Незрелая плоскоклеточная метаплазия: Maket978-5-98811-495-6.indb

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки: лечение, что это такое

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки является частым возрастным заболеванием. Данное состояние у женщин довольно опасно, поскольку имеет высокий риск малигнизации – перерождения в рак. Заболевание может обнаружиться внезапно во время плановой диагностики или сопровождаться характерными жалобами в течение длительного времени. Важно как можно раньше диагностировать патологию и начать лечение.

Лечение плоскоклеточной метаплазии должно быть комплексным

Механизм развития заболевания

В нормальном состоянии шейка матки у женщины выстлана несколькими видами клеток. Влагалищная часть контактирует с кислой средой и представлена плоским эпителием. Внутри цервикальный канал имеет щелочную среду и его выстилает цилиндрический эпителий. Два вида клеток имеют четкую границу и в здоровом состоянии не наслаиваются друг на друга.

При плоскоклеточной метаплазии шейки матки у женщины происходит смещение границы клеток. В области цилиндрического слоя происходит разрастание резервных клеток, что приводит к формированию своеобразного нароста. В дальнейшем его поверхность замещается. На этом этапе у пациентки определяется незрелая метаплазия. При обследовании четко видны границы клеток. В дальнейшем происходит созревание тканей, а поверхность патологического участка принимает вид плоского эпителия. Характерные признаки патологии могут появиться на начальной стадии, а иногда отсутствуют на завершающей.

Основной причиной врачи считают заболевание, которым можно заразиться при половом контакте – папилломавирусная инфекция. Одни виды поражают кожные покровы, а другие способствуют изменению ткани шейки матки. В результате возникают воспаление, эрозия, а клетки эпителия видоизменяются.

Предпосылками к формированию патологии считаются:

• травмы шейки при инструментальных вмешательствах и родах;
• скрытые половые инфекции;
• нарушения гормонального фона;
• вредные привычки.

На основании статистических данных можно утверждать, что патология является возрастной. Чаще всего изменение границы клеток шейки обнаруживается у пациенток в период менопаузы – после 48–54 лет.

Симптомы

Явные признаки изменений в эпителии могут отсутствовать на протяжении длительного времени. Если женщина не посещает регулярно гинеколога с целью проведения профилактических осмотров, она может узнать о незрелой метаплазии достаточно поздно. Иногда патология переходит в рак, и только его признаки заставляют женщину обратиться за медицинской помощью.

Всем без исключения девушкам необходимо знать о метаплазии, поскольку это такое заболевание, которое может протекать бессимптомно. Также у пациенток могут появляться жалобы на:

• болезненные ощущения во влагалище при интимной близости;
• периодическое выделение крови после полового контакта;
• кровотечения, не связанные с циклом;
• нарушения менструации;
• увеличение объема вагинальной слизи;
• неприятный запах, исходящий из половых путей;
• тянущие ощущения в малом тазу.

При вирусе папилломы человека (ВПЧ) женщины также обнаруживают своеобразные наросты на половых органах. Если заболевание сопровождается острыми половыми инфекциями, у пациентки возникают признаки интоксикации.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки часто появляется после 50 лет

Диагностика

Перед тем, как выбрать методику лечения, необходимо определить степень и причины изменений в тканях шейки.

При осмотре в зеркалах гинеколог способен увидеть изменения границы клеток. Однако только по результатам визуального осмотра поставить диагноз нельзя. Аналогичная картина может быть при других заболеваниях. Дисплазия и даже онкология шейки тоже характеризуются изменением границы между вагинальной и внутренней поверхностью шейки, формированием наростов.

Для уточнения диагноза женщине назначается:

• цитологическое исследование – с помощью стерильной щетки гинеколог берет часть клеток с шейки и отправляет на исследование под микроскопом;
• кольпоскопия – аппаратная манипуляция, во время которой ткани шейки осматриваются под микроскопом, обрабатываются специальными регентами и при необходимости направляются для детального изучения.

Полученные результаты в комплексе дают возможность точно определить, что у женщины метаплазия.

Методы лечения

В терапии патологий шейки применяются различные методы. Если нарушение спровоцировано ВПЧ, важно определить его тип и оценить риски возникновения онкологии. Это позволит сделать прогнозы относительно выбранной терапии. При высоком риске малигнизации рекомендуется сразу перейти к радикальным методам, а прием лекарственных средств отложить на послеоперационный период.

Для подавления активности вируса назначаются противовирусные средства и иммуномодуляторы. Они используются в виде вагинальных свечей, таблеток и инъекций. Если в результате диагностики были выявлены возбудители скрытых инфекций, требуется антибактериальная терапия.

Хирургическое вмешательство при незрелой метаплазии применяется часто. Данная методика является преимущественной, поскольку позволяет избавиться от патологических клеток сразу и значительно снижает риск онкологии. Операция может выполняться различными способами. Подходящий метод выбирается врачом после оценки состояния пациентки:

• выскабливание цервикального канала – предполагает счищение патологических клеток;
• эксцизия – методика удаления эпителия цервикального канала в форме конуса;
• лазерная обработка – предполагает выпаривание патологических клеток;
• электрокоагуляция – методика прижигания клеток, после которой остается рубец на слизистой шейки.

Продолжительность восстановительного периода зависит от метода коррекции. В первые дни у женщины могут быть кровянистые выделения из влагалища. В дальнейшем они становятся сукровичными и постепенно принимают естественный вид. В период восстановления не рекомендуется вести половую жизнь, подвергаться тепловым процедурам и купаться в общественных водоемах. После удаления патологический участок отправляется на детальный анализ. Результаты гистологии позволяют определить принадлежность клеток.

Прогноз

При своевременном обнаружении метаплазии прогноз благоприятный. Если проблема выявлена на начальном этапе, то комплексное лечение позволяет полностью избавиться от метаплазии. В дальнейшем необходимо регулярно посещать врача, поскольку риск рецидива достаточно большой.

Если заболевание обнаружено в запущенной стадии или на шейке матки уже образовались атипичные клетки, избежать хирургического вмешательства не получится. Прогнозы в данном случае менее благоприятные, но адекватное лечение и строгое соблюдение врачебных рекомендаций дают хорошие результаты.

Вывод

Репродуктивные органы женского организма имеют особое анатомическое строение, при котором многие заболевания могут протекать бессимптомно. Пациентка не может самостоятельно обнаружить изменения тканей шейки матки, однако это легко способен сделать гинеколог во время обычного осмотра. Главной профилактикой метаплазии и ее осложнений являются регулярные обследования у гинеколога. Женщинам в период менопаузы и после наступления климакса важно помнить, что у них возрастает риск изменений. Посещать врача в этом возрасте рекомендуется не реже одного раза в полгода.

Смотрите также: рак шейки матки

Метаплазия шейки матки: возможные причины и симптомы

У женщин, которым исполнилось больше 50 лет, врачи часто диагностируют такое заболевание, как метаплазия шейки матки. Эта патология является предраковым состоянием и может иметь серьезные осложнения из-за неправильно выбранной тактики лечения или его отсутствия. Так как поздняя диагностика метаплазии приводит к тому, что нормальные клетки превращаются в злокачественные, эту патологию следует предотвратить на первоначальном этапе. Именно поэтому всем женщинам во время ежегодного планового осмотра проводят скрининговое обследование на эту патологию.

Причины возникновения

На первом месте среди вероятных причин возникновения патологии находятся инфекционные агенты. Возбудителями считаются как бактерии, так и вирусы. Наиболее распространенным вирусным агентом считается папиллома человека, часто поражающая половые органы женщины. Такая инфекция может довольно продолжительное время протекать бессимптомно. Другим возможным агентом считается герпес, который имеет достаточно высокую онкогенность.

Бактерии реже приводят к такому заболеванию, как метаплазия шейки матки. Такие микроорганизмы, как токсоплазма, гонококки, уреаплазма, хламидии, проникают внутрь клетки и сохраняются там длительное время, при этом отбиваясь от иммунных клеток и поддерживая очаг воспаления.

Факторы риска

Существуют следующие факторы, приводящие к развитию патологии:

• употребление алкоголя;
• курение;
• влияние окружающей среды;
• питание канцерогенными продуктами.

Эти факторы снижают реактивность всего организма, в результате чего происходит развитие функциональных, а впоследствии и морфологических изменений органов и систем.

Также риск образования патологии вызывают следующие моменты: ранние сексуальные связи, многочисленные половые партнеры, аборты, гормональные нарушения.

Симптомы

Так как метаплазия шейки матки протекает без каких-либо симптомов, то необходимо обратить внимание на следующие моменты.

В первую очередь должно насторожить то, что половой акт стал болезненным. Происходит это из-за того, что начинает травмироваться диспластический эпителий, при этом нередко возникают кровянистые выделения. У женщин в возрасте первые симптомы выражены не так сильно из-за процессов, происходящих в матке перед менопаузой. Они начинают думать, что это климакс, и не обращаются к врачу.

Симптомы патологии возникают при каком-либо провоцирующем факторе. Например, заболевание способно вызвать наличие кондилом, эрозий, инфекционные поражения. Из влагалища начинают выделяться бели, очень обильные, творожистые, молочного цвета, с достаточно специфическим запахом.

В любом случае какие-либо изменения в организме должны насторожить женщину, особенно когда ей больше 50 лет.

Формы

Метаплазия эпителия шейки матки может быть различной. Для уточнения диагноза и выбора правильного лечения берется мазок.

Существуют следующие виды патологического состояния:

• Незрелая метаплазия шейки матки.
• Плоскоклеточная метаплазия.
• Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом.

В первом случае в мазке появляются клетки маленького размера с нечеткими границами, располагающиеся хаотично. Иногда их сложно отнести к определенному виду эпителия, потому что они не обладают характерными особенностями. Внутри клеток цитоплазма изменена с нарушением строения структурных элементов.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом характеризуется наличием клеток определенной формы одинакового размера достаточной величины. Цитоплазма внутри клеток не изменена, а структурные элементы располагаются правильно.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки: что это такое и какими обладает характеристиками? При таком виде дисплазии клетки являются нормальными, за исключением их расположения. Многослойный эпителий находится в самом цервикальном канале. Такая патология носит доброкачественный характер.

Диагностика

Женщина должна каждый год проходить медицинский осмотр у гинеколога, который обязательно должен брать мазок на гистологическое обследование и выявление метаплазии. При подозрении на такую патологию женщину направляют на дополнительное исследование. Это может быть кольпоскопия, представляющая собой диагностику шейки матки специальным прибором, дающим мощное увеличение. Благодаря этому врач может увидеть те участки метаплазии, которые не видны во время обычного осмотра.

Если диагноз остается под сомнением, то осуществляют повторное гистологическое обследование. Для этого проводится кольпоскопия с прицельной аспирационной биопсией.

Лечение

Если поставлен такой диагноз, как метаплазия шейки матки, лечение необходимо проводить в обязательном порядке, так как такое предраковое состояние может перейти в раковую опухоль. В зависимости от состояния эпителия лечение бывает консервативным и оперативным.

Консервативное лечение

Если метаплазия имеет вирусную природу происхождения, то в этом случае применяют лекарственные средства, обладающие противовирусным действием. Основными препаратами являются «Панавир» и «Генферон», которые подавляют активность вируса и не дают ему размножаться.

Если в мазке обнаружены бактерии, то проводят антибактериальную терапию, которая включает в себя комплексные препараты: антибиотики, кортикостероиды, противогрибковые средства. Это могут быть следующие лекарственные средства: «Неотризол» и «Тержинан».

Кроме того, если выявлена плоскоклеточная метаплазия шейки матки, лечение может подразумевать применение вагинальных противовоспалительных свечей. В некоторых ситуациях гинеколог может назначить медикаменты, повышающие иммунитет.

Лечение оперативным способом

Когда медикаментозная терапия не принесла результата, осуществляют хирургическое лечение. В этом случае применяют:

Выбор лечебной методики находится в прямой зависимости от технологических возможностей больницы. Кроме того, врач при назначении способа оперативного лечения должен ориентироваться на размер пораженных тканей.

Вывод

Таким образом, метаплазия шейки матки считается очень серьезным заболеванием, требующим своевременного лечения, так как она может перерождаться в раковую опухоль. Женщины обязаны каждый год проходить профилактический осмотр, а в случае установления такого диагноза не затягивать с лечением.

Лейкоплакия

Лейкоплакия – поражение слизистых оболочек нижнего отдела половых органов, характеризующееся утолщением и разной степенью ороговения покровного эпителия. Лейкоплакии имеют вид пленок и бляшек белого, серовато-белого цвета (иногда с перламутровым оттенком), они плоские или слегка возвышаются над поверхностью окружающей слизистой оболочки. Выделяют плоскую и бородавчатую (лейкокератоз) формы лейкоплакии. Гистологически при простой форме лейкоплакии отмечается утолщение многослойного плоского эпителия за счет базального и зернистого слоев, явления паракератоза и ороговения (гиперкератоз).
Причинами возникновения лейкоплакии являются: 

• нарушения гормонального фона;
• инфекционные факторы;
• химические факторы;
• травматические факторы. 

Лейкоплакия может развиваться не только на влагалищной части шейки матки, но и в области вульвы и слизистой оболочки влагалища. В некоторых случаях лейкоплакия может распространяться на слизистую оболочку цервикального канала на фоне плоскоклеточной метаплазии цилиндрического эпителия.
Обычно лейкоплакия протекает бессимптомно и чаще всего обнаруживается при гинекологическом исследовании по поводу других заболеваний или при профилактическом осмотре.
Основная цель диагностики лейкоплакии – определение характера лейкоплакии: простая или с проявлениями базально-клеточной гиперактивности и атипии клеток. Особую настороженность в отношении атипии вызывают лейкоплакии с бородавчатой поверхностью.
Лечение лейкоплакии. 

При простых лейкоплакиях допускается тщательное наблюдение с обязательным кольпоскопическим контролем. Одновременно проводят лечение воспалительных процессов, эндокринных и других расстройств. У женщин пожилого возраста с простыми лейкоплакиями вульвы применяют мази, содержащие небольшие количества эстрогенов.
При лейкоплакии с признаками базально-клеточной гиперактивности и атипией клеток необходимо иссечение тканей, где успешно применяется лазерная терапия.
При локализации лейкоплакии на шейке матки производят эксцизию или конизацию шейки матки.
Полипы шейки матки это доброкачественный гиперпластический патологический процесс слизистого слоя шейки матки. Часто случается, что женщина не обращает особого внимания на легкое кровотечение – «мазню», возникающую через некоторое время после или до очередной менструации, что является наиболее частым симптомом данного заболевания.
Полипы шейки матки развиваются в области наружного зева, в средней или верхней части эндоцервикса. Они имеют ножку или широкое основание. Различают железистые, железисто-фиброзные и аденоматозные полипы слизистой оболочки канала шейки матки.
Причины образования полипов шейки матки до конца не ясны. Возможные причины: изменение в эндокринной регуляции продуктивной функции, хронические воспалительные заболевания, последствия перенесенных травм шейки матки.
В нашем госпитале активно применяется современное хирургическое лечение полипов шейки матки, включающее: диагностическую цервикоскопию, прицельную гистероскопическую резекцию полипов шейки матки, что практически исключает рецидив заболевания.

Плоскоклеточная метаплазия эпителия бронхов

Плоскоклеточная метаплазия заключается в замещении однослойного призматического, кубического или цилиндрического эпителия (как правило при различных хронических воспалительных процессах) многослойным плоским эпителием с ороговением или без. В связи с ухудшением экологии городов и массовым курением и распространением заболеваний передающихся половым путём, самая частая локализация, где развивается плоскоклеточная метаплазия – это слизистые оболочки бронхов и шейки матки (эндоцервикальный эпителий). При длительном вдыхании табачного дыма (активное или пассивное курении), при всех типах хронического бронхита, гиповитаминозе А, происходит замещение нормального для этих локализаций цилиндрического эпителия на на многослойный плоский эпителий без очагов ороговения или с ороговением. Реже встречается плоскоклеточная метаплазия в слизистой оболочке мочевого пузыря и экзокринных желез (слюнных, поджелудочной, предстательной).

