Sm антиген: Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Антитела к Sm-антигену; качественное определение

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения
Антитела к Sm-антигену, качественное определение	Не обнаружено

Интерпретация результата

• Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
• Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
• Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

• определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
• обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
• отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
• при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG (ЭНА, Extractable Nuclear Antigen Antibodies, ENA) (смесь RNP/Sm, SS-A (Ro), SS-B(La), Scl-70, центромерный белок В и Jo-1)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: формат результата качественный.

• в случае обнаружения антинуклеарных антител выдаётся ответ «положительно»; 
• в случае их отсутствия — «отрицательно»;  
• в случае обнаружения низкого (близкого к пороговому) уровня антинуклеарных антител выдаётся ответ «сомнительно».

Единицы измерения: качественный тест, основанный на оценке коэффициента позитивности относительно порогового значения (в норме < 1,0). 

Референсные значения: антитела к экстрагируемому ядерному антигену не обнаружены.

Результат:

1,0-1,1 — сомнительно
> 1,1 — положительно

Положительно: положительный результат исследования наблюдают у пациентов с системной красной волчанкой, кожными формами волчанки, системной склеродермией (диффузной и лимитированной формами), синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани, дерматомиозитом. В редких случаях положительные титры отмечаются на фоне вирусных инфекций и хронических воспалительных заболеваний.

 

Отрицательно: отрицательный результат исследования снижает вероятность развития системной красной волчанки и других системных заболеваний у данного больного. Антитела к экстрагируемому ядерному антигену не обнаружены у большинства больных с аутоиммунными заболеваниями печени, ревматоидным артритом, ювенильным ревматоидным артритом.

Сомнительно: сомнительный результат возможен при низком (околопороговом) уровне антител или при индивидуальных неспецифических сывороточных интерференциях. В таких случаях может быть целесообразен повтор исследования (на усмотрение лечащего врача).

АНА, Иммуноблот антинуклеарных антител, сдать анализ на иммуноблот

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: качественный тест, результат представляют в форме «обнаружено» или «не обнаружено». 

При обнаружении полосы, характеризующей наличие какого-либо вида антител, интенсивность окраски полосы дополнительно описывают количеством плюсов («крестов») для каждого из выявленных видов антител. Увеличение степени позитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител.

Референсные значения: антитела к Sm, RNP/Sm, SS-A (60 kДа), SS-A (52 кДа), SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENР-B, dsDNA, Histone, Nucleosome, Rib P, AMA-M2, Jo-1 не обнаружены.

Результат определения аутоантител представляется в «крестах» для каждого соответствующего антигена. Увеличение степени серопозитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител. Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже: 

1. Антитела не обнаружены. 
2. +/- – пограничный результат; 
3. + – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену; 
4. ++ – среднее содержание аутоантител к специфическому антигену;
5. +++ – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену.

Основные заболевания, связанные с выявлением антинуклеарных антител:

Антиген	Значение
Sm (Smith)	Специфический маркер системной красной волчанки (входит в 10-ый критерий СКВ Американского колледжа ревматологов, АСR)
SS-A (Ro52)	Отмечается при различных аутоиммунных заболеваниях, чаще при системной красной волчанке и ее кожных формах, системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени и т.д.
SS-A (Ro60)	Системная красная волчанка, кожные формы красной волчанки, фоточувствительность при системной красной волчанке, высокий риск врожденной красной волчанки и поражения сердца плода. Основной серологический показатель при синдроме Шегрена. Нередко отмечается совместно с антителами к SS-A (Ro52) антигену.
SS-B	Синдром Шегрена, системная красная волчанка.
PCNA	Системная красная волчанка, риск волчаночного нефрита.
Рибосомы (Ribo P)	Системная красная волчанка, риск поражения центральной нервной системы.
Нуклеосомы	Системная красная волчанка, высокий риск волчаночного гломерулонефрита.
Двуспиральная ДНК	Специфический маркер системной красной волчанки (входит в 10-ый критерий СКВ ACR), высокий риск волчаночного нефрита.
snRNP/Sm	Смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка с низким риском поражения почек, склеродермия.
Гистоны	Системная красная волчанка, лекарственная волчанка, склеродермия.
Scl-70	Системный склероз с диффузным поражением кожи и внутренних органов.
PM-Scl	Cклеродермия, сопровождающаяся полимиозитом.
CENР-B	CREST-синдром со склеродактилией, телангиэктазиями, подкожными кальцинатами, синдромом Рейно, эзофагитом.
Jo-1	Полимиозит в виде антисинтетазного синдрома.
AMA-M2	Первичный билиарный цирроз, синдром Шегрена.

ГОРМОНЫ И АУТОАНТИТЕЛА

Фертильность и репродукция
ЛГ	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	510р.
ФСГ	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	510р.
Эстрадиол	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	495р.
Пролактин	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	495р.
Прогестерон	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	500р.
17-ОН -прогестерон	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	655р.
Антимюллеров гормон (АМH)	кровь (сыворотка)	кол.	1-4 к.д.	1 320р.
Ингибин B	кровь (сыворотка)	кол.	1-4 к.д.	1 330р.
Ингибин А	кровь (сыворотка)	кол.	11-13 к.д.	2 150р.
Определение фракций пролактина: пролактин, мономерный пролактин, макропролактин	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 300р.
Пренатальная диагностика
Гомоцистеин*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 640р.
Гомоцистеин	плазма (гомоцистеин)	кол.	1 к.д.	1 640р.
PAPP-A (ассоциированный с беременностью плазменный белок А)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	845р.
b-ХГЧ	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	470р.
Свободный эстриол	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	600р.
АФП	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	470р.
Свободный b-ХГЧ	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	685р.
Плацентарный фактор роста (PLGF)	кровь (сыворотка)	кол.	1-5 к.д.	3 150р.
Андрогены
ДГЭА-сульфат	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	520р.
Тестостерон	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	520р.
ГСПГ(глобулин, связывающий половой гормон)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	530р.
Свободный тестостерон	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	1 100р.
Дигидротестостерон	кровь (сыворотка)	кол.	1-5 к.д.	1 390р.
Андростендион	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 250р.
Андростендиола Глюкуронид	кровь (сыворотка)	кол.	1-5 к.д.	1 390р.
Тиреоидная панель
Т3	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	500р.
Т4	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	500р.
Т3 свободный	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	500р.
Т4 свободный	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	500р.
ТТГ	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	510р.
ТГ (тиреоглобулин)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	820р.
Т-uptake (тест поглощенных тиреойдных гормонов)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	720р.
Гормоны коры надпочечников
Кортизол	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	540р.
Кортизол	моча (суточная)	кол.	1-2 к.д.	870р.
Гормоны гипофиза
СТГ**	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	670р.
Соматомедин — С	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 290р.
АКТГ	кровь с апротинином	кол.	1-2 к.д.	860р.
Гормоны поджелудочной железы
Инсулин*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	650р.
С- пептид*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	600р.
Проинсулин	кровь (сыворотка)	кол.	4-11 к.д.	1 960р.
Аутоантитела
Антитела к тиреоглобулину	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	560р.
Антитела к тиреопероксидазе	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	560р.
Антитела к двухспиральной ДНК (a-dsDNA)	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	760р.
Антитела к односпиральной ДНК (a-ssDNA)	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	820р.
Антитела к ядерным антигенам, скрининг (ANA screen)	кровь (сыворотка)	п.кол.	1-2 к.д.	800р.
Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA screen) и нуклеосомам, IgG, 7 антигенов: нуклеосомы, Sm, Sm/RNP, SSA(Ro), SSB(La),Jo-1, Scl-70; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	1 595р.
Антитела к фосфолипидам	кровь (сыворотка)	кол.	1-3 к.д.	1 045р.
Антитела к антигенам мембраны митохондрий (AMA-М2)	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 380р.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (LKM-1)	кровь (сыворотка)	кол.	1-5 к.д.	1 380р.
Антитела к трансглутаминазе IgА	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	70р.
Антитела к трансглутаминазе IgG	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	970р.
Антитела к β-клеткам поджелудочной железы	кровь (сыворотка)	п.кол.	1-6 к.д.	1 330р.
Антитела к инсулину	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	990р.
Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD)	кровь (сыворотка)	кач.	1-6 к.д.	1 545р.
Антитела к рецепторам ТТГ	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	1 480р.
Антитела к тромбоцитам, полуколичественное определение	кровь (сыворотка)	п.кол.	11-13 к.д.	3 100р.
Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (АТ к ССР)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 300р.
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину	кровь (сыворотка)	кач.	1-2 к.д.	1 405р.
Антитела к кардиолипину IgG	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к кардиолипину IgM	кровь (сыворотка)	кач.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к β2 гликопротеину I IgG	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 125р.
Антитела к β2 гликопротеину I IgM	кровь (сыворотка)	кач.	1-2 к.д.	1 125р.
Антитела к аннексину V IgG	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 320р.
Антитела к аннексину V IgM	кровь (сыворотка)	кач.	1-2 к.д.	1 320р.
Антитела к ядерным антигенам (ANA), IgG, 25 антигенов: нуклеосомы, dsDNA, гистоны, Sm, RNP, Sm/RNP, SSA/Ro 60kD, SSA/Ro 52kD, SSB, Scl-70, Ku, PM-Scl 100, Mi-2, Jo-1, PL-7, PL-12, SRP, рибосомы, CENP-A/B, PCNA, sp100, gp210, M2, M2/nPDC и f-актин; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	7 350р.
Антитела к антигенам печени, IgG, 7 антигенов: M2/nPDC, gp210, sp100, LKM1, LC1, SLA, f-actin; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	3 450р.
Антитела к Sm-антигену; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-3 к.д.	1 350р.
Антинейтрофильные антитела (ANCA) к MPO, PR3; антитела к GBM, IgG; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	2 650р.
Антитела к Saccharomyces Cerevisae (ASCA), IgA; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-3 к.д.	1 145р.
Антитела к Saccharomyces Cerevisae (ASCA), IgG; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-3 к.д.	1 145р.
Антитела к фактору Кастла и париетальным клеткам, IgG; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	2 290р.
Антитела к деамидированному глиадину (DGP), IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-3 к.д.	965р.
Антитела к деамидированному глиадину (DGP), IgA; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-3 к.д.	965р.
Антитела для диагностики полимиозита/склеродермии, IgG, 8 антигенов: Jo-1, PL-7, PL-12, SRP, Mi-2, Ku, PM-Scl-100, Scl-70; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-4 к.д.	4 590р.
Антитела к ревматоидному фактору (RF), IgM; качественное определение	кровь (сыворотка)	кач.	1-2 к.д.	1 180р.
Антитела к ревматоидному фактору (RF), IgA; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к париетальным клеткам желудка (PCA), IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 185р.
Антитела к миелопероксидазе (MPO), IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к протеиназе 3 (PR3), IgG; высокочувствительный метод; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к нуклеосомам, IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 045р.
Антитела к базальной мембране клубочков почек (GBM), IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 530р.
Антитела к фосфатидилсерину (PS), IgG; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 070р.
Антитела к фосфатидилсерину (PS), IgM; количественное определение	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	1 070р.
Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2, полуколичественное определение (непрямая иммунофлуоресценция)	Кровь (сыворотка)	п.кол.	1-7 к.д.	1 090р.
Олигоклональные антитела IgG, определение типа синтеза	кровь (сыворотка) + спинномозговая жидкость	кач.	19-21 к.д.	4 990р.
Нейроэндокринная система
Альдостерон	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	620р.
Ренин (прямой тест)**	кровь с ЭДТА	кол.	3-5 к.д.	1 040р.
Метаболиты
Гастрин**	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	840р.
Лептин	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	970р.
ОНКОМАРКЕРЫ
ПСА общий	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	540р.
ПСА общий/ПСА свободный. Расчет соотношения.	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 100р.
РЭА (Раково-эмбриональный антиген, CEA)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	740р.
СА 15-3 (Раковый антиген 15-3, Cancer Antigen 15-3)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	760р.
CA 19-9 (Раковый антиген 19-9, Cancer Antigen 19-9)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	750р.
СА 125 (Раковый антиген 125, Cancer Antigen 125)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	760р.
UBC (Антиген рака мочевого пузыря, Urinary Bladder Cancer)	моча	кол.	1-4 к.д.	1 775р.
β -2 microglobulin (Бета -2 микроглобулин, B2M)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 190р.
СА 72-4 (Раковый антиген 72-4, Cancer Antigen 72-4)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 150р.
Cyfra 21-1, растворимые фрагменты цитокератина 19 (Cytokeratin 19 Fragments)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 190р.
NSE (Нейро-специфическая енолаза, Neuron-specific enolase)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 540р.
SCC (Антиген плоскоклеточной карциномы, Squamous Cell Carcinoma associated Antigen)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 450р.
НЕ 4 (Секреторный белок эпидидимиса человека 4, Human epididymis protein 4)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 450р.
CgA (Хромогранин А, Chromogranin A)	кровь (сыворотка)	кол.	1-6 к.д.	2 150р.
Белок S 100 (S100 protein)	кровь (сыворотка)	кол.	3-5 к.д.	2 430р.
СА 242 (Раковый антиген 242, Cancer Antigen 242)	кровь (сыворотка)	кол.	1-4 к.д.	880р.
Опухолевая М2-пируваткиназа (Tumor M2-PK)	кал	кол.	2-11 к.д.	2 900р.
ГОРМОНЫ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И МАРКЕРЫ ОСТЕОПОРОЗА
Остеокальцин*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	930р.
Паратиреоидный гормон*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	850р.
CrossLaps*	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 200р.
Р1NP (маркер формирования костного матрикса)	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 730р.
Кальцитонин**	кровь (сыворотка)	кол.	1 к.д.	1 130р.
25-он витамин D (25-hydroxyvitamin D)	кровь (сыворотка)	кол.	1-2 к.д.	2 400р.

Набор RNP/Sm ELISA для определения антител анти-RNP/Sm

Циркулирующие аутоантитела класса IgG к внутриклеточным структурам, в частности, к ядерным антигенам, являются характерной особенностью системных аутоиммунных заболеваний. Антитела к комплексу рибонуклеопротеинов с высокими титрами считаются специфичным маркером смешанного заболевания соединительных тканей (MCTD) и выявляются у 40-90% пациентов, страдающих смешанным заболеванием соединительных тканей. Благодаря высокой специфичности анти-RNP/Sm в отношении заболевания, они были указаны в качестве одного из критериев заболевания для диагностики смешанного заболевания соединительных тканей (MCTD). Комплекс RNP/Sm состоит из 3 известных U1-специфичных рибонуклеопротеинов (U1-68 кДА, U1-A, U1-C) и 9 полипептидов Sm (SmB, SmB´, SmN, SmD1, SmD2, SmD3, SmE, SmF, SmG). Кроме пациентов, страдающих смешанным заболеванием соединительных тканей (MCTD), антитела анти-RNP/Sm также можно обнаружить в образцах пациентов со связанными аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка (SLE) и системная склеродермия (SSc).

Описание Набор RNP/Sm ELISA каталожный номер 25011, предназначен для полуколичественного определения специфических антител для белкового комплекса RNP/Sm, методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты теста помогают диагностировать смешанное заболевание соединительных тканей (MCTD) и связанные аутоиммунные нарушения.

Принцип работы набора

Метод — твердофазный иммуноферментный анализ. Поверхность лунок микропланшета покрыта высоко очищенным нативным антигеном RNP/Sm. Сначала в микротитровальные лунки вносят разведённые образцы пациента, контроли и калибратор. Это приводит к связыванию антител к анти-RNP/Sm с иммобилизованным антигеном RNP/Sm. После промывания добавляют конъюгат пероксидазы хрена (HRP) с антителами класса IgG, который связывается с антителами анти-RNP/Sm. Несвязанное вещество удаляется при проведении другого цикла промывания. В конце, связывание антител к анти-Sm визуализируют посредством инкубации с субстратом ТМБ (тетраметилбензидин). Оптическую плотность измеряют спектрофотометрически на длине волны 450 нм.

Состав набора

Набор реагентов RNP/Sm ELISA на 96 определений. В набор входят стрипы для микротитрования с нанесенными антигенами, коньюгат пероксидазы хрена (HRP) с антителами класса IgG, промывочный буфер, ТМБ субстрат, стоп-раствор (0.5 M h3SO4), буфер для разведения, калибратор, отрицательный контроль, положительный контроль.

Аналитические характеристики набора

Широкий диапазон измерений с низкой границей обнаружения от 0.1 до 10 относительных единиц. Один калибратор для всех параметров. Высоко очищенный нативный антиген. Продолжительность исследования < 1,5 часа, небольшой инкубационный период (30 мин/30 мин/15 мин). 3 мкл сыворотки или плазмы на каждый тест. Система обнаружения HRP/TMB (OD 450nm/620nm). Готовые к использованию реагенты с цветной кодировкой. Ломкие стрипы для микротитрования. Объём набора 96 определений. Хранение при температуре 2-8°C. Сроки годности до двух лет. Логотип CE.

Показатели результативности

Высокая корреляция с эталонными ИФА наборами. Превосходное «lot to lot» (от партии к партии) соответствие R² > 0,95. Низкая вариативность в пределах и за пределами тестирования VK% < 10. Высокая линейность по всей области измерений.

Клинические значения

Аутоантитела к антигену Sm/RNP (белковые компоненты ядерного рибонуклеопротеина) встречаются совместно с Sm (основной серологический маркер смешанного заболевания соединительной ткани), практически все больные смешанным соединительнотканным заболеванием являются позитивными на анти-RNP в очень высоких титрах. Антигены Sm и RNP представляют собой гетерогенную группу белковых молекул в ассоциации с небольшими РНК. Эти макромолекулярные комплексы обусловливают в сплайсеосомах вырезание интронов из премессенджерной РНК для формирования транскрипционально активной РНК. Каждая из молекул smRNP содержит одну молекулу РНК — U1, U2, U4, U5, U6, U7, U11, или U12. Каждая из этих молекул РНК формирует большой комплекс РНК-белок со многими из 30 белков, которые были определены как задействованные в сплайсеосомах. Из белков, которые преципитируются анти-Sm- или анти-RNP-антителами, 11 обозначены как A, B, B9, C, D, E, F и G. Анти-Sm-антитела реагируют со многими специфическими эпитопами на белках B9/B, D, E и у многих больных — с белками F и G.

