Синдром беквита видемана: Синдром Беквита-Видемана. Что такое Синдром Беквита-Видемана?

Синдром Беквита-Видемана. Что такое Синдром Беквита-Видемана?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Синдром Беквита-Видемана — это сложная мультигенная патология, которая проявляется множественными врожденными пороками развития. Заболевание возникает при различных генетических аномалиях 11 хромосомы в сочетании с эпигенетическими нарушениями. Триада признаков болезни Беквита-Видемана включает макроглоссию, омфалоцеле, макросомию. Также наблюдаются разнообразные соматические патологии. Диагностика представлена генетическим исследованием, визуализацией внутренних органов методами УЗИ, МРТ, КТ. План лечения и реабилитации подбирается индивидуально, в соответствии с тяжестью синдрома, числом и характером клинических симптомов.

МКБ-10

Q87.3 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся избыточным ростом [гигантизмом] на ранних этапах развития

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Беквита-Видемана
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Заболевание носит фамилии американского патологоанатома Джона Брюса Беквита и немецкого педиатра Ханса-Рудольфа Видемана, которые в 1963-1964 гг. описали его клинические признаки. Синдром встречается с частотой от 1:10000 до 1:13700 новорожденных. Информация о распространенности может быть неточной за счет незарегистрированных случаев с мягкими фенотипическими симптомами. В современной генетике диагностика синдрома Беквита-Видемана сопряжена со значительными трудностями, что обусловлено его генетической гетерогенностью, широкой вариабельностью экспрессии мутантных генов.

Синдром Беквита-Видемана

Причины

Патология возникает, когда сочетаются генетические причины (различные мутации ДНК) и эпигенетические факторы (метилирование ДНК, биохимические изменения гистонов). До 85% случаев синдрома проявляются спорадически, а оставшиеся 15% наследуются от родителей по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Нарушения структуры 11-й хромосомы у страдающих болезнью Беквита-Видемана подразделяются на следующие группы:

• Нарушение метилирования IC2. Самый частый вид эпигенетической мутации, который выявляется у 50% пациентов. В большинстве случаев такие расстройства появляются у детей без отягощенной наследственности.
• Отцовская однородительская дисомия. При этом варианте синдрома ребенок наследует обе хромосомы из конкретной пары от одного родителя, что чревато развитием тяжелых врожденных пороков.
• Мутация CDKN1C. Такая генная аномалия имеет 50% вероятность передачи от больной матери ребенку, спорадические мутации встречаются крайне редко.
• Гиперметилирование IC1 (h29). Этот тип эпигенетических нарушений составляет до 5% всех случаев синдрома Беквита-Видемана. Он бывает без делеции (спорадические варианты) или с делецией (наследуется от матери).
• Аномалии локуса 11p15. Менее 1% пациентов составляют люди с цитогенетически видимой дупликацией хромосомы или ее транслокацией/инверсией. Такие мутации в основном наследуются от отца и матери.

Патогенез

В основе всех возникающих дефектов лежат молекулярные нарушения в генах короткого плеча 11 хромосомы. Здесь располагаются центры импринтинга, которые отвечают за правильную экспрессию генов, полученных от матери с отцом. У здоровых людей эти гены контролируют рост органов и тканей, угнетают избыточную пролиферацию клеток. Соответственно при их мутации у плода происходят множественные органные нарушения, формируются врожденные пороки скелета.

Симптомы

Болезнь проявляется патогномоничной триадой симптоматики («большие» критерии), которая включает омфалоцеле (пупочную грыжу), макроглоссию (слишком большой язык), макросомию (крупный плод). К типичным клиническим признакам синдрома Беквита-Видемана относят пропорциональное увеличение длины верхней и нижней конечности с одной стороны (гемигиперплазию), расхождение прямых мышц живота, дополнительные складки на мочке уха.

Среди нарушений внутренних органов превалируют медуллярная дисплазия почек, цитомегалия фетальной коры надпочечников, висцеромегалия — увеличение размеров печени, селезенки, поджелудочной железы. Реже встречаются пороки развития сердца, врожденная кардиомиопатия, кардиомегалия. После рождения у младенца обычно выявляется тяжелая неонатальная гипогликемия с характерным симптомокомплексом.

Осложнения

Наличие эпигенетических мутаций создает предпосылки для развития эмбриональных опухолей. Самые распространенные типы онкопатологии у больных с синдромом Беквита-Видемана — гепатобластома, нефробластома, рабдомиокарцинома, аденокарцинома. Из-за множественных врожденных аномалий, которые усугубляются полиорганными нарушениями, у пациентов сохраняется высокая вероятность летального исхода. В детском возрасте умирает до 20% больных.

