причины, симптомы, лечение, прогноз — клиника «Добробут»
Главная
Медицинская библиотека Добробут
Дата публикации: 2019-10-24
Нейрофиброматоз у детей: типы, причины, симптомы, лечение
Что это – нейрофиброматоз? Так называют группу заболеваний с однотипными клиническими проявлениями. Причина нейрофиброматоза – мутации в определенных генах. Считается, что в половине случаев они унаследованы от родителей, а в остальных вызваны новыми мутациями (De Novo). Такие изменения происходят в половых клетках или в эмбрионах. Нейрофиброматоз – аутосомно-доминантное расстройство. Это означает, что генетический дефект может быть унаследован от любого из родителей. При этом тяжесть состояния родителя не влияет на форму расстройства ребенка.
Типы и стадии нейрофиброматоза
Основные типы нейрофиброматоза:
- Нейрофиброматоз І типа (болезнь фон Реклингхаузена). Поражает кожу и мягкие ткани (пигментные пятна, нейрофибромы), кости (дисплазия). При нейрофиброматозе пятна имеют цвет кофе с молоком (так называемые кофейные пятна).
- Нейрофиброматоз ІІ типа. Характерные признаки – пигментные пятна, одно- или двусторонняя невринома слуховых (VIII пары черепно-мозговых) нервов, нейрофиброма, глиома, менингиома, шваннома.
- Шванноматоз или ІІІ тип нейрофиброматоза. Характерно развитие двух или более шванном в периферических нервах.
Опухоли при нейрофиброматозе бывают периферическими и центральными. Первые развиваются по ходу периферических нервов. Нейрофибромы состоят из шванновских, нервных и тучных клеток.
Центральные опухоли бывают нескольких форм:
- глиомы, которые обычно развиваются у детей младше пяти лет;
- невриномы слухового нерва, вызывающие головокружение, глухоту, шум в ушах;
- менингиомы.
Стадии нейрофиброматоза:
- начальная – образование пятен на спине, конечностях;
- стадия костных изменений – происходит деформация костной ткани;
- стадия опухолей – появление нейрофибром, глиом;
- стадия органических изменений – нарушение функций соседних органов.
Лечение нейрофиброматоза
Симптомы нейрофиброматоза I типа проявляются при рождении или развиваются в первые месяцы жизни. Характерные поражения кожи – веснушкоподобные или «кофейные» пятна. Они чаще расположены на туловище, в складках коленей, локтей. Позже появляются кожные опухоли. Неврологические признаки заболевания варьируются в зависимости от расположения нейрофибром. Костные изменения выражены в виде дисплазии, сколиоза (подробнее о причинах сколиоза читайте на нашем сайте Добробут.ком), ложного сустава, отсутствия большого крыла клиновидной кости с последующим пульсирующим экзофтальмом. При нейрофиброматозе у детей может развиться ювенильный миеломоноцитарный лейкоз. Злокачественные опухоли возникают редко, но чаще, чем в общей популяции.
Лечение нейрофиброматоза сводится к хирургическому удалению опухолей (если это возможно) и химиотерапии. Терапию оптических глиом, переродившихся в злокачественные, проводят с помощью лучевой терапии или химиотерапии.
Прогноз заболевания относительно благоприятный. В большинстве случаев симптомы нейрофиброматоза выражены умеренно, и больные живут нормальной жизнью. У некоторых пациентов с диагнозом «нейрофиброматоз І типа» косметические дефекты вызывают психологические проблемы. При нейрофиброматозе ІІ типа возможно поражение черепных нервов и ствола мозга, что опасно для жизни. Многие больные, страдающие шванноматозом, испытывают боль.
Если у одного из родителей имеется диагноз «нейрофиброматоз», то риск передачи заболевания детям составляет 50%, поэтому перед планированием беременности целесообразна генетическая консультация.
Хотите получить онлайн разъяснение от врача МС “Добробут”?
Скачивайте наше приложение Google Play и App Store
Наши врачи
Смотреть всех врачей 748
Наши сертификаты
Сертифікат № QIZ 804 468 C1
Сертифікат № QIZ 804 469 C1
Сертифікат № QIZ 804 470 C1
Сертифікат № QIZ 804 471 C1
Смотреть все сертификаты
Заказать обратный звонок
Введите Ваш телефон
Другие статьи
Біопсії щелепно-лицевої ділянки
Основним метотом дослідження біопсійного матеріалу є патогістологічне дослідження, що виконується в умовах патогіслогічної лабораторії лікарем-патологом. При необхідності проводиться імуногістохімічне або молекулярне дослідження.
Ретрохориальная гематома: причины возникновения, симптомы и лечение
Ретрохориальная гематома: основная симптоматика, лекарственная терапия, прогноз и последствия. Какие виды выделений при ретрохориальной гематоме особо опасны.
Как лечить пиелонефрит почек. Симптомы, осложнения, группы риска
Хронический и острый пиелонефрит, лечение. Анализ мочи при пиелонефрите. Вторичный пиелонефрит. Симптоматика и современные методы диагностики. Часто встречающиеся осложнения
Возбудитель, пути передачи, симптомы уреаплазмоза у мужчин и женщин.
Причины возникновения уреаплазмоза. Возбудитель, пути передачи. Заражение ребенка во время родов. Клиническая картина. Дополнительные методы диагностики. Как лечить уреаплазмоз. Профилактика.
Смотреть все статьи
Заказать обратный звонок
Введите Ваш телефон
причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения
Подтверждаю Подробнее
- ИНВИТРО
- Библиотека
- Справочник заболеваний
- Нейрофиброматоз
Болезнь Реклингхаузена
Шванноматоз
Узелки Лиша
Пигментные пятна
Шванномы
Тугоухость
3126 09 Марта
Нейрофиброматоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Определение
Нейрофиброматозы (НФ) – группа наследственных заболеваний, характеризующихся появлением множественных доброкачественных и гораздо реже злокачественных опухолей центральной и периферической нервной системы.
Классификация заболевания
В настоящее время выделяют три основных типа нейрофиброматоза:
- нейрофиброматоз I типа (НФ I),
- нейрофиброматоз II типа (НФ II)
- шванноматоз (ШВМТ).
Причины появления нейрофиброматоза
Нейрофиброматоз I типа (болезнь фон Реклингхаузена) – одна из самых распространенных форм. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе заболевания лежит мутация гена НФ1 в 17q-хромосоме. Этот ген подавляет опухолевые процессы и контролирует выработку белка нейрофибрина. Снижение уровня или отсутствие этого белка приводит к перерождению клеток.
Для этого типа нейрофиброматоза характерно появление нейрофибром в раннем возрасте и риск развития злокачественных опухолей (нейробластомы, саркомы, лейкоза и др. ).
Нейрофиброматоз II типа (центральный) – аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерно формирование множественных доброкачественных опухолей центральной нервной системы в результате мутации в гене NF2 в 22-й хромосоме.
