Подавление кашлевого рефлекса: Таблетки подавляющие кашель

Содержание

Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе | partners

Элин Морис¹, Питер Кардос²

Название: Морис Э., Кардос П. Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе. BMJ Open Resp Res 2016;3:e000137. doi:10.1136/bmjresp-2016- 000137

Получено 21 марта 2016 года
Принято 28 июня 2016 года

¹ Начальник центра сердечно-сосудистых и метаболических исследований, Медицинская школа Халл-Йорк, Университет Халла, больница Касл-Хилл, Коттингем, Великобритания

² Врачебный центр и центр противоаллергических, респираторных препаратов и препаратов для регуляции сна при больнице Красного креста Майнгау, Франкфурт, Германия

_________

Корреспонденция на имя:
Д-р Элин Морис;
[email protected]

_________

РЕЗЮМЕ

Острый кашель, вызванный острыми респираторно-вирусными инфекциями, вероятно, является самым распространенным заболеванием среди людей. Широко распространенное назначение антибиотиков в таких случаях малоэффективно, а специфической терапии не существует. Домашние средства и непатентованные препараты являются основным компонентом лечения данного кратковременного, но изнурительного состояния, при котором кашель является наиболее неприятным симптомом. В Европе существуют различные вариации в отношений рекомендаций врачебного персонала для лечения острого кашля. Это подтверждается данными предшествующих исследований, проведенных по стандартам, которые на сегодняшний день нельзя считать узаконенными. Острый кашель особенно тяжело поддается изучению в контролируемых условиях ввиду высокой частоты спонтанной ремиссии и выраженного эффекта плацебо. В данной статье представлена валидированная современная методика оценки эффективности противокашлевых препаратов и обзор препаратов, применяемых в странах Европы в нарушение данных стандартов.

ВВЕДЕНИЕ

Острый кашель — самый распространенный симптом, требующий обращения за медицинской помощью. Он обусловливает 50% новых обращений за медицинской помощью и является основным источником консультаций в фармацевтической практике. Поскольку симптоматическая терапия является основным методом лечения данного доброкачественного самоизлечивающегося заболевания, фармацевты играют ключевую роль в лечении данного состояния.

К сожалению, многие непатентованные препараты, рекомендованные в настоящее время в странах Европы, основаны на практическом опыте и не прошли клинические исследования достаточного качества, дабы соответствовать стандартам современной научно-обоснованной медицины. Здесь приведен обзор диагностических и терапевтических вариантов для лечения самого распространенного недуга человечества.

Острый кашель при простуде и остром бронхите

Во всем мире существует несколько схожих терминов, описывающих клинический синдром острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ). С нашей точки зрения, представленная ниже терминология в полной мере отражает различные аспекты одного и того же синдрома.

Простуда — это ОРВИ, симптомы которой включают боль в горле, чихание, озноб, насморк, заложенность носа, кашель и недомогание.¹

Острый кашель, то есть кашель, имеющий условную продолжительность < 2 недель, — одна из самых распространенных причин обращения пациента к врачу в амбулаторных условиях.²

Острый бронхит — клинический термин, подразумевающий самоограничивающееся воспаление крупных дыхательных путей легких, характеризуемое кашлем без пневмонии, которая диагностируется за счет очагового уплотнения при рентгенографии грудной клетки.³

В настоящее время бытует мнение, что дифференцированная диагностика острого кашля, обусловленного острым бронхитом и/или обычной простудой, не целесообразна.^{4 5} Существуют лишь незначительные патологические различия, если таковые вообще имеются, в связи с основной локализацией вирусов, поражающих дыхательные пути. Эпидемиологические исследования показали, что острый кашель у в целом здоровых людей проходит самостоятельно в среднем за 14 дней.

6 Однако, у детей острый кашель может сохраняться в среднем до 25 дней.⁷

Острый бронхит вызывают вирусы (в ~50% случаях риновирусная инфекция) как минимум в 90% случаев.⁸ Для данных инфекций не существует радикального (противовирусного) лечения, а антибактериальная терапия неоднократно показывала свою неэффективность у пациентов при отсутствии предшествующего заболевания легких.⁹ Несмотря на самоограничивающийся характер заболевания, острый бронхит представляет собой серьезную проблему для пациента и требует немалых финансовых затрат со стороны общества, в основном в связи с отсутствием пациентов на работе и в школе. Свыше 50% новых обращений к врачу обусловлены в основном острым кашлем и 85% случаев по ошибке лечат антибиотиками — которые не оказывают влияния на выздоровление.

10 Видимый успех связан c быстрым спонтанным выздоровлением и выраженным эффектом плацебо.¹¹ Необоснованное и неконтролируемое применение антибиотиков при остром бронхите приводит к растущей резистентности к данному типу препаратов.¹²

Острый кашель на фоне острых респираторно-вирусных инфекций

При острых респираторно-вирусных инфекциях боль в горле, головная боль, чихание, насморк и заложенность носа возникают на ранних стадиях заболевания; кашель развивается лишь на 2-4 день, однако позднее на 4 день становится наиболее изнуряющим и самым длительным симптомом, сохраняющимся на 14 дня.^13-15

Вирусные инфекции респираторного эпителия вызывают ранний выброс многих медиаторов воспаления, разрушающих респираторный эпителий, сенсибилизируя хемочувствительные кашлевые рецепторы и нейронный путь кашлевого рефлекса.

16 17 Таким образом, гиперчувствительность афферентных нервов, а не гиперпродукция слизи, считается основным механизмом, вызывающим кашель при остром бронхите. При гиперсекреции слизи слабовыраженной или умеренной степени она является обусловленной поверхностными бокаловидными клетками и подслизистыми железами.¹⁸ Выработка слизи, как правило, происходит при простуде только в первые 48-72 часа. Оценка групп плацебо (n=774) в нескольких исследованиях пациентов с простудой после 1 дня не выявила увеличения отхождения мокроты.¹⁹ Следовательно, при респираторно-вирусных инфекциях отхождение мокроты сохраняется непродолжительный период времени, а ее количество незначительно.²⁰ С терапевтической точки зрения, лечение влажного и сухого кашля остается одинаковым, и недавно были предприняты попытки отказаться от такой классификации.²¹ Таким образом, противокашлевые препараты с доказанной эффективностью могут служить подходящим методом лечения для облегчения изнурительного кашля любой природы при острой респираторно-вирусной инфекции. Усугубление бронхиальной обструкции представляет риск лишь для пациентов с предшествующей хронической обструкцией дыхательных путей.²

Большинство сведений в поддержку лекарственной терапии при остром кашле устарели и имеют ненадлежащее качество. Имеется мало данных, полученных из рандомизированных контролируемых исследований, соответствующих современным стандартам. При назначении терапии также имеют место географические различия. Например, в Германии непатентованные секретолитики и муколитики, например, амброксол и N-ацетилцистеин (NAS) — самые часто применяемые препараты, процент продаж которых составляет 47,4% от всего сегмента непатентованных препаратов для лечения простуды (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Напротив, в Северной Америке чаще всего применяются непатентованные пероральные деконгестанты/Н-1 антигистамины первого поколения (седативные). Оба варианта имеют мало подтверждающих данных. Разрушение полимеров слизи и снижение ее вязкости с помощью муколитиков не доказало свою эффективность при лечении острого бронхита.

22 Хотя антигистамины первого поколения, например, дифенгидрамин, могут обладать эффективностью при лечении кашля,²³ о препаратах второго поколения этого сказать нельзя.

Как оценить эффективность противокашлевых препаратов

Поскольку острый бронхит и острый кашель по определению являются самоизлечивающимися заболеваниями продолжительностью несколько дней, очень сложно различить спонтанные ремиссии ввиду натурального улучшения состояния пациента на фоне приема любых препаратов. На протяжении многих лет применяются три способа оценки противокашлевой активность современных препаратов. Субъективные меры, например, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) или простой опрос пациента об облегчении кашля первоначально были предпочтительным способом оценки эффективности, и многие давно применяемые препараты были одобрены на этом основании. К сожалению, многие исследования имели неудачный дизайн и недостаточное количество пациентов, зачастую с сочетанием таких заболеваний, как хронический бронхит, туберкулез и даже рак легких! Очевидно, что такие исследования были бы недопустимы сегодня. Следовательно, научные обоснования многих традиционных противокашлевых препаратов слишком слабы и, на наш взгляд, недостаточны для того, чтобы утверждать о противокашлевой активности с точки зрения современной «доказательной медицины».

Было разработано два объективных метода оценки кашля. Во-первых, в 1950-е гг. была применена кашлевая проба, которая впоследствии была усовершенствована, став очень точным средством оценки кашлевого рефлекса. Участник вдыхает возрастающую концентрацию провоцирующего кашель вещества, например, лимонной кислоты или капсаицина — жгучего экстракта красного перца. Влияние препарата на чувствительность кашлевого рефлекса сравнивали с таковым плацебо. Данный метод оптимально подходит для оценки характеристик исследуемого препарата, например, временного периода, и часто применяется при разработке новых препаратов; он также был рекомендован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в рамках подачи документации на регистрацию. Однако, полученные данные не всегда коррелируют с субъективными мерами. Например, морфин обладает высокой эффективностью в подавлении кашля у некоторых пациентов, но при этом не меняет чувствительность кашлевого рефлекса.

Третий метод был разработан недавно и направлен на оценку кашля путем подсчета его эпизодов.²⁴ Для его разработки потребовалось несколько технических этапов, в частности вычислительной способности, дабы сформировать надежный способ подсчета кашлевых эпизодов. Подсчет кашлевых эпизодов считается «золотым стандартом» для оценки противокашлевой эффективности FDA. К сожалению, поскольку этот метод был разработан лишь недавно, лишь немногие непатентованные противокашлевые препараты были изучены с его использованием. В действительности лишь один препарат, декстрометорфан, доказал эффективность в данной области.

Оптимальнее всего рассматривать различные методы оценки кашля, как показано на трех частично совпадающих кругах диаграммы Венна (рисунок 1). Из трех имеющихся методов субъективная оценка обладает наименьшей надежностью, и оценку прошли лишь несколько заметных исключений. Таким образом, мы считаем, что заявления о противокашлевой активности, используя исключительно субъективные критерии, дают недостаточно доказательств об эффективности; данную точку зрения поддерживает FDA.

Так, в попытке усовершенствовать рациональное назначение терапии мы провели обзор данных о часто применяемых препаратах при остром кашле, особенно в странах Европы. Мы провели оценку трех аспектов эффективности препарата при остром кашле: влияния на кашлевой рефлекс с помощью кашлевой пробы, а также объективного (регистрация кашля) и субъективного критериев (т.е. показателей симптома, специфического качества инструментов оценки) влияния на клинический исход.

Рисунок 1. Три метода изучения кашля и их взаимосвязь. LCQ, опросник интенсивности кашля Лестера

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Кодеин

Кодеин зачастую считают прототипичным противокашлевым препаратом, хотя имеется немного информации о том, что он обладает собственной присущей ему активностью. У людей кодеин действует в качестве пролекарства, превращаясь в морфин в печени под действием ферментов цитохрома P450 2D6.²⁶ Морфин на протяжении столетий применялся для лечения кашля и доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Опыт применения препарата при хроническом кашле свидетельствует о том,что морфин эффективен лишь у одной трети-половины пациентов, тогда как у остальных он не облегчает тяжесть данного симптома. Неизвестно, насколько эти данные применимы также к острому бронхиту и кашлю при простуде.

Несмотря на щирокое применение, имеется совсем мало клинических данных в пользу выраженной противокашлевой активности при пероральном применении кодеина. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии эффекта при кашлевой пробе или на ощущение необходимости откашляться, тогда как в других испытаниях сообщалось о слабовыраженном, но заметном эффекте.²⁷ В двух исследованиях с качественным дизайном по изучению кашля на фоне ОРВИ кодеин 30 мг в течение 4 дней 4 раза в сутки оказывал влияние, не превышавшее эффект плацебо в форме сиропа, как по объективным данным о первоначальном кашле, так и при последующей оценке кашля самими пациентами.²⁸ Во втором исследовании в параллельных группах кодеин (50 мг) п/о сравнивали с плацебо в форме сиропа у 82 участников с использованием трех методов оценки кашля; опять же установленный эффект не превышал эффект плацебо.²⁹

Система цитохрома, превращающая пролекарство кодеин в морфин обладает высоким полиморфизмом.²⁸ Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращая большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень.²⁶ У других, медленных метаболизаторов, трансформации подвергается лишь незначительная часть кодеина. Таким образом, при назначении кодеина пациентам, ранее не применявшим препарат, невозможно предсказать степень опиатного воздействия или побочные эффекты. Передозировка или недостаточная дозировка не поддаются прогнозированию. Европейское медицинское агентство ограничило применение кодеина у детей именно по этой причине, а FDA в настоящее время занимается оценкой применение препаратов на основе кодеина для лечения кашля и простуды у детей.^{30 31} У детей-быстрых метаболизаторов отмечались опасные уровни седации и угнетения дыхания.²⁶ На наш взгляд, это не просто проблема для детей, а риск, связанный с применением кодеина, намного перевешивает ограниченные данные о его эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В рамках подсчета кашлевых эпизодов, который считается золотым стандартом оценки кашля регуляторными органами, включая FDA, лишь декстрометорфан доказал способность эффективно подавлять кашель, исходя из данного объективного метода. В ходе трех исследований, проведенных Парвесом и др.,²⁷ проводилось наблюдение 451 пациента с использованием акустических мониторов для контроля кашля. По сравнению с плацебо отмечалось выраженное сокращение кашлевых эпизодов при приеме декстрометорфана 30 мг. Для того, чтобы подтвердить терапевтический эффект, декстрометорфан применяли в форме капсул, тем самым устраняя успокоительный эффект сиропа. Это может объяснять относительно медленное начало действия, наблюдаемое в исследовании. Последующие исследования дестрометорфана были проведены с использованием формы сиропа, что обусловило быстрое развитие успокоительного действия и эффективности препарата. Такие положительные результаты были подтверждены данными последующего мета-анализа.³²

По второму аспекту оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан также удовлетворяет требованиям. Были проведены многочисленные исследования фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана в различных условиях кашлевой пробы.²⁷ Проба с лимонной кислотой — наиболее распространенный вариант, однако недавно было доказано, что для декстрометорфана проба с капсаицином является более надежной.³³ Было установлено, что декстрометорфан обладает медленным началом действия, достигая максимум приблизительно через 2 часа. В связи с относительно медленным проникновением через гематоэнцефалический барьер и последующим удержанием в центральной нервной системе декстрометорфан обладает более длительной противокашлевой эффективностью, значительно превышая плацебо уже через 24 часа.³⁴ Некоторые пробы также показали, что повышение рекомендованной дозы 30 мг может обладать большей эффективностью в отношении кашля.

При остром кашле на фоне простуды получить субъективные данные об эффекте декстрометорфана сложнее. Как и во многих литературных источниках, содержащих субъективную оценку противокашлевой эффективности различных препаратов, многие исследования не соответствуют современным критериям, включая небольшое количество участников, зачастую с различными заболеваниями и измерением тяжести симптомов без валидированных методик. Вероятно, наибольшей проблемой для любой субъективной оценки кашля при простуде является быстрая скорость спонтанной ремиссии при данном остром заболевании, выраженный эффект плацебо и успокаивающее влияние сиропов. В современных препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные опции применяются для увеличения эффективности. Сочетая три направления в доказательной базе, была отмечена чрезмерная противокашлевая активность, обусловленная декстрометорфаном в дозе 30 мг примерно на 17%.³²

Пентоксиверин

Пентоксиверина цитрат применяется в качестве неопиоидного противокашлевого средства центрального действия. О его клинической эффективности имеется очень мало сведений, полученных из давно проведенных клинических исследований с неподходящим дизайном более чем 50-летней давности. Однако, исследования на животных демонстрируют эффективность при индуцированном кашле путем электрической стимуляции или пробы с лимонной кислотой.^{35 36} По нашему опыту, исследования на животных с очень низкой долей вероятности способны предсказать клиническую эффективность противокашлевых препаратов.

Бутамират

Препараты на основе бутамирата широко применяются в странах Европы в качестве непатентованных противокашлевых средств. Предположительно бутамират обладает центральным механизмом действия, который не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к действию опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспефическим антихолинергическим действием и, следовательно, бронхорасширяющими свойствами. Бутамират, согласно заявлению производителя, обладал эффективностью в нескольких двойных слепых, рандомизированных исследования в параллельных группах с использованием кодеина и других препаратов сравнения, однако во всех исследованиях отсутствовал плацебо-контроль.^37-39 Единственное плацебо-контролируемое исследование осталось неопубликованным и прилагается к досье. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, согласно результатам ингаляционной кашлевой пробе с капсаицином у здоровых участников, было недавно изучено в ходе плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования с шестью периодами, в котором декстрометорфан служил в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не вызывали более выраженного подавления кашлевого рефлекса по сравнению с плацебо, тогда как декстрометорфан был намного эффективнее.³³

Леводропропизин

Считается, что леводропропизин обладает периферическим действием, и данный противокашлевой препарат широко применяется в странах южной Европы, особенно в Италии. Клинические исследования в поддержку его применения у детей и взрослых, приведены в недавно проведенноммета-анализе с открытым доступом.⁴⁰ Было проведено четыре исследования с участием детей и три — с участием взрослых. Лишь в двух исследованиях было сравнение с плацебо. Исследование на детях включало 12 детей⁴¹ с астмой; об исследовании на взрослых (n=40) отсутствуют полные данные, однако оно было включено в другой мета-анализ и, по-видимому, было проведено с участием госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом.⁴² таким образом, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность леводропропизина при остром кашле. Среди других сравнительных исследований лишь два были проведены на пациентах с острым кашлем.^{43 44} Самым крупномасштабным и, следовательно, давшим большую часть результатов мета-анализа, было нерандомизированное открытое обсервационное испытание с участием детей.⁴³ Все виды лечения обладали одинаковой эффективностью в ослаблении субъективных мер, однако, поскольку препараты сравнения также не показали эффективность в сравнении с плацебо, данное заявление несет в себе мало пользы.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и наиболее часто применяется непатентованный препарат в Германии (в 2015 году его доля на рынке отхаркивающих средств составляла 24% + дополнительно 1,7% для бромгексина, источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Наибольшее число упоминаний датируются 1970-80-ми гг. и связаны с долгосрочным применением препарата при обструктивной болезни легких для профилактики обострений и при хроническом бронхите⁴⁵ для увеличения отхаркивания. Недавно проведенный обзор по клиническим данным о применении амброксола⁴⁶ показал, что, исходя из применимости дизайна исследования (т.е. рандомизированное, двойное слепое, контролируемое) при кратковременном применении у взрослых, лишь 3 исследования из 24 соответствовали задаче.^{15 47 48} Лишь испытание, проведенное Маттисом и др.,¹⁵ было направлено на изучение острых респираторно-вирусных инфекций в ходе крупномасштабного исследования с 4 параллельными группами (приблизительно по 170 пациентов в каждой группе), имевшего двойной слепой, рандомизированный дизайн под контролем четырех плацебо. Проводилось сравнение влияния 3×30 мг амброксола в 1-3 дни, 2×30 мг в 4-14 дни, 4×300 мг миртола (стандартизованного фитотерапевтического дистиллята, содержащего 1,18 цинеол), 1-14 дни и 2×250 мг цефуроксима в 1-6 дни в сравнении с плацебо свыше 2 недель. Среди вторичных исходов имелись данные из дневников пациентов о ночном кашле и кашлевых эпизодах в день оценки. Все три варианта лечения обладали схожей эффективностью и значительно превосходили плацебо. В ходе других двух исследований было изучено кратковременное лечение хронических состояний.^{47 48} Исследования на детях были проведены только без контрольной группы или в сравнении с активным препаратом сравнения при открытом дизайне.

Исходя из имеющихся данных, симптоматическая эффективность амброксола в сравнении с плацебо при кашле была доказано в единственном РКИ.

N-ацетилцистеин

NAC — второй по популярности препарат для лечения острого кашля в Германии, его доля на рынке непатентованных отхаркивающих препаратов составляла 23,5% в 2015 году (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Данный факт резко контрастирует с имеющимися данными для данного показания. Мета-анализ трех РКИ Кокрановской библиотеки у пациентов с кашлем на 7 день в качестве основного исхода был проведен в отношении инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей.⁴⁹ Была отмечена статистически значимая польза, однако авторы посчитали эти данные не имеющими особой клинической значимости. Еще один Кокрановский обзор непатентованных препаратов при остром кашле, проведенный в 2014 году, не выявил каких-либо ссылок на NAS⁵⁰, равно как и поиск MEDLINE авторами данной статьи (условия поиска «N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И Бронхит; Ацетилцистеин И Кашель; Ацетилцистеин И Бронхит).

Оксомемазин

Отсутствуют опубликованные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования с применением оксомемазина при кашле. В исследовании, проведенном Пужетом и др.,⁵¹ оксомемазин и гуайфенезин сравнивали в ходе простого слепого исследования с клобутинолом с участием 130 пациентов с «кашлем инфекционной природы». Интенсивность кашля по оценке с помощью ВАШ быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя различия в общей частоте разрешения кашля отсутствовали. В неконтролируемом исследовании на 46 детях младше 2 лет⁵² прогресс был описан как «удовлетворительный» у половины участников. Шапуи и др.⁵³ сообщали о неконтролируемых наблюдениях влияния «нового антигистамина» на кашель с другими аллергическими реакциями без указания данных о пациентах.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, экстрагируемый из улитки Helix pomatia. Гелицидин более 50 лет применяется во Франции для лечения кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность на кошках; однако данное исследование не было опубликовано.⁵⁴ Плацебо-контролируемое исследование на взрослых госпитализированных пациентах с различными диагнозами, а также обсервационное исследование с участием детей также не попали в печать.⁵⁴ Исследования 1950-х гг. утверждают об антибактериальном эффекте при коклюше, вызванном Haemophilus (ныне Bordetella).⁵⁵ Также было проведено исследование под контролем сиропа плацебо⁵⁴ с объективным подсчетом кашля в лаборатории исследования сна у 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно подтвержденным ночным кашлем. В отношении первичных исходов частоты кашля и длительности кашля было о отмечено почти 50% превосходство в их снижении, тогда как в отношении вторичных субъективных исходов статистически значимые различия не наблюдались. Таким образом, отсутствуют опубликованные клинические сведения в поддержку воздействия гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — монотерпен, получаемый из мяты перечной Mentha arvensis, из которого экстрагируют натуральное мятное масло. Охлаждающий эффект ментола обусловлен специфическим «холодовым» рецептором TRPM8, входящим в семейство ноцицепторов транзиторного рецепторного потенциала.56 Он расположен главным образом в афферентных сенсорных нейронах и оказывает противораздражающее действие за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол обладает древней историей и является основным ингредиентом многих непатентованных препаратов. Противокашлевая эффективность была коммерциализирована после разработки ментоловой мази Лансфордом Ричардсоном в 1890 году,⁵⁷ а недавно полученные данные показали, что противокашлевой эффект ментола может заключаться в активации афферентных чувствительных нейронов носа, а не легких.⁵⁸

Клинические данные об активности ментола ограничиваются несколькими клиническими исследованиями, проведенными в соответствии с современными стандартами. Провокационные испытания у здоровых добровольцев демонстрируют кратковременное ослабление индуцированного кашля. В ходе простого и слабо контролируемого исследования пары ментола вызывали ослабление кашля, индуцированного капсаицином. ⁵⁹ Кашель, вызванный ингаляцией лимонной кислоты, сокращался у взрослых при ингаляции паров ментола по сравнению с контролем, в котором осуществлялась ингаляция воздуха и соснового масла⁶⁰, и у детей в сравнении с исходной пробой. Однако полученные результаты не достигали значимости по сравнению с плацебо.⁶¹ Как это ни удивительно, отсутствуют опубликованные клинические исследования влияния ментола и препаратов на его основе при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — h2 антигистамин первого поколения, одобренный к применению в некоторых странах в качестве непатентованного противокашлевого средства, в том числе в США и Великобритании. В Германии дифенгидрамин 50 мг был одобрен в качестве снотворного и противорвотного средства. Противокашлевые препараты первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы руководством Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки по лечению кашля при простуде и при так называемом синдроме кашля верхних дыхательных путей.⁶² Однако, несмотря на название данного руководства, данная рекомендация основана на экспертной оценке.⁶³ Провокационные исследования на здоровых добровольцах⁶⁴ и пациентах с острой респираторно-вирусной инфекцией (комбинация сиропа дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых позволили установить эффективность.⁶⁵ Тем не менее, для острого кашля отсутствуют исследования симптомов или объективного контроля кашля. Имеет место четкое несоответствие между данными об эффективности и широком применении дифенгидрамина/комбинаций с деконгестантом при остром кашле — несмотря на выраженный седативный эффект (головокружение) — особенно в США. В Таблице 1 приведена оценка соответствия европейских противокашлевых препаратов современным показателям в исследованиях кашля.

Противокашлевые препараты в комбинированной терапии простуды

Сочетание активных ингредиентов часто применяется для борьбы с многочисленными симптомами ОРВИ. Такой подход основан исключительно на логике, когда симптомы требуют различных терапевтических мер. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для борьбы с кашлем и головной болью или болью в мышцах имеет смысл. Аналогичным образом, добавление седативного антигистамина в препарат, принимаемый на ночь, который содержит противокашлевой ингредиент, также может обладать дополнительной пользой и облегчать симптом. Однако, некоторые комбинации, представленные на рынке, необоснованны и составлены со слабым пониманием патофизиологических аспектов. Эксперты все в большей степени осознают, что имеется мало сведений в поддержку отхаркивающей активности, а некоторые препараты, расцениваемые как отхаркивающие средства, в провокационных исследованиях обладали противовоспалительным,⁶⁶ антиоксидантным⁶⁷ и противокашлевым свойствами.⁶⁸Аналогичным образом, отхаркивающие средства, несмотря на их широкое назначение в составе комбинированной терапии, могут оказывать воздействие путем ослабления чувствительности кашлевого рефлекса и, следовательно, облегчения ощущения гиперсекреции слизи. Вероятно, наиболее интересные иссоедования, позволяющие понять механизм действия амброксола, — это недавние исследования его способности подавлять потенциалзависимые натриевые каналы, расположенные на чувствительных нервах.⁶⁹ Подобная активность, вероятно, лежит в основе клинически значимых местных анестезирующих свойств, что говорит в пользу применения амброксола для лечения боли в горле. Блокада натриевых каналов также может объяснять некоторые другие свойства данного класса препаратов за счет блокады нейрогенного воспаления.

Таблица 1. Доказанная в РКИ эффективность противокашлевых препаратов с помощью трех различных систем оценки интенсивности кашля при остром бронхите

Данные РКИ по эффективности препаратов	Субъективные клинические симптомы	Объективная регистрация кашля	Кашлевая проба	Примечания
Кодеин	—	—	—	Отсутствие убедительных данных об эффективности
Декстрометорфан	+	+	++	Хорошо охарактеризовано в объективных исследованиях
Пентоксиверин	—	—	—	Лишь исследования на животных и 3 клинических исследования давностью более 50 лет
Бутамират	—	—	—	Отсутствие опубликованных плацебо-контролируемых исследований
Леводропропизин	+	—	+	6 краткосрочных исследований под контролем плацебо и исследований с активным контролем n=174
Амброксол	+	—	—	Многие дополнительные неинтервенционные исследования
N-ацетилцистеин	Дети + Взрослые —	—	—	Многочисленные исследования ХОБЛ, хронического кашля, антиоксидантных свойств
Оксомемазин	—	—	—	Лишь обсервационные исследования
Ментол	—	—	+	Широкое применение. Пары противокашлевого средства за счет TRPM8
Гелицидин	—	—	—	Отсутствие клинических данных об эффективности при остром кашле
Дифенгидрамин	—	—	—	Широкое клиническое применение
ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование.

Возможно, наиболее важным аспектом при применении комбинированных препаратов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому требуется проведение надлежащих исследований безопасности и эффективности. Следует рассматривать лишь исследования с достаточной мощью. В качестве примера Мидзогути и др.⁷⁰ обследовали 432 участников в ходе плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг декстрометорфана бромида, 7,5 мг доксиламина сукцината, 600 мг парацетамола и 8 мг эфедрина сульфата. Первичная конечная точка (совокупность облегчения заложенности носа/насморка/кашля/боли через 3 часа после применения препарата) показала высокий выраженный благоприятный эффект в группе, получавшей активное лечение (p=0,0002). Показатель каждого отдельного симптома также продемонстрировал статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p<0,017). В группе активного лечения на следующее утро было отмечено продолжающееся клиническое и статистическое улучшение (p<0,003). Данные о пользе исследуемого сиропа также подтверждались увеличением показателя общего облегчения состояния в ночное время (p<0,0001) и более высокой удовлетворенности от сна (p=0,002). Нежелательные эффекты отмечалось вдвое реже в группе активного контроля по сравнению с плацебо, и частота явлений в данной популяции не превышала 1%. По нашему мнению, лишь использование крупномасштабных контролируемых исследований с надлежащим дизайном подобно этому позволяет с уверенностью рекомендовать комбинированные препараты.

Рекомендованные терапевтические методы

ОРВИ являются доброкачественными и самоизлечивающимися состояниями, поэтому пациентам со слабовыраженными симптомами ничего не угрожает.
Успокаивающее действие простой микстуры от кашля/сиропа, например, на основе меда и лимона, могут в значительной степени облегчить кашель, хотя и на непродолжительный срок. Данный подход является предпочтительным, особенно у детей.
При сухом или малопродуктивном кашле наиболее показан декстрометорфан 30-60 мг/сутки.
При наличии дополнительных симптомов следует рассмотреть назначение комбинированного препарата, содержащего достаточное количество декстраметорфана.
Кашель, сохраняющийся более 2 недель, требует дополнительной диагностической оценки.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Острый кашель — самый распространенный симптом, встречающийся у людей. Хотя, как правило, это доброкачественное и самоизлечивающееся состояние, частота последствий острых респираторно-вирусных инфекций играет важнейшую роль. При использовании научно-обоснованного лечения можно достичь значительного улучшения исхода для пациентов. Хотя существует немало пробелов в знаниях касательно лечения острого кашля, улучшение понимания механизма кашлевой гиперчувствительности позволяет с большей эффективностью подбирать рациональное лечение. Лучшее понимание механизма нормализации данного аномального рефлекса, позволяющего облегчить состояние и сократить длительность заболевания, может сыграть ключевую роль для общества в целом.

