Прием внутрь натрия тиосульфат: Натрия Тиосульфат — «Моя история чистки организма за 10 дней или мой короткий роман с фарфоровым другом :D»

Содержание

чистка организма по кондаковой

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое чистка организма по кондаковой?

Бактефорт – хороший натуральный препарат. Еего стоит попить хотя бы ради профилактики. Явных признаков паразитов не было, но меня мучили постоянные головные боли и по утрам я уже просыпалась уставшей, к тому же иногда печень «передавала приветы»… решила почистить организм этими капельками, недели через две-три стало намного легче.

Эффект от применения чистка организма по кондаковой

Очень хорошее средство от паразитов Бактефорт, а самое главное — эффективное. Оно всегда находится под рукой, и я его всем советую. Тем более тем, у кого дома домашние животные.

Мнение специалиста

Данные Всемирной организации здравоохранения говорят о том, что примерно две трети населения земли заражены паразитами. Это связано в первую очередь с неэффективными методами борьбы и низким качеством диагностики. А ведь наличие паразитов в организме людей может стать причиной хронических заболеваний. Они способны снижать иммунитет и делать его уязвимым для многих инфекций. Кроме того, нарушается микрофлора кишечника, что приводит к ухудшению общего состояния пациента. Борьба с гельминтами может быть сложным и продолжительным процессом, ведь кроме избавления от ненужного, необходимо также восстановить нормальное функционирование организма, заселив кишечник полезными организмами. Биологические добавки в борьбе с паразитами стали использоваться относительно недавно. Однако открытым остается вопрос, действительно ли они помогают. В течение продолжительного периода времени бытовало распространенное мнение о том, что натуропатические добавки — это развод потребителей. Но исследования в области фармацевтики выявили несомненный положительный эффект от их применения, а также доказали, что их использование в некоторых случаях более оправдано, чем прием традиционных медикаментов. Судя по отзывам, Bactefort — одна из самых распространенных антигельминтных биологически активных добавок. Выпускается БАД в форме капель и обладает исключительно антигельминтным действием.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ чистка организма по кондаковой необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Ника

Я как-то наткнулась на статью, в которой описывались различные симптомы, говорящие о наличии в организме различных паразитов. Удивило, что частые простуды тоже указывают на это. У меня в последнее время прям простуда на простуде, и еще и аллергия высыпает на все подряд. Вообщем я проверилась пошла именно на паразитов и да, подтвердилось наличие таких неприятностей, и я была в шоке. Я купила это средство Bactefort, подкупило его безвредность для организма, т. е. натуральный состав. Пришла по почте небольшая коробочка, внутри флакончик в виде капелек. Нужно пройти полный курс, чтобы получить эффект, это три недели. Я пью утром, как проснулась на стакан воды 20 капель, следую инструкции. Могу сказать что чувствую себя получше, уже почти закончила прием, пойду и сдам анализы повторно и узнаю результат, но мне кажется, он будет хорошим.

Евгения

Для быстрого избавления от паразитов следует принимать Bactefort по инструкции, которая прилагается к каждой упаковке со средством. Принимать капли следует ежедневно, два раза в сутки, на протяжении разного количества дней для пациентов разного возраста. Так, для детей младше 6 лет курс составляет 10, от 6 до 12 лет — 20, и для взрослых людей — 30 календарных дней. При этом дозировка препарата остается одинаковой для всех пациентов — 20 капель на 100 мл воды. Капли следует тщательно размещать в воде приятной комнатной температуры и выпить за полчаса до приема пищи. Процедуру повторяют каждое утро и вечер.

Само средство Bactefort представляет собой прозрачные концентрированные капли, без каких-либо вкусовых качеств. Неприятного запаха препарат также не имеет, что делает его прием удобным и комфортным даже для детей и тех, кто не переносит ароматов лекарственных средств. Действие капель направлено на полное уничтожение любых паразитов в человеческом организме и их последующее деликатное выведение, а также удаление из организма продуктов жизнедеятельности паразитарных инвазий. Кроме того, капли выполняют профилактическую функцию и быстро восстанавливают пораженные клетки и ткани организма, что благотворно сказывается на общем самочувствии пациента. Отличительной особенностью капель Bactefort является совершенно безопасный и натуральный состав. Благодаря этому принимать средство можно без специального назначения врача, без риска проявления аллергических реакций или побочных эффектов. Где купить чистка организма по кондаковой? Данные Всемирной организации здравоохранения говорят о том, что примерно две трети населения земли заражены паразитами. Это связано в первую очередь с неэффективными методами борьбы и низким качеством диагностики. А ведь наличие паразитов в организме людей может стать причиной хронических заболеваний. Они способны снижать иммунитет и делать его уязвимым для многих инфекций. Кроме того, нарушается микрофлора кишечника, что приводит к ухудшению общего состояния пациента. Борьба с гельминтами может быть сложным и продолжительным процессом, ведь кроме избавления от ненужного, необходимо также восстановить нормальное функционирование организма, заселив кишечник полезными организмами. Биологические добавки в борьбе с паразитами стали использоваться относительно недавно. Однако открытым остается вопрос, действительно ли они помогают. В течение продолжительного периода времени бытовало распространенное мнение о том, что натуропатические добавки — это развод потребителей. Но исследования в области фармацевтики выявили несомненный положительный эффект от их применения, а также доказали, что их использование в некоторых случаях более оправдано, чем прием традиционных медикаментов. Судя по отзывам, Bactefort — одна из самых распространенных антигельминтных биологически активных добавок. Выпускается БАД в форме капель и обладает исключительно антигельминтным действием.

Цитата сообщения And-777 Прочитать целикомВ свой цитатник или сообщество! Очищение организма по методу Валентины Кондаковой Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с замечательным человеком, в. Тиосульфат натрия химчистка/чистка организма по методу Валентины Кондаковой: приём внутрь, очищение организма отзывы и результат применения внутрь. Натрий тиосульфат отзывы. РЕКОМЕНДАЦИИ: на протяжении всей 10-ти. При попадании тиосульфата натрия внутрь организма происходит химическая чистка. . Очищение организма по методу Валентины Кондаковой. Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с замечательным человеком, врачом, кандидатом медицинских наук Кондаковой Валентиной Максимовной. Ей в. Одна из моих подписчиц написала в комментариях, что она очищает организм по Кондаковой. Я заинтересовалась что за метод и решила его опубликовать, может другим тоже будет интересно. Чистка организма при помощи тиосульфата натрия. Как стало совсем недавно известно, тиосульфат натрия может использоваться для очищения организма. . Очищение организма по методу Валентины Кондаковой (о ней я написал ниже). Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с замечательным. Химчистку всего организма провожу в течение десяти дней, то есть по одной ампуле в день и этого хватает на полный курс, для того, чтобы ощутить себя как новеньким. Препарат принимаю один раз в день на ночь, через 2-3 часа после еды. Очищение по методу Кондаковой. Врач Валентина Кондакова, кандидат медицинских наук, предложила свой способ очищения организма с помощью тиосульфата натрия. Способ очищения она сначала испробовала на себе, затем лечила собственных детей. Доктор предложила использовать. Очищение организма – дело хорошее. Особенно популярное среди людей, ведущих здоровый образ жизни. . Особенно, если для помощи своему здоровью вы выбрали тиосульфат натрия. Очищение организма по методу Валентины Кондаковой. Лет 10 назад мне посчастливилось познакомиться с. Он хорошо связывает тяжелые металлы, токсины и выводит их из организма, восстанавливает нарушенные . Испробовав на себе и своих детях благотворное воздействие натрия тиосульфата, доктор Кондакова осторожно стала проверять.

http://www.armagedonspedycja.pl/files/chto_pit_kogda_glisty_u_cheloveka4936.xml
http://www.ceccarmehedinti.ro/userfiles/vidy_lentochnykh_glistov_u_cheloveka3286.xml

http://www.mayotte-emploi-formation.info/imgGestionnaireFCKE/rezultaty_chistki_organizma4294.xml
http://www.audiofriend.cz/media/upload/upload/glisty_askaridy_u_cheloveka_simptomy5466.xml
Очень хорошее средство от паразитов Бактефорт, а самое главное — эффективное. Оно всегда находится под рукой, и я его всем советую. Тем более тем, у кого дома домашние животные.
чистка организма по кондаковой
Бактефорт – хороший натуральный препарат. Еего стоит попить хотя бы ради профилактики. Явных признаков паразитов не было, но меня мучили постоянные головные боли и по утрам я уже просыпалась уставшей, к тому же иногда печень «передавала приветы»… решила почистить организм этими капельками, недели через две-три стало намного легче.
При обнаружении подкожных паразитов категорически запрещено проводить домашнее или самостоятельное лечение. Разрешено принимать только прописанные врачом препараты и следовать его указаниям, в противном случае вы рискуете усугубить ситуацию или вызвать отравление организма. Как избавиться от подкожных паразитов? . Иммунологические препараты. Тщательная дезинфекция одежды и бытовых предметов пациента. . Подкожные паразиты – достаточно серьезная проблема для всех людей, которая является причиной многих заболеваний и ухудшения состояния человека. Подкожные паразиты представлены разнообразными видами живых организмов. Это бактерии, простейшие, черви, насекомые. . Если подкожные паразиты у человека обнаружены не были, то причиной зуда могут быть неврологические и психосоматические нарушения. Тогда понадобиться консультация. Обзор и рейтинг лучших лекарственных препаратов от паразитов в организме человека. В рейтинге участвуют лучшие медикаментозные и растительные средства,зарекомендовавшие себя как высоко эффективные. Виды подкожных паразитов у человека. Разновидностей подкожных червей очень много, перечислим основные гельминтозные заболевания, часто встречающиеся в наших широтах: чесотка, дракункулез, цистицеркоз, дирофиляриоз и филяриоз. Развитие каждого из них проходит по индивидуальным сценариям. Как и когда принимать таблетки от паразитов. Обзор самых эффективных препаратов от глистов для человека. . Если возникает вопрос, как вывести паразитов из организма человека таблетками, следует учитывать важный нюанс. Речь идет о том, что каждый из препаратов направлен на. Причины заражения и виды подкожных паразитов. Подкожные паразиты – достаточно серьезная проблема, которая может стать причиной заметного ухудшения состояния здоровья человека. Подкожные паразиты наносят ущерб здоровью, провоцируют неприятные симптомы и портят кожу. . Врач назначит лечение, которое может включать одно средство или несколько дополняющих друг друга препаратов.

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas): описание, рецепт, инструкция

Natrii thiosulfas

Аналоги (дженерики, синонимы)

Антихлор, Гипосульфит натрия

Действующее вещество

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)

Фармакологическая группа

Детоксицирующие средства, включая антидоты, Противопаразитарные средства

Рецепт

Международный:

Rp. Natrii hyposulfurosi 20,0
Aq. destill. 200,0
MDS. Внутрь no 1—2 столовые ложки через 5—10 минут (при отравлении йодом).

Rp. Sol. Natrii hyposulfurosi 30% 10,0 (50,0)
D. t. d. N. 3.in amp.
S. По 50 мл в вену (при отравлении синильной кислотой и ее солями).

Rp. Sol. Natrii hyposulfurosi 60% 100,0
DS. Наружное (раствор № 1 по Демьяновичу).

Rp. Acidi hydrochlorici puri 6,0 Aq. destill. ad 100,0
MDS. Наружное (раствор № 2 по Демьяновичу).

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Комплексообразующее средство. Оказывает дезинтоксикационное, противовоспалительное, десенсибилизирщее действие, обезвреживает препараты галоидов (йод). При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. В кислой среде разлагается с образованием серы и сернистого ангидрида, которые оказывают противопаразитарное действие.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора, при поражениях цианистыми соединениями — по 50 мл 30% раствора.
Внутрь:
Назначают по 2-3 г на прием в виде 10% раствора в воде или в изотоническом растворе натрия хлорида.
Наружно:
Применяют для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказывающие противопаразитарное действие (действие, направленное против возбудителя чесотки).
В кожу втирают 60% раствор натрия тиосульфата (последовательно по 2-3 мин в левую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности, всего в течение 10-15 мин).
После окончания втирания делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристалликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний.
После высыхания кожи втирают 6% раствор кислоты хлористоводородной, наливая его на ладонь, в таком же порядке 3-4 раза в течение 10-15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня.
Для изготовления 100 мл 60 % раствора в масса-объемной концентрации следует взять 85 г натрия тиосульфата:
70,6 — 60 г 100 — х х = 85 г.

Показания

— отравление соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуются менее ядовитые роданистые соединения), солями йода, брома.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— Аллергические реакции.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Р-р д/в/в введения 30% (3 г/10 мл): амп. 10 шт.
Раствор для в/в введения 30%.
1 мл 1 амп.
натрия тиосульфат 300 мг 3 г.

10 мл — ампулы (10) — коробки картонные.
10 мл — ампулы (10) — упаковки контурные пластиковые.

Натрия тиосульфат — справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Натрия тиосульфат
Латинское название: Sodium thiosulfate

Характеристика.

Комплексообразующее средство.

Бесцветные прозрачные гранулы или кристаллы без запаха, солоновато-горькие на вкус; очень легко растворим в воде (1:1), практически нерастворим в спирте; молекулярная масса 248,17 (пентагидрат).

Фармакология.

Образует нетоксичные или малотоксичные соединения с солями тяжелых металлов, галогенами, цианидами. Обладает свойствами антидота по отношению к анилину, бензолу, йоду, меди, ртути, синильной кислоте, сулеме, фенолам. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты. Основной механизм детоксикации при отравлении синильной кислотой и ее солями заключается в превращении цианида в тиоцианат-ион, который относительно нетоксичен, при участии фермента родоназы — тиосульфатцианид-сератрансферазы (обнаружен во многих тканях, но максимальную активность проявляет в печени). Организм обладает способностью к детоксикации цианидов, однако родоназная система работает медленно, и при отравлении цианидом ее активности недостаточно для детоксикации. В этом случае для ускорения реакции, катализируемой родоназой, необходимо введение в организм экзогенных донаторов серы, как правило, тиосульфата натрия.

Противочесоточная активность обусловлена способностью распадаться в кислой среде с образованием серы и сернистого ангидрида, которые оказывают повреждающее воздействие на чесоточного клеща и его яйца.

После в/в введения натрия тиосульфат распределяется в экстрацеллюлярной жидкости, экскретируется в неизмененном виде с мочой. Биологический T_1/2 — 0,65 ч.

Натрия тиосульфат нетоксичен. В исследованиях, проведенных на собаках, при постоянной инфузии натрия тиосульфата, отмечена гиповолемия, которая, вероятно, обусловлена его осмотическим диуретическим эффектом.

Используется в комплексе средств для детоксикации у больных с алкогольным делирием.

Показания.

Интоксикация мышьяком, свинцом, ртутью, солями брома, йода, синильной кислотой и цианидами; аллергические заболевания, артрит, невралгия; чесотка.

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Побочные действия.

Аллергические реакции.

Способ применения и дозы.

В/в, наружно. При интоксикациях: в/в — 5–50 мл 30% раствора (в зависимости от вида и тяжести интоксикации) или внутрь — 2–3 г на прием в виде 10% раствора.

При чесотке втирают 60% раствор в кожу туловища и конечностей и после высыхания смачивают 6% раствором соляной кислоты.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Применение при беременности возможно только в случае крайней необходимости. Репродуктивных исследований у животных с натрия тиосульфатом не проводили. Неизвестно, может ли натрия тиосульфат вызывать неблагоприятные эмбриональные эффекты при приеме беременными женщинами и влиять на способность к репродукции.

Особые указания.

При интоксикации цианидами следует избегать промедления при введении антидота (возможен быстрый летальный исход). Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в течение 24–48 ч ввиду возможности возврата симптомов отравления цианидами. В случае возобновления симптомов введение натрия тиосульфата следует повторить в половинной дозе.

‘

Тиосульфат натрия очищение организма. Отзывы врачей и пациентов

С годами человеческий организм накопляет в себе токсины, шлаки, радионуклиды и другие вредные вещества. Засорение организма отрицательно сказывается на здоровье и активности человека.

Засоренный организм теряет иммунитет, не может бороться с болезнями. Вредные накопления в органах людей приводит к серьезным заболеваниям, а в будущем, — даже к возможным хирургическим вмешательствам для незамедлительного лечения.

Во избежание негативных изменений, каждому взрослому человеку требуется периодическое очищение.

Каждому взрослому человеку требуется периодическое очищение.

Для очищения организма используют рецепты народной медицины, фармацевтические средства и медицинские процедуры. Одним из таковых очищающих препаратов является тиосульфат натрия.

Очищение организма, как утверждают отзывы врачей, может проводится с использованием этого вещества как при серьезных нарушениях здоровья, так и просто для проведения профилактической чистки.

Как происходит очищение тиосульфатом натрия

Благодаря своим антитоксическим свойствам тиосульфат натрия образовывает неядовитые вещества. Препарат имеет антидотные свойства к ядам, имеет слабительный эффект благодаря усилению перистальтики кишечника.

При попадании тиосульфата натрия внутрь организма происходит химическая чистка. Благодаря молекулам серы, которые находятся в препарате, тиосульфат натрия связывает тяжелые металлы, токсины, радионуклиды и шлаки, выводя их наружу естественным путем. Медикамент имеет антипаразитное действие.

Показания к применению

Тиосульфат натрия — современный комбинированный препарат, помогающий провести очищение организма от вредоносных веществ и токсинов. В большинстве случаев, отзывы врачей имеют положительный характер, но показания к применению препарата носит сугубо индивидуальный характер. Средство имеет широкий спектр действия.

Согласно инструкции он является:

противовоспалительным;
антиаллергенным;
антипаразитным;
противоядным;
очищающим ткани препаратом.

Тиосульфат натрия назначают при отравлениях, аллергиях, артритах, невралгии, чесотке, алкоголизме. Медикамент успешно используют в гинекологии для лечения кисты, бесплодия, эндометриоза, туберкулеза. Препарат применяют местно, вовнутрь, а также внутривенно.

Люди, которые любят себя, занимаются своим здоровьем, очищают организм от паразитов, шлаков, и других вредных веществ, все чаще используют доступный тиосульфат натрия.

Медикамент успешно используют в гинекологии для лечения кисты, бесплодия, эндометриоза, туберкулеза

Очищение организма происходит достаточно быстро, если, конечно, его правильно применять в соответствии с назначенными дозами. Отзывы врачей, как правило, достаточно оптимистичны по поводу очищения и говорят о действенности препарата.

В результате приёма препарата замечается улучшение состояние здоровья и внешнего вида человека. Организм набирается сил, омолаживается, становится крепким.

Лекарственное средство прозрачное, имеет солоноватый, горький вкус. Выпускается 30% раствор в ампулах по 5, 10 и 50 мл. В упаковке обычно 10 ампул.

Показания препарата в целях очищения

Прием препарата внутрь в целях очищения организма, дает возможность улучшить свое состояние здоровья и внешнего вида. После процедур происходит восстановление, омоложение, прилив энергии. Пройдя весь курс процедур, хочется летать.

После очищения чувствуется прилив энергии

Препарат оказывает такие эффекты:

исчезают отеки;
проходят головные боли и мигрени;
очищается кровь и лимфа;
восстанавливается полноценная работа печени, поджелудочной железы и эндокринной системы;
улучшается состояние кожного покрова, ногтевой пластины и волос;
отлаживается двигательная функция суставов;
пропадают аллергические реакции в некоторых случаях псориаз и астма;
•проходят депрессии и психические расстройства.

Тиосульфат натрия снимает похмельный синдром, устраняет тягу к алкоголю. Улучшает психическое состояние алкозависимых пациентов.

Положительные результаты можно увидеть по цвету белков глаз. После очистки организма они становятся чистыми, ясными с голубизной как у детей. В момент просыпания по утрам исчезают признаки тяжелого подъема и вялого состояния.

