Рак слюнных желёз-симптомы, признаки.
Вам поставили диагноз: рак слюнных желёз?Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака слюнных желёз.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лучевого и хирургического лечения заболеваний головы и шеи МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака слюнных желёз. Здесь собраны основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.
Мы поможем Вам победить рак!
Филиалы и отделения, где лечат рак слюнных желёзМНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
ВведениеБольшие слюнные железы расположены в околоушных, поднижнечелюстных и подъязычных областях, имеют дольчатое строение и продуцируют слюну. Их структурной единицей является эпителиоцит (сероцит, мукоцит). Опухоли, образующиеся из этих клеток могут быть доброкачественными (аденома, эпителиома) и злокачественными (аденокарцинома и др.)
Статистика рака слюнных желёз (эпидемиология)Рак больших слюнных желез составляет до 1,5 % всей онкологической патологии и до 50 % в структуре всех злокачественных новообразований этой локализации. Данная патология встречается повсеместно. Заболеваемость имеет тенденцию к росту, особенно это касается крупных городов. Алгоритм лечения включает операцию, а в ряде случаев облучение и химиотерапию.
Морфологическая классификация рака слюнных железСогласно гистологической классификации ВОЗ (лимфомы и саркомы не включены) наиболее частыми морфологическими формами злокачественных опухолей больших слюнных желез являются: мукоэпидермоидный рак, ациноклеточный рак, аденокистозный рак и неспецифическая аденокарцинома.
Стадии и симптоматика рака слюнных желёзСтадии рака определяются как степенью поражения самих слюнных желез, так и степенью поражения шейных лимфатических узлов, а так же наличием отдаленных метастазов. Первичная опухоль слюнной железы обозначается литерой Т: TX – недостаточно данных для оценки первичной опухоли, TO – первичная опухоль не определяется, Т1 – опухоль до 2 см в наибольшем измерении без распространения за пределы железы, Т2 – опухоль менее 2 см но не более 4 см в наибольшем измерении без распространения за пределы железы, Т3 – опухоль с распространением за пределы паренхимы без поражения VII нерва и/или от 4 до 6 см в наибольшем измерении, Т4a- опухоль более 6 см в наибольшем измерении с распространением на кость нижней челюсти, наружный слуховой проход и/или с поражением VII нерва, Т4b- опухоль распространяется на основание черепа, крылонебное пространство, внутреннюю сонную артерию. Литерой N обозначаются шейные лимфатические узлы: NХ – недостаточно данных для оценки состояния лимфатических узлов, N0 – нет признаков метастатического поражения, N1 – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 3 см и менее 6 в наибольшем измерении, N2 – метастазы в одном или нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении или метастазы в лимфатических узлах шеи с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении, N2а – метастазы в одном лимфатическом узле на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении, N2b – метастазы в нескольких лимфатических узлах на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении, N2с – метастазы в лимфатических узлах с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении, N3 – метастаз в лимфатическом узле более 6 см в наибольшем измерении. Литерой М – отдаленные метастазы: МХ – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов, М0 – нет признаков отдаленных метастазов, М1 – имеются отдаленные метастазы.
Группировка по стадиям рака слюнных желез.
Стадия I | T1 | N0 | M0 |
Стадия II | T2 | N0 | M0 |
Стадия III | T3 | N0 | M0 |
T1 | N1 | M0 | |
T2 | N1 | M0 | |
T3 | N1 | M0 | |
Стадия IVA | T4a | N0 | M0 |
T4a | N1 | M0 | |
T1 | N2 | M0 | |
T2 | N2 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | |
T4a | N2 | M0 | |
Стадия IVB | T4b | Любая стадия N | M0 |
Любая стадия T | N3 | M0 | |
Стадия IVC | Любая стадия T | Любая стадия N | M1 |
Среди причин возникновения рака слюнных желез генетических факторов нет. Группу риска составляют лица, чрезмерно употребляющие алкоголь, использующие табак для куреня и жевания. Также имеют место указания на погрешности в использовании слишком горячей, или слишком холодной пищи.
В перечень диагностических исследований рака больших слюнных желез входят анкетные данные, анамнез заболевания, пальпация, врачебный осмотр и эхографическое исследование. Уникальные диагностические процедуры подразумевают использование КТ, МРТ, ПЭТ, ОФЭКТ/КТ. Специфических онкомаркеров у этой патологии нет. Проведение скрининговых программ, как показала международная практика, не целесообразно.
Лечение рака слюнных желёзТолько при первой стадии рака больших слюнных желез выполняется операция — резекция пораженного органа, во всех остальных случаях – полное его удаление (сиаладенэктомия, парадитэктомия), а также удаление шейных лимфатических узлов (лимфаденэктомия). По результатам гистологического исследования консилиумом врачей в составе онколога, радиолога и химиотерапевта решается тактика применения лучевой и системной лекарственной терапии.
Осложнения противоопухолевого леченияЗависят от метода лечения, например при операции, в случаях вовлечении в опухолевый процесс лицевого нерва и его резекции, развивается паралич и как следствие асимметрия лица, требующая дополнительной коррекции. После лучевой терапии возможны лучевые реакции со стороны кожных покровов (лучевой эпидермит и др), а после химиотерапии встречаются анемия, выпадение волос, стоматиты, тошнота/рвота, инфекционные осложнения, нейтропения, кровотечения, тромбоцитопения и др.
Использование уникальных методикВ настоящее время при раке больших слюнных желез с вовлечением жизненно важных структур головы и шеи применяют гипертермию, химиоэмболизацию.
РеабилитацияОсуществляется в онкологических учреждениях, к которым территориально прикреплены больные и определяется индивидуально после контрольных осмотров онкологом. В течение первых двух лет после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца, в течение в течение последующих трех лет — 1 раз каждые 6 месяцев. После пяти лет с момента завершения лечения – 1 раз в год.
Относительно благоприятный — при первой стадии заболевания, отягощается, вплоть до фатального, с последующими стадиями.
Филиалы и отделения, в которых лечат рак слюнных желёзФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.
1.Отделение микрохирургии МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий – д.м.н, ПОЛЯКОВ Андрей Павлович
тел.: +7(495) 150-11-22
2. Отделение интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
тел.: +7(495) 150-11-22
3. Отдел лучевого и хирургического лечения заболеваний головы и шеи МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России г. Обнинск, Калужской области
Заведующий – к.м.н, СЕВРЮКОВ Феликс Евгеньевич
тел.: +7 (484) 399-31-30
4. Отделение рентгено-хирургических методов диагностики и лечения МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России г. Обнинск, Калужской области
Заведующий — к.м.н, КУЧЕРОВ Валерий Владимирович
тел.: +7 (484) 399-31-30
Рак слюнных желез – Лечение в Киеве – Стоимость операции
Рак слюнных желез
Рак слюнных желез – редко встречающийся и малоизученный вид опухолей. Доподлинно не известно, почему возникают эти злокачественные образования. Крайне редко рак слюнных желез диагностируется у детей и подростков, а также у людей, старше 70 лет.
К факторам риска можно отнести возраст от 50 до 60 лет, длительное курение, подверженность радиации, а также наследственная предрасположенность.
Рак может поражать как большие, так и малые слюнные железы: околоушные, подчелюстную, подъязычную, щечную, губную, язычную и молярную железы твердого и мягкого неба.
С течением времени опухоль растет, появляется припухлость, которая может выпячиваться через щеку либо внутрь ротовой полости. Чаще страдают крупные слюнные железы чем мелкие.
Лечение
При лечении рака слюнной железы в качестве радикального средства применяются хирургия и радиохирургия на КиберНоже, а также лучевая терапия.
Хирургическое вмешательство, во время которого удаляется пораженная железа (эффективно, как правило, на ранней стадии, когда опухоль не распространилась за пределы железы) применяется все реже, так как существует высокая вероятность наступления серьезных побочных эффектов, вызванных повреждением нервов и мышц во время доступа к удаляемой железе.
Кроме того, рак слюнных желез на ранних стадиях редко проявляется выраженными симптомами, поэтому в большинстве случаев пациент обращается за специализированной помощью на более поздних стадиях.
Ввиду этих особенностей, лечение рака слюнных желез в большинстве случаев предусматривает безоперационное разрушение опухоли высокими разовыми дозами ионизирующего излучения (радиохирургию) на КиберНоже в сочетании с высокоточной лучевой терапией (IMRT) окружающих тканей и элементов лимфатической системы, вовлеченной в опухолевый процесс. Такой подход позволяет получать высокие показатели эффективности лечения и минимизировать побочные эффекты.
Рак слюнных желез — план лечения на линейном ускорителе, с распределением доз облучения для различных типов биологических тканей
Тактика лечения рака слюнных желез определяется на междисциплинарном консилиуме, во время которого рассматриваются особенности конкретного клинического случая (размер, расположение опухоли ее стадия, наличие и глубина прорастания, наличие метастазов, общее состояние пациента) и, на основании ведущих мировых протоколов, подбирается состав сочетанного лечения как с учетом эффективности, так и с учетом качества жизни пациента, как во время лечения, так по его окончанию.
Международные стандарты лечения и полный спектр наиболее эффективных методов лечения рака позволяет пациенту получить онкологическую помощь максимальной эффективности в комфортных условиях.
Радиохирургическое лечение
С развитием медицинской науки и техники хирургическое лечение рака слюнных желез становится методом выбора в случаях обнаружения опухоли на поздней стадии, когда речь однозначно идет о спасении жизни любой ценой. Бескровной и эффективной альтернативой операции является лечение рака слюнных желез методом стереотаксической радиохирургии. Именно так правильно именуется лечение на КиберНоже, которое в Украине доступно в Киеве.
Лечение рака слюнных желез на системе КиберНож
Эффективность радиохирургии обеспечивается визуальным моделированием расположения опухоли и здоровых тканей вокруг нее, выполняемых на основе полученных еще на этапе постановки и подтверждения диагноза снимках компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Лечение на КиберНоже длится около 15 минут, во время которого пациент удобно располагается на роботизированной кушетке и фиксируется эластичной индивидуальной маской, которая позволяет избежать значительных движений. Небольшие движения компенсируются системой слежения КиберНожа, поэтому лечение проходит не только без разрезов, но и без наркоза. По этой же причине пациент после сеанса (фракции) лечения спокойно возвращается к обычному распорядку своего дня. При этом общая стоимость лечения, по сравнению с традиционной хирургией ниже, за счет того, что после лечения на КиберНоже не требуется ни реабилитация, ни пластическая коррекция недостатков.
В каких случаях показана радиохирургия на КиберНоже? Как и назначение любого радикального лечения, радиохирургия при раке слюнных желез может быть назначена только после проведения междисциплинарного консилиума, на котором будут рассмотрены все аспекты конкретного случая заболевания: расположение и форма опухоли, объем поражения и прочее.
Лучевая терапия
Эффективным дополнением с составе комплексного лечения рака слюнных желез является высокоточная лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT). Данная технология позволяет точно облучать опухоли сложной формы значительного объема, что отвечает подходам к лучевому лечению рака слюнных желез, в котором требуется (в большинстве случаем) облучение и близлежащих лимфатических узлов.
Даже в случае, когда пациенту показано хирургической лечение, высокоточная лучевая терапия IMRT позволяет снизить объем хирургического вмешательства, а также значительно снижает риск рецидива заболевания. Точность облучения обеспечивается предварительным моделированием расположения опухоли и здоровых тканей вокруг нее, выполняемых на основе снимков КТ и МРТ. После создания модели, врач-радиолог разграничивает контуры опухолевых и здоровых тканей с разной степенью допустимой лучевой нагрузки, а лучевой терапевт устанавливает разрешенные минимальную и максимальную дозы для каждой группы тканей.
Курс лечения рака слюнных желез на высокоточном линейном ускорителе включат 20-30 ежедневных сеансов, во время которых пациент находится в сознании и лежит в удобной позиции, голова его зафиксирована эластичной индивидуальной маской, которая позволяет избежать значительных движений и смещений полей излучения. Ввиду неинвазимности лучевой терапии пациент после сеанса (фракции) лечения возвращается к обычному распорядку своего дня.
Диагностика рака слюнных желез
Сложность диагностики заключается в том, что без специальных исследований отличить доброкачественную опухоль слюнной железы от злокачественной невозможно.
Для установления окончательного диагноза, помимо первичного осмотра отоларинголога и хирурга, необходимо пройти ряд исследований:
- цитологическое исследование пунктатов и мазков-отпечатков;
- биопсия и гистологическое исследование;
- рентгенологическое и радиоизотопное исследование.
И только после этих процедур специалисты смогут поставить точный диагноз и назначить адекватное лечение злокачественного новообразования.
Симптомы
Во время начального периода развития рака слюнных желез никаких симптомов не наблюдается. Иногда отмечается сухость во рту или, наоборот, избыточное выделение слюны. Однако, требуется исключить другие заболевания, которые могут привести к воспалению слюнной железы, и, как следствие — к сухости во рту из-за недостаточной секреции либо слюнотечения из-за избыточной секреции.
На более поздних стадиях появляется группа симптомов, связанная со сдавливанием соседствующих тканей, нервов и сосудов, а также нарушением анатомической подвижности челюсти: ощущение онемения лица (чаще всего, щеки) со стороны опухоли, тянущая, отдающая в ухо и шею боль, затрудненное глотание, неполное открытие и закрытие рта и т.д.
Также могут появиться такие симптомы:
- у пациента нарушается чувствительность кожи
- возможна отечность либо припухлость в шейно-лицевом отделе
- боли в районе поражения
- сложности при закрывании и открывании рта.
Характер симптоматики зависит от того, в какой из слюнных желез развивается злокачественная опухоль.
Стадии развития рака слюнных желез
Рак слюнных желез имеет четыре стадии развития.
Начальная стадия: появляется опухоль до двух сантиметрах в диаметре, но опухоль не распростроняется на пределы слюнных желез.
Вторая стадия: опухоль увеличивается в диаметре до четырех сантиметров, но пока не выходит за границы слюнных желез.
Третья стадия: опухоль распространяется за пределы слюнных желез, ее диаметр увеличивается и становится больше пяти сантиметров.
Четвертая стадия: опухоль прорастает в лицевой нерв и ткани вокруг. Эта стадия опасна прорастанием опухоли в черепную кость, сдавливанием сонной артерии.
Причины и факторы риска
Причины возникновения рака слюнной железы до сих пор не установлены. Но есть ряд факторов, которые могут спровоцировать появление и развитие злокачественного новообразования слюнной железы. К таким относятся:
• неблагоприятная экологическая обстановка, высокий уровень радиации
• воспалительные заболевания слюнных желез
• курение
• вирус Эпштейна-Барр
• перенесенный эпидемический паротит
Рак слюнной железы: симптомы и прогноз на жизнь после операции, рак подчелюстных и околоушных слюнных желез
Слюнные железы вырабатывают слюну — жидкость, находящуюся в ротовой полости и выполняющую некоторые важные функции: смачивание слизистой оболочки, пищи, облегчение артикуляции, глотания, защиту от болезнетворных бактерий и пр. Выделяют две группы слюнных желез:
- Большие: подъязычные, околоушные, подчелюстные.
- Малые имеют микроскопическое строение, разбросаны по всей ротовой полости — всего их насчитывается несколько сотен.
Рак может развиваться во всех этих железах. Чаще всего (в 7 из 10 случаев) доброкачественные и злокачественные опухоли возникают в околоушных слюнных железах. Примерно 1–2 опухоли из десяти приходятся на подчелюстные слюнные железы, в 50% случаев они имеют злокачественный характер. В редких случаев рак развивается в подъязычной или мелких слюнных железах.
Причины рака слюнной железы и группы риска
Нормальная клетка слюнной железы становится раковой, когда в ней происходит определенный набор мутаций. К развитию злокачественных опухолей приводят мутации в онкогенах (гены, которые активируют размножение клеток) или генах-супрессорах опухолей (подавляют размножение клеток, «чинят» поврежденную ДНК, запускают запрограммированную клеточную смерть — апоптоз). В каждом конкретном случае судить о причинах произошедших в клетках мутаций очень сложно. Нельзя сказать, почему именно они произошли.
Выделяют некоторые факторы риска, повышающие вероятность развития злокачественной опухоли:
- Чем старше человек, тем больше накапливается изменений в его генах, тем выше вероятность развития различных типов рака.
- У мужчин рак слюнной железы бывает чаще, чем у женщин.
- Облучение головы. Например, это может быть ранее перенесенный курс лучевой терапии, воздействие ионизирующих излучений на рабочем месте.
- Есть данные о том, что риск рака слюнных желез повышен у людей, которые имеют определенные профессиональные вредности: контакт с асбестом, пылью сплавов никеля, работа на предприятиях, которые занимаются производством резины, деревообработкой.
Роль наследственности на данный момент считается незначительной. Большинство больных не имеют отягощенного семейного анамнеза (близких родственников, у которых был диагностирован тот же тип рака). Не доказана роль алкоголя и табака. Известно, что эти вредные привычки в целом повышают риск развития рака головы и шеи, но связь со злокачественными опухолями слюнных желез не обнаружена.
Опасен ли мобильный телефон? Во время одного исследования ученые обнаружили, что у активных пользователей сотовых телефонов чаще встречаются опухоли околоушной слюнной железы (как правило, доброкачественные). Но другие исследования такой взаимосвязи не выявили.
Симптомы заболевания
Доброкачественные и злокачественные опухоли слюнных желез проявляются сходными симптомами. Одно из главных отличий в том, что рак растет намного быстрее и чаще приводит к ряду симптомов, связанных с прорастанием в окружающие ткани, сдавлением нервов.
Нужно посетить врача, если вас стали беспокоить следующие симптомы:
- Появилось уплотнение или отек во рту, в области щеки, челюсти, шеи.
- Вы заметили, что ваше лицо стало асимметричным.
- Беспокоит боль во рту, в области шеи, уха, щеки, челюсти. Она долго не проходит.
- Онемение части лица.
- Слабость в мимических мышцах, из-за этого половина лица может быть «опущена», что становится особенно заметно при оскаливании зубов, нахмуривании бровей.
- Не получается широко открыть рот.
- Затруднение глотания.
Методы диагностики
Во время первичного приема врач-онколог беседует с пациентом, расспрашивает его, пытаясь выяснить факторы риска, проводит осмотр. Доктор ощупывает опухоль на лице и шейные лимфатические узлы, оценивает чувствительность лица и работу мимических мышц. После этого больной может быть направлен на дополнительную консультацию к ЛОР-врачу.
Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография помогают оценить размеры, форму и расположение опухоли, обнаружить очаги в лимфатических узлах и других органах. В настоящее время золотым стандартом в поиске отдаленных метастазов является ПЭТ-сканирование. Если опухоль находится рядом с челюстью, проводят рентгенографию. Рентгенографическое исследование грудной клетки помогает обнаружить метастазы в легких, оценить состояние легких и сердца перед хирургическим лечением.
Самый точный метод диагностики рака слюнных желез — биопсия. Во время этой процедуры врач получает фрагмент патологически измененной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования.
Чаще всего проводят тонкоигольную аспирационую биопсию. Опухолевую ткань получают с помощью полой иглы, напоминающей ту, что используют для инъекций. Если не удается получить нужное количество ткани, врач проводит инцизионную биопсию: делает разрез и удаляет часть опухоли.
Если в образце обнаружены опухолевые клетки, диагноз рака практически не вызывает сомнений.
Классификация: типы рака слюнной железы
Слюнные железы состоят из разных типов клеток, любые из них могут дать начало злокачественной опухоли. Поэтому тут встречаются разные типы рака:
- Мукоэпидермоидный рак слюнной железы — наиболее распространенная разновидность. Чаще всего он встречается в околоушных слюнных железах, реже — в подчелюстных и мелких. Эти опухоли редко бывают агрессивными.
- Аденоидная кистозная карцинома характеризуется очень медленным ростом и редким метастазированием. Однако, от этой злокачественной опухоли бывает очень сложно избавиться: она может рецидивировать спустя длительное время после лечения.
- Аденокарциномой называют злокачественную опухоль, которая развивается из железистых клеток. В слюнных железах могут возникать разные виды аденокарцином: ациноклеточный рак, полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности, базальноклеточная аденокарцинома, светлоклеточный рак, цистаденокарцинома и др.
- К редким типам злокачественных раковых опухолей слюнных желез относят: плоскоклеточный рак, эпителиально-миоэпителиальную карциному, анапластическую мелкоклеточную карциному, недифференцированные карциномы.
Стадии заболевания
Рак слюнных желез, как и другие злокачественные опухоли, классифицируют по стадиям в соответствии с общепринятой системой TNM. Буква T в аббревиатуре обозначает характеристики первичной опухоли: размеры и степень ее прорастания в окружающие ткани, N — распространение в лимфатические узлы, M — наличие отдаленных метастазов. В зависимости от этих показателей, в течении рака слюнной железы выделяют следующие стадии:
- Стадия 0 — это «рак на месте» (карцинома in situ). Опухоль находится в пределах слоя клеток, которые образуют слюнную железу, и не прорастает в соседние ткани.
- Стадия I — опухоль, которая находится в пределах слюнной железы и имеет размеры не более 2 см.
- Стадия II — опухоль достигает размеров более 2 см, но не более 4 см.
- Стадия III — опухоль, которая достигает размеров более 4 см и/или распространяется в окружающие ткани, либо опухоль любого размера, которая проросла в окружающие ткани, распространилась в один шейный лимфатический узел на той же стороне, причем, очаг в лимфоузле не более 3 см и не распространяется за его пределы.
- Стадия IV включает подстадии IVA, IVB или IVC. Первые две характеризуются разной степенью распространения злокачественной опухоли в анатомические структуры головы, шеи, в лимфатические узлы. Если диагностирована стадия IVC, это означает, что имеются отдаленные метастазы.
Помимо стадий, выделяют три степени злокачественности рака слюнных желез:
- I степень — низкая степень злокачественности. Такие опухоли называют высокодифференцированными. Опухолевая ткань максимально похожа на нормальную ткань слюнных желез. Она медленно растет, и прогноз для таких пациентов наиболее благоприятен.
- II степень — это умеренно дифференцированные опухоли. Опухолевая ткань более существенно отличается от нормальной. Такой рак более агрессивен и отличается более плохим прогнозом.
- III степень — низкодифференцированные опухоли. Раковые клетки практически полностью утрачивают черты нормальных. Такие опухоли ведут себя наиболее агрессивно.
Определение степени злокачественности помогает врачу спрогнозировать, как будет вести себя рак, и правильно спланировать лечение.
Лечение
Лечением пациента занимается команда врачей, в которую могут входить: клинический онколог, ЛОР-врач, онколог-хирург, челюстно-лицевой хирург, химиотерапевт, радиотерапевт и др. Программа лечения определяется стадией рака, гистологическим типом опухоли, ее локализацией (какая железа поражена), возрастом, общим состоянием и сопутствующими заболеваниями пациента.
Хирургия
Если опухоль не сильно проросла в окружающие ткани, то она является резектабельной, то есть ее можно удалить хирургическим путем. Задача хирурга — иссечь опухоль с захватом окружающих тканей так, чтобы на линии разреза не осталось раковых клеток, то есть обеспечить негативный край резекции. Если опухолевые клетки распространились в лимфатические узлы, или по данным биопсии диагностирован агрессивный рак, лимфоузлы также удаляют.
При раке околоушной слюнной железы хирургическое вмешательство представляет определенные сложности, потому что через железу проходит лицевой нерв, который контролирует работу мимических мышц. Если опухоль затрагивает только поверхностную долю железы, можно удалить ее отдельно — выполнить поверхностную паротидэктомию. При этом нет риска повредить лицевой нерв. В некоторых случаях приходится удалять всю железу, а если опухоль проросла в лицевой нерв — то и его.
При раке подъязычной и поднижнечелюстной железы хирург удаляет саму железу и часть тканей, расположенных вокруг нее, в том числе, возможно, костную ткань. В некоторых случаях приходится иссекать нервы, которые контролируют чувствительность, движения в нижней части лица, в языке, чувство вкуса.
