Методы инвазивной пренатальной диагностики: Инвазивная пренатальная диагностика и неинвазивные пренатальные тесты

Инвазивные методы пренатальной диагностики — Красноярский краевой медико-генетический центр

В случае положительного скрининга по синдрому Дауна или при выявлении ультразвуковых маркеров хромосомной патологии (внешних особенностей, которые не всегда являются патологией развития, но могут быть признаком, подозрительным в плане патологии хромосом у ребенка) врач-генетик может предложить вам проведение инвазивной диагностики.

Всем женщинам перед проведением инвазивных процедур в течение нескольких дней назначается сохраняющая терапия для того, чтобы матка не приходила в повышенный тонус, эти же препараты женщина принимает и 5-6 дней после диагностики.

Что такое инвазивные методы пренатальной диагностики?

Это внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем с целью получения плодного материала для последующего анализа. Выбор инвазивного метода определяется сроком беременности, показаниями к его проведению, а также квалификацией врача пренатальной диагностики.

Основная роль в формировании групп риска по хромосомной патологии плода принадлежит медико-генетическому консультированию. При этом всегда взвешивается риск рождения больного ребенка и риск возможных осложнений после проведения инвазивной диагностики.

Существует несколько методов инвазивной диагностики, которые проводятся в различные сроки беременности./p>

Аспирация ворсин хориона

Это взятие нескольких ворсинок из хориона плода под ультразвуковым контролем и подсчет количества хромосом в его клетках. Хорион – орган плода, из которого потом образуется плацента. Его клетки идентичны клеткам плода. Аспирация ворсин хориона выполняется до 14 недель беременности. Поэтому если количество и структура хромосом в клетках хориона нормальны, то хромосомные болезни у плода исключаются с вероятностью более 99%.

Амниоцентез

Это забор околоплодных вод под ультразвуковым контролем для получения образца амниотической жидкости с целью исключения хромосомной патологии у плода. Это технически относительно простая процедура с низким риском и высокими диагностическими возможностями. Амниоцентез выполняется с 16 недель беременности.

Кордоцентез

Это трансабдоминальная пункция сосудов пуповины плода под ультразвуковым контролем с целью забора образцов крови плода. В первую очередь диагностический кордоцентез проводится с целью исключения хромосомной/наследственной патологии у плода. Кордоцентез выполняется с 19 недель беременности.

Техника проведения процедур: тонкой иглой под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку делается укол, игла проходит в хорион (при аспирации ворсин хориона), в плодный пузырь (при амниоцентезе) или в сосуды пуповины (при кордоцентезе) и происходит забор плодного материала. Процедуры проводятся в амбулаторных условиях, используются одноразовые перчатки и стерильные иглы, поэтому риск инфицирования во время процедур практически отсутствует.

Любая процедура, даже простейший анализ крови, имеет риск осложнений. При проведении инвазивных методов пренатальной (дородовой) диагностики тоже есть риск – риск прерывания беременности. Однако, при соблюдении всех правил проведения процедуры этот риск не превышает 1%. Поэтому в тех случаях, когда индивидуальный риск хромосомной патологии плода достаточно высок, должна быть выполнена эта процедура. Подтвердить диагноз болезни Дауна или другой хромосомной патологии можно только при исследовании клеток плода, которые могут быть получены при внутриматочном вмешательстве.

Мы надеемся, что эта информация поможет Вам лучше понять, для чего мы проводим эти исследования, и преодолеть тот естественный страх перед процедурой, который вызывает неизвестность и те непрофессиональные сведения, которые иногда печатаются в немедицинских источниках. В нашем центре вы можете пройти инвазивную диагностику хромосомных болезней плода и получить полный ответ уже через 3-7 дней.

Инвазивная пренатальная диагностика в СПб

Инвазивная диагностика

Золотым стандартом диагностики хромосомных нарушений у плода считаются инвазивные тесты, такие как биопсия ворсин хориона и плацентоцентез. Их точность составляет 99%.

В каких случаях назначается инвазивная диагностика?

Результаты скрининга (УЗИ и биохимический анализ крови) в первом триместре беременности могут показать повышенный риск нарушений в развитии плода: более 1%. Это ни в коем случае не означает, что ребенок родится больным, но дает врачу основания направить будущую маму на дополнительное обследование.

Пациентка может получить направление на инвазивную диагностику и в том случае, если скрининг показал хорошие результаты. Это означает, что у нее есть другие показания для такого обследования.

Показания к проведению инвазивной пренатальной диагностики:

• В семье уже рождались дети с хромосомными или иными пороками развития
• У одного из родителей диагностирована сбалансированная хромосомная перестройка (то есть в структуре хромосом есть что-то необычное, но к нарушениям развития это не привело)
• Во время скрининга обнаружены УЗИ-маркеры хромосомных отклонений
• Биохимический скрининг показал повышенный риск рождения ребенка с хромосомной болезнью, например, с синдромом Дауна.

Почему важно выявить хромосомные болезни как можно раньше?

Хромосомные пороки нельзя вылечить. Влияние, которое они оказывают на развитие плода, необратимо. В пример можно привести известный всем синдром Дауна. Но есть и еще более тяжелые хромосомные нарушения.

Своевременная диагностика пороков развития плода позволяет узнать о вероятности появления нездорового потомства и понять будущим родителям, следует ли сохранять беременность дальше. Инвазивная диагностика проводится по назначению врача.

Как выполняется инвазивная диагностика?

Согласно современным стандартам пренатальной диагностики, оно проводится инвазивными методами, то есть требует вмешательства в организм женщины.

Инвазивная диагностика проводится в лабораторных условиях. Врач под контролем УЗИ делает прокол в передней брюшной стенке и извлекает несколько ворсинок хориона (или крошечную частичку плаценты, если используется метод плацентоцентеза).

Полученный материал изучают в лаборатории, подсчитывая количество хромосом в клетках. Поскольку клетки хориона идентичны клеткам плода, после подсчета врач может точно сказать, все ли у ребенка в порядке с хромосомами.

Во время выполнения тестов используются стерильные инструменты, одноразовые иглы и перчатки. Поэтому риск занести инфекцию практически исключен.

Вероятность осложнений после инвазивной диагностики

Как и во время выполнения любой другой инвазивной процедуры, осложнения могут произойти.

В их числе повышение тонуса матки и преждевременные роды.

Риск осложнений составляет от 0,3 до 1%. Надо также отметить, что в современных клиниках врачи делают все, чтобы избежать всякой вероятности осложнений. Кроме того, из предосторожности инвазивная диагностика плода проводится только по показаниям.

Где сделать инвазивную диагностику?

В Центре Медицины Плода в Санкт-Петербурге инвазивная диагностика выполняется методами биопсии ворсин хориона, плацентобиопсии, амниоцентеза и кордоцентеза. Исследования проводят врачи высокой квалификации. Все они имеют международные сертификаты в сфере фетальной медицины и подтверждают их ежегодно.

Инвазивные методы диагностики применяют под контролем УЗИ-оборудования экспертного класса. Все это позволяет свести неприятные ощущения и риски к минимуму, проводить диагностику оперативно и с высокой точностью.

Филиалы Центра Медицины Плода в Санкт-Петербурге — это 10 клиник в разных районах города, удобно расположенные недалеко от станций метро.

Приходите в любую из наших клиник, мы будем вам рады!

Возможные дополнительные исследования:

• Неинвазивный пренатальный тест.

Проведение инвазивной пренатальной диагностики

Решаем вместе

Не убран мусор, яма на дороге, не горит фонарь? Столкнулись с проблемой — сообщите о ней!

Сообщить о проблеме

Инвазивная пренатальная диагностика включает в себя получение эмбрионального материала с помощью инвазивной манипуляции, а также лабораторное исследование полученного материала с целью исключения/выявления хромосомных или генных аномалий. Наиболее частые хромосомные аномалии — это синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау. Если при проведении ультразвуковой диагностики выявлены маркеры хромосомной патологии, достоверно прояснить ситуацию можно только с помощью инвазивной пренатальной диагностики.

Врачи МГЦ имеют огромный опыт инвазивной диагностики, что снижает риск процедуры до минимума (в среднем менее 1%). Лабораторное исследование полученного материала включает: цитогенетическое исследование, молекулярное кариотипирование. МГЦ осуществляет весь объём инвазивной пренатальной диагностики в рамках территориальной программы оказания медицинской помощи в Санкт-Петербурге. Выбор инвазивной процедуры и последующего лабораторного исследования индивидуален, зависит от Вашего диагноза, срока беременности, УЗ-картины и многих других факторов.

Наши врачи-генетики проведут консультирование по всем выявленным на УЗИ или в процессе комбинированного скрининга особенностям и определят целесообразность проведения инвазивной диагностики. Врачи акушеры-гинекологи, проводящие ИПД, на предварительном приеме оценят риски от процедуры, наличие противопоказаний, детально расскажут, как она будет происходить и какие анализы нужно сдать перед прохождением ИПД. Решение делать или не делать диагностику принимаете Вы, наши врачи предоставят Вам всю необходимую информацию и с уважением отнесутся к любому Вашему решению. Однако необходимо осознавать, что при принятии решения воздержаться от проведения инвазивной диагностики, установить диагноз будет возможно только после рождения ребёнка.

Наши специалисты всегда рады ответить на все Ваши вопросы в связи с предстоящим исследованием.

 

Вы приняли решение о проведении инвазивной пренатальной диагностики. Для этого Вам необходимы:

1. документы: паспорт, обменная карта беременной (если есть), рекомендации врача и результаты УЗИ и других исследований при данной беременности.

2. анализы, сделанные при данной беременности (без ограничения срока годности):

• анализ крови на ВИЧ
• анализ крови на гепатиты В и С (HBS, HCV)
• анализ крови на RW
• анализ крови на резус фактор

 

3. анализы со сроком годности до 10 дней на день проведения ИПД

• клинический анализ крови
• общий анализ мочи
• только для женщин с отрицательным резус-фактором – анализ крови на антирезусные антитела

 

4. при наличии хронических гепатитов, ВИЧ – необходимо заключение инфекциониста о возможности проведения ИПД с указанием диагноза и результатов свежих анализов с вирусной нагрузкой.

Перед диагностикой утром  важно позавтракать. С собой можно иметь воду. Вы приходите к назначенному времени в каб.2 для оформления документов, далее проходите на прием к врачу акушеру-гинекологу. Возможно, Вам придется немного подождать. В целом суммарное время пребывания в МГЦ может составить до 3-4 часов.

Инвазивная пренатальная диагностика плода | «Айвимед Родинне Джерело»

Методы инвазивного исследования

Пренатальные инвазивные методы исследования различаются в зависимости от срока гестации. В I триместре проводится биопсия ворсин хориона – ворсистой оболочки вокруг имплантированного яйца. Проводится исследование на 11-12 неделе гестации и позволяет выявить на ранней стадии аномалии хромосомного набора и генных аномалий плода.

Забор материала для исследования проводят двумя способами:

• внутривагинальным доступом. Через влагалище в полость матки вводится тонкий катетер, через который происходит отбор тканей ворсинок;
• абдоминальным доступом. Делают прокол брюшной и маточной стенки и с помощью шприца забирают материал. Отбор биоптата производят под контролем аппарата УЗИ.

Недостатком метода является возможность получения ложного результата из-за неидентичности хромосомного материала клеток зародыша и хориона.

Также проводится амниоцентез – отбор околоплодной жидкости для проведения анализа. Диагностическую процедуру проводят как в I триместре (17-22 недель), так и во II триместре на сроке 34 недели. Методика позволяет определить степень зрелости и пол плода, патологии сердца и гемолитические заболевания, аномалии развития нервной системы зародыша.

Недостатком метода является продолжительное (2-3 недели) ожидание результатов, так как для их получения требуется время для увеличения количества (размножения в специальной среде) полученных клеток плода.

Во II триместре гестации, кроме амниоцентеза, назначают:

1. Амниоскопию – визуальное исследование нижней части плодного яйца с помощью эндоскопической системы самого малого диаметра. Исследование проводится, начиная с 17 недели беременности и по показаниям до родов.
2. Плацентоцентез – методика забора клеток плаценты для исследования. Этот метод во многом похож на биопсию ворсинок хориона и проводится на 16-20 неделе беременности. Недостатком метода является то, что при необходимости прерывание беременности производится на поздних сроках, что более травматично для женщины.
3. Кордоцентез – забор крови из вены пуповины. Исследование помогает выявить заболевания крови у плода, наличие инфекционного агента или определить резус-конфликт. Исследование назначают с 18 недели гестации. Метод позволяет выполнить широкий спектр исследований крови, а также провести терапевтические процедуры (переливание крови плоду, введение медикаментозных средств) внутриутробно. Относительными противопоказаниями к проведению исследования являются – мало- или многоводие, неудачное положение плода.
4. Фетоскопию – визуальное исследование плода, проводимое с помощью оптической системы эндоскопа, позволяющее выявить анатомические пороки развития. При помощи микрохирургических инструментов, вводимых через хирургический канал эндоскопа, может быть проведен забор образца кожного покрова или мышц плода. Метод применяется в 18-24 недели беременности.