Организм насыщен энергией и бодростью. Улучшается память и умственная работоспособность.

Побочные эффекты и противопоказания

Препарат считается безопасным для организма человека. Проводя чистку подросткам, доза должна составлять половину от рекомендованной взрослому человеку. Однако в некоторых случаях все же стоит проконсультироваться с врачом.

При передозировке возможны тошнота, головокружение, а в редких случаях аллергии

Пациенты, входящие в группу риска:

беременные;
кормящие матеря;
люди с непереносимостью к компонентам препарата.

Для проверки средства на аллергические реакции, следует сделать пробу. Женщинам во время менструального цикла внутреннюю чистку лучше перенести. При заболеваниях диабетом разной тяжести перед очистительными процедурами тиосульфатом, нужно проконсультироваться с врачом.

При передозировке возможны тошнота, головокружение, а в редких случаях аллергии.

Способы применения

Существует несколько способов по проведению химчистки тиосульфатом натрия. Вот некоторые из них.

Химчистка органов

Необходимо в стакане воды развести 10 мл тиосульфата натрия. Если вес тела большой можно дозировку лекарственного средства добавить, но не более тридцати мл. за сутки.

Натрия тиосульфат выпускается в ампулах

Содержимое нужно выпить в два приема: половину стакана утром за полтора часа до приема пищи, а вторую часть выпить перед сном, но не раньше чем через два часа после ужина. Такой способ чистки подойдет людям, которые смогут во время процедур находиться дома. Очистительный курс имеет продолжительность от 10 до 14 дней.

Процедура в целях похудения

Этот способ подойдет для тех, кто желает не только очиститься от вредных веществ, но и сбросить лишний вес. Для этого нужно развести в одном стакане воды от 20 до 30 мл препарата и выпить в один прием до сна.

Благодаря тиосульфату натрия можно сбросить лишние килограммы

Процедуру проделывают на протяжении 10 дней. Эффект не заставляет себя ждать. Обязательно употреблять большое количество воды.

Тиосульфат натрия способен очистить организм, а отзывы врачей говорят о действенности препарата и положительных результатах у пациентов.

Чистка кишечника

В одном стакане воды развести 15-20 мл. лекарственного средства за 30 минут до отхождения ко сну выпить. Количество процедур рассчитано на 12 дней.

Чистка печени при помощи тиосульфата натрия

Для глубокого очищения печени рекомендуется развести в стакане с водой 10 мл препарата. Сто миллилитров, выпить за час до еды утром, вторые 100 мл пить в вечернее время через два часа после приема пищи.

Процедуру нельзя назвать приятной, к тому же вода с раствором очень противная.

Овощи должны входит в рацион перед началом очистительных процедур

Чтобы облегчить поглощение лекарственного зелья, можно пропить его разбавленным соком или лимонной водичкой. Независимо от того какой способ будет выбран, нужно придерживаться определенных правил, тогда и результат от процедур, будет на высшем уровне.

До начала очистительных процедур, желательно подготовить организм. Нужно ограничить себя в приеме жирной, белковой и молочной пищи. Кушать больше овощей, салатов на растительном масле, черный хлеб, каши, пить соки.

Употребление большого количества простой воды, облегчит организму способность выведения шлаков. Отказаться от фастфудов, продуктов быстрого приготовления, приправ, копченостей и большого количества сладостей.

До начала очистительных процедур нужно Кушать больше овощей, салатов на растительном масле, черный хлеб, каши, пить соки.

После проведения таких сеансов нужно увеличить потребление фруктов, овощей, а также добавить в рацион прием аптечного витаминного комплекса.

Фармакокинетика тиосульфата натрия у гемодиализных больных и здоровых добровольцев

Реферат

Предпосылки и цели Сосудистый кальциноз — основная причина заболеваемости и смертности диализных пациентов. Исследования на людях и животных показывают, что тиосульфат натрия (СТС) может предотвратить прогрессирование кальцификаций сосудов. Фармакокинетика СТС у пациентов, находящихся на гемодиализе, еще не исследована.

Дизайн, условия, участники и измерения STS вводили внутривенно 10 гемодиализным пациентам, находящимся на гемодиализе и вне его.Кроме того, STS применяли к 9 здоровым добровольцам один раз внутривенно и один раз перорально. Концентрации тиосульфата измеряли с помощью специфического и чувствительного метода ВЭЖХ.

Результаты У добровольцев и пациентов средние исходные концентрации эндогенного тиосульфата составляли 5,5 ± 1,82 против 7,1 ± 2,7 мкмоль / л. Почечный клиренс был высоким у добровольцев (1,86 ± 0,45 мл / мин на кг) и отражал СКФ. Непочечный клиренс был немного, но не значительно выше у добровольцев (2.25 ± 0,32 мл / мин на кг), чем у пациентов с анурией (2,04 ± 0,72 мл / мин на кг). Клиренс STS при гемодиализе составил 2,62 ± 1,01 мл / мин / кг. На основании непочечного клиренса и стационарных концентраций тиосульфата в сыворотке у пациентов была рассчитана средняя скорость образования эндогенного тиосульфата 14,6 нмоль / мин на кг. После перорального применения только 4% STS было выделено с мочой добровольцев, что отражает низкую биодоступность, составляющую 7,6% (от 0,8% до 26%).

Выводы Учитывая низкую и непостоянную биодоступность пероральных STS, сегодня следует назначать только внутривенные STS.Биологическая значимость высокого клиренса гемодиализа для оптимального момента времени дозирования STS требует выяснения механизмов действия STS.

Введение

Сосудистая кальцификация связана с повышенной заболеваемостью и смертностью у диализных пациентов (1,2), и для решения этой проблемы необходимы новые терапевтические стратегии. Тиосульфат натрия (STS, Na ₂ S ₂ O ₃ · 5H ₂ O, молекулярная масса 248 г) — старое лекарство, которое десятилетиями использовалось в качестве противоядия против отравления цианидом (3), поскольку STS дополняет цианид. -детоксифицирующий фермент роданезы (4,5), который является частью пути синтеза эндогенного тиосульфата (TS) (6).Недавно STS был назначен для лечения кальцификатов мягких тканей у пациентов с кальцифилаксией (7–12). Кроме того, систематические исследования на крысах (13) и людях (14) изучали влияние STS на кальцификации аорты и коронарных артерий. Эти исследования подтверждают идею о кальцификации сосудов, замедляющих или даже предотвращающих свойства STS. Механизм, лежащий в основе эффективности STS, не ясен. По-видимому, положительные эффекты STS опосредованы комбинацией солюбилизирующих кальций, антиоксидантных, индуцирующих ацидоз и, возможно, других, еще не идентифицированных механизмов (13,15-17).Учитывая благоприятную переносимость даже при длительном применении, а также его низкую стоимость, STS может стать более широко применяемым терапевтическим средством для пациентов, предрасположенных к кальцификации сосудов.

Прежде чем можно будет применять новые ксенобиотики, необходимо установить их фармакокинетику у ограниченного числа пациентов из целевой группы. Удивительно, но в случае с СТС этого не произошло. Можно только догадываться, почему ранее не проводились формальные фармакокинетические исследования.Во-первых, несколько десятилетий назад, когда впервые начали применять СТС (3,18), юридические предпосылки для появления новых лекарств были не такими строгими, как сегодня. Во-вторых, когда STS назначается в качестве антидота цианида, его применение является кратковременным и применяется у пациентов с нормальной функцией почек.

В связи с новыми показаниями и длительным использованием STS фармакокинетика должна быть исследована для рационального дозирования, потенциального фармакокинетико-фармакодинамического моделирования и соображений безопасности. Поэтому мы исследовали кинетику STS у диализных пациентов, находящихся на гемодиализе и вне его, а также у здоровых добровольцев (HV) и представили числа, полученные на основе классических фармакокинетических расчетов и недавно разработанной популяционной фармакокинетической модели STS.

Материалы и методы

Пациенты, HV и протокол исследования

Все пациенты и HV (таблица 1, таблица 2) были обследованы в отделении нефрологии / гипертонии Университетской клиники Берна, Швейцария. Исследование было одобрено этическим комитетом и зарегистрировано (NCT01008631). Десять пациентов и девять пациентов с HV были включены в исследование после письменного согласия. Критерии включения пациентов были следующими: возраст от 18 до 80 лет и возраст диализа> 3 месяцев. Гемодиализ проводился 3 раза в неделю через артериовенозную фистулу с высокопроницаемыми мембранами с использованием аппарата Fresenius-5008.Скорость потока диализата составляла 600 мл / мин.

Таблица 1. Характеристики диализных пациентов

и индивидуальные параметры диализного лечения

Таблица 2.

Характеристики и фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев (HV) после 8 г внутривенного введения STS (32,250 мкмоль)

Протокол для пациентов включал две однократные внутривенные дозы 8 г (32 250 мкмоль) STS (Köhler-Chemie, Бенсхайм, Германия), разведенных в 50 мл 0,9% NaCl и вводимых в течение 8 минут. Подробный обзор протокола представлен на рисунке 1.

Рисунок 1.

Схема исследования диализных пациентов. Восемь граммов STS было введено после первого сеанса диализа за неделю и перед следующим сеансом диализа в середине недели. Через 30 минут после начала диализа в середине недели был получен единственный образец диализата. Диализат собирали непрерывно в течение всего сеанса лечения. Числа на оси x указывают моменты времени взятия крови в минутах.

Аналогично, HV в возрасте от 18 до 80 лет без регулярного приема лекарств и нормальной функции почек в соответствии с формулой модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) (СКФ> 70 мл / мин на 1.72 м ²). В ходе исследования индивидуальный клиренс креатинина рассчитывался на основе суточного сбора мочи. Фармакокинетику при внутривенном и пероральном введении исследовали с периодом вымывания 7 дней между двумя применениями. Внутривенно STS (8 г) вводили диализным пациентам, как описано выше. Образцы крови собирали на исходном уровне и через 15, 30, 60 и 180 минут после окончания инфузии STS. Мочу собирали за 24 часа.

Для перорального применения 5 г (20 000 мкмоль) раствора для внутривенного введения разводили в 100 мл воды и быстро проглатывали.Отбор образцов проводился, как описано для внутривенного введения. Все образцы были немедленно обработаны и заморожены при -80 ° C.

Определение концентрации тиосульфата в крови, моче и диализате

Тиосульфат (TS) определяли с помощью специального метода ВЭЖХ, как описано ранее (19,20). Чтобы предотвратить преждевременное свертывание липидов колонки ВЭЖХ, мы ввели этап делипидирования. Таким образом, срок службы колонки был увеличен на несколько сотен образцов.

Вкратце, образцы сыворотки (150 мкл) делипидизировали дихлорметаном путем центрифугирования. Двадцать пять микролитров супернатанта дериватизировали 5 мкл 46 мМ монобромбимана, 25 мкл ацетонитрила и 25 мкл буфера 160 мМ HEPES / 16 мМ EDTA pH 8 (Invitrogen, Carlsbad, CA) в течение 30 минут в темноте. Дериватизацию тиоловых групп останавливали 50 мкл 65 мМ метаносульфоновой кислоты (Fluka, Buchs, Швейцария), и белки удаляли повторным центрифугированием. Образцы мочи и диализата обрабатывались одинаково, но без этапа делипидации.

ВЭЖХ выполняли с использованием модуля Waters-2695, соединенного с детектором флуоресценции RF10-AXL (Shimadzu, Киото, Япония) (возбуждение 380 нм, эмиссия 480 нм) и Merck-LiChro-CART-125-4, LiChrospher-60. , RP-select-B (5 мкм) обращенно-фазовая колонка. PIPES (10 мМ, pH 6,6) и метанол (градиент) использовали в качестве элюента при скорости потока 1 мл / мин. Площадь под кривыми (AUC) пиков TS интегрировали с помощью программного обеспечения устройства Waters-2695.

Используя этот метод, мы получили линейность от 2 до 100 мкМ и максимальную внутридневную и межсуточную изменчивость 8.6% и 9,3% соответственно. Нижний предел обнаружения составлял приблизительно 2 мкМ.

Фармакокинетические и статистические анализы

Индивидуальные оценки фармакокинетических параметров были рассчитаны с использованием некомпетентного подхода (21,22). Общий клиренс был рассчитан путем деления внутривенной дозы на соответствующую AUC, почечный клиренс — путем деления количества TS, извлеченного с мочой, на AUC, а непочечный клиренс — путем вычитания почечного клиренса из общего клиренса тела (23).Для популяционного фармакокинетического моделирования временные данные о концентрации сыворотки и количества TS, извлеченные в моче и диализе пациентов на диализе и от HV после внутривенного введения STS, были объединены и проанализированы с помощью подхода нелинейного моделирования смешанных эффектов с использованием NONMEM-6.2 (GloboMax LLC, Ганновер, США). Германия) двойной точности с компилятором g95-FORTRAN на платформе Windows-NT-6.0. Прогоны NONMEM были выполнены с использованием PsN-2.3.0 (24). Концентрации TS в сыворотке соответствовали однокамерной модели с использованием дифференциальных уравнений, предоставленных пользователем (ADVAN6).Индивидуальная изменчивость оцененных параметров лучше всего описывалась экспоненциальной моделью, тогда как остаточная ошибка была реализована с помощью модели остаточной изменчивости угла наклона точки пересечения. Данные были проанализированы с использованием условной оценки первого порядка с ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ. Статистическое сравнение вложенных моделей было основано на χ ² -тест разницы в целевой функции (OFV). Снижение OFV на 3,84 единицы ( P <0,05) на 1 дополнительную степень свободы (df) считалось значимым.Проверка соответствия и визуальный прогноз были выполнены с использованием PsN-2.3.0 и XPose-4 (24,25). Дальнейшие эмпирические байесовские оценки использовались для статистических выводов, если расчетная усадка была ниже 20%.

R.2.10.1 (R-Development Core-Team [2010]) использовалась для вычисления AUC на основе линейного правила трапеций. GraphPad5 (GraphPad, La Jolla, CA) использовался для статистики и цифр.

Результаты

Фармакокинетика СТС у пациентов, находящихся на гемодиализе

Вне гемодиализа.

STS вводили внутривенно сразу после первого сеанса диализа за неделю. Эндогенные исходные концентрации TS в сыворотке крови до и после этого сеанса диализа были сопоставимы (6,6 ± 2,4 и 6,2 ± 2,8 мкмоль / л). Концентрации TS в сыворотке после введения однократной дозы вне диализа показаны на фиг. 2A, а индивидуальные оценки фармакокинетических параметров, полученные с помощью некомпартментных анализов, в таблице 3. Средний общий клиренс тела составлял 2,04 ± 0,72 мл / мин на кг. Это значение в значительной степени отражает непочечный клиренс, поскольку минимальная остаточная функция почек (СКФ <6 мл / мин) присутствовала только у двух пациентов.

Рисунок 2.

Динамика измеренных концентраций TS в сыворотке. Концентрации TS (среднее ± стандартное отклонение) показаны после введения дозы 8 г внутривенно (A) диализным пациентам, не находящимся на гемодиализе, (B) диализным пациентам, находящимся на гемодиализе, и (C) здоровым добровольцам. В (D) приведены значения после перорального введения 5 г здоровым добровольцам. Горизонтальная полоса на (B) представляет продолжительность диализного лечения. Горизонтальные пунктирные линии (от A до D) указывают средние эндогенные концентрации TS.

Таблица 3. Фармакокинетические параметры

у диализных пациентов после 8 г (32 350 мкмоль) внутривенного введения STS вне гемодиализа и на гемодиализе

Предполагая постоянное эндогенное производство ( G ) TS, G можно оценить на основе установившейся концентрации и общего клиренса организма. G был оценен как 1,05 мкмоль / мин (14,6 ± 6,1 нмоль / мин на кг), значение, используемое для дальнейших расчетов.

С использованием подхода популяционной фармакокинетики, описанного выше, смоделированные профили концентрации в сыворотке крови однократной 25-граммовой дозы STS (которая представляет собой обычно применяемую дозу в литературе [7–10]) у диализных пациентов показаны на рисунке 3A.

Рис. 3.

Моделирование динамики концентрации TS в сыворотке после внутривенного введения 25 г STS. TS сывороточные концентрации (A) у диализных пациентов, не находящихся на гемодиализе, и (B) у здоровых добровольцев. Представлены ожидаемые медианные концентрации, а также доверительные интервалы (ДИ) и минимальная / максимальная концентрация против временных кривых.

На гемодиализе.

Средние эндогенные исходные концентрации TS в сыворотке крови перед сеансом в середине недели составляли 7.6 ± 3,0 мкмоль / л и, следовательно, сопоставимы со значениями, полученными до и после первого сеанса диализа за неделю, что указывает на то, что STS, примененный после первого диализа, был отменен. Когда все эндогенные концентрации TS были суммированы, среднее значение составило 7,1 ± 2,7 мкмоль / л. Концентрации TS в сыворотке во время диализа показаны на рисунке 2B. Через 30 минут после начала диализа одновременно были взяты образцы артериальной (TSa) и венозной (TSv) из трубчатого порта до и после диализа, а также образцы диализата (TSd) из контура диализа.TSa, TSv и TSd составили 748 ± 191, 309 ± 90 и 236 ± 77 мкмоль / л соответственно. Для расчета количества TS, потерянного из сыворотки и восстановленного в диализате, необходимо учитывать кровоток (Qb), ультрафильтрацию (UF), поток диализата (Qd) и разделение на эритроциты. Поскольку восстановления STS в конце диализа не наблюдалось, мы использовали однокамерную модель без неравного разделения и вывели количество STS, извлеченных из следующего уравнения: TSd * Qd = TSa * Qb — TSv * (Qb — UF * т ).Соотношение между STS, извлеченным из диализата, и STS, отфильтрованным из крови, составляло 1,00 ± 0,41 (медиана 0,93, диапазон от 0,28 до 1,7).

Концентрации в сыворотке крови в конце диализного лечения и через 30 минут были сопоставимы (24,5 ± 8,7 против 20,5 ± 8,4 мкмоль / л, NS), что свидетельствует об отсутствии выраженного восстановления TS и, возможно, продолжающемся непочечном клиренсе.

Фармакокинетика СТС в HV

Кинетика STS после внутривенного применения.

STS (8 г) вводили внутривенно девяти HV.Средние исходные эндогенные концентрации TS в сыворотке крови составляли 5,5 ± 1,8 мкмоль / л и существенно не отличались от таковых у диализных пациентов. AUC _{0 →} была значительно ниже у пациентов с HV, чем у пациентов, не находящихся на диализе ( P <0,001; Таблица 2, Таблица 3, Рисунок 2C). Почечный клиренс (1,86 ± 0,45 мл / мин на кг) составлял около 50% от общего клиренса тела (4,11 ± 0,77 мл / мин на кг; таблица 2). Восстановление с мочой внутривенной дозы TS 32 250 мкмоль составило 43% (13869 ± 1847 мкмоль).

Смоделированный ожидаемый профиль времени-концентрации после предполагаемой однократной дозы 25 г в HV показан на рисунке 3B.

STS Kinetics после перорального применения.

