Смертельный аспирин. Что такое «Синдром Рея» и как он возникает? | Здоровье ребенка | Здоровье
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — одно из самых популярных жаропонижающих средств при лечении гриппа. Но этот препарат может привести к трагедии, если его назначают при гриппе у детей. Все дело в так называемом синдроме Рея.
Это редкое, но очень тяжелое и потенциально смертельное заболевание возникает у детей 2–14 лет, которым дают аспирин. Синдром Рея может быть ещё при ветрянке, кори и некоторых других вирусных инфекциях. Обычно он возникает, когда ребенок уже идет на поправку. Вдруг начинается рвота, потом — спутанность сознания, состояние быстро ухудшается, развивается кома… Смертность при этом заболевании колоссальная. Если активное лечение начали на первых стадиях — до 20%, если на поздних — 80%.
Болезнь имени патологоанатома
Впервые об этой болезни подробно рассказал в 1963 году австралийский патологоанатом Дуглас Рей. В знаменитом медицинском журнале «Ланцет» он с коллегами описал 21 случай неизвестной детской болезни, при которой у детей развиваются энцефалопатия (поражение мозга) и жировой гепатоз (жировое перерождение печени). Реже встречалось избыточное накопление жира в почках и других внутренних органах. 17 из этих детей умерли. Ни о какой связи болезни с аспирином, гриппом или какой другой вирусной инфекцией в статье не говорилось.
В нашей стране эту проблему стали активно обсуждать в 1990-е годы. И надо сказать, что застрельщиками тогда выступили производители парацетамола. Это лекарство было главной альтернативой аспирину при гриппе и других состояниях, когда необходимо было снижать температуру.
В зеркале статистики
Отказ от аспирина в качестве жаропонижающего при гриппе и других вирусных инфекциях у детей быстро привел к тому, что синдром Рея практически исчез. Вот как это выглядело в зеркале американской статистики. С 1980 по 1997 годы было зарегистрировано 1207 случаев этого синдрома у детей в возрасте до 18 лет. Пик заболеваемости пришелся на 1980 год (555 случаев). В 1985 и 1986 гг., когда информация о синдроме Рея в обществе была уже известна и многие отказались от использования аспирина у детей, было зафиксировано примерно по 100 случаев в год. А после включения официального предупреждения в инструкции к лекарствам заболеваемость стала снижаться еще больше: с 1987 по 1993 регистрировалось около 36 случаев синдрома Рея в год, а с 1994 по 1997 — всего по 2 случая в год в среднем. По России статистики нет, но сегодня в мире фиксируют единичные случаи болезни.
А был ли синдром Рея?
В последние годы многие медики начали сомневаться в наличии синдрома Рея вообще и в том, что его вызывает аспирин. Стали появляться статьи с говорящими названиями «Синдром Рея все ещё является правильным диагнозом?» или «Является ли аспирин причиной синдрома Рея?».
И поводы для таких взглядов есть. Выяснилось, что кроме аспирина похожие состояния могут вызывать не только многие другие жаропонижающие препараты, но и лекарства из совсем других групп. Были зафиксированы похожие синдромы вообще без этих лекарств и без инфекций. Появился новый диагноз — «Рея-подобный синдром».
Болезнь плохих митохондрий
Было высказано мнение, что за синдромом Рея скрываются какие-то врожденные нарушения обмена веществ, которые в свое время были не распознаны и проявились только на фоне критических состояний, вызванных инфекцией и приемом лекарств, которые их усугубляют. И сегодня уже ясно, что в основе большинства случаев синдрома Рея действительно лежит врожденная функциональная несостоятельность митохондрий. Эти образования в наших клетках играют роль электростанций — они вырабатывают необходимую для жизни энергию. Но в экстремальных ситуациях они могут не выдержать и «сломаться». Поражение мозга и жировое перерождение печени и других органов при синдроме Рея — все это следствие «отказа» митохондрий. У многих детей, выживших после этой болезни, развивались осложнения, связанные с недостаточностью этих живых энергетических станций. Они становились хроническими больными, требующими постоянного лечения.
Что делать?
Что все это значит для родителей и их чад? Нужно им избегать не только аспирина, но и других лекарств при гриппе? Надо ли это делать и при других вирусных инфекциях?
Во-первых, не нужно паниковать. Судя по всему, вероятность получить синдром Рея грозит не всем, а тем, у кого есть врожденные проблемы с митохондриями. Правда, у жертв этой болезни до её развития они обычно были скрытыми. Можно ли их как-то выявить в таком состоянии? Нет, но есть признаки, при которых их вероятность выше. Это бывает, если в семье у кровных родственников были или есть врожденные проблемы с обменом веществ или с дисфункцией митохондрий. Точно так же особую осторожность надо проявлять, если среди таких родственников были наследственные энцефалопатии (болезни мозга) или другие болезни мозга. Многие из них могут сопровождаться проблемами с митохондриями.
Синдром Рея. Осторожно — дети!
Дата публикации: .
Общая информация
Обсуждаемая тема безусловно важна для любого человека в семье или окружении которого есть дети. Синдром Рея (Рейе) – это довольно редкое, но очень опасное для жизни состояние, характеризующееся тяжёлым поражением, в первую очередь, печени и головного мозга, с быстрым прогрессированием, нередко приводящее к летальному исходу. Возникает такое состояние у детей и подростков, чаще в возрасте от 3 до 14 лет, на фоне различных вирусных инфекций, при лечении препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту (аспирин), Синдром впервые описан австралийским патологом
Дугласом Рейем (Douglas Reye) в 1963 году.
Чаще всего синдром Рея отмечается на фоне гриппа, парагриппа, кори, ветряной оспы, гепатитов, вирусных кишечных инфекций. Не всегда имеется стопроцентная связь синдрома Рея с применением аспирина, но у 80% заболевших детей имеется зафиксированное применение ацетилсалициловой кислоты или её соединений в период до 3-х недель от развития первых симптомов.
Причины и механизмы развития синдрома Рея до конца не установлены. Большинство специалистов сходятся на том, что в основе лежит тяжёлое нарушение энергообеспечения клеток внутренних органов, в результате повреждения митохондрий, вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования жирных кислот, на фоне сочетания вирусной инфекции и приёма салицилатов.
Симптомы
Обычно на пятый или шестой день вирусного заболевания, при лечении которого использовались аспирин-содержащие препараты, у ребенка внезапно возникает тошнота, многократная рвота, увеличение печени, изменения психики и неврологического состояния, которые могут варьироваться от легкой амнезии, слабости, изменения зрения и слуха и сонливости до эпизодов дезориентации и психомоторного возбуждения, судорог, с быстрым прогрессированием до глубокой комы, с остановкой дыхания на фоне отёка мозга и выраженных нарушений обмена веществ.
Лечение
Никакое лечение не может остановить развитие синдрома Рея. Требуется срочная госпитализация. Задача родителей правильно сопоставить перечень симптомов, перечисленных выше, с наличием вирусной инфекции и медикаментами, которые получал ребёнок. Ранняя диагностика и интенсивная терапия, направлены на поддержание жизненных функций, в том числе кровообращения и дыхания. Интенсивная терапия направлена на коррекцию нарушений в работе печени и свёртывающей системе крови, лечение отёка мозга, введение необходимого объёма жидкости и электролитов, внутривенное питание. Нередко требуется перевод ребёнка на искусственную вентиляцию лёгких.
Прогноз
Летальность у детей при синдроме Рея составляет 20-30 %, но она меньше 2 % у детей с лёгким течением заболевания и больше 80 % — при быстром прогрессировании и глубокой коме. Дети, которые преодолевают острую фазу болезни, обычно выздоравливают полностью. Если возникали судороги и/или глубокая кома, позже, в 30% случаев, могут проявиться остаточные признаки повреждения мозга, например, задержка умственного развития, судорожные расстройства или признаки повреждения периферических нервов. Синдром Рея в редких случаях возникает у одного ребёнка дважды.
Профилактика
Очевидно, что следует избегать применения препаратов ацетилсалициловой (аспирина), салициловой кислоты и её солей у детей от 3 до 14 лет (по некоторым источникам –
от 3 до 16 лет) при вирусных инфекциях. Следует также учитывать, что в целом здоровый ребёнок, который получил аспирин (например, как средство от зубной боли) может по неблагоприятному стечению обстоятельств, на следующий день заразиться ОРВИ и попасть в группу риска. Важно уточнять состав комбинированных коммерческих препаратов, широко применяемых для облегчения симптомов ОРВИ или гриппа, т.к. многие их них также содержат в своём составе аспирин. Так же известно, что некоторые гели, используемые в стоматологии, содержат соли салициловой кислоты.
В качестве жаропонижающих и обезболивающих средств у детей рекомендуется использовать парацетамол, ибупрофен или химически родственные им вещества.
Врач анестезиолог-реаниматолог ОАиР № 2 Давыдов Дмитрий Евгеньевич.
Заведующий ОАиР № 2 Мазур Вадим Виленович
b_1_2012.p65
%PDF-1.4 % 1 0 obj 48=8AB@0B>@) /Creator (PageMaker 6.5) /ModDate (D:20120427110751+03’00’) /Producer (Acrobat Distiller 6.0 \(Windows\)) /CreationDate (D:20120427103939+03’00’) /PXCViewerInfo (PDF-XChange Viewer;2.5.196.0;Jun 30 2011;20:37:10;D:20120427110751+03’00’) >> endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > stream
Рецидивирующий синдром Рейе у взрослого мужчины
УДК: (Б1Б.831-002+Б1Б.3Б)-055.1-07 Код специальности ВАК: 14.01.11
РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ СИНДРОМ РЕЙЕ У ВЗРОСЛОГО МУЖЧИНЫ -ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Е.А. Руина, А.В. Густов, А.А. Смирнов, А.Г. Логанова,
ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Руина Екатерина Андреевна — e-mail: [email protected]
В статье представлен клинический случай рецидивирующего синдрома Рейе у взрослого мужчины. Данное состояние впервые описано у детей во время вирусной инфекции при приеме салицилатов в качестве жаропонижающего средства. В приведенном примере синдром Рейе развился при приеме профилактической дозы ацетилсалициловой кислоты и имел рецидивирующий характер. Обсуждены вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и прогноза этого заболевания.
Ключевые слова: синдром Рейе у взрослого пациента, ацетилсалициловая кислота,
острая рецидивирующая печеночная энцефалопатия.
The article provides a clinical case of recidivous Reye ‘s syndrome of adult man. This condition was first described in children during viral infection after getting salicylates as antipyretic drug. In this case Reye’s syndrome has developed after the preventive dose of acetylsalicylic acid and had recidivous character. The questions of etiology, pathogenesis, diagnostics, treatment and prognos of this disease were discussed.
Key words: Reye ‘s syndrome of adult man, acetylsalicylic acid, acute recidivous liver encephalopathy.
Синдром Рейе (острая печеночная энцефалопатия) -это острое состояние, проявляющееся быстро прогрессирующей токсической энцефалопатией вследствие отека головного мозга и сопровождающееся жировой дегенерацией внутренних органов, прежде всего печени.
Данное заболевание впервые было описано в 1963 году патологоанатомом Рейе и его коллегами, которые сообщали о 21 ребенке с гриппом В, получавшем лечение препаратами ацетилсалициловой кислоты. Летальный исход наблюдался у 17 детей [1].
По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, пик был зарегистрирован с 1979 по 1980 год, описано 555 случаев. Шесть исследований случай-контроль, проведенных в Соединенных Штатах Америки между 1978 и 1989 годом, показали связь между синдромом Рейе и приемом аспирина во время вирусной инфекции у детей. Снижение частоты синдрома Рейе объясняется распространением рекомендаций Комитета по Безопасности лекарственных средств по ограничению использования аспирина у детей в возрасте до 12 лет во время вирусных заболеваний. В литературе описаны лишь единичные случаи заболевания у взрослых [2, 3]. В дальнейшем были выявлены другие препараты, вызывающие сходную клиническую картину. Такими являются ацедипрол, димедрол, амиодарон, кальция гомопанто-тенат и др. Описаны наследственные ферментопатии, проявляющиеся Рейе-подобным синдромом [4, 5].
Таким образом, принято выделять классический (аспи-рин-ассоциированный, идиопатический) и атипичный синдром Рейе (Рейе-подобные синдромы).
Важно отметить, что синдром Рейе развивался у больных, принимавших ацетилсалициловую кислоту в тера-
певтических дозах (15-27 мг/кг/сутки). В то же время в эксперименте было подтверждено, что принятие минимальной дозы аспирина не исключает развития данного синдрома.
Основным этиопатогенетическим механизмом повреждения митохондрий при классическом синдроме Рейе является прием салицилатов и текущая вирусная инфекция. После всасывания препарата его метаболизм осуществляется в митохондриях и эндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов. Ацетилсалициловая кислота in vitro способна увеличивать проницаемость ионных каналов внутренней мембраны митохондрий для ионов Н+, приводя к ее деполяризации, набуханию митохондрий, торможению 3-й фазы и активации 4-й фазы дыхания, разобщению окислительного фосфорилирования, увеличению активности АТФ-азы с последующим энергодефицитом. Митохондрии с деполяризованной внутренней мембраной разрушаются в лизосомах [6].
В печени и крови больных возрастает активность липазы, происходит липолиз триглицеридов в составе липо-протеидов очень низкой плотности с образованием жирных кислот. При синдроме Рейе нарушается митохондри-альное b-окисление жирных кислот, снижается количество конечных продуктов их метаболизма — ацетил-КоА и кетоновых тел, и возникает дефицит аденозинтрифос-фата. Удаление накапливающихся ацилкарнитинов происходит путем почечной экскреции, при этом уменьшается содержание свободного карнитина, необходимого для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии. В ответ на депрессию b-окисления в несколько раз усиливается w-окисление
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
длинноцепочечных и среднецепочечных жирных кислот в микросомах печени, зависимое от цитохрома Р-450. Его продуктами являются дикарбоновые жирные кислоты, их содержание в крови коррелирует с выраженностью гипераммониемии и тяжестью состояния. Токсические жирные кислоты и их конъюгаты экскрети-руются через почки, вызывая ацидурию. Часть жирных кислот ресинтезируется в триглицериды, которые накапливаются в ткани печени и других органов, формируется микровезикулярный стеатоз [7].
Высокое содержание свободных жирных кислот в крови у больных с синдромом Рейе вызывает повреждение митохондрий нейронов, нейроглии и гепатоцитов с развитием энергодефицита и лактат-пируватного ацидоза.
Длинноцепочечные, среднецепочечные жирные кислоты и промежуточные продукты их метаболизма при участии простагландинов ингибируют ферменты синтеза мочевины из аммиака в печени, возникает гипераммони-емия. Развивается алкалоз, что увеличивает сродство гемоглобина к кислороду и приводит к гипоксии тканей. Высокие концентрации аммиака стимулируют синтез глу-тамина из глутамата в нервной ткани. Накопление глута-мина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического давления в них, набуханию астроцитов и в больших концентрациях вызывает отёк головного мозга, что коррелирует с выраженностью неврологических расстройств. Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности, недостаточно синтезируется гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), основной тормозной медиатор [8].
После нарушения аэробного дыхания в митохондриях дефицит энергии компенсируется усилением анаэробного гликолиза, в то же время из-за недостатка кетоновых тел и ацетил-КоА ингибируется гликонеогенез. Возникающая гипогликемия при синдроме Рейе становится дополнительным фактором, нарушающим работу внутренних органов, особенно головного мозга.
В свою очередь, вирусные белки самостоятельно повреждают митохондрии, способствуя повышению проницаемости мембран и мобилизации железа для участия в перекисном окислении липидов. Имеющийся в организме а-токоферол способен связывать железо в хелатный комплекс и тем самым проявлять антиокси-дантное свойство. У больных с синдромом Рейе его количество в плазме крови снижено. Опосредованное инги-бирующее влияние вирусных частиц на митохондрии реализуется через индукцию образования провоспали-тельных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей-а, интерлейкина-1, интерлейкина-6 [6].
Пик заболеваемости синдромом Рейе приходится на возрастную группу 5-14 лет (средний возраст — 7 лет), редко регистрируется у новорожденных и лиц старше 18 лет. Заболевание с одинаковой частотой встречается у лиц обоих полов. Описаны семейные случаи заболевания (2,9% имеют братьев или сестер с Рейе-подобным заболеванием в анамнезе), рецидивирующее течение регистрируется у 0,4% больных.
Клинические проявления варьируют в зависимости от тяжести синдрома. В течении классического синдрома
Рейе выделяют четыре фазы: продромальную, начальную, фазу развернутого токсикоза и обратного развития. Продромальная фаза часто представлена острой респираторной вирусной инфекцией (60-80% случаев), ветряной оспой (20-30%), диареей вирусной этиологии (5-15%). Симптомы начальной фазы возникают через 3-7 дней. Характерным признаком является постоянная или повторяющаяся рвота, возникает сонливость, апатия, атаксия. К 5-7-му дню болезни нарастает гепатоме-галия.
В фазу развернутого токсикоза пациент становится агрессивным, раздражительным, наблюдается психомоторное возбуждение, дезориентация. Энцефалопатия быстро прогрессирует в делирий и кому. Возникают генерализованные тонические судороги, которые трудно поддаются терапии. Наблюдается ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского обычно отрицательные. Печень умеренно увеличена, нормальной или повышенной плотности. Желтуха обычно отсутствует.
Ранним признаком развернутого токсикоза является геморрагический синдром, который первоначально проявляется рвотой цвета кофейной гущи, в дальнейшем -гематурией и кровоточивостью из мест инъекций. Иногда отмечаются петехиальные высыпания.
Лабораторная диагностика синдрома Рейе заключается в проведении биохимического анализа крови. Ранним проявлением является рост концентрации аммиака в крови, но в конце 3-4-го дня его уровень снижается до нормального состояния. Уровень аммиака выше 350 мг/ дл ассоциируется с плохим прогнозом. У пациентов отмечается повышение активности аланинаминотранс-феразы и аспартатаминотрансферазы (в 3-20 раз выше нормы), свободных жирных кислот. Гипогликемия возникает у 40% пациентов. Уровень билирубина, содержание электролитов сыворотки в большинстве случаев остается нормальным. Нередко выявляют нарушение свертывания крови (удлинение ПТВ и АЧТВ). Показатели общего анализа крови обычно в пределах нормы.
