Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) (информация для пациента)
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)
Что означают эти термины?
«Хроническая» — означает, что заболевание имеет длительный курс течения, а симптоматика может неуклонно прогрессировать и рецидивировать. Для установления диагноза хронической полинейропатии должно пройти более 8 недель от момента появления первых симптомов.
«Воспалительная» — подразумевает «воспаление» как основной механизм повреждения периферических нервов вследствие нарушения комплексной работы иммунной системы, поэтому данное заболевание также можно назвать “аутоиммунным”.
«Демиелинизирующая» — характеризует тип повреждения периферических нервов, при котором преимущественно страдает миелиновая оболочка нерва.
«Полирадикулонейропатия» — означает, что патологический процесс вовлечено более одного нерва, а также корешки спинного мозга и стволы сплетений.
Как часто встречается это заболевание?
ХВДП является довольно редким заболеванием. Средняя распространенность пациентов с ХВДП в мире в среднем составляет до 0,81-1,90 случаев на 100 000 человек. Мужчины заболевают несколько чаще женщин. Дебютировать ХВДП может в любом возрасте, даже в детском, однако пик заболеваемости приходится на средний возраст — 40-50 лет.
Каковы причины развития заболевания?
Причины развития ХВДП до сих пор полностью не изучены. Однако результаты многочисленных исследований и эффективность иммуномодулирующей терапии указывают на нарушение работы иммунной системы, как ключевой причины развития заболевания. Иммунная система представляет собой очень сложный и гармоничный механизм. Ключевыми звеньями иммунной системы являются антитела, ряд белков сыворотки крови и белые клетки крови, лейкоциты. В норме иммунная система борется с чужеродными агентами (белки, вирусы, бактерии). Однако при ряде заболеваний (аутоиммунные заболевания) компоненты иммунной системы по ошибке начинают работать против собственного организма. К одним из таких заболеваний и относится ХВДП. В данном случае развивается реакция против компонентов оболочки периферических нервов, что проявляется в виде специфических симптомов, характерных для ХВДП.
Есть ли факторы риска заболевания?
В качестве триггерных факторов описаны респираторно-вирусные заболевания, оперативные вмешательства, беременность, вакцинация и другие причины, тем не менее прямая связь вышеуказанных факторов с развитием заболевания пока не доказана.
Возможна ли передача заболевания по наследству?
Нет. Существует ряд исследований, в которых выявлены гены, предполагаемые в развитии заболевания. Тем не менее, пока не доказано их участие в риске развития заболевания у потомков.
Как проявляется ХВДП и в чем особенности этого заболевания?
ХВДП — это заболевание периферических нервов. В подавляющем большинстве в патологический процесс вовлекаются так называемые “толстые” нервные волокна, имеющие толстый слой миелиновой оболочки, которая и является мишенью при данном заболевании. Эти волокна несут от головного и спинного мозга к нашей скелетно-мышечной системе информацию о двигательной команде и в обратном направлении о положении тела в пространстве для обеспечения равновесия. Поэтому самым распространенными симптомами являются:
- слабость в руках и ногах
- неустойчивость при ходьбе
- ощущение онемения в кистях и стопах
- похудание мышц и снижение их тонуса
Точный механизм ХВДП до конца не раскрыт ввиду комплексности иммунных реакций, а потому симптоматика и характер течения заболевания могут варьировать. Отсюда выделены так называемые атипичные формы ХВДП, которые несколько отличаются от классического течения заболевания и могут иметь особенности прогноза и лечения. Диагностика таких форм может быть затруднена. К атипичным формам ХВДП относят:
- мультифокальную форму ХВДП (синдром Льюиса-Самнера)
- дистальную форму ХВДП
- чисто сенсорную или чисто моторную формы ХВДП
- ХВДП с острым началом
- хроническую иммунную сенсорную полирадикулонейропатию
Течение заболевания также может быть вариабельным — у части пациентов может развиваться грубая симптоматика, приводящая к инвалидизации, у других — минимальные неврологические нарушения; ряд пациентов может испытывать частые обострения, в то время как встречаются случаи с единственным обострением в жизни.
На основании чего мне установили диагноз ХВДП?
Ключевым в постановке диагноза является клинический осмотр неврологом. Существуют критерии заболевания, предложенные Европейской федерацией неврологических сообществ в 2010 г. Для подтверждения диагноза и исключения альтернативных причин полинейропатии обычно проводится ряд лабораторных анализов, а также инструментальные методы исследования. К сожалению, до сих пор нет “золотого” стандарта диагностики, который с высокой точностью мог бы указывать на «ХВДП». Поэтому диагноз зачастую ставится на основании клинической картины и результатов исследования.
Ключевым инструментальным методом диагностики ХВДП, как и любой полинейропатии, является электронейромиография. Это исследование проводимости периферических нервов при помощи коротких электрических импульсов, передающихся по ходу нерва. Стимуляция приводит к сокращению мышцы, иннервируемой исследуемым нервом, которое регистрируется электродом.
Если данных для установки диагноза окажется недостаточно, могут дополнительно проводиться МРТ сплетений, анализ спинномозговой жидкости, УЗИ периферических нервов и в редких случаях биопсия нерва. К одним из критериев правильности установленного диагноза относится улучшение состояния, либо приостановление прогрессирования заболевания на фоне патогенетической терапии.
Какие варианты лечения ХВДП существуют?
До 80% пациентов с ХВДП имеют эффект от терапии, модулирующей работу иммунной системы. На основании крупных исследований в лечении ХВДП доказанную эффективность имеют следующие варианты лечения:
- глюкокортикостероидные препараты
- препараты внутривенного человеческого иммуноглобулина
- плазмаферез
Ни один из известных на сегодняшний день препаратов не излечивает ХВДП, только позволяет снизить активность заболевания, предупредить от дальнейшего ухудшения или обострения, а также уменьшить выраженность симптомов. Кроме того, ответ на лечение у разных людей может различаться.
Каждый способ лечения имеет свои плюсы и минусы, которые обговариваются врачом, учитывая все индивидуальные особенности?
Глюкокортикостероидные препараты (преднизолон, метилпреднизолон) назначаются в форме таблеток и инфузий. Вначале подбирается высокая доза из расчета массы тела, которая со временем постепенно снижается. Длительность приема и величина поддерживающей дозы зависят от тяжести симптоматики, скорости ее прогрессирования, а также ответа на лечение. Тем не менее, для оценки эффективности лечения, длительность терапии должна быть не менее 12 недель. Несмотря на доказанную эффективность и относительно низкую стоимость, лечение ГКС может быть сопряжено с рядом побочных явлений — набор веса, тошнота, бессонница, раздражительность, обострение язвенной болезни, повышение цифр артериального давления и уровня сахара крови, снижение плотности костной ткани. Поэтому наряду с основным препаратом назначается комплексная терапия для предупреждения развития вышеуказанных последствий лечения.
Аналогичными по эффективности глюкокортикостероидам являются препараты человеческого иммуноглобулина, однако последние гораздо реже сопряжены с развитием побочных эффектов, а потому более безопасны. Пожалуй, главным недостатком такого лечения является его высокая стоимость. Препараты человеческого иммуноглобулина получают путем очистки большого количества (>10,000 л) человеческой плазмы (>1000 доноров), что обуславливает их дороговизну. Лечение заключается в ежемесячном курсовом внутривенном введении препарата. Курс обычно занимает 4-5 дней. В дальнейшем частота введения препарата может варьироваться в зависимости от его эффективности. Важным моментом является выбор препарата. Необходимо обратить внимание на его основные характеристики: препарат должен подходить для проведения высокодозной внутривенной иммунотерапии, содержание IgG должно быть не менее 95%, количества IgA и IgM должны быть следовыми. При этом количество IgA должно быть четко обозначено в инструкции, так как именно с этим классом иммуноглобулинов ассоциировано развитие аллергических реакций.
Третьим вариантом лечения является высокообъемный плазмаферез. Данный способ терапии представляет собой забор плазмы с патогенными антителами через катетер и восполнение ее стерильными растворами, белковыми растворами и/или донорской плазмой. Процедура повторяется около 5 раз, обычно с интервалом через день. Эффект от такого лечения сохраняется на протяжении 3-4 недель. Учитывая его сложность, такой способ терапии не используется для длительного лечения и часто бывает полезен в случае стремительного и\или тяжелого обострения.
У некоторых больных, несмотря на грамотное лечение, заболевание всё равно может прогрессировать или не поддаваться контролю. В этих случаях назначаются иммунодепрессанты (микофенолата мофетил, азатиоприн, циклоспорин, циклофосфамид) или моноклональные антитела (ритуксимаб). Назначение данных препаратов должно исходить от врача, имеющего опыт их применения, учитывая все показания и противопоказания, с последующим тщательным контролем эффективности и безопасности терапии.
Нужно ли вносить какие-либо изменения в привычный образ жизни?
Да. Существуют ряд рекомендаций для больных с диагнозом ХВДП:
- избегать любых вирусных и бактериальных инфекций (респираторно-вирусных, энтеровирусных заболеваний и др.)
- больше двигаться — в случае выраженных двигательных нарушений может быть назначена физическая реабилитация, эрготерапия или поддерживающие средства для ходьбы – ортезы и пр.
- ограничить курение, употребление алкоголя, что оказывает негативное влияние на кровообращение, отягощая течение полинейропатии
- исключить прием нейротоксических препаратов, усугубляющий течение полинейропатии
- тщательный уход за стопами очень важен, особенно при наличии сопутствующего сахарного диабета. Необходимо ежедневно осматривать стопы на предмет порезов, мозолей, язв.
- придерживаться диеты с низким содержанием жиров, богатой злаками, фруктами и овощами.
- избегать длительного сдавления конечностей
Каковы прогнозы при данном заболевании?
В целом, продолжительность жизни не отличается от таковой у людей, не имеющих данное заболевание. Течение болезни может быть различным — протекать с частыми обострениями, иметь медленно прогрессирующее течение, либо достигнуть стойкой ремиссии с минимальными клиническими проявлениями. Крайне важным для прогноза является своевременное назначение лечения, тщательное наблюдение за пациентом и эффектами проводимой терапии.
Если у вас есть симптомы полинейропатии или вам поставлен диагноз «Полинейропатия» или «ХВДП», вы можете пройти комплексное обследование в Центре заболеваний периферической нервной системы ФГБНУ НЦН, где вам помогут уточнить диагноз, выявить причины поражения периферических нервов и назначат терапию с позиций доказательной медицины.
Сотрудники центра заболеваний периферической нервной системы консультируют пациентов амбулаторно в рамках ОМС и на коммерческой основе.
ЗАПИСЬ НА ПРИЕМ И ЭНМГ/иЭМГ ПО МНОГОКАНАЛЬНОМУ ТЕЛЕФОНУ
+7 (495) 374-77-76
+7 (985) 931-60-24
ХВДП: симптомы заболевания, происхождение, терапия
Заболеванием периферических нервов считается хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП). Патология способна приобретать аутоиммунный характер. Исследователи отмечают группу болезней, которые объединены под одним наименованием и официально признаны лишь в 80-х годах прошлого столетия.
ХВДП может развиться в любом возрасте. Однако чаще всего от нее страдают взрослые, особенно мужчины средней возрастной категории. По статистике у больных после 50 лет протекает более тяжело и хуже поддается лечению.
У взрослых встречается 2 случая на 100 тысяч населения, а у пациентов детского возраста 1 на эту же численность. Заболевание образуется у 2-5% больных с сопутствующим диагнозом синдрома Гийена-Барре.
Этиология происхождения
До сих пор плохо изучены факторы появления ХВДП, большинство моментов оставляет много вопросов. Заболевание встречается у более ⅓ взрослого населения из-за наличия вирусной инфекции. У детей – в результате возрастных прививок и острого поражения органов дыхания. Кроме того, риску подвержены женщины в III триместре беременности. Но у 50% людей явных причин возникновения не находится.
Полиневропатия, которая склонна демиелинизировать, запускается при непосредственном участии Т-лимфоцитов. Они разрушают периферический миелин через выработку антител. Практически каждый участок нерва может содержать отечность и воспалительный инфильтрат, включая спинномозговые корешки. В некоторых случаях имеет место полинейрорадикулопатия.
Клинические проявления
На начальной стадии у патологии нет никаких признаков образования. Отсутствуют причины для беспокойства как у больного, так и у доктора. В первые несколько месяцев диагностика невозможна, но болезнь активно развивается.
В определенный момент иммунитет отторгает собственные клетки и начинает активную борьбу с ними. Наблюдается появление циркулирующих иммунных комплексов. Идет процесс поглощения миелиновой оболочки, в результате чего импульс по периферическому нерву проводится плохо. Высокий процент заболеваний наблюдается, благодаря генетической предрасположенности.
В качестве возбудителей иногда выступают чрезмерные физические и интеллектуальные нагрузки, нарушения гормонального фона, стрессовые состояния.
Главные причины появления ХВДП:
-
Недостаток физических сил, энергии и нарушение чувствительности в конечностях. Это появляется наряду с нарушениями двигательной активности. Усталость нарастает медленно. Продолжительность прогрессирования клинических проявлений составляет от 2-х месяцев. Иногда в борьбу вступают черепно-мозговые нервы.
-
Ухудшение рефлексов на растяжение мышц рук (ног) вплоть до полного отсутствия такой реакции. В большинстве случаев слабость появляется в стопах, медленно поднимаясь. Через какое-то время могут наблюдаться изменения в мелких и точных движениях кистей. Мышцы атрофируются значительно позже. Иногда этого симптома не возникает вообще. Плохая чувствительность ног характеризуется неустойчивостью во время ходьбы, болевыми ощущениями.
Классическая форма нейропатии сопровождается симметричным поражением, постепенным нарастанием клинических проявлений, положительной реакцией на терапию. Атипичный вид бывает асимметричным либо фокальным.
Терапия
Примерно 80% людей с ХВДП отмечают результат, при котором общее состояние переходит в более слабую форму. С учетом исследований, проведенных в области лечения патологии, высоким эффектом отличается прием следующих лекарственных средств:
Наряду с приемом указанных препаратов проводится забор крови, очистка и возвращение ее или какой-то части обратно в кровоток.
На данный момент не существует ни одного лекарства, полностью излечивающего полирадикулоневропатию. Однако их комплексное применение снижает прогрессирование болезни, тормозит последующее ухудшение либо обострение, а также снижает выраженность симптоматики.
Наши специалисты
Детский невролог
Стаж: 21 год
Записаться на приём
Врач невролог
Стаж: 11 лет
Записаться на приём
Врач-невролог
Стаж: 11 лет
Записаться на приём
Невролог, главный внештатный детский невролог МЗ СК, профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный врач РФ
Стаж: 39 лет
Записаться на приём
Лечение заболевания «ХВДП» в нашем центре
| group | Номенклатура | Номенклатура | Цена | Цена |
|---|
Запишитесь на прием
Внутривенный иммуноглобулин у людей, страдающих от хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии
Вопрос обзора
Мы провели этот обзор для оценки доказательств, полученных в ходе рандомизированных клинических испытаний, насколько эффективно и безопасно внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) для людей с ХВДП.
Актуальность
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП) — это заболевание, при котором развивается воспаление нервов, и это приводит к параличу. Вероятной причиной является то, что организм атакует свои собственные нервы. ХВДП обычно требует длительного лечения, чтобы предотвратить последующее развитие инвалидности. Существует много споров о терапии первого выбора. Одним из вариантов лечения является применение иммуноглобулина, который представляет собой продукт, полученный из очищенных антител донорской крови, который вводится путем внутривенной инъекции. Известно, что стероиды и плазмаферез (лечение, в котором заменяются элементы плазмы крови человека), эффективны.
Характеристика исследований
Восемь рандомизированных контролируемых исследования с 332 участниками с ХВДП подошли для этого обзора. Они сравнивали ВВИГ с плацебо (пустышка), плазмаферезом или препаратами стероидов.
Основные результаты и качество доказательств
Мы обнаружили пять рандомизированных испытаний, которые доказывают, что применение ВВИГ уменьшает инвалидность больше, чем плацебо (пустышка). Результаты показали, что для того, чтобы у одного человека наблюдалось улучшение, необходимо пролечить трех людей. В трех испытаниях, сравнивающих ВВИГ с другими способами лечения, результаты терапии ВВИГ были аналогичны результатам применения плазмафереза, перорального приема преднизолона или внутривенного метилпреднизолона. Доказательства были среднего или высокого качества. В этом обзоре были описаны нетяжелые (легкие) и краткосрочные побочные эффекты у примерно половины тех, кто получил ВВИГ. У шести процентов пациентов, пролеченных ВВИГ, наблюдались серьезные побочные эффекты, такая же частота была при плазмаферезе или применении кортикостероидов.