Информация для заказа

каталожный номер: 25011 упаковка: 96 тестов

Внешняя лаборатория — Авиценна — медицинский центр в Симферополе

120004 Цитологическое исследование с заключением по системе Бетесда, 2 стекла, окраска по Папаниколау (соскоб из цервикального канала)	2200 р.
120005 Цитологическая диагностика поражений кожи (мазок-отпечаток, соскоб с кожи)	780 р.
120007 Цитологическая диагностика заболеваний мочеполовой системы (пунктат, мазок-отпечаток)	950 р.
120008 Цитологическая диагностика заболеваний молочной железы (пунктат, мазок-отпечаток)	820 р.
120009 Цитологическое исследование аспирата полости матки (аспират, мазок-отпечаток с ВМС)	750 р.
120010 Цитологическое исследование пункционной жидкости (синовиальная, плевральная, асцитическая)	820 р.
120011 Цитологическое исследование биоматериала, полученного при оперативных вмешательствах (пунктат, мазок-отпечаток)	950 р.
120013 Цитологическое исследование на атипичные клетки (мокрота, моча)	950 р.
120006 Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (пунктат)	750 р.
120012 Цитологическое исследование пунктата лимфатических узлов (пунктат)	950 р.
CMD.АЛЛЕРГОЛОГИЯ
151001 Микроскопическое исследование на эозинофилы (мазок из носа, с конъюктивы глаз)	440 р.
152000 Триптаза (Tryptase), ImmunoCAP® (Phadia AB)	3500 р.
153001 Эозинофильный катионный белок (ECP), ImmunoCAP® (Phadia AB)	1850 р.
153401 hx2, Домашняя пыль: клещ домашней пыли (d1), клещ домашней пыли (d2), таракан рыжий	1300 р.
154300 Экзема (Eczema), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	6800 р.
154301 Астма/ринит дети (Wheeze/Rhinitis Child), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	6800 р.
154302 Астма/ринит взрослые (Asthma/Rhinitis Adult), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	6800 р.
154303 Прогноз риска проведения вакцинации, ImmunoCAP® (Phadia AB)	8500 р.
154304 Прогноз риска проведения оперативного вмешательства, ImmunoCAP® (Phadia AB)	6800 р.
153551 w1, Амброзия высокая (Ambrosia elatior), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	2100 р.
153450 fx5, Детская пищевая панель № 1: яичный белок, молоко коровье, треска атлантическая, пшеница, арахис, соя	910 р.
153853 f83, Мясо курицы (Gallus spp.), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	790 р.
153856 f75, Яичный желток (Gallus spp.), Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	790 р.
150111 Phadiatop. Сбалансированная смесь ингаляционных аллергенов для скрининга атопии у детей старше 4 лет и взрослых, Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	2200 р.
150112 Phadiatop infant. Сбалансированная смесь ингаляционных и пищевых аллергенов для скрининга атопии у детей до 4 лет, Ig E, ImmunoCAP® (Phadia AB)	2400 р.
150302 Яичный желток	550 р.
150303 Коровье молоко	550 р.
150312 Глютен	550 р.
151000 Эозинофильный катионный белок	900 р.
150349 192 пищевых аллергена (IgE)	29900 р.
150350 88 пищевых аллергенов (IgE)	19900 р.
CMD.БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
090104 Фосфор (Phosphorus), моча (суточная)	220 р.
090107 Кальций (Calcium), моча (суточная)	220 р.
090068 Кальций ионизированный (Са2+)	330 р.
090069 Натрий (Na+), Калий (K+), Хлор (Cl-)	280 р.
090070 Цистатин С (Cystatin C)	2000 р.
090071 Альфа-1 кислый гликопротеин (орозомукоид) (Alpha1-Acid glycoprotein)	950 р.
090072 Альфа-1 антитрипсин (Alpha1-antitrypsin)	1850 р.
090078 Витамин В12, активный (холотранскобаламин) (Vitamin B12 (Holotranscobalamin))	1900 р.
090079 Про-натрийуретический N-концевой пептид В-типа (N-terminal pro-brain natriuretic peptide, pro-B-type natriuretic peptide)	3100 р.
090080 Креатинин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ, GFR) по формуле Кокрофта-Голта (Cockroft-Golt)	270 р.
090081 Общий белок+белковые фракции	440 р.
090083 Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR)	1650 р.
090084 Пепсиноген-I	1500 р.
090085 Пепсиноген-II	1500 р.
090086 Пепсиноген-I/Пепсиноген-II, расчет соотношения	3000 р.
090121 Дезоксипиридинолин (ДПИД) (моча)	1500 р.
090124 Глюкоза (Glu-U) (моча)	220 р.
090125 Общий белок (UPro) (моча)	220 р.
090126 Альбумин-креатининовое соотношение (Albumin-to-creatinine ratio) (моча)	600 р.
090202 Кальпротектин (Fecal Calprotectin) (кал)	2800 р.
090203 Панкреатическая эластаза-1 (Elastase 1) (кал)	2100 р.
090035 Магний (Magnesium)	180 р.
090036 Кальций (Са2+, Calcium), Натрий (Na+, Sodium), Калий (К+, Potassium), Хлор (Cl-, Chloride)	550 р.
090037 Глюкоза (Glucose)	180 р.
090040 Ревматоидный фактор, РФ (Rheumatoid factor)	400 р.
090041 Антистрептолизин-0 (Anti-streptolysin 0)	440 р.
090042 Гликозилированный гемоглобин (Glycated Hemoglobin)	550 р.
090043 Цинк (Zink)	270 р.
090044 Фруктозамин (Fructosamine)	700 р.
090046 Аполипопротеин A-1 (Apolipoprotein A-1)	620 р.
090047 Аполипопротеин B (Apolipoprotein B)	570 р.
090048 Амилаза панкреатическая (Pancreatic amylase)	320 р.
090049 Эритропоэтин (Erythropoietin)	1000 р.
090052 Ненасыщенная железосвязываюшая способность сыворотки (Unsaturated iron-binding capacity, UIBC)	250 р.
090053 Гаптоглобин (Haptoglobin)	780 р.
090054 Церулоплазмин (Coeruloplasmin)	700 р.
090055 Альфа-2 макроглобулин (alfa-2 Macroglobulin)	750 р.
090057 Липопротеин (a) (Lipoprotein (a)	1300 р.
090059 С-реактивный белок (C-Reactive Protein), СРБ	360 р.
090061 Холестерин липопротеинов очень низкой плотности, ЛПОНП	350 р.
090051 Лактат (Lactate)	400 р.
090012 Триглицериды (Triglycerides)	180 р.
090014 Аланин-аминотрансфераза, АЛТ (Alanine aminotransferase)	180 р.
090015 Аспартат-аминотрансфераза, АСТ (Aspartate aminotransferase)	180 р.
090016 Гамма-глутаминтрансфераза, ГГТ (Gamma-glutamyl transferase)	180 р.
090017 Щелочная фосфатаза, ЩФ (Alkaline phosphatase)	180 р.
090018 Кислая фосфатаза (Acid phosphatase)	220 р.
090019 Лактатдегидрогеназа, ЛДГ (Lactate dehydrogenase)	180 р.
090020 Альфа-амилаза (Alfa-Amylase)	270 р.
090021 Креатинкиназа (Creatine Kinase)	330 р.
090023 Лактатдегидрогеназа 1 фракция (Lactatedehydrogenase-1)	220 р.
090025 Липаза (Lipase)	310 р.
090026 Холинэстераза (Cholinesterase)	200 р.
090027 Железо (Ferrum)	180 р.
090028 Общая железосвязывающая способность сыворотки крови, ОЖСС (Total iron-binding capacity)	350 р.
090029 Витамин В12 (цианокобаламин) (Vitamin B12 (Cobalamin)	680 р.
090030 Фолиевая кислота (Folic acid)	680 р.
090031 Ферритин (Ferritin)	550 р.
090032 Трансферрин (Transferrin saturation)	550 р.
090033 Кальций общий (Calcium)	180 р.
090034 Фосфор (Phosphorus)	180 р.
090001 Общий белок (Protein total)	180 р.
090002 Альбумин (Albumin)	170 р.
090003 Определение белковых фракций (Serum Protein Electrophoresis)	350 р.
090004 Креатинин (Сreatinine)	180 р.
090005 Мочевина (Urea)	180 р.
090006 Мочевая кислота (Uric acid)	180 р.
090007 Билирубин общий (Bilirubin total)	180 р.
090008 Билирубин прямой (Bilirubin direct)	180 р.
090009 Холестерин общий (Cholesterol total)	180 р.
090010 Холестерин липопротеинов высокой плотности, ЛПВП (High-density lipoprotein cholesterol)	220 р.
090011 Холестерин липопротеинов низкой плотности, ЛПНП (Low-density lipoprotein cholesterol)	220 р.
CMD.ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
100002 Протромбин (Prothrombin), Международное нормализованное отношение, МНО (International Normalized Ratio, INR)	270 р.
100003 Антитромбин III (Antithrombin III)	360 р.
100004 Активированное частичное тромбопластиновое время, АЧТВ (Activated Partial Thromboplastin Time)	240 р.
100005 Тромбиновое время (Thrombin Time)	240 р.
100006 Волчаночный антикоагулянт (Lupus Anticoagulant)	1100 р.
100007 D-димер (D-dimer)	1300 р.
100013 Протеин C (Protein C)	2100 р.
100014 Протеин S (Protein S)	2300 р.
100001 Фибриноген (Fibrinogen)	220 р.
CMD.ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
180045 Определение резус-фактора плода (выявление гена RHD плода в крови матери)	4100 р.
180014 Плазменные факторы системы свертывания крови. Исследование полиморфизмов в генах: F2, F5, F7, FGB, SERPINE1/PAI-1	4700 р.
180015 Агрегационные факторы системы свертывания крови. Исследование полиморфизмов в генах: GP1BA, GP1BA, ITGB3, JAK 2, SELPLG	4900 р.
180016 Фолатный цикл. Исследование полиморфизмов в генах: MTHFR, MTHFR, MTR, MTRR, SLC19A1	4600 р.
180020 Генетическая предрасположенность к артериальной гипертензии. Исследование полиморфизмов в генах: ADRB2, AGT, AGT, AGTR1, NOS3	5400 р.
180021 Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 типа. Исследование полиморфизмов в генах: C12ORF30, CLEC16A, rs2544677, INS, PTPN22	6100 р.
180024 Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Доп. профиль. Исследование полиморфизмов в генах: CDKAL1, CDKN2A/2В, HHEX, IGF2BP2	6800 р.
180030 Генетическая предрасположенность к избыточному весу. Исследование полиморфизмов в генах: FTO, PPARD, PPARGC1A, PPARGC1B	5100 р.
180031 Генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца. Исследование полиморфизмов в генах: AMPD1, CDKN2A/2B, HIF1A, MMP3, APOE, APOE	5900 р.
180032 Генетическая предрасположенность к остеопорозу. Исследование полиморфизмов в генах: COL1A1, ESR1 (2 вида), LCT, LRP5, VDR	5900 р.
180033 Бьюти профиль. Генетическая картина красоты и здоровья с заключением врача-генетика.	11200 р.
180034 Спортивная генетика. Индивидуальные особенности для выбора эффективного и безопасного режима тренировок с заключением врача-генетика.	8900 р.
180035 Генетически обусловленная непереносимость лактозы. Исследование полиморфизма в гене LCT	3100 р.
180036 Генетические факторы риска невынашивания и осложнений беременности.	9100 р.
180037 Мужское бесплодие. Генетическая диагностика азооспермии. Исследование микроделеций в AZF локусе Y хромосомы	5600 р.
180038 Молекулярно-генетическое исследование HLA-B27 при диагностике аутоиммунных болезней	2800 р.
180039 Прогноз эффективности терапии бронхиальной астмы с помощью бета 2-адреномиметиков. Исследование полиморфизма rs1042713 в гене ADRB2	2300 р.
180040 Липидный обмен. Генетическая предрасположенность к дислипидемии и развитию атеросклероза.	12800 р.
180041 Генетическая предрасположенность к болезни Альцгеймера. Исследование полиморфизмов в гене APOE	2850 р.
180044 Болезнь Крона. Исследование полиморфизмов в генах: NOD2, NOD2, NKX2-3, PTPN2	5700 р.
180101 Варфарин. Определение терапевтической дозы.	4100 р.
180008 Абакавир. Исследование аллели 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701)	1750 р.
180009 Прогноз эффективности терапии хронического гепатита С. Исследование полиморфизмов в гене IL 28В	2500 р.
180010 Система свертывания крови. Исследование полиморфизмов в генах F5 и F2	2900 р.
180011 Наследственный рак молочной железы и яичников. Исследование мутаций в генах BRCA 1, 2	3700 р.
180012 Синдром Жильбера. Исследование полиморфизма в гене UGT1A1	3500 р.
180013 Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Базовый профиль. Исследование полиморфизмов в генах: KCNJ11, PPARG, TCF7L2	4900 р.
CMD.ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
200017 Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала 4 категории сложности до 3-х кусочков	3600 р.
200018 Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала 4 категории сложности от 4-х до 7-ми кусочков	4900 р.
200019 Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного) материала 4 категории сложности от 8-ми до 10-ти кусочков	5800 р.
200001 Биопсия 1 категории сложности без дополнительных методов исследования	1850 р.
200002 Биопсия 2 категории сложности без дополнительных методов исследования	1850 р.
200003 Биопсия 3 категории сложности без дополнительных методов исследования	1850 р.
200004 Биопсия 4 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 1)	1850 р.
200005 Биопсия 4 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 2)	2100 р.
200006 Биопсия 4 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 3)	1850 р.
200007 Биопсия 4 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 4)	1850 р.
200008 Биопсия 5 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 1)	2100 р.
200009 Биопсия 5 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 2)	2100 р.
200010 Биопсия 5 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 3)	2100 р.
200011 Биопсия 5 категории сложности без дополнительных методов исследования (вариант 4)	2700 р.
200016 Мультифокальная биопсия предстательной железы	9500 р.
CMD.ГОРМОНЫ И АУТОАНТИТЕЛА
060109 Гомоцистеин (Homocysteine)	1300 р.
060726 Антитела к эндомизию (EMA), суммарное полуколичественное определение антител IgA и IgG	1550 р.
060773 Антитела к фосфатидилсерину, количественное определение антител IgG	1410 р.
060774 Антитела к фосфатидилсерину, количественное определение антител IgM	1410 р.
060775 Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2, полуколичественный	1090 р.
060801 Альдостерон (Aldosterone)	590 р.
060804 Ренин (прямой тест)	1100 р.
060901 Гастрин (Gastrin)	880 р.
060902 Лептин (Leptin)	880 р.
060737 Антитела к b-2 гликопротеину I, качественное определение антител IgM	1540 р.
060738 Антитела к аннексину V, количественное определение антител IgG	1540 р.
060739 Антитела к аннексину V, качественное определение антител IgM	1540 р.
060744 Антитела к ядерным антигенам (ANA, 25 антигенов: нуклеосомы,dsDNA,гистоны,Sm,RNP,Sm/RNP,SSA/Ro60kD и др.), качественное определение антител IgG	9110 р.
060745 Антитела к антигенам печени (7 антигенов: M2/nPDC,gp210,sp100,LKM1,LC1,SLA,f-actin), качественное определение антител IgG	3800 р.
060758 Антитела к Sm-антигену, качественный	1370 р.
060759 Антинейтрофильные антитела (АНЦА) к MPO, PR3, антитела к GBM, качественное определение антител IgG	3900 р.
060760 Антитела к Saccharomyces Cerevisae (ASCA), качественное определение антител IgA	1670 р.
060761 Антитела к Saccharomyces Cerevisae (ASCA), качественное определение антител IgG	1670 р.
060762 Антитела к фактору Кастла и париетальным клеткам, качественное определение антител IgG	1800 р.
060763 Антитела к деамидированному глиадину (DGP), количественное определение антител IgG	1180 р.
060764 Антитела к деамидированному глиадину (DGP), количественное определение антител IgA	1180 р.
060765 Антитела при полимиозите и склеродермии (8 антигенов: Jo-1,PL-7,PL-12,SRP,Mi-2,Ku,PM-Scl-100,Scl-70), качественное определение антител IgG	5850 р.
060766 Антитела к ревматоидному фактору, качественное определение антител IgM	1320 р.
060767 Антитела к ревматоидному фактору, количественное определение антител IgA	1410 р.
060768 Антитела к париетальным клеткам желудка, количественное определение антител IgG	1410 р.
060769 Антитела к миелопероксидазе, количественное определение антител IgG	1410 р.
060770 Антитела к протеиназе 3, количественное определение антител IgG	1410 р.
060771 Антитела к нуклеосомам, количественное определение антител IgG	1410 р.
060772 Антитела к базальной мембране клубочков почек, количественное определение антител IgG	1690 р.
060730 Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (АЦЦП), количественный	1690 р.
060733 Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV), качественный	1970 р.
060734 Антитела к кардиолипину, количественное определение антител IgG	1540 р.
060735 Антитела к кардиолипину, качественное определение антител IgM	1540 р.
060736 Антитела к b-2 гликопротеину I, количественное определение антител IgG	1540 р.
060701 Антитела к тиреоглобулину (анти-ТГ), количественный	480 р.
060702 Антитела к тиреопероксидазе (анти-ТПО), количественный	480 р.
060703 Антитела к двухспиральной (нативной) ДНК (a-dsDNA), количественное определение антител IgG	950 р.
060704 Антитела к односпиральной ДНК (a-ssDNA), количественный	890 р.
060705 Антитела к ядерным антигенам, скрининг (ANA screen:SS-A 60 и 52kDa,SS-В,RNP-70,Sm,RNP/Sm,Scl-70,centromere B, Jo-1), полуколичественный	1300 р.
060706 Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA:Sm,Sm/RNP,SSA(Ro),SSB(La),Jo-1,Scl-70 и нуклеосомам), качественное определение антител IgG	1750 р.
060709 Антитела к фосфолипидам (АФЛ), раздельное количественное определение антител IgM и IgG	880 р.
060710 Антитела к антигенам мембраны митохондрий (AMA-М2), количественный	1250 р.
060711 Антитела к микросомальной фракции печени и почек (LKM-1), количественный	1600 р.
060712 Антитела к тканевой трансглутаминазе, количественное определение антител IgA	990 р.
060713 Антитела к тканевой трансглутаминазе, количественное определение антител IgG	990 р.
060714 Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы, полуколичественный	1550 р.
060715 Антитела к инсулину, количественный	900 р.
060716 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), качественный	1500 р.
060717 Антитела к рецепторам ТТГ, количественный	1680 р.
060204 Глобулин, связывающий половой гормон, ГСПГ (Sex hormone-binding globulin)	480 р.
060205 Свободный тестостерон (FreeTestosterone)	850 р.
060206 Дигидротестостерон (Dihydrotestosterone)	1300 р.
060207 Андростендион (Androstenedione)	820 р.
060208 Андростендиола глюкуронид (Androstanediol glucuronide)	1350 р.
060301 Трийодтиронин общий, Т3 общий (Total Triiodthyronine)	390 р.
060302 Тироксин общий, Т4 общий (Total Thyroxine)	390 р.
060303 Трийодтиронин свободный, Т3 свободный (Free Triiodthyronine)	390 р.
060304 Тироксин свободный, Т4 свободный (Free Thyroxine)	390 р.
060305 Тиреотропный гормон, ТТГ (Thyroid Stimulating Hormone)	390 р.
060306 Тиреоглобулин, ТГ (Thyroglobulin)	600 р.
060307 Тироксин-связывающая способность сыворотки, тест поглощенных тиреойдных гормонов (Thyroid uptake)	730 р.
060401 Кортизол (Cortisol) (кровь)	400 р.
060407 Кортизол (Cortisol-U) (моча суточная)	750 р.
060501 Соматотропный гормон, СТГ (Growth hormone)	500 р.
060503 Соматомедин-С (Somatomedin C)	1200 р.
060505 Адренокортикотропный гормон, АКТГ (Adrenocorticotropic hormone)	750 р.
060601 Инсулин (Insulin)	590 р.
060602 C-пептид (C-peptide)	600 р.
060603 Проинсулин (Proinsulin)	1100 р.
060001 Лютеинизирующий гормон, ЛГ (Luteinizing hormone)	380 р.
060002 Фолликулостимулирующий гормон, ФСГ (Follicle stimulating hormone)	380 р.
060003 Эстрадиол (Estradiol)	380 р.
060004 Пролактин (Prolactin)	380 р.
060005 Прогестерон (Progesterone)	380 р.
060006 17-гидроксипрогестерон (17-OH progesterone)	480 р.
060007 Антимюллеров гормон, АМГ (anti-Mullerian hormone)	1200 р.
060008 Ингибин B (Inhibin B)	1500 р.
060012 Определение фракций пролактина: пролактин, мономерный пролактин, макропролактин	850 р.
060102 ПАПП-А, ассоциированный с беременностью плазменный белок А (PAPP-A )	850 р.
060103 Хорионический гонадотропин человека, b-ХГЧ	440 р.
060104 Свободный эстриол (Estriol free)	590 р.
060105 Альфа-фетопротеин (АФП)	370 р.
060106 Свободная b-единица хорионического гонадотропина (свободный b-ХГЧ)	590 р.
060108 Плацентарный фактор роста (Placental growth factor)	3200 р.
060201 Дегидроэпиандростерон-сульфат, ДГЭА (Dehydroepiandrosterone sulfate)	380 р.
060202 Тестостерон (Testosterone)	380 р.
CMD.ГОРМОНЫ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И МАРКЕРЫ
080001 Остеокальцин (Оsteocalcin)	750 р.
080002 Паратиреоидный гормон (Parathyroid hormone)	590 р.
080003 C-телопептиды коллагена I типа (CrossLaps)	980 р.
080004 Общий амино-терминальный пропептид проколлагена 1 типа (Total N-terminal propeptide of type 1 collagen)	1900 р.
080005 Кальцитонин (Calcitonin)	900 р.
080006 25-OH витамин D (25-hydroxyvitamin D)	1950 р.
CMD.ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
220018 Определение статуса гена HER2 и Chr 17 (CISH)	12500 р.
220027 Иммуногистохимическое исследование (8 антител)	19800 р.
220028 Иммуногистохимическое исследование (9 антител)	21200 р.
220029 Иммуногистохимическое исследование (10 антител)	22900 р.
220031 Определение экспрессии PD-L1 при меланоме	7700 р.
220020 Иммуногистохимическое исследование (1 антитело)	4400 р.
220021 Иммуногистохимическое исследование (2 антитела)	7800 р.
220022 Иммуногистохимическое исследование (3 антитела)	9400 р.
220023 Иммуногистохимическое исследование (4 антитела)	10800 р.
220024 Иммуногистохимическое исследование (5 антител)	12500 р.
220025 Иммуногистохимическое исследование (6 антител)	16500 р.
220026 Иммуногистохимическое исследование (7 антител)	18000 р.
CMD.ИММУНОЛОГИЯ
130002 Иммуноглобулины A, M, G (IgA, IgM, IgG)	780 р.
130003 Иммуноглобулин Е	580 р.
130010 Иммуноглобулин A (IgA)	280 р.
130011 Иммуноглобулин M (IgM)	280 р.
130012 Иммуноглобулин G (IgG)	280 р.
131001 Интерлейкин 8	1900 р.
131002 Интерлейкин 1b	1900 р.
131003 Интерлейкин 6	1900 р.
131004 Интерлейкин 10	1900 р.
131005 Фактор некроза опухоли — альфа (ФНО-альфа)	1900 р.
CMD.Иммуноферментный анализ (ИФА)
049001 Хеликобактер пилори (H. pylori), качественное определение антигенов, экспресс-метод (кал)	770 р.
049201 Giardia Lamblia (возбудитель лямблиоза), качественное определение антигена, экспресс-метод (кал)	900 р.
049101 Клостридиум диффициле (C.difficile), качественное определение антигена токсинов A и B, экспресс-метод (кал)	2600 р.
049003 Криптоспоридии парвум (C. parvum), качественное определение антигена, экспресс-метод (кал)	1200 р.
049005 Аденовирус (Adenovirus), качественное определение антигена, экспресс-метод (кал)	1100 р.
049004 Ротавирус (Rotavirus), качественное определение антигена, экспресс-метод (кал)	1300 р.
049006 Норовирус (Norovirus), качественное определение антигена, экспресс-метод (кал)	1950 р.
042701 Аnti-TBE (вирус клещевого энцефалита), количественное определение антител IgG (кровь)	690 р.
042702 Аnti-TBE (вирус клещевого энцефалита), полуколичественное определение антител IgM (кровь)	690 р.
042803 Аnti-Dengue (вирус Денге), полуколичественное определение антител IgM (кровь)	1850 р.
042804 Аnti-Dengue (вирус Денге), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	1850 р.
043301 Аnti-Bordetella pertussis (возбудитель коклюша), количественное определение антител IgG (кровь)	900 р.
043302 Аnti-Bordetella pertussis (возбудитель коклюша), качественное определение антител IgM (кровь)	900 р.
043303 Аnti-Bordetella pertussis (возбудитель коклюша), качественное определение антител IgA (кровь)	900 р.
044001 Аnti-WNV (вирус Западного Нила), полуколичественное определение антител IgM (кровь)	1850 р.
044002 Аnti-WNV (вирус Западного Нила), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	1850 р.
044101 Anti-Borrelia (боррелии), количественное определение антител IgM (кровь)	680 р.
044102 Anti-Borrelia (боррелии), количественное определение антител IgG (кровь)	680 р.
044201 Ag Legionella pneumophila (возбудитель легионеллеза), качественное определение антигена серогруппы 1 (моча)	2200 р.
044701 Anti-Tetanus toxoid (столбняк), количественное определение антител IgG (кровь)	950 р.
041701 Аnti-Giardia Lamblia (возбудитель лямблиоза) cуммарные: IgG; IgM; IgA, полуколичественное определение антител (кровь)	550 р.
041901 Аnti-Opisthorchis (возбудитель описторхоза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	500 р.
041902 Аnti-Echinococcus (возбудитель эхинококкоза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	600 р.
041903 Аnti-Toxocara (возбудитель токсокароза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	500 р.
041904 Аnti-Trichinella (возбудитель трихинеллёза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	400 р.
041906 Аnti-Ascaris (возбудитель аскаридоза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	700 р.