При раке мелких желез удаляют пораженную железу и часть окружающих тканей. Объем операции зависит от размеров и расположения опухоли.
Лучевая терапия
Показания к применению лучевой терапии при злокачественных опухолях слюнных желез:
- Для борьбы со злокачественными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем в силу своего расположения или размеров. Иногда облучение дополняют курсами химиотерапии.
- После хирургического лечения. Такую лучевую терапию называют адъювантной, иногда ее сочетают с химиотерапией. Облучение после операции помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки и предотвратить рецидив.
- При запущенном раке. В данном случае лучевая терапия направлена на борьбу с болью, нарушением глотания, кровотечением и другими симптомами.
Обычно облучение проводят пять дней в неделю в течение 6–7 недель. Если лучевую терапию применяют в паллиативных целях, курс будет короче.
Химиотерапия
Химиотерапию применяют при злокачественных новообразованиях слюнных желез довольно редко. Противоопухолевые препараты могут уменьшить размеры опухоли, но не способны полностью ее уничтожить. Чаще всего их назначают при запущенном раке в качестве паллиативного лечения или в дополнение к лучевой терапии.
В зависимости от типа и других характеристик рака, врач может назначить комбинации разных химиопрепаратов: карбоплатина, цисплатина, 4-фторурацила, доксорубицина, паклитаксела, циклофосфамида, винорелбина, доцетаксела, метотрексата.
Химиотерапию при раке всегда проводят циклами. Пациенту вводят препарат, потом делают «передышку» в течение нескольких дней. Курс лечения может состоять из нескольких циклов.
Реабилитация
После лечения могут сохраняться некоторые проблемы, связанные с повреждением нервов: нарушение функции мимической мускулатуры лица, расстройства речи, глотания, косметические дефекты. Некоторые побочные эффекты химиопрепаратов и лучевой терапии проходят после завершения терапии, а другие сохраняются в течение длительного времени. В таких случаях показаны курсы реабилитации. Врач составляет программу восстановительного лечения индивидуально, в зависимости от тяжести и характера расстройств.
Осложнения и рецидивы
Даже если лечение завершилось успешно, и по результатам обследования в организме пациента не обнаруживаются признаки присутствия раковых клеток, в будущем может произойти рецидив. Поэтому нужно регулярно наблюдаться у врача-онколога, приходить на осмотры, проходить различные исследования и сдавать анализы.
Обычно доктор назначает осмотры раз в несколько месяцев в течение нескольких лет, затем — реже.
- Если произошел рецидив рака, варианты лечения могут быть разными:
- Если опухоль может быть удалена, выполняют хирургическое вмешательство с последующим курсом лучевой терапии.
- Если опухоль не получается удалить хирургически, врач назначает лучевую терапию в сочетании с химиотерапией.
- Если имеются отдаленные метастазы, основным методов лечения становится химиотерапия. Лучевую терапию и хирургическое лечение можно использовать для борьбы с некоторыми симптомами.
При запущенном раке с метастазами достижение ремиссии становится крайне маловероятным. В таком случае лечение будет направлено на замедление прогрессирования рака, борьбу с симптомами, продление жизни больного.
Врачи «Евроонко» берутся за лечение рака на любой стадии. Для нас не существует безнадежных пациентов. Всегда можно помочь, и мы знаем, как это правильно сделать, у нас есть все необходимые технологии, препараты последнего поколения.
Прогноз жизни при разных стадиях рака и профилактика
Прогноз для онкологических больных принято измерять показателем пятилетней выживаемости. Это процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет после того, как у них была диагностирована злокачественная опухоль.
Пятилетняя выживаемость на разных стадиях при злокачественных опухолях слюнных желез составляет:
- Локализованный рак (не распространился за пределы слюнной железы — 0, I и II стадии) — 93%.
- Рак, распространившийся в окружающие ткани и лимфатические узлы (стадии III, IVA и IVB) — 67%.
- Рак с метастазами (стадия IVC) — 34%.
Злокачественные опухоли в слюнных железах бывают разными, поэтому важно понимать, что это средние цифры, они зависят от типа рака и степени его агрессивности. Кроме того, эти цифры рассчитаны на основании данных о пациентах, у которых заболевание было диагностировано 5 лет назад и раньше. Но онкология развивается, возможности врачей постоянно растут. Поэтому больные, которые проходят лечение сейчас, могут иметь лучший прогноз.
Специальных методов профилактики не существует. Нужно в целом вести здоровый образ жизни, своевременно обращать внимание на подозрительные симптомы и обращаться к врачу.
Рак слюнной железы в Германии, стоимость лечения
Рак слюнной железы – онкологическое заболевание, которое поражает слюнные железы. Возникает редко – опухоли слюнных желез диагностируются всего в 1-2% случаев, а злокачественных среди них меньше половины – всего 30%.
Причины рака слюнной железы и факторы риска.
Этим редким заболеванием поровну болеют мужчины и женщины, чаще старше 50 лет. В большинстве случаях (80-85%) поражаются околоушные слюнные железы, но бывают поражения подчелюстной железы.
У рака слюнной железы нет генетической предрасположенности. Основной фактор, который увеличивает риск рака слюнной железы – ионизирующее излучение. Доказано, что пациенты, которые перенесли лучевую терапию области головы, больше подвержены развитию рака слюнной железы.
Течение рака слюнной железы.
Существует несколько основных видов злокачественных опухолей слюнной железы:
- Мукоэпидермоидная опухоль
- Цилиндрома
- Карцинома
- Саркома
Выделяют четыре стадии рака слюнной железы:
1 стадия. Опухоль до 2 см
2 стадия. Опухоль до 4 см
3 стадия.Опухоль до 6 см или есть метастазы до 3 см в одном лимфоузл
4 стадия.Опухоль прорастает в кости, артерии, имеет метастазы в лимфоузлах или отдаленных органах.
Ранние этапы рака слюнной железы протекают бессимптомно. Затем пациенты начинают жаловаться на сухость во рту или, наоборот, обильное выделение слюны. Обычно эти симптомы не связывают с онкологическим заболеванием, что усложняет диагностирование и своевременное лечение рака слюнной железы в Германии. По мере развития болезни может появляться припухлость слюнной железы, опухоль может деформировать щеку или чувствоваться языком с внутренней стороны.
На поздних стадиях рака слюнной железы пациенты жалуются на тянущие боли, которые отдаются в ухо, и потерю чувствительности щеки. Часто эти симптомы списывают на отит и рак слюнной железы диагностируется поздно.
Диагностика и лечение рака слюнной железы в Германии.
Для диагностики рака слюнной железы в Германии используется несколько основных методов:
- Пальпация – врач ощупывает опухоль, определяя размеры поражения, состояние нервов и лимфоузлов.
- УЗИ – помогает определить размеры и плотность опухоли, дает возможность сделать пункцию для патогистологического исследования.
- Биопсия – взятие на анализ кусочка опухоли для постановки окончательного диагноза.
- Для выявления метастазов могут быть использованы КТ, МРТ, ПЭТ.
После постановки точного диагноза назначается индивидуальная схема лечения. Основной метод лечения рака слюнной железы в Германии – хирургический. Врачи удаляют опухоль и слюнную железу. Опухоли желез мало восприимчивы к лучевой терапии и химиотерапии, эти методы применяются редко, когда опухоль неоперабельная или слишком большая.
Прогнозы при раке слюнной железы.
Раз слюнной железы – сложно диагностируемое заболевание, характеризующееся частыми рецидивами. Из-за поздней диагностики рак слюнной железы сложно поддается эффективному лечению. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет 35%.
Единственным методом профилактики и ранней диагностики может служить ежегодное полное общетерапевтическое обследование в Германии.
Рак слюнной железы — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо
Лечение рака слюнных желез основывается на размере, типе и стадии рака, а также на общем состоянии здоровья и ваших предпочтениях. Обычно для лечения используются операции, с проведением или без проведения лучевой терапии.
Оперативное лечение
Операции для лечения рака слюнных желез могут влючать:
- Удаление части слюнной железы. Если опухоль мала и локализуется в легкодоступной точке, хирург может удалить её полностью и небольшой участок здоровых тканей вокруг.
- Удаление слюнной железы целиком. При более больших опухолях, врач может порекомендовать полное удаление слюнной железы. Если рак распространяется в окружающие структуры – лицевые нервы, протоки слюнных желез, кости черепа – они также могут быть удалены.
- Удаление шейных лимфатических узлов. Если есть доказательства, что рак распространился в лимфатические узлы области шеи, они должны быть удалены.
- Реконструктивная операция. Если кости, кожа или нервные стволы удалены во время операции, они могут быть замещены с помощью реконструктивных операций. Во время таких операций пластический хирург осуществит восстановление тканей, для того чтобы вы вновь могли жевать, глотать, говорить и дышать. Для восстановления целостности рта и губ могут потребоваться кожа и другие ткани, трансплантированные из других участков тела.
Операция на слюнных железах может быть сложной, поскольку вокруг желез расположено несколько важных нервов. Например, нерв, который контролирует движение мышц лица, проходит в толще околоушной слюнной железы.
Удаление опухолей, включающее удаление важных нервов может приводить к стойкому повреждению нервов и вызывать паралич мышц лица. Когда это возможно, хирурги стараются беречь нервы лица. В некоторых случаях поврежденные нервы могут быть замещены другими нервами из других областей тела.
Лучевая терапия
При проведении лучевой терапии для уничтожения раковых клеток используются высокоэнергетические пучки радиации. При проведении процедуры пациент находится на специальном столе, а перемещающийся вокруг него аппарат излучает пучки радиации. Новейшие типы лучевой терапии, использующие нейтроны, могут быть более эффективными в лечении некоторых видов опухолей слюнных желез. Требуется больше исследований для того чтобы понять все риски и пользу от такого лечения.
Лучевая терапия может использоваться после операции для уничтожения всех оставшихся раковых клеток. Если операция невозможна, поскольку опухоль является очень большой или находится в области, которая делает операцию слишком рискованной, лучевая терапия может использоваться самостоятельно.
Химиотерапия
При химиотерапии для уничтожения раковых клеток используются лекарственные средства.
Химиотерапия может быть вариантом при прогрессирующих или метастазирующих опухолях. Химиотерапия на данный момент не используется в качестве стандартного метода лечения при опухолях слюнных желез, но исследователи изучают её возможности.
Рак слюнных желез — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз
Рак слюнных желез – редкое злокачественное новообразование, происходящее из клеток слюнной железы. Может поражать как большие, так и малые слюнные железы. Чаще всего располагается в зоне околоушной железы. Проявляется болями, припухлостью, чувством распирания, затруднениями при глотании и попытке широко открыть рот. Возможны онемение и мышечная слабость в области лица на стороне поражения. Характерно относительно медленное течение и преимущественно гематогенное метастазирование. Для подтверждения диагноза используют данные осмотра, результаты КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и биопсии. Лечение – резекция либо удаление слюнной железы, химиотерапия, радиотерапия.
Общие сведения
Рак слюнных желез – редкое онкологическое заболевание, поражающее большие (околоушные, подчелюстные, подъязычные) либо малые (небные, язычные, молярные, губные, щечные) слюнные железы. Данные о распространенности среди больных разных возрастов неоднозначны. Одни исследователи утверждают, что рак слюнных желез обычно выявляется у людей старше 50 лет. Другие специалисты сообщают, что болезнь одинаково часто диагностируется в возрасте от 20 до 70 лет. Рак слюнных желез у пациентов младше 20 лет составляет 4% от общего количества случаев заболевания. Отмечается незначительное преобладание больных женского пола. В 80% случаев поражается околоушная железа, в 1-7% — одна из малых слюнных желез, в 4% — подчелюстная железа и в 1% — подъязычная железа. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и челюстно-лицевой хирургии.
Рак слюнных желез
Причины развития рака слюнных желез
Причины возникновения рака слюнных желез точно не выяснены. Ученые предполагают, что основными факторами риска являются неблагоприятное влияние внешней среды, воспалительные заболевания слюнных желез, курение и некоторые пищевые привычки. К вредным влияниям окружающей среды относят лучевые воздействия: лучевую терапию и многократные рентгенологические исследования, проживание в зонах с повышенным уровнем радиации. Многие исследователи считают, что заболевание может провоцироваться избыточной инсоляцией.
Прослеживается связь с профессиональными вредностями. Отмечается, что рак слюнных желез чаще выявляется у сотрудников деревообрабатывающих, автомобильных и металлургических предприятий, парикмахерских и асбестовых шахт. В качестве возможных канцерогенов указывают цементную пыль, асбест, соединения хрома, кремния, свинца и никеля. Исследователи сообщают, что риск возникновения рака слюнных желез увеличивается при инфицировании некоторыми вирусами. Например, установлена корреляция между распространенностью неоплазий слюнных желез и частотой инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Существуют данные о повышении вероятности развития рака слюнных желез у пациентов, в прошлом перенесших эпидемический паротит.
Вопрос о влиянии курения пока остается открытым. Согласно результатам исследований, проведенных западными учеными, некоторые виды рака слюнных желез чаще выявляются у курящих. Тем не менее, большинство специалистов пока не включают курение в число факторов риска развития рака слюнных желез. К алиментарным особенностям относят употребление пищи с высоким содержанием холестерола, недостаток растительной клетчатки, желтых овощей и фруктов. Наследственная предрасположенность не выявлена.
Классификация рака слюнных желез
С учетом локализации выделяют следующие виды рака слюнных желез:
- Опухоли околоушных желез.
- Неоплазии подчелюстных желез.
- Новообразования подъязычных желез.
- Поражения малых (щечных, губных, молярных, небных, язычных) желез.
С учетом особенностей гистологического строения различают следующие типы рака слюнных желез: ацинозно-клеточная аденокарцинома, цилиндрома (аденокистозный рак), мукоэпидермоидный рак, аденокарцинома, базальноклеточная аденокарцинома, папиллярная аденокарцинома, плоскоклеточный рак, онкоцитарный рак, рак слюнного протока, рак в плеоформной аденоме, другие виды рака.
Согласно классификации TNM выделяют следующие стадии рака слюнных желез:
- Т1 – определяется опухоль размером менее 2 см, не выходящая за пределы железы.
- Т2 – обнаруживается узел диаметром 2-4 см, не выходящий за пределы железы.
- Т3 – размер новообразования превышает 4 см либо неоплазия выходит за пределы железы.
- Т4а – рак слюнных желез прорастает лицевой нерв, наружный слуховой проход, нижнюю челюсть либо кожу лица и головы.
- Т4b – новообразование распространяется на клиновидную кость и кости основания черепа либо вызывает сдавление сонной артерии.
Буквой N обозначают лимфогенные метастазы рака слюнной железы, при этом:
- N0 – метастазы отсутствуют.
- N1 – выявляется метастаз размером менее 3 см на стороне расположения рака слюнных желез.
- N2 – обнаруживается метастаз размером 3-6 см / несколько метастазов на стороне поражения / двухсторонние / метастазы с противоположной стороны.
- N3 – выявляются метастазы размером более 6 см.
Букву М используют для обозначения отдаленных метастазов рака слюнных желез, при этом М0 – метастазы отсутствуют, М1 – есть признаки отдаленного метастазирования.
Симптомы рака слюнных желез
На ранних стадиях рак слюнных желез может протекать бессимптомно. Из-за медленного роста неоплазии, неспецифичности и неяркой выраженности симптоматики больные нередко подолгу (в течение нескольких месяцев или даже лет) не обращаются к врачу. Ведущими клиническими проявлениями рака слюнных желез обычно являются боль, паралич мимических мышц и наличие опухолевидного образования в области поражения. При этом интенсивность перечисленных симптомов может различаться.
У некоторых пациентов первым значимым признаком рака слюнных желез становятся онемение и слабость мышц лица. Больные обращаются к неврологу и получают лечение по поводу неврита лицевого нерва. Прогревания и физиолечение стимулируют рост новообразования, через некоторое время узел становится заметным, после чего пациента направляют к онкологу. В других случаях первым проявлением рака слюнных желез являются локальные боли с иррадиацией в область лица либо уха. В последующем растущая опухоль распространяется на соседние анатомические образования, к болевому синдрому присоединяются спазмы жевательных мышц, а также воспаление и обтурация слухового прохода, сопровождающиеся снижением либо потерей слуха.
При поражении околоушной железы в позадичелюстной ямке пальпируется мягкое или плотноэластическое опухолевидное образование с нечеткими контурами, которое может распространяться на шею или за ухо. Возможно прорастание и разрушение сосцевидного отростка. Для рака слюнных желез характерно гематогенное метастазирование. Чаще всего страдают легкие. О появлении отдаленных метастазов свидетельствуют одышка, кашель с кровью и повышение температуры тела до субфебрильных цифр. При расположении вторичных очагов в периферических отделах легких отмечается бессимптомное или малосимптомное течение.
Метастазы рака слюнных желез также могут выявляться в костях, коже, печени и головном мозге. При метастазах в кости возникают боли, при поражении кожи в области туловища и конечностей обнаруживаются множественные опухолевидные образования, при вторичных очагах в головном мозге наблюдаются головные боли, тошнота, рвота и неврологические нарушения. С момента появления первых симптомов до начала отдаленного метастазирования проходит от нескольких месяцев до нескольких лет. Летальный исход при раке слюнных желез обычно наступает в течение полугода после возникновения метастазов. Метастазирование чаще выявляется при рецидивном раке слюнных желез, обусловленном недостаточной радикальностью хирургического вмешательства.
Диагностика рака слюнных желез
Диагноз выставляют с учетом анамнеза, жалоб, данных внешнего осмотра, пальпации области поражения, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Существенную роль в диагностике рака слюнных желез играют различные методы визуализации, в том числе – КТ, МРТ и ПЭТ-КТ. Перечисленные методики позволяют определить локализацию, структуру и размеры рака слюнных желез, а также оценить степень вовлеченности близлежащих анатомических структур.
Окончательный диагноз устанавливают на основании данных аспирационной биопсии и цитологического исследования полученного материала. Достоверно определить тип рака слюнных желез удается у 90% больных. Для выявления лимфогенных и отдаленных метастазов назначают рентгенографию органов грудной клетки, КТ органов грудной клетки, сцинтиграфию всего скелета, УЗИ печени, УЗИ лимфоузлов шеи, КТ и МРТ головного мозга и другие диагностические процедуры. Дифференциальную диагностику осуществляют с доброкачественными опухолями слюнных желез.
Лечение и прогноз при раке слюнных желез
Лечебную тактику определяют с учетом типа, диаметра и стадии новообразования, возраста и общего состояния пациента. Методом выбора при раке слюнных желез является комбинированная терапия, включающая в себя оперативные вмешательства и радиотерапию. При небольших локальных новообразованиях возможна резекция железы. При раке слюнных желез большого размера необходимо полное удаление органа, иногда – в сочетании с иссечением окружающих тканей (кожи, костей, лицевого нерва, подкожной клетчатки шеи). При подозрении на лимфогенное метастазирование рака слюнных желез удаление первичного очага дополняют лимфаденэктомией.
Пациентам, перенесшим расширенные вмешательства, в последующем могут потребоваться реконструктивные операции, включающие в себя кожную пластику, замещение участков удаленной кости гомо- или аутотрансплантатами и т. д. Лучевую терапию назначают перед проведением радикальных хирургических вмешательств или используют в ходе паллиативного лечения распространенных онкологических процессов. Химиотерапию обычно применяют при неоперабельном раке слюнной железы. Используют цитостатики из группы антрациклинов. Эффективность этого метода пока остается недостаточно изученной.
Прогноз зависит от расположения, типа и стадии новообразования. Средняя десятилетняя выживаемость для всех стадий и всех типов рака слюнных желез у женщин составляет 75%, у мужчин – 60%. Наилучшие показатели выживаемости отмечаются при ацинозно-клеточных аденокарциномах и высокодифференцированных мукоэпидермоидных неоплазиях, наихудшие – при плоскоклеточных опухолях. Из-за редкости поражений малых слюнных желез статистика по этой группе неоплазий менее достоверна. Исследователи сообщают, что до 5 лет с момента постановки диагноза удается дожить 80% пациентов с первой стадией, 70% — со второй стадией, 60% — с третьей стадией и 30% — с четвертой стадией рака слюнных желез.
Рак слюнной железы: симптомы — Равное право на жизнь
Одна из редких форм онкологических заболеваний — рак слюнной железы — локализуется, как понятно из названия, в одной из слюнных желез, располагающихся в горле или во рту. Существуют главные слюнные железы, которые находятся под и над челюстями, а также множество крохотных слюнных желез в горле, во рту, в губах, в щеках.
Как и большинство форм рака, рак слюнной железы в начале болезни может протекать практически бессимптомно. Однако впоследствии могут проявиться симптомы рака слюнной железы:
- отсутствие чувствительности во рту, на шее или на лице;
- шишка или опухоль во рту;
- слабость лицевых мышц с одной стороны лица;
- постоянная боль в горле — в области гланд.
Если вы обнаружили у себя один или несколько вышеперечисленных признаков, немедленно обращайтесь к врачу. Если обследование подтвердит тот факт, что наблюдаются симптомы, характеризующие рак слюнной железы, будет назначено лечение.
Как правило, для лечения рака слюнной железы используются методы хирургического вмешательства, а также лучевая терапия.
Прогноз может быть исключительно благоприятным, если опухоль небольшая и вне слюнной железы рак не распространился. В этом случае может быть достаточно проведения хирургической операции.
Вокруг желез расположены важные нервы, так что удаление опухоли может быть осложнено. Например, через околоушную железу проходит лицевой нерв, который может быть поврежден во время операции, что, скорее всего, повлияет на мимику пациента. За движения и чувствительность языка отвечают нервы, проходящие рядом с поднижнечелюстными и подъязычными железами. Иногда приходится удалять эти нервы, если рак распространяется вне слюнной железы.
Также удалению могут подвергнуться лимфатические узлы, находящиеся в шее, а также некоторых шейных нервов и мышц. Осложнения после такого оперативного вмешательства могут включать слабость при подъеме руки, слабость в нижней губе, отсутствие чувствительности уха.
Осложнения после хирургии поддаются некоторой коррекции с помощью физиотерапии. Также следует обратиться к врачу-диетологу, который поможет подобрать индивидуальную диету, поможет заново научиться жевать и глотать.
Восстановительная хирургия может понадобиться пациенту, если в процессе операции был удален значительный объем кости или ткани.
Если врач назначил лучевую терапию, то с помощью специального оборудования производится облучение рака слюнной железы рентгеновскими лучами, что губительно для раковых клеток. Лучевая терапия может применяться отдельно или же в сложных случаях — в комплексе, совместно с хирургическими методиками.
выживаемости при раке слюнных желез
Показатели выживаемости могут дать вам представление о том, какой процент людей с таким же типом и стадией рака все еще жив в течение определенного времени (обычно 5 лет) после того, как им был поставлен диагноз. Они не могут сказать вам, сколько вы проживете, но они могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что ваше лечение будет успешным.
Имейте в виду, что показатели выживаемости являются оценочными и часто основываются на предыдущих результатах большого числа людей, у которых был конкретный рак, но они не могут предсказать, что произойдет в конкретном случае человека.Эта статистика может сбивать с толку и вызывать у вас больше вопросов. Поговорите со своим врачом о том, как эти цифры могут быть применимы к вам, поскольку он или она знакомы с вашей ситуацией.
Что такое 5-летняя относительная выживаемость?
Относительный коэффициент выживаемости сравнивает людей с таким же типом и стадией рака слюнной железы с людьми в общей популяции. Например, если относительная 5-летняя выживаемость для определенной стадии рака слюнной железы составляет 90%, это означает, что у людей с этим раком в среднем вероятность примерно на 90% выше, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. чтобы рак прожил по крайней мере 5 лет после того, как ему поставили диагноз.
Откуда эти числа?
Американское онкологическое общество полагается на информацию из базы данных SEER *, поддерживаемой Национальным институтом рака (NCI), чтобы предоставить статистику выживаемости для различных типов рака.
