Схема лечения молочницы: Вагинальный кандидоз (МКБ — В37)

Кандидоз – воспалительное заболевание слизистых оболочек, которое вызвано грибковыми микроорганизмами рода Candida. Характерные признаки вагинального кандидоза – белый, творожистый налет на слизистой, поэтому часто применяется название молочница. Приступы обострения встречаются несколько раз у 70-75% женщин в репродуктивном возрасте и являются одним из частых поводов обращения к гинекологу.

Причины и симптомы вагинального кандидоза

Возбудитель молочницы – микроскопический дрожжеподобный грибок рода Candida. В 80-90% случаев это разновидность Candida albicans, хотя есть около 20 других видов этого рода грибков. Кандиды – это условно-патогенные грибы, которые в норме обитают в человеческом организме. Заражение ими происходит еще внутриутробно или при родах. Естественное подавление активности грибов обеспечивают лакто- и бифидобактерии в микрофлоре влагалища. С признаками вагинального кандидоза можно столкнуться при снижении иммунитета и от воздействия внешних факторов. Грибы начинают активно размножаться и вызывают воспаление кожных и слизистых покровов. Затрагиваются ногти, кожа, белый налет может быть во рту или на половых органах (наиболее частое проявление у женщин). Воспалительная реакция объясняется изменением pH-уровня слизистой и иммунной реакцией на попадание в кровь продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.

К обострению приводят:

• беременность – рост грибов происходит у трети женщин, из-за повышения кислотности влагалища и гормональным изменениям;
• прием антибиотиков и гормональных препаратов с эстрогенами, химиотерапия;
• стрессы;
• инфекционные заболевания, иммунодефициты, сахарный диабет;
• травмы слизистой при гинекологических манипуляциях, по время родов;
• инфицирование нетипичными грибками – вида Candida tropicalis или другими;
• несбалансированное питание;
• синтетическое, тесное белье.

Типичными симптомами вагинального кандидоза служат:

• обильные выделения белого цвета;
• зуд, дискомфорт в гениталиях;
• болезненность полового акта, мочеиспускания;
• покрасневшая, отечная слизистая вульвы.

Проявления могут усиливаться в жару, ослабевать при хроническом течении (после 7-10 дней острой фазы). В этом случае рецидивы могут происходить 3-4 раза в год, провоцировать появление других инфекций на воспаленной слизистой.

Как лечить вагинальный кандидоз

Диагностика проводится гинекологом. Предварительный диагноз можно поставить по жалобам пациента и внешним признакам, которые заметны при гинекологическом осмотре. Для точной диагностики применяют:

• микроскопическое исследование выделений, чтобы оценить количество микроорганизмов и степень воспаления;
• бактериальный посев выделений для выявления типа возбудителя и его чувствительность к медикаментам.

Для лечения вагинального кандидоза применяют:

• противогрибковые, противомикробные препараты;
• антибиотики;
• глюкокортикостероиды для комплексной терапии;
• местные спринцевания.

Схему, как и чем лечить вагинальный кандидоз, назначит врач. Требуется комплексный подход, чтобы снять воспаление, нормализовать микрофлору, вылечить сопутствующие заболевания, причины рецидивов.

Лечение вагинального кандидоза народными методами не даст результата. Они подойдут для укрепления иммунитета, облегчения симптомов воспаления, но никак не воздействуют на сам грибок. При обострении молочницы уделяют внимание и диете. Из рациона исключают сладкое, алкоголь, увеличивают количество фруктов, овощей, молочнокислых продуктов.

Лечение молочницы в Севастополе | Стоимость лечения кандидоза в клинике

КВАЛИФИЦИРОВАННЫЕ ВРАЧИ

Гинекологический прием ведут опытные специалисты со стажем свыше 20 лет и перспективные врачи, владеющие современными методами диагностики и лечения. Все они постоянно повышают квалификацию, посещают конференции, семинары и т.д.

МНОГОПРОФИЛЬНОСТЬ ЦЕНТРА

Клиника в Севастополе насчитывает два десятка отделений, включая диагностические. Это создает условия для ведения пациентов специалистами смежного профиля и обеспечивает мультидисциплинарный подход при разработке программ и комплексов лечения, а пациенту дает возможность посетить необходимых ему врачей в одном месте.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Широко применяем новинки медицинской техники в клинической практике. Например «Гинетон», «Сургидрон» при лечении целого ряда гинекологических заболеваний наши врачи используют импульсную магнитотерапию, которая оказывает выраженное противовоспалительное, обезболивающее и регенерирующее действие.

Лечение рецидивирующего вульвовагинального кандидоза

1. Гейгер AM, Фоксман Б, Gillespie BW. Эпидемиология кандидозного вульвовагинита среди студентов вузов. Am J Public Health . 1995; 85: 1146–8 ….

2. Sobel JD. Кандидозный вульвовагинит. Clin Obstet Gynecol . 1993; 36: 153–65.

3. Йованович Р., Конгема E, Nguyen HT. Противогрибковые препараты против борной кислоты для лечения хронического грибкового вульвовагинита. Дж Репрод Мед . 1991; 36: 593–7.

4. Спинилло А, Капуццо Э, Гульминетти Р., Мароне П., Колонна L, Пьяцца Г. Распространенность и факторы риска грибкового вагинита, вызываемого другими видами. Am J Obstet Gynecol . 1997. 176: 138–41.

5. Horowitz BJ. Микотический вульвовагинит: широкий обзор. Am J Obstet Gynecol . 1991; 165: 1188–92.

6. Фонг И.В., Баннатын Р.М., Вонг П.Отсутствие устойчивости Candida albicans к кетоконазолу, итраконазолу и клотримазолу in vitro у женщин, лечившихся от рецидивирующего вагинального кандидоза. Генитурин Мед . 1993; 69: 44–6.

7. О’Коннор, штат Мичиган, Собель JD. Эпидемиология рецидивирующего кандидозного вульвовагинита: идентификация и дифференциация штаммов Candida albicans. J Заразить Dis . 1986; 154: 358–63.

8. Рид Б. Факторы риска кандидозного вульвовагинита. Наблюдение за акушерскими гинеколами . 1992; 47: 551–60.

9. Spinillo A, Капуццо Э, Acciano S, Де Сантоло А, Зара Ф. Влияние использования антибиотиков на распространенность симптоматического вульвовагинального кандидоза. Am J Obstet Gynecol . 1999; 180: 14–7.

10. Боханнон, штат Нью-Джерси. Лечение кандидозного вульвовагинита у больных сахарным диабетом. Уход за диабетом . 1998; 21: 451–6.

11. Собель Ю.Д., Фаро С, Force RW, Фоксман Б, Ledger WJ, Nyirjesy PR, и другие.Вульвовагинальный кандидоз: эпидемиологические, диагностические и терапевтические соображения. Am J Obstet Gynecol . 1998; 178: 203–11.

12. Sobel JD. Патогенез и лечение рецидивирующего кандидозного вульвовагинита. Clin Infect Dis . 1992; 14 (приложение 1): S148–53.

13. Hilton E, Чандрасекаран V, Риндос П., Изенберг HD. Связь рецидивирующего кандидозного вагинита с наследованием антигенов группы крови Льюиса. J Заразить Dis . 1995; 172: 1616–9.

14. Спинилло А, Пиццоли G, Колонна L, Никола С, Де Сета Ф, Гуашино С. Эпидемиологическая характеристика женщин с идиопатическим рецидивирующим кандидозным вульвовагиналом. Акушерский гинекол . 1993; 81: 721–7.

15. Фонг И.В. Значение лечения кетоконазолом половых партнеров женщин с рецидивирующим вагинальным кандидозом. Генитурин Мед . 1992; 68: 174–6.

16. Горовиц Б.Дж., Джакинта Д., Ито С. Развивающиеся патогены кандидозного вульвовагинита: значение для ухода за пациентами. Дж. Клин Фармакол . 1992; 32: 248–55.

17. Фонг И.В. Значение профилактического (ежемесячного) клотримазола по сравнению с эмпирическим самолечением при рецидивирующем вагинальном кандидозе. Генитурин Мед . 1994; 70: 124–6.

18. Собель Ю.Д., Шмитт С, Штейн G, Маммама N, Кристенсен С, Мериуэзер К.Начальное лечение рецидивирующего кандидозного вульвовагинита с помощью перорального кетоконазола и местного клотримазола. Дж Репрод Мед . 1994; 39: 517–20.

19. Sobel JD. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит. Проспективное исследование эффективности поддерживающей терапии кетоконазолом. N Engl J Med . 1986; 315: 1455–8.

20. Stein GE, Маммама NL, Schooley SL. Профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза с помощью крема терконазола еженедельно. Энн Фармакотер . 1996; 30: 1080–3.

21. Фонг И.В. Значение хронической супрессивной терапии итраконазолом по сравнению с клотримазолом у женщин с рецидивирующим вагинальным кандидозом. Генитурин Мед . 1992; 68: 374–7.

22. Sobel JD. Поддерживающая терапия флуконазолом при рецидивирующем кандидозном вульвовагините. Int J Gynecol Obstet . 1992; 37 (приложение 1): 17–24.

23. Creatsas GC, Хараламбидис В.М., Загоциду Э. Anthopoulou HN, Михайлидис Д.К., Аравантинос Д.И.Хронический или рецидивирующий вагинальный кандидоз: кратковременное лечение и профилактика итраконазолом. Clin Ther . 1993; 15: 662–71.

24. Спинилло А, Колонна L, Пьяцци G, Балтаро Ф, Монако А, Феррари А. Лечение рецидивирующего кандидозного вульвовагинита. Прерывистая профилактика итраконазолом. Дж Репрод Мед . 1997; 42: 83–7.

25. Тайский L, Hart LL. Суппозитории вагинальные с борной кислотой. Энн Фармакотер . 1993; 27: 1355–7.

26. Hilton E, Изенберг HD, Альперштейн П., Франция К, Боренштейн MT. Проглатывание йогурта, содержащего Lactobacillus acidophilus, для профилактики кандидозного вагинита. Энн Интерн Мед. . 1992; 116: 353–7.

27. Шалев Е, Баттино С, Вайнер Э, Колоднер Р, Кенесс Ю. Проглатывание йогурта, содержащего Lactobacillus acidophilus, по сравнению с пастеризованным йогуртом в качестве профилактики рецидивирующего кандидозного вагинита и бактериального вагиноза. Арч Фам Мед . 1996; 5: 593–6.

28. Фонг И.В. Клинические и финансовые соображения при фармакотерапии кандидозного вульвовагинита. Фармакоэкономика . 1996; 9: 497–505.

29. Кетоконазол [вкладыш в упаковке]. Титусвилл, штат Нью-Джерси: Janssen Pharmaceutica Inc., 1997.

30. Sobel JD, Букер Д, Штейн Г.Е., Томасон Дж. Л., Вермелинг Д.П., Брэдли Б, и другие. Разовая пероральная доза флуконазола по сравнению с традиционной местной терапией клотримазолом кандидозного вагинита.Группа по изучению флуконазолового вагинита. Am J Obstet Gynecol . 1995; 172: 1263–8.

31. Десаи ПК, Джонсон Б.А. Пероральный флуконазол при вагинальном кандидозе. Am Fam Врач . 1996; 54: 1337–40.

Современное лечение кандидоза полости рта: обзор литературы

Реферат

Кандидоз или кандидоз полости рта — одна из наиболее распространенных оппортунистических грибковых инфекций полости рта у человека. Эта патология имеет широкий спектр методов лечения, которые изучаются до сих пор.Настоящее исследование предлагает обзор литературы по лечению кандидоза полости рта с целью установить, какое лечение является наиболее подходящим в каждом конкретном случае. При поиске в 24 последних статьях о лечении кандидоза был сделан вывод, что заболеваемость зависит от типа кандидоза и вирулентности инфекции. Хотя нистатин и амфотерицин b были наиболее местными лекарствами, пероральная суспензия флуконазола оказалась очень эффективным лекарством при лечении кандидоза полости рта.Было обнаружено, что флуконазол является препаратом выбора для системного лечения кандидоза полости рта. Благодаря хорошим противогрибковым свойствам, высокой приемлемости для пациентов и эффективности по сравнению с другими противогрибковыми препаратами. Но этот препарат не всегда эффективен, поэтому нам необходимо оценить и выделить другие, такие как итраконазол или кетоконазол, в тех случаях, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Ключевые слова: Кандидоз, лечение, миконазол, флуконазол, нистатин.

Введение

Заболеваемость грибковыми инфекциями увеличивалась за последние десятилетия, причем в более развитых странах (1).Увеличение частоты инфекций связано с некоторыми предрасполагающими факторами (), такими как использование зубных протезов, ксеростомия, длительная терапия антибиотиками, местная травма, недоедание, эндокринные расстройства, увеличение продолжительности жизни людей, среди других состояний, которые снижают качество защиты индивидуальный (2). Кандидоз полости рта является одним из наиболее частых клинических проявлений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], это проявление наблюдается у 90% людей, инфицированных ВИЧ (3).