Рис. 17. Метаплазия бронхиального эпителия в многослойный плоский при хроническом гранулирующем бронхите. Окраска гематоксилин-эозином. Х200.

52)Плоскоклеточный рак(чего именно хз,просто плоскоклеточный рак)Поэтому думаю они имели виду здесь рак легких наверное)

53 ) Полипозный бронхит-характеризующийся образованием полипозных выростов в слизистой оболочке бронха.

Микроскопические изменения-в стенке бронха и особенно в слизистой оболочке резко выражены клеточная воспалительная инфильтрация и разрастания грануляционной ткани, которая выбухает в просвет бронха в виде полипа — полипозный хронический бронхит.

Осложнения:

пневмония;
— эмпиема плевры;
— септицемия;
— менинигит;
— метастатические абсцессы, например, в мозг;
— вторичный системный амилоидоз.

Стенка бронхов всех калибров утолщается, окружается прослойками соединительной ткани, иногда отмечается выраженная в той или иной степени деформация стенок. При длительном течении хронического бронхита могут возникать диффузные и мешотчатые бронхоэктазы.

Микроскопические изменения бронхов при хроническом бронхите весьма разнообразны, но в основном могут быть охарактеризованы как проявления хронического, преимущественно продуктивного воспаления. Клеточные инфильтраты пронизывают всю толщу стенки бронхов. Клеточная инфильтрация по мере нарастания процесса переходит в грануляционную ткань, выступающую иногда в просвет бронха в виде полипа.

Полипозный бронхит

Слизистая оболочка полнокровна, иногда атрофируется вместе с железами, а покрывшающий ее призматический эпителий становится многослойным плоским (явления метаплазии).

Иногда на слизистой оболочке образуются язвы.Микроскопически в слизистой оболочке отмечается большое число бокаловидных клеток, продуцирующих слизь. Просветы некоторых слизистых желез кистозно растянуты слизью или находятся в сдавленном состоянии из-за клеточной инфильтрации.

Мышечный слой стенки бронха атрофируется, подвергается жировой дистрофии, в его волокнах уменьшается количество гликогена. Нервы стенки бронха подвергаются дистрофическим изменениям. Эти изменения являются важной предпосылкой для развития бронхоэктазов.

ависит от глубины поражения стенки бронха. Серозный и слизистый катары бронхов легко обратимы. Деструкция стенки бронха (гнойный катар, деструктивный бронхит и бронхиолит) способствует развитию пневмонии. При длительном воздействии патогенного фактора бронхит приобретает черты хронического.

Плоскоклеточная метаплазия покровного эпителия. Плоскоклеточная метаплазия и врожденная зона трансформации

Метаплазия шейки матки – одно из предраковых заболеваний, которое имеет серьезные последствия, в случае отсутствия лечения или неправильной диагностической и лечебной тактики. Эта патология является частой у женщин после 50 лет, хотя бывает и раньше. Но не все женщины имеют понятие о чем идет речь, в случае установления данного диагноза. В связи с тем, что метаплазия шейки матки при поздней диагностике имеет тенденцию к ста процентной малигнизации в будущем, то эту патологию лучше предотвратить на этапе начальных изменений. С этой целью, всем женщинам на этапе обычного ежедного планового осмотра у гинеколога проводится скрининговое обследование на метаплазию.

Причины метаплазии шейки матки

Говоря о развитии дисплазии шейки матки очень важно выделять основные факторы риска и этиологические причины развития данного процесса.

Среди этиологических факторов, то есть вероятных причин развития патологии, на первом месте стоят инфекционные агенты. Среди возможных возбудителей могут быть как вирусы, так и бактерии. Среди вирусных агентов — это чаще всего инфицированность женщины вирусом папилломы человека. Данный вирус имеет тропизм к женским половым органам и вызывает развитие другого заболевания – кондиломы или папилломы шейки матки. Но инфекция длительное время может не давать о себе знать, и течение ее может быть бессимптомным, а в отдельных случаях может развиваться дисплазия шейки матки. Другие возможные агенты – герпес вирусы всех типов. Эти вирусы также имеют тропизм к эпителию шейки матки и достаточно высокую онкогенность, поэтому они могут быть пусковым механизмом развития диспластических процессов в клетке.

Бактерии реже играют роль в развитии данного заболевания, поскольку они не проникают в ядерный аппарат клетки и не индуцируют изменения генетического материала. Но среди возможных бактериальных инфекций только внутриклеточные имеют большее значение – это уреоплазмы, токсоплазмы, хламидии, гонококки. Эти микроорганизмы проникают внутрь клетки и очень долго там сохраняются, при этом защищаясь от иммунных клеток и поддерживая хронический очаг воспаления. Это не является истинной причиной дисплазии, но на ее фоне могут развиваться подобные изменения, которые повлекут в дальнейшем дисплазию.

Причины метаплазии шейки матки установить точно довольно сложно, но на сегодняшний день, одним из доказанных этиологических факторов является заражение вирусом папилломы человека, который играет ключевую роль в дальнейшем прогрессировании изменений внутри клетки.

Факторы риска

Факторы риска можно распределить на общие и местные. К общим относятся вредные привычки, курение, употребление алкоголя, нарушения режима питания и употребление канцерогенных продуктов, влияние факторов окружающей среды. Все эти изменения сопровождаются в первую очередь снижением реактивности всего организма, а на фоне этого развиваются функциональные, а затем и морфологические изменения органов и систем.

Среди факторов риска развития дисплазии шейки матки выделяют местные – раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, а также инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, частые оперативные вмешательства – аборты, нарушения гормонального фона, травматические повреждения.

Патогенез

Говоря о процессе развития диспластических процессов, очень трудно выделить период, когда они развиваются и длительность течения таких изменений. Поскольку патология может встречаться и у женщин до 40 лет, то важно иметь настороженность при подозрении на метаплазию.

Строение шейки матки у здоровой женщины – это чередование эпителиального покрова:

• плоский многослойный неороговевающий эпителий – расположен в эндоцервиксе ближе к вагинальному каналу и является продолжением его;
• промежуточная зона – расположена дальше и является границей на пути к шейке матки, здесь отсутствуют оба вида эпителия;
• цилиндрический эпителий – выстилает полость шейки матки и цервикальный канал.

В норме эти шары не смешиваются и есть четкая граница между ними.

Патогенез развития метаплазии шейки матки начинается с пускового фактора, которым может быть вирусный агент. При этом вирус проникает внутрь клетки, где его нуклеиновая кислота попадает в ядро путем нарушения целостности ядерной оболочки.

Вследствие этого, генетический аппарат нормальной клетки нарушается и вирус инициирует синтез собственных белков, которые необходимы ему для жизнедеятельности. Это нарушает нормальный жизненный цикл эпителиальной клетки и ее процессы деления и размножения. Так формируется ненормальные деления клеток, что способствует появлению эпителиальных клеток с атипией ядра. То есть процесс клеточного деления может остановиться на определенной фазе митоза, а дальше может инициироваться развитие численных клеток с неправильным набором хромосом. Такие клетки не могут обеспечить нормальный синтез белка и обмен веществ в цитоплазме, что и является причиной появления диспластических процессов в клетке. Такие клетки размножаются и могут перемещаться с основного места расположения – например, цилиндрический эпителий заходит за промежуточную зону и среди нормального плоского эпителия эндоцервикса появляются зоны цилиндрического эпителия, что и является явлением метаплазии. Такое нарушение нормальной структуры эпителиального покрова не достигает базальной мембраны.

На сегодняшний день определение метаплазии или дисплазии является устаревшим, а используют новый термин – CIN – цервикальная интраэпителиальная неоплазия. Такое понятие позволяет уточнить, что данный процесс является не столько диспластическим, сколько передраковым.

Симптомы метаплазии шейки матки

Учитывая то, что эта патология часто проходит безсимптомно, то необходимо знать основные симптмомы, которые позволяют обратить внимание и заподозрить данную проблему.

Метаплазия шейки матки – опасное состояние именно по той причине, что часто морфологические изменения, которые развиваются, намного опережают развитие хотя бы минимальной клинической симптоматики. Это является одной из причин введения обязательного скрининга данной патологии.

Симптомы метаплазии шейки матки могут проявляться чаще всего при каком-либо провоцирующем факторе. Это может быть при сопутствующих кондиломах, эрозиях, инфекционных поражениях. Реже клиническая картина возникает без таких состояний и характеризуется болезненностью при половом акте, нарушением нормального менструального цикла, если есть гормональные сбои, выделениями из влагалища. Выделения могут быть в виде белей – творожистые, обильные, белые или молочные выделения с неприятным запахом, а также в виде кровянистых выделений перед менструацией, после нее или после полового акта. Локальные боли при метаплазии не характерны, если это чисто диспластический процесс.

Первые признаки, которые появляются чаще всего и не являются специфичными, но должны насторожить – это болезненный половой акт. Неприятные ощущения возникают вследствие травмирования диспластического эпителия, что также может сопровождаться кровянистыми выделениями. Это случается не так часто, но может быть одним из первых проявлений. Что касается женщин старшего возраста, то у них первые симптомы метаплазии часто могут быть не выражены из-за инволютивных процессов в матке и шейке, что позволяет предположить передменопаузальные изменения. Так симптомы, которые появляются у женщины, она объясняет началом климакса и не обращается к доктору.

Учитывая, что клиническая симптоматика не достаточно выражена, то необходимо очень серьезно относится к любым изменениям в состоянии здоровья, особенно женщинам старшего возраста.

Формы

Поскольку эпителий шейки матки имеет клетки нескольких типов, то и метаплазия может быть разная. Гистологическая картина изменений мазка изучается для постановки правильного диагноза и выбора тактики лечения. При этом указывается не только степень распространения атипичных клеток, но и характер этих изменений и морфологические особенности мазка.

Выделяют несколько видов дисплазии:

1. незрелая метаплазия шейки матки;
2. плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом;
3. плоскоклеточная метаплазия шейки матки.

Что касается незрелой метаплазии , то это считается наиболее неблагоприятным вариантом, поскольку, чем более низкий уровень дифференциации клетки, тем больше увеличивается риск малигнизации. Картина незрелой дисплазии характеризуется появлением в мазке клеток, которые имеют маленькие размеры, нечеткие неодинаковые границы, а также размещены хаотично в самом мазке. Что касается внутреннего строения клеток, то изменена цитоплазма с нарушением расположения и строения структурных элементов клетки. В ядре наблюдаются различные изменения митозов. Иногда сложно такие клетки отнести к какому-либо виду эпителия, поскольку они не имеют характерных отличительных особенностей.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки с дискариозом является более диференциированным видом, по сравнению с незрелыми формами. Такие клетки уже имеют определенную форму, одинаковые размеры и достаточную величину. Внутри клетки цитоплазма не изменена, и структурные элементы расположены правильно, в достаточном количестве, что характеризует цитоплазму нормальной эпителиальной клетки. Единственные отличия от нормальных клеток – это аномальные деления в ядре в виде патологических митозов. Это и характеризует термин «дискариоз».

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки – это наиболее диференциированный вариант, поскольку эпителий имеет все характеристики нормальных клеток, за исключением расположения. Так при плоскоклеточной метаплазии шейки матки плоский многослойный эпителий определяется за промежуточной зоной в области цервикального канала среди цилиндрического эпителия.

Эти гистологические типы не влияют на течение заболевания, но имеют разный прогноз, поэтому такая классификация является обязательной в цитологическом исследовании.

Диагностика метаплазии шейки матки

Поскольку течение данной патологии часто асимптоматично, то важным элементом своевременной диагностики и профилактики осложнений являются профилактические осмотры у гинеколога, которые женщина должна проходить ежегодно. При обследовании доктор осматривает шейку матки женщины в зеркалах, что дает возможность увидеть изменения, которые возможно увидеть без дополнительных методов. Несколько клеток метапластического эпителия среди нормального покрова, как правило, не видно, поэтому обязательным этапом обследования является взятие мазка специальной щеточкой на гистологическое обследование и выявление дисплазии.

Обязательно должна соблюдаться правильная технология – мазок берется с трех зон шейки матки – эндоцервикса, промежуточной зоны и цервикального канала, то есть должны присутствовать все три типа эпителия. На этом объективное обследование заканчивается. Далее все мазки направляются в лабораторию на цитологию и гистологию .

Анализы, которые получает доктор из лаборатории, позволяют заподозрить диспластические изменения. Различают шесть основных типов мазков:

1. гистологическая картина здоровой женщины;
2. воспалительные и доброкачественные изменения в мазке;
3. цервикальная интраэпителиальная неоплазия
   1. легкая метаплазия (CIN-І) – измененные диспластические клетки распространяются вглубь на не больше, чем одну треть эпителиального покрова;
   2. умеренная метаплазия (CIN-ІІ) — измененные диспластические клетки распространяются вглубь на не больше, чем две трети;
   3. тяжелая метаплазия (CIN-ІІІ) измененные диспластические клетки распространяются вглубь на две трети и больше, но без инвазии базальной мембраны;
4. подозрение на рак;
5. неинформативный мазок (не все виды эпителия представлены).

Если приходит мазок и женщина здорова – все хорошо, а во всех других случаях – женщину вызывают на повторную консультацию и дообследуют.

При подозрении на метаплазию, то есть если мазок третьего типа, то проводят инструментальные методы исследования.

Эпителий, выстилающий верхнюю часть женского полового тракта (трубный, эндометриальный и эндоцервикальный), развивается из мюллерова (парамезо-нефрального) протока. Несмотря на то что в каждом органе имеется свой эпителий, везде можно обнаружить эпителий мюллерова протока. Таким образом, хотя типичный эндоцервикальный эпителий преимущественно построен из высоких цилиндрических муцинсекретирующих клеток с базально расположенными ядрами, встречаются железы или группы желез, выстланные эпителием трубного или эндометриального типа. Также эндометриоидные (подобные эндометриальным) клетки или муцинозный эпителий могут быть обнаружены в маточной трубе. Эти варианты мюллерова эпителия не должны рассматриваться как заболевание или как метаплазия, т. к. это всего лишь неправильная дифференцировка эпителия мюллерова протока.

Присутствие в шейке матки эпителия трубного типа называют трубной метаплазией (эндосальпингоз), эндометриального типа — эндометриоидной метаплазией; существует также смешанный вариант — тубоэндометриоидная метаплазия. Описанные изменения обнаруживаются в 69% случаев конизаций, 70% гистерэктомий по поводу доброкачественных процессов и 89% гистерэктомий по поводу плоскоклеточного рака шейки матки. Было выявлено, что нормальные маточные железы тубоэндометриального типа продолжаются из нижнего сегмента матки в сторону влагалищной порции шейки матки, формируя муфту, расположенную глубже цервикальных муцинозных желез. Обсуждается также версия, что нормальная шейка матки содержит два слоя мезенхимы со своим отдельным эпителием. Поверхностный слой поддерживает муцинозную дифференцировку эпителия, а второй (более глубокий) слой, который служит продолжением мезенхимы тела матки и влагалища, содержит погруженные железы из тубоэндометриального эпителия, которые муфтообразно охватывают шейку матки, продолжаясь из эндометрия. Важно знать о присутствии в норме тубоэндометриальных желез, т. к. их можно ошибочно расценить как дисплазию железистого эпителия.

