Судороги мкб 10: Код диагноза R56 — Судороги, не классифицированные в других рубриках

[1] вероятность предоставления медицинских услуг или назначения лекарственных препаратов для медицинского применения (медицинских изделий), включенных в стандарт медицинской помощи, которая может принимать значения от 0 до 1, где 1 означает, что данное мероприятие проводится 100% пациентов, соответствующих данной модели, а цифры менее 1 – указанному в стандарте медицинской помощи проценту пациентов, имеющих соответствующие медицинские показания

Мы пропускаем немоторные припадки при болезни Паркинсона? Два отчета о болезни | Journal of Clinical Movement Disorders

Этот ретроспективный обзор диаграммы был освобожден от согласия местного наблюдательного совета учреждения. У обоих пациентов был подтвержденный диагноз идиопатической БП, установленный специалистом по двигательным расстройствам. Ни у одного пациента не было ни личного, ни семейного анамнеза эпилепсии. Ни один из пациентов не имел в анамнезе случаев глубокой стимуляции мозга, черепно-мозговых травм, инсульта или других структурных аномалий мозга.

Случай 1

У 64-летней женщины-левши развилось шарканание правой ноги и тремор правой руки. Затем ей поставили диагноз идиопатический БП и лечили в нашей клинике двигательных расстройств. В возрасте 70 лет у нее начались эпизоды затяжной дезориентации, характеризующиеся в основном эпизодами легкой забывчивости и дезориентации, которые длились несколько часов вместе с частыми ночными событиями (резкие подергивания и крики). В возрасте 72 лет, проснувшись однажды утром, она была обнаружена растерянной, уставившейся, не ориентированной ни на место, ни во время, не способной вспомнить большие периоды предыдущего дня.На этот раз ее доставили в реанимацию. После исключения метаболических нарушений, инфекций, ортостатической гипотензии и непримечательной МРТ головного мозга она была выписана с диагнозом транзиторная глобальная амнезия (ТГА). В возрасте 73 лет у нее был эпизод затяжной спутанности сознания, которому предшествовало зрительное восприятие «решетчатых паттернов» в двусторонних полях зрения и обонятельная галлюцинация, хотя она была аносмической в ​​течение многих лет. Ее доставили в отделение неотложной помощи и госпитализировали для дальнейшего обследования. У нее не было головной боли, каких-либо очаговых неврологических симптомов или очагового дефицита.КТ головы и МРТ головного мозга без особенностей, исследование ортостатической гипотензии было отрицательным. В следующем году были получены две разные электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Один показал независимые двусторонние височные спайки, а второй — левое височное замедление и резкие волны левой передней эпилептиформ. После первой ЭЭГ диагностировали эпилепсию с очаговым началом. Эпилептолог прописал ей ламотриджин, а через несколько месяцев добавил леветирацетам. Беспорядочные эпизоды, как и ночные события, полностью разрешились.Однако, несмотря на адекватный контроль припадков, ее БП прогрессировала довольно быстро с серьезным моторным ухудшением, нарушением баланса с падениями, неприятными дискинезиями и эпизодами дистонии. У нее также появились психические проявления (бред, галлюцинации), нарушение сна и когнитивные колебания. Ко времени ее последнего посещения (в возрасте 79 лет) у нее не было приступов, но она полностью зависела от повседневной активности (ADL) и имела умеренное слабоумие.

Случай 2

76-летняя женщина-правша первоначально поступила с асимметричным тремором рук, брадикинезией и ригидностью конечностей.Ей поставили диагноз идиопатический БП, и она лечилась в нашей клинике двигательных расстройств. В то время у нее не было когнитивных, бессонных или психических нарушений, и она не зависела от своих ADL. В возрасте 82 лет она начала испытывать эпизоды затяжной растерянности и безразличия, не помня о своих действиях. Приступы длились от нескольких минут до часов, и у нее не было очаговых неврологических симптомов или дефицита. В течение года, после нескольких визитов в кабинет и исключения распространенных причин острых когнитивных изменений, таких как метаболические нарушения, инсульт, ортостатическая гипотензия, инфекции и т. Д., ее обследовали на предмет возможных судорог. Видео-ЭЭГ продемонстрировала резкую левую височную волну и фокальное левое временное замедление (рис. 1а и б). Ей был поставлен диагноз фокальные немоторные припадки с изменением сознания, и ей назначили леветирацетам. Повторная ЭЭГ через 1 год после начала противоэпилептической терапии показана на рис. 2. Частота приступов снизилась до одного в год в течение следующих 3 лет. Во время ее последнего посещения в возрасте 86 лет у нее не было припадков в течение 1 года, у нее было умеренное постепенное снижение когнитивных функций, но она оставалась независимой от своих ADL и без каких-либо значительных моторных или немоторных осложнений при БП.

Электроэнцефалограмма Случай 2 до начала противоэпилептической терапии. a Левая височная острая волна; b Левое временное замедление

Электроэнцефалограмма случая 2. Один год постпротивоэпилептической терапии; правое и левое временное замедление

Нервное воспаление, гематоэнцефалический барьер, судороги и аутизм | Journal of Neuroinflampting

46.

Рансохофф Р.М.: Иммунология: барьер для электрических бурь. Природа. 2009, 457: 155-156. 10.1038 / 457155a.

Артикул CAS PubMed Google ученый

Артикул CAS PubMed Google ученый

Границы | Невропатологические механизмы судорог при расстройстве аутистического спектра

Введение

Расстройства аутистического спектра (РАС) — это поведенческое расстройство, которое, по недавним оценкам, затрагивает 1 из 45 человек (Zablotsky et al., 2015).Хотя РАС определяется поведенческими особенностями, оно связано с сопутствующими заболеваниями. Например, эпилепсия более распространена при РАС, чем у типично развивающихся детей с распространенностью от 5 до 38% (Deykin and Macmahon, 1979; Volkmar and Nelson, 1990; Tuchman and Rapin, 2002; Danielsson et al. , 2005; Хара, 2007). Данные опросов, проведенных Институтом исследований аутизма с участием более 1200 участников, показывают, что распространенность составляет от 15 до 19%. Эпилепсия является одним из наиболее инвалидизирующих сопутствующих заболеваний РАС, поскольку дети с РАС и эпилепсией более склонны к умственной отсталости (Tuchman, 2013) и повышенной смертности (Shavelle et al., 2001; Pickett et al., 2011) по сравнению с детьми с РАС без эпилепсии. Кроме того, эпилепсия при РАС имеет тенденцию быть более устойчивой к лечению по сравнению с эпилепсией у типично развивающихся детей (Sansa et al., 2011).

Одним из основных вопросов исследования РАС является его этиология. Большая часть исследований РАС сосредоточена на генетических причинах (Rossignol and Frye, 2012b), хотя унаследованные одиночные генные и хромосомные дефекты составляют лишь меньшую часть случаев РАС (Schaefer et al., 2013). Однако генетическая этиология может быть чрезмерно представлена ​​у детей с РАС и эпилепсией, поскольку многие генетические синдромы и генные мутации, связанные с РАС, включают эпилепсию как общую черту (Murdoch and State, 2013; Tuchman et al. , 2013).

