Амоксиклав или азитрокс что лучше: Что лучше АЗИТРОМИЦИН или АМОКСИКЛАВ

Азитромицин или Амоксиклав: что лучше? Чем отличаются?

По данным статистики, инфекционные заболевания дыхательных путей сегодня являются одними из самых распространенных. Ежегодно с ними сталкивается около 44% населения Земли. К сожалению, в каждом четвертом случае инфекция дает осложнения и переходит в хроническую форму.

Инфекции нижних дыхательных путей, а именно пневмония, вместе с инсультом и ишемической болезнью сердца, включены ВОЗ в тройку причин-лидеров преждевременной смерти. А среди детей в возрасте до 5 лет именно пневмония стоит на втором месте в списке причин смерти.

В большинстве случаев вылечить такие инфекции и не дать перейти им в хроническую форму без применения антибиотиков просто невозможно.

Механизм действия

На сегодняшний день существует примерно 16 классов различных антибиотиков, которые часто путают с антибактериальными препаратами, такими, например, как ципрофлоксацин. На самом деле это две различные группы веществ.

Антибиотики отличаются химической структурой, механизмом и спектром действия. Некоторые из них влияют только на определенный вид бактерий, а некоторые, наоборот, имеют широкий спектр и могут применяться при большинстве инфекций.

Проводить микробиологическое исследование для того, чтобы выяснить чувствительность бактерии к определенному антибиотику в большинстве случаев невозможно. Как правило, выбор антибиотика при инфекции основывается на статистике применения того или иного препарата и его эффективности. Поэтому антибиотики с широким спектром применяются чаще всего. Именно к таким и относятся азитромицин и амоксициллин, который больше известен под названием Амоксиклав.

Азитромицин

Полусинтетический антибиотик из класса макролидов, которые применяются в медицине примерно с 60-х годов прошлого века. Собственно сам Азитромицин был синтезирован в 1980 году, а всего через год запатентован и запущен в производство.

Как и остальные макролиды, Азитромицин обладает в основном бактериостатическим действием. То есть бактериальные клетки он не уничтожает, просто препятствует их размножению, а с самими бактериями справляется иммунная система.

Бактериальной клетке для деления необходимо синтезировать специальные белки. В процессе синтеза участвует множество ферментов и особых белков-переносчиков, которые считывают информацию с ДНК или РНК, доставляют нужные аминокислоты на место и помогают собрать из них новый белок. Одним из таких транспортных веществ является транслоказа, которую и угнетает Азитромицин.

Действие Азитромицина является дозозависимым. То есть в больших концентрациях он становится бактерицидным препаратом и вызывает гибель бактерий.

Амоксиклав

Еще один антибиотик с широким спектром действия, активным веществом которого является амоксициллин и который относится к ингибиторзащищенным пенициллинам.

Именно с пенициллина, открытого в 40-х годах XX века началась эра антибиотиков. Сам амоксициллин был получен в 1962 году, отличался более выраженным антибактериальным эффектом, но как и все пенициллины обладал одним существенным недостатком – не действовал на бактерии, которые способны синтезировать фермент бета-лактамазу.

В 1970 году ученым удалось выделить особое вещество – клавулановую кислоту, которая блокировала активность этого фермента. Так появились защищенные пенициллины, первым из которых и стал препарат – Амоксиклав.

Амоксиклав, в отличие от Азитромицина обладает бактерицидными свойствами, то есть он разрушает сами бактериальные клетки. В основе механизма его действия лежит способность блокировать пептидосвязывающие белки, которые участвуют в образовании клеточной стенки бактерии, что и приводит к её гибели.

Пептидосвязывающие белки в клетках человека отсутствуют и амоксициллин на них и не действует, а проявляет активность только в отношении микроорганизмов, вызвавших инфекцию. Поэтому он считается более щадящим препаратом.

Сходство и отличие

Назвать один препарат хорошим, а другой плохим просто невозможно. Сказать что лучше Амоксиклав или Азитромицин тоже невозможно. Все будет зависеть от конкретной ситуации, в которой назначается тот или иной препарат.

Несмотря на то, что по химической структуре амоксициллин и азитромицин являются совершенно разными, сходство между ними все-таки имеется. Прежде всего, и тот и другой препараты обладают широким спектром активности и эффективны против:

• Большинства стафилококков и стрептококков, которые в основном и являются причиной инфекционных заболеваний. Оба этих препарата активны и в отношении золотистого стафилококка, который часто становится возбудителем опасных недугов.
• Гемофильной палочки, которая является причиной развития таких серьезных инфекций, как гнойный менингит и пневмония.
• Хеликобактер пилори – бактерии, которая может спровоцировать развитие тяжелых форм гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
• Возбудителей коклюша, дизентерии и гонореи.

В инструкции к Амоксиклаву в разделе про взаимодействие с другими препаратами указано, что макролиды, к которым относится Азитромицин, способны снижать выраженность его действия. Однако проведенные клинические исследования такой эффект не подтвердили. Поэтому эти два препарата могут назначаться совместно. Обычно врачи прибегают к такой комбинации в условиях стационара при тяжелых заболеваниях, например, при двусторонней пневмонии.

Впрочем, несмотря на сходство в спектре действия этих двух препаратов и то, что врачи назначают их при схожих заболеваниях, различий у них все же значительно больше.

Амоксиклав

В большинстве случаев, чтобы справиться с инфекцией достаточно бактериостатического действия препарата. С переставшими расти и размножаться бактериями, легко справляется собственная иммунная система человека. При условии, конечно, что она работает нормально.

Однако при нарушениях в иммунитете этого эффекта может не хватать и после прекращения действия антибиотика инфекция возвращается вновь. Поэтому благодаря бактерицидному механизму Амоксиклав может быть более эффективным в случае ослабленного иммунитета. Еще одна ситуация, при которой бактерицидное действие Амоксиклава будет предпочтительнее – это слабые механизмы защиты в очаге инфекции.

Также преимуществом Амоксиклава считается высокая скорость всасывания. Максимальное действие препарата проявляется примерно через один-два часа, в то время как Азитромицин начинает действовать минимум через два часа.

Амоксиклав является препаратом первого выбора для лечения ЛОР-инфекций у детей и у взрослых, правда только в случае не слишком тяжелых инфекций. Назначают его, когда нет оснований предполагать наличие устойчивости у пациента. То есть когда до этого человек если и принимал антибиотики, то строго по назначению врача и реже одного раза в год.

Азитромицин

Что же касается Азитромицина, то основным его преимуществом является активность в отношении бактерий, против которых Амоксиклав бессилен. К ним относятся:

• Микоплазма, которая является возбудителем атипичной пневмонии. Эта бактерия не имеет клеточной стенки, а значит Амоксиклаву в её случае просто не на что воздействовать.
• Некоторые виды палочки Коха, которая вызывает туберкулез. Поэтому иногда он назначается врачами в комбинированном лечении этой опасной инфекции.
• Некоторые виды легионелл, в частности Legionella pneumophila, которая вызывает тяжелые поражения легких.

Еще одно отличие Азитромицина заключается в наличии иммуномодулирующего и противовоспалительного действия. Антибиотик способен повышать активность специальных клеток иммунной системы, которые называются T-киллеры. Помимо этого, он может:

• Накапливаться в иммунных клетках и ускорять их продвижение к очагу воспаления.
• Повышать выработку противовоспалительных медиаторов, таких, например, как интерлейкин IL-10.
• Уменьшать образование свободного кислорода и простагландинов и тем самым помогают организму быстрее справиться с воспалением и инфекцией.
• Снижать гиперреактивность дыхательных путей, которая часто возникает при их воспалении.

Эффект после введения препарата наступает медленнее, чем в случае с Амоксиклавом, но зато и дольше продолжается. Причем при многократном приеме период действия будет увеличиваться. Если при первом применении активность препарата упадет в два раза примерно через 10–12 часов, то при втором уже через 14–20, а при последующих может увеличиться до 48 часов.

Амоксиклав и Азитромицин, как и любые антибиотики, являются препаратами, отпускаемыми по рецепту. Назначать их должен только врач, после необходимых анализов и постановки диагноза.

Что лучше?

