Рак молочной железы по мкб: Ошибка 404. Файл не найден

Рак молочной железы, состояние после радикальной мастэктомии > Архив — Клинические протоколы МЗ РК

 

Тактика лечения

Цели лечения: проведение адьювантной химиотерапии и лучевой терапии, направленной на предотвращение местного рецидивирования РМЖ и его метастазирования, увеличение продолжительности жизни, улучшение качества жизни.

Лечение

Проведение адьювантной химиотерапии и лучевой терапии после удаления рака молочной железы (РМЖ) в ранних стадиях снижает частоту его рецидивирования и повышает выживаемость. Применение антиэстрогенных препаратов (например, тамоксифен) удлиняет период ремиссии при эстрогензависимом метастазирующем РМЖ. При неэффективности тамоксифена применяются гормональные препараты второго ряда, например, селективные ингибиторы ароматазы, подавляющие превращение андрогенов в эстрогены. Аминоглутетимид, анастрозол и летрозол относятся к нестероидным ингибиторам ароматазы, а форместан и экземестан — к стероидным.

Анастрозол, форместан, экземестан и летрозол — селективные ингибиторы ароматазы.

Аминоглутетимид также подавляет выработку стероидов в надпочечниках. Применение всех этих препаратов способствует подавлению синтеза эстрогенов. Новые нестероидные (торемифен, идоксифен, ралоксифен) и стероидные (фаслодекс) антиэстрогены по сравнению с тамоксифеном реже вызывают развитие отдаленных побочных эффектов.

Применение прогестинов (медроксипрогестерон, мегестрол) столь же эффективно как и применение тамоксифена. Если рецидив опухолевого процесса возникает после стандартной химиотерапии, ответная реакция на препараты второго ряда обычно слабая.

Применение цитостатиков, в частности таксанов (паклитаксел, доксетаксел) и полусинтетических алколоидов винка (винорелбин) более эффективна, особенно при резистентности к антрациклинам.

Применение бифосфонатов (памидронат, клодронат) в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией у больных с метастазами РМЖ в костную ткань снижает риск развития осложнений, связанных с ее поражением.

Рекомендации по применению химиопрепаратов при метастатическом РМЖ

1.Таксаны: пациентам, которые ранее не получали антрациклины, наряду с назначением одного антрациклина (доксорубицин или эпирубицин) или антациклина в стандартной комбинации предлагаются следущие опции — лечение одним доцетакселом 100 мг/м² 1 раз, в каждые 3 недели.

Доцетаксел или паситаксел в комбинации с доксорубицином.

Пациентам, которые ранее не получали антрациклины, но имеют к ним противопоказания рекомендуется лечение одним доцетакселом 100 мг/м² 1 раз, в каждые 3 недели.

Пациентам, ранее получавшим антрациклины как вспомогательную терапию и имеющим резистентность к ним рекомендуется — или доцетаксел (100 мг/м² 1 раз, каждые 3 недели) или паклитаксел (175 мг/м

2 более 3 раз каждые 3 недели). 
Комбинация доцетаксела и капецитабина является терапевтическим выбором, из-за токсичности комбинации капецитабин в данной комбинации назначается в 75% от полной дозы. Данная комбинация назначается больным более молодого возраста и с хорошим клиническим статусом.

2. Капецитабин: пациентам моложе 70 лет с хорошим клиническим статусом и без сопутствующих заболеваний, имеющим резистентность к антрациклину и получавшим ранее антрациклины как вспомогательную терапию, комбинация доцетаксела и капецитабина является терапевтическим выбором. Стартовая доза 950 мг/м² дважды ежедневно капецитабин (75% от полной дозы) в день от 1 до 14 дня плюс доцетаксел 75 мг/м² в/в в день от 1 до 21 дня цикла. Пациентам, получавшим ранее антрациклины и/или таксаны, капецитабин назначается один 1250 мг/м дважды ежедневно от 1 до 14 дня из 21-дневного цикла.

3. Бисфосфонаты: пациентам, которые плохо переносят пероральное применение памидроната и клодроната (тошнота, рвота, эзофагит), назначается памидронат в/в, альтернатива памидронату — золедронат в/в. Внутривенное применение клодроната исследовано недостаточно.

4. Ингибиторы ароматаз: терапия первой линии — анастрозол и летрозол превосходят тамоксифен в лечебном ответе при РМЖ у женщин в постменопаузальном периоде. Тамоксифен остается наиболее приемлемой альтернативой.

Схемы комбинированной химиотерапии (при метастазирующем РМЖ)
Классическая схема ЦМФ — циклофосфамид (по 100 мг/м² перорально с 1-го по 14 день), метотрексат (по 400 мг/м² в/в на 1-й и 8-й дни) и 5-фторурацил (по 600 мг/м² в/в 1-й и 8-дни), каждые 4 недели.

Схема ЦАФ — циклофосфамид (по 500 мг/м² в/в), какой-либо из антрациклинов, например доксорубицин (по 50 мг/м² в/в) и 5-фторурацил (по 500 мг/м

2 в/в), каждые 3 недели, в зависимости от ответной реакции на лечение число курсов может достигать 6.

Схема ФЭЦ — 5-фторурацил, эрубицин и циклофосфамид каждые 3 недели, в зависимости от ответной реакции на лечение число курсов может достигать 6.

Схема ФАЦ — 5-фторурацил, антрациклины (эрубицин и доксорубицин) и циклофосфамид каждые 3 недели, в зависимости от ответной реакции на лечение число курсов может достигать 6.

Схемы комбинированной химиотерапии (при неметастазирующем РМЖ), включающие антрациклины, несколько более эффективны, чем схема комбинированного применения циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила (ЦМФ). Сочетанное применение тамоксифена и комбинированной химиотерапии: в/в введение 2 цитостатиков или более каждые 3-4 недели, в течение 4-6 мес. (по схеме ЦМФ) повышает выживаемость.

Адъювантная химиотерапия наиболее эффективна у более молодых больных. После удаления РМЖ на ранних стадиях у больных моложе 50 лет подавление функции яичников повышает отдаленную выживаемость. Применение схем, включающих антрациклины (акларубицин, даунорубуцин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин), снижает частоту рецидивирования РМЖ и статистически значимо повышает пятилетнюю выживаемость. Длительная (до 5 лет) адъювантная терапия тамоксифеном снижает риск рецидивирования опухоли и смерти больных с эстрогензависимым РМЖ. 5-летний курс терапии тамоксифеном (не более 5 лет) эффективнее более коротких курсов.

Миланская схема — сначала назначается один из антрациклинов, а затем терапию продолжают по классической схеме ЦМФ.

Классическая схема ЦМФ — комбинированное применение циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила.

Схема ФАЦ — комбинированное применение 5-фторурацила, адриомицина (доксорубицина) и циклофосфамида.

Для лечения и профилактики возникновения микоза при проведении химиотерапии показан итраконазол оральный раствор 400 мг\сут течение 10 дней.

Алгоритмы послеоперационного лечения рака молочной железы

 

Перечень основных медикаментов:

1. Поливидон 400 мл о флаконе

2. *Аскорбиновая кислота 50 мг, 100 мг, 500 мг табл.; 5%, 10% 2 мл, 5 мл амп.

3. *Декстроза 5% 400 мл во флаконах

4. Натрия хлорид порошок для приготовления перорального раствора для подготовки к диагностическим исследованиям и хирургическим вмешательствам

5. Гозерелин 3,6 мг табл.

6. *Метотрексат 2,5 мг табл.

7. *Циклофосфамид драже 50 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора 200 мг, 500 мг во флаконе

8. *Доксорубицин порошок лиофилизированный 10 мг, 50 мг во флаконе

9. *Цисплатин порошок лиофилизированный во флаконе 10 мг, 25 мг, 50 мг

10. *Винкристин порошок лиофилизированный для инъекций 1 мг во флаконе

11. *Этопозид капсула 50 мг, 100 мг; раствор для инъекций 100 мг/5 мл

12. *Эпирубицин порошок для приготовления инъекционного раствора с растворителем во флаконе 10 мг, 50 мг

13. *Тамоксифен таблетка 10 мг, 20 мг

14. *Итраконазол оральный раствор 150 мл – 10 мг\мл

Перечень дополнительных медикаментов: нет.

Индикаторы эффективности лечения: отсутствие локальных и отдаленных (метастазов) признаков опухолевого процесса, отсутствие побочных эффектов лечения.

* – препараты, входящие в список основных (жизненно важных) лекарственных средств.

Рак молочной железы. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

• Рак молочной железы
• Хирургическое лечение
• Лучевая терапия
• Системная терапия
• Химиотерапия
• Гормонотерапия
• Таргетная терапия

Список сокращений

БСЛУ – биопсия сторожевых лимфатических узлов

КТ – компьютерная томография

ЛТ – лучевая терапия

МКА – моноклональные антитела

МРТ – магниторезонансная томография

ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

РКТ – рентгеновская компьютерная томография

РМЖ – рак молочной железы

РМЭ – радикальная мастэктомия

РОД – разовая очаговая доза

РП – рецепторы прогестерона

РЭ – рецепторы эстрогенов

СЛУ – сторожевой лимфатический узел (узлы)

СОД – суммарная очаговая доза

УЗДГ – ультразвуковая допплерография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ХТ – химиотерапия

ЭКГ – электрокардиография

1. Краткая информация

1.1 Определение

Рак молочной железы – злокачественная опухоль, исходящая из эпителия ткани молочной железы.

1.2 Этиология и патогенез

У 3-10 % больных раком молочной железы развитие заболевания связано с наличием мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHECK, NBS1, tP53. У остальных пациентов рак молочной железы имеет спорадический характер.

В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие родов, наличие абортов, курение, алкоголь, наличие сахарного диабета, ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность [1].

1.3 Эпидемиология

Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее частое злокачественное заболевание у женщин в РФ. В 2015 году зарегистрировано 66366 новых случаев, что составляет 20,8% от всей опухолевой патологии у женщин. Средний возраст заболевших составил 61,2 года. Ежегодный стандартизованный показатель прироста заболеваемости составил 1,8% за последние 10 лет. Кумулятивный риск развития РМЖ составляет 5,4% при продолжительности жизни 74 года. В последние годы увеличивается количество пациентов, у которых заболевание диагностировано в I-II стадиях. Так в 2015 году этот показатель составил 69,5%, тогда как 10 лет назад равнялся 61,8%. Летальность в течение первого года после установки диагноза снижается в течение десяти лет с 10,9% в 2005 году до 6,6 в 2015. Доля женщин, состоящих на учете 5 и более лет, составляет 59,8%.

В структуре смертности женского населения РМЖ также находится на первом месте, составляя 17,0%.

РМЖ у мужчин составляет менее 1% опухолей этой локализации, занимая 0,3% в структуре заболеваемости. Принципы диагностики и лечения РМЖ у мужчин не отличаются от таковых у женщин. [2].

1.4 Кодирование по МКБ 10

Злокачественное новообразование молочной железы (С50):

C50.0 – Соска и ареолы

C50.1 – Центральной части молочной железы

C50.2 – Верхневнутреннего квадранта молочной железы

C50.3 – Нижневнутреннего квадранта молочной железы

C50.4 – Верхненаружного квадранта молочной железы

C50.5 – Нижненаружного квадранта молочной железы

C50.6 – Подмышечной задней части молочной железы

C50.8 – Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C50.9 – Молочной железы неуточненной части

1.5 Классификация

1.5.1. Международная гистологическая классификация (2012)

• Эпителиальные опухоли
• Микроинвазивный рак
• Инвазивный рак молочной железы
• Инвазивный рак без признаков специфичности (NST)
• Плеоморфный рак
• Рак с гигантскими остеокластоподобными стромальными клетками
• Рак с трофобластической дифференцировкой
• Рак с меланомоподобными участками
• Инвазивный дольковый рак
• Классический дольковый рак
• Солидный дольковый рак
• Альвеолярный дольковый рак
• Плеоморфный дольковый рак
• Тубулярный дольковый рак
• Смешанный дольковый рак
• Тубулярный рак
• Криброформный рак
• Муцинозный рак
• Рак с признаками медуллярности
• Медуллярный рак
• Атипичный медуллярный рак
• Инвазивный рак без признаков специфичности (NST) с признаками медуллярности
• Рак с апокринной дифференцировкой
• Рак с перстневидно-клеточной дифференцировкой
• Инвазивный микроппапиллярный рак
• Метапластический рак без признаков специфичности
• Железисто-плоскоклеточный рак низкой степени злокачественности
• Фиброматозо-подобный метапластический рак
• Плоскоклеточный рак
• Веретеноклеточный рак
• Метапластический рак с мезенхимальной дифференцировкой
• Хондроидная дифференцировка
• Костная дифференцировка
• Другие типы мезенхимальной дифференцировки
• Смешанный метапластический рак
• Миоэпителиальный рак
• Редкие типы
• Рак с нейроэндокринными признаками
• Нейроэндокринная опухоль, высоко дифференцированная
• Нейроэндокринный рак, низкодифференцированный (мелкоклеточный рак)
• Рак с нейроэндокринной дифференцировкой
• Секреторный рак
• Инвазивный папиллярный рак
• Актинический рак
• Мукоэпидермоидный рак
• Полиморфный рак
• Онкоцитарный рак
• Липидсодержащий рак
• Гликогенсодержащий светлоклеточный рак
• Рак сальной железы
• Опухоли типа слюнной железы/кожной железы
• Цилиндрома
• Светлоклеточная гидраденома

• Эпителиально-миоэпителиальный опухоли

• Плеоморфная аденома
• Аденомиоэпителиома
• Аденомиоэпителиома с раком
• Железисто-кистозный рак

• Предраковые очаги

• Протоковый рак in situ
• Дольковое новообразование
• Дольковый рак in situ
• Классический дольковый рак in situ
• Плеоморфный дольковый рак in situ
• Атипическая дольковая гиперплазия

• Внутрипротоковые пролиферативные очаги (информация приведена справочно)

• Обычная протоковая гипреплазия
• Цилиндрически-клеточные очаги включая плоскую атипию эпителия
• Атипическая протоковая гиперплазия

• Папиллярные очаги (информация приведена справочно)

• Внутрипротоковая папиллома
• Внутрипротоковая папиллома с атипической гиперплазией
• Внутрипротоковая папиллома с протоковым раком in situ
• Внутрипротоковая папиллома с дольковым раком in situ
• Внутипротковый папиллярный рак
• Инкапсуллированный папиллярный рак
• Инкапсуллированный папиллярный рак с инвазией
• Солидный папиллярный рак
• In situ
• Инвазивный

• Доброкачественная эпителиальная пролиферация (информация приведена справочно)

• Склерозирующий аденоз
• Апокринный аденоз
• Микрогландулярный аденоз
• Радиальный рубец / сложный склерозирующий очаг
• Аденомы
• Тубулярная аденома
• Лактирующая аденома
• Апокринная аденома
• Протоковая аденома

• Мезенхимальные опухоли (лечение соответствует опухолям мягких тканей и костей)

• Нодулярный фасциит
• Миофибробластома
• Фиброматоз десмоидного типа
• Воспалительная миофибробластическая опухоль
• Доброкачественные сосудистые опухоли
• Гемангиома
• Ангиоматоз
• Атипические сосудистые очаги
• Псевдоангоиматозная стромальная гиперплазия
• Зернисто-клеточная опухоль
• Доброкачественная опухоль оболочек периферических нервов
• Нейрофиброма
• Шваннома
• Липома
• Липосаркома
• Ангиосаркома
• Рабдомиосаркома
• Остеосаркома
• Лейомиома
• Лейомиосаркома

• Фиброэпителиальные опухоли (лечение соответствует опухолям мягких тканей)

• Фиброаденома
• Листовидная опухоль
• Доброкачественная
• Промежуточная
• Злокачественная
• Перидуктальная стромальная опухоль низкой степени злокачественности
• Гамартома

• Опухоли соска (информация приведена справочно)

• Аденома соска
• Сирингоматозная аденома
• Болезнь Педжета соска

• Злокачественная лимфома (лечение соответствует лимфомам)

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
• Лимфома Беркитта
• Т-клеточная лимфома
• Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK негативная
• экстранодальная B-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны типа MALT
• Фолликулярная лимфома

• Метастатические опухоли (лечение зависит от локализации первичной опухоли)
• Опухоли молочной железы у мужчин (лечение одинаковое у мужчин и женщин)

• Гинекомастия
• Рак
• Инвазивный рак

• Клинические варианты
  • Воспалительный (маститоподобный) рак
  • Двусторонний рак молочный желез

1.6 Стадирование

1.6.1 Классификацию осуществляют согласно системе TNM (7 издание, 2010) [4].

