Мкб 10 мозжечковая атаксия: Ошибка 404. Файл не найден

by alexxlabPosted on

Содержание

МКБ-10 код G11.3 | Мозжечковая атаксия с нарушением репарации ДНК

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы (Шток, Левин, 2006)

Глава 5. Мозжечковые атаксии

Различия в классификациях мозжечковых атаксий часто приво­ дят к терминологической путанице. Поэтому в табл. 5.4 приложения сделана попытка привести в соответствие классификационные схе­ мы, разработанные различными авторами.

4. Другие формы наследственных мозжечковых атаксий

1

 

G11.3

Мозжечковая атаксия с на­ ОФД. Атаксия-телеангиоэктазия

 

рушением репарации ДНК ПРФД — см. примечание

 

Телеангиоэктатическая атак­

сия [синдром Луи-Бар] Исключены: синдром Коккейна (Q87.1), пигментная ксеродермия (Q82.1)

Примечание. Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар) — редкое ау- тосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся в первые годы жиз­ ни статолокомоторной атаксией, нистагмом, дизартрией, арефлексией, миоклонией, гипестезией в дистальных отделах конечностей, задержкой развития. Характерны также телеангиоэктазии (особенно в конъюнкти­ ве глаз), иммунодефицит с гипоплазией тимуса, недостаточностью IgA и IgG2, частые легочные инфекции и злокачественные новообразования системы крови (лейкозов, лимфом) и других органов.

Пигментная ксеродермия — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, также связанное с нарушением репарации ДНК, проявляющееся в ран­ нем детстве повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету, задержкой развития, микроцефалией, атаксией, хореей, пирамидными и переднероговыми проявлениями, полиневропатией, надъядерной офталь моплегией.

Синдром Коккейна — аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющее ся на 2-м году жизни задержкой роста и психического развития. В после­ дующем развиваются атаксия, спастичность, полиневропатия, тугоухость, нарушение зрения вследствие катаракты, атрофии зрительного нерва и пигментной дегенерации сетчатки, нарушение слезоотделения. Харак­ терен внешний вид: большие уши, орлиный нос, глубоко посаженные глаза, выступающий подбородок, гиперпигментация кожи, карликовость с множественной контрактурой суставов. Часто отмечается кальцификация базальных ганглиев

G11.8

Другие наследственные

ОФД. Наследственная мозжечко­

 

атаксии

вая атаксия

Мозжечковая атаксия — это… Что такое Мозжечковая атаксия?

Мозжечко́вая атакси́я — данный вид атаксии связан с поражением мозжечковых систем. Принимая во внимание то, что червь мозжечка принимает участие в регуляции сокращения мышц туловища, а кора полушарий — дистальных отделов конечностей, различают две формы мозжечковой атаксии:

  • ста́тико-локомото́рную атакси́ю — поражение червя мозжечка (расстраиваются в основном устойчивость и походка) и
  • динами́ческую атакси́ю — преимущественное поражение полушарий мозжечка (нарушается функция выполнения различных произвольных движений конечностями
    [1]    .

Статико-локомоторная мозжечковая атаксия

Поражение мозжечка, прежде всего его червя (архи- и палеоцеребеллума), ведёт обычно к нарушению статики тела — способности поддержания стабильного положения его центра тяжести, обеспечивающего устойчивость. При расстройстве указанной функции возникает статическая атаксия (греч. ἀταξία — беспорядок). Больной становится неустойчивым, поэтому в положении стоя он стремится широко расставить ноги, сбалансировать руками. Особенно чётко статическая атаксия проявляется в позе Ромберга. Больному предлагается встать, плотно сдвинув ступни, слегка поднять голову и вытянуть вперёд руки. При наличии мозжечковых расстройств больной в этой позе оказывается неустойчивым, тело его раскачивается. Больной может упасть. В случае поражения червя мозжечка больной обычно раскачивается из стороны в сторону и чаще падает назад, при патологии полушария мозжечка его клонит преимущественно в сторону патологического очага. Если расстройство статики выражено умеренно, его легче выявить у больного в так называемой усложнённой или

сенсибилизированной позе Ромберга. При этом больному предлагается поставить ступни на одну линию с тем, чтобы носок одной ступни упирался в пятку другой. Оценка устойчивости та же, что и в обычной позе Ромберга[2][3].

В норме, когда человек стоит, мышцы его ног напряжены (реакция опоры), при угрозе падения в сторону нога его на этой стороне перемещается в том же направлении, а другая нога отрывается от пола (реакция прыжка). При поражении мозжечка, главным образом его червя, у больного нарушаются реакции опоры и прыжка. Нарушение реакции опоры проявляется неустойчивостью больного в положении стоя, особенно если ноги его при этом близко сдвинуты. Нарушение реакции прыжка приводит к тому, что, если врач, встав позади больного и подстраховывая его, толкает больного в ту или иную сторону, то последний падает при небольшом толчке (

симптом толкания)[2].

Походка у больного с мозжечковой патологией весьма характерна и носит название «мозжечковой». Больной в связи с неустойчивостью тела идёт неуверенно, широко расставляя ноги, при этом его «бросает» из стороны в сторону, а при поражении полушария мозжечка отклоняется при ходьбе от заданного направления в сторону патологического очага. Особенно отчётлива неустойчивость при поворотах. Во время ходьбы туловище человека избыточно выпрямлено (симптом Тома). Походка больного с поражением мозжечка во многом напоминает походку пьяного человека[2].

Если статическая атаксия оказывается резко выраженной, то больные полностью теряют способность владеть своим телом и не могут не только ходить и стоять, но даже сидеть[2].

Динамическая мозжечковая атаксия

Проявляется неловкостью движений конечностей, которая оказывается особенно выраженной при движениях, требующих точности. Для выявления динамической атаксии проводится ряд координационных проб

[2].

См. также

Примечания

  1. ↑ Скоромец А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. — Л.: Медицина, 1989. — 320 с. С. 81—85 ISBN 5-225-01582-4
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Пулатов А.М, Никифоров А.С. Пропедевтика нервных болезней. — Т.:: «Медицина», 1979. — С. 108-120. — 368 с. — 20 000 экз.
  3. ↑ Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. — 9-е изд.. — М.:: ООО «МЕДпресс», 1998. — С. 177-185. — 304 с. — 5000 экз. — ISBN 5-900990-04-4

Публикации в СМИ

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) — наследственное заболевание с мозжечковой атаксией, телеангиэктазиями, нарушением иммунитета и склонностью к злокачественным новообразованиям; повышена ломкость хромосом; клетки больных чувствительны к действию ионизирующей радиации.

Частота. 1:300 000 новорождённых.

Генетические аспекты. Дефектный фермент при атаксии-телеангиэктазии — ДНК-топоизомераза (208900, КФ 5.99.1.3, ген ATM, 11q22–q23, r).

Клиническая картина

• Поражение ЦНС •• Мозжечковая атаксия появляется с первых лет жизни (после того, как пациент начинает ходить) и прогрессирует с возрастом •• Экстрапирамидные симптомы — гипокинезия, хореоатетоз (могут появиться в более старшем возрасте) •• Спинно-мозжечковая атаксия с нарушением глубокой и вибрационной чувствительности появляется в возрасте 12–15 лет •• Окуломоторная апраксия (нарушение функций глазодвигательных нервов).

• Нарушения иммунитета •• Гипоплазия тимуса •• Снижение сывороточного содержания IgG2 или IgA. Концентрации IgE и IgM могут быть нормальными. Рано развиваются лимфопения и снижение клеточного иммунитета в тестах на внутрикожное введение Аг.

• Поражение сосудов. Телеангиэктазии — образования венозного происхождения, появляются позже, чем атаксия (в возрасте 3–6 лет), сначала на конъюнктиве (сосудистые «паучки»), затем на коже лица, ушных раковин, локтевых сгибов, подколенных ямок, в местах трения кожи.

• Поражение других систем •• Раннее поседение волос •• Атрофические изменения кожи лица •• Пигментные пятна •• Себорейный дерматит •• Незначительное отставание в росте •• Задержка умственного развития •• Частые пневмонии, синуситы •• Новообразования различной локализации (лейкемия, лимфомы, глиомы, медуллосаркомы) •• Для женщин характерен гипогенитализм; гипогонадизм у мужчин менее выражен •• Снижение толерантности к глюкозе.

Лечение. Эффективного лечения не существует: симптоматическая терапия, витамино- и физиотерапия.

Течение и прогноз. Рекуррентные инфекции и новообразования уменьшают продолжительность жизни. Если больной доживает до 35–40 лет, наблюдают атрофии мышц, фасцикулярные подёргивания.

МКБ-10 • G11.3 Мозжечковая атаксия с нарушением репарации

Международная классификация болезней (МКБ-10) — G11.2

СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.WHITE-MEDICINE.COM

В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.

К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.

Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.

В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.

Наследственная атаксия > Архив — Клинические протоколы МЗ РК

 

Диагностические критерии


Жалобы и анамнез: на неустойчивость при ходьбе, нарушение походки, появление нерациональных движений, изменение почерка, нарушение речи, тремор, нистагм, сколиоз, деформации стоп. Заболевание начинается в разном возрасте.


Физикальные обследования

Синдром Маринеску-Шегрена — заболевание начинается в раннем возрасте. Ведущими клиническими симптомами является резкая задержка физического и психического развития, карликовость, деформация позвоночника, Слабость мышц дистальных и проксимальных отделов конечностей, мышечная гипотония, анкилозы коленных и локтевых суставов. Часто врожденная катаракта, альтернирующее сходящееся косоглазие, нистагм, статическая атаксия. На ЭМГ выявляются фибриляционные потенциалы. Заболевание медленно прогрессирует.


Оливопонтоцеребеллярные атрофии: группа заболеваний, характеризующихся дегенерацией нейронов коры мозжечка, ядер моста мозга и нижних олив. Поражаются клетки спинного мозга и базальных ганглиев. Основным клиническим симптомом являются мозжечковые нарушения, носящие прогрессирующий характер. В зависимости от выраженности мозжечковых нарушений выделяют несколько типов заболевания.


I тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия Менцеля. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Проявляется в возрасте 14-60 лет. Кроме мозжечковых расстройств наблюдаются нарушения чувствительности, спастические парезы, параличи, гиперкинезы.


II тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия Фиклера-Виклера, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Первые клинические симптомы появляются у взрослых (20-80 лет). Характеризуются симптомами мозжечковой атаксии, снижением сухожильных рефлексов. Парезов и нарушений чувствительности не бывает.


III тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия с атрофией сетчатки наследуется аутосомно-доминантно. Начинается в детском или молодом возрасте. Кроме мозжечковых расстройств, наблюдаются пирамидные парезы, сегментарные расстройства чувствительности, снижение зрения.


IV тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия Шута-Хаймакера. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Начинается в возрасте 17-30 лет. Характерны мозжечковые расстройства, нижняя спастическая параплегия, бульбарные расстройства, нарушение глубокой чувствительности.


V тип — оливопонтоцеребеллярная дегенерация с деменцией, офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Начинается в возрасте 7-45 лет. Характерны прогрессирующее снижение интеллекта, наружная офтальмоплегия, паркинсоноподобный синдром.


Болезнь Рефсума — заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено нарушением метаболизма липидов, в частности альфа-окисления фитана или предшествующей фитановой кислоты. Характеризуется нарастающей атаксией и явлениями полиневрита — парастезии, анестезии, парезы и параличи дистальных отделов конечностей, концентрическое сужение полей зрения, частичная атрофия диска зрительного нерва, птоз, нистагм, офтальмоплегия, снижение слуха, вследствие неврита слухового нерва, аносмия. Отмечается повышение белка в спинномозговой жидкости, в сыворотке крови высокое содержание меди, цируллоплазмина, фитиновой кислоты и трансаминаз, изменения на ЭКГ. Течение заболевания медленно прогрессирующее.


Болезнь Руси-Леви — наследуется по аутосомно-доминантному типу. Начинается в раннем возрасте с атактической походки и прогрессирующей атрофии мышц голени, отмечаются костные деформации в виде двухсторонней полой стопы, кифосколиоза, кроме того, отсутствие реакции зрачков на свет. Отсутствие сухожильных рефлексов постоянно в нижних конечностях и не всегда в руках. Расстройство проприоцептивной и болевой чувствительности. В некоторых случаях симптом Бабинского, сходящееся косоглазие, врожденная катаракта, слабоумие.


Гипертрофический интерстициальный неврит Дежерина-Сотта — наследуется по аутосомно-доминантному типу. Характерны локальные боли, расстройство чувствительности, гипертрофия нервных стволов при пальпации. Мышечная слабость, преимущественно в дистальных отделах. Сухожильные рефлексы снижены, нистагм, пигментные пятна на коже, эквиноварусная деформация стоп, кифосколиоз.


Болезнь Нормана — клинические проявления на первом году жизни, типичная картина мозжечковой атаксии, нередко сочетающейся с микроцефалией, всегда с прогрессирующей отсталостью в психическом развитии.


Врожденная мозжечковая атаксия Баттена. Проявляется на первом году жизни, характеризуется задержкой статического и моторного развития, дизметрия, речь медленная, скандированная, нечеткая, нистагм, умеренная мышечная гипотония, диспластические стигмы, страбизм, расстройство координации движения глазных яблок. Интеллект нормальный или снижен. Особенностью врожденной мозжечковой атаксии является регресс двигательных нарушений.


Атаксия мозжечковая с экстрапирамидными нарушениями: проявляется в возрасте 1-2 лет, атаксией, дизартрией, интенционным тремором. В более поздней стадии на фоне прогрессирующей мозжечковой дисфункции появляются экстрапирамидные нарушения в виде гиперкинезов, чаще в форме хореатетозов. В поздних стадиях формируются спастические параличи, деменция.


Лабораторные исследования: без особенностей.


Инструментальные исследования

Компьютерная томография (КТ) головного мозга для исключения органического поражения, атрофий, опухолей в области задней черепной ямки.


Электроэнцефалография (ЭЭГ) — изменения ЭЭГ неспецифичны, Характерны диффузные изменения электрогенза, возможно замедление основного ритма, тета дизритмии. Характер изменений зависит от тяжести поражения и от того, какие структуры мозга вовлечены в патологический процесс.


Электромиография (ЭМГ) — для определения функционального состояния периферического нейромоторного аппарата, особенностей мышечного электрогенеза и потенциалов действия двигательных единиц, также определения скорости проведения импульса афферентным и эфферентным волокном срединного и большеберцового нервов. Изменения на ЭМГ зависят от ведущего неврологического синдрома.


Магниторезонансная томография (МРТ) головного мозга — в настоящее время является методом выбора при диагностике пороков, аномалий и дегенеративных изменений головного мозга.


Нейросонография (НСГ) — выявляет наличие структурных изменений, расширение желудочковой системы, пороки и дизгенезии до закрытия родничка.


Электрокардиограмма (ЭКГ) — выявляет нарушение внутрижелудочковой проводимости, изменения, указывающие на возможность неспецифического дегенаративного процесса в миокарде.


УЗИ для выявления патологии со стороны внутренних органов.


Показания для консультаций специалистов:

1. Логопед — для выявления нарушений речи, дизартрий.

2. Психолог — для определения психического статуса ребенка.

3. Ортопед — для выявления контрактур, костных деформаций.

4. Протезист — для подбора ортопедической обуви, фиксирующих лонгет.

5. Окулист — осмотр глазного дна, выявление страбизма, нарушений зрения.

6. Кардиолог — выявление обменно-дистрофических и диспластических изменений и патологии проводящей системы сердца.

7. Лор-сурдолог — для определения тугоухости.


Минимум обследования при направлении в стационар:

1. Общий анализ крови.

2. Общий анализ мочи.

3. Кал на яйца глист.

4. АЛТ.

5. АСТ.


Основные диагностические мероприятия:

— общий анализ крови;

— общий анализ мочи;

— логопед;

— психолог;

— окулист;

— ортопед;

— ЭЭГ;

— врач ЛФК;

— физиотерапевт;

— ЭМГ;

— ЭКГ;

— кардиолог;

— ЛОР-сурдолог.


Перечень дополнительных диагностических мероприятий:

— компьютерная томография головного мозга;

— нейросонография;

— нейрохирург;

— протезист;

— МРТ головного мозга;

— ЭХО-КГ;

— R-графия грудной клетки;

— УЗИ органов брюшной полости;

— генетик;

— ЛОР сурдолог.

Законодательство — Защита прав инвалидов

Зарегистрировано в Минюсте РФ 05 марта 2008 г.
Регистрационный N 11287

В соответствии с пунктом 1 части 5 статьи 6 Федерального закона от 29 декабря 2006 г. N 255-ФЗ «Об обеспечении пособиями по временной нетрудоспособности, по беременности и родам граждан, подлежащих обязательному социальному страхованию» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2007, N 1, ст. 18) приказываю:

Утвердить перечень заболеваний ребенка в возрасте до 7 лет, при возникновении которых выплата пособия по временной нетрудоспособности за период ухода за ребенком осуществляется не более чем за 90 календарных дней в году по всем случаям ухода за этим ребенком в связи с указанными заболеваниями, согласно приложению.

Т. Голикова
Министр

Приложение
Перечень заболеваний ребенка в возрасте до 7 лет, при возникновении которых выплата пособия по временной нетрудоспособности за период ухода за ребенком осуществляется не более чем за 90 календарных дней в году по всем случаям ухода за этим ребенком в связи с указанными заболеваниями

