Синупрет как открыть: Синупрет инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sinupret таб., покр. оболочкой: 50 или 100 шт. (762)

В EPOS 2012 г. введены понятия острого вирусного (обычная простуда) и острого поствирусного риносинусита. Бактериальный риносинусит рассматривается как разновидность поствирусного риносинусита, который развивается у относительно небольшой доли пациентов и требует назначения антибиотиков. Подробно описаны симптомы острого бактериального риносинусита. В связи с появлением доказательной базы EPOS 2012 г. признал фитотерапию при вирусном и поствирусном остром риносинусите.

Профессор А.С. Лопатин подчеркнул, что фитотерапия постепенно набирает силу и исследования эффективности препаратов растительного происхождения (в частности, препарата Синупрет) в последнее время проводятся достаточно активно во всем мире, включая Россию. В одном из российских исследований изучали эффективность Синупрета в отношении восстановления обоняния при остром риносинусите (рисунок)

Современная фитотерапия в оториноларингологии:

Применение лекарственных растений для лечения тех или иных заболеваний, в том числе простудных, имеет давнюю традицию. Однако, как отметил профессор Михаэль ПОПП (председатель правления компании «Бионорика СЕ», Германия), если раньше растительные препараты являлись исключительно средствами эмпирической терапии, то сегодня компания «Бионорика СЕ» разрабатывает и производит фитопрепараты с научно подтвержденной эффективностью и уникальными свойствами. Суть оригинальной концепции компании «Бионорика СЕ» обозначается емким термином «фитониринг» (от phyto – растение, engineering – исследовательские технологии). Подобный подход дает возможность получать высококачественные и высокоэффективные стандартизированные препараты. Особенности состава растительных препаратов и технологии их производства исключают возможность выпуска препаратов-дженериков, поэтому все фитопрепараты, производимые компанией «Бионорика СЕ», являются оригинальными.

К одним из таких фитопрепаратов относится и Синупрет, который в настоящее время широко применяется в оториноларингологической практике. На сегодняшний день эффективность и безопасность Синупрета при лечении острого и хронического риносинусита подтверждена целым рядом клинических исследований. Например, опубликованы результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования по применению Синупрета, показавшие статистически достоверную высокую эффективность данного препарата при лечении острого риносинусита. Доказано, что Синупрет может применяться не только в виде монотерапии, но и в комбинации с антибиотиками; повышает эффективность системной антимикробной терапии при остром синусите

Как известно, чаще всего простудные заболевания имеют вирусную этиологию, а результаты тестов, полученные в ходе лабораторных исследований в США, продемонстрировали способность активных веществ Синупрета подавлять нейраминидазу – фермент, отвечающий за распространение вирусной инфекции. Подтверждена высокая противовирусная эффективность Синупрета в отношении ряда клинически значимых штаммов вируса гриппа А, сопоставимая с действием осельтамивира. Более того, сравнительный анализ противовирусной активности Синупрета и осельтамивира показал, что Синупрет эффективно ингибирует нейраминидазу штаммов гриппа А независимо от их резистентности к осельтамивиру.

В Германии было проведено многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности растительного лекарственного препарата Синупрет у пациентов с острым синуситом. В нем принимали участие 380 больных, получавших в течение 15 дней Синупрет или плацебо. Результаты оценивались по шкале выраженности основных симптомов (MSS – Major Syptom Score). Первичной конечной точкой исследования являлся 15-й день лечения и 5-й визит к врачу. Показатель по шкале MSS на момент последнего визита продемонстрировал достоверно значимое улучшение на фоне терапии Синупретом по сравнению с плацебо – разница составила 1,03 балла (р = 0,0015). Данные ультразвукового исследования подтвердили значительное снижение показателей по шкале MSS на 15-й день лечения (р = 0,0262). У больных, принимавших препарат, выздоровление наступало на 3,8 дня раньше, чем в группе плацебо. В ходе исследования было также показано, что Синупрет характеризуется благоприятным профилем безопасности, сопоставимым с плацебо.

«Данные нашего клинического исследования были опубликованы уже после того, как вышли в свет обновленные рекомендации EPOS 2012 г. Мы надеемся, что в следующей версии рекомендаций EPOS будет уделено должное внимание нашим фитопрепаратам, а мы постараемся сделать научную доказательную базу еще более объемной», – отметил профессор М. Попп.

Фармакология фитотерапии в лечении риносинусита

По мнению профессора Дезидерио ПАССАЛИ (Италия), секрет эффективности Синупрета заключается в уникальном растительном составе. Сочетание компонентов хорошо известных лекарственных растений – корень горечавки, трава вербены и щавеля, цветки первоцвета и бузины – обладает выраженным комплексным и многонаправленным фармакологическим действием, эффективным для лечения риносинусита. Это подтверждено рядом исследований, результаты которых опубликованы в самых престижных лицензированных медицинских журналах. Так, в ходе исследования

Несмотря на то что инфекции верхних дыхательных путей в большинстве своем имеют вирусную этиологию, порой они осложняются бактериальной инфекцией. Вот почему особый интерес представляет экспериментальное исследование, в котором изучалась антибактериальная и противовоспалительная активность Синупрета при лечении бактериального синусита у кроликов. Было доказано, что Синупрет подавляет воспаление слизистой оболочки, снижает число микробов в придаточных пазухах носа и уменьшает назальную обструкцию. А недавно опубликованное американское исследование подтвердило, что Синупрет стимулирует транспорт хлорида и частоту биения ресничек в культуре клеток дыхательного эпителия человека, восстанавливая нарушенный мукоцилиарный клиренс

Еще одним важным аспектом действия Синупрета является способность прерывать воспалительный каскад благодаря ингибирующему влиянию входящих в состав Синупрета биофлавоноидов на синтез и активность основных медиаторов воспаления. Высокая противовоспалительная активность Синупрета была продемонстрирована в экспериментальном исследовании при лечении у крыс плеврита, индуцированного инъекцией карагенина in vivo: прием Синупрета за час до индуцирования позволял быстро купировать воспаление и снижать отек

Таким образом, растительный препарат Синупрет, характеризующийся противовирусным, антибактериальным, секретолитическим и противовоспалительным действием, может эффективно использоваться как для лечения, так и для профилактики риносинусита.

Как избежать антибиотикорезистентности

Несмотря на то что в оториноларингологической практике применяется широкий спектр лекарственных средств, остается актуальной проблема широкого и неконтролируемого использования антибиотиков для лечения вирусных респираторных инфекций, как следствие, растет резистентность штаммов возбудителей¹⁰. Как особо отметил профессор Сергей Яковлевич КОСЯКОВ (д.м.н., заведующий кафедрой оториноларингологии ГБОУ ВПО «Российская медицинская академия последипломного образования»), применение антибиотиков оправдано только при бактериальной инфекции дыхательных путей

В связи с этим в терапии риносинуситов возрастает роль фитопрепаратов, в частности Синупрета. Результатами многочисленных исследований доказаны дозозависимый противовоспалительный эффект Синупрета, его широкая противовирусная активность (значительная для вирусов Adeno 5, HRV 14, RSV), а также отсутствие токсичности по сравнению с другими противовирусными средствами

Таким образом, участники симпозиума пришли к единому мнению, что доказанная высокая эффективность, безопасность и уникальный фармакологический профиль делают Синупрет оптимальным лекарственным препаратом для лечения острого и хронического риносинусита.

Синупрет®: сила растений против синусита

Одним из наиболее частых симптомов простуды является ринит — воспаление слизистой оболочки носовой полости или, проще говоря, насморк. На первый взгляд, это безобидное состоя­ние, если не уделять ему должного внимания, может привести к различным осложнениям, таким как синусит — воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух. Синусит — это заболевание, которому в одинаковой степени подвержены все возрастные группы: как взрослые, так и дети. Справиться с ним поможет комбинированный препарат на растительной основе СИНУПРЕТ^® немецкой фармацевтической компании «Бионорика». При подготовке материала использованы данные аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research».

Слизистая оболочка носа и пазух постоянно вырабатывает особую слизь, которая увлажняет вдыхаемый воздух, содержит естественные противомикробные вещества, а также с помощью микроскопических ворсинок задерживает пылевые частицы (Добра Е.А., 2011). Нос первым встречает поступающие из внешней среды болезнетворные микробы, поэтому именно в нем относительно часто развиваются воспалительные процессы — локальные «сражения» иммунитета с болезнетворной флорой.

Чаще всего пусковым механизмом развития синусита является вирусная инфекция. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), осложненные воспалением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, – одна из наиболее частых патологий, с которыми обращаются пациенты к семейному врачу (Митин Ю.В. и соавт., 2008). Согласно поговорке если насморк лечить, он проходит за 7 дней, а если нет — за неделю. Безусловно, острый воспалительный процесс, развивающийся в слизистой оболочке носа при ОРВИ и проявляющийся в виде защитной реакции тканей организма, должен последовательно пройти все необходимые стадии, прежде чем наступит выздоровление. Однако это не означает, что нужно отказываться от свое­временной терапии, направленной на устранение симптомов и предотвращение осложнений, которые могут потребовать более длительного и серьезного лечения.

Медикаментозное лечение синусита имеет первоочередное значение при остром процессе. Направлениями фармакотерапии являются разжижение секрета, устранение воспалительного отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, борьба с патогенной микрофлорой и профилактика бактериальной инфекции, регенерация слизистой оболочки дыхательных путей, повышение сниженного иммунитета (Добра Е.А., 2011). Для воздействия на все звенья патогенеза синусита применяют препараты, оказывающие комплексное действие.

Сегодня накоплен большой опыт применения фитопрепаратов, в частности в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

На фармацевтическом рынке Украины присутствует комбинированный препарат на растительной основе — СИНУПРЕТ^®, разработанный немецкой фармацевтической компанией «Бионорика». Показаниями к применению препарата СИНУПРЕТ^® являются острые и хронические воспалительные заболевания околоносовых пазух (синуситы).

В его состав входят 5 компонентов — цветы первоцвета и бузины, трава вербены и щавеля, корень генцианы, оказывающие комплексное терапевтическое действие, которое проявляется секретолитическим, противоотечным, противовоспалительным иммуностимулирующим и противовирусным эффектами. Активные компоненты препарата СИНУПРЕТ^® подавляют размножение различных респираторных вирусов, таких как вирус гриппа А, парагриппа и респираторно-синцитиальных вирусов. Препарат регулирует секрецию и уменьшает отек тканей, восстанавливает дренаж и вентиляцию околоносовых пазух, устраняет заложенность носа, нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей, повышает эффективность антибиотикотерапии.

Немецкая фармацевтическая компания «Бионорика» уже на протяжении многих лет разрабатывает и производит лекарственные средства на основе концепции фитониринга. Фитониринг означает раскрытие механизмов воздействия растений (фито) с помощью инновационных технологий и современных научных методов (инжиниринг).

СИНУПРЕТ^® применяют в том числе при первых признаках ринита, у взрослых и детей (Добра Е.А., 2011). Препарат представлен в различных формах выпуска, поэтому каждый сможет подобрать себе подходящую лекарственную форму. Специально для детей в возрасте от 2 до 6 лет разработана специальная форма СИНУПРЕТА — сироп. С 2-летнего возраста также возможно применение препарата в форме капель. Таблетки можно применять у детей в возрасте старше 6 лет, а их усиленную форму (СИНУПРЕТ^® ФОРТЕ) — у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

АПТЕЧНЫЕ ПРОДАЖИ

О том, насколько брэнд СИНУПРЕТ^® востребован среди украинских потребителей, можно судить на основании данных о его рыночном развитии. СИНУПРЕТ^® уже давно знаком пациентам Украины и из года в год наращивает объем продаж в денежном выражении (рис. 1). Если 10 лет назад, в 2004 г., годовой объем аптечной реализации брэнда составлял 4,7 млн грн., то по итогам 2014 г. этот показатель увеличился до 124,9 млн грн. (в 26 раз).

Рис. 1

Динамика объема аптечных продаж СИНУПРЕТА в денежном выражении за 2004–2014 гг.

Активная рыночная динамика СИНУПРЕТА способствовала выходу брэнда на лидирующую позицию среди препаратов конкурентной группы R05X «Прочие препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях» в денежном выражении, которую он удерживает уже несколько лет (табл. 1).

Важно отметить, что немецкая фармацевтическая компания «Бионорика» — производитель брэнда СИНУПРЕТ^®, стабильно занимает верхушку рейтинга среди маркетирующих организаций по объему аптечных продаж препаратов группы R05X в денежном выражении. На украинском фармацевтическом рынке компания представляет также 3 других брэнда лекарственных средств, применяемых в борьбе с респираторными заболеваниями, — БРОНХИПРЕТ^® (для лечения при кашле и бронхите), ИМУПРЕТ^® (для лечения заболеваний верхних дыхательных путей, а также для профилактики осложнений и рецидивов при респираторных вирусных инфекциях вследствие снижения защитных сил организма) и ТОНЗИПРЕТ^® (показанный при острых и хронических воспалениях глотки, гортани и миндалин). Перечисленные брэнды входят в состав топ-20 брэндов лекарственных средств группы R05X, наиболее продаваемых в аптечных учреждениях по итогам 2014 г. в денежном выражении (см. табл. 1).

Опережающие по сравнению с конкурентной группой R05X темпы прироста объема аптечных продаж СИНУПРЕТА в денежном выражении сохраняются на протяжении нескольких лет.

В 2014 г. объем аптечных продаж группы R05X в денежном выражении почти не изменился по сравнению с предыдущим годом. В то же время для СИНУПРЕТА отмечен прирост этого показателя на уровне 28,3%. В целом по итогам 2014 г. объем аптечных продаж препарата СИНУПРЕТ^® достиг 124,9 млн грн. за 1,5 млн упаковок (рис. 2).

Рис. 2

Динамика объема аптечных продаж СИНУПРЕТА и препаратов группы R05X в денежном выражении за 2012–2014 гг. с указанием темпов прироста по сравнению с предыдущим годом

Заслуживает внимания тот факт, что удельный вес СИНУПРЕТА в конкурентной группе препаратов R05X ежегодно увеличивается. По итогам 2014 г. его доля достигла 21,2% в денежном и 14,2% в натуральном выражении (рис. 3). Следует отметить, что СИНУПРЕТ^® аккумулирует максимальный удельный вес в данной группе препаратов по объему аптечных продаж в денежном выражении.

Рис. 3

Удельный вес СИНУПРЕТА в конкурентной группе препаратов R05X в денежном и натуральном выражении за 2012–2014 гг.

Для препаратов, применяемых при простудных заболеваниях, характерна сезонность спроса, и СИНУПРЕТ^® — не исключение. Как правило, в осенне-весенний период СИНУПРЕТ^® пользуется повышенным спросом, пиковые значения приходятся на декабрь и март (рис. 4). В целом ежемесячная динамика аптечных продаж СИНУПРЕТА в натуральном выражении коррелирует с реализацией препаратов конкурентной группы. Следует отметить, что начиная с 2014 г. отмечены значительные расхождения в динамике аптечных продаж в натуральном выражении: СИНУПРЕТ^® демонстрирует более стабильные показатели по сравнению с конкурентной группой.

Рис. 4

Динамика объема аптечных продаж СИНУПРЕТА и препаратов его конкурентной группы R05X в натуральном выражении в январе 2012 — феврале 2015 г.

региональная структура продаж

В региональном разрезе динамика аптечных продаж СИНУПРЕТА неоднородна. Максимальный объем аптечных продаж брэнда в натуральном выражении сконцентрирован в столице и таких крупных регионах Украины, как Днепропетровская и Харьковская области (рис. 5). Объем продаж в этих регионах по итогам 2014 г. составляет более 30% общей структуры розничной реализации СИНУПРЕТА в денежном выражении.

Рис. 5

Объем аптечных продаж брэнда СИНУПРЕТ^® в разрезе регионов Украины в денежном выражении за 2013–2014 гг. с указанием темпов прироста/убыли в 2014 г. по сравнению с предыдущим годом

Стоит также обратить внимание, что в некоторых областях темпы прироста аптечных продаж значительно превысили развитие в целом по брэнду. Ключевое влияние на прирост продаж препарата в исследуемый период оказали Николаевская, Запорожская, Ровенская, Сумская области.

Немаловажную роль в успешном рыночном развитии играет репутация среди профессиональной аудитории. На выбор лекарственного средства в аптеке влияет множество факторов. Важную роль в принятии решения в пользу приобретения того или иного лекарственного средства играют врачебные назначения и рекомендации фармацевтов. Лояльность врачей и фармацевтов формируется под воздействием маркетинговой активности компании-производителя.