Финансирование Procter & Gamble.

Конфликт интересов В момент составления данной статьи AM и PK являлись оплачиваемыми консультантами PGT Healthcare, однако отвечали за полное составление текста статьи. Компания PGT Healthcare также оплатила публикацию данной статьи.

Источник и экспертное рецензирование Не заказано; экспертное рецензирование проводится независимым специалистом.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Данная статья находится в открытом доступе и подлежит распространению согласно условиям лицензии Сообщества творческих людей (CC BY 4.0), позволяющей другим лицам распространять, компоновать, адаптировать и использовать данную статью для комерческой цели при условии указания оригинальной работы. См: http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ССЫЛКИ

Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25.
Burt CW, Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1999-2000. Vital Health Stat 2004;157:1-70.
Wenzel RP, Fowler AA III. Clinical practice. Acute bronchitis. N Engl JMea 2006;355:2125-30.
Braman SS. Chronic cough due to acute bronchitis: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129:95S-103S.
Hueston WJ, Mainous AG III, Dacus EN, etal. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000;49:401-6.
Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010;82:1345-50.
Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, etal., TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ 2013;347:f7027.
Acute Cough Illness (Acute Bronchitis) http://www.cdc.gov/getsmart/ community/materials-references/print-materials/hcp/ adult-acute-cough-illness.pdf (accessed Jan 2016).
Fahey T, Stocks N, Thomas T. Quantitative systematic review of randomised controlled trials comparing antibiotic with placebo for acute cough in adults. BMJ 1998;316:906-10.
Butler CC, Hood K, Verheij T, etal. Variation in antibiotic prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries. BMJ 2009;338:b2242.
Lee PC, Jawad MS, Hull JD, etal. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection. Psychosom Med 2005;67:314-17.
Antibiotic resistance: a final warning. Lancet 2013;382:1072.
Witek TJ, Ramsey DL, Carr AN, et al. The natural history of community-acquired common colds symptoms assessed over 4-years. Rhinology 2015;53:81-8.
Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, etal. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA 1967;202:494-500.
Matthys H, de MC, Carls C, etal. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 2000;50: 700-11.
Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, etal. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax 2014;69:46-54.
Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Resp Res 2016;3:e000118.
Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. RespirCare 2007;52:859-65.
Lehrl S, Matthys H, Kamin W, etal. The BSS—a valid clinical instrument to measure the severity of acute bronchitis. Pulm Respir Res 2014;1:00016.
Morice AH, Widdicombe J, Dicpinigaitis P, etal. Understanding cough. EurRespirJ 2002;19:6-7.
Morice AH, Kantar A, Dicpinigaitis PV, et al. Treating acute cough: wet versus dry—have we got the paradigm wrong? ERJ Open Res 2015;1:00055-2015.
Nadel JA. Mucous hypersecretion and relationship to cough. Pulm Pharmacol Ther2013;26:510-13.
Gwaltney JM, Druce HM. Efficacy of brompheniramine maleate for the treatment of rhinovirus colds. Clin Infect Dis 1997;25: 1188-94.
Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, et al. ERS guidelines on the assessment of cough. EurRespirJ 2007;29:1256-76.
Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, etal. Evaluation of antitussive agents in man. Pulm Pharmacol 1996;9:299-308.
Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med 2004;351:2827-31.
Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs— past, present, and future. Pharmacol Rev 2014;66:468-512.
Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Thei 1992;17:175-80.
Freestone C, Eccles R, Morris S, et al. Assessment of the antitussive efficacy of codeine using cough sound pressure levels as a means of measuring cough. Pulm Pharmacol 1996;9:365.
European Medicines Agency. Codeine not to be used in children below 12 years for cough and cold. 24 April 2015, EMA/249413/ 2015.
U.S. Food and Drug Administration Drug Safety Communications. FDA evaluating the potential risks of using codeine cough-and-cold medicines in children. 1 July 2015.
Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest 2001;120:1121-8.
Faruqi S, Wright C, Thompson R, et al. A randomized placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers. BrJ Clin Pharmacol 2014;78:1272-80.
Abdul-Manap R, Wright CE, Rostami-Hodjegan A, etal. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) activity in relation to the antitussive effect of dextromethorphan. BrJ Clin Pharmacol 1999;47:586-7.
Brown C, Fezoui M, Selig WM, et al. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol 2004;141:233-40.
Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. A new method for evaluating antitussives in cats using an electrode-cannula. Eur J Pharmacol 1975;34:59-63.
Lejeune J, Weibel MA. Comparison of 2 antitussive agents in pediatrics (butamirate citrate in drinkable solution and zipeprol syrup). Rev Med Suisse Romande 1990;110:181-5.
Germouty J, Weibel MA. Clinical comparison of butamirate citrate with a codeine-based antitussive agent. Rev Med Suisse Romande 1990;110:983-6.
Charpin J, Weibel MA. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration 1990;57:275-9.
Zanasi A, Lanata L, Fontana G, et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip RespirMed 2015;10:19.
Fiocchi A, Arancio R, Murgo P, etal. Levodropropizine effectiveness on nocturnal cough in asthmatic children. Eur Res J 1991;4:594.
Allegra L, Bossi R. Clinical trials with the new antitussive levodropropizine in adult bronchitic patients. Arzneimittelforschung 1988;38:1163-6.
Banderali G, Riva E, Fiocchi A, et al. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Int Med Res 1995;23:175-83.
Catena E, Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough, comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96.
Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: a report of the conclusions of a CIBA guest symposium. Thorax 1959;14:286-99.
Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-29.
Germouty J, Jirou-Najou JL. Clinical efficacy of ambroxol in the treatment of bronchial stasis. Respiration 1987;51(Suppl 1):37-41.
Ericsson CH, Juhasz J, Jonsson E, et al. Ambroxol therapy in simple chronic bronchitis: effects on subjective symptoms and ventilatory function. EurJ Respir Dis 1986;69:248-55.
Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD003124.
Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;(11):CD001831.
Pujet JC, Keddad K, Sevenier F, et al. Comparative study of two antitussive drugs in the treatment of acute dry cough of infectious origin (prospective, randomized, single blind study). Therapie 2002;57:457-63.
Alison M. Therapeutic trials in children and particularly in infants of a new expectorant cough syrup with oxomemazine base. J Med Lyon 1965;46:1683-6.
Chapuis, Dalmais, Belpois, etal. [Oxomemazine (new antihistaminic). Its value in general medicine]. Lyon Med 1965;214:413-16.
Sergysels R, Art G. A double-masked, placebo-controlled polysomnographic study of the antitussive effects of helicidine. Curr Ther Res Clin Exp 2001;62:35-47.
Mainil J. Inhibition of Hemophilus pertussis in vitro and lysis of mucoid substances which it secretes, with an extract of secretions of Gastropoda. Ann Pharm Fr 1950;8:734-6.
Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, etal. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. Nature 2007;448:204-8.
Al Aboud K. The founder of Vicks: Lunsford Richardson (1854¬1919). Skinmed 2010;8:100-1.
Plevkova J, Biringerova Z, Gavliakova S, etal. The role of nasal trigeminal nerves expressing TRP channels in modulation of cough threshold and urge to cough—possible clinical application. Clin TranslAllergy 2013;3(Suppl 2):O17.
Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Sweet taste and menthol increase cough reflex thresholds. Pulm Pharmacol The/ 2012;25:236-41.
Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, et al. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects. Thorax 1994;49:1024-6.
Kenia P, Houghton T, Beardsmore C. Does inhaling menthol affect nasal patency or cough? Pediatr Pulmonol 2008;43:532-7.
Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC, etal. (ACCP) ACoCP. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006;129:1S-23S.
Chronic cough. Lancet 1981;2:907-8.
Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, et al. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid aerosol-induced cough response in humans. IntJ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29:218-22.
Dicpinigaitis PV, Dhar S, Johnson A, etal. Inhibition of cough reflex sensitivity by diphenhydramine during acute viral respiratory tract infection. IntJ Clin Pharm 2015;37:471-4.
Beeh KM, Beier J, Esperester A, etal. Antiinflammatory properties of ambroxol. EurJ Med Res 2008;13:557-62.
Rahman I, Skwarska E, MacNee W. Attenuation of oxidant/ antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:565-8.
Dicpinigaitis PV, Gayle YE. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity. Chest 2003;124:2178-81.
Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, etal. Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex. Eur J Pharmacol 2011;652:117-20.
Mizoguchi H, Wilson A, Jerdack GR, etal. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Thei 2007;45:230-6.

Коделак Нео и Коделак Бронхо. В чем разница?

В ответе на вопрос о различиях противокашлевых препаратов КОДЕЛАК® НЕО и КОДЕЛАК® БРОНХО поможет разобраться представленная ниже обзорная таблица.

1. в составе эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО с чабрецом
2. в составе таблеток КОДЕЛАК® БРОНХО

ПРЕПАРАТ	КОДЕЛАК® НЕО	КОДЕЛАК® БРОНХО
показания к применению	«сухой» непродуктивный кашель любого происхождения, в т.ч. при коклюше	«влажный» кашель с затрудненным отхождением мокроты, сопровождающий следующие заболевания: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктатическая болезнь
фармакотерапевтическая группа	противокашлевое средство центрального действия	отхаркивающее комбинированное средство
состав	однокомпонентный препарат: бутамирата цитрат	многокомпонентный состав: амброксол^1,2 глициррат^1,2 экстракт травы чабреца¹ экстракт термопсиса² натрия гидрокарбонат²
фармакологические свойства и оказываемое действие	селективное подавление кашлевого рефлекса на уровне кашлевого центра головного мозга блокировка приступов сухого кашля противовоспалительное действие	противовирусное действие противовоспалительное действие муколитическое действие: уменьшение вязкости мокроты, ее разжижение мукокинетическое действие: выведение мокроты отхаркивающее действие: стимуляция кашля с целью отхождения мокроты репаративное действие: заживление слизистой бронхов, поврежденной микробами и кашлевыми толчками
цель применения	уменьшение частоты и интенсивности приступов сухого кашля уменьшение воспаления и раздражения в горле при сухом кашле	облегчение отхождения мокроты уменьшение воспаления в дыхательных путях очищение просвета дыхательных путей
формы выпуска	капли, сироп, таблетки	эликсир, таблетки
возраст применения	капли: с 2-х месяцев сироп: с 3-х лет таблетки: с 18 лет	эликсир: с 2-х лет таблетки: с 12 лет

Лекарство Панатус при кашле — официальный сайт препарата, производитель КРКА

Кашель – это защитный рефлекс организма, направленный на выведение различных возбудителей, слизи и мокроты.

Наиболее частая причина кашля — ОРИ (как ИВДП, так и ИНДП)*. Если вовремя не лечить этот симптом, то это может привести к серьезным осложнениям. Важно знать, что выбор тактики лечения кашля напрямую зависит от его типа (сухой или влажный), а также причины, его вызвавшей.

В зависимости от наличия или отсутствия мокроты в дыхательных путях кашель делится на:

непродуктивный (сухой кашель, раздражающий кашель) — характеризуется отсутствием мокроты /бронхиальная слизь не производится;
продуктивный (влажный кашель) — сопровождается отхождением мокроты / бронхиальной слизи — отхаркиванием;

При сухом, раздражающем кашле воспалительная слизь не образуется в нижних дыхательных путях, поэтому нет необходимости ее выводить. Сухой кашель в этом случае часто является результатом раздражения верхних дыхательных путей вирусами (простуда и ОРЗ).

Сухой, раздражающий кашель может стать причиной нарушения сна (ночной кашель).

Во время сна тело находится в горизонтальном положении, когда слизь из носоглотки не рассасывается, а скапливается и воздействует на рецепторы, из-за чего начинается рефлекторный кашель.

Чаще всего такой тип кашля возникает у детей. Поэтому важно маме вовремя принять меры, чтобы успокоить сухой кашель и остановить череду кашлевых атак у ребенка.

Ночной кашель приводит к серьезным нарушениям сна, негативно меняет качество жизни не только больного, но и членов его семьи. Провоцирует усталость, снижение работоспособности в дневное время.

Еще одна причина ночного кашля — изменение микроклимата в квартире: ночью воздух становится холодным и сухим, из-за этого раздражаются рецепторы в слизистой оболочке горла, что приводят к приступам рефлекторного кашля.

Изнуряющий сухой кашель может быть симптомом серьезного инфекционного заболевания, например такого, как ларингит, коклюш. В этом случае необходимо обращение к врачу.

*ОРИ – острые респираторные инфекции, ИВДП и ИНДП – инфекции верхних/нижних дыхательных путей

Фитопрепараты для облегчения кашля — Mēness aptieka

Кашель – это не болезнь, а ответная реакция организма на любое нарушение функции дыхательных путей. Но такое нарушение может вызвать и болезнь.

В глотке, гортани и трахее находятся рецепторы, чувствительные к механическим раздражениям. Обычный кашель важен, потому что предохраняет дыхательные пути от слизи или других раздражающих частиц. Однако причиной кашля может быть также возникшее в результате инфекции воспаление слизистой. Хронический тяжелый кашель может быть симптомом какого-то более серьезного заболевания, и поэтому следует обратиться к врачу.

Различная природа кашля

Кашель – это симптом, и его устраняют путем лечения болезни, из-за которой он возник, или устранения других причин кашля.

Кашель может быть сухим (лающим) или влажным или продуктивным, если при кашле выделяется мокрота.

Она может быть густой или жидкой и водянистой.

Сухой кашель может продолжаться несколько недель.

Кашель является острым, если длится не больше 2–3 недель, и хроническим, если беспокоит дольше 4 недель.

Острый кашель начинается внезапно и связан с простудой, гриппом или инфекциями носовой полости. Кашель, связанный с легочными инфекциями, например, бронхит, начинается внезапно и затем затягивается. Другими причинами хронического кашля являются астма, аллергия, хроническая обструктивная болезнь легких.

Причины кашля

Инфекции дыхательных путей: простуда, грипп, пневмония, бронхит, синусит.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Аспирация после попадания инородных тел в трахею или легкие.

Рефлюкс желудочного сока.

Курение.

Как лечить кашель

Суть лечения – устранение не только кашля, но и его причины.

В группу лекарственных средств для облегчения кашля или предотвращения заболевания включают противокашлевые и откашливающие средства, ингаляции и антибиотики. Важен образ жизни и режим – надо пить много жидкости для разжижения мокроты, прекратить курение, устранить загрязнение воздуха на работе и дома.

Основные принципы, которые важно соблюдать для уменьшения кашля:

уменьшить местное раздражение горла;
подавить периферический кашлевой рефлекс;
подавить центральный кашлевой рефлекс.

Помогают лекарственные растения

В мире известно более ста лекарственных растений, которые в различных комбинациях имеют значение для регуляции деятельности дыхательных путей. Противокашлевые препараты центрального действия, которые подавляют кашлевой рефлекс, применяют только по назначению врача. Действие противокашлевых средств периферического действия частично совпадает с действием способствующих откашливанию средств. Значение имеют растительные физиологически активные вещества, которые обеспечивают терапевтический эффект. Одна из таких групп активных веществ – это тритерпеновые сапонины с секретолитическим, способствующим откашливанию и антиаллергическим действием. Наиболее популярным препаратом этой группы является корень лакрицы. В комбинациях откашливающих средств применяют корень первоцвета весеннего и цветы коровяка.

● Для устранения воспаления дыхательных путей значительной группой соединений являются эфирные масла, которые входят в почти все применяемые для этой цели препараты. Особенно значительны эфирные масла плодов аниса и листьев эвкалипта.

Эфирное масло плодов аниса это откашливающее средство прямого действия, входящий в состав которого анетол выделяется непосредственно через железы бронхов, рефлекторно стимулирует дыхание, способствует секреции слизистой трахеи, глотки и бронхов. Применяют в терапии бронхиальной астмы, уменьшает сухой лающий кашель.

Эфирное масло листьев эвкалипта признательно оценивается для устранения воспалений дыхательных путей, используется в ингаляциях и в смеси со скипидарным маслом.

●Излюбленными противокашлевыми фитопрепаратами являются сиропы – рациональная лекарственная форма, которая обеспечивает желаемое физиологическое действие. Их готовят путем растворения медикаментозных субстанций и экстрактов растительных препаратов в сахарном сиропе или ягодном/фруктовом соке. Наиболее известны способствующие откашливанию и противокашлевые сиропы. В случае хронического бронхита задачей сиропов является расширение бронхов, способствование секреции и разжижение мокроты.

● Травяные чаи, которые применяют в случае простудных проблем, устраняют инфекцию, помогают восстановить функции организма, являются значительной поддержкой здоровья организма. Применяют в случае острого бронхита, для которого характерно выделение слизи и отек слизистой, сухой или влажный кашель и одышка.

Для здоровья дыхательных путей в составе фитопрепаратов наиболее эффективными признаны препараты травы тимьяна обыкновенного, корня алтея, цветов бузины, листьев подорожника и шалфея, сосновых почек и их экстракты.

Препараты тимьяна в случае бронхита применяют как вспомогательные средства основной терапии, потому что им присуще выраженное способствующее откашливанию действие. Это лучшее средство для устранения спастического лающего кашля у детей.

Листья подорожника облегчают обычную простуду, их применяют как вспомогательное средство группы способствующих откашливанию средств в случае воспаления верхних дыхательных путей, бронхитов и бронхиальной астмы. Облегчает сухой кашель. Механизм действия подобен действию плодов аниса.

Препараты корня алтея, которые содержат слизистые вещества, принадлежат к группе противокашлевых периферического действия и способствующих откашливанию средств. В случае сухой слизистой бронхов они увеличивают секрецию желез бронхов, уменьшают густоту секрета. Препараты имеют значение в педиатрии.

В фитопрепаратах рекомендуют использовать растения, которые способствуют как уменьшению кашля, так и откашливанию и улучшению общего состояния организма.

Рассказывает др. биол., фармацевт Дайлонис Пакалнс.

Arpimed

Экспекторант можно применять для лечения симптомов простуды, сопровождающихся кашлем и заложенностью в носу.

Как принимать Экспекторант

Взрослым назначают 1 чайную ложку (5 мл) сиропа.

Детям 2-6 лет назначают 1/4-1/2 чайной ложки (1.25-2.5 мл) сиропа, 6-12 лет — 1/2-1 чайной ложки (2.5-5 мл) сиропа.

Кратность приема – 3-4 раза в сутки, интервал между приемами – 6-8 ч.

Какие нежелательные эффекты могут проявляться при применении препарата

В редких случаях возможны чувство усталости, головокружение, нарушение сна, зрения; диспептические явления, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, задержка мочеиспускания, тахикардия, артериальная гипертензия, которые обычно проходят после отмены препарата.

В каких случаях нельзя принимать препарат

Не следует принимать Экспекторант, если:

у больного ранее отмечалась повышенная чувствительность к компонентам препарата;
если больной страдает хроническим бронхитом, закрытоугольной глаукомой, заболеваниями сердца, артериальной гипертонией, гипертиреозом, сахарным диабетом, гипертрофией предстательной железы.

Следует соблюдать осторожность при приеме препаратов, содержащих гвайфенезин, у пациентов с персистирующим или хроническим кашлем с избыточным выделением мокроты, например при бронхиальной астме. Состояние таких пациентов, особенно детей, требует предварительной оценки со стороны врача перед приемом таких препаратов перед назначением.

Сообщите врачу, если больной страдает одним из вышеуказанных заболеваний или принимает другие препараты.

Нужно отменить прием препарата или обратиться к врачу, если:

состояние больного не улучшается или появляются новые симптомы заболевания (следует иметь в виду возможность развития более серьезного заболевания).

Лечение кашля у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЛЕКЦИИ

ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ Г.А. САМСЫГИНА

Кафедра детских болезней № 1, Российский государственный медицинский университет

Кашель в жизни человека, а тем более ребенка, встречается исключительно часто. Поэтому привычно считать, что вылечить его проще простого. К сожалению, это «популярное» мнение может принести немало вреда, став основой неправильно выбранной противокашлевой терапии.

Не секрет, что ребенок — это вовсе не маленькая модель взрослого человека, а совершенно особый период жизни человеческого организма со своими, свойственными только этому периоду, особенностями. Поэтому бездумное использование принятых во взрослой терапевтической практике препаратов, особенно комбинированных противокашлевых препаратов, может не только не помочь, но даже ухудшить состояние ребенка.

Для правильного выбора и применения противокашлевой терапии у детей необходимо знание:

а) причины кашля,

б) особенностей формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте,

в) механизма действия используемых противокашлевых препаратов.

Главная функция кашля — восстановление проходимости дыхательных путей, главным образом, за счет удаления из них воспалительного секрета — мокроты. Причин возникновения кашля в детском возрасте довольно много, но главная — это инфекция. Инфекционно-воспалительный процесс может локализоваться в верхних отделах дыхательных путей. Это острые респираторные вирусные инфекции, ангина, фарингит и т.д.

Кашель также является симптомом инфекции нижних отделов дыхательных путей: трахеита, бронхита, пневмонии. Второе место среди причин занимает бронхоспазм, например, при бронхиальной астме. Далее следует обструкция (закупорка) дыхательных путей вязким бронхиальным секретом, различными инородными телами, жидкостями и т.д. Наконец, причиной кашля может быть отек легких различного происхождения и некоторые другие факторы.

Кашель у детей может варьировать от сильного мучительного, сопровождающегося рвотой, беспокойством, болевым синдромом, нарушающим сон и самочувствие ребенка, до почти незаметного постоянного покашливания, не оказывающего влияния на самочувствие и поведение больного. В последнем случае необходимости в специальном лечении кашля нет, но выяснить причину кашля необходимо.

Необходимость в лечении кашля, то есть в назначении, так называемой, противокашлевой терапии, возникает только в тех случаях, когда кашель нарушает самочувствие и состояние ребенка. Чаще всего это имеет место при непродуктивном, сухом, навязчивом кашле. Особенность такого кашля — то, что он не сопровождается освобождением дыхательных путей от скопившейся мокроты. Следует подчеркнуть, что у детей раннего возраста такой непродуктивный кашель обычно обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии у детей первых трёх лет жизни является разжижение мокроты, снижение ее прилипания к поверхности бронхов и, тем самым, усиление кашля и его эффективности. То есть, эффективность противокашлевой терапии заключается, по сути, в усилении кашля при условии перевода его из сухого непродуктивного во влажный и продуктивный. Это, в конечном счете, и приводит к восстановлению проходимости дыхательных путей и устранению раздражения слизистой, после чего прекращается и кашель.

Лечение сильного влажного кашля, заключается в подавлении кашлевого рефлекса и проводится у детей лишь в особых ситуациях: когда кашель очень интенсивный и изнуряет малыша, сопровождается рвотой, нарушает сон или когда имеется риск развития аспирации (например, у детей с тяжелой патологией центральной нервной системы).

Таким образом, для правильного выбора противокашлевого лечения необходимо: во-первых -установить диагноз заболевания, вызвавшего кашель у ребенка, во-вторых — оценить его продуктивность, давность и интенсивность и степень влияния на состояние больного, целесообразно также оценить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, «подвижности», количество и т.д.), и наличие или отсутствие бронхоспазма. Следовательно, в решении вопроса о необходимости и рациональном выборе противокашлевого лечения для ребенка участие врача-педиатра просто необходимо. Более того, правильный выбор противокашлевой терапии всегда основан на хорошем знании механизмов действия препаратов с противокашлевым эффектом, что также является прерогативой врача.

Среди многочисленных противокашлевых лекарственных средств можно выделить:

1) собственно противокашлевые препараты,

2) препараты с опосредованным противокашлевым эффектом,

3) комбинированные.

Кроме того, препараты противокашлевого действия принято делить на две основные группы: средства центрального действия и средства периферического действия (афферентные, эфферентные и сочетанные). Среди средств периферического действия выделяют препараты растительного и синтетического происхождения.

Противокашлевые препараты центрального действия подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним другие нервные центры мозга. К ним относят препараты с наркотическим эффектом (кодеин, дионин, морфин) и препараты, оказывающие ненаркотическое противокашлевое действие в сочетании с обезболивающим, успокаивающим и, как правило, слабым спазмолитическим эффектом. Это — глаувент, либексин, синекод, тусупрекс и другие. К препаратам центрального ненаркотического действия относится бронхолитин -комбинированный препарат, включающий глауцин гидрохлорид, эфедрин, эфирное масло шалфея и лимонную кислоту.

Препараты наркотического действия применяются у детей крайне редко, только в условиях стационара и по особым показаниям, например при хирургических вмешательствах.

Препараты ненаркотического действия используются шире, но, к сожалению, часто неправильно и необоснованно. Показанием к их назначению является необходимость в подавлении кашля, что у детей она встречается редко. Например, в раннем возрасте подавление кашля показано при коклюше и в случаях очень интенсивного продуктивного кашля при излишне обильном и жидком бронхиальном секрете (бронхорея), когда появляется угроза аспирации.

Необходимо отметить, что у детей раннего возраста бронхоспазм — редкость. Обычно обструктивный синдром в этом возрасте вызван не спазмом бронхов, а инфекционным воспалением и отеком слизистой, снижением подвижности мокроты из-за её повышенной вязкости. Поэтому противокашлевые препараты центрального действия здесь просто не имеют точки приложения. Более того, подавляя кашлевой рефлекс, они замедляют освобождение бронхов от секрета, ухудшают аэродинамику респираторного тракта, усугубляя дыхательную недостаточность.

В старшем возрастном периоде эти препараты могут быть полезны в случаях кашля, связанного с умеренным бронхоспазмом. При этом они применяются самостоятельно или как дополнение к бронхолитикам и препаратам, подавляющим аллергическое или ирритативное (неинфекционное) воспаление.

Группа противокашлевых ненаркотических средств центрального действия также показана при кашле, связанном с раздражением слизистых верхних отделов дыхательных путей вследствие инфекционного или ирритативного воспаления. В этих случаях результат от их назначения обычно усиливается при сочетании с препаратами периферического действия с обволакивающим эффектом. Примером такого комбинированного воздействия может служить бронхолитин. Но его использование оправдано лишь при отсутствии выраженных признаков бронхита, так как входящий в бронхолитин эфедрин «подсушивает» слизистую бронхов, повышает вязкость бронхиального секрета. С другой стороны эфедрин оказывает возбуждающее действие на ЦНС, нарушает сон ребенка и способствует усилению непродуктивного кашля и одышки.

Противокашлевые средства периферического действия либо действуют как мягкие анальгетики на слизистую оболочку дыхательных путей, уменьшая рефлекторную стимуляцию кашлевого рефлекса (афферентный эффект), либо повышают подвижность секрета, как бы улучшая его

«скольжение» по слизистой, уменьшают вязкость слизи или повышают силу самого кашля (эфферентный эффект), либо имеют сочетанный эффект.

Одним из самых эффективных афферентных противокашлевых средств периферического действия является увлажнение слизистых. Для этого используются аэрозоли и паровые ингаляции, которые уменьшают раздражение слизистой и снижают вязкость бронхиального секрета. Паровые ингаляции сами по себе или с добавлением медикаментов (сода, хлорид аммония, растительные экстракты, такие как эвкалипт, Эвкабал бальзам, Бронхикум ингалят и др.) — самый простой, самый безопасный, самый доступный, самый распространенный и, кстати, один из самых эффективных методов лечения кашля. Наряду с ним может быть использовано обильное питье, включая лечебные чаи и сборы, в которых сочетается эфферентный и афферентный механизмы действия.

Обволакивающие средства также относятся к периферическим противокашлевым средствам афферентного действия. Эти препараты в основном применяются при кашле, возникающем при раздражении слизистой верхних отделов респираторного тракта. Действие их основано на создании защитного слоя для слизистой оболочки носо- и ротоглотки. Обычно они представляют собой таблетки для рассасывания во рту или сиропы и чаи, содержащие растительные экстракты эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни и др., глицерин, мед и другие компоненты.

Отхаркивающие средства относятся к препаратам эфферентного действия. Это растительные экстракты (алтей, анис, девятисил, багульник, душица, ипекакуана, мать-и-мачеха, подорожник, росянка, солодка, сосновые почки, фиалка, тимьян, термопсис и другие), терпингидрат, йодиды. Механизм действия этих средств основан на удалении бронхиального секрета из дыхательных путей за счет снижения вязкости при увеличении его объёма. Большинство из отхаркивающих препаратов усиливает секрецию слизи за счет рефлекторного раздражения желез слизистой бронхов. Некоторые, например йодиды и ряд растительных препаратов (тимьян, росянка, термопсис, ипекакуана и др.), оказывают также прямое действие на секреторные бронхиальные клетки и выделяются в просвет бронхиального дерева, усиливая при этом секрецию слизи и увеличивая её объём. Наряду с этим такие средства как термопсис, ипекакуана усиливает деятельность рвотного и дыхательного центров продолговатого мозга.

Растительные экстракты входят в сиропы, капли и таблетки от кашля, являются составляющими грудных сборов. Необходимо знать, что растительное происхождение лекарственного средства ещё не означает его полной безопасности для ребенка, особенно раннего возраста. Так, препараты ипекакуаны способствуют значительному увеличению объема бронхиального секрета, усиливают рвотный рефлекс. Усиливает рвотный и кашлевой рефлексы трава термопсиса. Поэтому у детей первых месяцев жизни, у детей с поражением ЦНС использовать их не следует: они могут стать причиной аспирации, асфиксии или усилить рвоту, связанную с кашлем. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и могут стать причиной поноса.

Значительное увеличение объема мокроты отмечается и при применении йодидов (йодида калия, йодида натрия, йодированный глицерол). Использование этих препаратов у детей также должно быть ограничено, так как отхаркивающий эффект йодидов наблюдается лишь при назначении их в дозах, близких к непереносимым, что всегда опасно в детской практике. Кроме того, они имеют неприятный вкус (исключение — йодированный глицерол, но и эффект у него крайне незначительный).