Выделяют клиническую и патоморфологическую стадии РМЖ, которые могут существенно различаться. Клиническое стадирование осуществляют на основании результатов проведенного клинического обследования, патоморфологическое – на основании заключения морфолога после операции.

Т – первичная опухоль;

Т_х – недостаточно данных для оценки опухоли;

Т_is (DCIS) протоковый рак in situ;

Т_is (LCIS) дольковый рак in situ;

Т_is (Paget) – рак Педжета (соска) без признаков опухоли (п

Рак молочной железы — классификация и код по МКБ 10, симптомы и лечение различных видов рака груди в Москве

Рак молочной железы в МКБ 10 объединяет злокачественные опухоли, развивающиеся в области центральной молочной железы, ареолы и соска. Согласно данным ВОЗ, данное заболевание может развиться у девушек и женщин в возрасте от 13 до 90 лет.

Прогноз выживаемости при данном заболевании зависит от своевременной диагностики и грамотно составленной схемы терапии. Лечение рака молочной железы в соответствии с международными стандартами проводится в Юсуповской больнице. Врачи-онкологи регулярно совершенствуют свои знания и осваивают новые подходы в лечении злокачественных опухолей. При постановке диагноза высококвалифицированными специалистами используются результаты диагностики и определяется рак молочной железы код по МКБ 10.

Код по МКБ 10

При постановке диагноза женщинам, у которых выявлен рак молочной железы, отражается стадия рака, его локализация. Рак молочной железы по МКБ имеет общий код С50. Онкологические заболевания груди подразделяются на подгруппы, которым присвоена дополнительная степень:

• С50.0 – злокачественная опухоль ареолы и соска;
• С50.1 – поражение центральной части
• С50.2 – рак верхневнутреннего квадрата;
• С50.3 – злокачественная опухоль нижневнутреннего квадрата;
• С50.4 – поражение верхненаружного квадрата;
• С50.5 — опухоль, локализованная в нижненаружном квадрате;
• С50.8 – поражение злокачественной опухолью нескольких локализаций;
• С50.9 –пораженная опухолью часть молочной железы не уточнена.

Многие женщины, обращаются к врачу-онкологу с вопросом о том, какой код имеет рак левой молочной железы в системе МКБ 10. Для данной разновидности злокачественной опухоли представлен общий код С50, которому присваивается дополнительная степень в зависимости от его расположения.

В клинике онкологии Юсуповской больницы Вы можете пройти обследование, на основе которого разрабатывается индивидуальная тактика лечения. Госпитализация пациентов при онкологических заболеваниях проводится в день обращения в Юсуповскую больницу.

Классификация опухолей

В современной медицине классификация рака молочной железы осуществляется по различным основаниям. Так, по степени распространенности выделяется три разновидности: первичная опухоль, рак с поражением региональных лимфоузлов, злокачественная опухоль с отдаленными метастазами.

Специалистами разработана обширная классификация по стадиям, которая применяется при постановке диагноза во всем мире. Выделяется 4 стадии развития злокачественной опухоли груди, от которых зависит тактика лечения и прогноз.

Главными показателями эффективности врача-онколога является его опыт и сотрудничество с медицинским сообществом. Современные врачи-онкологи не только классифицируют рак груди МКБ, но и разрабатывают схемы терапии с учетом сопутствующих заболеваний и особенностями течения болезни.

Высококвалифицированные специалисты Юсуповской больницы не только совершенствуют свои знания и навыки, но и взаимодействуют с ведущими исследовательскими центрами Москвы, благодаря чему возможно применение редких препаратов и проведение сложных исследований.

Общие симптомы

Борьба с раком молочной железы начинается с момента обращения женщины в медицинское учреждение и прохождения диагностики. Однако для своевременного выявления заболевания женщинам следует знать симптомы.

Рак молочной железы, код по МКБ объединяет множество разновидностей, имеет основные признаки:

• наличие уплотнений в груди;
• втяжение соска и выделения;
• изменения цвета кожных покровов груди;
• появление эрозий;
• изменение формы груди;
• болевой синдром.

При прогрессировании заболевания симптомы онкологии усиливаются, наиболее ярко они проявляются при распространении раковых клеток по организму и образовании метастаз. Пациентам, у которых развивается метастазирующий рак, необходима экстренная госпитализация и лечение, которое проводится врачами-онкологами Юсуповской больницы вне зависимости от дня недели и времени суток.

Лечение в Юсуповской больнице

Если у Вас диагностирован рак молочной железы, не следует впадать в панику. В большинстве случаев при своевременном начале терапии и правильном подборе методов не только улучшается качество жизни больных, но и наступает выздоровление.

При обращении в Юсуповскую больницу женщин с признаками рака груди проводится комплексная диагностика, включающая современные методы выявления даже незначительных изменений. Фиброма молочной железы, имеющая код по МКБ 10, и онкологические заболевания груди предполагают различные методы лечения.

Женщины с онкологии груди при лечении в Юсуповской больницы размещаются в комфортном стационаре, где получают ежедневный уход и медицинскую помощь. В каждой палате установлены кондиционеры и система очистки воздуха, что позволяет создавать для каждого пациента наиболее подходящие условия. При госпитализации пациентам не нужно беспокоиться о сборе необходимых средств гигиены, так как в Юсуповской больнице каждому пациенту выдаются полотенца, тапочки, мягкие халаты и различные средства.

Одним из принципов, которым руководствуются специалисты Юсуповской больницы, является открытость по отношению к пациентам. Так, при лечении рака молочной груди с пациентами заключается договор и предоставляется подробный прейскурант. Расчет стоимости терапии осуществляется до начала лечения.

У Вас есть возможность получить консультацию ведущих врачей-онкологов с многолетним опытом лечения онкологии груди.

Виды рака груди. Booking Health

Рак груди – это самое часто встречаемое злокачественное онкологическое новообразование у женщин. Изредка патология встречается и у мужчин. Код рака груди по МКБ-10 – С50. Поговорим о том, какие типы заболевания существуют, и куда может метастазировать опухоль.

Классификация

В молочной железе могут формироваться как злокачественные, так и доброкачественные опухоли. Рак груди – это злокачественное новообразование. Оно характеризуется инфильтративным ростом и дает метастазы.

Наибольшее значение имеют такие классификации:

• По локализации – где находится опухоль
• По гистологическому строению – из каких тканей происходит
• По TNM – определяет стадию, исходя из величины опухоли и наличия метастазов
• Молекулярная таксономия – используется для определения прогноза заболевания

Злокачественный рак груди может развиваться в различных участках груди.

Исходя из места расположения первичной опухоли различают рак:

• Соска
• Ареолы
• Подмышечной части груди
• Верхневнутреннего, верхненаружного, нижневнутреннего или нижненаружного квадранта
• Неуточненной локализации
• Выходящий за пределы указанных областей

Первичное расположение новообразования имеет значение в плане прогноза. Ведь из разных частей груди лимфа и кровь отекают по разным сосудам. Поэтому расположение опухоли определяет пути метастазирования. Различают такие гистотипы рака груди: карцинома коллоидная, метапластическая, решетчатая, лобулярная, медуллярная, папиллярная, кистозная. Существует также апокринный, криброзный, секреторный рак.

По времени удвоения объема новообразования различают такие темпы роста:

• Высокий – опухолевая масса удваивается за период времени меньше 3 месяцев
• Средний – удвоение происходит за 3-12 месяцев
• Низкий – опухоль удваивается больше чем за 1 календарный год

По форме новообразования рак груди может быть:

• Узловым – представляет собой четко ограниченную опухоль
• Диффузным – без четких границ
• Атипичным (сюда относится рак Педжета и первично-метастатический рак)

 

 

Стадии

Стадирование рака груди проводится на основании классификации TNM, где T – первичная опухоль, N – ближние метастазы, а M – отдаленные метастазы.

• Стадия 0. Это рак на месте. Сюда относится протоковая и дольковая карцинома. Раком на месте считается болезнь Педжета (соска), если нет признаков опухоли.
• Стадия 1. Регионарных и отдаленных метастазов нет.
• Стадия 2. Присутствует микроинвазия, либо опухоль небольшого диаметра – максимум до 5 см в самом большом измерении. Появляются метастазы в ближайших лимфоузлах. Это могут быть подмышечные или внутригрудные лимфатические узлы.
• Стадия 3. Если при раке груди опухоль 6 см и более, присутствуют регионарные метастазы, но нет отдаленных метастазов, это третья стадия заболевания. Новообразование может распространяться на кожу и грудную стенку. Нередко наблюдается отек, изъязвления, симптом «лимонной корки».
• Стадия 4. Это рак груди с метастазами в желудок, легкие, кости и другие отдаленные органы.

При стадировании учитывается тип рака груди. Это не только размер опухоли, но и расположение, особенности роста, наличие воспалительного процесса.

Различают:

• Микроинвазия рака – клетки распространяются на базальную мембрану, но опухоль прорастает не более чем на 2 мм
• Мультицентричный рак – наличие множественных синхронно растущих опухолей одно молочной железы
• Билатеральный рак – опухоли возникают в обоих молочных железах
• Воспалительный рак груди или отечно-инфильтративная форма злокачественного новообразования – сопровождается уплотнением и покраснением кожи, отеком, наличием раковых эмболов в коже, определяемых при биопсии
• Рак Педжета – характеризуется поражением соска, явные признаки опухоли могут отсутствовать

Рак груди и метастазы

Рак груди с метастазами лечится значительно тяжелее. Худшим прогнозом характеризуется наличие отдаленных очагов метастазирования.

Опухоль распространяется такими путями:

• Лимфогенный (через лимфатические сосуды)
• Гематогенный (через кровь)

Вначале появляются метастазы рака груди в регионарных лимфоузлах:

• Подлопаточных
• Под- и надключичных
• Парастернальных (возле грудины)
• Подмышечных

Позже появляются метастазы в отдаленных лимфатических узлах. К таковым относятся коллатеральные подмышечные и надключичные. Как лимфогенным, так и гематогенным путем опухоль метастазирует в кожу, мягкие ткани, внутренние органы. У многих женщин обнаруживаются метастазы рака груди в костях.

Вот основные органы, куда дает метастазы рак груди:

• Печень
• Легкие
• Позвоночник
• Тазовые и бедренные кости
• Плевра
• Яичники
• Головной мозг

Метастазы рака груди в легких могут быть как одиночными, так и множественными. Отдаленные метастазы в органы чаще распространяются гематогенным путем.

Молекулярная таксономия

Существует четыре молекулярных вида рака груди. Такое разделение необходимо для оценки прогноза заболевания и определения оптимальной терапевтической тактики. Есть молекулярные типы более благоприятные и более агрессивные. Некоторые хорошо реагируют на химиотерапию и гормональные препараты, другие плохо поддаются лечению.

Люминальный подтип А. Самый часто встречаемый рак груди – гормонозависимый, малоагрессивный. Это наиболее доброкачественный рак груди, если можно так выразиться в отношении злокачественной опухоли. Диагностируется у 40% пациенток. Нет экспрессии белка HER2. Отмечается наилучший прогноз. Такой рак груди у женщин хорошо поддается медикаментозному лечению.

Трижды негативный рак. Второй по частоте возникновения тип онкозаболевания – около 35% от всех случаев. Данный тип рака груди агрессивный. Он плохо поддается лечению, имеет худшие показатели выживаемости. Опухоль гормононезависимая, экспрессии белка HER2 нет.

Люминальный подтип В. Имеет промежуточный прогноз. Встречается у 15% женщин с болезнью рак груди. Опухоль эстрогензависимая. Выражена амплификация гена HER2.

HER2-позитивный рак. Встречается в 10% случаев. Это агрессивная форма рака груди. Прогноз заболевания неблагоприятный. Показатели выживаемости низкие, хотя они чуть выше, чем при трижды негативном раке. HER2-позитивный рак является гормононезависимой опухолью.

Организация лечения

Компания Booking Health предоставляет услуги по организации лечения в зарубежных клиниках. Ни для кого не секрет, что в Германии результативность терапии рака груди выше, чем в большинстве других стран мира. Здесь используются современные методы лечения. Учитывается молекулярный тип рака, его стадия, гистологический тип, что позволяет получить максимальные результаты в каждом конкретном клиническом случае.

Наши услуги:

• Выбор клиники, где вы сможете получить качественное лечение по доступной цене
• Решение организационных вопросов с администрацией медучреждения, сокращение времени ожидания приема
• Обеспечение сервисных услуг: перевод документов, оформление визы, бронирование гостиницы и авиабилетов

У нас есть прямые договора со всеми крупными медучреждениями Германии. С помощью Booking Health вы сможете сэкономить до 70% от стоимости лечебных услуг. Оформите заявку на сайте, чтобы подробнее узнать о такой возможности.

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

 

---

Авторы: Доктор Надежда Иванисова, Доктор Вадим Жилюк

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Лечение рака легкого в Германии. Инновационные методы лечения

Фиброаденоматоз — Клиника СМТ

Фиброаденоматоз молочных желез или мастопатия – это группа доброкачественных заболеваний, которые характеризуются избыточным разрастанием железистой или опорной соединительной ткани.

Различают диффузные, узловые и смешанные формы мастопатии:

• При диффузных формах изменения затрагивают всю молочную железу. Это наиболее благоприятное течение заболевания.
• При узловой мастопатии в молочной железе появляются доброкачественные опухоли – фиброаденомы, крупные жидкостные образования – солитарные кисты или папилломатозные разрастания внутри протоков.

Мастопатией страдают около 80% женщин репродуктивного периода и 60% женщин менопаузального возраста.

Мастопатия стремительно «молодеет». Еще 10 лет назад дебют фиброаденоматоза приходился, в основном, на возраст 35-37 лет. В настоящее время подавляющее большинство 25-летних женщин имеют признаки мастопатии.

Симптомы заболевания

Диффузный фиброаденоматоз – заболевание, протекающее стадийно. И в разные возрастные периоды проявляется по-разному.
Первоначальная жалоба — это незначительные боли в молочных железах перед менструацией. Большая часть женщин считают этот симптом совершенно безобидным.
В дальнейшем боли в молочных железах приобретают более выраженный характер и начитаются после овуляции, а в ряде случаев не проходят и после наступления менструации.

