Повышенные лейкоциты в крови
Лейкоцитоз — это повышение уровня лейкоцитов в крови. Для понимания этого термина следует понять, что такое лейкоциты и как они связаны с составом крови.
Белые кровяные тельца или лейкоциты — защитники организма человека, предотвращающие вход вредных веществ.
Повышение уровня лейкоцитов в крови является патологическим процессом для организма, который сопровождается множеством проблем со здоровьем.
Содержание
- Характеристика лейкоцитов
- Лейкоцитоз: что это значит?
- Правила сдачи анализа
- Норма лейкоцитов в крови
- Норма лейкоцитов в крови у женщин
- Норма лейкоцитов в крови у мужчин
- Норма лейкоцитов в крови у ребенка
- Какие симптомы?
- Причины повышенных лейкоцитов у взрослых
- Патологические состояния
- Причины повышенных лейкоцитов у детей и новорожденных
- Как лечить?
- Последствие и осложнения
Характеристика лейкоцитов
Лейкоциты могут проникать в межклеточное пространство и уничтожать патогены, если обнаружат угрозу.
Если количество иностранных тел слишком большое, лейкоциты увеличиваются после их поглощения и затем распадаются, высвобождая вещества, вызывающие местное воспаление. Таким образом, они привлекают новые лейкоциты для борьбы с чужеродными телами. Лейкоциты гибнут в огромных количествах в борьбе с патогенами. Гной, возникающий при воспалениях, представляет собой скопление разрушенных белых кровяных клеток.
Принято выделять пять типов лейкоцитов:
- Эозинофилы – основная задача – борьба с аллергенами. У мужчин их доля составляет от 1 до 5%, у женщин зависит от месячных и колеблется от 4 до 12%.
- Нейтрофилы – всасывают и растворяют бактерии, грибки, хуже – вирусы. У здоровых людей их норма колеблется от 45 до 70% от общего числа лейкоцитов.
- Моноциты – поглощают и уничтожают патогенные организмы, а также больные клетки. Являются самыми активными лейкоцитами с подобным действием. Норма моноцитов у здорового человека колеблется от 19 до 45%.
- Лимфоциты – уничтожают патогены, вырабатывают антитела для ликвидации больных клеток организма (от 19 до 45%).
- Базофилы – направлены на борьбу с проникшими в организм ядами (укус животного, насекомого), аллергией, воспалительными процессами. Норма колеблется от 0,6 до 1%.
В цитоплазме нейтрофилов, эозинофилов и базофилов находятся зерна, что привело к их названию гранулоциты. Лимфоциты и моноциты не имеют зерен и поэтому их называют агранулоцитами.
Лейкоцитоз: что это значит?
Лейкоцитоз в анализе крови может не всегда быть патологическим, он может свидетельствовать о изменениях в организме. Физиологический лейкоцитоз характеризуется небольшим повышением лейкоцитов на 2-3 тыс., которое является временным изменением крови.
Увеличение уровня лейкоцитов на 5-20 тыс. указывает на наличие патологического процесса в организме, который может протекать без симптомов. Если уровень лейкоцитов увеличен на сотни тысяч единиц, это является серьезным признаком онкологии крови, такой как лейкоз или лейкемия.
Правила сдачи анализа
При сдаче анализа крови на уровень лейкоцитов нужно помнить несколько простых правил.
- Анализ крови сдается натощак утром, ничего есть перед этим не нужно так как результаты могут быть недостоверными;
- Перед сдачей анализа нужно предотвратить физические и психологические нагрузки;
- Перед самим заходом в кабинет, посидите, отдохните на скамейке минут 20, так как даже поднятие на 3 этаж – физическая нагрузка.
Норма лейкоцитов в крови
Количество и состав лейкоцитов в организме меняются в течение дня и зависят от возраста, времени и качества пищи. Нет значительных различий между полами. В пожилом возрасте, из-за снижения иммунитета, уровень лейкоцитов не повышается.
Далее представлена таблица с максимальными значениями всех субпопуляций лейкоцитов, действующих на сегодняшний день.
Количество клеток * 109
Норма лейкоцитов в крови у женщин
У женщин лейкоциты варьируются в пределах от 3,3 до 10·109/л и зависят от фазы менструального цикла и гормонального фона.
Норма лейкоцитов в крови у мужчин
У мужчин нормальный уровень лейкоцитов составляет 4,4-10. У мужчин количество лейкоцитов менее подвержено колебаниям, чем у других пациентов.
Норма лейкоцитов в крови у ребенка
Уровень, описанный в этом разделе, непосредственно связан с возрастом детей.
Возраст | Значение нормы (ед·109/л) |
11 — 16 лет | 4,5 — 13 |
6 — 10 лет | 4,5 — 13,5 |
4 — 6 лет | 5 — 14,5 |
3 — 4 года | 5,5 — 15,5 |
6 — 24 месяца | 6,6 — 11,2 |
1-6 месяцев | 7,7 — 12 |
8-14 дней | 8,5 — 14 |
1-7 дней | 9 — 15 |
новорожденные | 10 — 30 |
Какие симптомы?
Изменения в показателях крови не являются отдельным заболеванием, поэтому симптомы зависят от причины нарушений.
Опишем общее состояние здоровья человека с повышенным уровнем WBC:
- Снижение веса, нет аппетита;
- Постоянная усталость;
- Недомогание по необъяснимым причинам;
- Повышенная потливость по ночам;
- Незначительный подъем температуры;
- Затруднение дыхания;
- Ухудшение зрения;
- Боли в животе, конечностях;
- Вялость, головокружения, чувство предобморочного состояния;
- Синяки без механического воздействия.
Нельзя игнорировать лейкоцитоз в анализах, так как на ранней стадии заболевания можно легко справиться с патологическими изменениями.
Причины повышенных лейкоцитов у взрослых
У здоровых людей нормальный уровень лейкоцитов может временно повышаться в ответ на некоторые факторы, и это не требует лечения.
Возможно, это произойдет из-за следующих факторов:
- Физическая нагрузка . Повышение содержания лейкоцитов (миогенный лейкоцитоз). в результате интенсивной физической нагрузки, мышечной работы происходит равно, как и активизация многих других процессов в организме из-за этого. В некоторых случаях норма лейкоцитов по этой причине может быть превышена в 3 – 5 раз.
- Обильная трапеза . В данной ситуации повышенная концентрация лейкоцитов создается с целью предотвращения возможного попадания инфекции или токсических веществ. Даже если пища на самом деле свежая и полезная, уровень лейкоцитов в крови повышается «на всякий случай».
- Беременность . В период беременности превышение нормы лейкоцитов связано со следующими факторами: усилением защитной реакции организма для предотвращения возможного инфицирования и т.п, а так же с увеличением объема всей циркулирующей крови.
- Эмоциональная нагрузка . Подобно миогенному лейкоцитозу, повышенный уровень лейкоцитов наблюдается при стрессовых ситуациях, особенно представляющих угрозу для жизни. Таким образом иммунная защита также подготавливается к возможному получению травмы.
Патологические состояния
Если норма превышена, это может указывать на патологические процессы в организме. Повышенное содержание лейкоцитов может привести к следующим состояниям:
- Эндокринные заболевания. Гормональные нарушения сказываются на составе крови.
- Анемия. При кровопотерях мозг начинает активно продуцировать выработку лейкоцитов и красных клеток.
- Воспалительные процессы. Развитие воспаления значительно увеличивает уровень в крови лейкоцитов – например, при артрите, аднексите, аппендиците, инфаркте.
- Аутоиммунные реакции. При сбоях в иммунной системе поражаются различные системы и органы, развивается псориаз, ревматоидное поражение, красная волчанка. Эти состояния могут увеличить число лейкоцитов в крови.