Таблица 1

Предрасполагающие факторы.

Кандидоз ротоглотки вызывается родом Candida ; можно выделить около 150 видов. Многие из них остаются у человека в качестве комменсальных микроорганизмов, которые могут действовать как условно-патогенные микроорганизмы, часто связанные с предрасполагающими факторами, приписываемыми организму, вызывая тем самым острые или хронические инфекции (4). Наиболее важным из этих видов является C. albicans , который чаще всего выделяется из ротовой полости и считается более вирулентным для людей, что встречается примерно в 50% случаев кандидоза.

Клинически существует ряд различных типов кандидоза полости рта (). Поэтому при выборе терапии ориентируйтесь на тип кандидоза.

Таблица 2

Клиническая классификация.

Диагноз кандидоза полости рта в основном является клиническим и основан на распознавании поражений профессионалом, что может быть подтверждено микроскопической идентификацией Candida (5). Методы, доступные для выделения Candida в полости рта, включают прямое исследование или цитологический мазок, культивирование микроорганизмов и биопсию, которая показана в случаях гиперплазического кандидоза, поскольку этот тип может проявляться дисплазиями (6).

Лечение кандидоза полости рта основано на четырех принципах (7): ранняя и точная диагностика инфекции; Исправление предрасполагающих факторов или основных заболеваний; Оценка типа инфекции Candida ; Соответствующее применение противогрибковых препаратов с оценкой соотношения эффективность / токсичность в каждом случае.

При выборе между некоторыми видами лечения он будет учитывать тип Candida , его клиническую патологию и, достаточно ли этого для местного лечения или требуется более сложный системный тип (8), всегда оценивая соотношение эффективности и токсичности ( 9).Различные препараты содержатся в.

Таблица 3

Противогрибковые средства. Vademecum.

Регулярная гигиена полости рта и зубов с периодическим осмотром полости рта предотвратит большинство случаев кандидоза полости рта, поэтому необходимо проинформировать пациента о мерах гигиены полости рта. Гигиена полости рта включает чистку зубов, ротовой полости, языка и зубных протезов. А также использование ополаскивателей против Candida , таких как хлоргексидин или гексетидин, чтобы они могли проникать в те области, куда не проникает щетка.Кроме того, необходимо снимать зубные протезы на ночь и осознанно мыть их, оставляя погруженными в дезинфицирующий раствор, например, хлоргексидин (10).

Это исследование представляет собой обзор литературы по лечению кандидоза полости рта, и его цели заключаются в разработке общих рекомендаций по лечению кандидоза полости рта; Оценить препарат выбора для местного лечения кандидоза полости рта; Оцените системное лечение кандидоза полости рта.

Материалы и методы

Поиск в Medline-PubMed проводился по следующим ключевым словам: «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И амфотерицин, «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И нистатин, «кандидоз полости рта» ИЛИ « кандидоз полости рта »И миконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И кетоконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И клотримазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И флуконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И итраконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И лечение,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И« противогрибковая терапия ».Ключевые слова были проверены словарём MeSH [Me-dical Subject Headings] с использованием логического оператора «И», чтобы связать их.

Были установлены следующие ограничения для включения исследований: статьи, опубликованные с 2000 года, публикации на английском и испанском языках и публикации исследований на людях. В этом обзоре были рассмотрены все систематические обзоры, клинические испытания, метаанализ и сравнительные исследования.

Всего было идентифицировано 109 статей, 30 из которых были отобраны после прочтения тезисов.После анализа 30 статей мы наконец включили 24, поскольку те публикации, которые не соответствовали целям настоящего исследования, были исключены.

Результаты

Всего было найдено 24 статьи о противогрибковом лечении, из которых 20 были клиническими испытаниями, 3 систематическими обзорами и 1 клиническим случаем (,).

Таблица 4

Обобщенные статьи.

Таблица 4 (продолжение)

Обобщенные статьи.

Обсуждение

Инфекция Candida сегодня широко распространена, особенно среди носителей съемных протезов и плохой гигиены полости рта.В зависимости от вирулентности, локализации и типа кандидоза будет проводиться то или иное лечение.

First было поддержано использование консервативных мер перед началом медикаментозного лечения, способствующих хорошей гигиене полости рта наряду с снятием зубных протезов на ночь, что будет способствовать удалению слоя биопленки, образующегося на протезной поверхности (11). Стоматологи также должны устранить предрасполагающие факторы и основные заболевания и попытаться продвигать использование антисептических и антибактериальных ополаскивателей для полости рта, таких как хлоргексидин или гексетидин (12).Эти меры очень эффективны у пациентов с зубным стоматитом (12). Это также было обнаружено в исследовании Cross et al. (13), что у пациентов с хорошей гигиеной полости рта частота рецидивов кандидоза через 3 года была ниже.

Относительно фармакологического лечения кандидоза можно выделить две процедуры. Местные препараты, которые наносятся на пораженный участок и лечат поверхностные инфекции, а системные препараты — те, которые назначаются, когда инфекция более широко распространена и ее недостаточно при местной терапии.

В качестве первого выбора для местного лечения в течение многих лет использовались нистатин в дозах 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и амфотерицин b в дозе 50 мг [5 мл 3 раза в день]. Этот выбор обусловлен тем, что они плохо всасываются в кишечном тракте, и поэтому большая часть противогрибковых средств выводится без каких-либо изменений, что снижает гепатотоксичность (14). Тем не менее, неприятный вкус и длительный режим лечения ставят под угрозу соблюдение пациентом режима лечения (14-16).

На протяжении многих лет он изучает эффективность других препаратов, таких как пероральный раствор флуконазола.Многие авторы сосредоточились на оценке эффективности и безопасности перорального раствора флуконазола для лечения ротоглоточного кандидоза, особенно псевдомембранозного типа, что дало хорошие результаты, хотя многие исследования все еще необходимы (14-18).

В недавнем исследовании, проведенном с участием 19 пациентов с псевдомембранозным кандидозом, показано, что суспензия флуконазола в дистиллированной воде [2 мг / мл] излечивает на 95%.

Рекомендовано промыть 5 мл раствора лекарственного средства в течение 1 минуты, а затем выплюнуть его и повторить это действие 3 раза в день в течение 1 недели.Другое исследование, в котором участвовали 36 детей с псевдомембранозным кандидозом, показало, что пероральная суспензия флуконазола в дозе 10 мг / мл дает лучшие результаты, чем нистатин. Основная проблема заключалась в плохой адгезии нистатина к слизистой оболочке полости рта и, как следствие, быстром приеме суспензии, что приводило к снижению эффективности (14).

С другой стороны, в другом исследовании, сравнивающем суспензию амфотерицина b, пероральная суспензия флуконазола дала лучшие результаты с точки зрения эрадикации Candida (16).То же самое было подтверждено Taillandier et al. (18), в котором сообщается, что пероральная суспензия флуконазола так же эффективна, как амфотерицин b, но лучше воспринимается пациентом.

Пероральная суспензия флуконазола вводится в дозе 10 мг / мл водной суспензии, вводя по 5 мл ежедневно в течение 7 или 14 дней. Различные исследования показывают, что это очень эффективный препарат против псевдомембранозного кандидоза, поскольку он обладает хорошей адгезией к поверхности слизистой оболочки полости рта и быстрой симптоматической реакцией.Он также предлагает удобство дозирования один раз в день, что может объяснить лучшее соблюдение пациентом режима приема препарата (14-18).

Другой широко используемый лекарственный препарат — миконазол (19). Мы нашли его в виде геля, нанося непосредственно на пораженный участок в дозах 200-500 мг в день, разделенных на 4 раза. Несмотря на свои хорошие свойства, он имеет недостаток возможного взаимодействия с другими лекарствами, такими как варфарин. Это связано с тем, что противогрибковые средства ингибируют фермент цитохром P-450, который влияет на клиренс некоторых лекарств (20,21).Кроме того, этот препарат всасывается в кишечнике, поэтому при его применении необходимо соблюдать осторожность.

Выведена на рынок альтернативная форма миконазола. Мукоадгезивная трансбуккальная таблетка миконазола 50 мг 1 раз в сутки. Имеет ограниченную системную абсорбцию. Его исполнение в основном локальное и имеет удобную форму приложения. Пациентам рекомендуется наносить закругленную сторону таблетки 50 мг на верхнюю часть десны чуть выше правого или левого резца после чистки зубов утром.Таблетку следует держать на месте до растворения (22,23). Его преимущество заключается в том, что он применяется один раз в день вместо 5 раз в день с клотримазолом (24) и 4 раза в день с нистатином (25).

Эффективность этой новой формы введения была продемонстрирована в исследовании Bensadoun et al. (26). 141 пациент с раком головы и шеи с клиническими признаками и симптомами ротоглоточного кандидоза получали мукоадгезивные таблетки миконазола по 50 мг ежедневно или гель с миконазолом 125 мг четыре раза в день.Клиническое улучшение между двумя группами не было значительным, но мукоадгезивные таблетки показали более высокую концентрацию в слюне и лучшую переносимость для пациента. Несмотря на более высокую стоимость, он предлагает эффективное, безопасное и хорошо переносимое местное лечение кандидоза ротоглотки (22,23,26).

— Системное лечение:

Несмотря на осведомленность об эффективности перечисленных выше лекарств, когда речь идет о более распространенном кандидозе или пациентах с ослабленным иммунитетом, этого было бы недостаточно.В таких случаях придется прибегать к лечению системными препаратами (25).

С момента своего появления флуконазол использовался для лечения системных инфекций, вызванных Candida , из-за его эффективности и хорошей переносимости. Подходящая доза составляет от 50 до 100 мг в день (27). Кроме того, при работе с пациентами с ослабленным иммунитетом, такими как ВИЧ-инфицированные или больные раком, этот препарат имеет хорошие эффекты, удваивая дозу (28,29). Его эффективность была продемонстрирована (27). Доза подбиралась индивидуально в зависимости от степени тяжести и типа кандидоза.Пациенты с псевдомембранозным типом начали принимать флуконазол в дозе 100 мг в день; пациенты с эритематозной разновидностью начали прием флуконазола в дозе 50 мг. Следовательно, в зависимости от клиники и вирулентности инфекции доза должна быть титрована, что даст хорошие результаты и повысит норматив в тех случаях, когда грибковая инфекция не уменьшится (27).

Для подтверждения эффективности этого препарата его сравнивали с другими противогрибковыми препаратами системного действия (29). В одном рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность флуконазола [100 мг в день в течение 10 дней] и итраконазола [200 мг в день в течение 15 дней] у пациентов с кандидозом ротоглотки.В результате клиническое и микологическое улучшение составило 66% для первой группы и 54% для получавших итраконазол. Главный вывод этого исследования заключается в том, что у пациентов с кандидозом ротоглотки флуконазол имеет значительно лучший показатель клинического и микологического излечения по сравнению с итраконазолом. Неудачи итраконазола можно объяснить лекарственными взаимодействиями и непредсказуемой абсорбцией капсул итраконазола. Но когда флуконазол не помог, этим пациентам был прописан итраконазол, что дало хорошие результаты.Говорят, что это был хороший препарат для устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (29).

Как было предложено выше, может случиться так, что штаммы Candida не были чувствительны к флуконазолу, и это не имеет никакого эффекта. В этом случае будут использоваться другие препараты, такие как итраконазол, или новейшие препараты, такие как вориконазол (30). Всегда помните, что штаммы, устойчивые к флуконазолу, также устойчивы к другим препаратам (31).

Было показано, что новый противогрибковый триазол вориконазол [200 мг в день] является сильнодействующим лекарственным средством.Ally et al. (32) сравнили эффективность вориконазола и флуконазола при лечении кандидоза пищевода. Показатель успеха составил 98,3% для вориконазола и 95,1% для флуконазола. Результаты ясно показывают, что вориконазол не менее эффективен, чем флуконазол при лечении кандидоза. Это предполагает, что этот новый агент может быть полезной альтернативой устойчивым к флуконазолу штаммам Candida (32). Из-за того, что он новый, существует небольшое количество штаммов, устойчивых к вориконазолу.Вориконазол играет важную роль в лечении кандидоза (30), хотя он еще не полностью внедрен на рынке, поэтому потребуется еще много исследований и исследований.

Было проведено несколько исследований по сравнению местных и системных препаратов. В исследовании по лечению стоматита зубных протезов сравнивалось использование таблеток кетоконазола [200 мг в день] с местным кетоконазолом [2% дважды в день] и мукоадгезивными таблетками миконазола (33). Из-за побочных эффектов кетоконазола (31), таких как тошнота, рвота и желудочно-кишечные проблемы, было поддержано использование других лекарств при лечении протезного кандидоза (34).Таким образом, использование мукоадгезивных таблеток миконазола было признано препаратом первой линии защиты от этого типа кандидоза.

