Анемия постгеморрагическая код по мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

by alexxlabPosted on

Содержание

МКБ-10 код D62 | Острая постгеморрагическая анемия

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

МКБ-10 код D50.0 | Железодефицитная анемия вторичная вследствие потери крови (хроническая)

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Пример 8 / КонсультантПлюс

Заключительный клинический диагноз:

Основное заболевание: острая язва желудка с кровотечением.

Осложнения:

— желудочное кровотечение;

— острая постгеморрагическая анемия;

— сердечная недостаточность.

Сопутствующие заболевания:

— COVID-19

 

Медицинское свидетельство о смерти

 

Причины смерти:

Приблизительный период времени между началом патологического процесса и смертью

Острая постгеморрагическая анемия

(болезнь или состояние, непосредственно приведшее к смерти)

Желудочное кровотечение

(патологическое состояние, которое привело к возникновению вышеуказанной причины)

Острая язва желудка с кровотечением

(первоначальная причина смерти указывается последней)

(внешняя причина при травмах и отравлениях)

Прочие важные состояния, способствовавшие смерти, но не связанные с болезнью или патологическим состоянием, приведшим к ней, включая употребление алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ, содержание их в крови, а также операции (название, дата)

COVID-19

 

В данном примере в качестве первоначальной причины смерти выбирают острое состояние — острую язву желудка с кровотечением, а COVID-19 записывают в части II свидетельства как прочую причину смерти.

Открыть полный текст документа

АНЕМИЯ и БЕРЕМЕННОСТЬ, АМБУЛАТОРНАЯ ПРАКТИКА

Анемии беременных – это ряд анемических состояний, возникающих во время беременности, осложняющих её течение и обычно исчезающих вскоре после родов или после её прерывания. Поскольку распространенность анемий у беременных женщин гораздо более высокая, чем у небеременных, логично предположить, что большинство этих анемий связано с самой беременностью. Выделение в МКБ-10 анемий беременных (это код О 99.0) в отдельную рубрику подчеркивает особенность этой группы анемий, заключающуюся в существовании характерных для беременности физиологических и патофизиологических изменений, которые способствуют развитию анемии.

Наиболее частыми последствиями анемий беременных являются – выкидыши, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и повышенный риск рождения маловесных новорожденных детей. Развитие анемии в 1 и 2 триместрах беременности ассоциируется с двухкратным увеличением риска преждевременных родов.

Большинство исследователей считают, что запасы железа у плода не зависят от содержания железа в организме матери. Перенос железа от матери через плаценту регулируется потребностями плода, осуществляется даже против градиента концентрации и главным образом происходит в 3 триместре беременности. Вот почему развитие дефицита железа возможно лишь у недоношенных детей.

Указанные неблагоприятные последствия анемий беременных, как правило, ассоциируются с уровнем гемоглобина < 90г/л. При уровне гемоглобина 90-110г/л во второй половине беременности прогноз для женщины и ребенка благоприятный. В то же время повышение концентрации Нb выше 120г/л в этом периоде гестации чревато высоким риском развития осложнений (в частности преэклампсии).

Любая беременность приводит к увеличению объема плазмы, которое составляет в среднем 1250 мл. Это приблизительно в 1,5 раза превышает объем плазмы у небеременных женщин. Это состояние является одной из главных причин относительного снижения уровня Нb у беременных женщин.

На сегодняшний день нижней границей нормы концентрации Нb у беременных женщин считается 110 г/л, Нb от 90 до 110г/л – это анемия 1 ст., от 70 до 90 г/л – анемия 2 ст, < 70 г/л – анемия 3 ст.

Согласно данным ВОЗ ежегодно у 35-75% беременных женщин в мире выявляется анемия. В отечественной акушерской практике распространенность дефицита железа у беременных женщин принято считать высокой.

Анемии беременных имеют мультифакторный характер, а дефицит железа является важной, но далеко не единственной причиной развития анемии во время беременности.

ФОРМЫ АНЕМИИ.

Приобретенные

Наследственные

1. Железодефицитная

2. Постгеморрагическая

3. Фолиеводефицитная

4. Анемия воспаления

5. Гемолитическая

6. Апластическая или гипопластическая

1. Талассемии

2. Серповидно-клеточные

3. Анемии при других гемоглобинопатиях

4. Гемолитические анемии вне гемоглобинопатий

К наиболее частым видам анемий беременных относятся железо-дефицитная анемия (ЖДА) и фолиево-дефицитная анемия, к менее частым – апластические, мегалобластные, гемолитические анемии и талассемии.

К развитию ЖДА у беременных предрасполагают такие факторы, как часто повторяющиеся кровотечения при предлежании плаценты; анемия, существовавшая у матери пациентки во время беременности и недоношенность пациентки, а также сезонность и связанные с нею изменения состава пищи (дефицит витаминов в зимнее-весенний период).

Анемия воспаления – в последние годы растет число женщин с урогенитальными инфекциями (кольпиты, цервициты, бактериальный вагиноз, пиелонефрит и т.д.), которые часто протекают латентно. При этом около 30% беременных женщин с урогенитальными инфекциями подходит к родам в состоянии анемии, несмотря на неоднократно проводимую коррекцию препаратами железа. Эта анемия определяется как «гипохромная анмия без дефицита железа» с нормальными или повышенными запасами железа в организме.

Жалобы при анемиях во время беременности обычно выявляются редко, как правило, при наличии сопутствующей патологии. Наиболее характерными являются жалобы на слабость, головокружение, повышенную утомляемость, в более тяжелых случаях одышка, беспокойство и нарушения сознания.

Обследование и лечение на амбулаторном этапе пациенток с анемиями беременных осуществляется в соответствии с Приказом МЗ РФ от 01.11.2012г. № 572н.

Обследование на амбулаторном этапе:

1) Общеклинический анализ крови развернутый 1 раз в месяц с лейкоцитарной формулой, подсчетом ретикулоцитов и тромбоцитов.

2) ЭКГ в каждом триместре.

3) Биохимический анализ крови (общий белок, сывороточное железо, ферритин, трансферрин, билирубин общий и прямой).

4) Консультация врача-терапевта (врача-гематолога) и в дальнейшем динамическое наблюдение (1-2 раза в месяц).

5) Уточнение диагноза и решение вопроса о возможности продолжения беременности при сроке до 10 недель.

6) Пункция костного мозга (по назначению врача-гематолога).

7) КТГ и допплерометрия в динамике.

Лечение на амбулаторном этапе:

1) Диета, богатая белками, железом, витаминами и фоллатами.

2) Препараты, содержащие железо (в соответствии с Распоряжением Правительства РФ от 26 декабря 2015 г. N 2724-р, в котором указан перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год) – это пероральные препараты железа 3 валентного – железа 3 гидроксид полимальтозат (мальтофер, фенюльс, феррум лек). Не рекомендуется прекращать прием препаратов железа после нормализации уровня гемоглобина.

3) Лечение основного и сопутствующих заболеваний.

Показания для госпитализации:

1) Ухудшение состояния беременной женщины, отсутствие эффекта от амбулаторного лечения осложнений беременности.

2) Плановая госпитализация для родоразрешения в сроке 38-39 недель.

Профилактика анемий беременных.

Для поддержания нормального баланса железа во время беременности необходимо, чтобы:

1. запасы железа в организме женщины к началу беременности были адекватными;

2. диета беременной содержала достаточное количество биодоступного железа для обеспечения высокого уровня кишечной абсорбции во 2 половине беременности.

Суточная потребность в железе беременной женщины оценивается как 27 мг. Более низкий уровень потребления у женщин с недостаточными запасами железа может приводить к развитию анемии. Всасывание железа значительно повышается в присутствии аскорбиновой кислоты. Поэтому наиболее полезно употребление продуктов, содержащих железо, в сочетании с пищей, обогащенной витамином С.

ВОЗ рекомендует назначение 60 мг железа в сутки всем беременным в местности, где распространенность ЖДА меньше 20% и 120 мг – там, где она превышает это значение.

Профилактика дефицита железа в период планирования беременности является идеальной формой профилактики ЖДА у беременных женщин.

Первичная профилактика ЖДА у беременных женщин направлена на уменьшение распространенности дефицита железа во время беременности и предупреждение тех неблагоприятных последствий для женщины и плода, которые он может вызывать.

Статистические данные по заболеваемости анемиями беременных в женской консультации ГБУ РО «Городской клинический родильный дом № 2» за 3 года.

Год

Закончили беременность

Анемии беременных

%

2013

1792

475

26,5

2014

1803

382

21,2

2015

1782

462

26

Статистические данные по заболеваемости анемиями за 6 мес. 2015 года и 6 мес. 2016 г.

Закончили беременность

Анемии беременных

%

6 мес. 2015 г.

845

155

18%

6 мес. 2016 г.

1118

250

22,3%

Если проанализировать приведенные показатели заболеваемости анемией у беременных женщин за последние 3 года, то можно сказать следующее, что в 2013г. и в 2015г. % указанной патологии среди беременных женщин оставался приблизительно на одном уровне, в 2014 году отмечалось незначительное снижение данного показателя до 21,2%.

Ведение пациенток с анемией беременных в ж/к № 2.

1. Обследование пациенток с анемией беременных проводим в соответствии с Приказом МЗ РФ от 01.11.2012г. № 572н.

2. При установлении диагноза анемия беременных пациентка направляется на консультацию к врачу-терапевту ж/к.

3. При анемиях 2-3 ст. и не поддающейся коррекции анемии 1 ст. женщина направляется на консультацию к врачу-гематологу.

4. В рамках программы Родовой сертификат пациенткам с анемией беременных выписываем бесплатно пероральные препараты железа.

5. В соответствии с приказом МЗ РО от 21.01.2009г. № 54 «Об обеспечении полноценным питанием беременных женщин, кормящих матерей, а также детей в возрасте до 3 лет в Рязанской области» выдаем справки для получения ежемесячной денежной компенсации до родов беременным женщинам с диагнозом анемия 2-3 ст.

В целях профилактики анемии беременных при проведении предгравидарной подготовки, с учетом уровня исходного гемоглобина, пациенткам назначаются препараты железа.

А также в рамках занятий в «Школе беременных» женщинам с ранних сроков беременности рассказывают о необходимости полноценного, рационального питания при беременности в целях профилактики анемий.

Нозологический указатель | Vidal.ru — cправочник лекарственных препаратов

D50-D53 Анемии, связанные с питанием (D50-D53)
D50 Железодефицитная анемия
D50.0 Железодефицитная анемия вторичная вследствие потери крови (хроническая)
D50.1 Сидеропеническая дисфагия
D50.8 Другие железодефицитные анемии
D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная
D51 Витамин-В12-дефицитная анемия
D51.0 Витамин-B12-дефицитная анемия вследствие дефицита внутреннего фактора
D51.1 Витамин-B12-дефицитная анемия вследствие избирательного нарушения всасывания витамина B12 с протеинурией
D51.2 Дефицит транскобаламина II
D51.3
Другие витамин-B12-дефицитные анемии, связанные с питанием
D51.8 Другие витамин-B12-дефицитные анемии
D51.9 Витамин-B12-дефицитная анемия неуточненная
D52 Фолиеводефицитная анемия
D52.0 Фолиеводефицитная анемия, связанная с питанием
D52.1 Фолиеводефицитная анемия медикаментозная
D52.8 Другие фолиеводефицитные анемии
D52.9 Фолиеводефицитная анемия неуточненная
D53 Другие анемии, связанные с питанием
D53.0 Анемия вследствие недостаточности белков
D53.1 Другие мегалобластные анемии, не классифицированные в других рубриках
D53.2 Анемия, обусловленная цингой
D53.8 Другие уточненные анемии, связанные с питанием
D53.9 Анемия, связанная с питанием, неуточненная
D55-D59 Гемолитические анемии (D55-D59)
D55 Анемия вследствие ферментных нарушений
D55.0 Анемия вследствие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [Г-6-ФД]
D55.1 Анемия вследствие других нарушений глутатионового обмена
D55.2 Анемия вследствие нарушений гликолитических ферментов
D55.3 Анемия вследствие нарушений метаболизма нуклеотидов
D55.8 Другие анемии вследствие ферментных нарушений
D55.9 Анемия вследствие ферментного нарушения неуточненная
D56 Талассемия
D56.0 Альфа-талассемия
D56.1 Бета-талассемия
D56.2 Дельта-бета-талассемия
D56.3 Носительство признаков талассемии
D56.4 Наследственное персистирование фетального гемоглобина [НПФГ]
D56.8 Другие талассемии
D56.9 Талассемия неуточненная
D57 Серповидно-клеточные нарушения
D57.0 Серповидно-клеточная анемия с кризом
D57.1 Серповидно-клеточная анемия без криза
D57.2 Двойные гетерозиготные серповидно-клеточные нарушения
D57.3 Носительство признака серповидно-клеточности
D57.8 Другие серповидно-клеточные нарушения
D58 Другие наследственные гемолитические анемии
D58.0 Наследственный сфероцитоз
D58.1 Наследственный эллиптоцитоз
D58.2 Другие гемаглобинопатии
D58.8 Другие уточненные наследственные гемолитические анемии
D58.9 Наследственная гемолитическая анемия, неуточненная
D59 Приобретенная гемолитическая анемия
D59.0 Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
D59.2 Медикаментозная неаутоиммунная гемолитическая анемия
D59.3 Гемолитико-уремический синдром
D59.4 Другие неаутоиммунные гемолитические анемии
D59.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]
D59.6 Гемоглобинурия вследствие гемолиза, вызванного другими внешними причинами
D59.8 Другие приобретенные гемолитические анемии
D59.9 Приобретенная гемолитическая анемия неуточненная
D60-D64 Апластические и другие анемии (D60-D64)
D60 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения)
D60.0 Хроническая приобретенная чистая красноклеточная аплазия
D60.1 Преходящая приобретенная чистая красноклеточная аплазия
D60.8 Другие приобретенные чистые красноклеточные аплазии
D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная
D61 Другие апластические анемии
D61.0 Конституциональная апластическая анемия
D61.1 Медикаментозная апластическая анемия
D61.2 Апластическая анемия, вызванная другими внешними агентами
D61.3 Идиопатическая апластическая анемия
D61.8 Другие уточненные апластические анемии
D61.9 Апластическая анемия неуточненная
D62 Острая постгеморрагическая анемия
D63 Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48*)
D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках*
D64 Другие анемии
D64.0 Наследственная сидеробластная анемия
D64.1 Вторичная сидеробластная анемия в связи с другими заболеваниями
D64.2 Вторичная сидеробластная анемия, вызванная лекарственными препаратами или токсинами
D64.3 Другие сидеробластные анемии
D64.4 Врожденная дизэритропоэтическая анемия
D64.8 Другие уточненные анемии
D64.9 Анемия неуточненная
D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния (D65-D69)
D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
D66 Наследственный дефицит фактора VIII
D67 Наследственный дефицит фактора IX
D68 Другие нарушения свертываемости
D68.0 Болезнь Виллебранда
D68.1 Наследственный дефицит фактора XI
D68.2 Наследственный дефицит других факторов свертывания
D68.3 Геморрагические нарушения, обусловленные циркулирующими в крови антикоагулянтами
D68.4 Приобретенный дефицит фактора свертывания
D68.5 Первичная тромбофилия (дефицит антитромбина III, белка C, белка S)
D68.6 Другая тромбофилия (синдром антикардиолипина, антифосфолипидный синдром, наличие волчаночного антикоагулянта)
D68.8 Другие уточненные нарушения свертываемости
D68.9 Нарушение свертываемости неуточненное
D69 Пурпура и другие геморрагические состояния
D69.0 Аллергическая пурпура
D69.1 Качественные дефекты тромбоцитов
D69.2 Другая нетромбоцитопеническая пурпура
D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
D69.4 Другие первичные тромбоцитопении
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
D69.6 Тромбоцитопения неуточненная
D69.8 Другие уточненные геморрагические состояния
D69.9 Геморрагическое состояние неуточненное
D70-D77 Другие болезни крови и кроветворных органов (D70-D77)
D70 Агранулоцитоз
D71 Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов
D72 Другие нарушения белых кровяных клеток
D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов
D72.1 Эозинофилия
D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец
D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное
D73 Болезни селезенки
D73.0 Гипоспленизм
D73.1 Гиперспленизм
D73.2 Хроническая застойная спленомегалия
D73.3 Абсцесс селезенки
D73.4 Киста селезенки
D73.5 Инфаркт селезенки
D73.8 Другие болезни селезенки
D73.9 Болезнь селезенки неуточненная
D74 Метгемоглобинемия
D74.0 Врожденная метгемоглобинемия
D74.8 Другие метгемоглобинемии
D74.9 Метгемоглобинемия неуточненная
D75 Другие болезни крови и кроветворных органов
D75.0 Семейный эритроцитоз
D75.1 Вторичная полицитемия
D75.8 Другие уточненные болезни крови и кроветворных органов
D75.9 Болезнь крови и кроветворных органов неуточненная
D76 Другие уточненные заболевания с вовлечением лимфоретикулярной ткани и ретикулогистиоцитарной системы
D76.1 Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
D76.2 Гемофагоцитарный синдром, связанный с инфекцией
D76.3 Другие гистиоцитозные синдромы
D77 Другие нарушения крови и кроветворных органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
D80-D89 Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D80-D89)
D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
D80.0 Наследственная гипогаммаглобулинемия
D80.1 Несемейная гипогаммаглобулинемия
D80.2 Избирательный дефицит иммуноглобулина A [IgA]
D80.3 Избирательный дефицит подклассов иммуноглобулина G [IgG]
D80.4 Избирательный дефицит иммуноглобулина М [IgM]
D80.5 Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина М [IgM]
D80.6 Недостаточность антител с близким к норме уровнем иммуноглобулинов или с гипериммуноглобулинемией
D80.7 Преходящая гипогаммаглобулинемия детей
D80.8 Другие иммунодефициты с преимущественным дефектом антител
D80.9 Иммунодефицит с преимущественным дефектом антител неуточненный
D81 Комбинированные иммунодефициты
D81.0 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретикулярным дисгенезом
D81.1 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким содержанием Т- и В- клеток
D81.2 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким или нормальным содержанием В-клеток
D81.3 Дефицит аденозиндезаминазы
D81.4 Синдром Незелофа
D81.5 Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
D81.6 Дефицит молекул класса I главного комплекса гистосовместимости
D81.7 Дефицит молекул класса II главного комплекса гистосовместимости
D81.8 Другие комбинированные иммунодефициты
D81.9 Комбинированный иммунодефицит неуточненный
D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами
D82.0 Синдром Вискотта-Олдрича
D82.1 Синдром Ди Георга
D82.2 Иммунодефицит с карликовостью за счет коротких конечностей
D82.3 Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр
D82.4 Синдром гипериммуноглобулина E [IgE]
D82.8 Иммунодефицит, связанный с другими уточненными значительными дефектами
D82.9 Иммунодефицит, связанный со значительным дефектом, неуточненный
D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
D83.0 Общий вариабельный иммунодефицит с преобладающими отклонениями в количестве и функциональной активности В-клеток
D83.1 Общий вариабельный иммунодефицит с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток
D83.2 Общий вариабельный иммунодефицит с аутоантителами к В- или Т-клеткам
D83.8 Другие общие вариабельные иммунодефициты
D83.9 Общий вариабельный иммунодефицит неуточненный
D84 Другие иммунодефициты
D84.0 Дефект функционального антигена-1 лимфоцитов [LFA-1]
D84.1 Дефект в системе комплемента (дефицит C1 ингибитора эстеразы [C1-INH])
D84.8 Другие уточненные иммунодефицитные нарушения
D84.9 Иммунодефицит неуточненный
D86 Саркоидоз
D86.0 Саркоидоз легких
D86.1 Саркоидоз лимфатических узлов
D86.2 Саркоидоз легких с саркоидозом лимфатических узлов
D86.3 Саркоидоз кожи
D86.8 Саркоидоз других уточненных и комбинированных локализаций
D86.9 Саркоидоз неуточненный
D89 Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках
D89.0 Поликлональная гипергаммаглобулинемия
D89.1 Криоглобулинемия
D89.2 Гипергаммаглобулинемия неуточненная
D89.3 Синдром восстановления (реконституции) иммунной системы
D89.8 Другие уточненные нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках
D89.9 Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное

Переливание плазмы в городской больнице г. Невинномысска

Т.Г. Копченко, М.Н. Губанова, Н.Н. Жантиева

ГБУЗ СК «Ставропольская краевая станция переливания крови»

 

Трансфузиология №1, 2013

 

Резюме

Проведен анализ применения плазмы в городской больнице. Установлены 3 отделения с высокой трансфузиологической активностью; заболевания, при которых чаще переливают плазму; средняя доза плазмы для одного пациента; виды применяемой плазмы.

Ключевые слова: плазма, переливание, виды переливаемой плазмы.

Введение

В XXI веке медицинский мир вступил в эпоху переливания крови по правилам, основанным на доказательствах [1]. Российской ассоциацией трансфузиологов (РАТ) в сентябре 2007 года утверждены Правила переливания крови. В 2008 году РАТ проведены масштабные исследования «Особенности заготовки и переливания плазмы в России». Ряд лечебных учреждений Ставропольского края, практикующих переливание компонентов донорской крови, в том числе и городская больница г. Невинномысска, приняли в них участие. По данным мониторинга среднее количество плазмы, переливаемое одному взрослому пациенту в многопрофильном стационаре из числа принявших участие в исследовании, составляет около 780 мл. Среднее количество плазмы, перелитой одному реципиенту в нашем крае, составляет 1076,2 мл [2]. Необходимо оценить динамику клинического применения данного продукта крови в городской многопрофильной больнице.

Материалы и методы исследования

Сведения о переливаниях донорской крови в МУЗ «Городская больница» города Невинномысска по материалам ежемесячных, квартальных, годовых отчетов за период 2005-2010 годов, перечень нозологических форм, при которых применяются трансфузии компонентов крови по данным медицинской документации стационарных больных за 2008 год.

Результаты и обсуждение

Установлен общий объем перелитой в лечебном учреждении плазмы, средний объем плазмы, перелитый одному больному (табл. 1), перечень применяемых трансфузионных сред. Определены номенклатура заболеваний, при которых чаще выполняются гемотрансфузии, и отделения с наибольшей трансфузиологической активностью (табл. 2).

В настоящее время в России, в том числе и в нашем регионе, используется шесть видов плазмы: полученная из дозы крови с консервирующими растворами глюгицир, CPDA, CPD/SAGM; полученная методом дискретного плазмафереза с использованием контейнеров, содержащих консервирующие растворы глюгицир, CPDA; полученная методом аппаратного плазмафереза (автофереза) [2]. Наиболее соответствует правилам надлежащей производственной практики и принципам доказательной трансфузиологии плазма, полученная методом аппаратного плазмафереза и плазма, полученная из дозы крови с консервантом CPD/SAGM [1]. В 2008 году в больнице применялась продукция, полученная из дозы крови с консервантом CPDA (83% от всех переливаний плазмы) и методом дискретного плазмафереза с консервантом глюгицир (17% от всех переливаний плазмы). За указанный период современные виды плазмы не использовались ввиду отсутствия технологических возможностей у производителя – Ставропольской краевой станции переливания крови. С 2010 года краевая СПК вошла в Федеральную программу модернизации службы крови. В соответствии с «базовым комплектом», включающем около двадцати наименований технологического и лабораторного оборудования, получено оборудование для производства современных компонентов донорской крови. С указанного времени возросло количество переливаемой плазмы, полученной методом автофереза. Анализ медицинской документации стационарных больных в 2008 году показал, что трансфузии плазмы чаще проводились пациентам со следующими заболеваниями: онкологические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся постгеморрагической анемией тяжелой степени, код по МКБ-10: В-33, С-68; травмы, код по МКБ-10: S-06, S-72, S-85; цирроз печени, код по МКБ-10:К-74; гемобластозы, код по МКБ-10:С-90, С-91; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с постгеморрагической анемией тяжелой степени, код по МКБ-10: К-25, К-26. К отделениям с высоким уровнем гемотрансфузий традиционно относятся отделение анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, а также хирургические отделения.

Выводы

1. По результатам анализа трансфузиологической помощи за 2005-2010 годы установлено, что в среднем одному реципиенту переливается около 800 мл плазмы, что приближено к общероссийским показателям.

2. До 2008 года включительно современные виды плазмы: из дозы крови с консервантом CPD/SAGM и полученная методом аппаратного плазмафереза, в учреждении не применялись. С четвертого квартала 2010 года указанный вид продукции регулярно производится Ставропольской СПК. У клиницистов появилась возможность применять компоненты, соответствующие мировым стандартам качества.

3. Информация о номенклатуре заболеваний, при которых чаще осуществляются трансфузии плазмы — коды по МКБ-10: S-06, S-72, S-85, К-74, С-90, С-91, В-33, С-68, а также о количестве пролеченых больных, позволяет рассчитывать потребность в продуктах крови.

4. Две трети переливаний компонентов донорской крови, включая плазму, осуществляется тремя отделениями: анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, хирургическим №1, хирургическим № 2.

 

 

 

МКБ-10: Класс III — это… Что такое МКБ-10: Класс III?

 

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10)

Класс IНекоторые инфекционные и паразитарные болезни
Класс IIНовообразования
Класс IIIБолезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм
Класс IVБолезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
Класс VПсихические расстройства и расстройства поведения
Класс VIБолезни нервной системы
Класс VIIБолезни глаза и его придаточного аппарата
Класс VIIIБолезни уха и сосцевидного отростка
Класс IXБолезни системы кровообращения
Класс XБолезни органов дыхания
Класс XIБолезни органов пищеварения
Класс XIIБолезни кожи и подкожной клетчатки
Класс XIIIБолезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
Класс XIVБолезни мочеполовой системы
Класс XVБеременность, роды и послеродовой период
Класс XVIОтдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде
Класс XVIIВрожденные аномалии (пороки крови), деформации и хромосомные нарушения
Класс XVIIIСимптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках
Класс XIXТравмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин
Класс XXВнешние причины заболеваемости и смертности
Класс XXIФакторы, влияющие на состояние здоровья населения и обращения в учреждения здравоохранения

Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D50—D89)

D50—D53

Анемии, связанные с питанием

D55—D59

Анемии вследствие ферментных нарушений

D60—D64

Апластические и другие анемии

D65—D69

Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния

D70—D77

Другие болезни крови и кроветворных органов

D80—D89

Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D50 — D89)

Исключены: аутоиммунная болезнь (системная) БДУ (M35.935.9)

болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека ВИЧ (B20.20. — B24.24.)
врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения (Q00.00. — Q99.99.)
новообразования (C00.00. — D48.48.)
осложнения беременности, родов и послеродового периода (O00.00. — O99.99.)
отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде (P00.00. — P96.96.)
симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках (R00.00. — R99.99.)
травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин (S00.00. — T98.98.)
эндокринные болезни, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00.00. — E90.90.).