К отрицательным качествам отхаркивающих средств следует отнести необходимость их частого приема (каждые 3-4 часа), что весьма раздражает больного ребенка и вызывает у него негативную реакцию на лечение.

Значительно более эффективными противокашлевыми препаратами с эфферентным периферическим действием являются муколитики. Они хорошо разжижают бронхиальный секрет за счет изменения структуры слизи. К ним относятся ацетилцистеин, АЦЦ, карбоцистеин, N-ацетилцистеин (флуимуцил)), бромгексин (бисольван), амброксол (амброгексал, ласольван), дорназе (пульмозим) и др. Особенностью муколитиков является то, что, разжижая мокроту, они практически не увеличивают ее объем, т.е. лишены отрицательного эффекта отхаркивающих препаратов.

Муколитики могут быть широко использованы у детей при лечении кашля, вызванного трахеитом, бронхитом, пневмонией), особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным фактором формирования кашля.

Одним из недостатков АЦЦ, карбоцистеина и, отчасти, бромгексина является их способность усиливать бронхоспазм. Поэтому использование этих препаратов в острый период бронхиальной астмы не показано.

Ацетилцистеин, бромгексин и амброксол неплохо зарекомендовали себя при хронических бронхитах, бронхоэктазах, муковисцидозе, для которых характерно повышение вязкости и нередко гнойный или слизисто-гнойный характер мокроты. Но в данной ситуации такие муколитики как дорназе имеют преимущества, так как более эффективно разжижают гнойную мокроту.

В настоящее время довольно широко используется препарат гвайфенезин. Он входит в такие средства как Колдрекс-Бронхо, Робитуссин — микстура от кашля, Туссин (комбинированный препарат, включающий наряду с гвайфенезином, карамель, глицерин, лимонную кислоту, бензоат натрия, кукурузный сироп) и ряд других безрецептурных противокашлевых средств. Доза гвайфенезина обычно составляет 100-200 мг на прием, а принимать его следует каждые 4 часа. Гвайфенезин может быть использован у детей старше 3 лет. По своему действию он занимает промежуточное положение между отхаркивающими и муколитическими препаратами. В отличие от описанных выше отхаркивающих, действие гвайфенезина основано на уменьшении прилипания мокроты к слизистой бронхов и снижении её вязкости за счет деполимеризации кислых мукополисахаридов слизи. Но способность увеличивать секрецию слизи (хотя и менее вязкую) сближает гвайфенезин с отхаркивающими препаратами. Побочных действий у гвайфенезина не отмечено, но нет и достоверных данных о его достаточной эффективности.

Использование у детей препаратов с опосредованным противокашлевым действием имеет весьма ограниченные показания. Например, антигистаминные препараты не рекомендуется применять при лечении кашля у детей, особенно раннего возраста, так как их «высушивающее» действие на слизистую бронхов усиливает непродуктивный кашель, вызываемый и без того вязким характером секрета. В силу тех же причин у детей не применяются противоотечные средства (например, Колдрекс), используемые при остром рините и кашле у взрослых.

Бронхолитики (эуфиллин, теофиллин) показаны только в тех случаях, когда кашель связан с бронхоспазмом. Использование атропина вообще нежелательно как у детей, так у взрослых, так как он сгущает мокроту, делая ее более вязкой и трудно удалимой.

Следует особо остановиться на использовании комбинированных препаратов от кашля. Эта группа лекарств, обычно отпускаемая без рецепта или прописываемая врачами, содержат 2 и более компонентов. Ряд комбинированных препаратов включают противокашлевой препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий и противоотечный. Примерами таких препаратов являются бронхолитин, стоптуссин, синекод, гексапневмин, лорейн. Нередко комбинированные противокашлевые препараты также включают бронхолитик (солутан, трисолвин) и жаропонижающий компонент, антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Такие препараты облегчают кашель при бронхоспазме, уменьшают проявления респираторной вирусной (например, ринит) или бактериальной инфекции, но и назначать их следует по соответствующим показаниям (табл. 1). Но нередко они не показаны или даже противопоказаны у детей раннего возраста, особенно первых месяцев жизни.

Если основная проблема — кашель, всегда лучше использовать один препарат и в полной дозе, но препарат, который действует на главный для данного больного компонент кашлевого рефлекса.

Например, для облегчения кашля, связанного с явлениями острой инфекции верхних отделов дыхательных путей показаны увлажнение и таблетки или сиропы с обволакивающим периферическим действием. У детей старшего возраста и подростков возможно их сочетание с ненаркотическими препаратами центрального действия типа либексина.

Таблица — Основные показания к выбору противокашлевых препаратов у детей

Средства Основные показания к применению Ограничение к назначению и противопоказания

Центрального действия (либексин, бронхолитин, др.) Сухой, навязчивый кашель, сопровождающийся болевым синдромом (сухой плеврит, коклюш и др.) Продуктивный кашель. Ранний возраст ребенка. Продуктивный кашель у детей с поражением ЦНС. Отек легких. Инородные тела. Аспирация

Увлажняющие Непродуктивный кашель Сухой плеврит. Инородные тела дыхательных путей. Аспирация жидкостей. Отек легких.

Обволакивающие Непродуктивный кашель при острой респираторной инфекции, ангине, обострении тонзиллита, фарингите и т.д. Нет.

Местно-анестезирующие Проведение медицинских манипуляций на дыхательных путях Все другие ситуации.

Отхаркивающие Заболевания верхних отделов дыхательных путей. Инфекционно-воспалительные заболевания нижних отделов дыхательных путей у детей старше 3 лет. Кашель, ассоциированный с бронхоспазмом (в сочетании с бронхолитиками и противовоспалительными препаратами) Продуктивный кашель. Ранний возраст ребенка. Высокий риск развития аспирации. Бронхорея любой этиологии. Отек легких.

Муколитики Кашель, обусловленный трудностью отхождения вязкой и густой мокроты из дыхательных путей. В зависимости от препарата.

Препараты на основе гвайфенезина (Колдрекс Бронхо, Туссин, Робитуссин-микстура от кашля) Те же Возраст до 3 лет.

Противовоспалительные (Фенспирин/эреспал) Острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей и острый бронхит. Все другие ситуации.

Антигистаминные Аллергический отек слизистой носо- и ротоглотки, бронхорея. Все другие ситуации.

Комбинированные препараты типа Лорейн, Гексапневмин Острая респираторная (респираторно-вирусная) инфекция с высокой температурой и кашлем, обусловленным раздражением слизистых верхних отделов ДП, выраженным ринитом и т.д. Непродуктивный кашель при инфекционных и неинфекционных заболеваниях нижних отделов ДП. Бронхоспазм. Отек легких. Инородные тела. Аспирация.

Комбинированные препараты типа Трисолван, Солутан Бронхоспазм Все другие ситуации.

При остром ларингите, трахеите, бронхите и пневмонии для усиления бронхиальной секреции и разжижения вязкой мокроты наиболее эффективно использование увлажнения дыхательных путей особенно в сочетании с муколитиками или (у детей старше 3 лет) — отхаркивающих препаратов.

Муколитики являются препаратами выбора при наличии вязкой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмония, муковисцидоз, дефицит ai — антитрипсина).

При кашле у больного с явлениями бронхоспазма целесообразно назначение наряду с увлажнением и отхаркивающими препаратами бронхолитиков, противоаллергических и противовоспалительных препаратов, но не показаны противокашлевые препараты центрального действия и муколитики типа ацетилцистеина.

У детей раннего возраста, у детей с выраженным рвотным рефлексом, у детей с высоким риском аспирации противопоказаны отхаркивающие препараты, увеличивающие объем секрета и, особенно, усиливающие рвотный и кашлевой рефлексы (термопсис, ипекакуана).

Для подавления навязчивого непродуктивного кашля, обусловленного раздражением слизистой дыхательных путей, например, при коклюше, наоборот, возможно использование противокашлевых ненаркотических средств центрального действия (например, синекод).

ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ БЛИЗОРУКОСТЬ У ДЕТЕЙ: ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ

И ПЕДАГОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

С.А. ОБРУБОВ

Кафедра глазных болезней педиатрического факультета, Российский государственный медицинский университет

«Каждая прогрессирующая близорукость заставляет опасаться за будущее больного» — фраза, сказанная 133 года назад голландским офтальмологом Дондерсом (F.C.Donders), актуальна и в настоящее время.

По своему распространению близорукость выходит за пределы индивидуального несчастья и становится подлинным социальным злом, требующим настойчивого внимания со стороны многих врачей.

Рассматривая вопрос о «растущей» ежегодно близорукости у детей, необходимо отметить, что она преимущественно прогрессирует в дошкольном и школьном возрасте.

Поэтому необходимо хотя бы кратко напомнить результаты комплексной оценки состояния здоровья детей современной школы. А они показывают, что среди них практически отсутствуют здоровые дети с нормальным развитием и уровнем функционирования организма (только 14% детей). У большинства детей при осмотре выявляются морфологические и функциональные отклонения — 49,4%, хронические заболевания в 36,6% случаев. Наблюдается отчетливая тенденция к росту частоты отдельных нозологических форм: заболеваний органов пищеварения на 15%, системы кровообращения на 16%, мочеполовой системы на 12%, эндокринной — на 10%, опорно-двигательного аппарата на 15%. Еще более интенсивный рост за последние годы претерпевают аллергические заболевания, нервно-психические расстройства и прогрессирующая близорукость.

Близорукость — один из частых видов аметропий, изучение которых начинается с трудов знаменитого астронома Кеплера, давшего правильное представление об аметропиях еще в начале XVII века и в дальнейшем создавшем учение о диоптрике глаза.

Впервые определил виды клинической рефракции голландский офтальмолог F.C.Donders, который и положил начало развитию учения об эмметропии и ее отклонениях. Были точно сформулированы понятия эмметропии, гиперметропии и брахиметропии (миопии). Эмметропическим автор считал глаз, в котором при совершенном покое аккомодации параллельные лучи соединяются на сетчатке. Аметропическим называл тот глаз, в котором параллельные лучи без участия аккомодации соединяются или впереди сетчатки, или позади нее.

Близорукость всегда существовала в человечестве. Однако мы не знаем, как понимали ее в древние времена и выделяли ли ее отдельно от других аметропий. Столь распространенный

Чем лечить кашель?

Кашель — это защитная реакция организма. Он представляет собой сложнорефлекторный акт очистки респираторного тракта от сторонних веществ: мокроты, патогенной флоры, пыли, инородных частиц. Причин кашля множество, но самая распространённая — инфекционно-воспалительные заболевания нижних и верхних дыхательных путей. Давайте разберёмся, какой бывает кашель, и как с ним бороться.

ТИПЫ И СТАДИИ

Принято разделять продуктивный кашель и непродуктивный. Для первого характерно отхождение мокроты, второй является сухим. Мокрота — это слизь, в которой накапливаются болезнетворные микроорганизмы, и её наличие препятствует свободному дыханию. Важным критерием также считают длительность кашля:

острый — до 3 недель;
подострый (затяжной или «постинфекционный») — от 3 до 8 недель;
хронический — более 8 недель.

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ

Освобождение лёгких от мокроты является основной задачей лечения кашля при респираторном заболевании. В начале болезни она собирается, вызывая сухой кашель. Далее секрет разжижается и выходит из организма. Если так не происходит, нужно разжижать мокроту и стимулировать её отхождение. Однако, если причина сухого кашля, например, аллергия или воспаление горла, тактика лечения будет другой. В таком случае допустимо подавление кашлевого рефлекса. Но это не исключает терапию по борьбе с заболеванием, которое его вызвало.

МЕТОДЫ И СПОСОБЫ БОРЬБЫ

Увлажнённый воздух. В комнате, где находится больной важно поддерживать влажность от 50 до 70%. Сухой воздух способствует пересыханию слизистых и вызывает их раздражение, увеличивается риск осложнений.

Обильное тёплое питьё. Жидкость важна для очищения организма от бактерий и вирусов. Для поддержания иммунитета в воду можно добавлять лимон и имбирь, в которых в большом количестве имеется витамин С.

Фитотерапия. Многие лекарственные растения содержат компоненты, помогающие бороться с кашлем. Чаще всего применяют корень солодки, аира болотного, чабрец, мяту, багульник. Но к такому лечению необходимо подходить с осторожностью. Высока вероятность аллергической реакции и развития побочных эффектов.

Лекарственные средства. Часто считают, что кашель пройдёт сам. Так бывает далеко не всегда, зачастую он становится изнуряющим, мучительным, нарушая аппетит и сон. Нельзя допустить перехода кашля в хроническую форму, это сделает дыхательные пути крайне уязвимыми. Для лечения необходимо подобрать работающее, максимально безопасное и подходящее по типу кашля средство. Медицина не стоит на месте и в арсенале педиатров, терапевтов и ЛОРов появился инновационный, комбинированный препарат Ренгалин, сочетающий в себе все эти качества.

Почему именно Ренгалин получил признание врачей и положительные отзывы пациентов?

Оказывает противокашлевое, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое воздействие.
Комплексное действие достигается за счёт регулирующего влияния на брадикининовые, опиатные, гистаминовые рецепторы. Это позволяет применять средство при разных видах кашля: сухом, влажном, остаточном. Тем самым исключая ошибку в выборе препарата для определённого типа кашля.
За счёт комбинированного действия эффективен на любой стадии инфекционно-воспалительного процесса. Значит, нет необходимости замены средства в зависимости от фазы заболевания.
Подходит для лечения кашля при гриппе и ОРВИ, хроническом бронхите, ларинготрахеите, остром фарингите, ларингите и других инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваниях дыхательных путей.
Из-за отсутствия побочных эффектов, кроме индивидуальной чувствительности и непереносимости к компонентам препарата, подходит для лечения как детей от 3 лет, так и взрослых.
Приём Ренгалина помогает избежать одновременного приёма большого количества лекарственных средств, тем самым минимизируя медикаментозную нагрузку на организм и существенно снижая стоимость лечения.

Все эти факты, подтверждённые исследованиями и многочисленными отзывами врачей, говорят о том, что данное средство будет действовать целенаправленно, а главное — быстро. Согласно отзывам пациентов и медиков, эффект от препарата наступает уже с первого дня приёма.

Острая стойкая гипоксия подавляет кашлевой рефлекс у здоровых людей

Обоснование: Неповрежденный кашлевой рефлекс важен для защиты легких от вредных веществ и удаления лишних выделений. Притупление кашлевого рефлекса может быть вредным или даже смертельным при респираторных заболеваниях. Гипоксия часто встречается при респираторных заболеваниях и, как было показано, оказывает угнетающее действие на респираторную чувствительность и вентиляцию.Мы предположили, что он также может подавлять кашлевой рефлекс.

Цели: Определить, увеличивает ли острая гипоксия порог кашля и тахифилаксию кашля, при вдыхании капсаицина.

Методы: В двух случаях 16 здоровых субъектов вдыхали контрольный физиологический раствор с последующим удвоением дозы аэрозоля капсаицина (диапазон 0.49-500 мкМ) каждую минуту в течение 15 с во время контролируемой вентиляции (приблизительно 190% от исходного уровня) с изокапнической гипоксией (SpO2, приблизительно 80%) или изокапнической нормоксией в случайном порядке. Когда субъект ответил на дозу пятью или более кашлями, следующую удвоенную дозу капсаицина вводили непрерывно в течение 60 с для оценки острого тахифилаксии.

Основные результаты: Концентрация капсаицина, необходимая для того, чтобы вызвать пять приступов кашля, была значительно выше во время изокапнической гипоксии по сравнению с нормоксией (29.6 +/- 16,0 против 23,4 +/- 15,6 мкМ, p = 0,01). Во время непрерывной ингаляции капсаицина в первые 10 с вызывалось значительно больше кашля по сравнению с последним (2,3 +/- 0,3 против 1,3 +/- 0,3, p <0,01), что указывает на тахифилаксию кашля. Однако снижение было таким же при гипоксии и нормоксии (-1,3 +/- 0,4 против -0,9 +/- 0,6, p = 0,54).

Выводы: Острая изокапническая гипоксия подавляет кашлевой рефлекс чувствительности к вдыхаемому капсаицину.Это открытие повышает вероятность того, что кашлевой рефлекс может быть нарушен во время острых обострений гипоксических респираторных расстройств.

Фармакологическая модуляция кашлевого рефлекса

Успехи фитомедицины. 2006; 2: 87–110.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19.Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Abstract

Кашлевый рефлекс — это приступ мощных выдыхательных усилий, вызванный активными сокращениями выдыхательных мышц, которым предшествует глубокий вдох.

Кашель — это нормальный физиологический защитный рефлекс, отвечающий за защиту дыхательных путей от закупорки и вредных веществ. Однако кашель также является наиболее частым симптомом острых заболеваний дыхательной системы и наиболее частой причиной обращения больных к врачам.Самая большая диагностическая группа, связанная с хроническим кашлем, — это астма или астматические синдромы и хроническая обструктивная болезнь легких. Кроме того, другими причинами хронического кашля являются гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром ринита / постназального подтекания и неприятные побочные эффекты, сопровождающие терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Рефлекс кашля может быть вызван активацией рецепторов немиелинизированных ноцицептивных Aδ-волокон и C-волокон и рецепторов миелинизированных Aδ-волокон, распределенных по дыхательным путям.В последнее время считается, что собственными рецепторами кашля являются быстро адаптирующиеся рецепторы (RAR) миелинизированных волокон, C-волокна и временный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1) локализуются на немиелинизированных волокнах.

Поскольку патологический кашель (особенно его хроническая форма) оказывает значительное влияние на качество жизни пациента, наблюдаемое либо в физической активности, либо в психосоциальной сфере, используются различные подходы к лечению различных форм кашля (острый, подострый, хронический, продуктивный, непродуктивный , психогенные, связанные с астмой или болезненные).

Интерес к исследованиям в этой области сопровождается тем фактом, что многие противокашлевые препараты (в основном из группы опиоидов), которые десятилетиями были предпочтительными противокашлевыми средствами, ограничены своими неприятными и очень часто побочными реакциями.

В этой главе авторы разделили препараты, применяемые при фармакологическом лечении кашля, на несколько групп. К ним относятся препараты, действующие на уровне рецепторов, препараты, влияющие на распространение импульсов кашля в афферентных нервах, препараты, модулирующие центральную координацию кашлевого рефлекса, препараты, действующие на уровне эфферентных нервов, и препараты, влияющие на эффекторы.Эффективность многих противокашлевых средств связана с их влиянием более чем на один уровень кашлевого рефлекса.

Другая группа, применяемая в терапии кашля, — это мукоактивные вещества, которые превращают сухой, раздражающий и непродуктивный кашель в так называемый продуктивный кашель с нераздражающим отхаркиванием. Последняя группа в этой главе — это успокаивающие и увлажняющие препараты, которые могут создавать защитный слой, защищающий слизистые оболочки от других раздражающих раздражителей.

Ключевые слова: кашлевой рефлекс, противокашлевые препараты, мукоактивные вещества, демульцераторы

Сокращения: АПФ, ангиотензинпревращающий фермент; ИАПФ, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; ГАМК, гамаминомасляная кислота; ЛПх, гортанно-глоточная область; ИМАО, ингибиторы моноаминооксидазы; NEP, нейтральная эндопептидаза; NKA, нейрокинин А; NKB, нейрокинин B; NMDA, N-метил-d-аспартат; OTC, внебиржевой; RAR — быстро адаптирующиеся рецепторы; REM, быстрое движение глаз; СП, вещество Р; ТБ, трахеобронхиальная область; TRPV1, переходный рецепторный потенциал ваниллоид 1

I.Введение

Газообмен при дыхании играет важную роль в легких. Поскольку вдыхаемый воздух сильно загрязнен, дыхательные пути пригодны для многочисленных защитных механизмов. Защита дыхательной системы от вдыхаемых частиц и газов включает в себя интеграцию многих сложных физиологических, биохимических и иммунологических процессов, которые напрямую взаимодействуют со свойствами вдыхаемых материалов (^{Korpas and Tomori, 1979,}). Различные защитные механизмы интегрированы для обеспечения местного разложения и детоксикации, а также механического удаления как экзогенных веществ, так и продуктов патологических процессов из дыхательных путей.Наиболее важным защитным рефлексом дыхательных путей является кашель, который вместе с мукоцилиарной транспортной системой формирует основной механизм очистки дыхательных путей (^{Korpas, Nosalova, 1991,} ^;, ^{, Chung, Chang, 2002,}, ^); ^{Belvisi and Geppetti, 2004}).

II. Определение кашля

^{Korpas and Tomori (1979)} охарактеризовали кашлевые реакции как приступ мощных выдыхательных усилий, вызванных активными сокращениями выдыхательных мышц, которым предшествует глубокий вдох.Интенсивный выдох, обеспечивающий высокий поток, помогает отделить слизь и удалить инородные частицы из гортани, трахеи и крупных бронхов.

Кашель возникает, когда слизистая оболочка дыхательных путей выделяет чрезмерное количество слизи или мокроты. Эти выделения помогают защитить дыхательные пути от инфекций и раздражителей. Кашель препятствует закрытию дыхательных путей, а также предотвращает попадание инфицированной слизи в легкие и бронхи, что может быть очень опасно.При отсутствии аномального выделения мокроты может быть другая причина кашля. Вероятным объяснением может быть повышенная чувствительность кашлевого рефлекса, которая приводит к ненормальной реакции на «естественные» вдыхаемые стимулы (^{Fuller and Jackson, 1990,} ^;, ^{Reynolds et al., 2004,}).

III. Эпидемиологические данные

Кашель — один из наиболее частых симптомов заболеваний дыхательной системы и наиболее частая причина, по которой больные обращаются к врачам в США (^{Bolser, 1996,} ^; ^{Ziment and O’Connell, 2002,}). .Распространенность кашля среди населения зависит от распространенности курения и уровня загрязнения воздуха. Статистические данные находятся в диапазоне 5–40% (^{Fuller and Jackson, 1990} ^; ^{Irwin and Madison, 2002} ^; ^{Wright et al., 2004}). Кашель — частая жалоба пациентов, обращающихся к врачам первичного звена. Большинство пациентов с острым кашлем страдают самоограничивающимися заболеваниями, такими как простуда и грипп. ^{Gwaltney (1997)} показал, что вирусные инфекции представляют собой наиболее частую причину самоограничивающегося кашля.Эти вирусы включают риновирус, коронавирус, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и вирус гриппа. Эти вирусы могут вызывать ряд заболеваний, включая простуду, острый инфекционный бронхит, бронхиолит и бактериальную пневмонию. По данным ^{Gwaltney (1997),} наибольшая частота кашля наблюдалась у пациентов с гриппом (достигая 70% на 3-й день болезни) и риновирусной простудой (примерно 35% в течение 7-дневного периода болезни). Противокашлевые препараты, такие как кодеин и декстрометорфан, являются одними из наиболее часто используемых рецептурных и безрецептурных препаратов в мире (^{Choundry and Fuller, 1992,}).Широкое использование противокашлевых препаратов для лечения кашля, связанного с инфекцией верхних дыхательных путей, приносит фармацевтической промышленности многие миллионы долларов (^{Eccles, 1996,}). В Великобритании рынок от кашля / простуды составил 350 миллионов фунтов стерлингов, тогда как в США на безрецептурные лекарства было потрачено более 2 миллиардов долларов (^{Morice, 2001,}). Эти факты демонстрируют огромные социально-экономические последствия острого кашля.

Хронический кашель — один из наиболее частых симптомов, с которыми сталкиваются врачи-респираторы, которым страдают 10–38% пациентов (^{Hsu et al., 1994}). Самая большая диагностическая группа — астма или астматические синдромы. Вторая большая группа, связанная с кашлем, — это гастроэзофагеальный рефлюкс (^{Plutinsky et al., 1998,}). Синдром ринита / постназального подтекания — еще одна причина хронического кашля. В основном этот вид кашля возникает (3–40%) и сопровождается неприятными побочными эффектами из-за терапии с использованием ингибиторов АПФ (^{Kubota et al., 1996,}).

IV. Физиология кашлевого рефлекса

Рефлекс кашля может быть вызван активацией немиелинизированных C-волокон и миелинизированных Aδ-волокон, распределенных по дыхательным путям (^{Fox (1996a)} ^, ^{Fox (1996b)} ^; ^{Reynolds et al., 2004}). Эти нервные окончания имеют строго блуждающее происхождение. Они расположены под эпителием дыхательных путей и демонстрируют высокую чувствительность к вдыхаемым раздражителям. Кашель — это рефлекторная активность, инициируемая стимуляцией чувствительных нервов в слизистой оболочке дыхательных путей, трубок, которые мы используем для дыхания. Кашель может быть вызван из гортани и трахеобронхиального дерева, но не непосредственно из структур выше или ниже этих участков (^{Widdicombe, 1998,}). У здорового человека кашель присутствует только тогда, когда, например, недостаточность мукоцилиарного аппарата и альвеолярных макрофагов не позволяет им выполнять свою очистительную роль в дыхательных путях.Примером такой ситуации может быть случай, когда твердые или жидкие частицы пищи попадают в дыхательные пути или при вдыхании раздражающих газов (^{Widdicombe, 1995,}).

Знание структур, участвующих в генезе этого защитного механизма, потенциально важно для противокашлевой терапии, потому что механизм действия противокашлевых препаратов как периферического, так и центрального действия может зависеть от идентичности задействованных афферентных путей.

V. Гортань и глотка — гортанный кашель

Гортань, будучи стражем легких, обладает обильной сенсорной иннервацией, которая может вызывать сильный кашель после их активации.Афферентная активность может быть вызвана механическими и химическими раздражителями гортани. Большая часть сенсорного трафика из гортани передается по верхним гортанным нервам (^{Fuller and Jackson, 1990,}; Sant`Ambrogio и ^{Sant`Ambrogio (1996),} ^, ^{Sant`Ambrogio & Sant`Ambrogio (1996)}). Три типа рецепторов — давление, драйв и холод — участвуют в явной модуляции дыхания. Рецепторы давления реагируют на изменения транс-ларингеального давления, рецепторы влечения стимулируются пассивным или активным движением гортани, а рецепторы холода / потока реагируют на снижение температуры в гортани.Хотя респираторно-модулируемые рецепторы играют важную роль в функции верхних дыхательных путей, они, как правило, не рассматриваются как главный фактор в возникновении кашлевого рефлекса. В слизи гортани локализованы два типа рецепторов, каждый из которых связан с кашлевым рефлексом. Это:

Быстро адаптирующиеся рецепторы (RAR) или раздражающие рецепторы. Рефлекс кашля, вероятно, вызван стимуляцией нерегулярных раздражающих рецепторов. Обычно они молчат при спокойном дыхании и активируются только механическими и химическими раздражителями (например,г. сигаретный дым, дистиллированная вода, CO ₂ и т. д.), быстрое блокирующее действие местных анестетиков, как полагают, имеет поверхностное расположение (^{Widdicombe et al., 1988,}). Рецепторы раздражителей гортани стимулируются галотаном (который ингибирует эти рецепторы в трахеобронхиальном дереве) и водными растворами, не содержащими хлорид-анионов (^{Anderson et al., 1990,} ^; ^{Sant`Ambrogio (1996)} ^, ^{Sant`Ambrogio & Sant`Ambrogio (1996)}), но не гипосмоляльными растворами в трахее (^{Ventresca et al., 1990}).

Рецепторы C-волокна. Они чувствительны к механической стимуляции, охлаждению, химической стимуляции капсаицином и фенилбигуанидом. Однако мы должны уважать существование значительных различий между видами.

Характерными признаками гортанного кашля являются активные выдохи и несколько быстрых и мощных вдохов. Он отличается от трахеобронхиального кашля наличием инспираторного компонента, который в данном случае такой же или даже более сильный, чем активный экспираторный компонент ( ).С фармакологической точки зрения этот тип кашля более устойчив к средствам, подавляющим кашель. Из наших давних результатов мы можем сделать вывод, что действие противокашлевых средств очень сильно различается. Мы обнаружили, что некоторые из веществ могут подавлять кашель из ларингофарингеальной области более эффективно, чем другие, которые были более эффективны при подавлении трахеобронхиального кашля ( ).

Записи кашля из ларингофарингеальной (LPh) и трахеобронхиальной (TB) областей дыхательных путей до (C, контроль) и через 30 минут после (1/2 часа) применения кодеина в дозе 10 мг / кг i.п.

Таблица 1

Вещества, разделенные по площади с более сильным действием. ЛПХ — ларингофарингеальная, ТБ — трахеобронхиальная область дыхательных путей

Более высокая эффективность в области ЛПХ	Более высокая эффективность в области ТБ
Прокаин		Трамадол глауцин	Пентазоцин
бутамират цитрат	Кодеин
Dropropizine	л-пропоксифен
Изопреналин	декстрометорфан
Гуафенизин	Silomat
диазепамом	Gabalid

VI.Трахеобронхиальное дерево — трахеобронхиальный кашель

В трахеобронхиальной области дыхательных путей есть три типа сенсорных нервных окончаний:

(a) Быстро адаптирующиеся рецепторы растяжения (RAR) или «раздражающие» рецепторы . Что касается кашлевого рефлекса, этот тип рецепторов, по-видимому, играет очень важную роль. RAR реагируют на механические и химические раздражители (простагландин E ₂, гистамин, сигаретный дым и т. Д.). Все стимулы, которые могут вызвать кашель, способны стимулировать RAR, хотя большинство из них также активирует рецепторы C-волокон бронхов (^{Karlsson, 1996,} ^; ^{Reynolds et al., 2004}). «Раздражающие» рецепторы расположены на поверхности слизистой оболочки основных дыхательных путей в высоких концентрациях, особенно в местах разветвлений. Эти места отвечают за очищение от слизи и удаление посторонних материалов из дыхательных путей. Миелинизированные волокна блуждающих нервов передают сенсорную информацию. Интересно, что некоторые вирусные инфекции могут повышать свою чувствительность к раздражителям, вызывая кашель (^{Empey et al., 1976,} ^;, ^{, Chung et al., 2003,}).

(б) Медленно адаптирующиеся рецепторы растяжения . Они расположены в перепончатой задней стенке проводящих дыхательных путей в гладких мышцах. Предполагается, что они важны для кашля.