Общие рекомендации по лечению включают после завершения ранней диагностики коррекцию предрасполагающих факторов или основных заболеваний и поддержание хорошей гигиены полости рта. Более того, используйте антисептики, такие как Хлоргексидин или Гексетидин, а также снимайте зубные протезы на ночь. Все это для получения хороших результатов в лечении кандидоза полости рта в качестве первой линии защиты, продолжая применение противогрибковых препаратов.Начиная с местного лечения и продолжая системное лечение для тех пациентов, которые не реагируют на местное лечение, или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Недавно было обнаружено, что пероральная суспензия флуконазола в качестве местного лечения в дозе 2 мг / мл 3 раза в день или 10 мг / мл один раз в день дает хорошие клинические результаты, помимо лучшего соблюдения пациентом режима лечения благодаря дозировке и дозировке. приятный вкус. Несмотря на то, что в настоящее время он не является наиболее широко используемым на местном уровне, потому что требует дальнейших клинических исследований.В настоящее время наиболее часто используемые препараты остаются в виде раствора нистатина, который содержит 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и гель миконазола [от 200 до 500 мг в день, разделенных на 4 приема]. Более того, мукоадгезивные таблетки миконазола [50 мг один раз в день] считаются эффективными при лечении ротоглоточного кандидоза, но их высокая стоимость является одной из основных проблем.

Флуконазол в дозах от 50 до 100 мг в день является системным препаратом выбора, поскольку он обладает высокой эффективностью и переносимостью пациентом.Однако важно подумать о вориконазоле, который так же эффективен, как флуконазол, но все еще находится в стадии изучения. Также необходимо знать о других лекарствах, таких как итраконазол, которые эффективны, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Современное лечение кандидоза полости рта: обзор литературы

Реферат

Кандидоз или кандидоз полости рта — одна из наиболее распространенных оппортунистических грибковых инфекций полости рта у человека. Эта патология имеет широкий спектр методов лечения, которые изучаются до сих пор.Настоящее исследование предлагает обзор литературы по лечению кандидоза полости рта с целью установить, какое лечение является наиболее подходящим в каждом конкретном случае. При поиске в 24 последних статьях о лечении кандидоза был сделан вывод, что заболеваемость зависит от типа кандидоза и вирулентности инфекции. Хотя нистатин и амфотерицин b были наиболее местными лекарствами, пероральная суспензия флуконазола оказалась очень эффективным лекарством при лечении кандидоза полости рта.Было обнаружено, что флуконазол является препаратом выбора для системного лечения кандидоза полости рта. Благодаря хорошим противогрибковым свойствам, высокой приемлемости для пациентов и эффективности по сравнению с другими противогрибковыми препаратами. Но этот препарат не всегда эффективен, поэтому нам необходимо оценить и выделить другие, такие как итраконазол или кетоконазол, в тех случаях, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Ключевые слова: Кандидоз, лечение, миконазол, флуконазол, нистатин.

Введение

Заболеваемость грибковыми инфекциями увеличивалась за последние десятилетия, причем в более развитых странах (1).Увеличение частоты инфекций связано с некоторыми предрасполагающими факторами (), такими как использование зубных протезов, ксеростомия, длительная терапия антибиотиками, местная травма, недоедание, эндокринные расстройства, увеличение продолжительности жизни людей, среди других состояний, которые снижают качество защиты индивидуальный (2). Кандидоз полости рта является одним из наиболее частых клинических проявлений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], это проявление наблюдается у 90% людей, инфицированных ВИЧ (3).

Таблица 1

Предрасполагающие факторы.

Кандидоз ротоглотки вызывается родом Candida ; можно выделить около 150 видов. Многие из них остаются у человека в качестве комменсальных микроорганизмов, которые могут действовать как условно-патогенные микроорганизмы, часто связанные с предрасполагающими факторами, приписываемыми организму, вызывая тем самым острые или хронические инфекции (4). Наиболее важным из этих видов является C. albicans , который чаще всего выделяется из ротовой полости и считается более вирулентным для людей, что встречается примерно в 50% случаев кандидоза.

Клинически существует ряд различных типов кандидоза полости рта (). Поэтому при выборе терапии ориентируйтесь на тип кандидоза.

Таблица 2

Клиническая классификация.

Диагноз кандидоза полости рта в основном является клиническим и основан на распознавании поражений профессионалом, что может быть подтверждено микроскопической идентификацией Candida (5). Методы, доступные для выделения Candida в полости рта, включают прямое исследование или цитологический мазок, культивирование микроорганизмов и биопсию, которая показана в случаях гиперплазического кандидоза, поскольку этот тип может проявляться дисплазиями (6).

Лечение кандидоза полости рта основано на четырех принципах (7): ранняя и точная диагностика инфекции; Исправление предрасполагающих факторов или основных заболеваний; Оценка типа инфекции Candida ; Соответствующее применение противогрибковых препаратов с оценкой соотношения эффективность / токсичность в каждом случае.

При выборе между некоторыми видами лечения он будет учитывать тип Candida , его клиническую патологию и, достаточно ли этого для местного лечения или требуется более сложный системный тип (8), всегда оценивая соотношение эффективности и токсичности ( 9).Различные препараты содержатся в.

Таблица 3

Противогрибковые средства. Vademecum.

Регулярная гигиена полости рта и зубов с периодическим осмотром полости рта предотвратит большинство случаев кандидоза полости рта, поэтому необходимо проинформировать пациента о мерах гигиены полости рта. Гигиена полости рта включает чистку зубов, ротовой полости, языка и зубных протезов. А также использование ополаскивателей против Candida , таких как хлоргексидин или гексетидин, чтобы они могли проникать в те области, куда не проникает щетка.Кроме того, необходимо снимать зубные протезы на ночь и осознанно мыть их, оставляя погруженными в дезинфицирующий раствор, например, хлоргексидин (10).

Это исследование представляет собой обзор литературы по лечению кандидоза полости рта, и его цели заключаются в разработке общих рекомендаций по лечению кандидоза полости рта; Оценить препарат выбора для местного лечения кандидоза полости рта; Оцените системное лечение кандидоза полости рта.

Материалы и методы

Поиск в Medline-PubMed проводился по следующим ключевым словам: «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И амфотерицин, «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И нистатин, «кандидоз полости рта» ИЛИ « кандидоз полости рта »И миконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И кетоконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И клотримазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И флуконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И итраконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И лечение,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И« противогрибковая терапия ».Ключевые слова были проверены словарём MeSH [Me-dical Subject Headings] с использованием логического оператора «И», чтобы связать их.

Были установлены следующие ограничения для включения исследований: статьи, опубликованные с 2000 года, публикации на английском и испанском языках и публикации исследований на людях. В этом обзоре были рассмотрены все систематические обзоры, клинические испытания, метаанализ и сравнительные исследования.

Всего было идентифицировано 109 статей, 30 из которых были отобраны после прочтения тезисов.После анализа 30 статей мы наконец включили 24, поскольку те публикации, которые не соответствовали целям настоящего исследования, были исключены.

Результаты

Всего было найдено 24 статьи о противогрибковом лечении, из которых 20 были клиническими испытаниями, 3 систематическими обзорами и 1 клиническим случаем (,).

Таблица 4

Обобщенные статьи.

Таблица 4 (продолжение)

Обобщенные статьи.

Обсуждение

Инфекция Candida сегодня широко распространена, особенно среди носителей съемных протезов и плохой гигиены полости рта.В зависимости от вирулентности, локализации и типа кандидоза будет проводиться то или иное лечение.

First было поддержано использование консервативных мер перед началом медикаментозного лечения, способствующих хорошей гигиене полости рта наряду с снятием зубных протезов на ночь, что будет способствовать удалению слоя биопленки, образующегося на протезной поверхности (11). Стоматологи также должны устранить предрасполагающие факторы и основные заболевания и попытаться продвигать использование антисептических и антибактериальных ополаскивателей для полости рта, таких как хлоргексидин или гексетидин (12).Эти меры очень эффективны у пациентов с зубным стоматитом (12). Это также было обнаружено в исследовании Cross et al. (13), что у пациентов с хорошей гигиеной полости рта частота рецидивов кандидоза через 3 года была ниже.

Относительно фармакологического лечения кандидоза можно выделить две процедуры. Местные препараты, которые наносятся на пораженный участок и лечат поверхностные инфекции, а системные препараты — те, которые назначаются, когда инфекция более широко распространена и ее недостаточно при местной терапии.

В качестве первого выбора для местного лечения в течение многих лет использовались нистатин в дозах 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и амфотерицин b в дозе 50 мг [5 мл 3 раза в день]. Этот выбор обусловлен тем, что они плохо всасываются в кишечном тракте, и поэтому большая часть противогрибковых средств выводится без каких-либо изменений, что снижает гепатотоксичность (14). Тем не менее, неприятный вкус и длительный режим лечения ставят под угрозу соблюдение пациентом режима лечения (14-16).

На протяжении многих лет он изучает эффективность других препаратов, таких как пероральный раствор флуконазола.Многие авторы сосредоточились на оценке эффективности и безопасности перорального раствора флуконазола для лечения ротоглоточного кандидоза, особенно псевдомембранозного типа, что дало хорошие результаты, хотя многие исследования все еще необходимы (14-18).

В недавнем исследовании, проведенном с участием 19 пациентов с псевдомембранозным кандидозом, показано, что суспензия флуконазола в дистиллированной воде [2 мг / мл] излечивает на 95%.

Рекомендовано промыть 5 мл раствора лекарственного средства в течение 1 минуты, а затем выплюнуть его и повторить это действие 3 раза в день в течение 1 недели.Другое исследование, в котором участвовали 36 детей с псевдомембранозным кандидозом, показало, что пероральная суспензия флуконазола в дозе 10 мг / мл дает лучшие результаты, чем нистатин. Основная проблема заключалась в плохой адгезии нистатина к слизистой оболочке полости рта и, как следствие, быстром приеме суспензии, что приводило к снижению эффективности (14).

С другой стороны, в другом исследовании, сравнивающем суспензию амфотерицина b, пероральная суспензия флуконазола дала лучшие результаты с точки зрения эрадикации Candida (16).То же самое было подтверждено Taillandier et al. (18), в котором сообщается, что пероральная суспензия флуконазола так же эффективна, как амфотерицин b, но лучше воспринимается пациентом.

Пероральная суспензия флуконазола вводится в дозе 10 мг / мл водной суспензии, вводя по 5 мл ежедневно в течение 7 или 14 дней. Различные исследования показывают, что это очень эффективный препарат против псевдомембранозного кандидоза, поскольку он обладает хорошей адгезией к поверхности слизистой оболочки полости рта и быстрой симптоматической реакцией.Он также предлагает удобство дозирования один раз в день, что может объяснить лучшее соблюдение пациентом режима приема препарата (14-18).

Другой широко используемый лекарственный препарат — миконазол (19). Мы нашли его в виде геля, нанося непосредственно на пораженный участок в дозах 200-500 мг в день, разделенных на 4 раза. Несмотря на свои хорошие свойства, он имеет недостаток возможного взаимодействия с другими лекарствами, такими как варфарин. Это связано с тем, что противогрибковые средства ингибируют фермент цитохром P-450, который влияет на клиренс некоторых лекарств (20,21).Кроме того, этот препарат всасывается в кишечнике, поэтому при его применении необходимо соблюдать осторожность.

Выведена на рынок альтернативная форма миконазола. Мукоадгезивная трансбуккальная таблетка миконазола 50 мг 1 раз в сутки. Имеет ограниченную системную абсорбцию. Его исполнение в основном локальное и имеет удобную форму приложения. Пациентам рекомендуется наносить закругленную сторону таблетки 50 мг на верхнюю часть десны чуть выше правого или левого резца после чистки зубов утром.Таблетку следует держать на месте до растворения (22,23). Его преимущество заключается в том, что он применяется один раз в день вместо 5 раз в день с клотримазолом (24) и 4 раза в день с нистатином (25).

Эффективность этой новой формы введения была продемонстрирована в исследовании Bensadoun et al. (26). 141 пациент с раком головы и шеи с клиническими признаками и симптомами ротоглоточного кандидоза получали мукоадгезивные таблетки миконазола по 50 мг ежедневно или гель с миконазолом 125 мг четыре раза в день.Клиническое улучшение между двумя группами не было значительным, но мукоадгезивные таблетки показали более высокую концентрацию в слюне и лучшую переносимость для пациента. Несмотря на более высокую стоимость, он предлагает эффективное, безопасное и хорошо переносимое местное лечение кандидоза ротоглотки (22,23,26).

— Системное лечение:

Несмотря на осведомленность об эффективности перечисленных выше лекарств, когда речь идет о более распространенном кандидозе или пациентах с ослабленным иммунитетом, этого было бы недостаточно.В таких случаях придется прибегать к лечению системными препаратами (25).

С момента своего появления флуконазол использовался для лечения системных инфекций, вызванных Candida , из-за его эффективности и хорошей переносимости. Подходящая доза составляет от 50 до 100 мг в день (27). Кроме того, при работе с пациентами с ослабленным иммунитетом, такими как ВИЧ-инфицированные или больные раком, этот препарат имеет хорошие эффекты, удваивая дозу (28,29). Его эффективность была продемонстрирована (27). Доза подбиралась индивидуально в зависимости от степени тяжести и типа кандидоза.Пациенты с псевдомембранозным типом начали принимать флуконазол в дозе 100 мг в день; пациенты с эритематозной разновидностью начали прием флуконазола в дозе 50 мг. Следовательно, в зависимости от клиники и вирулентности инфекции доза должна быть титрована, что даст хорошие результаты и повысит норматив в тех случаях, когда грибковая инфекция не уменьшится (27).