042001 Аnti-Ureaplasma urealyticum (уреаплазма уреалитикум), качественное определение антител IgG (кровь)	500 р.
042002 Аnti-Ureaplasma urealyticum (уреаплазма уреалитикум), качественное определение антител IgА (кровь)	500 р.
042003 Аnti-Ureaplasma urealyticum (уреаплазма уреалитикум), качественное определение антител IgМ (кровь)	440 р.
042101 Аnti-HHV 6 типа (вирус герпеса VI типа), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	660 р.
042201 Аnti-В19 (парвовирус В19), качественное определение антител IgG (кровь)	1000 р.
042202 Аnti-В19 (парвовирус В19), качественное определение антител IgМ (кровь)	1000 р.
042301 Anti-VZV (вирус ветряной оспы), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	750 р.
042302 Anti-VZV (вирус ветряной оспы), полуколичественное определение антител IgМ (кровь)	750 р.
042401 Аnti-Candida (возбудитель кандидоза), качественное определение антител IgG (кровь)	580 р.
042402 Аnti-Aspergillus (возбудитель аспергиллеза), качественное определение антител IgG (кровь)	580 р.
041702 Аnti-Giardia Lamblia (возбудитель лямблиоза), полуколичественное определение антител IgM (кровь)	380 р.
041909 Аnti-Schistosoma mansoni (возбудитель шистосомоза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	900 р.
041911 Anti-Taenia solium (возбудитель тениоза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	900 р.
041912 Anti-Fasciola hepatica (возбудитель фасциолёза), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	900 р.
041202 Аnti-EBV-VCA (вирус Эпштейна-Барр), полуколичественное определение антител IgM к капсидному антигену (кровь)	550 р.
041203 Аnti-EBV-EBNA (вирус Эпштейна-Барр), полуколичественное определение антител IgG к ядерному антигену (кровь)	500 р.
041204 Аnti-EBV-EAА (вирус Эпштейна-Барр), полуколичественное определение антител IgG к раннему антигену (кровь)	500 р.
041301 Аnti-Helicobacter pylori (хеликобактер пилори), качественное определение антител IgA (кровь)	600 р.
041302 Аnti-Helicobacter pylori (хеликобактер пилори), количественное определение антител IgG (кровь)	600 р.
041401 Аnti-Chlamydia trachomatis (хламидия трахоматис), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	500 р.
041402 Аnti-Chlamydia trachomatis (хламидия трахоматис), полуколичественное определение антител IgА (кровь)	500 р.
041403 Аnti-Chlamydophila pneumoniae (хламидия пневмониа), качественное определение антите IgG (кровь)	500 р.
041404 Аnti-Chlamydophila pneumoniae (хламидия пневмониа), качественное определение антите IgА (кровь)	500 р.
041407 Аnti-Chlamydia trachomatis (хламидия трахоматис), качественное определение антител IgМ (кровь)	500 р.
041408 Аnti-Chlamydophila pneumoniae (хламидия пневмониа), качественное определение антител IgM (кровь)	500 р.
041501 Аnti-Mycoplasma hominis (микоплазма хоминис), качественное определение антител IgG (кровь)	440 р.
041503 Аnti-Mycoplasma pneumoniae (микоплазма пневмониа), количественное определение антител IgG (кровь)	500 р.
041504 Аnti-Mycoplasma pneumoniae (микоплазма пневмониа), количественное определение антител IgА (кровь)	550 р.
041505 Аnti-Mycoplasma pneumoniae (микоплазма пневмониа), количественное определение антител IgМ (кровь)	550 р.
041506 Аnti-Mycoplasma hominis (микоплазма хоминис), качественное определение антител IgА (кровь)	580 р.
041601 Аnti-Toxo gondii (токсоплазмоз), количественное определение антител IgG (кровь)	440 р.
041602 Аnti-Toxo gondii (токсоплазмоз), количественное определение антител IgМ (кровь)	550 р.
041603 Toxo gondii (токсоплазмоз), полуколичественное определение индекса авидности антител IgG (кровь)	900 р.
041502 Аnti-Mycoplasma hominis (микоплазма хоминис), качественное определение антител IgМ (кровь)	400 р.
040502 Syphilis TPHA (сифилис), качественная РПГА (кровь)	330 р.
040503 Syphilis TPHA (сифилис), полуколичественная РПГА (кровь)	520 р.
040504 Аnti-Treponema pallidum (сифилис) суммарные, качественное определение антител (кровь)	400 р.
040601 Аnti-HIV 1,2/Ag p24 (вирус иммунодефицита человека, ВИЧ) суммарное, качественное определение антител (кровь)	380 р.
040701 Аnti-HSV 1 типа (вирус простого герпеса 1 типа), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	550 р.
040702 Аnti-HSV 2 типа (вирус простого герпеса 2 типа), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	550 р.
040703 Аnti-HSV 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	440 р.
040704 Аnti-HSV 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), полуколичественное определение антител IgМ (кровь)	440 р.
040707 Аnti-HSV 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), полуколичественное определение индекса авидности антител IgG (кровь)	650 р.
040801 Аnti-CMV (цитомегаловирус), количественное определение антител IgG (кровь)	440 р.
040802 Аnti-CMV (цитомегаловирус), качественное определение антител IgМ (кровь)	440 р.
040803 Аnti-CMV (цитомегаловирус), полуколичественное определение индекса авидности антител IgG (кровь)	900 р.
040901 Аnti-Rubella virus (вирус краснухи), количественное определение антител IgG (кровь)	440 р.
040902 Аnti-Rubella virus (вирус краснухи), качественное определение антител IgМ (кровь)	440 р.
040903 Аnti-Rubella virus (вирус краснухи), полуколичественное определение индекса авидности антител IgG (кровь)	900 р.
041001 Аnti-Measles virus (вирус кори), полуколичественное определение антител IgG (кровь)	700 р.
041002 Аnti-Measles virus (вирус кори), качественное определение антител IgМ (кровь)	700 р.
041101 Аnti-Mumps (вирус паротита), качественное определение антител IgG (кровь)	660 р.
041102 Аnti-Mumps (вирус паротита), качественное определение антител IgМ (кровь)	660 р.
041201 Аnti-EBV-VCA (вирус Эпштейна-Барр), полуколичественное определение антител IgG к капсидному антигену (кровь)	550 р.
040001 Anti-HAV (вирус гепатита A), качественное определение антител IgG (кровь)	660 р.
040002 Anti-HAV (вирус гепатита A), качественное определение антител IgМ (кровь)	660 р.
040101 HBsAg (вирус гепатита B), качественное определение поверхностного антигена (кровь)	350 р.
040103 Anti-HBs (вирус гепатита B), количественное определение антител к HBsAg-антигену (кровь)	550 р.
040105 Аnti-Hbcore (вирус гепатита B), качественное определение антител IgМ к ядерному антигену (кровь)	300 р.
040106 HBeAg (вирус гепатита B), качественное определение HBe-антигена (кровь)	380 р.
040107 Аnti-Hbe (вирус гепатита B), качественное определение антител к HBe-антигену (кровь)	550 р.
040108 HBsAg (вирус гепатита B), количественное определение поверхностного антигена (кровь)	1300 р.
040109 Аnti-HBcore (вирус гепатита B) суммарное, качественное определение антител к ядерному антигену (кровь)	550 р.
040202 Аnti-HCV (вирус гепатита C), качественное определение антител IgМ (кровь)	380 р.
040203 Аnti-HCV (вирус гепатита C) суммарное, качественное определение антител (кровь)	400 р.
040301 Аnti-HDV (вирус гепатита D) суммарное, качественное определение антител (кровь)	660 р.
040401 Аnti-HEV (вирус гепатита E), качественное определение антител IgG (кровь)	800 р.
040402 Аnti-HEV (вирус гепатита E), качественное определение антител IgМ (кровь)	800 р.
040501 Syphilis RPR (сифилис), качественный антикардиолипиновый тест (кровь)	220 р.
040302 Аnti-HDV (вирус гепатита D), качественное определение антител IgМ (кровь)	480 р.
CMD.Комплексные программы (ОЦЕНКА МИКРОФЛОРЫ)
310010 Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин Андрофлор Скрин	1900 р.
310011 Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин Андрофлор	2700 р.
310001 Исследование микрофлоры урогенитального тракта женщин Флороценоз	1000 р.
CMD.МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РУЧНЫЕ МЕТОДИКИ
140023 Посев на пневмококк (Streptococcus pneumoniae) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из носоглотки, ротоглотки)	950 р.
140024 Посев на псевдомонады (синегнойная палочка, Pseudomonas aeruginosa) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок раны, пунктат)	950 р.
140027 Посев на тифо-паратифозную группу (Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B) (кал, мазок из прямой кишки)	950 р.
140028 Посев на гемолитические стрептококки (Streptococcus pyogenes) (мазок из носоглотки, ротоглотки)	950 р.
140030 Посев на анаэробы, возбудители пищевых токсикоинфекций (ПТИ) (кал, мазок из прямой кишки)	1000 р.
140001 Посев на уреаплазму (Ureaplasma urealyticum/Ureaplasma parvum) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из половых путей)	750 р.
140002 Посев на микоплазму (Mycoplasma hominis) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из половых путей)	750 р.
140004 Дисбактериоз кишечника с определением чувствительности к бактериофагам (кал)	1300 р.
140005 Посев на иерсинии (Yersinia enterocolitica) с определением чувствительности к антибиотикам (кал, мазок из прямой кишки)	1100 р.
140006 Посев нa флору c определением чувствительности к основному спектру антибиотиков (моча, мокрота, мазок со слизистых)	850 р.
140007 Посев нa флору c определением чувствительности к расширенному спектру антибиотиков (моча, мокрота, мазок со слизистых)	850 р.
140008 Посев нa флору c определением чувствительности к основному спектру антибиотиков и бактериофагам (моча, мокрота, мазок со слизистых)	1100 р.
140009 Посев нa флору c определением чувствительности к расширенному спектру антибиотиков и бактериофагам (моча, мокрота, мазок со слизистых)	1500 р.
140013 Посев на менингококк (Neisseria meningitidis) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из носоглотки, ротоглотки)	950 р.
140016 Возбудитель кандидоза (Candida), посев с определением чувствительности к антимикотическим препаратам (мазок из носоглотки или половых путей)	1100 р.
140018 Посев на листерии (Listeria monocytogenes) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из ротоглотки или половых путей)	950 р.
140019 Посев на золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) с определением чувствительности к антибиотикам (мазок из носоглотки, ротоглотки)	890 р.
140020 Посев на трихомонады (Trichomonas vaginalis) (мазок из половых путей)	850 р.
140022 Посев на кишечную группу: шигеллы, сальмонеллы (Shigella spp., Salmonella spp.) (кал, мазок из прямой кишки)	880 р.
140036 Диагностика микоплазменной инфекции (Ureap.spp./Myc.hominis), определение количества и чувствительности к антибиотикам (мазок из половых путей)	2800 р.
CMD.МИКРОЭЛЕМЕНТЫ (Определение содержания химических элементов)
230014 Ртуть (Mercury)	1100 р.
230012 Селен (Selenium)	1000 р.
230023 Медь (Copper) (моча)	1100 р.
230008 Медь (Copper)	1100 р.
CMD.Молекулярно-цитогенетические исследования (FISH)
190204 Цитогенетическое исследование (кариотип)	7300 р.
CMD.ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
110105/1 Анализ мочи по Зимницкому (часть 1)	100 р.
110105/2 Анализ мочи по Зимницкому (часть 2)	100 р.
110105/3 Анализ мочи по Зимницкому (часть 3)	100 р.
110105/4 Анализ мочи по Зимницкому (часть 4)	100 р.
110105/5 Анализ мочи по Зимницкому (часть 5)	100 р.
110105/6 Анализ мочи по Зимницкому (часть 6)	100 р.
110105/7 Анализ мочи по Зимницкому (часть 7)	100 р.
110105/8 Анализ мочи по Зимницкому (часть 8)	100 р.
110103/1 3-х стаканная проба (порция 1) (моча)	216 р.
110103/2 3-х стаканная проба (порция 2) (моча)	216 р.
110103/3 3-х стаканная проба (порция 3) (моча)	218 р.
110102/1 2-х стаканная проба (порция 1) (моча)	275 р.
110102/2 2-х стаканная проба (порция 2) (моча)	275 р.
110201 Общий анализ кала	480 р.
110202 Анализ кала на скрытую кровь (Fecal Occult Blood Test)	650 р.
110203 Кал на яйца гельминтов и цисты простейших	400 р.
110204 Исследование соскоба на энтеробиоз (соскоб с перианальных складок)	270 р.
110207 Анализ кала на углеводы	590 р.
110209 Анализ кала на яйца гельминтов и цисты простейших	1100 р.
110210 Кал на скрытую кровь	1700 р.
110001 Определение группы крови и резус-принадлежности (Blood group, ABO и Rh-factor, Rh)	400 р.
110007 Ретикулоциты	250 р.
110013 Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой без СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов)	380 р.
110015 Фенотипирование эритроцитов по антигенам системы Rh (C, E, c, e) и Kell (K)	1350 р.
110016 Антиген системы Kell (K)	720 р.
110018 Морфология эритроцитов (тельца Гейнца, базофильная зернистость)	580 р.
110101 Общий анализ мочи (Urine test) с микроскопией осадка	250 р.
110102 2-х стаканная проба (моча)	470 р.
110103 3-х стаканная проба (моча)	580 р.
110105 Анализ мочи по Зимницкому	660 р.
110106 Анализ мочи по Нечипоренко	260 р.
110003 Определение титра антител к антигенам эритроцитов	680 р.
CMD.ОНКОМАРКЕРЫ
070025 Опухолевая M2-пируваткиназа (Tumor M2-PK) (кал)	3650 р.
070015 Хромогранин А, CgA (Chromogranin A)	2250 р.
070016 Белок S 100 (S100 protein)	2800 р.
070023 CA 242 (раковый антиген 242, Cancer Antigen 242)	1250 р.
070001 Простатический специфический антиген общий, ПСА общий (Prostate-Specific Antigen total)	480 р.
070002 Простатический специфический антиген свободный/общий, ПСА свободный/ПСА общий (Prostate-Specific Antigen total/free), расчет соотношения	790 р.
070003 РЭА (раково-эмбриональный антиген, CEA)	550 р.
070004 CA 15-3 (раковый антиген 15-3, Cancer Antigen 15-3)	550 р.
070005 CA 19-9 (раковый антиген 19-9, Cancer Antigen 19-9)	550 р.
070006 CA 125 (раковый антиген 125, Cancer Antigen 125)	550 р.
070007 UBC (антиген рака мочевого пузыря, Urinary Bladder Cancer) (моча)	2300 р.
070008 Бета-2 микроглобулин, B2M	1200 р.
070009 CA 72-4 (раковый антиген 72-4, Cancer Antigen 72-4)	1100 р.
070010 Cyfra 21-1, растворимые фрагменты цитокератина 19 (Cytokeratin 19 Fragments)	1200 р.
070011 NSE (нейрон-специфическая енолаза, Neuron-specific enolase)	1650 р.
070012 SCC (антиген плоскоклеточной карциномы, Squamous Cell Carcinoma associated Antigen)	1600 р.
070014 HE 4 (секреторный белок эпидидимиса человека 4, Human epididymis protein 4)	1350 р.
CMD.ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ (ПЦР)
170401 Возбудители клещевых инфекций: РНК клещ. энцефалита, ДНК иксодового клещ. боррелиоза, ДНК гранулоц. анаплазмоза, ДНК моноц. эрлихиоза (клещ)	2200 р.
032102 ВИЧ (вирус иммунодефицита человека 1 типа, Human Immunodeficiency Virus), количественное определение РНК (кровь)	5800 р.
032201 Вирус краснухи (Rubella Virus), качественное определение РНК (кровь)	850 р.
032202 Вирус краснухи (Rubella Virus), качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	980 р.
032302 Респираторно-синцитиальный вирус (Respiratory syncytial virus), качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	1450 р.
031203 ВПЧ (вирус папилломы человека) 6 и 11 типов, качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
031206 ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого риска (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68), количественное определение ДНК (соскоб)	880 р.
031207 ВПЧ (вирус папилломы человека) 16 и 18 типов, количественное определение ДНК (соскоб)	580 р.
031208 ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого риска (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68), качественное определение ДНК (соскоб)	330 р.
031209 ВПЧ (вирус папилломы человека) высокого риска (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68), генетическое определение (соскоб)	750 р.
031210 ВПЧ (вирус папилломы человека)-тест расширенный (с определением количества и типа вируса) (соскоб)	1350 р.
031211 ВПЧ (вирус папилломы человека)-ПАП-тест (ВПЧ-тест расширенный и ПАП-тест) (соскоб)	3200 р.
031212 ВПЧ (вирус папилломы человека)-ПАП-тест жидкостный (ВПЧ-тест расширенный и ПАП-тест) (соскоб)	4100 р.
031213 ВПЧ (вирус папилломы человека)-тест расширенный жидкостный (с определением количества и типа вируса) (соскоб)	2000 р.
031214 ПАП-тест жидкостный (соскоб)	1900 р.
031218 ВПЧ (вирус папилломы человека)-тест (с определением количества и отдельно 16 и 18 типы) (соскоб)	1100 р.
031303 Энтеровирус (Enterovirus), качественное определение РНК (кал)	660 р.
031802 Аденовирус (Adenovirus), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	660 р.
031901 Вирус гриппа (Myxovirus influenzae) A и B, качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	680 р.
031902 Вирус парагриппа (Parainfluenzae virus) 1,2,3,4 типов, качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	680 р.
031903 Вирус гриппа А и В/Вирус парагриппа 1,2,3,4 типов, качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	990 р.
031904 Вирус гриппа А и В, «свиной грипп» (A/h2N1pdm2009), качественное определение РНК (мазок из зева/носа)	1450 р.
032001 Парвовирус В19 (Parvovirus B19), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	480 р.
032002 Парвовирус В19 (Parvovirus B19), количественное определение ДНК (кровь)	550 р.
032101 ВИЧ (вирус иммунодефицита человека 1 типа, Human Immunodeficiency Virus), качественное определение ДНК (кровь)	2100 р.
030106 Вирус гепатита В (Hepatitis B Virus), определение генотипа (кровь)	1300 р.
030202 Вирус гепатита С (Hepatitis C Virus), качественное определение РНК (кровь)	660 р.
030204 Вирус гепатита С (Hepatitis C Virus), количественное определение РНК (кровь)	2700 р.
030207 Вирус гепатита С (Hepatitis C Virus), определение генотипа (типы 1а,1b,2,3a,4,5,6) (кровь)	3000 р.
030302 Вирус гепатита D (Hepatitis D Virus), качественное определение РНК (кровь)	660 р.
030402 Вирус гепатита G (Hepatitis G Virus), качественное определение РНК (кровь)	660 р.
030601 Цитомегаловирус (Cytomegalovirus), качественное определение ДНК (соскоб)	330 р.
030603 Цитомегаловирус (Cytomegalovirus), количественное определение ДНК (кровь)	490 р.
030604 Цитомегаловирус (Cytomegalovirus), количественное определение ДНК (плазма крови)	1100 р.
030605 Цитомегаловирус (Cytomegalovirus), количественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	550 р.
030701 Вирус простого герпеса I и II типа (Herpes simplex virus I-II), качественное определение ДНК (соскоб)	330 р.
030702 Вирус простого герпеса I и II типа (Herpes simplex virus I-II), качественное определение ДНК (кровь)	440 р.
030703 Вирус простого герпеса I и II типа (Herpes simplex virus I-II), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	500 р.
030801 Вирус герпеса VI типа (Human herpes virus VI), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	380 р.
030803 Вирус герпеса VI типа (Human herpes virus VI), количественное определение ДНК (кровь)	480 р.
030901 Вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	440 р.
030903 Вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), количественное определение ДНК (кровь)	450 р.
031001 Вирус Варицелла-Зостер (Varicella-Zoster virus), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	550 р.
031002 Вирус Варицелла-Зостер (Varicella-Zoster virus), качественное определение ДНК (кровь)	550 р.
031201 ВПЧ (вирус папилломы человека) 16 и 18 типов, качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010404 Возбудитель гонореи (Neisseria gonorrhoeae), количественное определение ДНК (соскоб)	980 р.
010601 Возбудитель туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis complex), качественное определение ДНК (моча)	370 р.
010605 Возбудитель туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis complex), качественное определение ДНК (мокрота)	550 р.
011102 Листерия (Listeria monocytogenes), качественное определение ДНК (кровь)	370 р.
011103 Листерия (Listeria monocytogenes), качественное определение ДНК (кал)	500 р.
011208 Возбудители кишечных инфекций: ДНК Salmonella/Shigella/Campylobacter/Adenovirus (кал)	1100 р.
011209 Возбудители кишечных инфекций: РНК Rotavirus/Astrovirus/Norovirus/Enterovirus (кал)	1250 р.
011210 Возбудители кишечных инфекций: Диарогенные эшерихиозы (E.coli) (кал)	950 р.
011301 Стрептококк группы В (Streptococcus agalactia), количественное определение ДНК (соскоб)	570 р.
011302 Стрептококк группы В (Streptococcus agalactia), количественное определение ДНК (кровь)	790 р.
011303 Стрептококк группы В (Streptococcus agalactia), количественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	790 р.
011603 Возбудители коклюша/паракоклюша (Bordetella pertussis/parapertussis/bronchiseptica), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	1350 р.
020001 Возбудитель кандидоза (Candida albicans), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
020102 Возбудитель токсоплазмоза (Тoxoplasma gondii), качественное определение ДНК (кровь)	440 р.
020201 Возбудитель трихомоноза (Trichomonas vaginalis), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
020202 Возбудитель трихомоноза (Trichomonas vaginalis), количественное определение ДНК (соскоб)	780 р.
020301 Пневмоциста (Pneumocystis jirovecii/carinii), качественное определение ДНК (мазок из зева/носа)	440 р.
030002 Вирус гепатита А (Hepatitis A Virus), качественное определение РНК (кровь)	660 р.
030102 Вирус гепатита В (Hepatitis B Virus), качественное определение ДНК (кровь)	500 р.
030104 Вирус гепатита В (Hepatitis B Virus), количественное определение ДНК (кровь)	1700 р.
010001 Хламидия (Chlamydia trachomatis), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010003 Хламидия (Chlamydia trachomatis), количественное определение ДНК (соскоб)	550 р.
010101 Микоплазма (Mycoplasma hominis), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010102 Микоплазма (Mycoplasma genitalium), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010104 Микоплазма (Mycoplasma hominis), количественное определение ДНК (соскоб)	500 р.
010107 Уреаплазма (U.urealyticum/U.parvum), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010109 Уреаплазма (U.urealyticum/U.parvum), количественное определение ДНК (соскоб)	440 р.
010110 Микоплазма (Mycoplasma genitalium), количественное определение ДНК (соскоб)	980 р.
010201 Гарднерелла (Gardnerella vaginalis), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010301 Возбудитель сифилиса (Treponema pallidum), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
010401 Возбудитель гонореи (Neisseria gonorrhoeae), качественное определение ДНК (соскоб)	270 р.
CMD.Реакция гемагглютинации (РГА)
050801 Аnti-Francisella tularensis (возбудитель туляремии), полуколичественное определение антител (кровь)	650 р.
050901 Аnti-Brucella species (возбудитель бруцеллеза), качественное определение антител (кровь)	650 р.
051001 Аnti-Ricketsia prowazeki (возбудитель сыпного тифа), полуколичественное определение антител (кровь)	650 р.
050001 Аnti-Bordetella pertussis и parapertussis (Возбудители коклюша и паракоклюша), полуколичественное определение антител (кровь)	1300 р.
050101 Аnti-Neisseria meningitidis (возбудитель менингококковой инфекции), полуколичественное определение антител (кровь)	790 р.
050201 Аnti-Shigella flexneri 1-V, V1 и sonnei (возбудители шигеллеза), полуколичественное определение антител (кровь)	820 р.
050301 Аnti-Yersinia pseudotuberculosis и enterocolitica (возбудители иерсиниоза и псевдотуберкулеза), полуколичественное определение антител (кровь)	600 р.
050401 Аnti-Salmonella A, B,C1,C2,D, E (возбудители сальмонеллеза), полуколичественное определение антител (кровь)	690 р.
050501 Аnti-Salmonella typhi Vi-АГ (возбудитель брюшного тифа), полуколичественное определение антител к Vi-антигену (кровь)	650 р.
050701 Аnti-Сorinebacterium diphtheriae (возбудитель дифтерии), полуколичественное определение антител (кровь)	500 р.