Молочная железа в этот период может значительно увеличиваться в размерах, при пальпации прощупываются крупные болезненные уплотненные участки, а из сосков появляются светлые или зеленоватые выделения. Значительно ухудшается качество жизни. Женщины ограничивают физическую нагрузку, дабы не сотрясать молочную железу, отказываются от привычных бюстгальтеров, не могут спать на животе. В дальнейшем появляется тревожность за свое здоровье, что еще больше усугубляет ситуацию.
Максимальная выраженность болевого синдрома приходится на возраст 37-45лет. В дальнейшем боли стихают и носят нерегулярный характер.

В периоде менопаузы в большинстве случаев жалобы отсутствуют или встречаются эпизодически. Но это вовсе не значит, что болезнь прошла. Длительное увеличение железистого слоя молочной железы приводит к разрастанию соединительной ткани, а в ряде случаев, к ее склерозированию. Такая молочная железа наощупь плотная с множеством мелких болезненных уплотненных участков.

Женщины старшего возраста, в связи с отсутствием жалоб, редко посещают врача маммолога. А ведь максимальные риски заболеть раком молочной железы приходятся на возраст 60-64 года и остаются стабильно высокими до 70-75 лет. Немногие знают, что скрытый период рака молочной железы от 1 опухолевой клетки до 1см составляет 5-10 лет.

Все женщины, начиная с 18 лет, должны ежегодно проходить осмотр у врача маммолога. А при появлении боли или дискомфорта в молочной железе, выделений из сосков, шелушения или трещин сосков и ареол, уплотнений или образований молочных желез, асимметрии или деформаций молочных желез, покраснения или отека молочных желез визит к врачу откладывать недопустимо!

Причины заболевания

Эпидемиологические аспекты сочетания нефролитиаза и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы | Роюк

1. Борисов В.В., Дзеранов Н.К. Мочекаменная болезнь. Терапия больных камнями почек и мочеточников.М., 2011, 88 с.

2. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, Fulop T, Anderson CAM, Coresh J, et al. Correlates of kidney stone disease differ by race in a multi-ethnic middle-aged population: The ARIC study. Preventive Medicine. 2010 Nov 1; 51(5):416–420. https://doi.org/10.1016/j.ypmed.2010.08.011

3. Аронов Д.М., Арабидзе Г. Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М. Г.идр. Диагностика икоррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). Российский кардиологический журнал. 2012; 17(4 S1):2–32.

4. Fabris A, Ferraro PM, Comellato G, Caletti C, Fantin F, Zaza G, et al. The relationship between calcium kidney stones, arterial stiffness and bone density: unraveling the stone-bonevessel liaison. J Nephrol. 2015 Oct; 28(5):549–555. https://doi.org/10.1007/s40620–014–0146–0

5. Nakashima Y, Wight TN, Sueishi K. Early atherosclerosis in humans: role of diffuse intimal thickening and extracellular matrix proteoglycans. Cardiovasc Res. 2008 Jul 1; 79(1):14–23. https://doi.org/10.1093/cvr/cvn099

6. Shavit L, Girfoglio D, Vijay V, Goldsmith D, Ferraro PM, Moochhala SH, et al. Vascular calcification and bone mineral density in recurrent kidney stone formers. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Feb 6; 10(2):278–285. https://doi.org/10.2215/CJN.06030614

7. Hsi RS, Spieker AJ, Stoller ML, Jacobs DR, Reiner AP, McClelland RL, et al. Coronary Artery Calcium Score and Association with Recurrent Nephrolithiasis: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Journal of Urology. 2016 Apr 1; 195(4 Part 1):971–976. https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.10.001

8. Mackness MI, Durrington PN, Ayub A, Mackness B. Low serum paraoxonase: a risk factor for atherosclerotic disease? Chem Biol Interact. 1999 May 14; 119–120:389–397. https://doi.org/10.1016/s0009–2797(99)00050–2

9. Aviram M. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins – paraoxonases protect against atherosclerosis and diabetes development. Curr Opin Lipidol. 2012 Apr; 23(2):169– 171. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e3283513594

10. Atar A, Gedikbasi A, Sonmezay E, Kiraz ZK, Abbasoglu S, Tasci AI, et al. Serum paraoxonase 1 gene polymorphism and enzyme activity in patients with urolithiasis. Renal Failure. 2016 Mar 15; 38(3):378–382. https://doi.org/10.3109/088602 2X.2015.1136872

11. Alexander RT, Hemmelgarn BR, Wiebe N, Bello A, Samuel S, Klarenbach SW, et al. Kidney stones and cardiovascular events: a cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Mar; 9(3):506–512. https://doi.org/10.2215/CJN.04960513

12. Ernandez T, Bonny O. [Kidney stone as a cardiovascular risk marker]. Rev Med Suisse. 2014 Sep 10; 10(441):1656–1660.

13. Skolarikos A, Straub M, Knoll T, Sarica K, Seitz C, Petřík A, et al. Metabolic evaluation and recurrence prevention for urinary stone patients: EAU guidelines. Eur Urol. 2015 Apr; 67(4):750– 763. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.10.029

14. Lin S K, Liu J M, Chang Y H, Ting Y T, Pang S T, Hsu R J, et al. Increased risk of endotracheal intubation and heart failure following acute myocardial infarction in patients with urolithiasis: a nationwide population-based study. Ther Clin Risk Manag. 2017; 13:245–253. https://doi.org/10.2147/TCRM.S123702

15. Taylor ER, Stoller ML. Vascular theory of the formation of Randall plaques. Urolithiasis. 2015 Jan; 43 Suppl 1:41–45. https://doi.org/10.1007/s00240–014–0718–4

16. Лиходед В. Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.Л. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза. Российский кардиологический журнал. 2010; 15(2):92–96.

17. Воробьева Е.Н., Симонова Г.И., Воробьев Р.И., Лещенко И.Ж. Свободно-радикальное окисление и атеросклероз. Атеросклероз. 2010; 6(2):20–27.

18. Ахминеева А. Х. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно- кардиальной коморбидности: Диссертация д.м.н. Астрахань, 2015.

19. Просянников М.Ю., Анохин Н.В., Голованов С.А., Кирпатовский В.И., Сивков А.В., Константинова О.В. идр. Мочекаменная болезнь и сердечно-сосудистые заболевания: только статистическая связь или общность патогенетических механизмов? Экспериментальная и клиническая урология. 2018;(3):34–41.

20. Батько А.Б. Артериальная гипертензия и мочекаменная болезнь: патогенетические параллели. Terra Medica. 2013; 1(71):44–48.

21. Чазова И.Е, Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16(1):6–31. https://doi.org/10.26442/2075082X.2019.1.190179

Публикации в СМИ

Рак соска и ареолы молочной железы — разновидность рака молочной железы, проявляющаяся экземоподобным поражением соска. В основе болезни Педжета лежит прорастание эпидермиса опухолью млечного протока. Частота. 1–2% случаев рака молочной железы. Преобладающий возраст — 40–75 лет.

Факторы риска • Наличие в семейном анамнезе рака молочной железы (особенно рака в пременопаузе у прямых родственников) • Раннее менархе • Позднее наступление менопаузы • Поздние первые роды (после 30 лет) или отсутствие родов в анамнезе • Фиброкистоз и участки атипической гиперплазии в молочной железе.
Патоморфология. В эпителии протоков, эпидермисе соска, ареолы и прилегающих участках кожи выявляют крупные неопластические эпителиальные клетки с гиперхромным ядром и бледно окрашенной цитоплазмой (клетки Педжета), происходящие из эпителия апокриновых желёз. Клиническая картина: гиперемия кожи, утолщение соска, образование поверхностных экскориаций (корочек, чешуек), выделения из соска, явления мацерации (экземы) соска. Больные могут длительно наблюдаться у дерматологов. При прогрессировании заболевания процесс распространяется за пределы соска, в паренхиму молочной железы, возникают регионарные метастазы в лимфатические узлы, сосок разрушается и на его месте возникает язвенная поверхность. В прогностическом плане считается наиболее благоприятной формой. Довольно часто отмечается сочетание рака Педжета с инвазивной протоковой карциномой. Возможно также развитие экстрамаммарной болезни Педжета (167300), чаще аногенитальной и подмышечной областей (области расположения апокриновых потовых желёз). Во всех случаях выявляют первичную карциному.

Клиническая картина • Гиперемия кожи • Утолщение соска • Образование поверхностных экскориаций (корочек, чешуек) • Шелушение • Выделения из соска • Пальпируемое объёмное образование на поздних стадиях • В дальнейшем процесс распространяется за пределы соска, в паренхиму молочной железы, возникают регионарные метастазы в лимфатические узлы.
Специальные исследования • Цитологическое исследование мазка-отпечатка или соскоба • Биопсия соска • Маммография: в 20% случаев, Рак Педжета сочетается с инвазивной протоковой карциномой, при наличии которой органосохраняющее лечение невозможно.
Дифференциальная диагностика • Экзема • Дерматит • Рак кожи.
Лечение такое же, как при раке молочной железы.
Прогноз зависит от стадии заболевания, наличия также и инвазивной карциномы.
Синонимы • Болезнь Педжета • Педжета рак соска молочной железы • Рак молочной железы экземоподобный

МКБ-10 • C50.0 Злокачественное новообразование соска и ареолы

Анализ конкурирующих рисков медуллярной карциномы молочной железы в сравнении с инфильтрирующей протоковой карциномой

В большинстве клинических исследований выживаемости рака использовались модели пропорциональных рисков Каплана-Мейера и Кокса для оценки прогностической ценности их интересов. Обе модели считают, что существует одна причина интересующего события, например, смерть. Однако на самом деле было больше причин (которые известны как конкурирующие события) смертей во время ведения болезни, особенно для рака с длительным сроком выживания, такого как рак груди.Следовательно, при анализе выживаемости следует учитывать конкурирующий риск. Настоящее исследование было первым, в котором использовались конкурирующие модели риска (модели CIF и SH) для анализа прогностической ценности клинических переменных для BCSS MCB и IDC. Наши результаты показали, что у IDC BCSS хуже, чем у MCB, что согласуется с предыдущими исследованиями ^4,13,14,15 . Было обнаружено, что больший размер опухоли, большее количество положительных региональных узлов и не состоящий в браке статус способствуют прогрессированию как MCB, так и IDC.Мы также обнаружили множество расхождений между прогнозами IDC и MCB по таким переменным, как возраст, раса, местоположение опухоли, степень опухоли, стадия опухоли, статус ER и PR, а также записи о лучевой или химиотерапии. В настоящее время это исследование с наибольшим размером выборки по прогнозу MCB. Кроме того, мы построили первую номограмму на основе конкурирующих моделей для оценки 5-летнего и 10-летнего риска смерти пациентов с MCB.

Пациенты с MCB были моложе, чем IDC ³ . Наше исследование с большим размером выборки подтвердило этот результат.Более молодые пациенты показали худшую BCSS в IDC, но не было никакой связи между молодым возрастом и BCSS MCB.

Наши результаты показали, что гонка сыграла важную роль в IDC. Афроамериканец показал относительно худший результат, в то время как пациенты из Азии показали лучший прогноз. Однако влияние рас в MCB было ограниченным. Было исследование, показавшее, что у афроамериканцев ОС хуже, чем у европеоидов, в MCB ¹⁰ . Это исследование не исключало тяжелых пациентов, у которых не было возможности хирургического вмешательства.С другой стороны, мы включили только пациентов с ранним диагнозом, которые подлежали хирургической операции. Мы предположили, что у афроамериканцев могут быть более тяжелые пациенты с MCB, что и вызвало эту разницу.

Предыдущие исследования показали, что пациенты с MCB имели более высокую степень злокачественности, более высокую стадию опухоли и больший размер опухоли, но в то же время имели благоприятную долгосрочную отдаленную безрецидивную выживаемость. ^2,3 . Наше исследование показало аналогичные результаты: пациенты с MCB имели более высокую степень злокачественности, более высокую стадию опухоли и больший размер опухоли, чем IDC. Однако связь между классом или стадией опухоли и прогнозом MCB была ограниченной.Более того, только опухоли размером более 30 миллиметров имели значительно худший результат по сравнению с опухолями менее 10 миллиметров в MCB. Увеличение числа положительных лимфатических узлов, связанных с ухудшением OS и BCSS у пациентов с ранним диагнозом рака груди ¹⁶ . Наше исследование также доказало, что более положительные лимфатические узлы будут способствовать прогрессированию рака как у пациентов с MCB, так и у пациентов с IDC.

Предыдущие исследования показали, что брак связан с улучшением сердечно-сосудистой, эндокринной, иммунной функции и прогноза рака ^17,18,19 .Исследование показало, что даже после поправки на известные факторы, не состоящие в браке, пациенты, не состоящие в браке, подвергаются значительно более высокому риску развития метастатического рака, недостаточного лечения и смерти в результате рака ¹⁷ . Было обнаружено, что высокий уровень воспринимаемой социальной поддержки, более широкая социальная сеть и брак связаны со снижением относительного риска смертности от рака на 25%, 20% и 12% соответственно ²⁰ . Мы обнаружили, что семейный статус улучшит прогноз MCB и IDC, что дает новые доказательства связи между социальной поддержкой и исходами рака.

Положительный статус ER или PR редко обнаруживался в MCB ^{9,10,15,21,22} . Наше исследование показало, что MCB имеет меньше положительных статусов ER или PR, чем IDC. Положительный статус ER или PR часто считался хорошими прогностическими факторами для рака груди, поскольку использование гормонального лечения могло помочь некоторым пациентам ²³ . Действительно, в нашем исследовании было обнаружено, что положительный статус ER или PR связан с лучшими результатами в IDC. Однако мы обнаружили, что не было никакой связи между статусом ER или PR и прогнозом MCB.Предыдущее исследование ²⁴ пациентов с раком молочной железы разделило на 4 кластера на основе генов с использованием иерархического кластерного анализа, среди которых кластер B и кластер A были как ER / PR-положительными, так и HER2-отрицательными раками молочной железы. Однако было обнаружено, что кластер B демонстрирует худшую выживаемость в отношении рака, чем кластер A. Более того, предыдущее исследование также обнаружило, что существуют группы ER-положительных раковых опухолей молочной железы, которые были устойчивы к гормональному исследованию ²⁵ . Кроме того, исследование не обнаружило улучшения OS при MCB при адъювантной гормональной терапии ²⁶ .На выживаемость при ER / PR-положительном раке молочной железы могут влиять другие неизвестные биологические детерминанты. Мы предположили, что ER / PR-положительный MCB может иметь перекрестный профиль экспрессии генов с этим плохим выживанием ER / PR-положительного рака молочной железы, что потребовало будущего геномного анализа для подтверждения.

Лучевая терапия и химиотерапия были обычными адъювантными методами лечения инвазивного рака груди. Однако часто высказывалось предположение, что прогноз MCB имеет хороший прогноз и поэтому системная терапия может не принести пользу.Было исследование, показавшее, что химиотерапия улучшит 5- и 10-летнюю выживаемость. Однако значение p было 0,08, что могло быть не совсем точным ²⁶ . Предыдущее исследование также показало, что лучевая терапия не связана с MCB OS ¹⁰ . Мы обнаружили, что лучевая терапия и химиотерапия не связаны с прогнозом MCB, что может быть связано с хорошими прогностическими характеристиками MCB. Лучше проводить прогностическое исследование среди более тяжелых MCB, таких как пациенты с размером опухоли> 30 миллиметров или с положительными лимфатическими узлами.Кроме того, согласно NCCN ²⁷ , типичный MCB встречается редко, в то время как многие случаи, классифицируемые как MCB, не имеют всех патологических признаков при последующем патологическом обзоре. Пациенты с высокой степенью IDC могут быть ошибочно диагностированы как MCB. Таким образом, в руководстве рекомендуется рассматривать случаи с диагнозом MCB как другие IDC в ​​зависимости от размера опухоли, степени тяжести и статуса лимфатических узлов. Тем не менее, наше исследование показало, что степень была ограничена, связанная с прогнозом MCB, что может стать новым намеком на беспокойство по поводу лечения MCB.