+-----------------------------------------------------------------------N
| Код по | Заболевания |
| МКБ-10* | |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 1. Новообразования |
|-----------------------------------------------------------------------|
|С 07 |Злокачественное новообразование околоушной слюнной железы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 11 |Злокачественное новообразование носоглотки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 22.2 |Гепатобластома |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 22.0 |Печеночноклеточный рак (гепатоцеллюлярный рак, гепатома) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 22.3 |Ангиосаркома печени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 22.4 |Другие саркомы печени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 30 |Злокачественное новообразование полости носа и среднего уха |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 31 |Злокачественное новообразование придаточных пазух |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 38.2 |Злокачественное новообразование заднего средостения |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 37 |Злокачественное новообразование вилочковой железы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 40 |Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей|
| |конечностей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 41 |Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей|
| |других и неуточненных локализаций |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 43 |Злокачественная меланома кожи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 44 |Другие злокачественные новообразования кожи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 45 |Мезотелиома |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 46 |Саркома Капоши |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 47 |Злокачественное новообразование периферических нервов и|
| |вегетативной нервной системы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 48 |Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и|
| |брюшины |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 49 |Злокачественное новообразование других типов соединительной|
| |и мягких тканей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 53 |Злокачественное новообразование шейки матки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 54 |Злокачественное новообразование тела матки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 56 |Злокачественное новообразование яичника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 62 |Злокачественное новообразование яичка |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 63 |Злокачественное новообразование других и неуточненных|
| |мужских половых органов |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 64 |Злокачественное новообразование почки, кроме почечной|
| |лоханки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 67 |Злокачественное новообразование мочевого пузыря |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 68 |Злокачественное новообразование других и неуточненных|
| |мочевых органов |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 69 |Злокачественное новообразование глаза и его придаточного|
| |аппарата |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 71 |Злокачественное новообразование головного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 72 |Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных|
| |нервов и других отделов центральной нервной системы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 73 |Злокачественное новообразование щитовидной железы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 74 |Злокачественное новообразование надпочечника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 75.1 |Злокачественное новообразование гипофиза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 75.2 |Злокачественное новообразование краниофарингеального протока|
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 75.3 |Злокачественное новообразование шишковидной железы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 75.4 |Злокачественное новообразование каротидного гломуса |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 75.5 |Злокачественное новообразование аортального гломуса и других|
| |параганглиев |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 81 |Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 82 |Фолликулярная (нодулярная) неходжкинская лимфома |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 83 |Диффузная неходжкинская лимфома |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 84 |Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 85 |Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 91.0 |Острый лимфобластный лейкоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 92.0 |Острый миелоидный лейкоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 93.0 |Острый моноцитарный лейкоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С94 |Другой лейкоз уточненного клеточного типа |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 95 |Лейкоз неуточненного клеточного типа |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.0 |Болезнь Леттерера-Сиве |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.1 |Злокачественный гистиоцитоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.2 |Злокачественная тучноклеточная опухоль |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.3 |Истинная гистиоцитарная лимфома |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.7 |Другие уточненные злокачественные новообразования|
| |лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 96.9 |Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и|
| |родственных им тканей, неуточненное |
|----------+------------------------------------------------------------|
|D 32 |Доброкачественное новообразование мозговых оболочек |
|----------+------------------------------------------------------------|
|D 33 |Доброкачественное новообразование головного мозга и других|
| |отделов центральной нервной системы |
|-----------------------------------------------------------------------|
|2. Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена|
| веществ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Е 10 |Инсулинзависимый сахарный диабет |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 20 |Гипопаратиреоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 21.0 |Первичный гиперпаратиреоз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 24.0 |Болезнь Иценко-Кушинга гипофизарного происхождения |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 24.3 |Эктопический АКТГ-синдром |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 25 |Адреногенитальные расстройства |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 26.0 |Первичный гиперальдостеронизм |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 27.1 |Первичная недостаточность коры надпочечников |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Е 31.0 |Аутоиммунная полигландулярная недостаточность |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 3. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани |
|-----------------------------------------------------------------------|
|М 02.8 |Другие реактивные артропатии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 08.0 |Юношеский ревматоидный артрит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 08.1 |Юношеский анкилозирующий спондилит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 08.2 |Юношеский артрит с системным началом |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 08.3 |Юношеский полиартрит (серонегативный) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 08.4 |Пауциартикулярный юношеский артрит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 09.0 |Юношеский артрит при псориазе (L 40.5) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 30.3 |Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (Кавасаки) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 91.1 |Юношеский остеохондроз головки бедренной кости|
| |(Легга-Калве-Пертеса) |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 4. Системные поражения соединительной ткани |
|-----------------------------------------------------------------------|
|М 30.0 |Узелковый полиартериит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 31 |Другие некротизирующие васкулопатии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 32.1 |Системная красная волчанка с поражением других органов и|
| |систем |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 33.0 |Юношеский дерматомиозит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 34.9 |Системный склероз неуточненный |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 5. Психические расстройства и расстройства поведения |
|-----------------------------------------------------------------------|
|F 07 |Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью,|
| |повреждением или дисфункцией головного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 20 -F29 |Шизофрения, шизопатические и бредовые расстройства |
|-----------------------------------------------------------------------|
|6. Невротические расстройства, связанные со стрессом и соматоформные|
|расстройства |
|-----------------------------------------------------------------------|
|F 43 |Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 7. Расстройства психологического развития |
|-----------------------------------------------------------------------|
|F 80.3 |Приобретенная афазия с эпилепсией (Ландау-Клефнера) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 84.0 |Детский аутизм |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 84.1 |Атипичный аутизм |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 84.2 |Синдром Ретта |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 84.3 |Другое дезинтегративное расстройство детского возраста |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 84.5 |Синдром Аспергера |
|----------+------------------------------------------------------------|
|F 95.2 |Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков|
| |(синдром де ла Туретта) |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 8. Болезни нервной системы |
|-----------------------------------------------------------------------|
|G 11.0 |Врожденная непрогрессирующая атаксия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 11.1 |Ранняя мозжечковая атаксия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 11.3 |Мозжечковая атаксия с нарушением репарации ДНК|
| |(телеангиэктатическая атаксия (синдром Луи-Бар) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 11.4 |Наследственная спастическая параплегия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 11.8 |Другая наследственная атаксия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 11.9 |Наследственная атаксия неуточненная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 12.0 |Детская спинальная мышечная атрофия, 1 тип|
| |(Верднига-Гоффмана) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 12.1 |Другие наследственные спинальные мышечные атрофии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 12.8 |Другие наследственные спинальные мышечные атрофии и|
| |родственные синдромы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 13.0 |Паранеопластическая невромиопатия и невропатия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 13.1 |Другие системные атрофии, влияющие преимущественно на|
| |центральную нервную систему, при опухолевых заболеваниях |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 23 |Другие дегенеративные болезни базальных ганглиев |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 24 |Дистония |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 31.8 |Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 31.9 |Дегенеративная болезнь нервной системы нейточненная# |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 32.0 |Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при|
| |болезнях, классифицированных в других рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 35 |Рассеянный склероз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 36 |Другая форма острой диссеминированной демиелинизации |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 37 |Другие демиелинизирующие болезни центральной нервной системы|
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 40 |Эпилепсия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 41 |Эпилептический статус |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 43.3 |Осложненная мигрень |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 46 |Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях|
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 51 |Поражение лицевого нерва |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 53.0 |Невралгия после опоясывающего лишая |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 54 |Поражение нервных корешков и сплетений |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 55 |Сдавления нервных корешков и сплетений при болезнях,|
| |классифицированных в других рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 56 |Мононевропатии верхней конечности |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 57 |Мононевропатии нижней конечности |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 58 |Другие мононевропатии |
|----------+------------------------------------------------------------|
| G 60 |Наследственная и идиопатическая невропатия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 61 |Воспалительная полиневропатия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 62 |Другие полиневропатии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 63 |Полиневропатия при болезнях, классифицированных в других|
| |рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 70 |Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного|
| |синапса |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 71 |Первичные поражения мышц |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 72.2 |Миопатия, вызванная другим токсическим веществом |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 72.4 |Воспалительная миопатия, не классифицированная в других|
| |рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 73.0 |Миастенические синдромы при эндокринных болезнях |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 73.1 |Синдром Итона-Ламберта |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 73.2 |Другие миастенические синдромы при опухолевом поражении |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 80 |Детский церебральный паралич |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 81 |Гемиплегия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 82 |Параплегия и тетраплегия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.0 |Диплегия верхних конечностей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.1 |Моноплегия нижней конечности |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.2 |Моноплегия верхней конечности |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.3 |Моноплегия неуточненная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.4 |Синдром конского хвоста |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 83.9 |Паралитический синдром неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 91 |Гидроцефалия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 92 |Токсическая энцефалопатия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 93.6 |Отек мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 93.7 |Синдром Рейе |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 94 |Другие поражения головного мозга при болезнях,|
| |классифицированных в других рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 95 |Другие болезни спинного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 96.0 |Истечение цереброспинальной жидкости (ликворея) |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 9. Болезни органов дыхания |
|-----------------------------------------------------------------------|
|J 12-J18 |Пневмонии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 43 |Эмфизема |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 45 |Астма |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 46 |Астматический статус (острая тяжелая астма) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 47 |Бронхоэктатическая болезнь |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 67.9 |Гиперсенситивный пневмонит, вызванный неуточненной|
| |органической пылью |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 84.0 |Альвеолярные и парието-альвеолярные нарушения |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 84.1 |Другие интерстициальные легочные болезни с упоминанием о|
| |фиброзе (синдром Хаммена-Рича) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 93.0 |Спонтанный пневмоторакс напряжения |
|----------+------------------------------------------------------------|
|J 93.1 |Другой спонтанный пневмоторакс |
|----------+------------------------------------------------------------|
|E 84.0 |Кистозный фиброз с легочными проявлениями |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 32 |Врожденные аномалии (пороки развития) трахеи и бронхов |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 33 |Врожденные аномалии (пороки развития) легкого |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 10. Инфекционные болезни |
|-----------------------------------------------------------------------|
|A 15-A 19 |Туберкулез |
|----------+------------------------------------------------------------|
|A 20-A 28 |Некоторые бактериальные зоонозы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|A 36 |Дифтерия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|A 80.0 |Острый паралитический полиомиелит, ассоциированный с|
| |вакциной |
|----------+------------------------------------------------------------|
|В15-В19 |Вирусный гепатит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|В 20-В 24 |Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)|
| |(при амбулаторном лечении) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 00-G 03 |Менингит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 04-G 05 |Энцефалит, миелит и энцефаломиелит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Y 58.0 |Вакцина БЦЖ |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Z 22 |Носительство возбудителя инфекционной болезни |
|-----------------------------------------------------------------------|
|11. Травмы, ожоги и другие заболевания, требующие оперативного лечения,|
| интенсивной терапии и длительной реабилитации |
|-----------------------------------------------------------------------|
|А 40 |Стрептококковая септицемия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|А 41 |Другая септицемия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 06 |Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема |
|----------+------------------------------------------------------------|
|G 93.0 |Церебральная киста |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 71.0 |Расслоение аорты (любой части) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 72.0 |Аневризма сонной артерии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 74 |Эмболия и тромбоз артерий |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 77.5 |Некроз артерии |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 63.0 |Абсцесс кишечника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 63.2 |Кишечный свищ |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 65.0 |Острый перитонит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 86.0 |Острый гематогенный остеомиелит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 86.3 |Хронический многоочаговый остеомиелит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|М 87 |Остеонекроз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 35.0 |Посттравматическая стриктура уретры |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 00.1 |Краниорахишизис |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 01 |Энцефалоцеле |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 03 |Врожденная гидроцефалия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 04 |Другие врожденные аномалии (пороки развития) мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 05 |Spina bifida (неполное закрытие позвоночного канала) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 07.0 |Синдром Арнольда-Киари |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 35 |Расщелина неба (волчья пасть) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 37 |Расщелина неба и губы (волчья пасть с заячьей губой) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 39 |Врожденные аномалии (пороки развития) пищевода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 41 |Врожденное отсутствие, атрезия и стеноз тонкого кишечника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 42 |Врожденное отсутствие, атрезия и стеноз толстого кишечника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 44.2 |Атрезия желчных протоков |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 44.3 |Врожденный стеноз и стриктура желчных протоков |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 62.1 |Атрезия и стеноз мочеточника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 62.2 |Врожденное расширение мочеточника (врожденный мегалоуретер) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 64.1 |Экстрофия мочевого пузыря |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 64.3 |Другие виды атрезии и стеноза уретры и шейки мочевого пузыря|
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 64.5 |Врожденное отсутствие мочевого пузыря и мочеиспускательного|
| |канала |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 79.3 |Гастрошиз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 81 |Буллезный эпидермолиз |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 02.0 |Перелом свода черепа |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 02.1 |Перелом основания черепа |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 02.7 |Множественные переломы костей черепа и лицевых костей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 06.1 |Травматический отек головного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 06.2 |Диффузная травма головного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 06.5 |Травматическое субдуральное кровоизлияние |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 06.7 |Внутричерепная травма с продолжительным коматозным|
| |состоянием |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 06.8 |Другие внутричерепные травмы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 07 |Размозжение головы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 11.0 |Открытая рана, затрагивающая гортань и трахею |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 11.1 |Открытая рана, затрагивающая щитовидную железу |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 11.2 |Открытая рана, затрагивающая глотку и шейную часть пищевода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 11.7 |Множественные открытые раны шеи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 12 |Перелом шейного отдела позвоночника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 15 |Травма кровеносных сосудов на уровне шеи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 17 |Размозжение шеи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 22.1 |Множественные переломы грудного отдела позвоночника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 24 |Травма нервов и спинного мозга в грудном отделе |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 26 |Травма сердца |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 27.7 |Множественные травмы органов грудной полости |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 31.7 |Множественные открытые раны живота, нижней части спины и|
| |таза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 32.7 |Множественные переломы пояснично-крестцового отдела|
| |позвоночника и костей таза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 35 |Травма кровеносных сосудов на уровне живота, нижней части|
| |спины и таза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 36.1 |Травма печени или желчного пузыря |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 36.6 |Травма прямой кишки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 36.7 |Травма нескольких внутрибрюшных органов |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 37.0 |Травма почки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 37.1 |Травма мочеточника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 37.7 |Травма нескольких тазовых органов |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 38 |Размозжение и травматическая ампутация части живота, нижней|
| |части спины и таза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 39.6 |Сочетанная травма внутрибрюшного(ых) и тазового(ых) органа|
| |(органов) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 39.7 |Другие множественные травмы живота, нижней части спины и|
| |таза |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 58 |Травматическая ампутация предплечья |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 78 |Травматическая ампутация области тазобедренного сустава и|
| |бедра |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 88 |Травматическая ампутация голени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|S 98 |Травматическая ампутация на уровне голеностопного сустава и|
| |стопы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 05 |Травматические ампутации, захватывающие несколько областей|
| |тела |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 20.3 |Термический ожог головы и шеи третьей степени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 20.7 |Химический ожог головы и шеи третьей степени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 21.3 |Термический ожог туловища третьей степени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 28.1 |Термический ожог пищевода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 28.6 |Химический ожог пищевода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 29.3 |Термические ожоги нескольких областей тела с указанием хотя|
| |бы на один ожог третьей степени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 29.7 |Химические ожоги нескольких областей тела с указанием хотя|
| |бы на один химический ожог третьей степени |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 32 |Химические ожоги, классифицированные в зависимости от|
| |площади пораженной поверхности тела |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 34 |Отморожение с некрозом тканей |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 35.1 |Отморожение с некрозом тканей, захватывающее несколько|
| |областей тела |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 90 |Последствия травм головы |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 91.1 |Последствия перелома позвоночника |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 91.3 |Последствия травмы спинного мозга |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 94.0 |Последствия травм, захватывающих несколько областей тела |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Т 95 |Последствия термических и химических ожогов и отморожений |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Z 42 |Последующая помощь с применением восстановительного|
| |хирургического вмешательства |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Z 43 |Уход за искусственными отверстиями |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 12. Болезни системы кровообращения |
|-----------------------------------------------------------------------|
|I 01.0 |Острый ревматический перикардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 01.1 |Острый ревматический эндокардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 01.2 |Острый ревматический миокардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 01.8 |Другие острые ревматические болезни сердца |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 09.0 |Ревматический миокардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 02 0 |Ревматическая хорея с вовлечением сердца |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 33.0 |Острый и подострый инфекционный эндокардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 33.9 |Острый эндокардит неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 40.0 |Инфекционный миокардит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 15.8 |Другая вторичная гипертензия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 27.0 |Первичная легочная гипертензия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 47.2 |Желудочковая тахикардия |
|----------+------------------------------------------------------------|
|I 49.8 |Другие уточненные нарушения сердечного ритма |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 20.1 |Удвоение выходного отверстия правого желудочка |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 20.3 |Дискордантное желудочково-артериальное соединение |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 20.4 |Удвоение входного отверстия желудочка |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 21.2 |Дефект предсердно-желудочковой перегородки|
| |(атриовентрикулярная коммуникация) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 21.3 |Тетрада Фалло |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 22.5 |Аномалия Эбштейна |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 22.8 |Другие врожденные аномалии трехстворчатого клапана |
|----------+------------------------------------------------------------|
|Q 25.5 |Атрезия легочной артерии |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 13. Гломерулярные болезни |
|-----------------------------------------------------------------------|
|N 00 |Острый нефритический синдром |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 01 |Быстро прогрессирующий нефритический синдром |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 03 |Хронический нефритический синдром |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 04 |Нефротический синдром |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 05 |Нефритический синдром неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 07 |Наследственная нефропатия, не классифицированная в других|
| |рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 08 |Гломерулярные поражения при болезнях, классифицированных в|
| |других рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 16 |Тубулоинтерстициальные поражения почек при болезнях,|
| |классифицированных в других рубриках |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 18.0 |Терминальная стадия поражения почек |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 18.8 |Другие проявления хронической почечной недостаточности |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 18.9 |Хроническая почечная недостаточность неуточненная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|N 19 |Почечная недостаточность неуточненная |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 14. Доброкачественные новообразования |
|-----------------------------------------------------------------------|
|D 32 |Доброкачественное новообразование мозговых оболочек |
|----------+------------------------------------------------------------|
|D 33 |Доброкачественное новообразование головного мозга и других|
| |отделов центральной нервной системы |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 15. Болезни кожи и подкожной клетчатки |
|-----------------------------------------------------------------------|
|L 10.0 |Пузырчатка обыкновенная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 10.1 |Пузырчатка вегетирующая |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 10.4 |Пузырчатка эритематозная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 12.0 |Буллезный пемфигоид |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 13.0 |Дерматит герпетиформный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 20.9 |Атопический дерматит неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 28.1 |Почесуха узловатая |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 30.9 |Дерматит неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 40.0 |Псориаз обыкновенный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 40.5 |Псориаз артропатический |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 43.9 |Лишай красный плоский неуточненный |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 50.1 |Идиопатическая крапивница |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 51.9 |Эритема многоформная неуточненная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 52 |Эритема узловатая |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 53.1 |Эритема кольцевидная центробежная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 63.0 |Алопеция тотальная |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 85 |Другие эпидермальные утолщения |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 93.0 |Дискоидная красная волчанка |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 94.0 |Локализованная склеродермия (morphea) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|L 98.5 |Муциноз кожи |
|----------+------------------------------------------------------------|
|С 84.0 |Грибовидный микоз |
|-----------------------------------------------------------------------|
| 16. Болезни органов пищеварения |
|-----------------------------------------------------------------------|
|К 22.2 |Непроходимость пищевода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 25 |Язва желудка |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 26 |Язва двенадцатиперстной кишки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 31.6 |Свищ желудка и двенадцатиперстной кишки |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 50 |Болезнь Крона (регионарный энтерит) |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 51 |Язвенный колит |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 60.3 |Свищ заднего прохода |
|----------+------------------------------------------------------------|
|К 60.4 |Прямокишечный свищ |Находится в: Право на пенсии и пособия

