Низкодифференцированная аденокарцинома с изъязвлением: Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия

Широкое распространение во многих странах мира получила классификация колоректального рака по С.Е.Dukes.

В 1929 г. английский патолог С.Е.Dukes предложил выделять три стадии при КРР в зависимости от степени распространенности онкологического процесса в кишке:

• А — инвазия опухоли ограничивается подслизистым слоем, 
• В — распространение опухолевой инвазии на мышечный слой 
• С — прорастание всей стенки кишки и распространение онкологического процесса в околокишечную клетчатку (С1 — без метастазов в лимфоузлы и С2 — с метастазами в лимфоузлы). 

Эта классификация оказалась простой и практически очень удобной.

В 1932 г. С.Е.Dukes сообщил о втором варианте своей классификации, при которой:

• стадия А предусматривает поражение всей толщи стенки, но без поражения лимфоузлов; 
• при стадии В — прорастание всей стенки и периректальных тканей, но без поражения лимфоузлов; 
• стадия С — метастазы в лимфоузлах при любом размере опухоли. 

В 1947 г. С.Е.Dukes ввел IV стадию, при которой обнаруживаются отдаленные метастазы стадия D. Во многих работах настоящего времени приводятся данные в соответствии с классификацией С.Е.Dukes

Потенциал многопрофильного стационара и возможность участия на операции специалистов различного профиля, позволяет проводить резекции смежных органов и удалять значительные по распространенности рецидивы заболевания в пределах здоровых тканей.

Профессор И.А.Нечай

Инвазивная аденокарцинома толстой кишки

Когда была сделана биопсия толстой кишки, взятые образцы были изучены под микроскопом специализированным врачом с многолетней подготовкой под названием патолог . Патологоанатом отправляет вашему врачу отчет с диагнозом для каждого взятого образца. Этот отчет помогает управлять вашим лечением. Следующие вопросы и ответы призваны помочь вам понять медицинский язык, используемый в отчете о патологии, который вы получили для биопсии.Они не охватывают всю информацию, содержащуюся в отчете о патологии, которая может возникнуть в результате удаления (резекции) части вашей толстой кишки для лечения рака толстой кишки.

Что делать, если в моем отчете упоминается слепая кишка, восходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка, сигмовидная или прямая кишка?

Это все части толстой кишки. Слепая кишка — это начало толстой кишки, где тонкая кишка переходит в толстую. Восходящая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка и сигмовидная кишка являются другими частями толстой кишки после слепой кишки.Ободочная кишка заканчивается у прямой кишки, где отходы хранятся до тех пор, пока не выйдут через задний проход.

Что такое аденокарцинома толстой (или прямой) кишки?

Аденокарцинома — это тип рака, который начинается в клетках, которые образуют железы, вырабатывающие слизь, смазывающую внутреннюю часть толстой и прямой кишки. Это наиболее распространенный вид рака прямой и толстой кишки.

Что означают слова «инвазивный» или «проникающий»?

Поскольку рак толстой кишки растет и распространяется за пределы внутренней оболочки толстой кишки (слизистой оболочки), он называется инвазивным (или инфильтрирующим ) аденокарциномой .Инвазивные виды рака называются истинными раками, потому что они могут распространяться на другие части тела.

Означает ли это, что опухоль проникла глубоко и имеет плохой прогноз?

Не всегда. Все это означает, что это настоящий рак. Биопсия — это всего лишь небольшая часть опухоли, взятой изнутри толстой кишки, поэтому она не всегда может показать, насколько глубоко опухоль проникла в стенку толстой кишки. Чтобы узнать, насколько далеко зашло раковое заболевание, патолог должен удалить всю опухоль (удаленную во время операции).

Что означает дифференциация?

Дифференциация — это степень рака, которая основана на том, насколько ненормально клетки выглядят под микроскопом. Рак более высокой степени или плохо дифференцированный, как правило, быстрее растет и распространяется. Рак толстой кишки обычно делится на 3 степени:

• Хорошо дифференцированный (низкосортный)
• Умеренно дифференцированный (средний балл)
• Слабо дифференцированный (высокий)

Иногда, правда, просто делят на 2 класса: хорошо-умеренно дифференцированный (низкий) и слабо дифференцированный (высокий).

Какое значение имеет степень рака толстой кишки?

— это один из многих факторов, используемых для прогнозирования вероятности роста и распространения рака. Плохо дифференцированный (высокодифференцированный) рак толстой кишки имеет тенденцию расти и распространяться быстрее, чем хорошо и умеренно дифференцированный рак толстой кишки. Однако другие факторы также важны для определения прогноза (перспективы) человека, например, насколько далеко распространился рак (что не может быть определено на биопсии).

Что означает сосудистая, лимфатическая или лимфоваскулярная (ангиолимфатическая) инвазия?

Эти термины означают, что рак присутствует в кровеносных сосудах и / или лимфатических сосудах толстой кишки, поэтому существует повышенная вероятность распространения рака за пределы толстой кишки.Однако это не означает, что ваш рак распространился или неизлечим. Наличие этого типа инвазии может быть фактором, определяющим, какие виды лечения рекомендуются после удаления рака.

Что такое полип?

Полип — это выступ (разрастание) ткани внутренней оболочки толстой кишки в просвет (полый центр) толстой кишки. Под микроскопом разные типы полипов выглядят по-разному. Полипы — это доброкачественные (незлокачественные) новообразования, но рак может начаться в некоторых типах полипов.

Что это значит, если помимо рака в моем отчете говорится, что существуют и другие полипы, такие как аденоматозные полипы (аденомы) или гиперпластические полипы?

Полипы толстой кишки — обычное явление. Гиперпластические полипы обычно доброкачественные (не рак и не предраковые заболевания) и не вызывают беспокойства. Но разные типы аденоматозных полипов (аденомы) необходимо удалять. Тем не менее, если полипы присутствуют в дополнение к раку в другом месте толстой кишки, они обычно не влияют на лечение или последующее наблюдение за раком.

Что означает упоминание муцина или коллоида в моем отчете?

Муцин вырабатывается толстой кишкой для смазывания толстой кишки. Рак толстой кишки, который продуцирует большое количество муцина, обозначается как муцинозный или коллоидные аденокарциномы . Обычно, когда он присутствует на биопсии, он не влияет на лечение.

Что означает, если в моем отчете о биопсии упоминаются специальные тесты, такие как микросателлитная нестабильность (MSI) и MSh3, MSH6, MLh2 и PMS2?

При некоторых формах рака толстой кишки специальные лабораторные тесты могут выявить аномалию, называемую микросателлитной нестабильностью или MSI в раковых клетках.Нестабильность микросателлитов связана с дефектами (мутациями) нескольких генов mismatch repair (MMR), включая MSh3 , MSH6 , MLh2 и PMS2 . Унаследованные дефекты этих генов могут привести к заболеванию, называемому синдромом Линча или наследственным неполипозным раком толстой кишки (HNPCC) .

Если будет обнаружено, что у вашего рака есть MSI или дефект в гене MMR, ваш врач может порекомендовать генетическое консультирование и тестирование вашей крови, чтобы определить, есть ли у вас синдром Линча.Наряду с высоким риском рака толстой кишки люди с синдромом Линча имеют повышенный риск некоторых других видов рака. Другие члены семьи, унаследовавшие ту же генную мутацию, также подвержены повышенному риску развития этих видов рака.

MSI также могут повлиять на лечение рака толстой кишки. Например, на ранних стадиях рака с низким уровнем MSI (или без MSI) может потребоваться более агрессивное лечение, чем на другие ранние стадии рака.

Что означает, если в моем отчете о биопсии упоминаются специальные тесты, такие как KRAS, NRAS и BRAF?

Эти тесты ищут изменения в генах KRAS , NRAS и BRAF внутри раковых клеток.Для людей с более запущенным раком толстой кишки эти тесты могут помочь определить, может ли вам помочь лечение определенными типами лекарств (так называемые таргетные препараты или таргетная терапия). Другими словами, они используются, чтобы помочь вашему врачу выбрать лучшее лечение вашего рака. Хотя эти тесты ищут определенные генные мутации, они не имеют отношения к генетическому консультированию или тестированию. Они предоставляют информацию только о самом раке и о том, какое лечение вам может понадобиться.Помните, что не каждому пациенту с раком толстой кишки нужны другие виды лечения, помимо хирургического вмешательства.

Хорошо дифференцированная аденокарцинома, связанная с язвенным колитом

SAGE Open Med Case Rep. 2017; 5: 2050313X17692902.

Томоко Ямамото

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ацуко Хирои

¹ Отделение Хирургическая патология, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Хироко Итагаки

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Йоитиро Като

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Буней Иидзука

³ Медицинский факультет Института гастроэнтерологии Токийского женского медицинского университета, Токио, Япония

Мичио Итабаши

⁴ Отделение хирургии Института гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Нориюки Сибата

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ёдзи Нагасима

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии Токийского женского медицинского университета , Токио, Япония

³ Департамент медицины, I Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

⁴ Отделение хирургии, Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Получено 16 октября 2016 г .; Принято 9 января 2017 г.

Abstract

Цели:

Аденокарцинома, как известно, связана с язвенным колитом, но диагноз иногда является сложной задачей как с клинической, так и с патологической точки зрения.

Методы и результаты:

Мы представляем случай чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы, связанной с язвенным колитом, при которой предоперационная диагностика была невозможна.Железы в образцах биопсии имели зубчатый вид, похожий на дисплазию низкой степени или регенеративную слизистую оболочку. После операции из-за тяжелых симптомов стеноза диагностировали карциному. Опухолевые клетки, особенно в инвазивных железах, имели тенденцию проявлять более сильную иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B по сравнению с клетками поражения слизистой оболочки. Интересно, что CD44v6, одна из молекул адгезии, менее экспрессировалась в инвазивных железах, в то время как эти железы демонстрировали более сильную экспрессию дезинтегрина и металлопротеиназы 17 (ADAM 17), одной из шеддаз, которая расщепляет внеклеточный домен CD44.

