Онглиза: инструкция по применению, цена и отзывы
Закрыть- Болезни
- Инфекционные и паразитарные болезни
- Новообразования
- Болезни крови и кроветворных органов
- Болезни эндокринной системы
- Психические расстройства
- Болезни нервной системы
- Болезни глаза
- Болезни уха
- Болезни системы кровообращения
- Болезни органов дыхания
- Болезни органов пищеварения
- Болезни кожи
- Болезни костно-мышечной системы
- Болезни мочеполовой системы
- Беременность и роды
- Болезни плода и новорожденного
- Врожденные аномалии (пороки развития)
- Травмы и отравления
- Симптомы
- Системы кровообращения и дыхания
- Система пищеварения и брюшная полость
- Кожа и подкожная клетчатка
- Нервная и костно-мышечная системы
- Мочевая система
- Восприятие и поведение
- Речь и голос
- Общие симптомы и признаки
- Отклонения от нормы
- Диеты
- Снижение веса
- Лечебные
- Быстрые
- Для красоты и здоровья
- Разгрузочные дни
- От профессионалов
- Монодиеты
- Звездные
- На кашах
- Овощные
- Детокс-диеты
- Фруктовые
- Модные
- Для мужчин
- Набор веса
- Вегетарианство
- Национальные
- Лекарства
- Антибиотики
- Антисептики
- Биологически активные добавки
- Витамины
- Гинекологические
- Гормональные
- Дерматологические
- Диабетические
- Для глаз
- Для крови
- Для нервной системы
- Для печени
- Для повышения потенции
- Для полости рта
- Для похудения
- Для суставов
- Для ушей
- Желудочно-кишечные
- Кардиологические
- Контрацептивы
- Мочегонные
- Обезболивающие
- От аллергии
- От кашля
- От насморка
- Повышение иммунитета
- Противовирусные
- Противогрибковые
- Противомикробные
- Противоопухолевые
- Противопаразитарные
- Противопростудные
- Сердечно-сосудистые
- Урологические
- Другие лекарства
- Врачи
- Клиники
- Справочник
- Аллергология
- Анализы и диагностика
- Беременность
- Витамины
- Вредные привычки
- Геронтология (Старение)
- Дерматология
- Дети
- Женское здоровье
- Инфекция
- Контрацепция
- Косметология
- Народная медицина
- Обзоры заболеваний
- Обзоры лекарств
- Ортопедия и травматология
- Питание
- Пластическая хирургия
- Процедуры и операции
- Психология
- Роды и послеродовый период
- Сексология
- Стоматология
- Травы и продукты
- Трихология
- Другие статьи
- Словарь терминов
- [А] Абазия .. Ацидоз
- [Б]
инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Фармакологические свойства
Препарат Онглиза используется для смягчения проявлений сахарного диабетического синдрома 2 типа, как в форме монотерапии, так и при комплексном введение с метформином. Основным действующим веществом лекарства является активный избирательный и обратимый замедлитель мембранного фермента, который гидролизует пептидные связи с N-конца пролина. Введение химвещества обеспечивает угнетение активности ферментизации на протяжении суток и вызывает:
Секреция инсулинового материала β-частицами поджелудочного органа и уменьшение выработки гормона-глюкагона из α-клеточных структур формирует понижение базальной и постпрандиальной гликемии. Проводилось изучение влияния Онглизы на организм в тестированиях с участием нескольких тысяч людей с инсулиннезависимым сахарным диабетическим синдромом. В результате установлено значительное улучшение значений гемоглобина, низкомолекулярных углеводов перед едой и постпрандиальных углеводов в плазме кровяной жидкости в сравнении с контрольными показателями. В случае отсутствия результативности от монотерапии дополнительно к саксаглиптину назначалось введение метформина, глибенкламида или тиазолидиндионов. Воздействие препарата на липидный обмен тождественен контрольным тестам. Увеличение весовых показателей тела при использовании средства не отмечено.
Состав и форма выпуска
В формуле лекарства Онглиза основная роль отведена активному сахаропонижающему материалу – саксаглиптин гидрохлорида. Изготавливается он в форме таблеток с пленочным покрытием в дозировке 2,5 мг и 5 мг действующего компонента. Фасуются таблетки в блистеры из алюминиевой фольги по три единицы в упаковке.
Показания к применению
Международная классификация болезней (МКБ-10)
E11 Сахарная диабетическая патология второго типа (инсулиннезависимая).
Побочные эффекты
В ходе осуществления терапевтических мероприятий с употреблением фармпродукта Онглиза вероятно развитие следующих коллатеральных явлений в форме инфекционных патологий системы мочевыделения, органов дыхания и пищеварительного тракта, а именно:
Противопоказания
По инструкции запрещается назначать средство при:
Также запрещается использование препарата на этапе вынашивания плода, природного кормления новорожденного, несовершеннолетним пациентам и при повышенном уровне сенситивности к составляющим лекарства. Внимательно следует его назначать в случае проблем с почками и системой мочевыведения, а также возрастным больным, которым уже исполнилось 60 лет.
Применение при беременности
Достоверных данных о влиянии саксаглиптина на здоровье матери и плода не существует. Это связано с невозможностью проведения опытов на людях во время беременности. Такая же ситуация обстоит и с использованием сахаропонижающего химпродукта при кормлении младенца грудным молоком. Неизвестно, проникает, или нет активный компонент препарата в лактозу, поэтому на время лечения новорожденного лучше всего перевести на искусственное кормление.
Способ и особенности использования
Онглиза употребляется перорально и независимо от времени принятие продуктов питания. Начальная норма в случае монолечения равняется 5 мг с однократным введением на протяжении 24 часов. При комплексной терапии с параллельным использованием метформина, тиазолидиндионов, или метаболитов сульфонилмочевины первоначальная дозировка саксаглиптина – 5 мг один раз в 24 часа. Начальное количество метформина не должно превышать 0, 5 г один раз в день. При неадекватной реакции схема терапии изменяется. В инструкции по применению оговаривается случай пропуска принятия химпрепарата. Тогда пилюлю следует немедленно употребить, но в двойной дозе. Людям с почечной дисфункцией легкой формы коррекция нормы не проводится. При средней и тяжелой форме почечной деструкции количество уменьшается наполовину. При этом таблетку нужно принять после процедуры гемодиализа. Что касается перитонеального диализа, то его влияние на сахаропонижающие характеристики средства не установлено. До начала курса лечения и на его протяжении периодически пациента направляют на специальную процедуру для оценки состояния работоспособности почек. При дисфункции гепатобилиарной системы любой степени сложности коррекция дозы Онглизы не требуется. Это же касается и пациентов старшей возрастной категории, но с учетом внимательного отношения к введению препарата вследствие пониженной функциональности почечной структуры. Влияние медвещества на организм пациентов до 18 лет не изучено.