База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость при раке слюнной железы в Соединенных Штатах, основываясь на том, как далеко распространился рак. База данных SEER, однако, не группирует раковые заболевания по стадиям AJCC TNM (стадия 1, стадия 2, стадия 3 и т. Д.).). Вместо этого он группирует рак на локальные, региональные и отдаленные стадии:
- Локализованный: Нет никаких признаков того, что рак распространился за пределы слюнной железы.
- Региональный: Рак очень большой или распространился за пределы слюнной железы на близлежащие структуры или лимфатические узлы.
- Отдаленный: Рак распространился на отдаленные части тела, такие как легкие.
5-летняя относительная выживаемость при раке слюнной железы
(На основе людей, у которых был диагностирован рак слюнной железы в период с 2010 по 2016 год.)
SEER Этап | 5-летняя относительная |
Локализованный | 95% |
Региональный | 69% |
Дальний | 44% |
Все этапы SEER вместе | 75% |
Что такое числа
- Люди, у которых сейчас диагностирован рак слюнной железы, могут иметь более благоприятные перспективы, чем показывают эти цифры. Лечение со временем улучшается, и эти цифры основаны на людях, которым был поставлен диагноз и которые лечились не менее пяти лет назад.
- Эти числа относятся только к стадии рака, когда он впервые диагностирован. Они не применяются позже, если рак растет, распространяется или возвращается после лечения.
- Эти цифры учитывают не все. Показатели выживаемости сгруппированы в зависимости от того, насколько далеко распространился рак, но ваш возраст, общее состояние здоровья, то, насколько хорошо рак поддается лечению, и другие факторы также будут влиять на ваше мировоззрение.
* SEER = эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты
Рак слюнной железы: Статистика | Cancer.Net
НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете информацию о количестве людей, у которых ежегодно диагностируется рак слюнной железы. Вы также прочтете общую информацию о том, как пережить болезнь. Помните, что выживаемость зависит от нескольких факторов. Используйте меню для просмотра других страниц.
Рак слюнной железы в США встречается нечасто.По оценкам, в этом году у 1 взрослого из 100 000 будет диагностирован рак слюнной железы. Этот тип рака составляет менее 1% всех онкологических заболеваний, диагностированных в Соединенных Штатах. Рак слюнной железы чаще встречается у пожилых людей. Средний возраст постановки диагноза — 64 года.
Пятилетняя выживаемость показывает, какой процент людей живет не менее пяти лет после обнаружения рака. Процент означает, сколько из 100. 5-летняя выживаемость при раке слюнной железы составляет 75%.Показатели выживаемости для людей с этим типом опухоли варьируются в зависимости от типа и степени или стадии рака.
Если рак локализован только в слюнной железе, 5-летняя выживаемость составляет 95%. Если рак распространился за пределы слюнной железы на близлежащие структуры или лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 69%. Если он обнаружен после того, как рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 44%.
Важно помнить, что статистические данные о выживаемости людей с раком слюнной железы являются приблизительными.Оценка основана на ежегодных данных, основанных на количестве людей с этим раком в Соединенных Штатах. Также каждые 5 лет специалисты измеряют статистику выживаемости. Таким образом, оценка может не отражать результаты более точной диагностики или лечения, доступного менее чем за 5 лет. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой информации. Узнайте больше о , понимая статистику .
Статистика адаптирована с веб-сайта Американского онкологического общества (источник по состоянию на февраль 2021 г.).
Следующий раздел в этом руководстве — Медицинские иллюстрации . Он предлагает рисунки частей тела, часто пораженных раком слюнных желез. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.
Выживание | Рак слюнной железы
Выживание зависит от множества различных факторов. Это зависит от вашего индивидуального состояния, типа рака, лечения и уровня физической подготовки. Так что никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете.
Статистические данные по раку слюнных желез оценить труднее, чем по другим, менее редким видам рака. Некоторые статистические данные должны основываться на небольшом количестве людей. Они не могут сказать вам, что произойдет в вашем конкретном случае.
Ваш врач может дать вам дополнительную информацию о вашем собственном прогнозе.
Вы также можете поговорить об этом с медсестрами отдела исследования рака Великобритании по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9 до 17 часов с понедельника по пятницу.
Выживаемость по стадиям при большом раке слюны
В Великобритании нет доступных статистических данных по выживаемости при раке слюнных желез по стадиям.
Статистика ниже американская. Они основаны на людях, у которых в период с 1998 по 1999 год был диагностирован рак основных слюнных желез.
Имейте в виду, что из-за различий в системах здравоохранения, сборе данных и населении эти цифры не являются истинной картиной выживания в Великобритании.
1 этап
Около 90 из 100 человек (около 90%) переживают рак в течение 5 или более лет после того, как у них был диагностирован рак.
2 этап
Около 75 из 100 человек (около 75%) выживают после рака в течение 5 или более лет после постановки диагноза.
3 этап
65 из 100 человек (65%) переживают рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.
4 этап
Около 40 из 100 человек (около 40%) выживают после рака в течение 5 и более лет после постановки диагноза.
AJCC Руководство по стадированию рака (7-е издание)
Американский объединенный комитет по раку
Springer, 2010
Постепенное выживание при малых формах рака слюны
Незначительный рак слюнных желез встречается очень редко.Так что цифры выживания труднее найти. Цифры ниже взяты из двух небольших исследований, одного американского, а другого европейского.
Обычно для людей с незначительным раком слюнной железы:
- от 50 до 60 из 100 (от 50 до 60%) выживают в течение 10 или более лет после постановки диагноза
Стадия рака влияет на прогноз.
1 этап
Около 80 из 100 человек (около 80%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза
2 этап
Около 70 человек из 100 (около 70%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза
3 этап
Около 60 из 100 человек (около 60%) выживают в течение 5 или более лет после постановки диагноза
4 этап
Около 30 из 100 человек (около 30%) выживают в течение 5 и более лет после постановки диагноза
Факторы, прогнозирующие исход при злокачественных опухолях малых слюнных желез ротоглотки
Н. Айер и др.
Архив отоларингологии, 2010.Том 136, выпуск 12
Стадия как главный долгосрочный предиктор исхода при карциноме малой слюнной железы
V Vander Poorten и др.
Cancer, 2000. Volume 89, Issue 6
Выживаемость при всех типах и стадиях рака слюны
Нет доступных статистических данных по выживаемости от рака слюны в Великобритании.
В целом, для всех людей с раком слюнных желез в Англии:
- около 85 из 100 человек (около 85%) выживают после рака в течение 1 года или более
- более 65 из 100 человек (более 65%) переживают рак в течение 5 или более лет
- около 60 из 100 человек (около 60%) переживают рак в течение 10 и более лет
Эти статистические данные взяты из:
Muller P, Belot A, Morris M, Rachet B, Cancer Research UK Cancer Survival Group, Лондонская школа гигиены и тропической медицины.
Чистая выживаемость и вероятность смерти от рака от редких видов рака.
Доступно по адресу http://csg.lshtm.ac.uk/rare-cancers/. По состоянию на ноябрь 2019 г.
Что влияет на выживаемость
Ваш результат зависит от стадии рака, когда он был диагностирован. Это означает, насколько он велик и распространился ли он.
На выживаемость также влияет место расположения рака.
Об этой статистике
Термин «5 лет выживания» не означает, что вы проживете только 5 лет.Он относится к количеству людей, которые живут 5 и более лет после постановки диагноза рака. Многие люди живут намного дольше 5 лет.
Некоторые статистические данные на этой странице относятся к относительной выживаемости. При относительной выживаемости учитывается, что некоторые люди умрут не от рака, а от других причин.
Это дает более точную картину выживаемости при раке. Статистика относительной выживаемости используется для определения выживаемости по стадиям при большом раке слюнной железы, а также для выживаемости всех типов и стадий рака слюнной железы.
Клинические испытания
Исследования показывают, что участие в клинических испытаниях может улучшить прогноз. Никто до конца не уверен, почему это так.
Вероятно, отчасти это связано с тем, что врачи и медсестры более внимательно наблюдают за вами, если вы участвуете в испытании. Например, у вас может быть больше сканирований и анализов крови.
Более подробная информация представлена в нашем разделе испытаний и исследований. Вы можете искать исследования рака слюнных желез в нашей базе данных клинических исследований.Установите флажки для закрытых испытаний и результатов, если вы хотите увидеть все испытания.
Исходы лечения метастатического и локализованного рака слюнной железы высокой степени злокачественности: высокая вероятность излечения с помощью хирургического вмешательства и послеоперационного облучения при раке слюнной железы высокой степени злокачественности T1–2 N0 | BMC Cancer
Spiro RH. Новообразования слюны: обзор 35-летнего опыта с 2807 пациентами. Хирургия головы и шеи. 1986. 8 (3): 177–84.
Артикул CAS Google ученый
de Ridder M, Balm AJ, Smeele LE, Wouters MW, van Dijk BA. Эпидемиологическая оценка рака слюнных желез в Нидерландах (1989-2010). Cancer Epidemiol. 2015; 39 (1): 14–20.
Артикул PubMed Google ученый
Эль-Наггар АК. Опухоли слюнных желез. В: El-Naggar AK, JKC C, Grandis JR, Takata T, Slootweg PJ, редакторы. Классификация опухолей головы и шеи ВОЗ. Лион, Франция: Пресса ВОЗ; 2017. с. 159–202.
Google ученый
Ситала Р.Р., Стенман Г. Обновление 4-го издания классификации опухолей головы и шеи Всемирной организации здравоохранения: опухоли слюнной железы. Патология головы и шеи. 2017; 11 (1): 55–67.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Adelstein DJ, Koyfman SA, El-Naggar AK, Hanna EY. Биология и лечение рака слюнных желез.Семин Радиат Онкол. 2012. 22 (3): 245–53.
Артикул PubMed Google ученый
Haderlein M, Scherl C, Semrau S, Lettmaier S, Uter W., Neukam FW, Iro H, Agaimy A, Fietkau R. Высококачественная гистология как средство прогнозирования ранних отдаленных метастазов и снижения выживаемости без болезней в рак слюнной железы независимо от подтипа опухоли. Голова Шея. 2016; 38 (Приложение 1): E2041–8.
Артикул PubMed Google ученый
Ким Б., Хён Дж, Рю Г, Чхве Н, Пэк Ч., Ко Ё, Чжон Х.С. Диагностическая точность цитологии тонкоигольной аспирации при опухолях слюнных желез высокой степени злокачественности. Энн Сург Онкол. 2013. 20 (7): 2380–7.
Артикул PubMed Google ученый
Jeong HS, Chung MK, Son YI, Choi JY, Kim HJ, Ko YH, Baek CH. Роль 18F-FDG ПЭТ / КТ в лечении злокачественных новообразований слюнных желез высокой степени. J Nucl Med. 2007. 48 (8): 1237–44.
Артикул PubMed Google ученый
Чо Дж. К., Лим Б. В., Ким Э., Ко Й Х, О Ди, Но Дж. М., Ан Ю. К., Пэк К. Х., Чон Х. С. Рак слюнных желез низкой степени злокачественности: результаты лечения, объем операций и показания для послеоперационной адъювантной лучевой терапии. Энн Сург Онкол. 2016; 23 (13): 4368–75.
Артикул PubMed Google ученый
Рихтер С.М., Фридманн П., Мурад В.Ф., Ху К.С., Перски М.С., Харрисон Л.Б. Послеоперационная лучевая терапия небольших опухолей околоушной железы низкой / средней степени злокачественности с близкими и / или положительными хирургическими краями.Голова Шея. 2012. 34 (7): 953–5.
Артикул PubMed Google ученый
Джонстон М.Л., Хуанг С.Х., Уолдрон Дж. Н., Атенафу Е. Г., Чан К., Каммингс Б. Дж., Гилберт Р. У., Гольдштейн Д., Гуллан П. Дж., Ирландский Д. К. и др. Карцинома слюнных протоков: лечение, исходы и примеры неудач. Голова Шея. 2016; 38 (Приложение 1): E820–6.
Артикул PubMed Google ученый
Джаяпракаш В., Мерциану М., Уоррен Г. В., Аршад Х., Хикс В. Л. мл., Ригуал Н. Р., Салливан М. А., Сешадри М., Маршалл-Д. Р., Кохан Д. М. и др.Показатели выживаемости и прогностические факторы при инфильтрации карциномы слюнных протоков: анализ 228 случаев из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Голова Шея. 2014; 36 (5): 694–701.
Артикул PubMed Google ученый
Оцука К., Иманиши Ю., Тада Ю., Кавакита Д., Кано С., Цукахара К., Симидзу А., Одзава Х., Оками К., Сакаи А. и др. Клинические исходы и прогностические факторы рака слюнных протоков: мультиинституциональный анализ 141 пациента.Энн Сург Онкол. 2016; 23 (6): 2038–45.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Gilbert MR, Sharma A, Schmitt NC, Johnson JT, Ferris RL, Duvvuri U, Kim S. 20-летний обзор 75 случаев рака слюнных протоков. Отоларингология JAMA — хирургия головы и шеи. 2016; 142 (5): 489–95.
Артикул Google ученый
Nam SJ, Roh JL, Cho KJ, Choi SH, Nam SY, Kim SY.Факторы риска и выживаемость, связанные с отдаленными метастазами у пациентов с карциномой слюнной железы. Энн Сург Онкол. 2016; 23 (13): 4376–83.
Артикул PubMed Google ученый
Али С., Брайант Р., Палмер Флорида, ДиЛоренцо М., Шах Дж. П., Патель С. Г., Ганли И. Отдаленные метастазы у пациентов с карциномой главных слюнных желез. Энн Сург Онкол. 2015; 22 (12): 4014–9.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Хонг Х.Р., Ро Дж.Л., Чо К.Дж., Чой С.Х., Нам С.И., Ким С.И. Прогностическое значение плотности лимфатических узлов при раке слюнных желез высокой степени злокачественности. J Surg Oncol. 2015; 111 (6): 784–9.
Артикул PubMed Google ученый
Nance MA, Seethala RR, Wang Y, Chiosea SI, Myers EN, Johnson JT, Lai SY. Результаты лечения и выживаемости на основе гистологической классификации пациентов с мукоэпидермоидной карциномой головы и шеи. Рак. 2008. 113 (8): 2082–9.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Ким Дж. У., Квон Дж., Ро Дж. Л., Чой С.Х., Нам Си, Ким Си, Чо КДж. Карцинома, эксплеоморфная аденома слюнных желез: отчетливые клинико-патологические особенности и иммунопрофили между подгруппами в соответствии с клеточной дифференциацией. J Korean Med Sci. 2011; 26 (10): 1277–85.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Джегадиш Н., Лю И, Прабху Р.С., Маглиокка К.Р., Маркус Д.М., Хиггинс К.А., Вайнштейн Дж.М., Трэд Уодсворт Дж., Бейтлер Дж. Исходы и прогностические факторы современного лечения рака слюнных желез. Oral Oncol. 2015; 51 (8): 770–7.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Файнштейн А.Дж., Алонсо Дж., Ян С.Е., Сент-Джон М. Диагностическая точность тонкоигольной аспирации при поражениях околоушных и поднижнечелюстных желез.Отоларингология — хирургия головы и шеи: официальный журнал Американской академии отоларингологии — хирургии головы и шеи. 2016; 155 (3): 431–6.
Артикул Google ученый
Росси Э.Д., Вонг Л.К., Биззарро Т., Петроне Дж., Мул А., Фадда Дж., Белудж З.М. Влияние FNAC на лечение поражений слюнных желез: институциональный опыт, ведущий к схеме классификации на основе риска. Цитопатология рака. 2016; 124 (6): 388–96.
Артикул PubMed Google ученый
Pfister DG, Ang KK, Brizel DM, Burtness BA, Cmelak AJ, Colevas AD, Dunphy F, Eisele DW, Gilbert J, Gillison ML, et al. Рак головы и шеи. J Natl Compr Cancer Netw. 2011. 9 (6): 596–650.
Артикул Google ученый
Edge SB, Compton CC. Американский объединенный комитет по раку: 7-е издание руководства AJCC по стадированию рака и будущее TNM. Энн Сург Онкол. 2010. 17 (6): 1471–4.
Артикул PubMed Google ученый
Szanto PA, Luna MA, Tortoledo ME, White RA. Гистологическая оценка аденоидно-кистозного рака слюнных желез. Рак. 1984. 54 (6): 1062–9.
Артикул PubMed CAS Google ученый
van Weert S, van der Waal I, Witte BI, Leemans CR, Bloemena E. Гистопатологическая классификация аденоидно-кистозного рака головы и шеи: анализ используемых в настоящее время систем оценки и предложение по упрощенной схеме классификации.Oral Oncol. 2015; 51 (1): 71–6.
Артикул PubMed Google ученый
Батсакис Дж. Г., Луна, Массачусетс. Гистопатологическая классификация новообразований слюнных желез: I . Мукоэпидермоидные карциномы. Энн Отол Ринол Ларингол . 1990. 99 (10 Pt 1): 835–8.
Артикул PubMed CAS Google ученый
Seethala RR. Обновленная информация о классификации рака слюнных желез.Патология головы и шеи. 2009. 3 (1): 69–77.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Осборн В., Гиви Б., Ли А., Шет Н., Роден Д., Шварц Д., Шрайбер Д. Характеристика, лечение и исходы протокового рака слюнной железы с использованием Национальной базы данных по раку. Oral Oncol. 2017; 71: 41–6.
Артикул PubMed Google ученый
Али С., Палмер Флорида, Ю К., ДиЛоренцо М., Шах Дж. П., Каттан М. В., Пател С. Г., Ганли И.Послеоперационные номограммы, позволяющие прогнозировать выживаемость после хирургического лечения злокачественных опухолей больших слюнных желез. Энн Сург Онкол. 2014; 21 (2): 637–42.
Артикул PubMed Google ученый
Griffith CC, Schmitt AC, Little JL, Magliocca KR. Новые разработки в патологии слюнных желез: клинически полезные дополнительные исследования и новые потенциально целевые молекулярные изменения. Arch Pathol Lab Med. 2017; 141 (3): 381–95.
Артикул PubMed Google ученый
Скалова А., Стенман Г., Симпсон Р. Х., Хеллквист Х, Слоука Д., Свобода Т., Бишоп Дж. А., Хант Дж. Л., Нибу К. И., Ринальдо А. и др. Роль молекулярного тестирования в дифференциальной диагностике карциномы слюнных желез. Am J Surg Pathol. 2018; 42 (2): e11-e27.
Артикул PubMed Google ученый
Schmitt NC, Sharma A, Gilbert MR, Kim S.Карцинома слюнного протока на ранней стадии T: результаты и значение для консультирования пациентов. Отоларингология — хирургия головы и шеи: официальный журнал Американской академии отоларингологии — хирургии головы и шеи. 2015; 153 (5): 795–8.
Артикул Google ученый
Mifsud MJ, Tanvetyanon T, McCaffrey JC, Otto KJ, Padhya TA, Kish J, Trotti AM, Harrison LB, Caudell JJ. Адъювантная лучевая терапия по сравнению с одновременной химиолучевой терапией для лечения карциномы слюнных желез высокого риска.Голова Шея. 2016; 38 (11): 1628–33.
Артикул PubMed Google ученый
Хосни А., Хуанг Ш., Гольдштейн Д., Сюй В., Чан Б., Хансен А., Вайнреб И., Братман С. В., Чо Дж., Джулиани М. и др. Исходы и факторы прогноза для карциномы основной слюнной железы после послеоперационной лучевой терапии. Oral Oncol. 2016; 54: 75–80.
Артикул PubMed Google ученый
Обзор редкого рака околоушной железы
Head Neck Oncol.2011; 3: 40.
, 1 , 1 , 1 , 2 и 1Kimberley Ho
1 Отдел молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды , Дуарте, Калифорния
, СШАХелен Лин
1 Отдел молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, СШАДэвид К. Энн
1 Департамент Молекулярная фармакология, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, СШАПейгуо Дж. Чу
2 Отделение патологии Национального медицинского центра «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, СШАЮн Йен
1 Департамент молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, США1 Департамент М. глазная фармакология, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, США2 Отделение патологии, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, США Автор, отвечающий за переписку.Поступило 18 августа 2011 г .; Принято 14 сентября 2011 г.
Авторские права © 2011 Ho et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Рак околоушной железы встречается относительно редко, но имеет неблагоприятный прогноз из-за преобладающих отдаленных метастазов.В дополнение к основной эпидемиологии и патологии болезни, мы рассматриваем некоторые текущие открытия молекулярного механизма его туморогенеза. На основании опубликованных данных клинических исследований рака слюнной железы сравнивается нехирургическая противоопухолевая эффективность различных режимов химиотерапии, лучевой терапии и сопутствующей терапии. Мы также представляем текущее состояние разработки новой лучевой терапии и таргетной терапии, уделяя особое внимание лучевой терапии с модуляцией интенсивности (IMRT) и блокировке рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), которые обещают улучшить лечение рака околоушной железы.
Ключевые слова: Рак околоушной железы, рак слюнной железы, таргетная терапия, белок 4B, связанный с вакуумной сортировкой белков, фактор роста эндотелия сосудов, рецептор фактора роста эпидермиса, эндосомальные сортировочные комплексы, необходимые для транспортировки, поливезикулярные тела
Анатомия
Слюнные железы являются важными органами организмов, поскольку они служат экзокринными железами при секреции слюны и фермента амилазы в ротовую полость для облегчения жевания и глотания.Есть три пары основных слюнных желез: подъязычные железы, расположенные под языком, подчелюстные железы, расположенные ниже нижней челюсти, и околоушные железы, расположенные перед ушами и простирающиеся до области под мочкой уха. по нижней границе челюстной кости. Околоушные железы — самые большие слюнные железы в организме (см. Рисунок) [1]. Малые слюнные железы — это небольшие железы, которых насчитывается несколько сотен, они расположены в губах, слизистой оболочке щитовидной железы и слизистой оболочке горла.
Иллюстрация диссекции лица с выявлением основных слюнных желез [1].
Эпидемиология
По сравнению с другими видами рака злокачественные новообразования слюнных желез в США встречаются относительно редко. В 2008 г. они составляли лишь около 12% случаев рака полости рта и глотки или 0,3% случаев рака на всех участках вместе взятых [2]. Больше случаев было замечено в областях с более высоким ультрафиолетовым излучением [3]. В период 2000-2008 гг. Злокачественные новообразования слюнных желез чаще встречались у мужчин при среднем уровне заболеваемости 1 · 41 случай на 100 000 мужчин в год, чем у женщин в 1 · 00 [4].В течение последних нескольких лет заболеваемость также медленно увеличивалась среди мужчин примерно на 1,2% в год [2]. Хотя рак слюнной железы может развиться у людей любого возраста, 2 из 3 случаев рака обнаруживаются у людей 55 лет и старше. В среднем людям ставится диагноз в возрасте 64 лет [5]. Большинство опухолей слюнных желез доброкачественные. Наиболее распространенными доброкачественными опухолями являются смешанная опухоль и опухоль Вартина (см. Рисунок).
Патология доброкачественной опухоли слюнной железы (200 ×) .
Опухоли слюнных желез составляют около 5% всех новообразований головы и шеи.Большинство (75%) происходит в околоушных слюнных железах, которые являются самыми большими из трех наборов основных слюнных желез, 10% возникают в подчелюстных железах и 15% находятся в малых слюнных железах верхних отделов пищеварительного тракта, менее 1 % присутствует в подъязычных железах [6]. Только около 20% опухолей околоушной железы являются злокачественными. Половина поднижнечелюстных и подъязычных опухолей и 20% опухолей малых слюнных желез являются доброкачественными [7]. Относительная пятилетняя выживаемость при раке слюнных желез зависит от стадии рака.С I по IV уровни составляют 96%, 77%, 73% и 37% соответственно [8].
