Укажите количество изоферментов лактатдегидрогеназы у человека: Лактатдегидрогеназа 1, 2 (ЛДГ 1, 2 фракции)

Содержание

Медицинские анализы | Медцентр «Здоровое Поколение»

№	ТЕСТ	Материал	Срок, дни
БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КРОВИ
Обмен белков
17	Альбумин (Albumin)	кровь (сыворотка)	2
18	Креатинин (Creatinine)	кровь (сыворотка)	2
19	Мочевина (Urea)	кровь (сыворотка)	2
20	Мочевая кислота (Uric acid)	кровь (сыворотка)	2
21	Общий белок (Protein total)	кровь (сыворотка)	2
22	Аммиак (Ammonia)	кровь (сыворотка)	2
23	Белковые фракции (Serum Protein Electrophoresis, SPE)	кровь (сыворотка)	4
24	Иммуноэлектрофорез	кровь (сыворотка)	8
Специфичекие белки
25	Альфа-1-антитрипсин	кровь (сыворотка)	2
26	АСЛ-О (АСЛО, Антистрептолизин–О, ASO)	кровь (сыворотка)	2
27	Альфа-1-кислый гликопротеин	кровь (сыворотка)	2
28	Гаптоглобин (Haptoglobin)	кровь (сыворотка)	2
29	Бета2-микроглобулин (Beta-2 microglobulin, serum)	кровь (сыворотка)	2
30	Миоглобин (Myoglobin)	кровь (сыворотка)	3
31	Тропонин-I (Troponin-I)	плазма крови (гепарин)	2
32	Преальбумин	кровь (сыворотка)	3
33	Ревматоидный фактор (РФ, Rheumatoid factor, RF)	кровь (сыворотка)	2
34	С3 компонент комплимента	кровь (сыворотка)	2
35	С4 компонент комплимента	кровь (сыворотка)	2
36	С-реактивный белок (СРБ, CRP)	кровь (сыворотка)	2
37	С-реактивный белок ультрачувствительный (СРБ, CRP)	кровь (сыворотка)	2
38	Церулоплазмин (Coeruloplasmin)	кровь (сыворотка)	2
39	Иммуноглобулин А (IgA)	кровь (сыворотка)	2
40	Иммуноглобулин М (IgM)	кровь (сыворотка)	2
41	Иммуноглобулин G (IgG)	кровь (сыворотка)	2
42	Иммуноглобулин E (IgE total)	кровь (сыворотка)	1
43	Катионный протеин эозинофилов	кровь (сыворотка)	2
Обмен углеводов
44	Глюкоза (Glucose)	кровь (сыворотка)	2
45	Гликированный гемоглобин (HbA1С, Glycated Hemoglobin)	цельная кровь (ЭДТА)	1
46	Фруктозамин ( Fructosamine)	кровь (сыворотка)	2
47	Лактат (Lactate) (молочная кислота)	плазма с фторидом натрия	2
Обмен липопротейнов
48	Аполипопротеин А1 (Apolipoprotein A-1)	кровь (сыворотка)	2
49	Аполипопротеин В (Apolipoprotein B)	кровь (сыворотка)	2
50	Гомоцистеин (Homocysteine)	плазма крови (гепарин)	2
51	Липопротеин (а) (Lipoprotein (a))	кровь (сыворотка)	2
52	Триглицериды (Triglycerides)	кровь (сыворотка)	2
53	Холестерол общий (холестерин, Cholesterol total)	кровь (сыворотка)	2
54	Холестерол-ЛПВП (Холестерин липопротеинов высокой плотности, HDL Cholesterol)	кровь (сыворотка)	2
55	Холестерол-ЛПНП (Холестерин липопротеинов низкой плотности, ЛПНП, Cholesterol LDL)	кровь (сыворотка)	2
Обмен пигментов
56	Билирубин общий (Bilirubin total)	кровь (сыворотка)	2
57	Билирубин прямой (билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)	кровь (сыворотка)	2
58	Желчные кислоты	кровь (сыворотка)	3
59	АлАТ (АЛТ, Аланинаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, SGPT, Alanine aminotransferase)	кровь (сыворотка)	2
60	АсАТ (АСТ, аспартатаминотрансфераза, AST, SGOT, Aspartate aminotransferase)	кровь (сыворотка)	2
61	Альфа-Амилаза (Диастаза, Alfa-Amylase)	кровь (сыворотка)	2
62	Альфа-Амилаза панкреатическая (Pancreatic Alfa-amylase, P-изофермент амилазы)	кровь (сыворотка)	2
63	Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ, глутамилтранспептидаза, GGT, Gamma-glutamyl transferase)	кровь (сыворотка)	2
64	Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)		3
65	Креатинкиназа (Креатинфосфокиназа, КК, КФК, CK, Creatine kinaze)	кровь (сыворотка)	2
66	Креатинкиназа-МВ (Креатинфосфокиназа-МВ, КК-МВ, КФК-МВ, Creatine Kinase-MB, CK-MB, КК-2)	кровь (сыворотка)	2
67	Липаза (Триацилглицеролацилгидролаза, Lipase)	кровь (сыворотка)	2
68	ЛДГ (Лактатдегидрогеназа, L-лактат: НАД+Оксидоредуктаза, Lactate dehydrogenase, LDH)	кровь (сыворотка)	2
69	1-ый изофермент ЛДГ (ЛДГ-1, альфа-гидроксибутират дегидрогеназа, изофермент лактатдегидрогеназы-1, Alfa-HBDH)	кровь (сыворотка)	2
70	Холинэстераза (S-Псевдохолинэстераза, холинэстераза II, S-ХЭ, ацилхолин-ацилгидролаза, Cholinesterase)	кровь (сыворотка)	2
71	Фосфатаза кислая (КФ, Acid phosphatase, ACP)	кровь (сыворотка)	2
72	Фосфатаза щелочная (ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP)	кровь (сыворотка)	2
73	Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)	кровь (сыворотка)	3
74	Трипсин (Trypsin)	кровь (сыворотка)	14
Электролиты
75	Кальций общий (Ca, Calcium total)	кровь (сыворотка)	2
76	Калий (К+, Potassium), Натрий (Na+, Sodium), Хлор (Сl-, Chloride)	кровь (сыворотка)	2
77	Магний (Мg, Magnesium)	кровь (сыворотка)	1
78	Фосфор неорганический (P, Phosphorus)	кровь (сыворотка)	1
79	Цинк (Zn)	кровь (сыворотка)	2
80	Медь (Сu)	кровь (сыворотка)	2
81	Кальций ионизированный, (Ca++,Calcium ionized)	плазма крови (гепарин)	2
82	Общие бикарбонаты	кровь (сыворотка)	2
83	Комплексный анализ на наличие тяжелых металлов и микроэлементов (23 показателя): литий, бор, натрий, магний, алюминий, кремний, калий, кальций, титан, хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, мышьяк, селен, молибден, кадмий, сурьма, ртуть, свинец	кровь (плазма)	5
84	Комплексный анализ на наличие тяжелых металлов и микроэлементов (23 показателя): литий, бор, натрий, магний, алюминий, кремний, калий, кальций, титан, хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, мышьяк, селен, молибден, кадмий, сурьма, ртуть, свинец	моча	5
85	Комплексный анализ на наличие тяжелых металлов и микроэлементов (23 показателя): литий, бор, натрий, магний, алюминий, кремний, калий, кальций, титан, хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк, мышьяк, селен, молибден, кадмий, сурьма, ртуть, свинец	волосы	5
86	Анализ содержания лития (Li)	кровь, моча, волосы	4
87	Анализ содержания бора (B)	кровь, моча, волосы	4
88	Анализ содержания аллюминия (Al)	кровь, моча, волосы	4
89	Анализ содержания титана (Ti)	кровь, моча, волосы	4
90	Анализ содержания хрома (Cr)	кровь, моча, волосы	4
91	Анализ содержания марганца (Mn)	кровь, моча, волосы	4
92	Анализ содержания кобальта (Co)	кровь, моча, волосы	4
93	Анализ содержания мышьяка (As)	кровь, моча, волосы	4
94	Анализ содержания селена (Se)	кровь, моча, волосы	4
95	Анализ содержания ртути (Hg)	кровь, моча, волосы	4
96	Анализ содержания свинца (Pb)	кровь, моча, волосы	4
Обмен железа
97	Сыворточное железо (Fe, Iron)	кровь (сыворотка)	2
98	Латентная (ненасыщенная) железосвязываюшая способность сыворотки крови (ЛЖСС, НЖСС, Unsaturated Iron Binding Capacity, UIBC)	кровь (сыворотка)	2
99	Трансферрин (Сидерофилин, Transferrin)	кровь (сыворотка)	2
100	Ферритин (Ferritin)	кровь (сыворотка)	2
Витамины
101	Витамин В12 (цианокобаламин, кобаламин, Cobalamin)	кровь (сыворотка)	2
102	Фолиевая кислота (Folic Acid)	кровь (сыворотка)	2
Лекарственный мониторинг
103	Фенобарбитал (Люминал, Phenobarbitalum)	кровь (сыворотка)	2
104	Фенитоин (Дифенин, Дилантин, Phenytoin)	кровь (сыворотка)	2
105	Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)	кровь (сыворотка)	2

Услуги по отделениям

10. 5.1	Исследование популяций лимфоцитов (иммунограмма общая)	1 анализ	4 120
10.5.1.1	Исследование популяций лимфоцитов (на одну позицию)	1 анализ	570
10.5.1.2	Исследование макрофагальной активности (фагоцитоз)	1 анализ	480
10.5.1.3	Исследование макрофагальной активности (НСТ — тест )	1 анализ	480
10.5.1.4	Исследование уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови	1 анализ	300
10.5.1.5	Исследование уровня С3 фракции комплемента в крови	1 анализ	330
10.5.1.6	Исследование уровня С4 фракции комплемента в крови	1 анализ	330
10.5.2.1	Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgA	1 анализ	270
10.5.2.2	Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgM	1 анализ	270
10.5.2.3	Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgG	1 анализ	270
10.5.2.4	Исследование уровня сывороточного иммуноглобулина E в крови	1 анализ	280
10.5.3	Исследование уровня С-реактивного белка в крови	1 анализ	300
10.5.4	Исследование мембранных иммуноглобулинов JgЕ	1 анализ	230
10.5.6	Исследование ревматоидных факторов в крови	1 анализ	300
10.5.7	Определение резус-принадлежности, групп крови ( по АВО)	1 анализ	240
10.5.8	Экспресс-диагностика сифилиса реакцией микропреципитации (РМП)	1 анализ	140
10.5.9	Определение антител класса IgM, IgG Human immunodeficiency virus HIV-1, Human immunodeficiency virus HIV 2	1 анализ	130
10. 5.10	Определение маркеров вирусных гепатитов В; С	1 анализ	2 050
10.5.11	Определение маркеров вирусного гепатита В	1 анализ	1 830
10.5.11.1	Определение антигена HBsAg Hepatitis В virus	1 анализ	220
10.5.11.3	Определение антитела класса IgG к HBcAg Hepatitis В virus (Hb cor суммарные антитела)	1 анализ	590
10.5.11.4	Определение антитела класса IgM к HBcAg Hepatitis В virus (Hb cor — IgM)	1 анализ	580
10.5.11.6	Определение антител класса IGM, IGG К HBSag hepatitis B virus	1 анализ	440
10.5.12	Определение антител класса М, G к Hepatitis С virus	1 анализ	220
10.5.13	Проведение серологической реакции на различные инфекции, вирусы (определение антител к дизентерийной инфекции)	1 анализ	290
10.5.14	Определение уровня свободного кортизола в слюне	1 анализ	400
10.5.15	Прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса)	1 анализ	320
10.5.16	Исследование уровня общего кортизола в крови	1 анализ	300
10.5.17	Комплекс исследований для верификации хронических лимфопролиферативных заболеваний	1 анализ	19 880
10.5.18	Исследование уровня свободного тироксина сыворотки (Т-4) крови	1 анализ	330
10.5.19	Исследование уровня тиреотропина плазмы крови (ТТГ)	1 анализ	300
10.5.20	Исследование антител к тиреопероксидазе в крови	1 анализ	310
10.5.21	Комплекс исследований для верификации формы острого лейкоза	1 анализ	27 750
10.5.22	Исследование уровня соматотропного гормона в крови	1 анализ	400
10. 5.24	Исследование антител к ДНК	1 анализ	450
10.5.25	Определение антител к возбудителю описторхоза (Opistorchis felineus) в крови	1 анализ	280
10.5.26.1	Определение антител класса М (IgM) к Chlamidia pheumoniae	1 анализ	210
10.5.26.2	Определение антител класса G (IgG) к Chlamidia pheumoniae	1 анализ	210
10.5.27.1	Определение антител класса А (IgA) к Chlamidia trachomatis	1 анализ	190
10.5.27.2	Определение антител класса G (IgG) к Chlamidia trachomatis	1 анализ	190
10.5.28.1	Определение антител классов M (IgM) к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus 1, 2) в крови	1 анализ	190
10.5.28.2	Определение антител классов G (IgG) к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus 1, 2) в крови	1 анализ	190
10.5.29.1	Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	1 анализ	190
10.5.29.2	Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	1 анализ	190
10.5.30.1	Определение антител класса М (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	1 анализ	210
10.5.30.2	Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	1 анализ	210
10.5.32	Исследование антител к кардиолипину	1 анализ	350
10.5.33	Исследование антиядерных антител	1 анализ	340
10.5.34	Исследование уровня простатспецифического антигена	1 анализ	340
10.5.34.1	Исследование уровня простатспецифического антигена (ПСА общий +ПСА свободный)	1 анализ	360
10. 5.35	Определение антител классов A, M, G (IGM, IGA, IGG) к лямблиям в крови	1 анализ	250
10.5.36	Определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови	1 анализ	270
10.5.37	Серологические исследования на вирусы респираторных инфекций (РПГА к кишечным диагностикумом-псевдотуберкулезный)	1 анализ	480
10.5.38	Серологические реакции на различные инфекции, вирусы (РПГА к кишечным диагностикумом-шигеллезный)	1 анализ	280
10.5.39	Определение антител к Toxocara canis	1 анализ	250
10.5.40	Исследование уровня криоглобулинов в сыворотке крови	1 анализ	90
10.5.42	Исследование минимального количества альбумина в моче (МАУ) (микроальбумин)	1 анализ	260
10.5.43	Определение антител к Brucella spp.	1 анализ	290
10.5.44	Исследование уровня метанефрина в моче	1 анализ	650
10.5.46	Определение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (Anti-MCV)	1 анализ	590
10.5.47	Серологические реакции на различные инфекции, вирусы (реакция агглютинации на выявление антител к коклюшу и паракоклюшу)	1 анализ	480
10.5.48	Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови	1 анализ	400
10.5.51	Исследование уровня ракового эмбрионального антигена в крови (РЭА)	1 анализ	520
10.5.52	Исследование уровня антигена аденогенных раков СА 125 в крови	1 анализ	520
10.5.53	Исследование уровня а-фетопротеина в сыворотке крови	1 анализ	360
10.5.54	Исследование уровня антигена аденогенных раков СА 19-9 в крови	1 анализ	560
10. 5.55	Определение антител к сальмонелле тифи (salmonella typhi) в крови	1 анализ	340
10.5.57	Исследование натрийуретического пептида	1 анализ	1 220
10.5.58	Исследование дигоксина	1 анализ	1 700
10.5.59	Исследование уровня хорионического гонадотропина в крови	1 анализ	300
10.5.60	Исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови	1 анализ	550
10.5.61	Исследование уровня общего эстрадиола в крови	1 анализ	430
10.5.62	Исследование уровня прогестерона в крови	1 анализ	310
10.5.63	Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови	1 анализ	280
10.5.64	Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови	1 анализ	280
10.5.65	Исследование уровня пролактина в крови	1 анализ	330
10.5.66	Исследование уровня общего тестостерона в крови	1 анализ	300
10.5.67	Исследование 1,25-ОН витамина Д в крови на автоматическом анализаторе	1 анализ	1 500
10.5.68	Исследование уровня антител к тиреоглобулину	1 анализ	420
10.5.69	Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду	1 анализ	1 260
10.5.70	Определение антител к геликобактеру пилори (Helicobacter pylori) в крови	1 анализ	370
10.5.71	Исследования реакций на инсулин	1 анализ	450
10.5.72	Исследование уровня тиреоглобулина в крови	1 анализ	350
10.5.73	Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в иммуноферментном исследовании (ИФА) в сыворотке крови с кодом	1 анализ	180
10. 5.74	Исследование уровня инсулиноподобного ростового фактора I в крови	1 анализ	500
10.5.75.1	Определение антител к борелии Бургдорфера (Borrelia burgdorfery) в крови (IgM)	1 анализ	250
10.5.75.2	Определение антител к борелии Бургдорфера (Borrelia burgdorfery) в крови (IgG)	1 анализ	250
10.5.76.1	Определение антител к вирусу клещевого энцефалита в крови (IgM)	1 анализ	250
10.5.76.2	Определение антител к вирусу клещевого энцефалита в крови (IgG)	1 анализ	250
10.5.77	Исследование уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови	1 анализ	310
10.5.78	Исследование антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	1 анализ	1 330
10.5.79	Исследование уровня инсулина плазмы крови	1 анализ	460
10.5.80	Исследование уровня C-пептида в крови	1 анализ	460
10.5.81	Исследование уровня витамина В 12 в сыворотке крови	1 анализ	400
10.5.86	Определение IgG-антител к ядерным антигенам NUCLEO-9 (dsDNA, нуклеосома, SS-A, SS-B, RNP, Sm, центромера B, Jo-1, Scl-70), иммуноблот	1 анализ	2 280
10.5.82	Исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови	1 анализ	480
10.5.87	Определение IgG-антител к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов (ANCA-3) (PR3, MPO, GBM), иммуноблот	1 анализ	2 280
10.5.83	Определение антител классов G (IgG) к вирусу краснухи в крови	1 анализ	230
10.5.84	Определение антител классов M(IgM) к вирусу краснухи в крови	1 анализ	230
10.5.85	Исследование суммарных антител beta 2 к гликопротеину	1 анализ	720
10. 5.88	Фенотипирование антигенов системы резус ручным методом	1 анализ	170
10.5.90	Определение антиэритроцитарных антител	1 анализ	260
10.5.91	Определение титра антиэритроцитарных антител	1 анализ	260
10.5.92	Исследование уровня альдостерона в крови	1 анализ	560
10.5.93	Исследование уровня ренина в крови	1 анализ	910
10.5.94	Исследование уровня кальцитонина в крови	1 анализ	640
10.5.95	Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в крови	1 анализ	490
10.5.96	Исследование уровня beta — 2 микроглобулина	1 анализ	490
10.5.97	Определение антигена HBsAg Hepatitis В virus (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	620
10.5.98	Определение антител класса M, G к Hepatitis C virus (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	1 200
10.5.99	Определение антител класса IgM, IgG Human immunodeficiency virus HIV-1, Human immunodeficiency virus HIV 2 (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	990
10.5.100	Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в иммуноферментном исследовании в сыворотке крови с кодом (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	840
10.5.101	Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	670
10.5.102	Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	1 570
10.5.103	Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (такролимус) (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	1 280
10. 5.104	Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (сиролимус) (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	1 700
10.5.105	Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (циклоспорина А) (с применением анализатора ARCHITECT)	1 анализ	1 760
10.5.106	Определение предсуществующих HLA антител (серологический скрининг)	1 анализ	650
10.5.109	Реакция cross-match лимфоцитотоксическим тестом	1 анализ	1 010
10.5.110	Исследование уровня эритропоэтина крови	1 анализ	300
10.5.111	Иммунофенотипирование клеток периферической крови для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии расширенной панелью маркеров, включая FLAER (флюоресцентно-меченый аэролизин)	1 анализ	3 450
10.5.112	Определение интерлейкина 4 в сыворотке крови	1 анализ	400
10.5.113	Определение интерлейкина 6 в сыворотке крови	1 анализ	400
10.5.114	Исследование фактора некроза опухоли в сыворотке крови	1 анализ	400
10.5.115	Исследование уровня интерферона-гамма в крови	1 анализ	400
10.5.116	Исследование уровня вальпроевой кислоты	1 анализ	1 570

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

293031

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Лабораторная диагностика.

Гранд Медика. Медицинский клинический центр.

Лабораторная служба медицинского центра Гранд Медика включает в себя клинико-диагностическую и бактериологическую лаборатории.

Основные принципы работы лабораторной службы – любые анализы быстро, качественно, доступно.

Пути достижения этого – квалифицированный персонал, работающий в условиях:

максимальной автоматизации лабораторных процессов с использованием автоанализаторов лучших мировых производителей и лабораторной информационной системы (ЛИС)

дублирования технологий анализа (для решения различных задач – разнообразие возможностей)

использования многоуровневой системы контроля качества проводимых исследований (что гарантирует их достоверность)

возможности прямого взаимодействия с пациентами (консультация высококвалифицированного врача клинической лабораторной диагностики или врача бактериолога для подбора индивидуальной оптимизированной программы обследования или лабораторного мониторинга терапии и интерпретации полученных результаты)

предоставления возможности пациенту пройти консультацию и обследование в удобное согласованное время.

Услуги

Все виды биохимических, гематологических, гормональных исследований
Полный комплекс исследований показателей гемостаза и маркеров аутоиммунных заболеваний
Высокоточная гелевая технология определения групп крови, резус-фактора, наличия антител, резус-фенотипирование
Расширенная диагностика инфекций: бактериальных, вирусных, паразитарных и др.
Диагностика онкопатологий

Для удобства наших пациентов организованы дополнительные медицинские офисы лабораторной службы клиники в Центральном, Новоильинском, Кузнецком, Куйбышевском, Заводском районах города Новокузнецка, а также в городе Осинники.

Лабораторная служба клиники “ГрандМедика” предлагает более 800 видов медицинских анализов:

Биохимия (за 1 день!)
Гормоны, онкомаркеры (за 1 день!)
Гематология, ОАК (все сегодня!)
Общеклинические исследования, ОАМ, ОАК (за 1 день!)
Цитология (2-3 дня)
Гемостаз (самый широкий спектр в регионе)
Аутоиммунные заболевания (за 1 день!)
Группа крови и резус (на автоанализаторе)
Комплексная диагностика инфекций (вирусных, бактериальных,паразитарных, передающихся половым путем)
ПЦР-исследования (генетические мутации)
Андрологические исследования и др.

Медицинские анализы в клинике «Гранд Медика» — это:

Собственные автоматизированные клинико-диагностическая и бактериологическая лаборатории
Точная диагностика
Комфортные условия
Удобные и выгодные акции на лабораторные исследования.
Сроки выполнения от 1 дня
SMS уведомление о готовности
Результаты анализов на E-mail и в личном кабинете