В каждом испытании улучшение оценивалось по-своему, в испытаниях использовались различные шкалы измерения, поэтому их сложно связать с изменениями клинического состояния людей с ХВДП. Только одно из исследований, в котором сравнивали ВВИГ с плацебо, имело длительный период наблюдения. В этом исследовании предположили, что ВВИГ уменьшает риск инвалидности больше, чем плацебо в течение 24 недель и, возможно, 48 недель. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сравнить долговременную пользу, а также побочные эффекты ВВИГ с другими методами лечения.
Самый последний поиск исследований проводился в декабре 2012 года, и мы обновили обзор, включив результаты одного дополнительного испытания.
Лечение острой и хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии | Мозолевский Ю.В.
ММА имени И.М. Сеченова
Острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ОВДП), известная также как синдром Гийена-Барре, острая постинфекционная полирадикулоневропатия – одно из наиболее тяжелых заболеваний периферической нервной системы. В настоящее время ОВДП является наиболее частой причиной развития острого периферического паралича, наряду с полимиозитом, миастенией и полиомиелитом. Заболевание встречается с частотой 1,7 на 100000 человек в год, равномерно в разных регионах, в любом возрасте, у мужчин чаще, чем у женщин.
Ранними и характерными клиническими симптомами ОВДП являются прогрессирующая мышечная слабость, легкие сенсорные расстройства, поражение краниальных нервов (чаще лицевых и бульбарных), арефлексия на конечностях. Для заболевания характерно монофазное течение, когда все клинические симптомы развиваются в течение 1-3 недель, затем наступает фаза “плато”, а после нее начинается регресс симптомов. В острую фазу заболевания наиболее серьезными и опасными для жизни больного осложнениями являются тяжелые двигательные нарушения (параличи), периферическая вегетативная недостаточность и слабость дыхательных мышц. Поэтому все больные, вне зависимости от тяжести состояния, должны быть госпитализированы и находиться под тщательным наблюдением из-за значительного риска появления у них дыхательной и вегетативной недостаточности. Развитие дыхательной недостаточности не всегда коррелирует с выраженностью двигательного дефекта и тяжестью полиневропатии. Например, описана тяжелая дыхательная недостаточность у больных с синдромом Фишера (атаксия, арефлексия, офтальмоплегия) – наиболее легким вариантом ОВДП.
Кроме коррекции дыхательной недостаточности, больные с тяжелой формой ОВДП нуждаются в рациональном питании, поддержании водно-электролитного баланса и других важнейших составляющих гомеостаза, профилактике инфекционных и гемокоагуляционных осложнений. Первоочередной задачей является также профилактика пролежней, контрактур, компрессионных невропатий, тромбоза глубоких вен голеней. Эти задачи выполняются частой сменой положения тела, пассивной лечебной гимнастикой, наложением шин на запястья и голеностопные суставы, введением 5000 ЕД гепарина натрия подкожно 2 раза в сутки. Вегетативные нарушения отмечаются почти у всех больных в прогрессирующую фазу заболевания и при тяжелых двигательных нарушениях. Клинические симптомы периферической вегетативной недостаточности обычно коррелируют с тяжестью полиневропатии и состоянием больных, однако описаны случаи, когда острая периферическая вегетативная недостаточность была дебютом заболевания. Синдром периферической вегетативной недостаточности проявляется у больных нарушением потоотделения, ортостатической гипотензией, артериальной гипо- и гипертензией, постоянной тахикардией, преходящей сердечной аритмией, повышением температуры, кратковременнной задержкой мочеиспускания. Самым грозным осложнением является поражение вегетативного аппарата сердца, что может привести к его внезапной остановке. Поэтому необходимо мониторирование сердечной деятельности и наблюдение за интервалом R-R на ЭКГ. Выраженные вегетативные расстройства являются причиной почти половины летальных исходов. Однако у подавляющего числа больных вегетативные нарушения умеренны и транзиторны, для их уменьшения рекомендуется феноксибензамин (20-60 мг/сутки). Задержка мочеиспускания обычно наблюдается у 10-20% больных в первые дни заболевания. Вследствие поражения парасимпатической иннервации развивается слабость детрузора мочевого пузыря, увеличивается остаточная моча, появляется задержка мочеиспускания, что ведет к развитию мочевой инфекции у 20% больных. Назначение адекватной дозы ампициллина (2-4 г/сутки) обычно санирует мочевую инфекцию. При появлении запора рекомендуется введение слабительных (пикосульфат натрия 10-15 капель внутрь) или ректальных свеч. Непроходимость кишечника развивается, как правило, в первые недели и только у единичных больных, страдающих сахарным диабетом [2].
В первые дни и недели заболевания около 50% больных жалуются на сильную боль. Клинический анализ показал, что боль может быть миогенной, артрогенной и невропатической. Миалгии и артралгии успешно купируются ацетилсалициловой кислотой (2 г/сут), кетопрофеном (100-300 мг/сут), парацетамолом (1,5 г/сут) в течение 1-2 недель. Скелетно-мышечные боли иногда быстро стихают после однократной внутримышечной инъекции метилпреднизолона (20-40 мг). При невропатической боли показано назначение амитриптилина (75 мг/сут), карбамазепина (400 мг/сут) в сочетании с транквилизаторами и бензодиазепинами. Но данные препараты следует использовать с осторожностью, так как они могут спровоцировать артериальную гипотензию, сердечную аритмию и угнетение дыхания. При невропатической боли эффективна чрескожная стимуляция периферических нервов. При гиперпатии и дизестезии показано местное применение капсаицина. При выраженной боли можно назначить кодеин (180-360 мг/сут), во многих центрах в подобных случаях с успехом используют эпидуральное введение опиоидов.
В патогенезе ОВДП ведущая роль принадлежит иммунопатологическим нарушениям. Аутоиммунная гипотеза патогенеза привела к широкому применению кортикостероидов для лечения этого заболевания. Анализ литературы, посвященной многолетнему лечению больных кортикостероидами, показал, что убедительных данных, свидетельствующих об их эффективности, не получено. В течение 1950-1970 гг. в литературе опубликовано большое количество наблюдений об эффективном использовании при ОВДП кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (внутрь, парентерально и внутривенно). Однако проведенные в последние годы многоцентровые, проспективные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования показали, что кортикостероиды не укорачивали острую фазу болезни, не уменьшали сроки госпитализации, не приводили к более быстрому регрессу неврологических симптомов [2]. Кортикостероиды способствовали рецидивированию заболевания и увеличению гнойно-септических и гиперкоагуляционных осложнений. Поэтому в настоящее время сформулировано правило, согласно которому лечение тяжелых форм ОВДП с помощью кортикостероидов является врачебной ошибкой. К сожалению, следует признать, что в России кортикостероиды еще продолжают использоваться в лечении данного заболевания [3, 4].
Цитостатики в комплексном лечении ОВДП начали применять после того, как их эффективность была установлена у животных с экспериментальным аллергическим невритом, являющимся адекватной моделью ОВДП. Применение различных цитостатиков (6-меркаптопурин, циклофосфамид, азатиоприн) внутрь или внутривенно было эффективным при подостром и рецидивирующем течении заболевания, однако степень улучшения не отличалась от тех больных, которые не получали лечения. Применение цитостатиков часто сопровождается серьезными осложнениями, свойственными этим препаратам (тошнота, рвота, аллопеция, изменение крови и др.). В отношении применения цитостатиков при ОВДП контролируемых исследований пока не проведено, и их использование при данном заболевании является проблематичным [2, 5].
В настоящее время плазмаферез является основным, наиболее эффективным и доступным методом лечения больных с ОВДП. Плазмаферез впервые с успехом был применен R. Bretfle и соавт в 1978 г. В последующие годы во многих странах были проведены многоцентровые, проспективные, двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, охватывающие сотни больных, с целью изучения эффективности плазмафереза при ОВДП. Результаты этих исследований и пятнадцатилетний мировой опыт позволяет рекомендовать этот метод лечения больным в стадии нарастания неврологической симптоматики, требующей искусственной вентиляции легких (ИВЛ), или с выраженной слабостью, когда больные неспособны пройти более 5 метров. За одну процедуру удаляется объем не менее 35-40 мл плазмы на 1 кг массы тела и не менее 160 мл плазмы на 1 кг массы тела на курс лечения; количество сеансов – 3-5 с интервалом не более 2 суток. В качестве замещающего компонента при плазмаферезе используется 5% раствор альбумина, так как этот препарат, в отличие от свежезамороженой плазмы, дает меньшее количество осложнений и лишен риска переноса гепатита В и СПИДа. При применении плазмафереза наполовину сокращается срок проведения ИВЛ и время пребывания в отделении интенсивной терапии, быстрее восстанавливается сила мышц и способность к самостоятельному передвижению. Эффективность плазмафереза выше, если он проводится в первые 10 дней болезни. Плазмаферез безопасен для беременных женщин и детей, страдающих ОВДП. Не рекомендуется сочетать плазмаферез с кортикостероидами, так как последние уменьшают его терапевтическую эффективность. Примерно у 5-10% больных после применения плазмафереза могут наблюдаться рецидивы заболевания, которые, как правило, быстро регрессируют на фоне применения прежней схемы лечения [1, 6].
В последнее десятилетие предложен новый эффективный способ лечения ОВДП с помощью внутривеннного введения иммуноглобулина G в дозе 0,4 г/кг массы тела через день 5 раз. Терапевтический эффект иммуноглобулина базируется на противовоспалительном действии, нейтрализации антивирусных, антибактериальных антител и аутоантител, связывании и нейтрализации активированнного комплемента. По эффективности иммуноглобулин равен плазмаферезу, но имеет меньше осложнений (головная боль, кожные реакции, боль в пояснице, озноб, асептический менингит). Иммуноглобулин противопоказан больным с недостаточностью иммуноглобулина А, так как у них имеется риск развития анафилактического шока. В отечественной литературе имеется 2 сообщения об успешном применении иммуноглобулина при ОВДП [4, 7, 8].
Клинический статус больных ОВДП оценивается по общепринятой в настоящее время шкале (в баллах):
0 – здоров
01 – минимальные признаки поражения
2 – может самостоятельно пройти 5 метров
3 – может пройти 5 метров с поддержкой
4 – не способен пройти 5 метров, пользуется коляской
5 – нуждается в ИВЛ.
Больные с тяжестью 1-3 балла не нуждаются в проведении плазмафереза, им показана симптоматическая терапия. Все больные с ОВДП из-за двигательных нарушений, бульбарного синдрома, поражения краниальных нервов, дыхательной недостаточности нуждаются в психологической поддержке. В настоящее время у 85% больных ОВДП наблюдается полное функциональное восстановление, 20% больных умирают, у 10-20% отмечаются остаточные явления (чаще всего парезы различной степени выраженности). После перенесенного ОВДП больным противопоказаны прививки в течение 1 года, а противостолбнячная сыворотка – на всю жизнь из-за опасности развития хронической демиелинизирующей полирадикулоневропатии (ХВДП).
ХВДП по своим клиническим, электрофизиологическим и морфологическим данным напоминает ОВДП, но имеет рецидивирующий, прогрессирующий или монофазный тип течения. Каждый больной имеет свой, не меняющийся тип течения. Заболевание является относительно редким, мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины. При ХВДП бульбарные и вегетативные нарушения выражены незначительно, и больные, как правило, не нуждаются в проведении ИВЛ. Вопросы клинического течения, диагноза и лабораторного исследования при ХВДП изложены в отечественной литературе [9, 10]. Лечение ХВДП является трудной задачей. Всем больным рекомендуется преднизолон в дозе 1,5 мг/кг ежедневно в течение 2-4 недель, при улучшении состояния постепенно переходят на прием этой же дозы преднизолона через день. При удовлетворительном течении восстановительного периода дозу преднизолона можно постепенно уменьшать (на 5 мг каждые 2 недели). Через 3-4 месяца переходят на поддерживающую дозу (20 мг через день), которую принимают еще в течение 2-х месяцев. Таким образом, курсовое лечение продолжается в среднем 6 месяцев. Отменяется преднизолон при полном восстановлении силы мышц конечностей и удовлетворительных показателях электронейромиографического (ЭНМГ) исследования. Если в течение 1-2 месяцев лечения не отмечается клинического улучшения, рекомендуется к терапии преднизолоном присоединить плазмаферез (2 раза в неделю в течение 3-х недель). Если после проведения плазмафереза наступает ремиссия, рекомендуется его продолжить 1 раз в 2 недели еще 1,5 месяца. Техника проведения плазмафереза описана выше. Альтернативой плазмаферезу является иммуноглобулин внутривенно (0,4 мг/кг массы тела в течение 5 дней). При отсутствии клинического улучшения на фоне лечения преднизолоном в сочетании с плазмаферезом рекомендуют сочетать преднизолон (доза при этом уменьшается в 2 раза) с азатиоприном или лечить только азатиоприном (2-3 мг/кг массы тела в сутки). Под нашим наблюдением находились больные, которые не реагировали на преднизолон, но выздоровели после курсового (6-8 месяцев) лечения азатиоприном. Следут помнить, что азатиоприн – потенциально опасный препарат, поэтому за больным необходимо постоянное наблюдение (анализы крови, уровень тромбоцитов, печеночные пробы). В литературе имеются сообщения о благоприятном эффекте циклофосфамида при ХВДП (внутрь, пульс-терапия). При любой схеме лечения ХВДП во время снижения дозы препаратов может возникнуть ухудшение состояния. Чтобы не потерять контроль над болезнью, необходимо вновь увеличить дозу препарата, а после стабилизации состояния начать снижение дозы, но в более медленном темпе. В настоящее время отсутствуют научно разработанные схемы лечения больных ХВДП, поэтому большое значение в лечении имеет практический опыт врача. Около 65-70% больных ХВДП выздоравливают, 5-10% умирают, остальные имеют сенсомоторные дефекты различной степени выраженности [1, 2].
Этиология и патогенез ОВДП и ХВДП в настоящее время интенсивно изучаются, поэтому есть надежда на появление новых и более эффективных способов лечения этих заболеваний.
Литература:
1. Latov N., Wokke J.N., Kelly J. Immunological and infectious diseases of the peripheral nerves/ Cambridge, University Press/ — 1998. 435 p.
2. Parry G.I. Guillian-Barre Syndrome. — Thieme Medical Publishers. N.Y. — 1993.-200 p.
3. Неретин В.Я., Кирьяков В.А., Сапфирова В.А. Инфекционно-аллергические полирадикулоневриты Гийена-Барре (Обзор) // Журн.неврол и психиатр.-1992.-№3.-С. 111-114.
4. Пирадов М.А., Авдюнина И.А. Синдром Гийена-Барре: проблемы лечения и терминологии // Неврол. журн.- 1 996.-№3.-С.ЗЗ-36.
5. Мозолевский Ю.В. Клиника и лечение острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии // Журн. невропатол. и психиатр.- 1992.-№2.-С.6-9.
6. Пирадов М.А. Плазмаферез в терапии острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (Обзор иностранной литературы) // Журн. невропатол. и психиатр.-1991.-№9.-С. 102-106.
7. Артемьев Д.В., Нодель М.Р., Дубанова Е.А. и соавт. Аксональный вариант синдрома Гийена-Барре, излеченный иммуноглобулином // Неврол. журн.-1997.-№5.-С.9-13.
8. Быкова О.В., Бойко А.Н., Маслова О.И. Внутривенное применение иммуноглобулинов в неврологии (Обзор литературы и собственные наблюдения) // Неврол. журн. -2000.-5.-С.32-39.
9. Гехт Б.М., Меркулова Д.М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий // Неврол. журн.-1997.-№2.-С.4-9.
10. Мозолевский Ю.В., Дубанова Е.А., Иванов М.И. Клиника и лечение хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии // Журн. неврол. и психиатр. — 1992. — №3.- С.106-110.
.
причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП) — это приобретённое поражение периферической нервной системы аутоиммунного характера. В классическом варианте проявляется типичной клиникой симметричной сенсомоторной полиневропатии с медленным монотонным или ступенчатым прогрессом. Диагностируется ХВДП по клиническим данным, ЭНМГ критериям, результатам МРТ позвоночника или УЗИ нервных стволов. Лечение проводится длительно с применением глюкокортикостероидов, сеансов плазмафереза и внутривенной иммунотерапии. В большинстве случаев ХВДП прогноз благоприятный.
Общие сведения
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП) окончательно получила своё название в 1982 г. До этого в отношении неё применялись различные термины. Из-за сходства симптоматики клиницисты долгое время считали ХВДП хронической формой синдрома Гийена-Барре. В конце XX века специалистами в области клинической неврологии были выделены чёткие нейрофизиологические признаки и разработаны диагностические критерии ХВДП.
Заболевание встречается преимущественно во взрослом возрасте. Частота у детей — 0,5 случаев на 100 тыс. человек, у взрослых — 1-2 случая на 100 тыс. Лица мужского пола заболевают чаще. Пик заболеваемости ХВДП приходится на возраст 40-50 лет. Причём у лиц старше 50 лет наблюдается более тяжёлое течение и меньший ответ на терапию. ХВДП зачастую сочетается с другими заболеваниями: ВИЧ-инфекцией, саркоидозом, ревматоидным артритом, СКВ, амилоидозом, хроническим гломерулонефритом, сахарным диабетом, опухолевыми поражениями. Наряду с другими симптомами ХВДП может составлять клинику паранеопластического синдрома.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия
Причины ХВДП
ХВДП относится к воспалительным полиневропатиям. Основу патологического процесса составляет воспаление периферических нервных стволов. Его аутоиммунный характер не вызывает сомнений, однако этиопатогенез пока достаточно не изучен. У пациентов с ХВДП часто обнаруживаются гены HLA, в 70% выявляются антитела к р-тубулину.
В отличие от синдрома Гийена-Барре, в большинстве случаев ХВДП не прослеживается связь дебюта с каким-либо предшествующим заболеванием или состоянием (ОРВИ, вакцинацией, перенесённой операцией и т. п.). Возможно такая связь существует, но из-за скрытого медленного начала ХВДП её сложно проследить.
Патогенез
Аутоиммунное воспаление приводит к разрушению миелиновой оболочки нерва. Демиелинизация при ХВДП носит рассеянный характер: поражаются отдельные участки нерва; процесс распространяется то по поперечнику, то по длиннику нервного ствола; изменения могут затрагивать то сенсорные, то двигательные волокна. Это обуславливает большой полиморфизм клинических проявлений и определённые трудности в диагностике ХВДП.
Классификация
В связи с полиморфизмом симптоматики выделяют типичную (классическую) форму и атипичные варианты ХВДП.
- Классическая форма ХВДП подразумевает симметричную мышечную слабость как дистальных, так и проксимальных отделов всех 4 конечностей, сочетающуюся с сенсорными нарушениями и нарастающую в период более 2-х мес. Имеет монотонное или ступенчатое медленно прогрессирующее течение, на фоне которого возможны отдельные обострения.
- К атипичным формам ХВДП относятся:
- дистальная с преимущественным поражением кистей, стоп, предплечий и голеней;
- асимметричная с асимметричным вовлечением конечностей;
- фокальная — изолированное поражение одного или нескольких нервов, плечевого или пояснично-крестцового сплетения;
- изолированная двигательная — поражение только моторных волокон;
- изолированная чувствительная — поражение только сенсорных волокон.
Около 70-75% случаев ХВДП составляют варианты с монофазным и хроническим течением. В первом случае симптоматика медленно прогрессирует до максимума, а затем наблюдается её полный или частичный регресс без последующего рецидивирования.
Хроническое прогрессирующее течение ХВДП характеризуется непрерывным плавным или ступенчатым усугублением симптомов. У 25-30% пациентов отмечается рецидивирующее-ремитирующее течение с чётко выделяющимися периодами обострения.
Отдельно выделяют вариант ХВДП с острым дебютом, который зачастую диагностируют как синдром Гийена-Барре (острую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию). Однако его последующее хроническое прогрессирующее течение позволяет окончательно выставить диагноз ХВДП.
Симптомы ХВДП
Базис клинической картины ХВДП составляет сенсомоторная полиневропатия. Она развивается исподволь, зачастую пациенты не могут даже примерно указать начало заболевания. Первое обращение к врачу обычно продиктовано слабостью в конечностях, которая затрудняет ходьбу по лестнице, подъём на подножку в городском транспорте, мелкую работу пальцами рук и т. п. Пациенты отмечают шаткость и онемение конечностей. Обычно при ХВДП мышечная слабость симметрична и прогрессирует по восходящему типу. В большинстве случаев её медленное нарастание занимает более 2-х месяцев. Однако у 16-20% пациентов с ХВДП отмечается более острое начало с развитием слабости в период до месяца.
Двигательные нарушения прогрессируют и захватывают проксимальные отделы конечностей. Сопровождаются снижением и выпадением рефлексов, наиболее часто — ахиллового. Мышечные атрофии развиваются не сразу, а лишь при длительном течении ХВДП без лечения. Сенсорные расстройства отмечаются в 85% случаев ХВДП. Они превалируют над двигательными лишь у 10% заболевших. Как правило, отмечаются онемения стоп и кистей. В ряде случаев ХВДП из-за поражения глубоких видов чувствительности развивается сенситивная атаксия. У отдельных пациентов наблюдается болевой синдром.
Нередко при ХВДП наблюдается постуральный тремор кистей — дрожание при удержании рук в определённой позе. Возможно поражение черепно-мозговых нервов: глазодвигательного, лицевого, тройничного. Бульбарный паралич при ХВДП развивается редко. Вовлечение дыхательной мускулатуры с развитием дыхательной недостаточности наблюдается лишь в отдельных случаях. Вегетативные расстройства для ХВДП не характерны.
Диагностика ХВДП
Пациенты с симптомами полиневропатии проходят обследование у врача-невролога. В неврологическом статусе у них выявляется мышечная слабость дистальных отделов конечностей, снижение чувствительности (гипестезия) по типу «чулок и перчаток», выпадение сухожильных рефлексов. При атипичных формах ХВДП изменения могут носить асимметричный характер или выявляться только в зоне иннервации отдельных нервов или сплетений. Диагностика типа полиневропатии осуществляется при помощи электронейромиографии (ЭНМГ), магнитно-резонансной томографии и исследования цереброспинальной жидкости.
- ЭНМГ. Проводится нейрофизиологом и в большинстве случаев диагностирует типичные для демиелинизации периферических нервов изменения. В дальнейшем на стимуляционной ЭМГ могут обнаруживаться признаки аксонального поражения. Первоначальное ЭНМГ-исследование должно включать не менее 4 нервов.
- Люмбальная пункция с анализом ликвора. При ХВДП сейчас проводится все реже и реже. В классическом варианте она позволяет исключить инфекционное поражение ЦНС. Для ХВДП типичен высокий уровень белка (> 1 г/л) в цереброспинальной жидкости при отсутствии цитоза (повышенного содержания клеточных элементов). Наличие цитоза указывает, прежде всего, на вероятность ВИЧ или болезнь Лайма.
- МРТ позвоночника. У пациентов с ХВДП выявляет усиление МР-сигнала от спинальных корешков, ветвей поясничного или плечевого сплетения, которое свидетельствует об их утолщении. Почти у 50% пациентов при проведении МРТ головного мозга диагностируются церебральные очаги демиелинизации.
- Сонография. В настоящее время в диагностике полинейропатий все активнее используется УЗИ нерва. Этот метод намного проще и дешевле МРТ. Также позволяет выявить утолщение нервного ствола и может применяться в дифференциальной диагностике ХВДП с мультифокальной моторной нейропатией.
Поскольку в 10-20% ХВДП является вторичной, сопутствующей системному заболеванию, необходимо тщательно обследовать пациентов для исключения такого варианта. В некоторых случаях признаки основного заболевания появляются через несколько месяцев после возникновения ХВДП. Поэтому обследование пациентов необходимо повторить. Комплексное обследование включает анализ крови на глюкозу, белковый спектр, антинуклеарные антитела, печёночные пробы, онкомаркеры; диагностику ВИЧ и вирусных гепатитов, рентгенографию лёгких и пр.
Лечение ХВДП
На сегодняшний день терапия ХВДП имеет 3 составляющие: приём кортикостероидов, введение иммуноглобулина и плазмаферез. Кортикостероидная терапия обычно начинается с большой дозы преднизолона. При наличии эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на его приём через день. В период от 1 до 1,5 лет терапии у большинства пациентов с ХВДП наблюдается практически полный регресс симптоматики. Для предупреждения рецидивов кортикостероидную терапию продлевают ещё на несколько лет. У части пациентов даже через 2-3 года на фоне попыток отмены терапии возникают рецидивы ХВДП и тогда лечение необходимо продолжать.
Длительный приём кортикостероидов должен проходить под контролем АД, плотности костной ткани (денситометрия), сахара крови, холестерина, уровня калия и кальция. Обязательны сопутствующие курсы гастропротекторов, препаратов кальция. Альтернативой кортикостероидам при ХВДП выступают иммуносупрессоры. Они применяются в случаях малой эффективности стероидов, при их плохой переносимости или при невозможности снижения дозировки.
Снизить дозы и длительность глюкокортикоидной терапии у пациентов с ХВДП позволяет дополнительное применение плазмафереза и иммуноглобулина. Внутривенная терапия иммуноглобулином оказывается эффективна у 50% больных ХВДП. Однако её действие непродолжительно, поэтому курсы иммунотерапии необходимо постоянно повторять. Плазмаферез проводят с частотой 2 раза в неделю до клинического улучшения (примерно 1,5 мес). Затем сеансы постепенно урежают до 1 раза в месяц.
Прогноз
Адекватное лечение ХВДП позволяет добиться полного или почти полного регресса симптомов полиневропатии. Лишь у 10% пациентов отмечается сохранение или усугубление клиники. В 85% случаев спустя 5 лет от дебюта остаётся минимальный неврологический дефицит.
Важное прогностическое значение имеет продолжительность первичного нарастания симптомов ХВДП. Если она больше 3-х месяцев, то выздоровление может занять всего 1 год. Однако большинство заболевших ХВДП нуждается в длительном лечении и сталкивается с возвратом симптомов при его отмене.
ХРОНИЧЕСКАЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ У ДЕТЕЙ: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ | Куренков
1. McLeod J. G., Pollard J. D., Macaskill P., Mohamed A., Spring P., Khurana V. Prevalence of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in New South Wales, Australia. Ann. Neurol. 1999; 46 (6): 910–913.
2. Connolly A. M. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Сhildhood Pediatr. Neurol. 2001; 24: 177–182.
3. Nevo Y. Childhood chronic inflammatory demyelinating polyneuro pathy. Eur. J. Paediatr. Neurol. 1998; 2 (4): 169–177.
4. Markowitz J. A., Jeste S. S., Kang P. B. Child neurology: chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in children. Neurology. 2008; 71 (23): 74–78.
5. Hahn A. F., Hartung H-P., Dyck P. J. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. In: Peripheral neuropathy. 4th ed. P. J. Dyck, P. K. Tomas (eds). Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2005. P. 2221–2253.
6. Harvey G. K., Pollard J. D., Schindhelm K., Antony J. Chronic experimental allergic neuritis. An electrophysiological and histological study in the rabbit. J. Neurol. Sci. 1987; 81 (2–3): 215–225.
7. Korinthenberg R. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculo neuropathy in children and their response to treatment. Neuropediatrics. 1999; 30 (4):190–196.
8. Jo H. Y., Park M. G., Kim D. S., Nam S. O., Park K. H. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in children: characterized by subacute, predominantly motor dominant polyeuropathy with a favorable response to the treatment. Acta. Neurol. Scand. 2010; 121 (5): 342–347.
9. Куренков А. Л., Бурсагова Б. И., Кузенкова Л. М., Никитин С. С. Особенности хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии у детей. Нервно-мышечные болезни. 2012; 2: 40–51.
10. Luan X., Zhen R., Chen B., Yuan Y. Childhood chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with nonuniform pathologic features. Pediatr. Neurol. 2010; 43 (2): 103–109.
11. McMillan Y. J., Tarras B. T., Kang P. B. Autoimmune neuromuscular disorders in childhood. Current treatment options in Neurology. 2011; 13: 590–607.
12. Никитин С. С., Куренков А. Л. Особенности острой воспалительной и хронической демиелинизирующих полиневропатий у детей. В кн.: Аутоиммунные заболевания в неврологии. Клиническое руководство. Т. 2. Под ред. И. А. Завалишина, М. А. Пирадова, А. Н. Бойко, С. С. Никитина, Н. Н. Спирина. М.: Здо ровье человека. 2014. С. 63–75.
13. Simmons Z., Wald J. J., Albers J. W. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in children: I. Presentation, electrodiagnostic studies, and initial clinical course, with comparison to adults. Muscle Nerve. 1997; 20 (8): 1008–1015.
14. Simmons Z., Wald J. J., Albers J. W. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy in children: II. Long-term follow-up, with comparison to adults. Muscle Nerve. 1997; 20 (12): 1569–1575.
15. Rabie M., Nevo Y. Childhood acute and chronic immunemediated polyradiculoneuropathies. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2009; 13 (3): 209–218.
16. Nobile-Orazio E., Gallia F., Judica E. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy and related disorders. In: Neuromuscular disorders in clinical practice. B. Katirji, H. J. Kaminski, R. L. Ruff (eds.). New York: Springer. 2014. P. 605–632.
17. Joint Task Force of the EFNS and the PNS. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society — First Revision. J. Peripher. Nerv. Syst. 2010; 15 (1): 1–9.
18. Rossi D. P., Doria Lamba L., Pistorio A., Pedemonte M., Veneselli E., Rossi A. Chronic inflammatory demyelinating polyneuro pathy of childhood: clinical and neuroradiological findings. Neuro radiolo gy. 2013; 55 (10): 1233–1239.
19. McMillan H. J., Kang P. B., Jones H. R., Darras B. T. Childhood chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: combined analysis of a large cohort and eleven published series. Neuromuscul. Disord. 2013; 23 (2): 103–111.
20. Bansal V. K., Meriggioli M. N. Immunotherapy in the treatment autoimmune neuromuscular disease. In: Neuromuscular disorders in clinical practice. B. Katirji, H. J. Kaminski, R. L. Ruff (eds.). New York: Springer. 2014. P. 341–362.
21. Hughes R. A., Mehndiratta M. M. Corticosteroids for chronic inflam matory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochr. Database Syst. Rev. 2012; 8: CD002062.
22. Mehndiratta M. M., Hughes R. A. Plasma exchange for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochr. Database Syst. Rev. 2012; 9: CD003906.
23. Eftimov F., Winer J. B., Vermeulen M., de Haan R., van Schaik I. N. Intravenous immunoglobulin for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochr. Database Syst. Rev. 2013; 12: CD001797.
24. Cocito D., Paolasso I., Antonini G., Benedetti L., Briani C., Comi C., Fazio R., Jann S., Mata S., Mazzeo A., Sabatelli M., NobileOrazio E. A nationwide retrospective analysis of the effect immune therapies in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Eur. J. Neurol. 2010; 17: 289–294.
25. Rossignol E., D’Anjou G., Lapointe N., Haddad E., Vanasse M. Evolution and treatment of childhood chronic inflammatory polyneuropathy. Pediatr. Neurol. 2007; 36 (2): 88–94.
26. Sladky J. T. What is the best initial treatment for childhood chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: corticosteroids or intravenous immunoglobulin? Muscle Nerve. 2008; 38 (6): 1638–1643.
27. Ware T. L., Kornberg A. J., Rodriguez-Casero M. V., Ryan M. M. Childhood chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: an overview of 10 cases in the modern era. J. Child Neurol. 2014; 29 (1): 43–48.
28. Dyck P. J., O’Brien P. C., Oviatt K. F., Dinapoli R. P., Daube J. R., Bartleson J. D., Mokri B., Swift T., Low P. A., Windebank A. J. Predni sone improves chronic inflammatory demyelinating polyradicu loneuropathy more than no treatment. Ann. Neurol. 1982; 11 (2): 136–141.
29. Ryan M. M., Grattan-Smith P. K., Procopis P. G., Morgan G., Ouvrier R. A. Childhood chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: clinical course and long-term outcome. Neuromusc. Dis. 2000; 10: 298–406.