При проведении люмбальной пункции выявляется повышение давления ликвора, отсутствуют признаки воспаления.
В случаях необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими гепатопатиями решающее значение приобретает биопсия печени. При синдроме Рейе гистологическое исследование выявляет диффузную мелкокапельную жировую дистрофию гепатоцитов, особенно по периферии долек, исчезновение депонируемого гликогена, наличие центролобулярных некрозов и отсутствие воспалительных клеточных инфильтратов. При электронной микроскопии отмечается расширение эндоплазматического ретикулума и набухание митохондрий гепатоцитов, много пероксисом.
Диагностика энзимопатий возможна методом определения активности ферментов в культивируемых фибро-бластах кожи, лимфоцитах и нейтрофилах [10].
Клинические проявления синдрома Рейе неспецифичны, следовательно, он является диагнозом исключения. Дифференциальная диагностика включает энцефалиты, менингиты, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания,
инфекционные лихорадки, нежелательные эффекты лекарственных препаратов, наследственные энзимопатии.
Лечение пациента с синдромом Рейе проводится в стационаре в отделении реанимации и интенсивной терапии. Положение больного на спине с приподнятым головным концом кровати на 10-450. Все манипуляции производят крайне осторожно, чтобы исключить повышение внутричерепного давления.
Необходимо парентеральное питание. Энергетическая ценность должна быть не менее 1500 ккал в день, чтобы снизить интенсивность катаболизма и гипераммониемии.
Медикаментозное лечение в первую очередь направлено на уменьшение отека головного мозга. Вводят 10-15% раствор альбумина, гипертонические растворы кальция хлорида, магния сульфата, маннитол, глюко-кортикоиды. Для ликвидации гипогликемии используют концентрированные растворы глюкозы. Проводят дезинтоксикацию, коррекцию водно-электролитных и метаболических нарушений. Широко используются гепатопро-текторы (эссенциале, легалон), которые способствуют регрессу жировой инфильтрации печени. Назначают L-карнитин, витамин Е, аскорбиновую кислоту, тиамин. Возможно проведение гемосорбции, гемодиализа, перитонеального диализа, в тяжелых случаях — трансплантация печени [11].
Прогрессирование синдрома Рейе может спонтанно останавливаться на любой стадии, с последующим выздоровлением через 5-10 дней, однако без лечения в 30-70% случаев он заканчивается летальным исходом.
Клинический пример: больной Н., мужчина, 39 лет. В марте 2016 года обратился с жалобами на общую слабость, головные боли давящего характера, преимущественно в теменно-затылочной области, сопровождающиеся тошнотой, слабость в правых конечностях, снижение памяти и внимания.
Из анамнеза заболевания известно, что до 2015 года чувствовал себя удовлетворительно, за медицинской помощью не обращался. По данным периодических медицинских осмотров отклонений не было.
В июле 2015 года при проведении диспансерного осмотра в общем анализе крови было выявлено повышение уровня гемоглобина, эритроцитов, гематокрита. С учетом данных о длительном стаже курения терапевтом был назначен аспирин 75 мг 1 раз в день. Через 14 дней на фоне незначительного повышения артериального давления до 130/70 мм рт. ст. впервые появились головные боли в правой теменно-затылочной области давящего характера, сопровождавшиеся тошнотой, почувствовал слабость в правых конечностях, онемение в них. Был госпитализирован в неврологическое отделение, при осмотре определялись правосторонний умеренный гемипарез, правосторонняя гемигипестезия при ясном сознании, менингеальные симптомы отсутствовали. На фоне проводимого лечения в течение суток симптоматика полностью регрессировала. Данный эпизод был расценен как транзиторная ишемическая атака в бассейне левой средней мозговой артерии. Выписан домой в удовлетворительном состоянии, рекомендовано увеличить суточную дозировку аспирина до 100 мг.
В сентябре 2015 года (через 1 месяц после приема аспирина) пациент потерялся по пути на работу, был найден на улице в сознании, однако не ориентировался во времени и месте, не узнавал родных, снова развилась слабость в правых конечностях, на расстоянии ощущался резкий запах аммиака. В течение последующих шести месяцев регулярно возникали пароксиз-мальные состояния (всего их было 6), больной их частично амнезирует. Данные эпизоды характеризовались цикличностью, возникали 1 раз в месяц и всегда продолжались семь дней. В первый день возникала выраженная общая слабость, сонливость, усиливалась головная боль, от больного на расстоянии ощущался резкий запах аммиака. Пациент становился раздражительным, агрессивным, в течение нескольких дней нарушалась ориентировка в месте и времени, нарастало двигательное возбуждение, появлялись грубые мне-стические расстройства: забывал, как использовать столовые приборы, ел руками, не помнил имена детей, при частичной сохранности элементарных бытовых навыков (пользование туалетом). К 7-му дню симптоматика купировалась самостоятельно или на фоне внутривенного введения глюкозы, цитофлавина. Эпизоды в декабре и феврале 2016 характеризовались усугублением клинической симптоматики. На третий день заболевания, утром, развилась серия из 10 первично-генерализованных судорожных припадков, каждый длительностью от 30 до 60 секунд, с прикусом языка, в сознание между приступами не приходил. По поводу эпилептического статуса был дважды госпитализирован в отделение интенсивной терапии и реанимации. После лечения сохранялся умеренный правосторонний гемипарез.
Из анамнеза жизни известно, что раннее развитие протекало без особенностей. Отмечал частые ОРВИ (до 5-6 раз в год). Черепно-мозговые травмы отрицает. Наследственный анамнез отягощен по сердечнососудистым заболеваниям (отец пробанда в возрасте 55 лет перенес инфаркт миокарда с летальным исходом). Работал водителем автомобиля «Скорой медицинской помощи», с работой справлялся удовлетворительно, однако в ноябре 2015 года был уволен, так как возникшие пароксизмальные состояния расценили как результат злоупотребления алкоголем. Социально-бытовые условия удовлетворительные. Женат, воспитывает двоих детей. Употребление алкоголя отрицает, курит с 20 лет, до 10 сигарет в день. Аллергологический анамнез спокойный.
Соматический статус: состояние удовлетворительное, пациент нормостенического телосложения, удовлетворительного питания. На коже лица сосудистые звездочки. Видимые слизистые оболочки бледной окраски, склеры слегка иктеричны. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Частота дыхательных движений — 17 в минуту. Гемодинамика стабильная. Язык обложен белым налетом. Живот мягкий, безболезненный. Асцита нет. Печень пальпируется на 2 см от края реберной дуги.
Неврологический статус: сознание ясное, менингеаль-ных знаков нет. Патологии со стороны черепных нервов не выявлено. Правосторонний умеренный гемипарез.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Мышечный тонус повышен по пирамидному типу в правых конечностях. Сухожильные рефлексы рук и ног D>S, положительный симптом Тремнера справа, патологические стопные знаки отсутствуют. В положении Ромберга не устойчив. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Чувствительных нарушений нет. Выявлены рефлексы орального автоматизма. Когнитивные функции тестировались с использованием Монреальской шкалы и оценены в 24 балла, при этом снижено внимание и объем кратковременной памяти.
Показатели общего анализа крови, общего анализа мочи, коагулограммы в норме. По данным биохимического исследования крови выявлена гипогликемия, гиперхолестеринемия, повышение уровня трансаминаз втрое. Уровень гликированного гемоглобина в норме, электролитный состав крови без патологии. Реакция Вассермана отрицательная. Маркеры вирусных гепатитов и антитела к ВИЧ не обнаружены.
По данным электрокардиограммы, рентгенографии органов грудной клетки патологии не выявлено.
Проведена магнитно-резонансная томография головного мозга (рис.) с внутривенным контрастным усилением (Оптимарк, 0,5 ммоль/мл, 10 мл) на аппарате с мощностью магнитного поля 1,5 Тесла: в белом веществе преимущественно субкортикальных отделов обеих лобных, теменных долей визуализируются множественные очаги (всего 14) с патологическим гиперинтенсивным сигналом на Т2ВИ, Т2йгт и изоинтенсивным на Т1ВИ. Очаги имеют округлую и овальную форму, четкие конту-
ры и размеры от 1*1 до 7*3 и 5*4 мм, часть овальных очагов имеют ось, перпендикулярную оси тел боковых желудочков, признаков перифокальной реакции в окружающем веществе мозга и масс-эффект не выявлено. После введения контраста очагов патологического контрастирования в веществе полушарий мозга и мозжечка не выявлено. Заключение: МР-картина очаговых изменений белого вещества лобных и теменных долей обоих полушарий мозга дисциркуляторного характера.
Магнитно-резонансная ангиография: патологии не выявлено.
Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости: гепатомегалия, умеренные диффузные изменения паренхимы печени.
При исследовании глазного дна обнаружена начальная ангиопатия сетчатки, вены резко расширены.
Консультирован гематологом, ревматологом, эндокринологом, инфекционистом — патологии не обнаружено.
На основании жалоб, данных анамнеза, результатов обследования установлен диагноз: острая рецидивирующая печеночная энцефалопатия Рейе с правосторонним умеренным гемипарезом, с пароксизмальными делири-озными расстройствами сознания, с гипертензионным и судорожным синдромом, когнитивными нарушениями.
Отменены препараты ацетилсалициловой кислоты.
Медикаментозная терапия в момент приступа включала введение 40% глюкозы 20 мл внутривенно струйно № 10, метипред 4 таблетки по 4 мг утром через день, эссенциале 5 мл внутривенно струйно № 10 ежедневно, аевит по 1 драже 3 раза в день 2 месяца.
Курсами рекомендован цитофлавин внутривенно капельно 10 мл № 10. Затем тиоктацид 600 мг внутривенно капельно № 10. Для уменьшения проявлений внутричерепной гипертензии диакарб 250 мг с препаратами калия в течение 3-5 дней с перерывом на 2 дня 1 месяц.
Катанамнез
Пациент находился под нашим наблюдением шесть месяцев. Самочувствие его улучшилось, головные боли стали беспокоить меньше, пароксизмов не наблюдалось. Однако после интенсивной физической нагрузки через три месяца дважды возникала дезориентация, появлялся запах аммиака, судорог не было. Состояния купировались введением 40% глюкозы внутривенно и цитофла-вином. В контрольных лабораторных тестах вновь выявлено повышение печеночных трансаминаз.
С учетом рецидивирующего характера течения заболевания рекомендована пункционная биопсия печени. Пациент от ее проведения отказался.
Обсуждение
Согласно мировой статистике, в структуре острых и хронических заболеваний печени лекарственно-индуцированные поражения составляют от 0,7 до 20%. С патогенетической точки зрения выделяет две группы лекарственных поражений печени — токсические и идиосинкразические. Токсические поражения дозозависи-мые, предсказуемые, возникают в течение нескольких дней от начала терапии. В подавляющем большинстве случаев лекарственные гепатопатии развиваются по механизму идиосинкразии, непредсказуемо, в различные
РИС.
Пациент Н., 39 лет. МРТголовного мозга в режиме T2 tirm, очаговые изменения паравентрикулярного и субкортикального белого вещества лобных и теменных долей, преимущественно справа.
сроки от начала приема препарата в обычных терапевтических дозах. Идиосинкразия возникает из-за особенностей строения ферментов, как генетически детерминированных, так и приобретенных (метаболический тип), или по механизму гиперчувствительности (иммунологический тип). Лекарственные поражения печени, обусловленные иммуноопосредованным механизмом, клинически проявляются гипертермией, сыпью, эозинофилией, лимфоаденопатией, формированием антиядерных антител. В приведенном нами клиническом случае развитие данного синдрома может быть обусловлено фер-ментопатией, которая клинически манифестировала при приеме аспирина.
Выявлены клинические особенности течения синдрома Рейе у взрослого мужчины. Во-первых, симптоматика развилась при приеме профилактичской дозы аспирина. Во-вторых, заболевание имело рецидивирующий характер, приступы возобновлялись даже после отмены препарата, несмотря на проводимую терапию. Помимо общемозговых симптомов, эпизодов нарушенного сознания, у пациента определялся очаговый неврологический дефицит в виде правостороннего гемипареза. По данным литературы синдром Рейе у взрослых встречается крайне редко, однако, учитывая широкое использование препаратов ацетилсалициловой кислоты, данный синдром должен рассматриваться в дифференциальной диагностике состояний с остро развившейся необъяснимой энцефалопатией и дисфункцией печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Reye R., Morgan С., Baral J. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera. A disease entity in childhood. Lancet. 1963. Vol. 2. P. 749-752.
2. Kirkpatrick D.B., Ottoson C., Bateman L.L. Reye’s Syndrome in an Adult Patient.West J Med. February. 1986. Vol. 144. № 2. Р. 223-225.
3. Davis L.E., Komfeld M. Influenza A virus and Reye’s syndrome in adults. J Neurol Neurosurg Psychiatry.1980. № 43. Р. 516-520.
4. Бадалян Л.О., Берестов А.И., Блохин Б.М. и др. Журн. невропатол. и психиатр. 1990. № 8. С. 109-113.
Badalyan L.O., Berestov AI, Blokhin B.M. i dr. Zhurn. nevropatol. ipsikhiatr. 1990. № 8. P. 109-113.
5. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В.Ц http://emedicine. medscape.com/article/803683—treatment (дата обращения 22.07.2016).
8. Биохимия: учебник / под ред. Е. С. Северина. 5-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2014. 768 с.
Biokhimiya: uchebnik / pod red. Ye. S. Severina. 5 -ye izd., ispr. i dop. M.: GEOTAR — Media, 2014. 768 p.
9. Майданник В.Г. Педиатрия: учебник для студ. высш. мед. учеб. заведений III—IV уровней аккредитации. 2-е изд., испр. и доп. Харьков: Фолио, 2002. 1125 с.
Maydannik V.G. Pediatriya: uchebnik dlya stud. vyssh. med. ucheb. zavedeniy III-IV urovney akkreditatsii. 2-ye izd., ispr. i dop. Khar’kov: Folio, 2002. 1125 p.
10. Оскирко А.Н., Кишкурно Е.П., Комир В.В., Млявая Т.В. Синдром Рея в педиатрической практике. Медицинский журнал. 2012. № 1.С. 139-148.
Oskirko A.N., Kishkurno Ye.P., Komir V.V., Mlyavaya T.V. Sindrom Reya v pediatricheskoy praktike. Meditsinskiy zhurnal. 2012. № 1.P. 139-148.
11. Скоромец А.А. Соматоневрология: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2009. 655 с.
Skoromets A.A. Somatonevrologiya: rukovodstvo dlya vrachey. SPb.: SpetsLit, 2009. 655 p. [Д
Синдром Рея и другие неалкогольные микровезикулярные стеатогепатозы: казуистика или мультидисциплинарная проблема?
Жировой гепатоз (стеатоз печени, жировая дистрофия печени, жировая печень) — самостоятельное заболевание или синдром, обусловленный жировой дистрофией печеночных клеток. Как самостоятельное заболевание он был выделен в 60е годы прошлого века благодаря введению в клиническую практику пункционной биопсии печени. Характеризуется патологическим внутри и/или внеклеточным отложением жировых капель. Морфологическим критерием жирового гепатоза является содержание триглицеридов в печени свыше 10 % сухой массы [1, 2]. Отдельные клинические статистические данные свидетельствуют о значительном распространении жирового гепатоза. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите — жировой дистрофии и воспалительной реакции; однако для больных НАСГ нехарактерно употребление алкоголя в количествах, способных вызывать повреждение печени. Термин «неалкогольный» подчеркивает обособленность этой нозологической единицы от алкогольной болезни. При этом основной причиной развития стеатогепатита считают повышенное содержание в печени свободных жирных кислот.
Впервые обозначение «неалкогольный стеатогепатит» введено H. Ludwig c соавт. в 1980 году. В то же время данное понятие по морфологической характеристике соответствует стеатозу печени с мезенхимальной реакцией — термину, используемому H. Thaler, С.Д. Подымовой, В.Б. Золотаревским еще в 60–70х годах прошлого века [2–4]. Частота выявления НАСГ среди больных, которым проводилась биопсия печени, составляет около 7–9 % в Западной Европе и только 1,2 % в Японии. Принято считать, что НАСГ чаще всего протекает доброкачественно и бессимптомно, хотя в ряде случаев развиваются цирроз печени, портальная гипертензия и печеночная недостаточность. Помимо НАСГ в особую форму выделяют микровезикулярный стеатоз, являющийся тяжелым, угрожающим жизни поражением печени, гистологическая картина которого имеет характерные особенности: гепатоциты увеличены в размерах, цитоплазма их светлая, обнаруживают характерно окрашенные микровезикулы. При ультраструктурном исследовании выявляют значительные повреждения митохондрий. Классическим вариантом микровезикулярного стеатоза является синдром Рея. Эта патология впервые описана в 1963 г. австралийским патологоанатомом Ralph Douglas Kenneth Reye и соавт., наблюдавшими в период с 1951 по 1962 г. в одном из детских госпиталей Австралии 21 случай заболевания у детей, характеризующегося острой энцефалопатией в сочетании с жировой дегенерацией внутренних органов [8]. Данное состояние регистрировалось у детей, страдавших гриппом В, которые принимали салицилаты. Случаи с идентичными проявлениями описаны в литературе и ранее, но только после публикации Reye и соавт. заболевание стало признанной нозологической единицей. В 1990 г. Центр по контролю за заболеваемостью (CDC) в Атланте предложил клиническое определение случая синдрома Рея — заболевание, соответствующее следующим критериям:
— острая невоспалительная энцефалопатия, которая подтверждается клинически: а) изменением сознания; б) цереброспинальная жидкость содержит 8 лейкоцитов/мкл, или гистологический образец демонстрирует церебральный отек без перивезикулярного или менингеального воспаления;
— гепатопатия, подтвержденная: а) биопсией печени или аутопсией с характерными для синдрома Рея данными или б) трехкратным и более повышением уровней аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспарагинаминотрансферазы (АсАТ) или аммиака в сыворотке;
— нет других разумных объяснений для церебральных и печеночных изменений [8, 9].
На сегодняшний день принято выделять классический (аспиринассоциированный) или идиопатический синдром Рея и атипичный синдром Рея.