Каждый HV принял однократную дозу STS в 5 г. Профиль концентрации в сыворотке крови показан на рисунке 2D. Пиковые концентрации TS были переменными и лишь немного превышали обычно измеряемые стационарные эндогенные концентрации в сыворотке. В течение 180 минут после приема STS пиковые концентрации TS в сыворотке ( C _max) наблюдались только в 5 из 9 HV.Таким образом, расчет биодоступности путем деления пероральных AUC на внутривенные AUC был склонен давать неточные результаты. Таким образом, биодоступность оценивалась двумя альтернативными методами, оба с учетом различных доз STS, вводимых перорально и внутривенно. Во-первых, 24-часовая экскреция TS с мочой после перорального приема была разделена на экскрецию после внутривенного введения. Этот метод показал низкую биодоступность в диапазоне от 0,8% до 26% (в среднем 7,6%; Таблица 4). Во-вторых, с использованием популяционного фармакокинетического подхода (см. Ниже) аналогичная биодоступность колеблется от 2.Было найдено от 3% до 11,2% (медиана 6,6%; Таблица 5). Среднее восстановление с мочой перорального STS составило 4%. Сводка всех фармакокинетических оценок, полученных из некомпартментного анализа (21,22), приведена в таблице 4.

Таблица 4.

Сводка индивидуальных фармакокинетических оценок у диализных пациентов и HV

Таблица 5.

Резюме оценок популяционной фармакокинетической модели у диализных пациентов и HV

Фармакокинетическая модель популяции

Все данные, полученные от диализных пациентов во время диализа и между ними, а также данные, полученные от HV, были объединены в одну популяционную фармакокинетическую модель, отражающую среднее значение для всех участников.Поскольку через 30 минут после сеанса диализа не наблюдалось никакого восстановления, было принято предположение о распределении STS по одному отделу. G был установлен на 1,05 мкмоль / мин. Средние популяционные оценки окончательной модели приведены в таблице 5. Достоверность модели изображена на рисунке 4. На последнем этапе все параметры модели были зафиксированы на своих оценках, и, как указано выше, средняя биодоступность составляла 6,6%. оценивается путем добавления устных данных от HV.

Рисунок 4.

График идентичности наблюдаемых против прогнозируемых концентраций TS в сыворотке. Высокое качество подгонки предполагает достоверность модели.

Обсуждение

Настоящее исследование выявило низкую и сильно варьирующуюся биодоступность STS при пероральном приеме при HV (от 0,8 до 26%). Поэтому мы решили не подвергать диализных пациентов пероральному STS до тех пор, пока не будет доступен подходящий галеновый состав STS с повышенной биодоступностью. Механизм низкой биодоступности открыт для предположений. По крайней мере частично, это можно объяснить деградацией СТС в кислой среде желудка (Na ₂ S ₂ O ₃ + 2HCl → 2NaCl + H ₂ O + S + SO ₂).В качестве альтернативы, низкая и вариабельная биодоступность может быть связана с деградацией STS кишечными бактериями (26) и / или разными уровнями экспрессии предполагаемого переносчика TS в слизистой оболочке кишечника, который может существовать по аналогии с ингибирующим сульфат переносчиком TS у собак. почечный каналец (27). Интересно, что, несмотря на очень низкую биодоступность STS при пероральном приеме, успешная профилактика почечных камней у людей (28) и крыс (29), а также прогрессирование кальцифилаксии (30) и нефрокальциноза (31) сообщалось с помощью сопоставимых пероральных STS. дозы, которые использовались в нашем исследовании.

Более 50 лет назад была показана хорошая корреляция между TS почек и клиренсом инулина или креатинина (32,33). Это объяснялось предположением, что TS в основном подвергается клубочковой фильтрации без количественной канальцевой секреции или реабсорбции. В нашем HV средний клиренс креатинина был в том же диапазоне (101 ± 28 мл / мин), что и почечный клиренс TS. Несмотря на отличную корреляцию между почечным клиренсом TS и значениями СКФ, оцененными с использованием креатинина, эндогенный TS не может использоваться для оценки СКФ по двум причинам.Во-первых, выработка эндогенного TS является непостоянной (таблица 4) и зависит, среди прочего, от диеты; и, во-вторых, почечные и непочечные механизмы примерно в равной степени способствуют устранению STS при нормальном HV (Таблица 2). Непочечный клиренс варьируется даже между HV (Таблица 2, Таблица 4). Следовательно, СКФ, определенная Newman и Gilman (32,33), требовала экзогенного введения STS и одновременного измерения TS в сыворотке и моче.

Непочечная элиминация TS составляет около 50% при HV, это наблюдение согласуется с предыдущими исследованиями на людях и собаках (4,34).Когда непочечный клиренс других ксенобиотиков сравнивали между здоровыми субъектами и пациентами на диализе, значения, наблюдаемые у диализных пациентов, были либо выше, либо ниже, либо идентичны в зависимости от анализируемого агента и метаболических путей (35–37). Здесь мы впервые показали, что непочечный клиренс TS одинаков у гемодиализных пациентов и у пациентов с HV (таблица 4). Подавляющая часть TS, выводимого непочечными механизмами, по-видимому, метаболизируется до сульфатов (4,29,38), возможно, преимущественно в печени, но также и в других тканях (39).TS считается основным быстро исчезающим предшественником сульфата у млекопитающих (40). Таким образом, наше исследование предполагает, что метаболизм TS не изменяется у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Однако неожиданно, когда мы измерили эндогенные сывороточные концентрации TS во время диализного лечения без введения экзогенного STS, концентрации TS оставались стабильными и не снижались, как ожидалось, во время диализного лечения, хотя TS хорошо поддается диализу (таблица 3). Пациенты не употребляли пищу, содержащую TS, во время диализа.Поэтому трудно интерпретировать стабильные концентрации TS во время диализа. Можно только предполагать, повышается ли синтез TS во время диализа или удаление TS диализом незначительно при низких концентрациях.

На основе нашего популяционного кинетического моделирования мы можем предсказать временные кривые концентрации по сравнению с у пациентов и HV, и модель точно отражает измеренные значения (рис. 4). Концентрации, предсказанные для данной дозы, потенциально полезны для достижения конечной или промежуточной терапевтической конечной точки (41).Терапевтической конечной точкой STS в отношении кальцифилаксии или кальцификации сосудов является исчезновение отложений кальция в мягких тканях и сосудистой сети. Было показано, что концентрации TS в сыворотке от 5 до 10 ммоль / л временно снижают ионизированный сывороточный кальций in vitro и in vivo (13). Такие высокие концентрации достигаются только в течение <30 минут, когда обычная доза 25 г STS вводится пациентам, не находящимся на диализе (рис. 3A). Таким образом, остается неизвестным, является ли предполагаемый механизм солюбилизации кальция за счет хелатирования терапевтически значимым (13).В качестве второго альтернативного механизма был предложен индукционный ацидоз с высокой анионной щелью (8,13) с помощью STS, который непосредственно ингибирует осаждение кальция и фосфата (16). Однако этот механизм был поставлен под сомнение, поскольку наблюдалось, что кальцификации сосудов можно предотвратить с помощью STS даже при наличии щелочных значений сыворотки крови у крыс (13). В качестве третьего механизма эффективности STS обсуждался антиоксидантный эффект, улучшающий эндотелиальную дисфункцию и способствующий расширению сосудов (42).Биологически значимые концентрации TS для этого эффекта в настоящее время неизвестны. Четвертый механизм может быть связан с вызванными STS изменениями сывороточных ингибиторов кальцификации сосудов (43,44), как описано для Gla-белка матрикса в предыдущих исследованиях с крысами, получавшими STS (13). Однако концентрации, необходимые для этого эффекта, также неизвестны. Таким образом, для рационального дозирования STS в будущем необходимо провести исследования «концентрация-эффект».

В заключение, настоящее исследование установило кинетическую модель для прогнозирования концентраций TS после внутривенного введения STS.В настоящее время нельзя рекомендовать пероральное применение из-за низкой и непостоянной биодоступности. Механизмы этой низкой биодоступности должны быть прояснены для разработки стратегий улучшения биодоступности пероральных STS. Клиренс STS на гемодиализе высокий. Как следствие, если основным механизмом действия STS является удаление кальция, то STS следует назначать непосредственно перед началом диализного лечения. Если предполагаемый механизм требует длительного присутствия STS в тканях, то дозирование вне диализа может быть оправданным.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом Совета по клиническим доказательствам (CEC) компании Baxter (# 08CEC2EU001) для A Pasch, S. Farese и D Uehlinger, и Фондом Альфреда и Эрики Br-Spycher для S. Farese и A. Pasch.

Получено 20 ноября 2010 г.
Принято 6 февраля 2011 г.

Авторское право © 2011 Американского общества нефрологов

% PDF-1.7 % 32 0 объект > эндобдж xref 32 93 0000000016 00000 н. 0000002673 00000 н. 0000002962 00000 н. 0000002996 00000 н. 0000003076 00000 н. 0000003147 00000 н. 0000003178 00000 н. 0000003271 00000 н. 0000003296 00000 н. 0000003414 00000 н. 0000003997 00000 н. 0000004134 00000 п. 0000004560 00000 н. 0000004981 00000 п. 0000005533 00000 н. 0000005568 00000 н. 0000005681 00000 п. 0000005792 00000 н. 0000006039 00000 н. 0000006511 00000 н. 0000006763 00000 н. 0000007375 00000 н. 0000007648 00000 н. 0000008076 00000 н. 0000008714 00000 н. 0000009487 00000 н. 0000010192 00000 п. 0000010321 00000 п. 0000010346 00000 п. 0000010944 00000 п. 0000011723 00000 п. 0000012509 00000 п. 0000013230 00000 п. 0000013363 00000 п. 0000013762 00000 п. 0000014338 00000 п. 0000015024 00000 п. 0000015670 00000 п. 0000018319 00000 п. 0000018388 00000 п. 0000018502 00000 п. 0000050090 00000 н. 0000050355 00000 п. 0000050833 00000 п. 0000076785 00000 п. 0000114938 00000 п. 0000142472 00000 н. 0000142586 00000 н. 0000142655 00000 н. 0000142747 00000 н. 0000148816 00000 н. 0000149089 00000 н. 0000149474 00000 н. 0000149499 00000 н. 0000149988 00000 н. 0000150057 00000 н. 0000150142 00000 п. 0000155974 00000 н. 0000156252 00000 н. 0000156441 00000 н. 0000156466 00000 н. 0000156788 00000 н. 0000178643 00000 н. 0000178896 00000 н. 0000179294 00000 н. 0000198655 00000 н. 0000198920 00000 н. 0000199495 00000 н. 0000199525 00000 н. 0000199599 00000 н. 0000203829 00000 н. 0000204160 00000 н. 0000204225 00000 н. 0000204341 00000 п. 0000204442 00000 н. 0000205477 00000 н. 0000205765 00000 н. 0000205952 00000 н. 0000214589 00000 н. 0000214853 00000 н. 0000215189 00000 н. 0000224016 00000 н. 0000224266 00000 н. 0000224628 00000 н. 0000225002 00000 н. 0000262759 00000 н. 0000262798 00000 н. 0000262872 00000 н. 0000262989 00000 н. 0000263289 00000 н. 0000540265 00000 н. 0000540573 00000 н. 0000002156 00000 н. трейлер ] / Назад 561891 >> startxref 0 %% EOF 124 0 объект > поток htMHTQsw? 80EхAbRPB !.pCcirY? J7 (}:} z> | ~ g2k8

3 * eF6Ps JJYrF dzQ, \ 5wrs

Какова роль тиосульфата натрия в лечении кальцифилаксии?

Гарсия-Лозано Х.А., Окампо-Кандиани Дж., Мартинес-Кабриалес С.А., Гарса-Родригес В. Последняя информация о кальцифилаксии. Ам Дж. Клин Дерматол . 2018 19 августа (4): 599-608. [Медлайн].

Селье Х. Кальцифилаксия . Чикаго, штат Иллинойс: Издательство Чикагского университета; 1962.

Gipstein RM, Coburn JW, Adams DA, et al.Кальцифилаксия у человека. Синдром некроза тканей и кальцификации сосудов у 11 пациентов с хронической почечной недостаточностью. Arch Intern Med . 1976 ноябрь 136 (11): 1273-80. [Медлайн].

Zhou Q, Neubauer J, Kern JS, Grotz W, Walz G, Huber TB. Кальцифилаксия. Ланцет . 2014 22 марта. 383 (9922): 1067. [Медлайн].

Селье Х, Габбиани Г., Штребель Р. Сенсибилизация к кальцифилаксии эндогенным паратироидным гормоном. Эндокринология .1962 Октябрь 71: 554-8. [Медлайн].

Лал Дж., Новелл А.Г., Ляо Дж., Сугг С.Л., Вайгель Р.Дж., Хау Дж. Детерминанты выживания у пациентов с кальцифилаксией: многомерный анализ. Хирургия . 2009 декабрь 146 (6): 1028-34. [Медлайн].

Haas M, Leko-Mohr Z, Roschger P, et al. Остеопротегерин и паратироидный гормон как маркеры высокообменной остеодистрофии и снижения минерализации костей у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Дисней почки .2002 г., 39 (3): 580-6. [Медлайн].

Schlieper G, Brandenburg V, Ketteler M, Floege J. Тиосульфат натрия в лечении кальцифицированной уремической артериолопатии. Нат Рев Нефрол . 2009 Сентябрь 5 (9): 539-43. [Медлайн].

Weenig RH, Sewell LD, Davis MD, McCarthy JT, Pittelkow MR. Кальцифилаксия: естественное течение, анализ факторов риска и исход. J Am Acad Dermatol . 2007 апр. 56 (4): 569-79. [Медлайн].

Amuluru L, High W, Hiatt KM, Ranville J, Shah SV, Malik B.Отложение металлов при кальцифицированной уремической артериолопатии. J Am Acad Dermatol . 2009 июл.61 (1): 73-9. [Медлайн].

Роджерс Н.М., Тьюбнер Д.Д., Коутс П.Т. Кальцифицирующая уремическая артериолопатия: достижения в патогенезе и лечении. Семин Наберите . 2007 март-апрель. 20 (2): 150-7. [Медлайн].

Slough S, Сервилла KS, Harford AM, Константинов KN, Harris A, Tzamaloukas AH. Связь между кальцифилаксией и воспалением у двух пациентов на хроническом диализе. Adv Perit Наберите . 2006. 22: 171-4. [Медлайн].

Swanson AM, Desai SR, Jackson JD, Andea AA, Hughey LC. Кальцифилаксия, связанная с хроническими воспалительными состояниями, иммуносупрессивной терапией и нормальной функцией почек: сообщение о 2 случаях. Арка Дерматол . 2009 июнь 145 (6): 723-5. [Медлайн].

Kramann R, Brandenburg VM, Schurgers LJ, et al. Новое понимание остеогенеза и ремоделирования матрикса, связанных с кальцифицирующей уремической артериолопатией. Циферблат нефрола для трансплантации . 6 декабря 2012 г. [Medline].

эль-Ажари Р.А., Артур А.К., Дэвис М.Д., МакЭвой М.Т., Гибсон Л.Э., Уивер А.Л. и др. Ретроспективный анализ тканевого активатора плазминогена в качестве адъювантной терапии кальцифилаксии. Дерматол JAMA . 2013 Январь 149 (1): 63-7. [Медлайн].

Зембович А., Наварро П., Уолтерс С., Лайл С.Р., Москелла С.Л., Миллер Д. Синдром подкожной тромботической васкулопатии: зловещее состояние, напоминающее кальцифилаксию: кальцифилаксия синуса кальцификации ?. Ам Дж. Дерматопатол . 2011 декабрь 33 (8): 796-802. [Медлайн].

Ведвяс С, Винтерфилд Л.С., Влеугельс РА. Кальцифилаксия: систематический обзор существующих и новых методов лечения. J Am Acad Dermatol . 2012 декабрь 67 (6): e253-60. [Медлайн].

Баиг М.А., Аксой Т., Макклейн Д., Фомберштейн Б. Кальцифилаксия у пациента, находящегося на гемодиализе, на кортикостероидах и этанерцепте при псориатическом артрите. Дж. Клин Ревматол . 2010 Март.16 (2): 92-3. [Медлайн].

Hussein MR, Ali HO, Abdulwahed SR, Argoby Y, Tobeigei FH. Calciphylaxis cutis: описание случая и обзор литературы. Опыт Мол Патол . 2009 Апрель 86 (2): 134-5. [Медлайн].

Aabed G, Al Furayh O, Al-Lehbi A, Al Mana H, Al Ghamedi A, Helmy A. Связанная с кальцифилаксией вторая почечная недостаточность трансплантата и потеря пациента: отчет о болезни и обзор литературы. Exp Clin Трансплантация . 2008 декабрь6 (4): 287-93. [Медлайн].

Ортис А., Чеккато Ф., Роверано С., Альбертенго А., Пайра С. Кальцифилаксия, связанная с ревматоидным артритом: сообщение о втором случае. Клин Ревматол . 2009 июн. 28 Приложение 1: S65-8. [Медлайн].

Nigwekar SU, Wolf M, Sterns RH, Hix JK. Кальцифилаксия от неуремических причин: систематический обзор. Клин Джей Ам Соц Нефрол . 2008 июл.3 (4): 1139-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Каладжян А.Х., Малхотра ПС, Каллен Дж. П., Паркер ЛП.Кальцифилаксия при нормальной функции почек и паращитовидных желез: не так редко, как считалось ранее. Арка Дерматол . 2009 апр. 145 (4): 451-8. [Медлайн].

Seethapathy H, Noureddine L. Кальцифилаксия: подход к диагностике и лечению. Продвинутая хроническая болезнь почек . 2019 26 ноября (6): 484-490. [Медлайн].

Санкарасуббаян С, Скотт Дж., Холли Дж. Криофибриногенемия: дополнение к дифференциальной диагностике кальцифилаксии при терминальной стадии почечной недостаточности. Am J Дисней почки . 1998 Сентябрь 32 (3): 494-8. [Медлайн].

Мехта Р.Л., Скотт Дж., Слоанд Дж. А., Фрэнсис К.В. Некроз кожи, связанный с приобретенным дефицитом протеина C у пациентов с почечной недостаточностью и кальцифилаксией. Ам Дж. Мед. . 1990 Март 88 (3): 252-7. [Медлайн].

Perez-Mijares R, Payan-Lopez J, Guzman-Zamudio JL, et al. Дефицит свободного протеина S у пациентов, находящихся на гемодиализе, из-за кальцификации сосудов ?. Нефрон .1996. 74 (2): 356-60. [Медлайн].

Rostaing L, el Feki S, Delisle MB, et al. Кальцифилаксия у больного хроническим гемодиализом с дефицитом протеина S. Ам Дж. Нефрол . 1995. 15 (6): 524-7. [Медлайн].

Goldsmith DJ. Кальцифилаксия, тромботический диатез и нарушения регуляции свертывания. Циферблат нефрола для трансплантации . 1997 Май. 12 (5): 1082-3. [Медлайн].

Angelis M, Wong LL, Myers SA, Wong LM.Кальцифилаксия у пациентов, находящихся на гемодиализе: исследование распространенности. Хирургия . 1997 Dec. 122 (6): 1083-9; обсуждение 1089-90. [Медлайн].

Wilmer WA, Magro CM. Кальцифилаксия: новые концепции профилактики, диагностики и лечения. Семин Наберите . 2002 май-июнь. 15 (3): 172-86. [Медлайн].

Lehman JS, Chen TY, Lohse CM, El-Azhary RA. Оценка обоснованности подклассификации неуремической кальцифилаксии, связанной с варфарином: ретроспективное когортное исследование. Инт Дж Дерматол . 2018 май. 57 (5): 572-574. [Медлайн].

Peng T, Zhuo L, Wang Y, Jun M, Li G, Wang L, et al. Систематический обзор тиосульфата натрия в лечении кальцифилаксии у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология (Карлтон) . 11 июня 2017 г. [Medline].

Фридман С.Г. Реваскуляризация ног у больных кальцифилаксией. Am Surg . 2002 июл.68 (7): 591-2. [Медлайн].

Rudwaleit M, Schwarz A, Trautmann C, Offermann G, Distler A.Тяжелая кальцифилаксия у почечного пациента, получающего длительную пероральную антикоагулянтную терапию. Ам Дж. Нефрол . 1996. 16 (4): 344-8. [Медлайн].

