Утрожестан показания к применению: Утрожестан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Utrogestan капс. 100 мг: 28 шт. (21350)

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Совместный прием Утрожестана с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, фенилбутазоном, спиронолактоном, гризеофульвином, ампициллином, тетрациклином может привести к изменению действия лекарственного средства.

При заместительной гормональной терапии эстрогенами в период менопаузы настоятельно рекомендуется применение прогестерона не менее чем на 12 дней в течение цикла.

Сочетание со следующими лекарственными средствами может сопровождаться ускорением метаболизма прогестерона и изменением терапевтического эффекта:

одновременное применение с мощными ферментативными индукторами, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты, (фенитон), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускоренным метаболизмом прогестерона печени. антибиотики (ампициллины, тетрациклины) вызывают нарушения в кишечной микрофлоре, что сопровождается изменениями энтерогепатического стероидного цикла.

Степень выраженности указанных взаимодействий может сильно варьировать у разных пациентов, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднён.

Прогестагены могут вызвать снижение переносимости глюкозы, и из-за этого увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических препаратах у больного диабетом. Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Особые указания

Препарат нельзя применять с целью контрацепции; Следует с осторожностью применять перорально при беременности у пациентов с нарушениями функции печени; Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15- го дня цикла, могут иметь место укорачивания цикла и/или кровотечение. В случае маточных кровотечений не назначать препарат до уточнения их причины, включая исследование эндометрия. Из-за тромбоэмболических и метаболических рисков, которых нельзя полностью исключить, следует прекратить применение препарата Утрожестан в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации; сильных головных болей. При наличии тромбофлевитов в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. В случае появления аменореи в процессе лечения, убедиться, что речь не идет о беременности. Более 50 % ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. Кроме этого, инфекционные процессы и механические повреждения могут быть причиной абортов на ранних сроках беременности. Применение прогестерона в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предназначено для случаев, когда секреция желтого тела недостаточна. Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Фертильность, беременность и кормление грудью

Беременность

Применение Утрожестана не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели

Кормление грудью

Поступление прогестерона в грудное молоко не было изучено с точностью. Следовательно, его назначения следует избегать во время кормления грудью.

Применение у детей

Не показано

Применение у пожилых (старше 65 лет)

Клинические данные отсутствуют

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Клинические данные отсутствуют

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Клинические данные отсутствуют

Влияние применения препарата на вождение автотранспорта и работу с механизмами

При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг, по 14 капсул в блистере, 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Капсулы 200 мг, по 7 капсул в блистере, 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Утрожестан® – ​прогестерон с доказанной безопасностью для матери и плода

Авторы: А.Г. Резников, С.Н. Занько

Статья в формате PDF.

 

Среди факторов, определяющих демографическую ситуацию, важнейшую роль играют уровень и качество медицинских услуг и специализированной помощи в области гинекологии, акушерства и перинатологии. По официальным данным Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), в Украине 15-17% супружеских пар страдают бесплодием, в Беларуси наблюдается схожая ситуация. Это обстоятельство в сочетании с современной тенденцией к позднему материнству обусловливает все более широкое использование вспомогательных репродуктивных технологий в решении проблемы бесплодия. Не менее актуальна проблема самопроизвольных абортов и невынашивания беременности, одной из причин которых является недостаточная выработка прогестерона желтым телом и плацентой наряду с другими факторами

(растяжение матки, короткая шейка матки и т.п.).

Необычайно широкое применение прогестерона и других прогестагенов в современной медицине сопровождается незатухающим интересом к изучению их эффективности и безопасности. Особенного внимания заслуживают исследования возможных побочных эффектов прогестагенов, применяемых в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и практике ведения и сохранения беременности. В Украине с этой целью применяются прогестерон и дидрогестерон. Последний относится к ксенобиотикам и по химическому строению несколько отличается от прогестерона. Наиболее высоким профилем безопасности априори должен обладать препарат, который имеет максимальное структурное сходство с молекулой эндогенного гормона желтого тела и, как следствие, является био­идентичным стероидом по отношению к природному для человека и других млекопитающих. В данном аналитическом обзоре приведены результаты клинических наблюдений, которые подтверждают это положение применительно к препарату Утрожестан

® (микронизированный прогестерон в форме мягких капсул для интравагинального и перорального применения).
 

Уникальные свойства биоидентичного прогестерона

Прогестерон, являющийся действующей субстанцией препарата Утрожестан

®, получают путем трансформации диосгенина, выделяемого методами экстракции из дикого мексиканского ямса или сои с последующим использованием технологии микронизации. Вместе с тем определение «натуральный», часто добавляемое к названию данного препарата, указывает совсем не на источник получения сырья, а на его сходство с молекулой эндогенного яичникового гормона.

Натуральный прогестерон имеет идентичную формулу и пространственную структуру, что и гормон, синтезируемый в организме человека. Поэтому в этом случае наиболее подходящим является термин «биоидентичный» (рис. 1).

Биоидентичность означает, что данный препарат имеет аналогичный метаболизм и воспроизводит все биологические и фармакологические эффекты природного прогестерона.

Общеизвестна роль прогестерона в регуляции овариально-менструального цикла, в секреторной трансформации эндометрия, сохранении беременности, регуляции полового поведения и других физиологических процессов. В Украине Утрожестан

® разрешено применять при прегравидарной под­готовке (частичная или полная недостаточность люте­и­­новой фазы), для поддержки лютеиновой фазы в индуцированных и спонтанных менструальных циклах, в программах инсеминации и экстракорпорального оплодотворения, при угрозе выкидыша, для профилактики привычных выкидышей и преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или при наличии преждевременных родов в анамнезе. Не все препараты микронизированного прогестерона, зарегистрированные в Украине, имеют аналогичные показания, в частности, показаны для профилактики преждевременных родов (ПР) у женщин с короткой шейкой и ПР в анамнезе. Например, такие препараты, как Крайнон^®, Эндометрин^®, Лютеина^®, подобного показания не имеют. В Украине, согласно инструкции по медицинскому применению, Утрожестан^® разрешено применять на протяжении всего срока беременности вплоть до 36-й недели, что обеспечивает преемственность лечения. В Белоруссии продолжительность лечения препаратом Утрожестан ^® определяется врачом по медицинским показаниям. Следует подчеркнуть, что официальные медицинские инструкции для других лекарственных форм микронизированного прогестерона, а также дидрогестерона ограничивают их применение только ранними сроками беременности.
Роль прогестерона в сохранении беременности характеризуется разнообразием фармакодинамических механизмов, ряд из которых специфическим образом обеспечивают его восстановленные 5-α- и 5-β-метаболиты.

Одним из основных является иммуномодулирующий эффект, благодаря которому предотвращается конфликт между иммунной системой матери и плода – ​носителя не только материнских, но и отцовских антигенов. Прогестерон взаимодействует с комплементарными рецепторами, которые экспрессируются на поверхности лимфоцитов и децидуальных клеток, в результате чего эти клетки начинают синтезировать белок, модулирующий иммунную систему матери, – ​PIBF (Progesterone Induced Blocking Factor). С увеличением срока беременности содержание PIBF в крови матери растет параллельно с увеличением концентрации прогестерона. Под влиянием PIBF снижается активность лимфоцитов типа Th‑1, что приводит к уменьшению синтеза провоспалительных цитокинов и стимулируемых ими Т-киллеров, а также уменьшению продукции В-лимфоцитами цитотоксичных симметричных антител. Одно­­временно PIBF стимулирует активность лимфоцитов типа Th‑2, которые способствуют синтезу противовоспалительных цитокинов и снижению актив­ности естественных Т-киллеров, а также образованию асимметричных антител. Последние конкури­руют с симметричными антителами, вытесняя их из мест связывания с эмбриональными антигенами (FAB-структурами). В итоге воспалительно-цитоток­си­ческие процессы блокируются, и плод не отторгается. Поэтому прогестерон назначают с целью сохранения беременности не только при недостаточной выработке его желтым телом и плацентой, но и при наличии неблагоприятных иммунных факторов в организме женщины.

Кроме того, натуральный прогестерон обладает рядом уникальных свойств, которые детерминируются его восстановленными метаболитами и не воспроизводятся ни одним из синтетических прогестинов (рис. 2).

Интересно, что сравнительно непродолжительное время нахождения прогестерона в системной циркуляции нивелируется тем, что его активные метаболиты – ​20-α-гидроксипрогестерон и 17-α-гидрокси­прогестерон продлевают физиологическое действие гормона. В тканях головного мозга прогестерон превращается в физиологические нейростероиды – ​прегнанолон и аллопрегнанолон, которые конкурентно взаимодействуют с рецепторами тормозного нейромедиатора – ​гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), проявляя свойства агонистов ГАМК. Этим объясняется анксиолитическое действие прогестерона и его седативный эффект, способствующие формированию доминанты беременности и охранительного режима психоэмоционального состояния женщины.

На поздних сроках беременности восстановленные 5-α- и 5-β-метаболиты прогестерона могут оказывать значительное влияние на стабильность беременности, обеспечивать защиту против эксайтотоксичности вследствие острого гипоксичес­кого стресса, а также на восприятие боли у матери и плода (M. Hill et al., 2011).

Снижение тонуса миометрия под влиянием прогестерона происходит в результате вызываемого им изменения проводимости мембранных каналов ионов калия и закрытия кальциевых каналов. Связанная с этим гиперполяризация мембраны миоцита повышает порог возбудимости миометрия. Релаксация матки происходит также благодаря конкуренции с окситоцином, уменьшению синтеза простагландинов, антагонизму прогестерона с эстрогенами за счет усиления их метаболизма. Утеротоническое действие окситоцина блокируется также благодаря его конкурентному вытеснению из мембран миоцитов другим уникальным метаболитом 5-β-прегнандионом.

В целом токолитическое действие прогестерона определяется комплексом вышеперечисленных и других факторов.

Конкурируя с рецепторами альдостерона в почечных канальцах, прогестерон препятствует избыточному накоплению жидкости в организме беременной, что является важным аргументом в пользу выбора препарата при лечении пациенток с гестозами. Еще одним полезным эффектом натурального прогестерона, такого как Утрожестан®, является контроль уровня и биологического действия андрогенов, реализуемый посредством его конкуренции с тестостероном за фермент 5-α-редуктазу стероидов, а также конкурентных отношений тестостерона и активного метаболита 5-α-прегнандиона за клеточные рецепторы андрогенов. Антиандро­генная активность прогестерона достаточно мягкая, чтобы не вызвать феминизацию плода мужского пола, и в то же время она весьма полезна в случае избыточного андрогенного фона в организме женщины (например, при синдроме склерополикистозных яичников), беременной плодом женского пола. В одной из своих работ известный французский ученый Б. де Линьер, экс-руководитель отделения эндокринологии и репродуктивной медицины госпиталя Неккер (г. Париж), отметил, что в физиологических концентрациях прогестерон и его 5-α- и 5-β-метаболиты необходимы для развития плода как мужского, так и женского пола.

Следует подчеркнуть, что контроль уровня андрогенов, анксиолитический, антиминералокортикоидный и токолитический эффект биоидентичного прогестерона и его метаболитов не присущи синтетическим прогестагенам, в том числе дидрогестерону (табл.). Именно «природностью» прогестерона обусловлено его успешное использование в медицине матери и плода (Hassan et al., 2011; M. Di Renzo, 2012).