Патогенез синдрома Рея сложен и до конца не изучен. Принято считать, что в основе данного состояния лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения окисления жирных кислот, которое развивается у детей с лихорадкой вирусного происхождения, при этом прослеживается достоверная связь с приемом лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (> 80–90 % случаев) [7, 9]. Подчеркивается, что прогноз при синдроме Рея более чем серьезен, поскольку летальность на 1й стадии составляет 5 %, в то время как на 3й — 50–60 %, а на 5й — 95 %.
Однако, кроме синдрома Рея, являющегося узкоспецифичной проблемой, микровезикулярный стеатоз может быть результатом медикаментозных повреждений, например, при применении больших доз антибиотиков тетрациклинового ряда внутривенно, при лечении эпилепсии вальпроевой кислотой, а также при использовании пирпрофена (и, возможно, салицилатов). Микровезикулярный стеатоз наблюдается также в акушерстве (острая жировая печень беременных), при различных инфекционных заболеваниях (желтая лихорадка, гепатит D), нарушениях липидного обмена. Микровезикулярный стеатоз является сложной и актуальной мультидисциплинарной проблемой. Весьма вероятно, что реальная распространенность этой патологии значительно выше, чем принято считать. Возможно, понятие микровезикулярного стеатоза является собирательным для гетерогенной группы заболеваний, объединенной универсальными для различных нозологий звеньями патогенеза, что требует дальнейшего изучения.
Под нашим наблюдением находились 18 пациентов с микровезикулярным стеатогепатозом (МС), относительно молодого возраста (от 18 до 45 лет), средний возраст составил 32,0 ± 11,7 года. Соотношение мужчин и женщин — 2: 1. Токсикологический анамнез: в 50 % случаев отмечалось злоупотребление комбинированными анальгетиками и НПВС (кеторолак, метамизол, ацетаминофен, кодеин, нимесулид, дицикломин), в 30 % случаев в анамнезе заболевания упоминалось употребление пищевых добавок с гуараной с целью снижения массы тела. В остальных 20 % случаев индукция заболевания была обусловлена токсичными примесями к алкоголю (гексаметилентетрамин и карбид кальция). Жалобы, которые ввиду тяжести состояния и нарушений сознания удалось собрать лишь у 10 (55,5 %) пациентов, были неспецифичны — слабость, тошнота, ноющая боль в эпигастрии. При объективном исследовании выявлены характерный сероватый оттенок кожных покровов, глубокое шумное «ацидотическое» дыхание у 15 (83 %) пациентов, у 5 (27 %) пациентов — болезненность при пальпации и дефанс в эпигастральной области, что послужило причиной ошибочной госпитализации в хирургический стационар. В то же время гепатомегалии не наблюдалось: незначительное увеличение печени выявлено у 2 (11 %) больных при пальпации и еще у 3 (16,6 %) — по данным ультразвукового исследования. Кроме того, у всех больных отмечена неврологическая симптоматика, обусловленная отекомнабуханием головного мозга: нарушение сознания различной глубины (от умеренного оглушения до комы), паратоническое сопротивление — у 9 (50 %) больных, патологические стопные рефлексы — у 10 (55,5 %), астериксис — у 8 (44,4 %) пациентов и др.
При лабораторноинструментальном исследовании у всех больных наблюдалось повышение уровней АлАТ и АсАТ, превышающее нормальные показатели в 2–3 раза. Однако у большинства пациентов отмечались нормальные уровни билирубина или незначительное повышение общего билирубина (не более 30 мкмоль/л). Кроме того, у обследованных больных не наблюдались признаки нарушения белковосинтетической функции печени — уровни протромбина и альбумина соответствовали норме. При этом у 80 % больных выявлено нарушение дезинтоксикационной функции, которое проявлялось нарушением обезвреживания аммиака и подтверждалось снижением уровней мочевины крови от 4,0 до 2,5 ммоль/л.
Характерно стремительное нарастание отека головного мозга с развитием рострокаудального вклинения (так, в 2 наблюдениях уровень сознания изменялся от глубокого оглушения до терминальной комы за 10–15 минут).
Заболевание характеризовалось тяжелым течением, у 7 (38,8 %) больных, несмотря на проводимую интенсивную терапию и реанимационные мероприятия, наступил летальный исход. Обращает на себя внимание то, что из 8 пациентов, получавших стандартную терапию печеночной недостаточности (детоксикационная инфузионная терапия, гепатопротекторы, гипоаммониемические препараты), летальный исход отмечался у 5 (62,5 %) больных, в то время как среди пациентов, которым проводилась преимущественно метаболическая и противоотечная терапия (высокие дозы актовегина — не менее 2 г/сутки, милдронат, препараты янтарной кислоты, карнитина, антиоксиданты — тиотриазолин, мексидол, кортикостероиды, маннитол, Lлизина эсцинат, гиперонкотические (10% и 20%) растворы альбумина, дегидратация, отказ от массивной инфузии и применения гипоосмолярных инфузионных сред — 5% глюкозы, трисоли и др.), смертность не превысила 20 % (погибло 2 из 10 больных).
На аутопсии выявлялись признаки жировой дистрофии печени: гистологически подтверждено мелкокапельное отложение жира в гепатоцитах; жировая дистрофия миокарда и отек головного мозга с вклинением миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие. При патоморфологическом исследовании головного мозга определялся выраженный перивазальный отек.
Таким образом, несмотря на небольшое количество наблюдений, были выявлены некоторые общие признаки и особенности течения МС. На наш взгляд, микровезикулярный стеатоз и синдром Рея являются единым заболеванием — крайне тяжелой фульминантной формой НАСГ. Причем в отличие от синдрома Рея, являющегося сугубо педиатрической нозологией, распространенность микровезикулярного стеатоза существенно выше. Тяжесть течения заболевания, высокий уровень летальности подтверждают актуальность проблемы и необходимость дальнейших исследований в этом направлении. Приоритетными направлениями в лечении микровезикулярного стеатоза, по нашему мнению, являются метаболическая терапия, направленная на реабилитацию процессов окислительного фосфорилирования и бетаокисления жирных кислот, и активное лечение отека головного мозга.
Bibliography1. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // РМЖ. Болезни органов пищеварения. — 2000. — Т. 2. — С. 4145.
2. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — № 3. — С. 1215.
3. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. — 3е изд. — М.: Медицина, 1998. — 703 с.
4. Clark I., Whitten R., Molynex M., Taylor T. Saicylates, nitric oxide, malaria, and Reye’s syndrome // Lancet. — 2001 Feb 24. — 357(9256). — 6257.
5. Crocker J.F., Digout S.C., Lee S.H., Rozee K.R. Effects of antypyretics on mortality due to influenza B virus in mouse model of Reye s syndrome // Clin. Invest. Med. — 1998 AugOct. — 21(4–5). — 192202.
6. Daryani N.E., Mirnomen S., Farahvash M.J. et al. Vitamin E in the treament of Patiеnts with NASH: Placebo — controlled Double — Blindstady // GUT, Internat. Journal of Gastroenterol. and Hеpatolog. — 10th UEGW. — Geneva, 2002. — A(15).
7. Glasgow J.F., Middleton B., Moore R., Gray A., Hill J. The mechanism of inhibition of betaoxidation by aspirin metabolites in skin fibroblasts fron Reye’s syndrome patients and control // Biochim. Biophys. Acta. — 1999 May 31. — 1454(1). — 115125.
8. Glasow J.F.T., Middleton B. Reye syndrome — insights on causation and prognosis // Arch. Dis. Child. — 2001. — 85. — 351353.
9. Thabet F., Dudand P., Chevret L., Fabre M. et al. Severe Reye syndrome: report of 14 cases managed in a pediatric intensive care until over 11 years // Arch. Pediatr. — 2002 Jun. — 9(6). — 581586.
особенности и стадии заболевания, причины развития, клиническая картина и методы диагностики, способы лечения патологии и прогноз для жизни
Синдром Рея – это очень опасное заболевание, которое в большинстве случаев поражает детей и подростков до 14 лет. Во взрослом возрасте встречается болезнь в исключительных случаях. Возникает синдром в результате приема жаропонижающих средств на основе ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Заболевание весьма опасное, поскольку сопровождается воспалением головного мозга (энцефалитом) и поражением печеночных тканей. Развивается, как правило, на фоне вирусных и других заболеваний, например, кори, ветряной оспы, гепатита, гриппа, ОРВИ и других.
Нередко синдром Рея диагностируется и у кровных родственников, но истинная причина этого не установлена – или болезнь передается по наследству или распространяется как инфекция.
Причины развития заболевания
Главной причиной развития синдрома Рея является повышенная чувствительность детей и подростков к ацетилсалициловой кислоте. Медикаменты на основе данного элемента применяются для снижения температуры тела при развитии заболевания инфекционного или вирусного происхождения (ОРВИ, грипп, корь, краснуха, ветрянка).
Симптомы синдрома Рея у детей
Симптомы заболевания проявляются сразу или по истечению латентного периода, который, как правило, не превышает три дня. Синдром Рея сопровождается такими симптомами:
- учащенное и поверхностное дыхание;
- тошнота, которая всегда сопровождается сильной рвотой;
- проявление больным агрессии;
- отсутствие у ребенка энергии, вялость в проявлении эмоций;
- повышенная раздражительность;
- наличие неврологических проблем – ребенок не способен определить место нахождения, не может отвечать на примитивные вопросы, что вызывает у него приступы злости или полной апатии;
- появление судорог;
- впадение в кому – такое состояние может длиться от пары часов до нескольких недель.
Синдром Рея проходит несколько стадий развития, для каждой из которых характерен определенный комплекс симптомов:
- Первая стадия характеризуется появлением сыпи на конечностях, постоянной тошнотой и рвотой, общей слабостью, вялостью и помутнением рассудка. Нередко на этом этапе пациента мучают ночные кошмары и сильны мигрени.
- Во второй стадии активно прогрессирует жировая дистрофия печени, появляется гипервентиляция.
- Для третьего этапа характерны все признаки, которые наблюдаются на предыдущих двух стадиях, дополнительно может произойти отек головного мозга, впадение больного в кому или остановка дыхания.
- Четвертая стадия характеризуется впадением больного в кому, отсутствие реакции зрачков на свет и полная дисфункция печени.
- На 5 стадии наблюдаются судороги, повышается уровень аммиака в сыворотке крови и порой наступает смерть.
Диагностика болезни
Для диагностирования заболевания необходимо обратиться к лечащему врачу – педиатру. Сложность в точной постановке диагноза состоит в том, что синдром Рея не имеет специфических признаков, присущих только этому недугу.
Это увеличивает риск неправильной диагностики, а следовательно, назначение несоответствующего лечения.
Для того чтобы облегчить процесс диагностирования, важно сообщить врачу о всех медикаментозных препаратах, которые принимались в последнее время.
- Проведение анализа крови. На развитие синдрома Рея указывают следующие показатели: гипогликемия (низкое содержание глюкозы в крови), высокий уровень аммиака, увеличение длительности свертываемости крови.
- Проведение люмбальной пункции. С этой целью у больного берется образец спинальной жидкости для дальнейшего исследования. При развитии заболевания количество лейкоцитов в пробе составляет меньше 8/мкл.
- Печеночная проба. Для установления степени поражения органа проводится биопсия печени. Кроме того, такой метод диагностики позволяет дифференцировать заболевание от других патологических состояний.
- Электроэнцефалограмма, МРТ, КТ – данные методы исследования позволяют выявить воспаление мозга, нарушение мозговой активности и наличие кровоизлияния в мозг.
Лечение синдрома Рея
Лечить заболевание необходимо только в условиях стационара, в некоторых особо сложных случаях больной помещается в палату интенсивной терапии. Нахождение пациента в больнице позволяет контролировать ее состояние, оценивать динамику терапии и корректировать ее при необходимости.
- Прием медикаментозных препаратов для снятия воспаления головного мозга.
- Нормализация процесса свертываемости крови.
- Активизация обменных процессов в организме.
- Снятие судорог, для чего применяются противосудорожные препараты.
- Снижение внутричерепного давления, что достигается путем приема мочегонных средств.
- Устранение кровотечений, развитие которых возможно при жировой дистрофии печени.
- Вентиляция легких при нарушении дыхания.
- Пересадка печени, которая проводится при сильном поражении органа.
Важно помнить, синдром Рея – это очень опасное и серьезное заболевание, поэтому категорически запрещено заниматься самолечением, используя для этого медикаменты, средства народной медицины или гомеопатические препараты.
Профилактика заболевания
Для того чтобы избежать развития синдрома Рея необходимо отказаться от медикаментозных препаратов с содержанием ацетилсалициловой кислоты при снижении температуры у детей. С этой целью следует использовать лекарства, рассчитанные на детей до 13 лет.
Источник: https://24doctor.info/disease/sindrom-reya/
Синдром Рея у детей: причины, симптомы и лечение
Привычная жизнь родителей кардинальным образом меняется в тот момент, когда на свет появляется малыш. Ребенок требует постоянного внимания.
На родителей ложится серьезная ответственность не только за его воспитание, но также и за здоровье.
К сожалению, далеко не все патологические состояния сегодня можно вылечить, приняв таблетку или сделав укол. Именно к таким и причисляется синдром Рея, или Рейе.
Описание
Это достаточно редкое и одновременно опасное для жизни состояние, сопровождающееся ожирением печени и развитием воспалительных процессов в головном мозге. Чаще всего этот недуг диагностируется у маленьких пациентов. Однако синдром Рея у взрослых не является исключением. Более того, в медицине известны многочисленные случаи развития патологии у людей старшего поколения.
Впервые этот синдром был описан в далеком 1963 году патологоанатомом из Австралии Ральфом Рейе. Врач обнаружил, что в 17 из 21 случая смерти детей причиной являлась энцефалопатия и даже жировая дистрофия некоторых внутренних органов. Несколько позже недуг был назван его именем.
Синдром Рея появляется у детей в возрасте от 4 до 12 лет на фоне лечения ветряной оспы, кори или гриппа такими лекарственными препаратами, в составе которых имеется всем известная ацетилсалициловая кислота.
Патология влечет за собой необратимые повреждения мозга, заторможенность, задержку умственного развития.
В медицинской практике неоднократно были зарегистрированы случаи повторного развития недуга, причем у одного и того же ребенка.
Причины
Сегодня ученые не могут назвать точные причины, приводящие к данному состоянию. Однако была выявлена определенная взаимосвязь между использованием препаратов, в составе которых имеется ацетилсалициловая кислота, и больными с лихорадкой вирусной природы.
В 1980 году на территории США проводились исследования, которые показали, что уровень детской смертности в несколько раз снизился после предупреждения со стороны правительства страны.
Общественность оповестили о пагубном воздействии ацетилсалициловой кислоты, используемой для лечения вирусных заболеваний у детей. Как следствие, удалось в несколько раз снизить уровень смертности именно от этого недуга.
В 1997 году (через 17 лет) специалисты зафиксировали всего два случая патологии.
Предполагается, что синдром Рея связан с наследственной предрасположенностью. Однако эта теория до конца так и не была исследована.
Клинические признаки
Особой симптоматики данное состояние не имеет, поэтому его так сложно определить на начальных стадиях развития. Первоначально родители уверены, что у ребенка самая обычная простуда.
Для подавления высокой температуры они прибегают к помощи препаратов тетрациклинового ряда, однако такой подход лишь усугубляет ситуацию и еще больше способствует развитию такого недуга, как синдром Рейе.
Ниже перечислим его основные этапы развития.
- Ребенок после простуды/гриппа идет на поправку, но вдруг появляется сильная рвота.
- Затем буквально за несколько часов кардинально меняется его поведение. Малыш становится сонливым и даже несколько заторможенным.
- После он впадает в состояние ступора, не обращает внимания на окружающих.
- Следующий этап — галлюцинации, которые постоянно преследуют ребенка. Однако он еще реагирует на внешние раздражители.
- Затем наступает самая опасная стадия — коматозное состояние, сопровождающееся судорогами и даже остановкой дыхания.
В 40% зарегистрированных случаев патологии у маленьких пациентов наблюдается увеличение печени.
Диагностика
Подтвердить синдром Рея у детей может исключительно квалифицированный специалист. Если на фоне гриппа или обычной ветрянки у ребенка появляется сильная рвота и явные признаки отека мозга, врач ставит наличие данного состояния под вопросом. Затем назначается ряд анализов. Важно отметить, что специфического теста, позволяющего диагностировать синдром Рея, не существует.
Обследование начинается с анализов крови и мочи, тестов на нарушение окисления жирных кислот. В некоторых случаях требуются дополнительные диагностические процедуры:
- Люмбальная пункция. Данная процедура подразумевает под собой взятие образца спинномозговой жидкости с целью исключить иные недуги, характеризующиеся неврологическими симптомами.
- Биопсия печени.
- МРТ и КТ. Во время исследования врач получает подробные изображения мозга и его отдельных зон, что позволяет определить наличие опухолей, абсцессов или аневризм.
- Биопсия.
Каким должно быть лечение?
Болезнь Рея лечится исключительно в стационаре. В особо серьезных случаях ребенка помещают в палату интенсивной терапии, где врачи постоянно следят за всеми жизненно важными показателями. Специфические методы лечения могут быть следующими:
- Внутривенное вливание жидкостей (глюкоза, витамины, электролиты).
- Для уменьшения внутричерепного давления назначаются следующие препараты: «Глицерин», «Маннитол», «Дексаметазон».
- Если у ребенка имеются проблемы с дыханием, его временно подключают к аппарату искусственной вентиляции легких.
- В особо серьезных случаях в вены и артерии вводится катетер. Это необходимо для того, чтобы держать под постоянным контролем текущее артериальное давление и уровень газов в крови.
Отметим, что развитие данной патологии невозможно остановить полностью. Именно поэтому так важно своевременно ее диагностировать и принять все меры по стабилизации состояния ребенка.
Возможные осложнения
Прогнозировать исход лечения достаточно сложно. Все зависит от скорости развития недуга и наличия изменений непосредственно в самом головном мозге. Однако дети, сумевшие побороть синдром Рейе в острой фазе, практически всегда выздоравливают.
Если у маленького пациента были судороги, позже это обязательно скажется на его умственном развитии. Кроме того, в будущем могут появиться подергивания некоторых мышц и судорожные расстройства.
Важно отметить, что вероятность летального исхода все же достаточно высока — около 80%, если ребенок пребывает в глубокой коме.