По правилам перед назначением антибиотика необходимо определить чувствительность микроорганизма к ним. Но такой анализ может занять от двух до семи дней, а возможность ждать столько времени есть не всегда. Поэтому врач выбирает лучший препарат, основываясь на других факторах. К ним относится:

1. Предположительная природа инфекции, например, ангина, которая может быть вызвана стрептококком.
2. Тяжесть заболевания.
3. Возраст, образ жизни и наличие других заболеваний у пациента.
4. Принимает ли пациент какие-то другие препараты.
5. Принимал ли он раньше антибиотики, как часто, в связи с чем и какие именно. Чем больше в прошлом антибиотиков принимал человек, тем выше вероятность того, что ему понадобится более сильный препарат или более высокая дозировка.

Особая категория – это будущие мамы. При беременности Амоксиклав может назначаться врачом, но только в исключительных случаях. По шкале безопасности FDA в Америке ему присвоена категория B. Это значит, что в исследованиях на животных никакого негативного влияния на растущего малыша выявлено не было. В случае с Азитромицином его назначение также допустимо, но только когда польза существенно перевешивает риск.

А вот кормящим мамам во время приема антибиотиков нужно будет перевести малыша на искусственное питание. Оба препарата проникают в грудное молоко и могут вызвать у ребенка развитие кандидоза, нарушения кишечной микрофлоры и аллергию.

Однозначно ответить на вопрос, Азитромицин или Амоксиклав что лучше, просто невозможно.  При некоторых видах инфекций будет предпочтительнее первым препарат, а в других случаях, наоборот, второй. Выбор не только препарата, но и дозировки, и схемы приема проводится индивидуально.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+

Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей | #09/09

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20–30%), хламидии (от 2–8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20–30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1–9%). H. influenzae (4,5–18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1–2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2–10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3–5% случаев), такие как K. pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий [1, 6, 8, 11, 14].

Антибактериальная активность азитромицина

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [1, 7, 9, 11, 14]. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [1, 7, 9]. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции [1, 2, 7, 9, 11, 14].

Микробная резистентность

Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину [1, 7, 11]. При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1–4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) [12]. В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% [5]. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

Особенности фармакокинетики азитромицина

Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3–0,62 мкг/мл и достигается через 2,5–2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41–0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1–2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02–0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92–96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0–24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80–82 раза превышает сывороточную [14].

В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16–24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.

У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10–14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14–20 ч, от 24 до 72 ч — 35–55 ч, при многократном приeме — 48–96 ч, в среднем 68–71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5–7 дней после отмены (эритромицина — 1–3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11–14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.

Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется [1, 2, 3, 7, 9, 11, 14].

Безопасность применения

Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [1, 9, 11]. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30–40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.

Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1–1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1–2,6% больных, получавших препараты сравнения.

Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.

В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.

В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [16].

Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6–9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20–32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).

Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.

Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.

В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.

Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.

Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10–50%) и теофиллиновую интоксикацию.

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами [14]. Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.

Клиническая эффективность

В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей [10]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.

В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% [17].

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [14]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.

В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% [18]. В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно [13]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].

Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% [2].

В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата [7].

Приверженность лечению (комплаенс)

Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.

Стандарты лечения

В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином [5]. В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином [5].

Заключение

Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.

Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.

Литература

1. Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

2. Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37.

3. Карбон К., Пул М. Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1.

4. Карпов О. И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 8. С. 37–45.

5. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1376 с.

6. Лукьянов С. В. Выбор антибиотиков при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Заместитель главного врача. 2007. № 8. С. 101–108.

7. Лукьянов С. В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769–773.

8. Лукьянов С. В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пульмонология. С. 3–7.

9. Лукьянов С. В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18–25.

10. Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10, № 5.

11. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с.

12. Синопальников А. И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5.

13. Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96.

14. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике // [email protected].

15. Foulds G., Johnson R. B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39–50.

16. Hopkins S. J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383–389.

17. Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat. Respir. Med. 2005. № 4. P. 31–39.

18. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.

С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Антимикробный спектр макролидов

Резистентность пневмококка к некоторым антибиотикам в России [11]

Отношение концентраций клетка/внеклеточная жидкость [14]

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [14]

Минздрав исключил азитромицин из рекомендаций по лечению COVID-19 – журнал Vademecum

Минздрав России утвердил новую, десятую, версию временных рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению коронавирусной инфекции, исключив из списка препаратов для лечения COVID-19 антибиотик азитромицин. Теперь антибиотики исключены из схем лечения и прописаны в разделе о лечении развившейся на фоне COVID-19 бактериальной инфекции. Кроме того, появились приоритетные схемы лечения, куда добавился препарат «Биокада» нетакимаб. В новой версии были также добавлены рекомендации по особенностям оказания медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями.

«В настоящее время следует выделить несколько препаратов, которые могут быть использованы при лечении COVID-19. К ним относятся препараты фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, интерферон-альфа», – уточняется в рекомендациях. Ранее в этот список входил азитромицин (в сочетании с гидроксихлорохином).

В десятой версии рекомендаций был расширен список вакцин, которые можно применять для профилактики коронавирусной инфекции. Теперь, помимо Спутника V в форме раствора от НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, в новой редакции обозначен вариант этой же вакцины в форме лиофилизата (Гам-КОВИД-Вак-Лио) и вакцина «Вектора» ЭпиВакКорона.

Ремдесивир указан наряду с фавипиравиром как препарат, обладающий противовирусной активностью. Указано, что применение ремдесивра возможно только в стационаре и после получения письменного согласия пациента. Одно из исследований с участием тысячи человек показало, что принимавшие ремдесивир выздоравливали на четыре дня быстрее, но «достоверной разницы в частоте смертности в описанных группах получено не было». В новой версии рекомендаций ремдесивир рекомендован к применению у пациентов с COVID-19 не только среднетяжелого, как раньше, но и тяжелого течения.

В России ремедсивир зарегистрирован у Gilead и «Фармасинтеза». У Gilead еще действует патент на препарат, но «Фармасинтез» получил принудительную лицензию на ремдесивир и уже начал поставлять его в больницы.

В схемы добавлен ингибитор интерлейкина-17 нетакимаб (Эфлейра от «Биокада»), применяемый в лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита. Препарат показан к применению в стационаре при среднетяжелом течении COVID-19 в качестве альтернативы олокизумабу или левилимабу.

Теперь в схемах лечения в амбулаторных условиях при легком и среднетяжелом течении COVID-19 появились «приоритетные» схемы. В обоих случаях это схемы с фавипиравиром (в других схемах фавипиравир меняется на гидроксихлорохин или умифеновир).

Пациентов с онкологическими заболеваниями и лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, согласно новой версии рекомендаций, будут госпитализировать по тем же показаниям, что и пациентов без онкологических заболеваний. При лечении от коронавирусной инфекции им необходимо прервать «противоопухолевое лекарственное лечение до значимого клинического улучшения, регресса пневмонии и получения отрицательного результата ПЦР».

«Допустимо возобновить противоопухолевую лекарственную терапию при перечисленных выше условиях и сохраняющихся остаточных изменениях в легочной ткани, относящихся к постпневмоническим изменениям. Во всех случаях необходимо рассмотреть возможность перевода пациента на менее токсичный режим противоопухолевого лекарственного лечения или временно прервать лечение в тех случаях, когда это возможно в соответствии с онкологическим прогнозом», – следует из временных рекомендаций.

В октябре 2020 года Минздрав представил девятую версию рекомендаций, в схемы лечения был включен фавипиравир, а также опубликованы схемы для амбулаторного лечения COVID-19. Тогда при легком течении COVID-19 предлагалось применять три схемы – с фавипиравиром, гидроксихлорохином и умифеновиром (наряду с парацетамолом и интерферонами). При среднетяжелом течении без пневмонии в схемы добавили ривароксабан, если есть риск тромбообразования, или апиксабан, а также «при появлении признаков бактериальной суперинфекции» различные антибиотики (азитромицин или левофлоксацин и так далее). Если же есть пневмония, то предлагалось на амбулаторном этапе дополнить схемы дексаметазоном или преднизолоном.