Этиология
Частично из-за редкости рака околоушной железы, его этиология не была полностью изучена, а факторы, ответственные за его канцерогенез, неясны. Не обнаружено, что воздействие табачного дыма и употребления алкоголя постоянно связано с его развитием. Однако одним из хорошо известных факторов риска является воздействие ионизирующей радиации, что подтверждается исследованиями выживших после атомной бомбардировки [9].Также наблюдались линейные дозозависимые зависимости [10]. Лечебное облучение или лечение ультрафиолетовым светом головы или шеи, а также воздействие рентгеновских лучей на весь рот также связаны с повышенным риском [11]. Эффект лечебного ультрафиолетового света, по-видимому, более очевиден у людей со светлой кожей, которые от природы более чувствительны к воздействию ультрафиолетового света [12]. Кроме того, нитрозосоединения вызывают опухоли околоушной железы у лабораторных мышей. Присутствие нитрозосоединений в каучуках может объяснить более высокую заболеваемость раком околоушной железы у рабочих резиновой промышленности [13].
Классификация
Мукоэпидермоидная карцинома является наиболее распространенным раком околоушной железы. Примерно 50% случаев рака подчелюстной железы представляют собой аденоидно-кистозные карциномы. Незначительный рак слюнных желез чаще всего не классифицируется как аденоидно-кистозная карцинома и аденокарцинома [14]. В таблице приведены гистологические типы рака слюнных желез в порядке их частоты [15].
Таблица 1
Частота рака слюнных желез по гистологическому типу
Гистологический тип | Частота встречаемости | Распространение |
---|---|---|
Мукоэпидермоидная карцинома | , наиболее часто злокачественная опухоль | 34% 40-50% случаев |
Аденоидно-кистозная карцинома | 22% | Наиболее часто встречается у неба и подчелюстной железы |
Аденокарцинома | 18% | Доля злокачественных опухолей слюнных желез составляет 10% и 33% опухоли |
Злокачественная смешанная опухоль | 13% | |
Ацино-клеточная карцинома | 7% | На долю приходится 10% злокачественных опухолей околоушной железы |
Плоскоклеточный рак | 4% | Возникает в 5-10% злокачественных опухолей околоушной и подчелюстной железы | Прочее | <3% |
Происхождение рака околоушной и других слюнных желез все еще обсуждается.Возможно, они происходят как из эпителиальных, так и из мезенхимальных элементов, что может объяснять их изменчивые паттерны (см. Рисунок).
Патология злокачественной опухоли слюнной железы (200 ×) .
Большинство случаев рака околоушной железы медленно растут и поддаются лечению, если обнаруживаются на ранней стадии. Прогноз зависит от гистологического типа и стадии. Для лечения этой злокачественной опухоли обычно применяется комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства. Смертельный исход обычно не является прямым результатом опухоли, но обычно происходит из-за метастазов в другие органы, особенно в легкие.
Механизм опухолевого генеза
Механизм развития рака околоушной железы до конца не изучен. Одна из теорий включает гомолог белка 4B, ассоциированного с вакуумной сортировкой белков (VPS4B) [16]. Этот белок отвечает за везикулярный транспорт и созревание аутофагосом в клетках млекопитающих.
У человека рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой рецептор клеточной поверхности, который активируется связыванием его специфических лигандов, включая членов семейства внеклеточных белковых лигандов эпидермального фактора роста (EGF) [17,18].После активации EGFR трансформируется из неактивной мономерной формы в активный гомо / гетеродимер. Димеризация стимулирует его внутреннюю внутриклеточную активность протеин-тирозинкиназы и приводит к автофосфорилированию нескольких остатков тирозина в его С-концевом домене. Это аутофосфорилирование вызывает последующую активацию и передачу сигналов другим белкам, которые впоследствии инициируют несколько каскадов передачи сигналов, управляющих миграцией, адгезией, пролиферацией, дифференцировкой и гибелью клеток [19].Контроль интенсивности и продолжительности передачи сигналов EGFR осуществляется посредством механизма регуляции отрицательной обратной связи процесса подавления EGFR, индуцированного EGF, в котором активированный EGFR подвергается эндоцитозу, а затем по-разному предназначен для лизосомной деградации или рециклинга через мультивезикулярные тельца (MVB) [20 ]. Именно во время этого эндоцитарного процесса белки, связанные с сортировкой вакуолярных белков (VPS), играют свою роль в регуляции EGFR. При формировании внутриклеточных везикул, которые зарождаются в MVB, белки распределяются по мембранным микродоменам, мембрана деформируется от цитоплазмы, и везикула высвобождается посредством деления мембраны.Формирование пузырьков MVB использует клеточный аппарат белков VPS класса E [16]. На данный момент идентифицировано 27 различных белков человеческого класса E. Большинство из них функционируют как субъединицы гетеро-олигомерных эндосомных сортирующих комплексов, необходимых для транспортных (ESCRT) комплексов, которые последовательно рекрутируются в сайты образования везикул. Основной путь инактивации EGFR при эндоцитозе использует четыре ESCRT, что приводит к лизосомной деградации активированного EGFR [21]. Во время эндоцитозного процесса VPS4, АТФаза, связанная с различными клеточными активностями (AAA) — белковый комплекс АТФазы [22], участвует в разборке комплекса ESCRT-III, который необходим для рециклинга мембранно-ассоциированных белков в клетках млекопитающих [22]. 23].Две изоформы VPS4, VPS4A и VPS4B, могут гетеро-олигомеризоваться друг с другом в клетках млекопитающих. Эндоцитарный путь также сходится с аутофагическим путем, который эволюционно консервативен и отвечает за изоляцию целевых белков и органелл и их последующую деградацию лизосомозависимым образом [24]. В то время как особая форма MVBs обеспечивает транспорт груза к лизосомам, недавние исследования продемонстрировали, что мультисубъединичный комплекс, ESCRT-III, необходим для слияния аутофагосом с MVBs и для слияния аутофагосом с лизосомами во время аутофагического процесса [25].
Учитывая важную роль VPS4B в созревании MVB, предполагается, что потеря функции VPS4 может способствовать онкогенезу за счет своего эффекта продления продолжительности передачи сигналов EGFR (See Figure) [26].
Схема механизма туморогенеза . Потеря функции VPS4 способствует онкогенезу слюнных желез за счет увеличения продолжительности передачи сигналов EGFR.
Хотя повышенные уровни экспрессии EGFR наблюдаются при различных формах рака, в том числе головы и шеи, яичников, шейки матки, мочевого пузыря, пищевода, желудка, головного мозга, груди, толстой кишки и легких, и часто имеют неблагоприятный прогноз, но многие виды рака проявляли сверхэкспрессию EGFR в отсутствие амплификации гена EGFR [27].Поэтому постулируется, что широко распространенное явление сверхэкспрессии EGFR при раке человека происходит, по крайней мере частично, как следствие общих патологических событий, отличных от геномных изменений, связанных с солидными опухолями.
Лечение
Хотя большинство опухолей околоушных желез растут медленно и не являются злокачественными, они могут продолжать расти и в конечном итоге могут стать злокачественными. Хирургия с полным удалением околоушной железы (паротидэктомия) и опухоли, включая манжету из гистологически нормальной ткани для адекватных границ, является основным методом лечения опухолей околоушной железы.При прямом распространении первичной опухоли на шею необходимо рассечение шеи. Операция может быть сложной, потому что несколько важных нервов расположены внутри и вокруг железы, включая лицевой нерв (VII), который контролирует большинство движений лица. Злокачественные опухоли глубоких долей околоушной железы требуют послеоперационной лучевой терапии (ЛТ) из-за ограниченности хирургических границ при их резекции. ЛТ и химиотерапия / ЛТ также могут рассматриваться как адъювантная установка для опухолей средней или высокой степени злокачественности.Исследования [28,29] показывают, что нейтронное излучение более эффективно, чем обычное излучение, против злокачественных заболеваний слюнных желез, поскольку оно приводит к более высокой степени разрушения опухоли и меньшему токсическому воздействию на окружающие нормальные ткани. При лечении запущенной, рецидивирующей или не полностью удаленной аденоидно-кистозной карциномы больших и малых слюнных желез нейтронно-лучевая терапия [30] может обеспечить более высокий уровень местного контроля, чем фотонная терапия и смешанный пучок фотонов и нейтронов. Таким образом, это рекомендованное лечение для неоперабельных или неоперабельных случаев.Однако, несмотря на лучший локальный контроль, нейтронно-лучевая радиация не дает значительного преимущества в отсутствии отдаленных отказов по сравнению с фотонной или смешанной лучевой терапией. Кроме того, он не оказывает значительного влияния на выживаемость, на которой среди запущенных случаев преобладают частые отдаленные метастазы.
Химиотерапия обычно используется в качестве паллиативной меры или только при запущенных стадиях заболевания. Сообщалось об ответных действиях после монотерапии химиотерапией и полихимиотерапией. Было показано, что различные агенты, такие как цисплатин, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, митоксантрон, карбоплатин и винорелбин, а также их комбинации активны при некоторых злокачественных гистологиях [31].В таблице приведены результаты различных режимов паллиативной моно- и полихимиотерапии для запущенных случаев [32–38].
Таблица 2
Результаты паллиативной моно- и полихимиотерапии при поздних стадиях рака слюнных желез
VNB [32] | VNB / цисплатин | 05Cisplatin Cisplatin [34] | Митоксантрон / цисплатин [35] | Циклофосфамид / доксорубицин / цисплатин CAP [36] | Адриамицин / цис-платина / Досфамид [38] | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CR | 0 | 3 (19%) | 3 (12%) | 0 (0%) | 0 (0%) | 3 (23%) | 3 (60%) | 2 (50%) |
PR | 4 (20%) | 4 (25%) | 1 (4%) | 8 (17,8%) | 2 (14,3%) | 3 (23%) | 2 (40%) | 2 (50%) |
NC | 9 (45%) | 9060 0 6 (37,5%)15 (33,3%) | 9 (64,3%) | |||||
PD | 7 (35%) | 3 ( 19%) | 20 (44,4%) | 3 (21,4%) | ||||
NE | 2 (4,4%) | |||||||
Пациенты | 20 | 16 | 25 | 45 | 14 | 13 | 5 | 4 |
Хотя химиотерапия сама по себе не улучшает выживаемость, Было показано, что объединение лучевой терапии и химиотерапии увеличивает местный контроль и представляет собой улучшение лечения злокачественных новообразований околоушных желез.Химиотерапия повышает эффективность лучевой терапии за счет ее радиосенсибилизирующей способности и в то же время обеспечивает адъювантную системную терапию против отдаленных микрометастазов [39]. Некоторые из режимов одновременной химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевой терапии [CRT]) стали стандартными методами лечения местнораспространенного заболевания и патологии высокого риска в окончательных и послеоперационных условиях, соответственно.
Как и для других опухолей, выбор лечения опухоли околоушной железы в значительной степени зависит от степени и патологии первичной опухоли, установленной клиническим обследованием, патологией и интерпретацией соответствующих рентгенографических изображений.Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2011 г. по клинической практике в онкологии: рак головы и шеи [40], полное хирургическое удаление требуется при карциномах околоушных желез T1 и T2 [41] или клинически доброкачественных опухолях, которые характеризуются тем, что подвижный, поверхностный, медленнорастущий, безболезненный, с интактным лицевым нервом (VII) и без шейных узлов. Дополнительного лечения не предусматривается, если патологически подтверждено, что удаленная опухоль является доброкачественной. Однако, если опухоль разлилась или опухоль имеет патологически подтвержденный злокачественный характер, следует рассмотреть возможность послеоперационной лучевой терапии, независимо от степени ее злокачественности.
При карциноме околоушной железы Т3 и выше необходимо провести дополнительную хирургическую оценку местной инвазии или метастазов в регионарные лимфатические узлы. В случае карциномы T4b хирургическая резекция либо невозможна, либо хирургическая резекция не рекомендуется. Рекомендуется радикальная лучевая терапия или лучевая терапия с системной химиотерапией.
Среди клинических опухолей N 0 (без метастазов в регионарные лимфатические узлы) предлагается паротидэктомия с полным удалением опухоли с рассечением шеи или без нее для опухолей высокой и высокой степени злокачественности, а клиническая N + ( положительный метастаз в регионарные лимфатические узлы) требуется паротидэктомия и рассечение шеи.В случае неполного иссечения с грубым остаточным заболеванием во время операции рекомендуется радикальная лучевая терапия или химиолучевая терапия. Даже при полном удалении следует рассмотреть возможность адъювантной лучевой терапии или химиолучевой терапии.
Будущие разработки
Одним из побочных эффектов радиации при лечении рака околоушной железы является потеря слуха. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы определить, является ли лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT), которая защищает улитку, более эффективной, чем обычная трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT), в снижении сенсорно-нервной потери слуха у пациентов, проходящих лучевую терапию в область околоушной железы.Данные все еще собираются, прежде чем можно будет разработать окончательные клинические руководства. По сравнению с IMRT и 3D-CRT, новый метод лучевой терапии протонной терапии с модуляцией интенсивности (IMPT) позволяет оптимальное распределение дозы на локальную цель, что приводит к снижению дозы и лучшему сохранению органов, подверженных риску, при сохранении аналогичной цели результаты покрытия [42]. Его потенциальное преимущество в уменьшении осложнений, таких как дисфункция слюнной железы, радионекроз или ксеростомия, требует дальнейшей клинической проверки.
Благодаря достижениям в молекулярной биологии и нашему лучшему пониманию молекулярных механизмов, лежащих в основе рака головы и шеи, включая рак околоушной железы, разрабатываются новые целевые терапевтические препараты и новые агенты для их системного лечения. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является одной из основных мишеней, находящихся в стадии интенсивных исследований, поскольку было обнаружено, что он чрезмерно экспрессируется при плоскоклеточном раке головы и шеи. Эта сверхэкспрессия связана с рецидивом заболевания, при котором активируются EGFR-зависимые сигнальные пути, ведущие к пролиферации опухолевых клеток и противодействию апоптозу.Следовательно, была предложена блокада EGFR для подавления роста опухоли. Цетуксимаб [43], иммуноглобулин-G1-антитело против EGFR, и эрлотиниб, низкомолекулярный ингибитор внутриклеточного тирозинкиназного домена EGFR, входят в число новых таргетных терапевтических агентов, повышающих выживаемость пациентов с плоскоклеточными клетками головы и шеи. карцинома. Кроме того, для нацеливания на факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы, которые имеют жизненно важное значение для ангиогенеза опухолевого роста, клинически разрабатываются бевацизумаб [44] и ванитиниб, моноклональные антитела против VEGF и ингибитора рецептора-2 VEGF соответственно. оценен.
Заключение
Хотя рак околоушной железы встречается относительно редко, он по-прежнему представляет собой серьезную опасность для здоровья, отягощающую наше население из-за плохого прогноза. У двадцати процентов всех пациентов будут развиваться отдаленные метастазы, несмотря на большое разнообразие гистологических типов. Отдаленные метастазы обычно соответствуют плохому прогнозу со средней выживаемостью 4 · 3-7 · 3 месяца [45]. Пациенты с опухолями высокой степени злокачественности имеют более высокий шанс развития отдаленных метастазов, чем пациенты с опухолями более низкой степени злокачественности.Тем не менее, по мере того, как все больше раскрывается об этой болезни, в том числе о механизмах ее прогрессирования на молекулярном уровне и разрабатываются новые схемы лечения, мы сохраняем оптимизм в отношении того, что локально-региональный контроль и общая выживаемость пациентов улучшатся в не слишком отдаленном будущем.
Список сокращений
3D-CRT: Трехмерная конформная лучевая терапия; АТФаза: фермент аденозинтрифосфат; CRT: химиолучевая терапия; EGF: эпидермальный фактор роста; EGFR: рецептор эпидермального фактора роста; ESCRT: эндосомальные сортировочные комплексы, необходимые для транспортировки; IMPT: протонная терапия с модуляцией интенсивности; IMRT: лучевая терапия с модуляцией интенсивности; МВБ: Мультивезикулярное тело; РТ: лучевая терапия; VEGF: фактор роста эндотелия сосудов; VPS: вакуумная сортировка белков; VPS4B: Вакуолярный белок 4B, связанный с сортировкой белков.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Вклад авторов
KH провел обзор литературы и написал статью. HL и DA разработали предложенный механизм туморогенеза. ПК предоставил изображения патологии. YY разработал концепцию и дизайн бумаги. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Список литературы
- Грей Х. Спланхнология, раздел 2а. Рот. Глава 11. Филадельфия: Леа и Фебигер, 1918; Бартлби.com; 2000. Анатомия человеческого тела. Http://www.bartleby.com/107/illus1024.html Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г. [Google Scholar]
- Хорнер MJ, Ries LAG, Krapcho M, (ред.) Обзор статистики рака SEER, 1975-2006, Национальный институт рака. Bethesda, MD. 2009. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/index.html Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Spitz MR, Sider JG, Newell GR, Batsakis JG. Заболеваемость раком слюнных желез в США относительно воздействия ультрафиолетового излучения.Head Neck Surg. 1988. 10: 205–308. [PubMed] [Google Scholar]
- Программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) http://www.seer.cancer.gov SEER * База данных статистики: заболеваемость — данные исследования SEER 17 Regs + Случаи воздействия урагана «Катрина» в Луизиане, Подразделение за ноябрь 2010 г. (2000–2008 гг.), Национальный институт рака, DCCPS, Программа исследований по надзору, Отдел статистики рака, выпущено в апреле 2011 г. на основе материалов, представленных в ноябре 2010 г. http://seer.cancer.gov/canques/incidence.html, http: // canques.1,2,3 & dec = 2,2,2 & template = null Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Подробное руководство по раку слюнных желез. Узнайте о раке от Американского онкологического общества. http://www.cancer.org/Cancer/SalivaryGlandCancer/DetailedGuide/salivary-gland-cancer-what-is-key-statistics Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Rubin R, Strayer DS, (ред.) Rubin’s Патология: клинико-патологические основы медицины. 4. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Мэриленд; 2004. С. 1283–85.[Google Scholar]
- Davidson TM. Клиническое руководство отоларингологии. 3. Медицинская школа Калифорнийского университета, Сан-Диего, Калифорния, Copyright 2006 Калифорнийский университет Риджентс. Ранее опубликовано под названием «Клиническое руководство по отоларингологии», McGraw-Hill Inc; 1992. http://drdavidson.ucsd.edu/Portals/0/CMO/CMO_index.htm Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г. [Google Scholar]
- Обзор рака слюнных желез. Узнайте о раке от Американского онкологического общества.http://www.cancer.org/Cancer/SalivaryGlandCancer/OverviewGuide/salivary-gland-cancer-overview-survival-rates Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Саку Т., Хаяси Ю., Такахара О. и др. Опухоли слюнных желез у выживших после атомной бомбардировки, 1950–1987 годы. Рак. 1997; 79: 1465–75. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970415) 79: 8 <1465 :: AID-CNCR4> 3.0.CO; 2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Spitz MR, Tilley BC, Batsakis JG, Gibeau JM, Newell GR. Факторы риска основной карциномы слюнных желез: сравнительное исследование.Рак. 1984; 54: 1854–1859. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19841101) 54: 9 <1854 :: AID-CNCR2820540915> 3.0.CO; 2-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Schneider AB, Favus MJ, Stachura ME. Новообразования слюнных желез как поздние последствия облучения головы и шеи. Ann Intern Med. 1977; 87: 160–164. [PubMed] [Google Scholar]
- Хорн-Росс П.Л., Люнг Б.М., Морроу М. Факторы окружающей среды и риск рака слюнных желез. Эпидемиология. 1997. 8 (4): 414–419. DOI: 10.1097 / 00001648-199707000-00011.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Манкузо Т.Ф., Бреннан М.Дж. Эпидемиологические аспекты рака желчного пузыря, желчных протоков и слюнных желез в резиновой промышленности. Журнал Occup Med. 1970; 12: 333–341. [PubMed] [Google Scholar]
- McKenna RJ. Опухоли большой и малой слюнных желез. CA Cancer J Clin. 1984. 34 (1): 24–39. DOI: 10.3322 / canjclin.34.1.24. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Лалвани Анил К. Текущий диагноз и лечение в отоларингологии: хирургия головы и шеи.Глава 18. McGraw-Hill Medical; 2008. Злокачественные заболевания слюнных желез. [Google Scholar]
- Скотт А., Чанг Х., Гончиарц-Святек М. и др. Структурные и механические исследования белков VPS4. Журнал Европейской организации молекулярной биологии. 2005. 24 (20): 3658–3668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Шлессингер Дж. Передача сигналов клетками рецепторными тирозинкиназами. Клетка. 2000; 103: 211–225. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00114-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Саймон М.А.Рецепторные тирозинкиназы: конкретные результаты общих сигналов. Клетка. 2000; 103: 13–15. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00100-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Ли Е., Христова К. Роль трансмембранных доменов рецепторной тирозинкиназы в передаче сигналов в клетках и патологиях человека. Биохимия. С. 6241–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Соркин А., Фон Застров М. Сигнальная трансдукция и эндоцитоз: многие виды близких контактов. Орех Rev Mol Cell Biol. 2002; 3: 600–614. DOI: 10.1038 / NRM883.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Кацманн Д.Д., Одорици Дж., Эмр С.Д. Подавление рецепторов и мультивезикулярная сортировка. Орех Rev Mol Cell Biol. 2002; 3: 893–905. DOI: 10,1038 / NRM973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Esclatine A, Chaumorcel M, Codogno P. Передача сигналов и регуляция макроаутофагии. Curr Top Microbiol Immunol. 2009; 335: 33–70. DOI: 10.1007 / 978-3-642-00302-8_2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- White SR, Lauring B. AAA + ATPases: достижение разнообразия функций с помощью консервативного механизма.Движение. 2007. 8: 1657–1667. DOI: 10.1111 / j.1600-0854.2007.00642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Клионский Д. Д., Эмр С.Д. Аутофагия как регулируемый путь клеточной деградации. Наука. 2000; 290: 1717–1721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Rusten TE, Vaccari T, Lindmo K. ESCRT и Fabl регулируют отдельные этапы аутофагии. Curr Biol. 2007; 17: 1817–1825. DOI: 10.1016 / j.cub.2007.09.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Чен Н., Дебнат Дж. Аутофагия и онкогенез.Письма Федерации европейских биохимических обществ. 2010. 584: 1427–1435. DOI: 10.1016 / j.febslet.2009.12.034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Santarius T, Shipley J, Brewer D. Перепись амплифицированных и сверхэкспрессированных генов рака человека. Nut Rev Cancer. 2010; 10: 59–64. DOI: 10,1038 / nrc2771. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Ларамор Г.Е., Кралл Дж. М., Гриффин Т. В.. и др. Нейтрон против фотонного облучения при неоперабельных опухолях слюнных желез: окончательный отчет рандомизированного клинического исследования RTOG-MRC.Группа онкологии лучевой терапии. Совет по медицинским исследованиям. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993. 27 (2): 235–240. DOI: 10.1016 / 0360-3016 (93)
-L. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Stelzer KJ, Laramore GE, Griffin TW. и др., Быстрая нейтронная лучевая терапия. Опыт Вашингтонского университета. Acta Oncol. 1994. 33 (3): 275–80. [PubMed] [Google Scholar]
- Huber PE, Debus J, Latz D. et al. Радиотерапия аденоидной кистозной карциномы на поздней стадии: нейтроны, фотоны или смешанный пучок? Радиотренажер Oncol.2001. 59 (2): 161–7. DOI: 10.1016 / S0167-8140 (00) 00273-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Laurie SA, Licitra L. Системная терапия в паллиативном лечении распространенного рака слюнных желез. J Clin Oncol. 2006. 24 (17): 2673–8. DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.3025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Airoldi M, Pedani F, Succo G. et al. Рандомизированное исследование фазы II, в котором сравнивали винорелбин и винорелбин плюс цисплатин у пациентов с рецидивирующими злокачественными новообразованиями слюнных желез. Рак.2001. 91 (3): 541–7. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20010201) 91: 3 <541 :: AID-CNCR1032> 3.0.CO; 2-Y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Licitra L, Marchini S, Spinazzè S. и др. Цисплатин при распространенном раке слюнной железы. Исследование II фазы с участием 25 пациентов. Рак. 1991; 68: 1874–1877. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19
1) 68: 9 <1874 :: AID-CNCR2820680904> 3.0.CO; 2-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] - Gilbert J, Li Y, Pinto HA, Jennings T. и др. Испытание фазы II таксола при злокачественных новообразованиях слюнных желез (E1394): исследование Восточной совместной онкологической группы.Голова Шея. 2006. 28 (3): 197–204. DOI: 10.1002 / hed.20327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Gedlicka C, Schüll B, Formanek M. и др. Митоксантрон и цисплатин при рецидивирующих и / или метастатических злокачественных новообразованиях слюнных желез. Противораковые препараты. 2002. 13 (5): 491–5. DOI: 10.1097 / 00001813-200206000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дрейфус А.И., Кларк Дж. Р., Фэллон Б. Г., Познер М. Р., Норрис С. М. младший, Миллер Д. Комбинированная химиотерапия циклофосфамидом, доксорубицином и цисплатином для поздних стадий карциномы слюнных желез.Рак. 1987. 60: 2869–2872. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19871215) 60:12 <2869 :: AID-CNCR2820601203> 3.0.CO; 2-Y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Альбертс Д.С., Мэннинг М.Р., Култхард С.В., Купманн К.Ф. младший, Герман Т.С. Комбинированная химиотерапия адриамицином / цис-платиной / циклофосфамидом при запущенной карциноме околоушной железы. Рак. 1981. 47 (4): 645–8. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19810215) 47: 4 <645 :: AID-CNCR2820470404> 3.0.CO; 2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Рагуз Дж. Д., Гат Х. Дж., Бир Дж., Рисс Х., Оттл Х.Доцетаксел (Таксотер) при рецидивирующей мукоэпидермоидной карциноме высокой степени злокачественности основных слюнных желез. Oral Oncol. 2004. 40 (2): 5–7. [Google Scholar]
- Бризель Д.М., Эскламадо Р. Параллельная химиолучевая терапия местнораспространенного неметастатического плоскоклеточного рака головы и шеи: согласие, противоречие и головоломка. J Clin Oncol. 2006; 24: 2612–2617. DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.2829. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Рак головы и шеи. Версия 1.2011. NCCN.org. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть.lnc; 2011. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ™) http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf Последний доступ 26 июля 2011 г. [Google Scholar]
- Edge SB , Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, (eds) Американский объединенный комитет по раку (AJCC): Руководство по стадированию рака AJCC. 7. Нью-Йорк, Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag; 2010. [Google Scholar]
- van de Water TA, Lomax AJ, Bijl HP. и др. Потенциальные преимущества сканированной протонной терапии с модулированной интенсивностью по сравнению с передовой фотонной терапией в отношении сохранения слюнных желез при раке ротоглотки.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. 79 (4): 1216–24. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2010.05.012. Epub 2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J. et al. Радиотерапия плюс цетуксимаб при локорегионально распространенном раке головы и шеи: данные о 5-летней выживаемости из рандомизированного исследования фазы 3. и связь между сыпью, вызванной цетуксимабом, и выживаемостью. Ланцет Онкол. 2010. 11 (1): 21–8. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70311-0. Epub 2009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Коэн Э. Э., Дэвис Д. В., Каррисон Т. Г..и др. Исследование фазы II эрлотиниба и бевацизумаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Ланцет Онкол. 2009. 10 (3): 247–57. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70002-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Швентнер И., Обрист П., Тумфарт В., Спринцл Г. Отдаленные метастазы опухолей околоушной железы. Acta Otolaryngol. 2006. 126 (4): 340–5. DOI: 10.1080 / 00016480500401035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Обзор редкого рака околоушной железы
Head Neck Oncol.2011; 3: 40.