Полученный в результате ИМД материал отправляют на исследование.

Методы исследования биоптата

Полученный материал подвергается следующим методам исследования:

• цитогенетическим, в результате которых удается выявить аномалии количества пар хромосом;
• молекулярно-генетическим – метод дает возможность исследовать структуру хромосомы и определить наличие дефектов ее структуры;
• биохимическим – данный комплекс методов исследования позволяет оценить зрелость органов плода и степень опасности резус-конфликта.

Полученные результаты дают возможность прогнозирования дальнейшего течения беременности и обоснование выбора исхода. В МЦ «Родинне джерело» используются автоматические и полуавтоматические методы обработки материала для исследований, что позволяет сократить сроки получения результата и снизить влияние человеческого фактора.

Риски послеоперационных осложнений

Даже самые безопасные методы инвазивного исследования могут привести к негативным последствиям в виде:

• преждевременного отхождения амниотической жидкости;
• преждевременного родоразрешения;
• травматизации и внутриутробной задержки роста плода;
• отслойки детского места;
• нарушения целостности пуповины;
• травм органов, расположенных в непосредственной близости с маткой;
• заноса инфекции внутрь плодного пузыря.

В МЦ «Родинне джерело» эти риски минимальны, так как вмешательство проводится:

• под контролем высококачественной УЗИ аппаратуры;
• специалистами высокого класса и с большим практическим опытом;
• после тщательного изучения анамнеза;
• с учетом индивидуальных особенностей и состояния пациентки.

Риски прерывания беременности при проведении ИМД сравнимы с общими популяционными рисками.

Наиболее опасной процедурой является кордоцентез. При его проведении риск выкидыша составляет 3,3%. Но благодаря высокому профессионализму сотрудников МЦ «Родинне джерело» эти показатели удается снизить до минимума, так как своевременное обращение и проведение неинвазивного скринингового исследования позволяет применять менее травматичные методы на ранних сроках беременности.

Важно знать — Здоровье петербуржца

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2,5% до 3% детей рождаются с врожденными пороками развития. При этом около 1% составляют генные болезни, 0,5%   — хромосомные и, в среднем 1,5-2% причиной развития различных аномалий развития становятся неблагоприятные факторы внешнего воздействия на организм будущей матери или имеющиеся у нее болезни и другие состояния, осложняющие течение беременности.

Решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике и предупреждению врожденной и наследственной патологии отводится ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ.

Пренатальная диагностика — это совокупность всех методов диагностики состояния плода, которая направлена на дородовое выявление врожденных дефектов и любых аномалий, диагностируемых при рождении.

Задачи Пренатальной Диагностики:

•    Получение информации о внутриутробном развитии растущего организма в течение беременности с помощью современных лучевых, биохимических, цитологических, молекулярных и других методов, и ее анализ – основная практическая задача ПД; 
•    Предоставление будущим родителям и специалистам, осуществляющим ведение беременности, необходимых данных о степени риска рождения больного ребенка;
•    Если таковой риск будет высоким, — предоставление информации о возможности прерывания беременности и последствиях принятого родителями решения, как для данного ребенка, так и для его семьи;
•    Обеспечение оптимального ведения беременности, в том числе с привлечением консультативной помощи смежных специалистов;
•    Определение прогноза здоровья будущего потомства.

Виды Пренатальной Диагностики (ПД)

Условно, методы ПД можно разделить на две большие группы:

1) Непрямые методы ПД – позволяют отобрать группу высокого риска среди беременных по рождению детей с врожденной и наследственной патологией. Объектом для исследования является беременная женщина. К этой группе методов относятся: клиническое акушерско-гинекологическое исследование, бактериологическое, серологическое исследование, биохимическое исследование мочи, сывороточных белков беременной.

2) Прямые методы ПД – объектом для исследования является сам растущий плод. Методы исследования плода можно разделить на
инвазивные и неинвазивные, то есть с проникновением в плодное яйцо, и без него:

•    Неинвазивные методы ПД: лучевой (УЗИ, МРТ), кардиотокография.

•    Инвазивные методы ПД — основаны на изучении биологического материала плодного яйца с помощью цитогенетических, иммунологических, серологических, молекулярных методов диагностики.

Неинвазивные методы ПД

Ведущим методом неинвазивной ПД является ультразвуковой метод исследования (УЗИ). Ультразвуковое исследование позволяет не только установить факт наличия беременности, но и контролировать рост и развитие плода, заподозрить наличие аномалий кариотипа плода, характер течения беременности, наличие угрозы ее прерывания и эффективность проводимой сохраняющей терапии. Это единственный метод ПД, позволяющий установить наличие пороков развития плода. Безопасность проведения ультразвуковых исследований на ранних сроках беременности подтверждена исследованиями Американского Института Ультразвука в Медицине, в ходе которых не было установлено каких-либо изменений тканей и клеток млекопитающих при воздействии на них ультразвуком. При использовании этого метода на протяжении более 30 лет не было получено данных о возникновении каких-либо осложнений у плода.

Метод магнито-резонансной томографии (МРТ) является дополнительным, уточняющим лучевым методом диагностики пороков развития плода. Проводится только по рекомендации специалистов пренатального консилиума для уточнения характера выявленной патологии и тактики ведения беременности. 

Кардиотокография (КТГ) — непрерывная синхронная регистрация частоты сердечных сокращений (ЧСС) плода и тонуса матки с графическим изображением сигналов на калибровочной ленте. Наибольшее распространение КТГ получило в III триместре беременности и в родах.

Инвазивные методы ПД

Целью проведения инвазивной ПД (ИПД) является исследование клеток эмбрионального происхождения. Генетическая информация о человеке содержится в ядрах его клеток. Такая патология, как синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, связана с изменением количества или структуры генетического материала. Традиционным методом его исследования является цитогенетический анализ структуры хромосомного аппарата (кариотипирование) с целью количественного анализа.  Могут также использоваться метод окрашивания частей хромосом, и метод оценки количества биологического материала.

Выбор оптимального способа получения материала и дальнейшего его исследования зависит от срока беременности и определяется индивидуально для каждого пациента.

Во время консультации перед проведением ИПД, врач оценивает условия для проведения процедуры и наличие противопоказаний к нему на основании изучения истории развития беременности, клинического обследования, данных УЗИ, оценки результатов необходимых лабораторных исследований.

Сроки проведения инвазивной ПД определяются показаниями и ограничены. Ее выполнение обычно целесообразно до 21 недели беременности.

Способы получения материала при проведении ИПД:

•    Хорионбиопсия/плацентобиопсия — проводятся в сроки беременности с 11 по 20 неделю.

Хорион – орган для обеспечения жизнедеятельности плода, из которого после 14 недель формируется плацента. Плацента  – детское место, послед, осуществляющий связь и обмен веществ между организмом матери и плодом в период внутриутробного развития. Выполняет также гормональную и защитную функции. Являясь производными одной клетки (зиготы) ткани растущего эмбриона/плода и его плодной оболочки – хориона/плаценты, несут одинаковую генетическую информацию.

•    Амниоцентез — забор образца околоплодных вод, проводится после 16 недель беременности. Может выполняться в любом сроке беременности, что определяется целью исследования и характером течения беременности;

•    Кордоцентез – внутриматочная пункция пуповины плода, с целью забор образца крови из пуповины (Umbilical Cord, лат. – пупочный канатик). Проводится после 19 недель беременности;

•    Биопсия кожи плода – проводится редко, только по определенным показаниям.

Пренатальный скрининг

Термин «скрининг» означает просеивание, безвыборочное исследование. В контексте пренатального скрининга речь идет о  безвыборочном исследовании беременных женщин на предмет исключения врожденной и наследственной патологии плода. Сам по себе скрининг не является диагностическим тестом, а служит для отбора беременных с высоким риском особенностей развития плода.

Пренатальный скрининг врожденной и наследственной патологии в России, в Санкт-Петербурге регламентирован следующими нормативными актами:

•    Приказ МЗ РФ № 316 от 30.12.1993 «О дальнейшем развитии медико-генетической службы Министерства здравоохранения Российской Федерации»

•    Приказ МЗ РФ № 457 от 28.12.2000 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей»

•    Приказ МЗ РФ № 572-н от 01.11.2012 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»

•    Распоряжение Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга от 23.06.2014 № 231-р «О мерах по снижению наследственных и врожденных заболеваний у детей в Санкт-Петербурге»

Сложившаяся в течение многих лет служба ПД в Санкт-Петербурге, является многоуровневой и многоэтапной. Все женские консультации города, учреждения родовспоможения и кабинеты ультразвуковой диагностики составляют 1-й, так называемый «базовый» уровень ПД. На его плечи возложено проведение трехкратного УЗ-исследования беременных. Сроки проведения пренатального ультразвукового скрининга определены нормативными актами (10-14, 18-22, 30-32 нед. беременности).

В первом триместре беременности (10-14 нед.) проводится комбинированный (ранний пренатальный — РПС) скрининг.

Целью проведения УЗИ является оценка количества плодов, их анатомических особенностей, определение срока беременности. Важно провести исследование именно в сроки с 11 по 13 нед. 6 дней. До 10 недели размеры эмбриона менее 3 см, и невозможно оценить анатомическое строение органов плода даже при использовании самой современной аппаратуры.
После 10 недель уже могут быть диагностированы выраженные пороки развития плода, которые несовместимы с жизнью или приводят к тяжелой инвалидизации. 
С 11 по 13 неделю можно выявить ультразвуковые маркеры (признаки) хромосомных аномалий плода – увеличение толщины воротникового пространства плода и отсутствие визуализации у него носовых костей. При отсутствии показаний для ИПД (выявление пороков развития плода или значимых ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий), УЗИ дополняется забором крови для определения уровня эмбрионспецифичных белков, связанных с беременностью (РАРР-А и бета-ХГЧ). Для каждой недели беременности существуют собственные нормы содержания этих белков в крови, при наличии хромосомной аномалии у плода соотношение белков будет меняться. Наиболее значимые различия уровней белков в норме и при болезни Дауна у плода отмечаются до 14 недели беременности. Биохимическое исследование крови беременной женщины позволяет выявить около 75% плодов с синдромом Дауна.
При совместном использовании данных ультразвукового и биохимического исследований эффективность выявления плодов с синдромом Дауна повышается до 95%.

В настоящее время такой метод обследования является наиболее эффективным способом профилактики рождения ребенка с синдромом Дауна или другими хромосомными аномалиями.

Беременные женщины, в возрасте 39 лет и  старше  (на  момент  наступления беременности),  и вставшие  на  учет  в  срок  беременности  до  13  недель  6  дней,  для  углубленного обследования  (комплексный  пренатальный  скрининг)  в  1  триместре  беременности направляются в Родильный  дом  № 17 Санкт-Петербурга (см. нормативные акты).

При наличии показаний для ИПД, или выявления тяжелых анатомических изменений плода, беременная из АГУЗ 1-го уровня направляется для консультации в учреждение 2-го уровня ПД. К таковому в Санкт-Петербурге принадлежат Санкт-Петербургское государственное казенное учреждение здравоохранения Диагностический центр (медико-генетический) и Родильный дом № 17 Санкт-Петербурга, где и проводится дальнейшее исследование, в том числе с использованием инвазивных методов ПД (см. нормативные акты) К учреждению 3-го уровня ПД относится медико-генетический центр федерального значения – НИИАГ им. Д.О.Отта.

Ультразвуковой скрининг второго триместра (18-22 нед.) проводится с целью оценки анатомических особенностей плода, исключения у него пороков развития и ультразвуковых маркеров хромосомной патологии, ранних форм задержки развития плода, патологии плаценты и пуповины, аномального количества околоплодных вод. Во втором триместре беременности удается выявить подавляющее большинство пороков развития плода. Эффективность ультразвукового метода в диагностике инвалидизирующей врожденной патологии или патологии, требующей сложной хирургической коррекции после родов, достигает 95%, в зависимости от характера патологии. В результате проведения УЗИ во втором триместре определяются показания для дальнейшей ИПД (наличие значимых УЗ-маркеров хромосомных аномалий или пороков развития плода).

Ультразвуковой скрининг третьего триместра (32-34 нед.) позволяет оценить темпы роста плода и выявить врожденные пороки развития с поздней манифестацией.

Показания для направления беременной с выявленными в ходе скринингового УЗИ в ЛПУ 1-го уровня, особенностями развития плода или провизорных органов беременности, а также беременные с высоким риском хромосомных аномалий по данным комбинированного скрининга первого триместра беременности, для консультации в учреждения ПД 2-го уровня определены соответствующими нормативными актами (см. Нормативные акты).

Источник: Информация о пренатальной диагностике предоставлена СПб ГКУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)».

Современные методы пренатальной диагностики

Валентина Анатольевна Гнетецкая
Кандидат медицинских наук, врач-генетик.

По данным ВОЗ (Всемирной Организации здравоохранения), 5% новорожденных во всем мире рождаются с врожденными пороками развития (ВПР).