Безопасность препарата Утрожестан^® в аспекте современных данных

Незыблемое правило клинической фармакологии гласит, что применение лекарственных средств во время беременности является оправданным только в том случае, если потенциальная польза от его использования превышает потенциальный риск побочных эффектов для матери и плода. Наибольшую актуальность для практикующего врача имеет выбор препарата, назначаемого в первом триместре беременности, поскольку именно в первые 8 нед происходит формирование органов и систем будущего ребенка и, следовательно, существует высокий риск аномалий развития.

В контексте дискуссионных вопросов, касающихся эффективности применения прогестагенов на ранних сроках беременности, представляется важным указать на следующее обстоятельство. На сегодняшний день медицинские источники (PubMed, Medline) не содержат ни одного прямого сравнительного исследования, оценивающего эффективность микронизированного прогестерона и дидрогестерона в лечении пациенток с высоким риском прерывания беременности и объективно подтверждающего преимущество одного из препаратов над другим. При этом результаты независимого аналитического опроса, обобщившие статистические данные, полученные из 408 ВРТ-клиник в 82 странах мира, однозначно свидетельствуют, что именно вагинальный микронизированный прогестерон является лидером поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения (IVF), в то время как доля пероральных прогестинов имеет тенденцию к снижению и составляет ≤0,5% (E. Vaisbuch et al., 2014).

При этом с точки зрения безопасности Утрожестан^® является одним из наиболее изученных прогестагенов, опыт применения которого в клинической практике насчитывает более 35 лет и охватывает 90 стран мира. Окончательным подтверждением безопасности применения препарата в отношении неонатальных исходов стали данные мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, опубликованного в престижном международном издании The New England Journal of Medicine (Commorasamy, 2015). В рамках утвержденного протокола пациенткам с привычным невынашиванием неустановленного генеза Утрожестан^® назначался интравагинально в дозе 800 мг в сутки с момента получения положительного теста на беременность до 12 нед. С позиций доказательной медицины было продемонстрировано (уровень доказательности I), что применение препарата Утрожестан^® в I триместре беременности не было связано с риском врожденных аномалий по сравнению с плацебо.

Ни в одном из когда-либо проводимых рандо­мизированных контролируемых клинических исследований не было установлено негативного влияния микронизированного прогестерона на неонатальную заболеваемость и смертность. Напротив, по ряду показателей отмечено улучшение исходов. Так, по данным крупномасштабного исследования OPPTIMUM, поражение головного мозга плода в группе женщин, получавших Утрожестан^® 200 мг с целью профилактики ПР, встречалось вдвое реже по сравнению с группой плацебо.

Наблюдение за детьми до двухлетнего возраста не изменило ­выводов о безопасности прогестерона (Norman et al., 2016).

В контексте обсуждаемой темы представляется важным упомянуть также и о попытках поставить под сомнение безопасность натурального прогестерона для плода. Диссонансом с общепринятым мнением выглядит публикация о повышенной частоте (в 2 раза) развития гипоспадии у новорожденных в результате применения матерью прогестагенов незадолго до (для лечения бесплодия) или в первые 14 нед беременности (Carmichael et al., 2005). Уровень доказательности в данном исследовании, проведенном в США, следует признать чрезвычайно низким, что отмечают и сами авторы. Выводы исследователей опирались на данные телефонного опроса матерей больных детей. Про­гестагены назначались в связи с кровотечением во время беременности или по другим показаниям, которые интервьюируемые не могли даже идентифицировать. В 2/3 случаев выявленной гипоспадии пациентки применяли прогестерон. Женщины не всегда могли ответить на вопросы о том, какой именно препарат применялся, в какой дозе, лекарственной форме и какой способ введения они использовали. Анализ усложняло также то, что данные о фертильности родителей оказались недоступны. Данное обстоятельство представляется крайне существенным, так как предполагается, что сам факт наличия бесплодия, как мужского, так и женского, вносит свой вклад в повышение риска развития гипоспадии у новорожденных (L.S. Baskin, 2007).

Тем не менее в 2013 г. результаты данного ис­следования послужили основанием для внесения информации в официальный файл SPC (Summary of Product Characteristics) в Швейцарии, доступный на сайте www.swissmedicinfo.ch. В нем, вслед за авторами исследования, указывается, что причины повышенного риска окончательно не ясны, а также отмечается: «В частности, неизвестно, связано ли повышение уровня гипоспадии после IVF с проведением гестагенной терапии или обусловлено эндокринными аномалиями матери, которые явились причиной бесплодия. Данных для оценки тератогенного риска для плода недостаточно. Также недостаточно данных исследований на животных для оценки потенциального тератогенного эффекта».

Учитывая вышеупомянутую публикацию, в том же 2013 г. Государственный экспертный центр Мин­здрава Украины (ГЭЦ) признал необходимым включать во все инструкции по применению прогестагенов во время беременности (включая дидрогестерон) с целью профилактики привычного невынашивания или при угрозе выкидыша в связи с лютеиновой недостаточностью упоминание о наличии единичных и неубедительных данных о риске развития гипоспадии и обязал информировать об этом пациенток. Разумеется, риск развития гипоспадии сводится к нулю, если применение прогестагена начато после 20-й недели беременности, когда завершается формирование головки полового члена. Информация о том, что решение ГЭЦ касалось только препаратов микронизированного прогестерона (Современный взгляд на гестагены, 2014), не соответствует действительности.

Утрожестан^® характеризуется хорошей местной и системной переносимостью. При пероральном прие­ме единственным часто встречающимся (>1/100; <1/10) побочным эффектом является головная боль, к нечастым (>1/1000; <1/100) относятся сонливость, вялость, тошнота, рвота, диспепсия, холестатическая желтуха, зуд кожи, акне. Крайне редко (<1/10 000) возникают депрессия, крапивница, хлоазма. Интра­вагинальное введение может сопровождаться маслянистыми выделениями, местным зудом.

Общие вопросы системной безопасности препарата Утрожестан^® при его использовании по различным медицинским показаниям освещены в многочисленных научных публикациях. В частности, было показано, что Утрожестан^® не оказывает негативного влияния на массу тела, жировой и углеводный обмен, коагуляционный потенциал крови и артериальное давление.

Утрожестан^® и холестатический гепатоз беременных

Поводом для обсуждения данного вопроса послужило сообщение кандидата медицинских наук В.А. Шостака (Беларусь) на конференции в г. Киеве (25-26 сентября 2014 г.) о резком увеличении частоты холестатического гепатоза у беременных и его возможной связи с гепатотоксичностью микронизированного прогестерона (Холестатический гепатоз беременных, 2014). В связи с этим нельзя не напомнить крылатое изречение Парацельса о том, что все есть яд и все лекарство, то или другое – ​зависит от дозы. В свою очередь добавим, что зависит также от лекарственной формы и способа применения.

В организме беременной происходят сложные анатомо-топографические, нейроэндокринные и метаболические изменения, приводящие к изменению деятельности всех органов и систем организма. При этом заболевания пищеварительной сис­темы, особенно печени, занимают наибольший удельный вес, являясь самыми распространенными хроническими болезнями у беременных (В.А. Пе­ту­хов, 1998).

Особое место среди них за­ни­мают хронические заболевания печени, которые у беременных могут быть непосредственно связаны с влиянием беременности и сопутствовать ей. При беременности часто возникают физиологические изменения желчевыводящей системы, обусловленные целым комплексом сложных метаболических и гормональных сдвигов.

Патогенез внутрипеченочного холестаза беременных (ВПХБ) пока точно не установлен. Предполагают, что избыток эндогенных половых гормонов, свойственный периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования и ингибирующее – ​на желчевыделение (М.М. Шехтман, 1987).

Обнаружено, что до 15% случаев ВПХБ могут быть связаны с мутациями гена MDR3 (ABCB4) (J.E. Hay, 2008).

Введение экзогенного прогестерона в III тримес­тре также может ускорить развитие ВПХБ у женщин с генетическими мутациями и врожденной предрасположенностью (приблизительно в 1% случаев). Несколько исследований свидетельствуют о том, что половые гормоны играют роль в этиологии ВПХБ. Болезнь чаще встречается при многоплодных беременностях (20,9 против 4,7% в одном исследовании), и симптомы могут повториться в подгруппе женщин, принимавших комбинированные противозачаточные препараты перорально. Кроме того, большинство женщин имеют симптомы ВПХБ в III триместре, когда уровни эстрогена и прогестерона самые высокие. Однако в большинстве исследований основное внимание уделяется эстрогенам, а не прогестерону. Существует только несколько исследований in vitro, посвященных изучению механизма развития холестаза, индуцированного метаболитом прогестерона.

Прежде всего следует отметить, что общепризнанным стандартом современной репродуктивной медицины является интравагинальное применение микронизированного прогестерона, которое позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень и нивелировать возможное неблагоприятное воздействие у пациенток с выраженными нарушениями функции печени (Buletti et al., 1997; Cicinelli et al., 2000).

В соответствии с действующей инструкцией Республики Беларусь с целью профилактики привычного невынашивания и при угрозе выкидыша Утрожестан^® назначают интравагинально или внутрь в суточной дозе 200-400 мг до 16-й недели беременности.

Целесообразность дальнейшего применения препарата определяет лечащий врач на основании клинической картины беременности, лабораторных данных и уровня прогестерона в крови.

В Украине при угрозе преждевременных родов на фоне проводимого токолиза разрешено увеличивать суточную дозу до 1200-1600 мг в сутки до исчезновения симптомов, после чего доза снижается до 200 мг 3 р/сут с пролонгацией терапии до 36 нед и возможностью перейти на вагинальный путь введения, что существенно снижает риск развития холестаза и печеночного цитолиза на протяжении II и III триместров беременности. С целью профилактики преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или при наличии спонтанных преждевременных родов в анамнезе Утрожестан^® разрешен к применению в суточной дозе 200 мг с 22-й до 36-й недели беременности.

Вызывает недоумение тот факт, что в своем выступлении В.А. Шостак (2014) ссылается на инфор­мационное письмо компании Besins Healthcare 20-летней давности, ­акцентируя внимание на том, что еще в 1998 г. компания-производитель ­признавала факт развития холестаза у пациенток, принимавших микронизированный прогестерон перорально в течение II и III триместра для предотвращения преждевременных родов, и в связи с этим была вынуждена ограничить срок применения ­препарата 12 неделями беременности. Так ли это на ­самом деле?

Действительно, в медицинской литературе того периода имеются сведения о риске холестаза беременных при пероральном приеме высоких доз прогестерона во II и III триместрах беременности (Bacq et al., 1997; Benifla et al., 1997). Согласно опубликованной в 1999 г. корпоративной информации (Утрожестан^® – ​натуральный микронизированный прогестерон, 1999), «за исключением применения во II и III тримес­трах беременности (пероральном. – ​Авт.), токсического воздействия препарата на печень не отмечалось, включая широкое применение в Европе с 1980 г., в том числе и у женщин в I триместре беременности (вагинальный путь введения)».

Основываясь на данных этих двух исследований, органы здравоохранения Франции внесли изменения в официальную информацию о препарате (SPC), в связи с чем компания известила акушерско-гинекологическое сообщество об изменениях дозировки преперата Утрожестан^® (1998), распространив упомянутое ранее информационное письмо.

Еще раз напомним, что речь идет о событиях 1998 года, когда доказательная база о применении вагинального прогестерона с целью профилактики ПР еще не была сформирована (до публикации мета­анализа Роберто Ромеро и рекомендаций Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) оставалось долгих 14-17 лет). Не имея никакого практического руководства или клинического протокола, врачи назначали Утрожестан^® эмпирически, используя различные дозы и пути введения. Осознавая все связанные с этим риски, ответственные органы здравоохранения пошли на вынужденные меры по обеспечению безопасности применения данного препарата.

