Трисомия по 16 хромосоме что это: Yourgene Health plc — Потеря беременности

Диагностика хромосомплоидий при неразвивающейся беременности

В основе лежит современная молекулярная технология aCGH (сравнительная геномная гибридизация c использованием микрочипов Agilent). Метод  с высоким разрешением, покрытием  всех хромосом одновременно. Объединил в себе все достоинства ранее известных методов и исключил недостатки. С помощью молекулярного кариотипирования  «КРЕДО 24» в силу его разрешающей способности  можно выявить любые нарушения числа хромосом, которые могут привести к остановке развития и антенатальной гибели эмбриона/плода.

Тест предназначен для выявления полных трисомий и моносомий по всем хромосомам.

Тест не предназначен для выявления  полиплоидий, структурных нарушений  в хромосомном материале, таких как делеции, дупликации ( в том числе микродедлеции и микродупликации), транслокаци,, инверсии и прочие структурных перестройки,  для выяления мозаицизма, сочетанных хромосомных аббераций (анеуплоидии+нарушение структуры хромосом), которые также могут послужить причиной потери беременности.

 Наиболее часто встречающийся при молекулярном кариотипировании погибшего плода количественный хромосомный дисбаланс, приводящий к потере беременности, это:

— полные аутосомные трисомии (как по одной паре хромосом, так и двойные, тройные трисомии).  На их долю приходится около 60%  всех известных генетических причин

— полиплоидия (до 15-20%%),

— моносомия Х хромосомы ( до15%).

Наиболее часто выявляемые тестом КРЕДО полные анеуплоидии с клинической значимостью для неразвивающейся беременности (по рейтингу частоты встречаемости, соответствует данным многочисленных клинико-лабораторных исследований в России и зарубежом):

Трисомия 16 — 6—10 %% спонтанных абортусов первого триместра беременности и  около 30% всех известных трисомий. Наиболее частая хромосомная аномалия при беременности. Чаще всего — спонтанный выкидыш в первом триместре. Частичные трисомии 16  — могут быть жизнеспособны.

  Имеется как минимум 3 описанных врожденных синдрома 16 хромосом со множественными ВПР.

Трисомия 22 — Встречается реже среди ХА, чем трисомия 21,  по причине сниженной частоты не расхождения хромосом в первом делении мейоза у матери по сравнению с хромосомой 21. Однако трисомия  22 наблюдается  с соответственно большей частотой именно у абортированных плодов. Среди врожденных синдромов частичных трисомий 22, например,  известный и достаточно редкий синдром «кошачьего глаза».

Трисомия 21 — Синдром Дауна. По большинству публикаций занимает третье место среди аутосомных трисомий как причины прерывающихся беременностей в ранних сроках и в равной степени мертворождения.  В то же время это единственный синдром с полной трисомией с продолжительностью жизни живорожденных до 50 лет (приблизительно у 3-х % пациентов). В 50% случаев фенотипически при УЗИ себя не проявляет.

Трисомия 15 — Обычно заканчиваются прерыванием беременности в ранних сроках. Врожденные синдромы 15 хромосомы  обусловлены частичными анеуплоидиями 15 хромосомы и сопровождаются нарушением интеллекта, скелетными аномалиями, множественными   пороками внутренних и наружных органов и систем.

Трисомия 14 — Частота встречаемости при спонтанно прервавшейся беременности приблизительно такая же, как и в случае трисомии 15. Отмечены единичные случаи живорождения и ранняя неонатальная смерть.

Трисомия 13 — Синдром Патау

. Одна из трех полных аутосомных трисомий, встречающихся у живорожденных. 45 % погибает в 1-й месяц . 50 % погибают к 6 мес. 5 % доживают до 3 лет. Фенотипические наиболее частые УЗИ маркеры — расщелина верхней губы и нёба, полидактилия (часто двусторонняя).

Трисомия 5 и трисомия 4 — Спонтанный выкидыш на ранних сроках. Живорождение только при синдромах частичной анеуплоидии.

Трисомия  18 — Синдром Эдвардса. В большинстве случаев имеет место мертворождение. А среди живорожденных большинство погибает в неонатальном периоде, продолжительность жизни не более 2-х лет, сопровождается многочисленными врожденными аномалиями, выявляемыми при УЗИ скрининге.

Трисомия 8 — Синдром Варкани. Как правило, летальны для плода.   Новорожденность  с частичной трисомией  8 встречается с частотой не более чем 1:5000, преобладают больные мальчики.

Трисомия  9 — Частота обнаружения трисомии  9 среди спонтанных абортов равна 1:1000 беременностей. Практически все зачатия кончаются внутриутробной гибелью носителя лишней хромосомы 9. Продолжительность жизни плода не превышает трёх месяцев и двух недель.

Моносомия X (45,X) — Синдрому Шерешевского-Тернера.  Одна из самых частых  аномалий в материале самопроизвольных выкидышей  (до 15% , а по некоторым данным до 18%  встречающихся аббераций).  При рождении она соответствует, что встречается разительно меньше у новорожденных, чем трисомия Х, и свидетельствует о высокой частоте летальности моносомии X у зародыша.     Только менее 1% всех моносомий X доходит до срока родов.

Случаи трисомий 2, 10 — единичны в исследованиях абортивного материала.

 Моносомии аутосом – встречаются крайне редко.

Задать вопрос

Требования к образцу:  в случае отбора абортивного материала  в медицинском учреждении и уверенности врача в происхождении ткани, отправляемой на анализ, достаточно образца ткани размером 1 см2. В случае невозможности установления происхождения ткани, необходимо отправить на анализ весь полученный при аборте/выкидыше материал.  Максимально отделить сгустки крови. Поместить образец в специальный стерильный контейнер из поставляемого заранее набора КРЕДО. При отсутствии набора на момент сбора материала, можно использовать стерильную пробирку, стерильный контейнер с плотно закручивающейся крышкой. Обязательно добавить физиологический раствор и ни в коем случае не использовать формалин! Оптимальными условиями хранения и  транспортировки биоматериала является транспортировка при температуре +2…+8°С.

В отдельных случаях допускается замораживание материала.

Задать вопрос

В заключении будет указано, были ли обнаружены хромосомные патологии или нет. 

Задать вопрос

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Биологи обнаружили, что у зародышей есть система безопасности против дефектных клеток с генетическими нарушениями. Даже если такие клетки составляют добрую половину эмбриона, организм сможет избавиться от них и вполне нормально развиваться. Чтобы понять это, ученым пришлось создать химерный зародыш из здоровых и больных клеток. «Лента.ру» ознакомилась с исследованием и выяснила интересные детали.

Если на ранних стадиях развития эмбриона образуются аномальные клетки, это необязательно признак того, что ребенок родится с врожденными пороками. Новое исследование Кембриджского университета раскрывает механизмы, предотвращающие нарушения в развитии организма. Оказывается, аномальные клетки уничтожаются и заменяются здоровыми.

Группа исследователей с кафедры физиологии и нейробиологии изучала эмбрионы мышей, в которых некоторые клетки содержали ненормальное число хромосом. Как правило, в каждой клетке человеческого эмбриона 23 пары хромосом. 22 — аутосомы, парные хромосомы, одинаковые для мужского и женского организма. Одна пара — это половые хромосомы, отличающиеся у мужчин (XY), но одинаковы у женщин (XX). При анеуплоидии возникают изменения в числе хромосом. Например, от пары остается одна хромосома или, наоборот, появляется третья лишняя. Ситуация, когда вместо двух хромосом — три копии одной хромосомы, называется трисомией. Возможны также две (тетрасомия) и три добавочные хромосомы (пентасомия). Анеуплоидия приводит к расстройствам в развитии человека. Самый известный пример — синдром Дауна, при котором у двадцать первой хромосомы три копии.

Синдром Дауна является единственной жизнеспособной трисомией. Другие трисомии, например синдром Патау (хромосома 13) и синдром Эдвардса (хромосома 18), вызывают серьезные нарушения развития и раннюю смертность после рождения. Другие виды трисомий в аутосомах приводят к гибели эмбриона, при этом самой часто встречающейся аномалией является трисомия по 16-й хромосоме, которая приводит к выкидышу. Моносомии вызывают более тяжелые последствия, чем трисомии, и все являются летальными для зародышей. Единственное исключение — синдром Шерешевского-Тернера, который встречается у женщин и вызывается утратой одной из половых хромосом. Эта болезнь сопровождается нарушениями физического и психического развития, а также карликовостью. В противоположность этому дополнительные половые хромосомы оказывают мягкое влияние на развитие человеческого организма, однако могут негативно сказываться на умственном развитии.

Беременным женщинам, особенно в возрасте, поскольку их дети наиболее подвержены риску анеуплоидии, предлагают тесты, позволяющие предсказать вероятность генетических аномалий. Между 11-й и 14-й неделями беременности будущей матери могут провести биопсию хориона. Врач извлекает кусочки ткани плаценты, и клетки анализируются на количество хромосом. При другом тесте — амниоцентезе — изучаются клетки из амниотической жидкости (околоплодных вод). Этот тест проводится в течение 15-20 недель беременности, и его результаты более точны.

Внимание авторов нового исследования привлек один случай. Биопсия хориона одной из беременных женщин показала, что около четверти клеток плаценты были с генетическими аномалиями, однако ребенок родился здоровым. Ученые задумались о причине возникновения аномальных клеток в тканях, окружающих эмбрион и о том, в какой степени по ним можно судить о риске патологии.

Изображение химерного эмбриона с обычными и аномальными клетками

Изображение: Helen Bolton / Gurdon Institute, University of Cambridge

Аномальные клетки с нарушениями в структуре и количестве хромосом наблюдаются примерно в 80-90 процентах человеческих эмбрионов в предымплантационном периоде беременности, когда оплодотворенная яйцеклетка движется по маточной трубе к матке. Эмбрион содержит как нормальные, так и нездоровые клетки. Это происходит из-за неизбежных ошибок в митозе во время дробления — раннего этапа эмбрионального развития, когда яйцеклетка разделяется на более мелкие клетки или бластомеры. Если в тканях эмбриона находятся генетически различающиеся клетки, говорят о хромосомном мозаицизме. Считается, что именно мозаицизм — основная причина неудачных беременностей при искусственном оплодотворении. Однако, хотя хромосомный мозаицизм очень часто встречается в ранних эмбрионах, на более поздних стадиях он не так выражен.

Как у мышей, так и у человека предымплантационное развитие завершается образованием бластоцисты — шара, состоящего из десятков или сотен клеток. В состав бластоцисты входит несколько групп клеток — трофобласт и примитивная эндодерма, которые формируют плаценту и желточный мешок. Кроме того, существует третья группа клеток, составляющую эмбриональный эпибласт, который в дальнейшем становится плодом. Развитие всех этих зародышевых клеток можно разделить на два этапа. На первом этапе клетки наружной части эмбриона формируют трофобласт, в то время как внутренние клетки образуют эмбриобласт. На втором этапе эмбриобласт дает начало эмбриональному эпибласту и примитивной эндодермы. Правильное развитие групп клеток на ранних стадиях необходимо для всего последующего эмбриогенеза.

В своем исследовании команда ученых создала зародышевую химеру — биологическую модель эмбриона мыши с хромосомным мозаицизмом. Использовались здоровые эмбрионы мыши на 8-клеточной стадии, соединенные с эмбрионами мыши с аномальными клетками. На выбор биологического материала повлияло то, что предымплантационное развитие мышиных зародышей очень похоже на человеческое, а уровень хромосомного мозаицизма у мышей гораздо ниже, чем у людей.

Чтобы вызвать образование аномальных клеток с генетическими нарушениями, исследователи обработали эмбрионы реверсином. Это соединение может убивать клетки раковых опухолей, однако также способно индуцировать анеуплоидию. Реверсин подавляет клеточный механизм, проверяющий, все ли хромосомы прикрепились к веретену деления во избежание неправильного распределения хромосом клетки. При обработке реверсином эмбрионов на 4-й и 8-й клеточной стадии большинство клеток становились анеуплоидными.

Эмбрионы с мозаичной анеуплоидией содержат здоровые клетки и клетки с различными генетическими аномалиями

Изображение: Helen Bolton / Gurdon Institute, University of Cambridge

Обработка эмбрионов реверсином уменьшала количество клеток в каждой из групп, хотя все группы продолжали правильно развиваться и морфология эмбриона оставалась ненарушенной. Однако на поздних стадиях зародыш погибал. Это напоминает судьбу эмбрионов, в чьих клетках отсутствуют гены, участвующие в синтезе кинетохоров — белковых структур на хромосоме, к которым крепятся веретена деления. Для таких эмбрионов характерна мозаичная анеуплоидия, и они гибнут на поздних стадиях развития.

Ученые визуализировали развитие зародышевых химер с помощью замедленной съемки высокого разрешения, позволяющей разглядеть каждую клетку в эмбрионе. Результаты показали, что у эмбрионов, где здоровых и аномальных клеток было поровну, клетки с генетическими нарушениями уничтожались в процессе апоптоза — программируемой гибели клеток, хотя плацентарные клетки сохраняли жизнеспособность. Это позволило нормальным клеткам одержать верх, и все клетки эмбриона оказались здоровыми. В случае, когда на одну здоровую клетку приходилось три аномальных, клетки с нарушениями выжили, однако доля нормальных увеличивалась.

Анеуплоидные вариации в хромосомах различных эмбрионов, обработанных реверсином

Изображение: Helen Bolton / Gurdon Institute, University of Cambridge

Механизмы, активирующие гибель клеток, определить пока не удалось. Однако проведенное исследование — первое, непосредственно демонстрирующее постепенное исчезновение аномальных клеток из тканей эмбриона на ранних стадиях развития. Также впервые были получены доказательства гипотезы о том, что за гибель клеток с генетическими нарушениями отвечает апоптоз. Интересно то, что когда химерные зародыши с половиной дефектных клеток трансплантировались в матку самок мышей, степень выживаемости эмбрионов оставалась такой же высокой, как и в норме.

