Впч днк 18 типа у женщин: Вирус папилломы человека 18 тип, ДНК HPV 18 т.

Анализ на ВПЧ, цена диагностики на папилломавирусную инфекцию в Улан-Удэ

Папилломавирусная инфекция у мужчин и женщин — одна из самых распространенных на земле. По данным ВОЗ ей страдает 80% населения. При нормальном иммунитете в большинстве случаев возбудитель никак себя не проявляет, однако при наличии проблем со здоровьем он может вызывать онкологические заболевания.

При первых подозрениях на заражение советуем сдать анализы на папилломавирусную инфекцию.

Зная о наличии в организме патогенных штаммов, можно быть начеку и держать болезнь под контролем при помощи витаминов, противовирусных препаратов и иммуномодуляторов.

Два анализа на ВПЧ в одном исследовании

Скрининговое исследование проводится для ранней диагностики рака шейки матки, предраковых состояний, при планировании беременности, выяснении причин бесплодия или не вынашивания плода. Гораздо реже врач назначает анализ на ВПЧ при наличии большого количества папиллом, кондилом или бородавок (на кожных покровах или слизистых), а также при подозрении на рак полового члена.

Специалистами ВОЗ одобрено 5 типов скрининговых исследований:

• цитологическое исследование;
• иммуноферментный анализ крови;
• жидкостный ПАП-тест;
• метод полимеразной цепной реакции;
• Digene-тест.

В лаборатории CMD проводится анализ на ВПЧ в Улан-Удэ при помощи ультрочувствительного метода жидкостного ВПЧ-ПАП-теста, ПЦР качество/количество, генотипирование . Он позволяет определить наличие, концентрацию и онкогенность вирусов папилломы, присутствующих в организме пациента.

Особенно опасными и высокоонкогенными считаются штаммы 16 и 18.

Узнать подробно о том, сколько стоит анализ на ВПЧ, можно на страниах сайта, скачав полный прайс или же позвонив по номеру справочной службы.

Стоимость анализа на ВПЧ

Код: 031203

ДНК ВПЧ 6 и 11 типа (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

1 рабочий день

Код: 031201

ДНК ВПЧ 16 и 18 типа (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

Результат: Качественный

1-3 рабочих дня

Код: 031207

ДНК ВПЧ 16 и 18 типа (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

Результат: Количественный

1-5 рабочих дня

Код: 031208

ДНК ВПЧ высокого риска

ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68),суммарное качественное определение (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

Результат: Качественный

1-3 рабочих дня

Код: 031209

ДНК ВПЧ высокого риска

ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска, с определением типа (16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

Результат: Генетический

3-7 рабочих дней

Код: 031206

ДНК ВПЧ высокого риска

ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска 16, 18,31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типов (вирус папилломы человека, HPV)

Биологический материал: У мужчин: уретра; крайняя плоть. У женщин: цервикальный канал; шейка матки

Результат: Количественный

1-5 рабочих дней

Код: 031210

ВПЧ-тест расширенный (с определением количества и типа вируса)

ВПЧ-тест расширенный. ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типов (вирус папилломы человека, HPV), генотипирование, количественное определение

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала

Результат: Комплексный

3-7 рабочих дней

Код: 031218

ВПЧ-тест (с определением количества и отдельным выявлением 16 и 18 типов вируса)

ВПЧ-тест (с определением количества и отдельным выявлением 16 и 18 типов вируса)

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала, мазок из влагалища

Результат: Кол./Ген

1-5 рабочих дней

Код: 031211

ВПЧ-ПАП-тест (комплекс тестов ВПЧ расширенный с определением количества и типа вируса и ПАП-тест)

ВПЧ-ПАП-тест. ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типов (вирус папилломы человека, HPV), генотипирование, количественное определение) и ПАП-тест.

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала (стекло + пробирка)

Результат: Комплексный

3-7 рабочих дней

Код: 031213

ВПЧ-тест расширенный жидкостный (с определением количества и типа вируса)

ВПЧ-тест расширенный жидкостный. ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типов (вирус папилломы человека, HPV), генотипирование, количественное определение

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала жидкостный

Результат: Комплексный

3-7 рабочих дней

Код: 031212

ВПЧ-ПАП-тест жидкостный (комплекс тестов ВПЧ расширенный с определением количества и типа вируса и ПАП-тест)

ВПЧ-ПАП-тест жидкостный. ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 типов (вирус папилломы человека, HPV), генотипирование, количественное определение) и ПАП-тест жидкостный.

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала жидкостный

Результат: Комплексный

3-7 рабочих дней

Код: 031214

ПАП-тест жидкостный

Биологический материал: Соскоб из цервикального канала жидкостный

3-7 рабочих дней

---

Обратитесь в CMD уже сегодня, чтобы защитить себя и своих детей от последствий ВПЧ завтра!

ДНК папилломавирусов (Human Papillomavirus, ВПЧ) 16/18 типов, с определением типа

Код: 10.20.015

Биоматериал: соскоб из цервикального канала, соскоб из уретры, смешанный соскоб (цервикальный канал+влагалище)

Срок: 2 д.

Забор урогенитальных мазков у лиц, не достигших 18 летнего возраста, не производится. У беременных женщин производится только по адресу: ул. Новослободская, д. 14/19 стр.1

Внимание! Стоимость анализа указана для каждой отдельно взятой локализации.

Опасность ВПЧ для здоровья человека

Заболевание развивается в клетках эпителия и способно изменять их изнутри, повышая риск возникновения онкологии. У женщин этот вирус поражает шейку матки — речь идет о 16 и 18 типе. Мужчина может быть носителем вируса папилломы человека 16/18 типа и при половом контакте он может передать его женщине, у которой при соответствующей предрасположенности иммунной системы вирус может начать развиваться в клетках шейки матки.

Кому рекомендуется сдать анализы на ВПЧ?

Так как в 70% зарегистрированных случаев возникновения рака шейки матки его провоцирует именно этот вирус, то пройти тестирование на его наличие в организме рекомендуется всем женщинам. Анализ на папилломавирус также стоит сдать мужчинам, ведь они могут быть его носителями.

Цена на мазок у женщин в наших центрах доступна, а запись на процедуру типирования ВПЧ максимально удобна. Нашим клиентам мы гарантируем:

• безболезненный и быстрый забор биоматериала;
• оперативное обследование образцов на высокоточном лабораторном оборудовании методом ПЦР;
• выгодную стоимость разных видов комплексных анализов.

Определение генотипа возбудителя заболевания включает в себя использование стерильного инструментария и соблюдение основных санитарно-гигиенических норм.

Узнать, где можно сдать анализ и сколько он стоит, вы можете у наших сотрудников по номеру телефона, указанному на сайте. Мы предлагаем клиентам как качественный, так и количественный тест на HPV.

Результат данного анализа выдается в качественном формате (обнаружено или не обнаружено).

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЮ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ МАЗКОВ У ЖЕНЩИН

Необходимо соблюдать общие рекомендации:

• за сутки до взятия биоматериала воздержаться от половых контактов;
• исследования можно проводить до или не ранее, чем через сутки после мануального исследования, кольпоскопии, ультразвукового исследования с использованием влагалищного датчика;
• рекомендуется не мочиться в течение 2–3 часов до получения биоматериала из уретры.

Исследование отделяемого урогенитального тракта не проводится во время менструации. Повторное исследование возможно не ранее, чем через неделю.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЮ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ МАЗКОВ У МУЖЧИН

Необходимо воздержаться от половых контактов в течение 2–3 дней до исследования. Рекомендуется не мочиться в течение 2–3 часов до исследования. Повторное исследование возможно не ранее, чем через неделю.

Вирус папилломы человека (ВПЧ)  16,18 типа

Качественное определение ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) 16, 18 типа (HPV 16, 18) в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Исследование выполняется на оборудовании «Corbett Research» ( компании «Quagen», Германия) по стандартизованной технологии.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) может быть причиной возникновения рака гениталий у женщин и плоскоклеточного рака у мужчин и женщин. Доказано, что этот вирус является причиной возникновения остроконечных кондилом, кондилом и новообразований шейки матки. Различные виды ВПЧ являются причиной различных поражений. Некоторые из них являются факторами высокого онкогенного риска. Более 90% всех цервикальных карцином позитивны к присутствию ВПЧ. Наиболее часто в материале из опухолей шейки матки обнаруживаются 16 и 18 типы ВПЧ. Обнаружение в исследуемом материале ВПЧ не говорит о наличии злокачественного процесса, но требует дополнительного гистологического исследования и динамического наблюдения.

Аналитические показатели:

• определяемый фрагмент — специфичные участки ДНК ВПЧ 16, 18 типа;
• специфичность определения — 100%;
• чувствительность определения 100 копий ДНК ВПЧ 16, 18 типа в образце.

За 1–2 суток до взятия мазка (соскоба) воздержаться от половых контактов.

По согласованию с лечащим врачом за 10–14 дней до взятия биоматериала прекратить прием лекарственных препаратов и лечебные процедуры.

Мазки на инфекции и посевы сдавать не ранее, чем через 3 недели после приема антибиотиков.

Для женщин: взятие биоматериала производится после менструации, не ранее, чем на 4–5 день цикла, если другие сроки не назначены врачом. Желательно отказаться от приема ванны в день накануне взятия биоматериала. За 1–2 суток до взятия мазка (соскоба) необходимо исключить половые контакты, нельзя также проводить УЗИ, кольпоскопию. В течение 24 часов до взятия мазка (соскоба) необходимо исключить спринцевания, влагалищные души, тампоны, свечи и другие местные препараты (в том числе и контрацептивы). Допускается только наружный туалет половых органов. Нельзя мочиться в течение 3 часов до процедуры взятия мазка (соскоба) из уретры.

Для мужчин: За 1–2 суток до взятия мазка (соскоба) необходимо исключить половые контакты. В день накануне взятия биоматериала нельзя использовать антисептики. Нельзя мочиться в течение 1,5-2 часов до процедуры.

• Проявления трансформирующей дисплазии в различной степени.
• Ослабление иммунитета.
• Профилактические скрининговые исследования

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Интерпретация результата

Тест качественный. Результат выдаётся в терминах «положительный» или «отрицательный» для каждого типа ВПЧ (16, 18).

• «положительный»: в анализируемом образце биологического материала найдены фрагменты ДНК, специфичные для ВПЧ 16, 18 типа; инфицирование ВПЧ указанного типа.
• «отрицательный»: в анализируемом образце биологического материала не найдено фрагментов ДНК, специфичных для ВПЧ 16, 18 типа или концентрация возбудителей в образце ниже границы чувствительности теста.

Обращаем внимание, что сроки выполнения ПЦР-исследований могут быть увеличены при проведении подтверждающих тестов.

Вирус папилломы человека, oпределение ДНК 21 типа: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта

ВПЧ-инфекция, папилломавирусная инфекция (вирус папилломы человека) ВПЧ — human papillomavirus – вирус папилломы человека. В настоящее время вирусологи описали около 600 штаммов ВПЧ.

ВПЧ подразделяют на типы высокого и низкого онкогенного риска.

ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82) продуцируют белки, вызывающие перерождение инфицированных клеток в раковые (онкобелки Е6 и Е7).

ВПЧ низкого онкогенного риска вызывают образование доброкачественных кондилом или бородавок. Часто встречающимися представителями ВПЧ низкого онкогенного риска являются 6 и 11 типы ВПЧ. Для своевременного выявления ВПЧ рекомендовано сдавать гинекологические мазки на папилломавирусы.

ВПЧ является основным этиологическим фактором, вызывающим рак шейки матки. 

К сведению. Рак шейки матки занимает первое место в структуре онкологической патологии женщин репродуктивного возраста. Вероятность развития рака шейки матки зависит от типа ВПЧ, вирусной нагрузки, а также от длительности инфицирования ВПЧ. Рак шейки матки и тяжелую дисплазию могут вызывать 14 типов вируса папилломы человека – ВПЧ высокого канцерогенного риска. К данной группе ВПЧ относят следующие типы вирусов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82. Наиболее канцерогенными являются ВПЧ 16, 18 и 45 типов. Так, 16, 18 и 45 типы в совокупности являются причиной 94% аденокарцином и 75% плоскоклеточных раков.