Из всех вариантов мюллеровой «метаплазии» наиболее часто встречается трубная метаплазия (эндосальпингоз). Она характеризуется наличием в строме шейки матки нормальных по строению желез, выстланных клетками, напоминающими эпителий маточной трубы. Встречаются все виды клеток: светлые (реснитчатые), клетки без ресничек, а также вставочные клетки. Трубная метаплазия обычно представлена одиночной железой или группой желез. Немного реже встречается смешанный вариант — тубоэндометриоидная метаплазия. И чрезвычайно редко наблюдается «чистая» эндометриоидная метаплазия, представленная одиночными или множественными железами. Мюллеровы «метаплазии», как правило, бессимптомны и бывают случайной находкой при гистерэктомиях, выполненных по другим показаниям. Однако при поверхностном расположении метапластические клетки могут попасть в мазок и, следовательно, трактоваться как атипичные.

Описан псевдоинфильтративный тип трубной метаплазии. Из-за разрозненного расположения желез данный вид метаплазии нужно дифференцировать со злокачественной аденомой. Для псевдоинфильтративной трубной метаплазии нехарактерны ядерная атипия и десмопластическая реакция стромы. Во трех описанных случаях имело место использование диэтилстильбэстрола. Возможно, что псевдоинфильтративный характер трубной метаплазии является формой диэтилстильбэстрол-ассоциированного аденоза в шейке матки.

Кишечная метаплазия

Редкая форма метаплазии, встречающаяся в шейке матки и характеризующаяся появлением единичных бокаловидных клеток, которые замещают нормальный муцинпродуцирующий эпителий цервикального канала, и крипт.

Наряду с бокаловидными клетками в эпителии обнаруживаются и аргентаффинные клетки. Кишечная метаплазия нередко сочетается с дисплазией железистого эпителия. Иногда бокаловидные клетки сдавливают и деформируют ядра прилежащих клеток, что затрудняет диагностику. Также кишечная метаплазия встречается в очагах аденокарциномы in situ (кишечный тип AIS).

Атипическая оксифильная метаплазия

Чаще всего является случайной находкой при микроскопии и не имеет клинического значения. Изменения желез носят локальный характер, похожи на апокриновую метаплазию. Выстилка представлена кубическими клетками, лежащими в один слой, с ярко оксифильной обширной цитоплазмой и апикальным выпячиванием; ядра могут быть гиперхромными, неровными, сегментированными. Стратификация, пролиферативная активность и атипия не выявляются. Часто атипическая оксифильная метаплазия сочетается с воспалительными изменениями.

Плоскоклеточная (сквамозная) метаплазия – это термин, используемый для описания клеточных нераковых изменений в эпителиальной выстилке определенных внутренних органов, таких как мочевой пузырь, шейка матки и легкие. Метаплазия возникает, когда постоянный стресс или раздражение вызывает обратимый процесс, в ходе которого дифференцированные эпителиальные клетки одного типа преобразуются в эпителиальные клетки другого типа. При плоскоклеточной метаплазии различные эпителиальные клетки замещаются в результате воздействия механизма адаптации плоскоклеточным эпителием.

Изменение типа клеток может приводить к снижению функции эпителия. Когда ненормальные раздражители устраняются, метапластические клетки приобретают свою первоначальную форму и функцию. Сохранение физиологических стрессоров в областях, подверженных метаплазии, может приводить к дисплазии или .

Диспластические клетки при отсутствии своевременного устранения стрессора или раздражителя способны преобразовываться в раковые клетки.

Эпителий состоит из слоев различных эпителиальных клеток, таких как цилиндрические, кубические и плоские клетки. Цилиндрические эпителиальные клетки – это продолговатые, имеющие форму цилиндра клетки, которые образуют выстилку цервикального канала (эндоцервикса), кишечника и желудка. Цилиндрические клетки, ядра которых находятся на различной высоте, называются псевдомногослойными эпителиальными клетками. Кубический эпителий формируется из клеток напоминающих квадраты. Такие клетки обычно встречаются в экзокринных железах и почечных канальцах. Плоские эпителиальные клетки, в свою очередь, образуют гладкий эпителий.

Процесс развития плоскоклеточной метаплазии и возникающего в результате неопластического изменения клеток можно хорошо рассмотреть на примере метаплазии шейки матки. Слизистую цервикального канала, который представляет собой полость в шейке матки, обычно образуют цилиндрические эпителиальные клетки. Эстроген и постоянное подвергание воздействию кислотных уровней pH во влагалище провоцирует процесс плоскоклеточной метаплазии, поражающий эпителий цервикального канала. В ответ на вызывающие раздражение уровни pH хрупкие цилиндрические эпителиальные клетки начинают замещаться более крепкими плоскими клетками.

Плоскоклеточная метаплазия цервикального канала также возникает как результат слияния с находящимся рядом эктоцервиксом.

Плоские клетки эктоцервикса начинают заполнять область эндоцервикса, замещая цилиндрические эпителиальные клетки. Когда такие канцерогенные факторы, как наличие папилломавируса человека, воздействуют в качестве раздражителей или стрессоров на метапластические эпителиальные клетки, формируется раковая опухоль шейки матки. Похожий метапластический процесс происходит, когда сигаретный дым постоянно раздражает псевдомногослойные эпителиальные клетки слизистой легких.

Сигаретный дым – это стрессор, которые преобразует псевдомногослойные клетки в гораздо более выносливые плоские клетки. Однако, даже плоские клетки, например, в мочевом пузыре, могут подвергаться плоскоклеточным метаплстическим изменениям. Треугольник мочевого пузыря, или его внутренняя треугольная область, включает в себя плоские эпителиальные клетки, которые образуют выстилку этой области. Когда взрослые плоские клетки мочевого пузыря подвергаются хроническому воспалению, происходит метапластическое изменение этих клеток.

Содержимое

Метаплазия шейки матки часто приводит к появлению раковых новообразований. При несвоевременной диагностике и отсутствии медикаментозной терапии возможны негативные последствия. Представленная патология в большинстве случаев развивается у женщин старше 45 лет. Но иногда к врачам обращаются и пациентки в молодом возрасте.

При прогрессировании метаплазии шейки матки существует вероятность малигнизации в дальнейшем, поэтому болезнь важно определить на начальном этапе. Именно поэтому необходимо регулярно приходить к своему лечащему врачу на осмотр.

Причины метаплазии шейки матки

Главный фактор прогрессирования метаплазии шейки матки — это болезнетворные бактерии.

В большинстве случаев у пациенток диагностируется вирус папилломы, который может тропироваться в женских половых органах. В результате такого воздействия развиваются папилломы и кондиломы шейки матки.

Инфекция на протяжении длительного времени может поражать шейку матки без явных признаков. После проникновения бактерий в организм, они могут стать причиной развития уреоплазмы, гонококков и хламидий. Последние проникают в клетки и сохраняются в них на протяжении длительного времени.

Причины развития метаплазии шейки матки определить сложно, но ученые доказали, что главный фактор — это поражение вирусом папилломы человека. Он играет важную роль при прогрессировании изменений в тканях клеток.

Факторы риска

Общие

К ним относятся вредные привычки, алкогольные напитки, неправильное питание, плохая экологическая ситуация и употребление канцерогенных продуктов. Во время патологических изменений в организме снижается активность и защитная реакция. Внутри организма происходят морфологические и функциональные изменения.

Местные

К этой группе факторов риска относится раннее начало половой жизни, беспорядочная половая жизни, инфекционно-воспалительные болезни женских половых органов, частые механические аборты, нарушение нормального гормонального фона и травматические повреждения.

Патогенез метаплазии шейки матки

Патологические изменения наблюдаются у пациенток разного возраста, поэтому при появлении первых признаков важно сразу же обратиться за помощью к врачу. Здоровый эпителиальный покров шейки матки имеет следующее строение:

• плоский многослойный неороговевающий эпителий — он располагается вблизи вагинального канала и является его продолжением;
• промежуточная зона — этот слой находится возле шейки матки;
• цилиндрический эпителий — он выстилает всю полость шейки матки и цервикального канала.

Если болезнетворные бактерии не поражают шейку матки, то все слои не смешиваются между собой, и хорошо просматривается четкая граница.

После проникновения вирусного агента начинает развиваться такое заболевание, как метаплазия шейки матки. Болезнетворные бактерии проникают внутрь клеток и нарушается целостность ядерных оболочек. Они начинают хаотичное деление и появляются эпителиальные клетки с атипией ядра. Именно по этой причине важно вовремя начать лечение.

Пораженные клетки не смогут обеспечить нормальный синтез белка внутри организма, поэтому развиваются диспластические процессы. По причине таких нарушений появляется метаплазия шейки матки.

Симптомы

В большинстве случаев метаплазия в шейке матки протекает без явных признаков и симптомов. Но каждая женщина должна знать распространенные клинические проявления, чтобы вовремя обнаружить патологические изменения в организме и начать лечение.

Под метаплазией шейки матки подразумевают опасное состояние и наличие морфологических изменений в организме.

По этой причине женщинам важно регулярно проходить скрининг. При прогрессировании метаплазии шейки матки половой акт становится болезненным, и появляются дискомфортные ощущения. Это связано с тем, что диспластический эпителий начинает травмироваться и кровоточить. В период менопаузы симптомы менее выражены и женщины часто путают такое заболевание с климаксом, поэтому не обращаются за помощью к врачу.

Метаплазия становится причиной появления кондилом, инфекционных болезней и эрозий шейки матки. У женщин начинают усиливаться выделения, имеющие молочный оттенок и творожистую консистенцию. При этом появляется специфический и характерный запах.

Формы метаплазии шейки матки

Существует несколько форм метаплазии шейки матки:

• незрелая;
• плоскоклеточная;
• плоскоклеточная метаплазия в сочетании с дискариозом.

Чтобы поставить правильный диагноз необходимо взять мазки из влагалища. Во время диагностики специалисты отмечают небольшой размер клеток и стертые границы. Клетки цитоплазмы отличаются нарушенным строением и наличием структурных элементов.

Методы диагностики метаплазии шейки матки

Диагностировать метаплазию шейки матки можно во время профилактического осмотра у гинеколога.

Для подтверждения диагноза и определения злокачественных очагов требуется биопсия. Врачи тщательно исследуют все гистологические типы тканей. Если признаки злокачественного преобразования отсутствуют в тканях эпителия, то врачи могут не назначать лечение.

Лечение назначается исключительно в индивидуальном порядке и после комплексной диагностики. А также важно взять мазки, чтобы оценить состояние клеток и их границы. Для дополнительного обследования может потребоваться кольпоскопия. Врач хорошо изучит строение шейки матки при помощи специального прибора, который выводит изображение на экран монитора. Благодаря такому методу диагностики специалист сможет детально рассмотреть участки метаплазии, которые невозможно рассмотреть во время обычного профилактического осмотра.

Методы лечения

После подтверждения диагноза врач назначит лечение для предупреждения развития раковой опухоли.

Терапия бывает консервативной или оперативной, поэтому назначается исключительно в индивидуальном порядке.

Консервативное лечение

Метаплазия вирусного происхождения лечится лекарственными препаратами, которые имеют противовирусное действие. Препараты подавляют активность вирусов и не дают им размножаться.

Если в мазке присутствуют бактерии, то целесообразно назначить лечение антибактериальными препаратами. Пациентки принимают комплексные препараты — это антибиотические и противогрибковые средства. Плоскоклеточная метаплазия лечится вагинальными противовоспалительными свечами и медикаментами, которые повышают иммунитет.

Оперативное лечение

Если медикаментозное лечение не приносит положительных результатов, то врач принимает решение о хирургическом вмешательстве. Оно включает в себя лазерную вапоризацию, конусную экспозицию, электрокоагуляцию и выскабливание шейки матки. Выбор лечения зависит от показаний врача и результатов полученной диагностики.

Метаплазия относится к серьезным заболеваниям, которые развиваются в шейке матки. Эта патология требует лечения на начальной стадии развития, чтобы предупредить появление раковой опухоли. В качестве профилактики рекомендуется регулярно приходить на осмотр к гинекологу.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки — это приспособительная реакция организма, характеризующаяся сменой более уязвимого однослойного цилиндрического эпителия на более стойкий многослойный плоский эпителий.

Стык цилиндрического и многослойного плоского эпителия

Однослойный цилиндрический (он же железистый) эпителий выстилает цервикальный канал шейки матки, трахею, бронхи и желудок. К железистому эпителию так же относится внутренняя оболочка матки — эндометрий. Этот тип эпителия достаточно нежный, расположен в один слой и необходим для секреции слизи и других биологически активных веществ. Естественно, при воздействии на железистый эпителий различных раздражающих факторов либо при изменении гормонального фона организм способен перестраиваться, приспосабливаться к новым условиям путем замены типа эпителия. Многослойный плоский эпителий в разы толще железистого и, соответственно, более устойчив к раздражающим факторам. Им покрыты слизистые полости рта, пищевода, влагалища и наружной части шейки матки, а так же кожа. Плоскоклеточной метаплазией называется процесс, когда плоский эпителий появляется в несвойственных ему местах либо при функциональном смещении эпителия.

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки

Как говорилось выше, цервикальный канал выстлан железистым эпителием, а наружная часть шейки матки — плоским. Эпителиальный стык (на фото выше) может мигрировать в пределах шейки на различное расстояние. Этот процесс в основном контролируется гормонами. Так, у детей эпителиальный стык расположен вблизи наружного зева, в то время как у пожилых женщин смещается глубоко в цервикальный канал. У женщин репродуктивного возраста при различных нарушениях гормонального фона, беременности, воспалительных заболеваниях органов малого таза железистый эпителий может сдвигаться за пределы наружного зева и даже достигать свода влагалища. Гинекологи называют это эрозией шейки матки или цервикальной эктопией. При нормализации гормонального фона, железистый эпителий вновь заменяется многослойным плоским эпителием путем плоскоклеточной метаплазии (или эпидермизации).

Эпидермизация железы

Незрелая плоскоклеточная метаплазия — начальный этап метаплазии, характеризующийся размножением ростковых (резервных) клеток и дифференцировкой их в плоский эпителий. Незрелый плоский эпителий содержит мало гликогена и легко определяется при цитологическом и гистологическом исследовании. Одним из ключевых моментов в диагностике является определение клеточной атипии, которая является признаком опухолевой трансформации. Исключение — главная задача цитологического исследования. Реактивные изменения метаплазированного эпителия часто связаны с выраженными воспалительными изменениями в мазке.

Зрелая плоскоклеточная метаплазия — заключительный этап метаплазии с формированием хорошо организованного эпителиального пласта. Зрелый плоский эпителий содержит большое количество гликогена и много цитоплазмы. Этот вариант является наиболее благоприятным.

Метаплазии подвергается как покровный железистый эпителий, так и эпителий желез. При этом выводные протоки желез могут блокироваться, что приводит к формированию .

Плоскоклеточная метаплазия не требует специального лечения, достаточно лишь исключить провоцирующие факторы и регулярно проходить профилактические осмотры.

Плоскоклеточная метаплазия в других органах

Плоскоклеточная метаплазия также наблюдается в легких , а именно в бронхах у курильщиков, при хроническом бронхите или бронхоэктазах. При длительном воздействии канцерогенных факторов, метаплазированный плоский эпителий может подвергаться злокачественной трансформации с развитием плоскоклеточного рака легкого. Плоскоклеточная метаплазия бронхов является неблагоприятным процессом, поэтому исключить провоцирующие факторы — это первоначальная задача в лечении.

Плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря — частое явление при хроническом воспалении и выглядит как белое пятно на розовом фоне нормальной слизистой. При этом человек может испытывать различные нарушения в работе мочевого пузыря, однако симптомы неспецифичны. Диагностика основывается на цитоскопии — исследовании полости мочевого пузыря с помощью специального зонда с камерой.