Эти результаты имеют большое значение для медицины, в частности для биопсии эмбриональных тканей. Теперь понятно, почему зародыш выживает, хотя анализы тканей плаценты дают плохой прогноз. Также показано, что более надежная биопсия клеток из самой бластоцисты может быть безопасной и ничем не вредит эмбриону.

Трисомия 16 — Trisomy 16

Трисомия 16 — это хромосомная аномалия, при которой имеется 3 копии хромосомы 16, а не две. Это наиболее частая трисомия, приводящая к выкидышу, и вторая по частоте его хромосомная причина после моносомии Х-хромосомы . Около 6% выкидышей сопровождаются трисомией 16. Как правило, они происходят между 8 и 15 неделями после последней менструации .

Ребенок не может родиться живым с дополнительной копией этой хромосомы, присутствующей во всех клетках (полная трисомия 16). Однако возможно, что ребенок родится живым с мозаичной формой.

Хромосома 16

Обычно у людей есть 2 копии хромосомы 16 , по одной у каждого родителя. Эта хромосома составляет почти 3% всей ДНК в клетках.

Скрининг

Микрофотография, показывающая ворсинки хориона — ткань, собранную в CVS.

Во время беременности женщины могут пройти скрининг с помощью биопсии ворсин хориона и амниоцентеза для выявления трисомии 16. С появлением неинвазивных методов обнаружения анеуплоидии пренатальный скрининг с помощью тестов с использованием секвенирования следующего поколения может использоваться до инвазивных методов. Это может вызвать задержку роста плода.

Полная трисомия 16

Полная трисомия 16 несовместима с жизнью и в большинстве случаев приводит к выкидышу в первом триместре. Это происходит, когда все клетки тела содержат дополнительную копию хромосомы 16.

Мозаичная трисомия 16

Мозаичная трисомия 16, редкое хромосомное заболевание, совместима с жизнью, поэтому ребенок может родиться живым. Это происходит, когда только некоторые клетки тела содержат дополнительную копию хромосомы 16. Некоторые из последствий включают медленный рост до рождения.

Пренатальная диагностика

Во время пренатальной диагностики можно проанализировать уровень трисомии в тканях плода и плаценты. Эти уровни могут быть предикторами исходов при мозаичной трисомии 16 беременностей. В исследовании случаев пренатальной диагностики было 66% живорождений со средним гестационным возрастом 35,7 недель. Около 45% из них имели пороки развития. Наиболее частыми пороками развития были CSD , ASD и гипоспадия . Однако ограниченная трисомия 16 плаценты не всегда приводит к анатомическим аномалиям.

Рекомендации

внешние ссылки

<img src=»https://en.wikipedia.org//en.wikipedia.org/wiki/Special:CentralAutoLogin/start?type=1×1″ alt=»» title=»»>

Остановка развития зародыша

В основу статьи положены работы проф. Буэ.

Остановка развития зародыша в дальнейшем приводит к изгнанию плодного яйца, что проявляется в виде самопроизвольного выкидыша. Однако во многих случаях остановка развития происходит на очень ранних сроках и сам факт зачатия остается неизвестным для женщины. В большом проценте случаев такие выкидыши связаны с хромосомными аномалиями у зародыша.

Самопроизвольные выкидыши

Самопроизвольные выкидыши, определением которых служит «самопроизвольное прерывание беременности между сроком зачатия и сроком жизнеспособности плода», во многих случаях с большим трудом поддаются диагностике: большое число выкидышей происходит на очень ранних сроках: задержки месячных не происходит, или эта задержка настолько мала, что сама женщина не подозревает о беременности.

Клинические данные

Изгнание плодного яйца может произойти внезапно, или ему могут предшествовать клинические симптомы. Чаще всего

угроза выкидыша проявляется кровянистыми выделениями и болями внизу живота, переходящими в схватки. Далее следуют изгнание плодного яйца и исчезновение признаков беременности.

Клиническое обследование может выявить несоответсвие между предполагаемым сроком беременности и размерами матки. Уровни гормонов в крови и моче могут быть резко снижены, указывая на отсутствие жизнеспособности зародыша. Ультразвуковое исследование позволяет уточнить диагноз, выявляя либо отсутствие зародыша («пустое плодное яйцо»), либо отставание в развитии и отсутствие сердцебиения

Клинические проявления самопроизвольного выкидыша значительно варьируют. В одних случаях выкидыш проходит незамеченным, в других — сопровождается кровотечением и может потребовать выскабливания полости матки. Хронология симптоматики может косвенно указывать на причину самопроизвольного выкидыша: кровянистые выделения с ранних сроков беременности, остановка роста матки, исчезновение признаков беременности, «немой» период в течение 4-5 недель, а затем изгнание плодного яйца чаще всего свидетельствуют о хромосомных нарушениях зародыша, а соответствие срока развития зародыша сроку выкидыша говорит в пользу материнских причин невынашивания беременности.

Анатомические данные

Анализ материала самопроизвольных выкидышей, сбор которого был начат в начале двадцатого века в Институте Карнеги, позволил выявить огромный процент аномалий развития среди абортусов ранних сроков

В 1943 году Хертиг и Шелдон опубликовали результаты патологоанатомического исследования материала 1000 выкидышей на ранних сроках. Материнские причины невынашивания беременности были ими исключены в 617 случаев. Современные данные указывают на то, что мацерированные зародыши во внешне нормальных оболочках тоже могут быть связаны с хромосомными аномалиями, что в сумме составляет около 3/4 всех случаев данного исследования.

Морфологическое исследование 1000 абортусов (по Hertig и Sheldon, 1943)
Грубые патологические нарушения плодного яйца: плодное яйцо без зародыша или с недифференцированным зародышем	489
Локальные аномалии зародышей	32
Аномалии плаценты	96	617
Плодное яйцо без грубых аномалий
с мацерированными зародышами	146
		763
с немацерированными зародышами	74
Аномалии матки	64
Другие нарушения	99

Дальнейшие исследования Микамо и Миллера и Полланда позволили уточнить связь между сроком выкидыша и частотой нарушений развития зародыша. Оказалось, что чем меньше срок выкидыша, тем частота аномалий выше. В материалах выкидышей, происшедших до 5-й недели после зачатия макроскопические морфологические аномалии плодного яйца встречаются в 90% случаев, при сроке выкидыша от 5 до 7 недель после зачатия — в 60%, при сроке больше 7 недель после зачатия — менее, чем в 15—20%.

Важность значения остановки развития зародыша в ранних самопроизвольных выкидышах была показана прежде всего фундаментальными исследованиями Артура Хертига, который в 1959 г. опубликовал результаты исследования человеческих зародышей до 17 дней после зачатия. Это был плод его 25-летней работы.

У 210 женщин в возрасте до 40 лет, идущих на операцию гистерэктомии (удаления матки) дата операции была сопоставлена с датой овуляции (возможного зачатия). После операции матки подвергались самому тщательному гистологическому исследованию на предмет выявления возможной беременности малого срока. Из 210 женщин только 107 были оставлены в исследовании в связи с обнаружением признаков овуляции, и отсутствием грубых нарушений труб и яичников, препятствующих наступлению беременности. Было обнаружено 34 плодных яйца, из них 21 плодное яйцо было внешне нормальным, а 13 (38%) имело явные признаки аномалий, которые, по мнению Хертига, обязательно привели бы к выкидышу или на этапе имплантации или вскоре после имплантации. Поскольку в то время не было возможности проведения генетического исследования плодных яиц, причины нарушений развития зародышей оставались неизвестными.

При обследовании женщин с подтвержденной фертильностью (все пациентки имели по несколько детей) было обнаружено, что одно из трех плодных яиц имеет аномалии и подвергается выкидышу до появления признаков беременности.

Эпидемиологические и демографические данные

Нечеткая клиническая симптоматика ранних самопроизвольных выкидышей приводит к тому, что достаточно большой процент выкидышей на малых сроках проходит незамеченным женщинами.

В случае клинически подтвержденных беременностей около 15% всех беременностей заканчивается выкидышем. Большая часть самопроизвольных выкидышей (около 80%) происходит в первом триместре беременности. Однако если принять во внимание тот факт, что выкидыши часто случаются спустя 4-6 недель после остановки развития беременности, можно сказать, что с первым триместром связано более 90% всех самопроизвольных выкидышей.

Специальные демографические исследования позволили уточнить частоту внутриутробной смертности. Так, Френч и Бирман в 1953 — 1956 гг. регистрировали все беременности у женщин острова Канаи и показали, что из 1000 беременностей, диагностированных при сроке после 5 недель, 237 не увенчались рождением жизнеспособного ребенка.

Анализ результатов нескольких исследований позволил Леридону составить таблицу внутриутробной смертности, включающей в себя и неудачи оплодотворения (половой акт в оптимальные сроки — в течение суток после овуляции).

Полная таблица внутри утробной смертности (на 1000 яйцеклеток, подвергшихся риску оплодотворения) (по Leridon, 1973)
Недели после зачатия	Остановка развития с последующим изгнанием	Процент продолжающихся беременностей
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* — неудачи зачатия

Все эти данные указывают на огромную частоту самопроизвольных выкидышей и на важную роль нарушений развития плодного яйца в этой патологии.

Эти данные отражают общую частоту нарушений развития, не выделяя среди них конкретные экзо- и эндогенные факторы (иммунологические, инфекционные, физические, химические и т. д.).

Важно отметить, что независимо от причины повреждающего воздействия, при исследовании материала выкидышей обнаруживается очень большая частота генетический нарушений (хромосомных аберраций (на сегодня изучены лучше всего) и генных мутаций) и аномалий развития, как, например, дефекты развития нервной трубки.

Хромосомные аномалии, ответственные за остановку развития беременности

Цитогенетические исследования материала выкидышей позволили уточнить характер и частоту тех или иных хромосомных аномалий.

Общая частота

При оценке результатов больших серий анализов следует иметь в виду следующее. На результаты исследований подобного рода могут оказать значительное влияние следующие факторы: способ сбора материала, относительная частота более ранних и более поздних выкидышей, доля материала искусственных абортов в исследовании, часто не поддающаяся точной оценке, успех культивирования клеточных культур абортуса и хромосомного анализа материала, тонкие методы обработки мацерированного материала.

Общая оценка частоты хромосомных аберраций при невынашивании беременности составляет около 60%, а в первом триместре беременности — от 80 до 90%. Как будет показано ниже, анализ, основанный на стадийности развития зародыша, позволяет сделать гораздо более точные выводы.

Относительная частота

Практически все большие исследования хромосомных аберраций в материале выкидышей дали поразительно сходные результаты относительно характера нарушений. Количественные аномалии составляют 95% всех аберраций и распределяются следующим образом:

трисомии	50—55%
моносомии X	15—20%
триплоидии	15—20%
тетраплоидии	5%

Количественные хромосомные аномалии

Различные типы количественных хромосомных аберраций могут возникать в результате:

• сбоев мейотического деления: речь идет о случаях «нон-дисджанкшн» (неразделения) парных хромосом, что приводит к появлению либо трисомии, либо моносомии. Неразделение может происходить как во время первого, так и во время второго мейотического деления, и может касаться как яйцеклеток, так и сперматозоидов.
• сбои, возникающие при оплодотворении:: случаи оплодотворения яйцеклетки двумя сперматозоидами (диспермия), в результате чего возникает триплоидный зародыш.
• сбои, возникающие во время первых митотических делений: полная тетраплоидия возникает в случае, когда первое деление привело к удвоению хромосом, но неразделению цитоплазмы. Мозаики возникают в случае подобных сбоев на этапе последующих делений.

Моносомии

Моносомия X (45,X) представляет одну из часто встречающихся аномалий в материале самопроизвольных выкидышей. При рождении она соответствует синдрому Шерешевского-Тернера, и при рождении она встречается реже, чем другие количественные аномалии половых хромосом. Эта бросающаяся в глаза разница между относительно высокой частотой обнаружения лишних X-хромосом у новорожденных и относительно редким обнаружением моносомии X у новорожденных указывает на высокую частоту летальности моносомии X у зародыша. Кроме того, обращает на себя внимание очень большая частота мозаик у больных с синдромом Шерешевского-Тернера. В материале выкидышей, наоборот, мозаики с моносомией X крайне редки. Данные исследований показали, что только менее 1% всех моносомий X доходит до срока родов. Моносомии аутосом в материале выкидышей встречаются довольно редко. Это очень контрастирует с высокой частотой соответствующих трисомий.

Трисомии

В материале выкидышей трисомии представляют более половины всех количественных хромосомных аберраций. Обращает на себя внимание то, что в случаях моносомий недостающей хромосомой обычно оказывается X-хромосома, а в случаях избыточных хромосом, дополнительная хромосома чаще всего оказывается аутосомой.

Точная идентификация дополнительной хромосомы стала возможна благодаря методу G-бэндинга. Исследования показали, что все аутосомы могут принимать участие в нон-дисджанкшн (см. таблицу). Обращает на себя внимание, что три хромосомы, чаще всего встречающиеся при трисомиях новорожденных (15-я, 18-я и 21-я) чаще всего обнаруживаются и при летальных трисомиях у зародышей. Вариации относительных частот различных трисомий у зародышей отражают во многом сроки, на которых происходит гибель зародышей, поскольку, чем более летальной является комбинация хромосом, тем на более ранних сроках происходит остановка развития, тем реже будет обнаруживаться такая аберрация в материалах выкидышей (чем меньше срок остановки развития, тем труднее обнаружить такой зародыш).

Лишняя хромосома при летальных трисомиях у зародыша (данные 7 исследований: Буэ (Франция), Карр (Канада), Кризи (Великобритания), Дилл (Канада), Кадзи (Швейцария), Такахара (Япония), Теркелсен (Дания))
Дополнительная аутосома		Количество наблюдений
A	1
	2	15
	3	5
B	4	7
	5
C	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
F	19	1
	20	5
G	21	38
	22	47

Триплоидии

Крайне редко наблюдаемые при мертворождениях, триплоидии составляют пятую по частоте хромосомную аномалию в материале выкидыше. В зависимости от соотношения половых хромосом может быть 3 варианта триплоидий: 69XYY (самая редкая), 69, XXX и 69, XXY (самая частая). Анализ полового хроматина показывает, что при конфигурации 69, XXX чаще всего обнаруживается только одна глыбка хроматина, а при конфигурации 69, XXY чаще всего половой хроматин не обнаруживается.