Частота ВПР по данным ВОЗ на 1000 новорожденных

• Пороки развития — 20-25.
• Хромосомные нарушения — 6-8.
• Моногенные заболевания (гемофилия, муковисцидоз) — 10-15.
• Мультифакториальные (обусловлены как генетическими факторами, так и воздействием внешней среды): сахарный диабет, ДЦП — 7-10.
• Всего — 45-55.

Этиология ВПР в зависимости от времени действия вредных факторов

• Гаметопатии — мутации в половых клетках родителей, реализующихся в виде наследственных заболеваний и синдромов (истинные наследственные заболевания).
• Бластопатии — при поражении бластоцисты зародыша в первые 15 дней с момента оплодотворения. Воздействие неблагоприятного фактора в этот период провоцирует выкидыш, либо не приводит к развитию аномалии (Принцип «все или ничего»). Обычно выкидыши, которые происходят до 7-8 недели беременности, обусловлены различными генетическими сбоями, поэтому очень важно не мешать этому процессу и не проводить сохраняющую терапию.
• Эмбриопатии — возникающие, начиная с 16 дня от зачатия и до конца 8 недели беременности. Это самый важный период эмбриогенеза, поскольку во время него закладываются все органы и системы. Поэтому любые физические, химические и биологические факторы могут оказать неблагоприятное воздействие, приводя к развитию как изолированных, так и множественных пороков развития у плода (диабетическая и алкогольная фетопатия, краснуха).
• Фетопатии — воздействие терратогенов в антенатальном периоде, начиная с 9 недели беременности и до родов. Влияние различных факторов в этот период не вызывают развитие серьезных изменений. Но могут приводить к формированию небольших некритичных изменений: пренатальной гипоплазии, крипторхизму и т.д.

Виды профилактики

Направлена на проспективное обследование супружеской пары до зачатия с целью создания оптимальных условий для созревания половых клеток, образования зиготы, имплантации и раннего развития эмбриона.

Включает в себя следующие шаги

• Медико-генетическое консультирование.
• Гинекологический осмотр (мазки, сбор анамнеза).
• Консультация андролога (при необходимости).
• Обследование на ВУИ (краснуха, ВПГ, ЦМВ, токсоплазмоз). При отсутствии IgG у женщины, обязательно сделать прививку не менее, чем за 3 месяца до беременности.
• Санация хронических очагов инфекции.
• Отказ обоих супругов от курения, употребления алкоголя и наркотиков.
• Витаминопрофилактика.

Внутриутробные инфекции

Обследование проводится для выявления IgG антител к ВУИ до наступления беременности. Если IgМ антител к ВУИ и симптомы заболевания отсутствуют, лечение не проводится.
Первичное инфицирование во время беременности, грозит грубыми пороками развития.

Лекарственные препараты

Многие лекарственные препараты могут неблагоприятно отразиться на закладке органов у малыша (особенно антибиотики). Поэтому, назначая те или иные из них, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщины детородного возраста.

Дюфастон — высокоселективный аналог прогестерона

Не оказывает влияния на развитие плода и не приводит к порокам развития, что было доказано в ходе большого исследования, и он может быть использован на ранних сроках.
При его применении на 47% снижается вероятность самопроизвольного аборта, по сравнению со стандартной терапией.
Он применялся более 50 лет при более чем 10 миллионов беременностей. Доказано отсутствие у него минералокортикоидных и глюкокортикоидных побочных эффектов. Он не приводит к андрогенизации.
Согласно рандомизированному исследованию (1977-2005 г.г.) было установлено отсутствие взаимосвязи между приемом дюфастона и врожденными пороками развития.

Критические фазы развития эмбриона

Со 2 по 8 неделю беременности идет закладка органов у малыша. Поэтому важно, чтобы в этот период плод получал все необходимые витамины, микроэлементы, а также были исключены тератогенные и мутагенные факторы.

Фолиевая кислота

Доказано, что при недостаточности фолиевой кислоты в этот период увеличивается риск развития врожденных пороков. Поскольку она участвует в биосинтезе белков, и при её недостатке могут нарушаться процессы деления ДНК.
Было проведено двойное слепое рандомизированное исследование в Венгрии с 1984 по 1991 г.г., в котором участвовало 5500 женщин. В результате доказано, что прием фолиевой кислоты снижает риск развития пороков нервной трубки на 70-79%, а прием Элевита — на 92%. Также доказано, что её недостаток может привести к развитию пороков сердца.
В тоже время известно, что большие дозы фолиевой кислоты могут негативно отражаться на развитии ЖКТ у плода. Поэтому необходимо придерживаться терапевтических доз.

Биодоступность. Синтетическая фолиевая кислота действует и усваивается собственными клетками организма в два раза быстрее, чем натуральная.

Оптимальные дозы. 400-800 мкг в сутки. Следует назначать за три месяца до зачатия и продолжить прием в первые 3 месяца беременности, поскольку необходимая концентрация достигается только после 4 недель применения.

Медико-генетическое консультирование

• Составление родословной (выясняется наличие в семье наследственных заболеваний, случаев невынашивания беременности, мертворождения).
• Кариотипирование, позволяет выявить у совершенно здоровых людей ряд сбалансированных транслокаций и инверсий, которые могут отразиться на развитии ребенка. Методом выбора для таких семей является ЭКО с предимплантационной диагностикой.
• Скрининг на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний (муковисцидоз, адрено-генетальный синдром, спинальная мышечная атрофия, фенилкетонурия). Определить можно носительство только 100 заболеваний, но они являются самыми распространенными, поэтому нужно воспользоваться этой возможностью.

Цель — исключение генетических и хромосомных аномалий

Показания

• Возраст женщины старше 35 лет.
• Привычное невынашивание.
• Неудачные попытки ЭКО.
• Хромосомные аберрации в кариотипе супругов.
• Носительство моногенных заболеваний.
• Резус-конфликт в анамнезе.

Однако, не все генетические патологии могут быть выявлены при кариотипировании. В таких случаях помогает новое исследование — хромосомный микроматричный анализ, который позволяет при помощи молекулярных методов исключить даже очень незначительные перестройки в хромосомах.

Технология хромосомного микроматричного анализа

2,7 миллионов специфических зондов – олигонуклеотидов позволяют просканировать весь геном и получить информацию о потере или увеличении генетического материла во всех 46 хромосомах. Он выявляет более 400 генетических синдромов.

Показания

• Если у старших детей обнаруживается
• Задержка психомоторного развития.
• Дисморфия и малые аномалии развития.
• Судорожные состояния.
• Пороки развития .
• Аутизм.

У женщин в анамнезе

• Обнаружение у плода во время беременности ультразвуковых маркеров хромосомной аномалии или врожденных пороков развития
• Наличие неразвивающейся беременностей или выкидышей

• Скрининговые тесты

Проводятся всем без исключения беременным женщинам для выявления группы риска по хромосомным заболеваниям.
Биохимический скрининг
Первый тест – двойной. Проводится на 11-13 неделе беременности. Исследуются белки РАРР-А и β-ХГЧ.
Второй тест – тройной. Проводится на 16-20 неделе беременности. Исследуются белки АФП (его повышение свидетельствует о дефекте нервной трубки), β-ХГЧ, эстриол.
На значение этих показателей очень сильно влияют такие факторы как национальность, наличие гормональных заболеваний, избыточного веса, многоплодной беременности, прием гормональных препаратов и т.д. Поэтому с учетом всех данных, коэффициенты пересчитываются.
УЗИ-скрининг
Обладает более высокой точностью, чем биохимический скрининг. Рекомендуется к проведению у специалистов экспертного уровня.

• Первый скрининг в 11-13,6 недель

Оценивается анатомия плода, толщина воротникового пространства (ТВП) и визуализация носовой кости. В этом сроке выявляются такие пороки развития, как акрания, spinа bifida, лицевые расщелины (фолатзависимые пороки).
Утолщение ТВП более 2,5 мм является грозным признаком и требует обязательной консультации генетика и проведения УЗИ экспертного уровня. У 32% детей с ТВП более 2,5 мм обнаруживаются хромосомные патологии. У 7% при нормальном кариотипе, после 20 недели обнаруживаются пороки развития. Также при нормальном кариотипе в 1,3% случаев плод погибает. Чем больше толщина ТВП, тем выше риск гибели плода и развития патологии. Так, например, при ТВП 6,5, риск гибели плода почти 20% независимо от кариотипа. Если носовая кость не визуализируются, риск возрастает на 47%.
Стоит отметить нехромосомные синдромы, ассоциированные также с расширенным ТВП (около 50): Анемия Фанкони, с-м Корнелии де Ланге и другие. Поэтому необходимо такой пациентке предложить микроматричный анализ.

• Второй скрининг – в 20-21 недель.

Детальная оценка анатомии плода (выявление пороков развития и маркеров хромосомных патологий).

• Третий скрининг – в 30-34 недели.

Выявляется внутриутробная задержка роста плода и пороки развития с поздним проявлением.

Инвазивные методы

При выявлении на УЗИ пороков развития у плода необходимо предложить родителям пройти пренатальное кариотипирование либо микроматричное исследование для исключения хромосомных нарушений, которые практически всегда сопряжены с задержкой интеллекта.

Медико-генетическое консультирование при пороках развития у старших детей

Цели – установление причины неправильной закладки органов и расчет риска повторения.

• Если это изолированный порок развития, риск повторения составляет 3-5%.
• При носительстве сбалансированных хромосомных перестроек — 9-30%.
• При моногенных синдромах с рецессивным типом наследования — 25%.

11 недель — критический срок. Если выявлено расширенное ТВП, то такой пациентке необходимо сразу предложить биопсию хориона, которое позволит выявить хромосомные аномалии, а также микроделеции с микродупликациями. При нормальном ТВП, проводится дальнейший биохимический скрининг.

Инвазивные методы пренатальной диагностики

• Биопсия хориона проводиться с 10 до 21 недель.
• Плацентоцентез — с 14 до 18 недель.
• Амниоцентез — с 16 до 20 недель.
• Кордоцентез — с 20 до 21 недель.

Показания для инвазивной пренатальной диагностики

• Индивидуальный риск патологии плода 1:100 (возраст + ТВП + БС).
• Пороки развития или УЗ-маркеры хромосомных патологий плода.
• Хромосомные аберрации у одного из супругов.
• Риск моногенного заболевания для плода (гемофилия, муковисцидоз, поликистоз почек инфантильного типа и другие).

Все инвазивные методы проводятся под контролем УЗИ, без обезболивания при помощи тонкой одноразовой иглы.
Также мы используем такие методы молекулярно-генетических исследований как флюоресцентная гибридизация in situ и микроматричный анализ для выявления генетических патологий при нормальном кариотипе.

Молекулярное кариотипирование или сравнительная геномная гибридизация с использованием микрочипов

Позволяет одновременно анализировать более 1000 функциональнозначимых генов по всем хромосомам и определять несколько сотен генетических синдромов. Позволяет определять трисомии и моносомии.

Показания к молекулярному кариотипированию у детей с нормальным кариотипом

• Задержка психомоторного развития.
• Дизморфии и малые аномалии развития.
• Судорожные состояния.
• Пороки развития.
• Аутизм.

Этот анализ позволяет определять такие редкие синдромы, как например, дупликация 20 р хромосомы (описано всего 38 случаев в мире), при которой есть очень маленький дефект хромосомы и нормальный кариотип. Но при этом наблюдаются: пороки почек, сердца, половых органов, аномалии скелета и позвоночника, широкие 1 пальцы, задержка речевого развития, умственная отсталость.

Показания к молекулярному кариотипированию в пренатальной диагностике

• Пороки развития и УЗ-маркеры хромосомных патологий плода, выявленные пренатально.
• Исследование при неразвивающейся беременности, особенно при привычном невынашивании.

Магнитно-резонансная томография

Показания

• Пороки развития ЦНС.
• Вентрикуломегалия.
• Арахноидальные кисты.
• Объемные образования.

Противопоказания

• Искусственный водитель ритма.
• Ферромагнитные инородные тела.
• Дозаторы инсулина.
• Выраженная клаустрофобия.

Метод безопасен после 16 недели беременности и помогает уточнить целый ряд диагнозов.

Преимущества

Хорошая визуализация при

• Маловодии.
• Ожирении пациентки.
• Многоплодной беременности.
• Неудобном положении плода.
• Большом сроке беременности.

Новые направления пренатальной диагностики

Анализ фетальной ДНК — неинвазивный метод
В 1995 году была обнаружена внеклеточная ДНК плода, циркулирующая в крови матери с 5 недель беременности.

Используется два подхода по выделению внеклеточной ДНК

• Количественный

Проводится идентификация каждой молекулы путем сравнения с нормальным геномом человека. То есть не отделяется фетальная ДНК от ДНК матери.

Определение числа копий хромосом путем поиска 195000 специальных районов в ДНК в аллельных изменениях, которые позволяют отделить фрагменты ДКН плода от ДНК матери.
Результаты интерпретируются при помощи цифровой техники. Исследование выявляет до 95% хромосомных аномалий (наиболее часто — аномалии по половым хромосомам, трисомии по 13, 18, 21 паре хромосом, триплоидии).

