Трансплантация стволовых и прогениторных клеток: Типы стволовых клеток и виды пересадки

Аллогенная трансплантация стволовых клеток: руководство для пациентов и лиц, ухаживающих за больными

Skip to main content Memorial Sloan Kettering Cancer Center

• Sloan Kettering Institute
• Giving
• Locations
• Doctors
• Appointments
• Contact

Search Close search Menu Close menu

• Adult Patients ▼
  • Adult Patients Overview
  • • Cancer Care
    • Cancer Types
    • Risk Assessment & Screening
    • Diagnosis & Treatment
    • Clinical Trials
  • • Your Experience
    • Becoming a Patient
    • Patient Support
    • Caregiver Support
  • • Our Locations
    • New Jersey
    • New York City
    • New York State
  • • Insurance & Assistance
    • Insurance Information
    • Financial Assistance
  • Find a DoctorMake an AppointmentVisitor InformationMyMSK
• Child & Teen Patients ▼
  • Child & Teen Patients Overview
  • • Pediatric Cancer Care
    • Our Care at MSK Kids
    • Pediatric Cancers
    • Treatments
    • Pediatric Clinical Trials

Трансплантация костного мозга — Medical Insider

Автор Руслан Хусаинов На чтение 5 мин. Опубликовано 01.12.2019 20:25 Обновлено 01.12.2019 17:34

Костный мозг — это мягкая, губчатая ткань, которая расположена в некоторых костях, в том числе в бедренной кости. Людям с определенными заболеваниями крови может потребоваться трансплантация, которая заменяет поврежденные клетки здоровыми. Трансплантация костного мозга может быть спасением для людей с такими заболеваниями, как лимфома и лейкемия, или когда интенсивное лечение рака повредило клетки крови. Трансплантация является интенсивной процедурой, и восстановление может занять много времени.

Что такое трансплантация костного мозга?

Костный мозг содержит стволовые клетки. У здоровых людей стволовые клетки в костном мозгу помогают создать:

1. красные кровяные тельца (эритроциты), которые переносят кислород по всему телу
2. белые кровяные тельца (лейкоциты), которые помогают бороться с инфекцией
3. тромбоциты, которые создают сгустки для предотвращения кровотечения

Если имеется какое-либо заболевание, например, повреждение крови или иммунной системы, то это не позволяет организму создавать здоровые клетки крови, человеку может потребоваться пересадка костного мозга.

Кому проводят трансплантацию костного мозга?

Трансплантацию костного мозга проводят у людей со следующими заболеваниями:

1. рак крови, такой как лимфома и лейкемия
2. иммунные и генетические заболевания, такие как серповидно-клеточная болезнь или талассемия
3. заболевания костного мозга, такие как апластическая анемия
4. повреждение костного мозга в результате химиотерапии или лучевой терапии рака

Виды трансплантации костного мозга

Существует три вида трансплантации костного мозга, в зависимости от того, откуда берутся здоровые клетки костного мозга. Во многих случаях донором может быть близкий член семьи, например, брат или родитель. Медицинское название этого типа — аллогенная трансплантация. Трансплантация более эффективна, если донорские стволовые клетки имеют сходную генетическую структуру с собственными стволовыми клетками человека.

При аутологичной трансплантации врач берет стволовые клетки крови у человека, которого лечат, удаляет поврежденные клетки в образце и пересаживает их обратно.

В трансплантации пуповины врачи используют незрелые стволовые клетки из пуповины после рождения ребенка. В отличие от клеток взрослого донора, клетки пуповины могут не быть близки по генетическому составу.

Как подготовиться к трансплантации костного мозга?

Перед трансплантацией костного мозга врач проведет анализы, чтобы определить оптимальный тип манипуляции. Затем найдут подходящего донора. Если будут использовать собственные клетки человека, их собирают заранее и хранят в морозильной камере до трансплантации. Затем человеку проводят лечение, которое включает химиотерапию, облучение или их комбинацию. Эти процедуры разрушают клетки костного мозга, а также раковые клетки. Химиотерапия и облучение подавляют иммунную систему, помогая предотвратить отторжение трансплантата костного мозга.

При подготовке к трансплантации человеку может потребоваться пребывание в стационаре в течение 1-2 недель. В течение этого времени ему вставляют небольшую трубку в вену. Через нее человек получает лекарственные средства, которые разрушают любые аномальные стволовые клетки и ослабляют иммунную систему, чтобы предотвратить отторжение здоровых трансплантированных клеток.

Процедура выполнения трансплантации костного мозга

Пересадка костного мозга — это не операция, она похожа на переливание крови.

Если участвует донор, он предоставит стволовые клетки задолго до процедуры. Если трансплантация включает в себя собственные клетки человека, то клетки будут находиться в хранилище.

Пересадка обычно происходит в несколько сеансов в течение нескольких дней. Введение клеток таким образом дает наилучшие шансы на интеграцию с организмом.

Врачи также используют трубку для введения жидкостей, таких как кровь, питательные вещества и лекарственные средства, чтобы помочь бороться с инфекцией или стимулировать рост костного мозга. Комбинация зависит от реакции организма на лечение.

После трансплантации иммунная система человека временно становится восприимчивой к инфекциям. В большинстве больниц есть специальная изолированная палата для людей, перенесших трансплантацию костного мозга, чтобы снизить риск заражения.

Восстановление после трансплантации костного мозга

После последнего сеанса врач будет проверять кровь ежедневно, чтобы определить, насколько хорошо проведена трансплантация. Врач проверит, начинают ли расти новые клетки в костном мозгу. Если количество лейкоцитов у человека начинает увеличиваться, это указывает на то, что организм начинает вырабатывать собственные клетки, что свидетельствует об успешном проведении трансплантации. Количество времени, которое требуется организму для восстановления, зависит от:

• вида трансплантата
• как хорошо восстанавливается иммунная система
• насколько хорошо организм воспринимает новые, здоровые клетки

Многие факторы могут влиять на восстановление, в том числе:

• основные заболевания
• применение химиотерапии, облучения или того и другого
• где проводилась пересадка
• близость донора 

Некоторые люди могут покинуть больницу вскоре после пересадки, в то время как другие должны оставаться в течение нескольких недель или месяцев. Врачи будут следить за выздоровлением человека в течение 1 года. 

Риски

Трансплантация костного мозга является важной медицинской процедурой. Существует высокий риск осложнений во время и после нее. Вероятность развития осложнений зависит от различных факторов, в том числе от:

• возраста человека
• общего состояния здоровья
• вида трансплантата
• причины пересадки

Наиболее распространенные осложнения после трансплантации костного мозга:

• инфекции
• тошнота, рвота 
• диарея
• мукозит, который включает воспаление и болезненность в горле, полости рта и желудке
• отторжение трансплантата, при котором пересаженные клетки не производят новые клетки крови
• анемия
• раннее начало менопаузы
• бесплодие
• катаракта
• повреждение органа
• болезнь «трансплантат против хозяина», при которой донорские клетки атакуют организм человека
• кровотечение в головном мозге, легких или других органах

Некоторые люди умирают в результате осложнений после трансплантации костного мозга.