(c) Трахеобронхиальные рецепторы C-волокон . Стимуляция бронхиальных рецепторов С-волокон может вызывать кашель, а также апноэ и бронхоспазм, предположительно в ответ на различные разновидности или концентрации стимуляторов. Все стимулы, используемые для раздражения рецепторов С-волокон, также могут активировать RAR.Многие химические стимулы, вызывающие кашель (такие как брадикинин, диоксид серы и капсаицин), могут действовать непосредственно на RAR, но, кроме того, они могут активировать рецепторы C-волокон, которые выделяют тахикинины. Они, в свою очередь, действуют на посткапиллярные венулы, вызывая экстравазацию плазмы и стимулируя соседние RAR. Увеличение объема интерстициальной жидкости также может влиять на структуру эпителия и стимулировать там ветви RAR (^{Widdicombe, 1995,}). В последнее время рецепторы TRPV1 были идентифицированы на ноцицептивных волокнах Aδ, которые в нормальных физиологических условиях не синтезируют нейропептиды, но могут активироваться капсаицином.^{Reynolds et al. (2004)} предположили, что C-волокна сами по себе не вызывают кашель, но могут участвовать в сенсибилизации кашлевого рефлекса.

(d) Рецепторы легочных С-волокон . ^{Raj et al. (1995)} показали, что рецепторы легочных С-волокон вызывают кашель у людей, не прошедших анестезию. Однако для более широкого признания этого факта необходимы дальнейшие эксперименты.

VII. Центральные нервные механизмы при кашле

Имеются четкие доказательства того, что сенсорные афференты дыхательных путей, независимо от того, являются они миелинизированными или немиелинизированными, оканчиваются в стволе мозга, в солитарном ядре (^{Jordan (1996)} ^, ^{Jordan ( 1997)} ^; ^{Такахама, 2003}).Было показано, что афференты блуждающего нерва содержат медиаторы, такие как глутамат и 5-гидрокситриптамин. Также хорошо известно, что рецепторы NMDA, опиатные рецепторы и 5-HT рецепторы способны модулировать передачу через солитарное ядро. Эта область анатомически примыкает к области постремы, где гематоэнцефалический барьер слаб или отсутствует, поэтому противокашлевые препараты, вводимые периферически, могут действовать в центральном месте, на сенсорной стороне системы. Другие области, такие как ядро ambiguus и дорсальные ядра блуждающего нерва, также содержат эти типы рецепторов и могут рассматриваться как дополнительные места действия.Помимо этого, активация рецепторов NMDA и как опиоидной, так и серотонинергической систем может изменять центральную дыхательную сеть (^{Chung et al., 2003,}). Это также подтверждается нашими результатами с веществами, известными своей способностью влиять на эти рецепторы ( ; ^{Носалова, 1998}). Противокашлевое действие этих агентов может происходить через респираторное действие (^{Kamei, 1996,}).

Противокашлевые препараты центрального действия — сравнение противокашлевой активности.Кодеин — антагонист опиатных рецепторов 10 мг / кг внутрибрюшинно, декстрометорфан — антагонист рецепторов NMDA 2 мг / кг внутрибрюшинно, клобутинол 20 мг / кг внутрибрюшинно. ЛПх — ларингофарингеальная и ТБ — трахеобронхиальная область дыхательных путей.

Несмотря на огромные усилия экспериментальных исследователей, все нейрохимические процессы, участвующие в механизме действия противокашлевых агентов, до сих пор неизвестны. ^{Hedner et al. (1980)} подчеркивают важную роль гамаминомасляной кислоты (ГАМК) в тонической модуляции дыхательной активности.Поскольку дыхательный и кашлевой центры тесно связаны, мы решили проверить способность габаэргических веществ влиять на кашлевой рефлекс. Мы получили исходные приоритетные результаты (^{Nosalova, Strapkova, Korpas, & Kubec (1986a)} ^, ^{Nosalova, Varonos, & Papdopoulous-Daifotis (1986b)} ^, ^{Nosalova, Varonos, Papdopoulous-Daifotis, & Visnovsky Страпкова (1987)}), которые подтверждают утверждение, что габаэргические вещества способны подавлять кашель ( ) и что габаэргические механизмы могут участвовать в механизме действия других средств, подавляющих кашель.

Противокашлевое действие габалида (агониста габаэргических рецепторов) по сравнению с кодеином. NE — количество кашлевых усилий после механического раздражения трахеобронхиальной области дыхательных путей, IA ⁺ — интенсивность приступа кашля в выдохе, IA ^— — интенсивность приступа кашля в вдохе, C — контроль, 0,5, 1, 2, 5 ч — время после введения исследуемого вещества.

VIII. Патофизиология кашля

Кашель считается патологическим рефлексом с момента, когда он перестает выполнять свою очищающую роль и начинает отягощать пациента.Патологический кашель (особенно его хроническая форма) оказывает значительное влияние на качество жизни пациента, наблюдаемое либо при физической активности, либо в психосоциальной сфере. Пациенты с кашлем часто страдают бессонницей, истощением, тошнотой и рвотой, ухудшением работоспособности или недержанием мочи. Во многих из них это может привести к социальным проблемам, связанным с необходимостью сменить или уволиться с работы или важной социальной деятельности (^{Irwin, 2001,}). В дополнение к этому, изменения внутригрудного давления во время кашля (инспириум -13 кПа и эксспириум +30 кПа) могут вызывать переломы ребер, кашлевой синкопе, пневмоторакс, пневмомедиастинум, грыжу и т. Д.Пациенты с поражением коронарных артерий могут испытывать ангинозные боли. Кашель также представляет собой один из путей передачи инфекций (^{Корпас, Носалова, 1991,}).

Наиболее частой причиной аномальной реакции кашля является наличие патологических процессов в дыхательной системе, приводящих к повышенной раздражительности афферентных нервных окончаний или повышенной чувствительности к различным раздражителям (^{Schuligoi et al. 1998} ^; ^{Shinagawa et al. ., 2000}).Эти состояния могут быть обнаружены при воспалительных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей вирусного или бактериального происхождения.

IX. Кашель и воспаление

Воспалительный процесс в дыхательных путях увеличивает выработку слизи, что из-за нарушения слизистого транспорта может быть одной из причин механического раздражения. Однако более важным является тот факт, что скопившаяся мокрота, богатая воспалительными клетками и медиаторами, действует как провоцирующий кашель химический стимул.

Многие медиаторы воспаления могут модулировать холинергические и сенсорные нервы в дыхательных путях посредством активации рецепторов на нервных окончаниях (^{Barnes, 1992} ^; ^{Reynolds et al., 2004}). Сенсорные нервы в дыхательных путях содержат несколько нейропептидов — тахикининов. Основными членами этого семейства являются вещество P (SP), нейрокинин A (NKA) и нейрокинин B (NKB), среди которых наиболее известно вещество P. Стимуляция этих нервов вызывает ряд реакций, известных как нейрогенное воспаление. Распределение нервов, содержащих вещество P, близко к распределению RAR, опосредующих кашель в дыхательных путях (^{Hay, 2001,}). Был обнаружен наиболее важный фермент для расщепления SP в этих нервных волокнах (^{Sekizawa, 1996,}).Нейтральная эндопептидаза (NEP) — ключевой фермент в деградации тахикининов в дыхательных путях. Этот фермент сильно экспрессируется в эпителиальных клетках (^{Barnes, 2001,}). У человека аэрозоль СП не вызывал кашля в концентрации до 10 ⁻⁵ M у здоровых субъектов, но они были у пациентов с инфекцией верхних дыхательных путей (^{Katsumata et al., 1989,}).

Другой фактор, ослабление барьерной функции эпителия дыхательных путей, вовлечен в воспаление.Таким образом, раздражители могут легче добраться до нервных окончаний. Этот процесс усугубляется тотальным разрушением эпителиальных клеток, что приводит к потере другой важной роли — выработки NEP.

Во время воспаления дыхательных путей поврежденный эпителий не может образовывать NEP, что может способствовать проникновению вещества. P. Fox (1996b) показал, что SP вызывает кашель путем прямой стимуляции быстро адаптирующихся рецепторов растяжения легких (RAR). Помимо этого, тахикинины и особенно SP также проявляли непрямую активность, приводящую к облегчению кашлевого рефлекса (^{Advenier, 1996,}).SP стимулирует секрецию слизи из подслизистых желез и опосредует усиленную экссудацию плазмы и сосудорасширяющую реакцию на тахикинины. Тахикинины также усиливают холинергическую нейротрансмиссию, облегчая высвобождение ацетилхолина на холинергических нервных окончаниях и увеличивая ганглиозную передачу (^{Watson et al., 1993,}). Множество видов, включая тахикинины человека, стимулируют рецепторы С-волокон и быстро адаптирующиеся рецепторы растяжения легких и могут вызывать кашель (^{Widdicombe, 1996,}).Тахикинины также могут взаимодействовать с воспалительными и иммунными клетками.

Помимо уже упомянутого механизма, повышенная чувствительность афферентных нервных волокон может также вызвать возникновение патологического кашля. Это происходит, когда у человека сухой кашель является ответом на такие концентрации возбудителей кашля, которые у нормальных здоровых людей не вызывают реакции кашля. ^{О’Коннелл (2001)} показал, что кашлевой рефлекс «активируется» при постоянном сухом кашле. Это усиление происходит на уровне афферентных рецепторов кашля в дыхательных путях.Это место действия наиболее важных лекарств, которые приводят к подавлению аномально чувствительных рецепторов кашля.

Повышенная, а также пониженная реактивность афферентных нервных окончаний, приводящая к так называемому неэффективному типу кашля, считается патологическим состоянием (^{Laurence et al., 1997} ^; ^{Korpas and Tomori, 1979} ). Другими причинами этого типа кашля могут быть нарушения центральных структур, участвующих в регуляции кашлевого рефлекса, или нарушение эффекторных механизмов.Последствие неэффективного кашля может проявляться в развитии и усилении патологических процессов в дыхательных путях (^{Nishino et al., 1996,}).

Понимание механизмов, участвующих в кашлево-рефлекторном генезе (особенно кашля патологического характера), позволяет правильно его лечить. На кашель, выполняющий физиологическую роль и очищающий дыхательные пути от накопленных выделений, мокроты, тканевого детрита, грязи и инородных тел в дыхательных путях и цилиарных механизмах, нельзя повлиять фармакологически (^{Носалова и др., 1989} ^; ^{Сада, 1997}). Лучшее, что мы можем сделать, это помочь с отхаркиванием (^{Nosalova, Strapkova, Korpas, & Kubec (1986a)} ^, ^{Nosalova, Varonos, & Papdopoulous-Daifotis (1986b)} ^, ^{Nosalova (1998)}) . Напротив, на патологический кашель необходимо воздействовать фармакологически. Мы можем подавить его, удержать на приемлемом уровне или изменить его эффективность.

X. Рецепты кашлевого рефлекса

Кашлевой рефлекс с его характеристиками является одним из самых странных рефлексов.Это один из рефлексов защиты дыхательных путей, который также может быть вызван произвольно (^{Lavigne et al., 1991,} ^;, ^{Lee et al., 2002,}). ^{Hutching et al. (1993)} показали, что кашель может быть не только инициирован, но и подавлен сознательным контролем. Есть также свидетельства того, что кашель может возникать только в сознании и не возникает во время фазы быстрого сна (^{Anderson et al., 1996,}). Кашель — это первая респираторная реакция, подавляемая общей анестезией без какого-либо предварительного замедления частоты дыхания.

С клинической точки зрения особенно важно, что кашель присутствует как симптом большинства заболеваний дыхательной системы (^{Nosal and Banovcin, 2001,} ^;, ^{, Chung et al., 2003,}). Кашель часто регистрируется как единственный симптом респираторных заболеваний (^{Koh et al., 1999,}).

Особенность кашлевого рефлекса определяется еще и тем, что если он непропорционально интенсивный или постоянный, то он переходит в патологический рефлекс и начинает отягощать пациента.Он нарушает повседневную деятельность, такую как сон, прием пищи, нормальное дыхание и кровообращение, и выводит человека из строя из-за шума или недержания мочи. Это приводит к значительному ухудшению качества жизни пациента. Кашель может вызвать осложнения, угрожающие жизни человека. Следовательно, этот патологический вид кашля необходимо подавлять или удерживать на приемлемом уровне (^{Корпас, Носалова, 1991,} ^;, ^{, Носалова, 1998,} ^;, ^{, Носалова и др.)., 2004}).

Другой особенностью кашлевого рефлекса может быть его неблагоприятное воздействие на нормальную физиологию. Повышенная активность мышц, участвующих в дыхании, приводит к увеличению поступления кислорода. Когда поступление кислорода нарушено из-за основного заболевания дыхательной системы, тканям его не хватает.

Кашель — это рефлекс, который может быть инициирован произвольно без участия афферентных волокон блуждающего нерва. И наоборот, кашель, вызванный поступающими блуждающими импульсами, может быть подавлен добровольно (^{O’Connell, 2001,}).

XI. Формы кашля

В зависимости от причины и продолжительности кашель можно разделить на три категории: острый кашель, продолжающийся менее трех недель; подострый кашель продолжительностью от трех до восьми недель; и хронический кашель продолжительностью более восьми недель. Поскольку все типы кашля вначале являются острыми, именно продолжительность кашля на момент появления определяет спектр возможных причин. В зависимости от образования мокроты (слизи) кашель можно назвать сухим или влажным (продуктивным) (^{Parvez et al., 1996}). Болезненный кашель — название вызывающего боль кашля, иногда сопровождающегося симптомами различных патологических процессов в дыхательных путях, таких как бронхиальная астма, хронический бронхит, бронхогенная карцинома, гастроэзофагеальный рефлюкс и т. Д. Возможно, он имеет психогенную основу (^{Lavigne et al., 1991,}). Кашель может возникать как побочный эффект медикаментозного лечения, например после введения ACEI (^{Франова и Носалова, 1998,} ^;, ^{, Гайдос и Хуттова, 2002,}).

XI.A. Острый кашель

Острый кашель в основном легкий и длится очень непродолжительное время (до 21 дня). Возникает при острых заболеваниях дыхательных путей, особенно вызванных вирусными инфекциями, простуде, остром бактериальном синусите, обострениях хронической обструктивной болезни легких, аллергическом рините, рините, вызванном раздражителями окружающей среды и коклюшем. На начальном этапе он непродуктивный (сухой), но в дальнейшем может перейти в продуктивный. Его продолжительность обычно составляет несколько дней и постепенно ослабевает.Этот вид кашля часто не требует терапевтического воздействия, поскольку лекарства не влияют на исход заболевания (^{Irwin et al., 1993,} ^;, ^{, Chung et al., 2003,}). Лекарства рекомендуются, если приступы кашля слишком часты и настолько сильны, что они значительно ухудшают комфорт пациента, или если кашель является постоянным и болезненным. В этих ситуациях используются препараты, которые подавляют и уменьшают раздражение воспаленных слизистых оболочек, способствуя ежедневному комфорту и спокойному сну (^{Braga and Allegra, 1989} ^; ^{Kurz, 1989} ^; ^{Korpas and Nosalova, 1991} ^; ^{Parvez et al., 1996}).

^{Korppi et al. (1991)} рекомендовали, чтобы использование противокашлевых средств у детей было ограничено такими ситуациями, когда их эффективность была доказана, то есть при лечении хронического непродуктивного кашля.

Для лечения этой формы кашля мы рекомендуем комбинацию антигистаминных препаратов старшего поколения H ₁ и назальных деконгестантов. Пациентам, которые не могут принимать и переносить эту комбинацию, можно использовать интраназальный ипратропиум бромид (0.06% спрей). Антигистаминные препараты нового поколения неэффективны для лечения кашля, вызванного простудой. Эти агенты эффективны, когда кашель является симптомом опосредованных гистамином состояний, таких как аллергический ринит. В этом случае мы также можем использовать назальный кромолин и кортикостероиды. ^{Ирвин и Мэдисон (2000)} рекомендуют использование антибактериальной терапии для пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких (если острый кашель сопровождается ухудшением одышки, хрипов или и того, и другого), острым бактериальным синуситом, пневмонией и инфекцией Bordetella pertussis. .Мы считаем очень важным сказать, что лечение антибиотиками не должно определяться в целом, например, в течение 3 недель, а должно быть индивидуальным. Продолжительность лечения зависит от симптомов, ремиссии и нормализации конституции (самочувствия) пациента.

XI.B. Подострый кашель

Если кашель длится 3–8 недель, это считается подострой формой кашля. Лечение такого кашля основано на устранении причины, вызывающей кашель. Практически ничем не отличается от лечения хронической формы кашля.Для устранения подострой формы кашля используются антигистаминные препараты старого поколения в сочетании с назальными деконгестантами, ипратропия бромидом, бронходилататорами из группы β-агонистов, кортикостероидами, противокашлевыми средствами и при необходимости целевым лечением антибиотиками.

XI.C. Хронический кашель

Хронический кашель определяется как кашель, который продолжается более трех недель (^{Irwin et al., 1990,} ^; ^{Cap, 1999,}). Многие врачи соглашаются с более длительным сроком: например, от шести до восьми недель.Что касается диагностики, то эта форма кашля сигнализирует о возможности серьезного заболевания, такого как хронический бронхит, опухоль бронхов, абсцесс легкого, застой крови в малом круге кровообращения и т. Д. По данным ^{Philp (1997)}, более 90% случаев хронический кашель возникает в результате пяти распространенных причин: курения, постназального выделения, астмы, гастроэзофагеального рефлюкса и хронического бронхита. Мы предпочитаем специфическую терапию при лечении хронического кашля ( ). Успех специфической терапии зависит от правильной диагностики причины вызывающих ее механизмов кашля (^{Корпас, Носалова, 1991,} ^; ^{, Bolser, 1996,} ^; ^{, Носалова, 1998,} ^; ^{). Носалова, 2001}).

Таблица 2

Ведение хронического кашля

антибиотики старшего поколения , также могут быть назначены соответствующие антибиотики.Подбор и продолжительность лечения антибиотиками индивидуальны.80 Астмау5 блокаторы Beta-ствола блокаторы могут вызвать повышенное сопротивление дыхательных путей в результате беспрепятственной парасимпатической активности необходимо

Причина	Терапия	Замечание
Курение сигарет	Прекращение курения		в течение 1 месяца приводит к резкому уменьшению кашля	Профессиональное воздействие (например, пыль, пары, другие раздражители)	Снижение воздействия	Ношение маски для лица, улучшение циркуляции воздуха, может потребоваться смена места работы
Синдромы постназальных капель Неаллергический ринит	Сочетание пожилых людей -генерация антигистаминных и противоотечных	Антагонисты гистамина нового поколения уступают в лечении кашля, но избегают седативного эффекта
	Ипратропиум (0.06%) назальный спрей на 3 недели	В основном для пациентов, которые не могут принимать антигистаминные препараты старшего поколения
	Назальные стероиды	Назальные стероиды следует добавить, если кашель не контролируется антигистаминными противоотечными препаратами или сохраняется 1–2 недели
	Сосудосуживающее средство, например оксиметазолон	Сосудосуживающее средство не следует использовать более 5 дней
Хронический бактериальный синусит	Антибиотики	антигистаминные препараты
Аллергический ринит	Избегание опасных аллергенов, антигистаминные препараты нового поколения
Гиперчувствительность, которая возникает после инфекции верхних дыхательных путей (как при так называемой ингаляционной астме)	Антигистаминные препараты к лечению антигистамином, декстрометорфаном или кодеином	Присутствует только при хроническом, обычно непродуктивном кашле, положительный результат при провокации метахолином, физикальное обследование вне периодов с острыми симптомами в основном нормальное
Хронический бронхит	Прекращение от курения Избегание раздражителей окружающей среды и токсинов	В этом случае мы предпочитаем ипратропий при лечении кашля, потому что он снижает выработку слизи, расширяет бронхи и более эффективен при лечении кашля, чем бета-агонисты
	Профилактические оздоровительные меры (e.г. иммунизация пневмококковой вакциной, ежегодная вакцинация против гриппа)
	Лечение внебольничных респираторных инфекций
	Оптимальная бронходилататорная терапия,			Постдренаж
	Коррекция недостаточности питания,
	Пероральная стероидная терапия, если это необходимо
	Ингаляционный аллерген
	Asthma ,	Типичные синдромы:
	Профилактические ингаляции:	— одышка
	Cromolyn,	— кашель

	Стероидные ингаляторы, или	Иногда требуется длительная поддерживающая терапия
	Кортикостероиды пероральные, при необходимости	терапия противовоспалительными препаратами.
Введение лекарств:	— Отмена препарата,	Кашель возникает у 5–20%
— Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)	-Сулиндак,	пациентов, получавших ACEI.
	-Индометацин,
	-Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, дилтиазем),
	-Альтернативные препараты класса,

	-Заменить лекарство из другого класса
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ)	Высокие дозы ингибиторов протонной помпы, например.г. омепразол	Омепразол в дозе 80 мг в сутки
	-Антихолинергические препараты	По мере необходимости
	-Блокаторы кальциевых каналов	По необходимости
	-другие миорелаксанты	по мере необходимости
	-защитное средство, например сукральфат	Сукральфат может быть полезным в дозе 1 г за час до еды
	-Прокинетический агент, например.г. метоклопрамид или цизаприд перед едой и перед сном	Метоклопрамид или цизаприд можно добавлять перед едой и перед сном, необходимо избегать еды и питья в течение 2 часов перед сном

Симптоматическое лечение хронического кашля (также называемое неспецифической терапией) — это показан только в тех случаях, когда кашель не выполняет свою роль и осложнения могут представлять реальную или возможную опасность для пациента (^{Korpas, Nosalova, 1991,} ^;, ^{Irwin et al., 1998}). Мы предпочитаем препараты из группы ненаркотических противокашлевых средств с периферическим участком действия ( ). В наших условиях эти препараты показали меньшую противокашлевую активность, чем препараты так называемого типа кодеина ( ), но их введение не было связано с нежелательными эффектами. Из препаратов центрального действия мы отдаем предпочтение средствам из группы синтетических производных морфина или клобутинола ( , группы B и C).

Таблица 3

Классификация противокашлевых средств периферического действия

18 9 9019 9018 9 9019 0190 9018 9 9019 9018 9 9019 9018 9 9019 9018 9 9018 9 9019 9019 9018 цитрат + гвайфенезин антикислотное действие 9190 9190 Либеральное противокашлевое действиеХПК — кодеин 10 мг / кг внутрибрюшинно, НО — бутамират цитрат 5 мг / кг внутрибрюшинно, ДРО — дропропизин 100 мг / кг внутрибрюшинно, PRE — преноксдиазин 30 мг / кг внутрибрюшинно.

Таблица 4

Классификация противокашлевых препаратов центрального действия

Противокашлевые средства периферического действия
Цитрат бутамирата	Интуссин
	Стоптуссин
Дропропизин	Дитустат
Пентоксиверин	Седотуссин
Преноксдиазин
Преноксдиазин

89 Б.Синтетические производные морфина

Противокашлевые средства центрального действия

A. Производные опия и алкалоиды

Кодеин

Комбинированные препараты

Кодеин

Бенадрил с кодеином

Бенадрил N с кодеином

Кодипронт

9019 9019 9019 9019 9019 9019 9019 9018

Фолкодин

Неокодин

Эвафол

Галенфол

901

Галенфол

Декстрометорфан

Косилан

Пертуссин робитуссин

Ринотуссал

X . Непродуктивный кашель

Сухой, раздражающий непродуктивный кашель значительно отягощает больного. Кашель обычно повторяется, так как быстрое вытеснение воздуха раздражает трахею, а также трахеобронхиальные слизистые оболочки.В этой ситуации необходимо подавить кашель с помощью противокашлевых средств. Кодеин показал особенно высокую эффективность ( ). Также очень полезно добавление отхаркивающих средств. Они уменьшают кашель за счет увеличения содержания жидкости в дыхательных путях и, следовательно, успокаивают слизистые оболочки дыхательных путей, помогая пациенту дышать (^{Korpas and Nosalova, 1991,}).

Эффект кодеина при подавлении механического кашля. NE — количество кашлевых усилий, IA ⁺ — интенсивность приступа кашля в выдохе, LPh — ларингофарингеальный и TB — трахеобронхиальный участок дыхательных путей, C — контроль, 0.5, 1, 2, 5, 10, 24 ч — время после введения кодеина в дозе 10 мг / кг внутрибрюшинно.

XI.E. Психогенный кашель

Непродуктивный раздражающий кашель характеризует психогенный кашель. Заболевание очень часто встречается у молодых людей в период полового созревания, часто после исчезновения основного заболевания. Это может произойти без какой-либо явной причины (^{Hutching et al., 1993,}). Эта форма кашля не поддается лечению противокашлевыми средствами или другой терапией и обычно не проявляется во время еды или разговора.Если больной чувствует, что за ним наблюдают, кашель усиливается. Агенты из группы анксиолитиков, такие как гвайфенезин (Guajacuran, ) или комбинации анксиолитиков с противокашлевыми средствами, такими как гвайфенезин + бутамират цитрат в Stoptussin, используются для лечения психогенного кашля (^{Nosalova et al., 1986a} ^; ^{Korpas and Nosalova, 1991} ^; ^{Parvez et al. ., 1996}). Мы обнаружили очень сильное подавление кашля производных бензодиазепина и фенотиазина ().Эти агенты также можно использовать для лечения кашля, вызванного психогенными факторами. Кроме того, противокашлевое действие может быть полезно благодаря его успокаивающему эффекту. В то же время мы должны быть очень осторожны при назначении этих препаратов пациентам, которым необходимо принудительное отхаркивание. Особое внимание следует уделить назначению диазепама в педиатрической практике, поскольку при острых респираторных заболеваниях, связанных с лихорадкой, он очень часто используется в составе поливалентной терапии. Его применение могло привести к подавлению дыхания, последовательному застою мокроты и глобальному ухудшению здоровья пациента.Психотерапия тоже очень полезна. Но главное условие — увести пациента от окружающей среды, в которой он кашляет.

Противокашлевые эффекты гвайфенезина 100 мг / кг внутрибрюшинно (GUI), диазепам 0,3 мг / кг внутрибрюшинно. (DIA) и хлорпромазин 5 мг / кг внутрибрюшинно. (CHL) оценивается по механически индуцированному кашлю у находящихся в сознании кошек (% снижения). NE — количество приступов кашля, IA ⁺ — интенсивность приступа кашля в выдохе, IA ^— — интенсивность приступа кашля в вдохе, LPh — ларингофарингеальный и TB — трахеобронхиальный участок дыхательных путей.

XI.F. Кашель при астме bronchiale

Бронхиальная астма очень часто характеризуется единственным симптомом — раздражающим непродуктивным кашлем, который очень часто предшествует классической картине симптомов астмы. В этих случаях рекомендуется применение препаратов из группы бета ₂ -симпатомиметиков или кортикостероидов (^{Bush, 2002,} ^; ^{Nosal, 2003,}), которые также подавляют кашель у аллергиков с гиперреактивностью бронхов (Barnes, 1996; ^{Hupka et al., 1996}). Симпатомиметики Beta ₂, аналогичные другим бронходилататорам (^{Zibolen et al., 1999,}), могут снижать гиперреактивность бронхов, стимулировать мукоцилиарный клиренс и увеличивать поток воды и ионов в просвет бронхов. Это приводит к усилению отхождения вязкого секрета. Многие авторы рекомендуют комбинированную терапию бета-₂ -симпатомиметиков с декстрометорфаном при лечении кашля у астматиков.

XI.G. Продуктивный кашель

Продуктивный кашель нельзя полностью подавлять, если может произойти задержка секреции, ведущая к ухудшению общего состояния здоровья пациента или к развитию пневмонии или ателектаза (Braga et al., 1989; ^{Fox, 1996b} ^; ^{Parvez et al., 1996}). В некоторых случаях продуктивный кашель может быть гиперактивным и часто повторяющимся. Это отягощает пациента и нарушает сон. В этой ситуации показано уменьшение частоты и интенсивности кашля отхаркивающими или противокашлевыми отхаркивающими средствами соответственно (бутамират цитрат — синекод, гвайфенезин + бутамират цитрат — стоптуссин, эфедрин — солутан, ипекарин и др.). Также очень полезны мукоактивные агенты (бромгексин — Бромгексин, Бисолвон, амброксол — Лазолван, карбоцистеин — Мукопронт и др.), так как они снижают вязкость мокроты ( ). Кроме того, рекомендуется добавить к терапии агенты из группы секретомоторики, которые действуют, вызывая более эффективное изгнание мокроты из нижних отделов дыхательных путей (Braga et al., 1989; ^{Korpas and Nosalova, 1991,} ^; ^{Рубин, 2003}). Также многие экстракты и производные растений оказывают противокашлевое действие за счет отхаркивающего и муколитического действия (см. Следующую главу — Франова и др.: Фитотерапия от кашля).

Таблица 5

Классификация мукоактивных препаратов по прямому или косвенному воздействию на бронхиальный секрет (по ^{Braga and Allegra, 1989})

, адгезивный слой 901, адгезивный слой751, Флегамина 9018 5

Мукоактивные вещества
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Тиолы — N -ацетилцистеин (АЦЦ, бронхолизин, L-цимексил, солмукол), месна (мистаброн)
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Ферменты — трипсин, химотрипсин, стрептокиназа другие — растворы гиперорганической кислоты, мочевина190, йодородная соль
Непрямого действия	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Карбоцистеин (Фенорин, Мукопронт, Мукодин)
	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Бромгексин (Бисолвон, Бромгексин
	Амброксол (Амбробене, Амброзан, Бронхопронт, Лазолван)
	Тилоксапол (тахолихин)
	Лекарственные средства, модифицирующие слой золя и гидратацию	Вода
		Натриевые соли
		Калиевые соли
	9018 Термические ингаляторы
	9018 Термические ингаляторы	Препараты стимулирования желудочно-легочный рефлекс	хлорида аммония
	Гуафенизин (Guajacuran)
	Ипекакуана
	цитрат натрия
	Лекарства, модифицирующие активность бронхиальных желез	симпатомиметики
		Parasymphathomimects
		Кортикостероиды
		Антигистаминные препараты

XI.H. Болезненный кашель

Существуют определенные виды кашля, из-за которых пациенты чувствуют боль в горле или в груди, особенно за грудиной. Болезненный кашель наблюдается при плеврите и раке легких (^{Homsi et al., 2001,}). Из наших результатов ( ) возникает однозначный факт, что у этих пациентов группа противокашлевых средств с анальгетической активностью (^{Носалова и др., 1985,}) представляет собой лучшую терапию для подавления кашля. В качестве альтернативы можно использовать анальгетики с подавляющим кашель действием (тилидин хлорид — Валорон, трамадол — Трамал, пентазоцин хлорид — Фортрал и буторфанол — Бефорал).Поскольку при этих заболеваниях часто назначают анальгетики для обезболивания, они могут одновременно и адекватно подавлять кашель, а также боль (^{Страпкова, Носалова и Корпас (1987)} ^, ^{Страпкова, Носалова и Корпас (1988)}). ).