Неинвазивный пренатальный тест

• Может быть выполнен, начиная с 9 недель одноплодной беременности.
• Для анализа требуется 16 мл крови матери.
• Исследуется слюна биологического отца.
• Результат известен спустя 10-12 дней.
• Является альтернативой биохимическому скринингу

Собственный опыт

Было обследовано более 2000 женщин. Метод очень чувствительный: 99% для трисомий по 13, 18, 21 парам хромосом, аномалий по половым хромосомам. Ложноположительные результаты — 0,1%.
Выявление при этом исследовании хромосомной аномалии — не показание для прерывания беременности. Необходимо подтвердить диагноз с использованием пренатального кариотипирования плода.

Ограничения для неинвазивного пренатального теста

• Многоплодная беременность.
• Неразвивающаяся беременность.
• Донорские программы или суррогатное материнство.
• Пересадка костного мозги или стволовых клеток.
• Носительство супругами сбалансированных хромосомных аномалий.
• ТВП более 2,5 мм.

Противопоказания для проведения неинвазивного пренатального теста

• УЗ-маркеры хромосомных патологий (ТВП больше 2,5 мм).
• Пороки развития плода.
• Носительство хромосомных аномалий одним из родителей.

В этих случаях рекомендуется проведение пренатального кариотипирования плода.

Схема пренатальной диагностики

• УЗИ в 11 недель.
• При обнаружении УЗ- маркеров ТВП больше 2,5 мм и риске больше, чем 1:100 рекомендуется проведение инвазивной пренатальной диагностики.
• При хороших результатах УЗИ, но пороговом риске по биохимическому скринингу 1:100 – 1:1000, рекомендуется проведение неинвазивного теста, который с вероятностью 99% позволит определить наличие ХА. При положительном результате неинвазивного теста рекомендуется проведение инвазивной пренатальной диагностики.
• При хороших результатах УЗИ и риску меньше, чем 1:1000 по биохимическому скринингу, женщина наблюдается дальше в ЖК.

Новые возможности неинвазивного теста – определение микроделеций

• С. делеции 1р36 (1 на 5000).
• С. Кошачьего крика 5р- (1 на 20 000).
• С. Прадера-Вилли 15 q-pat (1 на 10 000).
• С. Ангельмана 15q-mat (1 на 12 000).
• С. Ди Джоржи 22q (1 на 2000).

Риск этих микроделяционных синдромов не зависит от возраста матери и с одинаковой частотой может встречаться как в 24, так и в 40 лет.
Тест также требует верификации при помощи FISH анализа либо молекулярного кариотипирования.

Пренатальная диагностика в Красноярске — Семейная клиника Арника, Красноярск

В настоящее время медицина шагнула далеко вперед и позволяет оценить состояние здоровья ребенка еще на этапе его внутриутробного развития. Такая оценка имеет огромное значение, так как процент внутриутробных пороков развития плода и наследственных заболеваний не снижается. Пренатальная диагностика плода позволяет своевременно выявить практически все отклонения от нормы и принять необходимые меры.

Пренатальная диагностика: что это?

 

Дородовая или пренатальная диагностика — это совокупность исследований плода, которая позволяет выявить или опровергнуть внутриутробные аномалии развития, хромосомные и генные заболевания будущего ребенка. Пренатальная диагностика является самой молодой, но успешно развивающейся отраслью репродуктивной медицины. После получения результатов исследования проводится медико-генетическое консультирование супругов и решается вопросы: имеется ли смысл пролонгировать беременность, возможно ли лечение ребенка с выявленной патологией после рождения или внутриутробно и как предупредить отклонения от нормального развития плода в следующей беременности.

Методы пренатальной диагностики

Все методы пренатальной диагностики подразделяются на 2 группы. К первой относится малоинвазивная или неинвазивная пренатальная диагностика (пренатальный скрининг), включающая:

• ультразвуковое исследование

• исследование родословной родителей

• проведение генетического исследования супругов

• УЗИ с доплерометрией (оценка кровотока в системе мать-плацента плод) по показаниям

• кардиотокография (проводится с 32 недель, по показаниям с 28 недель)

• кровь на содержание сывороточных маркеров («на уродства плода»)

Ко второй группе относятся инвазивные методы, которые подразумевают хирургическое проникновение в полость матки:

• биопсия хориона

• плацентоцентез

• кордоцентез

• амниоцентез

• биопсия тканей плода

Неинвазивная пренатальная диагностика

Пренатальный скрининг (отсев или сортировка) проводится в обязательном порядке среди всех беременных и включает 2 главных исследования, которые позволяют выявить грубые пороки развития и маркеры патологии плода. Ультразвуковое исследование в Красноярске

Ультразвуковое исследование является абсолютно безопасным методом и должно проводиться во время беременности как минимум 3 раза и в определенные сроки: в 10 — 14 недель, в 22 — 24 недели и в 32 — 34 недели. Отклонение от рекомендованных сроков значительно снижает процент выявления патологии. Так, при первом УЗИ определенные признаки, свидетельствующие о грубой патологии, до 10-ой недели еще не появились, а после 14 недели уже исчезли. Но даже во время проведения второго УЗИ не всегда возможно выявить патологию и пороки развития (например, мелкие дефекты в перегородках сердца). Поэтому УЗИ обязательно (в любом случае) дополняется исследованием крови на маркеры плода.

Методика проведения УЗИ:

Проводится при помощи трансабдоминального датчика, который испускает ультразвуковые волны. Датчик водится по поверхности передней брюшной стенки, а волны, передаваемые им, отражаются от тканей будущего малыша и обрабатываются компьютером. После чего на мониторе формируется сонограмма — изображение, которое описывается врачом. Трансабдоминальное исследование лучше выполнять во втором — третьем триместрах.

Предпочтительно проводить в ранних сроках гестации. Вагинальный датчик, помещенный в презерватив, вводится во влагалище.

Что позволяет выявить УЗИ:

• локализацию эмбриона (маточная или внематочная беременность)

• количество плодов

• срок беременности в неделях

• задержку развития плода

• замершую беременность

• пол ребенка

• локализацию плаценты (предлежание, низкую плацентацию)

• состояние плаценты (инфаркт, кальцинаты, степень зрелости)

• количество амниотической жидкости (много- или маловодие)

• состояние пуповины, число сосудов в ней, узлу пуповины

• тонус миометрия (гипертонус при угрозе прерывания или преждевременных родах)

• сердцебиение плода и его характер (брадикардию, тахикардию)

• нарушенный кровоток в плацентарных сосудах

• аномалии развития плода (в первую очередь пороки нервной трубки, сердца и почек, патологию печени и кишечника, состояние конечностей и лицевого отдела черепа)

• определение ранних специфических симптомов синдрома Дауна (до 12 недель) — ширина шейно-воротникового пространства

• положение (продольное, поперечное, косое) и предлежание (головное, тазовое, лицевое) плода

Кроме того, УЗИ позволяет диагностировать пузырный занос и анэмбрионию (отсутствие зародыша).

Биохимический скрининг

Для проведения биохимического скрининга исследуется венозная кровь беременной, взятая в сроки 15 — 20 недель (оптимально в 16 — 18). Первый этап скрининга — «двойной тест» проводится в 9 — 13 недель, в эти сроки определяются плацентарные белки РРАР-Р и ХГЧ, в России проводится редко. Второй этап биохимического скрининга осуществляется во втором триместре беременности и определяется содержание альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и свободного эстриола. В Российской Федерации исследуется лишь первые 2 маркера.

Что позволяет выявить биохимический скрининг:

• синдром Дауна или трисомию

• аномалии развития головного и спинного мозга (отсутствие головного мозга — анэнцефалию, грыжи головного и спинного мозга)

• хромосомные аномалии

К достоинствам биохимического скрининга можно отнести:

• высокая эффективность (выявление синдрома Дауна и пороков нервной трубки достигает 70%)

• ранняя диагностика патологии плода (15 — 22 недели), когда беременность еще можно прервать

• отсутствие риска для плода

Из недостатков стоит отметить влияние различных факторов (многоплодная беременность, осложнения гестации, заболевания органов половой сферы женщины и другие) на достоверность результатов. Ввиду чего исследование биохимических маркеров может показать ложноотрицательный или ложноположительный результат.

В подозрительных случаях отклонений от нормы биохимических маркеров назначается УЗИ более высокого уровня (в перинатальном центре или в областной/республиканской больнице) и проведение инвазивной дородовой диагностики.

Инвазивная пренатальная диагностика

Дородовая инвазивная диагностика предоставляет 100% гарантию результата (выявление наследственных заболеваний, пороков развития и хромосомных аббераций), к тому же отличается быстрым получением результатов исследования. Также к плюсам инвазивной диагностики относится выявление патологии в малых сроках беременности (до 14 недель), а родителям предоставляется выбор: либо провести аборт, либо пролонгировать беременность. В случае сохранения эмбриона у врачей имеется достаточное количество времени для проведения коррекции пороков развития и лечения заболеваний плода внутриутробно.

Показания к проведению инвазивной пренатальной диагностики

Учитывая внедрение в полость матки при проведении инвазивных методов, они выполняются по строгим показаниям:

• возраст женщины (всем матерям старше 35 лет, так как с возрастом возрастает риск хромосомных аномалий плода)

• близкородственный брак

• отягощенный анамнез: выкидыши на ранних сроках, рождение ребенка с хромосомной аномалией

• хромосомная патология у одного из будущих родителей

• необходимость определения отцовства

• отклонения от нормы в крови сывороточных маркеров

• воздействие на родителей мутагенных факторов (радиация, загрязненная экология, химические вещества, прием лекарств и прочее)

• в анамнезе рождение ребенка с врожденными пороками развития, отклонением в умственном развитии или наследственными обменными заболеваниями (фенилкетонурия)

• отклонения от нормальных показателей биохимических маркеров

• ультразвуковые признаки аномалий плода

Методы инвазивной дородовой диагностики

Биопсия хориона

Метод заключается в заборе и последующем исследовании клеток хориона. Хорион является зародышевой оболочкой, которая в будущем преобразуется в плаценту. Выполняется хорионбиопсия в 10 — 11-недельном сроке гестации двумя способами:

Трансцервикальный способ

Отсасывание небольшого количества ткани хориона шприцем через цервикальный катетер (установлен в цервикальном канале).

Трансабдоминальный способ

Проводится пункция матки через переднюю брюшную стенку шприцем с длинной иглой и производится забор хориональной ткани.

Хорионбиопсию проводят под контролем ультразвукового исследования. Как правило, выполняется под местной анестезией. Результаты анализа готовы уже через 3 — 4 суток. К плюсам метода можно отнести его быстроту получения результатов, что дает возможность прервать беременность в безопасном сроке, выявление генных и хромосомных заболеваний, подтверждение отцовства и установление пола эмбриона.

Плацентоцентез

Метод аналогичен биопсии хориона, так же проводится забор клеток плаценты, но уже в более поздних сроках (второй триместр беременности). Тоже возможно получение клеток плаценты при вхождении в матку через цервикальный канал или посредством прокола передней брюшной стенки. В отличие от биопсии хориона культивирование клеток, полученных плацентоцентезом, может оказаться не показательным, что требует повтора процедуры.

Проведение амниоцентеза значительно увеличивает риск возможных осложнений беременности из-за больших сроков и осуществляется только в условиях стационара с последующей (минимум на 3 дня) госпитализацией.

Амниоцентез

Метод заключается в заборе околоплодных вод путем прокола передней брюшной стенки, матки и амниона. Исследуется амниотическая жидкость на содержание гормонов, ферментов и аминокислот, от которых зависит рост плода. Вместе с амниотической жидкостью исследует слущенные клетки эпителия кожи плода и мочевыводящих путей. Исследование проводится на 16 — 18 неделе. Метод высокоинформативен и его эффективность достигает 99%. К недостаткам относится длительность проведения анализа (от 2 недель до 1,5 месяцев). Позволяет диагностировать генные и хромосомные абберации, определить зрелость легких плода, тяжесть резус-конфликта, некоторые аномалии развития плода и степень внутриутробной гипоксии.

Кордоцентез

Метод заключается в заборе крови плода из пуповины. Проводится на 18 — 24 неделе и позволяет выявить не только хромосомные и генные отклонения, но иммунологический и гормональный статус плода, определить биохимические показатели крови и прочее. Результаты анализа готовятся 4 — 5 суток. Кордоцентез по эффективности диагностики приближается к 100%.

Биопсия тканей плода

Проводится во втором триместре, под обязательным контролем УЗИ. Исследование показано для определения тяжелых наследственных кожных заболеваний у будущего ребенка — гиперкератоза и ихтиоза. При данных патологиях нарушен процесс ороговения кожных покровов, что ведет к утолщению поверхностного слоя, а кожа выглядит как рыбья чешуя.