Приведенный ниже рисунок иллюстрирует различные механизмы, приводящие к развитию триплоидии (диандрию, дигинию, диспермию). С помощью специальных методов (хромосомные маркеры, антигены тканевой совместимости) удалось установить относительную роль каждого из этих механизмов в развитии триплоидии у зародыша. Оказалось, что на 50 случаев наблюдений триплоидия была следствием дигинии в 11 случаях (22%), диандрии либо диспермии — в 20 случаях (40%), диспермии — в 18 случаях (36%).

Механизмы образования триплоидной зиготы

Тетраплоидии

Тетраплоидии встречаются примерно в 5% случаев количественных хромосомных аберраций. Чаще всего встречаются тетраплоидии 92, XXXX. Такие клетки всегда содержат 2 глыбки полового хроматина. В клетках с тетраплоидией 92, XXYY никогда не бывает видно полового хроматина, но в них обнаруживают 2 флуоресцирующие Y-хромосомы.

Двойные аберрации

Большая частота хромосомных аномалий в материале выкидышей объясняет высокую частоту комбинированных аномалий в одном и том же зародыше. Напротив, у новорожденных комбинированные аномалии крайне редки. Обычно в таких случаях наблюдаются комбинации аномалии половой хромосомы и аномалии аутосомы.

В связи с более высокой частотой аутосомных трисомий в материале выкидышей, при комбинированных хромосомных аномалиях у абортусов чаще всего встречаются двойные аутосомные трисомии. Трудно сказать, связаны ли такие трисомии с двойным «нон-дисджанкшн» в одной и той же гамете, или со встречей двух аномальных гамет.

Частота сочетаний различных трисомий в одной и той же зиготе носит случайный характер, что позволяет предположить независимость друг от друга появления двойных трисомий.

Комбинация двух механизмов, приводящих к появлению двойных аномалий, позволяет объяснить появление других аномалий кариотипа, встречающихся при выкидышах. «Нон-дисджанкшн» при образовании одной из гамет в сочетании с механизмами образования полиплоидии объясняет появление зигот с 68 или 70 хромосомами. Сбой первого митотического деления у такой зиготы с трисомией может приводить к таким кариотипам, как 94,XXXX,16+,16+.

Структурные хромосомные аномалии

Согласно классическим исследованиям, частота структурных хромосомных аберраций в материале выкидышей составляет 4—5%. Однако многие исследования были сделаны до широкого использования метода G-бэндинга. Современные исследования указывают на более высокую частоту структурных хромосомных аномалий у абортусов. Обнаруживаются самые разные виды структурных аномалий. Примерно в половине случаев эти аномалии являются унаследованными от родителей, примерно в половине случаев они возникают de novo.

Влияние хромосомных аномалий на развитие зиготы

Хромосомные аномалии зиготы проявляются как правило уже в первые недели развития. Выяснение конкретных проявлений каждой аномалии сопряжено с целым рядом трудностей.

Во многих случаях установление срока беременности при анализе материала выкидышей крайне затруднено. Обычно сроком зачатия считается 14-й день цикла, но у женщин с невынашиванием беременности часто бывают задержки цикла. Кроме того, очень трудно бывает установить дату «смерти» плодного яйца, поскольку от момента гибели до выкидыша может пройти много времени. В случыае триплоидии этот период может составить 10—15 недель. Применение гормональных препаратов может еще более удлиннить это время.

С учетом этих оговорок, можно сказать, что чем меньше срок беременности на момент гибели плодного яйца, тем выше частота хромосомных аберраций. Согласно исследованиям Кризи и Лоритсена, при выкидышах до 15 недель беременности частота хромосомных аберраций составляет около 50%, при сроке 18 — 21 неделя — около 15%, при сроке более 21 недели — около 5—8%, что примерно соответствует частоте хромосомных аберраций в исследованиях перинатальной смертности.

Фенотипические проявления некоторых летальных хромосомных аберраций

Моносомии X обычно останавливаются в развитии к 6 неделям после зачатия. В двух третях случаев плодный пузырь размером 5—8 см не содержит зародыша, но существует шнурообразное образование с элементами эмбриональной ткани, остатками желточного мешка, плацента содержит субамниотические тромбы. В одной трети случаев плацента имеет такие же изменения, но обнаруживается морфологически неизмененный зародыш, погибший в возрасте 40—45 дней после зачатия.

При тетраплоидиях развитие останавливается к сроку 2-3 недели после зачатия, морфологически эта аномалия характеризуется «пустым плодным мешком».

При трисомиях наблюдаются различные типы аномалий развития, в зависимости от того, какая хромосома является лишней. Однако в подавляющем большинстве случаев развитие останавливается на очень ранних сроках, элементов зародыша не обнаруживается. Это классический случай «пустого плодного яйца» (анэмбрионии).

Трисомия 16, очень частая аномалия, характеризуется наличием маленького плодного яйца диаметром около 2,5 см, в полости хориона находится небольшой амниотический пузырек около 5 мм в диаметре и эмбриональный зачаток размером 1—2 мм. Чаще всего развитие останавливается на стадии эмбрионального диска.

При некоторых трисомиях, например, при трисомиях 13 и 14, возможно развитие зародыша до срока около 6 недель. Зародыши характеризуются циклоцефалической формой головы с дефектами закрытия верхнечелюстных холмиков. Плаценты гипопластичны.

Зародыши с трисомиями 21 (синдром Дауна у новорожденных) не всегда имеют аномалии развития, а если и имеют, то незначительные, не могущие служить причиной их гибели. Плаценты в таких случаев бывают бедны клетками, и представляются остановившимися в развитии на ранней стадии. Гибель зародыша в таких случаях представляется следствием плацентарной недостаточности.

Заносы. Сравнительный анализ цитогенетических и морфологических данных позволяет выделить два типа заносов: классический пузырный занос и эмбриональный триплоидный занос.

Выкидыши при триплоидиях имеют четкую морфологическую картину. Это выражается в сочетании полной или (чаще) частичной пузырной дегенерации плаценты и амниотического пузырька с зародышем, размеры которого (зародыша) очень малы по сравнению с относительно большим амниотическим пузырьком. Гистологическое исследование показывает не гипертрофию, а гипотрофию пузырно измененного трофобласта, образующего микрокисты в результате многочисленный инвагинаций.

Напротив, классический пузырный занос не затрагивает ни амниотический мешок, ни зародыш. В пузырьках обнаруживается избыточное образование синцитиотрофобласта с выраженной васкуляризацией. Цитогенетически большинство классических пузырных заносов имеет кариотип 46,XX. Проведенные исследования позволили установить хромосомные сбои, участвующие в образовании пузырного заноса. Было показано, что 2 X-хромосомы в классическом пузырном заносе идентичны и имеют отцовское происхождение. Наиболее вероятным механизмом развития пузырного заноса является истинный андрогенез, возникающий вследствие оплодотворения яйцеклетки диплоидным сперматозоидом, возникшим в результате сбоя второго мейотического деления и последующим полным выключением хромосомного материала яйцеклетки. С точки зрения патогенеза, такие хромосомные нарушения близки к нарушениям при триплоидии.

Оценка частоты хромосомных нарушений в момент зачатия

Можно попробовать расчитать количество зигот с хромосомными аномалиями при зачатии, основываясь на частоте хромосомных аномалий, обнаруживаемых в материале выкидышей. Однако прежде всего следует отметить, что поразительное сходство результатов исследований материала выкидышей, проведенное в разных частях света, говорит о том, что хромосомные сбои в момент зачатия являются очень характерным явлением в репродукции у человека. Кроме того, можно констатировать, что реже всего встречающиеся аномалии (например, трисомии A, B и F) связаны с остановкой развития на очень ранних стадиях.

Анализ относительной частоты различных аномалий, возникающих при нерасхождении хромосом в процессе мейоза, позволяет сделать следующие важные выводы:

1. Единственной моносомией, обнаруживаемой в материале выкидышей, является моносомия X (15% всех аберраций). Напротив, аутосомные моносомии практически не обнаруживаются в материале выкидышей, хотя теоретически их должно быть столько же, сколько и аутосомных трисомий.

2. В группе аутосомных трисомий частота трисомий разных хромосом значительно варьирует. Исследования, выполненные с использованием метода G-бэндинга, позволили установить, что все хромосомы могут быть участницами трисомии, однако некоторые трисомии встречаются гораздо чаще, например, трисомия 16 встречается в 15% случаев всех трисомий.

Из этих наблюдений можно сделать вывод, что, скорее всего, частота нерасхождения разных хромосом приблизительно одинакова, а различная частота аномалий в материале выкидышей связана с тем, что отдельные хромосомные аберрации приводят к остановке развития на очень ранних стадиях и поэтому с трудом поддаются обнаружению.

Эти соображения позволяют приблизительно расчитать реальную частоту хромосомных нарушений в момент зачатия. Расчеты, сделанные Буэ, показали, что каждое второе зачатие дает зиготу с хромосомными аберрациями.

Данные цифры отражают среднюю частоту хромосомных аберраций при зачатии в популяции. Однако данные цифры могут значительно колебаться у разных супружеских пар. У некоторых супружеских пар вероятность возникновения хромосомных аберраций в момент зачатия значительно превышает средний риск в популяции. У таких супружеских пар невынашивание беременности на малых сроках происходит гораздо чаще, чем у остальных супружеских пар.

Данные расчеты подтверждаются другими исследованиями, проведенными с использованием других методов:

1. Классическими исследованиями Хертига
2. Определением уровня хорионического гормона (ХГ) в крови женщин после 10 после зачатия. Часто этот тест оказывается положительным, хотя менструация приходит вовремя или с небольшой задержкой, и субъективно наступления беременности женщина не замечает («биохимическая беременность»)
3. Хромосомный анализ материала, полученного при искусственных абортах показал, что при абортах на сроке 6—9 недель (4—7 недель после зачатия) частота хромосомных аберраций составляет примерно 8%, а при искусственных абортах на сроке 5 недель (3 недели после зачатия) эта частота возрастает до 25%.
4. Было показано, что нерасхождение хромосом в процессе сперматогенеза является очень частым явлением. Так Пирсон и сотр. обнаружили, что вероятность нерасхождения в процессе сперматогенеза для 1-й хромосомы составляет 3,5%, для 9-й хромосомы — 5%, для Y-хромосомы — 2%. Если и другие хромосомы имеют вероятность нерасхождения примерно такого же порядка, то тогда только 40% всех сперматозоидов имеют нормальный хромосомный набор.

Частота остановки развития

Хотя различия в типе плацентации и количестве плодов затрудняют сравнение риска неразвивающейся беременности у домашних животных и у человека, определенные аналогии проследить можно. У домашних животных процент летальных зачатий колеблется между 20 и 60%.

Изучение летальных мутаций у приматов дало цифры, сравнимые с таковыми у человека. Из 23 бластоцист, выделенных у макак до зачатия, у 10 были грубые морфологические аномалии.

Частота хромосомных аномалий

Только экспериментальные исследования позволяют провести хромосомный анализ зигот на разных стадиях развития и оценить частоту хромосомных аберраций. Классические исследования Форда выявили хромосомные аберрации у 2% зародышей мышей в возрасте от 8 до 11 дней после зачатия. Дальнейшие исследования показали, что это слишком продвинутая стадия развития зародышей, и что частота хромосомных аберраций гораздо выше (см. ниже).

Влияние хромосомных аберраций на развитие

Большой вклад в дело выяснения масштаба проблемы внесли исследования Альфреда Гроппа из Любека и Чарльза Форда из Оксфорда, проводившиеся на так называемых «табачных мышах» (Mus poschiavinus). Скрещивание подобных мышей с нормальными мышами дает большой спектр триплоидий и моносомий, позволяющих оценить влияние обоих типов аберраций на развитие.

Данные профессора Гроппа (1973 г.) приведены в таблице.

Распределение эуплоидных и анэуплоидных зародышей у гибридных мышей
Стадия развития	День	Кариотип			Всего
		Моносомии	Эуплоидии	Трисомии
До имплантации	4	55	74	45	174
После имплантации	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
Живые мыши			58		58

Эти исследования позволили подтвердить гипотезу о равной вероятности возникновения моносомий и трисомий при зачатии: аутосомные моносомии возникают с такой же частотой, как и трисомии, но зиготы с аутосомными моносомиями погибают еще до имплантации и не обнаруживаются в материале выкидышей.

При трисомиях гибель зародышей происходит на более поздних сдадиях, но ни один зародыш при аутосомных трисомиях у мышей не доживает до родов.

Исследования группы Гроппа позволили показать, что в зависимости от типа трисомии, зародыши погибают на разных сроках: с трисомиями 8, 11, 15, 17 — до 12 дня после зачатия, с трисомиями 19 — ближе к сроку родов.

Патогенез остановки развития при хромосомных аномалиях

Исследование материала выкидышей показывает, что во многих случаях хромосомных аберраций эмбриогенез резко нарушается, так что элементов эмбриона не обнаруживается вообще («пустые плодные яйца», анэмбриония) (остановка развития до срока 2-3 недель после зачатия). В других случаях удается обнаружить элементы зародыша, часто неоформленные (остановка развития на сроке до 3-4 недель после зачатия). При наличии хромосомных аберраций эмбриогенез часто или вообще невозможен, или резко нарушается с самых ранних стадий развития. Проявления таких нарушений выражены в гораздо большей степени в случае аутосомных моносомий, когда развитие зиготы останавливается в первые дни после зачатия, но и в случае трисомий хромосом, имеющих ключевое значение для эмбриогенеза, развитие также прекращается в первые дни после зачатия. Так, например, трисомия 17 обнаруживается только у зигот, остановившихся в развитии на самых ранних стадиях. Кроме того, многие хромосомные аномалии связаны вообще с пониженной способностью к делению клеток, как показывает изучение культур таких клеток in vitro.

В других случаях развитие может продолжаться до 5—6—7 недель после зачатия, в редких случаях — дольше. Как показали исследования Филиппа, в таких случаях гибель плода объясняется не нарушением эмбрионального развития (обнаруживаемые дефекты сами по себе не могут быть причиной смерти зародыша), а нарушением формирования и функционирования плаценты (стадия развития плода опережает стадию формирования плаценты.