Плоскоклеточная метаплазия эпителия так же может наблюдаться в полипах шейки матки и в аденокарциноме. Это сопутствующие изменения и без лечения основной патологии эффекта не достичь.

Цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала с описанием по терминологической системе Бетесда (The Bethesda System – TBS)

Метод определения Цитологическое исследование осуществляется согласно «Номенклатуре клинических лабораторных исследований, применяемых в целях диагностики и слежения за состоянием пациентов в учреждениях Российской Федерации», утвержденной приказом Минздрава России от 21.02.2000 г. №64 и «Примерному перечню лабораторных исследований для клинико-диагностической лаборатории лечебно-профилактических учреждений» от 25.12.1997 г. №380.

Исследуемый материал Смотрите в описании

Международный метод своевременного распознавания вероятной онкологической патологии матки.

Онкологические заболевания шейки матки являются серьезной проблемой здравоохранения, широко распространены, имеют надежно распознаваемую преклиническую фазу и длительный период развития. Для достоверной верификации диагноза и выбора методов эффективного лечения применяется надежный скрининг-тест – цитологическое исследование мазков, взятых из шейки матки и цервикального канала. 

Цитологический метод исследования является весьма чувствительным в диагностике предрака (дисплазий) и начального преклинического рака шейки матки (карциномы in situ, микроинвазивного и скрытого инвазивного рака). Цитологический скрининг позволяет выявить пациенток в преклинической фазе заболевания, использовать щадящие методы лечения, сокращать его сроки, снижать частоту инвалидизации и смертности. Скрининговое цитологическое исследование шейки матки рекомендуется проводить ежегодно всем женщинам от 21 года (или через год от начала половой жизни), независимо от клинических показаний. При наличии клинических изменений частота цитологического исследования определяется врачом-гинекологом. 

Для возникновения и развития многих патологических процессов существенное значение имеет особенность анатомического строения шейки матки и, в частности, состояние и взаимоотношение эпителиальных слоев влагалищной части шейки цервикального канала. Как правило, предраковые изменения, а затем и малигнизация, возникают в месте перехода многослойного плоского эпителия влагалищной порции шейки матки в цилиндрический эпителий цервикального канала (зоне трансформации), расположенного (в фертильном возрасте) в области наружного зева. Под влиянием гормональных факторов, травм, воспалительных процессов, диатермокоагуляции зона трансформации (зона стыка) может значительно варьировать. В период увядания овариально-менструальной функции в связи с процессами атрофии уровень стыка поднимается высоко в цервикальный канал. 

В 95-97% случаев злокачественная трансформация происходит в клетках плоского эпителия, в остальных – в клетках цилиндрического эпителия цервикального канала. 

Основоположником диагностической цитопатологии является Г. Папаниколау (G.N. Papanicolaou), который в 1928 г. описал раковые клетки в мазках из влагалища. Им была разработана широко используемая классификация изменения клеток влагалища и цервикального канала шейки матки. Но в этой классификации не учитываются цитологические изменения, обусловленные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Поэтому в настоящее время Всемирная организация здравоохранения рекомендует систему, разработанную в клинике Бетесда (США).

Терминологическая система Бетесда (ТБС, 2001 г.)

разработана для унификации описаний результатов цитологического исследования эпителия шейки матки (с целью представления их в удобной клиницистам форме), с выделением в отдельные группы находок разной клинической значимости и оценкой адекватности исследуемого материала. 

Система Бетесда включает 3 категории мазков: норма, мазки неопределенного значения (ASCUS) и внутриэпителиальные (предраковые) поражения низкой (LSIL) и высокой (HSIL) степеней. 

Согласно ТБС, начальным компонентом интерпретации цервикальных мазков является оценка адекватности образца, так как его качество влияет на чувствительность цитологического метода. ТБС 2001 г. предполагает две категории образцов: «удовлетворительный» и «неудовлетворительный».

Терминология системы Бетесда (пересмотр 2004 г.).

NILM – интраэпителиальные изменения и злокачественные процессы отсутствуют. В эту группу включены цитологические заключения о нормальном состоянии эпителия, а также о наличии различных не неопластических состояний (заболеваний). Уточняют их характер и, по возможности, причину: 

• атрофические изменения; 
• наличие клеток железистого эпителия после гистерэктомии; 
• реактивные изменения, ассоциированные с воспалением, включая типичную регенерацию, лучевую терапию, применение внутриматочных контрацептивов; 
• кроме того, указывают наличие микроорганизмов:
• Trichomonas vaginalis;
• грибов, по морфологическому строению соответствующих Candida spp.;
• бактерий, по морфологическому строению соответствующих Actinomyces spp.;
• коккобациллярную микрофлору, характерную для бактериального вагиноза;
• клеточные изменения, соответствующие поражению Herpes simplex virus.

У женщин 40 лет и старше при отсутствии плоскоклеточных интраэпителиальных изменений указывается также наличие эндометриальных клеток.

ASCUS – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения.

ASC-Н – клетки плоского эпителия с атипией неясного значения, не исключающие наличия высокой степени интраэпителиальных изменений.

LSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия низкой степени, включают поражения, ассоциированные с HPV и CIN I.

НSIL – интраэпителиальные изменения плоского эпителия высокой степени, включают CIN II, CIN III, карциному in situ и случаи, подозрительные на наличие инвазии.

Плоскоклеточная карцинома.

AGC – клетки цервикального (железистого) эпителия с атипией неясного значения.

AGC, favor neoplastic – клетки цервикального (железистого) эпителия, возможно неоплазия. 

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ. 

Эндоцервикальная аденокарцинома. 

Эндометриальная аденокарцинома. 

Вторичная аденокарцинома. 

Неклассифицируемая карцинома. 

Другие злокачественные опухоли.

Материал для исследования:

мазок эпителия шейки матки (см. инструкцию по взятию биоматериала). 

Инструкция по взятию материала:

Мазки берутся до бимануального исследования и кольпоскопии. Используемые инструменты должны быть стерильными и сухими, поскольку вода и дезинфицирующие растворы разрушают клеточные элементы. 

При профилактическом осмотре женщин (цитологический скрининг) клеточный материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки (эктоцервикса) и стенок цервикального канала (эндоцервикса), при наличии патологических изменений шейки матки – прицельно. 

В качестве инструмента для взятия материала из шейки матки при профилактическом осмотре используются модифицированные шпатели типа Эйра или щетки Cervix-Brash, Papette. С диагностической целью материал получают раздельно: шпателями из эктоцервикса, щетками типа Cytobrash из эндоцервикса. 

Полученный биологический материал наносится тонким слоем на предметное стекло и подсушивается на воздухе. Стекло обязательно маркируется с указанием фамилии/кода и места взятия клеточного материала (шейка матки, цервикальный канал). Маркировка на предметном стекле и в направлении на цитологическое исследование должны соответствовать друг другу. 

Обращаем внимание, что у девочек до 16 лет гинекологические анализы берутся только в присутствии родителей. В медицинских офисах не делают соскоб и мазок из цервикального канала беременным женщинам со сроком 22 недели и более, так как эта процедура может вызвать осложнения. В случае необходимости для взятия материала вы можете обратиться к своему лечащему врачу. 

В направлении на цитологическое исследование биологического материала обязательно указывают клинические данные, диагноз, особенности и место получения материала, данные о менструальном цикле. 

Мазок должен быть нанесен тонким слоем на стекло и полностью высушен.

что это такое, лечение, признаки, симптомы, причины

Плоскоклеточная метаплазия шейки матки.

Синонимы: резервноклеточная гиперплазия, незрелая плоскоклеточная метаплазия.

Термин «незрелая плоскоклеточная метаплазия» впервые был введен С.P. Crum для обозначения изменений, характеризующихся пролиферацией клеток базального типа, с гиперхромией ядер и отсутствием признаков дифференцировки, которые нельзя было отнести к цервикальной интраэпителиальной неоплазии. На сегодня плоскоклеточная метаплазия рассматривается как один из способов эпидермизации эндоцервикоза шейки матки.

Сначала под железистым эпителием шейки матки формируется один слой из округлых резервных клеток с относительно крупным ядром и малым количеством цитоплазмы. Эти клетки содержат маркер стволовых клеток шейки матки — СК17. Резервные клетки активно пролиферируют, окружая железы или формируя «подушечки» под железистым эпителием. В дальнейшем пласт резервных клеток все больше становится похож на многослойный плоский эпителий.

Употребление термина «метаплазия» по отношению к процессам эпидермизации на первый взгляд кажется неуместным, т. к. многослойный плоский эпителий появляется на месте, на котором должен быть и в норме. Однако в случае эндоцервикоза подрастающий плоский эпителий вытесняет эктопированный железистый эпителий эндоцервикального типа, т. е. происходит «трансформация» цилиндрического эпителия в плоский.

В фокусах плоскоклеточной метаплазии эпителий состоит из незрелых клеток парабазального типа с высоким ядерно-цитоплазматическим индексом. Ядра, как правило, располагаются вертикально и никогда не бывают полиморфными, как при HGSIL. Обнаруживаются типичные фигуры митоза, патологические митозы не встречаются никогда. Кроме того, сохраняется полярность клеток, четко определяются цитоплазматические мембраны. Часто наблюдается неглубокий акантоз. Метапластический плоский эпителий «подрастает» под эктопированный цилиндрический эпителий эндоцервикального типа, поэтому на поверхности новообразованного плоского эпителия выявляются вытесненные им клетки железистого эпителия.

Остроконечная кондилома

Синонимы: кондиломатозный вариант LGSIL, кондиломатозный вариант CINI, генитальная бородавка.

Возникает, как правило, в месте стыка многослойного плоского и железистого эпителия, чаще в виде папилломатозного экзофитного образования. Остроконечная кондилома является вариантом LGSIL, имеет характерные макроскопические признаки.

Плоскоклеточная папиллома

Синонимы: доброкачественная папиллома, плоскоклеточный полип, фибро-эпителиальный полип.

Доброкачественное экзофитное образование шейки матки, состоящее из папиллярных структур с фиброваскулярной основой, покрытых многослойным плоским эпителием без признаков атипии. Развитие плоскоклеточной папилломы не связано с HPV. Локализуется чаще на вульве и во влагалище, редко встречается на шейке матки. Дифференцировать плоскоклеточную папиллому необходимо с остроконечной кондиломой и незрелой плоскоклеточной метаплазией. От остроконечной кондиломы опухоль отличают по отсутствию койлоцитоза и акантоза плоскоэпителиального пласта.

Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Гистопатология. 2007 г., 1 апреля; 50 (5): 629–635.

O Reich

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца, Грац, Австрия

Институт патологии Медицинского университета Граца, Грац, Австрия

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца, Грац, Австрия

Адрес для переписки: Сигрид Регауэр, доктор медицины, Институт патологии, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 25, 8036 Graz, Austria.e-mail: [email protected]

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не разрешает коммерческое использование.

Поступило 7 августа 2006 г .; Принято 22 октября 2006 г.

Copyright © 2007 Авторы. Подборка журнала © 2007 Blackwell Publishing Limited

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не допускает коммерческого использования.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Regauer S & Reich O (2007) Гистопатология 50, 629–635 Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Атипичная незрелая метаплазия (AIM) относится к интраэпителиальному базалоидному поражению на всю толщину в шейке матки, которое проявляется как метаплазией, так и атипией и поэтому трудно отличить от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III).p16 является маркером дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (HPV). Цитокератин (CK) 17 является маркером цервикальных резервных (стволовых) клеток, которые вызывают метаплазию. Цель состояла в том, чтобы определить, можно ли переклассифицировать AIM в метаплазию и CIN III на основе иммуногистохимии p16 и CK17.

Материал и результаты

Семьдесят пять образцов биопсии шейки матки, выскабливания и иссечения конусов, содержащих различные пропорции дисплазии и метаплазии, и 20 случаев, расцененных как AIM, были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17, p16 и p63.При незрелой метаплазии все пролиферирующие клетки были иммунореактивны с антителами к CK17 и p63, тогда как p16 был отрицательным. Все диспластические клетки CIN III продемонстрировали однородную иммунореактивность в отношении p16 и p63, но были CK17–. На основании реципрокной иммунореактивности p16 и CK17 17/20 случаев AIM были переклассифицированы как метаплазия ( n = 10) и CIN III ( n = 7). Три случая AIM, окрашенных как на CK17, так и на p16, были классифицированы как CIN III.

Заключение

«AIM» — полезный гистологический дескриптор, но его не следует использовать в качестве окончательного диагноза.Иммуногистохимия для p16 и CK17 позволяет различать метаплазию и CIN высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: HPV, реактивная атипия, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

Введение

Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) шейки матки можно разделить по гистологическим критериям на метапластические и диспластические процессы. Однако значительное количество SIL, охватывающее всю толщину эпителия, проблематично из-за сохранения метапластического фенотипа.Термин атипичная незрелая плоскоклеточная метаплазия (AIM) был первоначально введен в 1983 году для описания поражений шейки матки, характеризующихся равномерной интраэпителиальной пролиферацией базальных клеток на всю толщину с высокой ядерной плотностью в отсутствие созревания, но без достаточных критериев для диагноза высокого цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени (CIN III). ¹ В первоначальном описании AIM была идентифицирована вместе с кондиломой accuminatum в 34% и с CIN III в 16%. После этого первого описания папиллярные поражения AIM были классифицированы как незрелые кондиломы. ^{2 — 4} Непапиллярные атипичные незрелые плоскоклеточные пролиферации с цитологической атипией, достаточной для диагностики дисплазии высокой степени и некоторых метапластических признаков, недавно были названы эозинофильной дисплазией. ⁵ Другие непапиллярные атипичные незрелые плоские пролиферации, которые содержат как метапластические признаки, так и цитологическую атипию, не поддающуюся точной классификации, несколько лет назад были названы «атипичными незрелыми метапластоподобными разрастаниями шейки матки». ⁶ Диагноз AIM имеет плохую воспроизводимость внутри и между наблюдателями на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), из-за его сходства с CIN III. Биологическое и клиническое значение диагноза AIM неясно. Применение адъювантных маркеров необходимо для дальнейшей подклассификации AIM на метаплазию и высокий уровень SIL. Иммуногистохимическая демонстрация сверхэкспрессии p16 с помощью антитела к p16 стала суррогатным маркером для CIN, индуцированной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV). ^{7 — 9} Онкогены, кодируемые генами E6 и E7 ВПЧ, связываются с регуляторными белками клетки-хозяина, особенно с продуктами гена-супрессора опухоли p53 и гипофосфорилированным белком ретинобластомы (pRb). p16 представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует циклин-зависимые киназы (CDK) -4 и CDK-6, которые регулируют контрольную точку G ₁ . CDK фосфорилируют pRb, что приводит к конформационному изменению и высвобождению E2F из pRb.Функциональный pRb контролирует транскрипцию p16 через петлю отрицательной обратной связи. Функция подавления опухоли Rb функционально инактивируется онкобелками HPV E7, что приводит к сверхэкспрессии p16 при раке шейки матки. ^{10 , 11} Отключение функции pRb позволяет ячейке перейти в S-фазу только после паузы в контрольной точке G ₁ . Вирусные онконгены ВПЧ низкого риска не влияют на комплексы p16 / циклин D1 / cdk4 / pRb, поскольку сродство белка E7 ВПЧ низкого риска к клеточному pRb в 10 раз ниже, чем сродство белка E7 HPV-16 к pRb. ¹² Дисплазия низкой степени (CIN I) иногда может быть p16 +. Однако CIN I и в некоторой степени CIN II не являются дифференциальным диагнозом для AIM и CIN III при патологии H&E, поскольку CIN I и CIN II показывают созревание и ороговение верхних слоев клеток. Цитокератин (CK) 17 распознает цервикальные стволовые клетки ¹³ и экспрессируется в незрелом метапластическом плоском эпителии. ¹⁴ p63, гомолог гена-супрессора p53 , является маркером пролиферации, который экспрессируется в базальных кератиноцитах гликогенизированной плоской слизистой оболочки, в резервных клетках зоны трансформации и в незрелом плоском эпителии, но не в эндоцервикальном эпителии.Таким образом, ранняя плоскоклеточная (незрелая) метаплазия характеризуется увеличением популяции субколоночных клеток p63 + и CK17 + в зоне трансформации. ¹⁵ В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что незрелая метаплазия с (реактивной) атипией или без нее демонстрирует сильную цитоплазматическую иммунореактивность CK17 пролиферирующих клеток в отсутствие окрашивания p16, в то время как диспластические поражения высокой степени демонстрируют положительность p16 наряду с отрицательностью CK17. .