30. Hughes R. A., Swan A. V., van Doorn P. A. Cytotoxic drugs and interferons for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochr. Database Syst. Rev. 2004; 4: CD003280.
31. Mahdi-Rogers M., Swan A. V., van Doorn P. A., Hughes R. A. Immunomodulatory treatment other than corticosteroids, immu noglobulin and plasma exchange for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Cochr. Database Syst. Rev. 2010; 11: CD003280.
32. Dyck P. J., O’Brien P., Swanson C., Low P., Daube J. Combined azathioprine and prednisone in chronic inflammatory-demyelinating polyneuropathy. Neurology. 1985; 35 (8): 1173–1176.
33. Benedetti L., Briani C., Franciotta D., Fazio R., Paolasso I., Comi C., Luigetti M., Sabatelli M., Giannini F., Mancardi G. L., Schenone A., Nobile-Orazio E., Cocito D. Rituximab in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: a report of 13 cases and review of the literature. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011; 82 (3): 306–308.
Лечение в Германии и Мюнхене Больницы и Клиники
Наши специалисты и врачи обладают многолетним опытом работы в вопросах организации диагностики и лечения пациентов в Германии. Нашим основным достоинством являются наши профессора, которые способны решить проблемы наших пациентов.
Наши центры работают практически во всех крупных городах, таких как: Мюнхен, Берлин, Ганновер, Дюссельдорф и Дрезден. Мы работаем начиная с 1993 года!
Во всех наших подразделениях и центрах успешно работают профессионалы, которые организовали диагностику и лечение тысячам довольных пациентов.
Добро пожаловать в Medical Services!
Наши первоклассные специалисты и профессора делают всё, чтобы пожелания наших пациентов стали для них реальностью!
Мы не собираемся останавливаться на достигнутом и поэтому всё время пытаемся расширить набор наших услуг и предложений. Все сотрудники очень дорожат репутацией коллектива. Безусловно мы постоянно открыты для осмысленных инноваций, пожеланий и предложений пациентов.
Германия — это самая богатая и развитая страна в Европе!
Земля Бавария — это самая преуспевающая и развитая земля в Германии. Бавария — это Альпы, а Альпы это альпийски воздух, а Альпийский воздух — это здоровье!
Мюнхен — это медицинская столица Европы. Здесь работает больше профессоров, чем во всей остальной Германии вместе взятые.
Наши сотрудники, профессора, врачи и средний медицинский персонал, а также партнёры в области медицины и фармацевтики, обеспечивают качетвенное и оптимальное решение всех вопросов наших пациентов.
Все наши пациенты получает медицнские сервисы со знаком «Made in Germany».
Медицинские Услуги
Другие сервисы
|
Go Green: неделя осведомленности о психических заболеваниях
Автор Анна М. Мазек-Ванн, LCPC, CVDP
Май был посвящен повышению осведомленности о психическом здоровье в Соединенных Штатах с 1949 года. Важно продолжать этот разговор, чтобы уменьшить стигму психических заболеваний, повысить осведомленность о признаках и симптомах и обсудить варианты лечения.
Итак, давайте поговорим об этом.
Проблемы, связанные с психическим здоровьем, продолжают становиться все более серьезной проблемой в нашей стране, в наших районах и в нашем обществе.По данным NAMI (Национальный альянс по психическим заболеваниям), каждый пятый взрослый в Соединенных Штатах страдает психическим заболеванием, а каждый четвертый взрослый в Соединенных Штатах страдает серьезным психическим заболеванием. Также у каждого пятого подростка в возрасте 13-15 лет диагностировано психическое заболевание. Психическое заболевание влияет на жизнь людей любого социально-экономического и образовательного уровней. Нет группы, на которую не влияет психическое заболевание.
Тем не менее, психические заболевания по-прежнему несут на себе стигму, которая мешает людям искать и получать помощь.Клеймо того, что тебя называют сумасшедшим или неблагополучным. Стигматизация несоответствия тому, что общество считает нормальным.
Открытый диалог о психическом здоровье и психических заболеваниях проливает свет на эту проблему и нормализует ее. Наличие депрессии, беспокойства, панических атак или других форм психического заболевания не является ненормальным, это часть вашей личности. Наша способность справляться с различными жизненными обстоятельствами варьируется от одного человека к другому. Это не означает, что один человек лучше другого, это просто означает, что их механизмы и стратегии выживания различны.
Есть некоторые признаки и симптомы, которые являются общими признаками психического заболевания. Вот некоторые из них:
- Чрезмерное беспокойство или страх
- Чувство чрезмерной грусти или подавленности
- Спутанное мышление или проблемы с концентрацией и обучением
- Экстремальные перепады настроения, включая неконтролируемые «подъемы» или чувство эйфории
- Продолжительное или сильное чувство раздражительности или гнева
- Избегание друзей и социальной активности
- Трудности понимания или отношения к другим людям
- Изменения в привычках сна или чувство усталости и упадка энергии
- Изменения в привычках питания, такие как усиление голода или отсутствие аппетита
- Изменения полового влечения
- Затруднение восприятия реальности (бред или галлюцинации, при которых человек переживает и ощущает вещи, которых не существует в объективной реальности)
- Неспособность воспринимать изменения в собственных чувствах, поведении или личности
- Злоупотребление такими веществами, как алкоголь или наркотики
- Множественные физические недомогания без очевидных причин (например, головные боли, боли в животе, неопределенные и постоянные «боли и боли»)
- Размышляя о самоубийстве, смерти и умирании
- Неспособность заниматься повседневными делами или справляться с повседневными проблемами и стрессом
- Сильный страх набора веса или беспокойство о внешности (в основном у подростков)
Имейте в виду, что это лишь неполный список, но если вы столкнулись с какой-либо из них, может быть хорошей идеей поговорить с кем-нибудь и обратиться за профессиональной помощью.Просто помните, что помощь — это всего лишь телефонный звонок. Я считаю, что каждый может использовать кого-то, чтобы поговорить, кто-то, кто может предложить безопасное место для обсуждения всего и вся, что у вас на уме. В просьбе о помощи нет ни стыда, ни осуждения.
Если вы или кто-то из ваших знакомых испытываете трудности, позвоните и назначьте конфиденциальную встречу.
Помните, что всем иногда нужна помощь.
Мы здесь, чтобы слушать.
Для получения дополнительной информации о психическом здоровье посетите наш веб-сайт или посетите www.nami.org
(PDF) Компрессионное лечение синдрома застойных явлений таза
Целью данной работы было изучить влияние компрессионной терапии
на динамику гемо-
тазовых вен и клинические проявления СПК.
Материалы и методы
Исследовательская группа
Протокол исследования был одобрен местным этическим комитетом
. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие.
отправлено. Мы провели проспективное исследование
различных вариантов и режимов компрессионного лечения
пациентов с синдромом тазовой заторможенности.В 2008–
2015 обследовано 74 пациента с СПК. Возраст
пациентов находился в диапазоне от 29 до 47 лет со средним значением
, равным 32, и межквартильным размахом от 30 до 38 лет.
Пациенты имели симптомы застойных тазовых вен,
, а именно: хроническая тазовая боль (ХТБ), диспареуния,
тяжесть и дискомфорт в гипогастрии, вульве
варикозное расширение вен. Во время первичного обследования, в дополнение к клиническому осмотру
, которое включало сбор
жалоб и истории болезни и оценку боли, ультразвуковое сканирование (УЗИ)
вен таза, нижних конечностей и Всем пациентам была проведена радионуклидная венография
(ПЖ) нижних конечностей и эмиссионная компьютерная
томография (ЭСТ) вен малого таза с меченными in vivo
эритроцитами.
Критериями включения были наличие симптомов
ПКС, визуализация при УЗИ расширенных вен матки
, параметрия, яичников с аномальным оттоком крови
и отсутствие какой-либо сопутствующей патологии, которая может сопровождаться
. формированием тазовой боли.
Консультация гинеколога и уролога, а также
как УЗИ органов малого таза, была
обязательной перед включением пациента в исследование.
В исследование включены 14 пациентов с расширением
внутритазовых венозных сплетений, вен гениталий,
нижних конечностей и отсутствием ЦПД.
Критерии исключения: бессимптомный PCS,
расширение внутритазовых венозных сплетений и гонадных
вен без патологического рефлюкса, наличие сопутствующего заболевания, связанного с CPP. Степень растяжения
венозных сплетений таза и яичниковых вен не была критерием отбора
, так как стратегия лечения PCS составляет
не на основании диаметра вены, а определяется клиническими признаками тазовых вен. полнокровие, наличие длинного
ретроградного кровотока по расширенным сосудам и превалирование
варикозного расширения вен таза
(только венозное сплетение или венозное сплетение и
гонадных вен).
Все пациенты были разделены на три группы. В первую группу
вошли 48 пациентов с симптомами ПКС с
патологией вен нижних конечностей. УЗИ выявило
у 42 пациентов расширение и отток крови через
вен матки и параметрий, а у 6
других — комбинацию клапанной недостаточности
гонадных вен и тазовых венозных сплетений. Использовали компрессионные шорты
от верхней трети бедра
до талии II класса.Вторую группу составили 14
больных с ПКС без тазовой боли с варикозным расширением вен вульвы
и варикозным расширением вен нижних конечностей
связи. По данным УЗИ, у них имелась клапанная венозная недостаточность
вен матки, перинеума
, а также поверхностных и прободных вен нижних конечностей
. Им рекомендовали использовать компрессионные шорты и чулки класса
II. В третью группу
вошли пациенты с симптомами СПК (12 женщин),
и несостоятельность клапанов вен матки и
параметрия по УЗИ.Пациенты этой группы
не имели ультразвуковых признаков патологии
вен нижних конечностей. Однако у половины больных
этой группы наблюдалась разная степень выраженности отека ног: утомляемость ног в конце дня,
усиление венозного рисунка. Этим пациентам
было рекомендовано использовать только компрессионные чулки класса II
. Распределение пациентов по группам предварительно
приведено в таблице 1.
Это разделение связано с желанием выяснить, какой вид компрессионного трикотажа
оказал положительное влияние на
венозного оттока из органов малого таза, и выявить
преимущества и недостатки разных видов
и комбинаций эластичных сжатие. Основываясь на
теоретических принципах компрессионной терапии, можно предположить, что компрессия гипогаза
триум, промежности, ягодиц и верхней трети бедер
приведет к ускорению кровотока в тазу
венозных сплетений и снижение гиперволемии
органов малого таза благодаря не только увеличению внутрибрюшного давления, но и увеличению скорости кровотока
в теменных ветвях внутренних подвздошных вен
, в частности , в верхней и
,нижней ягодичной и запирательной венах.Однако только компрессия нижних конечностей
может косвенно способствовать ускорению кровотока во внешней и общей подвздошной вене, не изменяя динамику гемо-
органов малого таза, оказывая положительное влияние на
.венозный отток от нижних конечностей.
Таблица 1. Виды компрессионного лечения в группах.
Тип обработки
Группы
I (n¼48) II (n 14) III (n 12)
Компрессия
шорты класса II
48 — —
Компрессионные шорты
и чулки класса II
14–
Сжатие
чулки, класс II
–– 12
2 Флебология 0 (0)
Расстройство в сфере интернет-игр: предварительное исследование культурной ориентации
Предыстория
Расстройство интернет-игр (IGD) включает Интернет-игры до такой степени, что ставится под угрозу повседневная жизнь.Было высказано предположение, что симптомы IGD зависят от культурной ориентации человека. Однако диапазон потенциальных эффектов культурной ориентации на презентации IGD остается в значительной степени неизвестным. Настоящее исследование направлено на дальнейшее понимание роли культурной ориентации в IGD, позволяя нам разрабатывать стратегии предотвращения и вмешательства IGD, более учитывающие культурные особенности и ориентированные на игроков.
Методы
Одна тысяча тридцать два участника с опытом интернет-игр были измерены на предмет серьезности симптомов IGD с использованием шкалы игрового расстройства в Интернете — краткая форма (IGDS9-SF) и культурной ориентации поведения с помощью шкалы индивидуализма и коллективизма (ICS).Анализ скрытых классов (LCA) и T-тесты были выполнены в отношении их ответов.
Результаты
После проверки результатов LCA были выявлены два культурных профиля интернет-геймеров. К ним относятся игроки, выступающие против коллективизма (CA; 11%) и нейтральные к коллективизму (CN; 89%). Игроки из CA в целом демонстрировали значительно более высокое поведение IGD и были выше по озабоченности, абстинентным симптомам, толерантности, рецидивам, обману, эскапизму / изменению настроения и функциональным нарушениям по сравнению с игроками из CN.Между игроками CA и CN не было различий в потере интереса и конфликтах с другими.
Выводы
Результаты показывают, что культурная ориентация может влиять на представление IGD. В частности, те, кто менее коллективистски настроен или менее подвержены влиянию социальных групп, демонстрируют более сильные симптомы IGD и представляют собой профиль, который требует другого вмешательства со стороны игроков, которые более коллективистски настроены. Исследователи и клиницисты должны подчеркивать ценность принадлежности к коллективу и равенства с другими в отношении психического здоровья и игровых паттернов.
Ключевые слова
Культурная ориентация, расстройство интернет-игр, индивидуализм, коллективизм, культура, анализ скрытых классовРасстройство поведения в интернет-играх: предварительное исследование профилей индивидуализма и коллективизма
Цифровые игры в широком смысле относятся к любой видеоигре , электронный и / или интерактивный, для которого требуется визуальный интерфейс, такой как монитор персонального компьютера, телевизор и / или экран сотовой связи [1]. С момента своего возникновения в 1950-х годах и первого массового бума в 1980–1990-х годах цифровые игры стремительно развивались [2].Онлайн-игры также вышли за рамки концепции персонализированного и изолированного цифрового игрового процесса для досуга [3,4,5]. Онлайн-игры могут быть похожи на многие другие цифровые игры, в которых человек участвует в игровой платформе, имитирующей визуально-звуковое сопровождение, с дополнительным требованием подключения к Интернету для доступа к этому миру [6]. Приблизительно 2,5 миллиарда человек (треть населения мира) в настоящее время играют в той или иной форме или с частотой [2], тогда как 56% игроков принимают участие как минимум раз в неделю со средним временем игры 7 часов [2].
Эти события побудили задуматься о том, как интернет-игры могут положительно и / или отрицательно влиять на человека и его окружение [7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18] . Действительно, было показано, что участие в игре усиливает чувство принадлежности, цели и достижений, развитие ловкости и их социализацию [19]. Тем не менее, некоторым игрокам была оказана поддержка в онлайн-игре, чтобы избежать стрессовых факторов жизни [7]. Чрезмерная зависимость от такого поведения может поставить под угрозу их благополучие в долгосрочной перспективе [3,4,5].Это может происходить из-за ухода от других жизненных событий (например, работы, образования, отношений, семьи и т. Д.) И потери времени игроком во время игры [3, 4]. Хотя такое поведение кажется обычным (т.е. только меньшинство проявляет экстремальное поведение) и временно (т.е. не постоянно) распространяется среди общей популяции интернет-геймеров; когда они усиливаются и сохраняются, они подкрепляют неспособность контролировать их использование [20]. Последнее было связано с рядом негативных форм поведения [7].К ним относятся, помимо прочего, усиление депрессивного состояния, беспокойства и невнимательности, снижение социальных отношений, занятости и успеваемости, а также сопутствующее употребление алкоголя и / или веществ [21].