Шванноматоз – очень редкое наследственное заболевание, развивающееся в результате мутации в генах SMARCB1 в 22-й хромосоме. Примерно в 80% случаев пациент со шванноматозом становится первым в семье, кому поставлен такой диагноз и в 20% случаев у пациента есть хотя бы один родственник со шванноматозом. Заболевание характеризуется формированием периферических и спинальных (позвоночных) шванном.
Симптомы нейрофиброматоза
Выделяют кожные и внекожные клинические проявления нейрофиброматозов. К кожным проявлениям относят пигментные пятна, нейрофибромы (доброкачественные опухоли, развивающиеся из клеток оболочек нервных волокон).
Крупные пигментные пятна цвета кофе с молоком обычно имеют гладкую поверхность и овальные очертания.
Мелкие пигментные пятна похожи на эфелиды (веснушки) и локализуются преимущественно в паховых складках и подмышечных впадинах. Нейрофибромы (кожные и/или подкожные), как правило, имеют цвет нормальной кожи, но могут быть розовато-синими или коричневатыми. Плексиформные нейрофибромы представляют собой диффузные опухолевидные разрастания, располагающиеся по ходу нервных стволов как поверхностно (вдоль черепных нервов, нервов шеи и конечностей), так и глубоко – в средостении, забрюшинном пространстве, параспинально (в позвоночнике). По ходу нервных стволов присутствуют участки гипопигментации, гипертрихоз (избыточный рост волос, не свойственный данному участку кожи).Внекожные проявления объединяют глиомы зрительного нерва, шванномы и пигментные гамартомы радужной оболочки глаза (узелки Лиша).
Глиома зрительного нерва – это опухоль, возникающая из глиальных элементов зрительного нерва. Для нее характерно малосимптомное начало и медленное прогрессирование, приводящее к ухудшению зрения, экзофтальму, атрофии зрительного нерва.
Существуют и общие проявления фиброматоза, возможные при любом типе заболевания: патология нервной системы, злокачественные опухоли тканей, изменения костей, низкий рост, черепно-лицевая дисплазия, псевдоартрозы трубчатых костей, разнообразные эндокринные нарушения, патология сердечно-сосудистой системы, диффузная хроническая гепатопатия. Могут наблюдаться припадки, похожие на эпилептические, судороги, параличи, умственная отсталость.
К обязательным признакам НФ I типа относят: множественные нейрофибромы, узелки Лиша, гиперпигментацию кожи, веснушки в подмышечных впадинах и паховых складках.
Может наблюдаться аномалия развития костной ткани (вальгусная стопа, формирование ложных суставов, сколиоз, макроцефалия (уменьшение размера черепа и головного мозга)). Встречаются различные нервно-психические нарушения.
Основной тип опухоли при НФ I – нейрофиброма, которая имеет низкий риск озлокачествления. Опухоль представляет собой четко отграниченное неинкапсулированное новообразование, локализуется в коже или подкожно-жировой клетчатке. У 30% пациентов с НФ1 развиваются плексиформные нейрофибромы, характеризующиеся быстрым инфильтрирующим (проникающим) ростом и прогрессирующим поражением крупных нервных стволов, в связи с чем у пациентов наблюдается тяжелая неврологическая симптоматика.
Характерный признак НФ II – билатеральные вестибулярные шванномы (доброкачественные новообразования из шванновских клеток).
Основной симптом данного типа нейрофиброматоза – двусторонняя невринома слухового нерва, которая чаще всего приводит к полной потере слуха. Больные могут жаловаться на звон или шум в ушах (тиннитус), нарушения походки и координации движений, вызванные патологической работой вестибулярного аппарата. У пациентов с НФ II встречаются невестибулярные шванномы, эпендимомы и менингиомы. Редко появляются гиперпигментированные пятна на коже. Заболевание манифестирует у людей до 25 лет, отличается тяжелым течением, значительной скоростью роста и распространения опухолевого процесса.
Шванноматоз чаще манифестирует у людей 35-60 лет. Шванномы формируются вдоль периферических нервов и позвоночника. Пациентов беспокоят объемные образования в местах развития шванном, часто присоединяется постоянная боль. Реже появляются такие симптомы, как слабость и нарушение чувствительности. Если поражен черепной нерв, который отвечает за слух и поддержание равновесия, то больные теряют слух, ощущают звон и/или шум в ушах, у них нарушается равновесие.
Диагностика нейрофиброматоза
Для постановки диагноза «нейрофиброматоз I типа» необходимы минимум два клинических признака из указанных ниже или один признак и семейный анамнез (наличие близких родственников с диагностированным нейрофиброматозом):
- более шести пятен цвета кофе с молоком диаметром более 5 мм в препубертатном периоде или диаметром около 15 мм в постпубертатном периоде;
- две или более нейрофибромы любого типа либо одна плексиформная нейрофиброма;
- мелкие пигментные пятна в подмышечных впадинах и в паховой области, напоминающие веснушки; глиома зрительного нерва;
- два или более узелка Лиша;
- костные изменения (истончение кортикального слоя трубчатых костей с псевдоартрозом или без него, дисплазия крыла клиновидной кости и т. д.).
При гистологическом исследовании в пигментных пятнах определяются гигантские гранулы пигмента (макромеланосомы) и DOPA-положительные меланоциты.
В нейрофибромах определяется пролиферация веретенообразных клеток с ядрами волнистых очертаний, пролиферация фибробластов, большое количество незрелых коллагеновых волокон, остатки нервных пучков, тучные клетки.
При нейрофиброматозе I типа возможна пренатальная диагностика, а также предимплантационная диагностика в процессе проведения ЭКО для семейных пар с высоким риском передачи патологического гена.
Диагноз «НФ II типа» может быть поставлен на основании балльной системы Baser: при наличии фенотипического признака начисляется определенное количество баллов; при сумме 6 баллов диагноз считается несомненным, 4-5 баллов – вероятным. Кроме того, диагноз можно устанавливать на основании Манчестерских критериев при соответствии фенотипа пациента определенному набору клинических признаков.
Диагноз «нейрофиброматоз II типа» может быть поставлен при наличии одного из следующих критериев:
- рентгенологически подтвержденной двусторонней невриноме слухового нерва;
- двусторонней невриноме слухового нерва у родственника I степени родства и наличии у пробанда какого-либо из признаков:
- односторонней невриномы слухового нерва; плексиформной нейрофибромы или сочетания двух иных опухолей: менигиомы, глиомы, нейрофибромы — независимо от их локализации;
- любой внутричерепной или спинномозговой опухоли.
Основным методом диагностики шванноматоза являются клинические критерии MacCollin 2005 года и критерии International Schwannomatosis Workshop 2013 года. Гистологическое исследование шванномы показывает инкапсулированные опухоли с типичным для них клеточным составом.