Прогностически наиболее неблагоприятным фактором является интеграция генетического материала вируса в геном клетки. При этом доказано, что 29 из них обладают онкогенным потенциалом, вызывая рак шейки матки, влагалища, вульвы и заднего прохода, а около 35 — вызывают поражения покровного эпителия и слизистых оболочек половых органов (кондиломы, папилломы, папилломатоз гортани и др.

Скрининг рака шейки матки мы настоятельно рекомендуем пройти каждой женщине, вне зависимости от возраста, ведь всегда существует риск заражения или активизации скрытой ВПЧ-инфекции с последующим развитием предраковых состояний и рака шейки матки.

Цервикальный скрининг — эффективный метод борьбы с папилломавирусной инфекцией. Одним из важнейших направлений цервикального скрининга является программа, основанная на ПЦР-диагностике.

Тест предназначен для массового скрининга. Он позволяет:
— выявить 16 наиболее высоко онкогенных генотипов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82)
— провести количественную оценку вирусной нагрузки.

ВПЧ-тест на основе метода ПЦР в количественном формате предоставляет врачу полную информацию о течении инфекции и позволяет осуществлять индивидуализированный мониторинг с учетом данных анамнеза конкретной пациентки.

Ведущий путь передачи ВПЧ — половой. В группу риска входят люди, часто меняющие половых партнеров.

Важно знать! ВПЧ – это единственный вирус, cпособный проходить между латексными частицами презерватива.

Среди лиц, живущих активной половой жизнью, папилломавирусная инфекция с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин. Но у женщин она вызывает более серьезные последствия, будучи одной из причин развития рака шейки матки, который остается 2-ой по частоте и 3-ей по уровню смертности формой новообразований у женщин, а пик развития опухолей, по данным Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ), приходится на женщин в возрасте 35-39 лет.

Существуют также:
— вертикальный путь передачи ВПЧ – от матери к плоду. В этом случае от переходит от матери к ребенку во время его прохождения через родовые пути.

— контактно – бытовой путь – через предметы обихода (бритвенные принадлежности, полотенца).
                                                                                                             
Диагностика ВПЧ включает также:
— Первичный скрининг совместно с цитологическим исследованием (для женщин старше 30 лет)
— Первичный скрининг перед проведением цитологического исследования
— Мониторинг эффективности терапии предраковой патологии шейки матки
— Наличие папилломатозных разрастаний и изменений на слизистых оболочках половых органов

Интерпретация результата:
Биоматериал: соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта
Метод определения: ПЦР с детекцией в режиме «реального времени».
Аналитические показатели: 
определяемый фрагмент – специфичные участки ДНК ВПЧ 6,11,16, 18, 21, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типов; 
специфичность определения – 100%; 
чувствительность определения – 100 копий ДНК ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типов в образце

Формат выдачи результата: количественный

В случае выявления в образце биоматериала любого из 14 вышеуказанных типов ВПЧ указывается количество указанного типа вируса

Контроль взятия материала (КВМ) – это тест по определению количества геномной ДНК человека в биоматериале, источником которой служат эпителиальные клетки, попавшие в пробу. КВМ определяется для определения пригодности пробы биоматериала для анализа: если взятый медицинским работником биоматериал содержит меньше 500 копий ДНК ВПЧ, то он непригоден для ПЦР-исследования, поскольку содержит мало вирусных частиц ВПЧ.

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой группу вирусов, чрезвычайно широко распространенных во всем мире.

Существует более 100 типов ВПЧ, из которых как минимум 14 приводят к развитию рака (они известны также как тип вирусов высокого риска).

ВПЧ передается главным образом при сексуальных контактах, и большинство людей инфицируются ВПЧ вскоре после того, как начинают вести половую жизнь.

Рак шейки матки развивается в результате приобретенной половым путем инфекции определенными типами ВПЧ.

Два типа ВПЧ (16 и 18) вызывают 70% всех случаев рака и предраковых поражений шейки матки.

Имеются также фактические данные о связи ВПЧ с раковыми заболеваниями ануса, вульвы, влагалища, пениса и ротоглотки.

Рак шейки матки является четвертым, наиболее распространенным видом рака среди женщин в глобальных масштабах – по оценкам, в 2018 г. произошло 570 000 новых случаев заболевания.

Комплексная борьба с раком шейки матки включает первичную профилактику (вакцинацию против ВПЧ), вторичную профилактику (скрининг и лечение предраковых поражений), третичную профилактику (диагностику и лечение инвазивного рака шейки матки) и паллиативную помощь.

Вакцины, защищающие от ВПЧ 16 и 18, рекомендованы ВОЗ и одобрены для использования во многих странах.
Клинические испытания и пост-маркетинговое наблюдение показали, что вакцины против ВПЧ безопасны и эффективны для профилактики ВПЧ-инфекций.

Скрининг и лечение предраковых поражений у женщин является эффективным с точки зрения затрат способом профилактики рака шейки матки.

Рак шейки матки можно вылечить, если диагностировать его на ранней стадии и начать лечение незамедлительно.
Результат анализа не является диагнозом, необходима консультация специалиста.

Лаборатория «ЦКДЛ» выполняет исследование:
Вирус папилломы человека, oпределение ДНК 21 типа: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 + КВМ в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта (8.07.0006)

ВПЧ — лечение, симптомы, причины, диагностика

Способы заражения

Вирус содержится в базальных клетках эпителия, поэтому любые микротравмы кожи и слизистых оболочек увеличивают риск инфицирования. В большинстве случаев ВПЧ передается при вагинальном, анальном или оральном половом контакте. Презервативом можно обезопасить только часть поверхности кожи, однако вирусные частицы все еще могут проникнуть в организм через другие покровы. Наличие генитальных бородавок предрасполагает к передаче патогена, но внешне неповрежденная кожа носителя болезни также является источником ВПЧ.

Другие пути передачи

1. Инфицирование ребенка во время родов. У детей чаще всего возникают поражения респираторного тракта
2. Самостоятельный перенос вируса с одного участка тела на другой
3. Общее использование предметов личной гигиены, включая бритвы, зубные щетки и полотенца
4. Переливание крови. Последние исследования подтвердили возможность трансфузионного заражения.
5. Хирургические вмешательства в нестерильных условиях

Несмотря на разнообразные причины вирусной инвазии, только половой путь заражения ВПЧ имеет клиническое значение. Другие источники инфекции характеризуются низким риском распространения патогена.

Факторы риска

Помимо непосредственных путей передачи ВПЧ, необходимо также учитывать роль факторов риска. Речь идет об особенностях образа жизни человека и определенных физических состояниях.

Ключевые факторы риска инфицирования

1. Большое количество половых партнеров. Даже при безопасном сексе активная половая жизнь рано или поздно приводит к заражению.
2. Возраст. Генитальные бородавки в большинстве случаев выявляются у подростков и молодых пациентов, в то время как кондиломы ротовой полости и дыхательной системы характерны для детей.
3. Ослабленная иммунная система. Пациенты, страдающие от ВИЧ-инфекции или приобретенного иммунодефицита, подвергаются высокому риску вирусной инвазии. Также ВПЧ чаще проявляется симптоматически после трансплантации органов.
4. Повреждение кожи и слизистых оболочек. Микротравмы облегчают проникновение вируса в базальный слой эпителия.
5. Курение и алкоголизм. Вредные привычки ослабляют активность иммунитета.
6. Мочеполовые инфекции.

Кроме того, в группу риска инфицирования входят беременные женщины. Следует помнить, что устранение факторов предрасположенности к болезни является эффективной профилактической тактикой.

Что такое кондилома?

Как уже было сказано, папилломавирусная инфекция может проявляться ростом новообразований в области кожи и слизистых оболочек. У пациентов образуются остроконечные кондиломы, внешне напоминающие цветную капусту. Аногенитальные участки кожи обычно покрываются скоплением таких новообразований. Причиной появления кондилом является воздействие ВПЧ на рост тканей. Также вирус провоцирует развитие эпителиальной дисплазии, из-за чего увеличивается риск формирования злокачественной опухоли.

Основные виды кондилом по расположению:

1. Генитальные и анальные бородавки. Новообразования телесного цвета растут в области вульвы, влагалища, шейки матки и заднего прохода. У мужчин бородавки поражают крайнюю плоть, кожу головки полового члена и мошонку.
2. Общие кондиломы, которые можно обнаружить во всех участках тела, включая лицо, туловище, шею и конечности. Такие бородавки представляют собой небольшие уплотнения темного или телесного цвета.
3. Подошвенные бородавки – это твердые новообразования, часто появляющиеся на пятках.
4. Плоские кондиломы. В отличие от других доброкачественных опухолей, эти структуры почти всегда имеют темный цвет. Обнаружить плоские бородавки можно на коже лица или нижних конечностей.

Рост и распространение кожных новообразований вызывает психологический дискомфорт. Генитальные кондиломы могут негативно влиять на функции мочеполовых органов. Кроме того, иногда отмечается сильная кровоточивость бородавок.

Клиническое течение

Инкубационный период, предшествующий симптоматическим проявлениям болезни, может продолжаться в течение нескольких месяцев или нет. У иммунокомпетентных пациентов за это время организм может уничтожить инфекцию, однако спонтанная элиминация патогена не всегда происходит. Человек может быть одновременно заражен несколькими штаммами вируса. Признаки ВПЧ-инфекции возникают при воздействии неблагоприятных факторов, ослабляющих иммунную защиту тканей. Из-за рецидивирующего течения кондиломы периодически исчезают и формируются вновь. Онкологические осложнения инфекции могут развиваться в течение нескольких десятков лет.

Возможные последствия болезни:

1. Карцинома шейки матки – злокачественное новообразование эпителиальной ткани. Этот вид онкологии ассоциирован только с вирусом папилломы человека. При своевременной вакцинации риск онкогенеза уменьшается.
2. Плоскоклеточная карцинома анального отверстия. Такое осложнение может возникать у мужчин и женщин. Ранние симптомы рака заднего прохода включают кровоточивость и кожный зуд.
3. Нарушение мочеиспускания вследствие обструкции уретры кондиломой.
4. Злокачественное перерождение бородавок в области горла и ротовой полости.

Рак шейки матки является одной из наиболее частых причин смерти женщин. Поскольку это заболевание связано с вирусной инвазией, необходимо регулярное прохождение обследований у гинеколога. Современные вакцины защищают женщин от наиболее онкогенных типов ВПЧ.

Диагностика

Обследованием кондилом занимаются гинекологи, урологи, венерологи и дерматологи. Во время первичного приема врач спросит пациента о жалобах, соберет анамнестические данные и проведет осмотр кожных образований. Обычно проявления ВПЧ легко идентифицируются, однако необходимо исключить другие заболевания. Для этого специалист назначит инструментальные и лабораторные исследования.

Необходимые методы диагностики:

1. Инструментальный осмотр влагалища и шейки матки (кольпоскопия). Такое исследование обязательно проводится для скрининга цервикальной карциномы. Во время осмотра врач может обнаружить множественные папилломы и участки эпителиальной дисплазии.
2. Биопсия – получение тканевого материала в области кожных или слизистых изменений. Цитологическое исследование образца позволяет выявить злокачественные клетки.
3. Полимеразная цепная реакция – обнаружение вирусных частиц HPV в организме. Проведение этого теста дает врачу возможность определить штамм патогена и вирусную нагрузку.
4. Digene-тест – высокоточное выявление ДНК онкогенных штаммов вируса папилломы человека. Исследование используется в качестве надежного скрининга.

Помимо перечисленных исследований, врач порекомендует пациенту сдать анализы на другие инфекционные заболевания, включая ВИЧ и сифилис.

Медикаментозное лечение

Разработанные препараты против ВПЧ-инфекции позволяют только устранить симптомы заболевания и предотвратить озлокачествление тканей. Полная элиминация вируса с помощью медикаментозной терапии невозможна. Оральные и топические средства назначаются в случае высокого риска онкогенеза, иммунодефицита и других неблагоприятных состояний. Если вирус не проявляет себя внешними изменениями, достаточно общих профилактических мер.

Возможные назначения

1. Салициловая кислота для удаления бородавок. Не используется для обработки кожи лица и гениталий.
2. Кремы и мази, содержащие иммуномодулирующие средства.
3. Подофилокс – мазь, обладающая цитостатическим действием. Нанесение лекарства на пораженную кожу приводит к разрушению патогенных элементов.
4. Трихлоруксусная кислота для химического прижигания общих и генитальных бородавок. Может вызвать местное раздражение.