Забор материала производят так же, как и при получении хориональной или плацентарной ткани. Специальная длинная игла, вводимая в маточную полость, снабжена щипчиками, которыми захватывают и отделяют небольшой кусочек кожи. После материал отсылается на исследование, включающее три вида:

Цитогенетическое исследование

Позволяет определить количество хромосом, присутствие дополнительных или нехватку хромосом. Например, при синдроме Дауна выявляется дополнительная 21 хромосома, при синдроме Клайнфельтера в паре половых хромосом у плода мужского пола лишние Х или У-хромосомы, при синдроме Тернера — нехватка у девочки Х-хромосомы.

Молекулярно-генетическое исследование

Данный метод позволяет выявить внутрихромосомные дефекты, то есть генные мутации, в результате которых развиваются некоторые заболевания: гемофилия, фенилкетонурия, мышечная дистрофия Дюшенна и муковисцидоз.

Биохимическое исследование

Позволяет оценить зрелость легких и определить ее степень, диагностировать гипоксию плода (метаболический ацидоз), выявить резус-конфликт и его тяжесть.

Недостатки инвазивной диагностики

Несмотря на все плюсы и высокую информативность методов инвазивной дородовой диагностики, они имеют и ряд отрицательных моментов:

• угроза прерывания беременности (для профилактики назначаются спазмолитики до проведения процедуры и после нее, а также госпитализация, длительность которой зависит от применяемого метода)

• прерывание беременности

• риск внутриутробного инфицирования плода

• риск увеличения тяжести резус-конфликта

• риск дородового излития вод при амниоцентезе

• риск кровотечения у женщины

• риск отслойки плаценты

Противопоказания к инвазивной диагностике
Проведение инвазивной пренатальной диагностики не показано при следующих состояниях женщины:

• угроза прерывания беременности

• кровотечение из половых путей

• отслойка плаценты

• выраженная спаечная болезнь малого таза

• истмико-цервикальная недостаточность

• аномалии развития матки

• гнойничковое поражение кожи живота

• инфекционные заболевания матери

• воспаление шейки матки и влагалища

• узлы миомы больших размеров.

Также противопоказанием является категорический отказ женщины от проведения инвазивной дородовой диагностики.

Инвазивная пренатальная диагностика | GENNET Прага, Либерец

Инвазивная пренатальная диагностика

Исследование тканей плода во время беременности (инвазивная пренатальная диагностика):

Целью пренатальной диагностики является определение состояния здоровья и уровня развития плода. По методу исследования мы различаем пренатальные неинвазивные тесты (УЗИ, анализы крови) и инвазивные тесты, которые непосредственно исследуют ткань плода, полученную путем введения (инвазии) инструментов для отбора проб плоду.

Отбор и исследование плацентарной ткани (CVS) и околоплодных вод (AMC) являются наиболее распространенными исследованиями.

CVS

• Взятие пробы ворсин хориона (ткани, из которой возникает плацента) проводится между 10 и 13 неделями беременности с помощью пункции иглой через брюшную стенку под контролем УЗИ. Игла для отбора проб избегает как плода, так и околоплодных вод. Перед процедурой необходима местная кожная анестезия.Собирается около 15-20 мг ткани.

AMC

• Амниоцентез в основном проводится примерно на 16 неделе беременности. Амниотическая жидкость — это прозрачная жидкость, содержащая как свободные биохимические вещества, так и живые клетки плода. Забор проводится под УЗИ через брюшную стенку очень тонкой иглой (диаметром около 0,5 мм). Врач четко видит кончик иглы на всем протяжении сбора, поэтому травма плода маловероятна.Беременные женщины указывают уровень боли, как при взятии крови или применении обычной инъекции. Собирается около 15-20 мл околоплодных вод. Это небольшое количество самопроизвольно пополняется в течение следующих нескольких часов после сбора.

Риск осложнений при взятии проб ткани плода

Самым серьезным осложнением беременности, связанным с взятием образцов, является самопроизвольный аборт. Риск, описанный в литературе, примерно на 0,5% (1/200) превышает базовый риск выкидыша для каждой беременности.Однако реальный риск забора тканей плода определить сложно. Базовый риск самопроизвольного аборта между 16-й и 20-й неделями беременности составляет около 1-2% по возрасту матери, независимо от того, проводился отбор пробы или нет. Также невозможно сформировать контрольную группу беременных с риском для плода, которые были случайно отобраны для контрольной группы без возможности проведения диагностических тестов.

Ткань плода, полученная с помощью инвазивной процедуры, исследуется в первую очередь на предмет хромосомных дефектов. При использовании метода «QF-PCR» обнаруживаются наиболее частые хромосомные дефекты (включая синдром Дауна), и они становятся известны в течение 24 часов после сбора. Примерно через неделю известен результат полного хромосомного исследования с использованием микроматрицы, который намного точнее обычного «кариотипа».

методов пренатальной диагностики | Легкая генетика, Генетика, наследование, врожденные пороки развития, наследственные заболевания, гены, выкидыш

Получите доступ к специально созданному калькулятору риска , чтобы вы могли подтвердить полученную информацию о риске возникновения трисомии во время беременности. Введите свои данные в соответствующие поля, следуйте инструкциям и внимательно прочтите дополнительную информацию для правильной интерпретации результатов

Доступ к калькулятору риска трисомии

Дополнительная информация, которая может быть вам полезна

Как я могу оценить результаты, полученные при скрининге синдрома Дауна?

Чтобы оценить полученные вами результаты, важно, чтобы вы сначала прочитали всю информацию, представленную в этом разделе (методы пренатальной диагностики), и на основе этой информации вы приняли во внимание следующие рекомендации:

1.- Риск того, что плод может нести хромосомную аномалию, рассчитывается на основе риска, который представляет беременная женщина в связи с ее возрастом на момент родов, измененным по результатам, полученным с помощью биохимических и / или ультразвуковых маркеров.

В этой таблице указан риск трисомии 21 на момент родов, исходя из ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО в зависимости от возраста матери.

Возраст матери	Риск T 21 при поставке
18	1 из 1562
20	1 из 1538
25	1 из 1380
30	1 из 966
35	1 из 428
38	1 из 215
40	1 из 129
42	1 из 75
44	1 из 43

2.- Значения биохимических или ультразвуковых маркеров меняются в разные недели беременности. Чтобы сравнить результаты и оценить их отдельно от срока беременности, при расчете риска эти значения выражаются в мес (кратные медиане). Если ваш анализ крови не выражен в МоМ, попросите вашу лабораторию выполнить преобразование.

3.- В целом, нормальное значение для разных маркеров составляет 1 мес. Следовательно, чем дальше от 1 мес. Результат маркера, тем хуже результат.В этой таблице приведены справочные значения, выраженные в м / м. Маркер считается подозрительным, если его значения больше (>) или ниже (<), чем эти контрольные значения.

Маркер	мес
TN	> 1,8 — 2
PAPP-A	<0,4
Бета ХГЧ свободно или ХГЧ	<0,4 o> 2,5
AFP	<0,4 o> 2,5
uE3	<0,5
Ингибина А	> 2,5

NT (затылочная прозрачность)

Это самый важный ультразвуковой маркер и наиболее влиятельный при расчете риска.Патологии, связанные с NT ниже 1 МоМ, неизвестны. Чем толще NT, тем хуже прогноз для плода. Патологические значения NT обычно находятся в диапазоне от 1,8 до 2 МоМ или более 3 мм (независимо от МоМ).

Обратите внимание, не путайте «затылочную прозрачность» с «затылочной складкой», так как это два разных ультразвуковых маркера.

ПАПП-А. (белок плазмы А, связанный с беременностью)

В целом плоды с хромосомными аномалиями имеют низкие значения PAPP-A.Значения ниже 0,4 мМ увеличивают риск хромосомной аномалии.

Свободный бета-ХГЧ или ХГЧ (общий хорионический гонадотропин человека или его свободная бета-фракция)

Плоды с хромосомными аномалиями могут иметь измененные значения свободного бета-ХГЧ или ХГЧ. В целом, для трисомии 21 эти значения выше, более 2,5 мМ указывают на возможную патологию. В трисомиях 13 и 18 эти значения обычно низкие, а подозрительными являются значения ниже 0,4 мес.

AFP (альфа-фетопротеин)

Высокий уровень AFP, выше 2.5 мес, может указывать на пороки развития плода (расщелина позвоночника, анэнцефалия и т. Д.). Низкие уровни AFP, ниже 0,4 мМ, наблюдаются при некоторых хромосомопатиях. Следовательно, при трисомии 21 и 18 АФП может иметь низкие значения, тогда как при трисомии 13 он может быть немного выше нормы.

uE3 (неконъюгированный эстриол)

Значения ниже 0,5 МоМ могут указывать на возможную хромосомопатию хромосом 21, 13 или 18.

Inhibina A Если его значения больше 2.Через 5 месяцев они могут указывать на трисомию 21 или 13.

Помните:

Это контрольные значения, но для расчета вероятности хромосомной аномалии или риска различные маркеры, выраженные в MoM, всегда должны сочетаться с риском для возраста матери.

Эти маркеры являются частью тестов ОБНАРУЖЕНИЕ, а не ДИАГНОСТИЧЕСКИХ тестов, поэтому даже если значение или маркер кажутся патологическими, это НЕ означает, что была диагностирована хромосомная аномалия, учитывая, что эти тесты НЕ являются диагностическими.Эти тесты только ИНФОРМИРУЮТ НАМ О ВОЗМОЖНОСТИ того, что может существовать определенный риск. Следовательно, после того, как вы получили свои результаты, ваш врач должен их оценить, чтобы определить, нужно ли выполнять другие дополнительные тесты (хориальная биопсия, амниоцентез и т. Д.), Учитывая, что у него есть полная история болезни, чтобы помочь ему адекватно интерпретация и сопоставление этих данных. Таким образом, если вы чувствуете беспокойство или если есть какая-то информация, которую вы не понимаете или которая касается вас, попробуйте УСПОСОБИТЬ и попросить о более ранней встрече с вашим врачом.Давайте настаиваем на том, что это не диагностические тесты, а скорее обнаружение или тесты, чтобы исключить любую подозреваемую аномалию.

СУММЫ этих видов испытаний

4.- Почему у меня могут быть разные уровни риска, если скрининг проводится в двух разных лабораториях за короткий период времени (1 неделя).

Поскольку компьютерная программа, используемая для расчета риска, не одинакова в обоих центрах или биохимические маркеры не идентичны. Каждая компьютерная программа, используемая для расчета риска, имеет контрольные значения (параметры населения и т. Д.)), и у каждого маркера есть медианы (используемые для расчета MoM), которые могут варьироваться и влияют на результаты риска, вызывая эти различия. Если бы разница была значительной, нам пришлось бы рассмотреть возможность того, что одна из двух систем проверки была неправильно настроена. В случае несоответствия нельзя повторять скрининг для «проверки» результатов, учитывая, что они являются статистическими оценками, а не истинными диагнозами. Если есть подозрение на ошибку, поговорите со своим врачом или заведующим лабораторией.

5.- Эти результаты одинаково надежны в случае двойни или тройни? Может ли тот факт, что эти близнецы или тройни являются монозиготами или гетозиготами, повлиять на результаты?

Эти результаты очень надежны в случае близнецов (в основном, если они монозиготные, в других отношениях идентичны, но не имеют особого смысла в случае тройни. У гетерозиготных близнецов (отличающихся друг от друга) комбинированный скрининг первых триместр (который включает NT) намного лучше, чем скрининги, которые включают только аналитические параметры и не включают ультразвуковые параметры.

6.- Являются ли эти результаты одинаково надежными, если вначале вынашивается двойня, а потом один из близнецов перестает расти и развиваться (мимолетный близнец)?

Было описано повышение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ и свободный бета-ХГЧ), особенно во время первого триместра беременности, из-за присутствия быстро исчезающего близнеца. Теоретически присутствие быстро исчезающего близнеца может изменить уровни альфа-белка в материнской сыворотке, но не в околоплодных водах, поскольку они специфичны для каждого амниотического мешка, и обычно быстро исчезающий близнец и живой близнец находятся внутри разных амниотических мешочков.Присутствие обоих плодов внутри одного и того же амниотического мешка, даже если оно возможно, не является обычным явлением и создает ситуацию очень высокого риска, в которой каждый случай следует оценивать индивидуально.

7.- Можно ли изменить значения этих маркеров, если я диабетик или я ввожу себе инсулин?

Когда инсулинозависимый диабет не контролируется должным образом, он может умеренно изменять значения биохимических маркеров (обнаруженных в крови матери), но если лицо, ответственное за проведение скрининга, проинформировано об этой ситуации, будет внесено исправление. компенсировать такое обстоятельство.

8.- Может ли употребление алкоголя или курение повлиять на результаты этих тестов?

Результаты биохимических маркеров, используемых для скрининга трисомий, изменяются в зависимости от количества сигарет, которые выкуривают беременные женщины. Об этой ситуации следует сообщить врачу, чтобы, как и в случае выше, было сделано необходимое исправление, чтобы компенсировать такое обстоятельство. Никаких изменений в отношении употребления алкоголя не поступало.

9.- Какие еще причины могут изменить эти результаты?