Молекулярно-генетическая диагностика считается самым достоверным методом дифференциальной диагностики НФ II и шванноматоза.
Для уточнения диагноза могут быть рекомендованы следующие исследования:
- Для диагностики нейрофиброматоза I типа – молекулярный скрининг на микроделеции/микродупликации хромосом;
Молекулярный скрининг на микроделеции/микродупликации хромосом (Microdeletion And Microduplication Syndromes)
Микроделеционные и микродупликационные синдромы (ММДС) представляют собой клинически гетерогенную группу заболеваний, которые, однако, характеризуются потерей …
До 19 рабочих дней
Доступно с выездом на дом
12 390 руб
В корзину
КТ головного мозга и черепа,
КТ головного мозга и черепа
Сканирование головного мозга, черепа и окружающих их тканей, позволяющее диагностировать различные патологии.
4 890 руб Записаться
МРТ головного мозга,
МРТ головного мозга
Безопасное и информативное сканирование структур головного мозга для диагностики его патологий.
5 640 руб Записаться
МРТ шейного отдела позвоночника,
МРТ шейного отдела позвоночника
Исследование, позволяющее оценить состояние шейного отдела позвоночника.
5 990 руб Записаться
МРТ грудного отдела позвоночника,
МРТ грудного отдела позвоночника
Исследование, позволяющее оценить состояние грудного отдела позвоночника и окружающих его тканей.
5 990 руб Записаться
МРТ мягких тканей одного сегмента конечности,
МРТ мягких тканей одного сегмента конечности
Магнитно-резонансная томография – исследование, позволяющее детально изучить структуру мягких тканей, обнаружить патологические изменения, оценить степень их р…
6 590 руб Записаться
МРТ мягких тканей шеи;
МРТ мягких тканей шеи
МРТ мягких тканей шеи необходимо для своевременной диагностики патологических изменений в области мягких тканей шеи, в том числе воспалительного и онкологическо…
6 590 руб Записаться
рентгенография бедренной кости,
Рентгенография бедренной кости
Рентгенологическое исследование костно-суставной системы нижних конечностей предназначено для обнаружения различной патологий, в том числе и травматического ге. ..
2 390 руб Записаться
рентгенография костей голени,
Рентгенография костей голени
Рентгенологическое исследование костно-суставной системы нижних конечностей предназначено для обнаружения различной патологий, в том числе и травматического ге…
2 390 руб Записаться
рентген костей стопы;
Рентген костей стопы
Рентгенологическое исследование стопы в двух проекциях позволяет диагностировать травмы и другие патологические изменения, в том числе и плоскостопие.
2 390 руб Записаться
К каким врачам обращаться
При подозрении на нейрофиброматоз пациенту могут быть показаны консультации следующих специалистов: дерматовенеролога, генетика, офтальмолога, невролога, отоларинголога, врача-онколога.
Лечение нейрофиброматоза
Специфического лечения нейрофиброматоза не существует.
Отдельные, наиболее крупные нейрофибромы, особенно подозрительные с точки зрения риска озлокачествления, могут быть удалены хирургически с помощью лазера или электрического тока. При злокачественных опухолях показано проведение химиотерапии. После их удаления могут возникать рецидивы.
Большинство оптических глиом протекают бессимптомно и нуждаются только в наблюдении. При лечении прогрессирующих оптических глиом, а также при злокачественных процессах в центральной нервной системе применяют химиотерапию.
Осложнения
Осложнения нейрофиброматоза, с учетом отсутствия специфического лечения этого заболевания, не так уж и редки. К ним относятся: снижение зрения, тугоухость вплоть до полной потери слуха, сдавление органов средостения, судорожные припадки, сколиоз, мышечные параличи.
Профилактика нейрофиброматоза
Риск наследственной передачи заболевания в паре, где один из родителей болен нерофиброматозом, составляет 50%. Поэтому независимо от степени клинических проявлений для профилактики возникновения заболевания у потомства показано медико-генетическое консультирование.
Источники:
- Слесаренко Н.А., Моррисон А.В., Марченко В.М., Моисеев А.А., Шерстобитова К.Ю., Ишмухаметова Р.А. Нейрофиброматоз в практике дерматолога // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2018; 14 (4): 760-763.
- Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание под ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О.Л. Иванова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с.
- Макашова Е.С., Карандашева К.О., Золотова С.В., Гинзберг М.А., Дорофеева М.Ю., Галкин М.В., Голанов А.В. Нейрофиброматоз: анализ клинических случаев и новые диагностические критерии // Нервно-мышечные болезни. – 2022, 12(1)39-48.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.
Рекомендации
Гиперальдостеронизм
5873 26 Апреля
Кандидоз кожи
5876 26 Апреля
Риновирусная инфекция
5870 26 Апреля
Показать еще
Расщелина нёба
Отит среднего уха
Тугоухость
Ринолалия
Дыхательная недостаточность
Волчья пасть
Волчья пасть: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Подробнее
Тугоухость
Глухота
Головокружение
Шум в ушах
Гипотония
Тошнота
Рвота
Нистагм
Диарея
Учащенное мочеиспускание
Слюноотделение
Гипергидроз
Болезнь Меньера
Болезнь Меньера (эндолимфатическая водянка, эндолимфатический гидропс, Meniere Disease): причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Подробнее
Грибок
Микоз
Грибковый наружный отит
Грибковый средний отит
Тугоухость
Зуд
Отомикоз
Отомикоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Подробнее
Олигофрения
Синдром Дауна
Кислородное голодание
Судороги
Тугоухость
«Заячья губа»
«Волчья пасть»
Микроцефалия
Микроцефалия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Подробнее
Полип
Киста
Папиллома
Аденома
Миома
Лимфома
Фиброма
Остеома
Невус
Шум в ушах
Тугоухость
Доброкачественные опухоли уха
Доброкачественные опухоли уха: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.
Подробнее
Ничего не найдено
Попробуйте изменить запрос или выберите врача, или услугу из списка.
Врач не найден
Попробуйте изменить запрос или выберите врача из списка
Медицинский офис не найден
Попробуйте изменить запрос или выберите медицинский офис из списка
Терапевт Травмотолог-ортопед Эндокринолог Уролог Гинеколог Врач ультразвуковой диагностики Врач-кардиолог Врач-педиатр
Ничего не найдено
Попробуйте изменить запрос
Спасибо!
Вы успешно записались на прием
Подробную информацию отправили на вашу электронную почту
Подпишитесь на наши рассылки
Введите e-mail
Даю согласие на обработку персональных данных
Подписаться
Нейрофиброма | Johns Hopkins Medicine
Что такое нейрофиброма?