Сдать анализы в Королеве недорого

Название услуги	Цена
Забор крови из вены	200
Забор крови из пальца	300
Клинические исследования
Общий (клинический) анализ крови развернутый	760
Общий (клинический) анализ крови	320
Определение основных групп по системе AB0	380
Определение антигена D системы Резус (резус- фактор)	380
Общий (клинический) анализ мочи	320
Исследование мочи методом Нечипоренко	360
Исследование скорости оседания эритроцитов	240
Дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула)	340
Исследование уровня ретикулоцитов в крови	370
Исследование уровня тромбоцитов в крови	250
Определение подгруппы и других групп крови меньшего значения A-1, A-2, D, Cc, E, Kell, Duffy	680
Исследование мочи методом Зимницкого	680
Трехстаканная проба мочи	1100
Биохимические исследования крови
Определение активности аланинаминотрансферазы в крови	290
Определение активности аспартатаминотрансферазы в крови	290
Определение активности амилазы в крови	360
Определение активности панкреатической амилазы в крови	360
Исследование уровня общего билирубина в крови	290
Исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови	290
Исследование уровня глюкозы в крови	290
Исследование уровня креатинина в крови с определением СКФ	320
Исследование уровня мочевины в крови	290
Исследование уровня мочевой кислоты в крови	290
Исследование уровня общего белка в крови	290
Исследование уровня холестерина в крови	290
Исследование уровня триглицеридов в крови	290
Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови	340
Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности	290
Определение активности фракций лактатдегидрогеназы	290
Определение активности гамма-глутамилтрансферазы в крови	290
Определение активности креатинкиназы в крови	400
Исследование уровня/активности изоферментов креатинкиназы в крови	500
Определение активности липазы в сыворотке крови	450
Исследование уровня альбумина в крови	440
Определение активности щелочной фосфатазы в крови	290
Определение антистрептолизина-О в сыворотке крови	540
Определение содержания ревматоидного фактора в крови	540
Исследование уровня С-реактивного белка в сывортке крови	540
Исследование уровня калия, натри, хлоридов в крови	400
Исследование уровня общего кальция в крови	290
Исследование уровня ионизированного кальция в крови	470
Aнализ крови по оценке нарушений липидного обмена биохимический	1200
ГТТ до нагрузки вкл. забор крови (глюкозотолерантный тест)	630
ГТТ после нагрузки вкл. забор крови (через 1 час)	630
ГТТ после нагрузки вкл. забор крови (через 2 часа)	630
Раствор глюкозы	180
Aнализ крови биохимический общетерапевтический	3350
Экспресс-исследование уровня тропонинов I, T в крови	970
Bысокочувствительный экспресс-тест на тропонин, КФК-МB, NT-proBNP	2700
Исследование уровня трансферрина сыворотки крови	570
Исследование уровня ферритина в крови	630
Исследование уровня неорганического фосфора в крови	270
Исследование уровня железа сыворотки крови	290
Исследование уровня общего магния в сыворотке крови	340
Aнализ крови биохимический расширенный	3960
Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови	660
Исследование насыщения трансферрина железом (оформлять с железом и трансферрином)	200
Исследование железосвязывающей способности сыворотки (оформлять с железом и трансферрином)	200
Исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови	1000
Исследование уровня эозинофильного катионного белка в крови	930
Определение уровня витамина B12 (цианокобаламин) в крови	910
Исследование уровня гомоцистеина в крови	1650
Исследование уровня С3 фракции комплемента	550
Исследование уровня С4 фракции комплемента	550
Биохимические исследования мочи
Определение белка в моче	270
Определение альбумина в моче	470
Определение альбумина в суточной моче	500
Исследование уровня глюкозы в моче	270
Исследование уровня глюкозы в моче (суточная)	300
Определение количества белка в суточной моче	300
Определение активности альфа-амилазы в моче	350
Коагулограмма
Aктивированное частичное тромбопластинового время	280
Исследование уровня фибриногена в крови	370
Определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови или в плазме/A12. 30.014Определение международного нормализованного отношения (MHО)	370
Определение тромбинового времени в крови	370
Коагулограмма	1420
Определение активности антитромбина I I в крови	500
Aутокоагуляционный тест	1020
Определение концентрации Д-димера в крови	1470
Исследование времени свертывания нестабилизированной крови или рекальцификации плазмы неактивированное	300
Исследование времени кровотечения	300
Коагулограмма расширенная ( с определением Д-димера)	2830
Исследование уровня протеина C в крови	2060
Тромбофотометрия динамическая	2200
Гормональные исследования
Исследование хорионического гонадотропина в крови	570
Исследование уровня общего эстрадиола в крови	570
Исследование уровня прогестерона в крови	570
Исследование уровня общего тестостерона в крови	570
Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона в крови	720
Исследование уровня общего кортизола в крови	610
Исследование уровня пролактина в крови	570
Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови	570
Исследование уровня свободного трийодтиронина (СТ3) в крови	550
Исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови	550
Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови	550
Определение содержания антител к тироглобулину в сыворотке крови	650
Определение содержания антител к тиреопероксидазе в крови	650
Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови	570
Исследование уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови	570
Исследование уровня белка A, связанного с беременностью, в крови (PAPP-A)	840
Исследование уровня инсулина плазмы крови	770
Исследование уровня C-пептида в крови	620
Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в крови	570
Исследование уровня общего эстриола в крови	620
Исследование уровня альфа-фетопротеина в сыворотке крови	550
Исследование уровня иммуноглобулина A в крови	400
Исследование уровня общего иммуноглобулина E в крови	600
Исследование уровня иммуноглобулина G в крови	400
Исследование уровня иммуноглобулина M в крови	400
Пренатальный скрининг трисомий: 1 триместр (PRISСA-1)	1600
Пренатальный скрининг трисомий: 2 триместр (PRISСA-2)	1700
Исследование уровня 25-OH витамина Д в крови	2680
TORCH
Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	550
Определение антител класса M (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови	700
Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	550
Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови	700
Определение антител класса G (IgG) вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	550
Определение антител класса M (IgM) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	700
Определение индекса авидности антител класса G (IgG avidity) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови	1000
TORCH new (Anti-HSV-IgG (Aнтитела класса IgG к вирусу простого герпеса 1 типа, HSV-1,) Anti-HSV-IgG (Aнтитела класса IgG к вирусу простого герпеса 2 типа, HSV- 2) Anti-HSV-IgМ (Aнтитела класса IgМ к вирусу простого герпеса 2 типа, HSV- 2) Anti-CMV-IgG (Aнтитела класса IgG к цитомегаловирусу, ЦМB, CMV) Anti-CMV-IgM (Aнтитела класса IgM к цитомегаловирусу, ЦМB, CMV) Anti-Rubella-IgG (Aнтитела класса IgG к вирусу краснухи) Anti-Rubella-IgM (Aнтитела класса IgM к вирусу краснухи) Anti-Toxo-IgG (Aнтитела класса IgG к Тoxoplasma gondii) Anti-Toxo-IgM (Aнтитела класса IgM к Тoxoplasma gondii))	5350
Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в крови	600
TORCH комплекс	5100
Инфекции
Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в нетрепонемных тестах (RPR, РМП) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови	380
Определение антигена (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, качественное исследование	380
Определение антител к вирусу гепатиту C (Hepatitis C virus) в крови	600
Исследование уровня антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека BИЧ-1/2 и антигена р24 (Human immunodeficiency virus HIV 1/2 + Agp24) в крови	530
Комплекс определения уровня антител BИЧ, определение антител к бледной трепанеме (Сифилис), определение антигена к » Гепатиту B и С»	1900
Определение антител класса M (IgM) к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein- Barr virus) в крови	660
Определение антител класса G (IgG) к ядерному антигену (NA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	660
Определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (ЕA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови	760
Определение антител класса G (IgG) к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна-Барр (Epstein- Barr virus) в крови	760
Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к аденовирусу (Adenovirus) в крови	1240
Определение антител к хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в крови	880
Определение антител класса G (IgG) к вирусу герпеса человека 6 типа (Human herpes virus 6) в крови	770
Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) иммуноферментным методом (ИФA) в крови	660
Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 1 типа (Herpes simplex virus 1) в крови	670
Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса 2 типа (Herpes simplex virus 2) в крови	710
Определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в крови	650
‘Aнтитела класса IgG к антигену SARS-CoV-2 (COVID-19)	1100
‘Aнтитела класса IgM к антигену SARS-CoV-2 (COVID-19)	1100
Комплекс для диагностики COVID-19 методом ИФA (Aнтитела класса IgG к антигену SARS-CoV-2, Aнтитела класса IgM к антигену SARS-CoV-2)	2100
Экспресс-тест — комплекс для диагностики COVID19 (IgM + IgG антитела)	2100
Онкомаркеры
Исследование уровня простатспецифического антигена общего в крови	630
Исследование уровня простатспецифического антигена свободного в крови	630
Исследование уровня опухолеассоциированного маркёра CA 15-3 в крови	900
Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 125 в крови	880
Исследование уровня ракового эмбрионального антигена в крови	870
Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 19-9 в крови	890
Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA-I) для пременопаузы	2200
Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA-II) для постменопаузы	2200
Исследования кала
Микроскопическое исследование отпечатков с поверхности перианальных складок на яйца гельминтов	420
Копрологическое исследование	570
Микроскопическое исследование кала на яйца и личинки гельминтов/ Микроскопическое исследование кала на простейшие	450
Иследования волос
Микроскопическое исследование волос на дерматомицеты	630
Микроскопическое исследование соскоба с кожи на грибы (дрожжевые, плесневые, дерматомицеты)	630
Микроскопическое исследование соскоба с кожи на клещей	630
Исследование ногтевых пластинок на грибы	630
Цитологические исследования
Риноцитограмма	630
Цитологическое исследование микропрепарата шейки матки и цервикального канала	1350
Определение онкопротеина р16ink4a	6630
Цитологическое исследование с окраской по Папаниколау	1600
Цитологическое исследование аспирата из полости матки	910
Цитологическое исследование мокроты	910
Цитологическое исследование плевральной жидкости	910
Цитологическое исследование перикардиальной жидкости	910
Цитологическое исследование микропрепарата тканей щитовидной железы	910
Исследование пунктатов щитовидной железы	910
Исследование пунктатов других органив и тканей	910
‘Исследование эндоскопического материала	910
Срочное интраоперационное цитологическое исследование	910
Цитологическое исследование соскобов эрозий, язв, ран, свищей	910
Цитологическое исследование микропрепарата пунктатов опухолей, опухолеподобных образований мягких тканей	910
Цитологическое исследование микропрепарата кожи	910
Цитологическое исследование отделяемого верхних дыхательных путей и отпечатков	910
Исследование эндоскопического материала на наличие Helicobacter pylori	910
Цитологическое исследование микропрепарата тканей матки	1360
Цитологическое исследование биоматериала различных локализаций, кроме шейки матки (окрашивание по Папаниколау, Рар-тест)	1360
Жидкостная цитология. Цитологическое исследование биоматериала шейки матки (окрашивание по Папаниколау, технология ThinPrep)	1600
Цитологическое исследование мочи на атипичные клетки (Cytology report of Urine Cyto stain, Cytological examination	910
Исседование отделяемого мочеполовых органов, секрета предстательной железы
Микроскопическое исследование осадка секрета простаты	680
Микроскопия мазка-отпечатка	630
Микроскопическое исследование уретрального отделяемого и сока простаты	680
Посткоитальный тест проба Шуварского	1870
Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов	680
ПЦР
Определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР, качественное исследование	360
Определение ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus) методом ПЦР, количественное исследование	400
ДНК Treponema pallidum	360
ДНК Treponema pallidum (количественно)	400
Определение ДНК хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в отделяемом методом ПЦР	360
Определение ДНК хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в отделяемом методом ПЦР, колличественно	390
Определение ДНК трихомонас вагиналис (Trichomonas vaginalis) в отделяемом методом ПЦР	360
Определение ДНК трихомонас вагиналис (Trichomonas vaginalis) в отделяемом методом ПЦР, колличественно	400
Определение ДНК вируса герпеса 6 типа (HHV6) в биоптатах и пунктатах из очагов поражения органов и тканей методом ПЦР, качественное исследование	360
Определение ДНК вируса герпеса 6 типа (HHV6) в биоптатах и пунктатах из очагов поражения органов и тканей методом ПЦР, количественное исследование	400
Определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР	400
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein- Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, качественное исследование	400
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein- Barr virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР, количественное исследование	400
Определение ДНК Mycoplasma pneumoniae	360
Определение ДНК Chlamydophila pneumoniae	360
Определение ДНК Mycoplasma pneumoniae (слюна)	360
Определение ДНК Chlamydophila pneumoniae (слюна)	360
ДНК Ureaplasma parvum (количественно)	400
ДНК Ureaplasma species	360
ДНК Ureaplasma species (количественно)	400
ДНК Ureaplasma urealyticum + Ureaplasma parvum	730
ДНК Ureaplasma urealyticum (количественно)	400
ДНК Ureaplasma urealyticum	360
Определение ДНК условно-патогенных генитальных микоплазм Ureaplasma parvum	360
ДНК Mycoplasma genitalium	400
ДНК Mycoplasma genitalium (количественно)	360
ДНК Mycoplasma hominis	400
Mycoplasma hominis (количественно)	360
Биофлор. Mолекулярно-биологическое исследование отделяемого из влагалища методом ПЦР на микроорганизмы-маркеры бактериального вагиноза	2640
ДНК Neisseria gonorrhoeae	360
ДНК Neisseria gonorrhoeae ,количественно	400
Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) методом ПЦР, качественное исследование	820
ДНК Gardnerella vaginalis	400
ДНК Gardnerella vaginalis, количественный	360
ДНК Candida albicans	400
ДНК Gardnerella vaginalis (количественно)	360
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) 16 и 18 типов в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР, качественное исследование	680
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) 16 и 18 типов в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР, количественное исследование	730
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) 6 и 11 типов в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР	630
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) 6 и 11 типов в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР количественное исследование	400
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) высокого канцерогенного риска в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР, количественное исследование	1370
Определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) высокого канцерогенного риска в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР	1150
Комплексное исследование. ДНК BПЧ 6/11/16/18	730
ДНК Диета	5170
Определение ДНК вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование	580
Молекулярно-биологическое исследование. ДНК на вирус папилломы человека (Papilloma virus) 26/51	640
Молекулярно-биологическое исследование. ДНК на вирус папилломы человека (Papilloma virus) 26/51, количественный	660
Молекулярно-биологическое исследование влагалищного отделяемого на грибы рода кандида (Candida spp.) с уточнением вида	750
Определение РНК вируса краснухи (Rubella virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР	770
Определение РНК вируса краснухи (Rubella virus) в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом ПЦР	770
Определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР, количественное	520
Определение РНК коронавирусов 229E, OC43, NL63, HKUI (Human Coronavirus SARS-CoV2 COVID-19) в мазках со слизистой оболочки носоглотки методом ПЦР	1850
Определение РНК коронавирусов 229E, OC43, NL63, HKUI (Human Coronavirus SARS-CoV2 COVID-19) в мазках со слизистой оболочки носоглотки методом ПЦР cito	3800
Исследования спермы
Спермограмма	1800
Определение содержания антиспермальных антител: IgA, IgM, IgG на сперматозоидах (MAR-тест)	2250
Экспресс-тест
Мазок из зева с выполнением экспресс-теста на 1 инфекцию (стрептококк A/ стрептококк B/ грипп/ инфекц. мононуклеоз)	1600
Мазок из зева с выполненим экспресс-теста на 2 инфекции (стрептококк A/ стрептококк B/ грипп/ инфекц. мононуклеоз)	2260
Мазок из зева с выполнением экспресс-теста на 3 инфекции (стрептококк A/ стрептококк B/ грипп/ инфекц. мононуклеоз)	2700
Мазок из зева с выполнением экспресс-теста на 4 инфекции (стрептококк A/ стрептококк B/ грипп/ инфекц. мононуклеоз)	3400
Комплексное исследоване. Экспресс-тест — комплекс (BИЧ, сифилис, гепатит B и гепатит С)	2030
Экспресс-тест для определения вирусов гриппа A и B.Иммунохроматографическое экспресс- исследование на вирус гриппа	2260
Гельминты
Определение антител к аскаридам (Ascaris lumbricoides)	670
Комплексное исследование.Aнтитела к антигенам гельминтов (эхинококки, описторхисов, токсокар, трихинелл)	1760
Определение антител классов A, M, G (IgM, IgA, IgG) к лямблиям в крови	680

Лабораторная диагностика

org/Offer»> org/Offer»> org/Offer»> org/Offer»> org/Offer»> org/Offer»> org/Offer»>

Кальцитонин — медулярный рак щитовидной железы	1,320
СА 72-4 (желудок, слизеобраз. опухоль яичника)	1,320
Cyfra 21-1 рак мочевого пузыря и легких (немелкокл.)	1,386
SСС – маркер рака шейки матки, плоскоклеточных карцином	1,650
S-100- маркер меланомы и повреждений мозг.ткани	2,200
Нейронспецифическая енолаза ( NSE )	1,430
Тумор-М2 пируваткиназа (кал) онкология кишечника	2,750
SHBG (глобулин связывающий половые гормоны)	780
Дигидротестостерон	1,100
Дегидроэпиандростерон – сульфат	605
Андростендион (А4)	990
17- ОН прогестерон	770
Антитела к тканям яичника в крови	880
АТ к сперме в крови	880
Антимюллеровский гормон	1,650
Ингибин-В	1,650
С — пептид	880
Инсулин	780
Антитела к инсулину	990
Антитела к островкам Лангерганса	1,540
АКТГ	960
Альдостерон	960
СТГ – (соматотропный гормон )	825
Инсулиноподобный фактор роста (без экстракции) IGF-1	1,045
Адреналин+норадреналин+дофамин ( суточная моча, указать диурез )	1,760
Паратиреоидный гормон ( интактный паратгормон)	1,440
Маркер резорбции костей (В-кросслапс) – исследование крови	1,100
Остеокальцин (маркер остеосинтеза)	990
Кальций ионизированный (Са++)	540
25-ОН Витамин Д	1,870
Pro-BNP (ранний маркер сердечной недостаточности)	2,400
Apo А	550
Apo B	550
Миоглобин	880
Антитела к миокарду ( аутоиммунный миокардит)	1,100
Эритропоэтин	480
Витамин В 12	880
Фолиевая кислота	770
Ферритин	660
Трансферрин	770
%насыщения трансферрина (Fe + трансферин)	770
Общая железосвязывающая способность (Fe +ненасыщ. ЖСС)	770
Ig G H Pilory полуколичественный	1,020
IgM к капсидному антигену вируса Эпштейн-Барр	660
IgG к капсидному антигену вируса Эпштей-Барр	660
IgG к ядерному антигену вируса Эпштейн-Барр	540
IgG к раннему антигену вируса Эпштейн-Барр	495
Антитела к 4 гельминтам (эхинок., токсокар.,трихинал.,описторх.)	720
Антитела к токсокарам с раститровкой	880
Антитела к эхинококку с раститровкой	880
Антитела (IgG) к аскариде	440
АТ к болезни Лайма (lg M+lg G)	770
Антитела к мононуклеозу	660
Антитела к лямблии суммарные	440
Ig M к лямблиям	550
Антитела к туберкулезу — экспресс	660
Антитела к глиадину скрининг (Ig A/G)	780
Антитела к тканевой трансглютаминазе скрининг (IgG)	780
IgG к тканевой трансглютаминазе	780
IgA к тканевой трансглютаминазе	780
Антитела к эндомизию	1,100
Ig A	440
ЦИКИ	330
Антитела к односпиральной ДНК (anti-ssDNA)	780
Антитела к двуспиральной ДНК (anti-dsDNA) количеств.	900
ENA screen диф.д-з СКВ и лекарств.волчанки	720
Антитела к гистонам (специфично для лекарств.волчанки)	720
Anti-SS-A(Ro) (синдром Шегнера)	720
Anti-SS-B(La) (синдром Шегнера)	720
Anti-Scl-70 (скреродермия)	780
Anti-Jo-1 (полимиозит,дерматомиозит)	780
Антитела к кардиолипину АФЛ-синдром	780
Антитела к фосфолипидам	780
Антимитохондриальные М 2 антитела ( первичн. биллиар. цирроз )	780
ANCA скрининг (Васкулиты)	780
Anti-PR3 (cANCA) (васкулиты,микроскопический периартериит	720
Anti-MPO (pANCA) (васкулиты,микроскопический периартериит	720
Антитела к париетальным клеткам желудка (атрофич.гастрит типа А)	780
Антиядерные антитела к 26 антигенам (ANA- detect)	780
Антиядерные антитела к 8 антигенам (ANA- screen)	780
ASCA IgA диф. д-з болезни Крона и язвенного колита	720
ASCA IgG диф. д-з болезни Крона и язвенного колита	720
Антитела к нуклеосомам (ранняя диагностика СКВ)	780
Антитела к внутреннему фактору (пернициозная анемия,В-12-дифицитная анемия)	715
Антитела к виментину (специф.д-ка ревматоидного артрита)	880
Липаза	480
Лактат (молочная кислота)	330
Фосфор ( неорг.) крови / сут. мочи	220
Мочевая кислота крови / сут. мочи	220
Гастрин	960
Пепсиноген I	1,080
Антиген H Pilory в кале	2,160
Антитела к Cag-белку H. Pilory	720
Кальпротектин–диф.д-з синдрома раздраженной кишки и воспалител	2,200
Эластаза в кале (хр. панкреатит, муковисцедоз)	2,310
P1NP (маркер синтеза кости)	2,200
AT к B-2 гликопротеину	715
Волчаночный антикоагулянт	1,210
СА-242 толстый кишечник, поджелудочная железа-	1,650
Квантифероновый тест (латентный туберкулез)	6,325
Ig M	440
Ig G	440
Ig A к деамидированным пептидам глиадина	780
Ig G к деамидированным пептидам глиадина	780
Углеводы в кале (лактазная недостаточность)	1,100
Пепсиноген I / Пепсиноген II – соотношение	2,160
Белковые фракции + общий белок	600
Ренин активный	1,800
Хромогранин А	2,200
Индекс свободного андрогена (тестостерон + SHBG)	1,200
Тиреоглобулин	990
АПФ	1,100
Гомоцистеин	1,430
Т-СПОТ (латентный туберкулез)	6,600
АТ к протромбину	715
Альфа-1-антитрипсин	880
Т3 общий	495
Т4 общий	495
АТ к тиреоглобулину	880
АФП	990
С3 комплемент	385
С4 комплемент	385

Центр лабораторных технологий АБВ — Показатель АлАт в анализе крови

Показатель АлАт в анализе крови

Анализ крови человека может дать врачу представление об общей картине здоровья, указать на отклонения или серьезные проблемы. Параметров, по которым проводится анализ, множество. Обывателю не обязательно знать о каждом из них, однако некоторая осведомленность поможет быть в курсе состояния собственного здоровья.

Поговорим о таком параметре, как показатель АлАт в анализе крови, который свидетельствует в большей степени о состоянии печени и в меньшей степени о других органах. Как и любой другой показатель, АлАт может быть в норме или нет, поэтому далее мы рассмотрим его характеристики, а также то, как узнать уровень АлАт в крови, более подробно.

Что такое АлАт?

Лучше понять, что такое АлАт, можно, начав с расшифровки аббревиатуры. АлАт — это сокращение от «аланинаминотрансфераза» (название фермента, вырабатываемого печенью). Также фермент вырабатывается в незначительном количестве поджелудочной железой, почками, миокардом, скелетными мышцами. Фермент влияет на обмен веществ и помогает нормальному функционированию органов.

Соответственно, привести к увеличению этого показателя в крови может повреждение в одном из вышеупомянутых органов. В нормальном случае АлАт попадает в кровь в очень небольшом количестве, параллельно он содержится во всех клетках организма. Повышенная концентрация вызывает ряд симптомов. Поэтому, если вы заметили, что чувствуете слабость, отсутствие аппетита, тошноту, боль в животе и вздутие, если белки глаз и кожа приобрели желтоватый оттенок, произошло потемнение мочи, необходимо на всякий случай записаться на анализ крови. Также выявление количества фермента аланинаминотрансфераза может быть необходимо врачу для диагностики или терапии.

Когда сдается анализ на АлАт в крови?

Если есть подозрение на проблемы в печени, почках, сердце, поджелудочной железе — врач назначит анализ крови на количество АлАт.
В процессе терапии некоторых заболеваний знание о концентрации фермента даст представление о степени серьезности болезни и состоянии печени, а также других органов.
Перед донорским забором крови необходимо пройти этот анализ.

Если идти дальше и разбираться в соотношениях различных показателей анализа крови, нужно знать, что АлАт находится в связке с АсАт — похожим ферментом. Именно их взаимозависимость и соотношение поможет врачу установить диагноз более детально. Отношение одного фермента к другому выражается в коэффициенте де Ритиса.

Повышенные показатели уровня АлАт в крови

Рассмотрим, как влияют на организм повышенные показатели уровня АлАт в крови. В первую очередь следует знать, какой уровень считать повышенным. Это уровень, который на несколько десятков или сотен раз выше нормы. Серьезные заболевания печени, такие как гепатит, повышают АлАт в 20 раз и больше. Другие проблемы с печенью могут дать повышение в 2–6 раз:

панкреатит;
проблемы кроветворной системы;
мононуклеоз;
миодистрофия;
вирусы;
чрезмерный прием БАД, стероидов, иммунодепрессантов, контрацептивов и других лекарств;
ожоги;
шок;
значительное превышение физической нагрузки.

Любое повышение, пусть даже незначительное, сигнализирует о наличии каких-либо отклонений. Так, возникновение опухоли дает увеличение фермента, которому на первый взгляд можно было бы не придать значения. Очень важно проверять любые отклонения от нормы, и об этом знает каждый врач. Поэтому, если при отсутствии выраженных симптомов вам назначили дополнительные анализы, не стоит подвергать сомнению их целесообразность.

Лечение при повышенном содержании фермента зависит от причины, вызвавшей этот процесс. Если на количество АлАт оказали влияние принимаемые лекарства или добавки, прекращение их приема может нормализовать ситуацию. При наличии проблем с печенью или другими органами необходимо комплексное лечение. Также на количество фермента повлияет нормализация режима питания.

Пониженные показатели уровня АлАт в крови

Наряду с повышением фермента в составе крови существует и обратный процесс. Из-за чего могут наблюдаться пониженные показатели уровня АлАт в крови?

Причиной этому становятся такие серьезные проблемы, как некроз, цирроз, разрыв печени, а также острая нехватка витамина B6 или прием лекарств особого состава (к примеру, с содержанием интерферона, фенотиазина, аспирина). Для того чтобы не строить ложных теорий о состоянии печени, стоит обратиться к врачу, который установит диагноз и выявит его причину.

В целом содержание АлАт низкое в крови каждого здорового человека. Возрастные изменения, гормональные сбои могут оказать влияние на уровень фермента. Если говорить о новорожденных детях, чаще всего АлАт в их крови превышает норму, что связано с повышением гемоглобина и превращением его в билирубин. Симптом этого знаком многим и определяется как послеродовая желтуха. После достижения 6-месячного возраста количество фермента нормализуется. Далее, в возрасте 6–12 лет, чаще всего происходит повторное увеличение количества фермента, связанное с ростом организма.

Нормальным считается показатель до 41 Ед/л у мужчин и до 31 Ед/л у женщин. Единица измерения Ед/л принята как официальная для обозначения концентрации АлАт. У женщин при беременности нормальным считается повышение показателя в первом триместре. Если АлАт выше нормы на поздних сроках, необходимо пройти обследование, так как это может свидетельствовать о наличии воспалительного процесса.

Как узнать уровень АлАт в крови

Как узнать уровень АлАт в крови? Для этого необходимо всего лишь сдать анализ крови, соблюдая правила подготовки к нему. Кровь нужно сдавать утром, на голодный желудок (временной промежуток между последним приемом пищи и забором крови составляет минимум 8 часов). Этот анализ предполагает венозный забор с помощью вакуумной системы. Фермент замеряют в сыворотке крови.

В Центре лабораторных технологий «АБВ» вы можете сдать кровь на АлАт в любом из филиалов, расположенных во всех районах города. Запишитесь на удобное время и сдайте кровь без очереди. Низкая цена сдачи анализа и быстрое получение результатов на современном оборудовании сделают посещение центра комфортным и лишат вас возможных переживаний.

Google+

Источник фото: © depositphotos.com/ angellodeco

Изофермент лактатдегидрогеназы — обзор

8.7 Менее часто используемые сердечные маркеры

Изоферменты лактатдегидрогеназы (ЛДГ) широко использовались в прошлом для диагностики инфаркта миокарда, но в последнее время, из-за доступности иммуноанализа тропонина, лактатдегидрогеназа является в основном был прекращен в клинических условиях для диагностики инфаркта миокарда. Однако его можно использовать при оценке некоторых заболеваний печени. Вкратце, ЛДГ существует в пяти формах изоферментов:

▪: ЛДГ-1: присутствует в основном в сердечных миоцитах и эритроцитах.
▪: ЛДГ-2: присутствует в основном в лейкоцитах.
▪: LDH-3: В наибольшем количестве присутствует в легочной ткани.
▪: ЛДГ-4: Наибольшие количества обнаруживаются в поджелудочной железе, почках и плаценте.
▪: ЛДГ-5: Наибольшее количество обнаружено в печени и скелетных мышцах.

Обычно уровни изофермента ЛДГ повышаются через 24–72 часа после инфаркта миокарда и достигают максимальной концентрации через 3–4 дня.Уровни остаются повышенными в течение 8–14 дней, что делает его поздним маркером инфаркта миокарда. Обычно концентрация ЛДГ-1 ниже, чем ЛДГ-2, но после инфаркта миокарда концентрация ЛДГ-1 повышается и превышает концентрацию ЛДГ-2. Это явление называется перевернутым паттерном LDH. Однако гемолиз (ЛДГ присутствует в эритроцитах в аналогичной концентрации) вызывает этот характерный переворот, и важно убедиться, что образец не подвергся гемолизу перед анализом.Более того, ЛДГ является неспецифическим маркером инфаркта миокарда, и его концентрация может повышаться при гемолитической анемии, инсульте, панкреатите, ишемической кардиомиопатии и многих других заболеваниях.

Гликогенфосфорилаза — важный фермент в регуляции метаболизма гликогена, где этот фермент превращает гликоген в глюкозо-1-фосфат на первом этапе гликогенолиза. У человека были идентифицированы три различных изофермента: гликогенфосфорилаза BB (мозг), гликогенфосфорилаза LL (печень) и гликогенфосфорилаза MM (мышцы).Скелетные мышцы содержат только гликогенфосфорилазу MM, в то время как гликогенфосфорилаза BB в основном обнаруживается в высоких концентрациях как в сердечной мышце, так и в головном мозге. Гликогенфосфорилаза ВВ высвобождается в кровоток через 2-4 часа после начала ишемии сердца и возвращается к исходному уровню через 1-2 дня после острого инфаркта миокарда, что делает ее ранним маркером.

Альбумин, модифицированный ишемией, также является относительно новым сердечным биомаркером, способным обнаруживать ишемию миокарда в течение нескольких минут. Этот биомаркер продолжает увеличиваться в течение 6–12 часов после острого инфаркта миокарда, а затем возвращается к исходному значению.Ишемия миокарда приводит к снижению способности циркулирующего альбумина связывать кобальт. Уровень ишемически модифицированного альбумина в сыворотке измеряется по его пониженной кобальт-связывающей способности. Был разработан и продан на рынок как первый коммерчески доступный маркер ишемии миокарда, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), быстрый анализ с 30-минутным временем лабораторного анализа. Однако уровни ишемически модифицированного альбумина также повышены у пациентов с циррозом, некоторыми инфекциями и распространенным раком.Эти факторы снижают специфичность анализа.

Связанный с беременностью протеин плазмы А представляет собой фермент металлопротеиназы, и после острого инфаркта миокарда его значение увеличивается между 2 и 30 часами. Однако его полезность в качестве сердечного биомаркера в настоящее время исследуется. Однако для его измерения доступен иммуноферментный анализ (ELISA). Другим потенциальным сердечным биомаркером является комплекс миелоидного белка 8/14, который участвует в дестабилизации бляшек. Его уровень, вероятно, повышается после острого повреждения миокарда [17].Связывающий жирные кислоты белок сердечного типа представляет собой цитозольный белок массой 15 кДа, который присутствует в очень высокой концентрации в ткани миокарда, но в более низких концентрациях присутствует в скелетных мышцах, почках и головном мозге. Следовательно, белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа, является потенциальным новым сердечным биомаркером. Концентрация связывающего жирные кислоты белка сердечного типа увеличивается после острого инфаркта миокарда, но он также быстро выводится из кровотока из-за низкой молекулярной массы. Свободные жирные кислоты также увеличиваются в плазме после инфаркта миокарда, но их роль в диагностике острого инфаркта миокарда не установлена.

Клиническое и диагностическое значение лактатдегидрогеназы и ее изоферментов у животных

Vet Med Int. 2020; 2020: 5346483.