Поэтому в настоящее время в разделе «Противо­пока­зания» четко указано, что Утрожестан^® не следует использовать в случаях серьезных изменений функций печени. В документе было также отмечено, что применение препарата Утрожестан^® 200 мг во время беременности не является средством предупреждения ПР и что поражения печени цитолитического типа и холестаз беременных были отмечены в крайне редких случаях во время применения мик­ронизированного прогестерона во II и III тримес­трах беременности.

С этого времени прошло около 20 лет, и накоп­ленный клинический опыт убеждает нас в том, что польза от применения препарата Утрожестан^® как препарата выбора сохраняющей терапии беременности значительно превышает возможные риски. Тем не менее назначение этого препарата при тяжелых поражениях печени и холестатическом гепатозе беременных не является оправданным, что однозначно отражено в инструкции по медицинскому применению. Применение препарата Утрожестан^® во II и III триместрах беременности должно сопровождаться контролем функции печени.

В качестве заключения следует отметить, что ВПХБ является многофакторным и очень редким осложнением беременности (1-2% от всех беременностей), а перорально вводимый прогестерон может быть экзогенным фактором, вызывающим ВПХБ у некоторых предрасположенных или очень чувствительных к стероидным гормонам женщин, усугубляемый высоким уровнем эстрадиола и прогестерона на поздних сроках беременности.

Список литературы находится в редакции.

 

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 2 (26), червень-липень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Утрожестан :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Утрожестан (Utrogestan)
Активный ингредиент: натуральный микронизированный прогестерон.
Дополнительные ингредиенты: масло арахиса, соевый лецитин, глицерин, желатин, диоксид титана.
Действующим веществом утрожестана является прогестерон (гормон желтого тела яичника). Утрожестан при введении в организм способствует нормальным секреторным преобразованиям в слизистой оболочке матки. Потенцирует переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. В случае оплодотворения яйцеклетки утрожестан вызывает изменения в эндометрии, которые способствуют имплантации и развитию эмбриона. Во время беременности снижает сократимость и возбудимость миометрия и маточных труб, стимулирует преобразования в концевых элементах молочных желез. За счет нормализации образования дигидротестостерона (основного метаболита) обладает антиандрогенной активностью. Антиальдостероновый эффект способствует усилению мочевыделения.
Препарат используется для корригирующей терапии при эндогенном дефиците прогестерона.
Пероральное использование капсул утрожестана:
· бесплодие вследствие недостаточности желтого тела яичника,
· нарушения менструального цикла из-за ановуляции, нарушений овуляции,
· мастопатия (фиброзно-кистозная),
· предменструальный синдром,
· в комбинации с эстрогенными средствами назначается в качестве заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме.

Интравагинальное использование капсул утрожестана:
· поддержание лютеиновой фазы менструального цикла при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям (экстракорпоральное оплодотворение, донация яйцеклеток и др.),
· поддержание лютеиновой фазы в индуцированном или спонтанном менструальном цикле,
· в комбинации с эстрогенными средствами назначается в качестве заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме,
· заместительная гормональная терапия в случае преждевременной менопаузы,
· бесплодие вследствие недостаточности желтого тела яичника,
· профилактика эндометриоза, миомы матки,
· превентивное лечение при привычной потере беременности вследствие прогестероновой недостаточности,
· лечение угрожающего аборта, возникшего из-за прогестероновой недостаточности.

Прием капсул утрожестана перорально. В случае недостаточности прогестерона в большинстве случаев назначают по 200-300 мг. Дозу разделить в 2 приема: утром и вечером.

При недостаточности желтого тела яичника (нарушения менструального цикла, синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, пременопаузальные расстройства, дисменорея) утрожестан принимается с 16-го по 25-й дни менструального цикла (10-12 дней).

Для заместительной гормональной терапии в комбинации с эстрогенами утрожестан назначается: при пременопаузе – по 200 мг в сутки 10-12 дней во вторую фазу цикла; при менопаузе по 100 мг в сутки непрерывно.
Капсулы утрожестана принимаются внутрь, не разжевывая. Запивать водой.

Применение капсул утрожестана интравагинально (глубоко во влагалище). При отсутствии яичника (или нефункционирующих яичниках, при донорстве яйцеклеток) назначают в комбинации с эстрогенными средствами по 100 мг в сутки во влагалище на ночь с 13-го по 14-й день менструального цикла. На протяжении 15-25-го дней менструального цикла дозу повышают до 200 мг в сутки. Затем с 26-го дня цикла увеличивать дозу на 100 мг в сутки каждые 7 дней. В случае развития беременности дозу можно увеличивать до 800 мг в сутки в 3 интравагинальных введения. Дозу 800 мг в сутки рекомендуется назначать в течение последующих 60 дней.

При экстракорпоральном оплодотворении для поддержания лютеиновой фазы назначают 400-800 мг в сутки интравагинально. Введение препарата назначают в день инъекции хорионического гонадотропина и продолжают до 8 недели беременности. В дальнейшем препарат назначается по показаниям (максимально – до 37 недели беременности).

При индуцированном и спонтанном менструальном цикле, бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности назначают 200-300 мг в сутки интравагинально с 17-го дня менструального цикла 10 дней. В случае развития беременности терапию продолжают.

При угрожающем аборте или при превентивном лечении привычного невынашивания вследствие прогестероновой недостаточности назначают по 400-800 мг в сутки интравагинально. Эту дозу разделяют на 2 приема. Терапию продолжают в первом и втором триместре беременности.

Со стороны репродуктивной системы: межменструальные кровотечения или кровомазания (редко).
Со стороны центральной нервной системы: головокружение через 1-3 часа после приема утрожестана, сонливость.
Так же могут быть реакции гиперчувствительности.
· Кровотечения из половых путей неясного генеза,
· склонность к тромбозам (только для перорального приема),
· неполный аборт,
· злокачественные заболевания репродуктивных органов и молочных желез (включая подозрение на злокачественный процесс в этих органах),
· порфирия,
· тяжелые нарушения печеночных функций (только для перорального приема),
· аллергические реакции на компоненты утрожестана.
Утрожестан не противопоказан при беременности. Однако в третьем триместре назначается с осторожностью из-за повышения риска развития нарушения печеночных функций. С осторожностью назначают во время грудного вскармливания.
Утрожестан потенцирует эффекты гипотонических препаратов, диуретиков, антикоагулянтов, иммунодепрессантов. Препарат может уменьшить лактогенное действие окситоцина.
Симптомами передозировки могут быть признаки, характерные для побочных эффектов. Симптомы исчезают спонтанно в случае уменьшения дозы утрожестана.
Капсулы по 100 мг – 30 штук в блистере. Капсулы по 200 мг – 14 штук в блистере. Капсулы овальной формы, с блестящей поверхностью, желтоватого цвета. Внутри капсул – однородная маслянистая суспензия белого цвета без видимого разделения фаз. Блистер упакован в картонную коробку.
3 года при условии температуры не выше 25°С. Рецептурный отпуск.
Назначают с осторожностью при артериальной гипертензии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при хронической недостаточности почек, эпилепсии, бронхиальной астме, депрессии, мигрени, гиполипопротеинемии. Не назначается в контрацептивных целях. При приеме утрожестана следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии видами деятельности, требующими скорости психо-двигательных реакций и повышенного внимания (из-за возможного головокружения и сонливости).

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Утрожестан» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 1007065.

Обоснование показаний к применению утрожестана во второй половине беременности :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

