Коновалова вильсона: Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Содержание

Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Симптомы

Выделяют бессимптомную (выявляется только по лабораторным изменениям крови), брюшную (абдоминальную — с преимущественным поражением печени), церебральную (с преимущественным поражением головного мозга) и смешанные формы заболевания.

Симптомы можно условно разделить на внепеченочные (затрагивающие другие органы) и печеночные.

Внепеченочные проявления

Включают поражения почек, нервной системы (дрожание конечностей, нарушение речи, повышенное слюноотделение и пр.), психозы, поражение глаз (кольца Кайзера-Флейшера), сердца, эндокринной системы, системы крови (повышенное разрушение эритроцитов), костей (патологические переломы), кожи.

Печеночные проявления болезни

Являются наиболее частыми и отмечаются у 42% больных.

Бессимптомные формы могут характеризоваться повышением активности ферментов печени (АЛТ, АСТ) в крови или увеличением печени или селезенки.
Острый гепатит — часто развивается в детском возрасте, у 25% больных — желтуха, отсутствие аппетита, слабость, увеличение печени, изменение биохимических показателей. Часто проходит самостоятельно, но временно.
Хронический гепатит часто развивается в возрасте 11–25–30 лет.
Цирроз печени (выявляется у всех больных с поражением нервной системы)
Фульминантная (молниеносная) форма печеночной недостаточности может развиться на фоне хронического гепатита или, чаще, цирроза печени.

Внимание!

Не откладывайте посещение врача-гепатолога, если у вас:

выявляются изменения в биохимических показателях функции печени (АсАТ, АлАТ), а причина неизвестна
имеется сочетание изменений функции печени и поражение нервной системы (нарушение почерка, дрожание рук, непроизвольные подергивания, затруднение речи, изменение голоса и пр.)
если подобные изменения также обнаружены у родных братьев и сестер или родители являются родственниками — вы являетесь ребенком в близкородственном браке.

Болезнь Вильсона-Коновалова лечение

Очень важно вовремя и правильно диагностировать болезнь Вильсона-Коновалова, так как лечение требуется пожизненное. Без лечения заболевание прогрессирует, поражая необратимо печень, головной мозг и почки.

В нашем центре Вы можете сдать необходимые анализы для первичной диагностики болезни Вильсона-Коновалова:

анализ крови на церулоплазмин;
суточный анализ мочи на медь;

А также получить консультацию ведущего специалиста северо-западного региона по болезни Вильсона-Коновалова, к.м.н., врача высшей категории Федоровой Тамары Федоровны, которая проведет диагностику и поможет отправить генетическое исследование крови на типичные мутации гена ATP7B или углубленное обследование на редкие мутации гена в московский генетический центр.

Лечат пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова обычно совместно гепатолог и невролог. Лечение заключается в соблюдении диеты, приеме лекарств, способствующих выведению меди из организма, и других препаратов, необходимых для улучшения самочувствия и качества жизни. Заметное клиническое улучшение наступает через 6-12 месяцев непрерывного лечения. В тяжелых случаях, при остром некрозе печени или необратимой фульминантной недостаточности, трансплантация печени позволяет спасти жизнь больного.

Врачи нашего центра имеют опыт диагностики и лечения болезни Вильсона-Коновалова и смогут помочь установить диагноз в случае подозрения на наличие этой болезни, а также подберут индивидуальную схему терапии, если потребуется лечение. В тяжелых случаях мы помогаем нашим пациентам подготовиться к пересадке печени.

Пациент в результате лечения получит

Постепенное ослабление симптомов и улучшение качества жизни.
Снижение количества меди в организме.
Устранение факторов риска осложнений.
Нормализация лабораторных показателей.

Советы и рекомендации

Для уменьшения поступления меди с пищей рекомендуем исключить из рациона продукты с содержанием меди выше 0,5 мг/100 г: печень и другие субпродукты, грибы, моллюски, ракообразные, орехи, шоколад. Витамины, пищевые добавки, средства искусственного питания могут содержать суточную дозу 2 мг/сутки и быть токсичными для пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.