Поделиться в соц.сетях

В состоянии эффекта: почему обновился перечень лекарств для COVID-19 | Статьи

Список препаратов во временных методических рекомендациях Минздрава по лечению COVID-19 давно нуждался в корректировке, считают эксперты. 8 февраля ведомство представило его новую версию, из нее убрали азитромицин. Антибиотик, который на волне ажиотажа люди сметали из аптек, давно следовало исключить из рекомендаций, уверены врачи. В дальнейшем перечень из пяти оставшихся наименований, по их мнению, можно пополнить, но сокращать уже не стоит. Препараты прямого противовирусного действия фавипиравир и ремдесивир демонстрируют свою эффективность. Не обойтись также без умифеновира (более известного как «Арбидол») и интерферона-альфа. Вопросы экспертов вызвал только противомалярийный гидроксихлорохин. Одни считают, что его противовоспалительное действие еще послужит в борьбе с коронавирусом, другие отмечают, что лекарство небезопасно.

Пятерка по лечению

В новой, десятой версии временных методических рекомендаций Минздрава по лечению COVID-19 остались пять препаратов: фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин и интерферон-альфа.

Также в методичке, в разделе о профилактике коронавируса, впервые появились вакцины: «ЭпиВакКорона» новосибирского научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» и сухой вариант вакцины «Спутник V».

Препарат от COVID-19 «Гам-КОВИД-Вак»

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Волков

Все оставшиеся в рекомендациях препараты достойны быть в списке, считает директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов. По его словам, в дальнейшем перечень уже нельзя будет сократить — скорее, наоборот, дополнить новыми лекарствами, над которыми сегодня работают многие производители.

Два препарата из новой утвержденной методички — японский фавипиравир и американский ремдесивир — обладают прямым противовирусным действием, поэтому стоят в списке первыми, отметил эксперт.

Осенью 2020 года правительство РФ включило антикоронавирусный препарат фавипиравир в перечень ЖНВЛП. В России сегодня созданы и зарегистрированы три лекарства на основе фавипиравира — «Авифавир», «Арепливир» и «Коронавир».

— Фавипиравир демонстрирует свою эффективность при применении в достаточно высоких дозировках при раннем начале терапии. А вот его применение в более низких дозировках пока не показало убедительной эффективности. Что касается ремдесивира, то есть отдельные данные о его эффективности на самых ранних стадиях заболевания и у нетяжелых пациентов, — отметила заместитель медицинского директора «Медси» Ксения Шеховцова.

Фото: РИА Новости/Алексей Майшев

Напомним, что 1 мая 2020 года управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало в упрощенном порядке «разрешение для экстренного использования» ремдесивира для лечения COVID-19 в США. В России препарат был зарегистрирован в октябре 2020 года.

— Умифеновир более известен всем под названием «Арбидол». Он в большей степени полезен для профилактики заболевания. Препарат достаточно безопасный. Интерферон-альфа — это классическая схема лечения вирусного заболевания. Таким образом, закономерно, что данные препараты остались в рекомендациях, — пояснил Николай Беспалов.

Это лишнее

Из числа пригодных к лечению коронавируса препаратов исключили антибиотик широкого спектра действия азитромицин. Согласно обновленным рекомендациям, отныне врачи могут обращаться к использованию антибактериальной терапии только при убедительных признаках наличия бактериальной инфекции при коронавирусной.

Антибиотик следовало исключить намного раньше, считают эксперты.

— Его назначали массово, люди также самостоятельно его покупали. Это была настоящая катастрофа, — отметил Николай Беспалов.

Фото: РИА Новости/Евгений Одиноков

Ранее главный внештатный пульмонолог Минздрава, член-корреспондент РАН Сергей Авдеев пояснил «Известиям», что антибиотики не нужны подавляющему большинству пациентов с COVID. Их широкое применение ведет к уничтожению эффективности целых классов таких препаратов по другим показаниям.

— Закончится COVID, мы будем лечить этими антибиотиками банальную пневмонию и обострение бронхита. Легко ожидать, что эффективность будет меньше. Микробы успеют приспособиться, будет выработана резистентность микроорганизмов к этим наиболее часто используемым классам антибиотиков, — рассказал эксперт.

В начале пандемии казалось, что азитромицин каким-то неведомым образом может влиять и на вирус, но клинические испытания это не подтвердили, отметил заслуженный врач России, ведущий научный редактор сервиса Vrachu.ru Михаил Каган. Зато очевидны побочные эффекты от препарата — например, аритмии.

— Поскольку азитромицин является антибиотиком, его повсеместное применение может нанести вред. Поэтому антибактериальный препарат было решено убрать из списка рекомендованных, пояснила руководитель департамента по развитию медицины BestDoctor Юлия Ткаченко.

Спорный гидроксихлорохин

В рекомендациях по-прежнему есть противомалярийный препарат гидроксихлорохин, обладающий иммуносупрессивным действием. Многие специалисты неоднократно заявляли о его низкой эффективности. Кроме того, с тех пор как гидроксихлорохин объявили лекарством для лечения коронавирусной инфекции, оно стало дефицитным у больных системными аутоиммунными заболеваниями, писали «Известия».

Впоследствии дефицит удалось восполнить, но мнения относительно гидроксихлорохина до сих пор неоднозначные.

Фото: РИА Новости/Евгений Одиноков

— Определенный эффект у гидроксихлорохина всё же есть, он может оказывать положительный эффект при лечении. Было бы неправильно от него отказаться, — уверен Николай Беспалов.

Есть и противоположное суждение.

— По гидроскихлорохину есть данные (полученные в рамках клинических исследований), что для ряда пациентов риск может превышать потенциальную пользу. Применение данного препарата необходимо осуществлять строго под врачебным наблюдением, с тщательной оценкой рисков развития побочных реакций у конкретного пациента и возможной потенциальной пользы, — отмечает Ксения Шеховцова.

Требует подстройки

Помимо азитромицина, Минздрав уже отказывался от препаратов, не доказавших свою эффективность в случае с коронавирусом. Так, в сентябре 2020 года ведомство выпустило восьмую версию рекомендаций по коронавирусу, из которой был исключен комплекс лопинавир+ритонавир, являющийся ингибитором протеазы ВИЧ.

— Никакого отношения эти препараты к коронавирусу не имеют. Попытки лечить ими больных коронавирусом не показали никакого эффекта, — подчеркнул глава Федерального научно-методического центра по борьбе и профилактике ВИЧ-инфекции Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, академик РАН Вадим Покровский.

По его мнению, сейчас рекомендации сокращены до разумного уровня. Все препараты, не подтвердившие эффективность, из списка убраны. А гидроксихлорохин остался, поскольку есть надежда на его противовоспалительные действия, заявил Вадим Покровский.

В каждом случае приходится подбирать свой препарат, поэтому нельзя отказаться от одного в пользу другого, отметил Николай Беспалов. По его словам, вслед за фавипиравиром в будущем могут появиться новые лекарства прямого противовирусного действия. Известно, что такие разработки уже ведутся и в России, и в мире.

Так же как невозможно отказаться от одной вакцины в пользу другой, отметил эксперт. Массовое производство вакцины «ЭпиВакКорона» будет являться сейчас приоритетной задачей. Причем ее производство в отличие от вакцины «Спутник V» проще.

«Известия» направили запросы в Минздрав с просьбой пояснить изменения в методичке и в Минпромторг — с вопросами о наращивании производства вакцин.

По данным на вечер 7 февраля, в России нарастающим итогом произведено более 8,62 млн доз полнокомплектных вакцин, сообщила на брифинге вице-премьер Татьяна Голикова.

Производство вакцины Sputnik V

Фото: РИА Новости/Абзал Калиев

— Это в основном вакцина «Спутник V» и небольшие объемы вакцины «ЭпиВакКорона», — сказала она. — Для использования населением доступно 5,5 млн доз, доставлено в регионы или распределено по регионам 5,3 млн доз.

Вице-премьер также объяснила, почему объемы производства вакцин и их количество, отправленное в регионы, различаются. Первая причина, по ее словам, необходимость контроля качества — только после этого препарат становится доступен для граждан. Вторая заключается в логистике доставки в соответствующие регионы страны, в том числе и отдаленные.

— На сегодняшний день организовано достаточно большое количество пунктов вакцинации — 3655, — отметила Татьяна Голикова.

Кроме того, по ее словам, в ряде регионов налажен подвоз желающих привиться людей в мобильные пункты вакцинации.

Лечащихся от COVID-19 на дому обеспечат лекарствами и масками – Газета.uz

Граждане, у которых подтверждена коронавирусная инфекция COVID-19 и которые по рекомендации врачей лечатся дома, будут бесплатно обеспечены лекарственными средствами и одноразовыми лицевыми масками. Такое решение принято 16 июля на заседании Специальной республиканской комиссии по борьбе с коронавирусом, которое прошло под руководством премьер-министра Узбекистана Абдуллы Арипова.