Перечисленные препараты следует использовать только под врачебным контролем. После удаления бородавок ВПЧ-инфекция может проявиться вновь и даже распространиться на другие области.

Хирургическое лечение

Врач может предложить пациенту хирургические и малоинвазивные способы удаления бородавок. Обычно такие методы не вызывают осложнений, однако в первые дни после вмешательства может возникнуть кровоточивость тканей.

Виды вмешательства:

• обычное хирургическое иссечение;
• замораживание жидким азотом с последующей деструкцией пораженных тканей;
• электрическая коагуляция;
• удаление папиллом с помощью лазера.;
• использование радиоволнового «ножа».

Все процедуры проводят под местным обезболиванием. Специалист подберет наиболее безопасный метод лечения кондилом.

Прогноз

Течение папилломавирусной инфекции зависит от иммунного статуса пациента и конкретного штамма вируса. Примерно у 30% населения возникает спонтанная элиминация возбудителя болезни, обусловленная активным иммунитетом. Симптоматически заболевание часто проявляется у беременных женщин, детей, пожилых людей и пациентов с иммунодефицитом.

Для ВПЧ-инфекции характерно рецидивирующее течение. Сформировавшиеся папилломы могут постепенно исчезать или распространяться на соседние участки кожи. Онкогенные штаммы вируса чаще всего поражают слизистую оболочку шейки матки, причем возникающая эпителиальная дисплазия усиливает эффект факторов риска злокачественного перерождения тканей, вроде курения и использования оральных контрацептивов. Опухоль может сформироваться через 10-20 лет после инвазии вируса в организм.

Профилактика

Наиболее надежным методом профилактики является ранняя иммунизация. Вакцина «Гардасил», содержащая вирусные белки и вспомогательные компоненты, эффективна против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов. Если вакцинация проводится в раннем возрасте до первого сексуального контакта, риск последующего развития рака шейки матки у женщины не превышает 1%.

Дополнительная профилактика:

• использование презервативов;
• половые связи только с проверенными партнерами;
• тщательная личная гигиена;
• гинекологический осмотр хотя бы раз в год.

Таким образом, вирус папилломы человека является самым распространенным возбудителем инфекции, передающейся половым путем. На сегодняшний день этот патоген может быть обнаружен в организме большинства мужчин и женщин старше 25 лет. Новый метод иммунизации активно вводится в клиническую практику и защищает молодых девушек от вирусной инвазии при половых контактах.

ПЦР-диагностика папилломавирусной инфекции 16,18 тип (количественно)

Выявление ДНК Human Papillomavirus 16/18 в образце, позволяющее обнаружить даже минимальную концентрацию вируса.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из зева (ротоглотки), мазок урогенитальный, ректальный мазок, соскоб урогенитальный (ПЦР).

Как правильно подготовиться к исследованию?

• За 3-4 часа до взятия мазков из ротоглотки (зева) не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить. За 3-4 часа до взятия мазков из носа не закапывать капли/спреи и не промывать нос. Взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна.
• Женщинам взятие урогенитального мазка рекомендуется производить до менструации или через 2 дня после её окончания.
• Мужчинам не мочиться в течение 3 часов до взятия урогенитального мазка.

Общая информация об исследовании

Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой совокупность около 100 родственных вирусов. Одни виды вызывают кожные бородавки, а другие могут быть причиной венерических заболеваний (ЗППП) и кондилом.

Генитальный ВПЧ является одним из наиболее распространенных венерических заболеваний в мире.

Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет.

Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30  % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса.

Чаще всего встречается у молодых женщин и мужчин, при этом основной путь распространения – оральный, анальный или вагинальный секс. Хотя большинство вирусов из этой группы не очень опасны для здоровья, есть, однако, несколько типов папилломы (например, ВПЧ-16, 18), которые могут быть опасны для здоровья. Обычно они не вызывают видимых изменений, но, находясь в эпителии, способны вызывать рак шейки матки, а также другие, менее распространенные, опухоли, например рак влагалища, рта, горла, пениса и ануса. Тест на ВПЧ определяет ДНК именно таких вирусов, связанных с высоким риском развития рака. Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулёзу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.

Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР. Он позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

• В качестве способа определения риска рака шейки матки (для диагностики самого рака шейки матки используется цитологическое исследование , когда выявляются атипичные клетки эпителия, которые могут быть вестником развития рака шейки матки).

Когда назначается исследование?

Женщинам в возрасте от 30 лет, которые подвержены риску заражения ВПЧ, а также женщинам от 21 года, находящимся в группе риска по заражению ВПЧ и имеющим цитологически выявленные атипичные плоские клетки неясного значения (положительный ASC-US тест).

Могут тестироваться и мужчины, подверженные риску заражения ВПЧ.

Что означают результаты?

Референсные значения:

ДНК ВПЧ 16 типа, Ig — не обнаружено.

ДНК ВПЧ 18 типа, Ig — не обнаружено.

При выявлении ДНК вируса указывается количество и дается интерпретация вирусной нагрузки (клинически значимая/незначимая).

Положительный результат указывает на наличие генетического материала ВПЧ 16-го и 18-го типа в исследуемом образце.

Отсутствие генетического материала ВПЧ 16-го и 18-го типа в исследуемом образце означает, что наличие ВПЧ-инфекции маловероятно.

Если мазок показал цитологические изменения, а результат ПЦР отрицательный, то требуется дальнейший мониторинг, так же как и в случае отрицательного цитологического исследования и положительного ПЦР-теста.

Вопрос: Иван  |  05 Октября, 2021

Здравствуйте, подскажите пожалуйста, занимаетесь в клинике удалением рубцов?

К сожалению, нет.

Вопрос: Ольга  |  03 Октября, 2021

Добрый день. Можно ли в Вашем центре свести тату лазером?

Лазеров для удаления татуировок у нас нет.

Определение ДНК вируса папилломы человека 16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59

Синонимы: ДНК ВПЧ ВКР (высокого канцерогенного риска).

Связанные тесты: клинико-визуальный осмотр, кольпоскопия, гистология, цитологическое исследование мазков (мазки по Папаниколау, ПАП-тест)/жидкостная цитология.

 Исследование по определению ДНК ВПЧ ВКР является основным методом диагностики по выявлению вируса папилломы человека в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта. Молекулярно – биологические методы (ПЦР) позволяют идентифицировать определенные типы ВПЧ и имеют высокую прогностическую значимость, особенно, если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, что позволяет говорить о степени риска развития рака.

ВПЧ – инфекция наиболее часто встречающееся заболевание, передающееся половым путем.

Вирус поражает клетки эпителия кожи и слизистых оболочек. Основным путем заражения ВПЧ является половой путь передачи инфекции (с учетом анального секса и орально-генитальных контактов). Следует отметить, что у 70 % молодых людей в возрасте от 15 до 25 лет ВПЧ элиминируется в течение 18-24 месяцев, после 35 лет ВПЧ сохраняется более продолжительное время. Скорость исчезновения ВПЧ зависит от иммунореактивности клеток организма человека и значительно снижается при инфицировании несколькими типами ВПЧ.  Среди лиц, живущих активной половой жизнью, особенно в возрасте до 30 лет, ВПЧ-инфекция с одинаковой частотой поражает и мужчин и женщин. В то же время наиболее серьезные поражения она вызывает у женщин. ВПЧ считается инициирующим фактором в развитии рака шейки матки и рассматривается в качестве причины дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища.

Выявление и определение типа ВПЧ дает возможность оценивать риск развития неоплазии и дифференцировать персистенцию вируса от случая нового заражения. Риск развития опухолевого процесса в большой степени связан с типом ВПЧ; выявление ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56 и 58 дают основание предполагать, что клетки эпителия могут подвергнуться злокачественному перерождению. Рак шейки матки (РШМ) имеет длительный период развития. Своевременная диагностика предраковых состояний шейки матки имеет важное значение в предотвращении злокачественных новообразований.

В каких случаях рекомендуется проводить исследование?

• наличие субъективных и/или объективных симптомов заболевания;
• скрининговые исследования на ИППП;
• беременность;
• скрининговое обследование в комплексе с цитологическим исследованием;
• неопределенные и сомнительные результаты цитологических исследований;
• дифференциальная диагностика с заболеваниями непапилломавирусной этиологии.

Используемый метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени.

Материал для исследования

Соскоб эпителиальных клеток из цервикального канала, влагалища, уретры.

Подготовка к исследованию

В предполагаемый день обследования проводиться туалет половых органов без применения моющих, дезинфицирующих средств, антибактериального мыла; исключается спринцевание влагалища у женщин; от последнего мочеиспускания до взятия материала должно пройти не менее 2 часов.

Просим обратить Ваше внимание!

Исследование проводится не ранее, чем:

• через 2 дня после УЗИ-исследования с помощью влагалищного датчика, гинекологического осмотра;
• через 5 дней после кольпоскопии и биопсии/жидкостной цитологии;
• через 2 недели после применения всех видов местных лекарственных форм (свечи, мази и т.п.), антисептических средств и лекарственных препаратов (пробиотики, эубиотики), содержащих микроорганизмы;
• через 3 недели после незащищенного полового контакта с партнером, в котором Вы не уверенны;
• через 4 недели после применения системных антибактериальных препаратов и для контроля терапии.

В течение 2 – 3 дней до исследования необходимо воздержаться от незащищенных половых контактов.

За дополнительной информацией о возможности проведения исследования в конкретном случае рекомендуется обратиться по телефонам нашего центра.

Взятие клинического материала у беременных женщин проводится только врачом; необходимо  предварительно записаться на прием.

Формат выдачи результата:

Обнаружено / не обнаружено, тип ВПЧ.

Определение ДНК ВПЧ ВКР может говорить о высоком уровне онкогенного риска и необходимости наблюдения в лечебно-профилактических учреждениях.

Прогностическое значение типа мутации KIT, митотической активности и гистологического подтипа при опухолях стромы желудочно-кишечного тракта

Цель: В предыдущих исследованиях сообщалось о клинических коррелятах мутаций KIT в GIST, но в большинстве этих исследований мутации KIT были обнаружены менее чем в 50% GIST. Целью этого исследования было оценить прогностическое значение мутаций KIT в серии GIST, в которых мутации интенсивно оценивались путем секвенирования генома и кДНК.

Пациенты и методы: Был проведен комплексный клинический и патологический анализ 48 пациентов с ГИСО, у которых была мгновенно замороженная ткань. Средний размер опухоли составлял 10 см (от 2 до 30 см). Медиана наблюдения за здоровыми пациентами составила 48 месяцев. Геном KIT и кДНК секвенировали с использованием матриц нуклеиновых кислот, выделенных из замороженных опухолей.

Полученные результаты: Общая 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 41% +/- 6%.Пятилетняя безрецидивная выживаемость для пациентов с опухолями, которые имели митотическое число митозов от трех или менее на 30 мощных полей (HPF), от более чем трех до <или = 15 митозов на 30 HPF и более 15 митозов на 30 HPF составили 89% +/- 7%, 49% +/- 12% и 16% +/- 6%, соответственно (P = 0,0001). У 32 пациентов с веретено-клеточной гистологией 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 49% +/- 7%; Напротив, 16 пациентов с эпителиоидной или смешанной гистологией имели 5-летнюю безрецидивную выживаемость 23% +/- 11% (P =.01). Пятилетняя безрецидивная выживаемость для пациентов с опухолями менее 5 см, от 5 до 10 см и более 10 см составила 82% +/- 12%, 45% +/- 9% и 27% +/- 8. % соответственно (P = 0,03). Были обнаружены прогностические ассоциации с определенными типами мутаций KIT, и пациенты с миссенс-мутациями экзона 11 имели 5-летнюю безрецидивную выживаемость 89% +/- 11% по сравнению с 40% +/- 8% для GIST с другими типами мутаций ( P = 0,03). Независимыми предикторами безрецидивной выживаемости было присутствие мутаций экзона 11 с делецией / вставкой (отношение рисков [HR] = 4; P =.006), более 15 митозов на 30 HPF (HR = 18; P = .0001), смешанная гистология (HR = 21; P = .0001) и мужской пол (HR = 3; P = 0,05).