Профилактика
В первую очередь специалисты не рекомендуют использовать ацетилсалициловую кислоту и препараты, ее содержащие, для лечения детей и подростков. Сегодня в некоторых западных странах проводится скрининг новорожденных на предмет нарушения окисления жирных кислот, если существует риск развития данной патологии.
Дети, у которых выявляются такого рода нарушения, ни в коем случае не должны использовать «Аспирин» и иные препараты со схожим составом для лечения. Родителям рекомендуется каждый раз читать состав лекарства, прежде чем давать его ребенку.
Все дело в том, что ацетилсалициловая кислота зачастую обнаруживается в самых неожиданных препаратах.
Если у ребенка повышается температура, появляются ломота в теле и головная боль, лучше дать «Парацетамол», «Ибупрофен» или «Панадол».
Подведем итоги
Как становится понятно, данное патологическое состояние представляет собой опасность для здоровья. Не рекомендуется самостоятельно пытаться лечить синдром Рея.
Симптомы должны насторожить родителей и стать поводом для незамедлительного обращения к специалисту. Только врач после ряда анализов может назначить соответствующую терапию.
Если у ребенка появились рвота, спутанность сознания, судороги, крайне важно незамедлительно вызвать «скорую». Помните, что в такой ситуации дорога буквально каждая минута.
Источник: https://www.syl.ru/article/168645/new_sindrom-reya-u-detey-prichinyi-simptomyi-i-lechenie
Клиническая картина и терапия синдрома Рея
Одним из самых опасных видов печеночной энцефалопатии является синдром Рея, диагностируемый у детей в возрасте 5–15 лет. Частота возникновения этой патологии невелика, однако заболевание развивается стремительно.
Каскад реакции инициируется приемом салицилатов на фоне наличия вирусной инфекции. У пациентов отмечается многократная рвота. Первоначальное возбуждение сменяется угнетением функций нервной системы, возникновением комы и судорог.
В отсутствии интенсивной терапии энцефалопатия заканчивается летально. Важно вовремя доставить ребенка в больницу.
Причины возникновения синдрома Рея
Этиология заболевания на сегодняшний день до конца не изучена. При этом врачи выделяют несколько факторов, способных спровоцировать данный вид расстройства.
У детей
Синдром Рея у малышей возникает вследствие нескольких воздействий:
- Прием салицилатов – основной этиологический фактор болезни. Эти медикаменты используются в качестве антипиретиков, то есть препаратов, снижающих температуру тела. Самым популярным средством считается «Аспирин». Из-за особенностей воздействия медикамент не рекомендуется для борьбы с гипертермией у детей.
- Важным условием является и применение лекарств на фоне инфекционных поражений, например, гриппа, ветряной оспы или ОРВИ.
Существует предположение, что синдром Рея у детей инициируется нарушением функции митохондрий клеток. Именно со сбоем в их работе врачи связывают развитие характерных симптомов.
Метаболиты салицилатов обладают токсичностью для гепатоцитов, что приводит к гибели клеток. Подобный каскад реакций провоцирует нарушение дезинтоксикационной функции гепатобилиарной системы.
Происходит также накопление печеночных ферментов, приводящее к поражению нервной ткани и развитию у ребенка специфической клинической картины.
У взрослых
описано всего несколько случаев возникновения данного вида энцефалопатии у пациентов старше 18 лет. скорее всего, проблема связана с индивидуальной восприимчивостью организма человека к использованию отдельных групп препаратов. синдром рея отмечается у взрослых и на фоне выраженных поражений печени. причиной могут быть тяжелые инфекции.
https://www.youtube.com/watch?v=AXni9xrTYwE
патология в классическом варианте относится к разряду детских болезней. это во многом осложняет ее выявление и лечение у взрослых пациентов. существует несколько исследований, в которых описаны случаи возникновения симптомов у людей в возрасте от 18 до 46 лет.
диагностические критерии включают в себя вирусные поражения в анамнезе, рвоту и энцефалопатию без фокальных неврологических признаков, а также значительное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови. наряду с данными сдвигами регистрируется увеличение протромбинового времени.
отличительной особенностью синдрома рейе у взрослых считается отсутствие гипогликемии, которая у детей стремительно прогрессирует, особенно при формировании судорожных явлений. трудность в диагностике заболевания заключается не только в скудной частоте его встречаемости.
данный вид энцефалопатии ассоциируется и с употреблением алкоголя, аутоиммуными поражениями сосудов, а также вирусом гепатита b. врачи предполагают, что в ряде случаев синдром остается недиагностированным в силу малой распространенности у взрослых пациентов.
подтверждение наличия проблемы осложняется также тем фактом, что многие больные поступают в отделение интенсивной терапии на пятой стадии комы, когда успели развиться фатальные последствия.
характерные симптомы патологии
Проявления заболевания включают в себя:
- Возникновение тошноты и рвоты. Данный признак свидетельствует о нарастании интоксикации и считается обязательным симптомом.
- Первоначально отмечается развитие психомоторного возбуждения. По мере прогрессирования синдрома оно, напротив, сменяется угнетением, вплоть до коматозного состояния.
- В тяжелых случаях регистрируются судороги. Подобная активность мышц опосредована возникновением нарушений в работе церебральных структур.
Существуют данные и об атипичном проявлении патологического состояния. Эта проблема формируется на фоне врожденных расстройств метаболизма.
В таких случаях симптомы синдрома Рея регистрируются в первые 5 лет жизни ребенка. Клиническая картина при этом может быть не связана с приемом медикаментов.
Признаки у взрослых пациентов такие же, как у малышей, однако патология может развиваться не столь стремительно.
Диагностика синдрома Рея
При возникновении характерных признаков заболевания требуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Подтверждение наличия расстройства предполагает тщательный сбор анамнеза и осмотр пациента. Занимаются диагностикой синдрома Рейе такие специалисты, как педиатр и невролог.
Потребуется проведение биохимического анализа крови, в котором отмечается значительное повышение уровня внутриклеточных ферментов печени, свидетельствующее об интенсивном распаде гепатоцитов. Увеличивается и концентрация пигмента билирубина. При этом патогномоничным признаком считается повышение уровня аммиака.
На фоне происходящих изменений отмечаются и отклонения в свертывающей системе крови, которые регистрируются в коагулограмме. При помощи УЗИ, позволяющего сделать фото внутренних органов брюшной полости, проводится оценка структуры и размеров печени, которая значительно увеличивается при синдроме Рея.
В ряде случаев осуществляется биопсия. Она позволяет поставить точный морфологический диагноз. При остром и тяжелом течении болезни оправдано и проведение люмбальной пункции.
Она осуществляется для подтверждения наличия инфекционных процессов в центральной нервной системе и применяется с целью определения дальнейшей терапии с использованием антибиотиков.
Лечение болезни
Проявления синдрома Рея требуют госпитализации. В отсутствии медицинской помощи могут развиться фатальные осложнения, приводящие к гибели пациента. Лечение проводится в отделении интенсивной терапии. Борьба с патологией основана на применении следующих препаратов:
- Эффективное использование кортикостероидов. «Преднизолон» назначается с целью купирования воспалительных процессов, происходящих в церебральных структурах. Осуществляются внутривенные введения этих соединений.
- Поскольку первым симптомом синдрома Рея является рвота, важно восполнить потерю жидкости, так как дети начинают страдать от обезвоживания в кратчайшие сроки. Для регидратации осуществляют инфузионные вливания растворов электролитов.
- Применяются и препараты, нормализующие свертывающие свойства крови, например, синтетические аналоги витамина К, к которым относится «Викасол».
- Необходимым условием выздоровления считается применение осмотических мочегонных, в частности «Маннита». Этот препарат способствует снижению интенсивности отека головного мозга, который и приводит к возникновению характерной клинической картины.
- Поскольку на фоне синдрома Рея зачастую отмечается прогрессирование уже имеющейся инфекции, назначаются антибиотики. Рекомендуется проводить посев с целью определения чувствительности возбудителя к препаратам. Для этого осуществляется люмбальная пункция. До получения результатов оправдано использование антибактериальных средств широкого спектра действия.
Прогноз для пациента
Исход заболевания напрямую зависит от своевременности оказания помощи. Если успевает развиться коматозное состояние, вероятность летального исхода составляет 50%.
При обращении к врачу на ранних этапах развития симптомов выздоровление возможно без осложнений.
В таких случаях удается добиться полного восстановления работы нервной системы без последствий для психики и умственных способностей малышей.
Отзывы
Тамара, 34 года, г. Нижний Новгород
Как-то дочь заболела гриппом. У нее поднялась температура, а под рукой был только «Аспирин». Дали ребенку таблетку, уложили спать. Через два часа у нее началась рвота, которая повторялась многократно. Вызвали скорую, дочь увезли в больницу. Оказалось, у нее синдром Рея. Ребенок неделю провел в стационаре под капельницами. Хорошо, что обошлось без осложнений.
Алексей, 29 лет, г. Сургут
Сын заболел ветрянкой. Переносил ее тяжело, была высокая температура. На пятый день у ребенка началась рвота. Сын стал какой-то угнетенный, перестал нормально есть. Мы обратились к врачу. Доктора диагностировали синдром Рея. Оказалось, что у сына нарушилась работа мозга из-за приема «Аспирина». За неделю капельниц и уколов ребенок пришел в себя. Мы благодарны врачам за помощь.
Источник: https://ProSindrom.ru/gastroenterology/sindrom-reya.html
Синдром Рейе — что это такое, симптомы, лечение синдрома Рея у детей и взрослых
Одно из редких и смертельно опасных заболеваний – Синдром Рейе. Патология развивается стремительно, характеризуется поражением печени, в частности, замещением нормальных клеток жировыми соединениями. Одновременно или как самостоятельный процесс развиваются необратимые реакции в головном мозге или энцефалопатия.
Особенности Синдрома Рейе
Заболевание диагностируется преимущественно у детей и подростков, у взрослых патология выявляется крайне редко. Особенностью развития Синдрома Рейе является поражение тканей печени, а именно перерождение или замещение активных клеток или гепатоцитов на жировые соединения.
Такие структурные трансформации ведут к серьезным дисфункциям печени, нарушаются обменные и метаболические процессы во всем организме. В связи с этим начинается интоксикация, которая отрицательно отражается на всех органах, включая головной мозг. Происходит отечность, постепенное отмирание клеток.
В основном это происходит на фоне вирусных инфекций или в период лечения их
Спровоцировать такую реакцию организма, если рассматривать именно Синдром Рейе, способны соединения ацетилсалициловой кислоты, которые нарушают функции митохондрий.
Предполагается, что именно этот процесс ведет к нарушениям метаболических реакций, наступает липидный дисбаланс, развивается гипогликемия, значительно увеличивается концентрация в крови аммиака, что ведет к интоксикации.
Наступает энцефалопатия головного мозга, также дистрофические нарушения могут происходить и в других органах.
По мкб 10 Синдром Рейе — G93.7.
Причины
Однозначных причин развития Синдрома Рейе назвать сложно, но специалисты придерживаются мнения, что патология развивается на фоне вирусных заболеваний разного характера.
Это может быть грипп, ветряная оспа, краснуха, гепатит, энцефалит и другие.
Большинство пациентов во время развития вирусного заражения принимали ацетилсалициловую кислоту, которая содержится не только в аспирине, но и в его производных.
По данным статистики, именно при приеме аспирина в период лечения вирусных заболеваний возрастает вероятность развития Синдрома Рейе, что и подтверждалось у большинства больных.
В исключительных случаях, в основном при врожденных отклонениях развития, нарушения обменных процессов, проблемы с расщеплением жиров возникают даже без участия производных аспирина. Присутствие вируса также не является условием для развития синдрома. Такие пациенты единичные, и нарушения клеточного метаболизма происходят в связи с природными аномалиями организма.
Несмотря на то что аспирин является основным провоцирующим фактором, который «запускает» патологические реакции, это соединения необязательно должно присутствовать в организме в больших концентрациях.
Даже если препарат принимался согласно дозировки, но есть гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, предрасположенность к нарушениям метаболических процессов, есть вероятность развития Синдрома Рейе.
Симптомы
Первые признаки патологии идентичные проявлениям многих заболеваний, тем более на фоне вирусного заболевания могут оставаться незамеченными. При отсутствии соответствующих мер симптоматика развивается стремительно, иногда за 7-10 дней уже отмечаются необратимые изменения как в печени, так и головном мозге.
К признакам Симптома Рейе относятся:
- Частая рвота, ее сложно приостановить даже специальными противорвотными препаратами.
- Расстройства стула, диарея.
- Слабость, сонливость, перепады настроения, раздражительность. Симптоматика характерна уже на этапах, когда подвергаются изменениям клетки головного мозга. Состояние уже опасное и требует незамедлительной медицинской помощи.
- Дезориентация, галлюцинации, временная потеря памяти.
- Учащенное дыхание, перепады внутричерепного давления, лихорадка.
- Судороги. Особенно они проявляются у маленьких детей.
- Увеличение печени, иногда это заметно визуально, по ощущениям отмечается тяжесть, определенные болевые ощущения.
Симптомы у взрослых и детей старше трех лет выявить немного проще, чем первые признаки у грудничков. У новорожденных патология может дополнительно проявиться в виде сыпи, судорог, пульсацией родничка.
Стадии развития
Опасность заболевания состоит в том, что все эти процессы развиваются стремительно, что не позволяет принять своевременные меры и пациента не удается спасти. Если рассматривать ориентировочные стадии, то выделяют следующие:
- Самая начальная или стадия 0. На этом этапе заболевание диагностируется крайне редко, только случайно, например, когда пациент проходит исследование вследствие подозрений на другие дисфункции печени. Симптомы, изменения самочувствия отсутствуют, хотя жировые клетки из-за нарушений обменных процессов уже начали формироваться.
- Первая стадия. Начинают проявляться признаки нарушений метаболических процессов, дисфункций печени. Это может быть тошнота, переходящая в рвоту, расстройства пищеварения, диарея. Иногда симптомы пытаются устранить препаратами, используемыми при отравлениях, так как первоначально ухудшение состояние напоминает именно это состояние. Если на первой стадии будет диагностирован Синдром Рейе, то есть шанс предупредить осложнения, разрушающие ткани печени и переходящие на головной мозг.
- Вторая стадия. С момента первой стадии может пройти несколько дней и состояние пациента резко ухудшится. Особенно прогрессирует патология у маленьких детей. По мере развития синдрома появляется спутанность сознания, заторможенность речи, кардинально меняется поведение, могут появиться внезапные вспышки гнева, агрессивность и резко перейти в апатию и сонливость. Начинается лихорадка, отмечаются пока кратковременные судороги.
- Третья стадия. Симптомы усиливаются, к ним добавляется потеря сознания, длительные судороги, постоянная дрожь в конечностях. Дыхание становится прерывистым, может быть временная остановка. Печень меняется в структуре, что отражается на ее объеме, изменения уже переходят на головной мозг, что отражается на поведенческом и эмоциональном состоянии. Многие процессы уже необратимые, есть высокая вероятность, что больной впадет в кому. При третьей стадии в половине случаев наступает летальный исход.
- Четвертая стадия. Нормализовать состояние уже нет возможности, большинство рефлексов отсутствует, дыхание периодически прекращается, наступает кома, вывести из которой получается не более чем в 3% случаев.
Когда Синдром Рейе только изучался, в частности, самим ученым, в честь которого и было названо заболевание (1964 год), конкретных методов, как спасти пациентов еще не находилось и практически все случаи приводили к летальному исходу.
В настоящий момент, при условии ранней диагностики (0-2 стадия), несмотря на серьезность и сложность патологии, врачам удается нормализовать состояние и смертность не превышает 10%. Даже при 3 стадии интенсивная терапия может дать результаты и пациенту удается сохранить жизнь.
Диагностика
Чем раньше будет определено заболевание, тем больше шансов нормализовать состояние, сохранить жизнь.
Особенно критично время при развитии Синдрома Рейе у детей, так как до 4 стадии может пройти не более 10-14 дней.
Хотя только по признакам заподозрить этот вид патологии сложно, лабораторные анализы и аппаратные исследование дают возможность прояснить состояние. Комплексная диагностика обычно включает:
- Анализ крови. Обязательно сдается общий и биохимический, сравнивается ряд показателей, в том числе концентрация аммония, активность билирубина и содержание других соединений.
- УЗИ. Исследуется не только сама печень, но и все органы брюшной полости. УЗИ позволяет выявить структурные изменения в тканях, определить локализацию проблемных участок, область повреждения.
- Биопсия. Для понимания, какие изменения происходят в тканях, берется фрагмент клеток для их исследования. Практикуется не только для выявления онкологических процессов, но и для обнаружения других возможных структурных изменений.
- КТ и МРТ. Обследование может проходить относительно брюшной полости, а также быть направлено на исследование состояния головного мозга.
- Электроэнцефалография. Назначается для определения степени активности головного мозга, выявления возможных дисфункций.
На усмотрение врача могут быть рекомендованы и другие диагностические мероприятия, которые необходимы для точного определения состояния больного.
Лечение
Каким будет лечение Синдрома Рейе, зависит от возраста пациента, стадии заболевания и общей клинической картины. Все действия врачей направляются на снятие симптоматики и по возможности на восстановление осложнений. Выбирается терапия, направленная на предупреждение рецидивов.
Важно нормализовать обменные процессы, устранить последствия, которые отразились на печени, состоянии головного мозга. Лечение проходит исключительно в медицинском учреждении.
Если пациент впадают в кому, то мероприятия чаще направлены на спасение жизни, возвращении рефлекторных реакций, возобновлении функций внутренних органов, а также головного мозга.
После комы, случившейся интоксикации организма, а также наступившей энцефалопатии, прогнозы преимущественно неблагоприятные.
Справиться с отечностью мозга, серьезными поражениями печени удается не всегда.
Однозначно обезопасить ребенка от Синдрома Рейе сложно, но один из вариантов – отказаться от аспирина и медикаментов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Важно не заниматься самолечением, а при любых ухудшениях состояния, тем более если уже развивается, например, вирусное заболевание, обращаться за помощью к врачу, проходить диагностику.