Номограмма может генерировать индивидуальную вероятность клинического события путем интеграции различных клинических переменных, что является ценным количественным инструментом для персонализированной медицины ²⁸ . Было обнаружено, что номограммы выгодно отличаются от традиционных систем определения стадии TNM для многих видов рака ^29,30 . Насколько нам известно, наше исследование построило первую конкурирующую номограмму риска для пациентов с MCB. Переменные, входящие в текущую номограмму, легко получить в клинической практике.

Существовали некоторые ограничения текущего исследования. Во-первых, мы включали только пациентов с полной информацией о задействованных переменных, что могло вызвать смещение отбора. Исключение пациентов с отсутствующими данными также уменьшит размер выборки и статистическую мощность нашего исследования, особенно для пациентов с MCB, который является редким гистологическим типом рака молочной железы. Тем не менее, это исследование MCB с наибольшим размером выборки. Во-вторых, несмотря на использование статистического сопоставления, наше исследование было основано на ретроспективной когорте, которая продемонстрировала относительно низкий уровень клинических доказательств.Однако из-за низкой заболеваемости MCB сложно провести проспективное исследование. В-третьих, чтобы получить достаточно времени для последующего наблюдения, мы исключили данные после 2010 года, которые содержали информацию о статусе HER2, которая была важна для прогноза рака груди. Было проведено исследование, показавшее, что положительные по рецепторам гормонов / HER2-положительные MCB имели лучшие BCSS и OS, чем положительные по гормональным рецепторам / HER2-отрицательные MCB ⁷ . Однако это потребовало дальнейшего подтверждения более крупными исследованиями в простом масштабе. В-четвертых, данные популяционного онкологического реестра (PBCR) были ограничены из-за отсутствия подробной информации, а информация о лечении в данных PBCR представляет собой только первый курс лечения, запланированный при постановке диагноза.Например, в данных лучевой и химиотерапии может существовать потенциальная систематическая ошибка, поскольку многие факторы, влияющие на определение курса лечения, не будут отражены в данных реестра. Кроме того, в SEER не было информации о гормональной терапии, поэтому связь между ER-положительным MCB и резистентностью к гормональной терапии нуждалась в дальнейших рандомизированных контролируемых исследованиях для подтверждения. В-пятых, информация о патологии MCB была ограниченной. Выживаемость атипичных MCB была хуже, чем у типичных MCB ^1,5,31 .Изменение диагностических критериев в разное время может вызвать смещение ³² . Наконец, следует отметить, что больший размер выборки может улучшить статистическую мощность. Хотя мы задействовали самый большой размер выборки пациентов с MCB, он намного меньше, чем когорта IDC. Различия между MCB и IDC могут быть вызваны разницей в размере выборки. Следовательно, результаты текущего исследования должны быть дополнительно подтверждены исследованием с большим размером выборки MCB.

Редкий случай метапластической карциномы груди, который может быть диагностирован с помощью предоперационной биопсии иглой и маловероятностью кожной инвазии.

Основные моменты

•

Метапластическая карцинома груди (MCB) встречается редко.

•

MCB часто ошибочно диагностируется до операции как обычный рак молочной железы.

•

MCB может с меньшей вероятностью вызвать инвазию кожи, несмотря на большую массу, чем при обычном раке груди того же размера.

•

Поскольку противоопухолевые препараты неэффективны при MCB, хирургическое вмешательство должно быть выбрано в качестве начального лечения.

•

Пациентов, получающих послеоперационную адъювантную химиотерапию, следует тщательно отбирать.

Реферат

Предпосылки

Метапластическая карцинома молочной железы (МКБ) — редкий тип рака молочной железы, на который приходится 1% всех случаев инвазивного рака молочной железы. Этот MCB подразделяется на особые типы рака груди.

MCB характеризуется наличием множества компонентов и переходных клеток между двумя типами тканей, поскольку опухолевые клетки дифференцируются в разных направлениях и степенях в различные клетки, отличные от железистых.Тем не менее, MCB часто ошибочно диагностируется до операции как обычный рак молочной железы на основании нескольких результатов визуализации тканей. Диагностика MCB очень сложна при цитологическом исследовании и даже при стержневой биопсии иглы (CNB). Частота диагностики MCB с CNB составляет всего 40%, а оставшиеся 60% диагностируются как обычная карцинома протока молочной железы.

MCB вряд ли подействует на противоопухолевые препараты, хирургия как начальное лечение имеет приоритет над предоперационной противоопухолевой лекарственной терапией. Поэтому важна точная предоперационная диагностика.

На сегодняшний день ни в одном отчете не описана вероятность кожной инвазии у пациента с MCB.

Изложение клинического случая

В этом отчете описывается 67-летняя женщина с ничем не примечательным прошлым или семейным анамнезом, которая посетила клинику автора после того, как за 2 месяца до этого заметила опухоль правого соска и уплотнение вокруг правого соска. CNB был выполнен.

Результаты

Патологические находки образца CNB указали на метапластическую карциному.Подозревалась метапластическая карцинома с саркоматоидными изменениями, то есть веретено-клеточная карцинома или матрикс-продуцирующая карцинома. Кожного вторжения не было, несмотря на наличие как большой массы, так и большого отека соска у этого пациента.

Выводы

При МКБ можно избежать предоперационной противоопухолевой лекарственной терапии, и хирургическое вмешательство может рассматриваться как начальное лечение.

Несмотря на наличие большой массы, MCB может с меньшей вероятностью вызвать инвазию кожи, чем обычный рак молочной железы того же размера.

Ключевые слова

Биопсия стержневой иглой

Особый тип

Ошибочный диагноз

Инвазия в кожу

Противораковый препарат

Сокращения

MCB

Метапластическая карцинома груди

. Опубликовано Elsevier Ltd от имени Surgical Associates Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Результаты визуализации метапластической карциномы груди с патологической корреляцией

Принято 10 апреля 2018 г. Опубликовано 2 авг 2017

Введение

Метапластическая карцинома груди (MCB) — редкая и агрессивная форма рака груди, составляющая от менее 1% до 5% случаев [ 1 , 2 , 3 , 4 ].Его следует отличать от инвазивной протоковой карциномы, потому что у MCB худший прогноз, и от саркомы груди, потому что подход к лечению отличается [ 5 , 6 ].

Большинство случаев MCB носят спорадический характер с неизвестной этиологией [ 3 , 7 ]. Фактически, MCB — это общий термин, применяемый к гетерогенной группе рака молочной железы, у которых есть общее метапластическое изменение на негландулярный компонент [ 1 , 8 , 9 ].

Тип и степень метапластических изменений различны, что приводит к различным гистопатологическим подтипам [ 10 , 11 , 12 ]. Это привело к появлению множества обозначений и различных систем классификации, таких как классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и классификация Варгоца и Норриса [ 1 , 11 ].

В то время как подтипы MCB с различными эпителиальными популяциями могут быть диагностированы исключительно по морфологическим аспектам патологии, подтипы с мезенхимальным компонентом нуждаются в иммуногистохимическом анализе, чтобы отличить от саркомы груди.Дифференцировка производится путем обнаружения коэкспрессии маркеров мезенхимальных (виментин) и эпителиальных клеток (цитокератин) [ 3 , 13 , 14 ].

Эти сильно изменчивые гистопатологические находки приводят к вариабельным и, в конечном счете, неспецифическим особенностям визуализации, оценка которых дополнительно осложняется редкостью заболевания [ 5 , 6 , 7 , 11 ]. Сообщалось, что MCB в основном обладает более доброкачественными характеристиками, чем инвазивная протоковая карцинома [ 1 , 7 ].Однако другие исследования не обнаружили такого различия [ 6 , 13 , 14 , 15 ].

Целью данного исследования является обзор результатов визуализации серии случаев MCB, включающих различные методы, а также оценку клинических и патологических данных.

Материалы и методы

Одиннадцать гистологически подтвержденных случаев MCB были извлечены из базы данных отделения патологии одного больничного учреждения. Эти случаи были диагностированы в период с января 2006 года по декабрь 2016 года.Дополнительные гистологические данные (гистологический подтип в соответствии с классификацией Варгоца и Норриса, гистологическая степень, статус рецептора поражения и наличие лимфаденопатий) и клиническая информация (возраст и симптомы на момент обращения) были получены из больничных записей.

Два опытных радиолога выполнили ретроспективный согласованный обзор дооперационных исследований изображений молочной железы или отчетов о изображениях в трех исследованиях, когда изображения не были доступны. Визуализирующие исследования включали маммографию, УЗИ и магнитный резонанс молочной железы (МРТ).Во всех отчетах использовалась лексика BI-RADS.

Что касается оценки результатов маммографии, поражения были классифицированы как образование груди или асимметрия. Форма поражения (овальная, круглая, неправильная), края (ограниченные, частично ограниченные, неограниченные), плотность (низкая, равная, высокая), наличие кальцификатов и их внешний вид (подозрительный, не подозрительный) и связанные с ними особенности ( утолщение кожи, ретракция кожи).

Что касается результатов сонографии, поражения классифицировались по форме (овальные, круглые, неправильные), ориентации (параллельные, непараллельные), краям (ограниченные, частично ограниченные, не ограниченные), эхо-структуре (кистозные, сложные твердые и кистозные, твердые гипоэхогенные, твердые изоэхогенные, твердые гиперэхогенные) и задние акустические особенности (усиление, затенение, отсутствие).

Также оценивали размер поражения и наличие лимфаденопатий при визуализирующих исследованиях.

Что касается характеристик МРТ, то также регистрировали интенсивность сигналов Т1 и Т2 (гиперинтенсивность, изоинтенсивность, гипоинтенсивность), признаки большой инвазии грудной клетки и динамическую оценку (характер усиления и тип кривой).

Были определены медианные значения возраста пациента на момент обращения и размера поражения.

Результаты

Клинические и патологические данные

Средний возраст при обращении составлял 65 лет (от 30 до 86 лет), и наиболее частым симптомом был пальпируемый узелок груди, который наблюдался у пяти из одиннадцати пациентов (45%).У четырех пациентов (36%) не было симптомов, и поражение было обнаружено при обследовании груди.

Согласно классификации Варгоца и Норриса, было три случая плоскоклеточного подтипа, три случая карциносаркомы и три случая матрикс-продуцирования MCB. Также было два случая подтипа клеток веретена, один из которых был определен как вариант, подобный фиброматозу (Таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Клинические и патологические данные 11 случаев метапластической карциномы груди с классификацией гистологических подтипов.

Примечание: + положительный / присутствует; — отрицательно / отсутствует.

Таблица 2

Маммографические и сонографические находки 11 случаев метапластической карциномы груди с классификацией гистологических подтипов.

Примечание: NA — не доступен.

Девять пациентов (82%) не экспрессировали гормональные рецепторы, а десять (91%) были отрицательными по мутации HER2. При гистологическом анализе девять поражений (82%) имели высокую степень G3.

Четыре пациента имели гистологически подтвержденные подмышечные лимфаденопатии (36%) на момент обращения, а у двух пациентов развились отдаленные метастазы (таблица 1).

Результаты визуализации

Средний размер, определенный визуализирующими исследованиями при постановке диагноза, составлял 27 мм (с диапазоном 11–100 мм).

Из четырех пациентов с подмышечной лимфаденопатией двое были идентифицированы с помощью визуализации. В одном из пропущенных случаев был только один положительный подмышечный лимфатический узел из 24.

УЗИ проведено всем пациентам (табл. 2). Семь случаев были представлены в виде овальных образований, что было наиболее частой находкой при ультразвуковом исследовании. Пять из этих поражений имели параллельную ориентацию, а два имели непараллельный подозрительный вид «выше ширины».

Большинство поражений показывали ограниченные / частично ограниченные края (55%) при ультразвуковой оценке.

Девять поражений (82%) имели гетерогенную эхоструктуру со сложными солидными и кистозными компонентами, принадлежащими подтипам плоскоклеточных, продуцирующих матрикс и карциносаркомы (рис. 1). В двух поражениях преобладал кистозный компонент (рис. 2). Остальные два поражения были твердыми гипоэхогенными на УЗИ, что соответствовало двум случаям подтипа клеток веретена.Шесть поражений (55%) имели заднее акустическое усиление.

Рисунок 1

Пример подтипа плоскоклеточных клеток у 66-летней женщины. A — Маммограмма левой краниокаудальной области, показывающая нерегулярное плотное образование во внутренних квадрантах груди (стрелка) с не ограниченными краями. B — На УЗИ это соответствовало частично ограниченному образованию груди со сложной солидной и кистозной эхоструктурой и задним акустическим усилением. C — Микрофотография, показывающая дифференцировку плоских клеток (H&E, 200x).

Рисунок 2

Большое образование в левой груди у 36-летней женщины с плоскоклеточным подтипом. A — Сонограмма, демонстрирующая большое кистозное поражение с неравномерным утолщением передней стенки. B — Микрофотография, показывающая дифференцировку плоских клеток (H&E, 200x).

Маммография была выполнена девяти из одиннадцати пациентов (таблица 2). Наиболее частым маммографическим признаком была овальная плотная масса, присутствующая у пяти из девяти пациентов (56%) (рис. 3). Было два случая, которые представляли собой асимметрию груди.

В большинстве случаев границы не ограничены (67%) (Рисунок 1).

Четыре поражения имели ассоциированные кальцификаты (44%), все подозрительной морфологии. Три из них были плеоморфными, а в оставшемся случае наблюдались грубые гетерогенные кальцификаты, соответствующие случаю образования матрикса MCB (рис. 3).

Рисунок 3

A — Левая медиолатеральная косая маммограмма 68-летней женщины с подтипом веретенообразных клеток. Предоперационная игла для локализации в частично ограниченном овальном плотном образовании. B — Правосторонняя краниокаудальная маммограмма 30-летней женщины с подтипом продуцирующего матрикса, показывающая глобальную асимметрию с грубыми кальцификациями (стрелка). Также наблюдается утолщение кожи (особенно во внутренних квадрантах) и втягивание сосков. C — Микрофотография того же поражения в B, демонстрирующая присутствие хондромиксоидного матрикса (H&E, 200x).

Только в одном случае выявлено связанное с этим утолщение и ретракция кожи (рис. 3).

МРТ груди была выполнена только в двух запущенных случаях.В обоих из них этот метод визуализации выявил гипоинтенсивные массы Т1 и гетерогенные гиперинтенсивные массы Т2 с участками выраженной гиперинтенсивности Т2. Динамический анализ выявил неоднородное усиление в одном случае с кривой типа III и периферическое усиление с не подозрительной кривой типа I в другом случае (рис. 4). В обоих случаях произошла инвазия в большую грудную мышцу.

Рисунок 4

62-летняя женщина с подтипом карциносаркомы. A — При ультразвуковом исследовании во внутренних квадрантах левой груди было обнаружено овальное образование со сложной структурой солидного и кистозного эхосигнала и усилением заднего слуха. B — Получение подавления жира в груди MR T2-W, показывающее соответствующую нерегулярную массу с участками отмеченной гиперинтенсивности T2 (стрелка). C — Изображение подавления жира T1-W после внутривенного парамагнитного контраста, демонстрирующее кольцевидное усиление (стрелка) и признаки инвазии большой грудной мышцы.