Основные усилия по продвижению СИНУПРЕТА компания «Бионорика» сосредоточила на промоции посредством визитов медицинских представителей. Важно подчерк­нуть лидирующую позицию СИНУПРЕТА по количеству воспоминаний специалистов здравоохранения о промоции посредством визитов медицинских представителей среди препаратов группы R05X. Львиная доля усилий внешней службы направлена на промоцию среди врачей таких специальностей, как педиатры, отоларингологи, терапевты/семейные врачи, поскольку именно они являются основными прескрайберами СИНУПРЕТА.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

На полках аптечных учреждений СИНУПРЕТ^® представлен в нескольких лекарственных формах — таблетки, капли и сироп.

Среди потребителей наибольшей популярностью пользуется СИНУПРЕТ в форме таб­леток, покрытых оболочкой, № 50. Его могут применять взрослые и дети в возрасте старше 6 лет.

Также на отечественном фармацевтическом рынке представлена усиленная форма выпуска препарата — СИНУПРЕТ^® ФОРТЕ в форме таблеток, покрытых оболочкой, блистер, № 20, поэтому применять его можно у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Достаточно принять 1 таблетку препарата СИНУПРЕТ^®ФОРТЕ в один прием, тогда как СИНУПРЕТА понадобится 2 таблетки. СИНУПРЕТ^® в форме сиропа и капель для перорального применения во флаконах по 100 мл могут принимать дети в возрасте старше 2 лет.

Доля СИНУПРЕТА в форме таблеток в общей структуре продаж брэнда составляет более 50%. Более 20% в структуре реализации брэнда занимает лекарственная форма СИНУПРЕТ^® в форме капель для перорального применения.

Немаловажную роль среди лекарственных форм СИНУПРЕТА играет форма сиропа, которая подходит для лечения ринита и синусита у детей в возрасте 2–6 лет, поскольку разработана в Германии специально для этой возрастной категории.

Не секрет, что при принятии решения о покупке препарата немаловажное значение имеет ценовой фактор. Девальвация национальной валюты в 2014 г. обусловила рост цен на лекарственные средства. На фоне значительного повышения средневзвешенной стоимости 1 упаковки препаратов группы R05X (по итогам 2014 г. темпы прироста составили 80% по сравнению с прошлым годом), повышение данного показателя для СИНУПРЕТА практически вдвое меньше.

ТОВАРНЫЕ ЗАПАСЫ

Планировать товарные запасы для препарата можно на основании анализа объема его продаж в различных аптечных учреждениях. При прогнозировании товарных запасов важно учитывать ряд факторов, влияющих на потребности и возможности реализации торговых точек, включая их формат (аптеки, аптечные пунк­ты) и финансовые характеристики (объем месячной выручки).

Для проведения анализа торговые точки — аптеки и аптечные пункты — были сгруппированы по финансовому и территориальному признакам (распределение осуществлялось исходя из объема месячной выручки торговой точки за декабрь 2014 г.). Также выделены такие категории населенных пунктов: с населением до 100 тыс. человек, 100–700 тыс., 700–2000 тыс. и Киев как отдельная административная единица. В анализируемый период среднее количество реализованных упаковок СИНУПРЕТА в различных торговых точках составляет 2–17 и зависит от величины товарооборота и региональной расположенности (рис. 6).

Рис. 6

Среднее количество проданных упаковок СИНУПРЕТА в торговых точках, сгруппированных по объему выручки, с учетом категорий населенных пунктов в декабре 2014 г.

На основании расчетных данных по розничной реализации препарата в декабре 2014 г. представляем рекомендации касательно объема месячного товарного запаса для брэнда СИНУПРЕТ^® (табл. 2).

P.S.

Растения с целебными свойствами издавна используют для лечения различных заболеваний. Благодаря накопленным знаниям в области фитотерапии, а также развитию технологий производства появились препараты на растительной основе, разработанные согласно концепции фитониринга (от англ. phito — растительный и engineering — разработка, технология). Деятельность компании «Бионорика» неразрывно связана с этой концепцией. Это перспективное направление, позволяющее с помощью современных научных методов выявлять действующие вещества в составе растений и на их основе разрабатывать и производить лекарственные средства, используя современные технологии. Фитониринг охватывает весь цикл производства, начиная с выращивания растительного сырья и заканчивая тщательным контролем качества производства продукции. Комбинированный препарат на растительной основе СИНУПРЕТ^® — один из препаратов компании «Бионорика», который производится с применением данной концепции.

За долгие годы присутствия на украинском фармацевтическом рынке СИНУПРЕТ^® успел зарекомендовать себя как динамичный и успешный игрок, завоевать лояльность украинских потребителей, о чем свидетельствует неизменная лидирующая позиция среди препаратов группы R05Х по объему аптечных продаж в денежном выражении. Успешное рыночное развитие СИНУПРЕТА также способствует увеличению его долевого участия в общем объеме аптечных продаж группы R05X в денежном и натуральном выражении.

Екатерина Дмитрик

ФИТОТЕКА

• качественные и эффективные лекарственные средства на растительной основе;
• профессиональные консультации по вопросам фитотерапии;
• специализированная информация и предложения в помощь здоровью потребителей.

Проект был основан компанией «Бионорика» в Германии, на сегодня уже открыто около 800 специализированных отделов Фитотека^®/Phytothek^®. В Украине проект стартовал в декабре 2012 г. и ныне активно развивается и набирает обороты. По состоянию на данный момент его поддержали 15 аптечных сетей в разных городах Украины — Кие­ве, Одессе, Днепропетровске, Харькове, Львове, Виннице, Полтаве.

Новые участники проекта

Сеть «Фармация» — одна из крупнейших аптечных сетей Одессы — недавно также поддержала проект Фитотека^®/Phytothek^®. В аптеках этой сети уже открыты и успешно работают 5 специализированных отделов Фитотека^®/Phytothek^®:

• ул. Еврейская, 58;
• ул. Днепропетровская дорога, 118;
• ул. Маршала Малиновского, 57;
• ул. Пушкинская, 64;
• ул. Маршала Жукова, 6.

В двух из них по случаю открытия отдела Фитотека^®/Phytothek^® состоялось торжественное мероприятие для всех посетителей аптеки:

• 20 декабря 2014 г. — в аптеке № 30 по адресу: ул. Еврейская, 58;
• 20 марта 2015 г. — в аптеке № 315 по адресу: ул. Маршала Жукова, 6.

При поддержке компании «Бионорика» семьей аптек «Фармация» были организованы детские праздники — с играми, викторинами, а также конкурсом детского рисунка. Авторы 5 лучших работ получили призы — мягкие игрушки. Другие участники также получили поощрительные призы в виде карандашей и раскрасок.

Марина Швачкина, категорийный менеджер семьи аптек «Фармация», отметила: «Открытие специализированных отделов Фитотека^®/Phytothek^® — это новая страница в фармацевтической жизни Одессы. Сотрудники семьи аптек «Фармация» прошли углуб­ленное обучение по фитотерапии и каждый из них может предоставить квалифицированную консультацию по каждому растительному лекарственному препарату, подобрать схему для лечения и профилактики различных заболеваний».

Цікава інформація для Вас:

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Не рекомендуется применять детям до 2 лет, в связи с недостаточностью необходимых данных.
Пожалуйста, обратитесь к врачу, если у Вас кровотечение из носа, лихорадка, сильная боль, гнойные выделения из носа, нарушение зрения, асимметрия средней части лица/глаз или онемение лица, потому что эти симптомы обычно рассматриваются как серьезные предостережения при всех формах риносинусита, которые требуют осмотра специалистом и неотложной медицинской помощи.
Если во время приема лекарственного средства симптомы сохраняются более 7-14 дней, ухудшаются, или повторяются периодически, и / или у вас возникает постоянная лихорадка, сильная боль или неясные жалобы, необходимо проконсультироваться с врачом.
В случае заболеваниях гастритом, а также пациентам с чувствительным желудком, требуется особая осторожность при приеме этого лекарства. Синупрет сироп следует принимать предпочтительно после еды и запивая стаканом воды.
Это лекарственное средство содержит 8 % (об/об) этанола, то есть 130 мг на разовую дозу 2.1 мл для детей от 2 до 5 лет, 220 мг на разовую дозу 3.5 мл для детей от 6 до 11 лет и 440 мг на разовую дозу 7.0 мл для взрослых и подростков старше 12 лет. Из-за содержания этилового спирта лекарственное средство не следует принимать пациентам, страдающим алкоголизмом. Содержание этилового спирта следует принимать во внимание при назначении женщинам во время беременности и лактации, пациентам группы высокого риска, таким как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать сироп Синупрет.
Лекарственное средство содержит жидкий мальтитол. При непереносимости мальтитола применение препарата возможно только после консультации с врачом. Одна взрослая доза (7,0 мл) содержит 5,5 г жидкого мальтитола, что соответствует примерно 0,35 расчетным единицам углеводного обмена (ХЕ). Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Калорийность составляет 2,3 ккал/г мальтитола. Мальтитол может иметь легкое слабительное действие.

Возможности назначения фитопрепаратов в комплексном лечении острых риносинуситов

Журнал «Медицинский совет» №16/2020

DOI: 10.21518/2079-701X-2020-16-18-25

С.В. Рязанцев¹, ORCID: 0000-0003-1710-3092
А.А. Кривопалов¹, ORCID: 0000-0002-6047-4924
П.А. Шамкина¹, ORCID: 0000-0003-4595-365X
К.А. Лежнева¹, ORCID: 0000-0002-2550-1632
О.С. Донская²

¹ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи; 190013, Россия, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9 
² Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, 197022, Россия, СанктПетербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

На сегодняшний день острый риносинусит является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Обычно острый риносинусит развивается на фоне острой респираторной вирусной инфекции, вызванной вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусами или риновирусами. При этом в 1–2% случаев течение острой респираторной вирусной инфекции осложняется бактериальным синуситом. Учитывая стадийность процесса, крайне важным является адекватное назначение терапии в начале острой респираторной вирусной инфекции с проявлениями риносинусита, т. к. от ее эффективности во многом зависит дальнейший прогноз. Лечение острых риносинуситов направлено на облегчение симптомов заболевания, улучшение аэрации полости носа и околоносовых пазух, восстановление функций мукоцилиарного транспорта, а в случае присоединения бактериального агента – на эрадикацию возбудителя. Такие задачи решаются посредством комплексной терапии, включающей ирригационные процедуры, деконгестанты, топические глюкокортикостероиды, антибиотики по показаниям. Для улучшения функции мукоцилиарного клиренса в комбинации со стандартной терапией острого риносинусита назначают фитопрепараты, обладающие мукоактивным, секретомоторным, секретолитическим и противовоспалительным действием. В статье приводятся данные о свойствах препарата Синупрет, результаты экспериментальных работ и клинических исследований, доказывающих высокую эффективность и безопасность применения препарата в комплексном лечении острого риносинусита. Одним из важных плюсов применения растительного лекарственного препарата Синупрет является увеличение эффективности антибиотикотерапии, что позволяет в более быстрые сроки добиться полного выздоровления при бактериальных синуситах, а в случаях острого поствирусного синусита Синупрет может применяться в качестве монотерапии.

Для цитирования: Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Шамкина П.А., Лежнева К.А., Донская О.С. Возможности назначения фитопрепаратов в комплексном лечении острых риносинуситов. Медицинский Совет. 2020;(16):18-25. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-18-25

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Highlights of prescribing herbal medicines in the complex therapy of acute rhinosinusitis

Sergey V. Ryazantsev¹, ORCID: 0000-0003-1710-3092
Aleksandr A. Krivopalov¹, ORCID: 0000-0002-6047-4924
Polina A. Shamkina¹, ORCID: 0000-0003-4595-365X
Ksenia A. Lezhneva¹, ORCID: 0000-0002-2550-1632
Olga S. Donskaya²

¹ St Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech; 9, Bronnitskaia St., St Petersburg, 190013, Russia
² Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; 6–8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022, Russia

Today, acute rhinosinusitis is one of the most common infectious diseases in the world. Usually, acute rhinosinusitis develops against the background of acute respiratory viral infection caused by influenza viruses, parainfluenza, respiratory syncytial virus, adenoviruses, or rhinoviruses. At the same time, in 1–2% of cases, the course of acute respiratory viral infection is complicated by bacterial sinusitis. At the same time, in 1–2% of cases, the course of acute respiratory viral infection is complicated by bacterial sinusitis. Considering the stages of the process, it is extremely important to adequately prescribe therapy at the onset of acute respiratory viral infection before the development of symptoms of acute rhinosinusitis, since the prognosis largely depends on its effectiveness. Treatment of acute rhinosinusitis is aimed at relieving the symptoms of the disease, improving aeration of the nasal cavity and paranasal sinuses, restoring the functions of mucociliary transport, and in the case of bacterial agent attachment, at the eradication of the pathogen. Such problems are solved through complex therapy, including irrigation measures, decongestants, topical glucocorticosteroids, and antibiotics if indicated. To improve the function of mucociliary transport the standard therapy of acute rhinosinusitis is combined with herbal medicines, which have a mucoactive, secretomotor, secretolytic and anti-inflammatory effects. The article presents data on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the drug Sinupret, the results of experimental studies and clinical studies that prove the high effectiveness and safety of the drug in the complex treatment of acute rhinosinusitis. One of the important advantages of using the herbal drug Sinupret is an increase the effectiveness of antibiotic therapy, which allows for a faster recovery in bacterial sinusitis, and moreover in cases of acute post-viral sinusitis, Sinupret can be used as monotherapy. 

For citation: Ryazantsev S.V., Krivopalov A.A., Shamkina P.A., Lezhneva K.A., Donskaya O.S. Highlights of prescribing herbal medicines in the complex therapy of acute rhinosinusitis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(16):18-25. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-18-25

Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время острый риносинусит (ОРС) является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. В последние годы имеет место тенденция к увеличению числа больных c данной патологией, в особенности детского возраста [1]. Нужно подчеркнуть, что заболеваемость острым воспалением околоносовых пазух (ОНП) за последние 10 лет увеличилась в два раза, а удельный вес госпитализированных по этому поводу пациентов возрастает ежегодно на 1,5–2% [2]. В поликлинической практике риносинусит по-прежнему является одним из 10 наиболее частых диагнозов. В России данное заболевание ежегодно переносят около 10 млн человек, однако реальное количество больных в несколько раз выше, поскольку при относительно легких катаральных формах многие пациенты не обращаются к врачу и лечатся самостоятельно [3, 4]. 

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО РИНОСИНУСИТА

Обычно острый риносинусит развивается на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), вызванной вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусами или риновирусами. Считается, что практически при любой ОРВИ воспалительный процесс захватывает околоносовые пазухи. При этом в 1–2% случаев течение ОРВИ осложняется бактериальным синуситом, причем микробный пейзаж носит относительно постоянный характер: наиболее часто встречаются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, реже – Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, анаэробные микроорганизмы [5, 6]. 

Вирусное поражение слизистых оболочек органов дыхания сопровождается каскадным образованием биологически активных веществ и медиаторов воспаления, обусловливающих стимуляцию клеточных и гуморальных факторов иммунной защиты. При этом вначале происходит активация неспецифического (врожденного), а затем и адаптивного (приобретенного) иммунитета. Продукция провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 и -6, фактор некроза опухолей α и др., а также непосредственное воздействие вирусных частиц приводят к развитию общих симптомов заболевания в виде озноба, недомогания, головной боли и повышения температуры тела до субфебрильных или фебрильных цифр. Местный инфекционно-воспалительный процесс, возникающий в результате вирусного поражения слизистых оболочек полости носа и ОНП, сопровождается вазодилатацией и увеличением проницаемости сосудов. Все это приводит к отеку слизистых оболочек, качественному и количественному изменению характера секрета, продуцируемого в респираторном тракте, к ухудшению санирующей и эвакуационной функций мерцательного эпителия, в результате чего возникают заложенность носа, ринорея и кашель [7–9]. Снижение скорости мукоцилиарного транспорта способствует застою назального секрета и создает благоприятные условия для бактериального инфицирования околоносовых пазух с возникновением характерной клинической симптоматики [5, 6]. 

Говоря о течении заболевания, важно отметить, что оно проходит несколько стадий. Первая – ОРВИ, начинается с вирусного ринита/риносинусита в зависимости от типа вируса с преобладанием ринореи или заложенности, возможна комбинация симптомов (до 5–10 дней). При развитии следующей стадии – острого поствирусного риносинусита – симптомы заложенности носа и ринорея присутствуют, но бактериального воспаления нет, а сами симптомы риносинусита либо усиливаются после 5-го дня заболевания, либо сохраняются более 10 дней. Такое состояние может длиться до 3 мес. Затем процесс хронизируется в случае отсутствия полного разрешения синусита. На любой из этих стадий процесс может осложниться бактериальным воспалением. Таким образом, чрезвычайно ответственным является адекватное назначение терапии острого риносинусита с самого начала ОРВИ, т. к. от ее эффективности во многом зависит дальнейшее течение заболевания [5, 10].

ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

Следует сказать, что лечение острых риносинуситов всегда направлено на облегчение симптомов, улучшение аэрации полости носа и околоносовых пазух, восстановление функций мукоцилиарного аппарата синусов и – в случае присоединения бактериального агента – на эрадикацию возбудителя [6, 7, 10]. Такая задача решается как применением комплексной терапии, включающей носовой душ/промывание носа физиологическим раствором, так и использованием местных сосудосуживающих препаратов (не более 3–5 дней) для снятия отека слизистой оболочки и улучшения функционирования соустий синусов. Однако воспалительные явления в слизистой не проходят за этот короткий срок, а более длительное применение деконгестантов может привести к развитию медикаментозного ринита. В связи с этим рекомендуется назначение интраназальных топических стероидов, обладающих более выраженным противовоспалительным и противоотечным эффектом. 

Надо отметить, что назальные стероиды для лечения синусита рекомендуется назначать детям не ранее чем с 12 лет, в связи с чем в возрастной группе до 12 лет терапия растительными препаратами имеет особое значение. Говоря об эрадикации микробного агента, антибактериальными препаратами первой линии являются защищенные пенициллины (амоксициллина клавуланат). Однако наличие у детей неразвитых полостей, затрудняющих отток экссудата из-за сопутствующего отека и инфильтрации слизистой, уменьшает вероятность выздоровления даже при адекватной антибактериальной терапии, обеспечивающей санацию секрета синусов. Велика вероятность повторного инфицирования и рецидива болезни. 

Поэтому такая терапия должна сочетаться с активным лечением, направленным на улучшение мукоцилиарного клиренса, что заключается в создании условий для оттока содержимого из околоносовых пазух путем промывания полости носа с применением активной аспирации, назначения фитопрепаратов с мукоактивным, секретомоторным, секретолитическим и противовоспалительным действием [1, 3, 5, 11]. Представителем данной группы является Синупрет, растительный лекарственный препарат, выпускаемый компанией «Бионорика СЕ» (Германия), в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капель для приема внутрь. В состав Синупрета входят 5 компонентов: корень горечавки, цветки первоцвета, трава щавеля, цветки бузины и трава вербены. Входящие в состав препарата вещества оказывают секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренное антибактериальное, а также противовирусное действие. 

Стимуляция флавоноидами и горечами секреторных клеток слизистой оболочки носа и ОНП приводит к снижению вязкости секрета, способствуя оттоку экссудата из ОНП и уменьшению отека слизистой оболочки [12, 13]. Также препарат способствует повышению активности мукоцилиарного клиренса (МЦК) и ускорению эвакуации секрета дыхательных путей, т. е. оказывает муколитическое и мукокинетическое действие. Экстракты растений, входящие в состав Синупрета, способны блокировать фазу экссудации и уменьшать проницаемость сосудистой стенки, тем самым снижая выраженность отека слизистой оболочки полости носа и облегчая эвакуацию секрета из ОНП, что, в свою очередь, восстанавливает дренаж и вентиляцию ОНП, устраняет заложенность носа [12].

СИНУПРЕТ – КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Препарат Синупрет отлично зарекомендовал себя во взрослой и детской практике и широко применяется на сегодняшний день для лечения и профилактики воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух. Немецкие специалисты B. Glatthaar и V. Christoffel в 1998 г. одними из первых отметили противовирусный потенциал препарата Синупрет. 

На основании исследований in vitro было доказано, что экстракты травы вербены и цветка примулы, входящие в состав препарата, уменьшают распространение трех вирусов (гриппа А, респираторно-синцитиального вируса и парагриппа типа 1) [14]. B. Glatthaar-Saalmüller et al. в 2011 г. провели эксперимент in vitro по оценке противовирусной активности капель для приема внутрь и сухого экстракта Синупрет в отношении группы патогенных РНК- и ДНК-вирусов человека, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей: вируса гриппа А, вируса парагриппа 3-го типа, респираторно-синцитиального вируса, риновируса человека 14-го типа, вируса Коксаки подтипа A9, аденовируса подтипа 5. Согласно результатам исследования противовирусная активность была продемонстрирована в отношении всех вирусных патогенов, для обеих лекарственных форм Синупрета. Следует сказать, что, несмотря на дозозависимость эффекта (доза пероральных капель составляла до 120 мг/мл), Синупрет отличался низким уровнем цитотоксичности [15]. 

В исследовании 2010 г. F. Virgin et al. оценивали молекулярные механизмы, лежащие в основе биофлавоноидного стимулирующего воздействия Синупрета на трансэпителиальный транспорт ионов, и в первую очередь ионов хлора. В качестве экспериментальной модели была использована культура синоназального эпителия мышей, которую вначале промывали раствором Рингера, после чего – раствором с содержанием хлорида. Каналы ионов хлора (CFTR-канал) были активированы препаратом Синупрет, что позволило выявить устойчивый рост транспорта ионов на фоне контакта с препаратом. Было отмечено, что Синупрет способствует лучшему проникновению анионов в апикальные мембраны респираторного эпителия и стимулирует мукоцилиарный клиренс, при этом препарат обеспечивает дозозависимое увеличение секреции ионов хлора (максимальный эффект достигается при 2,5 мг/мл в культуре клеток носового эпителия) [16]. В 2014 г. та же группа авторов повторила эксперимент с оценкой молекулярного механизма препарата Синупрет на модели эпителия перегородки носа мышей и человеческого назального эпителия. Согласно результатам Синупрет стимулирует кровоток, активизирует трансэпителиальную секрецию ионов хлора, а также увеличивает глубину проникновения жидкости на поверхности дыхательного эпителия для улучшения функции МЦК [17]. Обзор швейцарских ученых, опубликованный в 2006 г., включал в себя анализ рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность препарата Синупрет в лечении ОРС в сочетании с антибиотикотерапией. В группе получавших фитопрепарат у 61,1% была отмечена более выраженная регрессия симптоматики и данных рентгенологического исследования спустя две недели лечения, в группе плацебо улучшение наступило лишь в 34,6% случаев [18]. 

В 2013 г. в Институте отоларингологии имени профессора А.С. Коломийченко было проведено экспериментальное исследование эффективности применения препарата Синупрет при остром рините путем исследования его влияния на клеточный состав слизистой оболочки носа. Для исследования действия препарата Синупрет на мерцательный эпителий была использована модель острого ринита у крыс, при этом 60 животных были разделены на три группы (контрольная, экспериментальная патология, экспериментальная патология с использованием препарата Синупрет). Синупрет использовали по 1 капле 1 раз в день в течение 14 дней на кусочке хлеба, после чего скармливали продукт животным. 

На основании результатов гистологических исследований было доказано, что Синупрет обладает эффектом, предупреждающим развитие атрофии и деструктивных изменений обонятельного эпителия и реснитчатых клеток, не изменяя при этом степень гипертрофии бокаловидных клеток [19]. Помимо экспериментальных работ, на сегодняшний день в мировой литературе можно найти большое количество клинических исследований как российских, так и зарубежных авторов, которые подтверждают эффективность и безопасность применения препарата Синупрет в терапии ОРС. В 1994 г. было проведено оригинальное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности препарата Синупрет в качестве дополнения к антибиотикам и деконгестантам у пациентов с ОРС. В первой группе (80 человек) пациенты, помимо стандартной терапии, получали Синупрет 2 драже 3 раза в день, в контрольной (80 человек) – плацебо. 

В результате через 14 дней от начала лечения было выявлено статистически значимое различие в пользу препарата Синупрет. В первой группе отмечалось в более ранние сроки выздоровление и устранение клинической симптоматики [20]. Одно из самых первых исследований эффективности препарата Синупрет в лечении детей с заболеваниями ОНП было проведено на кафедре лор-болезней педиатрического факультета РГМУ в 2001 г. В исследовании принимали участие 30 детей от 2 до 12 лет, контрольная группа также составляла 30 человек. Всем пациентам было выполнено определение времени мукоцилиарного транспорта (МЦТ), при этом в начале лечения нормальные значения МЦТ не отмечались ни у одного пациента (0%). Через 7–10 дней лечения в основной группе восстановление функции МЦТ было отмечено у 91% пациентов, а нарушения первой степени имели 9% основной группы; в контрольной группе 30, 9, 60% пациентов характеризовались восстановлением функции МЦТ, нарушением первой и второй степеней соответственно. 

Также на фоне приема препарата Синупрет была отмечена более выраженная динамика при риноскопической картине (уменьшение отечности полости носа, улучшение оттока отделяемого и нормализация его характера) [12]. Открытое проспективное исследование по оценке эффективности препарата Синупрет у детей с острым респираторным заболеванием (ОРЗ) проводилось на базе кафедры оториноларингологии Волгоградского государственного медицинского университета с 2008 по 2010 г. Основная группа и группа сравнения включали по 30 детей в возрасте от 3 до 15 лет, при этом пациентам основной группы назначали Синупрет в возрастной дозировке, а пациентам второй группы – симптоматическое лечение (НПВС и деконгестанты). Согласно оценке динамики жалоб (температуры тела, заложенность носа и выделения из носа) регресс симптоматики отмечался в значительно более быстрые сроки в группе пациентов, принимавших Синупрет. 

Таким образом, средняя продолжительность течения ОРЗ по сравнению с группой сравнения уменьшилась в два раза (с 11,7 до 5,8 дня). Кроме того, по результатам импедансометрии у пациентов основной группы было отмечено более выраженное улучшение состояния среднего уха, уменьшение проявлений клинических симптомов тубоотита, на втором визите у пациентов основной группы тимпанограмма типа С (68 ± 9 daPa) отмечалась в 23% случаев, типа А – в 77%, у группы сравнения тимпанограмма типа С (144 ± 18 daPa) – в 40%, типа В – в 13% случаев. Эпизодов нежелательных побочных явлений при использовании Синупрета не было зарегистрировано, что охарактеризовало препарат как эффективный и безопасный для его использования в детской профилактике [21]. Кроме того, в 2009 г. на базе этого же университета проводилось исследование по оценке эффективности препарата Синупрет в комплексе лечения с системными антибиотиками больных острым гнойным риносинуситом. Было обследовано и пролечено 60 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Лечение основной группы включало антибиотик пенициллиновой группы, Синупрет по схеме, в группе сравнения пациенты получали только антибиотикотерапию. На фоне лечения в основной группе пациенты отмечали менее выраженную интенсивность симптомов на 8-й и 15-й день лечения по сравнению с группой контроля. К 3-му визиту полное излечение, улучшение состояния и отсутствие динамики наблюдались у пациентов основной группы в 80, 17 и 3% случаев, а в группе сравнения – в 70, 20 и 10% случаев соответственно. 

Исследование показало более быстрое улучшение качества жизни пациентов с ОРС в группе получавших Синупрет. Также на основании оценки обонятельной функции восстановление аносмии и гипосмии у пациентов происходило с 3-го дня от начала лечения в основной группе, а в группе сравнения – только с 5-го дня [22]. В 2009 г. на кафедре оториноларингологии Амурской государственной медицинской академии было проведено клиническое исследование эффективности применения препарата Синупрет у больных с различными формами синусита. Группы наблюдения составляли по 50 взрослых пациентов, из которых в основной группе у 19 человек (38%) определялся острый гнойный синусит, у 18 человек (36%)  – острый катаральный синусит, у 13 человек (26%) – обострение хронического экссудативного синусита. Помимо назначения антибактериальных препаратов, деконгестантов, десенсибилизирующей терапии, к лечению в основной группе был добавлен Синупрет по 2 драже 3 раза в сутки. Согласно учету динамики клинических симптомов было определено, что в основной группе регресс симптоматики происходил быстрее, чем у пациентов контрольной группы, при этом максимальная разница между показателями в двух группах составила более 70%. 

По данным эндоскопии, явления отека и гиперемии слизистой оболочки полностью купировались у пациентов основной группы на 3–4 дня быстрее, чем в группе контроля. По данным рентген-контроля в группе пациентов, принимавших Синупрет, отмечалась полная пневматизация пазух к концу 2-й нед., тогда как в контрольной группе сохранялись изменения воздушности пазух. Таким образом, применение препарата Синупрет способствовало более быстрому выздоровлению и улучшению качества жизни пациентов с острым синуситом и обострением хронического по сравнению с пациентами, получавшими только базовую терапию [23]. Исследование по оценке течения острого бактериального риносинусита (ОБР) на фоне применения препарата Синупрет производилось в 2011 г. на базе кафедры оториноларингологии медицинского факультета в ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов». Пациентам первой группы (110 человек) назначалась базовая терапия (дексаметазон, антибиотикотерапия), пациенты второй группы (109 человек) помимо базовой терапии получали Синупрет форте¹ по 1 драже 3 раза в сутки в течение 10 дней.

¹ Синупрет форте – лекарственная форма препарата Синупрет, содержащая в одной таблетке количество активных веществ, равное двум таблеткам (разовая доза Синупрета для взрослых).

У пациентов второй группы, применявших препарат Синупрет, отмечалась более выраженная динамика в восстановлении носового дыхания и устранении гнойного отделяемого и болевого синдрома по сравнению с группой контроля. В отношении длительности базовой терапии было отмечено укорочение длительности приема антибиотика у пациентов второй группы на фоне купирования клинической картины ОРС (5 дней во второй группе против 5–7 дней в первой) [25]. В 2013 г. в Белорусской медицинской академии последипломного образования проводилось исследование эффективности Синупрета в лечении ОРС. Под наблюдением находилось 56 пациентов 3–12 лет с острым поствирусным и бактериальным синуситом, при этом у 48% детей бактериальный синусит сочетался с острым секреторным отитом. Стандартная терапия заключалась в применении назального душа, деконгестантов, антибактериального препарата в случае осложненного синусита. Пациенты основной группы также получали Синупрет в возрастных дозировках. Выраженность симптомов заболевания при поствирусном синусите у пациентов основной группы составила 2 балла, на 10-й день – 0 баллов, в случае бактериального синусита  – 3 и 1 балл соответственно, что являлось статистически значимым (p < 0,001). В случае присоединения секреторного отита на фоне применения Синупрета к 10-му дню лечения отмечалось восстановление тимпанограммы до типа А в 56% случаев, типа С – в 20% случаев, типа В – в 24% случаев.

В контрольной группе детей с острым бактериальным синуситом динамика регресса симптомов в среднем отставала на 2–3 дня [26]. В 2014 г. на кафедре оториноларингологии ПСБПГМУ им. акад. И.П. Павлова было проведено сравнительное исследование двух групп больных острым риносинуситом. Лечение первой группы (20 взрослых пациентов) заключалось в применении деконгестантов и орошении полости носа солевыми растворам, к лечению второй группы (21 взрослый пациент) был добавлен Синупрет по стандартной схеме. Согласно результатам проведенной допплерографии слизистой оболочки полости носа в 1-й день заболевания значимых отличий в вазодилататорном ответе слизистой носа между пациентами обеих групп отмечено не было. На 5-е сут. вазодилататорный ответ на функциональную пробу оставался высоким у больных обеих групп по сравнению со здоровыми лицами, но несколько ниже у пациентов второй группы. К 10-му дню сосудистая реакция слизистой оболочки полости носа на вазоактивное вещество соответствовала нормальным значениям во второй группе, без нормализации кровотока слизистой оболочки полости носа у пациентов первой группы.