Противокашлевое действие тилидина по сравнению с кодеином. NE — количество кашлевых усилий после механического раздражения трахеобронхиальной области дыхательных путей, IA ⁺ — интенсивность приступа кашля в выдохе, IA ^— — интенсивность приступа кашля в вдохе, C — контроль, 0.5, 1, 2, 5 ч — время после введения исследуемого вещества.

XII. Выбор лекарств

Лекарства, избирательно подавляющие или уменьшающие кашлевой рефлекс, называются противокашлевыми средствами. Уменьшение кашля является результатом уменьшения количества или частоты попыток кашля, уменьшения их интенсивности или того и другого (^{Empey, 1996,}). Фармакологически очень важно знать, что кашель как рефлекс может модулироваться агентами, действующими на различных уровнях рефлекторной дуги: на уровне рецепторов, афферентных нервов, кашлевого центра, эфферентных нервов и эффекторов, а также путем изменения бронхиальный секрет (^{Reynolds et al., 2004}). Некоторые агенты могут влиять на несколько уровней, с преобладанием одного из них.

XII.A. Лекарства, действующие на уровне рецепторов

Согласно современным представлениям, кашлевой рефлекс вызывается раздражением нервных окончаний, находящихся под слизистой оболочкой дыхательных путей. Они называются быстро адаптирующимися рецепторами раздражителя и опосредуют кашлевой рефлекс после механической стимуляции. В более мелких бронхах есть еще одна группа эпителиальных рецепторов с медиально быстрой адаптивной способностью.Эти рецепторы опосредуют кашель, вызванный химическими раздражителями (^{Widdicombe, 1995,}).

Анатомическая локализация кашлевых рецепторов в дыхательных путях позволяет использовать местные анестетики (^{Носалова и Страпкова, 1989,} ^;, ^{, Рейнольдс и др., 2004,}), которые могут быть идеальными с фармакологической точки зрения, но они недостаточно избирательны. Вдыхание обезболивающих аэрозолей приводит к десенсибилизации рецепторов кашля, а также других сегментов слизистых оболочек во рту, верхних и нижних отделах дыхательной системы и увеличивает риск аспирации (^{Sevecova and Calkovska, 2002,} ^; ^{Sevecova et al., 2002}). Ингаляционные прокаин, лидокаин и бупивакаин подавляют кашлевой рефлекс, вызываемый как механическим, так и химическим раздражением. В клинических условиях местные анестетики используются для устранения кашля перед диагностическими процедурами, такими как ларингоскопия, бронхоскопия, интубация и т.д. деятельность осуществляется отдельно от других объектов (^{Носалова и Страпкова, 1989,} ^;, ^{, Корпас и Носалова, 1991,}).

XII.B. Лекарства, влияющие на распространение импульсов кашля в афферентных нервах

Информация от рецепторов кашля, локализованных в дыхательных путях, распространяется по различным ветвям блуждающего и языкоглоточного нервов. При кашле, вызванном односторонним раздражением из-за опухоли бронхов, при определенных условиях можно использовать свинцовую анестезию ствола блуждающего нерва.

XII.C. Препараты, регулирующие центральную координацию кашлевого рефлекса

Препараты, подавляющие кашлевой рефлекс центральным механизмом, перечислены в.В прошлом алкалоиды и производные опия были единственной группой лекарств, которые врачи использовали для подавления кашля. Противокашлевое действие этих агентов связано с их способностью снижать чувствительность кашлевого центра к нервным импульсам, исходящим от рецепторов дыхательных путей (^{Fox, 1996b}). Хотя эта группа может очень сильно подавлять кашель (), современная мировая тенденция заключается в ограничении их использования, поскольку они также подавляют дыхательный центр. Этот нежелательный эффект особенно характерен для детей.Другое отрицательное свойство — снижение активности бронхиальных желез, приводящее к увеличению вязкости мокроты и ухудшению отхаркивания. Очень важным побочным эффектом является их способность вызывать лекарственную зависимость.

Декстрометорфан представляет собой наиболее важный член группы синтетических производных морфина (Rhinotussal, Romilar), которые, согласно нашим результатам, демонстрируют отличную противокашлевую активность (^{Strapkova et al., 1987,}). Они не вызывают лекарственной зависимости, и их значительное подавляющее действие на кашель не подавляет дыхательный центр.Побочные эффекты, которые наблюдаются менее чем у 1% людей, включают сонливость, головокружение, тошноту, запор и дискомфорт в животе. Декстрометорфан противопоказан людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Другой препарат с центральным подавляющим кашель действием — клобутинол (Силомат). Клобутинол не обладает вызывающими привыкание свойствами кодеина и не подавляет дыхательный центр, а скорее стимулирует его. Подходит для лечения кашля, лечения кровохарканья и тяжелого коклюша, а также для проведения эндоскопических процедур на респираторной системе.

XII.D. Лекарства, действующие на уровне эфферентных нервов

Эфферентные нервы проводят импульсы, активирующие выдыхательную скелетную мускулатуру, мышцы гортани, гладкие мышцы трахеобронхов и секреторный аппарат. Кашель можно подавить путем фармакодинамического устранения любой части. Наиболее значительного подавления можно добиться с помощью миорелаксантов, блокирующих выдыхательные мышцы. Однако этот метод не рекомендуется из-за его серьезных побочных эффектов. Некоторые авторы включают в эту группу ганглиоплегиков, в основном гексаметоний.

XII.E. Лекарственные средства, влияющие на эффекторы

В последнее время для лечения кашля стали применяться бронходилатанты. Бронходилатирующее действие — это один из эффектов дропропизина (Дитустат), L-дропропизина (Левопронт) и бутамирата цитрата (Синекод), которые подавляют кашель, расслабляя мышцы бронхов и облегчая отхождение мокроты. Помимо бронхоспазмолитической и секретомоторной активности, эти препараты также обладают противовоспалительным действием. Большое значение имеют стимулирующее действие на дыхательный центр и отсутствие лекарственной зависимости (^{Носалова и др., 1984} ^; ^{Корпас, Носалова, 1991}).

Другой агент со значительной бронходилатирующей активностью — пентоксиверин (седотуссин), который действует на уровне периферических парасимпатических нервных окончаний, подобно атропину.

XII.F. Мукоактивные вещества

Мукоактивные вещества являются представителями определенной группы лекарственных средств. Они не влияют на рецепторы кашля напрямую, но изменяют физические и химические свойства бронхиального секрета, чтобы облегчить их движение в оральном направлении (^{Rubin, 2003,}).Их терапевтическая цель — заменить сухой, раздражающий и непродуктивный кашель так называемым продуктивным кашлем с нераздражающей мокротой (^{Страпкова, 2000,}). Эффекты Sirupus althaeae (^{Носалова, Страпкова, Кардосова и Чапек (1993)} ^, ^{Носалова и др. (1992)}) и других растительных веществ, упомянутых в главе 7, особенно полезны. Эта группа препаратов () используется в клинических условиях для лечения кашля с феноменом гиперсекреции (Braga et al., 1989).

XII.G. Деэмульсирующие и гидратирующие препараты

Деэмульсирующие и гидратирующие препараты — это водорастворимые вещества с высокой молекулярной массой, но без какой-либо фармакологической активности. Несмотря на это, они используются для лечения воспалений верхних дыхательных путей, боли в горле и других заболеваний, связанных с сухостью во рту, раздражением в горле и кашлем. Представителями этой группы являются глицерин, лакрица, синтетические производные целлюлозы, сахарный сироп, мед и др. Целью этого вида лечения является создание защитного слоя, защищающего слизистые оболочки от других раздражающих раздражителей (Braga et al., 1989; ^{Franova et al., 1998,}). Различные растения богаты этим видом агентов и обсуждаются в главе 7.

Ссылки

Advenier C. (1996) Антагонисты тахикинина и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Андерсон К.А., Дик Т.Э., Орем Дж. Респираторные реакции на трахеобронхиальную стимуляцию во время сна и бодрствования у взрослой кошки. Спать. 1996; 19: 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
Андерсон Дж.W., Sant ^` Ambrogio F.B., Mathew O.P., Sant ^` Ambrogio G. Чувствительные к воде рецепторы гортани у собак не являются специализированными окончаниями. Respir Physiol. 1990; 79: 33–44. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс Дж. П. Модуляция нейротрансмиссии в дыхательных путях. Physiol Rev.1992; 72: 699–729. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс П.Дж. Нейрогенное воспаление дыхательных путей. Respir Physiol. 2001; 125: 145–154. [PubMed] [Google Scholar]
Belvisi M.G., Geppetti P.Кашель 7: современные и будущие препараты для лечения хронического кашля. Thorax 59. 2004; 438–440 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Bolser D.C. Механизмы действия центральных и периферических противокашлевых препаратов. Pulm Pharmacol Therapeut. 1996; 9: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
Braga P.C., Allegra L. Raven Press; Нью-Йорк: 1989. Кашель. [Google Scholar]
Буш А. Проблемы кашля у детей. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 309–315. [PubMed] [Google Scholar]
Кэп П.Хронический непрекращающийся кашель. Medicina. 1999; 4: 7–8. [Google Scholar]
Чаундри Н.Б., Фуллер Р.В. Чувствительность кашлевого рефлекса у пациентов с хроническим кашлем. Eur Respir J. 1992; 5: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]
Чунг К.Ф., Чанг А.Б. Терапия кашля: активные вещества. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002. 15: 335–338. [PubMed] [Google Scholar]
Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A. Blackwell Publishing Ltd; Лондон: 2003. Кашель: причины, механизмы и терапия. [Google Scholar]
Eccles, R.(1996). Кодеин, кашель и инфекция верхних дыхательных путей. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Эмпи, Д.В. (1996) Противокашлевые препараты. В: Munson PL, Mueller RA, Breese GR: Principles of Pharmacology. ИТП, стр. 615–9.
Empey D.W., Laitinen L.A., Jacobs L., Gold W.M., Nadel J.A. Механизм гиперреактивности бронхов у здоровых людей после инфекции верхних дыхательных путей. Am Rev Respir Dis. 1976; 113: 131–139. [PubMed] [Google Scholar]
Fox AJ.(1996a) Модуляция рецепторов дыхательных путей и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Фокс А.Дж. Модуляция сенсорных волокон кашля и дыхательных путей. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 335–342. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Носалова Г. Ингибиторы АПФ и защитные рефлексы дыхательных путей. Acta Physiol Hung. 1998. 8: 359–366. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Кардосова А., Косталова Д. Полисахариды лекарственных растений в терапии кашля. Братисл Лек Листы.1998. 99: 108–110. [PubMed] [Google Scholar]
Фуллер Р.В., Джексон Д.М. Физиология и лечение кашля. Грудная клетка. 1990; 45: 425–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гайдос М., Хуттова Д. Ангиотензин II AT ₁ Блокаторы рецепторов и сахарный диабет. Кардиология. 2002; 11: S35 – S40. [Google Scholar]
Gwaltney J. Клинические и механические перспективы острого самоограничивающегося кашля. Int Pharm (FIP) 1997; 11 (Suppl): 5–7. [Google Scholar]
Hay DWP.(2001) Тахикинины и кашель. Тезисы 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия. Лондон, 25–27 октября.
Хеднер Дж., Хеднер Т., Бергман Б., Лундберг Д. Угнетение дыхания ГАМК-ергическими препаратами у недоношенных кроликов. J Dev Physiol. 1980; 2: 401–407. [PubMed] [Google Scholar]
Хомси Дж., Уолш Д., Нельсон К.А. Важные лекарства от кашля на поздних стадиях рака. Поддерживающая терапия рака. 2001; 9: 565–574. [PubMed] [Google Scholar]
Hsu J.Y., Stone R.A., Логан-Синклер Р. Б., Уорсдел М., Буст К. М., Чунг К.Ф. Частота кашля у пациентов с постоянным кашлем: оценка с использованием 24-часового амбулаторного регистратора. Eur Respir J. 1994; 7: 1246–1253. [PubMed] [Google Scholar]
Хупка В., Капеллерова А., Раскова Ю. Бронхиальная гиперреактивность у детей после микоплазматической пневмонии. Stud Pneumol Phtiseol. 1996; 56: 19–21. [Google Scholar]
Hutching H.A., Eccles R., Smith A.P., Jawad M. Добровольное подавление кашля как показатель тяжести симптомов инфекций верхних дыхательных путей.Eur Respir J. 1993; 6: 1449–1454. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С. (2001) Качество жизни кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж.М. Диагностика и лечение кашля. Журнал Новой Англии. 2000; 343: 1715–1721. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж. М. Постоянно мучительный кашель. Am J Resp Crit Care Med. 2002; 165: 1469–1474. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., Беннети Ф.М. Надлежащее использование противокашлевых и противокашлевых средств. Наркотики. 1993; 46: 80–91. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., French C.L. Хронический кашель: спектр и частота причин, ключевые компоненты диагностической оценки и исход специфической терапии. Am Rev Respir Dis. 1990; 141: 640–647. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Буле Л.П., Клотье М.М., Фуллер Р.В., Голд П.М., Хоффштейн В., Инг А.Дж., МакКул Ф.Д., О.Бирн П., По Р.Х., Пракаш У.Б.С., Праттер М.Р., Рубин Б.К. Управление кашлем как защитный механизм и симптом. Консенсусный отчет Американского колледжа грудных врачей. Грудь. 1998; 114: 1538–1918. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральные нервные механизмы при кашле. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 389–392. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральная нервная система контроля дыхательных путей. В: Джордан Д., редактор. Центральный нервный контроль вегетативной функции. Harwood Academic Press; Лондон: 1997.С. 63–107. [Google Scholar]
Камей Дж. Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах. Pulm Pharmacol. 1996. 9: 349–356. [PubMed] [Google Scholar]
Karlsson J.A. Роль афферентных нервов С-волокон, чувствительных к капсаицину, в кашлевом рефлексе. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]
Katsumata U., Sekizawa K., Inoue H., Sasaki H., Takishima T. Подавляющее действие прокатерола, стимулятора бета-2, на кашель, вызванный веществом P, у здоровых субъектов во время верхних дыхательных путей. инфекции дыхательных путей.Tohoku J Exp Med. 1989. 158: 105–106. [PubMed] [Google Scholar]
Ко Й.Й., Чон Дж.Х., Пак Й., Им К.К. Развитие свистящего дыхания у пациентов с кашлевой астмой при повышенной чувствительности дыхательных путей. Eur Respir J. 1999; 14: 302–308. [PubMed] [Google Scholar]
Корпас Дж., Носалова Г. Мартин; Освета: 1991. Фармакотерапия кашля. [Google Scholar]
Korpas J, Tomori Z. (1979) Кашель и другие респираторные рефлексы. Прогресс в исследованиях дыхания, т.12, Базель: С. Каргер.
Корппи М., Лаурикайнен К., Пиетикайнен М., Сильвасти М. Противокашлевые средства в лечении острого преходящего кашля у детей. Acta Pediatr Scand. 1991; 80: 869–971. [PubMed] [Google Scholar]
Kubota K., Kubota N., Pearce G.L., Inman W.H.W. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нежелательная лекарственная реакция, не распознаваемая в течение нескольких лет: исследования по мониторингу рецептурных событий Eur J Clin Pharmacol. 1996; 49: 431–437. [PubMed] [Google Scholar]
Курц Х. (1989) Antitussiva und Expektoranzien.Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart.
Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. (1997) Клиническая фармакология, 8-е издание, Эдинбург: Черчилль Ливингстон.
Лавин Дж. В., Дэвис А. Т., Фаубер Р. Поведенческое управление психогенным кашлем. Альтернатива «Простыне» и другим отталкивающим техникам. Педиатрия, 1991; 87: 532–537. [PubMed] [Google Scholar]
Lee P.C.L., Cotterill-Jones C., Eccles R. Добровольный контроль кашля. Pulm Pharmacol Therapeutics. 2002; 15: 317–320.[PubMed] [Google Scholar]
Морис А.Х. (2001) Эпидемиология кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Нишино Т., Тагайто Ю., Исоно С. Кашель и другие рефлексы при раздражении слизистой оболочки дыхательных путей у человека. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 285–293. [PubMed] [Google Scholar]
Nosal S. Сравнение бронхолитических эффектов сальбутамола у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом. Acta Pneumol Allergol Pediatr.2003; 6: 18–23. [Google Scholar]
Носаль С., Бановчин П. (2001) Избранные главы педиатрии, 8-е издание, JLF UK Martin, стр. 29–31.
Носалова Г. Механизм действия препаратов, влияющих на кашлевой рефлекс. Братисл Лек Листы. 1998. 99: 531–535. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г. (2001) Туссис. Vademecum педиатрии. Освета: Мартин, с. 1057–62.
Носалова Г., Страпкова А. Кашель и местноанестезирующее действие различных веществ. Ces Fyziol. 1989; 38: 165.[Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Действие цитрата бутамирата на компоненты кашля. Res Pharmac Bratislava. Инчеба. 1984; 12: 45–53. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Изучение противокашлевого действия анальгетика тилидина. Братисл Лек Листы. 1985. 84: 653–658. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П. Противокашлевое действие рамногалактуронана, выделенного из корней Althaea officinalis L., var.Робуста. J Carbohydrate Chem. 1993; 12: 589–596. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кришуло Д. Объективная оценка средств от кашля в нормальных и патологических условиях эксперимента. Препараты Exptl Clin Res. 1989; 15: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кубец Ф. Гуайфенезин как компонент нового чехословацкого противокашлевого отхаркивающего средства Стоптуссин. Res Pharmac Praha Chemapol. 1986; 14: 69–76. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П., Затурецкий Л., Буковская Е. Противокашлевое действие экстрактов и полисахаридов зефира ( Althaea officinalis L., вар. Робуста ) Pharmazie. 1992; 47: 224–226. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Сутовская М., Страпкова А., Франова С. (2004) Механизмы действия препаратов влияют на кашлевой рефлекс. Резюме 3-го Международного симпозиума по кашлю: острому и хроническому, Лондон.
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З.Кашель и центральный габаэргический механизм. Братисл Лек Листы. 1986; 85: 526–532. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З., Висновский П., Страпкова А. ГАМК-ергический механизм в центральном контроле кашля. Acta Physiol Hung. 1987. 70: 189–194. [PubMed] [Google Scholar]
О’Коннелл Ф. Центральные дороги — вопросы без ответов. (2001) Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, 25–27 октября.
Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, Subburaj S, Rajagopalan TG.(1996) Оценка противокашлевых агентов у человека. Pulm Pharmacol 9: 299–308. [PubMed]
Philp E.B. Хронический кашель. Am Fam Phys. 1997; 56: 1353–1359. [Google Scholar]
Plutinsky J, Petras D, Galisova Z, Henzel Z, Bitter K. (1998) Дифференциальная диагностика кашля и гастроэзофагеального рефлюкса. Абстрактная книга Мартин Дни дыхания. Мартин.
Радж Х., Сингх В.К., Аннанд А., Paintal A.S. Сенсорное происхождение ощущений, вызванных лобелином: коррелятивное исследование на человеке и кошке. J. Physiol (Лондон), 1995; 482: 235–246.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Reynolds S., Mackenzie A.J., Spina D., Page C.P. Фармакология кашля. ЧАЕВЫЕ. 2004. 25: 569–576. [PubMed] [Google Scholar]
Рубин Б.К. Мукоактивные средства для лечения кашля. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 269–281. [Google Scholar]
Сада Э. Физиология кашля. Международная аптека (FIP) 1997; 11 (Suppl): 8–10.[Google Scholar]
Sant`Ambrogio, G. (1996). Роль афферентов гортани при кашле. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Sant ^` Ambrogio G., Sant ^` Ambrogio F.B. Роль афферентов гортани при кашле. Сенсорный механизм при кашле. Pulmonary Pharmacol, 1996; 9: 309–314. [PubMed] [Google Scholar]
Schuligoi R., Peskar B.A., Donnerer J., Amann R. Вызванная брадикинином сенсибилизация высвобождения нейропептида афферентными нейронами в легком морской свинки.Br J Pharmacol. 1998. 125: 388–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Секизава К. (1996) Роль вещества P при кашле. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Севекова Д., Калковская А. Патофизиологические механизмы синдрома аспирации мекония. Ces Slov Pediat. 2002; 57: 183–186. [Google Scholar]
Севекова Д., Калковска А., Дргова А., Яворка К. Промывание легких поверхностно-активным веществом у кроликов с аспирацией мекония — пилотное исследование. Acta Med Mart.2002; 2: 9–14. [Google Scholar]
Синагава К., Кодзима М., Итикава К., Хираточи М., Аояги С., Акахане М. Участие тромбоксана А ₂ в реакции кашля у морских свинок: противокашлевое действие озагреля. Br J Pharmacol. 2000; 131: 266–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А. Антиоксидантная активность муколитиков. Ферма Обзор. 2000; 49: 231–235. [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Ю. Взаимосвязь противокашлевого и обезболивающего действия различных веществ.Братисл Лек Листы. 1987. 88: 538–545. [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Дж. Противокашлевое действие трамадола. Stud Pneumol Phtiseol Cechoslov. 1988. 48: 377–383. [Google Scholar]
Такахама К. Механизмы действия противокашлевых средств центрального действия — электрофизиологический и нейрохимический анализ. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 225–236. [Google Scholar]
Вентреска П.Г., Никол Г.М., Барнс П.Дж., Чунг К.Ф. Ингаляционный фуросемид подавляет кашель, вызванный растворами с низким содержанием хлоридов, но не капсаицином. Am Rev Respir Dis. 1990; 142: 143–146. [PubMed] [Google Scholar]
Уотсон Н., Маклаган Дж., Барнс Дж. П. Эндогенные тахикинины способствуют передаче через парасимпатические ганглии в трахее морской свинки. Br J Pharmacol. 1993; 109: 751–759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Нейрофизиология кашлевого рефлекса. Eur Respir J.1995; 8: 1193–1202. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Сенсорные механизмы. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 383–387. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Афферентные рецепторы в дыхательных путях и при кашле. Respir Physiol. 1998. 114: 5–15. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G., Sant ^` Ambrogio G., Mathew O.P. Нервные рецепторы верхних дыхательных путей. В: Мэтью О.П., Сант ^` Амброджио Г., редакторы. Дыхательная функция верхних дыхательных путей. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 1988.С. 193–232. [Google Scholar]
Wright CE, Thompson RH, Hull D, Morice AH. (2004) Оценка противокашлевой эффективности декстрометорфана при кашле, связанном с курением: объективная и субъективная. Грудь 59: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Зиболен М., Бановчин П., Носаль С. (1999) Избранные главы педиатрии. 5 ^th edition, JLF UK Martin, стр. 45–9.
Ziment I., O _’ Connell F. Клинические потребности в лечении кашля. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 293–294.[PubMed] [Google Scholar]

Фармакологическая модуляция кашлевого рефлекса

Достижения в фитомедицине. 2006; 2: 87–110.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Abstract

Ключевые слова: кашлевой рефлекс, противокашлевые препараты, мукоактивные вещества, демульцераторы

I.Введение

II. Определение кашля

III. Эпидемиологические данные

IV. Физиология кашлевого рефлекса

V. Гортань и глотка — гортанный кашель

Таблица 1

Более высокая эффективность в области ЛПХ	Более высокая эффективность в области ТБ
Прокаин		Трамадол глауцин	Пентазоцин
бутамират цитрат	Кодеин
Dropropizine	л-пропоксифен
Изопреналин	декстрометорфан
Гуафенизин	Silomat
диазепамом	Gabalid

VI.Трахеобронхиальное дерево — трахеобронхиальный кашель

В трахеобронхиальной области дыхательных путей есть три типа сенсорных нервных окончаний:

VII. Центральные нервные механизмы при кашле

VIII. Патофизиология кашля

IX. Кашель и воспаление

X. Рецепты кашлевого рефлекса

XI. Формы кашля

XI.A. Острый кашель

XI.B. Подострый кашель

XI.C. Хронический кашель

Таблица 2

Ведение хронического кашля

Причина	Терапия	Замечание
Курение сигарет	Прекращение курения		в течение 1 месяца приводит к резкому уменьшению кашля	Профессиональное воздействие (например, пыль, пары, другие раздражители)	Снижение воздействия	Ношение маски для лица, улучшение циркуляции воздуха, может потребоваться смена места работы
Синдромы постназальных капель Неаллергический ринит	Сочетание пожилых людей -генерация антигистаминных и противоотечных	Антагонисты гистамина нового поколения уступают в лечении кашля, но избегают седативного эффекта
	Ипратропиум (0.06%) назальный спрей на 3 недели	В основном для пациентов, которые не могут принимать антигистаминные препараты старшего поколения
	Назальные стероиды	Назальные стероиды следует добавить, если кашель не контролируется антигистаминными противоотечными препаратами или сохраняется 1–2 недели
	Сосудосуживающее средство, например оксиметазолон	Сосудосуживающее средство не следует использовать более 5 дней
Хронический бактериальный синусит	Антибиотики	антигистаминные препараты
Аллергический ринит	Избегание опасных аллергенов, антигистаминные препараты нового поколения
Гиперчувствительность, которая возникает после инфекции верхних дыхательных путей (как при так называемой ингаляционной астме)	Антигистаминные препараты к лечению антигистамином, декстрометорфаном или кодеином	Присутствует только при хроническом, обычно непродуктивном кашле, положительный результат при провокации метахолином, физикальное обследование вне периодов с острыми симптомами в основном нормальное
Хронический бронхит	Прекращение от курения Избегание раздражителей окружающей среды и токсинов	В этом случае мы предпочитаем ипратропий при лечении кашля, потому что он снижает выработку слизи, расширяет бронхи и более эффективен при лечении кашля, чем бета-агонисты
	Профилактические оздоровительные меры (e.г. иммунизация пневмококковой вакциной, ежегодная вакцинация против гриппа)
	Лечение внебольничных респираторных инфекций
	Оптимальная бронходилататорная терапия,			Постдренаж
	Коррекция недостаточности питания,
	Пероральная стероидная терапия, если это необходимо
	Ингаляционный аллерген
	Asthma ,	Типичные синдромы:
	Профилактические ингаляции:	— одышка
	Cromolyn,	— кашель

	Стероидные ингаляторы, или	Иногда требуется длительная поддерживающая терапия
	Кортикостероиды пероральные, при необходимости	терапия противовоспалительными препаратами.
Введение лекарств:	— Отмена препарата,	Кашель возникает у 5–20%
— Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)	-Сулиндак,	пациентов, получавших ACEI.
	-Индометацин,
	-Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, дилтиазем),
	-Альтернативные препараты класса,

	-Заменить лекарство из другого класса
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ)	Высокие дозы ингибиторов протонной помпы, например.г. омепразол	Омепразол в дозе 80 мг в сутки
	-Антихолинергические препараты	По мере необходимости
	-Блокаторы кальциевых каналов	По необходимости
	-другие миорелаксанты	по мере необходимости
	-защитное средство, например сукральфат	Сукральфат может быть полезным в дозе 1 г за час до еды
	-Прокинетический агент, например.г. метоклопрамид или цизаприд перед едой и перед сном	Метоклопрамид или цизаприд можно добавлять перед едой и перед сном, необходимо избегать еды и питья в течение 2 часов перед сном

Таблица 3

Классификация противокашлевых средств периферического действия

Таблица 4

Классификация противокашлевых препаратов центрального действия

Противокашлевые средства периферического действия
Цитрат бутамирата	Интуссин
	Стоптуссин
Дропропизин	Дитустат
Пентоксиверин	Седотуссин
Преноксдиазин
Преноксдиазин

89 Б.Синтетические производные морфина

Противокашлевые средства центрального действия

A. Производные опия и алкалоиды

Кодеин

Комбинированные препараты

Кодеин

Бенадрил с кодеином

Бенадрил N с кодеином

Кодипронт

9019 9019 9019 9019 9019 9019 9019 9018

Фолкодин

Неокодин

Эвафол

Галенфол

901

Галенфол

Декстрометорфан

Косилан

Пертуссин робитуссин

Ринотуссал

X . Непродуктивный кашель

XI.E. Психогенный кашель

XI.F. Кашель при астме bronchiale

XI.G. Продуктивный кашель

Таблица 5

, адгезивный слой 901, адгезивный слой751, Флегамина 9018 5

Мукоактивные вещества
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Тиолы — N -ацетилцистеин (АЦЦ, бронхолизин, L-цимексил, солмукол), месна (мистаброн)
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Ферменты — трипсин, химотрипсин, стрептокиназа другие — растворы гиперорганической кислоты, мочевина190, йодородная соль
Непрямого действия	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Карбоцистеин (Фенорин, Мукопронт, Мукодин)
	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Бромгексин (Бисолвон, Бромгексин
	Амброксол (Амбробене, Амброзан, Бронхопронт, Лазолван)
	Тилоксапол (тахолихин)
	Лекарственные средства, модифицирующие слой золя и гидратацию	Вода
		Натриевые соли
		Калиевые соли
	9018 Термические ингаляторы
	9018 Термические ингаляторы	Препараты стимулирования желудочно-легочный рефлекс	хлорида аммония
	Гуафенизин (Guajacuran)
	Ипекакуана
	цитрат натрия
	Лекарства, модифицирующие активность бронхиальных желез	симпатомиметики
		Parasymphathomimects
		Кортикостероиды
		Антигистаминные препараты

XI.H. Болезненный кашель

XII. Выбор лекарств

XII.A. Лекарства, действующие на уровне рецепторов

XII.B. Лекарства, влияющие на распространение импульсов кашля в афферентных нервах