Иммунологические исследования

Наименование услуги	Стоимость услуги (руб)
Авидность IgG к вирусу простого герпеса I, II типов (Herpes simplex virus I, II) (включает определение антител к вирусу простого герпеса I, II типов, IgG)	670.0
Авидность IgG к вирусу Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) (включает определение антител к вирусу Эпштейна-Барр, IgG)	720.0
Авидность антител IgG к вирусу краснухи	700.0
Анти-HCV антитела, гепатит С (суммарные)	400.0
Антиген Е вируса гепатита В (НВеАg)	750.0
Антиген к лямблиям, Giardia lamblia в кале	850.0
Антиген ротавирус / аденовирус в кале (иммунохроматографический экспресс-тест, качественный тест)	680.0
Антитела IgG к вирусу герпеса 6 типа, Herpes simplex virus 6 (ВПГ, HSV — 6 типа)	460.0
Антитела IgG к вирусу простого герпеса 1, 2 типов, Herpes simplex virus I, II (ВПГ, HSV — 1, 2 типов)	310.0
Антитела IgG к цитомегаловирусу, Cytomegalovirus (ЦМВ, CMV), ИФА	300.0
Антитела IgM к вирусу простого герпеса 1, 2 типов, Herpes simplex virus I, II (ВПГ, HSV — 1, 2 типов)	310.0
Антитела IgM к цитомегаловирусу, Cytomegalovirus (ЦМВ, CMV), ИФА	300.0
Антитела к Toxoplasma gondii IgG,Токсоплазма гонди IgG	310.0
Антитела к Toxoplasma gondii IgM, Токсоплазма гонди IgM	310.0
Антитела к антигенам анизакид, Anisakis IgG	470.0
Антитела к антигенам аскарид, Ascaris lumbricoides IgG	620.0
Антитела к антигенам лямблий IgG	400.0
Антитела к антигенам описторхисов, Opisthorchis IgG	520.0
Антитела к антигенам токсокар, Toxocara IgG	460.0
Антитела к антигенам трихинелл, Trichinella IgG	460.0
Антитела к антигенам эхинококка, Echinococcus IgG	520.0
Антитела к антигену Е вируса гепатита В (анти-НВеАg)	750.0
Антитела к антигену хеликобактер Cag Helicobacter pylori IgМ	620.0
Антитела к антигену хеликобактер, Cag Helicobacter pylori IgA	620.0
Антитела к антигену хеликобактер, Cag Helicobacter pylori IgG	620.0
Антитела к антигену хеликобактер, Cag Helicobacter pylori, суммарные	410.0
Антитела к боррелиям IgG, Borrelia burgdorferi antibodies IgG (болезнь Лайма)	620.0
Антитела к боррелиям IgM, Borrelia burgdorferi antibodies IgM (болезнь Лайма)	620.0
Антитела к бруцеллам, Brucella IgG	520.0
Антитела к бруцеллам,Brucella IgА	520.0
Антитела к брюшному тифу Vi-антигену, Salmonella typhi	460.0
Антитела к вирусу ветряной оспы Варицелла-Зостер (Varicella-Zoster), IgG	870.0
Антитела к вирусу ветряной оспы Варицелла-Зостер (Varicella-Zoster), IgМ	870.0
Антитела к вирусу ветряной оспы Варицелла-Зостер, Varicella-ZosterIgA	870.0
Антитела к вирусу гепатита A IgG (HAV)	410.0
Антитела к вирусу гепатита A IgM (HAV)	410.0
Антитела к вирусу гепатита D IgM	570.0
Антитела к вирусу гепатита D суммарные	570.0
Антитела к вирусу гепатита Е IgM	670.0
Антитела к вирусу ГЛПС, IgG и IgM в парных сыворотках (пациент сдает кровь 2 раза — второй раз через 10 дней)	1050.0
Антитела к вирусу иммунодефицита человека 1, 2 (ВИЧ 1, 2) + антиген (АГ)	400.0
Антитела к вирусу клещевого энцефалита IgG, Encephalitis Virus Antibodies IgG (количественно)	620.0
Антитела к вирусу клещевого энцефалита IgM, Encephalitis Virus Antibodies IgM	620.0
Антитела к вирусу Коксаки, CoxsackievirusIgM	820.0
Антитела к вирусу кори, IgG,Measles IgG (количественно)	680.0
Антитела к вирусу краснухи IgG, Rubella virusIgG (количественно)	310.0
Антитела к вирусу краснухи IgM, Rubella virus IgM (качественно)	310.0
Антитела к вирусу эпидемического паротита, IgG	560.0
Антитела к вирусу эпидемического паротита, IgМ	560.0
Антитела к вирусу Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), IgG (иммуноблот)	3600.0
Антитела к вирусу Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), IgM (иммуноблот)	3600.0
Антитела к возбудителю сифилиса, Treponema pallidum IgM	410.0
Антитела к возбудителю сифилиса, Treponema pallidum суммарные ИФА	400.0
Антитела к грибам рода аспергиллы, Aspergillus IgG	710.0
Антитела к грибам рода кандида, Candida albicans IgA	570.0
Антитела к грибам рода кандида,Candida albicans IgG	570.0
Антитела к дизентерии, шигелле, Shigella flexneri 1-V,V1 и Shigella sonnei	720.0
Антитела к дифтерии, Corynebacterium diphtheriae	770.0
Антитела к капсидному белку вируса Эпштейна-Барр IgG(VCA),Epstein-Barr virus IgG	360.0
Антитела к капсидному белку вируса Эпштейна-Барр IgМ (VCA), Epstein-Barr virus IgM	360.0
Антитела к капсидному белку вируса Эпштейна-Барр IgМ и IgG, к ранним антигенам вируса Эпштейна-Барр IgG, к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр IgG, Авидность IgG к вирусу Эпштейна-Барр.	1960.0
Антитела к клонорхам, Clonorchis sinensis, IgG	620.0
Антитела к коклюшу Bordetella pertussis IgM	1630.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgG, качественно (полуколичественный метод)	1050.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgG, качественно, c выездом к заказчику (от 20 человек)	1350.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgG, количественно	795.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgM и IgG, качественно (полуколичественный метод)	1450.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgM, качественно (полуколичественный метод)	1050.0
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 IgM, качественно, c выездом к заказчику (от 20 человек)	1350.0
Антитела к легионеллам, Legionella pneumophila, суммарные	820.0
Антитела к лямблиям, Giardia lamblia IgM	410.0
Антитела к менингококку, Neisseria meningitidis	720.0
Антитела к микоплазме пневмония, Mycoplasma pneumoniae IgG	380.0
Антитела к микоплазме пневмония, Mycoplasma pneumoniae IgM	380.0
Антитела к микоплазме пневмония, Mycoplasma pneumoniae IgА	380.0
Антитела к микоплазме хоминис, Mycoplasma hominis IgA	340.0
Антитела к микоплазме хоминис, Mycoplasma hominis IgG	340.0
Антитела к парвовирусу (Parvovirus) В19, IgG	690.0
Антитела к парвовирусу (Parvovirus) В19, IgM	690.0
Антитела к печеночным сосальщикам, Fasciola hepatica IgG	670.0
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBsAg)	310.0
Антитела к ранним антигенам вируса Эпштейна-Барр IgG, (EA)Epstein-Barr virus	620.0
Антитела к сальмонеллезу,Salmonella A, B, C1, C2, D, E	620.0
Антитела к свиному цепню, цистициркоз, Taenia solium IgG	670.0
Антитела к сердцевинному антигену вируса гепатита В IgM (анти-НВсore-IgM)	360.0
Антитела к столбняку, Clostridium tetani IgG	720.0
Антитела к трихомонадам, Trichomonas vaginalis IgG	410.0
Антитела к туберкулезу, Mycobacterium tuberculosis bovis суммарные	770.0
Антитела к угрицам кишечным, Strongyloides stercoralisIgG	690.0
Антитела к уреаплазме уриалитикум, Ureaplasma urealyticum IgG	340.0
Антитела к уреаплазме уриалитикум, Ureaplasma urealyticum IgА	340.0
Антитела к хламидии пневмония, хламидофила, Chlamydophila pneumoniae IgG	380.0
Антитела к хламидии пневмония, хламидофила, Chlamydophila pneumoniae IgM	380.0
Антитела к хламидии пневмония, хламидофила,Chlamydophila pneumoniae IgА	380.0
Антитела к хламидии трахоматис, Chlamydia trachomatis IgA	380.0
Антитела к хламидии трахоматис, Chlamydia trachomatis IgG	340.0
Антитела к хламидии трахоматис, Chlamydia trachomatis IgM	340.0
Антитела к цитомегаловирусу, Cytomegalovirus IgG, иммуноблот	2580.0
Антитела к шистосомам, Schistosoma mansoniIgG	770.0
Антитела к ядерному (cor) антигену вируса гепатита В, суммарные (Anti-Hbcor)	580.0
Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр, (NA) Epstein-Barr virusIgG	520.0
Исследование кала на токсины клостридий (Clostridium Difficile) A и B	1150.0
Кал на хеликобактер, Helicobacter pylori, антиген в кале	980.0
Определение авидности антител IgG к Тоxoplasma gondii, Токсоплазма гонди	670.0
Определение авидности антител IgG к цитомегаловирусу, Cytomegalovirus(включает определение антител IgG к ЦМВ) (ЦМВ, CMV), ИФА	1250.0
Подтверждающий тест на антитела к вирусу гепатита С — СПЕКТР (core, NS3, NS4, NS5)	1080.0
Подтверждающий тест на антитела к вирусу гепатита С суммарные	620.0
Подтверждающий тест на поверхностный антиген вируса гепатита B (HbsAg)	600.0
Ротавирус ,обнаружение антигена в кале, ИХГА	820.0
С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter pylori «ХЕЛИКАРБ»	2090.0
Сифилис микрореакция (RPR), качественно	240.0
Сифилис РПГА (TPHA), полуколичественно	310.0
Скрининг TORCH-инфекций (Антитела классов IgM и IgG к возбудителям: токсоплазмоза (Toxoplasma gondii) краснухи (Rubella), цитомегаловирусной инфекции (Cytomegalovirus), простого герпеса (Herpes simplex virus)	2170.0
Скрининговый тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg)	450.0
Стрептококк А (ИХА) (выполняется на приеме у врача)	400.0
Ханта — IgМ экспресс-тест для диагностики ГЛПС	550.0
Экспресс-тест на COVID-19 IgM/IgG методом иммунохроматографии (Китай / Россия)	1200.0
Экспресс-тест на COVID-19 IgM/IgG методом иммунохроматографии (Китай), c выездом к заказчику (от 20 человек)	2300.0
Экспресс-тест на COVID-19 IgM/IgG методом иммунохроматографии (Корея)	2900.0
Экспресс-тест на COVID-19 IgM/IgG методом иммунохроматографии (Корея), c выездом к заказчику (от 20 человек)	4500.0