Спиноцеребеллярная атаксия типа 10 (Идентификатор концепции: C1963674) — MedGen

От HPO
Недержание мочи
UID MedGen:
22579
• Идентификатор концепции:
C00102024 •
9
C0042024 •
9

Непроизвольное отхождение мочи за пределы тела.

Недержание мочи
UID MedGen:
22579
• Идентификатор концепции:
C0042024
•
Вывод

Непроизвольное отхождение мочи за пределы тела.

Срочное мочеиспускание
MedGen UID:
39315
• Идентификатор концепции:
C0085606
•
Поиск

Призывающее недержание мочи — это сильное внезапное позывы к мочеиспусканию.

Дисфагия
UID MedGen:
41440
• Идентификатор концепции:
C0011168
•
Заболевание или синдром

Затруднение при глотании.

Дисфагия
UID MedGen:
41440
• Идентификатор концепции:
C0011168
•
Заболевание или синдром

Затруднение при глотании.

Депрессивность
UID MedGen:
4229
• Идентификатор концепции:
C0011581
•
Психическая или поведенческая дисфункция

Частое чувство подавленности, несчастья и / или безнадежности; трудности с восстановлением после такого настроения; пессимизм в отношении будущего; всепроникающий стыд; чувство неполноценности; мысли о самоубийстве и суицидальном поведении.

Дизартрия
UID MedGen:
8510
• Идентификатор концепции:
C0013362
•
Психическая или поведенческая дисфункция

Дизартрическая речь — это общее описание неврологического расстройства речи, характеризующегося плохой артикуляцией.В зависимости от вовлеченных неврологических структур дизартрию можно дополнительно классифицировать как спастическую, вялую, атаксическую, гиперкинетическую и гипокинетическую или смешанную.

Изъятия
UID MedGen:
20693
• Идентификатор концепции:
C0036572
•
Признак или симптом

Приступ — это периодическое нарушение физиологии нервной системы, характеризующееся кратковременным появлением признаков и / или симптомов из-за аномальной чрезмерной или синхронной активности нейронов в головном мозге.

Hyperreflexia
MedGen UID:
57738
• Идентификатор концепции:
C0151889
•
Поиск

Гиперрефлексия — это наличие гиперактивных рефлексов растяжения мышц.

Аномальные пирамидальные знаки
UID MedGen:
68582
• Идентификатор концепции:
C0234132
•
Знак или симптом

Функциональные неврологические нарушения, связанные с нарушением функции пирамидного тракта.