Хотя некоторые предполагают, что клинические приступы не имеют особого причинного значения при РАС (Tuchman and Rapin, 1997), РАС сосуществует с эпилепсией при нескольких расстройствах (см. Раздел «Специфические медицинские расстройства, связанные как с РАС, так и с эпилепсией»), предполагая, что одна и та же невропатология может привести как к РАС, так и к эпилепсии. Таким образом, в этой рукописи в двух разделах рассматриваются общие биологические аномалии при РАС и эпилепсии. В разделе «Основные нейропатологические механизмы судорог при РАС» обсуждаются два нейропатологических механизма, описанных при РАС, которые также могут вызывать эпилепсию.Оба механизма включают ненормальное снижение тормозных механизмов мозга, что приводит к увеличению баланса между возбуждением и ингибированием. В разделе «Специфические медицинские расстройства, связанные как с РАС, так и с эпилепсией» будут рассмотрены конкретные клинические расстройства, описанные как при РАС, так и при эпилепсии, с особым упором на основные нейропатологические механизмы, которые могут вызывать судороги.

В целом, наш обзор показывает, что многие расстройства, связанные с РАС, увеличивают баланс между возбуждением и ингибированием либо (1) уменьшением тормозных цепей в головном мозге за счет уменьшения тормозного нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), либо (2) увеличение возбуждающих цепей в головном мозге за счет увеличения нейротрансмиссии глутамата.Повышение баланса возбуждения и торможения в головном мозге может привести к судорогам. Тщательное описание этих расстройств поможет лучше понять этиологию, лежащую в основе РАС.

Основные нейропатологические механизмы судорог при РАС

Несколько невропатологических процессов, связанных с РАС, также связаны с эпилепсией. Здесь мы рассмотрим два таких нейропатологических процесса: (1) архитектура миниколонки и (2) нейротрансмиссия ГАМК.

Архитектура мини-колонки

Мини-колонка представляет собой радиально ориентированный блок нейронов и клеточных элементов, который считается элементарной модульной микросхемой неокортекса (Buxhoeveden and Casanova, 2002; Casanova et al., 2006). Ядро миниколонки содержит массивы пирамидных клеток, окруженные периферическим нейропильным пространством, которое содержит ГАМКергические ингибирующие интернейроны и другие клетки, такие как клетка с двойным букетом (Mountcastle, 1997; Buxhoeveden and Casanova, 2002; Defelipe, 2005). Клетки с двойным букетом содержат пучки аксонов, которые обеспечивают вертикальный поток торможения (Mountcastle, 1997). Этот тормозящий поток изолирует ядро ​​миниколонки от возбуждения со стороны других окружающих миниколонн (Defelipe et al., 1990; Фаворов и Келли, 1994; Дефелипе, 1999).

Периферическое нейропильное пространство, как было показано, сокращается в посмертной мозговой ткани от индивидуумов с РАС (Buxhoeveden and Casanova, 2002), причем это сокращение наиболее заметно в префронтальной коре (Casanova et al., 2006). Пространство нейропиля сокращается в пределах области, которая содержит цепи ингибирования миниколонок (Defelipe et al., 1990; Favorov and Kelly, 1994; Defelipe, 1999). Эти архитектурные изменения теоретически должны нарушить нормальный баланс между возбуждающими и тормозящими воздействиями в столбчатой ​​организации коры (Casanova et al., 2003). Было высказано предположение, что снижение ГАМКергической ингибирующей активности приводит к повышенной возбудимости контуров миниколонок и может объяснить некоторые из симптомов, наблюдаемых при РАС, включая высокую частоту судорог и слухово-тактильную гиперчувствительность (Rubenstein and Merzenich, 2003). Сети тормозных интернейронов, действующих как регулируемые ГАМК водители ритма, также критически вовлечены в гамма-колебания (Grothe and Klump, 2000). Нарушения гамма-колебаний связаны с проблемами связывания и коактивации нейронных сборок.Дефицит связывания и гамма-осцилляции был предложен для объяснения многих симптомов, связанных с РАС (например, дефекты зрительного восприятия, понимания и использования контекста; Grice et al., 2001; Brock et al., 2002; Brown et al., 2005 ; Rippon et al., 2007; Tommerdahl et al., 2007).

GABA Трансмиссия

ГАМК является основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы (ЦНС). Нарушения нейротрансмиссии ГАМК были связаны с эпилепсией. Субъединицы рецепторов GABBR1A, GABBR1B и GABBR2 снижены в гиппокампе пациентов с височной эпилепсией (Princivalle et al., 2003), а модели на животных также показали связь между экспрессией рецептора ГАМК и эпилепсией (Schuler et al., 2001; Han et al., 2006). Было показано, что у людей с РАС наблюдаются отклонения в ГАМКергической системе мозга (Blatt et al., 2001; Dhossche et al., 2002; Fatemi, 2008), а также снижение уровня GABA _A (Fatemi et al., 2009 ) и субъединицы рецептора GABA _B (Fatemi et al., 2009) как в лобной, так и в париетальной части коры головного мозга, по сравнению с контрольной группой, при этом группа ASD также демонстрирует заметно более высокий уровень эпилепсии, чем контрольная.Кроме того, количество субъединиц ГАМК, сниженное у лиц с РАС (т.е. GABRα1 и GABBR1), было связано с абсансной эпилепсией в детстве, ювенильной миоклонической эпилепсией и атипичными абсансами (Delgado-Escueta, 2007; Kang et al., 2009 ).

Специфические медицинские расстройства, связанные как с РАС, так и с эпилепсией

Генетические заболевания

Нейробиологические механизмы, приводящие к припадкам при генетических синдромах, связанных с РАС, разнообразны и сложны.Было высказано предположение, что дисбаланс ГАМК и глутамата лежит в основе дисфункции ЦНС при некоторых из этих генетических синдромов. Нарушения функции GABA _A участвуют в Fragile X (D’hulst and Kooy, 2007), а недавние исследования Fragile X предполагают, что дисфункция mGluR5 приводит к повышенной возбудимости и вторичным изменениям функции GABA (Frye, 2014). Дисфункция рецептора GABA _{Функция рецептора} также вовлечена в синдром Ангельмана (Pelc et al., 2008). Действительно, кластер генов, кодирующих три субъединицы рецептора GABA _A , расположен рядом с критической областью Ангельмана (т.е.е., UBE3A). Мутации в гене синдрома Ретта (например, MECP2) снижают экспрессию GABRB3, гена, ответственного за кодирование субъединицы бета ₃ рецептора GABA _A , и DLX5, гена, который регулирует выработку ферментов, ответственных за продукцию GABA. .

Некоторые генетические синдромы, связанные с эпилепсией и РАС, связаны с метаболическими нарушениями. Например, мышиные модели синдромов Ангельмана и Ретта демонстрируют митохондриальную дисфункцию (Kriaucionis et al., 2006; Su et al., 2011), а митохондриальная дисфункция описана в случае синдрома Ретта (Condie et al., 2010). Синдром Фелана-МакДермида (ПМС) и дупликация области 22q13 связаны с РАС и митохондриальной дисфункцией (Frye, 2012b; Frye et al., 2016a). Как упоминается ниже, нарушение митохондриального метаболизма может привести к изменению баланса возбуждающего и ингибирующего действия.