Выводы:

Эти наблюдения представляются интересными для рассмотрения патогенеза и диагностики чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы при язвенном колите, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова: Язвенный колит, чрезвычайно хорошо дифференцированная аденокарцинома, CK7, TNF-α, CD44v6

Введение

Известно, что различные злокачественные колоректальные опухоли связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК).Среди них наиболее распространена аденокарцинома. ¹ Однако аденокарциному при ВЗК можно не заметить при эндоскопическом обследовании, поскольку она имеет тенденцию быть плохо очерченной и мультифокальной, в отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы. ^2,3 Патологический диагноз по образцам биопсии также является сложной задачей при отличии аденокарциномы от регенеративной атипии или дисплазии, особенно когда она сопровождается выраженным воспалением.

Среди карцином, встречающихся при ВЗК, около 11%, как сообщается, являются чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномой (EWDA), которую также называют тубулограндулярной аденокарциномой низкой степени злокачественности. ³ Этот тип аденокарциномы очень трудно диагностировать на биоптатах из-за минимальной клеточной и архитектурной атипии. Мы пережили случай EWDA, связанный с ЯК, при котором предоперационная диагностика была невозможна. Характеристики опухоли представлены с некоторыми интригующими результатами иммуногистохимического окрашивания.

История болезни

Мужчина 45 лет, страдающий ЯК около 20 лет, перенес тотальную колэктомию и анастомоз илеоанального канала по поводу аденокарциномы прямой кишки.Примерно через 1 год и 7 месяцев после операции вокруг места анастомоза наблюдались покраснение и эрозия, а примерно через 4 месяца образовалось связанное с дисплазией поражение или опухоль (DALM). Регенеративная слизистая оболочка или дисплазия низкой степени были диагностированы после повторных биопсий. Поскольку симптомы стеноза были тяжелыми, резекция подвздошно-анального канала была выполнена через 2 года и 6 месяцев после первой операции.

В трех тканях, взятых при биопсии примерно через 1 год и 7 месяцев после первой операции, железы были редко распределены на фоне легкого воспаления.Некоторые железы демонстрировали умеренное удлинение с уменьшением количества бокаловидных клеток, но ядра были однородными и располагались в базальной области. Подозревалась регенерация (). Во второй и третьей биопсиях примерно через 2 года, 2 года и 1 месяц после первой операции зубчатые железы были распределены плотно. Ядра слегка увеличены. Фоновое воспаление было легким. В пяти тканях, взятых при каждой биопсии, не было обнаружено явных признаков инвазии. Предполагалась дисплазия слабой степени, по крайней мере частично ().Однако три ткани последующей биопсии (через 2 года и 5 месяцев после первой операции) выглядели как регенерированная слизистая, содержащая несколько желез с небольшой ядерной атипией. Это сопровождалось воспалением от легкой до умеренной степени ().

Гистологические особенности биоптатов (a-c) через 1 год и 7 месяцев, (d-f) через 2 года и 1 месяц и (g-i) через 2 года и 7 месяцев после первой операции. Наблюдаются зазубренные железы: диагноз: дисплазия легкой степени у образца 2 года и 1 месяца, но регенерация слизистой оболочки у остальных.

В прооперированном материале место анастомоза сильно стенозировано (). Хотя не было видимых приподнятых образований, слизистая оболочка вокруг анастомоза была шероховатой, а стенка кишечника была сильно утолщенной и простиралась примерно на 6 см в длину. Гистологически атипичные железы пролиферировали от слизистой к подслизистой оболочке: железы имели зазубренный вид на собственной слизистой оболочке и были трубчатыми под подслизистой оболочкой (). Клеточная атипия выглядела минимальной, особенно в поверхностной области, где клетки были однородными с низким ядерным цитоплазматическим соотношением.В инвазивных железах ядра были несколько нерегулярными и увеличенными (). В неопухолевой слизистой оболочке наблюдалось воспаление от легкой до умеренной, соответствующее ЯК, сопровождающееся легким базальным лимфоплазмоцитозом. Железы были укорочены и деформированы ().

Макроскопический вид резецированной подвздошной и толстой кишки, показывающий тяжелый стеноз в месте анастомоза.

Гистологические особенности оперированного препарата. (a – c) Железы с минимальной атипией, как правило, имеют зубчатый вид на собственной слизистой оболочке и имеют трубчатую форму под подслизистой оболочкой.Ядерная атипия более заметна в инвазивных железах (c). (d-e) В неопухолевой слизистой оболочке наблюдается воспаление от легкой до умеренной с умеренным базальным лимфоплазмоцитозом. Железы укорочены и деформированы.

см: подслизистая основа, mp: muscularis propria.

Для исследования характеристик этой опухоли репрезентативные срезы были иммуноокрашены с использованием системы EnVision (Dako, Grostrup, Дания). Основные используемые антитела приведены в. На прооперированном образце р53-иммунопозитивных опухолевых клеток было немного, а β-катенин был отрицательным.Было много CK7-положительных опухолевых желез, но CK20 был положительным только в некоторых железах слизистой оболочки (). TNF-α и Aurora B более интенсивно окрашивались в опухолевых железах по сравнению с неопухолевыми железами. Инвазивные железы, как правило, сильнее окрашивались при иммуноокрашивании CK7, TNF-α и Aurora B (). Иммунореактивность против антитела к CD44v6 была локально снижена в опухолевых железах собственной слизистой оболочки и исчезла в инвазивных железах (2). Напротив, дезинтегрин и металлопротеиназа 17 (ADAM 17) были больше экспрессированы в инвазивных железах ().Не было явных различий между опухолевыми и неопухолевыми железами по другим иммуноокрашивателям: Aurora A, циклоозигеназа-2 (COX-2) и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT 3) были положительными или слабо положительными, а другие были отрицательными. .

Таблица 1.

Первичные антитела, использованные в этом исследовании.

Иммуногистохимическое окрашивание прооперированного образца: (a – c) p53-положительных клеток немного.(d – i) Опухолевые клетки демонстрируют паттерны CK7 + / CK20– и (j – o) имеют тенденцию быть положительными по TNF-α и Aurora B, особенно в инвазивных железах. (p-u) CD44v6 и ADAM17 показывают обратное окрашивание.

TNF: фактор некроза тканей; ADAM17: дезинтегрин и металлопротеиназа 17.

При ретроспективном исследовании образцов биопсии атипичные железы, которые предполагали дисплазию низкой степени, были положительными на CK7 и слабо положительными на TNF-α и Aurora B (). Некоторые атипичные железы демонстрировали пониженную мембранную экспрессию CD44v6 ().CK20-положительных желез было несколько. Не было очевидной положительной реакции на иммуноокрашивание ADAM17.

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов. Железы 1 года 7 месяцев и 2 лет и 5 месяцев не являются однозначно положительными для (a, c) CK7, (d, f) TNF-α или (g, i) Aurora B, но (b, e, h) ) 2 года и 1 месяца — слабо положительные или положительные. Были железы, показывающие сниженную мембранную положительность CD44v6 (j – l), особенно в (k).

Обсуждение

Патологическая диагностика дисплазии и аденокарциномы при ЯК иногда бывает проблематичной, если фоновое воспаление тяжелое или биопсийный материал содержит несколько атипичных желез.Гистологические проявления дисплазии при ВЗК обычно напоминают обычную тубулярную, трубчато-ворсинчатую или ворсинчатую аденому, но также известна зубчатая дисплазия. ⁴ Дисплазия высокой степени и карцинома при ЯК часто иммунопозитивны в отношении p53, ⁵ , но бывают и отрицательные случаи. При зазубренной дисплазии р53 отрицателен, и был предложен зазубренный путь канцерогенеза через подавление O (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы. ⁴ EWDA особенно трудно отличить от регенеративной атипии или дисплазии низкой степени, особенно с зазубренным внешним видом, как в нашем случае.

В случае резецированной опухоли в данном случае неясно, являются ли компоненты слизистой оболочки с минимальной атипией дисплазией низкой степени или частью карциномы. Поскольку не было видимых фронтов между минимально атипичными железами и инвазивными железами, последнее может быть целесообразным. Однако слизистая оболочка, покрывающая и окружающая EWDA, может проявлять неопределенную дисплазию, дисплазию низкой степени или дисплазию высокой степени. ³ Когда при биопсии берутся поверхностные зазубренные образования, правильный диагноз может быть невозможен, и диагноз может быть в лучшем случае дисплазией легкой степени.В резецированной опухоли в данном случае инвазивные железы ниже мышечной слизистой оболочки имели более неправильную форму с большей ядерной атипией, чем поверхностные зазубренные железы. Сообщалось о более сильной клеточной атипии в глубоко пораженных железах в EWDA. ³ Образцы предоперационной биопсии не содержали желез, которые предполагали инвазию. Более того, последняя была похожа на регенеративную слизистую оболочку. Таким образом, диагностические трудности с образцами биопсии связаны с пространственными и хронологическими факторами.Пока что для повышения точности диагноза одним из методов, которые можно использовать, может быть взятие как можно большего количества образцов из более глубоких частей поражения.

В недавних сообщениях описывается, что CK7- и α-метилацил-КоА рацемаза (AMACR) -позитивные клетки, как правило, больше присутствуют при дисплазии и аденокарциноме при ВЗК. ^6–8 В отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы, обычно демонстрирующей профиль CK7- / CK20 +, дисплазия / аденокарцинома при ЯК, как правило, содержит больше CK7-положительных клеток. ^{6, 7} Паттерн CK7 + / CK20- в данном случае подтверждает, что иммуноокрашивание CK7 в дополнение к p53 может быть полезным для обнаружения дисплазии / аденокарциномы в UC.Если в образцах биопсии из DALM наблюдаются CK7-положительные зазубренные образования, можно предположить, по крайней мере, дисплазию слабой степени. Однако следует отметить, что положительная иммунореактивность против CK7 наблюдалась в воспаленном эпителии, гиперпластическом полипе и зубчатой ​​аденоме. ⁷ AMACR, как сообщается, является высокоспецифичным для дисплазии и аденокарциномы при ВЗК, ⁸ , но в нашем случае он был отрицательным.