XII.C. Препараты, регулирующие центральную координацию кашлевого рефлекса

XII.D. Лекарства, действующие на уровне эфферентных нервов

XII.E. Лекарственные средства, влияющие на эффекторы

XII.F. Мукоактивные вещества

XII.G. Деэмульсирующие и гидратирующие препараты

Ссылки

Advenier C. (1996) Антагонисты тахикинина и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Андерсон К.А., Дик Т.Э., Орем Дж. Респираторные реакции на трахеобронхиальную стимуляцию во время сна и бодрствования у взрослой кошки. Спать. 1996; 19: 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
Андерсон Дж.W., Sant ^` Ambrogio F.B., Mathew O.P., Sant ^` Ambrogio G. Чувствительные к воде рецепторы гортани у собак не являются специализированными окончаниями. Respir Physiol. 1990; 79: 33–44. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс Дж. П. Модуляция нейротрансмиссии в дыхательных путях. Physiol Rev.1992; 72: 699–729. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс П.Дж. Нейрогенное воспаление дыхательных путей. Respir Physiol. 2001; 125: 145–154. [PubMed] [Google Scholar]
Belvisi M.G., Geppetti P.Кашель 7: современные и будущие препараты для лечения хронического кашля. Thorax 59. 2004; 438–440 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Bolser D.C. Механизмы действия центральных и периферических противокашлевых препаратов. Pulm Pharmacol Therapeut. 1996; 9: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
Braga P.C., Allegra L. Raven Press; Нью-Йорк: 1989. Кашель. [Google Scholar]
Буш А. Проблемы кашля у детей. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 309–315. [PubMed] [Google Scholar]
Кэп П.Хронический непрекращающийся кашель. Medicina. 1999; 4: 7–8. [Google Scholar]
Чаундри Н.Б., Фуллер Р.В. Чувствительность кашлевого рефлекса у пациентов с хроническим кашлем. Eur Respir J. 1992; 5: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]
Чунг К.Ф., Чанг А.Б. Терапия кашля: активные вещества. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002. 15: 335–338. [PubMed] [Google Scholar]
Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A. Blackwell Publishing Ltd; Лондон: 2003. Кашель: причины, механизмы и терапия. [Google Scholar]
Eccles, R.(1996). Кодеин, кашель и инфекция верхних дыхательных путей. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Эмпи, Д.В. (1996) Противокашлевые препараты. В: Munson PL, Mueller RA, Breese GR: Principles of Pharmacology. ИТП, стр. 615–9.
Empey D.W., Laitinen L.A., Jacobs L., Gold W.M., Nadel J.A. Механизм гиперреактивности бронхов у здоровых людей после инфекции верхних дыхательных путей. Am Rev Respir Dis. 1976; 113: 131–139. [PubMed] [Google Scholar]
Fox AJ.(1996a) Модуляция рецепторов дыхательных путей и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Фокс А.Дж. Модуляция сенсорных волокон кашля и дыхательных путей. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 335–342. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Носалова Г. Ингибиторы АПФ и защитные рефлексы дыхательных путей. Acta Physiol Hung. 1998. 8: 359–366. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Кардосова А., Косталова Д. Полисахариды лекарственных растений в терапии кашля. Братисл Лек Листы.1998. 99: 108–110. [PubMed] [Google Scholar]
Фуллер Р.В., Джексон Д.М. Физиология и лечение кашля. Грудная клетка. 1990; 45: 425–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гайдос М., Хуттова Д. Ангиотензин II AT ₁ Блокаторы рецепторов и сахарный диабет. Кардиология. 2002; 11: S35 – S40. [Google Scholar]
Gwaltney J. Клинические и механические перспективы острого самоограничивающегося кашля. Int Pharm (FIP) 1997; 11 (Suppl): 5–7. [Google Scholar]
Hay DWP.(2001) Тахикинины и кашель. Тезисы 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия. Лондон, 25–27 октября.
Хеднер Дж., Хеднер Т., Бергман Б., Лундберг Д. Угнетение дыхания ГАМК-ергическими препаратами у недоношенных кроликов. J Dev Physiol. 1980; 2: 401–407. [PubMed] [Google Scholar]
Хомси Дж., Уолш Д., Нельсон К.А. Важные лекарства от кашля на поздних стадиях рака. Поддерживающая терапия рака. 2001; 9: 565–574. [PubMed] [Google Scholar]
Hsu J.Y., Stone R.A., Логан-Синклер Р. Б., Уорсдел М., Буст К. М., Чунг К.Ф. Частота кашля у пациентов с постоянным кашлем: оценка с использованием 24-часового амбулаторного регистратора. Eur Respir J. 1994; 7: 1246–1253. [PubMed] [Google Scholar]
Хупка В., Капеллерова А., Раскова Ю. Бронхиальная гиперреактивность у детей после микоплазматической пневмонии. Stud Pneumol Phtiseol. 1996; 56: 19–21. [Google Scholar]
Hutching H.A., Eccles R., Smith A.P., Jawad M. Добровольное подавление кашля как показатель тяжести симптомов инфекций верхних дыхательных путей.Eur Respir J. 1993; 6: 1449–1454. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С. (2001) Качество жизни кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж.М. Диагностика и лечение кашля. Журнал Новой Англии. 2000; 343: 1715–1721. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж. М. Постоянно мучительный кашель. Am J Resp Crit Care Med. 2002; 165: 1469–1474. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., Беннети Ф.М. Надлежащее использование противокашлевых и противокашлевых средств. Наркотики. 1993; 46: 80–91. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., French C.L. Хронический кашель: спектр и частота причин, ключевые компоненты диагностической оценки и исход специфической терапии. Am Rev Respir Dis. 1990; 141: 640–647. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Буле Л.П., Клотье М.М., Фуллер Р.В., Голд П.М., Хоффштейн В., Инг А.Дж., МакКул Ф.Д., О.Бирн П., По Р.Х., Пракаш У.Б.С., Праттер М.Р., Рубин Б.К. Управление кашлем как защитный механизм и симптом. Консенсусный отчет Американского колледжа грудных врачей. Грудь. 1998; 114: 1538–1918. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральные нервные механизмы при кашле. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 389–392. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральная нервная система контроля дыхательных путей. В: Джордан Д., редактор. Центральный нервный контроль вегетативной функции. Harwood Academic Press; Лондон: 1997.С. 63–107. [Google Scholar]
Камей Дж. Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах. Pulm Pharmacol. 1996. 9: 349–356. [PubMed] [Google Scholar]
Karlsson J.A. Роль афферентных нервов С-волокон, чувствительных к капсаицину, в кашлевом рефлексе. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]
Katsumata U., Sekizawa K., Inoue H., Sasaki H., Takishima T. Подавляющее действие прокатерола, стимулятора бета-2, на кашель, вызванный веществом P, у здоровых субъектов во время верхних дыхательных путей. инфекции дыхательных путей.Tohoku J Exp Med. 1989. 158: 105–106. [PubMed] [Google Scholar]
Ко Й.Й., Чон Дж.Х., Пак Й., Им К.К. Развитие свистящего дыхания у пациентов с кашлевой астмой при повышенной чувствительности дыхательных путей. Eur Respir J. 1999; 14: 302–308. [PubMed] [Google Scholar]
Корпас Дж., Носалова Г. Мартин; Освета: 1991. Фармакотерапия кашля. [Google Scholar]
Korpas J, Tomori Z. (1979) Кашель и другие респираторные рефлексы. Прогресс в исследованиях дыхания, т.12, Базель: С. Каргер.
Корппи М., Лаурикайнен К., Пиетикайнен М., Сильвасти М. Противокашлевые средства в лечении острого преходящего кашля у детей. Acta Pediatr Scand. 1991; 80: 869–971. [PubMed] [Google Scholar]
Kubota K., Kubota N., Pearce G.L., Inman W.H.W. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нежелательная лекарственная реакция, не распознаваемая в течение нескольких лет: исследования по мониторингу рецептурных событий Eur J Clin Pharmacol. 1996; 49: 431–437. [PubMed] [Google Scholar]
Курц Х. (1989) Antitussiva und Expektoranzien.Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart.
Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. (1997) Клиническая фармакология, 8-е издание, Эдинбург: Черчилль Ливингстон.
Лавин Дж. В., Дэвис А. Т., Фаубер Р. Поведенческое управление психогенным кашлем. Альтернатива «Простыне» и другим отталкивающим техникам. Педиатрия, 1991; 87: 532–537. [PubMed] [Google Scholar]
Lee P.C.L., Cotterill-Jones C., Eccles R. Добровольный контроль кашля. Pulm Pharmacol Therapeutics. 2002; 15: 317–320.[PubMed] [Google Scholar]
Морис А.Х. (2001) Эпидемиология кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Нишино Т., Тагайто Ю., Исоно С. Кашель и другие рефлексы при раздражении слизистой оболочки дыхательных путей у человека. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 285–293. [PubMed] [Google Scholar]
Nosal S. Сравнение бронхолитических эффектов сальбутамола у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом. Acta Pneumol Allergol Pediatr.2003; 6: 18–23. [Google Scholar]
Носаль С., Бановчин П. (2001) Избранные главы педиатрии, 8-е издание, JLF UK Martin, стр. 29–31.
Носалова Г. Механизм действия препаратов, влияющих на кашлевой рефлекс. Братисл Лек Листы. 1998. 99: 531–535. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г. (2001) Туссис. Vademecum педиатрии. Освета: Мартин, с. 1057–62.
Носалова Г., Страпкова А. Кашель и местноанестезирующее действие различных веществ. Ces Fyziol. 1989; 38: 165.[Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Действие цитрата бутамирата на компоненты кашля. Res Pharmac Bratislava. Инчеба. 1984; 12: 45–53. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Изучение противокашлевого действия анальгетика тилидина. Братисл Лек Листы. 1985. 84: 653–658. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П. Противокашлевое действие рамногалактуронана, выделенного из корней Althaea officinalis L., var.Робуста. J Carbohydrate Chem. 1993; 12: 589–596. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кришуло Д. Объективная оценка средств от кашля в нормальных и патологических условиях эксперимента. Препараты Exptl Clin Res. 1989; 15: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кубец Ф. Гуайфенезин как компонент нового чехословацкого противокашлевого отхаркивающего средства Стоптуссин. Res Pharmac Praha Chemapol. 1986; 14: 69–76. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П., Затурецкий Л., Буковская Е. Противокашлевое действие экстрактов и полисахаридов зефира ( Althaea officinalis L., вар. Робуста ) Pharmazie. 1992; 47: 224–226. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Сутовская М., Страпкова А., Франова С. (2004) Механизмы действия препаратов влияют на кашлевой рефлекс. Резюме 3-го Международного симпозиума по кашлю: острому и хроническому, Лондон.
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З.Кашель и центральный габаэргический механизм. Братисл Лек Листы. 1986; 85: 526–532. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З., Висновский П., Страпкова А. ГАМК-ергический механизм в центральном контроле кашля. Acta Physiol Hung. 1987. 70: 189–194. [PubMed] [Google Scholar]
О’Коннелл Ф. Центральные дороги — вопросы без ответов. (2001) Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, 25–27 октября.
Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, Subburaj S, Rajagopalan TG.(1996) Оценка противокашлевых агентов у человека. Pulm Pharmacol 9: 299–308. [PubMed]
Philp E.B. Хронический кашель. Am Fam Phys. 1997; 56: 1353–1359. [Google Scholar]
Plutinsky J, Petras D, Galisova Z, Henzel Z, Bitter K. (1998) Дифференциальная диагностика кашля и гастроэзофагеального рефлюкса. Абстрактная книга Мартин Дни дыхания. Мартин.
Радж Х., Сингх В.К., Аннанд А., Paintal A.S. Сенсорное происхождение ощущений, вызванных лобелином: коррелятивное исследование на человеке и кошке. J. Physiol (Лондон), 1995; 482: 235–246.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Reynolds S., Mackenzie A.J., Spina D., Page C.P. Фармакология кашля. ЧАЕВЫЕ. 2004. 25: 569–576. [PubMed] [Google Scholar]
Рубин Б.К. Мукоактивные средства для лечения кашля. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 269–281. [Google Scholar]
Сада Э. Физиология кашля. Международная аптека (FIP) 1997; 11 (Suppl): 8–10.[Google Scholar]
Sant`Ambrogio, G. (1996). Роль афферентов гортани при кашле. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Sant ^` Ambrogio G., Sant ^` Ambrogio F.B. Роль афферентов гортани при кашле. Сенсорный механизм при кашле. Pulmonary Pharmacol, 1996; 9: 309–314. [PubMed] [Google Scholar]
Schuligoi R., Peskar B.A., Donnerer J., Amann R. Вызванная брадикинином сенсибилизация высвобождения нейропептида афферентными нейронами в легком морской свинки.Br J Pharmacol. 1998. 125: 388–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Секизава К. (1996) Роль вещества P при кашле. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Севекова Д., Калковская А. Патофизиологические механизмы синдрома аспирации мекония. Ces Slov Pediat. 2002; 57: 183–186. [Google Scholar]
Севекова Д., Калковска А., Дргова А., Яворка К. Промывание легких поверхностно-активным веществом у кроликов с аспирацией мекония — пилотное исследование. Acta Med Mart.2002; 2: 9–14. [Google Scholar]
Синагава К., Кодзима М., Итикава К., Хираточи М., Аояги С., Акахане М. Участие тромбоксана А ₂ в реакции кашля у морских свинок: противокашлевое действие озагреля. Br J Pharmacol. 2000; 131: 266–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А. Антиоксидантная активность муколитиков. Ферма Обзор. 2000; 49: 231–235. [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Ю. Взаимосвязь противокашлевого и обезболивающего действия различных веществ.Братисл Лек Листы. 1987. 88: 538–545. [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Дж. Противокашлевое действие трамадола. Stud Pneumol Phtiseol Cechoslov. 1988. 48: 377–383. [Google Scholar]
Такахама К. Механизмы действия противокашлевых средств центрального действия — электрофизиологический и нейрохимический анализ. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 225–236. [Google Scholar]
Вентреска П.Г., Никол Г.М., Барнс П.Дж., Чунг К.Ф. Ингаляционный фуросемид подавляет кашель, вызванный растворами с низким содержанием хлоридов, но не капсаицином. Am Rev Respir Dis. 1990; 142: 143–146. [PubMed] [Google Scholar]
Уотсон Н., Маклаган Дж., Барнс Дж. П. Эндогенные тахикинины способствуют передаче через парасимпатические ганглии в трахее морской свинки. Br J Pharmacol. 1993; 109: 751–759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Нейрофизиология кашлевого рефлекса. Eur Respir J.1995; 8: 1193–1202. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Сенсорные механизмы. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 383–387. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Афферентные рецепторы в дыхательных путях и при кашле. Respir Physiol. 1998. 114: 5–15. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G., Sant ^` Ambrogio G., Mathew O.P. Нервные рецепторы верхних дыхательных путей. В: Мэтью О.П., Сант ^` Амброджио Г., редакторы. Дыхательная функция верхних дыхательных путей. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 1988.С. 193–232. [Google Scholar]
Wright CE, Thompson RH, Hull D, Morice AH. (2004) Оценка противокашлевой эффективности декстрометорфана при кашле, связанном с курением: объективная и субъективная. Грудь 59: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Зиболен М., Бановчин П., Носаль С. (1999) Избранные главы педиатрии. 5 ^th edition, JLF UK Martin, стр. 45–9.
Ziment I., O _’ Connell F. Клинические потребности в лечении кашля. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 293–294.[PubMed] [Google Scholar]

Фармакологическая модуляция кашлевого рефлекса

Достижения в фитомедицине. 2006; 2: 87–110.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Abstract

Ключевые слова: кашлевой рефлекс, противокашлевые препараты, мукоактивные вещества, демульцераторы

I.Введение

II. Определение кашля

III. Эпидемиологические данные

IV. Физиология кашлевого рефлекса

V. Гортань и глотка — гортанный кашель

Таблица 1

Более высокая эффективность в области ЛПХ	Более высокая эффективность в области ТБ
Прокаин		Трамадол глауцин	Пентазоцин
бутамират цитрат	Кодеин
Dropropizine	л-пропоксифен
Изопреналин	декстрометорфан
Гуафенизин	Silomat
диазепамом	Gabalid

VI.Трахеобронхиальное дерево — трахеобронхиальный кашель

В трахеобронхиальной области дыхательных путей есть три типа сенсорных нервных окончаний:

VII. Центральные нервные механизмы при кашле

VIII. Патофизиология кашля

IX. Кашель и воспаление

X. Рецепты кашлевого рефлекса

XI. Формы кашля

XI.A. Острый кашель

XI.B. Подострый кашель

XI.C. Хронический кашель

Таблица 2

Ведение хронического кашля

Причина	Терапия	Замечание
Курение сигарет	Прекращение курения		в течение 1 месяца приводит к резкому уменьшению кашля	Профессиональное воздействие (например, пыль, пары, другие раздражители)	Снижение воздействия	Ношение маски для лица, улучшение циркуляции воздуха, может потребоваться смена места работы
Синдромы постназальных капель Неаллергический ринит	Сочетание пожилых людей -генерация антигистаминных и противоотечных	Антагонисты гистамина нового поколения уступают в лечении кашля, но избегают седативного эффекта
	Ипратропиум (0.06%) назальный спрей на 3 недели	В основном для пациентов, которые не могут принимать антигистаминные препараты старшего поколения
	Назальные стероиды	Назальные стероиды следует добавить, если кашель не контролируется антигистаминными противоотечными препаратами или сохраняется 1–2 недели
	Сосудосуживающее средство, например оксиметазолон	Сосудосуживающее средство не следует использовать более 5 дней
Хронический бактериальный синусит	Антибиотики	антигистаминные препараты
Аллергический ринит	Избегание опасных аллергенов, антигистаминные препараты нового поколения
Гиперчувствительность, которая возникает после инфекции верхних дыхательных путей (как при так называемой ингаляционной астме)	Антигистаминные препараты к лечению антигистамином, декстрометорфаном или кодеином	Присутствует только при хроническом, обычно непродуктивном кашле, положительный результат при провокации метахолином, физикальное обследование вне периодов с острыми симптомами в основном нормальное
Хронический бронхит	Прекращение от курения Избегание раздражителей окружающей среды и токсинов	В этом случае мы предпочитаем ипратропий при лечении кашля, потому что он снижает выработку слизи, расширяет бронхи и более эффективен при лечении кашля, чем бета-агонисты
	Профилактические оздоровительные меры (e.г. иммунизация пневмококковой вакциной, ежегодная вакцинация против гриппа)
	Лечение внебольничных респираторных инфекций
	Оптимальная бронходилататорная терапия,			Постдренаж
	Коррекция недостаточности питания,
	Пероральная стероидная терапия, если это необходимо
	Ингаляционный аллерген
	Asthma ,	Типичные синдромы:
	Профилактические ингаляции:	— одышка
	Cromolyn,	— кашель

	Стероидные ингаляторы, или	Иногда требуется длительная поддерживающая терапия
	Кортикостероиды пероральные, при необходимости	терапия противовоспалительными препаратами.
Введение лекарств:	— Отмена препарата,	Кашель возникает у 5–20%
— Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)	-Сулиндак,	пациентов, получавших ACEI.
	-Индометацин,
	-Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, дилтиазем),
	-Альтернативные препараты класса,

	-Заменить лекарство из другого класса
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ)	Высокие дозы ингибиторов протонной помпы, например.г. омепразол	Омепразол в дозе 80 мг в сутки
	-Антихолинергические препараты	По мере необходимости
	-Блокаторы кальциевых каналов	По необходимости
	-другие миорелаксанты	по мере необходимости
	-защитное средство, например сукральфат	Сукральфат может быть полезным в дозе 1 г за час до еды
	-Прокинетический агент, например.г. метоклопрамид или цизаприд перед едой и перед сном	Метоклопрамид или цизаприд можно добавлять перед едой и перед сном, необходимо избегать еды и питья в течение 2 часов перед сном

Таблица 3

Классификация противокашлевых средств периферического действия

Таблица 4

Классификация противокашлевых препаратов центрального действия

Противокашлевые средства периферического действия
Цитрат бутамирата	Интуссин
	Стоптуссин
Дропропизин	Дитустат
Пентоксиверин	Седотуссин
Преноксдиазин
Преноксдиазин

89 Б.Синтетические производные морфина4.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Баутиста Д.М., Джордт С.Е., Никаи Т., Цуруда П.Р., Рид А.Дж., Поблете Дж., Ямоа Э.Н., Басбаум А.И., Джулиус Д.: TRPA1 опосредует воспалительные действия раздражителей окружающей среды и прогальгетических агентов. Клетка. 2006, 124: 1269-1282. 10.1016 / j.cell.2006.02.023.

CAS PubMed Статья Google Scholar

42.

Brooks SM: Хронический кашель, вызванный раздражителями: TRPпатия. Легкое. 2008, 186: S88-S93. 10.1007 / s00408-007-9068-0.

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Materazzi S, Nassini R, Gatti R, Trevisani M, Geppetti P: Фармакология и терапия кашля. Датчики кашля. II. Мембранные рецепторы переходного рецепторного потенциала на датчиках кашля. Справочник по экспериментальной фармакологии. 2009, 187: 49-61. 10.1007 / 978-3-540-79842-2_3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Bolser DC, Davenport PW: Функциональная организация центрального механизма генерации кашля. Pulm Pharmacol Ther.2002, 15: 221-225. 10.1006 / pupt.2002.0361.

CAS PubMed Статья Google Scholar

45.

Widdicombe JG: Нейрофизиология кашлевого рефлекса. Eur Respir J. 1995, 8: 1193-1202. 10.1183 / 0

36.95.08071193.

CAS PubMed Статья Google Scholar

46.

Ambalavanar R, Tanaka Y, Selbie WS, Ludlow CL: Активация нейронов в продолговатом мозге во время избирательного выявления реакции аддуктора гортани.J Neurophysiol. 2004, 92: 2920-2932. 10.1152 / jn.00064.2004.

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

47.

Gestreau C, Dutschmann M, Obled S, Bianchi AL: Активация XII мотонейронов и премоторных нейронов во время различного ротоглоточного поведения. Respir Physiol Neurobiol. 2005, 147: 159-176. 10.1016 / j.resp.2005.03.015.

PubMed Статья Google Scholar

48.

Суарес А.А., Пессолано Ф.А., Монтейро С.Г., Феррейра Дж., Каприя М.Э., Меса Л., Дубровски А., Де Вито Е.Л .: Пиковая скорость потока и максимальная скорость кашля в оценке слабости выдыхательной мышцы и бульбарного нарушения у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями. Amer J Phys Med Rehab. 2002, 81: 506-511. 10.1097 / 00002060-200207000-00007.

Артикул Google Scholar

49.

Hilaire G, Duron B: Созревание дыхательной системы млекопитающих. Physiol Rev.1999, 79: 325-360.

CAS PubMed Google Scholar

50.

Гацек Р.Р .: Локализация мотонейронов гортани у котенка. Ларингоскоп. 1975, 85: 1841-1861. 10.1288 / 00005537-197511000-00007.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Brasnu DF: Рецидивирующий паралич гортанного нерва: Современные концепции и лечение: Часть I — Филогенез и физиология.Ухо, нос и горло. 2000, 1-20.

Google Scholar

52.

Аддингтон В.Р., Стивенс Р.Э., Виддикомб Дж. Г., Окей Р.Р., Андерсон Дж. В., Миллер С.П.: Электрофизиологическая латентность внешних косых мышц рефлекса истечения гортанного кашля у людей. Am J Phys Med Rehabil. 2003, 82: 370-373.

PubMed Google Scholar

53.

Hadjikoutis S, Wiles CM, Eccles R: Кашель при заболевании двигательных нейронов: обзор механизмов.QJM. 1999, 92: 487-494. 10.1093 / qjmed / 92.9.487.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Poliacek I, Stransky A, Jakus J, Barani H, Tomori Z, Halasova E: Активность отводящих и приводящих мышц гортани во время рефлексов кашля, выдоха и аспирации у кошек. Physiol Res. 2003, 52: 749-762.

CAS PubMed Google Scholar

55.

Sant’Ambrogio G, Sant’Ambrogio FB: роль афферентов гортани при кашле. Pulm Pharmacol. 1996, 9: 309-314. 10.1006 / pulp.1996.0040.

PubMed Статья Google Scholar

56.

Сасаки CT: Анатомия, развитие и физиология гортани. Shaker and Goyal GI Motility online-Часть 1 Полость рта, глотка и пищевод. Под редакцией: Гоял Р., Шейкер Р. 2008, Лондон: Издательская группа Nature, 2006, [http://www.nature.com/gimo/contents/pt1/full/gimo7.html]

Google Scholar

57.

Шах М.Д., Шах С.М.: Прикладная физиология кашля. Индийский J Pediatr. 2001, 68 (Приложение 2): S3-10.

PubMed Google Scholar

58.

Шеннон Р., Бэки Д.М., Моррис К.Ф., Линдси Б.Г.: Вентролатеральная медуллярная респираторная сеть и модель генерации двигательного паттерна кашля. J Appl Physiol. 1998, 84: 2020-2035.

CAS PubMed Google Scholar

59.

Widdicombe JG: Дыхательные рефлексы из трахеи и бронхов кошки. J Physiol. 1954, 123: 55-70.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Widdicombe JG, Eccles R, Fontanac G: Супрамедуллярные воздействия на кашель. Resp Physiol Neurobiol. 2006, 152: 320-328. 10.1016 / j.resp.2006.02.018.

Артикул Google Scholar

61.

Пикеринг М., Джонс JFX: Диафрагма: две физиологические мышцы в одной. J Anat. 2002, 201: 305-312. 10.1046 / j.1469-7580.2002.00095.x.

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

62.

Мартин-Харрис Б. Координация дыхания и глотания. Shaker and Goyal GI Motility online-Часть 1 Полость рта, глотка и пищевод. Под редакцией: Гоял Р., Р. С. 2008, Лондон: Nature Publishing Group, 2006, [http: // www.nature.com/gimo/contents/pt1/full/gimo10.html]

Google Scholar

63.

Пиирила П., Совиярви А.Р .: Объективная оценка кашля. Eur Respir J. 1995, 8: 1949-1956. 10.1183 / 0

36.95.08111949.

CAS PubMed Статья Google Scholar

64.

Шиба К., Накадзава К., Оно К., Умезаки Т: Многофункциональные премоторные нейроны гортани: их активность во время дыхания, кашля, чихания и глотания.J Neuroscience. 2007, 27: 5156-5162. 10.1523 / JNEUROSCI.0001-07.2007.

CAS PubMed Статья Google Scholar

65.

Шейкер G: Рефлекторное взаимодействие глотки, пищевода и дыхательных путей. Shaker and Goyal GI Motility online-Часть 1 Полость рта, глотка и пищевод. Под редакцией: Гоял Р., Р. С. 2008, Лондон: Nature Publishing Group, 2006, [http://www.nature.com/gimo/contents/pt1/full/gimo11.html]

Google Scholar

66.

Моррис Дж. Б., Симанович П. Т., Олсен Дж. Э., Тралл Р. С., Клотье М. М., Хаббард А. К.: Непосредственные респираторные реакции, опосредованные сенсорным нервом, на раздражители у здоровых мышей и мышей с аллергическими заболеваниями дыхательных путей. J Appl Physiol. 2003, 94: 1563-1571.

CAS PubMed Статья Google Scholar

67.

Гацек Р.Р., Мальмгрен Л.Т., Лион М.Дж.: Локализация приводящих и отводящих нервных волокон двигательного нерва в гортани. Энн Отол. 1977, 86: 770-776.

Google Scholar

68.

Fontana GA, Widdicombe JG: Что такое кашель и что следует измерять ?. Pulm Pharmacol Therap. 2007, 20: 307-312. 10.1016 / j.pupt.2006.11.009.

CAS Статья Google Scholar

69.

Poliacek I, Corrie LW-C, Wang C, Rose MJ, Bolser DC: Микроинъекция DLH в область каудального вентрального дыхательного столба у кошки: свидетельство эндогенного механизма подавления кашля. J Appl Physiol. 2007, 102: 1014-1021.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

70.

Baekey DM, Morris KF, Nuding SC, Segers LS, Lindsey BG, Shannon R: Активность нейронов костного мозга изменяется во время фиктивного кашля у децеребрированной кошки. J Appl Physiol. 2003, 94: 93-100.

PubMed Статья Google Scholar

71.

Бонджанни Ф., Мутоло Д., Фонтана Г.А., Панталео Т: паттерны разряда нейронов комплекса Бётцингера во время кашля у кошки.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1998, 274: R1015-R1024.

CAS Google Scholar

72.

Рыбак А., О’Коннор Р.О., Росс А., Шевцова Н.А., Нудинг С.К., Сегерс Л.С., Шеннон Р., Дик Т.Э., Дунин-Барковски В.Л., Орем Дж.М. и др.: Реконфигурация понтомедуллярной респираторной сети: Исследование компьютерного моделирования с координированными экспериментами in vivo. J Neurophysiol. 2008, 100: 1770-1799. 10.1152 / январь .2008.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

73.

Цзян К., Липски Дж .: Обширное моносинаптическое ингибирование нейронов вентральной респираторной группы путем увеличения нейронов в комплексе Бётцингера у кошки. Exp Brain Res. 1990, 81: 631-

Статья Google Scholar

74.

Оно К., Шиба К., Накадзава К., Симояма I. Синаптическое происхождение модулируемой дыханием активности мотонейронов гортани. Neurosci. 2006, 140: 1079-1088. 10.1016 / j.neuroscience.2006.02.063.

CAS Статья Google Scholar

75.

Jürgens U, Ehrenreicha L: Нисходящий кортикальный путь к мотонейронам гортани у беличьей обезьяны. Исследование мозга. 2007, 1148: 90-95.

PubMed Статья CAS Google Scholar

76.

Canning BJ, Widdicombe JG: Иннервация дыхательных путей: Введение. Respir Physiol. 2001, 125: 1-2. 10.1016 / S0034-5687 (00) 00200-0.

CAS PubMed Статья Google Scholar

77.