Источник: https://gormons.ru/zhelezy/pechen/sindrom-reje-chto-eto-takoe-simptomy-lechenie-sindroma-reya-u-detej/
Синдром Рея
Синдром Рея — быстро прогрессирующая, жизненно угрожающая острая энцефалопатия, сочетающаяся с поражением печени и в классическом варианте обусловленная приемом ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусного инфекционного заболевания. Манифестирует внезапной рвотой, затем возникает психомоторное возбуждение, сменяющееся апатией, заторможенностью, дезориентацией с переходом в кому. Диагностируется по клиническим данным с учетом анамнеза, результатов биохимического и клинического анализов крови, исследования ликвора, УЗИ брюшной полости, коагулограммы, пункционной биопсии печени. Основу лечения составляет интенсивная терапия гемодинамических, коагуляционных, дыхательных нарушений и отека мозга. Чем ранее начато лечение, тем больше надежд на благоприятный исход.
Синдром Рея (белая печеночная болезнь, синдром Рейе) — острая быстро прогрессирующая энцефалопатия, возникающая у детей до 16-летнего возраста. Единичные случаи описаны у взрослых. Впервые полное изложение клиники синдрома дал в 1963 г. австралийский патологоанатом Reye, после чего заболевание стало носить его имя и было признано самостоятельной нозологией.
Первоначально специалистами в области неврологии и педиатрии синдром Рея ассоциировался только со случаями острой энцефалопатии, возникающей после приема аспирина на фоне вирусной инфекции. Позже были описаны т. н. Рея-подобные заболевания.
В связи с этим в настоящее время классифицируют аспирин-ассоциированный, или классический синдром Рея и атипичный синдром Рея, включающий Рея-подобные синдромы.
https://www.youtube.com/watch?v=Esgq0C2xjdY
Наиболее часто синдром встречается среди детей в возрасте от 5 до 14 лет, не зависимо от пола ребенка. Заболеваемость варьирует: в Великобритании у детей до 18 лет она составляет 0,1 случай на 100 тыс., в США — 1 случай на 100 тыс. В 80-е годы отмечалось существенное снижение заболеваемости после введения ограничений на применение аспирина у детей.
Синдром Рея
Этиопатогенез синдрома до конца не исследован. Классический синдром Рея развивается в результате приема в качестве антипиретиков препаратов салициловой кислоты детьми, заболевшими ОРВИ и другими вирусными инфекциями (чаще гриппом, ветряной оспой, герпесом, парагриппом).
Следует подчеркнуть, что речь идет не о передозировке салицилатов, а об их приеме в пределах рекомендованных возрастных дозировок.
Этиофакторами Рея-подобных синдромов могут выступать другие медикаменты, гипоглицин, вальпроат, эндотоксины бактерий, инсектициды и прочие вещества, действующие как митохондриальные яды.
По данным проведенных в Великобритании исследований, в 10% случаев синдром Рея сопровождался врожденными метаболическими нарушениями (дисметаболизмом жирных кислот, дефицитом карнитинтрансферазы, нарушениями в цикле мочевины, недостатком глицеринкиназы и др.).
Главным патогенетическим субстратом синдрома Рея является расстройство функционирования митохондрий, приводящее к клеточному апоптозу (гибели). Триггерами митохондриальных нарушений могут выступать различные экзогенные (медикаменты и др. вещества) и эндогенные (дисметаболические расстройства) факторы.
Высказано предположение о том, что синдром Рея возникает у детей, имеющих врожденную субклиническую недостаточность митохондриальных ферментов. Известно, что после всасывания салицилатов и др. веществ их метаболиты попадают в печень, где оказывают токсическое воздействие на митохондрии.
Результатом является апоптоз гепатоцитов, жировая инфильтрация печени и нарушение ее детоксикационной функции. Это сопровождается резким повышением концентрации печеночных трансаминаз и аммиака в крови, в несколько раз превышающей норму.
Указанные метаболиты оказывают токсическое действие на церебральные ткани, приводя к развитию быстро прогрессирующей токсической энцефалопатии и отеку головного мозга.
Морфологически синдром Рея характеризуется мелко-капельным жировым гепатозом, имеющим распространенный характер и особенно проявленным по периферии печеночных долек.
Выраженная в более легкой степени жировая дистрофия наблюдается в других соматических органах: поджелудочной железе, сердечной мышце, эпителии почечных канальцев.
В церебральных тканях отмечаются дегенеративные изменения нейронов и отек астроцитов.
Классический синдром Рея в среднем манифестирует через 3 суток после перенесенной вирусной инфекции, хотя этот период может колебаться от 12 ч до 21 дня. При ветряной оспе дебют синдрома приходится на 4-5 день сыпи. Обязательным симптомом является рвота. Как правило, она носит многократный характер.
Через 24-48 ч после начала рвоты отмечаются изменения в поведении ребенка, варьирующие от раздражительности и необычного возбуждения до заторможенности и сонливости. Ребенок перестает разговаривать, не хочет есть и пить, контакт с ним затруднен.
Достаточно быстро больной перестает ориентироваться в окружающей обстановке и во времени, возникает делирий. Эти состояния сопровождаются гипервентиляцией.
Затем ребенок впадает в кому, которая вначале имеет интермиттирующий тип и продолжается не более 3 ч, а потом может длиться от 1-4 суток до нескольких недель. В последней стадии синдрома возникает остановка дыхания.
Атипичный синдром Рея имеет аналогичную клинику, но дебютирует обычно в первые 5 лет жизни. Зачастую он формируется на фоне врожденных метаболических нарушений. В основном синдром Рея любого типа отличается быстрым прогрессированием и без интенсивного лечения приводит к смерти. В отдельных случаях может иметь место легкое течение и самопроизвольная остановка прогрессирования симптомов.
Заподозрить синдром Рея педиатру или неврологу позволяют выявление в анамнезе связи с вирусной инфекцией, приемом аспирина и других источников митохондриальных токсинов, типичная клиника заболевания (рвота с последующими психо-неврологическими нарушениями), увеличение печени. Верифицировать синдром Рея помогает биохимический анализ крови с определением уровня печеночных ферментов, УЗИ брюшной полости, биопсия печени, исследование ликвора.
Биохимия крови констатирует увеличение АСТ и АЛТ в 3 и более раз (в ряде случаев в 20 раз) при нормальном содержании билирубина. Патогномоничным признаком является резкое повышение уровня аммиака. У 40% заболевших наблюдается гипогликемия, как правило, это дети до 5-летнего возраста.
Концентрация электролитов крови может изменяться соответственно степени дегидратации, развивающейся вследствие рвоты и отказа от питья. В большинстве случаев синдром Рея сопровождается нарушением свертывающей системы, что находит отражение в данных коагулограммы.
Клинический анализ крови остается в пределах нормы, иногда наблюдается некоторое увеличение лейкоцитов.
С целью исключения инфекционной патологии ЦНС проводится люмбальная пункция. Исследование цереброспинальной жидкости свидетельствует о ее стерильности и не выявляет существенных отклонений в ее составе, что позволяет исключить инфекционно-воспалительный характер энцефалопатии.
УЗИ органов брюшной полости определяет увеличение печени — гепатомегалию, ее диффузно повышенную эхогенность и структурную уплотненность; возможны подобные изменения поджелудочной железы. Если синдром Рея не может быть установлен по данным вышеперечисленных методов диагностики, проводится биопсия печени.
Морфологическое исследование биоптатов выявляет типичную для синдрома картину: отсутствие воспалительных изменений и наличие признаков выраженной жировой дистрофии.
Синдром Рея является диагнозом исключения. Дифференциальная диагностика проводится с вирусными инфекциями, энцефалитом, менингитом, различными интоксикационными синдромами, субарахноидальным кровоизлиянием и пр. После выздоровления дети, перенесшие синдром, направляются на консультацию генетика для исключения наличия у них врожденных метаболических заболеваний.
Подозрение на синдром Рея является показанием к срочной госпитализации в отделение интенсивной терапии. Лечение является скорее симптоматическим и направлено на купирование происходящих в организме патологических процессов и поддержание жизненно важных органов.
Применяют кортикостероиды (в основном преднизолон), инфузии электролитов и витамина К, маннитол для купирования отека мозга.
Внутривенное введение жидкости с одной стороны необходимо для скорейшего выведения аммиака и прочих токсических веществ из организма, а с другой стороны ограниченно из-за опасности прогрессирования церебрального отека. Осуществляется коррекция нарушений кровообращения и расстройств гемостаза.
При дыхательных нарушениях производят интубацию трахеи с гипервентиляцией. Лечение осуществляется при постоянном мониторинге артериального давления, газового состава крови, внутричерепного давления.
Смертность на начальной стадии синдрома составляет 5%, в стадии интермиттирующей комы — 50-60% , на последней стадии — 95%. Причиной летального исхода обычно выступает отек мозга, реже — дыхательная недостаточность, желудочное кровотечение вследствие коагулопатии, сердечная недостаточность, сепсис или ОПН.
Если синдром Рея распознан в ранней стадии и незамедлительно начата соответствующая терапия, то можно надеяться на благополучный исход. Благодаря совершенствованию методов диагностики и лечения показатель летальности удалось снизить с 40%, регистрируемых в 1970-х гг. до 20% в 1990-х гг.
У выживших детей, как правило, отмечается полное нейро-психическое восстановление.
Предупредить возникновение синдрома позволяет отказ от применения салицилатов у детей. В настоящее время во многих странах проводится политика замены салицилатов препаратами парацетамола или ибупрофена при необходимости проведения антипиретической терапии.
Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Reye-syndrome
Синдром рея у взрослых симптомы и лечение
Диагностика синдрома Рея
Диагностировать синдром Рея достаточно сложно, так как у него нет особенных, присущих только ему, симптомов. Именно поэтому риск ошибиться при постановке диагноза у врача довольно высок. Следует отметить, что перед обследованием доктору необходимо сообщить обо всех медикаментозных препаратах, которые больной принимал во время лечения вирусного заболевания.
Анализы
Проводятся анализы для выявления возможных нарушений в процессе окисления жирных кислот, а также обнаружения прочих метаболических расстройств.
Для синдрома Рея характерны следующие показатели анализа крови:
- повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), аммиака в крови;
- удлинение протромбинового времени;
- снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия).
Выполняется также процедура люмбальной пункции – у пациента берут образец жидкости из спинного мозга. Проводится она для того, чтобы исключить наличие прочих болезней, при которых наблюдаются неврологические проявления – таких, как энцефалит и менингит. При синдроме Рея количество лейкоцитов в мазке недолжно превышать — 8 /мкл.
- Процедура биопсии печени – чтобы исключить болезни, при которых происходит поражение печени, берётся образец печёночной ткани.
- Биопсии печени проводится в основном у детей до 1 года, при частых рецидивах или атипичными признаками синдрома (без продрома и рвоты).
- В процессе взятия анализа пациенту делают анестезию, затем специальной иглой проводится маленький прокол в правой части живота и берется небольшой кусочек печени.
- При биопсии обнаруживают диффузную жировую дистрофию клеток печени, депонируемый гликоген воспалительные клеточные инфильтраты отсутствуют.
Инструментальная диагностика
При диагностике синдрома Рея используются также инструментальные методы исследования. Например, это компьютерная томография, электроэнецефалограмма, а также МРТ.
Благодаря МРТ и КТ головы можно исключить возможные нарушения в мозговой деятельности, проявлением которых становятся вялость и изменение в поведении больного. Это позволяет провести дифференциальную диагностику с опухолями, различными аневризмами, кровоизлияниями в головной мозг, а также абсцессами.
Синдром Рейе (Рея) – патология, которая проявляется жировым перерождением печени и энцефалопатией. Это заболевание относится к категории редких и опасных, впервые было описано еще в 1963 году. По статистике чаще всего синдром Рейе диагностируется в детском и подростковом возрасте, у взрослых – гораздо реже.
Клиническими критериями рассматриваемого заболевания являются энцефалопатия не воспалительного происхождения и жировая дистрофия печени – эти два критерия могут развиваться самостоятельно, а могут присутствовать одновременно.
Как правило, «классический» синдром Рейе врачи всегда связывают с частым приемом Аспирина, а вот атипичный – с нарушением обменных процессов врожденного характера.
Конкретно атипичный тип синдрома Рейе диагностируется исключительно в детском возрасте (до 5 лет).
До 1973 года летальный исход при рассматриваемом заболевании был практически неизбежен, но на сегодняшний день этот показатель снизился вдвое. Проблема состоит в поздней диагностике, потому что исход заболевания зависит от того, насколько рано начато проведение терапевтических процедур.
Источник: http://simptomy-ilechenie.ru/sindrom-reya-u-vzroslyh-simptomy-i-lechenie.html
Синдром Рейе у пациента психиатрической больницы | Штинов
1. Пивень БН. Экзогенно-органические заболевания головного мозга — парадоксальная проблема клинической психиатрии. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017;117(3):113–116. DOI:10.17116/jnevro201711731113-116. (In Russ.).
2. Руководство по психиатрии: В 2 т. Т. 2. АС Тиганов, АВ Снежневский, ДД Орловская и др,; Под ред. АС Тиганова. М.: Медицина, 1999;320.
3. Ahrens–Nicklas RC, Edmondson AC, Ficicioglu C. An 8-year-old girl with abdominal pain and mental status changes. Pediatr. Emerg. Care. 2015;31(6):459–462. DOI.org/10.1097/pec.0000000000000504.
4. Галеева РТ, Струков ВИ, Агапова ИА, Долгушкина ГВ, Астафьева АН. Синдром Рейе у ребенка в возрасте 1 года 1 мес. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015;94(5):73–75.
5. Reye R, Morgan С, Baral J. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera. A disease entity in childhood. Lancet. 1963;2(7311):749–752. DOI.org/10.1016/s0140-6736(63)90554-3.
6. Kramer MS. Kids versus trees: Reye’s syndrome and spraying for spruce budworm in New Brunswick. J. Clin. Epidemiol. 2009;62(6):578–581. DOI.org/10.1016/j.jclinepi.2009.01.002.
7. Glasow JFT, Middleton B. Reye syndrome — insights on causation and prognosis. Arch. Dis. Child. 2001;85(5),351–353. DOI.org/10.1136/adc.85.5.351.
8. Руина ЕА, Густов АВ, Смирнов АА, Логанова АГ. Рецидивирующий синдром Рейе у взрослого мужчины — Трудности диагностики (клинический случай). ФГБОУ ВО «Нижегородская Государственная Медицинская Академия». Медицинский альманах. 2016;45(5):141–145.
9. Кirkpatrick DB, Ottoson C, Bateman LL. Reye’s Syndrome in an Adult Patient.West. J. Med. February. 1986;144(2):223–225.
10. Davis LE, Komfeld M. Influenza A virus and Reye’s syndrome in adults. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1980;43(6),516–521. DOI.org/10.1136/jnnp.43.6.516.
11. Pugliese A, BeltramoT, Torre D. Reye’sand Reye’s-like syndromes. Cell. Biochem. Funct. 2008;26(7):741–746. DOI.org/10.1002/cbf.1465.
12. Thabet F, Durand P, Chevret L, Fabre M, Debray D, Brivet M, Devictor D. Severe Reye syndrome: report of 14 cases managed in a pediatric intensive care until over 11 years. Arch. Pediatr. 2002;9(6):581–586. DOI.org/10.1016/s0929-693x(01)00924-1.
13. Brown JK. Interrelationships of liver and brain with special reference to Reye syndrome. J. Inherit. Metab. Dis. 1991;14:438–458. DOI.org/10.1007/bf01797917.
14. Schror K. Aspirin and Reye syndrome: a review of the evidence. Paediatr. Drugs. 2007;9(3):195–204. DOI.org/10.2165/00148581-200709030-00008.
15. Kimura S, Kobayashi T, Tanaka Y, Sasaki Y. Liver histopathology in clinical Reye syndrome. Brain Dev. 1991;13(2):95–100. DOI org/10.1016/s0387-7604(12)80114-8.
16. Chapman J, Justin K. Arnold Reye Syndrome January 17, 2019.Aviable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526101/Accessed September 9, 2019.
17. Земляной ИВ. Синдром Рея и другие неалкогольные микровезикулярные стеатогепатозы: казуистика или мультидисциплинарная проблема? Новости медицины и фармации. 2013;6(478):83–85.
18. Christopher P. Raab Reye Syndrome MSD Manual May 2019 Aviable at: https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/miscellaneous–disorders–in–infants–and–children/reye–syndrome Accessed September 9, 2019.
Что такое синдром Рея? Синдром Рея-Джонсона Симптомы и причины
Синдром Рея — редкое, но серьезное заболевание, вызывающее отек печени и мозга. Он может поражать людей любого возраста, но чаще всего встречается у детей и подростков, выздоравливающих от вируса, такого как грипп или ветряная оспа.
Исследования показали, что основным фактором риска синдрома Рея является прием аспирина или других родственных ему препаратов, называемых салицилатами.
В связи с этим врачи рекомендуют детям и подросткам, выздоравливающим после вирусных инфекций, избегать приема аспирина.
Причины этого?
Врачи не до конца понимают, что вызывает синдром Рейе. Они действительно знают, что некоторые люди склонны заразиться им, когда принимают аспирин вместо вируса.
Другие имеют больше шансов получить это, если они:
- Имеют расстройство, влияющее на расщепление жирных кислот в их организме
- Были подвергнуты воздействию определенных токсинов, включая разбавители для красок и средства для уничтожения насекомых и сорняков
Когда поражает синдром Рея, клетки по всему телу набухают и накапливают жиры.В свою очередь, ваш уровень сахара в крови падает. Уровень аммиака и кислоты в крови повышается. Эти изменения могут поразить многие органы, такие как мозг и печень, где может возникнуть сильный отек.
Симптомы
Признаки болезни Рея обычно появляются через 3-5 дней после начала вирусной инфекции.
У детей младше 2 лет ранние симптомы могут включать диарею и учащенное дыхание. У детей старшего возраста и подростков ранние симптомы могут включать продолжающуюся рвоту и необычную сонливость
По мере развития синдрома симптомы могут становиться более серьезными и могут включать:
- Изменения личности (более раздражительные или агрессивные)
- Спутанность сознания или галлюцинации
- Слабость или неспособность двигать руками или ногами
- Судороги или судороги
- Сильная усталость
- Потеря сознания
Болезнь Рея может быть опасной для жизни.Вам следует позвонить в службу 911, если вы заметили эти серьезные симптомы. Ранняя диагностика и лечение имеют решающее значение.