Диагностика

Чтобы установить клинический диагноз синдрома Беквита-Видемана, у пациента необходимо выявить как минимум 3 «больших» критерия либо 2 «больших» + 1 «малый». При сочетании магроглоссии и пупочной грыжи стоит рассматривать возможность заболевания, даже если другая типичная симптоматика отсутствует. Расширенный план диагностических мероприятий включает следующие методы:

• Молекулярно-генетическое тестирование. При проведении генетической диагностики учитывается возможность гетерогенности синдрома, поэтому исследования делают сразу на несколько типичных мутаций, эпигенетических аномалий. Все дети с проявлениями синдрома Беквита-Видемана также проходят обязательное кариотипирование.
• Инструментальная визуализация. Специфическим признаком синдрома считается висцеромегалия, для обнаружения которой выполняется УЗИ, КТ или МРТ органов брюшной полости. Для диагностики кардиомегалии показана эхокардиография, а сопутствующие нарушения работы сердца регистрируются на ЭКГ.
• Неврологический осмотр. Обследование новорожденного у детского невролога необходимо для исключения сопутствующих поражений ЦНС, родовых травм на фоне макросомии. В будущем требуется оценка когнитивных способностей, которые могли пострадать вследствие неонатальной гипогликемии.

Лечение синдрома Беквита-Видемана

Специфическая терапия болезни еще не разработана. Лечение проводится мультидисциплинарной командой врачей и направлено на устранение или уменьшение отдельных проявлений синдрома Беквита-Видемана. Согласно клиническим протоколам, в план оказания медицинской помощи при этой генетической патологии включаются:

• Коррекция гипогликемии. Это самый важный момент лечения в неонатальном периоде, поскольку нормальный уровень гликемии необходим для функционирования головного мозга. Коррекция выполняется 10% растворами глюкозы, при необходимости вводятся глюкокортикоиды.
• Химиолучевая терапия. Такое лечение назначается при онкологических заболеваниях, которые зачастую возникают у детей раннего возраста в результате наследственной предрасположенности.
• Пластическая коррекция. Участие ортопедов и пластических хирургов требуется для устранения деформаций и аномальной длины конечностей, восстановления правильных пропорций тела, повышения функциональных возможностей опорно-двигательного аппарата.

С учетом типичных признаков и возможных осложнений синдрома разрабатывается комплексная программа диспансерного наблюдения пациента, для чего привлекают ортопедов, эндокринологов, неврологов, кардиологов. По показаниям применяются реабилитационные мероприятия с участием дефектологов, логопедов, специалистов ЛФК и массажистов.

Прогноз и профилактика

Синдром Беквита-Видемана сопряжен с высоким риском инвалидизирующих осложнений, а у 1/5 пациентов наблюдается летальный исход. Прогноз сомнительный, он определяется степенью выраженности фенотипических изменений, числом врожденных соматических патологий. Поскольку болезнь принадлежит к категории мультигенных с преимущественно спорадическим развитием, эффективные меры профилактики пока не разработаны.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Беквита-Видемана.

Источники

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдром Беквита-Видемана. — 2017.
2. Тактика амбулаторного наблюдения за пациентом с синдромом Беквита-Видемана/ Э.А. Каширина, А.А. Рубцова, Н.М. Югай, О.Б. Карабанова// Медицинский совет. — 2017. — №19.
3. Макросомия плода: современное состояние проблемы/ Р.С. Геворкян, А.Н. Рымашевский, А.Е. Волков, В.В. Маркина// Современные проблемы науки и образования. — 2016. — №6.
4. Рождение ребенка с синдромом Видемана-Беквита у пациентки после применения программы ЭКО/ИКСИ (клинический случай)/ Т.А. Назаренко, Н.А. Зыряева// Проблемы репродукции. — 2014. — №3.
5. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Not Found (#404)

Not Found (#404)

Медико-генетический центр лаборатория молекулярной патологии Бесплатная горячая линия: 8 (800) 333-45-38 8 (495) 660-83-77 Заказать обратный звонок Предлагаем забор анализов на дому с выездом медсестры на машине. Авторизация клиники Страница не найдена. The above error occurred while the Web server was processing your request. Please contact us if you think this is a server error. Thank you. Геномед 2023 Авторизация клиники

Синдром Беквита-Видеманна | Бостонская детская больница

Слушать

Синдром Беквита-Видеманна (СБВ) — это врожденное нарушение роста, что означает, что оно присутствует при рождении. BWS имеет различные признаки и симптомы, в том числе большой размер тела при рождении и рост выше среднего в детстве, большой язык и гипогликемию (низкий уровень сахара в крови). У некоторых детей с BWS части тела, такие как уши, могут стать аномально большими, что приводит к асимметричному или неровному внешнему виду. Этот необычный рост, известный как гемигиперплазия, обычно начинает замедляться к 8 годам. BWS также может привести к повышенному риску некоторых видов рака у детей, чаще всего опухоли Вильмса (опухоли почки) и гепатобластомы (опухоли печени).