Заключение: В этой серии GIST, экспрессирующих KIT, митотическая активность опухоли и гистологический подтип были наиболее важными прогностическими признаками. Большинство GIST содержат KIT-активирующие мутации, при этом тип / расположение мутации служит независимым предиктором безрецидивной выживаемости.Эти результаты предполагают, что мутация и активация KIT важны в патогенезе GIST, а также могут предоставить важную прогностическую информацию.

Генотипирование HPV 16, 18 и 45 с помощью теста Aptima HPV

Aptima HPV mRNA Assay Генотипирование включает генотип 45 для идентификации почти всех типов HPV, связанных с аденокарциномой шейки матки. Фактические данные показывают, что добавление ВПЧ 45 типа выявляет больше женщин с риском аденокарциномы с минимальным влиянием на показатели кольпоскопии. ¹³

Существует ли у нее риск заболевания аденокарциномой шейки матки?

Хотя заболеваемость раком шейки матки в целом снижается, заболеваемость аденокарциномой шейки матки растет на протяжении десятилетий. ¹⁴ Одним из преимуществ добавления тестирования на ВПЧ высокого риска к цитологии — совместного тестирования — является то, что оно помогает выявлять пациентов с наибольшим риском прогрессирования аденокарциномы, помогая определить, за какими пациентами может потребоваться более пристальное наблюдение.

Тип ВПЧ 45:

• Редко и встречается только у 0.4% женщин с нормальной цитологией ¹³
• Является третьим по распространенности типом ВПЧ при инвазивном раке шейки матки и связан с 12% аденокарцином ¹³
• Типы 16, 18 и 45 обладают более высоким канцерогенным потенциалом по сравнению со всеми другими типы ВПЧ высокого риска ¹⁵

Генотипы ВПЧ при инвазивном раке шейки матки

¹³

ВПЧ ТИПОВ 16, 18/45 СВЯЗАНЫ С ДО 94 ^% ВСЕХ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМ.

Добавление ВПЧ 45 типа позволяет выявить большее количество женщин с риском аденокарциномы с минимальным влиянием на показатели кольпоскопии.

Предупреждение:

Этот тест не предназначен для использования при определении необходимости лечения (т. Е. Эксцизионного или абляционного лечения шейки матки) при отсутствии цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (CIN). Пациенты с ВПЧ 16, 18/45 должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития ЦИН высокой степени в соответствии с текущими практическими рекомендациями. Анализ генотипа Aptima HPV 16, 18/45 не предназначен для использования в качестве отдельного анализа. Анализ следует проводить только после положительного результата анализа Aptima HPV, и его следует интерпретировать вместе с результатами цитологического анализа шейки матки.Анализ генотипа Aptima HPV 16, 18/45 не предназначен для использования женщинами в возрасте до 30 лет с нормальной цитологией шейки матки. Анализ генотипа Aptima HPV 16, 18/45 не предназначен для замены регулярного скрининга цитологического исследования шейки матки. Использование этого теста не оценивалось для лечения женщин, вакцинированных против ВПЧ, женщин с предшествующей абляционной или эксцизионной терапией, беременных женщин или женщин, у которых есть другие факторы риска (например, ВИЧ +, ослабленный иммунитет, инфекция, передающаяся половым путем, в анамнезе). .

Для получения дополнительной информации свяжитесь с торговым представителем

или позвоните по телефону 1-866-MYQUEST (1-866-697-8378).

Мутация в сепаразе вызывает нестабильность генома и повышенную восприимчивость к эпителиальному раку

Результаты и обсуждение

Ранее описанный генетический скрининг мутантов по пролиферации у рыбок данио выявил cease & desist ( cds ), гомозиготный летальный мутант с аберрантным окрашиванием фосфорилированной формы гистона h4 (ph4), митотического маркера (Shepard et al.2005). Окрашивание ph4 эмбрионов cds через 36 часов после оплодотворения (hpf) показывает небольшое уменьшение количества ph4-положительных клеток (рис. 1A) и показывает, что эти ph4-положительные очаги также больше, чем их родственные братья и сестры дикого типа . Дальнейшая характеристика гомозиготных эмбрионов cds показывает, что они также демонстрируют повышенный апоптоз уже через 24 часа после оплодотворения, как обнаружено с помощью окрашивания TUNEL (рис. 1B). Включение 5-бром-2-дезоксиуридина (BrdU) также указывает на то, что через 28 часов после оплодотворения cds эмбрионов заметно снизили эмбриональную пролиферацию (дополнительный рис.S1). Чтобы дополнительно охарактеризовать более крупные очаги дефекты фенотипа и клеточного цикла, обнаруженные у мутантных эмбрионов cds и , анализ содержания ДНК проводили на дезагрегированных эмбрионах 24 hpf. Это исследование продемонстрировало, что cds эмбрионов имеют популяцию клеток с содержанием ДНК 8N, что указывает на присутствие полиплоидных клеток (рис. 1C). Дальнейший анализ также продемонстрировал присутствие клеток 16N (данные не показаны). Эти данные предполагают, что мутанты cds имеют фундаментальную проблему с контролем митотической контрольной точки.

Рисунок 1.

cds имеет митотические клетки с увеличенным размером очагов ph4 и повышенным апоптозом и полиплоидией, и вызван мутацией в ген сепаразы рыбок данио. ( A ) Изображения в высоком разрешении мутанта cds с 36 hpf показывают, что ph4-положительные очаги в cds больше по размеру, чем у братьев и сестер дикого типа.( B ) Окрашивание TUNEL 24-hpf cds эмбрионов показывает усиление апоптоза в голове и дорсальной части хвоста. ( C ) Анализ содержания ДНК cds гомозиготных 36-hpf эмбрионов и братьев и сестер дикого типа, показывающий присутствие полиплоидных клеток в мутанте. ( D ) Позиционное клонирование гена cds . Локус cds изображен черной полосой между фланкирующими маркерами z11919 и z7248, идентифицированными анализом ~ 3000 мейозов из диплоидные мутанты. Ниже представлен увеличенный вид локуса cds , который изображает геномные клоны ВАС, идентифицированные в ходе хромосомной прогулки. Количество идентифицированных событий рекомбинации указаны с дистальной стороны (квадраты) и проксимальной стороны (кружки). ( E ) Фенокопия полиплоидного фенотипа cds путем инъекции морфолино, нацеленного на донор сплайсинга экзона 14 сепараза .

Чтобы обнаружить ген, ответственный за фенотип cds , был предпринят проект позиционного клонирования, и cds были картированы и локализованы в группу сцепления 6 в 6.5-сантиморганный (сМ) интервал между микросателлитными маркерами z5294 и z265 (рис. 1D). Сканирование дополнительных производителей микроспутников сузило интервал до 0,5 сМ. Хромосомная прогулка была начата с z11919, и привел к идентификации одного клона ВАС, который содержал локус cds . Анализ последовательности ВАС и синтенных взаимоотношений человека и рыбок данио привел к открытию, что ортолог рыбок данио гена позвоночных separase присутствовал в этом критическом интервале.Анализ последовательности мутантного локуса cds идентифицировал трансверсию C-to-A, вводящую нонсенс-мутацию, которая, по прогнозам, усекает рыбок данио. отделяет ген после аминокислоты 597, что может вызвать потерю каталитического домена и потерю половины повторов ARM на N-конце. (Виадиу и др., 2005). Separase — это цистеиновая протеаза, которая во время митоза отвечает за расщепление когезинового комплекса, связывающего сестру. хроматиды вместе (Nasmyth 2001).Разделение строго регулируется комплексным белком-мишенью, стимулирующим анафазу, секурином, который, как было показано, действует как онкоген, трансформирующий опухоль гипофиза (PTTG) у людей (Zou et al. 1999). Разделение также регулируется автокаталитическим расщеплением и ингибирующим фосфорилированием (Stemmann et al. 2001; Waizenegger et al. 2002; Zou et al. 2002). Кроме того, у дрожжей сепараза действует как часть комплекса митотической выходной сети (MEN), что позволяет предположить, что сепараза одновременно запускает анафазу за счет расщепления когезина и, независимо от его протеазной функции, инициирует митотический выход через активацию Cdc14 (Stegmeier et al.2002). сепараза рыбок данио кодирует белок из 2181 аминокислоты, который на 34% идентичен сепаразе человека и на 13% идентичен Schizosaccharomyces pombe Cut1 и Saccharomyces cervisiae Esp1 (дополнительный рис. S2). Каталитические остатки, которые присутствуют во всех фолд-членах семейства каспаза-гемоглобиназа: также законсервированы (Aravind and Koonin 2002). Анализ содержания ДНК эмбрионов дикого типа, инъецированных антисмысловыми морфолино-модифицированными олигонуклеотидами (морфолино), направленными на к сепаразе донор сплайсинга экзона 7 показывает, что ~ 30% клеток являются полиплоидными, что аналогично уровню, наблюдаемому у гомозиготных мутантов cds (рис.1E). Эти данные убедительно указывают на то, что именно потеря функции separase отвечает за фенотип cds .

Было показано, что потеря сепаразы в клетках дрожжей, человека и мыши вызывает дефекты митотического веретена, такие как множественные полюса веретена (Baum et al. 1988; Uzawa et al. 1990; Waizenegger et al. 2002; Chestukhin et al. 2003; Кумада и др. 2006; Вирт и др. 2006). Исследование митотического веретена у мутантов 32-hpf cds показало, что около 50% видимых веретен были аномальными (рис.2А – I; данные не показаны). Анализ cds клеток на ph4 и митотические веретена показал, что эти аномальные митотические фигуры действительно демонстрируют мультиполярные веретена, некоторые из которых имеют три до четырех видимых центросом (Рис. 2B, D – H). Также видны монополярные шпиндели (рис. 2C). Также присутствуют мультиполярные веретена с лопастными или отдельными ядрами с веретенами, которые могут образовываться из общие центросомы (рис. 2G, H). Они могут представлять собой отказавшие митозы в результате слияния клеток или ретракции среднего тела.Другой дефект, обычно наблюдаемый у эмбрионов cds , — это отставание хромосом (рис. 2I). Этот фенотип также был замечен при нокдаунах Separase в человеческих клетках (Chestukhin et al. 2003). Наши результаты показывают, что сепараза необходима для нормальной сегрегации хромосом у рыбок данио и поддерживает консервативную роль в регуляции митоза в эукариотических клетках.

Фигура 2.

Аномальные митозы и дефект митотического выхода присутствуют в cds . ( A – D ) Митотические веретена (α-тубулин, красный), центросомы (γ-тубулин, зеленый) и ДНК (DAPI, синий) наблюдаются у эмбрионов cds . ( E – I ) Митотические фигуры (окрашивание ph4, зеленый) и веретена (α-тубулин, красный), наблюдаемые у эмбрионов cds . A показывает нормальное биполярное митотическое веретено. ( J ) Временной ход cds и движение дикого типа из фазы S в / из G2 / M, как показано включением BrdU с последующим двойным окрашиванием ph4 / BrdU в разные моменты времени после регистрации.

Исследования показали, что присутствие отстающих хромосом замедляет скорость удлинения веретена, указывая на то, что клетки могут обнаруживать наличие таких хромосом и медленная анафаза, чтобы дать хромосомам дополнительное время для достижения полюса (Pidoux et al. 2000). Наши исследования показали, что такой дефект митотического выхода может быть обнаружен.Чтобы изучить время клеточного цикла клеток cds от S до M фазы и определить, существует ли митотический вход или выход из дефекта, мы выполнили эксперимент BrdU pulse / chase. и дважды окрашивали эмбрионы антителом против BrdU и антителом ph4. Изучение времени появления BrdU-положительных клеток стать ph4-положительным позволяет рассчитать продолжительность времени между фазой S и митотическим входом и выходом в cds по сравнению с дикими типами (рис.2J). Популяция клеток в S-фазе эмбрионов дикого типа начинает входить в G2 / M через 2 часа после мечения BrdU и начинает выходить из митоза. в 6 ч, с выходом к 8 ч. Клетки в эмбрионах cds и входят в M-фазу одновременно с дикими типами, а также начинают выходить через 6 часов после включения. Есть еще значительная доля клеток cds в митозе в 8-часовой временной точке, что указывает на более медленное продвижение через митоз, возможно, из-за митотических осложнений, или потенциальный дефект митотического выхода.Было показано, что разделение действует как часть комплекса, который способствует выходу из митоза у дрожжей. (Stegmeier et al. 2002), так что этот фенотип согласуется с аналогичной ролью у позвоночных. Однако недавние исследования эмбриональных фибробластов мышей Отсутствие Separase не выявило каких-либо дефектов выхода из митоза (Kumada et al. 2006). Это несоответствие между эмбрионами рыбок данио и эмбриональными фибробластами мыши (MEF) может быть связано с изучением этого феномена. в целом организме по сравнению с средой для культивирования клеток; дефект может быть виден только в первом.