Заболевания одного гена, связанные как с РАС, так и с эпилепсией, были связаны с нарушениями баланса возбуждающего и тормозящего действия (Srivastava and Schwartz, 2014).Мутации в CNTNAP2 (Peñagarikano et al., 2011) или CNTNAP4 (Karayannis et al., 2014) приводят к снижению ГАМКергической нейротрансмиссии. Модель на животных с гаплонедостаточностью SYNGAP1 демонстрирует увеличение возбудимости нейронов и увеличение предрасположенности к припадкам (Clement et al., 2012). Другие гены связаны с относительным снижением баланса между возбуждением и ингибированием. Модель на животных с мутациями NLGN3 демонстрирует усиление тормозной нейротрансмиссии (Tabuchi et al., 2007). Сотовая связь (Щегловитов и др., 2013) и животных моделей (Bangash et al., 2011; Wang et al., 2011b) демонстрируют снижение возбуждающей нейротрансмиссии, когда SHANK3 нарушен. Модели на животных с пониженным содержанием синапсина I (SYN1) демонстрируют пониженное высвобождение глутамата (Li et al., 1995).

Нарушения обмена веществ

Нарушения энергетического обмена

Нарушения энергетического обмена были связаны с РАС (Giulivi et al., 2010; Frye and Naviaux, 2011; Frye, 2012c; Rose et al., 2014a, b) и эпилепсией (Frye, 2015).У некоторых детей с РАС митохондриальная дисфункция отличается от классического митохондриального заболевания (Frye and Rossignol, 2011; Rossignol and Frye, 2012a; Frye, 2012a). 41% детей с митохондриальными заболеваниями и РАС страдают судорогами (Rossignol and Frye, 2012a).

Другие нарушения энергетического обмена связаны с РАС и эпилепсией, включая нарушения метаболизма креатина (Póo-Argúelles et al., 2006; Longo et al., 2011) и дефицит аденилосукцинатлиазы (Spiegel et al., 2006; Jurecka et al., 2008). Креатин и фосфокреатин играют важную роль в хранении энергии и передаче высокоэнергетических фосфатов. Дефицит аденилосукцинатлиазы — редкое аутосомное нарушение синтеза пурина de novo (Spiegel et al., 2006; Jurecka et al., 2008). Пуриновый нуклеотидный цикл регулирует клеточный метаболизм, контролируя уровни фумарата, промежуточного продукта цикла лимонной кислоты, и аденозина, предшественника аденозин-5′-трифосфата (АТФ) (Spiegel et al., 2006).

Дефицит энергии может привести к судорогам. Нейроны с высокой частотой возбуждения, такие как тормозные интернейроны ГАМК (Anderson et al., 2008), непропорционально подвержены дефициту энергии. Кроме того, процессы, критически вовлеченные в высвобождение и обратный захват нейротрансмиттеров и поддержание потенциала покоя нейронов, такие как гомеостаз кальция, критически зависят от функции митохондрий (Li et al., 2004; Quiroz et al., 2008; Chen and Chan , 2009).

Нарушения нейротрансмиссии ГАМК

Некоторые метаболические нарушения напрямую приводят к нарушениям метаболизма ГАМК.Пиридоксин и его основная биологически активная форма, пиридоксаль-5-фосфат, являются важными кофакторами для более чем 110 ферментов, включая декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD), фермент, который производит ГАМК из глутамата. Истощение запасов пиридоксаль-5-фосфата снижает активность GAD, что, в свою очередь, увеличивает уровень глутамата, снижает синтез GABA и снижает корковое торможение (Gospe et al., 1994; Gospe, 2002; Mills et al., 2006). Это происходит при пиридоксинзависимых судорогах.

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы — аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма ГАМК.Это происходит из-за дефекта гена альдегиддегидрогеназы (ALDH5A1; Jakobs et al., 1981). Альдегиддегидрогеназа частично отвечает за деградацию ГАМК, и при дефиците этого фермента ГАМК разлагается альтернативным путем, что приводит к образованию гамма-гидроксимасляной кислоты и повышению уровня ГАМК в головном мозге. Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии показывают, что хроническое повышение уровня ГАМК подавляет рецепторы ГАМК _и , что приводит к дефициту коркового торможения и повышению баланса между возбуждением и ингибированием (Pearl et al., 2009а, б).

Нарушения нейротрансмиссии глутамата

Два типа метаболических нарушений (дефекты цикла мочевины и фенилкетонурия) могут привести к дисфункции нейротрансмиссии глутамата. Глутамат является основным возбуждающим кортикальным нейромедиатором, а избыток глутамата приводит к повышению баланса возбуждающего и ингибирующего действия, что приводит к судорогам.

Дефекты цикла мочевины приводят к повышенному содержанию аммиака. Астроциты, подвергшиеся воздействию аммиака, не экспрессируют переносчики обратного захвата глутамата, которые обычно снижают уровень внеклеточного глутамата (Rose, 2006).Таким образом, повышенный уровень аммиака в головном мозге может привести к повышению уровня внеклеточного глутамата.

Неврологических последствий фенилкетонурии обычно можно избежать с помощью диетического лечения, начиная с рождения (Williams et al., 2008). Однако эпилепсия и РАС могут развиться у детей, не получающих лечения, и у детей, не соблюдающих предписанную диету (Baieli et al., 2003). У таких детей наблюдается высокий уровень фенилаланина в мозге. Фенилаланин противодействует как N-метил-D-аспартатным (NMDA), так и не-NMDA рецепторам глутамата (т.е.е. рецепторы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA); Глушаков и др., 2003). Хроническое повышение фенилаланина приводит к усилению регуляции нескольких субъединиц рецепторов NMDA и AMPA (Глушаков и др., 2005), увеличению плотности рецепторов глутамата и увеличению высвобождения глутамата (Мартынюк и др., 2005). Такие изменения нейротрансмиссии глутамата предрасполагают мозг к повышенной возбудимости и судорогам, особенно если уровень фенилаланина временно снижен (Мартынюк и др., 2005).

Недостаток полезных ископаемых

Магний необходим для метаболизма нейротрансмиттеров и модуляции функции рецепторов нейромедиаторов. Ионизированный магний важен для контроля судорог. Ионизированный магний является антагонистом NMDA (Ault et al., 1980; Hallak, 1998) и может быть фактором некоторых эпилепсий (Hallak et al., 1992; Mathern et al., 1998; Mikuni et al., 1999). Активация рецептора NMDA глутаматом приводит к притоку кальция (Macdermott et al., 1986; Delorenzo and Limbrick, 1996), который является проэпилептогенным (Delorenzo, 1986; Heinemann and Hamon, 1986).Низкий уровень ионизированного магния или нарушение баланса между ионизированным магнием и ионизированным кальцием могут вызвать судороги (Chaistitwanich et al., 1987). Было показано, что пациенты с эпилепсией имеют значительно более низкие средние уровни ионизированного магния и увеличение отношения ионизированного кальция к ионизированному магнию, несмотря на нормальные уровни общего магния в сыворотке (Sinert et al., 2007).