Исследования культур клеток плаценты при различных хромосомных аномалиях показали, что в большинстве случаев деление плацентарных клеток происходит гораздо медленнее, чем при нормальном кариотипе. Это во многом объясняет, почему новорожденные с хромосомными аномалиями обычно имеют низкую массу тела и сниженную массу плаценты.

Можно предположить, что многие нарушения развития при хромосомных аберрациях связаны именно с пониженной способностью клеток к делению. При этом возникает резкая диссинхронизация процессов развития зародыша, развития плаценты и индукции дифференциации и миграции клеток.

Недостаточное и запоздалое формирование плаценты может приводить к нарушению питания и к гипоксии зародыша, а также — к снижению гормональной продукции плаценты, что может быть дополнительной причиной развития выкидышей.

Исследования клеточных линий при трисомиях 13, 18 и 21 у новорожденных показало, что клетки делятся медленнее, чем при нормальном кариотипе, что проявляется в снижении плотности клеток в большинстве органов.

Загадкой является то, почему при единственной аутосомной трисомии, совместимой с жизнью (трисомия 21, синдром Дауна), в одних случаях происходит задержка развития зародыша на ранних стадиях и самопроизвольный выкидыш, а в других — ненарушенное развитие беременности и рождение жизнеспособного ребенка. Сравнение клеточных культур материала выкидышей и доношенных новорожденных при трисомии 21 показало, что различия в способности клеток к делению в первом и втором случаях резко различается, что возможно объясняет разную судьбу таких зигот.

Причины количественных хромосомных аберраций

Изучение причин хромосомных аберраций крайне затруднено, прежде всего из-за высокой частоты, можно сказать, всеобщности этого явления. Очень трудно корректно собрать контрольную группу беременных женщин, с большим трудом поддаются изучению нарушения сперматогенеза и оогенеза. Несмотря на это, некоторые этиологические факторы повышения риска хромосомных аберраций выяснить удалось.

Факторы, напрямую связанные с родителями

Влияние возраста матери на вероятность рождения ребенка с трисомией 21 наводит на мысль о возможном влиянии возраста матери на вероятность возникновения летальных хромосомных аберраций у зародыша. Приводимая ниже таблица показывает связь возраста матери с кариотипом материала выкидышей.

Средний возраст матери при хромосомных аберрациях абортусов
Кариотип	Число наблюдений	Средний возраст
Нормальный	509	27,5
Моносомия X	134	27,6
Триплоидии	167	27,4
Тетраплоидия	53	26,8
Аутосомные трисомии	448	31,3
Трисомии D	92	32,5
Трисомии E	157	29,6
Трисомии G	78	33,2

Как видно из таблицы, не было обнаружено связи между возрастом матери и самопроизвольными выкидышами, связанными с моносомией X, триплоидией или тетраплоидией. Повышение среднего возраста матери отмечено для аутосомных трисомий в целом, но по разным группам хромосом цифры были получены разные. Однако общее число наблюдений в группах недостаточно, чтобы уверенно судить о каких-либо закономерностях.

Возраст матери в большей степени связан с повышенным риском выкидышей с трисомиями акроцентрических хромосом группы D (13, 14, 15) и G (21, 22), что совпадает и со статистикой хромосомных аберраций при мертворождениях.

Для некоторых случаев трисомий (16, 21) было определено происхождение лишней хромосомы. Оказалось, что возраст матери связан с повышением риска трисомий только в случае материнского происхождения лишней хромосомы. Не было обнаружено связи возраста отца с повышением риска трисомий.

В свете исследований на животных высказываются предположения о возможной связи старения гамет и задержки оплодотворения на риск возникновения хромосомных аберраций. Под старением гамет понимают старение сперматозоидов в половых путях женщины, старение яйцеклетки либо в результате перезрелости внутри фолликула или в результате задержки выхода яйцеклетки из фолликула, либо в результате трубной перезрелости (запоздалого оплодотворения в трубе). Скорее всего, подобные законы действуют и у человека, но достоверных подтверждений этого пока не получено.

Факторы окружающей среды

Было показано, что вероятность хромосомных аберраций при зачатии повышается у женщин, подвергшихся действию ионизирующей радиации. Предполагается связь между риском хромосомных аберраций и действием других факторов, в частности — химических.

Заключение

1. Не каждую беременность удается сохранить на малых сроках. В большом проценте случаев выкидыши обусловлены хромосомными нарушениями у плода, и родить живого ребенка невозможно. Гормональное лечение может отсрочить момент выкидыша, но не может помочь зародышу выжить.

2. Повышенная нестабильность генома супругов является одним из причинных факторов бесплодия и невынашивания беременности. Выявить такие супружеские пары помогает цитогенетическое обследование с анализом на хромосомные аберрации. В некоторых случаях повышенной нестабильности генома специальная антимутагенная терапия может помочь повысить вероятность зачатия здорового ребенка. В других случаях рекомендуется донорская инсеминация или использование донорской яйцеклетки.

3. При невынашивании беременности, обусловленном хромосомными факторами, организм женщины может «запомнить» неблагоприятный иммунологический ответ на плодное яйцо (иммунологический импринтинг). В таких случаях возможно развитие реакции отторжения и на зародыши, зачатые после донорской инсеминации или с использованием донорской яйцеклетки. В таких случаях рекомендуется проведение специального иммунологического обследования.

Что такое трисомия? — ИнЛаб Генетикс

Существует множество врожденных генетических мутаций. Некоторые вполне безобидны, человек может всю жизнь прожить и даже не узнать о наличии заболевания. К сожалению, все чаще стали появляется серьезные хромосомные патологии, которые зачастую несовместимы с жизнью и нормальным социальным поведением. Наиболее распространенные — это трисомии.

Что означает понятие “трисомия”?

У здорового человека геном состоит из 46 хромосом, в которых заключена вся наследственная информация: внешний облик, расположение органов и систем, возможности организма. Они расположены по гомологичным парам. Эта система не случайна. Каждая хромосома из пары дублирует информацию своей соседки. Мама и папа передают своему ребенку по 23 хромосомы (по одной из пары). В результате у ребенка получается полный набор из 23 пар. Это норма.

На начальных этапах эмбриогенеза хромосомы должны разойтись и каждая из них образует в клеточном ядре полноценную пару. Если одна или несколько пар не разошлись, то возникают числовые мутации. В подавляющем большинстве случаев причиной анеуплоидии являются ошибки мейозе. Вероятность ошибок возрастает с возрастом матери. В процентном соотношении в 75 случаях из 100 рождение потомства с аномалиями связано с яйцеклеткой и только 25 случаев нарушений связано со сперматозоидами. Трисомия — это появление в кариотипе дополнительной хромосомы. В итоге вместо диплоидного набора и гомологичной паре присутствует третья лишняя хромосома, а генный материал содержит ошибки.

Какая вероятность возникновения мутации?

Риск возникновения синдрома трисомии зависит от расположения пары хромосом. Наиболее частые случаи связаны с 16-ой парой, частота возникновения колеблется в районе 1%. В результате происходит спонтанный выкидыш. Генные заболевания подобного характера не всегда не совместимы с жизнью. Жизнеспособный плод рождается при следующих синдромах:

• Синдром Дауна. Рождение ребенка с Дуном происходит на 1 беременность из 1000. Это самая часто встречающаяся патология при рождении.
• Эдвардса. Частота встречаемости 1 ребенок на 2-3 тысячи новорожденных. девочки поддержка этой патологии в 3 раза чаще, чем мальчики.
• Патау. Этот синдром трисомии проявляется реже, около 1 новорожденного на 6-7 тысяч детей

До этого речь шла об аутосомных синдромах. Но нередки случаи анеуплоидии по половым хромосомам:

• XXX-синдром. Встречается только у девочек. Обусловлено строением половой Хромосомы. Выявлен у 1 из 700-800 рожденных девочек.
• Клайнфельтера. Ввиду половых особенностей может наблюдаться только у мальчиков. Имеет кариотип XXY или XXYY. Наблюдается среди 1 на 500 малышей.
• Синдром двойной Y (или дубль-Y). Болеют им только мальчики с проявлением кариотипа XYY. Частота среди новорожденных 1 на 1000.

Как видно из статистики, половые аномалии возникаю намного чаще аутосомных. Но с ними проще жить и можно немного нивелировать их наличие гормональной терапией.

Признаки заболевания.

Чтобы определить нарушения в кариотипе проводят четверной контроль. Вначале — это УЗИ диагностика. На УЗИ врач может увидеть отклонения в строении черепа, измененную форму ушных раковин, широкую переносицу или дополнительные складки на шее.

После этого назначается биохимический скрининг. В результате выявляется избыточное количество специфических белков в крови матери.

Далее неинвазивная пренатальная диагностика. Эту уже генетический анализ фетальной ДНК плода. С помощью ДНК тестирования определяется наличие лишней хромосомы в паре и место ее расположения.

Если НИПТ подтвердит риски наличия патологий, следует сделать инвазивное исследование. Для этого проводится биопсия амниотических вод, хориона или пуповины.

При аутосомных нарушениях у родившихся детей могут наблюдаться следующие внешние признаки:

• Широкий лоб.
• Широко посаженные глаза.
• Широкая переносица.
• Измененная ушная раковина.
• Маленькие глазные щели.
• Расщепление нёба и верхней губы.
• Видоизмененные стопы.
• Лишние складки на шее.
• Измененная форма черепа.

Также болезнь сопровождается нарушением работы органов и систем.

При трисомии половых хромосом наблюдается:

• Высокий рост.
• Вытянутые конечности.
• Маленькие или скрюченные пальцы рук.
• У мальчиков проявляются женские черты (увеличенные молочные железы) при Клайнфельтере.

Сопровождается нарушением речи, умственного развития, работы мочеполовой системы.

ДНК лаборатория “ИнЛаб Генетикс” проводит неинвазивные пренатальные тесты на ранних сроках беременности. Специалисты лаборатории дают бесплатную консультацию по подбору панелей исследования и сбору биологического материала.

Анеуплоидии, трисомии и субтеломерные делеции хромосом (трисомия 21, 18, 13 и Х хромосом)

Наиболее частыми причинами синдромальных и несиндромальных форм отставания в развитии являются различные виды хромосомных аномалий: трисомии, моносомии, субтеломерные делеции и дупликации. Комплексное исследование наличие на данные формы хромосомных нарушений является первым лабораторным генетическим исследованием у пациентов с синдромальными и несиндромальными формами отставания в развитии.

Синдром Дауна (СДа) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 21-ой хромосомы. Данный синдром представляет собой  наиболее частую причину отставания развития с распространённостью 1 : 700 новорожденных. Помимо выраженного нарушения когнитивных функций, а также характерного фенотипа, у пациентов с СДа могут наблюдаться около 80 сопутствующих состояний, таких как врожденные пороки сердца, гипотиреоз, стеноз или атрезия кишечника, болезнь Гиршпрунга, мышечная гипотония, иммунодефицит, повышенный риск развития онкогематологических заболеваний, судорожный синдром. Нужно отметить, что проявления СДа сильно варьируют по степени тяжести от пациента к пациенту, что связывают с возможностью мозаицизма и разным уровнем деактивации генов.

Синдром Эдвардса (СЭд) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 18-ой хромосомы или парциальной трисомией длинного плеча 18 хромосомы при транслокации. Данное заболевание представляет собой одну из самых частых форм анеуплоидий с распространённостью 1 : 2000. Клинически СЭд проявляется крайне гетерогенными симптомами и признаками, которые могут затрагивать многие системы и органы. На данный момент описано около 130 аномалий, ассоциированных с СЭд. К основным неврологическим отклонениям относятся тяжелое отставание развития и неонатальная гипотония сменяющаяся мышечным гипертонусом. У пациентов с СЭд наблюдается задержка роста и моторного развития, а также гипоплазия подкожного жира и мышечных структур. У пациентов с СЭд имеются характерные изменения черепа: треугольная форма лица, микрогнатия, микроцефалия, увеличенные лобные бугры, расщепление неба. Врожденные пороки сердца наблюдаются у 90% пациентов. Кроме этого, может наблюдаться камптодактилия и синдактилия,  пупочная грыжа, эктопия поджелудочной железы, судорожный синдром а также различные мальформации центральной нервной и мочеполовой системы.

Синдром Патау (СПа) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 13-ой хромосомы или парциальной трисомии 13 хромосомы при траслокации.  Данное заболевание представляет собой одну из тяжелых форм анеуплоидий с распространённостью 1 : 16000. Клинически СПа проявляется крайне гетерогенными симптомами и признаками, которые могут затрагивать многие системы и органы.  Так, СПа ассоциирован с тяжелой интеллектуальной дисфункцией, врожденными аномалиями сердечно-сосудистой системы, микроофтальмией, полидактилией, расщеплением неба, мышечной гипотонией, задержкой роста и моторного развития, судорожным синдромом, различными мальформациями.

Синдром Шерешевского-Тёрнера – это заболевание, встречающееся только у женщин и характеризующееся отсутствием (полным или частичным) одной Х-хромосомы. В норме в клетках женского организма содержится по 2 копии Х-хромосомы, однако в случае нерасхождения половых хромосом при гаметогенезе, наличия структурных хромосомных перестроек, затрагивающих половую Х-хромосому, таких как делеция, транслокация, изохромосома, кольцевая хромосома , или мозаицизма, возникает клиническая картина синдрома Шерешевского-Тёрнера. Заболевание характеризуется низкорослостью, задержкой полового созревания, бесплодием, пороками сердца. Отставание в умственном развитии, поведенческие нарушения и трудности в обучении возможны, однако выраженность данных симптомов может варьировать. У 50% женщин с синдромом Шерешевского-Тернера наблюдается «классический» кариотип 45,ХО. В данном случае аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%. В случаях наличие у пациента высокого уровня мозаицизма 45,ХО/46,ХХ, а также структурных аномалий второй Х хромосомы, уровень точности исследования может быть снижен.