- Аллергические реакции паразитарные заболевания. При попадании в организм белков чужеродного происхождения начинается активная выработка лейкоцитов.
- Повреждения кожи. При поражении кожных покровов наблюдается увеличение лейкоцитов для стимуляции синтеза новых клеток и повышения иммунитета. Такое состояние может возникать при ожогах, обширных ранах и переломах.
- Патологии селезенки. Селезенка отвечает за утилизацию старых лейкоцитов, при ее повреждении лейкоциты накапливаются в организме.
- Инфекции. При любом внедрении в организм чужеродных агентов возникает лейкоцитоз. Избыток лейкоцитов наступает при вирусных (скарлатина, ОРВИ, гепатит, грипп) и бактериологических (ангина, бронхит) поражениях. В начале болезни показатели повышаются и постепенно приходят в норму по мере устранения симптомов и полного излечения. Лейкоцитоз присутствует при наличии хронических очагов инфекции – цистите, тонзиллите, кандидозе, холецистите.
При высоких значениях лейкоцитов возможно наличие раковой болезни – лейкемии или лейкоза. Повышение уровня лейкоцитов в крови может быть вызвано различными причинами, не обязательно патологическими процессами в организме.
Причины повышенных лейкоцитов у детей и новорожденных
У детей и грудных младенцев повышенный уровень лейкоцитов чаще всего не проявляется никакими симптомами и может быть выявлен только при общем анализе крови. У детей до 3-5 дней возможно повышение уровня лейкоцитов, что может указывать на наличие врожденного лейкоза, так как в этот период воспалительные процессы не характерны. Врожденный лейкоз считается редкой патологией и чаще всего сопровождается серьезными аномалиями развития ребенка, такими как дефекты тела, пороки сердца, синдром Дауна и другие патологии.
У детей старше года наиболее распространенными причинами повышения уровня лейкоцитов в крови являются:
- Инфекционные заболевания.
- Сильные эмоциональные стрессы.
- Нерациональный режим питания.
- Серьезные регулярные физические нагрузки.
- Острые лейкозы.
Как лечить?
Кроме того, нормализация уровня лейкоцитов способствует правильной диагностике и назначению соответствующего курса лечения в ранние сроки.
- Правильное питание, восполняющее потребность организма в питательных веществах;
- Регулярные физические упражнения;
- Полноценный сон;
- Отказ от вредных привычек.
Продукты, которые увеличивают количество лейкоцитов в организме:
- Каши – овсяная, гречневая, рисовая.
- Фрукты, овощи: зелень, морковь, виноград, гранат и свежие соки из них.
- Кисломолочная продукция.
- Нежирные сорта мяса, рыбы, а также разнообразные субпродукты.
- Морепродукты.
- Настойки на основе донника, пустырника, подорожника.
Лечение чаще всего включает назначение терапии.
- антибактериальных препаратов, которые должны не допустить развитие сепсиса;
- противовоспалительных медикаментов;
- лекарств, снижающих содержание мочевой кислоты;
- химиотерапевтических препаратов.
Для предотвращения повышения уровня лейкоцитов следует:
- периодически сдавать кровь на анализ и проходить профилактические осмотры у специалистов;
- не игнорировать обычные простудные заболевания;
- вовремя лечить бактериальные и вирусные инфекции;
- больше отдыхать;
- избегать перегрева или переохлаждения организма;
- исключить вредные привычки и стараться повышать иммунитет.
Лечение лейкоцитоза направлено на устранение основной болезни. Для выявления причин повышения уровня лейкоцитов необходимо обратиться к врачу, который назначит дополнительные исследования и тесты для точного диагноза и назначения эффективного лечения.
Последствие и осложнения
Повышенное содержание лейкоцитов в крови может вызвать различные проблемы и осложнения, например:
- Возникновение перитонитов.
- Развитие патологических заболеваний иммунитета (волчанка, дерматиты).
- Провокация возникновения метастаз при онкологических заболеваниях.
- Возникновение гнойного воспаления, например, фурункулез и абсцессы.
- Для новорожденных детей лейкоцитоз опасен возможными нарушениями в развитии.
- Для беременных женщин лейкоцитоз грозит выкидышем, преждевременными родами, патологиями и заболеваниями плода.
Высокие уровни лейкоцитов могут свидетельствовать о проблемах со здоровьем и требуют внимания. Хотя это может быть временным явлением, лейкоцитоз может указывать на наличие различных заболеваний, которые необходимо вылечить.
О чем говорят лейкоциты — «ИнфоМедФармДиалог»
Skip to content О чем говорят лейкоцитыО чем говорят лейкоцитыВерная интерпретация результатов лабораторных показателей – путь к правильному диагнозу и, соответственно, лечению. При этом, конечно, грамотный врач прекрасно знает, что для назначения терапии одних лишь лабораторных данных недостаточно – как часто говорят врачи, «нельзя лечить анализы, надо лечить больного». Так что, безусловно, диагноз выставляется по совокупности клинических проявлений и данных лабораторной и инструментальной диагностики. И тем не менее любому врачу необходимо уметь правильно читать и трактовать результаты лабораторных исследований. Именно это подтолкнуло нас к созданию серии материалов по лабораторной диагностике. Первый из них посвящен самой обширной группе форменных элементов, определяемых при общем (клиническом) анализе крови, – лейкоцитам. Ориентируясь на число и тип лейкоцитов, врач может получить информацию о многих физиологических и патологических процессах.
Лейкоцитоз и лейкопения
Дарья КУСЕВИЧ, врач-ревматолог, заместитель главного врача Клиники доктора Аникиной, руководитель направления «Ревматология»
Общий уровень лейкоцитов выше 9х109/л называется лейкоцитозом. Физиологический лейкоцитоз наблюдается при мышечной работе, эмоциональном напряжении, боли, приеме белковой пищи, резкой смене температуры окружающей среды, ионизирующей радиации. Указанные причины должны исключаться или, если это невозможно, учитываться при интерпретации результатов исследования.
Реактивный лейкоцитоз считается результатом усиления лейкопоэза в ответ на выброс провоспалительных факторов (цитокинов, токсинов, продуктов активации комплемента) и наблюдается при острых инфекциях и воспалениях, интоксикациях, обширных повреждениях тканей, опухолях, острых анемиях, постспленэктомическом состоянии. Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции и значительно реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов в крови редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов. И как раз по соотношению в крови клеток разного вида (лейкоцитарная формула) врач может сделать предварительное заключение о причине лейкоцитоза и об эффективности проводимой терапии. Cнижение общего количества лейкоцитов (менее 4 000 в 1 мкл) называется лейкопенией, причем чаще всего она обусловлена нейтропенией.
В ее основе могут лежать наследственные и врожденные аномалии, а также приобретенные иммунодефициты. Лейкопения может быть следствием перенесенных активных вирусных процессов, например гриппа. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями допустим постоянный дефицит лейкоцитов, однако не менее 3 000 в 1 мкл. Однако, независимо от причины изменения лейкоцитарной формулы, клинически лейкопения проявляется в снижении фагоцитарной активности и подавлении специфических иммунологических механизмов защиты. Это, в свою очередь, обусловливает частые бактериальные и вирусные инфекции.Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции, реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов
Гранулоциты
Нейтрофилы составляют 50–70% всех лейкоцитов. Нейтрофилез, то есть концентрация нейтрофилов, превышающая 6х109/л, может наблюдаться как при реактивном лейкоцитозе (когда увеличивается абсолютное и процентное содержание нейтрофилов), так и при физиологическом лейкоцитозе.