Вес беременной и определенные расовые особенности (темнокожие, азиатское происхождение и т. Д.) Являются одними из основных причин, которые могут изменить биохимические маркеры. По этой причине большинство скрининговых центров задают беременным женщинам эти и другие вопросы в своих информационных листках, чтобы внести необходимые компенсирующие исправления для улучшения результатов скрининга.

10.- Сегодня мне сделали 12-недельное УЗИ.Я очень обеспокоен, потому что, хотя вначале все было в порядке, тест рекомендует мне сделать амниоцентез. Я этого не понимаю и получаю очень мало информации, стоит ли мне волноваться?

Это означает, что при проведении УЗИ вам сказали, что это нормально, но последующие анализы крови показали несколько измененные значения (бета-свободный ХГЧ, тест PAPP-A и т. Д.). Эти результаты могут указывать на ситуацию риска, поэтому в таких случаях рекомендуется амниоцентез.Вы должны доверять своему лечащему врачу и следовать его указаниям. Для вашего душевного спокойствия вы должны знать, что важно, чтобы ваше первое УЗИ было нормальным. Другими словами, если с такими же результатами риска первое ультразвуковое исследование, которое вы сделали, было ненормальным, вероятность того, что амниоцентез окажется ненормальным, также будет выше.

11.- Как я могу интерпретировать процент, который мне дают?

Результаты скринингового теста выражаются как вероятность «1 в данном числе», например, вероятность 1 из 50 означает, что, если бы у матери было 50 беременностей, это повлияло бы на плод в 1 из этих 50 беременностей. (у плода был бы синдром Дауна, если бы скрининг проводился на эту конкретную хромосопатию).Если бы эту вероятность выразить в процентах (число процентов), то она составила бы 1 * 100/50 = 2%, что то же самое и представляет 2% -ную вероятность наличия у ребенка синдрома Дауна.

Восприятие риска очень субъективное и личное. Обычно считается, что любой риск, превышающий 1 из 250–350 (пороговый уровень), достаточно высок, чтобы рекомендовать подтверждающую инвазивную технику (амниоцентез, биопсию хориона и т. Д.). Помните, что чем меньше число справа от доли риска, тем выше риск; таким образом, риск 1 из 50 больше, чем риск 1 из 100, и намного больше, чем 1 из 1000.1 из 1000 обычно выражается как 1: 1000.

Как объяснялось ранее, для расчета риска у беременной женщины, имеющей плод, пораженный трисомией 21, 18 или 13, сначала необходимо рассчитать риск матери, основанный на ее возрасте на момент родов. Затем результирующий показатель (риск) модифицируется и пересчитывается на основе информации, полученной с помощью различных маркеров используемого метода скрининга.

Рассмотрим пример:

Предположим, что комбинированный скрининг в первом триместре проводится женщине, которой будет 43 года.Предполагаемый срок родов составляет 5 лет, риск скорректирован с учетом ее возраста 1 из 50.

Скрининг был завершен, и результат по каждому маркеру (бета-ХГЧ, PAPP-A и TN) составил 1 мес. Результат риска для трисомии будет 1 из 824; то есть намного ниже, чем соответствующий ее возрасту, и учитывая, что риск ниже 1 из 250 (пороговое значение для показания амниоцентеза в ее медицинском центре), амниоцентез не рекомендуется.

Если наоборот, у этой же беременной женщины было 2 МоМ бета ХГЧ, 0.5 PAPP-A и 1,5 мес. TN она будет иметь такой же риск для ее возраста, то есть 1 из 50; однако, поскольку ультразвуковые / биохимические маркеры были в некоторой степени изменены, риск трисомии 21 изменился бы с 1 из 50 до 1 из 13, и поэтому амниоцентез будет целесообразным.

Инвазивный метод (амниоцентез, биопсия хориона и т. Д.) Следует рекомендовать всякий раз, когда риск трисомии 21 или трисомии 18 или 13 выше порогового значения, установленного в каждом центре (1 из 250-350), но никогда не должен рекомендуется в случаях, когда риск трисомии (21 или 18-13 лет) превышает риск для возраста беременной женщины.

12.- Если скрининг в первом триместре прошел нормально, необходимо ли проходить обследование во втором триместре?

Нет. В этом нет необходимости, поскольку скрининг в первом триместре намного надежнее, чем во втором триместре.

При том, что:

Скрининг в 1-м триместре основан на возрасте матери, ультразвуковом параметре и двух биохимических параметрах, он позволяет нам выявлять от 80 до 85% случаев синдрома Дауна с 5% ложноположительными результатами (без риска результаты и нормальный плод).Скрининг во 2 триместре основан на возрасте матери и двух биохимических параметрах. Этот второй скрининг позволяет нам выявлять от 60 до 65% случаев синдрома Дауна с 7-10% ложноположительных результатов.

Только в так называемом «интегрированном тесте», который объединяет маркеры из первого и второго триместров, определения проводятся в обоих триместрах, но результат получается только после сдачи анализов крови во втором триместре. Так называемые «случайные проверки» изучаются, а в некоторых центрах они проводятся как исследования.В этих скрининговых тестах женщины классифицируются на три группы в соответствии с оценкой риска, полученной в комбинированном скрининговом тесте, проведенном в течение первого триместра: низкий риск, высокий риск и средний риск (пограничный). Этой последней группе рекомендуется пройти отборочный тест во втором триместре, окончательный риск которого определяется путем объединения результатов первого триместра с результатами второго триместра, как в интегрированном тесте.

13.- Если значение PAPP-A низкое, а бета-ХГЧ в норме, может ли это указывать на какие-либо аномалии в половых хромосомах?

При некоторых синдромах Тернера наблюдается низкий уровень PAPP-A при нормальном ХГЧ.

14.- Следует ли проводить ультразвуковое исследование (затылочную прозрачность) и скрининг материнской сыворотки в один день?

Нет, необязательно сдавать оба теста в один день. Совпадают ли они или нет, это не повлияет на окончательный результат, если эти исследования проводятся в течение периода времени или недель гестации, указанного акушером.

15.- Нужно ли пересчитывать риск, если возраст матери указан неверно?

Да.Если возраст матери указан неверно, он должен быть изменен на реальный (в идеале ее возраст на момент родов с десятичной точкой, которая будет соответствовать десятичной дроби месяцев), а риск должен быть пересчитан еще раз, учитывая, чем возраст матери. возраст — очень важный маркер (самый важный фактор, который у нас есть).

16.- Нужно ли пересчитывать риск, если срок беременности неверен?

Да. Гестационный возраст используется для расчета биохимических маркеров MoMs, и если гестационный возраст неверен, также будут неверными результаты, полученные в биохимии MoMs.

17.- Что означает «поправка на риск» в случае тройни?

Это означает, что некоторые компьютерные программы рассчитывают риск для троек «(путем деления MoM на 3)». В настоящее время этот тест ПОЛНОСТЬЮ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В лучшем случае индивидуальный риск может быть рассчитан для каждой из троек только с помощью эхографических маркеров (NT — и CRL — длина от макушки до крестца), но не с помощью существующих биохимических маркеров.

18.- Правда ли, что бета-ХГЧ выше у беременных двойней?

Да, значения бета-ХГЧ почти в два раза выше, чем при одноплодной беременности, как и для большинства биохимических маркеров.

Пренатальная диагностика: амниоцентез и CVS

Пренатальная диагностика — это диагностика до рождения. Это способ врачу определить, есть ли у вашего развивающегося ребенка проблемы. Двумя основными методами являются амниоцентез и взятие проб ворсинок хориона (CVS). Эти тесты помогают выявить генетические нарушения еще до рождения.

У некоторых родителей повышенный риск рождения ребенка с генетическим заболеванием или другой проблемой. Они могут захотеть рассмотреть один из этих тестов. Информация о проблемах до рождения ребенка может помочь родителям.Они могут принимать более обоснованные решения относительно ухода за своим младенцем. Определенные проблемы можно вылечить до рождения ребенка. Другие проблемы могут потребовать специального лечения сразу после родов. В некоторых случаях родители могут даже принять решение не продолжать беременность.

Родители не обязаны проходить амниоцентез и биопсию ворсин хориона. Обсудите варианты со своим врачом.

Путь к улучшению здоровья

Амниоцентез или CVS выполняется, когда существует повышенный риск того, что у ребенка могут быть генетические нарушения или врожденные дефекты.Часто это делается, если:

• К моменту рождения ребенка вам исполнилось 35 лет. У вас повышенный риск рождения ребенка с хромосомной аномалией. Это может включать синдром Дауна.
• Вы прошли отборочный тест, который показал, что это может быть проблема.
• У вас есть ребенок с синдромом Дауна, расщелиной позвоночника или другим заболеванием.
• Вы или ваш партнер являетесь известным носителем генетического заболевания, например муковисцидоза.

Перед любой процедурой вы можете проконсультироваться с генетическим экспертом.Это позволяет узнать об условиях, которые может найти тест. Вы будете лучше понимать, что это значит для вас и вашего ребенка.

Как проводится амниоцентез?

Во время этой процедуры из матки берется образец околоплодных вод (жидкость вокруг ребенка). Врач вводит длинную тонкую иглу через брюшную полость в матку. Он или она забирает небольшое количество жидкости. Жидкость отправляется в лабораторию для оценки. В лаборатории жидкость можно проверить на:

• генетические аномалии
• заражение
• Признаки развития легких

Ваше тело будет производить больше жидкости, чтобы восполнить выведенную жидкость.Во время процедуры ребенок не пострадает. Некоторые женщины ощущают легкие спазмы во время или после процедуры. Ваш врач может посоветовать вам отдохнуть в день обследования. Обычно вы можете вернуться к нормальной деятельности на следующий день.

Как выполняется CVS?

CVS удаляет небольшой образец ткани плаценты из матки. Затем образец отправляется в лабораторию для тестирования. Пробу можно взять 2 способами:

• Катетер (тонкая трубка) через влагалище. Катетер вводится во влагалище.Он проходит через шейку матки в матку. Врач использует изображения ультразвука, чтобы направить катетер в лучшее место для отбора пробы.
• Игла через брюшную полость. Образец также можно получить, введя иглу в брюшную полость. Затем игла удаляет ткань плаценты. И снова для направления иглы используется ультразвук.

Для этого теста используется местная анестезия, чтобы уменьшить боль и дискомфорт. Большинство женщин после теста чувствуют себя нормально. У некоторых впоследствии может быть легкое кровотечение (мажущие кровянистые выделения).

Когда проводятся тесты?

Амниоцентез обычно проводят на 15 неделе беременности или позже. CVS обычно проводится между 10 и 13 неделями беременности.

Один тест лучше другого?

Основным преимуществом CVS является то, что ее можно проводить на более ранних сроках беременности. Это очень точно при обнаружении генетических аномалий. Но он не обнаруживает некоторых вещей, которые делает амниоцентез. К ним относятся:

Амниоцентез может быть лучшим вариантом, если:

• Ранее у вас был ребенок с дефектом нервной трубки.
• У вас или у вашего партнера дефект нервной трубки.
• Результаты других тестов во время вашей беременности были ненормальными. Это может включать анализ крови на ранних сроках беременности.

CVS может быть лучше, если вы и ваш врач хотите узнать результаты теста в течение первого триместра.

Что нужно учитывать

Амниоцентез и CVS несут несколько небольших рисков. К ним относятся:

• Выкидыш.
• Инфекция или травма ребенка.
• Утечка околоплодных вод.
• Вагинальное кровотечение.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний несколько выше, чем при амниоцентезе. Ваш врач расскажет вам о рисках и преимуществах амниоцентеза и сердечно-сосудистой системы.

Вопросы к врачу

• Подвержен ли я повышенному риску рождения ребенка с врожденными дефектами или генетическими аномалиями?
• Мне нужно пройти амниоцентез или сердечно-сосудистую систему?
• Какой мне лучше?
• Каков риск выкидыша при каждой процедуре?
• Какие осложнения?
• Больно ли будет процедура?
• Кровотечение после процедуры нормально?

Ресурсы

Марш десятицентовиков: амниоцентез

March of Dimes: Взятие проб ворсинок хориона

Национальные институты здравоохранения, MedlinePlus: пренатальное тестирование

Авторские права © Американская академия семейных врачей

Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем.Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, применима ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

Что такое неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) и на какие расстройства можно проводить скрининг ?: MedlinePlus Genetics

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ), иногда называемое неинвазивным пренатальным скринингом (НИПТ), является методом определения риска того, что плод будет рождены с определенными генетическими аномалиями. Это тестирование анализирует небольшие фрагменты ДНК, которые циркулируют в крови беременной женщины.В отличие от большей части ДНК, которая находится внутри ядра клетки, эти фрагменты свободно плавают, а не внутри клеток, и поэтому называются внеклеточной ДНК (вкДНК). Эти небольшие фрагменты обычно содержат менее 200 строительных блоков ДНК (пар оснований) и возникают, когда клетки отмирают и разрушаются, а их содержимое, включая ДНК, попадает в кровоток.