, , , и

Роберт Кляйн

Клиника жвачных животных, Университет ветеринарной медицины и фармации в Кошице, Коменское 73, 041 81 Кошице, Словакия

Oskar Nagy

Чилла Тотова

Клиника жвачных животных, Университет ветеринарной медицины и фармацевтики в Кошице, Коменское 73, 041 81 9000 Кошице

Frederika Chovanová

Клиника жвачных животных, Университет ветеринарной медицины и фармации в Кошице, Komenského 73, 041 81 Кошице, Словакия

Клиника жвачных животных, Университет ветеринарной медицины и фармацевтики в Кошице, Коменское 73, 041 81 9000 Кошице Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Суманта Нанди

Поступила в редакцию 17 февраля 2020 г .; Принято в 2020 году 21 мая.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — широко распространенный фермент в клетках различных живых систем, где он участвует в углеводном обмене, катализируя взаимное превращение лактата и пирувата с коферментной системой NAD ⁺ / NADH.Клетки тканей являются прямым источником изоферментов лактатдегидрогеназы, которые естественным образом распределяются в плазме / сыворотке крови животных и людей, обеспечивая характерный профиль. Этот профиль зависит от внутриклеточной концентрации изофермента во всех тканях, которые вносят вклад в общий пул лактатдегидрогеназ в плазме / сыворотке как следствие естественной деградации клеток. ЛДГ широко распространен в организме, высокая активность обнаруживается в сердце, печени, скелетных мышцах, почках и эритроцитах, тогда как меньшие количества обнаруживаются в легких, гладких мышцах и головном мозге.Из-за его широко распространенной активности во многих тканях организма уровень ЛДГ повышен при различных заболеваниях. Есть много условий, которые способствуют повышению активности ЛДГ. Повышенное значение общего ЛДГ — довольно неспецифическая находка. Следовательно, анализ ЛДГ приобретает более клиническое значение при разделении на изоферментные фракции. Активность ЛДГ, ее образцы и состав в сыворотке и тканях сильно различаются между видами. Эти различия не позволяют использовать каталитическую активность изоферментов ЛДГ от одного вида к другому.Вместо этого структуру изоферментов ЛДГ в сыворотке следует интерпретировать с учетом его видового происхождения, что особенно важно в ветеринарии. Определение общей активности ЛДГ и ее изоферментного состава в сыворотке крови млекопитающих стало одним из биохимических показателей при оценке нарушений органов. Когда содержимое клеток высвобождается из ткани в плазму, как при повреждении клеток, изоферментный профиль ЛДГ в сыворотке изменяется в пользу профиля пораженного органа (ткани), который можно использовать в диагностической практике.

1. Введение

Использование биомаркеров в медицине заключается в их способности выявлять заболевания и принимать решения по диагностике и лечению. Они также имеют потенциальную ценность как важный инструмент прогноза. Клинически полезные биомаркеры могут дополнять клинический диагноз и помогать в мониторинге заболевания, оценке лечения и прогнозировании прогноза и результатов для здоровья. Изменения ферментов и изоферментов в плазме или сыворотке являются полезными индикаторами повреждения тканей при многих заболеваниях.Увеличение количества ферментов обычно связано с их утечкой из поврежденных клеток. У людей активность и высвобождение большого количества медиаторов воспаления и маркеров повреждения клеток, таких как лактатдегидрогеназа (LDH, EC 1.1.1.27), были оценены как прогностические и мониторинговые инструменты развития, активности и прогрессирования заболевания [1 ]. Цитоплазматические клеточные ферменты, такие как лактатдегидрогеназа во внеклеточном пространстве, несмотря на отсутствие дальнейшей метаболической функции в этом пространстве, по-прежнему полезны, потому что они служат индикаторами, указывающими на нарушения целостности клетки, вызванные патологическим состоянием.Поскольку ЛДГ является ферментом, присутствующим практически во всех основных системах органов, активность ЛДГ в сыворотке является ненормальной при большом количестве заболеваний. Многие литературные источники и отчеты показывают, что активность ЛДГ и ее изоферментные структуры также сильно различаются между видами животных и тканевым распределением [2–7]. Следовательно, необходимо понимать состав и распределение тканевых изоферментов каждого животного. Внеклеточный вид ЛДГ используется для обнаружения повреждения или гибели клеток [8, 9].Повышенные уровни обнаруживаются при заболеваниях сердца, печени, скелетных мышц и почек, а также при некоторых гематологических и опухолевых заболеваниях. Самые высокие уровни общего ЛДГ наблюдаются при злокачественной анемии и гемолитических расстройствах. Заболевания печени, такие как вирусный гепатит и цирроз, а также острый инфаркт миокарда и легочный инфаркт, также демонстрируют небольшое повышение, в два-три раза превышающее верхний предел нормы. Нарушения со стороны скелетных мышц и некоторые лейкемии способствуют повышению уровня ЛДГ.Заметное повышение может наблюдаться, в частности, у большинства пациентов с острым лимфобластным лейкозом. Из-за множества условий, которые способствуют повышению активности, повышенное значение общего ЛДГ является довольно неспецифическим признаком. Таким образом, анализ ЛДГ приобретает большее клиническое значение, если его разделить на изоферментные фракции [9].

Тот факт, что фермент лактатдегидрогеназа широко распространен в организме, потребовал выявления клинических ситуаций, в которых определение лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в сыворотке крови имеет реальную ценность [10].Профили изоферментов ЛДГ были первыми изоферментными профилями, использованными в клинической ветеринарии в попытке обнаружить специфическое поражение органов [11]. Несмотря на то, что исследования ЛДГ и его изоферментов обычно не используются в ветеринарной лабораторной диагностике, многие отчеты предполагают их полезность для животных. С клинической точки зрения определение изоферментной активности сыворотки имеет первостепенное значение, но его определение в биологическом материале из различных тканей и органов также полезно [12].Помимо обычно используемых сыворотки или плазмы крови, активность ЛДГ также анализировалась в других жидкостях организма животных, например, синовиальной жидкости [13], спинномозговой жидкости [14], молоке [15, 16] и жидкости бронхоальвеолярного лаважа [17–17]. 19]. Имеется много сообщений, предлагающих их использование в экспериментальных исследованиях, а также при диагностике заболеваний органов и обмена веществ, например, у крупного рогатого скота [3, 20–28].

Примеры нарушений и состояний, которые могут вызывать повышенную активность ЛДГ в сыворотке, представлены в [29].

Таблица 1

Заболевания или состояния, которые могут вызывать повышение активности ЛДГ в сыворотке (адаптировано из Stockham and Scott).

Повреждение гепатоцитов

(i) Дегенеративная — гипоксия из-за анемии или застойных явлений и холелитиаза

(ii) Метаболический — липидоз или синдром жирной коровы, сахарный диабет и гиперлипидемия лошадей

неоплазия и гепатоцеллюлярная карцинома

(iv) Воспалительная

(a) инфекционно-бактериальный и некротический гепатит, холангиогепатит и абсцесс печени

(b) неинфекционный гепатит, хронический гепатит 101

(v) Токсичность — токсичность железа, алкалоидсодержащие растения и афлатоксины

Повреждение мышц : скелетная или сердечная мышца (в основном скелетная)

(vi) Дегенеративная — гипоксия, вызванная физической нагрузкой или судорогами, рабдомиолиз при физической нагрузке и седловидный тромб

(vii) метаболизм и питание Дефицит Е или селена

(viii) Неопластическая — метастатическая неоплазия

(ix) Унаследованная — мышечная дистрофия и гиперкалиемическая миопатия

(x) Воспалительные или другие миозиты, топологические или воспалительные заболевания 810 агенты

(xi) Токсичные — монензин, клещевина и госсипол

(xii) Травматические — внутримышечная инъекция, попадание под машину, лежачее положение, судороги и физическая нагрузка

Гемолиз (или длительный контакт сыворотки с эритроцитами)

2.ЛДГ при заболеваниях печени и мышц

Келлер [20] описал поведение изоферментов ЛДГ в сыворотке крови при экспериментально индуцированном повреждении печени и мышц у крупного рогатого скота. Поражение печени было вызвано введением CCl ₄, за которым последовало значительное повышение изоферментов ЛДГ ₁, ЛДГ ₂ и ЛДГ ₃. Общая ЛДГ также показала довольно высокие уровни в сыворотке, но, учитывая нормальные колебания в сыворотке, изменения оказались менее значительными, чем изменения его изоферментов.В другом эксперименте не было обнаружено заметных изменений общей активности ЛДГ при голодании экспериментальных животных; единственным заметным изменением было повышение LDH ₁ через 7 и 9 дней голодания. После повреждения мышц, вызванного глубоким разрезом ягодичной мышцы среди изоферментов ЛДГ, процентное содержание и активность ЛДГ ₅ показали наиболее заметное увеличение. Исследование влияния местной и эпидуральной анестезии на активность сывороточной активности ЛДГ продемонстрировало большее увеличение сывороточной активности изофермента ЛДГ ₅ при местной анестезии.Таким образом, местная анестезия, по-видимому, наносит больший вред мышечной ткани, чем эпидуральная анестезия. Sanda [30] оценил сывороточные ферменты при экспериментальных поражениях печени и клинических случаях с поражениями печени и мышц у молочного скота, включая общую активность ЛДГ и его изоферменты. У телят, получавших экспериментально четыреххлористый углерод, с развитым центрилобулярным застоем в печени, кровотечением и некрозом, активность ЛДГ в сыворотке крови заметно увеличивалась в течение 24–49 часов, и это увеличение отражало тяжесть поражения печени.Общая сывороточная активность ЛДГ увеличивалась с появлением повреждений скелетных мышц и печени. Однако активности изоферментов ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ были высокими в поражениях скелетных мышц и низкими в поражениях печени. Автор приходит к выводу, что при высокой активности общей сывороточной ЛДГ следует оценивать изоферменты ЛДГ. Он рекомендовал этот фермент в качестве вспомогательного средства при дифференциальной диагностике поражений печени и / или скелетных мышц у молочного скота.

Первые сообщения о возможности использования изоферментного разделения ЛДГ в диагностике болезней у жвачных животных появились в шестидесятых годах, когда Бойд [31] отметил значительное повышение активности ЛДГ ₅ у ягнят с острой мышечной дистрофией.Выбранные биохимические показатели были исследованы Sobiech и Kuleta [23] в эксперименте на ягнятах с субклинической формой пищевой мышечной дистрофии (NMD), чтобы определить их полезность для ранней диагностики этого заболевания. Авторы обнаружили более высокую общую активность ЛДГ в экспериментальной группе ягнят, и, кроме того, наибольший разброс активности наблюдался с фракцией ЛДГ ₅ как ферментом, специфичным для скелетных мышц. Высокая активность ЛДГ отражает повреждение мышечных волокон и утечку ЛДГ ₅ в кровь.Boyd [31] также показал увеличение активности LDH ₅ при наличии клинических симптомов заболевания. В литературе имеется много информации о полезности определения активности ЛДГ в диагностике NMD у ягнят и козлят [32, 33]. Однако не многие исследователи поддерживают этот анализ, поскольку ЛДГ не специфичен для мышечной ткани и его общая активность увеличивается при мышечной дистрофии, некрозе печени, раке и различных нарушениях пищеварительной системы [22, 34] и определении активности других ферментов. следует принимать во внимание при диагностике субклинических состояний NMD.

Активность ЛДГ в сыворотке крови исследовали у семи телят в ходе экспериментального саркоцистоза [35]. Развитие мышечных кист сопровождается дегенеративными изменениями и разрывом мышечных волокон, а иногда даже развивается миозит. Саркоцисты также могут вызывать поражения печени, такие как дегенеративный гепатит. Эти процессы приводят к увеличению каталитической активности некоторых сывороточных ферментов, включая ЛДГ и ее изоферменты. Каталитическая активность ЛДГ у телят оставалась неизменной до 7-й недели после заражения и повышалась с 7-й недели с максимумом на 9-й неделе после заражения.Точно так же доля изофермента ЛДГ ₁ увеличивалась с 7-й недели, достигая максимума на 9-й неделе. Изменения в спектре изоферментов ЛДГ с увеличением фракции печени указывают на повреждение печени. Активность фермента коррелировала с течением заболевания.

Активность ЛДГ в плазме неспецифична для гепатоцеллюлярной болезни у птиц. По сравнению с активностью аспартаттрансаминазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT) в плазме, активность LDH в плазме у птиц увеличивается и снижается быстрее после повреждения печени или мышц.Короткий средний период полувыведения ЛДГ по сравнению с периодом полувыведения креатинкиназы (КК) делает его ценным тестом для дифференциации заболеваний мышц и печени у голубей. У большинства птиц повышенная активность ЛДГ в плазме при нормальной активности ЦК свидетельствует о гепатоцеллюлярной болезни. Считается, что активность ЛДГ в плазме широко распространена в тканях рептилий. Следовательно, повышение активности ЛДГ в плазме может быть связано с повреждением печени, скелетных мышц или сердечной мышцы [36].

3. ЛДГ и мастит

Косвенные признаки мастита важны для диагностики заболевания (в основном субклиническая форма). Диагностика субклинического мастита приобретает все большее значение, и необходимы соответствующие методы обнаружения. Субклинический мастит (SCM) трудно обнаружить из-за отсутствия каких-либо видимых показаний, и он имеет серьезные финансовые последствия [37]. Полезность растворимых маркеров для косвенной дифференциации воспаленных четвертей от здоровых была проверена на образцах переднего молока несколькими авторами.Они оценили изменения активности ферментов молока (LDH, ALP и AST) для диагностики инфекций вымени у дойных коров [15, 16]. Согласно результатам, представленным Zank и Schlatterer [38], процессы повреждения клеток во время воспаления молочной железы лучше всего обнаруживать путем измерения повышенной активности ЛДГ.

Уровень общей активности ЛДГ в сыворотке молочного коровьего молока был изучен на наборах четвертьфинального молока, показывающих различную степень положительного ответа на тест на мастит, Ковач и Беседа [39].Установлено, что увеличение положительности ответа на этот тест сопровождается почти пропорциональным увеличением уровня общей активности ЛДГ в молочной сыворотке. Бактериологические находки в этом исследовании не коррелировали с увеличением положительности ответа на калифорнийский тест на мастит. Богин и Зив [40] уже предположили, что ЛДГ в молоке является чувствительным индикатором повреждения эпителиальных клеток, и впоследствии предположили, что ЛДГ происходит в основном из поврежденных эпителиальных клеток вымени и из повышенного количества лейкоцитов.Таким образом, этот параметр может быть подходящим для использования в ранней диагностике SCM у коров. Богин и др. [15] определили характер распределения изоферментов ЛДГ в нормальных и воспаленных тканях вымени крупного рогатого скота, в лейкоцитах и сыворотке нормального и маститного молока. LDH ₁ был наиболее распространенным изоферментом, обнаруженным во всех типах исследованных тканей; воспаленные ткани и лейкоциты из маститного молока показали более высокую долю ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅. Похоже, что причиной повышенного уровня ЛДГ в маститном молоке являются лейкоциты и клетки паренхимы вымени.Hiss et al. [41] описали количественное определение ЛДГ в образцах молока из здоровых и субклинических больных четвертей вымени. Авторы обнаружили положительную корреляцию между количеством соматических клеток (SCC) и активностью ЛДГ в молоке, и это полезный параметр для диагностики субклинического мастита. Здоровые кварталы можно отличить от кварталов, страдающих субклиническим маститом. Однако четверти вымени с латентными инфекциями без повышенного SCC нельзя было отличить от здоровых четвертей по активности ЛДГ.Ян и др. [42] оценили изменения, происходящие в уровне малонового диальдегида в молоке и некоторых ферментативных активностях в результате субклинического мастита у дойных коров. Средний уровень активности ЛДГ был значительно выше в молоке SCM, чем в обычном молоке. Они заявили, что измерение этого параметра в молоке является подходящим диагностическим методом для выявления SCM у дойных коров. Чагунда и др. [43] изучали систематические факторы, влияющие на активность ЛДГ и N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы (NAGase) и количество соматических клеток (SCC), связь между активностью LDH и NAGase и SCC в отношении состояния здоровья вымени. и способность LDH и NAGase классифицировать коров по категориям здоровья вымени для раннего выявления мастита.Все три параметра увеличились из-за клинического мастита. Активность ЛДГ имела более высокую чувствительность, чем активность НАГазы, а чувствительность к активности ЛДГ была более устойчивой к изменениям порогового значения, чем чувствительность к активности НАГазы. В эксперименте, проведенном Vyavahare et al. [44], были исследованы изменения активности ЛДГ в молочной сыворотке и плазме крови, связанные с состоянием здоровья вымени коров. Активность ЛДГ в молочной сыворотке значительно различалась в зависимости от состояния здоровья вымени, но не различалась в плазме крови.Они пришли к выводу, что изменения активности ЛДГ в молочной сыворотке, таким образом, полезны для оценки состояния здоровья вымени коров. Mohammadian [45] оценил взаимосвязь между активностью ЛДГ и СКМ, встречающейся в естественных условиях в молочных стадах. ЛДГ анализировали в сыворотке крови и молоке. Согласно результатам, средняя активность ЛДГ была выше в молоке из вымени, пораженного СКМ, чем в молоке из здорового вымени. Достоверных различий по ЛДГ сыворотки крови здоровых коров и коров с СКМ не выявлено. Более высокий уровень ЛДГ в маститном молоке, чем в сыворотке крови, показывает, что сыворотка крови не была единственным источником этого фермента в маститном молоке и, вероятно, также высвобождалась из распавшихся лейкоцитов и паренхиматозных клеток вымени.Повышение уровня ЛДГ в молоке вымени свидетельствует о наличии повреждения тканей, спровоцированного СКМ. Происхождение ЛДГ в маститном молоке объясняется лейкоцитами, а также эпителиальными клетками вымени [15, 46].

Взаимосвязь между количеством соматических клеток и активностью ЛДГ в молоке была исследована Низамлиоглу и Эрганисом [47], чтобы выяснить пригодность этих переменных для раннего выявления субклинического мастита у овец породы меринос. Была обнаружена значимая положительная корреляция между активностью ЛДГ и SCC в молоке овец.Активность ЛДГ была значительно выше в молоке из воспаленного вымени, чем в обычном молоке. Активность ЛДГ в образцах молока оказалась чувствительным и специфическим индикатором субклинического мастита. Состав крови был измерен в сыворотке крови здоровых коров и коров с маститом Atroshi et al. [48]. Активность ЛДГ была выше у маститов, чем у здоровых коров. Повышение активности ЛДГ у маститных животных может отражать повышенную активность фермента, связанную с воспалительными изменениями или травмой ткани вымени.Повышение концентрации ЛДГ может отражать как избирательное высвобождение из-за воспалительного стимула, так и неспецифические тканевые клетки или гибель лейкоцитов [49]. Кроме того, сообщалось, что увеличение активности ЛДГ во время экспериментального мастита у коз отражало степень воспаления [50].

Несколько исследований и литературные данные показали, что средняя активность ЛДГ в молоке из вымени с SCM была значительно выше, чем из нормального вымени, а активность была значительно выше при более высоких оценках теста на мастит в Калифорнии.Поскольку барьеры между кровью и молоком повреждаются инфекцией (воспалением), также возможно, что ЛДГ перешел из крови в молоко. Однако Batavani et al. [51] показали, что сыворотка крови не является единственным источником этого фермента в маститном молоке овец и, вероятно, высвобождается из паренхимных клеток вымени и из распавшихся лейкоцитов [46, 52].

4. ЛДГ при респираторных заболеваниях

Респираторные заболевания являются частой серьезной проблемой для здоровья животных, которая часто поражает верхние и нижние дыхательные пути.Однако у животных существует ограниченное количество переменных биохимии крови, которые можно использовать для лабораторного анализа степени и степени повреждения легких. Согласно современным знаниям, главным образом из медицины человека, ЛДГ является одним из этих потенциальных параметров, представленных в литературе как возможный индикатор повреждения легких [53]. Эти авторы рассмотрели полезность мониторинга активности ЛДГ и ее изоферментного профиля в качестве возможных индикаторов патологических состояний в легких, таких как повреждение клеток или воспаление, и несколько исследований показали диагностическое использование измерения активности ЛДГ при легочных заболеваниях.Заболевания, связанные с легкими, включают обструктивные, микробные, интерстициальные и другие легочные заболевания. Было высказано предположение, что повышенная активность изофермента ЛДГ ₃ в плазме отражает острое повреждение легких, вызывающее повреждение клеток и гибель клеток, поскольку при возникновении тромбоэмболии легочной артерии в плазме обнаруживалось повышение уровня ЛДГ ₃. Этот изофермент может быть полезным биохимическим показателем острого иммунологического поражения легких, опосредованного антителами, с потенциальной диагностической и прогностической ценностью при легочных заболеваниях [54].Хотя повышение общей активности ЛДГ в сыворотке крови довольно неспецифично, предполагается, что измерение уровней активности ЛДГ и его изоферментного профиля в плевральном выпоте, а в последнее время и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа может предоставить дополнительную информацию о повреждении легочных и легочных эндотелиальных клеток [53 ].

Однако в литературе мало источников, касающихся активности ЛДГ и ее изоферментов у животных, страдающих респираторными заболеваниями. У овец, зараженных вирусом парагриппа 3 типа и P.haemolytica , Davies et al. [17] обнаружили в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) повышенный уровень ЛДГ, что, вероятно, отражает повышенное повреждение клеток. Weiss et al. [18] у телят с экспериментально индуцированным легочным пастереллезом в лаваже обнаружено повышение активности ЛДГ. Повышенная общая активность ЛДГ в промывной жидкости телят, полученной из легочных поражений, была также зарегистрирована Reinhold et al. [19], а уровни активности ЛДГ положительно коррелировали с тяжестью поражения легких.Bhat et al. [55] изучали изменения сывороточной активности ЛДГ у ягнят, инфицированных Dictyocaulus filaria , и обнаружили значительное повышение его активности во время проходимости. Эти изменения хорошо коррелировали с развитием болезни и поражением легких, вызванным паразитом. Они предположили, что повышенная активность ЛДГ является прямым результатом повреждения легких, вызванного паразитом. Таким образом, мониторинг уровня ЛДГ, являющегося неспецифическим ферментом, может быть полезным для оценки повреждения легких и в сочетании с клинико-паразитологическими и патологическими наблюдениями может оказать существенную помощь в определении терапевтической ценности глистогонного средства.

Ткань легких, как и другие ткани органов, богата ЛДГ, и ее уровни в тканях примерно в 500 раз выше, чем те, которые обычно обнаруживаются в сыворотке [53, 56]. Это должно быть предположением о его высвобождении из поврежденных клеток и повышении активности ЛДГ в крови и изменении пропорций изоферментных паттернов. Милн и Докси [57] измерили общую активность ЛДГ и процентные уровни ее изоферментов в поражении легких у ягнят с острой и хронической пневмонией и обнаружили более высокую общую активность ферментов, главным образом, с увеличением активности ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅. , особенно при хронической пневмонии.Они рассматривают поражение легких как возможность изменения распределения изоферментов в сыворотке. В медицине для людей повышение уровня ЛДГ ₃ в сыворотке чаще всего возникает при поражении легких, а также наблюдается у пациентов с различными карциномами [9]. Повышение уровня изофермента ЛДГ ₃ было обнаружено Hagadorn et al. [54] у крысы после экспериментально индуцированного иммунологического повреждения легких. Эти авторы предполагают, что изоферменты ЛДГ ₃ попадают в кровоток из клеток поврежденного легкого.У лошадей, страдающих респираторными заболеваниями, Sommer et al. [58] исследовали активность ферментов в сыворотке крови и обнаружили повышенную активность ЛДГ. Георгиев и Монов [59] сообщили об увеличении общей сывороточной ЛДГ и значительном повышении, главным образом, активности изоферментов ЛДГ ₁ и ЛДГ ₂, которые они считали характерными для свиней, пораженных бронхопневмонией. Поскольку образцы крови животных чаще всего используются для лабораторных анализов, Nagy et al. [60] исследовали возможную полезность этого фермента в сыворотке крови как индикатора повреждения легких.У телят с клиническими признаками заболеваний нижних дыхательных путей они обнаружили значительно более высокую общую активность ЛДГ, чем у клинически здоровых животных. В отличие от результатов, представленных на людях или других видах животных, изменения в изоферментной структуре характеризуются значительным увеличением фракции ЛДГ ₁ и значительным уменьшением доли других четырех изоферментов ЛДГ. Они обнаружили заметный сдвиг изоферментной активности в сторону фракции ЛДГ ₁.Повышение активности ЛДГ указывает на возможное повреждение эпителия дыхательных путей и высвобождение ЛДГ из эпителиальных клеток, выстилающих дыхательные пути, что должно быть индикатором повреждения этих клеток. Воспаление легкого сопровождается притоком полиморфно-ядерных клеток и активацией альвеолярных макрофагов, а также изменением проницаемости альвеолярно-капиллярного барьера [53]. Специфичность структуры изоферментов ЛДГ в этих инфильтрирующих клетках также может быть ответственной за видовые различия в изменениях распределения изоферментов ЛДГ.На это предположение могут указывать результаты изоферментов ЛДГ в периферических лейкоцитах коров [26, 61].

5. ЛДГ в отношении метаболических заболеваний, системы кормления и производства молока

Виды животных различаются по своему пищевому метаболизму. Это отражается в различиях концентраций их метаболитов в плазме [62]. Активность ферментов, связанных с энергетическим метаболизмом, и концентрации метаболитов в качестве субстратов или конечных продуктов энергетического метаболизма могут стать важными параметрами для оценки метаболических состояний животных [63].Одним из показателей, определяемых при диагностике заболеваний обмена веществ, является общая активность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов.

Биохимические изменения в сыворотке и спинномозговой жидкости при экспериментальном ацидозе у коз были изучены Lal et al. [64]. Они наблюдали значительно более высокую активность ЛДГ в образцах сыворотки ацидотических животных. Asefa Asmare et al. [65] проанализировали сыворотку крови, чтобы изучить общую активность изоферментов ЛДГ и ЛДГ у дойных коров на разных этапах производства молока.Они обнаружили, что общая активность ЛДГ была выше у коров в позднем периоде лактации, за которыми следовали коровы в раннем и позднем периоде лактации. Было обнаружено, что у коров позднего стада сывороточная активность изофермента ЛДГ ₁ была значительно выше, чем у коров в раннем периоде лактации. Во всех группах животных не наблюдалось статистически значимых изменений активности изоферментов ЛДГ ₂ и ЛДГ ₃. Значительно повышенная сывороточная активность изофермента ЛДГ ₄ была зарегистрирована у коров в раннем периоде лактации.Было обнаружено, что процентное распределение изофермента ЛДГ ₅ в сыворотке крови значительно увеличилось у коров в раннем периоде лактации по сравнению с коровами в позднем периоде лактации и коровами на поздних сроках беременности. Эти данные означают, что в сыворотках коров в раннем периоде лактации активность изоферментов печени LDH ₄ и LDH ₅ была намного более выраженной, чем в сыворотках коров в позднем периоде лактации и поздней стельности, и что активность изоферментов ЛДГ в сыворотке варьировала в зависимости от к этапам производства молока.По данным Баумана и Брюса Карри [66], в ранний период лактации у высокопродуктивных коров может быть отрицательный энергетический баланс, и в этот период чаще всего возникают метаболические заболевания, влияющие на функцию печени, с изменениями активности изоферментов ЛДГ и ЛДГ. .

Исследования влияния повышенного потребления жиров в раннем периоде лактации на развитие стеатоза печени у коров показали, что, помимо других показателей биохимии крови через две недели после родов, экспериментальная группа коров имела значительно более высокую активность ЛДГ в сыворотке крови, т.к. результат и подтверждение развития стеатоза печени [25].Повышение активности ЛДГ было связано с увеличением степени стеатоза [67]. С другой стороны, Asefa Asmare et al. [68] не обнаружили значительных изменений сывороточной активности ЛДГ, связанных с повреждением печени, хотя они смогли продемонстрировать степень влияния при исследовании изоферментов ЛДГ. Активность ферментов, связанных с энергетическим обменом, была измерена в плазме корейского и японского мясного скота, выращенного с использованием различных систем кормления, Mori et al. [69]. Активность ЛДГ в плазме корейского мясного скота была значительно выше, чем у японского мясного скота.Новозеландский мясной крупный рогатый скот, получавший пастбища, который они собирают путем выпаса, показал значительно более низкую активность ЛДГ, чем корейский и японский мясной скот, получавший большее количество концентрированных кормов. Более высокая активность ЛДГ в плазме может указывать на небольшое повреждение печени у этих животных из-за слабого ацидоза и ускорение функции печени для метаболизма большего количества питательных веществ. Mori et al. [27] измерили несколько параметров крови беременных телок ангусской породы с разными профилями изменения живой массы (прибавка или потеря), чтобы исследовать их значение у телок говядины с ограниченным кормлением.Существенных различий между группами животных по активности ЛДГ в плазме не обнаружено. Соотношения в составе LDH ₄ и LDH ₅ в плазме телок, набирающих живую массу, были выше, чем у телок, теряющих живую массу. Bellová et al. [28] сравнили влияние жировых добавок в виде полножирных семян сои и гидролизованного пальмового масла в качестве источников энергии для дойных коров в период ранней лактации в течение первых 8 недель лактации и обнаружили изменения активности ЛДГ в сыворотке крови, а также в изоферментах ЛДГ ЛДГ ₁ и ЛДГ ₂.Результаты продемонстрировали меньшую степень повреждения паренхимы печени у коров с семенами сои в качестве источника жира. Hatzipanagiotou et al. [70] исследовали влияние энергетического уровня кормового рациона на изофермент ЛДГ в сыворотке крови ягнят помесного типа «Салоники». Влияние уровня энергии на относительное распределение изоферментов ЛДГ было значимым только для изоферментов ЛДГ ₁ (выше) и ЛДГ ₅ (ниже) у животных с более высоким содержанием энергии в корме.