По данным объективного осмотра пациентов обеих групп на 5-й день болезни значимых различий в динамике состояния не отмечалось, однако на 10-й день болезни пациенты второй группы не предъявляли никаких жалоб, тогда как у нескольких пациентов первой группы сохранялась заложенность носа. Полный регресс клинической симптоматики и нормализация сосудистой реактивности слизистой носа отмечались у пациентов группы сравнения только на 15-й день от начала заболевания [27]. Исследование D. Passali et al. 2015 г. было посвящено изучению клинической эффективности препарата Синупрет в лечении пациентов с ОРС. Из 60 наблюдаемых 30 пациентов первой группы получали препарат Синупрет форте – одна таблетка 3 раза в день в течение 2 нед., 30 пациентов второй группы получали флутиказона фуроат интраназально  – по два впрыскивания 1 раз в день 2 нед. однократно в течение 14 дней. Пациенты каждой группы были поделены на две группы в зависимости от среднего значения выраженности симптомов по опроснику Major Symptom Score (MSS). В 1-й группе на 14-й день у 66,7% пациентов определялось значение МSS ≤ 1, у 33,3% MSS > 1, во второй группе у 50% показатель МSS ≤ 1, у 50% МSS > 1. В группе больных, получавших флутиказона фуроат, у одного пациента было отмечено носовое кровотечение, а два пациента отмечали жалобы на чиханье, тогда как в группе пациентов, получавших Синупрет, не было отмечено никаких побочных эффектов [28]. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено в 2015 г. R. Jund et al. В него были включены 386 пациентов с острым вирусным риносинуситом, которые получали терапию препаратом Синупрет в форме экстракта или плацебо в течение 15 дней. Было доказано, что лечение препаратом привело к статистически и клинически значимому улучшению показателя по шкале MSS (2,07 ± 0,18 против 3,47 ± 0,28 балла в группе плацебо, p = 0,0001).

Слабовыраженные побочные эффекты отмечались у 9,8% пациентов, получавших лекарственный препарат, и у 14,1% пациентов, получавших плацебо. Переносимость комбинированного лекарственного препарата Синупрет в данном исследовании составила 96,4% [29]. Исследования, проведенные в Ростовском государственном медицинском университете в 2016 г., изучали клиническую эффективность препарата Синупрет в лечении острого риносинусита (ОРС) у детей различных возрастных групп. В исследовании участвовали 127 детей в возрасте от 2 до 14 лет с давностью ОРС на фоне ОРЗ не более двух дней. Все пациенты получали в качестве терапии деконгестанты, растворы морской воды для промывания носа, антигистаминные и противовирусные препараты, к тому же дети основной группы применяли Синупрет в возрастной дозировке. У пациентов основной группы был получен более значимый терапевтический эффект уже через 6 дней от начала лечения, что отразилось в выраженном уменьшении жалоб и устранении клинической картины ОРС по сравнению с пациентами контрольной группы. При сравнении результатов лечения в основной группе у детей 2–6 и 7–14 лет была отмечена более высокая терапевтическая эффективность проводимого лечения у детей школьного возраста по сравнению со школьниками, что может быть связано с возрастными особенностями формирования иммунитета [30].

В феврале 2020 г. Европейское общество ринологов выпустило новую версию рекомендаций по лечению острых/хронических риносинуситов и назальных полипов (EPOS-2020), согласно которым назначение фитопрепаратов, в частности и лекарственной формулы Синупрета (в форме экстракта), при острой патологии целесообразно и эффективно. Однако безопасность и рациональность применения фитотерапии в случае хронического процесса в настоящее время необоснованна, и, основываясь на низком качестве доказательств в представленных исследованиях, группа EPOS-2020 не советует применять фитопрепараты при лечении ХРС [31].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обзор представленных исследований наглядно показывает и доказывает эффективность и безопасность применения препарата Синупрет в лечении острых воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух. Комбинированный препарат Синупрет за счет своего противоотечного, противовоспалительного и мукоактивного действия способствует более раннему выздоровлению и восстановлению трудоспособности. Следовательно, препарат может быть рекомендован к широкому применению в оториноларингологической взрослой и детской практике.

Список литературы / References

1. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Гуров А.В., Юшкина М.А., Соколов С.А. Подходы к терапии острого ринита. Медицинский совет. 2016;(9):45-47. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-9-45-47.
2. Асманов А.И., Пивнева Н.Д. Острые синуситы: современные подходы к диагностике и лечению. Практика педиатра. 2016;(4):28-37. Режим доступа: https://medi.ru/pp/2016/09/4244.
3. Баранов А.А., Лобзин Ю.В., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Усков А.Н., Куличенко Т.В. и др. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Педиатрическая фармакология. 2017;14(2):100-108. https://doi.org/10.15690/pf.v14i2.1724.
4. Рязанцев С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов. Медицинский совет. 2014;(15):13-17. https://doi.org/10.21518/2079-701X2014-15-13-17.
5. Лопатин А.С. (ред.). Острый риносинусит: клинические рекомендации. М.: Российское общество ринологов; 2017. 36 c. Режим доступа: http://rhinology.ru/wp-content/uploads/2017/09/Острый-риносинусит-21.09.pdf.
6. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И. Возбудители острого бактериального риносинусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005;7(4):337-349. Режим доступа: https://rumedo.ru/uploads/sites/5/2018/09/1-Vozbuditeli-ostrogobacterialnogo-sinusita.pdf.
7. Van Gerven L., Steelant B., Hellings P.W. Nasal hyperreactivity in rhinitis: A diagnostic and therapeutic challenge. Allergy. 2018;73(9):1784-1791. https://doi.org/10.1111/all.13453.
8. Пивнева Н.Д., Котова Е.Н., Радциг Е.Ю. Терапия острого ринита у грудных детей. Практика педиатра. 2013;(6):43-47. Режим доступа: https://medi.ru/docplus/j01131243.pdf.
9. Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Шамкина П.А. Cекретолитическая терапия острых синуситов. Медицинский совет. 2017;(16):78-83. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-16-78-83.
10. Карпищенко С.А., Болознева Е.В. Актуальная антибактериальная терапия при воспалительных заболеваниях носа и околоносовых пазух. Consilium Medicum. 2019;21(11):50-56. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.11.190678.
11. Киселев В.В., Золотова Т.В., Волков А.Г. Роль и место низкодозированных защищенных аминопенициллинов в лечении острых максиллярных синуситов. Российская оториноларингология. 2016;(1):24-31. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2016-1-24-31.
12. Гаращенко Т.И., Кириченко И.М. Синупрет в лечении острого синусита у детей на фоне вирусной инфекции. Медицинский совет. 2017;(1):108-114. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-1-108-114.
13. Guo R., Canter P.H., Ernst E. Herbal medicines for the treatment of rhinosinusitis: A systematic review. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;135(4):496-506. https://doi.org/10.1016/j.otohns.2006.06.1254.
14. Glatthaar B., Christoffel V. Antiviral activity in vitro of Sinupret® drops and its components. Focus on Alternative and Complementary Therapies. 2010;3(4):183-184. https://doi.org/10.1111/j.2042-7166.1998.tb00917.x.
15. Glatthaar-Saalmüller B., Rauchhaus U., Rode S., Haunschild J., Saalmüller A. Antiviral activity in vitro of two preparations of the herbal medicinal product Sinupret® against viruses causing respiratory infections. Phytomedicine. 2011;19(1):1-7. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2011.10.010.
16. Virgin F., Zhang S., Schuster D., Azbell C., Fortenberry J., Sorscher E.J., Woodworth B. The bioflavonoid compound, sinupret, stimulates transepithelial chloride transport in vitro and in vivo. Laryngoscope. 2010;120(5):1051-1056. https://doi.org/10.1002/lary.20871.
17. Zhang S., Skinner D., Hicks S.B., Bevensee M.O., Sorscher E.J., Lazrak A. et al. Sinupret activates CFTR and TMEM16A-dependent transepithelial chloride transport and improves indicators of mucociliary clearance. PLoS One. 2014;9(8):e104090. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104090.
18. Melzer J., Saller R., Schapowal A., Brignoli R. Systematic review of clinical data with BNO-101 (Sinupret) in the treatment of sinusitis. Forsch Komplementmed. 2006;13(2):78-87. https://doi.org/10.1159/000091969.
19. Яремчук С.Э., Варенюк И.Н., Пустовалов А.С., Дзержинский Н.Э., Рослова Н.М., Ткаченко А.В. Экспериментальное обоснование протективного влияния препарата «Синупрет®» на клетки слизистой оболочки полости носа. Оториноларингология. Восточная Европа. 2013;(1):39-46. Режим доступа: https://rucont.ru/efd/495168.
20. Neubauer N., März R.W. Placebo-controlled, randomized double-blind clinical trial with Sinupret sugar coated tablets on the basis of a therapy with antibiotics and decongestant nasal drops in acute sinusitis. Phytomedicine. 1994;1(3):177-181. https://doi.org/10.1016/S0944-7113(11)80061-9.
21. Шахова Е.Г. Препарат Синупрет в лечении и профилактике осложнений острой респираторной инфекции у детей. РМЖ. 2011;19(6):429-432. Режим доступа: ->
22. Шахова Е.Г. Сравнительная эффективность комбинированной терапии антибиотиком и секретолитиком у пациентов с острым гнойным риносинуситом. Российская оториноларингология. 2010;(2):170-175. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=14568303.
23. Блоцкий А.А., Цепляев М.Ю. Оценка эффективности применения препарата Синупрет в комплексной терапии острого и хронического синусита. РМЖ. 2009;17(23):1570-1573. Режим доступа: ->
24. Попадюк В.И., Кастыро И.В. Синупрет как препарат выбора в лечении острого бактериального риносинусита. Эффективная фармакотерапия. 2012;(36-1):16-18. Режим доступа:->
25. Попадюк В.И., Коршунова И.А., Чернолев А.И. Синупрет в комплексной терапии острых поствирусных риносинуситов. Эффективная фармакотерапия. 2017;(14):4-6. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/f1c/sinupret.pdf.
26. Петрова Л.Г. Современные принципы лечения острых риносинуситов у детей. Оториноларингология. Восточная Европа. 2013;(2):97-102.
27. Карпищенко С.А., Колесникова О.М. Оценка эффективности Cинупрета в лечении острого риносинусита. Эффективная фармакотерапия. 2014;(18):6-10. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/otsenka_effektivnosti_sinupreta_v_lechenii_ostrogo_rinosinusita.html.
28. Passali D., Loglisci M., Passali G.C., Cassano P., Rodriguez H.A., Bellussi L.M. A prospective open-label study to assess the efficacy and safety of a herbal medicinal product (Sinupret) in patients with acute rhinosinusitis. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2015;77(1):27-32. https://doi.org/10.1159/000370123.
29. Jund R., Mondigler M., Steindl H., Stammer H., Stierna P., Bachert C. Clinical efficacy of a herbal drug combination in acute viral rhinosinusitis. MMW Fortschr Med. 2015;157(157 Suppl 4):6-11. https://doi.org/10.1007/s15006-015-2934-4.
30. Бойко Н.В., Быкова В.В., Губарева Г.А., Гудкова Л.Н. Использование препарата Синупрет в лечении острого риносинусита у детей. В: Шлык С.В., Шавкута Г.В. (ред.) Улучшение качества первичной медицинской помощи через призму подготовки высокопрофессиональных врачебных кадров: акценты на профилактику, раннюю диагностику и рациональную лекарственную терапию: сборник статей V конгресса врачей первичного звена здравоохранения Юга России, XI конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юга России. Ростовна-Дону, 18-19 ноября 2016 г. Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет; 2016. С. 64-70. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29242151.
31. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;(Suppl. 29):1. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

[Comparative efficacy of various treatment regimens for children 2-5 years old with symptoms of acute viral rhinosinusitis]

In an open, randomized prospective comparative clinical study in parallel groups of patients with a diagnosis of acute respiratory infection, acute rhinosinusitis, 107 children aged 4-5 years took part. The purpose of this study was to compare the effectiveness of various treatment regimens for acute viral rhinosinusitis in children. We compared the treatment effectiveness of acute viral rhinosinusitis using the herbal medicine Sinupret in the form of oral drops, standard treatment and standard treatment supplemented with topical antibacterial drugs. The objectivity of treatment effectiveness evaluation was based on the complaints’ dynamics, the changes’ presence in the mucous membrane of the nasal cavity within 10 days: at the initial visit, after 3 days, on the 7^th and 10^th days after the initial examination. A follow-up visit was also scheduled for the 14^th day. The analysis of the obtained data revealed that the Sinupret usage in the complex treatment of children with viral etiology acute rhinosinusitis contributes to a more pronounced positive symptoms’ dynamics compared to children who did not receive Sinupret. Sinupret eliminates mucostasis, which contributes to a faster restoration of the drainage and ventilation function of the auditory tube, restores mucociliary clearance, improves the condition and well-being of children, improves the effectiveness of therapy and shortens the treatment time.

В открытом рандомизированном проспективном сравнительном клиническом исследовании в параллельных группах пациентов с диагнозом «Острая респираторная инфекция, острый риносинусит» приняли участие 107 детей в возрасте 4—5 лет. Целью данного исследования была сравнительная оценка эффективности различных схем лечения острого вирусного риносинусита у детей. Сравнивали эффективность лечения острого вирусного риносинусита с использованием растительного лекарственного препарата Синупрет в форме капель для приема внутрь, стандартного лечения и стандартного лечения, дополненного топическими антибактериальными препаратами. Объективность оценки эффективности лечения была основана на динамике жалоб, наличии изменений со стороны слизистой оболочки полости носа в течение 10 дней: при первичном обращении, через 3 дня, на 7-е, 10-е сутки после первичного осмотра. Также был запланирован контрольный визит на 14-й день. Анализ полученных данных выявил, что использование препарата Синупрет при комплексном лечении детей с острым риносинуситом вирусной этиологии способствует более выраженной положительной динамике симптомов по сравнению с детьми, не получавшими Синупрет. Прием препарата Синупрет устраняет мукостаз, что способствует более быстрому восстановлению дренажной и вентиляционной функции слуховой трубы, восстанавливает мукоцилиарный клиренс, улучшает состояние и самочувствие детей, позволяет повысить эффективность терапии и сокращает сроки лечения.

Keywords: Sinupret; acute rhinosinusitis; preschool children; viral infection.

(PDF) Modern possibilities of acute rhinosinusites phytotherapy

38 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №18, 2016

ИНФЕКЦИИ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ

О

дним из современных представителей фитопре-

паратов является Синупрет® фирмы Bionorica

(Германия), выпускаемый в виде драже и капель

для приема внутрь.

Синупрет®– это растительный лекарственный препа-

рат комплексного действия, который производится на

совре менном заводе с использованием новейшего

модернизированного оборудования. Данный процесс

сочетания лекарственной силы природы и современных

возможностей производства и анализа получил название

«Фитониринг» (от англ. phito– растение, engineering –

разработка, технология). Он позволяет с помощью самых

современных научных методов выявлять действующие

вещества растений и на их основе разрабатывать и про-

изводить лекарственные препараты, используя инноваци-

онные технологии, такие как Синупрет®.

Препарат обладает секретолитическим, секретомо-

торным действием, что особенно важно при воздействии

на патогенетические звенья острого риносинусита, а

также оказывает выраженное противовоспалительное и

противовирусное действие. Уменьшая отек слизистой

оболочки полости носа и околоносовых пазух, Синупрет®

купирует блок соустья околоносовых пазух, восстанавли-

вает их аэрацию и способствует оттоку воспалительного

экссудата.

В состав Синупрета входят следующие компоненты:

1) корень горечавки (Gentiana lutea),

2) цветки первоцвета (Primula veris),

3) трава щавеля (Rumex acetosa),

4) цветки бузины (Sambucus nigra),

5) трава вербены (Verbena officinalis).

Синупрет® отлично зарекомендовал себя и применя-

ется с 1933 г. в Германии и уже более 20 лет в России в

клинической практике в комплексной терапии острых и

хронических риносинуситов. Так, в 1980 г. в Германии

проводилось оригинальное исследование, в которое

вошел 31 пациент с хроническим риносинуситом. У 16

из них процесс в верхнечелюстных и лобных пазухах

был двусторонним, у 13– односторонним и у 2 диагноз

не был уточнен. Пациентов методом рандомизации раз-

делили на 2 группы: основная (16 человек) получала

монотерапию препаратом Синупрет® в виде драже (2

драже 3 раза в день) или капель для приема внутрь (30

капель 3 раза в день). Контрольная, в которую вошли 15

человек, получала плацебо. Результаты оценивались

через 16 дней. Улучшения наблюдались у 12 человек из

16 в основной группе и у 6 из 15– в группе плацебо. В

частности, у 11 человек основной группы наблюдалось

прекращение головной боли, в то время как в группе

плацебо это зафиксировано лишь у трех пациентов.

Также у 7 пациентов основной группы отмечено улучше-

ние рентгенологической картины со стороны околоно-

совых пазух, в то время как ни у одного пациента кон-

трольной группы динамики не отмечено. На основании

этого был сделан вывод, что Синупрет® в качестве моно-

терапии хронического риносинусита имеет достаточный

противовоспалительный эффект и ускоряет процесс

выздоровления [1, 2].