Болезнь Вильсона-Коновалова, ATP7B ч.м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Фрагментный анализ.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

«Исследование пятнадцати частых мутаций в гене ATP7B»: h2069Q, c.1340_1343del4, c.1770insT, c.2304insC, c. 2532delA, с. 3026_3028delTCA, 3029insT, 3031insC, с.3627_3630del4, 3649_3654del6, c. 3942delAT, 3947del, c.3402delC, c.3190G>A (p.Glu1064Lys) и c.3036insC

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

В настоящее время известно более 70 различных мутаций в гене

ATP7B(ATPase, Cu(2+)-TRANSPORTING, BETA POLYPEPTIDE), кодирующем белок медь-транспортирующую АТФазу. Ген расположен на хромосоме 13 в регионе 13q14.3. Частота и характер мутаций в гене БВК существенно варьируют в различных популяциях. В настоящее время описано порядка 700 мутаций. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация c.3207C>A в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Доля мутации c.3207C>A в российской выборке больных составляет 31%.

Определение заболевания.

Тяжелое наследственное заболевание, с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное нарушением внутриклеточного транспорта меди и накоплением ее в организме, что приводит к тяжелейшим болезням центральной нервной системы и внутренних органов.

Патогенез и клиническая картина.

При болезни Вильсона-Коновалова нарушаются два основных процесса обмена меди в печени — выведение меди с желчью и биосинтез главного медь-связывающего белка — церулоплазмина. В результате в крови повышается содержание несвязанной меди, что ведет к увеличению концентрации меди в различных органах, преимущественно в головном мозге, почках, печени и роговице, и их токсическому поражению. Основную роль в патогенезе играет нарушение обмена меди, её накопление в нервной (особенно поражены базальные ганглии), почечной, печёночной ткани и роговице, а также токсическое повреждение медью данных органов. Нарушение метаболизма выражается в нарушении синтеза и снижении в крови концентрации церулоплазмина. Церулоплазмин участвует в процессе выведения меди из организма. В печени формируется крупноузловой или смешанный цирроз. В почках в первую очередь страдают проксимальные канальцы. В головном мозге поражаются в большей степени базальные ганглии, зубчатое ядро мозжечка и черная субстанция. Отложение меди в десцеметовой мембране глаза приводит к формированию кольца Кайзера-Флейшера. Гепатоцеребральная дистрофия начинается в детском или молодом возрасте и имеет хроническое прогрессирующее течение. Во многих случаях появлению симптомов поражения нервной системы предшествуют висцеральные расстройства в виде нарушения деятельности печени и желудочно-кишечных расстройств (желтуха, боли в правом подреберье, диспептические явления). Порой развивается выраженный гепатолиенальный синдром. Со стороны нервной системы на первый план выступают экстрапирамидные симптомы в виде мышечной ригидности, гиперкинезов и расстройств психики. Пирамидные симптомы могут быть, но чаще отсутствуют. Чувствительность обычно не расстроена. Типичным симптомом болезни является кольцо Кайзера-Флейшера — отложение по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента; оно более выражено при поздних формах заболевания. Иногда отмечается желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица. Часты геморрагические явления (кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, положительная проба жгута), мраморность кожи, акроцианоз. Капилляроскопия обнаруживает атонию капилляров и застойность кровотока. Отмечаются суставные боли, профузные поты, остеопороз, ломкость костей. Патология печени клинически выявляется примерно у 30 % больных, а в ряде случаев она может быть обнаружена только функциональными пробами, например, пробой с нагрузкой галактозой, пробой Квинка, пробой Бергмана-Эльботта, бромсульфофталеиновой пробой; количество билирубина в крови и уробилина в моче обычно увеличено; изменены осадочные реакции Таката-Ара и Грея, обычны лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия. Выделяют брюшную, ригидно-аритмогиперкинетическую, дрожательно-ригидную, дрожательную и экстрапирамидно-корковую форму гепато-церебральной дистрофии. Наиболее типичными биохимическими изменениями при болезни Вильсона-Коновалова являются снижение содержания церулоплазмина и “общей” меди в крови, повышение количества “прямой” меди в крови, повышение содержания меди в ткани печени, ликворе и экскреции меди с мочой. В диагностических целях также проводят осмотр глаз с помощью щелевой лампы (выявление пигментных колец Кайзера-Флейшера в роговице), функциональное исследование печени, исследование головного мозга (компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс) и ДНК-диагностику. Возможно длительное субклиническое течение, при котором в пунктатах печени находят некрозы гепатоцитов, жировую инфильтрацию, перипортальный фиброз.