Sako et al. [62] измерили активность ЛДГ у собак, кошек, лошадей, крупного рогатого скота и овец, чтобы изучить значение этих параметров у животных с различным механизмом метаболизма питательных веществ, и обнаружили большие различия в активности ЛДГ в плазме между видами. Считается, что эти различия связаны с различиями в конкретных характеристиках видов, использующих в качестве основного источника энергии глюкозу или продукты ферментации рубца.

6. ЛДГ и интоксикации

В литературе также есть данные о влиянии некоторых интоксикаций на изменение активности ЛДГ.Бойд [71] индуцировал некроз печени при пероральном введении четыреххлористого углерода овцам, телятам, коровам и крысам и сравнил активность некоторых ферментов. ЛДГ вызывал наибольшее увеличение активности сыворотки у всех животных. Увеличение было больше у тех животных, у которых некроз печени был наиболее обширным.

Šutiaková et al. [72] исследовали влияние высоких уровней хлора в питьевой воде на общую активность ЛДГ и его изоферментов в плазме крови до и после 30-дневного воздействия на мериносовых ягнят.После шестикратного повышения уровня хлора в питьевой воде между экспериментальной и контрольной группами наблюдались достоверные различия в общей активности ЛДГ, а также в активности изофермента ЛДГ ₂ (снижение) и ЛДГ ₅ (увеличение). ягнят. Они предположили, что активность ЛДГ и его изоферменты в плазме крови животных, по-видимому, являются подходящими биомаркерами для экотоксикологических исследований. В аналогичном исследовании, но после кратковременного введения хлора в питьевую воду, не было обнаружено значительных различий между контрольной и опытной группами животных по общей активности ЛДГ и ее изоферментов [73].В другом эксперименте Šutiaková et al. [74] изучали изменение активности изоферментов ЛДГ в плазме крови молодых баранов и свиней в экспериментах с карбимазолом. Из изоферментов ЛДГ только изофермент ЛДГ ₄ показал значительные различия в плазме крови свиней-овец. Haskovič et al. [75] изучали влияние глифосата на активность ферментов сыворотки крови крыс. Глифосат вводили подкожно каждые 24 часа в течение 15 дней. После введения глифосата активность ЛДГ значительно возросла.

7. Влияние возраста, стресса, физических упражнений, породы, пола и времени года на активность LDH

Avallone et al. [76] исследовали вариации активности ЛДГ у молодых телят водяных буйволов. Различия в общей активности, а также в их относительном распределении наблюдались в возрасте от 1 до 10 недель. В то время как общая активность ЛДГ увеличилась более чем на 100%, относительные активности ЛДГ ₁ и ЛДГ ₅ уменьшались с возрастом. ЛДГ ₂ и ЛДГ ₃ увеличились, а ЛДГ ₄ не изменились.Frerking et al. [77] исследовали ферменты у здоровых телят и обнаружили примерно постоянную активность общей ЛДГ в течение времени до приема молозива до восьмой недели жизни. В другом исследовании, проведенном на телят, общая активность ЛДГ в сыворотке крови при рождении была ниже, чем при отъеме и отъеме, а активность общей ЛДГ была аналогичной у коров в возрасте от 4 до 10 лет [78].

Битти и Докси [2] проанализировали влияние возраста, пола и скорости роста на общую сывороточную лактатдегидрогеназу и ее изоферменты у суффолкских полукровных ягнят из 1.От 5 дней до 10 недель. Общая активность ЛДГ была выше через 1,5 дня, чем у старых ягнят, и процентное содержание ЛДГ ₁ имело тенденцию к увеличению, в то время как ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ снижалось с возрастом от 2 недель, что указывает на то, что распределение изоферментов менялось в сторону взрослый узор. У ягнят-самок процент LDH ₁ был выше, чем у ягнят-самцов через 1,5 дня, но этому выводу не придали особого значения, поскольку разница не была значимой через 10 недель.Не существовало четкой взаимосвязи между уровнем общего ЛДГ или его изоферментов и суточным приростом живой массы. При интерпретации сывороточных уровней ЛДГ у ягнят возрастные изменения считались более значимыми, чем изменения, связанные с полом и скоростью роста. На активность изоферментов ЛДГ в сыворотке мало влияет их пол или скорость роста. Однако возраст ягнят важен при рассмотрении клинической значимости результатов. Обращает на себя внимание изменение общей сывороточной активности ЛДГ и тенденция к изоферментному паттерну сыворотки взрослых с возрастом.Looper et al. [79] проанализировали взаимосвязь активности ЛДГ с измерениями тела мясных коров и телят и обнаружили, что активность ЛДГ, по-видимому, изменяется в сыворотке растущих животных, но результаты этого эксперимента показывают, что активность ЛДГ остается стабильной у зрелых коров. Согласно Koh и Choi [80], активность лактатдегидрогеназы может увеличиваться в сыворотке во время роста и развития клеток из-за потери целостности клеточной мембраны. Bide et al. [81] обнаружили большие сезонные изменения средней ЛДГ в плазме у крупного рогатого скота, но не в группе с ограниченным постоянным рационом.Изменения совпали с появлением нового роста ассортимента. Изменения в плазме ЛДГ наблюдались во время отъема у пастбищного рогатого скота, но не у ограниченных групп. Пол не влиял на уровни ЛДГ в плазме у молодых животных обеих групп. Повышение уровня ЛДГ в плазме наблюдалось около первой овуляции у ограниченных животных, а снижение уровня ЛДГ в плазме наблюдалось во время родов в группе ограниченных животных.

Sobiech et al. [12] определили и сравнили изоферментные профили ЛДГ в сыворотке у наиболее распространенных пород молочного скота в Польше и обнаружили различную общую активность ЛДГ в определенных породах крупного рогатого скота.Однако они подчеркнули, что различия, отмеченные между породами, оставались в пределах контрольных значений для этого вида. Изоферментное разделение сыворотки показало, что активность ЛДГ ₁ у мясных коров была статистически значимо ниже, чем у молочных коров. Это может быть связано с более высокой продуктивностью дойных коров и, следовательно, более высокой нагрузкой на печень, поскольку у жвачных животных изофермент LDH ₁ присутствует в сердечной мышце и печени, и изменения его активности отражают функциональное состояние этих органов.Подобно активности ЛДГ ₁, активность ЛДГ ₂ была выше в сыворотке молочных коров, тогда как активность изоферментов ЛДГ ₃, ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ (особенно последнего две) была значительно выше у мясных коров. Это естественно, поскольку у жвачных животных LDH ₄ и LDH ₅ характерны для скелетных мышц, а мышечная масса очень высока у мясных коров. Этот факт следует учитывать при интерпретации разделения ЛДГ у крупного рогатого скота при диагностике заболеваний сердца, печени и скелетных мышц.

Андерсон [82] изучал влияние физических упражнений на активность ЛДГ в сыворотке и его изоферментный паттерн и наблюдал после физических упражнений увеличение общего количества ЛДГ. Исследования изоферментов в сыворотке крови до и после тренировки показали, что большая часть увеличения сывороточного ЛДГ связана с увеличением ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅. Судя по тканевым паттернам ЛДГ, эти изоферменты, скорее всего, происходят из скелетных мышц и / или печени (поскольку скелетные мышцы содержат мало ЛДГ ₄).Общая картина свидетельствует о том, что поврежденные скелетные мышцы являются источником повышения уровня ЛДГ в сыворотке крови, наблюдаемого после тяжелых физических нагрузок, хотя печень также может способствовать повышению уровня ЛДГ. Годдард и др. [83] описали физиологический ответ на стресс у благородных оленей, используя оценку ЛДГ и его изофермента ЛДГ ₅ как маркера повреждения мышц. После трехчасового путешествия исследование показало увеличение активности ЛДГ в плазме за счет повышения активности ЛДГ ₅ в плазме.Они пришли к выводу, что повышение активности изофермента ЛДГ ₅ может быть полезным маркером повреждения мышц in vivo. После выполнения упражнений Doizé et al. У взрослых свиней породы ландрас не наблюдалось изменений общих изоферментов ЛДГ и ЛДГ в мышцах и сыворотке крови. [84].

8. ЛДГ при других заболеваниях и состояниях

У людей лактатдегидрогеназа в сыворотке крови используется в качестве прогностического индикатора неходжкинской лимфомы [10]. В ветеринарии имеется лишь ограниченный объем информации о структуре изоферментов ЛДГ, связанных с лимфомой.Сообщалось о повышении уровня ЛДГ в сыворотке крови у собак, страдающих лейкемией [85], и у кошек с крупнозернистыми лимфопролиферативными нарушениями [86]. Bezzecchi et al. [87] обнаружили, что повышение ЛДГ ₃ было возможным индикатором латентной лимфомы собак. Abate et al. [88] показали, что ЛДГ ₂ и ЛДГ ₃ были увеличены у собак с лимфомой. Zanatta et al. [89] оценили клиническую полезность мониторинга изменений общего и изоферментного профиля ЛДГ при диагностике лимфомы собак и во время курса терапии.Во всех группах животных они обнаружили нестатистически значимое увеличение значений ЛДГ в сыворотке крови. Они предположили, что повышение ЛДГ ₂ и ЛДГ ₃ у собак с увеличенными лимфатическими узлами можно рассматривать как диагностический индикатор лимфомы. Более того, определение изоферментного паттерна также дает информацию о терапевтическом ответе. Для собак в стадии ремиссии изоферментные паттерны были сопоставимы с таковыми у здоровых животных. На момент постановки диагноза время выживания было значительно выше у собак с более низким уровнем сывороточного ЛДГ.

Даура и др. [22] изучали ферментативный профиль мочи и плазмы в полевых случаях рака мочевого пузыря крупного рогатого скота. Активность ЛДГ в моче была значительно выше, а изоферментный характер выявил повышенные уровни ЛДГ ₂ и ЛДГ ₄ в моче пораженных животных. В плазме активность ЛДГ была значительно повышена без каких-либо изменений изоферментного состава.

Цель исследования, представленного Hoogmoed et al. [90] заключалась в том, чтобы определить, можно ли использовать выбранный параметр, проанализированный в перитонеальной жидкости, включая активность ЛДГ, для дифференциации лошадей с септическим перитонитом от лошадей с несептическим перитонитом.Они обнаружили, что средняя сывороточная активность ЛДГ у лошадей с несептическим перитонитом была значительно выше, чем у лошадей с септическим перитонитом и у здоровых лошадей. У лошадей с септическим перитонитом активность ЛДГ в перитонеальной жидкости была выше, чем в сыворотке крови. У лошадей с несептическим перитонитом не было значительных различий в активности ЛДГ между перитонеальной жидкостью и сывороткой. Высокая средняя сывороточная активность ЛДГ у лошадей с несептическим и септическим перитонитом может отражать абсорбцию из перитонеальной жидкости [91].Активность ЛДГ в перитонеальной жидкости может быть полезна при диагностике сепсиса у нехирургических лошадей, но, по-видимому, не является ценным диагностическим средством для послеоперационных лошадей, поскольку не было обнаружено значительных различий в активности ЛДГ в перитонеальной жидкости у лошадей с сепсисом и гриппом. несептический перитонит. Активность ЛДГ в плевральной и синовиальной жидкости лошадей также использовалась для выявления сепсиса с потенциальными преимуществами скорости, простоты измерения и более низкой стоимости по сравнению с бактериальными культурами [92, 93].

Allwin et al. [94] проанализировали гематобиохимические показатели как прогностические показатели при слоновой колике. Среди нескольких параметров было обнаружено, что ЛДГ значительно повышен у слонов с умеренными и тяжелыми коликами. Это соответствовало отчету Сабева и Канакова [95], которые сообщили о чрезвычайно повышенной активности ЛДГ у слонов с поражением слепой кишки. Собич и Кулета [96] оценили отдельные параметры биохимии крови телят во время диареи. У больных телят они наблюдали незначительную, немного более высокую общую активность ЛДГ и значительное увеличение активности ЛДГ ₁ вместе со снижением активности изофермента ЛДГ ₅.Аналогичные результаты были получены при исследовании изменений изоферментного профиля ЛДГ в сыворотке крови козлят, страдающих диареей [97].

У чистокровных лошадей с легкими двигательными нарушениями и / или плохой работоспособностью в анамнезе повышенная утечка через мембрану скелетных мышц сигнализировалась повышенной активностью ЛДГ и изменениями в распределении изоферментов. ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ были значительно увеличены, в то время как ЛДГ ₁ и ЛДГ ₂ снизились [98].

Биохимические исследования показали, что изоферменты ЛДГ присутствуют в секрете матки и что активность ЛДГ варьируется в зависимости от стадии эстрального цикла [99]. Райт и Граммер [100] оценили содержание изоферментов ЛДГ в сыворотке у открытых и беременных коров голштинской и герефордской пород в качестве метода выявления стельности. ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ были обнаружены в более высоких концентрациях у стельных коров по сравнению с открытыми коровами голштинской породы, и не было обнаружено различий в профилях изоферментов ЛДГ в сыворотке между стельными и открытыми коровами герефордской породы.Однако между коровами голштинской и герефордской пород наблюдались различия в концентрации всех пяти изоферментов ЛДГ. Результаты предполагают, что повышение сывороточного уровня ЛДГ ₄ и ЛДГ ₅ может быть использовано в качестве средства выявления беременности у коров голштинской породы, но не у коров герефордской породы.

Перипартальная сывороточная активность ЛДГ была измерена у дойных коров, чтобы изучить связь между задержкой плодных оболочек (RFM) и активностью фермента [101]. Активность ЛДГ у коров без содержания плаценты и коров с задержкой плаценты была сходной.Данные ЛДГ показали умеренное увеличение активности, начиная с 3-го дня до отела до 3-го дня после отела в обеих группах коров, но разница не была значимой. Однако различия в активности ЛДГ в разные дни у коров без содержания плаценты и коров с задержкой плаценты были значительными. Результаты показывают, что изменения активности ЛДГ перед родами не позволяют прогнозировать задержку плаценты в послеродовом периоде. Такое повышение активности ЛДГ в сыворотке в послеродовой период в обеих группах контрастирует с исследованием, представленным Dutta и Dugwekar [102].В их исследовании более высокая предродовая активность ЛДГ в сыворотке крови была продемонстрирована у коров, у которых впоследствии сохранялись плодные оболочки после отела. Результаты показали, что уровни ЛДГ были значительно выше у коров с RFM на поздних сроках беременности и продолжали быть выше до 5-го дня после родов. Таким образом, представляется вероятным, что повышение активности ЛДГ перед родами может быть полезным индикатором наличия патологии матки и плаценты. Причина роста активности ЛДГ в послеродовом периоде открыта для предположений.Примечательно, что активность ЛДГ в околоплодных водах резко возросла непосредственно перед бактериальной гибелью плода и абортом без сопоставимых изменений активности ЛДГ в плазме матери [103]. Это наблюдение предполагает, что фетоплацентарные ткани являются источником ЛДГ.

9. Выводы

Анализ общей активности ЛДГ и преимущественно ее изоферментного состава может внести значительный вклад в диагностику заболеваний, связанных с повреждением тканей. Идентификация изоферментов, вызывающих повышение общей активности ЛДГ, может повысить диагностическую ценность активности ЛДГ.Однако для анализа изоферментов требуются специальные анализы, которые обычно и не широко доступны в каждой лаборатории, а видовые различия в распределении тканей затрудняют интерпретацию. Сама по себе активность ЛДГ в сыворотке крови является скрининговым тестом на предмет повреждения тканей, а в группе тестов активность ЛДГ дает дополнительную информацию, которая может помочь объяснить активность более тканеспецифичных ферментов. Представленные данные указывают на то, что анализ активности ЛДГ и ее изоферментов имеет клиническое и диагностическое значение при лабораторной диагностике животных.Знание физиологических различий и особенностей каждого вида животных является основой для их применения и использования в ветеринарной клинической патологии. Несмотря на то, что исследования ЛДГ и его изоферментов обычно не используются в ветеринарной лабораторной диагностике, во многих отчетах предполагается их полезность для диагностики болезней животных.

Благодарности

Работа поддержана научным грантом Vega No. 01.01.2014/20 и 01.03.08.18 от Министерства образования Словацкой Республики.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Цувелекис А., Куляцис Г., Аневлавис С., Бурос Д. Сывороточные биомаркеры при интерстициальных заболеваниях легких. Респираторные исследования . 2005; 6 (1): с. 78. DOI: 10.1186 / 1465-9921-6-78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Битти Э. М., Докси Д. Л. Влияние физиологических параметров на изоферменты лактатдегидрогеназы в сыворотке крови ягнят. Связь с ветеринарными исследованиями . 1984. 8 (1): 33–40. DOI: 10.1007 / bf02214692. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Преус М., Карстен Б., Бхаргава А. С. Изоферментный образец креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови у различных видов животных. Клиническая химия и лабораторная медицина . 1989. 27: 787–790. DOI: 10.1515 / cclm.1989.27.10.787. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ясуда Дж., Татеяма К., Сюто Б., Тоо К. Изоферменты лактатдегидрогеназы и креатинфосфокиназы в тканях лабораторных животных. Японский журнал ветеринарных исследований . 1990; 38: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 5. Хейнова Д., Благовец Ю. Изоферменты лактатдегидрогеназы в сыворотке крови млекопитающих и курицы. Veterinární Medicína . 1994; 39: 75–84. [PubMed] [Google Scholar] 6. Хейнова Д., Благовец Дж., Розиваль И. Изоферменты лактатдегидрогеназы в сыворотке крови птиц, карпа и млекопитающих. Клиническая химия и лабораторная медицина . 1996; 34: 91–95. DOI: 10.1515 / cclm.1996.34.2.91. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Хейнова Д., Розиваль И., Авидар Ю., Богин Э. Распределение изофермента лактатдегидрогеназы и паттерны в органах кур. Исследования в области ветеринарии . 1999. 67 (3): 309–312. DOI: 10.1053 / rvsc.1999.0317. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Лотт Дж. А., Неменсанский Э. Лактатдегидрогеназа. В: Лотт Дж. А., Вольф П. Л., Сони А. К., редакторы. Клиническая энзимология: индивидуальный подход . Нью-Йорк, США: Поле и Богатый / Ежегодник; 1987. С. 213–244. [Google Scholar] 9. Джонсон-Дэвис К., Макмиллин Г. А. Ферменты. В: Епископ М. Л., Фоди Э. П., Шофф Л. Э., редакторы. Клиническая химия: методы, принципы, взаимосвязи . 6-е. Филадельфия, Пенсильвания, США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2010. С. 281–308. [Google Scholar] 10. Хуйген Х. Дж., Сандерс Г. Т., Костер Р. В., Врекен Дж., Боссайт П. М. Клиническое значение лактатдегидрогеназы в сыворотке: количественный обзор. Европейский журнал клинической химии и клинической биохимии: журнал Форума европейских обществ клинической химии .1997. 35 (8): 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 11. Крамер Дж. У. Клиническая биохимия клинической энзимологии. В: Канеко Дж. Дж., Редактор. Клиническая биохимия домашних животных . Кембридж, Массачусетс, США: Academic Press Inc .; 1989. С. 338–363. [Google Scholar] 12. Собех П., Кулета З., Ялински М. Активность изофермента ЛДГ в сыворотке крови у молочных и мясных коров. Acta Scientiarum Polonorum Medicina Veterinaria . 2002; 1: 39–43. [Google Scholar] 13. Schmöckel H., Messmer M., Lutz H. Messung der aktivitäten der alkalischen phosphatase, aspartataminotransferase and laktatdehydrogenase in der synovial flüssigkeit gesunder und veränderter gelenke beim hund. Wiener Tierärztliche Monatsschrift . 2001. 5: 118–121. [Google Scholar] 14. Нечас А., Седлакова Д. Изменения активности креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости собак с заболеванием грудопоясничного диска. Acta Veterinaria Brno . 1999. 68: 111–120. [Google Scholar] 15. Богин Э., Зив Г., Авидар Дж., Риветц Б., Гордин С., Саран А. Распределение изоферментов лактатдегидрогеназы в нормальном и воспаленном вымени и молоке крупного рогатого скота. Исследования в области ветеринарии .1977; 22 (2): 198–200. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (18) 33286-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бабаи Х., Мансури-Наджанд Л., Молаи М. М., Херадманд А., Шарифан М. Оценка активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы в коровьем молоке как индикатор субклинического мастита. Связь с ветеринарными исследованиями . 2007. 31 (4): 419–425. DOI: 10.1007 / s11259-007-3539-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Дэвис Д. Х., Лонг Д. Л., Маккарти А.Р., Герцег М. Влияние вируса парагриппа 3 типа на ответ фагоцитарных клеток легкого овцы на Pasteurella haemolytica . Ветеринарная микробиология . 1986. 11 (1-2): 125–144. DOI: 10.1016 / 0378-1135 (86)