Человек после трансплантации костного мозга может испытывать следующие реакции, такие как:

• одышка
• падение кровяного давления
• головная боль
• боль
• лихорадка

Прогноз

Такие факторы, как возраст, общее состояние здоровья и причина пересадки, могут влиять на долгосрочные перспективы человека. Если человеку проводят трансплантацию костного мозга для лечения рака, его перспективы частично зависят от того, насколько далеко распространился рак.

Научная статья по теме: Трансплантация клеток пуповинной крови может помочь в лечении болезни Альцгеймера.

Тканевая инженерия и клеточные трансплантации при нервных болезнях

В США годовой расход на лечение спинальной травмы составляют 2 млрд. долларов. Различные реабилитационные мероприятия в некоторых случаях существенно улучшают исходы травмы и повышают качество жизни пострадавших, но не могут устранить тяжелого неврологического дефицита и восстановить утраченные функции. Хирургические методы лечения в основном направлены на ортопедическую коррекцию позвоночника и позвоночного канала, показывая свою эффективность в острый период травмы, что в большинстве случаев не приводит к улучшению неврологического статуса больных при травме СМ более 72 ч. Причина неэффективности существующих подходов к лечению данной патологии достаточно ясна. К сожалению, не реабилитационные мероприятия, не оперативные вмешательства не приводят к устранению основной причины заболевания – восстановлению повреждений структуры СМ и протезированию его функций. К сожалению, в настоящее время, общепризнанных медицинских технологий регенерации поврежденного спинного мозга пока не существует.

Одной из попыток решения данной проблемы является применение новых клеточных технологий и методов тканевой инженерии СМ. На сегодняшний день клинический опыт применения клеточных технологий в неврологической и нейрохирургической практике минимален. Это связано с недостаточной научно – теоретической базой, с трудностью забора, определения и консервации стволовых клеток, а так же с неотработанными методическими и методологическими подходами их применения. Остаются неясными и механизмы действия клеток, их последующая дифференцировка, трансформация и возможность формирования опухолей из стволовых клеток . Однако только в Европе за 2012-2014 год создано боле 80 государственных и частных Институтов регенеративной медицины в каждом из которых планируется заниматься проблемами применения клеточных технологий и тканевой инженерии при повреждениях головного и спинного мозга.

Данные экспериментальных и единичных клинических исследований показали определенную возможность лечения последствий спинно-мозговой травмы (ПСМТ) в позднем периоде с помощью трансплантации фетальных нервных клеток (ФНК). Суспензию ФНК вводят интратекально (интравентрикулярно) или во время реконструктивных оперативных вмешательствах на СМ. Однако, применение чужеродного клеточного материала несет в себе опасность инфицирования, иммунологического и трансплантационного конфликта, а также массу юридических, этических и религиозных проблем. Применение эмбриональных нервных стволовых клеток в настоящее время не проводится так как может быть причиной формирования опухолей. Применение тканевой инженерии и трансплантации различного рода аутологичных клеток самого пациента может явиться прорывом в лечении различного рода заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), в том числе и в лечении ПСМТ, так как они лишены данных побочных и парамедицинских аспектов.

Немаловажным является отсутствие достоверных методов оценки неврологического статуса у пациентов ПСМТ в позднем периоде. Существующие шкалы оценки неврологического статуса у больных с ПСМТ не позволяют выявить минимальное, медленно прогрессирующее улучшения неврологического статуса, которое иногда отмечается у незначительной части данного контингента пациентов даже без лечения или при многолетней реабилитации. К тому же, не проводилась объективизация данных шкал с помощью нейрофизиологических методов исследования, которые сами по себе не регламентированы в диагностике неврологических нарушений у больных с ПСМТ. Очевидно, что неуклонный рост тяжёлых последствий данного вида патологии, крайне высокая частота инвалидизации и несовершенство существующих общепризнанных методик лечения требует разработки новых методов и способов лечения данной патологии.

Все это позволяет рассматривать тканевую инженерию СМ и трансплантацию аутологичных клеток при травматической болезни спинного мозга (ТБСМ), как новое направление в современной клинической медицине, которая нуждается в плановом, многовекторном изучении.

1. Клеточная трансплантация в лечении травматической болезни мозга

В попытке преодолеть или обойти глиозное препятствие и способствовать функциональной регенерации через место повреждения, был разработан ряд методов интраспинальной трансплантации клеток, которые имеют большое значение для нейрохирургов уже по способу введения. Первыми кандидатами на трансплантацию явились эмбриональные нейральные стволовые клетки, фетальные клетки, Шванновские клетки и клетки обонятельной выстилки (КОВ). Необходимо отметить, что не все стратегии клеточной трансплантации направлены на достижение одних и тех же целей. Недифференцированная природа нейральных стволовых клеток, например, дает им потенциал вызреть и в нейральные и в глиальные фенотипы, соответственно, можно предположить, что на месте повреждения они могут трансформироваться или в нейроны для передачи синаптической информации через повреждение или же в глиальные клетки для обеспечения нейротрофической поддержки, благоприятную матрицу для роста и миелинизацию для новых и сохранившихся аксонов. Трансплантаты фетальных нейрональных тканей схожим образом предлагают возможность замены потерянных во время первичного или вторичного повреждения нейральных или глиальных клеток. Считается, что Шванновские клетки или КОВ обеспечивают нейротрофическую поддержку, подходящий субстрат для роста и ремиелинизации регенерирующих или сохранившихся аксонов. Роль нейротрофических факторов в сохранении клеток и их дифференциации и обеспечении их удлинения делает их значимым дополнением ко всем стратегиям клеточной трансплантации.

Нейральные стволовые клетки могут быть получены из эмбриональной ткани и таким образом подвергаются тем же ограничениям по этическим соображениям или критериям доступности, если только вдруг не неожиданным образом их не найдут в зрелой ЦНС, которая, как принято считать, состоит полностью из постмитотичных клеток. Большинство подходов предполагает, сбор и последующее культивирование нейральных стволовых клеток in vitro до трансплантации в спинной или головной мозг, но в ряде недавних исследований продемонстрированы новые многообещающие возможности стимуляции пролиферации, миграции и дифференциации этих клеток in vivo. Плюрипотентность и терапевтический потенциал этих клеток при ПСМ были наглядно продемонстрированы Джоном МакДоналдом и др., трансплантировавшими прогениторные клетки в спинной мозг взрослых крыс после контузии и наблюдавшими улучшение моторных функций задних конечностей в связи с дифференциацией прогениторных клеток на нейроны, олигодендроциты и астроциты (J.McDonald,2005).

Другие авторы недавно продемонстрировали способность эмбриональных стволовых клеток, пересаженных в демиелинизированный спинной мозг, дифференцироваться на олигоденроциты, которые впоследствии ремиелинизируют аксоны хозяина. Хотя многие свойства нейральных и эмбриональных клеток нуждаются в дальнейшем изучении, усиленный интерес к их базовой биологии делает их достойными претендентами на будущие стратегии регенерации.