Взаимодействие с другими лекарствами
На основании оценки клинического тестирования медики делают вывод об отсутствии вероятности серьезных отклонений при одновременном введении других фармакологических продуктов. Обмен саксаглиптина в организме имеет непрямой характер и обусловлен влиянием системы изотипов цитохрома. Тесты внутри организма показали, что активный компонент не замедляет многие изоэнзимы CYP 1A2, 2А6, 2В6 и не генерирует изоформы CYP 2С9 и ЗА4. Одновременное ведение лекарства Онглиза и таких мощных блокаторов изоэнзимов, как ритонавир, телитромицин, требует уменьшения обычной дозы в два раза, то есть до 2,5 мг при однократном суточном приеме. Участие здоровых добровольных пациентов в тестировании саксаглиптина позволило определить, что фармакокинетические параметры действующего ингредиента и его продуктов распада не подвергались трансформации под действием метформина, омепразола, фамотидина. Подобное заключение касается и обратного влияния саксаглиптина на фармакокинетические характеристики всех вышеперечисленных лекарственных форм. Воздействие регуляторов экспрессии изоэнзимов на фармакокинетику Онглизы не исследовано. Вместе с тем известно, что при одновременном ее введении с карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, рифампицином и другими индукторами изоформ CYP 3A4/5 может наблюдаться снижение плотности саксаглиптина и повышение плотности его основного продукта расщепления. Степень вреда после использования табачных изделий или алкогольных напитков при лечении с введением саксаглиптина не определена по причине отсутствия подобных экспериментов.
Передозировка
Известны прецеденты употребления медикамента Онглиза в дозах, превышающих норму в 80 раз. Достоверного описания последствий нет. Поэтому эффективное лечение заключается в проведении своевременной процедуры гемодиализа. За 4 часа выводится почти 25% активного компонента лекарства. Для исключения подобных случаев рекомендовано строгое отношение к процессу лечения с обязательным периодическим посещением лечащего врача.
Аналоги
Препараты, похожие по составу на средство Онглиза, отсутствуют. Существуют лишь аналоги по терапевтическому механизму воздействия. К ним относится Янувия, Тражента, Гальвус и другие. Категорически запрещается прием данных препаратов без назначения доктора.
Условия продажи
Химсредство разрешается к продаже исключительно на основании врачебного рецепта.
Условия хранения
Согласно инструкции, лекарство необходимо содержать в недоступном для несовершеннолетних лиц месте. Также на таблетки не должны попадать солнечные лучи. Срок хранения составляет до 3 лет при температуре не более 30°С. При обнаружении на упаковке повреждений или каких-либо дефектов средство немедленно утилизируют. По истечению срока годности употреблять вещество запрещается.
Сертификаты и лицензии
Онглиза Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: инструкция, описание PharmPrice
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ОНГЛИЗА
Торговоеназвание
Онглиза
Международноенепатентованное название
Саксаглиптин
Лекарственнаяформа
Таблетки,покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг и 5 мг
Состав
Однатаблетка содержит
активноевещество — саксаглиптин (в виде саксаглиптина гидрохлорида) 2,5 мг и 5 мг,
вспомогательныевещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармеллоза, магния стеарат,
пленочноепокрытие №1: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171 и тальк),
пленочноепокрытие №2: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171 и тальк),
пленочноепокрытие №1: Opadry® II Желтый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171, железа оксид желтый Е172 итальк) (для дозировки 2,5 мг), Opadry® II Розовый (спирт поливиниловый,полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171,железа оксид красный Е172 и тальк) (для дозировки 5 мг),
переносчикпокрывающих веществ: 0.1 Мкислота хлороводородная, вода очищенная,
составчернил: Opacode® Синий (FD&C Синий #2 (индигокармин) алюминиевый лак,шеллачная глазурь (25% этерифицированная), этанол, пропиленгликоль, бутанол,аммиак и 2-пропанол.
Описание
Таблетки2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого досветло-желтого цвета, круглые,двояковыпуклые с надписью синим цветомна одной стороне — «2.5» и «4214» — на другой стороне,
Таблетки5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые с надписью синим цветом наодной стороне — «5» и «4215» — на другой стороне.
Фармакотерапевтическаягруппа
Ингибиторыдипептидилпептидазы-4
КодАТС A10BH03
Фармакологическиесвойства
Фармакокинетика
Саксаглиптинбыстро абсорбируется после перорального приема натощак, с достижениеммаксимальной концентрации саксаглиптина и основного метаболита в плазме (Cmax)в течение 2 и 4 ч, соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина былоотмечено пропорциональное увеличение Cmax и величины AUC саксаглиптина и егоосновного метаболита. После однократного перорального приема саксаглиптина 5 мгсредняя величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита составляет 78 нгхч/мли 214 нгхч/мл, что соответствует значениям Cmax в плазме 24 нг/мл и 47 нг/мл.Коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности для Cmax и AUC саксаглиптинасоставляет менее 12 %.
Послеоднократного перорального приема 5 мг саксаглиптина средняя величина конечногопериода полувыведения (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составиласоответственно 2,5 ч и 3,1 ч, и средняя величина t1/2 ингибирования ДПП-4плазмы составила 27 ч.
Ингибированиеактивности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в плазме в течение, по крайней мере,24 ч после перорального приема саксаглиптина обусловлено его выраженнойактивностью, высокой аффинностью и длительному связыванию с активным участком.Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при неоднократномприеме препарата один раз в день в любой из доз не наблюдалось. Не быловыявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозыпрепарата и длительности терапии при приеме саксаглиптина один раз в день вдозах от 2,5 мг до 400 мг на протяжении 14 дней.
Послеприема саксаглиптина внутрь всасывается не менее 75 % принятой дозы. Прием пищине оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина. Прием пищис высоким содержанием жиров не оказывает влияния на Cmax саксаглиптина, а AUCувеличивалась на 27 % по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax(Tmax) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приемепрепарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не былирасценены как клинически значимые. Cmax и AUC значения для основного метаболитасаксаглиптина увеличиваются пропорционально увеличению дозы саксаглиптина. Послеоднократного приема дозы от 2,5 мг до 400 мг саксаглиптина во время приема пищиили натощак, средние значения AUC для основного метаболита составляют от 2 — идо 7- раз выше, чем для саксаглиптина.
Связываниесаксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови in vitroниже измеримого уровня. Поэтому можно предположить, что изменение белковогосостава сыворотки крови при различных патологических состояниях (например, припеченочной или почечной недостаточности) не влияет на распределениесаксаглиптина.
Метаболизмсаксаглиптина происходит, главным образом, с участием цитохрома P450 3A4/5(CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективнымобратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, в два раза менее мощным, чемсаксаглиптин.