Анемии, связанные с питанием (D50-D53)

  • D50.50. Железодефицитная анемия
    • Включены анемии: сидеропеническая и гипохромная
    • D50.050.0 Железодефицитная анемия вторичная вследствие потери крови (хроническая). Постгеморрагическая (хроническая) анемия
    • D50.150.1 Сидеропеническая дисфагия Синдром Келли — Патерсона, Синдром Пламмера — Винсона
    • D50.850.8 Другие железодефицитные анемии
    • D50.950.9 Железодефицитная анемия неуточненная
  • D51.51. Витамин-В12-дефицитная анемия.
    • Исключены: дефицит витамина В12 (E53.853.8)
    • D51.051.0 Витамин-В12-дефицитная анемия вследствие дефицита внутреннего фактора. Анемия Аддисона-Бирмера, Пернициозная Анемия(врожденная), Врожденная недостаточность внутреннего фактора
    • D51.151.1 Витамин-В12-дефицитная анемия вследствие избирательного нарушения всасывания витамина В12 с протеинурией. Синдром Имерслунд (- Гресбека), Мегалобластная наследственная анемия
    • D51.251.2 Дефицит транскобаламина II
    • D51.351.3 Другие витамин-В12-дефицитные анемии, связанные с питанием. Анемия вегетарианцев
    • D51.851.8 Другие витамин-ВI2-дефицитные анемии
    • D51.951.9 Витамин-В12-дефицитная анемия неуточненная
  • D52.52. Фолиеводефицитная анемия
    • D52.052.0 Фолиеводефицитная анемия, связанная с питанием. Мегалобластная алиментарная анемия.
    • D52.152.1 Фолиеводефицитная анемия медикаментозная
    • D52.852.8 Другие фолиеводефицитные анемии
  • D52.952.9 Фолиеводефицитная анемия неуточненная. Анемия, обусловленная недостаточным поступлением в организм фолиевой кислоты, БДУ.
  • D53.53. Другие анемии, связанные с питанием.
    • Включена: мегалобластная анемия, не поддающаяся лечению витамином В12 или фолатами
    • D53.053.0 Анемия вследствие недостаточности белков. Анемия вследствие недостаточности аминокислот. Оротацидурическая анемия.
    • Исключен: синдром Леша-Нихена (Е79.1)
    • D53.153.1 Другие мегалобластные анемии, не классифицированные в других рубриках. Мегалобластная анемия БДУ. Исключена: болезнь Ди Гульельмо (С94.0)
    • D53.253.2 Анемия, обусловленная цингой.
    • Исключена: цинга (Е54)
    • D53.853.8 Другие уточненные анемии, связанные с питанием. Анемия, связанная с дефицитом: меди, молибдена, цинка.
Исключена: недостаточность питания без упоминания об анемии, такие, как: дефицит меди (E61.0), дефицит молибдена (Е61 .5) дефицит цинка (Е60)
  • D53.953.9 Анемия, связанная с питанием, неуточнённая.
  • D55.55. Анемия вследствие ферментных нарушений.
    • Исключена: фермент дефицитная анемия, вызванная лекарст­венными средствами (059.2)
    • D55.055.0 Анемия вследствие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [Г-6-ФД], Фавизм, Г-6-ФД-дефицитная анемия
    • D55.155.1Анемия вследствие других нарушений глутатионового обмена. Анемия вследствие недостаточности ферментов (за исключе­нием Г-б-ФД), связанных с гексозомонофосфатным [ГМФ] шунтом метаболического пути. Гемолитическая несфероцитарная анемия (наследственная) ти­па I.
    • D55.255.2Анемия вследствие нарушений гликолитичес­ких ферментов. Анемия: гемолитическая несфероцитарная (наследственная) типа II, вследствие недостаточности гексокиназы, вследствие недостаточности пируваткиназы, вследствие недостаточности триозофосфатизомеразы
    • D55.355.3 Анемия вследствие нарушений метаболизма нуклеотидов
    • D55.855.8 Другие анемии вследствие ферментных нарушений
    • D55.955.9 Анемия вследствие ферментного нарушения неуточненная
  • D56.56. Талассемия
    • D56.056.0 Альфа-талассемия.
    • Исключена: водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью (Р56.-)
    • D56.156.1 Бета-талассемия Анемия Кули. Тяжелая бета-талассемия. Серповидно-клеточная бета-талассемия. Талассемия: промежуточная, большая
    • D56.256.2 Дельта-бета-талассемия
    • D56.356.3 Носительство признака талассемии
    • D56.456.4 Наследственное персистирование фетального гемоглобина [НПФГ]
    • D56.856.8 Другие талассемии
    • D56.956.9 Талассемия неуточненная. Средиземноморская анемия (с другой гемоглобинопатией). Талассемия (малая) (смешанная) (с другой гемоглобинопатией)
  • D57.57. Серповидно-клеточные нарушения.
    • Исключены: другие гемоглобинопатии (D58.-) серповидно-клеточная бета-талассемия (D56.1)
    • D57.057.0 Серповидно-клеточная анемия с кризом, Hb-SS болезнь с кризом
    • D57.157.1 Серповидно-клеточная анемия без криза. Серповидно-клеточная(ое): анемия, болезнь, нарушение.
    • D57.257.2 Двойные гетерозиготные серповидно-клеточ­ные нарушения. Болезнь. Hb-SC. Hb-SD. Hb-SE.
    • D57.357.3 Носительство признака серповидно­клеточности. Носительство гемоглобина S[Hb-S]. Гетерозиготный гемоглобин S
    • D57.857.8 Другие серповидно-клеточные нарушения
  • D58.58. Другие наследственные гемолитические анемии
    • D58.058.0 Наследственный сфероцитоз. Ахолурическая (семейная) желтуха. Врожденная (сфероцитарная) гемолитическая желтуха. Синдром Минковского — Шоффара
    • D58.158.1 Наследственный эллиптоцитоз. Эллиптоцитоз (врожденный). Овалоцитоз (врожденный) (наследственный)
    • D58.258.2 Другие гемоглобинопатии. Аномальный гемоглобин БДУ. Врожденная анемия с тельцами Гейнца — Болезнь: НЬ-С, НЬ-D, НЬ-Е. Гемоглобинопатия БДУ. Гемолитическая болезнь, обусловленная неустойчивым гемо­глобином.
    • Исключены: семейная полицитемия (D75.0), болезнь НЬ-М (D74.0), наследственное персистирование фетального гемо­глобина (D56.4), полицитемия, связанная с высотой (D75.1), метгемоглобинемия (D74.-)
    • D58.858.8 Другие уточненные наследственные гемолитические анемии. Стоматоцитоз
    • D58.958.9 Наследственная гемолитическая анемия, неуточненная
  • D59.59. Приобретенная гемолитическая анемия
    • D59.059.0 Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия
    • D59.159.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии. Аутоиммунная гемолитическая болезнь (холодовый тип) (теп­ловой тип). Хроническая болезнь, вызываемая холодовыми гемагглютининами. «Холодовая агглютининовая»: болезнь, гемоглобинурия. Гемолтическая анемия: холодовой тип (вторичная) (симптоматическая), тепловой тип (вторичная) (симптоматическая). Исключены: синдром Эванса (D69.3), гемолитическая болезнь плода и новорожденного (Р55.-), пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (D59.6)
    • D59.259.2 Медикаментозная неаутоиммунная гемолитическая анемия. Медикаментозная фермент дефицитная анемия
    • D59.359.3 Гемолитико-уремический синдром
    • D59.459.4 Другие неаутоиммунные гемолитические анемии. Гемолитическая анемия: механическая, микроангиопатическая, токсическая
    • D59.559.5 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Маркиафавы — Микели).
    • Исключена: гемоглобинурия БДУ (R82.3)
    • D59.659.6 Гемоглобинурия вследствие гемолиза, вызванного другими внешними причинами. Гемоглобинурия: от нагрузки, маршевая, пароксизмальная холодовая.
    • Исключена: гемоглобинурия БДУ (R82.3)
  • D59.859.8 Другие приобретенные гемолитические анемии
  • D59.959.9 Приобретенная гемолитическая анемия неуточненная. Идиопатическая гемолитическая анемия хроническая.

Апластические и другие анемии (D60- D64)

  • D60.60. Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения).
    • Включена: красноклеточная аплазия (приобретенная) (взрос­лых) (с тимомой)
    • D60.060.0 Хроническая приобретенная чистая красноклеточная аплазия
    • D60.160.1 Преходящая приобретенная чистая красноклеточная аплазия
    • D60.860.8 Другие приобретенные чистые красноклеточные аплазии
    • D60.960.9 Приобретенная чистая красноклеточная апла­зия неуточненная
  • D61.61. Другие апластические анемии.
    • Исключен: агранулоцитоз (D70.70.)
    • D61.061.0 Конституциональная апластическая анемия. Аплазия (чистая) красноклеточная: врожденная, детская, первичная. Синдром Блекфана — Даймонда. Семейная гипопластическая анемия. Анемия Фанкони. Панцитопения с пороками развития
    • D61.161.1 Медикаментозная апластическая анемия. При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс ХХ).
    • D61.261.2 Апластическая анемия, вызванная другими внешними агентами. При необходимости идентифицировать лекарственное средство используют дополнительный код внешних причин (класс ХХ).
    • D61.361.3 Идиопатическая апластическая анемия
    • D61.861.8 Другие уточненные апластические анемии
    • D61.961.9 Апластическая анемия неуточненная. Гипопластическая анемия БДУ. Гипоплазия костного мозга. Панмиелофтиз.
  • D62.62. Острая постгеморрагическая анемия.
    • Исключена: врожденная анемия вследствие кровопотери у пло­да (P61.361.3)
  • D63.63. Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
    • D63.063.0 Анемия при новообразованиях (C00 — D48)
    • D63.863.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках .
  • D64.64. Другие анемии.
    • Исключены: рефрактерная анемия: БДУ (D46.4), с избытком бластов (D46.2), с трансформацией (D46.3), с сидеробластами (D46.1), без сидеробластов (D46.0).
    • D64.064.0 Наследственная сидеробластная анемия. Связанная с полом гипохромная сидеробластная анемия
    • D64.164.1 Вторичная сидеробластная анемия в связи с другими заболеваниями
    • D64.264.2 Вторичная сидеробластная анемия, вызванная лекарственными препаратами или токсинами
    • D64.364.3 Другие сидеробластные анемии. Сидеробластная анемия: БДУ, пиридоксинреагирующая, не классифицированная в других рубриках
    • D64.464.4 Врожденная дизэритропоэтическая анемия. Дисгемопоэтическая анемия (врожденная).
    • Исключены: синдром Блекфана — Даймонда (D61.0), болезнь Ди Гульельмо (С94.0)
    • D64.864.8 Другие уточненные анемии. Детский псевдолейкоз. Лейкоэритробластная анемия
    • D64.964.9 Анемия неуточненная

Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния (D65 — D69)

  • D65.65. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]. Афибриногенемия приобретенная . Коагулопатия потребления. Диффузная или диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (DJC). Фибринолитическая кровоточивость приобретенная. Пурпура: фибринолитическая, молниеносная.
    • Исключен: синдром дефибринации (осложняющий): аборт, внематочную или молярную беременность (O00 — O07, O08.1), у новорожденного (P60), беременность, роды и послеродовой период (O45.0, O46.0, O67.0, O72.3)
  • D66.66. Наследственный дефицит фактора VIII. Дефицит фактора VIII (с функциональным нарушением) Гемофилия: БДУ, А, классическая.
    • Исключен: дефицит фактора VIII с сосудистым нарушением (D68.0)
  • D67.67. Наследственный дефицит фактора IX. Болезнь Кристмаса. Дефицит: фактора IX (с функциональным нарушением), тромбопластического компонента плазмы, Гемофилия В
  • D68.68. Другие нарушения свертываемости.
    • Исключены осложняющие: аборт, внематочную или молярную беремен­ность (O00-O07, O08.1), беременность, роды и послеродовой период (O45.0, O46.0, O67.0, O72.3)
    • D68.068.0 Болезнь Виллебранда. Ангиогемофилия. Дефицит фактора VIII с сосудистым нарушением. Сосудистая гемофилия.
    • Исключены: ломкость капилляров наследственная (D69.8), дефицит фактора VIII: БДУ (D66), с функциональным нарушением (D66)
    • D68.168.1 Наследственный дефицит фактора XI. Гемофилия С. Дефицит предшественника тромбопластина плазмы.
    • D68.268.2 Наследственный дефицит других факторов свертывания. Врожденная афибриногенемия. Дефицит: АС-глобулина, проакцелерина. Дефицит фактора: I (фибриногена), II (протромбина), V (лабильного), VII (стабильного), X (Стюарта-Прауэра), XII (Хагемана), XIII (фибринстабилизирующего). Дисфибриногенемия (врожденная). Гипопроконвертинемия Болезнь Оврена
    • D68.368.3 Геморрагические нарушения, обусловленные циркулирующими в крови антикоагулянтами. Гипергепаринемия Повышение содержания: антитромбина, анти-VIIIa, анти-IXa, анти-Xa, анти-XIa.
    • D68.468.4 Приобретенный дефицит фактора свертывания. Дефицит фактора свертывания вследствие: заболевания печени, недостаточности витамина К.
    • Исключена: недостаточность витамина К у новорожденного (P53)
    • D68.868.8 Другие уточненные нарушения свертываемости. Присутствие ингибитора системной красной волчанки
    • D68.968.9 Нарушение свертываемости неуточненное
  • D69.69. Пурпура и другие геморрагические состоякия.
    • Исключены: доброкачественная гипергаммаглобулинемическая пурпура (D89.0), криоглобулинемическая пурпура (D89.1), идиопатическая (геморрагическая) тромбоцитемия (D47.3), молниеносная пурпура (D65), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (M31.1)
    • D69.069.0 Аллергическая пурпура. Пурпура: анафилактоидная, Геноха( — Шенлейна), нетромбоцитопеническая: геморрагическая, идиопатическая, сосудистая. Аллергический васкулит.
    • D69.169.1 Качественные дефекты тромбоцитов. Синдром Бернара-Сулье (гигантских тромбоцитов), Болезнь Гланцманна, Синдром серых тромбоцитов, Тромбастения (геморрагическая) (наследственная). Тромбоцитопатия.
    • Исключена: болезнь Виллебранда (D68.0)
    • D69.269.2 Другая нетромбоцитопеническая пурпура. Пурпура: БДУ, сенильная, простая.
    • D69.369.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Синдром Эванса
    • D69.469.4 Другие первичные тромбоцитопении.
    • Исключены: тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости (Q87.2), преходящая неонатальная тромбоцитопения (P61.0), синдром Вискотта — Олдрича (D82.0)
    • D69.569.5 Вторичная тромбоцитопения
    • D69.669.6 Тромбоцитопения неуточненная
    • D69.869.8 Другие уточненные геморрагические состояния. Ломкость капилляров (наследственная). Сосудистая псевдогемофилия.
    • D69.969.9 Геморрагическое состояние неуточненное

Другие болезни крови и кроветворных органов (D70 — D77)

  • D70.70. Агранулоцитоз. Агранулоцитарная ангина. Детский генетический агранулоцитоз. Болезнь Костманна. Нейтропения: БДУ, врожденная, циклическая, медикаментозная, периодическая, селезеночная (первичная), токсическая. Нейтропеническая спленомегалия. При необходимости идентифицировать лекарственное средство, вызвавшее нейтропению, используют дополнительный код внешних причин (класс ХХ).
    • Исключена: преходящая неонатальная нейтропения (P61.5)
  • D71.71. Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтросфилов. Дефект рецепторного комплекса клеточной мембраны. Хронический (детский) гранулематоз. Врожденный дисфагоцитоз. Прогрессирующий септический гранулематоз.
  • D72.72. Другие нарушения белых кровяных клеток.
    • Исключены: базофилия (D75.8), иммунные нарушения (D80 — D89), нейтропения (D70), предлейкоз (синдром) (D46.9)
    • D72.072.0 Генетические аномалии лейкоцитов. Аномалия (грануляции) (гранулоцита) или синдром: Альдера, Мая — Хегглина, Пельгера — Хюэта. Наследственная лейкоцитарная: гиперсегментация, гипосегментация, лейкомеланопатия.
    • Исключен: синдром Чедиака — Хигаши (Chediak — Higashi syndrome) (- Стейнбринка) (E70.3)
    • D72.172.1 Эозинофилия. Эозинофилия: аллергическая, наследственная.
    • D72.872.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных клеток. Лейкемоидная реакция: лимфоцитарная, моноцитарная, миелоцитарная. Лейкоцитоз. Лимфоцитоз (симптоматический). Лимфопения. Моноцитоз (симптоматический). Плазмацитоз.
    • D72.972.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточ­ненное
  • D73.73. Болезни селезенки
    • D73.073.0 Гипоспленизм. Аспления послеоперационная. Атрофия селезенки.
    • Исключена: аспления (врожденная) (Q89.0)
    • D73.173.1 Гиперспленизм.
    • Исключены спленомегалия: БДУ (R16.1), врожденная (Q89.0).
    • D73.273.2 Хроническая застойная спленомегалия
    • D73.373.3 Абсцесс селезенки
    • D73.473.4 Киста селезенки
    • D73.573.5 Инфаркт селезенки. Разрыв селезенки нетравматический. Перекручивание селезенки.
    • Исключен: травматический разрыв селезенки (S36.0)
    • D73.873.8 Другие болезни селезенки. Фиброз селезенки БДУ. Периспленит. Спленит БДУ.
    • D73.973.9 Болезнь селезенки неуточненная
  • D74.74. Метгемоглобинемия
    • D74.074.0 Врожденная метгемоглобиемия. Врожденная недостаточность NADH-метгемоглобинредуктазы. Гемоглобиноз М (болезнь НЬ-М). Meтгeмoглобинемия наследственная
    • D74.874.8 Другие метгемоглобинемии. Приобретенная метгемоглобинемия (с сульфгемоглобинемией). Токсическая метгемоглобинемия
    • D74.974.9 Метгемоглобинемия неуточненная
  • D75.75. Другие болезни крови и кроветворных органов.
    • Исключены: увеличение лимфатических узлов (R59.-), гипергаммаглобулинемия БДУ (D89.2), лимфаденит; БДУ (I88.9), острый (L04.-), хронический (I88.1), брыжеечный (острый) (хронический) (I88.0)
    • D75.075.0 Семейный эритроцитоз. Полицитемия: доброкачественная, семейная.
    • Исключен: наследственный овалоцитоз (D58.1)
    • D75.175.1 Вторичная полицитемия. Полицитемия: приобретенная, связанная с: эритропоэтинами, снижением объёма плазмы, высотой, стрессом, эмоциональная, гипоксемическая, нефрогенная, относительная.
    • Исключены полицитемия: новорожденного (P61.1), истинная (D45)
    • D75.275.2 Эссенциальный тромбоцитоз. Исключена: эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия (D47.3)
    • D75.875.8 Другие уточненные болезни крови и кроветворных органов. Базофилия
    • D75.975.9 Болезнь крови и кроветворных органов неуточненная
  • D76.76. Отдельные болезни, протекающие с вовлечением лимфоретикулярной ткани и ретикулогистиоцитарной системы.
    • Исключены: болезнь Леттерера — Сиве (C96.0), злокачественный гистиоцитоз (C96.1), ретикулоэндотелиоз или ретикулез: гистиоцитарный медуллярный (C96.1), лейкемический (C91.4), липомеланотический (I89.8), злокачественный (C85.7), нелипидный (C96.0)
    • D76.076.0 Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, не клас­сифицированный в других рубриках. Эозинофильная гранулема. Болезнь Хенда — Шюллера — Крисчена (Hand — Schuller — Christian. Гистиоцитоз Х (хронический)
    • D76.176.1 Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Семейный гемофагоцитарный ретикулез. Гистиоцитозы из мононуклеарных фагоцитов, отличных от клеток Лангерганса, БДУ.
    • D76.276.2 Гемофагоцитарный синдром, связанный с инфекцией
    • D76.376.3 Другие гистиоцитозные синдромы. Ретикулогистиоцитома (гигантоклеточная). Синусный гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией. Ксантогранулема
  • D77.77. Другие нарушения крови и кроветворных органов при болезнях, классифицированных в других рубриках. Фиброз селезенки при шистосомозе [бильгарциозе] (B65.-)

Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм (D80 — D89)

    • Включены: дефекты в системе комплемента, иммунодефицитные расстройства, за исключением болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека ВИЧ, саркоидоз.
    • Исключены: аутоиммунные болезни (системные) БДУ (M35.9), функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофи­лов (D71), болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] (B20 — B24)
  • D80.80. Иммунодефициты с преимуществен­ной недостаточностью антител
    • D80.080.0 Наследственная гипогаммаглобулинемия. Аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия (швейцарский тип). Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия [Брутона], (с дефицитом гормона роста).
    • D80.180.1 Несемейная гипогаммаглобулинемия. Агаммаглобулинемия с наличием В-лимфоцитов, несущих иммуноглобулины. Общая агаммаглобулинемия [CV Agamma]. Гипогаммаглобулинемия БДУ
    • D80.280.2 Избирательный дефицит иммуноглобулина А IgA
    • D80.380.3 Избирательный дефицит подклассов иммуноглобулина G IgG
    • D80.480.4 Избирательный дефицит иммуноглобулина М IgM
    • D80.580.5 Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M (IgM)
    • D80.680.6 Недостаточность антител с близким к норме уровнем иммуноглобулинов или с гипериммуноглобулинемией. Дефицит антител с гипериммуноглобулинемией.
    • D80.780.7 Преходящая гипогаммаглобулинемия детей
    • D80.880.8 Другие иммунодефициты с преимуществен­ным дефектом антител. Дефицит каппа-легких цепей
    • D80.980.9 Иммунодефицит с преимущественным дефектом антител неуточненный
  • D81.81. Комбинированные иммунодефициты.
    • Исключена: аутосомная рецессивная агаммаглобулинемия (швейцарский тип) (D80.0)
    • D80.080.0 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретикулярным дисгенезом
    • D80.180.1 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким содержанием Т-и В-клеток
    • D80.280.2 Тяжелый комбинированный иммунодефицит с низким или нормальным содержанием В-клеток
    • D80.380.3 Дефицит аденозиндезаминазы.
    • D80.480.4 Синдром Незелофа
    • D80.580.5 Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
    • D80.680.6 Дефицит молекул класса I главного комплекса гистосовместимости. Синдром «лысых лимфоцитов»
    • D80.780.7 Дефицит молекул класса II главного комплекса гистосовместимости
    • D80.880.8 Другие комбинированные иммунодефициты. Дефицит биотинзависимой карбоксилазы
    • D80.980.9 Комбинированный иммунодефицит неуточненный. Тяжелое комбинированное иммунодефицитное расстройство БДУ
  • D82.82. Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами.
    • Исключена: атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) (G11.3)
    • D82.082.0 Синдром Вискотта-Олдрича (Wiscott-Aldrich syndrome). Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой
    • D82.182.1 Синдром Ди Джорджи (Di George syndrome). Синдром дивертикула глотки. Вилочковой железы: алимфоплазия, аплазия или гипоплазия с иммунной недостаточностью.
    • D82.282.2 Иммунодефицит с карликовостью за счет коротких конечностей
    • D82.382.3 Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр. Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная болезнь
    • D82.482.4 Синдром гипериммуноглобулина Е IgE
    • D82.882.8 Иммунодефицит, связанный с другими уточненными значительными дефектами
    • D82.982.9 Иммунодефицит, связанный со значительным дефектом, неуточненный
  • D83.83. Обычный вариабельный иммунодефицит
    • D83.083.0 Общий вариабельный иммунодефицит с пре­обладающими отклонениями в количестве и функциональной активности В-клеток
    • D83.183.1 Общий вариабельный иммунодефицит с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток
    • D83.283.2 Общий вариабельный иммунодефицит с аутоантителами к В- или Т-клеткам
    • D83.883.8 Другие общие вариабельные иммунодефициты.
    • D83.983.9 Общий вариабельный иммунодефицит неуточненный
  • D84.84. Другие иммунодефициты
    • D84.084.0 Дефект функционального антигена-1 лимфоцитов [LFA-1]
    • D84.184.1 Дефект в системе комплемента. Дефицит Cl ингибитора эстеразы (C1-INH)
    • D84.884.8 Другие уточненные иммунодефицитные нару­шения
    • D84.984.9 Иммунодефицит неуточненный
  • D86.86. Саркоидоз
    • D86.086.0 Саркоидоз легких
    • D86.186.1 Саркоидоз лимфатических узлов
    • D86.286.2 Саркоидоз легких с саркоидозом лимфатических узлов
    • D86.386.3 Саркоидоз кожи
    • D86.886.8 Саркоидоз других уточненных и комбинированных локализаций. Иридоциклит при саркоидозе (h32.l), Множественные параличи черепных нервов при саркоидозе (G53.2), Саркоидная(ый): артропатия (M14.8), миокардит (I41.8), миозит (M63.3). Увеопаротитная лихорадка болезнь Герфордта
    • D86.986.9 Саркоидоз неуточненный
  • D89.89. Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках.
    • Исключены: гиперглобулинемия БДУ (R77.1), моноклональная гаммапатия (D47.2) неприживление и отторжение трансплантата (T86.-)
    • D89.089.0 Поликлональная гипергаммаглобулинемия. Гипергаммаглобулинемическая пурпура. Поликлональная гаммапатия БДУ
    • D89.189.1 Криоглобулинемия. Криоглобулинемия: эссенциальная, идиопатическая, смешанная, первичная, вторичная, Криоглобулинемическая(ий): пурпура, васкулит
    • D89.289.2 Гипергаммаглобулинемия неуточненная
    • D89.889.8 Другие уточненные нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифцирован­ные в других рубриках
    • D89.989.9 Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное. Иммунная болезнь БДУ

Ссылки

(D50-D89)]  (англ.). International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th Revision. Version for 2007. World Health Organization (05.04.2006). Архивировано из первоисточника 19 февраля 2012. Проверено 11 апреля 2009.

Вопрос в день избавит от запросов: острая анемия, связанная с потерей крови

Автор — Поиск по автору — Адель Л. Тауэрс, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP Ахмед Абуабду, доктор медицины, магистр делового администрирования Альба Куки, доктор медицины, RHIA, CDIP, CCS, CSMC , CICA, CRCR, CCDS, CCMAlixis Smith, Аллен Р. Фрейди, RN, BSN, CCS, CCDS и Роб Копек, MDAllen R. Frady, RN, BSN, CCS, CCDS, утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Андреа Кларк, RHIA , CCS, CPC-HAndres Jimenez, MDЭндрю Х. Домбро, MDAndrew N. Cohen, PhDAngela CarmichaelAngela Phillips, PTAnita Archer, CPCAnita Majerowicz, MS, RHIAAnny Pang Yuen, RHIA, CCS, BSCDS, CDIPAut, RHIA, CCS, BSCDS, CDIPAut , Сертифицированный AHIMA тренер ICD-10 Барбара Хинкль-Аззара, RHIA Барри Либман, MS, RHIA, CDIP, CCS, CCS-P, CICBeth Friedman, RHIT, BSHABeth Wolf, MD, CPC, CCDS Бетси Николетти Бетти Б.Биббинс, MD, BSN, CHC, C-CDI, CPEHR, CPHIT, CPHIMS Билл Рифкин, MD, FHM, FACP Билли Ричбург, MS, FHFMABonnie S. Cassidy, MPA, RHIA, FAHIMA, FHIMSSBrad Justus, Brigid BS, Caffrey, BA, CCSBrooke Palkie, MA, RHIA Карьера StepCari Greenwood, RHIA, CCS, CPC AHIMA одобрил инструктор ICD-10 Кэрол Лестер, RN, BSN Кэрол Спенсер, BA, RHIA, CCS, CHDACassi Birnbaum, MS, RHIA, CPHQ Катерин Реселли, Рателли Харрисон, Рателли, Рателли Харрисон CCSCesar M Limjoco, MDCharles Winans, MDCheryl E. Servais, MPH, RHIACheryl Ericson, RN, MS, CCDS, CDIP Крис Лигуори, MBAC Крис Пауэлл, главный исполнительный директор PrecyseЧак БакСинди Дойон, RHIAColleen Deighan, CHIA .Фрай, доктор медицины Дэвид Джури, доктор медицины, Дон Вальдес, Р. Н., LNC, CDIP, CCDS; CCDIP Дебора Грайдер, CPC, CPC-H, CPC-I, CPC-P, CPMA, CEMC, CCS-P, CDIP, сертифицированный специалист по улучшению клинической документации Дебра Бейзел Дентон, RHIA, CCS, CCDS, CDIP, Ди Ланг Дениз М. Нэш, доктор медицинских наук, CCS , CIM Дениз Уилсон, MS, RN, RRT Деннис Харви, Деннис Джонс, Деннис Винклер, Денни Флинт, Дирадж Махаджан, MD, FACP, Диана Айверсон, RN, BSN, BS, ACM, CCM, Дианн Смит, MS, RHIA, CHP, FAHIMA Rich AHIMA, RHIA Стивен Спейн, доктор медицины, CPCDuane C.Эбби, доктор философии, CFP, Эдвард Ху, доктор медицины, CHCQM-PHYADV, Эдвард М. Рош, доктор философии, JDEileen Dano Tkacik, Элизабет Стюарт, RHIA, CCS, CRCA, Эллен Финк-Самник, MSW, ACSW, LCSW, CCM, CRP, Эленн Голден Вэнбускдерс, Аннелм Ванбускдерс, FCCP, CCDSErica E. Remer, MD, CCDSErin Head, MBA, RHIA, CHDA, CCS, CHTS-TR Evan M. Gwilliam, DC, MBA, BS, CPC, CCPC, CCCPC, NCICS, CPC-I MCS-P, CPMAFrank Коэн, Фред Баццоли, Гэри Болдуин, Джордж Ванкор, Гленн Краусс, RHIA, BBA, CCS, CCS-P, CPUR, CCDS, C-CDI, PCS, FC Глориан Брайант, RHIA, CDIP, CCS, CCDS, утвержденный AHIMA ICD-10-CM / PCS Trainer , CPC, CPMAGрегори М.Adams, FHFMAGretchen Dixon MBA, RN, CCS, CPCO, утвержденный AHIMA тренер и посол ICD-10-CM / PCS, Густаво П. Камарано, доктор медицины, доктор философии, CPC, CDIP, CHCQMH. Стивен Моффик, доктор медицинских наук, Хайди Хиллстром, магистр, магистр делового администрирования, RN, PHN, CCDS, CCS Холли Луи, RN, BSN, CHBMEHugh KellyJacqueline J Stack, BSHA, CPC, CPC-I, CPB, CEMC, CFPC, CIMC, CPEDC Джеймс-Дин Джан Доктор философии Дженис Оппельт Джеффри Д. Лерман, DPM, FASPS, MAPWCA, CPC Джеффри Эпштейн, доктор медицины Джессика Кац Джессика Майер Джилл Финн Джоэль Мурхед, доктор медицины, доктор медицины, CPC Джон А. Апдайк, доктор медицины, MPH, FACP и Дебра Л.Anoff, MD, FHM, FACP, Джон Эвенсен, MBA, Джон Фоггл, MD, MBA, Джон Пицикулис, RHIA, Джон Р. Ирвин, AB, JD, BS, MD Джон Воллман, Джон Зелем, MD, Джонатан Лафлер, BSN, RN, CCS, Джозеф К. Николс, Дж. RHIA, CHP, Джойс Джонсон, RHIA, CCS, утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Джулия К. Бродт, доктор философии Джули А. Дулинг, MSHI, RHIA, CHDA, FAHIMA, Джули А. Дулинг, MSHI, RHIA, CHDA, FAHIMicA и Мелани , MBA / HCM, RHIA, CDIP, CHDA, CPHI, CCS, CCS-P, FAHIMAJulie Boomershine, RHIA, CCS, CTR, CHDA, утвержденный AHIMA тренер по ICD-10; и Джессика Коулман, CCS, Джульет А.Сантос, MSN, CCRN, FNP-BC, Джульет Б. Угарте Хопкинс, доктор медицины, CHCQM, Джастин Куритц, Карен Кинзле, Зегель, Карен Кинзле, Зегель, Кэти Мерчленд, RHIA, CDIPKathy Pride, RHIT, CPC, CCS-P, CPMAHIM Carr, CDIP, CCA Утвержденный тренер ICD-10-CM / PCS Ким Чарланд, BA, RHIT, CCS Ким Рид, CPC, CPMA, CEMC, CPC-I, Кимберли Темплтон, MD Книколь Эмануэль, эсквайр Крис Найт, MBA, RHIA Криста Ярошевски, Кристи Поллард, RHIT, CCSCC Утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Леймон Уиллис, CPCO, CPC-1, COC, CPC, утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Лаудин А.Марковчик, RHIT, CCS, Лаура Хейман, RN, CDIS, Лаура Легг, RHIT, CCS, CDIP, Лаури Грей, RHIT, CPCLaurie A. McBrierty, MLT ASCP, CICA Laurie M. Johnson, MS, RHIA, FAHIMA AHIMA Утвержденный тренер ICD-10-CM / PCS Кардвелл, Лесли Кригштейн, Линда Поттинджер, MBALinda Schwab-Messmer, RHIT, CCS, Линда Шваб-Мессмер, RHIT, CCS, инструктор ICD-10-CM / PCS, одобренный AHIMA, и Дотси Бакстер, RHIA, CCS, одобренный AHIMA ICD-10. Тренер PCS: Лиза Банкер, MD, FACPLisa Baris, RHIT, CCS, CCDS, Лиза Роат, RHIT, CCS, CCDS, Лолита М.Джонс, MSHS, RHIA, CCSЛоррейн Фернандес, RHIAЛоррейн М. Мартинес Лайман Сорнбергер, MBALynn Cleasby, RHIT, тренер ICD-10-CM / PCS, одобренный AHIMA, Маэль Диаз, CMA, CPC, CRC, CPMA, Мандан Уиллис, CG CCS, CPEHRMargaret A. Skurka, MS, RHIA, CCS, FAHIMAMaria Bounos, RN, MPH, CPC-HMarie Morin, RN, MSN, CCS, CRCMark E. Laudenberger, MS, RHIAMark LottMark Morsch, MSMark SpauiveyMary Beth Ламберт, доктор медицины Меган Кортаццо, доктор медицины Мелани Талли, MSN, CCDS, CDIP, Мелани Эндикотт, MBA / HCM, RHIA, CDIP, CCS, CCS-P, FAHIMA, утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Мелинда Талли, MSN, CCDS Майкл А.Сальваторе, доктор медицины, FACP, Майкл Калахан, Пенсильвания, магистр медицины, Мишель Хибберт, Мишель М. Вичорек, RN RHIT CPHQ, Микель Ходжсон, Мира Гольдштейн, Нейт Дуэа, Нена Скотт, MSEd, RHIA, CCS, CCS-P, CCDS, Никель Ван Терхейланд, доктор медицинских наук, Один из них , MS, FACEP, AHIMA утвержденный тренер ICD-10-CM / PCS Пареш К. Шах Патриция Трела, RHIAP Патти Т. Шеридан, MBA, RHIA, FAHIMA, и Валери Ватцлаф, PhD, MPH, RHIA, FAHIMAPaul Weygandt, MD, JD, MPH MBA, CPEPiyush Mathur, MD, FCCM; Ахмад Махер Ади, доктор медицины; Бретт Эло, DO; Дэвид Джури, доктор медицины; Эрика Э.Ремер, MD, FACEP, CCDSRachel Mack, RN, MSN, CCDS, CDIP, Ральф Вуэбкер, MD, MBARebecca DeGrosky, RHIT, Rebecca Gruszkos, LCSW, ACHP-SW, Reed D. Gelzer, MD, MPHRenee Stamp, CPC, I COC, CPMC Бакгольц, CPC, CPMA, CPC-I, CRC, CDEO, CHPSE, COPC, CPEDC, CGSCРонда Таллер, М.Хароберт С. Голд, MDRonald Hirsch, MDRose T. Dunn, MBA, RHIA, CPA, FACHE, FHFMA, CHPS, AHIMA- утвержденный тренер ICD-10-CM / PCS Руди Браччили младший, Сабрина Юсфи, MBA, RHIA, CDIP, CCSSally Streiber, BS, MBA, CPC, CEMASandra Draper, RHIT, CCSSandra L.Brewton, RHIT, CCS, CHCA, CPC, AHIMA-Approved ICD-10-CM / PCS TrainerSandra Routhier, RHIA, CCS, AHIMA Approved ICD-10-CM / PCS TrainerSarah Laird, RHIA, CCSSarguni Singh, MD, Hemali Patel, MD, Hemali Patel, MD и Дебра Анофф, MDScot Nemchik, CCS, сертифицированный AHIMA тренер ICD-10, и Патти Т. Шеридан, MBA, RHIA, FAHIMAShannon DeConda CPC, CPC-I, CEMC, CMSCS, CPMA®, Шарон Истерлинг, MHA, RHIA, CCS. , CDIP, CRC, FAHIMA, Шарон Ли Савински, MSN, RN CDISSheri Poe Bernard, CCS-P, CPC, CRC, CDEOSherry WilsonSheryl Markowitz, LCSW, LISWsStacey Elliott, CCS, CPCStanley Nachimson, MSStefani, CMACS, MSACtefani, CMACtefani, MSACtefani, Национальный корреспондент ICD10monitor Стивен Соколик, MD, MHASusan Gatehouse, RHIT, CCS, CPC, AHIMA-Approved ICD-10-CM / PCS TrainerSusan M.Хоу, RHIT, CCS, CASCC и утвержденный AHIMA тренер ICD-10-CM / PCS Тэмми Комбс, RN, MSN, CDIP, CCS, CCDSTerrance Govender, доктор медицины Терри Флетчер, BS, CPC, CCC, CEMC, CCS, CCS- P, CMC, CMSCS, CMCS, ACS-CA, SCP-CA, QMGC, QMCRCTerry Millerd, Томас Ормондройд, BS, MBATiffany Ferguson, LMSW, ACMTim BavosiTim McMullen, JD, CAETimothy Powell, CPATina BSN, RN , CCDS, CDIP Валери Фернандес, MBA, CCS, CPC, CIC, CPMA, AHIMA-Approved ICD-10-CM / PCS Валери Дж. Ватцлаф, PhD, MPH, RHIA, FAHIMAVictoria M.Эрнандес, RHIA, CDIP, CCS, утвержденный AHIMA тренер по ICD-10-CM / PCS Винита Манорадж, доктор медицины, CHCQM Уилбур Ло, доктор медицины, CDIP, CCA, утвержденный AHIMA инструктор по ICD-10-CM / PCS Уильям Л. Джонакин, доктор медицины, CPC, CRC