Во время беременности кровоток матери содержит смесь вкДНК, которая поступает из ее клеток, и клеток из плаценты. Плацента — это ткань матки, которая связывает плод и кровоснабжение матери.Эти клетки попадают в кровоток матери на протяжении всей беременности. ДНК плацентарных клеток обычно идентична ДНК плода. Анализ вкДНК из плаценты дает возможность раннего обнаружения определенных генетических аномалий без вреда для плода.

НИПТ чаще всего используется для поиска хромосомных нарушений, вызванных наличием лишней или отсутствующей копии (анеуплоидии) хромосомы. НИПТ в первую очередь ищет синдром Дауна (трисомия 21, вызванная дополнительной хромосомой 21), трисомия 18 (вызванная дополнительной хромосомой 18), трисомия 13 (вызванная дополнительной хромосомой 13), а также лишние или отсутствующие копии Х-хромосомы и Y-хромосома (половые хромосомы).Точность теста зависит от заболевания.

НИПТ может включать в себя скрининг дополнительных хромосомных нарушений, которые вызваны отсутствующими (удаленными) или скопированными (дублированными) участками хромосомы. НИПТ начинает использоваться для тестирования генетических нарушений, вызванных изменениями (вариантами) отдельных генов. По мере совершенствования технологий и снижения стоимости генетического тестирования исследователи ожидают, что НИПТ станет доступным для многих других генетических заболеваний.

НИПТ считается неинвазивным, поскольку он требует забора крови только у беременной женщины и не представляет опасности для плода.НИПТ — это скрининговый тест, что означает, что он не дает однозначного ответа о том, есть ли у плода генетическое заболевание. Тест может только оценить, увеличился или уменьшился риск наличия определенных состояний. В некоторых случаях результаты НИПТ указывают на повышенный риск генетической аномалии, когда плод фактически не затронут (ложноположительный результат), или результаты указывают на снижение риска генетической аномалии, когда плод действительно поражен (ложноотрицательный). Поскольку НИПТ анализирует вкДНК плода и матери, этот тест может выявить генетическое заболевание матери.

В кровотоке матери должно быть достаточное количество вкДНК плода, чтобы можно было идентифицировать хромосомные аномалии плода. Доля вкДНК в материнской крови, поступающей из плаценты, известна как фракция плода. Как правило, фракция плода должна быть выше 4 процентов, что обычно происходит примерно на десятой неделе беременности. Низкая фракция плода может привести к невозможности проведения теста или ложноотрицательному результату. Причины низкой фракции плода включают слишком раннее тестирование во время беременности, ошибки выборки, материнское ожирение и аномалии плода.

Существует несколько методов НИПТ для анализа вкДНК плода. Наиболее распространенным методом определения хромосомной анеуплоидии является подсчет всех фрагментов вкДНК (как фетальных, так и материнских). Если процентное соотношение фрагментов вкДНК от каждой хромосомы соответствует ожидаемому, то у плода снижается риск хромосомного состояния (отрицательный результат теста). Если процент фрагментов вкДНК из определенной хромосомы больше ожидаемого, то у плода повышенная вероятность наличия трисомии (положительный результат теста).Положительный результат скрининга указывает на то, что для подтверждения результата необходимо провести дальнейшее тестирование (называемое диагностическим тестированием, поскольку оно используется для диагностики заболевания).

Статьи в научных журналах для дальнейшего чтения

Мнение Комитета № 640: Скрининг внеклеточной ДНК на анеуплоидию плода. Obstet Gynecol. 2015 сентябрь; 126 (3): e31-7. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Роговски В., Соллер М., Тиббен А., Транебьерг Л., ван Эль К.Г., Корнел М.К.Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию и не только: проблемы ответственных инноваций в пренатальном скрининге. Резюме и рекомендации. Eur J Hum Genet. 2015 г. 1. doi: 10.1038 / ejhg.2015.56. [Epub перед печатью] PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Бесклеточная ДНК для обнаружения анеуплоидии плода. Fertil Steril. 2018 Февраль; 109 (2): 195-200. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Грегг А.Р., Скотко Б.Г., Бенкендорф Ю.Л., Монаган К.Г., Баджадж К., Лучшая гимнастика, Клугман С., Уотсон М.С.Неинвазивный пренатальный скрининг на анеуплоидию плода, обновление 2016 г .: заявление о позиции Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Genet Med. 2016 Октябрь; 18 (10): 1056-65. DOI: 10.1038 / gim.2016.97. Epub 2016, 28 июля. PubMed: 27467454.

Роуз, Северная Каролина, Каймал А.Дж., Дугофф Л., Нортон Мэн; Комитет по практическим бюллетеням Американского колледжа акушеров и гинекологов — акушерство; Комитет по генетике; Общество медицины матери и плода. Скрининг на хромосомные аномалии плода: Практический бюллетень ACOG, номер 226.Obstet Gynecol. 2020 Октябрь; 136 (4): e48-e69. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.Skrzypek H, Hui L. Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию плода и единичные генные нарушения. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 июл; 42: 26-38. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 28 февраля. PubMed: 28342726.

Пренатальное тестирование: подходит ли оно вам?

Пренатальное тестирование: подходит ли оно вам?

Пренатальное тестирование, включая скрининговые и диагностические тесты, может предоставить ценную информацию о здоровье вашего ребенка.Понять риски и преимущества.

Персонал клиники Мэйо

Беременность — время больших ожиданий, а иногда и беспокойства. Вы можете беспокоиться о том, что у вашего ребенка будут проблемы со здоровьем. Хотя большинство детей рождаются здоровыми, важно понимать, какие у вас есть варианты получения подробной информации о здоровье вашего ребенка.

Виды пренатального тестирования

Два основных типа пренатального тестирования:

• Отборочные испытания. Пренатальные скрининговые тесты могут определить, более или менее вероятно наличие у вашего ребенка определенных врожденных дефектов, многие из которых являются генетическими нарушениями.Эти тесты включают анализы крови, конкретный тип ультразвука и пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг. Пренатальные скрининговые тесты обычно предлагаются в течение первого или второго триместра. Скрининговые тесты не могут поставить окончательный диагноз. Если результаты указывают на повышенный риск генетического заболевания, ваш лечащий врач обсудит ваши варианты диагностического теста для подтверждения диагноза.
• Диагностические тесты. Если скрининговый тест указывает на возможную проблему — или ваш возраст, семейный анамнез или история болезни повышают риск рождения ребенка с генетической проблемой — вы можете рассмотреть возможность проведения инвазивного пренатального диагностического теста.Диагностический тест — единственный способ убедиться в правильности диагноза. Некоторые диагностические тесты, такие как забор проб ворсинок хориона и амниоцентез, несут в себе небольшой риск выкидыша.

Виды скрининговых тестов

Пренатальные скрининговые тесты включают:

• Скрининговые тесты в первом триместре. В течение первого триместра ваш лечащий врач предложит вам анализ крови и УЗИ, чтобы измерить размер свободного пространства в тканях на задней части шеи ребенка (затылочная прозрачность).При синдроме Дауна и при некоторых других состояниях показатель прозрачности воротниковой зоны аномально большой.
• Скрининговые тесты во втором триместре. Во время вашего второго триместра ваш лечащий врач предложит вам еще один анализ крови, называемый квадратором. Этот тест измеряет уровень четырех веществ в вашей крови. Результаты указывают на ваш риск вынашивания ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна. Тест также может помочь обнаружить дефекты нервной трубки — серьезные аномалии головного или спинного мозга.
• Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг. Этот анализ крови исследует ДНК плода в кровотоке матери, чтобы выявить повышенную вероятность определенных хромосомных проблем, таких как синдром Дауна. Этот скрининг также может предоставить информацию о поле ребенка и резус-группе крови.

Вопросы для рассмотрения

Пренатальные скрининговые тесты на аномалии плода не являются обязательными. Важно принять обоснованное решение о пренатальном тестировании, особенно если вы проводите скрининг на состояния плода, которые нельзя вылечить.Прежде чем двигаться дальше, рассмотрите следующие вопросы:

• Что вы будете делать с результатами теста? Нормальные результаты могут облегчить ваше беспокойство. Однако, если пренатальный анализ покажет, что у вашего ребенка может быть врожденный дефект, вам могут потребоваться мучительные решения, например, продолжать ли беременность. С другой стороны, вы могли бы приветствовать возможность заранее спланировать уход за своим ребенком.
• Сформирует ли информация вашу дородовую помощь? Некоторые пренатальные тесты выявляют проблемы, которые можно вылечить во время беременности.В других случаях пренатальное тестирование предупреждает вашего врача о состоянии, которое требует немедленного лечения после рождения.
• Насколько точны результаты? Пренатальный скрининг не идеален. Частота получения неточных результатов, известных как ложноотрицательные или ложноположительные результаты, варьируется от теста к тесту.
• Какие риски? Взвесьте риски конкретных пренатальных тестов, таких как беспокойство, боль или возможный выкидыш, и ценность знания результатов.

Решение о проведении пренатального тестирования зависит от вас. Если вас беспокоит пренатальное тестирование, обсудите риски и преимущества со своим врачом. Вы также можете встретиться с генетическим консультантом, чтобы помочь выбрать тест и понять результаты.

Потратив время на оценку имеющихся вариантов, вы сможете принять лучшее решение для вас и вашего ребенка.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных вопросов здравоохранения, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Авг.25, 2020 Показать ссылки

1. Американский колледж акушеров и гинекологов Комитет по генетике. Мнение Комитета № 693: Консультации по генетическому тестированию и сообщение результатов генетических тестов. Акушерство и гинекология. 2017; 129: 96.
2. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) Комитет по практическим бюллетеням — акушерство, Комитет по генетике и Общество медицины матери и плода. Бюллетень ACOG № 162: Пренатальная диагностика генетических нарушений.Акушерство и гинекология. 2016; 127: 108.
3. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) Комитет по практическим бюллетеням — акушерство, Комитет по генетике и Общество медицины матери и плода. Бюллетень ACOG № 163: Скрининг на анеуплоидию плода. Акушерство и гинекология. 2016; 127: 979.
4. Часто задаваемые вопросы. Часто задаваемые вопросы о беременности 165. Пренатальные генетические скрининговые тесты. Американский колледж акушеров и гинекологов. https: // www.acog.org/Patients/FAQs/Prenatal-Genetic-Screening-Tests. Проверено 20 августа 2018 г.

Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

1. Книга: акушерство
2. Книга: Руководство клиники Мэйо по здоровой беременности

.

Инвазивное пренатальное тестирование — женские специалисты по УЗИ Мельбурн

CVS предпочтительно проводить между 11 и 14 неделями.

Перед CVS проводится ультразвуковое исследование:

• Для проверки четкости сердцебиения плода
• Для подтверждения срока родов
• Для оценки наличия близнецов
• Для определения местоположения плаценты и проверки ее наличия доступен для теста
• Чтобы проверить, выглядит ли плод нормально для беременности

Затем кожу очищают антисептическим раствором и вокруг ультразвукового зонда помещают стерильный мешок.Под контролем ультразвука в кожу и поверхность матки вводят местный анестетик. Это самая неудобная часть теста. Впоследствии игла вводится через кожу живота и матки в плаценту. Эта игла остается на месте в течение всего теста, обычно 1-2 минуты. Обычно это не больно. Вторую, более тонкую иглу пропускают через первую иглу и используют для вытягивания ворсинок хориона. Поскольку первая игла остается на месте и используется в качестве направляющей, вторую или третью аспирацию можно выполнить без какой-либо дополнительной травмы матки.

После CVS врач повторно проверит движения плода и сердцебиение с помощью ультразвука.

Иногда случается, что из-за положения матки или плаценты или из-за ранней беременности доступ к плаценте затруднен. Затем врач может предложить еще один прием через 1-2 недели или амниоцентез в качестве альтернативного теста в этих обстоятельствах. В некоторых центрах в этой ситуации может быть предложено вагинальное CVS. В нашей практике трансвагинальное CVS больше не проводится из-за более высокого риска выкидыша, связанного с этим маршрутом.

Хотя CVS является относительно безопасной процедурой, она остается инвазивной процедурой и, следовательно, связана с риском выкидыша. Выкидыш после CVS происходит примерно у одной из 100-200 протестированных женщин. Выкидыш, если он вызван процедурой, обычно происходит в течение 2-3 недель.

Иногда после CVS возникает преходящее кровотечение.

Небольшие спазмы после процедуры являются нормальным явлением, но если возникают сильные спазмы, кровотечение или потеря жидкости, необходимо связаться с врачом, проводившим процедуру, и он назначит УЗИ для проверки беременности.

Женщинам с резус-отрицательной группой крови делают инъекцию анти-D после процедур. Это сделано для защиты женщины с резус-отрицательной группой крови от выработки антител против плода, группа крови которого может быть резус-положительной.

CVS или амниоцентез?