Как говорится в сообщении комиссии, в список лекарств, которыми должны обеспечиваться пациенты на домашнем лечении, вошли «Гидроксихлорохин», «Азитромицин», «Парацетамол» и витамин С.

Министерству здравоохранения и соответствующим ведомствам поручено в срочном порядке сформировать резерв из 50 тысяч комплектов указанных препаратов и наладить систему их доставки по адресам.

В интервью «Газете.uz» член штаба по коронавирусу, профессор Хабибулла Акилов отмечал, что медикаментозного лечения на дому не требуется. По его словам, лечение препаратами должно проводиться под наблюдением врачей.

«Лечение, которое проводится даже пациентам с легкими симптомами в стационаре, плаквенилом (торговая марка гидроксихлорохина — ред.), оно должно выполняться сугубо под контролем электрокардиограммы (ЭКГ), потому что наблюдаются нарушения ритма сердца. Без наличия каких-то симптомов и осложнений рекомендовать азитромицин (полусинтетический антибиотик широкого спектра действия — ред.) тоже не следует, потому что будет привыкание, а потом, когда действительно понадобится делать азитромицин, он уже не будет работать. Поэтому в домашних условиях нужно лечение, которое повышает иммунитет, и, возможно, какое-то легкое противовирусное профилактическое лечение…», — заявлял он.

15 июля на совещании президент Узбекистана Шавкат Мирзиёев подверг критике Министерство здравоохранения и хокимияты за ненадлежащую работу по предотвращению распространения коронавируса и лечению больных.

По поручению президента начата работа по усилению службы скорой помощи, центров обработки вызовов, улучшению системы сдачи тестов на COVID-19 и решению проблемы доступности лекарств в аптеках.

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.

Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые друзья, добрый вечер.

Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.

Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.

Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.

Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.

Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.

Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).

Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.

Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.

Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.

02:45

3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.

Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).

Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.

Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.

Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» («Azithrtomycin») и «Кларитромицина» («Clarithromycin»). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» («Amoxicilin»), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» («Cefuroxime»).

Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.

ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.

05:15

Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа «GOLD».

ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.

Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.

Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.

С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.

С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.

Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.

(Демонстрация слайда).

Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.

07:24

Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.

Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.

С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.

Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.

Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.

Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.

Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.

09:58

Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.

Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.

Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.

(Демонстрация слайда).

Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям «GOLD». Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.

Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.

Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.

11:51

Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.

В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».

В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» («Levofloxacin») или «Амоксициллин клавуланат».

С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.

(Демонстрация слайда).

Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.

По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.

«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.

Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.

Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.

11:58

Особенно важно, что среди этой группы больных…

Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» («Flemoclav»), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.

Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.

Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.

Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» («Moxifloxacin») (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.

Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.

На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.

(Демонстрация слайда).

Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.

По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.

Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.

Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).

Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.

Сочетанное применение антибиотиков с амброксолом повышает эффективность терапии у больных с инфекциями нижних дыхательных путей

Авторы: С. С. Симонов, к. м. н., С. Н. Прокопчук, к. м. н., С. П. Ломоносов, к. м. н.; Главный военный клинический госпиталь МО Украины, г. Киев

Болезни органов дыхания являются одной из серьезных медико-социальных проблем. Несмотря не некоторую тенденцию к снижению показателей распространенности и заболеваемости, которая наблюдается в течение последних 2 лет, болезни органов дыхания являются самыми распространенными в Украине. Их удельный вес среди впервые зарегистрированных заболеваний составляет 36% [1]. Следует отметить, что среди болезней органов дыхания особое место занимают пневмония и хронический бронхит, заболеваемость которыми составляет 4,3-4,7 и 2,1-2,4 на 1 тысячу населения [1, 2].

Основное место в лечении инфекций органов дыхания принадлежит антибактериальным препаратам. Так, по данным Read R. и соавт. (2002), на долю этих инфекций приходится около 2/3 всех назначений антибиотиков [3]. Несмотря на большой арсенал современных антибиотиков, перед врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций нижних дыхательных путей, являются антибиотики группы макролидов [4]. В качестве патогенетической терапии при этих инфекциях большинство врачей назначают также муколитики.

Однако не всегда назначение антибактериальных препаратов приводит к быстрому выздоровлению пациентов. Это связано как с вирулентностью самих микроорганизмов, вызывающих развитие инфекций, ростом их устойчивости к различным классам антибиотиков, так и с ошибками в назначении тех или иных препаратов, а также с несоблюдением пациентами режима их приема. Поэтому проблема повышения эффективности антибактериальной терапии в медицине вообще и в пульмонологии в частности остается чрезвычайно актуальной.

Данный обзор посвящен вопросам сочетанного применения антибиотиков и муколитиков с целью повышения эффективности антибактериальной терапии у больных с внегоспитальной пневмонией и бактериальным обострением хронического бронхита.

Известно, что пневмония представляет собой острое инфекционное заболевание, преимущественно бактериальной природы, которое характеризуется очаговым поражением респираторных отделов легких и наличием внутриальвеолярной экссудации [2].

Основными причинами развития воспалительной реакции являются, с одной стороны, большое количество патогенных микроорганизмов, попадающих в легкие, с другой — снижение эффективности защитных механизмов самого макроорганизма. Среди многообразных путей поступления микробов в дыхательный тракт при развитии внегоспитальной пневмонии основное место принадлежит аспирации содержимого ротоглотки. Известно, что микроаспирация — физиологический феномен, который происходит у 40-70% здоровых людей во время сна [2].

В нормальных условиях кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, сурфактант, антибактериальная активность альвеолярных макрофагов обеспечивают удаление инфицированного секрета из нижних отделов дыхательных путей. При нарушении защитных механизмов, которое наблюдается, например, при респираторных инфекциях, создаются благоприятные условия для возникновения воспалительной реакции и развития внегоспитальной пневмонии.

Среди всех микроорганизмов, которые колонизируют верхние дыхательные пути, только некоторые могут вызывать развитие воспалительной реакции, даже при минимальных нарушениях защитных функций органов дыхания. Наиболее частыми возбудителями пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис и внутриклеточные патогены, такие как хламидии, микоплазмы и легионеллы. На долю этих микроорганизмов приходится от 40 до 60% внегоспитальных пневмоний. По данным разных авторов, в 50-60% случаев идентифицировать возбудителя пневмонии не представляется возможным [5, 6].

В лечении больных наиболее важным моментом является распределение пациентов на амбулаторных, которых следует лечить в поликлинических условиях, и стационарных, которые по тяжести состояния и социально-бытовым условиям требуют госпитализации. От этого распределения зависит как объем диагностических процедур, так и тактика антибактериальной терапии.

Диагноз внегоспитальной пневмонии является абсолютным показанием к назначению антибактериальных препаратов. При этом антибактериальную терапию необходимо начинать сразу же после установления диагноза, не дожидаясь данных микробиологических исследований, так как задержка в назначении первой дозы антибиотика на 8 ч и более приводит к значительному повышению летальности [7].

Несмотря на то, что пневмококк остается наиболее часто выявляемым патогеном при внегоспитальной пневмонии (в 20-60% случаев), в последние годы возрастает роль атипичных микроорганизмов, частота выявления которых достигает, по данным некоторых авторов, 40% [8]. Однако лабораторные методы обнаружения атипичных патогенов редко применяются в амбулаторной практике, они трудоемкие, дорогостоящие и не дают быстрого результата.

Следовательно, начиная антибактериальную терапию внегоспитальной пневмонии, врач базируется, в основном, на знании о наиболее часто выявляемых возбудителях данного заболевания и активности антибиотика по отношению к этим возбудителям. Кроме того, немаловажно учитывать профиль безопасности антибиотика, его возможности достигать высоких концентраций в очаге инфекции, удобство применения, например 1 раз в сутки, и оптимальность соотношения стоимость/эффективность. Из всего спектра антибактериальных препаратов, применяемых для лечения больных с внегоспитальной пневмонией, немногие отвечают этим требованиям.

Известно, что длительная антибактериальная терапия оказывает негативное влияние на комплаенс пациентов. Результаты независимых исследований показали, что через 6-7 дней от начала антибактериальной терапии только 20-30% пациентов продолжают прием антибиотиков [9]. Следовательно, при выборе антибактериального препарата предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, которые назначают 1-2 раза в день, короткими курсами [2].