Любое воспаление, бактериальные, грибковые и паразитарные инфекции (локализованные и генерализованные), некротические изменения тканей, интоксикации, гипоксемия и опухоли различной локализации будут сопровождаться увеличением числа нейтрофилов.Однако при длительном воздействии факторов, индуцирующих нейтрофилез, происходит истощение костномозгового гранулоцитарного резерва, и в кровь выходят молодые клетки нейтрофильного ряда: палочкоядерные нейтрофилы, метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты (происходит так называемый сдвиг лейкоцитарной формулы влево). Такое состояние крови носит название лейкемоидной реакции нейтрофильного типа и требует проведения дифференциальной диагностики с хроническим миелолейкозом. В этом случае необходимы дополнительные исследования, в первую очередь – уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов крови. При реактивных состояниях он будет высоким, при хроническом миелолейкозе – низким. Кроме того, о миелолейкозе говорит выявление мРНК химерного гена ВСR/АВL, а в трепанобиоптате – гиперплазии кроветворной ткани.
Лейкоцитоз чаще наблюдается при остро развивающейся инфекции, реже – при хронических заболеваниях. Однако при этом повышение лейкоцитов редко сопровождается пропорциональными изменениями числа нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов или базофилов
При числе нейтрофилов ниже 1,5х109/л диагностируют нейтропению, причиной которой могут быть аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит), метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, действие радиации. Нейтропения может развиваться на фоне длительного белкового голодания, в первом триместре беременности, на фоне приема лекарственных препаратов. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счет, например, лимфоцитов и бластных клеток.
Нейтропения характерна и для острых, и для хронических вирусных инфекций (Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, парвовирус В19). Она возникает при передозировке лекарственных препаратов (иммунодепрессантов), тяжелых поражениях печени.
Отдельно выделяется агранулоцитоз – резкое снижение нейтрофильных гранулоцитов менее 0,5х109/л на фоне ионизирующей радиации, отравления химическими веществами (бензолом), инсектицидами. Причиной агранулоцитоза могут быть приобретенная аплазия кроветворения при апластической анемии и миелофиброзе, прием некоторых лекарственных препаратов, вызывающих угнетение кроветворения (цитостатиков, вальпроевой кислоты, карбамазепина, бета‑лактамных антибиотиков) либо действующих как гаптены (антитиреоидные препараты).
Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом (синдром Фетти) и с почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию. В свою очередь снижение нейтрофилов приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным и грибковым инфекциям.
Эозинофилы составляют очень небольшую долю лейкоцитов – 0,5–5%. И их концентрация выше 0,4х109/л называется эозинофилией. Она чаще всего служит признаком аллергизации организма при атопическом дерматите, поллинозе, аллергическом рините, бронхиальной астме, сывороточной болезни. Количество эозинофилов растет прямо пропорционально содержанию циркулирующих кортикостероидов. Дифференцировка эозинофилов из лейкоцитов происходит под влиянием колониестимулирующего фактора роста и интерлейкинов‑3 и -5, причем самым мощным стимулом является интерлейкин‑5, который, кроме того, увеличивает продолжительность жизни эозинофилов.
Соответственно, повышение уровня эозинофилов может происходить и при ревматологических заболеваниях, чаще всего при синдроме Чарджа‑Стросса. При этом также увеличивается СОЭ, СРБ и IgE. Диагностическим критерием является скопление эозинофилов во внесосудистом пространстве. В биоптате обнаруживают некротический васкулит мелких артерий и вен.
Стойкая и значительная эозинофилия может быть вызвана глистными инвазиями, поскольку именно эозинофилы ответственны за уничтожение паразитов
Стойкая и значительная эозинофилия может быть вызвана глистными инвазиями, поскольку именно эозинофилы ответственны за уничтожение паразитов. Злокачественные новообразования также сопровождаются ростом эозинофилов за счет продукции опухолью веществ, стимулирующих их выработку. Эозинофилия характерна и для первичных иммунодефицитов, а также для хронических форм туберкулеза. А вот при острых вирусных и бактериальных инфекциях наблюдается обратная картина – эозинопения, т. е. снижение уровня эозинофилов в крови. Поэтому при лихорадящем состоянии выявление повышенного числа эозинофилов требует поиска неинфекционной причины повышения температуры.
Эозинофилия, продолжающаяся более 6 месяцев при отсутствии этиологического фактора, расценивается как гиперэозинофильный синдром, характеризующийся также тяжелыми органными нарушениями, обусловленными токсическим действием эозинофилов. В случае обнаружения клонального характера кроветворения может быть диагностирован хронический эозинофильный лейкоз.
Агранулоциты
Моноциты составляют 2–10% от общего числа лейкоцитов. Если их уровень в крови превышает 0,8х109/л, это состояние называется моноцитозом. Реактивный моноцитоз может развиваться при персистенции возбудителя или любого другого антигена в организме, т. е. при хронических длительных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, реактивных гистиоцитозах и опухолях. Однако здесь тоже есть нюанс. Моноцитоз возникает и при острых и хронических моноцитарных и миеломоноцитарных лейкозах. Поэтому диагноз «хронический лейкоз» может быть поставлен только после тщательного обследования пациента и исключения всех возможных причин, способных вызвать реактивный моноцитоз. Для лейкоза характерна выраженная гиперплазия кроветворного костного мозга с почти полным вытеснением жировой ткани в трепанобиоптате костного мозга, при цитогенетическом исследовании выявляется клональный гемопоэз.
Лимфоциты составляют весьма значительную долю лейкоцитов – 19–37%. Увеличение их уровня более 3х109/л, или лимфоцитоз, в основном обусловлено вирусными и хроническими бактериальными инфекциями.
Для лейкоза характерна выраженная гиперплазия кроветворного костного мозга с почти полным вытеснением жировой ткани в трепанобиоптате костного мозга, при цитогенетическом исследовании выявляется клональный гемопоэз
Из вирусных заболеваний стоит отметить инфекционный мононуклеоз, который сопровождается выраженной бласттрансформацией лимфоцитов и появлением этих клеток в крови, а также реактивным лимфаденитом. Диагностика в этом случае основывается на сочетании ведущих клинических симптомов (лихорадка, ангина, увеличение лимфоузлов и селезенки) с характерной гематологической картиной (лимфоцитоз, более 10% атипичных мононуклеаров в двух анализах с интервалом более 5 дней). Оценивая результаты анализа, следует учитывать возраст пациента и динамику количества атипичных мононуклеаров – они нарастают к 10‑му дню болезни, а затем медленно, на протяжении нескольких месяцев, снижаются.
В пользу этого диагноза свидетельствует выявление антител класса IgM к капсидным антигенам при первичной инфекции и к ядерным – при уже имеющейся. Во всех случаях инфекционного мононуклеоза обязательно обследование и на ВИЧ‑инфекцию, так как при последней нередки случаи мононуклеозоподобного синдрома: увеличение лимфоузлов и количества мононуклеаров в крови.
Наличие атипичных мононуклеаров характерно не только для инфекционного мононуклеоза. Их количество возрастает при любых вирусных инфекциях, вакцинациях, при аутоиммунных заболеваниях, лекарственной непереносимости.
Некоторые онкогематологические заболевания – лейкоз из больших гранулярных лейкоцитов и хронический лимфоцитарный лейкоз – также будут вызывать рост числа лимфоцитов. Диагноз «лейкоз» ставится только в случаях, когда другие причины лимфоцитоза отвергнуты. В неясных случаях следует выполнять иммунофенотипирование или тест на клональность. Диагностическая ценность этих методов намного выше, нежели гистологического или цитологического исследований. При хроническом лимфоцитарном лейкозе или лимфоме выявляется моноклональный клеточный лейкоцитоз >5 000 в 1 мкл крови, тогда как для реактивных состояний характерна поликлональность лимфоцитов.