Материалы и методы

Мы исследовали в общей сложности 75 фиксированных формалином и залитых парафином цервикальных образцов: цервикальные перфорационные биопсии ( n = 30), образцы иссечения конуса конуса и петли для электрохирургической эксцизии (LEEP) ( n = 30) и эндоцервикальные выскабливания ( n = 15) с различными пропорциями зрелой метаплазии, незрелой метаплазии, SIL низкой степени (= CIN I) и высокой степени SIL (= CIN II и CIN III) из архивов института. патологии и отделения гинекологии Медицинского университета Граца, Австрия, и сравнили образец окрашивания с 20 случаями, зарегистрированными как AIM.Все случаи были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17 и p63 (Dako, Glostrup, Дания) и p16 (клон E6h5, CINtec Histology Kit, mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия) с микроволновым извлечением (750 Вт, 10 мин) на Dako Autostainer K5001. по стандартным протоколам.

p16 был классифицирован как положительный ^{5 , 7} , когда наблюдалась интенсивная диффузная цитоплазматическая и ядерная иммунореактивность всего плоского эпителия шейки матки. Очаговая рассеянная цитоплазматическая и / или ядерная иммунореактивность регистрировалась как отрицательная.Иммунореактивность СК17 была цитоплазматической и считалась положительной, как только окрашивалась одна клетка.

Результаты

В нативном эпителии шейки матки ни экто-, ни эндоцервикальный эпителий не реагировал с антителом к ​​p16. Столбчатый эндоцервикальный эпителий не показал окрашивания антителом к ​​CK17, тогда как CK17 непостоянно, локально и слабо экспрессировался в цитоплазме базальных кератиноцитов эктоцервикального гликогенизированного плоского эпителия. Антитело к p63 реагировало с ядрами базальных кератиноцитов в гликогенизированном плоском эпителии, но не проявляло реакции в столбчатом эндоцервикальном эпителии.Метапластический эпителий делился на зрелые и незрелые формы. Самой ранней фазой незрелой метаплазии было разрастание отдельных резервных клеток. СК17 окрашивал цитоплазму (), а ядра р63 (). Пролиферирующие клетки незрелой плоской метаплазии были последовательно положительны на CK17 в субколоночных резервных клетках () и в пролиферирующих базальных и супрабазальных клетках (), в то время как столбчатые клетки, где сохранились выше пролиферации базальных клеток, были отрицательными (). Экспрессия CK17 снижается и исчезает по мере созревания метапластического эпителия, хотя экспрессия не всегда полностью исчезает ().Зрелая метаплазия гистологически неотличима от гликогенизированной слизистой оболочки эктоцервикального канала и демонстрирует идентичный профиль окрашивания (случайный CK17 + базальный кератиноцит, линейная p63-положительность ядер базальных кератиноцитов). Незрелая и зрелая метаплазия всегда была отрицательной для p16.

Метапластический процесс в шейке матки начинается с пролиферации отдельных резервных клеток: окрашивание субколоночных клеток цитоплазматическим цитокератином (CK) 17 ( a ) и окрашивание ядер p63 ( b ) Ранняя незрелая метаплазия показывает линейное окрашивание CK17 ( c ). ), который прогрессирует до окрашивания на всю толщину при незрелой метаплазии ( d, e ). Сохраненные столбчатые эндоцервикальные клетки отрицательны.По мере созревания метаплазии она становится отрицательной для CK19 со случайным сохранением окрашивания базальных кератиноцитов ( f ).

Кондиломы всегда были отрицательными по p16 и CK17. Диспластические поражения были разделены на SIL / CIN I низкой степени ( n = 30) и SIL высокой степени (CIN II, n = 5; CIN III n = 30). CIN I был отрицательным для CK17 во всех случаях и отрицательным для p16 в 27/30 случаях. Три из 30 случаев p16 + CIN I были идентифицированы вместе с CIN III в образцах LEEP.При поражениях CIN II и CIN III весь диспластический эпителий обнаруживал сильную ядерную и цитоплазматическую иммунореактивность с антителом к ​​p16 (), в то время как CK17 был неизменно отрицательным (). Сильная и однородная ядерная иммунореактивность с антителом к ​​p63 () соответствовала степени дисплазии. Поражения CIN II показали почти полное окрашивание антителом к ​​p16 (), в то время как пролиферирующие базальные и супрабазальные диспластические клетки не реагировали с антителом к ​​CK17 ().

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) III с поверхностным эпителием p16 + ( a ) и цитокератином (CK) 17– ( b ).Только метапластические клетки в железе под диспластическим поверхностным эпителием окрашивают положительный результат на CK17 ( c ). Иммунореактивные ядра p63 диспластического эпителия ( d ). ), в то время как антитело к CK17 реагирует только с метапластическим эпителием, выталкиваемым выше диспластической пролиферации ( f ). Обычно существует четкая грань между метапластическим и диспластическим эпителием: p16 + диспластический эпителий ( g ) и иммунореактивность CK17 ( h ). )

Поражения, классифицированные как AIM или метаплазия с атипией ( n = 20) в наших учреждениях, могут быть переклассифицированы как хронический цервицит с незрелой метаплазией (7/20) на основании положительности CK17 и отрицательности p16 и в CIN III (10/20 ) на основе положительности p16 и отрицательности CK17.Три из 20 поражений, названных AIM, показали атипичную плоскоклеточную пролиферацию со значительной атипией, которые были окрашены положительно как для CK17, так и для p16 и были классифицированы как CIN III на основе окрашивания p16 (;).

Два примера плоскоклеточных поражений, признанных атипичной незрелой метаплазией. Образец биопсии шейки матки у 32-летней женщины (a – c), демонстрирующий плоское плоскоклеточное поражение толщиной в несколько слоев клеток с беспорядочной стратификацией и увеличением ядер ( a ). На ступенчатых срезах диспластические особенности становятся более заметными, и p16 окрашивается сильно положительно ( b ), в то время как цитокератин (CK) 17 в значительной степени отрицательный ( c ).Другой биоспид шейки матки у 40-летней женщины ( d — f ) показывает плоскоклеточное поражение эндоцервикальной железы. p63 выделяет ядра базальных и супрабазальных клеток ( d ), тогда как p16 ( e ) показывает сильную однородную положительность всего многослойного эпителия, а CK17 окрашивает базальные пролиферирующие клетки ( f ).

Таблица 1

Сводка профиля иммуногистохимического окрашивания, атипичной незрелой метаплазии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) III

	p16	CK17
Отрицательный	Ядра базальных клеток
Незрелая метаплазия	Отрицательный	Положительный во всех пролиферирующих клетках	Ядра базальных / надбазальных клеток пролиферирующих клеток
CIN III Положительные	CIN III	Положительные	CIN III	в диспластических клетках	Ядра всех диспластических клеток
Атипичная незрелая метаплазия (AIM)	10/20 положительная *	10/20 отрицательная	Полноразмерная положительная
	отрицательный †	7 / 20 положительных	Базальных / супрабазальных ядер
	3/20 положительных *	3/20 положительных	Базальных / супрабазальных ядер до полной положительности

Обсуждение

Наши результаты показывают что взаимоисключающий реципрокный иммуногистохимический профиль CK17 и p16 позволяет отделить незрелую метаплазию с реактивной атипией или без нее от CIN III.Незрелая метаплазия постоянно характеризовалась сильным, однородным окрашиванием CK17 пролиферирующих клеток с сопутствующей отрицательностью p16, тогда как дисплазия высокой степени / CIN III выявила зеркальный иммуногистохимический профиль с сильным диффузным окрашиванием всех диспластических пролиферирующих клеток с p16. Маркер пролиферации p63 показал прямую корреляцию между степенью маркировки и степенью дисплазии. Атипичные плоскоклеточные поражения, характеризующиеся как метапластическими изменениями со значительной атипией, так и сопутствующим окрашиванием как CK17, так и p16, были классифицированы как дисплазия высокой степени (CIN III).

Зона трансформации шейки матки демонстрирует широкий спектр морфологических реакций на воспаление и / или инфекцию ВПЧ, предположительно как функцию вариаций дифференцировки клеток-мишеней. ¹⁶ Было высказано предположение, что дисплазия шейки матки высокой степени возникает в результате инфицирования ВПЧ резервных клеток. Резервные клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, вызывают образование p16 + CIN, в то время как регенеративный метапластический процесс производит плоский эпителий CK17 +. CK17 является маркером базальных клеток «сложного» эпителия, экспрессия которого не коррелирует с инфекцией HPV или дисплазией.На наш взгляд, экспрессия CK17 в псевдостратифицированном эпителии просто отражает метапластический фенотип / процесс. Мы не согласны с Smedts et al ., ¹⁴ , которые рассматривают экспрессию CK17 в CIN высокой степени как маркер прогрессирования инвазивного рака. Двойная экспрессия CK17 и p16 в атипичных плоскоклеточных поражениях с метапластическими особенностями скорее поддерживает гипотезу Ma et al . ⁵ , что CIN III альтернативно может развиваться через HPV-инфекцию метапластических клеток.

AIM использовался в качестве диагностического термина в последние десятилетия для поражений шейки матки с метапластическими и диспластическими особенностями, но воспроизводимость результатов внутри и между наблюдателями была низкой. Некоторые хирургические патологи могут использовать этот термин, чтобы отложить однозначную оценку поражения шейки матки с неудовлетворительными последствиями тщательного клинического наблюдения за пациентом, поскольку у большого числа пациентов с этим диагнозом наблюдается возможное прогрессирование до CIN III в течение 2 лет. Термин «AIM» был придуман в начале 1980-х годов, когда иммуногистохимия в рутинной хирургической патологии только зарождалась, а надежные антитела и маркеры для различения этих двух объектов не были доступны.Поскольку маркетинг антител к p16 в качестве суррогатного маркера для HPV-индуцированной дисплазии высокой степени, многие случаи AIM будут реклассифицированы как CIN III. ⁶ Поскольку экспрессия p16 хорошо коррелирует с инфекцией ВПЧ генотипа высокого риска, генотипирование ВПЧ может не дать дополнительной информации. AIM не следует использовать в качестве диагностического термина в гистопатологии, он должен скорее служить полезным дескриптором «мысленного образа» вызывающего беспокойство поражения, которое требует дальнейшего изучения, например иммуногистохимия для p16 и / или CK17 для определения биологической значимости такого поражения.

Благодарности

Публикация этой статьи в сети OpenAccess была поддержана финансовым грантом от mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия.

Сокращения

плоскоклеточное интраэпителиальное поражение.Крам С.П., Эгава К., Фу Ю.С. и др. Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак. 1983; 51: 2214–2219. [PubMed] [Google Scholar] 2. Trivijitsilp P, Mosher R, Sheets EE, et al. Папиллярная незрелая метаплазия (незрелая кондилома) шейки матки: клинико-патологический анализ и сравнение с папиллярной плоскоклеточной карциномой. HumPathol. 1998. 29: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mosher RE, Lee KR, Trivijitsilp P и др. Цитологические корреляты незрелой папиллярной метаплазии (незрелой кондиломы) шейки матки.DiagnCytopathol. 1998. 18: 416–421. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уорд Б. Е., Салех А. М., Уильямс СП и др. Папиллярная незрелая метаплазия шейки матки: отдельная субпопуляция экзофитной кондиломы шейки матки, связанной с нуклеиновыми кислотами HPV-6/11. ModPathol. 1992; 5: 391–395. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ма Л., Фиск Дж. М., Чжан Р. Р. и др. Эозинофильная дисплазия шейки матки: недавно признанный вариант плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. AmJSurgPathol. 2004. 28: 1474–1484. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гэн Л., Коннолли Д.К., Исаксон С. и др.Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связана ли она с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? HumPathol. 1999; 30: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сано Т., Масуда Н., Ояма Т. и др. Сверхэкспрессия p16 и p14ARF связана с инфекцией вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке шейки матки и дисплазии. PatholInt. 2002. 52: 375–383. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван JL, Zheng BY, Li XD и др. Паттерн экспрессии p16INK4A и p14ARF по данным иммуногистохимии при неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека.ModPathol. 2005. 18: 629–637. [PubMed] [Google Scholar] 9. Клаес Р., Фридрих Т., Спитковский Д. и др. Сверхэкспрессия p16 (INK4A) как специфического маркера диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки. IntJCancer. 2001. 92: 276–284. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л. и др. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. ProcNatl AcadSciUSA. 1996. 93: 4350–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Керстенс Х.М., Поддиге П.Дж., Ханселаар АГ. Новый метод усиления сигнала гибридизации in situ и , основанный на осаждении биотинилированного тирамина. JHistochemCytochem. 1995; 43: 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гейдж Дж. Р., Мейерс С., Веттштейн Ф. О. Белки E7 неонкогенного вируса папилломы человека типа 6b (HPV-6b) и онкогенного HPV-16 различаются по связыванию с белками ретинобластомы и другим свойствам. JVirol. 1990; 64: 723–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мартенс Дж. Э., Арендс Дж., Ван дер Линден П. Дж. И др.Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени ВПЧ, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 2004. 24: 771–775. [PubMed] [Google Scholar] 14. Смедтс Ф, Рамакерс ФК, Воойс П.Г. Динамика экспрессии кератина при злокачественной трансформации эпителия шейки матки: обзор. ObstetGynecol. 1993; 82: 465. [PubMed] [Google Scholar] 15. Виткевич AK, Hecht JL, Cviko A, et al. Микрогландулярная гиперплазия: модель возникновения и эволюции эндоцервикальных резервных клеток de novo . HumPathol.2005; 36: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 16. Quade BJ, Yang A, Wang Y, et al. Экспрессия гомолога р53 р63 при ранней неоплазии шейки матки. GynecolOncol. 2001; 80: 24–29. [PubMed] [Google Scholar] Характер экспрессии

CK17 и p16 позволяет отличить (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Гистопатология. 2007 г., 1 апреля; 50 (5): 629–635.

O Reich

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца, Грац, Австрия

Институт патологии Медицинского университета Граца, Грац, Австрия

¹ Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский университет Граца, Грац, Австрия

Адрес для переписки: Сигрид Регауэр, доктор медицины, Институт патологии, Медицинский университет Граца, Auenbruggerplatz 25, 8036 Graz, Austria.e-mail: [email protected]

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не разрешает коммерческое использование.

Поступило 7 августа 2006 г .; Принято 22 октября 2006 г.