Диагноз беспорядочного игрового процесса
Американская психиатрическая ассоциация (APA [22];) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ [23];) начали группировать эти негативные последствия вместе как связанные с клиническим расстройством в пределах спектра зависимостей. .Зависимость относится к симптомам, связанным с чрезмерным и / или проблематичным употреблением вещества или вовлечением в какую-либо деятельность, когда человек теряет контроль над своим поведением, несмотря на вредные последствия, которые это влечет за собой (например, расстройство, связанное с злоупотреблением психоактивными веществами; расстройство, связанное с азартными играми) [22]. Некоторые ученые предположили, что зависимости (независимо от их конкретного содержания) разделяют шесть отдельных компонентов, включая заметность (то есть постоянное повторение), толерантность (т.е.предполагается, что более высокие дозы поведения требуются), изменение настроения (т.е. человек делает это, чтобы изменить то, как он себя чувствует), рецидив (то есть человек не может контролировать / воздерживаться от поведения), отказ (то есть уменьшение или устранение поведения вызывает физиологический и / или психологический дискомфорт), конфликты (т.е. поведение и напряженность), а также функциональные нарушения (т.е. отрицательное влияние на повседневную деятельность, занятость и / или образование) [24, 25]. В частности, APA, на основе сообщений о клинических и исследовательских разработках, определила чрезмерное игровое поведение как условное психическое расстройство в приложении к 5-му изданию Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5 [22];) под термином расстройства интернет-игр (IGD).Условное определение IGD состоит из 9 критериев / поведения, согласно которым, если человек испытывает не менее пяти симптомов, можно сделать вывод о потенциальном диагнозе. В DSM-5 излагается список критериев, которые являются обязательными для того, чтобы человеку был поставлен диагноз IGD, включая: (i) увлеченность играми, (ii) симптомы абстиненции, (iii) игры, постепенно увеличивающиеся с течением времени, (iv) мотивы бегства от реальности, (v) неудачный игровой контроль, (vi) продолжение игры, несмотря на осведомленность о рисках, (vii) потеря интереса к другим жизненным событиям, (viii) обман относительно игрового времени и (ix) угроза значимым отношениям из-за игры.Несколько лет спустя ВОЗ [23], в какой-то степени согласовавшаяся с APA [22], официально ввела игровое расстройство (GD) в качестве диагностической классификации в 11-й пересмотр Международной классификации болезней (МКБ-11) в качестве формального психического заболевания. нарушение здоровья. В МКБ-11 GD в широком смысле определяется как постоянный игровой паттерн и / или повторяющееся игровое поведение, которое подрывает повседневную жизнь [23]. Более того, в МКБ-11 поясняется, что GD проявляется в: (i) нарушении контроля над игрой (например: начало, частота, интенсивность и продолжительность), (ii) приоритете игры над жизненными событиями (например: работа, образование или личные обязательства) и (iii) рост количества игр, несмотря на негативные последствия [23].Здесь следует отметить, что в настоящем исследовании будут использоваться термин и критерии IGD [22]. Этот выбор в значительной степени обусловлен: a) существованием хорошо зарекомендовавших себя инструментов для оценки IGD, которые продемонстрировали сопоставимость оценок среди различных культурных популяций [26, 27] и; б) необходимость согласования наших результатов со значительным объемом международных исследований, в которых использовались термины и измерения IGD [10, 28, 29].
Критика диагноза расстройства игровой
Несмотря на достигнутый прогресс, некоторые критические замечания по поводу диагноза IGD сохраняются [30,31,32].Во-первых, был проиллюстрирован риск нарушения нормального развлекательного поведения, такого как интернет-игры [30]. Действительно, было высказано предположение, что регламентированные онлайн-игры в рекреационных и развлекательных целях не причиняют никакого вреда или ухудшения чьей-либо жизни, и это, очевидно, имело место для большинства участников [33]. Во-вторых, утверждается, что чрезмерная / неупорядоченная игра не может быть оправдана в качестве независимого психопатологического диагноза, поскольку в большинстве случаев она является либо коморбидной, либо представляет собой вторичный симптом, связанный с другими первичными расстройствами психического здоровья (т.е. тревога, депрессия, пагубные привычки) [7, 11, 34,35,36,37]. В-третьих, утверждается, что приведенные определения могут патологизировать среду (например, интернет-игры), в то время как более важным является сам пользователь с точки зрения риска развития чрезмерного игрового поведения [32]. В-четвертых, методологическое качество части исследований, проведенных для подтверждения диагноза IGD, было поставлено под сомнение, так как они основаны в основном на сообществах, а не на клинических образцах [30]. Приведено несколько контраргументов.В частности, было поддержано, что поведение IGD должно рассматриваться размерно (то есть от минимума до максимума), с симптомами, следующими довольно нормальному распределению среди населения геймеров [10]. Таким образом, лишь небольшая часть геймеров демонстрирует поведение, которое можно диагностировать (и сама среда не является патологичной [38];). Кроме того, утверждалось, что зависимости в целом (злоупотребление психоактивными веществами и / или азартные игры), как правило, представляют собой вторичные симптомы (т. Е. Неадекватное поведение, направленное на устранение дистресса, связанного с ранее существовавшими психопатологиями [39];).Следовательно, учитывая, что другие зависимости классифицируются как независимые состояния, можно предположить, что это также должно соблюдаться в случае IGD. Наконец, были введены концепции, ориентированные на человека, чтобы понять симптомы IGD. Они подчеркивают важность характеристик, связанных с пользователем, и избегают неправильных обобщений для всего сообщества игроков [39]. В свете этого разворачивающегося диалога между учеными в этой области, APA [22] предложило дальнейшие исследования в отношении презентаций IGD, в частности, его факторов риска и защиты.
Концептуальная модель для понимания поведения IGD
Это исследование является ответом на этот призыв путем принятия целостной концептуальной модели для понимания и изучения поведения IGD, использованного в предыдущих исследованиях [10, 21, 40]. Это говорит о том, что поведение IGD представляет собой нормальную изменчивость среди игроков, от минимальной до максимальной интенсивности. В этой строке предполагается, что проявляемое поведение IGD также может меняться на протяжении жизни. Последнее зависит от взаимодействия между риском и защитными эффектами, связанными с характеристиками игрока, игрового приложения, а также от окружения игрока вне игры [10, 21, 40].Принимая это понятие, настоящее исследование исследует ценности / профиль индивидуализма-коллективизма игрока как вероятный фактор риска и как защитный фактор, посредством реализации расширенного анализа профилей [3]. Более того, это касается обоих типов IGD-поведения в целом, а также отдельного рассмотрения девяти критериев, предложенных DSM-5 как определяющих синдром.
Индивидуализм-коллективизм, ценности и IGD
Многочисленные факторы, связанные с IGD, привлекали внимание в прошлом [18].К ним относятся ориентировочно более низкий уровень упражнений [41], снижение самоудовлетворения вне игры [8], принадлежность к мужскому полу [9] и подростковый возраст [42, 43]. Принимая во внимание последнее, в частности, ряд исследований, по-видимому, подразумевает, что молодые люди, подростки и новые взрослые более подвержены риску IGD [10, 21, 40]. В этом контексте ценности / ориентация индивидуализма-коллективизма были признаны параметром, который может играть значительную роль в IGD [11, 38]. Такие ценности часто описываются как связанные с паттернами поведения, которые как явно, так и неявно усваиваются и передаются через символы или практики, разделяемые теми, кто сопровождает общую коллективную / социальную идентичность [44, 45].Были приняты два основных измерения, чтобы помочь объяснить и охватить такие различия внутри населения, индивидуализм и коллективизм [44, 45]. Индивидуализм объясняется влиянием ценностей, когда социальный контекст / группа человека рассматривается и переживается скорее отдельно от его «я» [44,45,46,47]. Следовательно, собственные мысли, чувства и интересы играют наиболее важную роль в определении их целенаправленного поведения и решений; а не те из группы, в которой они состоят (e.г. семья, религиозная община) [44,45,46,47]. Примерами, которые можно было бы идентифицировать как более индивидуалистические общества, могут быть такие страны, как Австралия или Соединенные Штаты Америки (США [4, 47];). С другой стороны, коллективистские ценности можно охарактеризовать как поощрение взаимосвязанного ощущения себя с социальным окружением, что часто неизбежно [44,45,46,47]. Таким образом, человек принимает решения, более мотивированные тем, что считается ожидаемым или выгодным для групп, к которым они принадлежат (например, он делает то, что их семья ожидает от них [46, 47];).Следовательно, этот тип ценностей может строить социальные отношения не столько на индивидуальных характеристиках или самооценке, сколько на предпочтении семье и / или членству в определенных социальных структурах [44,45,46,47]. Примером страны / общества, которое может идентифицировать себя как коллективистскую страну, может быть Китай [46, 47]. Хотя было отмечено, что ориентация индивидуализма-коллективизма связана с их культурой, это не исключение [48, 49]. Например, социально-демографические области, такие как ценности и влияния, существующие в доме и школе; а также биологические и гендерные влияния, также мешают (например,г. женщины склонны быть более коллективистскими, чем мужчины) [12, 48, 49].
Два дополнительных различия индивидуализма и коллективизма включают горизонтальную категорию и вертикальную категорию для каждой [46, 47]. Во-первых, горизонтальность может быть объяснена как предположение о равенстве между членами одной группы, в то время как вертикальность рассматривает людей как более или менее неравных по отношению друг к другу [44,45,46,47]. Таким образом, индивидуалистические ценности по горизонтали побуждают людей воспринимать друг друга как равных, но в то же время они независимы друг от друга с точки зрения того, что движет их поведением.Тем не менее, вертикально-индивидуалистические ценности все еще предполагают, что люди независимы друг от друга, но одновременно рассматривают их как более или менее неравные (четкая иерархия [44,45,46,47];). Чтобы адаптировать это к коллективизму, горизонтально-коллективистская система ценностей могла бы проиллюстрировать общество, в котором люди самоконструированы или равны, но взаимозависимы друг от друга (например, Япония), тогда как вертикально-коллективистская система ценностей демонстрирует общество, в котором люди воспринимаются как неравные. а также взаимозависимы друг от друга (например,г. Индия [44,45,46,47];).
На основании этого предполагается, что поведенческие мотивации значительно различаются у людей, различающихся по индивидуализму-коллективизму [44,45,46,47]. В частности, предполагается, что стремление к достижению будет более определенным для тех, у кого более индивидуалистические ценности, связи и принадлежность для тех, у кого более коллективистские ценности, в то время как стимулы иерархии и конкуренции более связаны с ценностями вертикальности [44, 45, 47]. Интересно, что такие различия, как предполагалось, влияют на мотивацию игровой вовлеченности, лежащую в основе серьезности поведения IGD [11, 20, 38].Например, соперничество игрока с другими с целью подняться выше в игровой иерархии (например, на более высокий внутриигровой уровень) было предложено для привлечения игроков с более индивидуалистическими по вертикали ценностями, где достижения, конкуренция и рейтинг авторитета устанавливаются как центральные движущие силы. своего поведения [44].
Действительно, два недавних исследования подтвердили такие гипотезы в отношении симптомов IGD. Во-первых, О’Фаррелл и его коллеги [11] исследовали ориентацию на индивидуализм-коллективизм как на модератор связи между депрессией и поведением IGD.Исследователи пришли к выводу, что геймеры, которые были вертикально индивидуалистичными и испытывали высокий уровень депрессии, в свою очередь, испытывали отягощенное поведение IGD по сравнению с такими же депрессивными, но менее индивидуалистичными игроками. Во-вторых, Ставропулос и его коллеги [50] оценили аналогичный сдерживающий эффект вертикального индивидуализма в связи между невниманием и симптомами IGD. Их результаты продемонстрировали связь между поведением IGD и невниманием, и, кроме того, они были усугублены более индивидуалистическими культурными ценностями.Эти результаты согласуются с представлением о том, что люди, которые относятся к ценностям высокой независимости и, в определенной степени, социальной разобщенности, к чему склоняются более индивидуалистические ценности по вертикали, более предрасположены к аддиктивным расстройствам, таким как ИГД [11, 51, 52]. Таким образом, было показано, как вертикально-индивидуалистическая ориентация может увеличивать тяжесть симптомов IGD в контексте сосуществующей психопатологии [11, 20]. Подразумевается, что это происходит, когда существует синхронизация между продиктованными ценностями стремлениями игрока к иерархии, личным вознаграждениям или конкурентным успехом и игровыми механиками, которые испытывает игрок (например,г. повышение уровня и победа над другим игроком за внутриигровые награды [11, 17, 51, 52];).
Несмотря на этот прогресс в отношении вертикального индивидуализма и ассоциации поведения IGD, состояние доступных эмпирических данных еще не достаточно, чтобы объяснить, почему и как распространенность IGD оказывается выше среди более коллективистских восточноазиатских стран [22]. Связанные с коллективизмом стремления к внутриигровому соединению и командной игре, вероятно, вызванные игровой механикой, включающей социализацию и союзы, не исследовались напрямую в связи с поведением IGD, хотя они были теоретически вовлечены [6, 12].Кроме того, влияние ценностей индивидуализма-коллективизма на их поведение IGD в основном исследовалось как усугубление ранее существовавшей формы психопатологии (например, депрессия, тревога и невнимательность), а не как независимый прямой эффект [11, 20] . Наконец, аналитический подход, которому следовали предыдущие исследования, подчеркивал только одно измерение индивидуализма-коллективизма (например, вертикальный коллективизм) и не рассматривал игроков целостно через все четыре сосуществующих аспекта индивидуализма-коллективизма (т.д. вертикальный и горизонтальный индивидуализм и коллективизм [11, 20, 50];). Последнее считается важным, поскольку профиль индивидуализма-коллективизма может направлять более ориентированную на группу и, следовательно, эффективную политику по предотвращению и вмешательству IGD. Такие знания могут иметь особое значение для стран, которые являются мультикультурными (и, следовательно, требуют применения практик, специфичных для культуры и ценностей среди своего населения) и одновременно присутствуют, чтобы быть высокими в потреблении интернет-игр, таких как США и Австралия [53] .
Инновационный вклад настоящего исследования
Основываясь на изученной литературе, это исследование использует онлайн-выборку, состоящую из более чем 1000 игроков из сообщества и оцениваемую с точки зрения их ориентации на индивидуализм-коллективизм и поведения IGD. Эти игроки являются выходцами из мультикультурных стран, таких как США и Австралия, чтобы их результаты вдохновили IGD на более эффективную и культурно учитывающую политику для этих разнообразных популяций с высоким потреблением игр [53].Кроме того, настоящее исследование продвигает прошлые эмпирические работы за счет: a) акцента на прямом влиянии ориентации на индивидуализм-коллективизм на поведение IGD; б) одновременная оценка всех четырех различных аспектов индивидуализма-коллективизма (например, вертикального и горизонтального индивидуализма и коллективизма) для профилирования игроков; c) сравнение профилей индивидуализма-коллективизма геймеров, выявленных как по отношению к их общему поведению IGD (т. е. размерная оценка своих симптомов IGD, от минимума до максимума, поскольку они обычно распределяются среди населения в целом), так и девяти различных IGD. критерии отдельно [22].Поэтому были введены следующие вопросы:
- 1)
Существуют ли разные типологии интернет-геймеров, основанные на их характеристиках, в соответствии с моделью индивидуализма-коллективизма?
- 2)
Если да, то как эти разные типологии индивидуализма и коллективизма геймеров связаны с риском нарушения в играх в Интернете?
Настоящее исследование будет пытаться решить эти инновационные задачи посредством использования передового и точного статистического анализа, который позволяет идентифицировать однородные подгруппы в популяции [54].Используя этот метод анализа, исследование будет направлено на определение количества, размера, особенностей и различий между выделенными профилями индивидуализма-коллективизма, а также их связи с поведением IGD.
Введение таурина и метилпреднизолона в непосредственной близости от начала мышечной дегенерации неэффективно при ослаблении потери силы в задних конечностях у 28-дневных мышей Mdx
Sports (Базель). 2018 Dec; 6 (4): 109.
Роберт Г. Баркер
1 Отдел биохимии и генетики Института молекулярных наук Ла Троба, Университет Ла Троба, Мельбурн, Виктория 3086, Австралия; [email protected]
Робин М. Мерфи
1 Отдел биохимии и генетики Института молекулярных наук Ла-Троба, Университет Ла-Троб, Мельбурн, Виктория 3086, Австралия; [email protected]
1 Департамент биохимии и генетики Института молекулярных наук Ла-Троба, Университет Ла-Троб, Мельбурн, ВИК 3086, Австралия; [email protected]Поступило 20.08.2018 г .; Принято 28 сентября 2018 г.
Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .Abstract
Растущее число исследований показало, что добавление аминокислоты таурина обещает облегчить дистрофические симптомы на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) mdx . Здесь мы опираемся на этот ограниченный объем работы, исследуя эффективность постнатального добавления таурина к мышам mdx в то время, которое указывает на то, когда дистрофические симптомы начнут проявляться у людей и когда, вероятно, начнется лечение.Мышам Mdx давали таурин ( mdx тау), стероид альфа-метилпреднизолон (PDN) или тау + PDN ( mdx тау + PDN). Питьевая вода, обогащенная таурином (2,5% мас. / Об.), Давалась с 14 дней, а PDN (1 мг / кг в день) с 18 дней. Мышей дикого типа (WT, C57BL10 / ScSn) использовали в качестве контроля для мышей mdx для представления здоровой ткани. У мышей mdx пиковое повреждение происходит через 28 дней, и оценка сократительных характеристик in situ показала, что таурин, PDN и комбинированное лечение таурин + PDN было неэффективным для ослабления потери силы, испытываемой мышами mdx .Учитывая преимущества таурина, а также метилпреднизолона, о которых сообщалось ранее, при добавлении в непосредственной близости от начала серьезной дегенерации мышц эти преимущества больше не очевидны.