В клиническом анализе крови в обязательном порядке определяют объем эритроцитов и концентрацию гемоглобина. По этим важным показателям можно судить о многих патологических процессах в организме. Более подробно об этом мы расскажем в нашей следующей статье.
Фото Олега Кирюшкина
Nataliya2022-03-21T11:48:55+03:00 Page load link Go to Top
Высокий уровень лейкоцитов: причины, типы и многое другое
Лейкоциты помогают бороться с инфекцией и необходимы для здоровья и благополучия. Изменения уровня лейкоцитов могут происходить во время инфекций, во время беременности и при некоторых видах рака.
Высокий уровень лейкоцитов может указывать на то, что иммунная система работает над уничтожением инфекции.
Это также может быть признаком физического или эмоционального стресса. Люди с определенным раком крови также могут иметь высокое количество лейкоцитов.
Низкий уровень лейкоцитов может сигнализировать о том, что травма или заболевание разрушают клетки быстрее, чем организм их производит, или что организм производит их слишком мало.
Лейкоциты составляют около 1% всех клеток крови и необходимы для нормального функционирования иммунной системы. Белые кровяные тельца также известны как лейкоциты.
Костный мозг постоянно вырабатывает лейкоциты. Они хранятся в крови и лимфатической системе до тех пор, пока не потребуются для борьбы с инфекцией или заболеванием в организме.
Лейкоциты — это компоненты крови, которые защищают организм от болезней и чужеродных агентов.
Несколько типов лейкоцитов выполняют разные функции.
У большинства людей ежедневно вырабатывается около 100 миллиардов лейкоцитов.
Обычно в каждом микролитре крови содержится от 4 500 до 11 000 лейкоцитов, хотя это может варьироваться в зависимости от пола, возраста и расы.
Существует несколько различных типов лейкоцитов, каждый из которых выполняет различные функции:
- Лимфоциты: Они необходимы для выработки антител, которые помогают организму защищаться от бактерий, вирусов и других угроз.
- Нейтрофилы: Это мощные лейкоциты, уничтожающие бактерии и грибки.
- Базофилы: Они предупреждают организм об инфекциях, выделяя химические вещества в кровоток, в основном для борьбы с аллергией.
- Эозинофилы: Они отвечают за уничтожение паразитов и раковых клеток и являются частью аллергической реакции.
- Моноциты: Они отвечают за атаку и разрушение микробов или бактерий, попадающих в организм.
При необходимости моноциты перемещаются в другие органы, такие как селезенка, печень, легкие и костный мозг, где они трансформируются в клетку, называемую макрофагом.
Макрофаг выполняет множество функций, включая удаление мертвых или поврежденных тканей, уничтожение раковых клеток и регулирование иммунного ответа.
Увеличение количества лейкоцитов известно как лейкоцитоз. Обычно это происходит в ответ на следующие условия:
- инфекция
- иммуносупрессия
- лекарственные препараты, такие как кортикостероиды
- нарушение функции костного мозга или иммунной системы
- некоторые виды рака, такие как острый или хронический лимфоцитарный лейкоз
- травма или воспаление
1 9 28 эмоциональный стресс или травма
- генетические или наследственные заболевания
- роды
- беременность
- курение
- ожирение
- аллергические реакции
- чрезмерные физические нагрузки
Некоторые респираторные заболевания, такие как коклюш или туберкулез, могут вызывать повышение уровня лейкоцитов.
В некоторых случаях поражаются все лейкоциты. Однако у некоторых людей есть специфическое заболевание, при котором поражается только один тип лейкоцитов.
Если уровни одного определенного типа лейкоцитов повышаются, это может быть связано с определенным триггером:
- Моноциты: Высокий уровень моноцитов может указывать на наличие хронической инфекции, аутоиммунного заболевания или заболевания крови, рака, или другие медицинские условия.
- Лимфоциты: Повышение уровня лимфоцитов называется лимфоцитарным лейкоцитозом. Это может произойти в результате вируса или инфекции, такой как туберкулез. Это также может быть связано с определенными лимфомами и типами лейкемии.
- Нейтрофилы: Повышенный уровень нейтрофилов в их организме приводит к физическому состоянию, известному как нейтрофильный лейкоцитоз. Это состояние является нормальным иммунным ответом на такие события, как инфекция, травма, воспаление, прием некоторых лекарств и определенные виды лейкемии.
- Базофилы: Повышение уровня базофилов может наблюдаться у людей с историей недостаточной активности щитовидной железы, известной как гипотиреоз, или в результате других состояний, таких как аллергия или лейкемия.
- Эозинофилы: Если у человека регистрируется высокий уровень эозинофилов, возможно, его организм реагирует на паразитарную инфекцию, лекарство, аллерген или астму.
В некоторых случаях не удается установить причину повышения количества лейкоцитов. Это известно как идиопатический гиперэозинофильный синдром. Это может привести к серьезным осложнениям, таким как поражение сердца, легких, печени, кожи и нервной системы.
Лица с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом могут испытывать такие симптомы, как:
- потеря веса
- лихорадка
- ночная потливость
- утомляемость
- кашель 3
- затрудненное дыхание 9003 0028 рвота и диарея
- мышечные боли
- боль в суставах
- боль в груди
- опухоль
- боль в животе
- кожная сыпь и зуд
- боль
- слабость
- спутанность сознания
- нарушение речи
- нарушения зрения
- анемия
- кома
Высокий уровень лейкоцитов во время беременности время.
Уровни начинают расти в течение первого триместра и продолжают расти в третьем триместре.Во время родов и в первые часы после родов уровень лейкоцитов может снова подняться до 9000 и 25 000 лейкоцитов в каждом микролитре крови. Это связано с физическими нагрузками и травмами труда.
В течение 6–8 недель после родов лейкоциты возвращаются к своему нормальному уровню.
Врач может использовать анализ крови для определения уровня лейкоцитов.
Если уровень лейкоцитов ниже, чем обычно, это может быть признаком того, что у человека снижена иммунная активность.
Это может произойти в результате состояний, сходных с ВИЧ, или в результате приема иммунодепрессантов.
Дефицит лейкоцитов является причиной того, что люди с заболеваниями или лекарствами, подавляющими иммунную систему, имеют повышенный риск заражения.
Необычное образование клеток крови также характерно для некоторых видов рака, таких как лейкемия и лимфома.
Ряд состояний, известных под общим названием миелопролиферативные заболевания, могут возникать в костном мозге.
Они развиваются, когда вырабатывается слишком много незрелых клеток крови, что приводит к дисбалансу. Миелопролиферативные заболевания представляют собой редкие состояния, которые могут стать или не стать злокачественными.
Точные последствия высокого уровня лейкоцитов зависят от состояния или фактора, вызвавшего их.
Колебания количества лейкоцитов могут вообще не вызывать никаких симптомов.
Заметив какие-либо симптомы, врач может использовать анализ крови для оценки количества лейкоцитов, и часто потребуются дополнительные тесты и обследования, чтобы определить точную причину проблемы.
Высокий уровень лейкоцитов может указывать на несколько вещей, таких как работа иммунной системы по уничтожению инфекции, признак физического или эмоционального стресса или определенные виды рака.
Беременность также приводит к высокому количеству лейкоцитов, так как их уровень имеет тенденцию повышаться с первого триместра к третьему. Уровень лейкоцитов также повышается в первые часы после родов из-за сильного стресса, которому подвергается организм.