Чтобы дополнительно охарактеризовать полиплоидию, наблюдаемую у эмбрионов cds , и искать дополнительные доказательства хромосомной нестабильности, на что указывает наличие сильно аномальных митозов, Анализ межфазной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием зондов, специфичных для двух случайно выбранных связей. группы. Этот анализ показывает, что cds эмбрионов содержат 48% полиплоидных и 34% анеуплоидных клеток по сравнению с 2% и 7%, соответственно, у диких типов (рис.3А, Б). Дальнейший анализ распространения метафаз продемонстрировал присутствие клеток в cds мутантных эмбрионах с содержанием ДНК 16N (рис. 3C). Эти клетки также содержат диплохромосомы (хромосомы, подвергшиеся репликации ДНК, но не сегрегированные), которые по-видимому, остаются прикрепленными к центромерам. Диплохромосомы ранее наблюдались у Drosophila , а в последнее время — у мышей separase мутантов (Jager et al. 2001; Kumada et al.2006 г.). Это подтверждает роль Separase позвоночных в расщеплении связей между сестринскими хроматидами во время митотиса.

Рисунок 3.

cds мутантных эмбрионов демонстрируют полиплоидию и анеуплоидию. ( A ) Процент полиплоидных и анеуплоидных клеток в интерфазных ядрах cds (черные столбцы) и эмбрионах дикого типа (белые столбцы).( B ) Перечисление количества копий хромосомы для группы сцепления 2 (красный) и группы сцепления 16 (зеленый). Анеуплоидная клетка, показанная в B , демонстрирует тетрасомию для группы сцепления 2 и дисомию для группы сцепления 16. ( C ) Метафаза распространяется от cds, и эмбрионов дикого типа.

Учитывая роль Секурина как онкогена (Zou et al.1999) и что мутация separase влияет на сегрегацию хромосом и хромосомную стабильность, мы затем спросили, влияет ли мутация separase на восприимчивость к раку у гетерозиготных взрослых. 28-дневные рыбки данио (гетерозиготы и дикого типа братьев и сестер) были подвергнуты однократной дозе канцерогена N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидина (MNNG). В 3, 6 или 12 мес. после воздействия 663 обработанные рыбы были умерщвлены, и последовательные ступенчатые срезы этих рыб были исследованы на наличие опухолей.Каждую рыбу генотипировали с использованием полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (RFLP), специфичного для мутантного аллеля separase . cds гетерозигот имеют 2,5-кратное увеличение восприимчивости к раку по сравнению с братьями и сестрами дикого типа после воздействия MNNG (рис. 4A; p = 0,005). Эти исследования демонстрируют, что сепаразы мутации увеличивают восприимчивость к раку у рыбок данио, и это первая демонстрация сепаразы как гена-супрессора опухоли.

Рисунок 4.

cds взрослых гетерозигот имеют более высокую восприимчивость к раку и отличный спектр опухолей по сравнению с дикими типами. ( A ) После лечения MNNG опухоли были обнаружены у 9,7% из cds гетерозигот и 4% братьев и сестер дикого типа. Двусторонний точный тест Фишера дает этому результату значение p , равное 0.005. ( B ) Процент обработанных MNNG cds и рыб дикого типа, несущих эпителиальные, мезенхимальные или половые опухоли. ( C, D ) Аденома кишечника (P), возникающая в виде полипа в нормальном кишечнике (I). Митотические фигуры многочисленны (наконечники стрел), и есть ядерное скопление с расслоением. ( E, F ) Аденокарцинома протоков, возникающая из кишечника или поджелудочной железы. Штанги: C , F , 100 мкм; D , G , 50 мкм.( G , H ) Флуоресцентная гибридизация in situ на парафиновых срезах, наблюдаемая в F и G с использованием зонда ВАС, содержащего ген сепаразы (оранжевый) и контрольного центромерного зонда LG6 (зеленый). DAPI выделен синим цветом. G показывает область внутри опухоли. H показывает область в нормальном кишечнике.

Работа с другими организмами показала, что определенные генетические мутации могут вызывать повышенную заболеваемость определенным типом опухоли.Для решения этой проблемы у гетерозигот cds и был проведен анализ спектра опухолей у гетерозигот cds и дикого типа после воздействия MNNG. Это исследование показывает, что обработанные cds гетерозигот имеют приблизительно восьмикратное увеличение процента гетерозиготных рыб cds с эпителиальными опухолями по сравнению с обработанными дикими типами (фиг. 4B, p = 0,001). Уровень эпителиальных опухолей, обнаруженных у гетерозигот cds и , также выше, чем у рыб, получавших MNNG, в предыдущих исследованиях (Spitsbergen et al.2000; Shepard et al. 2005). Эти эпителиальные опухоли частично состоят из аденом кишечника (рис. 4C, D) и холангиокарцином (рис. 4E, F). Эпителиальные новообразования, включая аденомы и карциномы, являются распространенными опухолями у взрослых людей, и частота таких видов рака было показано, что с возрастом они увеличиваются (Chang et al. 2001; American Cancer Society 2004). Другой особенностью эпителиальных опухолей у людей является их аберрантный цитогенетический профиль с видимой анеуплоидией и хромосомными признаками. амплификация, делеции и транслокации (Аткин 1986, 1989).Геномная нестабильность, вызванная гетерозиготной потерей сепаразы у рыбок данио, может быть причинным фактором сдвига опухолевого спектра в сторону эпителиальных новообразований. Интересно, что потеря of separase в Drosophila , как было показано, вызывает дефекты в эпителиальной организации и целостности (Pandey et al. 2005). Специфическая роль сепаразы в эпителиальных клетках также может служить объяснением этого сдвига в спектре опухолей.В соответствии с представленными выводами здесь Sotillo et al. (2006) недавно показали, что сверхэкспрессия Mad2, которая приводит к стабилизации секурина и разделению ингибирование, приводит к спонтанному инициированию опухоли у мышей со спектром опухолей, подобным тому, что наблюдается у сепаразных гетерозиготных рыбок данио.

Гетерозиготные мутации в генах-супрессорах опухолей часто способствуют образованию опухолей через механизм потери гетерозиготности.Чтобы определить, был ли этот механизм применим к эпителиальным опухолям, возникающим в сепаразных гетерозиготах , мы выполнили FISH на 10 эпителиальных опухолях из cds гетерозигот с использованием зонда, который содержал локус сепаразы и центромерный контрольный зонд из той же связи. группа. В двух больших и запущенных эпителиальных опухолях мы обнаружили единственная копия сепараза и две копии контрольного центромерного зонда (в ~ 70% клеток в каждой опухоли, n = 200 клеток) (рис.4G; Дополнительный рис. S4), указывающий на потерю одного аллеля гена separase . Анализ последовательности микродиссекции с помощью лазерного захвата ткани из опухоли, изображенной на Фигуре 4G, показал, что аллель дикого типа был утерян (дополнительная фигура S5). Области за пределами границ опухоли имели по две копии каждого зонд (Рис. 4H; Дополнительный Рис. S4). Также возможно, что потеря функции сепаразы происходит в некоторых опухолях за счет механизма, отличного от делеции, такого как точечная мутация или молчание, хотя секвенирование консервативного домена протеазы в трех эпителиальных опухолях не выявили никаких мутаций (данные не показаны).Нет очевидного полиплоидия в опухолевых клетках с отделяет потерю гетерозиготности (LOH) (фиг. 4G; дополнительный фиг. S4; данные не показаны). Система рыбок данио в настоящее время не имеет платформенной технологии для всестороннего оценить глобальную хромосомную нестабильность. Пока не будет возможен комплексный подход, мы не можем быть уверены, что нестабильность существует в этих опухолях. Наши данные ясно демонстрируют, что гетерозиготная потеря сепаразы способствует инициации и прогрессированию эпителиальных опухолей.В то время как гаплонедостаточность гена сепаразы , по-видимому, является механизмом увеличения заболеваемости опухолью в большинстве случаев, потеря гетерозиготности separase Ген , по-видимому, играет роль в прогрессировании опухоли в некоторых опухолях. Образование опухоли может быть достигнуто с помощью аналогичных механизмов в оба экземпляра. Во многих средах полная потеря функции сепарации, вероятно, окажет негативное влияние на жизнеспособность клеток. из-за грубого нарушения сегрегации хромосом.Возможно, что только после того, как в опухоли произошли дополнительные мутации. которые влияют на клеточный цикл и митотический контроль, потеря функционального аллеля сепаразы даст селективное преимущество опухолевым клеткам и ускорит прогрессирование опухоли. Следовательно, в более запущенных опухолях полное потеря функции может обеспечить конкурентное преимущество опухолевым клеткам, достаточное для того, чтобы видеть LOH с некоторой частотой. Отсутствие полиплоидии в этих опухолях предполагает, что клетки разработали способ частично компенсировать полную потерю сепаразы.Это подтверждает наше мнение о том, что генетические поражения в прогрессирующей опухоли приводят к селективному преимуществу для полной потери сепарации . В то время как LOH наблюдается в некоторых опухолях, наши данные демонстрируют, что потеря только одной копии сепаразы достаточна в большинстве случаев, чтобы способствовать онкогенезу и сдвинуть спектр опухоли в сторону эпителиальных новообразований.

Эти данные представляют собой первую связь между сепарацией и повышенной восприимчивостью к раку, а также первое свидетельство, разделяющее действует как супрессор опухолей.Присутствие геномной нестабильности и серьезных митотических аномалий у гомозиготных мутантных эмбрионов cds также демонстрирует, что рыбки данио разделяют функции в той же способности, что и его аналоги из млекопитающих и дрожжей. Возможно, что separase может также действовать как опухолевый супрессор у людей, хотя первоначальное секвенирование локуса separase в 82 линиях опухолевых клеток человека, представляющих множество типов опухолей, не выявило никаких очевидных мутаций (данные не показаны).Идентификация секурина как онкогена человека подтверждает роль этого пути в образовании опухолей человека. Более сфокусированный Для выявления такой роли может потребоваться метод секвенирования, концентрирующийся на опухолях эпителиального происхождения. в людях.

Эта работа также предлагает интересные выводы для изучения взаимодействий между канцерогенами и генетическими мутациями.У рыбок данио наличие сепаразных мутаций вызывает явную предрасположенность к раку, выходящему за рамки нормального спектра опухолей, когда подвержен действию канцерогена, МННГ. Примеры этого типа специфической генетической предрасположенности к канцерогенным веществам уже приводились. показано, что он существует в некоторых случаях (Bennett et al. 1999; Tan et al. 2000). Таким образом, в дополнение к предоставлению первых доказательств раздельной супрессорной функции опухоли, наши исследования демонстрируют, что Рыбы данио могут служить отличной модельной системой для изучения эпителиального рака и могут дать представление о взаимодействиях между канцерогенами и генетической предрасположенностью.

Материалы и методы

Полная иммуногистохимия

Окрашивание

ph4, окрашивание TUNEL, включение BrdU, анализ содержания ДНК и окрашивание митотического веретена / центромеры проводили как описано ранее (Shepard et al.2005).