Нарушение экстрапирамидной двигательной функции
UID MedGen:
115941
• Идентификатор концепции:
C0234133
•
Признак или симптом

Неврологическое состояние, связанное с поражением базальных ганглиев, приводящее к типичным аномалиям, включая акинезию (неспособность инициировать изменения активности и быстро и легко выполнять произвольные движения), мышечную ригидность (постоянное сокращение мышц с постоянным сопротивлением пассивному движению), хорею ( широко распространенные аритмические движения насильственного, быстрого, отрывистого и беспокойного характера), атетоз (неспособность удерживать мышцы пальцев рук и ног или другую группу мышц в фиксированном положении) и акатизию (неспособность оставаться неподвижным).

Dysmetria
MedGen UID:
68583
• Идентификатор концепции:
C0234162
•
Поиск

Тип атаксии, характеризующийся невозможностью выполнять движения с правильным диапазоном и движением в плоскости более чем одного сустава, связанный с неправильной оценкой расстояний, необходимых для целенаправленных движений.

Дисдиадохокинез
UID MedGen:
115975
• Идентификатор концепции:
C0234979
•
Признак или симптом

Тип атаксии, характеризующийся нарушением способности выполнять быстро меняющиеся движения, такие как пронация и супинирование руки на тыльной стороне другой руки, как можно быстрее.

Сканирующая речь
UID MedGen:
82928
• Идентификатор концепции:
C0278184
•
Признак или симптом

Аномальный образец речи, в котором слова как бы измерены или отсканированы; после каждого слога ставится пауза, а сами слоги произносятся медленно.

Прогрессирующая мозжечковая атаксия
UID MedGen:
140727
• Идентификатор концепции:
C0393525
•
Заболевание или синдром
Деменция
UID MedGen:
99229
• Идентификатор концепции:
C0497327
•
Психическая или поведенческая дисфункция

Потеря глобальной когнитивной способности, достаточной для нарушения нормальной социальной или профессиональной деятельности.Деменция представляет собой потерю ранее существовавших когнитивных способностей, как правило, у взрослых, и может влиять на память, мышление, язык, суждения и поведение.

Несогласованность
UID MedGen:
141714
• Идентификатор концепции:
C0520966
•
Поиск
Атрофия мозжечка
UID MedGen:
196624
• Идентификатор концепции:
C0740279
•
Заболевание или синдром

Атрофия мозжечка определяется как мозжечок с изначально нормальными структурами в задней ямке с нормальным размером, который показывает увеличенные трещины (межлистные промежутки) по сравнению со слоями, вторичными по причине потери ткани.Атрофия мозжечка подразумевает необратимую потерю ткани и является результатом продолжающегося прогрессирующего заболевания до достижения последней стадии или единичного повреждения, например интоксикация или инфекционное событие.

Атаксия конечностей
UID MedGen:
196692
• Идентификатор концепции:
C0750937
•
Поиск
Атаксия походки
UID MedGen:
155642
• Идентификатор концепции:
C0751837
•
Признак или симптом

Амбулаторные аномалии, вызванные нарушением произвольной координации мышц, чаще всего и существенно влияющие на походку.

Снижение скорости нервной проводимости
UID MedGen:
347509
• Идентификатор концепции:
C1857640
•
Результат поиска

Снижение скорости распространения электрических сигналов по аксону нейрона.

Морфологическая аномалия пирамидного тракта
MedGen UID:
892809
• Идентификатор концепции:
C4021761
•
Анатомическая аномалия

Любая структурная аномалия пирамидного тракта, главный элемент которого, кортикоспинальный тракт, является единственной прямой связью между головным и спинным мозгом.Помимо кортикоспинального тракта, пирамидная система включает кортикобульбарный, кортикомезэнцефалический и кортикопонтинный тракты.

Нистагм
UID MedGen:
45166
• Идентификатор концепции:
C0028738
•
Заболевание или синдром

Ритмичные непроизвольные колебания одного или обоих глаз, связанные с нарушением фиксации, сопряженным взглядом или вестибулярными механизмами.

  • Аномалия пищеварительной системы
  • Аномалия глаз
  • Аномалия мочеполовой системы
  • Аномалия нервной системы
  • Конституциональный симптом

Гематоэнцефалический барьер нарушен при болезни Мачадо-Джозефа / спиноцеребеллярной болезни 3: данные, полученные на трансгенных мышах и посмертных образцах человека | Acta Neuropathologica Communications

Экстравазация синего Эванса в мозжечок трансгенных мышей MJD

EB краситель широко использовался для оценки проницаемости ГЭБ, поскольку он прочно связывает альбумин, белок около 67 кДа, который способен пересекать кровеносные сосуды головного мозга при BBB скомпрометирован [56].В нашем первом эксперименте 11-месячным трансгенным мышам дикого типа и MJD вводили EB (2%) в хвостовую вену и умерщвляли через 30 минут. Затем левое полушарие мозга использовалось для анализа флуоресцентной микроскопии, в то время как правое полушарие было разделено на головной мозг и мозжечок и использовалось для количественной оценки EB с помощью спектрофотометрии (суммировано на рис. 1a).

Рис. 1

Экстравазация EB выявляет утечку BBB у мышей MJD. a Схематическое изображение экспериментального набора для инъекции EB ( n = 4 трансгенных MJD, Tg и n = 6 животных дикого типа, WT; возраст 11 месяцев). b Концентрация EB (пг / мкл) в головном мозге не показала различий между животными дикого типа и трансгенными животными. c Мозжечок, с другой стороны, показал 5-кратное увеличение EB у трансгенных мышей MJD (непарный t-тест; P = 0,02). d, e Репрезентативные флуоресцентные изображения мозжечка мышей дикого типа и трансгенных мышей выявили отложение EB в основном в глубоких ядрах мозжечка (DCN) и долях 8 и 9, соответственно, трансгенных животных (шкалы = 50 мкм).Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Непарный t-критерий с поправкой Велча, P > 0,05 = не значимо и * P ≤ 0,05

Как показано на рис. 1b, не наблюдалось значительных различий в уровнях EB в головном мозге трансгенных мышей по сравнению с однопометники дикого типа. Напротив, в мозжечке трансгенных мышей наблюдалось примерно 5-кратное значительное увеличение концентрации EB (15,27 ± 5,34 пг / мкл у дикого типа, n = 6 и 77.25 ± 14,11 пг / мкл в MJD, n = 4; непарный t-критерий, P = 0,016) (рис. 1c). Аналогичные результаты были получены при нормализации уровня EB в печени; в случае мозжечка трансгенные животные показали примерно 6-кратное увеличение по сравнению с соотношением концентраций EB у мышей дикого типа (1,59 ± 0,67 пг / мкл у мышей дикого типа, n = 6; 9,55 ± 1,57 пг / мкл в MJD, n = 4; непарный t-тест, P = 0,009) (дополнительный рисунок 1).

Анализ срезов ткани мозга с помощью флуоресцентной микроскопии дополнительно подтвердил, что EB более распространена в мозжечке мышей MJD по сравнению с контрольными субъектами того же возраста.В частности, окрашивание EB выявило утечку сосудов в мозжечке, преимущественно в глубоких ядрах мозжечка (DCN) (рис. 1d) и долях 8 и 9 (рис. 1e).

В целом, эти находки выявляют ненормальное пересечение альбумина из крови в паренхиму мозжечка, что позволяет предположить, что BBB нарушен в мозжечке этой модели трансгенных мышей MJD.

Доказательство разрушения ГЭБ in vivo с помощью динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (DCE-MRI)

Для дальнейшего подтверждения разрушения ГЭБ и исследования возможности его использования в качестве биомаркера у живых животных, нового набора трансгенных и возрастных — совпадают животные дикого типа с 16–17 особями.5 месяцев были проанализированы с помощью DCE-MRI за две недели до умерщвления ( n = 6 MJD; n = 7 дикого типа). Интенсивность сигнала, возникающего в результате циркуляции и утечки контрастного вещества на основе гадолиния в капилляры, регистрировалась на протяжении всего времени и анализировалась полуколичественным методом. Как показано на фиг. 2а, увеличение интенсивности сигнала контрастного агента наблюдалось в мозжечке мышей MJD по сравнению с животными дикого типа. В соответствии с этим кривая изменения интенсивности сигнала предполагала больший объем крови в мозжечке трансгенных мышей, поскольку первый пик интенсивности сигнала был выше (рис.2b — i и ii). Кроме того, кривая после первого пика, которая представляет произведение проницаемости и площади поверхности кровеносных сосудов, также была выше у мышей MJD (рис. 2b-iii). Кроме того, последняя часть кривой выявила накопление контрастного вещества в интерстиции мозжечка трансгенных животных (рис. 2b-iv). Все измерения проводились в выбранной области интереса, определенной в мозжечке.

Рис. 2

in vivo доказательства изменений сосудистой проницаемости у трансгенных мышей MJD с использованием DCE-MRI.a Типичные изображения DCE-MRI, полученные с насыщенной жиром Т1-взвешенной градиентно-эхо-последовательностью, мозжечка дикого типа и трансгенной мыши, соответственно; Шкала интенсивности сигнала приведена в левой части изображения. b Средняя кривая усиления ткани по группе, полученная контрастным агентом в плазме и в тканевом интерстиции с использованием DCE-MRI (6 трансгенных, Tg; 7 дикого типа, WT). Трансгенные мыши MJD показали более высокую перфузию (i) и объем мозжечковой крови (ii), а также повышенную проницаемость капилляров (iii) и накопление контрастного вещества в интерстиции мозжечка (iv) по сравнению с контрольными животными дикого типа.Каждая единица времени на графике соответствует 125 секундам, время сканирования на динамического сбора данных. c Количественная оценка общего тканевого усиления, вызванного циркуляцией контрастного вещества в плазме и интерстиции, представленная здесь как AUC в произвольных единицах (а.е.), показала 13-кратное увеличение у мышей MJD (непарный t-тест, P = 0,05). Непарный t-тест с поправкой Велча, * P ≤ 0,05

В целом, трансгенные мыши MJD показали 13-кратное значительное увеличение перфузии, сосудистой проницаемости и интерстициального накопления контрастного вещества в мозжечке по сравнению с животными дикого типа (0.30 ± 0,54 а.е. у дикого типа n = 7 против 4,05 ± 1,48 а.е. у MJD, n = 6; непарный t-критерий, P = 0,05), как это показано увеличенным AUC (рис. 2c). Этот результат показывает, что больше контрастного вещества прошло через кровеносные капилляры и накопилось в интерстиции мозжечка трансгенных животных по сравнению с животными дикого типа из-за повышенной проницаемости ГЭБ.