Антиген Смита

Наименование продукта: Антиген Смита (Sm) Описание: Sm антиген представляет собой негистоновый ядерный белок, состоящий из нескольких полипептидов с разной молекулярной массой. Они включают B (26 кДа), B ‘(27 кДа) и D (13 кДа). Было показано, что основная реактивность присуща полипептидам B, B ’и D (3). Первоначально аутоантитела против Sm были описаны как преципитирующие аутоантитела в сыворотке крови пациентов с системной красной волчанкой (1).Антитела против Sm также обычно сопровождаются антителами к антинуклеарному рибонуклеопротеину (nRNP) (2). Частица U1 RNP обладает специфичностями связывания как Sm, так и RNP. Разница в том, что частицы РНП, связанные с U2, U4 / 6 и U5, связываются аутоантителами против Sm, но не аутоантителами против нРНП. Аутоантитела против антигена Sm осаждают малые ядерные РНК U1, U2, U4 / 6 и U5 (4). Антиген Sm участвует в нормальном посттранскрипционном процессинге пре-мессенджера РНК для вырезания интронов (5).Было продемонстрировано, что антигенность Sm является устойчивой как к РНКазе, так и к ДНКазе, и частично устойчива к расщеплению трипсином (6). Аутоантитела к антигену Sm наблюдались в 15–30% сывороток SLE в качестве диагностического маркера. (7) Считается, что анти-Sm IgG коррелирует с активностью болезни волчанки и является полезной переменной для прогнозирования обострения и прогноза СКВ. (8) Сообщалось, что анти-Sm IgG специфически выявляются у пациентов с СКВ. IgM-антитела к Sm редко выявлялись при СКВ и были обнаружены при других заболеваниях (2).В клиническом исследовании также сообщалось, что частота фиброза легких и перикардита была значительно выше у пациентов с анти-Sm IgG, IgA и / или IgM (2). Код товара: Код Сумма Цена SMA-3000 1000 шт. 600,00 Артикул: Тан Э.М., Кункель Х.Г.«Характеристики растворимого ядерного антигена, преципитирующего с сыворотками пациентов с системной красной волчанкой». J Immunol Vol 96: 1966, pg 464-471. Ясума М., Такасаки Ю., Мацумото К. и др. «Клиническая значимость антител IgG к Sm у пациентов с системной красной волчанкой». Журнал ревматологии Том 17: 1990, стр. 469-475. Джеймс Дж. А., Харли Дж. Б. «Последовательные эпитопы белка Sm B / B’ »55-е ежегодное научное собрание Американского колледжа ревматологии, Бостон, Массачусетс, 1991. Lerner MR, & Steitz JA «Антитела к малым ядерным РНК в комплексе с белками вырабатываются пациентами с системной красной волчанкой». Proc Natl Acad Sci Vol 76: 1979, pg 5495-5499. Ян VW, Lerner MR, Steitz JA и Flint SJ. «Небольшой ядерный рибонуклеопротеин необходим для сплайсинга аденовирусных ранних последовательностей РНК». Proc Natl Acad Sci USA, Vol 78: 1981, pg 1371-1375. Шриер У.Х., Редди Р. и Буш Х. «Идентификация антигенного белка, распознаваемого аутоантителами против Sm.» Международные отчеты по клеточной биологии Том 6: 1982. Tan EM. «Специальные антитела для изучения системной красной волчанки». Arthritis Rheum Vol 25: 1982, pg 753-756. Поллард К.М., Тан Э.М. «Очистка ядерного аутоантигена Sm, обнаружение и клиническая значимость антител IgM». Clin Exp Immunol Том 60: 1985, стр 586-596 Технические характеристики: Сертификат анализа:

Антитело Sm — обзор

Распространенность и клинические ассоциации в SLE

За исключением антител против Sm, которые входят в критерии классификации СКВ Американского колледжа ревматологов (ACR) из-за их высокой специфичности к заболеванию, -ENA-антитела также могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях.Распространенность различных антител, их диагностическая и прогностическая ценность, а также их связи с заболеванием варьируются в зависимости от используемого анализа. Кроме того, важны характеристики пациента, такие как возраст начала заболевания, этническое происхождение, гормональный статус и активность заболевания. Пациенты в возрасте 50 лет и старше в начале заболевания имеют более низкую частоту антител против RNP и против Sm. Афро-карибские пациенты показывают самую высокую распространенность антител против Ro / SSA, анти-La / SSB, анти-Sm и анти-U1-RNP. ⁶

Антитела против ENA часто присутствуют в определенных кластерах, отражающих природу антигенов. Почти все пациенты с антителами против Sm также имеют антитела против U1-RNP. Напротив, антитела против U1-RNP могут проявляться как единственная специфичность. Другой кластер антител образован Ro / SSA52, Ro / SSA60 и La / SSB. Антитела против La / SSB обычно обнаруживаются в сочетании с антителами против Ro / SSA, а образцы сыворотки с антителами против La / SSB, но без реактивности против Ro / SSA встречаются редко.Все анти-Ro / SSA-положительные сыворотки реагируют с Ro / SSA60, но сыворотки некоторых анти-Ro / SSA60 антител пациентов также связывают аутоантиген Ro / SSA52.

Взаимосвязь между активностью заболевания и антителами против ENA все еще остается предметом дискуссий. ¹ Антитела Anti-Sm, по-видимому, имеют лучшую связь между пиковым показателем SLEDAI и уровнями антител, хотя эта связь слабая. Существуют также расходящиеся результаты относительно способности антител против ENA предсказывать или указывать на повреждение органов.Кроме того, до сих пор ведутся дискуссии о связи между анти-ENA и клиническими проявлениями, а также смертностью от болезни. Антитела против ENA, особенно против Sm, по-видимому, являются предиктором обострения после терапии ритуксимабом, направленной на истощение B-клеток. ⁷

Таблица 20-3 суммирует распространенность и сообщаемые клинические ассоциации, полученные из различных публикаций. ^1,8-13

Антитела против ENA также могут быть обнаружены в других компартментах, например, в плевральной жидкости и спинномозговой жидкости (CSF).Присутствие антител против U1-RNP в спинномозговой жидкости с повышенным индексом анти-U1-RNP в CSF / сыворотке (> 2 с поправкой на разведение сыворотки) свидетельствует о центральной нервно-психиатрической СКВ с чувствительностью 64% и специфичностью 93%. ¹¹

При наблюдении за реактивностью против ENA в течение нескольких лет у одних и тех же пациентов можно обнаружить продольные колебания антител. Антитела Anti-Ro / SSA являются наиболее стабильными: 47% пациентов всегда дают положительный результат на эти антитела.Уровни антител против U1-RNP и против La / SSB остаются стабильными у 36% и 11% пациентов соответственно. Напротив, только 17% сывороток, положительных на антитела против Sm, остаются стабильно положительными. Поэтому периодическая переоценка может быть уместной. ¹⁴

Антитела Anti-Ro / SSA60 появляются раньше или одновременно с аутоантителами против La / SSB и против Ro / SSA52, в среднем за 3,4 года до постановки диагноза. Антитела против U1-RNP выявляются ближе ко времени начала клинического заболевания. ¹ В одном исследовании антитела против U1-RNP-A появлялись раньше или одновременно с антителами против U1-RNP-70. В другом исследовании первые появившиеся аутоантитела IgG были направлены против U1-RNP-70 и SmB / B ‘, за которыми следовали антитела против U1-RNP-A, анти-RNP-C и анти-SmD1. ¹ Богатый пролином SmD1 перекрестно реагирующий октапептид PPPGMRPP карбоксильных концевых областей SmB / B ‘был одной из первых мишеней анти-Sm ответов. ¹⁵

Антитела Sm и Sm / RNP — Cleveland HeartLab, Inc.

УТВЕРЖДЕНО, НЬЮ-ЙОРК-ДОХ: ДА

Код CPT: 86235 (x2)
Код заказа: 7448
Альтернативные названия: Антиген против рибонуклеинового белка, антитело против ENA, антитела ENA, антитело к рибонуклеарному белку, антитело против Смита, антитело RNP144 Требование ABN: №
Образец : Сыворотка
Объем : 1,0 мл
Минимальный объем : 0,5 мл
Емкость: Пробирка с гелевым барьером (SST, Tiger Top)

Коллекция :

1. Отобрать и промаркировать образец в соответствии со стандартными протоколами.
2. Сразу после взятия пробирку осторожно перевернуть 5 раз. НЕ ДЕРЖАТЬ.
3. Дайте крови свернуться 30 минут.
4. Центрифуга 10 минут.

Транспортировка: Храните сыворотку при температуре от 2 ° C до 8 ° C после сбора и отправьте в тот же день в соответствии с инструкциями по упаковке, прилагаемыми к транспортной коробке.

Стабильность:

Окружающая среда (15-25 ° C): 4 дня
Охлажденная (2-8 ° C): 7 дней
Замороженная (-20 ° C): 30 дней

Причины отторжения : Образцы, кроме сыворотки; неправильная маркировка; образцы не хранятся должным образом; образцы старше пределов стабильности; макрогемолиз; макрогенная липемия; грубая желтуха

Методология : Иммуноанализ (IA)

Время оборота: 2-3 дня

Эталонный диапазон :

Sm антитело	<1.0 AI	отрицательный
Антитела Sm / RNP	<1,0 AI	отрицательный

Клиническая значимость: Антитела к Sm высокоспецифичны для системной красной волчанки (СКВ) и при их наличии считаются антителами-маркерами. Однако эти антитела обнаруживаются только у 20% пациентов с СКВ.

RNP-антитела (также известные как антитела против u1 или рибонуклеопротеина) обнаруживаются у 45% пациентов с СКВ, но также наблюдаются при многих других болезненных состояниях, таких как синдром Шегрена, склеродермия и полимиозит.Повышенные уровни антител к РНП наблюдаются при смешанном заболевании соединительной ткани. При СКВ антитела к РНП связаны с относительно доброкачественным течением заболевания с более низкой частотой поражения почек и центральной нервной системы. Пациенты могут считаться положительными на антитела к РНП, если результат на антитела к РНП значительно выше, чем результат на антитела к Sm.

Приведенные коды CPT основаны на рекомендациях AMA и предназначены только для информационных целей. За кодирование CPT несет полную ответственность сторона, выставляющая счет.По всем вопросам относительно кодирования обращайтесь к плательщику, которому выставлен счет.

Панель экстрагируемых ядерных антигенов (ENA)

Источники, использованные в текущем обзоре

2017 обзор выполнен Борисом Кальдероном, доктором медицины, DABCC, FAACC, младшим медицинским советником, Eli Lilly and Company.

Аггарвал А. Роль тестирования аутоантител. Best Practices Clin Rheumatol. декабрь 2014 г .; 28 (6): 907-20. DOI: 10.1016 / j.berh.2015.04.010. Epub 2015, 23 мая. Доступно на сайте http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521694215000170?via%3Dihub. Дата обращения 15.06.2017.

Ортега-Эрнандес О., Шенфельд Ю. Смешанное заболевание соединительной ткани: обзор клинических проявлений, диагностики и лечения. Best Practices Clin Rheumatol. Февраль 2012; 26 (1): 61-72. DOI: 10.1016 / j.berh.2012.01.009. Доступно в Интернете по адресу http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521694212000101. Дата обращения 15.06.2017.

Артур Кавано, Рассел Томар, Джон Ревейл, Дэниел Х. Соломон и Генри А. Хомбургер. (2000) Руководство по клиническому использованию теста на антинуклеарные антитела и тестов на специфические аутоантитела к ядерным антигенам. Архив патологии и лабораторной медицины : январь 2000, Vol. 124, No. 1, pp. 71-81. Arch Pathol Lab Med. 2000 Янв; 124 (1): 71-81. Доступно в Интернете по адресу http://www.archivesofpathology.org/doi/full/10.1043/0003-9985%282000%29124%3C0071%3AGFCUOT%3E2.0.CO%3B2.Дата обращения 15.06.2017.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

(© 1995-2010). Код единицы 89035: Оценка антител к экстрагируемым ядерным антигенам, сыворотка. Клиника Мэйо, Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/89035. По состоянию на март 2010 г.

(© 2006-2010). Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (RNP, Smith, SSA и SSB): 0050652. Справочник лабораторных тестов ARUP [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.aruplab.com/guides/ug/tests/0050652.jsp. По состоянию на март 2010 г.

Хилл, Х. и Тебо. (Обновлено в ноябре 2009 г.). Смешанное заболевание соединительной ткани — MCTD. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/MCTD.html?client_ID=LTD#. По состоянию на март 2010 г.

Хилл, Х. и Тебо. (Обновлено в августе 2009 г.). Заболевания соединительной ткани. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/ConnectiveTissueDz.html? client_ID = LTD. По состоянию на март 2010 г.

(© 1995-2010). Код единицы 83631: Каскад заболеваний соединительной ткани, сыворотка. Клиника Мэйо, Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/print.php?unit_code=83631. По состоянию на март 2010 г.

Клейн-Гительман, М. (Обновлено 29 сентября 2009 г.). Смешанное заболевание соединительной ткани. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1006966-overview.По состоянию на март 2010 г.

Хильдебранд-младший, Г. и Баттафарано, Д. (Обновлено 24 июля 2009 г.). Недифференцированное заболевание соединительной ткани. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/334482-overview. По состоянию на март 2010 г.

Хадж-Али, Р. (пересмотрено в феврале 2008 г.) Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD). Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmpe/sec04/ch032/ch032c.html. По состоянию на март 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 81-82.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. С. 128-129, 136-139.

Bartels, Christie M., et al. (Обновлено 28 января 2013 г.) Обследование системной красной волчанки (СКВ). Medscape онлайн. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/332244-workup.По состоянию на январь 2014 г.

Ортон, Сьюзан М. и др. (Март 2004 г.). Практическая оценка методов обнаружения и специфичности аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам. Американское общество микробиологии, клинической и иммунологической иммунологии онлайн. Доступно в Интернете по адресу http://cvi.asm.org/content/11/2/297.full. По состоянию на январь 2014 г.

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам. Детские больницы и клиники Миннесоты. Доступно в Интернете по адресу http://www.childrensmn.org/Manuals/Lab/FlowCyt/018959.pdf. По состоянию на январь 2014 г.

Кавано, Артур и др. (Январь 2000 г.) Руководство по клиническому применению теста на антинуклеарные антитела и тестов на специфические аутоантитела к ядерным антигенам. Архив патологии и лабораторной медицины . Доступно в Интернете по адресу http://www.archivesofpathology.org. По состоянию на январь 2014 г.