Чтобы исследовать больше характеристик опухоли в настоящем исследовании, была использована иммуногистохимия против нескольких белков, связанных с онкогенезом или прогрессированием опухоли.Среди них TNF-α и Aurora B проявляли повышенную экспрессию в опухолевых клетках, особенно в инвазивных железах. TNF-α является провоспалительным цитокином, продуцируемым иммунными клетками, эндотелиальными клетками и фибробластами, и его повышение коррелирует с активностью ВЗК. ⁹ Более того, TNF-α может участвовать в развитии ⁹ и инвазии ¹⁰ ассоциированной с ВЗК карциномы желудочно-кишечного тракта. Один из путей, опосредованных TNF-α, связан с активацией Src. ¹⁰ Активность Src повышена в злокачественном и диспластическом эпителии при ЯК. ^2,10 Киназы Aurora, известные как Auroras от A до C, являются ключевыми регуляторами митоза и сверхэкспрессируются в некоторых карциномах. ^11,12 Аврора A и Аврора B могут быть кандидатами на роль диагностических маркеров канцерогенеза у пациентов с ЯК. ¹³ Результат нашего случая подтверждает, что TNF-α и Aurora B участвуют в канцерогенезе EWDA при ЯК.

Поскольку клетки карциномы в данном случае проявляли значительный инфильтрирующий потенциал, была исследована экспрессия молекул адгезии и родственных белков.UC-ассоциированная карцинома имеет тенденцию демонстрировать пониженную экспрессию стандартной формы CD44 по сравнению со спорадической карциномой. ¹⁴ Среди вариантов CD44 мы сосредоточились на CD44v6, поскольку повышенная экспрессия CD44v6 наблюдалась в различных опухолях, включая колоректальную аденокарциному, и есть сообщения, описывающие корреляцию с прогнозом. ^15–17 Интересным моментом настоящего случая является то, что инвазивные железы, как правило, не обладали положительной иммунореактивностью против антитела против CD44v6, но демонстрировали более сильную иммунореактивность против антитела против ADAM17.CD44v6 имеет высокое сродство с внеклеточным гиалуронаном, который захватывает опухолевые клетки в первичном сайте, и его экспрессия имеет тенденцию к потере на инвазивном фронте и в месте метастазирования. ^15,18 Эктодомен CD44 расщепляется шеддазами, такими как ADAM10 и ADAM17. ^16,19 Изменение рецепторного сайта путем расщепления может модулировать взаимодействие с внеклеточным гиалуронаном, что может привести к повышенной инвазивной способности опухоли. Аналогичные результаты были обнаружены между CD44 и матриксной металлопротеиназой 9 (MMP-9). ²⁰ Помимо MMP-9, расщепление CD44v6 с помощью ADAM17 может быть одним из факторов, участвующих в инвазии в данном случае.

На образцах биопсии в железах наблюдалась повышенная иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B, что свидетельствовало о дисплазии низкой степени. Некоторые атипичные железы показали снижение экспрессии CD44v6. Нерегулярная картина окрашивания CD44 может быть полезна для диагностики опухолей, ассоциированных с ЯК. ²⁰ Хотя необходимы дальнейшие исследования, иммуногистохимическая панель CK7, TNF-α, Aurora B и CD44v6 может помочь в диагностике EWDA, особенно при наличии клинических симптомов, таких как стеноз в нашем случае.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Этическое разрешение: Наше учреждение не требует этического разрешения для сообщения об отдельных случаях или серии случаев.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Информированное согласие: Устное информированное согласие было получено от пациента на публикацию анонимной информации в этой статье.

Список литературы

Хорошо дифференцированная аденокарцинома, связанная с язвенным колитом

SAGE Open Med Case Rep. 2017; 5: 2050313X17692902.

Томоко Ямамото

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ацуко Хирои

¹ Отделение Хирургическая патология, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Хироко Итагаки

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Йоитиро Като

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Буней Иидзука

³ Медицинский факультет Института гастроэнтерологии Токийского женского медицинского университета, Токио, Япония

Мичио Итабаши

⁴ Отделение хирургии Института гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Нориюки Сибата

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ёдзи Нагасима

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии Токийского женского медицинского университета , Токио, Япония

³ Департамент медицины, I Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

⁴ Отделение хирургии, Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Получено 16 октября 2016 г .; Принято 9 января 2017 г.

Abstract

Цели:

Аденокарцинома, как известно, связана с язвенным колитом, но диагноз иногда является сложной задачей как с клинической, так и с патологической точки зрения.

Методы и результаты:

Мы представляем случай чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы, связанной с язвенным колитом, при которой предоперационная диагностика была невозможна.Железы в образцах биопсии имели зубчатый вид, похожий на дисплазию низкой степени или регенеративную слизистую оболочку. После операции из-за тяжелых симптомов стеноза диагностировали карциному. Опухолевые клетки, особенно в инвазивных железах, имели тенденцию проявлять более сильную иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B по сравнению с клетками поражения слизистой оболочки. Интересно, что CD44v6, одна из молекул адгезии, менее экспрессировалась в инвазивных железах, в то время как эти железы демонстрировали более сильную экспрессию дезинтегрина и металлопротеиназы 17 (ADAM 17), одной из шеддаз, которая расщепляет внеклеточный домен CD44.

Выводы:

Эти наблюдения представляются интересными для рассмотрения патогенеза и диагностики чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы при язвенном колите, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова: Язвенный колит, чрезвычайно хорошо дифференцированная аденокарцинома, CK7, TNF-α, CD44v6

Введение

Известно, что различные злокачественные колоректальные опухоли связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК).Среди них наиболее распространена аденокарцинома. ¹ Однако аденокарциному при ВЗК можно не заметить при эндоскопическом обследовании, поскольку она имеет тенденцию быть плохо очерченной и мультифокальной, в отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы. ^2,3 Патологический диагноз по образцам биопсии также является сложной задачей при отличии аденокарциномы от регенеративной атипии или дисплазии, особенно когда она сопровождается выраженным воспалением.

Среди карцином, встречающихся при ВЗК, около 11%, как сообщается, являются чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномой (EWDA), которую также называют тубулограндулярной аденокарциномой низкой степени злокачественности. ³ Этот тип аденокарциномы очень трудно диагностировать на биоптатах из-за минимальной клеточной и архитектурной атипии. Мы пережили случай EWDA, связанный с ЯК, при котором предоперационная диагностика была невозможна. Характеристики опухоли представлены с некоторыми интригующими результатами иммуногистохимического окрашивания.

История болезни

Мужчина 45 лет, страдающий ЯК около 20 лет, перенес тотальную колэктомию и анастомоз илеоанального канала по поводу аденокарциномы прямой кишки.Примерно через 1 год и 7 месяцев после операции вокруг места анастомоза наблюдались покраснение и эрозия, а примерно через 4 месяца образовалось связанное с дисплазией поражение или опухоль (DALM). Регенеративная слизистая оболочка или дисплазия низкой степени были диагностированы после повторных биопсий. Поскольку симптомы стеноза были тяжелыми, резекция подвздошно-анального канала была выполнена через 2 года и 6 месяцев после первой операции.

В трех тканях, взятых при биопсии примерно через 1 год и 7 месяцев после первой операции, железы были редко распределены на фоне легкого воспаления.Некоторые железы демонстрировали умеренное удлинение с уменьшением количества бокаловидных клеток, но ядра были однородными и располагались в базальной области. Подозревалась регенерация (). Во второй и третьей биопсиях примерно через 2 года, 2 года и 1 месяц после первой операции зубчатые железы были распределены плотно. Ядра слегка увеличены. Фоновое воспаление было легким. В пяти тканях, взятых при каждой биопсии, не было обнаружено явных признаков инвазии. Предполагалась дисплазия слабой степени, по крайней мере частично ().Однако три ткани последующей биопсии (через 2 года и 5 месяцев после первой операции) выглядели как регенерированная слизистая, содержащая несколько желез с небольшой ядерной атипией. Это сопровождалось воспалением от легкой до умеренной степени ().

Гистологические особенности биоптатов (a-c) через 1 год и 7 месяцев, (d-f) через 2 года и 1 месяц и (g-i) через 2 года и 7 месяцев после первой операции. Наблюдаются зазубренные железы: диагноз: дисплазия легкой степени у образца 2 года и 1 месяца, но регенерация слизистой оболочки у остальных.

В прооперированном материале место анастомоза сильно стенозировано (). Хотя не было видимых приподнятых образований, слизистая оболочка вокруг анастомоза была шероховатой, а стенка кишечника была сильно утолщенной и простиралась примерно на 6 см в длину. Гистологически атипичные железы пролиферировали от слизистой к подслизистой оболочке: железы имели зазубренный вид на собственной слизистой оболочке и были трубчатыми под подслизистой оболочкой (). Клеточная атипия выглядела минимальной, особенно в поверхностной области, где клетки были однородными с низким ядерным цитоплазматическим соотношением.В инвазивных железах ядра были несколько нерегулярными и увеличенными (). В неопухолевой слизистой оболочке наблюдалось воспаление от легкой до умеренной, соответствующее ЯК, сопровождающееся легким базальным лимфоплазмоцитозом. Железы были укорочены и деформированы ().

Макроскопический вид резецированной подвздошной и толстой кишки, показывающий тяжелый стеноз в месте анастомоза.