Copyright © 2007 Авторы. Подборка журнала © 2007 Blackwell Publishing Limited

Повторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением Creative Commons, Attribution 2.5, которое не допускает коммерческого использования.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Regauer S & Reich O (2007) Гистопатология 50, 629–635 Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III)

Атипичная незрелая метаплазия (AIM) относится к интраэпителиальному базалоидному поражению на всю толщину в шейке матки, которое проявляется как метаплазией, так и атипией и поэтому трудно отличить от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III).p16 является маркером дисплазии, вызванной вирусом папилломы человека (HPV). Цитокератин (CK) 17 является маркером цервикальных резервных (стволовых) клеток, которые вызывают метаплазию. Цель состояла в том, чтобы определить, можно ли переклассифицировать AIM в метаплазию и CIN III на основе иммуногистохимии p16 и CK17.

Материал и результаты

Семьдесят пять образцов биопсии шейки матки, выскабливания и иссечения конусов, содержащих различные пропорции дисплазии и метаплазии, и 20 случаев, расцененных как AIM, были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17, p16 и p63.При незрелой метаплазии все пролиферирующие клетки были иммунореактивны с антителами к CK17 и p63, тогда как p16 был отрицательным. Все диспластические клетки CIN III продемонстрировали однородную иммунореактивность в отношении p16 и p63, но были CK17–. На основании реципрокной иммунореактивности p16 и CK17 17/20 случаев AIM были переклассифицированы как метаплазия ( n = 10) и CIN III ( n = 7). Три случая AIM, окрашенных как на CK17, так и на p16, были классифицированы как CIN III.

Заключение

«AIM» — полезный гистологический дескриптор, но его не следует использовать в качестве окончательного диагноза.Иммуногистохимия для p16 и CK17 позволяет различать метаплазию и CIN высокой степени злокачественности.

Ключевые слова: HPV, реактивная атипия, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения

Введение

Многие плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) шейки матки можно разделить по гистологическим критериям на метапластические и диспластические процессы. Однако значительное количество SIL, охватывающее всю толщину эпителия, проблематично из-за сохранения метапластического фенотипа.Термин атипичная незрелая плоскоклеточная метаплазия (AIM) был первоначально введен в 1983 году для описания поражений шейки матки, характеризующихся равномерной интраэпителиальной пролиферацией базальных клеток на всю толщину с высокой ядерной плотностью в отсутствие созревания, но без достаточных критериев для диагноза высокого цервикальная интраэпителиальная неоплазия степени (CIN III). ¹ В первоначальном описании AIM была идентифицирована вместе с кондиломой accuminatum в 34% и с CIN III в 16%. После этого первого описания папиллярные поражения AIM были классифицированы как незрелые кондиломы. ^{2 — 4} Непапиллярные атипичные незрелые плоскоклеточные пролиферации с цитологической атипией, достаточной для диагностики дисплазии высокой степени и некоторых метапластических признаков, недавно были названы эозинофильной дисплазией. ⁵ Другие непапиллярные атипичные незрелые плоские пролиферации, которые содержат как метапластические признаки, так и цитологическую атипию, не поддающуюся точной классификации, несколько лет назад были названы «атипичными незрелыми метапластоподобными разрастаниями шейки матки». ⁶ Диагноз AIM имеет плохую воспроизводимость внутри и между наблюдателями на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (H&E), из-за его сходства с CIN III. Биологическое и клиническое значение диагноза AIM неясно. Применение адъювантных маркеров необходимо для дальнейшей подклассификации AIM на метаплазию и высокий уровень SIL. Иммуногистохимическая демонстрация сверхэкспрессии p16 с помощью антитела к p16 стала суррогатным маркером для CIN, индуцированной вирусом папилломы человека высокого риска (HPV). ^{7 — 9} Онкогены, кодируемые генами E6 и E7 ВПЧ, связываются с регуляторными белками клетки-хозяина, особенно с продуктами гена-супрессора опухоли p53 и гипофосфорилированным белком ретинобластомы (pRb). p16 представляет собой белок-супрессор опухоли, который ингибирует циклин-зависимые киназы (CDK) -4 и CDK-6, которые регулируют контрольную точку G ₁ . CDK фосфорилируют pRb, что приводит к конформационному изменению и высвобождению E2F из pRb.Функциональный pRb контролирует транскрипцию p16 через петлю отрицательной обратной связи. Функция подавления опухоли Rb функционально инактивируется онкобелками HPV E7, что приводит к сверхэкспрессии p16 при раке шейки матки. ^{10 , 11} Отключение функции pRb позволяет ячейке перейти в S-фазу только после паузы в контрольной точке G ₁ . Вирусные онконгены ВПЧ низкого риска не влияют на комплексы p16 / циклин D1 / cdk4 / pRb, поскольку сродство белка E7 ВПЧ низкого риска к клеточному pRb в 10 раз ниже, чем сродство белка E7 HPV-16 к pRb. ¹² Дисплазия низкой степени (CIN I) иногда может быть p16 +. Однако CIN I и в некоторой степени CIN II не являются дифференциальным диагнозом для AIM и CIN III при патологии H&E, поскольку CIN I и CIN II показывают созревание и ороговение верхних слоев клеток. Цитокератин (CK) 17 распознает цервикальные стволовые клетки ¹³ и экспрессируется в незрелом метапластическом плоском эпителии. ¹⁴ p63, гомолог гена-супрессора p53 , является маркером пролиферации, который экспрессируется в базальных кератиноцитах гликогенизированной плоской слизистой оболочки, в резервных клетках зоны трансформации и в незрелом плоском эпителии, но не в эндоцервикальном эпителии.Таким образом, ранняя плоскоклеточная (незрелая) метаплазия характеризуется увеличением популяции субколоночных клеток p63 + и CK17 + в зоне трансформации. ¹⁵ В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что незрелая метаплазия с (реактивной) атипией или без нее демонстрирует сильную цитоплазматическую иммунореактивность CK17 пролиферирующих клеток в отсутствие окрашивания p16, в то время как диспластические поражения высокой степени демонстрируют положительность p16 наряду с отрицательностью CK17. .

Материалы и методы

Мы исследовали в общей сложности 75 фиксированных формалином и залитых парафином цервикальных образцов: цервикальные перфорационные биопсии ( n = 30), образцы иссечения конуса конуса и петли для электрохирургической эксцизии (LEEP) ( n = 30) и эндоцервикальные выскабливания ( n = 15) с различными пропорциями зрелой метаплазии, незрелой метаплазии, SIL низкой степени (= CIN I) и высокой степени SIL (= CIN II и CIN III) из архивов института. патологии и отделения гинекологии Медицинского университета Граца, Австрия, и сравнили образец окрашивания с 20 случаями, зарегистрированными как AIM.Все случаи были проанализированы иммуногистохимически с использованием антител к CK17 и p63 (Dako, Glostrup, Дания) и p16 (клон E6h5, CINtec Histology Kit, mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия) с микроволновым извлечением (750 Вт, 10 мин) на Dako Autostainer K5001. по стандартным протоколам.

p16 был классифицирован как положительный ^{5 , 7} , когда наблюдалась интенсивная диффузная цитоплазматическая и ядерная иммунореактивность всего плоского эпителия шейки матки. Очаговая рассеянная цитоплазматическая и / или ядерная иммунореактивность регистрировалась как отрицательная.Иммунореактивность СК17 была цитоплазматической и считалась положительной, как только окрашивалась одна клетка.

Результаты

В нативном эпителии шейки матки ни экто-, ни эндоцервикальный эпителий не реагировал с антителом к ​​p16. Столбчатый эндоцервикальный эпителий не показал окрашивания антителом к ​​CK17, тогда как CK17 непостоянно, локально и слабо экспрессировался в цитоплазме базальных кератиноцитов эктоцервикального гликогенизированного плоского эпителия. Антитело к p63 реагировало с ядрами базальных кератиноцитов в гликогенизированном плоском эпителии, но не проявляло реакции в столбчатом эндоцервикальном эпителии.Метапластический эпителий делился на зрелые и незрелые формы. Самой ранней фазой незрелой метаплазии было разрастание отдельных резервных клеток. СК17 окрашивал цитоплазму (), а ядра р63 (). Пролиферирующие клетки незрелой плоской метаплазии были последовательно положительны на CK17 в субколоночных резервных клетках () и в пролиферирующих базальных и супрабазальных клетках (), в то время как столбчатые клетки, где сохранились выше пролиферации базальных клеток, были отрицательными (). Экспрессия CK17 снижается и исчезает по мере созревания метапластического эпителия, хотя экспрессия не всегда полностью исчезает ().Зрелая метаплазия гистологически неотличима от гликогенизированной слизистой оболочки эктоцервикального канала и демонстрирует идентичный профиль окрашивания (случайный CK17 + базальный кератиноцит, линейная p63-положительность ядер базальных кератиноцитов). Незрелая и зрелая метаплазия всегда была отрицательной для p16.

Метапластический процесс в шейке матки начинается с пролиферации отдельных резервных клеток: окрашивание субколоночных клеток цитоплазматическим цитокератином (CK) 17 ( a ) и окрашивание ядер p63 ( b ) Ранняя незрелая метаплазия показывает линейное окрашивание CK17 ( c ). ), который прогрессирует до окрашивания на всю толщину при незрелой метаплазии ( d, e ). Сохраненные столбчатые эндоцервикальные клетки отрицательны.По мере созревания метаплазии она становится отрицательной для CK19 со случайным сохранением окрашивания базальных кератиноцитов ( f ).

Кондиломы всегда были отрицательными по p16 и CK17. Диспластические поражения были разделены на SIL / CIN I низкой степени ( n = 30) и SIL высокой степени (CIN II, n = 5; CIN III n = 30). CIN I был отрицательным для CK17 во всех случаях и отрицательным для p16 в 27/30 случаях. Три из 30 случаев p16 + CIN I были идентифицированы вместе с CIN III в образцах LEEP.При поражениях CIN II и CIN III весь диспластический эпителий обнаруживал сильную ядерную и цитоплазматическую иммунореактивность с антителом к ​​p16 (), в то время как CK17 был неизменно отрицательным (). Сильная и однородная ядерная иммунореактивность с антителом к ​​p63 () соответствовала степени дисплазии. Поражения CIN II показали почти полное окрашивание антителом к ​​p16 (), в то время как пролиферирующие базальные и супрабазальные диспластические клетки не реагировали с антителом к ​​CK17 ().

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) III с поверхностным эпителием p16 + ( a ) и цитокератином (CK) 17– ( b ).Только метапластические клетки в железе под диспластическим поверхностным эпителием окрашивают положительный результат на CK17 ( c ). Иммунореактивные ядра p63 диспластического эпителия ( d ). ), в то время как антитело к CK17 реагирует только с метапластическим эпителием, выталкиваемым выше диспластической пролиферации ( f ). Обычно существует четкая грань между метапластическим и диспластическим эпителием: p16 + диспластический эпителий ( g ) и иммунореактивность CK17 ( h ). )

Поражения, классифицированные как AIM или метаплазия с атипией ( n = 20) в наших учреждениях, могут быть переклассифицированы как хронический цервицит с незрелой метаплазией (7/20) на основании положительности CK17 и отрицательности p16 и в CIN III (10/20 ) на основе положительности p16 и отрицательности CK17.Три из 20 поражений, названных AIM, показали атипичную плоскоклеточную пролиферацию со значительной атипией, которые были окрашены положительно как для CK17, так и для p16 и были классифицированы как CIN III на основе окрашивания p16 (;).

Два примера плоскоклеточных поражений, признанных атипичной незрелой метаплазией. Образец биопсии шейки матки у 32-летней женщины (a – c), демонстрирующий плоское плоскоклеточное поражение толщиной в несколько слоев клеток с беспорядочной стратификацией и увеличением ядер ( a ). На ступенчатых срезах диспластические особенности становятся более заметными, и p16 окрашивается сильно положительно ( b ), в то время как цитокератин (CK) 17 в значительной степени отрицательный ( c ).Другой биоспид шейки матки у 40-летней женщины ( d — f ) показывает плоскоклеточное поражение эндоцервикальной железы. p63 выделяет ядра базальных и супрабазальных клеток ( d ), тогда как p16 ( e ) показывает сильную однородную положительность всего многослойного эпителия, а CK17 окрашивает базальные пролиферирующие клетки ( f ).

Таблица 1

Сводка профиля иммуногистохимического окрашивания, атипичной незрелой метаплазии и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) III

AIM	атипичная незрелая метаплазия
CDK	циклинзависимая киназа
CIN	цервикальная интраэпителиальная			Цервикальная интраэпителиальная		Цервикальная интраэпителиальная6		Цервикальный интраэпителиальный вирус папилломы человека
LEEP	процедура электрохирургического удаления петли
pRb	гипофосфорилированный белок ретинобластомы
SIL

	p16	CK17
Отрицательный	Ядра базальных клеток
Незрелая метаплазия	Отрицательный	Положительный во всех пролиферирующих клетках	Ядра базальных / надбазальных клеток пролиферирующих клеток
CIN III Положительные	CIN III	Положительные	CIN III	в диспластических клетках	Ядра всех диспластических клеток
Атипичная незрелая метаплазия (AIM)	10/20 положительная *	10/20 отрицательная	Полноразмерная положительная
	отрицательный †	7 / 20 положительных	Базальных / супрабазальных ядер
	3/20 положительных *	3/20 положительных	Базальных / супрабазальных ядер до полной положительности

Обсуждение

Наши результаты показывают что взаимоисключающий реципрокный иммуногистохимический профиль CK17 и p16 позволяет отделить незрелую метаплазию с реактивной атипией или без нее от CIN III.Незрелая метаплазия постоянно характеризовалась сильным, однородным окрашиванием CK17 пролиферирующих клеток с сопутствующей отрицательностью p16, тогда как дисплазия высокой степени / CIN III выявила зеркальный иммуногистохимический профиль с сильным диффузным окрашиванием всех диспластических пролиферирующих клеток с p16. Маркер пролиферации p63 показал прямую корреляцию между степенью маркировки и степенью дисплазии. Атипичные плоскоклеточные поражения, характеризующиеся как метапластическими изменениями со значительной атипией, так и сопутствующим окрашиванием как CK17, так и p16, были классифицированы как дисплазия высокой степени (CIN III).

Зона трансформации шейки матки демонстрирует широкий спектр морфологических реакций на воспаление и / или инфекцию ВПЧ, предположительно как функцию вариаций дифференцировки клеток-мишеней. ¹⁶ Было высказано предположение, что дисплазия шейки матки высокой степени возникает в результате инфицирования ВПЧ резервных клеток. Резервные клетки, инфицированные ВПЧ высокого риска, вызывают образование p16 + CIN, в то время как регенеративный метапластический процесс производит плоский эпителий CK17 +. CK17 является маркером базальных клеток «сложного» эпителия, экспрессия которого не коррелирует с инфекцией HPV или дисплазией.На наш взгляд, экспрессия CK17 в псевдостратифицированном эпителии просто отражает метапластический фенотип / процесс. Мы не согласны с Smedts et al ., ¹⁴ , которые рассматривают экспрессию CK17 в CIN высокой степени как маркер прогрессирования инвазивного рака. Двойная экспрессия CK17 и p16 в атипичных плоскоклеточных поражениях с метапластическими особенностями скорее поддерживает гипотезу Ma et al . ⁵ , что CIN III альтернативно может развиваться через HPV-инфекцию метапластических клеток.