В.М. СВИСТУШКИН, д.м.н., профессор, Л.А. ТОПОРКОВА, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

ФИТОТЕРАПИИ ОСТРЫХ РИНОСИНУСИТОВ

Острый риносинусит является одним из самых частых заболеваний, с которыми сталкиваются врачи разных специально-

стей– терапевты, семейные врачи, оториноларингологи. Несмотря на значительный арсенал средств и методов лечения,

до настоящего времени актуальным остается поиск препарата, осуществляющего комплексную терапию риносинусита,

сокращающего сроки лечения данного заболевания. В комплексной терапии острых риносинуситов с успехом используют

фитотерапию. Данный метод лечения основан на использовании лекарственных растений и комплексных препаратов из

них. В связи с тем, что в настоящее время широко распространена проблема антибиотикорезистентности, появилась необ-

ходимость возможности поиска комплексного препарата с высоким профилем безопасности для эффективной терапии и

избегания полипрагмазии при ОРВИ, риносинуситах и других заболеваниях верхних дыхательных путей.

Ключевые слова: острый риносинусит, фитотерапия, Синупрет®.

V.M. SVISTUSHKIN, MD, Prof., L.A. TOPORKOVA, FSBEI HE Moscow First MSMU of the Ministry of Health of Russia

MODERN POSSIBILITIES OF ACUTE RHINOSINUSITES PHYTOTHERAPY

Acute rhinosinusitis is one of the most frequent diseases that doctors of various specialties – therapists, family doctors,

otorhynolaryngolosts face. Despite the huge armoury of drugs and therapeutic methods the search for the drug providing

complex therapy of rhinosinusitis reducing the duration of this disease therapy remains of vital importance till now. Phytotherapy

is successfully used for the complex therapy of acute rhinosinusites. This therapeutic method is based on use of herbs and

complex drugs from them. Due to the fact that currently the problem of antibiotic resistance is widely spread, it has become

possible to search for the complex drug with a high safety profile for effective therapy and avoidance of polypharmacy in case

of SARS, rhinosinusites and other diseases of the upper respiratory tracts.

Keywords: acute rhinosinusitis, phytotherapy, Sinupret®.

10.21518/2079-701X-2016-18-38-41

Bionorica USA FAQ

Проспективное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности лекарственного растительного препарата (Синупрет) у пациентов с острым риносинуситом

Цели: Мы представляем многоцентровое проспективное открытое исследование для оценки эффективности и безопасности фитомедицины.Целью исследования было оценить эффективность и безопасность 14-дневного курса лечения острым риносинуситом Синупретом. Синупрет — растительный препарат, используемый для восстановления и поддержания физиологической функции оболочек в полости носовых пазух.

Методы: В исследование были включены шестьдесят пациентов с острым риносинуситом в соответствии с рекомендациями EPOS. Тридцать пациентов лечились Синупретом Форте, а 30 пациентов получали интраназальный прием флутиказона фуроата.Критериями оценки эффективности были баллы по основным симптомам в соответствии с оценкой исследователя и оценка качества жизни, связанного со здоровьем. Критериями, используемыми для оценки безопасности, были количество пациентов с нежелательными явлениями, жизненные показатели пациентов и лабораторная безопасность.

Результаты: Все рассматриваемые пациенты показали значительное улучшение симптомов. Среди пациентов, получавших Синупрет, ни у одного не было побочных эффектов, в то время как у 3 пациентов, получавших флутиказона фуроат, наблюдались незначительные побочные эффекты.Жизненные показатели пациентов и лабораторные показатели были нормальными.

Выводы: Результаты этого исследования позволяют предположить, что этот фитомедицинский препарат имеет значительный уровень эффективности при остром риносинусите и что лечение является безопасным.

Синупрет® в качестве дополнительной терапии к орошению солевым раствором для детей с острым поствирусным риносинуситом | Clinical Phytoscience

Острый риносинусит (ОРС) — воспалительное заболевание носа и придаточных пазух носа.Чаще всего это вызвано вирусными инфекциями, в основном рино- или аденовирусами [1].

ОЛБ — заболевание, которое проходит самостоятельно, длится 7–14 дней. В Украине примерно у 54% пациентов с ОРС наблюдается самовосстановление за этот период. 46% пациентов с ОЛБ страдают длительными симптомами или осложнениями.

ARS включает вирусный ARS (простуду) и поствирусный ARS. В EPOS 2007 был выбран термин невирусный ОРС, чтобы указать, что большинство случаев ОРС не являются бактериальными. Однако этот термин привел к путанице, и в рекомендациях EPOS 2012 термин «поствирусный ОРС» выражал то же явление.Небольшой процент пациентов с поствирусным ОРС может иметь бактериальный ОРС [2]. Острый поствирусный риносинусит определяется как усиление симптомов через 5 дней или сохранение симптомов через 10 дней с продолжительностью менее 12 недель.

Поствирусный ОРС — обычное заболевание в обществе, обычно возникающее после вирусных инфекций верхних дыхательных путей. Поствирусный ОРС не следует диагностировать у пациентов с симптомами в течение менее 10 дней, если только через 5 дней не наступит заметное ухудшение симптомов и не будут присутствовать признаки сильной боли и гипертермии> 38 ° C.Симптомы, продолжающиеся более 12 недель, указывают на наличие хронического риносинусита.

Согласно «Европейскому позиционному документу по риносинуситу и полипам носа» (EPOS), лекарственные препараты для облегчения симптомов поствирусного ОРС включают местные кортикостероиды, фитотерапию и аспирин. Лечебное орошение изотоническим физиологическим раствором также используется для снижения интраназального давления.

В то время как вирусный ОРС диагностируется очень часто, около 6,3 миллиона диагнозов в год только в Германии [3], количество пациентов с поствирусным ОРС точно не известно.Тем не менее, поствирусный ОРС имеет большое социально-экономическое значение. Это приводит к большим прямым затратам на терапию и важным косвенным затратам, вызванным потерей производительности и большим количеством дней отсутствия на работе по сравнению с вирусным ОРС [2].

Только около 0,5% случаев ОРС можно охарактеризовать как острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Типичные симптомы ОБРС включают гнойные выделения из носа, зубную боль, лицевую боль и одностороннюю болезненность при пальпации в проекции гайморовой пазухи, ухудшение симптомов после первоначального улучшения, гипертермию и нейтроцитоз.

Однако острый риносинусит является пятым по частоте диагнозом при назначении антибиотиков, хотя нет доказательств того, что это сокращает продолжительность болезни. Частое и ненужное лечение антибиотиками привело к развитию повышенной устойчивости, и по этой причине срочно необходимы альтернативные стратегии лечения, основанные на фактических данных. Один из возможных подходов — использовать лечебные травы [4,5,6].

Потенциальная роль терапии травами особенно велика в лечении поствирусного ОРС.Поскольку нет доказательств того, что инфекционные факторы играют роль в этиологии поствирусного ОРС, целесообразно использовать симптоматическое или патогенетическое лечение, а не использовать противовирусные препараты и антибиотики.

Общеизвестно, что патогенез поствирусного ОРС заключается в развитии воспаления и связанного с ним отека слизистой оболочки, в первую очередь в остеомеатальном комплексе (OMC). Функция мукоцилиарной транспортной системы (МТС) нарушается на фоне растущего лобного устья и дисфункции пазух и повышенного образования патологически измененной слизи.Эти изменения приводят к прогрессирующему ухудшению функции OMC, особенно вентиляции и дренажа придаточных пазух носа.

Были предприняты безуспешные попытки лечить поствирусный ОРС с помощью нескольких традиционных агентов, включая деконгестанты, антибиотики, антисептики, антигистаминные препараты, гомеопатические препараты и секретолитики. Таким образом, лечение поствирусного ОРС остается актуальной проблемой.

Перспективным подходом является использование препарата, способного подавлять различные патологические процессы.Одним из таких препаратов является комплексное лечебное средство на травах Синупрет на основе горечавки, примулы вечерней, бузины, вербены и щавеля. Было показано, что это лекарственное средство на травах увеличивает активность ресничек in vitro [7] и обладает противовоспалительной активностью в экспериментах на животных [8]. Он обладает широким спектром фармакологических свойств, включая секретолитическое, секретомоторное, противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Jund et al. [9] провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 386 взрослых пациентов с острым вирусным риносинуситом.Группе активного лечения давали суточную дозу в течение 15 дней фитотерапии 3 × 160 мг. Группа активного лечения показала более значительные улучшения в тесте сино-назального исхода, включая общий балл, назальные симптомы, риногенные симптомы и общее качество жизни.

До сих пор не проводился соответствующий GCP анализ сиропа Синупрет при лечении поствирусного ОРС у детей школьного возраста (6–11 лет).

Теперь мы сообщаем о аналогичном исследовании Jund et al.у детей в возрасте 6–11 лет, применяющих сиропную форму лекарственного средства на травах.

Синупрет 50табл | Интернет-лекция MAGISTER.sk

Sinupret

обаленное таблетка

gentianae radix (kore horca), primulae flos (kvet prvosienky), rumicis herba (vňať štiavca),

sambuci nigrae flos (kvety bazy čiernej), вербена трава (vňať železníka)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto informácii alebo ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.

— Túto písomnú informáciu si uschovajte. Можно будет потребнее, абы стэ си ю знову пречитали.

— Активация ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho lekárnika.

— Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.Pozri časť 4.

— Ак са сделать 7 дней небеса cítiť lepšie alebo sa budete cítiť horšie, musíte sa obrátiť na lekára.

V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:

1. Čo je Sinupret a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sinupret

3. Ako užívať Sinupret obalené tablety

4. Možné vedajšie účinky

5. Ako uchovávať Sinupret obalené tablety

6.Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je Sinupret a na čo sa používa

Sinupret je liek, ktorý uvoľňuje hustý (väzký) hlien pri všetkých ochoreniach dýchacích ciest, ktorý sa nemôže dostatočne alebo vôbec odstrániť prirodzeným spôsobom (smraním). V horných dýchacích cestách sú to akútne a chronické zápaly prinosových dutín (синусит), ktoré často vznikajú ako obyčajná nádcha spojená so silnými bolesťami hlavy.V dolných dýchacích cestách je to akútna a chronická bronchitída, pri ktorej väzký sekrét poškodzuje sliznicu, bráni jej samočistiacej schopnosti a zhoršuje dýchanie.

Výťažok z prvosienky a štiavca má protizápalový účinok. Výťažok z bazy čiernej zmenšuje opuch sliznice, čo spolu so sekretolytickým účinkom rastlinných látok, ktoré obsahuje Sinupret priaznivo vplýva na jej regeneráciu, uľahčiešuje vy. Na základe dobrej znášanlivosti lieku je možné dlhodobé užívanie.

Sinupret sa používa pri akútnych a chronických zápaloch prinosových dutín a dýchacích ciest, ako aj podporná liečba pri antibakteriálnej liečbe.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sinupret

Neužívajte Sinupret

— ak stealergický na liečivá alebo na ktorúkoľvek z alších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Упоминания и опатрения

Predtým, ako začnete užívať Sinupret, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Iné lieky a Sinupret

Ak teraz užívate alebo ste в последнем случае užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Техотчество, строительство и плодородие

Užívanie lieku Sinupret tehotnými ženami počas mnohých rokov ukazuje, že pri dodržaní predpísaného spôsobu dávkovania a užitia môže byť podávaný počas tehotenstva.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete teno užívať.

Ведущие возидиел и слуха стройов

Sinupret nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhova stroje.

Sinupret obsahuje laktózu, sacharózu, сорбитол

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. Ako užívať Sinupret

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa alebo ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je u dospelých 3-krát denne 2 obalené tablety a u detí školského veku 3-krát denne 1 obalená tableta.

Sinupret obalené tablety sa užívajú celé, nerozhryzené, zapíjajú sa tekutinou.

Ak užijete viac obalených tabliet Sinupretu, ako máte

В специальных приложениях, которые можно использовать без разрыва звуковой карты, две таблетки (= 6-кратные 2-кратные таблетки).

Ак забуднете ужиť Синупрет

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale pokračujte v užívaní podľa uvedeného dávkovania.

Ak prestanete užívať Sinupret

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Iba ojedinele sa môžu vyskytnú žalúdočné ťažkosti aalergické reakcie (exantém, dyspnoe — dýchavičnosť).

Hlásenie vedajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Ведущие улучшенные видео с улучшенным качеством изображения в Prílohe V .Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Sinupret

Учитывайте при температуре до 25 ° C, в водяном облаке на охрану перед влагой.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri.Dátum exspirácie sa vzťahuje na lastný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Sinupret obsahuje:

Liečivá sú gentianae radix (kore horca) 6 мг, primulae flos (kvet prvosienky) 18 мг, ромицис трава (vňať štiavca) 18 мг, sambuci nigrae flos (kvety bazy čiernej) 18 мг, трава вербены 18 мг (va štiavca) každej obalenej tablete.

Ďalšie zložky sú kyselina stearová, koloidný оксидной kremičitý, čistená Водэ, laktóza, zemiakový škrob, сорбитол, želatína, uhličitan vápenatý, декстрин, methakrylátový kopolymér тип Е, сироп hydrolyzovaného škrobu, montanglykolový Vosk, ľahký оксидной horečnatý, kukuričný škrob, повидон 25, ricínový olej, sacharóza, šelak, mastenec, chinolínová žltá E 104, indigokarmín E 132, oxid titaničitý E 171.

Ako vyzerá Sinupret a obsah balenia

Sinupret obalené tablety na perorálne užitie sú zelenej farby, hladkého povrchu.

Tento liek sa dodáva v blistroch s obsahom 50, 100 a 200 obalených tabliet, v papierovej škatuli a s písomnou informáciou pre používateľa.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

BIONORICA SE

Kerschensteinerstrasse 11-15

92318 Ноймаркт

Nemecko

Акция о потреблении информации о том, кто находится, контакт, просим, ​​местное заступление, движение и регистрация:

Schwabe Slovakia s.r.o.

Grösslingová 58

811 09 Братислава

Тел .: + 421-2 / 52 92 45 83

электронная почта: [email protected]

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v júli 2014.

Sinupret форте драже

Важно: нам нужна ваша поддержка!

Open Food Facts — это совместный проект, созданный десятками тысяч добровольцев. и управляется некоммерческой организацией с 3 сотрудниками.
Нам нужны ваши пожертвования для финансирования бюджета Open Food Facts на 2021 год и продолжать развивать проект. Спасибо! ❤️

Кодиго де Баррас: 76805315

(EAN / EAN-13)

Характеристики продукта

Состав

→ Los ингредиенты se enumeran por orden de importancia (cantidad).

Si este producto posee una lista de elements en Español, por Favor añádelos. Modificar la página

Информация о питании

Envases

Fuentes de datos

_

Добавлен продукт 8 декабря 2015 г., 14:16:56 CET для приложения date-limite-app
Последняя редакция страницы продукта 1 ноября 2019 г., 22:24:46 CET для исправления отсутствует- lang-bot.
Открытая страница продукта содержится в открытом доступе и редактируется для авторов openfoodfacts, tacite-mass-editor.

Si la información está неполная или неправильная, puedes completetarla o corregirla editando esta página.

границ | Текущая профилактика COVID-19: натуральные продукты и фитотерапия

Введение

Пандемия нового коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), начавшаяся с декабря 2019 года, создала беспрецедентную угрозу общественному здравоохранению во всем мире — более 27 человек.9 миллионов случаев заражения и 905 000 смертей до 10 сентября 2020 г., и число случаев заболевания продолжает расти (Bai et al., 2020). COVID-19 вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), членом семейства бета-коронавирусов (Walls et al., 2020). Коронавирусы (CoV) представляют собой семейство больших (от 27 до 32 т.п.н.), оболочечных вирусов с положительно-смысловой РНК сигнальной цепи, которые имеют характерные булавовидные шипы на своей поверхности (Walls et al., 2020). В настоящее время сообщается о семи штаммах вируса коварства человека.Четыре из них просто вызывают легкие симптомы: коронавирус человека OC43 (HCoV-OC43), коронавирус человека HKU1 (HCoV-HKU1), коронавирус человека 229E (HCoV-229E) и коронавирус человека NL63 (HCoV-NL63), а остальные три вызывают более серьезные симптомы: коронавирус, связанный с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV), коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2) (Su et al., 2016).