Роль цинка при эпилепсии не ясна. Низкий уровень цинка был связан с судорогами у детей (Ganesh and Janakiraman, 2008; Mollah et al., 2008) и мыши с эпилепсией EL (Fukahori, Itoh, 1990). Цинк действует как противосудорожное средство (Williamson and Spencer, 1995; Cole et al., 2000) и снижает предрасположенность к судорогам (Fukahori and Itoh, 1990). Однако на модели мышей было показано, что цинк провоцирует судороги (Pei et al., 1983). Цинк совместно локализуется с глутаматом, где он ингибирует обратный захват синаптической ГАМК, тем самым повышая подавляющий тонус коры головного мозга (Cohen-Kfir et al., 2005). Таким образом, дефицит цинка может увеличить относительное соотношение возбуждающего и ингибирующего действия.

Дефицит витаминов

Было показано, что у детей с РАС наблюдаются отклонения в кобаламин-зависимых путях (Frye and James, 2014), а добавление кобаламина улучшает метаболиты в этих путях (James et al., 2009a; Adams et al., 2011; Frye et al., 2013a; Hendren et al., 2016) и поведением (Adams et al., 2011; Frye et al., 2013a, b; Hendren et al., 2016). Точный механизм, при котором дефицит кобаламина вызывает судороги, неясен, но у младенцев с дефицитом кобаламина проявляются судороги (Benbir et al., 2007; Erol et al., 2007). Кобаламин необходим для синтеза и метилирования миелина (Kumar, 2004). Нейроны с поврежденной миелиновой оболочкой более восприимчивы к возбуждающим эффектам глутамата (Akaike et al., 1993).

Дефицит церебрального фолата (CFD) характеризуется низким содержанием 5-метилтетрагидрофолата в ЦНС и связан с ASD и судорогами (Ramaekers et al., 2002; Ramaekers and Blau, 2004). У детей с идиопатическим РАС высока распространенность аутоантител к альфа-рецепторам фолиевой кислоты, вызывающих CFD (Frye et al., 2013c, 2016b). Фолиевая кислота играет важную роль в широком спектре метаболических процессов, включая окислительно-восстановительный метаболизм и метаболизм гомоцистеина, а также метилирование генов (Obeid et al., 2007). Нарушение этих процессов может нарушить окислительно-восстановительный метаболизм, тем самым истощая глутатион, что, в свою очередь, может снижать деградацию глутамата, что приводит к повышенной возбудимости коры головного мозга (Deepmala et al., 2015).

Тяжелые металлы

Несколько эпидемиологических исследований подтверждают связь между РАС и воздействием ртути или других тяжелых металлов (Rossignol et al., 2014). Эпилепсия была связана с воздействием токсичных уровней тяжелых металлов, включая свинец (Silbergeld et al., 1979; Swartzwelder, 1985; Lockitch et al., 1991; Arrieta et al., 2005) и ртуть (Torres et al., 2000) . Тяжелые металлы могут оказывать токсическое действие на мозг, снижая функцию митохондрий (James et al., 2009b; Belyaeva et al., 2011; Wang et al., 2011a; Rose et al., 2015), вызывая апоптоз (Wang et al. , 2011a; Pal et al., 2012), а также повышение уровня активных форм кислорода (James et al., 2009b; Furieri et al., 2011; Wang et al., 2011a). Хотя механизм (ы), посредством которого тяжелые металлы вызывают эпилепсию, неясен, это касается как митохондриальной дисфункции (Rossignol and Frye, 2012a), так и высоких уровней активных форм кислорода (Riazi et al., 2010; Specchio et al., 2010; Waldbaum and Patel, 2010), были связаны с эпилепсией.

Иммунная дисрегуляция

Множественные исследования продемонстрировали доказательства аномальной активации иммунной системы у людей с РАС. Необычно высокие уровни провоспалительных цитокинов были обнаружены в спинномозговой жидкости людей с РАС (Vargas et al., 2005). Аномальная активация внутренней иммунной системы в коре головного мозга, белом веществе и мозжечке была продемонстрирована у лиц с РАС при вскрытии (Vargas et al., 2005).

У детей с РАС обнаруживаются аутоантитела, участвующие в синдромах детской эпилепсии, связанных с регрессией речи (Connolly et al., 2006), когнитивными и поведенческими изменениями (Ganor et al., 2004; Vincent et al., 2004) и лекарственно-устойчивой эпилепсией (Majoie et al., 2006), а также аутоантитела к важнейшим элементам мозга, таким как основной белок миелина, нейротрофический фактор мозга и эндотелиальные клетки (Connolly et al., 1999). Аутоантитела к GAD65 связаны с несколькими неврологическими расстройствами, включая лекарственно-устойчивую эпилепсию (Blanc et al., 2009). Одно исследование обнаружило аутоантитела к GAD65 у 15% детей с РАС (Rout et al., 2012), но другие исследования не смогли найти эти аутоантитела у детей с РАС (Kalra et al., 2015).

Определенные аутоантитела, такие как аутоантитела к фолатному рецептору альфа, могут вызывать определенные синдромы, такие как CFD, и недавнее исследование предполагает, что аутоантитела к фолатному рецептору альфа также могут влиять на метаболизм кобаламина (Frye et al., 2016б). Аутоантитела, ассоциированные со специфическими синдромами судорог, также могут вызывать дисфункцию определенных нервных элементов. Аутоантитела также могут быть эпифеноменом основной иммунной дисрегуляции.

Сводка

Многие из этих расстройств, связанных как с припадками, так и с РАС, увеличивают баланс между возбуждением и ингибированием. Некоторые расстройства уменьшают торможение головного мозга за счет снижения ингибирующего нейромедиатора ГАМК за счет снижения продукции ГАМК, метаболической недостаточности тормозных нейронов ГАМК или дисфункции рецепторов ГАМК.Другие расстройства усиливают возбуждение мозга за счет увеличения возбуждающего нейромедиатора глутамата за счет увеличения выработки, изменения деградации или изменения рецепторов глутамата. Независимо от этих нарушений, невропатологические исследования РАС указывают на нарушения в тормозных путях ГАМК.

Несколько исследований показывают, что некоторые мутации генов связаны со снижением баланса возбуждающего и ингибирующего действия. Это, по-видимому, противоречит классической ассоциации судорог с корковой возбудимостью.Возможно, эти изменения вызывают нестабильность в нейронных сетях или компенсаторные изменения на нейрональном уровне, которые могут создавать аномалии нервной возбудимости. Например, хотя уровень ГАМК в головном мозге повышен у пациентов с дефицитом янтарной полуальдегиддегидрогеназы, рецепторы ГАМК снижены, что приводит к повышению баланса возбуждающего и ингибирующего действия (Pearl et al., 2009a, b).

Очевидно, что дальнейшие исследования, изучающие эти пути более подробно, могут помочь в разработке целевых методов лечения и улучшить наше понимание клинических последствий этих изменений.Этот обзор предполагает, что неврологическая дисфункция по крайней мере у части детей с РАС основана на изменениях баланса между возбуждением и ингибированием в головном мозге.