Нейрофибромы — это доброкачественные (нераковые) опухоли, которые растут на нервах в организме. Они состоят из разрастания нервной ткани вместе с кровеносными сосудами и другими типами клеток и волокон. Нейрофибромы могут расти на нервах в коже (кожная нейрофиброма), под кожей (подкожная нейрофиброма) или глубже в теле, в том числе в брюшной полости, грудной клетке и позвоночнике.
Что вызывает нейрофибромы?
Большинство нейрофибром возникают в связи с генетическим заболеванием, называемым нейрофиброматозом типа 1 (NF1). Это состояние может привести к множественным нейрофибромам и другим симптомам. У человека с НФ может быть несколько или сотни нейрофибром.
Солитарные нейрофибромы также могут встречаться у людей, у которых нет НФ. Их называют спорадическими нейрофибромами. Их причина неизвестна, хотя исследователи изучают роль травмы. Большинство спорадических нейрофибром не вызывают боли, и с ними можно справиться без хирургического вмешательства или медикаментозного лечения.
Типы и симптомы нейрофибром
Нейрофибромы классифицируются в зависимости от того, где в организме они образуются и насколько глубоко они укореняются. Симптомы варьируются в зависимости от типа, местоположения и размера опухоли.
- Кожные (дермальные) нейрофибромы являются наиболее распространенным типом и связаны с NF1. Они появляются на коже или непосредственно под ней в виде резиноподобных бугорков или припухлостей и могут различаться по размеру и количеству. Кожные нейрофибромы могут расти и размножаться с возрастом, но обычно не вызывают значительных симптомов, кроме возможного зуда и болезненности. Некоторые, однако, растут особенно большими или в неудобных местах, что вызывает косметические проблемы и другие проблемы.
- Диффузные нейрофибромы также растут в коже, но не только на поверхности — они могут проникать вглубь нескольких слоев кожи и вплоть до базального слоя (фасции). Они часто проявляются в виде приподнятых, мягких на ощупь желтовато-коричневых участков на голове, туловище и других частях тела.
- Внутримышечные нейрофибромы растут на мелких нервах в мышцах. Этот тип может вызывать боль.
- Нейрофибромы позвоночника растут на нервах, отходящих от позвоночника. Они чаще встречаются у взрослых, чем у детей, и если они становятся достаточно большими, нейрофибромы позвоночника могут сдавливать нервы и вызывать боль, онемение или слабость.
Плексиформные нейрофибромы
Плексиформная нейрофиброма (PN) может возникнуть в любом месте тела. Название «плексиформные» означает, что они воздействуют на нервное сплетение — сеть больших и малых нервов, обслуживающих определенную часть тела. Однако эти редкие опухоли могут также поражать другие типы тканей, такие как мышцы и соединительные ткани.
- PN, растущие в коже (диффузные плексиформные нейрофибромы), могут стать достаточно большими, чтобы вызвать вздутие кожи и подлежащих тканей, вызывая деформацию. Эти опухоли могут иногда поражать голову и лицо.
- PN, поражающие крупные нервы, отходящие от позвоночника, такие как седалищный нерв, называются узловыми плексиформными нейрофибромами. Не всегда видимые невооруженным глазом, при сканировании изображений они могут выглядеть как утолщенные участки нерва.
Плексиформные нейрофибромы связаны с NF1 и могут присутствовать при рождении, хотя их трудно обнаружить у молодых людей. Большинство из них не вызывают никаких проблем, но некоторые плексиформные нейрофибромы могут достигать очень больших размеров, сдавливать нервы и органы и вызывать боль и слабость.
Несмотря на то, что вначале они являются доброкачественными, плексиформные нейрофибромы могут стать раковыми и должны находиться под пристальным наблюдением врача.
Диагностика нейрофибромы
Нейрофибромы, поражающие кожу, могут быть диагностированы во время медицинского осмотра. Чтобы подтвердить, что они возникли в результате нейрофиброматоза, ваш врач может искать другие симптомы или рекомендовать дополнительное тестирование, включая генетическое тестирование.
Нейрофибромы, формирующиеся глубже в организме, диагностировать сложнее. Они могут расти в течение длительного времени, не вызывая симптомов, и могут напоминать другие опухоли. Диагностические тесты для этих нейрофибром могут включать магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ) и электромиографию (исследование, которое измеряет электрические пути в нервах). Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или биопсия также могут потребоваться для подтверждения диагноза и исследования роста на наличие раковых изменений.
Лечение нейрофибромы
Большинство нейрофибром не представляют значительного риска и могут находиться под наблюдением врача с регулярными медицинскими осмотрами, визуализирующим сканированием и, при необходимости, биопсией. Если у вас диагностирован нейрофиброматоз, лучше всего обсудить долгосрочное лечение вашего состояния со специалистом по нейрофиброматозу.
Сообщите своему врачу, если:
- Нейрофибромы изменяют цвет, размер, текстуру или количество или становятся болезненными
- У вас появляется новое онемение или слабость в области тела
- Нейрофибромы влияют на качество вашей жизни, ограничивая движения, вызывая косметические проблемы или растущие в местах, где они причиняют беспокойство или могут быть легко травмированы
В настоящее время не существует лекарства, которое могло бы заставить большинство нейрофибром уменьшиться или исчезнуть, а когда они разрастаются, единственным способом их устранения является хирургическое удаление. Селуметиниб — пероральный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения детей с NF1 в возрасте 2 лет и старше, у которых есть плексиформные нейрофибромы, которые вызывают симптомы и не могут быть удалены хирургическим путем.
Химиотерапия и лучевая терапия могут потребоваться для лечения злокачественной плексиформной нейрофибромы. Клинические испытания могут быть доступны для определенных типов нейрофибромы.
Хирургия нейрофибромы
Ваш врач может порекомендовать хирургическое удаление нейрофибромы, которая вызывает боль или слабость, быстро растет или подозревается в развитии рака.
В зависимости от локализации и размера опухоли, а также ее вовлечения в подлежащий нерв хирургия нейрофибромы может быть сложной. Вашей хирургической бригаде, возможно, придется решить несколько проблем, поскольку она планирует удалить опухоль. Ваш врач поможет вам оценить риски и преимущества хирургического вмешательства, исходя из ваших уникальных симптомов и опасений.
Сохранение функции нерва
Иногда бывает сложно отделить нейрофиброму от нерва, поэтому лучше проконсультироваться с хирургами, имеющими опыт хирургии периферических нервов. Они могут порекомендовать лучшие хирургические методы для частичного или полного удаления опухоли с сохранением функции нерва. Один из таких методов основан на использовании операционного микроскопа для тщательного определения компонентов внутри нерва и рассечения по плоскостям ткани, отделяющим нейрофиброму от здоровых тканей нерва.
Если опухоль злокачественная, например, злокачественная опухоль оболочки периферических нервов (MPNST) или другая саркома (нейрофиброма, ставшая раковой), может потребоваться удаление части нерва, содержащей раковые клетки, а также некоторых нормальные ткани вокруг него, чтобы предотвратить возвращение опухоли. Восстановление нервного трансплантата может быть выполнено для компенсации удаленного сегмента нерва.