Гистологические особенности оперированного препарата. (a – c) Железы с минимальной атипией, как правило, имеют зубчатый вид на собственной слизистой оболочке и имеют трубчатую форму под подслизистой оболочкой.Ядерная атипия более заметна в инвазивных железах (c). (d-e) В неопухолевой слизистой оболочке наблюдается воспаление от легкой до умеренной с умеренным базальным лимфоплазмоцитозом. Железы укорочены и деформированы.

см: подслизистая основа, mp: muscularis propria.

Для исследования характеристик этой опухоли репрезентативные срезы были иммуноокрашены с использованием системы EnVision (Dako, Grostrup, Дания). Основные используемые антитела приведены в. На прооперированном образце р53-иммунопозитивных опухолевых клеток было немного, а β-катенин был отрицательным.Было много CK7-положительных опухолевых желез, но CK20 был положительным только в некоторых железах слизистой оболочки (). TNF-α и Aurora B более интенсивно окрашивались в опухолевых железах по сравнению с неопухолевыми железами. Инвазивные железы, как правило, сильнее окрашивались при иммуноокрашивании CK7, TNF-α и Aurora B (). Иммунореактивность против антитела к CD44v6 была локально снижена в опухолевых железах собственной слизистой оболочки и исчезла в инвазивных железах (2). Напротив, дезинтегрин и металлопротеиназа 17 (ADAM 17) были больше экспрессированы в инвазивных железах ().Не было явных различий между опухолевыми и неопухолевыми железами по другим иммуноокрашивателям: Aurora A, циклоозигеназа-2 (COX-2) и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT 3) были положительными или слабо положительными, а другие были отрицательными. .

Таблица 1.

Первичные антитела, использованные в этом исследовании.

Иммуногистохимическое окрашивание прооперированного образца: (a – c) p53-положительных клеток немного.(d – i) Опухолевые клетки демонстрируют паттерны CK7 + / CK20– и (j – o) имеют тенденцию быть положительными по TNF-α и Aurora B, особенно в инвазивных железах. (p-u) CD44v6 и ADAM17 показывают обратное окрашивание.

TNF: фактор некроза тканей; ADAM17: дезинтегрин и металлопротеиназа 17.

При ретроспективном исследовании образцов биопсии атипичные железы, которые предполагали дисплазию низкой степени, были положительными на CK7 и слабо положительными на TNF-α и Aurora B (). Некоторые атипичные железы демонстрировали пониженную мембранную экспрессию CD44v6 ().CK20-положительных желез было несколько. Не было очевидной положительной реакции на иммуноокрашивание ADAM17.

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов. Железы 1 года 7 месяцев и 2 лет и 5 месяцев не являются однозначно положительными для (a, c) CK7, (d, f) TNF-α или (g, i) Aurora B, но (b, e, h) ) 2 года и 1 месяца — слабо положительные или положительные. Были железы, показывающие сниженную мембранную положительность CD44v6 (j – l), особенно в (k).

Обсуждение

Патологическая диагностика дисплазии и аденокарциномы при ЯК иногда бывает проблематичной, если фоновое воспаление тяжелое или биопсийный материал содержит несколько атипичных желез.Гистологические проявления дисплазии при ВЗК обычно напоминают обычную тубулярную, трубчато-ворсинчатую или ворсинчатую аденому, но также известна зубчатая дисплазия. ⁴ Дисплазия высокой степени и карцинома при ЯК часто иммунопозитивны в отношении p53, ⁵ , но бывают и отрицательные случаи. При зазубренной дисплазии р53 отрицателен, и был предложен зазубренный путь канцерогенеза через подавление O (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы. ⁴ EWDA особенно трудно отличить от регенеративной атипии или дисплазии низкой степени, особенно с зазубренным внешним видом, как в нашем случае.

В случае резецированной опухоли в данном случае неясно, являются ли компоненты слизистой оболочки с минимальной атипией дисплазией низкой степени или частью карциномы. Поскольку не было видимых фронтов между минимально атипичными железами и инвазивными железами, последнее может быть целесообразным. Однако слизистая оболочка, покрывающая и окружающая EWDA, может проявлять неопределенную дисплазию, дисплазию низкой степени или дисплазию высокой степени. ³ Когда при биопсии берутся поверхностные зазубренные образования, правильный диагноз может быть невозможен, и диагноз может быть в лучшем случае дисплазией легкой степени.В резецированной опухоли в данном случае инвазивные железы ниже мышечной слизистой оболочки имели более неправильную форму с большей ядерной атипией, чем поверхностные зазубренные железы. Сообщалось о более сильной клеточной атипии в глубоко пораженных железах в EWDA. ³ Образцы предоперационной биопсии не содержали желез, которые предполагали инвазию. Более того, последняя была похожа на регенеративную слизистую оболочку. Таким образом, диагностические трудности с образцами биопсии связаны с пространственными и хронологическими факторами.Пока что для повышения точности диагноза одним из методов, которые можно использовать, может быть взятие как можно большего количества образцов из более глубоких частей поражения.

В недавних сообщениях описывается, что CK7- и α-метилацил-КоА рацемаза (AMACR) -позитивные клетки, как правило, больше присутствуют при дисплазии и аденокарциноме при ВЗК. ^6–8 В отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы, обычно демонстрирующей профиль CK7- / CK20 +, дисплазия / аденокарцинома при ЯК, как правило, содержит больше CK7-положительных клеток. ^{6, 7} Паттерн CK7 + / CK20- в данном случае подтверждает, что иммуноокрашивание CK7 в дополнение к p53 может быть полезным для обнаружения дисплазии / аденокарциномы в UC.Если в образцах биопсии из DALM наблюдаются CK7-положительные зазубренные образования, можно предположить, по крайней мере, дисплазию слабой степени. Однако следует отметить, что положительная иммунореактивность против CK7 наблюдалась в воспаленном эпителии, гиперпластическом полипе и зубчатой ​​аденоме. ⁷ AMACR, как сообщается, является высокоспецифичным для дисплазии и аденокарциномы при ВЗК, ⁸ , но в нашем случае он был отрицательным.

Чтобы исследовать больше характеристик опухоли в настоящем исследовании, была использована иммуногистохимия против нескольких белков, связанных с онкогенезом или прогрессированием опухоли.Среди них TNF-α и Aurora B проявляли повышенную экспрессию в опухолевых клетках, особенно в инвазивных железах. TNF-α является провоспалительным цитокином, продуцируемым иммунными клетками, эндотелиальными клетками и фибробластами, и его повышение коррелирует с активностью ВЗК. ⁹ Более того, TNF-α может участвовать в развитии ⁹ и инвазии ¹⁰ ассоциированной с ВЗК карциномы желудочно-кишечного тракта. Один из путей, опосредованных TNF-α, связан с активацией Src. ¹⁰ Активность Src повышена в злокачественном и диспластическом эпителии при ЯК. ^2,10 Киназы Aurora, известные как Auroras от A до C, являются ключевыми регуляторами митоза и сверхэкспрессируются в некоторых карциномах. ^11,12 Аврора A и Аврора B могут быть кандидатами на роль диагностических маркеров канцерогенеза у пациентов с ЯК. ¹³ Результат нашего случая подтверждает, что TNF-α и Aurora B участвуют в канцерогенезе EWDA при ЯК.

Поскольку клетки карциномы в данном случае проявляли значительный инфильтрирующий потенциал, была исследована экспрессия молекул адгезии и родственных белков.UC-ассоциированная карцинома имеет тенденцию демонстрировать пониженную экспрессию стандартной формы CD44 по сравнению со спорадической карциномой. ¹⁴ Среди вариантов CD44 мы сосредоточились на CD44v6, поскольку повышенная экспрессия CD44v6 наблюдалась в различных опухолях, включая колоректальную аденокарциному, и есть сообщения, описывающие корреляцию с прогнозом. ^15–17 Интересным моментом настоящего случая является то, что инвазивные железы, как правило, не обладали положительной иммунореактивностью против антитела против CD44v6, но демонстрировали более сильную иммунореактивность против антитела против ADAM17.CD44v6 имеет высокое сродство с внеклеточным гиалуронаном, который захватывает опухолевые клетки в первичном сайте, и его экспрессия имеет тенденцию к потере на инвазивном фронте и в месте метастазирования. ^15,18 Эктодомен CD44 расщепляется шеддазами, такими как ADAM10 и ADAM17. ^16,19 Изменение рецепторного сайта путем расщепления может модулировать взаимодействие с внеклеточным гиалуронаном, что может привести к повышенной инвазивной способности опухоли. Аналогичные результаты были обнаружены между CD44 и матриксной металлопротеиназой 9 (MMP-9). ²⁰ Помимо MMP-9, расщепление CD44v6 с помощью ADAM17 может быть одним из факторов, участвующих в инвазии в данном случае.

На образцах биопсии в железах наблюдалась повышенная иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B, что свидетельствовало о дисплазии низкой степени. Некоторые атипичные железы показали снижение экспрессии CD44v6. Нерегулярная картина окрашивания CD44 может быть полезна для диагностики опухолей, ассоциированных с ЯК. ²⁰ Хотя необходимы дальнейшие исследования, иммуногистохимическая панель CK7, TNF-α, Aurora B и CD44v6 может помочь в диагностике EWDA, особенно при наличии клинических симптомов, таких как стеноз в нашем случае.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Этическое разрешение: Наше учреждение не требует этического разрешения для сообщения об отдельных случаях или серии случаев.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Информированное согласие: Устное информированное согласие было получено от пациента на публикацию анонимной информации в этой статье.

Список литературы

Хорошо дифференцированная аденокарцинома, связанная с язвенным колитом

SAGE Open Med Case Rep. 2017; 5: 2050313X17692902.

Томоко Ямамото

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ацуко Хирои

¹ Отделение Хирургическая патология, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Хироко Итагаки

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Йоитиро Като

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Буней Иидзука

³ Медицинский факультет Института гастроэнтерологии Токийского женского медицинского университета, Токио, Япония

Мичио Итабаши

⁴ Отделение хирургии Института гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Нориюки Сибата

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ёдзи Нагасима

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии Токийского женского медицинского университета , Токио, Япония

³ Департамент медицины, I Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

⁴ Отделение хирургии, Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Получено 16 октября 2016 г .; Принято 9 января 2017 г.