Синдром можно ошибочно принять за другие состояния, включая менингит (отек мембран, покрывающих головной и спинной мозг), реакцию диабета или отравление.
Диагноз
У врачей нет специального теста на болезнь Рея. Обычно они делают анализы мочи и крови. Они также проверяют наличие заболеваний, связанных с жирными кислотами.
Другие тесты могут включать:
- Спинномозг (игла вводится в пространство под концом спинного мозга для сбора жидкости)
- Биопсия печени (игла вводится через брюшную полость в печень для получения образца ткани)
- Биопсия кожи (врач соскабливает небольшой образец кожи для проверки)
- КТ или МРТ (что также может исключить другие проблемы)
Есть ли лечение?
Не существует единого метода лечения, который остановит синдром Рейе, но врачи могут кое-что сделать, чтобы с ним справиться.Они также могут попытаться предотвратить более серьезные симптомы и уменьшить отек мозга. Эти шаги включают:
- Внутривенные (в / в) жидкости
- Диуретики, помогающие организму избавиться от соли и воды (и остановить отек)
- Лекарства для предотвращения кровотечения
- Витамин К, плазма и тромбоциты (крошечные клетки крови, которые способствует образованию тромбов) при кровотечении в печени
Какие-либо долгосрочные эффекты?
По мере того, как врачи стали лучше диагностировать синдром Рейе быстро и рано, уровень смертности снизился с примерно 50% до менее 20%.Это означает, что большинство детей и подростков, страдающих этим синдромом, выживают и полностью выздоравливают.
Насколько хорошо человек выздоравливает от синдрома Рея — и шансы на длительное повреждение мозга — во многом зависят от того, насколько сильно опухает мозг.
Случаи, которые быстро ухудшаются и приводят к коме, с большей вероятностью приведут к большему повреждению мозга.
Синдром Рейе — NHS
Синдром Рея — очень редкое заболевание, которое может вызвать серьезное повреждение печени и головного мозга.Если вовремя не лечить, это может привести к необратимой травме головного мозга или смерти.
Синдром Рея в основном поражает детей и молодых людей в возрасте до 20 лет.
Симптомы Рея
Симптомы синдрома Рея обычно начинаются через несколько дней после вирусной инфекции, такой как простуда, грипп или ветряная оспа.
Начальные симптомы могут включать:
- неоднократно болеет
- усталость и отсутствие интереса или энтузиазма
- учащенное дыхание
- изъятий (припадков)
По мере прогрессирования состояния симптомы могут становиться более серьезными и более обширными и могут включать:
- раздражительность, иррациональное или агрессивное поведение
- сильное беспокойство и замешательство, иногда связанное с галлюцинациями
- кома (потеря сознания)
Когда обращаться за медицинской помощью
Поскольку синдром Рейе может быть фатальным, очень важно получить медицинскую консультацию, если вы считаете, что он может быть у вашего ребенка.
Наберите 999, чтобы вызвать скорую помощь, или идите прямо в ближайшее отделение неотложной помощи (A&E), если ваш ребенок:
- теряет сознание
- судороги (резкие, нерегулярные движения конечностей)
Вам следует обратиться к терапевту, если после простуды, гриппа или ветрянки ваш ребенок:
- неоднократно болеет
- необычно устала
- отображение изменений личности или поведения
Хотя маловероятно, что эти симптомы будут вызваны синдромом Рейе, их все же необходимо проверить у врача.
Сообщите своему терапевту, принимал ли ваш ребенок аспирин, поскольку его использование у детей связано с синдромом Рейе.
Но даже если ваш ребенок не принимал аспирин, необходимо исключить синдром Рейе.
Что вызывает синдром Рея?
Точная причина синдрома Рея неизвестна, но чаще всего он поражает детей и молодых людей, выздоравливающих после вирусной инфекции — например, простуды, гриппа или ветряной оспы.
В большинстве случаев для лечения их симптомов использовался аспирин, поэтому аспирин может вызвать синдром Рея.
Считается, что при синдроме Рейе крошечные структуры внутри клеток, называемые митохондриями, повреждаются.
Митохондрии снабжают клетки энергией, и они особенно важны для здорового функционирования печени.
Если печень теряет энергообеспечение, она начинает отказывать. Это может вызвать опасное скопление токсичных химикатов в крови, которые могут повредить все тело и вызвать опухание мозга.
Диагностика синдрома Рейе
Поскольку синдром Рея встречается очень редко, необходимо исключить другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы. К ним относятся:
Анализы крови и мочи могут помочь обнаружить накопление токсинов или бактерий в крови, а также их можно использовать для проверки нормального функционирования печени.
Также могут проводиться тесты для проверки наличия или отсутствия определенных химических веществ, которые могут указывать на наследственное нарушение обмена веществ.
Другие тесты, которые могут быть рекомендованы, включают:
- Компьютерная томография для проверки отека мозга
- люмбальная пункция — образец жидкости берется из позвоночника с помощью иглы для проверки на наличие бактерий или вирусов
- печень биопсия — берут небольшой образец ткани печени и исследуют на предмет характерных клеточных изменений, связанных с синдромом Рея
Лечение синдрома Рея
Если диагностирован синдром Рея, вашего ребенка необходимо немедленно поместить в отделение интенсивной терапии.
Лечение направлено на минимизацию симптомов и поддержку жизненно важных функций организма, таких как дыхание и кровообращение.
Также важно защитить мозг от необратимого повреждения, которое может быть вызвано отеком мозга.
Лекарства можно вводить непосредственно в вену (внутривенно), например:
- электролиты и жидкости — для коррекции уровня солей, минералов и питательных веществ, таких как глюкоза (сахар), в крови
- диуретики — лекарства, помогающие избавить организм от лишней жидкости и уменьшить отек мозга
- Детоксиканты аммиака — препараты для снижения уровня аммиака
- противосудорожные — лекарства от припадков
Можно использовать вентилятор (дыхательный аппарат), если вашему ребенку нужна помощь с дыханием.
Также будут контролироваться жизненно важные функции организма, включая частоту сердечных сокращений и пульс, поток воздуха в легкие, артериальное давление и температуру тела.
После того, как опухоль в головном мозге уменьшится, другие функции организма должны вернуться к нормальному состоянию в течение нескольких дней, хотя может пройти несколько недель, прежде чем ваш ребенок станет достаточно здоровым, чтобы выписаться из больницы.
Возможные осложнения
Благодаря достижениям в диагностике и лечении синдрома Рея большинство детей и молодых людей, у которых он развивается, выживут, а некоторые полностью выздоровеют.
Однако синдром Рея может вызвать у некоторых людей необратимое повреждение головного мозга, вызванное его опухолью.
Долговременные трудности, иногда связанные с синдромом Рея, включают:
- плохое внимание и память
- потеря зрения или слуха
- речевые и языковые трудности
- Проблемы с движением и осанкой
- Проблемы с глотанием
- Проблемы с повседневными задачами, такими как одевание или пользование туалетом
Если у вашего ребенка возникнут какие-либо долгосрочные проблемы, будет составлен индивидуальный план ухода с учетом его потребностей.План будет пересматриваться по мере взросления.
Подробнее об уходе и поддержке
Профилактика синдрома Рея
Из-за возможной связи между аспирином и синдромом Рея аспирин следует давать детям до 16 лет только по рекомендации врача, когда считается, что потенциальные преимущества перевешивают риски.
Детям до 16 лет также нельзя принимать продукты, содержащие:
- ацетилсалициловая кислота
- ацетилсалицилат
- салициловая кислота
- салицилат
- салицилатные соли
Некоторые гели от язвы во рту и зубные гели содержат салицилатные соли.Их нельзя давать детям младше 16 лет. Существуют альтернативные продукты, подходящие для людей младше 16 лет — спросите совета у фармацевта.
Подробнее об аспирине
Национальный фонд синдрома Рейе, Великобритания
Национальный фонд синдрома Рея в Великобритании — благотворительная организация, которая помогает финансировать исследования причин, лечения и профилактики синдрома Рея.
Он также предоставляет информацию как для населения, так и для специалистов в области здравоохранения, а также оказывает поддержку родителям, чьи дети страдали этим синдромом.
Последняя проверка страницы: 19 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 19 ноября 2022 г.
| Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Определение
Лечение
Прогноз
Клинические испытания
Организации
Публикации
Определение
Синдром Рея (RS) — это в первую очередь детское заболевание, хотя может возникнуть в любом возрасте.Он поражает все органы тела, но наиболее вреден для мозга и печени, вызывая резкое повышение давления в головном мозге и, зачастую, массовое накопление жира в печени и других органах. RS определяется как двухфазное заболевание, поскольку обычно возникает в сочетании с предыдущей вирусной инфекцией, такой как грипп или ветряная оспа. Заболевание обычно возникает во время выздоровления от вирусной инфекции, хотя оно также может развиться через 3-5 дней после начала вирусного заболевания.RS часто ошибочно принимают за энцефалит, менингит, диабет, передозировку лекарствами, отравление, синдром внезапной детской смерти или психическое заболевание. Симптомы RS включают постоянную или повторяющуюся рвоту, вялость, изменения личности, такие как раздражительность или агрессивность, дезориентацию или спутанность сознания, бред, судороги и потерю сознания. Если эти симптомы присутствуют во время или вскоре после вирусного заболевания, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы RS у младенцев не соответствуют типичной схеме; например, не всегда возникает рвота.Эпидемиологические данные показывают, что аспирин (салицилат) является основным предотвратимым фактором риска синдрома Рея. Механизм, с помощью которого аспирин и другие салицилаты вызывают синдром Рея, полностью не изучен. Болезнь, похожая на болезнь Рея, может возникать у детей с генетическими нарушениями обмена веществ и другими токсическими расстройствами. Прежде чем давать ребенку аспирин или лекарства от тошноты во время вирусного заболевания, которые могут маскировать симптомы RS, следует проконсультироваться с врачом.
×
Определение
Синдром Рея (RS) — это в первую очередь детское заболевание, хотя может возникнуть в любом возрасте.Он поражает все органы тела, но наиболее вреден для мозга и печени, вызывая резкое повышение давления в головном мозге и, зачастую, массовое накопление жира в печени и других органах. RS определяется как двухфазное заболевание, поскольку обычно возникает в сочетании с предыдущей вирусной инфекцией, такой как грипп или ветряная оспа. Заболевание обычно возникает во время выздоровления от вирусной инфекции, хотя оно также может развиться через 3-5 дней после начала вирусного заболевания.RS часто ошибочно принимают за энцефалит, менингит, диабет, передозировку лекарствами, отравление, синдром внезапной детской смерти или психическое заболевание. Симптомы RS включают постоянную или повторяющуюся рвоту, вялость, изменения личности, такие как раздражительность или агрессивность, дезориентацию или спутанность сознания, бред, судороги и потерю сознания. Если эти симптомы присутствуют во время или вскоре после вирусного заболевания, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы RS у младенцев не соответствуют типичной схеме; например, не всегда возникает рвота.Эпидемиологические данные показывают, что аспирин (салицилат) является основным предотвратимым фактором риска синдрома Рея. Механизм, с помощью которого аспирин и другие салицилаты вызывают синдром Рея, полностью не изучен. Болезнь, похожая на болезнь Рея, может возникать у детей с генетическими нарушениями обмена веществ и другими токсическими расстройствами. Прежде чем давать ребенку аспирин или лекарства от тошноты во время вирусного заболевания, которые могут маскировать симптомы RS, следует проконсультироваться с врачом.
Лечение
Лекарства от RS нет.Успешное лечение, которое зависит от ранней диагностики, в первую очередь направлено на защиту мозга от необратимых повреждений путем уменьшения отека мозга, обращения вспять метаболического повреждения, предотвращения осложнений в легких и предупреждения остановки сердца. Было установлено, что несколько врожденных ошибок метаболизма имитируют RS, поскольку первым проявлением этих ошибок может быть энцефалопатия с дисфункцией печени. Эти нарушения необходимо учитывать при всех подозреваемых случаях RS. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение на конечных стадиях RS гипертоническими растворами глюкозы внутривенно может предотвратить прогрессирование синдрома.
×
Лечение
Лекарства от RS нет. Успешное лечение, которое зависит от ранней диагностики, в первую очередь направлено на защиту мозга от необратимых повреждений путем уменьшения отека мозга, обращения вспять метаболического повреждения, предотвращения осложнений в легких и предупреждения остановки сердца.Было установлено, что несколько врожденных ошибок метаболизма имитируют RS, поскольку первым проявлением этих ошибок может быть энцефалопатия с дисфункцией печени. Эти нарушения необходимо учитывать при всех подозреваемых случаях RS. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение на конечных стадиях RS гипертоническими растворами глюкозы внутривенно может предотвратить прогрессирование синдрома.
Определение
Синдром Рея (RS) — это в первую очередь детское заболевание, хотя может возникнуть в любом возрасте.Он поражает все органы тела, но наиболее вреден для мозга и печени, вызывая резкое повышение давления в головном мозге и, зачастую, массовое накопление жира в печени и других органах. RS определяется как двухфазное заболевание, поскольку обычно возникает в сочетании с предыдущей вирусной инфекцией, такой как грипп или ветряная оспа. Заболевание обычно возникает во время выздоровления от вирусной инфекции, хотя оно также может развиться через 3-5 дней после начала вирусного заболевания.RS часто ошибочно принимают за энцефалит, менингит, диабет, передозировку лекарствами, отравление, синдром внезапной детской смерти или психическое заболевание. Симптомы RS включают постоянную или повторяющуюся рвоту, вялость, изменения личности, такие как раздражительность или агрессивность, дезориентацию или спутанность сознания, бред, судороги и потерю сознания. Если эти симптомы присутствуют во время или вскоре после вирусного заболевания, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы RS у младенцев не соответствуют типичной схеме; например, не всегда возникает рвота.Эпидемиологические данные показывают, что аспирин (салицилат) является основным предотвратимым фактором риска синдрома Рея. Механизм, с помощью которого аспирин и другие салицилаты вызывают синдром Рея, полностью не изучен. Болезнь, похожая на болезнь Рея, может возникать у детей с генетическими нарушениями обмена веществ и другими токсическими расстройствами. Прежде чем давать ребенку аспирин или лекарства от тошноты во время вирусного заболевания, которые могут маскировать симптомы RS, следует проконсультироваться с врачом.
Лечение
Лекарства от RS нет.Успешное лечение, которое зависит от ранней диагностики, в первую очередь направлено на защиту мозга от необратимых повреждений путем уменьшения отека мозга, обращения вспять метаболического повреждения, предотвращения осложнений в легких и предупреждения остановки сердца. Было установлено, что несколько врожденных ошибок метаболизма имитируют RS, поскольку первым проявлением этих ошибок может быть энцефалопатия с дисфункцией печени. Эти нарушения необходимо учитывать при всех подозреваемых случаях RS. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение на конечных стадиях RS гипертоническими растворами глюкозы внутривенно может предотвратить прогрессирование синдрома.
Прогноз
Восстановление после RS напрямую связано с тяжестью опухоли головного мозга. Некоторые люди полностью выздоравливают, в то время как другие могут получить разную степень повреждения мозга. В тех случаях, когда заболевание быстро прогрессирует и пациент впадает в кому, прогноз хуже, чем в случаях с менее тяжелым течением.Статистика показывает, что при диагностике и лечении РС на ранних стадиях шансы на выздоровление велики. Когда диагностика и лечение откладываются, шансы на успешное выздоровление и выживание резко снижаются. Если RS не диагностирован и не вылечен успешно, смерть является обычным явлением, часто в течение нескольких дней.
х
Прогноз
Восстановление после RS напрямую связано с тяжестью опухоли головного мозга.Некоторые люди полностью выздоравливают, в то время как другие могут получить разную степень повреждения мозга. В тех случаях, когда заболевание быстро прогрессирует и пациент впадает в кому, прогноз хуже, чем в случаях с менее тяжелым течением. Статистика показывает, что при диагностике и лечении РС на ранних стадиях шансы на выздоровление велики. Когда диагностика и лечение откладываются, шансы на успешное выздоровление и выживание резко снижаются. Если RS не диагностирован и не вылечен успешно, смерть является обычным явлением, часто в течение нескольких дней.
Прогноз
Восстановление после RS напрямую связано с тяжестью опухоли головного мозга. Некоторые люди полностью выздоравливают, в то время как другие могут получить разную степень повреждения мозга. В тех случаях, когда заболевание быстро прогрессирует и пациент впадает в кому, прогноз хуже, чем в случаях с менее тяжелым течением.Статистика показывает, что при диагностике и лечении РС на ранних стадиях шансы на выздоровление велики. Когда диагностика и лечение откладываются, шансы на успешное выздоровление и выживание резко снижаются. Если RS не диагностирован и не вылечен успешно, смерть является обычным явлением, часто в течение нескольких дней.
Определение
Синдром Рея (RS) — это в первую очередь детское заболевание, хотя может возникнуть в любом возрасте.Он поражает все органы тела, но наиболее вреден для мозга и печени, вызывая резкое повышение давления в головном мозге и, зачастую, массовое накопление жира в печени и других органах. RS определяется как двухфазное заболевание, поскольку обычно возникает в сочетании с предыдущей вирусной инфекцией, такой как грипп или ветряная оспа. Заболевание обычно возникает во время выздоровления от вирусной инфекции, хотя оно также может развиться через 3-5 дней после начала вирусного заболевания.RS часто ошибочно принимают за энцефалит, менингит, диабет, передозировку лекарствами, отравление, синдром внезапной детской смерти или психическое заболевание. Симптомы RS включают постоянную или повторяющуюся рвоту, вялость, изменения личности, такие как раздражительность или агрессивность, дезориентацию или спутанность сознания, бред, судороги и потерю сознания. Если эти симптомы присутствуют во время или вскоре после вирусного заболевания, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы RS у младенцев не соответствуют типичной схеме; например, не всегда возникает рвота.Эпидемиологические данные показывают, что аспирин (салицилат) является основным предотвратимым фактором риска синдрома Рея. Механизм, с помощью которого аспирин и другие салицилаты вызывают синдром Рея, полностью не изучен. Болезнь, похожая на болезнь Рея, может возникать у детей с генетическими нарушениями обмена веществ и другими токсическими расстройствами. Прежде чем давать ребенку аспирин или лекарства от тошноты во время вирусного заболевания, которые могут маскировать симптомы RS, следует проконсультироваться с врачом.