SARS-CoV-2 инициирует заражение через взаимодействие с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и трансмембранной протеазой серина 2 (TMPRSS2) на мембране клетки-хозяина (Hoffmann et al., 2020; Чжан Х. и др., 2020). Смертность от COVID-19 в основном связана с острым респираторным дистресс-синдромом и синдромом тяжелого выброса цитокинов (Hirano and Murakami, 2020; Mehta et al., 2020). Хотя было проведено более сотен клинических испытаний и доклинических исследований, направленных на поиск средств для борьбы с COVID-19, на сегодняшний день нет одобренных терапевтических средств от этого широко распространяющегося заболевания. Что касается профилактики COVID-19, несколько вакцин-кандидатов находятся в стадии разработки, но из-за недостаточности клинических данных эффективность этих вакцин остается спорной.Кроме того, проблема безопасности вакцины связана с адаптивным иммунным ответом, который намного сложнее, чем токсичность низкомолекулярных лекарств. Более того, расширение производства вакцин является сложной задачей, учитывая, что большинство вакцин представляют собой продукты на основе нуклеотидов или белков, которые требуют более деликатной системы производства и хранения по сравнению с небольшими молекулами. Эти особенности делают чрезвычайно трудным предоставление валидированной вакцины против COVID-19 в краткосрочной перспективе.

Помимо разработки вакцины, большие усилия были направлены на открытие эффективных профилактических средств против COVID-19 для населения высокого риска, тогда как очень ограниченные исследования дают удовлетворительный результат.Совсем недавно несколько клинических случаев и результатов in vivo позволяют предположить, что некоторые противовоспалительные и антивирусные препараты могут быть потенциальными кандидатами для профилактики. Но риск побочных эффектов возникнет вместе с распространением этих лекарств среди большого населения, не говоря уже о том, что их профилактический эффект остается спорным. Натуральные продукты и лекарственные травы использовались для предотвращения вирусной инфекции в течение многих лет. Эти лекарственные средства демонстрируют хорошую эффективность и переносимую токсичность.Бесспорно, что фитотерапия по-прежнему является многообещающим ресурсом для открытия лекарств, а их приемлемая токсичность делает их перспективным кандидатом для профилактики COVID-19. Перед лицом этого глобального кризиса в области здравоохранения изучение профилактических средств с помощью фитотерапии, вероятно, является многообещающей и практичной стратегией сдерживания пандемии.

В этом обзоре мы стремились представить новый взгляд на профилактику COVID-19. Мы обратили внимание на натуральные продукты и лекарственные травы как на потенциальные средства профилактики COVID-19.Мы обобщили самые последние достижения в разработке вакцины против COVID-19 и недавно сообщили об экспериментальных профилактических средствах. Затем мы обсудили как натуральные продукты, ингибирующие коронавирус человека, так и лекарственные травы, которые доказали свою эффективность в облегчении респираторного дистресс-синдрома. Мы провели комплексный сетевой анализ выбранных лекарственных трав, чтобы определить наиболее многообещающие активные компоненты, которые могут быть профилактическими. В конечном счете, в этом обзоре делается попытка предложить альтернативную концептуальную основу для профилактики COVID-19 и более глубокое понимание этой беспрецедентной пандемии.

Текущая профилактика COVID-19

Разработка эффективных профилактических мер призвана сдержать распространение текущей пандемии и остановить возникновение рецидивов в будущем. Вакцины, сыворотка выздоравливающих, моноклональные антитела и продаваемые противовирусные препараты становятся наиболее многообещающими вариантами в центре внимания на данный момент. В этой всемирной гонке за разработку вакцины против SARS-COV-2 несколько кандидатов выделяются в качестве текущих лидеров (таблица 1) с надеждой на развертывание уже в конце 2020 года.В то время как разработка вакцины идет полным ходом, для решения этой проблемы также необходимо будет перепрофилировать или заново изобрести существующие фармацевтические решения. Благодаря установленным показателям безопасности, оптимизированной инфраструктуре массового производства, перепрофилирование может ускорить выбор вариантов лечения без ущерба для строгих стандартов общественного здравоохранения. Чтобы восполнить пробел между лечением и предстоящей вакциной, перепрофилирование профилактического лечения или профилактических средств могло бы снизить передачу вируса среди населения и предоставить работникам здравоохранения возможность лучше контролировать вспышку.Выделены несколько соединений интересов с продолжающимися испытаниями.

Таблица 1 Вакцины против COVID-19 в разработке.

Глобальная разработка вакцины против COVID-19

Большинство потенциальных вариантов можно в общих чертах разделить на три типа: доставка мРНК, генетический материал с вирусным носителем и инактивированный вирус. В настоящее время большее количество вакцин-кандидатов в наиболее продвинутые сроки относится ко второй и третьей категории, поскольку эти методы имеют более гибкую и быструю схему производства, подходящую для чрезвычайного кризиса общественного здравоохранения, вызванного SARS-COV-2.

Двумя ведущими кандидатами на доставку мРНК являются мРНК-1273 от Moderna в сотрудничестве с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в США и BNT162b1 от BioNTech в сотрудничестве с Pfizer в Германии. Оба кандидата используют мотивы РНК кодирующей последовательности для белка Spike (S). С момента начала выпуска вакцины Moderna объявила о разрешении FDA на набор персонала в фазу III, начиная с июля 2020 года, что означает, что ускоренная разработка в настоящее время оптимистично завершится к концу 2020 года (Moderna Inc, 2020).По состоянию на начало сентября клинические испытания Moderna III фазы собрали более 20 000 участников, что соответствует предварительным оценкам (ModernaTX. Inc, 2020). В аналогичные сроки BioNTech планирует начать III фазу клинических испытаний к концу июля 2020 года. На сегодняшний день в ее глобальном исследовании фазы 2/3 в общей сложности приняли участие более 25 000 участников (BioNTech SE, 2020). Недавно он выпустил промежуточный отчет в виде препринта, показывающий положительный ответ (~ 1,8–2,8 раза) на SARS-COV-2 по сравнению с сывороткой выздоравливающего человека (Mulligan et al., 2020а). В рамках класса генетического материала с вирусным носителем Оксфордский университет и Astra Zeneca выдвинули своего кандидата ChAdOx1 (AZD1222), ослабленную аденовирусную оболочку генетического материала шипованного белка SARS-COV-2, в фазу II / III клинических испытаний (Oxford COVID Вакцина -19 начинает фазу II / III испытаний на людях | Оксфордский университет). Однако публично доступны ограниченные раскрытые данные. Аналогичный и заслуживающий внимания кандидат от CanSino Biologics в сотрудничестве с Академией военных медицинских наук в Китае (Zhu et al., 2020). Оба кандидата используют разновидность аденовируса, обычно встречающегося при простуде, также являются иммуногенными. Этот операторский подход еще не был одобрен ни в США, ни в ЕС. Другой существенно конкурентоспособный кандидат — от Inovio Pharmaceuticals, кандидатом которой является вакцина на основе ДНК, INO-4800 (Smith et al., 2020). Он объявил о положительном промежуточном отчете о результатах своей фазы I, а испытание фазы II / III ожидается в августе 2020 года (Inovio Pharmaceuticals, 2020). Кроме того, Минздрав России в сотрудничестве с Российским фондом прямых инвестиций (РФПИ) разработал и одобрил свою первую вакцину Sputnik V, а затем опубликовал результаты ее первой фазы.Российская вакцина спорно ускоряется из-за отсутствия процесса клинических испытаний III фазы (Логунов и др., 2020). Что касается инактивированного вируса, Sinovac из Китая является ведущим кандидатом, его испытания фазы I / II продолжаются в Китае, и ожидают испытания фазы III в Бразилии. Эта технология, названная PiCoVacc, использует инактивированный или фрагментированный вирус без возможности репликации в качестве пускового сигнала для устойчивого иммунитета пациента, способности генерировать нейтрализующие антитела против SARS-COV-2 (Gao Q. et al., 2020).

Более того, многочисленные претенденты сотрудничают с правительствами и благотворительными фондами в наращивании производства и создании запасов после того, как клинические испытания предоставят доказательства их безопасности и эффективности, чтобы сократить сроки развертывания. NIAID также недавно объявил о создании новой сети клинических испытаний, посвященной тестированию вакцины COVID-19 и моноклональных антител. Однако мРНК-вакцина, такая как мРНК-1273 Moderna, еще не была одобрена и принята исторически. Отсутствие аналогичного предшественника, вероятно, требует более пристального внимания со стороны регулирующих органов и общественности.

Переливание сыворотки выздоравливающих и моноклональные антитела

Переливание сыворотки выздоравливающих, когда пациенту вводили выздоровевшую плазму, содержащую антитела пациентов, чтобы развить способность бороться с вирусной инфекцией, в настоящее время широко тестируются в качестве варианта лечения COVID-19 во всем мире. В апреле 2020 года Национальная служба здравоохранения (NHS) в Великобритании создала Службу крови и трансплантации (NHSBT) для проведения испытаний восстановления с Оксфордским университетом, изучая возможность применения такой технологии для лечения COVID, а также для профилактики (NHS Blood and Transplant). .На сегодняшний день более тысячи субъектов по всему миру участвуют в клинических испытаниях плазмы выздоравливающих (Sheridan, 2020). FDA также выпустило рекомендации по исследовательскому использованию плазмы выздоравливающих (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2020). Позже 23 августа FDA выдало разрешение на использование в экстренных случаях (EUA), продолжая при этом поощрять дальнейшие клинические испытания (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2020). В коммерческих целях Regeneron исследовал очищенную антителами плазму выздоравливающего человека и генетически гуманизированных мышей, на которых автор демонстрирует лечебный потенциал смеси антител (Hansen et al., 2020).

Совсем недавно открытие моноклональных антител против SARS-CoV-2 дало ценную информацию об изменениях жизнеспособных антител и их механизмах. Wu et al. обсудили широкий разброс в эффективности нейтрализующих антител (NAb) среди инфицированных пациентов, на что указывает титр NAb (ID50: 200 ~ 21567) в пределах двух порядков величин (Wu F. et al., 2020). Это подчеркивает необходимость отбора доноров и постобработки (Robbiani et al., 2020). Затем другая исследовательская группа представила примеры антител (B38 и h5), которые связываются с важным сайтом-мишенью, таким как ACE2 и рецептор-связывающий домен (RBD) (Wu Y.и др., 2020). Rogers et al. также были выявлены антитела против эпитопов RBD и не-RBD белка Spike (S) (Rogers et al., 2020). Хотя Wang et al. идентифицировали 47D11, который оказывает нейтрализующий эффект как на SARS-CoV, так и на SARS-CoV-2, подчеркнули сохранение домена в SARS2-S-S1b (Wang C. et al., 2020). Zost et al. и Kreer et al. затем добавьте еще одну коллекцию антител-кандидатов, выделенных из плазмы пациентов. Более того, Kreer et al. определили, что широкий спектр вариабельных генов, общих для мощных В-клеток, существует в наивных популяциях (Kreer et al., 2020; Зост и др., 2020). И лечение, и профилактика, основанные на антителах, вероятно, могут быть более быстрыми и доступными для групп высокого риска, чем вакцина, но наращивание производства может внести неопределенность в ее сроки.

Small Molecule Prophylactic

Ремдесивир, разработанный Gilead Sciences, действует как пролекарство аналога нуклеотида. Когда он метаболизируется внутриклеточно, его продукт, аналог аденозинтрифосфата, ингибирует обычную функцию вирусной РНК-полимеразы.Он считается применимым в спектре правления к множеству других коронавирусов, таких как Эбола, MERS-COV и SARS-COV. Ремдесивир не только продвигается как средство от SARS-COV-2, но также исследуется с целью профилактики. Ранний эксперимент с ремдесивиром de Wit et al. (2020) показывает как профилактические, так и терапевтические преимущества, отражая недавнее исследование SARS-COV-2 на той же животной модели (Casadevall and Pirofski, 2020). В настоящее время ВОЗ также изучает ремдесивир как один из вариантов своего «солидарного» клинического испытания (Всемирная организация здравоохранения, 2020 г.).

Эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил, также широко известный в США под торговой маркой TRUVADA ^® , средство для доконтактной профилактики ВИЧ. Это комбинация ингибитора протеазы и нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы. Считается, что он оказывает положительное влияние на лечение SARS-COV-2 с его возможным ингибированием РНК-зависимой РНК-полимеразы. Недавнее когортное исследование также предполагает, что у пациентов со СПИДом, принимающих антиретровирусную терапию, особенно тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин, более низкие риски диагностики, а также меньшая степень тяжести и летальность (del Amo et al., 2020). В настоящее время проводится фаза III клинических испытаний для медицинских работников из группы высокого риска SARS-COV-2 в Испании, которая должна завершиться к августу (Polo and Hernan, 2020).

Лопинавир / ритонавир, торговая марка KALETRA ^® в США, представляет собой комбинацию, ранее использовавшуюся в качестве ингибитора аспартат-протеазы ВИЧ, оказывает ингибирующее действие при тестировании in vitro на SARS-COV-2. Однако его эффективность в лечении тяжелых пациентов с SARS-COV-2 еще не наблюдалась (Cao et al., 2020). ВОЗ запросила его для проведения клинического испытания СОЛИДАРНОСТЬ до июля 2020 года. Недавно, после того, как исследование NHS / Oxford не обнаружило клинической пользы от использования этой комбинации, лопинавир / ритонавир прекращается в связи с рекомендацией ВОЗ о клинических испытаниях (Horby et al., 2020).

Натуральные продукты, подавляющие коронавирус человека

Хотя комбинаторный синтез в сочетании с молекулярной стыковкой помогает обнаружить множество синтетических лекарств, более одной трети одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств являются натуральными продуктами (Patridge et al., 2016). Натуральные продукты, полученные из растений, грибов и морепродуктов, стали богатым источником открытий для лекарств и пищевых продуктов для профилактики многих заболеваний (Tao et al., 2016; Wang et al., 2018; Lan et al., 2020). Натуральные продукты обладают многообещающим противовирусным действием против CoV человека, что может способствовать разработке новых противовирусных профилактических средств. Здесь мы обсудили обновленные исследования, посвященные натуральным продуктам против MERS-CoV, SARS-CoV или SARS-CoV-2 (Рисунок 1), и суммировали их конкретные молекулярные мишени и возможные механизмы действия (Таблица 2).

Рисунок 1 Натуральные продукты, подавляющие коронавирус человека.

Таблица 2 Натуральные продукты, потенциально эффективные при COVID-19.

Натуральные продукты, ингибирующие БВРС-КоВ

БВРС-КоВ вызывает ближневосточный респираторный синдром (БВРС, также известный как верблюжий грипп). Впервые он был обнаружен в 2012 году в Саудовской Аравии. С тех пор он распространился в 27 стран через авиаперелеты инфицированных людей (Sheahan et al., 2020), вызвав вспышку 2494 случая заболевания и 858 смертей во всем мире, согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (ВОЗ | Ближневосточный респираторный синдром. коронавирус (БВРС-КоВ), 2020).БВРС-КоВ продолжает инфицировать людей, поэтому ВОЗ внесла его в список приоритетных патогенов с пандемическим потенциалом. Смертность среди пациентов с подтвержденной инфекцией составляет примерно 37%. До сих пор очень мало исследований изучали натуральные продукты в качестве потенциальных терапевтических агентов для БВРС-КоВ.

Белок шипа оболочки (S) БВРС-КоВ важен для связывания рецептора дипептидилпептидазы 4 и слияния вирус-клеточной мембраны, таким образом, он является ключом для проникновения вируса в клетки-хозяева (Mille and Whittaker, 2014).Kim et al. (2018) создали псевдовирус, экспрессирующий белок S БВРС-КоВ (MERS-PV), и провели скрининг 502 соединений, полученных из натуральных продуктов, для проверки их способности блокировать проникновение БВРС-КоВ. Три соединения (дигидротаншинон, E-64-C и E-64-D) соответствовали критериям отбора при концентрации 1 мкг / мл. Однако только дигидротаншинон проявляет противовирусное действие на БВРС-КоВ в анализе после прикрепления. Дигидротаншинон извлекается из корня Salvia miltiorrhiza Bunge, который обычно используется в традиционной китайской медицине.Однако необходимы исследования для подтверждения противовирусной эффективности против инфекции БВРС-КоВ на животных моделях.

Уабаин происходит из семян Strophanthus gratus (Wall. & Hook.) Baill. Он использовался в исследованиях клеточной биологии в качестве стандартного ингибитора Na ⁺ -K ⁺ -обменной АТФазы. В исследовании (Ko et al., 2020) был проведен скрининг 5406 соединений, в том числе около 60% всех одобренных FDA лекарств США, с использованием корейского изолята пациента MERS. Измеряя уровни экспрессии белка S в инфицированных клетках Vero с помощью иммунофлуоресцентного анализа, они определили, что у кардиотонических препаратов уабаин терапевтический индекс больше 100, что позволяет предположить, что его можно рассматривать для терапии против БВРС-КоВ.Однако необходимы дальнейшие исследования in vitro, и in vivo, , чтобы проиллюстрировать механизм действия.