Обсуждение

Клинические и патологические данные

Наиболее частым клиническим проявлением MCB является пальпируемое новообразование груди, подобное более распространенным формам рака груди [ 1 , 2 , 4 ].Однако было описано, что MCB проявляется в более молодом возрасте, с большим размером опухоли и более быстрым ростом, чем более распространенные формы рака груди [ 1 , 2 , 8 , 10 ]. Тем не менее, некоторые авторы обнаружили, что MCB чаще встречается у женщин старше 50 лет, например, в этой серии исследований, средний возраст которых составляет 65 лет на момент обращения [ 4 , 13 ].

Поражение лимфатических узлов MCB встречается реже, чем при наиболее распространенных формах рака груди, особенно из-за относительно большого размера поражений [ 1 , 7 , 10 ].Частота встречаемости 36%, определенная в этом исследовании, находится в диапазоне 25–40%, о котором сообщается в литературе [ 2 , 13 , 16 ]. Однако поражение лимфатических узлов определенно более распространено, чем при саркоме груди, что приводит к другому подходу к лечению, поскольку в последнем случае подмышечная диссекция обычно не выполняется [ 5 , 8 , 14 ].

Сообщается, что при MCB гематогенное распространение происходит чаще, чем лимфатическое, что отражает более саркоматоидное поведение.Легкие и кости являются наиболее частыми участками метастазирования [ 1 , 2 , 10 ]. В этой серии только два случая показали отдаленное метастатическое распространение, вероятно, из-за ранней диагностики, проведенной при скрининге более чем в трети случаев.

Существуют различные системы патологической классификации MCB. Основными классификациями являются классификация ВОЗ, недавно обновленная, и более популярная классификация Варгоца и Норриса, использованная в этом исследовании (таблица 3) [ 1 , 9 , 11 , 15 , 17 ].

Таблица 3

Патологические системы классификации метапластической карциномы груди.

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения.

Подтип клеток веретена MCB трудно дифференцировать от саркомы низкой степени злокачественности и грануляционной ткани [ 1 ]. Описан вариант, похожий на фиброматоз низкой степени злокачественности, который требует выделения из-за его благоприятного прогноза и уже включен в качестве подтипа в обновленную классификацию ВОЗ [ 2 , 11 , 15 ].

Плоскоклеточная карцинома подтипа состоит из злокачественных плоскоклеточных клеток, не зависящих от вышележащей кожи и других первичных участков. Таким образом, дифференциальный диагноз включает метастазы в молочную железу, а также филлодийную опухоль [ 18 ].

Подтип карциносаркомы представляет собой очень агрессивные опухоли с явно злокачественными эпителиальными и мезенхимальными компонентами [ 1 , 9 ].

Подтип, продуцирующий матрикс, соответствует инвазивным карциномам с участками хондроидной или костной дифференцировки [ 19 ].

Наконец, подтип гигантских остеокластических клеток — это карцинома с веретеновидными клетками или саркоматозным матриксом плюс остеокластические клетки [ 1 ].

MCB обычно ведет себя агрессивно с более высоким индексом пролиферации и худшей дифференциацией, чем более распространенные формы рака груди. Как видно из этого исследования, он обычно представляет собой тройной негативный или базальный рак молочной железы, менее связанный с экспрессией рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2. Эти характеристики дополнительно снижают исход пациентов с MCB, ограничивая варианты лечения [ 1 , 3 , 4 , 10 ].

Результаты визуализации

УЗИ

MCB имеет различный вид на УЗИ [ 11 , 18 ]. Поражения могут быть овальными, круглыми, дольчатыми и, реже, неправильной формы, а края могут быть ограниченными или не ограниченными. Тем не менее, MCB обычно описывается как имеющий более доброкачественный вид, чем инвазивная протоковая карцинома [ 1 , 2 ]. Это также наблюдалось в этой серии, при этом большинство поражений представляло собой овальную массу с ограниченными или частично ограниченными краями.

MCB может представлять собой твердую массу груди, но чаще показывает сложную эхо-структуру с кистозными компонентами. Эти кистозные области соответствуют некрозу, кровоизлиянию или кистозной дегенерации по гистологии [ 1 , 8 , 13 , 16 ]. Возможно, из-за кистозного компонента или гиперцеллюлярности поражения часто наблюдается усиление заднего слуха, что создает большую путаницу при различении доброкачественных образований [ 2 , 5 , 8 , 16 ].Это резко контрастирует с инвазивной карциномой протоков, обычно с задней акустической затенением [ 1 ]. Сложные солидные и кистозные поражения молочной железы могут представлять собой злокачественные образования, и, хотя и редко, MCB следует включать в дифференциальный диагноз [ 6 ].

Маммография

Плотная масса — наиболее частый признак MCB на маммографии [ 1 ]. Поля варьируются от ограниченных до частично ограниченных и не ограниченных, что является наиболее распространенным типом в этой серии [, 1, , , 7, ].MCB чаще описывается как имеющий в целом более доброкачественный вид, чем инвазивная протоковая карцинома, с круглой, дольчатой ​​или овальной формой и преимущественно ограниченными краями [ 1 , 7 , 13 , 20 ]. Однако, как и в этой серии, есть исследования, включая недавнюю более крупную серию, которые описывают MCB как массу, аналогичную инвазивной протоковой карциноме на маммографии, без классических или отличительных признаков в отношении края [ 4 , 6 , 13 , 15 , 18 ].Причиной отсутствия границ является наличие инвазивного компонента протоковой карциномы [ 8 ].

Кальцификации часто отсутствуют в MCB и описываются до 25% случаев. Если они присутствуют, они могут быть аморфными, грубыми, пунктированными или плеоморфными [ 1 , 8 , 13 ]. В то время как большинство поражений в этой серии не показывали кальцификации, показатель на 44% выше, чем сообщалось. Кальцификации чаще встречаются в подтипах, продуцирующих матрикс, таких как карциномы с хондроидной метаплазией, пример, показанный в этой серии.Оссификация, если она присутствует, также очевидна на маммографии [ 5 , 9 , 13 ].

Сопутствующие особенности, такие как архитектурные искажения, в MCB необычны [ 13 ].

Было упомянуто, что, несмотря на его редкость, MCB следует рассматривать при дифференциальной диагностике преимущественно ограниченного образования высокой плотности без кальцификаций. Возможной отличительной чертой может быть наличие частично ограниченных полей [ 6 , 7 ].

Результаты комбинированной визуализации

Комбинированные маммографические и сонографические особенности MCB могут быть ошибочно интерпретированы как поражение BI-RADS 3, что создает трудности и задерживает диагностику [ 2 , 12 ]. Более доброкачественный вид опухоли этого типа контрастирует с ее большей агрессивностью и худшим прогнозом [ 8 ]. В этой серии большинство поражений имели комбинированный злокачественный вид. Однако были сонографические особенности, реже связанные с более распространенными типами рака груди, такие как ограниченные или частично ограниченные края, сложная эхогенность с кистозными компонентами и усиление заднего слуха [, 1, , , 4, ].

Магнитный резонанс

Как и при других методах визуализации, MCB чаще описывается как округлая или дольчатая масса с относительно гладкими краями, хотя она также может иметь вид неправильной формы со шипами на краях [ 1 , 12 ]. Подобно другим типам рака груди, MCB изо- или гипоинтенсивен по T1 [ 1 , 13 ]. С другой стороны, последовательности T2 важны для дифференциальной диагностики, потому что MCB обычно неоднородно гиперинтенсивно T2 [ 1 , 8 , 13 ].Существуют изо- или гипоинтенсивные твердые компоненты Т2 и гиперинтенсивные части, которые часто связывают с некрозом, но также и с кистозной дегенерацией, миксоидным матриксом, внутриопухолевыми геморрагическими изменениями и рыхлой отечной стромой [ 1 , 5 , 12 , 13 , 21 ]. По тем же причинам паттерн усиления часто бывает гетерогенным или кольцевым [ 1 , 5 , 8 ]. Анализ динамического контраста может отображать подозрительные кривые типа II или III, но также и доброкачественные кривые типа I [ 5 , 8 , 13 ].

Радиолого-патологическая корреляция

MCB часто проявляется центральным некрозом, что отражается в сложном внешнем виде и кистозных компонентах на УЗИ, характерной гиперинтенсивности Т2 и кольцевидном усилении после контрастирования на МРТ груди [ 13 ]. Поражения с кистозными участками обычно относят к плоскоклеточному компоненту [ 1 , 6 ]. В этой серии только случаи, относящиеся к подтипу веретенообразных клеток, не проявили комплексной эхогенности.

Компонент клетки веретена обычно имеет более ограниченные края, в то время как более неправильные края связаны с инвазивным эпителиальным компонентом [ 1 , 8 , 11 ].

Наличие частично ограниченных краев, часто описываемых у этих опухолей и возможной отличительной особенности, отражает существование как метапластического компонента, так и компонента инвазивной карциномы [ 6 , 7 ].

Ограничения

Уменьшение количества изученных случаев является основным ограничением этого исследования и может объяснить различные результаты визуализации.К сожалению, это также верно для многих опубликованных исследований, где есть небольшие серии из-за редкости заболевания. Анализ подтипов MCB еще более ограничен. В литературе нет единого мнения относительно результатов визуализации MCB: многие авторы ссылаются на более доброкачественные признаки, в то время как другие сообщают об особенностях, аналогичных более распространенным формам рака груди [ 1 , 4 , 6 , 13 , 14 , 15 ].

Исследования с более крупными сериями необходимы, чтобы лучше охарактеризовать особенности визуализации этой гетерогенной группы опухолей молочной железы.

Еще одним ограничением является ретроспективный характер исследования. В трех исследованиях визуализации для просмотра был доступен только отчет о визуализации. Кроме того, в то время как результаты маммографии и МРТ можно легко интерпретировать, результаты сонографии зависят от производительности и обнаружения функций изображения во время исследования. Тем не менее, обо всех исследованиях визуализации сообщалось в соответствии с лексиконом BI-RADS.

Заключение

MCB имеет различный внешний вид при визуализации.Маммографические данные не отличались от обычных признаков более распространенных типов рака груди. Однако на УЗИ в большинстве случаев были выявлены возможные отличительные особенности, такие как ограниченные / частично ограниченные края, сложная эхогенность и заднее акустическое усиление, что отражает гистологический фон этих опухолей. Хотя и редко, включение MCB в дифференциальную диагностику этих особенностей может быть оправданным.

Конкурирующие интересы

У авторов нет конкурирующих интересов, о которых следует заявлять.

Список литературы

1. Ледди, Р., Иршад, А., Румбольдт, Т., Клувер, А., Кэмпбелл, А. и Акерман, С. Обзор метапластической карциномы груди: результаты визуализации и патологические особенности. J Clin Imaging Sci . 2012; 2: 21. DOI: https://doi.org/10.4103/2156-7514.95435

2. Ян В. Т., Хеннесси Б., Брольо К. и др. Различия в визуализации метапластических и инвазивных протоковых карцином груди. AJR Am J Roentgenol .2007; 189: 1288–93. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.07.2056

3. Цзе, GM, Тан, PH, Путти, TC, Луи, PC, Чайвун, B и Ло, BK. Метапластическая карцинома молочной железы: клинико-патологический обзор. Дж. Клин Патол . 2006; 59: 1079–83. DOI: https://doi.org/10.1136/jcp.2005.030536

4. Bian, T, Lin, Q, Wu, Z, et al. Метапластический рак груди: визуализация и патологические особенности. Онкол Летт .2016; 12: 3975–3980. DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2016.5177

5. Ле-Петросс, Х. и Лейн, Д. Проблемы и потенциальные ловушки магнитно-резонансной томографии более неуловимых карцином молочной железы. Ультразвук Semin CT MR . 2011; 32: 342–50. DOI: https://doi.org/10.1053/j.sult.2011.03.004

6. Günhan-Bilgen, I, Memiş, A, Ustün, EE, Zekioglu, O and Ozdemir, N. Метапластическая карцинома груди: клинические, маммографические и сонографические данные с гистопатологической корреляцией. AJR Am J Roentgenol . 2002; 178: 1421–5. DOI: https://doi.org/10.2214/ajr.178.6.1781421

7. Гринберг, Д., Макинтайр, Х. и Бирре, Т. Метапластический рак груди. Австралас Радиол . 2004; 48: 243–7. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1440-1673.2004.01305.x

8. Choi, BB и Shu, KS. Метапластическая карцинома груди: мультимодальная визуализация и гистопатологическая оценка. Acta Radiol .2012; 53: 5–11. DOI: https://doi.org/10.1258/ar.2011.110341

9. Тавассоли, Ф.А. и Девили, П. Классификация опухолей ВОЗ: патология и генетика опухолей груди и женских половых органов. Лион: IARC Press; 2003 г.

10. Esbah, O, Turkoz, FP, Turker, I, et al. Метапластическая карцинома молочной железы: серия случаев и обзор литературы. Азиатский Pac J Cancer Prev . 2012; 13: 4645–9. DOI: https: // doi.org / 10.7314 / APJCP.2012.13.9.4645

11. Дуайер, Дж. Б. и Кларк, Б.З. Низкая степень фиброматоза, веретено-клеточная карцинома груди. Arch Pathol Lab Med . 2015; 139: 552–7. DOI: https://doi.org/10.5858/arpa.2013-0555-RS

12. Ю, Дж. Л., Ву, ОН, Ким, Ю. К. и др. Может ли МРТ помочь в характеристике карциномы молочной железы с четко очерченными границами? Рентгенография . 2010; 30: 1689–702. DOI: https: // doi.org / 10.1148 / rg.306105511

13. Веласко, М., Сантамария, Г., Ганау, С. и др. МРТ метапластического рака груди. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184: 1274–8. DOI: https://doi.org/10.2214/ajr.184.4.01841274

14. Park, JM, Han, BK, Moon, WK, Choe, YH, Ahn, SH и Gong, G. Метапластическая карцинома груди: результаты маммографии и сонографии. J Clin Ультразвук . 2000; 28: 179–86.DOI: https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0096(200005)28:4<179::AID-JCU5>3.0.CO;2-Y

15. Langlands, F, Cornford, E, Rakha, E, et al. Обзор изображений метапластических карцином груди: большое исследование 71 случая. Br J Радиол . 2016; 21: [Epub перед печатью]. DOI: https://doi.org/10.1259/bjr.20140644

16. Lai, YC, Hsu, CY, Chou, YH, et al. Сонографические изображения метапластического рака молочной железы. Дж. Чин Мед Ассо . 2012; 75: 589–94. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcma.2012.08.005

17. Лакхани, С.Р., Эллис, И.О., Шнитт, С.Дж., Тан, PH, Ван Де Виджер, М.Дж. Классификация опухолей молочной железы ВОЗ. 4-е изд. Лион: IACR Press; 2012 г.