Синдром Клайнфельтера (СК) представляет собой генетическое ненаследуемое заболевание, характеризующееся увеличением количества Х хромосом у мужчин. Данный вид анеуплоидии представляет собой наиболее частую аберрацию половых хромосом, встречающуюся у 0,1-0,5% людей в популяции.  У 80% пациентов с СК обнаруживается «классический» 47,ХХY кариотип. К оставшимся 20% относятся формы СК с кариотипом 48,XXXY, 49,XXXXY,  а также с мозаичным набором хромосом 47,XXY/46,XY. Основными классическими клиническими проявлениями СК являются гипергонадотропный гипогонадизм, снижение репродуктивной функции и гинекомастия. Кроме этого для пациентов с СК характерен высокий рост, задержка физического и умственного развития, слабое оволосение кожных покровов, эректильная дисфункция, остеопороз. Клинические проявления СК сильно варьируют, и у большого количества пациентов диагноз СК выставляется относительно поздно. Единственным способом подтверждения СК является молекулярно-генетическое обследование. У обследуемых мужчин при количестве Х-хромосом более 1 и при наличии Y-хромосомы диагноз СК подтверждается. Аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99% у пациентов с «классическим»  СК кариотипом и с 48,XXXY, 49,XXXXY кариотипом. У пациентов с набором хромосом 47,XXY/46,XY и высоким уровнем мозаицизма уровень точности исследования понижен.

Синдром тройной Х-хромосомы – это заболевание, встречающееся только у женщин и характеризующееся наличием добавочной (третьей) Х-хромосомы (кариотип 47,ХХХ). Причиной возникновения данного состояния считается нерасхождение хромосом при мейозе во время гаметогенеза или мозаицизм, возникающий вследствие нарушения клеточного деления на ранних этапах развития плода. К симптомам данного заболевания относят высокий рост, нарушения речевого развития, диспраксию, гипотонус мышц, клинодактилию. Нередко некоторые пациентки могут не иметь выраженной симптоматики. Считается, что синдром тройной Х-хромосомы не наследуется и возникает спорадически. У большинства женщин с синдромом тройной Х-хромосомы наблюдается «классический» кариотип 47,ХХХ. Реже встречаются кариотипы 48,ХХХХ.   В данных случаях аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%. В случаях наличие у пациента высокого уровня мозаицизма 46,ХХ/47,ХХХ уровень точности исследования может быть снижен.

Большинство случаев трисомий и моносомий не наследуются, и аномалия возникает в результате нерасхождения хромосом во время мейоза гамет (чаще всего женских гамет). Риск нерасхождения хромосом у женщин в половых клетках растет с возрастом. В редких случаях причиной хромосомной аномалии у ребенка может быть наличие сбалансированной транслокации хромосом у одного из родителей. В случае наличия данной аберрации у одного из родителей риск развития хромосомной аномалии у потомства составляет 50%. Кроме этого, пациенты с парциальной трисомией хромосом также могут передавать мутацию потомству. Рекомендовано генетическое обследование родителей для выявления риска развития заболевания у сибсов.

Структурные аномалии теломерных (дистальных) отделов хромосом представляют собой одну из распространенных причин синдромального и несиндромального тяжелого и умеренного отставания в развитии (по некоторым оценкам от 6% до 33% пациентов в когорте пациентов с отставанием в развитии). К субтеломерным аберрациям относят микродупликации (увеличение числа субтеломерного региона), микроделеции (уменьшение числа субтеломерного региона) и несбалансированные транслокации между двумя хромосомами. Клинические проявления данных генетических аберраций являются нарушение когнитивных функций, задержка речевого развития и задержка роста, различного рода стигмы, дисморфизмы и мальформации, которые не подпадают под синдромальный диагноз. Чаще всего данные нарушения появляются de novo, но также могут возникать по причине наличия сбалансированных (молчащих) транслокаций у родителей пациента.

Обследование на субтеломерные аберрации хромосом является одним из первых этапов генетической диагностики отставания в развитии. Описаны доброкачественные изменения структуры субтеломерных регионов хромосом, не приводящих к клиническим проявлениям.

ПГД и тест на анеуплоидию

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — диагностика генетических аномалий у эмбрионов до момента их имплантации в стенку матки. Такую диагностику можно проводить на отдельных клетках эмбрионов, полученных в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), до переноса эмбрионов в матку. Таким образом, выполнение ПГД возможно только при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий, основанных на ЭКО.

Репродуктивная медицина применяет методы ПГД почти 20 лет — первое сообщение о рождении здорового ребенка после ЭКО с ПГД было опубликовано в 1990 г. Методы ПГД быстро развиваются, постоянно появляются новые возможности для предотвращения переноса в полость матки эмбрионов с генетической патологией, и, следовательно, рождения детей с врожденным и наследственным заболеванием.

Кому помогает ПГД?

Носителям генных или хромосомных мутаций, а так же пациентам с клиническими проявлениями генной или хромосомной болезни.

Пациентам с повышенной частотой хромосомных аномалий в половых клетках (сперматозоидах или ооцитах).

По данным многочисленных исследований частота числовых хромосомных аномалий повышена в половых клетках следующих групп пациентов:

• Пациенты с числовыми аномалиями кариотипа – чаще это мозаичный вариант аномалий половых хромосом (синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера и др. )
• Пациенты со структурными аномалиями кариотипа (робертсоновские транслокации, реципрокные транслокации, инверсии и др.)
• Женщины старшего репродуктивного возраста — 35 лет и старше
• Мужчины с тяжелыми нарушениями сперматогенеза — олигоастенотератозооспермия, тяжелая олигозооспермия, азооспермия
• Супружеские пары, в анамнезе у которых отмечено более двух спонтанных прерываний беременности на ранних сроках (привычное невынашивание)
• Супружеские пары с повторяющимися неудачными попытками ЭКО – более двух неудачных попыток
• Семьям, у членов которых диагностированы болезни с поздней манифестацией и генетические предрасположенности к тяжелым заболеваниям (болезнь Альцгеймера, онкология …)
• Семьям, в которых есть ребенок, больной тяжелой гематологической болезнью, нуждающийся в пересадке донорского костного мозга
• Супружеской паре, имеющей более двух-трех детей одного пола и решившей «планировать семью»

Наша клиника имеет большой опыт проведения ПГД. Мы можем провести диагностику практически любой генетической патологии. Специалистами EmBIO выполняются следующие виды ПГД:

• ПГД моногенного дефекта

• ПГД структурной хромосомной перестройки

• Преимплантационный Генетический Скрининг частых анеуплоидий (ПГС), в настоящее время возможно тестирование числа девяти хромосом:

  • ПГС частых анеуплоидий — 3 хромосом (21, X, Y)
  • ПГС частых анеуплоидий — 5 хромосом (13, 18, 21, X, Y)
  • ПГС частых анеуплоидий — 7 хромосом (13, 16, 18, 21, X, Y)
  • ПГС частых анеуплоидий — 9 хромосом (13, 14, 15, 16, 18, 21, X, Y)
  • Определение генетического пола эмбриона до имплантации
  • Носительство структурной хромосомной перестройки

Популяционная частота встречаемости носительства сбалансированной хромосомной перестройки (хромосомной аберрации) составляет около 0,2%. у пациентов с различными нарушениями репродуктивной функции, а также у супружеских пар с привычным невынашиванием и/или имеющих в анамнезе мертворождения, эта частота значительно выше. Так, носительство сбалансированной хромосомной перестройки выявляют: у 0,6% бесплодных пар; у 3,2% пар с многочисленными неудачными попытками ЭКО; у 2-3% мужчин с тяжелыми нарушениями сперматогенеза, требующими ICSI для лечения; у 4,7-9,2% пар с привычным невынашиванием.

Носители сбалансированных хромосомных перестроек, как правило, не имеют никаких фенотипических нарушений (видимых умственных и физических патологий), кроме нарушений репродуктивной функции. Нарушения репродуктивной функции наблюдают не у всех носителей перестроек – такие люди могут быть фертильными, субфертильными, а так же страдать бесплодием 1-го типа.

Основная проблема носителей хромосомных аберраций — повышенный риск образования несбалансированных гамет (половых клеток – сперматозоидов или ооцитов). Теоретически в процессе деления первичных половых клеток (мейоза) у носителей сбалансированных перестроек образуется 50% сбалансированных (25% нормальных и 25% сбалансированных) и 50% несбалансированных гамет и следует ожидать, что после оплодотворения половина эмбрионов будут нормальными. Однако обширные практические данные показывают, что образуется только около 30% эмбрионов, сбалансированных по вовлеченным в перестройку хромосомам. Кроме того, существует влияние перестройки на нерасхождение в мейозе невовлеченных в перестройку хромосом (межхромосомный эффект). Из-за этого у носителей перестроенных хромосом повышен риск образования гамет, несбалансированных (анеуплоидных) по хромосомам, не вовлеченным в аберрацию.

Риск негативного влияния аберрации на потомство в значительной степени зависит от типа перестройки, точек хромосомных разрывов, пола носителя и генетического фона. В зависимости от этих параметров родительская сбалансированная аберрация имеет следующее влияние на развитие плода: рождение ребенка с несбалансированным хромосомным набором в 1-17% случае, мертворождение или ранняя детская смертность в 5-8% случаев, спонтанное прерывание беременности в 20-27% случаев.

Благодаря бурному развитию методов ЭКО, около 10 лет назад появилась возможность проводить Преимплантационную Генетическую Диагностику (ПГД) для носителей сбалансированных хромосомных перестроек. ПГД может быть предложена им как альтернатива инвазивной пренатальной диагностики и искусственного прерывания беременности в случае определения у плода несбалансированного хромосомного набора. В том случае если носители аберрации страдают бесплодием, для преодоления которого необходимо проведение ЭКО, нам кажется особо актуальной проведение такой диагностики.

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС)

Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) — это исследование числа хромосом, часто вовлекаемых в анеуплоидии (изменение нормального числа хромосом) у эмбрионов, полученных в циклах ЭКО, до их переноса в полость матки. Использование ПГС предотвращает перенос эмбрионов с аномальным числом хромосом (числовое нарушение кариотипа, анеуплоидия). Согласно многочисленным данным ведущих мировых клиник ЭКО, у доимплантационных эмбрионов человека, полученных при оплодотворении ооцитов после овариальной стимуляции, велик процент хромосомных аномалий. В зависимости от возраста женщины, параметров спермограммы и других факторов (причина бесплодия, наличие привычного невынашивания, аномальный кариотип, генетический фон…) от 40 до 80 процентов доимплантационных эмбрионов имеют хромосомные аномалии. У некоторых супружеских пар все эмбрионы могут иметь хромосомные аномалии.

Подсадка эмбриона с хромосомной патологией приводит к:

• отсутствию имплантации
• спонтанному прерыванию беременности
• мертворождению или рождению ребенка с хромосомной патологией

Дети с хромосомной патологией (аномальным кариотипом) в большинстве случаев имеют врожденные умственные и, практически всегда, физические пороки развития. Среди новорождённых наиболее распространенной хромосомной патологией является трисомия (три хромосомы вместо двух в норме) по 21-й хромосоме, или синдром Дауна. Симптомы заболевания хорошо известны: задержка умственного развития, пониженная сопротивляемость болезням, врождённые сердечные аномалии, короткое коренастое туловище и толстая шея, а также характерные складки кожи над внутренними углами глаз. Возможно рождение живых детей с трисомиями по хромосоме 13 (синдром Патау), хромосоме 18 (синдром Эдвардса). Эти хромосомные болезни характеризуются еще более тяжелыми, чем при синдроме Дауна, пороками умственного и физического развития.

Наиболее часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента всех случаев беременности). Следствием этой трисомии является спонтанное прерывание беременности в первом триместре.

Многим известна моносомия по хромосоме Х (одна половая хромосома вместо двух в норме) – синдром Шерешевского-Тернера. Пол у такого человека женский. Для женщин с моносомией Х характерно недоразвитие половых органов, низкий рост, сближенные соски, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформация локтевых суставов. Интеллект у большинства таких женщин сохранен, однако частота олигофрении выше, чем у женщин с нормальным кариотипом.

При проведении ПГС целесообразно исследовать число хромосом, анеуплоидии по которым наиболее часты и имеют наиболее негативное влияние на пренатальное развитие человека. Это половые хромосомы — X и Y, и аутосомы – 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22. Такая диагностика способна выявить более 70% всех хромосомных аномалий у доимплантационных эмбрионов.

Рядом опытных и авторитетных клиник ЭКО Европы и США было показано, что применение ПГС в циклах ЭКО увеличивает частоту имплантации эмбрионов, уменьшает число спонтанных прерываний беременности на ранних сроках и увеличивает частоту рождения здоровых детей. В настоящее время наша клиника проводит преимплантационный генетический скрининг (ПГС) с помощью метода FISH.

Определение пола ребенка

Определение пола эмбриона до имплантации — технически самый простой вид ПГД. Метод используется для диагностики пола эмбрионов в случае, когда один, или в редких случаях оба, родителя являются носителями заболевания, сцепленного с полом. Чаще других в этой группе заболеваний встречаются: миодистрофия Дюшена, Гемофилия А, Гемофилия В, синдром Мартина-Белла (синдром ломкой Х-хромосомы). Возможно использовать доимплантационную диагностику пола эмбрионов для планирования семьи (перенос в полость матки только эмбрионов желанного для супружеской пары пола). Однако, при отсутствии детей в семье проведение ПГД с этой целью нельзя назвать этичным и моральным.

Спросите доктора Таноса Парасхоса если у вас возникли дополнительные вопросы!

Что такое ПГД?

Показания к применению ПГД

Какие генетические заболевания можно обнаружить при ПГД?

У вас уже было несколько неудачных ЭКО?

Балансирование семьи — выбор пола ребенка с помощью ПГД

Трисомия 16 при выкидышах и беременности

Если вы узнали, что у вашего выкидыша была трисомия 16, или если вы изучаете роль хромосомных аномалий в выкидыше, что вам нужно знать?

Если вместо этого вы узнали, что у вашего ребенка может быть мозаичная трисомия 16 после взятия пробы ворсинок хориона, амниоцентеза или кариотипа, сделанного после рождения, что вам нужно знать? Что происходит дальше и что это означает в долгосрочной перспективе?