Давно признанное благоприятное воздействие периферических нервов на рост аксонов приписывается в основном воздействию Шванновских клеток, а относительная легкость их получения и размножения в культуре делает их привлекательными для создания благоприятных условий для регенерации у пациентов с ПСМ. В 1966 опубликовано исследование, продемонстрировавшее регенерацию кортикоспинального тракта и функциональное восстановление после соединения рассеченного спинного мозга крысы при помощи 18 трансплантатов межреберных нервов стабилизированных фибриновым клеем с содержанием фибробластного фактора роста. Несмотря на огромный интерес мировой общественности к использованию периферических нервов и Шванновских клеток, данные результаты повторены не были.

При том, что трансплантаты Шванновских клеток продемонстрировали способность встраиваться в повреждение хозяина, соединять иссеченные концы спинного мозга, стимулировать рост аксонов в трансплантат и миелинизировать входящие аксоны, их использованию мешает слабая миграция и нежелание аксонов вырастать за пределы трансплантата в ЦНС. Это нежелание аксонов расти обратно в ЦНС, по всей видимости, вызвано местным глиальным рубцом и ингибирующим миелиновым компонентом в зоне взаимодействия трансплантата и хозяина. Поскольку данные недостатки не являются непреодолимыми, продолжение работы со Шванновскими клетками вполне оправдано. Тем временем, однако, большое внимание уделяется клеткам, которые способны помочь регенерации аксонов через зону взаимодействия трансплантата и хозяина: клеткам обонятельной выстилки (КОВ).

Клетки обонятельной выстилки это особые глиальные клетки, схожие со Шванновскими и астроцитами, они встречаются и в периферической нервной системе и в ЦНС совместно с обонятельными аксонами. Нейроны обонятельного эпителия уникальны тем, что в течение жизни они постоянно обновляются и отращивают аксоны, которые сопровождаются КОВ, из периферической нервной системы в зрелую, обычно ингибирующую, ЦНС. Их способность сопровождать аксоны через зону взаимодействия из периферической нервной системы в ЦНС выделяет их в качестве потенциального решения проблемы использования Шванновских клеток. Это новое сенсационное направление в исследованиях КОВ недавно достигло своей кульминации в соединении спинного мозга крыс при полном пересечении. Исследователи продемонстрировали протяженную регенерацию кортикоспинального тракта в добавление к норадренергическим и серотонергическим волокнам дистального конца спинного мозга, что связывают со значительным функциональным восстановлением. Опыт других исследователей, использующих КОВ в частичных моделях ПСМ, подтверждает общую концепцию о том, что эти клетки обеспечивают благоприятную среду для роста через место повреждения и, возможно, обеспечивают источник миелинизации. Однако потенциальная контаминация со Шванновскими клетками позволяет усомниться в происхождении наблюдаемого миелина. Последние исследования описывают получение и очищение человеческих обонятельных эмбриональных клеток (ОЭК) и дали основания предположить, что они могут ремиелинизировать аксоны ЦНС взрослой крысы при трансплантации в области демиелинизации спинного мозга.

Как и нейральные стволовые клетки, исследования регенеративного потенциала ОЭК вызвали много разговоров, но точно так же их базовая биология нуждается в дальнейшем изучении. Поскольку обонятельная система является приемлемой, возможность получения клеток из слизистой носа, конечно, оптимизирует использование этой технологии.

2. Стволовые клетки в лечении повреждений спинного мозга : фундаментальные исследование и испытания на животных.

За последние 10 лет было изучено несколько типов клеток, и выявлены многие потенциальные кандидаты для лечения ПТСМ. Эмбриональные стволовые клетки, аутологичные глиальные клетки обонятельной выстилки, Шванновские клетки и стромальные клетки костного мозга (СККМ) — те немногие типы клеток, которые обладают терапевтическим потенциалом. Взрослые СККМ, известные также как мезенхимальные стволовые клетки, находятся в костном мозге и предположительно обеспечивают поддержку гемопоэтическим стволовым клеткам. Эти клетки имеют прогениторные характеристики и действуют как клетки поддержки, так как выделяют ряд трофических факторов и цитокинов. Классически, СККМ и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) описываются, как обладающие потенциалом дифференцироваться на несколько мезенхимальных форм, включая мышечные, хрящевые, костные и жировые ткани. Они также продемонстрировали хоуминг-эффект, подтверждаемый их движением к поврежденным тканям в сердечнососудистой системе. Доказано, что трансплантация СККМ и ГСК оказывает положительное воздействие после травматического ПСМ и демиелинизирующего повреждения.

ГСК особенно привлекательны с клинической точки зрения, поскольку их можно получить у пациентов в стационаре и трансплантировать пациентам, таким образом, получив аутологичную модель клеточной терапии. В 1999 г. Бьорнсон продемонстрировал способность нейральных стволовых клеток дифференцироваться на ряд гемопоэтических клеток, включая миелоидные и лимфоидные линии, так же как и менее зрелые клетки. Циркулирующие Т-клетки, В-клетки и макрофаги входят в мозг. Клетки костного мозга грызунов мигрируют в мозг и при трансплантации предварительно облученным реципиентам дифференцируются на микроглию и астроциты. Также есть свидетельства, позволяющие предположить, что в экспериментальных условиях культивирования стромальные клетки костного мозга человека и грызунов могут дифференцироваться на клетки, имеющие нейрональные маркеры. При трансплантации в боковой желудочек или стриатум мышей, культивированные стромальные клетки костного мозга мигрируют в мозг и дифференцируются на астроциты. Есть также данные о дифференциации других типов клеток, полученных из мезодермы, в нервной системе млекопитающих. В 2000 Э. Мезей показал, что клетки, полученные из костного мозга, входят в головной мозг и дифференцируются на клетки, выделяющие нейрональные маркеры, что служит поддержкой идеи, что клетки, полученные из мезодермы, могут принимать характеристики нейральных клеток. Более того. В 2003 г. было показано ex vivo, что клетки костного мозга с фенотипом гемопоэтических стволовых клеток или прогениторных клеток выделяют молекулы, связываемые с нервной системой, что указывает на то, что взрослые гемопоэтические стволовые клетки (ВГСК), обычно считавшиеся имеющими мезодермальное происхождение, выделяют нейральные гены, которые всегда считались имеющими эктодермальное происхождение. Наличие нейральных транскрипционных факторов и антигенов нейральной дифференциации у клеток костного мозга может указывать на то, что эти клетки предрасположены или склонны к дифференциации на нейральные клетки при помещении в мозг.

В 2003 г. Сигурйонссон и коллеги показали, что значительная часть взрослых гемопоэтических клеток человека (ГСКч), интегрировавшихся в спинной мозг эмбриона цыпленка дифференцируется в нейроны. Безусловная нейрональная дифференциация ГСК человека in vivo не была до этого описана. Автор приходит к выводу, что в костном мозге человека есть популяция ГСК, имеющая нейрогенетический потенциал и, в соответствующем окружении, способная дифференцироваться на нейроны. При трансплантации ГСК человека в неповрежденный спинной мозг эмбриона цыпленка нейрональная дифференциация отсутствовала, но ГСКч, вошедшие в небольшой разрез спинного мозга выделяли нейрональные маркеры. Это позволяет предположить, что нейрональная дифференциация ГСКч вызвана не эмбриональной средой как таковой, а специфическим микроокружением регенерирующей эмбриональной нейральной ткани.