Ключевые слова: DMD, mdx мышь, таурин, скелетные мышцы, животная модель, метилпреднизолон
1. Введение
В настоящее время стероиды являются единственным эффективным средством лечения мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) [1,2]. Хотя метод действия полностью не изучен, широко распространено мнение, что их мощные противовоспалительные свойства [1,3] очень полезны для пациентов с МДД, продлевая передвижение на несколько лет [1,3,4,5] и улучшая качество жизни.В настоящее время нет четких руководящих принципов относительно того, когда следует проводить стероидную терапию, при этом терапия обычно начинается, когда выгода перевешивает побочные эффекты, связанные с лечением (для обзора см. Bushby, et al. [1].
Таурин — это аминокислота, повсеместно обнаруживаемая во всех клетках млекопитающих и определенная как жизненно важная для здорового функционирования и развития мышц [6,7]. В mdx мышцах конечностей мыши таурин было обнаружено, что уровни снижаются как до, так и во время начала тяжелой дистропатологии (21–28 дней), прежде чем вернуться к эндогенным уровням по мере стабилизации патологии в зрелом возрасте (70 дней) [8,9].Таким образом, наличие достаточного количества таурина как до, так и во время этих критических стадий представляет собой область интереса для потенциального ослабления дистрофической патологии, показанной у мыши mdx .
В нашей предыдущей работе было обнаружено, что пренатальный прием таурина эффективен для уменьшения тяжести дистрофических симптомов в период пика повреждения 28 дней у мышей mdx , увеличивая как мышечную силу, так и видимые маркеры мышечного здоровья [10]. Однако в настоящее время неясно, какой эффект оказывает добавка таурина после родов у отъемных молодых мышей mdx .Понимание этого поможет лучше понять эффективность таурина в качестве пищевой добавки после постановки диагноза у пациентов с МДД.
Хотя существует ограниченный объем работ по изучению добавок таурина к молодым мышам mdx , недавнее исследование показало, что добавление 4% таурина к корму с 14-дневного возраста было достаточно для значительного уменьшения некроза миофибрилл и маркеров воспаления у 22 детей. дней mdx мышей [11]; однако в этом исследовании не изучались сократительные характеристики или факторы, влияющие на силу.Следует отметить, что разрушение мышц задних конечностей, включая атрофию и потерю функции, у мышей mdx начинается примерно через 21 день после увеличения активности; таким образом, мышей исследовали в самом начале дегенеративного периода [11], в отличие от пикового повреждения на 28 день [12,13].
Чтобы лучше понять потенциал таурина как вещества, оказывающего терапевтическую пользу при МДД, в текущем исследовании сравнивается эффективность начала приема таурина через 14 дней после рождения со стероидом метилпреднизолоном (PDN) при пиковом повреждении через 28 дней mdx мышей.Мы также оцениваем комбинированное лечение тау + PDN у 28-дневных мышей с дозой, аналогичной той, о которой ранее сообщали Cozzoli и соавт. [14], но с использованием более физиологически релевантной модели ювенильной модели, не занимающейся физическими упражнениями, в отличие от взрослых, которых тренировали для обострения фенотипа.
Таурин, PDN и комбинированное лечение таурин + PDN было неэффективным для ослабления потери силы, испытываемой мышами mdx , при добавлении в непосредственной близости от начала серьезной мышечной дегенерации.Это имеет важное значение для практического использования таурина как вещества, оказывающего терапевтическое воздействие на МДД, поскольку было обнаружено, что та же доза таурина, вводимая пренатально, является эффективной [10]. Полученные данные предполагают, что преимущество таурина потенциально заключается в его способности уменьшать начальное начало тяжести заболевания, а не ослаблять повреждение или последующие пути развития после того, как патология начала прогрессировать.
2. Материалы и методы
2.1. Животные и добавки
Все процедуры в этом исследовании были одобрены Комитетом по этике животных Университета Ла Троб (AEC 12–31, 13–48).Для экспериментов использовали только мышей-самцов. Всего использовали 26 mdx и 10 дикого типа (WT, C57 / BL10ScSn). Экспериментальных животных разводили в Научно-учебном центре La Trobe Animal Research and Teaching Facility (Виктория, Австралия) с использованием племенных пар, полученных из Центра ресурсов животных (Западная Австралия, Австралия). Потомство мышей WT и mdx имело доступ к стандартному корму для грызунов и воде ad libitum, и их использовали для экспериментов в возрасте 28 ± 1 дня. Отсутствие дистрофина у мышей mdx было подтверждено вестерн-блоттингом, как описано ранее [10].Через 14 дней мышам mdx таурин (тау) и mdx таурин + стероид (тау + PDN) давали постоянный доступ к питьевой воде, обогащенной таурином (2,5% мас. / Об.), Поскольку эта доза добавки была ранее продемонстрировали повышение содержания таурина в скелетных мышцах у мышей mdx [10]. Добавки таурина начали в 14 дней, чтобы дать время для адекватного усвоения таурина до экспериментов. На 18-й день мыши mdx PDN и mdx tau + PDN получали 1 мг / кг дозы альфа-метилпреднизолона (Methylpred, CAS: 2375-03-3) ежедневно внутрибрюшинно (I.П.) инъекция в разные стороны тела до дня эксперимента на 28 день. Эта доза ранее была определена как эффективная для увеличения мышечной силы у мышей mdx [15,16]. Поскольку как в результате роста, так и в результате приема PDN ожидалось быстрое увеличение веса, И.П. инъекции позволяют точно вводить дозу 1 мг / кг в последующие дни. И. инъекции PDN впервые вводили с 18 дней, так как было обнаружено, что это были самые ранние предварительные детеныши, с которыми можно было работать без риска отказа.Мышей WT не лечили.
2.2. Подготовка мышц для протокола сократимости in situ
Мышей анестезировали с помощью I.P. инъекция 10 мкл · г -1 нембутала (пентобарбитон натрия) и не реагировала на все время эксперимента с дополнительными дозами нембутала (10% начального объема). Мышь взвешивали, помещали на коврик с подогревом при 37 ° C и с правой ноги снимали кожу до пояса, стараясь не повредить фасцию. На протяжении всего эксперимента подогретый физиологический раствор (0.9%) наносили на открытую мышечную ткань. Дистальное сухожилие передней большеберцовой мышцы (ТА) изолировали и закрепили как верхним, так и нижним узлами как можно ближе к мышечно-сухожильному соединению, используя хирургическую нить 5.0 (Johnson & Johnson, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США). Затем дистальное сухожилие было отсечено, а ТА отделилась от окружающей ткани, сохранив нерв и кровоток в большеберцовой кости ниже большеберцового плато. Седалищный нерв обнажали путем осторожного отделения средней линии двуглавой мышцы бедра выше коленного сустава.Мышь закрепляли на нагретой платформе (37 ° C) сократительного устройства in situ (809B in situ Mouse Apparatus, Aurora Scientific, Aurora, ON, Canada) с помощью булавки за сухожилием надколенника и зажима для стопы. Дистальный конец ТА был жестко привязан к рычагу, прикрепленному к датчику изометрической силы. Седалищный нерв стимулировали двумя платиновыми электродами, стимулирующими поле, подключенными к усилителю.
2.3. Сократительный протокол
ТА было сокращено с помощью прямоугольной волны (0.2 мс) импульсы при 10 В от стимулятора (стимулятор 701C, Aurora Scientific, Aurora, ON, Канада). Силы были преобразованы в цифровой сигнал и записаны с помощью динамического анализа мышц 611A (DMA) (Aurora Scientific, Аврора, Онтарио, Канада). Оптимальную длину мышцы (L o ) сначала определяли, вызывая сокращение сокращений путем постепенного регулирования длины мышцы с помощью микроманипулятора до тех пор, пока не будет получена повторяемая максимальная пиковая сила сокращения. Длину мышцы на L o измеряли с помощью прецизионных цифровых штангенциркулей от начала дистального сухожилия до места прикрепления ТА к основанию колена.Впоследствии ТА стимулировали тетаническим сокращением 100 Гц с последующим 2-минутным интервалом отдыха и затем судорожным сокращением. Сопоставимые силы сокращений до и после стимуляции 100 Гц показали, что узлы были в безопасности и маловероятно соскользнуть во время оставшегося протокола. Если наблюдалось уменьшение силы сокращений, мышцу постепенно напрягали и стимулировали между 2-минутными интервалами отдыха до тех пор, пока пиковая сила сокращения (P t ) не восстанавливалась. Чтобы установить соотношение силы и частоты, ТА стимулировали сверхмаксимально (10 В) в течение 500 мс при 10, 20, 30, 40, 50, 80, 100, 150 и 200 Гц с 2-минутным перерывом между ними.Максимальную изометрическую тетаническую (P o ) силу определяли по наибольшей силе, создаваемой во время протокола частотно-силовой стимуляции. Максимальную тетаническую удельную силу (sP o ) определяли как силу на площадь поперечного сечения (CSA), как описано Линчем (DMD_M.2.2.005). Вкратце, оптимальная длина волокна (L f ) была сначала определена путем умножения L o на заданное отношение длины TA к длине волокна, равное 0,6 [17], и с использованием формулы sP o = P o × ( мышечная масса / л f × 1.06).
В соответствии с протоколом частоты нагрузки, TA было предоставлено 2 минуты восстановления до начала протокола усталости. Утомление вызывали стимуляцией ТА в течение 500 мс с частотой 60 Гц каждую секунду в течение 180 с. По завершении протокола утомления восстановление оценивалось путем стимуляции мышцы в течение 500 мс при 60 Гц после периодов восстановления в 1, 2 и 3 минуты.
Сразу после протокола сокращения мышь была извлечена из устройства, сократительная TA иссечена, промокнута на фильтровальной бумаге (Whatman No.1) и взвесили. Затем мышь умерщвляли путем иссечения сердца.
2.4. Статистика
Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD), если не указано иное. Сравнение WT и mdx ; Группы mdx , mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN были выполнены с использованием однофакторного дисперсионного анализа с индивидуальными частотами стимуляции в частотно-силовом анализе и отдельными временными точками в усталости и анализ восстановления с последующим анализом Сидака.Весь статистический анализ выполнялся с использованием GraphPad Prism v 6. Значимость была установлена на уровне p <0,05.
3. Результаты
3.1. Влияние добавок таурина на массу тела, мышечную массу и сократительные характеристики максимальной и удельной выработки силы
Ни таурин, ни PDN, ни комбинированное лечение тау + PDN не оказали влияния на массу тела или TA у мышей mdx () . A, B показывают средние значения максимальной силы сокращения in situ и удельной силы сокращения для всех групп.Как максимальная, так и удельная сила в течение 28 дней у мышей mdx были примерно на 50% слабее, чем в группе WT (A, B). В то время как максимальное производство силы у мышей mdx PDN было значительно больше, чем у всех других групп mdx , при нормализации к незначительным различиям в мышечной массе TA () не было значительных различий в мышечной силе (A, B). также показаны средние значения характеристик сокращений in situ и тетанических ТА-мышц. Несмотря на более низкие абсолютные и удельные силы, мыши mdx имели значительно большую оптимальную длину (L o ), время до пикового напряжения (TTP) и время полураспада (½RT), чем группа WT ().Значение P t у мышей mdx PDN было значительно выше, чем у всех других групп mdx , без каких-либо изменений в каких-либо других сократительных характеристиках ().
Производство силы in situ в мышцах передней большеберцовой мышцы от 28 дней WT, mdx и mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN мышей. Максимальное усилие на месте ( A ) и удельное усилие ( B ) Линии над конкретными столбиками указывают на значительные различия между группами (* p <0.05, ** р <0,01, *** р <0,001). Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным анализом Сидака. Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение, где n обозначено числом символов.
Таблица 1
Масса тела, масса передней большеберцовой мышцы (TA), подергивание и тетанические сократительные свойства TA-мышц с 28 дней WT, mdx , mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN лечили мышей. L o , площадь поперечного сечения (CSA), P t , TTP и ½RT.n = количество мышей. Значения — это средние значения ± стандартное отклонение; Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным анализом Сидака между возрастными группами.
| — | Масса тела (г) | Масса тела (мг) | L o (мм) | CSA (мм) | P t (мН) | TTP (мс) | ½RT (мс) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| WT (n = 10) | 14 ± 2 | 20,6 ± 3 | 10 ± 0,6 | 3,3 ± 0,4 | 118 ± 20 | 26 ± 5 | 21 ± 5 |
| mdx (n = 8) | 15 ± 1 | 23. | 29 ± 3 | 32 ± 8 |
3.2. Соотношение силовой частоты
Ни тау, ни PDN, ни тау + PDN не влияли на частотную характеристику силы у мышей mdx (). При 10 и 20 Гц TA-мышца мышей mdx была более чувствительна к стимулам, чем животные WT, создавая значительно больший процент максимальной силы на этих частотах ().
Соотношение силы и частоты 28 дней WT, mdx и mdx таурин ( mdx tau), преднизолон ( mdx PDN), таурин и преднизолон ( mdx tau + PDN).Данные представлены как средний процент максимальной выходной силы, полосы ошибок были удалены для ясности (WT n = 10, mdx n = 8, mdx tau n = 6, mdx PDN n = 6, mdx tau + PDN n = 6). Односторонний дисперсионный анализ с апостериорным анализом Сидака в соответствующих группах с заданной частотой. * p <0,05, WT по сравнению с 28 днями mdx .
3.3. Восстановление после утомления
В ответ на протокол слабой стимуляции утомляемости не было различий в скорости утомления или восстановления между всеми группами mdx , выраженными в% от начальной силы (,).Посттетаническая потенциация наблюдалась с последующими восстановительными стимулами во всех группах (,).
Усталость 60 Гц и восстановление после 28 дней WT, mdx , mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN мышей, получавших лечение. Данные, выраженные в процентах силы относительно нуля и представленные в виде средних значений, для ясности удалены планки ошибок (WT n = 8, mdx n = 8, mdx tau n = 6, mdx PDN n = 6, mdx tau + PDN n = 6).Односторонний ANOVA с апостериорным анализом Сидака в соответствующих группах.
Таблица 2
Усталость при 60 Гц и восстановление после 28 дней WT, mdx , mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN мышей. Данные выражены в виде среднего процента силы (+/- SD) относительно нуля времени ± стандартная ошибка (WT n = 8, mdx n = 8, mdx tau n = 6, mdx PDN n = 6, mdx тау ПДН n = 6). Односторонний ANOVA с апостериорным анализом Сидака в соответствующих группах.
| — | Усталость (мН) | Восстановление (мН) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| — | 0 (с) | 60 (с) | 120 (с) | 180 (с) | 180 (с) | 240 (с) | 300 (с) | 360 (с) |
| WT | 1 | 74 ± 12 | 71 ± 15 | 64 ± 9 | 106 ± 19 | 108 ± 20 | 107 ± 17 | |
| MDX | 1 | 87 ± 14 | 88 ± 19 | 87 ± 24 | 112 ± 20 | 131 ± 40 | 134 ± 37 | |
| mdx tau | 1 | 83 ± 7 | 82 ± 8 | 79 ± 10 | 102 ± 12 | 106 ± 10 | 108 ± 10 | |
| mdx PDN | 1 | 80 ± 4 | 78 ± 5 | 76 ± 7 | 98 ± 20 | 104 ± 18 | 106 ± 15 | |
| mdx tau + PDN | 1 | 80 ± 13 | 77 ± 19 | 69 ± 26 | 99 ± 32 | 108 ± 30 | 112 ± 29 | |
4.Обсуждение
В растущем числе исследований сообщается, что послеродовое введение таурина эффективно снижает дистропатологию мышей mdx ; однако они были продемонстрированы либо у взрослых мышей mdx (> 6 недель) [14,16,18,19,20], где естественное восстановление этой модели во взрослом возрасте может искажать результаты, либо у молодых мышей, где пиковое повреждение еще не достигнуто, но функциональные данные отсутствуют [11].