Теги — Поиск по категориям -AHIMAICD10CMSSenateMedicareSGRimplementationSebeliusObamaHHSOIGMACstestingclearinghouseICD10 testingAAPCNCVHSOMBNachimsonWEDIICDICD10PCSHIMHBMAICD10 delaycoderscodertrainingdualcodingdual codingICD10 impactdata managementICD10CMCDIclinical документация improvementAMAAmerican Medical AssoicationDRGCongressMSDRGphysician documentationmedical recordscodingbillingreimbursementpractice managercooperative exchangePMSendtoend testinge2e testingclinical documentationEHRclinical datapatient careE2EMedicaidhealthcareCMTcardiologyinsurersIPPSpaymentsheadlinesGEMscodesprovidersdocumentationdate announcedCEDIcode freezeC & MMSDRGsHITbillfinancialriskICD10 readinessmissing linksICD10LogicphysiciansTalk Ten TuesdaysHIPAA5010documentation tipsTexas HealthAHRQ # ICD10HIMSScompliance # E HRHIMSS15ChiropracticMental HealthRadiologyCash FlowRevenue CyclePhysician EducationPractice Mgmtworkers compensationACDISP и healthlong термин carepayerswhotipsahapcsschizophreniastressinsuranceauditeducationvendoremrcfrlcdacuteclaimshypertensionpaymentfdazikaebolasirsdisordercdcadministratorsmrsaptsdsepsisadhdautismcachccnew codescoordination и обслуживание committeecode changessecondary diagnosisuhddsregulatorytom pricematthew albrightppacacorecaqhremotecdisdiagnosislgbtdegenerationmacramipscpodcoding accuracytransgenderlgbtqtransitionequality для allprincipal procedureaccoutpatient cdivbpvaluebased purchasingsnfssepticemiasepsis3hccsburnoutcrazyclimate changecoder burnoutnovant healthproviderssapsipqrsmedical necessitylegal doctrineevaluation и managementdiagnosis codingoutpatientphysician engagementcoronary angiographyphysicianinpatientinpatient cdisespsis72hour admissiondenialspreventioncollaborationhealthcon17utilization managementresidencyphysician advisorphysician Cwomen в hardshipcpthcpcsmalnutritionundernutritionelderlydenial managementappealsadaptableaha кодирования clinicencephalopathycopy и pasteauditing и monitoringqppdrgsclaim denialsvaluebased methodologiesecwsettlementfalse претензий actffspopulation healthsepsis denialscoderphysician linkmentorhedishipaaasclinical данные exchangeicd10 monitoringcoding productivitycoding updatesinnovationpatient engagementcbocmmiaffordable уход actchipperformanceclaim submissionescalation policyapmsoppsopps propsed ruleearly releaseopen дверь forummacra предложил rulemycardial infarctionoctober 1misblack шляпа conferencesecuritydefconsectfremote workcommunicationsummer diseaseszika virusclinical validationdrg validationnew возмещение modelsbundled paymentslost в translationmaradministration denials2018 codesminocainocamyocardial infarctionpatient admissionsfdara2018 icd10cm guidelinestype 2 mihcc cditpnscribes необъяснимые вариацииriskadjustessentia healthaucqualityhurricane harveynews alertxasemtalahurricane irmafl oridaphix370sdohessentiasevere sepsisjamaroot operationcandmanxietyworld здоровья organizationobamacareincremental interoperabilityctricqr codesblindnessdalyacosrepeallegislationfiscal год 2018poisoncjrmedicineartificialaiconferencethought leaderslabroadcastssan juanpuerto ricocliniciansemergency departmentedemergency medicinepoaytraumalas vegasconferececeuscounterfeite & mcase managmentepsemergency physicianshcpshealthcare providerscybersecuritylosmdmhcpmedical recordfraudtechnologyelectronic медицинская recordhurricane mariahurricaneclinical документация integritywashingtonzombiescopdlean шесть sigmatqmcqidiabetesracqiomccccvaluebasedvaluebased careelectronic здоровья record2018anesthesiasurgerylaboratorypathologycategory iiicategory iipla codesaapmsphysician buyincardiovascular интервенционной radiologyvascular интервенционной radiologyalzheimersdementiafemaaspensrevenue integritynahricdmhccairf comparenhsnacmacc / ЦУП captureaspensgaemsalsparamedicfirst responderspatient experiencevaluebased рей mbursmentfraud managmentevidencebased medicinenihctepostconcussional syndromechronic травматический encephalopathyconcussionsiomicgchronic conditionscritical careob codingmedical decisionmakingcare coordinationpreventative carefluvaccinationcardiac careicd11cahiimtotal колено replacementpsychiatrygoldwater ruleapaaapainpatient HCC capturehierarchical состояние codesfeeforservice reimbursementnational покрытие determinationncdchfsuicideimplantable кардиовертеры defibrillatorsicdssetpadnew технология codingprivacy lawsopioid epidemicunitedhealthcaremedicare advantagediagnosis codesmedicare пункт identifierhealth выгодоприобретателем страхового возмещения numberssncertxmodifiersmiischemiatrigger injectionspain managmentparkinsonsaverage национальной заработной платы gapchild abusehim codingcodingclinical disconnectgender заработной платы gapdoximityphysician компенсации reportpalliative carebarbra кустмедицинская терапияправило двух ночейвсестороннее кодированиеотдел гражданских правПринятие медицинских решенийПредлагаемое правилопредлагаемое правилоофункциональное независимое сть measuremodifierschief complainthpindahpvaapcancerheart diseasebreast cancerosteoporosisdepressionautoimmune diseasemetootimesupnwhwmedical errorsrisk adjustmentcare managmentfy2019nonaccidental traumanatsocial детерминанты защиты healthcharge capturepatient и доступный уход actnchslength из stayphysical healthworkplace bullyingphysician suicidephysician burnoutsexual harassmentglasshivprepsocial безопасность acthfmaacute дыхательного failureproposed rulephysician evaluationcoding clinicipps окончательного rulebehavioral healthphysician плат schedulemedical marijuanajuly е и mipfsirfsccsclinical validityhatagaoadescwhfupcodingmccscode proposalecategory 18coding guidelinesz Codest codesassumptive codingpresumptive linkagemaosndccdisssofaacute вялый миелит, амфнейропатия, клинические модификации, вирус, основной диагноз, pdxteleheal, возмещение по плоской ставке. odifierhacs искусственный интеллект (ai) здравоохранение itrural healthhospicesoaptarget зондирующий и образовательный центр для оказания медицинской помощи и услуг medicaid (cms) стационарная предполагаемая система оплаты (ipps) предполагаемая система оплатыклиническая документация (cdi) стационарное реабилитационное учреждение перспективное (irf) cc / mccamerican Health Information Management Association (american Health Information Management Association) американская медицинская ассоциация (ama) управление медицинской информацией (его) электронные медицинские карты (ehrs) финансовые услуги пациента (pfs) управление циклом доходов (rcm) медицинские группы, связанные с диагностикой серьезности (msdrgs) целостность документации (cdi) medicare административный подрядчик (mac) модель оплаты, управляемая пациентом (pdpm) здравоохранение itdata miningмедицинское кодированиеоценка и управление (e & m) aprdrgevaliprior authorizatioin # coronavirus # coding # world health organization естественное влияние и стратегии управления, основанные на фактах | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от снижения функциональности и качества жизни до ассоциации с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости.В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии у ВИЧ, экспертной группы врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые встретились в 1998 году, чтобы оценить новые данные и преобразовать эти данные в основанные на доказательствах руководящие принципы лечения. Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вируса гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; научно обоснованные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления для будущих исследований.

Анемия — важная клиническая проблема у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом. В 1998 году Рабочая группа по анемии при ВИЧ опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа «Анемия у ВИЧ» вновь собралась в 2002 году для оценки недавно имеющихся данных и определения значения этих данных для ведения пациентов.

Консенсусное заявление, которое следует ниже, основано на доказательствах в опубликованной литературе, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы 1998 г. по анемии при ВИЧ и других экспертов, которые участвуют в исследовании ВИЧ и специализируются на гематологических осложнениях заболевания.

Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

Очевидной причиной анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как неопластические заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или поражения желудочно-кишечного тракта, которые сопровождают оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение выработки эритроцитов, усиление разрушения эритроцитов и неэффективное производство эритроцитов.

Снижение производства РБК . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применением миелосупрессивных препаратов (таблица 1) [3], самой ВИЧ-инфекцией [3], снижением выработки эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

Таблица 1

Лекарства, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Таблица 1

Лекарства, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Повышенное разрушение эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенное или преждевременное разрушение эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6–11].Гемолиз также может развиться вследствие приема различных лекарств [12].

Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом недостатка питательных веществ — чаще всего недостатка железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается либо диетическим дефицитом, либо патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или патологии желудка, вызванной множеством инфекций или других состояний, которые влияют на слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

Какие факторы связаны с анемией у ВИЧ-инфицированных?

Лица с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Также имеются данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количеством клеток CD4 <200 клеток / мкл, повышенной вирусной нагрузкой и рядом дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Пол . В группе исследования распространенности анемии [16], в которой участвуют почти 10 000 пациентов, анемия была на 71% выше, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл у женщин и <13%. г / дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждают и межведомственное исследование ВИЧ среди женщин (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, и исследование эпидемиологического исследования вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, повышенная распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с мужчинами отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, что в значительной степени может быть связано с потерей менструальной крови и истощением запасов железа во время беременности. и доставка.

Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-инфицированные пациенты афроамериканского происхождения демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у других рас.В самом последнем отчете Исследовательской группы по распространенности анемии [16], например, распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составляла 39% среди афроамериканских женщин, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканских мужчин и 12 % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических нарушений, таких как серповидноклеточная анемия и талесемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

Рисунок 1

Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин.

Рисунок 1

Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин.

Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с подавлением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя использование зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г / дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996), использование зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было достоверно связано с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г / дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших терапию зидовудином, по сравнению с 34,3% субъектов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток / мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме независимо друг от друга были связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18–20].

Какое значение имеет анемия у людей, инфицированных ВИЧ?

Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между анемией на исходном уровне, снижением выживаемости и повышенным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов, не страдающих анемией, по сравнению с 84,1% среди пациентов с анемией на исходном уровне (определяется как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <14 г / дл для мужчин; P <0,0001), и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемый как уровень гемоглобина <8 г / дл для мужчин и женщин; P <0,0001 ) (фигура 2).

Рисунок 2

Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти для пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многофакторном анализе [20].Нормальным считается уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Рисунок 2

Прогрессирование Каплана-Мейера до смерти для пациентов в исследовании EuroSIDA в соответствии с исходным уровнем гемоглобина в многофакторном анализе [20]. Нормальным считается уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

В рамках проекта по надзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в разных штатах, Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г / дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с числом клеток CD4 ≥200 клеток / мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток / мкл, риск смерти увеличивался на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

Какое влияние оказывает анемия у ВИЧ-инфицированных людей на качество жизни и физическое функционирование?

Влияние усталости . Усталость — частый симптом ВИЧ-инфекции, связанный с нарушением физического функционирования, психологическим стрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология утомляемости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным сопутствующим фактором или основной причиной [31].

В исследовании перед ВААРТ 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными, а 50 — серонегативными) Darko et al. [34], 50% ВИЧ-положительных субъектов (у которых в то время было заболевание, классифицированное как стадия IV CDC) сообщили, что усталость мешает их повседневной деятельности, тогда как ни один из субъектов сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III CDC или кто были ВИЧ-отрицательными) сообщили о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с работой и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31], 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» по шкале оценки симптомов Memorial, так и на пункт «постоянная или частая утомляемость» в контрольном списке физических симптомов, характерных для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как имеющие усталость. Уровни гемоглобина в сыворотке (доступные у 176 уставших пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P <.02). Дополнительное исследование 148 пациентов из продолжающегося международного исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низкими исходными уровнями гемоглобина и общим качеством жизни [35].

Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Abrams et al. [36] оценивали лечение эпоэтином альфа (100–300 Ед / кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-инфицированного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ≤11 г / дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P <0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее увеличение 2,5 г / дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г / дл) было связано с положительным эффектом на общее качество жизни (согласно шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как увеличение ≥2 г / дл в значительной степени было связано с большее улучшение качества жизни ( P <.05).

В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемых как уровень гемоглобина <12 г / дл), которые получали 16 недель лечения эпоэтином альфа в дозе 100 Ед / кг 3 раза в неделю или 40 000 Ед один раз в неделю. . Качество жизни измерялось с помощью двух инструментов: линейной аналоговой шкалы оценки (LASA) и утвержденного исследования медицинских результатов исследования здоровья при ВИЧ (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P <.0001) и качества жизни ( P <0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

В недавно завершенном исследовании 709 поддающихся оценке ВИЧ-положительных пациентов с анемией (определяемых как уровень гемоглобина ≤11 г / дл), получавших эпоэтин альфа (40000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P <0,05) уже на 4 неделе, при этом среднее увеличение на 2,7 г / дл достигается к 8 неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г / дл было связано с 6.Увеличение на 4 балла показателя энергии / утомляемости LASA, что привело к общему среднему улучшению на 41% ( P <0,001). Показатель энергии / утомляемости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P <0,001). Наибольшее улучшение качества жизни произошло при повышении уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем 11–13 г / дл.

Каково влияние Хаарта на распространенность анемии у людей, инфицированных ВИЧ?

Несмотря на то, что с момента введения ВААРТ распространенность тяжелой анемии снизилась, анемия легкой и средней степени тяжести продолжает оставаться обычным явлением [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г / дл для женщин и <14 г / дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г / дл как для женщин, так и для мужчин) присутствовали у 1,5% пациентов (рис. 3). После 6 месяцев терапии ВААРТ легкая анемия присутствовала у 52% пациентов, а тяжелая анемия - у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения - 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% - тяжелую анемию [20].

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Отсутствие анемии определялось как уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Отсутствие анемии определялось как уровень гемоглобина> 14 г / дл для мужчин и> 12 г / дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8–14 г / дл для мужчин и 8–12 г / дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г / дл как для мужчин, так и для женщин.

Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и постоянно ассоциированной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина увеличивается риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (> 14 г / дл у мужчин и> 12 г / дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 у мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г / дл и женщин с уровнем 8–12 г / дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г / дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов, проведенном Sullivan et al. [17], риск смерти увеличивался на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г / дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток / мкл ( P <0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г / дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г / дл ( P <0,001). Levine et al. Сообщили о 158% -ном увеличении уровня смертности. [44] в исследовании 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г / дл ( P = 0,007). Mocroft et al. [20] получили аналогичные результаты с уменьшением на 1 г / дл последнего измерения гемоглобина, что привело к увеличению риска смерти на 57% ( P <0,001). В WIHS, спонсируемом Национальными институтами здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-положительных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности выживания ( P <.0001) [45]. Определение наличия причинно-следственной связи между коррекцией анемии и улучшением выживаемости является важной областью для будущих исследований.

Каковы действующие в настоящее время рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

Устранение устранимых причин анемии . Клиническая оценка ВИЧ-инфицированного человека с анемией должна попытаться определить излечимые основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рисунке 4. По возможности следует устранять излечимые причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания для облегчения острых симптомов.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многофакторный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени способствует коррекции анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а большее разрешение произошло после более длительного использования ВААРТ ( P <0,0001) [45].

Использование эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем комбинированном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 Ед / кг 3 раза в неделю) значительно улучшил уровень гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ≤500 МЕ / л. Увеличение> 1 г наблюдалось к 2-й неделе, с дальнейшим увеличением> 2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P <0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с приемом трижды в неделю [37, 38] .

Консенсусные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что следующие научно обоснованные стратегии лечения должны применяться для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов:

Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением количества клеток CD4). Спросите пациентов, не утомлены ли они, и определите, есть ли нарушения физического функционирования. Оценивайте качество жизни на постоянной основе с помощью таких показателей, как LASA (рисунок 5) или MOS-HIV.

Рисунок 5

Оценка по линейной аналоговой шкале

для определения качества жизни

Рисунок 5

Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин), или, если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните излечимые причины.

Начните ВААРТ, если это необходимо.

Если устранимые причины анемии исключены, а уровень гемоглобина <13 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозировке 40 000 ЕД один раз в неделю.

Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа, сопоставленные с его стоимостью, должны учитываться врачом в отсутствие данных тщательного анализа затрат и выгод.

Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ≥13 г / дл для мужчин или ≥12 г / дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозировки или увеличения интервала дозирования (рисунок 6).

Рисунок 6

Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для пациентов с анемией и ВИЧ [46].Hb, гемоглобин.

Рисунок 6

Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для пациентов с анемией и ВИЧ [46]. Hb, гемоглобин.

Какое влияние оказывает лечение инфекции, вызванной вирусом гепатита С (Hcv), на анемию у ВИЧ-инфицированных?

Коинфекция ВГС, по оценкам, встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с ИФН или пегилированным интерфероном. ИФН является стандартом лечения инфекции ВГС, но было показано, что он вызывает анемию, часто приводящую к снижению дозировки и потенциально неоптимальным результатам [14, 47].

При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина и добавлять в схему лечения эпоэтин альфа при наличии анемии. Было показано, что у пациентов с только инфекцией ВГС эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни [ 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, которые способны переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40–50% с получением терапии эпоэтином альфа [50, 51].Исследования эффективности терапии эпоэтином альфа для пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС, в настоящее время продолжаются.

Каковы направления будущих исследований анемии у людей, инфицированных ВИЧ?

Дальнейшие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностической важности, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и оптимальных стратегий дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные свидетельствуют о том, что эпоэтин альфа имеет эффекты, выходящие за рамки эритропоэза. Например, есть доказательства того, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на несколько клеточных линий, что может положительно влиять на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Более того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа проникает через гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждений [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

Анализ затрат и выгод необходим для определения влияния лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов эпоэтином альфа и / или альтернативными методами лечения. Факторы, участвующие в исследованиях рентабельности, должны включать определение предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и графика лечения, расчет связанных затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

Выводы

Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести все еще встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускорением прогрессирования заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокие уровни РНК ВИЧ и низкое количество клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с тем, что рекомендации по лечению анемии должны быть обновлены. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии следует устранить излечимые причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г / дл для мужчин и <12 г / дл для женщин, если соблюдены другие критерии для начала ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г / дл у мужчин и <12 г / дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Прием эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных, помимо его влияния на эритропоэз.

Рабочая группа по анемии у ВИЧ

Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинский факультет Кека Университета Южной Калифорнии и онкологическая больница Норриса, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Кри (Исследование клинической эпидемиологии, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Сент-Луказ). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (Инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа. , Университет Алабамы в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной помощи, Св.Больничный центр Люка – Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

Список литературы

1,,,,,.

Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека 1 типа

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

2044

—

7

) 2.

Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

,

Онкология

,

1996

, т.

10

(стр.

671

—

80

) 3.

Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и новые варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

Medscape HIV Clinical Management Series

,

1999

, vol.

10

(стр.

1

—

27

) 4,,,.

Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

JAMA

,

1989

, т.

261

(стр.

3104

—

7

) 5.

Андрогенная терапия при СПИДе с истощением

,

Baillieres Clin Endocrinol Metab

,

1998

, vol.

12

(стр.

379

—

90

) 6.

Гематологические осложнения инфекции вируса иммунодефицита человека и синдрома приобретенного иммунодефицита

,

Med Clin North Am

,

1997

, vol.

81

(стр.

449

—

70

) 7,,,.

Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Переливание крови

,

1986

, vol.

26

(стр.

405

—

9

) 8,,.

Фатальные гемофагоцитарные синдромы у ВИЧ-положительного пациента

,

Br J Haematol

,

1991

, vol.

79

стр.

127

9,,,.

Токсоплазмоз-ассоциированный гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика с помощью полимеразной цепной реакции

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(стр.

989

—

90

) 10,,.

Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфицировании вирусом иммунодефицита человека

,

J Infect

,

1990

, vol.

20

(стр.

65

—

8

) 11,,,,.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

,

Am J Hematol

,

1992

, vol.

40

(стр.

103

—

9

) 12,,, et al.

Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и коинфекцией ВИЧ: рекомендации международной группы по ВИЧ-ВГС

,

AIDS

,

2002

, vol.

16

(стр.

813

—

28

) 13« и др.

Витамин B 12 Мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Arch Intern Med

,

1989

, vol.

149

(стр.

2039

—

41

) 14.

Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b / рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

,

Semin Liver Dis

,

1999

, vol.

19

(Дополнение 1)

(стр.

67

—

75

) 15« и др.

Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

26

(стр.

28

—

35

) 16,.

Повышенная распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ / СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [аннотация 475]. Группа исследования распространенности анемии

,

Программа и выдержки 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционных болезней (Чикаго)

,

2002

Александрия, Вирджиния

Американское общество инфекционных болезней

стр.

127

17,,,,.

Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многостороннего проекта по надзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр болезней взрослых / подростков Группа

,

Кровь

,

1998

, т.

91

(стр.

301

—

8

) 18,,.

Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

,

Кровь

,

1999

, т.

94

(Дополнение 1)

стр.

8

19« и др.

Распространенность, совокупная частота и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и неинфицированных вирусом иммунодефицита человека

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

260

—

6

) 20,,, et al.

Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. EuroSIDA Study Group

,

AIDS

,

1999

, т.

13

(стр.

943

—

50

) 21« и др.

Рекомбинантный эритропоэтин человека для пациентов со СПИДом, получавших зидовудин

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

322

(стр.

1488

—

93

) 22,,, et al.

Рекомбинантный эритропоэтин человека в лечении анемии, связанной с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

117

(стр.

739

—

48

) 23.

Железодефицитная анемия и цикл бедности среди инфицированных вирусом иммунодефицита женщин в центральной части города

,

Clin Infect Dis

,

2003

, vol.

37

(Дополнение 2)

(стр.

105

—

11

) 24« и др.

Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

,

Ann Intern Med

,

1988

, vol.

108

(стр.

372

—

6

) 25« и др.

Токсичность азидотимидина (AZT) при лечении пациентов со СПИДом и комплексом, связанным со СПИДом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

,

New Engl J Med

,

1987

, vol.

317

(стр.

192

—

7

) 26,,,,.

Азидотимидин и недостаточность костного мозга при СПИДе

,

Ann Intern Med

,

1987

, vol.

107

(стр.

502

—

5

) 27,,, et al.

3-Азидо-3дезокситимидин (AZT) ингибирует пролиферацию in vitro гематопоэтических клеток-предшественников человека

,

Br J Haematol

,

1988

, vol.

69

(стр.

299

—

304

) 28,,,.

Исследование роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

,

Eur J Haematol

,

1995

, vol.

55

(стр.

97

—

102

) 29,,, et al.

Клиническая прогностическая система оценки пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

185

(стр.

178

—

87

) 30,,, et al.

Прогностические факторы смертности в когорте ВИЧ-1 инфицированных взрослых APROCO-ANRS EP11, начавших терапию, содержащую ингибитор протеазы [аннотация 1909]

,

Программа и тезисы 40-й ежегодной конференции Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (Торонто, Онтарио)

,

2000

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

стр.

341

31,,,,.

Усталость у амбулаторных больных СПИДом

,

J Управление болевыми симптомами

,

1998

, vol.

15

(стр.

159

—

67

) 32.

Усталость при раке и ВИЧ / СПИДе

,

Онкология

,

1998

, т.

12

(стр.

335

—

44

) 33.

Обзор утомляемости людей с ВИЧ-инфекцией

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

1999

, vol.

10

(стр.

42

—

9

) 34,,,,.

Усталость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

,

Am J Psychiatry

,

1992

, vol.

149

(стр.

514

—

20

) 35« и др.

Качество жизни при рандомизации пациентов, включенных в исследование INITIO [аннотация P57]

,

Программа и выдержки 6-го Международного конгресса по лекарственной терапии при ВИЧ-инфекции

,

2002

(Глазго)

Группа Гардинера Колдуэлл

стр.

34

36,,.

Эпоэтин альфа-терапия анемии у ВИЧ-инфицированных: влияние на качество жизни

,

Int J STD AIDS

,

2000

, vol.

11

(стр.

659

—

65

) 37,,.

Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует гемоглобин и улучшает качество жизни так же эффективно, как и трехкратное еженедельное дозирование у ВИЧ-инфицированных + пациентов [плакат ThPeB7381]

,

Труды XIV Международной конференции по СПИДу (Барселона)

,

2002

Стокгольм

Международное общество по СПИДу

38,,,.

Эпоэтин альфа один раз в неделю увеличивает гемоглобин и улучшает качество жизни у пациентов с анемией ВИЧ + [плакат]

,

Труды 39-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Сан-Франциско)

,

2001

Александрия, Вирджиния

Американское общество инфекционных болезней

39,.

Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2002

, vol.

29

(стр.

54

—

7

) 40« и др.

Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии среди ВИЧ-инфицированных женщин

,

Уход за больными СПИДом ЗППП

,

2001

, vol.

15

(стр.

473

—

80

) 41,,.

Улучшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

26

(стр.

315

—

9

) 42« и др.

ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

28

(стр.

221

—

5

) 43,,.

Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

,

J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

,

1998

, vol.

19

(стр.

29

—

33

) 44« и др.

Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [аннотация MoPeB2180]

,

Программа и выдержки 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

,

2000

Stockholm

International AIDS Society

45« et al.

Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [аннотация 2091]

,

Кровь

,

2001

, vol.

98

стр.

501

46« и др.

Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: руководство по ведению анемии

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

2002

, vol.

13

(стр.

50

—

9

) 47« и др.

Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения в дозе рибавирина

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

(стр.

346

—

55

) 48,,,.

Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) с использованием интерферона (IFN) и рибавирина (RBV) у пациентов с коинфекцией ВИЧ [аннотация]

,

Hepatology

,

1999

, vol.

30

стр.

422

49,,,,,.

Один раз в неделю эпоэтин альфа увеличивает гемоглобин и снижает прекращение приема рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развивается анемия на терапии рибавирином / ИНФ: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [аннотация 833]

,

Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

,

2000

стр.

368

50,,,,,.

Один раз в неделю рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) способствует оптимальному дозированию рибавирина (RBV) у инфицированных вирусом гепатита C пациентов, получающих терапию интерфероном-α-2b (IFN) / RBV [плакат 18]

,

Программа и выдержки из Гепатита Однопрофильная конференция (Чикаго)

,

2001

51« и др.

Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) пациентов, получавших комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [аннотация 493]

,

Гепатология

,

2002

стр.

36

52« и др.

Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование [аннотация 505]

,

Гастроэнтерология

,

2003

, т.

124

(4 приложения 1)

(стр.

1

—

714

) 53« и др.

Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в линиях эритропоэтин-зависимых клеток-предшественников

,

J Biol Chem

,

1999

, vol.

274

(стр.

22165

—

9

) 54,,,,,.

GATA-1 и эритропоэтин взаимодействуют, способствуя выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

,

Blood

,

1999

, vol.

94

(стр.

87

—

96

) 55« и др.

Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2000

, vol.

97

(стр.

10526

—

31

) 56« и др.

Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

,

Mol Med

,

2002

, vol.

8

(стр.

495

—

505

) 57.

Консенсус: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии в ВИЧ

,

Clin Ther

,

2000

, vol.

22

(стр.

1004

—

20

)

Заметки автора

© 2004 Американским обществом инфекционных болезней

Анемия, связанная с хронической сердечной недостаточностью: современные концепции

Clin Interv Aging.2013; 8: 111–122.

Равиш Шах

Отделение нефрологии, Университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, США

Анил К. Агарвал

Отделение нефрологии, Университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, США

Отделение нефрологии, Штат Огайо Университет, Колумбус, Огайо, США

Для корреспонденции: Анил К. Агарвал Отдел нефрологии, 395 West 12th Avenue, Ground Floor, Columbus, OH 43210, USA Тел. +1614293 4997 Факс +1614293 3073 Электронная почта [email protected] © 2013 Шах и Агарвал, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Анемия — частое сопутствующее заболевание сердечной недостаточности, связанное с неблагоприятными исходами. Считается, что анемия при сердечной недостаточности развивается из-за сложного взаимодействия дефицита железа, заболеваний почек и выработки цитокинов, хотя этому могут способствовать недостаточность питательных микроэлементов и кровопотеря.В настоящее время лечение анемии сердечной недостаточности не имеет четких целей и специфическая терапия не определена. Было показано, что внутривенное употребление железа приносит пользу пациентам с сердечной недостаточностью, страдающим анемией, а также пациентам, не страдающим анемией. Рассматривалось лечение препаратами, стимулирующими эритропоэтин, отдельно или в комбинации с железом, но в настоящее время нет надежных доказательств, которые бы диктовали четкие рекомендации. Доступные и появляющиеся новые агенты для лечения анемии, вызванной сердечной недостаточностью, необходимо будет протестировать в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Ключевые слова: анемия, сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек, пожилое население

Общие сведения

Анемия часто встречается у пациентов с сердечной недостаточностью и является многофакторной и многомерной проблемой. 1 Значение анемии в патофизиологии, лечении и прогнозе сердечной недостаточности растет. Когда-то анемия считалась последующим осложнением сердечной недостаточности, теперь она становится решающим и потенциально изменяемым фактором в общей стратегии лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью. 2

Определение

Истинная частота анемии у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) не только зависит от используемого определения, но также различается в зависимости от популяции пациентов и демографических данных, в которых оценивается анемия. К сожалению, точное определение анемии при сердечной недостаточности было в основном произвольным, и нет единого мнения относительно определения анемии, специфичной для пациентов с сердечной недостаточностью. Хотя историческое определение анемии было предложено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), такое определение не подвергалось строгой клинической проверке, особенно при сердечной недостаточности. 3 , 4 Существует значительная вариативность в определении анемии, особенно при хронической болезни почек (ХБП), которая часто сочетается с сердечной недостаточностью, как описано в. 5 — 7 Более того, пороговый уровень гемоглобина, при котором следует начинать лечение анемии, является еще более сложным и спорным клиническим вопросом.

Таблица 1

Определения анемии, предложенные различными органами

Определение анемии Предложено Комментарии
Hgb <13 г / дл для мужчин или <12 г / дл для женщин Всемирная организация здравоохранения Историческое определение
Не подтверждено в популяции с сердечной недостаточностью
Hgb <13.5 г / дл для мужчин или <12 г / дл для женщин Национальный фонд почек Измените исходное не зависящее от пола пороговое значение 12 г / дл, чтобы идентифицировать большее количество пациентов с анемией, чтобы повысить распознавание анемии у Пациенты с ХБП
Hgb <12 г / дл (мужчины> 70 лет) или <13,5 г / дл (мужчины ≤ 70 лет) Европейские передовые практические рекомендации по анемии при ХБП Рекомендации не тестировались в других странах. Популяции пациентов с ХБП
Hgb <11.5 г / дл (у женщин, независимо от возраста)
Hgb <13 г / дл для мужчин или <12 г / дл для женщин KDIGO Аналогично определению Всемирной организации здравоохранения

Распространенность

Хотя сообщения о распространенности анемии широко различаются, однозначно, что анемия преобладает у пациентов с сердечной недостаточностью независимо от клинических условий. Согласно недавнему метаанализу 153 180 пациентов с сердечной недостаточностью в 34 опубликованных исследованиях за семилетний период (2001–2007 гг.), Распространенность анемии составила 37,2%. 8 Это согласуется с результатами проспективного реестра STAMINA-HFP (Исследование анемии у пациентов с сердечной недостаточностью), который выявил распространенность 34% в когорте из 1076 амбулаторных пациентов с хронической сердечной недостаточностью с использованием определения анемии ВОЗ. . 9 Недавнее канадское исследование популяционной когорты из 12 065 пациентов с впервые возникшей сердечной недостаточностью после выписки из больницы выявило распространенность анемии на уровне 17%. В этом исследовании более половины пациентов (58%) были классифицированы как страдающие анемией хронического заболевания на основании кодирования Международной классификации болезней девятого пересмотра (МКБ-9). 10 Как и следовало ожидать, помимо различий в определениях, в разных медицинских учреждениях действуют разные механизмы и разные уровни распространенности анемии. Например, пациенты с острыми декомпенсированными состояниями, вероятно, чаще страдают от дилюционной анемии просто из-за гиперволемии. В целом распространенность анемии колеблется в широких пределах: от 14% до 56% в амбулаторных регистрах до 14% до 61% у госпитализированных пациентов. 2 , 11

Заболеваемость

Анемия и ХБП обычно сосуществуют у пациентов с СН.Однако пациенты со значительной анемией или поздней стадией ХБП часто исключаются из клинических испытаний сердечной недостаточности, что ограничивает возможность обобщения результатов исследования в этой подгруппе пациентов, которые относятся к группе самого высокого риска, а также, скорее всего, получат пользу от лечения анемии. 2 Исследование SOLVD (Исследования дисфункции левого желудочка) выявило 9,6% случаев впервые возникшей анемии в течение одного года. 2 Недавние крупные исследования, такие как COMET (европейское исследование карведилола или метопролола) и Val-HeFT (исследование валсартана в сердечной недостаточности), показали более высокие показатели заболеваемости в течение одного года — 14.2% и 16,9% соответственно. 12 , 13 Однако исходный объем пациентов не всегда хорошо охарактеризован; некоторая степень анемии разведения может возникнуть в результате гиперволемии и, вероятно, исчезнет с улучшением статуса объема. 14 Тем не менее, пациенты с меньшим нарушением сердечной функции (фракция выброса левого желудочка> 30%, натрийуретический пептид B-типа <325 пг / мл), с относительно нормальной функцией почек и без сахарного диабета имели больше шансов выздороветь. анемия со временем. 2

Механизмы анемии при сердечной недостаточности

Как указывалось ранее, анемия при сердечной недостаточности является многофакторной.

Дефицит железа

Сообщается, что распространенность дефицита железа у пациентов с сердечной недостаточностью колеблется от 5% до 21%. Хотя в одном исследовании было обнаружено, что до 73% пациентов с сердечной недостаточностью имеют истощенные запасы железа в костном мозге, микроцитарная анемия наблюдалась только у части этих пациентов. 15 Прямая связь между застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) и железодефицитной анемией (ЖДА) еще предстоит обнаружить, особенно при отсутствии сопутствующих состояний, таких как тяжелая правожелудочковая недостаточность с отеком желудочно-кишечного тракта, приводящим к плохой абсорбции железа или прогрессирующим ХБП, ассоциированная с уремическим гастритом.Активация цитокинов и воспаление, связанное с сердечной недостаточностью, могут быть еще одной причиной анемии из-за плохой утилизации железа. Большинство исследователей согласны с тем, что гематиновые аномалии у пациентов с сердечной недостаточностью встречаются нечасто. 16 , 17 Однако субклинический дефицит железа может привести к нарушению аэробной способности независимо от анемии.

Роль воспаления

Распространенным, но все еще в основном недоказанным механизмом является то, что анемия при сердечной недостаточности напоминает анемию при хроническом заболевании, о чем свидетельствует накопление железа в ретикулоэндотелиальной системе. 18 Уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина-1 и интерлейкина-6 в плазме повышены у пациентов с сердечной недостаточностью с тяжелыми симптомами, что способствует накоплению железа ретикулоэндотелиальной системой, что, вероятно, способствует развитию анемии. 19 , 20 Было показано, что воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 и TNF-α, ингибируют продукцию эритропоэтина почками путем активации GATA 2 связывающего белка и ядерного фактора-kB. 17 Высокие уровни TNF-α и интерлейкина-6 имеют тенденцию подавлять пролиферацию эритроидных клеток-предшественников костного мозга.Гепсидин, реагент острой фазы с внутренней антимикробной активностью, синтезируется в печени. Из двух известных изоформ гепсидин-25 играет ключевую роль в гомеостазе железа, в то время как роль гепсидина-20, в котором отсутствуют пять аминокислотных последовательностей, которые, как считается, имеют решающее значение для регуляции железа, остается неясной. 20 Производство гепсидина в печени стимулируется интерлейкином-6, что приводит к нарушению всасывания железа в двенадцатиперстной кишке и подавлению экспрессии ферропортина, предотвращая высвобождение накопленного железа. 20 Анемия хронического заболевания и железодефицитная анемия могут сосуществовать у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, усложняя клиническую картину, и может потребоваться измерение растворимых рецепторов трансферрина и уровней ферритина для дальнейшего определения. 18 Анемия хронического заболевания, а не железодефицитная анемия гораздо чаще встречается у пациентов с сердечной недостаточностью. 21 Хотя точные механизмы не совсем понятны, как воспалительный стресс, так и нарушение метаболизма железа, по-видимому, играют роль. 22

Анемия в стареющей популяции может дополнительно осложняться другими факторами, включая снижение продукции стволовых клеток, низкую продукцию гемопоэтического фактора роста и измененную чувствительность к гемопоэтическим цитокинам. 23 Кроме того, более высокие уровни провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, TNF-α и интерлейкин-6, отмечаются при различных заболеваниях, характерных только для пожилых людей, например, атеросклерозе, сахарном диабете и раке. 23 Хотя есть некоторые данные, позволяющие предположить, что добавление карнитина приводит к уменьшению анемии и возможному снижению потребности в эритропоэтин-стимулирующих средствах (ЭСС) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, роль добавок карнитина еще не установлена. следует исследовать у пациентов с анемией и сердечной недостаточностью. 24

Продукция и устойчивость к эритропоэтину

Эритропоэтин, высокогликозилированный (40% от общей молекулярной массы) проэритроцитарный гормон с периодом полураспада около 5 часов, является важным компонентом системы кроветворения, регулирующим эритроциты. производство и впоследствии влияет на доставку кислорода тканям. Специализированные перитубулярные фибробласты, расположенные в коре и внешнем мозговом веществе, ответственны за большую часть продукции почечного эритропоэтина (90%), а остальная часть синтезируется в печени. 21 Почечная гипоксия является основным стимулом для выработки эритропоэтина, что приводит к экспоненциальному увеличению количества клеток, продуцирующих эритропоэтин. 25 Неудивительно, что этот ответ притупляется у пациентов с хроническим заболеванием почек. Почечный кровоток относительно хорошо сохраняется у пациентов с сердечной недостаточностью до поздних стадий, особенно у пациентов, принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Почечная гипоксия в этом случае более вероятна из-за наличия местных артериовенозных шунтов во внутрипочечном кровообращении, что приводит к значительному снижению напряжения кислорода и стимуляции выработки эритропоэтина.Дефектная продукция эритропоэтина была продемонстрирована более чем у 90% пациентов с сердечной недостаточностью и лабораторными доказательствами анемии хронического заболевания. 25 В отличие от более ранних исследований, более поздние исследования не смогли продемонстрировать значительную корреляцию между производством эритропоэтина и эффективным потоком плазмы в почках при сердечной недостаточности. 26 Слабая, но значимая корреляция между производством эритропоэтина и расчетной скоростью клубочковой фильтрации указывает на то, что почечная дисфункция играет роль в притуплении выработки эритропоэтина у пациентов с анемией и сердечной недостаточностью. 26

Ренин-ангиотензиновая система

Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина подавляет эритропоэз, о чем свидетельствует снижение концентрации гемоглобина до 0,3 г / дл. 27 Это происходит главным образом из-за антагонизма снижения почечной гипоксии, вызванной приемом ангиотензина II, которая, в свою очередь, запускает выработку эритропоэтина. Примечательно, что ангиотензин II также стимулирует выработку эритропоэтических клеток непосредственно костным мозгом. 21 Кроме того, аминоконцевой каталитический домен ACE разрушает ингибитор гемопоэза, N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролин (Ac-SDKP). Повышенные уровни Ac-SDKP приводят к ингибированию кроветворения и приводят к падению концентрации гемоглобина у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих терапию ингибиторами АПФ. 28 Однако экспериментальные данные на различных моделях мышей с нокаутом, включающие различные компоненты ангиотензинпревращающего фермента, не подтверждают эту теорию. 29 иллюстрирует сложные взаимосвязи всех этих механизмов при сердечной недостаточности. 30

Перекрывающиеся механизмы анемии при сердечной недостаточности.

© Hindawi Publishing Corporation. Адаптировано с разрешения Alexandrakis MG, Tsirakis G. International Scholarly Research Network. Гематология . 2012. 30

Сокращения: EPO, эпоэтин; ИЛ-6, интерлейкин-6; РААС, ренин-ангиотензин-альдостероновая система; TNF-α, некроз опухоли альфа.

Клинические характеристики, связанные с анемией при сердечной недостаточности

Возраст

Хотя заболеваемость варьируется в широких пределах в зависимости от используемого определения, по оценкам, почти 11% мужчин и 10% женщин старше 65 лет в США страдают от анемии. анемичный. 31 , 32 Более того, эта доля удваивается среди пожилых людей старше 85 лет. 32 Анемия у пожилых людей связана с многочисленными неблагоприятными исходами, включая прогрессирующее снижение функциональных возможностей, повышенную уязвимость к падению и нарушение когнитивных функций. 32 Пожилые пациенты с анемией часто имеют серьезные сопутствующие заболевания, включая сердечную недостаточность и хроническое заболевание почек. 32 Исследования также показали, что в целом пациенты с сердечной недостаточностью и анемией, как правило, старше своих сверстников, не страдающих анемией. 33 В отличие от анемии у молодых людей, у пожилых людей анемия чаще встречается у мужчин, чем у женщин. 34 Анемия также примерно в три раза чаще встречается у пожилых афроамериканцев, чем у неиспаноязычных европеоидов. 34 Недостаток питания составляет примерно 34% случаев анемии у пожилых людей, в то время как анемия хронического заболевания с почечной недостаточностью или без нее составляет еще 33%. 35 Исследования показали, что по сравнению с пациентами, не страдающими анемией, 5-летняя смертность мужчин и женщин с анемией составляет 2.В 4 и 1,6 раза больше соответственно. 31 Следует отметить, что повышенная смертность, связанная с анемией, остается неизменной даже после корректировки на ранее существовавшие сопутствующие заболевания. 30 Таким образом, наличие анемии имеет важное прогностическое значение у пожилых пациентов, независимо от сердечной недостаточности.

Женский пол

Данные, подтверждающие более высокий риск анемии у женщин по сравнению с мужчинами с сердечной недостаточностью, немногочисленны, отчасти из-за подавляющего преобладания мужчин в большинстве исследований ХСН.Например, недавнее исследование анемии у амбулаторных пациентов с ХСН показало преобладание мужчин на 64%. 35 Однако исследования анемии у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что процент женщин неуклонно увеличивается по мере увеличения тяжести анемии. 36 , 37

Хроническая болезнь почек

Хроническая болезнь почек (определяется скоростью клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м 2 или наличием других маркеров поражения почек, таких как структурные или функциональные аномалии со сниженной скоростью клубочковой фильтрации или без нее) и анемия являются одними из наиболее частых сопутствующих состояний у пациентов с ХСН. 5 , 36 , 37 Неудивительно, что исследования отметили, что анемия чаще встречается у пациентов с ХСН и ХБП, чем у пациентов только с ХСН, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. 31 , 36 , 38 Было неоднократно показано, что падение концентрации гемоглобина близко к оценке скорости клубочковой фильтрации в больших регистрах застойной сердечной недостаточности и предоставляет убедительные косвенные доказательства того, что почки играют роль важную роль в патогенезе анемии у пациентов с сердечной недостаточностью. 33 , 38

Диагностика железодефицитной анемии у пациентов с сердечной недостаточностью

Анемия с низким запасом железа на основе низкого насыщения трансферрина и относительно более высоких уровней ферритина определяет две наиболее частые причины анемии у пациенты с сердечной недостаточностью, а именно с анемией хронического заболевания (AOCD) и железодефицитной анемией (IDA). 39 AOCD идентифицируется по пониженным концентрациям сывороточного железа, трансферрина и общей железосвязывающей способности наряду с нормальным или повышенным ферритином (). 25 , 40 Однако существуют ограниченные данные для руководства лечением пациентов с анемией в воспалительной среде (например, гемодиализ, сердечная недостаточность) с высокими уровнями ферритина и низким насыщением трансферрина. Было высказано предположение, что анемия, чувствительная к железу, существует у пациентов на гемодиализе с уровнем гемоглобина ≤ 12 г / дл, насыщением трансферрина <20% и любым уровнем ферритина <500 мкг / л, учитывая, что уровни ферритина могут быть повышены из-за воспалительного процесса. среда, в то время как более высокие уровни (> 500 мкг / л) потенциально могут указывать на риск интоксикации железом при введении большего количества железа.Исследование DRIVE (реакция пациентов на диализе на внутривенное введение железа с повышенным содержанием ферритина) продемонстрировало, что введение глюконата железа в течение 8 последовательных сеансов гемодиализа пациентам с анемией с высоким уровнем ферритина было безопасным и эффективным для коррекции анемии, несмотря на дальнейшее повышение уровня ферритина ( P = 0,028). 41

Таблица 2

Лабораторные данные при ферропенической анемии, хронической патологической анемии и анемии, связанной с сердечной недостаточностью, с дефицитом железа 40

910 ↓ 910 ↓ 910 ↓ 910 ↑ 910 хроническая болезнь анемия неэффективность

Потенциальные преимущества лечения анемии у пациентов с сердечной недостаточностью включают улучшение окс. доставка генов, ослабление неблагоприятного ремоделирования сердца, улучшение переносимости физических нагрузок и улучшение связанного со здоровьем качества жизни, а также возможность уменьшения ишемического повреждения миокарда за счет ингибирования апоптоза миокарда. 42 Учитывая значительный риск, связанный с перегрузкой объемом, переливание крови не является терапией первой линии, за исключением пациентов с тяжелой симптоматической анемией (гемоглобин <7 г / дл). Можно рассмотреть вопрос о пероральной терапии железом, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются часто (20–30%) и часто приводят к плохому соблюдению режима лечения. 43 , 44 ​​ Кроме того, для пополнения запасов железа требуется большое количество перорального железа в течение продолжительных периодов времени. 45 Следовательно, рандомизированные испытания перорального применения железа при хронической сердечной недостаточности отсутствуют.

Внутривенная терапия железом

На рынке имеется ряд различных внутривенных препаратов железа с низким профилем токсичности. 46 Трехвалентное железо [Fe 3+ или Fe (III)] высвобождается из ядра этих коллоидов [Fe 3+ или Fe (III)]. Существует значительное разнообразие углеводной оболочки, окружающей центральную молекулу железа в каждом внутривенном препарате железа. Анафилактические реакции на препараты железа, наблюдаемые в прошлом, были связаны не с самим железом, а с декстраном в скорлупе. 47 Следовательно, препараты без декстрана являются более безопасной и предпочтительной альтернативой. В США и в большинстве европейских стран до недавнего времени продавались три основных препарата железа для внутривенного введения, а именно: гидроксид железа, сахароза, глюконат железа и гидроксид железа декстран. Недавно были введены дополнительные препараты, такие как ферумокситол в США и карбоксимальтоза трехвалентного железа в Европе. 48 Несколько новых соединений также находятся в стадии разработки, но еще предстоит испытать на пациентах с хронической сердечной недостаточностью. 49

Bolger et al провели проспективное неконтролируемое открытое исследование для оценки эффектов внутривенного введения сахарозы железа у 16 ​​пациентов с систолической сердечной недостаточностью и гемоглобином ≤ 12 г / дл (все с ферритином в сыворотке <400 мкг / дл. L). 42 , 50 Пациенты со средней фракцией выброса левого желудочка 26% ± 13% и сердечной недостаточностью класса II – III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) получали в среднем 950 ± 137 мг сахарозы железа внутривенно.После среднего периода наблюдения 92 ± 6 дней значения гемоглобина увеличились с 11,2 ± 0,7 г / дл до 12,6 ± 1,2 г / дл (P = 0,0007), а средние значения ферритина увеличились с 87 мкг / л до 217 мкг / л. Л. 50 Первое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено Toblli et al с использованием сахарозы железа. 51 Всего было включено и получено 40 пациентов с анемией (гемоглобин <12,5 г / дл у мужчин или <11,5 г / дл у женщин) с дефицитом железа (ферритин <100 мкг / л и / или насыщение трансферрина ≤ 20%). 200 мг сахарозы железа внутривенно или плацебо еженедельно в течение 5 недель.Через 6 месяцев гемоглобин увеличился с 10,3 ± 0,6 г / дл до 11,8 ± 0,7 г / дл в группе сахарозы железа и класса NYHA, фракции выброса левого желудочка, N-концевого натрийуретического пептида пробрена и 6-минутной ходьбы улучшились ( все P <0,01). Кроме того, в группе, получавшей сахарозу железа, было меньше госпитализаций - (P <0,01). Однако в группе плацебо таких склонностей не отмечалось. В исследовании FERRIC-HF (сахароза трехвалентного железа при сердечной недостаточности) в двух европейских центрах было включено 35 пациентов (все ферритин 100–300 мкг / л плюс насыщение трансферрина <20% или ферритин <100 мкг / л). 52 В соответствии с исходным уровнем гемоглобина пациенты с анемией (<12,5 г / дл) и без анемии (12,5–14,5 г / дл) были рандомизированы на две группы в соотношении 2: 1 к группе лечения (сахароза железа) или контрольной. , соответственно. Это исследование продемонстрировало, что обработка сахарозой железа приводила к увеличению насыщения трансферрина (P <0,0001) и сывороточного ферритина (P <0,0001). Интересно, что у пациентов отмечалось улучшение клинических симптомов независимо от того, присутствовала ли анемия или нет.Было отмечено, что сахароза железа хорошо переносится с минимальными побочными эффектами. 52 Исследователи пришли к выводу, что у пациентов с ХСН и функциональным дефицитом железа внутривенное введение железа связано со значительным улучшением максимальной переносимости физической нагрузки и сопровождается улучшением симптомов. Улучшения были более выраженными у пациентов с анемией, чем у пациентов без анемии. Исследование FAIR-HF (Ferinject ® Assessment in Пациенты с дефицитом железа и хронической сердечной недостаточностью) является крупнейшим из опубликованных исследований внутривенного введения железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. 53 В это исследование было включено 459 пациентов с ХСН функционального класса II по NYHA (фракция выброса левого желудочка <40%) и класса III (фракция выброса левого желудочка <45%) с дефицитом железа (уровень ферритина <100 мкг / л или между 100–100%). 299 мкг / л, если насыщение трансферрина было <20%) и уровень гемоглобина 9,5–13,5 г / дл. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2: 1 для приема 200 мг железа (карбоксимальтоза трехвалентного железа) или физиологического раствора (плацебо) внутривенно. 54 Первичными конечными точками были результаты самооценки пациентов и функциональный класс NYHA на 24 неделе.Вторичные конечные точки включали пройденное расстояние за 6 минут и качество жизни, связанное со здоровьем. 54 Используя Глобальную оценку пациентов, 50% пациентов, получавших карбоксимальтозу железа, сообщили о значительном или умеренном улучшении по сравнению с 28% пациентов, получавших плацебо (отношение шансов для улучшения 2,51; 95% доверительный интервал 1,75–3,61). На 24 неделе 47% пациентов, получавших карбоксимальтозу железа, имели класс I или II по NYHA по сравнению с 30% пациентов в группе плацебо (отношение шансов улучшения на один класс 2.40; 95% доверительный интервал 1,55–3,71). 53 Поразительно, но результаты были одинаковыми у пациентов с анемией и без нее. Исследователи также отметили значительные улучшения при применении карбоксимальтозы железа на расстоянии в тесте с 6-минутной ходьбой и при оценке качества жизни. Показатели смертности, нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений были одинаковыми в двух исследуемых группах. Был сделан вывод, что лечение карбоксимальтозой железа внутривенно у пациентов с ХСН и дефицитом железа, с анемией или без нее, улучшает симптомы, функциональную способность и качество жизни вместе с приемлемым профилем побочных эффектов.В совокупности эти исследования показывают, что внутривенная терапия железом улучшает статус симптомов и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с анемией и без нее. Кроме того, они выяснили важность дефицита железа как действенной и независимой терапевтической цели. Тем не менее, пользу от терапии железом необходимо сопоставить с потенциальными рисками, включая усиление окислительного стресса и перегрузки железом в условиях сердечной недостаточности, а также хронического заболевания почек. Необходимы крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования для определения механизмов положительного воздействия и долгосрочных сердечно-сосудистых исходов, связанных с дополнительной терапией железом у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью.

Терапия эритропоэтином и другими ESA

Клинический опыт применения ESA у пациентов с хроническим заболеванием почек вызвал большой интерес к потенциальной роли ESA у пациентов с сердечной недостаточностью. В начале 1990-х годов переливание крови было единственным эффективным методом лечения анемии у пациентов с ХБП до того, как в США был одобрен генно-инженерный рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Предложен ряд рекомендаций по клиническому применению ЭСС у пациентов с ХБП. 55 Целевой уровень гемоглобина при ХБП все еще является предметом больших дискуссий, отчасти из-за повышенного риска сердечно-сосудистых событий, тромбоэмболических событий и более высокой смертности, связанной с более высокими целевыми уровнями гемоглобина в рандомизированных контролируемых исследованиях. 56 — 59 Считается, что помимо повышенной вязкости крови в повышении риска тромбоэмболии при терапии ЭСС играют различные другие механизмы. 60 Кроме того, большие рандомизированные исследования не только не показали замедления почечной прогрессии при лечении ЭСС, но и повышенный риск в CREATE (эпоэтин бета для лечения сердечно-сосудистой анемии на ранней стадии) или отсутствие пользы в CHOIR (коррекция исходов гемоглобина). при почечной недостаточности) и TREAT (исследование снижения сердечно-сосудистых событий с помощью терапии Aranesp ® ) в отношении почечных исходов после коррекции анемии ().Таким образом, лечение ЭСС у пациентов с сердечной недостаточностью и ХБП следует начинать с осторожностью.