18. Рикман, Е.М., Мерфи, Т.Дж., Мештер, С.К. и Инь, Х. Лучшие случаи лучевой и патологической корреляции AIRP: метапластическая плоскоклеточная карцинома молочной железы. Рентгенография . 2013; 33: 2019–24. DOI: https://doi.org/10.1148/rg.337125189

19. Шин, Х.Дж., Ким, Х.Х., Ким, С.М. и др. Особенности визуализации метапластической карциномы с хондроидной дифференцировкой груди. AJR Am J Roentgenol . 2007 Март; 188 (3): 691–6. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.05.0831

20. Каран, Б., Пурбагер, А. и Болат, Ф.А. Необычные злокачественные новообразования молочной железы: корреляции визуализации и патологии. Диагностика Интерв. Радиол. . 2012; 18: 270–6. DOI: https://doi.org/10.4261/1305-3825.DIR.4454-11.2

21. Сантамария, G, Веласко, М., Баргалло, X, Капаррос, X, Фаррус, Б. и Луис Фернандес, П. Рентгенологические и патологические находки в опухолях молочной железы с высокой интенсивностью сигнала на Т2-взвешенных МРТ-изображениях. Рентгенография . 2010; 30: 533–48. DOI: https://doi.org/10.1148/rg.302095044

Аналогичный риск рака молочной железы у женщин старше 65 лет, начинающих лечение гларгином, детемиром и инсулином НПХ

Резюме

ЦЕЛЬ Оценить, сравнивается ли начало приема инсулина гларгин (гларгин) с назначением НПХ или инсулина детемир (детемир), был связан с повышенным риском рака груди у женщин с диабетом.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Это было ретроспективное когортное исследование женщин-бенефициаров Medicare в возрасте ≥ 65 лет, начавших лечение гларгином (203 159), детемир (67 012) или НПХ (47 388) с сентября 2006 г. по сентябрь 2015 г. — до мая 2017 года. Взвешенная регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки соотношений рисков (HR) и 95% доверительных интервалов для заболеваемости раком груди в зависимости от когда-либо использования, совокупной продолжительности использования, совокупной дозы инсулина, продолжительности периода наблюдения. , а также сочетание дозы и продолжительности наблюдения.

РЕЗУЛЬТАТЫ Когда-либо применение гларгина не было связано с повышенным риском рака груди по сравнению с НПХ (ОР 0,97; 95% ДИ 0,88–1,06) или детемиром (ОР 0,98; 95% ДИ 0,92–1,05). При применении гларгина не наблюдалось повышенного риска по сравнению с НПХ или детемиром по продолжительности применения инсулина, продолжительности наблюдения или кумулятивной дозе инсулина. У лиц, принимавших средние или высокие дозы гларгина, не наблюдалось повышенного риска рака груди по сравнению с теми, кто принимал низкие дозы.

ВЫВОДЫ В целом, использование гларгина не было связано с повышенным риском рака груди по сравнению с НПХ или детемиром у женщин, получающих помощь по программе Medicare.

Введение

Аналоги инсулина длительного действия, инсулин гларгин (гларгин) и инсулин детемир (детемир), представляют собой структурно измененные человеческие инсулины, разработанные для преодоления ограничений нейтрального протамина инсулина Хагедорна (НПХ), а именно его короткого периода полувыведения и риск ночной гипогликемии. Однако изменение человеческого инсулина может повлиять на митогенность, поэтому были высказаны опасения по поводу канцерогенного потенциала гларгина. Действительно, исследования in vitro показали, что гларгин обладает более мощными митогенными свойствами (до восьми раз), чем обычный инсулин (1), и значительно более высоким пролиферативным действием на клетки рака груди по сравнению с другими инсулинами (2).Однако дальнейшие исследования показали, что in vivo метаболиты гларгина, M1 и M2, не являются митогенными и их можно наиболее измерить после введения инсулина гларгина, практически не обнаруживая интактной молекулы (M0) (3-5).

Из-за опасений по поводу канцерогенности в нескольких европейских обсервационных исследованиях изучалась возможность связи между гларгином и раком, хотя результаты были противоречивыми (6–9). С тех пор исследование, проведенное в Kaiser Permanente Northern California (KPNC), показало повышенный риск рака груди среди потребителей гларгина, которые принимали препарат в течение ≥2 лет, по сравнению с NPH (отношение рисков [HR] 1.6; 95% ДИ 1,1–2,4) (10). Другое исследование, проведенное с использованием данных о рецептах в США, не показало повышенного риска рака груди, простаты или толстой кишки у пациентов, начинающих лечение гларгином, по сравнению с НПХ (11).

В недавнем исследовании Clinical Practice Research Datalink (CPRD) сообщается, что по сравнению с применением НПХ долгосрочное применение гларгина (≥5 лет) было связано с повышенным риском рака груди, хотя этот повышенный риск был ограничен предыдущими Пользователи инсулина (ОР 1,53; 95% ДИ 1.10–2.12) и не было замечено ни у новых инициаторов, ни у пользователей детемира (12). Это исследование представляет собой обновленную информацию о предыдущем исследовании в той же базе данных, опубликованном в 2011 году, в котором сообщалось о схожих результатах со значительно повышенным риском рака груди, наблюдаемым только среди длительно принимавших гларгин, которые ранее принимали инсулин (HR 2,7; 95% ДИ 1.1–6.5), а не в новых инициаторах (13).

Исследование The Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention (ORIGIN), многоцентровое международное испытание, в котором изучались исходы сердечно-сосудистых заболеваний и рака у пациентов с дисгликемией, получавших гларгин, по сравнению со стандартным лечением, не обнаружило связи между использованием инсулина гларгина и раком груди (HR 1.01; 0,60–1,71) или любой другой рак (14).

Принимая во внимание противоречивые данные и небольшое количество длительно принимавших гларгин и детемир в предыдущих обсервационных исследованиях, остается неопределенность в отношении того, влияет ли более длительное применение гларгина на риск рака груди. Кроме того, инсулин гларгин широко используется в США, на его долю приходится 81,3% рецептурных аналогов инсулина длительного действия (15), и он был вторым с лидера по расходам на лекарства в 2017 году (16). Поэтому мы использовали данные Medicare, чтобы оценить, было ли долгосрочное использование гларгина, в частности, по сравнению с использованием НПХ или детемира, связано с повышенным риском рака груди у женщин с диабетом.

Дизайн и методы исследования

Когорта исследования

Женщины-получатели Medicare в возрасте ≥65 лет, зарегистрированные в программе Medicare с оплатой за услуги Часть A (госпитализация), Часть B (медицинское обслуживание в офисе) и Часть D (рецепт лекарств) соответствовали критериям включения в исследование, если они начали прием исследуемого инсулина (гларгин, детемир или НПХ) в период с сентября 2006 г. по сентябрь 2015 г. и если в течение 270 дней до даты соответствующего назначения (индексная дата) у них была непрерывная регистрация в Medicare не имела ранее диагноза рака и не получала рецепта на исследуемый инсулин.Пациенты были исключены, если они находились в учреждении квалифицированного сестринского ухода или в доме престарелых, или если они получали индексный рецепт в аптеке для долгосрочного ухода или получали лечение в хосписе на дату индексации. Реципиенты трансплантата почки, пациенты, проходящие диализ, и все, кто вошел в программу Medicare по причинам, отличным от возраста, также были исключены (рис. 1).

Рисунок 1

Блок-схема исключения исследования.

Воздействие

Основным определением воздействия было использование гларгина, детемира или НПХ.Продолжительность использования инсулина, определяемая как совокупное количество дней в годах (от 0 до <3, от 3 до <5 и ≥5), и доза инсулина, определяемая как совокупные единицы выданного инсулина (0–20 000, 20 000–60 000 и ≥60 000), а также продолжительность наблюдения в годах (от 0 до <3, от 3 до <5 и ≥5). Кроме того, изучалась доза в сочетании с продолжительностью последующего наблюдения (например, от 0 до <3 лет и от 0 до <20 000 единиц).

Последующее наблюдение

В наших первичных анализах применялся подход «намерение лечить» к продолжительности последующего наблюдения.Последующее наблюдение началось на следующий день после включения в когорту (индексная дата) и продолжалось до одного из следующих событий: смерть, выход из программы Medicare, конец исследования (31 мая 2017 г.), переход на другой исследуемый инсулин, переход на инсулин деглудек или диагноз рак молочной железы.

Исходы

Рак молочной железы был идентифицирован с использованием ранее проверенного алгоритма, разработанного Setoguchi et al. (17). Пациенты с раком груди определялись как пациенты, у которых в течение 2 месяцев было зарегистрировано два или более диагноза рака груди.Дата второго диагноза рака молочной железы использовалась в качестве даты исхода. Это определение привело к высокой специфичности (99,62%) и хорошему PPV (76,56%) в валидационном исследовании.

Базовые ковариаты

Существующие ранее заболевания, использование лекарств, адаптированный индекс тяжести диабетических осложнений (aDCSI) (18) и ковариаты использования медицинской помощи были определены в 9-месячный базовый период до включения в когорту. Логистическая регрессия использовалась для оценки вероятности получения гларгина по сравнению с НПХ и гларгина по сравнению с детемиром, а также для дальнейшего расчета обратной вероятности веса лечения (IPTW).Были применены средние лечебные эффекты среди обработанных (ATT) весов IPTW с гларгином, считающимся эталонным лечением. Распределения оценок склонности и ATT IPTW были проверены на наличие выбросов. Усечение веса до 99-го процентиля было проведено для экстремальных весов в когортах detemir и NPH. Ковариативный баланс между взвешенными когортами оценивался с использованием стандартизованных средних различий, при этом значение ≤0,1 указывает на незначительную разницу между группами (19).

Статистический анализ

Все анализы были основаны на когортах, скорректированных с помощью IPTW, и, следовательно, учитывали возможные искажения исходными факторами.Общие показатели заболеваемости раком груди на 1000 человеко-лет (PY) и 95% доверительные интервалы были рассчитаны на основе стандартных (невзвешенных) моделей пропорциональных рисков Кокса. Взвешенная регрессия пропорциональных рисков Кокса с надежными SE использовалась для оценки скорректированных по весу HR и 95% CI для заболеваемости раком груди среди пользователей гларгина по сравнению с пользователями NPH и detemir. Поскольку после взвешивания не было значительных различий в наблюдаемых искажающих факторах между когортами, взвешенная модель Кокса включала индикатор лечения в качестве единственной ковариаты, ведущей к оценке предельного эффекта лечения на риск рака груди.Отдельные взвешенные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для изучения когда-либо использовавшихся, кумулятивной продолжительности применения, кумулятивной дозы инсулина, продолжительности периода последующего наблюдения и комбинации совокупной дозы и продолжительности наблюдения.

Вторичные анализы были ограничены пользователями инсулина с периодом наблюдения ≥5 лет. В каждой когорте инсулина мы сравнивали женщин с низкой кумулятивной дозой с женщинами со средней или высокой кумулятивной дозой для возникновения рака груди.

Предварительно определенный анализ чувствительности повторил первичный анализ с использованием неусеченных весов ATT IPTW.

Это исследование было классифицировано Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как наблюдение за общественным здоровьем и исключено из рассмотрения Комитетом FDA по исследованиям на людях в соответствии с обновленным Общим правилом. Анализы проводились с использованием SAS версии 9.4 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) и R 3.4.3 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Результаты

В общей сложности 203 159 гларгина, 67 012 детемира и 47 388 НПХ-инициаторов внесли 691 342, 198 731 и 143 628 лет в год наблюдения соответственно.Среднее время наблюдения в годах для гларгина, детемира и НПХ составило 2,9 (межквартильный размах 1,44–4,93), 2,48 (1,22–4,21) и 2,32 (0,93–4,51), соответственно. В среднем женщины из каждой когорты инсулина получали четыре рецепта в год.

До корректировки IPTW наблюдались незначительные различия в клинических характеристиках между когортами гларгина и детемира, связанных с лекарствами от диабета, оценкой сопутствующей патологии, госпитализациями и специальностью врача. Различия в демографических и клинических характеристиках между когортами НПХ и гларгина были более частыми и существенными, чем между когортами гларгина и детемира, и включали расу, уровень дохода, использование статинов и диабетических препаратов, количество посещений врача и специальность врача (дополнительная таблица 1) .После корректировки IPTW все когорты были тщательно сбалансированы по всем ковариатам (таблица 1).

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики участников программы Medicare, начавших лечение гларгином, детемиром или НПХ, с 2006 по 2015 г., после IPTW

В течение 10,7 лет наблюдения было выявлено 6267 случаев рака молочной железы: 4170 (66%) в группе гларгина. инициаторы, 864 (14%) в инициаторах NPH и 1233 (20%) в инициаторах detemir. Показатели общей заболеваемости раком груди на 1000 PY были одинаковыми во всех когортах инсулина, начиная от 6.02 до 6.20 (таблицы 2 и 3).

Таблица 2

Общие уровни заболеваемости и скорректированный HR для риска рака молочной железы среди пользователей гларгина по сравнению с пользователями NPH, при каждом применении, продолжительности использования, кумулятивной дозе и продолжительности наблюдения

Таблица 3

Общие коэффициенты заболеваемости и скорректированный HR для рак молочной железы среди пользователей гларгина по сравнению с пользователями детемира по постоянному использованию, продолжительности использования, кумулятивной дозе и продолжительности последующего наблюдения

Когда-либо применение гларгина не было связано с повышенным риском рака молочной железы по сравнению с НПХ (HR 0.97; 95% ДИ 0,88–1,06) или детемир (ОР 0,98; 95% ДИ 0,92–1,05). Не наблюдалось повышенного риска при использовании гларгина по сравнению с НПХ или детемиром при стратификации по продолжительности применения инсулина, продолжительности последующего наблюдения или кумулятивной дозе выданного инсулина (таблицы 2 и 3 и дополнительный рисунок 1).

При изучении совокупной дозы и продолжительности последующего наблюдения в совокупности не было обнаружено повышенного риска рака груди среди пользователей гларгина по сравнению с пациентами, принимающими НПХ или детемир, за исключением тех, кто принимал инсулин в течение 3-5 лет и с кумулятивной дозой ≥60,000 единиц.HR 1,62 (95% ДИ 1,02–2,58) наблюдался для гларгина по сравнению с NPH, а HR 1,53 (95% ДИ 0,99–2,36) наблюдался для гларгина по сравнению с детемиром. Несмотря на это, среди пациентов с самым длительным периодом наблюдения и самыми высокими совокупными дозами гларгина вместе (≥5 лет и ≥60 000 единиц) не было различий в риске рака груди для гларгина по сравнению с НПХ (HR 0,99; 95% ДИ 0,63– 1.57) или гларгина по сравнению с детемиром (HR 0,89; 95% ДИ 0,65–1,21) (таблица 4, дополнительная таблица 2 и дополнительный рисунок 1).

Таблица 4

Общие показатели заболеваемости и скорректированный HR для рака груди среди пользователей гларгина по сравнению с пользователями NPH в зависимости от продолжительности использования и совокупной дозы инсулина в сочетании

Среди пациентов с периодом наблюдения ≥5 лет не было различий в риск рака молочной железы при различных кумулятивных дозах гларгина или детемира. Для NPH риск был снижен у пациентов с промежуточным, но не высоким кумулятивным воздействием (дополнительная таблица 3). Результаты анализа чувствительности с использованием неусеченных весов соответствовали результатам основного анализа (данные не показаны).

Выводы

В этом крупном когортном исследовании с участием новых пользователей, активных компараторов, которое включало почти 320 000 инициаторов инсулина, не было замечено никакой связи между когда-либо применением гларгина и риском рака груди по сравнению с использованием НПХ или детемира. Эта нулевая связь сохранялась на разных уровнях дозы, продолжительности использования и продолжительности последующего наблюдения. Также не наблюдалось повышенного риска рака груди у тех, кто наблюдал ≥5 лет и принимал средние или высокие дозы гларгина, по сравнению с теми, кто принимал низкие дозы.