У больных с клинически латентным течением диагноз ставят при выявлении характерных изменений показателей метаболизма меди:

снижения уровня церулоплазмина плазмы (< 0,2 г/л),
часто в сочетании со снижением концентрации свободной меди крови (норма 13,4-24,4 мкмоль/л) вследствие снижения фракции меди, связанной с церулоплазмином, и повышения (> 100 мкг/сут.) экскреции меди с мочой. 5% больных моложе 35 лет с картиной ХАГ(хронический активный гепатит) неясной этиологии страдают болезнью Вильсона-Коновалова. Поэтому у всех молодых больных ХАГ целесообразно определение показателей обмена меди.

Частота встречаемости: 3: 100 000, носители 1:90.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

И. А. Иванова-Смоленская «Болезнь Вильсона-Коновалова» Журнал «Нервы», 2006, № 4
Н. П. Шабалов — Детские болезни, СпБ, 2000, стр. 550
В. Л. Пайков, С. Б. Хацкель, Л. В. Эрман — Гастроэнтерология детского возраста, СпБ, 1998, стр.198-203
De Bie, P., Muller, P., Wijmenga, C., Klomp, L. W. J. Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes. J. Med. Genet. 44: 673-688, 2007.

Ferenci, P. Regional distribution of mutations in the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum. Genet. 120: 151-159, 2006.
Buiakova, O. I., Xu, J., Lutsenko, S., Zeitlin, S., Das, K., Das, S., Ross, B. M., Mekios, C., Scheinberg, I. H., Gilliam, T. C. Null mutation of the murine ATP7B (Wilson disease) gene results in intracellular copper accumulation and late-onset hepatic nodular transformation. Hum. Molec. Genet. 8: 1665-1671, 1999.

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА | Гернер

1. P de Bie, P Muller, C Wijmenga, L W J Klomp Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes. Journal of Medical Genetics. 2007;44(11):673-688. DOI: 10.1136/ jmg.2007.052746.

2. Ala A., Walker A.P., Ashkan K., Dooley J.S., Schilsky M.L. Wilson’s disease. The Lancet. 2007;369 (9559):397-408. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)60196-2.

3. Баязутдинова Г.М., Щагина О.А. Молекулярный патогенез болезни Вильсона-Коновалова. Медицинская генетика. 2017;16(7):8-24.

4. Голубева В.В., Мазурчик Н.В., Гарабова Н.И., Ноздрюхина Н.В., Струценко А.А. Два случая болезни Вильсона-Коновалова. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(3):41–46.. DOI: 10.14412/2074-2711-2013-2339.

5. Lutsenko S., Barnes N.L., Bartee M.Y. and Dmitriev O.Y. Function and regulation of human copper-transporting ATPases. Physiological Reviews. 2007;87(3):1011-1046. DOI: 10.1152/ physrev.00004.2006.

6. Балашова М.С., Соловьева О.В., Фастовец С.В., Тулузановская И.Г., Филимонов М.И., Баязутдинова Г.М. и др. Клиническая ценность секвенирования гена АТР7В в диагностике болезни Вильсона-Коновалова. Медицинская генетика. 2016;15(7):14-16. DOI: 10.1234/ XXXX-XXXX-2016-7-14-16.

7. Panagiotakaki E., Tzetis M., Manolaki N., Loudianos G., Athanasios P., Manesis E. et al. Genotype–Phenotype Correlations for a Wide Spectrum of Mutations in the Wilson Disease Gene (ATP7B). American Journal of Medical Genetics. 2004; 131A (2):168-173. DOI: 10.1002/ajmg.a.30345.