, 1 , 1 , 1 , 2 и 1Kimberley Ho
1 Отдел молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды , Дуарте, Калифорния
, СШАХелен Лин
1 Отдел молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, СШАДэвид К. Энн
1 Департамент Молекулярная фармакология, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, СШАПейгуо Дж. Чу
2 Отделение патологии Национального медицинского центра «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, СШАЮн Йен
1 Департамент молекулярной фармакологии, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр «Город надежды», Дуарте, Калифорния
, США1 Департамент М. глазная фармакология, Исследовательский институт Бекмана, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, США2 Отделение патологии, Национальный медицинский центр города Надежды, Дуарте, Калифорния
, США Автор, отвечающий за переписку.Поступило 18 августа 2011 г .; Принято 14 сентября 2011 г.
Авторские права © 2011 Ho et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Рак околоушной железы встречается относительно редко, но имеет неблагоприятный прогноз из-за преобладающих отдаленных метастазов.В дополнение к основной эпидемиологии и патологии болезни, мы рассматриваем некоторые текущие открытия молекулярного механизма его туморогенеза. На основании опубликованных данных клинических исследований рака слюнной железы сравнивается нехирургическая противоопухолевая эффективность различных режимов химиотерапии, лучевой терапии и сопутствующей терапии. Мы также представляем текущее состояние разработки новой лучевой терапии и таргетной терапии, уделяя особое внимание лучевой терапии с модуляцией интенсивности (IMRT) и блокировке рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), которые обещают улучшить лечение рака околоушной железы.
Ключевые слова: Рак околоушной железы, рак слюнной железы, таргетная терапия, белок 4B, связанный с вакуумной сортировкой белков, фактор роста эндотелия сосудов, рецептор фактора роста эпидермиса, эндосомальные сортировочные комплексы, необходимые для транспортировки, поливезикулярные тела
Анатомия
Слюнные железы являются важными органами организмов, поскольку они служат экзокринными железами при секреции слюны и фермента амилазы в ротовую полость для облегчения жевания и глотания.Есть три пары основных слюнных желез: подъязычные железы, расположенные под языком, подчелюстные железы, расположенные ниже нижней челюсти, и околоушные железы, расположенные перед ушами и простирающиеся до области под мочкой уха. по нижней границе челюстной кости. Околоушные железы — самые большие слюнные железы в организме (см. Рисунок) [1]. Малые слюнные железы — это небольшие железы, которых насчитывается несколько сотен, они расположены в губах, слизистой оболочке щитовидной железы и слизистой оболочке горла.
Иллюстрация диссекции лица с выявлением основных слюнных желез [1].
Эпидемиология
По сравнению с другими видами рака злокачественные новообразования слюнных желез в США встречаются относительно редко. В 2008 г. они составляли лишь около 12% случаев рака полости рта и глотки или 0,3% случаев рака на всех участках вместе взятых [2]. Больше случаев было замечено в областях с более высоким ультрафиолетовым излучением [3]. В период 2000-2008 гг. Злокачественные новообразования слюнных желез чаще встречались у мужчин при среднем уровне заболеваемости 1 · 41 случай на 100 000 мужчин в год, чем у женщин в 1 · 00 [4].В течение последних нескольких лет заболеваемость также медленно увеличивалась среди мужчин примерно на 1,2% в год [2]. Хотя рак слюнной железы может развиться у людей любого возраста, 2 из 3 случаев рака обнаруживаются у людей 55 лет и старше. В среднем людям ставится диагноз в возрасте 64 лет [5]. Большинство опухолей слюнных желез доброкачественные. Наиболее распространенными доброкачественными опухолями являются смешанная опухоль и опухоль Вартина (см. Рисунок).
Патология доброкачественной опухоли слюнной железы (200 ×) .
Опухоли слюнных желез составляют около 5% всех новообразований головы и шеи.Большинство (75%) происходит в околоушных слюнных железах, которые являются самыми большими из трех наборов основных слюнных желез, 10% возникают в подчелюстных железах и 15% находятся в малых слюнных железах верхних отделов пищеварительного тракта, менее 1 % присутствует в подъязычных железах [6]. Только около 20% опухолей околоушной железы являются злокачественными. Половина поднижнечелюстных и подъязычных опухолей и 20% опухолей малых слюнных желез являются доброкачественными [7]. Относительная пятилетняя выживаемость при раке слюнных желез зависит от стадии рака.С I по IV уровни составляют 96%, 77%, 73% и 37% соответственно [8].
Этиология
Частично из-за редкости рака околоушной железы, его этиология не была полностью изучена, а факторы, ответственные за его канцерогенез, неясны. Не обнаружено, что воздействие табачного дыма и употребления алкоголя постоянно связано с его развитием. Однако одним из хорошо известных факторов риска является воздействие ионизирующей радиации, что подтверждается исследованиями выживших после атомной бомбардировки [9].Также наблюдались линейные дозозависимые зависимости [10]. Лечебное облучение или лечение ультрафиолетовым светом головы или шеи, а также воздействие рентгеновских лучей на весь рот также связаны с повышенным риском [11]. Эффект лечебного ультрафиолетового света, по-видимому, более очевиден у людей со светлой кожей, которые от природы более чувствительны к воздействию ультрафиолетового света [12]. Кроме того, нитрозосоединения вызывают опухоли околоушной железы у лабораторных мышей. Присутствие нитрозосоединений в каучуках может объяснить более высокую заболеваемость раком околоушной железы у рабочих резиновой промышленности [13].
Классификация
Мукоэпидермоидная карцинома является наиболее распространенным раком околоушной железы. Примерно 50% случаев рака подчелюстной железы представляют собой аденоидно-кистозные карциномы. Незначительный рак слюнных желез чаще всего не классифицируется как аденоидно-кистозная карцинома и аденокарцинома [14]. В таблице приведены гистологические типы рака слюнных желез в порядке их частоты [15].
Таблица 1
Частота рака слюнных желез по гистологическому типу
Гистологический тип Частота встречаемости Распространение Мукоэпидермоидная карцинома , наиболее часто злокачественная опухоль 34% 40-50% случаев Аденоидно-кистозная карцинома 22% Наиболее часто встречается у неба и подчелюстной железы Аденокарцинома 18% Доля злокачественных опухолей слюнных желез составляет 10% и 33% опухоли Злокачественная смешанная опухоль 13% Ацино-клеточная карцинома 7% На долю приходится 10% злокачественных опухолей околоушной железы 9 0044Плоскоклеточный рак 4% Возникает в 5-10% злокачественных опухолей околоушной и подчелюстной железы Прочее <3% Происхождение рака околоушной и других слюнных желез все еще обсуждается.Возможно, они происходят как из эпителиальных, так и из мезенхимальных элементов, что может объяснять их изменчивые паттерны (см. Рисунок).
Патология злокачественной опухоли слюнной железы (200 ×) .
Большинство случаев рака околоушной железы медленно растут и поддаются лечению, если обнаруживаются на ранней стадии. Прогноз зависит от гистологического типа и стадии. Для лечения этой злокачественной опухоли обычно применяется комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства. Смертельный исход обычно не является прямым результатом опухоли, но обычно происходит из-за метастазов в другие органы, особенно в легкие.
Механизм опухолевого генеза
Механизм развития рака околоушной железы до конца не изучен. Одна из теорий включает гомолог белка 4B, ассоциированного с вакуумной сортировкой белков (VPS4B) [16]. Этот белок отвечает за везикулярный транспорт и созревание аутофагосом в клетках млекопитающих.
У человека рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой рецептор клеточной поверхности, который активируется связыванием его специфических лигандов, включая членов семейства внеклеточных белковых лигандов эпидермального фактора роста (EGF) [17,18].После активации EGFR трансформируется из неактивной мономерной формы в активный гомо / гетеродимер. Димеризация стимулирует его внутреннюю внутриклеточную активность протеин-тирозинкиназы и приводит к автофосфорилированию нескольких остатков тирозина в его С-концевом домене. Это аутофосфорилирование вызывает последующую активацию и передачу сигналов другим белкам, которые впоследствии инициируют несколько каскадов передачи сигналов, управляющих миграцией, адгезией, пролиферацией, дифференцировкой и гибелью клеток [19].Контроль интенсивности и продолжительности передачи сигналов EGFR осуществляется посредством механизма регуляции отрицательной обратной связи процесса подавления EGFR, индуцированного EGF, в котором активированный EGFR подвергается эндоцитозу, а затем по-разному предназначен для лизосомной деградации или рециклинга через мультивезикулярные тельца (MVB) [20 ]. Именно во время этого эндоцитарного процесса белки, связанные с сортировкой вакуолярных белков (VPS), играют свою роль в регуляции EGFR. При формировании внутриклеточных везикул, которые зарождаются в MVB, белки распределяются по мембранным микродоменам, мембрана деформируется от цитоплазмы, и везикула высвобождается посредством деления мембраны.Формирование пузырьков MVB использует клеточный аппарат белков VPS класса E [16]. На данный момент идентифицировано 27 различных белков человеческого класса E. Большинство из них функционируют как субъединицы гетеро-олигомерных эндосомных сортирующих комплексов, необходимых для транспортных (ESCRT) комплексов, которые последовательно рекрутируются в сайты образования везикул. Основной путь инактивации EGFR при эндоцитозе использует четыре ESCRT, что приводит к лизосомной деградации активированного EGFR [21]. Во время эндоцитозного процесса VPS4, АТФаза, связанная с различными клеточными активностями (AAA) — белковый комплекс АТФазы [22], участвует в разборке комплекса ESCRT-III, который необходим для рециклинга мембранно-ассоциированных белков в клетках млекопитающих [22]. 23].Две изоформы VPS4, VPS4A и VPS4B, могут гетеро-олигомеризоваться друг с другом в клетках млекопитающих. Эндоцитарный путь также сходится с аутофагическим путем, который эволюционно консервативен и отвечает за изоляцию целевых белков и органелл и их последующую деградацию лизосомозависимым образом [24]. В то время как особая форма MVBs обеспечивает транспорт груза к лизосомам, недавние исследования продемонстрировали, что мультисубъединичный комплекс, ESCRT-III, необходим для слияния аутофагосом с MVBs и для слияния аутофагосом с лизосомами во время аутофагического процесса [25].
Учитывая важную роль VPS4B в созревании MVB, предполагается, что потеря функции VPS4 может способствовать онкогенезу за счет своего эффекта продления продолжительности передачи сигналов EGFR (See Figure) [26].
Схема механизма туморогенеза . Потеря функции VPS4 способствует онкогенезу слюнных желез за счет увеличения продолжительности передачи сигналов EGFR.
Хотя повышенные уровни экспрессии EGFR наблюдаются при различных формах рака, в том числе головы и шеи, яичников, шейки матки, мочевого пузыря, пищевода, желудка, головного мозга, груди, толстой кишки и легких, и часто имеют неблагоприятный прогноз, но многие виды рака проявляли сверхэкспрессию EGFR в отсутствие амплификации гена EGFR [27].Поэтому постулируется, что широко распространенное явление сверхэкспрессии EGFR при раке человека происходит, по крайней мере частично, как следствие общих патологических событий, отличных от геномных изменений, связанных с солидными опухолями.
Лечение
Хотя большинство опухолей околоушных желез растут медленно и не являются злокачественными, они могут продолжать расти и в конечном итоге могут стать злокачественными. Хирургия с полным удалением околоушной железы (паротидэктомия) и опухоли, включая манжету из гистологически нормальной ткани для адекватных границ, является основным методом лечения опухолей околоушной железы.При прямом распространении первичной опухоли на шею необходимо рассечение шеи. Операция может быть сложной, потому что несколько важных нервов расположены внутри и вокруг железы, включая лицевой нерв (VII), который контролирует большинство движений лица. Злокачественные опухоли глубоких долей околоушной железы требуют послеоперационной лучевой терапии (ЛТ) из-за ограниченности хирургических границ при их резекции. ЛТ и химиотерапия / ЛТ также могут рассматриваться как адъювантная установка для опухолей средней или высокой степени злокачественности.Исследования [28,29] показывают, что нейтронное излучение более эффективно, чем обычное излучение, против злокачественных заболеваний слюнных желез, поскольку оно приводит к более высокой степени разрушения опухоли и меньшему токсическому воздействию на окружающие нормальные ткани. При лечении запущенной, рецидивирующей или не полностью удаленной аденоидно-кистозной карциномы больших и малых слюнных желез нейтронно-лучевая терапия [30] может обеспечить более высокий уровень местного контроля, чем фотонная терапия и смешанный пучок фотонов и нейтронов. Таким образом, это рекомендованное лечение для неоперабельных или неоперабельных случаев.Однако, несмотря на лучший локальный контроль, нейтронно-лучевая радиация не дает значительного преимущества в отсутствии отдаленных отказов по сравнению с фотонной или смешанной лучевой терапией. Кроме того, он не оказывает значительного влияния на выживаемость, на которой среди запущенных случаев преобладают частые отдаленные метастазы.
Химиотерапия обычно используется в качестве паллиативной меры или только при запущенных стадиях заболевания. Сообщалось об ответных действиях после монотерапии химиотерапией и полихимиотерапией. Было показано, что различные агенты, такие как цисплатин, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, митоксантрон, карбоплатин и винорелбин, а также их комбинации активны при некоторых злокачественных гистологиях [31].В таблице приведены результаты различных режимов паллиативной моно- и полихимиотерапии для запущенных случаев [32–38].
Таблица 2
Результаты паллиативной моно- и полихимиотерапии при поздних стадиях рака слюнных желез
VNB [32] VNB / цисплатин 05Cisplatin Cisplatin [34] Митоксантрон / цисплатин [35] Циклофосфамид / доксорубицин / цисплатин CAP [36] Адриамицин / цис-платина / Досфамид [38] CR 0 3 (19%) 3 (12%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (23%) 3 (60%) 2 (50%) PR 4 (20%) 4 (25%) 1 (4%) 8 (17,8%) 2 (14,3%) 3 (23%) 2 (40%) 2 (50%) NC 9 (45%) 9060 0 6 (37,5%)15 (33,3%) 9 (64,3%) PD 7 (35%) 3 ( 19%) 20 (44,4%) 3 (21,4%) NE 2 (4,4%) Пациенты 20 16 25 45 14 13 5 4 Хотя химиотерапия сама по себе не улучшает выживаемость, Было показано, что объединение лучевой терапии и химиотерапии увеличивает местный контроль и представляет собой улучшение лечения злокачественных новообразований околоушных желез.Химиотерапия повышает эффективность лучевой терапии за счет ее радиосенсибилизирующей способности и в то же время обеспечивает адъювантную системную терапию против отдаленных микрометастазов [39]. Некоторые из режимов одновременной химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевой терапии [CRT]) стали стандартными методами лечения местнораспространенного заболевания и патологии высокого риска в окончательных и послеоперационных условиях, соответственно.
Как и для других опухолей, выбор лечения опухоли околоушной железы в значительной степени зависит от степени и патологии первичной опухоли, установленной клиническим обследованием, патологией и интерпретацией соответствующих рентгенографических изображений.Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2011 г. по клинической практике в онкологии: рак головы и шеи [40], полное хирургическое удаление требуется при карциномах околоушных желез T1 и T2 [41] или клинически доброкачественных опухолях, которые характеризуются тем, что подвижный, поверхностный, медленнорастущий, безболезненный, с интактным лицевым нервом (VII) и без шейных узлов. Дополнительного лечения не предусматривается, если патологически подтверждено, что удаленная опухоль является доброкачественной. Однако, если опухоль разлилась или опухоль имеет патологически подтвержденный злокачественный характер, следует рассмотреть возможность послеоперационной лучевой терапии, независимо от степени ее злокачественности.
При карциноме околоушной железы Т3 и выше необходимо провести дополнительную хирургическую оценку местной инвазии или метастазов в регионарные лимфатические узлы. В случае карциномы T4b хирургическая резекция либо невозможна, либо хирургическая резекция не рекомендуется. Рекомендуется радикальная лучевая терапия или лучевая терапия с системной химиотерапией.
Среди клинических опухолей N 0 (без метастазов в регионарные лимфатические узлы) предлагается паротидэктомия с полным удалением опухоли с рассечением шеи или без нее для опухолей высокой и высокой степени злокачественности, а клиническая N + ( положительный метастаз в регионарные лимфатические узлы) требуется паротидэктомия и рассечение шеи.В случае неполного иссечения с грубым остаточным заболеванием во время операции рекомендуется радикальная лучевая терапия или химиолучевая терапия. Даже при полном удалении следует рассмотреть возможность адъювантной лучевой терапии или химиолучевой терапии.
Будущие разработки
Одним из побочных эффектов радиации при лечении рака околоушной железы является потеря слуха. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы определить, является ли лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT), которая защищает улитку, более эффективной, чем обычная трехмерная конформная лучевая терапия (3D-CRT), в снижении сенсорно-нервной потери слуха у пациентов, проходящих лучевую терапию в область околоушной железы.Данные все еще собираются, прежде чем можно будет разработать окончательные клинические руководства. По сравнению с IMRT и 3D-CRT, новый метод лучевой терапии протонной терапии с модуляцией интенсивности (IMPT) позволяет оптимальное распределение дозы на локальную цель, что приводит к снижению дозы и лучшему сохранению органов, подверженных риску, при сохранении аналогичной цели результаты покрытия [42]. Его потенциальное преимущество в уменьшении осложнений, таких как дисфункция слюнной железы, радионекроз или ксеростомия, требует дальнейшей клинической проверки.
Благодаря достижениям в молекулярной биологии и нашему лучшему пониманию молекулярных механизмов, лежащих в основе рака головы и шеи, включая рак околоушной железы, разрабатываются новые целевые терапевтические препараты и новые агенты для их системного лечения. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является одной из основных мишеней, находящихся в стадии интенсивных исследований, поскольку было обнаружено, что он чрезмерно экспрессируется при плоскоклеточном раке головы и шеи. Эта сверхэкспрессия связана с рецидивом заболевания, при котором активируются EGFR-зависимые сигнальные пути, ведущие к пролиферации опухолевых клеток и противодействию апоптозу.Следовательно, была предложена блокада EGFR для подавления роста опухоли. Цетуксимаб [43], иммуноглобулин-G1-антитело против EGFR, и эрлотиниб, низкомолекулярный ингибитор внутриклеточного тирозинкиназного домена EGFR, входят в число новых таргетных терапевтических агентов, повышающих выживаемость пациентов с плоскоклеточными клетками головы и шеи. карцинома. Кроме того, для нацеливания на факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы, которые имеют жизненно важное значение для ангиогенеза опухолевого роста, клинически разрабатываются бевацизумаб [44] и ванитиниб, моноклональные антитела против VEGF и ингибитора рецептора-2 VEGF соответственно. оценен.
Заключение
Хотя рак околоушной железы встречается относительно редко, он по-прежнему представляет собой серьезную опасность для здоровья, отягощающую наше население из-за плохого прогноза. У двадцати процентов всех пациентов будут развиваться отдаленные метастазы, несмотря на большое разнообразие гистологических типов. Отдаленные метастазы обычно соответствуют плохому прогнозу со средней выживаемостью 4 · 3-7 · 3 месяца [45]. Пациенты с опухолями высокой степени злокачественности имеют более высокий шанс развития отдаленных метастазов, чем пациенты с опухолями более низкой степени злокачественности.Тем не менее, по мере того, как все больше раскрывается об этой болезни, в том числе о механизмах ее прогрессирования на молекулярном уровне и разрабатываются новые схемы лечения, мы сохраняем оптимизм в отношении того, что локально-региональный контроль и общая выживаемость пациентов улучшатся в не слишком отдаленном будущем.