Трансплантация ГСК фракции костного мозга была популяризована для лечения гематологических заболеваний, таких как лейкемия. Недавние эксперименты на животных показали, что клетки ГСК фракции костного мозга, при внутривенном применении, дифференцируются на различные негемопоэтические клетки, такие как клетки скелетных мышц и гепатоциты, при прямом введении в сердце могут дифференцироваться на кардиомиоциты. Внутривенное применение нефракционированных клеток костного мозга у мышей продемонстрировало, что клетки костного мозга могут дифференцироваться на астроциты и клетки, выделяющие нейрональные маркеры в мозг.

В 2004 г. С. Кошицука вслед за исследованием Чоппса в 2000г. продемонстрировал, что местная трансплантация ГСК из костного мозга в поврежденный спинной мозг мышей улучшила функциональное восстановление их задних конечностей. Мыши после трансплантации могли ходить, частично располагая свой вес на задних лапах, тогда как контрольная группа мышей не переносила вес на задние лапы. Более того, некоторые трансплантированные ГСК выжившие в месте повреждения, дифференцировались на глиальные клетки и нейральные предшественники. Эти данные предполагают, что трансплантация ГСК может быть эффективным терапевтическим методом и нуждается в исследовании.

В 2004 г. Бакши отметил, что СККМ селективно направлялись в поврежденные ткани спинного мозга при разных путях введения: 1) люмбальная пункция 2) внутривенное введение 3) интравентиркулярное введение. У животных без повреждения, получивших трансплантат СККМ, клетки вокруг сегментов спинного мозга отсутствовали. И наоборот, все образцы, полученные у крыс с ПСМ, имели признаки проникновения СККМ в поврежденные ткани. При этом все СККМ располагались вокруг или в поврежденной паренхиме и отсутствовали в противоположной части поврежденного спинного мозга, что говорит о том, что эффект хоуминга (направления) имеет определенную дозу специфичности. Иммуннофлюоресцентные исследования подтвердили, что окраска, положительная к щелочной фосфатазе состояла из жизнеспособных клеток с характерными морфологическими чертами цитоплазм и ядер. Вокруг трансплантированных клеток отмечался рост аксонов. Эти данные подтверждают гипотезу, что трансплантация клеток в ликвор приводит к более успешным результатам при интратекальном или вентрикулярном введении, чем при внутривенном. Более того, количество клеток в тканях поврежденного спинного мозга увеличивалось со временем. Показав тем самым, что эффективность пересадки клеток тем больше увеличивается, чем больше проходит времени с момента трансплантации.

3. Стволовые клетки: ограниченные клинические испытания

Открытие способности ГСК трансдифференцироваться в нейральные линии в сочетании с доступностью ГСК, сместило фокус внимания на применение ГСК в качестве многообещающего подхода замещения клеток при заболеваниях ЦНС у человека.

Было проведено значительное число исследований, изучающих регенеративную мощность ГСК при ишемическом повреждении мозга путем мобилизации собственных ГСК (эндогенный подход) либо трансплантации ГСК (экзогенный подход). Следует различать несколько источников ГСК: непосредственно клетки, полученные из костного мозга, клетки пуповинной крови и клетки периферической крови. В 1988 г. пытаясь разработать достоверное средство идентификации ГСК, Вайссман и коллеги сфокусировали внимание на наборе протеиновых маркеров на поверхности клеток крови мышей, которые связывались с вероятностью принадлежности клетки к долгосрочным ГСК. Через четыре года, лаборатория предложила сравнимый набор маркеров для гемопоэтических клеток. Вайссман предложил другие маркеры как ближайшие для ГСК мышей и человека. Среди них есть и хорошо известный маркер CD34+. В качестве ГСК для медицинского лечения, получение гемопоэтических клеток из костного мозга скоро станет историей. Для клинической трансплантации ГСК человека, врачи теперь предпочитают собирать донорские клетки из периферической, циркулирующей крови. Уже много десятилетий известно, что в крови циркулирует небольшое количество стволовых и прогениторных клеток, но в последние 10 лет, ученые добились миграции клеток из костного мозга в кровь с помощью инъекций цитокина, такого как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Донору вводится G-CSF за несколько дней до сбора клеток. Для сбора клеток врачи пропускают кровь донора через аферезную систему, фильтрующую клетки CD34+ и лейкоциты и возвращающую красные кровяные тельца донору. Интересно отметить, что повреждения ЦНС, такие как острая церебральная ишемия у людей, ведет к спонтанному трехкратному увеличению CD34+ в периферической крови (Б. Хеннманн, неопубликованные данные). Считая это изменение недостаточным механизмом самовосстановления, логичным представляется дальнейшая мобилизация CD34+ с помощью G-CSF. Помимо этого, известно, что G-CSF оказывает нейропротективное воздействие после ПСМ. Недавнее преклиническое исследование отметило функциональное улучшение у крыс с очаговой церебральной ишемией после подкожного введения G-CSF.

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о возможности применения методов клеточной трансплантации и тканевой инженерии при лечении пациентов с ТБСМ в позднем периоде. Однако клиническое использование данных технологий требует изучения.

Подробную информацию о клеточной трансплантации и тканевой инженерии при нервных болезнях вы можете получить ознакомившись с монографиями нашей клиники А.С.Брюховецкий «Клеточные трансплантации и тканевая инженерия при нервных болезнях» , 2003 год и Монографии А.С.Брюховецкий «Травма спинного мозга : клеточные технологии в лечении и реабилитации», 2010 ( см.раздел сайта Книги) Монографии или их электронные версии вы можете приобрести в договорном отделе нашей клиники.

нервных стволовых клеток, клеток-предшественников и клеток-предшественников

Центральная нервная система

Зрелая центральная нервная система (ЦНС) млекопитающих состоит из трех основных дифференцированных типов клеток: нейронов, астроцитов и олигодендроцитов. Нейроны передают информацию через потенциалы действия и нейротрансмиттеры другим нейронам, мышечным клеткам или клеткам желез. Астроциты и олигодендроциты, вместе называемые глиальными клетками, играют важную роль сами по себе, помимо обеспечения критически важной вспомогательной роли для оптимального функционирования и выживания нейронов.Во время эмбриогенеза млекопитающих развитие ЦНС начинается с индукции нейроэктодермы, которая формирует нервную пластинку, а затем складывается, давая начало нервной трубке. Внутри этих нервных структур существует сложная и гетерогенная популяция нейроэпителиальных клеток-предшественников (NEP), которые являются наиболее ранним типом нервных стволовых клеток, которые сформировались. ^1,2 По мере развития ЦНС, NEPs приводят к возникновению во времени и пространстве различных популяций нервных стволов / предшественников. На ранней стадии нервного развития NEPs подвергаются симметричным делениям для увеличения пулов нервных стволовых клеток (NSC).На более поздней стадии нейрального развития NSCs переключаются на асимметричные циклы деления и дают клон-ограниченные предшественники. Сначала образуются промежуточные клетки-предшественники нейронов, которые впоследствии дифференцируются и образуются в нейронах. После этой нейрогенной фазы NSC подвергаются асимметричным делениям с образованием ограниченных глией предшественников, которые генерируют астроциты и олигодендроциты. Более поздняя стадия развития ЦНС включает период отсечения аксонов и апоптоза нейронов, который регулирует структуру ЦНС.Ранее устоявшаяся догма утверждала, что нейрогенез в ЦНС взрослого млекопитающего завершен, что делает его неспособным к митотическим делениям для образования новых нейронов и, следовательно, лишенным способности восстанавливать поврежденные ткани, вызванные заболеваниями (например, болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом) или травмы (например, ишемические повреждения спинного и головного мозга). Однако в настоящее время имеются убедительные доказательства того, что мультипотентные NSC действительно существуют, хотя и только в специализированных микросредах, в ЦНС зрелых млекопитающих.Это открытие привело к новой эре исследований, направленных на понимание огромного потенциала этих клеток в лечении заболеваний и травм ЦНС.