Джеймс Л. Р., Ладжой Дж., Праджапати Д., Ган Б. С., Баргман Дж. М.. Кальцифилаксия, вызываемая ультрафиолетовым светом у пациента с терминальной стадией почечной недостаточности, вторичной по отношению к системной красной волчанке. Am J Дисней почки . 1999, ноябрь 34 (5): 932-6. [Медлайн].

Шмидт Э., Мурти Н.С., Кнудсен Дж. М. и др.Сетчатый рисунок кальцификации на простых рентгенограммах мягких тканей у пациентов с кальцифилаксией. J Am Acad Dermatol . 2012 декабрь 67 (6): 1296-301. [Медлайн].

Норрис Б, Вайсман В, линия BR. Костная сцинтиграфия кальцифилаксии: синдром кальцификации сосудов и некроза кожи. Клин Нукл Мед . 2005 30 ноября (11): 725-7. [Медлайн].

Cosmin A, Soudry G. Случай тяжелой кальцифилаксии, обнаруженный при трехфазном сканировании костей. Клин Нукл Мед . 2005 30 ноября (11): 765-6. [Медлайн].

Сони С, Лесли В.Д. Результаты сканирования костей при метастатической кальцификации от кальцифилаксии. Клин Нукл Мед . 2008 июль 33 (7): 502-4. [Медлайн].

Goldsmith DJ. Кальцифицирующий панникулит или «простое» воспаление? Биопсия лучше сканирования костей. Циферблат нефрола для трансплантации . 1997 12 ноября (11): 2463-4. [Медлайн].

Эллис К.Л., О’Нил, туалет.Сомнительная специфичность гистологических данных при кальцифицирующей уремической артериолопатии. Почки Инт . 2018 августа 94 (2): 390-395. [Медлайн].

Naik BJ, Lynch DJ, Slavcheva EG, Beissner RS. Кальцифилаксия: медикаментозное и хирургическое лечение хронических обширных ран в популяции почечного диализа. Пласт Реконстр Сург . 2004, январь 113 (1): 304-12. [Медлайн].

Дон Б.Р., Чин А.И. Стратегия лечения кальцифицирующей уремической артериолопатии (кальцифилаксии) с использованием комбинации методов лечения. Клин Нефрол . 2003 июн. 59 (6): 463-70. [Медлайн].

Zitt E, König M, Vychytil A, et al. Использование тиосульфата натрия в многооперационных условиях для лечения кальцифилаксии у диализных пациентов. Циферблат нефрола для трансплантации . 2013 г. 4 января [Medline].

Malbos S, Ureña-Torres P, Bardin T, Ea HK. Тиосульфат натрия эффективен при кальцифицирующей уремической артериолопатии, осложняющей хронический гемодиализ. Костный сустав позвоночника .2015 19 октября [Medline].

Lipsker D, Chosidow O, Martinez F, Challier E, Francès C. Диализ с низким содержанием кальция при кальцифилаксии. Арка Дерматол . 1997 июн. 133 (6): 798-9. [Медлайн].

Мо С.М., Реслерова М., Кеттелер М. и др. Роль ингибиторов кальцификации в патогенезе кальцификации сосудов при хронической болезни почек (ХБП). Почки Инт . 2005 июн. 67 (6): 2295-304. [Медлайн].

Ван Х.Ю., Юй СС, Хуанг СС.Успешное лечение тяжелой кальцифилаксии у гемодиализного пациента с использованием диализата с низким содержанием кальция и медицинской паратиреоидэктомии: отчет о болезни и обзор литературы. Неисправность Рен . 2004 26 января (1): 77-82. [Медлайн].

Бармен Бальфур Дж. А., Скотт Л. Дж. Цинакальцета гидрохлорид. Наркотики . 2005. 65 (2): 271-81. [Медлайн].

Робинсон MR, Августин Дж. Дж., Корман, штат Нью-Джерси. Цинакальцет для лечения кальцифилаксии. Арка Дерматол .2007 Февраль 143 (2): 152-4. [Медлайн].

Веласко Н., МакГрегор М.С., Иннес А., Маккей И.Г. Успешное лечение кальцифилаксии цинакальцетом — альтернатива паратиреоидэктомии ?. Циферблат нефрола для трансплантации . 2006 21 июля (7): 1999-2004. [Медлайн].

Раймонд CB, Wazny LD. Тиосульфат натрия, бисфосфонаты и цинакальцет для лечения кальцифилаксии. Am J Health Syst Pharm . 2008 авг. 1. 65 (15): 1419-29. [Медлайн].

Sharma A, Burkitt-Wright E, Rustom R. Cinacalcet как вспомогательное средство в успешном лечении кальцифилаксии. Br J Дерматол . 2006 декабрь 155 (6): 1295-7. [Медлайн].

Monney P, Nguyen QV, Perroud H, Descombes E. Быстрое улучшение кальцифилаксии после внутривенной терапии памидронатом у пациента с хронической почечной недостаточностью. Циферблат нефрола для трансплантации . 2004 августа 19 (8): 2130-2. [Медлайн].

Schliep S, Schuler G, Kiesewetter F.Успешное лечение кальцифилаксии памидронатом. евро J Дерматол . 2008 сен-окт. 18 (5): 554-6. [Медлайн].

Сираиси Н., Китамура К., Миёси Т. и др. Успешное лечение пациента с тяжелой кальцифицирующей уремической артериолопатией (кальцифилаксией) динатрием этидроната. Am J Дисней почки . 2006 июл. 48 (1): 151-4. [Медлайн].

Ханафуса Т., Ямагути Ю., Тани М., Умегаки Н., Нишимура Ю., Катаяма И. Тяжелые раны, вызванные кальцифицирующей уремической артериолопатией, леченные бисфосфонатами. J Am Acad Dermatol . 2007 декабрь 57 (6): 1021-5. [Медлайн].

Цена PA, Faus SA, Williamson MK. Бисфосфонаты, алендронат и ибандронат ингибируют кальцификацию артерий в дозах, сравнимых с дозами, ингибирующими резорбцию кости. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2001 Май. 21 (5): 817-24. [Медлайн].

Torregrosa JV, Durán CE, Barros X, Blasco M, Arias M, Cases A, et al. Успешное лечение кальцифицирующей уремической артериолопатии бисфосфонатами. Нефрология . 2012 14 мая. 32 (3): 329-34. [Медлайн].

Hackett BC, McAleer MA, Sheehan G, Powell FC, O’Donnell BF. Кальцифилаксия у пациента с нормальной функцией почек: ответ на лечение тиосульфатом натрия. Клин Экспер Дерматол . 2009, январь, 34 (1): 39-42. [Медлайн].

Хайден М. Р., Голдсмит Д., Соуэрс Дж. Р., Ханна Р. Кальцифилаксия: кальцифицирующая уремическая артериолопатия и новая роль тиосульфата натрия. Инт Урол Нефрол . 2008. 40 (2): 443-51. [Медлайн].

Baker BL, Fitzgibbons CA, Buescher LS. Кальцифилаксия в ответ на терапию тиосульфатом натрия. Арка Дерматол . 2007 Февраль 143 (2): 269-70. [Медлайн].

Musso CG, Enz P, Vidal F и др. Пероральный раствор тиосульфата натрия в качестве вторичной профилактики кальцифилаксии у диализных пациентов. Саудовская Аравия Дж. Трансплантация почек . 2008 сентября 19 (5): 820-1.[Медлайн].

Cicone JS, Petronis JB, Embert CD, Spector DA. Успешное лечение кальцифилаксии тиосульфатом натрия внутривенно. Am J Дисней почки . 2004 июн. 43 (6): 1104-8. [Медлайн].

Mataic D, Bastani B. Внутрибрюшинный тиосульфат натрия для лечения кальцифилаксии. Неисправность Рен . 2006. 28 (4): 361-3. [Медлайн].

Meissner M, Kaufmann R, Gille J. Тиосульфат натрия: новый способ лечения кальцифилаксии ?. Дерматология . 2007. 214 (4): 278-82. [Медлайн].

Hayden MR, Tyagi SC, Kolb L, Sowers JR, Khanna R. Сосудистая оссификация-кальцификация при метаболическом синдроме, сахарном диабете 2 типа, хронической болезни почек и кальцифилаксии-кальцифицирующей уремической артериолопатии: новая роль тиосульфата натрия. Кардиоваск Диабетол . 2005 18 марта. 4 (1): 4. [Медлайн]. [Полный текст].

Guerra G, Shah RC, Ross EA. Быстрое разрешение кальцифилаксии с помощью внутривенного введения тиосульфата натрия и непрерывной венозной гемофильтрации с использованием жидкости с низким содержанием кальция: отчет о клиническом случае. Циферблат нефрола для трансплантации . 2005 июн.20 (6): 1260-2. [Медлайн].

Фернандес С, Мейнард Б., Ханна Д. Успешное лечение кальцифилаксии с внутривенным введением тиосульфата натрия у неуремного пациента: отчет о клиническом случае и обзор побочных эффектов терапии. Дж. Кутан Мед Сургут . 2014. 18: 1-5. [Медлайн].

Noureddine L, Landis M, Patel N, Moe SM. Эффективность тиосульфата натрия для лечения кальцифилаксии. Клин Нефрол .2011 июн. 75 (6): 485-90. [Медлайн].

Смит В.М., Олифант Т., Шариф М., Торговец В., Уилкинсон С.М. Кальцифилаксия при нормальной функции почек: лечение тиосульфатом натрия внутривенно. Клин Экспер Дерматол . 2012 декабрь 37 (8): 874-8. [Медлайн].

Salmhofer H, Franzen M, Hitzl W, et al. Мультимодальное лечение кальцифилаксии тиосульфатом натрия, цинакальцетом и севеламером, включая долгосрочные данные. Давление крови почек Res .2013. 37 (4-5): 346-59. [Медлайн].

Isoherranen K, Bouchard L, Kluger N. Преимущества внутриочаговых инъекций тиосульфата натрия при лечении кальцифилаксии. Внутр. Рана J . 21 марта 2017 г. [Medline].

Strazzula L, Nigwekar SU, Steele D, et al. Внутрипочвенный тиосульфат натрия для лечения кальцифилаксии. Дерматол JAMA . 2013 Август 149 (8): 946-9. [Медлайн].

Biedunkiewicz B, Tylicki L, Lichodziejewska-Niemierko M, Liberek T, Rutkowski B.Озонотерапия у диализованного пациента с кальцифицированной уремической артериолопатией. Почки Инт . 2003 июл.64 (1): 367-8. [Медлайн].

Vassa N, Twardowski ZJ, Campbell J. Гипербарическая оксигенотерапия при некрозе кожи, вызванном кальцифилаксией, у пациента на перитонеальном диализе. Am J Дисней почки . 1994, 23 июня (6): 878-81. [Медлайн].

Kerk N, Meyer V, Goerge T. Кальцифилаксия, вызванная приобретенным дефицитом протеина S у пациента с множественной миеломой — эффективное лечение низкомолекулярным гепарином. J Dtsch Dermatol Ges . 2012 июл.10 (7): 518-9. [Медлайн].

Sewell LD, Weenig RH, Davis MD, McEvoy MT, Pittelkow MR. Активатор тканевого плазминогена в низких дозах для кальцифилаксии. Арка Дерматол . 2004 сентябрь 140 (9): 1045-8. [Медлайн].

Leblanc M, Roy LF, Legault L, Dufresne LR, Morin C, Thuot C. Тяжелый некроз кожи, связанный с гепарином при гемодиализе. Нефрон . 1994. 68 (1): 133-7. [Медлайн].

Хуан Ю.К., Чжоу С.Й., Сью Ю.М., Ху Ч.Индуцированная варфарином кальцифилаксия у пациента с хронической гиперкальциемией. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 2013 январь 79 (1): 135. [Медлайн].

Polizzotto MN, Bryan T, Ashby MA, Martin P. Симптоматическое лечение кальцифилаксии: серия случаев и обзор литературы. J Устранение болевых симптомов . Август 2006. 32 (2): 186-90. [Медлайн].

Emohare O, Kowal-Vern A, Wiley D, Latenser BA. Использование вакуумного закрытия при кальцифилаксии. J Средство от ожогов Rehabil . 2004 март-апрель. 25 (2): 161-4. [Медлайн].

Dereure O, Leray H, Barneon G, Canaud B, Mion C, Guilhou JJ. Обширный некротизирующий livedo reticularis у пациента с хронической почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом и нарушением свертывания крови: регресс после субтотальной паратиреоидэктомии. Дерматология . 1996. 192 (2): 167-70. [Медлайн].

Massry SG, Gordon A, Coburn JW, et al. Кальцификация сосудов и периферический некроз у реципиента почечного трансплантата.Восстановление поражений после субтотальной паратиреоидэктомии. Ам Дж. Мед. . 1970 Сентябрь 49 (3): 416-22. [Медлайн].

Arch-Ferrer JE, Beenken SW, Rue LW, Bland KI, Diethelm AG. Терапия кальцифилаксии: анализ результатов. Хирургия . 2003 декабрь 134 (6): 941-4; обсуждение 944-5. [Медлайн].

Тиосульфат натрия и прогрессирование кальцификации сосудов у пациентов с терминальной почечной недостаточностью: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование | Нефрологическая диализная трансплантация

388″> ВВЕДЕНИЕ

Сосудистая кальцификация (ВК) — общепризнанный фактор риска сердечно-сосудистых событий и смертности в общей популяции, но особенно у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) [1]. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе (HD) или перитонеальном диализе, сердечно-сосудистые кальцификации широко распространены и даже у молодых пациентов быстро прогрессируют [2].Клинические последствия могут возникать из-за нарушения кровотока через кальцифицированные артерии или сердечные клапаны, но особенно из-за более жесткой сосудистой сети с повышенной сердечной постнагрузкой [3], и это может объяснить почти повсеместное наблюдение, что сердечно-сосудистые кальцификации при ХБП являются мощным предиктором смертности [3].

Патогенез сердечно-сосудистых кальцификатов при ХБП сложен и включает ускоренное старение сердечно-сосудистой системы [4]; высокое «давление» кальцификации, в частности, из-за измененного обращения с фосфатом и кальцием в сыворотке крови при ХЗП; но также снижает физиологическую защиту против VC, в частности, относительный дефицит витамина K, и, как следствие, нарушает действие основного белка Gla, ингибитора кальцификации сосудистой стенки [4].

До сих пор сердечно-сосудистые кальцификации при ХБП в основном рассматриваются как дорога с односторонним движением с небольшими доказательствами спонтанного регресса, и даже успешная трансплантация почки не приводит к разрешению кальцификации [5]. Терапевтические подходы сосредоточены на вторичной профилактике за счет снижения уровня фосфата в сыворотке крови, уменьшения нагрузки кальцием и контроля вторичного гиперпаратиреоза с помощью кальцимиметиков [6–9]. Испытания, направленные на коррекцию дефицита витамина K у пациентов с HD, такие как наше исследование VitaVasK, продолжаются [5, 10], и первые данные свидетельствуют о том, что прямая пероральная антикоагулянтная терапия может вызывать меньший прогрессирующий кальциноз по сравнению с антагонистом витамина K [11]. .Повышение содержания магния в сыворотке (Mg) также может уменьшить прогрессирование кальцификации за счет ингибирования образования кристаллов фосфата кальция [12]. Другие новые соединения, препятствующие развитию кальцификации, такие как SNF-472, в настоящее время изучаются [13].

Концептуально иным подходом является введение тиосульфата натрия [NaTS (Na ₂ S ₂ O ₃)], который может мобилизовать кальций из отложений и образовывать хорошо растворимые комплексы тиосульфата кальция в дополнение к антиоксиданту NaTS и сосудорасширяющему действию. активность [14, 15].NaTS — хелатирующий агент, используемый в основном при отравлении цианидом [16], но он также может улучшать некроз кожи при уремической артериолопатии (кальцифилаксию) и кальцификацию мягких тканей уремического [17–19] и даже неуремического происхождения [20, 21]. Доступны также первые сообщения о влиянии NaTS на сердечно-сосудистые кальцификации у пациентов с хроническим HD [22, 23]. В этих двух нерандомизированных исследованиях прогрессирование кальцификации артерий у пациентов с HD замедлилось или остановилось через 4–5 месяцев внутривенного введения NaTS в конце сеанса HD [22, 23].В другом пилотном исследовании у шести пациентов вводили NaTS через диализат [24]. Насколько нам известно, не существует опубликованных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований лечебного эффекта NaTS на прогрессирование сердечно-сосудистых кальцификатов у пациентов с HD. Поэтому мы организовали интервенционное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить влияние NaTS, вводимого в течение 6 месяцев, на прогрессирование сердечно-сосудистой кальцификации у пациентов с HD.

394″> Пациенты и протокол исследования

Исследование было двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым и проводилось в течение 6 месяцев.Скрининг начался в марте 2015 года, а терапия завершилась в декабре 2015 года. Из 230 пациентов клинического отделения почечных заболеваний Медицинского центра Университета Звезды мы набрали 65 пациентов, которые соответствовали критериям включения и были готовы участвовать в исследовании. Учитывая исследовательский характер этого испытания, расчет мощности был невозможен ( post hoc, достигнутая мощность составила 90,6%). Исследование было одобрено этическим советом Медицинского центра Университета Звезды, и все пациенты подписали информированное согласие после получения подробной информации о протоколе исследования.

Критерии включения: хроническая ГД трижды в неделю в течение> 6 месяцев, возраст> 18 лет, оценка кальцификации брюшной аорты (AACS) ≥100, определенная с использованием метода Агатстона [25, 26], и способность дать информированное согласие. Критерии исключения: непереносимость или аллергия на NaTS, беременность, участие в другом исследовании, активное / хроническое воспаление, прием антагонистов витамина К, злокачественные новообразования и ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.

Пациенты получали обычную бикарбонатную HD-терапию три раза в неделю (4 часа на сеанс) с использованием полисульфоновых мембран с высокой проницаемостью.Концентрация кальция в диализате составляла от 1,25 до 1,5 ммоль / л, а концентрация магния в диализате составляла 1,0 ммоль / л. Бикарбонат в диализирующем растворе регулировали в соответствии с уровнем бикарбоната сыворотки (S-HCO ₃ ^—). Условия диализа и лекарства оставались постоянными, насколько это было возможно, на протяжении всего исследования.

Рандомизация проводилась незащищенным членом группы с использованием онлайн-программы (http: /www.graphpad.com/quickcalcs/randomize1.cfm) для рандомизации пациентов на две группы.NaTS и физиологический раствор разливались во флаконы одинакового вида, и они были приготовлены незащищенным членом команды, чтобы участвующие клиницисты были не осведомлены о распределении пациентов. NaTS или физиологический раствор, введенный незрячим участником группы, были помечены кодами пациентов в зависимости от их распределения. Пациенты группы NaTS получали NaTS 25 г / 1,73 м ², растворенный в 100 мл физиологического раствора внутривенно в течение последних 15 минут каждого сеанса HD, в то время как пациенты группы физиологического раствора получали 100 мл 0.9% физиологический раствор в течение последних 15 минут каждого сеанса HD.

Первичной конечной точкой исследования было абсолютное изменение AACS, определенное с помощью 16-срезового сканера компьютерной томографии (КТ) и метода Агатстона. Вторичные конечные точки включали изменения в шкале объема кальцификации брюшной аорты (AACV), шкале кальцификации подвздошной артерии (IACS), шкале кальцификации подвздошной артерии (IACV), толщине интима-медиа общих сонных артерий (IMT CCA), скорости пульсовой волны. (PWV), кальциноз сердечного клапана и гипертрофия левого желудочка, все определяется, как описано ниже.Наконец, были зафиксированы нежелательные явления, о которых сообщали пациенты и лечащие врачи.