О.А. Пустотина
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Утрожестан – препарат натурального прогестерона в микронизированной форме для перорального и вагинального применения [6, 20]. Он обладает всеми свойствами природного прогестерона и не оказывает побочного действия на обменные процессы, артериальное давление и систему гемостаза, имеющегося в той или иной степени у синтетических аналогов. Утрожестан назначают с целью сохранения беременности при угрозе ее прерывания, привычных выкидышах, программах экстракорпорального оплодотворения [4, 6, 8]. Данные литературы о применении утрожестана весьма разноречивы. Одни авторы считают целесообразным назначение его при угрозе прерывания только в I триместре беременности [12, 15], другие рекомендуют использовать его и в более поздние сроки [6-8]. Отсутствие единого мнения в этом вопросе послужило основанием для проведения нашего исследования.
Известно, что прогестерон является основным гормоном беременности. Он необходим для трансформации эндометрия в децидуальную ткань и подготовки к имплантации эмбриона [2, 12, 21], способствует росту и васкуляризации миометрия, снижает его тонус и возбудимость [6, 15, 16]. Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор обеспечивает иммунологическую толерантность организма матери к развивающемуся эмбриону и локальный гемостаз в эндометрии [16, 21]. Кроме того, прогестерон проявляет высокую антиэстрогенную активность, умеренный антиандрогенный и достаточно выраженный антиминералокортикоидный эффект, а также улучшает мобильность сосудов.
До 12 недели беременности его синтез происходит в желтом теле яичников, позднее – в плаценте и прогрессивно увеличивается в динамике беременности [1, 11, 12]. Основная часть, 90 % гормона поступает в кровоток матери, остальные 10 % – в организм плода, где он является предшественником синтеза фетальных стероидов.
В регуляции биосинтеза прогестерона непосредственное участие принимают эстрогены [13]. Они также имеют ключевое значение в формировании и развитии беременности [11, 18]. Продукция эстрогенов у беременной женщины значительно выше, чем у небеременной, причем 80-90 % занимает фракция эстриола.
Синтез эстриола начинается в надпочечниках и печени плода, где из холестерина, поступающего с кровью матери, образуется прегненолон и далее – 16a-дегидроэпиандростерон-сульфат. Это соединение поставляется в плаценту, и в присутствии плацентарных ферментов из него образуется эстриол, который секретируется в материнский кровоток. Секреция эстриола постепенно возрастает в соответствии с увеличением срока беременности и ростом плода [1, 11, 17].
Наиболее часто уровень эстриола в материнской крови используется как маркер внутриутробного состояния плода и используется в программах массового скрининга беременных для исключения пороков развития и хромосомных аномалий [22]. Кроме того, нарушение синтеза эстриола происходит при задержке внутриутробного развития (ЗВУР) плода и плацентарной недостаточности (ПН) [9, 14, 17]. По данным Gerhard I. и соавт. [10], при значительном снижении уровня эстриола перед родами в два раза чаще, чем в общей популяции, рождаются дети с низкой оценкой по шкале Апгар и во столько же раз выше их заболеваемость в течение первого года жизни.
Эстрогены и прогестерон являются основными регуляторами морфологических изменений функционального слоя эндометрия во время менструального цикла и в периимплантационный период. Нарушение секреторной трансформации эндометрия приводит к неадекватному развитию плодного яйца и прерыванию беременности [2, 4, 13]. Наиболее часто к дисхронизации развития эндометрия и прерыванию беременности приводит недостаточная продукция прогестерона желтым телом яичников, которая имеет место при таких заболеваниях женщины, как гиперпролактинемия, гиперандрогения, гипер- и гипотиреоз, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриоз и др. [4, 5].
В то же время механизм прерывания беременности на ранних сроках может быть обусловлен не только недостаточной продукцией прогестерона, но и снижением количества и нарушением синтеза рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии [2]. Недостаточность рецепторного аппарата возникает на фоне хронических воспалительных процессов, изменений в матке после внутриматочных манипуляций, тяжелых соматических заболеваний, анатомических изменений внутренних половых органов [3, 4, 5].
Развитие беременности у этих пациентов происходит изначально на неблагоприятном фоне и часто сопровождается нарушением формирования плаценты и развитием ПН. При отсутствии своевременного лечения прогрессирование ПН приводит к стойкому и в ряде случаев необратимому снижению концентрации прогестерона, что, по мнению ряда исследователей, является основной причиной прерывания беременности во второй половине [3, 7, 8].
Мы провели 248 исследований концентрации прогестерона и эстриола в сыворотке крови женщин с одноплодной беременностью и отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом с использованием иммуноферментного метода. Их них 190 исследований произведено в 38-40 недель и 58 – в 27-33 недель беременности. Все беременности закончились рождением живых доношенных детей. После родоразрешения проводилось морфологическое исследование последа.
Из обследованных женщин с доношенной беременностью 125 отмечали симптомы угрозы прерывания на различных сроках, у 138 при морфологическом исследовании последа выявлены гистологические признаки ПН, у 95 ПН сочеталась с угрозой прерывания, и у 32 эти осложнения отсутствовали (группа контроля, табл.1).
Данные литературы о концентрации стероидных гормонов в сыворотке крови матери при доношенной беременности разнятся [1, 8]. В нашем исследовании концентрация прогестерона находилась в пределах 458-2232 нмоль/л, эстриола – 10-110 и более нмоль/л.
При неосложненном течении беременности (группа контроля) средний уровень прогестерона составил 1246 ± 467 нмоль/л, при этом 72 % значений было выше 1100 нмоль/л. Средняя концентрация эстриола составила 89 ± 35 нмоль/л с основным (78 %) количеством показателей выше 80 нмоль/л.
При наличии морфологических признаков ПН средний уровень прогестерона достоверно (р Длительно текущая ПН приводит к нарушению состояния и ЗВУР плода [3, 14]. Морфологическое исследование последов у 20 детей с ЗВУР выявило признаки суб- и декомпенсированной ПН. В этой группе мы отметили максимальное количество низких концентраций плацентарных стероидов: 90 % у прогестерона (р В группе женщин с угрозой прерывания на различных сроках беременности большинство значений концентрации исследуемых гормонов также было снижено (р Таким образом, несмотря на значительные колебания концентрации стероидных гормонов в сыворотке крови матери при доношенной беременности, выявлено достоверное их снижение при ПН и угрозе прерывания беременности, наиболее выраженное при сочетании этих осложнений друг с другом и с ЗВУР плода.
Как известно, основы для дальнейшего течения беременности закладываются в I триместре. Нарушение развития и инвазии плодного яйца приводит к угрозе прерывания беременности, ПН, гестозу [3, 9, 24]. Из 190 женщин, которым гормональное исследование проводилось при доношенной беременности, 115 перенесли угрозу выкидыша в I триместре. У 62 % из них она сохранилась и во второй половине, у 78 % сформировалась ПН, у 45 % эти осложнения сочетались друг с другом, у 46 % развился гестоз различной степени тяжести.
Шестьдесят пять процентов женщин с угрозой прерывания в I триместре беременности имели эндокринные нарушения (гиперандрогению надпочечникового и/или яичникового генеза, гиперпролактинемию, заболевания щитовидной железы), сопровождающиеся недостаточным синтезом прогестерона в яичниках. Как известно, именно прогестероновая недостаточность является одной из основных причин невынашивания беременности и в ряде случаев – бесплодия [4, 5].
Привычное невынашивание, первичное или вторичное бесплодие имелись в анамнезе у 55 % женщин этой группы. Кроме того, 64 % беременных страдали хроническими воспалительными заболеваниями половых органов, 17 % имели пороки развития и 11 % множественную миому матки, 27 % – рубец на матке после кесарева сечения или консервативной миомэктомии. Более трети (37 %) беременностей наступило после стимуляции овуляции, или экстракорпорального оплодотворения и подсадки эмбриона, или после заместительной терапии гестагенами во вторую фазу цикла.
Признаки угрозы прерывания (тянущие боли в низу живота и в области поясницы, кровяные выделения из половых путей) были выявлены на 4-7 неделе беременности, из них у 53 % при ультразвуковом исследовании обнаружена частичная отслойка хориона.
Всем беременным проводилась комплексная терапия, включающая в себя спазмолитические (преимущественно но-шпа, магне В6, свечи с папаверином, баралгин), метаболические (актовегин, аскорбиновая, фолиевая кислота, кокарбоксилаза), кровоостанавливающие (дицинон, викасол) и другие средства. У 60 из них в комплекс лечения мы включили препарат натурального прогестерона – Утрожестан по 100-200 мг два-три раза в день перорально или вагинально.
Сорок пять женщин, вошедших в группу сравнения, прием Утрожестана прекратили в 12-16 недель беременности, на фоне постепенного в течение 7-10 дней снижения дозы препарата. В основной группе, состоящей из 15 женщин, Утрожестан назначался и после этого срока по 200-300 мг (по одной таблетке два-три раза) в день до 35-36 недели беременности (постепенно снижая дозировку в последнюю неделю).
Пятнадцати беременным контрольной группы проводилась комплексная сохраняющая терапия без препаратов прогестерона. Почти у всех (87 %) из них угроза прерывания сохранилась и на более поздних сроках (табл. 2). У 80 % пациенток проводилась инфузионная терапия b-миметиками с последующим длительным пероральным приемом их в таблетированной форме. Около половины (47 %) беременностей осложнились гестозом различной степени тяжести. Во всех последах при гистологическом исследовании были выявлены признаки ПН, в 27 % сочетающиеся с ЗВУР плода.
Включение препаратов прогестерона в состав комплексной терапии угрозы прерывания беременности привело к улучшению этих показателей: достоверно (р Общепризнано, что недостаточный синтез прогестерона яичниками является частой причиной угрозы прерывания беременности на сроке до 12 недели. [3, 15]. Но не все разделяют мнение о том, что угроза прерывания беременности в более поздние сроки может быть также обусловлена недостаточным синтезом прогестерона, но только в плаценте.
Мы провели сравнительный анализ концентрации прогестерона в сыворотке крови 40 пациенток, поступивших на стационарное лечение в связи с выраженной угрозой прерывания в 28-33 недели беременности, и 18 беременных в эти же сроки с неосложненным течением гестационного процесса (табл. 1). Концентрация прогестерона в обеих группах находилась в пределах 327-1209 нмоль/л. Средний уровень его на фоне угрозы прерывания беременности был достоверно (р Известно, что прогестерон обладает выраженным токолитическим действием, механизм которого связан с активацией b-адренергической реакции миометрия. Недостаточный синтез его в плаценте приводит к неполному блокированию a-адренорецепторов и окситоцинового эффекта простагландина F2a, в результате чего сократительная активность матки усиливается [6, 8, 19].
Двойной слепой плацебо-контролируемый эксперимент, проведенный R. Erny и соавт. [8], показал, что пероральный прием 400 мг Утрожестана во всех случаях угрозы прерывания беременности на 30-36 неделе инициировал увеличение через час на 50 % концентрации прогестерона в миометрии. Этот рост у 80 % беременных привел к уменьшению сокращений матки, хотя и не настолько сильному и быстрому, как при внутривенном введении b-миметиков. Noblot и соавт. [19] показали, что 100 %-ных результатов можно добиться совместным использованием утрожестана и b-миметиков, так как их действие дополняет друг друга. Эта комбинация позволяет снизить дозу и длительность введения b-миметиков, уменьшая опасность сердечно-сосудистых осложнений и сокращая срок госпитализации [7].
Мы провели сравнительную оценку эффективности лечения угрозы прерывания в 27-33 недели беременности внутривенными инфузиями b-миметиков и при сочетании с ними препаратов прогестерона.
В одной группе, состоящей из 25 беременных, для купирования маточных сокращений проводилось внутривенное капельное введение 5 мг гинипрала в 400 мл 6 % раствора хлорида натрия в течение 6-8 часов с последующим переходом на таблетированный прием препарата. Пяти (20 %) беременным потребовалась повторная инфузия раствора в последующие 1-2 суток в связи с неполной релаксацией матки. В дальнейшем прием гинипрала осуществлялся по одной таблетке (0,5 мг) шесть раз в день, с постепенным снижением дозы до 0,5-1 таблетки четыре раза в день. Препарат назначался длительно – до 36-37 недели беременности. У 12 % женщин через две-три недели после стационарного лечения угроза прерывания возобновилась. Им вновь была проведена инфузионная терапия b-миметиками с положительным эффектом.
Пятнадцати беременным второй группы одновременно с инфузией b-миметиков назначалось 400 мг Утрожестана перорально или вагинально однократно. Со следующего дня доза его снижалась до 300 мг (по одной таблетке три раза в день) и сочеталась со спазмолитическими средствами (но-шпой – перорально или внутримышечно, магне В6). Через 5-10 дней прием Утрожестана продолжался по 100 мг два раза в день до 35-36 недели беременности (с постепенным снижением в последнюю неделю), спазмолитические средства назначались по мере необходимости. Положительный эффект от проводимой терапии в первые сутки был достигнут в 93 % случаев, и только в одном потребовалась повторная инфузия b-миметиков. В дальнейшем признаков выраженной угрозы прерывания беременности не отмечалось. В обеих группах родились живые доношенные дети, при морфологическом исследовании последов выявлены признаки ПН.
Таким образом, полученные результаты показали, что применение Утрожестана было оправданно для лечения угрозы прерывания во второй половине беременности. Сочетание его с внутривенным введением b-миметиков привело к более быстрому достижению спазмолитического эффекта и в 5,7 раза снизило необходимость их повторных инфузий. Кроме того, назначение поддерживающей дозы Утрожестана в 200-300 мг/сут в сочетании со спазмолитическими средствами (но-шпой, магне В6) способствовало дальнейшему благоприятному течению беременности без терапии b-миметиками.

Литература
1. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д., Колодько В.Г. // Акушерство и гинекология. 1986. № 6. С. 33-6.
2. Кондриков Н.И. // Журнал практической гинекологии. 1999. Т. 1. № 1. С. 12-9.
3. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Орлов Е.Н. Стероидные гормоны и их роль в течении беременности // М., 2000. 222 с.
4. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности // М.: Триада-Х, 2002. 304 с.
5. Сметник В.П., Тумилович Н.М. Неоперативная гинекология // Медицина. 1999. С. 7-69.
6. De Lignieres B. // Clin. Therap. 1999. Vol. 21. P. 41-60.
7. Erny R., Pigne A., Prouvost C. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. Vol. 154. P. 525-9.
8. Ferre F., Uzan M., Janssens Y. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. Vol. 148. P. 26-34.
9. Ficicioglu C., Kutlu T. // J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 23(2). P. 134-7.
10. Gerhard I., Fitzer C., Klinga K. et al. // J. Perinat. Med. 1986. Vol. 14. P. 279-91.
11. Goharkhay N., Stanczyk F.Z., Zhang L., Wing D.A. // J. Matern. Fetal. Med. 2001. Vol. 10(3). P. 197-202.
12. Graham J.D., Clarke C.L. // Endocr. Rev. 1997. Vol. 18. P. 502-19.
13. Henson M.C., Pepe G.J., Albrecht E.D. // Endocrinol. 1987. Vol. 121. P. 1265-71.
14. Ilagan J.G., Stamilio D.M., Ural S.H. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol. 191(4). P. 1465-9.
15. Kumar S., Zhu L.J., Polihronis M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 4443-50.
16. Lockwood C.J., Krikun G., Schatz F. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. Vol. 943. P. 77-88.
17. Mucci L.A., Lagiou P., Tamimi R.M. et al. // Cancer. Causes. Control. 2003. Vol. 14(4). P. 311-8.
18. Murphy Goodwin T. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 180. P. 208-13.
19. Noblot G., Audra P., Dargent D. et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. and Reprod. Biol. 1991. Vol. 40. P. 203-9.
20. Norman N.R., Morse C.A., Dennerstein L. // Fertil. Steril. 1991. Vol. 56. P. 1034.
21. Piccinni M.P., Scaletti C., Maggi E., Romagnani S. // J. Neuroimmunol. 2000. Vol. 109. P. 30-3.
22. Sharony R., Grinshpun-Cohen J., Rabi K. et al. // J. Maternal. Fetal. Neonatal. Med. 2003. Vol. 13(5). P. 300-4.
23. Szekeres-Bartho J., Barakonyi A., Par G. et al. // Int. Immunopharmacol. 2001. Vol. 1. P. 1037-48.
24. Zeisler H., Jirecek S., Hohlagschwandtner M. et al. // Wien. Klin. Wochenschr. 2002. Vol. 114(12). P. 458-61.