Саксаглиптинвыводится через почки и через печень. После однократного приема дозы 50 мгсаксаглиптина, 24% и 36% дозы выводятся с мочой соответственно в видесаксаглиптина и его основного метаболита. Средний почечный клиренс саксаглиптина(~230 мл/мин.) больше, чем средняя величина клубочковой фильтрации (~120мл/мин.), что, возможно, связано с активной почечной экскрецией. Для основногометаболита величина почечного клиренса была сопоставима со средней величинойклубочковой фильтрации. Порядка 22% общей радиоактивности было обнаружено вфекалиях, что соответствует доле саксаглиптина, поступившей в желчь и/или долепрепарата, не всосавшегося в желудочно-кишечном тракте.
Фармакокинетикав особых клинических ситуациях
Почечнаянедостаточность
Cmaxсаксаглиптина или его основного метаболита не зависит от тяжести нарушенияфункции почек. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности величинаAUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1,2 и 1,7раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек.Поскольку такое увеличение AUC не является клинически значимым, коррекция дозыу пациентов с легким ухудшением функции почек не рекомендуется. У пациентов сумеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов нагемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита былисоответственно до 2,1 и 4,5 раз выше, чем аналогичные показатели у лиц снормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжелым нарушениемфункции почек, а также для пациентов на гемодиализе рекомендуемая дозасаксаглиптина должна составлять 2,5мг один раз в сутки.
Фармакодинамика
ПрепаратОнглиза – мощный селективный обратимый конкурентный ингибитордипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа приемпрепарата Онглиза приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 в течение 24ч. После приема глюкозы внутрь такое ингибирование ДПП-4 приводит к 2-3кратному увеличению уровня циркулирующих активных инкретинов (включаяглюкагоноподобный пептид 1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид),уменьшению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой ответнойреакции бета-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина иС-пептида. Высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы и снижениевысвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток ассоциируется соснижением концентрации глюкозы натощак и уменьшением постпрандиальной гликемиипосле приема глюкозы или пищи. Препарат Онглиза улучшает контроль гликемии,уменьшая концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи у пациентов ссахарным диабетом 2 типа путем улучшения функции альфа- и бета-клетокподжелудочной железы.
Показанияк применению
Монотерапия:
-сахарный диабет 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гликемии
Комбинированнаятерапия (добавление к проводимой терапии):
-сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, агонистом PPARg (например, тиазолидиндионом), препаратомсульфонилмочевины или инсулином (с или без метформина), когда диета ифизические нагрузки в монотерапии перечисленными средствами не приводят кадекватному контролю гликемии
Стартоваякомбинированная терапия:
— сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, какдополнение к диете и физическимнагрузкам для улучшения контроля гликемии у пациентов, когда показано лечение и Онглизой, и метформином
Способприменения и дозы
ПрепаратОнглиза может применяться натощак или во время приема пищи.
Монотерапия:рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки.
Комбинированнаятерапия (добавление к проводимой терапии): рекомендуемая доза препарата Онглизасоставляет 5 мг один раз в сутки в комбинации с метформином, агонистом PPARg(например, тиазолидиндионом), препаратом сульфонилмочевины или инсулином (с илибез метформина).
Стартоваякомбинированая терапия: рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мгодин раз в сутки, начальная доза метформина – 500 мг в сутки. В случаенеадекватного контроля гликемии доза метформина может быть увеличена всоответствии с одобренными рекомендациями.
Припропуске приема препарата Онглиза пропущенную таблетку следует принять сразу,как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозупрепарата в течение одних суток.
Нарушениефункции почек:
Пациентамс почечной недостаточностью легкой степени выраженности (КК >50 мл/мин., чтоприблизительно соответствует уровням креатинина <150 мкмоль/л [<1,7мг/дл] у мужчин и <133 мкмоль/л [<1,5 мг/дл] у женщин) коррекция дозы нетребуется.
Дляпациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или, находящихсяна гемодиализе (КК ≤50 мл/мин., что приблизительно соответствует уровнямкреатинина ≥1,7 мг/дл у мужчин и ≥1,5 мг/дл у женщин), рекомендуемая дозапрепарата Онглиза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Препарат следуетпринимать после гемодиализа. Применение препарата Онглиза не изучалось упациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Посколькусуществует необходимость коррекции принимаемой дозы в зависимости от состоянияфункции почек, перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуетсяпроводить оценку функции почек.
Нарушениефункции печени:
Упациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не быловыявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметровсаксаглиптина. Поэтому пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы нетребуется.
Пациентыпожилого возраста:
Коррекциядозы в зависимости от возраста не требуется. Однако, при выборе дозы препаратаОнглиза следует учитывать, что у пожилых пациентов более вероятно снижениефункции почек.
Детии подростки:
Безопасностьи эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Побочныедействия
Часто
-инфекции верхних дыхательных путей
-инфекции мочевыводящих путей
-синусит
-гастроэнтерит
-рвота
-головная боль
-реакции гиперчувствительности
Редко
-головокружение
Неуточненнойчастоты
-панкреатит
Побочныеэффекты препарата Онглиза и сопутствующей терапии:
С препаратами сульфонилмочевины
Редко
-эпизоды гипогликемии
Стиазолидиндионом
Часто
-периферические отеки
Сметформином
Часто
-назофарингит
-головная боль
Противопоказания
-серьезные реакции гиперчувствительности, такие, как анафилаксия илиангионевротический отек, к ингибиторам ДПП-4
-сахарный диабет 1 типа
-диабетический кетоацидоз
-непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция
-детский и подростковый возраст до 18 лет(безопасность и эффективность у даннойгруппы пациентов не исследовались)
-беременность, период лактации
Лекарственныевзаимодействия
Клиническиеданные, описанные ниже, позволяют предполагать, что риск клинически значимоговзаимодействия препарата Онглиза с другими лекарственными средствами при ихсовместном применении низкий.
Метаболизмпрепарата Онглиза преимущественно связан с цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5).Саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9,2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, не индуцируют CYP1A2, 2B6, 2C9, и 3A4. Фармакокинетическиепоказатели саксаглиптина и его основного метаболита значимо не изменялись подвлиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина,дилтиазема, омепразола, комбинации алюминия гидроксида, магния гидроксида,симетикона, а также фамотидина. Крометого, Онглиза значимо не изменяет фармакокинетические показатели метформина,глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема иликомбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин.
Совместноеприменение однократного приема 100 мг саксаглиптина и нескольких дозкетоконазола (200 мг каждые 12 часов в установленном режиме), потенциальногоингибитора CYP3A4/5 и P-gp, снижает плазменную концентрацию Cmax и AUC кетоконазола на 16% и 13%,соответственно.
Влияниеиндукторов CYP3A4/5 на фармакокинетику Онглизы не изучено. Однако, совместноеприменение Онглизы и индукторов CYP3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон,фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может приводить к уменьшению концентрациисаксаглиптина в плазме и увеличению концентрации его основного метаболита.