Таблица 3

Сравнение дизайна исследований CREATE, CHOIR и TREAT 42 , 56

Тип анемии Растворимые рецепторы трансферрина Всего Трансферрин железосвязывающая способность Ферритин Сывороточное железо
Железодефицитная анемия ↑ ↓ ↑ ↓ ↓ ↓
↓ ↔ или ↑ ↓
Анемия, связанная с сердечной недостаточностью, с дефицитом железа ↑ ↓ ↔ или ↑ ↑ ↓
↓
9100
Исследование Демографические данные 5 910R 910R
Pfeffer et al 59
Подгруппа болезней сердца в многоцентровом TREAT, международный 29 месяцев		 n: 1287 по сравнению с 1355
(2636/4044 зарегистрированы с CvD)
мужчин: 46, средний возраст: 70
Белые: 69, Чернокожие: 19, испаноязычные: 9.3		 CVD: 67,9
CHF: 50,2
PAD: 31,8
Блокаторы RAAS: 77,7		 СКФ: 34 Дарбэпоэтин альфа, титрованный до высокого (13,0 г / дл) по сравнению с низким (9,0 г / дл) Целевое значение Hgb 9104
Singh et al. 58
CHF подгруппа CHOIR 36 месяцев		 n: 192 против 183
средний возраст (группа Hgb 13,5 против группы Hgb 11,3): 70,2 против 69,5 мужчин: 46,4 против 56,3
Черный: 29,3 против 27,3
латиноамериканцев : 9,4 против 12,0		 CHF СКФ: 26.9 против 26,0 Эпоэтин альфа, титрованный до высокого (13,5 г / дл) против низкого (11,3 г / дл) целевого уровня Hgb
Drüeke et al 57
Открытый рандомизированный CREATE		 n: 600
Группа 1: целевой уровень Hgb 13–15 и группа 2: целевой уровень Hgb 10,5–11,5
Средний возраст: 59,3 против 58,8 лет
Мужчины 57 лет по сравнению с женщинами 51		 CHF: 33% против 31%
ИАПФ: 51% против 47%
БРА: 19% против 22%		 СКФ: 24,9 против 24,4 мл / мин Эпоэтин бета 2000 единиц
SQ еженедельно для достижения целевого уровня Hgb 13–15 в группе 1 против 10.5–11,5 в группе 2

За последние несколько лет был опубликован ряд исследований, посвященных лечению анемии при хронической сердечной недостаточности с помощью эпоэтина или его аналога, дарбэпоэтина альфа. В одном из таких исследований 26 пациентов с анемией были рандомизированы для получения эпоэтина (15 000–30 000 МЕ в неделю) или плацебо в течение 3 месяцев. Все пациенты хорошо переносили эпоэтин. 61 В этом простом слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты в группе лечения показали значительное увеличение пикового потребления кислорода до 15.5% ( P <0,05), а время тренировки увеличилось на 11,4% ( P = 0,004). При этом 6-минутная ходьба увеличилась на 11,9% ( P <0,05). Однако это исследование имело существенное ограничение: это одноцентровое исследование с небольшим размером выборки и одинарным слепым дизайном. 61

Дарбэпоэтин альфа представляет собой рекомбинантный человеческий эритропоэтин с молекулярной массой 37 100 дальтон и дополнительными углеводными цепями, что приводит к более длительному периоду полужизни, повышенной биологической активности и снижению сродства к рецепторам.Была проведена обширная программа исследований второй фазы дарбэпоэтина альфа у пациентов с анемией и хронической сердечной недостаточностью (три испытания, n = 525). Первое исследование было многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым дизайном, в которое был включен 41 пациент с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40% и анемией (гемоглобин 9,0–12,0 г / дл) и лечился плацебо или дарбэпоэтин альфа (n = 19, начальная доза 0,75 мкг / кг, курс лечения 2 недели) в течение 26 недель. 62 В конце исследования изменение гемоглобина от исходного уровня составило 2.4 ± 0,4 г / дл против 0,9 ± 0,5 г / дл для групп дарбэпоэтина альфа и плацебо соответственно. Разница в среднем изменении между группами лечения составила 1,5 г / дл (диапазон 0,5–2,4 г / дл, P = 0,005). Использование дарбэпоэтина альфа было связано с улучшением качества жизни (согласно глобальной оценке пациентов; P = 0,03) и тенденцией к повышению переносимости физических упражнений. Однако не было отмечено статистической разницы в первичной конечной точке, которая представляла собой изменение толерантности к физической нагрузке от исходного уровня до 27 недели, измеренное по пиковому потреблению кислорода (мл / мин / кг массы тела). 62 STAMINA-HeFT (Исследования анемии при сердечной недостаточности), крупнейшее опубликованное исследование дарбэпоэтина альфа у пациентов с анемией с хронической сердечной недостаточностью, включало 319 пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка ≤ 40% и гемоглобином ≥ 9,0 г / дл и ≤12,5 г / дл. Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом для получения плацебо (n = 157) или дарбэпоэтина альфа (n = 162) подкожно каждые 2 недели в течение одного года для достижения целевого гемоглобина 14,0 г / дл. Первичной конечной точкой было изменение продолжительности упражнений на беговой дорожке по сравнению с исходным уровнем до 27 недели.Вторичные конечные точки отличались от исходного уровня по классу NYHA и по качеству жизни. 63 На 27 неделе лечение дарбэпоэтином альфа увеличивало медианное значение (межквартильный размах) гемоглобина на 1,8 (1,1–2,5) г / дл по сравнению с группой плацебо (0,3 [-0,2–1,0] г / дл; P <0,001 ). В группе, получавшей дарбэпоэтин альфа, 85% достигли двух последовательных уровней гемоглобина 14,0 ± 1,0 г / дл в течение периода исследования. Однако исследование не показало какого-либо значительного улучшения продолжительности упражнений, класса по NYHA или оценки качества жизни при лечении дарбэпоэтином альфа с помощью анализа намерения лечить.У пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, по сравнению с плацебо наблюдалась тенденция к значимости при более низком риске общей смертности или первой госпитализации от сердечной недостаточности, но это не было статистически значимым (отношение рисков 0,68; 95% доверительный интервал 0–1,08; P = 0,10). Возникновение нежелательных явлений было одинаковым в обеих группах лечения. 63

В недавнем метаанализе лечения эпоэтином у пациентов с хронической сердечной недостаточностью были рассмотрены семь рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих лечение ЭСС с плацебо. 64 Из 650 включенных пациентов пациенты, получавшие ESA (n = 363), имели более низкий риск госпитализации по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (n = 287). Краткое изложение включенных исследований показано в. 61 — 63 , 65 — 67 , 70 Лечение не повлияло на риск смерти, возникновение гипертонии или венозного тромбоза. 68 Следовательно, RED-HF (Уменьшение числа случаев с Darbepoetin Alfa в испытании сердечной недостаточности, клинические испытания.Идентификатор gov {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT00358215», «term_id»: «NCT00358215»}} NCT00358215) был инициирован. 69 Исследование RED-HF — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах, в котором в настоящее время участвуют пациенты для изучения влияния лечения ЭСС на заболеваемость и смертность у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью (класс II по NYHA). –IV) с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40% и анемией. В этом исследовании с участием 2600 пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем гемоглобина 9–12 г / дл пациенты будут рандомизированы для получения плацебо или дарбэпоэтина альфа с целевым уровнем гемоглобина 13 г / дл.Его цель — определить, по сравнению с плацебо, эффективность дарбэпоэтина альфа при первом поступлении в больницу в отношении обострения сердечной недостаточности или смерти у пациентов с анемией и хронической сердечной недостаточностью. Еще одно исследование, оценивающее влияние лечения анемии у субъектов с сохраненной фракцией выброса (HFPEF, исследование анемии при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса) на функциональную способность, структуру и функцию желудочков, а также общий функциональный статус, находится в стадии реализации.В этом рандомизированном проспективном двойном слепом исследовании 80 субъектов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса будут рандомизированы для каждой подкожной инъекции эритропоэтина альфа, вводимой еженедельно с использованием заранее определенного алгоритма дозирования для достижения целевого гемоглобина 13 г / дл в течение 24 недель. по сравнению с плацебо ({«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT00286182», «term_id»: «NCT00286182»}} NCT00286182). 70

Таблица 4

Резюме исследований, включенных в недавний метаанализ Ван дер Меер и др. 42 , 64

Исследование Последующее наблюдение n Пациенты Конечные точки Основные критерии исключения Терапия ESA Целевой Hgb Дизайн исследования
Parissis et al. 40% Hgb <12.5 г / дл Нагрузочная способность Эхокардиографическая оценка ЛЖ и ПЖ sCr> 2,5 мг / дл Дарбепоэтин альфа 14,0 г / дл Рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование
Ghali et al. 63 1 год 319 NYHA II – IV ФВЛЖ <40% Hgb <12,5 г / дл Изменение времени выполнения упражнений Класс NYHA, смертность Госпитализация при СН sCr> 3,0 мг / дл Дакарбэпоэтин альфа 14.0 г / дл Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование
Van Veldhuisen et al 67 26 недель 165 Симптоматическая HF LVEF <40% Hgb 9,0–12,5 г / dL Увеличение Hgb, 6-минутная ходьба, безопасность sCr> 3,0 мг / дл Дарбэпоэтин альфа 14,0 г / дл Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование
Ponikow и др. 62 26 недель 41 Симптоматическая ХСН ФВ ЛЖ <40% Hgb 9–12 г / дл Переносимость физической нагрузки и продолжительность, NYHA, BNP, госпитализация Переливание крови или ESA в течение 12 недель sCr> 3.0 мг / дл Дарбепоэтин альфа Hgb 13,0–15,0 г / дл Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование
Mancini et al 61 3 месяца 3 месяца NYHA III / IV Ht <35% Выполнение упражнений Неамбулаторные пациенты, продолжительные инотропные препараты, железодефицитная анемия sCr> 2,5 мг / дл Эритропоэтин альфа Ht> 45% Рандомизированный, простой слепой, плацебо-контролируемое одноцентровое исследование
Palazzuoli et al 66 3 месяца 38 NYHA III / IV Hgb <11 г / дл Класс NYHA, физическая нагрузка, функция почек, O 2 использование, BNP Вторичные причины анемии, изолированная диастолическая СН, <12 недель Ml sCr> 5.0 мг / дл Эритропоэтин бета Hgb 11,5–12,0 г / дл Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое одноцентровое исследование
Silverberg et al. 70 8,2 месяца ФВЛЖ <40% Hgb 10–11,5 г / дл Дни госпитализации Вторичные причины анемии Эритропоэтин 12,5 г / дл Рандомизированное открытое одноцентровое исследование

02 Также разумно рассмотреть комбинированную терапию эпоэтином или дарбэпоэтином альфа с внутривенным введением железа, но данных рандомизированных контролируемых исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью нет. 46 Комбинированная терапия эпоэтином и внутривенным введением железа оценивалась в одноцентровом исследовании, в которое вошли 26 пациентов с стойкой тяжелой застойной сердечной недостаточностью (класс> III по NYHA), уровнем гемоглобина <12 г% и устойчивостью к максимально переносимой застойной сердечной недостаточности. неудачная терапия. 71 Внутривенно железо сахарозу и подкожный эпоэтин вводили один раз в неделю в течение 7 месяцев (целевой гемоглобин 12 г / дл, ферритин сыворотки> 400 мкг / л или насыщение трансферрина> 40%).Средний уровень гемоглобина улучшился до 35,9% ± 4,22%, наряду с улучшением средней фракции выброса левого желудочка до 35% ± 8%, а средний класс по NYHA улучшился до 2,7 ± 0,7 ( P <0,001). Однако небольшой размер выборки и открытый дизайн были существенными ограничениями этого исследования. 71 Те же исследователи опубликовали рандомизированное открытое исследование примерно через год, в которое вошли 32 пациента с умеренной и тяжелой застойной сердечной недостаточностью (класс III – IV по NYHA), у которых фракция выброса левого желудочка была <40%, несмотря на максимально переносимые дозы Лекарства от ХСН с уровнем гемоглобина постоянно между 10.0 г / дл и 11,5 г / дл. Пациенты были рандомизированы на две группы: группа А (16 пациентов), которым вводили подкожно эпоэтин и внутривенное введение железа для повышения уровня гемоглобина по крайней мере до 12,5 г / дл, и группа В (16 пациентов), которые не получали лечения. После 8 месяцев терапии было отмечено улучшение в классе NYHA с 3,8 ± 0,4 до 2,2 ± 0,7 ( P <0,0001), и у пролеченных пациентов наблюдалось значительное улучшение фракции выброса левого желудочка по сравнению с нелеченной контрольной группой. 72

Данные относительно лечения внутривенным введением железа с терапией ЭСС или без нее ограничены у пожилых пациентов с анемией на фоне сердечной недостаточности, поскольку эту группу пациентов часто исключают из исследований. 73 В одном исследовании последовательно оценивали 487 пожилых пациентов с прогрессирующей застойной сердечной недостаточностью, а также хроническим заболеванием почек от легкой до умеренной степени тяжести и анемией. Из 65 пациентов, которые соответствовали критериям включения, 27 пациентов получали комбинированную терапию с применением ЭСС и внутривенного введения сахарозы железа, в то время как 38 пациентов в контрольной группе не получали лечения анемии.При последующем наблюдении (15,3 против 8,6 мес) пациенты в группе вмешательства имели более высокий уровень гемоглобина (13,5 ± 1,5 против 11,3 ± 1,1; P <0,0001), лучший функциональный класс по NYHA (2,0 ± 0,6 против 3,3 ± 0,5; P <0,001) и более низкий уровень повторной госпитализации (25,9% против 76,3%; P <0,001). В многомерной модели пропорциональных рисков Кокса комбинированная терапия была связана со снижением комбинированной конечной точки общей смертности или госпитализации по сердечно-сосудистым заболеваниям (отношение рисков 0.2, 95% доверительный интервал [0,1–0,6]; P <0,001). Однако исследование проводилось открытым, нерандомизированным образом, что могло привести к значительной систематической ошибке в интерпретации результатов. 73

Заключение

Анемия — частое явление у пациентов с сердечной недостаточностью и у пожилых людей. Хотя механизмы, участвующие в развитии анемии при сердечной недостаточности, многочисленны, некоторые из которых еще предстоит научно доказать, масса доказательств предполагает, что это, вероятно, связано со сложным взаимодействием лежащего в основе дефицита железа, дефектного производства эпоэтина, резистентности к эпоэтину и т.д. и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наряду с наличием основного хронического заболевания почек и активацией провоспалительных цитокинов.Когда-то считавшаяся осложнением сердечной недостаточности, анемия теперь становится потенциальным фактором и терапевтической целью у пациентов с этим заболеванием. Хотя внутривенное введение железа показало многообещающие результаты в последние годы, давно ожидаются крупномасштабные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования. В доступных исследованиях не сообщалось о последовательном улучшении симптомов или качества жизни при терапии эпоэтином или дарбэпоэтином альфа у пациентов с сердечной недостаточностью. Частично это может быть связано с выявлением основного функционального дефицита железа с помощью только терапии ЭСС.Комбинированная терапия может обеспечить разумное решение, но многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования все еще отсутствуют, особенно у пожилых пациентов с анемией и сердечной недостаточностью. У пожилых людей с сердечной недостаточностью и анемией на данном этапе нельзя дать никаких научно обоснованных рекомендаций по применению эпоэтина или дарбэпоэтина альфа, за исключением случаев очень тяжелой анемии и сосуществования ХБП, поэтому могут быть применимы соответствующие рекомендации по ХБП. Учитывая недавние доказательства связи терапии ЭСС для достижения высоких целевых уровней гемоглобина у пациентов с анемией и ХБП с более высокой смертностью и сердечно-сосудистыми осложнениями, было бы чрезвычайно важно проявлять осторожность при использовании этого подхода при лечении пациентов с анемией и сердечной недостаточностью, включая пожилых людей.Будет ли новый ESA иметь другие результаты, еще предстоит изучить в этой популяции. Новые методы лечения медиаторов анемии при сердечной недостаточности могут изменить лечение этого состояния в будущем.

Наведите свой смартфон на указанный выше код. Если у вас есть считыватель QR-кода, появится аннотация видео. Или используйте: http://dvpr.es/UjtKUa

918gb Ферритин 13,5 группы по сравнению с группой Hgb 11,3): 159,5 против 193,5, P = 0,050. TSAT%: 22,1 против 24,1, P = 0,043
Базовые запасы железа Базовые уровни Hgb Среднее изменение Hgb Источник финансирования
TSAT%: 23.4 Для всей когорты (n = 4044) Amgen
Ферритин: 134 Медиана достигнутого Hgb 12,5 (изменение на 2,1) против 10,6 (изменение на 0,1)
Hgb 13,5: 10,0 Достигнутое среднее значение Hgb составило 12,6 в целевой группе с 13,5. Среднее изменение Hgb составило 2.5 в высокой целевой группе по сравнению с 1,2 в низкой целевой группе CHOIR, финансируемый Ortho Biotech и Johnson & Johnson. Этот вторичный анализ, проведенный NIH
Hgb 11,3: 10,0
Ферритин (Hgb TS 13–15 по сравнению с группой Hgb) 10,5–411,4% по сравнению с группой Hgb 10,5–411,4 : 25% против 38% Исходный уровень Hgb 11,6 в обеих группах Достигнутый уровень Hgb составил 13,49 в группе 1 против 11.6 в группе 2 Roche / Neorecormon ® (эпоэтин-бета)

Ссылки

1. Спенс Р.К. Экономическое бремя анемии при сердечной недостаточности. Heart Fail Clin. 2010. 6: 373–383. [PubMed] [Google Scholar] 2. Тан WH, Йео PS. Эпидемиология анемии при сердечной недостаточности. Heart Fail Clin. 2010. 6: 271–278. [PubMed] [Google Scholar] 3. Blanc B, Finch CA, Hallberg L и др. Пищевые анемии. Отчет научной группы ВОЗ. Технический представитель ВОЗ сер. 1968; 405: 1. [Google Scholar] 4.Бейтлер Э., Ваален Дж. Определение анемии: каков нижний предел нормы концентрации гемоглобина в крови? Кровь. 2006; 107: 1747–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Национальный фонд почек KDOQI Руководство по клинической практике и Рекомендации по клинической практике при анемии при хронической болезни почек. Am J Kidney Dis. 2006; 5: S1 – S3. [PubMed] [Google Scholar] 6. Локателли Ф., Алджама П., Барани П. и др. Пересмотренное европейское руководство по передовой практике лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Пересадка нефрола. 200419Ii1 – Ii47 [PubMed] [Google Scholar] 7.Болезнь почек: улучшение глобальных результатов Руководство по клинической практике анемии при хронической болезни почек. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 288–291. [Google Scholar] 8. Groenveld HF, Januzzi JL, Damman K и др. Анемия и смертность у пациентов с сердечной недостаточностью: систематический обзор и метаанализ. J Am Coll Radiol. 2008. 52: 818–827. [PubMed] [Google Scholar] 9. Адамс К.Ф., младший, Паттерсон Дж. Х., Орен Р. М. и др. Проспективная оценка возникновения анемии у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты реестра пациентов с сердечной недостаточностью (STAMINAHFP).Am Heart J. 2009; 157: 926–932. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ezekowitz JA, McAlister FA, Armstrong P. W. Анемия часто встречается при сердечной недостаточности и связана с плохими результатами: данные когорты из 12 065 пациентов с впервые возникшей сердечной недостаточностью. Тираж. 2003; 107: 223–225. [PubMed] [Google Scholar] 11. Таннер Х., Московитис Дж., Кустер Г.М. и др. Распространенность анемии при хронической сердечной недостаточности. Int J Cardiol. 2002. 86: 115–121. [PubMed] [Google Scholar] 12. Комайда М., Анкер С.Д., Чарльзуорт А. и др.Влияние впервые возникшей анемии на заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты исследования COMET. Eur Heart J. 2006; 27: 1440–1446. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ананд И.С., Кусковский М.А., ректор Т.С. и др. Анемия и изменение гемоглобина с течением времени, связанные со смертностью и заболеваемостью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: результаты Val-HeFT. Тираж. 2005; 112: 1121–1127. [PubMed] [Google Scholar] 14. Андрон А.С., Кац С.Д., Лунд Л. и др. Гемодилюция часто встречается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.Тираж. 2003. 107: 226–229. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нанас Дж. Н., Мацука С., Карагеоргопулос Д. и др. Этиология анемии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. J Am Cardiol. 2006. 48: 2485–2489. [PubMed] [Google Scholar] 16. Аллен Л.А., Фелкер Г.М., Мехар М.Р. и др. Подтверждение и потенциальные механизмы ширины распределения эритроцитов как прогностического маркера сердечной недостаточности. J Card Fail. 2010. 16: 230–238. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Декабрь WC. Анемия и дефицит железа — новые терапевтические цели при сердечной недостаточности? N Engl J Med.2009; 361: 2475–2477. [PubMed] [Google Scholar] 18. Weiss G, Goodnough LT. Анемия хронического заболевания. N Engl J Med. 2005; 352: 1011–1023. [PubMed] [Google Scholar] 19. Теста М., Йе М., Фанелли Р. и др. Уровни циркуляции цитокинов и их эндогенных модуляторов у пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени вследствие ишемической болезни сердца и гипертонии. J Am Coll Cardiol. 1996; 28: 964–971. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ганц Т. Гепсидин: ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления.Кровь. 2003. 102: 783–788. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ананд И.С. Анемия и хроническая сердечная недостаточность: последствия и варианты лечения. J Am Coll Cardiol. 2008. 52: 501–511. [PubMed] [Google Scholar] 22. Болджер А. П., Доенер В., Шарма Р. и др. Анемия при хронической сердечной недостаточности: связь с экспрессией воспалительных цитокинов и прогностическое значение. Тираж. 2002; 106: 570–571. [Google Scholar] 23. Балдуччи Л., Харди К.Л., Лайман Г.Х. Гемопоэтический резерв у пожилых онкологических больных: клинические и экономические соображения.Борьба с раком. 2000; 7: 539–547. [PubMed] [Google Scholar] 24. Боммер Дж. Спасение эритропоэтина путем введения L-карнитина? Пересадка нефрола Dial. 1999; 14: 2819–2821. [PubMed] [Google Scholar] 25. Опасич С., Каццола М., Счелси Л. и др. Снижение выработки эритропоэтина и недостаточное снабжение железом для эритропоэза как основные причины анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Eur Heart J. 2005; 26: 2232–2237. [PubMed] [Google Scholar] 26. Вестенбринк Б.Д., Виссер Ф. В., Вурс А.А. и др. Анемия при хронической сердечной недостаточности связана не только с нарушением перфузии почек и снижением выработки эритропоэтина, но и с задержкой жидкости.Eur Heart J. 2007; 28: 166–171. [PubMed] [Google Scholar] 27. Le Jemtel TH, Arain S. Медиаторы анемии при хронической сердечной недостаточности. Heart Fail Clin. 2010. 6: 289–293. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вандер Меер П., Липсик Э., Вестенбринк Б.Д. и др. Уровни ингибитора гемопоэза N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролина частично объясняют возникновение анемии при сердечной недостаточности. Тираж. 2005; 112: 1743–1747. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бернштейн К.Э., Сяо HD, Френзель К. и др. Шесть трюизмов относительно АПФ и ренин-ангиотензиновой системы, выведенных из генетического анализа мышей.Circ Res. 2005; 96: 1135–1144. [PubMed] [Google Scholar] 31. Изакс Г.Дж., Вестендорп Р.Г., Кнук Д.Л. Определение анемии у пожилых людей. ДЖАМА. 1999; 281: 1714–1717. [PubMed] [Google Scholar] 32. Прайс EA, Mehra R, Holmes TH, Schrier SL. Анемия у пожилых людей: этиология и оценка. Blood Cells Mol Dis. 2011; 46: 159–165. [PubMed] [Google Scholar] 33. Тан Ю.Д., Кац С.Д. Анемия при хронической сердечной недостаточности. Распространенность, этиология, клинические корреляты и варианты лечения. Тираж. 2006. 113: 2454–2461. [PubMed] [Google Scholar] 34.Гуральник JM, Эршлер WB, Schrier SL, Picozzi VJ. Анемия у пожилых: кризис общественного здравоохранения в гематологии. Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol. 2005: 528–532. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гуральник JM, Eisenstaedt RS, Klein HG, et al. Распространенность анемии у лиц 65 лет и старше в Соединенных Штатах: данные о высоком уровне необъяснимой анемии. Кровь. 2004. 104: 2263–2268. [PubMed] [Google Scholar] 36. Horwich TB, Foranow GC, Hamilton MA и др. Анемия связана с симптомами, большим нарушением функциональных возможностей и значительным увеличением смертности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1780–1786. [PubMed] [Google Scholar] 37. Kosiborod M, Curtis JP, Wang Y, et al. Анемия и исходы у пациентов с сердечной недостаточностью: исследование Национального проекта кардиологической помощи. Arch Intern Med. 2005; 165: 2237–2244. [PubMed] [Google Scholar] 38. Го А.С., Ян Дж., Акерсон Л.М. и др. Уровень гемоглобина, хроническая болезнь почек и риски смерти и госпитализации у взрослых с хронической сердечной недостаточностью. Анемия при хронической сердечной недостаточности: результаты и использование ресурсов (ANCHOR).Тираж. 2006. 113: 2713–2723. [PubMed] [Google Scholar] 39. Нанас Дж. Н., Мацука С., Карагеоргопулос Д. и др. Этиология анемии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol. 2006. 48: 2485–2489. [PubMed] [Google Scholar] 40. Beck SL, Rohde LE, Clausell N. Этиология и лечение анемии у пациентов с сердечной недостаточностью: сколько железа отсутствует? Застойная сердечная недостаточность. 2008; 14: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 41. Койн Д.В., Капоян Т., Суки В. и др. Глюконат железа очень эффективен у гемодиализных пациентов с анемией и высоким уровнем ферритина в сыворотке крови и низким уровнем насыщения трансферрина: результаты исследования «Реакция пациентов на диализе на внутривенное введение железа с повышенным содержанием ферритина» (DRIVE).J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 975–984. [PubMed] [Google Scholar] 42. Агарвал А.К., Сингх А. Терапия агентами, стимулирующими эритропоэз, и почечные и непочечные исходы. Heart Fail Clin. 2010; 6: 323–332. [PubMed] [Google Scholar] 43. Гласпи Дж., Кавилл И. Роль железа в оптимизации ответов больных раком анемии на эритропоэтин. Онкология. 1999; 13: 461–473. [PubMed] [Google Scholar] 44. MacDougall IC. Стратегии приема добавок железа: пероральный или внутривенный. Kidney Int Suppl. 1999; 69: S61 – S66. [PubMed] [Google Scholar] 45.Пасрича С.Р., Флекно-Браун С.К., Аллен К.Дж. и др. Диагностика и лечение железодефицитной анемии: обновленная клиническая информация. Med J Aust. 2010; 193: 525–532. [PubMed] [Google Scholar] 46. Фон Хелинг С., Анкер М.С., Янковская Е.А. и др. Анемия при хронической сердечной недостаточности: можно ли лечить? Что лечить? Heart Fail Rev.2012; 17: 203–210. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ауэрбах М., Баллард Х. Клиническое использование внутривенного железа: введение, эффективность и безопасность. Образовательная программа Hematol Am Soc Hematol. 2010: 338–347. [PubMed] [Google Scholar] 48.Бхандари С. Помимо эффективности и безопасности — необходимость удобной и экономичной терапии железом в здравоохранении. Пересадка нефрола Dial. 2011; 4: i14 – i19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Макдугалл И.К., Россерт Дж., Касадевалл Н. и др. Пептидный агонист рецептора эритропоэтина для чистой аплазии эритроцитов. N Engl J Med. 2009; 361: 1848–1855. [PubMed] [Google Scholar] 50. Болджер А.П., Бартлетт Ф.Р., Пенстон Х.С. и др. Внутривенное введение железа для лечения анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.J Am Coll Cardiol. 2006. 48: 1225–1227. [PubMed] [Google Scholar] 51. Toblli JE, Lombraña A, Duarte P, Di Genarro F. Внутривенное введение железа снижает NT-про-мозговой натрийуретический пептид у пациентов с анемией, хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol. 2007. 50: 1657–1665. [PubMed] [Google Scholar] 52. Оконко Д.О., Гжесло А., Витковский Т. и др. Влияние внутривенного введения сахарозы железа на толерантность к физической нагрузке у пациентов с анемией и без анемии с симптоматической хронической сердечной недостаточностью и дефицитом железа. FERRIC-HF: рандомизированное контролируемое исследование без участия наблюдателей.J Am Coll Cardiol. 2008. 51: 103–112. [PubMed] [Google Scholar] 53. Анкер С.Д., Комин Колет Дж., Филиппатос Г. и др. Карбоксимальтоза железа у пациентов с сердечной недостаточностью и дефицитом железа. w Engl J Med. 2009; 361: 2436–2448. [PubMed] [Google Scholar] 54. Анкер С.Д., Колет Дж. С., Филиппатос Г. и др. Обоснование и дизайн исследования Ferinject у пациентов с дефицитом IRon и хронической сердечной недостаточностью (FAIRHF): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения препаратов железа у пациентов с анемией и без нее.Eur J Heart Fail. 2009; 11: 1084–1091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Eschbach JW. Современные концепции управления анемией при хронической почечной недостаточности: влияние NKF-DOQI. Семин Нефрол. 2000. 20: 320–329. [PubMed] [Google Scholar]

56. Кансагара Д., Дайер Е.А., Энгландер Х., Фриман М., Каген Д. Лечение анемии у пациентов с сердечными заболеваниями: систематический обзор. ВА-ЭСП Проект 05-225. 2011.

57. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Нормализация уровня гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек и анемией.N Engl J Med. 2006; 355: 2071–2084. [PubMed] [Google Scholar] 58. Сингх А.К., Щек Л., Тан К.Л. и др. Коррекция анемии эпоэтином альфа при хронической болезни почек. N Engl J Med. 2006; 355: 2085–2098. [PubMed] [Google Scholar] 59. Пфеффер М.А., Бурдманн Е.А., Чен С.Ю. и др. Предсердие дарбэпоэтина альфа при диабете 2 типа и хронической болезни почек. N Engl J Med. 2009; 361: 2019–2032. [PubMed] [Google Scholar] 60. Дикато М. Венозные тромбоэмболические события и средства, стимулирующие эритропоэз: обновленная информация. Онколог.2008; 13: 11–15. [PubMed] [Google Scholar] 61. Манчини Д.М., Кац С.Д., Ланг С.С. и др. Влияние эритропоэтина на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени. Тираж. 2003; 107: 294–299. [PubMed] [Google Scholar] 62. Ponikowski P, Anker SD, Szachniewicz J, et al. Влияние дарбэпоэтина альфа на толерантность к физической нагрузке у пациентов с анемией и симптоматической хронической сердечной недостаточностью: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Coll Cardiol. 2007. 49: 753–762. [PubMed] [Google Scholar] 63.Гали Дж. К., Ананд И. С., Абрахам В. Т. и др. Группа исследований по изучению анемии при сердечной недостаточности (STAMINA-HeFT). Рандомизированное двойное слепое исследование дарбэпоэтина альфа у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и анемией. Тираж. 2008. 117: 526–535. [PubMed] [Google Scholar] 64. Vander Meer P, Groenveld HF, Januzzi JL, et al. Лечение эритропоэтином у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: метаанализ. Сердце. 2009. 95: 1309–1314. [PubMed] [Google Scholar] 65. Париссис Дж. Т., Куреа К., Пану Ф. и др. Влияние дарбэпоэтина альфа на систолическую и диастолическую функцию правого и левого желудочков у пациентов с анемией и хронической сердечной недостаточностью, вторичной по отношению к ишемической или идиопатической дилатационной кардиомиопатии.Am Heart J. 2008; 155: 751. [PubMed] [Google Scholar] 66. Палацуоли А., Сильверберг Д., Иовин Ф. и др. Эритропоэтин улучшает толерантность к физической нагрузке и функцию почек, а также снижает уровень натрийуретического пептида B-типа и необходимость госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью и анемией. Am Heart J. 2006; 152: 1096. [PubMed] [Google Scholar] 67. Van Veldhuisen DJ, Dickstein K, Cohen-Solal A, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффекта двух режимов дозирования дарбэпоэтина альфа у пациентов с сердечной недостаточностью и анемией.Eur Heart J. 2007; 28: 2208–2216. [PubMed] [Google Scholar] 68. Гейслер Б.П., ван Дам Р.М., Газель Г.С. и др. Риск систематической ошибки в метаанализе эритропоэтин-стимулирующих средств при сердечной недостаточности. Сердце. 2009. 95: 1278–1279. [PubMed] [Google Scholar] 69. Макмеррей Дж. Дж., Ананд И. С., Диаз Р. и др. Комитеты и исследователи RED-HF. Дизайн уменьшения числа явлений с применением дарбэпоэтина альфа при сердечной недостаточности (RED-HF): фаза III, коррекция анемии, исследование заболеваемости и смертности. Eur J Heart Fail. 2009; 11: 795–801. [PubMed] [Google Scholar]

70.Maurer MS. Эффективность лечения анемии при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFPEF) на функцию желудочков, работоспособность и состояние здоровья. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00286182.