Идентификация нервных стволовых клеток

Нейробиологи обычно используют различные термины как синонимы для описания недифференцированных клеток ЦНС. Наиболее часто используемые термины — это «стволовая клетка», «клетка-предшественник» и «клетка-предшественник». Неуместное использование этих терминов для идентификации недифференцированных клеток в ЦНС привело к путанице и недопониманию в области исследований НСК и нейрональных клеток-предшественников.Однако эти разные типы недифференцированных клеток в ЦНС технически обладают разными характеристиками и судьбами. Для ясности здесь используется терминология:

Нервные стволовые клетки (НСК): Мультипотентные клетки, которые способны к самообновлению и неограниченной пролиферации, чтобы продуцировать клетки-потомки, которые окончательно дифференцируются в нейроны, астроциты и олигодендроциты. Нестволовые клетки-потомки НСК называются нейральными клетками-предшественниками.

Нейронные клетки-предшественники: Нервные клетки-предшественники обладают способностью пролиферировать и дифференцироваться в более чем один тип клеток.Следовательно, клетки-предшественники нейронов могут быть унипотентными, бипотентными или мультипотентными. Отличительной чертой нейральной клетки-предшественника является то, что, в отличие от стволовой клетки, она имеет ограниченную пролиферативную способность и не проявляет самообновление.

Нейронные клетки-предшественники (NPC): В данном контексте это относится к смешанной популяции клеток, состоящей из всех недифференцированных потомков нервных стволовых клеток, включая как нейральные клетки-предшественники, так и нервные стволовые клетки. Термин «нервные клетки-предшественники» обычно используется для коллективного описания смешанной популяции NSC и нервных клеток-предшественников, происходящих из эмбриональных стволовых клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.

До 1992 г. многочисленные сообщения демонстрировали доказательства нейрогенеза и ограниченную пролиферацию in vitro клеток-предшественников нейронов, выделенных из эмбриональной ткани в присутствии факторов роста. ^3-5 В то время как несколько субпопуляций нейральных клеток-предшественников были идентифицированы во взрослой ЦНС, исследователи не смогли убедительно продемонстрировать характерные особенности стволовых клеток, а именно самообновление, расширенную пролиферативную способность и сохранение нескольких линий потенциал.Исследования in vivo подтвердили мнение о том, что пролиферация происходит в раннем возрасте, тогда как ЦНС взрослого человека митотически неактивна и неспособна генерировать новые клетки после повреждения. Заметные исключения включали несколько исследований в 1960-х годах, которые четко идентифицировали область мозга взрослого, которая демонстрировала пролиферацию (субэпендима переднего мозга) ⁶ , но это считалось видоспецифичным и не считалось существующим у всех млекопитающих. В начале 1990-х годов клетки, которые реагировали на специфические факторы роста и проявляли свойства стволовых клеток in vitro, были выделены из ЦНС эмбриона и взрослого человека. ^7-8 С помощью этих исследований Рейнольдс и Вайс продемонстрировали, что редкая популяция клеток в ЦНС взрослого организма проявляет определяющие характеристики стволовых клеток: самообновление, способность производить большое количество потомков и потенциал мультилинизации. Позже было установлено, что стволовые клетки во взрослом мозге находятся в полосатом теле, ⁹ , и исследователи начали показывать, что клетки, изолированные из этой области и дорсолатеральной области бокового желудочка головного мозга взрослого человека, способны дифференцироваться. как в нейроны, так и в глию. ¹⁰

Функция нервных стволовых клеток in vivo

Во время развития ЦНС млекопитающих клетки-предшественники нейронов, возникающие из нервной трубки, продуцируют пулы мультипотентных и более ограниченных клеток-предшественников нейронов, которые затем пролиферируют, мигрируют и далее дифференцируются в нейроны и глиальные клетки. Во время эмбриогенеза нервные клетки-предшественники происходят из нейроэктодермы и могут быть впервые обнаружены во время формирования нервной пластинки и нервной трубки. По мере развития эмбриона нервные стволовые клетки могут быть идентифицированы почти во всех областях ЦНС эмбриона мыши, крысы и человека, включая перегородку, кору, таламус, вентральный средний мозг и спинной мозг.НСК, изолированные из этих регионов, обладают отчетливой пространственной идентичностью и потенциалом дифференцировки. В отличие от развивающейся нервной системы, где НСК довольно распространены, клетки с характеристиками «нервных стволовых клеток» локализуются в основном в двух ключевых областях зрелой ЦНС: субвентрикулярной зоне (SVZ), выстилающей боковые желудочки переднего мозга, и субгранулярный слой зубчатой ​​извилины гиппокампа (описан ниже). ¹¹ В мозге взрослой мыши SVZ содержит гетерогенную популяцию пролиферирующих клеток.Однако считается, что клетки типа B (активированные астроциты GFAP + / PAX6 + или астроглиоподобные NSC) являются клетками, которые проявляют свойства стволовых клеток, и эти клетки могут происходить непосредственно из радиальных глиальных клеток, преобладающей популяции нервных предшественников в ранней стадии развития. мозг. NPC в этой нише относительно неподвижны в нормальных физиологических условиях, но могут быть индуцированы к пролиферации и повторному заселению SVZ после облучения. ¹⁰ SVZ NSCs поддерживают нейрогенез на протяжении всей взрослой жизни за счет продукции быстро делящихся транзитных амплифицирующих предшественников (TAP или С-клеток), которые затем дифференцируются и дают начало нейробластам.ТАР и нейробласты мигрируют через ростральный миграционный поток (RMS) и далее дифференцируются в новые интернейроны в обонятельной луковице. Этот продолжающийся нейрогенез, который поддерживается NSCs в SVZ, важен для поддержания обонятельной системы, обеспечивая источник новых нейронов для обонятельной луковицы грызунов и ассоциативной коры головного мозга нечеловеческих приматов. ¹² Хотя RMS в мозге взрослого человека неуловимо, аналогичная миграция нейробластов через RMS также наблюдалась. ¹³ Нейрогенез также сохраняется в субгранулярной зоне гиппокампа, области, важной для обучения и памяти, где он приводит к производству новых гранулярных клеток. Исследования по отслеживанию клонов картировали нейральные клетки-предшественники в дорсальной области гиппокампа, в спавшемся желудочке внутри зубчатой ​​извилины. ¹⁰ Исследования показали, что нейрогенные клетки из субгранулярного слоя могут иметь более ограниченный пролиферативный потенциал, чем НСК SVZ, и с большей вероятностью могут быть клетками-предшественниками, чем истинные стволовые клетки. ¹⁴ Недавние данные также предполагают, что нейрогенез играет иную роль в гиппокампе, чем в обонятельной луковице. В то время как SVZ NSC играют поддерживающую роль, считается, что нейрогенез в гиппокампе служит увеличению количества новых нейронов и способствует росту гиппокампа на протяжении всей взрослой жизни. ¹² Нейральные клетки-предшественники были также идентифицированы в зоне желудочков центрального канала спинного мозга и на границе пиального отдела ^15-16 , и возможно, что в будущем будут идентифицированы дополнительные региональные популяции предшественников.