Синдром Беквита-Видеманна | Симптомы и причины

Каковы симптомы синдрома Беквита-Видеманна?

Дети с синдромом Беквита-Видеманна могут иметь определенные признаки и симптомы заболевания, в том числе:

• разрастание одной стороны тела или части одной стороны тела (гемигипертрофия/гемигиперплазия)
• увеличенный язык (макроглоссия)
• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) у новорожденных и иногда длительная гипогликемия
• аномалии брюшной стенки (например, пупочная грыжа или омфалоцеле, когда кишечник или другие органы брюшной полости выпячиваются из брюшной стенки наружу)
• увеличенные органы, такие как почки, печень или поджелудочная железа
• складки на мочке уха или за ухом

Что вызывает синдром Беквита-Видеманна?

BWS был связан с аномалией хромосомы 11. Около 15 процентов случаев являются наследственными, то есть передаются от родителей. Остальные 85% случаев возникают случайно. Люди с BWS имеют до 50 процентов шансов передать ген своему ребенку.

Синдром Беквита-Видеманна | Диагностика и лечение

Как диагностируется синдром Беквита-Видеманна?

Врач вашего ребенка может диагностировать у него синдром Беквита-Вайдеманна на основании:

• подробного изучения истории болезни вашего ребенка
• обширный медицинский осмотр, в том числе с учетом отличительных особенностей BWS
.
• специализированные анализы, такие как анализ крови или УЗИ
• генетическое тестирование

Как лечится синдром Беквита-Видеманна?

Некоторые виды лечения и услуги при синдроме Беквита-Вайдеманна, предоставляемые в Boston Children’s, включают:

• пластика брюшной стенки или грыжи
• ортопедические вмешательства или операции
• реабилитационные услуги, такие как речевая, физическая или трудотерапия

Наш подход к синдрому Беквита-Видеманна

В Бостонской детской больнице работают квалифицированные специалисты, которые лечат широкий спектр проблем, связанных с синдромом Беквита-Видеманна. Ваш ребенок может встретиться с пластическими хирургами, генетиками, онкологами, эндокринологами, пульмонологами, ортодонтами, дефектологами и специалистами по питанию.

Синдром Беквита-Видеманна | Программы и услуги

Отделы

Центры

Программы

Синдром Беквита-Видеманна | Свяжитесь с нами

Синдром Беквита-Видеманна: MedlinePlus Genetics

Описание

Синдром Беквита-Видеманна — это состояние, поражающее многие части тела. Он классифицируется как синдром избыточного роста, что означает, что пораженные младенцы крупнее, чем обычно (макросомия), а некоторые из них в детстве могут быть выше своих сверстников. Рост начинает замедляться примерно к 8 годам, и взрослые с этим заболеванием не являются необычно высокими. У некоторых детей с синдромом Беквита-Видеманна определенные части тела могут увеличиваться ненормально на одной стороне тела, что приводит к асимметричному или неровному внешнему виду. Эта необычная модель роста, известная как гемигиперплазия, со временем обычно становится менее заметной.

Признаки и симптомы синдрома Беквита-Видеманна у разных людей различаются. Некоторые дети с этим заболеванием рождаются с отверстием в стенке живота (омфалоцеле), которое позволяет органам брюшной полости выступать через пупок. Также распространены другие дефекты брюшной стенки, такие как мягкое выпячивание вокруг пупка (пупочная грыжа). У некоторых младенцев с синдромом Беквита-Видеманна аномально большой язык (макроглоссия), который может мешать дыханию, глотанию и речи. Другие основные признаки этого состояния включают аномально большие органы брюшной полости (висцеромегалия), складки или ямки на коже возле ушей, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) в младенчестве и аномалии почек.

Дети с синдромом Беквита-Видеманна подвержены повышенному риску развития нескольких типов раковых и доброкачественных опухолей, в частности формы рака почки, называемой опухолью Вильмса, и формы рака печени, называемой гепатобластомой. Опухоли развиваются примерно у 10 процентов людей с этим заболеванием и почти всегда появляются в детстве.