71. Сильверберг Д.С., Векслер Д., Блюм М. и др. Использование подкожного эритропоэтина и внутривенного железа для лечения анемии тяжелой, стойкой застойной сердечной недостаточности улучшает сердечную и почечную функцию и функциональный класс сердца, а также значительно снижает количество госпитализаций. J Am Coll Cardiol.2000; 35: 1737–1744. [PubMed] [Google Scholar] 72. Сильверберг Д.С., Векслер Д., Шепс Д. и др. Эффект коррекции легкой анемии при тяжелой резистентной застойной сердечной недостаточности с помощью подкожного эритропоэтина и внутривенного введения железа: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Coll Cardiol. 2001; 37: 1775–1780. [PubMed] [Google Scholar] 73. Комин-Колет Дж., Руис С., Кладеллас М., Риццо М., Торрес А., Бругера Дж. Пилотная оценка долгосрочного эффекта комбинированной терапии с внутривенным введением сахарозы железа и эритропоэтина у пожилых пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и синдромом кардиоренальной анемии : влияние на нейрогормональную активацию и клинические исходы.J Сердечная недостаточность. 2009; 15: 727–735. [PubMed] [Google Scholar]

Железо, гепсидин и воспалительный статус молодых здоровых женщин с избыточным весом и ожирением в Австралии

Аннотация

Предпосылки и цели

Данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, изменяет метаболизм железа, потенциально повышая риск дефицита железа. Это поперечное исследование было направлено на изучение железа, гепсидина и воспалительного статуса у молодых, здоровых женщин с избыточным весом и ожирением.

Методы

Было набрано 114 молодых (18–25 лет) здоровых женщин без сопутствующих заболеваний с индексом массы тела (ИМТ) ≥27,5 кг / м 2 . Биохимические данные были проанализированы с использованием среднего ± стандартное отклонение или медианы (межквартильный размах) и многомерного моделирования. Биохимические маркеры также стратифицировались в зависимости от степени избыточного веса и ожирения.

Результаты

Анемия (гемоглобин <120 г / л) и дефицит железа (ферритин сыворотки <15.0 мкг / л) преобладали у 10% и 17% участников соответственно. Среднее / медианное значение растворимого рецептора трансферрина составляло 1,61 ± 0,44 мг / л; гепсидин 6,40 (7,85) нг / мл и С-реактивный белок (СРБ) 3,58 (5,81) мг / л. Многомерное моделирование показало, что ИМТ был значимым предиктором сывороточного железа (коэффициент = -0,379; стандартная ошибка = 0,139; p = 0,008), насыщения трансферрина (коэффициент = -0,588; стандартная ошибка = 0,222; p = 0,009) и CRP (коэффициент = 0,127; стандартная ошибка = 0.024; p <0,001). Стратификация участников в соответствии с ИМТ показала, что у участников с ≥35,0 кг / м 2 был значительно более высокий CRP ( p <0,001), чем у участников с более низким ИМТ.

Выводы

Рост ожирения был связан с незначительными нарушениями метаболизма железа. Однако общие результаты показали, что простой дефицит железа (гипоферритинемия) был первичной аномалией, связанной с железом, без видимого влияния воспаления или гепсидина, даже у пациентов с ИМТ> 35.0 кг / м 2 . Это указывает на то, что одного ожирения может быть недостаточно, чтобы вызвать клинически значимые нарушения метаболизма железа, как описано ранее. Это может быть связано с отсутствием коморбидности в этой когорте.

Образец цитирования: Cheng HL, Bryant CE, Rooney KB, Steinbeck KS, Griffin HJ, Petocz P, et al. (2013) Железо, гепсидин и воспалительный статус молодых здоровых женщин с избыточным весом и ожирением в Австралии. PLoS ONE 8 (7): e68675. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0068675

Редактор: Джеймс Р. Коннор, Penn State Hershey Medical Center, Соединенные Штаты Америки

Получено: 13 марта 2013 г .; Одобрена: 6 июня 2013 г .; Опубликован: 4 июля 2013 г.

Авторские права: © 2013 Cheng et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Meat and Livestock Australia. Авторы заявляют, что Meat and Livestock Australia не оказала никакого влияния на какую-либо часть анализа или интерпретации данных, включая сделанные выводы. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Что касается конкурирующих интересов, это исследование (включая расходы, связанные с распространением результатов) финансировалось за счет гранта Meat and Livestock Australia (MLA), который был присужден главному исследователю докторуХелен О’Коннор и соисследователи профессор Кэтрин Стейнбек и доктор Кирон Руни. Все авторы этой рукописи не заявляют о других конкурирующих интересах, включая те, которые связаны с трудоустройством, консультированием, патентами, разрабатываемыми продуктами или продаваемыми продуктами, связанными с MLA. Соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами не было изменено.

Введение

Ожирение рассматривается как провоспалительное состояние, характеризующееся наличием хронического системного воспаления слабой степени.[1], [2] В последнее десятилетие все большее количество исследований показало, что воспаление, связанное с ожирением, может приводить к нарушению обработки железа, аналогичному воспалительной анемии (AI), [1] с гепсидином, предложенным в качестве ключевого медиатора. . [2] — [4] В нашем недавнем систематическом обзоре, посвященном изучению влияния ожирения на статус железа, также сообщается, что повышенный ИМТ связан с повышенным содержанием ферритина в сыворотке и снижением насыщения трансферрина. [5] Однако вопрос о том, являются ли эти изменения следствием функционального дефицита, опосредованного воспалением, или истинного дефицита железа, остается неясным из-за отсутствия данных для растворимого рецептора трансферрина (sTfR) и гепсидина.[5].

На популяционном уровне женщины в пременопаузе подвержены более высокому риску дефицита железа. По оценкам, в Австралии более 20% женщин в возрасте от 25 до 50 лет либо страдают дефицитом железа, либо имеют незначительно низкий уровень железа. [6] В дополнение к регулярной менструальной потере железа [7] низкое потребление железа (о котором часто сообщается в этой группе) и строгие диетические методы для похудания у женщин с избыточным весом также могут увеличить риск дефицита железа. [8], [9] Таким образом, молодые женщины с избыточным весом и ожирением могут иметь сочетание возраста, диеты и факторов, связанных с воспалительными процессами, которые нарушают статус железа.

В настоящее время лишь несколько специализированных исследований дефицита железа, связанного с ожирением, были посвящены девочкам-подросткам или молодым женщинам. [3], [10], [11] Одно исследование, проведенное в США, проанализировало сывороточный гепсидин и показало, что он значительно выше у кандидатов на бариатрическую операцию по сравнению с женщинами, не страдающими ожирением. [3] Однако тяжелое ожирение часто связано с сопутствующими заболеваниями (например, обструктивным апноэ во сне, гастроэзофагеальным рефлюксом и жировой болезнью печени), которые влияют на гематологические маркеры или увеличивают кровопотерю [5], [12], [13] и результаты исследований это исследование может быть неприменимо к более широкой популяции молодых женщин с менее тяжелым ожирением, не отягощенных сопутствующими заболеваниями.Кроме того, другие исследования, выполненные в более репрезентативных популяциях, были ограничены отсутствием измерения гепсидина, а смешанные результаты еще больше усложняли интерпретацию.

Это исследование было направлено на выяснение взаимосвязи между ожирением, воспалением и статусом железа и определение распространенности и характера дефицита железа в когорте молодых здоровых женщин с избыточным весом и ожирением с использованием широкого спектра маркеров железа, включая sTfR и гепсидин.

Материалы и методы

Заявление об этике

Это исследование было зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ID: ACTRN12613000072718) и одобрено Комитетом по этике Службы здравоохранения Юго-Западного округа Сиднея и Комитетом по этике Сиднейского университета.Подписанное письменное информированное согласие было получено от всех участников. Было получено одобрение этики для направления участников к их семейному врачу после обнаружения аномальных результатов патологии и рассмотрения медицинским работником исследования (KSS).

Дизайн исследования

В этом поперечном исследовании представлены антропометрические и биохимические характеристики выборки молодых женщин с избыточным весом и ожирением. Участники, включенные в это исследование, ответили на одно из двух рекламных объявлений: одно о привлечении к участию в этом перекрестном исследовании, а другое о привлечении к соответствующему 12-месячному клиническому испытанию потери веса (где применялись аналогичные, но более строгие критерии отбора).[14] В этом перекрестном исследовании представлены базовые характеристики добровольцев, которые ответили на любую рекламу и соответствовали критериям отбора, изложенным в этой рукописи. Подгруппа этих участников также соответствовала критериям отбора для участия в испытании по снижению веса, и результаты этого испытания были опубликованы в другом месте. [14].

Участники

Были набраны молодые женщины в возрасте от 18 до 25 лет с измеренным ИМТ ≥27,5 кг / м 2 . Критерии исключения включали: самоотчет о серьезных заболеваниях [e.г. сахарный диабет, заболевания печени (включая гемохроматоз) и почек, аутоиммунные или метаболические заболевания и злокачественные новообразования] или прием лекарств, которые могут влиять на вес, уровень железа или воспалительный статус; беременность или период лактации; вегетарианство; добавка цинка; курение; и предыдущая бариатрическая операция.

Добровольцев, сообщивших о приеме добавок железа или сдаче крови в течение трех месяцев до набора, попросили принять участие только после трехмесячного периода отмывания. Перед набором участников для приема добавок витаминов, рыбьего жира или минералов (кроме железа или цинка) потребовался двухнедельный период вымывания.

Сбор данных

Участники посетили два приема в клинике ожирения университетской клинической больницы в Сиднее, Австралия. Первое посещение включало антропометрическую оценку и сбор медицинского и социально-демографического анамнеза, включая самооценку использования противозачаточных препаратов и анамнез синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Участники сообщили о втором посещении после 12-часового ночного голодания для взятия утреннего образца венозной крови.Тем, кто сообщил о текущей или недавней (неделей ранее) острой инфекции, был перенесен сбор крови, чтобы избежать воспаления, связанного с инфекцией.

Рост (с точностью до 0,1 см) и вес (с точностью до 0,1 кг) измерялись без обуви с помощью настенного ростометра (Hyssna Limfog AB, Хиссна, Швеция) и электронных цифровых платформенных весов (Teraoka DS-260; Teraoka Seiko, Токио, Япония) соответственно. Окружность талии измеряли с помощью металлической выдвижной ленты (Lufkin W606PM; Cooper Industries, Sparks, MD) с точностью до 0.1 см и в соответствии с международными стандартами. [15] У участников, которые впоследствии были отобраны для исследования по снижению веса, исходный состав тела также измерялся с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (GE Lunar Prodigy; GE Healthcare, Chalfont St Giles, UK). Абдоминальный жир рассчитывали, беря нижнюю границу на разрезе таза; верхняя граница над тазом срезана на 20% расстояния между срезами таза и шеи; и боковые границы в местах разрезов руки.

Биохимический анализ

Гемоглобин, сывороточное железо, насыщение трансферрина и сывороточный ферритин были проанализированы в аккредитованной на национальном уровне коммерческой диагностической лаборатории патологии.Сохраненную замороженную плазму использовали для анализа sTfR, гепсидина и С-реактивного белка (CRP). Гемоглобин измеряли с помощью прибора Sysmex (Roche Diagnostics Australia, Сидней, Австралия). Железо в сыворотке, насыщение трансферрина и ферритин сыворотки измеряли с помощью иммуноанализатора Roche Modular E170 (Roche Diagnostics Australia, Сидней, Австралия). Используемые референсные диапазоны составляли 120–165 г / л для гемоглобина; 10,0–30,0 мкмоль / л для сывороточного железа; 12,0–45,0% для насыщения трансферрина; и 15,0–165.0 мкг / л ферритина сыворотки. STfR и CRP в плазме анализировали с использованием коммерческих наборов для ELISA (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота). Предоставленные референсные диапазоны составляли 0,74–2,39 мг / л для sTfR; и 0,11–4,52 мг / л для CRP. Коэффициент преобразования применялся для преобразования значений sTfR из нмоль / л в мг / л [16]. Индекс sTfR-ферритина (sTfR-F) использовался для идентификации участников с истощением запасов железа (sTfR-F 1,80–2,20), железодефицитным эритропоэзом (sTfR-F> 2,20) и AI (sTfR-F <1,00 с одновременным гемоглобином < 120 г / л).[17], [18] Клинически повышенный уровень СРБ был определен как> 10,00 мг / л. [19] Гепсидин в плазме измеряли методом онлайн-экстракции в сочетании с методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии с использованием Xevo TQ MS (Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс). [20] Точность между анализами составила 95% с коэффициентом вариации 8,2%. Чувствительность анализа составляла 2,00 нг / мл, а значения ниже определяемого диапазона были определены как 1,00 нг / мл. Использовался референсный диапазон 1,92–32,40 нг / мл. [21], [22].

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием IBM SPSS Statistics 19 для Windows (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США).Данные представлены в виде процентов, среднего ± стандартное отклонение (SD) или медианы (межквартильный размах).

Взаимосвязь между ожирением, железом и воспалительным статусом оценивалась с использованием двух многомерных моделей множественной регрессии с помощью MANOVA. Корреляции Пирсона между ИМТ и окружностью талии, а также между ИМТ и переменными DXA (общий жир тела, абсолютная жировая масса и процентное содержание жира в брюшной полости) были оценены до запуска моделей. Первая регрессионная модель включала ИМТ (как репрезентативную антропометрическую переменную) и потенциальные факторы, влияющие на [использование противозачаточных препаратов, этническую принадлежность (кодируется дихотомически как европейский или неевропейский) и СПКЯ] в качестве предикторов для переменных ответа: гемоглобин, сывороточное железо, насыщение трансферрина. , сывороточный ферритин, sTfR, sTfR-F, гепсидин и CRP.Поскольку измерение состава тела DXA проводилось только в подгруппе участников, общий жир тела был исключен из первоначального многомерного анализа, чтобы максимизировать количество участников, включенных в первую регрессионную модель. Вторая многомерная модель, включающая ИМТ, общий процент жира в организме и вышеупомянутые смешанные переменные в качестве предикторов, была впоследствии создана для оценки влияния состава тела на биохимические маркеры. Значимость была установлена ​​на 0,01 для моделей MANOVA для защиты от ошибок типа 1 с указанием коэффициентов регрессии и стандартных ошибок (SE).

Вторичный анализ был проведен для исследования биохимических различий между различными степенями избыточного веса и ожирения путем разделения ИМТ на три категории и сравнения биохимических маркеров с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA и апостериорных тестов с поправкой на Бонферрони. Для регрессионных моделей и вторичных анализов переменные оценивали на нормальность с помощью естественных логарифмических преобразований, выполненных для переменных ферритина сыворотки, sTfR-F, гепсидина и CRP. Значимость для апостериорных тестов была установлена ​​на 0.05.

Результаты

Всего в этом поперечном исследовании приняли участие 114 женщин с избыточным весом и ожирением. Сводные характеристики участников представлены в таблице 1. Средний возраст и ИМТ составляли 22,3 ± 2,3 года и 33,7 ± 4,4 кг / м 2 соответственно. Общее использование гормональных противозачаточных препаратов составило 32% ( n = 36) [оральные противозачаточные таблетки ( n = 30), противозачаточный имплант ( n = 4), инъекции депо ( n = 1) или пластырь ( n = 1)].СПКЯ сообщалось о себе у 12% ( n = 15) участников. Информация о составе тела DXA была получена от подгруппы ( n = 69) участников (таблица 1).

Сводные данные по железу, гепсидину и воспалительному статусу участников представлены в таблице 2. Анемия (гемоглобин <120 г / л) выявлялась в 10%; ( n = 11) участников без ИИ (sTfR-F <1,00). Железодефицитная анемия была выявлена ​​у семи участников с анемией, у которых одновременно уровень ферритина и / или трансферрина в сыворотке крови был ниже нормы.Степень анемии была легкой (107–114 г / л) у остальных четырех участников, у трех из которых средний корпускулярный объем был от пограничного до низкого. Микроцитоз при нормальных показателях железа повышает вероятность талассемии. Результаты патологии, выходящие за пределы референсного диапазона, которые медицинский специалист исследования (KSS) счел потенциально клинически значимыми, были отправлены семейному врачу участника с его согласия.

Дефицит железа без анемии (ферритин сыворотки <15.0 мкг / л) присутствовали чуть менее 17% ( n = 19) участников. Поскольку сообщалось, что сывороточный ферритин повышается при ожирении, [5] sTfR и sTfR-F также использовались для оценки статуса железа. При использовании повышенного sTfR (> 2,39 мг / л) у 6% участников был выявлен дефицит железа. В качестве альтернативы, когда использовался sTfR-F> 1,80, дефицит железа присутствовал у 13% когорты. Лица, у которых с помощью этих альтернативных методов был определен дефицит железа, также были идентифицированы только по гипоферритинемии.

Медиана гепсидина составляла 6,40 нг / мл, и только у одного участника уровень гепсидина (37,40 нг / мл) был выше контрольного диапазона (у этого участника все другие биохимические показатели железа и воспалительного статуса были нормальными). Концентрация гепсидина была ниже 5,00 нг / мл у 80% участников с дефицитом железа. Медиана CRP (3,58 мг / л) находилась в пределах нормы, указанной в анализе. Клинически повышенный уровень СРБ (> 10,00 мг / л) наблюдался у 14% участников.

Многовариантные модели множественной линейной регрессии использовались для оценки взаимосвязи между ожирением, железом и воспалительным статусом.ИМТ и общий процент жира в организме были выбраны в качестве репрезентативных предикторов для антропометрических показателей и показателей состава тела соответственно из-за сильной корреляции между ИМТ и окружностью талии (r = 0,839 Пирсона) и между ИМТ и каждой переменной DXA (все r> 0,737). В исходной регрессионной модели (таблица 3) ИМТ был значимым предиктором сывороточного железа (коэффициент = -0,379; SE = 0,139; p = 0,008), насыщения трансферрина (коэффициент = -0,588; SE = 0,222; p ). = 0.009) и CRP (коэффициент = 0,127; SE = 0,024; p <0,001). После включения общего процента жира в организме в качестве дополнительного предиктора связь между ИМТ и СРБ осталась (коэффициент = 0,149; SE = 0,042; p = 0,001), при этом не наблюдалось значимой связи между переменными DXA и железом. Использование противозачаточных препаратов было значительным фактором, влияющим на статус железа, но не гепсидина в обеих регрессионных моделях, и его влияние на первую модель показано в таблице 3.

Вторичный анализ биохимических данных, стратифицированных в соответствии с классификациями ИМТ Всемирной организации здравоохранения, также был проведен для изучения железа, гепсидина и воспалительного статуса с увеличением степени избыточного веса и ожирения (таблица 4). [23] Ожирение классов II (35,0–39,9 кг / м 2 ) и III (≥40,0 кг / м 2 ) было объединено в одну категорию (определенную как ≥35,0 кг / м 2 ) в виде числа участников с более высоким уровнем ожирения были небольшими, и этот порог ИМТ, как сообщалось, был связан со значительными нарушениями железа в нашем недавнем систематическом обзоре.[5] Сывороточное железо ( p = 0,029), насыщение трансферрина ( p = 0,042), ферритин ( p = 0,021) и CRP ( p <0,001) значительно различались между категориями ИМТ, с показателем CRP. значительное увеличение между второй и третьей категориями ( p <0,001) в ретроспективном анализе (таблица 4).

Обсуждение

Это исследование описывает статус железа в когорте здоровых молодых женщин с избыточным весом и ожирением с использованием широкого диапазона биомаркеров железа.В отличие от исследований в пожилых или более страдающих ожирением популяциях, отбор этой когорты позволил изучить ожирение, воспаление и ассоциации с обработкой железа, независимо от потенциального влияния значительной сопутствующей патологии. Особый интерес представляют молодые женщины с избыточным весом, поскольку они подвержены риску дефицита железа. [9] Поскольку субоптимальный уровень железа даже при отсутствии анемии, как сообщается, отрицательно влияет на физическую работоспособность, психическое здоровье и когнитивные функции, [24] — [26] успех программ диетического и поведенческого контроля веса может быть снижен вторично по отношению к эффектам Дефицит железа.[5] Неблагоприятные эффекты железодефицитной анемии у матери на исходы родов [24], когнитивное развитие потомства [24] и повышение риска послеродовой депрессии также подчеркивают важность адекватного содержания железа в этой популяции. [27].

Результаты этого исследования указывают на наличие воспаления и умеренных нарушений железа, таких как снижение уровня железа в сыворотке и насыщение трансферрина при увеличении ИМТ. У наших участников не было выявлено случаев ИИ, что соответствует данным Национального исследования здоровья и питания США III.[1] Однако, вопреки нашим ожиданиям, простой дефицит железа (гипоферритинемия) был наиболее частой аномалией, связанной с железом (17%).

Медиана гепсидина в этой когорте была значительно ниже концентрации, зарегистрированной у кандидатов на бариатрическую операцию с патологическим ожирением в США (88,02 нг / мл). [3] Наши данные по гепсидину фактически соответствовали контрольной группе без ожирения (ИМТ <27,0 кг / м 2 ) этого исследования в США, а также уровням, зарегистрированным у здоровых доноров крови женщин в пременопаузе, не страдающих анемией.[3], [28] Самые низкие концентрации гепсидина наблюдались у лиц с самыми низкими запасами железа. Это согласуется с нормальным подавлением секреции печеночного гепсидина в обедненном железом состоянии, чтобы обеспечить большее всасывание и мобилизацию железа. [29] Вероятно, что низкое потребление железа было основным фактором, способствующим высокой распространенности наблюдаемого простого дефицита железа [9], хотя это не может быть подтверждено, поскольку потребление железа с пищей не оценивалось. Тем не менее, не было очевидного вклада воспаления, связанного с ожирением, в распространенность дефицита железа, о чем свидетельствует умеренная частота (14%) клинически повышенного уровня СРБ, низкого среднего уровня гепсидина и неспособности sTfR и sTfR-F выявлять более высокий процент. участников с дефицитом железа.

О железном, но не гепсидиновом статусе молодых женщин-призывников сообщалось ранее. [10] Это исследование пришло к выводу, что критический уровень ожирения может потребоваться для возникновения значительного воспаления, повышения уровня гепсидина и нарушений железа, что частично подтверждено этим исследованием. [10] В нашей подгруппе участников с более высокой степенью ожирения (ИМТ> 35,0 кг / м 2 ) средняя концентрация гепсидина оставалась в более низком диапазоне нормы, несмотря на значительно более высокий уровень СРБ по сравнению с пациентами с более низким ИМТ.Учитывая здоровое состояние нашей когорты, это указывает на то, что более высокий уровень коморбидности (который чаще наблюдается у пожилых людей и людей с тяжелым ожирением) также может потребоваться для значительного повышения уровня гепсидина.

Это исследование в первую очередь ограничено отсутствием оценки потребления железа с пищей. Поскольку процедуры сбора исходных данных в первую очередь предназначались для скрининга и включения в исследование по снижению веса, оценка диетического питания проводилась только в начале вмешательства по снижению веса.Однако вариации потребления железа вряд ли повлияли на главный вывод этого исследования, который заключался в том, что воспаление, связанное с ожирением, в отсутствие сопутствующей патологии не вызывает значительных нарушений железа, опосредованных гепсидином. Кроме того, состав тела измерялся только у части участников, и это могло поставить под угрозу статистическую значимость результатов регрессии между переменными DXA и железом.

Это исследование дополняет литературу по избыточному весу, железу и воспалительному статусу у молодых женщин, включая маркеры sTfR, sTfR-F и гепсидин.Результаты подтверждают положительную взаимосвязь между ожирением и воспалением с легким нарушением некоторых маркеров железа, таких как сывороточное железо и насыщение трансферрина. Тем не менее, простой дефицит железа, отражаемый низким содержанием ферритина, остается основным отклонением, связанным с железом, в этой когорте. Не было очевидного вклада воспаления и гепсидина в распространенность дефицита железа, что может быть связано с отсутствием сопутствующей патологии в этом образце. Поскольку было показано, что истинный дефицит железа ставит под угрозу репродуктивное и психическое здоровье, когнитивные функции и общее самочувствие, это исследование подчеркивает важность решения проблемы простого дефицита железа у здоровых молодых женщин с избыточным весом и ожирением.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить г-жу Захру Мунас за ее вклад в набор и клиническую работу с участниками этого исследования.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: HLC CEB KBR KSS HJG HTO. Проведены эксперименты: HLC HJG. Проанализированы данные: HLC PP. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: KBR HTO. Написал статью: HLC CEB KSS KBR HTO.

Список литературы

  1. 1.Ауск К.Дж., Иоанну Г.Н. (2008) Связано ли ожирение с анемией хронического заболевания? Популяционное исследование. Ожирение 16: 2356–2361.
  2. 2. Янофф Л. Б., Мензи С. М., Денкингер Б., Себринг Н. Г., МакХью Т. и др. (2007) Воспаление и дефицит железа при гипоферемии ожирения. Int J Obes 31: 1412–1419.
  3. 3. Tussing-Humphreys LM, Nemeth E, Fantuzzi G, Freels S, Guzman G, et al. (2010) Повышенное системное истощение гепсидина и железа у полных женщин в пременопаузе.Ожирение 18: 1449–1456.
  4. 4. Aeberli I, Hurrell RF, Zimmermann MB (2009) Дети с избыточным весом имеют более высокие концентрации циркулирующего гепсидина и более низкий статус железа, но их потребление железа с пищей и биодоступность сопоставимы с детьми с нормальным весом. Int J Obes 33: 1111–1117.
  5. 5. Ченг Х.Л., Брайант С., Кук Р., О’Коннор Х., Руни К. и др. (2012) Взаимосвязь между ожирением и гипоферремией у взрослых: систематический обзор. Obes Rev 13: 150–161.
  6. 6.Ахмед Ф., Койн Т., Добсон А., МакКлинток С. (2008) Состояние железа среди взрослых австралийцев: результаты популяционного исследования в Квинсленде, Австралия. Asia Pac J Clin Nutr 17: 40–47.
  7. 7. Hallberg L, Hogdahl AM, Nilsson L, Rybo G (1966) Менструальная кровопотеря — популяционное исследование. Вариация в разном возрасте и попытки определить нормальность. Acta Obstet Gynecol Scand 45: 320–351.
  8. 8. Pynaert I, Delanghe J, Temmerman M, De Henauw S (2007) Потребление железа в зависимости от диеты и статуса железа у молодых взрослых женщин.Энн Нутр Метаб 51: 172–181.
  9. 9. О’Коннор Х., Мунас З., Гриффин Х., Руни К., Ченг Х. Л. и др. (2011) Пищевая ценность диет с ограничением энергии для молодых полных женщин. Азия Пак Дж. Клин Нутр 20: 206–211.
  10. 10. Karl JP, Lieberman HR, Cable SJ, Williams KW, Glickman EL, et al. (2009) Низкий уровень железа не связан с избыточным весом или избыточным весом у женщин в пременопаузе, не страдающих ожирением. J Am Coll Nutr 28: 37–42.
  11. 11. Tussing-Humphreys LM, Liang H, Nemeth E, Freels S, Braunschweig CA (2009) Избыточное ожирение, воспаление и дефицит железа у девочек-подростков.J Am Diet Assoc 109: 297–302.
  12. 12. Lagergren J (2011) Влияние ожирения на риск заболеваний пищевода. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 8: 340–347.
  13. 13. Арбер Н., Коникофф Ф.М., Мошковиц М., Барац М., Халлак А. и др. (1994) Повышенное содержание железа в сыворотке крови и насыщение железом без накопления железа в печени отличает хронический гепатит С от других хронических заболеваний печени. Dig Dis Sci 39: 2656–2659.
  14. 14. Гриффин Х. Дж., Ченг Х. Л., О’Коннор Х. Т., Руни К. Б., Петоч П. и др.(2013) Диета с высоким содержанием белка для контроля веса у молодых женщин с избыточным весом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. Диабет, ожирение, метаболизм 15: 572–575.
  15. 15. Всемирная организация здравоохранения (2011 г.) Окружность талии и соотношение талии и бедра: отчет консультации экспертов ВОЗ, Женева, 8–11 декабря 2008 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. i – vi, 1–39 с.
  16. 16. Koulaouzidis A, Saeed AA, Abdallah M, Said EM (2009) Уровень рецептора трансферрина как суррогатный маркер периферической крови состояний дефицита железа.Scand J Gastroenterol 44: 126–127.
  17. 17. Suominen P, Punnonen K, Rajamaki A, Irjala K (1998) Рецептор трансферрина сыворотки и индекс ферритина рецептора трансферрина идентифицируют здоровых субъектов с субклиническим дефицитом железа. Кровь 92: 2934–2939.
  18. 18. Skikne BS (2008) Рецептор трансферрина сыворотки. Am J Hematol 83: 872–875.
  19. 19. Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, Wener MH, Harris TB (1999) Повышенные уровни C-реактивного белка у взрослых с избыточным весом и ожирением.JAMA 282: 2131–2135.
  20. 20. Франклин М., Холл С., Тейлор П., Флетчер Л., Саал Р. и др. (2010) Полуавтоматический метод измерения гепсидина в плазме путем экстракции в реальном времени в сочетании с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией. Clin Chem 56: A171.
  21. 21. Macdougall IC, Malyszko J, Hider RC, Bansal SS (2010) Текущее состояние измерения уровней гепсидина в крови при хронической болезни почек. Clin J Am Soc Nephrol 5: 1681–1689.
  22. 22.Bansal SS, Abbate V, Bomford A, Halket JM, Macdougall IC, et al. (2010) Количественное определение гепсидина в сыворотке с использованием жидкостной хроматографии сверхвысокого давления и масс-спектрометра с линейной ионной ловушкой. Масс-спектр Rapid Commun. 24: 1251–1259.
  23. 23. Всемирная организация здравоохранения (2000 г.) Ожирение: предотвращение глобальной эпидемии и борьба с ней. Отчет о консультации ВОЗ. i – xii, 1–253 с.
  24. 24. Всемирная организация здравоохранения (2001 г.) Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ.Женева: Всемирная организация здравоохранения. i – xiii, 1–114 с.
  25. 25. Ball K, Burton NW, Brown WJ (2009) Проспективное исследование избыточного веса, физической активности и депрессивных симптомов у молодых женщин. Ожирение 17: 66–71.
  26. 26. Murray-Kolb LE, Beard JL (2007) Лечение железом нормализует когнитивные функции у молодых женщин. Am J Clin Nutr 85: 778–787.
  27. 27. Corwin EJ, Murray-Kolb LE, Beard JL (2003) Низкий уровень гемоглобина является фактором риска послеродовой депрессии.J Nutr 133: 4139–4142.
  28. 28. Pasricha SR, McQuilten Z, Westerman M, Keller A, Nemeth E, et al. (2011) Сывороточный гепсидин как диагностический тест дефицита железа у женщин-доноров в пременопаузе. Haematologica 96: 1099–1105.
  29. 29. Ганц Т., Немет Э. (2012) Гепцидин и гомеостаз железа. Biochim Biophys Acta 1823: 1434–1443.