Abstract

Цели:

Аденокарцинома, как известно, связана с язвенным колитом, но диагноз иногда является сложной задачей как с клинической, так и с патологической точки зрения.

Методы и результаты:

Мы представляем случай чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы, связанной с язвенным колитом, при которой предоперационная диагностика была невозможна.Железы в образцах биопсии имели зубчатый вид, похожий на дисплазию низкой степени или регенеративную слизистую оболочку. После операции из-за тяжелых симптомов стеноза диагностировали карциному. Опухолевые клетки, особенно в инвазивных железах, имели тенденцию проявлять более сильную иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B по сравнению с клетками поражения слизистой оболочки. Интересно, что CD44v6, одна из молекул адгезии, менее экспрессировалась в инвазивных железах, в то время как эти железы демонстрировали более сильную экспрессию дезинтегрина и металлопротеиназы 17 (ADAM 17), одной из шеддаз, которая расщепляет внеклеточный домен CD44.

Выводы:

Эти наблюдения представляются интересными для рассмотрения патогенеза и диагностики чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы при язвенном колите, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова: Язвенный колит, чрезвычайно хорошо дифференцированная аденокарцинома, CK7, TNF-α, CD44v6

Введение

Известно, что различные злокачественные колоректальные опухоли связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК).Среди них наиболее распространена аденокарцинома. ¹ Однако аденокарциному при ВЗК можно не заметить при эндоскопическом обследовании, поскольку она имеет тенденцию быть плохо очерченной и мультифокальной, в отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы. ^2,3 Патологический диагноз по образцам биопсии также является сложной задачей при отличии аденокарциномы от регенеративной атипии или дисплазии, особенно когда она сопровождается выраженным воспалением.

Среди карцином, встречающихся при ВЗК, около 11%, как сообщается, являются чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномой (EWDA), которую также называют тубулограндулярной аденокарциномой низкой степени злокачественности. ³ Этот тип аденокарциномы очень трудно диагностировать на биоптатах из-за минимальной клеточной и архитектурной атипии. Мы пережили случай EWDA, связанный с ЯК, при котором предоперационная диагностика была невозможна. Характеристики опухоли представлены с некоторыми интригующими результатами иммуногистохимического окрашивания.

История болезни

Мужчина 45 лет, страдающий ЯК около 20 лет, перенес тотальную колэктомию и анастомоз илеоанального канала по поводу аденокарциномы прямой кишки.Примерно через 1 год и 7 месяцев после операции вокруг места анастомоза наблюдались покраснение и эрозия, а примерно через 4 месяца образовалось связанное с дисплазией поражение или опухоль (DALM). Регенеративная слизистая оболочка или дисплазия низкой степени были диагностированы после повторных биопсий. Поскольку симптомы стеноза были тяжелыми, резекция подвздошно-анального канала была выполнена через 2 года и 6 месяцев после первой операции.

В трех тканях, взятых при биопсии примерно через 1 год и 7 месяцев после первой операции, железы были редко распределены на фоне легкого воспаления.Некоторые железы демонстрировали умеренное удлинение с уменьшением количества бокаловидных клеток, но ядра были однородными и располагались в базальной области. Подозревалась регенерация (). Во второй и третьей биопсиях примерно через 2 года, 2 года и 1 месяц после первой операции зубчатые железы были распределены плотно. Ядра слегка увеличены. Фоновое воспаление было легким. В пяти тканях, взятых при каждой биопсии, не было обнаружено явных признаков инвазии. Предполагалась дисплазия слабой степени, по крайней мере частично ().Однако три ткани последующей биопсии (через 2 года и 5 месяцев после первой операции) выглядели как регенерированная слизистая, содержащая несколько желез с небольшой ядерной атипией. Это сопровождалось воспалением от легкой до умеренной степени ().

Гистологические особенности биоптатов (a-c) через 1 год и 7 месяцев, (d-f) через 2 года и 1 месяц и (g-i) через 2 года и 7 месяцев после первой операции. Наблюдаются зазубренные железы: диагноз: дисплазия легкой степени у образца 2 года и 1 месяца, но регенерация слизистой оболочки у остальных.

В прооперированном материале место анастомоза сильно стенозировано (). Хотя не было видимых приподнятых образований, слизистая оболочка вокруг анастомоза была шероховатой, а стенка кишечника была сильно утолщенной и простиралась примерно на 6 см в длину. Гистологически атипичные железы пролиферировали от слизистой к подслизистой оболочке: железы имели зазубренный вид на собственной слизистой оболочке и были трубчатыми под подслизистой оболочкой (). Клеточная атипия выглядела минимальной, особенно в поверхностной области, где клетки были однородными с низким ядерным цитоплазматическим соотношением.В инвазивных железах ядра были несколько нерегулярными и увеличенными (). В неопухолевой слизистой оболочке наблюдалось воспаление от легкой до умеренной, соответствующее ЯК, сопровождающееся легким базальным лимфоплазмоцитозом. Железы были укорочены и деформированы ().

Макроскопический вид резецированной подвздошной и толстой кишки, показывающий тяжелый стеноз в месте анастомоза.

Гистологические особенности оперированного препарата. (a – c) Железы с минимальной атипией, как правило, имеют зубчатый вид на собственной слизистой оболочке и имеют трубчатую форму под подслизистой оболочкой.Ядерная атипия более заметна в инвазивных железах (c). (d-e) В неопухолевой слизистой оболочке наблюдается воспаление от легкой до умеренной с умеренным базальным лимфоплазмоцитозом. Железы укорочены и деформированы.

см: подслизистая основа, mp: muscularis propria.

Для исследования характеристик этой опухоли репрезентативные срезы были иммуноокрашены с использованием системы EnVision (Dako, Grostrup, Дания). Основные используемые антитела приведены в. На прооперированном образце р53-иммунопозитивных опухолевых клеток было немного, а β-катенин был отрицательным.Было много CK7-положительных опухолевых желез, но CK20 был положительным только в некоторых железах слизистой оболочки (). TNF-α и Aurora B более интенсивно окрашивались в опухолевых железах по сравнению с неопухолевыми железами. Инвазивные железы, как правило, сильнее окрашивались при иммуноокрашивании CK7, TNF-α и Aurora B (). Иммунореактивность против антитела к CD44v6 была локально снижена в опухолевых железах собственной слизистой оболочки и исчезла в инвазивных железах (2). Напротив, дезинтегрин и металлопротеиназа 17 (ADAM 17) были больше экспрессированы в инвазивных железах ().Не было явных различий между опухолевыми и неопухолевыми железами по другим иммуноокрашивателям: Aurora A, циклоозигеназа-2 (COX-2) и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT 3) были положительными или слабо положительными, а другие были отрицательными. .

Таблица 1.

Первичные антитела, использованные в этом исследовании.

Иммуногистохимическое окрашивание прооперированного образца: (a – c) p53-положительных клеток немного.(d – i) Опухолевые клетки демонстрируют паттерны CK7 + / CK20– и (j – o) имеют тенденцию быть положительными по TNF-α и Aurora B, особенно в инвазивных железах. (p-u) CD44v6 и ADAM17 показывают обратное окрашивание.

TNF: фактор некроза тканей; ADAM17: дезинтегрин и металлопротеиназа 17.

При ретроспективном исследовании образцов биопсии атипичные железы, которые предполагали дисплазию низкой степени, были положительными на CK7 и слабо положительными на TNF-α и Aurora B (). Некоторые атипичные железы демонстрировали пониженную мембранную экспрессию CD44v6 ().CK20-положительных желез было несколько. Не было очевидной положительной реакции на иммуноокрашивание ADAM17.

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов. Железы 1 года 7 месяцев и 2 лет и 5 месяцев не являются однозначно положительными для (a, c) CK7, (d, f) TNF-α или (g, i) Aurora B, но (b, e, h) ) 2 года и 1 месяца — слабо положительные или положительные. Были железы, показывающие сниженную мембранную положительность CD44v6 (j – l), особенно в (k).

Обсуждение

Патологическая диагностика дисплазии и аденокарциномы при ЯК иногда бывает проблематичной, если фоновое воспаление тяжелое или биопсийный материал содержит несколько атипичных желез.Гистологические проявления дисплазии при ВЗК обычно напоминают обычную тубулярную, трубчато-ворсинчатую или ворсинчатую аденому, но также известна зубчатая дисплазия. ⁴ Дисплазия высокой степени и карцинома при ЯК часто иммунопозитивны в отношении p53, ⁵ , но бывают и отрицательные случаи. При зазубренной дисплазии р53 отрицателен, и был предложен зазубренный путь канцерогенеза через подавление O (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы. ⁴ EWDA особенно трудно отличить от регенеративной атипии или дисплазии низкой степени, особенно с зазубренным внешним видом, как в нашем случае.

В случае резецированной опухоли в данном случае неясно, являются ли компоненты слизистой оболочки с минимальной атипией дисплазией низкой степени или частью карциномы. Поскольку не было видимых фронтов между минимально атипичными железами и инвазивными железами, последнее может быть целесообразным. Однако слизистая оболочка, покрывающая и окружающая EWDA, может проявлять неопределенную дисплазию, дисплазию низкой степени или дисплазию высокой степени. ³ Когда при биопсии берутся поверхностные зазубренные образования, правильный диагноз может быть невозможен, и диагноз может быть в лучшем случае дисплазией легкой степени.В резецированной опухоли в данном случае инвазивные железы ниже мышечной слизистой оболочки имели более неправильную форму с большей ядерной атипией, чем поверхностные зазубренные железы. Сообщалось о более сильной клеточной атипии в глубоко пораженных железах в EWDA. ³ Образцы предоперационной биопсии не содержали желез, которые предполагали инвазию. Более того, последняя была похожа на регенеративную слизистую оболочку. Таким образом, диагностические трудности с образцами биопсии связаны с пространственными и хронологическими факторами.Пока что для повышения точности диагноза одним из методов, которые можно использовать, может быть взятие как можно большего количества образцов из более глубоких частей поражения.