Между тем, низкий уровень лейкоцитов может сигнализировать о том, что травма или состояние разрушает клетки быстрее, чем организм их производит. Это также может означать, что организм производит их слишком мало.
Хотя симптомы зависят от причины высокого уровня лейкоцитов, колебания количества лейкоцитов могут не вызывать никаких симптомов.
Прочтите статью на испанском языке.
Количество лейкоцитов влияет на фракцию плода и частоту неудачных тестов при неинвазивном пренатальном скрининге обнаружение аномалий половых хромосом, редких аутосомных аномалий и субхромосомных вариантов количества копий (1, 2). Фракция плода (ФФ) представляет собой процентное содержание вкДНК в плазме, а также является ключевым параметром контроля качества, обеспечивающим высокую чувствительность и специфичность теста вкДНК. Теоретически, чем выше FF, тем надежнее различить анеуплоидную и эуплоидную беременность. Более низкий FF или даже ниже нижнего предела лабораторного обнаружения может привести к сбоям скрининга и увеличить риск ложноотрицательных результатов (3).
Таким образом, особенно важно получить адекватную внеклеточную ДНК плода.Предыдущие исследования показали, что вкДНК плода, как правило, короче, чем вкДНК матери, что позволяет предположить, что более короткие фрагменты вкДНК могут обогащать ФФ (2, 4–6). Действительно, этот новый метод обогащения может значительно улучшить FF и уменьшить количество неудачных тестов и ложноотрицательных результатов (2, 4–6). Однако эта новая технология требует дополнительных затрат на обогащение и не использовалась в клинической практике. Кроме того, в других клинических исследованиях изучалось влияние биологических факторов, в том числе гестационного возраста, ИМТ, триглицеридов (ТГ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) на ФЖ с целью контроля этих факторов во время беременности для снижения вклада матери и/или или увеличить вклад плаценты и получить более высокий уровень внеклеточной ДНК плода (7–10). Эти стратегии интересны и рентабельны. Примечательно, что наше предыдущее исследование показало, что на FF и частоту неудачных тестов в NIPT влияют уровни TG, и задержка во времени между сборами крови NIPT может значительно уменьшить влияние TG (10). Мы также обнаружили, что АЛТ является еще одним важным фактором, влияющим на частоту неудачных попыток скрининга, особенно когда у беременных женщин с ЭКО более высокая АЛТ (> 40 ЕД / л), частота неудачных тестов достигает 90,52% (9). Корректировка этих новых факторов способствует контролю качества перед НИПТ-тестированием и снижает количество неудачных тестов. Тем не менее, частота неудачных испытаний, вызванных низким FF, по-прежнему высока (примерно 1%) (11), что указывает на то, что могут быть другие ключевые факторы, которые не были идентифицированы. Интересно, что система кроветворения (в основном лейкоциты) считается преобладающим источником материнской ДНК (12, 13). Хотя лейкоциты (лейкоциты) являются важным компонентом вкДНК плазмы, до сих пор нет клинических данных для изучения того, как они влияют на ФФ.
В настоящем исследовании, в ходе которого была проанализирована 4281 беременность, в ходе которой выполнялось секвенирование вкДНК, модели беременности (ЭКО или спонтанное зачатие), метаболизм липидов, количество лейкоцитов и измерение уровня печеночных ферментов, мы стремились (1) исследовать потенциальные эффекты лейкоцитов на FF и (2) оценить, может ли корректировка этих факторов помочь снизить частоту отказов экрана.
Материалы и методы
Исследуемая популяция
Всего в период с января 2016 г. по декабрь 2021 г. в центрах пренатальной диагностики муниципальной больницы Сучжоу был собран 4281 образец плода мужского пола после одобрения Комитетом по этике репродуктивной медицины муниципальной больницы Сучжоу ( ID: K2021032H01) для ретроспективного когортного исследования. Это этическое одобрение представляет собой вложенное исследование характеристик матери и соответствующих лабораторных параметров, включая липидный обмен, АЛТ и количество лейкоцитов, которые влияют на ФЖ и частоту неудач неинвазивного пренатального скрининга (НИПС), как описано в нашем предыдущем исследовании. учеба (9, 10). В этом исследовании мы в основном идентифицировали новый влияющий фактор, количество лейкоцитов, на фракцию плода и частоту неудач скрининга при НИПТ. Когда два предыдущих исследования были опубликованы, количество беременных женщин с определением количества лейкоцитов было недостаточным. Кроме того, в недавней клинической практике мы обнаружили, что количество лейкоцитов также увеличивалось, когда некоторые пациенты не проходили тестирование, что побудило это исследование. Критерии включения в исследование были следующими: (1) все беременные прошли генетическое консультирование; (2) регистрировались возраст матери, гестационный возраст и ИМТ; (3) все образцы прошли тестирование вкДНК; и (4) количество лейкоцитов и уровни АЛТ и ТГ были доступны.
Тестирование образцов и сбор данных
Образцы материнской сыворотки были собраны после 6–8-часового воздержания от еды и проанализированы на АЛТ, количество лейкоцитов и ТГ с использованием Beckman Coulter AU5800 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США), Mindray BC- Автоматический гематологический анализатор 6800 Plus и анализатор COBAS INTEGRA® 400 plus (Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана, США) соответственно.
Все образцы крови были собраны в пробирки с ЭДТА после предварительной консультации. вкДНК экстрагировали из 200 мкл плазмы с использованием набора QIAamp DSP DNA Blood Mini Kit (Qiagen) (14). Конструирование библиотеки и секвенирование проводили с использованием платформы BGISEQ-500 (MGI, Китай). ФФ оценивали путем подсчета количества прочтений Y-хромосомы. Низкий FF (обычно <4%) может привести к отказу экрана. Все NIPS-положительные беременности имели кариотип плода или результаты клинического наблюдения.
Статистический анализ
Первичными исходами были FF и неудачные тесты NIPS в соответствии с количеством лейкоцитов. Вторичными исходами были ФН и неудачи тестов в различных подгруппах по подсчету лейкоцитов в соответствии с ИМТ или концепцией ЭКО.
Описательные данные представлены в виде медианы и интерквартильного диапазона для ненормально распределенных непрерывных переменных. Доля плода представляла собой квадратный корень (√), преобразованный для получения распределения Гаусса. Связь между ФЖ и ИМТ, АЛТ, ЭКО, количеством лейкоцитов и гестационным возрастом оценивали с использованием одномерного и многомерного линейного регрессионного анализа. Коэффициент инфляции дисперсии использовался для оценки мультиколлинеарности, и значения > 10 свидетельствуют о серьезной мультиколлинеарности и нуждаются в коррекции. Число лейкоцитов было разделено на четыре группы: ≤8, 8,01–10, 10,01–12 и >12 (×10 9 /Л). ИМТ был классифицирован как <25 и ≥25 кг/м 2 . Три линейные модели использовались для дальнейшего тестирования независимой связи между категориями количества лейкоцитов и FF. Модель 1 представляла собой одномерную линейную регрессию взаимосвязи между количеством лейкоцитов и ФЖ. Модель 2 была скорректирована с учетом ИМТ, зачатия ЭКО и гестационного возраста. Модель 3 добавила АЛТ к модели на основе модели 2.
Связь между неудачным тестом и ИМТ, АЛТ, зачатиями ЭКО и количеством лейкоцитов оценивалась с использованием одномерных и многомерных моделей логистической регрессии. Три модели использовались для оценки влияния каждой категории количества лейкоцитов на неудачу теста. Модель 1 представляла собой однофакторный логистический регрессионный анализ взаимосвязи между количеством лейкоцитов и частотой неудачных испытаний. Модель 2 была скорректирована с учетом ИМТ. Модель 3 ALT была основана на модели 2. Для статистического анализа использовалась версия SPSS 26.0 (IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США). Все p значения были двусторонними, а статистическая значимость была установлена на уровне p < 0,05.