Остановка кровотечения
Крупные нейрофибромы, называемые плексиформными опухолями, особенно сложно удалить. Они могут иметь значительное кровоснабжение и, следовательно, могут сильно кровоточить во время операции. В некоторых случаях перед операцией по удалению опухоли хирург может порекомендовать эмболизацию — процедуру, которая отключает кровоснабжение нейрофибромы. В зависимости от локализации опухоли специалисты в нескольких областях могут сотрудничать, работая вместе как хирургическая бригада для безопасного удаления опухоли.
Сохранение внешнего вида
Поскольку нейрофибромы могут поражать кожу, иногда требуется удаление значительных участков кожи вместе с опухолью. Это может серьезно повлиять на ваш внешний вид, особенно если нейрофиброма находится на видном месте, например, на голове или лице. Пластические хирурги в многопрофильном центре могут использовать различные методы, включая кожные лоскуты, кожные трансплантаты и наращивание кожи, чтобы сохранить внешний вид после удаления нейрофибромы. Метод наращивания кожи может быть особенно полезен после удаления опухолей лица или головы, поскольку он может помочь предотвратить или уменьшить облысение за счет сохранения кожи головы.
Нейрофиброма — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Нейрофибромы являются наиболее распространенной опухолью оболочек периферических нервов и часто обнаруживаются либо пациентами, либо во время обычных кожных исследований. Эти поражения выглядят как мягкие папулы цвета кожи или небольшие подкожные узелки. Различают три основных типа нейрофибром: локализованные, диффузные и плексиформные. Большинство нейрофибром возникают спорадически, локализованы и имеют крайне низкий риск злокачественной трансформации. Однако плексиформный тип является патогномоничным для нейрофиброматоза 1 типа и несет в себе повышенный риск злокачественной трансформации. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение нейрофибром и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.
Цели:
Опишите внешний вид нейрофибромы.
Объясните, как консультировать пациента с множественными кожными нейрофибромами или плексиформной нейрофибромой.
Определить рекомендации по ведению пациентов с нейрофибромами.
Объясните важность сотрудничества и общения внутри межпрофессиональной команды для улучшения результатов лечения пациентов с нейрофибромами.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Нейрофибромы являются наиболее распространенной доброкачественной опухолью оболочек периферических нервов. Часто проявляясь в виде мягких папул телесного цвета или небольших подкожных узелков, они возникают из эндоневрия и соединительной ткани оболочек периферических нервов. Нейрофибромы состоят из шванновских клеток, фибробластов, периневральных клеток и тучных клеток на различном миксоидном фоне.[1] Мутация в гене NF1 вызывает нейрофибромы. Различают три основных типа нейрофибром: локализованные (наиболее распространенные), диффузные и плексиформные. Хотя большинство нейрофибром возникают спорадически и имеют чрезвычайно низкий риск злокачественной трансформации, плексиформный тип является патогномоничным для нейрофиброматоза типа 1 (НФ 1). Он несет повышенный риск злокачественной трансформации.[2] Полное иссечение поражения является излечивающим.
Этиология
Приблизительно 90% случаев возникают спорадически, а остальные случаи связаны с нейрофиброматозом 1 или 2 типа.[3][2]
Эпидемиология
Нейрофибромы являются наиболее распространенной опухолью оболочек периферических нервов, одинаково поражающей мужчин и женщин, независимо от расовой или этнической принадлежности. Возраст начала сильно варьирует; однако локализованные поражения чаще всего возникают у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет. Диффузный и плексиформный типы чаще встречаются у детей, а плексиформный тип редко встречается после 5 лет.
Патофизиология
Как в спорадических, так и в синдромальных случаях нейрофибромы являются результатом делеции гена NF1. В спорадических случаях только пораженные клетки несут мутацию NF1. В синдромальных случаях нейрофибромы являются результатом мутации зародышевой линии в NF1, кодирующем белок-супрессор опухоли нейрофибромин, на хромосоме 17q11. 2.[5][6]
Гистопатология
Макроскопически: часто неинкапсулированная, хорошо очерченная, серовато-коричневая твердая масса. Обычно яйцевидной или веретеновидной формы, с бледной студенистой поверхностью разреза. Обычно участков дегенерации, некрозов или кровоизлияний макроскопически не выявляют. Могут быть пересеченные нервные волокна, прикрепленные к массе, формирующей часть поражения. Плексиформный тип часто бывает большим, с множественными извилистыми нервными пучками, грубо описываемыми как «мешок с червями».
Микроскопическое исследование Гистологические признаки [8][7]
Рыхлые и беспорядочно веретенообразные клетки с плохо очерченными границами клеток
Фон от миксоидного до бледно-розового коллагенового матрикса
Клеточность от низкой до умеренной
Тучные клетки, обычно встречающиеся в очаге поражения в
Ядра также могут быть описаны как «выпуклые» или «запятые».
Редко, могут встречаться многоядерные гигантские клетки 8
Локализованный тип [2] [7]
Рассеивающий Тип [9]
Плохо очерченная, экспансивная пролиферация вокруг придаточных структур, распространяющаяся в подкожную клетчатку и инфильтрирующая жировую ткань 9
Характерные псевдомейснеровские тельца, состоящие из фибриллярных и мутовчатых шванновских клеток
Плексиформный тип [10]
Множественные переплетенные гипертрофированные нервные пучки
Змеевидный рисунок с множественными узелками
Может иметь преимущественно миксоидный или отечный фон с толстыми коллагеновыми волокнами
Может быть атипия (увеличение ядер, гиперхромия), связанная с дегенеративными изменениями
Варианты, чаще всего связанные с нейрофибромами локализованного и реже диффузного типа [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]
Клеточный: Повышенная клеточность, с атипией или без нее, без значительного повышения митотической активности
Пигментная: Гистологически и иммуногистохимически выявляется продукция меланина
Атипичные/причудливые: гиперхромные, плеоморфные, атипичные ядра с дегенеративными изменениями, расположенные в отчетливой пластинчатой структуре
Эпителиоидные: сплоченные гнезда эпителиоидных опухолевых клеток
- 9000 4 Зернистая клетка: Содержит зернистые клетки, эозинофильные и подобные
Липоматозные: Диффузно рассеянные адипоциты, присущие опухоли
Дендритные клетки: Морфология дендритных клеток с псевдорозетками
Гибридная нейрофиброма/шваннома: узлы, напоминающие шванному, внутри типичной нейрофибромы
Иммуногистохимическая оценка [8] [13] [19]
S100 (+) в шванновских клетках (примерно 50% опухолевых клеток)
CD34 (+) в веретенообразных фибробластах с отчетливой иммунопозитивностью «отпечатков пальцев».