УТРОЖЕСТАН — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Продолжительность применения зависит от характера заболевания.

Прием внутрь. В большинстве случаев средняя суточная доза составляет 200–300 мг в 2 приема (200 мг вечером, перед сном и 100 мг утром — в случае необходимости).

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, нарушения менструального цикла, пременопауза) принимают на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).

При заместительной гормональной терапии в период менопаузы ввиду того, что отдельно эстрогенотерапия не рекомендуется, прогестерон применяется как дополнение в последние 2 нед каждого курса терапии, наступающие после 1-недельного проведения заместительной терапии, в ходе которой возможны кровотечения отмены.

При угрозе преждевременных родов назначают 400 мг Утрожестана каждые 6–8 ч до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения устанавливают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана постепенно снижают до поддерживающей — 200 мг 3 раза в сутки. В этой дозе препарат можно применять до 36 нед беременности.

Интравагинальное введение. Капсулы вводить глубоко во влагалище.
В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, в 2 приема, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Доза может быть повышена в зависимости от реакции пациента.

При частичной недостаточности лютеиновой фазы(дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг на протяжении 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).

При полной недостаточности лютеиновой фазы.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донация яйцеклеток): доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15-го по 25-й день цикла. Начиная с 26-го дня, в случае ранней диагностики беременности, доза повышается на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума — 600 мг/сут в 3 приема. Такой режим дозирования необходимо соблюдать до 60-го дня.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: по 600 мг 3 раза в сутки (200 мг однократно через каждые 8 ч).

В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычного выкидыша на фоне дефицита прогестерона: назначают по 200–400 мг/сут (100–200 мг каждые 12 ч) до 12 нед беременности.

УТРОЖЕСТАН® противопоказания к применению препарата

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

— кровотечения из влагалища неясного генеза;

— неполный аборт;

— порфирия;

— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов.

При пероральном применении:

— тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном применении

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.

Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

инструкция к применению, описание препарата и показания к применению.

Наименование: Утрожестан (Utrogestan)

Фармакологическое воздействие:
Действующим веществом утрожестана считается прогестерон (гормон желтого тела яичника). Утрожестан при введении в организм способствует нормальным секреторным преобразованиям в слизистой оболочке матки. Потенцирует переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. В случае оплодотворения яйцеклетки утрожестан вызывает изменения в эндометрии, которые способствуют имплантации и развитию эмбриона. Во время беременности уменьшает сократимость и возбудимость миометрия и маточных труб, стимулирует преобразования в концевых элементах молочных желез. За счет нормализации образования дигидротестостерона (основного метаболита) обладает антиандрогенной активностью. Антиальдостероновый результат способствует усилению мочевыделения.

Утрожестан — показания к применению:

Препарат применяется для корригирующей терапии при эндогенном дефиците прогестерона.
Пероральное применение капсул утрожестана:
· бесплодие вследствие недостаточности желтого тела яичника,
· нарушения менструального цикла из-за ановуляции, нарушений овуляции,
· мастопатия (фиброзно-кистозная),
· предменструальный синдром,
· в комбинации с эстрогенными средствами назначается в роли заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме.

Интравагинальное применение капсул утрожестана:
· поддержание лютеиновой фазы менструального цикла при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям (экстракорпоральное оплодотворение, донация яйцеклеток и др.),
· поддержание лютеиновой фазы в индуцированном или спонтанном менструальном цикле,
· в комбинации с эстрогенными средствами назначается в роли заместительной гормональной терапии при климактерическом синдроме,
· заместительная гормональная терапия в случае преждевременной менопаузы,
· бесплодие вследствие недостаточности желтого тела яичника,
· профилактика эндометриоза, миомы матки,
· превентивное лечение при привычной потере беременности вследствие прогестероновой недостаточности,
· лечение угрожающего аборта, возникшего из-за прогестероновой недостаточности.

Утрожестан — способ применения:

Прием капсул утрожестана перорально. В случае недостаточности прогестерона в большинстве случаев прописывают по 200-300 мг. Дозу разделить в 2 приема: утром и вечером.

При недостаточности желтого тела яичника (нарушения менструального цикла, синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, пременопаузальные расстройства, дисменорея) утрожестан принимается с 16-го по 25-й дни менструального цикла (10-12 дней).

Для заместительной гормональной терапии в комбинации с эстрогенами утрожестан назначается: при пременопаузе – по 200 мг в сутки 10-12 дней во вторую фазу цикла; при менопаузе по 100 мг в сутки непрерывно.
Капсулы утрожестана принимаются внутрь, не разжевывая. Запивать водой.

Применение капсул утрожестана интравагинально (глубоко во влагалище). При отсутствии яичника (или нефункционирующих яичниках, при донорстве яйцеклеток) прописывают в комбинации с эстрогенными средствами по 100 мг в сутки во влагалище на ночь с 13-го по 14-й день менструального цикла. В течении 15-25-го дней менструального цикла дозу повышают до 200 мг в сутки. Затем с 26-го дня цикла увеличивать дозу на 100 мг в сутки каждые 7 дней. В случае развития беременности дозу возможно увеличивать до 800 мг в сутки в 3 интравагинальных введения. Дозу 800 мг в сутки предлогается назначать в течение последующих 60 дней.

При экстракорпоральном оплодотворении для поддержания лютеиновой фазы прописывают 400-800 мг в сутки интравагинально. Введение лекарства прописывают в день инъекции хорионического гонадотропина и продолжают до 8 недели беременности. В дальнейшем препарат назначается по показаниям (максимально – до 37 недели беременности).

При индуцированном и спонтанном менструальном цикле, бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности прописывают 200-300 мг в сутки интравагинально с 17-го дня менструального цикла 10 дней. В случае развития беременности терапию продолжают.

При угрожающем аборте или при превентивном лечении привычного невынашивания вследствие прогестероновой недостаточности прописывают по 400-800 мг в сутки интравагинально. Эту дозу разделяют на 2 приема. Терапию продолжают в первом и втором триместре беременности.

Утрожестан — побочные действия:

Со стороны репродуктивной системы: межменструальные кровотечения или кровомазания (редко).
Со стороны центральной нервной системы: головокружение через 1-3 часа после приема утрожестана, сонливость.
Так же могут быть реакции гиперчувствительности.

Утрожестан — противопоказания:

· Кровотечения из половых путей неясного генеза,
· склонность к тромбозам (только для перорального приема),
· неполный аборт,
· злокачественные заболевания репродуктивных органов и молочных желез (включая подозрение на злокачественный процесс в этих органах),
· порфирия,
· тяжелые нарушения печеночных функций (только для перорального приема),
· аллергические реакции на компоненты утрожестана.

Утрожестан — беременность:

Утрожестан не противопоказан при беременности. Но в третьем триместре назначается с осторожностью из-за повышения риска развития нарушения печеночных функций. С осторожностью прописывают во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Утрожестан потенцирует эффекты гипотонических препаратов, диуретиков, антикоагулянтов, иммунодепрессантов. Препарат может уменьшить лактогенное воздействие окситоцина.

Утрожестан — передозировка:

Симптомами передозировки могут быть признаки, характерные для побочных эффектов. Симптомы исчезают спонтанно в случае уменьшения дозировки утрожестана.

Утрожестан — форма выпуска:

Капсулы по 100 мг – 30 штук в блистере. Капсулы по 200 мг – 14 штук в блистере. Капсулы овальной формы, с блестящей поверхностью, желтоватого цвета. Внутри капсул – однородная маслянистая суспензия белого цвета без видимого разделения фаз. Блистер упакован в картонную коробку.

Утрожестан — условия хранения:

3 года при условии температуры не выше 25°С. Рецептурный отпуск.

Утрожестан — состав:

Активный ингредиент: натуральный микронизированный прогестерон.
Дополнительные ингредиенты: масло арахиса, соевый лецитин, глицерин, желатин, диоксид титана.

Утрожестан — дополнительно:

Прописывают с осторожностью при артериальной гипертензии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при хронической недостаточности почек, эпилепсии, бронхиальной астме, депрессии, мигрени, гиполипопротеинемии. Не назначается в контрацептивных целях. При приеме утрожестана надлежит соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии видами деятельности, требующими скорости психо-двигательных реакций и повышенного внимания (из-за возможного головокружения и сонливости).

Важно!
Перед применением лекарства Утрожестан вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Утренняя дозировка — обзор

Пероральная терапия

Для перорального приема большинство клиницистов назначают преднизон (Северная Америка) или преднизолон (Европа) по причинам, указанным выше. Используются два режима дозирования: ежедневная утренняя доза или режим разделенного приема (от двух до четырех раз в день). У пациентов с менее активным заболеванием однократная суточная доза может минимизировать побочные эффекты. Пациентам с более активным заболеванием требуется режим раздельных доз. У пациентов, у которых наблюдаются значительные побочные эффекты минералокортикоидов, особенно задержка жидкости, вместо этого можно использовать метилпреднизолон (Медрол) в более низкой дозе на 20%.Однако метилпреднизолон дороже преднизона. Пациенты с заболеванием печени иногда не могут метаболизировать преднизон (который технически является прогормоном), и вместо него им могут назначать преднизолон (в той же дозе, что и преднизон). ^{1, 28, 29}

Типичный подход к режимам дозирования, цитируемый в ревматологической литературе, основан на массе тела, что не имеет научной основы. Чувствительность к кортикостероидам больше связана с факторами хозяина, факторами болезни и органо-специфическими факторами.Клинический опыт показал, что реакция хозяина как в отношении болезни, так и побочных эффектов варьирует. У некоторых пациентов может развиться остеонекроз после приема всего лишь 20 мг преднизона в течение 6 месяцев, а у некоторых такое поражение никогда не развивается при более высоких дозах. Также давно известно, что РА как заболевание гораздо более чувствительно к действию стероидов, чем СКВ. Кроме того, в спектре СКВ некоторые системы органов более чувствительны к стероидам (кожа, суставы и серозные оболочки), а некоторые — гораздо менее чувствительны (почечная, центральная нервная система).При выборе подходящей индукционной дозы преднизона следует учитывать каждый из этих факторов (хозяин, заболевание и орган). Согласно литературным данным, типичные дозировки преднизона следующие: низкая или поддерживающая доза, приблизительно от 0,1 до 0,25 мг / кг / день; умеренная дозировка, примерно 0,5 мг / кг / день; высокая дозировка, от 1 до 3 мг / кг / сут; и массивная (очень высокая) дозировка от 15 до 30 мг / кг / сут. ³⁰

Мы рекомендуем, чтобы индукционные дозы для взрослых определялись как низкие (от 1 до 20 мг / сут), умеренные (от 20 до 40 мг / сут), высокие (от 40 до 80 мг / сут) и очень высокие ( > 80 мг / сут, включая пероральную и внутривенную «пульс-терапию» / прерывистую инфузию).Эти дозы не основаны на массе тела. Основываясь на прошлой реакции организма-хозяина и вовлечения органа, врач может выбрать низкую, умеренную, высокую или очень высокую дозу в качестве индукционной терапии. Терапевтические дилеммы возникают, когда пациент не реагирует на высокую дозу преднизона. Текущая тенденция состоит в том, чтобы затем перейти к «пульсовой» терапии в больших дозах, а не к меньшему увеличению дозы, например, от 100 до 200 мг / сут преднизона или метилпреднизолона. Эта дилемма обсуждается ниже.