Решение о проведении CVS или амниоцентеза лучше всего принимать после обсуждения с вашим акушером и вашим партнером. Оба теста имеют свои достоинства и недостатки. Основные различия между CVS и амниоцентезом:

CVS

• Выполнено между 11-14 неделями
• Ранний диагноз
• Немного более неудобно (минимальная разница)
• Немного более высокий риск выкидыша, связанный с тестом

Амниоцентез

• Выполняется с 15 недель и далее
• Поздняя диагностика
• Менее неудобно (минимальная разница)
• Немного ниже риск выкидыша, связанный с тестом

Если вы не уверены, нужно ли вам пройти пренатальный тест или какой пренатальный тест Вы должны, не стесняйтесь записаться на прием к одному из наших врачей для дальнейшего консультирования.

Лабораторные исследования

Бантированный кариотип

Этот тест проводится в течение многих лет. Клетки, собранные с помощью CVS или амниоцентеза, отправляются в цитогенетическую лабораторию. Там клетки культивируют (стимулируют к росту и делению) в течение 10-14 дней. После получения достаточного количества клеток можно проводить полосатый кариотип. Это означает, что хромосомы плода в культивируемых клетках окрашиваются и впоследствии фотографируются. Затем сфотографированные хромосомы упорядочиваются по номеру, подсчитываются и проверяются на структурные аномалии.Всего должно быть 46 хромосом, 23 пары. Кариотип мальчика описан как 46, XY, а кариотип девочки — как 46, XX. В случае синдрома Дауна существует третья копия хромосомы 21.

Неинвазивное пренатальное тестирование: технологии, клинические анализы и стратегии внедрения для практикующих женщин

1.

Hassold T, Hunt P. Ошибаться (мейотически) человек: генезис анеуплоидии человека. Nat Rev Genet. 2001; 2: 280–91.

PubMed Статья CAS Google ученый

2.

Нагаока С.И., Хассольд Т.Дж., Хант, Пенсильвания. Анеуплоидия человека: механизмы и новый взгляд на извечную проблему. Nat Rev Genet. 2012; 13: 493–504.

PubMed Статья CAS Google ученый

3.

Амниоцентез в середине триместра для пренатальной диагностики. Безопасность и точность. ДЖАМА. 1976; 236: 1471–6.

Google ученый

4.

Роадс Г.Г., Джексон Л.Г., Шлессельман С.Е. и др.Безопасность и эффективность отбора проб ворсинок хориона для ранней пренатальной диагностики цитогенетических аномалий. N Engl J Med. 1989; 320: 609–17.

PubMed Статья CAS Google ученый

5.

Эддлман К.А., Мэлоун Ф.Д., Салливан Л. и др. Показатели потери беременности после амниоцентеза в середине триместра. Obstet Gynecol. 2006; 108: 1067–72.

PubMed Статья Google ученый

6.

Мэлоун Ф. Д., Каник Дж. А., Болл Р. Х. и др. Скрининг на синдром Дауна в первом или втором триместре или в обоих случаях. N Engl J Med. 2005; 353: 2001–11.

PubMed Статья CAS Google ученый

7.

Swanson A, Coffeen C, Sehnert AJ. Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию плода путем массового параллельного секвенирования ДНК материнской плазмы: будущее наступило сегодня. ЛабораторииМедизин. 2012; 36: 269–75.

CAS Google ученый

8.

Sayres LC, Allyse M, Norton ME, Cho MK. Внеклеточное тестирование ДНК плода: пилотное исследование отношения акушерских медицинских работников к клиническому внедрению. Prenat Diagn. 2011; 31: 1070–6.

PubMed Статья Google ученый

9.

•• Мнение комитета № 545: неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию плода. Obstet Gynecol. 2012; 120: 1532–4. В этом заключении комитета подробно излагаются точки зрения ACOG и SMFM на НИПТ и важные аспекты клинической реализации.

10.

Mandel P, Métais P. Les acides nucleiques du Plasma sanguin chez l’homme. C R Seances Soc Biol Fil. 1948; 143: 241–3.

Google ученый

11.

Чан К.С., Чжан Дж., Хуэй А.Б. и др. Распределение по размерам материнской и плодной ДНК в материнской плазме. Clin Chem. 2004. 50: 88–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

12.

Fan HC, Блюменфельд YJ, Chitkara U, et al. Анализ распределения размеров внеклеточной ДНК плода и матери путем секвенирования парных концов. Clin Chem. 2010; 56: 1279–86.

PubMed Статья CAS Google ученый

13.

Джакона М.Б., Рубен Г.К., Ичковски К.А. и др. Бесклеточная ДНК в плазме крови человека: измерения длины у пациентов с раком поджелудочной железы и здоровых людей. Поджелудочная железа. 1998. 17: 89–97.

PubMed Статья CAS Google ученый

14.

• Fan HC, Блюменфельд YJ, Chitkara U, et al. Неинвазивная диагностика анеуплоидии плода с помощью дробового секвенирования ДНК из материнской крови. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 16266–71. Это первое доказательство – концептуальной публикации – о НИПТ с использованием массового параллельного секвенирования для анализа вкДНК из материнской плазмы.

Google ученый

15.

Строун М., Морис П., Васиухин В. и др.Происхождение и механизм циркуляции ДНК. Ann NY Acad Sci. 2000; 906: 161–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

16.

van der Vaart M, Pretorius PJ. Происхождение циркулирующей свободной ДНК. Clin Chem. 2007; 53 (12): 2215.

PubMed Статья Google ученый

17.

Строун М., Анкер П., Морис П. и др. Неопластические характеристики ДНК, обнаруженной в плазме больных раком.Онкология. 1989; 46: 318–22.

PubMed Статья CAS Google ученый

18.

Chen XQ, Stroun M, Magnenat JL, et al. Микросателлитные изменения в плазменной ДНК пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Nat Med. 1996; 2: 1033–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

19.

Lo YMD, Corbetta N, Chamberlain PF, et al. Наличие ДНК плода в плазме и сыворотке матери.Ланцет. 1997; 350: 485–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

20.

Бьянки DW. Циркулирующая ДНК плода: ее происхождение и диагностический потенциал — обзор. Плацента. 2004; 25 Приложение A: S93 – S101.

Google ученый

21.

• Edlow AG, Bianchi DW. Отслеживание развития плода с помощью молекулярного анализа биожидкостей матери. Biochim Biophys Acta. 2012; 1822: 1970–80. В этой статье дается обзор недавних исследований по анализу cfmRNA и cfDNA в материнских жидкостях для мониторинга развития плода.

22.

Ашур Г., Пун Л., Сингелаки А. и др. Фетальная фракция в внеклеточной ДНК материнской плазмы на сроке беременности 11–13 недель: влияние факторов матери и плода. Fetal Diagn Ther. 2012; 31: 237–43.

PubMed Статья Google ученый

23.

Ашур Г., Сингелаки А., Пун LCY и др.Доля плода в внеклеточной ДНК материнской плазмы на сроке беременности 11–13 недель: взаимосвязь с характеристиками матери и плода. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2013; 41: 26–32.

PubMed Статья CAS Google ученый

24.

Lo YM, Zhang J, Leung TN, et al. Быстрое удаление ДНК плода из материнской плазмы. Am J Hum Genet. 1999; 64: 218–24.

PubMed Статья CAS Google ученый

25.

Freeman K, Szczepura A, Osipenko L. Неинвазивные тесты генотипирования RHD плода: систематический обзор качества отчетов о диагностической точности в опубликованных исследованиях. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009. 142: 91–8.

PubMed Статья Google ученый

26.

Девани С.А., Паломаки Г.Э., Скотт Д.А., Бьянки Д.В. Неинвазивное определение пола плода с использованием внеклеточной ДНК плода: систематический обзор и метаанализ. JAMA, J Am Med Assoc.2011; 306: 627–36.

Артикул CAS Google ученый

27.

Ehrich M, Deciu C, Zwiefelhofer T, et al. Неинвазивное обнаружение трисомии плода 21 путем секвенирования ДНК в материнской крови: исследование в клинических условиях. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 205.e201–205.e211.

Google ученый

28.

Chiu RW, Akolekar R, Zheng YW, et al. Неинвазивная пренатальная оценка трисомии 21 с помощью мультиплексного секвенирования ДНК материнской плазмы: крупномасштабное исследование достоверности.BMJ. 2011; 342: c7401.

PubMed Статья Google ученый

29.

• Fan HC, Quake SR. Чувствительность неинвазивного пренатального обнаружения анеуплоидии плода из материнской плазмы с использованием дробовидного секвенирования ограничена только статистикой подсчета. PLoS One 2010; 5: e10439. В этом документе описывается метод устранения смещения содержимого GC – из результатов MPS для повышения производительности NIPT.

30.

Chen EZ, Chiu RWK, Sun H, et al. Неинвазивная пренатальная диагностика трисомии 18 и трисомии 13 плода с помощью секвенирования ДНК материнской плазмы. PLoS ONE. 2011; 6: e21791.

PubMed Статья CAS Google ученый

31.

• Зенерт А.Дж., Рис Б., Комсток Д. и др. Оптимальное обнаружение хромосомных аномалий плода путем массового параллельного секвенирования внеклеточной ДНК плода из материнской крови. Clin Chem. 2011; 57: 1042–9. Это доказательство – концептуального исследования – с использованием алгоритма NCV для минимизации вариаций в циклах секвенирования и между ними.

32.

Bianchi DW, Platt LD, Goldberg JD, et al. Обнаружение анеуплоидии плода по всему геному путем секвенирования ДНК материнской плазмы. Obstet Gynecol. 2012; 119: 890–901.

PubMed Статья CAS Google ученый

33.

Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, et al. Секвенирование ДНК материнской плазмы надежно идентифицирует трисомию 18 и трисомию 13, а также синдром Дауна: международное совместное исследование.Genet Med. 2012; 14: 296–305.

PubMed Статья CAS Google ученый

34.

Sparks AB, Wang ET, Struble CA, et al. Селективный анализ внеклеточной ДНК в материнской крови для оценки трисомии плода. Prenat Diagn. 2012; 32: 3–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

35.

Sparks AB, Struble CA, Wang ET, et al. Неинвазивное пренатальное обнаружение и селективный анализ внеклеточной ДНК, полученной из материнской крови: оценка трисомии 21 и трисомии 18.Am J Obstet Gynecol. 2012; 206: 319.e1–319.e9.

Google ученый

36.

Norton ME, Brar H, Weiss J, et al. Исследование неинвазивной хромосомной оценки (NICE): результаты многоцентрового проспективного когортного исследования для выявления трисомии плода 21 и трисомии 18. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207: 137.e1–137.e8.

Google ученый

37.

Ashoor G, Syngelaki A, Wang E, et al.Обнаружение трисомии 13 в первом триместре беременности с помощью хромосомно-селективного бесклеточного анализа ДНК. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2013. 41 (1): 21–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

38.

Паломаки Г.Е., Клоза Е.М., Ламберт-Мессерлиан Г.М. и др. Секвенирование ДНК материнской плазмы для выявления синдрома Дауна: международное клиническое испытание. Genet Med. 2011; 13: 913–20.

PubMed Статья CAS Google ученый

39.

Hahnemann JM, Vejerslev LO. Точность цитогенетических результатов выборки ворсин хориона (CVS) — диагностические последствия мозаицизма CVS и немозаичных несоответствий в центрах, участвовавших в EUCROMIC 1986–1992. Prenat Diagn. 1997; 17: 801–20.

PubMed Статья CAS Google ученый

40.

Бенн П., Боррелл А., Кукл Н. и др. Пренатальное выявление синдрома Дауна с использованием массово-параллельного секвенирования (MPS): заявление о быстром ответе комитета от имени Совета Международного общества пренатальной диагностики, 24 октября 2011 г.Prenat Diagn. 2012; 32: 1-2.

PubMed Статья Google ученый

41.

•• Devers PL, Cronister A, Ormond KE, et al. Неинвазивное пренатальное тестирование / неинвазивная пренатальная диагностика: позиция Национального общества генетических консультантов. Заявление о позиции NSGC 2012. Дж. Жене Кунс. 2013; DOI: 10.1007 / s10897-012-9564-0. Эта статья дает отличную справочную информацию о НИПТ и подчеркивает позицию NSGC по клиническому внедрению этой новой технологии.

42.

Масудзаки Х., Миура К., Йошиура К.И. и др. Обнаружение внеклеточной плацентарной ДНК в материнской плазме: прямые доказательства трех случаев ограниченного плацентарного мозаицизма. J Med Genet. 2004; 41: 289–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

43.

Flori E, Doray B, Gautier E, et al. Циркулирующая внеклеточная ДНК плода в материнской сыворотке, по-видимому, происходит из цито- и синцитиотрофобластических клеток.История болезни. Hum Reprod. 2004; 19: 723–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

44.

Deans Z, Newson AJ. Должна ли неинвазивность изменить процедуры информированного согласия для пренатальной диагностики? Здравоохранение Анальный. 2011; 19: 122–32.

PubMed Статья Google ученый

45.

•• Бенн PA, Chapman AR. Этические проблемы в обеспечении неинвазивной пренатальной диагностики.Curr Opin Obstet Gynecol. 2010; 22: 128–34. Этот документ представляет собой исключительный комментарий по этическим вопросам, связанным с НИПТ.

46.