«Отпечаток пальца» возникает из-за положительного окрашивания между мутовчатыми пучками коллагена, напоминающий отпечаток пальца человека. Этот «отпечаток пальца», если он присутствует более чем на 60% поражения, полезен для диагностики нейрофибромы и отличия нейрофибромы от ранней десмопластической меланома
ЭМА (+) в отдельных периневральных клетках
Основной белок миелина (+)
Белок нейрофиламента (+) во внутриопухолевых аксонах 90 005
Кислые мукополисахариды (+) в муцинозной строме
Анамнез и физикальное исследование
Пациенты с нейрофибромами часто протекают бессимптомно; однако может возникнуть раздражение, легкий зуд, боль или парестезия. Проявления могут варьироваться в зависимости от типа нейрофибромы, но наиболее распространенной главной жалобой является косметический вид [20].
Локализованные поражения обычно представляют собой безболезненные папулы, узелки или подкожные образования цвета кожи или фиолетового цвета. Одиночные поражения обычно имеют размер менее 2 см и имеют характерный «признак петли», когда при пальпации поражение втягивается в подкожную клетчатку и вновь появляется при ослаблении давления. Локализованные нейрофибромы могут возникать на любом участке тела, преимущественно на туловище, голове/шее и конечностях.[21] Клинически поражения часто принимают за невусы или акрохордоны.
Диффузные нейрофибромы чаще всего присутствуют на голове/шее в виде нечетко очерченных уплотненных бляшек с утолщенной кожей. При большом поражении может наблюдаться легкое онемение или покалывание.[22]
Плексиформные нейрофибромы чаще всего возникают на голове/шее, туловище и конечностях. Они окружают несколько нервных пучков и могут достигать больших размеров. Если они поверхностные, они обычно представляют собой узловатую опухоль цвета кожи или гиперпигментацию. Более глубокие поражения, возникающие из корешков спинномозговых нервов, могут стать очень неравномерными и извилистыми. Глубокие поражения могут проявляться болью, онемением, парестезиями, масс-эффектом и последствиями компрессии спинномозговых нервов. [21]
Оценка
Оценка одиночных поверхностных поражений часто проводится путем физического осмотра и/или эксцизионной биопсии с микроскопическим исследованием. Более крупные поражения требуют биопсии и / или дополнительной визуализации с помощью КТ / МРТ для оценки степени поражения и планирования хирургического удаления.
Лечение/управление
В большинстве случаев предпочтительным методом лечения является полное хирургическое иссечение, местные рецидивы крайне редки. В настоящее время нет альтернативных методов лечения кожных нейрофибром.[25]
В редких случаях диффузных или плексиформных нейрофибром, когда полное хирургическое иссечение невозможно, поражения часто полностью удаляют для косметического или симптоматического облегчения. Эти пациенты требуют мониторинга для наблюдения за быстрым ростом или рецидивом по усмотрению клинических поставщиков. Интерферон-альфа изучался в качестве дополнительной терапии плексиформных нейрофибром с переменными результатами.
Дифференциальный диагноз
Злокачественная опухоль оболочки периферического нерва: агрессивное нейрогенное новообразование, возникающее из опухоли периферического нерва или ранее существовавшей опухоли оболочки нерва, включая нейрофибромы. Примерно 50% случаев связаны с NF1. Наличие в анамнезе быстрого роста предшествующей стабильной нейрофибромы вызывает подозрение. Гистологически могут быть участки смешанной нейрофибромы. Злокачественная часть будет демонстрировать повышенную клеточность, митозы и некроз. Иммуногистохимия: S100 фокально положительный примерно в 50% опухолей.[7][27] Эпителиоидная MPNST может быть отрицательной на INI-1 примерно в 30% случаев.
Шваннома: доброкачественная опухоль оболочек периферических нервов, состоящая преимущественно из шванновских клеток. Связан с соматическими и зародышевыми мутациями в NF2. Гистологически чаще более клеточный, ограниченный, с тельцами Верокея и зонами Антони А и В. Иммуногистохимия: диффузное равномерное окрашивание S100. [28]
Периневрома: редкая доброкачественная мезенхимальная опухоль, состоящая из периневральных клеток. Определенной связи с нейрофиброматозом нет. Иммуногистохимия: EMA(+), Claudin-1(+), GLUT1(+) S100(-), CD34(+/-) [29].]
Дерматофиброма: доброкачественная пролиферация фибробластов и гистиоцитов в дерме. Часто представляет собой затвердевшую папулу. Иммуногистохимия: FXIIIA(+), CD163(+), CD68(+), CD34(-).[30]
Выступающая дерматофибросаркома: фибробластическая саркома низкой степени злокачественности, поражающая дерму и подкожную клетчатку со слиянием генов COL1A1-PDGFB. Это поражение локально агрессивно с высокой частотой рецидивов (50%) и повышенным риском прогрессирования и метастазирования. Иммуногистохимия: диффузный CD34(+), S100(-), FXIIIA(-).[30]
Поверхностная лейомиома: доброкачественное новообразование гладкой мускулатуры кожи, часто возникающее из выпрямляющих пилей (пилолейомиома). Иммуногистохимия: SMA(+), MSA(+), Desmin (+).[31]
Нейротизированный меланоцитарный невус: доброкачественный невус с меланоцитарными гнездами и рыхлой невротизированной стромой. Иммуногистохимия: меланоцитарные маркеры (+).
Ганглионеврома: Доброкачественная опухоль нервного гребня, состоящая из ганглиозных клеток, возникающих из нервов. Чаще всего локализуется в заднем средостении и забрюшинном пространстве. Иммуногистохимия: белок S100 окрашивает шванновские клетки, а синаптофизин окрашивает ганглиозные клетки.
Плексиформная фиброгистиоцитарная опухоль: Инфильтративное мезенхимальное новообразование, чаще всего в дермо-подкожном соединении, состоящее из фибробластов и гистиоцитов. Иммуногистохимия: SMA(+), белок S100 (-).[32]
Десмопластическая меланома: Инвазивная меланома, которая часто напоминает кожный рубец. Часто имеется ассоциированная меланома in situ. Часто при постановке диагноза могут быть большие периферические лимфоидные агрегаты и цитологическая атипия. Иммуногистохимия: S100 и SOX10 (+).[33][34]
Прогноз
Все типы нейрофибром являются доброкачественными. Местные рецидивы крайне редки при полном иссечении очага поражения, а риск злокачественного перерождения чрезвычайно низок; однако злокачественная трансформация затрагивает примерно 10% пациентов с NF1. [35][36] NF1 следует подозревать у любого пациента с плексиформной нейрофибромой. Плексиформные типы также являются наиболее частыми предшественниками злокачественных опухолей оболочек периферических нервов. Пациенты с множественными локализованными нейрофибромами также должны быть кандидатами на дальнейшее тестирование на нейрофиброматоз.[37][38]
Осложнения
Осложнения, связанные с локализованными нейрофибромами, легкие и обычно связаны с хирургическим иссечением поражения: боль, кровотечение, рубцевание и местная инфекция. При плексиформных поражениях осложнения возникают из-за присущих хирургическому вмешательству рисков и, в редких случаях, из-за невозможности хирургического удаления всего поражения. У пациентов с NF1 и персистирующими поражениями существует повышенный риск злокачественной трансформации в злокачественные опухоли оболочек периферических нервов.[35][36]
Сдерживание и обучение пациентов
Определенных факторов риска для спорадических нейрофибром, которые развиваются в отсутствие NF1, не существует. При множественных локализованных, диффузных или плексиформных нейрофибромах, пятнах цвета кофе с молоком, интертригинозных веснушках, глиоме зрительного нерва, узлах Лиша или скелетных дисплазиях нейрофиброматоз также заслуживает диагностического рассмотрения [39, 38].