Эти результаты противоречат результатам недавнего исследования Wu et al. (12), которые сообщили, что по сравнению с НПХ, использование гларгина было связано с повышенным риском рака груди (ОР 1,44; 95% ДИ 1,11–1,85), особенно после 5 лет использования (ОР 2,23; 95% ДИ 1,32–3,77. ) и ≥30 рецептов (ОР 2,29; 95% ДИ 1,26–4,16). Однако эти различия, вероятно, являются результатом различий в дизайне исследований, размере популяции и потенциальном дисбалансе в изученных когортах. Во-первых, основные результаты Wu et al.были получены из всей когорты инициаторов инсулина с использованием распространенного дизайна для новых пользователей, который был предложен в качестве способа включения в исследование новых инициаторов препарата, которые также использовали более старый препарат сравнения и поэтому не являются наивными для лечения. оба исследуемых препарата (20). Однако распространенные конструкции для новых пользователей могут быть ограничены систематической ошибкой выбора, бессмертной временной ошибкой и проблемами с правильными временными ковариатами в базовом периоде. Когда анализ Wu et al. был ограничен только новыми пользователями, как и в нашем исследовании, не было замечено повышенных рисков для когда-либо использования гларгина по сравнению с НПХ (HR 1.18; 95% ДИ 0,77–1,81) или при использовании ≥5 лет (ОР 1,60; 95% ДИ 0,66–3,84). Связь между гларгином и раком молочной железы, по-видимому, была особенно сконцентрирована среди лиц, ранее принимавших инсулин (ОР 1,53; 95% ДИ 1,10–2,12). Во-вторых, в этом исследовании было всего 4 148 новых пользователей гларгина по сравнению с 203 159 инициаторами гларгина, что повысило уверенность в наших оценках. В-третьих, в исследовании Wu et al. Уровень заболеваемости раком груди на 1000 человеко-лет снизился среди пользователей НПХ по мере увеличения продолжительности использования с 3.6 (95% ДИ 2,8–4,5) у лиц с воздействием <3 лет до 2,2 (95% ДИ 1,4–3,5) для лиц с воздействием ≥5 лет, в то время как у пользователей гларгина он немного увеличился. Снижение заболеваемости раком молочной железы у лиц, длительное время принимавших НПХ, могло способствовать потенциально ложному увеличению ЧСС у пользователей гларгина. Пользователи НПХ, как правило, были старше тех, кто принимал гларгин (средний возраст 70 лет против 64 лет, соответственно), и поэтому у них меньше шансов пройти скрининг на рак груди в соответствии с руководящими принципами скрининга груди Национальной службы здравоохранения Великобритании (21), что может объяснить более низкий заболеваемость раком груди у этих пользователей во времени.

Ретроспективное когортное исследование, проведенное Stürmer et al., В регистре исследований эффективности и экономики Inovalon Medical Outcomes (MORE ² ). (11), которые использовали данные заявлений, аналогичные тем, которые использовались в нашем исследовании, также не обнаружили связи между использованием гларгина и риском рака молочной железы (HR для любого применения гларгина по сравнению с NPH составлял 1,07 [95% ДИ 0,65–1,75], а для продолжительности лечения). ≥2 лет составлял 0,67 [95% ДИ 0,18–2,54]).

Хотя результаты были аналогичными, наше исследование было больше, чем исследование Sturmer et al.(11), с 203 159 инициаторами гларгина и 47 388 НПХ по сравнению с 43 306 инициаторами гларгина и 9 147 инициаторами НПХ, и имели более длительную медианную продолжительность наблюдения: 2,9 в когорте гларгина и 2,3 в когорте НПХ по сравнению с 0,9 и 0,8 соответственно. Мы также провели подробный анализ применяемой дозы гларгина, а также комбинированной дозы и продолжительности использования.

Метаанализ семи когортных исследований, опубликованных в 2012 году, также не обнаружил различий в показателях заболеваемости раком груди у пользователей гларгина по сравнению с пользователями других типов инсулина, хотя и со значительной разнородностью ( I ² = 74%) было замечено во всех включенных исследованиях, что могло повлиять на итоговую оценку (22).

Наши результаты аналогичны результатам исследования ORIGIN, в котором не сообщалось об отсутствии связи между применением инсулина гларгина и раком груди по сравнению со стандартным лечением. Однако в этом испытании было всего 56 случаев рака молочной железы (по 28 в каждой группе), в то время как в наше исследование было включено 6267 случаев рака молочной железы, из которых 4170 (66%) были вызваны инициаторами гларгина, 864 (14%) — инициаторами НПХ и 1233 (20%). в инициаторах детемир.

Мы не нашли никаких доказательств повышенного риска рака груди у пользователей гларгина в анализах, посвященных когда-либо применению, дозе, продолжительности использования и продолжительности последующего наблюдения в индивидуальном порядке; однако в нашем анализе, в котором изучалась продолжительность наблюдения и одновременная доза, у пользователей гларгина наблюдался повышенный риск рака груди по сравнению с НПХ, которые использовали высокие дозы инсулина, ≥60 000 единиц, в течение относительно короткого периода времени (3 –5 лет наблюдения).Несмотря на это открытие, не наблюдалось повышенного риска среди тех, кто использовал высокие дозы инсулина в течение более коротких или более длительных периодов времени (0–3 года или ≥5 лет наблюдения), и поэтому это может быть связано с случайностью, учитывая большое число пациентов. проведенных анализов. В качестве апостериорного анализа по запросу рецензента мы провели корректировку множественных сравнений в наших первичных анализах для каждой из наших когортных сравнений (гларгин против НПХ и гларгин против детемира) с использованием процедуры Бенджамини-Хохберга.После корректировки статистически значимых результатов не обнаружено. В частности, при анализе как кумулятивной дозы, так и продолжительности последующего наблюдения в сочетании среди пациентов с 3–5-летним периодом наблюдения и ≥60 000 единиц, значение Q из корректировки составило 0,81, что позволяет предположить, что наш вывод о повышенном риске рак груди в этой категории возник случайно. Численно повышенный риск был также замечен в анализах, сравнивающих гларгин и детемир, среди тех, кто использовал высокие дозы инсулина в течение относительно короткого периода времени (3-5 лет наблюдения и 1-3 года наблюдения), хотя статистически значимость не была достигнута, и не было никаких предположений о повышенном риске в период наблюдения ≥5 лет.

У нашего исследования есть несколько сильных сторон. Во-первых, это самое крупное на сегодняшний день исследование, посвященное изучению связи между употреблением гларгина и риском рака груди, и в нем было почти в пять раз больше пользователей гларгина, чем в следующем по величине исследовании, изучавшем этот вопрос. Было доступно до 10,7 лет последующего наблюдения, при этом около 20% всех пользователей имели период наблюдения> 5 лет. Был применен дизайн для нового пользователя, а не преобладающий дизайн для нового пользователя, который использовался в некоторых других исследованиях, чтобы избежать упущения потенциальных ранних эффектов лекарств и точно учесть исходные искажающие факторы.Активный компаратор использовался для уменьшения неизмеримого искажения, и это было первое исследование, в котором детемир, также аналог инсулина пролонгированного действия, в дополнение к НПХ, использовался в качестве активного компаратора для гларгина. Наше исследование также было первым на сегодняшний день исследованием, в котором доза инсулина изучалась в зависимости от выданных единиц инсулина, а не подсчета количества выписанных рецептов, и первым исследованием, в котором оценивалось влияние совокупной дозы и времени наблюдения в сумме. В отличие от некоторых предыдущих исследований, в которых для оценки рисков использовался метод многомерной корректировки, обусловленный искажающими факторами, в нашем исследовании использовался метод оценки предрасположенности для оценки предельных рисков по когортам, которые соответствуют показателям эффекта из рандомизированных исследований.

У нашего исследования были некоторые ограничения. Он был наблюдательным и, следовательно, может быть искажен факторами, не учтенными в анализе. Возраст исследуемой популяции составлял ≥65 лет, поэтому возможность обобщения результатов на людей за пределами этого возрастного диапазона может быть ограничена. Данные по заявлению Medicare, использованные в этом исследовании, идеально подходят для фиксации воздействия лекарств, но могут быть ограничены при выявлении диагнозов рака и потенциально важных ковариат, таких как ИМТ и курение. Чтобы решить эту проблему, мы использовали проверенный алгоритм (17), который применялся в предыдущем исследовании инсулина гларгина и риска рака (11), в котором использовались данные заявлений.Это исследование Stürmer et al. (11) использовали два внешних валидационных исследования для оценки возможности неизмеримого искажения ИМТ и показали, что ИМТ не повлиял на решение о начале лечения инсулином гларгином по сравнению с НПХ. Мы также использовали МКБ-9, Национальный кодекс по лекарственным средствам и Систему кодирования общих процедур здравоохранения, чтобы идентифицировать, насколько это возможно, свидетельства курения и статуса курения в данных заявлений. Диабет связан с несколько повышенным риском рака груди. Недавний метаанализ 18 исследований показал, что суммарный относительный риск равен 1.13 (95% ДИ 1,04–1,24) (23). Хотя у нас не было информации о продолжительности диабета, мы оценили модифицированный индекс тяжести диабета и включили его в модель оценки предрасположенности, чтобы учесть любое возможное влияние тяжести диабета.

Таким образом, использование инсулина гларгина не было связано с повышенным риском рака молочной железы по сравнению с применением НПХ или детемира у женщин-бенефициаров Medicare с диабетом, независимо от дозы, продолжительности использования или продолжительности наблюдения.

Информация о статье

Финансирование. Это исследование финансировалось FDA в рамках межведомственного соглашения с центрами услуг Medicare и Medicaid.

Взгляды, выраженные в этой рукописи, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения FDA.

Двойственность интересов. О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Вклад авторов. M.C.B. разработал исследование, интерпретировал результаты, написал и отредактировал рукопись.H.L., P.B., M.S., J.A.K. и D.J.G. разработал исследование, интерпретировал результаты, рассмотрел и отредактировал рукопись. Y.C., X.W., S.P., M.W. и T.E.M. разработал исследование, проанализировал данные, проверил и отредактировал рукопись. M.C.B. является гарантом этой работы и, как таковой, имеет полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Предварительная презентация. Части этого исследования были представлены в абстрактной форме на 34-й Международной конференции по фармакоэпидемиологии и терапевтическому управлению рисками, Прага, Чешская Республика, 22–26 августа 2018 г.

• Получено 27 марта 2019 г.
• Принято 26 января 2020 г.

• © 2020 Американской диабетической ассоциацией.

Биомаркеры, характеризующие циркулирующие опухолевые клетки у больных раком груди | Исследование рака молочной железы

1.

Джемаль А., Сигель Р., Сюй Дж., Уорд Е.: Статистика рака, 2010. CA Cancer J Clin. 2010, 60: 277-300. 10.3322 / caac.20073.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Perou CM, Sorlie T., Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lønning PE, Børresen- Дейл А.Л., Браун П.О., Ботштейн Д.: Молекулярные портреты опухолей груди человека. Природа. 2000, 406: 747-752. 10.1038 / 35021093.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Сорли Т., Перу К.М., Тибширани Р., Аас Т., Гейслер С., Йонсен Х., Хасти Т., Эйзен М.Б., ван де Рейн М., Джеффри С.С., Торсен Т., Квист Х., Матезе Дж.С., Браун П.О., Botstein D, Lønning PE, Børresen-Dale AL: Паттерны экспрессии генов карцином молочной железы различают подклассы опухолей с клиническими последствиями.Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 10869-10874. 10.1073 / пнас.191367098.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Кэри Л.А., Дис Е.К., Сойер Л., Гатти Л., Мур Д.Т., Колличио Ф., Оллила Д.В., Сартор К.И., Грэм М.Л., Перу К.М.: тройной отрицательный парадокс: химиочувствительность первичной опухоли подтипов рака молочной железы. Clin Cancer Res. 2007, 13: 2329-2334. 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1109.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Hugh J, Hanson J, Cheang MC, Nielsen TO, Perou CM, Dumontet C, Reed J, Krajewska M, Treilleux I, Rupin M, Magherini E, Mackey J, Martin M, Vogel C: Подтипы рака груди и ответ на доцетаксел при раке молочной железы с положительным узлом: использование иммуногистохимического определения в исследовании BCIRG 001. J Clin Oncol. 2009, 27: 1168-1176. 10.1200 / JCO.2008.18.1024.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Cheang MC, Voduc D, Bajdik C, Leung S, McKinney S, Chia SK, Perou CM, Nielsen TO: базальный рак груди, определяемый пятью биомаркерами, имеет более высокую прогностическую ценность, чем тройной отрицательный фенотип. Clin Cancer Res. 2008, 14: 1368-1376. 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1658.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Wyckoff J, Wang W, Lin EY, Wang Y, Pixley F, Stanley ER, Graf T, Pollard JW, Segall J, Condeelis J: паракринная петля между опухолевыми клетками и макрофагами необходима для миграции опухолевых клеток. при опухолях молочной железы.Cancer Res. 2004, 64: 7022-7029. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1449.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Goswami S, Sahai E, Wyckoff JB, Cammer M, Cox D, Pixley FJ, Stanley ER, Segall JE, Condeelis JS: Макрофаги способствуют инвазии клеток карциномы молочной железы через колониестимулирующий фактор-1 / паракринная петля эпидермального фактора роста. Cancer Res. 2005, 65: 5278-5283. 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1853.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

O’Malley FP, Chia S, Tu D, Shepherd LE, Levine MN, Bramwell VH, Andrulis IL, Pritchard KI: Топоизомераза II альфа и реакция рака груди на адъювантную химиотерапию. J Natl Cancer Inst. 2009, 101: 644-650. 10.1093 / jnci / djp067.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Ejlertsen B, Jensen MB, Nielsen KV, Balslev E, Rasmussen BB, Willemoe GL, Hertel PB, Knoop AS, Mouridsen HT, Brunner N: HER2, TOP2A и TIMP-1 и реакция на адъювант-антрациклин. содержащие химиотерапию у пациентов с раком груди высокого риска.J Clin Oncol. 2010, 28: 984-990. 10.1200 / JCO.2009.24.1166.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Saloustros E, Perraki M, Apostolaki S, Kallergi G, Xyrafas A, Kalbakis K, Agelaki S, Kalykaki A, Georgoulias V, Mavroudis D: Цитокератин-19 мРНК-положительные циркулирующие опухолевые клетки во время последующего наблюдения Пациенты с операбельным раком молочной железы: значимость для прогноза позднего рецидива. Рак молочной железы Res. 2011, 13: R60-10.1186 / bcr2897.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Pierga JY, Bidard FC, Mathiot C, Brain E, Delaloge S, Giachetti S, de Cremoux P, Salmon R, Vincent-Salomon A, Marty M: Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток предсказывает ранний метастатический рецидив после неоадъювантной химиотерапии при большом операбельном и местнораспространенном раке молочной железы в рандомизированном исследовании фазы II. Clin Cancer Res. 2008, 14: 7004-7010. 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0030.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Rack BK, Schindlbeck C, Andergassen U, Schneeweiss A, Zwingers T, Lichtenegger W, Beckmann M, Sommer HL, Pantel K, Janni W: Использование циркулирующих опухолевых клеток (CTC) в периферической крови при раке молочной железы пациенты до и после адъювантной химиотерапии для прогнозирования риска рецидива: исследование SUCCES (аннотация). J Clin Oncol. 2010, 28 (15 доп.): A1300-

Google ученый

14.

Riethdorf S, Muller V, Zhang L, Rau T, Loibl S, Komor M, Roller M, Huober J, Fehm T, Schrader I, Hilfrich J, Holms F, Tesch H, Eidtmann H, Untch M, von Minckwitz G, Pantel K: Обнаружение и экспрессия HER2 циркулирующих опухолевых клеток: проспективный мониторинг у пациентов с раком груди, пролеченных в неоадъювантном исследовании GeparQuattro. Clin Cancer Res. 2010, 16: 2634-2645. 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-2042.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Wulfing P, Borchard J, Buerger H, Heidl S, Zanker KS, Kiesel L, Brandt B: HER2-положительные циркулирующие опухолевые клетки указывают на плохой клинический исход у пациентов с раком груди I — III стадии. Clin Cancer Res. 2006, 12: 1715-1720. 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2087.