Влияниекурения, диеты, растительных препаратов и употребления алкоголя специально неизучалось.
Особыеуказания
ПрепаратОнглиза не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и длялечения диабетического кетоацидоза.
Пациентыс почечной недостаточностью
Пациентамс умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся нагемодиализе, рекомендуется коррекция дозы препарата. Перед началом терапии ипериодически в процессе лечения препаратом Онглиза рекомендуется проводитьоценку функции почек.
Применениев комбинации с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию
Препаратысульфонилмочевины и инсулин могут вызвать гипогликемию. Поэтому для уменьшенияриска гипогликемии при одновременном применении с препаратом Онглиза могутпотребоваться более низкие дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.
Реакциигиперчувствительности
Впостмаркетинговых наблюдениях былизарегистрированы следующие побочные реакции на использование
Онглизы: серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шоки ангионевротический отек. Так как данные сообщения поступали в произвольномпорядке от неопределенной численности населения, невозможно достоверно оценитьих частоту. При подозрении на серьезные реакции гиперчувствительности к Онглизеследует прекратить прием препарата, оценить другие возможные причины и назначить альтернативное лечение диабета.
Пациентыпожилого возраста
Вцелом, показатели эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65 лет истарше не отличались от аналогичных показателей у пациентов более молодоговозраста. Тем не менее, нельзя исключить более высокую чувствительность кпрепарату Онглиза у некоторых пациентов пожилого возраста.
Саксаглиптини его основной метаболит частично выводятся почками. При выборе дозы препаратаОнглиза необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста более вероятноснижение функции почек.
Беременность
Назначатьпрепарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза дляматери превышает возможный риск для плода.
Особенностивлияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
Привождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,следует учитывать, что при применении препарата Онглиза может наблюдатьсяголовокружение.
Передозировка
ПрепаратОнглиза характеризуется хорошим уровнем безопасности и переносимости.Специфические симптомы передозировки неизвестны. Лечение: симптоматическаятерапия. Онглиза и его основной метаболит удаляются при гемодиализе (23% отдозы за 4 ч).
Формавыпуска и упаковка
Таблетки,покрытые плёночной оболочкой 2,5 и 5 мг.
По10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 3 упаковкивместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условияхранения
Хранитьпри температуре не выше 30°С.
Хранитьв недоступном для детей месте!
Срокхранения
3года
Неприменять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условияотпуска из аптек
Порецепту
Производитель
Бристол-МайерсСквибб Компани, США, 4601 Хайуэй 62, Ист Маунт Вернон, штат Индиана 47620
Упаковщик
Бристол-МайерсСквибб, 03012 Ананьи, Италия для АстраЗенека ЮК Лимитед
Владелецрегистрационного удостоверения
АстраЗенекаЮ-Кей Лимитед, Великобритания
Онглиза- торговая марка, собственность группы компаний Бристол-Майерс Сквибб Компани.
Адресорганизации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции(товара) на территории Республики Казахстан
Представительствозакрытой акционерной компании “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, в Республике Казахстан
Телефон:+7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29
e-mail:[email protected]
Онглиза (Onglyza) — Инструкция к препарату
Фармакодинамика
Саксаглиптин — мощный селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием саксаглиптина приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч. После приема глюкозы внутрь ингибирование ДПП-4 приводит к 2-3 кратному увеличению концентрации глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), уменьшению концентрации глюкагона и усилению глюкозозависимой ответной реакции бета-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина и С-пептида.
Высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы и снижение высвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток приводит к снижению гликемии натощак и постпрандиальной гликемии.
Эффективность и безопасность применения саксаглиптина при приеме в дозах 2.5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз/сут изучены в шести двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 4148 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Прием препарата сопровождался статистически значимым улучшением показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак (ГПН) и постпрандиальной глюкозы (ППГ) плазмы крови по сравнению с контролем.
Пациентам, у которых целевой уровень гликемии не удалось достигнуть при приеме саксаглиптина в виде монотерапии, дополнительно назначался метформин, глибенкламид или тиазолидиндионы. При приеме саксаглиптина в дозе 5 мг снижение HbA1c было отмечено через 4 недели и ГПН — через 2 недели. В группе пациентов, получавших саксаглиптин в комбинации с метформином, глибенкламидом или тиазолидиндионами, снижение HbA1c также отмечалось через 4 недели и ГПН — через 2 недели.
Влияние саксаглиптина на липидный профиль сходно с таковым плацебо. На фоне терапии саксаглиптином не отмечено увеличения массы тела.
Фармакокинетика
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев отмечены сходные параметры фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита.
Саксаглиптин быстро абсорбируется после приема внутрь натощак с достижением Cmax саксаглиптина и основного метаболита в плазме в течение 2 ч и 4 ч соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина было отмечено пропорциональное увеличение Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита. После однократного приема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита составили 78 нг × ч/мл и 214 нг × ч/мл, а значения Cmax в плазме — 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно.
Средняя продолжительность конечного T1/2 саксаглиптина и его основного метаболита составила 2.5 ч и 3.1 ч соответственно, а средняя величина ингибирования T1/2 ДПП-4 плазмы – 26.9 ч. Ингибирование активности ДПП-4 в плазме в течение, по крайней мере, 24 ч после приема саксаглиптина обусловлено его высоким сродством к ДПП-4 и длительным связыванием с ним. Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при длительном приеме препарата 1 раз/сут не наблюдалось. Не было выявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы препарата и длительности терапии при приеме саксаглиптина 1 раз/сут в дозах от 2.5 мг до 400 мг на протяжении 14 дней.
Всасывание
После приема внутрь всасывается не менее 75% принятой дозы саксаглиптина. Прием пищи не оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал влияния на Cmax саксаглиптина, тогда как AUC увеличивалась на 27% по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0.5 ч при приеме препарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Однако эти изменения не являются клинически значимыми.
Распределение
Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменениях белкового состава сыворотки крови, отмечающихся при печеночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменениям.
Метаболизм
Саксаглиптин метаболизируется главным образом при участии изоферментов цитохрома Р450 3А4/5 (CYP 3A4/5) с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.
Выведение
Саксаглиптин выводится с мочой и с желчью. После однократного приема 50 мг меченного 14С-саксаглиптина 24% дозы выводились почками в виде неизмененного саксаглиптина и 36% — в виде основного метаболита саксаглиптина. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, соответствовала 75% принятой дозы препарата. Средний почечный клиренс саксаглиптина составил около 230 мл/мин, среднее значение клубочковой фильтрации — примерно 120 мл/мин. Для основного метаболита почечный клиренс был сопоставим со средними значениями клубочковой фильтрации.
Около 22% общей радиоактивности было обнаружено в фекалиях.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1.2 и 1.7 раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Данное увеличение значений AUC не является клинически значимым, поэтому коррекции дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени, а также у пациентов на гемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 2.1 и 4.5 раз выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек, а также для пациентов на гемодиализе доза саксаглиптина должна составлять 2.5 мг 1 раз/сут.
У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не было выявлено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекции дозы для таких пациентов не требуется.
У пациентов в возрасте 65-80 лет не было выявлено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-40 лет), поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек.
инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы
Фармакологические.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Саксаглиптин — высокомощный (Ки: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применения саксаглиптину приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После приема нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП), снижение концентраций глюкагона и рост глюкозозависимый реактивности бета-клеток, приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленный выброс инсулина бета-клетками и снижению синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровня глюкозы после приема нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии за счет снижения концентраций глюкозы натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Клиническая эффективность и безопасность.
Всего в 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводились с целью оценки влияния саксаглиптину на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. В этих исследованиях 634 пациенты имели возраст от 65 лет, а 59 пациентов — от 75 лет. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в сочетании с сульфонилмочевины и в комбинации с тиазолидиндионы (см. Таблицу 3). Очевидных изменений массы тела, ассоциированной с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексом массы тела (ИМТ) на начальном уровне; высокий уровень HbA1c ассоциировался с большей скорректированной средней изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптину.
Саксаглиптин в виде монотерапии.
Две двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптину 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см.таблицу 3). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином.
Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптину в качестве дополнения к метформина продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n = 186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином хранилось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 31) по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n = 15), составляла 0,8% в Неделя 102.
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформина по сравнению с сульфонилмочевины в качестве дополнения к метформина.
52-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевины (глипизид, 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5% -10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксаглиптину и глипизиду наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (-0,7% против -0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым предназначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Саксаглиптин обеспечивал статистически значимую меньшую долю пациентов с гипогликемией, а именно — 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений в 156 пациентов) в группе глипизиду.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформина по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформина.
18-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин НЕ уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптину и ситаглиптину по результатам первичного анализа согласно протоколу составило 0,5% (среднее и медианное значение) и -0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило -0,4% и -0,6% соответственно для саксаглиптину и ситаглиптину с медианным снижением 0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии.
24-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину 5 мг в сочетании с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптину 5 мг и метформина (n = 306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n = 317) или метформином (n = 313) в качестве начальной терапии. Уменьшение показателя HbA1вид начального уровня до Недели 24 наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное понижение отмечалось у пациентов, на начальном уровне имели показатель HbA1c ≥10% (см. Таблицу 3). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до Недели 76. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 177) по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n = 147), составляла 0,5% в Неделю 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальная дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевины в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно в 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n = 250) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида в высшей дозы (n = 264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до Недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 56) по сравнению с теми, кто получал растущие в высшей дозы глибенкламида и плацебо ( n = 27), составляла -0,7% в Неделю 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).
Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в комбинации со стабильной дозой инсулина (в среднем на начальном уровне: 54,2 единицы) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7,5% и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n = 141) или инсулина в сочетании со стабильной дозой метформина (n = 314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после 24 недель применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близко по значению уменьшения показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от использования метформина (-0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c хранилось в группе добавления саксаглиптину к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без к Неделе 52. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптину (n = 244) по сравнению с плацебо (n = 124) составила — 0,4% в Неделю 52.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии Тиазолидиндионы.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину в сочетании с Тиазолидиндионы (ТСД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5%) на фоне лечения только ТСД. Саксаглиптин (n = 183) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до Недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 82) по сравнению с теми, кто получал ТСД и плацебо (n = 53), составляла -0,9% в Неделю 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевины.
Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптину (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевины (СС) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7% и ≤10%). Саксаглиптин (n = 127) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n = 128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптину сравнению с плацебо составила -0,7% в Неделю 24.
Пациенты с нарушением функции почек.
12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили для оценки эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо в 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0-11%) и нарушением функции почек (умеренным [n = 90], тяжелым [n = 41] или ТСНН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n = 39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемический лечения (75,3% — инсулин и 31,2% — пероральные антигипергликемический средства, некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптину составила -0,9% в Неделю 12 (изменение HbA1c -0,4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптину (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалась для двух групп лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, определялся по рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации или CrCL в Неделю 12 и Неделя 52, не наблюдалось.
Таблица 3. Ключевые результаты лечения Онглиза 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии
Среднее значение на начальном уровне HbA1c (%) | Среднее изменение 2 от начального уровня HbA1c (%) в Неделя 24 | Среднее изменение HbA1c (%) с поправкой на плацебо в Неделю 24 (95% ДИ) | |
ИССЛЕДОВАНИЕ МОНОТЕРАПИИ | |||
| 8,0 | ||
| 7,9 | ||
(N = 70) | 7,9 | ||
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА В качестве дополнения / КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ | |||
| 8,1 | ||
| 8,5 | ||
| 8,4 | ||
| 8,4 | ||
Казнь HbA1c ≥10% на начальном уровне (n = 107) | 9,4 10,8 |
| |
| 8,7 |
n = количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.
1 В группе плацебо происходило титрования глибенкламида от общей суточной дозы 7,5 мг до 15 мг.
2 Среднее изменение от исходного уровня с поправкой на значение на первоначальном уровне (ANCOVA).
3 p <0,0001 по сравнению с плацебо.
4 p = 0,0059 по сравнению с плацебо.
5 p = 0,0157 по сравнению с плацебо.
6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости.
7 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин с метформином и только метформин (p <0,0001).
8 Среднее изменение HbA1c — это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.
Дети.
Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательства по предоставлению результатов исследований препарата Онглиза в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (см. Раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении детям).
Фармакокинетика.
Фармакокинетика саксаглиптину и его основного метаболита была подобной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Всасывания.
Саксаглиптин быстро всасывался после приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (C max ) саксаглиптину и его основного метаболита, достигались в течение 2 и 4:00 (T max ) соответственно. Значение C max и AUC саксаглиптину и его основного метаболита росли пропорционально величине увеличения дозы саксаглиптину; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного приема саксаглиптину в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптину и его основного метаболита составляли 78 нг · ч / мл и 214 нг · ч / мл соответственно. Соответствующие значения плазменной C maxсоставили 24 нг / мл и 47 нг / мл соответственно. Коэффициенты вариации для C max и AUC саксаглиптину у одного пациента были ниже 12%.
Ингибирования активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптину менее 24 часов после приема саксаглиптину объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.
Взаимодействие с пищей.
Еда оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптину у здоровых людей. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывало изменений C max и вызывало рост AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается C max (T max ), увеличивался примерно на 0,5 часа после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимыми.
Распределение.
Связывание саксаглиптину и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например, нарушение функции печени или почек) влиять на распределение саксаглиптину.
Метаболизм.
Метаболизм саксаглиптину происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Основной метаболит саксаглиптину также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптину.
Вывод.
Период полувыведения из плазмы (t 1/2 ) саксаглиптину и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t 1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После однократного приема дозы 50 мг 14 C-саксаглиптину 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптину, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптину (~ 230 мл / мин) был выше средней рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (~ 120 мл / мин), что в определенной степени свидетельствует об активном выведение почками. Значение почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимыми с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптину, что выводится с желчью и / или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.
Линейность.
C max и AUC саксаглиптину и его основного метаболита росли пропорционально дозе саксаглиптину. Существенного накопления саксаглиптину или его основного метаболита на фоне многократного приема 1 раз в сутки для одного из уровней дозировки не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптину и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптину 1 раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 мг до 400 мг не наблюдалось.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили для оценки фармакокинетики саксаглиптину после приема в дозе 10 мг у пациентов с различной степени хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, классифицировали в зависимости от клиренса креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) как легкое (> 50 — ≤80 мл / мин), умеренное (≥30 — ≤50 мл / мин) или тяжелой ( <30 мл / мин), а также пациенты с ТСНН на гемодиализе.
Степень нарушения функции почек не влияет на C max саксаглиптину и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптину и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСНН на гемодиализе значение AUC саксаглиптину и его основного метаболита были выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата Онглиза следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функции печени.
У пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптину была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 — на 22%, 7% и 33% ниже соответственно, чем у здоровых людей.
Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптину, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначимые, поэтому коррекция дозы препарата Онглиза на основании только возраста не рекомендуется.
Флайтрадар (Flightradar24) на русском — самолеты онлайн
Flightradar24 (Флайтрадар): отслеживание самолетов в реальном времени
О том, что такое Flightradar24 , знают далеко не все. Но вместе с тем, уже немало людей по достоинству оценили удобство и информативность этого сервиса. Итак, рассмотрим подробнее этот необычный интернет-сервис, и узнаем, как он функционирует.
Что такое Флайтрадар24 ? Это верный помощник всех путешественников, их родных и близких.Если вы хоть раз провожали своих родных или друзей в аэропорт, вам наверняка знакомо чувство беспокойства за них, пока самолет находится в воздухе. Чтобы точно знать местоположение самолетов в реальном времени , и был создан сервис Флайтрадар, который отслеживает каждый гражданский борт практически по всему миру и передает данные на десктопный сайт и в специальное приложение.
Флайтрадар — история и описание
Вы будете удивлены, но Flightradar — это вовсе не государственная инициатива.Идеей создания подобного приложения загорелись обычные люди, которые хотели точно знать маршруты перемещения авиатранспорта, например, для того, чтобы знать о фактических задержках своего рейса. В основе работы сервиса лег очень простой принцип: в современном мире большая часть авиаперевозчиков устанавливает на свой транспорт специальные передатчики ADS-B. Они передают сигналы на частоту во время полета, эти сигналы перехватывают и декодируют их можно при помощи самого простого оборудования — приемника RTL-SDR.Подключенный к компьютеру, он позволяет преобразовать сигналы самолета и переносить их на карту, чтобы получить точные координаты в режиме реального времени.
Со временем, количество волонтеров, присоединившихся к сервису, получает объективные и своевременные данные о большей части воздушного пространства планеты и о тех самолетах, которые в нем курсируют.
Сеть Флайтрадар сегодня охватывает большую часть Европы, Северной Америки, Южной Америки, стран Юго-Восточной Азии, Океании и Австралии.Не забыты и Ближний Восток, Южная Африка и острова Атлантики.
Как работает Флайтрадар?
Изначальный принцип работы этого веб-сервиса мы описали выше, но со временем, его устройство стало намного сложнее.
Если в общем, Флайтрадар24 принимает сигналы от самолетов онлайн , переводит их в графический формат — и предоставляет полную информацию об авиатраффике в мире.
Для этого используются данные, снятые с трех систем наблюдения: ADS-B, FAA и MLAT.За счет трех источников, информация снимается даже с тех бортов.
- Система фиксации при координат помощи Автоматическая зависимая трансляция. Транспондеры ADS-B сегодня есть более, чем на самом деле используется именно такая система контроля, и это постоянно растет. Во время полета каждый самолет, оснащенный таким передатчиком, позиционирует свои координаты в воздухе при помощи спутниковой геолокационной технологии GPS, после чего передает их в постоянном режиме через транспондер.На земле сотрудники и волонтеры Флайтрадар24 отслеживают их при помощи приемников, транскрибируют и передают на карту на сайте или в мобильную аппликацию. На данный момент парк приемников проекта Flightradar контролирует более 9000 принимающих устройств, установленных по всему миру. Каждый из приемников принимает сигнал на частоту 1090 Гц с покрытием до 400 км. Покрытие может изменяться, в зависимости от естественной кривизны планеты. В целом, при помощи приемников обеспечено покрытие всей Европой, Америкой, Канадой, странами Карибского, Японскими островами, материковой Юго-Восточной Азией, Австралией и Новой Зеландией.Исключение — пространство над океанами, где дальности приема сигнала попросту не хватает. Но тут приходят на помощь две другие системы треккинга, использующиеся в проекте.
- Технология MLAT позволяет принимать сигналы от транспондеров старого образца (режим A / C). В ней задействованы приемники собственной разработки FR24. Для получения объективных данных, сигнал с самолета должен приниматься сразу четырьмя такими устройствами (мультилатерации). Такое становится возможным во время высоты на высоте более 10000 футов.Чем выше находится авиатранспорт, тем больше вероятность самолет. При помощи MLAT сегодня обрабатывается территория над американскими странами и пространством над Северной Америкой. По мере производства фирменных принимающих устройств, сеть MLAT будет расширяться.
- FAA — третье из задействованных систем слежения за летающими объектами. Это информация, которая поступает от американской Федеральной Авиа Администрации. То есть, это информация от официальных радаров на территории Америки.Она особенно важна, поскольку позволяет получать координаты технических гражданских судов, которые не предусмотрены передатчиками ADS-B. К тому же, дальнобойность радаров дает возможность выстраивать маршруты над океанами, где обычные приемники могут получать сигналы от транспондеров из-за удаленного расположения. Недостаток у FAA есть только один: это не данные в реальном времени. Согласно регламенту системы, данные передаются с задержкой в 5 минут. К тому же действует FAA в воздушном пространстве Североамериканского континента и над Атлантическим и Тихим океанами в северном же полушарии.
Кроме того, Флайт Радар24 постоянно принимает информацию от споттеров (людей, увлеченных фотосъемкой и наблюдением за самолетами), поэтому нередко маршрут на карте может сопровождаться фотографиями.
Где можно свой пропустить рейс через Флайтрадар?
Для удобства пользователей сервис работает в двух вариантах:
- Вебсайт, на котором можно отыскать полетов самолетов в реальном времени .
- Мобильное приложение с функционалом для работы со смартфона.
Если вы заходите на сайт сервиса, вам предлагается воспользоваться получаемой триальной сессией — то есть, первые полчаса вы можете работать с FlightRadar бесплатно. Затем вы можете оформить подписку на работу на регулярной основе за фиксированную плату. Если подписаться вы не хотите — достаточно просто перезагрузить страницу, чтобы запустить новую сессию (опять-таки бесплатно).
Какие самолеты может смотреть Флайтрадар
Сегодня при помощи ФР24 можно использовать основные виды совершающих частные, чартерные и гражданскиесы.В первую очередь, это все те модели транспорта, которые оснащены ADS-B: Airbus, Антонов, Боинги всех моделей, ATR, Suchoi SuperJet, Ил и Ту новых моделей.
Среди тех видов авиационного транспорта, которых пока не установлены транспондеры, сервис поддерживает локацию остальных моделей уже указанных производителей, а также почти все вертолеты, бизнес-джеты, винтомоторные самолеты.
Кроме того, в зоне покрытия MLAT и FAA сервис получает данные абсолютно от всех видов летающих объектов независимо от модели и наличия транспондеров.
Исключение — те рейсы, информация, которую блокирует из-за требований конфиденциальности и безопасности. Они на карте полетов не неогранич.
Флайтрадар на русском языке
Популярность приложения для установки воздушных судов неоспорима: только в AppStore Флайтрадар — одно из самых топовых приложений по скачиванию. В целом же, к его услугам ежедневно прибегают до 1,5 миллионов пользователей. И немалая часть всей аудитории — это русскоязычные пользователи.
К сожалению, полнофункциональных приложений и сайтов на русском языке для треккинга самолетов ФлайтРадар24 пока не предлагает. Но для большей части посетителей сайта или юзеров приложения это не такая уж большая проблема: большая часть информации в цифровом формате, а сам интерфейс сервиса интуитивно понятен даже тем, кто с английским языком не сталкивается вовсе.
Если же все-таки английский интерфейс для вас непонятен, а получить нужную информацию необходимо, можно использовать возможности использовать.Для этого нужно просто запустить встроенную функцию перевода страниц в Chrome. Его вполне достаточно для того, чтобы с легкостью оперировать сайтом. Обратите внимание, что для таких приложений по опциям по-прежнему нет.
Кому нужен Флайтрадар24?
Использовать такой удобный способ слежения за пассажирами конкретного рейса стоит сразу по нескольким причинам:
- связи запрещено).Это самый простой способ успокоить свои нервы, пока с вашими близкими находится в воздухе.
- При полетах в зоне боевых действий, над территорией воюющих стран, треккер авиатранспорта незаменим с точки зрения безопасности и контроля ситуации.
- При долгой задержке в воздухе без объявления причины, вы сможете убедиться в том, что с рейсом все в порядке, и он находится на заданном маршруте.
- Для тех, кто путешествует по воздуху регулярно, хочет знать о задержках вылета для планирования своего времени.Например, если вы летите с ограничением в крупном воздушном гейте, и при этом имеетеенное количество времени до посадки, информация о задержке рейса или его скором прибытии поможет вам распределить оставшееся время с умом.
- СМИ используют этот ресурс для получения точных данных во время резонансных событий, например, во время природных катаклизмов (цунами, извержения вулканов, ураганы). Во-вторых, узнавать, какое количество поискового транспорта находится в зоне катаклизма или сколько спасательных бортов прибыло для эвакуации.
- Для тех, кто увлекается споттингом, этот ресурс — источник бесценной информации о прибытии интересующего конкретного самолета. Просто следите за интересующими вас рейсами прямо с гаджета — и наблюдайте за их посадкой или взлетом.
- Владельцы компаний, отправляющих грузы авиатранспортом, могут запускать им для треккинга своих товаров в режиме реального времени. Причем, эту же опцию можно использовать для рационализации перегрузок товаров в аэропорту с одного транспорта на другой.Чтобы из-за задержки прибытия, нанятые вами фуры не простаивали без дела, а груз не остался на складах аэродрома из-за того, что его транспортировка произошла с опозданием, и следующий рейс с транзитным пунктом вылетел без него.
— и убедитесь сами в том, что пользуйтесь FlightRadar определенно стоит, как для удовлетворения любопытства, так и для получения информации о том, что важный для вас рейс благополучно взлетел и приземлился в нужной точке.
Кроме того, вы присоединитесь к команде волонтеров ресурса: Флайт Радар регулярно набирает новичков, чтобы усовершенствовать свою сеть. Все, что для этого понадобится — это регистрация в качестве добровольца и несложное оборудование, которое можно заказать всего за пару десятков долларов США. Так вы сможете почувствовать себя частью глобального проекта, который каждый день помогает нашей жизни.
Возможность глобальными возможностями интернет-сервисов, летать в свое удовольствие, будьте спокойны за судьбу своих близких, которые прямо сейчас пересекают воздушное пространство над планетой, получайте максимум за счет всего одного сервиса, который работает по всему миру для каждого из нас — ФлайтРадар24 !
.авиарадар для установки в реальном времени
Пользоваться Flightradar24 относительно просто . Тем не менее, вам следует изучить различные инструменты настройки карты . Со временем вы сможете пользоваться программой, даже не думая о ней специально.
Изменение размера и перетаскивание карты
Для изучения и освоения навигации по карте следует сначала изменить размер выбранной части карты.Обычно сначала отображается область воздушного пространства большого региона вокруг вашего местоположения. При щелчке по кнопке «Увеличить», представленной пиктограммой плюса (+), эта область уменьшится . При этом количество отображаемых самолетов, поэтому вид становится сразу более наглядным. При использовании флайтрадар24 на мобильном устройстве вы можете использовать сенсорное масштабирование обычным с помощью устройства .
Для перемещения области карты на север, юг, восток или запад щелкните и удерживайте карту с помощью мыши или на сенсорном устройстве с помощью и образом перетащите ее.Теперь карта адаптирована для наблюдения за конкретным рейсом, который вас интересует.
Просмотр данных о самолете
Для просмотра информации о конкретном самолете укажите по соответствующему символу на интерактивной карте Flightradar24. При этом открывается информационное окно с целым массивом интересной информации . Здесь вы можете увидеть, например, откуда и куда летит самолет. Кроме того, стандарт авиакомпании, тип самолета и номер рейса .Прокрутив вниз, можно увидеть время в реальном времени о скорости и высоте самолета над уровнем моря. Многие самолеты также имеют изображения, которые порадуют авиаспоттеров. При внимательном наблюдении с земли можно рассмотреть такие элементы оснащения самолета, как красные крылья или цветные рекламные полосы.