Для подтверждения эффективности этого препарата его сравнивали с другими противогрибковыми препаратами системного действия (29). В одном рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность флуконазола [100 мг в день в течение 10 дней] и итраконазола [200 мг в день в течение 15 дней] у пациентов с кандидозом ротоглотки.В результате клиническое и микологическое улучшение составило 66% для первой группы и 54% для получавших итраконазол. Главный вывод этого исследования заключается в том, что у пациентов с кандидозом ротоглотки флуконазол имеет значительно лучший показатель клинического и микологического излечения по сравнению с итраконазолом. Неудачи итраконазола можно объяснить лекарственными взаимодействиями и непредсказуемой абсорбцией капсул итраконазола. Но когда флуконазол не помог, этим пациентам был прописан итраконазол, что дало хорошие результаты.Говорят, что это был хороший препарат для устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (29).

Как было предложено выше, может случиться так, что штаммы Candida не были чувствительны к флуконазолу, и это не имеет никакого эффекта. В этом случае будут использоваться другие препараты, такие как итраконазол, или новейшие препараты, такие как вориконазол (30). Всегда помните, что штаммы, устойчивые к флуконазолу, также устойчивы к другим препаратам (31).

Было показано, что новый противогрибковый триазол вориконазол [200 мг в день] является сильнодействующим лекарственным средством.Ally et al. (32) сравнили эффективность вориконазола и флуконазола при лечении кандидоза пищевода. Показатель успеха составил 98,3% для вориконазола и 95,1% для флуконазола. Результаты ясно показывают, что вориконазол не менее эффективен, чем флуконазол при лечении кандидоза. Это предполагает, что этот новый агент может быть полезной альтернативой устойчивым к флуконазолу штаммам Candida (32). Из-за того, что он новый, существует небольшое количество штаммов, устойчивых к вориконазолу.Вориконазол играет важную роль в лечении кандидоза (30), хотя он еще не полностью внедрен на рынке, поэтому потребуется еще много исследований и исследований.

Было проведено несколько исследований по сравнению местных и системных препаратов. В исследовании по лечению стоматита зубных протезов сравнивалось использование таблеток кетоконазола [200 мг в день] с местным кетоконазолом [2% дважды в день] и мукоадгезивными таблетками миконазола (33). Из-за побочных эффектов кетоконазола (31), таких как тошнота, рвота и желудочно-кишечные проблемы, было поддержано использование других лекарств при лечении протезного кандидоза (34).Таким образом, использование мукоадгезивных таблеток миконазола было признано препаратом первой линии защиты от этого типа кандидоза.

Общие рекомендации по лечению включают после завершения ранней диагностики коррекцию предрасполагающих факторов или основных заболеваний и поддержание хорошей гигиены полости рта. Более того, используйте антисептики, такие как Хлоргексидин или Гексетидин, а также снимайте зубные протезы на ночь. Все это для получения хороших результатов в лечении кандидоза полости рта в качестве первой линии защиты, продолжая применение противогрибковых препаратов.Начиная с местного лечения и продолжая системное лечение для тех пациентов, которые не реагируют на местное лечение, или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Недавно было обнаружено, что пероральная суспензия флуконазола в качестве местного лечения в дозе 2 мг / мл 3 раза в день или 10 мг / мл один раз в день дает хорошие клинические результаты, помимо лучшего соблюдения пациентом режима лечения благодаря дозировке и дозировке. приятный вкус. Несмотря на то, что в настоящее время он не является наиболее широко используемым на местном уровне, потому что требует дальнейших клинических исследований.В настоящее время наиболее часто используемые препараты остаются в виде раствора нистатина, который содержит 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и гель миконазола [от 200 до 500 мг в день, разделенных на 4 приема]. Более того, мукоадгезивные таблетки миконазола [50 мг один раз в день] считаются эффективными при лечении ротоглоточного кандидоза, но их высокая стоимость является одной из основных проблем.

Флуконазол в дозах от 50 до 100 мг в день является системным препаратом выбора, поскольку он обладает высокой эффективностью и переносимостью пациентом.Однако важно подумать о вориконазоле, который так же эффективен, как флуконазол, но все еще находится в стадии изучения. Также необходимо знать о других лекарствах, таких как итраконазол, которые эффективны, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Современное лечение кандидоза полости рта: обзор литературы

Реферат

Кандидоз или кандидоз полости рта — одна из наиболее распространенных оппортунистических грибковых инфекций полости рта у человека. Эта патология имеет широкий спектр методов лечения, которые изучаются до сих пор.Настоящее исследование предлагает обзор литературы по лечению кандидоза полости рта с целью установить, какое лечение является наиболее подходящим в каждом конкретном случае. При поиске в 24 последних статьях о лечении кандидоза был сделан вывод, что заболеваемость зависит от типа кандидоза и вирулентности инфекции. Хотя нистатин и амфотерицин b были наиболее местными лекарствами, пероральная суспензия флуконазола оказалась очень эффективным лекарством при лечении кандидоза полости рта.Было обнаружено, что флуконазол является препаратом выбора для системного лечения кандидоза полости рта. Благодаря хорошим противогрибковым свойствам, высокой приемлемости для пациентов и эффективности по сравнению с другими противогрибковыми препаратами. Но этот препарат не всегда эффективен, поэтому нам необходимо оценить и выделить другие, такие как итраконазол или кетоконазол, в тех случаях, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Ключевые слова: Кандидоз, лечение, миконазол, флуконазол, нистатин.

Введение

Заболеваемость грибковыми инфекциями увеличивалась за последние десятилетия, причем в более развитых странах (1).Увеличение частоты инфекций связано с некоторыми предрасполагающими факторами (), такими как использование зубных протезов, ксеростомия, длительная терапия антибиотиками, местная травма, недоедание, эндокринные расстройства, увеличение продолжительности жизни людей, среди других состояний, которые снижают качество защиты индивидуальный (2). Кандидоз полости рта является одним из наиболее частых клинических проявлений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], это проявление наблюдается у 90% людей, инфицированных ВИЧ (3).

Таблица 1

Предрасполагающие факторы.

Кандидоз ротоглотки вызывается родом Candida ; можно выделить около 150 видов. Многие из них остаются у человека в качестве комменсальных микроорганизмов, которые могут действовать как условно-патогенные микроорганизмы, часто связанные с предрасполагающими факторами, приписываемыми организму, вызывая тем самым острые или хронические инфекции (4). Наиболее важным из этих видов является C. albicans , который чаще всего выделяется из ротовой полости и считается более вирулентным для людей, что встречается примерно в 50% случаев кандидоза.

Клинически существует ряд различных типов кандидоза полости рта (). Поэтому при выборе терапии ориентируйтесь на тип кандидоза.

Таблица 2

Клиническая классификация.

Диагноз кандидоза полости рта в основном является клиническим и основан на распознавании поражений профессионалом, что может быть подтверждено микроскопической идентификацией Candida (5). Методы, доступные для выделения Candida в полости рта, включают прямое исследование или цитологический мазок, культивирование микроорганизмов и биопсию, которая показана в случаях гиперплазического кандидоза, поскольку этот тип может проявляться дисплазиями (6).

Лечение кандидоза полости рта основано на четырех принципах (7): ранняя и точная диагностика инфекции; Исправление предрасполагающих факторов или основных заболеваний; Оценка типа инфекции Candida ; Соответствующее применение противогрибковых препаратов с оценкой соотношения эффективность / токсичность в каждом случае.

При выборе между некоторыми видами лечения он будет учитывать тип Candida , его клиническую патологию и, достаточно ли этого для местного лечения или требуется более сложный системный тип (8), всегда оценивая соотношение эффективности и токсичности ( 9).Различные препараты содержатся в.

Таблица 3

Противогрибковые средства. Vademecum.

Регулярная гигиена полости рта и зубов с периодическим осмотром полости рта предотвратит большинство случаев кандидоза полости рта, поэтому необходимо проинформировать пациента о мерах гигиены полости рта. Гигиена полости рта включает чистку зубов, ротовой полости, языка и зубных протезов. А также использование ополаскивателей против Candida , таких как хлоргексидин или гексетидин, чтобы они могли проникать в те области, куда не проникает щетка.Кроме того, необходимо снимать зубные протезы на ночь и осознанно мыть их, оставляя погруженными в дезинфицирующий раствор, например, хлоргексидин (10).

Это исследование представляет собой обзор литературы по лечению кандидоза полости рта, и его цели заключаются в разработке общих рекомендаций по лечению кандидоза полости рта; Оценить препарат выбора для местного лечения кандидоза полости рта; Оцените системное лечение кандидоза полости рта.

Материалы и методы

Поиск в Medline-PubMed проводился по следующим ключевым словам: «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И амфотерицин, «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И нистатин, «кандидоз полости рта» ИЛИ « кандидоз полости рта »И миконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И кетоконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И клотримазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И флуконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И итраконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И лечение,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И« противогрибковая терапия ».Ключевые слова были проверены словарём MeSH [Me-dical Subject Headings] с использованием логического оператора «И», чтобы связать их.

Были установлены следующие ограничения для включения исследований: статьи, опубликованные с 2000 года, публикации на английском и испанском языках и публикации исследований на людях. В этом обзоре были рассмотрены все систематические обзоры, клинические испытания, метаанализ и сравнительные исследования.

Всего было идентифицировано 109 статей, 30 из которых были отобраны после прочтения тезисов.После анализа 30 статей мы наконец включили 24, поскольку те публикации, которые не соответствовали целям настоящего исследования, были исключены.

Результаты

Всего было найдено 24 статьи о противогрибковом лечении, из которых 20 были клиническими испытаниями, 3 систематическими обзорами и 1 клиническим случаем (,).

Таблица 4

Обобщенные статьи.

Таблица 4 (продолжение)

Обобщенные статьи.

Обсуждение

Инфекция Candida сегодня широко распространена, особенно среди носителей съемных протезов и плохой гигиены полости рта.В зависимости от вирулентности, локализации и типа кандидоза будет проводиться то или иное лечение.

First было поддержано использование консервативных мер перед началом медикаментозного лечения, способствующих хорошей гигиене полости рта наряду с снятием зубных протезов на ночь, что будет способствовать удалению слоя биопленки, образующегося на протезной поверхности (11). Стоматологи также должны устранить предрасполагающие факторы и основные заболевания и попытаться продвигать использование антисептических и антибактериальных ополаскивателей для полости рта, таких как хлоргексидин или гексетидин (12).Эти меры очень эффективны у пациентов с зубным стоматитом (12). Это также было обнаружено в исследовании Cross et al. (13), что у пациентов с хорошей гигиеной полости рта частота рецидивов кандидоза через 3 года была ниже.

Относительно фармакологического лечения кандидоза можно выделить две процедуры. Местные препараты, которые наносятся на пораженный участок и лечат поверхностные инфекции, а системные препараты — те, которые назначаются, когда инфекция более широко распространена и ее недостаточно при местной терапии.

В качестве первого выбора для местного лечения в течение многих лет использовались нистатин в дозах 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и амфотерицин b в дозе 50 мг [5 мл 3 раза в день]. Этот выбор обусловлен тем, что они плохо всасываются в кишечном тракте, и поэтому большая часть противогрибковых средств выводится без каких-либо изменений, что снижает гепатотоксичность (14). Тем не менее, неприятный вкус и длительный режим лечения ставят под угрозу соблюдение пациентом режима лечения (14-16).

На протяжении многих лет он изучает эффективность других препаратов, таких как пероральный раствор флуконазола.Многие авторы сосредоточились на оценке эффективности и безопасности перорального раствора флуконазола для лечения ротоглоточного кандидоза, особенно псевдомембранозного типа, что дало хорошие результаты, хотя многие исследования все еще необходимы (14-18).

В недавнем исследовании, проведенном с участием 19 пациентов с псевдомембранозным кандидозом, показано, что суспензия флуконазола в дистиллированной воде [2 мг / мл] излечивает на 95%.

Рекомендовано промыть 5 мл раствора лекарственного средства в течение 1 минуты, а затем выплюнуть его и повторить это действие 3 раза в день в течение 1 недели.Другое исследование, в котором участвовали 36 детей с псевдомембранозным кандидозом, показало, что пероральная суспензия флуконазола в дозе 10 мг / мл дает лучшие результаты, чем нистатин. Основная проблема заключалась в плохой адгезии нистатина к слизистой оболочке полости рта и, как следствие, быстром приеме суспензии, что приводило к снижению эффективности (14).

С другой стороны, в другом исследовании, сравнивающем суспензию амфотерицина b, пероральная суспензия флуконазола дала лучшие результаты с точки зрения эрадикации Candida (16).То же самое было подтверждено Taillandier et al. (18), в котором сообщается, что пероральная суспензия флуконазола так же эффективна, как амфотерицин b, но лучше воспринимается пациентом.