Согласно современным консенсусам по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии, макролиды, и в первую очередь азитромицин, имеющий наиболее удобную схему применения, рассматриваются в качестве препаратов выбора у амбулаторных больных без выраженной сопутствующей патологии [10]. В Украине, согласно рекомендациям Министерства здравоохранения и Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины, основными группами антибактериальных препаратов для лечения больных с нетяжелым течением внегоспитальной пневмонии, в возрасте до 60 лет, без сопутствующей патологии являются макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др.) и аминопенициллины (амоксициллин). Согласно этим же рекомендациям, для успешного проведения этиотропной антибактериальной терапии важным является использование лекарственных средств, улучшающих бронхиальный дренаж, стимуляторов продукции сурфактанта в легких (амброксола) [11].

Что касается хронического необструктивного бронхита, то известно, что это заболевание связано с длительным воздействием на дыхательные пути неспецифических раздражителей (табачный дым, аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и др.). Обострения хронического бронхита сопровождаются усилением кашля, одышки, увеличением количества отделяемой мокроты и изменением ее качественного состава. Причиной обострения хронического бронхита у 50% пациентов является инфекция [12, 13]. Причем бактериальная природа ее отмечается в 50-70% [14] в этой группе пациентов.

Среди основных возбудителей обост-рения хронического бронхита доминируют гемофильная палочка (H. influenzae), пневмококк (S. pneumoniae) и моракселла катаралис (M. catarrhalis) [15]. Около 30% обострений хронического бронхита обусловлены вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальными вирусами, риновирусами и др. [13, 16].

По мнению многих зарубежных авторов, основной целью лечения пациентов с обострением хронического бронхита является снижение тяжести, длительности и частоты обострений [17]. Считается доказанным, что для данной категории больных, особенно при наличии обострений бактериальной природы, которое сопровождается повышением температуры, усилением одышки, увеличением количества гнойной мокроты, применение антибиотиков приводит к быстрому исчезновению симптомов и восстановлению легочных функций [18]. Следовательно, с позиций доказательной медицины антибактериальная терапия инфекционных обострений хронического бронхита является обоснованной и клинически оправданной [19].

При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать возраст пациента, выраженность синд-рома бронхиальной обструкции, частоту обострений, наличие сопутствующих заболеваний. Кроме того, необходимо учитывать также активность антибиотика в отношении основных патогенов, вызывающих обострение хронического бронхита, его способность достигать бактерицидных концентраций в очаге инфекции, комплаенс пациентов, а также оптимальное соотношение стоимость/эффективность [15]. В связи с тем, что обострения в большинстве случаев имеют нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать антибиотикам для перорального применения. Антибактериальная терапия, как правило, должна продолжаться не менее 7-10 дней [19]. Исключение составляет азитромицин (Сумамед), который может применяться у данной категории больных 3- или 5-дневным курсом [20, 21].

Многочисленную группу среди пациентов с обострением хронического бронхита составляют люди в возрасте до 65 лет, без сопутствующих заболеваний, с нечастыми обострениями (реже 4 раз в год) и умеренно выраженной бронхообструкцией. У таких пациентов для купирования обострения заболевания препаратами выбора являются антибиотики группы b-лактамов (амоксициллин) и макролиды (азитромицин, кларитромицин и др.). У таких больных возможно также назначение доксициклина [13]. У пациентов в возрасте свыше 65 лет с сопутствующей патологией, с частыми обострениями бронхита (более 4 раз в год) и выраженной бронхообструкцией препаратами выбора являются защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины ІІ-ІІІ поколения и фторхинолоны [13].

На недавно проведенной 6-й Международной конференции по применению антибиотиков группы макролидов, азалидов, стрептограминов, кетолидов и оксазолидинонов в клинической практике (ICMAS-KO 6), которая состоялась в январе 2002 г. в Болонье (Италия), были представлены результаты 10-летнего опыта применения макролидного антибиотика азитромицина у больных с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита [22, 23]. В основу 2 мета-анализов были взяты только результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных в период с 1990 по 2000 годы.

В качестве препаратов сравнения у больных с внегоспитальной пневмонией были рокситромицин, джозамицин, кларитромицин, цефаклор, амоксициллин/клавулановая кислота и бензилпенициллин; у пациентов с обострением хронического бронхита — амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефаклор, кларитромицин, диритромицин и рокситромицин; то есть наиболее часто применяемые антибиотики, наряду с азитромицином, при лечении внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита.

Клинический эффект в случае внегоспитальной пневмонии был достигнут у 94% (872/928) пациентов, принимавших азитромицин, и у 90% (664/736) пациентов, принимавших препараты сравнения. Отсутствие клинического эффекта наблюдалось у 6% и 10% пациентов соответственно. На основании проведенного мета-анализа авторы исследования пришли к заключению, что азитромицин значительно снижает риск клинической неэффективности терапии у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией по сравнению с другими антибиотиками.

При обострении хронического бронхита клиническая эффективность азитромицина была отмечена у 92,3% пациентов, у принимавших препараты сравнения — у 90,1%. Столь же высокой оказалась и бактериологическая эффективность. Частота эрадикации возбудителя достигла 82,4% у пациентов в группе азитромицина и 80,6% в группе больных, принимавших другие антибиотики. Только 0,8% (13/1615) пациентов прекратили прием азитромицина в связи с развитием побочных эффектов, в то время как при приеме других антибиотиков частота побочных эффектов, которая привела к отмене антибиотика, достигла 3,2% (41/1297). Проведенный анализ позволил ученым сделать вывод о том, что азитромицин является, по крайней мере, таким же эффективным антибиотиком, как и другие (b-лактамы и другие макролиды) у пациентов с обострением хронического бронхита.

Азитромицин как препарат сравнения был выбран неслучайно. Его уникальные фармакокинетические свойства — быстрое накопление в очаге инфекции и длительный период полувыведения — позволяют принимать препарат 1 раз в сутки, короткими 3-5-дневными курсами. Это дает возможность проводить полноценные курсы антибактериальной терапии, увеличить комплаенс пациентов и свести к минимуму частоту развития побочных эффектов. Считается доказанным, что после окончания приема азитромицина его высокие концентрации сохраняются в инфицированных тканях еще в течение 5-7 дней [21]. Более того, из всех макролидов азитромицин проявляет наиболее выраженную активность в отношении гемофильной палочки — основного возбудителя обострений хронического бронхита. Он сохраняет активность также в отношении пенициллинорезистентных штаммов пневмококка и штаммов M. catarrhalis, продуцирующих b-лактамазы [24].

Второй группой препаратов, наиболее часто применяемых при внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита, являются муколитики. Одним из эффективных и безопасных представителей этой группы является амброксола гидрохлорид, опыт применения которого в клинической практике насчитывает уже более 20 лет. За этот период времени амброксол неоднократно применялся у пациентов с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита в сочетании с антибиотиками в качестве средства патогенетической терапии [25-28].

Первые данные о том, что амброксола гидрохлорид повышает концентрацию антибактериальных препаратов в бронхоальвеолярном секрете и легких, были получены в экспериментальных условиях [29, 30]. В дальнейшем эти данные были с успехом подтверждены в клинике для b-лактамных антибиотиков, макролидов и тетрациклинов [31-35]. Результаты проведенного в 1987 г. двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что амброксол при сочетании с антибактериальными препаратами приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови [33].

Эффективность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с обострением хронического бронхита [26, 34, 35]. При этом было обнаружено, что сочетанная терапия приводит к статистически достоверному повышению в бронхиальном секрете концентрации антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты — по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики. При исследовании эффективности сочетания амброксола с b-лактамами и макролидами у детей с острой пневмонией было обнаружено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики [31]. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%, p<0,01).

Обобщая результаты клинических испытаний по комбинированному применению b-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом, исследователи сделали выводы о том, что применение такого сочетания препаратов приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей [31, 34, 35]. В заключение следует отметить, что сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови [34]. Накопленный опыт по применению азитромицина и амброксола у пациентов с внебольничной пневмонией и хроническим бронхитом в фазе обострения говорит об их эффективности и безопасности, которая была доказана в многочисленных рандомизированных клинических испытаниях. Рациональное сочетание азитромицина (Сумамеда) и амброксола (Лазолвана) будет способствовать повышению эффективности антибактериальной терапии больных с инфекциями нижних дыхательных путей. Для этого есть все теоретические обоснования и накопленный практический опыт.