В настоящем исследовании мы определили, что непрерывное введение таурина 14-дневным молодым мышам mdx до отъема в возрасте 14 дней не вызывало улучшения сократительной силы in situ или характеристик усталости / восстановления при оценке в возрасте 28 дней ( и ).Несмотря на отсутствие побочных эффектов, это открытие контрастирует с улучшением мышечной силы, которое мы наблюдали с той же дополнительной дозировкой таурина и сократительным протоколом с пренатальным приемом таурина [10], а также по сравнению с предыдущим mdx исследования на мышах постнатального приема таурина [14,16,18,19,20]. Важно отметить, что в моделях на мышах метаболизм и поглощение таурина сильно различаются в разных тканях [21], а также с возрастом, причем скорость обмена между плазмой и тканью выше у взрослых, чем у молодых мышей (7 дней) [22]. .Таким образом, возраст использованных мышей (пик естественной патологии, 28 дней), функциональная оценка in situ, а также время и продолжительность послеродового приема добавок являются важными факторами при попытке провести сравнения и выводы из других исследований с добавлением таурина. .
Наиболее актуальной для настоящего исследования является работа Terrill, Grounds и Arthur [11], которые аналогичным образом начали вводить таурин мышам mdx через 14 дней (4% в рационе) и обнаружили, что в результате 8-дневный прием добавок таурина дал в увеличении содержания таурина в мышцах задних конечностей на 40%, что сопровождалось снижением некроза миофибрилл на 75%, а также значительным снижением маркеров воспаления [11].Неясно, привело ли это к улучшению мышечной функции, поскольку в этом исследовании не было собрано данных о сокращении. Однако сообщенное поразительное визуальное уменьшение мышечного повреждения определенно предполагает функциональное улучшение, вероятнее всего [11]. Учитывая, что тяжесть мышечной дегенерации при дистрофии связана с сократительной активностью, считается, что начало активности после отлучения (~ 21 день) является одной из основных причин тяжелого начала мышечной дегенерации, наблюдаемого у мышей mdx [ 23], улучшение, наблюдаемое через 22 дня [11], может отражать отсутствие повреждений или повторяющиеся приступы повреждений, которые еще не произошли.Конечно, в настоящем исследовании, где мыши были в возрасте 28 дней и подверглись дополнительным 6-дневным повреждениям мышц, не наблюдалось улучшения выработки сократительной силы при добавлении таурина.
В аналогичном исследовании мышей оценивали за пределами периода максимального повреждения в возрасте 21–28 дней [18]. Мышам Mdx добавляли таурин в питьевой воде (2%) с 18-дневного возраста с функциональной оценкой, проводимой в возрасте 42 дней (взрослые мыши) после 24 дней приема добавок.В этом исследовании функциональное улучшение наблюдалось как in vivo при оценке по силе захвата, так и ex vivo в препарате изолированного длинного разгибателя пальцев (EDL). Неясно, могла ли естественная регенерация мыши mdx способствовать увеличению силы, наблюдаемому в этом исследовании [18]. Снижение содержания таурина в тканях наблюдается у мышей mdx в период повреждения в возрасте ~ 21-28 дней, но аналогичное содержание таурина в тканях наблюдается у мышей mdx и WT как до, так и после этого периода повреждения (например,г. 18, 22, 36 и 42 дня) [11,18,24]. Результаты настоящего и описанного выше исследования определяют, что, в конечном итоге, необходимы дополнительные исследования для оценки функции скелетных мышц, а также маркеров патологического прогрессирования с таурином на протяжении всей истории жизни мыши mdx , с особым акцентом на от ювенильных (~ 2 недель) до взрослых (> 6 недель) мышей, чтобы оценить, где и когда таурин наиболее эффективен.
Мыши mdx , получавшие лечение PDN с 18-дневного возраста, показали значительно более высокие пиковые подергивания и максимальную силу, чем все другие группы mdx , включая группу mdx тау + PDN (,).Однако, хотя масса ТА у мышей mdx PDN не была статистически выше, чем у других групп (), с учетом ее и силы, выраженной относительно мышечной массы, все группы mdx были сопоставимы по силе (B) . Других различий в сократительных характеристиках между группами mdx выявлено не было (). Почему комбинированное лечение тау + PDN казалось несовместимым из-за меньшего положительного воздействия на максимальное производство силы, чем лечение только PDN, неясно.Через 28–35 дней мыши mdx выполняли упражнения (чтобы вызвать более тяжелый фенотип) и получали аналогичную дозу метил-преднизолона (1 мг · кг -1 , IP), таурина (1 г / кг / день). или их комбинация в течение 4–8 недель, in vivo сила сжатия передних конечностей увеличивалась [14]. В этом исследовании механический порог для мышей mdx был смещен в сторону более положительных потенциалов, и комбинированное лечение тау + PDN было более эффективным, чем любое лечение по отдельности. Этот результат не был воспроизведен здесь с аналогичной схемой дозирования; однако различия в возрасте мышей и функциональной оценке делают прямые сравнения нереальными.
Было установлено, что ПДН многократно увеличивает мышечную функцию и продлевает способность передвигаться у пациентов с МДД, хотя и с побочными эффектами [5,25,26]. Была выдвинута гипотеза, что благодаря анаболическим, а также мощным противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствам PDN [14] таурин в комбинированной группе тау + PDN мог бы свободно проявлять свои собственные противовоспалительные и антиоксидантные свойства. [8,11,27,28], синергетически уменьшая патологию мыши mdx , как было замечено ранее у взрослых мышей [14].То, что преимущество было замечено только с PDN, а не с тау + PDN, предполагает, что добавление таурина заключается в снижении эффекта PDN в этой модели и что вещества конкурируют или ингибируют друг друга.Возможно, что побочные эффекты сильнодействующего стероида нейтрализуют любое преимущество таурина в течение 28 дней у мыши mdx , потенциально ингибируя определенные пути, на которые оказывает положительный эффект таурин. Хотя в текущем исследовании при лечении метилпреднизолоном побочные эффекты не проявились, ухудшение дистрофического состояния ранее наблюдалось у 6-недельных мышей mdx после 3 недель ежедневного приема анаболического стероида нандролона деканоата (0.15 мг / 100 г массы тела) [29]. В конечном счете, однако, эти результаты предполагают, что добавление таурина в течение 14 дней после рождения неэффективно в модели МДД на мышах, моделирующей мышиную болезнь mdx в течение 28 дней.
Мыши mdx за 28 дней произвели значительно большую часть своей максимальной силы при более низких частотах стимуляции (10 и 20 Гц) по сравнению с мышами дикого типа (). Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что мышцы EDL у тренированных взрослых мышей mdx имеют более отрицательный механический порог мышечного сокращения [14,16,27], что приводит к генерации большего процента максимальной силы на более низких частотах.Интересно, что не наблюдалось никакой разницы между группами mdx и mdx tau, mdx PDN и mdx tau + PDN, что указывает на то, что эти методы лечения были неэффективны в улучшении измененной связи EC, наблюдаемой в mdx мышь.
Хотя наблюдалась тенденция к повышению уровня утомляемости у мышей WT в конце протокола утомляемости 180 с по сравнению с необработанными мышами mdx , значительных различий в утомляемости во всех группах не наблюдалось ().Здесь мы не наблюдали высокую утомляемость мышей mdx , о которой ранее сообщалось у старых животных [30,31], что, вероятно, отражает характер протокола утомляемости, а также возраст используемых мышей. .
Посттетаническая потенциация наблюдалась во всех группах в период восстановления после утомления (). Это объясняется повышенным фосфорилированием легких цепей миозина в сократительном аппарате после продолжительного периода повторной стимуляции.Впоследствии сократительные нити становятся более чувствительными к Ca 2+ , что приводит к большему количеству циклов поперечного мостика, что, в свою очередь, приводит к более сильному сокращению [32,33].
5. Выводы
Когда таурин вводили в возрасте 14 дней в течение 14 дней, а PDN вводили в возрасте 18 дней в течение 10 дней, таурин, PDN и комбинированное лечение тау + PDN были неэффективными в доклинической модели МДД. ослабление потери силы, испытываемой мышами mdx . Вероятно, это связано с тем, что добавление произошло слишком близко к началу серьезной дегенерации мышц, поскольку было обнаружено, что таурин полезен при пренатальном добавлении.Полученные данные также предполагают, что преимущество таурина заключается в его способности уменьшать начальную тяжесть заболевания, в отличие от ослабления повреждений или последующих путей, когда патология начала прогрессировать. Подобно болезни МДД, в скелетных мышцах мышей mdx проявляется некроз миофибрилл, размер волокон варьируется, а ядра расположены в центре. Несмотря на отсутствие дистрофина в скелетных и сердечных мышцах, взрослые мыши mdx не проявляют прогрессирующих характеристик МДД человека, так как некроз и регенерация скелетных мышц достигают пика примерно в возрасте 3–4 недель, а затем — плато.Из-за этих значительных различий в дистрофической патологии какие-либо клинические последствия нельзя с уверенностью сделать до тех пор, пока таурин не будет исследован на доклинической модели, которая имеет полный спектр патологии МДД, такой как модель мыши mdx 4cv / mTR G2 [ 34]. В связи с этим результаты этого исследования подчеркивают важность учета возраста, особенностей жизненного цикла, патологического прогрессирования и, что наиболее важно, времени лечебного вмешательства и анализа при попытке сделать выводы на моделях животных с болезненным состоянием.Изучение эффектов таурина, вводимого внутриутробно, а не после него, могло бы стать ценным дополнением к этой области исследований.
Вклад авторов
R.G.B., C.v.d.P., D.H. and R.M.M. задумал и спланировал эксперименты; R.G.B. и D.H. провели эксперименты, проанализировали данные; подготовил методы и рисунки для рукописи и написал статью; C.v.d.P., D.H. и R.M.M. предоставил рассмотренную и отредактированную рукопись перед подачей.
Финансирование
Это исследование не получало внешнего финансирования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ссылки
1. Бушби К., Финкель Р., Бирнкрант Д.Дж., Кейс Л.Э., Клеменс П.Р., Крипе Л., Каул А., Киннетт К., Макдональд С., Пандия С. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, Часть 1: Диагностика, фармакологическое и психосоциальное управление. Lancet Neurol. 2010; 9: 77–93. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70271-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Хенриксон Э.К., Абреш Р.T., Cnaan A., Hu F., Duong T., Arrieta A., Han J., Escolar D.M., Florence J.M., Clemens P.R., et al. Совместная международная группа нервно-мышечных исследований исследование естественной истории Дюшена: лечение глюкокортикоидами сохраняет клинически значимые функциональные вехи и снижает скорость прогрессирования заболевания, измеряемую с помощью ручного мышечного тестирования и других широко используемых показателей результатов клинических исследований. Мышечный нерв. 2013. 48: 55–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Миятаке С., Симидзу-Мотохаши Ю., Takeda S., Aoki Y. Противовоспалительные препараты при мышечной дистрофии Дюшенна: акцент на факторах высвобождения скелетных мышц. Drug Des. Dev. Ther. 2016; 10: 2745–2758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Йилмаз О., Карадуман А., Топалоглу Х. Терапия преднизолоном при мышечной дистрофии Дюшенна продлевает ходьбу и предотвращает сколиоз. Евро. J. Neurol. 2004; 11: 541–544. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2004.00866.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Анджелини К., Петерле Э. Старые и новые терапевтические разработки в лечении стероидами при мышечной дистрофии Дюшенна.Acta Myol. 2012; 31: 9–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Де Лука А., Пьерно С., Камерино Д.К. Таурин: привлекательность безопасной аминокислоты при заболеваниях скелетных мышц. J. Transl. Med. 2015; 13: 243. DOI: 10.1186 / s12967-015-0610-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Хакстейбл Р.Дж. Физиологическое действие таурина. Physiol. Ред. 1992; 72: 101–163. DOI: 10.1152 / Physrev.1992.72.1.101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Макинтош Л., Гранберг К.Э., Бриер К.М., Андерсон Дж.E. Исследование роста мышц с помощью ядерно-магнитной резонансной спектроскопии, дистрофия MDX и лечение глюкокортикоидами: корреляция с восстановлением. ЯМР Биомед. 1998; 11: 1–10. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1492 (199802) 11: 1 <1 :: AID-NBM493> 3.0.CO; 2-D. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гриффин Дж. Л., Уильямс Х. Дж., Санг Э., Кларк К., Рэй К., Николсон Дж. К. Метаболическое профилирование генетических нарушений: многотканевая 1-часовая спектроскопия ядерного магнитного резонанса и исследование распознавания образов в дистрофической ткани.Анальный. Biochem. 2001; 293: 16–21. DOI: 10.1006 / abio.2001.5096. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Баркер Р.Г., Хорват Д., ван дер Поэль К., Мерфи Р.М. Преимущества пренатального приема таурина в предотвращении начала острого повреждения у мышей mdx . PLoS Curr. 2017; 9 doi: 10.1371 / currents.md.9a3e357a0154d01050b591601cbd4fdb. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Террилл Дж. Р., Grounds M.D., Артур П. Г. Повышенный уровень таурина у предварительно отлученных от груди молодых мышей mdx значительно снижает острое начало некроза и дистропатологии миофибрилл и предотвращает воспаление.PLoS Curr. 2016; 8 DOI: 10.1371 / currents.md.77be6ec30e8caf19529a00417614a072. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Grounds M.D., Radley H.G., Lynch G.S., Nagaraju K., De Luca A. К разработке стандартных рабочих процедур для доклинических испытаний на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна mdx . Neurobiol. Дис. 2008; 31: 1–19. DOI: 10.1016 / j.nbd.2008.03.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Уиллманн Р., Поссекель С., Дубах-Пауэлл Дж., Meier T., Ruegg M.A. Модели млекопитающих на животных мышечной дистрофии Дюшенна. Neuromuscul. Disord. 2009; 19: 241–249. DOI: 10.1016 / j.nmd.2008.11.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Cozzoli A., Rolland JF, Capogrosso RF, Sblendorio VT, Longo V., Simonetti S., Nico B., De Luca A. Оценка потенциального синергетического действия комбинированного лечения с альфа-метил-преднизолоном и таурином на mdx мышиная модель мышечной дистрофии Дюшенна. Neuropathol. Прил. Neurobiol.2011; 37: 243–256. DOI: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01106.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гранчелли Дж. А., Поллина К., Худеки М. С. Доклинический скрининг препаратов с использованием мыши mdx . Neuromuscul. Disord. NMD. 2000. 10: 235–239. DOI: 10.1016 / S0960-8966 (99) 00126-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Де Лука А., Пьерно С., Лиантонио А., Четрон М., Камерино С., Фрейсс Б., Мирабелла М., Сервидеи С., Руэгг UT, Конте Камерино Д. Усиление дистрофической прогрессии у мышей mdx с помощью упражнений и положительные эффекты таурина и инсулиноподобного фактора роста-1.J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. 304: 453–463. DOI: 10.1124 / jpet.102.041343. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Буркхолдер Т.Дж., Фингадо Б., Барон С., Либер Р.Л. Взаимосвязь между типами и размерами мышечных волокон и архитектурными свойствами мышц в задних конечностях мыши. J. Morphol. 1994; 221: 177–190. DOI: 10.1002 / jmor.1052210207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Террилл Дж. Р., Пиннигер Дж. Дж., Грейвс Дж. А., Grounds M.D., Артур П. Г. Увеличение потребления таурина и синтеза таурина улучшает функцию скелетных мышц на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна mdx .J. Physiol. 2016; 594: 3095–3110. DOI: 10.1113 / JP271418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Де Лука А., Пьерно С., Камерино С., Хакстейбл Р.Дж., Камерино Д.С. Влияние таурина на соединение возбуждения и сокращения длинного разгибателя пальцев у дистрофической мыши mdx . Adv. Exp. Med. Биол. 1998. 442: 115–119. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хорват Д.М., Мерфи Р.М., Моллика Дж. П., Хейс А., Гудман К.А. Влияние добавок таурина и бета-аланина на белок-транспортер таурина и устойчивость к усталости в скелетных мышцах у мышей mdx .Аминокислоты. 2016; 48: 2635–2645. DOI: 10.1007 / s00726-016-2292-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Спет Д.Г., Шнайдер Д.Л. Обмен таурина в тканях крыс. J. Nutr. 1974; 104: 179–186. DOI: 10.1093 / JN / 104.2.179. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Оя С., Лехтинен И., Ляхдесмяки П. Скорость транспорта таурина между плазмой и тканями у взрослых и 7-дневных мышей. Q. J. Exp. Physiol. Cogn. Med. Sci. 1976; 61: 133–143. DOI: 10.1113 / expphysiol.1976.sp002344. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Аллен Д.Г., Уайтхед Н.П., Френер С.С. Отсутствие дистрофина нарушает передачу сигналов в скелетных мышцах: роль Ca 2+ , активных форм кислорода и оксида азота в развитии мышечной дистрофии. Physiol. Ред. 2016; 96: 253–305. DOI: 10.1152 / Physrev.00007.2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Террилл Дж. Р., Grounds M.D., Артур П. Г. Дефицит, синтез и транспорт таурина на мышиной модели mdx мышечной дистрофии Дюшенна. Int. J. Biochem.Cell Boil. 2015; 66: 141–148. DOI: 10.1016 / j.biocel.2015.07.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хоффман Э.П., Ривз Э., Дамскер Дж., Нагараджу К., МакКолл Дж. М., Коннор Э. М., Бушби К. Новые подходы к лечению кортикостероидами при мышечной дистрофии Дюшенна. Phys. Med. Реабилитация. Clin. N. Am. 2012; 23: 821–828. DOI: 10.1016 / j.pmr.2012.08.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Pradhan S., Ghosh D., Srivastava N.K., Kumar A., Mittal B., Pandey C.M., Singh U. Преднизолон при мышечной дистрофии Дюшенна с неизбежной потерей способности передвигаться.J. Neurol. 2006; 253: 1309–1316. DOI: 10.1007 / s00415-006-0212-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Де Лука А., Пьерно С., Лиантонио А., Четрон М., Камерино С., Симонетти С., Пападиа Ф., Камерино Д. К. Изменение механизма сцепления возбуждения-сокращения в мышечных волокнах длинного разгибателя пальцев у дистрофической мыши mdx и потенциальная эффективность таурина. Br. J. Pharmacol. 2001; 132: 1047–1054. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0703907. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шуллер-Левис Г. Б., Парк Э. Таурин: новые значения для старой аминокислоты. FEMS Microbiol. Lett. 2003. 226: 195–202. DOI: 10.1016 / S0378-1097 (03) 00611-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Krahn M.J., Anderson J.E. Лечение анаболическими стероидами увеличивает повреждение миофибрилл при мышечной дистрофии мышей mdx . J. Neurol. Sci. 1994; 125: 138–146. DOI: 10.1016 / 0022-510X (94)-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Линч Г.С., Хинкль Р.Т., Чемберлен Дж. С., Брукс С.В., Фолкнер Дж. Сила и выходная мощность быстрых и медленных скелетных мышц у мышей mdx в возрасте 6–28 месяцев.J. Physiol. 2001; 535: 591–600. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.2001.00591.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хейс А., Уильямс Д.А. Сократительная функция и эффекты упражнений низкой интенсивности у старых дистрофических ( mdx ) мышей. Являюсь. J. Physiol. 1998; 274: C1138 – C1144. DOI: 10.1152 / ajpcell.1998.274.4.C1138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Палмер Б.М., Мур Р.Л. Фосфорилирование легкой цепи миозина и потенцирование напряжения в скелетных мышцах мышей. Являюсь. J. Physiol. 1989; 257: C1012 – C1019.DOI: 10.1152 / ajpcell.1989.257.5.C1012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Abbate F., Sargeant A.J., Verdijk P.W.L., de Haan A. Влияние высокочастотных начальных импульсов и посттетанической потенциации на выходную мощность скелетных мышц. J. Appl. Physiol. 2000; 88: 35–40. DOI: 10.1152 / jappl.2000.88.1.35. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Чанг А.С., Онг С.Г., ЛаГори Е.Л., Крафт П.Е., Джачча А.Дж., Ву Дж.С., Блау Х.М. Укорочение теломер и нарушение обмена веществ лежат в основе дистрофической кардиомиопатии.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2016; 113: 13120–13125. DOI: 10.1073 / pnas.1615340113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]расследований предполагаемых вспышек малярии в Бауре, LGA, штат Кацина, Нигерия,
1. Введение
Малярия, болезнь, которую можно предотвратить и излечить, по своей природе является трансмиссивным паразитом и передается самками комара Anopheles. Хотя A. gambiae является преобладающим видом по всей стране, наиболее распространенным видом на севере является A.arabiensis [1]. Из пяти различных видов паразита Plasmodium (P. falciparum, P. ovale и P. malariae, P. Knowles и P. vivax), вызывающих малярию во всем мире, P. falciparum является наиболее распространенным в Нигерии и ответственным для более 95 процентов всех случаев малярии. Однако P. malariae также изолирован у детей со смешанными инфекциями [1].