Пероральная суспензия флуконазола вводится в дозе 10 мг / мл водной суспензии, вводя по 5 мл ежедневно в течение 7 или 14 дней. Различные исследования показывают, что это очень эффективный препарат против псевдомембранозного кандидоза, поскольку он обладает хорошей адгезией к поверхности слизистой оболочки полости рта и быстрой симптоматической реакцией.Он также предлагает удобство дозирования один раз в день, что может объяснить лучшее соблюдение пациентом режима приема препарата (14-18).

Другой широко используемый лекарственный препарат — миконазол (19). Мы нашли его в виде геля, нанося непосредственно на пораженный участок в дозах 200-500 мг в день, разделенных на 4 раза. Несмотря на свои хорошие свойства, он имеет недостаток возможного взаимодействия с другими лекарствами, такими как варфарин. Это связано с тем, что противогрибковые средства ингибируют фермент цитохром P-450, который влияет на клиренс некоторых лекарств (20,21).Кроме того, этот препарат всасывается в кишечнике, поэтому при его применении необходимо соблюдать осторожность.

Выведена на рынок альтернативная форма миконазола. Мукоадгезивная трансбуккальная таблетка миконазола 50 мг 1 раз в сутки. Имеет ограниченную системную абсорбцию. Его исполнение в основном локальное и имеет удобную форму приложения. Пациентам рекомендуется наносить закругленную сторону таблетки 50 мг на верхнюю часть десны чуть выше правого или левого резца после чистки зубов утром.Таблетку следует держать на месте до растворения (22,23). Его преимущество заключается в том, что он применяется один раз в день вместо 5 раз в день с клотримазолом (24) и 4 раза в день с нистатином (25).

Эффективность этой новой формы введения была продемонстрирована в исследовании Bensadoun et al. (26). 141 пациент с раком головы и шеи с клиническими признаками и симптомами ротоглоточного кандидоза получали мукоадгезивные таблетки миконазола по 50 мг ежедневно или гель с миконазолом 125 мг четыре раза в день.Клиническое улучшение между двумя группами не было значительным, но мукоадгезивные таблетки показали более высокую концентрацию в слюне и лучшую переносимость для пациента. Несмотря на более высокую стоимость, он предлагает эффективное, безопасное и хорошо переносимое местное лечение кандидоза ротоглотки (22,23,26).

— Системное лечение:

Несмотря на осведомленность об эффективности перечисленных выше лекарств, когда речь идет о более распространенном кандидозе или пациентах с ослабленным иммунитетом, этого было бы недостаточно.В таких случаях придется прибегать к лечению системными препаратами (25).

С момента своего появления флуконазол использовался для лечения системных инфекций, вызванных Candida , из-за его эффективности и хорошей переносимости. Подходящая доза составляет от 50 до 100 мг в день (27). Кроме того, при работе с пациентами с ослабленным иммунитетом, такими как ВИЧ-инфицированные или больные раком, этот препарат имеет хорошие эффекты, удваивая дозу (28,29). Его эффективность была продемонстрирована (27). Доза подбиралась индивидуально в зависимости от степени тяжести и типа кандидоза.Пациенты с псевдомембранозным типом начали принимать флуконазол в дозе 100 мг в день; пациенты с эритематозной разновидностью начали прием флуконазола в дозе 50 мг. Следовательно, в зависимости от клиники и вирулентности инфекции доза должна быть титрована, что даст хорошие результаты и повысит норматив в тех случаях, когда грибковая инфекция не уменьшится (27).

Для подтверждения эффективности этого препарата его сравнивали с другими противогрибковыми препаратами системного действия (29). В одном рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность флуконазола [100 мг в день в течение 10 дней] и итраконазола [200 мг в день в течение 15 дней] у пациентов с кандидозом ротоглотки.В результате клиническое и микологическое улучшение составило 66% для первой группы и 54% для получавших итраконазол. Главный вывод этого исследования заключается в том, что у пациентов с кандидозом ротоглотки флуконазол имеет значительно лучший показатель клинического и микологического излечения по сравнению с итраконазолом. Неудачи итраконазола можно объяснить лекарственными взаимодействиями и непредсказуемой абсорбцией капсул итраконазола. Но когда флуконазол не помог, этим пациентам был прописан итраконазол, что дало хорошие результаты.Говорят, что это был хороший препарат для устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (29).

Как было предложено выше, может случиться так, что штаммы Candida не были чувствительны к флуконазолу, и это не имеет никакого эффекта. В этом случае будут использоваться другие препараты, такие как итраконазол, или новейшие препараты, такие как вориконазол (30). Всегда помните, что штаммы, устойчивые к флуконазолу, также устойчивы к другим препаратам (31).

Было показано, что новый противогрибковый триазол вориконазол [200 мг в день] является сильнодействующим лекарственным средством.Ally et al. (32) сравнили эффективность вориконазола и флуконазола при лечении кандидоза пищевода. Показатель успеха составил 98,3% для вориконазола и 95,1% для флуконазола. Результаты ясно показывают, что вориконазол не менее эффективен, чем флуконазол при лечении кандидоза. Это предполагает, что этот новый агент может быть полезной альтернативой устойчивым к флуконазолу штаммам Candida (32). Из-за того, что он новый, существует небольшое количество штаммов, устойчивых к вориконазолу.Вориконазол играет важную роль в лечении кандидоза (30), хотя он еще не полностью внедрен на рынке, поэтому потребуется еще много исследований и исследований.

Было проведено несколько исследований по сравнению местных и системных препаратов. В исследовании по лечению стоматита зубных протезов сравнивалось использование таблеток кетоконазола [200 мг в день] с местным кетоконазолом [2% дважды в день] и мукоадгезивными таблетками миконазола (33). Из-за побочных эффектов кетоконазола (31), таких как тошнота, рвота и желудочно-кишечные проблемы, было поддержано использование других лекарств при лечении протезного кандидоза (34).Таким образом, использование мукоадгезивных таблеток миконазола было признано препаратом первой линии защиты от этого типа кандидоза.

Общие рекомендации по лечению включают после завершения ранней диагностики коррекцию предрасполагающих факторов или основных заболеваний и поддержание хорошей гигиены полости рта. Более того, используйте антисептики, такие как Хлоргексидин или Гексетидин, а также снимайте зубные протезы на ночь. Все это для получения хороших результатов в лечении кандидоза полости рта в качестве первой линии защиты, продолжая применение противогрибковых препаратов.Начиная с местного лечения и продолжая системное лечение для тех пациентов, которые не реагируют на местное лечение, или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Недавно было обнаружено, что пероральная суспензия флуконазола в качестве местного лечения в дозе 2 мг / мл 3 раза в день или 10 мг / мл один раз в день дает хорошие клинические результаты, помимо лучшего соблюдения пациентом режима лечения благодаря дозировке и дозировке. приятный вкус. Несмотря на то, что в настоящее время он не является наиболее широко используемым на местном уровне, потому что требует дальнейших клинических исследований.В настоящее время наиболее часто используемые препараты остаются в виде раствора нистатина, который содержит 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и гель миконазола [от 200 до 500 мг в день, разделенных на 4 приема]. Более того, мукоадгезивные таблетки миконазола [50 мг один раз в день] считаются эффективными при лечении ротоглоточного кандидоза, но их высокая стоимость является одной из основных проблем.

Флуконазол в дозах от 50 до 100 мг в день является системным препаратом выбора, поскольку он обладает высокой эффективностью и переносимостью пациентом.Однако важно подумать о вориконазоле, который так же эффективен, как флуконазол, но все еще находится в стадии изучения. Также необходимо знать о других лекарствах, таких как итраконазол, которые эффективны, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Современное лечение кандидоза полости рта: обзор литературы

Реферат

Кандидоз или кандидоз полости рта — одна из наиболее распространенных оппортунистических грибковых инфекций полости рта у человека. Эта патология имеет широкий спектр методов лечения, которые изучаются до сих пор.Настоящее исследование предлагает обзор литературы по лечению кандидоза полости рта с целью установить, какое лечение является наиболее подходящим в каждом конкретном случае. При поиске в 24 последних статьях о лечении кандидоза был сделан вывод, что заболеваемость зависит от типа кандидоза и вирулентности инфекции. Хотя нистатин и амфотерицин b были наиболее местными лекарствами, пероральная суспензия флуконазола оказалась очень эффективным лекарством при лечении кандидоза полости рта.Было обнаружено, что флуконазол является препаратом выбора для системного лечения кандидоза полости рта. Благодаря хорошим противогрибковым свойствам, высокой приемлемости для пациентов и эффективности по сравнению с другими противогрибковыми препаратами. Но этот препарат не всегда эффективен, поэтому нам необходимо оценить и выделить другие, такие как итраконазол или кетоконазол, в тех случаях, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Ключевые слова: Кандидоз, лечение, миконазол, флуконазол, нистатин.

Введение

Заболеваемость грибковыми инфекциями увеличивалась за последние десятилетия, причем в более развитых странах (1).Увеличение частоты инфекций связано с некоторыми предрасполагающими факторами (), такими как использование зубных протезов, ксеростомия, длительная терапия антибиотиками, местная травма, недоедание, эндокринные расстройства, увеличение продолжительности жизни людей, среди других состояний, которые снижают качество защиты индивидуальный (2). Кандидоз полости рта является одним из наиболее частых клинических проявлений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], это проявление наблюдается у 90% людей, инфицированных ВИЧ (3).

Таблица 1

Предрасполагающие факторы.

Кандидоз ротоглотки вызывается родом Candida ; можно выделить около 150 видов. Многие из них остаются у человека в качестве комменсальных микроорганизмов, которые могут действовать как условно-патогенные микроорганизмы, часто связанные с предрасполагающими факторами, приписываемыми организму, вызывая тем самым острые или хронические инфекции (4). Наиболее важным из этих видов является C. albicans , который чаще всего выделяется из ротовой полости и считается более вирулентным для людей, что встречается примерно в 50% случаев кандидоза.

Клинически существует ряд различных типов кандидоза полости рта (). Поэтому при выборе терапии ориентируйтесь на тип кандидоза.

Таблица 2

Клиническая классификация.

Диагноз кандидоза полости рта в основном является клиническим и основан на распознавании поражений профессионалом, что может быть подтверждено микроскопической идентификацией Candida (5). Методы, доступные для выделения Candida в полости рта, включают прямое исследование или цитологический мазок, культивирование микроорганизмов и биопсию, которая показана в случаях гиперплазического кандидоза, поскольку этот тип может проявляться дисплазиями (6).

Лечение кандидоза полости рта основано на четырех принципах (7): ранняя и точная диагностика инфекции; Исправление предрасполагающих факторов или основных заболеваний; Оценка типа инфекции Candida ; Соответствующее применение противогрибковых препаратов с оценкой соотношения эффективность / токсичность в каждом случае.

При выборе между некоторыми видами лечения он будет учитывать тип Candida , его клиническую патологию и, достаточно ли этого для местного лечения или требуется более сложный системный тип (8), всегда оценивая соотношение эффективности и токсичности ( 9).Различные препараты содержатся в.

Таблица 3

Противогрибковые средства. Vademecum.

Регулярная гигиена полости рта и зубов с периодическим осмотром полости рта предотвратит большинство случаев кандидоза полости рта, поэтому необходимо проинформировать пациента о мерах гигиены полости рта. Гигиена полости рта включает чистку зубов, ротовой полости, языка и зубных протезов. А также использование ополаскивателей против Candida , таких как хлоргексидин или гексетидин, чтобы они могли проникать в те области, куда не проникает щетка.Кроме того, необходимо снимать зубные протезы на ночь и осознанно мыть их, оставляя погруженными в дезинфицирующий раствор, например, хлоргексидин (10).

Это исследование представляет собой обзор литературы по лечению кандидоза полости рта, и его цели заключаются в разработке общих рекомендаций по лечению кандидоза полости рта; Оценить препарат выбора для местного лечения кандидоза полости рта; Оцените системное лечение кандидоза полости рта.

Материалы и методы

Поиск в Medline-PubMed проводился по следующим ключевым словам: «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И амфотерицин, «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И нистатин, «кандидоз полости рта» ИЛИ « кандидоз полости рта »И миконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И кетоконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И клотримазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И флуконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И итраконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И лечение,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И« противогрибковая терапия ».Ключевые слова были проверены словарём MeSH [Me-dical Subject Headings] с использованием логического оператора «И», чтобы связать их.

Были установлены следующие ограничения для включения исследований: статьи, опубликованные с 2000 года, публикации на английском и испанском языках и публикации исследований на людях. В этом обзоре были рассмотрены все систематические обзоры, клинические испытания, метаанализ и сравнительные исследования.

Всего было идентифицировано 109 статей, 30 из которых были отобраны после прочтения тезисов.После анализа 30 статей мы наконец включили 24, поскольку те публикации, которые не соответствовали целям настоящего исследования, были исключены.