Анализы крови на волчанку: Центр волчанки Джонса Хопкинса

Анализы крови, используемые для диагностики волчанки

Антитела образуются в организме в ответ на инфекцию.Когда захватчик (антиген) попадает в организм, белые кровяные тельца, известные как В-лимфоциты, реагируют, создавая особые типы белков, называемые антителами. Антитела — это способ вашего тела запоминать антиген; если он снова попадет в организм, антитела распознают его, соединятся с ним и нейтрализуют, чтобы предотвратить заражение. Однако при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, иммунная система может вырабатывать антитела (ауто-антитела), которые атакуют клетки вашего тела, как если бы они были захватчиками, вызывая воспаление, повреждение и даже разрушение.Для выявления специфических аутоантител и диагностики волчанки можно провести несколько анализов крови. Эти анализы крови не являются окончательными сами по себе, но сочетание тестов с определенными физическими данными может помочь подтвердить диагноз.

Тест на антиядерные антитела (ANA)

Антиядерные антитела (ANA) — это аутоантитела к ядрам ваших клеток. 98% всех людей с системной волчанкой имеют положительный результат теста на АНА, что делает его наиболее чувствительным диагностическим тестом для подтверждения диагноза заболевания.Тест на антиядерные антитела называется иммунофлуоресцентным тестом на антинуклеарные антитела. В этом тесте берется образец крови и отправляется в лабораторию. Затем сыворотка из образца крови добавляется к микроскопическому предметному стеклу, подготовленному со специфическими клетками (обычно срезами клеточных линий печени / почек грызунов или клеточных линий культуры ткани человека) на поверхности предметного стекла. Если у пациента есть антинуклеарные антитела, их сыворотка свяжется с клетками на слайде. Затем добавляется второе антитело, помеченное флуоресцентным красителем, чтобы оно прикреплялось к сывороточным антителам и клеткам, которые связались вместе.Наконец, предметное стекло просматривают с помощью флуоресцентного микроскопа и оценивают интенсивность окрашивания и характер связывания при различных разведениях. Тест считается положительным, если наблюдаются флуоресцентные клетки.

Обычно результаты теста ANA указываются в титрах и образцах. Титр дает информацию о том, сколько раз лаборант разбавил плазму крови, чтобы получить образец ANA. Каждый титр включает в себя удвоение количества тестовой жидкости, так что разница между титром 1: 640 и 1: 320 составляет одно разведение.Тогда титр выше определенного уровня считается положительным результатом теста. Титры АНА могут увеличиваться и уменьшаться с течением болезни; эти колебания не обязательно коррелируют с активностью заболевания. Таким образом, бесполезно проходить тест ANA у тех, у кого уже диагностирована волчанка.

Образец теста ANA может дать информацию о типе присутствующего аутоиммунного заболевания и соответствующей программе лечения. Гомогенная (диффузная) картина проявляется в виде полной ядерной флуоресценции и часто встречается у людей с системной волчанкой.Периферический узор указывает на то, что флуоресценция возникает по краям ядра и выглядит лохмато; этот паттерн почти исключительно для системной волчанки. Пятнистый узор также встречается при волчанке. Другой паттерн, известный как ядрышковый паттерн, часто встречается у людей со склеродермией.

Важно понимать, что даже несмотря на то, что 98% людей с волчанкой будут иметь положительную АНА, АНА также присутствуют у здоровых людей (5-10%) и людей с другими заболеваниями соединительной ткани, такими как склеродермия и ревматоидный артрит.Более того, около 20% здоровых женщин будут иметь слабоположительный АНА, и у большинства из этих людей никогда не разовьются какие-либо признаки волчанки. Один источник указывает, что около десяти миллионов американцев имеют положительный АНА, но менее 1 миллиона из них страдают волчанкой. Таким образом, одного положительного теста на АНА никогда не бывает достаточно для диагностики системной волчанки. Скорее, врач назначит тест на ANA, если у пациента впервые появятся другие признаки волчанки. Это связано с тем, что сам по себе тест имеет низкую диагностическую специфичность для системной волчанки, но его ценность возрастает по мере того, как пациент соответствует другим клиническим критериям.У людей с волчанкой может быть отрицательная АНА, но такие случаи редки. Фактически, только 2% людей с волчанкой будут иметь отрицательную АНА. Люди с волчанкой с отрицательным результатом анализа на АНА могут иметь антитела против Ro / SSA или антифосфолипидов.

Другие диагностические тесты

У людей с положительным результатом ANA обычно проводятся дополнительные тесты для проверки наличия других антител, которые могут помочь подтвердить диагноз. Определенные аутоантитела и вещества в крови могут дать информацию о том, какое аутоиммунное заболевание присутствует.Чтобы проверить наличие этих антител, врачи обычно назначают так называемую панель ANA, которая проверяет следующие антитела: анти-двухцепочечная ДНК, анти-Smith, анти-U1RNP, анти-Ro / SSA и анти-La / SSB. . Некоторые лаборатории также включают в свою панель другие антитела, включая антинуклеопротеин, антицентромер или антигистон.

Антитело против дцДНК

Антитело против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) представляет собой специфический тип антитела ANA, обнаруживаемый примерно у 30% людей с системной волчанкой.Это антитело есть менее чем у 1% здоровых людей, что делает его полезным для подтверждения диагноза системной волчанки. [Отсутствие анти-дцДНК, однако, не исключает диагноза волчанки.] Наличие антител против дцДНК часто указывает на более серьезную волчанку, такую ​​как волчаночный нефрит (почечная волчанка). Когда болезнь активна, особенно в почках, обычно присутствует большое количество анти-ДНК-антител. Однако тест на анти-дцДНК нельзя использовать для мониторинга активности волчанки, поскольку анти-дцДНК может присутствовать без какой-либо клинической активности.В настоящее время для обнаружения антител к дцДНК используются три теста, а именно твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), иммунофлуоресцентный тест Crithidia luciliae и тест, называемый радиоиммуноанализом.

Антитела против Смита

Антитело к Sm, рибонуклеопротеину, обнаруженному в ядре клетки, обнаруживается почти исключительно у людей с волчанкой. Он присутствует у 20% людей с этим заболеванием (хотя заболеваемость варьируется среди разных этнических групп), но редко встречается у людей с другими ревматическими заболеваниями, а его частота у здоровых людей составляет менее 1%.Следовательно, это также может быть полезно для подтверждения диагноза системной волчанки. В отличие от анти-дцДНК, анти-Sm не коррелирует с наличием почечной волчанки. Были проведены проспективные исследования относительно того, коррелирует ли анти-Sm с обострениями волчанки и активностью заболевания, хотя данные свидетельствуют о том, что это не так. Антитело против Sm обычно измеряется одним из четырех методов: ELISA, контриммуноэлектрофорезом (CIE), иммунодиффузией или гемагглютинацией.

Антитело против U1RNP

Антитела против U1RNP обычно обнаруживаются вместе с антителами против Sm у людей с СКВ.Частота появления антител против U1RNP у людей с волчанкой составляет примерно 25%, в то время как менее 1% здоровых людей обладают этим антителом. Однако, в отличие от антител против дцДНК и против Sm, антитела против U1RNP не специфичны для волчанки; их можно найти при других ревматических состояниях, включая ревматоидный артрит, системный склероз, синдром Шегрена и полимиозит.
Anti-U1RNP, как было показано, связан с особенностями склеродермии, включая феномен Рейно; это также было связано с другими состояниями, такими как артропатия Жакку, деформация руки, вызванная артритом.Уровни анти-U1RNP могут колебаться у разных людей с течением времени, но это колебание не оказалось значимым показателем активности заболевания.

Антитела против Ro / SSA и против La / SSB

Anti-Ro / SSA и Anti-La / SSB — это антитела, обнаруживаемые в основном у людей с системной волчанкой (30-40%) и первичным синдромом Шегрена. Они также часто встречаются у людей с волчанкой, у которых отрицательный результат теста на антиядерные антитела. Anti-Ro и anti-La также могут быть обнаружены при других ревматических заболеваниях, таких как системный склероз, ревматоидный артрит и полимиозит, и присутствуют в низких титрах примерно у 15% здоровых людей.Эти антитела не являются высокоспецифичными для системной волчанки, но они связаны с определенными состояниями, включая крайнюю чувствительность к солнцу, клиническую разновидность волчанки, называемую подострой кожной красной волчанкой (SCLE), и синдром, подобный волчанке, связанный с генетической недостаточностью вещество, называемое комплементом (система белков, которая помогает опосредовать иммунный ответ вашего организма). Кроме того, дети матерей с анти-Ro и анти-La антителами подвергаются повышенному риску неонатальной волчанки — необычного состояния, которое вызывает временную сыпь и может привести к врожденной блокаде сердца.Поэтому женщины с волчанкой, желающие забеременеть, должны пройти тестирование на эти антитела.

Антигистоновые антитела

Антитела к гистонам, белкам, которые помогают придать структуру ДНК, обычно обнаруживаются у людей с лекарственной волчанкой (ЛПП), но их также можно найти у людей с системной волчанкой. Однако они недостаточно специфичны для системной волчанки, чтобы их можно было использовать для постановки конкретного диагноза.

Тест комплемента сыворотки (крови)

Тест комплемента сыворотки измеряет уровни белков, потребляемых во время воспалительного процесса.Таким образом, низкий уровень комплемента отражает воспаление в организме. Вариации в уровнях комплемента существуют у разных людей просто из-за генетических факторов.

Источники

• «АНА». 8 апреля 2009 г. Лабораторные тесты онлайн . 8 апреля 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. — Ссылка
• «Анализы крови». Участок волчанки . 6 июля 2009 г. — Ссылка
• «Лабораторные испытания». Американский фонд волчанки.6 июля 2009 г. — Ссылка
• Уоллес, Дэниел Дж. Книга о волчанке: руководство для пациентов и их семей . 1-е изд. Нью-Йорк: Oxford University Press, 1995.
• Уоллес, Дэниел Дж. И Бевра Ханнас Хан, ред. Красная волчанка Дюбуа . 7-е изд. Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, 2007.

Sm (Smith) Антиген антиген | Sm (Смит) Антиген

Название продукта

Sm (Смит) Антиген

Популярные товары

Полное наименование продукта

Антиген Смита

Только для исследовательских целей

Только для исследовательских целей.Не использовать в диагностических процедурах.

Чистота / Очищение

> 90% чистоты (SDS-PAGE)

Форма / Формат

Affinity Purified, жидкий

Концентрация

0,847 мг / мл (анализ BCA) (в зависимости от партии)

Буфер

20 мМ HEPES — гидроксид натрия, 0,32 М хлорид калия, 8 мМ хлорид магния, 0,2 мМ дитиотреитол (DTT), pH 7,5; с 0,1 мМ PMSF, 20% глицерина.

Консервант

Собственная формула, содержащая 0.1% консервант, бромнитро-диоксан / метилизотиазолон.

Деактивация

Не применимо

Подготовка и хранение

Корабли по сухому льду. После получения хранить при -20 ° C или -70 ° C. Избегайте многократных циклов замораживания / оттаивания.

Прочие примечания

Небольшие объемы флаконов с антигеном Sm (Smith) могут иногда попадать в пробку флакона с продуктом во время транспортировки и хранения. При необходимости ненадолго отцентрифугируйте флакон на настольной центрифуге, чтобы удалить жидкость из крышки контейнера.Некоторые продукты могут потребовать доставки с сухим льдом, и может взиматься дополнительная плата за сухой лед.

ELISA: концентрация покрытия 0,5-1,0 мкг / мл.
После размораживания перед использованием тщательно перемешать встряхиванием.
Каждая лаборатория должна определить оптимальный рабочий титр для конкретного применения.
Другие применения не тестировались, но не обязательно исключать использование в таких анализах.

Меры предосторожности

Все продукты MyBioSource предназначены для научных лабораторных исследований и не предназначены для диагностического, терапевтического, профилактического или in vivo использования.Совершая покупку, вы прямо заявляете и гарантируете MyBioSource, что вы будете надлежащим образом тестировать и использовать любые Продукты, приобретенные у MyBioSource, в соответствии с отраслевыми стандартами. MyBioSource и его авторизованные дистрибьюторы оставляют за собой право отказать в обработке любого заказа, если мы обоснованно полагаем, что предполагаемое использование будет выходить за рамки наших приемлемых руководящих принципов.

Заявление об ограничении ответственности

Несмотря на то, что были предприняты все усилия для обеспечения точности информации, представленной в этом техническом описании, MyBioSource не несет ответственности за любые упущения или ошибки, содержащиеся в нем.MyBioSource оставляет за собой право вносить изменения в эту таблицу в любое время без предварительного уведомления.

Заказчик обязан сообщать MyBioSource о проблемах с производительностью продукта в течение 30 дней с момента получения продукта. Пожалуйста, посетите нашу страницу с положениями и условиями для получения дополнительной информации.

Картирование Т-клеточного эпитопа антигена Смита показывает, что высококонсервативные мотивы антигена Смита являются доминирующей мишенью Т-клеточного иммунитета при системной красной волчанке

Резюме

В-клеточный и Т-клеточный иммунитет к Ag Смита (Sm) является характерным признаком системной красной волчанки (СКВ).Мы показали, что Т-клеточный иммунитет против Sm может быть обнаружен у пациентов с СКВ, и что Т- и В-клеточный иммунитет против Sm связан in vivo. Использование TCR Sm-реактивными Т-клетками сильно ограничено и характерно для иммунного ответа, вызванного Ag. Sm представляет собой хорошо охарактеризованный комплекс Ag, состоящий из белков B1, B2, D1, D2, D3, E, F и G. Уникальной особенностью всех белков Sm является наличие гомологичных мотивов, Sm-мотив 1 и Sm-мотив 2. Мы использовали клонирование с ограниченным разведением и синтетические пептидные АГ для характеристики иммунного ответа Т-клеток человека против Sm у семи пациентов с СКВ.Мы стремились определить точные распознаваемые антигенные пептиды, общие черты распознаваемой антигенной структуры и эволюцию Т-клеточного ответа против Sm. Мы обнаружили, что существует очень ограниченный набор собственных пептидов Sm, распознаваемых Т-клетками, с тремя эпитопами на Sm-B и двумя эпитопами на Sm-D. Мы обнаружили, что Т-клеточный иммунитет против Sm-B и Sm-D кодируется внутри высококонсервативных мотивов Sm 1 и Sm 2, и что иммунитет против этих эпитопов оказался стабильным. Настоящее исследование поддерживает концепцию, согласно которой Т-клеточный иммунитет к Sm представляет собой иммунный ответ, управляемый Ag, направленный против строго ограниченного набора собственных пептидов, кодируемых в рамках мотива 1 и мотива 2 Sm, который является общим для всех белков Sm.

Иммунитет к Ag (Sm) Смита ³ — характерный признак системной красной волчанки (СКВ). Мы показали, что Т-клеточный иммунитет против Sm может быть обнаружен в PBMC пациентов с СКВ и что Т- и В-клеточный иммунитет против Sm связаны in vivo (1). Ранее мы сообщали, что Sm-реактивные Т-клетки имеют типичный Т-фенотип, экспрессирующие маркеры клеточной поверхности CD4, CD45RO и TCR αβ. Кроме того, Sm-реактивные Т-клетки продуцируют цитокины, которые важны для помощи и дифференцировки В-клеток, включая IFN-γ, IL-2 и IL-4 (1).Наконец, мы ранее показали для Sm-B (2) и недавно показали для Sm-D (3), что использование TCR Sm-реактивными Т-клетками сильно ограничено и характерно для иммунного ответа, управляемого Ag.

В-клеточный иммунитет к Sm является характерной чертой СКВ, при этом аутоантитела, направленные против Sm, присутствуют у 20–30% пациентов с СКВ (4). Наличие анти-Sm Abs является одним из критериев, предложенных Американским колледжем ревматологии для классификации заболеваний СКВ, и широко используется в клинической практике (5).Анти-Sm Abs часто имеют изотип IgG, что характерно для Т-клеточно-зависимого ответа (6). Исследования Sm и других аутоантигенов по картированию эпитопов В-клеток показали, что при аутоиммунных заболеваниях иммунный ответ может быть направлен на ауто-АГ, которые кодируют домены с важными биологическими функциями (7). Другие исследования предполагают, что молекулярная мимикрия против микробных агентов, таких как EBV, инициирует иммунный ответ против Sm (8). Единая модель патогенеза болезни может нуждаться в том, чтобы охватить все эти возможности как способствующие.

Sm представляет собой хорошо охарактеризованный комплекс Ag, который состоит из белков B1, B2, D1, D2, D3, E, F и G. Комплекс Sm является высококонсервативным на протяжении всей эволюции и экспрессируется во всех тканях. Sm является частью сплайсосомного комплекса, биологическая функция которого заключается в сплайсинге мРНК-предшественника на зрелую мРНК (9). Белки Sm играют важную роль в образовании сплайсосомных комплексов (10). Уникальной особенностью белков Sm является наличие высококонсервативных мотивов, называемых Sm-мотивом 1 и Sm-мотивом 2 (см.рис.1⇓), которые предположительно участвуют во взаимодействиях белок-белок (11). Подробное структурное знание этого комплекса Ag дает возможность получить представление об иммунных ответах Т- и В-клеток против Sm.

РИСУНОК 1.

Показана аминокислотная последовательность человеческого белка Sm-B2. Указаны области, которые содержат Т-клеточные эпитопы Sm-B-E1, Sm-B-E2 и Sm-B-E3. Также указаны области, кодирующие мотив 1 Sm и мотив 2.

В настоящее время существует несколько альтернативных гипотез о патогенезе СКВ.Эти гипотезы включают потерю Ag-специфической толерантности с управляемым Ag иммунитетом против немодифицированных self-Ag, управляемый Ag иммунитет против self-Ag, которые были модифицированы (включая апоптотическую модификацию), иммунитет против self-Ag, вызванный молекулярной мимикрией микробных агентов, и генерализованная (ненаправленная) иммунная активация. Кроме того, могут действовать несколько механизмов. Например, молекулярная мимикрия может потребовать раскрытия загадочных аутоэпитопов, чтобы вызвать аутоиммунный ответ.Работа в настоящем исследовании была разработана для проверки гипотезы о том, что СКВ частично является Т-клеточно-зависимым, управляемым Ag иммунным процессом, в котором Т-клеточный иммунитет направлен против ограниченного набора собственных пептидов, содержащихся в Sm Ag.

Цели настоящего исследования состояли в том, чтобы охарактеризовать Т-клеточный иммунный ответ против Sm, включая точные распознаваемые пептиды Ag, общие особенности распознаваемой антигенной структуры и эволюцию ответа Т-клеток против Sm.Мы обнаружили, что существует очень ограниченный набор собственных пептидов Sm, распознаваемых Т-клетками, с тремя эпитопами на Sm-B и двумя эпитопами на Sm-D. Т-клеточный иммунитет как против Sm-B, так и против Sm-D кодировался внутри высококонсервативных мотивов Sm 1 и Sm 2. Наконец, Т-клеточный иммунитет против этих Т-клеточных эпитопов оказался стабильным с течением времени.