404″> Процедуры диагностики

КТ брюшной полости без контрастного усиления выполняли с использованием мультиспирального томографа GE Light Speed 16 (120 кВп, 75 мАс; GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс, США).Сканирование производилось последовательными слоями толщиной 3,75 мм. КТ-изображения были переданы одним наблюдателем, который не был осведомлен о группах лечения, на специальную рабочую станцию VITREA 2 (Vital Images, Миннетонка, Миннесота, США), оснащенную программой для расчета баллов по шкале Агатстона и объема, как описано ранее [25, 26] . Вариабельность внутри наблюдателя составила 0,2%. Сегмент аорты на 5 см проксимальнее бифуркации брюшной аорты оценивали и анализировали (AACS и AACV). Общую подвздошную артерию оценивали от бифуркации брюшной аорты до бифуркации общей подвздошной артерии, а оценки левой и правой подвздошной артерии объединяли, чтобы получить IACS и IACV.Прогрессирование кальцификации определялось как разница между результатами последующего наблюдения и исходными показателями объема кальция с преобразованием квадратного корня ≥2,5 мм / год в соответствии с ранее описанной методологией [28].

Эхокардиография была выполнена на аппарате GE Vivid 7 с использованием датчика 2,5 МГц, позволяющего выполнять измерения в M-режиме, двумерные и импульсные доплеровские измерения. Измерения проводились в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии [29]. Были определены следующие параметры: наличие и локализация кальцификатов в структурах сердца, конечный диастолический диаметр левого желудочка (LVEDD), конечный систолический диаметр левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки в диастоле (IVSD), толщина задней стенки левого желудочка в диастоле (LPWD). ) и фракции выброса (ФВ).Вариабельность внутри наблюдателя составила 4%.

Общие сонные артерии исследовали с помощью УЗИ в B-режиме (с использованием системы SONOACE 7000 с линейными датчиками 7,5 МГц). ТИМ и каротидные бляшки оценивали в обеих общих сонных артериях в 4 см от луковиц, внутри сонных луковиц и в пределах первых 2 см от внутренней и внешней сонных артерий. IMT рассчитывалась как среднее из четырех измерений [30]. Бляшки были определены как эхогенные структуры, показывающие выступание в просвет с фокальным расширением, которое было на 50% больше, чем IMT соседних участков.Высокоэхогенные бляшки, дающие ярко-белое эхо с ультразвуковыми тенями, считались кальцификациями [29]. Вариабельность внутри наблюдателя составила 7%.

PWV определяли с использованием системы Complior SP (Artech Medical, Пантин, Франция). PWV измеряли с использованием двух датчиков (одного сонного и одного бедренного) одновременно для определения скорости пульса в зависимости от расстояния между бедренной артерией и надгрудинной вырезкой. Два измерения были выполнены двумя наблюдателями, и были рассчитаны средние значения.Вариабельность между наблюдателями составила 6%.

Все диагностические процедуры были выполнены до и после периода исследования в 6 месяцев, и исследователи для всех тестов были не осведомлены о группах лечения.

412″> РЕЗУЛЬТАТЫ

418″> Первичная конечная точка

AACS значительно увеличился после 6 месяцев терапии, и не было статистически значимой разницы в абсолютном изменении оценки кальцификации (ΔAACS) между группой NaTS и физиологическим раствором (таблица 3).

Таблица 3

Параметры кальцификации сосудов до и после терапии NaTS

(среднее IAC) ) 3129809 Параметры . ± 487838 90,8565–7900,0)

Параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
AACS, медиана (IQR)	3879	4823	0,003	4054	4478	0,002	0,002	0,002	0,855	(2090,8–5889,3)	(1175,5–7123)	(1169,5–7564,5)
AACS, медиана (IQR)	ΔAACS, среднее ± стандартное отклонение	264 ± 487			372 ± 919			0,002	0,855	0.592
AACV, медианное значение (IQR)	3221,5	3710,5	0,003	0,006	3319	0,002	0,002	3406	0,001	908 568 9038 908 568 908 568 908 568 856 908 568 908 568 908 568 (1607,3–4487,0)	(1001,5–5407)	(992,5–5705)
AACV, медианное значение (IQR)	ΔAACV, среднее ± SD	197 ± 357			282 ± 703			0,543
3903.5	3844,5	0,485	3394,5	0,006	3865	0,295	0,835	0,736	0,001
(808,5–7900,0)	(954,5–831–7458,0)	0,485	(954,5–831–7458,0) 9995,75)			0,295	0,835	0,736
ΔIACS, среднее ± стандартное отклонение	−137 ± 641			245 ± 755			0,049
IACV, медианное значение (IQR)					2723	3054	0,449	0,787	0,723
IACV, медианное значение (IQR)	(663,8–5978,0)	(784,3–5613,5)	(692,5–65824,08)	(692,5–65824,08) 908 ΔIACV, среднее ± стандартное отклонение	-88 ± 495			0,787	0,723	177 ± 581			0,074
PWV (м / с), среднее ± стандартное отклонение	11,4 ± 3,6	9,6 ± 2,7	0,000 06 10,4 ± 2,8	10.4 ± 2,7	0,574	0,363	0,449	0,332
CCA IMT (мм), среднее ± SD	0,83 ± 0,17	0,77 ± 0,13	0,033		0,82 ± 0,1	0,682	0,953	0,133
CCA LD (мм), среднее ± стандартное отклонение	7,22 ± 1,00	7,16 ± 0,90	0,568	7,31 ± 0,74		7,456 ± 0,74371	0,238	0,218
Пациенты с кальцинированными бляшками ОСА, n	17	17	1.000	21	23	0.500
Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
AACS, медиана (IQR)	3879	4823	0,003	4054	4478	0.002	0,993	0,879
AACS, медиана (IQR)	(2036,8–5724,0)	(2090,8–5889,3)	0,003	(1175,5–7123)	(1169,5–7564,5)	0.002	0,993	0,879	ΔSD
372 ± 919			0,592
AACV, медиана (IQR)	3221,5	3710,5	0,006	3319	3408 908 905	0,866
AACV, медиана (IQR)	(1566,3–4325,0)	(1607,3–4487,0)	0,006	(1001,5–5407)	(992,5–5705)	0,866
ΔA44 9177 35 ± 9175 282 ± 703	0,543
IACS, медианное значение (IQR)	3903,5	3844,5	0,485	3394,5	3865	0,295		0,295	(954,5–7453,0)	(831,5–8673,5)	(774–9995,75)
IACS, медианное значение (IQR)	ΔIACS, среднее ± стандартное отклонение	-137 ± 641			8 245			0,295	-137 ± 641			8 245 ± 75
IACV, медиана (IQR)	3129,5	2984,5	0,485	0,809	2723	0,295	3054	0,449	0,787	0,723 66838–	,0	(692.5–6524,0)	(674,5–7533,5)
IACV, медиана (IQR)	ΔIACV, среднее значение ± стандартное отклонение	-88 ± 495			177 ± 581			0,449	0,787	0,723 66838–	0,074
PWV (м / с), среднее ± SD 11,4 ± 3,6	9,6 ± 2,7	0,000	10,4 ± 2,8	0,809	10,4 ± 2,7	0,574	0,363	0,332
CCA IMT (мм), среднее ± стандартное отклонение	0,77 ± 0,13	0.033	0,82 ± 0,14	0,83 ± 0,14	0,682	0,953	0,133
CCA LD (мм), среднее ± стандартное отклонение	7,22 ± 1,00	7,16	0,508 0,508 0,58 ± 0,74	7,43 ± 0,80	0,371	0,238	0,218
Пациенты с кальцинированными бляшками ОСА, n	17	17	1.000	.500	—

Таблица 3

Параметры сосудистых кальцификаций до и после терапии NaTS

9083–4487,0) 9085 IQ38S 91 (среднее значение IAC38S 91) IQ38S 91 0, 856

Параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
AACS, медиана (IQR)	3879	4823	0,003	4054	4478	0,002	0,002	0,002		8–5724,0)	(2090,8–5889,3)	(1175,5–7123)	(1169,5–7564,5)
AACS, медиана (IQR)	ΔAACS, среднее значение ± стандартное отклонение	264 ± 487			37856 8 901 0,5			0,002		8–5724,0)	AACV, медиана (IQR)	3221,5	3710,5	0,006	3319	3406	0,001	1.000	0,866–	0,866	(1001,5–5407)	(992,5–5705)
ΔAACV, среднее ± SD	197 ± 357			282 ± 703			0,002	0,543		3903,5	AACV, медиана (IQR)	3844,5	0,485	0,006	3394,5	3865	0,001	1.000	0,866–	0,866	0,295	0,835	0,736
(808,5–7900,0)	–3	774–9995.75)	0,003			0,002							0,485								0,295	0,835	0,736
ΔIACS, среднее ± стандартное отклонение	−137 ± 641			245 ± 755			0,049
IACV, медиана (IQR)	3129,5	3129,5	3054	0,449	0,787	0,723
IACV, медиана (IQR)	(663,8–5978,0)	(784,3–5613,5)	(692,5–6524,0)	0,449	0,787	0,723	(674,5–753385V среднее)	(674,5–7533,51)	-88 ± 495			177 ± 581			0.074
PWV (м / с), среднее ± стандартное отклонение	11,4 ± 3,6	9,6 ± 2,7	0,000	10,4 ± 2,8	10,4 ± 2,7	0,574	0,356
CCA IMT (мм), среднее значение ± стандартное отклонение	0,83 ± 0,17	0,77 ± 0,13	0,033	0,82 ± 0,14	0,83 ± 0,14	0,682	0,9833 908 CCA LD (мм), среднее ± SD	7.22 ± 1,00	7,16 ± 0,90	0,568	7,31 ± 0,74	7,43 ± 0,80	0,371	0,238	0,218
Пациенты с кальцинированными бляшками ОСА 1655 9055 90 17856 908	1.000	21	23	0.500	—

1908 956 9608 956 0.001 ΔSD ± 5705 ± 357

Параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
AACS, медиана (IQR)	3879	4823	0.003	4054	4478	0,002	0,993	0,879
AACS, медиана (IQR)	(2036,8–5724,0)	(2090,8–5889,3)	0.003	,5869856		0,002	0,993	0,879
ΔAACS, среднее ± стандартное отклонение	264 ± 487			372 ± 919			0,592
AACV, медианное значение (IQR)	3221,5	3710,5	1.000	0,866
AACV, медианное значение (IQR)	(1566,3–4325,0)	(1607,3–4487,0)	1.000	0,866	(1001,5–5407)	(992,5–5705)
282 ± 703			0,543
IACS, медианное значение (IQR)	3903,5	3844,5	0,485	3394,5	3865			3865	908 .5–7900,0)	(954,5–7453,0)	(831,5–8673,5)	(774–9995,75)
IACS, медианное значение (IQR)	ΔIACS, среднее ± стандартное отклонение	-137 ± 641			8 245			-137 ± 641			8 245 ± 75
IACV, медиана (IQR)	3129,5	2984,5	0,485	0,809	2723	3054		0,449	908 .5–7900,0)	0,787	0,723 66838–	,0	(692.5–6524,0)	(674,5–7533,5)
IACV, медиана (IQR)	ΔIACV, среднее значение ± стандартное отклонение	-88 ± 495			177 ± 581			0,449	0,074		0,723 66838–
PWV (м / с), среднее ± SD 11,4 ± 3,6	9,6 ± 2,7	0,000	10,4 ± 2,8	0,809	10,4 ± 2,7	0,574	0,363	0,332		0,787
CCA IMT (мм), среднее ± стандартное отклонение	0,77 ± 0,13	0.033	0,82 ± 0,14	0,83 ± 0,14	0,682	0,953	0,133
CCA LD (мм), среднее ± стандартное отклонение	7,22 ± 1,00	7,16	0,508 0,508 0,58 ± 0,74	7,43 ± 0,80	0,371	0,238	0,218
Пациенты с кальцинированными бляшками ОСА, n	17	17	1.000	.500	—

Вторичные конечные точки

Кальцификация брюшной аорты, определенная по шкале объема (AACV) вместо шкалы Агатстона (AACS), прогрессировала одинаково в обеих группах (таблица 3).

Как показано в таблице 3, средний балл по шкале Агатстона в подвздошных артериях снизился в группе NaTS, но не в группе физиологического раствора. Разница в абсолютном изменении IACS (ΔIACS) между двумя группами была статистически значимой (P = 0,049).

PWV и CCA IMT значительно снизились в группе NaTS, но не в группе физиологического раствора (Таблица 3). Напротив, ни диаметр просвета ОСА, ни количество кальцинированных бляшек существенно не изменились во время исследования ни в одной из групп.

Кардиальная структура, функция и кальцификации клапанов показаны в таблице 4. Сердечные параметры гипертрофии левого желудочка (LVEDD, IVSD и LPWD) значительно ухудшились в физиологическом растворе, но не в группе NaTS. Пациентов с вновь кальцифицированными сердечными клапанами в конце испытания в группе NaTS не было, в то время как у восьми пациентов в группе солевого раствора развилось de novo кальцификатов клапанов (Таблица 4).

Таблица 4 Структура / функция сердца

и кальциноз сердечных клапанов до и в конце терапии NaTS

583 мм ), среднее ± стандартное отклонение000 908 908 Пациенты клапаны, n

Эхосонографические параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Эхосонографические параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
LVEDD (мм), среднее ± SD	47,1 ± 8,5	47,7 ± 7,7	0,512	47,3 ± 6,4	50,0 ± 7,0	0,013	0,241
LVDES (мм), среднее ± SD	32,9 ± 6,9	33,5 ± 6,0	0,476	34,2 ± 6,1	35,6 ± 6,2	0,19566	0,46
IVSD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,6 ± 2,2	12,0 1,8	0,063	11,4 ± 2,0	11,9 ± 1,6	0,041	0,619	0,61	11.3 ± 2,2	11,6 ± 1,5	0,242	10,8 ± 1,6	11,7 ± 1,4	0,000	0,426	0,973
EF (%), среднее ± стандартное отклонение	53,1 ± 6,9	0,282	54,8 ± 7,0	53,8 ± 7,8	0,227	0,717	0,571
Пациенты в целом с кальцинированными клапанами, n	20	20	28	0,008	—
Пациенты с кальцинированными аортальными клапанами, n	6	4	11				11	10	5	3	1	3
Пациенты с кальцинированным аортальным и митральным клапанами, n	9	1 13	8

9056

Эхосонографические параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Эхосонографические параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
LVEDD (мм), среднее ± стандартное отклонение	47,1 ± 8,5	47,7 ± 7,7	0,512	47,3 ± 6,4	50,0 ± 7,0	0,013	0,013
LVDES (мм), среднее ± стандартное отклонение	32,9 ± 6,9	33,5 ± 6,0	0,476	34,2 ± 6,1	35,6 ± 6,2	0,195	0.466	0,213
IVSD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,6 ± 2,2	12,0 1,8	0,063	11,4 ± 2,0	11,9 ± 1,6	0,041 6 0,655			0,655
LPWD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,3 ± 2,2	11,6 ± 1,5	0,242	10,8 ± 1,6	11,7 ± 1,4	0,000	0,426	0.973
EF (%), среднее ± стандартное отклонение	54,2 ± 7,2	53,1 ± 6,9	0,282	54,8 ± 7,0	53,8 ± 7,8	0,227	0,717		0,55	пациенты с кальцифицированными клапанами, n	20	20	1.000	20	28	0,008	—
Пациенты с
Пациенты с	6 908	11	10
Пациенты с кальцинированными митральными клапанами, n	5	3	1	3
аорты с митральными клапанами 15 n с кальцинированными 55 аортальными клапанами плюс	9	13	8	15

Таблица 4

Карта структура / функция и кальцификация сердечных клапанов до и в конце терапии NaTS

9056

Эхосонографические параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Эхосонографические параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
LVEDD (мм), среднее ± стандартное отклонение	47,1 ± 8,5	47,7 ± 7,7	0,512	47,3 ± 6,4	50,0 ± 7,0	0,013	0,013
LVDES (мм), среднее ± стандартное отклонение	32,9 ± 6,9	33,5 ± 6,0	0,476	34,2 ± 6,1	35,6 ± 6,2	0,195	0.466	0,213
IVSD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,6 ± 2,2	12,0 1,8	0,063	11,4 ± 2,0	11,9 ± 1,6	0,041 6 0,655			0,655
LPWD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,3 ± 2,2	11,6 ± 1,5	0,242	10,8 ± 1,6	11,7 ± 1,4	0,000	0,426	0.973
EF (%), среднее ± стандартное отклонение	54,2 ± 7,2	53,1 ± 6,9	0,282	54,8 ± 7,0	53,8 ± 7,8	0,227	0,717		0,55	пациенты с кальцифицированными клапанами, n	20	20	1.000	20	28	0,008	—
Пациенты с
Пациенты с	6 908	11	10
Пациенты с кальцинированными митральными клапанами, n	5	3	1	3
аорты с митральными клапанами 15 n с кальцинированными 55 аортальными клапанами плюс	9	13	8	15

908 38 9056

Эхосонографические параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Эхосонографические параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
LVEDD (мм), среднее ± стандартное отклонение	47,1 ± 8,5	47,7 ± 7,7	0,512	47,3 ± 6,4	50,0 ± 7,0	0,013	0,013
LVDES (мм), среднее ± стандартное отклонение	32,9 ± 6,9	33,5 ± 6,0	0,476	34,2 ± 6,1	35,6 ± 6,2	0,195	0.466	0,213
IVSD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,6 ± 2,2	12,0 1,8	0,063	11,4 ± 2,0	11,9 ± 1,6	0,041 6 0,655			0,655
LPWD (мм), среднее ± стандартное отклонение	11,3 ± 2,2	11,6 ± 1,5	0,242	10,8 ± 1,6	11,7 ± 1,4	0,000	0,426	0.973
EF (%), среднее ± стандартное отклонение	54,2 ± 7,2	53,1 ± 6,9	0,282	54,8 ± 7,0	53,8 ± 7,8	0,227	0,717		0,55	пациенты с кальцифицированными клапанами, n	20	20	1.000	20	28	0,008	—
Пациенты с
Пациенты с	6 908	11	10
Пациенты с кальцинированными митральными клапанами, n	5	3	1	3
аорты с митральными клапанами 15 n с кальцинированными 55 аортальными клапанами плюс	9	13	8	15

Предикторы конечных точек

Одномерный логистический регрессионный анализ был использован для оценки влияния нескольких факторов на вероятность прогрессирования AACS в модели, содержащей 12 независимых переменных: пол, возраст, курение, время диализа, K _t / V , диабет, NaTS терапия, скорректированный кальций, фосфор сыворотки (S-PO ₄), связывающий фосфат, кальцитриол и интактный паратгормон (iPTH).В этом анализе данные диализа {отношение шансов [OR] 0,99 [95% доверительный интервал (CI) 0,985–1,000], P = 0,044} и скорректированный уровень кальция в сыворотке [S-Ca; OR 16,8 (95% ДИ 1,23–230,4), P = 0,034] были значимыми предикторами прогрессирования AACS. Однако при многомерном анализе ни один фактор не позволил достоверно предсказать прогрессирование AACS. Используя те же предикторы в модели одномерной логистической регрессии, мы обнаружили, что ни один из 12 параметров не является значимым предиктором прогресса кальцификации IACS или снижения IMT CCA.

Анализ факторов риска развития кальцификаций клапанов de novo показал, что у пациентов, получавших физиологический раствор, OR 9,5 для развития новых кальцификатов клапанов по сравнению с теми, кто получал NaTS [OR 9,5 (95% ДИ 1,10–82,4), P = 0,041]. Терапия NaTS была единственным значимым защитным фактором в этом одномерном анализе.