Морис А.Х., Фонтана Г.А., Белвиси М.Г., Бирринг С.С., Чанг К.Ф., Дикпинигайтис П.В., Кастелик Дж.А., МакГарви Л.П., Смит Д.А., Татар М., Виддикомб Дж.Г.: Рабочая группа ERS: диагностика и лечение хронического кашля. Eur Respir J. 2004, 24: 481-492. 10.1183 / 0

36.04.00027804.

CAS PubMed Статья Google Scholar

78.

Haxhiu MA, Kc P, Moore CT, Acquah SS, Wilson CG, Zaidi SI, Massari VJ, Ferguson DG: возбуждающие и ингибирующие сигнальные пути ствола мозга, регулирующие бронхоконстриктивные реакции.J Appl Physiol. 2005, 98: 1961-1982. 10.1152 / japplphysiol.01340.2004.

CAS PubMed Статья Google Scholar

79.

Bolser DC, Poliacek I, Jakus J, Fuller DD, Davenport PW: Нейрогенез кашля, других защитных действий дыхательных путей и дыхания: холархическая система ?. Resp Physiol Neurobiol. 2006, 152: 255-265. 10.1016 / j.resp.2006.01.008.

Артикул Google Scholar

80.

Хатчингс Х.А., Моррис С., Экклс Р., Джавад М.С.: Добровольное подавление кашля, вызванного вдыханием капсаицина у здоровых добровольцев. Respir Med. 1993, 87: 379-382. 10.1016 / 0954-6111 (93)

-2.

CAS PubMed Статья Google Scholar

81.

Симонян К., Саад З.С., Лоукс ВНЧС, Полетто С.Дж., Ладлоу К.Л.: Функциональная нейроанатомия произвольного кашля и продуцирования запаха человеком. Нейроизображение. 2007, 15: 401-409.

Артикул Google Scholar

82.

Лассерсон Д., Миллс К., Аруначалам Р., Полки М., Моксхэм Дж., Калра Л.: Различия в моторной активации произвольного и рефлекторного кашля у людей. Грудная клетка. 2006, 61: 699-705. 10.1136 / thx.2005.057901.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

83.

О’Коннелл Ф .: Центральные пути от кашля у людей, на которые нет ответа. Pulm Pharmacol Ther. 2002, 15: 295-301. 10.1006 / pupt.2002.0344.

PubMed Статья CAS Google Scholar

84.

Давенпорт PW, Sapienza CM, Bolser DC: Психофизическая оценка позывов к кашлю. Eur Respir Rev.2002, 12: 249-253.

Google Scholar

85.

Bolser DC: Экспериментальные модели и механизмы усиленного кашля. Pulm Pharmacol Ther. 2004, 7: 383-388.

Артикул CAS Google Scholar

86.

Адамс Л., Шнайдер Д.А., Шертель Э. Р., Стронг Э. Б., Грин Дж. Ф .: Дыхательные рефлексы у анестезированных миниатюрных свиней.Respir Physiol. 1987, 70: 343-357.

CAS PubMed Статья Google Scholar

87.

Belvisi MG, Hele DJ: Модели кашля на животных. Кашель: причины, механизмы и лечение. Под редакцией: Chung KF, Widdicombe JG, Boushey HA. 2003, Оксфорд: Blackwell Publishing Ltd, 217-222.

Глава Google Scholar

88.

Coleridge JC, Coleridge HM: Иннервация афферентных волокон С блуждающего нерва в легких и дыхательных путях и ее функциональное значение.Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1984, 99: 1-110. 10.1007 / BFb0027715.

CAS PubMed Google Scholar

89.

House A, Celly C, Skeans S, Lamca J, Egan RW, Hey JA, Chapman RW: Рефлекс кашля у собак с аллергией. Eur J Pharmacol. 2004, 492: 251-258. 10.1016 / j.ejphar.2004.03.053.

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Мюллер ГБ: Evo-Devo: Расширение эволюционного синтеза.Природа Обзоры Генетики. 2007, 8: 943-949.

PubMed Статья CAS Google Scholar

91.

Яворка К., Кулисек В., Калковска А.: Защитные рефлексы дыхательной системы у анестезированных кроликов во время высокочастотной струйной вентиляции. Экспериментальная физиология. 1994, 79: 967-973.

CAS PubMed Статья Google Scholar

92.

Lewisa CA, Ambrosea C, Bannera K, Battrama C, Butlera K, Giddingsa J, Moka J, Nasrab J, Winnya C, Polla C: Животные модели кашля: обзор литературы и презентация нового сигаретного дыма -усиленная модель кашля у морской свинки.Pulm Pharmacol Ther. 2007, 20: 325-333. 10.1016 / j.pupt.2006.12.001.

Артикул CAS Google Scholar

93.

Татарский М., Печова Р., Карколова Д. Чувствительность кашлевого рефлекса у бодрствующих морских свинок, крыс и кроликов. Братисл Лек Листы. 1997, 98: 539-543.

CAS PubMed Google Scholar

94.

Стивенс Р.Э., Аддингтон В.Р., Виддикомб Дж. Г.: Влияние острого одностороннего инфаркта средней мозговой артерии на произвольный кашель и кашлевой рефлекс гортани.Am J Phys Med Rehabil. 2003, 82: 379-383.

PubMed Google Scholar

95.

Ниими А., Мацумото Х., Уэда Т., Такемура М., Сузуки К., Танака Е., Чин К., Мисима М., Амитани Р. Нарушение кашлевого рефлекса у пациентов с рецидивирующей пневмонией. Грудная клетка. 2003, 58: 152-153. 10.1136 / thorax.58.2.152.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

96.

Нишимура Т., Оиси Т., Судзуки Дж., Мацуда К., Такахаши Т.: Развитие надларингеального голосового тракта у японских макак: значение для эволюции опускания гортани.Am J Phys Anthrol. 2008, 135: 182-194. 10.1002 / ajpa.20719.

Артикул Google Scholar

97.

Рубен Дж. А., Беннет А. Ф., Хисоу Флорида: Селективные факторы в происхождении диафрагмы млекопитающих. Палеобиология. 1987, 13: 54-59.

Google Scholar

98.

Кэрролл SB: Бесконечные самые красивые формы — Новая наука об Эво Дево и создании царства животных. 2005, Нью-Йорк, Лондон: WM Norton & Company, 1

Google Scholar

99.

Кавалли-Сфорца Л.Л., Фельдман М.В.: Применение молекулярно-генетических подходов к изучению эволюции человека. Нат Жене. 2003, 33: 266-275. 10.1038 / ng1113.

CAS PubMed Статья Google Scholar

100.

Ротшильд I. Яйцо без желтка и эволюция эвтерианского живородства. Биология размножения. 2003, 6: 337-357.

Google Scholar

101.

Sneddon LU: Эволюция ноцицепции у позвоночных: сравнительный анализ низших позвоночных. Brain Res Rev.2004, 46: 123-130. 10.1016 / j.brainresrev.2004.07.007.

CAS PubMed Статья Google Scholar

102.

Brown S: Заразная гетерофония: новая теория происхождения музыки. Musicae Scientiae. 2007, 11: 3-26.

Артикул Google Scholar

103.

Браун С., Нган Э, Лиотти М.: Область гортани в моторной коре головного мозга человека. Кора головного мозга. 2008, 18: 837-845.

PubMed Статья Google Scholar

104.

Rowe TB, Macrini TE, Luo Z-X: ископаемые свидетельства происхождения мозга млекопитающих. Наука. 2011, 332: 955-957. 10.1126 / science.1203117.

CAS PubMed Статья Google Scholar

105.

Bolser DC: Центральные механизмы II: Фармакология путей ствола мозга.Фармакология и терапия кашля. Отредактировано: Chung KF, Widdicombe J. 2009, Berlin, Heidelberg: Springer, 187: 203-217. 10.1007 / 978-3-540-79842-2_10. [Ф. Hofmann M (редактор серии) Справочник по экспериментальной фармакологии ]

Глава Google Scholar

106.

Харпендинг Х., Батцер М.А., Гурвен М., Джорд Л.Б., Роджерс А.Р., С.Т. С .: Генетические следы древней демографии. PNAS США. 1998, 95: 1961-1967. 10.1073 / пнас.95.4.1961.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

107.

Либерман Д.Е., Макбратни Б.М., Кровиц Дж .: Эволюция и развитие черепной формы у Homosapiens. PNAS. 2002, 99: 1134-1139. 10.1073 / pnas.022440799.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

108.

Либерман П., Маккарти Р.: Отслеживание эволюции языка и речи: Сравнение речевых трактов для определения речевых способностей.Журнал «Экспедиция». 2007, 49: 15-20. 2

Google Scholar

109.

Enard WM, Przeworski SE, Fisher CSL, Lai V, Wiebe T., Kitano AP, Monaco AP, Pääbo S: Молекулярная эволюция FOXP2, гена, участвующего в речи и языке. Генетика природы. 2002, 418: 869-872.

CAS Google Scholar

110.

Pilbeam D: Генетические и морфологические записи гоминоидей и происхождения гоминидов: синтез.Mol Phylog Evol. 1996, 5: 155-168. 10.1006 / mpev.1996.0010.

CAS Статья Google Scholar

111.

Simonyan K, Ostuni J, Ludlow CL, Horwitz B: Функциональные, но не структурные сети моторной коры гортани человека демонстрируют латерализацию левого полушария во время производства слогов, но не дыхания. J Neurosci. 2009, 29: 14912-14923. 10.1523 / JNEUROSCI.4897-09.2009.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

112.

Дорус С., Валлендер Э. Дж., Эванс П. Д., Андерсон Дж. Р., Гилберт С. Л., Маховальд М., Вайкофф Г. Дж., Малком С. М., Лан Б. Т.: Ускоренная эволюция генов нервной системы в происхождении Homo sapiens. Клетка. 2004, 119: 1027-1040. 10.1016 / j.cell.2004.11.040.

CAS PubMed Статья Google Scholar

113.

Симонян К., Юргенс У. Афферентные корковые соединения моторной кортикальной области гортани у макаки-резус. Neurosci. 2005, 130: 133-149.10.1016 / j.neuroscience.2004.08.031.

CAS Статья Google Scholar

114.

Чжан Дж., Уэбб Д.М., Подлаха О: Ускоренная эволюция белков и происхождение специфических для человека особенностей: FOXP2 в качестве примера. Генетика. 2002, 162: 1825-1835.

PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

115.

Bond J, Roberts E, Mochida GH, Hampshire DJ, Scott S, Askham JM, Springell K, Mahadevan M, Crow YJ, Markham AF, Walsh CA, Woods CG: ASPM является основным определяющим фактором коркового размер.Нат Жене. 2002, 32: 316-320. 10.1038 / ng995.

CAS PubMed Статья Google Scholar

116.

Эванс П.Д., Андерсон Дж. Р., Валлендер Э. Дж., Гилберт С. Л., Малком С. М., Дорус С., Лан Б. Т.: Адаптивная эволюция ASPM, основного фактора, определяющего размер коры головного мозга у людей. Молекулярная генетика человека. 2004, 13: 489-494. 10.1093 / hmg / ddh055.

CAS PubMed Статья Google Scholar

117.

Куприна Н., Павличек А., Мочида Г. Х., Соломон Дж., Герш В., Юн Ю. Х., Коллура Р., Руволо М., Барретт Дж. К., Вудс К. Г., Уолш К. А., Юрка Дж., Ларионов В. Начинается ускоренная эволюция гена ASPM, контролирующего размер мозга до расширения человеческого мозга. PLoS Биология. 2004, 2: 0653-0663.

CAS Статья Google Scholar

118.

Мекель-Бобров Н., Гилберт С.Л., Эванс П.Д., Валлендер Э.Дж., Андерсон Дж.Р., Хадсон Р.Р., Тишкофф С.А., Лан Б.Т.: Продолжающаяся адаптивная эволюция ASPM, определяющего размер мозга у Homo sapiens.Наука. 2005, 309: 1720-1722. 10.1126 / science.1116815.

CAS PubMed Статья Google Scholar

119.

Чжан Дж .: Эволюция человеческого гена ASPM, основного фактора, определяющего размер мозга. Генетика. 2003, 165: 2063-2070.

PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

120.

Coop G, Bullaughey K, Luca F, Przeworski M: Время отбора в гене FOXP2 человека.Mol Biol Evol. 2008, 25: 1257-1259. 10.1093 / molbev / msn091.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

121.

Krause J, Lalueza-Fox C, Orlando L, Enard W, Green RE, Burbano HA, Hublin JJ, Hänni C, Fortea J, de la Rasilla M, Bertranpetit J, Rosas A, Pääbo S: Полученный вариант FOXP2 современного человека был передан неандертальцам. Curr Biol. 2007, 17: 1908-1912. 10.1016 / j.cub.2007.10.008.

CAS PubMed Статья Google Scholar

122.

Либерман П.: Ген FOXP2, человеческое мышление и язык. Интегративные подходы к здоровью человека и эволюции. 2006, 115-126. 18-20 апреля 2005 г .; Мадрид, Испания. Elsevier B.V.

Google Scholar

123.

Шуа В., Чоб Дж.Й., Цзянц Й., Чжан М., Вайсф Д., Элдерд Г.А., Шмейдлерд Дж., Де Гасперид Р., Гама Сосад М.А., Рабиду Д., Сантуччи А.С., Перлд Д., Моррисея Э, Буксбаумк Д.Д .: Измененная ультразвуковая вокализация у мышей с нарушением гена FoxP2.PNAS. 2005, 102: 9643-9648. 10.1073 / pnas.0503739102.

Артикул CAS Google Scholar

124.

Challen JJ, Taylor EW: Ретровирусы, аскорбат и мутации в эволюции Homo sapiens. Свободная радикальная биология и медицина. 1998, 25: 130-132. 10.1016 / S0891-5849 (98) 00034-3.

Артикул Google Scholar

125.

Bjørnstada ON, Harvillb ET: Эволюция и появление Bordetella у людей.Тенденции микробиологии. 2005, 13: 355-359. 10.1016 / j.tim.2005.06.007.

Артикул CAS Google Scholar

126.

Каликсто Дж. Б., Медейрос Р., Фернандес Е. С., Феррейра Дж., Кабрини Д. А., Кампос М. М.: Рецепторы кинина B1: ключевые рецепторы, связанные с G-белком, и их роль в воспалительных и болезненных процессах. Br J Pharmacol. 2005, 143: 803-818.

Артикул CAS Google Scholar

127.

Карр MJ, Undem BJ: Фармакология активности афферентного нерва блуждающего нерва в дыхательных путях морских свинок. Pulm Pharmacol Ther. 2003, 16: 45-52. 10.1016 / S1094-5539 (02) 00179-7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Roebroeks W, Villa P: самые ранние свидетельства привычного использования огня в Европе. PNAS. 2011, 108: 5209-5214. 10.1073 / pnas.1018116108.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

129.

Смит К.Р.: Вступительная статья: Национальное бремя болезней в Индии из-за загрязнения воздуха внутри помещений. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2000, 97: 13286-13293. 10.1073 / pnas.97.24.13286.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

130.

Bell PJL: Вирусный эукариогенез: был ли предком ядра сложного ДНК-вируса ?. J Mol Evol. 2001, 53: 251-256. 10.1007 / s0023

215.

CAS PubMed Статья Google Scholar

131.

Burgel P-R, Nadel JA: Врожденные иммунные ответы, опосредованные рецептором эпидермального фактора роста, и их роль в заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J. 2008, 32:

Google Scholar

132.

Myou S, Fujimura M, Kita T, Katayama N, Abo M, Yoshimi Y, Nishitsuji M, Nomura S, Nakao S: сенсорные нейропептиды не участвуют в индуцированной ацетальдегидом бронхостенозе у морских свинок.J Auton Pharmacol. 2001, 21: 139-143. 10.1046 / j.1365-2680.2001.00217.x.

CAS PubMed Статья Google Scholar

133.

Экингер Дж., Серрано-Фернандес П., Мёллер С., Ибрагим С.М., Олссон Т., Ягодич М.: Определение области размером 1,06 МБ, связанной с нейровоспалением у людей, крыс и мышей. Генетика. 2006, 173: 1539-1154. 10.1534 / genetics.106.057406.

PubMed Central PubMed Статья CAS Google Scholar

134.

Балук П. Нейрогенное воспаление кожи и дыхательных путей. J Investigate Dermatol Symp Proc. 1997, 2: 76-81.

CAS PubMed Статья Google Scholar

135.

Барнс П.Дж .: Нейрогенное воспаление и астма. J Asthma. 1992, 29: 165-180. 10.3109 / 02770

25.

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Lee M-G, Undem BJ, Brown C, Carr MJ: Влияние ноцицептина на кислотный кашель и активацию сенсорных нервов дыхательных путей у морских свинок.Am J Respir Crit Care Med. 2006, 173: 271-275. 10.1164 / rccm.200507-1043OC.

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Kwong K, Wu ZX, Kashon ML, Krajnak KM, Wise PM, Lee LY: Хроническое курение усиливает синтез тахикинина и повышает чувствительность дыхательных путей у морских свинок. Am J Respir Cell Mol Bio. 2001, 25: 299-305.

CAS Статья Google Scholar

138.

Mutoh T, Bonham AC, Joad JP: Вещество P в ядре единственного тракта усиливает рефлекс бронхолегочного C-волокна. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000, 279: R1215-1223.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

Противокашлевые средства центрального действия

A. Производные опия и алкалоиды

Кодеин

Комбинированные препараты

Кодеин

Бенадрил с кодеином

Бенадрил N с кодеином

Кодипронт

9019 9019 9019 9019 9019 9019 9019 9018

Фолкодин

Неокодин

Эвафол

Галенфол

901

Галенфол

Декстрометорфан

Косилан

Пертуссин робитуссин

Ринотуссал

X . Непродуктивный кашель

XI.E. Психогенный кашель

XI.F. Кашель при астме bronchiale

XI.G. Продуктивный кашель

Таблица 5

, адгезивный слой 901, адгезивный слой751, Флегамина 9018 5

Мукоактивные вещества
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Тиолы — N -ацетилцистеин (АЦЦ, бронхолизин, L-цимексил, солмукол), месна (мистаброн)
Полимеры прямого действия	Лекарственные средства, разрушающие слизистые оболочки	Ферменты — трипсин, химотрипсин, стрептокиназа другие — растворы гиперорганической кислоты, мочевина190, йодородная соль
Непрямого действия	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Карбоцистеин (Фенорин, Мукопронт, Мукодин)
	Лекарства, изменяющие биохимию муцина и секрецию слизи	Бромгексин (Бисолвон, Бромгексин
	Амброксол (Амбробене, Амброзан, Бронхопронт, Лазолван)
	Тилоксапол (тахолихин)
	Лекарственные средства, модифицирующие слой золя и гидратацию	Вода
		Натриевые соли
		Калиевые соли
	9018 Термические ингаляторы
	9018 Термические ингаляторы	Препараты стимулирования желудочно-легочный рефлекс	хлорида аммония
	Гуафенизин (Guajacuran)
	Ипекакуана
	цитрат натрия
	Лекарства, модифицирующие активность бронхиальных желез	симпатомиметики
		Parasymphathomimects
		Кортикостероиды
		Антигистаминные препараты

XI.H. Болезненный кашель

XII. Выбор лекарств

XII.A. Лекарства, действующие на уровне рецепторов

XII.B. Лекарства, влияющие на распространение импульсов кашля в афферентных нервах

XII.C. Препараты, регулирующие центральную координацию кашлевого рефлекса

XII.D. Лекарства, действующие на уровне эфферентных нервов

XII.E. Лекарственные средства, влияющие на эффекторы

XII.F. Мукоактивные вещества

XII.G. Деэмульсирующие и гидратирующие препараты

Ссылки

Advenier C. (1996) Антагонисты тахикинина и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Андерсон К.А., Дик Т.Э., Орем Дж. Респираторные реакции на трахеобронхиальную стимуляцию во время сна и бодрствования у взрослой кошки. Спать. 1996; 19: 472–478. [PubMed] [Google Scholar]
Андерсон Дж.W., Sant ^` Ambrogio F.B., Mathew O.P., Sant ^` Ambrogio G. Чувствительные к воде рецепторы гортани у собак не являются специализированными окончаниями. Respir Physiol. 1990; 79: 33–44. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс Дж. П. Модуляция нейротрансмиссии в дыхательных путях. Physiol Rev.1992; 72: 699–729. [PubMed] [Google Scholar]
Барнс П.Дж. Нейрогенное воспаление дыхательных путей. Respir Physiol. 2001; 125: 145–154. [PubMed] [Google Scholar]
Belvisi M.G., Geppetti P.Кашель 7: современные и будущие препараты для лечения хронического кашля. Thorax 59. 2004; 438–440 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Bolser D.C. Механизмы действия центральных и периферических противокашлевых препаратов. Pulm Pharmacol Therapeut. 1996; 9: 357–364. [PubMed] [Google Scholar]
Braga P.C., Allegra L. Raven Press; Нью-Йорк: 1989. Кашель. [Google Scholar]
Буш А. Проблемы кашля у детей. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 309–315. [PubMed] [Google Scholar]
Кэп П.Хронический непрекращающийся кашель. Medicina. 1999; 4: 7–8. [Google Scholar]
Чаундри Н.Б., Фуллер Р.В. Чувствительность кашлевого рефлекса у пациентов с хроническим кашлем. Eur Respir J. 1992; 5: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]
Чунг К.Ф., Чанг А.Б. Терапия кашля: активные вещества. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002. 15: 335–338. [PubMed] [Google Scholar]
Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A. Blackwell Publishing Ltd; Лондон: 2003. Кашель: причины, механизмы и терапия. [Google Scholar]
Eccles, R.(1996). Кодеин, кашель и инфекция верхних дыхательных путей. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Эмпи, Д.В. (1996) Противокашлевые препараты. В: Munson PL, Mueller RA, Breese GR: Principles of Pharmacology. ИТП, стр. 615–9.
Empey D.W., Laitinen L.A., Jacobs L., Gold W.M., Nadel J.A. Механизм гиперреактивности бронхов у здоровых людей после инфекции верхних дыхательных путей. Am Rev Respir Dis. 1976; 113: 131–139. [PubMed] [Google Scholar]
Fox AJ.(1996a) Модуляция рецепторов дыхательных путей и кашель. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Фокс А.Дж. Модуляция сенсорных волокон кашля и дыхательных путей. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 335–342. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Носалова Г. Ингибиторы АПФ и защитные рефлексы дыхательных путей. Acta Physiol Hung. 1998. 8: 359–366. [PubMed] [Google Scholar]
Франова С., Кардосова А., Косталова Д. Полисахариды лекарственных растений в терапии кашля. Братисл Лек Листы.1998. 99: 108–110. [PubMed] [Google Scholar]
Фуллер Р.В., Джексон Д.М. Физиология и лечение кашля. Грудная клетка. 1990; 45: 425–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Гайдос М., Хуттова Д. Ангиотензин II AT ₁ Блокаторы рецепторов и сахарный диабет. Кардиология. 2002; 11: S35 – S40. [Google Scholar]
Gwaltney J. Клинические и механические перспективы острого самоограничивающегося кашля. Int Pharm (FIP) 1997; 11 (Suppl): 5–7. [Google Scholar]
Hay DWP.(2001) Тахикинины и кашель. Тезисы 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия. Лондон, 25–27 октября.
Хеднер Дж., Хеднер Т., Бергман Б., Лундберг Д. Угнетение дыхания ГАМК-ергическими препаратами у недоношенных кроликов. J Dev Physiol. 1980; 2: 401–407. [PubMed] [Google Scholar]
Хомси Дж., Уолш Д., Нельсон К.А. Важные лекарства от кашля на поздних стадиях рака. Поддерживающая терапия рака. 2001; 9: 565–574. [PubMed] [Google Scholar]
Hsu J.Y., Stone R.A., Логан-Синклер Р. Б., Уорсдел М., Буст К. М., Чунг К.Ф. Частота кашля у пациентов с постоянным кашлем: оценка с использованием 24-часового амбулаторного регистратора. Eur Respir J. 1994; 7: 1246–1253. [PubMed] [Google Scholar]
Хупка В., Капеллерова А., Раскова Ю. Бронхиальная гиперреактивность у детей после микоплазматической пневмонии. Stud Pneumol Phtiseol. 1996; 56: 19–21. [Google Scholar]
Hutching H.A., Eccles R., Smith A.P., Jawad M. Добровольное подавление кашля как показатель тяжести симптомов инфекций верхних дыхательных путей.Eur Respir J. 1993; 6: 1449–1454. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С. (2001) Качество жизни кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж.М. Диагностика и лечение кашля. Журнал Новой Англии. 2000; 343: 1715–1721. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Мэдисон Дж. М. Постоянно мучительный кашель. Am J Resp Crit Care Med. 2002; 165: 1469–1474. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., Беннети Ф.М. Надлежащее использование противокашлевых и противокашлевых средств. Наркотики. 1993; 46: 80–91. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., French C.L. Хронический кашель: спектр и частота причин, ключевые компоненты диагностической оценки и исход специфической терапии. Am Rev Respir Dis. 1990; 141: 640–647. [PubMed] [Google Scholar]
Ирвин Р.С., Буле Л.П., Клотье М.М., Фуллер Р.В., Голд П.М., Хоффштейн В., Инг А.Дж., МакКул Ф.Д., О.Бирн П., По Р.Х., Пракаш У.Б.С., Праттер М.Р., Рубин Б.К. Управление кашлем как защитный механизм и симптом. Консенсусный отчет Американского колледжа грудных врачей. Грудь. 1998; 114: 1538–1918. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральные нервные механизмы при кашле. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 389–392. [PubMed] [Google Scholar]
Джордан Д. Центральная нервная система контроля дыхательных путей. В: Джордан Д., редактор. Центральный нервный контроль вегетативной функции. Harwood Academic Press; Лондон: 1997.С. 63–107. [Google Scholar]
Камей Дж. Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах. Pulm Pharmacol. 1996. 9: 349–356. [PubMed] [Google Scholar]
Karlsson J.A. Роль афферентных нервов С-волокон, чувствительных к капсаицину, в кашлевом рефлексе. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 315–322. [PubMed] [Google Scholar]
Katsumata U., Sekizawa K., Inoue H., Sasaki H., Takishima T. Подавляющее действие прокатерола, стимулятора бета-2, на кашель, вызванный веществом P, у здоровых субъектов во время верхних дыхательных путей. инфекции дыхательных путей.Tohoku J Exp Med. 1989. 158: 105–106. [PubMed] [Google Scholar]
Ко Й.Й., Чон Дж.Х., Пак Й., Им К.К. Развитие свистящего дыхания у пациентов с кашлевой астмой при повышенной чувствительности дыхательных путей. Eur Respir J. 1999; 14: 302–308. [PubMed] [Google Scholar]
Корпас Дж., Носалова Г. Мартин; Освета: 1991. Фармакотерапия кашля. [Google Scholar]
Korpas J, Tomori Z. (1979) Кашель и другие респираторные рефлексы. Прогресс в исследованиях дыхания, т.12, Базель: С. Каргер.
Корппи М., Лаурикайнен К., Пиетикайнен М., Сильвасти М. Противокашлевые средства в лечении острого преходящего кашля у детей. Acta Pediatr Scand. 1991; 80: 869–971. [PubMed] [Google Scholar]
Kubota K., Kubota N., Pearce G.L., Inman W.H.W. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, нежелательная лекарственная реакция, не распознаваемая в течение нескольких лет: исследования по мониторингу рецептурных событий Eur J Clin Pharmacol. 1996; 49: 431–437. [PubMed] [Google Scholar]
Курц Х. (1989) Antitussiva und Expektoranzien.Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart.
Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. (1997) Клиническая фармакология, 8-е издание, Эдинбург: Черчилль Ливингстон.
Лавин Дж. В., Дэвис А. Т., Фаубер Р. Поведенческое управление психогенным кашлем. Альтернатива «Простыне» и другим отталкивающим техникам. Педиатрия, 1991; 87: 532–537. [PubMed] [Google Scholar]
Lee P.C.L., Cotterill-Jones C., Eccles R. Добровольный контроль кашля. Pulm Pharmacol Therapeutics. 2002; 15: 317–320.[PubMed] [Google Scholar]
Морис А.Х. (2001) Эпидемиология кашля. Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, октябрь.
Нишино Т., Тагайто Ю., Исоно С. Кашель и другие рефлексы при раздражении слизистой оболочки дыхательных путей у человека. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 285–293. [PubMed] [Google Scholar]
Nosal S. Сравнение бронхолитических эффектов сальбутамола у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом. Acta Pneumol Allergol Pediatr.2003; 6: 18–23. [Google Scholar]
Носаль С., Бановчин П. (2001) Избранные главы педиатрии, 8-е издание, JLF UK Martin, стр. 29–31.
Носалова Г. Механизм действия препаратов, влияющих на кашлевой рефлекс. Братисл Лек Листы. 1998. 99: 531–535. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г. (2001) Туссис. Vademecum педиатрии. Освета: Мартин, с. 1057–62.
Носалова Г., Страпкова А. Кашель и местноанестезирующее действие различных веществ. Ces Fyziol. 1989; 38: 165.[Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Действие цитрата бутамирата на компоненты кашля. Res Pharmac Bratislava. Инчеба. 1984; 12: 45–53. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж. Изучение противокашлевого действия анальгетика тилидина. Братисл Лек Листы. 1985. 84: 653–658. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П. Противокашлевое действие рамногалактуронана, выделенного из корней Althaea officinalis L., var.Робуста. J Carbohydrate Chem. 1993; 12: 589–596. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кришуло Д. Объективная оценка средств от кашля в нормальных и патологических условиях эксперимента. Препараты Exptl Clin Res. 1989; 15: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Корпас Дж., Кубец Ф. Гуайфенезин как компонент нового чехословацкого противокашлевого отхаркивающего средства Стоптуссин. Res Pharmac Praha Chemapol. 1986; 14: 69–76. [Google Scholar]
Носалова Г., Страпкова А., Кардосова А., Чапек П., Затурецкий Л., Буковская Е. Противокашлевое действие экстрактов и полисахаридов зефира ( Althaea officinalis L., вар. Робуста ) Pharmazie. 1992; 47: 224–226. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Сутовская М., Страпкова А., Франова С. (2004) Механизмы действия препаратов влияют на кашлевой рефлекс. Резюме 3-го Международного симпозиума по кашлю: острому и хроническому, Лондон.
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З.Кашель и центральный габаэргический механизм. Братисл Лек Листы. 1986; 85: 526–532. [PubMed] [Google Scholar]
Носалова Г., Варонос Д., Папдопулус-Дайфотис З., Висновский П., Страпкова А. ГАМК-ергический механизм в центральном контроле кашля. Acta Physiol Hung. 1987. 70: 189–194. [PubMed] [Google Scholar]
О’Коннелл Ф. Центральные дороги — вопросы без ответов. (2001) Резюме 2-го Международного симпозиума по кашлю: фармакология и терапия, Лондон, 25–27 октября.
Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, Subburaj S, Rajagopalan TG.(1996) Оценка противокашлевых агентов у человека. Pulm Pharmacol 9: 299–308. [PubMed]
Philp E.B. Хронический кашель. Am Fam Phys. 1997; 56: 1353–1359. [Google Scholar]
Plutinsky J, Petras D, Galisova Z, Henzel Z, Bitter K. (1998) Дифференциальная диагностика кашля и гастроэзофагеального рефлюкса. Абстрактная книга Мартин Дни дыхания. Мартин.
Радж Х., Сингх В.К., Аннанд А., Paintal A.S. Сенсорное происхождение ощущений, вызванных лобелином: коррелятивное исследование на человеке и кошке. J. Physiol (Лондон), 1995; 482: 235–246.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Reynolds S., Mackenzie A.J., Spina D., Page C.P. Фармакология кашля. ЧАЕВЫЕ. 2004. 25: 569–576. [PubMed] [Google Scholar]
Рубин Б.К. Мукоактивные средства для лечения кашля. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 269–281. [Google Scholar]
Сада Э. Физиология кашля. Международная аптека (FIP) 1997; 11 (Suppl): 8–10.[Google Scholar]
Sant`Ambrogio, G. (1996). Роль афферентов гортани при кашле. Тезисы симпозиума по кашлю: методы и механизмы. Лондон.
Sant ^` Ambrogio G., Sant ^` Ambrogio F.B. Роль афферентов гортани при кашле. Сенсорный механизм при кашле. Pulmonary Pharmacol, 1996; 9: 309–314. [PubMed] [Google Scholar]
Schuligoi R., Peskar B.A., Donnerer J., Amann R. Вызванная брадикинином сенсибилизация высвобождения нейропептида афферентными нейронами в легком морской свинки.Br J Pharmacol. 1998. 125: 388–392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Секизава К. (1996) Роль вещества P при кашле. Резюме симпозиума по кашлю: методы и механизмы, Лондон.
Севекова Д., Калковская А. Патофизиологические механизмы синдрома аспирации мекония. Ces Slov Pediat. 2002; 57: 183–186. [Google Scholar]
Севекова Д., Калковска А., Дргова А., Яворка К. Промывание легких поверхностно-активным веществом у кроликов с аспирацией мекония — пилотное исследование. Acta Med Mart.2002; 2: 9–14. [Google Scholar]
Синагава К., Кодзима М., Итикава К., Хираточи М., Аояги С., Акахане М. Участие тромбоксана А ₂ в реакции кашля у морских свинок: противокашлевое действие озагреля. Br J Pharmacol. 2000; 131: 266–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А. Антиоксидантная активность муколитиков. Ферма Обзор. 2000; 49: 231–235. [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Ю. Взаимосвязь противокашлевого и обезболивающего действия различных веществ.Братисл Лек Листы. 1987. 88: 538–545. [PubMed] [Google Scholar]
Страпкова А., Носалова Г., Корпас Дж. Противокашлевое действие трамадола. Stud Pneumol Phtiseol Cechoslov. 1988. 48: 377–383. [Google Scholar]
Такахама К. Механизмы действия противокашлевых средств центрального действия — электрофизиологический и нейрохимический анализ. В: Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey H.A., редакторы. Кашель: причины, механизмы и терапия. Blackwell Publishing; Лондон: 2003. С. 225–236. [Google Scholar]
Вентреска П.Г., Никол Г.М., Барнс П.Дж., Чунг К.Ф. Ингаляционный фуросемид подавляет кашель, вызванный растворами с низким содержанием хлоридов, но не капсаицином. Am Rev Respir Dis. 1990; 142: 143–146. [PubMed] [Google Scholar]
Уотсон Н., Маклаган Дж., Барнс Дж. П. Эндогенные тахикинины способствуют передаче через парасимпатические ганглии в трахее морской свинки. Br J Pharmacol. 1993; 109: 751–759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Нейрофизиология кашлевого рефлекса. Eur Respir J.1995; 8: 1193–1202. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Сенсорные механизмы. Pulm Pharmacol. 1996; 9: 383–387. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G. Афферентные рецепторы в дыхательных путях и при кашле. Respir Physiol. 1998. 114: 5–15. [PubMed] [Google Scholar]
Widdicombe J.G., Sant ^` Ambrogio G., Mathew O.P. Нервные рецепторы верхних дыхательных путей. В: Мэтью О.П., Сант ^` Амброджио Г., редакторы. Дыхательная функция верхних дыхательных путей. Марсель Деккер; Нью-Йорк: 1988.С. 193–232. [Google Scholar]
Wright CE, Thompson RH, Hull D, Morice AH. (2004) Оценка противокашлевой эффективности декстрометорфана при кашле, связанном с курением: объективная и субъективная. Грудь 59: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Зиболен М., Бановчин П., Носаль С. (1999) Избранные главы педиатрии. 5 ^th edition, JLF UK Martin, стр. 45–9.
Ziment I., O _’ Connell F. Клинические потребности в лечении кашля. Pulm Pharmacol Therapeut. 2002; 15: 293–294.[PubMed] [Google Scholar]