Системы культивирования нервных стволовых клеток

Методологии in vitro, разработанные для выделения, расширения и функциональной характеристики популяций NSC, революционизировали наше понимание биологии нервных стволовых клеток и расширили наши знания о генетической и эпигенетической регуляции NSC. ¹⁷ За последние несколько десятилетий был разработан ряд систем культивирования, которые пытаются воспроизвести различные стадии развития нервной системы in vivo, что позволяет изолировать и размножать различные популяции NPC на разных стадиях развития.Здесь мы описываем обычно используемые системы культивирования для создания NPC из плюрипотентных стволовых клеток (PSC), а также для выделения и увеличения NSC из ранней эмбриональной, постнатальной и взрослой ЦНС.

Нейронная индукция и дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток: Ранние NPC могут быть получены из ПСК мыши и человека, которые включают эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), с использованием соответствующих условий нервной индукции на первом этапе дифференциация.Хотя эти протоколы нейральной дифференцировки широко различаются, важной особенностью популярных протоколов на основе эмбриоидных тел является создание нервных «розеток», морфологически идентифицируемых структур, содержащих NPC, которые, как полагают, представляют нервную трубку. NPC, присутствующие в структурах нервных розеток, затем изолируются и могут быть размножены, чтобы позволить NPC экспансии, сохраняя при этом потенциал для генерации нейронов и глиальных клеток. Совсем недавно исследования показали, что нейральная индукция PSC также может быть достигнута в однослойной культуральной системе, где человеческие ESC и iPSC помещаются на определенный матрикс и подвергаются воздействию индуктивных факторов. ¹⁸ Комбинация специфических цитокинов или малых молекул, которые, как полагают, имитируют онтогенетические сигналы для формирования пространственно-временного паттерна в развивающемся мозге во время эмбриогенеза, может быть добавлена ​​к культурам на стадии нейрональной индукции для содействия регионализации NPC. Эти «структурированные» NPC затем можно дифференцировать в типы зрелых клеток с фенотипами, характерными для различных областей мозга. ^19-24 Были разработаны новые протоколы для генерации церебральных органоидов из клеток-предшественников нейронов, происходящих из PSC.Церебральные органоиды воспроизводят особенности развития человеческого мозга, включая образование отдельных областей мозга с характерной ламинарной клеточной организацией. ²⁵

Культура нейросферы: Система культивирования нейросферы широко использовалась с момента ее разработки в качестве метода идентификации НСК. ^26-29 Специфическая область ЦНС подвергается микродиссекции, механически или ферментативно диссоциируется и помещается в определенную бессывороточную среду в присутствии митогенного фактора, такого как эпидермальный фактор роста (EGF) и / или основной рост фибробластов фактор (bFGF).В культуральной системе нейросферы НСК, а также нейральные клетки-предшественники начинают размножаться в ответ на эти митогены, образуя небольшие кластеры клеток через 2–3 дня. Кластеры продолжают расти в размерах, и к 3-5 дню большинство кластеров отрываются от поверхности культуры и начинают расти во взвешенном состоянии. Примерно к седьмому дню, в зависимости от источника клеток, кластеры клеток, называемые нейросферами, обычно имеют диаметр 100-200 мкм и состоят примерно из 10 000 — 100 000 клеток.На этом этапе нейросферы должны быть пересечены, чтобы предотвратить слишком большой рост кластеров клеток, что может привести к некрозу в результате нехватки кислорода и обмена питательными веществами в центре нейросферы. Для пассажа культур нейросферы индивидуально или в виде популяции механически или ферментативно диссоциируют на единственную клеточную суспензию и повторно переслаивают в тех же условиях, что и первичная культура. NSC и нейральные клетки-предшественники снова начинают пролиферировать с образованием новых кластеров клеток, которые готовы к пассированию примерно через 5-7 дней.При повторении описанных выше процедур для нескольких пассажей NSC, присутствующие в культуре, будут самообновляться и давать большое количество потомства, что приводит к относительно постоянному увеличению общего числа клеток с течением времени. Нейросферы, полученные из ткани ЦНС эмбриона мыши, обработанной таким образом, можно пассировать до 10 недель без потери их пролиферативной способности, что приводит к более чем 100-кратному увеличению общего числа клеток. NSC и нейральные предшественники могут быть индуцированы к дифференцировке путем удаления митогенов и посева интактных нейросфер или диссоциированных клеток на адгезивный субстрат в присутствии среды с низким содержанием сыворотки.Через несколько дней практически все НСК и их потомство будут дифференцироваться в три основных типа нервных клеток, обнаруженных в ЦНС: нейроны, астроциты и олигодендроциты. Хотя культуральная среда, требования к факторам роста и протоколы культивирования могут различаться, система культивирования нейросферы успешно использовалась для выделения NSC и предшественников из различных областей ЦНС эмбриона и взрослого человека многих видов, включая мыши, крысы и человека.

Прилипшая монослойная культура: В качестве альтернативы, клетки, полученные из тканей ЦНС, можно культивировать как прилипшие культуры в определенной бессывороточной среде с добавлением EGF и / или bFGF, в присутствии субстрата, такого как поли-L-орнитин, ламинин или фибронектин.При посеве в этих условиях нервные стволовые клетки и клетки-предшественники будут прикрепляться к покрытой субстратом культуральной посуде, а не друг к другу, образуя прилипший монослой клеток вместо нейросфер. Сообщаемый успех увеличения НСК в культурах с долговременным прилипанием монослоя варьирует и может быть обусловлен различиями в используемых субстратах, бессывороточных средах и факторах роста. ¹⁷ Недавно протоколы, которые включали ламинин в качестве субстрата, наряду с соответствующей бессывороточной культуральной средой, содержащей как EGF, так и bFGF, смогли поддерживать длительные культуры нервных предшественников из тканей ЦНС мыши и человека. ^30-32 Эти прилипшие клетки размножаются и становятся сливными в течение 5–10 дней. Для пассажа культур клетки отделяют от поверхности ферментативной обработкой и повторно высевают в тех же условиях, что и первичная культура. Сообщалось, что НСК, культивируемые в условиях прикрепленного монослоя, претерпевают симметричные деления в долгосрочной культуре. ^30,33 Подобно системе культивирования нейросферы, адгезивно культивируемые клетки можно пассировать несколько раз и вызвать дифференцировку в нейроны, астроциты и олигодендроциты после удаления митогена и воздействия среды с низким содержанием сыворотки.