Результаты

Всего было найдено 24 статьи о противогрибковом лечении, из которых 20 были клиническими испытаниями, 3 систематическими обзорами и 1 клиническим случаем (,).

Таблица 4

Обобщенные статьи.

Таблица 4 (продолжение)

Обобщенные статьи.

Обсуждение

Инфекция Candida сегодня широко распространена, особенно среди носителей съемных протезов и плохой гигиены полости рта.В зависимости от вирулентности, локализации и типа кандидоза будет проводиться то или иное лечение.

First было поддержано использование консервативных мер перед началом медикаментозного лечения, способствующих хорошей гигиене полости рта наряду с снятием зубных протезов на ночь, что будет способствовать удалению слоя биопленки, образующегося на протезной поверхности (11). Стоматологи также должны устранить предрасполагающие факторы и основные заболевания и попытаться продвигать использование антисептических и антибактериальных ополаскивателей для полости рта, таких как хлоргексидин или гексетидин (12).Эти меры очень эффективны у пациентов с зубным стоматитом (12). Это также было обнаружено в исследовании Cross et al. (13), что у пациентов с хорошей гигиеной полости рта частота рецидивов кандидоза через 3 года была ниже.

Относительно фармакологического лечения кандидоза можно выделить две процедуры. Местные препараты, которые наносятся на пораженный участок и лечат поверхностные инфекции, а системные препараты — те, которые назначаются, когда инфекция более широко распространена и ее недостаточно при местной терапии.

В качестве первого выбора для местного лечения в течение многих лет использовались нистатин в дозах 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и амфотерицин b в дозе 50 мг [5 мл 3 раза в день]. Этот выбор обусловлен тем, что они плохо всасываются в кишечном тракте, и поэтому большая часть противогрибковых средств выводится без каких-либо изменений, что снижает гепатотоксичность (14). Тем не менее, неприятный вкус и длительный режим лечения ставят под угрозу соблюдение пациентом режима лечения (14-16).

На протяжении многих лет он изучает эффективность других препаратов, таких как пероральный раствор флуконазола.Многие авторы сосредоточились на оценке эффективности и безопасности перорального раствора флуконазола для лечения ротоглоточного кандидоза, особенно псевдомембранозного типа, что дало хорошие результаты, хотя многие исследования все еще необходимы (14-18).

В недавнем исследовании, проведенном с участием 19 пациентов с псевдомембранозным кандидозом, показано, что суспензия флуконазола в дистиллированной воде [2 мг / мл] излечивает на 95%.

Рекомендовано промыть 5 мл раствора лекарственного средства в течение 1 минуты, а затем выплюнуть его и повторить это действие 3 раза в день в течение 1 недели.Другое исследование, в котором участвовали 36 детей с псевдомембранозным кандидозом, показало, что пероральная суспензия флуконазола в дозе 10 мг / мл дает лучшие результаты, чем нистатин. Основная проблема заключалась в плохой адгезии нистатина к слизистой оболочке полости рта и, как следствие, быстром приеме суспензии, что приводило к снижению эффективности (14).

С другой стороны, в другом исследовании, сравнивающем суспензию амфотерицина b, пероральная суспензия флуконазола дала лучшие результаты с точки зрения эрадикации Candida (16).То же самое было подтверждено Taillandier et al. (18), в котором сообщается, что пероральная суспензия флуконазола так же эффективна, как амфотерицин b, но лучше воспринимается пациентом.

Пероральная суспензия флуконазола вводится в дозе 10 мг / мл водной суспензии, вводя по 5 мл ежедневно в течение 7 или 14 дней. Различные исследования показывают, что это очень эффективный препарат против псевдомембранозного кандидоза, поскольку он обладает хорошей адгезией к поверхности слизистой оболочки полости рта и быстрой симптоматической реакцией.Он также предлагает удобство дозирования один раз в день, что может объяснить лучшее соблюдение пациентом режима приема препарата (14-18).

Другой широко используемый лекарственный препарат — миконазол (19). Мы нашли его в виде геля, нанося непосредственно на пораженный участок в дозах 200-500 мг в день, разделенных на 4 раза. Несмотря на свои хорошие свойства, он имеет недостаток возможного взаимодействия с другими лекарствами, такими как варфарин. Это связано с тем, что противогрибковые средства ингибируют фермент цитохром P-450, который влияет на клиренс некоторых лекарств (20,21).Кроме того, этот препарат всасывается в кишечнике, поэтому при его применении необходимо соблюдать осторожность.

Выведена на рынок альтернативная форма миконазола. Мукоадгезивная трансбуккальная таблетка миконазола 50 мг 1 раз в сутки. Имеет ограниченную системную абсорбцию. Его исполнение в основном локальное и имеет удобную форму приложения. Пациентам рекомендуется наносить закругленную сторону таблетки 50 мг на верхнюю часть десны чуть выше правого или левого резца после чистки зубов утром.Таблетку следует держать на месте до растворения (22,23). Его преимущество заключается в том, что он применяется один раз в день вместо 5 раз в день с клотримазолом (24) и 4 раза в день с нистатином (25).

Эффективность этой новой формы введения была продемонстрирована в исследовании Bensadoun et al. (26). 141 пациент с раком головы и шеи с клиническими признаками и симптомами ротоглоточного кандидоза получали мукоадгезивные таблетки миконазола по 50 мг ежедневно или гель с миконазолом 125 мг четыре раза в день.Клиническое улучшение между двумя группами не было значительным, но мукоадгезивные таблетки показали более высокую концентрацию в слюне и лучшую переносимость для пациента. Несмотря на более высокую стоимость, он предлагает эффективное, безопасное и хорошо переносимое местное лечение кандидоза ротоглотки (22,23,26).

— Системное лечение:

Несмотря на осведомленность об эффективности перечисленных выше лекарств, когда речь идет о более распространенном кандидозе или пациентах с ослабленным иммунитетом, этого было бы недостаточно.В таких случаях придется прибегать к лечению системными препаратами (25).

С момента своего появления флуконазол использовался для лечения системных инфекций, вызванных Candida , из-за его эффективности и хорошей переносимости. Подходящая доза составляет от 50 до 100 мг в день (27). Кроме того, при работе с пациентами с ослабленным иммунитетом, такими как ВИЧ-инфицированные или больные раком, этот препарат имеет хорошие эффекты, удваивая дозу (28,29). Его эффективность была продемонстрирована (27). Доза подбиралась индивидуально в зависимости от степени тяжести и типа кандидоза.Пациенты с псевдомембранозным типом начали принимать флуконазол в дозе 100 мг в день; пациенты с эритематозной разновидностью начали прием флуконазола в дозе 50 мг. Следовательно, в зависимости от клиники и вирулентности инфекции доза должна быть титрована, что даст хорошие результаты и повысит норматив в тех случаях, когда грибковая инфекция не уменьшится (27).

Для подтверждения эффективности этого препарата его сравнивали с другими противогрибковыми препаратами системного действия (29). В одном рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность флуконазола [100 мг в день в течение 10 дней] и итраконазола [200 мг в день в течение 15 дней] у пациентов с кандидозом ротоглотки.В результате клиническое и микологическое улучшение составило 66% для первой группы и 54% для получавших итраконазол. Главный вывод этого исследования заключается в том, что у пациентов с кандидозом ротоглотки флуконазол имеет значительно лучший показатель клинического и микологического излечения по сравнению с итраконазолом. Неудачи итраконазола можно объяснить лекарственными взаимодействиями и непредсказуемой абсорбцией капсул итраконазола. Но когда флуконазол не помог, этим пациентам был прописан итраконазол, что дало хорошие результаты.Говорят, что это был хороший препарат для устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (29).

Как было предложено выше, может случиться так, что штаммы Candida не были чувствительны к флуконазолу, и это не имеет никакого эффекта. В этом случае будут использоваться другие препараты, такие как итраконазол, или новейшие препараты, такие как вориконазол (30). Всегда помните, что штаммы, устойчивые к флуконазолу, также устойчивы к другим препаратам (31).

Было показано, что новый противогрибковый триазол вориконазол [200 мг в день] является сильнодействующим лекарственным средством.Ally et al. (32) сравнили эффективность вориконазола и флуконазола при лечении кандидоза пищевода. Показатель успеха составил 98,3% для вориконазола и 95,1% для флуконазола. Результаты ясно показывают, что вориконазол не менее эффективен, чем флуконазол при лечении кандидоза. Это предполагает, что этот новый агент может быть полезной альтернативой устойчивым к флуконазолу штаммам Candida (32). Из-за того, что он новый, существует небольшое количество штаммов, устойчивых к вориконазолу.Вориконазол играет важную роль в лечении кандидоза (30), хотя он еще не полностью внедрен на рынке, поэтому потребуется еще много исследований и исследований.

Было проведено несколько исследований по сравнению местных и системных препаратов. В исследовании по лечению стоматита зубных протезов сравнивалось использование таблеток кетоконазола [200 мг в день] с местным кетоконазолом [2% дважды в день] и мукоадгезивными таблетками миконазола (33). Из-за побочных эффектов кетоконазола (31), таких как тошнота, рвота и желудочно-кишечные проблемы, было поддержано использование других лекарств при лечении протезного кандидоза (34).Таким образом, использование мукоадгезивных таблеток миконазола было признано препаратом первой линии защиты от этого типа кандидоза.

Общие рекомендации по лечению включают после завершения ранней диагностики коррекцию предрасполагающих факторов или основных заболеваний и поддержание хорошей гигиены полости рта. Более того, используйте антисептики, такие как Хлоргексидин или Гексетидин, а также снимайте зубные протезы на ночь. Все это для получения хороших результатов в лечении кандидоза полости рта в качестве первой линии защиты, продолжая применение противогрибковых препаратов.Начиная с местного лечения и продолжая системное лечение для тех пациентов, которые не реагируют на местное лечение, или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Недавно было обнаружено, что пероральная суспензия флуконазола в качестве местного лечения в дозе 2 мг / мл 3 раза в день или 10 мг / мл один раз в день дает хорошие клинические результаты, помимо лучшего соблюдения пациентом режима лечения благодаря дозировке и дозировке. приятный вкус. Несмотря на то, что в настоящее время он не является наиболее широко используемым на местном уровне, потому что требует дальнейших клинических исследований.В настоящее время наиболее часто используемые препараты остаются в виде раствора нистатина, который содержит 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и гель миконазола [от 200 до 500 мг в день, разделенных на 4 приема]. Более того, мукоадгезивные таблетки миконазола [50 мг один раз в день] считаются эффективными при лечении ротоглоточного кандидоза, но их высокая стоимость является одной из основных проблем.

Флуконазол в дозах от 50 до 100 мг в день является системным препаратом выбора, поскольку он обладает высокой эффективностью и переносимостью пациентом.Однако важно подумать о вориконазоле, который так же эффективен, как флуконазол, но все еще находится в стадии изучения. Также необходимо знать о других лекарствах, таких как итраконазол, которые эффективны, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Современное лечение кандидоза полости рта: обзор литературы

Реферат

Кандидоз или кандидоз полости рта — одна из наиболее распространенных оппортунистических грибковых инфекций полости рта у человека. Эта патология имеет широкий спектр методов лечения, которые изучаются до сих пор.Настоящее исследование предлагает обзор литературы по лечению кандидоза полости рта с целью установить, какое лечение является наиболее подходящим в каждом конкретном случае. При поиске в 24 последних статьях о лечении кандидоза был сделан вывод, что заболеваемость зависит от типа кандидоза и вирулентности инфекции. Хотя нистатин и амфотерицин b были наиболее местными лекарствами, пероральная суспензия флуконазола оказалась очень эффективным лекарством при лечении кандидоза полости рта.Было обнаружено, что флуконазол является препаратом выбора для системного лечения кандидоза полости рта. Благодаря хорошим противогрибковым свойствам, высокой приемлемости для пациентов и эффективности по сравнению с другими противогрибковыми препаратами. Но этот препарат не всегда эффективен, поэтому нам необходимо оценить и выделить другие, такие как итраконазол или кетоконазол, в тех случаях, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Ключевые слова: Кандидоз, лечение, миконазол, флуконазол, нистатин.

Введение

Заболеваемость грибковыми инфекциями увеличивалась за последние десятилетия, причем в более развитых странах (1).Увеличение частоты инфекций связано с некоторыми предрасполагающими факторами (), такими как использование зубных протезов, ксеростомия, длительная терапия антибиотиками, местная травма, недоедание, эндокринные расстройства, увеличение продолжительности жизни людей, среди других состояний, которые снижают качество защиты индивидуальный (2). Кандидоз полости рта является одним из наиболее частых клинических проявлений у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], это проявление наблюдается у 90% людей, инфицированных ВИЧ (3).

Таблица 1

Предрасполагающие факторы.

Кандидоз ротоглотки вызывается родом Candida ; можно выделить около 150 видов. Многие из них остаются у человека в качестве комменсальных микроорганизмов, которые могут действовать как условно-патогенные микроорганизмы, часто связанные с предрасполагающими факторами, приписываемыми организму, вызывая тем самым острые или хронические инфекции (4). Наиболее важным из этих видов является C. albicans , который чаще всего выделяется из ротовой полости и считается более вирулентным для людей, что встречается примерно в 50% случаев кандидоза.