Какие лекарства следует принимать пациентам перед операцией? — UCLA Анестезиология и периоперационная медицина

Большинство лекарств следует принимать по обычному графику пациента с до запланированной процедуры.Мы рекомендуем пациентам , а не принимать большинство пероральных лекарств в течение 8 часов после запланированного времени прибытия, потому что многие лекарства могут вызвать раздражение желудка или тошноту, если принимать их без еды. Многие лекарства доступны в форме внутривенного введения, и при необходимости их можно вводить во время или после анестезии.

Этот вопрос усложняется для гипотензивных препаратов, антикоагулянтов, антиагрегантной терапии и обезболивающих.

Антигипертензивные препараты

Почти все лекарства, обычно используемые для общей анестезии и седации, снижают кровяное давление и тонус симпатической нервной системы; некоторые из них также угнетают сердечную функцию.Обычные лекарства включают пропофол, фентанил, мидазолам и вдыхаемые фторированные эфиры, такие как севофлуран и десфлуран. По этой причине следует с осторожностью рекомендовать пациентам принимать все гипотензивные препараты утром перед операцией, так как во время анестезии может возникнуть значительная гипотензия.

• Бета-блокаторы: Консенсусное мнение ACC / AHA в 2014 г. рекомендует пациентам, которые уже принимают бета-блокаторы, продолжать принимать их в периоперационном периоде.Однако начало бета-блокады незадолго до несердечной операции было связано с меньшим количеством нефатальных ИМ, но с более высокой частотой инсульта, смерти, гипотонии и брадикардии. Мы советуем пациентам принять обычную дозу бета-адреноблокатора утром перед операцией, запив глотком воды.

• БРА и ингибиторы АПФ: Недавнее крупное проспективное когортное исследование показало, что пациенты, которые принимали БРА или ингибиторы АПФ за 24 часа до некардиальной операции, имели меньшую вероятность интраоперационной гипотензии и первичного комбинированного исхода. смерти от всех причин, инсульта или травмы миокарда.Если гипертонию пациента очень трудно контролировать, лучше всего воздержаться от приема БРА и ингибиторов АПФ в течение 12-24 часов после процедуры под наркозом.

• Диуретики: Если пациент принимает диуретик для лечения гипертонии, подумайте о том, чтобы провести мочегонное средство утром перед операцией, чтобы избежать обезвоживания, пока пациент находится в состоянии НКО. Однако, если у пациента тяжелое заболевание печени или застойная сердечная недостаточность, лучше продолжить терапию диуретиками.

Антикоагулянты и антитромбоцитарная терапия

Хирург или врач, выполняющий процедуру, часто просит прекратить прием антикоагулянтов или антитромбоцитов за несколько дней до недели до операции. Если вы чувствуете, что держать эти лекарства не в интересах вашего пациента, лучше заранее обсудить это с хирургом.

Часто аспирин в низких дозах можно продолжать в течение всего периоперационного периода без увеличения риска кровотечения при многих рутинных процедурах, и он может защитить проходимость коронарных стентов с лекарственным покрытием.Однако в некоторых случаях, таких как внутричерепная хирургия, риск кровотечения может быть неприемлемым.

В обновленной версии 2016 года о двойной антитромбоцитарной терапии рекомендации ACC / AHA рекомендуют: «Решения о сроках операции и прекращении ДАТТ после имплантации коронарного стента лучше всего принимать индивидуально. Такие решения включают взвешивание конкретной хирургической процедуры и рисков задержки процедуры, рисков ишемии и тромбоза стента, а также риска и последствий кровотечения.Учитывая сложность этих соображений, решения лучше всего принимать на основе консенсуса хирурга, анестезиолога, кардиолога и пациента ».

Обезболивающие

Пациентам, принимающим опиоиды от острой или хронической боли, можно посоветовать принимать лекарства, запивая водой, за два часа до операции. Пластыри с фентанилом могут использоваться в обычном режиме пациента; Пациенту или семье полезно записать время и дату размещения и проинформировать анестезиологическую бригаду.Пациентов с тяжелой опиоидной зависимостью, особенно тех, кто принимает субоксон (бупренорфин и налоксон) или метадон в качестве поддерживающей терапии, следует направлять на консультацию по предоперационной медицине боли, поскольку послеоперационное обезболивание у этих пациентов представляет особые проблемы.

Пропранолол: лекарство от мигрени, беспокойства и проблем с сердцем и артериальным давлением

Пропранолол выпускается в виде 2 различных типов лекарств:

• стандартного выпуска — быстро высвобождает пропранолол в ваше тело, вам может потребоваться принимать его несколько раз в день в зависимости от ваша доза
• с замедленным высвобождением (SR) — растворяется медленно, поэтому вам не нужно принимать ее так часто, обычно достаточно одного раза в день

Если вы принимаете ее один раз в день, ваш врач может посоветовать вам принять ее первая доза перед сном, потому что это может вызвать головокружение.После первого приема, если вы не чувствуете головокружения, примите утром пропранолол.

Дозировка

Сколько вы принимаете, зависит от того, зачем вам пропранолол.

Дозы для взрослых и детей старше 12 лет для:

• высокое кровяное давление , начальная доза обычно составляет 80 мг два раза в день. Если эта доза не работает достаточно хорошо (если ваше кровяное давление недостаточно снижается), ваш врач может увеличить ее максимум до 160 мг два раза в день.
• мигрень или стенокардия (боль в груди) , обычная доза составляет 40 мг 2 или 3 раза в день.Доза может быть увеличена до 120–240 мг в день. Ваш врач или фармацевт объяснят, как разделить дозу на день.
• Нерегулярное сердцебиение (аритмия) , обычная доза составляет от 10 мг до 40 мг 3 или 4 раза в день.
• тревога , обычная доза составляет 40 мг один раз в день, которую можно увеличить до 40 мг 3 раза в день.
• слишком много гормона щитовидной железы (тиреотоксикоз) , доза составляет от 10 до 40 мг 3 или 4 раза в день.

Дозы обычно ниже для пожилых людей или людей с проблемами почек или печени.

Если вашему ребенку меньше 12 лет и ему нужен пропранолол, ваш врач обычно будет использовать вес вашего ребенка, чтобы определить правильную дозу.

Как принимать

Пропранолол обычно не вызывает расстройства живота, поэтому его можно принимать с едой или без нее. Лучше делать одно и то же каждый день.

Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Если вам сложно их проглотить, у некоторых производителей есть шкала, которая поможет вам сломать таблетку пополам. Проверьте информационный буклет для вашего бренда, чтобы узнать, можете ли вы это сделать.

Если вы принимаете пропранолол в жидком виде, он будет поставляться с пластиковым шприцем или ложкой, чтобы помочь вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст вам нужного количества лекарства.

Что делать, если я забыл его взять?

Если вы забыли принять дозу пропранолола, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. В этом случае просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, если забыли.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Передозировка пропранолола может снизить частоту сердечных сокращений и затруднить дыхание. Это также может вызвать головокружение и дрожь.

Количество пропранолола, которое может привести к передозировке, варьируется от человека к человеку.

Если вам нужно в больницу, не садитесь за руль самостоятельно — попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.

Возьмите с собой упаковку или листовку пропранолола, а также оставшееся лекарство.

Лопид (гемфиброзил) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

апалутамид

Monitor Closely (2) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект апалутамида другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Совместное применение апалутамида с сильными ингибиторами CYP2C8 не требует изменения начальной дозировки; однако может потребоваться снижение дозы в зависимости от переносимости.

апалутамид снижает уровень или эффект гемфиброзила за счет увеличения выведения. Используйте Осторожно / Монитор. Апалутамид вызывает UGT и может снизить системное воздействие препаратов, которые являются субстратами UGT.

аторвастатин

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает токсичность аторвастатина другими препаратами (см. Комментарий). Противопоказано. Комментарий: Ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, аторвастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП.

белиностат

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект белиностата за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Сильные ингибиторы УГТ снижают метаболизм белиностата; снизить начальную дозу белиностата до 750 мг / м2 при одновременном применении с ингибиторами UGT или пациентам, которые, как известно, являются гомозиготными по аллелю UGT1A1 * 28

bexarotene

Monitor Closely (1) гемфиброзил увеличивает уровни бексаротена по неустановленному механизму взаимодействия.Используйте Осторожно / Монитор.

каннабидиол

Monitor Closely (2) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект каннабидиола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Тщательно измените терапию / монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозы каннабидиола при одновременном приеме с сильным ингибитором CYP2C19.

каннабидиол увеличивает уровень или эффект гемфиброзила другими (см. Комментарий). Тщательно измените терапию / монитор. Каннабидиол потенциально может подавлять активность UGT2B7. Рассмотрите возможность уменьшения дозы при одновременном использовании субстратов UGT2B7.

хлорпропамид

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие хлорпропамида за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

cholestyramine

Monitor Close (1) холестирамин снижает уровень гемфиброзила путем ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Используйте Осторожно / Монитор.

цилостазол

Серьезно — Альтернатива использования (1) гемфиброзил увеличивает токсичность цилостазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Уменьшить дозу цилостазола на 50%; уровни 3,4-дегидроцилостазола (активного метаболита) в сыворотке крови увеличиваются сильными ингибиторами CYP2C19.

колхицин

Серьезно — используйте альтернативу (1) колхицин, гемфиброзил. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Повышенный риск рабдомиолиза (включая летальный исход).

колестипол

Незначительный (1) колестипол снижает уровень гемфиброзила путем ингибирования абсорбции GI.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

дабрафениб

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровни дабрафениба за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Сильные ингибиторы CYP2C8 могут повышать уровень дабрафениба.

диазепам для интраназального введения

Monitor Closely (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект интраназального введения диазепама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор. Сильные или умеренные ингибиторы CYP2C19 могут снижать скорость выведения диазепама, тем самым увеличивая побочные реакции на диазепам.

diclofenac

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект диклофенака, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор. Не превышайте дозу диклофенака 50 мг BID

dronabinol

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект дронабинола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор. Дронабинол является субстратом CYP2C9.

элаголикс

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект элаголикса другим (см. Комментарий).Противопоказано. Противопоказано одновременное применение элаголикса и сильных ингибиторов OATP1B1.

элюксадолин

Монитор близко (2) гемфиброзил увеличивает уровни элюксадолина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор. В качестве меры предосторожности из-за неполной информации о метаболизме элюксадолина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C9 / 10.

гемфиброзил увеличивает уровень элюксадолина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор. В качестве меры предосторожности из-за неполной информации о метаболизме элюксадолина соблюдайте осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами CYP2C19. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень элюксадолина за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Уменьшите дозу элюксадолина до 75 мг перорально 2 раза в сутки при одновременном приеме с ингибиторами OATP1B1. .