Большинство детей и взрослых с синдромом Беквита-Видеманна не имеют серьезных медицинских проблем, связанных с этим заболеванием. Продолжительность их жизни обычно нормальная.

Частота

Синдром Беквита-Видеманна поражает 1 из 10 500–13 700 новорожденных во всем мире. На самом деле это состояние может быть более распространенным, чем эта оценка, потому что у некоторых людей с легкими симптомами диагноз никогда не ставится.

Причины

Генетические причины синдрома Беквита-Видеманна сложны. Это состояние обычно возникает в результате аномальной регуляции генов в определенной области 11-й хромосомы. Обычно люди наследуют по одной копии этой хромосомы от каждого родителя. Для большинства генов на хромосоме 11 обе копии гена экспрессируются или «включаются» в клетках. Однако для некоторых генов экспрессируется только копия, унаследованная от отца человека (копия, унаследованная от отца). Для других генов экспрессируется только копия, унаследованная от матери человека (копия, унаследованная по материнской линии). Эти специфичные для родителей различия в экспрессии генов вызваны явлением, называемым геномным импринтингом. Аномалии, затрагивающие гены на хромосоме 11, которые подвергаются геномному импринтингу, ответственны за большинство случаев синдрома Беквита-Видеманна.

Не менее половины всех случаев являются результатом изменений в процессе, называемом метилированием. Метилирование — это химическая реакция, при которой небольшие молекулы, называемые метильными группами, присоединяются к определенным сегментам ДНК. В генах, которые подвергаются геномному импринтингу, метилирование является одним из способов, с помощью которого родительский ген маркируется во время образования яйцеклеток и сперматозоидов. Синдром Беквита-Видеманна часто связан с изменениями в участках ДНК на хромосоме 11, называемых центрами импринтинга (ЦЦ). IC контролируют метилирование нескольких генов, участвующих в нормальном росте, в том числе 9Гены 0097 CDKN1C , h29 , IGF2 и KCNQ1OT1 . Аномальное метилирование нарушает регуляцию этих генов, что приводит к избыточному росту и другим характерным признакам синдрома Беквита-Видеманна.

Около двадцати процентов случаев синдрома Беквита-Видеманна вызваны генетическим изменением, известным как отцовская однородительская дисомия (UPD). Отцовский UPD заставляет людей иметь две активные копии генов, унаследованных от отца, а не одну активную копию от отца и одну неактивную копию от матери. У людей с UPD по отцовской линии также отсутствуют гены, которые активны только в наследуемой по материнской линии копии хромосомы. При синдроме Беквита-Видеманна отцовская UPD обычно возникает на ранних стадиях эмбрионального развития и поражает только некоторые клетки организма. Это явление называется мозаицизмом. Мозаичная отцовская UPD приводит к дисбалансу активных отцовских и материнских генов на хромосоме 11, что лежит в основе признаков и симптомов заболевания.

Реже варианты (также известные как мутации) в гене CDKN1C вызывают синдром Беквита-Видеманна. Этот ген дает инструкции по созданию белка, который помогает контролировать рост до рождения. Варианты в гене CDKN1C не позволяют этому белку сдерживать рост, что приводит к аномалиям, характерным для синдрома Беквита-Видеманна.

До 6 процентов людей с синдромом Беквита-Видеманна имеют хромосомные аномалии, такие как перестройка (транслокация), аномальное копирование (дупликация) или потеря (делеция) генетического материала из хромосомы 11. Как и другие генетические изменения, ответственные за Синдром Беквита-Видеманна, эти аномалии нарушают нормальную регуляцию определенных генов на этой хромосоме.

Наследование

Примерно в 85 процентах случаев синдрома Беквита-Видеманна только у одного человека в семье было диагностировано это заболевание. Однако родители одного ребенка с синдромом Беквита-Видеманна могут подвергаться риску рождения других детей с этим расстройством. Этот риск зависит от генетической причины заболевания.

Еще от 10 до 15 процентов людей с синдромом Беквита-Видеманна являются членами семей, в которых более одного больного члена семьи. В большинстве этих семей заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке обычно достаточно, чтобы вызвать заболевание. Человек, унаследовавший измененный ген, может не иметь каких-либо характерных признаков и симптомов заболевания, в зависимости от того, какой из родителей передал ему измененную копию. В большинстве случаев вызвано вариантов гена CDKN1C , люди с синдромом Беквита-Видеманна наследуют генетические изменения от своих матерей.