Авторские взносы

Эта рукопись была разработана в рамках аналитических центров по изъятию Элиаса Тембениса на встрече Autism One в Чикаго в мае 2009 и 2010 годов и на встрече Autism Canada в Торонто, Канада, в октябре 2009 года. В эти аналитические центры входили ученые и клиницисты с опыт в судорогах, связанных с РАС.Участники представляли широкий круг исследователей и практиков, занимающихся лечением РАС. Отдельные участники, предоставившие письменный текст для дополнения или внесшие вклад в редактирование документа, признаются авторами. Научные сотрудники доктора Фатеми помогали писать, несмотря на то, что они не посещали аналитический центр, поэтому они признаны авторами.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом Национального института здоровья и развития детей SF. Эта рукопись была поддержана аналитическими центрами по изъятию Элиаса Тембениса, проводившимися в рамках конференции Autism One Meetings, Международной ассоциацией аутизма и Фондом исследований аутизма.

Сокращения

AMPA, α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовая кислота; NMDA, N-метил-D-аспартат; РАС, расстройство аутистического спектра; АТФ, аденозин-5′-трифосфат; ЦНС, центральная нервная система; ГАМК, γ-аминомасляная кислота.

Список литературы

Adams, J. B., Audhya, T., McDonough-Means, S., Rubin, R.A., Quig, D., Geis, E., et al. (2011). Влияние витаминно-минеральной добавки на детей и взрослых с аутизмом. BMC Pediatr. 11: 111. DOI: 10.1186 / 1471-2431-11-111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Акаике, А., Тамура, Ю., Сато, Ю., и Йокота, Т. (1993). Защитные эффекты аналога витамина B12, метилкобаламина, против цитотоксичности глутамата в культивируемых корковых нейронах. Eur. J. Pharmacol. 241, 1–6. DOI: 10.1016 / 0014-2999 (93)

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон М. П., Хукер Б. С. и Герберт М. Р. (2008). Мостик от клеток к познанию в патофизиологии аутизма: биологические пути к нарушению функции мозга и пластичности Am. J. Biochem. Biotechnol. 4, 167–176. DOI: 10.3844 / ajbbsp.2008.167.176

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арриета, О., Паленсия, Г., Гарсия-Аренас, Г., Моралес-Эспиноза, Д., Эрнандес-Педро, Н., и Сотело, Дж. (2005). Длительное воздействие свинца снижает порог судорог, вызванных пентилентетразолом, у крыс. Эпилепсия 46, 1599–1602. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2005.00267.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оулт Б., Эванс Р. Х., Фрэнсис А. А., Оукс Д. Дж. И Уоткинс Дж. С. (1980). Селективная депрессия возбуждающей аминокислоты вызывает деполяризацию ионами магния в изолированных препаратах спинного мозга. J. Physiol. 307, 413–428. DOI: 10.1113 / jphysiol.1980.sp013443

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Байели, С., Павоне, Л., Мели, К., Фьюмара, А., и Коулман, М. (2003). Аутизм и фенилкетонурия. J. Autism Dev. Disord. 33, 201–204. DOI: 10.1023 / A: 1022999712639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бангаш, М.А., Пак, Дж. М., Мельникова, Т., Ван, Д., Чон, С. К., Ли, Д. и др.(2011). Усиленное полиубиквитинирование Shank3 и рецептора NMDA на мышиной модели аутизма. Ячейка 145, 758–772. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.03.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беляева Е.А., Коротков С.М., Сарис Н.Е. (2011). Модуляция in vitro индуцированной тяжелыми металлами дисфункции митохондрий печени крыс: сравнение меди и ртути с кадмием. J. Trace Elem. Med. Биол. 25 (Дополнение 1), S63 – S73. DOI: 10.1016 / j.jtemb.2010.10.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенбир, Г., Уйсал, С., Салтик, С., Зейбек, Ч.А., Айдын, А., Дервент, А. и др. (2007). Судороги во время лечения дефицита витамина B12. Изъятие 16, 69–73. DOI: 10.1016 / j.seizure.2006.10.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blanc, F., Ruppert, E., Kleitz, C., Valenti, M. P., Cretin, B., Humbel, R. L., et al. (2009). Острый лимбический энцефалит и антитела декарбоксилазы глутаминовой кислоты: реальность? Дж.Neurol. Sci. 287, 69–71. DOI: 10.1016 / j.jns.2009.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блатт, Дж. Дж., Фицджеральд, К. М., Гуптил, Дж. Т., Букер, А. Б., Кемпер, Т. Л., и Бауман, М. Л. (2001). Плотность и распределение рецепторов нейромедиаторов гиппокампа при аутизме: авторадиографическое исследование. J. Autism Dev. Disord. 31, 537–543. DOI: 10.1023 / A: 1013238809666

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, К., Грубер, Т., Баучер, Дж., Риппон, Г., и Брок, Дж. (2005). Гамма-аномалии при восприятии иллюзорных фигур при аутизме. Cortex 41, 364–376. DOI: 10.1016 / S0010-9452 (08) 70273-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Казанова, М. Ф., Буксхеведен, Д., и Гомес, Дж. (2003). Нарушение тормозной архитектуры клеточной мини-колонки: последствия для аутизма. Невролог 9, 496–507. DOI: 10.1177 / 1073858403253552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Казанова, М., Ван Кутен, И., Свитала, А., Ван Энгеланд, Х., Хейнсен, Х., Стейнбуш, Х. и др. (2006). Аномалии корковой миниколоночной организации в префронтальных долях аутичных пациентов. Clin. Neurosci. Res. 6, 127–133. DOI: 10.1016 / j.cnr.2006.06.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чайститванич, Р., Махони, А. В., Хендрикс, Д. Г., и Сиссон, Д. В. (1987). Пищевой кальций и фосфор и восприимчивость к судорогам крыс с дефицитом магния. Pharmacol. Biochem. Behav. 27, 443–449. DOI: 10.1016 / 0091-3057 (87)