ICD-10-CM / PCS MS-DRG v37.0 Определения Руководство

анемия без кольцевых сидеробластов, так заявлено16101411610141 с избытком1610141 Dia21 91210 91011616 анемия других ферментов0910100202 9101 9103020 9101 Малая талассемия

0

0

01

9 2141 D57006101 клеточная болезнь без кризиса -13 / Hb-C болезнь с секвестрацией селезенки клеток61 D57340-талассемия без талассемии кризис669 1004

64 9106

69 9106 другие категории 9116 9116 другие категории16113161119112 9104 9104 9104111 Врожденная дизеритропоэтическая анемия01 D6496, неуточненная ongenital Methemoglobinemia133 первичная встреча1

041
MDC 16 Заболевания и нарушения крови, кроветворных органов, иммунологические нарушения
Заболевания красных кровяных телец
D460
D461 Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами
D4620 Рефрактерная анемия с избытком бластов, неуточненная
D4622 Рефрактерная анемия с избытком бластов 2
D464 Рефрактерная анемия неуточненная
D469 Миелодиспластический синдром с неуточненной диагнозом Миелодиспластический синдром с неуточненной диагнозом D46B Рефрактерная цитопения с мю Линейная дисплазия и кольцевые сидеробласты
D46C Миелодиспластический синдром с изолированной хромосомной аномалией del (5q)
D46Z Другие миелодиспластические синдромы Другие миелодиспластические синдромы Другие миелодиспластические синдромы
D501 Сидеропеническая дисфагия
D508 Другие железодефицитные анемии
D509 Железодефицитная анемия, неуточненная из-за дефицита фактора
D511 Анемия, вызванная дефицитом витамина B12, вызванная селективной мальабсорбцией витамина B12 с протеинурией
D512 Дефицит транскобаламина II
D513 Другой диетический витамин B12418 9101 9101 Анемия 9101 Другие анемии, связанные с дефицитом витамина B12
D519 Анемия, вызванная дефицитом витамина B12, неуточненная
D520 Анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты
910 -1 910-1
910 910 910 -1 Другие анемии с недостаточностью фолиевой кислоты
D529 Анемия с недостаточностью фолиевой кислоты неуточненная
D530 Анемия с дефицитом белка
D531
D531
D531
D531
D53163 другие 9324
D538 Другие уточненные пищевые анемии
D539 Нутритивная анемия неуточненная
D550 Анемия, вызванная дефицитом глюкозо-6-14101 9104 9161 9104 Dhydrogen 9104D Hydrogen 9104Dhydrogen Анемия, вызванная другими нарушениями метаболизма глутатиона
D552 Анемия, вызванная нарушениями гликолитических ферментов
D553 Анемия, связанная с нарушениями метаболизма нуклеотидов
D559 Анемия, вызванная ферментативным расстройством, неуточненная
D560 Альфа-талассемия
D561 Бета-талассемия0
D564 Наследственная персистенция гемоглобина плода [HPFH]
D565 Гемоглобин E-бета талассемия
D568310
D568410
Болезнь Hb-SS с кризом неуточненная
D5701 Болезнь Hb-SS с острым грудным синдромом
D5702 Болезнь Hb-SS с секвестрацией селезенки
D5720 Серповидноклеточная болезнь / гемоглобин без криза
D57211 Серповидноклеточная болезнь / гемоглобин с острым грудным синдромом
D572312
D57219 Серповидноклеточная / Hb-C болезнь с кризом, неуточненный
D573 Серповидноклеточный признак
D57411 Серповидно-клеточная талассемия с острым грудным синдромом
D57412 Серповидно-клеточная талассемия с секвестрацией селезенки
D57419 Серповидно-клеточная талассемия с кризисом неуточненная
D5780 Другие серповидно-клеточные расстройства без криза
11 910 Другие серповидноклеточные расстройства с острым серповидноклеточным синдромом 910
D57812 Другие серповидно-клеточные нарушения с секвестрацией селезенки
D57819 Другие серповидно-клеточные заболевания с кризом, неуточненным
D580 Наследственный
D582 Другие гемоглобинопатии
D588 Другие уточненные наследственные гемолитические анемии
D589 Наследственная гемолитическая анемия, неуточненная
D62 Острая постгеморрагическая анемия
D630 Анемия при неопластических заболеваниях
D631 Анемия при хронических заболеваниях почек
Наследственная сидеробластная анемия
D641 Вторичная сидеробластная анемия, вызванная болезнью
D642 Вторичная сидеробластная анемия, вызванная лекарственными препаратами и токсинами
D6481 Анемия, вызванная противоопухолевой химиотерапией
D6489 Другие уточненные анемии
D649
D748 Другие methemoglobinemias
D749 Methemoglobinemia неуточненная
R710 резкое падение гематокрита
R718 Другие аномалии эритроцитов
T8030XA Реакция несовместимости по системе АВО из-за переливания крови или продуктов крови, неуточненная, первичная встреча
T80310A Несовместимость по системе АВО с острой гемолитической реакцией переливания крови, первичная встреча
Т80311А реакция на задержку переливания крови, несовместимость с переливанием крови
T80319A Несовместимость по системе ABO с гемолитической трансфузионной реакцией, неуточненная, первоначальная встреча
T8039XA Другая реакция несовместимости по системе ABO из-за переливания крови или крови od продукты, первичное обнаружение
T8040XA Реакция несовместимости резус из-за переливания крови или продуктов крови, неуточненная, первоначальное обнаружение
T80410A Rh несовместимость с острой гемолитической реакцией переливания

04
Несовместимость резус-фактора с отсроченной гемолитической трансфузионной реакцией, первичная встреча
T80419A Резусная несовместимость с гемолитической трансфузионной реакцией, неуточненная, первоначальная встреча
из-за реакции на T8049XA крови первичное обращение
T8089XA Другие осложнения после инфузии, переливания и терапевтической инъекции, первоначальное обращение
T80910A Острая гемолитическая реакция на переливание крови, несовместимость неуточненная, начальное количество er
T80911A Отсроченная гемолитическая трансфузионная реакция, неуточненная несовместимость, первоначальное обнаружение
T80919A Гемолитическая трансфузионная реакция, неуточненная несовместимость, неуточненная реакция как острая трансфузия, неуточненная 9101 9101 9101 9101, начальная трансфузия, неуточненная , первичная встреча
T80A0XA Реакция несовместимости не-ABO из-за переливания крови или продуктов крови, неуточненная, первоначальная встреча
T80A10A Несовместимость не-ABO с острым первичным гемолитическим контактом T80A11A Несовместимость не-ABO с отсроченной гемолитической трансфузионной реакцией, первоначальная встреча
T80A19A Несовместимость не-ABO с гемолитической трансфузионной реакцией, неуточненная, первоначальная встреча
T80A9141 Другая реакция несовместимости, не связанная с АВО, из-за переливания крови или продуктов крови, первоначальное обнаружение

HBA1 — субъединица гемоглобина альфа — Homo sapiens (Human)

Этот подраздел Sequence указывается, является ли канонической последовательностью по умолчанию отображается в записи завершена или нет.

Подробнее …

Статус последовательности i : завершено.

В этом подразделе раздела Последовательность указано, если каноническая последовательность , отображаемая по умолчанию в записи, имеет зрелую форму или представляет собой предшественника.

Подробнее …

Обработка последовательности i : отображаемая последовательность далее обрабатывается до зрелой формы.

Эта запись содержит 1 описанную изоформу и 2 потенциальные изоформы, которые вычисляются mapped.Show allAlign All

7EnsemblClinVar.EnsemblClinVar.9Ensembl.1EnsemblClinVar.8EnsemblClinVar.8EnsemblClinVar.8EnsemblClinVar.
Функциональный ключ Позиция (я) Описание Действия Графическое представление Длина

В этом подразделе раздела «Последовательность» сообщается о различиях между канонической последовательностью (отображаемой по умолчанию в записи) и различными отправленными последовательностями, объединенными в записи.Эти различные материалы могут исходить из разных проектов секвенирования, разных типов экспериментов или разных биологических образцов. Конфликты последовательностей обычно имеют неизвестное происхождение.

Подробнее …

Конфликт последовательностей i 		10 N → H в BAD97112 (Ссылка 13) 1
Функциональная клавиша Позиция (я) Описание Действия Графическое изображение Длина
Естественный вариант_00 i007 V → E в Тионвиле; O (2) близость вниз.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Гемоглобин Тионвилль. Вариант альфа-цепи с заменой глутамата на валин на NA-1 и имеющий ацетилированный метиониновый Nh3-конец».
    Vasseur C., Blouquit Y., Kister J., Prome D., Kavanaugh JS, Rogers PH, Guillemin C., Arnone A., Galacteros F., Poyart C., Rosa J., Wajcman H.
    J. Биол. Chem. 267: 12682-12691 (1992) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТ THIONVILLE GLU-2.

Соответствует варианту dbSNP: rs33981821Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002720 3 L → R в Чунцин; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента i

  • «Гемоглобин Чунцин [альфа 2 (NA2) Leu -> Arg] и гемоглобин Харбин [альфа 16 (A14) Lys -> Met] найдены в Китае».
    Цзэн Ю.-Т., Хуанг С.-З., Цю Х.-К., Ченг Г.-К., Рен З.-R., Jin Q.-C., Chen C.-Y., Jiao C.-T., Tang Z.-G., Liu R.-H., Bao X.-H., Zeng L.- З., Дуань Ю.-К., Чжан Г.-Й.
    Гемоглобин 8: 569-581 (1984) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ CHONGQING ARG-3 И HARBIN MET-17.

Соответствует варианту dbSNP: rs36030576EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002721 6 A → D в Дж. Торонто. Соответствует варианту dbSNP: rs340

EnsemblClinVar.

 1
Естественный вариант i VAR_002722 6 A → P в Карачи. Соответствует варианту dbSNP: rs34751764EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002723 7 D → A в Sawara; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs33986902EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002724 7 D → G в Swan River.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864805Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002725 7 D → N в Данне; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs33

6EnsemblClinVar.

1
Естественный вариант i VAR_002726 7 D → V в Ferndown; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864805Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002727 7 D → Y в Вудвилле; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864806Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002728 8 K → E в Куросаки.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs34817956EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_038149 10 N → T в Брумфилде. Соответствует варианту dbSNP: rs281860608Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002729 12 K → E в Анантарадж. Соответствует варианту dbSNP: rs334EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002730 13 A → D в J-Paris 1 / J-Aljezur. Соответствует варианту dbSNP: rs35615982EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_038150 14 A → P в парке Равенскорт; вызывает альфа-талассемию. Соответствует варианту dbSNP: rs35331909Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002731 15 W → R в Эванстоне; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

  • Цитируется по: VARIANT EVANSTON ARG-15.

  • Указано по: ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТА EVANSTON ARG-15.

Соответствует варианту dbSNP: rs33964317EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002732 16 G → R в Оттаве / Сиаме. Соответствует варианту dbSNP: rs35816645EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002733 17 K → M в Харбине; немного нестабильно.

Ручное утверждение на основе эксперимента i

  • «Гемоглобин Чунцин [альфа 2 (NA2) Leu -> Arg] и гемоглобин Харбин [альфа 16 (A14) Lys -> Met] найдены в Китае».
    Zeng Y.-T., Huang S.-Z., Qiu X.-K., Cheng G.-C., Ren Z.-R., Jin Q.-C., Chen C.-Y. , Цзяо С.-Т., Тан З.-Г., Лю Р.-Х., Бао Х.-H., Zeng L.-Z., Duan Y.-Q., Zhang G.-Y.
    Гемоглобин 8: 569-581 (1984) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: ВАРИАНТЫ CHONGQING ARG-3 И HARBIN MET-17.

Соответствует варианту dbSNP: rs35210126EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002734 17 K → N в Пекине. Соответствует вариантам dbSNP: rs281860648 и dbSNP: rs281860619EnsemblClinVarEnsembl. 1
Естественный вариант i VAR_002735 19 G → D в Аль-Айн Абу-Даби.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs359		EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002736 19 G → R в Хэндсворте. Соответствует варианту dbSNP: rs34504387EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002737 20 A → D в J-Kurosh. 1
Естественный вариант i VAR_002738 20 A → E в J-Ташикуэргане.Соответствует варианту dbSNP: rs35628685EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002739 21 H → Q в Le Lamentin. Соответствует варианту dbSNP: rs41525149Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002740 21 H → R в Хобарте.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs33		 1
Естественный вариант i VAR_002741 22 A → D в J-Nyanza. Соответствует варианту dbSNP: rs11548605EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002742 22 A → P в Фонтенбло. Соответствует варианту dbSNP: rs34324664EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002743 23 G → D в J-Медельине.Соответствует варианту dbSNP: rs34608326EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002744 24 E → G в Реймсе; немного нестабильно.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs33
    1EnsemblClinVar.
 1
Естественный вариант i VAR_002745 24 E → K в Чаде. Соответствует варианту dbSNP: rs281864819Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002746 25 Y → H в Люксембурге; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864821Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002747 27 A → E в Шэньяне; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864822EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_025387 27 A → V в Кампинасе.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864822EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002748 28 E → D на языке Hekinan. Соответствует варианту dbSNP: rs281865556EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002749 28 E → G в Форт-Уэрте.Соответствует варианту dbSNP: rs281864823EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002750 28 E → V в испанском городе.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864823EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002751 31 E → K в О-Падова. Соответствует варианту dbSNP: rs111033605Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_025002 32 R → K Вызывает альфа-талассемию.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте i

  • «Alpha2 (CD31 AGG -> AAG, Arg -> Lys) вызывает неделционную альфа-талассемию в китайской семье с болезнью HbH».
    Zhao Y., Xu X.
    Haematologica 86: 541-542 (2001) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется для: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМИЧЕСКАЯ ДНК], ВАРИАНТ LYS-32.

Соответствует варианту dbSNP: rs281864543Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002752 32 R → S в Прато; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs111033606EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002753 35 L → R в Queens / Ogi. Соответствует варианту dbSNP: rs281864825Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002755 38 P → PE в Катонсвилле.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

1
Естественный вариант i VAR_002754 38 P → R в Бурме. Соответствует варианту dbSNP: rs281864826Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002756 41 K → M в Канагаве; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864828EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002757 42 T → S в Мияно; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281860623Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002758 44 F → L в Хиросаки; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs414Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002759 45 P → L в Милледжвилле; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует вариантам dbSNP: rs33978134 и dbSNP: rs281864830EnsemblClinVarEnsembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002760 45 P → R в кавачи; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864830Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002761 46 H → Q в Бари. Соответствует варианту dbSNP: rs281860624Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002762 46 H → R в Фор-де-Франс; O (2) близость вверх.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864831Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002763 48 D → A в Cordele; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864833Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002764 48 D → G в языке Кокура; также в Уми / Мичиган; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864833Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002765 48 D → H в Хашароне / Синае; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864834EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002766 48 D → Y в Курдистане.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864834EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002767 49 L → R в Монтгомери.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs413
1
Естественный вариант i VAR_002768 50 S → R в Саварии. Соответствует варианту dbSNP: rs41518249EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002769 51 H → R в Айти; немного нестабильно.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864835Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002770 52 G → D в Дж-Абиджане. Соответствует варианту dbSNP: rs281864836Ensembl. 1
Натуральный вариант i VAR_002771 52 G → R на Рус. Соответствует варианту dbSNP: rs281864837Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002772 54 A → D в J-Rovigo; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864838Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002773 55 Q → R в Хикосима / Симоносеки. Соответствует варианту dbSNP: rs281864839EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002774 57 K → R в Port Huron.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864841Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002775 57 K → T в Таиланде. Соответствует варианту dbSNP: rs281864841Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002776 58 G → R в L-Персидском заливе. Соответствует варианту dbSNP: rs281864843Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_025388 59 H → Q в Боге.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • «Два новых варианта альфа-цепи: Hb Boghe [alpha58 (E7) His -> Gln, alpha2], вариант на дистальном гистидине, и Hb Charolles [alpha103 ( G10) His-Tyr, alpha1] «.
    Лакан П., Франсина А., Суйе Г., Обри М., Купри Н., Дементон Л., Бекки М.
    Гемоглобин 23: 345-352 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

    Цитируется по: ВАРИАНТ BOGHE GLN-59, ВАРИАНТ CHAROLLES TYR-104.

Соответствует варианту dbSNP: rs41378349EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002777 59 H → Y в М-Бостоне / М-Осаке; O (2) близость вниз.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864845Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002778 60 G → D в Адане; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте с i

  • «Hb Adana или альфа 2 (59) (E8) Gly -> Asp beta 2, крайне нестабильный вариант альфа 1-глобина, наблюдаемый в сочетании с — ( альфа) делеция альфа-тал-1 размером 20,5 т.п.н. у двух турецких пациентов ».
    Cueruek M.A., Dimovski A.J., Baysal E., Gu L.H., Kutlar F., Molchanova T.P., Webber B.B., Altay C., Guergey A., Huisman T.H.
    Am. J. Hematol. 44: 270-275 (1993) [PubMed] [Europe PMC] [Реферат]

    Цитируется по: VARIANT ADANA ASP-60.

Соответствует варианту dbSNP: rs28		8EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002779 60 G → V в Тоттори; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs281864846Ensembl.		 1
Естественный вариант i VAR_002780 61 K → N в Замбии. Соответствует вариантам dbSNP: rs281860659 и dbSNP: rs111033598EnsemblEnsembl. 1
Естественный вариант i VAR_002781 61 Отсутствует в клинике; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

1
Естественный вариант i VAR_002782 62 K → N в J-Buda.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs33985574EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002783 62 K → T в J-Анатолии. Соответствует варианту dbSNP: rs281865558Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002784 63 V → M по Эвансу; нестабильный.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

  • Цитируется по: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НУКЛЕОТИДОВ [ГЕНОМНАЯ ДНК] (HBA2), ВАРИАНТ EVANS MET-63.

  • Указано за: VARIANT EVANS MET-63.

Соответствует варианту dbSNP: rs41515649EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_066401 63 Отсутствует в HBH; гемоглобин Агиа София.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

1
Естественный вариант i VAR_002785 64 A → D в Понтуазе; нестабильный.

Ручное утверждение на основе эксперимента в i

Соответствует варианту dbSNP: rs34502246EnsemblClinVar.		 1
Естественный вариант i VAR_002786 65 D → Y в Персеполисе. Соответствует варианту dbSNP: rs33984024EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002787 69 N → K в G-Филадельфии.

Ручное утверждение, основанное на эксперименте с i

  • «Hb G-Philadelphia (Alpha, Codon 68; AAC> AAG / Asn> Lys) в черном цвете обнаружен на хромосоме, которая несет альфа 3.Делеция 7 т.п.н. показала полностью нормальную последовательность гена альфа-2-глобина ».
    Kutlar F., Davis DH, Nechtman J., Elam D.
    Отправлено (APR-2006) в базы данных EMBL / GenBank / DDBJ

    Цитируется по: НУКЛЕОТИДНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ [ГЕНОМНАЯ ДНК] (HBA2), ВАРИАНТ G-PHILADELPHIA LYS-69.

Соответствует варианту dbSNP: rs1060339EnsemblClinVar.		030303 естественный вариант 9104 9104 910403 1 9104 9104 → E в J-Habana.Соответствует варианту dbSNP: rs281864853EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002789 72 A → V в Озиери. Соответствует варианту dbSNP: rs281864853EnsemblClinVar. 1
Естественный вариант i VAR_002790 73 H → R в Данескга-Тегеран. Соответствует варианту dbSNP: rs281864854Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002791 75 D → A в Лилле.Соответствует варианту dbSNP: rs281864856Ensembl. 1
Естественный вариант i VAR_002792 75 D → G в Чапел-Хилл. Соответствует варианту dbSNP: rs33
  • 7EnsemblClinVar.
    		•  1
    Естественный вариант i VAR_002793 75 D → N в G-Pest.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864857Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002794 76 D → A в дуанях. Соответствует варианту dbSNP: rs339

    EnsemblClinVar.

    		 1
    Естественный вариант i VAR_002795 76 D → H в Q-Иране. Соответствует варианту dbSNP: rs281864858Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002796 77 M → K в Noko.Соответствует варианту dbSNP: rs33969953EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002797 77 M → T на ацтекском языке. Соответствует варианту dbSNP: rs33969953EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002798 78 P → R в Гуйчжоу. Соответствует варианту dbSNP: rs281864861Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002799 79 N → H в Давенпорте.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs111033602EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002800 79 N → K в Стэнливилле-2. Соответствует варианту dbSNP: rs281860607EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_012662 80 A → G в Сингапуре. Соответствует варианту dbSNP: rs281860603Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002801 81 L → R в Анн-Арборе; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864863Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002802 82 S → C в Нигерии. Соответствует варианту dbSNP: rs281864864Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002803 83 A → D в состоянии сада.Соответствует варианту dbSNP: rs281864865Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002804 85 S → R в Etobicoke; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281860612Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002805 86 D → V в Inkster; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41331747EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002806 86 D → Y в Атаго; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Цитируется по: VARIANT ATAGO TYR-86.

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864777Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002807 87 L → R в Моабите; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864866Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002808 88 H → N в Окленде; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864868Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002809 88 H → R в Ивате; нестабильный.Соответствует варианту dbSNP: rs281864867Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002810 89 A → S в Луаре; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs35239527EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002811 91 K → M in Handa; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864873Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_049272 92 L → F. Соответствует варианту dbSNP: rs281864494Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002812 92 L → P в Порт-Филлип; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864874Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002813 93 R → Q в J-Кейптауне; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864875Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_020775 93 R → W в цеменеле; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864876Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_025389 95 D → A в Бассетт; заметно сниженное сродство к кислороду.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    • Процитировано для: ВАРИАНТ BASSETT ALA-95, ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТА BASSETT ALA-95.

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864879Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002814 95 D → Y в сети; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864878Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002815 96 P → A на холме Дании; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864881Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002816 96 P → T в Годавари; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864881Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002817 98 N → K в Далласе; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41338947Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002818 100 K → E в Turriff.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864882Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002819 103 S → R в Манитобе; немного нестабильно.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41344646EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002820 104 H → R в Контальдо; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs63750752Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_025390 104 H → Y в Шароле.

    Ручное утверждение, основанное на эксперименте в i

    • «Два новых варианта альфа-цепи: Hb Boghe [alpha58 (E7) His -> Gln, alpha2], вариант на дистальном гистидине, и Hb Charolles [alpha103 ( G10) His-Tyr, alpha1] «.
      Лакан П., Франсина А., Суйе Г., Обри М., Купри Н., Дементон Л., Бекки М.
      Гемоглобин 23: 345-352 (1999) [PubMed] [Europe PMC] [Abstract]

      Цитируется по: ВАРИАНТ BOGHE GLN-59, ВАРИАНТ CHAROLLES TYR-104.

    Соответствует варианту dbSNP: rs63750073EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002821110 L → R в Суан-Док; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41479844EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002822 111 A → D в Петах-Тикве; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs28    		 1
    Естественный вариант i VAR_002823 113 H → D в Hopkins-II; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864885Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002824 114 L → H в Твин Пикс.Соответствует варианту dbSNP: rs281860618Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002825 115 P → L в Нуакшоте. Соответствует варианту dbSNP: rs267607269EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002826 115 P → R в Чьяпасе. Соответствует варианту dbSNP: rs267607269EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002827 115 P → S в мелузине.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864887Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002828 116 A → D в Дж. Тонгарики. Соответствует варианту dbSNP: rs281864888Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002829117 E → A в Ube-4. Соответствует варианту dbSNP: rs281864946Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002830117 E → EHLPAE в Заире.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    		1
    Естественный вариант i VAR_002831 118 F → FI в Пномпене.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    		1
    Естественный вариант i VAR_002832 119 T → TEFT in Grady.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    		1
    Естественный вариант i VAR_002833 121 A → E в J-Meerut / J-Birmingham.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs36075744Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002834 122 V → M в Овари. Соответствует варианту dbSNP: rs35187567Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002835 123 H → Q в Уэстмиде.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41479347EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002836 126 L → P in Quong Sze; вызывает альфа-талассемию. Соответствует варианту dbSNP: rs41397847EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_025391 126 L → R в Пласенсии; семья с умеренным микроцитозом и гипохромией.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41397847EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_025392 127 D → G в West One.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs336Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002837 127 D → V в Фукутоми; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs336Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002838 127 D → Y в Монтефиоре; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs33    		 1
    Естественный вариант i VAR_002839 128 K → N в Джексоне.Соответствует варианту dbSNP: rs33972894Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002840 130 L → P в Тунис-Бизерте; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs281864889Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002842 131 A → D в юде; O (2) близость вниз.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41528545Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002841 131 A → P в Сан-Прерии; нестабильный.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41529844EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002843 132 S → P в Квестемберте; крайне нестабилен; вызывает альфа-талассемию.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs63751417Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002844 134 S → R в Валь-де-Марн; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует вариантам dbSNP: rs56308100 и dbSNP: rs55    		7EnsemblEnsembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002845136 V → E в Пави.Соответствует варианту dbSNP: rs63749809Ensembl. 1
    Естественный вариант i VAR_002846 137 L → M в Чикаго. Соответствует варианту dbSNP: rs41364652EnsemblClinVar. 1
    Естественный вариант i VAR_002847 137 L → P in Bibba; нестабильный; вызывает альфа-талассемию.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41469945EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_035242 137 L → R в Тояме.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41469945EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002848 139 S → P в Аттлборо; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs63750801Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002849140 K → E в Ханамаки; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs41361546EnsemblClinVar.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002850140 K → T в Tokoname; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs56348461Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002851 141 Y → H в Руане / Эфиопии; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs55870409Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002852 142 R → C в Нунобики; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs63750134Ensembl.    		 1
    Естественный вариант i VAR_002854 142 R → H в Сюрене; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002853 142 R → L в Леньяно; O (2) близость вверх.

    Ручное утверждение на основе эксперимента в i

    Соответствует варианту dbSNP: rs33
    1
    Естественный вариант i VAR_002855 142 R → P в Сингапуре. Соответствует варианту dbSNP: rs33
    1

    Мышиная модель анемии у взрослых из-за дефицита эритропоэтина

    Трансген Epo спасает Epo-нулевых мышей от эмбриональной летальности 3,3

    Для достижения сконструированной печенью экспрессии Epo446 мы Трансген K-Epo3 ‘на основе гена Epo мыши , который состоял из гена 8.0-килобаз (кб) Фрагмент гена Epo с делецией последовательности 0,3 кб в 3′-нетранслируемой области (фиг. 1а, Tg ). С помощью этой конструкции мы создали одиннадцать линий трансгенных мышей с различным числом копий трансгена (таблица 1). Эти мышей Tg были скрещены с мышами Epo +/– , несущими нокаутный / нокаутный аллель Epo , в котором Epo-кодирующая область была заменена на GFP , комплементарная ДНК (кДНК) 6 (рис.1а, КО ). Мы обнаружили, что трансген Epo спас мышей Epo — / — от эмбриональной летальности в девяти трансгенных линиях (рис. 1b и таблица 1). Epo — / — эмбрионов страдали от тяжелой анемии и умерли примерно на ст. E12,5, что согласуется с предыдущими отчетами 23,25 . Напротив, трансген поддерживал эритропоэз печени плода и спас Epo — / — эмбрионов от летальной анемии (рис.1в).

    Фиг. 1. Трансгенное спасение мышей с нокаутом Epo с помощью 3,3 K — Epo3 ‘трансгена.