Кроме того, NaTS был единственным значимым предиктором снижения СПВ. Пациенты, получавшие NaTS, имели в 5,8 раз больше шансов снизить СПВ [OR 5.89 (95% ДИ 1,62–21,4), P = 0,007].

Данные по безопасности

Лабораторные данные до и после терапии показаны в таблице 2. Общий альбумин и скорректированный S-Ca значительно снизились в обеих группах. Фосфат в сыворотке крови значительно увеличился после 6 месяцев терапии NaTS, но не физиологическим раствором. Мочевая кислота значительно снизилась только в группе, получавшей физиологический раствор, а iPTH значительно увеличилась в группе, получавшей NaTS. Все остальные параметры существенно не изменились в ходе исследования (таблица 4).

Таблица 2

Лабораторные данные до и в конце терапии NaTS (значения перед диализом, полученные после 3-дневного интервала HD)

мм 908 59,8855 129,7 256,1) Анионный зазор 12,1 ± 2,8

Лабораторные параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Лабораторные параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
Общий белок (г / л)	70,3 ± 5,5	69,7 ± 4,7	0,503	70,8 ± 5,7	70,2 ± 5,5	0,477	0,731 0,856	710
Сывороточный альбумин (г / л)	38,6 ± 3,0	38,4 ± 2,5	0,700	38,8 ± 1,8	38,1 ± 3,1	0,146	0,858	0,716	0,858	кислота (мкг / л)	380,9 ± 58,1	370,8 ± 69,4	0,431	390,4 ± 90,6	361,0 ± 83,1	0,016	0,647	0,578	4.6 ± 1,2	4,6 ± 0,9	0,927	4,5 ± 0,9	4,5 ± 1,0	0,711	0,789	0,654
ЛПВП (ммоль / л)	1,1 ± 0,4 ± 0,4	0,593	1,2 ± 0,4	1,1 ± 0,4	0,539	0,589	0,433
ЛПНП (ммоль / л)	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,7	.6 ± 0,8	2,6 ± 0,9	0,993	0,865	0,970
Триглицериды (ммоль / л)	2,0 ± 1,0	2,1 ± 1,6	0,607	1,78 ± 0,8	0,847	0,704	0,946
S-Na (ммоль / л)	136,5 ± 3,4	137,0 ± 2,9	0,743	135,6 ± 2,8	136,58 ± 2,0	078	0,358	0,550
S-Cl (ммоль / л)	102,7 ± 2,9	102,1 ± 3,5	0,424	102,3 ± 0,1	102,8 ± 3,355	0,8	0,441
S-Mg (ммоль / л)	1,43 ± 0,2	1,41 ± 0,1	0,599	1,31 ± 0,1	1,32 ± 0,1	0,243	0,007 0,01	S-Ca (ммоль / л)	2.37 ± 0,2	2,25 ± 0,2	0,004	2,38 ± 0,2	2,28 ± 0,2	0,001	0,768	0,621
Скорректированный L63 ± 0,3 ммоль Ca (0,3 ммоль)	2,39 ± 0,2	0,002	2,62 ± 0,3	2,43 ± 0,3	0,000	0,926	0,539
S-PO _/4.41 ± 0,4	1,68 ± 0,5	0,002	1,44 ± 0,4	1,45 ± 0,3	0,809	0,838	0,051
	S-HCO ₃ 908,4 ммоль (ммоль) ± 4	22 ± 2,5	0,651	22 ± 3	22 ± 4	0,357	0,690	0,986
iPTH (пг / мл), медиана (IQR)	189 (69.1–403,8)	0,018 ^a	110,1 (60,5–172,2)	79,9 (55,5–264,3)	0,068	0,443	0,225
12,6 ± 2,8	0,449	11,4 ± 2,3	11,8 ± 3,1	0,580	0,399	0,209
Hb (г / л)	105 ± 1555	0.537	106 ± 11	106 ± 16	0,984	0,906	0,161
K _т / V	1,54 ± 0,35	1,48 ± 0,41	0,35	1,42 ± 0,30	0,056	0,807	0,463

,8431 908 0,865 (ммоль / л) ± 4 22 ± 2.5 Анион 12,1 ± 2,8 106 ± 11 908.32

Лабораторные параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Лабораторные параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
Общий белок (г / л)	70.3 ± 5,5	69,7 ± 4,7	0,503	70,8 ± 5,7	70,2 ± 5,5	0,477	0,731	0,710
Сывороточный альбумин (г / л)	3,0,4		2,5	0,700	38,8 ± 1,8	38,1 ± 3,1	0,146	0,858	0,716
Мочевая кислота (мкг / л)		380,9 ± 58,1		390,4 ± 90,6	361,0 ± 83,1	0,016	0,647	0,578
Холестерин (ммоль / л)	4,6 ± 1,2		0,98 4,5	4,5 ± 1,0	0,711	0,789	0,654
ЛПВП (ммоль / л)	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,4	0,593	1,2 ± 0,4	1.1 ± 0,4	0,539	0,589	0,433
ЛПНП (ммоль / л)	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,7	0,953	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,9	0,970
Триглицериды (ммоль / л)	2,0 ± 1,0	2,1 ± 1,6	0,607	1,7 ± 0,8	1,7 ± 0,8	0,847		0,704.946
S-Na (ммоль / л)	136,5 ± 3,4	137,0 ± 2,9	0,743	135,6 ± 2,8	136,5 ± 2,0	0,078	0,358	0,585501 -Cl (ммоль / л)	102,7 ± 2,9	102,1 ± 3,5	0,424	102,3 ± 0,1	102,8 ± 3,3	0,817	0,927	0,441
ммоль / M-M Л)	1.43 ± 0,2	1,41 ± 0,1	0,599	1,31 ± 0,1	1,32 ± 0,1	0,243	0,007	0,050
S-Ca (ммоль / л)	905 2,27 ± 0,2 ± 0,2	0,004	2,38 ± 0,2	2,28 ± 0,2	0,001	0,768	0,621
Скорректированный Ca (ммоль / л)	2,6339 ± 0,2	0,002	2,62 ± 0,3	2,43 ± 0,3	0,000	0,926	0,539
S-PO ₄ (ммоль / л)	1,68 ± 0,5	0,002	1,44 ± 0,4	1,45 ± 0,3	0,809	0,838	0,051
S-HCO ₃ (ммоль / л)	0,651	22 ± 3	22 ± 4	0,357	0,690	0,986
iPTH (пг / мл), медиана (IQR)	129,7 (59,8–256,1) 909,7 (59,8–256,1) 909,7 (59,8–256,1) 69,1–403,8)	0,018 ^a	110,1 (60,5–172,2)	79,9 (55,5–264,3)	0,068	0,443	0,225
m	12.6 ± 2,8	0,449	11,4 ± 2,3	11,8 ± 3,1	0,580	0,399	0,209
Hb (г / л)	105 ± 15	103 ± 16	106 ± 16	0,984	0,906	0,161
K _t / V	1,54 ± 0,35	1,48 ± 0,41	0,276	1,42 ± 0,30	0,056	0,807	0,463

Таблица 2

Лабораторные данные до и в конце терапии с NaTS (значения перед диализом, полученные после 3-дневного интервала HD)

0,0855 0,0855 ЛПВП (ммоль / л) г

Лабораторные параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Лабораторные параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
Общий белок (г / л)	70,3 ± 5,5	69,7 ± 4,7	0,503	70,8 ± 5,7	70.2 ± 5,5	0,477	0,731	0,710
Сывороточный альбумин (г / л)	38,6 ± 3,0	38,4 ± 2,5	0,700	38,8 ± 1,8		908,18 ± 3,1	0,858	0,716
Мочевая кислота (мкг / л)	380,9 ± 58,1	370,8 ± 69,4	0,431	390,4 ± 90,6	361,0 ± 83,1	361,0 ± 83,1	647	0,578
Холестерин (ммоль / л)	4,6 ± 1,2	4,6 ± 0,9	0,927	4,5 ± 0,9	4,5 ± 1,0	0,711	0,789 0,655	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,4	0,593	1,2 ± 0,4	1,1 ± 0,4	0,539	0,589	0,433
ЛДЛ (ммоль / л) 2.6 ± 0,8	2,6 ± 0,7	0,953	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,9	0,993	0,865	0,970
Триглицериды (ммоль / л)	2,0 ± 1,0		2,0 ± 1,0		0,607	1,7 ± 0,8	1,7 ± 0,8	0,847	0,704	0,946
S-Na (ммоль / л)	136,5 ± 3,4	137,0 9056 9055 0,75 908 .6 ± 2,8	136,5 ± 2,0	0,078	0,358	0,550
S-Cl (ммоль / л)	102,7 ± 2,9	102,1 ± 3,5	0,424		102,3 102,8 ± 3,3	0,817	0,927	0,441
S-Mg (ммоль / л)	1,43 ± 0,2	1,41 ± 0,1	0,599	1,31 ± 0,1	1,32	0.007	0,050
S-Ca (ммоль / л)	2,37 ± 0,2	2,25 ± 0,2	0,004	2,38 ± 0,2	2,28 ± 0,2			0,621
Скорректированный Ca (ммоль / л)	2,63 ± 0,3	2,39 ± 0,2	0,002	2,62 ± 0,3	2,43 ± 0,3	0,000	0,000 80006	926	0,539
S-PO ₄ (ммоль / л)	1,41 ± 0,4	1,68 ± 0,5	0,002	1,44 ± 0,4	1,45 ± 0,3	0. 45 ± 0,3	0,051
S-HCO ₃ (ммоль / л)	22,4 ± 4	22 ± 2,5	0,651	22 ± 3	22 ± 4	0,357	0,6
iPTH (пг / мл), медиана (IQR)	129.7 (59,8–256,1)	189 (69,1–403,8)	0,018 ^a	110,1 (60,5–172,2)	79,9 (55,5–264,3)	0,068	0,443	Анионный зазор (мэкв / л)	12,1 ± 2,8	12,6 ± 2,8	0,449	11,4 ± 2,3	11,8 ± 3,1	0,580	0,399	0,209
105 ± 15	103 ± 16	0.537	106 ± 11	106 ± 16	0,984	0,906	0,161
K _т / V	1,54 ± 0,35	1,48 ± 0,41	0,35	1,42 ± 0,30	0,056	0,807	0,463

,8431 908 0,865 (ммоль / л) ± 4 22 ± 2.5 Анион 12,1 ± 2,8 106 ± 11 908.32

Лабораторные параметры .	Группа NaTS ( n = 26) .			Группа солей ( n = 29) .			Значение P ** (NaTS по сравнению с группой физиологического раствора) .
Лабораторные параметры .	Перед .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .	P-значение * .	Раньше .	После .
Общий белок (г / л)	70.3 ± 5,5	69,7 ± 4,7	0,503	70,8 ± 5,7	70,2 ± 5,5	0,477	0,731	0,710
Сывороточный альбумин (г / л)	3,0,4		2,5	0,700	38,8 ± 1,8	38,1 ± 3,1	0,146	0,858	0,716
Мочевая кислота (мкг / л)		380,9 ± 58,1		390,4 ± 90,6	361,0 ± 83,1	0,016	0,647	0,578
Холестерин (ммоль / л)	4,6 ± 1,2		0,98 4,5	4,5 ± 1,0	0,711	0,789	0,654
ЛПВП (ммоль / л)	1,1 ± 0,4	1,2 ± 0,4	0,593	1,2 ± 0,4	1.1 ± 0,4	0,539	0,589	0,433
ЛПНП (ммоль / л)	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,7	0,953	2,6 ± 0,8	2,6 ± 0,9	0,970
Триглицериды (ммоль / л)	2,0 ± 1,0	2,1 ± 1,6	0,607	1,7 ± 0,8	1,7 ± 0,8	0,847		0,704.946
S-Na (ммоль / л)	136,5 ± 3,4	137,0 ± 2,9	0,743	135,6 ± 2,8	136,5 ± 2,0	0,078	0,358	0,585501 -Cl (ммоль / л)	102,7 ± 2,9	102,1 ± 3,5	0,424	102,3 ± 0,1	102,8 ± 3,3	0,817	0,927	0,441
ммоль / M-M Л)	1.43 ± 0,2	1,41 ± 0,1	0,599	1,31 ± 0,1	1,32 ± 0,1	0,243	0,007	0,050
S-Ca (ммоль / л)	905 2,27 ± 0,2 ± 0,2	0,004	2,38 ± 0,2	2,28 ± 0,2	0,001	0,768	0,621
Скорректированный Ca (ммоль / л)	2,6339 ± 0,2	0,002	2,62 ± 0,3	2,43 ± 0,3	0,000	0,926	0,539
S-PO ₄ (ммоль / л)	1,68 ± 0,5	0,002	1,44 ± 0,4	1,45 ± 0,3	0,809	0,838	0,051
S-HCO ₃ (ммоль / л)	0,651	22 ± 3	22 ± 4	0,357	0,690	0,986
iPTH (пг / мл), медиана (IQR)	129,7 (59,8–256,1) 909,7 (59,8–256,1) 909,7 (59,8–256,1) 69,1–403,8)	0,018 ^a	110,1 (60,5–172,2)	79,9 (55,5–264,3)	0,068	0,443	0,225
m	12.6 ± 2,8	0,449	11,4 ± 2,3	11,8 ± 3,1	0,580	0,399	0,209
Hb (г / л)	105 ± 15	103 ± 16	106 ± 16	0,984	0,906	0,161
K _t / V	1,54 ± 0,35	1,48 ± 0,41	0,276	1,42 ± 0,30	0,056	0,807	0,463

Что касается побочных эффектов, один пациент из группы физиологического раствора сообщил о тошноте. Никаких других нежелательных явлений или непереносимости, возможно, связанных с NaTS, зарегистрировано не было. В частности, у пациентов в группе NaTS не развились гипернатриемия, артериальная гипертензия, анорексия, метаболический ацидоз или изменения их анионной щели. В целом, у испытуемых было 16 госпитализаций (10 в группе NaTS и 6 в группе физиологического раствора): осложнения сосудистого доступа ( n = 10), желудочно-кишечное кровотечение ( n = 1), заболевание периферических сосудов ( n = 1), инфекция ( n = 2), сердечная недостаточность ( n = 1) и гипергликемия ( n = 1).Ни одна из госпитализаций не была связана с лечением NaTS. Ни в одной из групп не было летального исхода.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в первую очередь, было направлено на анализ влияния NaTS на кальцификацию брюшной аорты у пациентов с хронической ГД со значительной предшествующей кальцификацией. Мы выбрали кальцификацию брюшной аорты в качестве нашей основной конечной точки, учитывая, что она является суррогатным маркером бессимптомной ишемической болезни сердца и независимым предиктором сердечно-сосудистых событий [31].Также кальцификация брюшной аорты предшествует возникновению кальцификации коронарной артерии у пациентов с HD [32]. В нашем исследовании не было обнаружено значительного влияния NaTS на первичную конечную точку исследования, а именно на прогрессирование кальцификации брюшной аорты. Напротив, ряд вторичных конечных точек, включая прогрессирование кальцификации подвздошной артерии или сердечного клапана, а также несколько функциональных сердечно-сосудистых параметров (PWV, CCA IMT, LVDD, IVSD и LPWD) были положительно и значительно затронуты терапией NaTS.В модели однофакторной регрессии терапия NaTS была единственным значимым защитным фактором против кальцификации клапанов.

К настоящему времени в двух клинических исследованиях конкретно изучалось влияние внутривенного NaTS на прогрессирование сердечно-сосудистой кальцификации у пациентов с HD. В первом исследовании 16 тайских пациентов со значительной кальцификацией коронарных артерий получали 12,5 г NaTS два раза в неделю после ГД в течение 4 месяцев и были сопоставлены с 16 пациентами без какого-либо специального вмешательства, но с аналогичной исходной кальцификацией [22].Прогрессирование кальцификации коронарных артерий произошло у 25% пациентов, получавших NaTS, по сравнению с 63% в группе контроля [19]. Во втором неконтролируемом исследовании 22 пациента, в основном афроамериканцев, со значительной исходной кальцификацией коронарных артерий, получали 12,5–25 г NaTS три раза в неделю в течение 5-месячного периода после каждого лечения HD [23]. Несмотря на терапию NaTS, показатели кальцификации коронарных артерий прогрессировали у 14 из 22 пациентов, но отсутствие контрольной группы не позволяет сделать однозначных выводов [23].Сравнение этих двух исследований с нашим настоящим затруднено, учитывая, что предыдущие исследования были сосредоточены на коронарных артериях и грудной аорте и включали пациентов в основном разной этнической принадлежности, но, что более важно, они не были рандомизированы, в одном случае отсутствовал контроль [23] и использовали более короткую продолжительность лечения и / или, возможно, другие дозировки NaTS (см. ниже). Кроме того, ни одно из предыдущих исследований не оценивало влияние NaTS на сердечные клапаны.

В другом небольшом пилотном исследовании анализировалось влияние NaTS, вводимого через диализирующий раствор в концентрации 10 г / л на шести пациентах с HD [24].По сравнению с контролем, этот режим значительно снизил кальцификацию коронарных артерий у четырех и замедлил прогрессирование у двух пациентов. За 6 месяцев исследования побочных эффектов зарегистрировано не было.

Наше исследование примечательно отсутствием положительного влияния NaTS на кальцификацию брюшной аорты, в отличие от замедления кальцификации подвздошной артерии и сердечного клапана. Одно из возможных объяснений этих дивергентных эффектов может включать в себя высокий статистический разброс AACS, который в сочетании всего с 6 месяцами лечения мог помешать выявлению значительных эффектов лечения.Однако статистический шум был аналогичным при оценке кальцификации подвздошной артерии, предлагая альтернативное объяснение, а именно различную восприимчивость различных сердечно-сосудистых областей к NaTS. В этом контексте важно отметить, что определенные артериальные области демонстрируют различную распространенность кальцификации в пределах от 20% до 70% [33]. Вариабельность процессов кальцификации в разных кровеносных сосудах может быть следствием типа и размера кровеносных сосудов, характеристик кровотока, напряжения сдвига или даже различного онтогенетического происхождения [34].Наши результаты подчеркивают сложную патофизиологию сердечно-сосудистой кальцификации и подчеркивают, что различные факторы могут определять восприимчивость различных сегментов сосудистого дерева к VC и его прогрессирование. Кроме того, неясно, различается ли состав сердечно-сосудистой кальцификации на химическом уровне в разных регионах и может ли это также повлиять на его реакцию на терапию NaTS.

Еще одним важным выводом нашего исследования является влияние терапии NaTS на жесткость артерий, оцениваемую с помощью PWV, то есть метода золотого стандарта [35].Используя различные диагностические методы, мы и другие отметили взаимосвязь между СПВ и степенью ЖЕЛ [36–38]. Поэтому особый интерес представляет то, что наше лечение NaTS привело к снижению СПВ, что является косвенным признаком уменьшения кальцификации артериального русла, хотя эта взаимосвязь все еще остается предметом дискуссий [39–41]. Еще один важный параметр сосудистой структуры — ТИМ ОСА. Что касается PWV, NaTS снижал CCA IMT у наших пациентов, что контрастирует с предыдущими наблюдениями в Северной Америке [23].В недавнем тайваньском исследовании [42] была проанализирована жесткость артерий с использованием нового маркера — сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI). В соответствии с нашими данными, 12,5 г NaTS, вводимые дважды в неделю в течение последнего часа диализа в течение 6 месяцев, значительно улучшили CAVI и каротидно-бедренную PWV в группе NaTS, в дополнение к снижению показателей кальцификации коронарных артерий [42]. В субанализе преимущества NaTS в отношении жесткости артерий наблюдались только у пациентов, не страдающих диабетом [42].