Генетическое картирование, генотипирование и экраны библиотек

cds wik штаммов были скрещены с AB для создания штаммов полиморфного картирования. Картирование с низким разрешением было выполнено с использованием пулов из 40 диплоидных мутантов и 40 диплоидов дикого типа. эмбрионов и сканирование связанных полиморфных маркеров с использованием ряда микросателлитных маркеров СА на каждой группе сцепления.После связь была установлена ​​с LG 6, микросателлиты CA в этой группе сцепления были протестированы на полиморфизм в картирующих семьях а затем тестировали на панели среднего разрешения из 88 мутантов и восьми диких типов. Маркеры близкого фланга z5294 и z265 были идентифицировали, а затем всю панель картирования, состоящую из ∼1500 диплоидных cds эмбрионов, тестировали с обоими маркерами. Рекомбинанты были идентифицированы для обоих маркеров. EST в этом регионе на панели RH карта и дополнительные микросателлитные маркеры были просканированы на предмет полиморфизма, и были обнаружены близкие фланкирующие маркеры z11919 и z7248. идентифицированы.Хромосомная прогулка была начата с z11919. Излишние олигонуклеотиды были сконструированы из концевой последовательности ВАС и гибридизированы. к фильтрам библиотеки CHORI и DanioKey BAC. Полиморфные маркеры были идентифицированы на концах ВАС с помощью анализа SSCP. Конечная последовательность ВАС был использован для идентификации BAC в критическом интервале, который содержал локус cds и весь ген separase .

cds RFLP генотипирование

Геномную ДНК экстрагировали из эмбрионов или взрослых хвостовых клипов и амплифицировали с помощью вложенных праймеров ПЦР, фланкирующих мутацию cds (прямой праймер1, 5′-GACACACGCCTGAGGTAAC-3 ‘; обратный праймер1, 5′-CAT AACCCTTAAACATTTTCCTG-3′; прямой праймер2, прямой праймер2, ′ -CGGGTTAG GAGAATCCTTAG-3 ′; обратный праймер 2, 5’-TGTATGCAAGTCTCGA GTGG-3 ‘).Начальные условия ПЦР были следующими: 20 сек при 94 ° C, 30 секунд при 65 ° C (снижение на 0,5 ° C за цикл), 1 мин при 72 ° C на 30 циклов, а затем еще 10 циклов по 20 секунд при 94 ° C, 30 секунд при 58 ° C и 1 мин при 72 ° C. Условия второй вложенной ПЦР составляли 20 секунд при 94 ° C, 30 секунд при 58 ° C и 1 минуту при 72 ° C. на 30 циклов. Продукты ПЦР расщепляли в течение 2,5 ч при 37 ° C с помощью фермента Hpy188I (New England Biolabs), который разрезает мутант, но не аллель дикого типа.Переваривание проводили на 2,5% агарозном геле, и присутствие фрагментов расщепления указывало на мутантный аллель.

Эксперименты по инъекции эмбрионов

Морфолино были сконструированы для донорного сайта сплайсинга экзона 14 (5′-ACTG GCTGAGTGTCTGCAGTTTGGT-3 ‘) (GeneTools). Одноклеточная стадия эмбрионы вводили в желточный мешок с 1 нл 500 мкМ раствора морфолино сплайсинга (или контрольного носителя).Эмбрионы были исследованы через 24 часа после оплодотворения на характерную морфологию cds , а также прошли анализ содержания ДНК.

Цитогенетика

Метафазные хромосомные спреды и интерфазные ядра были получены от 24-hpf эмбрионов с использованием стандартных цитогенетических процедур. Клетки задерживали в метафазе колхицином, подвергали гипотонической обработке и фиксировали на предметных стеклах в соотношении 3: 1. метанол: уксусная кислота.Флуоресцентную гибридизацию in situ проводили с использованием стандартных протоколов. Зонды с флуоресцентной меткой включали меченный родамином ДНК-зонд zC039P05 ВАС для группы связывания 2 и меченный FITC ДНК-зонд zC132M17 ВАС для связывания группа 16. Для срезов опухоли зонд локуса сепарации представлял собой zC233B16, а зонд центромеры был zK11J4.

Канцерогенез

28-дневные мальки от обратных скрещиваний мутантных гетерозигот подвергались воздействию MNNG (Spitsbergen et al.2000) и проанализировали, как описано ранее (Shepard et al. 2005).

Статистические методы

Точный тест Фишера использовался для оценки того, различалась ли восприимчивость к опухоли между cds и гетерозиготами и рыбками данио дикого типа. Для этого расчета были объединены все временные точки. Все значения p двусторонние.

Mitosis Rate — обзор

Т-клеточная система

В вилочковой железе происходит более быстрая митотическая активность, чем в любом другом лимфатическом органе, но 70% клеток умирают в клеточном веществе. В тимусе происходит большая часть дифференцировки и отбора Т-клеток, и он играет важную роль в развитии иммунной системы младенцев. Тимозин был идентифицирован как гормон, вырабатываемый эпителиальными клетками тимуса для увеличения популяции периферических лимфоцитов.После выхода из вилочковой железы Т-клетки приобретают новые маркеры поверхностного антигена. Т-клетки циркулируют по лимфатической и сосудистой системам в виде долгоживущих лимфоцитов, которые называются «рециркулирующим пулом». Затем они заселяют ограниченные области лимфатических узлов, образуя зависящие от тимуса области. ²⁷⁶ Интересно отметить, что у детей, вскармливаемых исключительно грудью, вилочковая железа значительно больше, чем у детей, вскармливаемых смесью, в возрасте 4 и 10 месяцев. ¹¹¹ Значение лимфоцитов грудного молока в обеспечении иммунологических преимуществ для детей, находящихся на грудном вскармливании, продолжает изучаться.Предполагается, что лимфоциты могут сенсибилизировать, вызывать иммунологическую толерантность или провоцировать реакции «трансплантат против хозяина». Согласно Head and Beer, ¹¹⁵ лимфоцитов могут быть включены в ткани грудных детей, обеспечивая краткосрочную адаптивную иммунизацию новорожденного.

Исследования активности лимфоцитов проводились рядом исследователей, которые собирали образцы молока у кормящих женщин в разное время после родов, изучали количество присутствующих типов клеток, а затем изучали активность этих клеток in vitro. ^{138 142} Огра и Огра ²⁰³ собрали образцы у 200 женщин и измерили содержание клеток от 1 до 180 дней (см. Рис. 5-3). Затем они сравнили реакцию Т-лимфоцитов в молозиве и молоке с ответом Т-лимфоцитов периферической крови. Субпопуляции Т-клеток также показали, что поверхностные эпитопы сходны с таковыми в периферической крови.

Наибольшее количество клеток появилось в первый день, при подсчете от 10 000 до 100 000 / мм ³ для общего количества клеток.К пятому дню счет упал до 20% от счета первого дня. Кроме того, количество клеток, образующих розетку эритроцитов, определяли с использованием метода розетки эритроцитов барана. Лимфоциты, образующие розетку эритроцитов, составляли в среднем 100 / мм ³ в первый день и 110 из них на пятый день.

Через 180 дней общее количество клеток составляло 100000 / мм ³ , лимфоцитов было 10 000 / мм ³ и лимфоцитов, образующих розетку эритроцитов, составляло 2000 / мм ³ .Исследователи сравнили значения с показателями периферической крови каждой матери; уровни оставались практически постоянными. ²⁰² В аналогичном исследовании Бхаскарам и Редди ¹⁸ взяли пробы молока у 74 женщин и обнаружили сопоставимые концентрации клеток. Они исследовали бактерицидную активность лейкоцитов молока и обнаружили, что она сопоставима с активностью лейкоцитов, циркулирующих в крови, независимо от стадии лактации или состояния питания матери.

Ogra и Ogra ²⁰³ также изучали реакцию молозива и молока на пролиферацию лимфоцитов на антигены. Их данные показывают реакцию на стимуляцию вирусными антигенами краснухи, ЦМВ и эпидемического паротита. Анализ клеточного иммунитета к микробным антигенам показывает, что лимфоциты молока ограничены в способности распознавать определенные инфекционные агенты или реагировать на них по сравнению с клетками периферического кровообращения. Считается, что это межклеточное действие, а не отсутствие внешних факторов.Напротив, было показано, что Т-клетки и В-клетки обладают уникальной реакционной способностью, не наблюдаемой в периферической крови.

Колостральные лимфоциты происходят из зрелых, а не незрелых субпопуляций Т-клеток. Распределение субпопуляций Т-клеток в молозиве включает как клетки CD4 ⁺ , так и клетки CD8 ⁺ . ²³¹ Распределение клеток CD4 в молозиве и грудном молоке ниже, чем в сыворотке, и существует меньше клеток CD4, чем клеток CD8. ²⁷⁶ Процент клеток CD4 выше, чем в сыворотке послеродовых доноров или нормальных контрольных субъектов.Не существует корреляции с продолжительностью беременности и количеством клеток (нормальная кровь обычно содержит в два раза больше лимфоцитов CD4 ⁺ , чем лимфоцитов CD8 ⁺ ). ¹³⁴

Parmely et al. ²¹² частично очищенные и размноженные лимфоциты молока in vitro для изучения их иммунологической функции. Лимфоциты молока уникальным образом реагировали на стимулы, которые, как известно, активируют Т-лимфоциты из сыворотки. Авторы обнаружили, что лимфоциты молока гипореактивны к неспецифическим митогенам и антигенам гистосовместимости на аллогенных клетках в их лаборатории.Они обнаружили, что они не реагируют на Candida albicans . Значительная пролиферация лимфоцитов произошла в ответ на капсульный антиген K ₁ Escherichia coli . ¹¹⁸ Лимфоциты крови не реагировали на тот же антиген. Это подтверждает концепцию местного тканевого иммунитета молочной железы на уровне Т-лимфоцитов.

Более поздние эксперименты на грызунах предоставили доказательства того, что Т-лимфоциты, которые реагируют на трансплантационные аллоантигены, могут адаптивно иммунизировать грудного новорожденного.Эксперименты по кормлению, проведенные на грызунах, показали, что у новорожденных крыс, подвергшихся воздействию аллогенного молока, проявлялись изменения в их реактивности к кожным аллотрансплантатам линии приемной матери. У животных матери могут давать своим грудным новорожденным иммунореактивные лимфоциты. Влияние клеток материнского молока на развитие иммунокомпетентности новорожденных было продемонстрировано в нескольких различных иммунологических контекстах. Врожденно бестимусные голые мыши, которых кормили их фенотипически нормальные матери или нормальные приемные матери, имели повышенную выживаемость.Матери внесли свою Т-клеточную вспомогательную активность в грудное вскармливание новорожденного.

Колостральные лимфоциты пролиферируют в ответ на различные митогены, аллоантигены и обычные антигены. Колостральные клетки выживают в желудке новорожденных и в кишечнике экспериментальных животных, некоторые из них остаются жизнеспособными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение недели. Однако нет данных, указывающих на то, что трансэпителиальная миграция имеет место, когда новорожденных мышей выкармливают недавно родившиеся животные, чьи колостральные клетки были помечены ³ H-тимидином. ³³

Клетки в грудном молоке были изучены с использованием тех же маркеров, что и для клеток периферической крови; 80% лимфоцитов — это Т-клетки, которые равномерно распределены между субпопуляциями CD4 ⁺ и CD8 ⁺ , и их Т-клеточные рецепторы в основном относятся к типу α / β. Клетки CD4 ⁺ представляют собой обычные лейкоцитарные клетки субпопуляций хелперов и супрессоров-индукторов, а клетки CD8 ⁺ представляют собой лейкоциты цитотоксических и нецитотоксических субпопуляций.Предполагается, что Т-клетки в грудном молоке активированы, потому что они демонстрируют повышенные фенотипические маркеры активации, включая HLA-DR и CD25 (рецептор IL-2). Большинство Т-клеток в грудном молоке — это CD45RO ⁺ , что соответствует эффекторным Т-клеткам и Т-клеткам памяти. ^236,276 Эти клетки являются эффективными продуцентами интерферона-γ, что согласуется с их фенотипическими особенностями. Здесь снова грудное молоко может дополнять младенца функционирующими иммунными клетками, чтобы компенсировать выявленный дефицит у младенца, нехватку Т-клеток памяти.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

генотипов HPV16 / 18 для сортировки женщин с положительной реакцией на ВПЧ при первичном скрининге рака шейки матки в Чили | Инфекционные агенты и рак

Это исследование демонстрирует, что в контексте средней развитой латиноамериканской страны генотипирование HPV16 / 18 стратифицирует женщин с положительной реакцией на hrHPV по их риску появления высокозлокачественных поражений шейки матки; У женщин с положительной реакцией на ВПЧ16 / 18 риск поражения CIN2 + был в два раза выше, чем у женщин с положительной реакцией на любой из 11 других типов ВПЧ. Хотя последние женщины все еще подвержены умеренному риску CIN2 +, считается, что предраковые поражения, связанные с hrHPV, отличными от 16, 18 и 45, с меньшей вероятностью перерастут в рак, чем те, которые связаны с упомянутыми типами [8–12]; это может указывать на то, что большинство поражений CIN2 / 3, пропущенных при сортировке по ВПЧ16 / 18, будут иметь более низкий риск, что дает более широкое временное окно для направления.Тем не менее, 2 из 8 видов рака, выявленных в нашей исследовательской группе, были отрицательными по ВПЧ16 / 18, поэтому женщины с положительным результатом ВПЧ16 / 18 должны получить последующее наблюдение.