-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Вайс Д. Дж., Бауэр М. К., Уайтли Л. О., Махесваран С. К., Эймс Т. Р. Изменения в крови и компонентах жидкости бронхоальвеолярного лаважа у телят с экспериментально индуцированным легочным пастереллезом. Американский журнал ветеринарных исследований .1991. 52 (2): 337–344. [PubMed] [Google Scholar] 19. Reinhold P., Müller G., Kreutzer B., Gerischer A., Putsche R. Диагностический aussagefähigkeit biochemischer und zytologischer параметр в der Lungenspülflüssigkeit gesunder und pneumoniekranker kälber. Журнал ветеринарной медицины, серия A . 1992. 39 (1–10): 404–418. DOI: 10.1111 / j.1439-0442.1992.tb00199.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Keller P. Изоферменты Lactatc дегидрогеназы в нормальной сыворотке крупного рогатого скота и при экспериментальном повреждении печени и мышц. Исследования в области ветеринарии . 1974. 17 (1): 49–58. DOI: 10.1016 / s0034-5288 (18) 33707-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Ясуда Дж., Сюото Б., Тоо К., Охфуджи С. Изоферменты лактатдегидрогеназы и креатининфокиназы в тканях лабораторных животных. Японский журнал ветеринарных исследований . 1989; 28: 19–29. [Google Scholar] 22. Даура Р. К., Шарма О. П., Кришна Л., Вайд Дж. Ферментативный профиль мочи и плазмы при раке мочевого пузыря крупного рогатого скота (энзоотическая гематурия крупного рогатого скота) Сообщения ветеринарных исследований .1991. 15 (6): 421–426. [PubMed] [Google Scholar] 23. Собич П., Кулета З. Полезность некоторых биохимических показателей в выявлении ранних стадий пищевой мышечной дистрофии у ягнят. Исследования мелких жвачных . 2002. 45 (2): 209–215. DOI: 10.1016 / s0921-4488 (02) 00102-5. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Энемарк Дж. М. Д., Йоргенсен Р. Дж., Кристенсен Н. Б. Оценка параметров для выявления субклинического ацидоза рубца в молочных стадах. Связь с ветеринарными исследованиями .2004. 28 (8): 687–709. DOI: 10.1023 / b: verc.0000045949.31499.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Любояцка В., Печова А., Дворжак Р., Драстих П., Куммер В., Пол Й. Стеатоз печени после добавления жиров в рационы молочных коров. Acta Veterinaria Brno . 2005. 74 (2): 217–224. DOI: 10.2754 / avb200574020217. [CrossRef] [Google Scholar] 26. Танака А., Урабе С., Такегучи А. и др. Сравнение активности ферментов, связанных с энергетическим обменом, в периферических лейкоцитах и печени у дойных коров голштинской породы и мышей ICR. Связь с ветеринарными исследованиями . 2006. 30 (1): 29–38. DOI: 10.1007 / s11259-005-3223-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Мори А., Кеньон П. Р., Мори Н. и др. Изменения метаболитов, активности ферментов, связанных с энергетическим метаболизмом, и популяций мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у телок с двумя разными профилями изменения живой массы в Новой Зеландии. Связь с ветеринарными исследованиями . 2008. 32 (2): 159–166. DOI: 10.1007 / s11259-007-9017-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Беллова В., Печова А., Дворжак Р., Павлата Л. Влияние полножирных семян сои и гидролизованного пальмового масла на метаболизм лактирующих молочных коров. Acta Veterinaria Brno . 2009. 78 (3): 431–440. DOI: 10.2754 / avb200978030431. [CrossRef] [Google Scholar] 29. Стокхэм С. Л., Скотт М. А. Основы ветеринарной клинической патологии . Хобокен, Нью-Джерси, США: издательство Blackwell Publishing Company, Iowa State Press; 2002. с. п. 610. [Google Scholar] 30. Санда К. Активность ферментов в сыворотке молочного скота: диагностическое значение в экспериментальных и клинических случаях. Японский журнал ветеринарных исследований . 1983; 31: с. 97. [Google Scholar] 31. Бойд Дж. У. Изменения ферментов сыворотки у ягнят с экспериментально индуцированной острой мышечной дистрофией. Исследования в области ветеринарии . 1964. 5 (4): 419–436. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (18) 34779-9. [CrossRef] [Google Scholar] 32. Аллен Дж. Г., Стил П., Мастерс Х. Г., Д’антюоно М. Ф. Исследование пищевой миопатии у овец-отъемышей. Австралийский ветеринарный журнал . 1986. 63 (1): 8–13. DOI: 10.1111 / j.1751-0813.1986.tb02862.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Осаме С., Такахаши Х., Фуруока Х., Мацуи Т., Итиджо С. Клинико-патологические наблюдения за болезнью белых мышц у козлят. Журнал Японской ветеринарной медицинской ассоциации . 1994. 47 (7): 474–477. DOI: 10.12935 / jvma1951.47.474. [CrossRef] [Google Scholar] 34. Линднер А. Сравнение клинических химических показателей в плазме крови и сыворотке крови лошадей. Европейский журнал клинической химии и клинической биохимии: журнал Форума европейских обществ клинической химии .1991; 29: 837–840. [PubMed] [Google Scholar] 35. Неволе М., Малота Л., Кудела Б. Каталитическая активность выбранных сывороточных ферментов при экспериментальном саркоцистозе у телят. Acta Veterinaria Brno . 1986. 55 (1-2): 81–84. DOI: 10.2754 / avb198655010081. [CrossRef] [Google Scholar] 36. Тралл М. А., Вайзер Г., Эллисон Р., Кэмпбелл Т. Ветеринарная гематология и клиническая химия . 2-й. Хобокен, Нью-Джерси, США: Уайли-Блэквелл; 2012. [Google Scholar] 37. Вигье К., Арора С., Гилмартин Н., Велбек К., О’Кеннеди Р. Выявление мастита: современные тенденции и перспективы на будущее. Тенденции в биотехнологии . 2009. 27 (8): 486–493. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2009.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Занк В., Шлаттерер Б. Оценка подострого воспаления молочной железы с помощью растворимых биомаркеров по сравнению с количеством соматических клеток в четвертных пробах молока от дойных коров. Журнал ветеринарной медицины, серия A . 1998. 45 (1–10): 41–51. DOI: 10.1111 / j.1439-0442.1998.tb00799.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Ковач Ю., Беседа И. Активность лактатдегидрогеназы в сыворотке молочного коровьего молока в отношении положительного результата теста на мастит NK. Veterinární Medicína . 1975. 20: 483–487. [PubMed] [Google Scholar] 40. Богин Э., Зив Г. Ферменты и минералы в нормальном и маститном молоке. Ветеринар Корнелла . 1973; 63 (4): 666–676. [PubMed] [Google Scholar] 41. Hiss S., Mueller U., Neu-Zahren A., Sauerwein H. Измерение гаптоглобина и лактатдегидрогеназы в молоке для выявления субклинических заболеваний четвертей вымени. Ветеринария . 2007. 52: 245–252. [Google Scholar] 42. Ян Ф. Л., Ли Х. С., Хе Б. Х. и др. Уровень малонового диальдегида и некоторые ферментативные активности в молоке с субклиническим маститом. Африканский журнал биотехнологии . 2011; 10: 5534–5538. DOI: 10.3923 / javaa.2011.68.72. [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чагунда М. Г., Ларсен Т., Бьерринг М., Ингварцен К. Л. Активность L-лактатдегидрогеназы и N-ацетил- β -D-глюкозаминидазы в коровьем молоке как индикаторы неспецифического мастита. Журнал молочных исследований . 2006. 73 (4): 431–440. DOI: 10,1017 / s00220291956. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Вьявахаре С. Х., Бонд С. В., Мангл Н. С., Балламвар В. А., Вагмаре С. П. Изменения активности лактатдегидрогеназы в коровьем молоке, связанные с состоянием здоровья вымени. Индийский журнал полевых ветеринаров . 2009. 5: 35–38. [Google Scholar] 45. Мохаммадян Б. Влияние субклинического мастита на лактатдегидрогеназу у дойных коров. Международный журнал достижений животных и ветеринарии .2011; 3: 161–163. [Google Scholar] 46. Като К., Мори К., Катох Н. Вклад лейкоцитов в происхождение изоферментов лактатдегидрогеназы в молоке при мастите крупного рогатого скота. Японский ветеринарный журнал . 1989. 51 (3): 530–539. DOI: 10.1292 / jvms1939.51.530. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Низамлиоглу М., Эрганис О. Пригодность активности лактатдегидрогеназы и количества соматических клеток в молоке для выявления субклинического мастита у овец породы меринос. Acta Veterinaria Hungarica .1991; 39: 21–23. [PubMed] [Google Scholar] 48. Атроши Ф., Парантайнен Дж., Санкари С., Ярвинен М., Линдберг Л. А., Салониеми Х. Изменения в составе крови коров с маститом, связанных с воспалением. Ветеринарные исследования . 1996. 27 (2): 125–132. [PubMed] [Google Scholar] 49. Лис П., Седжвик А. Д., Хиггинс А. Дж., Пью К. Э., Буш У. Фармакодинамика и фармакокинетика милоксикама у лошади. Британский ветеринарный журнал . 1991. 147 (2): 97–108. DOI: 10.1016 / 0007-1935 (91)
-9.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Коул С., Сингх Дж., Дхингра П. Н., Хатра Г. С. Исследования экспериментального хламидийного мастита в гистоэнзимологии коз. Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни . 1993. 16 (4): 307–316. DOI: 10.1016 / 0147-9571 (93)-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Батавани Р. А., Мортаз Э., Фалахиан К., Давуди М. А. Исследование частоты, этиологии и некоторых ферментативных активностей субклинического мастита овец в Урмии, Иран. Исследования мелких жвачных .2003. 50 (1-2): 45–50. DOI: 10.1016 / s0921-4488 (03) 00122-6. [CrossRef] [Google Scholar] 52. Мишель Г. Гистохимическое поведение сукцинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, а также рибонуклеиновой кислоты в эпителии молочных протоков и альвеолах вымени коров. Архив Fur Experimentelle Veterinarmedizin . 1979; 33: 745–751. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дрент М., Коббен Н. А., Хендерсон Р. Ф., Воутерс Э. Ф. М., ван Дийен-Виссер М. Полезность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в качестве индикаторов повреждения или воспаления легких. Европейский респираторный журнал . 1996. 9 (8): 1736–1742. DOI: 10.1183 / 0
36.96.0
36. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Хагадорн Дж. Э., Блур С. М., Ян М. С. Повышенная плазменная активность изофермента-3 лактатдегидрогеназы (ЛДГ 3) при экспериментально индуцированном иммунологическом повреждении легких. Американский журнал патологии . 1971. 64 (3): 575–581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Бхат Т. К., Шарма Р. Л., Дхар Д. Н. Лактатдегидрогеназа в сыворотке: клиническое значение изменений ее активности у ягнят, инфицированных Dictyocaulus filaria . Исследования в области ветеринарии . 1987. 42 (1): 127–129. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (18) 30668-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Eisenburg J. Die klinische bedeutung der Lactatdehydrogenase. DMW — Deutsche Medizinische Wochenschrift . 1969; 94 (37): 1882–1885. DOI: 10.1055 / с-0028-1110359. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Милн Э. М., Докси Д. Л. Изоферменты лактатдегидрогеназы в легких овец с острой и хронической пневмонией. Связь с ветеринарными исследованиями .1984. 8 (1): 211–216. DOI: 10.1007 / bf02214714. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Sommer H., Felbinger U., Pütz R., Reutershan R., Schaefer J. Einfluß eines kräutergemisches auf erkrankungen der atemwege beim pferd. Tierärztliche Umschau . 1986; 41: 846–848. [Google Scholar] 59. Георгиев П., Монов Г. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и ее изоферментная активность в сыворотке крови и в мясе свиней с бронхопенумонией (на болгарском языке) Ветеринарно-медицинские науки . 1976; 13: 74–80.[PubMed] [Google Scholar] 60. Надь О., Тотова С., Пауликова И., Ковачл Г., Зайдель Х. Влияние респираторных заболеваний на лактатдегидрогеназу в сыворотке и ее изоферменты у телят. Польский ветеринарный журнал . 2013; 16 (2): 211–218. DOI: 10.2478 / pjvs-2013-0030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Араи Т., Иноуэ А., Уэмацу Ю., Сако Т., Кимура Н. Активность ферментов в малат-аспартатном челноке и изоферментный профиль лактатдегидрогеназы в плазме и периферических лейкоцитах лактирующих коров голштинской породы и верховых лошадей. Исследования в области ветеринарии . 2003. 73: 183–186. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сако Т., Урабе С., Кусаба А. и др. Сравнение концентраций метаболитов в плазме и активности лактатдегидрогеназы у собак, кошек, лошадей, крупного рогатого скота и овец. Связь с ветеринарными исследованиями . 2007. 31 (4): 413–417. DOI: 10.1007 / s11259-006-3482-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Такегучи А., Урабе С., Танака А. и др. Активность ферментов в некоторых типах периферических лейкоцитов может отражать различия в метаболизме питательных веществ между собаками и кошками. Исследования в области ветеринарии . 2005; 78 (1): 21–24. DOI: 10.1016 / j.rvsc.2004.05.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Лал С. Б., Сваруп Д., Двиведи С. К., Шарма М. С. Биохимические изменения в сыворотке и спинномозговой жидкости при экспериментальном ацидозе у коз. Исследования в области ветеринарии . 1991; 50 (2): 208–210. DOI: 10.1016 / 0034-5288 (91) -z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Asefa Asmare A., Kováč G., Reichel P., Buleca J., Ščuroková E. Изоферментная активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови у дойных коров на разных стадиях производства. Folia Veterinaria . 1998. 42: 77–81. [Google Scholar] 66. Бауман Д. Э., Брюс Карри В. Распределение питательных веществ во время беременности и кормления грудью: обзор механизмов, связанных с гомеостазом и гомеорезом. Журнал молочной науки . 1980. 63 (9): 1514–1529. DOI: 10.3168 / jds.s0022-0302 (80) 83111-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Печова А., Иллек Дж., Халоузка Р. Диагностика и контроль развития стеатоза печени у дойных коров в перипородном периоде. Acta Veterinaria Brno .1997. 66 (4): 235–243. DOI: 10.2754 / avb199766040235. [CrossRef] [Google Scholar] 68. Асефа Асмэре А., Ковач Г., Райхель П., Щурокова Э. Активность изоферментов ЛДГ в сыворотке и других компонентов для прогнозирования повреждения печени у дойных коров. Чешский зоотехнический журнал . 1999; 44: 5–12. [Google Scholar] 69. Мори А., Урабе С., Асада М. и др. Сравнение концентраций метаболитов в плазме и активности ферментов у мясного крупного рогатого скота, выращенного с использованием различных систем кормления в Корее, Японии и Новой Зеландии. Журнал ветеринарной медицины, серия A .2007. 54 (7): 342–345. DOI: 10.1111 / j.1439-0442.2007.00964.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Hatzipanagiotou A., Liamadis D., Enbergs H. Влияние уровня энергии рационов и времени забора крови на относительную активность изоферментов ЛДГ в сыворотке крови ягнят. DTW: Deutsche Tierarztliche Wochenschrift . 1998. 105: 47–49. [PubMed] [Google Scholar] 71. Бойд Дж. У. Сравнительная активность некоторых ферментов у овец, крупного рогатого скота и крыс — нормальные уровни в сыворотке и тканях и изменения во время экспериментального некроза печени. Исследования в области ветеринарии . 1962. 3 (3): 256–270. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (18) 34899-9. [CrossRef] [Google Scholar] 72. Шутякова И., Шутяк В., Крайничакова М., Бекеова Э. Изменения ЛДГ и его изоферментной активности в плазме крови ягнят овец после воздействия хлора в питьевой воде. Вестник Ветеринарного института в Пулавах . 2004. 4: 81–84. [Google Scholar] 73. Шутякова И., Бекеова Э., Шутяк В. Влияние хлора на активность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в плазме ягнят. Чешский зоотехнический журнал . 1999; 44: 104–107. [Google Scholar] 74. Шутякова И., Бекеова Э., Шутяк В. Влияние карбимазола на изоферменты лактатдегидрогеназы и уровни гормонов щитовидной железы у овец. Veterinární Medicína . 1995; 40: 341–344. [PubMed] [Google Scholar] 75. Хаскович Э., Пекич М., Фочак М., Сулевич Д., Мешалич Л. Влияние глифосата на активность ферментов и уровень глюкозы в сыворотке крови у крыс Rattus norvegicus . Acta Veterinaria Beograd . 2016; 66: 214–221.[Google Scholar] 76. Аваллоне Л., Ломбарди П., Флорио С., д’Анджело А., Богин Э. Возрастные вариации активности лактатдегидрогеназы и креатинкиназы в сыворотке теленка водяного буйвола. Клиническая химия и лабораторная медицина . 1996; 34: 961–964. DOI: 10.1515 / cclm.1996.34.12.961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Фреркинг Х., Блесенкемпер Э., Шварц Э. В. Исследования ферментов у здоровых телят в возрасте до восьми недель и результаты факторного анализа. Deutsche Tierärztliche Wochenschrift .1983; 90: 213–216. [PubMed] [Google Scholar] 78. Доорненбал Х., Тонг А. К., Мюррей Н. Л. Контрольные значения показателей крови у мясного скота разного возраста и стадии лактации. Канадский журнал ветеринарных исследований = Revue Canadienne de Recherche Veterinaire . 1988. 52 (1): 99–105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Лупер М. Л., Нейдекер Т. П., Джонсон З. Б., Розенкранс С. Ф., мл. Взаимосвязь активности лактатдегидрогеназы с измерениями тела мясных коров и телят. Профессиональный зоотехник . 2008. 24 (1): 60–66. DOI: 10.15232 / s1080-7446 (15) 30811-1. [CrossRef] [Google Scholar] 80. Кох Дж. Ю., Чой Д. В. Количественное определение глутамат-опосредованного повреждения корковых нейронов в культуре клеток с помощью анализа оттока лактатдегидрогеназы. Журнал методов неврологии . 1987. 20 (1): 83–90. DOI: 10.1016 / 0165-0270 (87)
-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Байд Р. В., Боуден Д., Тамблсон М. Е. Источники нормального изменения лактатдегидрогеназы в плазме у пастбищного крупного рогатого скота. Сравнительная биохимия и физиология, часть B: Сравнительная биохимия . 1977; 56 (3): 311–319. DOI: 10.1016 / 0305-0491 (77)
-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Андерсон М. Г. Влияние физических упражнений на изоферментный состав лактатдегидрогеназы и креатинкиназы сыворотки крови лошади. Исследования в области ветеринарии . 1976; 20 (2): 191–196. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (18) 33455-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Годдард П. Дж., Кей Г., Григор П. Н. Количественное определение лактатдегидрогеназы и распределение изоферментов в физиологической реакции на стресс у благородного оленя ( Cervus elaphus ) Исследования в области ветеринарии .1997. 63 (2): 119–122. DOI: 10,1016 / s0034-5288 (97)-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Дуазе Ф., Лапорт Р., ДеРот Л. Влияние физических упражнений на активность скелетных мышц и ферментов сыворотки у свиней. Связь с ветеринарными исследованиями . 1989. 13 (5): 341–347. [PubMed] [Google Scholar] 85. Лейфер К. Э., Матус Р. Э. Хронический лимфолейкоз у собак: 22 случая (1974–1984) Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 1986. 189 (2): 214–217. [PubMed] [Google Scholar] 86.Buracco P., Guglielmino R., Abate O., et al. Крупнозернистая лимфома у кошек с положительным результатом и отрицательным по вирусу лейкоцита. Журнал практики мелких животных . 1992. 33 (6): 279–284. DOI: 10.1111 / j.1748-5827.1992.tb01143.x. [CrossRef] [Google Scholar] 87. Беззекки Г., Заннетти Г., Убальди А., Корбелла Э. Изоэнзими дель’ЛДХ nei cani di razze giganti. Ветеринарная клиника . 1979; 102: 139–144. [Google Scholar] 88. Abate O., Zanatta R., Buracco P., Miniscalco B., Bonioli A. Significato Diagnostico degli isoenzimi della lattato deidrogenasi sierica (LDH) nel limfoma canino. Atti S.I.S. Ветеринария . 1997; 51: 579–580. [Google Scholar] 89. Занатта Р., Абате О., Д’Анджело А., Минискалько Б., Маннелли А. Диагностическое и прогностическое значение сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и изоферментов ЛДГ при лимфоме собак. Связь с ветеринарными исследованиями . 2003. 27: 449–452. DOI: 10.1023 / b: verc.0000014201.82393.67. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Хугмоед Л. В., Роджер Л. Д., Спир С. Дж., Гарднер И. А., Ярбро Т. Б., Снайдер Дж. Р. Оценка рН перитонеальной жидкости, концентрации глюкозы и активности лактатдегидрогеназы для выявления септического перитонита у лошадей. Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 1999; 214: 1032–1036. [PubMed] [Google Scholar] 91. Тернер А. С., Макилрайт С. В., Троттер Г. В., Вагнер А. Е. Биохимический анализ сыворотки и перитонеальной жидкости при экспериментальном инфаркте толстой кишки у лошадей. Материалы симпозиума по исследованию конских колик; Сентябрь 1982 г .; Афины, Джорджия, США. Университет Джорджии; С. 79–87. [Google Scholar] 92. Туламо Р.-М., Брамлаге Л. Р., Габель А. А. Последовательные клинические изменения и изменения синовиальной жидкости, связанные с острым инфекционным артритом у лошади. Ветеринарный журнал лошадей . 1989. 21 (5): 325–331. DOI: 10.1111 / j.2042-3306.1989.tb02681.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Шотт Х. С., Мансманн Р. А. Дренаж грудной клетки у лошадей. Справочник по непрерывному образованию для практикующего ветеринара . 1990; 2: 251–261. [Google Scholar] 94. Алвин Б., Калайнян П. А., Сентил Н. Р. Гемато-биохимические показатели как прогностические показатели при слоновой колике. Журнал ветеринарной медицины и здоровья животных .2015; 7: 169–172. [Google Scholar] 95. Сабев С., Канаков Д. Случай поражения толстой кишки у лошади. Научный журнал Тракия . 2008; 6: 68–70. [Google Scholar] 96. Собич П., Кулета З. Активность изоферментов ЛДГ у телят с диареей. Вестник Ветеринарного института в Пулавах . 2006; 50: 401–404. [Google Scholar] 97. Собич П., Платт-Саморай А., Михальски М. М. Случаи изоферментной активности диареи у козлят. Medycyna Veterynaryijna . 2005. 61: 100–102.[Google Scholar] 98. Hatzipanagiotou A., Lindner A., Sommer H. Изоферменты ЛДГ и ЦК в плазме крови лошадей с повышенной активностью ЦК, ЛДГ и АСТ. Deutsche Tierärztliche Wochenschrift . 1991. 98: 284–286. [PubMed] [Google Scholar] 99. Bousquet D., Lamothe P., Guay P. L.D.H. и L.D.H. изоферменты внутриматочного секрета коровы во время полового цикла. Териогенология . 1976; 5 (4): 189–196. DOI: 10.1016 / 0093-691x (76)
-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100.Райт Р. У., младший, Граммер Дж. Изоферменты лактатдегидрогеназы как метод выявления стельности у крупного рогатого скота. Териогенология . 1980. 13 (4): 271–279. DOI: 10.1016 / 0093-691x (80) -4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Питер А. Т., Босу В. Т., Мак-Вильямс П., Галлахер С. Перипартальные изменения активности щелочной фосфатазы в сыворотке и активности лактатдегидрогеназы у молочных коров. Канадский журнал ветеринарных исследований = Revue Canadienne de Recherche Veterinaire .1987. 51 (4): 521–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Датта Дж. К., Дугвекар Ю. Г. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке и лактодегидрогеназы у коров с сохраненными плодными оболочками. Териогенология . 1982. 18 (4): 423–429. DOI: 10.1016 / 0093-691x (82) -9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Мохамед А. Р., Ноукс Д. Э. Активность ферментов в околоплодных водах и материнской крови крупного рогатого скота до и после индуцированной гибели плода и аборта. Британский ветеринарный журнал .1985. 141 (1): 49–59. DOI: 10,1016 / 0007-1935 (85)-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Тест на лактатдегидрогеназу
| UF Health, University of Florida Health
Определение
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — это белок, который помогает вырабатывать энергию в организме. Тест на ЛДГ измеряет количество ЛДГ в крови.
Альтернативные названия
Тест LDH; Тест на дегидрогеназу молочной кислоты
Как проводится тест
Требуется образец крови.
Как подготовиться к тесту
Никакой специальной подготовки не требуется.
Как будет выглядеть тест
Когда игла вводится для забора крови, некоторые люди чувствуют умеренную боль. Другие чувствуют только укол или покалывание. После этого может появиться небольшая пульсация или небольшой синяк. Это скоро уйдет.
Зачем проводится тест
ЛДГ чаще всего измеряется для проверки повреждения тканей. ЛДГ присутствует во многих тканях организма, особенно в сердце, печени, почках, мышцах, головном мозге, клетках крови и легких.
Другие условия, при которых может проводиться тест, включают:
Низкое количество эритроцитов (анемия)
Рак, включая рак крови (лейкоз) или рак лимфы (лимфома)
Нормальные результаты
Нормальный диапазон значений составляет от 105 до 333 международных единиц на литр (МЕ / л).
Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или тестируют разные образцы. Поговорите со своим провайдером о значении ваших конкретных результатов.
Что означают аномальные результаты
Уровень выше нормы может означать:
Если у вас высокий уровень ЛДГ, ваш врач может порекомендовать тест на изоферменты ЛДГ для определения местоположения любого повреждения ткани.
Риски
Сдача крови сопряжена с небольшим риском.Вены и артерии различаются по размеру от одного человека к другому и от одной стороны тела к другой. Взятие крови у некоторых людей может быть труднее, чем у других.
Другие риски, связанные с забором крови, незначительны, но могут включать:
Обильное кровотечение
Обморок или головокружение
Множественные проколы для поиска вен
Гематома (скопление крови под кожей)
Инфекция (незначительное рисковать в любое время, когда кожа будет повреждена)
Ссылки
Карти Р.П., Пинкус М.Р., Сарафраз-Язди Э.Клиническая энзимология. В: Макферсон Р.А., Пинкус М.Р., ред. Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов . 23-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер; 2017: глава 20.
Chernecky CC, Berger BJ. Лактатдегидрогеназа. В: Chernecky CC, Berger BJ, ред. Лабораторные исследования и диагностические процедуры . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2013: 701-702.
Применение измерения лактатдегидрогеназы в современной онкологической практике | Письма о клеточной и молекулярной биологии
1.
Варбург О., Винд Ф., Негелейн Э. Метаболизм опухолей в организме. J Gen Physiol. 1927; 8 (6): 519–30.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
2.
Ханахан Д., Вайнберг, РА. Признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144 (5): 646–74.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
3.
Fiechter A, Gmünder FK.Метаболический контроль деградации глюкозы в дрожжевых и опухолевых клетках. Adv Biochem Eng Biotechnol. 1989; 39: 1–28.
CAS PubMed Google Scholar
4.
Macheda ML, Rogers S, Best JD. Молекулярная и клеточная регуляция белков-переносчиков глюкозы (GLUT) при раке. J. Cell Physiol. 2005. 202 (3): 654–62.
CAS PubMed Статья Google Scholar
5.
An J, Zhang Y, He J, Zang Z, Zhou Z, Pei X, Zheng X, Zhang W, Yang H, Li S. Лактатдегидрогеназа a способствует инвазии и разрастанию аденомы гипофиза. Научный доклад 2017; 7 (1): 4734.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
6.
Shim H, Chun YS, Lewis BC, Dang CV. Уникальный глюкозозависимый путь апоптоза, индуцированный c-Myc. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95 (4): 1511–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
7.
Kaluz S, Kaluzová M, Stanbridge EJ. Регулирование экспрессии генов с помощью гипоксии: интеграция гипоксического сигнала, трансдуцированного HIF, в элементе, чувствительном к гипоксии. Clin Chim Acta. 2008. 395 (1–2): 6–13.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
8.
Semenza GL. HIF-1: перед и после метаболизма рака. Curr Opin Genet Dev. 2010. 20 (1): 51–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
9.
Dang CV. Связь между метаболизмом и раком. Genes Dev. 2012; 26 (9): 877–90.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
10.
Cui XG, Han ZT, He SH, Wu XD, Chen TR, Shao CH, Chen DL, Su N, Chen YM, Wang T, Wang J, Song DW, Yan WJ, Yang XH, Liu T , Wei HF, Xiao J. HIF1 / 2α опосредует индуцированную гипоксией экспрессию LDHA в клетках рака поджелудочной железы человека. Oncotarget. 2017; 8 (15): 24840–52.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
11.
Бао И, Мукаи К., Хишики Т., Кубо А., Омура М., Сугиура Ю., Мацуура Т., Нагахата И., Хаякава Н., Ямамото Т., Фукуда Р., Сая Х, Суэмацу М., Минамишима Я. Управление энергией за счет усиленного гликолиза в G1-фазе в клетках рака толстой кишки человека in vitro и in vivo. Mol Cancer Res. 2013. 11 (9): 973–85.
CAS PubMed Статья Google Scholar
12.
Barnett JA, Entian KD. История исследований дрожжей 9: регуляция метаболизма сахара.Дрожжи. 2005. 22 (11): 835–94.
CAS PubMed Статья Google Scholar
13.
Криг А.Ф., Розенблюм Л.Дж., Генри Дж.Б. Изоферменты лактатдегидрогеназы — сравнение анализов пирувата с лактатом и лактата с пируватом. Clin Chem. 1967. 13 (3): 196–203.
CAS PubMed Статья Google Scholar
14.
Прочтите JA, Winter VJ, Eszes CM, Sessions RB, Brady RL.Структурная основа измененной активности М- и Н-изоферментных форм лактатдегидрогеназы человека. Белки. 2001. 43 (2): 175–85.
CAS PubMed Статья Google Scholar
15.
Dempster S, Harper S, Moses JE, Dreveny I. Структурная характеристика апоформы и бинарного комплекса NADH лактатдегидрогеназы человека. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2014; 70 (Pt 5): 1484–90.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
16.
Ни Б., Лодевикс К., Денг Х., Десамеро Р.З., Каллендер Р. Динамика активной петли в комплексе Михаэлиса лактатдегидрогеназы из Bacillus stearothermophilus . Биохимия. 2016; 55 (27): 3803–14.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
17.
Argiles A, Mourad G, Mion C, Atkins RC, Haiech J. Двумерный гель-электрофорез белков мочи при заболеваниях почек. Contrib Nephrol.1990; 83: 1–8.
CAS PubMed Google Scholar
18.
Wroblewski F, Gregory KF. Изоферменты лактодегидрогеназы и их распределение в нормальных тканях и плазме крови и при болезненных состояниях. Ann N Y Acad Sci. 1961; 94: 912–32.
CAS PubMed Статья Google Scholar
19.
Fondy TP, Kaplan NO. Структурные и функциональные свойства субъединиц H и M молочнокислых дегидрогеназ.Ann N Y Acad Sci. 1965; 119 (3): 888–904.
CAS PubMed Статья Google Scholar
20.
Лангвад Э. Изоферменты лактатдегидрогеназы при бронхогенной карциноме. Eur J Cancer. 1968. 4 (1): 107–15.
CAS PubMed Статья Google Scholar
21.
Stagg BH, Whyley GA. Некоторые характеристики изоферментов лактатдегидрогеназы при опухолях женских половых путей.Clin Chim Acta. 1968. 22 (4): 521–33.
CAS PubMed Статья Google Scholar
22.
Дрент М., Коббен Н.А., Хендерсон Р.Ф., Воутерс Э.Ф., ван Дийен-Виссер М. Полезность лактатдегидрогеназы и ее изоферментов в качестве индикаторов повреждения или воспаления легких. Eur Respir J. 1996; 9 (8): 1736–42.
CAS PubMed Статья Google Scholar
23.
Kopperschläger G, Kirchberger J.Методы разделения лактатдегидрогеназ и клиническое значение фермента. J Chromatogr B Biomed Appl. 1996. 684 (1–2): 25–49.
PubMed Статья Google Scholar
24.
Голдберг Э., Эдди Э.М., Дуан С., Одет Ф. LDHC: конечный ген, специфичный для семенников. Дж. Андрол. 2010. 31 (1): 86–94.
CAS PubMed Статья Google Scholar
25.
Гупта Г.С.LDH-C4: мишень с терапевтическим потенциалом для лечения рака и контрацепции. Mol Cell Biochem. 2012. 371 (1–2): 115–27.
CAS PubMed Статья Google Scholar
26.
Koslowski M, Türeci O, Bell C, Krause P, Lehr HA, Brunner J, Seitz G, Nestle FO, Huber C, Sahin U. Множественные варианты сплайсинга лактатдегидрогеназы C, избирательно экспрессируемые при раке человека. Cancer Res. 2002. 62 (22): 6750–5.
CAS PubMed Google Scholar
27.
Кан Р.Д., Цвиллинг Э., Каплан Н.О., Левин Л. Природа и развитие молочнокислых дегидрогеназ: два основных типа этого фермента образуют молекулярные гибриды, которые меняют свой состав в процессе развития. Наука. 1962. 136 (3520): 962–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
28.
Mg L, Mj L. Картина электрофоретического распределения лактатдегидрогеназы при мышечной дистрофии мыши и человека. Clin Chim Acta. 1964; 9: 276–84.
Артикул Google Scholar
29.
Goldberg E. Иммунохимическая специфичность лактатдегидрогеназы-X. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1971. 68 (2): 349–52.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
30.
Blanco A, Burgos C, Gerez de Burgos NM, Montamat EE. Свойства изофермента лактатдегидрогеназы яичек. Биохим Дж. 1976; 153 (2): 165–72.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
31.
Дитц А.А., Лубрано Т., Рубинштейн Х.М. Дисковый электрофорез изоферментов лактатдегидрогеназы. Clin Chim Acta. 1970. 27 (2): 225–32.
CAS PubMed Статья Google Scholar
32.
Ketchum CH, Robinson CA, Hall LM, Grizzle WE, Maclaren NK, Riley WJ, Trost C. Клиническое значение и частичная биохимическая характеристика изофермента 6 лактатдегидрогеназы.Clin Chem. 1984. 30 (1): 46–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
33.
Като С., Исии Х., Кано С., Хори К., Цучия М. Доказательства того, что «изофермент лактатдегидрогеназы 6» на самом деле является алкогольдегидрогеназой. Clin Chem. 1984. 30 (9): 1585–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
34.
Место AR, Полномочия DA. Кинетическая характеристика аллозимов лактатдегидрогеназы (LDH-B4) Fundulus heteroclitus.J Biol Chem. 1984. 259 (2): 1309–18.
CAS PubMed Google Scholar
35.
Ивентофф В., Россманн М.Г., Тейлор С.С., Торфф Х.Дж., Мейер Х., Кейл В., Кильц Х.Х. Структурные адаптации изоферментов лактатдегидрогеназы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1977; 74 (7): 2677–81.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
36.
Бранкаччо П., Липпи Г., Маффулли Н.Биохимические маркеры мышечного поражения. Clin Chem Lab Med. 2010. 48 (6): 757–67.
CAS PubMed Статья Google Scholar
37.
Mekawy MM, Hassan RYA, Ramnani P, Yu X, Mulchandani A. Электрохимическое определение дигидроникотинамидадениндинуклеотида с использованием электрода, модифицированного нанокомпозитом Al ₂ O ₃ -GO. Arab J Chem. 2018; 11 (6: 942–9.
Статья CAS Google Scholar
38.
Thangamuthu M, Hsieh KY, Kumar PV, Chen GY. Нанокомпозитные платформы на основе графена и оксидов графена для электрохимических биодатчиков. Int J Mol Sci. 2019; 20 (12): 2975.
39.
Chamchoy K, Pakotiprapha D, Pumirat P, Leartsakulpanich U, Boonyuen U. Применение колориметрического определения NAD (P) H на основе WST-8 для количественных анализов дегидрогеназы. BMC Biochem. 2019; 20 (1): 4.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
40.
Pråhl MS, Karp MT, Lövgren TN. Биолюминесцентный анализ лактатдегидрогеназы и ее активности изофермента-1. J Appl Biochem. 1984. 6 (5–6): 325–35.
PubMed Google Scholar
41.
Рисс Т., Найлс А., Моравек Р., Карассина Н., Видугирин Дж. Анализы цитотоксичности: in vitro, методы измерения мертвых клеток. В: Sittampalam GS, Grossman A, Brimacombe K, Arkin M, Auld D, Austin CP, Baell J, Bejcek B, Caaveiro JMM, Chung TDY, Coussens NP, Dahlin JL, Devanaryan V, Foley TL, Glicksman M, Hall MD, Haas JV, Hoare SRJ, Inglese J, Iversen PW, Kahl SD, Kales SC, Kirshner S, Lal-Nag M, Li Z, McGee J, McManus O, Riss T, Saradjian P, Trask OJ Jr., Weidner JR, Wildey MJ, Xia M, Xu X, редакторы. Руководство по анализу. Bethesda (MD): Eli Lilly & Company и Национальный центр развития переводческих наук; .2004 – .2019 1 мая.
42.
Babson AL, Babson SR. Кинетическое колориметрическое измерение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Clin Chem. 1973; 19 (7): 766–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
43.
Аллен М., Миллет П., Доус Э., Раштон Н.Активность лактатдегидрогеназы как быстрый и чувствительный тест для количественного определения количества клеток in vitro. Clin Mater. 1994. 16 (4): 189–94.
CAS PubMed Статья Google Scholar
44.
Rayamajhi M, Zhang Y, Miao EA. Обнаружение пироптоза путем измерения активности высвобожденной лактатдегидрогеназы. Методы Мол биол. 2013; 1040: 85–90.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
45.
Dash PC, Патро Д. Роль уровней ферментов csf ck, ldh, ggtp в диагностической и прогностической оценке менингита. J Clin Diagn Res. 2014; 8 (7): MC19–22.
PubMed PubMed Central Google Scholar
46.
Чабб С.П., Уильямс РА. Биохимический анализ плевральной жидкости и асцита. Clin Biochem Rev.2018; 39 (2): 39–50.
PubMed PubMed Central Google Scholar
47.
Смит С.М., Вундер МБ, Норрис Д.А., Шеллман Ю.Г. Простой протокол для использования анализа цитотоксичности на основе ЛДГ для одновременной оценки эффектов смерти и торможения роста. PLoS One. 2011; 6 (11): e26908.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
48.
Javed MH, Naru TY. Простой метод определения соотношения M: H изоферментов лактатдегидрогеназы с помощью гель-фильтрации. Энн Клин Биохим. 1998. 35 (Pt 3): 439–41.
CAS PubMed Статья Google Scholar
49.
Onigbinde TA, Wu AH, Wu YS, Simmons MJ, Wong SS. Механизм дифференциального ингибирования изоферментов лактатдегидрогеназы в тесте BMC LD-1. Clin Biochem. 1992. 25 (6): 425–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
50.
Mazzotta S, Guerranti R, Gozzetti A, Bucalossi A, Bocchia M, Sammassimo S, Petralia S, Ogueli GI, Lauria F.Повышенное содержание изоферментов лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при Ph-отрицательных хронических миелопролиферативных заболеваниях: метаболическая адаптация? Гематология. 2006. 11 (4): 239–44.
CAS PubMed Статья Google Scholar
51.
Song KJ, Yu XN, Lv T, Chen YL, Diao YC, Liu SL, Wang YK, Yao Q. Экспрессия и прогностическая ценность субъединиц лактатдегидрогеназы-a и -D при миоме матки и саркоме матки человека . Медицина (Балтимор). 2018; 97 (14): e0268.
CAS Статья Google Scholar
52.
Грист Дж. Т., Джарвис Л. Б., Георгиева З., Томпсон С., Каур Сандху Х., Берлинг К., Кларк А., Джексон С., Уиллс М., Галлахер Ф. А., Джонс Дж. Л.. Внеклеточный лактат: новый показатель пролиферации Т-клеток. J Immunol. 2018; 200 (3): 1220–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
53.
Тонг Р., Цзя Т., Ши Р., Ян Ф. Ингибирование микроРНК-15 защищает клетки H9c2 от вызванного CVB3 повреждения миокарда путем нацеливания на NLRX1 для регулирования инфламмасомы NLRP3.Cell Mol Biol Lett. 2020; 25 (6): 2–14.
Google Scholar
54.
Schwartz MK. Лактатдегидрогеназа. Старый фермент возродился как маркер рака? Am J Clin Pathol. 1991. 96 (4): 441–3.
CAS PubMed Статья Google Scholar
55.