Улучшение результатов работы медицинской бригады
Надлежащая диагностика и лечение нейрофибром зависят от совместных усилий межпрофессиональной медицинской бригады. Для клинициста крайне важно сообщить патологоанатому анамнез и результаты физикального обследования, а патологоанатом — сообщить диагноз и соответствующие подробности врачу, поставщику первичной медико-санитарной помощи, практикующей медсестре и медицинскому персоналу. Точный анамнез и физикальное обследование, диагностика и межпрофессиональное общение обеспечивают наилучший результат для пациента.[3] Поскольку плексиформная нейрофиброма связана с NF1, следует позаботиться о том, чтобы сообщить об этом факте клиницистам при постановке этого диагноза. Точно так же лучше не ставить этот диагноз легкомысленно без соответствующего клинического и общего описания поражения. Медсестры дерматологов и пластических хирургов помогают с операцией, организуют последующее наблюдение и обучают пациентов и их семьи. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Нейрофиброма, окраска H&E, 10-кратное увеличение. Предоставлено Lynn Messersmith, DO
Рисунок
Нейрофиброма, окраска H&E, 40-кратное увеличение. Предоставлено Lynn Messersmith, DO
Рисунок
Нейрофиброма, окраска H&E, 100-кратное увеличение. Предоставлено Линн Мессерсмит, DO
Рисунок
Нейрофиброма, окраска H&E, 200-кратное увеличение. Предоставлено Линн Мессерсмит, DO
Рисунок
Нейрофиброматоз. Предоставил д-р Шьям Верма, MBBS, DVD, FRCP, FAAD, Вадодара, Индия
Ссылки
- 1.
Ferner RE, O’Doherty MJ. Нейрофиброма и шваннома. Карр Опин Нейрол. 2002 Декабрь; 15 (6): 679-84. [PubMed: 12447105]
- 2.
Lassmann H, Jurecka W, Lassmann G, Gebhart W, Matras H, Watzek G. Различные типы доброкачественных опухолей оболочек нервов. Световая микроскопия, электронная микроскопия и авторадиография. Арка Вирхова А Патол Анат Хистол. 1977 сен 28; 375 (3): 197-210. [PubMed: 143775]
- 3.
Сковронский Д.М., Оберхольцер Ю.К. Патологическая классификация опухолей периферических нервов. Нейрохирург Клиника N Am. 2004 г., 15 апреля (2): 157–66. [PubMed: 15177315]
- 4.
Эрнандес-Мартин А., Дуат-Родригес А. Обновленная информация о нейрофиброматозе типа 1: не только пятна кофе с молоком, веснушки и нейрофибромы. Обновление. Часть I. Дерматологические клинические критерии диагностики заболевания. Actas Дермосифилиогр. 2016 июль-август;107(6):454-64. [В паблике: 26979265]
- 5.
Ferner RE, Gutmann DH. Нейрофиброматоз 1 типа (NF1): диагностика и лечение. Handb Clin Neurol. 2013;115:939-55. [PubMed: 23931823]
- 6.
Такер Т., Риккарди В.М., Браун С., Фи Дж., Сатклифф М., Вилкинд Дж., Векслер Дж., Волькенштейн П., Фридман Дж.М. Иммуноокрашивание S100B и нейрофибромина и Х-инактивация клеток, подвергнутых лазерной микродиссекции, указывают на многоклеточное происхождение некоторых нейрофибром, связанных с NF1. J Neurosci Res. 2011 сен;89(9): 1451-60. [PubMed: 21674567]
- 7.
Вудрафф Дж.М. Патология опухолей оболочек периферических нервов при нейрофиброматозе 1 типа. Am J Med Genet. 1999 март 26;89(1):23-30. [PubMed: 10469433]
- 8.
Magro G, Amico P, Vecchio GM, Caltabiano R, Castaing M, Kacerovska D, Kazakov DV, Michal M. Многоядерные цветкоподобные гигантские клетки в спорадических и связанных с NF1 нейронах фибромы : клинико-патологическое исследование 94 случаев. Арка Вирхова. 2010 Январь; 456 (1): 71-6. [В паблике: 19937344]
- 9.
Шиурба Р.А., Инг Л.Ф., Урих Х. Строение псевдомейснеровских телец. Иммуногистохимическое исследование. Акта Нейропатол. 1984;63(2):174-6. [PubMed: 6428156]
- 10.
Чернев Г., Чокоева А.А., Паттерсон Дж.В., Бакарджиев И., Воллина У., Тана С. Плексиформная нейрофиброма: история болезни. Медицина (Балтимор). 2016 Февраль;95(6):e2663. [Бесплатная статья PMC: PMC4753888] [PubMed: 26871793]
- 11.
Лин Б.Т., Вайс Л.М., Медейрос Л.Дж. Нейрофиброма и клеточная нейрофиброма с атипией: отчет о 14 опухолях. Ам Дж. Сург Патол. 1997 декабря; 21 (12): 1443–1449. [PubMed: 9414187]
- 12.
Motoi T, Ishida T, Kawato A, Motoi N, Fukayama M. Пигментная нейрофиброма: обзор японских пациентов с анализом меланогенеза, демонстрирующим коэкспрессию протоонкогена c-met и microphth альмия- ассоциированный фактор транскрипции. Хум Патол. 2005 г., август; 36 (8): 871-7. [PubMed: 16112003]
- 13.
Йокинен С.Х., Аргени З.Б. Атипичная нейрофиброма кожи и подкожной клетчатки: клинико-патологический анализ 11 случаев. Джей Кутан Патол. 2010 Январь; 37 (1): 35-42. [В паблике: 19469864]
- 14.
Laskin WB, Fetsch JF, Lasota J, Miettinen M. Доброкачественные эпителиоидные опухоли оболочек периферических нервов мягких тканей: клинико-патологический спектр 33 случаев. Ам Дж. Сург Патол. 2005 янв; 29 (1): 39-51. [PubMed: 15613855]
- 15.