-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, Х., и Чан, Д.С. (2009). Митохондриальная динамика — слияние, деление, движение и митофагия — при нейродегенеративных заболеваниях. Хум. Мол. Genet. 18, R169 – R176. DOI: 10.1093 / hmg / ddp326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клемент, Дж. П., Асети, М., Крезон, Т. К., Озкан, Э.Д., Ши Ю., Рейш Н. Дж. И др. (2012). Патогенные мутации SYNGAP1 нарушают когнитивное развитие, нарушая созревание дендритных синапсов позвоночника. Ячейка 151, 709–723. DOI: 10.1016 / j.cell.2012.08.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коэн-Кфир Э., Ли У., Эскандари С. и Нельсон Н. (2005). Ингибирование цинком транспортера гамма-аминомасляной кислоты 4 (GAT4) выявляет связь между возбуждающей и тормозящей нейротрансмиссией. Proc.Natl. Акад. Sci. США 102, 6154–6159. DOI: 10.1073 / pnas.0501431102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коул, Т. Б., Роббинс, К. А., Венцель, Х. Дж., Шварцкройн, П. А., и Палмитер, Р. Д. (2000). Судороги и повреждение нейронов у мышей, лишенных везикулярного цинка. Epilepsy Res. 39, 153–169. DOI: 10.1016 / S0920-1211 (99) 00121-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конди, Дж., Гольдштейн, Дж., и Уэйнрайт, М.С. (2010). Приобретенная микроцефалия, регресс вех, митохондриальная дисфункция и эпизодическая ригидность у мужчины 46 лет XY с мутацией de novo гена MECP2. J. Child Neurol. 25, 633–636. DOI: 10.1177 / 0883073809342004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коннолли А. М., Чез М. Г., Пестронк А., Арнольд С. Т., Мехта С. и Деуэл Р. К. (1999). Сывороточные аутоантитела к мозгу при варианте Ландау-Клеффнера, аутизме и других неврологических расстройствах. J. Pediatr. 134, 607–613. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (99) 70248-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коннолли А. М., Чез М., Штрайф Э. М., Килинг Р. М., Голумбек П. Т., Квон Дж. М. и др. (2006). Нейротрофический фактор головного мозга и аутоантитела к нейронным антигенам в сыворотке крови детей с расстройствами аутистического спектра, синдромом Ландау-Клеффнера и эпилепсией. Biol. Психиатрия 59, 354–363. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2005.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даниэльссон, С., Гиллберг, И. К., Билстедт, Э., Гиллберг, К., и Олссон, И. (2005). Эпилепсия у молодых людей с аутизмом: проспективное популяционное последующее исследование 120 человек, диагностированных в детстве. Эпилепсия 46, 918–923. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2005.57504.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дипмала, Слэттери, Дж., Кумар, Н., Делей, Л., Берк М., Дин О. и др. (2015). Клинические испытания N-ацетилцистеина в психиатрии и неврологии: систематический обзор. Neurosci. Biobehav. Ред. 55, 294–321. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2015.04.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дефелипе Дж. (2005). «Размышления о структуре кортикальной миниколонки», в Neocortical Modularity and the Cell Mincolumn , ed M. F. Casanova (New York, NY: Nova Biomedical), 57–92.

Дефелипе, Дж., Хендри, С. Х., Хашикава, Т., Молинари, М., и Джонс, Э. Г. (1990). Микроколоночная структура коры головного мозга обезьян, выявленная с помощью иммуноцитохимических исследований аксонов клеток двойного букета. Неврология 37, 655–673. DOI: 10.1016 / 0306-4522 (90)

-N

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Делоренцо Р. Дж. (1986). Молекулярный подход к сигналу кальция в головном мозге: связь с синаптической модуляцией и судорожным разрядом. Adv. Neurol. 44, 435–464.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Делоренцо Р. Дж. И Лимбрик Д. Д. мл. (1996). Влияние глутамата на приток кальция и механизмы секвестрации / экструзии в нейронах гиппокампа. Adv. Neurol. 71, 37–46.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Dhossche, D., Applegate, H., Abraham, A., Maertens, P., Bland, L., Bencsath, A., et al. (2002). Повышенные уровни гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в плазме у аутичных подростков: стимул для гипотезы ГАМК об аутизме. Med. Sci. Монит. 8, ПР1 – ПР6.

PubMed Аннотация

Эрол И., Алехан Ф. и Гюмюс А. (2007). Синдром Веста у ребенка с дефицитом витамина B12 при отсутствии макроцитарной анемии. Dev. Med. Детский Neurol. 49, 774–776. DOI: 10.1111 / j.1469-8749.2007.00774.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фатеми, С. Х. (2008). Гиперглутаматергическая гипотеза аутизма. Прог. Neuropsychopharmacol.Биол. Психиатрия. 32, 911. ответ автора: 912–913.

PubMed Аннотация

Фатеми, С. Х., Реутиман, Т. Дж., Фолсом, Т. Д., и Турас, П. Д. (2009). Подавление рецепторов ГАМК (А) в мозге людей с аутизмом. J. Autism Dev. Disord. 39, 223–230. DOI: 10.1007 / s10803-008-0646-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фаворов О.В., Келли Д.Г. (1994). Миниколоночная организация внутри соматосенсорных сегрегаций коры: II.Новые функциональные свойства. Cereb. Cortex 4, 428–442. DOI: 10.1093 / cercor / 4.4.428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р. Э. (2012a). Биомаркер нарушения энергетического обмена у детей с расстройством аутистического спектра. North Am. J. Med. Sci. 5, 141–147. DOI: 10.7156 / v5i3p141

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р. Э. (2012c). Новый митохондриальный полиморфизм гена цитохрома B, связанный с аутизмом. J. Pediatr. Neurol. 10, 35–40. DOI: 10.3233 / JPN-2012-0530

CrossRef Полный текст

Фрай Р. Э. (2014). Клинический потенциал, безопасность и переносимость арбаклофена при лечении расстройств аутистического спектра. Медикаментыc. Пациент Саф. 6, 69–76. DOI: 10.2147 / DHPS.S39595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р. Э. (2015). Метаболические и митохондриальные нарушения, связанные с эпилепсией у детей с расстройством аутистического спектра. Epilepsy Behav. 47, 147–157. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2014.08.134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, Р. Э., Кокс, Д., Слэттери, Дж., Типпет, М., Калер, С., Гранпишех, Д., и др. (2016a). Митохондриальная дисфункция может объяснять вариабельность симптомов синдрома Фелана-Макдермида. Sci. Реп. 6, 19544. DOI: 10.1038 / srep19544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р. Э., Делаторр Р., Тейлор, Х. Б., Слэттери, Дж., Мельник, С., Чоудхури, Н. и др. (2013a). Метаболические эффекты лечения сапроптерином при расстройствах аутистического спектра: предварительное исследование. Пер. Психиатрия 3: e237. DOI: 10.1038 / tp.2013.14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, Р. Э., Дели, Л., Слэттери, Дж., Типпет, М., Винн, Р., Роуз, С. и др. (2016b). Блокирующие и связывающие аутоантитела к рецептору фолиевой кислоты альфа определяют новые подгруппы расстройств аутистического спектра. Фронт. Neurosci. 10:80. DOI: 10.3389 / fnins.2016.00080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, Р. Э., Мельник, С., Фукс, Г., Рид, Т., Джерниган, С., Павлив, О. и др. (2013b). Эффективность лечения метилкобаламином и фолиевой кислотой на адаптивное поведение у детей с аутизмом связана с окислительно-восстановительным статусом глутатиона. Autism Res. Относиться. 2013, 609705. DOI: 10.1155 / 2013/609705

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р.Э., и Навьо Р. К. (2011). Аутистическое расстройство с гиперактивностью IV комплекса: новый митохондриальный синдром. J. Pediatr. Neurol. 9, 427–434. DOI: 10.3233 / JPN-2011-0507

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай, Р. Э., и Россиньоль, Д. А. (2011). Митохондриальная дисфункция может связывать различные медицинские симптомы, связанные с расстройствами аутистического спектра. Pediatr. Res. 69, 41R – 47R. DOI: 10.1203 / pdr.0b013e318212f16b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрай Р.Е., Секейра, Дж. М., Квадрос, Э. В., Джеймс, С. Дж., И Россиньоль, Д. А. (2013c). Аутоантитела к церебральным рецепторам фолиевой кислоты при расстройствах аутистического спектра. Мол. Психиатрия 18, 369–381. DOI: 10.1038 / mp.2011.175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фукахори М. и Ито М. (1990). Влияние диетического статуса цинка на предрасположенность к судорогам и содержание цинка в гиппокампе у мышей El (эпилепсия). Brain Res. 529, 16–22. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (90)