Экстравазация фибриногена в мозжечок трансгенных мышей MJD

Эксперимент

EB и DCE-MRI продемонстрировали повышенную проницаемость кровеносных сосудов мозжечка у мышей MJD.Оценка внесосудистого фибриногена в паренхиме мозга может предоставить дополнительные доказательства экстравазации эндогенных молекул, в данном случае белков. Поэтому мы измерили уровни внесосудистого фибриногена, переносимого с кровью белка, который, как и альбумин, пересекает кровеносные сосуды головного мозга на более высоких уровнях при нарушении ГЭБ [72]. Внесосудистый фибриноген в мозжечке животных оценивали путем проведения коиммунофлуоресценции с CoIV, белком эндотелиальной базальной мембраны и обычно используемым маркером кровеносных сосудов.Экстравазация фибриногена наблюдалась во всем мозжечке у трансгенных мышей MJD в возрасте 16-17,5 месяцев, однако более очевидна в DCN и долях 8 и 9, подобно окрашиванию EB, как показано на рис. 3a и b. Внесосудистый фибриноген в мозжечке определяли количественно путем измерения процента площади поверхности, положительной для окрашивания фибриногена вне кровеносных сосудов (желтый цвет — рис. 3c). В целом, 2-кратное увеличение внесосудистого отложения фибриногена наблюдалось в мозжечке трансгенных мышей MJD по сравнению с контролем (0.67 ± 0,15% у дикого типа, n = 4 против 1,45 ± 0,24% у MJD, n = 4; непарный t-критерий, P = 0,03) (рис. 3c и d). У более молодых животных (8-недельный возраст) мы также обнаружили тенденцию к увеличению уровня экстравазации фибриногена у трансгенных мышей (0,033% ± 0,01, n = 6 у животных дикого типа по сравнению с 1,04% ± 0,39, n = 4 у трансгенных; непарный t-тест, P = 0,08). Это говорит о том, что нарушение ГЭБ, вероятно, является ранним событием MJD (дополнительный рис.2).

Рис. 3

Внесосудистое отложение фибриногена в мозжечке мышей MJD. a, b Репрезентативные изображения коиммунофлуоресценции фибриногена (зеленый) и CoIV (красный) в мозжечке мышей дикого типа (WT) и трансгенных мышей MJD в возрасте 16-17,5 месяцев. Экстравазация фибриногена была более частой у трансгенных мышей, особенно в глубоких ядрах мозжечка (DCN) и долях 8 и 9, соответственно (шкала = 50 мкм). c Типичные изображения метода количественного определения внесосудистого фибриногена, ранее описанного в разделе «Материалы и методы».Сосудистый фибриноген показан белым цветом (совмещенная локализация пурпурного и желтого), а CoIV — пурпурным, тогда как внесосудистый фибриноген показан желтым. d Количественная оценка площади поверхности внесосудистого фибриногена показала 2-кратное статистически значимое увеличение (непарный t-тест, P = 0,03) отложения фибриногена в паренхиме мозжечка при сравнении трансгенных мышей и мышей дикого типа. Значения n = 4 трансгенных и n = 4 животных дикого типа представлены как среднее ± SEM. e Репрезентативные изображения окрашивания CoIV в цельном мозжечке с одинаковым масштабом как для изображений дикого типа, так и для трансгенных изображений. f Количественная оценка площади поверхности CoIV показала увеличение на 16% у мышей MJD по сравнению с однопометниками дикого типа (непарный t-критерий, P = 0,03). Значения n = 6 трансгенных и n = 9 животных дикого типа представлены как среднее ± SEM Непарный t-тест с поправкой Велча, * P ≤ 0,05

Кроме того, мы измерили площадь поверхности CoIV для оценки кровеносных сосудов. плотность.Он выявил на 16% большую площадь поверхности для CoIV в мозжечке у мышей MJD в возрасте 16-17,5 месяцев по сравнению с однопометниками дикого типа (19,11% ± 1,03, n = 9 дикого типа против 22,68 ± 0,93, n = 6 мышей MJD, непарный t-тест, P = 0,03), что свидетельствует о небольшом увеличении плотности сосудов (рис. 3e и f).

Эти результаты подтверждают данные эксперимента с EB и DCE-MRI, предполагая, что BBB нарушен при MJD, позволяя переносимым с кровью белкам, а именно фибриногену, проникать в паренхиму мозжечка.

Агрегаты атаксина-3 совместно локализуются с кровеносными сосудами мозжечка у трансгенных мышей MJD

Учитывая доказательства нарушений ГЭБ в мозжечке модели трансгенных животных, использованной в этом исследовании, мы теперь стремились оценить присутствие мутантного атаксина-3 агрегаты в кровеносных сосудах мозжечка. Хорошо задокументировано, что агрегаты атаксина-3 являются одним из отличительных признаков MJD и, как следствие, могут напрямую влиять на функцию BBB при этом заболевании. Чтобы оценить это, мы провели анализ коиммунофлуоресценции на трансгенных мышах MJD.Были использованы антитела против НА, эпитопа, присутствующего в трансгене, кодирующем увеличенный атаксин-3, и CoIV (рис. 4а).

Рис. 4

Совместная локализация агрегатов мутантного атаксина-3 с кровеносными сосудами мозжечка трансгенных мышей MJD. a Репрезентативные изображения коиммунофлуоресценции для агрегатов мутантного атаксина-3 (HA = гемагглютинин в зеленом) и CoIV (CoIV = коллаген IV в красном), подтверждающие присутствие агрегатов мутантного атаксина-3 в CoIV-положительных кровеносных сосудах мозжечка (шкала бар = 200 мкм).В b и c агрегаты атаксина-3 показаны в кровеносных сосудах глубоких ядер мозжечка (DCN) и дольки 9 соответственно. Изображения представляют группу из 7 трансгенных животных (шкала = 5 мкм)

Конфокальная микроскопия показала совместную локализацию агрегатов мутантного атаксина-3 (окрашивание НА, зеленый цвет) и CoIV-положительных кровеносных сосудов (красный цвет) (рис. 4б и в). Интересно, что совместная локализация агрегатов мутантного атаксина-3 в кровеносных сосудах мозжечка была особенно очевидна в тех же областях мозжечка, где EB (рис.1d и e) и фибриногена (рис. 3a и b) экстравазация была более очевидной, то есть в DCN (рис. 4b) и дольке 9 (рис. 4c) трансгенных мышей.

Таким образом, мы впервые идентифицировали присутствие агрегатов мутантного атаксина-3 в кровеносных сосудах мозжечка мышей MJD.

Нарушение регуляции TJ-ассоциированных белков в мозжечке мышей MJD

Учитывая изменения проницаемости ГЭБ, о чем свидетельствуют предыдущие результаты, и критическую роль TJ между соседними эндотелиальными клетками для нормальной функции ГЭБ, мы стремились выяснить, действительно ли ГЭБ нарушение было связано с изменениями уровней TJ-ассоциированных белков.Комплексы TJs состоят из белков трансмембранной адгезии, таких как клаудин-5 и окклюдин, и цитоплазматических белков, таких как ZO-1, которые прикрепляют белки трансмембранной адгезии к актиновому цитоскелету [67]. В структуре как окклюдина, так и клаудина присутствуют четыре трансмембранных домена и N- и C-концы, расположенные в цитоплазме. С-концевой домен обеспечивает сайт связывания для нескольких цитоплазматических белков, таких как белки ZO, в то время как включение олигомеров белков, таких как окклюдин, клаудин-5, в межклеточную щель между соседними клетками, поддерживает целостность TJs [11, 41] (рис. .5а). Для оценки уровней TJ-ассоциированных белков экстракты мозжечковых белков мозжечка мышей в возрасте 16-17,5 месяцев анализировали вестерн-блоттингом с антителами к белкам ZO-1, окклюдину, клаудину-5 и CD31 (рис. 5b). ).

Рис. 5

Уровень экспрессии TJ-ассоциированных белков в мозжечке мышей MJD отличается от контроля дикого типа. a Схематическое изображение структуры TJ в BBB (JAMs). b Репрезентативная мембрана вестерн-блоттинга TJ-ассоциированных белков в экстрактах белков мозжечка трансгенных мышей и мышей дикого типа (WT) в возрасте 16-17 лет.5 месяцев. c-h Вестерн-блоттинг количественного определения TJ-ассоциированных белков. c Относительные уровни окклюдина (63 кДа) были сходными в двух группах, но фрагмент окклюдина 55 кДа, включая С-конец ( d ), сильно присутствовал (непарный t-критерий, P = 0,0025) в мозжечок трансгенных мышей ( n = 6) по сравнению с мышами дикого типа ( n = 7). e Уровни экспрессии полосы 100 кДа, соответствующей олигомерам клаудина-5, показали снижение на 29% (непарный t-тест, P = 0.05) у мышей MJD. Напротив, клаудин-5 как мономер 27 кДа ( f ) показал двукратное увеличение (непарный t-тест, P = 0,005) у трансгенных ( n = 7) по сравнению с диким тип мышей ( n = 7). г Относительные уровни α-изоформы ZO-1 не показали значительных различий между трансгенными ( n = 4) и 4 мышами дикого типа ( n = 4). h Уровни CD31 сходны как у животных дикого типа, так и у трансгенных животных, что указывает на равное количество эндотелиальных клеток и кровеносных сосудов в мозжечке в обеих группах.Все относительные уровни белка были нормализованы с помощью GAPDH. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Непарный t-критерий с поправкой Велча, P > 0,05 = несущественно; * P ≤ 0,05; ** P <0,01