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что культивирование клеток ЦНС в культурах нейросферы не обеспечивает эффективного поддержания NSC и продуцирует гетерогенную популяцию клеток, тогда как культивирование клеток в бессывороточных условиях культивирования поддерживает NSC. ¹⁷ Хотя в этих отчетах не проводилось прямое сравнение методов культивирования нейросферы и прикрепленного монослоя с использованием одной и той же среды, факторов роста или внеклеточного матрикса для оценки количества НСК, потенциала пролиферации и дифференцировки, они подчеркивают, что системы культивирования могут влиять на функциональные свойства НСК in vitro. и нейронные предшественники.Важно, чтобы методологии исследований НСК in vitro были разработаны с учетом этого предостережения и с четким пониманием того, что эти методологии призваны измерять. ^34-35

Стратегии изоляции нервных стволовых клеток

Иммуномагнитные или иммунофлуоресцентные стратегии выделения клеток с использованием антител, направленных против маркеров клеточной поверхности, присутствующих на стволовых клетках, клетках-предшественниках и зрелых клетках ЦНС, были применены для изучения НСК. Подобно стволовым клеткам в других системах, фенотип стволовых клеток ЦНС полностью не определен.Экспрессия или отсутствие экспрессии антигенов CD34, CD133 и CD45 использовалась в качестве стратегии для предварительной характеристики потенциальных субпопуляций стволовых клеток ЦНС. Отдельная подгруппа эмбриональных клеток ЦНС человека с фенотипом CD133 ⁺ 5E12 ⁺ CD34 ^— CD45 ^— CD24 ^{— / lo} обладает способностью образовывать нейросферы в культуре, инициировать образование вторичных нейросфер и дифференцироваться в нейроны и астроциты. ³⁶ Используя аналогичный подход, выделение клеток нестина ⁺ PNA ^— CD24 ^— из перивентрикулярной области взрослой мыши на основе сортировки с активацией флуоресценции (FACS) позволило значительно обогатить НСК (частота 80% в отсортированных численность населения, что в 100 раз превышает численность несортированного населения). ³⁷ Однако было обнаружено, что чистота обогащенной популяции NSC была ниже, когда эта стратегия была повторно оценена с использованием более строгого анализа нейронных колониеобразующих клеток (NCFC). ^38-39 субпопуляций NSC, обнаруженных на разных стадиях развития ЦНС, было показано, что они экспрессируют такие маркеры, как нестин, GFAP, CD15, Sox2, Musashi, CD133, EGFR, Pax6, FABP7 (BLBP) и GLAST ^40-45 . Однако ни один из этих маркеров не экспрессируется NSC однозначно; многие также экспрессируются нейральными клетками-предшественниками и другими типами неневральных клеток.Исследования показали, что стволовые клетки в различных тканях, включая костный мозг, скелетные мышцы и печень плода, могут быть идентифицированы по их способности выделять флуоресцентные красители, такие как Hoechst 33342. Такая популяция, называемая «побочной популяцией», или SP ( на основании его профиля на проточном цитометре), также был идентифицирован как в первичных клетках ЦНС мыши, так и в культивируемых нейросферах. ⁴⁶ Другие неиммунологические методы были использованы для идентификации популяций клеток из нормальных и канцерогенных тканей ЦНС на основе некоторых свойств стволовых клеток in vitro, включая экспрессию FABP7 и активность фермента высокой альдегиддегидрогеназы (ALDH).Были выделены светлые клетки ALDH из эмбриональной ЦНС крысы и мыши, и было показано, что они обладают способностью генерировать нейросферы, нейроны, астроциты и олигодендроциты in vitro, а также нейроны in vivo при трансплантации в кору головного мозга взрослой мыши. ^47-50 NeuroFluor ™ CDr3 представляет собой проницаемый через мембрану флуоресцентный зонд, который связывается с FABP7 и может использоваться для обнаружения и выделения жизнеспособных клеток-предшественников нейронов от нескольких видов. ^42-43

Стволовые клетки опухоли головного мозга

Мультипотентные нервные стволовые клетки, известные как стволовые клетки опухоли головного мозга (BTSC) или раковые стволовые клетки (CSC), были идентифицированы и изолированы от различных степеней (низкой и высокой) и типов рака мозга, включая глиомы и медуллобластомы. ^51-52 Подобно NSC, эти BTSC демонстрируют самообновление, высокую пролиферативную способность и потенциал множественной дифференцировки in vitro. Они также инициируют опухоли, которые фенокопируют родительскую опухоль у мышей с ослабленным иммунитетом. ⁵³ Не было идентифицировано уникального маркера BTSC, но недавняя работа предполагает, что опухоли содержат гетерогенную популяцию клеток с подмножеством клеток, экспрессирующих предполагаемый маркер NSC CD133. ⁵³ CD133 ⁺

Результаты открывают путь для регенеративной клеточной терапии у пациентов с диабетом 1 типа — ScienceDaily

Ученые из Исследовательского института диабета Медицинской школы Миллера при Университете Майами подтвердили существование клеток-предшественников в поджелудочная железа человека, которая может быть стимулирована к превращению в чувствительные к глюкозе бета-клетки.Эти важные результаты, опубликованные в Cell Reports, открывают двери для разработки регенеративных клеточных терапий для людей, живущих с диабетом 1 типа, решая серьезную проблему, стоящую на пути открытия биологического лекарства от этой болезни.

Предположение о том, что поджелудочная железа содержит клетки-предшественники с потенциалом регенерации островков, выдвигалось на протяжении десятилетий, но не было окончательно продемонстрировано. Ученые DRI теперь смогли определить точное анатомическое расположение этих стволовых клеток и подтвердить их пролиферативный потенциал и способность превращаться в чувствительные к глюкозе бета-клетки.

«Наше глубокое изучение этих стволовых клеток поджелудочной железы может помочь нам задействовать« банк »эндогенных клеток для регенерации бета-клеток и, в будущем, привести к терапевтическим применениям для людей, живущих с диабетом 1 типа», — сказал Хуан. Домингес-Бендала, доктор философии, директор DRI по развитию стволовых клеток поджелудочной железы для трансляционных исследований и соруководитель исследования вместе с доктором Рикардо Пастори, доктором философии, директором молекулярной биологии. «Вместе с нашими предыдущими открытиями с использованием BMP-7 для стимуляции их роста, мы считаем, что мы можем заставить эти стволовые клетки стать функциональными островками.«

Команда DRI ранее сообщала, что костный морфогенетический белок 7 (BMP-7), естественный фактор роста, уже одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для клинического использования, стимулирует клетки-предшественники в культивируемых неэндокринных тканях поджелудочной железы человека. . В последнем исследовании исследователи продемонстрировали, что те стволовые клетки, которые реагируют на BMP-7, находятся в протоковой и железистой сети поджелудочной железы этого органа. Кроме того, клетки характеризуются экспрессией PDX1, белка, необходимого для развития бета-клеток, и ALK3, рецептора клеточной поверхности, который связан с регенерацией множества тканей.Используя методы «молекулярного фишинга», они смогли выборочно выделить клетки, экспрессирующие PDX1 и ALK3, вырастить их в чашке и продемонстрировать, что они могут пролиферировать в присутствии BMP-7, а затем дифференцироваться в бета-клетки. В совокупности объединенные результаты исследования могут помочь исследователям приблизиться к разработке регенеративных клеточных методов лечения диабета типа 1 и, возможно, типа 2.