Статья печатается с разрешения ИЦ «Медпроминфо» — редакции журнала «Клиническая антибиотикотерапия».

Литература

1. Состояние пульмонологической службы Украины в 2000-2001 гг., (http://www.ifp.kiev.ua).
2. Фещенко Ю.І., Дзюблик О.Я., Мельник В.П. та ін. Негоспітальна пневмонія у дорослих: етіологія, патогенез, класифікація, діагностика, антибактеріальна терапія (методичні рекомендації). Київ: МОРІОН, 2001.
3. Read R., Morrissey I., Ambler J. Respiratory tract infections and fluoroquinolones. London, 2002.
4. Дзюблик А.Я. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Український хіміотерапевтичний журнал 2002; 2: 9-17.
5. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-aquired pneumonia. JAMA 1996; 275: 134-41.
6. Marrie T.J., Peeling R.W., Fine M.J. et al. Ambulatory patients with community-aquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course. Am J Med. 1996; 101: 508-15.
7. Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M., et al. Quality of care, process and outcomes in elderly patients with pneumonia. JAMA 1997; 278: 2080-4.
8. Patrick P. Gleason. The Emerging Role of Atypical Pathogens in Community-Acquired Pneumonia. Pharmacotherapy. College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota. 2002; 22 (1s): 2s-11s.
9. Klapan et al. Azithromycin versus Amoxicillin / Clavulanate in the Treatment of Acute Sinusitis. Am J Otolaryngol 1999; 20: 7-11.
10. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia. Diagnosis, Assessment of Severity, Antimicrobial Therapy, and Prevention. American Thoracic Society, Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1730-54.
11. Приказ МЗ Украины, № 311 от 30.12.1999 «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным».
12. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита. Consilium 2000; 2: 418-26.
13. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва, 2000.
14. Harnett J., Wilson J. Systematic evidence review and meta-analysis of Azithromycin of randomised controlled trials in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. In: ICMASKO 6, Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.190.
15. Southard J. Therapeutic challenges of acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis. Am. J. of Management Care 1999; 5 (11 Suppl. S): S. 677-84.
16. Miravilles M., Espinosa C., fernandes-Laso E. et al. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbation of COPD. Chest 1999; 116: 40-6.
17. Saint S., Flaherty K.R., Abrahamse P. et al. Acute exacerbation of chronic bronchitis: disease-specific issues that influence the cost effectiveness of antimicrobial therapy. Clinical Therapeutics 2001; 23 (3): 499-511.
18. Niederman M.S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis. Seminars in respiratory infections 2000; 15 (1): 59-70.
19. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита. РМЖ 2002; 10 (3): 108-14.
20. Drug Facts and Comparisons 2001, 55th ed. St. Louis, MO. Facts and Comparison, A W. Kluwer Company, 2000, р. 1337-48.
21. Gris P.J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. C): 93-101.
22. Barsic B., Klinar I., Strugar-Suica J. Azithromycin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: a meta-analysis, ICMASKO 6. Program and abstracts, Bologna, Italy, January 23-25, 2002, P.189
23. Harnett J., Wilson J. Effectiveness of Azithromycin in patients with community-aquired pneumonia: an evidenced-based meta-analysis of randomised controlled trials. In: ICMASKO 6. Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.177.
24. Drugs for H. influenzae and M. catarrhalis infections, (http://antimicrobial.entlink.net).
25. Fraschini F., Scaglione F., Scarpazza G. et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Reseach 1988; 13: 734-42.
26. Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71.
27. Barattini D.F., Daniotti S., Pierfederici P. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol. An open, long-term, multicenter study in 5 635 patients. Respiration 1989; 55 (Suppl. 1): 84-96.
28. Cegla U.H. Long-term therapy over 2 years with ambroxol retard capsules in patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Clin. Pneumol. 1988; 42: 715-21.
29. Wiemeyer J.C.M. Influence of Ambroxol on broncho-pulmonary levels of antibiotics. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1981; 31 (1), 6: 974-6.
30. Matsumae A., Toyoda S. Blood and lung levels of antibiotics after administration of a secretolytic substance NA 872 (ambroxol Hydrochloride). Chemotherapy 1983; 31: 202-6.
31. Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369-72.
32. Gene R. et al. Influence of Ambroxol on amoxycillin levels in broncho-alveolar lavage fluid. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II), 8: 967-8.
33. Spatola J. et al. Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987, 37 (11), 8: 965-6.
34. Neria J.P. and Rubi E.G. Response to the combination of ambroxol/amoxicillin versus amoxicillin alone in patients with acute respiratory infections. Comparative study of antibiotic levels in bronchial mucus and plasma. Compend. Invest. Clin. Lat. Am. 1992, 12 (1): 5-10.
35. Bonnetti P. Ambroxol plus amoxicillin versus amoxicillin alone in various respiratory tract infections. Investig. Medica Internacional 1993, 20: 99-103.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

07.10.2021 Онкологія та гематологія Лікар-онколог про труднощі й особливості діагностики онкологічних захворювань

Рак – ​це захворювання, яке сучасна медицина вміє діагностувати, лікувати та контролювати. Виявлення хвороби на  ранній стадії дозволяє призначити відповідну терапію та вчасно її розпочати, що сприятиме одужанню. Саме тому своєчасна діагностика відіграє вирішальну роль в успішному лікуванні онкологічних захворювань. Про особливості діагностики онкологічної патології розповідає лідер напряму онкології, хірург-онколог Медичної мережі «Добробут» Костянтин Володимирович Копчак….

07.10.2021 Педіатрія Пахідермодактилія – незвичайний діагноз при суглобовому синдромі

Зазвичай, коли у пацієнта виникають симетричні потовщення в ділянці міжфалангових суглобів кистей, лікарі найчастіше встановлюють діагноз артрит. Але є стани з подібними симптомами, не пов’язані з запальними процесами у цих суглобах. Пахідермодактилія (від грецького pachy – товстий, dermos – шкіра, dactylos – пальці) – один із них, у дітей зустрічається рідко, тому лікар не завжди одразу може встановити правильний діагноз….

Азитромицин: антибиотик для лечения бактериальных инфекций.

Азитромицин обычно принимают один раз в день, если только вы не принимаете его в виде инъекций. Старайтесь принимать лекарство каждый день в одно и то же время.

Обычная доза составляет 500 мг в день в течение 3–10 дней в зависимости от инфекции, которую лечат.

При некоторых инфекциях вам дадут однократно более высокую дозу — 1 г или 2 г.

Доза может быть ниже для детей или если у вас проблемы с печенью или почками.

Азитромицин иногда назначают на длительный срок, чтобы предотвратить инфекции грудной клетки, если вы продолжаете их получать.В этом случае его обычно принимают 3 раза в неделю, часто в понедельник, среду и пятницу.

Как принимать

Если врач прописал азитромицин в капсулах, вы должны принимать их как минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Если у вас есть таблетки или жидкость, вы можете принимать их с едой или без нее.

Таблетки и капсулы проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Азитромицин жидкий доступен для детей и людей, которым трудно проглотить таблетки.

Если вы или ваш ребенок принимаете азитромицин в жидком виде, обычно его заменит вам фармацевт. Лекарство будет поставляться со шприцем или ложкой, чтобы помочь вам отмерить нужное количество. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Жидкость может иметь горькое послевкусие, поэтому после нее можно предложить детям выпить фруктового сока.

Что делать, если я забыл его взять?

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время принять следующую дозу.В этом случае просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, если забыли.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете спросить своего фармацевта о других способах запоминания лекарства.

Что делать, если я возьму слишком много?

Случайный прием дополнительной дозы азитромицина вряд ли нанесет вред вам или вашему ребенку. Однако это может увеличить вероятность возникновения временных побочных эффектов, таких как чувство, недомогание или диарея.

Поговорите со своим фармацевтом или врачом, если вы беспокоитесь или если вы или ваш ребенок случайно приняли более 1 дополнительной дозы.

Что вам нужно знать об этом потенциальном лекарстве от COVID-19 — Health News, Firstpost

Ученые в США начали клинические испытания, чтобы проверить, как азитромицин работает в сочетании с лекарством от пневмонии атоваквоном.