В недавних сообщениях описывается, что CK7- и α-метилацил-КоА рацемаза (AMACR) -позитивные клетки, как правило, больше присутствуют при дисплазии и аденокарциноме при ВЗК. ^6–8 В отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы, обычно демонстрирующей профиль CK7- / CK20 +, дисплазия / аденокарцинома при ЯК, как правило, содержит больше CK7-положительных клеток. ^{6, 7} Паттерн CK7 + / CK20- в данном случае подтверждает, что иммуноокрашивание CK7 в дополнение к p53 может быть полезным для обнаружения дисплазии / аденокарциномы в UC.Если в образцах биопсии из DALM наблюдаются CK7-положительные зазубренные образования, можно предположить, по крайней мере, дисплазию слабой степени. Однако следует отметить, что положительная иммунореактивность против CK7 наблюдалась в воспаленном эпителии, гиперпластическом полипе и зубчатой ​​аденоме. ⁷ AMACR, как сообщается, является высокоспецифичным для дисплазии и аденокарциномы при ВЗК, ⁸ , но в нашем случае он был отрицательным.

Чтобы исследовать больше характеристик опухоли в настоящем исследовании, была использована иммуногистохимия против нескольких белков, связанных с онкогенезом или прогрессированием опухоли.Среди них TNF-α и Aurora B проявляли повышенную экспрессию в опухолевых клетках, особенно в инвазивных железах. TNF-α является провоспалительным цитокином, продуцируемым иммунными клетками, эндотелиальными клетками и фибробластами, и его повышение коррелирует с активностью ВЗК. ⁹ Более того, TNF-α может участвовать в развитии ⁹ и инвазии ¹⁰ ассоциированной с ВЗК карциномы желудочно-кишечного тракта. Один из путей, опосредованных TNF-α, связан с активацией Src. ¹⁰ Активность Src повышена в злокачественном и диспластическом эпителии при ЯК. ^2,10 Киназы Aurora, известные как Auroras от A до C, являются ключевыми регуляторами митоза и сверхэкспрессируются в некоторых карциномах. ^11,12 Аврора A и Аврора B могут быть кандидатами на роль диагностических маркеров канцерогенеза у пациентов с ЯК. ¹³ Результат нашего случая подтверждает, что TNF-α и Aurora B участвуют в канцерогенезе EWDA при ЯК.

Поскольку клетки карциномы в данном случае проявляли значительный инфильтрирующий потенциал, была исследована экспрессия молекул адгезии и родственных белков.UC-ассоциированная карцинома имеет тенденцию демонстрировать пониженную экспрессию стандартной формы CD44 по сравнению со спорадической карциномой. ¹⁴ Среди вариантов CD44 мы сосредоточились на CD44v6, поскольку повышенная экспрессия CD44v6 наблюдалась в различных опухолях, включая колоректальную аденокарциному, и есть сообщения, описывающие корреляцию с прогнозом. ^15–17 Интересным моментом настоящего случая является то, что инвазивные железы, как правило, не обладали положительной иммунореактивностью против антитела против CD44v6, но демонстрировали более сильную иммунореактивность против антитела против ADAM17.CD44v6 имеет высокое сродство с внеклеточным гиалуронаном, который захватывает опухолевые клетки в первичном сайте, и его экспрессия имеет тенденцию к потере на инвазивном фронте и в месте метастазирования. ^15,18 Эктодомен CD44 расщепляется шеддазами, такими как ADAM10 и ADAM17. ^16,19 Изменение рецепторного сайта путем расщепления может модулировать взаимодействие с внеклеточным гиалуронаном, что может привести к повышенной инвазивной способности опухоли. Аналогичные результаты были обнаружены между CD44 и матриксной металлопротеиназой 9 (MMP-9). ²⁰ Помимо MMP-9, расщепление CD44v6 с помощью ADAM17 может быть одним из факторов, участвующих в инвазии в данном случае.

На образцах биопсии в железах наблюдалась повышенная иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B, что свидетельствовало о дисплазии низкой степени. Некоторые атипичные железы показали снижение экспрессии CD44v6. Нерегулярная картина окрашивания CD44 может быть полезна для диагностики опухолей, ассоциированных с ЯК. ²⁰ Хотя необходимы дальнейшие исследования, иммуногистохимическая панель CK7, TNF-α, Aurora B и CD44v6 может помочь в диагностике EWDA, особенно при наличии клинических симптомов, таких как стеноз в нашем случае.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Этическое разрешение: Наше учреждение не требует этического разрешения для сообщения об отдельных случаях или серии случаев.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Информированное согласие: Устное информированное согласие было получено от пациента на публикацию анонимной информации в этой статье.

Список литературы

Хорошо дифференцированная аденокарцинома, связанная с язвенным колитом

SAGE Open Med Case Rep. 2017; 5: 2050313X17692902.

Томоко Ямамото

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ацуко Хирои

¹ Отделение Хирургическая патология, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Хироко Итагаки

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Йоитиро Като

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Буней Иидзука

³ Медицинский факультет Института гастроэнтерологии Токийского женского медицинского университета, Токио, Япония

Мичио Итабаши

⁴ Отделение хирургии Института гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Нориюки Сибата

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Ёдзи Нагасима

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

¹ Кафедра хирургической патологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

² Кафедра патологии Токийского женского медицинского университета , Токио, Япония

³ Департамент медицины, I Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

⁴ Отделение хирургии, Институт гастроэнтерологии, Токийский женский медицинский университет, Токио, Япония

Получено 16 октября 2016 г .; Принято 9 января 2017 г.

Abstract

Цели:

Аденокарцинома, как известно, связана с язвенным колитом, но диагноз иногда является сложной задачей как с клинической, так и с патологической точки зрения.

Методы и результаты:

Мы представляем случай чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы, связанной с язвенным колитом, при которой предоперационная диагностика была невозможна.Железы в образцах биопсии имели зубчатый вид, похожий на дисплазию низкой степени или регенеративную слизистую оболочку. После операции из-за тяжелых симптомов стеноза диагностировали карциному. Опухолевые клетки, особенно в инвазивных железах, имели тенденцию проявлять более сильную иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B по сравнению с клетками поражения слизистой оболочки. Интересно, что CD44v6, одна из молекул адгезии, менее экспрессировалась в инвазивных железах, в то время как эти железы демонстрировали более сильную экспрессию дезинтегрина и металлопротеиназы 17 (ADAM 17), одной из шеддаз, которая расщепляет внеклеточный домен CD44.

Выводы:

Эти наблюдения представляются интересными для рассмотрения патогенеза и диагностики чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномы при язвенном колите, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Ключевые слова: Язвенный колит, чрезвычайно хорошо дифференцированная аденокарцинома, CK7, TNF-α, CD44v6

Введение

Известно, что различные злокачественные колоректальные опухоли связаны с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), включая язвенный колит (ЯК).Среди них наиболее распространена аденокарцинома. ¹ Однако аденокарциному при ВЗК можно не заметить при эндоскопическом обследовании, поскольку она имеет тенденцию быть плохо очерченной и мультифокальной, в отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы. ^2,3 Патологический диагноз по образцам биопсии также является сложной задачей при отличии аденокарциномы от регенеративной атипии или дисплазии, особенно когда она сопровождается выраженным воспалением.

Среди карцином, встречающихся при ВЗК, около 11%, как сообщается, являются чрезвычайно хорошо дифференцированной аденокарциномой (EWDA), которую также называют тубулограндулярной аденокарциномой низкой степени злокачественности. ³ Этот тип аденокарциномы очень трудно диагностировать на биоптатах из-за минимальной клеточной и архитектурной атипии. Мы пережили случай EWDA, связанный с ЯК, при котором предоперационная диагностика была невозможна. Характеристики опухоли представлены с некоторыми интригующими результатами иммуногистохимического окрашивания.

История болезни

Мужчина 45 лет, страдающий ЯК около 20 лет, перенес тотальную колэктомию и анастомоз илеоанального канала по поводу аденокарциномы прямой кишки.Примерно через 1 год и 7 месяцев после операции вокруг места анастомоза наблюдались покраснение и эрозия, а примерно через 4 месяца образовалось связанное с дисплазией поражение или опухоль (DALM). Регенеративная слизистая оболочка или дисплазия низкой степени были диагностированы после повторных биопсий. Поскольку симптомы стеноза были тяжелыми, резекция подвздошно-анального канала была выполнена через 2 года и 6 месяцев после первой операции.

В трех тканях, взятых при биопсии примерно через 1 год и 7 месяцев после первой операции, железы были редко распределены на фоне легкого воспаления.Некоторые железы демонстрировали умеренное удлинение с уменьшением количества бокаловидных клеток, но ядра были однородными и располагались в базальной области. Подозревалась регенерация (). Во второй и третьей биопсиях примерно через 2 года, 2 года и 1 месяц после первой операции зубчатые железы были распределены плотно. Ядра слегка увеличены. Фоновое воспаление было легким. В пяти тканях, взятых при каждой биопсии, не было обнаружено явных признаков инвазии. Предполагалась дисплазия слабой степени, по крайней мере частично ().Однако три ткани последующей биопсии (через 2 года и 5 месяцев после первой операции) выглядели как регенерированная слизистая, содержащая несколько желез с небольшой ядерной атипией. Это сопровождалось воспалением от легкой до умеренной степени ().

Гистологические особенности биоптатов (a-c) через 1 год и 7 месяцев, (d-f) через 2 года и 1 месяц и (g-i) через 2 года и 7 месяцев после первой операции. Наблюдаются зазубренные железы: диагноз: дисплазия легкой степени у образца 2 года и 1 месяца, но регенерация слизистой оболочки у остальных.