Котох К., Като М., Кодзима М., Танака М., Миядзаки М., Накамура К., Эндоджи М., Накамута М., Такаянаги Р. Производство лактатдегидрогеназы в гепатоцитах увеличивается на ранней стадии острой печеночной недостаточности.Exp Ther Med. 2011; 2 (2): 195–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
56.
Барчеллини В., Фаттиццо Б. Клиническое применение гемолитических маркеров в дифференциальной диагностике и лечении гемолитической анемии. Маркеры Дис. 2015; 2015: 635670.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
57.
Мифили С., Малати Н.Диагностические маркеры острого инфаркта миокарда. Biomed Rep. 2015; 3 (6): 743–8.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
58.
Аугоф К., Гриневич-Янковска А., Табола Р. Лактатдегидрогеназа 5: старый друг и новая надежда в войне с раком. Cancer Lett. 2015; 358 (1): 1–7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
59.
Pandian SS, McClinton S, Bissett D, Ewen SW. Лактатдегидрогеназа как онкомаркер опухоли Вильма у взрослых. Br J Urol. 1997. 80 (4): 670–1.
CAS PubMed Статья Google Scholar
60.
Кавамото М. Диагностика рака груди по изоферментам лактатдегидрогеназы в отделяемом из сосков. Рак. 1994. 73 (7): 1836–41.
CAS PubMed Статья Google Scholar
61.
Лю Д., Ван Д., Ву Ц, Чжан Л., Мэй К., Ху Г., Лонг Г., Сунь В. Прогностическое значение лактатдегидрогеназы в сыворотке крови у пациентов с раком груди: метаанализ. Cancer Manag Res. 2019; 11: 3611–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
62.
Jia Z, Zhang J, Wang Z, Wang B, Wang L, Cao J, Tao Z, Hu X. Исследовательский анализ прогностической ценности лактатдегидрогеназы для выживаемости и химиотерапевтического ответа у пациентов с расширенными тройной отрицательный рак груди.Oncotarget. 2018; 9 (12): 10714–22.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
63.
Pelizzari G, Basile D, Zago S, Lisanti C, Bartoletti M, Bortot L, Vitale MG, Fanotto V, Barban S, Cinausero M, Bonotto M, Gerratana L, Mansutti M, Curcio F, Fasola G , Minisini AM, Puglisi F. Ответ лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на лечение первой линии позволяет прогнозировать выживаемость при метастатическом раке молочной железы: первые ключи к экономически эффективному и динамическому биомаркеру.Раки. 2019; 11: 1243–56.
CAS PubMed Central Статья Google Scholar
64.
Hughes O, Bishop M. Лактатдегидрогеназу следует использовать в качестве маркера опухолей яичек. BMJ. 1996; 313 (7057): 625.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
65.
Шин Ю.С., Ким Х.Дж. Текущее лечение рака яичек. Корейский Дж. Урол.2013; 54 (1): 2–10.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
66.
Carda-Abella P, Perez-Cuadrado S, Lara-Baruque S, Gil-Grande L, Nuñez-Puertas A. Структура изоферментов ЛДГ в опухолях, полипах и не пораженных слизистой оболочке раковой опухоли толстой кишки человека. Рак. 1982. 49 (1): 80–3.
CAS PubMed Статья Google Scholar
67.
Augof K, Rosinska T, Grabowski K, Rabczynski J.Оценка границы резекции рака желудка с помощью изофермента лактатдегидрогеназы [на польском]. Gastroenterol Pol. 2000; T7 (1): 35–9.
Google Scholar
68.
Мате Дж., Пахарес Дж. М., Морено-Отеро Р., Перес-Куадрадо С. Патологические паттерны лактодегидрогеназы при карциноме желудка и перитуморальных тканях. Пищеварение. 1978. 17 (5): 377–82.
CAS PubMed Статья Google Scholar
69.
Бар Дж., Спенсер С., Морган С., Брукс Л., Каннингем Д., Робертсон Дж., Юргенсмайер Дж. М., Госс Г. Д.. Корреляция профиля изофермента лактатдегидрогеназы с исходом у пациентов с распространенным колоректальным раком, получавших химиотерапию и бевацизумаб или цедираниб: ретроспективный анализ исследования горизонта i. Clin Colorectal Cancer. 2014; 13 (1): 46–53.
CAS PubMed Статья Google Scholar
70.
Yu SL, Xu LT, Qi Q, Geng YW, Chen H, Meng ZQ, Wang P, Chen Z.Лактатдегидрогеназа в сыворотке крови предсказывает прогноз и коррелирует с системным воспалительным ответом у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы после химиотерапии на основе гемцитабина. Научный отчет 2017: 27 (7): 45194.
71.
Нагамин А., Аракич Т., Нагано Д., Миядзаки М., Ямамото К. L-лактатдегидрогеназа В может быть прогностическим маркером чувствительности к моноклональным антителам против EGFR в клеточных линиях колоректального рака. Oncol Lett. 2019; 17: 4710–6.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
72.
Lossos IS, Breuer R, Intrator O, Sonenblick M. Дифференциальная диагностика плеврального выпота с помощью анализа изоферментов лактатдегидрогеназы. Грудь. 1997. 111 (3): 648–51.
CAS PubMed Статья Google Scholar
73.
Anami S, Doi H, Nakamatsu K, Uehara T, Wada Y, Fukuda K, Inada M, Ishikawa K, Kanamori S, Nishimura Y. Лактатдегидрогеназа в сыворотке крови позволяет прогнозировать выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легких с головным мозгом. метастазы, которые лечили с помощью лучевой терапии всего мозга.J Radiat Res. 2019; 60 (2): 257–63.
CAS PubMed Статья Google Scholar
74.
Иномата М., Хаяси Р., Танака Х, Симокава К., Токуи К., Така С., Окадзава С., Камбара К., Итикава Т., Ямада Т., Мива Т., Кашии Т., Мацуи С., Тобе К. Повышенные уровни Лактатдегидрогеназы плазмы является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста, получающих лечение гефитинибом или эрлотинибом.Мол Клин Онкол. 2016; 4: 774–8.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
75.
Уильям Б.М., Бонгу Н.Р., Баст М., Бочик Р.Г., Бирман П.Дж., Восе Дж.М., Армитаж Дж. Польза лактатдегидрогеназы в наблюдении за пациентами с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Rev Bras Hematol Hemoter. 2013; 35 (3): 189–91.
PubMed PubMed Central Google Scholar
76.
Li B, Li C, Guo M, Shang S, Li X, Xie P, Sun X, Yu J, Wang L. Прогностическое значение кинетики ЛДГ при лечении бевацизумабом и выживаемость пациентов с распространенным НМРЛ. OncoTargets Ther. 2018; 11: 6287–94.
CAS Статья Google Scholar
77.
Zhang Z, Li Y, Yan X, Song Q, Wang G, Hu Y, Jiao S, Wang J. Предварительная обработка лактатдегидрогеназы может предсказать исход для пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легких, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек. : метаанализ.Cancer Med. 2019; 8: 1467–73.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
78.
Oya Y, Yoshida T, Kuroda H, Mikubo M, Kondo C, Shimizu J, Horio Y, Sakao Y, Hida T, Yatabe Y. Прогностические клинические параметры ответа на ниволумаб у предварительно обработанных больных -клеточный рак легкого. Oncotarget. 2017; 8 (61): 103117–28.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
79.
Кук Р.Дж., Коулман Р., Браун Дж., Липтон А., Майор П., Хей Ю.Дж., Саад Ф., Смит М.Р. Маркеры костного метаболизма и выживаемости у мужчин с гормонорезистентным метастатическим раком простаты. Clin Cancer Res. 2006; 12 (11 Pt 1): 3361–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
80.
Бакелл М., Кромптон М.Р., Робертсон М.С., Барнс Г.К. Лактатдегидрогеназа в жидкостях кисты головного мозга; общая активность и распределение изоферментов как показатель злокачественности.J Neurosurg. 1970. 32 (5): 545–52.
CAS PubMed Статья Google Scholar
81.
Перейра Т., Шетти С., Перейра С. Оценка уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке у пациентов с предраковыми поражениями / состояниями полости рта и плоскоклеточным раком полости рта: клинико-патологическое исследование. J Cancer Res Ther. 2015; 11 (1): 78–82.
CAS PubMed Статья Google Scholar
82.
Sun W, Zhang X, Ding X, Li H, Geng M, Xie Z, Wu H, Huang M. Лактатдегидрогеназа B связана с ответом на неоадъювантную химиотерапию при плоскоклеточном раке полости рта. PLoS One. 2015; 10 (5): e0125976.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
83.
Fu J, Jiang H, Wu C, Jiang Y, Xiao L, Tian Y. Преодоление устойчивости к цетуксимабу при саркоме Юинга путем ингибирования лактатдегидрогеназы-а.Мол Мед Реп. 2016; 14: 995–1001.
CAS PubMed Статья Google Scholar
84.
Хендерсон А.Р., Ахмад Д., Маккензи Д. Повышенный синтез субъединицы «H» лактатдегидрогеназы злокачественной опухолью. Clin Chem. 1974. 20 (11): 1466–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
85.
Sun T, Chow C, McVicar M, Mailloux L. Анализ изоферментов лактатдегидрогеназы в моче у взрослого населения.Ann Clin Lab Sci. 1985. 15 (1): 32–8.
CAS PubMed Google Scholar
86.
Андерсон Г.Р., Ковачик В.П. младший, Маротти КР. LDHk, уникально регулируемая скрытая лактатдегидрогеназа, связанная с трансформацией вирусом саркомы Кирстен. J Biol Chem. 1981; 256 (20): 10583–91.
CAS PubMed Google Scholar
87.
Купер Дж. А., Рейсс Н. А., Шварц Р. Дж., Хантер Т.Три гликолитических фермента фосфорилируются по тирозину в клетках, трансформированных вирусом саркомы Рауса. Природа. 1983; 302 (5905): 218–23.
CAS PubMed Статья Google Scholar
88.
Jothy S, Slesak B, Harłozińska A, Lapińska J, Adamiak J, Rabczyński J. Полевой эффект карциномы толстой кишки человека на нормальной слизистой оболочке: актуальность экспрессии карциноэмбрионального антигена. Tumor Biol. 1996. 17 (1): 58–64.
CAS PubMed Статья Google Scholar
89.
Perez-Cuadrado S, Haberman S, Race GJ. Раковые и нормальные тканевые антигены исследованы иммуногистохимическими и ультраструктурными методами. Рак. 1965; 18: 73–83.
CAS PubMed Статья Google Scholar
90.
Баннаш П. Модуляция углеводного обмена при канцерогенезе. Обнаружение рака Пред. 1986. 9 (3–4): 243–9.
CAS PubMed Google Scholar
91.
Bilir C, Balik MS, Kızılkaya B, Yıldırım S, Gemez S, Bilir F. Уровни лактатдегидрогеназы в сыворотке могут предсказать использование фентанила у пациентов с метастатическим раком для лечения боли, связанной с раком. J Hum Rhythm. 2016; 2 (2): 78–82.
Google Scholar
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Ингибиторы лактатдегидрогеназы А человека: исследование молекулярной динамики
Abstract
Лактатдегидрогеназа A (LDHA) — важный фермент в ферментативном гликолизе, вырабатывающий большую часть энергии для раковых клеток, которые зависят от анаэробного дыхания даже при нормальной концентрации кислорода.Это делает LDHA многообещающей молекулярной мишенью для лечения различных видов рака. Недавно было предпринято несколько попыток разработать ингибиторы LDHA с наномолярным ингибированием и клеточной активностью, некоторые из которых были изучены в комплексе с ферментом с помощью рентгеновской кристаллографии. В этой работе мы представляем молекулярно-динамическое (MD) исследование связывающих взаимодействий выбранных лигандов с человеческим LDHA. Обычные модели МД демонстрируют различную динамику связывания ингибиторов со сходной аффинностью связывания, тогда как модели управляемых МД дают различение выбранных ингибиторов LDHA с качественной корреляцией между трудностью разрыва связывания in silico и экспериментальной силой связывания.Кроме того, наши результаты были использованы для прояснения неоднозначности в способах связывания двух хорошо известных ингибиторов LDHA.
Образец цитирования: Shi Y, Pinto BM (2014) Ингибиторы лактатдегидрогеназы A человека: исследование молекулярной динамики. PLoS ONE 9 (1): e86365. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365
Редактор: Клаудио М. Соареш, Instituto de Tecnologica Química e Biológica, UNL, Португалия
Поступила: 27 сентября 2013 г .; Принято: 6 декабря 2013 г .; Опубликовано: 17 января 2014 г.
Авторские права: © 2014 Shi, Pinto.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Эта работа была поддержана Канадским советом по естественным наукам и инженерным исследованиям (http: //www.nserccrsng. Gc.ca/index_eng.asp) в форме Engage Grant (идентификатор гранта: EGP / 434441-2012) в БМП. Спонсор не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору и анализу данных, принятию решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Грант от NSERC требует, чтобы мы указали компанию, которая может быть заинтересована в результатах исследования, Alectos Therapeutics Inc. Эта коммерческая компания была первоначально образована в результате исследования, проведенного в Университете Саймона Фрейзера, однако авторы не связаны с этой организацией и не получают от нее финансирования. Нет никаких патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, которые можно было бы декларировать. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Введение
Возникающим признаком рака является изменение клеточного энергетического метаболизма, который способствует анаэробному дыханию по сравнению с аэробным. [1], [2] В отличие от нормальных клеток, которые используют цикл Кребса в качестве основного процесса производства энергии в присутствии достаточного количества кислорода, многие раковые клетки предпочтительно получают АТФ посредством гликолиза с последующей ферментацией, которая превращает пируват в лактат. Предпочтение ферментативному гликолизу (анаэробному дыханию), независимо от наличия кислорода в окружающей среде, известно как эффект Варбурга.[3] Этот эффект дает значительное преимущество для роста раковых клеток в гипоксической среде [4], и, таким образом, могут быть разработаны новые методы лечения рака, нацеленные на процессы гликолиза и ферментации, используемые раковыми клетками.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — это фермент, который катализирует взаимное превращение пируват-НАДН и лактат-НАД ⁺, что имеет решающее значение для анаэробного дыхания, поскольку он может повторно использовать NAD ⁺ для продолжения гликолиза. [5], [6] Две основные изоформы ЛДГ, а именно ЛДГА (ЛДГМ или ЛДГ5) и ЛДГБ (ЛДГГ или ЛДГ2), существуют в клетках млекопитающих, причем форма А способствует превращению пирувата в лактат, а форма В способствует превращению пирувата в лактат. обратное преобразование.[7] Следовательно, человеческий LDHA может быть молекулярной мишенью для ингибирования ферментативного гликолиза и, следовательно, роста и пролиферации раковых клеток. Действительно, он необходим для инициирования, поддержания и прогрессирования опухолей. [8], [9] Кроме того, повышенная регуляция LDHA характерна для многих типов рака, [10], [11], [12], [13], [14], и ингибирование LDHA небольшими молекулами было обнаружено, что он придает антипролиферативную активность. [9], [15] Что еще более важно, полный дефицит LDHA не вызывает каких-либо симптомов у людей при нормальных обстоятельствах, [16] указывая на то, что селективные ингибиторы LDHA должны вызывать только минимальные побочные эффекты.Следовательно, LDHA считается привлекательной молекулярной мишенью для разработки новых противораковых агентов.
LDHA человека имеет тетрамерную структуру с четырьмя идентичными мономерами, каждый из которых обладает собственным сайтом связывания кофактора NADH и сайтом связывания субстрата (рис. 1A). [17] Кофактор связывается с LDHA в расширенной конформации, при этом его никотинамидная группа является частью сайта связывания субстрата (рис. 1B). [17] Закрытие подвижной петли (остатки 96–107; нумерация остатков относится к LDHA человека в PDB 1I10), в которой консервативный Arg105 может стабилизировать переходное состояние в реакции переноса гидрида, необходимо для каталитической активности.[17] Тем не менее, первая человеческая структура LDHA (PDB 1I10) в комплексе с имитатором субстрата (оксаматом) и кофактором NADH показывает, что мобильная петля одного из четырех идентичных мономеров, цепь D, находится в открытой конформации. , указывающий на определенную вероятность разрыва петли. Было предпринято несколько попыток разработать человеческие ингибиторы LDHA [15], [18], [19], [20], [21], а также доступны кристаллические структуры для комплексов некоторых ингибиторов и LDHA от человека, крысы и кролика. [18], [19], [20], [21] Подход на основе фрагментов был успешно использован для комбинирования связывающих агентов, связывающих аденозиновый сайт (A-сайт) и никотинамид / сайт-субстрат (S-сайт), с получением двойного -сайтовые связующие с наномолярным сродством связывания (рис. 2 и таблица 1).[18], [19].
Рисунок 1. Структура LDHA человека (PDB 1I10).
Аминокислотные остатки показаны в карикатурах, а НАДН / оксамат показаны в виде палочек. А) Тетрамерная структура ЛДГА человека. Цепочки A, B, C и D окрашены в зеленый, желтый, пурпурный и голубой цвета соответственно. B) Крупным планом сайт связывания из цепи A. Подвижная петля активного сайта окрашена в красный цвет.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g001
Однако динамика связывания этих связующих LDHA до конца не изучена.Кроме того, расположение и геометрия связывания двух важных ингибиторов, NHI и FX11 (таблица 1), которые оказались НАДН-конкурентными и обладают антипролиферативной активностью в отношении линий раковых клеток [9], [15], [22], не ясны. . Также желательно различение ингибиторов in silico с точки зрения силы связывания. Поэтому мы представляем здесь вычислительный подход для изучения связывания различных ингибиторов ЛДГА человека (рис. 2) в дополнение к предыдущим экспериментальным исследованиям.Этот подход включает в себя моделирование как традиционной, так и управляемой молекулярной динамики (МД) с достаточным размером системы для исследования динамики и силы связывания ингибитора.
Результаты
Обычные модели МД были выполнены в трех экземплярах для каждой системы человеческого комплекса ЛДГА: лиганд в течение 60 нс. Среднеквадратичные отклонения как для атомов основной цепи LDHA, так и для тяжелых атомов сайта связывания стабилизировались в течение 40 нс для большинства траекторий (тексты S2 и S3), что указывает на хорошую сходимость наших МД-моделирования.В результате все анализы проводились на последних 20 нс (40–60 нс) каждой траектории МД, если не указано иное. Для LDHA: PYR-NADH, LDHA: 2B4 и LDHA: NHI _S были проанализированы только цепи A, B и C, поскольку было показано, что эти системы предпочитают конформацию с замкнутой петлей (Таблица 2), в то время как петля в цепи D оставался открытым (см. Ниже). Для других систем LDHA: лиганд все четыре мономера из трех повторностей были подвергнуты анализу.
Мономер против Тетрамера
Заманчиво смоделировать мономерный комплекс фермент-лиганд или даже усеченный комплекс фермент-лиганд в моделировании МД, поскольку это экономит значительные вычислительные затраты и может по-прежнему генерировать разумные модели взаимодействия фермент-лиганд.Чтобы оценить обоснованность такого подхода, нативная система LDHA: PYR-NADH была смоделирована как в мономерной, так и в тетрамерной формах. Во время моделирования MD мономерной системы LDHA: PYR-NADH, N-концевое плечо (остатки 1-20), которое взаимодействует с двумя др. Субъединицами в тетрамерной LDHA, обернуто по направлению к основному телу (остатки 21-331). Хотя некоторые остатки сайта связывания показали немного разные ориентации и положения, ключевые взаимодействия связывания субстрата значительно различались между мономерными и тетрамерными формами (рис. 3).Субстрат в мономерной форме был неспособен установить одновременные контакты с Arg105 и Arg168 (Таблица 3), оба из которых, как известно, обеспечивали важные полярные взаимодействия для связывания субстрата (Рисунок 3). Кроме того, три водородные связи, переданные субстрату, в основном были потеряны / заменены в мономерной форме (Таблица 3). В тетрамерном LDHA, однако, субстрат был относительно статичным, вступая в одновременные контакты с обоими аргининами и сохраняя три водородные связи, переданные субстрату в течение большей части моделирования (Таблица 3).Связывание NADH не показало значительных различий между мономерной и тетрамерной формами в рамках временной шкалы моделирования. В свете неправильных паттернов связывания субстрата при моделировании мономерной LDHA: PYR-NADH, МД-моделирование всех других систем было выполнено в тетрамерной форме.
Рисунок 3. Сравнение мономерной и тетрамерной МД моделей LDHA: PYR-NADH.
Типичные структуры мономерной (атомы углерода в пурпурном цвете) и тетрамерной (атомы углерода в голубом) наложены на кристаллическую структуру (PDB 1I10, атомы углерода показаны серым).Выбранные остатки сайта связывания показаны тонкими линиями, а пируват и НАДН показаны толстыми полосками. Остальные атомы окрашены: кислород — в красный цвет; азот, синий; фосфат, апельсин.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g003
Мобильная петля
В то время как начальные структуры систем LDHA: 0SN и LDHA: 1E4 были построены со всеми закрытыми мобильными петлями (из PDB 4AJP), все другие системы LDHA: лиганд имели изначально открытую мобильную петлю цепи D (из PDB 1I10).На протяжении всего нашего обычного МД-моделирования всех систем LDHA: лиганд не наблюдалось полного и стабильного закрытия мобильной петли на цепи D, хотя временное закрытие петли, продолжающееся менее 1 нс, наблюдалось для систем апо LDHA и LDHA: FX11 _A. Замыкание петли считается этапом, ограничивающим скорость оборота LDHA. [23] В системе LDHA: оксамат-NADH свиньи этот процесс занимает более 1 мс, [24] временная шкала, в настоящее время недоступная для обычного полностью атомного явного МД-моделирования такой большой системы с использованием растворителя.Тем не менее раскрытие подвижной петли, которая изначально находилась в закрытой конформации, происходило во всех системах в разной степени (табл. 2). Это указывает на то, что раскрытие петли происходит в более коротком временном масштабе, и открытая конформация, вероятно, является энергетически выгодной в отсутствие сильных взаимодействий между лигандом и остатками подвижной петли. Следует отметить, что закрытие мобильной петли не обязательно требуется для связывания лиганда в S-сайте, и некоторые связывающие S-сайты могут заставить петлю открыться, когда они связываются.[20].
Связующие с двумя узлами
Два двухсайтовых связывающих агента, выбранные для моделирования MD, имеют схожую аффинность связывания, но динамика сайтов связывания комплексов LDHA: 1E4 и LDHA: 0SN оказалась различной (рис. 4, таблицы 4 и S2). Никотинатный фрагмент на конце A-сайта (A-конец) 1E4 выходит за пределы связывающей бороздки [19] и постоянно колебался во время моделирования MD, когда его карбоксилатная группа не участвовала в сильных ионных взаимодействиях с Arg111 над связывающей бороздкой.Это могло быть вызвано направлением боковой цепи Arg111 от никотината в исходной структуре, поскольку траектории с установлением таких ионных взаимодействий показали гораздо меньшие колебания остатков сайта связывания, чем те, которые не имели таких взаимодействий (Рисунок 4). Отсутствие этого взаимодействия также привело к заметно разным связанным конформациям для 1E4 (текст S4).
Рис. 4. Среднеквадратичные колебания (RMSF) двухсайтовых систем связывания.
«1E4-on» представляет данные по траекториям, где 1E4 имел сильные ионные взаимодействия с Arg111, а «1E4-off» указывает данные по траекториям без таких взаимодействий.Смежные остатки помечены прямоугольниками с красными пунктирными линиями.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g004
Аналогично адениновому кольцу NADH бензотиазольное кольцо 0SN и 2-хлор-5-метоксифенильное кольцо 1E4 стабилизировались гидрофобными взаимодействиями с Val52, Ala95 и Ile115 в пределах участка A. В то время как две гидроксильные группы на кольце аденозин-рибозы дарили водородные связи Asp51, амидный азот, присоединенный к бензотиазольному кольцу 0SN, также образовывал водородную связь с Asp51 в течение большей части траектории (Таблица S2).Тем не менее, гидроксильные группы на 1E4 не могли участвовать в прямом взаимодействии водородных связей с Asp51 в течение большей части времени, вероятно, из-за их воздействия на объемный растворитель и образования опосредованных водой водородных связей. [19] Другая водородная связь в кристаллической структуре кроличьего LDHA: 1E4, между гидроксильной группой и Thr94 O, также в основном отсутствовала во время нашего МД моделирования. Тем не менее, Gly96 N предоставил водородную связь 1E4, имитируя две водородные связи между Gly96 и 0SN, которые хорошо сохранялись на протяжении всего моделирования системы LDHA: 0SN (Таблица S2).
Примечательно, что Arg98 проявляет большие колебания как в системах LDHA: 0SN, так и в LDHA: 1E4, чем в нативной системе LDHA: PYR-NADH (фиг. 4). По-видимому, никакие химические фрагменты ни в 0SN, ни в 1E4 не могли имитировать отрицательно заряженную дифосфатную группу NADH (таблица 4), и, таким образом, ни 0SN, ни 1E4 не могли удерживать боковую цепь Arg98 в относительно статической ориентации.
Внутри S-сайта гидрофобные взаимодействия с Val30 хорошо поддерживаются как в LDHA: 0SN, так и в LDHA: 1E4 за счет их фенильных колец.В дополнение к взаимодействиям водородных связей с Asn137 ND2 и Thr247 OG1, 0SN также принимает водородную связь от Gln99 NE2 (Рисунок 5 и Таблица S2). Однако в LDHA: 1E4 эти водородные связи существовали реже (таблица S2). Интересно, что пиридиновое кольцо внутри S-сайта повернулось почти на 180 градусов во время некоторых моделей МД, что привело к образованию водородной связи между азотом пиридинового кольца и Asn137 ND2 (рис. 5).
Рисунок 5. Сравнение связывания двухсайтовых ингибиторов.
Типичные снимки МД LDHA: 0SN (атомы углерода в голубом) и LDHA: 1E4 (атомы углерода в пурпурном цвете) накладываются друг на друга. Выбранные остатки сайта связывания помечены и показаны тонкими линиями, а 0SN и 1E4 показаны толстыми полосками. Подвижная петля представлена лентой, а доступная для растворителя поверхность LDHA обозначена серой прозрачной поверхностью. Пунктирные линии представляют полярные взаимодействия. Остальные атомы окрашены: кислород — в красный цвет; азот, синий; сера, желтый; хлор, зеленый; фтор, бледно-голубой.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g005
В отличие от дикарбоксилата 0SN, который поддерживал сильные ионные взаимодействия с Arg105, Arg168 и His192 на протяжении всего моделирования, никотинат 1E4 в S- site не смог установить сильные взаимодействия с Arg105 в мобильной петле (Таблица 4). Несмотря на то, что первоначальная структура была построена так, чтобы подвижная петля была замкнута, а гуанидиниевая группа Arg105 находилась в непосредственной близости с никотинатом, в конечном итоге она отошла от 1E4.Отсутствие этого взаимодействия привело к раскрытию петли (Таблица 3) и большим колебаниям в области подвижной петли, чем в LDHA: 0SN и LDHA: PYR-NADH (Рисунок 4). Они согласуются с кристаллической структурой 1E4 в комплексе с кроличьим LDHA, у которого подвижная петля либо отсутствует (цепи A, B, C, G и H), либо разомкнута (цепи D, E, F), [19] показательно. большой подвижности и предпочтения открытого экстерьера. С другой стороны, 0SN продемонстрировал немного лучшую способность стабилизировать сайт связывания LDHA, чем нативный PYR-NADH (фиг. 4), что, вероятно, является результатом его сильных полярных взаимодействий с различными остатками сайта связывания (таблицы 4 и S2).
Связующие места А
Режимы привязки AJ1 очень похожи на A-конец 0SN. [18] Репрезентативная структура из МД моделирования была почти идентична кристаллической структуре, с той лишь разницей, что фенильное кольцо Phe118 перемещалось к концевой метильной группе AJ1 для установления гидрофобных взаимодействий (рис. 6А). Бензотиазольное кольцо AJ1 прочно удерживалось в гидрофобном кармане, образованном Val52, Ala95 и Ile115, тогда как две водородные связи с Asp51 и Gly96 в основном сохранялись (Таблица S2).Тем не менее, эти две водородные связи показали более низкое существование, чем в LDHA: 0SN, что указывает на большую подвижность, чем 0SN, что также соответствует их относительным значениям RMSF (фиг. 7A). Аналогичным образом, способы связывания 1E7 аналогичны A-концу 1E4, [19] хотя его положение и ориентация немного отклоняются от соответствующей кристаллической структуры во время моделирования MD (рис. 6B). Однако его ионные взаимодействия с Arg111 не были такими стабильными, как в системе LDHA: 1E4 (таблица 4), и они были установлены и терялись несколько раз в ходе моделирования LDHA: 1E7 MD.Следовательно, 1E7 продемонстрировал гораздо большую мобильность, чем AJ1 (рисунок 7A).
Рисунок 6. Связывание AJ1 и 1E7.
Типичные структуры MD (рисунок и атомы углерода в голубом) и соответствующие кристаллические структуры (рисунок и атомы углерода серым цветом) наложены для A) LDHA: AJ1 и B) LDHA: 1E7. Выбранные остатки сайта связывания помечены и показаны тонкими линиями, а лиганды показаны толстыми полосками. Пунктирные линии представляют полярные взаимодействия. Остальные атомы окрашены: кислород — в красный цвет; азот, синий; сера, желтый; хлор, зеленый.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g006
Исходные структуры LDHA: NHI _A и LDHA: FX11 _A были сконструированы путем стыковки лиганда с A-сайтом человеческой LDHA. , и были выбраны позы стыковки с наилучшим перекрытием между ароматическими частями лиганда и адениновым кольцом НАДН. Как и ожидалось, обе системы эволюционировали в конформации, значительно отличающиеся от поз стыковки после МД моделирования (текст S4).
Подобно ароматическому кольцу других лигандов в пределах A-сайта, индольное кольцо NHI фланкировано двумя гидрофобными боковыми цепями от Val52 и Ile115 (Рисунок 8A).Его трифторметильная группа также участвует в гидрофобных взаимодействиях с Ile115 и Phe118, что согласуется с данными ингибирования, которые показывают, что отсутствие трифторметильной части приводит к увеличению значения K _i. [15] Также известно, что 6-фенильная группа вносит вклад в связывание NHI, [15] и она действительно установила гидрофобные взаимодействия с Val50, Tyr82 и Ile119 во время моделирования MD. Помимо случайных ионных контактов с Arg98 (Таблица 4), карбоксилатная группа NHI могла принимать водородную связь от Gly96 N, в то время как его гидроксильная группа дарила водородную связь Asp51 (Рисунок 8A и Таблица S2).Примечательно, что NHI также продемонстрировал наименьшую подвижность среди смоделированных связующих с A-сайтом (Рисунок 7A). Следовательно, NHI может связываться с A-сайтом, что согласуется с предварительными кристаллографическими данными и данными ЯМР [18].
Рисунок 8. Связывание NHI и FX11 в A-сайте.
A) Репрезентативный снимок MD для LDHA: NHI _A, со схемой окраски, идентичной рис. 6. Черные пунктирные линии представляют полярные взаимодействия. B) Наложение типичных структур MD из четырех мономеров LDHA: FX11 _A (атомы углерода голубого, пурпурного, желтого и розового цветов соответственно) и PDB 1I10 (атомы углерода серого цвета).Серая поверхность указывает на доступную для растворителя поверхность LDHA, показывая, что две из структур FX11 полностью находятся за пределами связывающей канавки.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086365.g008
В отличие от NHI, FX11 показал гораздо большие колебания LDHA: FX11 _A система, самая большая среди связующих на сайте A (Рисунок 7A) . Репрезентативные структуры из разных мономеров показали большие различия, и они в основном находились за пределами связывающей бороздки (рис. 8B).Кроме того, было небольшое полярное взаимодействие между FX11 и ферментом (таблицы 4 и S2). Общие результаты предполагают, что FX11 не связывается внутри A-сайта и ведет себя больше как неспецифический ингибитор, связываясь рядом с A-сайтом и не конкурируя напрямую со связыванием NADH.
Связующие S-сайта
Как показали соответствующие кристаллические структуры, 2B4 разделяет паттерны связывания 0SN, тогда как 6P3 разделяет паттерны связывания 1E4 в S-сайте. [18], [19] Это также имело место в нашем МД-моделировании.И 2B4, и 6P3 демонстрировали небольшие колебания (рис. 7B), хотя петля открывалась в комплексе LDHA: 6P3, и их способы связывания были несколько разными. Ионные взаимодействия между дикарбоксилатом 2B4 и тремя положительно заряженными остатками S-сайта, Arg105, Arg168 и His192, были устойчивыми во время моделирования MD (таблица 4). Водородные связи, предоставленные Asn137 ND2 и Thr247 OG1, также показали высокий процент существования в MD-траектории LDHA: 2B4, хотя водородная связь, предоставленная Gln99, присутствовала реже, чем в LDHA: 0SN (Таблица S2).Ионные взаимодействия в LDHA: 6P3 происходили в основном между карбоксилатом 6P3 и Arg168 (Таблица 4), тогда как Thr247 OG1 мог отдавать водородную связь одному из карбоксилатных атомов кислорода (Таблица S2). Однако, в отличие от 1E4, пиридиновое кольцо в 1E7 не поворачивается с образованием водородной связи с Asn137 (текст S4).
Связанная конформация NHI в пределах S-сайта из моделирования MD (рис. 9A) аналогична смоделированной ранее. [15] 6-фенильная группа участвует в липофильных взаимодействиях с гидрофобной частью Arg98 и Tyr246 в соответствии с ее вкладом в связывание NHI.[15] Трифторметильная группа находилась в гидрофобном кармане, образованном Val30, Val135 и Ser136, что также согласуется с экспериментальными данными. Однако наше моделирование показало, что карбоксилатная группа с большей вероятностью будет иметь ионные взаимодействия с Arg105, чем с Arg168 (Таблица 4), и что взаимодействия водородных связей с Asn137 ND2 и Gln99 OE1 / NE2 были более частыми, чем с Thr247 OG1 (Таблица S2). Эти взаимодействия привели к сохранению закрытой конформации для подвижной петли, что является ключевым отличием нашей модели от предыдущей [15].
В комплексе LDHA: FX11 _S FX11 демонстрировал меньшие колебания, чем в комплексе LDHA: FX11 _A, и оставался в основном в пределах S-сайта (Рисунок 7). 7-бензильная группа показала некоторые гидрофобные взаимодействия с Val30, в то время как нафталиновая основа FX11 обнаружила некоторые липофильные взаимодействия с Ile241 (фиг.9B). Ионные взаимодействия между его карбоксилатом и Arg168 в основном сохранялись (таблица 4). Тем не менее, отсутствие сильных взаимодействий с Arg105 или любыми другими остатками подвижной петли приводило к раскрытию петли.Кроме того, его алифатическая цепь в C4 не участвует в каких-либо значительных гидрофобных взаимодействиях, в то время как две гидроксильные группы в основном участвуют во внутримолекулярных водородных связях, не внося никакого вклада в связывание FX11 (Рисунок 9B). Таким образом, наша модель MD для LDHA: FX11 _S вряд ли представляет разумный способ связывания для самого сильного ингибитора (таблица 1).
Управляемое моделирование MD
Трудно различить ингибиторы с разной силой связывания только с помощью обычных МД-моделирования.Одним из альтернативных подходов к достижению различения является управляемая MD, то есть вытягивание ингибиторов ферментов из сайта связывания (связанное состояние) в основной объем растворителя (несвязанное состояние). Это было использовано для исследования относительной силы связывания различных ингибиторов ферментов. [25], [26] Таким образом, мы выполнили управляемое моделирование MD в попытке дифференцировать in silico относительную силу связывания ингибиторов LDHA в каждом сайте связывания. Первоначальная структура для каждой системы была сгенерирована путем кластеризации традиционных траекторий MD, и для каждой системы было выполнено 12 повторных управляемых прогонов MD.В идеале сложность втягивания ингибиторов в основной объем растворителя должна коррелировать с их силой связывания. Это также должно помочь определить место связывания NHI, поскольку обычные модели МД систем LDHA: NHI _A и LDHA: NHI _S генерируют разумные режимы связывания. Исходя из экспериментальных констант связывания (таблица 1), должно быть труднее отвязать NHI либо от A-сайта, либо от S-сайта, чем другие ингибиторы, которые, как известно, связываются с тем же сайтом.Аналогичным образом, должно быть наиболее трудно развязать FX11, если модели связывания из обычных моделей MD представляют его экспериментальные режимы связывания.
Была нанесена зависимость тягового усилия от расстояния вытягивания (рис. 10), и работа, необходимая для вытягивания ингибитора из сайта связывания, также была рассчитана путем интегрирования (таблица 5). Получение связующих с A-сайтом оказалось намного проще, чем со связующими с S-сайтом, несмотря на их сопоставимую аффинность связывания. Вероятно, это вызвано необходимостью диссоциации большего количества взаимодействий и преодоления большего количества стерических конфликтов при вытягивании связывающих S-сайтов, особенно 2B4 и NHI, связывание которых удерживает подвижную петлю закрытой.Чтобы продемонстрировать влияние различных исходных конформаций петли на вытягивание связывающих S-сайтов, 6P3 был извлечен из двух различных репрезентативных структур, одна с открытой подвижной петлей, а другая закрытой (Таблица 5). Как и ожидалось, запуск из открытой конформации требовал гораздо меньшей пиковой силы и меньше работы, чем запуск из закрытой конформации. И наоборот, вытягивание 2B4 из двух немного разных репрезентативных структур, обе из которых имеют замкнутую подвижную петлю, привело к аналогичной пиковой силе и почти одинаковому количеству работы (2B4 A и 2B4 B в таблице 5).Таким образом, как сайт связывания, так и начальная конформация мобильной петли могут влиять на сложность развязывания ингибиторов LDHA.
Независимо от конформации петли, для диссоциации 6P3 требовалось меньше работы и меньшее пиковое усилие, чем 2B4, что позволяет предположить, что 2B4 действительно является более сильным связующим, чем 6P3. Что еще более важно, работа, выполняемая для развязывания NHI, намного меньше, чем у 2B4 и 6P3 при вытягивании из конформации с замкнутой петлей, что противоречит их относительной экспериментальной аффинности связывания (Таблица 5).Это говорит о том, что S-сайт не является предпочтительным сайтом связывания для NHI. Диссоциация FX11, связывание которого удерживало подвижную петлю открытой во время обычного МД-моделирования, оказалось более трудным, чем 6P3, если исходить из конформации с открытой петлей. Таким образом, оказалось, что FX11 может связываться с S-сайтом и действительно является более сильным ингибитором, чем 6P3. Тем не менее, следует отметить, что их исходные конформации петель различны. Мобильная петля в комплексе LDHA: FX11 _S «более замкнута», чем в LDHA: 6P3 (текст S7), и должно быть труднее развязать FX11, чем 6P3, даже если они имеют схожую аффинность связывания в S-сайте. .