    ( a ) Структура аллелей дикого типа ( WT ) и нокаута ( KO ) гена Epo и 3.3 K — Epo3 ‘трансгена ( Tg ). В аллеле КО экзоны II – IV заменены кДНК GFP . Tg простирается от 3,3 т.п.н. выше до 4,5 т.п.н. ниже стартового сайта транскрипции, включая печеночно-специфический энхансер EpoE-3 ‘(серый кружок) с 0.Делеция 3 т.п.н. в экзоне V. Незакрашенные прямоугольники указывают на нетранслируемую и транслируемую области соответственно. ( b ) Репрезентативные данные ПЦР для генотипирования потомства из экспериментов по спасению трансгенных животных с использованием хвостовой ДНК (линия 458). Положения пар праймеров (x, y и z) указаны в a . C57BL / 6-специфическая последовательность (звездочка в a ) была обнаружена с помощью пары праймеров z, чтобы отличить аллель WT (C57BL / 6) от аллеля KO и Tg (оба являются производными от 129 / Sv геном).( c ) Печень (стрелки) эмбриона Epo — / — бледная, тогда как печень спасенных эмбрионов (строки 458 и 475) такая же красная, как и у эмбриона Epo +/– печень на E12.5. ( d ) Уровни мРНК Epo в печени плода E12.5. МРНК Epo была экспрессирована в печени спасенных эмбрионов (сплошные столбцы, линии 458, 475 и 476), но не обнаружена в печени Epo — / — (стрелка указывает неопределяемые уровни).Данные представляют собой относительные уровни экспрессии, когда уровень однопометника Epo +/– печень установлен как 1 (среднее ± стандартное отклонение, n = 3–7). ( e ) Экспрессии Tg и эндогенной мРНК Epo детектировали отдельно с помощью полуколичественного анализа RT-PCR. Была проанализирована печень плода E12.5 от однопометных эмбрионов линии 458. HPRT использовали в качестве внутреннего контроля. ( f ) Hct спасенных (сплошные столбцы) и контрольных мышей (светлые столбцы) в возрасте 8–14 недель.Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 4–37). ** P <0,005 по сравнению с мышами Epo + / + (тест Стьюдента t ). ( г ) Концентрации Epo в плазме у спасенных (сплошные столбцы) и контрольной (пустая полоса, Epo + / + и Epo +/– ) мышей в возрасте 8–29 недель. Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 6–22). ** P <0,005 по сравнению с контрольными мышами (тест Стьюдента t ).

    Таблица 1 Количество щенков Epo — / — :: Tg щенков от Epo +/− :: Tg и Epo     907 +/12− родителей .

    Экспрессия матричной РНК (мРНК) Epo была обнаружена в печени плода E12.5 спасенных эмбрионов, но не в печени плода Epo — / — (рис. 1d). Мы подтвердили, что мРНК Epo в спасенных эмбрионах произошла от трансгена, используя специфические наборы праймеров (рис.1д). Экспрессия трансгена у спасенных эмбрионов была выше, чем у эмбрионов Epo +/– :: Tg , что предполагает индуцибельную регуляцию трансгена в печени плода. Кроме того, анемический стресс увеличивал экспрессию трансгена во взрослой печени спасенных мышей, тогда как уровень экспрессии трансгена практически не изменился в других органах (дополнительный рисунок S1a). Эти результаты указывают на функциональную достаточность регуляторных областей в пределах 3.3 K-Epo3 ‘трансген для индуцируемой гипоксией / анемией экспрессии гена Epo в печени плода и взрослого человека.

    В то время как уровень экспрессии мРНК Epo был сопоставим между Epo — / — :: Tg 476 и Epo уровней +/– в печени, mRNA Epo — / — :: Tg 458 и Epo — / — :: Tg 475

    liver +/– печень (~ 20% и 2% соответственно; рис.1г). Поскольку эти спасенные эмбрионы поддерживают эритропоэз печени плода (Fig. 1c), это открытие указывает на то, что эктопическая экспрессия трансгена может поддерживать эритропоэз (Supplementary Fig. S1b). В самом деле, мы обнаружили конститутивные и эктопические экспрессии трансгенов в различных органах взрослых спасенных мышей (Supplementary Fig. S1a). Гиперпродуцируемый Epo спровоцировал полицитемию в шести спасенных линиях (рис. 1f). Мыши с полицитемией показали высокие концентрации Epo в плазме по сравнению с контрольными мышами (рис.1g), что указывает на то, что используемых регуляторных областей недостаточно для подавления эффекта положения интеграции экспрессии трансгена.

    A

    Tg — спасенная линия с эпо-дефицитной анемией у взрослых

    Мы заметили, что линия 458 спасла мышей ( Epo — / — :: Tg 458 ) страдали тяжелой анемией (рис. 2a) с заметно более низким гематокритом (Hct), чем другие линии (рис. 1f). У спасенных мышей не было обнаружено явных нарушений эмбрионального эритропоэза (рис.1в). Удивительно, но циркулирующий Epo в плазме практически не обнаруживался (рис. 1g). Поэтому мы провели дальнейшую характеристику мышей Epo — / — :: Tg 458 , или ISAM, в качестве новой животной модели эпо-дефицитной анемии.

    Рисунок 2: Тяжелая анемия у взрослых с дефицитом Epo в Epo — / — :: Tg 458 мышей.

    ( a ) Морда (стрелка) и лапы (вход) у мышей Epo — / — :: Tg 458 мышей (ISAM) белее, чем у контрольных Epo +/– мышей.( b ) Окрашивание по Райту-Гимзе мазков периферической крови от ISAM и контрольных мышей. Масштабная линейка 20 мкм. ( c ) Значения MCV (средний корпускулярный объем) и MCH (средний корпускулярный гемоглобин) у ISAM ( n = 26) и контрольных мышей ( n = 13) в возрасте 8 недель. Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( d ) Подсчет эритроцитов, Hct и концентрации Epo в плазме ISAM и контрольных мышей из однопометников ( Epo +/– и Epo +/– :: Tg ) наблюдаются до 12-недельного возраста.Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 7–21). ( e ) Уровни мРНК Epo в печени мышей с указанным генотипом на 7-й постнатальный день (P7). Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 4–6). * P <0,05 по сравнению с Epo +/– мышей (критерий Стьюдента t ). ( f ) Уровни мРНК Epo в указанных органах из ISAM (сплошная полоса) и контрольных мышей Epo +/– (светлая полоса) в возрасте 12 недель.Данные представляют относительные уровни экспрессии, когда уровень стандартного образца (почки анемичных мышей Epo +/– , серая полоса) установлен как 100 (среднее ± стандартное отклонение, n = 3). Стрелки указывают неопределяемые уровни экспрессии. ( г ) Hct ISAM в возрасте 8–14 недель сравнивали в 4-м, 6-м и 8-м поколениях (G4, G6 и G8, соответственно) от трансгенного основателя. Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 6–11). ( ч ) Hct ISAM (сплошная полоса) и контрольные мыши ( Epo +/– и Epo +/– :: Tg 458 , открытая полоса ) в возрасте 6 и 12 месяцев.Hct женского (F) ISAM выше, чем мужского (M) ISAM (# P <0,05 по критерию Стьюдента t -тест). Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 5–23). ** P <0,005 по сравнению с контрольными мышами того же возраста и пола (тест Стьюдента t ). ( i ) Концентрации Epo в плазме у ISAM ( n = 21) и контрольных мышей ( n = 6) в возрасте 12 месяцев. Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ** P <0,005 по сравнению с контрольными мышами (тест Стьюдента t ).

    В периферической крови ISAM морфология, размер и содержание гемоглобина в эритроцитах были сопоставимы с таковыми у нормальных мышей (рис. 2b). Количество лейкоцитов и тромбоцитов также было в пределах нормы (дополнительный рисунок S2a). Несмотря на выраженную анемию, ретикулоциты поддерживались на низком уровне (дополнительный рис. S2b). Эти фенотипы соответствовали нормохромной / нормоцитарной анемии с гипопролиферацией предшественников эритроцитов, вызванной Epo-недостаточностью 20 .

    После рождения нормальные мыши показали повышение уровней эритроцитов и Hct вместе с их ростом, который достиг постоянного уровня к 8 неделям (рис. 2d). Напротив, в то время как ISAM показывал увеличение эритроцитов до 2-недельного возраста, впоследствии у них развилась анемия. Увеличение массы тела ISAM было нормальным (дополнительный рисунок S2c). Концентрации ISAM в плазме Epo снизились до почти неопределяемых уровней через 2 недели после рождения, тогда как у контрольных мышей временно повысились во время расширения эритроидов (рис.2г). Возможность того, что вставка трансгена вызвала анемию в ISAM, была исключена, поскольку мыши Epo +/– :: Tg 458 показали нормальную эритропоэтическую активность.

    ISAM не может переключить продукцию Epo с печени на почки

    Мы исследовали переключение Epo-продуцирующих органов с перинатальной печени на почки взрослых в ISAM. На 7-й постнатальный день (P7) уровень мРНК Epo в печени ISAM был выше, чем в контрольной печени (рис.2д). Мы обнаружили экспрессию мРНК Epo в нормальных почках мышей на P7, но не в почках ISAM (дополнительный рис. S2d). У взрослых контрольных мышей экспрессия мРНК Epo специфически детектировалась в почках, тогда как в печени она не определялась (фиг. 2f). Напротив, мРНК Epo была обнаружена в печени, но не в почках взрослого ISAM, что позволяет предположить, что анемия индуцирует экспрессию специфичного для печени трансгена. Действительно, экспрессия мРНК Epo снизилась до неопределяемых уровней в печени ISAM после выздоровления от анемии обработкой рекомбинантным человеческим EPO (rHuEPO) (дополнительный рис.S2e). Однако экспрессия Epo в печени оказалась недостаточной для поддержания эритропоэза в ISAM. Мы наблюдали, что мозг ISAM конститутивно экспрессировал мРНК Epo на уровне ~ 18 раз выше, чем в печени (рис. 2f и дополнительный рис. S2e). Возможно, что продуцируемый мозгом Epo не участвовал в кровообращении из-за гематоэнцефалического барьера 7,8,27 . Взятые вместе, Epo -нулевых мышей полностью спасены от гибели к 3.Экспрессия трансгена 3 K-Epo3 ‘в перинатальной печени, но при ISAM развивается эпо-дефицитная анемия у взрослых из-за недостаточности продукции Epo почками и компенсаторной секреции Epo из внепочечных тканей.

    Генетически воспроизводимая хроническая анемия ISAM

    ISAM родились в ожидаемом соотношении в нескольких экспериментах по скрещиванию (Таблица 2). Фенотип анемии хорошо воспроизводился в последующих поколениях мышей (рис. 2g). В результате скрещивания родителей ISAM мы получили ISAM с фенотипом гомозиготного трансгена ( Epo — / — :: Tg 458/458 ), который также страдал от тяжелой эпо-дефицитной анемии без явной анемии. нарушения фертильности (таблица 2 и дополнительный рис.S2f). Продолжительность жизни большинства ISAM составляла более 1 года, в то время как серьезная анемия постоянно наблюдалась в возрасте 6 и 12 месяцев (рис. 2h).

    Таблица 2 Количество детенышей от родителей ISAM.

    Анемия в ISAM была несколько более тяжелой у самцов, чем у самок, а также у старых мышей, чем у молодых мышей (рис. 2h). Уровень Epo в плазме был почти неопределяемым у 12-месячного ISAM, что позволяет предположить устойчивый Epo-дефицит на протяжении всего взрослого возраста (рис. 2i). Мы обнаружили, что кардиомегалия была вызвана при ISAM (дополнительный рис.S3a, b) для компенсации анемии повышенным сердечным выбросом 28 . Эти результаты показывают, что ISAM представляет собой ценный ресурс в качестве генетически воспроизводимой животной модели тяжелой хронической анемии.

    Эритропоэтические дефекты, вызванные недостаточной продукцией Epo

    При ISAM дистальный отдел бедренной кости был бледным (рис. 3a), тогда как гистология костного мозга была явно нормальной (рис. 3b). Клетки в костном мозге были значительно уменьшены по сравнению с контрольными мышами (рис.3в). Мы также проанализировали селезенку, эритропоэтический орган, более ответственный, чем костный мозг, за стрессовый эритропоэз у грызунов 29,30 . У контрольных мышей анемия, вызванная флеботомией, увеличивала селезенку для компенсаторного стрессового эритропоэза, но размер и вес селезенки оставались в основном нормальными при ISAM независимо от тяжелой анемии (рис. 3a и дополнительный рис. S3c). Общее количество клеток селезенки было уменьшено при ISAM без каких-либо изменений архитектуры селезенки (рис. 3b).

    Рис. 3. Специфические для эритробластов дефекты, вызванные недостаточным производством Epo в ISAM.

    ( a ) Макроскопическое изображение бедренной кости (верхняя) и селезенки (нижняя) у ISAM и контрольных мышей ( Epo +/– ) при нормальных (N) или остром анемических (A) состояниях в 12 лет. недельного возраста. ( b ) Типичное окрашивание гематоксилином и эозином срезов костного мозга (BM) и селезенки (Sp) от ISAM и контрольных мышей. Шкала 100 мкм. ( c ) Общее количество клеток в BM (на бедро) и Sp от ISAM и контрольных мышей ( Epo +/– и Epo +/– :: Tg 458 ) в возрасте 8–12 недель.Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 8–10). ( d ) Репрезентативные данные проточной цитометрии экспрессии CD71 и Ter119 в костном мозге (BM) и селезенке (Sp) от ISAM и контрольных мышей в возрасте 12 недель. ( e ) Число клеток в каждой эритроидной фракции (I – IV в d ) показано как среднее ± стандартное отклонение. ( n = 3–5). Аналогичные результаты были получены в независимом эксперименте ( n = 5). ( f ) Hct ISAM в возрасте 7-8 недель до (день 0) и после (день 12) внутрибрюшинной инъекции нейтрализующего анти-Epo антитела через день.Контрольной группе вводили изотипические антитела. Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 6). ( г ) Hct ISAM в возрасте 11-15 недель до (день 0) и после (дни 6 и 12) вводили rHuEPO (3000 Ед кг -1 массы тела) или физиологический раствор через день (стрелка). Данные — это средние значения ± стандартное отклонение. ( n = 4). ( h ) Процент и количество ретикулоцитов на 6-й и 12-й день как в г . Данные ISAM с введенным физиологическим раствором на 12-й день использовали в качестве контроля. Данные — это средние значения ± с.d. ( n = 4). * P <0,05, ** P <0,005 по сравнению с контрольными образцами по критерию Стьюдента t ( c , e — h ).

    Используя проточную цитометрию, мы исследовали созревание эритроцитов, разделенных на четыре эритробластные фракции (I – IV) с экспрессией поверхностных антигенов клетки, CD71 (рецептор трансферрина) и Ter119 (ссылки 31, 32). В костном мозге ISAM резко снизилось количество клеток во фракциях I (CD71 high Ter119 low , проэритробласты) и II (CD71 high Ter119 high , базофильные эритробласты) (рис.3d). Эти ранние эритробласты также имели тенденцию к уменьшению селезенки ISAM. Фракция CD71 high Ter119 — c-Kit + , включая эритроидные предшественники 32 , не была затронута в костном мозге и селезенке ISAM (дополнительный рисунок S4a, b). Эти данные согласуются с предыдущими сообщениями, показывающими, что Epo-дефицит уменьшает количество эритробластов без изменений в дифференцировке и пролиферации эритроидных предшественников на эмбриональной и неонатальной стадиях 5,23,33 .

    Внутрибрюшинная инъекция эпо-нейтрализующего антитела дополнительно снижает Hct ISAM (фиг. 3f), демонстрируя, что минимальный уровень циркулирующего Epo способен поддерживать эритропоэз для выживания ISAM. Напротив, введение rHuEPO через день в течение 12 дней восстановило Hct до нормальных уровней со значительным увеличением ретикулоцитов (рис. 3g), что указывает на то, что стрессовый эритропоэз в ISAM провоцируется Epo-обработкой. Эти данные недвусмысленно демонстрируют, что анемический фенотип ISAM вызван Epo-недостаточностью и что ISAM подходит для оценок in vivo ESAs для Epo-зависимой анемии.

    Идентификация Epo-чувствительных гематопоэтических генов

    in vivo

    Чтобы идентифицировать Epo-регулируемые гены с использованием Epo-дефицитного состояния ISAM, мы проанализировали профиль экспрессии мРНК в гемопоэтических клетках. Анализ микроматрицы проводили с использованием образцов РНК, полученных из костного мозга ISAM, через 6 часов после инъекции rHuEPO. Мы обнаружили, что экспрессия ~ 400 генов была значительно изменена более чем в 1,5 раза при стимуляции Epo, из которых 202 гена были активированы, а 192 гена подавлены (рис.4а и дополнительные данные). Введение rHuEpo увеличивало экспрессию генов, связанных с мембранными цитоскелетами, переносчиками, гликолитическими ферментами и факторами транскрипции, которые играют ключевую роль в дифференцировке эритроидов. Группа с повышенной регуляцией содержала генов Cish , Gdf3 , Pim1 , Tfrc , Egr1 и Podxl , которые были известны как гены Epo-чувствительных эритроидных генов 34,35 a (кружки в кружках). . Напротив, стимуляция Epo подавляла экспрессию генов, связанных с клеточной адгезией ( Itga4 ) ( 36,37 ) и ремоделированием внеклеточного матрикса.

    Рисунок 4: Идентификация Epo-чувствительных гематопоэтических генов с использованием ISAM.

    ( a ) Данные тепловой карты, отображающие изменения экспрессии мРНК в костном мозге (BM) ISAM через 6 часов после инъекции rHuEPO (3000 U кг -1 масса тела). Тридцать репрезентативных генов, уровни экспрессии которых были значительно изменены в> 1,5 раза между rHuEPO и контрольной группами ( P <0,05 по t -тесту Стьюдента, n = 3 для каждого), перечислены с их функциональными категориями. .ECM, внеклеточный матрикс. Кружками обозначены гены, которые ранее считались Epo-чувствительными эритроидными генами. Полногеномные данные анализа микрочипов доступны в Интернете (см. Методы). ISAM с инъекцией PBS или без лечения использовали в качестве контрольной группы. ( b ) Анализ RT – qPCR Cish , Igfbp2 , Pklr и Mmp13 уровней мРНК (выделены синими рамками в a ) в BM и селезенке (Sp) из ISAM через 6 ч после rHuEPO для инъекций. Данные представляют собой относительные уровни экспрессии, когда уровни контрольного BM установлены как 1 (означает ± s.д., n = 3–5). * P <0,05, ** P <0,005 по сравнению с контрольными образцами (критерий Стьюдента t ). ( c ) ВМ-клетки ISAM через 6 часов после инъекции rHuEPO или PBS (контроль) фракционировали на CD71 высокий Ter119 — c-Kit + (предшественник), CD71 высокий Ter119 низкий (ProEB ), CD71 высокий Ter119 высокий (BasoEB), Gr1 + и Mac1 + (Gr1 / Mac1 + ), B220 + и CD3 + популяции.Анализ RT – qPCR уровней мРНК Cish , Pklr и EpoR в клеточной фракции BM из ISAM через 6 часов после инъекции rHuEPO или PBS (контроль). Данные представляют собой относительные уровни экспрессии, когда уровни BM от необработанного ISAM установлены как 1 (среднее ± стандартное отклонение, n = 3). * P <0,05 по сравнению с контрольными образцами (тест Стьюдента t ).

    Данные микроматрицы предоставили новое открытие, что гены Igfbp2 , Pklr и Mmp13 были активированы передачей сигналов Epo (синие прямоугольники на рис.4а). Индукция этих генов была подтверждена в костном мозге с помощью количественного анализа ПЦР с обратной транскрипцией (RT – qPCR) (рис. 4b). Эти изменения не были значительными в селезенке, возможно, отражая различия в Epo-чувствительности или клеточных популяциях между этими органами. Изменения уровней экспрессии Hk1 , Spon2 , Cdkn1c, Itga4 и Bmf также были подтверждены с помощью RT – qPCR (дополнительный рисунок S5).

    Для определения фракции клеток, которые ответили на стимуляцию Epo среди гематопоэтических клеток, мы провели RT – qPCR на фракционированных клетках костного мозга из ISAM с введением Epo или без него. Cish, Pklr и Hk1 Экспрессия мРНК была индуцирована стимуляцией Epo во фракциях эритробластов, в которых уровень мРНК EpoR исключительно высок независимо от введения Epo (фиг. 4c и дополнительный фиг. S6). Эти данные показывают, что передача сигналов Epo непосредственно повышает экспрессию генов Cish, Pklr и Hk1 в эритробластных клетках. Сообщалось, что гены

    Igfbp2 и Mmp13 преимущественно экспрессируются в стромальных клетках и остеобластах 38,39 .Мы подтвердили, что эти гены были высоко экспрессированы в первичных остеобластах мыши по сравнению с костным мозгом, в то время как уровни экспрессии не менялись под действием rHuEPO (дополнительный рисунок S7). Поскольку экспрессия мРНК EpoR была очень слабой в остеобластах (дополнительный рисунок S7), мы предполагаем, что введение Epo активирует экспрессию генов Igfbp2 и Mmp13 в костном мозге ISAM посредством косвенных механизмов и что стимулированные эпо эритробласты влияют на микросреда костного мозга 34,40 .

    Хроническая анемия индуцирует экспрессию GFP из аллеля

    Epo KO

    Поскольку кДНК GFP присоединяется к гену Epo , аллель KO экспрессирует GFP вместо Epo в системе регуляции, индуцируемой гипоксией. Мы предположили, что хроническая анемия при ISAM может вызывать усиленную экспрессию GFP, и это может предложить эффективное обнаружение REP-клеток. Уровень экспрессии мРНК GFP был значительно выше в ISAM, чем у мышей Epo +/– , гетерозиготно несущих GFP -knock-in аллель (рис.5а). Наивысшая экспрессия мРНК GFP в ISAM была обнаружена в почках, тогда как вторая по величине экспрессия была в печени, что коррелирует с профилем экспрессии эндогенного Epo 14 . Индуцируемость анемии экспрессии мРНК GFP была подтверждена, поскольку ее экспрессия заметно снижалась, когда анемия была обращена rHuEPO (дополнительный рисунок S8).

    Рисунок 5: Тяжелая хроническая анемия ISAM приводит к эффективному мечению REP-клеток с помощью GFP.

    ( a ) Уровни мРНК GFP в указанных органах из ISAM (сплошные столбцы) и контрольных мышей Epo +/– (светлые столбцы) в возрасте 12 недель.Данные представляют относительные уровни экспрессии, когда уровень стандартного образца (почки анемичных мышей Epo +/– , серая полоса) установлен как 100 (среднее ± стандартное отклонение, n = 3). Стрелки указывают неопределяемые уровни экспрессии. (b ) Экспрессия GFP в почках и печени от ISAM и контрольных мышей Epo +/– . ( c, d ) Распределение GFP-меченных Epo-продуцирующих клеток в коре почек ( c ) и печени ( d ) ISAM и контрольных Epo +/– мышей при нормальных ( N) и острой анемии (A).В почках ISAM меченные GFP REP-клетки были широко идентифицированы от глубокой (верхние стороны на панелях) до субкапсулярной (нижние стороны) коры (стрелки, клубочки). В печени ISAM многие гепатоциты, окружающие центральные вены (#), экспрессируют GFP. ( e ) Иммуногистохимический анализ GFP-меченных REP клеток в почке ISAM. GFP-меченные REP-клетки (зеленые) экспрессировали CD73 (красный, верхний) и PDGFRβ (красный, нижний) в интерстициальном пространстве среди почечных канальцев. Lotus Tetragonolobus Lectin (LTL, синий) использовали для окрашивания проксимальных канальцев.ДИК, дифференциально-интерференционно-контрастный микроскоп; Масштабные линейки 200 мкм ( c , d ) и 20 мкм ( e ). ( f ) Проточная цитометрия экспрессии GFP в одноклеточной суспензии почек ISAM. Показаны проценты GFP-положительных клеток (красная область). SSC, боковой разброс.

    Экспрессия

    GFP в почках и печени ISAM была видна через флуоресцентный микроскоп (рис. 5b), что было связано с многочисленными Epo-продуцирующими клетками, экспрессирующими GFP (рис.5в). Примечательно, что GFP-меченные REP клетки были широко распределены в кортикальном и внешнем мозговом интерстиции почки ISAM, в то время как их распределение ограничивалось глубокой корой в почках контрольной мыши в условиях острой анемии (рис. 5c). GFP-положительные клетки были расположены в перитубулярном интерстициальном пространстве и экспрессировали CD73 и PDGFRβ (фиг. 5e), оба из которых являются поверхностными маркерами для почечных фибробластов, включая клетки REP 6,15,16,41,42 . Клетки REP также были идентифицированы как GFP-положительная фракция из суспензии почечных клеток взрослого ISAM с использованием проточной цитометрии (рис.5е). Таким образом, ISAM способствует эффективному мониторингу REP-клеток без каких-либо внешних стимулов.

    Epo-Cre в сочетании с ISAM эффективно маркирует REP-клетки

    Мы также стремились идентифицировать почечные клетки, которые обладают потенциалом продуцировать Epo, с помощью системы мечения Cre- lox P 43 . Для экспрессии Cre-рекомбиназы в Epo-экспрессирующих клетках мы использовали систему трансгенных мышей BAC с использованием регуляторной области гена Epo мыши размером 180 т.п.н., что достаточно для регуляции гена Epo in vivo 14 ( Epo -Cre , рис.6а). Были созданы три линии трансгенных мышей Epo-Cre (линии 44, 47 и 48) и скрещены с репортерной линией мышей для Cre-опосредованной рекомбинации ( Rosa26-STOP-tdTomato 44 ​​, R26T в этом исследовании) . В этой линии мышей клетки, которые однажды вызвали рекомбинацию, постоянно метят устойчивой экспрессией tdTomato (красный флуоресцентный белок).

    Рис. 6. Распределение клеток с потенциалом продуцирования Epo по коре почек.

    ( a ) Структура трансгена Epo-Cre (вверху) и схема репортерной системы для Cre-опосредованной рекомбинации у мышей Rosa26-STOP-tdTomato ( R26T , внизу). КДНК Cre была интегрирована в геномный клон ВАС мыши ( Epo-60 K / BAC ), содержащий области размером 60 т.п.н. выше и 120 т.п.н. гена Epo . Стартовый кодон в экзоне I был мутирован (звездочка) для использования стартового кодона кДНК Cre в трансгене Epo-Cre .После Cre-опосредованного вырезания последовательности STOP между lox P сайтов в аллеле R26T , клетка инициирует конститутивную экспрессию tdTomato, управляемую промотором CAG . (b ) Экспрессия флуоресценции tdTomato (красный) у мышей Epo-Cre :: R26T (линия 44) и контрольных мышей R26T . Ли, печень; Ki, почка; Sp, селезенка; Ht, сердце; Лу, легкое; Th, вилочковая железа; Br, мозг; наконечники стрел, мозжечок. ( c ) Распределение tdTomato-позитивных клеток в почках Epo-Cre :: R26T (линия 44) и контрольных мышей в нормальных (N) и острой анемии (A) условиях.Экспрессию tdTomato также тестировали на генетическом фоне ISAM. ( d ) Иммуногистохимический анализ tdTomato-позитивных клеток в коре почек мышей ISAM :: Epo-Cre :: R26T (линия 44). GFP-меченные REP-клетки (зеленые) перекрываются с tdTomato-экспрессирующими клетками (красные). Большинство фибробластных клеток в интерстициальном пространстве почечных канальцев, окрашенных лектином Lotus Tetragonolobus (LTL) (синий), положительны в отношении экспрессии tdTomato. Наконечник стрелы, клубочки; Масштабные линейки 500 мкм ( c ) и 100 мкм ( d ).( e ) Анализ RT – qPCR GFP , Adm , Glut3 и Eno2 уровней мРНК в отсортированных OFF-REP (tdTomato + GFP —) и ON-REP + GFP + ), выделенных из почек ISAM :: Epo-Cre :: R26T (линия 44) с помощью проточной цитометрии. Уровни экспрессии также исследовали в целых почках ISAM и контрольных мышей (N). Данные представляют собой относительные уровни экспрессии, когда уровень контрольной почки установлен как 1 ( n = 2).

    Флуоресценция tdTomato была обнаружена в основном в печени и мозге мышей Epo-Cre :: R26T с различной эффективностью рекомбинации (рис. 6b и дополнительный рис. S9). Поскольку базальная экспрессия Epo была очень слабой в печени и головном мозге взрослых, экспрессия tdTomato, скорее всего, отражала отслеживание судьбы рекомбинации Epo-Cre в гепатоцитах и ​​клетках нервного клона на эмбриональных стадиях (N.S., неопубликованные наблюдения). В почке Epo-Cre :: R26T мы наблюдали tdTomato-позитивные клетки в перитубулярном интерстициальном пространстве вокруг кортикомедуллярной границы в нормальных и острых анемических условиях (рис.6c и дополнительный рисунок S10). TdTomato-позитивные клетки были практически идентичны REP-клеткам, что показано фибробластической формой и экспрессией CD73 (дополнительный рисунок S11).

    Важно отметить, что индукция рекомбинации Epo-Cre при тяжелой хронической анемии в ISAM привела к резкому увеличению количества tdTomato-позитивных клеток в почках, которые были широко распространены в кортикальном и внешнем мозговом интерстиции (рис. 6c). ). Количество клеток, меченных tdTomato, было больше, чем количество клеток, меченных GFP, что позволяет предположить, что рекомбинация Epo-Cre была индуцирована случайным образом в большом количестве REP-клеток (рис.6г). Поскольку анемия в ISAM возникла после развития почек, эффективность рекомбинации была сопоставима между ISAM и контрольными фоновыми мышами в возрасте 2 недель (дополнительный рисунок S12). Эти результаты показывают, что созревшие на конце клетки активируют экспрессию трансгена Epo-Cre своей собственной способностью продуцировать Epo в ответ на тяжелую анемию. Таким образом, потенциально Epo-продуцирующие клетки широко распространены в кортикальном и внешнем мозговом интерстиции в виде перитубулярных фибробластов.

    Анализ проточной цитометрии

    показал, что около 10% tdTomato-позитивных клеток были положительными по экспрессии GFP (‘ON-REP’, tdTomato + GFP + фракция) в почках ISAM, несущих Epo-Cre :: R26T loci (дополнительный рис. S13a). Этот результат указывает на то, что локус гена Epo неактивен в большинстве REP-клеток («OFF-REP», фракция tdTomato + GFP — ). Чтобы выяснить профили экспрессии, связанные с транскрипцией индуцибельного гена Epo в REP-клетках, мы сравнили экспрессию индуцируемых гипоксией генов между фракциями ON-REP и OFF-REP.Мы обнаружили, что гены Adm , Glut3 и Eno2 45,46,47 сильно экспрессировались в клетках ON-REP по сравнению с клетками OFF-REP (рис. 6e), в то время как экспрессия других индуцируемых гипоксией генов ( Phd3 , Serpine1 , Aldoc и Pfkfb3 ) ( 45,48 ) не были обогащены фракцией ON-REP (дополнительный рисунок S13b).

    Related Post

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *