Препарат для профилактики гриппа: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Содержание

Учреждение здравоoхранения «Глубокская центральная районная больница»

Уважаемые читатели, мы уже неоднократно говорили с вами на тему профилактики гриппа, проведении вакцинации, освещали эпидситуацию в районе.

В этом году сезонная волна гриппа прогнозируется на начало февраля месяца, поэтому сегодня мы еще раз напомним вам профилактические меры при гриппе и острых респираторных инфекциях.

Самое главное средство защиты — формирование иммунитета к вирусу гриппа, достигается это путем вакцинации. У нас в районе вакцинация против гриппа осуществлялась в октябре-ноябре месяце.

Рекомендуя лекарственные препараты для профилактики гриппа, хочу сразу же обратить внимание граждан, перед приемом лекарственного средства обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Для профилактики применяют противовирусные препараты. Самый простой из них — Ремантадин. Этот препарат проверен временем. В эпидсезон его назначают для профилактики и при проявлении первых симптомов заболевания. Хорошо зарекомендовал себя, современный противовирусный препарат — Арбидол.

Еще одна обширная группа препаратов, включает в себя нативный (человеческий) интерферон и рекомбинантный a-интерферон. Нативный (человеческий) лейкоцитарный интерферон выпускается в ампулах, разводится перед применением кипяченой водой комнатной температуры и закапывается в нос по 2-3 капли в каждую ноздрю 1 раз в день. Если Вы по долгу службы вынуждены плотно общаться с людьми, то закапывать интерферон Вам придется гораздо чаще: каждые 3 часа. Хлопотный, но достаточно эффективный метод профилактики.

Не могу не назвать препарат, используемый местно (в нос): оксолиновая мазь. Это в основном метод психологической защиты от гриппа. Эффективность этого препарата очень мала, но популярность его в народе очевидна.

Для неспецифической иммунной стимуляции в период гриппа рекомендуется применение препарата Иммунал, или иммуномодулятора Деринат, применяються для укрепления иммунитета и профилактики ОРВИ как у взрослых, так и у детей.

Обязательно в период гриппа не забудьте о витаминах. Витамин С показан как заболевшим гриппом, так и здоровым людям с профилактической целью. Рекомендую принимать натуральный витамин С: шиповник, клюква, брусника, черная смородина, цитрусы.

В период подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ необходимо:

избегать многолюдных мест, или сократить время пребывания в них;
соблюдать гигиену рук;
проводить ежедневную влажную уборку в помещении;
как можно чаще проветривать помещение;
использовать защитные маски;
соблюдать здоровый образ жизни: полноценный сон, рациональное питание, физическая активность, регулярные прогулки на свежем воздухе.

При проявлении симптомов гриппа необходимо обратиться к врачу, а при тяжелом состоянии вызвать «скорую помощь».

Как говориться: кто владеет информацией, тот владеет миром. В период эпидемии гриппа заболеет только ленивый, кто просто не удосужится принять меры. Не поленитесь, позаботьтесь о себе и своих близких.

Заведующий поликлиникой Вероника Семченок

Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 4 (47)/2009

32. Hogan R.J., Cauley L.S., Ely K.H. et al. Long-term maintenance of virus-

specific effector memory CD8+ T cells in the lung airways depends on proliferation // J. Immunol. 2002. V. 169. P. 4976 — 4981.

33. Huleatt J.W., Nakaar V., Desai P et al. Potent immunogenicity and effi-

cacy of a universal influenza vaccine candidate comprising a recombinant fusion protein linking influenza M2e to the TLR5 ligand flagellin // Vaccine. 2008.

V. 26. Is. 2. P. 201 — 214.

34. Ito R., Ozaki Y.A., Yoshikawa T. et al. Roles of anti-hemagglutinin IgA and IgG antibodies in different sites of the respiratory tract of vaccinated mice in preventing lethal influenza pneumonia // Vaccine. 2003. V. 21. № 19 — 20. P. 2362 — 2371.

35. Masopust D., Vezys V., Usherwood E.J. et al. Activated primary and memo-

ry CD8 cells migrate to nonlymphoid tissues regadless of site of activation or tissue of origin // J. Imunol. 2004. V. 172. P. 4875 — 4882.

36. Ochsenbein A.F., Pinschewer D.D., Sierro S. et al. Protective long-term

antibody memory by antigen-driven and T help-dependent differentiation of long-lived memory B cells to short-lived plasma cells independent to secondary lymphoid organs // PNAS. 2000. V. 21. № 24. P. 13263 — 13268.

37. Petukhova G., Naikhin A., Chirkova T. et al. Comparative studies of local antibody and cellular immune response to influenza infection and vaccination with live attenuated reassortant influenza vaccine (LAIV) utilizing a mouse nasal-associated lymphoid tissue (NALT) separation method // Vaccine. 2009. V. 27. P. 2580 — 2587.

38. Renegar K.B., Small PA.Jr., Boykins L.G., Wright P.F. Role of IgA versus IgG in the control of influenza viral infection in the murine respiratory tract // J. Immunol. 2004. V. 173. № 3. P. 1978 — 1986.

39. Sasaki S., Jaimes M.C., Holmes T.H. et al. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell response to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines // J. Virol. 2007.

V. 81. P. 215 — 228.

40. Takada A., Matsushita S., Ninomiya A. et al. Intranasal immunization with formalin-inactivated virus vaccine induces a broad spectrum of hetero-subtypic immunity against influenza A virus infection in mice // Vaccine. 2003. V. 21. № 23. P. 3212 — 3218.

41. Tamura S., Kurata T. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. V. 57. P 236 — 247.

42. Traggiai E., Puzone R., Lanzavecchia A. Antigen dependent and independent mechanisms that sustain serum antibody levels // Vaccine. 2003. V. 21. P. 35 — 37.

43. Tumpey T.M., Renshaw M., Clements J.D., Katz J.M. Mucosal delivery of inactivated influenza vaccine induces B-cell-dependent heterosubtypic cross-protection against lethal influenza A H5N1 virus infection // J. Virol. 2001. V. 75. № 11. P. 5141 — 5150.

44. Webster R.G., Bean W.J., Yorman O. et al. Evolution and ecology of influenza A viruses // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1992. V. 56. P 152 — 179.

45. Woodland D.L., Scott I. T cell memory in the lung aways // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. V. 2. P. 26 — 131.

Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа1

Э.Г. Деева (edeeva@hotmail.com), Т.И. Мельникова НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Резюме

В статье рассмотрены современные препараты для профилактики и лечения гриппа. Анализ противовирусных препаратов представлен в соответствии с оценкой проблемы лекарственной резистентности и свойств нового изолята вируса гриппа А(h2N1)swl, вызвавшего пандемию 2009 года.

tves and neuraminidase inhibitors has been made with particular attention to inhalation antiviral preparation Relenza™. Discussion of the merits of the preparations based on recombinant interferons type I and II lead to conclusion that their application in pandemics could be highly effective. Interferons inducers produced in Russia are a unique class of medicines with high efficiency in urgent prophylaxis of influenza infection.

Key words: influenza, pandemic, antiviral drugs, neuraminidase inhibitors, interferons

Арсенал средств, используемых для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, включает химиопрепараты этиотропного действия — ремантадин, ингибиторы нейраминидазы, арбидол (табл. 1).

Первыми препаратами для лечения гриппозной инфекции стали соединения адамантанового ряда

(ремантадин, адамантан). Позднее был разработан отечественный препарат арбидол. Создание препаратов — ингибиторов нейраминидазы (озельтамивир (Tamiflu™) и занамивир (Relenza™) стало новым достижением в области фармакотерапии гриппа — появился новый класс этиотроп-ных лекарственных средств для лечения гриппа

1 Данная статья опубликована при финансовой поддержке компании «ГлаксоСмитКляйн».

Таблица 1.

Основные препараты для лечения и профилактики гриппа

Группы лекарственных препаратов Механизм действия/группы Препараты

Этиотропные препараты Блокаторы ионного канала Ремантадин/амантадин

Ингибиторы нейраминидазы Tamiflu™, Relenza™

Ингибиторы протеаз Амбен, эпсилон-аминокапроновая кислота

Специфический шаперон гемагглютинина Арбидол

Препараты интерферона Человеческий лейкоцитарный ИФН, ингарон, альфарона

Индукторы интерферона Циклоферон, амиксин

типов А и В. К этиотропным препаратам также относятся соединения класса ингибиторов протеаз — трасикол, амбен, эпсилон-аминокапроновую кислоту и др. [3, 7].

Следует упомянуть известные вирулицидные препараты — теброфен, флореналь, оксолиновую мазь, однако необходимо отметить, что ни одно из них не проявляет выраженной противогриппозной активности [1, 15].

Особое место в терапии гриппа и ОРВИ занимают средства повышения неспецифической резистентности организма, такие как препараты интерферона (реаферон, альфарона, ингарон и др.), а также индукторы интерферона (циклоферон, амиксин, кагоцел) [9].

1. Этиотропная терапия

Всемирной организацией здравоохранения для лечения и профилактики гриппа рекомендовано применение только препаратов этиотропного действия, оказывающих непосредственное воздействие на вирусную репродукцию. Сейчас в мире используется два поколения таких препаратов.

Первое поколение представлено хорошо известными ремантадином и применяемым в Европе и США сходным с ним амантадином. К препаратам второго поколения относятся селективные ингибиторы вирусной нейраминидазы — занамивир и озельтамивир.

Кроме них в России широко используется и ряд других препаратов.

Рисунок 1.

Структурная формула ремантадина

1.1. Блокаторы ионного канала (ремантадин, амантадин)

В 1960 году появился первый этиотропный препарат для лечения гриппа — амантадин. Аманта-дина гидрохлорид изначально разрабатывался и был применен для лечения болезни Паркинсона. В 1963 году G. G. Jackson et al. [22] сообщили о его противогриппозной активности.

Ремантадин (альфа-метил-1-адамантанметиламин) (рис. 1), производное адамантана, был открыт в 1965 году в США в ходе выполнения первой скрининг-программы по поиску активных антивирусных соединений. Практически параллельно в Советском Союзе были начаты исследования ремантадина, синтезированного по оригинальной технологии Я.Ю. Полисом в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР в 1969 году. По инициативе и под непосредственным руководством А.А. Смородин-цева было начато всестороннее экспериментальное изучение противовирусных и токсико-фармакологических свойств ремантадина в Институте гриппа Минздрава СССР [18].

Первые клинические испытания терапевтической эффективности ремантадина у больных гриппом A(h3N2) в течение 1969 года выявили его лечебную эффективность. Были испытаны различные схемы терапевтического приема, установлены оптимальные лечебная и профилактическая дозы и схемы применения [10]. Назначение ремантадина больным гриппом, по данным многочисленных исследований, способствовало нормализации температуры в более короткие сроки, уменьшению явлений интоксикации, исчезновению катаральных симптомов, профилактике осложнений, уменьшению общей продолжительности заболевания. Важным свойством ремантадина было то, что значительное количество препарата накапливается в тканях верхних дыхательных путей — основном месте репродукции вируса гриппа.

По результатам исследований были выявлены высокая антивирусная активность и широкий спектр действия препарата в отношении РНК-

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 4 (47)/2009

содержащих вирусов, и в частности вируса гриппа типа А. В 1975 году ремантадин был разрешен для лечения гриппа типа А и по настоящее время успешно применяется для лечения и профилактики гриппозной инфекции.

Изучение профилактической эффективности ремантадина свидетельствует о достоверном снижении заболеваемости гриппом более чем на 50% и об ослаблении тяжести клинического течения заболевания у лиц, принимавших препарат с профилактической целью [10].

Ремантадин — препарат строго направленного действия на вирус-специфическую мишень, локализованную в трансмембранной области минорного поверхностного белка М2 вируса гриппа [13, 14].

Вследствие подавления ремантадином активности ионного канала вируса гриппа останавливается поток протонов через мембраны вирионов и эндосом. В результате нарушается процесс диссоциации М1-белка (основного матриксного протеина) и не происходит высвобождения нуклео-капсида и, следовательно, его транскрипционной активации.

Однако необходимо отметить, что высокая специфичность взаимодействия ремантадина с белком М2 вируса гриппа типа А становится причиной селекции резистентных вариантов вирусов. Для развития резистентности достаточно одиночных мутаций в гидрофобной области белка М2. При профилактическом применении ремантадина резистентность к препарату формируется реже, при терапевтическом — в 10 -20% случаев.

Ремантадин совместим с препаратами интерферона, индукторами интерферона и симптоматическими препаратами. Эффективность химиотерапии гриппа только ремантадином удается повысить, если применять препарат сразу после появления характерных симптомов заболевания (1-е сутки). Проведение полного курса лечения позволяет максимально подавить репродукцию вируса и предотвратить распространение сформированных в процессе лечения резистентных вариантов. Ремантадин также снижает почкование вирусов, что приводит к снижению распространения вирусов заболевшими.

1.2. Ингибиторы нейраминидазы -Реленза™, Тамифлю™

Принципиально новым подходом к химиотерапии вирусных инфекций стало целенаправленное создание препаратов — ингибиторов нейраминидазы (рис. 2).

Нейраминидаза — фермент, контролирующий (путем отщепления остатков сиаловых кислот от гемагглютинина) процессы почкования и освобождения зрелых вирусных частиц от мембран инфицированных клеток. Кроме этого, нейраминидаза играет определенную роль на начальных стадиях проникновения вирусов гриппа в клетки, то есть при их инфицировании. Следует подчеркнуть, что ингибиторы нейраминидазы в отличие от препаратов адамантанового ряда эффективны в отношении вирусов гриппа типов А и В.

В 1999 году был выпущен в продажу первый ингибитор нейраминидазы занамивир (Реленза™) (см. рис. 2), производимый компанией GlaxoWellcome по лицензии компании Biota [26]. Создание за-намивира стало важным достижением в лечении гриппа, однако этот препарат имеет низкую биодоступность при пероральном применении и потому вводится в дыхательные пути с помощью ингалятора.

Первый пероральный ингибитор нейраминидазы озельтамивир (Тамифлю™) (см. рис. 2), производимый компанией Roche по лицензии компании Gilead, был выпущен в продажу в Швейцарии в 1999 году. Он обладает по сравнению с релензой более высокой биодоступностью (30 — 100%) [20].

Реленза™ применяется для лечения и профилактики гриппа типов А и В у детей старше пяти лет и взрослых. При проведении клинических испытаний препарата по профилактике гриппа типов А и В была показана его более чем 80%-ная эффективность. Кроме того, эффективность Релензы™ была установлена в исследовании по предотвращению внутрисемейного распространения гриппа. Ингаляция препарата по 10 мг один раз в сутки снижала риск передачи инфекции на 81%, при этом переносимость терапии была сопоставима с плацебо [27].

При лечении гриппозной инфекции было показано, что наиболее эффективным является назначение препарата на ранних сроках инфекции, что изучалось при заражении волонтеров вирусом

Рисунок 2.

Структурные формулы занамивира (Реленза™) и озельтамивира (Тамифлю™)

A(h2N1)/Texas/36/91. Сходные результаты были получены при инфицировании волонтеров вирусом гриппа типа В (B/Yamagata/16/88) [28]. Использование Релензы™ в дозе по 10 мг два раза в сутки в течение пяти дней приводило к достоверному сокращению продолжительности заболевания (на 2,5 дня), уменьшению тяжести и выраженности ряда симптомов (кашля, лихорадки, миалгии), а также к снижению частоты развития осложнений [24].

В ряде клинических исследований [23] было показано, что при лечении гриппа типов А и В происходило сокращение продолжительности лихорадочного периода на фоне приема Релензы™ по сравнению с Тамифлю™.

Необходимо отметить, что в клеточных культурах были получены вирусы гриппа, резистентные к препарату, однако потенциал для развития Реленза™-резистентных штаммов значительно ниже, чем для ТамифлюТМ-резистентных [21].

Клинические испытания перорального ингибитора нейраминидазы Тамифлю™, проведенные в медицинских центрах США, продемонстрировали высокую эффективность препарата при лечении, начатом в первые 36 часов заболевания [30]. Эти исследования показали, что одним из самых принципиальных недостатков препарата является необходимость его раннего применения. Профилактический прием и раннее лечение, когда диагноз окончательно не установлен, компрометируются побочными эффектами препарата (табл. 2).

У инфицированных вирусом гриппа волонтеров применение препарата достоверно уменьшало длительность (в среднем на 1,5 — 2 дня) и тяжесть заболевания: сокращение продолжительности кашля и миалгии и других симптомов интоксикации, снижение температуры тела уже в первые 24 часа (в группе плацебо процент больных с лихорадкой через 24 часа от начала лечения составил 39%, в группе Тамифлю™ — 21 — 26%).

Кроме того, при лечении Тамифлю™ частота таких осложнений гриппа, как пневмония, бронхит, синусит и отит, была на 50% ниже, чем в группе плацебо.

Необходимо отметить, что, несмотря на короткий период клинического наблюдения (по сравнению с препаратами адамантанового ряда), сообщения о появлении Тамифлю ТМ-резистентных штаммов достаточно часты и касаются как эпидемических штаммов вируса гриппа, так и вирусов гриппа птичьего происхождения A(H5N1) [25].

Сравнение двух препаратов группы ингибиторов нейраминидазы показывает, что ингаляционный способ введения Релензы™ имеет преимущества, так как позволяет создать высокую концентрацию препарата непосредственно в очаге инфекции (дыхательный эпителий). Кроме того, необходимо отметить, что частота и спектр побочных эффектов Тамифлю™ значительно выше, чем у Релензы™.

Исследования в области разработки ингибиторов нейраминидазы вирусов гриппа продолжают активно развиваться, и подтверждением этому служат сообщения о новых препаратах этого класса -Flunet (димеризованный занамивир пролонгированного действия) и перамивир (для внутривенного введения).

2. Другие противовирусные препараты

2.1. Арбидол

Препарат, активный одновременно против вирусов гриппа типов А и В, появился в СССР в 1980 году, это был арбидол — производное индола, — близкий по строению к известному противовоспалительному препарату индометацину. В дальнейшем оказалось, что арбидол действует против ряда вирусов, вызывающих ОРВИ. Такую широкую активность препарата связывают с его способностью стимулировать синтез интерферона [4].

Арбидол действует на этапе репродукции вируса гриппа, ингибируя слияние липидной оболочки вируса с мембранами эндосом, происходящее внутри клеток в физиологических условиях (pH 7,4) при освобождении генетического материала вируса от наружных белков и липидной оболочки. Таким образом, арбидол, действуя на процессы слияния, ингибирует высвобождение вирусного нуклеокапсида.

Клинические испытания арбидола продемонстрировали достаточно высокую эффективность препарата при его применении в период эпидемии для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типов А и В [2, 5].

Изучение терапевтической эффективности ар-бидола показало, что использование препарата с лечебной целью позволяет предотвратить тяжелое течение гриппа и других ОРВИ, сократить длительность течения инфекций, снизить частоту осложнений и обострений хронических заболеваний.

Кроме того, важным качеством арбидола является то, что он совместим с противовирусными пре-

Таблица 2.

Побочные эффекты противовирусного препарата Тамифлю™

Побочный эффект Тамифлю™ 2 мг/кг дважды в день, п = 515

Тошнота 77 (15%)

Диарея 49 (9,5%)

Отит 45 (8,7%)

Боли в животе 24 (4,7%)

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 4 (47)/2009

паратами, антибиотиками и другими средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний [6].

Нельзя не упомянуть также препарат ингавирин, который наряду с противовирусной активностью обладает сильным противовоспалительным эффектом. Его применение в практике лечения гриппа может способствовать снижению аллергического компонента и частоты осложнений инфекции.

2.2. Интерфероны

Интерфероны занимают лидирующее положение среди используемых для иммунорегуляции препаратов, будучи чрезвычайно важным звеном в противостоянии организма вирусным инфекциям. Система интерферонов воздействует на различные стадии вирусной репликации, включая проникновение вируса в клетку, «раздевание», транскрипцию, трансляцию и выход зрелых ви-рионов из клетки.

Необходимо отметить, что механизмы реализации антивирусного действия интерферонов I и II типов различны и аддитивны по противовирусной и противовоспалительной активности. Они, проявляя свои биологические свойства, взаимодополняют и взаимозаменяют друг друга в процессе реализации противовирусного ответа организма [11].

В экспериментах и клинической практике доказана эффективность интерферона альфа для профилактики гриппа и других ОРВИ при интраназаль-ном применении. Современный препарат альфаро-на (интерферон альфа человеческий рекомбинантный) показал высокую эффективность в профилактике и лечении гриппа.

Среди семейства препаратов на основе интерферонов одним из наиболее перспективных представляется ингарон (гамма-интерферон человеческий рекомбинантный). Его использование в терапии вирусных инфекций имеет важное значение для развития постинфекционного иммунитета, что принципиально отличает ингарон от других средств лечения гриппа.

Препарат успешно прошел доклинические и клинические испытания и рекомендован в качестве профилактического и лечебного средства во время эпидемий гриппа. В бюллетене по птичьему гриппу даны однозначные рекомендации по гамма -интерферону как цитокину, наиболее активному в отношении опасных вирусных инфекций, при которых развиваются состояния, квалифицируемые как острый иммунодефицит [11].

Необходимо отметить целесообразность комбинированного использования двух основных классов интерферонов — альфа и гамма при лечении гриппа, что определяется в первую очередь тем, что они — основные факторы противовирусной защиты организма и играют одну из ключевых ролей в противовирусной защите и контроле над инфекцией на протяжении всего инфекционного процесса, развивающегося в организме.

Многочисленные клинические исследования показали, что назначение препаратов интерферона, как I, так и II типа, во время заболевания приводит к ослаблению тяжести течения инфекционного процесса, укорочению времени заболевания и предотвращению развития тяжелых осложнений.

Учитывая тот факт, что высокопатогенные вирусы, в том числе вирусы гриппа, являются сильными ингибиторами интерферонов [11], комбинированное применение альфа- и гамма-интерферонов для профилактики и лечения гриппа у человека предпочтительнее.

2.3. Индукторы интерферонов

Среди новых препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций продолжают привлекать особое внимание иммуномодуляторы и индукторы интерферонов [8, 29].

Индукторы интерферона сочетают в себе ряд положительных качеств — высокий уровень и широкий спектр специфической активности, достаточную длительность противовирусного действия, высокий терапевтический индекс, способность подавлять вирусную репродукцию [8, 19].

Среди индукторов интерферонов первого поколения большой интерес представляют производные акридонуксусной кислоты, являющиеся слабыми интеркаляторами, и, по-видимому, взаимодействие с ДНК/РНК можно считать одним из основных механизмов их действия.

Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, относящийся к классу акридонов, -циклоферон (камедон, неовир) обладает широким спектром противовирусной активности, эффективен в отношении гриппа и других ОРВИ, вирусных гепатитов, ряда нейровирусных инфекций (клещевой энцефалит, клещевой боррелиоз), герпес-вирусной инфекции [9, 16].

Циклоферон индуцирует синтез раннего альфа-интерферона. Ввиду низкой токсичности соединения возможно его как пероральное, так и парентеральное использование. Циклоферон, обладая высокой степенью биодоступности, проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет назначать его при нейроинфекциях.

Вместе с тем ошибочным был бы вывод, что только с помощью циклоферона можно эффективно лечить вышеперечисленные заболевания [13]. Практика последовательного применения противовирусных препаратов, интерферонов и индукторов интерферона является наиболее эффективной при лечении вирусных инфекций. В острый период заболевания необходимо применять прямые ингибиторы репликации, снижая тем самым виремию. Однако после купирования острых явлений и виремии возможно применение индукторов интерферонов для стимуляции процессов активации иммунитета и сероконверсии.

При изучении клинической эффективности цикло-ферона в терапии неосложненного гриппа было по-

казано существенное снижение проявлений интоксикации, катарального синдрома, лихорадки. Также была подтверждена его эффективность в предупреждении развития постгриппозных осложнений.

Несомненно важны свойства циклоферона в отношении быстрой индукции интерферона (2 часа), что позволяет рекомендовать его в качестве дополнительного препарата для лечения острой фазы вирусной инфекции. Целесообразно назначать препарат в качестве средства экстренной профилактики острых респираторных вирусных заболеваний и гриппа в период эпидемического подъема заболеваемости.

Другой низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона — амиксин относится к синтетическим соединениям класса флуоренов.

Многообразие биологической активности амик-сина обусловлено сочетанием этиотропного, иммуномодулирующего (индукция интерферона) и патогенетического действия [12]. Этим объясняется широкий спектр его противовирусной активности при лечении гриппа, герпеса, цитомегаловирусной инфекции, а также клиническая эффективность при рассеянном склерозе, некоторых опухолях и различных хронических воспалительных заболеваниях, ассоциированных с вторичными иммунодефицитами.

Однако было установлено, что in vitro препарат обладает значительной токсичностью, с чем и связана схема его применения.

При изучении эффективности амиксина в ходе лечения гриппозной инфекции у больных было выявлено существенное снижение продолжительности проявления симптомов заболевания у лиц, получавших препарат, по сравнению с плацебо.

Кроме того, амиксин при лечении ОРВИ способствует снижению частоты развития осложнений при гриппе [17].

Еще раз необходимо подчеркнуть, что клиницисты, осознавая неэффективность монотерапии вирусных инфекций, предлагают комбинированную терапию, предполагающую рациональное сочетание препаратов, действие которых направлено как на подавление отдельных стадий репликативного цикла вирусов (этиотропные препараты), так и на устранение основных симптомов заболевания (симптоматические препараты, интерфероны, индукторы интерферона).

Действительно, в настоящее время уже разработан и апробирован большой набор средств ле-

Литература

1. Алексеева А.А., Першин Г.Н., Богданова Н.С. Результаты лечения гриппа оксолином в период эпидемических вспышек А2 и В 1966 — 1967 гг. / Грипп и острые респираторные заболевания (материалы сессии). Ч. 2. — Ленинград, 1967. С. 90 — 92.

2. Беляев А.А., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вестн. РАМН. 1996. № 8. С. 34 — 37.

3. Буйко В.П., Тимошенко Л.А., Ловицкий В.П. Современные средства и методы противовирусной терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными вирусными инфекциями // Педиатрия. 1990. № 6. С. 95 — 100.

4. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Гуськова Т.А. и др. Антиоксидантные

чения острых респираторных вирусных инфекций, эффективность которых может быть значительно повышена при сочетанном применении.

Необходимо отметить, что разработка противовирусных препаратов стала одним из наиболее актуальных направлений в современной фармакологии. Кризис этих исследований со всей очевидностью проявился в последнее время, когда практическое здравоохранение многих стран оказалось лицом к лицу с беспрецедентной смертностью больных от атипичной пневмонии, вызванной коронавирусом SARS, и от птичьего гриппа в странах Юго-Восточной Азии.

Так, в связи с возникшей угрозой пандемии птичьего гриппа, опираясь на заключения ВОЗ, только два класса этиотропных препаратов — ремантадин/ амантадин и ТамифлюТМ/РелензаТМ — были приняты как препараты-эталоны для лечения гриппа в различных его формах (от легких до тяжелых).

Сейчас, в условиях объявленной пандемии гриппа A(h2N1)swl, для его лечения и профилактики ВОЗ рекомендует только ингибиторы нейрамини-дазы. Это связано с тем, что выделенные штаммы вируса резистентны к препаратам адамантанового ряда. Тем не менее нельзя полностью отказываться от ремантадина/амантадина: мутации лекарственной резистентности могут быть обратимыми, и до тех пор, пока мы располагаем ограниченным количеством изолятов вируса A(h2N1), нет оснований делать окончательные выводы по этому поводу.

Таким образом, рекомендации по препаратам адамантанового ряда должны уточняться в зависимости от данных по изоляции резистентных вирусов гриппа в предпандемический и пандемический периоды. В связи с этим следует напомнить, что вирусы гриппа A(H5N1), циркулировавшие на территории нашей страны, были чувствительны к ремантадину. В США и других странах изоляты этого подтипа содержали мутации резистентности к ада-мантановым препаратам.

В заключение необходимо сказать, что во Временных рекомендациях по лечению и профилактике гриппа A(h2N1) Минздравсоцразвития России в Государственный резерв включены следующие препараты: арбидол, кагоцел, интерфе-роны альфа и гамма, ингавирин и ингибиторы нейраминидазы.

свойства арбидола и его аналогов // Вопр. мед. химии. 1999. № 4.

5. Гагаринова В.М., Игнатьева Г.С., Синицкая Л.В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // ЖМЭИ. 1993. № 5. С. 40 — 43.

6. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О.И. Киселева, И.Г. Маринича, А.А. Сомининой. — СПб., 2003. — 245 с.

7. Дубровина РЯ., Лозицкий В.П., Иванова И.Я. и др. Возможные механизмы реализации защитного действия Е-аминокапроновой кислоты при гриппе / Новые подходы к химиотерапии вирусных инфекций. -Рига, 1991. С. 148 — 154.

8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996. С. 30 — 32.

9. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. — М., 1998. С. 141.

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 4 (47)/2009

10. Злыдников Д.М., Кубарь О.И., Ковалева Т.П. Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа ремантадином // Вопр. вирусологии. 1981. № 5. С. 516 — 523.

11. Avian Flu Update Bulletin Board — Learn the Latest on the Avian Flu. Р. 7 — http://www.healthywealthyandwiseshow.com/Avian.%20 Flu.htm

12. Киселев О.И. Амиксин — структура, механизмы действия и перспективы применения // Человек и лекарство. 1998.

13. Киселев О.И., Деева Э.Г., Слита А.В., Платонов В.Г. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. — СПб.: Время, 2000. — 132 с.

14. Киселев О.И. Фармакотерапия: профилактика и лечение гриппа // Фармацевтический вестник. 2001. № 4 (203).

15. Романов Ю.А., Гейкер В.И., Злыдников Д.М. Новые противогриппозные препараты — флореналь и теброфен / Проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний: Сб. тр. ВНИИ гриппа МЗ СССР — Л., 1975. Т. 10. С. 86 — 89.

16. Романцов М.Г. Циклоферон: применение в клинике. — М.-СПб., 1997. С. 9 — 11.

17. Селькова Е.П. Применение амиксина для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций: Методические рекомендации. — М., 2000. — 32 с.

18. Смородинцев А.А. Принципы поиска, изучения новых противовирусных химиопрепаратов и место химиопрофилактики гриппа в системе противогриппозных мероприятий / Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа. — Л., 1972. С. 11 — 18.

19. Dorr R.T. Interferon-a in malignant and viral diseases: a review // Drugs. 1993. V. 45. P. 177 — 211.

20. Eisenberg E.J., Bidgood A., Cundy C. Penetration of GS 4071 a novel influenza neuraminidase inhibitor, into rat bronchoalveolar lining fluid following oral administration of the pro-drug GS 4104 // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1997. V. 41. P. 1949 — 1952.

21. Fritz R.S., Hayden F.G., Calfee D.L. et al. Nasal cytokine and chemokine responses in experimental influenza A virus infection: results of a placebocontrolled trial of intravenous zanamivir treatment // J. Infect. Dis. 1999. V. 180. P 586 — 593.

22. Jackson G.G., Muldoon R.L., Akers L.W. Serological evidence for prevention of influenza infection in volunteers by an anti-influenza drug ada-mantanamine hydrochloride // Antimicrob. Agents Chemother. 1963. P 703 — 707.

23. Kawai N., Ikematsu H., Iwaki N. et al. A comparison of effectiveness of zanamivir and oseltamivir for the treatment of influenza A and B // J. of Infection. 2008. V. 56. P. 51 — 57.

24. Makela M.J., Pauksens K., Rostila T. et al. Clinical efficacy and safety of the orally inhaled neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled European study // J. of Infection. 2000. V. 40. P. 42 — 48.

25. Menno D. de Jong, Thanh T. T., Khanh T.H. et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection // N. Engl. J. Med. 2005. V. 353. P. 2667 — 2672.

26. Monto A.S., Robinson D.P, Herlocher M.L. et al. Zanamivir in the prevention of influenza among healthy adults: a randomized controlled trial // JAMA. 1999. V. 282. Suppl. 1. P. 31 — 35.

27. Monto A.S., Pichichero M.E., Blanckenberg S.J. et al. Zanamivir prophylaxis: an effective strategy for the prevention of influenza types A and B within households // J. Infect. Dis. 2002. V. 186 (11). P. 1582 — 1588.

28. Oxford J.S., Novelli P, Sefton A., Lambkin R. New millennium antiviral against pandemic and epidemic influenza: the neuraminidase inhibitors // Antiviral Chemistry & Chemotherapy. 2002. V. 13. № 4. P. 205 — 217.

29. Reuman PD. Immunomodulators // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. V. 20 (10). P. 995, 996.

30. Treanor J., Hayden F., Vrooman P. et al. Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza // JAMA. 2000. V. 283. P1016 — 1024.

Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа препараты выбора при эпидемиях и новой пандемии1

Д.К. Львов, Е.И. Бурцева (elena-burtseva@yandex.ru)

НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва

Резюме

В обзоре приводятся данные литературы о разработке и внедрении поколения препаратов с антинейраминидазной активностью к вирусам гриппа — занамивира и озельтами-вира, результатах изучения их переносимости, безопасности, эффективности лечения и профилактики в разных возрастных группах. А). В одном вирионе в среднем содержится 550 — 600 поверхностных шипов, из них 50 — 100 представлено шипами молекулы NA. Выраженная способность поверхностных антигенов к изменчивости (точечные мутации, реассор-тация и адаптация) под воздействием ряда факторов позволяет вирусам гриппа преодолевать иммунологическую защиту человека, приобретенную

в результате инфицирования или вакцинации, и вызывать практически ежегодно эпидемии с вовлечением 5 — 10% населения мира и крайне редко — пандемию.

Основная функция НА — участие в репликативном цикле вируса: прикрепление и проникновение в клетку-хозяина, связывание с сиаловыми рецепторами на клеточной поверхности, слияние вирусной частицы с эндосомальной мембраной и высвобождение генетического материала [13].

1 Данная статья опубликована при финансовой поддержке компании «ГлаксоСмитКляйн».

Профилактика ГРИППА

Противовирусные препараты: Самый простой из них — Ремантадин. Не стоит относиться к нему снисходительно. Этот препарат проверен временем. Профилактическая доза его — 1 таблетка в день. Маленьким детям его заменяют на Альгирем (сироп).

Более «модный» противовирусный препарат — Арбидол. Его профилактическая доза такая же — 1 таблетка в день. Препарат, используемый местно (в нос): оксолиновая мазь. Эффективность этого препарата в основном за счет механической защиты от вируса.

Для неспецифической иммунной стимуляции в период гриппа используют бактериальные вакцины — лизаты, или клеточные компоненты капсульных микроорганизмов. Это такие препараты как ИРС-19, Имудон, Бронхомунал, Рибомунил. Они применяются с целью профилактики ОРВИ в первую очередь, и используются в основном людьми с бронхо-легочной патологией. Для основной массы пациентов рекомендуется применение препарата Иммунал с этой же целью.

Обязательно в период гриппа не забудьте о витаминах. Витамин С (аскорбиновая кислота) в больших дозах показан как заболевшим гриппом, так и здоровым людям с профилактической целью. Рекомендуется принимать натуральный витамин С: шиповник, клюква, брусника, черная смородина, цитрусы.

Приготовление витаминного чая из шиповника. Ягоды шиповника растолочь, горсть размельченных ягод засыпать в термос и залить кипятком. Плотно закрыть и оставить настаиваться на ночь. Утром ароматный и полезный чай готов.

Клюквенный морс готовится проще: растолченные ягоды (свежие или замороженные) заливаются водой, процеживаются через ситечко. Добавьте сахар, а лучше мед, и принимайте свою порцию витаминов. Аналогично готовится брусничный морс. Черная смородина гораздо полезнее в протертом или замороженном виде, без варки.

Не нужно пренебрегать народными средствами профилактики. В природе есть замечательный природный фитонцид — чеснок. Чеснок употребляют как внутрь, так и наружно. Тарелочку с чесноком можно поставить на рабочий стол и вдыхать его целебный запах. Ребенку хорошо будет повесить на шею чесночные бусы.

Точечный массаж. Очень практичный и удобный способ подготовки организма к острым респираторным заболеваниям и гриппу. Делать точечный массаж можно утром и вечером, при необходимости имеет смысл повторять в течение дня. Благодаря регулярному воздействию на биологически активные точки, стимулируются защитные функции организма, и негативное воздействие вирусной инфекции будет намного меньше. Массировать точки надо одновременно правым и левым указательными пальцами, выполняя круговые движения – 7 раз по часовой стрелке и 7 раз против. Точки располагаются по середине лба, на переносице, с обеих сторон носа около глаз и у крыльев носа. Последовательность воздействия на точки сверху вниз.

В Минздраве назвали препараты для профилактики коронавируса

Определенные группы населения могут использовать противовирусный препарат «Умифеновир» и рекомбинантный интерферон (ИФН) — альфа для профилактики коронавируса. Об этом говорится в новой версии временных методических рекомендаций по профилактике и лечению COVID-19 Минздрава России, опубликованных на сайте ведомства.

«Для медикаментозной профилактики COVID-19 у взрослых возможно назначение рекомбинантного ИФН-альфа интраназально (капли или спрей) или умифеновира. В качестве медикаментозной профилактики при непосредственном контакте с больным рассматривается использование препарата «гидроксихлорохин» или рекомбинантного ИФН-альфа интраназально в комбинации с умифеновиром», — говорится в рекомендациях.

Кроме того, отмечается, что из-за заболеваемости COVID-19 и высокими рисками распространения вируса на территории страны, целесообразно назначение медикаментозной профилактики определенным группам населения. Речь, в том числе, идет о медработниках.

«Для медикаментозной профилактики COVID-19 у беременных возможно только интраназальное введение рекомбинантного ИФН-альфа», — говорится в тексте.

Вместе с тем, вакцина против коронавируса «Эпиваккорона» также вошла в девятую версию методических рекомендаций Минздрава.

«В Российской Федерации зарегистрированы две вакцины для профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19 у взрослых лиц от 18 до 60 лет, индуцирующие формирование гуморального и клеточного иммунитета в отношении SARS-CoV-2: 11.08.2020 года зарегистрирована комбинированная векторная вакцина («Гам-ковид-вак»), 13.10.2020 года зарегистрирована вакцина на основе пептидных антигенов («Эпиваккорона»)», — говорится в рекомендациях.

Уточняется, что вакцину вводят дважды с интервалом не менее двух-трех недель внутримышечно в плечо, а при невозможности — в латеральную широкую мышцу бедра. В день проведения вакцинации пациента осматривает медработник и измеряет температуру — при температуре более 37 градусов вакцинацию не проводят.

Россия 11 августа первой в мире зарегистрировала вакцину от COVID-19 — она получила название «Спутник V». Отмечается, что иммунитет к коронавирусу может сохраняться до двух лет после введения препарата. Президент РФ Владимир Путин 14 октября объявил о регистрации второй российской вакцины от коронавируса, а третья — на подходе.

В настоящее время в России разрабатывают единую вакцину от гриппа и COVID-19 — этим занимаются в Роспотребнадзоре. Необходимость в таком препарате связана с тем, что грипп значительно усиливает тяжесть коронавируса.

Депутат Госдумы и бывший санитарный врач России Геннадий Онищенко считает, что от гриппа ущерб всем людям даже выше, чем от коронавируса, но лишь потому, что совокупный объём заболеваемости гораздо больше.

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА И ОРВИ

Грипп — острое сезонное вирусное заболевание. Вирусы подразделяются на 3 типа: А, В и С, каждый имеет свои штаммы, что позволяет вирусу свободно проходить барьеры иммунологической защиты человека. Болезнь опасна своей непредсказуемостью.
Эпидемии гриппа случаются каждый год обычно в холодное время года и поражают до 15% населения земного шара. Грипп и ОРВИ составляют 95% всех инфекционных заболеваний в мире. Ежегодно в мире заболевают до 500 млн. человек, 2 миллиона из которых умирают.
Периодически повторяясь, грипп и ОРЗ отнимают у нас суммарно около года полноценной жизни. Человек проводит эти месяцы в беспомощном состоянии, страдая от лихорадки, общей разбитости, головной боли, отравления организма ядовитыми вирусными белками.
При тяжелом течении гриппа часто возникают необратимые поражения сердечно-сосудистой системы, дыхательных органов, центральной нервной системы, провоцирующие заболевания сердца и сосудов, пневмонии, трахеобронхиты, менингоэнцефалиты.

Как происходит заражение?

Попадая на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус внедряется в их эпителиальные клетки, проникает в кровь и вызывает интоксикацию. Создаются условия для активизации других видов бактерий, а также для проникновения извне новых бактерий, вызывающих вторичную инфекцию — пневмонию, бронхит, отит, обострение хронических заболеваний, могут пострадать сердце, суставы.
Простудные заболевания легче всего подхватывает тот, кто ведет неправильный образ жизни: мало двигается, почти не бывает на свежем воздухе, много волнуется, не высыпается, переутомляется, работает сверх меры, курит, злоупотребляет алкоголем.

Кто является источником инфекции?

Единственным источником и распространителем инфекции является больной человек. Заражение гриппом происходит при кашле, чихании во время общения с больным. Возможна передача вирусов через предметы личной гигиены и посуду.

Как проявляется грипп?

В типичных случаях болезнь начинается внезапно: повышается температура до 38—40 градусов, появляется озноб, сильная головная боль, головокружение, боль в глазных яблоках и мышцах, слезотечение и резь в глазах.

Что делать, если вы заболели?

При первых симптомах необходимо обратиться к врачу. Соблюдайте постельный режим и следуйте всем рекомендациям врача. Категорически запрещено заниматься самолечением и беспечно относиться к болезни. Соблюдайте меры профилактики до начала эпидемии.

Как защитить себя от гриппа?

Профилактические мероприятия в первую очередь должны быть направлены на повышение защитных сил организма. К ним относятся: занятия физической культурой, закаливание и рациональное питание (свежие овощи и фрукты, соки, обязательно 1 раз в день мясо или рыба), своевременный отдых. Рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы.
В период эпидемии гриппа с профилактической целью рекомендуется чаще бывать на свежем воздухе, в рацион питания включайте продукты с высоким содержанием витамина С , т.как квашеная капуста, клюква, лимоны, киви, мандарины, апельсины, грейпфруты и природные фитонциды — чеснок и лук. Для профилактики в период эпидемий гриппа можно принимать по 2 — 3 зубчика чеснока ежедневно. Достаточно пожевать несколько минут зубчик чеснока, чтобы полностью очистить полость рта от бактерий.
При уходе за больным соблюдайте правила личной гигиены, регулярно проветривайте помещение, проводите влажную уборку.
Одним из наиболее распространенных и доступных средств профилактики гриппа является ватно-марлевая повязка (маска).
Самое эффективное средство в профилактике гриппа — вакцинация. Она проводится осенью, до начала эпидемии. В вакцинации нуждается каждый человек, заботящийся о своем здоровье и здоровье окружающих. 70—80 % провакцинированных сотрудников в коллективе создают иммунную прослойку, которая надежно защищает от гриппа. Своевременная вакцинация снижает заболеваемость гриппом в несколько раз, смягчает течение болезни, сокращает ее длительность, предотвращает осложнения. Вирус, содержащийся в вакцине, стимулирует организм к выработке антител, которые предотвращают размножение вирусов и инфицирование клетки. Благодаря этому заболевание предупреждается еще до его начала. Высокий титр антител, вызванный прививкой, держится несколько месяцев и начинает падать спустя 6 месяцев после вакцинации. Поэтому слишком заблаговременная вакцинация также не рекомендуется.
Ежегодно проводится иммунизация населения. Бесплатно прививаются: дети, посещающие дошкольные учреждения, учащиеся 1—11 классов; взрослые, страдающие хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем, лица старше 60 лет; а также педагогические и медицинские работники; работники групп жизнеобеспечения, транспорта.

Что запрещено и не рекомендуется при гриппе

Самолечение при гриппе недопустимо, особенно для детей и лиц пожилого возраста. Ведь предугадать течение гриппа невозможно, а осложнения могут быть самыми различными. Только врач может правильно оценить состояние больного. Такое осложнение, как острая пневмония, нередко развивается с первых же дней, а иногда и с первых часов заболевания гриппом. Поэтому необходимо назначение специфических противовирусных средств и адекватной терапии антибактериальными средствами и другими препаратами (чтобы не допустить осложнений). Часто показаны и дополнительные обследования — рентген грудной клетки, ЭКГ. Больные гриппом требуют постоянного наблюдения со стороны медработников, но, к сожалению, около 30% больных госпитализируются в стационары поздно — после 5 — б дней заболевания, что и приводит к затяжному течению пневмонии и других осложнений.
Существует ошибочное мнение, что после начала эпидемии вакцинация противопоказана. Тем не менее, если по каким-то причинам вакцинация не была сделана вовремя, то ее можно сделать и после начала эпидемии гриппа. Правда если прививка сделана тогда, когда человек уже инфицирован вирусом гриппа, то вакцина может оказаться неэффективной.
Недопустимо, чтобы больные или родители заболевших детей самостоятельно начинали прием антибиотиков (часто неоправданный), что не только не предупреждает развитие бактериальных осложнений у взрослых и детей, а порой и способствует возникновению аллергических реакций, переходу заболевания в хроническую форму, дисбактериозу, формированию устойчивых форм бактерий.
Необходимо помнить, что инфекция легко передается через грязные руки. Специальные наблюдения показали, что руки до 300 раз в день контактируют с отделяемым из носа и глаз, со слюной. При рукопожатии, через дверные ручки, другие предметы вирусы переходят на руки здоровых, а оттуда к ним в нос, глаза, рот. Так что, по крайней мере, на период эпидемий рекомендуется отказаться от рукопожатий. Необходимо часто мыть руки, особенно во время болезни или ухода за больным.

Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ

1. Личная гигиена. Иначе говоря, множество заболеваний связано с немытыми руками. Источник, как и прежде, больной человек. Если приходится постоянно контактировать с зараженным, лучше лишний раз помыть руки с мылом. Избегать в этот период необходимо рукопожатий, после соприкосновений с ручками дверей, поручнями в общественных местах, обработать руки антисептиком или тщательно их вымыть. Не трогайте грязными, немытыми руками нос, глаза, рот.
2. Промываем нос. Даже если вы не умеете этого делать, пришла пора учиться. Сейчас многие доктора советуют увлажнять или промывать в период эпидемий нос. Это можно сделать при помощи солевого раствора (на литр воды 1 ч.ложка соли) или специальными соляными спреями, которых в аптеках множество.
3. Одеваем маски. Причем одевать как раз стоит ее на больного человека, чтобы исключить попадание в пространство крупных частиц слюны при кашле и чихании, мелкие же частицы она не задерживает.
4. Тщательная уборка помещений. Вирус любит теплые и пыльные помещения, поэтому стоит уделить время влажной уборке и проветриванию.
5. Избегайте массовых скоплений людей. В этот период лучше воздержаться от походов в театры, цирки, кафе и прочие места, где могут оказаться инфицированные люди и где шанс подцепить вирус высок.
6. Другие методы, к которым можно отнести сбалансированное питание и здоровый образ жизни, занятие спортом, прогулки и многое другое.
Для профилактики гриппа на сегодняшний день существует широкий выбор лекарственных средств. Эти противовирусные препараты облегчают клинические симптомы гриппа и уменьшают продолжительность болезни в среднем на 1,5 — 3 дня. Однако необходимо отметить, что они обладают специфической активностью только в отношении вируса гриппа А и бессильны против вируса гриппа В. В дополнение к этому многие лекарственные средства имеют широкий перечень противопоказаний и могут вызвать побочные реакции. Лечение данными препаратами эффективно только в случае их приема в течение первых 48 часов после начала заболевания. В этом случае заболевание не развивается дальше, предотвращаются возможные осложнения, снижается вероятность заражения окружающих..
Помните — Ваше здоровье в Ваших руках!

Ученые создали новый препарат для лечения и профилактики гриппа

Группа исследователей, в которую вошли сотрудники ТГУ, ИПХЭТ СО РАН (Бийск) и НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга ТНИМЦ, разработала новую технологию синтеза фармацевтической субстанции осельтамивира этоксисукцината и получила препарат с удвоенным противовирусным эффектом. Проект реализован в рамках федеральной целевой программы «Фарма 2020». Промышленным партнером проекта выступил НПЦ «Химические технологии» (Томск).

– Большинство фармацевтических субстанций производится в Китае. Для России важно изменить эту пропорцию за счет создания отечественных препаратов, которые по эффективности не уступали бы зарубежным, – говорит проректор ТГУ по науке и инновационной деятельности, главный научный сотрудник ИПХЭТ СО РАН, профессор Александр Ворожцов. – Один из таких препаратов появился в результате совместной работы ТГУ, двух академических институтов и НПЦ «ХТ». Новое техническое решение, предложенное учеными ИПХЭТ СО РАН, позволяет получать фармацевтическую субстанцию осельтамивира с высоким выходом готового продукта в перерасчете на исходное сырье. Уже есть готовая лекарственная форма. На лекарственное средство получен патент.

Доклинические испытания новой инновационного осельтамивира проводились на базе Исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (Новосибирск) и НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга под руководством профессора Евгения Шерстобоева.

– Результаты доклинических исследований показали, что новое лекарственное средство обладает улучшенными характеристиками, – отмечает сотрудник НПЦ «Химические технологии» и СибГМУ Жанна Спицко. – К примеру, его противовирусная активность оказалась почти в два раза выше, чем у известного швейцарского препарата «Тамифлю», который широко используется для лечения гриппа. Исследования, проведенные сибирскими фармакологами, показали, что препарат отличается низкой общей и хронической токсичностью, не обладает мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием.

Проведенные биологические исследования подтверждают перспективность дальнейших клинических исследований нового препарата для лечения и профилактики гриппа. Учитывая то, что схема синтеза фармакологической субстанции осельтамивира этоксисукцината упрощена и основана на использовании более доступных исходных соединений, ожидается, что производство лекарственного средства на его основе и конечная стоимость для потребителя будут существенно ниже стоимости зарубежного аналога. По словам разработчиков, инновационный осельтамивир может появиться на рынке уже к 2025 году.

Снимок исследования

лекарств: XOFLUZA | FDA

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ЭТОТ ОТЗЫВ
Информация, представленная в Снимках, показывает, кто участвовал в клинических испытаниях, которые поддержали одобрение FDA этого препарата, а также были ли различия между полом, расой и возрастом. Панель «ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ» показывает более подробное техническое содержание каждого раздела.Снимок задуман как один из инструментов, который потребители могут использовать при обсуждении рисков и преимуществ лекарств.

ОГРАНИЧЕНИЯ ДАННОГО СНЕГОПРИЯТИЯ:
Не полагайтесь на моментальные снимки при принятии решений относительно медицинского обслуживания. Всегда говорите со своим врачом о рисках и преимуществах лекарства. Обратитесь к вкладышу пакета XOFLUZA для получения полной информации.

XOFLUZA (балоксавир марбоксил)
zo-FLEW-zuh
Genentech USA, Inc.
Дата утверждения: 24 октября 2018 г.

ОБЗОР ИСПЫТАНИЙ НАРКОТИКОВ:

Для чего нужен препарат?

XOFLUZA — это препарат для лечения гриппа (гриппа) у людей в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа продолжаются не более 48 часов.

Как используется этот препарат?

XOFLUZA — это таблетка, которую принимают однократно внутрь в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.

Доза зависит от веса пациента.

Каковы преимущества этого препарата?

У пациентов, получавших XOFLUZA, было более короткое время для облегчения симптомов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Каковы преимущества этого препарата (результаты испытаний, использованные для оценки эффективности)?

На рисунках ниже приведены результаты эффективности для пациентов, прошедших оценку в исследованиях 1 и 2.Первичным результатом было время облегчения симптомов.

Таблица 2. Время до облегчения симптомов после однократной дозы у взрослых субъектов с острым неосложненным гриппом в испытании 1 (средние часы)

	XOFLUZA 40 мг (95% ДИ ¹) N = 100	Плацебо (95% ДИ ¹) N = 100
Взрослые (от 20 до 64 лет)	50 часов ² (45, 64)	78 часов (68, 89)

¹ ДИ: доверительный интервал

² Лечение XOFLUZA привело к статистически значимому более короткому времени до облегчения симптомов по сравнению с плацебо с использованием обобщенного теста Гехана-Бреслоу Уилкоксона (p-значение: 0. 014 с поправкой на кратность). Первичный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса не достиг статистической значимости (значение p: 0,165).

Таблица 3. Время до облегчения симптомов после однократной дозы у субъектов в возрасте 12 лет и старше с острым неосложненным гриппом в испытании 2 (средние часы)

	XOFLUZA 40 мг или 80 мг ¹ (95% ДИ ²) N = 455	Плацебо (95% ДИ ²) N = 230
Субъекты (≥ 12 лет)	54 часа ³ (50, 59)	80 часов (73, 87)

¹ Дозирование основывалось на весе.Субъекты весом <80 кг получали однократную дозу 40 мг, а субъекты ≥ 80 кг получали однократную дозу 80 мг.

² ДИ: доверительный интервал

³ Лечение XOFLUZA привело к статистически значимому более короткому времени до облегчения симптомов по сравнению с плацебо с использованием обобщенного теста Вилкоксона Пето-Прентиса (p-значение: <0,001).

XOFLUZA Информация о назначении

Были ли различия в эффективности препарата в клинических испытаниях в зависимости от пола, расы и возраста?

Пол: XOFLUZA действовала одинаково у мужчин и женщин.
Раса: XOFLUZA действовала одинаково среди белых и азиатов. Количество пациентов других рас было ограничено; поэтому различия в том, как XOFLUZA работала среди других рас, не могли быть определены.
Возраст: XOFLUZA действовала одинаково среди пациентов от 12 до 17 лет и от 18 лет и старше.

Были ли различия в эффективности препарата в клинических испытаниях среди полов, расы и возрастных групп?

В таблице ниже приведены результаты эффективности по полу, расе и возрасту.Большинство пациентов были белыми и азиатскими, количество пациентов всех других рас было ограниченным. Таким образом, различия в расовых подгруппах были исследованы между белыми и азиатами.

Таблица 4. Среднее время до облегчения симптомов после однократной дозы у субъектов в возрасте 12 лет и старше с острым неосложненным гриппом в исследованиях 1 и 2

Время до облегчения симптомов	Пробная 1		Пробная 2
	XOFLUZA	Плацебо	XOFLUZA	Плацебо
Пол
Женский	N = 40	N = 39	N = 224	N = 110
Среднее время в часах	54	93	63	87
Мужской	N = 60	N = 61	N = 231	N = 120
Среднее время в часах	48	69	48	74
Гонка
Белый	N = 0	N = 0	N = 85	N = 40
Среднее время в часах	–	–	93	126
Азиатский	N = 100	N = 100	N = 348	N = 177
Среднее время в часах	50	78	46	78
Возраст
Подростки (от 12 до 17 лет)	N = 0	N = 0	N = 63	N = 27
Среднее время в часах	–	–	54	93
Взрослые (≥18 лет)	N = 100	N = 100	N = 392	N = 203
Среднее время в часах	50	78	54	79

Обзор FDA

Каковы возможные побочные эффекты?

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, бронхит, простуда (ринофарингит), головная боль и тошнота.

Каковы возможные побочные эффекты (результаты испытаний, используемые для оценки безопасности)?

В таблице ниже приведены побочные реакции у пациентов с неосложненным гриппом в комбинированных исследованиях (популяция по безопасности).

Таблица 5. Частота нежелательных явлений, возникающих у более чем или равных 1% субъектов, получавших XOFLUZA в испытаниях по острому неосложненному гриппу

Неблагоприятное событие	XOFLUZA (N = 710)	Плацебо (N = 409)
Диарея	3%	5%
Бронхит	2%	4%
Тошнота	1%	1%
Ризофарингит	1%	1%
Головная боль	1%	2%

XOFLUZA Информация о назначении

Были ли различия в побочных эффектах в зависимости от пола, расы и возраста?

Пол: Возникновение побочных эффектов у мужчин и женщин было одинаковым.
Раса: Возникновение побочных эффектов было одинаковым у белых и азиатов. Количество пациентов других рас было ограничено; поэтому различия в возникновении побочных эффектов среди других рас не могли быть определены.
Возраст: Возникновение побочных эффектов у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет и старше 18 лет было одинаковым.

Были ли различия в побочных эффектах клинических испытаний среди полов, расы и возрастных групп?

В таблице ниже приведены наиболее частые побочные реакции, диарея, с разбивкой по подгруппам.

Таблица 6. Анализ подгрупп диареи (безопасная популяция)

Демографическая характеристика	XOFLUZA н / п (%)	Плацебо н / п (%)
Пол
Мужчины	9/355 (3)	7/207 (3)
Женщины	11/355 (3)	12/202 (6)
Гонка
Белый	8/198 (4)	2/98 (2)
Черный или афроамериканец	0/40 (0)	1/24 (4)
Азиатский	12/464 (3)	16/284 (6)
Другое	0/8 (0)	0/3 (0)
Возрастная группа
<18 лет	3/76 (4)	2/41 (5)
> 18 лет	17/634 (3)	17/368 (5)

Данные клинических испытаний

КТО ИССЛЕДОВАЛСЯ?

Кто участвовал в клинических испытаниях?

FDA одобрило XOFLUZA на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / 1518T0821 и испытание 2 / NCT02954354) с участием 1119 пациентов с гриппоподобным заболеванием. Испытание 1 проводилось в Японии. Испытание 2 проводилось в Японии и США.

Демографические данные пациентов, предоставивших данные для оценки преимуществ (популяция эффективности), представлены в Таблице 8 в разделе ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Популяция, предоставившая данные о побочных эффектах XOFLUZA (безопасная популяция), представлена ниже.

На рис. 1 показано, сколько мужчин и женщин участвовало в клинических испытаниях, использованных для оценки безопасности.

Рисунок 1.Исходные демографические данные по полу (безопасная популяция)

Обзор FDA

На рис. 2 показан процент пациентов по расе в клинических испытаниях, использованных для оценки безопасности.

Рис. 2. Базовые демографические данные по расам

Обзор FDA

Таблица 1. Демографические данные испытаний эффективности по расам

Гонка	Количество пациентов	Процент пациентов
Белый	296	26%
Черный или афроамериканец	64	6%
Азиатский	748	67%
Другое	11	6%

На рис. 3 показан процент пациентов по возрасту в клинических испытаниях, использованных для оценки безопасности.

Рисунок 3. Базовые демографические данные по возрасту

Данные клинических испытаний

Кто участвовал в исследованиях

В таблице ниже обобщены демографические данные безопасной популяции.

Таблица 7. Исходная демография безопасной популяции

Демографическая характеристика	Пробная 1		Пробная 2		ИТОГО
Демографическая характеристика	XOFLUZA (N = 100)	Плацебо (N = 100)	XOFLUZA (N = 610)	Плацебо (N = 309)	(N = 1119)
Пол
Мужчины	60 (60)	61 (61)	295 (48)	146 (47)	562 (50)
Женщины	40 (40)	39 (39)	315 (52)	163 (53)	557 (50)
Гонка
Белый	0 (0)	0 (0)	198 (33)	98 (32)	296 (26)
Черный или афроамериканец	0 (0)	0 (0)	40 (7)	24 (8)	64 (6)
Азиатский	100 (100)	100 (100)	364 (60)	184 (60)	748 (67)
Другое	0 (0)	0 (0)	8 (1)	3 (1)	11 (1)
Возраст
> от 12 до < 17 лет	0 (0)	0 (0)	76 (12)	41 (13)	117 (10)
> 18 до < 29 лет	27 (27)	28 (28)	184 (30)	88 (28)	327 (29)
> от 30 до < 39 лет	30 (30)	28 (28)	138 (23)	68 (22)	264 (24)
> от 40 до < 49 лет	28 (28)	32 (32)	123 (20)	58 (19)	241 (22)
> от 50 до < 59 лет	11 (11)	9 (9)	74 (12)	43 (14)	137 (12)
> от 60 до < 64 года	4 (4)	3 (3)	15 (2)	11 (4)	33 (3)
Возраст (лет)
Среднее (СО)	37. 3 (10,6)	37,4 (10,6)	33,6 (13,1)	34,2 (13,9)	35,6 (12,1)
Медиана	38	37	33	33	35
Мин., Макс.	20, 63	20, 64	12, 64	12, 64	12, 64
Этническая принадлежность
Испаноязычные	0 (0)	0 (0)	116 (19)	47 (15)	163 (15)
Не латиноамериканец	100 (100)	100 (100)	494 (81)	262 (85)	956 (85)
Регион
Азия	100 (100)	100 (100)	355 (58%)	180 (58%)	735 (66)
США	0 (0)	0 (0)	255 (42%)	129 (42%)	384 (34)

Данные клинических испытаний

В таблице ниже приведены демографические данные по группе эффективности.

Таблица 8. Исходные демографические данные группы эффективности

Демографическая характеристика	Пробная 1		Пробная 2
Демографическая характеристика	XOFLUZA (N = 100)	Плацебо (N = 100)	XOFLUZA (N = 456)	Плацебо (N = 231)
Пол
Мужчины	60 (60)	61 (61)	232 (51)	120 (52)
Женщины	40 (40)	39 (39)	224 (49)	111 (48)
Гонка
Белый	0 (0)	0 (0)	85 (19)	40 (17)
Черный или афроамериканец	0 (0)	0 (0)	18 (4)	11 (5)
Азиатский	100 (100)	100 (100)	349 (77)	178 (77)
Другое	0 (0)	0 (0)	4 (1)	2 (1)
Возраст
> от 12 до < 19 лет	0 (0)	0 (0)	80 (18)	38 (17)
> от 20 до < 29 лет	27 (27)	28 (28)	121 (27)	61 (26)
> от 30 до < 39 лет	30 (30)	28 (28)	92 (20)	47 (20)
> от 40 до < 49 лет	28 (28)	32 (32)	97 (21)	48 (21)
> от 50 до < 59 лет	11 (11)	9 (9)	52 (11)	30 (13)
> от 60 до < 64 года	4 (4)	3 (3)	14 (3)	7 (3)
Возраст (лет)
Среднее (СО)	37.3 (10,6)	37,4 (10,6)	33,5 (13,5)	33,9 (13,7)
Медиана	38	37	32	33
Мин., Макс.	20, 63	20, 64	12, 64	12, 64
Этническая принадлежность
Испаноязычные	0 (0)	0 (0)	32 (7)	11 (5)
Не латиноамериканец	100 (100)	100 (100)	424 (93)	220 (95)
Регион
Азия	100 (100)	100 (100)	343 (75)	175 (76)
США	0 (0)	0 (0)	113 (25)	56 (24)

Данные клинических испытаний

Как были организованы испытания?

Польза и побочные эффекты XOFLUZA были оценены в двух клинических испытаниях у взрослых и детей с неосложненным гриппом.

В исследование 1 были включены взрослые пациенты в возрасте от 20 до 64 лет, у которых симптомы гриппа наблюдались не более 48 часов. Пациентам назначали либо однократную дозу XOFLUZA, либо плацебо внутрь. Ни пациенты, ни медицинские работники не знали, какое лечение им проводят до завершения испытания. Польза XOFLUZA оценивалась на основании того, когда пациенты сообщали, что все семь симптомов (кашель, боль в горле, заложенность носа, головная боль, лихорадка, мышечная боль и усталость) исчезли или стали слабыми в течение как минимум 21 года.5 часов, сравнивая группы XOFLUZA и плацебо.

В исследование 2 вошли взрослые и подростки в возрасте от 12 до 64 лет, у которых симптомы гриппа проявлялись не более 48 часов. Взрослым пациентам назначали либо КСОФЛУЗА в первый день, а затем плацебо в дни 2-5, плацебо в дозе два раза в день перорально в течение 5 дней или осельтамивир (лекарство, используемое для лечения и профилактики гриппа) перорально два раза в день в течение 5 дней. Ни пациенты, ни медицинские работники не знали, какое лечение им проводят до завершения испытания.Польза XOFLUZA оценивалась на основании того, когда пациенты сообщали о том, что все семь симптомов (кашель, боль в горле, заложенность носа, головная боль, лихорадка, мышечная боль и усталость) исчезли или стали слабыми в течение как минимум 21,5 часов, при сравнении групп XOFLUZA и плацебо.

Как были организованы испытания?

Эффективность и безопасность XOFLUZA оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях.

Испытание 1 представляло собой испытание по подбору дозы у взрослых пациентов в возрасте от 20 до 64 лет с неосложненным гриппом.Пациенты были рандомизированы для получения однократной пероральной дозы XOFLUZA или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время до облегчения симптомов, определяемое как время, когда все семь симптомов (кашель, боль в горле, заложенность носа, головная боль, лихорадка, миалгия и утомляемость) были оценены пациентами как отсутствующие или легкие в течение периода минимум 21,5 часа.

В исследование 2 вошли взрослые и подростки в возрасте от 12 до 64 лет с массой тела не менее 40 кг. Взрослые были рандомизированы для приема КСОФЛУЗА или плацебо в виде однократной пероральной дозы или осельтамивира два раза в день в течение 5 дней.Пациенты в группах XOFLUZA и плацебо получали плацебо в течение всего периода лечения осельтамивиром. Пациенты-подростки (от 12 до 20 лет) были рандомизированы для получения XOFLUZA или плацебо в виде однократной пероральной дозы. Первичной конечной точкой эффективности было время до облегчения симптомов, определяемое как время, когда все семь симптомов (кашель, боль в горле, заложенность носа, головная боль, лихорадка, миалгия и утомляемость) были оценены пациентами как отсутствующие или легкие в течение периода минимум 21,5 часа.

ГЛОССАРИЙ

КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ: Добровольные исследования, проводимые на людях и разработанные для ответа на конкретные вопросы о безопасности или эффективности лекарств, вакцин, других методов лечения или новых способах использования существующих методов лечения.
СРАВНИТЕЛЬ: Ранее доступное лечение или плацебо, используемое в клинических испытаниях, которое сравнивается с фактически тестируемым лекарственным средством.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: Насколько хорошо лекарство достигает желаемого ответа, когда его принимают, как описано, в контролируемых клинических условиях, например, во время клинических испытаний.
PLACEBO: Неактивное вещество или «сахарная пилюля», которое выглядит так же и вводится так же, как тестируемое активное лекарство или лечение. Эффекты активного лекарственного средства или лечения сравнивают с эффектами плацебо.
ПОДГРУППА: Подгруппа населения, изучаемая в ходе клинического исследования. Демографические подмножества включают пол, расу и возрастные группы.

Назад к снимкам испытаний лекарственных средств

ОПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ

Противовирусные препараты, грипп, вакцины, инактивированные, вирусные, вакцины, живые, вирусные, урикозурические агенты

2019-2020 U.S. Сезон гриппа: предварительные оценки бремени. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preterior-in-season-estimates.htm. 2020 Apr 17; Дата обращения: 6 августа 2020 г.

Гу Й, Комия Н., Камия Х., Ясуи Й, Танигучи К., Окабе Н. Передача пандемии (h2N1) 2009 во время пресимптомной фазы, Япония. Emerg Infect Dis . 2011 Сентябрь 17 (9): 1737-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Guharoy R, Gilroy SA, Noviasky JA, Ference J.Вирусная инфекция Западного Нила. Am J Health Syst Pharm . 2004 15 июня. 61 (12): 1235-41. [Медлайн].

Джефферсон Т., Ди Пьетрантонж С., Риветти А., Бавазир Г.А., Аль-Ансари Л.А., Феррони Э. Вакцины для профилактики гриппа у здоровых взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 июля 2010 г. CD001269. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобряет вакцину против сезонного гриппа с 4 штаммами. Медицинские новости Medscape. 17 декабря 2012 г. Доступно по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/776271?src=nl_newsalert. Доступ: 5 марта 2013 г.

FDA одобряет первую четырехвалентную вакцину для предотвращения сезонного гриппа. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 29 февраля 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm294057.htm. Доступ: 11 марта 2013 г.

FDA одобрило первую в США вакцину для людей против вируса птичьего гриппа H5N1. Центр по контролю и профилактике заболеваний.Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108892.htm. Доступ: 11 марта 2013 г.

CDC. Сезон гриппа в США 2020-2021 гг .: предварительные оценки бремени. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preterior-in-season-estimates.htm. 2020 Apr 17; Дата обращения: 6 августа 2020 г.

Вакцина против гриппа и люди с аллергией на яйца. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/egg-allergies.htm. 2 сентября 2016 г .; Доступ: 16 августа 2017 г.

Ли В., Яп Дж., Кук А.Р. и др. Эффективность мер общественного здравоохранения в борьбе с распространением пандемического гриппа: проспективное сероэпидемиологическое когортное исследование. J Заразить Dis . 2010, 1. 202 (9): 1319-26. [Медлайн].

Килборн ED. Пандемии гриппа ХХ века. Emerg Infect Dis . 2006 Янв.12 (1): 9-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Сезонный грипп (грипп): Руководство для клиницистов по использованию ОТ-ПЦР и других молекулярных анализов для диагностики вирусной инфекции гриппа. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/molecular-assays.htm. Доступ: 13 марта 2013 г.

Губарева Л.В., Кайзер Л, Хайден Ф.Г. Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа. Ланцет . 2000 4 марта.355 (9206): 827-35. [Медлайн].

Дрейк JW. Частота спонтанных мутаций среди РНК-вирусов. Proc Natl Acad Sci U S A . 1 мая 1993 г. 90 (9): 4171-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Птичий грипп («птичий грипп»): информационный бюллетень. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/mediacentre/factsheets/avian_influenza/en/print.html. Доступ: 14 августа 2012 г.

Группа авторов Всемирной организации здравоохранения, Белл Д., Николл А. и др.Нефармацевтические вмешательства при пандемическом гриппе, международные меры. Emerg Infect Dis . 2006 12 января (1): 81-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Auewarakul P, Suptawiwat O, Kongchanagul A, et al. Вирус птичьего гриппа H5N1, который связывается с рецептором человеческого типа. Дж. Вирол . 2007 сентябрь 81 (18): 9950-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Всемирная организация здравоохранения. Общее количество подтвержденных случаев птичьего гриппа A / (H5N1) среди людей, зарегистрированных в ВОЗ.Всемирная организация здоровья. Доступно на http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/EN_GIP_20120810CumulativeNumberH5N1cases.pdf. Доступ: 13 августа 2012 г.

Мацузаки Ю., Абико С., Мизута К. и др. Общенациональная эпидемия инфекции вируса гриппа С в Японии в 2004 году. J Clin Microbiol . 2007 Март 45 (3): 783-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Браун Т. Грипп не ослабевает в США, тысячи смертей. Медицинские новости Medscape.Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

8. 6 января 2020 г .; Доступ: 8 января 2020 г.

Грипп (сезонный) Всемирная организация здравоохранения. Доступно на http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en. Доступ: 13 августа 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп: сезон гриппа 2009-2010 гг. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/about/season/current-season.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Инфекции вируса птичьего гриппа А у людей. Доступно на http://www.cdc.gov/flu/avianflu/avian-in-humans.htm. Доступ: 14 августа 2012 г.

Ван ТТ, Паридес М.К., Палезе П. Серодоказательства инфекций гриппа H5N1 у людей: метаанализ. Наука . 2012 г. 23 марта. 335 (6075): 1463. [Медлайн].

Лау Д., Эйрих Д., Маджумдар С., Кац А., Джонсон Дж.Взрослые трудоспособного возраста с диабетом более подвержены сезонному гриппу: популяционное когортное исследование. Диабетология — Springer Link. Доступно по адресу http://link.springer.com/article/10.1007/s00125-013-3158-8#. Доступ: 3 февраля 2014 г.

Мелвилл Н. Новые данные: диабет повышает риск заболеваний, связанных с гриппом. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819737. Доступ: 3 февраля 2014 г.

Steininger C, Popow-Kraupp T, Laferl H, et al.Острая энцефалопатия, связанная с инфекцией вируса гриппа А. Клиническая инфекция . 2003 г., 1. 36 (5): 567-74. [Медлайн].

Chertow DS, Мемоли MJ. Бактериальная коинфекция при гриппе: обзор большого количества раундов. ДЖАМА . 2013 16 января. 309 (3): 275-82. [Медлайн].

Ташер Д., Стейн М., Симоэс Э.А., Шохат Т., Бромберг М., Сомех Э. Инвазивные бактериальные инфекции в связи со вспышками гриппа, 2006-2010 гг. Клиническая инфекция .2011 Декабрь 53 (12): 1199-207. [Медлайн].

Кумар К., Гиргис М., Зиерот С. и др. Миокардит и миозит гриппа: описание случая и обзор литературы. Банка Дж. Кардиол . 2011 июл-авг. 27 (4): 514-22. [Медлайн].

Аписарнтанарак А., Эрб С., Стефенсон И. и др. Распространенность антител к H5 среди тайских медицинских работников после контакта с птичьим гриппом (H5N1) в центре третичной медицинской помощи. Клиническая инфекция .2005 15 января. 40 (2): e16-8. [Медлайн].

[Руководство] Временное руководство по лабораторному тестированию лиц с подозрением на инфицирование высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A (H5N1) в США. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/avianflu/guidance-labtesting.htm. Доступ: 15 августа 2012 г.

[Рекомендации] Клиническое лечение инфицирования человека вирусом птичьего гриппа A (H5N1). Всемирная организация здоровья.Доступно по адресу http://www.who.int/influenza/resources/documents/ClinicalManagement07.pdf.

Всемирная организация здравоохранения. Птичий грипп H5N1: Хронология основных событий. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/Timeline_2007_03_20.pdf. Доступ: 15 марта 2011 г.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Производительность и меры предосторожности при использовании экспресс-тестов для диагностики вируса гриппа. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/AlertsandNotices/TipsandArticlesonDeviceSafety/ucm109432.htm%20. Доступ: 19 августа 2012 г.

Chartrand C, Leeflang MM, Minion J, Brewer T., Pai M. Точность экспресс-тестов для диагностики гриппа: метаанализ. Энн Интерн Мед. . 2012 г. 3 апреля. 156 (7): 500-11. [Медлайн].

Ландри М.Л. Диагностические тесты на грипп. Curr Opin Pediatr . 2011 23 февраля (1): 91-7. [Медлайн].

Лоус Р.Новый тест на грипп дает молекулярные результаты менее чем за 15 минут. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826847. Доступ: 20 июня 2014 г.

Alere Inc. Alere получает разрешение FDA на тестирование Alere i на грипп A и B [пресс-релиз]. 16 июня 2014 г. Доступно по адресу http://news.alere.com/~/media/Files/A/Alere-Newsroom/press-release/Alere_i_US_release_6_16_2014.pdf. Доступ: 16 июля 2013 г.

Haran JP, Buglione-Corbett R, Lu S.Цитокиновые маркеры как предикторы типа респираторной инфекции у пациентов в сезон гриппа. Am J Emerg Med . 2013 май. 31 (5): 816-21. [Медлайн].

Онер А.Ф., Бэй А., Арслан С. и др. Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) на востоке Турции в 2006 г. N Engl J Med . 2006 г. 23 ноября. 355 (21): 2179-85. [Медлайн].

FDA одобрило экспресс-тест на вирус птичьего гриппа А у людей. Центр по контролю и профилактике заболеваний.Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149557.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Бейгель Дж. Х., Фаррар Дж., Хан А. М. и др. Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей. N Engl J Med . 2005 29 сентября. 353 (13): 1374-85. [Медлайн].

Chotpitayasunondh T., Ungchusak K, Hanshaoworakul W, et al. Болезнь человека от гриппа A (H5N1), Таиланд, 2004 г. Emerg Infect Dis . 2005 11 (2): 201-9.[Медлайн]. [Полный текст].

Brown T. CDC выпускает новые рекомендации по тестированию на H7N9. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/805620. Доступ: 22 июля 2013 г.

CDC. Инфекции человека вирусами птичьего гриппа A (H7N9). Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу http://www.bt.cdc.gov/HAN/han00347.asp. Доступ: 22 июля 2013 г.

Профилактика сезонного гриппа с помощью вакцинации.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/. Доступ: 17 августа 2012 г.

[Рекомендации] Робинсон К.Л., Ромеро Дж. Р., Кемпе А., Пеллегрини С., Силаджи П. Рекомендуемый график иммунизации для детей и подростков в возрасте 18 лет и младше — Консультативный комитет по практике иммунизации — США, 2018 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 9 февраля. 67 (5): 156-157. [Медлайн]. [Полный текст].

Рекомендуемые графики иммунизации взрослых.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/adult.html. 2017 27 февраля; Доступ: 16 августа 2017 г.

Brown T. Первое испытание универсальной вакцины против гриппа на людях. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/

4. 4 апреля 2019 г .; Дата обращения: 8 апреля 2019 г.

FDA одобряет первую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием технологии клеточных культур.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 ноября 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm328982.htm. Доступ: 5 марта 2013 г.

Stobbe M. Новая вакцина от гриппа ненамного лучше традиционной вакцины. Новости ABC . 20 июня 2018 г. Доступно по адресу https://abcnews.go.com/Health/wireStory/flu-vaccine-works-traditional-shot-56033657.

Lowes R. FDA одобряет новую вакцину против гриппа, изготовленную без яиц и вирусов.Медицинские новости Medscape. 16 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777773. Доступ: 29 января 2013 г.

FDA. FDA одобрило новую вакцину против сезонного гриппа, изготовленную с использованием новейших технологий. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm335891.htm. Доступ: 28 января 2013 г.

Материнские и младенческие исходы среди тяжелобольных беременных и женщин в послеродовом периоде с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. — США, апрель 2009 г. — август 2010 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.9 сентября 2011 г .; 60: 1193-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Беновиц И., Эспозито Д. Б., Грейси К. Д., Шапиро Е. Д., Васкес М. Вакцина против гриппа, вводимая беременным женщинам, снижает количество госпитализаций из-за гриппа их младенцев. Клиническая инфекция . 2010 15 декабря. 51 (12): 1355-61. [Медлайн].

Брукс М. Трехвалентная вакцина против гриппа у беременных женщин. Медскейп . 13 декабря 2013 г. [Полный текст].

Томпсон М.Г., Ли Д.К., Шиффлетт П. и др.Эффективность сезонной трехвалентной вакцины против гриппа для профилактики вирусных заболеваний гриппа среди беременных женщин: популяционное исследование случай-контроль в течение сезонов гриппа 2010-2011 и 2011-2012 годов. Клиническая инфекция . 2013 26 ноября. [Medline].

Охват вакцинацией против гриппа беременных женщин — США, сезон гриппа 2012-13 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 27 сентября. 62 (38): 787-92. [Медлайн]. [Полный текст].

Falsey AR, Treanor JJ, Tornieporth N, Capellan J, Gorse GJ.Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивается иммуногенность высокодозной и стандартной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J Заразить Dis . 2009 15 июля. 200 (2): 172-80. [Медлайн].

DiazGranados CA, Dunning AJ, Kimmel M, et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N Engl J Med . 2014 14 августа 371 (7): 635-45. [Медлайн].

Гарсия Дж.Грипп: вакцина с высокими дозами снижает риск гриппа у пожилых людей. Медицинские новости Medscape . 14 августа 2014 г. [Полный текст].

Вудс Дж. А., Кейлок К. Т., Лоудер Т. и др. Тренировки с сердечно-сосудистыми упражнениями расширяют серопротекторную защиту от гриппа у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни: исследование иммунной функции. Дж. Ам Гериатр Соц . 2009 декабрь 57 (12): 2183-91. [Медлайн].

Alsharifi M, Furuya Y, Bowden TR, et al. Интраназальная вакцина против гриппа, защищающая от сезонного гриппа и птичьего гриппа H5N1. PLoS One . 2009. 4 (4): e5336. [Медлайн].

MacMahon KL, Delaney LJ, Kullman G, Gibbins JD, Decker J, Kiefer MJ. Защита птицеводов от вирусов птичьего гриппа. Представитель общественного здравоохранения . 2008 май-июнь. 123 (3): 316-22. [Медлайн]. [Полный текст].

Серый GC, Бейкер WS. Важность включения свиней и птицеводов в программы вакцинации против гриппа. Clin Pharmacol Ther . 2007 декабрь82 (6): 638-41. [Медлайн].

Вакцина против вируса гриппа H5N1. Вопросы и ответы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/QuestionsaboutVaccines/ucm080753.htm. Доступ: 19 августа 2012 г.

Belshe RB, Frey SE, Graham I, et al. Безопасность и иммуногенность вакцин против гриппа с субъединицей H5: влияние схемы вакцинации и антигенного варианта. J Заразить Dis . 2011 г. 1. 203 (5): 666-73.[Медлайн]. [Полный текст].

Доступность нового рекомбинантного вакцинного вируса H5N1. Всемирная организация здоровья. Доступно по адресу http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/h5n1virus09march/en/index.html. Доступ: 19 августа 2012 г.

FDA. FDA одобрило первую вакцину с адъювантом для предотвращения птичьего гриппа H5N1. 22 ноября 2013 г. [Полный текст].

Lowes R. FDA одобрило первую вакцину с адъювантом от птичьего гриппа H5N1. Медицинские новости Medscape . 22 ноября 2013 г. [Полный текст].

Gensheimer KF, Meltzer MI, Postema AS, Strikas RA. Готовность к пандемии гриппа. Emerg Infect Dis . 2003 Декабрь 9 (12): 1645-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп): профилактика гриппа: здоровые привычки могут помочь остановить микробы. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/protect/habits.htm. Доступ: 7 мая 2013 г.

[Рекомендации] Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Доступно на https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. 2018 Dec 27; Доступ: 24 января 2019 г.

[Рекомендации] Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, Englund JA, File TM Jr, Fry AM, et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов: Обновление 2018 г. по диагностике, лечению, химиопрофилактике и институциональному управлению вспышками сезонного гриппа. Клиническая инфекция . 19 декабря 2018 г. [Medline]. [Полный текст].

Kohno S, Kida H, Mizuguchi M, Shimada J, S-021812 Группа клинических исследований. Эффективность и безопасность внутривенного перамивира для лечения сезонной вирусной инфекции гриппа. Антимикробные агенты Chemother . 2010 г., 54 (11): 4568-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Адисасмито В., Чан П.К., Ли Н. и др. Эффективность противовирусного лечения инфекций человеческого гриппа A (H5N1): анализ глобального реестра пациентов. J Заразить Dis . 15 октября 2010 г. 202 (8): 1154-60. [Медлайн].

Muthuri SG, Myles PR, Venkatesan S, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS. Влияние лечения ингибиторами нейраминидазы на результаты, важные для общественного здравоохранения во время пандемии гриппа A (h2N1) 2009-2010 гг .: систематический обзор и метаанализ у госпитализированных пациентов. J Заразить Dis . 2013 15 февраля. 207 (4): 553-63. [Медлайн]. [Полный текст].

Лам Дж., Нихандж Н., Нгаб Т. и др.Тяжелые случаи пандемической пневмонии h2N1 и дыхательной недостаточности, требующие интенсивной терапии. J Intensive Care Med . 2011 сен-окт. 26 (5): 318-25. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сезонный грипп (грипп): противовирусные препараты. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm. Дата обращения: 7 мая 2013 г.

Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC и др. Балоксавир Марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med . 2018 6 сентября. 379 (10): 913-923. [Медлайн].

Хайден Ф.Г., Атмар Р.Л., Шиллинг М. и др. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для профилактики гриппа. N Engl J Med . 1999 28 октября. 341 (18): 1336-43. [Медлайн].

Aoki FY, Macleod MD, Paggiaro P, et al; IMPACT Исследовательская группа. Ранний прием осельтамивира перорально увеличивает эффективность лечения гриппа. J Antimicrob Chemother .2003 января. 51 (1): 123-9. [Медлайн].

Hill G, Cihlar T, Oo C, et al. Лекарственное средство против гриппа осельтамивир демонстрирует низкий потенциал индукции фармакокинетических лекарственных взаимодействий за счет корреляции почечной секреции в исследованиях in vivo и in vitro. Утилизация наркотиков . 2002 30 января (1): 13-9. [Медлайн].

Hayden FG, Treanor JJ, Fritz RS и др. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению. ДЖАМА . 1999, 6 октября. 282 (13): 1240-6. [Медлайн].

Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ДЖАМА . 2000, 23 февраля. 283 (8): 1016-24. [Медлайн].

Хейнонен С., Сильвеннойнен Х., Лехтинен П. и др. Раннее лечение гриппа осельтамивиром у детей в возрасте 1-3 лет: рандомизированное контролируемое исследование. Клиническая инфекция . 15 октября 2010 г. 51 (8): 887-94. [Медлайн].

Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П. и др. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012, 18 января. 1: CD008965. [Медлайн].

Хайден Ф.Г., Губарева Л.В., Монто А.С. и др .; Группа изучения семьи Занамивир. Занамивир вдыхают для профилактики гриппа в семье. Группа изучения семьи Занамивир. N Engl J Med . 2 ноября 2000 г. 343 (18): 1282-9. [Медлайн].

Рандомизированное испытание эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет . 1998 12 декабря. 352 (9144): 1877-81. [Медлайн].

Чамни С., Де-Экнамкул В. Недавний прогресс и проблемы в открытии новых ингибиторов нейраминидазы. Мнение эксперта Ther Pat . 2013 апр. 23 (4): 409-23. [Медлайн].

Ватанабэ А., Чанг С.К., Ким М.Дж., Чу Д.В., Охаши Ю., Исследовательская группа MARVEL. Сравнение ингибитора нейраминидазы пролонгированного действия октаноата ланинамивира и осельтамивира при лечении гриппа: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Клиническая инфекция . 2010 15 ноября. 51 (10): 1167-75. [Медлайн].

Grohskopf L. Рекомендации по вакцинации от гриппа 2017-2018 гг.Перспектива Medscape. Комментарий эксперта CDC. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/885567. 20 сентября 2017 г .; Доступ: 12 октября 2017 г.

[Рекомендации] Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Bresee JS, Fry AM, et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2017-18 гг. MMWR Recomm Rep . 2017 25 августа. 66 (2): 1-20. [Медлайн].

Трой Браун, РН. Вакцина против назального гриппа снова в Списке рекомендуемых вакцин CDC. Медицинские новости Medscape . 2018 22 февраля. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/8.

Brown T. AAP рекомендует вакцину против гриппа всем детям старше 6 месяцев. Новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/885217. 05 сентября 2017 г .; Доступ: 12 октября 2017 г.

Джексон М.Л., Чанг Дж.Р., Джексон Л.А., Филлипс С.Х., Бенуа Дж., Монто А.С. и др.Эффективность вакцины против гриппа в США в сезоне 2015-2016 гг. N Engl J Med . 2017 10 августа. 377 (6): 534-543. [Медлайн].

ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг. Пресс-релиз Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2016 г. 22 июня. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/media/releases/2016/s0622-laiv-flu.html.

Обновление: активность гриппа — США, сезон 2011–2012 гг. И состав вакцины против гриппа 2012–2013 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 июн 8. 61 (22): 414-20. [Медлайн].

2012–2013 гг. 9-я неделя сезона гриппа, завершающаяся 2 марта 2013 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/flu/weekly/. Доступ: 11 марта 2013 г.

Ранние сообщения о болезнях, связанных с ph2N1: предупреждение для клиницистов Нью-Гэмпшира. Медскейп . 26 декабря 2013 г. [Полный текст].

Сеть оповещений о работоспособности.Уведомление для клиницистов: ранние сообщения о болезнях, связанных с ph2N1, в сезоне гриппа 2013-14 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний . 24 декабря 2013 г. [Полный текст].

Насколько эффективна прививка от гриппа в этом году ?. CBS News. Доступно на https://www.cbsnews.com/news/how-effective-is-this-years-flu-shot/. 14 февраля 2019 г .; Дата обращения: 15 февраля 2019 г.

CDC. Обновление ситуации: сводка еженедельного отчета FluView. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD).Доступно по адресу https://www.cdc.gov/flu/weekly/summary.htm. 1 марта 2019 г .; Доступ: 7 марта 2019 г.

Карр С., Эллисон К.Дж., Ван Де Велде Л.А. и др. Безопасность и иммуногенность живых аттенуированных и инактивированных вакцин против гриппа у онкологических детей. J Заразить Dis . 2011 15 ноября. 204 (10): 1475-82. [Медлайн].

Ault A. CDC заявляет, что активность гриппа столь же широко распространена, как и пандемия 2009 года. Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу https: // www.medscape.com/viewarticle/8

. 26 января 2018 г .; Доступ: 30 января 2018 г.

Брукс М. Активность гриппа в США широко распространена и интенсивна, возможно, достигает пика. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/8. 12 января 2018 г .; Доступ: 16 января 2018 г.

Hung IF, Leung AY, Chu DW и др. Профилактика острого инфаркта миокарда и инсульта у пожилых людей с помощью двойной вакцинации против пневмококка и гриппа: проспективное когортное исследование. Клиническая инфекция . 2010 г. 1. 51 (9): 1007-16. [Медлайн].

Кристенсон Б., Пауксен К., Сильван С.П. Влияние противогриппозных и пневмококковых вакцин на пожилых людей в годы низкой активности гриппа. Вирол J . 28 апреля 2008 г., 5:52. [Медлайн]. [Полный текст].

Противовирусные средства для профилактики и лечения гриппа

Введение
Инфекция гриппа и ее осложнение в виде пневмонии на сегодняшний день являются наиболее значительной причиной респираторной заболеваемости и смертности каждый год.Фактически грипп и пневмония являются шестыми по значимости причинами смерти от любых событий в Соединенных Штатах [1]. Ежегодная иммунизация инактивированной противогриппозной вакциной может снизить уровень инфицирования на 75–80% в более молодых возрастных группах и на 40% среди жителей домов престарелых [2]. Несмотря на это, опросы показывают, что даже среди групп пациентов, подверженных наибольшему риску (например, пожилых людей), показатели вакцинации семейными врачами и медицинскими специалистами не так высоки, как следовало бы. [3,4]

Ввиду вариабельности оптимальных показателей иммунизации, даже несмотря на то, что это остается основой усилий общественного здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности от гриппа, были разработаны стратегии с использованием противовирусных агентов — некоторые старые, некоторые новые — для улучшения профилактики и лечения. гриппа.

Доступные противовирусные препараты для гриппа перечислены в таблице 1. Существует два класса агентов. Большинство врачей знакомы с адамантановыми агентами, амантадином и римантадином (последний доступен в США, но не в Канаде). Другой новый класс включает ингибиторы вирусной нейраминидазы.

Первоначальные клинические испытания ингибиторов нейраминидазы включали пациентов разных возрастных групп. Требуются дальнейшие исследования у пожилых людей, особенно в учреждениях по уходу за хроническими заболеваниями.

Амантадин
Этот агент действует путем связывания с вирусным поверхностным белком, называемым «M2», который каким-то образом является неотъемлемой частью процесса удаления оболочки вируса гриппа и проникновения в клетки респираторного столбчатого эпителия хозяина. Мутации в белке M2 придают устойчивость к амантадину. [5] Амантадин эффективен только против гриппа A, но не против гриппа B, потому что последний не содержит белка M2.

Ингибиторы нейраминидазы
Вторым и самым последним средством против гриппа являются ингибиторы вирусной нейраминидазы.Вирус гриппа содержит два основных поверхностных белка, гемагглютинин и нейраминидазу, и оба имеют патофизиологическое значение. Вирусная нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, компонент сиаловой кислоты в мембране клетки-хозяина, тем самым способствуя высвобождению вируса из клетки. Вирусы гриппа покрыты клеточными рецепторами, содержащими нейраминовую кислоту, потому что они отрываются от клеточной мембраны, а клеточные рецепторы вызывают агрегацию вирусных частиц. Нейраминидаза увеличивает эффективность дальнейшего заражения клеток, предотвращая скопление вирусных частиц.Ранние исследования нейраминидазной вакцины (препараты, которые так и не поступили в коммерческое производство) изменили инфекцию до более легкой, часто субклинической формы. [6]

Препараты антинейраминидазы делают то же самое, допуская только легкую или клинически неявную инфекцию. В отличие от амантадина, они эффективны как против гриппа A, так и против гриппа B. На данный момент полностью изучены два агента: занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю).

Занамивир получил одобрение Министерства здравоохранения Канады 2 ноября 1999 г., а осельтамивир — 24 декабря 1999 г.Оба сейчас доступны как лекарства от гриппа.

Доказательства для лечения гриппа противовирусными препаратами
В таблице 2 приведена эффективность амантадина и противовирусных препаратов занамивира и осельтамивира в профилактике гриппа и его осложнений, а также побочные эффекты каждого из них.

Амантадин снижает уровень заболеваемости на 75–90%. [7] Побочные эффекты — это, в основном, «амфетаминовый» эффект бессонницы, иногда кошмаров, головокружения и нервозности. Это может быть проблемой у пожилых пациентов при дозе 100 мг два раза в день.При бессоннице или других побочных эффектах дозу можно уменьшить до 100 мг в день, желательно утром. Поскольку амантадин выводится почками, дозу необходимо дополнительно изменить у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с судорогами или психическими расстройствами в анамнезе. В таблице 3 приведены подробные инструкции по дозированию.

Занамивир, вводимый в виде порошка с помощью ингалятора, снизил общую заболеваемость гриппом на 67% и лихорадочным гриппом на 84% по сравнению с плацебо.[8] Побочные эффекты не отличались от плацебо. Сообщалось о бронхоспазме после вдыхания у пациентов с респираторными заболеваниями. Вкладыш в упаковку содержит предупредительную информацию по этому поводу.

Осельтамивир, пероральный препарат, ранее обозначенный как GS4104, имел аналогичные показатели защитной эффективности от 74% до 84%. Отмеченные побочные эффекты включали тошноту и другие желудочно-кишечные жалобы и были легкими (7% при приеме плацебо против 9,7% при приеме один раз в сутки и 12,7% при приеме два раза в сутки).[9]

Амантадин в настоящее время является единственным противовирусным препаратом, лицензированным для профилактики гриппа в Канаде. Стратегии его использования в профилактике включают:

1. Внедрение агента для тех, кто не может или не хочет получать вакцину, и продолжать его в течение всего периода гриппа.
2. Если грипп возник без предварительного предупреждения и у пациента есть невакцинированный пациент из группы высокого риска (например, пациент с застойной сердечной недостаточностью), необходимо принять меры по профилактике наркомании и одновременно провести вакцинацию противогриппозной вакциной.Препарат следует продолжать в течение 2 недель, пока у человека не разовьется защитная реакция антител, после чего его можно прекратить.
3. Продолжайте прием препарата в течение всего сезона гриппа пациентам с тяжелой иммуносупрессией или пациентам, которые могут не отвечать на вакцину с достаточным ответом антител (хотя вакцина против гриппа по-прежнему оправдана для этих пациентов).
4. Организация борьбы со вспышками гриппа (грипп A и институциональная борьба со вспышками). Грипп A и институциональная борьба со вспышками — изменение стандартов практики (J / F 2000)
5.Вводите противовирусные препараты от гриппа непривитым людям, контактировавшим с больным гриппом в домашних условиях, особенно если они подвержены высокому риску осложнений гриппа.

Доказательства противовирусного лечения гриппа
Амантадин, занамивир и осельтамивир были оценены в контролируемых клинических испытаниях для раннего лечения клинического гриппа, и все они обладают терапевтическим эффектом. Данные сведены в Таблицу 2. Хотя амантадин эффективен только при гриппе А, болезнь принимает более легкую форму.[2] При применении в течение 36–48 часов после появления симптомов оба антинейраминидазных препарата значительно снижали симптоматику гриппа, обычно на 1,5–2 дня. [11–14] У пациентов с лихорадкой одно исследование применения занамивира для раннего лечения показало снижение. при основных симптомах гриппа от 7 до 4 дней. [11] Данные исследования MIST с занамивиром в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке показали сокращение количества дней болезни на 2,5 дня у пациентов с высоким риском и продемонстрировали снижение на 70% осложнений гриппа, таких как пневмония, и на 61%. использование антибиотиков.[14] Однако эти данные основаны на небольшом количестве и требуют подтверждения в более крупных исследованиях. Медикам необходимо проявлять бдительность в отношении развития бактериальных осложнений гриппа, против которых эти препараты неэффективны.

Мы вступаем в захватывающую эру противовирусной химиотерапии гриппа. Грипп, наиболее распространенное из вирусных заболеваний, в настоящее время поддается лекарственной профилактике и лекарственной терапии по нескольким направлениям. Хотя вакцинация против гриппа остается основой профилактики, практикующие врачи и персонал общественного здравоохранения могут использовать противовирусные препараты против гриппа в сочетании со стратегиями иммунизации.Наиболее интересными являются предварительные данные, показывающие перспективу эффективного лечения и снижения осложнений у больных из группы высокого риска, которые страдают от наибольшей заболеваемости и смертности во время эпидемий гриппа.

Противовирусные средства от гриппа: основные понятия

Список литературы

1. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Смертность от пневмонии и гриппа — США, 1979–1994 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44: 535-537.
2. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США.Обновление: активность гриппа — США, сезон 1998–1999 гг. Morb Mortal Wkly Rep 1999; 48: 177-181.
3. CDC, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Уровни вакцинации против гриппа и пневмококка среди взрослых в возрасте 65 лет — США, 1997 г., Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: 797-802.
4. Брюлл Р., Гали В.А., Куан Х. Упущенные возможности профилактики в общей внутренней медицине. CMAJ 1999; 160: 1137-1140.
5. Castrucci MR, Kawaoka Y. Обратная генетика для создания мутанта вируса гриппа, содержащего делецию карбоксиконцевого остатка белка M2.J. Virol 1995; 69: 2725-2728.
6. Arora DJS. Очищенная вирусная нейраминидазная вакцина для борьбы с гриппом. CMAJ 1979; 121: 1575-1580.
7. Долин Р., Райхман Р.К., Мадор Х.П. и др. Контролируемое испытание амантадина и римантадина для профилактики инфекции гриппа А. N Engl J Med 1982; 307: 580-584.
8. Monto AS. Эффективность и безопасность занамивира в профилактике гриппа среди здоровых взрослых. Резюме LB-7, представленное на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
9. Хайден Ф.Г., Атмар Р., Шиллинг М. и др. Безопасность и эффективность перорального GS4104 в долгосрочной профилактике естественного гриппа. Abstract LB-6, представленный на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
10. Того Ю., Хорник Р. Б., Фелитти В. Дж. И др. Оценка терапевтической эффективности амантадина у пациентов с естественным гриппом A2. JAMA 1970; 211: 1149-1156.
11. Hayden FG, Osterhaus ADME, Treanor JJ, et al.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении вирусных инфекций гриппа. N Engl J Med 1997; 337: 874-880.
12. Treanor JJ, Vrooman PS, Hayden FG, et al. Эффективность перорального GS4104 при лечении острого гриппа. Abstract LB-4, представленный на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
13. Аоки Ф., Остерхаус А., Риммельцваан Г. и др. Оральный GS4104 успешно снижает продолжительность и тяжесть естественного гриппа.Резюме LB-5, представленное на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, 24–27 сентября 1998 г.
14. Исследовательская группа MIST. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет 1998; 352: 1877-1881.
15. Брайсон Ю.Дж., Монахан С., Поллак М. и др. Проспективное двойное слепое исследование побочных эффектов, связанных с назначением амантадина для профилактики вируса гриппа А.J. Infect Dis 1980; 141: 543-547.

Д-р Стивер — профессор отделения инфекционных болезней Университета Британской Колумбии и исполняющий обязанности главы отделения инфекционных заболеваний в больнице общего профиля Ванкувера.

Противовирусное лечение гриппа

Вопросы и ответы о противовирусных препаратах

Хотя вакцинация является предпочтительным вариантом профилактики гриппа, противовирусные препараты могут быть полезны, когда вакцина не работает, например, из-за:

антигенное несоответствие с циркулирующим вирусом,
снижение иммунитета у пожилых людей,
пациента с ослабленным иммунитетом,
вакцины еще нет, или
во время вспышки «птичьего» гриппа или возникающей пандемии.

По крайней мере, одна страна ЕС (Великобритания) дает конкретные рекомендации о том, когда использовать противовирусные препараты в соответствии с уровнями циркулирующих вирусов гриппа, определенными в ходе эпиднадзора.

На сегодняшний день было зарегистрировано несколько случаев устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, а резистентные вирусы, которые передаются, очень редки. Устойчивые к ингибиторам M2 мутанты были обнаружены в ряде стран, и все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к ингибиторам M2.Поэтому использование ингибиторов M2 при лечении гриппа не рекомендуется. За устойчивостью к противовирусным препаратам в Европе следят ECDC и EuroFlu на основании отчетов, отправленных справочными лабораториями по гриппу в TESSy.

ECDC регулярно собирает, анализирует и распространяет информацию об устойчивости к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных из всех стран ЕЭЗ / ЕАСТ.

Анализ устойчивости к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам выполняется путем измерения значений IC50 и / или путем генотипирования вирусов для выявления известных мутаций устойчивости к лекарственным средствам.

Каковы виды использования противовирусных препаратов против сезонного гриппа?

Политика и практика использования противовирусных препаратов различаются в разных странах Европы. В некоторых странах, применяющих политику, основанную на фактах, противовирусные препараты рекомендуются только взрослым, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа. Как правило, они не рекомендуются для здоровых взрослых людей с обычным гриппом. Как и все лекарства, у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Для людей из группы риска наиболее важным способом предотвращения серьезных осложнений гриппа по-прежнему является вакцинация от гриппа и принятие общих мер предосторожности.Однако, если вы входите в группу риска и заразились гриппом, вам следует как можно раньше проконсультироваться с врачом, медсестрой или фармацевтом, который посоветует вам, нужно ли вам принимать противовирусные препараты, поскольку они могут сократить продолжительность болезни или уменьшить тяжесть симптомы.

Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?

Это одна из основных проблем с антивирусами. Научные данные свидетельствуют о том, что противовирусные препараты эффективны только в том случае, если они принимаются на ранней стадии болезни и чем раньше, тем лучше.Считается, что после того, как кто-то заболел гриппом в течение 48 часов, противовирусные препараты вообще не помогают. Если противовирусные препараты можно вводить в течение 12 часов после начала заболевания, польза кажется больше, чем если бы они не принимались в течение 24 часов, что, в свою очередь, лучше, чем 48 часов.

Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа и кому они нужны?

В настоящее время для лечения гриппа в основном рекомендуются два препарата, в Европе это Осельтамивир (торговое название Тамифлю ) и Занамивир ( Реленза ). Противовирусные препараты против гриппа класса адамантан больше не следует использовать, поскольку все циркулирующие вирусы гриппа устойчивы к этому классу лекарств. Ничего из этого нельзя получить, кроме как через врача или иногда медсестру, работающую под наблюдением врача. Они часто рекомендуются только для лечения гриппа у тех, кто, как считается, «подвержен риску» развития более серьезных осложнений от инфекции гриппа, например, пожилые люди или люди с сопутствующими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца.Он рекомендуется для пациентов из группы риска, которые поступают и могут начать лечение в течение 48 часов после появления симптомов гриппоподобного заболевания. Эти препараты обычно рекомендуются для использования таким образом только в период, когда известно, что грипп циркулирующий. Занамивир и осельтамивир принадлежат к семейству ингибиторов нейраминидазы препаратов, которые атакуют цикл репликации вируса гриппа и предотвращают его распространение в организме. Поэтому их внедрение является важным дополнением к инструментам, которые у нас есть для борьбы с инфекцией гриппа.

Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?

Для этого есть веские причины. Если врачи часто используют противовирусные препараты, то у циркулирующего гриппа может развиться к ним устойчивость. Кроме того, как и все лекарства, они имеют побочные эффекты, и поэтому их нельзя назначать, не задумываясь о том, действительно ли они нужны людям. Кроме того, не только дорогие противовирусные препараты, но и дефицит некоторых (в частности, осельтамивира, также называемого Тамифлю ). Если мы будем использовать их сейчас, они могут быть недоступны, когда они нам действительно нужны e.грамм. во время пандемии. В некоторых европейских странах есть научная политика, согласно которой они разрешают или рекомендуют врачам использовать противовирусные препараты от гриппа только тогда, когда было доказано, что грипп циркулирует среди населения на определенном уровне.

Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которые мы могли бы использовать, когда они нам нужны?

Нет! Противовирусные препараты, такие как занамивир и осельтамивир, следует использовать только под наблюдением врача. Также опыт с другими лекарствами показывает, что когда они хранятся дома «на всякий случай», они обычно никогда не используются, или используются неправильно, или когда они используются, у них истек срок годности, и они больше не работают.

Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?

Это особые обстоятельства, когда люди из группы риска подвергались гриппу. Чаще всего это происходит при подтвержденной вспышке гриппа в доме престарелых, доме престарелых или больничной палате. Затем всем людям из группы риска можно назначить противовирусные препараты в качестве раннего лечения или профилактики.

Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?

Да — хотя иммунизация дает некоторую защиту, считается, что к этому добавляются противовирусные препараты.

Простуда и грипп: советы по профилактике и лечению

** Обновление по коронавирусной болезни (COVID-2019) **

Представители здравоохранения США реагируют на вспышку респираторного заболевания, вызванного новым коронавирусом. Для получения последней информации о ситуации и мерах, которые вы можете предпринять для предотвращения болезни, посетите следующие ресурсы:

Я всегда люблю начинать с того, что прививка от гриппа — лучший способ предотвратить заражение гриппом.Хотя лучше сделать прививку в начале сезона гриппа, мы часто по-прежнему рекомендуем делать прививку от гриппа и в мае. Позвоните в кабинет врача, сходите в местную аптеку или воспользуйтесь системой поиска вакцин CDC, чтобы найти вакцину, указанную в вашем почтовом индексе. Помните, что если у вас есть ребенок, ему потребуются две дозы (разделенные на 28 дней или более), а если вашему ребенку меньше девяти лет и он никогда раньше не делал прививку от гриппа, ему потребуется две дозы в этом году. , тоже!

Это грипп или простуда?

У CDC есть отличная таблица, которая поможет отличить простуду от гриппа.Иногда вы никогда не узнаете, что находится в вашем доме и теле (!), Если не пойдете и не пройдете тестирование, чтобы определить вирус, являющийся причиной. Но в целом грипп вызывает более резкое начало болезни. Ты в порядке, а потом, БАММО. Грипп часто вызывает тяжелые симптомы простуды, высокую температуру, насморк, кашель, заложенность носа и может привести к таким заболеваниям, как пневмония, ушные инфекции, длительная лихорадка, обезвоживание и т. Д. Дети младшего возраста подвергаются более высокому риску более серьезных заболеваний. болезни (и госпитализации), чем у детей старшего возраста, поэтому родители должны проконсультироваться со своим врачом, если они обеспокоены инфекцией своего младенца или малыша в период пика гриппа.

В большинстве случаев дети просто выглядят убогими, когда заболевают гриппом: уставшие, навязчивые, лихорадочные, кашляющие и упавшие. Если это происходит внезапно или родители беспокоятся об обезвоживании, учащенном дыхании, высокой температуре или летаргии, им следует позвонить в медицинскую бригаду своего ребенка. Часто возникают внезапное появление симптомов, жар, боли, озноб, усталость, кашель и головная боль. Как и мышечные боли, особенно в голенях. Я часто говорю семьям, что из-за гриппа люди так плохо себя чувствуют, что пациенты жалуются, что у них болят волосы или даже кожа.

Способы профилактики и лечения гриппа и гриппоподобных симптомов

От гриппа нет лекарства (антибиотики не лечат вирус), а противовирусные препараты только облегчают симптомы. К счастью, есть безрецептурные (OTC) продукты, которые действительно помогают облегчить симптомы и побочные эффекты вирусов (включая грипп), вызывающих симптомы простуды. Во-первых, детям младше четырех лет лекарства от кашля и простуды обычно не рекомендуются. Так что, прежде всего, вам следует обратиться к лекарствам от лихорадки, таким как ацетаминофен или ибупрофен, поскольку именно от лихорадки мы можем так плохо себя чувствовать.

Кроме того, мы должны с умом использовать лекарства, содержащие более одного ингредиента, для лечения различных симптомов. Будьте осторожны, чтобы избежать двойного дозирования. Очень важно знать ингредиенты безрецептурного продукта, который вы используете, потому что вы не хотите принимать другой продукт, который включает те же ингредиенты, что и другой (удвоение). Это может произойти, если вы дадите своему ребенку ацетаминофен, например, от лихорадки, а затем дадите лекарство от кашля и простуды, содержащее тот же ингредиент.

Кроме того, если вы принимаете лекарства по рецепту, знайте, что лекарства, отпускаемые без рецепта, могут взаимодействовать с этими лекарствами, поэтому посоветуйтесь со своим врачом, принимаете ли вы или ваш ребенок лекарства ежедневно. Существует четыре основных безрецептурных препарата, которые могут помочь в лечении симптомов гриппа.

4 безрецептурных препарата для борьбы с симптомами «гриппа»:

Разбавители слизи : иногда вирусы гриппа заставляют организм производить большое количество густой слизи. Эта слизь может быть особенно неприятной ночью, скапливаясь в задней части глотки и провоцируя кашель.Если вы чувствуете, что у вас возникают проблемы с откашливанием слизи, это потому, что иногда она гуще. Могут быть полезны лекарства с активным ингредиентом гвайфенезином, которые иногда разжижают слизь, чтобы облегчить ее очищение.
Болеутоляющие / жаропонижающие средства : ибупрофен и парацетамол могут уменьшить лихорадку, телесные и головные боли, связанные с гриппом. Несомненно, это обычно та категория лекарств, которая поможет вашему ребенку почувствовать себя лучше из-за вируса, вызывающего лихорадку.
Лекарство от кашля : средства от кашля полезны, если из-за кашля вы не можете уснуть по ночам или если при кашле у вас вызывает дискомфорт в груди или животе.Декстрометорфан — наиболее распространенный активный ингредиент лекарств от кашля. Поскольку лекарства от кашля не следует применять детям младше четырех лет, я рекомендую своим пациентам старше одного года медовые палочки. Исследования показывают, что мед помогает при продуктивном ночном кашле. Добавьте чайную ложку в теплую воду с лимоном или дайте ее ребенку напрямую.
Противоотечные средства : если заложенность носа затрудняет дыхание, противоотечные средства помогают уменьшить отек слизистой оболочки носа и слегка открыть носовые дыхательные пути.Активные ингредиенты противоотечных средств включают псевдоэфедрин или фенилэфрин. Противоотечные средства небезопасны для детей младше четырех лет. Для детей старше четырех лет важно отметить, что многие противоотечные средства затрудняют сон детей, поэтому сначала попробуйте их в дневное время.

Следует ли использовать противовирусные препараты от гриппа?

Противовирусные препараты — это класс препаратов, обычно используемых для предотвращения или уменьшения тяжести и продолжительности вирусной инфекции, такой как грипп.Те, которые используются от гриппа, считаются второй линией защиты от инфекции (с вакциной от сезонного гриппа первой). Противовирусные препараты наиболее эффективны, если их принимать вскоре после контакта с гриппом или появления симптомов гриппа, но они, как правило, предназначены для тяжелых случаев и для тех, кто подвержен высокому риску осложнений, связанных с гриппом, а также для тех, кто регулярно с ними взаимодействует (например, опекуны ).

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило четыре противовирусных препарата для лечения гриппа в США:

Было показано, что два других препарата, амантадин и римантадин, нацелены на вирусы гриппа А.Однако в настоящее время они не рекомендуются для профилактики или лечения гриппа, поскольку вирусы гриппа, вызывающие заболевание людей, чрезвычайно устойчивы к этим препаратам.

Хилари Эллисон / Веривелл

Преимущества

Противовирусные препараты могут снизить температуру и уменьшить симптомы гриппа. У них больше шансов на успех, если вы начнете лечение в течение двух дней после появления симптомов, и они могут ускорить ваше выздоровление примерно на один день.

Противовирусные препараты также могут снизить риск осложнений, включая детские ушные инфекции, респираторные проблемы, такие как пневмония, и потенциальную госпитализацию взрослых пациентов.

Для тех, кто подвержен более высокому риску серьезных осложнений гриппа, раннее получение противовирусного лечения может снизить вероятность тяжелого заболевания и необходимости посещения больницы. Исследования даже показали, что раннее противовирусное лечение может снизить риск смерти от гриппа.

Противовирусные препараты помогают уменьшить количество вируса, вырабатываемого в организме инфицированного человека. Это может помочь ограничить распространение вируса среди других. Например, персонал домов престарелых, подвергшийся воздействию гриппа, может получать противовирусные препараты, чтобы лучше предотвратить распространение гриппа среди уязвимых жителей.

Как они работают

Три противовирусных препарата, применяемых при гриппе, являются ингибиторами нейраминидазы. Нейраминидаза — это гликопротеин вируса гриппа.

После того, как вирус заражает человеческую клетку, его генетический материал (РНК) приказывает клетке производить больше вирусных копий. Эти зачатки на поверхности клетки-хозяина, где вирусная нейраминидаза должна расщепить связь с сиаловой кислотой (находящейся на поверхности клетки-хозяина) для высвобождения новых вирусов.

Тамифлю (осельтамивир фосфат), Реленза (занамивир) и Рапиваб (перамивир) блокируют активные центры нейраминидазы и, следовательно, помогают предотвратить высвобождение новых вирусов и их выход, чтобы заразить большее количество клеток. Пик репликации этого вируса через 24–48 часов после заражения. Итак, чтобы остановить высвобождение большего количества вируса, препарат необходимо ввести как можно скорее. Эти препараты действуют как против вирусов гриппа А, так и против вирусов гриппа В.

Ксофлуза (балоксавир марбоксил) — это кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз.Вместо того, чтобы предотвращать высвобождение вирусных частиц, он препятствует транскрипции вирусной РНК, поэтому вирус не может реплицироваться внутри клеток-хозяев. Он также эффективен как против гриппа A, так и против гриппа B.

Поскольку вирусы год за годом меняются, у них может развиться устойчивость к этим противовирусным препаратам. В результате исследователи постоянно ищут новые препараты с несколько иными методами действия, которые могли бы быть эффективными. Считается, что резервирование противовирусных препаратов для наиболее подверженных риску, а не их кому-либо, помогает замедлить развитие вирусной устойчивости к этим препаратам.

Кто должен их взять

Противовирусные препараты отпускаются только по рецепту. Их обычно не назначают всем больным гриппом в легкой форме, но они предназначены для тех, кто страдает наиболее тяжелым заболеванием, подвержен высокому риску осложнений или находится в тесном контакте с людьми из группы высокого риска. Кроме того, они могут быть назначены для предотвращения гриппа у человека, который подвержен высокому риску осложнений или его близких людей.

Во всех ящиках

Вот сценарии, при которых всегда следует начинать противовирусное лечение, независимо от того, были ли вы привиты от гриппа или нет:

Вы госпитализированы с гриппом.
Вы больны гриппом в тяжелой или прогрессирующей форме, но не госпитализированы.
Вы больны гриппом, вам 65 лет и старше, вы беременны или рожали в течение последних двух недель. Заболевшие гриппом дети в возрасте 2 лет и младше также должны получать противовирусные препараты.
В группы повышенного риска входят люди с хроническими заболеваниями, такими как астма или заболевание легких, а также люди с ослабленной иммунной системой.

Возможное использование

Ваш врач может рассмотреть вопрос о назначении противовирусных препаратов в тех случаях, когда у вас есть симптомы гриппа, независимо от того, были ли вы вакцинированы или входите в группу высокого риска:

У вас появились симптомы гриппа за последние 48 часов.
У вас есть симптомы гриппа, и вы живете с людьми, которые подвержены высокому риску развития осложнений от гриппа.
У вас симптомы гриппа, и вы работаете в медицинском учреждении, где у вас есть контакт с людьми, которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.

Для профилактики

В этих случаях ваш врач может назначить противовирусные препараты для предотвращения гриппа, даже если вы сознательно не подвергались заражению:

Противовирусные препараты можно вводить в течение всего сезона гриппа, если вы относитесь к группе очень высокого риска и не можете пройти вакцинацию от гриппа или ожидается, что вы не ответите на вакцину против гриппа.В эту группу входят пациенты с тяжелым иммунодефицитом или пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток или легких в течение последних 12 месяцев.
Кратковременное лечение противовирусными препаратами может быть назначено, если вы не получили вакцину от гриппа, грипп циркулирует в вашем районе, и вы относитесь к группе высокого риска или находитесь в тесном контакте с теми, кто находится в группе высокого риска. группа риска (например, член семьи или вы работаете в медицинском учреждении). Вам также сделают вакцину от гриппа.

Если вы заразились гриппом и не прошли вакцинацию, вам могут назначить краткосрочный курс лечения в следующих случаях:

Вы относитесь к группе высокого риска и заразились гриппом от кого-то из членов вашей семьи.
Вы ухаживаете за кем-то из группы высокого риска или живете с ним, и вы заразились гриппом. В этом случае вам также сделают вакцину от гриппа.
Вы работаете в учреждении длительного ухода, где был обнаружен грипп. В этом случае вы можете даже получить противовирусные препараты, если вы были вакцинированы, в качестве дополнительной меры предосторожности для уменьшения распространения и сохранения здоровья персонала.

Противопоказания

Противопоказаны любые противовирусные препараты от гриппа, если у вас ранее была серьезная реакция на препарат или любой из его компонентов.

Реленза (занамивир) не рекомендуется пациентам с основным заболеванием дыхательных путей из-за риска бронхоспазма, который может быть серьезным или смертельным. Предупреждается, что этот препарат не продемонстрировал свою безопасность и эффективность у лиц с высоким риском осложнений гриппа из-за основных заболеваний.

Ксофлуза (балоксавир марбоксил) признан безопасным и эффективным только для лиц младше 12 лет и старше.

Как использовать противовирусные препараты

Каждое лекарство назначается по-разному и может не подходить для определенных групп людей.Ваш лечащий врач может определить, какое лекарство подходит вам и вашей ситуации.

Рапиваб (перамивир) вводится через капельницу в качестве однодневного лечения лицам в возрасте 2 лет и старше. Он не назначается в качестве профилактического лекарства.
Реленза (занамивир) представляет собой порошок для ингаляций. Он используется два раза в день в течение пяти дней для лечения детей и взрослых в возрасте от 7 лет. Он используется один раз в день в качестве профилактического лекарства для людей в возрасте 5 лет и старше.
Тамифлю (осельтамивир фосфат) выпускается в виде таблеток или жидкости. Его можно использовать как пятидневное лечение для любой возрастной группы или как семидневное профилактическое лекарство для людей старше 3 месяцев.
Xofluza (балоксавир) — это таблетка, которую назначают в качестве однодневного лечения лицам в возрасте от 12 лет и старше. Он не назначается в качестве профилактического лекарства.

Пероральный Тамифлю (осельтамивир) является предпочтительным средством для беременных, поскольку его безопасность подтверждается большим количеством исследований.Взаимодействие с другими людьми

Если ваши симптомы ухудшаются во время приема этих лекарств или после завершения курса, немедленно обратитесь к врачу.

Возможные побочные эффекты

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), побочные эффекты могут различаться для каждого из этих противовирусных препаратов. Например:

Наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира являются тошнота и рвота, которые можно уменьшить, если принимать его во время еды.
Занамивир может вызвать бронхоспазм.
Перамивир может вызвать диарею.

Были редкие случаи анафилаксии и серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, при применении Тамифлю (осельтамивира) и Рапиваба (перамивира).

В информации о назначении Тамифлю, Реленза и Рапиваба отмечается, что после приема этих ингибиторов нейраминидазы сообщалось о неврологических и поведенческих симптомах. Однако эти симптомы могут возникать и во время гриппа, поэтому конкретная связь с употреблением наркотиков не установлена.Производители отмечают, что за людьми, принимающими эти лекарства, следует наблюдать за такими симптомами.

Вам следует поговорить со своим лечащим врачом о других потенциальных побочных эффектах и / или просмотреть листок-вкладыш с лекарствами для получения дополнительной информации.

Лекарственные взаимодействия

Комбинирование противовирусных препаратов с другими лекарствами может снизить эффективность, поэтому поговорите со своим врачом обо всем, что вы принимаете, перед началом курса.

Не рекомендуется назначать балоксавир вместе с некоторыми слабительными средствами, антацидами или пероральными добавками (включая кальций, железо, магний, селен или цинк), поскольку они снижают уровень в крови и эффективность противовирусных препаратов.Не следует принимать его вместе с молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием.

Эти противовирусные препараты снижают эффективность живой аттенуированной противогриппозной вакцины, поэтому их не следует вводить одновременно.

Слово Verywell

Противовирусные препараты могут быть очень полезны для предотвращения или сокращения продолжительности гриппа. Однако они не должны заменять вакцинацию против гриппа в качестве основного средства профилактики. Поскольку все противовирусные препараты доступны только по рецепту, важно обратиться к врачу, если вы считаете, что у вас грипп или вам могут потребоваться противовирусные препараты для его предотвращения.Только ваш лечащий врач может определить, что лучше всего для вас и вашей ситуации.

противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа

Muthuri SG, Myles PR, Venkatesan S, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS. Влияние лечения ингибиторами нейраминидазы на результаты, важные для общественного здравоохранения во время пандемии гриппа A (h2N1) 2009–2010 гг .: систематический обзор и метаанализ у госпитализированных пациентов. J Infect Dis. 2013. 207 (4): 553–63.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Центр по контролю и профилактике заболеваний. Эффективность вакцины против сезонного гриппа, 2005–2016 гг. https://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/effectiveness-studies.htm (дата обращения 23 января 2017 г.).

Xie H, Wan X-F, Ye Z, Plant EP, Zhao Y, Xu Y, et al. Несоответствие h4N2 гриппозных вакцин для северного полушария в 2014–2015 годах и прямое сравнение антигенных карт, полученных от человека и антисыворотки хорьков. Научный доклад 2015; 5: 15279. DOI: 10,1038 / srep15279.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Николсон К.Г., Вуд Дж. М., Замбон М. Грипп. Ланцет. 2003. 362 (9397): 1733–45.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Oakes MG, Soo W. Возникновение и очевидная передача вируса гриппа A, устойчивого к римантадину, в семьях. N Engl J Med. 1989. 321 (25): 1696–702.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Sweet C, Hayden FG, Jakeman KJ, Grambas S, Hay AJ. Вирулентность устойчивых к римантадину вирусов гриппа человека A (h4N2) у хорьков. J Infect Dis. 1991. 164 (5): 969–72.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Bright RA, Medina MJ, Xu X, Perez-Oronoz G, Wallis TR, Davis XM, et al. Распространенность устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2), выделенных во всем мире с 1994 по 2005 годы: повод для беспокойства. Ланцет.2005. 366 (9492): 1175–81.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Дейде В.М., Сюй Х, Брайт Р.А., Шоу М., Смит С.Б., Чжан Й. и др. Эпиднадзор за устойчивостью к адамантанам среди вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1), выделенных во всем мире. J Infect Dis. 2007. 196 (2): 249–57.

CAS Статья PubMed Google Scholar

Донг Дж., Пэн С., Ло Дж., Ван С., Хань Л., Ву Б. и др.Устойчивые к адамантану вирусы гриппа А в мире (1902–2013 гг.): Частота и распространение мутаций гена M2. PLoS One. 2015; 10 (3): e0119115.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

10.

Hurt AC, Бесселаар Т.Г., Дэниэлс Р.С., Эрметал Б., Фрай А., Губарева Л. и др. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы, 2014–2015 гг. Antivir Res. 2016; 132: 178–85.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Центр по контролю и профилактике заболеваний. Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для клиницистов. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. (Проверено 1 мая 2017 г.).

12.

Заракет Х., Сайто Р. Японские системы эпиднадзора и лечение гриппа. Варианты лечения Curr Infect Dis. 2016; 8 (4): 311–28.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

F. Hoffmann-La Roche Ltd. Сообщение для СМИ. В 2014 году «Рош» добилась хороших результатов. Http://www.roche.com/med-cor-2015-01-28-e.pdf (по состоянию на 21 мая 2017 г.).

14.

Фон Ицштейн М. Война против гриппа: открытие и разработка ингибиторов сиалидазы. Nat Rev Drug Discov. 2007. 6 (12): 967–74.

Артикул Google Scholar

15.

Харпер С.А., Брэдли Дж. С., Энглунд Дж. А., File TM, Gravenstein S, Hayden FG и др.Сезонный грипп у взрослых и детей — диагностика, лечение, химиопрофилактика и управление вспышками в учреждениях: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционистов. Clin Infect Dis. 2009. 48 (8): 1003–32.

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Ханатани Т., Сай К., Тохкин М., Сегава К., Антоку Ю., Накашима Н. и др. Оценка двух японских нормативных актов с использованием баз данных медицинской информации: письмо «Уважаемый доктор» об ограничении использования осельтамивира у подростков и предупреждение об изменении этикетки против одновременного приема омепразола с клопидогрелом.J Clin Pharm Ther. 2014; 39 (4): 361–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

17.

Chan-Tack KM, Kim C, Moruf A, Birnkrant DB. Клинический опыт применения занамивира внутривенно в рамках программы экстренной помощи IND в США (2011–2014 гг.). Антивир Тер. 2015; 20 (5): 561–4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

18.

Ватанабэ А., Ятс П.Дж., Мураяма М., Соутоме Т., Фурукава Х.Оценка безопасности и эффективности внутривенного занамивира в лечении госпитализированных японских пациентов с гриппом: открытое исследование с участием одной руки. Антивир Тер. 2015; 20 (4): 415–23.

CAS Статья PubMed Google Scholar

19.

Марти Ф.М., Видал-Пучсервер Дж., Кларк С., Гупта С.К., Мерино Е., Гаро Д. и др. Внутривенное введение занамивира или осельтамивира внутрь госпитализированным пациентам с гриппом: международное рандомизированное двойное слепое исследование с двойной фиксацией, фаза 3.Ланцет Респир Мед. 2017; 5 (2): 135–46.

CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Маклафлин М.М., Скоглунд Е.В., Изон М.Г. Перамивир: ингибитор нейраминидазы для внутривенного введения. Эксперт Opin Pharmacother. 2015; 16 (12): 1889–900.

CAS Статья PubMed Google Scholar

21.

Ikematsu H, Kawai N. Октаноат ланинамивира: новый ингибитор нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа.Expert Rev Anti-Infect Ther. 2011; 9 (10): 851–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Робсон Р., Буттимор А., Линн К., Брюстер М., Уорд П. Фармакокинетика и переносимость суспензии осельтамивира у пациентов, находящихся на гемодиализе и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Пересадка нефрола Dial. 2006. 21 (9): 2556–62.

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Ishizuka H, Yoshiba S, Yoshihara K, Okabe H. Оценка влияния почечной недостаточности на фармакокинетический профиль ланинамивира, нового ингибитора нейраминидазы, после однократной ингаляционной дозы его пролекарства CS-8958. J Clin Pharmacol. 2011. 51 (2): 243–51.

CAS Статья PubMed Google Scholar

24.

• Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П., Дель Мар С.Б., Хама Р., Томпсон М.Дж. и др. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 10 (4): CD008965. Это исследование является последним опубликованным Кокрановским обзором, в котором анализируются все опубликованные и неопубликованные данные для определения эффективности лечения и профилактики осельтамивира и занамивира

Google Scholar

25.

Накамура Ю., Сугавара Т., Окуса Ю., Танигучи К., Миядзаки К., Момои М. и др. Распространенность опасных для жизни аномалий поведения у пациентов в возрасте 10–19 лет, которым вводили ингибиторы нейраминидазы.PloS One. 2015; 10 (7): e0129712. DOI: 10.1371 / journal.pone.0129712.

26.

Накамура Ю., Сугавара Т., Окуса Ю., Танигучи К., Миядзаки К., Момои М. и др. Аномальное поведение во время гриппа в Японии в течение последних семи сезонов: с 2006–2007 по 2012–2013 годы. J Infect Chemother. 2014; 20 (12): 789–93.

Артикул PubMed Google Scholar

27.

• Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет. 2015; 385 (9979): 1729–37. Это исследование представляет собой метаанализ всех опубликованных и неопубликованных данных исследований, спонсируемых компанией «Рош», для определения эффективности лечения осельтамивиром

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Hurt AC, Kelly H. Дебаты относительно использования осельтамивира при сезонном и пандемическом гриппе. Emerg Infect Dis. 2016; 22 (6): 949–55. DOI: 10.3201 / eid2206.151037.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Hsu J, Santesso N, Mustafa R, Brozek J, Chen YL, Hopkins JP, et al. Противовирусные препараты для лечения гриппа: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Ann Intern Med. 2012. 156 (7): 512–24.

Артикул PubMed Google Scholar

30.

Falagas ME, Koletsi PK, Vouloumanou EK, Rafailidis PI, Kapaskelis AM, Rello J. Эффективность и безопасность ингибиторов нейраминидазы в снижении осложнений гриппа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Antimicrob Chemother. 2010. 65 (7): 1330–46.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, Al Khuwaitir TS, Al Mamun A, et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. 2014. 2 (5): 395–404.

CAS Статья PubMed Google Scholar

32.

Околи Г. Н., Отете Х. Э., Бек К. Р., Нгуен-Ван-Там Дж. С.. Использование ингибиторов нейраминидазы для быстрого сдерживания гриппа: систематический обзор и метаанализ исследований передачи инфекции на индивидуальном уровне и в домашних условиях. PloS One. 2014; 9 (12) .: e113633. DOI: 10.1371 / journal.pone.0113633

33.

Shobugawa Y, Saito R, Sato I., Kawashima T, Dapat C, Dapat IC, et al. Клиническая эффективность ингибиторов нейраминидазы — осельтамивира, занамивира, ланинамивира и перамивира — для лечения инфекции гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09: обсервационное исследование в сезоне гриппа 2010–2011 гг. В Японии.J Infect Chemother. 2012. 18 (6): 858–64.

CAS Статья PubMed Google Scholar

34.

Hikita T, Hikita H, Hikita F, Hikita N, Hikita S. Клиническая эффективность перамивира по сравнению с другими ингибиторами нейраминидазы у детей, больных гриппом. Int J Pediatr. 2012; 834181 (10): 22.

Google Scholar

35.

Эрнандес Дж., Адига Р., Армстронг Р., Базан Дж., Бонилла Х., Брэдли Дж. И др.Клинический опыт лечения взрослых и детей перамивиром внутривенно от гриппа A (h2N1) 2009 г. в рамках программы экстренной помощи IND в США. Clin Infect Dis. 2011. 52 (6): 695–706.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Луи Дж. К., Ян С., Йен С., Акоста М., Шехтер Р., Уеки ТМ. Использование внутривенного перамивира для лечения тяжелого гриппа A (h2N1) pdm09. PLoS One. 2012; 7 (6): 29.

Артикул Google Scholar

37.

Изон М.Г., Хуэй Д.С., Клези К., О’Нил Б.Дж., Флинт А., Коллис П.Дж. и др. Клиническое испытание внутривенного перамивира по сравнению с пероральным осельтамивиром для лечения сезонного гриппа у госпитализированных взрослых. Антивир Тер. 2013. 18 (5): 651–61.

CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Ю Дж. У., Чой Ш., Ха Дж. У., Лим СМ, Ко Й, Хонг С. Б.. Перамивир так же эффективен, как пероральный осельтамивир при лечении тяжелого сезонного гриппа.J Med Virol. 2015; 87 (10): 1649–55.

CAS Статья PubMed Google Scholar

39.

Ison MG, Fraiz J, Heller B., Jauregui L., Mills G, O’Riordan W., et al. Внутривенное введение перамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов. Антивир Тер. 2014. 19 (4): 349–61.

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Коно С., Кида Х., Мидзугути М., Хироцу Н., Исида Т., Кадота Дж. И др.Внутривенное введение перамивира для лечения вирусной инфекции гриппа A и B у пациентов из группы высокого риска. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55 (6): 2803–12.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

41.

De Jong MD, Ison MG, Monto AS, Metev H, Clark C, O’Neil B., et al. Оценка внутривенного перамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов. Clin Infect Dis. 2014; 59 (12): 12.

Google Scholar

42.

Ikematsu H, Kawai N, Iwaki N, Kashiwagi S. Клинические результаты применения гидрата октаноата ланинамивира при гриппе в сезоне 2013–2014 гг. В Японии. J Infect Chemother. 2015; 21 (11): 802–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

43.

Kashiwagi S, Yoshida S, Yamaguchi H, Mitsui N, Tanigawa M, Shiosakai K, et al. Клиническая эффективность длительного действия ингибитора нейраминидазы ланинамивира октаноата гидрата в постмаркетинговом надзоре.J Infect Chemother. 2013. 19 (2): 223–32.

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Kashiwagi S, Watanabe A, Ikematsu H, Uemori M, Awamura S. Ингибитор нейраминидазы длительного действия ланинамивира октаноат в качестве постконтактной профилактики гриппа. Clin Infect Dis. 2016; 63 (3): 330–7.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Накано Т., Ишивада Н., Сумитани Т., Уэмори М., Исобе К. Вдыхал октаноат ланинамивира в качестве профилактики гриппа у детей. Педиатрия. 2016; 138 (6): 2.

Артикул Google Scholar

46.

Луи Дж. К., Ян С., Самуэль М. С., Уеки Т. М., Шехтер Р. Ингибиторы нейраминидазы для тяжелобольных детей с гриппом. Педиатрия. 2013. 132 (6): 2013–149.

Артикул Google Scholar

47.

Адисасмито В., Чан П.К., Ли Н., Онер А.Ф., Гасымов В., Агаев Ф. Эффективность противовирусного лечения инфекций гриппа человека A (H5N1): анализ глобального реестра пациентов. J Infect Dis. 2010; 202: 1154-1160. DOI: 10,1086 / 656316.

48.

Yu H, Feng Z, Uyeki TM, Liao Q, Zhou L, Feng L, et al. Факторы риска тяжелого заболевания, вызванного инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г., в Китае. Clin Infect Dis. 2011. 52 (4): 457–65.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. С., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. 2012; 55 (9): 1198–204.

CAS Статья PubMed Google Scholar

50.

Фарруки Р., Моссе Дж., Хёрт А.С. Обзор клинической эффективности ингибиторов нейраминидазы против вирусов гриппа B. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2013. 11 (11): 1135–45.

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Икемацу Х., Кавай Н., Иваки Н., Кашиваги С. Продолжительность лихорадки и других симптомов после начала приема гидрата октаноата ланинамивира в сезон гриппа 2011–2012 в Японии. J Infect Chemother. 2014; 20 (2): 81–5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

52.

Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа A и B человека, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52 (9): 3284–92.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

53.

Уорд П., Смолл И., Смит Дж., Сутер П., Дутковски Р. Осельтамивир (Тамифлю) и его потенциал для использования в случае пандемии гриппа. J Antimicrob Chemother. 2005; 55 (1): i5 – i21.

CAS Статья PubMed Google Scholar

54.

Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ДЖАМА. 2000. 283 (8): 1016–24.

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.

Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. 2000. 355 (9218): 1845–50.

CAS Статья PubMed Google Scholar

56.

Lee N, Hui DS, Zuo Z, Ngai KL, Lui GC, Wo SK, et al. Проспективное интервенционное исследование по лечению более высокими дозами осельтамивира у взрослых, госпитализированных с инфекциями гриппа A и B.Clin Infect Dis. 2013. 57 (11): 1511–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

57.

Сеть клинических исследований инфекционных болезней Юго-Восточной Азии. Влияние двойной дозы осельтамивира на клинические и вирусологические исходы у детей и взрослых, госпитализированных с тяжелым гриппом: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ (изд. Клинических исследований). 2013; 346.: f3039. DOI: 10.1136 / bmj.f3039.

58.

Ли Х., Цао Б. Пандемия и вирусы птичьего гриппа А у людей: эпидемиология, вирусология, клинические характеристики и стратегия лечения. Clin Chest Med. 2017; 38 (1): 59–70.

Артикул PubMed Google Scholar

59.

Гао Р., Цао Б., Ху Y, Фенг З, Ван Д., Ху В. Инфицирование человека новым вирусом птичьего гриппа A (H7N9). N Engl J Med. 2013; 368: 1888-1897. DOI: 10.1056 / NEJMoa1304459.

60.

Li FC, Choi BC, Sly T, Pak AW.Определение реальной смертности от птичьего гриппа H5N1. J Epidemiol Community Health. 2008. 62 (6): 555–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

61.

Продовольственная и сельскохозяйственная организация США. Обновление ситуации H7N9. http://www.fao.org/ag/againfo/programmes/en/empres/h7n9/situation_update.html. (Проверено 31 мая 2017 г.).

62.

Всемирная организация здравоохранения. http. Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1), зарегистрированных в ВОЗ, 2003–2017 гг.: //www.who.int/influenza/human_animal_interface/2017_05_16_tableH5N1.pdf? ua = 1. (Проверено 31 мая 2017 г.).

63.

Smith JR. Осельтамивир при инфекции птичьего гриппа человека. J Antimicrob Chemother. 2010; 65 (2) .: ii25-ii33. DOI: 10.1093 / jac / dkq013.

64.

Гао Х.Н., Лу Х.З., Цао Б., Ду Б, Шан Х., Ган Дж. Х. Клинические данные 111 случаев инфицирования вирусом гриппа A (H7N9). N Engl J Med. 2013; 368: 2277–2285. DOI: 10.1056 / NEJMoa1305584.

65.

Zhang Y, Gao H, Liang W, Tang L, Yang Y, Wu X и др.Эффективность комбинированной терапии осельтамивиром и перамивиром по сравнению с монотерапией осельтамивиром при инфекции гриппа A (H7N9): ретроспективное исследование. BMC Infect Dis. 2016; 16 (1): 76. DOI: 10.1186 / s12879-016-1383-8.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

66.

Купманс М., Уилбринк Б., Конин М., Натроп Г., ван дер Нат Х, Веннема Х и др. Передача вируса птичьего гриппа A H7N7 людям во время крупной вспышки на коммерческих птицефабриках в Нидерландах.Ланцет. 2004. 363 (9409): 587–93.

Артикул PubMed Google Scholar

67.

Феррарис О., Лина Б. Мутации нейраминидазы, влияющие на устойчивость к ингибиторам нейраминидазы. J Clin Virol. 2008. 41 (1): 13–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

68.

Губарева Л.В. Молекулярные механизмы устойчивости вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы.Virus Res. 2004. 103 (1–2): 199–203.

CAS Статья PubMed Google Scholar

69.

Whitley RJ, Boucher CA, Lina B, Nguyen-Van-Tam JS, Osterhaus A, Schutten M, et al. Глобальная оценка устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, 2008–2011 гг .: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infect Dis. 2013. 56 (9): 1197–205. DOI: 10,1093 / cid / cis1220.

CAS Статья PubMed Google Scholar

70.

Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, Young N, Dutkowski R, Ipe D, et al. Пероральное лечение гриппа осельтамивиром у детей. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (2): 127–33.

CAS Статья PubMed Google Scholar

71.

Тамура Д., Сугая Н., Одзава М., Такано Р., Итикава М., Ямадзаки М. и др. Частота устойчивых к лекарствам вирусов и выделение вируса у пациентов с гриппом у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы. Clin Infect Dis.2011; 52 (4): 432–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Ван дер Фрис Э., Ститтелаар К.Дж., ван Амеронген Г., Вельдхуис Крезе Э.Дж., де Ваал Л., Фраай П.Л. и др. Продолжительное выделение вируса гриппа и появление противовирусной устойчивости у пациентов с ослабленным иммунитетом и хорьков. PLoS Pathog. 2013; 9 (5): 23.

Google Scholar

73.

Исон М.Г., Губарева Л.В., Атмар Р.Л., Треанор Дж., Хайден Ф.Г. Восстановление лекарственно-устойчивого вируса гриппа от пациентов с ослабленным иммунитетом: серия случаев. J Infect Dis. 2006. 193 (6): 760–4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

74.

Баз М., Абед И., Макдональд Дж., Бойвин Г. Характеристика вирусов гриппа с множественной лекарственной устойчивостью A / h4N2, выделяемых в течение 1 года ребенком с ослабленным иммунитетом. Clin Infect Dis. 2006. 43 (12): 1555–61.

CAS Статья PubMed Google Scholar

75.

Okomo-Adhiambo M, Demmler-Harrison GJ, Deyde VM, Sheu TG, Xu X, Klimov AI, et al. Обнаружение мутаций E119V и E119I в вирусах гриппа A (h4N2), выделенных от пациента с ослабленным иммунитетом: проблемы в диагностике устойчивости к осельтамивиру. Противомикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 1834–41.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Ruiz-Carrascoso G, Casas I, Pozo F, Gonzalez-Vincent M, Perez-Brena P. Длительное выделение устойчивого к амантадину и осельтамивиру вируса гриппа A (h4N2) с двойными мутациями у ребенка с ослабленным иммунитетом. Антивир Тер. 2010. 15 (7): 1059–63.

Артикул PubMed Google Scholar

77.

Piralla A, Gozalo-Marguello M, Fiorina L, Rovida F, Muzzi A, Colombo AA, et al. Различные лекарственно-устойчивые варианты гриппа A (h4N2) у двух пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир во время сезона гриппа 2011–2012 гг. В Италии.J Clin Virol. 2013. 58 (1): 132–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

78.

Simon P, Holder BP, Bouhy X, Abed Y, Beauchemin CAA, Boivin G. Мутация нейраминидазы I222V выполняет компенсаторную роль в репликации мутанта E119V вируса гриппа A / h4N2, устойчивого к осельтамивиру. J Clin Microbiol. 2011; 49 (2): 715–7. DOI: 10.1128 / jcm.01732-10.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Hurt AC, Leang SK, Tiedemann K, Butler J, Mechinaud F, Kelso A, et al. Прогрессивное появление вируса A (h4N2), устойчивого к осельтамивиру, в течение двух курсов лечения осельтамивиром у педиатрического пациента с ослабленным иммунитетом. Грипп и другие респир-вирусы. 2013. 7 (6): 904–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Эшаги А., Шалхуб С., Розенфельд П., Ли А., Хиггинс Р. Р., Стогиос П. Дж. И др. Множественные мутации гриппа A (h4N2), придающие устойчивость к ингибиторам нейраминидазы у реципиента трансплантата костного мозга.Противомикробные агенты Chemother. 2014. 58 (12): 7188–97.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Москона А. Глобальная передача устойчивого к осельтамивиру гриппа. N Engl J Med. 2009. 360 (10): 953–6. DOI: 10.1056 / NEJMp0
8.

CAS Статья PubMed Google Scholar

82.

Kramarz P, Monnet D, Nicoll A, Yilmaz C, Ciancio B.Использование осельтамивира в 12 европейских странах в период с 2002 по 2007 год — отсутствие связи с появлением устойчивых к осельтамивиру вирусов гриппа A (h2N1). Евронаблюдение. 2009; 14 (5) .: pii: 19112.

83.

Карр Дж., Айвс Дж., Робертс Н., Келли Л., Ламбкин Р., Оксфорд Дж. И др., Ред. Вирусологическая оценка in vitro и in vivo вируса гриппа h2N1 с мутацией h374Y в гене нейраминидазы. Противовирусные исследования; 2000: Elsevier Science, Амстердам.

84.

Ives JAL, Carr JA, Mendel DB, Tai CY, Lambkin R, Kelly L, et al.Мутация h374Y в активном центре нейраминидазы вируса гриппа A / h2N1 после лечения осельтамивирфосфатом приводит к серьезному поражению вируса как in vitro, так и in vivo. Antivir Res. 2002; 55 (2): 307–17.

CAS Статья PubMed Google Scholar

85.

Бувье Н.М., Лоуэн А.С., Палезе П. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа А эффективно передаются среди морских свинок при прямом контакте, а не через аэрозоль. J Virol.2008. 82 (20): 10052–8. DOI: 10.1128 / jvi.01226-08.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Коллинз П.Дж., Хейр Л.Ф., Лин Ю.П., Лю Дж., Рассел Р.Дж., Уокер П.А. и др. Структурные основы устойчивости вирусов гриппа к осельтамивиру. Вакцина. 2009. 27 (45): 6317–23.

CAS Статья PubMed Google Scholar

87.

Rameix-Welti MA, Munier S, Le Gal S, Cuvelier F, Agou F, Enouf V, et al.Нейраминидаза вирусов гриппа A (h2N1) 2007–2008 гг. Демонстрирует повышенное сродство к сиаловым кислотам из-за замены D344N. Антивир Тер. 2011. 16 (4): 597–603.

CAS Статья PubMed Google Scholar

88.

Abed Y, Pizzorno A, Bouhy X, Boivin G. Роль пермиссивных мутаций нейраминидазы в вирусах гриппа A / Brisbane / 59/2007-подобных (h2N1). PLoS Pathog. 2011; 7 (12): 8.

Артикул Google Scholar

89.

Дуан С., Говоркова Е.А., Бахл Дж., Заракет Х., Баранович Т., Зайлер П. и др. Эпистатические взаимодействия между мутациями нейраминидазы способствовали появлению устойчивых к осельтамивиру вирусов гриппа h2N1. Nat Commun. 2014; 5: 5029. DOI: 10,1038 / ncomms6029.

90.

Блум Дж. Д., Гонг Л. И., Балтимор Д. Разрешительные вторичные мутации способствуют развитию устойчивости к осельтамивиру гриппа. Наука. 2010. 328 (5983): 1272–5. DOI: 10.1126 / science.1187816.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

91.

Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J Jr. Возрождение вируса гриппа A h2N1 — пандемический вирус h2N1 / 09. Инфекционное заболевание. 2009. 37 (5): 381–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

92.

Hurt AC, Hardie K, Wilson NJ, Deng YM, Osbourn M, Leang SK, et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к осельтамивиру к h375Y гриппа A (h2N1) pdm09. J Infect Dis. 2012. 206 (2): 148–57.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

93.

Такашита Э, Кисо М., Фудзисаки С., Йокояма М., Накамура К., Ширакура М. и др. Характеристика большого кластера вирусов гриппа A (h2N1) pdm09, перекрестно резистентных к осельтамивиру и перамивиру во время сезона гриппа 2013–2014 гг. В Японии. Противомикробные агенты Chemother. 2015; 59 (5): 2607–17.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

94.

Гарг С., Мур З., Ли Н., Маккенна Дж., Бишоп А., Флейшауэр А. и др.Группа пациентов, инфицированных вариантами вируса гриппа I221V с пониженной чувствительностью к осельтамивиру — Северная Каролина и Южная Каролина, 2010–2011 гг. J Infect Dis. 2013. 207 (6): 966–73.

CAS Статья PubMed Google Scholar

95.

Meijer A, Rebelo-de-Andrade H, Correia V, Besselaar T, Drager-Dayal R, Fry A, et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы, 2012–2013 гг.Antivir Res. 2014; 110: 31–41.

CAS Статья PubMed Google Scholar

96.

Le QM, Kiso M, Someya K, Sakai YT, Nguyen TH, Nguyen KH et al. Птичий грипп: выделение лекарственно-устойчивого вируса H5N1. Природа. 2005; 437 (7062): 754.

97.

De Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, et al. Устойчивость к осельтамивиру во время лечения инфекции гриппа A (H5N1). N Engl J Med. 2005. 353 (25): 2667–72.

Артикул PubMed Google Scholar

98.

Эрхарт К.С., Эльсайед Н.М., Саад М.Д., Губарева Л.В., Найел А., Дейде В.М. и др. Мутация устойчивости к осельтамивиру N294S в вирусе гриппа человека A (H5N1) в Египте. J заразить общественное здравоохранение. 2009. 2 (2): 74–80.

Артикул PubMed Google Scholar

99.

Гао Р., Цао Б., Ху И, Фенг З, Ван Д., Ху В. и др. Инфицирование человека новым вирусом птичьего гриппа A (H7N9).N Engl J Med. 2013; 368 (20): 1888–97.

CAS Статья PubMed Google Scholar

100.

Hu Y, Lu S, Song Z, Wang W, Hao P, Li J. Связь между неблагоприятным клиническим исходом заболевания человека, вызванным новым вирусом гриппа A H7N9, и устойчивым выделением вируса и возникновением устойчивости к противовирусным препаратам. Ланцет (Лондон, Англия). 2013; 381: 2273–2279. DOI: 10,1016 / s0140-6736 (13) 61125-3.

101.

Хай Р., Шмолке М., Лейва-Градо В. Х., Тангавел Р. Р., Марджин I, Яффе Э. Л. и др.Вирус гриппа A (H7N9) приобретает устойчивость к ингибиторам нейраминидазы без потери вирулентности или трансмиссивности in vivo. Nat Commun. 2013; 4: 2854. DOI: 10,1038 / ncomms3854.

102.

Lin PH, Chao TL, Kuo SW, Wang JT, Hung CC, Lin HC, et al. Вирусологические, серологические и противовирусные исследования завезенного вируса птичьего гриппа A (H7N9) человека на Тайване. Clin Infect Dis. 2014. 58 (2): 242–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

103.

Mok CK, Chang SC, Chen GW, Lo YL, Chen SJ, Wu HS, et al. Пиросеквенирование выявило маркер устойчивости к осельтамивиру в квазивидах вируса птичьего гриппа A (H7N9). J Microbiol Immunol Infect. 2015; 48 (4): 465–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

104.

Маржуки Х., Мишин В.П., Чесноков А.П., Де Ла Круз Дж. А., Дэвис К. Т., Вильянуэва Дж. М. и др. Мутации нейраминидазы, придающие устойчивость к осельтамивиру у вирусов гриппа A (H7N9).J Virol. 2015; 89 (10): 5419–26.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

•• Iuliano AD, Jang Y, Jones J, Davis CT, Wentworth DE, Uyeki TM, et al. Увеличение числа случаев инфицирования людей вирусом птичьего гриппа A (H7N9) во время пятой эпидемии — Китай, октябрь 2016 г. — февраль 2017 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017; 66: 254–5. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6609e2. Этот документ обновляет и сообщает о ежегодной эпидемии A (H7N9) в Китае, которая является растущей проблемой общественного здравоохранения, а также о частоте известных или предполагаемых маркеров устойчивости во всех проанализированных на сегодняшний день вирусах

Статья PubMed Google Scholar

106.

Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL. Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы. Antivir Res. 2013; 100 (2) DOI: 10.1016 / j.antiviral.2013.09.015.

107.

Фурута Ю., Такахаши К., Фукуда Ю., Куно М., Камияма Т., Козаки К. и др. Активность соединения Т-705 против вируса гриппа in vitro и in vivo. Противомикробные агенты Chemother. 2002; 46 (4): 977–81.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

108.

Слиман К., Мишин В.П., Дейде В.М., Фурута Ю., Климов А.И., Губарева Л.В. Противовирусная активность фавипиравира (T-705) in vitro в отношении лекарственно-устойчивых вирусов гриппа и вирусов 2009 A (h2N1). Противомикробные агенты Chemother. 2010. 54 (6): 2517–24.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

109.

Такашита Э., Эдзима М., Огава Р., Фуджисаки С., Нойманн Г., Фурута Ю. и др. Чувствительность к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных от пациентов до и после приема фавипиравира.Antivir Res. 2016; 132: 170–7.

CAS Статья PubMed Google Scholar

110.

FujiFIlm. Одобрение новой заявки на лекарство «AVIGAN® Tablet 200mg» в Японии для препарата против вируса гриппа, 2014 г. https://www.toyama-chemical.co.jp/eng/news/news140324e.html. По состоянию на 16 мая 2017 г.

111.

Нагата Т., Лефор А.К., Хасегава М., Исии М. Фавипиравир: новое лекарство от пандемии болезни, вызванной вирусом Эбола.Подготовка к общественному здравоохранению Disaster Med. 2015; 9 (1): 79–81.

Артикул PubMed Google Scholar

112.

• Кошалка П., Тильманис Д., Хурт AC. Противовирусные препараты от гриппа в настоящее время проходят завершающую фазу клинических испытаний. Грипп и другие респир-вирусы. 2017; 11 (3): 240–6. В данной статье представлен подробный обзор литературы по противогриппозным препаратам для поздней фазы, их механизму действия, результатам экспериментальных исследований и доступным клиническим данным

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

113.

Баранович Т., Вонг С.С., Армстронг Дж., Марджуки Х., Уэбби Р.Дж., Вебстер Р.Г. и др. Т-705 (фавипиравир) индуцирует летальный мутагенез вирусов гриппа A h2N1 in vitro. J Virol. 2013. 87 (7): 3741–51.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

114.

Loregian A, Mercorelli B, Nannetti G, Compagnin C, Palu G. Противовирусные стратегии против вируса гриппа: к новым терапевтическим подходам. Cell Mol Life Sci.2014. 71 (19): 3659–83.

CAS Статья PubMed Google Scholar

115.

Broekhuysen J, Stockis A, Lins RL, De Graeve J, Rossignol JF. Нитазоксанид: фармакокинетика и метаболизм у человека. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000. 38 (8): 387–94.

CAS Статья PubMed Google Scholar

116.

Rossignol JF, La Frazia S, Chiappa L, Ciucci A, Santoro MG.Тиазолиды, новый класс противогриппозных молекул, нацеленных на вирусный гемагглютинин на посттрансляционном уровне. J Biol Chem. 2009. 284 (43): 29798–808.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Belardo G, La Frazia S, Cenciarelli O, Carta S, Rossignol J-F, Santoro MG, редакторы. Нитазоксанид, новый потенциальный препарат против гриппа, действующий в синергизме с ингибиторами нейраминидазы. 49-е ежегодное собрание Общества инфекционных болезней Америки.Бостон, Массачусетс: Американское общество инфекционных болезней; 2011.

118.

Слиман К., Мишин В., Го З., Гартен Р., Балиш А., Фрай А.М. и др. Чувствительность к противовирусным препаратам вариантных вирусов гриппа A (h4N2) v, выделенных в США с 2011 по 2013 годы. Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (4): 2045–51.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Haffizulla J, Hartman A, Hoppers M, Resnick H, Samudrala S, Ginocchio C, et al.Эффект нитазоксанида у взрослых и подростков с острым неосложненным гриппом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b / 3. Lancet Infect Dis. 2014. 14 (7): 609–18.

CAS Статья PubMed Google Scholar

120.

Belardo G, Cenciarelli O, La Frazia S, Rossignol JF, Santoro MG. Синергетический эффект нитазоксанида с ингибиторами нейраминидазы против вирусов гриппа А in vitro. Противомикробные агенты Chemother.2015; 59 (2): 1061–9.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Учреждение здравоoхранения «Глубокская центральная районная больница»

Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Профилактика ГРИППА

Рекомендации по применению противовирусных препаратов

Пандемический грипп (h2N1) — 2009.

Немедленно приступать к лечению серьезных случаев заболевания

Применение противовирусных препаратов у детей

Признаки опасности у всех пациентов

В Минздраве назвали препараты для профилактики коронавируса

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА И ОРВИ

Ученые создали новый препарат для лечения и профилактики гриппа

лекарств: XOFLUZA | FDA

ОБЗОР ИСПЫТАНИЙ НАРКОТИКОВ:

Для чего нужен препарат?

Как используется этот препарат?

Каковы преимущества этого препарата?

Были ли различия в эффективности препарата в клинических испытаниях в зависимости от пола, расы и возраста?

Каковы возможные побочные эффекты?

Каковы возможные побочные эффекты (результаты испытаний, используемые для оценки безопасности)?

Были ли различия в побочных эффектах в зависимости от пола, расы и возраста?

Были ли различия в побочных эффектах клинических испытаний среди полов, расы и возрастных групп?

КТО ИССЛЕДОВАЛСЯ?

Кто участвовал в клинических испытаниях?

Кто участвовал в исследованиях

Как были организованы испытания?

Как были организованы испытания?

ГЛОССАРИЙ

ОПИСАНИЕ ИНФОРМАЦИИ

Противовирусные препараты, грипп, вакцины, инактивированные, вирусные, вакцины, живые, вирусные, урикозурические агенты

Противовирусные средства для профилактики и лечения гриппа

Список литературы

Противовирусное лечение гриппа

Вопросы и ответы о противовирусных препаратах

Каковы виды использования противовирусных препаратов против сезонного гриппа?

Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?

Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа и кому они нужны?

Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?

Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которые мы могли бы использовать, когда они нам нужны?

Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?

Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?

Простуда и грипп: советы по профилактике и лечению

Это грипп или простуда?

Способы профилактики и лечения гриппа и гриппоподобных симптомов

4 безрецептурных препарата для борьбы с симптомами «гриппа»:

Следует ли использовать противовирусные препараты от гриппа?

Преимущества

Как они работают

Кто должен их взять

Во всех ящиках

Возможное использование

Для профилактики

Противопоказания

Как использовать противовирусные препараты

Возможные побочные эффекты

Лекарственные взаимодействия

Слово Verywell

противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