Результаты
Характеристики выборки
Общие характеристики беременных женщин приведены в таблице 1. Среди 4281 беременностей с плодом мужского пола, включенных в это исследование, средний возраст матери, гестационный возраст, ФЖ, ИМТ, уровень АЛТ, ТГ уровень и количество лейкоцитов составляли 31 год (диапазон 28–34 лет), 16,6 недель (диапазон 15,9–17,4 недель), 10,47% (диапазон 8,00–13,42%), 22,20 кг/м 9 .0231 2 (диапазон 20,50–24,40 кг/м 2 ), 15 Ед/л (диапазон 11–22 Ед/л), 1,42 ммоль/л (диапазон 1,10–1,85 ммоль/л) и 9,25 × 10 9 /л (диапазон 7,93–10,66 × 10 9 /л) соответственно. Кроме того, 880 (20,6%) беременных женщин имели избыточную массу тела или ожирение (ИМТ ≥25 кг/м 2 ), а 486 (11,4%) подверглись ЭКО.
Таблица 1 . Выборочные характеристики исследуемой популяции ( n = 4,281)
Множественные факторы, влияющие на ФП
Используя корреляцию Спирмена, ФП отрицательно связана с ИМТ (Spearman r = −0,297, p < 0,001; Рисунок 1B), АЛТ (Spearman r = –0,255, p < 0,001; рисунок 1C), количество лейкоцитов (Spearman r = –0,189, p 0<1) и (D 0<0,1); Копьеносец r = –0,118, p < 0,001; рис. 1E), тогда как он слабо и положительно коррелировал с гестационным возрастом (Spearman r = 0,061, p <1; рис. 0,00). Более того, диаграммы рассеяния показывают, что вышеупомянутые факторы имеют линейную связь с FF. Одномерный или многомерный линейный регрессионный анализ был проведен для определения факторов, влияющих на FF. Однофакторный линейный регрессионный анализ показал, что √FF отрицательно коррелирует с возрастом матери (коэффициент регрессии = −0,012, p < 0,001), ИМТ (коэффициент регрессии = −0,061, p < 0,001), ТГ (коэффициент регрессии = −0,106, p < 0,006, АЛТ (коэффициент регрессии) 37 р < 0,001 ), зачатия ЭКО (коэффициент регрессии = –0,237, p < 0,001) и количество лейкоцитов (коэффициент регрессии = –0,057, p < 0,001) и положительно коррелировали с гестационным возрастом (коэффициент регрессии =8,9023, 0,023 < 0,001). Поскольку ИМТ матери был связан с ТГ ( r = 0,278, p < 0,001), он не был включен в множественный регрессионный анализ (рис. 1F; табл. 2).
Рисунок 1 . Факторы, связанные с фракцией плода (FF) при неинвазивном пренатальном тестировании. (A) Гестационный возраст положительно коррелирует с FF. (B–E) FF снижается при более высоком ИМТ, уровне аланинаминотрансферазы (АЛТ), количестве лейкоцитов (WBC) и уровне ТГ. (F) ТГ положительно коррелирует с ИМТ.
Таблица 2 . Регрессионный анализ для прогнозирования √FF при 4281 беременности плодом мужского пола.
В дальнейшем в модели многомерной линейной регрессии выявлены ассоциации между ФЖ и ИМТ (коэффициент регрессии = −0,053, p < 0,001), АЛТ (коэффициент регрессии = −0,004, p < 0,001), концепции ЭКО (регрессия < 0,001). коэффициент = −0,171, p < 0,001), количество лейкоцитов (коэффициент регрессии = −0,043, p < 0,001) и срок беременности (коэффициент регрессии = 0,033, p < 0,001). Кроме того, стандартизированный коэффициент представлял вклад фактора в многофакторный линейный регрессионный анализ. Как показано на рисунке 2, количество лейкоцитов было наиболее важным фактором, влияющим на ФЖ после ИМТ.
Рисунок 2 . Вклад каждого фактора в многофакторный линейный регрессионный анализ измеряется стандартизированными коэффициентами.
FF уменьшается с увеличением количества лейкоцитов
Для дальнейшего изучения взаимосвязи между количеством лейкоцитов и FF и облегчения клинического применения беременные были разделены на четыре группы в соответствии с количеством лейкоцитов: ≤8, 8,01–10, 10,01–12 и > 12 (×10 9 /Л). Количество участников с подсчетом лейкоцитов в этих четырех классификациях составило 1124, 1640, 1027 и 490 соответственно. Диаграммы рассеяния показали, что FF уменьшался с более высоким количеством лейкоцитов (рис. 3A). Действительно, медиана ФФ по классификациям количества лейкоцитов составляла 11,45% (диапазон 8,89–14,54%), 10,77% (диапазон 8,33–13,42%), 9,67% (диапазон 7,57–12,81%) и 9,02% (диапазон 6,74%). –11,88%) (рис. 3Б) и имеет тенденцию к постепенному снижению (рис. 3Б).
Рисунок 3 . Взаимосвязь между фракцией плода (FF) и количеством лейкоцитов (WBC). (A) Диаграммы рассеяния FF в соответствии с категориями подсчета WBC. (B) Медиана FF по категориям подсчета лейкоцитов составляет 11,45, 10,77, 9,67 и 9,02 соответственно. (C) В тех же категориях количества лейкоцитов FF уменьшается с более высоким ИМТ. Точно так же в тех же категориях ИМТ FF уменьшается с количеством лейкоцитов. (D) В тех же категориях подсчета лейкоцитов FF значительно выше при спонтанных зачатиях, чем при зачатиях ЭКО. Точно так же при том же режиме беременности ФЖ снижается вместе с количеством лейкоцитов.
Более того, учитывая, что количество образцов в каждой подгруппе было не слишком маленьким, мы классифицировали различные подгруппы по подсчету лейкоцитов в соответствии с концепциями ИМТ или ЭКО. Как показано на рисунках 3C,D, в тех же категориях количества лейкоцитов FF снижался при более высоком ИМТ или зачатиях ЭКО. Точно так же в тех же категориях ИМТ или концепциях ЭКО FF уменьшался с количеством лейкоцитов. В частности, по сравнению с более низким числом лейкоцитов (≤8) при спонтанном зачатии, медиана FF составляла 8,14% и снижалась при беременности с более высоким числом лейкоцитов (>12) при зачатии методом ЭКО. Кроме того, медиана FF составляла 7,40% и заметно снижалась при беременности с более высоким числом лейкоцитов (>12) и более высоким ИМТ (≥25 кг/м 9 ).0231 2 ) по сравнению с таковой при нормальной беременности (количество лейкоцитов ≤ 8, ИМТ < 25 кг/м 2 ), предполагая, что беременности с более высоким количеством лейкоцитов (>12) и более высоким ИМТ (≥25 кг/м 2 ) были более склонны к более низкому FF и более высокому количеству неудачных испытаний.
Мы также использовали общую линейную модель для дальнейшего тестирования независимой связи между категориями количества лейкоцитов и FF (рис. 4). В нескорректированной модели 1 наблюдалась статистически значимая обратная корреляция между категориями количества лейкоцитов и средним значением ФЖ (модель 1, P тренд < 0,001). Дальнейшая корректировка по гестационному возрасту, ИМТ, АЛТ и концепции ЭКО показала аналогичные тенденции (модель 3, p тренд < 0,001).
Рисунок 4 . Различия в √фракции плода в зависимости от категорий количества лейкоцитов.