Целевой поиск аэропортов и регионов
Если вам интересно, какие самолеты летят через ваш регион в любой конкретный момент времени, вы также можете выполнить поиск по конкретным аэропортом .Для этого введите название в поле поиска, и область карты на Flightradar24 сразу обновится. Если ваш населенный пункт не появляется на карте, просто немного перетащите карту, пока не будет сразу показан нужный регион. «» Вы находитесь в радиусе над вами.
Наблюдение за выбранными рейсами
Интересно ли вам знать, где в данный момент находится ваш конкретный самолет, если на его борту есть самолетики или ваши друзья? Если да, то Flightradar24 поможет вам.Вместо аэропорта укажите в поле поиска соответствующий номер рейса. Если самолет, соответствующий описанию, находится в воздухе, то карта сфокусируется на нем, и вы сможете увидеть , имеющую имеющуюся на данный момент информацию .
.Flightradar24 | Бесплатное онлайн отслеживание рейсов
Flightradar24 — это идеальное приложение для системы в реальном времени. Все гражданские полеты и даже вертолеты, которые в настоящее время находятся в воздухе или находятся в процессе взлета. Как следует из названия, услуга flightradar24 действует 24 часа в сутки. Конечно, семь дней в неделю. Независимо от того, в какое время суток пользователь запрашивает информацию о рейсе, flightradar24 доставляет данные круглосуточно.Каждый желающий должен попробовать свои силы в радиолокационной службе, например, запросить специальный номер рейса. Информацию о маршруте полета, время прибытия в аэропорт назначения и пункт отправления можно запросить легко. Это многие другие сведения можно получить в связи с каждым рейсом — на сайте flightradar24.
Общая информация о воздушном движении с flightradar24
Flightradar24.com особенно полезен ля тех, кто ищет специальный рейс. Хотя каждый полет с членом семьи и другом на борту может быть запрошен, информация, предлагаемая флайтрадар, интересна и по другим причинам.РВБ обеспечивает всех, кто интересуется воздушным движением, полезной информацией о своем городе, регионе или стране. Любой, кто живет рядом с аэропортом и знает, что эти рейсы взлетают и приземляются там, отслеживают любые из этих рейсов через Интернет. Все, что вам нужно — это компьютер или смартфон с подключением к Интернету. Отслеживать полеты с помощью flightradar24 очень просто: пользователь просто увеличивает масштаб интересующего его региона и нажимает на один из значков воздушного судна, перемещается по карте.При нажатии на дополнительную информацию о рейсе сразу же появляется в отдельном окне. Однако есть одно небольшое ограничение: flightradar24 отображает только те рейсы, которые в настоящее время находятся в воздухе (или собираются вылетать). Все остальные самолеты исчезают с отображения карты вскоре после посадки.
Разумеется, только полеты, которые в настоящее время находятся в воздухе, представляют интерес для таких радаров, как flightradar24. Если служба будет отображать все самолеты, припаркованные в аэропорту или с ангарами, то небольшие символы карты будут располагаться на рядом.Таким образом, через отдельные пользователи услуг. Несмотря на то, что некоторые авиакомпании, такие как Ryanair, известны своими короткими простоями в аэропорту, самолеты исчезают из поля зрения флайтрадар24 вскоре после посадки. Как только самолет возвращается в воздух, на нем появляется новый символ самолета и, конечно же, новый номер рейса. Теперь информация об этом новом рейсе может быть получена.
Тысячи рейсов
Количество рейсов, найденных в относительно небольшом картографическом разделе сайта flightradar24, уже впечатляет.Даже если посмотреть только на результаты радиолокации для России, то можно построить сотни выполняемых в настоящее время полетов. Несколько самолетов летают во всех Использование направлениях. Вначале это может показаться немного запутанным из-за большого количества перелетов. Может быть трудно найти путь через шум и с возможностью путешествовать, за что вы следовать. Однако Flightradar24 пытается помочь сориентироваться, например, отображая иконки самолета в различных размеровх. Чем больше отображаемое на радаре воздушное судно (в зависимости от типа воздушного судна), тем больше пиктограмма на экране.Таким образом образом, большой Airbus демонстрируется намного больше, чем небольшой частный самолет производителя Bombardier.
Чем дальше вы уменьшаете масштаб карты, тем больше появляется самолетов. Если посмотреть, например, на то, сколько самолетов движется по всей Европе, то сразу складывается впечатление, что вы смотрите на муравейник. Все постоянно и повсюду движется. Это неудивительно, если учесть, что и ближнемагистральные, и среднемагистральные рейсы, и дальнемагистральные интегрированы в единый взгляд на flightradar24.Даже такой небольшой самолет, зафрахтованный частными лицами на экскурсионный полет над собственным домом, после взлета переносится на вид радара.
Однако взгляд на всю Европу открывает совершенно другое перспективы: Для особо популярных маршрутов существует своеобразная воздушная магистраль. Это особенно очевидно из постоянного воздушного движения в юго-восточном направлении (к ближайшему трансферным аэропортом на Африканском полуострове или оттуда обратно в Европу). Также над Атлантическим океаном много воздушное движение.Объем воздушного сообщения между США и Европой огромен, и с авиакомпанией flightradar24 это очевидно для всех.
И последнее, но не менее важное: flightradar24 открывает еще один факт для пользователя с видом на весь мир: в Африке воздушный поток очень низкий по сравнению с остальным миром. Вполне вероятно, что этот факт изменится в ближайшие годы, поскольку в Африке постоянно строятся новые аэропорты, поэтому невозможно исключить, что там будет расти и воздушный поток. Такое развитие событий, естественно, идет рука об руку с экономическим развитием многих африканских стран.Все это приводит к увеличению количества полетов в Африке, изображенных на флайградаре24 в будущем.
Flightradar24 — Таймауты сессия
В настоящее время услуга авиакомпания flightradar24 пользуется большим спросом. Многочисленные пользователи предоставляют доступ к услуге параллельно и требуют больших мощностей от провайдера. Как пользователь вы должны быть удивлены, если через тридцать минут короткий перерыв остановит отслеживание рейсов. Такое прерывание необходимо для того, чтобы поддерживать работоспособность на активных пользователейх, а не на компьютерах, на которых веб-сайт работает только в фоновом режиме.Пользователи flighradar24 могут легко перезагрузить сайт один раз и следить за другими рейсами.
Летный радиолокатор, предоставляемый авиакомпанией flightradar24, г. является отличным инструментом. Как уже говорилось выше, поисковые запросы могут помочь найти информацию о конкретных рейсах. Родственникам авиапассажиров нужно меньше беспокоиться о своих близких, если вы видите, что рейс идет своим чередом. Кроме того, эта услуга повышает осведомленность об общем количестве рейсов, выполняемых параллельных операций в одном регионе и во всем мире.Как бы ни развивались события в будущем, этот сайт будет держать вас в курсе событий.
.