В прооперированном материале место анастомоза сильно стенозировано (). Хотя не было видимых приподнятых образований, слизистая оболочка вокруг анастомоза была шероховатой, а стенка кишечника была сильно утолщенной и простиралась примерно на 6 см в длину. Гистологически атипичные железы пролиферировали от слизистой к подслизистой оболочке: железы имели зазубренный вид на собственной слизистой оболочке и были трубчатыми под подслизистой оболочкой (). Клеточная атипия выглядела минимальной, особенно в поверхностной области, где клетки были однородными с низким ядерным цитоплазматическим соотношением.В инвазивных железах ядра были несколько нерегулярными и увеличенными (). В неопухолевой слизистой оболочке наблюдалось воспаление от легкой до умеренной, соответствующее ЯК, сопровождающееся легким базальным лимфоплазмоцитозом. Железы были укорочены и деформированы ().

Макроскопический вид резецированной подвздошной и толстой кишки, показывающий тяжелый стеноз в месте анастомоза.

Гистологические особенности оперированного препарата. (a – c) Железы с минимальной атипией, как правило, имеют зубчатый вид на собственной слизистой оболочке и имеют трубчатую форму под подслизистой оболочкой.Ядерная атипия более заметна в инвазивных железах (c). (d-e) В неопухолевой слизистой оболочке наблюдается воспаление от легкой до умеренной с умеренным базальным лимфоплазмоцитозом. Железы укорочены и деформированы.

см: подслизистая основа, mp: muscularis propria.

Для исследования характеристик этой опухоли репрезентативные срезы были иммуноокрашены с использованием системы EnVision (Dako, Grostrup, Дания). Основные используемые антитела приведены в. На прооперированном образце р53-иммунопозитивных опухолевых клеток было немного, а β-катенин был отрицательным.Было много CK7-положительных опухолевых желез, но CK20 был положительным только в некоторых железах слизистой оболочки (). TNF-α и Aurora B более интенсивно окрашивались в опухолевых железах по сравнению с неопухолевыми железами. Инвазивные железы, как правило, сильнее окрашивались при иммуноокрашивании CK7, TNF-α и Aurora B (). Иммунореактивность против антитела к CD44v6 была локально снижена в опухолевых железах собственной слизистой оболочки и исчезла в инвазивных железах (2). Напротив, дезинтегрин и металлопротеиназа 17 (ADAM 17) были больше экспрессированы в инвазивных железах ().Не было явных различий между опухолевыми и неопухолевыми железами по другим иммуноокрашивателям: Aurora A, циклоозигеназа-2 (COX-2) и сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 (STAT 3) были положительными или слабо положительными, а другие были отрицательными. .

Таблица 1.

Первичные антитела, использованные в этом исследовании.

Иммуногистохимическое окрашивание прооперированного образца: (a – c) p53-положительных клеток немного.(d – i) Опухолевые клетки демонстрируют паттерны CK7 + / CK20– и (j – o) имеют тенденцию быть положительными по TNF-α и Aurora B, особенно в инвазивных железах. (p-u) CD44v6 и ADAM17 показывают обратное окрашивание.

TNF: фактор некроза тканей; ADAM17: дезинтегрин и металлопротеиназа 17.

При ретроспективном исследовании образцов биопсии атипичные железы, которые предполагали дисплазию низкой степени, были положительными на CK7 и слабо положительными на TNF-α и Aurora B (). Некоторые атипичные железы демонстрировали пониженную мембранную экспрессию CD44v6 ().CK20-положительных желез было несколько. Не было очевидной положительной реакции на иммуноокрашивание ADAM17.

Иммуногистохимическое окрашивание биоптатов. Железы 1 года 7 месяцев и 2 лет и 5 месяцев не являются однозначно положительными для (a, c) CK7, (d, f) TNF-α или (g, i) Aurora B, но (b, e, h) ) 2 года и 1 месяца — слабо положительные или положительные. Были железы, показывающие сниженную мембранную положительность CD44v6 (j – l), особенно в (k).

Обсуждение

Патологическая диагностика дисплазии и аденокарциномы при ЯК иногда бывает проблематичной, если фоновое воспаление тяжелое или биопсийный материал содержит несколько атипичных желез.Гистологические проявления дисплазии при ВЗК обычно напоминают обычную тубулярную, трубчато-ворсинчатую или ворсинчатую аденому, но также известна зубчатая дисплазия. ⁴ Дисплазия высокой степени и карцинома при ЯК часто иммунопозитивны в отношении p53, ⁵ , но бывают и отрицательные случаи. При зазубренной дисплазии р53 отрицателен, и был предложен зазубренный путь канцерогенеза через подавление O (6) -метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы. ⁴ EWDA особенно трудно отличить от регенеративной атипии или дисплазии низкой степени, особенно с зазубренным внешним видом, как в нашем случае.

В случае резецированной опухоли в данном случае неясно, являются ли компоненты слизистой оболочки с минимальной атипией дисплазией низкой степени или частью карциномы. Поскольку не было видимых фронтов между минимально атипичными железами и инвазивными железами, последнее может быть целесообразным. Однако слизистая оболочка, покрывающая и окружающая EWDA, может проявлять неопределенную дисплазию, дисплазию низкой степени или дисплазию высокой степени. ³ Когда при биопсии берутся поверхностные зазубренные образования, правильный диагноз может быть невозможен, и диагноз может быть в лучшем случае дисплазией легкой степени.В резецированной опухоли в данном случае инвазивные железы ниже мышечной слизистой оболочки имели более неправильную форму с большей ядерной атипией, чем поверхностные зазубренные железы. Сообщалось о более сильной клеточной атипии в глубоко пораженных железах в EWDA. ³ Образцы предоперационной биопсии не содержали желез, которые предполагали инвазию. Более того, последняя была похожа на регенеративную слизистую оболочку. Таким образом, диагностические трудности с образцами биопсии связаны с пространственными и хронологическими факторами.Пока что для повышения точности диагноза одним из методов, которые можно использовать, может быть взятие как можно большего количества образцов из более глубоких частей поражения.

В недавних сообщениях описывается, что CK7- и α-метилацил-КоА рацемаза (AMACR) -позитивные клетки, как правило, больше присутствуют при дисплазии и аденокарциноме при ВЗК. ^6–8 В отличие от спорадической колоректальной аденокарциномы, обычно демонстрирующей профиль CK7- / CK20 +, дисплазия / аденокарцинома при ЯК, как правило, содержит больше CK7-положительных клеток. ^{6, 7} Паттерн CK7 + / CK20- в данном случае подтверждает, что иммуноокрашивание CK7 в дополнение к p53 может быть полезным для обнаружения дисплазии / аденокарциномы в UC.Если в образцах биопсии из DALM наблюдаются CK7-положительные зазубренные образования, можно предположить, по крайней мере, дисплазию слабой степени. Однако следует отметить, что положительная иммунореактивность против CK7 наблюдалась в воспаленном эпителии, гиперпластическом полипе и зубчатой ​​аденоме. ⁷ AMACR, как сообщается, является высокоспецифичным для дисплазии и аденокарциномы при ВЗК, ⁸ , но в нашем случае он был отрицательным.

Чтобы исследовать больше характеристик опухоли в настоящем исследовании, была использована иммуногистохимия против нескольких белков, связанных с онкогенезом или прогрессированием опухоли.Среди них TNF-α и Aurora B проявляли повышенную экспрессию в опухолевых клетках, особенно в инвазивных железах. TNF-α является провоспалительным цитокином, продуцируемым иммунными клетками, эндотелиальными клетками и фибробластами, и его повышение коррелирует с активностью ВЗК. ⁹ Более того, TNF-α может участвовать в развитии ⁹ и инвазии ¹⁰ ассоциированной с ВЗК карциномы желудочно-кишечного тракта. Один из путей, опосредованных TNF-α, связан с активацией Src. ¹⁰ Активность Src повышена в злокачественном и диспластическом эпителии при ЯК. ^2,10 Киназы Aurora, известные как Auroras от A до C, являются ключевыми регуляторами митоза и сверхэкспрессируются в некоторых карциномах. ^11,12 Аврора A и Аврора B могут быть кандидатами на роль диагностических маркеров канцерогенеза у пациентов с ЯК. ¹³ Результат нашего случая подтверждает, что TNF-α и Aurora B участвуют в канцерогенезе EWDA при ЯК.

Поскольку клетки карциномы в данном случае проявляли значительный инфильтрирующий потенциал, была исследована экспрессия молекул адгезии и родственных белков.UC-ассоциированная карцинома имеет тенденцию демонстрировать пониженную экспрессию стандартной формы CD44 по сравнению со спорадической карциномой. ¹⁴ Среди вариантов CD44 мы сосредоточились на CD44v6, поскольку повышенная экспрессия CD44v6 наблюдалась в различных опухолях, включая колоректальную аденокарциному, и есть сообщения, описывающие корреляцию с прогнозом. ^15–17 Интересным моментом настоящего случая является то, что инвазивные железы, как правило, не обладали положительной иммунореактивностью против антитела против CD44v6, но демонстрировали более сильную иммунореактивность против антитела против ADAM17.CD44v6 имеет высокое сродство с внеклеточным гиалуронаном, который захватывает опухолевые клетки в первичном сайте, и его экспрессия имеет тенденцию к потере на инвазивном фронте и в месте метастазирования. ^15,18 Эктодомен CD44 расщепляется шеддазами, такими как ADAM10 и ADAM17. ^16,19 Изменение рецепторного сайта путем расщепления может модулировать взаимодействие с внеклеточным гиалуронаном, что может привести к повышенной инвазивной способности опухоли. Аналогичные результаты были обнаружены между CD44 и матриксной металлопротеиназой 9 (MMP-9). ²⁰ Помимо MMP-9, расщепление CD44v6 с помощью ADAM17 может быть одним из факторов, участвующих в инвазии в данном случае.