Хромосомные аномалии при невынашивании беременности

Хромосомные расстройства являются наиболее частой причиной выкидышей в первом триместре, при этом по оценкам на эти расстройства приходится от 50 до 75 процентов всех выкидышей.В свою очередь, трисомии являются наиболее частой находкой, связанной с хромосомами, при тестировании после выкидыша.

Трисомия 16 при выкидышах

Из всех трисомий (обсуждаемых ниже) трисомия 16, по-видимому, является наиболее распространенной и встречается примерно в одном проценте всех беременностей. и составляет около 10 процентов выкидышей.Существуют различные типы трисомии 16; при этом один тип полностью несовместим с жизнью, в то время как другой может временами привести к здоровому младенцу.Мы поговорим об этих различных типах, но сначала следует объяснить, что подразумевается под трисомией.

Что такое трисомия и как она возникает?

Обычно у людей 46 хромосом, которые сгруппированы в 23 пары. Один набор из 23 хромосом происходит от матери, а другой — от отца. Большинство пар (44) хромосом считаются «аутосомами», а две другие — «половыми хромосомами». У женщин обычно кариотип 46 XX, а у мужчин 46 XY.

Когда клетки делятся с образованием яйцеклеток и сперматозоидов в процессе, называемом мейозом, одна копия каждой хромосомы переходит в одно из двух яйцеклеток или двух сперматозоидов.Иногда происходит ошибка, и две хромосомы переходят к одной яйцеклетке или сперматозоиду, а не к другой.

Когда сперматозоид и яйцеклетка объединяются (во время оплодотворения), в зиготе образуется дополнительная хромосома (трисомия) или недостающая хромосома (моносомия).

Трисомия может произойти и после оплодотворения. Перед делением клетки удваивают свои хромосомы, так что у них 92. Когда клетка делится, каждая дочерняя клетка будет иметь 46 хромосом. В случае ошибки одна ячейка может иметь 47 хромосом, а другая — 45.

Типы трисомии 16

Существует три типа трисомии: полная, частичная и мозаичная.

Полная трисомия 16: Полная трисомия 16 означает, что поражены все клетки в организме ребенка. Полная трисомия 16 несовместима с жизнью, и почти у всех детей с этим заболеванием в первом триместре выкидыш.

Мозаичная трисомия 16: Также возможна мозаичная трисомия 16, что означает, что одни клетки организма поражены, а другие — нормальны.Мозаичная трисомия 16 может быть результатом попытки трисомии исправить себя во время деления клеток на очень раннем этапе развития плода, в результате чего одни клетки поражены, а другие нет. Мозаицизм обычно выражается в процентах.

Частичная трисомия 16: В редких случаях также возможна беременность, при которой плацентарные клетки имеют полную трисомию 16 или мозаичную трисомию 16, даже если ребенок хромосомно нормален. Это известно как частичная трисомия 16.

Понимание кариотипов с трисомией 16

Нормальный кариотип обозначается как 46 XX или 46 XY, а трисомия — 47 XX или 47 XY.

Трисомия 16 записывается как 47 XX +16 для девочки или 47 XY +16 для мальчика (+16 указывает на то, что трисомия затрагивает 16-ю хромосому).

Трисомия мозаики может быть записана в процентах, например, для мальчика это может быть написано 47 XY + 21/46 XY с процентом, заданным для количества ячеек, равного 47 XY +16, и числа, равного 46 XY.

Диагностика

Диагноз трисомии 16 может быть поставлен после выкидыша или, напротив, может быть обнаружен во время беременности в результате пренатального тестирования.

Полная трисомия 16 может быть диагностирована как причина выкидыша, если родители собирают ткань и проводят тестирование на хромосомные аномалии при выкидыше.

Трисомию 16 или мозаичную трисомию 16 также можно диагностировать во время беременности с помощью биопсии ворсин хориона (CVS) или амниоцентеза.

Какой для вас диагноз после выкидыша

Полная трисомия 16 почти всегда приводит к выкидышу в первом триместре. Если вам сказали, что причиной выкидыша была трисомия 16, вы должны знать, что выкидыш произошел не по вашей вине, и вероятность выкидыша при последующей беременности невысока.До 85 процентов женщин, у которых случился выкидыш в первом триместре, в следующий раз беременеют нормально.

Диагноз, сделанный во время сердечно-сосудистой системы или амниоцентеза

Если вы в настоящее время беременны и получили результаты CVS или амниоцентеза, показывающие клетки, пораженные трисомией 16, совершенно нормально испытывать страх или замешательство. Однако вы должны знать, что маловероятно, что у ребенка будет полная трисомия 16, если ваша беременность прогрессировала после первого триместра — у ребенка может быть мозаичная трисомия 16 или трисомия может ограничиваться плацентой.Взаимодействие с другими людьми

Мозаичная трисомия 16 во время беременности

Вынашивание ребенка с мозаичной трисомией 16 сопряжено с повышенным риском осложнений, и важно обратиться к акушеру, специализирующемуся на беременностях с высоким риском, чтобы он помог следить за вашей беременностью. При беременности с трисомией 16 частота выше среднего:

• Задержка внутриутробного развития
• Гипертензия, вызванная беременностью (преэклампсия или токсемия)
• Кесарево сечение
• Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных после родов

Врожденные аномалии у детей с трисомией по мозаике 16 или трисомией плаценты 16

Исследований результатов ни мозаичной трисомии 16, ни трисомии 16 плаценты (ограниченный плацентарный мозаицизм трисомии 16) не так много, но имеющиеся исследования показывают, что пораженные дети обычно не страдают серьезными осложнениями.

У детей, рожденных с трисомией 16, последствия для здоровья могут сильно различаться в зависимости от степени мозаицизма. Иногда дети рождаются без признаков каких-либо отклонений, в то время как у других может быть характерный набор проблем со здоровьем. Примерно 60 процентов этих детей будут иметь признаки по крайней мере некоторых врожденных аномалий, которые могут включать:

• Пороки сердца (врожденный порок сердца) — Дефект межжелудочковой перегородки присутствует примерно у 17 процентов этих детей, а дефект межпредсердной перегородки (ДМПП) — примерно у 10 процентов.
• Гипоспадия — Гипоспадия — это состояние, при котором отверстие мужской уретры находится не на конце полового члена, а где-то вдоль стержня.
• Деформации лица, такие как короткая шея, высокий лоб и / или заостренный нос.
• Нарушения органов дыхания, такие как маленькие (гипопластические) легкие.
• Опорно-аномалии, такие как сколиоз.
• Когнитивные нарушения или задержка развития, но это, похоже, исключение.

Долгосрочные исходы у детей с мозаичной трисомией 16

Несмотря на осложнения беременности и частоту врожденных аномалий, близкую к 60 процентам, 2017 год выявил обнадеживающую информацию о долгосрочном здоровье детей с мозаичной трисомией 16.Из детей школьного возраста с трисомией 16 80 процентов могли посещать обычные классы. Исследования, посвященные физическому здоровью, психологическому здоровью и качеству жизни, были очень обнадеживающими, показав, что большинство этих детей набрали от 80 до 90 баллов по 100-балльной шкале оптимального качества жизни.

Ведение беременности с помощью мозаичной трисомии 16

Как отмечалось выше, существует несколько осложнений беременности, которые чаще встречаются у ребенка с трисомией 16. Важно вовлечение перинатолога или акушера, специализирующегося на беременностях с высоким риском.

Информация об этом заболевании может помочь вам подготовиться, особенно если вы узнаете, что большинство детей, рожденных с мозаичной трисомией 16, по мере роста имеют отличное физическое и психологическое здоровье.

Обращение к специалисту по психическому здоровью, который знаком с хромосомными аномалиями, также может быть чрезвычайно полезным, как для подтверждения того факта, что вы не сделали ничего, что вызвало это состояние, так и для того, чтобы помочь вам приспособиться к рождению ребенка, у которого могут быть некоторые аномалии.

Изучение трисомии 16 и генетического консультирования после выкидыша

Независимо от каких-либо исследований или прогнозов, это нормально — расстраиваться и задавать вопросы, когда тестирование показывает, что у вашего ребенка могут быть проблемы. Если вы узнали, что у вашего выкидыша была трисомия 16, генетическое консультирование может оказаться очень полезным. Точно так же, как вынашивание детей с мозаичной трисомией 16 является случайным, выкидыш, связанный с трисомией 16 у плода, — это не то, что вы вызвали.

Другие трисомии человека

Есть много разных человеческих трисомий, некоторые из которых несовместимы с жизнью, а другие несовместимы.Возможно, наиболее известным является синдром Дауна (трисомия 21). Как и в случае с трисомией 16, подавляющее большинство этих трисомий являются случайными и вряд ли повторится при будущих беременностях.

Итог

При полной трисомии 16 выкидыш обычно происходит в первом триместре, и это состояние несовместимо с жизнью. Хотя узнавание об этом диагнозе душераздирающе, некоторых родителей может обнадежить осознание того, что они ничего не сделали, чтобы вызвать расстройство, и шанс получить трисомию 16 во время другой беременности является редкостью.

С мозаичной трисомией 16 новости выглядят более обнадеживающими, чем предполагалось в прошлом. Несомненно, у плода с трисомией 16 наблюдается больше осложнений при беременности, и высока частота врожденных аномалий, но долгосрочное физическое, интеллектуальное и психологическое здоровье этих детей обычно очень хорошее.

Хромосома 16: MedlinePlus Genetics

Другие хромосомные состояния

Трисомия 16 возникает, когда клетки имеют три копии хромосомы 16 вместо обычных двух.Полная трисомия 16, которая возникает, когда все клетки организма содержат дополнительную копию хромосомы 16, вызывает серьезные проблемы со здоровьем. Большинство заболевших умирают до или вскоре после рождения, хотя некоторые из них прожили недели или месяцы при интенсивной медицинской помощи. Похожее, но менее тяжелое состояние, называемое мозаичной трисомией 16, возникает, когда только некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы 16. Признаки и симптомы мозаичной трисомии 16 широко различаются и могут включать медленный рост до рождения (задержка внутриутробного развития), задержка развитие и пороки сердца.

Другие изменения числа или структуры хромосомы 16 могут иметь различные эффекты. Часто встречаются умственная отсталость, задержка роста и развития, характерные черты лица, слабый мышечный тонус (гипотония), пороки сердца и другие медицинские проблемы. Частые изменения хромосомы 16 включают дополнительный сегмент короткого (p) или длинного (q) плеча хромосомы в каждой клетке (частичная трисомия 16p или 16q) и отсутствующий сегмент длинного плеча хромосомы в каждой клетке (частичная трисомия). моносомия 16q).

Например, участок ДНК на хромосоме 16, который включает ген CREBBP , копируется (дублируется) у некоторых людей. Это генетическое изменение вызывает состояние, называемое синдромом дупликации хромосомы 16p13.3, которое характеризуется умственной отсталостью, характерными чертами лица, аномалиями больших пальцев и ригидностью суставов (артрогрипоз). У некоторых пораженных людей также есть аномалии сердца, гениталий, неба или глаз.

В то время как другие гены могут быть включены в дублированную область, в зависимости от ее размера, исследования показывают, что ген CREBBP , скорее всего, отвечает за характерные признаки и симптомы хромосомы 16p13.Синдром 3 дупликации. Исследователи подозревают, что дополнительная копия гена CREBBP приводит к выработке избытка связывающего белка CREB и увеличению функции белка. В результате изменения транскрипции генов и продукции белка, вероятно, изменяют развитие различных систем, вызывая признаки и симптомы синдрома дупликации хромосомы 16p13.3.

Заболевания и здоровье хромосомы 16

Хромосома 16 содержит тысячи генов. Роль этих генов состоит в том, чтобы направлять производство белка, который влияет на множество функций в организме.К сожалению, многие генетические состояния связаны с проблемами с генами на хромосоме 16.

Изменения в структуре или количестве копий хромосомы могут вызвать проблемы со здоровьем и развитием.

Библиотека научных фотографий / Getty Images

Основы хромосом

Хромосомы — это структуры, в которых хранятся ваши гены, которые предоставляют инструкции, направляющие развитие и функционирование организма. Всего 46 хромосом, образующих 23 пары и содержащих тысячи генов.В каждой паре один наследуется от матери, а другой — от отца.

В то время как каждый должен иметь 46 хромосом в каждой клетке тела, хромосомы могут отсутствовать или дублироваться, что приводит к отсутствию или лишним генам. Эти аберрации могут вызвать проблемы со здоровьем и развитием. Следующие хромосомные состояния связаны с хромосомой 16.

Трисомия 16

При трисомии 16 вместо нормальной пары имеется три копии хромосомы 16.По оценкам, трисомия 16 встречается более чем в 1% беременностей, что делает ее наиболее распространенной трисомией у людей.

К сожалению, это также делает трисомию 16 наиболее частой хромосомной причиной выкидышей, поскольку это состояние несовместимо с жизнью.

Трисомия 16 Мозаицизм

Иногда может быть три копии хромосомы 16, но не во всех клетках тела (у некоторых нормальные две копии). Это называется мозаицизмом. Симптомы мозаицизма трисомии 16 включают:

• Плохой рост плода во время беременности
• Врожденные пороки сердца, такие как дефект межжелудочковой перегородки (16 процентов пациентов) или дефект межпредсердной перегородки (10 процентов пациентов)
• Необычные черты лица
• Недоразвитые легкие или проблемы с дыхательными путями
• Скелетно-мышечные аномалии
• Слишком низкое отверстие уретры (гипоспадия) у 7.6 процентов мальчиков

Также существует повышенный риск преждевременных родов у младенцев с мозаицизмом трисомии 16.

Синдром делеции 16p13.3 (16p-)

При этом заболевании часть короткого (p) плеча хромосомы 16 отсутствует. О делеции 16p13.3 сообщалось у лиц с туберозным склерозом, синдромом Рубнштейна-Тайби и альфа-талассемией.