Гриффитсин, выделенный из рода Griffithsia (красная морская водоросль), представляет собой лектин длиной 121 аминокислоту, который является привлекательным кандидатом на антикоронавирус, поскольку он взаимодействует с белками коронавируса S из-за их сильно гликозилированной природы и подавляет функции белка S коронавируса ( Millet et al., 2016). Он обладает противовирусной активностью против ВИЧ-1 в пикомолярном диапазоне (EC ₅₀ : 0.043 нМ) (Mori et al., 2005). Milletit et al. показали, что гриффитсин является мощным ингибитором инфекции БВРС-КоВ и продукции in vitro (Millet et al., 2016). Кроме того, Гриффитсин продемонстрировал низкую систематическую токсичность, что делает его многообещающим кандидатом против БВРС-КоВ.

Помимо подавления входных клеток-хозяев БВРС-КоВ, альтернативной стратегией является подавление его репликации. Сильвестрол, природное соединение, выделенное из растения Aglaia foveolate Pannell, известно ингибированием DEAD-box РНК-геликазы, eIF4A, которая участвует в подготовке матриц мРНК для рекрутирования рибосом во время инициации трансляции (Todt et al., 2018). Таким образом, он подавляет образование репликации вируса. Мюллер и его коллеги (Müller et al., 2018) исследовали ингибирующие эффекты сильвестрола против БВРС-КоВ в эмбриональных фибробластах легких человека (MRC-5). Сильвестрол был мощной противовирусной молекулой (ЕС ₅₀ : 1,3 нМ) без значительных цитотоксических эффектов в первичных клетках, а также в печени или селезенке. Для будущих исследований необходимо оценить противовирусные эффекты сильвестрола in vivo, моделей инфекции, чтобы закрепить его терапевтический потенциал.

Натуральные продукты, подавляющие SARS-CoV

С 2002 по 2003 год SARS-CoV возник в Южном Китае, заразив более 8000 человек и вызвав около 800 смертей, в основном в Китае и соседних с ним странах. Как и MRES-CoV, S-белок оболочки SARS-CoV также важен для тропизма вируса и инвазии в клетки-хозяева, что является потенциальной мишенью для терапевтических разработок (Yuan et al., 2017). Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) идентифицирован как функциональный рецептор для SARS-CoV, который способствует инфекции, опосредованной S-белком, что указывает на то, что он также является возможной мишенью.

Эмодин, антрахинон из Rheum officinale Baill и Reynoutria multiflora (Thunb.) Moldenke, обладает антибактериальным и противовоспалительным действием. Ho et al. (2007) сообщили, что эмодин блокирует связывание S-белка с ACE2 и снижает инфекционность псевдотипированного ретровируса S-белка для клеток Vero E6. Эмодин эффективно блокировал взаимодействие между S-белком и ACE2 дозозависимым образом с помощью IC ₅₀ 200 мкМ, что указывает на то, что он может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения SARS.

Scutellarein — это флавон, обнаруженный в Scutellaria lateriflora L. и других представителях рода Scutellaria . Yu et al. (2012) провели скрининг 64 очищенных природных соединений на ингибирующие эффекты геликазы SARS, nsP13, которая обладает активностью раскручивания дцДНК и способностью перемещаться вдоль нуклеиновых кислот, используя анализ двухцепочечной ДНК, основанный на флуоресцентном резонансном переносе энергии. Они обнаружили, что скутеллареин эффективно ингибирует белок геликазы SARS-CoV in vitro через , ингибируя АТФазную активность nsP13.Scutellarein обладает многообещающим потенциалом для борьбы со вспышками атипичной пневмонии; однако необходимы дополнительные доклинические / клинические исследования для подтверждения его эффективности, чтобы оценить их противовирусные эффекты.

Химотрипсин-подобная протеаза (3CLPro) SARS-CoV, фермент, ответственный за протеолиз, жизненно важен для репликации коронавируса, что делает его важной мишенью для открытия лекарств против SARS-CoV. Chen et al. (Doremalen et al., 2020) проверили библиотеку с 720 соединениями природного продукта на предмет ингибирующего действия против 3CLPro SARS-CoV с помощью анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии и анализа пептидов флуорогенного субстрата.Среди них два природных полифенола, обнаруженные в черном чае ( Camellia sinensis (L.) Kuntze), дубильная кислота, IC ₅₀ : 3 мкМ; теафлавин-3-галлат, IC ₅₀ : 7 мкМ) показал желаемые преимущества. Черный чай распространен во всем мире, поэтому это исследование дает новую точку зрения на то, что добавки на основе чая могут предотвратить заражение SARS-CoV. Но необходимо провести подробные исследования in vitro, и , , инфекция SARS-CoV связана с высвобождением провоспалительных цитокинов и неконтролируемым воспалением, которое вызывает накопление внутриальвеолярного фибрина и приводит к повреждению легких.Таким образом, альтернативная стратегия — уменьшить воспаление. Эсцины — это смеси сапонинов из японского конского каштана (семена Aesculus turbinata Blume), которые использовались в качестве лечебного средства на травах. Он обладает противовоспалительным действием и антивирусным действием против SARS-CoV (EC50 6,0 мкМ) (Wu et al., 2004). Сообщалось, что эсцин снижает уровни TNF-α и IL-6 в клетках J774A.1, инфицированных HSV-1 или стимулированных лигандами Toll-подобных рецепторов, путем ингибирования сигнальных путей NF-κB и протеина-активатора-1 (Michelini и другие., 2018). Однако серьезные цитотоксические эффекты в клетках легких человека ограничивают его профилактические свойства. Обычно более эффективное или безопасное лекарство может быть разработано на основе исходного природного соединения, которое проявляет желаемую активность. Kim et al. (2017) разработали и синтезировали серию производных эсцина без ангелоильных или тиглоильных групп, которые важны для цитотоксичности эсцинов и модифицированных гликозидных связей путем гидролиза. Эти производные эсцина показали более низкую цитотоксичность.

Натуральные продукты, ингибирующие SARS-CoV-2

Текущая пандемия COVID-19, вызванная SARS-CoV-2, была выявлена ​​в городе Ухань в провинции Хубэй в Китае. Число случаев заражения продолжает расти. Геном SARS-CoV-2 более чем на 70% похож на геном SARS-CoV (Zhang and Holmes, 2020), что привело к его нынешнему названию. Существует острая необходимость в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV-2. Из-за большого сходства многие одобренные или доклинические препараты против SARS проходят испытания на противовирусную активность против SARS-CoV-2.Например, были зарегистрированы инъекции эсцина (Gallelli, 2020) и эсцината натрия (исследование подано в Китае с идентификатором: ChiCTR2000029742). Поскольку натуральные продукты исторически использовались для лечения респираторных инфекций, раздаются голоса, призывающие к перепрофилированию натуральных продуктов для лечения COVID-19 (Wang D. et al., 2020).

Белок теплового шока A5 (HSPA5, также известный как BiP или GRP78) является одним из рецепторов клетки-хозяина, который, как сообщается, распознается S-белком вируса. При инфицировании HSPA5 активируется и перемещается на клеточную мембрану, где он распознается шипом SARS-CoV-2, чтобы запустить процесс заражения.Elfiky et al. (Elfiky, 2020) протестировали несколько соединений из натурального продукта в отношении субстрат-связывающего домена β HSPA5 (SBDβ) с помощью молекулярной стыковки и моделирования молекулярной динамики. Фитоэстрогены (даидзин, генистеин, формононетин и биоханин А) и эстрогены обладают проксимальным сродством связывания с HSPA5. Эти соединения могут мешать прикреплению SARS-CoV-2 к клеткам-хозяевам. Будем надеяться, что эти соединения, полученные из лекарственных растений, могут направить открытие лекарств в поиске подходящих профилактических средств от SARS-CoV-2.Подробные исследования противовирусной биоактивности этих соединений требуют дальнейшего изучения.

Фермент хозяина трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2) облегчает проникновение вирусных частиц в клетки-хозяева. Ингибирование этого фермента блокирует слияние вируса с ACE2, что делает его потенциальной мишенью для подавления проникновения вируса. Посредством молекулярного стыковки и моделирования молекулярной динамики Kumar et al. (2020) показали, что витанон, полученный из листьев ашваганды ( Withania somnifera, (L.) Dunal) может связываться и стабильно взаимодействовать на каталитическом сайте TMPRSS2 (His296, Asp345 и Ser441). Кроме того, они подтвердили, что с помощью анона значительно снижается регуляция TMPRSS2 в клетках MCF-7, что указывает на его двойной потенциал по снижению функции TMPRSS2.

SARS-CoV-2 папаин-подобная протеаза (PL pro) расщепляет вирусные полипротеины a / b, что важно для его выживания и репликации. Таким образом, PL pro является одной из предполагаемых мишеней для лечения SARS-CoV-2. Госвами и др. (Дибакар и др., 2020) создали библиотеку малых молекул, обнаруженных в корневищах, Alpinia officinarum ( Alpinia officinarum, Hance), имбире ( Zingiber officinale, Roscoe) и куркуме ( Curcuma longa L.). Соединения стыковались с доступным для растворителя карманом S3-S4 PLpro. Результаты in silico показали, что восемь соединений свинца из галангала ( Alpinia officinarum, Hance) и имбиря ( Zingiber officinale Roscoe) связаны с высоким сродством с SARS-CoV-2 PLpro, что указывает на их потенциал в качестве ингибиторов против SARS-CoV-2.Однако для выяснения их эффективности против SARS-CoV-2 необходимы последующие эксперименты in vitro, и in vivo, .

Помимо S-белка и PLpro, другой многообещающей лекарственной мишенью для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2 является 3-химотрипсиноподобная протеаза (3CLpro, также известная как основная протеаза). Консервативный 3CLpro контролирует репликацию вируса. Gyebi et al. (2020) провели скрининг ряда алкалоидов и терпеноидов, полученных из африканских растений, в качестве потенциальных ингибиторов 3CLpro, используя виртуальный анализ молекулярной стыковки и абсорбции, распределения, метаболизма, экскреции и токсичности (ADMET) на веб-сервере SuperPred.Результаты показали, что 10-гидроксиусамбаренсин, криптохиндолин, 6-оксоизоигестерин и 22-гидроксигопан-3-он могут быть мощными ингибиторами с наибольшим сходством с лекарствами против SARS-CoV-2 3CLpro.

РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) — это важная вирусная репликаза, которая катализирует синтез комплементарных цепей РНК с использованием матрицы вирусной РНК. Молекулярная структура RdRp была раскрыта в мае 2020 года (Gao Y. et al., 2020), что обеспечило новую стратегию обнаружения профилактических кандидатов для ингибирования SARS-CoV-2.Абд Эль-Азиз и др. (El-Aziz Abd et al., 2020) исследовали потенциал восьми природных полифенолов (кверцетин, нарингенин, кофеин, олеуропеин, эллаговая кислота, бензойная кислота, ресвератрол и полифенолы галловой кислоты) в качестве ингибиторов SARS-CoV-2 RdRp с помощью молекулярный стыковочный анализ. Исследованные полифенолы образовывали водородные связи с аминокислотами канала входа нуклеотидтрифосфата (NTP) (ARG 555, ARG 555, LYS 545) в SARS-CoV-2 RdRp (кроме кофеина и олеуропеина). Связывание с NTP может ингибировать проникновение субстрата и впоследствии подавлять активность фермента.Результаты показали, что галловая кислота и кверцетин обладают высокой аффинностью связывания с RdRp. NSP12 является важным RdRp для репликативного механизма коронавируса, который связывается с кофакторами NSP7 и NSP8, чтобы активировать его способность реплицировать длинную РНК. Недавнее исследование (Ruan et al., 2020) установило две гомологичные модели виртуального скрининга. Сообщается, что цефарантин, алкалоид тетрандрин, выделенный из Стефании ( Stephania tetrandra S.Moore), обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием (Weber and Opatz, 2019).Исследование показало, что цефарантин может связываться с активными карманами интерфейса SARS-CoV-2 NSP12-NSP8, что свидетельствует о его терапевтическом потенциале.

Вышеупомянутые исследования все еще находятся на предварительных стадиях разработки лекарств, хотя они продемонстрировали большой потенциал против SARS-CoV-2 с помощью компьютерного скрининга. Необходимо провести дополнительные доклинические исследования, чтобы изучить противовирусные эффекты этих соединений свинца. Между тем, было зарегистрировано большое количество клинических испытаний, посвященных изучению возможностей натурального продукта останавливать прогрессирование заболевания.Например, Koshak et al. из Университета короля Абдулазиза будет исследовать эффекты масла семян Nigella sativa с иммуномодулирующей и противовирусной активностью у госпитализированных взрослых пациентов с диагнозом COVID-19 (Koshak et al., 2020). Corrao et al. из Университета Палермо набирает пациентов для изучения эффективности витамина С в снижении смертности пациентов (Corrao, 2020). Поскольку ситуация бесконтрольно ухудшается, по этой теме проводится множество исследований, которые могут способствовать быстрой разработке новых средств профилактики COVID-19.

Травяные препараты, облегчающие острую респираторную инфекцию

Травяные лекарства, такие как EPs ^® 7630, Sinupret ^® и KanJang ^® , доказали свою эффективность в лечении острой респираторной инфекции, вызванной простудой или гриппом (Narimanian et al., 2005; Glatthaar-Saalmüller et al., 2011; Michaelis et al., 2011). Начиная с начала вспышки COVID-19 примерно в декабре 2019 года, лекарственные травы были широко распространены по всему Китаю, чтобы замедлить рост случаев заражения.Его эффективность в облегчении острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного SARS-CoV-2, была одобрена как регулирующим органом Китая, так и медицинскими работниками, находящимися на передовой. Недавние исследования ученых утверждали, что потенциал фитотерапии в качестве подходящей терапии COVID-19 был под вопросом в контексте того, что фармакологический механизм этих трав остается неясным и трудным для полного исследования (Gray and Belessis, 2020; Tao и др., 2020). Тем не менее, по-прежнему нельзя отрицать, что эмпирическая терапия лекарственными травами способствовала успешной остановке распространения COVID-19 в Китае в некоторой степени, основываясь на клинических наблюдениях.Кроме того, несколько доклинических исследований в последнее время доказали, что лекарственные травы, богатые флавоноидными соединениями, обладают антивирусной активностью в некоторых линиях клеток легких человека (Ding et al., 2017; Kong et al., 2020; Runfeng et al., 2020). Таким образом, для разработки более эффективных лечебных и профилактических средств лечебными травами срочно необходимы исследования, направленные на изучение основных механизмов и определение активных компонентов.

Клинический случай, обнародованный в марте 2020 года, показал, что травяная формула, рекомендованная Национальной комиссией здравоохранения P.R. China (NHC) оказался эффективным в ослаблении острого респираторного дистресс-синдрома у пациента с COVID-19 легкой степени (Xu and Zhang, 2020). Это был первый в своем роде отчет о потенциальной пользе трав при лечении COVID-19. Совсем недавно в нескольких обзорах систематически обобщались лекарственные травы, часто используемые в Китае во время пандемии COVID-19, и был проведен метаанализ, чтобы проиллюстрировать его терапевтический результат (Zhang D. et al., 2020). Xiong et al. указали, что среди этих лекарственных трав, широко распространенных, корень солодки ( Glycyrrhiza glabra L.), Корень черепной чаши байкала ( Scutellaria baicalensis Georgi), корневище пинеллии [ Pinellia ternata (Thunb.) Makino], плод Forsythia [ Forsythia Suspensa (Thunb.) Vahl] и Bitter L.) являются наиболее часто назначаемыми травами (Li et al., 2020). Их метаанализ показал, что лекарственные травы эффективны в остановке прогрессирования болезни от легкой до критической, снижении частоты госпитализаций, сокращении времени пребывания в больнице, а также облегчении симптомов, связанных с COVID-19, таких как лихорадка, кашель, усталость и воспаление (Ли и другие., 2020).