8. Stapelbroek J., Bollen C., van Amstel P., van Erpecum K., van Hattum J., van den Berg L., Klomp L., Houwen R. The h2069Q mutation in ATP7B is associated with late and neurologic presentation in Wilson disease: results of a meta-analysis. Journal of Hepatology. 2004;41(5):758–763. DOI: 10.1016/j. jhep.2004.07.017.

9. Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson Disease: impact on genetic testing. Human Genetics. 2006;120(2):151-159. DOI: 10.1007/s00439-006-0202-5.

10. Еремина Е.Ю. Болезнь Вильсона-Коновалова. Вестник современной клинической медицины. 2011;4(1):38-46.

11. Gow P.J., Smallwood R.A., Angus P.W, Smith A.L, Wall A.J., Sewell R.B. Diagnosis of Wilson’s disease: an experience over three Decades. Gut. 2000;46(3):415-419. DOI: 10.1136/ gut.46.3.415.

12. Perri R.E., Hahn S.H., Ferber M.J., Kamath P.S. Wilson Diseasekeeping the bar for diagnosis raised. Hepatology.2005;42(4):974. DOI: 10.1002/hep.20893.

13. Козлова Н.М., Гвак К.В., Гаджибалаева Л.Ш. Болезнь Вильсона-Коновалова. Сибирский медицинский журнал. 2011;104(5):125-129.

14. Ferenci P., Caca K., Loudianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I., Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classiﬁcation of Wilson disease. Liver International. 2003;23(3):139-142. DOI: 10.1034/j.1600-0676.2003.00824.x.

15. Roberts E.A., Schilsky M.L. A practice guideline on Wilson disease. Hepatology. 2003;37(6):1475-1492. DOI: 10.1053/ jhep.2003.50252.

16. Tanzi R.E., Petrukhin K., Chernov I., Pellecuer J.L., Wasco W., Ross B. et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. Nature Genetics. 1993;5(4):344-350. DOI: 10.1038/ng1293-344.

17. Walshe J.M. Wilson’s disease: the importance of measuring serum caeruloplasmin non-immunologically. Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine. 2003;40(2):115-121. DOI: 10.1258/000456303763046021.

18. Jawdat N. Gaaib, Adnan F. Nassief. And Akeel H. Al-Assi Simple salting – out method for genomic DNA extraction from whole blood. Tikrit Journal of Pure Science. 2011;16(2):1813-662.

19. Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация с.3207C>A гена АТР7В – наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распространения. Медицинская генетика. 2018;17(4):25-30. DOI: 10.25557/2073-7998.2018.04.25-30.

20. Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я., Горячева Л.Г., Густов А.В, Иванова-Смоленская И.А. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). Москва – 2015:5-71

21. Ferenci P., Czlonkowska A., Stremmel W., Houwen R., Rosenberg W., Schilsky M.. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease. Journal of Hepatology. 2012;56 (3):671-685. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.11.007.

22. Залялова З.А. Современные подходы к диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова. Казанский медицинский журнал. 2003;82(2):154-155.

23. Pilloni L., Lecca S., Coni P., Demelia L., Pilleri G., Spiga E. et al. Wilson’s disease with late onset. Digestive and Liver Disease. 2000;32(2):180. DOI: 10.1016/S1590-8658(00)80408-9.

24. Мищенко Т.С., Волошин-Гапонов И.К. Современные аспекты болезни Вильсона. Международный неврологический журнал. 2015;2(72):20-23.

25. Егорова А.Т., Базина М.И., Маисеенко Д.А., Киселева Е.Ю., Царюк Е.П. Болезнь Вильсона-Коновалова и беременность. Сибирское медицинское обозрение. 2014;1(85):89-92.

26. Sharma S., Toppo A., Rath B., Harbhajanka A., Lalita Jyotsna P. Hemolytic Anemia as a Presenting Feature of Wilson’s Disease. Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. 2010;26(3):101–102. DOI: 10.1007/s12288-010-0034-2.

27. Мельникова М.Ю., Федорова Т.Ф., Лобзин С.В., Панина Е.Б., Стельмах В.В., Некрасова А.С. и др. Геморрагический синдром при гепатолентикулярной дегенерации: клинические особенности. Неврологический журнал. 2014;19(6): 23-30.

28. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Потапов А.С., Полякова С.И., Цымбалова Е.Г., Четкина Т.С. и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с болезнью Вильсона. Москва – 2015: 3-21.

29. Сухарева Г.В. Гепатолентикулярная дегенерация и варианты поражения печени. Лечение и профилактика. 2012;2(3):36-41.

30. Денисова М.Ф., Донде С.М., Дыба М.Б., Музыка Н.Н., Реминная Н.Т., Чернега Н.В. Клинические варианты печеночной формы болезни Вильсона-Коновалова у детей. Перинатология и педиатрия. 2013;3(55):70-73.

Two cases of Wilson–Konovalov disease | Strutsenko

1. <div>Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Яхно НН. Штульмана ДР, Мельничука ПВ. Москва: Медицина: 1995;2:512. [Bolezni nervnoy sistemy. Rukovodstvo dlya vrachey. Pod red. Yakhno NN. Shtul’mana DR, Mel’nichuka PV. Moscow: Meditsina: 1995;2:512.]Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. Под ред. Штока ВН, Ивановой–Смоленской ИА, Левина ОС. Москва: МЕДпресс-информ; 2002. С. 608. [Ekstrapiramidnye rasstroystva. Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu. Pod red. Shtoka VN, Ivanovoy–Smolenskoy IA, Levina OS. Moscow: MEDpress-inform; 2002. P. 608.]Farinati F, Cardin R, D’inca R et al. Zinc treatment prevents lipid peroxidation and increases glutathione availability in Wilson’s disease. J Lab Clin Med. 2003;141(6):372–7. DOI: 10.1016%2FS0022-2143%2803%2900027-1.Иванников ИО, Сюткин ВЕ. Общая гепатология. Москва: Медпрактика; 2003. 160 c. [Ivannikov IO, Syutkin VE. Obshchaya gepatologiya. Moscow: Medpraktika; 2003. 160 p.]Карабанов АВ, Иванова-Смоленская ИА, Овчинников ИВ и др. Значение молекулярно-генетического анализа в диагностике гепатоцеребральной дистрофии. В сб.: Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. Уфа; 1998. 102–3 с. [Karabanov AV, Ivanova-Smolenskaya IA, Ovchinnikov IV i dr. Znachenie molekulyarno-geneticheskogo analiza v diagnostike gepatotserebral’noy distrofii. V sb.: Aktual’nye voprosy nevrologii, neyrokhirurgii i meditsinskoy genetiki. Ufa; 1998. 102–3 p.]Шмидт ЕВ, Маркова ЕД, Готовцева ЕВ и др. Основные направления клинико-генетического изучения экстрапирамидных наследственных заболеваний. В сб.: Вопросы клинической нейрогенетики. Под ред. Шмидт ЕВ. Москва: Медицина; 1973. С. 8–19. [Shmidt EV, Markova ED, Gotovtseva EV i dr. Osnovnye napravleniya kliniko-geneticheskogo izucheniya ekstrapiramidnykh nasledstvennykh zabolevaniy. V sb.: Voprosy klinicheskoy neyrogenetiki. Pod red. Shmidt EV. Moscow: Meditsina; 1973. P. 8–19.]Walshe JM; Clinical Investigations Standing Committee of the Association of Clinical Biochemists. Wilson’s disease: the importance of measuring serum caeruloplasmin non-immunologically. Ann Clin Biochem. 2003;40(Pt 2):115–21. DOI: 10.1258%2F000456303763046021.Соматоневрология: Руководство для врачей. Под ред. Скоромца АА. Санкт-Петербург: СпецЛит; 2009; 656 с. [Somatonevrologiya: Rukovodstvo dlya vrachey. Pod red. Skoromtsa AA. St.-Petersburg: SpetsLit; 2009; 656 p.]Ala A, Walker AP, Ashkan K et al. Wilson’s disease. Lancet. 2007;369(9559):397–408. DOI: 10.1016%2FS0140-6736%2807%2960196-2. 10. Merle U, Schaefer M, Ferenci P, Stremmel W. Clinical presentation, diagnosis and long-term outcome of Wilson’s disease: a cohort study. Gut. 2007;56(1):115–20. DPO: 10.1136%2Fgut.2005.087262. Epub 2006 May 18.Rubin R, Rubin E. The Liver and Biliary System. In Rubin R, Strayer D, Rubun E. Rubin’s Pathology. 5. Auflage. Philadelphia. 