16p11.2 дупликация (16p +)

Дублирование части или всего короткого (p) плеча хромосомы 16 может вызвать:

• Плохой рост плода во время беременности и ребенка после рождения
• Маленький круглый череп
• Скудные ресницы и брови
• Круглое плоское лицо
• Выступающая верхняя челюсть с маленькой нижней челюстью
• Круглые низко посаженные уши с деформациями
• Аномалии большого пальца руки
• Тяжелое психическое расстройство.

16 Q Минус (16q-)

При этом заболевании часть длинного (q) плеча хромосомы 16 отсутствует. Некоторые люди с 16q- может иметь серьезные роста и нарушений развития, и аномалии лица, головы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата.

16 Q Plus (16q +)

Дублирование части или всего длинного (q) плеча хромосомы 16 может вызвать следующие симптомы:

• Плохой рост
• Нарушение психики
• Асимметричная голова
• Высокий лоб с коротким выступающим или заостренным носом и тонкой верхней губой
• Аномалии суставов
• Аномалии мочеполовой системы.

16p11.2 Синдром делеции

Это делеция сегмента короткого плеча хромосомы примерно из 25 генов, затрагивающая одну из пары хромосомы 16 в каждой клетке. Люди, рожденные с этим синдромом, часто имеют задержку развития, умственную отсталость и расстройство аутистического спектра.

Однако у некоторых симптомы отсутствуют. Они могут передать это заболевание своим детям, у которых более серьезные последствия.

16p11.2 Дублирование

Это дубликат того же 11.2 сегмента и может иметь симптомы, аналогичные удалению. Однако у большего количества людей с дупликацией симптомы отсутствуют.

Как и в случае синдрома делеции, они могут передать аномальную хромосому своим детям, у которых могут проявиться более серьезные последствия.

Другие заболевания

Есть много других комбинаций делеций или дупликаций частей хромосомы 16.

Необходимо провести дополнительные исследования всех нарушений хромосомы 16, чтобы лучше понять их полное значение для людей, затронутых ими.

Мозаика трисомия 16: каковы акушерские и отдаленные исходы в детстве?

Всего было охвачено 44 семьи. Восемьдесят восемь процентов (39/44) интервью были проведены с матерью ребенка, 4,6% (2/44) — с отцом, а 6,8% (3/44) — с обоими родителями. Шестьдесят шесть процентов (29/44) участвующих семей проживали в Соединенных Штатах, а остальные проживали за рубежом. Средний возраст матери и отца на момент рождения ребенка составлял 33 года.5 (20–41) и 37 лет (21–49) соответственно. Большинство родителей идентифицируют себя как белые по расовому / этническому происхождению (79,6% матерей и 88,6% отцов). В общей сложности 30 из 44 детей составляли девочки (68,2%), а средний возраст детей на момент интервью составлял 5,8 лет (0,8–19,3). Дети были широко распределены по уровням образования, от слишком юного для школы до колледжа ( Стол 1 ).

Таблица 1 Демография когорты

Во время беременности, 43.2% (19/44) матерей изначально прошли биопсию ворсин хориона (CVS), тогда как 54,5% (24/44) прошли только амниоцентез без предшествующей CVS. Либо Т16, либо МТ16 наблюдались при всех процедурах CVS, и все сопровождались амниоцентезом. У одной женщины на протяжении всей беременности был плод, размер которого был маленьким, но она отказалась от генетического тестирования до рождения. Плацентарный анализ у этой женщины показал, что кровь новорожденных Т16 была эуплоидной, что соответствовало CPM. В целом, CPM был диагностирован в 27,3% (12/44) случаев (11 случаев, в которых проводились как CVS, так и амниоцентез, и один ранее описанный случай, в котором генетическое тестирование было отклонено до рождения).МТ16 был диагностирован в 72,7% (32/44) случаев (8 случаев, в которых проводился как сердечно-сосудистый патрубок, так и амниоцентез, и все 24 случая, когда амниоцентез проводился без предшествующего сердечно-сосудистого синдрома). Два случая MT16 были исключены из более поздних анализов акушерских и неонатальных исходов: один, в котором беременность была прервана, и второй, который привел к внутриутробной гибели плода. Что касается причин генетического тестирования, родители сообщили о повышенном риске анеуплоидии при скрининге сыворотки (62,8%), размере плода меньше датированного (20,9%), подозрении на аномалии (18.6%), преклонный возраст матери (11,6%), повышенная полупрозрачность воротниковой зоны (7,0%) и другие (11,6%). .

Принимая во внимание ожидания родителей в отношении своего ребенка, основанные на пренатальном консультировании, средняя оценка способности детей к обучению составила 6 (диапазон 1–10; 1 = отсутствие проблем с обучением, 10 = значительные когнитивные нарушения). Родители ожидали, что средний балл по медицинским проблемам составляет 7,5 (2–10) (1 = отсутствие серьезных проблем со здоровьем, 10 = серьезные проблемы со здоровьем), 5 (1–10) для различий во внешнем виде (1 = отсутствие различий в внешнем виде, 10). = основные различия во внешнем виде) и 5 ​​(1–10) для физических ограничений (1 = нет физических ограничений, 10 = основные физические ограничения).

Стол 2 описывает акушерские и неонатальные исходы. Высокая распространенность нескольких результатов было отмечено, в общей когорте, такие как гестационного гипертонии или преэклампсии, преждевременных родов, кесарева сечения, массой тела при рождении <10-го процентиля, у новорожденных в отделении интенсивной терапии приема и аномалий сердца, мочеполовой, опорно-двигательного аппарата, а также центральный нервная система. При сравнении подгрупп MT16 и CPM, частота любых врожденных аномалий для случаев MT16 была выше (70 vs.33,3%, P = 0,04), а также конкретно из-за костно-мышечной аномалии (30 против 0%, P = 0,04). Таблица 3 описывает типы обнаруженных аномалий, а также другие физические особенности и медицинские проблемы. Асимметрия тела была описана у 21,4% (9/42) детей (асимметрично поставленные глаза, уши или соски; другая асимметрия лица; несоответствие длины конечностей).

Таблица 2 Акушерские и неонатальные исходы ^a Таблица 3 Типы врожденных аномалий, текущие медицинские проблемы и другие физические характеристики по системам органов

На момент интервью: 51.2% (21/41) детей соответствовали критериям веса <10-го перцентиля, и большинство из них были моложе. Из тех, кто слишком молод для школы, 88,9% (8/9) имели текущий вес <10-го процентиля по сравнению с 37,5% (6/16) детей дошкольного возраста, 62,5% (5/8) учащихся начальной школы и ни одного из 6 детей в средней или старшей школе, хотя оба ребенка студенческого возраста сообщили о весе <10-го процентиля ( P = 0,01). Трое детей (7,1%, 3/42) нуждались в гастростомической трубке для кормления в любое время в их жизни, у двоих из которых она все еще была на месте во время интервью (в возрасте 9 и 13 месяцев).Один ребенок (2,4%, 1/42) все еще имел назогастральный зонд для помощи в кормлении в возрасте 9 месяцев. Двое детей умерли: один в 13 месяцев вследствие приступа и потери трахеостомии (сообщалось, что это был единственный ребенок, которому потребовалась трахеостомия), а другой — в возрасте 5 лет вследствие легочного кровотечения неясной этиологии.

Из 78,6% (33/42) детей школьного возраста в нашей когорте большинство полностью учились в обычных классах (81,8%, 27/33). Двенадцать процентов (4/33) детей делят время между обычными классами и специальным образованием, и 6.1% (2/33) полностью получили специальное образование. Только 6% (2/33) детей повторили курс обучения. Что касается общей успеваемости в школе, родители сообщили о среднем показателе 8 (1,5–10; 1 = нет прогресса, 10 = успеваемость выше среднего для класса). Что касается потребности в дополнительной помощи, средний балл составлял 9 (1–10; 1 = существенная потребность в дополнительной помощи, 10 = нет необходимости в дополнительной помощи). Успеваемость по математике и языку получила средние баллы 8,5 (1–10) и 10 (4–10), соответственно (1 = серьезная задача, 10 = нетрудно).Большинство детей, чьи школы предлагали уроки на открытом воздухе, занимались физкультурой (82,8%, 24/29), а 78,8% (26/33) занимались внешкольными видами спорта, от плавания до гимнастики и фехтования.

Текущее HRQOL детей оценивалось с использованием шкал Лайкерта из общих базовых шкал PedsQL 4.0, которые рассматривают четыре основных аспекта здоровья: физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование. Наименьшая возможная оценка была 0, а самая высокая — 100, причем более высокие баллы указывали на лучшее качество жизни.Средний балл HRQOL составлял 90,6 (34,4–100) для физического функционирования, 80 (15–100) для эмоционального, 90 (30–100) для социального и 90 (30–100) для школы. Медиана психосоциального показателя HRQOL (включая эмоциональные, социальные и школьные параметры) составляла 86,7 (35–100), а средний общий балл HRQOL составлял 84,8 (34,8–100).

Наконец, анализы подгрупп исследовали влияние пола ребенка и степени трисомии на акушерские и неонатальные исходы, врожденные аномалии, успеваемость в школе и качество жизни ребенка.Учитывая пол, масса тела при рождении <10-го процентиля чаще наблюдалась среди женщин (85,7% (24/28) против 50,0% (7/14), P = 0,02), но у мужчин была более высокая частота сердечных аномалий (85,7%). % (12/14) против 42,9% (12/28), P = 0,01) и критических врожденных пороков сердца (35,7% (5/14) против 3,6% (1/28), P = 0,01). Было несколько различий в врожденных аномалиях по степени трисомии околоплодных вод: средний процент трисомных клеток составлял 45% (0–75, N = 18) для случаев с любой сердечной аномалией по сравнению с 3.6% (0-34, Н = 14) без ( P = 0,01), 69,7% (20-75, Н = 6) для тех, с опорно-двигательного аппарата аномалии по сравнению с 9,1% (0-56.3, N = 26) без ( P = 0,002), 60,3% (40–75, N = 4) для аномалии центральной нервной системы и 15,0% (0–70,6, N = 28) без ( P = 0,01), 54,0% (20–75, N = 5) для любой асимметрии тела по сравнению с 10,0% (0–70,6, N = 27) без ( P = 0.01) и 50,0% (0–75, N = 11) для ≥2 аномалий против 7,1% (0–54, N = 21) для отсутствия или 1 аномалии ( P = 0,01). При сравнении случаев MT16 и CPM не было обнаружено различий в успеваемости в школе или HRQOL.