Список сокращений
3D-CRT: Трехмерная конформная лучевая терапия; АТФаза: фермент аденозинтрифосфат; CRT: химиолучевая терапия; EGF: эпидермальный фактор роста; EGFR: рецептор эпидермального фактора роста; ESCRT: эндосомальные сортировочные комплексы, необходимые для транспортировки; IMPT: протонная терапия с модуляцией интенсивности; IMRT: лучевая терапия с модуляцией интенсивности; МВБ: Мультивезикулярное тело; РТ: лучевая терапия; VEGF: фактор роста эндотелия сосудов; VPS: вакуумная сортировка белков; VPS4B: Вакуолярный белок 4B, связанный с сортировкой белков.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Вклад авторов
KH провел обзор литературы и написал статью. HL и DA разработали предложенный механизм туморогенеза. ПК предоставил изображения патологии. YY разработал концепцию и дизайн бумаги. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Список литературы
- Грей Х. Спланхнология, раздел 2а. Рот. Глава 11. Филадельфия: Леа и Фебигер, 1918; Бартлби.com; 2000. Анатомия человеческого тела. Http://www.bartleby.com/107/illus1024.html Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г. [Google Scholar]
- Хорнер MJ, Ries LAG, Krapcho M, (ред.) Обзор статистики рака SEER, 1975-2006, Национальный институт рака. Bethesda, MD. 2009. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/index.html Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Spitz MR, Sider JG, Newell GR, Batsakis JG. Заболеваемость раком слюнных желез в США относительно воздействия ультрафиолетового излучения.Head Neck Surg. 1988. 10: 205–308. [PubMed] [Google Scholar]
- Программа наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) http://www.seer.cancer.gov SEER * База данных статистики: заболеваемость — данные исследования SEER 17 Regs + Случаи воздействия урагана «Катрина» в Луизиане, Подразделение за ноябрь 2010 г. (2000–2008 гг.), Национальный институт рака, DCCPS, Программа исследований по надзору, Отдел статистики рака, выпущено в апреле 2011 г. на основе материалов, представленных в ноябре 2010 г. http://seer.cancer.gov/canques/incidence.html, http: // canques.1,2,3 & dec = 2,2,2 & template = null Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Подробное руководство по раку слюнных желез. Узнайте о раке от Американского онкологического общества. http://www.cancer.org/Cancer/SalivaryGlandCancer/DetailedGuide/salivary-gland-cancer-what-is-key-statistics Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Rubin R, Strayer DS, (ред.) Rubin’s Патология: клинико-патологические основы медицины. 4. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Мэриленд; 2004. С. 1283–85.[Google Scholar]
- Davidson TM. Клиническое руководство отоларингологии. 3. Медицинская школа Калифорнийского университета, Сан-Диего, Калифорния, Copyright 2006 Калифорнийский университет Риджентс. Ранее опубликовано под названием «Клиническое руководство по отоларингологии», McGraw-Hill Inc; 1992. http://drdavidson.ucsd.edu/Portals/0/CMO/CMO_index.htm Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г. [Google Scholar]
- Обзор рака слюнных желез. Узнайте о раке от Американского онкологического общества.http://www.cancer.org/Cancer/SalivaryGlandCancer/OverviewGuide/salivary-gland-cancer-overview-survival-rates Последний доступ: 26 -е, июля 2011 г.
- Саку Т., Хаяси Ю., Такахара О. и др. Опухоли слюнных желез у выживших после атомной бомбардировки, 1950–1987 годы. Рак. 1997; 79: 1465–75. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970415) 79: 8 <1465 :: AID-CNCR4> 3.0.CO; 2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Spitz MR, Tilley BC, Batsakis JG, Gibeau JM, Newell GR. Факторы риска основной карциномы слюнных желез: сравнительное исследование.Рак. 1984; 54: 1854–1859. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19841101) 54: 9 <1854 :: AID-CNCR2820540915> 3.0.CO; 2-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Schneider AB, Favus MJ, Stachura ME. Новообразования слюнных желез как поздние последствия облучения головы и шеи. Ann Intern Med. 1977; 87: 160–164. [PubMed] [Google Scholar]
- Хорн-Росс П.Л., Люнг Б.М., Морроу М. Факторы окружающей среды и риск рака слюнных желез. Эпидемиология. 1997. 8 (4): 414–419. DOI: 10.1097 / 00001648-199707000-00011.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Манкузо Т.Ф., Бреннан М.Дж. Эпидемиологические аспекты рака желчного пузыря, желчных протоков и слюнных желез в резиновой промышленности. Журнал Occup Med. 1970; 12: 333–341. [PubMed] [Google Scholar]
- McKenna RJ. Опухоли большой и малой слюнных желез. CA Cancer J Clin. 1984. 34 (1): 24–39. DOI: 10.3322 / canjclin.34.1.24. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Лалвани Анил К. Текущий диагноз и лечение в отоларингологии: хирургия головы и шеи.Глава 18. McGraw-Hill Medical; 2008. Злокачественные заболевания слюнных желез. [Google Scholar]
- Скотт А., Чанг Х., Гончиарц-Святек М. и др. Структурные и механические исследования белков VPS4. Журнал Европейской организации молекулярной биологии. 2005. 24 (20): 3658–3668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Шлессингер Дж. Передача сигналов клетками рецепторными тирозинкиназами. Клетка. 2000; 103: 211–225. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00114-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Саймон М.А.Рецепторные тирозинкиназы: конкретные результаты общих сигналов. Клетка. 2000; 103: 13–15. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00100-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Ли Е., Христова К. Роль трансмембранных доменов рецепторной тирозинкиназы в передаче сигналов в клетках и патологиях человека. Биохимия. С. 6241–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Соркин А., Фон Застров М. Сигнальная трансдукция и эндоцитоз: многие виды близких контактов. Орех Rev Mol Cell Biol. 2002; 3: 600–614. DOI: 10.1038 / NRM883.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Кацманн Д.Д., Одорици Дж., Эмр С.Д. Подавление рецепторов и мультивезикулярная сортировка. Орех Rev Mol Cell Biol. 2002; 3: 893–905. DOI: 10,1038 / NRM973. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Esclatine A, Chaumorcel M, Codogno P. Передача сигналов и регуляция макроаутофагии. Curr Top Microbiol Immunol. 2009; 335: 33–70. DOI: 10.1007 / 978-3-642-00302-8_2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- White SR, Lauring B. AAA + ATPases: достижение разнообразия функций с помощью консервативного механизма.Движение. 2007. 8: 1657–1667. DOI: 10.1111 / j.1600-0854.2007.00642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Клионский Д. Д., Эмр С.Д. Аутофагия как регулируемый путь клеточной деградации. Наука. 2000; 290: 1717–1721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Rusten TE, Vaccari T, Lindmo K. ESCRT и Fabl регулируют отдельные этапы аутофагии. Curr Biol. 2007; 17: 1817–1825. DOI: 10.1016 / j.cub.2007.09.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Чен Н., Дебнат Дж. Аутофагия и онкогенез.Письма Федерации европейских биохимических обществ. 2010. 584: 1427–1435. DOI: 10.1016 / j.febslet.2009.12.034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Santarius T, Shipley J, Brewer D. Перепись амплифицированных и сверхэкспрессированных генов рака человека. Nut Rev Cancer. 2010; 10: 59–64. DOI: 10,1038 / nrc2771. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Ларамор Г.Е., Кралл Дж. М., Гриффин Т. В.. и др. Нейтрон против фотонного облучения при неоперабельных опухолях слюнных желез: окончательный отчет рандомизированного клинического исследования RTOG-MRC.Группа онкологии лучевой терапии. Совет по медицинским исследованиям. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993. 27 (2): 235–240. DOI: 10.1016 / 0360-3016 (93)
-L. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Stelzer KJ, Laramore GE, Griffin TW. и др., Быстрая нейтронная лучевая терапия. Опыт Вашингтонского университета. Acta Oncol. 1994. 33 (3): 275–80. [PubMed] [Google Scholar]
- Huber PE, Debus J, Latz D. et al. Радиотерапия аденоидной кистозной карциномы на поздней стадии: нейтроны, фотоны или смешанный пучок? Радиотренажер Oncol.2001. 59 (2): 161–7. DOI: 10.1016 / S0167-8140 (00) 00273-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Laurie SA, Licitra L. Системная терапия в паллиативном лечении распространенного рака слюнных желез. J Clin Oncol. 2006. 24 (17): 2673–8. DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.3025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Airoldi M, Pedani F, Succo G. et al. Рандомизированное исследование фазы II, в котором сравнивали винорелбин и винорелбин плюс цисплатин у пациентов с рецидивирующими злокачественными новообразованиями слюнных желез. Рак.2001. 91 (3): 541–7. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20010201) 91: 3 <541 :: AID-CNCR1032> 3.0.CO; 2-Y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Licitra L, Marchini S, Spinazzè S. и др. Цисплатин при распространенном раке слюнной железы. Исследование II фазы с участием 25 пациентов. Рак. 1991; 68: 1874–1877. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19
1) 68: 9 <1874 :: AID-CNCR2820680904> 3.0.CO; 2-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] - Gilbert J, Li Y, Pinto HA, Jennings T. и др. Испытание фазы II таксола при злокачественных новообразованиях слюнных желез (E1394): исследование Восточной совместной онкологической группы.Голова Шея. 2006. 28 (3): 197–204. DOI: 10.1002 / hed.20327. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Gedlicka C, Schüll B, Formanek M. и др. Митоксантрон и цисплатин при рецидивирующих и / или метастатических злокачественных новообразованиях слюнных желез. Противораковые препараты. 2002. 13 (5): 491–5. DOI: 10.1097 / 00001813-200206000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дрейфус А.И., Кларк Дж. Р., Фэллон Б. Г., Познер М. Р., Норрис С. М. младший, Миллер Д. Комбинированная химиотерапия циклофосфамидом, доксорубицином и цисплатином для поздних стадий карциномы слюнных желез.Рак. 1987. 60: 2869–2872. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19871215) 60:12 <2869 :: AID-CNCR2820601203> 3.0.CO; 2-Y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Альбертс Д.С., Мэннинг М.Р., Култхард С.В., Купманн К.Ф. младший, Герман Т.С. Комбинированная химиотерапия адриамицином / цис-платиной / циклофосфамидом при запущенной карциноме околоушной железы. Рак. 1981. 47 (4): 645–8. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (19810215) 47: 4 <645 :: AID-CNCR2820470404> 3.0.CO; 2-A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Рагуз Дж. Д., Гат Х. Дж., Бир Дж., Рисс Х., Оттл Х.Доцетаксел (Таксотер) при рецидивирующей мукоэпидермоидной карциноме высокой степени злокачественности основных слюнных желез. Oral Oncol. 2004. 40 (2): 5–7. [Google Scholar]
- Бризель Д.М., Эскламадо Р. Параллельная химиолучевая терапия местнораспространенного неметастатического плоскоклеточного рака головы и шеи: согласие, противоречие и головоломка. J Clin Oncol. 2006; 24: 2612–2617. DOI: 10.1200 / JCO.2005.05.2829. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Рак головы и шеи. Версия 1.2011. NCCN.org. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть.lnc; 2011. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ™) http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf Последний доступ 26 июля 2011 г. [Google Scholar]
- Edge SB , Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, (eds) Американский объединенный комитет по раку (AJCC): Руководство по стадированию рака AJCC. 7. Нью-Йорк, Берлин, Гейдельберг: Springer-Verlag; 2010. [Google Scholar]
- van de Water TA, Lomax AJ, Bijl HP. и др. Потенциальные преимущества сканированной протонной терапии с модулированной интенсивностью по сравнению с передовой фотонной терапией в отношении сохранения слюнных желез при раке ротоглотки.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. 79 (4): 1216–24. DOI: 10.1016 / j.ijrobp.2010.05.012. Epub 2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J. et al. Радиотерапия плюс цетуксимаб при локорегионально распространенном раке головы и шеи: данные о 5-летней выживаемости из рандомизированного исследования фазы 3. и связь между сыпью, вызванной цетуксимабом, и выживаемостью. Ланцет Онкол. 2010. 11 (1): 21–8. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70311-0. Epub 2009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Коэн Э. Э., Дэвис Д. В., Каррисон Т. Г..и др. Исследование фазы II эрлотиниба и бевацизумаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Ланцет Онкол. 2009. 10 (3): 247–57. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70002-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Швентнер И., Обрист П., Тумфарт В., Спринцл Г. Отдаленные метастазы опухолей околоушной железы. Acta Otolaryngol. 2006. 126 (4): 340–5. DOI: 10.1080 / 00016480500401035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Лечение рака слюнных желез (взрослые) (PDQ®) — Health Professional Version
Новообразования слюнных желез примечательны своим гистологическим разнообразием.Эти новообразования включают доброкачественные и злокачественные опухоли эпителиального, мезенхимального и лимфоидного происхождения. Опухоли слюнных желез представляют собой особую проблему для хирургического патологоанатома. Отличить доброкачественные опухоли от злокачественных может быть сложно, в первую очередь из-за сложности классификации и редкости нескольких образований, которые могут проявлять широкий спектр морфологического разнообразия в отдельных поражениях. [1] В некоторых случаях могут наблюдаться гибридные поражения. [2] Ключевым руководящим принципом для установления злокачественной природы опухоли слюнной железы является демонстрация инфильтративного края.[1]
Следующая схема классификации клеток во многом основана на схеме, опубликованной Институтом патологии вооруженных сил (AFIP). [3] Злокачественные неэпителиальные новообразования включены в схему, поскольку эти новообразования составляют значительную часть новообразований слюнных желез, наблюдаемых в клинических условиях. Для полноты картины в схему также включены злокачественные вторичные опухоли.
Если приводятся статистические данные AFIP относительно заболеваемости или относительной частоты определенных гистопатологий, может существовать некоторая систематическая ошибка из-за методов AFIP для сбора случаев в качестве справочной службы по патологии.По возможности для получения данных о заболеваемости цитируются другие источники. Несмотря на данные AFIP, было обнаружено, что частота конкретной гистопатологии значительно варьируется в зависимости от цитируемого исследования. Такая вариативность в отчетах может быть частично вызвана редкой частотой многих новообразований слюнных желез.
Эпителиальные новообразования
Клиницист должен знать, что некоторые доброкачественные эпителиальные новообразования слюнных желез имеют злокачественные аналоги, которые обсуждаются ниже: [3]
Гистологическая оценка карциномы слюнных желез важна для определения правильного подхода к лечению, хотя и не является независимым показателем клинического течения и должен рассматриваться в контексте клинической стадии.Клиническая стадия, особенно размер опухоли, может быть решающим фактором для определения исхода рака слюнной железы и может быть более важным, чем гистологическая степень. [1] Например, мукоэпидермоидная карцинома I стадии средней или высокой степени может быть успешно вылечена, тогда как мукоэпидермоидная карцинома низкой степени злокачественности, которая проявляется как стадия III, может иметь очень агрессивное клиническое течение [4].
Классификация используется в первую очередь для мукоэпидермоидных карцином, аденокарцином, не указанных иначе (БДУ), аденоидно-кистозных карцином и плоскоклеточных карцином.[1,3] Различные другие карциномы слюнных желез также можно разделить на следующие категории в соответствии с гистологической степенью: [3,5-8]
Низкая степень
Низкая, средняя и высокая степень
Средняя и высокая степень
Высокая степень
* [ Примечание: некоторые исследователи считают мукоэпидермоидную карциному только двух степеней: низкой и высокой степени.5 ]
Мукоэпидермоидная карцинома
Мукоэпидермоидная карцинома злокачественная эпителиальная опухоль, состоящая из слизистой различной пропорции, эпидермоид (например,g., squamous), промежуточных, столбчатых и светлых клеток и часто демонстрирует заметный кистозный рост. Это наиболее распространенное злокачественное новообразование, наблюдаемое в больших и малых слюнных железах. [1,9] Мукоэпидермоидная карцинома составляет от 29% до 34% злокачественных опухолей, возникающих как в больших, так и в малых слюнных железах. [3,5,10,11] В двух больших ретроспективных исследованиях от 84% до 93% случаев возникли в околоушной железе. [12,13] Что касается злокачественных опухолей малых слюнных желез, мукоэпидермоидная карцинома демонстрирует сильную предрасположенность к нижней губе.[3,14] В обзоре гражданских дел AFIP средний возраст пациентов составлял 47 лет, с возрастным диапазоном от 8 до 92 лет. [3] Предыдущее воздействие ионизирующего излучения, по-видимому, значительно увеличивает риск развития злокачественных новообразований основных слюнных желез, особенно мукоэпидермоидной карциномы. [3,13]
У большинства пациентов отсутствуют симптомы и наблюдаются единичные безболезненные образования. Симптомы включают боль, выделения из ипсилатерального уха, дисфагию, тризм и паралич лицевого нерва.[3] (Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ по боли при раке.)
Микроскопическая классификация мукоэпидермоидной карциномы важна для определения прогноза. [1,12,15] Мукоэпидермоидные карциномы делятся на низкую, среднюю и высокий класс. Параметры оценки со значениями баллов включают следующее:
- Внутрикистозный компонент (+2).
- Присутствует нейронная инвазия (+2).
- Некроз присутствует (+3).
- Митоз (≥4 на 10 мощных полей [+3]).
- Анаплазия присутствует (+4).
Общие баллы составляют от 0 до 4 для младших классов, от 5 до 6 для средних и от 7 до 14 для высоких.
В ретроспективном обзоре 243 случаев мукоэпидермоидной карциномы главных слюнных желез была показана статистически значимая корреляция между этой балльной системой оценки и исходом для околоушных опухолей, но не для поднижнечелюстных опухолей. [12] Другое ретроспективное исследование, в котором использовалась эта гистологическая система классификации, показало, что степень опухоли хорошо коррелировала с прогнозом мукоэпидермоидной карциномы основных слюнных желез, за исключением поднижнечелюстных опухолей и малых слюнных желез.[13] В модификации этой системы оценок больше внимания уделялось особенностям опухолевой инвазии. [16] Тем не менее, хотя степень опухоли может быть полезной, стадия, по-видимому, является лучшим индикатором прогноза. [3,16]
Цитогенетически мукоэпидермоидная карцинома характеризуется транслокацией at (11; 19) (q14–21; p12–13), которое иногда является единственным цитогенетическим изменением. [17-19] Эта транслокация создает новый продукт слияния, MECT1-MAML2, который нарушает путь передачи сигналов Notch. [20] Передача сигналов Notch играет ключевую роль в нормальном развитии многих тканей и типов клеток за счет разнообразных воздействий на клеточную дифференцировку, выживание и / или пролиферацию и может быть вовлечена в широкий спектр новообразований человека.[21]
В редких случаях мукоэпидермоидная карцинома может возникать в пределах челюстей. Этот тип опухоли известен как центральная мукоэпидермоидная карцинома [3]. Отношение нижней челюсти к верхней челюсти составляет примерно 3: 1. [22]
Аденоидно-кистозная карцинома
Аденоидно-кистозная карцинома, ранее известная как цилиндрома, представляет собой медленно растущее, но агрессивное новообразование со значительной способностью к рецидивам. [23] Морфологически описаны три модели роста: решетчатая или классическая форма; трубчатый; и сплошной, или базалоидный узор.Опухоли классифицируются в соответствии с преобладающим паттерном. [3,23-25] На решетчатом паттерне видны гнезда эпителиальных клеток, которые образуют цилиндрические паттерны. Просвет этих пространств содержит периодические выделения мукополисахаридов, положительные по Шиффу (PAS). Трубчатый узор показывает трубчатые структуры, выстланные многослойным кубовидным эпителием. Сплошным рисунком показаны сплошные группы кубовидных ячеек. Решетчатый узор является наиболее распространенным, а сплошной — наименее распространенным. [26] Солидная аденоидно-кистозная карцинома — это поражение высокой степени, частота рецидивов которого достигает 100% по сравнению с 50–80% для канальцевых и решетчатых вариантов.[25]
В обзоре материалов дела AFIP обнаружил, что аденоидно-кистозная карцинома является пятой по распространенности злокачественной эпителиальной опухолью слюнных желез после мукоэпидермоидных карцином; аденокарциномы, БДУ; ацино-клеточные карциномы; и PLGA. [3] Однако в других исследованиях сообщается, что аденоидно-кистозная карцинома является второй по распространенности злокачественной опухолью с частотой или относительной частотой около 20% [1]. По данным AFIP, это новообразование составляет примерно 7,5% всех эпителиальных злокачественных новообразований и 4% всех доброкачественных и злокачественных эпителиальных опухолей слюнных желез.Сообщается, что пик заболеваемости этой опухолью приходится на четвертое-шестое десятилетия жизни. [3]
Это новообразование обычно развивается как медленно растущая опухоль в преаурикулярной или подчелюстной области. Боль и паралич лицевого нерва часто развиваются в течение болезни и, вероятно, связаны с высокой частотой инвазии нервов. [3] (Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ по боли при раке.) Независимо от гистологической степени аденоидно-кистозные карциномы с их необычно медленным биологическим ростом, как правило, имеют длительное течение и, в конечном итоге, плохой результат, с 10-летней выживаемостью, о которой сообщается. быть менее 50% для всех марок.[1,27] Эти карциномы обычно показывают частые рецидивы и отдаленные отдаленные метастазы. [1,28] Клиническая стадия может быть лучшим прогностическим показателем, чем гистологическая степень. [28,29] В ретроспективном обзоре 92 случаев опухоль больше размером более 4 см было связано с неблагоприятным клиническим течением во всех случаях [30].
Аденокарцинома
Ацино-клеточная карцинома
Ацино-клеточная карцинома, также известная как аденокарцинома ацино-клеток, представляет собой злокачественное эпителиальное новообразование, в котором опухолевые клетки экспрессируют ацинарную дифференцировку.При общепринятом использовании термин ацино-клеточная карцинома определяется цитологической дифференцировкой в сторону серозных ацинарных клеток, в отличие от ацинарных клеток слизистой, характерной чертой которых является цитоплазматическая периодическая кислота-Шиффа (PAS) -положительные секреторные гранулы зимогенного типа [3]. В данных AFIP по новообразованиям слюнных желез ацино-клеточная карцинома является третьим по частоте эпителиальным новообразованием слюнных желез после мукоэпидермоидной карциномы и аденокарциномы, БДУ. [3] По этим данным, ацино-клеточная карцинома составляла 17% первичных злокачественных опухолей слюнных желез или около 6% всех новообразований слюнных желез; более 80% приходится на околоушную железу; женщины пострадали больше, чем мужчины; средний возраст — 44 года.В других исследованиях сообщается об относительной частоте ацино-клеточного рака от 0% до 19% злокачественных новообразований слюнных желез [3].
Клинически пациенты обычно имеют медленно увеличивающуюся массу в околоушной области. Боль является симптомом более чем у 33% пациентов. (Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ по раковой боли.) Для ацино-клеточной карциномы стадия, вероятно, является лучшим предиктором исхода, чем гистологическая оценка [3]. В ретроспективном обзоре 90 случаев плохие прогностические характеристики включали боль или фиксацию; валовой вторжение; и микроскопические признаки десмоплазии, атипии или повышенной митотической активности.Ни морфологический паттерн, ни состав клеток не были прогностическими признаками. [31]
PLGA
PLGA представляет собой злокачественную эпителиальную опухоль, которая, по существу, встречается только в малых участках слюнных желез и характеризуется мягкими однородными ядерными признаками; разнообразная, но характерная архитектура; инфильтративный рост; и периневральная инфильтрация. [3] В серии из 426 малых опухолей слюнных желез PLGA составляла 11% всех опухолей и 26% злокачественных [32]. На участках малых желез PLGA встречается в два раза чаще, чем аденоидно-кистозная карцинома, а среди всех доброкачественных и злокачественных новообразований слюнных желез чаще встречаются только плеоморфная аденома и мукоэпидермоидная карцинома.[3] В материалах дела AFIP более 60% опухолей возникли на слизистой оболочке мягкого или твердого неба, примерно 16% — на слизистой оболочке щек и 12% — на верхней губе. Сообщается, что средний возраст пациентов составляет 59 лет, при этом 70% пациентов находятся в возрасте от 50 до 79 лет [3]. Соотношение женщин и мужчин составляет примерно 2: 1, что больше, чем при злокачественных опухолях слюнных желез в целом. [3,33]
PLGA обычно представляет собой твердую безболезненную опухоль, поражающую слизистую твердого и мягкого неба (i .е., часто находится на их стыке), на щеке или верхней губе. Иногда могут возникать дискомфорт, кровотечение, телеангиэктазия или изъязвление слизистой оболочки [3]. Это новообразование слюнной железы обычно протекает умеренно безболезненно. В исследовании 40 случаев с долгосрочным наблюдением общая выживаемость составила 80% через 25 лет [34]. Из-за непредсказуемого поведения опухоли некоторые исследователи считают, что квалифицирующий термин «низкая степень злокачественности» вводит в заблуждение и вместо этого предпочитают термин «полиморфная аденокарцинома».[1]
Аденокарцинома, NOS
Аденокарцинома, БДУ — это карцинома слюнных желез, которая проявляет железистую или протоковую дифференцировку, но не имеет выраженных морфологических признаков, которые характеризуют другие, более специфические типы рака. Диагноз аденокарциномы, БДУ, по сути, является исключением. В обзоре случаев, проведенном AFIP, аденокарцинома, NOS, уступала только мукоэпидермоидной карциноме по частоте среди злокачественных новообразований слюнных желез [3]. В других сериях сообщалось о частоте от 4% до 10%.[1] В файлах AFIP средний возраст пациентов составлял 58 лет. [3] Примерно 40% и 60% опухолей возникли в больших и малых слюнных железах соответственно. Среди основных опухолей слюнных желез 90% возникли в околоушной железе. Аденокарцинома, БДУ, классифицируется аналогично внесаливным поражениям в зависимости от степени дифференциации. [1] Классы опухоли включают низкую, среднюю и высокую степень злокачественности [3].