Наши данные удивительно схожи с данными небольшого краткосрочного польского интервенционного исследования с добавками витамина К у недиализных пациентов с ХБП 3–5 стадий [43].В этом исследовании прием витамина К в течение 9 месяцев не оказал существенного влияния на прогресс желудочно-кишечного тракта, и единственное значимое преимущество наблюдалось в отношении прогрессирования ТИМ сонных артерий [43]. Мы предполагаем, что для значительного замедления или даже разрешения желудочно-кишечного тракта могут потребоваться более продолжительные периоды наблюдения, тогда как ТИМ может быть более чувствительным краткосрочным маркером благоприятного воздействия на сосуды конкретного вмешательства.

Укрепленные артерии могут иметь значительное влияние на ремоделирование сердечно-сосудистой системы. Усиление сердечной работы в ответ на жесткие артерии приводит к гипертрофии левого желудочка, потенциально способствуя сердечной недостаточности и / или внезапной сердечной смерти [44].В то время как параметры гипертрофии левого желудочка (то есть LVDD, IVSD и LPWD) значительно ухудшились в нашей группе физиологического раствора, они остались стабильными в группе NaTS. Опять же, эти данные отличаются от данных Mathews et al . [23], которые не отметили значительных изменений структуры сердца и систолической или диастолической функции сердца до и после введения NaTS.

Возможным побочным эффектом терапии NaTS является ацидоз анионной щели [14]. В нашей группе пациентов этого можно было избежать с помощью регулярного контроля S-HCO ₃ ^–, введения NaTS во время HD и корректировки концентрации бикарбоната в диализате у пациентов с ухудшающимся метаболическим ацидозом.В другом исследовании терапия NaTS не оказала значительного влияния на воспалительные, гемодинамические параметры и параметры минеральной плотности костей [42]. Точно так же минеральная плотность позвонков была стабильной в исследованиях Thai NaTS и Северной Америки [22, 23], тогда как минеральная плотность костной ткани всего бедра снизилась у тайских пациентов [22].

Помимо отсутствия данных о минералах костей, наше исследование имеет и другие ограничения. Относительно небольшое количество пациентов и короткий период наблюдения или терапии могли скрыть потенциальные преимущества NaTS.Тем не менее, наше испытание — самое крупное из когда-либо проводившихся. Вопрос о времени применения препарата также заслуживает комментария, поскольку NaTS вводили в течение последних 15 минут HD, а не после HD, как в предыдущих исследованиях [22, 23]. Клиренс NaTS при ГД высок, и большинство авторов рекомендовали вливание препарата либо после сеанса ГД, либо в течение последних получаса диализа. У наших пациентов NaTS хорошо переносились, и не было случаев отмены исследования или снижения дозы из-за побочных эффектов.Это различие, возможно, могло бы объяснить, почему толерантность к NaTS в предыдущих исследованиях была намного хуже, с тошнотой у всех североамериканских пациентов, несмотря на противорвотную терапию [23] и анорексией у 75% тайских пациентов [22]. Наконец, значения S-Ca сразу после введения NaTS не были доступны в нашем исследовании, поэтому мы не имеем представления о возможной преходящей гипокальциемии в ответ на NaTS. Однако клинические признаки гипокальциемии не развивались ни у одного пациента, и стабильные уровни iPTH у наших пациентов, получавших NaTS, свидетельствуют о значительном и продолжительном воздействии NaTS на S-Ca.

В заключение, NaTS оказался безопасной и эффективной терапевтической мерой для уменьшения кальцификации, по крайней мере, в подвздошных артериях и сердечных клапанах, а также для улучшения ТИМ сонных артерий и СПВ в дополнение к уменьшению признаков гипертрофии левого желудочка. Наше исследование оказывает дополнительную поддержку в инициировании более крупных и окончательных клинических испытаний NaTS у диализных пациентов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех пациентов и диализный персонал, которые участвовали в этом исследовании.Мы благодарны доктору Franz Köhler Chemie, Бенсхайм, Германия, за пожертвование тиосульфата натрия.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Не объявлено.

ССЫЛКИ

Zoccali

Bolignano

D’Arrigo

, et al.

Достоверность кальцификации сосудов в качестве инструмента скрининга и суррогатной конечной точки в клинических исследованиях

Гипертония

2015

;

—

Goodman

Goldin

Kuizon

et al.

Кальциноз коронарной артерии у молодых людей с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе

N Engl J Med

2000

;

342

1478

—

1483

Schlieper

Schurgers

Brandenburg

et al.

Сосудистая кальцификация при хронической болезни почек: обновление

Циферблат нефрола

2016

;

—

Kooman

Dekker

Усвят

и др.

Воспаление и преждевременное старение при запущенной хронической болезни почек

Am J Physiol Renal Physiol

2017

;

313

F938

—

F950

Krueger

Schlieper

Schurgers

et al.

Витамин K1 для замедления кальцификации сосудов у гемодиализных пациентов (исследование VitaVasK): обоснование и протокол исследования

Циферблат нефрола

2014

;

1633

—

1638

Chertow

Burke

Raggi

Севеламер ослабляет прогрессирование кальцификации коронарных артерий и аорты у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Kidney Int

2002

;

245

—

252

Raggi

Chertow

Torres

et al.

Исследование ADVANCE: рандомизированное исследование для оценки эффекта цинакальцета в сочетании с низкими дозами витамина D на кальцификацию сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе

Циферблат нефрола

2011

;

1327

—

1339

Asci

Bayraktaroglu

et al.

Снижение уровня кальция в диализате снижает прогрессирование кальцификации коронарных артерий и улучшает низкий метаболизм костной ткани у пациентов, находящихся на гемодиализе

J Am Soc Nephrol

2016

;

2475

—

2486

Ди Лорио

Nolony

Bell

и др.

Севеламер по сравнению с карбонатом кальция у пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты открытого 24-месячного рандомизированного клинического исследования

Am J Kidney Dis

2013

;

771

—

778

Caluwé

Pyfferoen

De Boeck

et al.

Влияние добавок витамина К и антагонистов витамина К на прогрессирование кальцификации сосудов: продолжающиеся рандомизированные контролируемые испытания

Clin Kidney J

2016

;

273

—

279

Ди Лулло

Tripepi

Ronco

и др.

Кальциноз сердечного клапана и применение пероральных антикоагулянтов: предварительное наблюдение потенциально изменяемого фактора риска

Int J Cardiol

2019

;

278

243

—

249

Сакагучи

Hamano

Obi

и др.

Рандомизированное испытание оксида магния и перорального углеродного адсорбента для кальцификации коронарных артерий при преддиализе CKD

J Am Soc Nephrol

2019

;

1073–1085

Perello

Gomez

Ferrer

et al.

SNF.472, новый ингибитор кальцификации сосудов, можно вводить во время гемодиализа для достижения потенциально терапевтического уровня фитата

Дж Нефрол

2018

;

287

—

296

Schlieper

Brandenburg

Ketteler

et al.

Тиосульфат натрия в лечении уремической артериолопатии

Nat Rev Nephrol

2009

;

539

—

543

Nigwekar

Brunelli

Meade

et al.

Терапия тиосульфатом натрия при уремической артериолопатии

Clin J Am Soc Nephrol

2013

;

1162

—

1170

Баскин

Horowitz

Nealley

EW.

Антидотное действие нитрита натрия и тиосульфата натрия при отравлении цианидами

J Clin Pharmacol

1992

;

368

—

375

Флинн

де Байлис

Тобин

и др.

Панкреатит, связанный с кальцифилаксией, успешно лечится тиосульфатом натрия

JAAD Case Rep

2018

;

159

—

161

Bourgeois

De Haes

Тиосульфат натрия для лечения кальцифилаксии: серия случаев

J Dermatolog Treat

2016

;

520

—

524

Мальбос

Уренья-Торрес

Bardin

et al.

Тиосульфат натрия эффективен при кальцифицирующей уремической артериолопатии, осложняющей хронический гемодиализ

Костный сустав

2016

;

—

Sanguankeo

Thamcharoen

Upala

Кальцифилаксия у недиализного пациента, получавшего тиосульфат натрия и высокую дозу кислорода

Кейс-шпилька Clin Nephrol

2017

;

—

Прабхакар

Туффаха

AM.

Неуремическая кальцифилаксия после трансплантации печени: отчет о клиническом случае и обзор литературы о необычных проявлениях редкого заболевания

Am J Case Rep

2018

;

118

—

122

Adirekkiat

Sumethkul

Ingsathit

et al.

Тиосульфат натрия задерживает прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, находящихся на гемодиализе

Dial Transplant Нефрол

2010

;

1923

—

1929

Мэтьюз

de Las Fuentes

Podaralla

et al.

Влияние тиосульфата натрия на кальцификацию сосудов при терминальной стадии почечной недостаточности: пилотное исследование осуществимости, безопасности и эффективности

Am J Nephrol

2011

;

131

—

138

Йонова

Вазелов

Трендафилов

и др.

Первые впечатления от лечения сердечно-сосудистой кальцификации у гемодиализных пациентов с использованием нового диализирующего раствора, содержащего тиосульфат натрия (STS)

Int J Artif Organs

2014

;

308

—

314

Agatston

Janowitz

Hildner

et al.

Количественное определение кальция в коронарной артерии с помощью сверхбыстрой компьютерной томографии

J Am Coll Cardiol

1990

;

827

—

832

Callister

Cooil

Raya

и др.

Ишемическая болезнь сердца: улучшенная воспроизводимость подсчета кальция с помощью волюметрического метода электронно-лучевой КТ

Радиология

1998

;

208

807

—

814

Даугирдас

JT.

Логарифмические оценки второго поколения переменного объема одного пула Kt / V: анализ ошибки

J Am Soc Nephrol

1993

;

1205

—

1213

Hokaanson

MacKenzie

Kinney

et al.

Оценка изменений кальция в коронарной артерии: аналитический метод, учитывающий изменчивость между сканированиями

Am J Roentgenol

2004

;

182

1327

—

1332

Фейгенбаум

Эхокардиографическая оценка камер сердца (толщина стенки, масса и напряжение). В:

Эхокардиография

, 5 изд.

Филадельфия

Lea & Febiger

1994

134

—

173

Kawagishi

Nishizawa

Konishi

Ультрасонография с высоким разрешением в B-режиме для оценки атеросклероза при уремии

Kidney Int

1995

;

826

—

838

Lee

и др.

Оценка кальцификации брюшной аорты на основе КТ в качестве суррогатного маркера для прогнозирования наличия бессимптомной ишемической болезни сердца

евро Радиол

2014

;

2491

—

2498

Pencak

Czerwieńska

Ficek

et al.

Кальцификация коронарных артерий и брюшной аорты в связи с традиционными и новыми факторами риска атеросклероза у пациентов, находящихся на гемодиализе

BMC Nephrol

2013

;

Schlieper

Brandenburg

Djuric

et al.

Факторы риска сердечно-сосудистых кальцификаций у недиабетических кавказских пациентов, находящихся на гемодиализе

Почечный анализ крови

2009

;

161

—

168

Blacher

Guerin

Pannier

et al.

Кальцификации артерий, жесткость артерий и сердечно-сосудистый риск при терминальной стадии почечной недостаточности

Гипертония

2001

;

938

—

942

Van Bortel

Laurent

Bououyrie

et al.

Консенсусный документ экспертов по измерению жесткости аорты в повседневной практике с использованием скорости пульсовой волны в сонно-бедренной артерии

J Hypertens

2012

;

445

—

448

Бранденбург

Sinha

Specht

и др.

Кальцифицирующая уремическая артериолопатия: редкое заболевание с потенциально сильным влиянием на минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек

Педиатр Нефрол

2014

;

2289

—

2298

Bover

Evenepoel

Urena-Torres

et al.

Pro: сердечно-сосудистые кальцификации имеют клиническое значение

Циферблат нефрола

2015

;

345

—

351

Ketteler

Rothe

Kruger

et al.

Механизмы и лечение внекостного кальциноза при хронической болезни почек

Нат Рев Нефрол

2011

;

509

—

516

Schafer

Heiss

Schwarz

et al.

Сывороточный белок гликопротеин альфа 2-гереманс-Шмид / фетуин-A является системным ингибитором эктопической кальцификации

J Clin Invest

2003

;

112

357

—

366

Даутова

Козлова

Skepper

et al.

Фетуин-А и альбумин изменяют цитотоксическое действие наночастиц фосфата кальция на гладкомышечные клетки сосудов человека

PLoS One

2014

;

e97565

Ketteler

Bongartz

Westenfeld

et al.

Связь низких концентраций фетуина-А (AHSG) в сыворотке со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов на диализе: перекрестное исследование

Ланцет

2003

;

361

827

—

833

Саенгпанит

Chattranukulchai

Tumkosit

et al.

Влияние тиосульфата натрия на жесткость артерий у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе (исследование гемодиализа тиосульфата натрия)

Нефрон

2018

;

139

219

—

227

Kurnatowska

Grzelak

Masajtis-Zagajewska

et al.

Влияние витамина К2 на прогрессирование атеросклероза и кальцификации сосудов у недиализованных пациентов с 3–5 стадиями хронической болезни почек

Pol Arch Med Wewn

2015

;

125

631

—

640

Лондон

Covic

Goldsmith

et al.

Артериальное старение и артериальные заболевания: взаимосвязь между центральной гемодинамикой, работой сердца и последствиями для кровотока органов при ХБП и сердечно-сосудистых заболеваниях

Kidney Int Suppl

2011

;

—

Раствор тиосульфата натрия для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Тиосульфат натрия 250 мг / мл Раствор для инъекций

Каждый флакон на 50 мл содержит 12 шт.5 г тиосульфата натрия (250 мг / мл).

Наполнитель с известным эффектом:

3,6 г натрия в 50 мл раствора для инъекций.

115 мг калия в 50 мл раствора для инъекций.

140 мг борной кислоты в 50 мл раствора для инъекций.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций

Раствор для инъекций — прозрачный бесцветный раствор.

Тиосульфат натрия показан для последовательного использования с гидроксокобаламином или нитритом натрия для лечения острого отравления цианидом, которое считается опасным для жизни.

Когда диагноз отравления цианидом не определен, следует тщательно взвесить потенциально опасные для жизни риски, связанные с тиосульфатом натрия, с потенциальными преимуществами, особенно если пациент не находится в крайнем положении.

Тиосульфат натрия следует вводить вместе с соответствующими мерами дезактивации и поддерживающими мерами (см. Раздел 4.4).

Позология

Для внутривенного применения. Только для одноразового использования.

Взрослые

Начальная доза: 10 мл (300 мг) нитрита натрия (скорость от 2,5 до 5 мл / мин) следует вводить внутривенно, сразу после чего следует 50 мл (12,5 г) тиосульфата натрия (скорость 5 мл / мин).

В качестве альтернативы, начальная доза 5 г гидроксокобаламина вводится в виде внутривенной инфузии в течение 15 минут, а затем 50 мл (12,5 г) тиосульфата натрия (скорость 5 мл / мин).

Особые группы населения

Пожилые люди

У пожилых пациентов (в возрасте> 65 лет) специальной корректировки дозы не требуется.

Детское население

Для младенцев и подростков (от 0 до 18 лет) 0,2 мл / кг (6 мг / кг или 6-8 мл / м) ² BSA) нитрита натрия (скорость от 2,5 до 5 мл / мин) не должна превышать 10 мл следует ввести внутривенно, сразу после этого следует вводить 1 мл / кг массы тела (250 мг / кг или приблизительно 30-40 мл / м ² BSA) (скорость от 2,5 до 5 мл / мин), но не более 50. Общая доза тиосульфата натрия мл.

В качестве альтернативы, для младенцев и подростков (от 0 до 18 лет) начальная доза гидроксокобаламина составляет 70 мг / кг массы тела, но не более 5 г, а затем 1 мл / кг массы тела (250 мг / кг или приблизительно 30-40 мг). мл / м ² БСА) (скорость 2.От 5 до 5 мл / мин), чтобы общая доза тиосульфата натрия не превышала 50 мл.

ПРИМЕЧАНИЕ: Если в течение 30–60 минут не наблюдается реакции на лечение или если признаки отравления снова появляются, повторите лечение через 30 минут после первоначального введения, используя половину исходной дозы нитрита натрия и тиосульфата натрия.

У взрослых и детей с анемией рекомендуется уменьшить дозу нитрита натрия пропорционально концентрации гемоглобина (см. Раздел 4 SmPC по нитриту натрия.4).

Почечная и печеночная недостаточность

Хотя безопасность и эффективность тиосульфата натрия не изучались у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, тиосульфат натрия вводят в качестве неотложной терапии только в острой, угрожающей жизни ситуации, и коррекции дозы у этих пациентов не требуется.

Способ применения

Для комплексного лечения острой цианидной интоксикации необходима поддержка жизненно важных функций.Только поддерживающая терапия может быть достаточным лечением без применения антидотов во многих случаях цианидной интоксикации, особенно у находящихся в сознании пациентов без признаков тяжелой токсичности. Назначение антидотов цианида следует рассматривать как дополнение к соответствующей поддерживающей терапии, такой как поддержка дыхательных путей, вентиляции и кровообращения. Поддерживающую терапию, включая введение кислорода, не следует откладывать до введения антидотов цианида.

Нитрит натрия для инъекций и тиосульфат натрия вводятся путем медленной внутривенной инъекции.Антидоты от цианида следует назначать как можно раньше после установления диагноза острого опасного для жизни отравления цианидом. Тиосульфат натрия можно вводить вскоре после предшествующего лечения цианидным антидотом быстрого действия, таким как нитрит натрия или гидроксокобаламин. Во время инфузии необходимо контролировать артериальное давление как у взрослых, так и у детей. Скорость инфузии следует уменьшить, если отмечается выраженная артериальная гипотензия.

Все лекарственные препараты для парентерального введения должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Лечение отравления цианидом должно включать немедленное внимание к проходимости дыхательных путей, адекватности оксигенации и гидратации, поддержке сердечно-сосудистой системы и ведению судорог. Следует учитывать меры по дезактивации в зависимости от пути воздействия.

Тиосульфат натрия не заменяет кислородную терапию и не должен откладывать принятие вышеуказанных мер.

Наличие и степень отравления цианидом часто изначально неизвестны. Нет широко доступного быстрого подтверждающего анализа крови на цианид. Решение о лечении должно приниматься на основании истории болезни и / или признаков и симптомов интоксикации цианидом.

Отравление цианидом может возникнуть в результате воздействия дыма от огня в закрытых помещениях, вдыхания, проглатывания или воздействия на кожу. Источники отравления цианидами включают цианистый водород и его соли, цианогены, в том числе цианогенные растения, алифатические нитрилы или длительное воздействие нитропруссида натрия.

Признаки и симптомы отравления цианидом

Общие признаки и симптомы отравления цианидом включают: тошноту, рвоту, головную боль, измененное психическое состояние (например, спутанность сознания, дезориентацию), стеснение в груди, одышку, тахипноэ или гиперпноэ (раннее), брадипноэ или апноэ (поздно), гипертензию (раннее) или гипотония (поздняя), сердечно-сосудистый коллапс, судороги или кома, мидриаз и концентрация лактата в плазме> 8 ммоль / л.

В условиях множественных жертв, таких как терроризм или химическая катастрофа, симптомы паники, включая тахипноэ и рвоту, могут имитировать первые признаки отравления цианидом.Наличие измененного психического статуса (спутанность сознания и дезориентация) и / или мидриаз указывает на истинное отравление цианидом.

Вдыхание дыма

Не все пострадавшие от вдыхания дыма обязательно будут отравлены цианидом, но могут иметь ожоги, травмы и воздействие дополнительных токсичных веществ, ухудшающих клиническую картину. Перед введением тиосульфата натрия рекомендуется осмотреть пострадавших на предмет наличия:

• воздействие дыма от огня в закрытом помещении

• сажа вокруг рта, носа и / или ротоглотки

• измененное психическое состояние

В этих условиях гипотония и / или концентрация лактата в плазме ≥ 10 ммоль / л (выше, чем указанная в разделе «Признаки и симптомы» из-за того, что окись углерода способствует развитию молочной ацидемии), с большой вероятностью указывают на отравление цианидом.При наличии вышеуказанных признаков лечение тиосульфатом натрия нельзя откладывать до достижения концентрации лактата в плазме.

Лекарственный препарат тиосульфат натрия может содержать следовые примеси сульфита натрия. Присутствие незначительного количества сульфитов в этом продукте не должно препятствовать применению препарата для лечения неотложных ситуаций, даже если пациент чувствителен к сульфиту.

Каждая доза тиосульфата натрия в 12,5 г содержит примерно 3,6 г натрия, что эквивалентно 180% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Каждая доза тиосульфата натрия в 12,5 г также содержит 115 мг калия и 140 мг борной кислоты.

Исследования взаимодействия не проводились. Возможное взаимодействие может происходить с гидроксокобаламином. Тиосульфат натрия не следует вводить одновременно с гидроксокобаламином в одной линии для инъекций.

Беременность

Данные об использовании тиосульфата натрия беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования тиосульфата натрия во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли тиосульфат натрия с грудным молоком. Нельзя исключить риск для грудного ребенка.

Во время лечения тиосульфатом натрия следует прекратить грудное вскармливание.

Плодородие

Нет данных о фертильности при использовании тиосульфата натрия у животных.

Не проводились контролируемые клинические испытания для систематической оценки профиля побочных эффектов тиосульфата натрия.

В медицинской литературе сообщается о следующих побочных эффектах, связанных с введением тиосульфата натрия. Об этих нежелательных явлениях не сообщалось в контексте контролируемых испытаний или с использованием последовательных методологий мониторинга и отчетности по нежелательным явлениям.Следовательно, частота возникновения этих нежелательных явлений не может быть оценена.

Класс системного органа	Частота	Нежелательный эффект
Сердечные и сосудистые заболевания	Неизвестно	Гипотония
Расстройства нервной системы	Неизвестно	Головная боль, дезориентация
Желудочно-кишечные расстройства	Неизвестно	Тошнота , рвота
Заболевания крови и лимфатической системы	Неизвестно	Длительное кровотечение *
Общие расстройства и администрация сайта условия	Неизвестно	Соленый привкус во рту, ощущение тепла по всему телу

* Описание отдельных побочных реакций

Тошнота и рвота

У людей быстрое введение концентрированных растворов или растворов, не свежеприготовленных, и введение больших доз тиосульфата натрия были связаны с более высокой частотой тошноты и рвоты.Однако введение 0,045 г тиосульфата натрия на килограмм до максимум 15 г в 10-15% растворе в течение 10-15 минут было связано с тошнотой и рвотой у 7 из 26 пациентов без сопутствующей цианидной интоксикации.

Длительное кровотечение

В серии из 11 человек однократная внутривенная инфузия 50 мл 50% тиосульфата натрия была связана с увеличением времени свертывания крови через 1-3 дня после введения. Однако по другим гематологическим показателям значимых изменений не наблюдалось.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях после авторизации лекарственного средства непосредственно на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.

Имеется ограниченная информация о влиянии больших доз тиосульфата натрия на человека. Пероральное введение 3 г тиосульфата натрия в день в течение 1-2 недель у людей привело к снижению насыщения артериальной крови кислородом комнатного воздуха до 75%, что было связано со сдвигом вправо кривой диссоциации кислородного гемоглобина.Субъекты вернулись к исходному уровню насыщения кислородом через 1 неделю после прекращения приема тиосульфата натрия. Сообщается, что однократное внутривенное введение 20 мл 10% тиосульфата натрия не изменило насыщения кислородом.

Фармакотерапевтическая группа: антидоты, код АТХ: V03AB06 (тиосульфат натрия)

Механизм действия

Воздействие высокой дозы цианида может привести к смерти в течение нескольких минут из-за ингибирования цитохромоксидазы, что приводит к остановке клеточного дыхания.

В частности, цианид быстро связывается с цитохромом a3, компонентом комплекса цитохром с оксидазы в митохондриях. Ингибирование цитохрома a3 не позволяет клетке использовать кислород и вызывает анаэробный метаболизм, что приводит к выработке лактата, клеточной гипоксии и метаболическому ацидозу. При массивном остром отравлении цианидом механизм отравления может включать также другие ферментные системы.

Синергизм, возникающий в результате лечения отравления цианидом комбинацией нитрита натрия и тиосульфата натрия, является результатом различий в их основных механизмах действия в качестве антидотов при отравлении цианидом.

Фармакодинамические эффекты

Нитрит натрия

Считается, что нитрит натрия оказывает терапевтический эффект, реагируя с гемоглобином с образованием метгемоглобина, окисленной формы гемоглобина, неспособной переносить кислород, но с высоким сродством к цианиду. Цианид предпочтительно связывается с метгемоглобином, а не с цитохромом a3, образуя нетоксичный цианометгемоглобин. Метгемоглобин вытесняет цианид из цитохромоксидазы, позволяя возобновить аэробный метаболизм.Химическая реакция выглядит следующим образом:

NaNO ₂ + Гемоглобин → Метгемоглобин

HCN + метгемоглобин → Цианометгемоглобин

Также упоминалось, что расширение сосудов объясняет, по крайней мере, часть терапевтического эффекта нитрита натрия. Было высказано предположение, что метгемоглобинемия, вызванная нитритом натрия, может быть более эффективной против отравления цианидом, чем сопоставимые уровни метгемоглобинемии, вызванной другими оксидантами. Кроме того, нитрит натрия, по-видимому, сохраняет некоторую эффективность, даже когда образование метгемоглобина ингибируется метиленовым синим.

Тиосульфат натрия

Основным путем детоксикации эндогенного цианида является ферментативная трансульфурация до тиоцианата (SCN-), который относительно нетоксичен и легко выводится с мочой. Считается, что тиосульфат натрия служит донором серы в реакции, катализируемой ферментом роданезой, тем самым усиливая эндогенную детоксикацию цианида в следующей химической реакции:

Роданский

Na ₂ S ₂ O ₃ + CN ^— → SCN ^— + Na ₂ SO ₃

Клиническая эффективность и безопасность

Не проводились контролируемые клинические испытания для систематической оценки клинической эффективности и безопасности тиосульфата натрия.

Поглощение

Тиосульфат натрия, принятый внутрь, не всасывается системно. Внутривенное введение тиосульфата натрия имеет 100% биодоступность.

Распределение

Тиосульфат натрия быстро распределяется во внеклеточной жидкости после внутривенного введения. Объем распределения тиосульфата натрия составляет 150 мл / кг.

Биотрансформация и выведение

Большая часть тиосульфата окисляется до сульфата или включается в эндогенные соединения серы; небольшая часть выводится через почки.

Примерно 20-50% тиосульфата, вводимого экзогенно, выводится в неизмененном виде через почки. После внутривенной инъекции 1 г тиосульфата натрия пациентам период полувыведения тиосульфата из сыворотки составил примерно 20 минут. Однако после внутривенной инъекции значительно более высокой дозы тиосульфата натрия (150 мг / кг, то есть 9 г на 60 кг массы тела) нормальным здоровым мужчинам период полувыведения составил 182 минуты.

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению.

Борная кислота

Хлорид калия

Вода для инъекций

Гидроксид натрия и / или борная кислота для регулирования pH

Сообщалось о химической несовместимости тиосульфата натрия и гидроксокобаламина, и эти препараты не следует вводить одновременно через одну и ту же капельницу. Не сообщалось о химической несовместимости тиосульфата натрия и нитрита натрия при последовательном введении через одну и ту же капельницу.

5 лет

С микробиологической точки зрения раствор тиосульфата натрия для инъекций следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Каждая коробка раствора тиосульфата натрия для инъекций содержит один 50 мл одноразовый стеклянный флакон с раствором тиосульфата натрия 250 мг / мл для инъекций (содержащий 12.5 г тиосульфата натрия). Каждый стеклянный флакон включает хлорбутиловую пробку и алюминиевый колпачок с пластиковой крышкой.

Нет особых требований по утилизации. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Хоуп Фармасьютикалс, Лтд.

, Бейкер-стрит, 120,

Лондон W1U 6TU

Соединенное Королевство

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОРАЛЬНОГО ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В ЛЕЧЕНИИ CALCIFIC…. Академия ISN. Леунг Г. 3 июня 2013 г .; 151659

ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ:
Кальцифицирующая уремическая артериолопатия (CUA) — редкое, но серьезное осложнение ESRD, приводящее к ишемии и некрозу кожи, подкожно-жировой клетчатки и мышц. Внутривенное введение тиосульфата натрия (STS) является предпочтительным методом лечения CUA. Из-за высокой стоимости в Канаде заявки на страховое покрытие ранее были длительными и сложными, а теперь редко одобряются. Из-за отсутствия литературы по использованию пероральных STS при CUA, мы хотели бы поделиться своим опытом использования пероральных STS при лечении пациентов с CUA в качестве промежуточной и поддерживающей терапии, когда IV STS недоступен или не переносится.

МЕТОДЫ:
Демографические данные пациентов приведены в таблице 1. Переходная терапия : Восемь пациентов с диагнозом CUA получали STS 600 мг перорально два раза в день в течение 1-3 месяцев перед переходом на STS 25 G IV 3 раза в неделя (или эквивалентная недельная доза). Они также получали гемодиализ 5-6 раз в неделю, ежедневный уход за ранами и агрессивное обезболивание. Их средний возраст составил 64,5 года, один пациент — мужчина. У четырех пациентов произошло частичное заживление ран, и им потребовалось меньше наркотических анальгетиков во время пероральной терапии STS, а у 3 пациентов не было улучшения (нет информации у 1 пациента).У пациентов без улучшения заживления ран обычно наблюдается обширное заболевание с множественными открытыми ранами. Эти пациенты не сообщали о каких-либо побочных эффектах при пероральном приеме STS. Поддерживающая терапия: Согласно описанию клинических случаев в литературе, обычная продолжительность лечения IV STS составляет один год. Однако два пациента были переведены обратно на пероральный прием STS 600 мг перорально 2 раза в день в качестве поддерживающей терапии в среднем через 4 месяца лечения с помощью внутривенного введения STS (диапазон 2-7,5 месяцев) из-за невыносимой тошноты и рвоты с внутривенным введением STS.У одной пациентки было полное заживление ран, и оральный STS был возобновлен для вторичной профилактики CUA. У всех 3 пациентов после возобновления перорального приема STS не появилось новых очагов поражения.

Нижние конечности 4

Таблица 1: Демографические данные пациента
Номер пациента	Возраст	Пол	Модальность	Расположение поражений
1	63	M	Нижняя часть живота, PD	HD	, таз, пенис
2	55	F	HD	Живот, нижние конечности
3	61	F	HD			F	HD	Нижние конечности
5	74	F	HD	Нижние конечности
6	54	Пальцы	HD855 Пальцы	HD855 Пальцы
7	88	F	HD	Живот
8	58	F	HD	Живот, нижние конечности

HD: гемодиализ, PD: перитонеальный диализ

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Тиосульфат натрия внутривенно чрезвычайно дорогой в Канаде.Одна доза STS IV 25G стоит 1100 канадских долларов, что недоступно для большинства пациентов. Провинциальные и частные планы страхования лекарств требуют специальных заявлений для получения страхового покрытия, и процесс подачи заявки часто был длительным. Oral STS, который стоит всего 90 канадских долларов в течение 3 месяцев, обеспечивает пациентам быстрое и доступное лечение в течение периода ожидания. По нашим наблюдениям, пероральная терапия STS хорошо переносится, и о побочных эффектах не сообщалось. В литературе есть отчет об использовании пероральных STS для вторичной профилактики с положительными результатами.

ВЫВОДЫ:
Устные STS безопасны и хорошо переносятся. Его можно рассматривать в качестве промежуточной терапии и вторичной профилактики CUA, когда IV STS недоступен или не переносится.

Внутрипочвенный тиосульфат натрия для лечения кальцифилаксии

Кальцифилаксия или кальцифицирующая уремическая артериопатия характеризуется кальцификацией срединных мелких артерий и артериол кожи, провоцируя кожную ишемию.1,2

45-летняя женщина с окончанием стадия почечной недостаточности (ТПН), вторичная по отношению к гломерулонефриту, и находящаяся на гемодиализе с 2008 г., консультация по поводу множественных, сильно болезненных язв на обеих нижних конечностях в течение 10 месяцев; боль была устойчивой к опиоидам.Ранее она перенесла трансплантацию почки с последующим отторжением. При физикальном обследовании нижних конечностей обнаружены множественные кожные язвы, некоторые с некротическим шелушением, на фоне рацемоза ливедо и реформенной пурпуры. Самая крупная язва имела диаметр около 6 см (рис. 1, A и B). Важными результатами анализов крови были вторичный гиперпаратиреоз с уровнями паратгормона 911 пг / мл, кальция 10,1 мг / дл (нормальный диапазон 8,2-10,3 мг / дл) и фосфора 7,7 мг / дл (нормальный диапазон 2,1 мкг / дл).7-4,5 мг / дл). Другие дополнительные тесты, включая общий анализ крови, общую биохимию, коагуляцию, серологию на вирус гепатита В, вирус гепатита С и вирус иммунодефицита человека, исследование гиперкоагуляции, аутоиммунитет, микробиологический посев и эхокардиография были нормальными или отрицательными. Биопсия кожи была совместима с кальцифилаксией (рис. 2).

После подписания информированного согласия пациент начал лечение по назначению тиосульфата натрия 1/6 моляра внутри очага поражения, вводя 10 мл раствора вокруг границ язв.Единственным побочным эффектом была боль во время инъекции; это улучшилось, когда перед инъекциями вводили фентанил перорально через слизистую оболочку. После первого лечения пациент сообщил о быстром облегчении боли, что позволило отменить опиоиды. Лечение повторяли каждый месяц в течение 6 месяцев, достигая полной ремиссии всех кожных язв (рис. 1C и D). Затем после каждого сеанса гемодиализа проводилась поддерживающая терапия по схеме внутривенного введения тиосульфата натрия. Через 6 месяцев пациент вернулся в амбулаторное лечение с новыми очагами.Поэтому были назначены следующие 3 месячные инъекции тиосульфата натрия, и снова была достигнута ремиссия поражений. Теперь пациент получает инъекции с перерывами, когда появляются новые симптомы, и общий контроль над заболеванием хороший.

Кальцифилаксия характеризуется появлением очень болезненных кожных язв и некроза, в основном поражающих пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, с оценочной распространенностью от 1% до 4% у этих пациентов.1–3 Смертность высока и чаще всего возникает из-за сепсис.Сообщалось о 4 случаях ишемии внутренних органов2.

Факторы риска возникновения кальцифилаксии у пациентов с ТПН приведены в таблице 1.1. Кальцифилаксия была описана у пациентов без уремии. Эти случаи связаны с первичным гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями, алкогольной болезнью печени и заболеваниями соединительной ткани и сгруппированы под названием кальцифицирующая неуремическая артериолопатия. образование очень болезненных язв.6–8 В таблице 2 мы описываем дифференциальный диагноз и лечение этого синдрома.

Диагноз в основном клинический. Биопсия кожи является золотым стандартом диагностики кальцифилаксии, хотя систематическое выполнение биопсии при подозрении на это заболевание не рекомендуется из-за риска инфицирования или плохого заживления ран. Результаты гистопатологии включают кальцификацию сред мелких артерий и артериол, пролиферацию интимы, тромбоз мелких сосудов и эндоваскулярный фиброз, некроз подкожной клетчатки и панникулит.2 Специфических для этого заболевания лабораторных изменений не обнаружено. Однако присутствие повышенного содержания кальций-фосфатного продукта увеличивает чувствительность для его обнаружения7.

Среди визуализирующих исследований ультразвуковое исследование может показать гиперэхогенные очаги с задней акустической тенью, указывающей на кальцификаты. Модифицированная маммография может облегчить раннюю диагностику кальцифилаксии. Сканирование костей может быть полезно для обнаружения отложений кальция в подкожной клетчатке и, таким образом, помогает определить степень заболевания и оценить реакцию на лечение.9

Протоколы лечения не стандартизированы. Лечение основано в основном на применении бисфосфонатов и тиосульфата натрия внутривенно. Тиосульфат натрия действует как антиоксидант и сосудорасширяющее средство, обеспечивая быстрое облегчение боли, а также как внутрисосудистый и интрапаренхиматозный хелатор солей кальция.3 Внутривенный тиосульфат натрия используется в дозе 25 мг сразу после каждого сеанса гемодиализа. Это лечение считается безвредным и недорогим. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и рвота, ринорея и головная боль.Наиболее серьезным побочным эффектом является метаболический ацидоз.10

В научной литературе только Strazzula и др. 11 описали использование тиосульфата натрия внутри очага поражения у 4 пациентов с кальцифилаксией.

Хотя для оценки терапевтического эффекта тиосульфата натрия внутри очага поражения необходимы дальнейшие исследования, мы хотели бы обратить внимание на некоторые аспекты. Внутрипочвенное лечение было очень успешным и привело к быстрому облегчению ишемической боли, вызванной кальцифилаксией.У нашего пациента это внутриочаговое лечение привело к полному заживлению кожных поражений, вызванных кальцифилаксией, чего не удалось достичь при внутривенном введении. Поэтому мы считаем, что для случаев, которые не отвечают на стандартное внутривенное лечение, следует оценить адъювантную роль тиосульфата натрия внутри очага поражения.

чистка организма по кондаковой

чистка организма по кондаковой

Что такое чистка организма по кондаковой?

Эффект от применения чистка организма по кондаковой

Мнение специалиста

Как заказать

Отзывы покупателей:

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas): описание, рецепт, инструкция

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Россия:

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Способ применения

Для взрослых:

Показания

Противопоказания

Особые указания

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Форма выпуска

Натрия тиосульфат — справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо

Тиосульфат натрия очищение организма. Отзывы врачей и пациентов

Как происходит очищение тиосульфатом натрия

Показания к применению

Показания препарата в целях очищения

Побочные эффекты и противопоказания

Способы применения

Химчистка органов

Процедура в целях похудения

Чистка кишечника

Чистка печени при помощи тиосульфата натрия

Рекомендации и отзывы врачей

Фармакокинетика тиосульфата натрия у гемодиализных больных и здоровых добровольцев

Реферат

Введение

Материалы и методы

Пациенты, HV и протокол исследования

Определение концентрации тиосульфата в крови, моче и диализате

Фармакокинетические и статистические анализы

Результаты

Фармакокинетика СТС у пациентов, находящихся на гемодиализе

Вне гемодиализа.

На гемодиализе.

Фармакокинетика СТС в HV

Кинетика STS после внутривенного применения.

STS Kinetics после перорального применения.

Фармакокинетическая модель популяции

Обсуждение

Благодарности

Какова роль тиосульфата натрия в лечении кальцифилаксии?

388″> ВВЕДЕНИЕ

394″> Пациенты и протокол исследования

404″> Процедуры диагностики

412″> РЕЗУЛЬТАТЫ

418″> Первичная конечная точка

Вторичные конечные точки

Предикторы конечных точек

Данные по безопасности

ОБСУЖДЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТИ

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

ССЫЛКИ

Раствор тиосульфата натрия для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОРАЛЬНОГО ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В ЛЕЧЕНИИ CALCIFIC…. Академия ISN. Леунг Г. 3 июня 2013 г .; 151659

Внутрипочвенный тиосульфат натрия для лечения кальцифилаксии

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