Варианты ведения женщин с отрицательным результатом на ВПЧ16 / 18 включают рефлекторную цитологию. В нашем исследовании дополнительное направление женщин с исходной цитологией ASCUS + значительно улучшило чувствительность сортировки при небольшом увеличении числа направлений. Прирост чувствительности, полученный при добавлении цитологии, можно было бы еще больше увеличить, если бы эффективность цитологического исследования была улучшена путем информирования читателя о статусе ВПЧ образца, тем самым повышая осведомленность о повышенном риске поражений [13].

Другой альтернативой лечению женщин с отрицательным результатом на ВПЧ16 / 18 является повторное тестирование на ВПЧ через некоторое время после первого положительного теста, чтобы определить постоянство ВПЧ. Отказ от кольпоскопии у женщин с отрицательным результатом на ВПЧ16 / 18 означает, что некоторые высокосортные поражения будут пропущены на исходном уровне и могут прогрессировать. Поэтому ключевым моментом является определение интервала перед повторным тестированием, который адекватно уравновешивает минимизацию риска прогрессирования и дает достаточно времени для излечения преходящих инфекций. Мы повторно обследовали 80% женщин с отрицательным результатом ВПЧ16 / 18 в нашем исследовании, у которых не было серьезных поражений на исходном уровне: 47% из них прошли повторное тестирование (HC2) через 12–18 месяцев, 26% — через 18–24 месяца и 27% через 24–30 месяцев; соответствующие показатели очистки были 69%, 57% и 67%.При посещении через 12–18 месяцев более 60% женщин уже имели отрицательный результат на hrHPV, и по истечении этого времени не было дальнейшего выздоровления, таким образом, это представляется идеальным периодом наблюдения в этой популяции.

Эффективность генотипирования HPV16 / 18 для сортировки женщин с положительной реакцией на ВПЧ в наших руках была сопоставима с результатами, описанными в других источниках. Среди женщин с поражениями CIN2 + распространенность HPV16 в нашем исследовании была аналогична той, о которой сообщалось в исследовании ATHENA (47,1% против 42,3%), в котором использовался тест cobas HPV, в то время как распространенность HPV18 была вдвое выше, чем в ATHENA (12.6% против 6,2%) [14]; наша относительно высокая распространенность ВПЧ18 соответствует данным о распространенности конкретного типа ВПЧ у чилийских женщин с поражениями высокой степени (ВПЧ16: 55,5% и ВПЧ18: 15,5%) [15]. Мы получили немного более высокую чувствительность для генотипирования HPV16 / 18, чем в исследовании ATHENA: 56,3% против 51,8% для CIN2 + и 68,0% против 59,5% для CIN3 + [16]. В исследовании VUSA-Screen в Нидерландах, в котором использовалось генотипирование с помощью HC2 и блоттинга обратной линии, чувствительность генотипирования HPV16 / 18 для совокупно обнаруженного CIN2 + за 2-летний период составила 58.6% [17]. В Швеции в исследовании Swedescreen использовался иммуноферментный иммуноферментный анализ GP5 + / 6 + ПЦР с генотипированием с гибридизацией с помощью обратного дот-блоттинга; Чувствительность генотипирования HPV16 / 18 к преобладающему CIN2 + составила 53,0% [18].

Существуют и другие варианты сортировки женщин с положительной реакцией на ВЧПЧ. В странах с установленными программами цитологии, таких как Чили, рефлекторная цитология кажется особенно привлекательной. Однако очень низкая чувствительность, достигаемая с помощью Пап-теста при первичном скрининге в нашем первоначальном исследовании, указывает на то, что в качестве теста для сортировки он сведет на нет высокую чувствительность теста на ВПЧ.Мы были ограничены в наших возможностях оценить истинную эффективность цитологии для сортировки, учитывая дизайн нашего первичного исследования, которое требовало, чтобы цитотехники не знали результатов ВПЧ. Если бы исходный мазок Папаниколау использовался для сортировки женщин с положительной реакцией на ВПЧ в нашем исследовании, 64% поражений CIN2 +, выявленных у этих женщин, были бы пропущены (по сравнению с 44%, пропущенными при генотипировании ВПЧ16 / 18). Следовательно, это не будет безопасной альтернативой в Чили до тех пор, пока не будет улучшено качество цитологии как критерия сортировки, что частично будет достигнуто за счет предварительного знания статуса ВПЧ [13].Цитологическая сортировка получила более высокую чувствительность (53% для CIN2 +) в исследовании ATHENA [16] и была еще более чувствительной (63% для CIN2 +) в исследовании VUSA-Screen [17]. Это показывает большой разброс показателей цитологии в разных лабораториях; таким образом, проведение цитологической сортировки требует строгой системы контроля качества.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не использовали группу обзора патологий, которая могла в некоторой степени повлиять на наши результаты из-за неправильной классификации гистологии; поскольку патологоанатомы не знали о ВПЧ-статусе образцов, мы не ожидаем систематической ошибки.Еще одно возможное ограничение заключается в том, что образцы хранились в замороженном виде до двух лет перед генотипированием. Длительное хранение может привести к деградации ДНК; тем не менее, было показано, что тестирование HC2 воспроизводимо с течением времени в замороженных образцах [19], и вполне вероятно, что то же самое может произойти с тестом PS, который основан на гибридной технологии улавливания.

Наше исследование подкреплено его популяционным дизайном, большим размером выборки, высокой долей ответов и тем фактом, что оно проводилось в рамках чилийской национальной программы скрининга на рак шейки матки; поэтому вполне вероятно, что наши результаты отражают те, которые можно получить в повседневной практике нашей системы общественного здравоохранения.

Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (для взрослых) (PDQ®) — версия Health Professional

Эпидемиология

Хотя они составляют менее 1% всех опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ГИСО являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. 1] Было подсчитано, что в США ежегодно регистрируется от 3 300 до 6 000 новых случаев ГИСО [2]. Исследование, основанное на данных реестра эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), показало, что ежегодная заболеваемость GIST с поправкой на возраст в Соединенных Штатах составляла 6.8 на миллион с 1992 по 2000 год. [3] Однако истинная частота неизвестна, отчасти потому, что многие опухоли не были протестированы на предмет характерных мутаций KIT или гена рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа ( PDGFRA ). Кроме того, небольшие, ленивые GIST, всего несколько миллиметров в диаметре, распространены среди населения в целом и не включены в регистры рака. [4,5] GIST одинаково распределены среди всех географических и этнических групп, и мужчины и женщины одинаково затронутый.Большинство пациентов обращаются в возрасте от 50 до 80 лет [6]. Подавляющее большинство GIST являются спорадическими, но есть редкие семейные формы, связанные с характерными наследственными мутациями в гене KIT (или, реже, в генах сукцинатдегидрогеназы при синдроме Карни-Стратакиса). Семейный ГИСО может проявляться в виде множественных первичных опухолей.

Клиническая картина и диагностическая оценка

GIST может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта, но чаще всего в желудке или тонком кишечнике.Руководство Американского объединенного комитета по раку (AJCC) по стадированию рака () перечисляет следующие приблизительные распределения: [7]

• Желудок (60%).
• Тонкая кишка (30%).
• Двенадцатиперстная кишка (5%).
• Прямая кишка (3%).
• Двоеточие (1%).
• Пищевод (<1%).
• Сальник / брыжейка (редко).

Enlarge Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО) могут быть обнаружены в любом месте желудочно-кишечного тракта или рядом с ним.

Реже GIST может возникать в аппендиксе, желчном пузыре, поджелудочной железе, забрюшинном пространстве, паравагинальных и перипростатических тканях.[8] Приблизительно от 20% до 25% GIST желудка и от 40% до 50% GIST тонкого кишечника являются клинически агрессивными. [9,10] Было подсчитано, что примерно от 10% до 25% пациентов имеют метастатическое заболевание. [ 9,11]

Клиническая картина пациентов с ГИСО варьируется в зависимости от анатомического расположения опухоли, ее размера и агрессивности [12]. Наиболее частым проявлением ГИСО является желудочно-кишечное кровотечение, которое может быть острым (мелена или гематемезис) или хроническим и приводит к анемии.[10]

Пациенты с ГИСО могут также иметь:

• Острый живот, вызванный разрывом опухоли.
• GI препятствие.
• Боль, похожая на аппендицит.

Другие клинические симптомы включают следующее: [2]

• Усталость.
• Дисфагия.
• Сытость.

Более мелкие поражения могут быть случайными обнаружениями во время операции, радиологических исследований или эндоскопии. Естественная история этих случайных опухолей и частота прогрессирования симптоматического заболевания неизвестны.Может существовать значительный резервуар небольших опухолей GIST, которые не развиваются до симптоматических стадий. Например, серия из 98 последовательных систематических вскрытий взрослых, умерших от несвязанных причин, выявила широко распознаваемые опухоли желудка (1–6 мм), которые гистологически были диагностированы как GIST в 22,5% случаев [5]. Достаточное количество ДНК было доступно для анализа у 26 пациентов, выявив 13 пациентов с мутациями в KIT экзоне 11 и один в PDGFRA .

В ретроспективном исследовании 200 случаев GIST типичные клинические проявления злокачественных новообразований включали метастазы в печень и / или диссеминацию в брюшной полости.Поражение лимфатических узлов и распространение на легкие или другие экстраабдоминальные области было необычным. [11] Распространенное заболевание может быть связано с метастазами в отдаленные участки, включая легкие и кости. Метастазы в мозг редки. [2]

GIST должен быть включен в дифференциальную диагностику любых внутрибрюшных неэпителиальных злокачественных новообразований. Диагностические вмешательства могут включать следующее: [12]

• Компьютерная томография (КТ).
• Магнитно-резонансная томография.
• Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Тесты, которые могут быть полезны для стадирования, включают следующее:

• 18F-FDG PET (позитронно-эмиссионная томография с фтором F 18-флудезоксиглюкозой).
• CT.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование с тонкоигольной аспирационной биопсией полезно для обнаружения GIST в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, поскольку большинство опухолей возникают ниже слизистой оболочки и растут эндофитно. [12-14]

Патология и молекулярная генетика

Обычно возникающие в мышечной стенке желудочно-кишечного тракта, GIST имеют размер от менее 1 см до более 40 см, при этом средний размер составляет около 5 см при клинической диагностике.[2] Малый GIST может образовывать твердые субсерозные, интрамуральные или, реже, полиповидные внутрипросветные образования. Большие опухоли, как правило, образуют внешние массы, прикрепленные к внешней стороне кишечника с участием мышечных слоев [2]. Морфология GIST весьма разнообразна; опухоли состоят из следующего: [8]

• веретеновидных клеток (70%).
• Эпителиоидные клетки (20%).
• Смешанные веретеновидные и эпителиоидные клетки (10%).

GIST охватывает широкий континуум гистологических структур, от небольших опухолей с очень низкой митотической активностью (часто ранее называемых лейомиомами) до крупных опухолей с высокой митотической активностью (ранее часто называемых лейомиосаркомами).[7] Они могут происходить из интерстициальных клеток Кахаля (ICC) или их предшественников, подобных стволовым клеткам, хотя в этом нет уверенности. [15,16]

Наиболее часто используемым маркером для GIST является антиген CD117, маркер экспрессии пользователя ICC. Приблизительно 95% GIST являются положительными по антигену CD117, эпитопу тирозинкиназы рецептора KIT. [2,9] Однако иммуногистохимия CD117 не специфична для GIST, поскольку слабая реактивность наблюдается с другими мезенхимальными новообразованиями; соответственно, морфологическое исследование и использование других иммуноокрашивателей в сложных случаях незаменимы.[17] Кроме того, ложноположительное окрашивание CD117 может происходить, если в лаборатории патологии используются методы поиска антигена для повышения экспрессии маркеров. [18] Из-за относительно широкого морфологического спектра дифференциальный диагноз GIST включает несколько мезенхимальных, нервных и нейроэндокринных новообразований в брюшной полости, включая следующие: [8]

• лейомиома.
• Лейомиосаркома.
• Шваннома.
• Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов.
• Солитарная фиброзная опухоль.
• Воспалительная миофибробластическая опухоль.
• Фиброматоз.
• Синовиальная саркома.
• Нейроэндокринные опухоли (карциноидные и островковые клетки).
• Опухоль клубочка желудка.
• Злокачественная мезотелиома.
• Ангиосаркома.
• Саркоматоидная карцинома.