Пациенты с опухолями основных слюнных желез обычно имеют единичные безболезненные образования.[35] Два ретроспективных исследования показывают, что выживаемость лучше у пациентов с опухолями ротовой полости, чем у пациентов с опухолями околоушных и подчелюстных желез. [35,36] Эти исследования различаются по прогностической значимости степени опухоли.
Редкие аденокарциномы
Базальноклеточная аденокарцинома
Базально-клеточная аденокарцинома, также известная как базалоидная слюнная карцинома, мономорфная карцинома, злокачественная базально-клеточная аденома, злокачественная базально-клеточная аденома и базально-клеточная эпителома, аналогичная базальноклеточной эпителиальной опухоли до базальноклеточной аденомы, но инфильтративен и имеет небольшой потенциал метастазирования.[3] В материалах дела AFIP, охватывающих почти 11 лет, базальноклеточная карцинома составляла 1,6% всех новообразований слюнных желез и 2,9% злокачественных новообразований слюнных желез. [3] Почти 90% опухолей возникли в околоушной железе [3,37]. Средний возраст пациентов составляет 60 лет. [3]
Подобно большинству новообразований слюнных желез, опухоль обычно является единственным признаком или симптомом. [37] У некоторых пациентов может произойти внезапное увеличение размера [38]. Базально-клеточная карцинома — это карцинома низкой степени злокачественности, инфильтративная, местно-деструктивная и склонная к рецидиву.Карциномы иногда дают метастазы. В ретроспективной серии, в которую вошли 29 пациентов, рецидивы были у 7 пациентов, а метастазы — у 3 пациентов [37]. В другом ретроспективном обзоре, в который вошли 72 пациента, у 37% пациентов наблюдались местные рецидивы [38]. Общий прогноз для пациентов с этой опухолью хороший. [37,38]
Светлоклеточная карцинома
Светлоклеточная карцинома, также известная как светлоклеточная аденокарцинома, представляет собой очень редкое злокачественное эпителиальное новообразование, состоящее из мономорфной популяции клеток, которые имеют оптически прозрачная цитоплазма со стандартными пятнами гематоксилина и эозина и без признаков других специфических новообразований.Из-за несоответствий в методах сообщения о новообразованиях слюнных желез, достоверные показатели заболеваемости этой опухолью трудно получить из литературы [3]. В большинстве случаев поражаются малые слюнные железы. [1,3,39-41] В файлах дела AFIP средний возраст пациентов составляет приблизительно 58 лет. [3]
У большинства пациентов отек — единственный симптом. Светлоклеточная аденокарцинома — новообразование низкой степени злокачественности. По состоянию на 1996 год AFIP сообщил, что ни один пациент не умер в результате этой опухоли.[3]
Цистаденокарцинома
Цистаденокарцинома, также известная как злокачественная папиллярная цистаденома, аденопапиллярная или неэпидермоидная карцинома, продуцирующая слизь; папиллярная аденокарцинома неба низкой степени злокачественности; и папиллярная аденокарцинома представляет собой редкую злокачественную эпителиальную опухоль, гистологически характеризующуюся выраженным кистозным и часто папиллярным ростом, но не имеющими признаков, которые характерны для кистозных вариантов нескольких более распространенных новообразований слюнных желез. Цистаденокарцинома является злокачественным аналогом цистаденомы.[3]
В обзоре, включавшем 57 пациентов, AFIP обнаружил, что мужчины и женщины страдают одинаково; в средний возраст пациентов составлял приблизительно 59 лет; и примерно 65% опухолей возникли в крупных слюнных железах, и в первую очередь в околоушной [3]. У большинства пациентов наблюдается медленно растущая бессимптомная масса. Клинически это новообразование редко сопровождается болью или параличом лицевого нерва. Цистаденокарцинома считается новообразованием низкой степени злокачественности. [3]
Аденокарцинома сальных желез
Аденокарцинома сальных желез — это редкая злокачественная эпителиальная опухоль, состоящая из островков и слоев клеток, которые имеют морфологически атипичные ядра, инфильтративный характер роста и очаговую дифференцировку сальных желез.Это очень редкая опухоль, о некоторых случаях в литературе сообщалось [3]. Почти все случаи происходят в околоушной железе [3]. Сообщается, что средний возраст пациентов составляет 69 лет [42].
Такое же количество пациентов обратилось с безболезненным, медленно растущим бессимптомным отеком или болью. У некоторых наблюдается паралич лицевого нерва [3]. Большинство аденокарцином сальных желез, вероятно, являются злокачественными новообразованиями средней степени. Опухоль рецидивирует примерно в 33% случаев. [43,44]
Сальная лимфаденокарцинома
Сальная лимфаденокарцинома — чрезвычайно редкая злокачественная опухоль, которая представляет собой карциноматозную трансформацию сальной лимфаденомы.Элементом карциномы может быть аденокарцинома сальных желез или какая-либо другая специфическая или неспецифическая форма рака слюнной железы. [3] В литературе описано только три случая [43,45]. Три случая произошли в околоушной железе или вокруг нее. Все пациенты находились на седьмом десятилетии жизни. У двух из трех пациентов не было симптомов. У одного была болезненность при пальпации. Сообщения о клинических случаях предполагают, что это злокачественное новообразование низкой степени с хорошим прогнозом. [44,45]
Онкоцитарная карцинома
Онкоцитарная карцинома, также известная как онкоцитарная аденокарцинома, является редким, преимущественно онкоцитарным новообразованием, злокачественная природа которого отражается как в его аномальные морфологические особенности и инфильтративный рост.Онкоцитарная карцинома составляет менее 1% из почти 3100 опухолей слюнных желез, зарегистрированных в файлах AFIP за 10-летний период [3]. Большинство случаев происходит в околоушной железе. Средний возраст пациентов в серии AFIP составлял 63 года [3].
Примерно у 33% пациентов обычно появляются образования околоушных желез, которые вызывают боль или паралич. [46] Онкоцитарная карцинома — это рак высокой степени злокачественности. Опухоли размером менее 2 см имеют лучший прогноз, чем опухоли большего размера. [6]
Карцинома слюнного протока
Карцинома слюнного протока, также известная как аденокарцинома слюнного протока, представляет собой редкое, как правило, злокачественное эпителиальное новообразование высокой степени, состоящее из структур, напоминающих расширенные протоки слюнных желез.Существует низкосортный вариант. [47] Уровень заболеваемости варьируется в зависимости от цитируемого исследования. [3] В файлах AFIP карциномы слюнных протоков составляют лишь 0,2% всех эпителиальных новообразований слюнных желез. Более чем в 85% случаев поражается околоушная железа, и примерно 75% пациентов составляют мужчины. Сообщается, что пик заболеваемости приходится на седьмое и восьмое десятилетия жизни. [3]
Клинически отек околоушной железы является наиболее частым признаком. Дисфункция или паралич лицевого нерва встречаются более чем у 25% пациентов и могут быть начальным проявлением.[3] Вариант этого новообразования высокой степени злокачественности является одним из наиболее агрессивных типов рака слюнных желез и характеризуется местной инвазией, лимфатическим и гематогенным распространением и плохим прогнозом. [3,7] В ретроспективном обзоре 104 случаев. У 33% пациентов развился местный рецидив, а у 46% пациентов развились отдаленные метастазы [48].
Муцинозная аденокарцинома
Муцинозная аденокарцинома — редкое злокачественное новообразование, характеризующееся большим количеством внеклеточного эпителиального муцина, содержащего тяжи, гнезда и одиночные эпителиальные клетки.Заболеваемость неизвестна. Ограниченные данные показывают, что большинство, если не все, возникают в основных слюнных железах с преобладающим местом поднижнечелюстной железы. [3,49] Эти опухоли могут быть связаны с тупой болью и болезненностью. [3,49] Это новообразование может быть считается низкосортным. [3]
Злокачественные смешанные опухоли
Классификация смешанных злокачественных опухолей включает три различных клинико-патологических состояния: карцинома, экс-плеоморфная аденома, карциносаркома и метастазирующая смешанная опухоль.Экзлеоморфная аденома карциномы составляет подавляющее большинство случаев, тогда как карциносаркома, истинная злокачественная смешанная опухоль и метастазирующая смешанная опухоль встречаются крайне редко [3].
Экплеоморфная аденома карциномы
Экплеоморфная аденома карциномы, также известная как карцинома из смешанной опухоли, представляет собой карциному, которая показывает гистологические доказательства возникновения доброкачественной плеоморфной аденомы или в результате доброкачественной плеоморфной аденомы. [50] Диагностика требует выявления доброкачественной опухоли в образце ткани. [51] Заболеваемость или относительная частота этой опухоли значительно варьируется в зависимости от цитируемого исследования.[1] Обзор материалов AFIP показал, что экзлеоморфная аденома карциномы составляет 8,8% всех смешанных опухолей и 4,6% всех злокачественных опухолей слюнных желез, став шестой по распространенности злокачественной опухолью слюнной железы после мукоэпидермоидной карциномы; аденокарцинома, БДУ; ацино-клеточная карцинома; полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности; и аденоидно-кистозная карцинома. [3] Новообразование возникает в основном в основных слюнных железах. [52]
Наиболее частая клиническая картина — безболезненное образование.[3] Примерно у 33% пациентов может развиться паралич лицевого нерва. [53] В зависимости от процитированной серии время выживания значительно различается: от 25% до 65% через 5 лет, от 24% до 50% через 10 лет, от 10% до 35% через 15 лет и от 0% до 38% через 20 лет [3]. ] Помимо стадии опухоли, важными параметрами для определения прогноза являются гистологический класс и степень инвазии [54].
Карциносаркома
Карциносаркома, также известная как истинная злокачественная смешанная опухоль, представляет собой редкое злокачественное новообразование слюнных желез, которое содержит компоненты как карциномы, так и саркомы.Один или оба компонента экспрессируются в метастатических очагах. Некоторые карциносаркомы развиваются de novo, в то время как другие развиваются вместе с доброкачественной смешанной опухолью. Это новообразование встречается редко; только восемь дел существуют в материалах дела AFIP. [3] В одном учреждении за 32 года было зарегистрировано только 11 случаев [8]. Большинство опухолей возникает в крупных слюнных железах.
Отек, боль, паралич нерва и изъязвление часто являются клиническими проявлениями. Карциносаркома — это агрессивное злокачественное новообразование высокой степени.В самой большой опубликованной серии, состоящей из 12 случаев, средний период выживаемости составил 3,6 года [8].
Метастазирующая смешанная опухоль
Метастазирующая смешанная опухоль — очень редкое гистологически доброкачественное новообразование слюнной железы, которое по необъяснимым причинам дает метастазы. Часто между диагностикой первичной опухоли и метастазами возникает большой интервал. Гистологические признаки находятся в пределах спектра признаков, которые типичны для плеоморфной аденомы [3]. Большинство из них происходит в крупных слюнных железах.Первичное новообразование обычно представляет собой одно четко выраженное образование. Сообщалось, что рецидивы, которые могут быть множественными, происходят в течение 26 лет после удаления первичного новообразования [55].
Редкие карциномы
Первичная плоскоклеточная карцинома
Первичная плоскоклеточная карцинома, также известная как первичная эпидермоидная карцинома, представляет собой злокачественное эпителиальное новообразование основных слюнных желез, состоящее из плоскоклеточных (т. Е. Эпидермоидных) клеток. Диагностика требует исключения первичного заболевания, расположенного в другом месте головы и шеи; действительно, большинство плоскоклеточных карцином крупных слюнных желез представляют собой метастатическое заболевание.[3] Этот диагноз не ставится в отношении малых слюнных желез, поскольку невозможно отличить от более распространенного плоскоклеточного рака слизистой оболочки. [3] Предыдущее воздействие ионизирующего излучения, по-видимому, увеличивает риск развития этого новообразования. [11,56,57] Среднее время между лучевой терапией и диагностикой новообразования составляет приблизительно 15,5 лет. [11] Сообщаемая частота этой опухоли среди всех основных опухолей слюнных желез варьировала от 0,9% до 4,7%. [3,10] В образцах крупных слюнных желез с AFIP с 1985 по 1996 год первичная плоскоклеточная карцинома составляла 2.7% всех опухолей; 5,4% злокачественных опухолей; и 2,5% и 2,8%, соответственно, всех околоушных и поднижнечелюстных опухолей [3]. Средний возраст в реестре AFIP составлял 64 года [3]. Это новообразование возникает в околоушной железе почти в девять раз чаще, чем в поднижнечелюстной железе. [3,57] Существует сильная мужская склонность. [3,11,57-59] Эта опухоль классифицируется аналогично внесаливарным поражениям. по степени дифференциации, а именно: низкий, средний и высокий. [1]
У большинства пациентов имеется бессимптомное образование в околоушной области.Другие симптомы могут включать болезненное образование и паралич лицевого нерва. [57] Прогноз при этом новообразовании плохой. По данным 30-летнего ретроспективного анализа 50 случаев плоскоклеточного рака слюнных желез, выживаемость через 5 и 10 лет составила 24% и 18% соответственно [57].
Эпителиально-миоэпителиальная карцинома
Эпителиально-миоэпителиальная карцинома, также известная как аденомиоэпителиома, светлоклеточная аденома, тубулярная солидная аденома, мономорфная светлоклеточная опухоль, богатая гликогеном аденома, богатая гликогенами карцинома, саливокарцинома, дуноклеточная карцинома представляет собой необычное эпителиальное новообразование низкой степени злокачественности, состоящее из различных пропорций протоковых и крупных четко окрашенных дифференцированных миоэпителиальных клеток.Опухоль составляет примерно 1% всех новообразований эпителиальной слюнной железы [3,60]. Это преимущественно опухоль околоушной железы. В материалах дела AFIP средний возраст пациентов составляет около 60 лет, и около 60% пациентов составляют женщины. [3]
Локальный отек обычно является единственным симптомом, но иногда пациенты испытывают слабость или боль в лице. [61,62] В целом, эпителиально-миоэпителиальная карцинома является низкосортной карциномой, которая часто рецидивирует, имеет тенденцию к метастазированию в перипаротидную и шейную лимфу. узлов и иногда приводит к отдаленным метастазам и смерти.[60,62-64]
Анапластический мелкоклеточный рак
Анапластический мелкоклеточный рак слюнных желез был впервые описан в 1972 году. [65] Последующие гистохимические и электронно-микроскопические исследования подтвердили нейроэндокринную природу этой опухоли. [66,67] Микроскопически опухолевые клетки имеют овальные, гиперхроматические ядра и скудное количество цитоплазмы и организованы в виде листов, нитей и гнезд. Скорость митоза высокая. Нейроэндокринные карциномы чаще обнаруживаются в малых слюнных железах и имеют лучшую выживаемость по сравнению с мелкоклеточными карциномами легкого.[68] Недифференцированным аналогом этого новообразования является мелкоклеточная недифференцированная карцинома.
Недифференцированные карциномы
Недифференцированные карциномы слюнных желез представляют собой группу необычных злокачественных эпителиальных новообразований, у которых отсутствуют специфические светомикроскопические морфологические особенности других типов карцином слюнных желез. Эти карциномы гистологически похожи на недифференцированные карциномы, возникающие в других органах и тканях. Соответственно, метастатическая карцинома является первоочередной задачей при дифференциальной диагностике этих новообразований.[3]
Мелкоклеточная недифференцированная карцинома
Мелкоклеточная недифференцированная карцинома, также известная как внелегочная карцинома овса, представляет собой редкую первичную злокачественную опухоль, которая при обычной световой микроскопии состоит из недифференцированных клеток и с помощью ультраструктурных или иммуногистохимических исследований , не демонстрирует нейроэндокринную дифференциация. Это недифференцированный аналог анапластической мелкоклеточной карциномы (дополнительную информацию см. В разделе об анапластической мелкоклеточной карциноме в разделе «Клеточная классификация рака слюнных желез» настоящего резюме.)
В обзоре историй болезни AFIP мелкоклеточная карцинома составляла 1,8% от всех основных злокачественных новообразований слюнных желез; средний возраст пациентов составлял 56 лет [3]. В 50% случаев у пациентов наблюдается бессимптомное образование околоушной железы продолжительностью 3 месяца или менее [68–70]. Это новообразование высокой степени злокачественности. В ретроспективном обзоре 12 случаев было установлено, что размер опухоли более 4 см является наиболее важным предиктором поведения. В другой небольшой ретроспективной серии предполагаемая выживаемость через 2 и 5 лет составила 70% и 46% соответственно.[68]
Крупноклеточная недифференцированная карцинома
Крупноклеточная недифференцированная карцинома — это опухоль, в которой признаки ацинарной, протоковой, эпидермоидной или миоэпителиальной дифференцировки отсутствуют при световой микроскопии, хотя иногда обнаруживаются плохо сформированные протоковые структуры. На это новообразование приходится примерно 1% всех эпителиальных новообразований слюнных желез. [3,53,71,72] Большинство этих опухолей возникает в околоушной железе. [70,72] По данным AFIP, пик заболеваемости приходится на седьмой по счету. восемь десятилетий жизни.[3]
Частым клиническим проявлением является быстрое увеличение отека околоушной железы. [59] Это новообразование высокой степени злокачественности, которое часто дает метастазы и имеет неблагоприятный прогноз. Новообразования размером 4 см или больше могут иметь особенно неблагоприятный исход. [70,72]
Лимфоэпителиальная карцинома
Лимфоэпителиальная карцинома, также известная как недифференцированная карцинома с лимфоидной стромой и карцинома вне лимфоэпителиального поражения, представляет собой плотную недифференцированную опухоль. лимфоидная строма.Исключительно высокая частота этой опухоли обнаружена в популяциях эскимосов и инуитов. [3,73] Это новообразование было связано с инфекцией вируса Эпштейна-Барра. [74,75] Из всех случаев 80% случаев приходится на околоушную железу. [3]
В дополнение к наличию околоушной или подчелюстной массы частым симптомом является боль, а паралич лицевого нерва встречается у 20% пациентов [76]. (Для получения дополнительной информации см. Сводку PDQ по боли при раке.) Более 40% пациентов имеют метастазы в шейные лимфатические узлы при первичном обращении, у 20% развиваются местные рецидивы или метастазы в лимфатические узлы, а у 20% развиваются отдаленные метастазы в течение 3 лет. лет после терапии.[73,76-78]
Миоэпителиальная карцинома
Миоэпителиома карцинома представляет собой редкое злокачественное новообразование слюнных желез, при котором опухолевые клетки почти исключительно проявляют миоэпителиальную дифференцировку. Это новообразование представляет собой злокачественный аналог доброкачественной миоэпителиомы. [3] На сегодняшний день самая большая зарегистрированная серия включает 25 случаев. [79] Примерно 66% опухолей возникают в околоушной железе [3,74]. Средний возраст пациентов составляет 55 лет. [79]
Большинство пациентов обращаются с первичной жалобой на безболезненное образование.[79] Это рак от средней до высокой. [3,79] Гистологический уровень, по-видимому, плохо коррелирует с клиническим поведением; опухоли с плохой гистологической картиной могут вести себя агрессивно [79].
Аденосквамозная карцинома
Аденосквамозная карцинома — чрезвычайно редкое злокачественное новообразование, которое одновременно возникает из поверхностного эпителия слизистой оболочки и протокового эпителия слюнных желез. Карцинома показывает гистопатологические особенности как плоскоклеточного рака, так и аденокарциномы.Лишь в нескольких отчетах обсуждалась эта опухоль. [3]
Помимо отека аденосквамозная карцинома вызывает видимые изменения слизистой оболочки, включая эритему, изъязвление и уплотнение. Боль часто сопровождает изъязвление. Ограниченные данные указывают на то, что это очень агрессивное новообразование с плохим прогнозом [3].
Неэпителиальные новообразования
Лимфомы и доброкачественные лимфоэпителиальные поражения
Лимфомы основных слюнных желез характерны неходжкинского типа.В обзоре историй болезни AFIP на неходжкинские лимфомы приходилось 16,3% всех злокачественных опухолей, возникших в основных слюнных железах; заболевание околоушной железы составляло около 80% всех случаев [3].
Пациенты с доброкачественным лимфоэпителиальным поражением (например, болезнью Микулича), которое является проявлением аутоиммунного заболевания, синдрома Шегрена, имеют повышенный риск развития неходжкинской лимфомы. [80-84] Доброкачественное лимфоэпителиальное поражение клинически охарактеризовано. диффузным и двусторонним увеличением слюнных и слезных желез.[23] Морфологически поражение слюнной железы состоит из выступающих миоэпителиальных островков, окруженных лимфоцитарным инфильтратом. Зародышевые центры часто присутствуют в лимфоцитарном инфильтрате. [23] Иммунофенотипически и генотипически лимфоцитарный инфильтрат состоит из В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которые являются поликлональными. В В некоторых случаях лимфоцитарный инфильтрат В-клеток может подвергаться клональной экспансии и развиваться в явную неходжкинскую лимфому. Подавляющее большинство неходжкинских лимфом, возникающих на фоне доброкачественных лимфоэпителиальных поражений, являются лимфомами маргинальной зоны слизистой лимфоидной ткани (MALT).[81-84] MALT-лимфомы слюнных желез, как и их аналоги в других анатомических участках, обычно демонстрируют относительно вялое клиническое поведение. [3,85]
Также могут возникать первичные не-MALT-лимфомы слюнных желез, которые, по-видимому, имеют прогноз аналогичен таковому у пациентов с гистологически идентичными узловыми лимфомами. [86,87] В отличие от неходжкинской лимфомы, поражение основных слюнных желез лимфомой Ходжкина встречается редко. Большинство опухолей возникает в околоушной железе [3]. Наиболее частыми встречающимися гистологическими типами являются узловой склероз и варианты с преобладанием лимфоцитов.[88,89]
Мезенхимальные новообразования
Мезенхимальные новообразования составляют от 1,9% до 5% всех новообразований, возникающих в основных слюнных железах. [90,91] Эти клеточные классификации относятся к основным опухолям слюнных желез. Поскольку второстепенные слюнные железы маленькие и встроены в волокнистую соединительную ткань, жир и скелетные мышцы, происхождение мезенхимального новообразования из стромы невозможно [3]. Типы доброкачественных мезенхимальных новообразований слюнных желез включают гемангиомы, липомы и лимфангиомы.