энзалутамид

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект энзалутамида за счет снижения метаболизма.Противопоказано. Повышенное воздействие энзалутамида может увеличить риск судорог; если совместное применение считается необходимым, следует уменьшить дозу энзалутамида.

эрдафитиниб

Серьезно — Альтернатива использования (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект эрдафитиниба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Если невозможно избежать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP2C9, внимательно следите за нежелательными реакциями и рассмотрите возможность соответствующего уменьшения дозы.Если прием сильного ингибитора CYP2C9 прекращается, рассмотрите возможность увеличения дозы эрдафитиниба при отсутствии каких-либо токсических эффектов, связанных с лекарством.

эзетимиб

Незначительный (1) гемфиброзил увеличивает уровни эзетимиба за счет усиления абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

flibanserin

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект флибансерина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Тщательно измените терапию / монитор.Совместное введение флибансерина с сильными ингибиторами CYP2C19 может увеличить экспозицию флибансерина и повысить риск гипотензии, обморока и угнетения ЦНС.

флувастатин

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает токсичность флувастатина другим способом (см. Комментарий). Противопоказано. Комментарий: Ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, флувастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП.

глекапревир / пибрентасвир

Monitor Closely (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект глекапревира / пибрентасвира за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор. Осторожно при одновременном применении глекапревира / пибрентасвира с ингибиторами OATP1B1 / OATP1B3.Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

glipizide

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие глипизида за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

glyburide

Monitor Close (2) гемфиброзил усиливает действие глибурида за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

гемфиброзил увеличивает уровень глибурида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор. Сильные ингибиторы CYP2C9 могут снижать метаболизм глибурида.

инсулин аспарт

Monitor Closely (1) гемфиброзил усиливает действие инсулина аспарт посредством неустановленного механизма взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин деглудек

Monitor Closely (1) гемфиброзил, инсулин деглудек. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Оба препарата снижают уровень глюкозы в крови.

инсулин деглудек / инсулин аспарт

Монитор внимательно (1) гемфиброзил, инсулин деглудек / инсулин аспарт. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Оба препарата снижают уровень глюкозы в крови.

инсулин детемир

Monitor Closely (1) гемфиброзил усиливает действие инсулина детемир посредством неустановленного механизма взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин гларгин

Monitor Closely (1) гемфиброзил усиливает действие инсулина гларгина посредством неустановленного механизма взаимодействия.Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин глулизин

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие инсулина глулизина посредством неустановленного механизма взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин для ингаляции

Монитор близко (1) гемфиброзил, инсулин для ингаляции. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Оба препарата снижают уровень глюкозы в крови.

insulin lispro

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие лиспро инсулина посредством неустановленного механизма взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин NPH

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие инсулина NPH посредством неустановленного механизма взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

инсулин обычный человеческий

Monitor Closely (1) гемфиброзил усиливает действие обычного человеческого инсулина посредством неустановленного механизма взаимодействия.Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

иринотекан

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект иринотекана за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Ингибиторы UGT1A1 снижают метаболизм иринотекана. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.Ингибиторы UGT1A1 снижают метаболизм иринотекана

lacosamide

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровни лакозамида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Тщательно измените терапию / монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозы лакозамида при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C9.

lesinurad

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект лесинурада, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Тщательно измените терапию / монитор.

летермовир

Монитор близко (1) гемфиброзил увеличивает уровни летермовира за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор. Совместное введение летермовира, субстрата OATP1B1 / 3, с ингибиторами OATP1B1 / 3 может повышать концентрацию летермовира в плазме.

лоперамид

Незначительный (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект лоперамида за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

ловастатин

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, ловастатин.Один из них усиливает действие другого по механизму: фармакодинамическому синергизму. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП. Не превышайте 20 мг ловастатина в день.

montelukast

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект монтелукаста за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор.

октакозанол

Незначительный (1) октакозанол усиливает действие гемфиброзила за счет фармакодинамического синергизма.Незначительное / значение неизвестно.

омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувира за счет снижения метаболизма. Противопоказано. Показано, что сильные ингибиторы CYP2C8 увеличивают концентрацию дасабувира в плазме (~ 10 раз) и, следовательно, увеличивают риск удлинения QT

ospemifene

Monitor Close (2) гемфиброзил увеличивает уровни оспемифена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор.

гемфиброзил увеличивает уровень оспемифена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

ozanimod

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект озанимода другими (см. Комментарий). Тщательно измените терапию / монитор. Совместное применение озанимода (субстрат CYP2C8) с сильными ингибиторами CYP2C8 увеличивает экспозицию активных метаболитов (CC112273 и CC1084037) озанимода, что может увеличить риск побочных реакций на озанимод.Поэтому одновременный прием озанимода с сильными ингибиторами CYP2C8 не рекомендуется.

paclitaxel

Monitor Closely (2) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект паклитаксела другими (см. Комментарий). Тщательно измените терапию / монитор. Уровни паклитаксела / токсичность могут увеличиваться при одновременном применении с ингибиторами CYP2C8.

гемфиброзил увеличивает уровни паклитаксела за счет изменения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор. Гемфиброзил ингибирует CYP2C8.

Связанный белок паклитаксела

Monitor Closely (2) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект белка паклитаксела, связанного Другим (см. Комментарий).Тщательно измените терапию / монитор. Уровни / токсичность паклитаксела могут увеличиваться при одновременном применении с ингибиторами CYP2C8.

гемфиброзил увеличивает уровни связанного белка паклитаксела, изменяя метаболизм. Используйте Осторожно / Монитор. Гемфиброзил ингибирует CYP2C8.

пексидартиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил повысит уровень или эффект пексидартиниба другим (см. Комментарий). Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Пексдартиниб является субстратом UGTA4. Уменьшите дозу пексдартиниба, если нельзя избежать одновременного применения ингибиторов UGT (см. Изменения дозировки препарата).После прекращения приема ингибитора CYP3A4 в течение 3 периодов полувыведения можно возобновить предыдущую дозу пексидартиниба.

пиоглитазон

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект пиоглитазона за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

пирфенидон

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект пирфенидона, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP1A2. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.Избегать; одновременный прием пирфенидона и умеренных ингибиторов CYP1A2 приводит к умеренному увеличению воздействия пирфенидона; если невозможно избежать, уменьшите дозу умеренного ингибитора CYP1A2

питавастатин

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает токсичность питавастатина другим (см. комментарий). Противопоказано. Комментарий: Ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, питавастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП.

правастатин

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает токсичность правастатина другим (см. Комментарий). Противопоказано. Комментарий: ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, правастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП.

репаглинид

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект репаглинида другим (см. Комментарий). Противопоказано. Репаглинид является субстратом CYP2C8. Гемфиброзил ингибирует CYP2C8 и значительно увеличивает уровень репаглинида.

реевфенацин

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровни реефенацина другими способами (см. Комментарий).Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Комментарий: ингибиторы транспорта OATP1B1 и OATP1B3 могут увеличивать системное воздействие активного метаболита реевфенацина. Совместное администрирование не рекомендуется.

розиглитазон

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект розиглитазона за счет снижения метаболизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

розувастатин

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает токсичность розувастатина другими препаратами (см. Комментарий).Противопоказано. Комментарий: Ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии. Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил, розувастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Гемфиброзил может еще больше увеличить риск рабдомиолиза при добавлении к оптимальному режиму приема статинов для дальнейшего снижения уровня ТГ и повышения уровня ЛПВП. Если нельзя избежать одновременного применения, начните прием розувастатина в дозе 5 мг один раз в день; доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в сутки.

сакубитрил / валсартан

Монитор близко (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект сакубитрила / валсартана другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Результаты исследования ткани печени человека in vitro показывают, что валсартан является субстратом печеночного транспортера поглощения OATP1B1; Совместное введение с ингибиторами OATP1B1 может увеличить системную экспозицию валсартана.

селексипаг

Противопоказано (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект селексипага за счет снижения метаболизма.Противопоказано. Совместное введение селексипага с сильными ингибиторами CYP2C8 удваивало воздействие селексипага и увеличивало воздействие активного метаболита примерно в 11 раз.

симвастатин

Противопоказано (2) гемфиброзил, симвастатин. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Противопоказано. Противопоказаны другие гиполипидемические препараты, которые могут вызвать миопатию.

гемфиброзил увеличивает уровень или эффект симвастатина другим (см. Комментарий).Противопоказано. Ингибиторы OATP1B1 могут повышать риск миопатии

сипонимод

Серьезно — Альтернатива использования (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект сипонимода, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Не рекомендуется одновременный прием сипонимода с препаратами, которые вызывают умеренное или сильное ингибирование CYP2C9 И CYP3A4. С осторожностью применяйте сипонимод одновременно с умеренными ингибиторами CYP2C9.

terbinafine

Monitor Close (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект тербинафина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор.

тофацитиниб

Monitor Closely (1) гемфиброзил увеличивает уровни тофацитиниба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор. При одновременном применении тофацитиниба с мощными ингибиторами CYP2C19 не рекомендуется специальной корректировки дозы; уменьшите дозу тофацитиниба при одновременном назначении как с умеренными ингибиторами CYP3A4, так и с сильными ингибиторами CYP2C19.

tolazamide

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие толазамида за счет конкуренции за связывание с белками плазмы.Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

tolbutamide

Monitor Close (1) гемфиброзил усиливает действие толбутамида за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Используйте Осторожно / Монитор. Гипогликемия; повышенный риск гипоальбуминемии.

тукатиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) гемфиброзил повысит уровень или эффект тукатиниба от других (см. Комментарий). Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их. Совместное введение тукатиниба (субстрат CYP2C8) с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C8 увеличивает концентрацию тукатиниба в плазме и риск токсичности.

валсартан

Монитор близко (1) гемфиброзил увеличивает уровень или эффект валсартана другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Результаты исследования ткани печени человека in vitro показывают, что валсартан является субстратом печеночного транспортера поглощения OATP1B1; Совместное введение с ингибиторами OATP1B1 может увеличить системное воздействие валсартана.Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

гемфиброзил усиливает действие варфарина за счет конкуренции за связывание с белками плазмы. Избегайте приема альтернативных лекарств или используйте их.

В какое время дня лучше всего принимать Trelegy?

• Вы можете принимать Trelegy Ellipta (общее название: флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол) утром, днем ​​или вечером, но принимать его в одно и то же время каждый день. Не делайте более одной ингаляции в день в течение 24 часов.
• Использование Trelegy один раз в день поможет вам избавиться от симптомов дыхания в течение 24 часов.
• Trelegy Ellipta одобрен как для поддерживающего лечения один раз в день взрослых с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), так и для лечения астмы. Trelegy не применяется для купирования острого бронхоспазма; Вы должны использовать ингалятор с бронходилатирующим средством короткого действия, такой как альбутерол (например: Proventil HFA, ProAir HFA, Ventolin HFA) при внезапных, острых проблемах с дыханием.
• Всегда следуйте конкретным указаниям врача о том, как лучше всего использовать Trelegy Ellipta.

Вам следует принимать Trelegy Ellipta каждый день в соответствии с предписаниями, даже если вы чувствуете себя хорошо.Это поддерживающее лекарство, используемое для контроля ваших симптомов. Будет наиболее эффективно, если вы будете принимать его каждый день. Не пропускайте дозы.

Прочтите и следуйте всем инструкциям пациента, прилагаемым к ингалятору. Если вы не понимаете эти инструкции, спросите своего врача или фармацевта.