Примерно 85% GIST содержат онкогенные мутации в одной из двух рецепторных тирозинкиназ: KIT или PDGFRA. [2,10] Конститутивная активация любой из этих рецепторных тирозинкиназ играет центральную роль в патогенезе GIST.[15,19] Опухоли дикого типа без обнаруживаемых мутаций KIT или PDGFRA составляют от 12% до 15% всех GIST. Менее 5% GIST возникает при синдромных заболеваниях, таких как нейрофиброматоз типа 1 (NF1), синдром триады Карни и другие семейные заболевания. [2,20-22] Правильная идентификация GIST очень важна из-за доступность специфической молекулярно-направленной терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) KIT / PDGFRA, такими как мезилат иматиниба или, в случае устойчивого к иматинибу GIST, малат сунитиниба.[1,10,17]

Оценка риска и прогноз

Во время клинической презентации на прогноз, по-видимому, влияют генетические события, отличные от мутаций киназ, хотя конкретная мутация киназы может помочь определить начальное клиническое течение ГИСО. Основываясь на ретроспективных исследованиях периодов времени, предшествовавших клиническому применению ингибиторов киназ, текущие рекомендации по оценке риска прогрессирования впервые диагностированного первичного GIST основаны на трех параметрах (см. Таблицу 1): [2,23-26]

• Митотический индекс (митозов на 50 мощных полей).
• Размер опухоли.
• Расположение опухоли.

Таблица 1. Стратификация риска первичного GIST по митотическому индексу, размеру опухоли и расположению опухолиa

Митотический индекс, hpf	Размер, см	Размер сайта с прогрессирующим риском, см				Заболевание (%)
		Желудок	Тонкая кишка / подвздошная кишка	Двенадцатиперстная кишка	N
0)	Нет (0)	Нет (0)	Нет (0)
> 2 ≤5	Очень низкий (1.9)	Низкое (4,3)	Низкое (8,3)	Низкое (8,5)
> 5 ≤10	Низкое (3,6)	Среднее (24)	(Недостаточные данные)	(Недостаточно данные)
> 10	Умеренный (12)	Высокий (52)	Высокий (34)	Высокий (57) b
> 5 на 50	≤2	Нетb	Нетb	Высокий	(Недостаточно данных)	Высокий (54)
	> 2 ≤5	Умеренный (16)	Высокий (73)	Высокий (50)	Высокий (52)
	> 5 ≤10	Высокий (55)	Высокий (85)	(Недостаточные данные)	(Недостаточные данные)
	> 10	Высокий (86)	Высокий (90)	Высокий (86 )	Высокая (71)

Выживаемость

По сравнению с другими внутрибрюшными саркомами, выживаемость ival у пациентов с GIST после операции является благоприятной.[27] В ретроспективном исследовании с участием 200 пациентов, которое предшествовало использованию TKI, 5-летняя выживаемость, связанная с заболеванием, для пациентов с GIST с основным заболеванием, которые подверглись полной резекции макроскопической болезни (N = 80), составила 54%, с выживаемостью. прогнозируется размером опухоли; общая выживаемость при конкретном заболевании составила 35% через 5 лет [11]. Другие исследования, которые также предшествовали TKI, сообщили о 5-летней выживаемости от 40% до 63% для пациентов, перенесших полную резекцию GIST.

В ретроспективном исследовании 200 пациентов, указанных в таблице 1 выше, у 7% был изолированный местный рецидив, а у 47% — метастазы.[11] Местом рецидива ГИСО обычно является брюшина, печень или и то, и другое; Истинные местные рецидивы встречаются редко, и обычно наблюдается широко распространенный внутрибрюшинный рецидив, который невозможно обнаружить с помощью методов визуализации. [27] Средняя выживаемость пациентов с метастатическим ГИСО (N = 94) составила 19 месяцев [11]. В одном ретроспективном исследовании с участием 119 пациентов с метастатическим GIST было обнаружено, что, когда GIST становится метастатическим, генотип киназы не влияет на общую выживаемость.[28]

Среднее время рецидива у пациентов, принимающих иматиниб, составляет 2 года. [27]

Последующее наблюдение

Наиболее подходящие тесты и частота тестирования на метастатическое или рецидивирующее заболевание у пациентов, перенесших резекцию GIST, плохо определены, поскольку неизвестно влияние стратегий последующего наблюдения на клинические исходы. Таким образом, рекомендации по дальнейшему наблюдению основаны на мнении экспертов и клинической оценке с учетом локализации опухоли, ее размера и митотического индекса.Для хирургически пролеченных пациентов с локализованным заболеванием обычные графики последующего наблюдения могут отличаться в разных учреждениях и могут зависеть от статуса риска опухоли [18]. КТ брюшной полости / таза можно проводить каждые 3–6 месяцев, но при поражениях с очень низким риском может не потребоваться плановое последующее обследование. [18]

CT или 18F-FDG PET используются для мониторинга терапевтических эффектов у пациентов, получающих системную терапию по поводу неоперабельного, метастатического или рецидивирующего заболевания. [27] ПЭТ с 18F-FDG также может быть полезен для определения устойчивости к TKI.Если ПЭТ с 18F-FDG используется для мониторинга терапии с помощью TKI, перед введением ингибитора киназы часто выполняется базовая ПЭТ с FDG. Поскольку ПЭТ с 18F-ФДГ может обнаружить активность иматиниба в ГИСО намного раньше, чем КТ, визуализация ГИСО с ПЭТ с 18F-ФДГ может представлять собой полезный диагностический метод для очень ранней оценки ответа на терапию иматинибом; Снижение авидности опухоли к 18F-ФДГ может быть обнаружено уже через 24 часа после однократного приема иматиниба. [12]

Связанное резюме

(Информацию о стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта у детей см. В сводке PDQ по лечению стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта у детей.)

Список литературы

1. Джадсон И., Деметри Г.: Достижения в лечении опухолей стромы желудочно-кишечного тракта. Ann Oncol 18 (Suppl 10): x20-4, 2007. [PUBMED Abstract]
2. Corless CL, Heinrich MC: Молекулярная патобиология желудочно-кишечных стромальных сарком. Annu Rev Pathol 3: 557-86, 2008. [PUBMED Abstract]
3. Tran T, Davila JA, El-Serag HB: Эпидемиология злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта: анализ 1458 случаев с 1992 по 2000 год. Am J Gastroenterol 100 (1): 162-8, 2005.[PUBMED Abstract]
4. Каванова К., Сакума Ю., Сакураи С. и др .: Высокая частота микроскопических опухолей стромы желудочно-кишечного тракта в желудке. Hum Pathol 37 (12): 1527-35, 2006. [PUBMED Abstract]
5. Agaimy A, Wünsch PH, Hofstaedter F, et al .: Небольшие склерозирующие стромальные опухоли желудка (опухоли GIST) распространены у взрослых и часто показывают c- KIT мутации. Am J Surg Pathol 31 (1): 113-20, 2007. [PUBMED Abstract]
6. Nowain A, Bhakta H, Pais S, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли: клинический профиль, патогенез, стратегии лечения и прогноз.J Gastroenterol Hepatol 20 (6): 818-24, 2005. [PUBMED Abstract]
7. Желудочно-кишечная стромальная опухоль. В: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., Eds .: AJCC Cancer Staging Manual. 8-е изд. Springer; 2017. С. 523–9.
8. Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC: Биология желудочно-кишечных стромальных опухолей. J Clin Oncol 22 (18): 3813-25, 2004. [PUBMED Abstract]
9. Joensuu H: Желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST). Ann Oncol 17 (Suppl 10): x280-6, 2006. [PUBMED Abstract]
10. Miettinen M, Lasota J: Желудочно-кишечные стромальные опухоли: обзор морфологии, молекулярной патологии, прогноза и дифференциальной диагностики.Arch Pathol Lab Med 130 (10): 1466-78, 2006. [PUBMED Abstract]
11. DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, et al .: Двести стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта: рецидивы и прогностические факторы выживаемости. Ann Surg 231 (1): 51-8, 2000. [PUBMED Abstract]
12. Casali PG, Dei Tos AP, Gronchi A: Желудочно-кишечная стромальная опухоль. В: ДеВита В.Т. младший, Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. и др., Ред .: ДеВита, Хеллман и Рак Розенберга: принципы и практика онкологии. 11-е изд. Вольтерс Клувер, 2019, стр. 895-906.
13. Никл Нью-Джерси: Желудочно-кишечные стромальные опухоли: новый прогресс, новые вопросы. Curr Opin Gastroenterol 20 (5): 482-7, 2004. [PUBMED Abstract]
14. Vander Noot MR, Eloubeidi MA, Chen VK, et al .: Диагностика поражений желудочно-кишечного тракта с помощью эндоскопической тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем ультразвука. Cancer 102 (3): 157-63, 2004. [PUBMED Abstract]
15. Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, et al .: Мутации с усилением функции c-kit в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта человека. Science 279 (5350): 577-80, 1998.[PUBMED Abstract]
16. Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, et al.: Опухоль из пейсмекерных клеток желудочно-кишечного тракта (GIPACT): стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта демонстрируют фенотипические характеристики интерстициальных клеток Кахаля. Am J Pathol 152 (5): 1259-69, 1998. [PUBMED Abstract]
17. Antonescu CR: Таргетированная терапия рака: новые роли патологов в выявлении GIST и других сарком. Mod Pathol 21 (Suppl 2): ​​S31-6, 2008. [PUBMED Abstract]
18. Casali PG, Jost L, Reichardt P, et al.: Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению. Ann Oncol 19 (Suppl 2): ​​ii35-8, 2008. [PUBMED Abstract]
19. Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, et al .: Мутации, активирующие PDGFRA в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта. Science 299 (5607): 708-10, 2003. [PUBMED Abstract]
20. Андерссон Дж., Сихто Х., Мейс-Киндблом Дж. М. и др .: Связанные с NF1 стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта обладают уникальными клиническими, фенотипическими и генотипическими характеристиками.Am J Surg Pathol 29 (9): 1170-6, 2005. [PUBMED Abstract]
21. Agaimy A, Pelz AF, Corless CL, et al .: Эпителиоидные стромальные опухоли желудка антрального отдела у молодых женщин с триадой Карни: a отчет о трех новых случаях с мутационным анализом и сравнительной геномной гибридизацией. Oncol Rep 18 (1): 9-15, 2007. [PUBMED Abstract]
22. Carney JA: Саркома стромы желудка, хондрома легких и экстраадреналовая параганглиома (триада Карни): естественное течение, надпочечниковый компонент и возможное семейное происхождение.Mayo Clin Proc 74 (6): 543-52, 1999. [PUBMED Abstract]
23. Miettinen M, Sobin LH, Lasota J: Желудочно-кишечные стромальные опухоли желудка: клинико-патологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследование 1765 случаев с длительным течением -временное наблюдение. Am J Surg Pathol 29 (1): 52-68, 2005. [PUBMED Abstract]
24. Miettinen M, Makhlouf H, Sobin LH, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли тощей кишки и подвздошной кишки: клинико-патологические, иммуногистохимические и молекулярные генетическое исследование 906 случаев до применения иматиниба с долгосрочным наблюдением.Am J Surg Pathol 30 (4): 477-89, 2006. [PUBMED Abstract]
25. Miettinen M, Kopczynski J, Makhlouf HR, et al .: Желудочно-кишечные стромальные опухоли, интрамуральные лейомиомы и лейомиосаркомы двенадцатиперстной кишки: клинико-патологические, иммуногистохимическое и молекулярно-генетическое исследование 167 случаев.