Исходная конформация петли имела аналогичное влияние на извлечение обоих двухсайтовых ингибиторов. При первоначально замкнутой подвижной петле для вытягивания 0SN потребовалось больше работы и большая пиковая сила, чем для 1E4, хотя 0SN является немного более слабым ингибитором (Таблица 5). Кроме того, работа, затрачиваемая на извлечение двухсайтовых ингибиторов, больше, чем совокупные значения их одноцентровых аналогов (0SN по сравнению с AJ1 + 2B4; 1E4 по сравнению с 1E7 + 6P3, разомкнутая петля), что указывает на то, что линкерный фрагмент в оба двухсайтовых ингибитора способствуют их связыванию.
В A-сайте ни работа по вытягиванию, ни пиковая сила не могли различить силы связывания AJ1 и 1E7 (таблица 5). Тем не менее, это должно быть приемлемо, учитывая небольшую разницу в их соответствующих экспериментальных значениях ΔG _disoc и различные экспериментальные условия, при которых измеряется их аффинность связывания. [18], [19] Кроме того, для извлечения NHI потребовалось статистически больше работы, чем для AJ1 и 1E7 ( p <0,01), подразумевая, что NHI действительно может быть связующим в A-сайте.Кроме того, работа и пиковое усилие для вытягивания FX11, которое в основном находилось за пределами A-участка, аналогичны таковым у NHI. Это говорит о том, что они обладают сопоставимой силой связывания, в отличие от гораздо большей экспериментальной аффинности связывания FX11 (таблица 1).
Поскольку работа является функцией, зависящей от пути, она не обязательно соответствует ΔG _disoc, функции состояния. Таким образом, разность потенциала средней силы (ΔPMF) рассчитывалась с использованием равенства Ярзинского. [27], [28] Это приравнивает экспоненциальное среднее значение работы, выполняемой во время неравновесного процесса, такого как процесс вытягивания в нашем управляемом МД-моделировании, с ΔPMF, которая является функцией состояния и равна разности свободной энергии, при использовании в расчете достаточного количества повторов:
exp (−ΔPMF / k _B T) = k _B T)>
В равенстве Ярзинского, W — выполненная работа, k _B — постоянная Больцмана, а T — температура в Кельвинах.Угловые скобки указывают среднее значение экспоненты по всем повторным запускам. При недостаточном количестве повторных управляемых прогонов MD ожидается, что полученный ΔPMF будет завышать соответствующие значения ΔG _disoc, [29], [30], что действительно имеет место в наших расчетах (Таблица 6). Несмотря на значительное завышение, наши значения ΔPMF воспроизводили экспериментальный порядок силы связывания для связывающих A-сайт AJ1, 1E7 и NHI, а также для S-сайтов, связывающих 6P3 и 2B4.Кроме того, различия между значениями ΔPMF (ΔΔPMF) показывают качественную корреляцию с соответствующими различиями ΔG _disoc (ΔΔG _disoc) для связующих с A-сайтом (кроме NHI против FX11), извлечение которых не осложнялось различными подвижными петлями. конформации. Опять же, это говорит о том, что NHI связывается в A-сайте.
Обсуждение
Ранее предпринимались попытки использования тетрамерной модели для изучения LDHA с помощью вычислений. [31], [32] Однако эти исследования были основаны на данных либо оптимизации геометрии, либо краткосрочного МД-моделирования с ограничениями для предотвращения больших конформационных изменений.[31], [32] В отличие от этого, в настоящем исследовании использовалось моделирование МД умеренной длины с достаточным размером системы (> 150 000 атомов) и без ограничений для приближения к физиологическим условиям, что дополнительно оправдывает использование тетрамерной формы в таких вычислительных исследованиях. Следует отметить, что LDHA у разных видов (рисунок S1) могут демонстрировать разную динамику. Однако мы ограничили это исследование человеческим LDHA, который наиболее важен для разработки противоопухолевых агентов; только 0SN был сокристаллизован с LDHA человека среди исследованных лигандов (Таблица 1).
Мы показали, что мобильная петля предпочитает находиться в открытой конформации для большинства исследованных систем LDHA: лиганд (таблица 2), оставляя S-сайт открытым для основного растворителя. Три системы, LDHA: 0SN, LDHA: 2B4 и LDHA: NHI _S, могли удерживать подвижную петлю в замкнутой конформации. Кроме того, подвижная петля показывала большие колебания в открытой конформации, чем в закрытой, что, вероятно, вызвано гораздо большим конформационным пространством, доступным для открытого состояния петли.Отсюда следует, что приведение подвижной петли к замкнутой конформации вызывает энтропийный штраф. Это может частично объяснить сравнимую аффинность связывания 0SN и 1E4, хотя 0SN обладает более полярными взаимодействиями.
Аналогичным образом, ионные взаимодействия с Arg111, как было показано, значительно снижают подвижность 1E4 и окружающих остатков A-сайта, включая Arg111; понесенный штраф за энтропию компенсировал бы прирост энтальпии от таких сильных ионных взаимодействий. Поскольку Arg111 в значительной степени подвергается воздействию объемного растворителя, полярные молекулы воды также могут конкурировать с ингибитором во взаимодействии с Arg111.Примечательно, что подобные ионные взаимодействия в комплексе LDHA: 1E7 оказались нестабильными, что свидетельствует о небольшом выигрыше свободной энергии от этого взаимодействия.
Не было обнаружено значимой корреляции между динамикой связывания лиганда, как выявлено значениями RMSF остатков сайта связывания и лигандов, а также процентным содержанием полярных взаимодействий и экспериментальной аффинностью связывания. Например, связывание 1E4 подвергалось гораздо большим колебаниям с меньшим процентом наличия полярных взаимодействий, чем у 0SN (Рисунок 4, Таблицы 4 и S3), но их экспериментальная аффинность связывания примерно одинакова, а 1E4 немного выше (Таблица 1) ).То же явление наблюдалось для связывающих A-сайт 1E7 и AJ1. Точно так же количество сильных полярных взаимодействий или контактов (Таблица S1) не предсказывает силу связывания. Следовательно, обычное моделирование MD, по-видимому, неспособно различить ингибиторы LDHA с разной силой связывания. Чтобы решить эту проблему, мы прибегли к управляемому моделированию MD, которое может качественно различать ингибиторы, в значительной степени различающиеся по аффинности связывания [33].
Моделирование
управляемой MD продемонстрировало влияние различных начальных конформаций подвижной петли (6P3, разомкнутая петля по сравнению с 6P3, замкнутая петля) и разных сайтов связывания (6P3, разомкнутая петля по сравнению с AJ1 / 1E7) на сложность вытягивания.Принимая во внимание эти эффекты, наши результаты вытягивания хорошо коррелировали с экспериментальной аффинностью связывания и были способны различать ингибиторы с небольшой разницей в 4 кДж / моль ^-1 ΔG _disoc, несмотря на их разную динамику и способы связывания (таблица 6). Хотя значения ΔPMF, рассчитанные из экспоненциальных средних значений неравновесной работы, в значительной степени зависят от редко выбираемых траекторий с небольшой рассеиваемой работой (текст S6), работа и пиковая сила смогли качественно различить ингибиторы одного и того же сайта связывания и начальной конформации петли ( для папок S-site).Другие вычислительные подходы, такие как зонтичная выборка, могут дать более точную оценку свободной энергии связи. [34], [35] Тем не менее, управляемое моделирование MD обеспечивает более удобную установку с гораздо меньшими вычислительными затратами для ранжирования ингибиторов относительно относительной аффинности связывания.
Наше управляемое моделирование MD также предполагает, что NHI с большей вероятностью связывается в A-сайте по сравнению с относительными трудностями при вытягивании, даже несмотря на то, что модели связывания NHI как в A-сайте, так и в S-сайте, сгенерированные из обычных MD-моделирования, может объяснить его экспериментальные отношения структура-активность.[15] В конце концов, NHI в S-сайте ведет себя иначе, чем другие ингибиторы, которые имеют только одну карбоксилатную группу в S-сайте, в том смысле, что NHI может удерживать подвижную петлю замкнутой, взаимодействуя с Arg105 большую часть времени, в то время как другие могут нет (таблицы 2 и 4). Связывание NHI в A-сайте также согласуется с предварительными данными ЯМР и кристаллографическими данными. [18] С другой стороны, наши попытки получить возможные режимы привязки FX11 не увенчались успехом. В его моделях связывания с A-сайтом (рис. 8B) только пропильная группа находится внутри A-сайта, в то время как основная цепь нафталина находится в основном снаружи.Кроме того, контролируемые результаты MD предполагают, что FX11 будет иметь сходную аффинность связывания с NHI, если он связывается вокруг этого сайта, что противоречит их экспериментальным данным связывания (Таблица 1). Более того, результаты извлечения не могут использоваться для поддержки связывания FX11 на S-сайте из-за несопоставимости, вызванной различными конформациями петель между FX11 и 6P3, петля разомкнута (текст S7). Тем не менее, отсутствие важных взаимодействий (Рисунок 9 и Таблица S2) действительно указывает на слабое связывание FX11 с S-сайтом. Все эти наблюдения согласуются с недавней литературой, которая предполагает сверхстехиометрическое и неспецифическое связывание FX11 из-за его агрегации вместо связывания в конкретном сайте [19].
В свете динамики взаимодействия систем LDHA: лиганд, разработка более сильных ингибиторов LDHA могла бы выиграть от введения контактов с остатками сайта связывания, которые по своей природе стабильны, что может быть выведено из их значений RMSF при моделировании апо LDHA (рис. ). Для связующих с A-сайтом наиболее рекомендуются гидрофобные контакты с Val50, Ala95 и Ile119, все из которых указаны в нашей модели связывания NHI. Вовлечение Arg98 и / или Arg111 в ионные взаимодействия может быть неоптимальным, поскольку они показали большие значения RMSF в апо-LDHA и даже в некоторых имитациях LDHA: лиганда.Ни 0SN, ни 1E4 не имеют полярных взаимодействий с Arg98, но они связывают сильнее, чем NADH (Таблица 1), связывание которого значительно снижает подвижность Arg98 (Рисунок 4) и, по-видимому, вызывает большой энтропийный штраф. Тем не менее, новые ингибиторы A-сайта могут быть разработаны для использования ионных взаимодействий с Asp51, который служит важным и стабильным акцептором водородных связей для большинства связывающих веществ в этом исследовании (Таблица S2). Например, введение положительно заряженной группы в пара-положение фенильного кольца в 1E7 может повысить его сродство к связыванию.Кроме того, полярные взаимодействия с Thr94 и Gly96 также могут быть включены в конструкцию ингибиторов A-сайта. Для связывающих S-сайтов гидрофобные взаимодействия с Val135 и Ile251, которые находятся глубоко под сайтом связывания и демонстрируют очень небольшие колебания, следует учитывать в дополнение к Val30. С этой целью к ароматическим кольцам ингибиторов S-сайта может быть присоединена метильная группа. Ионные контакты с Arg168 и His192, по-видимому, необходимы, в то время как взаимодействия водородных связей с Asn137 и Thr247 также должны поддерживаться.Взаимодействие с остатками подвижной петли было бы менее благоприятным, поскольку стабилизация этих остатков потребовала бы значительных энтропийных затрат.
Выводы
Мы провели обычное моделирование MD для исследования нескольких ингибиторов LDHA с известными сайтами связывания, которые выявили различную динамику связывания для ингибиторов с аналогичной аффинностью связывания. Кроме того, были исследованы место связывания и геометрия двух ингибиторов, NHI и FX11, сайты связывания которых были предметом сомнений.Это привело к двум возможным моделям связывания для NHI и двум маловероятным для FX11, последняя из которых согласуется с недавними литературными данными, показывающими неспецифическое связывание FX11. Чтобы дифференцировать ингибиторы LDHA с точки зрения силы связывания, было выполнено управляемое моделирование MD, чтобы вывести ингибиторы из сайта связывания. Достигнута хорошая корреляция между трудностями, связанными с несвязыванием ингибиторов, особенно при измерении с помощью значений ΔPMF, рассчитанных из равенства Ярзинского, и экспериментальных значений ΔG _disoc.Результаты вытягивания также предполагают благоприятное связывание NHI в пределах A-сайта вместо S-сайта, что согласуется с экспериментальными данными.
Комбинированное использование обычного и управляемого моделирования MD, представленное в данном документе, может быть применено к недавно разработанным ингибиторам LDHA, так что их режимы связывания и сила по сравнению с известными ингибиторами того же самого сайта связывания могут быть выведены до химического синтеза и биологической оценки. Этот подход может помочь в разработке и разработке лучших ингибиторов LDHA, способствуя растущим усилиям, направленным на энергетический метаболизм для лечения рака.
Материалы и методы
Подготовка системы
Две кристаллические структуры человеческой LDHA [17], [18] (PDB 1I10 и 4AJP) были использованы в моделировании МД, и их структуры очень похожи (Таблица S3). Перед МД моделирования они были отправлены в MolProbity [36] для добавления атомов водорода и проверки структур. Система LDHA: 0SN была сконструирована непосредственно из комплекса PDB 4AJP после удаления глицерина и сульфат-ионов, а начальная структура LDHA: 1E4 была построена путем подгонки 1E4 (из цепи A PDB 4I9H) аналогичным образом к четырем сайтам связывания LDHA. : Комплекс 0SN после удаления 0SN.Исходная структура системы LDHA: PYR-NADH была построена путем изменения оксамата в PDB 1I10 на пируват. Начальные структуры комплексов LDHA: 1E7, LDHA: AJ1, LDHA: 2B4 и LDHA: 6P3 были сконструированы путем подгонки структуры лиганда (из цепи A PDB 4I9U, 4AJ1, 4AJE и 4I8X соответственно) в сайты связывания. LDHA человека из PDB 1I10 (цепи A, B, C и D). Чтобы построить исходную структуру для комплексов LDHA: FX11 и LDHA: NHI, AutoDock Vina выполнила молекулярный докинг как в карманах связывания аденина, так и в карманах связывания субстрата / никотинамида.[37] После удаления всех небелковых остатков, цепь A (петля замкнута) и цепь D (петля открыта) PDB 1I10 была использована в качестве макромолекулярной модели для стыковки в кармане аденина и кармане субстрата / никотинамида, соответственно. Позы стыковки с наилучшим перекрытием с НАДН аденином (как в цепи D PDB 1I10) были выбраны для стыковки карбоксилата аденина, в то время как те, которые имеют лучшее взаимодействие между карбоксилатом лиганда и гуанидиниевой группой Arg168, были выбраны для стыковки кармана субстрата / никотинамида.Для апо LDHA исходную структуру экстрагировали непосредственно из PDB 1I10 (цепи A, B, C и D) после удаления небелковых остатков. Таким образом, были построены исходные конструкции 12 систем (таблица 2).
Все комплексные и апо-LDHA-структуры обрабатывались модулем LEaP в AmberTools1.5, [38], где применялись параметры Amber ff99SB [39] и GAFF force field [40]. Параметры НАДН были взяты непосредственно из R.E.D. База данных Project F-90. [41] Недостающие атомные заряды для лигандов были получены Р.E.D. Сервер [42] в соответствии с моделью RESP, [43] с учетом множественных конформаций и множественных ориентаций в соответствии с соглашением AMBER (текст S1) [44].
Обычное моделирование методом МД
МД моделирования всех систем было проведено с помощью GROMACS 4.5.4. [45] Каждую систему помещали в додекаэдрический бокс с минимальным расстоянием 1,5 нм между растворенным веществом и краем бокса с последующей сольватацией молекулами воды TIP3P. Затем добавляли ионы соли в концентрации 0,15 М, чтобы сбалансировать ионный заряд в системе.Минимизацию энергии проводили с помощью интегратора наискорейшего спуска и алгоритма сопряженного градиента последовательно для достижения максимальной силы менее 500 кДж · моль-1 · нм-1 на любом атоме. Схема отсечки двойного диапазона была использована для оценки короткодействующих, несвязанных взаимодействий, при этом ван-дер-ваальсовы взаимодействия усечены на 1,4 нм, а электростатические взаимодействия усечены на 0,9 нм. Электростатические взаимодействия на больших расстояниях обрабатывались методом Эвальда с использованием сетки частиц (PME). [46], [47] Температуру поддерживали на уровне 298 К с помощью термостата изменения масштаба скорости [48] с константой связи 0.1 пс, в то время как давление поддерживалось на уровне 1,0 атм с помощью баростата Берендсена [49] с константой связи 1 пс. Моделирование проводилось с шагом по времени 2 фс, и все связи, включающие атомы водорода, были ограничены параллельным решателем линейных ограничений (P-LINCS). [50] После уравновешивания в ансамбле постоянного объема (NVT) в течение 100 пс, три стадии уравновешивания в ансамбле постоянного давления (NPT) были выполнены для 100 пс, 100 пс и 300 пс, соответственно, уменьшая силовую постоянную ограничение гармонического положения, применяемое к тяжелым атомам системы от 1000 кДж моль ⁻¹ нм ⁻², 300 кДж моль ⁻¹ нм ⁻², до 100 кДж моль ⁻¹ нм ⁻², соответственно .Для систем LDHA: FX11 и LDHA: NHI никакие ограничения положения не применялись к атомам лиганда и фермента в пределах 0,5 нм от лиганда. После уравновешивания производственное моделирование MD было проведено в течение 60 нс для каждой системы без каких-либо ограничений. Для каждой системы было выполнено три повторных прогона MD путем изменения случайного начального числа для создания начальной скорости, в результате чего общее время моделирования составило 2,16 мкс.
Анализ траектории
Последние 20 нс каждой трехкратной траектории были извлечены и объединены, что дало 60 нс уравновешенной траектории для каждой системы.Затем для каждого мономера проводили кластеризацию на основе значений RMSD тяжелых атомов лиганда и выбранных остатков сайта связывания, последние из которых включают остатки LDHA в пределах 0,5 нм от 0SN в цепи A PDB 4AJP (текст S3). Метод кластеризации gromos использовался с определенным ограничением RMSD, так что самый большой кластер представляет более половины конформаций комбинированной траектории 60 нс. Для каждой системы в качестве репрезентативной структуры была выбрана центральная структура самого большого кластера в мономере.За исключением RMSD, все остальные анализы проводились по комбинированной траектории 60 нс.
Управляемое моделирование MD
Репрезентативная структура мономера с наименьшими значениями RMSF была использована в качестве отправной точки неравновесного вытягивания для каждой системы (текст S5). Соответствующий тетрамер сольватировали с водой TIP3P и 0,15 М солевыми ионами в прямоугольной коробке размером 20 нм × 11 нм × 11 нм, размер которой более чем достаточно для моделирования вытягивания. Это привело к размеру системы моделирования ~ 240000 атомов.После уравновешивания в ансамбле NPT в течение 100 пс регуляторы давления и нагрева были переключены на термостат Носа-Гувера [51] и баростат Парринелло-Рахама [52], и только лиганд в репрезентативном мономере был удален. Ограничения гармонического положения с силовой константой 1000 кДж моль ^-1 нм ^-2 были применены к тяжелым атомам других трех остатков лиганда и остатков LDHA. В случае вытягивания связывающих S-сайт, никаких ограничений положения не применялось к области подвижной петли (остатки 95–112), чтобы обеспечить ее перемещение и, следовательно, выход лигандов.Моделирование управляемой МД с постоянной скоростью было выполнено с постоянной силой пружины 1000 кДж · моль ^–1 нм ^–2 при относительно низкой скорости 0,5 нм нс ^–1. Сила тяги и расстояние выводились каждые 1 пс до общего времени тяги 10 нс, а кривая сила-расстояние, состоящая из 10 000 точек, численно интегрировалась для получения работы. Поскольку работа, выполняемая неравновесными процессами тяги, сильно зависит от траектории движения, направление тянущей силы было динамически определено для каждой отдельной системы.Первоначально, по крайней мере, три различных направления вытягивания были выбраны вручную, чтобы минимизировать стерические столкновения, и то, которое дало наименьший объем работы, было использовано для последующего моделирования дублирования вытягивания. Для каждой системы было выполнено в общей сложности 12 повторений моделирования вытягивания, общее время моделирования составило 1,44 мкс.
Все моделирование проводилось на параллельном кластере HP Xeon E5649, предоставленном Compute Canada. Каждое обычное и управляемое задание MD выполнялось с использованием 144 ядер ЦП, а общее время моделирования оценивалось в 100 ядерных лет.
Вспомогательная информация
Рисунок S1.
Выравнивание последовательностей лактатдегидрогеназы A (LDHA) разных видов. Все последовательности были получены с http://www.uniprot.org/. Нумерация остатков на единицу больше, чем в рукописи, поскольку здесь был подсчитан метионин инициатора. Символ в последней строке каждого столбца указывает, являются ли остатки идентичными (*), сильно подобными (:) или слабо подобными (.).
https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0086365.s001
(PDF)
Благодарности
Мы благодарны докторам Эрнесту Макихерну и Дэвиду Вокадло за полезные обсуждения.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: YS BMP. Проведенные эксперименты: Ю.С. Проанализированы данные: Ю.С. Написал бумагу: Ю.С. БМП.
Ссылки
1. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (2011) Признаки рака: следующее поколение. Ячейка 144: 646–674.
2. Ward PS, Thompson CB (2012) Метаболическое перепрограммирование: признак рака, который даже Варбург не ожидал. Cancer Cell 21: 297–308.
3. Варбург О. (1956) О нарушении дыхания в раковых клетках. Наука 124: 269–270.
4. Гатенби Р.А., Гиллис Р.Дж. (2004) Почему у рака высокий аэробный гликолиз? Nat Rev Cancer 4: 891–899.
5. Banga I, Szent-Gyorgyi A, Vargha L (1932) Кофермент окисления молочной кислоты.Hoppe Seylers Z Physiol Chem 210: 228–235.
6. Straub FB (1940) Кристаллическая лактодегидрогеназа из сердечной мышцы. Biochem J 34: 483–486.
7. Granchi C, Bertini S, Macchia M, Minutolo F (2010) Ингибиторы изоформ лактатдегидрогеназы и их терапевтические возможности. Curr Med Chem 17: 672–697.
8. Xie H, Valera VA, Merino MJ, Amato AM, Signoretti S и др. (2009) Ингибирование ЛДГ-А, терапевтическая стратегия лечения наследственного лейомиоматоза и почечно-клеточного рака.Mol Cancer Ther 8: 626–635.
9. Ле А., Купер Ч. Р., Гоу А. М., Динавахи Р., Майтра А. и др. (2010) Ингибирование лактатдегидрогеназы A вызывает окислительный стресс и тормозит прогрессирование опухоли. Proc Natl Acad Sci U S A 107: 2037–2042.
10. Goldman RD, Kaplan NO, Hall TC (1964) Лактодегидрогеназа в опухолевых тканях человека. Cancer Res 24: 389–399.
11. Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Сивридис Э., Бугиукас Г., Дидилис В. и др.(2003) Сверхэкспрессия лактатдегидрогеназы-5 (LDH-5) в тканях немелкоклеточного рака легкого связана с опухолевой гипоксией, производством ангиогенного фактора и плохим прогнозом. Br J Cancer 89: 877–885.
12. Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Сивридис Э., Гаттер К.С., Харрис А.Л. (2006) Экспрессия лактатдегидрогеназы 5 при операбельном колоректальном раке: сильная связь с выживаемостью и активированным путем фактора роста эндотелия сосудов — отчет Исследовательской группы опухолевого ангиогенеза.Дж. Клин Онкол 24: 4301–4308.
13. Kolev Y, Uetake H, Takagi Y, Sugihara K (2008) Экспрессия лактатдегидрогеназы-5 (LDH-5) при раке желудка человека: связь с путем индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1alpha), производством ангиогенных факторов и плохим прогнозом. Энн Сург Онкол 15: 2336–2344.
14. Zhuang L, Scolyer RA, Murali R, McCarthy SW, Zhang XD, et al. (2010) Экспрессия лактатдегидрогеназы 5 при меланоме увеличивается с прогрессированием заболевания и связана с экспрессией белков Bcl-XL и Mcl-1, но не белков Bcl-2.Мод Патол 23: 45–53.
15. Гранчи С., Рой С., Джакомелли С., Маккиа М., Тучкинарди Т. и др. (2011) Открытие основанных на N-гидроксииндоле ингибиторов изоформы A лактатдегидрогеназы человека (LDH-A) в качестве средств голодания против раковых клеток. J Med Chem 54: 1599–1612.
16. Канно Т., Судо К., Маэкава М., Нисимура Ю., Укита М. и др. (1988) Дефицит М-субъединицы лактатдегидрогеназы: новый тип наследственной миопатии напряжения. Clin Chim Acta 173: 89–98.
17.Прочтите JA, Winter VJ, Eszes CM, Sessions RB, Brady RL (2001) Структурная основа измененной активности M- и H-изоферментных форм человеческой лактатдегидрогеназы. Белки 43: 175–185.
18. Уорд Р.А., Брассингтон С., Бриз А.Л., Капуто А., Кричлоу С. и др. (2012) Дизайн и синтез новых ингибиторов лактатдегидрогеназы A с помощью фрагментарной генерации свинца. J Med Chem 55: 3285–3306.
19. Кольманн А., Зеч С.Г., Ли Ф., Чжоу Т., Сквиллаче Р.М. и др.(2013) Рост и связывание фрагментов приводят к новым наномолярным ингибиторам лактатдегидрогеназы. J Med Chem 56: 1023–1040.
20. Драгович П.С., Фаубер Б.П., Корсон Л.Б., Динг Ц.З., Эйгенброт С.и др. (2013) Идентификация замещенных 2-тио-6-оксо-1,6-дигидропиримидинов в качестве ингибиторов лактатдегидрогеназы человека. Bioorg Med Chem Lett 23: 3186–3194.
21. Фаубер Б.П., Драгович П.С., Чен Дж., Корсон Л.Б., Динг Ч.З. и др. (2013) Идентификация 2-амино-5-арилпиразинов как ингибиторов лактатдегидрогеназы человека.Bioorg Med Chem Lett 23: 5533–5539.
22. Deck LM, Royer RE, Chamblee BB, Hernandez VM, Malone RR, et al. (1998) Селективные ингибиторы лактатдегидрогеназы человека и лактатдегидрогеназы малярийного паразита Plasmodium falciparum. J Med Chem 41: 3879–3887.
23. МакКлендон С., Жадин Н., Каллендер Р. (2005) Подход к комплексу Михаэлиса в лактатдегидрогеназе: путь связывания субстрата. Biophys J 89: 2024–2032.
24.Данн Ч.Р., Уилкс Х.М., Халсолл Д.Д., Аткинсон Т., Кларк А.Р. и др. (1991) Разработка и синтез новых ферментов на основе каркаса лактатдегидрогеназы. Филос Транс Соц Лондон Биол Наука 332: 177–184.
25. Colizzi F, Perozzo R, Scapozza L, Recanatini M, Cavalli A (2010) Моделирование вытягивания одной молекулы позволяет отличить активные ингибиторы ферментов от неактивных. J Am Chem Soc 132: 7361–7371.
26. Май Б.К., Вьет М.Х., Ли М.С. (2010) Основные лидеры по вирусу гриппа свиней A / h2N1, выявленные с помощью подхода управляемой молекулярной динамики.J Chem Inf Model 50: 2236–2247.
27. Jarzynski C (1997) Неравновесное равенство для разностей свободной энергии. Phys Rev Lett 78: 2690–2693.
28. Park S, Schulten K (2004) Расчет потенциалов средней силы на основе моделирования управляемой молекулярной динамики. J. Chem Phys 120: 5946–5961.
29. Гор Дж., Риторт Ф., Бустаманте С. (2003) Смещение и ошибка в оценках различий равновесной свободной энергии от неравновесных измерений. Proc Natl Acad Sci U S A 100: 12564–12569.
30. Парк С., Араги Ф., Тайхоршид Э., Шультен К. (2003) Расчет свободной энергии на основе моделирования управляемой молекулярной динамики с использованием равенства Ярзинского. J. Chem Phys 119: 3559–3566.
31. Ребекка К.С., Джилл Э.Г. (1999) Моделирование молекулярной динамики L-лактатдегидрогеназы: конформация подвижной петли и влияние тетрамерной белковой среды. J Mol Model 5: 153–168.
32. Swiderek K, Paneth P (2010) Важность четвертичной структуры лактатдегидрогеназы в теоретических расчетах.J. Phys Chem B 114: 3393–3397.
33. Николини П., Фреззато Д., Джеллини С., Биззарри М., Челли Р. (2013) К количественным оценкам сродства связывания для систем белок-лиганд, включающих большие соединения-ингибиторы: управляемый путь моделирования молекулярной динамики. J Comput Chem 34: 1561–1576.
34. Торри Г. М., Валло Дж. П. (1977) Нефизические распределения выборки в оценке свободной энергии Монте-Карло: зонтичная выборка. J Comput Phys 23: 187–199.
35.Свидерек К., Марти С., Молинер В. (2012) Теоретические исследования ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1. Phys Chem Chem Phys 14: 12614–12624.
36. Чен В.Б., Арендалл В.Б. 3-й, Хедд Дж.Дж., Киди Д.А., Иммормино Р.М. и др. (2010) MolProbity: проверка структуры всех атомов для кристаллографии макромолекул. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 66: 12–21.
37. Тротт О., Олсон А.Дж. (2010) AutoDock Vina: повышение скорости и точности стыковки с помощью новой функции подсчета очков, эффективной оптимизации и многопоточности.J Comput Chem 31: 455–461.
38. Дело DA, Cheatham TE 3rd, Darden T., Gohlke H, Luo R и др. (2005) Программы биомолекулярного моделирования Amber. J Comput Chem 26: 1668–1688.
39. Хорнак В., Абель Р., Окур А., Строкбайн Б., Ройтберг А. и др. (2006) Сравнение нескольких янтарных силовых полей и разработка улучшенных параметров белкового остова. Белки 65: 712–725.
40. Ван Дж., Вольф Р. М., Колдуэлл Дж. В., Коллман П. А., Case DA (2004) Разработка и тестирование общего янтарного силового поля.J Comput Chem 25: 1157–1174.
41. Dupradeau FY, Cezard C, Lelong R, Stanislawiak E, Pecher J, et al. (2008) R.E.DD.B .: база данных для атомных зарядов RESP и ESP, а также библиотеки силовых полей. Nucleic Acids Res 36: D360–367.
42. Vanquelef E, Simon S, Marquant G, Garcia E, Klimerak G и др. (2011) R.E.D. Сервер: веб-сервис для получения зарядов RESP и ESP и создания библиотек силовых полей для новых молекул и молекулярных фрагментов. Nucleic Acids Res 39: W511–517.
43. Бейли К.И., Циплак П., Корнелл В., Коллман П.А. (1993) Метод с хорошим поведением, основанный на электростатическом потенциале, с использованием ограничений заряда для получения атомных зарядов: модель RESP. The J Phys Chem 97: 10269–10280.
44. Cieplak P, Cornell WD, Bayly C, Kollman PA (1995) Применение многомолекулярной и многоконформационной методологии RESP к биополимерам: получение заряда для ДНК, РНК и белков. J. Comput Chem. 16: 1357–1377.
45. Хесс Б., Кутцнер С., ван дер Споэл Д., Линдаль Е. (2008) GROMACS 4: Алгоритмы для высокоэффективного, сбалансированного по нагрузке и масштабируемого молекулярного моделирования.J Chem Theory Comput 4: 435–447.
46. Дарден Т., Йорк Д., Педерсен Л. (1993) Сетка частиц Эвальда: метод N [центр-точка] log (N) для сумм Эвальда в больших системах. J. Chem Phys 98: 10089–10092.
47. Эссманн У., Перера Л., Берковиц М.Л., Дарден Т., Ли Х. и др. (1995) Метод Эвальда с использованием сетки с гладкими частицами. Журнал химической физики 103: 8577–8593.
48. Бусси Г., Донадио Д., Парринелло М. (2007) Каноническая выборка посредством масштабирования скорости.J. Chem Phys 126: 014101.
49. Берендсен HJC, Postma JPM, Gunsteren WFv, DiNola A, Haak JR (1984) Молекулярная динамика со связью с внешней ванной. Журнал химической физики 81: 3684–3690.
50. Хесс Б. (2007) P-LINCS: программа для решения параллельных линейных ограничений для молекулярного моделирования. Chem Theory Comput 4: 116–122.
51. Гувер WG (1985) Каноническая динамика: равновесные распределения в фазовом пространстве. Phys Rev A 31: 1695–1697.
52. Парринелло М., Рахман А. (1981) Полиморфные переходы в монокристаллах: новый метод молекулярной динамики. J Appl Phys 52: 7182–7190.
53. Eszes CM, Sessions RB, Clarke AR, Moreton KM, Holbrook JJ (1996) Удаление субстратного ингибирования в лактатдегидрогеназе из мышц человека путем изменения одного остатка. FEBS Lett 399: 193–197.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — понимание теста и ваших результатов
Источники, использованные в текущем обзоре
Лактатдегидрогеназа (LD), сыворотка.Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8344. Доступ 13 июня 2018 г.
Лактатдегидрогеназа (ЛД), Жидкость организма. Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8022. Доступ 13 июня 2018 г.
Дегидрогеназа молочной кислоты (кровь). Медицинский центр Университета Рочестера. Доступно на сайте https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=lactic_acid_dehydrogenase_blood. Доступ 13.06.18.
Источники, использованные в предыдущих обзорах
Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].
Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.
Лактатдегидрогеназа.Руководство ARUP по клиническому лабораторному тестированию [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a32b.htm#1140532.
(25 октября 2002 г., обновлено). Изоферменты ЛДГ. Информация о здоровье MedlinePlus [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003499.htm.
(20 ноября 2001 г., обновлено). LDH. Информация о здоровье MedlinePlus [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003471.htm.
Шпенглер Р. (14 мая 2002 г., обновлено). Что такое лактатдегидрогеназа (ЛДГ)? Больница Св. Иосифа, Библиотека здоровья, Медицинские тесты [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.sjo.org/library/healthguide/MedicalTests/topic.asp?hwid=tv6793abc.
Мартин, Г. (9 марта 1998 г.). Устаревание теста на лактатдегидрогеназу. Американская медицинская ассоциация, Архивы внутренней медицины, переписка редактора, Vol. 158 № 5 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // archinte.ama-assn.org/issues/v158n5/ffull/ilt0309-4.html.
Шпенглер Р. (14 мая 2002 г., обновлено). Исследования сердечных ферментов. WebMD [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://my.webmd.com/printing/article/1675.55521.
Тест изоферментов лактатдегидрогеназы. Hendrick Health System, Библиотека медицинской информации AccessMed [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hendrickhealth.org/healthy/00054240.html.
Тест на лактатдегидрогеназу. Hendrick Health System, Библиотека медицинской информации AccessMed [онлайн-информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.hendrickhealth.org/healthy/00054250.html.
Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 581-582.
Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. Глава 23 Лабораторная диагностика заболеваний печени, стр. 269 — 279.
Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Титца, четвертое издание.Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. Стр. 652.
(13 марта 2007 г., обновлено). LDH. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003471.htm. Доступно 7/9/07.
Форвик, Л. и Зиев, Д. (Обновлено 14 марта 2009 г.). Изоферменты ЛДГ. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Электронная информация] Доступна на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003499.htm. По состоянию на октябрь 2010 г.
Форвик, Л.и Зиев, Д. (Обновлено 21 марта 2010 г.). Тест на лактатдегидрогеназу. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Электронная информация] Доступна на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003471.htm. По состоянию на октябрь 2010 г.
Шаффер, Э. (редакция, июнь 2009 г.). Тестирование на заболевания печени и желчевыводящих путей, лабораторные исследования. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Электронная информация] Доступно на сайте http://www.merck.com/mmpe/sec03/ch023/ch023b.html. По состоянию на октябрь 2010 г.
(© 1995-2010).Код единицы 8344: Лактатдегидрогеназа (ЛД), сыворотка. Клиника Мэйо, Медицинские лаборатории Мейо [Информация в режиме онлайн] Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8344. По состоянию на октябрь 2010 г.
Анализ крови: лактатдегидрогеназа (ЛДГ). KidsHealth от Nemours Foundation [Информация в Интернете] Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ldh.html. По состоянию на октябрь 2010 г.
Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 581-583.
Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. С. 648-651.
Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, ред. Сент-Луис: Эльзевьер Сондерс; 2006, С. 601-602.
Национальный институт рака. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers. По состоянию на октябрь 2013 г.
Американское онкологическое общество.Специфические онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-specific-markers. По состоянию на октябрь 2013 г.
KidsHealth. Анализ крови: лактатдегидрогеназа (ЛДГ). Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ldh.html. По состоянию на октябрь 2013 г.
Национальный институт рака. Лечение рака яичек (PDQ®). Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/testicular/HealthProfessional/page1#Section_562.По состоянию на октябрь 2013 г.
Герстен Т. (Обновлено 8 февраля 2012 г.). Тест на лактатдегидрогеназу. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003471.htm. По состоянию на июль 2014 г.
(© 1995–2014) Лактатдегидрогеназа (LD), Сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8344. По состоянию на июль 2014 г.
Дагдейл, Д.(Обновлено 26 января 2013 г.). Изоферменты ЛДГ. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003499.htm. По состоянию на июль 2014 г.
Гарднер Т. и Берк Б. (Обновлено 3 сентября 2013 г.). Острый панкреатит. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/181364-overview. По состоянию на июль 2014 г.
(обновлено 3 июня 2013 г.). Острый перикардит. Справочник по Medscape [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/156951-overview. По состоянию на июль 2014 г.
Dowshen, S. (обзор, март 2011 г.). Анализ крови: лактатдегидрогеназа (ЛДГ). KidsHealth от Nemours [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ldh.html. По состоянию на июль 2014 г.
Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 603-605.
Кларк, В., Редактор (© 2011). Современная практика в клинической химии, 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. Стр. 313.
Макферсон Р. и Пинкус М. (© 2011). Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов 22-е издание: Elsevier Saunders, Филадельфия, Пенсильвания. С. 292-294.
Strimel, W. (Обновлено 27 апреля 2014 г.). Выпот в перикарде. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/157325-overview. По состоянию на июль 2014 г.
Дж. Рубинс (обновлено 18 ноября 2013 г.). Плевральный выпот. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/299959-overview. По состоянию на июль 2014 г.
.