Материалы и методы

Пациенты

Семь пациентов (P1–7), выбранных для исследования, соответствовали критериям классификации СКВ, предложенным Американским колледжем ревматологии (5).Шесть пациентов были женщинами. Наблюдательный совет Университета Миссури одобрил все исследования с участием людей. Сыворотки были охарактеризованы на наличие аутоантител, реактивных с полипептидами малых ядерных рибонуклеопротеидов (snRNP) Sm-B и Sm-D, с использованием иммуноблоттинга и ELISA (12). У всех пациентов были аутоантитела к агентам snRNP, включая Sm-B (P1-7) и Sm-D (P1 и P3). HLA-типирование проводили с использованием методов серологического и ДНК-типирования, как описано ранее (13). Вкратце, это было сделано с использованием комбинации ПЦР, специфичной для подсемейства, и прямого секвенирования ДНК продуктов амплификации ПЦР (14, 15).Генотипы HLA-DR пациентов были: P1, HLA-DRB1 * 0101, 1302, DRB3 * 0301; P2, HLA-DRB1 * 0401, 1301, DRB3 * 0101, DRB4 * 0101; P3, HLA-DRB1 * 0401, 1301, DRB3 * 0101, DRB4 * 0101; P4, HLA-DRB1 * 0101, 0401, DRB4 * 0101; P5, HLA-DRB1 * 0302, 1302, DRB3 * 0301; P6, HLA-DRB1 * 0301, 0401, DRB4 * 0101; и P7, HLA-DRB1 * 0101, DRB3 * 0301.

Один пациент, P1, был проанализирован с помощью клонирования Т-клеток, выполненного в нескольких временных точках в течение 2 лет. Клинически этот пациент имел длительную болезнь продолжительностью 20 лет с индексом активности СКВ 0–6 в первый год исследования и 4–6 во второй год исследования (16).Пациент принимал гидроксихлорохин 400 мг / день на протяжении всего исследования и 5-15 мг / день преднизолона в течение второго года исследования.

Рекомбинантные агенты

Полноразмерная кДНК для пептидов snRNP Sm-B3 и Sm-D1 была субклонирована в плазмидный вектор pMAL-c2 (New England Biolabs, Беверли, Массачусетс) и подарена S. Hoch (Институт экспериментальной медицины La Jolla, Лос-Анджелес). Джолла, Калифорния) (1). При экспрессии эти конструкции приводили к слитому белку, состоящему из пептида snRNP, связанного с фрагментом связывающего мальтозу белка.Ag анализировали с помощью PAGE и иммуноблоттинга на чистоту и антигенную активность. Определяли концентрацию белка каждого Ag; Ag перед использованием отбирали на аликвоты и хранили при -80 ° C.

Дизайн и синтез пептидов

Пептиды

были синтезированы с использованием химии F-moc на синтезаторе пептидов модели 432A Applied Biosystems (Foster City, CA) или были приобретены (Research Genetics, Huntsville, AL) (2). Пептиды анализировали на чистоту и точность последовательности с помощью ВЭЖХ и масс-спектрометрии.Используемые пептиды должны были иметь чистоту не менее 90% и однозначную точность последовательности.

Генерация клонов Т-клеток человека

Клоны Т-клеток, использованные в этих исследованиях, были получены, как описано ранее (17). Вкратце, клетки получали аферезом и затем подвергали центрифугированию в градиенте плотности с использованием Histopaque (Sigma, Сент-Луис, Миссури). PBMC пациентов использовались немедленно или были криоконсервированы для использования в качестве APC для рестимуляции клонов.Клетки (5 × 10 ⁶ ) культивировали в RPMI 1640 (Life Technologies, Gaithersburg, MD) с 20 мкг / мл гентамицина, 2 мМ l-глутамина, 15% AB-положительной сывороткой человека и объединенными пептидами до конечной концентрации. 1 мкг / мл. В качестве Ag использовали серию синтетических пептидов длиной 25 остатков. Каждый пептид охватывал предыдущий пептид в серии, начинающейся с остатка 13. Вся серия пептидов была сконструирована так, чтобы охватить любой Sm-B2 (включая последовательность для более короткого варианта сплайсинга Sm-B1, в котором отсутствуют девять остатков, присутствующих на карбоксильном конце соединения). Sm-B2) или Sm-D1.Sm-B2 Ag состоял из пула из 19 пептидов, тогда как Sm-D1 Ag состоял из пула из девяти пептидов. Клетки в конечном объеме 5 мл помещали в колбу размером 25 см ² и инкубировали в 5% CO ₂ при 37 ° C. Клетки рестимулировали 5 × 10 ⁶ аутологичных APC, облученных 30 Гр и Ag в свежей среде на 7 день. На 14 день бласты Т-клеток разделяли центрифугированием в градиенте плотности (Percoll; Pharmacia Fine Chemical, Piscataway, NJ. ) и клонировали путем ограничивающего разведения в присутствии объединенных пептидов, свежих облученных аутологичных APC и 10 ед / мл IL-2 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота), как описано ранее (1, 2, 17).

Анализ пролиферации

Т-клеток (2 × 10 ⁴ ) в полной среде культивировали в течение 48 часов в 96-луночных планшетах для культивирования ткани с плоским дном, а затем подвергали пульсированию в течение 18 часов с 1 мкКи / лунку TdR. Клетки собирали, и включение TdR определяли с помощью жидкостной сцинтилляции.

Гомозиготные клеточные линии и блокирование антител Ag-индуцированной пролиферации

Для определения элемента (ов) рестрикции MHC, используемого клонами Т-клеток, индуцированную Ag пролиферацию проводили в присутствии блокирующих концентраций mAb, специфичных для детерминант каркасной области HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP или HLA класса I. или для клонов, полученных из P1, с использованием серии хорошо охарактеризованных гомозиготных лимфобластоидных клеточных линий известных генотипов HLA (Американское общество гистосовместимости и иммуногенетики, Lenexa, KS) в качестве APC (17, 18).

Поиск сходства с известными последовательностями ДНК и белков

Поиск сходства между эпитопами Т-клеток, идентифицированными в настоящем исследовании, и всеми последовательностями ДНК и белков в базе данных GenBank был выполнен с использованием BLAST (Национальный центр биотехнологической информации, Bethesda, MD). BLAST — это инструмент поиска совмещения, который позволяет быстро сравнивать последовательность запроса с базами данных как ДНК, так и белков. Показатели BLAST имеют четко определенную статистическую интерпретацию, а BLAST использует эвристический алгоритм, который способен обнаруживать взаимосвязи между последовательностью запроса и теми, которые находятся в базах данных, которые могут иметь только изолированные области сходства.

Результаты

Sm-B-специфических клонов человеческих Т-клеток было получено от пациентов с СКВ

Всего было получено 54 клона Sm-B-реактивных человеческих Т-клеток от семи пациентов (P1-7). Они показаны в Таблице I⇓. Тридцать клонов были созданы из P1, один из P2, три из P3, семь из P4, четыре из P5, один из P6 и восемь из P7.

Таблица I.

Эпитопы, распознаваемые клонами Т-клеток человека, специфичными для Sm-B

Три Т-клеточных эпитопа были распознаны клонами Т-клеток пациентов с СКВ на белке Sm-B

Итерационный процесс был использован для определения областей белка Sm-B2, распознаваемых клонами Т-клеток человека.Первоначально клоны анализировали на пролиферацию против пулов из 19 пептидов, которые вместе охватывают Sm-B2. Впоследствии клоны тестировали против меньших пулов пептидов и, в конечном итоге, против индивидуальных пептидов длиной 15 остатков. Клонами Sm-специфичных Т-клеток на белке Sm-B были идентифицированы три области. Эти эпитопы показаны на фиг. 1⇑ и обозначены как Sm-B-E1, Sm-B-E2 и Sm-B-E3. Sm-B-E1 охватывает остатки 16–33, Sm-B-E2 охватывает остатки 64–81, а Sm-B-E3 охватывает остатки 136–153 полноразмерного белка Sm-B2.Клоны Т-клеток были успешно получены от семи из семи пациентов. Клоны были идентифицированы у пяти пациентов, которые реагировали с Sm-B-E1 (P1-5). Кроме того, были идентифицированы клоны от шести пациентов, которые реагировали с Sm-B-E2 (P1 и P3-7), и, наконец, клоны были идентифицированы от трех пациентов, которые реагировали с Sm-B-E3 (P1, P4-P7; Таблица I⇑ ).

Пациент P1 выбран для продольного клонирования и анализа

Один пациент (P1) был выбран для продольного клонирования и анализа с целью дальнейшей характеристики эпитопа Sm-B-E1, который был распознан большинством пациентов.Клоны, созданные на разных этапах болезни пациента, исследовали для определения стабильности эпитопов Т-клеток, распознаваемых с течением времени. Как проиллюстрировано репрезентативными клонами на фиг. 2⇓, серию пептидов длиной 15 остатков (перекрывая предыдущий пептид в серии на 12 остатков) использовали для более точного картирования эпитопа Т-клеток, распознаваемого панелью Т-клеток. клоны. Только два пептида были значительно стимулирующими, и у них были общие 12 остатков ядра, CILQDGRIFIGT. В продольных исследованиях P1 реактивность с Т-клеточным эпитопом Sm-B-E1 оставалась неизменной в течение 2 лет исследования (данные не показаны).

ФИГУРА 2.

Проиллюстрированы отдельные пептиды, испытанные на их способность стимулировать четыре репрезентативных клона Т-клеток человека, первоначально созданные с использованием пула пептидов, охватывающего Sm-B. Было обнаружено, что только пептиды, содержащие коровую последовательность CILQDGRIFIGT, являются стимулирующими.

Минимальный Т-клеточный эпитоп, идентифицированный из Sm-B с использованием перекрывающихся пептидов и усеченных пептидов

Для определения минимальной области внутри эпитопа Sm-B-E1, необходимой для распознавания Т-клеток, были синтезированы и протестированы усеченные варианты пептида CILQDGRIFIGT.Четыре репрезентативных Sm-B-реактивных клона описаны на фиг. 3⇓. Стимуляция клонов наблюдалась только тогда, когда усеченные пептиды содержали коровую последовательность ILQDGRIFI (содержащуюся в полноразмерном белке Sm-B в положениях 20–28).

РИСУНОК 3.

Проиллюстрирован ряд пептидов, в которых последовательно удалены карбоксильные или амино-концевые остатки, проверенные на их способность стимулировать четыре различных Sm-B-реактивных клона Т-клеток человека.Было обнаружено, что только пептиды, содержащие последовательность ILQDGRIFI, стимулируют клоны Т-клеток.

Элемент рестрикции MHC, используемый для распознавания Т-клетками минимального пептида, определен

Ограничительный элемент MHC, используемый клонами Т-клеток из P1, определяли с использованием Ag-индуцированной пролиферации в присутствии блокирующих концентраций mAb, специфичных для детерминант HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP или HLA класса I, или с использованием серии хорошо охарактеризованных гомозиготных лимфобластоидных клеточных линий известных генотипов HLA как APC.Все протестированные клоны из P1 распознавали Ag только в контексте HLA-DRB1 * 1302 / B3 * 0301 (данные не показаны). Поскольку рестрикционные элементы HLA-DRB1 * 1302 / B3 * 0301 существуют в состоянии сильного неравновесия по сцеплению среди всех клеточных линий, доступных на момент этих исследований, не удалось определить, был ли DRB1 * 1302 или DRB3 * 0301 рестрикционным элементом HLA, используемым клоны, указанные здесь.

Замена аланина определяет основные контактные остатки на пептидах Sm-B

Для определения остатков, критических для связывания MHC или контакта с Т-клетками, были синтезированы пептиды с последовательными заменами аланина основной пептидной последовательности ILQDGRIFI и протестированы на их способность индуцировать пролиферацию клонов Т-клеток.Типичный эксперимент описан на рис. 4⇓. Было обнаружено, что замена остатков аланином в положениях 1, 2, 4–6 и 9 устраняет стимулирующую способность пептида. Замена нативного остатка в положении 8 аланином также заметно снижает стимулирующую способность пептида. Замена в положениях 3 и 7 не оказывала ингибирующего влияния и, по-видимому, оказывала усиливающее влияние на стимуляцию Т-клеток.

РИСУНОК 4.

Используя последовательные замены аланина в последовательности корового пептида Sm-B-E1 ILQDGRIFI, можно было определить те остатки в пептиде, которые были критическими для связывания HLA или взаимодействия с TCR.Замены аланином нативных остатков в пептиде в положениях 1, 2, 4, 5, 6 и 9 приводили к потере способности пептида стимулировать Т-клетки.

Идентифицировано сходство последовательностей Т-клеточного эпитопа Sm-B-E1 и гипотетического белка

Mycobacterium

Основные последовательности, идентифицированные в эпитопах Sm-B-E1, Sm-B-E2, Sm-B-E3, Sm-D-E1 и Sm-D-E2, сравнивали с известными последовательностями белков и ДНК в базе данных GenBank. используя BLAST.Эпитоп ILQDGRIFI в Sm-B-E1 имеет идентичный сегмент из семи остатков с гипотетическим белком Rv1061 (LQDGRIF) Mycobacterium tuberculosis (19). Эпитопы Sm-B-E2-E3 и Sm-D-E1-E2 не имели сходства с другими белками, за исключением родственного snRNP.

Sm-D-специфических клонов человеческих Т-клеток было получено от пациентов с СКВ

Всего у трех из семи пациентов было успешно получено 28 реактивных клонов Sm-D. Они показаны в Таблице II⇓.Девять клонов были получены из P1, три из P2 и 16 из P3.

Таблица II.

Эпитопы, распознаваемые клонами Т-клеток человека, специфичными для Sm-D

Два Т-клеточных эпитопа были распознаны клонами Т-клеток пациентов с СКВ на белке Sm-D

Тот же итерационный процесс, который использовался для характеристики Sm-B, был использован для определения областей белка Sm-D1, распознаваемого клонами Т-клеток человека. Первоначально клоны анализировали на пролиферацию против пулов из девяти пептидов, которые вместе охватывают Sm-D1.Впоследствии клоны тестировали против меньших пулов пептидов и, в конечном итоге, против индивидуальных пептидов длиной 15 остатков. Две области были идентифицированы Sm-специфическими клонами Т-клеток на белке Sm-D. Эти эпитопы проиллюстрированы на фиг. 5⇓ и обозначены как Sm-D-E1 и Sm-D-E2. Sm-D-E1 охватывает остатки 35–53, а Sm-B-E2 охватывает остатки 53–67 белка Sm-D1. Были индивидуальные клоны, полученные от трех Sm-D-реактивных пациентов, которые распознали Sm-D-E1 (P1–3), и других, которые распознали Sm-D-E2 (P1–3; Таблица II⇑).

РИСУНОК 5.

Показана аминокислотная последовательность человеческого белка Sm-D1. Указаны области, которые содержат Т-клеточные эпитопы Sm-D-E1 и Sm-D-E2. Также указаны области, кодирующие мотив 1 Sm и мотив 2.

Пациент P1 выбран для продольного клонирования и анализа

P1 снова был детально проанализирован для определения областей в белке Sm-D, распознаваемых большинством клонов Т-клеток.Также были выполнены продольные исследования для определения стабильности распознаваемых Т-клеточных эпитопов. Эпитопы Т-клеток, идентифицированные в P1, были Sm-D-E1 и Sm-D-E2 (фиг. 5⇑ и таблица II⇑). Это были области, неоднократно идентифицируемые при клонировании в течение 2 лет исследования (данные не показаны). Они оказались похожими на результаты, полученные в поперечных исследованиях двух дополнительных пациентов, от которых могли быть получены Sm-D-реактивные клоны. Только для P3 наблюдалось явное преобладание реактивности по отношению к Sm-D-E1 (15 клонов) по сравнению с Sm-D-E2 (один клон; Таблица II⇑).

Минимальный Т-клеточный эпитоп, идентифицированный из Sm-D с использованием перекрывающихся пептидов и усеченных пептидов

Для определения минимальной области эпитопов Sm-D-E1 и Sm-D-E2, необходимой для распознавания Т-клеток, были сконструированы и синтезированы усеченные пептиды. Реактивные клоны Sm-D-E1 описаны на фиг. 6⇓ A и 7 A . Sm-D-E2-реактивные клоны описаны на фиг. 6⇓ B и 7 B . Как проиллюстрировано на фиг. 6⇓, серию пептидов длиной 15 остатков использовали для более точного определения пептида, стимулирующего Т-клетки, содержащегося в Sm-D-E1 и Sm-D-E2.Для эпитопа Sm-D-E1 был идентифицирован коровый пептид HLKAVKMTLK (фиг. 6⇓ A и 7 A ), а для Sm-D-E2 был идентифицирован коровой пептид SIRGNNIRY (рис. 6⇓ B ). и 7 B ). Как наблюдали для Sm-B, реактивность с эпитопами Sm-D была сходной для клонов, полученных из P1 в разные моменты времени.

РИСУНОК 6.

A , Серию перекрывающихся пептидов длиной 15 остатков использовали для определения основной стимулирующей последовательности Sm-D-E1 NTHLKAVKMTLNRE. B , Серию перекрывающихся пептидов длиной 15 остатков использовали для определения стимулирующей последовательности ядра Sm-D-E2 VQLETLSIRGNNIRY.

Элемент рестрикции MHC, используемый для распознавания Т-клетками минимального пептида, определен

Ограничительный элемент MHC, используемый клонами Т-клеток из P1, определяли с использованием Ag-индуцированной пролиферации в присутствии блокирующих концентраций mAb, специфичных для детерминант HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP или HLA класса I, или с использованием серии хорошо охарактеризованных гомозиготных лимфобластоидных клеточных линий известных генотипов HLA как APC.Как было обнаружено для Sm-B-реактивных клонов, все Sm-D Ag-реактивные клоны распознавали пептиды Sm-D только в контексте HLA-DRB1 * 1302 / B3 * 0301 (данные не показаны).

Замена аланина определяет основные контактные остатки на пептидах Sm-D

Для определения остатков, критических для связывания MHC или контакта с Т-клетками, были синтезированы пептиды с последовательными заменами аланина основной пептидной последовательности SIRGNNIRY и протестированы на их способность индуцировать пролиферацию клонов Т-клеток.Типичный эксперимент показан на рис. 8⇓. Было обнаружено, что замена остатков аланином в положениях 2 и 5–9 отменяет стимулирующую способность пептида. Замена в положениях 1, 3 и 4 не влияла на стимуляцию пептидом.

РИСУНОК 7.

A . Серию усеченных мутаций пептидов Sm-D-E1 использовали для идентификации минимальной последовательности корового пептида HLKAVKMTLK. B , Для идентификации минимальной ядерной пептидной последовательности SIRGNNIRY использовали серию усеченных мутаций пептидов Sm-D-E2.