Трансмембранный белок окклюдин имеет молекулярную массу около 63 кДа, однако описаны фрагменты с более низкой молекулярной массой [4, 23]. Вестерн-блоттинг не выявил существенных различий в относительных уровнях полной формы окклюдина (63 кДа) между трансгенными животными MJD и животными дикого типа (рис.5в). Тем не менее, полоса, соответствующая фрагменту окклюдина массой 55 кДа (обнаруженная с помощью антитела против С-концевой области белка), была обнаружена в мозжечке мышей MJD, в то время как практически не обнаружена у животных дикого типа (рис. 5b), предполагая, что окклюдин, вероятно, страдает чрезмерным расщеплением у животных с MJD. При количественной оценке относительные уровни этого фрагмента окклюдина (55 кДа) были в 10 раз достоверно выше у трансгенных животных по сравнению с контрольными животными соответствующего возраста (0,021 ± 0,021 ± 0,01).0044 у дикого типа, n = 7 против 0,20 ± 0,036 у MJD, n = 7; непарный t-критерий, P = 0,0025) (рис. 5d). Аналогичным образом, когда мы использовали антитело, распознающее N-концевую область белка в той же группе мышей, результаты были аналогичными. Фактически, фрагмент 45 кДа продемонстрировал примерно 2-кратное увеличение у мышей MJD по сравнению с контрольной группой (0,45 ± 0,083 у мышей дикого типа, n = 7 против 0,83 ± 0,089 у MJD; n = 7; непарный t-критерий, P = 0.008) (дополнительные рис. 2а и b), в то время как полоса 55 кДа не была обнаружена при использовании этого антитела. Этот результат подтверждает гипотезу о расщеплении окклюдина в мозжечке мышей MJD.

Клаудины являются основными участниками TJs в регуляции параклеточной проницаемости в эндотелиальных клетках головного мозга, которая зависит от его олигомеризации на мембранах соседних клеток [3]. Интересно, что в экстрактах белков мозжечка от мышей MJD полоса 100 кДа Claudin-5 продемонстрировала снижение на 29% по сравнению с животными дикого типа (0.77 ± 0,092 у дикого типа, n = 7 против 0,55 ± 0,032 у MJD, n = 7; непарный t-критерий, P = 0,05) (рис. 5e). Эта полоса соответствует олигомерам клаудина-5, которые образуются в ассоциации с цитоскелетом и мембраной, поддерживающими TJs [41]. Напротив, уровни мономера 27 кДа клаудина-5 показали двукратное увеличение у трансгенных мышей MJD по сравнению с животными дикого типа (0,34 ± 0,047 у животных дикого типа, n = 7 против 0,69 ± 0,087 в MJD n = 7; непарный t-критерий P = 0.005) (рис. 5е). Уменьшение количества олигомеров клаудина-5 у мышей MJD может нарушать его функциональную роль в архитектуре TJ. Что касается изоформы ZO-1 α — , присутствующей в эндотелии головного мозга, то есть присутствующей в ГЭБ, не было обнаружено значительных различий (рис. 5g) [70]. Эти результаты предполагают, что экспрессия белка ZO-1 в BBB не нарушена у мышей MJD. Наконец, уровни CD31, часто упоминаемого как маркер эндотелиальных клеток, были идентичными в обеих группах (рис. 5h), не считая различий в протяженности эндотелия / капилляров мозжечка.

В заключение, мы нашли доказательства аномального расщепления окклюдина и дефектов олигомеризации клаудина-5. В целом, эти результаты демонстрируют, что существуют значительные различия в уровнях и структуре белков, ассоциированных с TJ, в мозжечке мышей MJD.

Нарушение ГЭБ в посмертных тканях человека от пациентов с MJD

Поскольку мы нашли доказательства нарушения ГЭБ у мышей MJD, мы дополнительно оценили, как эти результаты отражаются на человеческом заболевании.Таким образом, экстравазация фибриногена через ГЭБ и присутствие агрегатов атаксина-3 в кровеносных сосудах головного мозга человека оценивали с помощью иммунофлуоресцентного анализа фиксированной ткани post-mortem человека пациентов с MJD и контрольных лиц.

Антитела против CoIV (красный) и фибриноген (зеленый) использовали для количественной оценки площади поверхности внесосудистого фибриногена, как ранее описано для ткани мыши. Изображения, полученные с помощью конфокальной микроскопии, показали увеличение фибриногена за пределами CoIV-положительных кровеносных сосудов у пациентов с MJD по сравнению с контрольными образцами (рис.6а). Кроме того, количественная оценка относительной площади поверхности внесосудистого фибриногена показала, что все проанализированные образцы MJD показали повышенную экстравазацию фибриногена по сравнению с контрольными индивидуумами (рис. 6b), что также подчеркивает наши предыдущие результаты на мышах MJD.

Рис. 6

Отложение фибриногена, наличие агрегатов атаксина-3 в кровеносных сосудах головного мозга и нейровоспаление у пациентов с MJD. a Репрезентативные изображения иммунофлуоресценции с антителами против CoIV в красном цвете и фибриноген в зеленом (шкала = 50 мкм), свидетельствующие о более высокой экстравазации фибриногена через ГЭБ в срезах полосатого тела у 3 пациентов с MJD по сравнению с 2 контрольными людьми (суммированы на графике b ). c Количественная оценка площади поверхности CoIV в срезах полосатого тела была аналогичной у пациентов с MJD и контрольных лиц. d Репрезентативная коиммунофлуоресценция агрегатов атаксина-3 в зеленом и CoIV в красном, что указывает на присутствие агрегатов атаксина-3 в CoIV-положительных кровеносных сосудах полосатого тела пациентов с MJD (шкала = 200 мкм и 5 мкм для ортогональных изображений) . e Репрезентативные изображения иммунофлуоресценции для обнаружения Iba1 в зеленом, CoIV в красном и GFAP в сером одновременно в полосатом теле как в контрольной группе, так и у пациентов с MJD.Масштабные линейки = 100 мкм. f Iba1 значительно повышен у пациентов с MJD ( n = 3) по сравнению с контрольной группой ( n = 2, непарный t-критерий, P = 0,004). г Не было обнаружено значительных различий в отношении иммуноактивности GFAP. Значения 2 контрольных и 3 пациентов с MJD представлены как среднее ± SEM. Непарный t-критерий с поправкой Велча, P > 0,05 = несущественно; ** P <0,01

В отличие от мышей MJD, срезы полосатого тела человека не показали различий между площадью поверхности CoIV между пациентами и контрольными людьми (рис.6в). Этот результат предполагает, что плотность кровеносных сосудов сохраняется при заболевании.

Для оценки локализации агрегатов атаксина-3 была проведена коиммунофлуоресценция с антителами против CoIV (маркер кровеносных сосудов, красный) и атаксин-3 (эпитоп 1H9, зеленый). Конфокальная микроскопия выявила совместную локализацию CoIV и белка атаксина-3, как показано наложением красного и зеленого цветов, что указывает на присутствие расширенных агрегатов атаксина-3 в кровеносных сосудах головного мозга у трех пациентов с MJD (рис.6г).

Чтобы выяснить, связано ли нарушение ГЭБ с нейровоспалением и, в частности, с астроглиозом и микроглиозом, мы провели иммуногистохимию против CoIV (маркер кровеносных сосудов), GFAP (маркер астроцитов) и Iba1 (маркер микроглии) в ткани полосатого тела пациентов с MJD и контрольной группы. частные лица. Мы наблюдали увеличение реактивной микроглии, как показано на репрезентативных изображениях полосатого тела пациента с MJD (рис. 6e). Маркер микроглии Iba1 увеличился примерно в 2 раза (с 0.87 а.е. ± 0,021, n = от 2 до 1,48 а.е. ± 0,055, n = 3 у пациентов с MJD, P = 0,004, рис. 6f), в то время как уровни GFAP не показали явных различий между пациентами и здоровыми людьми (рис. 6g). Интересно, что микроглия, по-видимому, рекрутируется в кровеносные сосуды, о чем свидетельствует близость CoIV (красный) с маркером Iba1 (зеленый, рис. 6e).

В заключение, аналогично исследованной модели мышей MJD, мы обнаружили доказательства экстравазации фибриногена и присутствия агрегатов атаксина-3 в кровеносных сосудах головного мозга пациентов с MJD, которые дополнительно подтверждают нарушение BBB как часть невропатологии MJD.Более того, здесь мы подтверждаем, что нейровоспаление является невропатологическим событием, которое сопровождается нарушением регуляции ГЭБ при MJD.

P. Lysy, M. Ravoet, S. Wustefeld, P. Bernard, M. Nassogne et al., Новый случай синдромального краниосиностоза с криптической делецией 19p13.2-p13.13, Американский журнал медицинской генетики, часть A, том .143, выпуск 11, стр.149-2564, 2009.
DOI: 10.1002 / ajmg.a.33056

S. Auvin, M. Holder-espinasse, M. Lamblin, J. Andrieux, Array-CGH обнаружение de novo 0.Делеция 7 Mb в 19p13.13, включая CACNA1A, связанную с умственной отсталостью и эпилепсией с инфантильными спазмами, Epilepsia, issue 11, pp.502501-2503, 2009.