Хромосома 16 Трисомия: Malacards

89

1	Течение беременности и исходы при мозаичной трисомии 16, ограниченной плацентой: серия случаев. 61	Donato XC … Desbriere R	30198079	2018
2	Редкие аутосомные трисомии: важны и не так уж редки. 61	Скотт Ф … МакЛеннан А	29956348	2018
3	Частичная моносомия 8p и трисомия 16q у двух детей с задержкой в ​​развитии, обнаруженной с помощью сравнительной геномной гибридизации массива. 61	Пападопулу З … Манолакос Э	2	2017
4	Мозаичная трисомия 16: каковы акушерские и отдаленные исходы в детстве? 61	Искры TN…Norton ME	28383546	2017
5	Материнская монородительская дисомия хромосомы 16 [upd (16) mat]: клинические признаки скорее вызваны (скрытым) мозаицизмом трисомии 16, чем самим UPD (16) mat. 61	Scheuvens R…Эггерманн Т.	28032339	2017
6	[Значение вторичной инвазивной пренатальной диагностики в современных условиях]. 61	У Ю…Liu C	24928024	2014
7	Задержка внутриутробного развития плода с мозаицизмом трисомии 16. 61	Хареонсирисутигуль Т…Реркамнуайчок Б	24955263	2014
8	Немозаичная монородительская трисомия 16 с синдромом асплении и отслойкой плаценты: отчет о клиническом случае и обзор литературы. 61	Su MT…Kuo PL	23395980	2013
9	[Скошенная инактивация Х-хромосомы у человеческих эмбрионов с мозаичной трисомией 16]. 61	Толмачева Е.Н…Лебедев И.Н.	21542309	2011
10	Ectopia cordis у плода с мозаичной трисомией 16. 61	Арнаутоглу К…Кумар С	20607848	2010
11	Мозаицизм трисомии 16 при взятии проб ворсинок хориона и амниоцентез с нормальным физическим и интеллектуальным результатом. 61	Коман Д…Канну П	20664186	2010
12	Пренатальный диагноз: мозаицизм трисомии 16, проявляющийся стенозом легочной артерии. 61	Хидака Н…Wake N	18506747	2009
13	Мозаичная трисомия 16 у плода: сложная взаимосвязь между фенотипом и генетическими механизмами. 61	Морадхани К…Сарда П	17075795	2006
14	Связь между преэклампсией и мозаицизмом трисомии 16 плаценты. 61	Йонг Пи…Robinson W	16874839	2006
15	Пренатальная идентификация маркера хромосомы 16 с помощью микродиссекции хромосомы и обратного FISH. 61	де Патер Дж…Энгелен Дж.	16461028	2006
16	[Пренатально идентифицированный случай мозаицизма трисомии хромосомы 16]. 61	Тавокина Л.В…Баронова Е.В.	16933854	2006
17	Различные исходы при мозаичной трисомии 16: пять историй болезни и анализ литературы. 61	Нейсвангер К…Surti U	16557642	2006
18	Аномальная синаптическая пластичность в модели синдрома Дауна с сегментарной трисомией 16 Ts1Cje на мышах. 61	Сиарей Р.Дж…Галджицкий З	15992587	2005
19	Вопросы, возникающие при пренатальной диагностике некоторых редких трисомических мозаик — важность скрытого мозаицизма плода. 61	Дэниел А…Ades L	15300743	2004
20	Экспрессия гена DSCR1 зависит от NFATc1 во время формирования сердечного клапана и совместно локализуется с аномальным развитием органов у мышей с трисомией 16. 61	Lange AW…Юцей К.Е.	14738882	2004
21	Пренатальная диагностика мозаичной трисомии 16, связанной с врожденной диафрагмальной грыжей и повышенным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери и хорионического гонадотропина человека. 61	Чен CP … Ван В	14755412	2004
22	Однородительская дисомия матери 16 и генетическое консультирование: новый случай и обзор опубликованных случаев. 61	Eggermann T … Hughes HE	15287418	2004
23	Клинические аспекты, пренатальная диагностика и патогенез мозаицизма трисомии 16. 61	Ён Пи Джей … Робинсон В.П.	12624135	2003
24	Головоломка пренатального консультирования: мозаичная трисомия 16.Тематическое исследование, представляющее когнитивное функционирование и адаптивное поведение. 61	Сименсен RJ … Corning KJ	14577678	2003
25	Доказательства импринтинга на хромосоме 16: влияние однопородной дисомии на исход беременностей с мозаичной трисомией 16. 61	Ён Пи Джей … Робинсон В.П.	12244544	2002
26	Связь между искаженной инактивацией Х-хромосомы и аномальным исходом при мозаичной трисомии 16 ограничивалась преимущественно плацентой. 61	Пенахеррера М.С. … Робинсон В.П.	11149612	2000
27	[Можно ли рассматривать нейротрансплантаты мышей с трисомией 16 хромосомы как модель патологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера?]. 61	Лущёкина Е.А. … Bigl W	10640248	1999
28	Мозаичная трисомия 16, подтвержденная амниоцентезом: оценка 11 новых случаев. 61	Hsu WT … Schreck RR	9880211	1998
29	Трисомия 16 и трисомия 16 Мозаицизм: обзор. 61	Бенн П.	9741470	1998
30	Выявление мозаичных и немозаичных хромосомных аномалий в 6-8-дневных бластоцистах человека. 61	Clouston HJ … Wolstenholme J	9385365	1997
31	Пренатальная диагностика новорожденного с мозаичной трисомией 16 отцовского происхождения. 61	Поллисон KJ … Meck JM	8953635	1996
32	Молекулярно-анатомический анализ мозаичной трисомии 16. 61	Грели Дж.М. … Стил М.В.	8682514	1996
33	Немозаичная трисомия 16 у плода в третьем триместре. 61	Янси МК … Донлон Т.А.	8677115	1996
34	Однородительская изодисомия по хромосоме 16 у ребенка с задержкой роста и врожденным пороком сердца. 61	Уайтфорд ML … Толми JL	7659692	1995
35	Ревизия трисомии 16 у мужчины. 61	Wolstenholme J	7784361	1995
36	Постнатальное подтверждение пренатально диагностированного мозаицизма трисомии 16 у двух живорожденных с фенотипическими отклонениями. 61	Плетчер Б.А. … Рэй Дж.	7899268	1994
37	Вариабельные клинические проявления мозаичной трисомии 16 у новорожденного. 61	Kalousek DK	7977453	1994
38	Пренатальная диагностика и обнаружение дисморфизма при мозаичной трисомии 16. 61	Гарбер А … Грэм Дж. М.	8066035	1994
39	Мозаичная трисомия 16 у здорового младенца: материнская гетеродисомия по хромосоме 16. 61	Линдор Н.М. … Карнес П.С.	8261647	1993
40	Вариабельные клинические проявления мозаичной трисомии 16 у новорожденного. 61	Деви А.С. … Бенн П.	8213923	1993
41	Трисомия 16, ограниченная плацентой. 61	Сообщение JG … Nijhuis JG	1287635	1992
42	Очевидная немозаичная трисомия 16 в ворсинах хориона: диагностическая дилемма или клинически значимый результат? 61	Уильямс Дж…Мохандас Т.К.	1589417	1992
43	Трисомия 16, ограниченная ворсинками хориона, и неблагоприятный исход беременности. 61	Симони Г…Джексон Л	1524407	1992
44	Немозаичная трисомия 16 на образце ворсинок хориона, но нормальная плацента и плод после прерывания. 61	Сундберг К…Smidt-Jensen S	1673778	1991
45	Мозаичная трисомия 16 у живого новорожденного. 61	Gilbertson NJ…Ковар И.З.	2337367	1990
46	Немозаичная трисомия 16, ограниченная ворсинками. 61	Verp MS…Amarose AP	2571827	1989
47	Резорбированные близнецы как объяснение несовпадающих результатов ворсин хориона: немозаичные 47, XX, +16 ворсинок (прямые и культуральные) с нормальными (46, XX) околоплодными водами и неонатальной кровью. 61	Tharapel AT … Simpson JL	2771885	1989
48	Трисомия 22 — новая аномалия, обнаруживаемая при остром лейкозе, характеризующемся эозинофилией и моноцитоидными бластами, экспрессирующими незрелые дифференцировочные антигены. 61	Найфельд В … Каттнер Дж.	3463400	1986
49	[Первичная недостаточность развития хориона при трисомии хромосомы 16]. 61	Jirasek JE … Subrt I	4016988	1985

Задержка внутриутробного развития Плод с трисомией 16 Мозаицизм

Трисомия плода 16 считается смертельной на ранних сроках беременности.Сообщалось, что это связано с вариабельностью клинических признаков. и результаты. Мозаичная трисомия 16 приводит к высокому риску патологии в пренатальных случаях. Задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) является частым результатом мозаичной трисомии 16. Здесь мы сообщаем о случае тайского плода с ЗВУР мужского пола с мозаицизмом трисомии 16. Тело плода было слишком маленьким. Патологоанатомическое исследование плаценты выявило патологию, в том числе маленькую плаценту с развилкой пуповины и единственную артерию пуповины.Цитогенетическое исследование показало, что трисомия 16 обнаружена на 100% в плаценте и только 16% в сердце плода, в то время как другие органы имели нормальный кариотип. Кроме того, обследование сердца и других внутренних органов выявило нормальную морфологию.

1. Введение

Трисомия 16 — наиболее часто встречающаяся трисомия при спонтанных абортах, составляющая более 30% аутосомных трисомий [1–4]. Постнатально диагностированный мозаицизм трисомии 16 редко встречается при амниоцентезе и еще более редко встречается у живорожденных [3, 5–7].Полная трисомия 16 никогда не диагностировалась однозначно при рождении. Основная причина трисомии 16 — ошибка механизма митотического нерасхождения или запаздывания анафазы и редукции до дисомии. Как и в случае со многими трисомическими концептами, некоторые эмбрионы с полной трисомией 16 могут подвергнуться спасению с риском остаточного мозаицизма и однопародительской дисомии (UPD) для хромосомы 16 у выжившего плода. UPD может отрицательно влиять на развитие плода через импринтированные гены, а плацентарный мозаицизм может быть причиной плацентарной недостаточности, которая может нарушать развитие плода [8, 9].

Мозаичная трисомия 16 связана с высоким риском аномального исхода, в случаях, обычно проявляющихся задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), внутриутробной смертью плода, преэклампсией, преждевременными родами, неонатальной смертью, задержкой развития, врожденным пороком сердца и др. мелкие аномалии [5]. Тем не менее, более свежие сообщения могут предполагать, что значительная часть пренатально выявленных пациентов с мозаичной трисомией 16 имеет мягкий фенотип и хороший результат [10, 11]. В этом тематическом исследовании подробно рассказывается об обнаружении мозаичной трисомии 16, с помощью которой были исследованы несколько тканей из различных органов и отправлены на цитогенетический анализ.

2. Описание клинического случая

36-летняя тайская женщина страдала основным заболеванием гипертонии. Предыдущая беременность длилась 4 года, и ее первым ребенком была девочка, родившаяся путем кесарева сечения из-за преэклампсии. Ей была оказана первая дородовая помощь в сроке гестации 5 недель. Результаты исследования показали, что мать страдала гетерозиготной бета-талассемией (у отца был гетерозиготный HbE). Сонографическое обследование на 18 неделе показало множественные отклонения от нормы, включая задержку внутриутробного развития, единственную артерию пуповины и гипоспадию.В связи с аномалиями ультразвукового исследования цитогенетический анализ проводился с использованием околоплодных вод. Кариотип плода был mos 47 ,, +16/46, (30% / 70%). Сонографическое обследование на 29 неделе подтвердило ограничение внутриутробного развития плода (длина бедренной кости составила 39 мм, в соответствии с GA 22 недели). На данный момент, учитывая комбинированные данные цитогенетических и ультразвуковых исследований, прогноз для плода был плохим, и предполагаемые родители были проинформированы об этом. Родители выбрали прервать беременность.Процедура была проведена на 30 неделе с последующим патологоанатомическим и цитогенетическим исследованиями.

Тело было тайским плодом мужского пола 30 недель. Его тело было симметричным, маленьким для гестационного возраста и напоминало вес плода в возрасте 25-26 недель. Дисморфизм по внешнему виду отсутствует. Однако контрактуры рук и ног ракеты не обнаружены. Были заметны гипоплазия гениталий и малая плацента с разделенным канатиком и единственной пупочной артерией (рис. 1). Остальные внутренние органы пороков развития не выявили.Микроскопическое исследование плаценты показало субхорионический перивиллярный фибрин примерно на 10-15% площади плаценты. Оставшаяся паренхима имела нормальную ворсинчатую архитектуру.

Образцы для кариотипирования были получены из тканей плода и плаценты. Кариотипы продемонстрировали 47 ,, + 16 для 100% в 50 метафазах плаценты и только 16% (10/119) в сердце. Однако другие образцы из пуповинной крови, крови сердца, легких, печени, кишечника, мозга и почек имели нормальный кариотип, 46 (Таблица 1).

932 9325 C крови3273232 9342 91 240 47, XY, + 16 Образец Время культивирования (дни) Цитогенетический результат Всего клеток (клеток) 103 Сердечная кровь 3 46, XY 84 Легкое 11 46, XY 107 11 Liver 117 Кишечник 11 46, XY 106 Сердце 12 mos 47, XY, +16 19/46, XY 100 119 12 46, XY 100 Почка 12 46, XY 120 Плацента 17 50 Шнур — Нарушение культуры —

3.Обсуждение

Число сообщений о мозаицизме трисомии 16 на поздних сроках беременности или при родах в настоящее время слишком мало для определения характерного фенотипа. Однако сообщалось о ЗВУР, коарктации аорты, врожденном пороке сердца, атрезии кишечника, черепно-лицевых дисморфизмах и различных аномалиях [5–7, 12–16].

Согласно нашему случаю, патологоанатомическое исследование плаценты выявило аномалии, в том числе небольшую плаценту с разделенным пуповиной и единственную артерию пуповины, как ранее было обнаружено при пренатальном ультразвуковом исследовании.Аномалии плаценты могут быть следствием трисомии 16, которая ограничена этим органом. Следовательно, в сочетании с преэклампсией у матери в анамнезе маточно-плацентарная недостаточность рассматривалась как основная причина ЗВУР в этом случае.

Также было исследовано тело плода. Масса тела слишком мала для гестационного возраста и напоминает плод в возрасте 25-26 недель. Мозаичная трисомия 16 может оказать незначительное влияние на плод, потому что они были идентифицированы в небольшой части и ограничивались только сердцем.Кроме того, патологоанатомическое исследование сердца показало нормальную морфологию сердца. Следовательно, эта симметричная ЗВУР может быть описана маточно-плацентарной недостаточностью, как обсуждалось ранее.

В заключение, наше исследование показало, что у этого 30-недельного плода мужского пола была трисомия 16 по мозаичному типу. Трисомия 16 на 100% ограничена плацентой и только 16% — в сердце плода. В остальных органах кариотип нормальный. Фенотипическими особенностями были маленькая плацента с раздвоенным прикреплением пуповины и единственной артерией пуповины.Тело плода симметрично, малый гестационный срок без пороков развития внутренних органов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Авторские права

Авторские права © 2014 Takol Chareonsirisuthigul et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Что такое болезни хромосомы 16

Краткий (и базовый) обзор заболеваний хромосомы 16

Каждая ячейка в тело должно содержать 23 пары хромосом, которые несут наши наследственные материал. Следовательно, в каждой клетке должно быть две 16 хромосомы. в организме. Однако иногда может произойти хромосомная аберрация. Заболевания, связанные с аномалиями хромосомы 16, включают:

A: Числовые отклонения

Полная трисомия 16: хромосомное заболевание, при котором у человека есть три копии. хромосомы 16 вместо обычных двух.Трисомия 16 несовместима с жизнью и является наиболее частой хромосомной причиной выкидышей (вызывая более 100000 выкидышей ежегодно только в США).

Мозаичная трисомия 16: чрезвычайно редкое хромосомное заболевание, при котором лишняя хромосома 16 присутствует в некоторых, но не во всех клетках пораженного человека. тело. Аффекты расстройства сильно различаются, но некоторые из них общие характеристики включают задержку внутриутробного развития (ЗВУР) и врожденные пороки сердца.

Мозаичная трисомия 16, ограниченная плацентой (CPM): состояние, при котором хромосома Считается, что аномалия присутствует только в тканях плаценты.

Однородительский Дисомия хромосомы 16: состояние, при котором появляются хромосомы. нормально, но обе копии произошли от одного из двух родителей (это чаще всего встречается в сочетании с мозаичной трисомией 16).

B: Структурные аномалии

Каждая хромосома состоит из двух основных частей: короткого плеча, называемого «p» от «petite», и длинная рука, называемая «q.»У отдельных лиц могут быть удаления или дублирования одного из этих плеч, а не всей хромосомы.

16р- (шестнадцать п минус): крайне редкое хромосомное заболевание, в котором некоторая часть в коротком (p) плече хромосомы 16 отсутствует (удалено).

16q- (шестнадцать q минус): крайне редкое хромосомное заболевание, в котором некоторая часть длинного (q) плеча хромосомы 16 отсутствует (удалено).

16p + (шестнадцать p плюс): чрезвычайно редкое хромосомное заболевание, в котором некоторая часть короткого (p) плеча хромосомы 16 дублируется.

16q + (шестнадцать q плюс): чрезвычайно редкое хромосомное заболевание, в котором некоторая часть длинного (q) плеча хромосомы 16 дублируется.

Несбалансированное перемещение: редкое хромосомное заболевание, при котором удаленная часть хромосомы прикреплен к другой хромосоме.

Инверсия: редкий хромосомное заболевание, при котором отрывается небольшая часть хромосомы а затем вставляется обратно.

Есть много другие комбинации удалений и / или дубликатов.