РИСУНОК 8.

Используя серийные замены аланина в коровом пептиде Sm-D-E1 SIRGNNIRY, можно было определить те остатки в пептиде, которые были критическими для связывания HLA или взаимодействия с TCR. Замена нативных остатков в пептиде аланином в положениях 2 и 5–9 приводила к потере способности пептида стимулировать Т-клетки.

Обсуждение

Настоящее исследование было разработано для проверки гипотезы о том, что по крайней мере частично СКВ является Т-клеточно-зависимым, управляемым Ag иммунным процессом, в котором Т-клеточный иммунитет направлен против ограниченного набора собственных пептидов, содержащихся в Sm Ag.Исследования Sm Ag по картированию Т-клеточных эпитопов показали, что существует ограниченное количество Т-клеточных эпитопов. Как показано на фиг. 1⇑ и 5⇑ и таблицы I⇑ и II⇑, среди семи исследованных пациентов с СКВ было три Т-клеточных эпитопа на Sm-B и два Т-клеточных эпитопа на Sm-D. Используя усеченные пептиды для более точного определения области стимуляции Т-клеток, в эпитопе Sm-B-E1 была идентифицирована коровая последовательность ILQDGRIFI (фиг. 2 и 3). Для эпитопа Sm-D-E1 была идентифицирована коровая последовательность HLKAVKMTLK (фиг.6⇑ A и 7 A ), а внутри Sm-D-E2 была идентифицирована коровая последовательность SIRGNNIRY (рис. 6⇑ B и 7 B ). Эти результаты согласуются с недавними исследованиями использования TCR CDR3 среди Sm-B- и Sm-D-реактивных клонов, в которых было обнаружено ограниченное клональное разнообразие CDR3 (2, 3). В предыдущих исследованиях было высказано предположение, что ограниченное количество иммунодоминантных пептидов может быть основой для высокоселективного использования TCR (2, 3). Была отмечена селективность TCR CDR3, и в некоторых случаях идентичные CDR3 использовались клонами Т-клеток, полученными от разных пациентов, распознающих Sm Ag (2, 3).Настоящее исследование предоставляет прямые доказательства того, что распознавание Sm Т-клетками нацелено на строго ограниченный набор собственных пептидов.

Анализ структурных особенностей эпитопов, распознаваемых на Sm Ag, выявил ряд интересных характеристик. Доминантные Т-клеточные эпитопы, идентифицированные в этом исследовании, представляют собой области, кодирующие так называемые мотивы Sm, мотив 1 и мотив 2 Sm. Впервые они были описаны Hermann et al. и имеют длину 32 и 14 остатков соответственно (11).Считается, что мотивы Sm участвуют в прямых межбелковых взаимодействиях (10, 11, 20). Hermann et al. продемонстрировали, что эти мотивы имеют сходство между различными коровыми белками Sm B1, B2, D1, D2, D3, E, F и G и являются эволюционно консервативными. Например, белок D1 человека на 78% гомологичен своему предполагаемому гомологу в рисе и на 99% гомологичен своему гомологу у мыши. Отсылаем читателя к Hermann et al. для всестороннего обсуждения этой темы (11). Предполагается, что тот факт, что мотивы Sm кодируются во всех восьми белках Sm, частично объясняет иммунологическую перекрестную реактивность моноклональных и поликлональных антител между множественными белками Sm (21, 22).Хотя у нас нет прямых доказательств, демонстрирующих перекрестную реактивность Т-клеток между Sm-B и Sm-D, общие структурные особенности мотива Sm предлагают интригующее структурное объяснение иммунодоминирования Т-клеток, направленного против этого строго ограниченного набора собственных пептидов. Это будет предметом будущих исследований.

Хотя необходимы дополнительные исследования большего числа пациентов на разных стадиях заболевания, другим важным выводом этого исследования было то, что эпитопы Т-клеток, идентифицированные в поперечной панели из семи пациентов, и продольный анализ одного пациента были аналогичными.Будущие исследования пациентов с ранним заболеванием будут представлять значительный интерес для определения того, направлена ​​ли ранняя реактивность Т-клеток против сходных или различных эпитопов Т-клеток.

Распознавание ограниченного набора собственных пептидов, как здесь наблюдается для Sm, было описано для распознавания Т-клетками других аутоантигенов, включая такие аутоантигены, как топоизомераза I при системном склерозе и основной белок миелина при рассеянном склерозе (23, 24) . Было высказано предположение, что фундаментальной особенностью аутоиммунитета является распознавание Т-клетками скрытых самовоспламеняющихся агентов (25).В соответствии с этой гипотезой, мы теперь предоставляем прямые доказательства того, что распознавание Т-клетками само-Ag Sm сильно ограничено при СКВ.

Альтернативная концепция, которая была предложена для объяснения потери самотолерантности, — это молекулярная мимикрия (26). Мы исследовали эту возможность для реакционной способности Sm в СКВ. Поиск сходства был выполнен между основными эпитопами Т-клеток, идентифицированными в настоящем исследовании, и базой данных GenBank. Интересно, что коровая последовательность Sm-B-E1 имеет сегмент из семи остатков, идентичный M.tuberculosis гипотетический белок RV1061 (19). В соответствии с ролью Mycobacterium в инициировании аутоиммунитета, было обнаружено, что Mycobacterium bovis вызывает иммунный ответ против Sm у мышей NOD (27). Однако в предварительных исследованиях пептид LQDGRIF из семи остатков Mycobacterium из семи остатков не стимулировал перекрестной стимуляции клонов, реактивных с последовательностью Sm-B-E1 ILQDGRIFI (как и более длинные пептиды, полученные из M. tuberculosis ; данные не показаны). Дальнейшие исследования перекрестной реактивности между пептидами Sm-B-E1 и Mycobacterium продолжаются.

В другой работе, связанной с мимикрией, Харли и Джеймс (8) обнаружили, что область Sm-B, PPPGMRPP, которая имеет сходство с белком EBV, является одним из ранних доминантных эпитопов В-клеток, распознаваемых анти-Sm Abs. Они также обнаружили, что пептиды PPPGRRPP могут вызывать заболевание, подобное СКВ, у животных (28). Хотя эпитоп В-клеток PPPGMRPP далек от эпитопов Т-клеток, идентифицированных в настоящем исследовании, эпитопы Т-клеток Sm-B-E1 и Sm-B-E3 содержат последовательности, распознаваемые некросс-реактивными антителами против Sm, которые развиваются поздно. в эволюции распространения эпитопа анти-Sm-B Ab (29).Наконец, известно, что эпитопы Т- и В-клеток могут быть разными.

Исследования были выполнены для характеристики молекулярных взаимодействий Sm с молекулами MHC на APC. Эксперименты с использованием блокирующих моноклональных антител против детерминант каркасной области HLA и клеточных линий, гомозиготных по HLA, продемонстрировали, что все исследованные клоны были ограничены в представлении Ag с помощью HLA-DRB1 * 1302 / DRB3 * 0301. Исследования замены аланина (рис. 4–8) продемонстрировали, что ключевыми сайтами связывания HLA или контактными остатками TCR для Sm-B-E1 были положения 1, 2, 4–6 и 9, а для Sm-D-E1 — положениями. позиции 2 и 5–9.Эти результаты согласуются с известными HLA-связывающими мотивами для DRB1 * 1302 / DRB3 * 0301 (30, 31). Будущие исследования, непосредственно проверяющие связывание HLA и взаимодействия с TCR, с использованием сайт-направленного мутагенеза клонированных генов TCR, экспрессируемых в TCR-дефицитных клеточных линиях Jurkat, продолжаются для более точного определения молекулярных взаимодействий между самореактивными пептидами Sm, HLA и TCR (32 , 33).

Настоящее исследование предоставляет прямые доказательства того, что СКВ является, по крайней мере, частично, Т-клеточно-зависимым, управляемым Ag иммунным процессом, в котором Т-клеточный иммунитет направлен против строго ограниченного набора собственных пептидов, кодируемых в рамках мотива 1 и Sm. 2, которые являются общими для всех белков Sm.Мы предоставляем прямые доказательства того, что этот механизм работает. Это согласуется с более широкой моделью этиопатогенеза при СКВ, в которой толерантность к собственным агентам теряется, возможно, из-за молекулярной мимикрии и / или воздействия загадочных аутоэпитопов, а аутоиммунитет развивается как управляемый агентами иммунный процесс против высококонсервативных саморегулируемых агентов. Ags.

Таким образом, мы обнаружили, что существует очень ограниченный набор самопептидов Sm, распознаваемых Т-клетками, с тремя эпитопами на Sm-B и двумя эпитопами на Sm-D.Т-клеточный иммунитет против Sm-B и Sm-D кодировался внутри высококонсервативных мотивов Sm 1 и Sm 2. Эти эпитопы Т-клеток оказались стабильными во времени. Результаты настоящего исследования подтверждают концепцию о том, что Т-клеточный иммунитет к Sm Ag представляет собой иммунный ответ, управляемый Ag, направленный против строго ограниченного набора самопептидов, кодируемых в функциональных доменах мотива Sm 1 и мотива 2, которые обнаружены на всех белках Sm.

Сноски

• №1 Работа выполнена при поддержке гранта R01AR43308 Национального института здравоохранения и Департамента по делам ветеранов.

• №2 Адрес для переписки и перепечатки запросов на перепечатку д-ру Роберту В. Хоффману, Отдел иммунологии и ревматологии, MA427 HSC, Университет Миссури, Колумбия, MO 65212. Адрес электронной почты: hoffmanr {at} health.missouri.edu

• 3 Сокращения, использованные в этой статье: Sm, Smith Ag; СКВ, системная красная волчанка; snRNP, малый ядерный рибонуклеопротеин.

• Поступила 4 января 2001 г.
• Принято 24 апреля 2001 г.

• Авторское право © 2001 Американская ассоциация иммунологов

Ссылки

1. ↵

   Холист, М.-М., Д. Л. Хилл, С. О. Хох, Р. В. Хоффман. 1997. Анализ человеческих Т-клеточных и В-клеточных ответов против полипептидов U-small ядерного рибонуклеопротеина 70 кДа, B и D у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани. Rheum артрита. 40: 1493

2. ↵

   Талькен, Б.Л., М.-М. Холист, Д. Л. Хилл, Р. В. Хоффман. 1999. Использование гена третьей определяющей комплементарность области β-цепи рецептора Т-клеток сильно ограничено среди Sm-B аутоантиген-специфичных клонов Т-клеток человека, полученных от пациентов с заболеванием соединительной ткани. Rheum артрита. 42: 703

3. ↵

   Талкен, Б. Л., К. В. Бейли, С. Л. Рирдон, К. В. Колдуэлл и Р. В. Хоффман. 2001. Структурный анализ α- и β-цепей Т-клеточных рецепторов (TCR) из клонов Т-клеток человека, специфичных для полипептидов малых ядерных рибонуклеопротеидов Sm-D, Sm-B и U1–70 кДа: высококонсервативная область 3, определяющая комплементарность TCR, позволяет предположить, что заболевания соединительной ткани управляются антигеном. Сканд. J. Immunol. В печати .

4. ↵

   Peng, S. L., J. E. Craft. 1996. Сплайсосомные аутоантитела к snRNPs. J. B. Peter, and Y. Shoenfeld, eds. Аутоантитела 774 Эльзевир, Нью-Йорк.

5. ↵

   Тан, Э. М., А. С. Коэн, Дж. Ф. Фрис, А. Т. Маси, Д. Дж. МакШейн, Н. Ф. Ротфилд, Дж. Г. Шаллер, Н. Талал, Р. Дж. Винчестер. 1982 г. Пересмотренные в 1982 г. критерии классификации системной красной волчанки.Rheum артрита. 31: 219

6. ↵

   Цузака, К., Т. Огасавара, Т. Тодзё, Т. Мимори, М. Сато, М. Хомма. 1993. Непреципитирующие антитела IgG или IgM к Sm: клиническое значение и изменения в классе иммуноглобулинов. J. Rheum. 20: 822

7. ↵

   Тан, Э. М. 1989. Антинуклеарные антитела: диагностические маркеры аутоиммунных заболеваний и зонды для клеточной биологии. Adv. Иммунол. 44: 93

8. ↵

   Харлей, Дж.Б., Дж. А. Джеймс. 1999. Инфекция вируса Эпштейна-Барра может быть экологическим фактором риска системной красной волчанки у детей и подростков. Rheum артрита. 42: 1782

9. ↵

   Kramer, A .. 1996. Структура и функция белков, участвующих в сплайсинге пре-мРНК млекопитающих. Анну. Rev. Biochem. 65: 367

10. ↵

    Уилл, К. Л., Р. Лурманн. 1997. Функции белков в сплайсинге пре-мРНК.Curr. Opin. Cell Biol. 9: 320

11. ↵

    Херманн, Х., П. Фабрицио, В. А. Рейкер, К. Фулаки, Х. Хорниг, Х. Брамс, Р. Лурманн. 1995. SnRNP белки Sm разделяют два эволюционно консервативных мотива последовательности, которые участвуют во взаимодействиях белок-белок Sm. EMBO J. 14: 2076

12. ↵

    Burdt, M., R. W. Hoffman, S. L. Deutscher, G. S. Wang, J. C. Johnson, G.C. Sharp. 1999 г.Отдаленные результаты при смешанном заболевании соединительной ткани: продольные клинические и серологические данные. Rheum артрита. 42: 899

13. ↵

    Kaneoka, H., K.-C. Сюй, Ю. Такеда, Г. К. Шарп, Р. В. Хоффман. 1992. Молекулярно-генетический анализ генов HLA-DR и HLA-DQ у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, положительными по аутоантителам против U1–70 кДа. Rheum артрита. 35: 83

14. ↵

    Хоффман Р.W., L. J. Rettenmaier, Y. Takeda, J. E. Hewett, I. Pettersson, U. Nyman, A. M. Luger, G.C. Sharp. 1990. Человеческие аутоантитела против полипептида 70 кДа малого ядерного рибонуклеопротеина U1 связаны с HLA-DR4 у пациентов с заболеванием соединительной ткани. Rheum артрита. 33: 666

15. ↵

    Hsu, K.-C., D. Hill, R. W. Hoffman. 1992. HLA-DPB1 * 0401 связан с присутствием аутоантител, реактивных с полипептидным антигеном U1–70 кДа малого ядерного рибонуклеопротеина U1 среди пациентов с заболеванием соединительной ткани.Тканевые антигены 39: 272

16. ↵

    Бомбардье, К., Д. Д. Гладман, М. Б. Уровиц, Д. Карон, К. Х. Чанг. 1992. Вывод SLEDAI. Индекс активности болезни для пациентов с волчанкой: Комитет по исследованиям прогнозов в СКВ. Rheum артрита. 35: 630

17. ↵

    Хоффман Р. В., Ю. Такеда, Г. К. Шарп, Д. Р. Ли, К. Канеока, К. В. Колдуэлл. 1993. Клоны Т-клеток человека, реагирующие на аутоантигены U-малых ядерных рибонуклеопротеидов, полученные от пациентов с заболеваниями соединительной ткани и здоровых людей.J. Immunol. 151: 6460

18. ↵

    Кимура, А., Р. П. Донг, Х. Харада, Т. Сасадзуки. 1992. ДНК-типирование генов HLA класса II в линиях B-лимфобластоидных клеток, гомозиготных по HLA. Тканевые антигены 40: 5

19. ↵

    Коул, С.Т., Р. Брош, Дж. Пархилл, Т. Гарнье, К. Черчер, Д. Харрис, С. В. Гордон, К. Эйглмайер, С. Газ, К. Э. Барри и др. 1998. Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома.Природа 393: 537

20. ↵

    Фьюри, М. Г., В. Чжан, И. Христодулопулос, Г. В. Зиев. 1997. Множественные белки: белковые взаимодействия между общими коровыми белками snRNP. Exp. Cell Res. 1: 63

21. ↵

    Баия, Д., Дж. Фонт, А. Хауджа, Н. Каррерас, Р. Эспуни, Р. М. Баретто Чикарелли, М. Ингельмо, М. Бах-Элиас. 1999. Антитела к дрожжевому мотиву 1 Sm перекрестно реагируют с коровыми полипептидами Sm человека.Евро. J. Biochem. 261: 371

22. ↵

    Pruijn, G. J., F. Schoute, J. P. Thijssen, R. J. Smeenk, W. J. van Venrooij. 1997. Картирование SLE-специфических эпитопов Sm B-клеток с использованием мышиных моноклональных антител. J. Autoimmun. 10: 127

23. ↵

    Kuwana, M., T. A. Medsger, Jr, T. M. Wright. 1997. Клоны Т-клеток, специфичные для ДНК-топоизомеразы I: распознавание иммунодоминантного эпитопа. J. Immunol.158: 485

24. ↵

    Wucherpfennig, K. W., A. Sette, S. Southwood, C. Oseroff, M. Matsui, J. L. Strominger, D. A. Hafler. 1994. Структурные требования для связывания иммунодоминантного пептида основного белка миелина с изотипами DR2 и для его распознавания клонами Т-клеток человека. J. Exp. Med. 179: 279

25. ↵

    Sercarz, E. E., P. V. Lehmann, A. Amentani, G. Benichou, A. Miller, K.Муджил. 1993. Доминирование и скрытность антигенных детерминант Т-клеток. Анну. Rev. Immunol. 11: 729

26. ↵

    Lanzavecchia, A .. 1995. Как криптические эпитопы могут вызывать аутоиммунитет ?. J. Exp. Med. 181: 1945

27. ↵

    Хорсфолл, А. К., Р. Хоусон, П. Сильвейра, Д. Г. Уильямс, А. Г. Бакстер. 1998. Характеристика и специфичность В-клеточных ответов при волчанке, индуцированных Mycobacterium bovis у мышей NOD / Lt.Иммунология 95: 8

28. ↵

    Джеймс, Дж. А., Дж. Б. Харли. 1998. Модель распространения пептид-индуцированного аутоиммунного В-клеточного эпитопа волчанки является штаммоспецифичной и не ограничивается H-2 у мышей. J. Immunol. 160: 502

29. ↵

    Арбакл, М. Р., М. Райхлин, Дж. Б. Харли, Дж. А. Джеймс. 1999. Общие события раннего распознавания аутоантител в развитии анти-Sm B / B ‘при волчанке человека. Сканд.J. Immunol. 50: 447

30. ↵

    Бойтель, Б., У. Бланк, Д. Меже, Г. Корраден, Дж. Сидней, А. Сетте, О. Акуто. 1995. Сильное сходство в тонкой специфичности антигена среди DRB1 * 1302-ограниченных TCR столбнячного токсина tt830–843, несмотря на высокую гетерогенность CDR3. J. Immunol. 154: 3245

31. ↵

    Rammensee, H.-G., J. Bachmann, S. Stevanovíc. 1997. Лиганды MHC и пептидные мотивы, Чепмен и Холл, Нью-Йорк.