Количество лейкоцитов влияет на частоту неудачных тестов NIPS
Среди полных беременностей 78 (1,82%) имели частоту неудачных тестов NIPS. Однофакторный регрессионный анализ показал, что более высокая частота неудачных испытаний была связана с повышенным ИМТ [отношение шансов (ОШ), 1,172; 95% ДИ, 1,106–1,243], АЛТ (ОШ, 1,006; 95% ДИ, 1,001–1,012), количество лейкоцитов (ОШ, 1,272; 95% ДИ, 1,157–1,399) и ЭКО (ОШ, 3,378; 95% ДИ 2,057–5,548), но не с учетом гестационного возраста (ОШ 0,979; 95% ДИ 0,845–1,133; p < 0,001). Более того, эти ассоциации оставались статистически значимыми в многомерном логистическом регрессионном анализе (таблица 3).
Таблица 3 . Факторы логистического регрессионного анализа, влияющие на частоту неудачных испытаний
Затем мы определили частоту неудачных тестов в каждой подгруппе количества лейкоцитов. Несмотря на все еще низкий уровень, частота неудачных тестов была значительно выше в группе с числом лейкоцитов > 12 (4,29).%), чем в группе с количеством лейкоцитов ≤ 8 (0,89%; рис. 5А). Между тем, когда ИМТ беременных с более высоким количеством лейкоцитов (> 12) превышал 25, частота неудачных тестов значительно увеличивалась до 7,53% (рис. 5B).
Рисунок 5 . Частота неудач теста в соответствии с различными группами подсчета лейкоцитов. (A) Взаимосвязь между частотой неудачных тестов и количеством лейкоцитов в разных группах. (B) В тех же категориях подсчета лейкоцитов частота неудачных тестов увеличивается с более высоким ИМТ. Точно так же в тех же категориях ИМТ частота неудачных тестов увеличивается с увеличением количества лейкоцитов.
Был проведен логистический регрессионный анализ для оценки отношения шансов отказов тестов на основе количества лейкоцитов (рис. 6). В нескорректированной модели 1 беременные с числом лейкоцитов 10,01–12 и >12 имели повышенный риск неудачных тестов (ОШ 3,1224; 95% ДИ 1,509–6,460 и ОШ 4,988; 95% ДИ 2,331–10,674, соответственно). Более того, по сравнению с женщинами с числом лейкоцитов ≤8, с поправкой на конфаундер ОШ (модель 3) неудачных тестов по-прежнему увеличивалось при более высоком количестве лейкоцитов (> 12; ОШ 3,768; 9).5% ДИ, 1,736–8,179; p тренд < 0,001).
Рисунок 6 . Связь между различными группами количества лейкоцитов и риском неудач неинвазивного пренатального скрининга.
Обсуждение
Выводы о более низком FF и увеличении частоты неудачных попыток скрининга при беременности с более высоким количеством лейкоцитов (>12) и более высоким ИМТ имеют значение для оптимального предтестового консультирования и клинического ведения этих женщин. Насколько нам известно, это самое обширное исследование по определению влияния ИМТ, моделей беременности, метаболизма липидов, АЛТ и количества лейкоцитов на FF и частоту неудачных тестов в тесте cfDNA. Наши результаты показывают, что ФФ отрицательно связана с ИМТ, АЛТ, зачатием ЭКО и количеством лейкоцитов и положительно коррелирует с гестационным возрастом. Примечательно, что количество лейкоцитов было наиболее важным фактором, влияющим на ФЖ после ИМТ. Более того, медиана FF была ниже (7,40 против 11,85%), а частота неудачных тестов была заметно выше (7,53 против 0,73%) при беременности с более высоким числом лейкоцитов (>12) и более высоким ИМТ (≥25 кг/м2). 2 ), чем при нормальной беременности (количество лейкоцитов ≤8; ИМТ <25 кг/м 2 ), предполагая, что беременность с более высоким количеством лейкоцитов (>12) с более высоким ИМТ (≥25 кг/м 2 ) были в центре внимания дотестового консультирования. Кроме того, эти ассоциации оставались статистически значимыми в многофакторном регрессионном анализе.
Возможным объяснением может быть то, что вклад материнской вкДНК увеличился, вызывая относительное снижение FF. Как наиболее хорошо известный фактор ФФ, ИМТ, отрицательно связанный с ФФ, считается обусловленным воспалением и некрозом адипоцитов, что приводит к повышенному высвобождению вкДНК материнского происхождения в кровоток и преодолению эффекта разбавления, который возникает у беременных женщин с ожирением. 15). ВкДНК беременной женщины представляет собой смесь ДНК клеток крови; плацента; плод; вирусы; солидные органы, включая печень, солидные опухоли и многие другие источники (1). Между тем, вкДНК, полученная из линии лейкоцитов, вносит более 70–90% (12, 13, 16). Нетрудно предположить, что увеличение числа лейкоцитов уменьшит ФЖ, и этот важный фактор легко игнорируется клиницистами. Когда наложение двух вышеупомянутых факторов приводило к снижению ФП, это подтверждалось нашими данными. Также было показано, что вкДНК печени, высвобождаемая из умирающих гепатоцитов, положительно коррелирует с уровнем АЛТ, что отражает повреждение печени (17). В частности, при беременности с уровнем АЛТ >40 Ед/л частота неудачных тестов выше (9).). Еще одним важным фактором, влияющим на снижение FF, являются концепции ЭКО. Это может быть результатом неглубокой плацентации и усиления воспаления при ЭКО (18, 19).
Если беременная женщина получает отрицательный результат теста, настоятельно рекомендуется профессиональная генетическая консультация. Беременным следует сообщить, что на неудачу теста могут влиять биологические факторы, влияющие на FF, или это может означать более высокий риск анеуплоидии плода (20). Повторный забор крови для теста cfDNA при снижении количества лейкоцитов, например, для уменьшения физиологического увеличения количества лейкоцитов, вызванного чрезмерными физическими нагрузками, и лечения инфекции, а также повреждения печени могут принести пользу этим женщинам. Тем не менее, эта стратегия все еще имеет частоту неудач 40–50%, и с увеличением недель беременности это повлияет на решение об инвазивной пренатальной диагностике и усилит материнскую тревогу (3). Основываясь на FF, измеренном в исходной пробе, весе женщины и интервале между сборами крови, можно было бы рассмотреть возможность персонализированной оценки вероятности успеха теста повторной выборки (21). Если тест не дает результатов после повторной выборки, рекомендуется пренатальная диагностика и регулярное УЗИ. Кроме того, выбор размера НИПС в качестве альтернативы пренатальному скринингу может быть вариантом (4–6).
Вместе мы впервые определили количество лейкоцитов как важный биологический фактор, влияющий на FF и частоту неудачных тестов после поправки на другие искажающие факторы в NIPS. FF был ниже, а частота неудачных тестов была выше при более высоком количестве лейкоцитов (>12) и более высоком ИМТ (≥25 кг/м 2 ), чем при нормальной беременности (количество лейкоцитов ≤8; ИМТ <25). кг/м 2 ), предполагая, что эти ограничения следует тщательно учитывать при генетическом консультировании беременных женщин, которые решают пройти забор или повторный забор крови.
Заявление о доступности данных
В статью включены исходные материалы, представленные в этом исследовании. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору. Данные предоставляются по обоснованному запросу.
Заявление об этике
Это исследование было одобрено Комитетом по этике репродуктивной медицины муниципальной больницы Сучжоу (ID: K2021032H01). Письменное информированное согласие для участия в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.