Лечение
Лекарства от RS нет.Успешное лечение, которое зависит от ранней диагностики, в первую очередь направлено на защиту мозга от необратимых повреждений путем уменьшения отека мозга, обращения вспять метаболического повреждения, предотвращения осложнений в легких и предупреждения остановки сердца. Было установлено, что несколько врожденных ошибок метаболизма имитируют RS, поскольку первым проявлением этих ошибок может быть энцефалопатия с дисфункцией печени. Эти нарушения необходимо учитывать при всех подозреваемых случаях RS. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение на конечных стадиях RS гипертоническими растворами глюкозы внутривенно может предотвратить прогрессирование синдрома.
Прогноз
Восстановление после RS напрямую связано с тяжестью опухоли головного мозга. Некоторые люди полностью выздоравливают, в то время как другие могут получить разную степень повреждения мозга. В тех случаях, когда заболевание быстро прогрессирует и пациент впадает в кому, прогноз хуже, чем в случаях с менее тяжелым течением. Статистика показывает, что при диагностике и лечении РС на ранних стадиях шансы на выздоровление велики.Когда диагностика и лечение откладываются, шансы на успешное выздоровление и выживание резко снижаются. Если RS не диагностирован и не вылечен успешно, смерть является обычным явлением, часто в течение нескольких дней.
Какие исследования проводятся?
Большая часть исследований RS сосредоточена на ответах на фундаментальные вопросы о расстройстве, например, как проблемы в метаболизме организма могут вызвать повреждение нервной системы, характерное для RS, и какую роль аспирин играет в этом опасном для жизни расстройстве.Конечная цель этого исследования — улучшить научное понимание, диагностику и лечение RS.
Информация из MedlinePlus Национальной медицинской библиотеки
Синдром Рея
Организации пациентов
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
Министерство здравоохранения и социальных служб США
5600 Fishers Lane, CDER-HFD-240
Роквилл
MD
Rockville, MD 20857
Тел .: 301-827-4573; 888-INFO-FDA (463-6332)
Организации пациентов
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб
5600 Fishers Lane, CDER-HFD-240
Роквилл
MD
Rockville, MD 20857
Тел .: 301-827-4573; 888-INFO-FDA (463-6332)
Дата последнего изменения: среда, 27.03.2019 16:20
Редкое, но серьезное состояние у детей
Фарм США .2012; 37 (3): HS6-HS8.
Синдром Рея — редкое и потенциально смертельное заболевание. затрагивающий детей и подростков, первоначально описанный австралийским патолог Р.Д. Рейе в 1963 году. 1 Это метаболическая невоспалительная энцефалопатия, связанная с жировой дегенерацией печени. 2 Синдрому Рея обычно предшествует вирусное заболевание, и обычно проявляется сильной продолжительной рвотой с последующей энцефалопатией это может прогрессировать до комы или смерти или может разрешиться спонтанно. 3 Остаточные нейрокогнитивные эффекты могут сохраняться после выздоровления от синдрома Рея, хотя некоторые дети выздоравливают полностью.
Историческая перспективаВ первоначальном отчете Р.Д.Рея описан 21 ребенок, который проявляется сильной рвотой, тахипноэ, гипогликемией и повышенной ферменты печени. 1 Они также испытали изменения психического статуса и различной степени сниженного сознания, некоторые прогрессируют до комы. Из этих 21 ребенка 17 умерли в течение первых 3 дней после госпитализации.До этого синдрома каждый из пациентов испытывал недомогание, обычно связано с инфекцией верхних дыхательных путей. В этом отчете Рей отмечает, что этиология не может быть одинаковой во всех этих 21 случаях. случаи. 1
В середине 1960-х годов, после публикации отчета Рея, врачи и исследователи по всему миру работали над установлением причины для синдрома Рея. Еще в 1965 г. предполагалось, что синдром может быть вызван повышенной чувствительностью к салицилатам. 4 Эта точка зрения была общепринятой к концу 1980-х годов. 5 В 1986 году FDA сделало предупреждение для всех безрецептурных препаратов, содержащих аспирин, и предупреждение остается в отношении препаратов, содержащих аспирин. 3 Он гласит: «Дети и подростки, у которых есть или выздоравливают от ветряная оспа или симптомы гриппа не должны использовать этот продукт. Когда используешь этот продукт, если происходят изменения в поведении с тошнотой и рвотой, обратитесь к врачу, потому что эти симптомы могут быть ранним признаком болезни Рейе. синдром, редкое, но серьезное заболевание.Однако связь между аспирин и синдром Рея не доказаны, и эта связь все еще существует. оспаривали и обсуждали сегодня.
В 1977 г. в Соединенные Штаты. Из 373 случаев наблюдения 42% этих пациентов умерли, и 11% выжили с остаточным неврологическим повреждением. 6 Заболеваемость увеличилась с вирусными эпидемиями, особенно гриппом B и ветряная оспа. В 1980 году в США было 555 случаев синдрома Рея, но они резко упали.С 1994 по 1997 гг. Выявлены случаи в в США — меньше двух в год. 7 Средний уровень смертности от синдрома Рейе составляет примерно 40% и, по-видимому, выше у мужчин, чем у женщин. 8
Снижение заболеваемостиЕсть несколько предлагаемых причин резкого снижение частоты случаев синдрома Рея. Из-за усилий по обучению общественности относительно потенциальной опасности использования аспирина у детей и подростки, в этой группе населения от приема аспирина в значительной степени отказались, за исключением нескольких клинических сценариев, в которых аспирин значительно полезные, такие как болезнь Кавасаки.Другой причиной может быть улучшение в распознавании и диагностике различных заболеваний обмена веществ и врожденные нарушения обмена веществ, которые могут проявляться симптомами, похожими на Синдром Рея. Фактически, некоторые из случаев, первоначально диагностированных как Позднее было обнаружено, что синдром Рея у пациентов с метаболическим расстройства. В 2008 году в отчете Госалаккала и Камоджи описывается 14-летняя девочка с симптомами, очень похожими на симптомы Рея. синдром. 9 Было установлено, что у пациента действительно дефицит длинноцепочечной ацил-кофермента A (CoA) дегидрогеназы, метаболический беспорядок.Дополнительное объяснение, которое было предложено для объяснения изменение скорости — это вирусная мутация с течением времени. 10
Отчеты о случаяхХотя заболеваемость синдромом Рея, безусловно, снижается, в литературе до сих пор есть сообщения. Макговерн и др. сообщают о двух случаях синдрома Рейе, имевших место в 1999 году у 12-летнего ребенка. мальчик и 9-месячный мальчик. 11 Оба ребенка были отданы аспирин, нарушения обмена веществ были исключены.Бхутта и др. Сообщили на 3-летнем мальчике в 1999 г. с недавней лихорадкой и верхним респираторная инфекция, проявившаяся рвотой и психическим состоянием изменения. 12 Этому пациенту давали аспирин во время его лихорадочное заболевание, а также прометазин при рвоте. Биопсия печени была соответствует синдрому Рейе, а тяжелый отек головного мозга привел к грыжа. Результаты вскрытия подтвердили диагноз синдрома Рея. Чоу и Черри сообщают о 10-летней девочке, которая в 2002 г. недавняя боль в горле и инфекция верхних дыхательных путей, для которой она приняла аспирин. 6 Через три дня после приема аспирина терапии, она испытала прогрессирующую рвоту и обезвоживание, после чего путаницей и воинственностью. После того, как ее признали, она потеряла сознание и апноэ и поэтому был интубирован. Симптомы и биопсии были соответствует синдрому Рея. Через несколько дней пациент был объявил мозг мертвым.
О случае синдрома Рея, связанного с гриппом h4N2 и приемом салицилата, сообщили Ninove et al. 13 Пациентом был мальчик 12 лет, который в начале 2009 г. недавняя история инфекции верхних дыхательных путей, позже обнаруженная грипп A (h4N2) и лихорадка.Он лечился аспирином от этого болезнь. Двумя днями позже его госпитализировали с неврологическим расстройством и желудочно-кишечные заболевания и гематемезис. У него также была гипогликемия и дисфункция печени. Вскоре после этого он испытал замешательство и сонливость, а позже отек головного мозга. Этот пациент умер через 2 дня после допуск.
Патофизиология и факторы рискаСчитается, что патофизиология синдрома Рейе вовлекают митохондриальное повреждение, которое ингибирует окислительное фосфорилирование и бета-окисление жирных кислот.Высокие концентрации аммиака могут накапливаются из-за снижения активности митохондрий. На биопсия, печень станет жирной и изменится внешний вид митохондрии часто видны. Биопсия головного мозга покажет похожие находки вместе с отеком. Предлагаемый механизм приема аспирина способствующий развитию синдрома Рея связан с митохондриальные повреждения, которые могут быть вызваны салицилатами, которые могут быть усиливается при вирусной болезни эндотоксинами и цитокинами. 14
Причина синдрома Рея остается неясной и является предметом дискуссий. 14 Есть много опубликованных исследований случай-контроль, которые подтверждают сильную связь между аспирином и синдромом Рея. Одно исследование показало доза-ответный эффект. 15 Суммарная доза менее 45 Было обнаружено, что мг / кг аспирина увеличивает риск синдрома Рея. В 20 раз, и авторы пришли к выводу, что любое количество аспирина небезопасно. у ребенка с вирусной инфекцией независимо от дозы.Многие авторы указывают на радикальное снижение частоты встречаемости синдрома Рея. с прекращением применения аспирина у детей в качестве доказательства причинная связь. Поскольку сейчас признано, что несколько нарушения обмена веществ могут вызывать симптомы, очень похожие на симптомы Рея. синдром, многие предполагают, что сообщали о случаях синдрома Рея представлены самые разные расстройства. Эти расстройства, вероятно, включают: метаболические нарушения, которые не были диагностированы в то время, а также могут включают идиопатический синдром Рея, при котором аспирин фактически способствующий фактор. 16
Другие, однако, утверждают, что связь между аспирин и синдром Рея не обязательно доказывают причинную отношение. Синдром Рея был впервые описан в 1963 году, но аспирин использовался у детей задолго до 1960-х годов. Кроме того, аспирина не было. универсально используется у всех детей, у которых развился синдром Рея, и были некоторые контрольные пациенты без синдрома, которые принимали аспирин. Скептики этой ссылки также подчеркивают, что эти тематические исследования являются ретроспективными, и предвзятость воспоминаний может быть проблемой с этим типом Дизайн исследования.Они также отмечают, что в то время большинство этих случаев исследования были проведены, родители, возможно, не различали парацетамол и аспирин. 10 Концентрации салицилата в сыворотке обычно не измерялись у обследованных пациентов, а биопсия подтверждение диагноза синдрома Рея также часто не получалось полученный. 10 Таким образом, некоторые авторы сомневаются, действительно ли детям следует избегать приема аспирина. 17
Несколько инфекционных агентов были связаны с вирусом Рея. синдром и синдром Рейе.Вирусные агенты включают грипп A и B, ветряная оспа, парагрипп, корь, аденовирусы, вирусы Коксаки, цитомегаловирус, вирус Эпштейна – Барра, ВИЧ, гепатиты А и В и ротавирус. 18 Некоторые бактериальные агенты также могут играть роль, в том числе Mycoplasma , Chlamydia , Shigella и Salmonella . 18
Следует отметить, что также наблюдалась связь между Синдром Рея и несколько других лекарств и токсинов, в том числе гипоглицин из плодов аки, афлатоксин, разбавитель для краски, ацетаминофен, вальпроевая кислота, устаревший тетрациклин, зидовудин и диданозин. 19 Связь этих агентов с Reye’s синдром не так сильно связан, как аспирин и синдром. Возможная роль противорвотных средств была предложена в 1970-х годах. потому что в то время 71% случаев синдрома Рея были связаны с применением фенотиазина на ранних стадиях заболевания. 19 Эта гипотеза была отвергнута на основании результатов эпидемиологического исследования. исследования в 1980-х годах, но некоторые авторы и практики утверждают, что это на самом деле отношения могут иметь значение. 19
ДиагностикаПоскольку не существует теста, специфичного для синдрома Рея, это диагностика исключения. Высокий показатель подозрительности должен присутствовать в Пациент с рвотой и изменениями психического статуса. Диагностические критерии из CDC перечислены в ТАБЛИЦЕ 1 . 20
Болезни и состояния, напоминающие синдром Рея, должны быть исключенным. Эти состояния включают метаболические нарушения, такие как: дефекты окисления жирных кислот (включая ацил-КоА дегидрогеназу дефицит), нарушения окислительного фосфорилирования, цикла мочевины дефекты, нарушения углеводного обмена, другие нарушения обмена веществ нарушения врожденного метаболизма, инфекция ЦНС или менингит, а также употребление наркотиков или токсичное проглатывание.Заболевания, вызывающие острую печень также следует исключить неудачу.
Клиническая презентацияСиндром Рея — двухфазное состояние, которое обычно возникает у ребенка, который в остальном здоров. Это начинается как продромальный лихорадочное заболевание, которое, вероятно, носит вирусный характер, например верхняя респираторная инфекция или ветряная оспа, или, возможно, ротавирус. 21 После излечения болезни ребенок выздоравливает в течение 3-5 дней. 18 После этого периода внезапно начинается затяжная рвота с степень изменения психического статуса, которая будет зависеть от степени тяжести болезнь.Пациенты часто будут иметь гепатомегалию в той или иной степени. и печеночная дисфункция из-за жирового перерождения печени, но они не будет желтушной. Также может быть повышение внутричерепного давление.
Степень тяжести синдрома Рея можно классифицировать с помощью системы клинических стадий ( ТАБЛИЦА 2 ). 22 Стадии с 1 по 3 считаются от легкой до умеренной. болезнь, в то время как стадии 4 и 5 представляют собой тяжелую форму болезни Рейя. синдром.
ЛечениеНе существует специального лечения синдрома Рея, и поэтому подходящей стратегией лечения является оказание поддерживающей забота.Ранняя диагностика важна, и другие заболевания, вызывающие аналогичные необходимо исключить симптомы. Гипогликемию можно лечить, вводя жидкости, такие как 10% декстроза, обеспечивая пациента глюкозой. Коагулопатии можно лечить с помощью переливания крови и интубации. может быть необходимо для обеспечения адекватной оксигенации. Внутричерепное давление необходимо наблюдать и контролировать у пациентов с отеком мозга. Лечение отека головного мозга может включать ограничение жидкости, диурез, и кортикостероиды.Пентобарбитал назначается пациентам снизить церебральные метаболические потребности. 23 Способы уменьшения также может быть показана гипераммониемия. У пациентов, у которых развиваются судороги, могут потребоваться противоэпилептические препараты.
ЗаключениеСиндром Рея — серьезное заболевание детей и подростки, которых сегодня редко можно увидеть. Аспирин считается лучшим наиболее значимый возбудитель, хотя эта ассоциация часто бывает оспаривается.Фармацевты могут сыграть роль в обеспечении надлежащего использования аспирина в педиатрической популяции. Несмотря на споры Что касается связи аспирина с синдромом Рея, это состояние со значительной заболеваемостью и смертностью и, следовательно, благоразумно и дальше ограничивать применение аспирина у детей. А Оценка соотношения риска и пользы должна проводиться на индивидуальной основе. Хотя польза, вероятно, превышает риск у пациентов с нарушениями таких как болезнь Кавасаки, фармацевт может сыграть роль в обеспечении чтобы эти пациенты прошли вакцинацию против гриппа, чтобы уменьшить вероятность вирусного заболевания во время лечения аспирином.В противном случае здоровым детям применение аспирина как жаропонижающего или противовоспалительное средство не рекомендуется, потому что вероятно польза не перевешивает риск. В этом случае фармацевт может играют важную роль в рекомендации альтернативного агента, такого как ибупрофен или парацетамол.
ССЫЛКИ 1. Рейе Р.Д., Морган Дж., Барал Дж. Энцефалопатия и жировая дегенерация внутренних органов: заболевание в детстве .Ланцет. 1963; 2: 749-752.
2. Шрёр К. Аспирин и синдром Рейе: обзор доказательств. Препараты для педиатрии. 2007; 9: 195-204.
3. Фитцджеральд Д.А. Аспирин и синдром Рейе. Препараты для педиатрии. 2007; 9: 205-206.
4. Giles HM. Энцефалопатия и жировая дистрофия печени. Ланцет . 1965; 1: 1075.
5. Кларк И., Уиттен Р., Молинье М. и др. Салицилаты, оксид азота, малярия и синдром Рея. Ланцет. 2001; 357: 625-627.
6. Чоу Э.Л., Черри Дж. Д.. Переоценка синдрома Рейе. Arch Pediatr Adolesc Med. 2003; 157: 1241-1242.
7. Belay ED, Bresee JS, Holman RC, et al. Синдром Рейе в США с 1981 по 1997 год. N Engl J Med . 1999; 340: 1377-1382.
8. Ласкомб Ф.А., Монто А.С., Баублис СП. Смертность от синдрома Рея в Мичигане: распределение и продольные тенденции. J Infect Dis. 1980; 142: 363-371.
9. Госалаккал Ю.А., Камоджи В. Синдром Рейе и синдром Рейе. Pediatr Neurol. 2008; 39: 198-200.
10. Орловски JP, Hanhan UA, Fiallos MR. Является ли аспирин причиной синдрома Рея? Дело против. Drug Saf. 2002; 25: 225-231.
11. Макговерн М.С., Глазго Дж. Ф., Стюарт М.С. Лесосн недели: синдром Рея и аспирин: чтобы не забыть. BMJ. 2001; 322: 1591-1592.
12. Bhutta AT, Van Savell H, Schexnayder SM. Синдром Рея: подавленность, но не исчезновение. South Med J. 2003; 96: 43-45.
13. Ninove L, Daniel L, Gallou J, et al.Роковой случай
Синдром Рея, связанный с инфекцией вируса гриппа h4N2, и
потребление салицилата у пациента 12 лет. Clin Microbiol Infect. 2011; 17: 95-97.
14. Глазго Дж. Ф., Миддлтон Б. Синдром Рейе — понимание причинно-следственной связи и прогноза. Arch Dis Child. , 2001; 85: 351-353.