Медицинские анализы | Медцентр «Здоровое Поколение»

Услуги по отделениям

Страница не найдена |

Архив за месяц

Архивы

Метки

Лабораторная диагностика.

Услуги

Сдать анализы в Королеве недорого

Лабораторная диагностика

Центр лабораторных технологий АБВ — Показатель АлАт в анализе крови

Что такое АлАт?

Повышенные показатели уровня АлАт в крови

Пониженные показатели уровня АлАт в крови

Как узнать уровень АлАт в крови

Изофермент лактатдегидрогеназы — обзор

8.7 Менее часто используемые сердечные маркеры

Клиническое и диагностическое значение лактатдегидрогеназы и ее изоферментов у животных

Роберт Кляйн

Чилла Тотова

Frederika Chovanová

Abstract

1. Введение

Таблица 1

2.ЛДГ при заболеваниях печени и мышц

3. ЛДГ и мастит

4. ЛДГ при респираторных заболеваниях

5. ЛДГ в отношении метаболических заболеваний, системы кормления и производства молока

6. ЛДГ и интоксикации

7. Влияние возраста, стресса, физических упражнений, породы, пола и времени года на активность LDH

8. ЛДГ при других заболеваниях и состояниях

9. Выводы

Благодарности

Конфликт интересов

Список литературы

| UF Health, University of Florida Health

Определение

Альтернативные названия

Как проводится тест

Как подготовиться к тесту

Как будет выглядеть тест

Зачем проводится тест

Нормальные результаты

Что означают аномальные результаты

Риски

Ссылки

Применение измерения лактатдегидрогеназы в современной онкологической практике | Письма о клеточной и молекулярной биологии

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Ингибиторы лактатдегидрогеназы А человека: исследование молекулярной динамики

Abstract

Введение

Результаты

Мономер против Тетрамера

Мобильная петля

Связующие с двумя узлами

Связующие места А

Связующие S-сайта

Управляемое моделирование MD

Обсуждение

Выводы

Материалы и методы

Подготовка системы

Обычное моделирование методом МД

Анализ траектории

Управляемое моделирование MD

Вспомогательная информация

Рисунок S1.

Благодарности

Вклад авторов

Ссылки

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — понимание теста и ваших результатов

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