-M

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фурьери, Л.Б., Галан, М., Авенданьо, М. С., Гарсиа-Редондо, А. Б., Агуадо, А., Мартинес, С. и др. (2011). Эндотелиальная дисфункция коронарных артерий крыс после воздействия низких концентраций ртути зависит от активных форм кислорода. руб. J. Pharmacol. 162, 1819–1831. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01203.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганор Ю., Гольдберг-Стерн Х., Амром Д., Лерман-Саги Т., Тейхберг В. И., Пеллед Д. и др.(2004). Аутоиммунная эпилепсия: у некоторых пациентов с эпилепсией есть аутоантитела к рецепторам глутамата и дцДНК по обе стороны гематоэнцефалического барьера, которые могут убивать нейроны и уменьшать мозговую жидкость после гемисферотомии. Clin. Dev. Иммунол. 11, 241–252. DOI: 10.1080 / 17402520400001736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джуливи, К., Чжан, Ю. Ф., Оманска-Клусек, А., Росс-Инта, К., Вонг, С., Герц-Пиччиотто, И. и др. (2010). Митохондриальная дисфункция при аутизме. JAMA 304, 2389–2396. DOI: 10.1001 / jama.2010.1706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глушаков, А. В., Деннис, Д. М., Самнерс, К., Себерт, К. Н., Мартынюк, А. Е. (2003). L-фенилаланин избирательно подавляет токи в глутаматергических возбуждающих синапсах. J. Neurosci. Res. 72, 116–124. DOI: 10.1002 / jnr.10569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глушаков А.В., Глушакова О., Варшней, М., Баджпай, Л. К., Самнерс, К., Лайпис, П. Дж. И др. (2005). Долгосрочные изменения глутаматергической синаптической передачи при фенилкетонурии. Мозг 128, 300–307. DOI: 10.1093 / мозг / awh454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грайс, С. Дж., Спратлинг, М. У., Кармилофф-Смит, А., Халит, Х., Сибра, Г., Де Хаан, М., и др. (2001). Нарушение обработки изображений и колебательная деятельность мозга при аутизме и синдроме Вильямса. Нейроотчет 12, 2697–2700.DOI: 10.1097 / 00001756-200108280-00021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлак, М. (1998). Влияние парентерального введения сульфата магния на возбуждающие рецепторы аминокислот в головном мозге крыс. Магн. Res. 11, 117–131.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Халлак, М., Берман, Р. Ф., Иртенкауф, С. М., Эванс, М. И., и Коттон, Д. Б. (1992). Периферический сульфат магния проникает в мозг и увеличивает порог припадков в гиппокампе у крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 167, 1605–1610. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (92) -Z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хань, Й., Цинь, Дж., Бу, Д. Ф., Чанг, X. Z. и Ян, Z. X. (2006). Последовательные изменения субъединиц В-рецепторов гамма-аминомасляной кислоты в гиппокампе на крысиной модели фебрильного приступа. Life Sci. 78, 2944–2952. DOI: 10.1016 / j.lfs.2005.11.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хендрен Р.Л., Джеймс, С. Дж., Виджая, Ф., Лоутон, Б., Розенблатт, А., и Бент, С. (2016). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Methyl B12 у детей с аутизмом. J. Child Adolesc. Психофармакол . DOI: 10.1089 / cap.2015.0159. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Якобс, К., Бояш, М., Мёнч, Э., Рейтинг, Д., Симес, Х., и Ханефельд, Ф. (1981). Экскреция гамма-гидроксимасляной кислоты с мочой у пациента с неврологическими отклонениями.Вероятность новой врожденной ошибки обмена веществ. Clin. Чим. Acta 111, 169–178. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (81)

(PDF) Антагонист каннабиноидов SLV326 вызывает судорожные припадки и изменения интериктальной ЭЭГ у крыс

33.Bourien J, Bartolomei F, Bellanger JJ, Gavaret M, Chauvel P, Wendling F. Метод идентификации воспроизводимых подмножеств коактивированных структур во время интериктальных спайков. Применение к интрацеребральной ЭЭГ при

височной эпилепсии. Клиническая нейрофизиология. 2005; 116 (2): 443–55. DOI: 10.1016 / j.clinph.2004.08.

010 PMID: 15661121

34. Кришнан Б., Влахос И., Ван З. И., Мошер Дж., Наджм И., Берджесс Р. и др. Локализация эпилептического очага на основе

на основании интерктальных записей МЭГ в состоянии покоя возможна независимо от наличия или отсутствия спайков.

Клиническая нейрофизиология: официальный журнал Международной федерации клинической нейрофизиологии.

2015; 126 (4): 667–74.

35. Виноградова Л.В., Шацкова А.Б., ван Рейн CM. Проэпилептические эффекты каннабиноидного рецептора antago-

nist SR141716 на модели аудиогенной эпилепсии. Epilepsy Res. 2011; 96 (3): 250–6. DOI: 10.1016 / j.

эплепсии. 2011.06.007 PMID: 21733658

36. Сольбриг М.В., Адриан Р., Баратта Дж., Пиомелли Д., Джуффрида А.Роль эндоканнабиноидов в вызванных вирусами

дискинетических и судорожных явлениях. Exp Neurol. 2005; 194 (2): 355–62. DOI: 10.1016 / j.expneurol.

2005.02.017 PMID: 16022863

37. Ков Р.Л., Цзян К., Найденов А.В., Ле Дж. Х., Стелла Н., Натансон Н. М.. Модуляция индуцированных пилокарпином sei-

zures каннабиноидным рецептором 1. PLoS One. 2014; 9 (4).

38. Ветчурек Н., ван дер Стельт М., Цубокава Н., Крестель Н., Моерс А., Петросино С. и др. Forebrain-spe-

Специфическая инактивация белков G семейства Gq / G11 приводит к возрастной эпилепсии и нарушению образования эндокан-

набиноидов.Mol Cell Biol. 2006; 26 (15): 5888–94. DOI: 10.1128 / MCB.00397-06 PMID: 16847339

39. Вилела Л. Р., Гобира PH, Виана Т. Г., Медейрос, округ Колумбия, Феррейра-Виейра, TH, Дориа Дж. Г. и др. Усиление передачи сигналов эндоканнабиноидов

защищает от нейротоксичности, вызванной кокаином. Toxicol Appl Pharmacol.

2015; 286 (3): 178–87. DOI: 10.1016 / j.taap.2015.04.013 PMID: 25933444

40. Маккарти MM. Растягивая правду. Почему нейроны гиппокампа так уязвимы после черепно-мозговой травмы

.Exp Neurol. 2003; 184 (1): 40–3. PMID: 14637077

41. Jetter GM, Cavazos JE. Эпилепсия у пожилых людей. Semin Neurol. 2008; 28 (3): 336–41. doi: 10.1055 / s-

2008-1079338 PMID: 18777480

42. Patrylo PR, Tyagi I, Willingham AL, Lee S, Williamson A. В процессе старения функция дентатного фильтра изменяется на проэпилеп-

тик. Эпилепсия. 2007; 48 (10): 1964–78. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2007.01139.x

PMID: 17521341

43. Коттедж JF, Stone J, Murray RM, Sumich A, Bramon-Bosch E, ffytche D, et al.Дельта-9-тетрагидрокан-

набинол, нервные колебания выше 20 Гц и индуцированный острый психоз. Психофармакология. 2015;

232: 519–28. DOI: 10.1007 / s00213-014-3684-1 PMID: 25038870

44. Кортес-Брионес Дж., Скосник П.Д., Маталон Д., Кэхилл Дж., Питтман Б., Уильямс А. и др. [Дельта] 9-THC нарушает

Гамма ([гамма]) — полосовые нейронные колебания у людей. Нейропсихофармакология. 2015.