Li et al. протестировали эффективность Lian-Hua-Qing-Wen, лицензированного травяного препарата в подавлении инфекции SARS-CoV-2 клеток Vero E6, используя анализ ингибирования цитопатического эффекта и анализ уменьшения бляшек (Runfeng et al., 2020). Результаты показали, что Lian-Hua-Qing-Wen значительно ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в клетках Vero E6 и снижает провоспалительные цитокины, такие как TNF-α, IL-6, CCL-2 / MCP-1 и CXCL-10. / IP-10 на уровне мРНК. Хотя его IC ₅₀ с более чем 400 мкг / мл далек от эффективности ремдесивира, это исследование вдохновляет на то, что этот растительный состав может быть признан идеальным профилактическим средством, учитывая его умеренную токсичность.Ян и др. провели LC-MS / MS и интегрированный сетевой анализ для определения активных компонентов Qing-Fei-Pai-Du и Ma-Xin-Shi-Gan и их возможного механизма действия (Yang et al., 2020). Исследование выявило большое количество соединений, входящих в состав этих двух травяных составов. Эти химические вещества в основном делятся на четыре категории: флавоноиды, гликозиды, карбоновые кислоты и сапонины. В частности, глицирризиновая кислота, выделенная из Ma-Xin-Shi-Gan, проявляла свой противовоспалительный эффект, блокируя толл-подобный рецептор и подавляя продукцию IL-6 в макрофагах.Хуанг и др. определили, что кверцетин, кемпферол, лютеолин, изорамнетин, байкалеин, нарингенин и вогонин, вероятно, являются основными активными соединениями, ответственными за эффективность трав (Huang et al., 2020). В ходе исследования in silico они выдвинули гипотезу, что ACE2, белок 3CL, а также внутриклеточная передача сигналов, состоящая из COX-2, CASP3, MAPK, арахидоновой кислоты, HIF-1, NF-κB и Ras, являются потенциальными мишенями для лекарственных трав. Совсем недавно Ма и др. сообщили, что растительный состав Лю-Шен проявляет благоприятный ингибирующий эффект в отношении репликации SARS-CoV-2 и вызванного вирусом воспаления in vitro , вероятно, посредством подавления пути NF-κB (Ma et al., 2020).

На основе недавно появившихся исследований мы рассмотрели все растительные продукты, используемые для лечения COVID-19 и одобренные регулирующим органом, номера патентов которого можно идентифицировать. Мы суммировали состав и предполагаемые целевые лекарственные средства этих лицензированных растительных продуктов (таблица 3) с помощью поиска в литературе. Затем мы оценили их ингредиенты в зависимости от дозировки и частоты использования (рис. 2А). Путем сужения объема выборки девять основных растительных ингредиентов были идентифицированы следующим образом: Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma ( Glycyrrhiza inflata Batalin), Forsythiae Fructus [ Forsythia Suspensa (Thunb.) Vahl], Lonicerae Japonicae Flos ( Lonicera Japonica Thunb.), Scutellariae Radix (Scutellaria baicalensis Георги), Platycodonis Radix [ Platycodon grandiflorum DC (Херба). L.), Gardeniae Fructus ( Gardenia jasminoides, J.Ellis), Gypsum Fibrosum и Moschus ( Moschus anhuiensis ). Кроме того, мы выполнили интегрированный сетевой анализ этих девяти основных растительных ингредиентов, чтобы выявить восемнадцать основных соединений с наибольшим потенциалом сходства с лекарствами (рисунки 2B, C).Он показал, что десять из этих соединений являются производными флавоноидов, которые имеют либо флавоновое, либо флаваноновое ядро. Известно, что многие флавоноидные соединения проявляют широкий спектр биологической активности, включая защитную функцию клеточной мембраны, антиоксидантную активность через ингибирование ксантиноксидазы или синтазы оксида азота, а также противовоспалительную активность через ингибирование лейкотриена (Verma и Pratap , 2010). Основываясь на нашем интегрированном сетевом анализе, воспалительные пути, опосредованные COX-2 и MAPK, играют важную роль в терапевтическом эффекте этих восемнадцати соединений, полученных из трав.Поскольку многие из этих соединений исторически использовались в пищевых добавках, их токсичность в значительной степени незначительна, что делает их безопасными для использования в качестве профилактики COVID-19 для большого населения.

Таблица 3 Лицензированные китайские лекарственные травы на травах от острой респираторной инфекции.

Рисунок 2 Китайские лекарственные травы, облегчающие острую респираторную инфекцию (A) рейтинг основных компонентов в выбранных растительных лекарствах в соответствии с частотой выписывания рецептов, (B) интегрированный сетевой анализ компонентов трав и соединений свинца, (C) случаев соединения свинца, присутствующего в основных растительных компонентах.

Рис. 3 Соединения свинца с наибольшим лекарственным сходством, выделенные из трав для COVID-19.

Заключение и перспективы

С начала 2020 года многочисленные фармацевтические компании, сотрудничающие с учеными или государственными исследовательскими институтами, присоединились к гонке разработки терапии для борьбы с широко распространяющимся COVID-19. По состоянию на июль 2020 года был открыт ряд различных терапевтических средств, от небольших молекул, нейтрализующих антител, до продуктов биоинженерии.С помощью компьютерной химии и виртуального скрининга исследователи создали большую библиотеку новых малых молекул, демонстрирующих благоприятную аффинность связывания с проверенными мишенями для лекарств (Купфершмидт и Коэн, 2020; Тахир-уль-Камар и др., 2020), но эффективность и токсичность эти ведущие соединения нуждаются в дальнейшем тестировании как на доклинических моделях, так и на людях. Тем не менее, на данный момент кажется, что оптимизация нового отведения для COVID-19 не является предпочтительным вариантом, поскольку обычно весь цикл разработки новых лекарств занимает годы, даже если FDA предоставляет ускоренное одобрение, и для общественности невообразимо вынести еще одно продолжительное время. эпоха экономических трудностей и трудностей в области общественного здравоохранения.Что касается нейтрализующих антител, то здесь ситуация также мрачная, потому что создание производственной инфраструктуры и управление цепочкой поставок биопрепаратов намного сложнее и сложнее, чем мелкомолекулярные лекарства. Благодаря недавним достижениям в области биоинженерии, для лечения COVID-19 было разработано несколько терапевтических наноинженерных средств. Zhang et al. недавно сообщалось о новых наногубках, сделанных из плазматических мембран, полученных из эпителиальных клеток легких человека типа II (Zhang Q. et al., 2020). Эти наногубки отображают мембранные рецепторы, распознаваемые SARS-CoV-2.Они показали, что после инкубации с их наногубками SARS-CoV-2 потерял способность заражать. Huo et al. произвел массив нанотел, которые связывают рецептор SARS-CoV-2 и блокируют его взаимодействие с ACE2 (Huo et al., 2020). Хотя такие исследования открывают новый захватывающий путь для открытия терапевтических средств, отсутствие клинических данных не позволяет им стать актуальными в краткосрочной перспективе. К сожалению, на сегодняшний день нет одобренного препарата для лечения любых видов коронавирусной инфекции человека, включая SARS-CoV, MERS-CoV или SARS-CoV-2.

Поскольку результаты современной терапии у тяжелых / критических пациентов с COVID-19 все еще остаются спорными, профилактика, а не лечение становится более важной для сдерживания этой пандемии. Блокирование проникновения SARS-CoV-2 и подавление инфекции на начальной стадии считаются более практичной стратегией (рисунок 4). Исторически вакцина использовалась для предотвращения гриппа. Сегодня ответы антител и сывороточная нейтрализующая активность являются стандартными параметрами, используемыми для оценки краткосрочной эффективности вакцины (Jackson et al., 2020), в то время как долгосрочная эффективность не может быть достоверно определена до тех пор, пока вакцинированная популяция не покажет приобретенный иммунитет против инфекции при воздействии представляющего интерес вируса без вмешательства. Кроме того, в недавнем клиническом отчете указывается, что уровень нейтрализующих антител у пациентов, перенесших бессимптомную инфекцию SARS-CoV-2, быстро снижался после выздоровления (Long et al., 2020), что приводит к сомнительному вопросу, как долго вакцинация способна поддерживать свою защиту. против COVID-19.Что касается предконтактной / постконтактной профилактики, NIH недавно начал испытания для проверки профилактической эффективности моноклональных антител. В то время как испытания продолжаются, внутривенная (в / в) инъекция антител большой популяции вызывает множество проблем с осуществимостью. Даже профилактическая эффективность ремдесивира оказалась лучше, чем его терапевтическая эффективность на модели макаки-резус, текущий способ введения ремдесивира ограничен внутривенным введением. настой, ограничивающий его применение у не госпитализированного населения (Администрация).

Рис. 4 Плюсы и минусы текущей профилактики COVID-19 (Создано с BioRender.com).

Натуральные продукты и лечебные травы давно используются для лечения респираторных инфекций, и многие из них были одобрены в качестве лекарств, безрецептурного питания или пищевых добавок. Эти продукты обычно имеют удовлетворительный профиль безопасности. Минимальная токсичность делает натуральные продукты и лекарственные травы идеальными профилактическими кандидатами для длительного использования. Основываясь на недавних результатах in silico , было обнаружено, что ряд натуральных продуктов обладает высокой эффективностью в блокировании функции ферментов и мембранных рецепторов коронавируса человека.Умеренное дозирование таких биологически активных соединений может предотвратить или, по крайней мере, замедлить процесс заражения SARS-CoV-2. Кроме того, прогрессирование COVID-19 сопровождается неконтролируемым воспалением, таким как синдром высвобождения цитокинов, поэтому противовоспалительные травы станут потенциальным инструментом для подавления такого фатального симптома. Стабильность натуральных продуктов и лекарственных трав в желудочно-кишечном тракте человека практически не вызывает проблем. Низкий уровень pH в желудочной среде, пищеварительные ферменты и микробиом кишечника в меньшей степени влияют на биодоступность натуральных продуктов и трав по сравнению с антителами и другими профилактическими средствами.Это преимущество делает возможным пероральное дозирование, а не внутривенное введение. С точки зрения доступности, простота расширения производства позволяет реализовать массовое распространение лекарственных трав среди большого населения, в то время как крупномасштабный синтез моноклональных антител и ремдесивира является невероятно сложной задачей. В наши дни безопасная, эффективная и стабильная форма пероральной профилактики станет для нас большим преимуществом в преодолении пандемии COVID-19.

Вклад авторов

Концептуализация: GT, JC и JH.Написание — подготовка оригинального черновика: GT, JL и JC. Написание — просмотр и редактирование: GT, JL, JC и JH. Визуализация: ZH, JH. Надзор: GT и JH. Финансирование: J-xC и JH. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа поддержана Исследовательским фондом традиционной китайской медицины Хуан Чжэндуна Университета Цзинань (№ 201911).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Выражение признательности

Мы высоко ценим комментарии Майкла Генриха из фармацевтической школы Лондонского университетского колледжа (UCL) за подготовку рукописи.

Сокращения

ACE2, ангиотензин-превращающий фермент 2; ADMET, абсорбция, распределение, метаболизм, выведение и токсичность; AKTI, ингибитор Akt; ALB, альбумин; AR, рецептор андрогенов; BAX, белок Bcl-2 Assaciated X; BCL2, В-клеточная лимфома-2; BCL2L, bcl2-подобный ген; CASP3, каспазы-3; CCL2, хемокиновый (мотив C-C) лиганд 2; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; КоВ, коронавирусы; cPLA2, цитозольная фосфолипаза А2; cPLA2α, цитозольная фосфолипаза A2α; CXCL10, хемокин 10 с мотивом CXC; CXCL8, хемокин 8 с мотивом CXC; DPP4, дипептидилпептидаза-4; EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; ESR1, рецептор эстрогена 1; F10, фактор свертывания крови X; FDA, Управление по контролю за продуктами и лекарствами; FRET — резонансный перенос энергии флуоресценции; HCoV-229E, коронавирус человека 229E; FOS, протоонкоген Fos; GAPDH, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа; HCoV-HKU1, коронавирус человека HKU1; HCoV-NL63, коронавирус человека NL63; HCoV-OC43, человеческий коронавирус OC43; ЖКХ, высококонтактный скрининг; HSPA5, белок теплового шока A5; HSP90AA1, белок теплового шока 90 кДа альфа, член 1 класса А; HSP90AB1, белок теплового шока 90 кДа альфа, член 1 класса B; IL10, интерлейкин 10; ИЛ-1β, интерлейкин 1β; IL2, интерлейкин 2; IL4, интерлейкин 4; IL6, интерлейкин 6; ИЮНЬ, июнь протоонкоген; LTA4H, лейкотриен А4 гидролаза; MAPK1, митоген-активированная протеинкиназа 1; MAPK14, митоген-активированная протеинкиназа 14; MAPK3, митоген-активированная протеинкиназа 3; MAPK8, митоген-активированная протеинкиназа 8; БВРС-КоВ, коронавирус, связанный с ближневосточным респираторным синдромом; mPGES-1, микросомальная простагландин E-синтаза-1; NAb, нейтрализующее антитело; NOS2, синтаза оксида азота 2; NOS2α, синтаза оксида азота 2α; NHC, национальная комиссия здравоохранения П.Р. Китай; NHS, национальная служба здравоохранения; NHSBT, служба крови и трансплантологии; НИАИД, национальный институт аллергии и инфекционных болезней; NTP, нуклеотидтрифосфат; PIK3CG, фосфатидилинозитол-4; PTGS1, простагландин-эндопероксид-синтаза 1; PTGS2, простагландин-эндопероксид-синтаза 2; PLpro, папаин-подобная протеаза; RBD, рецептор-связывающий домен; RdRp, РНК-зависимая РНК-полимераза; РЕЛА, протоонкоген РЕЛА; Белок S, белок Spike; SARS-CoV, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома; SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2; SBDβ, субстрат-связывающий домен β; sEH, растворимая эпоксидгидролаза; TMPRSS2, трансмембранная протеаза; TNF, фактор некроза опухоли; TP53, опухолевый белок p53; ВОЗ — всемирная организация здравоохранения; 3CLpro, 3-химотрипсиноподобная протеаза; 5-LOX, 5-лиопоксигеназа; 12-LOX, 12-лиопоксигеназа.

Ссылки

Bai, Y., Yao, L., Wei, T., Tian, ​​F., Jin, D. Y., Chen, L., et al. (2020). Предполагаемая бессимптомная передача COVID-19 носителем. JAMA J. Am. Med. Доц. 323, 1406–1407. doi: 10.1001 / jama.2020.2565

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cao, B., Wang, Y., Wen, D., Liu, W., Wang, J., Fan, G., et al. (2020). Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N. Engl. J. Med. 382, ​​1787–1799.doi: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, C.-N., Lin, CPC, Huang, K.-K., Chen, W.-C., Hsieh, H.-P., Liang, P.-H., et al. . (2005). Ингибирование активности 3C-подобной протеазы SARS-CoV с помощью теафлавин-3,3’-дигаллата (TF3). Evid. Основанная дополнительная альтернатива. Мед . 2 (2), 209–215. doi: 10.1093 / ecam / neh081

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Корбетт, К. С., Эдвардс, Д., Лейст, С. Р., Абиона, О.М., Бойоглу-Барнум, С., Гиллеспи, Р. А. и др. (2020). Разработка вакцины против мРНК SARS-CoV-2 на основе готовности прототипа патогена. bioRxiv 2020, 2020.06.11.145920. doi: 10.1101 / 2020.06.11.145920

CrossRef Полный текст | Google Scholar

CureVac Inc. (2020). CureVac получает одобрение регулирующих органов от властей Германии и Бельгии на начало фазы 1 клинических испытаний своей вакцины-кандидата от SARS – CoV – 2. Доступно на: www.curevac.com (по состоянию на 14 июля 2020 г.).

Google Scholar

de Wit, E., Feldmann, F., Cronin, J., Jordan, R., Okumura, A., Thomas, T., et al. (2020). Профилактическое и терапевтическое лечение ремдесивиром (GS-5734) на модели БВРС-КоВ на макаках-резусах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 117, 6771–6776. DOI: 10.1073 / pnas.1922083117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

del Amo, J., Polo, R., Moreno, S., Díaz, A., Martínez, E., Arribas, J. R., et al. (2020).Заболеваемость и тяжесть COVID-19 у ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию. Ann. Междунар. Мед . doi: 10.7326 / M20-3689

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ding, Y., Zeng, L., Li, R., Chen, Q., Zhou, B., Chen, Q., et al. (2017). Капсула lianhuaqingwen, отпускаемая по китайскому рецепту, оказывает противогриппозное действие, подавляя распространение вируса и влияя на иммунную функцию. BMC Дополнение. Альтерн. Med. 17, 1–11.doi: 10.1186 / s12906-017-1585-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль-Азиз Абд, Н. М., Мохамед Г., С., Авад, О. М. Э., Эль-Сохайми, С. А. (2020). Ингибирование РНК-зависимой РНК-полимеразы COVID-19 природными биоактивными соединениями: молекулярный докинг-анализ. Препринт . doi: 10.21203 / RS.3.RS-25850 / V1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Elfiky, A. A. (2020). Натуральные продукты могут мешать прикреплению SARS-CoV-2 к клетке-хозяину. J. Biomol. Struct. Дин. 1–10. doi: 10.1080 / 073