После гидроксихлорохина (HCQ) и ремдесивира азитромицин получил наибольшее внимание как возможное средство для лечения COVID-19.Первоначально предлагалось назначать препарат одновременно с HCQ. Однако ученые в США также начали клинические испытания, чтобы проверить, как азитромицин работает в сочетании с лекарством от пневмонии атоваквоном.

Репрезентативное изображение. Getty Images

Между тем, как сообщается, многие фармацевтические фирмы в Гуджарате переходят на производство азитромицина и HCQ. Управление по контролю за продуктами и лекарствами Гуджарата одобрило производство азитромицина 37 фирмам.

Азитромицин

Азитромицин — антибиотик, останавливающий рост бактерий.Он используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, включая пневмонию, некоторые заболевания, передающиеся половым путем, бронхит и некоторые инфекции уха, горла, легких и носовых пазух. Азитромицин иногда используется для лечения коклюша. По данным Национальной медицинской библиотеки США, этот препарат не действует при вирусных инфекциях, таких как простуда или грипп.

Однако предварительные исследования показывают, что азитромицин эффективен против вирусов Зика и Эбола.

У некоторых людей аллергия на азитромицин, и этот препарат обычно не назначают людям с заболеваниями печени, такими как желтуха.

Азитромицин для лечения COVID-19

На данный момент были проведены различные исследования для проверки эффективности азитромицина в сочетании с HCQ для лечения пациентов с COVID-19. В марте исследование, проведенное во Франции, показало, что азитромицин дополняет эффекты HCQ в снижении вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19.

Однако другое французское исследование и исследование, проведенное в США, показали, что комбинация этих двух препаратов была неэффективной.

Исследование в США все еще находится на стадии препринта и еще не прошло рецензирование.

14 мая в пресс-релизе Национального института здоровья (NIH) было объявлено, что они набирают 2000 человек для клинического исследования эффективности комбинации HCQ и азитромицина. Для включения в исследование человек должен быть подтвержденным пациентом с коронавирусом с такими симптомами, как лихорадка, кашель и одышка. Исследователи NIH ожидают, что в исследование будут включены беременные и кормящие женщины, а также люди старше 60 лет с сопутствующими заболеваниями.

Ранее в апреле исследователи из Исследовательского института трансляционной геномики начали клинические испытания по тестированию комбинации азитромицина с лекарством от пневмонии атоваквоном.

Это небольшое нерандомизированное исследование, для участия в котором Институт привлечет 25 человек с подтвержденной инфекцией COVID-19. Всем пациентам давали 750 мг атоваквона перорально в течение 10 дней каждые 12 часов вместе с 500 мг азитромицина в 1 день и 250 мг азитромицина один раз в день в течение следующих 9 дней.Ожидается, что результаты исследования будут получены к октябрю 2020 года.

Атоваквон — противопротозойный препарат. Он блокирует рост некоторых простейших, вызывающих пневмонию. Он также используется для лечения других паразитарных заболеваний, таких как малярия, токсоплазмоз и бабезиоз. В лабораторных исследованиях атоваквон показал действие против вируса Зика.

В отличие от HCQ, атоваквон не имеет серьезных побочных эффектов. Однако у некоторых этот препарат может вызвать аллергическую реакцию и не рекомендуется пациентам с поражением почек.

Подробнее читайте в нашей статье о лекарствах, которые используются для лечения COVID-19.

Статьи о здоровье в Firstpost написаны myUpchar.com, первым и крупнейшим в Индии ресурсом проверенной медицинской информации. В myUpchar исследователи и журналисты работают с врачами, чтобы предоставить вам информацию обо всем, что касается здоровья.

Следует ли использовать азитромицин для лечения COVID-19? — Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, Oxford University

На сегодняшний день нет известных лекарств, эффективных для лечения COVID-19.На разработку новых методов лечения, вероятно, уйдет много времени. По мере того как пандемия продолжает распространяться, предпринимались попытки использовать существующие лекарства для лечения этого заболевания. Одним из возможных способов лечения является антибиотик азитромицин. Азитромицин широко используется для лечения респираторных и кожных инфекций и обычно считается безопасным при его текущих утвержденных показаниях. Онлайн-опрос показал, что азитромицин является вторым наиболее часто назначаемым врачами лекарством от COVID-19.Президент США Дональд Трамп недавно заявил, что он принял дозу азитромицина в качестве профилактической меры против COVID-19 вместе с другими лекарствами. Почему азитромицин, антибиотик, рассматривается как средство от вирусной инфекции?

Чувствуете замешательство? Читать дальше!

Мы не знаем наверняка, как азитромицин может работать против SARS-CoV-2 (вируса, вызывающего COVID-19), но существуют разные теории. Исследования in vitro (то есть исследования, проведенные в чашке Петри) предполагают, что азитромицин увеличивает pH в некоторых частях клеток человека.Измененный уровень pH может повлиять на способность вируса SARS-CoV-2 связываться с клетками, а также реплицироваться и распространяться внутри клеток. Азитромицин может дополнительно снизить уровень мелких белков, называемых цитокинами; некоторые из них способствуют воспалению, которое, в свою очередь, может повредить клетки человека.

Мы решили немного покопаться, чтобы выяснить, есть ли доказательства использования азитромицина для лечения COVID-19.

Лихорадочно поиски в глубинах паутины

Мы провели поиск в ряде электронных баз данных, чтобы найти исследования, оценивающие использование азитромицина для лечения COVID-19.Из-за беспрецедентной скорости публикации новых исследований COVID-19 мы провели поиск в репозиториях, содержащих рукописи, которые еще не прошли официальную рецензию, например, MedRxiv. Мы включили исследования in vivo, исследования (исследования, проведенные на людях) и исследования in vitro, исследования (исследования, проведенные вне людей). Для включения в наш обзор необходимо провести исследование in vivo и исследования, чтобы сравнить результаты пациентов с COVID-19, которые получали и не получали азитромицин.

Блокировка выводов

После просмотра нескольких сотен исследований мы нашли три, которые имели отношение к нашему исследовательскому вопросу.Два исследования были in vitro и одно — in vivo . Все три исследования были опубликованы в виде препринтов.

In vitro исследования

Одно из исследований показало, что азитромицин эффективно подавляет активность вируса SARS-CoV-2. Другое исследование показало, что азитромицин сам по себе не способен подавлять репликацию вируса SARS-CoV-2. Однако авторы этого исследования обнаружили, что при определенных концентрациях азитромицина в сочетании с гидроксихлорохином наблюдается ингибирующий эффект против SARS-CoV-2.Следует отметить, что соотношение вирусных частиц к клеткам-хозяевам было намного выше в последнем исследовании, а это означает, что азитромицин подвергся более жесткому испытанию. Это может объяснить некоторые различия в выводах.

Исследование in vivo

Мы определили одно исследование, которое подходило для включения. Это было небольшое клиническое исследование, проведенное во Франции, в котором 36 пациентов с COVID-19 получали либо гидроксихлорохин отдельно (14 пациентов), либо гидроксихлорохин и азитромицин вместе (6 пациентов), либо обычную помощь (16 пациентов).Авторы обнаружили, что на шестой день исследования 100% пациентов, получавших одновременно азитромицин и гидроксихлорохин, дали отрицательный результат на вирус, по сравнению с 57,1% пациентов, получавших только гидроксихлорохин, и только 12,5% пациентов контрольной группы. Этот результат был статистически значимым.

Проблемы на горизонте?

Хотя эти результаты могут показаться многообещающими, в этих исследованиях есть ряд проблем, которые необходимо учитывать.Все исследования были опубликованы в виде препринтов, что означает, что они еще не прошли официальную рецензию. Результаты исследований in vitro противоречивы; один обнаружил, что один азитромицин ингибирует активность SARS-CoV-2, а другой — нет. Кроме того, исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия в организме человека, поэтому мы не можем быть уверены, что какие-либо эффекты, наблюдаемые в лаборатории, будут воспроизведены на людях.