Вклад автора
LQ и XC: концепция, разработка, сбор и сборка данных. YX и HT: административная поддержка. ZY, TW и JS: предоставление материалов для исследования или пациентов. CH, YL и JW: анализ и интерпретация данных. LQ, XC, HT, ZY, JS, YX, TW, YL, CH и JW: написание рукописи и окончательное утверждение рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 82001576 и 819).01632), Программа поддержки науки и технологий Сучжоу (SYS2019095, SYS2019098, BE2019683 и SS2019066), Ключевая дисциплина охраны здоровья матери и ребенка в провинции Цзянсу (FXK202142), Основной план исследований и разработок провинции Цзянсу (BE2022736) и Шанхайский муниципальный научно-технический Крупный технологический проект (2017SHZDZX01).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.
Ссылки
1. Дэн С. и Лю С. Факторы, влияющие на фракцию плода при неинвазивном пренатальном скрининге: обзор. Передний Педиатр . (2022) 10:812781. doi: 10.3389/fped.2022.812781
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
2. Велкер, Н.К., Ли, А.К., Кьолби, РАН, Ван, Х.И., Тейлманн, М.Р., Чон, Д., и др. Высокопроизводительная амплификация фракций плода повышает аналитическую эффективность неинвазивного пренатального скрининга. Жене Мед . (2021) 23:443–50. doi: 10.1038/s41436-020-01009-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
3. Хуи Л. и Бьянки Д.У. Фракция плода и неинвазивное пренатальное тестирование: что нужно знать клиницистам. Пренат Диагн . (2020) 40:155–63. doi: 10.1002/pd.5620
Полный текст CrossRef | Google Scholar
4.Ху, П., Лян, Д., Чен, И., Линь, И., Цяо, Ф., Ли, Х. и др. Метод обогащения для увеличения внеклеточной фракции ДНК плода и значительного снижения ложноотрицательных результатов и неудачных испытаний для неинвазивного пренатального скрининга: технико-экономическое обоснование. J Transl Med . (2019) 17:124. doi: 10.1186/s12967-019-1871-x
Полный текст CrossRef | Google Scholar
5.Qiao, L, Yu, B, Liang, Y, Zhang, C, Wu, X, Xue, Y, et al. Секвенирование более коротких фрагментов вкДНК улучшает фракцию ДНК плода при неинвазивном пренатальном тестировании. Am J Obstet Gynecol . (2019) 221:345.e1–345.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2019.05.023
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6.Qiao, L, Zhang, B, Wu, X, Zhang, C, Xue, Y, Tang, H, et al. Метод обогащения фракций плода снижает число ложноотрицательных результатов и повышает вероятность успешного обнаружения хромосомной анеуплоидии плода при невынашивании беременности на ранних сроках. J Transl Med . (2022) 20:345. doi: 10.1186/s12967-022-03555-9
CrossRef Full Text | Академия Google
7. Хопкинс, М.К., Кельпер, Н., Колдуэлл, С., Дир, Б., и Дугофф, Л. Ожирение и отсутствие результатов звонка: оптимальное время тестирования бесклеточной ДНК и перерисовки. Am J Obstet Gynecol . (2021) 225:417.e1–417.e10. doi: 10.1016/j.ajog.2021.04.212
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
8.Жен Л. и Ли Д.З. Существует ли оптимальный гестационный возраст для бесклеточного ДНК-тестирования при ожирении у матери? Am J Obstet Gynecol . (2021) 225:350. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.026
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Чен П., Цяо Л., Чжан С., Цзинь Дж., Цао Дж. , Чжан Ю. и др. Влияние повышенной аланинтрансаминазы на неудачи неинвазивного пренатального скрининга. Фронт Мед . (2022) 9:875588. doi: 10.3389/fmed.2022.1068569
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
10. Цао, Дж., Цяо, Л., Джин, Дж., Чжан, С., Чен, П., Тан, Х. и др. Метаболизм липидов влияет на фракцию плода и неэффективность скрининга при неинвазивном пренатальном тестировании. Фронт Мед . (2021) 8:811385. doi: 10.3389/fmed.2021.811385
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Ярон, Ю. Последствия неудач неинвазивного пренатального тестирования: обзор недостаточно обсуждаемого явления. Пренат Диагн . (2016) 36:391–6. doi: 10.1002/pd.4804
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
12.Сун, К., Цзян, П., Чан, К.С., Вонг, Дж., Ченг, Ю.К., Лян, Р.Х. и др. Картирование ткани ДНК плазмы путем полногеномного секвенирования метилирования для неинвазивной пренатальной оценки, оценки рака и трансплантации. Proc Natl Acad Sci U S A . (2015) 112:E5503–12. doi: 10.1073/pnas.1508736112
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Лам, В.К.Дж., Гай, В., Сун, К., Вонг, Р.С.М., Чан, РВЙ, Цзян, П. и др. ДНК эритроидного происхождения присутствует в плазме человека и определяет типы анемии. Клин Хим . (2017) 63:1614–23. doi: 10.1373/clinchem.2017.272401
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
14. Йерич Кокель Б., Шталекар М., Венкен С., Добник Д., Коговшек П., Станоник М. и др. Осуществимость капельного цифрового ПЦР-анализа ДНК, не содержащей плазматических клеток, у пациентов с трансплантацией почки. Фронт Мед . (2021) 8:748668. doi: 10.3389/fmed.2021.748668
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
15.Вора, Н.Л., Джонсон, К.Л., Басу, С., Каталано, П.М., Огель-Де Музон, С., и Бьянки, Д.В. Существует многофакторная связь между общим уровнем циркулирующей внеклеточной ДНК и ИМТ матери. Пренат Диагн . (2012) 32:912–4. doi: 10.1002/pd.3919
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
16. Гай, В., Чжоу, З., Агбор-Энох, С., Фань, X, Лянь, С., Цзян, П. и др. Применение генетико-эпигенетического тканевого картирования ДНК плазмы в пренатальном тестировании, трансплантологии и онкологии. элайф . (2021): 10: e64356. doi: 10.7554/eLife.64356
Полный текст CrossRef | Google Scholar
17. Леманн-Верман Р., Магенхайм Дж., Мосс Дж., Нейман Д., Абрахам О., Пиянзин С. и др. Мониторинг повреждения печени с использованием маркеров метилирования, специфичных для гепатоцитов, в бесклеточной циркулирующей ДНК. JCI. Проницательность . (2018): 3: e120687. doi: 10.1172/jci.insight.120687
Полный текст CrossRef | Google Scholar
18.Ли, М.С., Кантонвин, Д., Литтл, С.Е., МакЭлрат, Т.Ф., Парри, С.И., Лим, К.Х., и др. Ангиогенные маркеры при беременности, зачатой в результате экстракорпорального оплодотворения. Am J Obstet Gynecol . (2015) 213: e1–8. doi: 10.1016/j.ajog.2015.03.032
CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Герман Х.Г., Тамаев Л., Фельдштейн О., Бустан М., Рахмиэль З., Шрайбер Л. и др. Плацентарные нарушения беременности и ЭКО: объясняет ли гистологическое исследование плаценты повышенный риск? Reprod BioMed Online . (2020) 41:81–7. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.04.001
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
20. Нортон, М.Е., Якобссон, Б., Свами, Г.К., Лоран, Л.С., Ранзини, А.С., Брар, Х., и др. Бесклеточный анализ ДНК для неинвазивного исследования трисомии. N Английский J Med . (2015) 372:1589–97. doi: 10.1056/NEJMoa1407349
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
21. Бенн, П., Валенти, Э., Шах, С., Мартин, К., и Демко, З. Факторы, связанные с информативным перерисовыванием после первоначального отсутствия результата неинвазивного пренатального тестирования.