15. Forsyth BW, Horwitz RI, Acampora D, et al. Новый
эпидемиологические данные, подтверждающие, что предвзятость не объясняет
ассоциация аспирина / синдрома Рея. ЯМА . 1989; 261: 2517-2524.
16. Glasgow JF. Синдром Рейе: случай причинной связи с аспирином. Лекарственная безопасность . 2006; 29: 1111-1121.
17. Langford NJ. Аспирин и синдром Рея: правильный ли ответ? J Clin Pharm Ther. 2002; 27: 157-160.
18. Пульезе А., Бельтрамо Т., Торре Д. Рейе и синдромы, подобные Рейе. Cell Biochem Funct. 2008; 26: 741-746.
19. Casteels-Van Daele M, Van Geet C, Wouters C, et al.
Возвращение к синдрому Рея: описательный термин, охватывающий группу
гетерогенные нарушения. Eur J Pediatr. 2000; 159: 641-648.
20. CDC. Национальное наблюдение за синдромом Рея — США, 1982 и 1983 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1984; 33: 41-42.
21. Devulapalli CS. Ротавирусный гастроэнтерит, возможно, вызывающий синдром Рея. Acta Pediatr . 2000; 89: 613-619.
22. Lovejoy FH, Smith AL, Bresnan MJ, et al. Клиническая стадия синдрома Рейе. Am J Dis Child. 1974; 128: 36-41.
23. Balistreri WF. Синдром Рея и «Рейе-подобные» болезни.В: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, ed. Учебник педиатрии Нельсона . 16-е изд. Филадельфия: WB Saunders Company; 2000: 1215-1216.
Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].
|
Синдром Рея: симптомы, причины и лечение
Синдром Рея или синдром Рея — серьезное заболевание, которое может поразить любого человека в любом возрасте. Однако чаще всего он поражает детей и подростков. Он может поражать любую систему органов, но синдром Рея наносит серьезный ущерб мозгу и печени. В мозгу это вызывает опасный отек, который увеличивает давление в мозгу. В печени он вызывает огромное скопление жира.Отказ органа и смерть могут закончиться днями или даже часами.
Синдром Рея почти всегда возникает после вирусной инфекции, такой как грипп или ветряная оспа. Однако точная причина болезни неясна. Хотя вирусная инфекция заразна, сам синдром Рея — нет.
Основным фактором риска синдрома Рея является прием аспирина во время вирусной инфекции. К счастью, сегодня это заболевание встречается редко из-за успешных кампаний по борьбе с синдромом Рея при помощи аспирина.Теперь врачи следят за тем, чтобы люди знали, что нельзя использовать аспирин у детей и подростков с возможными вирусными инфекциями.
Симптомы синдрома Рея обычно появляются во время выздоровления от вирусной инфекции. Но их начало может наступить уже через 3-5 дней после начала заражения. Симптомы обычно появляются внезапно. Общие симптомы включают рвоту, спутанность сознания, дезориентацию, раздражительность, судороги и потерю сознания. Симптомы, характерные для синдрома Рея, требуют неотложной медицинской помощи.Немедленно обратитесь за медицинской помощью (позвоните по номеру 911), если вы подозреваете, что у ребенка или подростка синдром Рея.
К сожалению, от синдрома Рейе нет лекарства. Поддерживающее лечение с целью предотвращения осложнений. Чем раньше начнется лечение, тем выше шанс пережить болезнь. При ранней диагностике большинство детей выздоравливают. В зависимости от тяжести заболевания возможно полное выздоровление. Однако у некоторых детей может быть необратимое повреждение головного мозга.При отсутствии лечения синдром Рейе приводит к летальному исходу.
Синдром Рея. Что такое синдром Рея? Информация.
Описание
[1]Это редкий синдром, характеризующийся острой, опасной для жизни невоспалительной энцефалопатией и жировой дегенерацией печени с минимальными клиническими признаками поражения печени или без них. При классическом синдроме Рея наблюдается серьезное, но самоограничивающееся нарушение структуры митохондрий и связанные с ними ферментативные нарушения, которые обычно продолжаются около шести дней.Это сопровождается интенсивным острым катаболическим состоянием, связанным с отеком мозга при отсутствии энцефалита или менингита.
Патогенез синдрома Рея неясен, но, по-видимому, он связан с дисфункцией митохондрий, которая ингибирует окислительное фосфорилирование и бета-окисление жирных кислот у инфицированного вирусом сенсибилизированного хозяина. Хозяин обычно подвергался воздействию митохондриальных токсинов, чаще всего салицилатов (> 80% случаев). Гистологически видно, что митохондрии набухают и их количество уменьшается.Поражаются и печень, и почки. Изменения в головном мозге приводят к отеку мозга и повышению внутричерепного давления (ВЧД).
Это состояние является очень редким осложнением обычных вирусных инфекций. Это часто происходит после незначительной вирусной инфекции, особенно после гриппа B, гриппа A, ветряной оспы или парвовирусных инфекций. [2] Сообщалось также после гастроэнтерита и даже после вакцинации против живых вирусов. Корь не была замешана. Считается, что это происходит в результате взаимодействия между вирусными и токсическими факторами окружающей среды, причем наиболее вероятным механизмом является взаимодействие токсичных веществ на митохондриях, сенсибилизированных вирусной инфекцией.
Наиболее изученным токсическим фактором является салицилат (обычно в форме аспирина). [3] Это произошло из-за эпидемиологических ассоциаций (аспирин участвует в> 80% случаев, хотя это не было географически универсальным) и из-за гистопатологического сходства между изменениями печени при синдроме Рейе и изменениями, обнаруженными при остром отравлении салицилатами. .
Другие препараты, которые использовались у пациентов с синдромом Рея, включали устаревший тетрациклин, вальпроевую кислоту, зидовудин, диданозин и противорвотные средства.Синдром Рея или синдромы Рейе также были связаны с инсектицидами, гербицидами, афлатоксинами, краской, разбавителем для краски, маслом маргозы, гепатотоксичными грибами, гипоглицином во фруктах аки (ямайская рвота) и лекарственными травами с атрактилоидом (дитерпеноидный гликозид, обнаруженный в экстракты клубня Callilepis laureola — отравление импилой).
Были описаны также болезни, подобные Рейе, при которых наблюдается аналогичная патологическая картина, но они связаны с наследственными метаболическими нарушениями, такими как дефекты цикла мочевины, дефицит альфа-1-антитрипсина, фруктоземия и т. Д. [4] Нарушения метаболизма жирных кислот, по-видимому, более серьезны. Число этих расстройств, которые, как сообщается, сопровождаются синдромом Рейе, увеличивается. Муковисцидоз — одно из таких состояний. В настоящее время считается, что синдром Рея встречается очень редко, и любой ребенок с ним должен быть проверен на наличие врожденных нарушений обмена веществ. [5] Это, безусловно, правда, что после запрета на использование аспирина в возрасте до 12 лет в 1986 году он уменьшился, и утверждается, что лучшая диагностика метаболических нарушений не будет учитывать все это.Возможно, что здесь замешаны и другие, пока неизвестные факторы — обсуждается изменение генетического кода вируса. [1] В 2002 году запрет на прием аспирина был увеличен до 16 лет. [6]
В 2008 году в Британском медицинском журнале был опубликован отчет о применении салицилатсодержащего перорального геля у пациента с подозрением на синдром Рейе. Хотя в конечном итоге этот случай был диагностирован как отравление салицилатом, тот факт, что значительный уровень препарата был обнаружен в кровотоке пациента, привел к тому, что Агентство по охране здоровья выпустило предупреждение об использовании салицилатных оральных гелей для детей младше 16 лет.Затронутыми продуктами были Bonjela® и Bonjela Cool Mint®. Было также выпущено предупреждение о Pyralvex®, краске, используемой от зубной боли / язв в ротовой полости. [7]
Эпидемиология
Синдром Рея — редкое заболевание. Было отмечено значительное снижение случаев классического синдрома Рея в результате ограничения салицилатов у детей. [4] Сезонные колебания наблюдались в период с декабря по апрель, когда гриппоподобные заболевания были наиболее распространенными, но в последние годы спорадические случаи не проявляли такого выраженного сезонного эффекта.
Было показано, что существует связь между синдромом Рея и применением аспирина во время продромального заболевания. Снижение заболеваемости хвалят как успех общественного здравоохранения, информируя общественность об опасностях назначения аспирина детям до 12 лет. [3] Однако синдром Рейе может возникать у детей старшего возраста и даже у взрослых. Подросткам также следует рекомендовать использовать ибупрофен и парацетамол, а не аспирин.
Обычная презентация длится от 5 до 14 лет со средним значением 7.Редко в возрасте старше 18 лет, но может возникнуть на первом году жизни.
Презентация
- Этот синдром обычно возникает у ребенка с ничем не примечательной историей болезни через 3-5 дней после фазы выздоровления от обычного вирусного заболевания. [1] Чаще всего это инфекция верхних дыхательных путей, грипп, ветряная оспа или гастроэнтерит. Могут быть связаны другие вирусные заболевания.
- У типичного пациента резко ухудшается состояние, обычно примерно через три дня после очевидного улучшения.Первоначально наблюдается затяжная рвота (в редких случаях она может отсутствовать), за которой следует вялость, летаргия и сонливость через 24–48 часов. Это связано с тахипноэ.
Использование противорвотных средств связано с этиологией и может усложнить представление, маскируя рвотный аспект представления.
- Первым признаком у более молодых пациентов (младше 2 лет) может быть просто диарея и тахипноэ.
- Состояние пациента может продолжать ухудшаться с более выраженными неврологическими симптомами.Первоначально это может быть замкнутое состояние. За ним следует бред и растерянность, агрессивное поведение и ступор. Возможны зрительные галлюцинации.
- Могут быть вялые реакции зрачков, но офтальмологические признаки повышенного ВЧД не всегда присутствуют.
- Клиническое ухудшение может продолжаться, иногда переходя в судороги и кому. Смерти предшествует децеребрационная поза, опистотонус, расширенные / неравные зрачки, глубокое учащенное дыхание, колебания пульса и, наконец, вялое апноэ.
Функция печени нарушена, иногда с небольшой гепатомегалией, но без желтухи. Течение болезни может варьироваться (4-60 часов), а неврологический статус может стабилизироваться или улучшиться (спонтанно или с помощью терапии) на любой стадии, за исключением смерти мозга.
У младенцев преобладают респираторные симптомы и признаки (тахипноэ, респираторный дистресс, гиперинфляция и апноэ) ± температурная нестабильность. Чаще встречаются гипогликемия и гепатомегалия, рвота обычно отсутствует.История предшествующей вирусной инфекции встречается реже.
Исследования
[8]Биохимия
- Всегда обнаруживаются биохимические доказательства нарушения функции печени. Трансаминазы заметно повышены. Повышенный билирубин встречается реже.
- Протромбиновое время обычно очень незначительно удлиняется. Проверьте INR.
- Уровень аммиака может превышать нормальный уровень в 1,5 раза.
- Гипогликемию необходимо выявлять и лечить — это особенность тяжелых случаев, особенно у детей в возрасте до 2 лет.
- Необходимо также измерить уровни U & Es, бикарбоната, магния, кальция и фосфата. Следует проверять осмоляльность сыворотки, а также уровни аммиака и креатининфосфокиназы в крови.
- Необходимо проверить уровни салицилата.
- Существует ряд метаболических событий, которые происходят вторично по отношению к синдрому Рея, и они могут отражаться в биохимии крови — например, очень высокие уровни гормонов роста, глюкагона, жирных кислот и глицерина. Также будет повышен уровень липазы и амилазы.
- Лактатдегидрогеназа может быть высокой или низкой.
- Удельный вес мочи повышен, и у 80% пациентов наблюдается кетонурия.
Другие исследования
- Проверьте общий анализ крови и газы артериальной крови.
- КТ или МРТ головы могут выявить отек мозга, но часто это нормально.
- Люмбальная пункция (LP) — если ВЧД не повышена — может потребоваться для исключения других причин, таких как менингит, но в типичных случаях противопоказана:
- Если требуется LP, пациенту необходимо провести вентиляцию легких и выполнить компьютерную томографию. следует сделать в первую очередь, чтобы исключить внутричерепную желудочковую компрессию.Перед ЛП пациент должен быть гемодинамически стабильным.
- Давление открытия может быть нормальным или повышенным.
- ЦСЖ обычно нормален, если не считать низкой концентрации сахара.
- Биопсия печени (если выполнялась) показывает опухшие плеоморфные митохондрии, плохой глюконеогенез и уреагенез. Перед биопсией необходимо исправить дефекты коагуляции.
- ЭЭГ может быть полезна — она показывает медленные волны на ранних стадиях и сглаженные волны позже.
По мере стабилизации состояния пациента после острой фазы необходимо активно искать и исключать наследственные нарушения обмена веществ.
Диагноз
Диагноз является исключением, так как не существует специальных тестов. Однако были предложены диагностические критерии синдрома Рея:
- Острая невоспалительная энцефалопатия с измененным уровнем сознания.
- Нарушение функции печени при биопсии печени, показывающей жировой метаморфоз или более чем трехкратное увеличение уровней АЛТ, АСТ и / или аммиака.
- Нет другого объяснения отека мозга или нарушения функции печени.
- ЦСЖ с максимум 8 x 10 9 / л лейкоцитов.
- Биопсия головного мозга: отек мозга без воспаления.
Дифференциальный диагноз
Предполагается, что у ребенка с синдромом Рея врожденная ошибка метаболизма (особенно, если он моложе 4 лет), пока не будет доказано обратное. Другие различия, которые следует учитывать при представлении этих случаев, включают:
Стадия синдрома Рея
Первоначальная стадия была от 1 до 5, но теперь она составляет от 0 до 6. Стадия важна для помощи в лечении и для ретроспективной оценки прогноза.
| 0. | Клинических отклонений нет, но есть биохимические отклонения, указывающие на заболевание. |
| 1. | Вялость, сонливость и рвота. Обследования указывают на нарушение функции печени. |
| 2. | Делирий, боевой, с полуцеленаправленными двигательными реакциями. Тахикардия, гипервентиляция, |
| вялый зрачковый ответ, разгибатель Бабинского. | |
| 3. | Невозбуждаемые двигательные реакции преимущественно сгибателей (декортикация). |
| 4. | Невозможные, преимущественно разгибательные реакции, фиксированные расширенные зрачки (децеребрация). |
| 5. | Отсутствие пробуждения, вялый паралич, судороги, отсутствие сухожильных рефлексов, невосприимчивые зрачки, остановка дыхания. |
| 6. | Не может быть классифицировано из-за лечения кураре или другими лекарствами, изменяющими уровень сознания. |
Ведение
Успешное ведение болезни зависит от ранней диагностики. Он направлен на предотвращение, коррекцию и минимизацию метаболических нарушений и контроль повышенного ВЧД. Раннее распознавание и лечение необходимы для предотвращения смерти и пожизненных неврологических нарушений.
Здесь описаны важные аспекты управления, но они не подходят (или возможны) в первичной медико-санитарной помощи. Задача врача общей практики — выявить заболевание на ранней стадии и срочно направить его.
- Стоит отметить, что пациента нужно держать как можно тише; ненужное обращение или стимуляция повышает ВЧД.
- Установите и поддерживайте проходимость дыхательных путей, дыхание и кровообращение пациента по мере необходимости.
- Проверьте уровень глюкозы, особенно если пациент моложе 1 года, имеет измененное психическое состояние или и то, и другое. Введите декстрозу для лечения гипогликемии.
Специфического лечения синдрома Рея не существует. Лечение поддерживающее.При поступлении некоторые из шагов, предпринятых при начальном ведении, будут включать:
- Поддержание оксигенации дыхательных путей и головного мозга.
- Немедленная коррекция любой гипогликемии с помощью внутривенного введения глюкозы и настройка 10% инфузии глюкозы. Уровень сахара в крови должен быть от 11 ммоль / л до 22 ммоль / л (т.е. выше нормы).
- Если артериальное давление в норме, голову и верхнюю часть туловища следует поднять под углом 40 ° и избегать чрезмерной гидратации.
- Мониторинг и контроль химического состава крови и предотвращение обезвоживания.
- Ондансетрон можно осторожно использовать для контроля рвоты. Также могут быть назначены антациды.
- Гипераммонемию можно лечить с помощью фенилацетата натрия / бензоата натрия или гемодиализа.
- Контроль лихорадки.
- Противосудорожные препараты (например, фенитоин) могут потребоваться для лечения судорог (если они используются в острой фазе, они, вероятно, потребуются в течение нескольких месяцев после выздоровления).
- Коррекция дефектов коагуляции, если PTT превышает 16 секунд; витамин К может потребоваться для остановки кровотечения.
- Следует заранее проконсультироваться с коллегами-экспертами и обратиться в педиатрическую клинику ITU.
Стадия 2 или хуже требует направления в специализированный центр, где можно контролировать и снижать ВЧД с помощью соответствующей терапии. Другие параметры (центральное венозное давление, отклонения биохимии крови, коагулопатии, судороги и т. Д.) Также требуют тщательного контроля.
Сообщается о случае фульминантного гепатита, успешно вылеченного с помощью трансплантации печени. [9]
Осложнения
Прогноз
[8]Прогноз значительно улучшился благодаря улучшениям в ранней диагностике, распознаванию более легких случаев и агрессивному лечению.Если контролировать отек головного мозга, наступает полное выздоровление. От 65% до 75% пациентов, поступивших на 1 или 2 стадии, полностью выздоравливают.
Общий уровень смертности в настоящее время составляет около 20%. От 10% до 20% имеют стойкий неврологический дефицит от легкого до сильного.
Уровень аммиака является лучшим предиктором. Приблизительно 3% пациентов испытывают неврологические последствия, если уровень ниже 45 мкг / дл, и 11%, если он превышает 45 мкг / дл. Прогноз хуже для детей младшего возраста (<5 лет) и при более поздних стадиях заболевания, уровень смертности возрастает до 85% на стадии 5.Другие факторы, предполагающие плохой прогноз, включают:
- Быстрое прогрессирование симптомов до энцефалопатии 4 степени.
- Креатининфосфокиназа> 10 раз больше нормы.
- Соотношение АСТ: АЛТ менее 1.
- Заметное замедление на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).