Д. Дженсен, Д. Мартин, С. Гебарски, Т. Саху, Э. Брандадж и др., Новая делеция хромосомы 19p13.12 у ребенка с множественными врожденными аномалиями, Американский журнал медицинской генетики, часть A, том 36 , issue.3, pp.149-396, 2009.
DOI: 10.1002 / ajmg.a.32691

М. Бональя, С. Марелли, Ф. Новара, С. Коммодаро, Р.Боргатти и др., Связь генотипа и фенотипа в трех случаях с перекрывающимися микроделециями 19p13.12, Европейский журнал генетики человека, том 80, выпуск 12, стр. 181302-1309, 2010.
DOI: 10.1212 / 01. WNL.0000138571.48593.FC
URL: https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00558092

А. Саймонс, Л. Шаффер и Р. Гастингс, Цитогенетическая номенклатура: изменения в ISCN 2013 по сравнению с изданием 2009 г., Цитогенетические и геномные исследования, том 141, выпуск 1, стр. 1-6, 2013.
DOI: 10.1159/000353118

Н. Aboussair, I. Jaouad, S. Dequaqui, A. Sbiti, F. Elkerch et al., Цитогенетический анализ 5572 пациентов с подозрением на хромосомные аномалии в Марокко, генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры, том 16, выпуск 6 , стр.569-573
DOI: 10.1089 / gtmb.2011.0265

К. Дриллер, А. Пагенстехер, М. Уль, Х. Омран, А. Берлис и др., Дефицит ядерного фактора I X вызывает пороки развития мозга и серьезные дефекты скелета, Молекулярная и клеточная биология, т.27, issue 10, pp.273855-3867, 2007.
DOI: 10.1128 / MCB.02293-06
URL: http://mcb.asm.org/content/27/10/3855.full.pdf

В. Малан, Д. Раджан, С. Томас, А. Шоу, Л.Д. Пикард и др., Отчетливые эффекты аллельных мутаций NFIX на нонсенс-опосредованный механизм распада мРНК, либо сотосоподобный, либо синдром Маршалла-Смита, The American Журнал генетики человека, том 87, выпуск 2, стр 189-198, 2010 г.
DOI: 10.1016 / j.ajhg.2010.07.001

Я. Йонеда, Х. Сайцу, М. Тояма, Ю.Макита, А. Миямото и др., Миссенс-мутации в ДНК-связывающем / димеризационном домене NFIX вызывают свойства, подобные Сотосу, Journal of Human Genetics, том 137, выпуск 3, стр.207-211
DOI: 10.1136 / jmg.31.1.20

К. Бове, Ф. Кавериан, Д. Барас, К. Тардье, М. Турнье-лассерв и др., Новая мутация гена CACNA1A в случае семейной гемиплегической мигрени с эпилептическим статусом, Европейская неврология, том 52, вып.1, с.58-61, 2004.
DOI: 10.1159 / 000079546

Э. Корс, А.Мелберг, К. Ванмолкот, Э. Кумлиен, Дж. Хаан и др., Детская эпилепсия, семейная гемиплегическая мигрень, мозжечковая атаксия и новая мутация CACNA1A, Неврология, том 63, выпуск 6, стр.1136-1137, 2004 .
DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000138571.48593.FC

Г. Маранги, Д. Ортески, Ф. Виджевано, Дж. Фели, К. Уолш и др., Расширение спектра перестроек с участием хромосомы 19: мягкий фенотип, связанный с делецией 19p13.12-p13.13, Американский журнал медицинской генетики, часть А, том 53, выпуск.4, pp.158-888
DOI: 10.1016 / j.ejmg.2010.05.006

K. Vahedi, C. Denier, A. Ducros, V. Bousson, C. Levy et al., Мутация de novo гена CACNA1A, вызывающая гемиплегическую мигрень, кому и атрофию мозжечка, Неврология, том 55, выпуск 7, стр. .551040-1042, 2000.
DOI: 10.1212 / WNL.55.7.1040

А. Герин, А. Фейгенбаум, Э. Доннер и Г. Юн, Пошаговая регрессия развития, связанная с новой мутацией CACNA1A, Детская неврология, том 39, выпуск 5, стр. 363-364, 2008.
DOI: 10 .1016 / j.pediatrneurol.2008.07.030

Д. Миллер, М. Адам, С. Арадхья, Л. Бизекер, А. Бротман и др., Консенсусное заявление: Хромосомный микрочип — это клинический диагностический тест первого уровня для лиц с нарушениями развития или врожденными аномалиями, Американский журнал Генетика человека, том 86, выпуск 5, стр.749-764, 2010.
DOI: 10.1016 / j.ajhg.2010.04.006

Д. Регье, Дж. Фридман и К. Марра, Соотношение цена / качество? Массивная геномная гибридизация для диагностического тестирования генетических причин умственной отсталости, Американский журнал генетики человека, вып.86, вып.5, с.765-772, 2010.
DOI: 10.1016 / j.ajhg.2010.03.009

С. Ю., Д. Биттель, Н. Кибирева, Д. Цвик и Л. Кули, Валидация платформы Agilent для сравнительной геномной гибридизации на основе 244K олигонуклеотидного массива для клинической цитогенетической диагностики, Американский журнал клинической патологии, том 132, выпуск 3, стр. 349–360, 2009.
DOI: 10.1309 / AJCP1BOUTWF6ERYS

Б. Сян, Х. Чжу, Ю. Шен, Д. Миллер, К. Лу и др., Сравнительная геномная гибридизация массива олигонуклеотидов для этиологической диагностики умственной отсталости, Журнал молекулярной диагностики, т.12, вып.2, стр.204-212, 2010.
DOI: 10.2353 / jmoldx.2010.0

Нейроофтальмология болезни Тея – Сакса с поздним началом (LOTS)

Реферат

Предпосылки: Поздняя болезнь Тея – Сакса (LOTS) — это развивающийся у взрослых, аутосомно-рецессивный, прогрессирующий вариант ганглиозидоза GM2, характеризующийся поражением клеток мозжечка и передних рогов.

Цель: Определить диапазон зрительных и двигательных нарушений глаз при LOTS, как прелюдия к оценке эффективности новых методов лечения.

Были измерены острота зрения по Снеллену, контрастная чувствительность, цветовое зрение, стереопсис и поля зрения, а также сфотографированы глазное дно. Регистрировались горизонтальные и вертикальные движения глаз (поисковая катушка), измерялись саккады, преследование, вестибулоокулярный рефлекс (VOR), вергенция и оптокинетические (OK) ответы.

Результаты: У всех пациентов были нормальные зрительные функции и глазное дно. Основная аномалия движения глаз касалась саккад, которые были «многоступенчатыми», состоящими из серии небольших саккад и более крупных движений, показывающих кратковременные замедления. Большие саккады заканчивались раньше и резче (большее торможение пика) у пациентов LOTS, чем у контрольных субъектов; эти изменения можно объяснить преждевременным прекращением саккадического импульса. Прирост ОК при плавном преследовании и медленной фазе был уменьшен, но VOR, вергенция и удерживание взгляда были нормальными.

Выводы: У пациентов с поздним началом болезни Тея – Сакса (LOTS) наблюдаются характерные аномалии саккад, но нормальные афферентные зрительные системы. Гипометрия, преходящие замедления и преждевременное прекращение саккад предполагают нарушение «цепи защелки», которая обычно подавляет нейроны понтинной омнипаузы, позволяя взрывным нейронам разряжаться до тех пор, пока движение глаз не завершится. Эти измеримые аномалии саккад позволяют оценить эффекты новых методов лечения LOTS.

SSA — POMS: DI 23022.500 — Спиноцеребеллярная атаксия

ВОЛШЕБНО-ЯЧЕЧНАЯ АТАКСИЯ

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ

SCA; Инфантильная спиноцеребеллярная атаксия; Аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия (ADSCA)

ОПИСАНИЕ

Спиноцеребеллярная атаксия (SCA) относится к группе генетических заболеваний, характеризующихся медленно прогрессирующими трудностями. с походкой, движениями рук, речью и ненормальным движением глаз.Эти расстройства были ранее известный как аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия (ADSCA). Люди с SCA имеют прогрессирующее повреждение в областях мозга, которые контролируют движения в руках, ноги, руки и глаза. Когда происходит этот тип повреждения головного мозга, клетки в этой части мозга, который контролирует движение, дегенерирует (атрофия), что приводит к атаксии. В распространенность SCA оценивается примерно в 1-4 / 100 000.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ, ФИЗИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МКБ-9-СМ / МКБ-10-СМ КОДИРОВКА

Диагностическое тестирование: генетическое тестирование и МРТ позволяют отличить генетические от приобретенных (негенетических) причин. атаксии.

Физическое Результаты: это расстройство вызывает медленное прогрессирование атаксии походки, стойки, конечностей и дизартрии. (нарушение речи) с или без глазодвигательной дисфункции (движения глазного яблока) из-за дегенерации мозжечка.

МКБ-9: 334

МКБ-10: G11.9
ЛЕЧЕНИЕ

В настоящее время нет лекарства или лечения, замедляющего прогрессирование SCA.Лекарства может помочь справиться с симптомами (скованность, депрессия, спастичность и нарушения сна). Трудотерапия может быть полезной в разработке способов приспособить человека при выполнении повседневных действий, таких как почерк, застегивание пуговиц и использование столовых приборов. Для ходьбы прописаны амбулаторные приспособления, такие как трости, ходунки и инвалидные коляски. атаксия. Логопедия и / или компьютерные устройства для людей с дизартрией и тяжелый речевой дефицит.

ПРОГРЕССИЯ

Скорость прогрессирования SCA зависит от идентифицированной генной мутации и, в целом, от быстрее с более ранним началом или увеличением длины повтора экспансии тринуклеотида у людей с этим конкретным генетическим обнаружением.В SCA1, 2 и 3 пора стать На инвалидной коляске 13-15 лет, а время до смерти 20-30 лет. Прогноз для SCA6 и SCA11 менее серьезен с очень медленным ухудшением симптомов, и у людей с SCA8 и SCA11 имеют нормальный срок службы.

ПРЕДЛАГАЕМАЯ ПРОГРАММНАЯ ОЦЕНКА *

Предлагаемый MER для оценки:

  • •

    Клинический осмотр, описывающий диагностические особенности поражения;

  • •

    Молекулярно-генетическое тестирование;

  • •

    Клиническое неврологическое обследование;

  • •

    Если молекулярно-генетическое исследование недоступно, то клиническое неврологическое обследование может быть достаточным для установления медицинского равенства, если все излечимые причины атаксии были исключены.Следует отметить, что положительный семейный анамнез подтверждает диагноз наследственного заболевания, но не исключает приобретенного, излечимое расстройство в конкретном случае.

Предлагаемые списки для оценки:

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛИСТИНГ

ЗАМЕЧАНИЯ

соответствует

111.

Related Post

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2024 © Все права защищены.