Клинически существует ряд различных типов кандидоза полости рта (). Поэтому при выборе терапии ориентируйтесь на тип кандидоза.

Таблица 2

Клиническая классификация.

Диагноз кандидоза полости рта в основном является клиническим и основан на распознавании поражений профессионалом, что может быть подтверждено микроскопической идентификацией Candida (5). Методы, доступные для выделения Candida в полости рта, включают прямое исследование или цитологический мазок, культивирование микроорганизмов и биопсию, которая показана в случаях гиперплазического кандидоза, поскольку этот тип может проявляться дисплазиями (6).

Лечение кандидоза полости рта основано на четырех принципах (7): ранняя и точная диагностика инфекции; Исправление предрасполагающих факторов или основных заболеваний; Оценка типа инфекции Candida ; Соответствующее применение противогрибковых препаратов с оценкой соотношения эффективность / токсичность в каждом случае.

При выборе между некоторыми видами лечения он будет учитывать тип Candida , его клиническую патологию и, достаточно ли этого для местного лечения или требуется более сложный системный тип (8), всегда оценивая соотношение эффективности и токсичности ( 9).Различные препараты содержатся в.

Таблица 3

Противогрибковые средства. Vademecum.

Регулярная гигиена полости рта и зубов с периодическим осмотром полости рта предотвратит большинство случаев кандидоза полости рта, поэтому необходимо проинформировать пациента о мерах гигиены полости рта. Гигиена полости рта включает чистку зубов, ротовой полости, языка и зубных протезов. А также использование ополаскивателей против Candida , таких как хлоргексидин или гексетидин, чтобы они могли проникать в те области, куда не проникает щетка.Кроме того, необходимо снимать зубные протезы на ночь и осознанно мыть их, оставляя погруженными в дезинфицирующий раствор, например, хлоргексидин (10).

Это исследование представляет собой обзор литературы по лечению кандидоза полости рта, и его цели заключаются в разработке общих рекомендаций по лечению кандидоза полости рта; Оценить препарат выбора для местного лечения кандидоза полости рта; Оцените системное лечение кандидоза полости рта.

Материалы и методы

Поиск в Medline-PubMed проводился по следующим ключевым словам: «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И амфотерицин, «кандидоз полости рта» ИЛИ «кандидоз полости рта» И нистатин, «кандидоз полости рта» ИЛИ « кандидоз полости рта »И миконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И кетоконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И клотримазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И флуконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И итраконазол,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И лечение,« кандидоз полости рта »ИЛИ« кандидоз полости рта »И« противогрибковая терапия ».Ключевые слова были проверены словарём MeSH [Me-dical Subject Headings] с использованием логического оператора «И», чтобы связать их.

Были установлены следующие ограничения для включения исследований: статьи, опубликованные с 2000 года, публикации на английском и испанском языках и публикации исследований на людях. В этом обзоре были рассмотрены все систематические обзоры, клинические испытания, метаанализ и сравнительные исследования.

Всего было идентифицировано 109 статей, 30 из которых были отобраны после прочтения тезисов.После анализа 30 статей мы наконец включили 24, поскольку те публикации, которые не соответствовали целям настоящего исследования, были исключены.

Результаты

Всего было найдено 24 статьи о противогрибковом лечении, из которых 20 были клиническими испытаниями, 3 систематическими обзорами и 1 клиническим случаем (,).

Таблица 4

Обобщенные статьи.

Таблица 4 (продолжение)

Обобщенные статьи.

Обсуждение

Инфекция Candida сегодня широко распространена, особенно среди носителей съемных протезов и плохой гигиены полости рта.В зависимости от вирулентности, локализации и типа кандидоза будет проводиться то или иное лечение.

First было поддержано использование консервативных мер перед началом медикаментозного лечения, способствующих хорошей гигиене полости рта наряду с снятием зубных протезов на ночь, что будет способствовать удалению слоя биопленки, образующегося на протезной поверхности (11). Стоматологи также должны устранить предрасполагающие факторы и основные заболевания и попытаться продвигать использование антисептических и антибактериальных ополаскивателей для полости рта, таких как хлоргексидин или гексетидин (12).Эти меры очень эффективны у пациентов с зубным стоматитом (12). Это также было обнаружено в исследовании Cross et al. (13), что у пациентов с хорошей гигиеной полости рта частота рецидивов кандидоза через 3 года была ниже.

Относительно фармакологического лечения кандидоза можно выделить две процедуры. Местные препараты, которые наносятся на пораженный участок и лечат поверхностные инфекции, а системные препараты — те, которые назначаются, когда инфекция более широко распространена и ее недостаточно при местной терапии.

В качестве первого выбора для местного лечения в течение многих лет использовались нистатин в дозах 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и амфотерицин b в дозе 50 мг [5 мл 3 раза в день]. Этот выбор обусловлен тем, что они плохо всасываются в кишечном тракте, и поэтому большая часть противогрибковых средств выводится без каких-либо изменений, что снижает гепатотоксичность (14). Тем не менее, неприятный вкус и длительный режим лечения ставят под угрозу соблюдение пациентом режима лечения (14-16).

На протяжении многих лет он изучает эффективность других препаратов, таких как пероральный раствор флуконазола.Многие авторы сосредоточились на оценке эффективности и безопасности перорального раствора флуконазола для лечения ротоглоточного кандидоза, особенно псевдомембранозного типа, что дало хорошие результаты, хотя многие исследования все еще необходимы (14-18).

В недавнем исследовании, проведенном с участием 19 пациентов с псевдомембранозным кандидозом, показано, что суспензия флуконазола в дистиллированной воде [2 мг / мл] излечивает на 95%.

Рекомендовано промыть 5 мл раствора лекарственного средства в течение 1 минуты, а затем выплюнуть его и повторить это действие 3 раза в день в течение 1 недели.Другое исследование, в котором участвовали 36 детей с псевдомембранозным кандидозом, показало, что пероральная суспензия флуконазола в дозе 10 мг / мл дает лучшие результаты, чем нистатин. Основная проблема заключалась в плохой адгезии нистатина к слизистой оболочке полости рта и, как следствие, быстром приеме суспензии, что приводило к снижению эффективности (14).

С другой стороны, в другом исследовании, сравнивающем суспензию амфотерицина b, пероральная суспензия флуконазола дала лучшие результаты с точки зрения эрадикации Candida (16).То же самое было подтверждено Taillandier et al. (18), в котором сообщается, что пероральная суспензия флуконазола так же эффективна, как амфотерицин b, но лучше воспринимается пациентом.

Пероральная суспензия флуконазола вводится в дозе 10 мг / мл водной суспензии, вводя по 5 мл ежедневно в течение 7 или 14 дней. Различные исследования показывают, что это очень эффективный препарат против псевдомембранозного кандидоза, поскольку он обладает хорошей адгезией к поверхности слизистой оболочки полости рта и быстрой симптоматической реакцией.Он также предлагает удобство дозирования один раз в день, что может объяснить лучшее соблюдение пациентом режима приема препарата (14-18).

Другой широко используемый лекарственный препарат — миконазол (19). Мы нашли его в виде геля, нанося непосредственно на пораженный участок в дозах 200-500 мг в день, разделенных на 4 раза. Несмотря на свои хорошие свойства, он имеет недостаток возможного взаимодействия с другими лекарствами, такими как варфарин. Это связано с тем, что противогрибковые средства ингибируют фермент цитохром P-450, который влияет на клиренс некоторых лекарств (20,21).Кроме того, этот препарат всасывается в кишечнике, поэтому при его применении необходимо соблюдать осторожность.

Выведена на рынок альтернативная форма миконазола. Мукоадгезивная трансбуккальная таблетка миконазола 50 мг 1 раз в сутки. Имеет ограниченную системную абсорбцию. Его исполнение в основном локальное и имеет удобную форму приложения. Пациентам рекомендуется наносить закругленную сторону таблетки 50 мг на верхнюю часть десны чуть выше правого или левого резца после чистки зубов утром.Таблетку следует держать на месте до растворения (22,23). Его преимущество заключается в том, что он применяется один раз в день вместо 5 раз в день с клотримазолом (24) и 4 раза в день с нистатином (25).

Эффективность этой новой формы введения была продемонстрирована в исследовании Bensadoun et al. (26). 141 пациент с раком головы и шеи с клиническими признаками и симптомами ротоглоточного кандидоза получали мукоадгезивные таблетки миконазола по 50 мг ежедневно или гель с миконазолом 125 мг четыре раза в день.Клиническое улучшение между двумя группами не было значительным, но мукоадгезивные таблетки показали более высокую концентрацию в слюне и лучшую переносимость для пациента. Несмотря на более высокую стоимость, он предлагает эффективное, безопасное и хорошо переносимое местное лечение кандидоза ротоглотки (22,23,26).

— Системное лечение:

Несмотря на осведомленность об эффективности перечисленных выше лекарств, когда речь идет о более распространенном кандидозе или пациентах с ослабленным иммунитетом, этого было бы недостаточно.В таких случаях придется прибегать к лечению системными препаратами (25).

С момента своего появления флуконазол использовался для лечения системных инфекций, вызванных Candida , из-за его эффективности и хорошей переносимости. Подходящая доза составляет от 50 до 100 мг в день (27). Кроме того, при работе с пациентами с ослабленным иммунитетом, такими как ВИЧ-инфицированные или больные раком, этот препарат имеет хорошие эффекты, удваивая дозу (28,29). Его эффективность была продемонстрирована (27). Доза подбиралась индивидуально в зависимости от степени тяжести и типа кандидоза.Пациенты с псевдомембранозным типом начали принимать флуконазол в дозе 100 мг в день; пациенты с эритематозной разновидностью начали прием флуконазола в дозе 50 мг. Следовательно, в зависимости от клиники и вирулентности инфекции доза должна быть титрована, что даст хорошие результаты и повысит норматив в тех случаях, когда грибковая инфекция не уменьшится (27).

Для подтверждения эффективности этого препарата его сравнивали с другими противогрибковыми препаратами системного действия (29). В одном рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность флуконазола [100 мг в день в течение 10 дней] и итраконазола [200 мг в день в течение 15 дней] у пациентов с кандидозом ротоглотки.В результате клиническое и микологическое улучшение составило 66% для первой группы и 54% для получавших итраконазол. Главный вывод этого исследования заключается в том, что у пациентов с кандидозом ротоглотки флуконазол имеет значительно лучший показатель клинического и микологического излечения по сравнению с итраконазолом. Неудачи итраконазола можно объяснить лекарственными взаимодействиями и непредсказуемой абсорбцией капсул итраконазола. Но когда флуконазол не помог, этим пациентам был прописан итраконазол, что дало хорошие результаты.Говорят, что это был хороший препарат для устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (29).

Как было предложено выше, может случиться так, что штаммы Candida не были чувствительны к флуконазолу, и это не имеет никакого эффекта. В этом случае будут использоваться другие препараты, такие как итраконазол, или новейшие препараты, такие как вориконазол (30). Всегда помните, что штаммы, устойчивые к флуконазолу, также устойчивы к другим препаратам (31).

Было показано, что новый противогрибковый триазол вориконазол [200 мг в день] является сильнодействующим лекарственным средством.Ally et al. (32) сравнили эффективность вориконазола и флуконазола при лечении кандидоза пищевода. Показатель успеха составил 98,3% для вориконазола и 95,1% для флуконазола. Результаты ясно показывают, что вориконазол не менее эффективен, чем флуконазол при лечении кандидоза. Это предполагает, что этот новый агент может быть полезной альтернативой устойчивым к флуконазолу штаммам Candida (32). Из-за того, что он новый, существует небольшое количество штаммов, устойчивых к вориконазолу.Вориконазол играет важную роль в лечении кандидоза (30), хотя он еще не полностью внедрен на рынке, поэтому потребуется еще много исследований и исследований.

Было проведено несколько исследований по сравнению местных и системных препаратов. В исследовании по лечению стоматита зубных протезов сравнивалось использование таблеток кетоконазола [200 мг в день] с местным кетоконазолом [2% дважды в день] и мукоадгезивными таблетками миконазола (33). Из-за побочных эффектов кетоконазола (31), таких как тошнота, рвота и желудочно-кишечные проблемы, было поддержано использование других лекарств при лечении протезного кандидоза (34).Таким образом, использование мукоадгезивных таблеток миконазола было признано препаратом первой линии защиты от этого типа кандидоза.