Выявленное исследование in vivo также имеет ограничения.Это было очень маленькое испытание, в котором участвовало всего 36 человек. Это означает, что любые различия в результатах между группами могли возникнуть случайно. Исследователи не распределяли пациентов по разным исследовательским группам случайным образом. Когда процесс распределения лечения в исследовании не является случайным, он может внести систематическую ошибку. Авторы не сообщили о каких-либо среднесрочных и долгосрочных результатах, что означает, что у нас нет информации об эффективности лечения в долгосрочной перспективе. Кроме того, авторы не сообщали о побочных эффектах, а это означает, что мы не можем сказать, насколько безопасен азитромицин для лечения COVID-19 по результатам этого исследования.

Мы не обнаружили никаких данных клинических испытаний, оценивающих только азитромицин, что означает, что любой потенциальный эффект азитромицина может зависеть от его приема вместе с гидроксихлорохином.

Куда мы идем дальше?

Мы не нашли никаких опубликованных исследований, оценивающих азитромицин в качестве самостоятельного средства лечения COVID-19, поэтому мы не можем сказать, является ли это безопасным или эффективным лечением в контексте текущей пандемии.

Из выявленных крайне ограниченных доказательств и исследований с методологическими проблемами возможных доказательств синергизма между азитромицином и гидроксихлорохином.Что нам действительно нужно, так это хорошо проведенные испытания азитромицина с адекватным количеством участников с COVID-19, чтобы подтвердить или опровергнуть эти предварительные результаты. Если будет доказана его эффективность, азитромицин станет доступным и широко доступным вариантом лечения.

Также очень важно, чтобы эти исследования содержали данные о безопасности. Азитромицин может необычно продлить интервал QT, то есть время, необходимое для распространения электрических импульсов по основным насосным камерам сердца (называемым желудочками), заставляя их сокращаться, а затем расслабляться.Это вряд ли вызовет какие-либо проблемы для большинства людей, принимающих азитромицин.

Однако существует повышенный риск, если азитромицин назначают вместе с другими лекарствами, которые оказывают такое же влияние на интервал QT, такими как гидроксихлорохин. У некоторых людей удлиненный интервал QT может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Поэтому в клинических испытаниях азитромицина следует тщательно учитывать критерии, которые они используют для определения соответствия пациента критериям отбора, чтобы у включенных участников не был высокий риск такого осложнения.

Итак, до тех пор, пока не появится больше доказательств обратного, мы не рекомендуем клиницистам назначать азитромицин для лечения COVID-19 вне клинических испытаний. Однако мы признаем, что в соответствии с местными / национальными протоколами лечения некоторые врачи могут назначить азитромицин, если есть доказательства бактериальной суперинфекции.

Подробнее:

Следует ли использовать азитромицин для борьбы с COVID-19? Быстрый обзор
Kome Gbinigie, Kerstin Frie
BJGP Open.DOI: 10.3399 / bjgpopen20X101094

Kome’s Time финансируется Wellcome Trust (код гранта: 203921 / Z / 16 / Z).

Время Керстин финансируется фондом Wellcome Trust, Our Planet Our Health (Животноводство, окружающая среда и люди — LEAP), номер премии 205212 / Z / 16 / Z.

Выраженные мнения принадлежат авторам, а не обязательно Wellcome Trust.

Канадская аптека: Купить Mobic Online

Mobic Описание продукта

---

Применение лекарств

Mobik — это пероральный препарат, предназначенный для контроля и уменьшения симптомов всех степеней тяжести:

• Ревматоидный или аутоиммунный артрит
• Артроз коленного сустава, дегенеративный артрит и другие типы артрита

Ежедневный прием Mobic помогает избавиться от скованности в суставах, треска, легкого отека, боли и других симптомов поражения суставов.Суточная доза Mobic может варьироваться, но в каждом случае ее следует корректировать до достижения желаемого противовоспалительного и обезболивающего эффекта.

Рекомендуемая дозировка Mobic может варьироваться от 7,5 до 15 мг в день. Одновременно следует принимать Мобик для лучшего контроля над симптомами нарушений опорно-двигательного аппарата.

Пропущенная доза

Если вы принимаете Mobic с интервалом в 24 часа, примите пропущенную дозу в тот же день как можно скорее. Не увеличивайте дозу и не принимайте дополнительных противовоспалительных средств, чтобы восполнить пропущенную дозу Mobic.

Дополнительная информация

Противовоспалительный препарат Мобик может быть показан детям старше 24 месяцев с диагнозом ювенильный ревматоидный артрит. Дозировка Mobic для детей для устранения боли и воспаления в суставах составляет 0,125 мг / кг каждые 24 часа.

Хранение

Противовоспалительный препарат Мобик следует хранить в плотно закрытой оригинальной таре при комнатной температуре (30 ° C). Препарат следует беречь от попадания прямых солнечных лучей и хранить в недоступном для детей месте.

Информация о безопасности Mobic

---

Предупреждения

Перед тем, как начать терапию Mobic, пациенты должны узнать, что несоблюдение соответствующего режима дозирования увеличивает риск образования тромбов, некроза миокарда, язв и кровотечений в кишечнике. Такие риски особенно высоки у пациентов, которые ранее болели и / или лечили эти или подобные заболевания. Самая низкая эффективная доза Mobic и соблюдение рекомендованной продолжительности лечения сводят к минимуму любые риски.

Заявление об ограничении ответственности

Информация о лечении боли и воспалений, содержащаяся в обзоре Mobic, предназначена только для информационных и образовательных целей. Эта информация не подходит для замены профессиональных медицинских рекомендаций терапевта, ревматолога или другого специалиста в области здравоохранения. Интернет-аптека не несет ответственности за любой ущерб, возникший в результате использования этой информации о противовоспалительном препарате Mobic.

Mobic побочные эффекты

---

Обычно побочные эффекты Mobic не являются серьезными.Наиболее частыми побочными эффектами Mobic являются: диарея, метеоризм, тошнота, головокружение, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей (включая боль в горле), расстройство желудка, отек или кожная сыпь. Сообщается, что в редких случаях Mobic вызывает сонливость, шум в ушах, колит, сухость во рту, аллергические реакции, приливы, крапивницу, лейкоцитопению, сердцебиение, гепатит и ухудшение функции печени.

Канадская аптека: Купить Zithromax в Интернете

Zithromax Описание продукта

---

Использование лекарств

Zithromax — бактериостатическое противомикробное средство из группы макролидных антибиотиков.Зитромакс обладает широким спектром антибактериального действия и может назначаться для лечения антибиотиками в любом возрасте.

Зитромакс эффективен при лечении тонзиллита, синусита, среднего отита, бактериального бронхита, внебольничной пневмонии и других острых инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

Помимо острых инфекций, Зитромакс может использоваться в антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза, уретритах, язвенных заболеваниях половых органов у мужчин, конъюнктивите chlamydia trachomatis, цервиците, инфекциях мягких тканей и кожи.

Суточная доза Зитромакса для взрослых колеблется в диапазоне от 250 мг до 2000 мг.

Суточная доза Зитромакса для детей зависит от их веса и не должна превышать 30 мг на килограмм массы тела.

Коррекция дозы не требуется для пожилых людей и пациентов с умеренной печеночной и почечной недостаточностью. Для успешного лечения бактериальной инфекции необходимо строгое соблюдение режима дозирования Зитромакса.

Пропущенная доза

Если вы пропустили однократную дозу Зитромакса, пропущенную дозу следует принять как можно скорее.Следующую дозу Зитромакса (Азитромицина) следует принимать с интервалом 24 часа.

Дополнительная информация

Антибиотик Зитромакс может применяться в комбинации с другими препаратами, обладающими антибактериальной, бактерицидной, противовирусной и противогрибковой активностью. Включение Зитромакса в комплексную противоинфекционную терапию может потребовать коррекции суточной дозы всех применяемых препаратов.

Хранение

Таблетки Zithromax, покрытые пленочной оболочкой, следует хранить при контролируемой комнатной температуре ниже 30 ° C (ниже 86 ° F).

Информация о безопасности Zithromax

---

Предупреждения

Печень является основным путем выведения Zithromax, поэтому людям с серьезными заболеваниями печени следует принимать это лекарство с осторожностью. Если вы заметили признаки нарушения функции печени (кровь в моче, темная моча), при прохождении антибактериальной терапии необходимо прекратить прием Зитромакса и обратиться к врачу.

Заявление об ограничении ответственности

Вся информация об антибиотике Zithromax предоставляется на условиях «как есть и как доступно» без каких-либо обязательств.Интернет-аптека может вносить изменения в обзор антибиотика Zithromax в любое время без предварительного уведомления.