Злокачественные мезенхимальные новообразования слюнных желез, среди прочего, включают злокачественные шванномы, гемангиоперицитомы, злокачественные фиброзные гистиоцитомы, рабдомиосаркомы и фибросаркомы; в основных слюнных железах эти новообразования составляют примерно 0,5% всех доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез и примерно 1,5% всех злокачественных опухолей. [90,92,93] Важно установить первичное происхождение этих опухолей из слюнных желез путем исключая возможность метастазирования и прямого распространения с других участков.Кроме того, следует исключить диагноз карциносаркомы слюнных желез [3]. Первичные саркомы слюнных желез ведут себя так же, как и их аналоги из мягких тканей, в которых прогноз связан с типом саркомы, гистологической степенью, размером и стадией опухоли [93,94] (дополнительную информацию см. В сводке PDQ по лечению саркомы мягких тканей у взрослых). Подробный обзор мезенхимальных новообразований слюнных желез можно найти в другом месте [95].
Злокачественные вторичные новообразования
Злокачественные новообразования, происхождение которых лежит за пределами слюнных желез, могут вовлекать основные слюнные железы: [3]
- Прямое проникновение из раковых образований, расположенных рядом с слюнными железами.
- Гематогенные метастазы из отдаленных первичных опухолей.
- Лимфатические метастазы в лимфатические узлы слюнной железы.
Прямая инвазия опухолей неслюнных желез в основные слюнные железы происходит главным образом из-за плоскоклеточного и базальноклеточного рака вышележащей кожи.
Примерно 80% метастазов в основные слюнные железы могут быть вызваны первичными опухолями в других местах головы и шеи; остальные 20% могут быть из подключичных участков.[96,97] Околоушная железа является местом от 80% до 90% метастазов, а оставшаяся часть поражает подчелюстную железу. [97,98] В десятилетнем опыте AFIP метастатические опухоли составляли примерно 10% злокачественных новообразований. новообразования в основных слюнных железах, за исключением злокачественных лимфом. [3] Большинство метастатических первичных опухолей в основные слюнные железы представляют собой плоскоклеточные карциномы и меланомы головы и шеи, которые предположительно достигают околоушной железы через лимфатическую систему; подключичные первичные опухоли, такие как легкие, почки и груди, достигают слюнных желез гематогенным путем.[97-99] Пик заболеваемости метастатическими опухолями в слюнных железах приходится на седьмое десятилетие жизни. [3]
Ссылки
- Speight PM, Barrett AW: Опухоли слюнных желез. Oral Dis 8 (5): 229-40, 2002. [PUBMED Abstract]
- Зейферт Г., Донат К. Гибридные опухоли слюнных желез. Определение и классификация пяти редких случаев. Eur J Cancer B Oral Oncol 32B (4): 251-9, 1996. [ОПУБЛИКОВАННЫЙ РЕЗЮМЕ]
- Эллис Г.Л., Оклер П.Л.: Опухоли слюнных желез.Институт патологии вооруженных сил, 1996. Атлас патологии опухолей, 3.
- Cheuk W, Chan JKC: Опухоли слюнных желез. В: Fletcher CDM, ed .: Диагностическая гистопатология опухолей. 3-е изд. Черчилль Ливингстон, 2007, стр. 239-326.
- Spiro RH, Huvos AG, Berk R и др .: Мукоэпидермоидная карцинома слюнной железы. Клинико-патологическое исследование 367 случаев. Am J Surg 136 (4): 461-8, 1978. [PUBMED Abstract]
- Goode RK, Corio RL: Онкоцитарная аденокарцинома слюнных желез.Oral Surg Oral Med Oral Pathol 65 (1): 61-6, 1988. [PUBMED Abstract]
- Гуццо М., Ди Пальма С., Гранди С. и др.: Карцинома слюнного протока: клинические характеристики и стратегии лечения. Head Neck 19 (2): 126-33, 1997. [PUBMED Abstract]
- Стивен Дж., Бацакис Дж. Г., Луна М.А. и др .: Истинные злокачественные смешанные опухоли (карциносаркома) слюнных желез. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 61 (6): 597-602, 1986. [ОПУБЛИКОВАННЫЙ РЕЗЮМЕ]
- Auclair PL, Ellis GL, Gnepp DR и др .: Новообразования слюнных желез: общие соображения.В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Сондерс, 1991, стр 135-64.
- Eveson JW, Cawson RA: Опухоли слюнных желез. Обзор 2410 случаев с уделением особого внимания гистологическим типам, локализации, возрасту и полу. J Pathol 146 (1): 51-8, 1985. [PUBMED Abstract]
- Spitz MR, Batsakis JG: Карцинома большой слюнной железы. Описательная эпидемиология и выживаемость 498 пациентов. Arch Otolaryngol 110 (1): 45-9, 1984. [PUBMED Abstract]
- Гуд Р.К., Оклер П.Л., Эллис Г.Л.: Мукоэпидермоидная карцинома больших слюнных желез: клинический и гистопатологический анализ 234 случаев с оценкой критериев классификации.Cancer 82 (7): 1217-24, 1998. [PUBMED Abstract]
- Guzzo M, Andreola S, Sirizzotti G, et al .: Мукоэпидермоидная карцинома слюнных желез: клинико-патологический обзор 108 пациентов, пролеченных в Национальном институте рака Милан. Ann Surg Oncol 9 (7): 688-95, 2002. [PUBMED Abstract]
- Невилл Б.В., Дамм Д.Д., Вейр JC и др.: Опухоли губных слюнных желез. Cancer 61 (10): 2113-6, 1988. [PUBMED Abstract]
- Auclair PL, Goode RK, Ellis GL: Мукоэпидермоидная карцинома внутриротовых слюнных желез.Оценка и применение критериев классификации в 143 случаях. Cancer 69 (8): 2021-30, 1992. [PUBMED Abstract]
- Brandwein MS, Иванов К., Уоллес Д.И. и др .: Мукоэпидермоидная карцинома: клинико-патологическое исследование 80 пациентов с особым упором на гистологическую классификацию. Am J Surg Pathol 25 (7): 835-45, 2001. [PUBMED Abstract]
- Nordkvist A, Gustafsson H, Juberg-Ode M, et al .: Рекуррентные перестройки 11q14-22 в мукоэпидермоидной карциноме. Cancer Genet Cytogenet 74 (2): 77-83, 1994.[PUBMED Abstract]
- Horsman DE, Berean K, Durham JS: Транслокация (11; 19) (q21; p13.1) в мукоэпидермоидном раке слюнной железы. Cancer Genet Cytogenet 80 (2): 165-6, 1995. [PUBMED Abstract]
- Эль-Наггар А.К., Ловелл М., Киллари А.М. и др .: Мукоэпидермоидная карцинома малой слюнной железы с t (11; 19) ( q21; p13.1) как единственное кариотипическое отклонение. Cancer Genet Cytogenet 87 (1): 29-33, 1996. [PUBMED Abstract]
- Tonon G, Modi S, Wu L, et al .: транслокация t (11; 19) (q21; p13) в мукоэпидермоидной карциноме создает новый продукт слияния, который нарушает сигнальный путь Notch.Nat Genet 33 (2): 208-13, 2003. [PUBMED Abstract]
- Allenspach EJ, Maillard I, Aster JC и др .: Передача сигналов Notch при раке. Cancer Biol Ther 1 (5): 466-76, сентябрь-октябрь 2002 г. [PUBMED Abstract]
- Brookstone MS, Huvos AG: Опухоли центральной слюнной железы верхней и нижней челюсти: клинико-патологическое исследование 11 случаев с анализом литературы. J Oral Maxillofac Surg 50 (3): 229-36, 1992. [PUBMED Abstract]
- Большая и малая слюнные железы. В: Розай Дж, изд .: Хирургическая патология Акермана.8-е изд. Мосби, 1996, стр. 815-56.
- Batsakis JG, Luna MA, el-Naggar A: Гистопатологическая классификация новообразований слюнных желез: III. Аденоидно-кистозные карциномы. Ann Otol Rhinol Laryngol 99 (12): 1007-9, 1990. [PUBMED Abstract]
- Tomich CE: Аденоидно-кистозная карцинома. В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Сондерс, 1991, стр. 333-49.
- Perzin KH, Gullane P, Clairmont AC: Аденоидно-кистозные карциномы, возникающие в слюнных железах: корреляция гистологических особенностей и клинического течения.Cancer 42 (1): 265-82, 1978. [PUBMED Abstract]
- Spiro RH: спорная аденоидно-кистозная карцинома. Клинические соображения. В: McGurk M, Renehan AG, ред .: Споры в лечении заболеваний слюнных желез. Oxford University Press, 2001, стр. 207-11.
- Friedrich RE, Bleckmann V: Аденоидно-кистозная карцинома слюнной и слезной железы: локализация, классификация, клинико-патологическая корреляция, результаты лечения и долгосрочный контроль у 84 пациентов.Anticancer Res 23 (2A): 931-40, март-апрель 2003 г. [PUBMED Abstract]
- Spiro RH, Huvos AG: стадия означает более чем степень аденоидно-кистозной карциномы. Am J Surg 164 (6): 623-8, 1992. [PUBMED Abstract]
- Hamper K, Lazar F, Dietel M, et al .: Факторы прогноза аденоидно-кистозного рака головы и шеи: ретроспективная оценка 96 случаи. J Oral Pathol Med 19 (3): 101-7, 1990. [PUBMED Abstract]
- Lewis JE, Olsen KD, Weiland LH: Acinic cell carcinoma. Клинико-патологический обзор.Cancer 67 (1): 172-9, 1991. [PUBMED Abstract]
- Waldron CA, el-Mofty SK, Gnepp DR: Опухоли малых внутриротовых слюнных желез: демографическое и гистологическое исследование 426 случаев. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 66 (3): 323-33, 1988. [PUBMED Abstract]
- Винсент С.Д., Хаммонд Х.Л., Финкельштейн М.В.: Клинические и терапевтические особенности полиморфной аденокарциномы низкой степени злокачественности. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 77 (1): 41-7, 1994. [PUBMED Abstract]
- Evans HL, Luna MA: Полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности: исследование 40 случаев с долгосрочным наблюдением и оценкой важность сосочковых участков.Am J Surg Pathol 24 (10): 1319-28, 2000. [PUBMED Abstract]
- Spiro RH, Huvos AG, Strong EW: Аденокарцинома слюнного происхождения. Клинико-патологическое исследование 204 больных. Am J Surg 144 (4): 423-31, 1982. [PUBMED Abstract]
- Matsuba HM, Mauney M, Simpson JR, и др.: Аденокарциномы происхождения большой и малой слюнных желез: гистопатологический обзор моделей неудач лечения. Laryngoscope 98 (7): 784-8, 1988. [PUBMED Abstract]
- Muller S, Barnes L: Базальноклеточная аденокарцинома слюнных желез.Отчет о семи случаях и обзор литературы. Cancer 78 (12): 2471-7, 1996. [PUBMED Abstract]
- Ellis GL, Wiscovitch JG: Базальноклеточные аденокарциномы главных слюнных желез. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 69 (4): 461-9, 1990. [ОПУБЛИКОВАННЫЙ РЕЗЮМЕ]
- Симпсон Р. Х., Сарсфилд П. Т., Кларк Т. и др .: Светлоклеточная карцинома малых слюнных желез. Histopathology 17 (5): 433-8, 1990. [PUBMED Abstract]
- Огава И., Никаи Х., Таката Т. и др.: Светлоклеточные опухоли происхождения малых слюнных желез.Иммуногистохимический и ультраструктурный анализ. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 72 (2): 200-7, 1991. [PUBMED Abstract]
- Milchgrub S, Gnepp DR, Vuitch F, et al .: Гиалинизирующая светлоклеточная карцинома слюнной железы. Am J Surg Pathol 18 (1): 74-82, 1994. [PUBMED Abstract]
- Ellis GL, Auclair PL, Gnepp DR, et al .: Другие злокачественные эпителиальные новообразования. В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Сондерс, 1991, стр. 455-88.
- Гнепп Д.Р.: Сальные новообразования слюнного происхождения: обзор.Pathol Annu 18 Pt 1: 71-102, 1983. [PUBMED Abstract]
- Гнепп Д.Р., Браннон Р.: Новообразования сальных желез, происходящие из слюнных желез. Отчет о 21 случае. Cancer 53 (10): 2155-70, 1984. [PUBMED Abstract]
- Linhartová A: Сальные железы в ткани слюнных желез. Arch Pathol 98 (5): 320-4, 1974. [PUBMED Abstract]
- Сугимото Т., Вакизоно С., Уэмура Т. и др.: Злокачественная онкоцитома околоушной железы: клинический случай с иммуногистохимическим и ультраструктурным исследованием. Журнал Ларингол Отол 107 (1): 69-74, 1993.[PUBMED Abstract]
- Дельгадо Р., Климстра Д., Альборес-Сааведра Дж .: Карцинома слюнных протоков низкой степени злокачественности. Отличительный вариант с гистологией низкой степени злокачественности и преобладающим внутрипротоковым типом роста. Cancer 78 (5): 958-67, 1996. [PUBMED Abstract]
- Barnes L, Rao U, Krause J, et al .: Карцинома слюнного протока. Часть I. Клинико-патологическая оценка и анализ изображений ДНК 13 случаев с обзором литературы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 78 (1): 64-73, 1994. [ОПУБЛИКОВАННЫЙ РЕЗЮМЕ]
- Osaki T, Hirota J, Ohno A, et al.: Муцинозная аденокарцинома подчелюстной железы. Cancer 66 (8): 1796-801, 1990. [PUBMED Abstract]
- Röijer E, Nordkvist A, Ström AK, et al .: Транслокация, делеция / амплификация и экспрессия HMGIC и MDM2 в экзлеоморфной аденоме карциномы. Am J Pathol 160 (2): 433-40, 2002. [PUBMED Abstract]
- LiVolsi VA, Perzin KH: Злокачественные смешанные опухоли, возникающие в слюнных железах. I. Карциномы, возникающие в доброкачественных смешанных опухолях: клинико-патологическое исследование. Рак 39 (5): 2209-30, 1977.[PUBMED Abstract]
- Гнепп Д.Р.: Злокачественные смешанные опухоли слюнных желез: обзор. Pathol Annu 28 Pt 1: 279-328, 1993. [PUBMED Abstract]
- Seifert G: [Заболевания слюнных желез: патология, диагностика, лечение, хирургия лицевого нерва]; перевод Филиппа М. Стелла. Thieme, 1986.
- Brandwein MS, Ferlito A, Bradley PJ и др.: Диагностика и классификация новообразований слюны: патологические проблемы и отношение к клиническим исходам. Акта Отоларингол 122 (7): 758-64, 2002.[PUBMED Abstract]
- Вениг Б.М., Хичкок К.Л., Эллис Г.Л. и др .: Метастазирующая смешанная опухоль слюнных желез. Клинико-патологический и проточно-цитометрический анализ. Am J Surg Pathol 16 (9): 845-58, 1992. [PUBMED Abstract]
- Schneider AB, Favus MJ, Stachura ME и др.: Новообразования слюнных желез как поздние последствия облучения головы и шеи. Ann Intern Med 87 (2): 160-4, 1977. [PUBMED Abstract]
- Shemen LJ, Huvos AG, Spiro RH: Плоскоклеточная карцинома слюнных желез.Хирургия головы и шеи 9 (4): 235-40, март-апрель 1987 г. [PUBMED Abstract]
- Стерман Б.М., Краус Д.Х., Себек Б.А. и др.: Первичная плоскоклеточная карцинома околоушной железы. Laryngoscope 100 (2 Pt 1): 146-8, 1990. [PUBMED Abstract]
- Gaughan RK, Olsen KD, Lewis JE: Первичная плоскоклеточная карцинома околоушной железы. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 118 (8): 798-801, 1992. [PUBMED Abstract]
- Batsakis JG, el-Naggar AK, Luna MA: Эпителиально-миоэпителиальная карцинома слюнных желез.Ann Otol Rhinol Laryngol 101 (6): 540-2, 1992. [PUBMED Abstract]
- Дейли Т.Д., Высоцкий Г.П., Смаут М.С. и др.: Эпителиально-миоэпителиальная карцинома слюнных желез. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 57 (5): 512-9, 1984. [ОПУБЛИКОВАННЫЙ РЕЗЮМЕ]
- Collina G, Gale N, Visonà A и др .: Эпителиально-миоэпителиальная карцинома околоушной железы: клинико-патологическая и иммуногистохимическое исследование семи случаев. Tumori 77 (3): 257-63, 1991. [PUBMED Abstract]
- Simpson RH, Clarke TJ, Sarsfield PT, et al.: Эпителиально-миоэпителиальный рак слюнных желез. J Clin Pathol 44 (5): 419-23, 1991. [PUBMED Abstract]
- Ноэль С., Брозна JP: Эпителиально-миоэпителиальная карцинома слюнной железы с метастазами в легкое: отчет о случае и обзор литературы. Head Neck 14 (5): 401-6, 1992 сентябрь-октябрь. [PUBMED Abstract]
- Koss LG, Spiro RH, Hajdu S: Мелкоклеточная (овсяноклеточная) карцинома происхождения малых слюнных желез. Cancer 30 (3): 737-41, 1972. [PUBMED Abstract]
- Gnepp DR, Wick MR: Мелкоклеточная карцинома главных слюнных желез.Иммуногистохимическое исследование. Cancer 66 (1): 185-92, 1990. [PUBMED Abstract]
- Perez-Ordonez B, Caruana SM, Huvos AG, et al .: Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома полости носа и придаточных пазух носа. Hum Pathol 29 (8): 826-32, 1998. [PUBMED Abstract]
- Гнепп Д.Р., Корио Р.Л., Браннон Р.Б .: Мелкоклеточная карцинома основных слюнных желез. Cancer 58 (3): 705-14, 1986. [PUBMED Abstract]
- Scher RL, Feldman PS, Levine PA: Мелкоклеточная карцинома околоушной железы с нейроэндокринными особенностями.Arch Otolaryngol Head Neck Surg 114 (3): 319-21, 1988. [PUBMED Abstract]
- Hui KK, Luna MA, Batsakis JG, et al .: Недифференцированные карциномы главных слюнных желез. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 69 (1): 76-83, 1990. [PUBMED Abstract]
- Spiro RH: новообразования слюны: обзор 35-летнего опыта с 2807 пациентами. Хирургия головы и шеи 8 (3): 177-84, январь-февраль 1986 г. [PUBMED Abstract]
- Batsakis JG, Luna MA: Недифференцированные карциномы слюнных желез. Анн Отол Ринол Ларингол 100 (1): 82-4, 1991.[PUBMED Abstract]
- Bosch JD, Kudryk WH, Johnson GH: Злокачественное лимфоэпителиальное поражение слюнных желез. J Otolaryngol 17 (4): 187-90, 1988. [PUBMED Abstract]
- Hamilton-Dutoit SJ, Therkildsen MH, Neilsen NH, et al .: Недифференцированная карцинома слюнной железы у гренландских эскимосов: демонстрация вируса Эпштейна-Барра ДНК путем гибридизации нуклеиновых кислот in situ. Hum Pathol 22 (8): 811-5, 1991. [PUBMED Abstract]
- Leung SY, Chung LP, Yuen ST, et al .: Лимфоэпителиальная карцинома слюнной железы: обнаружение вируса Эпштейна-Барра in situ.J Clin Pathol 48 (11): 1022-7, 1995. [PUBMED Abstract]
- Borg MF, Benjamin CS, Morton RP, et al .: Злокачественное лимфоэпителиальное поражение слюнной железы: отчет о болезни и обзор литература. Australas Radiol 37 (3): 288-91, 1993. [PUBMED Abstract]
- Saw D., Lau WH, Ho JH, et al .: Злокачественное лимфоэпителиальное поражение слюнной железы. Hum Pathol 17 (9): 914-23, 1986. [PUBMED Abstract]
- Cleary KR, Batsakis JG: Недифференцированная карцинома с лимфоидной стромой основных слюнных желез.Ann Otol Rhinol Laryngol 99 (3 Pt 1): 236-8, 1990. [PUBMED Abstract]
- Савера А.Т., Сломан А., Хувос А.Г. и др.: Миоэпителиальная карцинома слюнных желез: клинико-патологическое исследование с участием 25 пациентов. Am J Surg Pathol 24 (6): 761-74, 2000. [PUBMED Abstract]
- Кассан СС, Томас Т.Л., Мутсопулос Х.М. и др .: Повышенный риск лимфомы при синдроме сухости. Ann Intern Med 89 (6): 888-92, 1978 [PUBMED Abstract]
- Abbondanzo SL: Экстранодальная маргинальная B-клеточная лимфома слюнной железы.Ann Diagn Pathol 5 (4): 246-54, 2001. [PUBMED Abstract]
- Ihrler S, Baretton GB, Menauer F, et al .: Синдром Шегрена и MALT-лимфомы слюнных желез: ДНК-цитометрический и межфазно-цитогенетический учиться. Mod Pathol 13 (1): 4-12, 2000. [PUBMED Abstract]
- Харрис Н.Л .: Лимфоидные пролиферации слюнных желез. Am J Clin Pathol 111 (1 приложение 1): S94-103, 1999. [PUBMED Abstract]
- DiGiuseppe JA, Corio RL, Westra WH: Лимфоидные инфильтраты слюнных желез: патология, биология и клиническое значение.Curr Opin Oncol 8 (3): 232-7, 1996. [PUBMED Abstract]
- Harris NL: Экстранодальные лимфоидные инфильтраты и лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой (MALT). Объединяющая концепция. Am J Surg Pathol 15 (9): 879-84, 1991. [PUBMED Abstract]
- Burke JS: кольцо Вальдейера, синоназальная область, слюнная железа, щитовидная железа, центральная нервная система и другие экстранодальные лимфомы и лимфоидные гиперплазии. В: Ноулз Д.М., изд .: Неопластическая гематопатология. Уильямс и Уилкинс, 1992, стр 1047-79.
- Салхани К.Е., Пьетра Г.Г.: Экстранодальные лимфоидные нарушения.Am J Clin Pathol 99 (4): 472-85, 1993. [PUBMED Abstract]
- Schmid U, Helbron D, Lennert K: Первичные злокачественные лимфомы, локализованные в слюнных железах. Histopathology 6 (6): 673-87, 1982. [PUBMED Abstract]
- Gleeson MJ, Bennett MH, Cawson RA: Лимфомы слюнных желез. Cancer 58 (3): 699-704, 1986. [PUBMED Abstract]
- Seifert G, Oehne H: [Мезенхимальные (неэпителиальные) опухоли слюнных желез. Анализ 167 случаев опухоли в регистре слюнных желез] Laryngol Rhinol Otol (Stuttg) 65 (9): 485-91, 1986.[PUBMED Abstract]
- Auclair PL, Ellis GL, Gnepp DR, et al .: Новообразования слюнных желез: общие соображения. В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Сондерс, 1991, стр 135-64.
- Auclair PL, Ellis GL: Нелимфоидные саркомы основных слюнных желез. В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Saunders, 1991, стр. 514-27.
- Luna MA, Tortoledo ME, Ordóñez NG и др .: Первичные саркомы основных слюнных желез.Arch Otolaryngol Head Neck Surg 117 (3): 302-6, 1991. [PUBMED Abstract]
- Auclair PL, Langloss JM, Weiss SW и др .: Саркомы и саркоматоидные новообразования в основных областях слюнных желез. Клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 67 случаев и обзор литературы. Cancer 58 (6): 1305-15, 1986. [PUBMED Abstract]
- Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss’s Soft Tissue Tumors. 4-е изд. Mosby, 2001.
- Кантера Дж. М., Эрнандес А. В.: Двусторонние метастазы околоушной железы как начальное проявление мелкоклеточной карциномы легкого.J Oral Maxillofac Surg 47 (11): 1199-201, 1989. [PUBMED Abstract]
- Gnepp DR: Метастатическое заболевание в основные слюнные железы. В: Эллис Г.Л., Оклер П.Л., Гнепп Д.Р., ред .: Хирургическая патология слюнных желез. Saunders, 1991, стр. 560-9.
- Зейферт Г., Хеннингс К., Казелитц Дж .: Метастатические опухоли в околоушные и поднижнечелюстные железы — анализ и дифференциальная диагностика 108 случаев. Pathol Res Pract 181 (6): 684-92, 1986. [PUBMED Abstract]
- Batsakis JG, Bautina E: Метастазы в основные слюнные железы.