2008. S. 653f.Walshe JM, Yealland M. Wilson’s disease: the problem of delayed diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(8):692–6. DOI: 10.1136%2Fjnnp.55.8.692.Болезни печени и желчевыводящих путей. Под ред. Ивашкина ВТ. Москва: М-Вести; 2002. [Bolezni pecheni i zhelchevyvodyashchikh putey. Pod red. Ivashkina VT. Moscow: M-Vesti; 2002.]Карабанов АВ, Овчинников ИВ, Иллариошкин СН. Анализ мутаций в гене АТР7В и опыт прямой ДНК-диагностики при гепатолентикулярной дегенерации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001;4:44–7. [Karabanov AV, Ovchinnikov IV, Illarioshkin SN. Analiz mutatsiy v gene ATR7V i opyt pryamoy DNK-diagnostiki pri gepatolentikulyarnoy degeneratsii. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakovа. 2001;4:44–7.]Askari FK, Greenson J, Dick RD et al. Treatment of Wilson’s disease with zinc. XVIII. Initial treatment of the hepatic decompensation presentation with trientine and zinc. J Lab Clin Med. 2003;142(6):385–90. DOI: 10.1016%2FS0022-2143%2803%2900157-4.Lang C, Muller D, Claus D, Druschky KF. Neuropsychological findings in treated Wilson’s disease. Acta Neurol Scand. 1990;81(1):75–81. DOI: 10.1111%2Fj.1600-0404.1990.tb00934.x.Loudianos G, Dessi V, Lovicu M et al. Further delineation of the molecular pathology of Wilson disease in the Mediterranean population. Hum. Mutat. 1998;12(2):89–94. DOI: 10.1002%2F%28SICI%291098-1004%281998%2912%3A2%3C89%3A%3AAID-HUMU3%3E3.3.CO%3B2-7.Залялова ЗА, Богданов ЭИ. Клинико-МРТ анализ различных вариантов болезни Коновалова – Вильсона. Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2002;1–2(XXXIV):5–10. [Zalyalova ZA, Bogdanov EI. Kliniko-MRT analiz razlichnykh variantov bolezni Konovalova – Vil’sona. Nevrologicheskiy vestnik im. V.M. Bekhtereva. 2002;1–2(XXXIV):5–10.]Коновалов НВ. Гепатолентикулярная дегенерация. Москва: Медгиз, 1948. [Konovalov NV. Gepatolentikulyarnaya degeneratsiya. Moscow: Medgiz, 1948]Rodrigo Agudo JL, Valdеs Mas M, Vargas Acosta AM et al. Clinical presentation, diagnosis, and long-term outcome of 29 patients with Wilson’s disease. Rev Esp Enferm Dig. 2008;100(8):456–61.Brewer G. Wilson Disease. Harrison’s Principles of Internal Medicine. In: Fauci А et al., editors. New York; 2008. S. 2449–552.Czlonkowska A, Tarnacka B, Moller JC et al. Unified Wilson’s Disease Rating Scale – a proposal for the neurological scoring of Wilson’s disease patients. Neurol Neurochir Pol. 2007;41(1):1–12. DOI: 10.1016%2FS1353-8020%2808%2970548-0.Olsson C, Waldenstrom E, Westermark K et al. Determination of the frequencies of ten allelic variants of the Wilson disease genge (ATP7B), in pooled DNA samples. Eur J Hum Genet.2000;8(12):933–8.Артамонов РГ. Болезнь Вильсона – Коновалова. Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2004;7:98–104. [Artamonov RG. Bolezn’ Vil’sona – Konovalova. Meditsinskiy nauchnyy i uchebno-metodicheskiy zhurnal. 2004;7:98–104.]</div>

Болезнь Вильсона-Коновалова — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Болезнь Вильсона-Коновалова (синонимы: гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация) – тяжелое наследственное заболевание, с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное нарушением внутриклеточного транспорта меди и накоплением ее в организме. В среднем в мире распространенность болезни Вильсона-Коновалова составляет 30 больных на 1 млн. человек, а носителями патологического гена являются 1 человек на 90 (Scheinberg I.H., Sternlieb I., 1984).