Артикул PubMed Google ученый

16.

Игнатиадис М., Роте Ф, Шабото С., Дурбек В., Руас Дж., Крисчителло К., Металло Дж., Хеддуми Н., Сингхал С.К., Мишель С., Вейс I, Россари Дж., Ларсимонт Д., Карли Б., Пестрин М. , Bessi S, Buxant F, Liebens F, Piccart M, Sotiriou C: HER2-положительные циркулирующие опухолевые клетки при раке молочной железы.PLoS One. 2011, 6: e15624-10.1371 / journal.pone.0015624.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Fehm T, Hoffmann O, Aktas B, Becker S, Solomayer EF, Wallwiener D, Kimmig R, Kasimir-Bauer S: Обнаружение и характеристика циркулирующих опухолевых клеток в крови пациентов с первичным раком груди с помощью RT-PCR и сравнение со статусом диссеминированных клеток костного мозга. Рак молочной железы Res. 2009, 11: R59-10.1186 / bcr2349.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Мего М, Мани С.А., Кристофанилли М: Молекулярные механизмы метастазирования при раке груди — клиническое применение. Нат Рев Клин Онкол. 2010, 7: 693-701. 10.1038 / nrclinonc.2010.171.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, Fitzgibbons PL, Francis G, Goldstein NS, Hayes M, Hicks DG, Lester S, Love R, Mangu PB, McShane L , Miller K, Osborne CK, Paik S, Perlmutter J, Rhodes A, Sasano H, Schwartz JN, Sweep FC, Taube S, Torlakovic EE, Valenstein P, Viale G, Visscher D, Wheeler T, Williams RB и др.: American Общество клинической онкологии / Колледж американских патологов дают рекомендации по иммуногистохимическому тестированию рецепторов эстрогена и прогестерона при раке груди.J Clin Oncol. 2010, 28: 2784-2795. 10.1200 / JCO.2009.25.6529.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Sauter G, Lee J, Bartlett JM, Slamon DJ, Press MF: Руководство по тестированию рецептора 2 эпидермального фактора роста человека: биологические и методологические соображения. J Clin Oncol. 2009, 27: 1323-1333. 10.1200 / JCO.2007.14.8197.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Salido M, Tusquets I, Corominas JM, Suarez M, Espinet B, Corzo C, Bellet M, Fabregat X, Serrano S, Sole F: Полисомия 17 хромосомы в опухолях рака молочной железы, демонстрирующая сверхэкспрессию ERBB2: исследование 175 случаев с использованием флуоресценции in situ , гибридизации и иммуногистохимии. Рак молочной железы Res. 2005, 7: R267-273. 10.1186 / bcr996.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Gaforio JJ, Serrano MJ, Sanchez-Rovira P, Sirvent A, Delgado-Rodriguez M, Campos M, de la Torre N, Algarra I, Duenas R, Lozano A: Обнаружение клеток рака молочной железы в периферических тканях. кровь положительно коррелирует со статусом рецепторов эстрогена и предсказывает плохой прогноз.Int J Cancer. 2003, 107: 984-990. 10.1002 / ijc.11479.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Менг С., Трипати Д., Френкель Е.П., Шете С., Нафталис Э.З., Хут Дж.Ф., Бейтч П.Д., Лейтч М., Гувер С., Эухус Д., Хейли Б., Моррисон Л., Флеминг Т.П., Херлин Д., Терстаппен Л.В. , Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW: Циркулирующие опухолевые клетки у пациентов с раком груди в состоянии покоя. Clin Cancer Res. 2004, 10: 8152-8162. 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1110.

Артикул PubMed Google ученый

24.

Payne RE, Yague E, Slade MJ, Apostolopoulos C, Jiao LR, Ward B, Coombes RC, Stebbing J: Измерения экспрессии EGFR на циркулирующих опухолевых клетках воспроизводимы с течением времени у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Фармакогеномика. 2009, 10: 51-57. 10.2217 / 14622416.10.1.51.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Lang JE, Mosalpuria K, Cristofanilli M, Krishnamurthy S, Reuben J, Singh B, Bedrosian I, Meric-Bernstam F, Lucci A: Статус HER2 предсказывает наличие циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с операбельным раком груди. Лечение рака груди Res. 2009, 113: 501-507. 10.1007 / s10549-008-9951-2.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Bidard FC, Mathiot C, Delaloge S, Brain E, Giachetti S, de Cremoux P, Marty M, Pierga JY: обнаружение единичных циркулирующих опухолевых клеток и общая выживаемость при неметастатическом раке молочной железы.Энн Онкол. 2010, 21: 729-733. 10.1093 / annonc / mdp391.

Артикул PubMed Google ученый

27.

Punnoose EA, Atwal SK, Spoerke JM, Savage H, Pandita A, Yeh RF, Pirzkall A, Fine BM, Amler LC, Chen DS, Lackner MR: анализ молекулярных биомаркеров с использованием циркулирующих опухолевых клеток. PLoS One. 2010, 5: e12517-10.1371 / journal.pone.0012517.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Mego M, De Giorgi U, Dawood S, Wang X, Valero V, Andreopoulou E, Handy B, Ueno NT, Reuben JM, Cristofanilli M: Характеристика пациентов с метастатическим раком груди с неопределяемыми циркулирующими опухолевыми клетками. Int J Cancer. 2011, 129: 417-423. 10.1002 / ijc.25690.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Ян Дж., Вайнберг Р.А.: Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли.Dev Cell. 2008, 14: 818-829. 10.1016 / j.devcel.2008.05.009.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Каллерги Г., Пападаки М.А., Политаки Э., Маврудис Д., Георгулиас В., Агелаки С.: маркеры перехода эпителия в мезенхиму, экспрессируемые в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы. Рак молочной железы Res. 2011, 13: R59-10.1186 / bcr2896.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

31.

Pierga JY, Hajage D, Bachelot T, Delaloge S, Brain E, Campone M, Dieras V, Rolland E, Mignot L, Mathiot C, Bidard FC: Высокая независимая прогностическая и прогностическая ценность циркулирующих опухолевых клеток по сравнению с сывороточными опухолевыми маркерами в большое проспективное исследование химиотерапии первой линии для пациентов с метастатическим раком молочной железы. Энн Онкол. 2012, 23: 618-624. 10.1093 / annonc / mdr263.

Артикул PubMed Google ученый

32.

Shou J, Massarweh S, Osborne CK, Wakeling AE, Ali S, Weiss H, Schiff R: Механизмы устойчивости к тамоксифену: повышенный перекрестный диалог эстрогеновых рецепторов-HER2 / neu при ER / HER2-положительном раке молочной железы .J Natl Cancer Inst. 2004, 96: 926-935. 10.1093 / jnci / djh266.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Osborne CK, Schiff R: Перекрестная связь рецептора фактора роста с рецептором эстрогена как механизм устойчивости к тамоксифену при раке груди. Грудь. 2003, 12: 362-367. 10.1016 / S0960-9776 (03) 00137-1.

Артикул PubMed Google ученый

34.

Font de Mora J, Brown M: AIB1 является каналом передачи сигналов киназным фактором роста к рецептору эстрогена. Mol Cell Biol. 2000, 20: 5041-5047. 10.1128 / MCB.20.14.5041-5047.2000.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Creighton CJ, Massarweh S, Huang S, Tsimelzon A, Hilsenbeck SG, Osborne CK, Shou J, Malorni L, Schiff R: Развитие устойчивости к таргетным методам лечения трансформирует клинически связанный подтип молекулярного профиля ксенотрансплантатов опухоли молочной железы .Cancer Res. 2008, 68: 7493-7501. 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1404.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Meng S, Tripathy D, Shete S, Ashfaq R, Haley B, Perkins S, Beitsch P, Khan A, Euhus D, Osborne C, Frenkel E, Hoover S, Leitch M, Clifford E, Vitetta E , Morrison L, Herlyn D, Terstappen LW, Fleming T, Fehm T, Tucker T, Lane N, Wang J, Uhr J: амплификация гена HER-2 может быть приобретена по мере прогрессирования рака груди.Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 9393-9398. 10.1073 / pnas.0402993101.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Glynn RW, Mahon S, Curran C, Callagy G, Miller N, Kerin MJ: амплификация TOP2A в отсутствие таковой HER-2 / neu: к индивидуализации химиотерапевтической практики при раке груди. Онколог. 2011, 16: 949-955. 10.1634 / теонколог.2011-0071.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Nielsen KV, Muller S, Moller S, Schonau A, Balslev E, Knoop AS, Ejlertsen B: Аберрации генов ERBB2 и TOP2A при раке груди. Мол Онкол. 2010, 4: 161-168. 10.1016 / j.molonc.2009.11.001.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Джанни Л., Эйерманн В., Семиглазов В., Манихас А., Люч А., Тюландин С., Замбетти М., Васкес Ф., Бяхов М., Личиницер М., Климент М.А., Цируелос Э, Охеда Б. , Baronio R, Feyereislova A, Barton C, Valagussa P, Baselga J: Неоадъювантная химиотерапия трастузумабом с последующей адъювантной химиотерапией трастузумабом по сравнению с одной неоадъювантной химиотерапией у пациентов с HER2-положительным местнораспространенным раком молочной железы (исследование NOAH): рандомизированное контролируемое исследование превосходства с параллельной HER2-отрицательной когортой.Ланцет. 2010, 375: 377-384. 10.1016 / S0140-6736 (09) 61964-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Хуанг К.С., Андерссон М., Инбар М., Личиницер М., Ланг I, Нитц Ю., Ивата Х, Томссен К., Лориш С., Сутер TM, Рюшофф Дж., Суто Т., Грейторекс В., Вард С., Стреле С., Макфадден Э, и др.: Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке молочной железы.N Engl J Med. 2005, 353: 1659-1672. 10.1056 / NEJMoa052306.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Ди Козимо С., Базельга Дж .: Управление раком груди с помощью целевых агентов: важность гетерогенности. [исправлено]. Нат Рев Клин Онкол. 2010, 7: 139-147. 10.1038 / nrclinonc.2009.234.

Артикул PubMed Google ученый

42.

Rimawi MF, Shetty PB, Weiss HL, Schiff R, Osborne CK, Chamness GC, Elledge RM: Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста в ассоциации рака груди с биологическим фенотипом и клиническими исходами.Рак. 2010, 116: 1234-1242. 10.1002 / cncr.24816.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Ян XR, Чанг-Клод Дж., Гуд Э.Л., Коуч Ф.Дж., Неванлинна Х., Милн Р.Л., Годе М., Шмидт М.К., Брэкс А., Кокс А., Кокс А., Фашинг П.А., Хайн Р., Спердл А.Б., Blows F, Driver K, Flesch-Janys D, Heinz J, Sinn P, Vrieling A, Heikkinen T, Aittomäki K, Heikkilä P, Blomqvist C, Lissowska J, Peplonska B, Chanock S, Figueroa J, Brinton L, Hall P, Czene K и др.: Ассоциация факторов риска рака груди с подтипами опухолей: объединенный анализ исследований Консорциума ассоциации рака груди.J Natl Cancer Inst. 2011, 103: 250-263. 10.1093 / jnci / djq526.

Артикул PubMed Google ученый

44.

Blows FM, Driver KE, Schmidt MK, Broeks A, van Leeuwen FE, Wesseling J, Cheang MC, Gelmon K, Nielsen TO, Blomqvist C, Heikkilä P, Heikkinen T, Nevanlinna H, Akslen LA, Bégin LR, Foulkes WD, Couch FJ, Wang X, Cafourek V, Olson JE, Baglietto L, Giles GG, Severi G, McLean CA, Southey MC, Rakha E, Green AR, Ellis IO, Sherman ME, Lissowska J, et al: Подтип рака груди с помощью иммуногистохимии для изучения взаимосвязи между подтипом и краткосрочной и долгосрочной выживаемостью: совместный анализ данных для 10 159 случаев из 12 исследований.PLoS Med. 2010, 7: e1000279-10.1371 / journal.pmed.1000279.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Стааф Дж., Рингнер М., Валлон-Кристерсон Дж., Йонссон Дж., Бендаль П.О., Холм К., Арасон А., Гуннарссон Х., Хегардт С., Агнарссон Б.А., Лутс Л., Грабау Д., Фернё М., Мальмстрём П. Йоханнссон О. Т., Ломан Н., Баркардоттир Р. Б., Борг А. Идентификация подтипов рецептора 2 эпидермального фактора роста человека — положительный рак молочной железы выявляет генетическую сигнатуру для прогноза исхода.J Clin Oncol. 2010, 28: 1813-1820. 10.1200 / JCO.2009.22.8775.

Артикул PubMed Google ученый

Победа защиты при неспособности диагностировать рак груди

В июне 2018 года старший судебный партнер Энтони М. Сола при содействии партнера Томаса Крочински, юриста Кероны Сэмюэлс и помощника юриста Мэрилин Вайс получил приговор защиты после двухнедельного судебного разбирательства в Верховном суде округа Куинс перед судьей Эрнестом Хартом.

Дело касалось заявленной неспособности диагностировать рак груди у 42-летней замужней работающей матери троих детей. Мы представляли единственного ответчика, радиолога, и было заявлено, что она неправильно прочитала маммограмму 31 октября 2013 года. Семнадцать месяцев спустя у истицы был диагностирован инвазивный лобулярный рак груди в Sage IIIC со значительно сокращенной продолжительностью жизни. На момент постановки диагноза опухоль была приблизительно 8 x 8 x 5 см. размером и распространился на 10 из 18 лимфатических узлов.Она перенесла двустороннюю мастэктомию, реконструкцию груди, химиотерапию и лучевую терапию.

Наша защита заключалась в том, что ее дольчатый рак молочной железы был очень агрессивным воспалительным раком с исключительно быстрым временем удвоения. Таким образом, если бы можно было использовать быстрое удвоение времени для опухоли и рассчитать, возвращаясь во времени, опухоль во время маммограммы нашей клиентки в октябре 2013 года была бы настолько маленькой, что ее нельзя было бы обнаружить, тем более, что у нее была плотная ткань груди. что затрудняет выявление дольчатого рака груди при маммографии ни при каких обстоятельствах.

Конечно, у истца были свидетели-эксперты в области радиологии и медицинской онкологии, которые свидетельствовали, вопреки нашей позиции, что опухоль удваивалась в объеме только в среднем каждые 90 дней и, следовательно, имела размер 2,5 см и легко определялась в октябре 2013 года. Следовательно, у нас, как обычно, возникла явная проблема доверия между истцом и защитой.

Вот где наша работа с экспертами оказалась чрезвычайно полезной. Г-жа Сэмюэлс отлично справилась с обработкой множества стенограмм экспертов истцов.Например, при перекрестном допросе онколог истца отрицал, что воспалительный рак груди удваивается, всего за 30 дней. Но у нас была стенограмма одного из его предыдущих дел, в котором он сказал именно это. Он также отрицал на кресте, что кожа при воспалительном раке груди имеет вид апельсиновой корки; опять же, он дал показания вопреки его нынешним показаниям по предыдущему делу. Наконец, он подтвердил, что у пациентки не было воспалительного рака груди, но у нас были документы истца в Мемориале Слоана Кеттеринга, в которых этот диагноз был поставлен.