Finkel G, Lane B. Зернистоклеточный вариант нейрофиброматоза: ультраструктура доброкачественных и злокачественных опухолей. Хум Патол. 1982 октября; 13 (10): 959-63. [PubMed: 62
]- 16.
Валь-Берналь JF, Гонсалес-Вела MC. Кожная липоматозная нейрофиброма: характеристика и частота. Джей Кутан Патол. 2005 апр; 32 (4): 274-9. [PubMed: 15769276]
- 17.
Michal M, Fanburg-Smith JC, Mentzel T, Kutzner H, Requena L, Zamecnik M, Miettinen M. Нейрофиброма дендритных клеток с псевдорозетками: отчет о 18 случаях различных и до сих пор нераспознанный вариант нейрофибромы. Ам Дж. Сург Патол. 2001 май; 25 (5): 587-94. [PubMed: 11342769]
- 18.
Harder A, Wesemann M, Hagel C, Schittenhelm J, Fischer S, Tatagiba M, Nagel C, Jeibmann A, Bohring A, Mautner VF, Paulus W. Гибридная нейрофиброма/шваннома часто встречается среди шванноматоза и нейрофиброматоза пациенты. Ам Дж. Сург Патол. 2012 май; 36(5):702-9. [PubMed: 22446939]
- 19.
Yeh I, McCalmont TH. Отличие нейрофибромы от десмопластической меланомы: значение отпечатка CD34. Джей Кутан Патол. 2011 авг; 38 (8): 625-30. [В паблике: 21457155]
- 20.
Wolkenstein P, Zeller J, Revuz J, Ecosse E, Leplège A. Нарушение качества жизни при нейрофиброматозе 1 типа: перекрестное исследование 128 случаев. Арка Дерматол. 2001 г., ноябрь; 137 (11): 1421-5. [PubMed: 11708944]
- 21.
Staser K, Yang FC, Clapp DW. Патогенез плексиформной нейрофибромы: опухоле-стромальные/кроветворные взаимодействия в опухолевой прогрессии. Анну Рев Патол. 2012;7:469-95. [Бесплатная статья PMC: PMC3694738] [PubMed: 22077553]
- 22.
Кумар Б.С., Гопал М., Талвар А., Рамеш М. Диффузная нейрофиброма кожи головы в виде ограниченного участка алопеции. Международная трихология. 2010 Январь; 2(1):60-2. [Статья бесплатно PMC: PMC3002418] [PubMed: 21188030]
- 23.
Raffensperger J, Cohen R. Плексиформные нейрофибромы в детстве. J Pediatr Surg. 1972 г., апрель 7(2):144-51. [PubMed: 4623404]
- 24.
Серлетис Д., Паркин П., Буффе Э., Шрофф М., Дрейк Дж. М., Рутка Дж. Т. Массивные плексиформные нейрофибромы в детском возрасте: естественное течение и вопросы лечения. Дж Нейрохирург. 2007 май; 106 (5 Дополнение): 363-7. [В паблике: 17566202]
- 25.
Allaway RJ, Gosline SJC, La Rosa S, Knight P, Bakker A, Guinney J, Le LQ. Кожные нейрофибромы в эпоху геномики: современное понимание и открытые вопросы. Бр Дж Рак. 2018 июнь; 118 (12): 1539-1548. [Статья бесплатно PMC: PMC6008439] [PubMed: 29695767]
- 26.
Кебуди Р., Чакир Ф.Б., Горгун О. Интерферон-α для нерезектабельных прогрессирующих и симптоматических плексиформных нейрофибром. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 апр;35(3):e115-7. [В паблике: 23042022]
- 27.
Хорник Дж.Л. Ограниченные биопсии опухолей мягких тканей: современная роль иммуногистохимии и молекулярной диагностики. Мод Патол. 2019 Январь; 32 (Приложение 1): 27-37. [PubMed: 30600320]
- 28.
Джо В.Ю., Флетчер CDM. Потеря SMARCB1/INI1 при эпителиоидной шванноме: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 65 случаев. Ам Дж. Сург Патол. 2017 авг; 41 (8): 1013-1022. [PubMed: 28368924]
- 29.
Зельгер Б., Вайнлих Г., Зельгер Б. Периневрома. Часто неузнаваемая сущность с упором на плексиформный вариант. Adv Clin Путь. 2000 янв; 4(1):25-33. [PubMed: 10936896]
- 30.
Садуллахоглу С., Дере Ю., Атасевер Т.Р., Озтоп МТ, Карааслан О. Роль CD34 и D2-40 в дифференциации дерматофибромы и выбухающей дерматофибросаркомы. Турок Патолоджи Дерг. 2017;1(1):223-227. [PubMed: 28832078]
- 31.
Magro G. Дифференциальная диагностика доброкачественных поражений веретенообразных клеток. Сург Патол Клин. 2018 март;11(1):91-121. [PubMed: 29413661]
- 32.
Remstein ED, Arndt CA, Nascimento AG. Плексиформная фиброгистиоцитарная опухоль: клинико-патологический анализ 22 случаев. Ам Дж. Сург Патол. 1999 июнь; 23 (6): 662-70. [PubMed: 10366148]
- 33.
Abrams JS, Tait N, Silva H, Eisenberger M, Van Echo DA, Olver IN, Aisner J. Испытание фазы II N-метилформамида при прогрессирующем раке почки. Am J Clin Oncol. 1989 февраля; 12 (1): 41-2. [PubMed: 2912020]
- 34.
Очоа К.Э., Джозеф Р. В. Десмопластическая меланома: краткий обзор и эффективность иммунотерапии. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2019 март; 19(3):205-207. [PubMed: 30686076]
- 35.
Gregorian C, Nakashima J, Dry SM, Nghiemphu PL, Smith KB, Ao Y, Dang J, Lawson G, Mellinghoff IK, Mischel PS, Phelps M, Parada LF, Liu X, Sofroniew MV, Eilber FC, Wu H. Доза PTEN необходима для развития нейрофибромы и злокачественной трансформации. Proc Natl Acad Sci U S A. 200917 ноября; 106 (46): 19479-84. [Статья бесплатно PMC: PMC2765459] [PubMed: 19846776]
- 36.
Spurlock G, Knight SJ, Thomas N, Kiehl TR, Guha A, Upadhyaya M. Молекулярная эволюция нейрофибромы в злокачественную опухоль оболочки периферического нерва ( MPNST) у пациента с NF1: корреляция между гистопатологическими, клиническими и молекулярными данными. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 декабрь; 136 (12): 1869-80. [PubMed: 20229272]
- 37.
Gesundheit B, Parkin P, Greenberg M, Baruchel S, Senger C, Kapelushnik J, Smith C, Klement GL.