AIM использовался в качестве диагностического термина в последние десятилетия для поражений шейки матки с метапластическими и диспластическими особенностями, но воспроизводимость результатов внутри и между наблюдателями была низкой. Некоторые хирургические патологи могут использовать этот термин, чтобы отложить однозначную оценку поражения шейки матки с неудовлетворительными последствиями тщательного клинического наблюдения за пациентом, поскольку у большого числа пациентов с этим диагнозом наблюдается возможное прогрессирование до CIN III в течение 2 лет. Термин «AIM» был придуман в начале 1980-х годов, когда иммуногистохимия в рутинной хирургической патологии только зарождалась, а надежные антитела и маркеры для различения этих двух объектов не были доступны.Поскольку маркетинг антител к p16 в качестве суррогатного маркера для HPV-индуцированной дисплазии высокой степени, многие случаи AIM будут реклассифицированы как CIN III. ⁶ Поскольку экспрессия p16 хорошо коррелирует с инфекцией ВПЧ генотипа высокого риска, генотипирование ВПЧ может не дать дополнительной информации. AIM не следует использовать в качестве диагностического термина в гистопатологии, он должен скорее служить полезным дескриптором «мысленного образа» вызывающего беспокойство поражения, которое требует дальнейшего изучения, например иммуногистохимия для p16 и / или CK17 для определения биологической значимости такого поражения.

Благодарности

Публикация этой статьи в сети OpenAccess была поддержана финансовым грантом от mtm Laboratories, Гейдельберг, Германия.

Сокращения

плоскоклеточное интраэпителиальное поражение.Крам С.П., Эгава К., Фу Ю.С. и др. Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак. 1983; 51: 2214–2219. [PubMed] [Google Scholar] 2. Trivijitsilp P, Mosher R, Sheets EE, et al. Папиллярная незрелая метаплазия (незрелая кондилома) шейки матки: клинико-патологический анализ и сравнение с папиллярной плоскоклеточной карциномой. HumPathol. 1998. 29: 641–648. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mosher RE, Lee KR, Trivijitsilp P и др. Цитологические корреляты незрелой папиллярной метаплазии (незрелой кондиломы) шейки матки.DiagnCytopathol. 1998. 18: 416–421. [PubMed] [Google Scholar] 4. Уорд Б. Е., Салех А. М., Уильямс СП и др. Папиллярная незрелая метаплазия шейки матки: отдельная субпопуляция экзофитной кондиломы шейки матки, связанной с нуклеиновыми кислотами HPV-6/11. ModPathol. 1992; 5: 391–395. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ма Л., Фиск Дж. М., Чжан Р. Р. и др. Эозинофильная дисплазия шейки матки: недавно признанный вариант плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. AmJSurgPathol. 2004. 28: 1474–1484. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гэн Л., Коннолли Д.К., Исаксон С. и др.Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связана ли она с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? HumPathol. 1999; 30: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сано Т., Масуда Н., Ояма Т. и др. Сверхэкспрессия p16 и p14ARF связана с инфекцией вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке шейки матки и дисплазии. PatholInt. 2002. 52: 375–383. [PubMed] [Google Scholar] 8. Ван JL, Zheng BY, Li XD и др. Паттерн экспрессии p16INK4A и p14ARF по данным иммуногистохимии при неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека.ModPathol. 2005. 18: 629–637. [PubMed] [Google Scholar] 9. Клаес Р., Фридрих Т., Спитковский Д. и др. Сверхэкспрессия p16 (INK4A) как специфического маркера диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки. IntJCancer. 2001. 92: 276–284. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хлейф С.Н., ДеГрегори Дж., Йи К.Л. и др. Ингибирование активности циклина D-CDK4 / CDK6 связано с E2F-опосредованной индукцией активности ингибитора циклинкиназы. ProcNatl AcadSciUSA. 1996. 93: 4350–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Керстенс Х.М., Поддиге П.Дж., Ханселаар АГ. Новый метод усиления сигнала гибридизации in situ и , основанный на осаждении биотинилированного тирамина. JHistochemCytochem. 1995; 43: 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гейдж Дж. Р., Мейерс С., Веттштейн Ф. О. Белки E7 неонкогенного вируса папилломы человека типа 6b (HPV-6b) и онкогенного HPV-16 различаются по связыванию с белками ретинобластомы и другим свойствам. JVirol. 1990; 64: 723–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Мартенс Дж. Э., Арендс Дж., Ван дер Линден П. Дж. И др.Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени ВПЧ, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res. 2004. 24: 771–775. [PubMed] [Google Scholar] 14. Смедтс Ф, Рамакерс ФК, Воойс П.Г. Динамика экспрессии кератина при злокачественной трансформации эпителия шейки матки: обзор. ObstetGynecol. 1993; 82: 465. [PubMed] [Google Scholar] 15. Виткевич AK, Hecht JL, Cviko A, et al. Микрогландулярная гиперплазия: модель возникновения и эволюции эндоцервикальных резервных клеток de novo . HumPathol.2005; 36: 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 16. Quade BJ, Yang A, Wang Y, et al. Экспрессия гомолога р53 р63 при ранней неоплазии шейки матки. GynecolOncol. 2001; 80: 24–29. [PubMed] [Google Scholar]

p16INK4a Иммунопрофили плоскоклеточных поражений шейки матки — последствия для переклассификации атипичной незрелой плоской метаплазии

1.

McCluggage WG, Уолш М.И., Торнтон Дэйт, Хэм Bharucha H (1998) Вариации между наблюдателями и внутри наблюдателей в гистопатологических отчетах о плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки с использованием модифицированной системы оценок Bethesda.Br J Obstet Gynaecol 105 (2): 206–210

PubMed CAS Статья Google ученый

2.

Stoler MH, Schiffman M (2001) Воспроизводимость цитологических и гистологических интерпретаций шейки матки между наблюдателями: реалистичные оценки из исследования ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 285 (11): 1500–1505

PubMed CAS Статья Google ученый

3.

Carreon JD, Sherman ME, Guillén D, Solomon D, Herrero R, Jerónimo J, Wacholder S, Rodríguez AC, Morales J, Hutchinson M, Burk RD, Schiffman M (2007) CIN2 гораздо менее воспроизводимый и менее достоверный диагноз, чем CIN3: результаты гистологического обзора популяционных образцов шейки матки.Int J Gynecol Pathol 26 (4): 441–446

PubMed Статья Google ученый

4.

Crum CP, Egawa K, Fu YS, Lancaster WD, Barron B, Levine RU, Fenoglio CM, Richart RM (1983) Атипичная незрелая метаплазия (AIM). Подмножество инфекции шейки матки вирусом папилломы человека. Рак 51 (12): 2214–2219

PubMed CAS Статья Google ученый

5.

Geng L, Connolly DC, Isacson C, Ronnett BM, Cho KR (1999) Атипичная незрелая метаплазия (AIM) шейки матки: связано ли это с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL)? Хум Патол 30 (3): 345–351

PubMed CAS Статья Google ученый

6.

Iaconis L, Hyjek E, Ellenson LH, Pirog EC (2007) иммуноокрашивание p16 и Ki-67 при атипичной незрелой плоской метаплазии шейки матки: корреляция с обнаружением вируса папилломы человека. Arch Pathol Lab Med 131 (9): 1343–1349

PubMed Google ученый

7.

Дугган М.А., Акбари М., Маглиокко А.М. (2006) Атипичная незрелая метаплазия шейки матки: иммунопрофилирование и продольный исход. Хум Патол 37 (11): 1473–1481

PubMed CAS Статья Google ученый

8.

O’Neill CJ, McCluggage WG (2006) Экспрессия p16 в женских половых путях и ее значение в диагностике. Adv Anat Pathol 13 (1): 8–15

PubMed Статья Google ученый

9.

Branca M, Ciotti M, Santini D, Di Bonito L, Giorgi C, Benedetto A, Paba P, Favalli C, Costa S, Agarossi A, Alderisio M, Syrjanen K (2004) p16 (INK4A) выражение относится к степени CIN и вирусу папилломы человека высокого риска, но не позволяет прогнозировать выведение вируса после конизации или исход заболевания.Int J Gynecol Pathol 23 (4): 354–365

PubMed CAS Статья Google ученый

10.

Martens JE, Arends J, Van der Linden PJ, De Boer BA, Helmerhorst TJ (2004) Цитокератин 17 и p63 являются маркерами клетки-мишени HPV, цервикальной стволовой клетки. Anticancer Res 24 (2B): 771–775

PubMed Google ученый

11.

Smedts F, Ramaekers F, Troyanovsky S, Pruszczynski M, Robben H, Lane B, Leigh I, Plantema F, Vooijs P (1992) Кератины базальных клеток в резервных клетках шейки матки и сравнение с их экспрессией в цервикальная интраэпителиальная неоплазия.Am J Pathol 140 (3): 601–612

PubMed CAS Google ученый

12.

Икеда К., Тейт Г., Сузуки Т., Мицуя Т. (2008) Координированное иммуногистохимическое окрашивание цитокератина 8 и цитокератина 17 при интраэпителиальной неоплазии шейки матки и плоскоклеточной карциноме шейки матки: иммуногистохимический анализ и обзор литературы. Gynecol Oncol 108 (3): 598–602

PubMed CAS Статья Google ученый

13.

Regauer S, Reich O (2007) Паттерны экспрессии CK17 и p16 отличают (атипичную) незрелую плоскоклеточную метаплазию от интраэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени (CIN III). Гистопатология 50 (5): 629–635

PubMed CAS Статья Google ученый

14.

Klaes R, Friedrich T, Spitkovsky D, Ridder R, Rudy W., Petry U, Dallenbach-Hellweg G, Schmidt D, von Knebel Doeberitz M (2001) Сверхэкспрессия p16 (INK4A) в качестве специфического маркера для диспластические и опухолевые эпителиальные клетки шейки матки.Int J Cancer 92 (2): 276–284

PubMed CAS Статья Google ученый

15.

Keating JT, Cviko A, Riethdorf S, Riethdorf L, Quade BJ, Sun D, ​​Duensing S, Sheets EE, Munger K, Crum CP (2001) Ki-67, cyclin E и p16INK4 являются дополнительными суррогатами биомаркеры неоплазии шейки матки, связанной с вирусом папилломы человека. Am J Surg Pathol 25 (7): 884–891

PubMed CAS Статья Google ученый

16.

Сано Т., Ояма Т., Кашивабара К., Фукуда Т., Накадзима Т. (1998) Состояние экспрессии белка p16 связано с онкогенным потенциалом вируса папилломы человека в поражениях шейки матки и гениталий. Am J Pathol 153 (6): 1741–1748

PubMed CAS Статья Google ученый

17.

Омори М., Хаши А., Накадзава К., Юминамочи Т., Ямане Т., Хирата С., Катох Р., Хоши К. (2007) Оценка прогнозов цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 с помощью иммуноэкспрессии p16INK4a и ВПЧ высокого риска in situ типы сигналов гибридизации.Am J Clin Pathol 128 (2): 208–217

PubMed Статья Google ученый

18.

Focchi GR, Silva ID, Nogueira-de-Souza NC, Dobo C, Oshima CT, Stavale JN (2007) Иммуногистохимическая экспрессия p16 (INK4A) в нормальной шейке матки, неопухолевых эпителиальных поражениях и низкой степени злокачественности. плоскоклеточные интраэпителиальные поражения. J Low Genit Tract Dis Dis 11 (2): 98–104

PubMed Статья Google ученый

19.

Wright TC, Massad LS, Dunton CJ, Spitzer M, Wilkinson EJ, Solomon D (2007) Консенсусные рекомендации 2006 г. по ведению женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией или аденокарциномой in situ. Am J Obstet Gynecol 197 (4): 340–345

PubMed Статья Google ученый

20.

Negri G, Vittadello F, Romano F, Kasal A, Rivasi F, Girlando S, Mian C, Egarter-Vigl E (2004) экспрессия p16INK4a и риск прогрессирования интраэпителиальной неоплазии низкой степени злокачественности шейки матки.Арка Вирхова 445 (6): 616–620

PubMed Статья Google ученый

21.

Wang JL, Zheng BY, Li XD, Angstrom T, Lindstrom MS, Wallin KL (2004) Прогностическое значение изменений экспрессии p16INK4A, p14ARF, p53 и ядерных антигенов пролиферирующих клеток в прогрессировании рака шейки матки . Clin Cancer Res 10 (7): 2407–2414

PubMed CAS Статья Google ученый

22.

Hariri J, Oster A (2007) Отрицательная прогностическая ценность p16INK4a для оценки исхода цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1 в шейке матки. Int J Gynecol Pathol 26 (3): 223–228

PubMed Статья Google ученый

23.

Castle PE, Schiffman M, Wheeler CM, Solomon D (2009) Доказательства частого регресса цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2 степени. Obstet Gynecol 113 (1): 18–25

PubMed Google ученый

Корреляция с обнаружением вируса папилломы человека

1344 Arch Pathol Lab Med — Vol 131, сентябрь 2007 г. Иммуноокрашивание p16 и Ki-67 в AIM — Iaconis et al.

клинические испытания.В то время как гибридизация ВПЧ in situ и иммуноокрашивание капсида против

ВПЧ нечувствительны, наноокрашивание иммуноглобулина

на Ki-67 и p16 являются новыми тестами, которые в настоящее время оцениваются как суррогатные маркеры инфекции ВПЧ. .

Ki-67, маркер пролиферации, оказался

чувствительным и специфическим маркером инфекции ВПЧ в зрелом

плоском эпителии и полезен для подтверждения диагноза

при сомнительном плоском интраэпителиальном эпителии низкой степени

очага поражения (LSIL) шейки матки и вульвы.

4–6

Ki-67, однако,

может быть положительным при HPV-отрицательной плоской метаплазии или

регенерирующем эпителии, и, следовательно, положительность этого маркера

в незрелом плоском эпителии не специфична для HPV

. инфекционное заболевание. Неудивительно, что окрашивание на Ki-67 в

AIM дало различные результаты с широким диапазоном положительной

активности и значительным перекрытием между HPV-положительными и

HPV-отрицательными случаями.

3

p16, ингибитор циклинкиназы, представляет собой белок, регулирующий клеточный цикл

, который ингибирует клеточный цикл, предотвращая форилирование фосфора

ретинобластомы (Rb), супрессора опухоли pro-

теина.Было показано, что в клетках, инфицированных hrHPV,

, наблюдается функциональная сверхэкспрессия p16, опосредованная факторами транскрипции

E2F.

7

Несмотря на высокие уровни p16, как-

когда-либо инфицированные hrHPV клетки продолжают пролиферировать, из-за

Rb, мишень ингибирующей активности p16, инактивирован

, вызванным вирусом папилломы человека E7 онкопротеин.

7,8

Было показано, что p16 является чувствительным маркером клеток

с активной экспрессией онкобелка E7.Сильное и диффузное

иммуноокрашивание p16 было обнаружено в 97–100%

плоскоклеточных карцином шейки матки и аденокарцино-

mas

9–12

и 92–100% случаев HSIL.

10–15

Однако

p16 не является чувствительным маркером LSIL; в среднем, краситель

является положительным менее чем в 50% случаев с этим диагнозом

(диапазон 37–72%).

10–15

Хотя p16 является чувствительным маркером инфекции hrHPV

в слизистой оболочке шейки матки, он не полностью специфичен для инфекции HPV

или диспластического / неопластического процесса.Например,

было показано, что доброкачественная трубная метаплазия и доброкачественные цилированные клетки эндоцервикса

сильно окрашиваются

p16.

11

Кроме того, доброкачественные аденокарциномы эндометрия и эндометриоид

, не связанные с инфекцией ВПЧ, показывают положительную реакцию на p16

.

15,16

Тем не менее, положительное окрашивание p16

является достаточно специфичным для инфекции hrHPV в плоском эпителии

.Klaes et al.

10

сообщили об отсутствии окрашивания p16 ни в одном из

из 42 нормальных биопсий шейки матки; тем не менее, авторы описали

очаговой положительности p16 в 12% случаев пораженной

плоской слизистой оболочки. Средняя положительная реакция на p16 в нормальной плоской слизистой оболочке

, о которой сообщили другие исследователи, составила

9%.