На образцах биопсии в железах наблюдалась повышенная иммунореактивность против антител против CK7, TNF-α и Aurora B, что свидетельствовало о дисплазии низкой степени. Некоторые атипичные железы показали снижение экспрессии CD44v6. Нерегулярная картина окрашивания CD44 может быть полезна для диагностики опухолей, ассоциированных с ЯК. ²⁰ Хотя необходимы дальнейшие исследования, иммуногистохимическая панель CK7, TNF-α, Aurora B и CD44v6 может помочь в диагностике EWDA, особенно при наличии клинических симптомов, таких как стеноз в нашем случае.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Этическое разрешение: Наше учреждение не требует этического разрешения для сообщения об отдельных случаях или серии случаев.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Информированное согласие: Устное информированное согласие было получено от пациента на публикацию анонимной информации в этой статье.

Список литературы

Случай плохо дифференцированной аденокарциномы с карциномой перстневых клеток луковицы двенадцатиперстной кишки: отчет о болезни

SRCC — это редкая опухоль, чаще обнаруживаемая в желудке, чем в других частях пищеварительного тракта.Согласно недавним исследованиям, SRCC составляет от 35% до 45% случаев аденокарциномы желудка. ^1,2 Однако SRCC крайне редко встречается в двенадцатиперстной кишке. Среди 21 зарегистрированного случая SRCC в двенадцатиперстной кишке ^3–6 большинство этих опухолей возникло в ампуле. Только 4 случая из других областей двенадцатиперстной кишки были зарегистрированы до сих пор в английской литературе, ^3–6 , где этот отчет является пятым случаем неампулярного рака двенадцатиперстной кишки с перстневым кольцом.

Поскольку SRCC преимущественно обнаруживаются при раке желудка, эти опухоли могут происходить из гетеротопной слизистой оболочки желудка ⁷ или метапластического эпителия желудочного типа, которые считаются защитной реакцией на повышенную кислотность и наблюдаются в луковице двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвенной болезнью. . ⁸ Хотя у нашего пациента в анамнезе была язвенная болезнь, эктопический эпителий желудка вокруг опухоли обнаружен не был. Иммуногистохимическое окрашивание продемонстрировало диффузную положительную реакцию на MUC-2 и CDX2 и очень слабую положительную реакцию на MUC-5AC и MUC-6. Таким образом, эта опухоль соответствовала смешанному типу опухоли преимущественно кишечного и слегка желудочного типа.

Аденокарциномы кишечного типа морфологически сходны с колоректальными аденокарциномами и часто связаны с аденомами.Предыдущие исследования показали, что аденокарциномы двенадцатиперстной кишки развиваются в уже существовавших аденомах с последовательностью аденома-карцинома, аналогичной той, которая распознается при колоректальной аденокарциноме. ⁹ Гистология кишечного типа связана с благоприятным прогнозом как для ампулярных, так и для неампулярных аденокарцином. ^10,11 Гистологически аденокарциномы желудочного типа обычно связаны с фовеолярной метаплазией желудка или гиперплазией железы Бруннера, тогда как эти характеристики не наблюдаются при аденокарциномах кишечного типа.В данном случае опухоль была преимущественно кишечного типа; и гетеротопическая слизистая оболочка желудка, фовеолярная метаплазия желудка, гиперплазия железы Бруннера и аденома не были обнаружены. Площадь опухоли в желудке была больше, чем в луковице двенадцатиперстной кишки, но рак рос как приподнятая опухоль с агрегированными небольшими гранулами в луковице двенадцатиперстной кишки. Таким образом, этот случай был признан возникшим de novo из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Сначала мы выбрали и выполнили дистальную резекцию желудка и резекцию луковицы двенадцатиперстной кишки.Однако, если бы перед операцией было выполнено эндоскопическое ультразвуковое исследование, чтобы получить более точную локальную онкологическую стадию, мы могли бы выбрать панкреатодуоденэктомию в качестве первой операции.

Инвазивная карцинома толстой кишки | Отделение патологии UIC

Ободочная кишка является частью желудочно-кишечной системы, которая обрабатывает пищу, так что части, которые могут быть использованы для получения энергии и построения тела, могут быть поглощены организмом и использованы. Работа толстой кишки состоит в том, чтобы поглощать воду из остатков пищи, а также последних нескольких питательных веществ. Он также накапливает остатки пищи, называемые фекалиями, до тех пор, пока не станет удобно избавляться от них.Толстая кишка большая и иногда ее называют «толстой кишкой». Он начинается в нижней правой части живота и образует почти полный круг по краю живота. Пищевые отходы жидкие, когда попадают в толстую кишку. Когда она проталкивается через толстую кишку мышцами стенки толстой кишки, вода выводится из отходов, и отходы становятся более твердыми.

1. Что, если в моем отчете упоминаются «слепая кишка», «восходящая ободочная кишка», «поперечная ободочная кишка», «нисходящая ободочная кишка», «сигмовидная кишка» или «прямая кишка»?
Ободочная кишка делится врачами на разные части, чтобы помочь определить местонахождение поражения.Слепая кишка — это начало толстой кишки, где тонкая кишка переходит в толстую. Далее идет восходящая ободочная кишка, которая идет вверх по правой стороне живота. Затем поперечная ободочная кишка переходит на левую сторону под желудком и печенью и становится нисходящей ободочной кишкой, которая идет вниз вдоль левой стороны живота. Сигмовидная кишка является последней и находится внизу живота. Сигмовидная кишка связана с анусом самой короткой частью толстой кишки, называемой прямой кишкой.Кал или пищевые отходы выходят из организма через задний проход.

2. Что обычно присутствует в толстой кишке?
Ободочная кишка имеет слизистую оболочку, которая состоит из столбчатых клеток, образующих трубки, называемые криптами. Столбчатые ячейки называются столбчатыми, потому что они намного выше ширины. Столбчатые клетки в толстой кишке расположены в криптах, которые выглядят как длинные карманы или трубки. Клетки слизистой вырабатывают муцин, который помогает смазывать движение пищевых отходов по толстой кишке.Снаружи слизистую оболочку окружают мышечные пучки, составляющие стенку толстой кишки. Мышцы в стенке толстой кишки сокращаются и выдавливают отходы пищи к анальному отверстию.

3. Что такое аденокарцинома толстой кишки?
Аденокарцинома толстой кишки — наиболее распространенный тип рака толстой кишки (злокачественная опухоль). Рак толстой кишки не похож. Рак толстой кишки имеет широкий спектр поведения: от очень медленно растущих видов рака с низким риском причинения вреда до более агрессивных видов рака, которые могут распространяться на другие части вашего тела.

4. Что означает «инвазивный» или «инфильтрационный»?
Поскольку рак толстой кишки разрастается и распространяется за пределы внутренней оболочки толстой кишки (слизистой оболочки), его называют «инвазивной аденокарциномой». Затем он может распространиться на другие части тела.

5. Означает ли это, что опухоль проникла глубоко и связано с плохим прогнозом?
Не обязательно. При биопсии патолог обычно не может определить глубину инвазии опухоли. Глубина инвазии опухоли, а также прогноз обычно определяются при последующем удалении всей опухоли.

6. Что означает дифференциация?
Дифференциация — это степень рака, определяемая по его микроскопическому виду. Это показатель агрессивности рака. Рак толстой кишки обычно делится на три степени (хорошо дифференцированный, умеренно дифференцированный и слабо дифференцированный) или иногда на две степени (хорошо-умеренно дифференцированный и слабо дифференцированный).

7. Какое значение имеет степень рака толстой кишки?
Степень — это один из многих факторов, которые помогают определить агрессивность данного рака.Плохо дифференцированный рак толстой кишки имеет тенденцию быть более агрессивным, чем хорошо и умеренно дифференцированный рак толстой кишки. Однако другие факторы, помимо степени, например, насколько далеко распространился рак (который не может быть определен при биопсии), также влияют на прогноз.

8. Что означает сосудистая, лимфатическая или лимфоваскулярная инвазия?
Эти термины означают, что рак присутствует в сосудах (артериях, венах и / или лимфатических сосудах) толстой кишки и что существует повышенная вероятность распространения рака за пределы толстой кишки.Однако ваш рак все еще может быть излечим в зависимости от других факторов.

9. Что такое полип?
Полип — это выступ (разрастание) ткани из внутренней оболочки толстой кишки в просвет (полый центр) толстой кишки. Различные типы полипов имеют определенный микроскопический вид. Обычно они не являются злокачественными (доброкачественными), но в некоторых случаях рак может возникать при различных типах полипов.

10. Что это значит, если помимо рака в моем отчете говорится, что существуют и другие полипы, такие как аденоматозный полип (аденома) или гиперпластические полипы?
Полипы очень распространены и при раке в другом месте толстой кишки, как правило, не влияют на лечение и не о чем беспокоиться.

11. Какое значение имеет упоминание «муцин» или «коллоид» в моем отчете?
Муцин вырабатывается толстой кишкой для смазывания толстой кишки. Рак толстой кишки, который продуцирует большое количество муцина, называют муцинозной или коллоидной аденокарциномой. Однако в образце биопсии наличие «муцина» или «коллоида» не определяет прогноз или лечение.

12. Что означает упоминание в моем отчете о биопсии специальных исследований, таких как микросателлитная нестабильность и MSh3, MSH6, MLh2 и PMS2?
При некоторых формах рака толстой кишки специальные лабораторные исследования могут выявить аномалию, называемую «микросателлитная нестабильность».Нестабильность микросателлитов связана с несколькими белками, включая MSh3, MSH6, MLh2 и PMS2. Нестабильность микросателлитов может быть связана с генетическим дефектом, который может присутствовать у других членов семьи. Иногда могут потребоваться дополнительные тесты, и ваш врач может помочь определить, когда они необходимы.