Общие рекомендации по лечению включают после завершения ранней диагностики коррекцию предрасполагающих факторов или основных заболеваний и поддержание хорошей гигиены полости рта. Более того, используйте антисептики, такие как Хлоргексидин или Гексетидин, а также снимайте зубные протезы на ночь. Все это для получения хороших результатов в лечении кандидоза полости рта в качестве первой линии защиты, продолжая применение противогрибковых препаратов.Начиная с местного лечения и продолжая системное лечение для тех пациентов, которые не реагируют на местное лечение, или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Недавно было обнаружено, что пероральная суспензия флуконазола в качестве местного лечения в дозе 2 мг / мл 3 раза в день или 10 мг / мл один раз в день дает хорошие клинические результаты, помимо лучшего соблюдения пациентом режима лечения благодаря дозировке и дозировке. приятный вкус. Несмотря на то, что в настоящее время он не является наиболее широко используемым на местном уровне, потому что требует дальнейших клинических исследований.В настоящее время наиболее часто используемые препараты остаются в виде раствора нистатина, который содержит 100 000 МЕ / мл [5 мл 4 раза в день] и гель миконазола [от 200 до 500 мг в день, разделенных на 4 приема]. Более того, мукоадгезивные таблетки миконазола [50 мг один раз в день] считаются эффективными при лечении ротоглоточного кандидоза, но их высокая стоимость является одной из основных проблем.

Флуконазол в дозах от 50 до 100 мг в день является системным препаратом выбора, поскольку он обладает высокой эффективностью и переносимостью пациентом.Однако важно подумать о вориконазоле, который так же эффективен, как флуконазол, но все еще находится в стадии изучения. Также необходимо знать о других лекарствах, таких как итраконазол, которые эффективны, когда штаммы Candida устойчивы к флуконазолу.

Обновление Американского общества инфекционных болезней за 2016 г.

Сводка доказательств

Кандидемия стала одной из наиболее частых причин инфекций кровотока, связанных с оказанием медицинской помощи, и во многих больницах США кандидемия занимает третье или четвертое место среди наиболее распространенных больниц. приобретенный изолят кровотока.В большинстве клинических случаев наиболее часто изолированным видом является C. albicans , но виды Candida , отличные от albicans, вместе составляют примерно 50% изолятов кровотока, и во многих больницах по всему миру наблюдается растущая тенденция. более десяти лет [8–12].

При лечении кандидемии и инвазивного кандидоза возникают серьезные проблемы. Во-первых, инфекция связана с высокой летальностью. Более ранняя терапия связана с лучшими общими результатами [14–18], но остаются значительные ограничения для ранней диагностики.Разработка быстрых диагностических тестов идет медленно; таким образом, клиницисты продолжают полагаться на культуры для установления диагноза [20]. Во-вторых, существует значительная географическая, межцентровая и даже индивидуальная изменчивость видов, вызывающих кандидемию [12]; Каждый вид Candida представляет свои уникальные проблемы в отношении вирулентности, патогенности и чувствительности к противогрибковым препаратам. В-третьих, несмотря на общую надежность рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных лечению кандидемии и других форм инвазивного кандидоза, ни одно испытание не продемонстрировало явного превосходства одного терапевтического агента над другим [19, 21–34].В-четвертых, недавнее появление видов Candida с множественной лекарственной устойчивостью усложнит выбор противогрибковой терапии в ближайшем будущем [10, 12, 35–38].

При выборе любого конкретного агента для лечения кандидемии следует принимать во внимание анамнез недавнего воздействия азола или эхинокандина, анамнез непереносимости противогрибкового средства, доминирующий вид Candida и текущие данные о восприимчивости в конкретном клиническом отделении , тяжесть заболевания, сопутствующие заболевания и признаки поражения ЦНС, сердечных клапанов и / или внутренних органов.Риск смертности среди пациентов с кандидемией колеблется от 10% до 47% [6-8, 13], но фактическая смертность, связанная с заболеванием, более вероятна 10-20%, причем риск смерти связан с увеличением возраста, более высокие баллы Acute Physiology и Chronic Health Evaluation II (APACHE II), инфицирование видов Candida , иммунодепрессанты, ранее существовавшая почечная дисфункция, ретенция венозного катетера и противогрибковый отбор [8, 19, 165–167]. Раннее начало эффективной противогрибковой терапии и контроль источников имеют решающее значение для успешного лечения кандидемии, о чем свидетельствуют данные, свидетельствующие о значительно более высоком уровне смертности среди пациентов с кандидемией, у которых противогрибковая терапия откладывалась или считалась неадекватной и / или у которых не осуществлялся контроль источника. быстро достигнута [14, 16–18, 168].

Эхинокандины демонстрируют значительную фунгицидную активность против большинства видов Candida , и каждый из этих агентов продемонстрировал успех примерно у 70–75% пациентов в рандомизированных сравнительных клинических испытаниях [24–28, 31, 32]. Несмотря на необходимость внутривенного введения, их превосходная эффективность, благоприятный профиль безопасности, ограниченное лекарственное взаимодействие и опасения по поводу устойчивости к флуконазолу побудили многих экспертов отдать предпочтение эхинокандинам в качестве начальной терапии для большинства взрослых пациентов с кандидемией.Было проведено немного исследований, сравнивающих различные эхинокандины [28, 169], но большинство экспертов согласны с тем, что эти агенты достаточно похожи, чтобы считаться взаимозаменяемыми.

Было проведено только одно исследование, сравнивающее эхинокандин и флуконазол, и результаты этого исследования указывают на сильную тенденцию к более благоприятным исходам при применении анидулафунгина по сравнению с флуконазолом в качестве первичной терапии кандидемии [27]. В субанализе пациентов с инфекциями C. albicans было отмечено значительное улучшение общего ответа среди тех, кто получал анидулафунгин [31].В другом субанализе критически больных пациентов из этого исследования, те, кто получал анидулафунгин, имели значительно лучший ответ в конце терапии по сравнению с пациентами, получавшими флуконазол [170]. Комбинированный анализ 7 крупнейших рандомизированных клинических исследований, сравнивающих лечение кандидемии и инвазивного кандидоза с участием почти 2000 пациентов, показал, что начальная терапия эхинокандином была значимым предиктором выживаемости [19]. Этот же анализ выявил более высокий балл по шкале APACHE II, пожилой возраст и инфицированность C.tropicalis , что было связано с худшими исходами и более высокой смертностью [19].

Для клиницистов, лечащих пациентов с кандидемией, стало обычной практикой назначать эхинокандин, а затем переходить на пероральный азол (обычно флуконазол), когда состояние пациента становится клинически стабильным [1]. В недавнем открытом несравнительном исследовании оценивались исходы пациентов, получавших анидулафунгин в течение не менее 5 дней с последующей постепенной терапией пероральным флуконазолом или вориконазолом (если инфекционный организм был чувствителен), когда они были клинически стабильными, а посев крови стал отрицательный [34].Не было отмечено никаких различий в результатах среди пациентов, которые продолжали принимать анидулафунгин на протяжении всего курса лечения, по сравнению с пациентами, которые были переведены на пероральный азол. Более мелкие пилотные исследования из Латинской Америки и Азии продемонстрировали аналогичные результаты [33, 171]. Таким образом, на основании этих данных и других клинических испытаний [22, 23, 25, 26, 28, 33, 34, 171], Экспертная группа выступает за постепенное снижение терапии флуконазолом или вориконазолом для пациентов, у которых клиническое улучшение улучшилось после первоначального лечения. терапии эхинокандином, имеют документально подтвержденный вывод Candida из кровотока и инфицированы организмом, чувствительным к флуконазолу (например, C.albicans , C. parapsilosis и C. tropicalis ) или вориконазол (например, C. krusei ). Этот переход обычно происходит в течение 5-7 дней, но это время варьируется и в конечном итоге зависит от реакции пациента и предпочтений врача.

Во многих частях мира, судя по показателям успешности, полученным в результате хорошо спланированных клинических испытаний, флуконазол остается стандартной терапией для пациентов с кандидемией [21–23, 27]. Однако в свете недавних данных об эффективности эхинокандинов и повышении устойчивости к флуконазолу группа экспертов считает, что флуконазол следует рассматривать как терапию первой линии только у пациентов с гемодинамически стабильными, которые ранее не подвергались воздействию азолов и которые не принадлежат к группе высокого риска по C.glabrata , в том числе у пожилых людей, имеющих злокачественную опухоль или диабетиков.

В предыдущих версиях этого руководства группа экспертов отдавала предпочтение флуконазолу эхинокандину для лечения кандидемии, вызванной C. parapsilosis , на основании сообщений о снижении активности эхинокандинов in vitro против этого вида и устойчивости к эхинокандину среди некоторых изолятов [11 , 12, 172–175]. Несмотря на эти лабораторные наблюдения, не было никаких клинических исследований, которые продемонстрировали бы превосходство флуконазола над эхинокандинами при лечении C.парапсилоз инфекций. Более того, недавние данные наблюдений из Испании среди почти 200 пациентов с кандидемией из-за C. parapsilosis показали отсутствие разницы в исходах среди пациентов, получавших начальное лечение эхинокандином, по сравнению с теми, кто получал другие схемы [176]. Любая рекомендация в пользу флуконазола перед эхинокандином, как правило, основана на теоретических соображениях, а не на наблюдаемой терапевтической неэффективности эхинокандинов у этих пациентов.

Было показано, что вориконазол столь же эффективен при кандидемии и инвазивном кандидозе, как и схема сравнения с последовательной терапией АмВ в течение 4–7 дней с последующим приемом флуконазола [23]. Вориконазол обладает активностью против большинства видов Candida , включая C. krusei [177, 178], но необходимость более частого приема, менее предсказуемая фармакокинетика, большее количество лекарственных взаимодействий и плохая переносимость делают его менее привлекательным для первоначального применения. терапия. Парентеральный вориконазол кажется безопасным при назначении пациентам с исходной почечной дисфункцией, несмотря на опасения, связанные с возможной нефротоксичностью его носителя (сульфобутилового эфира β-циклодекстрина) [70].Вориконазол не обеспечивает предсказуемой активности против флуконазол-резистентного C. glabrata [47, 177–179]. Однако он заполняет важную нишу для пациентов, у которых есть устойчивые к флуконазолу изоляты C. krusei , C. guilliermondii или C. glabrata , которые чувствительны к вориконазолу и готовы к переходу от эхинокандина или АмБ к пероральной терапии.

Пероральный итраконазол играет небольшую роль в лечении кандидемии, учитывая аналогичный спектр противогрибковых средств, простоту введения, превосходную фармакокинетику и лучшую переносимость флуконазола.Позаконазол обладает превосходной активностью in vitro против большинства видов Candida (). Таблетка с пролонгированным высвобождением и состав для внутривенного введения могут оказаться полезными в будущем, но в настоящее время позаконазол не играет роли в лечении кандидемии. Азол изавуконазол широкого спектра действия демонстрирует аналогичную активность in vitro против видов Candida , как и вориконазол и позаконазол, и может оказаться полезным в будущем [180].

AmB обладает широкой активностью против всех видов Candida , за исключением C.lusitaniae , который часто устойчив. Липидные препараты AmB предпочтительнее дезоксихолата AmB, и их следует учитывать, когда в анамнезе имеется непереносимость эхинокандинов и / или азолов, инфекция не поддается другой терапии, организм устойчив к другим агентам или есть подозрение на инфекцию. из-за дрожжей, отличных от Candida , таких как Cryptococcus neoformans или Histoplasma capsulatum . Липосомальный АМВ в дозе 3 мг / кг в день оказался столь же эффективным, как и микафунгин, для лечения кандидемии [26].

Появление эхинокандин-резистентных и эхинокандин- / азолустойчивых изолятов Candida , особенно C. glabrata , явно задокументировано, и это открытие, по-видимому, связано с худшими клиническими исходами [10, 12, 35– 37, 181, 182]. Устойчивость к флуконазолу часто встречается среди изолятов, устойчивых к эхинокандину [9, 10], что еще больше усложняет терапевтический выбор. В настоящее время нет никаких проспективных данных для обоснования решения, но экспертная группа отдает предпочтение липидному препарату AmB для лечения пациентов с кандидемией из-за доказанных или предполагаемых флуконазоловых и эхинокандин-резистентных (мультирезистентных) штаммов до тех пор, пока не появятся дополнительные данные.

Последние данные показывают, что у 16% пациентов с кандидемией есть какие-либо проявления поражения глаз, и у некоторых из этих пациентов разовьется тяжелый, угрожающий зрению эндофтальмит [70]. Таким образом, всем пациентам с кандидемией Экспертная группа настоятельно рекомендует проводить расширенное глазное обследование, предпочтительно проводимое офтальмологом, в течение первой недели после начала специфической противогрибковой терапии. Некоторые группы предположили, что можно стратифицировать пациентов в соответствии с риском, чтобы избежать проведения офтальмологических обследований всех пациентов с кандидемией [183].Этот подход, возможно, более рентабелен, чем обследование всех пациентов с кандидемией, но потенциальная выгода от раннего выявления эндофтальмита и предотвращения потери зрения намного перевешивает затраты на выполнение дилатационного обследования глазного дна.

Последующие посевы крови каждый день или через день до демонстрации выведения Candida из кровотока полезны для определения соответствующей продолжительности противогрибковой терапии. Если нет метастатических осложнений кандидемии, продолжительность терапии системными противогрибковыми препаратами должна составлять 14 дней после документально подтвержденного удаления Candida видов из кровотока и исчезновения признаков и симптомов, связанных с инфекцией.