Бауре является одним из 34 LGA в штате Кацина и считается группой высокого риска согласно рейтингу EPI (охват плановой иммунизацией, кампании дополнительной иммунизации и эпиднадзор за ОВП).Целевая аудитория Бауре составляет 281 481 человек (оценка на 2016 г.), а также двенадцать округов, а также имеет международную границу с Республикой Нигер на севере. В августе 2018 г. LGA зарегистрировало циркулирующий полиовирус вакцинного происхождения (cVDP) и провело три раунда кампании вакцинации в ответ на вспышку для сдерживания вируса [2].
Глобальная борьба с малярией привела к значительному снижению смертности на 62 процента в период с 2000 по 2015 год, и, по оценкам, на 20 миллионов случаев малярии снизилось на 20 миллионов случаев в 2017 году по сравнению с 2010 годом, данные за период 2015-2017 годов свидетельствуют об отсутствии значительного прогресса. [3].С африканским континентом, где в 2017 г. было зарегистрировано более 200 миллионов случаев малярии, на Нигерию приходится около 25% мировых случаев; к другим странам с высоким бременем относятся Демократическая Республика Конго (11%), Мозамбик (5%), Индия (4%) и Уганда (4%) [3].
Согласно статистическим данным Нигерии, распространенность малярии снизилась с 42% в 2010 году до 27% в 2015 году, а в северо-западной зоне страны в период с 2010 по 2015 год распространенность снизилась с 48 до 37 процентов [ 1] [4].В штате Кацина, где произошла вспышка, распространенность заболевания составляет 27,8%, он занимает 17 место из 36 штатов страны, включая Абуджу [1].
Глобальная борьба с малярией представляет собой один из величайших триумфов общественного здравоохранения, поскольку смертность от этой болезни упала почти на 60% [5]. Хотя многие страны по всему миру значительно снизили бремя малярии с помощью рекомендованных основных средств профилактики, все еще существуют значительные пробелы в охвате, особенно в странах с низким уровнем дохода [3] [6] [7] [8] [9].
В странах Африки к югу от Сахары в период с 2010 по 2015 годы было предотвращено 663 миллиона случаев малярии, что является прямым результатом расширения основных мероприятий по борьбе с малярией с применением обработанных инсектицидами сеток, оказавших наиболее значительное воздействие, позволившее предотвратить около 69% случаев малярии [3 ] [4] [6] [7] [8] [9]. Однако 43% людей, подвергающихся риску малярии, не защищены от укусов комаров с помощью ИНДП или распыления инсектицидов в помещениях. Аналогичным образом, 69% беременных женщин не имеют доступа к рекомендованному минимуму трем дозам периодического профилактического лечения во время беременности (IPTp) во время дородовых посещений [3] [4] [6] [7] [8] [9].Таким образом, для страновых программ по достижению элиминации малярии необходимо соблюдение важнейших профилактических мер против малярии, которые включают использование долговечных обработанных инсектицидами сеток (СОИДД), остаточного распыления в помещениях (IRS), использование профилактических лекарств в наиболее уязвимые группы (IPTp, IPTi и SMC) и улучшить доступ к этим критически важным инструментам [10] [11].
2. Метод
Группа по расследованию вспышки, возглавляемая национальным специалистом Всемирной организации здравоохранения, провела встречу с руководством Baure LGA PHC.Группа проинформировала команду LGA о том, что они находятся на месте для проведения расследования вспышки необычных случаев лихорадки в поселении Лаллу отделения Янмаулу, о чем сообщил сотрудник по надзору и уведомлению (DSNO) LGA. Цели миссии включают: для проверки наличия вспышки, для определения масштабов вспышки (и, где это применимо, факторов риска для вспышки), для поддержки ведения случаев, чтобы минимизировать смертность и инвалидность в результате вспышки, для принятия профилактических / контрольных мер, для сбора крови образцы для дальнейших лабораторных исследований / подтверждения (при необходимости), а также для оценки местного потенциала и определения дополнительных требований для сдерживания вспышки.
Группа по расследованию изучила линейный список зарегистрированных случаев лихорадки в период с 10 по 24 сентября 2018 г., и к ней обратились врачи ПМСП Янмаулу, обслуживающего население.
Данные, собранные в ходе исследований, включали возраст, пол, адрес проживания, признаки и симптомы, статус ДЭТ, лечение и исход. Используя определение случая малярии и руководящие принципы ВОЗ, любые лихорадочные заболевания, которые дали положительный результат с помощью БДТ на малярию или микроскопии, считались подтвержденной малярией.Записи в медицинском учреждении показывают, что подтвержденные случаи малярии лечились с использованием рекомендованных комбинированных препаратов артемизинина (АКТ). Тем не менее, случаи, когда тесты были отрицательными, лечились в соответствии с их заболеваниями.
Точно так же, учитывая тот факт, что LGA проводит сезонную химиопрофилактику малярии (SMC) третий год подряд, команда провела быстрое обследование охвата с участием десяти домашних хозяйств (ДХ) в эпицентре предполагаемой вспышки; это необходимо для проверки карт SMC ДХ в последних двух-трех раундах 2018 года.Результат быстрого опроса побудил команду расширить охват SMC до восьмидесяти шести дополнительных домохозяйств. Кроме того, к десяти ДХ была применена простая анкета для оценки знаний воспитателей о борьбе с малярией. Данные опросов были сопоставлены и проанализированы с помощью простого Excel.
3. Результат
На Рисунке 1 можно видеть, что из тридцати случаев лихорадки, поступивших в медицинское учреждение, 27 (90%) дали положительный результат на ДЭТ и 3 (10%) были отрицательными. Только с одной зарегистрированной смертью (CFR 3.7%; женщины) из 27 положительных случаев ДЭТ и в возрастной группе 5–14 лет наибольшее количество случаев было в возрастных группах 1–4 года (51,85%) и 5–14 лет (44,44%). На Рисунке 2 показано гендерное распределение случаев с женщинами 16 (59%) и мужчинами 11 (41%).
Пациенты жаловались на лихорадку и рвоту, иногда жидкий стул и фебрильные судороги. Однако сообщений о желтухе, кровотечении из десен или носовых кровотечениях в анамнезе не поступало.Тесты на малярию, проведенные клиницистами, представляли собой рутинные БДТ, а положительные случаи лечили с помощью комбинации на основе артемизинина (АКТ) и жаропонижающих средств.
Исследование охвата SMC
Результат первоначального обследования охвата SMC в десяти ДХ в поселении показывает, что 80% опекунов (8/10) имели карты SMC в течение последних двух-трех циклов. Аналогичным образом, результат расширенного опроса, охватывающего дополнительные 86 ДХ, показал, что 79 (91,86%) имели карты SMC в течение последних двух циклов 2018 г.
Рисунок 1.Частотное распределение дел.
Рисунок 2. Гендерное распределение положительных случаев ДЭТ.
, тогда как 7 (8,14%) этого не смогли. Причины, по которым 7ДП, которые не смогли предъявить карточки SMC, включают: незнание о вмешательстве SMC 5 (71,42%), ребенок, принимавший препарат серы, когда группа посещала дом 1 (14,29%), и отсутствие ощущения потребности 1 (14,29%).
Знание лиц, осуществляющих уход за малярией
Это исследование показывает, что 80% (8/10) лиц, осуществляющих уход, знали, что комары являются переносчиками малярии, 100% (10/10) знали хотя бы одну профилактическую меру против малярии [только 20% (2/10) указали СОИДД как профилактическое средство], и 80% (8/10) знали о АКТ как о рекомендуемом лечении [20% (2/10) назвали CQ препаратом выбора].
Тенденция малярии по данным DHIS
Команда загрузила данные DHIS за третий квартал 2017 и 2018 годов для сравнения и изучения тенденции зарегистрированных случаев лихорадки с положительным результатом RDT. Результат показывает, что в третьем квартале 2017 года было зарегистрировано 858 подтвержденных неосложненных форм малярии и восемь случаев тяжелой малярии по сравнению с 233 подтвержденными неосложненными формами малярии и нулем (0) тяжелых случаев малярии, зарегистрированных за тот же период в 2018 году (Рисунок 3).
4. Обсуждение
Исследования показали, что вспышки могут возникать из-за отсутствия эффективных вмешательств и эпиднадзора среди забытых групп населения, неправильной диагностики и лечения, а также переходных этапов программ поддержки мероприятий по борьбе с малярией [12].Аналогичным образом, в другом исследовании, проживание в близлежащих местах размножения естественных и искусственных переносчиков, плохое использование ITN, непродуктивные укусы комаров и меньшее / низкое участие сообществ в профилактических мерах могут способствовать вспышке малярии [13].
Однако расследование предполагаемой вспышки малярии показало, что это была не настоящая вспышка, а повышение уровня осведомленности населения о малярии. Этот результат согласуется с результатами исследования, проведенного в штатах Кано и Сокото в 2016 году, которое показало, что респонденты имели хороший уровень знаний и отношения к передаче малярии, симптомам и профилактике [11] [14].
Рисунок 3. Тенденция подтвержденной неосложненной малярии и тяжелой малярии в 3 кв. 2017 г. и 3 кв. 2018 г. по данным DHIS.
Аналогичным образом, глядя на тенденцию, показанную в данных DHIS по подтвержденной неосложненной малярии и тяжелой малярии за третий квартал 2017 года и третий квартал 2018 года, заметное сокращение случаев малярии в 2018 году можно объяснить продолжающимся вмешательством SMC в LGA, а также другие меры вмешательства, осуществляемые заинтересованными сторонами и партнерами УКР.
Ограничением этого исследования было то, что опрошенные для оценки своих знаний о мерах профилактики малярии не были необходимыми пациентами, которые лечились в медицинском учреждении во время вспышки малярии.
Рекомендации, основанные на результатах этого исследования, включают необходимость в государственной программе борьбы с малярией для поддержания текущего уровня вмешательства SMC в Бауре LGA и в штате в целом, обеспечения наличия и доступности вмешательств по борьбе с малярией в ПМСП и активизации о деятельности SBCC для сообщества, чтобы получить максимальную выгоду от долговечных обработанных инсектицидами сеток (СОИДД), выданных в ходе недавно завершившейся кампании по замене в штате.
Не было конфликта интересов, связанного с этим исследованием.
Расследование вспышки и анализ результатов были частью технической помощи, оказанной Всемирной организацией здравоохранения.
Авторы с благодарностью выражают признательность сотрудникам Государственной программы борьбы с малярией «Кацина» за сотрудничество.
Statolip 10 MG Tablet — Использование, дозировка, побочные эффекты, цена, состав
Все лекарства взаимодействуют по-разному от человека к человеку. Вы должны проверить все возможные взаимодействия со своим врачом, прежде чем начинать прием любого лекарства.
Описание
Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Инструкции
Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Взаимодействие с лекарством
Взаимодействие с болезнями
Таблетка Statolip 10 MG следует использовать с особой осторожностью у пациентов с активным заболеванием печени. Дозировка должна быть соответствующим образом скорректирована, и необходим клинический мониторинг функции печени.Рекомендуется отменить лекарство, если функция печени нарушена даже после уменьшения дозировки.
Обо всех случаях ранее перенесенного или активного мышечного расстройства следует сообщать врачу. В таких случаях необходимо очень тщательно корректировать дозировку. В некоторых случаях может потребоваться клинический мониторинг. Следует сообщать о любых симптомах, таких как мышечная боль, слабость, особенно если они сопровождаются лихорадкой и беспокойством.
Это лекарство следует применять с осторожностью пациентам с когнитивными нарушениями из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента.Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом на предмет любых изменений настроения или поведения. В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.
Это лекарство следует использовать с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом из-за повышенного риска изменения уровня сахара в крови.