45. Д’Суза, округ Колумбия, Фридберг Д. Д., Скосник П. Д., Уильямс А., Роуч Б., Сингх Н. и др.Дозозависимая модуляция

событийно-связанных потенциалов к новым и целевым стимулам с помощью внутривенного введения Δ (9) -THC у людей. Neurop-

сихофармакология. 2012; 37 (7): 1632–46. DOI: 10.1038 / npp.2012.8 PMID: 22334121

46. Coenen AML. Частотный анализ электрической активности гиппокампа крыс. Физиология и поведение. 1975;

14 (3): 391–4.

47. Ван Лиер Х., Коенен AML, Дринкенбург WHIM. Поведенческие переходы модулируют электроэнцефалограмму гиппокампа

Корреляты поведения открытого поля у крыс: поддержка сенсомоторной функции

ритмической синхронной активности гиппокампа.Журнал неврологии. 2003; 23 (6): 2459–65.

PMID: 12657706

48. Родригес-Манзо Дж., Кансеко-Альба А. Двухфазные эффекты анандамида на поведенческие реакции:

акцент на копулятивном поведении. Behav Pharmacol. 2015; 26 (6): 607–15. DOI: 10.1097 / FBP.

0000000000000154 PMID: 26226145

49. Lee TTY, Hill MN, Hillard CJ, Gorzalka BB. Нарушение периподростковой передачи сигналов эндоканнабиноидов

модулирует нейроэндокринные и поведенческие реакции взрослых самцов крыс на стресс.Нейрофармакология.

2015; 99: 89–97. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.021 PMID: 26192544

50. de Bruin NM, Prickaerts J, Lange JH, Akkerman S, Andriambeloson E, de Haan M, et al. SLV330, антагонист каннабиноидного рецептора CB1

, уменьшает дефицит в Т-лабиринте, распознавании объектов и задачах социального распознавания

у грызунов. Neurobiol Learn Mem. 2010; 93 (4): 522–31. DOI: 10.1016 / j.nlm.2010.01.

010 PMID: 20132903

51. Блэк, доктор медицины, Стивенс Р.Дж., Рогацкий Н., Фезерстоун Р.Э., Сенях Ю., Джардино О. и др.AVE1625, антагонист рецептора CB1 каннабиса

ноида, в качестве совместного лечения шизофрении с антипсихотиками: улучшение когнитивной функции

и снижение побочных эффектов нейролептиков у грызунов. Психофармакология. 2011;

215 (1): 149–63. doi: 10.1007 / s00213-010-2124-0 PMID: 21181124

52. Маццола С., Микале В., Драго Ф. Амнезии, индуцированной бета-амилоидными фрагментами, противодействует блокада канна-

биноидного рецептора CB1. Eur J Pharmacol. 2003; 477 (3): 219–25.PMID: 14522360

SLV 326 и судорожные припадки

PLOS ONE | DOI: 10.1371 / journal.pone.0165363 2 февраля 2017 г. 15/16

Судороги, которые вы можете увидеть у детей «Дневник студента-медика из Карибского бассейна

Гипсаритмия на ЭЭГ из-за инфантильного спазма

Когда вы впервые видите припадок или впервые испытываете его на себе, это может быть довольно пугающим. Припадки могут проявляться множеством разных способов, часто не так, как мы думаем, когда обычно думаем о «припадках».«Здесь я хотел бы представить несколько типов припадков и эпилептических синдромов, которые вы можете наблюдать у детей.

Сначала немного о припадках и эпилепсии:

• Приступ относится к эпизоду электрического разряда в головном мозге, тогда как эпилепсия относится к заболеванию, при котором возникают повторяющиеся припадки.

• Есть две основные категории припадков: частичные и генерализованные.
  • Частичные (очаговые) припадки затрагивают только часть головного мозга.Он может проявляться по-разному в зависимости от того, в какой части мозга происходит припадок. Если это происходит в моторной коре головного мозга, вы можете получить неконтролируемые мышечные подергивания от нескольких секунд до минут. Если это происходит в затылочной доле, вы можете увидеть яркий свет или зрительные галлюцинации. Если в височной доле, где происходит большинство парциальных припадков, вы можете получить спутанность сознания, чувство дежавю, чувство хайме вю, головокружение, временную потерю памяти и т. Д. Все это называется аурами . Парциальные припадки делятся на два типа:
    • Простые частичные припадки — сохраняется сознание, память или осведомленность.
    • Комплексные частичные припадки — не поддерживается сознание, память или осознание. Нужна МРТ, чтобы исключить аномалии височной доли. Принимает карбамазепин.
  • генерализованные приступы затрагивают весь мозг и могут быть разделены на:
    • Отсутствие припадки (petit mal) — непродолжительные, выглядят как пустой взгляд, а иногда и мерцание глаз.
    • Миоклонические приступы — короткий мышечный толчок, который длится менее 1 секунды.Они могут происходить вместе как кластер.
    • Тоник припадок — когда ваша мышца внезапно напрягается, не расслабляясь в течение нескольких секунд.
    • Клонические приступы — когда ваши мышцы совершают повторяющиеся рывки в течение нескольких секунд или минут.
    • Тонико-клонические припадки (grand mal) — когда у вас внезапное скованность мышц на несколько секунд (тонический припадок) с последующим повторяющимся мышечным подергиванием (клонический припадок). Это то, о чем думает большинство людей, когда думают о «припадках».”
    • Атонические припадки — при кратковременной потере мышечного тонуса.

• Термин «иктал» относится к припадкам. Pre-ictal описывает состояние до припадков, а post-ictal описывает состояние после припадков. Inter-ictal описывает состояние между припадками.

Фебрильные судороги

У некоторых детей, генетически предрасположенных к фебрильным припадкам, при повышении температуры может развиться генерализованных припадка.Начало судорог зависит не от повышения температуры, а от того, насколько быстро она повышается. Более высокая температура не обязательно связана с повышенным риском развития судорог. Обычно это происходит у детей от 6 месяцев до 5 лет. Есть два типа. Простые фебрильные припадки являются наиболее распространенными, длятся менее 15 минут, обычно безвредны, не повторяются в течение 24 часов и обычно затрагивают все тело. Единственное лечение — облегчить жар.Противоэпилептические препараты противопоказаны, потому что побочные эффекты этих препаратов более опасны, чем эпилепсия, которую они лечат. С другой стороны, это Комплексные фебрильные припадки , если они длятся более 15 минут, повторяются через 24 часа или являются скорее сфокусированными, чем обобщенными. Можно рассмотреть возможность лечения, но оно должно быть индивидуализировано с учетом рисков пациента.