В редких случаях синдром Беквита-Видемана возникает в результате изменений в структуре хромосомы 11. Некоторые из этих хромосомных аномалий наследуются от родителей, в то время как другие возникают как случайные события во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) или в самом раннем возрасте. этапы развития до рождения.

Другие названия для этого состояния

• BWS
• Синдром Видеманна-Беквита (WBS)

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

• Реестр генетического тестирования: синдром Беквита-Видеманна

Информационный центр генетических и редких заболеваний

• Синдром Беквита-Видеманна

Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов

• Информационный поиск по болезням
• Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

• ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

• СИНДРОМ БЕКВИТА-ВИДЕМАННА

Научные статьи в PubMed

• PubMed

Ссылки

• Бриуде Ф., Калиш Дж.М., Мусса А., Фостер А.С., Блик Дж., Ферреро Г.Б., Боонен С.Е., Коул Т., Бейкер Р., Бертолетти М., Кокки Г., Коуз С., Де Пеллегрин М., Хуссейн К., Ибрагим А., Килби М.Д., Краевска-Валасек М., Крац С.П., Ладусанс Э.Дж., Лапунзина П., Ле Бук И., Маас С.М., Макдональд Ф., Унап К., Перуцци Л., Россиньол С., Руссо С., Шипстер С., Скорка А., Таттон-Браун К., Тенорио Дж., Тортора К., Гронсков К., Нетчин И., Хеннекам RC, Prawitt D, Tumer Z, Eggermann T, Mackay DJG, Riccio A, Maher ER. Эксперт консенсусный документ: Клиническая и молекулярная диагностика, скрининг и лечение Синдром Беквита-Видеманна: международное консенсусное заявление. Нат Рев Эндокринол. 2018 апр;14(4):229-249. doi: 10.1038/nrendo.2017.166. Epub 2018 Январь 29. Цитирование в PubMed
• Шуфани С., Шуман С., Вексберг Р. Синдром Беквита-Видеманна. Am J Med Genet C Семин Мед Генет. 2010 15 августа; 154C(3):343-54. doi: 10.1002/ajmg.c.30267. Цитата в PubMed
• Шуфани С., Шуман С., Вексберг Р. Молекулярные находки в Беквит-Видеманн синдром. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2013 г., май; 163C(2):131-40. дои: 10.1002/ajmg.c.31363. Epub 2013, 16 апреля. Цитирование на PubMed
• Купер В.Н., Керли Р., Макдональд Ф., Махер Э.Р. Митотическая рекомбинация и Однородительская дисомия при синдроме Беквита-Видеманна. Геномика. 2007 г. Май; 89 (5): 613-7. doi: 10.1016/j.ygeno.2007.01.005. Epub 2007, 6 марта. Цитирование в PubMed
.
• Даффи К.А., Сиело К.М., Коэн Д.Л., Гонсалес-Гандольфи К.С., Грифф-младший, Хэтэуэй Э.Р., Купа Дж., Тейлор Дж.А., Ван К.Х., Гангули А., Дирдорф М.А., Калиш Дж.М. Характеристика спектра Беквита-Видеманна: диагностика и лечение. Am J Med Genet C Семин Мед Генет. 2019Декабрь; 181 (4): 693-708. doi: 10.1002/ajmg.c.31740. Эпаб 2019 30 августа. Цитирование в PubMed
.
• Эггерманн Т., Алгар Э., Лапунзина П., Маккей Д., Махер Э.Р., Манненс М., Нетчин И., Правитт Д., Риччио А., Темпл И.К., Вексберг Р. Генная карта клинической полезности для: Синдром Беквита-Видеманна. Eur J Hum Genet. 2014 март; 22 (3). дои: 10.1038/ejhg.2013.132. Epub 2013, 3 июля. Резюме отсутствует. Цитирование в PubMed или бесплатная статья в PubMed Central
• Rump P, Zeegers MP, van Essen AJ. Риск опухоли при синдроме Беквита-Видеманна: A обзор и метаанализ. Am J Med Genet A. 1 июля 2005 г .; 136 (1): 95-104. дои: 10.1002/ajmg.a.30729. Цитата в PubMed
• Шуман С., Беквит Дж. Б., Вексберг Р. Синдром Беквита-Видеманна. 2000 3 марта [обновлено 11 августа 2016 г.]. Пришли: Адам MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Грипп К.В., Амемия А., редакторы. GeneReviews(R) [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2023 гг.