Что делать, если я пропущу дозу Trelegy?

Если вы пропустите дозу Trelegy, примите ее, как только вспомните. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две дозы за один раз.

Если вы приняли слишком много Trelegy Ellipta, немедленно позвоните своему врачу или сразу же обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, если у вас есть какие-либо необычные симптомы, например:

• обострение одышки
• боль в груди
• учащение пульса
• шаткость.

Могу ли я использовать Trelegy при приступе астмы?

Нет, Trelegy не является лекарством для спасения от приступов бронхоспазма. При приступе используйте только быстродействующие ингаляционные лекарства (например, альбутерол). Если у вас нет ингалятора быстрого действия, обратитесь к врачу за рецептом. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните по номеру 911, если ваши проблемы с дыханием быстро ухудшатся.

Trelegy одобрен для применения как при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), так и при астме.

Узнать больше : Используется ли Trelegy при астме?

Для чего используется Trelegy?

Trelegy Ellipta (общее название: флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол) — это ингалятор, содержащий три лекарства для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему, а также для поддерживающего лечения астмы.

Trelegy объединяет три лекарства в одном ингаляторе:

• флутиказон, кортикостероид, снижающий воспаление (отек) в дыхательных путях
• вилантерол, бета-агонист длительного действия (LABA), расслабляющий мышцы дыхательных путей
• умеклидиний, антихолинергический препарат, расширяющий дыхательные пути и облегчающий дыхание.

В сентябре 2017 года FDA впервые одобрило Trelegy Ellipta GlaxoSmithKline для длительного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В апреле 2018 года показания были расширены и теперь включают ежедневное поддерживающее лечение обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ. В сентябре 2020 года Trelegy Ellipta получила третье показание для поддерживающего лечения астмы у взрослых.

• Trelegy Ellipta одобрен для лечения астмы в двух дозах: флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол 100/62.5/25 мкг и флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол 200 / 62,5 / 25 мкг, оба приема один раз в день. Ваш лечащий врач прописал вам дозировку, которая вам больше всего подходит.
• При ХОБЛ для лечения используется только более низкая доза флутиказона фуроата / умеклидиния / вилантерола 100 / 62,5 / 25 мкг.

Итог

• Вы можете принимать Trelegy Ellipta утром, днем ​​или вечером, только обязательно принимайте его в одно и то же время каждый день. Не делайте более одной ингаляции в день в течение 24 часов.
• Если вы пропустите дозу Trelegy, примите ее, как только вспомните. Затем примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две дозы за один раз.
• Всегда следуйте конкретным указаниям вашего врача о том, как использовать Trelegy Ellipta.

Это еще не вся информация, которую вам нужно знать о Trelegy Ellipta (общее название: флутиказона фуроат / умеклидиний / вилантерол) для безопасного и эффективного использования. Ознакомьтесь с полной информацией о продукте Trelegy Ellipta здесь и обсудите эту информацию со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.

Почему вам нужно принимать лекарства в соответствии с предписаниями или инструкциями

8 советов, как придерживаться режима приема лекарств

Соблюдение режима приема лекарств (или их приверженность) означает прием лекарств в соответствии с предписаниями — правильную дозу, в нужное время, правильным способом и с правильной частотой. Почему это важно? Проще говоря, отказ от приема лекарства в соответствии с предписаниями врача или фармацевтом может привести к ухудшению вашего заболевания, госпитализации и даже смерти.

Высокая цена за отказ от приема лекарств по назначению

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), несоблюдение режима лечения является причиной от 30 до 50 процентов неудач в лечении хронических заболеваний и 125 000 смертей в год в этой стране. От 25 до 50 процентов пациентов, получающих статины (препараты, снижающие уровень холестерина), которые прекращают терапию в течение одного года, имеют до 25 процентов повышенный риск смерти.

Со статистической точки зрения: проблема непринятия лекарств по назначению

• От 20 до 30 процентов новых рецептов никогда не выписываются в аптеке.
• Лекарства не принимаются в соответствии с предписаниями в 50% случаев.
• Пациентам, которым прописаны лекарства от хронических заболеваний, через шесть месяцев большинство принимают меньше лекарств, чем предписано, или вообще прекращают прием.
• Только 51 процент пациентов, принимающих лекарства от высокого кровяного давления, продолжают принимать лекарства во время длительного лечения.

Источник: Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Почему некоторые не принимают лекарства по назначению

Многие пациенты по разным причинам не следуют инструкциям врача о том, как принимать лекарства.Например, непонимание указаний, забывчивость, прием нескольких лекарств с разными схемами, неприятные побочные эффекты или лекарство не работает. Стоимость также может быть фактором, вызывающим несоблюдение режима приема лекарств — пациенты не могут позволить себе заполнять свои рецепты или принять решение о дозе меньше, чем предписано, чтобы продлить срок действия рецепта. «Тем не менее, чтобы помочь вам получить наилучшие результаты от приема лекарств, очень важно принимать лекарства в соответствии с инструкциями», — говорит Кимберли ДеФронзо, Р.Ph., M.S., MBA, специалист по безопасности потребителей в Центре оценки и исследований лекарственных средств FDA.

Советы, которые помогут вам принимать лекарства

Прием лекарств в соответствии с предписаниями или соблюдение режима лечения важны для контроля хронических состояний, лечения временных состояний и общего долгосрочного здоровья и благополучия. Личное общение с вашим лечащим врачом или фармацевтом является важной частью соблюдения режима приема лекарств. «Поскольку ваш фармацевт является экспертом в области лекарств, он может помочь посоветовать, как лучше всего принимать лекарства», — говорит ДеФронцо.Тем не менее, вы играете самую важную роль, принимая все свои лекарства в соответствии с указаниями.

Вот 8 советов, которые могут помочь:

• Принимайте лекарства каждый день в одно и то же время.
• Свяжите прием лекарств с повседневным распорядком, например чисткой зубов или подготовкой ко сну. Перед тем, как выбрать время приема пищи для своего распорядка, проверьте, следует ли принимать лекарство на полный или пустой желудок.
• Держите «календарь лекарств» вместе со своими бутылочками с таблетками и записывайте каждый раз, когда вы принимаете дозу.
• Используйте контейнер для таблеток. В некоторых типах есть секции для приема нескольких доз в разное время, например, утром, в обед, вечером и ночью.
• При использовании контейнера для таблеток наполняйте его в одно и то же время каждую неделю. Например, каждое воскресенье утром после завтрака.
• Приобретите крышки с таймером для бутылочек с таблетками и установите их, чтобы они сработали, когда наступит срок вашей следующей дозы. Некоторые коробочки для таблеток также имеют функции таймера.
• Во время путешествия обязательно возьмите с собой достаточное количество лекарств и несколько дополнительных дней на случай, если ваше возвращение задержится.
• Если вы летите, держите лекарства в ручной клади, чтобы не потерять багаж. Температура внутри грузового отсека может повредить ваше лекарство.

Вот два очень полезных веб-сайта FDA с дополнительными советами и инструментами, которые помогут вам принимать лекарства в соответствии с предписаниями: «Принимаете ли вы лекарства в соответствии с предписаниями?» и «Обновления и информация для потребителей».

Если у вас есть вопросы о лекарствах, не стесняйтесь — спросите своего врача или фармацевта и не откладывайте.Помните, жизнь, которую вы спасете, может быть вашей собственной!

ResourcesForYou

• Текущее содержание с:

  16.02.2016

Избегайте ежедневного приема аспирина, если его не прописал врач, новые рекомендации рекомендуют

(Tetra Images, Getty Images)

В течение десятилетий ежедневная доза аспирина считалась простым способом предотвратить сердечный приступ, инсульт или другое сердечно-сосудистое событие.

Затем последовала серия недавних исследований, опровергающих это предположение. С учетом этого последнего исследования в новом наборе рекомендаций, которые помогут людям сохранить здоровье сердца, не рекомендуется ежедневное употребление аспирина для профилактики. На самом деле это может принести больше вреда, чем пользы.

«Мы говорим о здоровых людях, у которых не было сердечных заболеваний или инсульта, которые, возможно, рассматривали или уже принимали аспирин для предотвращения сердечного приступа или инсульта в первую очередь», — сказала доктор Эрин Мичос, одна из авторов новых рекомендаций по профилактике, разработанных Американской кардиологической ассоциацией и Американским колледжем кардиологов.

Новая рекомендация не распространяется на людей, которые уже перенесли инсульт или сердечный приступ, или которые перенесли операцию шунтирования или процедуру по установке стента в коронарные артерии.

Эти люди уже страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями и должны продолжать принимать аспирин в низких дозах ежедневно или в соответствии с рекомендациями врача, чтобы предотвратить повторение болезни, — сказал Мичос, заместитель директора отдела профилактической кардиологии Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Ciccarone. в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в Мэриленде.

Согласно трем значительным исследованиям, опубликованным в прошлом году, и одному основному анализу, опубликованному в этом году, в котором рассматривались 10 других исследований, польза от ежедневного приема низких доз аспирина была нивелирована опасностью внутреннего кровотечения и других побочных эффектов у людей, считающихся слабыми. при низком или умеренном риске сердечных заболеваний.

Одно исследование, в частности, показало, что аспирин не имеет очевидной пользы для здоровых людей старше 70 лет, но обнаружил доказательства вреда, поэтому новые рекомендации по профилактике настоятельно не рекомендуют аспирин в качестве защитной терапии для этих пожилых людей.

Целевая группа профилактических услуг США, независимая группа национальных экспертов по профилактике заболеваний, рекомендует схему приема низких доз аспирина для взрослых от 50 до 59 лет, у которых 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний составляет более 10 процентов.

Но рекомендация группы основана на несовершенном калькуляторе риска и статистических данных, взятых из более ранних исследований, сказал Мичос.

«Частота сердечных приступов снизилась в более современном обществе с более низким уровнем курения и лучшим лечением артериального давления, лучшим лечением холестерина», — сказала она.«Вероятно, аспирин играл более важную роль в более ранних испытаниях, хотя проблема кровотечения там всегда наблюдалась».

Но сегодня польза от приема аспирина для большинства в остальном здоровых взрослых просто недостаточно перевешивает риски. Аспирин все еще может быть рассмотрен для очень избранных взрослых из группы высокого риска в возрасте 40-70 лет, которые не подвержены повышенному риску кровотечения, если их врачи посоветуют.

«Что касается первичной профилактики, то риск кровотечения и польза от снижения сердечного приступа практически одинаковы.Так что от приема аспирина мало пользы, — сказал Мичос. Первичная профилактика — это термин, обозначающий предотвращение первого сердечного приступа, инсульта или другого сердечно-сосудистого события.

Доктор Даниэль Муньос, еще один член комитета по написанию рекомендаций, сказал, что новый совет отражает философию первого обещания, которое берет на себя врач.

«Это своего рода возврат к клятве Гиппократа. Наша работа — во-первых, не навредить. Это то, что способствовало эволюции наших взглядов на аспирин в первичной профилактике», — сказал Муньос, доцент кафедры сердечно-сосудистой медицины в Университете Вандербильта. Медицинский центр в Теннесси.

Муньос подчеркнул, что новая рекомендация не распространяется на людей с ишемической болезнью сердца. Для других решение использовать аспирин с годами стало более индивидуальным.

«Понятно, что для определенных групп населения — пожилых людей и, в частности, пациентов с высоким (внутренним) риском кровотечения — аспирин на самом деле может принести больше вреда, чем пользы, но здесь нет абсолютных значений, поэтому эти решения необходимо принимать индивидуально. частным лицам «.

Мичос согласился.