11–15

Все эти открытия предполагают, что p16 может быть полезным

в качестве суррогатного маркера инфекции hrHPV при AIM.

Мы предприняли это исследование, чтобы определить чувствительность

и специфичность иммуноокрашивания p16 для выявления инфекции

hrHPV в AIM. Кроме того, мы хотели исследовать амин

, может ли комбинация иммуноокрашивания для Ki-

67 и p16 быть полезной для подклассификации случаев AIM

на доброкачественные и пренеопластические категории.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Выбор случая

Записи хирургической патологии отделения патологии

gy Медицинского колледжа Вейля Корнельского университета были исследованы

с 2002 по 2004 год для выявления последовательных биопсий шейки матки с диагнозом

. цервицита, атипичного незрелого плоского мета-

плазма или плоского интраэпителиального поражения высокой степени.» Исследовательская группа

состояла из 37 случаев ОИМ, отрицательная (НЭГ)

контрольная группа состояла из 23 случаев доброкачественной слизистой оболочки шейки матки

с воспалением и реактивными изменениями, а группа положительного контроля

состояла из 36 случаев. HSIL. Для подтверждения гистологического диагноза

все случаи были повторно рассмотрены 2 патологами

(L.I. и E.C.P.) для получения согласованного диагноза. Диагностические критерии

для AIM были описаны Crum et al.

1

иParketal

2

и процитированы здесь во введении.Стандартные диагностические критерии для HSIL использовались, как описано Wright et al.

17

в учебнике

Blaustein по гинекологической патологии. AIM был поставлен диагноз

при 24 пункционных биопсиях шейки матки и 13 биопсиях колбочек. Средний возраст пациентов

составлял 33 года (от 16 до 68 лет). Ранее

одновременных и двухлетних последующих диагнозов пациентов с AIM

были получены из ведомственных записей.

Все случаи были протестированы на наличие hrHPV и окрашены на

на p16 и Ki-67, как описано ниже.Случаи, когда поражение

исчезло на более глубоких срезах парафинового блока

, не были включены в исследование.

Амплификация ДНК ВПЧ и генотипирование

Геномную ДНК A получали из двух-трех 4-мкм срезов

из каждого случая с использованием стандартных методов. Вкратце, слайды были депарафинированы на

, и ткань соскребали стерильным лезвием. Образцы

инкубировали с 250 мкл протеиназы К (1 мг / мл) в

50 мМ Трис-HCl (pH 8.0), 1 мМ ЭДТА и 0,5% Твин 20 в течение

18 часов при 56 ° C. После тепловой инактивации при 95 ° C в течение 10 минут —

единиц, 10 мкл супернатанта использовали для ПЦР. Адекватное качество ДНК

было установлено с помощью ПЦР-амплификации гена-глобина,

, в результате был получен продукт из 96 пар оснований.

18

Широкополосный спектр ДНК HPV

амплификацию выполняли с использованием набора праймеров Short PCR Fragment (SPF

10), как описано ранее.

19

SPF 10 ПЦР амплифицирует фрагмент из 65 пар оснований

из области L1 генома HPV.

Реакцию проводили в общем объеме 50 мкл, содержащем

10 мкл выделенной ДНК, 10 мМ трис-HCl (pH 9,0), 50 мМ KCl,

2,0 мМ MgCl

2

, 0,1% тритона. X-100, 0,01% желатина, 200 мкМ Mofeach

дезоксинуклеозидтрифосфат, 15 пмоль каждого из прямого

и обратного праймеров и 1,5 единицы AmpliTaq Gold (Perkin El-

mer, Бостон, Массачусетс). AmpliTaq Gold активировали инкубацией

при 94 ° C в течение 9 минут.ДНК ВПЧ амплифицировали в 40 циклах:

30 секунд при 94 ° C, 45 секунд при 52 ° C и 45 секунд при 72 ° C,

и окончательное удлинение на 5 минут при 72 ° C. Каждый эксперимент состоял из

, выполненных с отдельными положительными (плазмидная ДНК ВПЧ) и отрицательными

активными (H

2

O) контролями. Продукты ПЦР анализировали с помощью электрофореза в 3% -ном геле aga-

роза. Образцы, идентифицированные как положительные на ДНК HPV

, были генотипированы с помощью анализа HPV-Line Probe Assay (LiPA;

Inogenetics, Гент, Бельгия).

20

Двадцать пять индивидуальных ВПЧ ge-

нотипов (ВПЧ высокого риска: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,

59, 66, 68 , 70; ВПЧ низкого риска: 6, 11, 34, 40, 42–44, 53, 54, 74)

можно идентифицировать одновременно в одном анализе. Условия точного анализа

и

были описаны ранее.

20

Бриэфил, 10 лофдена

продукт ПЦР HPV был гибридизован (60 мин при 50 ° C) с ge-

специфическими зондами, иммобилизованными в виде параллельных линий на нитро-

целлюлозной полоске.После стадии промывки продукты гидробридизации

визуализировали в цветной реакции с использованием конъюгата щелочной фосфатаза

-стрептавидин

, фосфата 5-бром-4-хлор-3-индолил-

и нитросинего тетразолия. в пурпурном осадке

. Результаты оценивались путем совмещения полосок со стандартной сеткой

.

Ki-67 и p16 Иммуногистохимия

Иммуногистохимическое окрашивание на p16 проводили на

4-мкм срезах закрепленных формалином и залитых парафином образцов.

Срезы подвергали индуцированному нагреванием извлечению антигена и

инкубировали в автоматическом окрашивающем устройстве с антителом p16 (Dako,

,

Glostrup, Дания; по состоянию на январь 2007 г. произведено MTM

Laboratories AG, Гейдельберг, Германия)

21

в разведении 1:25,

и окрашивали диаминобензидиновым хромогеном, а контр-

терокрашивали гематоксилином. Окрашивание проводили с использованием

и

соответствующих отрицательных и положительных контролей.Окрашивание было оценено как 0 отрицательное, 1 слабое ядерное или цитоплазматическое окрашивание и

2 ⫽ ядерное и цитоплазматическое окрашивание от умеренной до сильной интенсивности

с диффузным или пятнистым распределением.

Плоская метаплазия шейки матки

Плоская метаплазия шейки матки — частое изменение шейки матки, которое может напоминать плоское интраэпителиальное поражение.

Может быть сокращено SMC .

Общие

• Доброкачественный отросток: столбчатые клетки -> чешуйчатые клетки.
  • Биологический ответ на раздражение и / или воспаление.

Брутто

Микроскоп

Особенности:

• Равномерное расстояние между ячейками — отсутствие скученности — ключевая особенность .
• Ядра имеют одинаковый размер и круглую форму.
• Четкие границы ячеек
• +/- Межклеточные мосты (из-за отека) — общие.
• Соседний / тесно связанный с цилиндрическим эпителием.
  • Столбчатый эпителий поверхностный при незрелой метаплазии.

Негативы:

• Никаких митозов (подумайте о раке / CIN, если вы их видите).
• Обычно нет гиперхроматизма (подумайте о раке / CIN, если вы его видите).

Примечания:

• Коэффициент NC высокий — можно спутать с CIN III.
• Могут быть бокаловидные клетки — редко. ^[2]

DDx:

Изображения

• Endocx и SM — высокая магн.

• Endocx и SM — очень высокая магн.

www:

IHC

• р16 от слабого до умеренного пятнистый + ve — шахматный; не на полную толщину.
  • Сильный диффузный положительный эффект на всю толщину в HSIL и SCC.
• Ki-67 — низкий уровень пролиферации.

Выйти

ECC

 ЭНДОКЕРВИКС МАТКИ, ВЫЛЕТЧЕНИЕ:
- ПЛОСКИЙ МЕТАПЛАСТИЧЕСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ.
- ОЧЕНЬ СКАНТНЫЙ ПОЛОСНЫЙ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ.

Биопсия шейки матки

 ШЕЙКА МАТКИ, БИОПСИЯ:
- ПЛОСКИЙ МЕТАПЛАСТИЧЕСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ.
- СКАНТ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ.
 

 ШЕЙКА МАТКИ, БИОПСИЯ:
- ПЛОСКИЙ МЕТАПЛАСТИЧЕСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ.
- СКАНТ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ.
- ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ПРИ ДИСПЛАЗИИ И НЕГАТИВНЫЙ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ.
 

Микро

На срезах показан многослойный плоский эпителий. Клетки расположены на одинаковом расстоянии друг от друга, и между ними видны промежутки (отек).

Ядра увеличены незначительно (<3x диаметра лимфоцитов в состоянии покоя).Никаких ядерных ореолов не видно. Ядерные мембраны правильные. Присутствует легкое воспаление. Ядрышки присутствуют очагово.

Эндоцервикальные клетки не идентифицированы.

См. Также

Ссылки

1. ↑ Li, W .; Venkataraman, S .; Gustafsson, U .; Oyama, JC .; Ferris, DG .; Либерман, RW .. «Использование индекса непрозрачности ацетобелого для обнаружения цервикальной интраэпителиальной неоплазии.». J Biomed Opt 14 (1): 014020. DOI: 10.1117 / 1.3079810.PMID 19256708.
2. ↑ Sivridis, E .; Karpathiou, G .; Malamou-Mitsi, V .; Гиатроманолаки, А. (2010). «Метаплазия кишечного типа в исходном плоском эпителии шейки матки». Eur J Gynaecol Oncol 31 (3): 319-22. PMID 21077478.
3. ↑ URL: http://nih.techriver.net/view.php?patientId=1. Доступ: 17 сентября 2015 г.

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / OCGs [7 0 R] >> / Страницы 2 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 56 0 объект > поток 2021-10-15T02: 29: 23-07: 002006-09-29T08: 29: 57-07: 002021-10-15T02: 29: 23-07: 00uuid: 851f5ccc-933b-49d6-b9bf-cb377358f517uuid: 5bf8ddfe- 1dd2-11b2-0a00-3800682880ffapplication / pdf конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 51 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 44 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 35 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 29 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 22 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3> / T1_4> / T1_5> / T1_6 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 5 0 obj > / Font> / T1_1> / T1_2 60 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 57 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 73 0 объект [80 0 R 81 0 R 82 0 R 83 0 R 84 0 R] эндобдж 74 0 объект > поток q 540.0594177 0 0 68.6011963 35.9702911 675.3988037 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 85,56995 576,99985 тм (1992; 52: 4254-4260.) Tj / T1_1 1 Тс -5.55699 0 Тд (Рак Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Ци Сун, Коитиро Цуцуми, М. Брайан Келлехер и др.) Tj / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 30 616,99997 тм (16-бессмертные эндоцервикальные клетки человека) Tj 26.28392 1 тд (ВПЧ) Tj / T1_4 1 Тс -3.05599 0 Тд (на месте) Tj / T1_3 1 Тс -23.22793 0 Тд (Плоская метаплазия нормальной и карциномы) Tj ET 30 522 552 35 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 529,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 141 521,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 23.17895 1 тд () Tj 0 0 1 рг -23.17895 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/52/15/4254)Tj 0 г 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 501,99997 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 481,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 30 461,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 30 347 552 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 429,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 295,4996 442 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44996 0 Тд (Подпишитесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120.94202 396.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 399,99994 тм (\ 240) Tj 13.46496 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61398 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 120,94 202 374,99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 141 346,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт Rightlink.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ раннс Центр \ (CCC \)) Tj 23.17895 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -23.17895 0 Тд (http://cancerres.aacrjournals.org/content/52/15/4254)Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 283.\ q

Поражение низкой степени, которое может имитировать поражение высокой степени — Университет Маккуори

TY — JOUR

T1 — Папиллярная незрелая метаплазия анального канала

T2 — Поражение низкой степени, которое может имитировать высокую — степень поражения

AU — Робертс, Дженнифер М.

AU — Корнолл, Алисса М.

AU — Экман, Дебора

AU — Ло, Кармелла

AU — Пойнтен, И. Мэри

AU — Джин, Fengyi

AU — Хиллман, Ричард Дж.

AU — Templeton, David J.

AU — Tabrizi, Sepehr N.

AU — Garland, Suzanne M.

AU — Thurloe, Julia K.

AU — Grulich, Andrew E.

AU — Farnsworth , Annabelle

PY — 2016

Y1 — 2016

N2 — В естественном исследовании анальной папилломавируса человека (ВПЧ) и поражений, связанных с ВПЧ, среди гомосексуальных мужчин в Сиднее, Австралия, мы выявили 15 примеров папиллярной незрелой метаплазии. (PIM) в образцах анальной биопсии.PIM ранее был описан в шейке матки, но не в анальном канале. PIM представляет собой форму экзофитного плоского интраэпителиального поражения низкой степени злокачественности (eLSIL), также известного как кондилома. В отличие от созревающих кератиноцитов и койлоцитоза, наблюдаемых в обычном eLSIL, тонкие сосочковые структуры PIM имеют поверхностную популяцию незрелых плоскоклеточных клеток. В наших анальных образцах PIM характеризовался близостью к обычному eLSIL, был отрицательным по экспрессии p16INK4A (p16) и выявлял присутствие единственного генотипа HPV низкого риска (6 или 11) в микродиссектированных поражениях, полученных с помощью лазерного захвата.Клиническое значение распознавания PIM заключается в предотвращении ошибочного диагноза как плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (предполагаемый предшественник рака анального канала) из-за морфологической незрелости популяции клеток. В повседневной практике осведомленность о PIM анального канала и иммуноокрашивании p16 предотвратит это. Необходимо дальнейшее изучение естественной истории PIM анального канала.

AB — В ходе естественного исследования инфекции анального папилломавируса человека (ВПЧ) и поражений, связанных с ВПЧ, среди гомосексуальных мужчин в Сиднее, Австралия, мы выявили 15 примеров папиллярной незрелой метаплазии (PIM) в образцах анальной биопсии.PIM ранее был описан в шейке матки, но не в анальном канале. PIM представляет собой форму экзофитного плоского интраэпителиального поражения низкой степени злокачественности (eLSIL), также известного как кондилома. В отличие от созревающих кератиноцитов и койлоцитоза, наблюдаемых в обычном eLSIL, тонкие сосочковые структуры PIM имеют поверхностную популяцию незрелых плоскоклеточных клеток. В наших анальных образцах PIM характеризовался близостью к обычному eLSIL, был отрицательным по экспрессии p16INK4A (p16) и выявлял присутствие единственного генотипа HPV низкого риска (6 или 11) в микродиссектированных поражениях, полученных с помощью лазерного захвата.Клиническое значение распознавания PIM заключается в предотвращении ошибочного диагноза как плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (предполагаемый предшественник рака анального канала) из-за морфологической незрелости популяции клеток. В повседневной практике осведомленность о PIM анального канала и иммуноокрашивании p16 предотвратит это. Необходимо дальнейшее изучение естественной истории PIM анального канала.

KW — Анальный канал

KW — Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)

KW — Вирус папилломы человека (HPV)

KW — Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)

KW —

KW — Papillasary imature http: // www.scopus.com/inward/record.url?scp=84959162770&partnerID=8YFLogxK

U2 — 10.1097 / PAS.0000000000000549

DO — 10.1097 / PAS.0000000000000549

M3 — Артикул

62 C2 — 2659

VL — 40

SP — 348

EP — 353

JO — Американский журнал хирургической патологии

JF — Американский журнал хирургической патологии

SN — 0147-5185

IS — 3

ER —

ER —

ER —

.

AIM	атипичная незрелая метаплазия
CDK	циклинзависимая киназа
CIN	цервикальная интраэпителиальная			Цервикальная интраэпителиальная		Цервикальная интраэпителиальная6		Цервикальный интраэпителиальный вирус папилломы человека
LEEP	процедура электрохирургического удаления петли
pRb	гипофосфорилированный белок ретинобластомы
SIL