Рефлекс кашля — обзор

VI. Tussigenic Studies: Влияет ли пол на рефлекс кашля?

Кашлевый рефлекс исследовался у различных подгрупп пациентов с респираторными заболеваниями с кашлем и без него. Например, у пациентов с астмой и без кашля рефлекс нормальный, но если заболевание связано с сухим кашлем, наблюдается повышенная чувствительность [54]. Тот же принцип справедлив и для пациентов, использующих ИАПФ [50,54].Что не совсем ясно из более ранних исследований, так это то, проявляют ли женщины с хроническим кашлем или заболеванием легких или без них усиленный кашлевой рефлекс по сравнению с мужчинами.

Fujimura et al измерили порог кашля, вызванного винной кислотой, у мужчин и женщин, не страдающих атопией, чтобы проверить, является ли кашлевой рефлекс в целом более чувствительным у женщин, чем у мужчин [22]. Исследуемая популяция состояла из 48 здоровых добровольцев мужского пола и 23 женских, не страдающих атопией. У испытуемых не было ни прямого, ни семейного анамнеза аллергии.Из мужчин 28 были некурящими (средний возраст 25 лет) и 20 курили (средний возраст 24 года). Все женщины были некурящими. Все пациенты прошли стандартную спирометрию.

Винная кислота растворялась в физиологическом растворе возрастающих концентраций. Каждый субъект вдохнул контрольный раствор физиологического раствора с последующим постепенным увеличением концентрации винной кислоты. Растворы вдыхали в течение 15 секунд приливным дыханием с 1-минутными интервалами из распылителя с субъектом, носящим зажим для носа.Увеличивающиеся концентрации вдыхались до тех пор, пока не вызывали пять или более приступов кашля. Пороговые значения кашля были выражены как средние геометрические значения с геометрической стандартной ошибкой среднего (GSEM).

Среднее геометрическое значение порога кашля у некурящих женщин составило 10,3% (GSEM 1,27%), что было значительно ниже, чем у некурящих мужчин (26,2%; GSEM 1,24%) (p <0,01). Пороговые значения кашля у курящих мужчин были достоверно ниже, чем у некурящих (p <0,01).

Следует отметить, что не было значительной корреляции между порогом кашля и ростом у некурящих мужчин, курящих мужчин или женщин.Эти последние данные свидетельствуют о том, что размер дыхательных путей не оказывает существенного влияния на кассигенный ответ.

Считается, что винная кислота вызывает кашель, стимулируя раздражающие рецепторы в дыхательных путях. Фуджимура пришел к выводу, что, учитывая отсутствие корреляции между порогом кашля и высотой, рецепторы раздражителей дыхательных путей могут быть более «чувствительными» у женщин, чем у мужчин. В исследовании не рассматривалось напрямую, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) чаще вызывают кашель у женщин, чем у мужчин.

В более обширном исследовании Фуджимура изучил, является ли кашель, вызванный капсаицином, более чувствительным у женщин, чем у мужчин [21]. Капсаицин является активным ингредиентом красного перца и, как предполагается, вызывает кашель, главным образом, за счет стимуляции С-волокон [55–57]. В этом исследовании также более подробно изучалась взаимосвязь между кашлем и размером дыхательных путей, определяя, влияет ли возраст, рост или легочная функция на порог кашля.

Сто шестьдесят здоровых, некурящих и неатопических добровольцев были включены в одну из четырех групп: 40 мужчин (возраст 24 ± 2 года) и 40 женщин (22 ± 2 года) в качестве «молодых людей»; 40 мужчин (48 ± 5) и 40 женщин (50 ± 7) как испытуемые «среднего возраста».Все испытуемые прошли измерения роста, веса и спирометрии. Каждый субъект вдыхал контрольный раствор с последующим постепенным увеличением концентрации растворенного капсаицина, используя тот же метод приливного дыхания через рот, что и в исследовании винной кислоты. Порог кашля снова определяли как самую низкую концентрацию капсаицина, вызывающую пять или более случаев кашля, и выражали как среднее геометрическое.

У взрослых людей молодого и среднего возраста порог кашля был значительно ниже у женщин, чем у мужчин.Порог кашля существенно не отличался между молодым и средним возрастом одного пола. Кроме того, при анализе подгруппы у 16 женщин в постменопаузе из группы среднего возраста был значительно более низкий порог кашля, чем у женщин в пременопаузе той же группы. Этот результат согласуется с наблюдением, что кашель, связанный с ИАПФ, чаще встречается у женщин в постменопаузе [49]. Это также предполагает, что повышенная чувствительность к кашлю у женщин не всегда связана с наличием половых гормонов [21].

В том же исследовании множественная регрессия определила, что независимых переменных возраста, роста, веса, форсированной жизненной емкости легких (FVC), исходной легочной функции (FEV1) / отношения FVC и пола, только пол значительно влиял на зависимые переменная порога кашля. Это является дополнительным доказательством того, что размер дыхательных путей, который, по прогнозам, будет меньше у женщин, не является существенным фактором при определении индивидуальных пороговых значений кашля.

Результаты этого исследования согласуются с предыдущим исследованием винной кислоты, но противоречат результатам Чоудри и др. , которые сообщают об отсутствии половых различий в кашле, вызванном капсаицином, с использованием метода однократной ингаляции с увеличением концентрации. [58].Противоречие между двумя исследованиями может отражать различия в методах ингаляции (приливное дыхание против одиночного вдоха). Более того, исследование Choudry et al. не было специально разработано для изучения половых различий в пороге кашля, а скорее различий между субъектами без кашля, с хроническим непродуктивным и хроническим продуктивным кашлем [58]. Исследование, разработанное с особым намерением выяснить, существуют ли различия в пороге кашля у здоровых женщин и здоровых мужчин, на самом деле продемонстрировало более низкий порог у женщин, использующих технику однократного дыхания для повышения концентрации капсаицина [24].

Исследования, представленные на данный момент, показали, что среди здоровых добровольцев женщины более чувствительны к различным ингаляционным возбудителям кашля. Эти исследования, однако, не затрагивают вопрос о том, существуют ли аналогичные половые различия в чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с хроническим кашлем. Чтобы ответить на этот вопрос, Kastelik и др. включили 118 пациентов и измерили чувствительность при кашле как к капсаицину, так и к лимонной кислоте, используя методику, контролируемую дозиметром за один вдох [25].Контрольную пробу лимонной кислотой перенесли 118 (68 женщин) в возрасте 58,4 ± 12,6 лет. Из них 101 (60 женщин) пациент в возрасте 57,8 ± 12,9 лет также прошел провокацию капсаицином. Были рассчитаны концентрации кашля, вызывающего два (C2) и пять (C5) кашля. Показатели C2 и C5 у женщин были значительно ниже, чем у мужчин для обоих возбудителей кашля. Кроме того, существует значительная корреляция между значениями C2 и C5 лимонной кислоты и капсаицина. Когда пациенты рассматривались на основании окончательного клинического диагноза, двумя основными диагностическими категориями были астма и ГЭРБ.Значения C2 и C5 для капсаицина и лимонной кислоты были значительно ниже у пациенток в обеих группах, за исключением капсаицина C2 (p = 0,063) и лимонной кислоты C5 (p = 0,092) для пациентов с астмой, хотя тенденции были отмечены. Спирометрические измерения, выраженные в виде абсолютных значений или процента от прогнозируемых значений, в целом не коррелировали в значительной степени со значениями C2 или C5 у пациентов мужского и женского пола, за исключением значений капсаицина C5 и FEV1 у мужчин (r _s = 0.37, p = 0,03). В рамках анализа подгрупп авторы исследовали, влияет ли репродуктивный статус пациенток на их реакцию при кашле, разделив пациентов на возрастные группы ≥55 и <55 лет. Не было статистических различий в значениях C2 или C5 для капсаицина или лимонной кислоты между двумя группами.

Это исследование было первым, которое продемонстрировало, что у лиц с хроническим кашлем у женщин по сравнению с мужчинами наблюдается повышенная чувствительность кашлевого рефлекса как к лимонной кислоте, так и к капсаицину.Более того, небольшая корреляция между рефлекторной чувствительностью и спирометрическими показателями или ее отсутствие указывает на то, что вариации в депонировании кашлевых агентов вряд ли могут объяснить половые различия при кашле. Аналогичное различие было также отмечено в двух основных диагностических категориях астмы и ГЭРБ. Предположительно, было недостаточно данных, чтобы проверить, верно ли это также для кашля, связанного с ИАПФ. Предыдущие исследования продемонстрировали усиление кашлевого рефлекса у пациентов, принимающих ИАПФ, но не выяснили, являются ли вызванные ИАПФ изменения чувствительности к кашлю у женщин больше по величине, распространенности или и тем, и другим по сравнению с такими же у мужчин [50,58].

Центр кашля — обзор

Физиология кашля

Кашель удаляет слизь и инородный материал из дыхательных путей с помощью высокоскоростных воздушных потоков, а также генерируется трехфазным двигательным паттерном: вдох, сжатие и изгнание (Canning, 2008 ; Fontana, Lavorini, 2006; Pitts and Bolser, 2011; Widdicombe, Chung, 2007; Widdicombe and Fontana, 2006). Фаза вдоха вызывается всплеском активности диафрагмы и инспираторных межреберных мышц (Fontana and Lavorini, 2006; Fontana et al., 1998, 1999; Ирвин и др., 1977; Питтс и Болсер, 2011; Widdicombe and Chung, 2007; Widdicombe and Fontana, 2006). Фаза сжатия вызывается закрытием гортани, вызванным разрывом выдыхательных мышц гортани (тиреоаритеноид) во время быстрого увеличения активности выдыхательных мышц (прямая мышца живота, поперечная мышца живота, косые мышцы живота) (Fontana and Lavorini, 2006; Fontana et al., 1998, 1999; Irwin et al., 1977; Pitts, Bolser, 2011; Widdicombe, Chung, 2007; Widdicombe, Fontana, 2006).Повышенное внутриплевральное давление, создаваемое во время фазы сжатия, вызывает сильные потоки воздуха во время изгнания (Fontana and Lavorini, 2006; Fontana et al., 1998, 1999; Irwin et al., 1977; Pitts and Bolser, 2011; Widdicombe and Chung, 2007; Widdicombe and Фонтана, 2006).

Кашель вызывается стимуляцией рецепторов в крупных дыхательных путях (Canning, 2008). Эта афферентная информация обрабатывается интернейронами второго порядка, расположенными вблизи и в различных субъядрах ядра солитарного тракта в мозговом веществе (NTS) (Ezure et al., 1991; Липски и др., 1991). Нервные элементы, ответственные за генерацию двигательного паттерна кашля, расположены в вентролатеральном мозговом слое и вместе с другими цепями ствола мозга в ядрах шва средней линии и мостах (Baekey et al., 2001; Shannon et al., 1996, 1998, 2000), как предполагается, участвуют. в регуляции дыхания и ритма при кашле (Shannon et al., 1996, 1998, 2000, 2004a).

В нижних дыхательных путях как медленно адаптирующиеся рецепторы (SAR), так и легочные C-волокна могут влиять на выработку кашля (Karlsson et al., 1988). До недавнего времени считалось, что стимуляция быстро адаптирующихся рецепторов (RAR) нижних дыхательных путей вызывает кашель (Widdicombe, 1996). Однако было показано, что другая популяция сенсорных рецепторов дыхательных путей, которая обнаруживается в основном в более крупных дыхательных путях, скорее всего, ответственна за кашель (Canning et al., 2004). Эти сенсорные рецепторы конкретно называются рецепторами кашля. Медленно адаптирующиеся рецепторы играют разрешающую роль в производстве трахеобронхиального кашля и способствуют развитию гортанного кашля (Hanacek et al., 1984; Sant’Ambrogio et al., 1984). Точная роль легочных C-волокон в возникновении кашля является более спорной, при этом некоторые группы поддерживают возбуждающую роль (Forsberg et al., 1988), а другие — тормозящую роль (Tatar et al., 1988). Сенсорная информация от этих легочных афферентов обрабатывается в стволе мозга, где расположены основные центральные элементы, ответственные за кашель (Baekey et al., 2001, 2003, 2004; Chou and Wang, 1975; Shannon et al., 1996, 1998, 2000, 2004b).Афферентная информация легочного блуждающего нерва обрабатывается интернейронами второго порядка, расположенными вблизи и в различных субъядрах NTS (Lipski et al., 1991; Otake et al., 2001). Эти интернейроны включают клетки-помпы, названные так потому, что их респираторная модуляция происходит от SAR-активности легких (Berger, 1977), релейных нейронов гортани второго порядка (Bonham and Joad, 1991; Mifflin, 1993) и ретрансляционных нейронов, опосредующих легочные C-волокна. рефлексы (Bonham, Joad, 1991). Интернейроны RAR второго порядка расположены в комиссуральном субъядре NTS (Lipski et al., 1991), но роль RAR в регуляции кашля в настоящее время неясна, учитывая недавнее открытие рецепторов кашля. В самом деле, хотя интернейроны кашлевого рецептора второго порядка, вероятно, располагаются в субъядрах NTS, информации об их расположении или свойствах не существует. Предположительно, все эти группы интернейронов могут способствовать возникновению кашля в разных условиях.

Генератор центрального паттерна кашля

Старый термин для этой системы, «центр кашля», неточен, поскольку он подразумевает единое расположение ствола мозга для этой распределенной сети нейронов.Нейроны, которые непосредственно участвуют в регуляции двигательной активности грудной стенки, брюшной полости и мышц верхних дыхательных путей и составляют основной генератор центральных респираторных паттернов, расположены в двух отдельных медуллярных областях (Feldman, 1986), спинном дыхательном столбе (DRC). и вентральный респираторный столб / комплекс Бётцингера (VRC). Предыдущая работа показала, что большинство нейронов DRC и VRC имеют паттерны разряда, которые подходят для вклада в паттерн моторики кашля (Baekey et al., 2001, 2003; Gestreau et al., 2000; Jakus et al., 1985, 1987; Шеннон и др., 1998, 2000).

Взгляд на кашлевой рефлекс человека | Кашель

Шапперт С.М., Берт К.В.: Амбулаторные посещения кабинетов врачей, амбулаторных отделений больниц и отделений неотложной помощи: США, 2001-2002 гг. 2006, Национальный центр статистики здравоохранения, 13: 1-66.

Google Scholar

Widdicombe JG: Афферентные рецепторы в дыхательных путях и кашле.Respir Physiol. 1998, 114: 5-15. 10.1016 / S0034-5687 (98) 00076-0.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Poliacek I, Stransky A, Szerda-Prezestaszewska M, Jakus J, Barani H, Tomori Z, Halasova E: Кашель и выделения из мышц гортани у кошек с поражением ствола мозга под наркозом. Physiol Res. 2005, 54: 645-654.

CAS PubMed Google Scholar

Моррис К.Ф., Бэки Д.М., Нудинг С.К., Дик Т.Е., Шеннон Р., Линдси Б.: Пластичность в управлении дыхательной моторикой: Пластичность нейронной сети в управлении дыханием. J Appl Physiol. 2003, 94: 1242-1252.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Консервирование BJ: Рефлекс кашля у животных: значение для исследования кашля на людях. Легкое. 2008, 186 (Дополнение): S23-S28.

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

Canning BJ, Mazzone SB, Meeker SN, Mori N, Reynolds SM, Undem BJ: Идентификация афферентных нейронов трахеи и гортани, опосредующих кашель у подопытных морских свинок. J Physiol. 2004, 557: 543-558. 10.1113 / jphysiol.2003.057885.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

Canning BJ: Кодирование кашлевого рефлекса. Pulm Pharmacol Ther. 2007, 20: 396-401. 10.1016 / j.pupt.2006.12.003.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

Нишино Т., Хирага К., Йококава Н.: Раздражение гортани и дыхательных путей и трахеи на разных глубинах энфлурановой анестезии у людей. Анестезиология. 1990, 73: 46-51. 10.1097 / 00000542-1900-00008.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Baekey DM, Morris KF, Gestreau C, Li Z, Lindsey BG, Shannon R: Медуллярные респираторные нейроны и контроль мотонейронов гортани во время фиктивной эупноэ и кашля у кошек.J Physiol. 2001, 534: 565-581. 10.1111 / j.1469-7793.2001.t01-1-00565.x.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

10.

Полли Л., Яман Н., Хини Л., Кардвелл К., Муртаг Е., Рэмси Дж., МакМахон Дж., Костелло Р. У., МакГарви Л. Влияние кашля на различные хронические респираторные заболевания. Сравнение двух опросников качества жизни, связанных со здоровьем, связанных с кашлем. Грудь. 2008, 134: 295-302.

PubMed Статья Google Scholar

11.

Татарский М., Ханачек Дж., Виддикомб Дж. Г.: Рефлекс выдоха из трахеи и бронхов. Eur Respir J. 2008, 31: 385-390. 10.1183 / 0

36.00063507.

CAS PubMed Статья Google Scholar

12.

Риччио М.М., Куммер В., Биглари Б., Майерс А.С., Ундем Б.Дж.: Межганглионарная сегрегация различных фенотипов афферентных волокон блуждающего нерва в дыхательных путях морских свинок. J Physiol (Лондон). 1996, 496: 521-530.

CAS Статья Google Scholar

13.

Lingueglia E: Кислоточувствительные ионные каналы в сенсорном восприятии. J Biol Chem. 2007, 282: 17325-17329. 10.1074 / jbc.R700011200.

CAS PubMed Статья Google Scholar

14.

Kollarik M, Ru F, Undem BJ: Кислоточувствительные сенсорные пути блуждающего нерва и кашель. Pulm Pharmacol Ther. 2007, 20: 402-411. 10.1016 / j.pupt.2006.11.010.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Benini L, Ferrari M, Sembenin IC, Olivieri M, Miccioloc R, Zuccalib V, Bulighind GM, Fiorinoe F, Ederled A, Casciob V, Vantini I: Порог кашля при рефлюкс-эзофагите: влияние кислоты и повреждения гортани и пищевода. Кишечник. 2000, 46: 762-767. 10.1136 / gut.46.6.762.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

16.

Wong CH, Matai R, Morice AH: кашель, вызванный низким pH. Respir Med. 1999, 93: 58-61.10.1016 / S0954-6111 (99) -1.

CAS PubMed Статья Google Scholar

17.

Widdicombe JG: Функциональная морфология и физиология легочных быстро адаптирующихся рецепторов (RAR). Анат Рек. 2003, 270A: 2-10. 10.1002 / ar.a.10003.

CAS Статья Google Scholar

18.

Mazzone SB: Обзор сенсорных рецепторов, регулирующих кашель. Кашель.2005, 1: 1-9. 10.1186 / 1745-9974-1-1.

Артикул Google Scholar

19.

Нишино Т., Исоно С., Танака А., Исикава Т.: Вклад гортани в защитные рефлексы дыхательных путей у людей. Pulm Pharmacol Ther. 2004, 17: 377-381. 10.1016 / j.pupt.2004.09.013.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Каннинг Б.Дж., Фермер Д.Г., Мори Н.: Механистические исследования вызванного кислотой кашля у анестезированных морских свинок.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006, 291: R454-R463. 10.1152 / ajpregu.00862.2005.

CAS PubMed Статья Google Scholar

21.

Waldmann R, Bassilana F, de Weille J, G.C, Heurteaux C, Lazdunski M: Молекулярное клонирование неинактивирующего протон-зависимого канала Na ⁺, специфичного для сенсорных нейронов. J Biol Chem. 1997, 272: 20975-20978. 10.1074 / jbc.272.34.20975.

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Kubin L, Alheid GF, Zuperku EJ, McCrimmon DR: Центральные пути легочных и вагусных афферентов нижних дыхательных путей. J Appl Physiol. 2006, 101: 618-627. 10.1152 / japplphysiol.00252.2006.

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

23.

Canning BJ: Центральная регуляция кашлевого рефлекса: терапевтическое значение. Pulm Pharmacol Ther. 2009, 22: 75-81. 10.1016 / j.pupt.2009.01.003.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Lee L-Y: респираторные ощущения, вызванные активацией бронхолегочных C-волокон. Respir Physiol Neurobiol. 2009, 167: 26-35. 10.1016 / j.resp.2008.05.006.

PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

25.

Sant’Ambrogio G: Афферентные пути кашлевого рефлекса. Bull Eur Physiopathol Respir. 1987, 23 (Дополнение 10): 19с-23с.

PubMed Google Scholar

26.

Undem BJ, Carr MJ: Фармакология активности афферентного нерва дыхательных путей. Respir Res. 2001, 2:

Google Scholar

27.

Undem BJ, Chuaychoo B, Lee M-G, Weinreich D, Myers AC, Kollarik M: Подтипы афферентных С-волокон блуждающего нерва в легких морских свинок. J Physiol. 2004, 556: 905-917. 10.1113 / jphysiol.2003.060079.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

28.

Widdicombe JG: Рецепторы дыхательных путей. Respir Physiol. 2001, 125: 3-15. 10.1016 / S0034-5687 (00) 00201-2.

CAS PubMed Статья Google Scholar

29.

Давенпорт П.В., Вовка А., Герцог Р.К., Болсера Д.К., Робертсон Э .: Модуляция двигательной реакции позывов и кашля за счет центральных эффектов никотина. Pulm Pharmacol Ther. 2009, 22: 82-89. 10.1016 / j.pupt.2008.11.013.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

Mazzone SB, McLennan L, McGovern AE, Eagan GF, Farrell MJ: Представление вызванного капсаицином позыва к кашлю в мозгу человека с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии. Amer J Respir Crit Care Med. 2007, 176: 327-332. 10.1164 / rccm.200612-1856OC.

Артикул Google Scholar

31.

Canning BJ: Рефлекторная регуляция тонуса гладких мышц дыхательных путей. J Appl Physiol. 2006, 101: 971-985. 10.1152 / japplphysiol.00313.2006.

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Lee LY, Kwong K, Lin YS, Gu Q: гиперчувствительность бронхолегочных C-волокон, вызванная воспалением слизистой оболочки дыхательных путей: клеточные механизмы. Pulm Pharmacol Ther. 2002, 15: 199-204. 10.1006 / pupt.2002.0338.

CAS PubMed Статья Google Scholar

33.

Mazzone SB, Cole LJ, Ando A, Egan GF, Farrell MJ: Исследование нейронного контроля кашля и подавления кашля у людей с использованием функциональной визуализации мозга. J Neurosci.2011, 31: 2948-2958. 10.1523 / JNEUROSCI.4597-10.2011.

CAS PubMed Статья Google Scholar

34.

Watanabea N, S H, Michaelb GJ, Keira S, Spinaa D, Pagea CP, JV P: иммуногистохимическая совместная локализация временного рецепторного потенциала ваниллоида (TRPV) 1 и сенсорных нейропептидов в респираторной системе морских свинок. Неврология. 2006, 141: 1533-1554. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.073.

Артикул CAS Google Scholar

35.

Groneberg DA, Quarcoo D, Frossard N, Fischer A: Нейрогенные механизмы при воспалительных заболеваниях бронхов. Аллергия. 2004, 59: 1139-1152. 10.1111 / j.1398-9995.2004.00665.x.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Guo A, Vulchanova L, Wang J, Li X, R E: Иммуноцитохимическая локализация ванилоидного рецептора 1 (VR1): связь с нейропептидами, пуриноцептором P2X3 и сайтом связывания IB4. Eur J Neurosci.2001, 11: 946-958.

Артикул Google Scholar

37.

Canning BJ: Анатомия и нейрофизиология кашлевого рефлекса: клинические рекомендации ACCP, основанные на фактических данных. Грудь. 2006, 129: 33С-47С. 10.1378 / Chess.129.1_suppl.33S.

PubMed Статья Google Scholar

38.

Birrell MA, Belvisi MG, Grace M, Sadofsky L, Faruqi S, Hele DJ, Maher SA, Freund-Michel V, Morice AH: Агонисты TRPA1 вызывают кашель у морских свинок и людей-добровольцев.Am J Respir Crit Care Med. 2009, 180: 1042-1047. 10.1164 / rccm.200905-0665OC.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

Taylor-Clark TE, McAlexander MA, Nassenstein C, Sheardown SA, Wilson S, Thornton J, Carr MJ, Undem BJ: Относительный вклад каналов TRPA1 и TRPV1 в активацию вагусных бронхолегочных C-волокон эндогенный аутакоид 4-оксононенал. J Physiol. 2008, 586: 3447-3459.10.1113 / jphysiol.2008.153585.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google Scholar

40.

McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, JS, Deranian KL, Zhao M, Hayward NJ, Chong JA, Julius D, Moran MM, Fanger CM: TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином. PNAS. 2007, 104: 13525-13530. 10.1073 / pnas.0705