При диабете 1 типа инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы были ошибочно разрушены иммунной системой, что требует от пациентов контролировать уровень сахара в крови с помощью ежедневного режима инсулиновой терапии.При диабете 2 типа пациенты могут вырабатывать некоторое количество инсулина, но их бета-клетки со временем могут перестать функционировать. Трансплантация островков позволила некоторым пациентам с диабетом 1 типа жить без инъекций инсулина после инфузии донорских клеток, однако клеток недостаточно для лечения миллионов пациентов, которые могут получить пользу. До сих пор исследовательские усилия были сосредоточены в первую очередь на создании большего количества клеток поджелудочной железы для трансплантации из таких источников, как эмбриональные (hESc), плюрипотентные (hPSc) и взрослые стволовые клетки, а также островки свиней (свиньи).Более эффективное и потенциально более безопасное решение может заключаться в регенерации собственных инсулино-продуцирующих клеток пациента, при этом полностью устраняется необходимость трансплантации донорской ткани и устраняются другие препятствия, связанные с иммунитетом.

«Возможность предложить стратегии регенеративной медицины для восстановления производства инсулина в естественной поджелудочной железе может однажды заменить необходимость трансплантации поджелудочной железы или инсулин-продуцирующих клеток. При диабете 1 типа это потребует отмены аутоиммунитета, чтобы избежать иммунного разрушения новообразованные клетки, продуцирующие инсулин.По этой причине наши текущие усилия сводятся к индукции иммунной толерантности без необходимости в пожизненных препаратах против отторжения », — сказал Камилло Рикорди, доктор медицины, директор Исследовательского института диабета и профессор хирургии Стейси Джой Гудман.

История Источник:

Материалы предоставлены Фондом Научно-исследовательского института диабета . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — перевод на французский — примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова на основании вашего поиска.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

См. Главу «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом», где приведены рекомендации для лиц, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток .

Единственным лечебным средством лечения гематологических проявлений является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Способы можно использовать в сочетании с терапевтическими методами лечения, такими как химиотерапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток .

После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) от донора-брата, имеющего такой же HLA, исследуют клеточные иммунные ответы пациента с полной ремиссией.

Нет.Вы не можете сказать европейскому исследователю, чтобы он выбросил 10 лет своей работы над трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток .

Гемопоэтические стволовые клетки для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток могут быть получены путем культивирования гемопоэтических стволовых клеток в присутствии белка SFRP-2.

Такие производимые рапамицином функциональные подгруппы Т-клеток могут применяться для профилактики или лечения GVHD после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток , лечения аутоиммунитета или терапии инфекции или рака.

Lesdits sous-ensembles de lymphocytes T fonctionnels générés par rapamycine peuvent intoir une application dans la prevention ou dans le traitement de la réaction de greffe contre hôte GVHD après transplantation de cellules souls souches hématopoïétiques de la altopoitéques trailatiques de matopoitas altopoitques терапия инфекций или рака.

В данном документе раскрыты способы определения вероятности развития у субъекта острого заболевания трансплантат против хозяина (aGVHD) после получения миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)

описан иммунологический промотор восстановления или профилактическое средство против инфекций для использования в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток терапии против опухолей

Сцену создавали обзорные презентации доктора Ф.Лори Вест — о трансплантации солидных органов, а доктор Кирк Шульц — о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток .

Показания к применению Микамина предназначены для лечения пациентов с кандидозом пищевода и для профилактики инфекций Candida у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

предоставлен новый способ получения клеток, обладающих характеристиками гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников, для использования в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ; и гемопоэтические стволовые клетки / клетки-предшественники, полученные данным способом

предварительное изобретение, созданное для нового процесса производства клеток, обладающих качествами гематопоэтических / целлюлозных материалов, для использования в трансплантации клеток , основанных на кроветворении ; et des cellules de type cellules souches hématopoïétiques / cellules progénitrices produites par le procédé

промотор или профилактический агент позволяет ускорить отсрочку восстановления иммунитета и предотвратить инфекции после трансплантации, сохраняя при этом GVT-эффект трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Промоутер или агент профилактики, способствующий восстановлению иммунологии и профилактике инфекций после трансплантации, tout en conservant и effet противоопухолевый препарат трансплантация клеток, основанные на гемопоэтических средствах allogéniques

путем исследования клеточного иммунного ответа у пациента, достигшего полной ремиссии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) от HLA-идентичного родственного донора.Установлено, что в жидкой культуре мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациента ATL после ТГСК

l’examen de l’examen de l’examen de l’examen de réponses immunitaires cellulaires chez un пациента, представленного без полного разрешения на трансплантацию клеток крови, (HSCT) с очевидным идентичным участником HLA (монотонный образец в культуре мононуклеарных целлюлоз MC) пациент ATL после ТГСК

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — это интенсивная терапия, используемая для улучшения выживаемости и лечения различных онкологических заболеваний.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после начальной ремиссии, вызванной химиотерапией, также продлевает эти ремиссии и, как предполагается, предлагает потенциал для лечения заболевания.

Использование блокады костимуляции и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для стимулирования приживления трансплантата.

Показан для взрослых и детей с веноокклюзионной болезнью печени (VOD), также известной как синдром синусоидальной обструкции (SOS), с почечной или легочной дисфункцией после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT)

Это раскрытие в целом относится к отбору донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток .

Раскрытый здесь способ позволяет ранжировать и выбирать выгодных доноров, которые предсказывают улучшенные клинические результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток .

Активность клеток: Тотипотентная против плюрипотентной против мультипотентной стволовых клеток

Плюрипотентная

	Тотипотентная	Плюрипотентная				Высокий	Средний	Низкий
Типы клеток, способные генерировать	Дифференцировать клетки любого типа	Зародышевые клетки дифференцировать	Разделение на ограниченный диапазон типов клеток
Терминология	Toti = Целое	Плюри = Многие	Множественные = Несколько
Примеры	Зигота, ранняя морула	Эмбриональные стволовые клетки, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки	Гематопоэтические стволовые клетки 7907903 стволовые клетки нервной ткани 9026 9269 Найдено	Ранние клетки оплодотворенной яйцеклетки	Клетки внутренней массы бластоцисты	Во многих тканях
Экспрессия генов плюрипотентности	++	+
Экспрессия генов, специфичных для клонов	+	++	+++	+++	в исследованиях 9000 7	Легко изолировать и выращивать	Легко изолировать и выращивать	Меньше этических проблем, меньше шансов иммунного отторжения у одного и того же пациента
Минусы использования в исследованиях	Этические проблемы	Этические проблемы, образование тератом	Трудно изолировать, ограниченная дифференциация, мало

.