При болезни Коновалова-Вильсона нарушаются два основных процесса обмена меди в печени — выведение меди с желчью и биосинтез главного медь-связывающего белка — церулоплазмина. В результате в крови повышается содержание несвязанной меди, что ведет к увеличению концентрации меди в различных органах, преимущественно в головном мозге, почках, печени и роговице, и их токсическому поражению.
Заболевание обычно начинается в возрасте от 10 до 25 лет, причем для раннего возраста манифестации (10-16 лет) более характерно проявление заболевания в виде поражения печени, а для более позднего — в виде неврологических нарушений. Наиболее типичным биохимическим изменением при болезни Вильсона-Коновалова являются снижение содержания церулоплазмина и “общей” меди в крови; повышение количества “прямой” меди в крови, повышение содержания меди в ткани печени, ликворе и экскреции меди с мочой. В диагностических целях также проводят осмотр глаз с помощью щелевой лампы (выявление пигментных колец Кайзера-Флейшера в роговице), функциональное исследование печени, исследование головного мозга (компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс), и ДНК-диагностику.

В настоящее время известно более 70 различных мутаций в гене ATP7B, кодирующем белок медь-транспортирующую АТФазу. Частота и характер мутаций в гене БВК существенно варьируют в различных популяциях. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация c.3207C>A в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Доля мутации c.3207C>A в российской выборке больных по данным лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ РАМН составляет 38%.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводится поиск двенадцати наиболее частых мутаций гена ATP7B: c.1340_1343del4, c.1770incT, c.2304insC, c.2532delA, c.3026_3028delTCA, c.3029insT, c.3031insC, c.3207C>A, c.3402delC, c.3627_3630del4, c.3649_3654del6, c.[3942delAT;3947delG] – суммарная информативность данного диагностического протокола у российских больных первышает 60% от числа всех мутантных аллелей в гене ATP7B.

Для верной интерпретации результатов анализа необходимо помнить, что обнаружение у больного распространенной мутации на одной из двух гомологичных хромосом само по себе не позволяет со 100% достоверностью поставить диагноз, но при наличии характерных клинических и биохимических изменений является для врача весомым аргументом в пользу диагноза «болезнь Вильсона-Коновалова». Если у больного обнаружены две разные мутации гена ATP7B, или одна и та же мутация в гомозиготном состоянии, диагноз «болезнь Вильсона-Коновалова» подтверждается со 100% достоверностью.

В случае отсутствия в генотипе больного наиболее частых мутаций гена ATP7B, для уточнения диагноза возможно проведение поиска мутаций во всей кодирующей последовательности гена методом прямого автоматического секвенирования.

Кроме того, для сходных клинических состояний проводится поиск в 15 генах, продукты которых ответственны за обмен меди и железа.

Нами разработаны наборы для ДНК-диагностики болезни Вильсона-Коновалова. Наборы предназначены для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Вильсона-Коновалова болезнь

Патогенетические аспекты повреждений головного мозга при болезни Вильсона–Коновалова | Сальков

1. Aftab A., Walker A., Ashkan K. Wilson’s disease. Lancet 2007; 369(3): 397–408. DOI: 10.1016/s0140-6736(07)60196-2

2. Wilson S.A.K. Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver. Brain 1912; 34: 295–507.

3. Dziezyc K., Karlinski M., Litwin T., Czlonkowska A. Compliant treatment with anti-copper agents prevents clinically overt Wilson’s disease in pre-symptomatic patients. Eur J Neurol 2014; 21(2): 332–337. DOI: 10.1111/ene.12320

4. Еремина Е.Ю. Болезнь Вильсона–Коновалова. Вестник современной клинической медицины 2011; 4(1): 40–46. [Eremina E.Yu. Wilson-Konovalow disease. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny 2011; 4(1): 40–46. (in Russ.)]

5. Гончарик И.И. Болезнь Вильсона. Медицинский журнал 2006: 1: 7–9. [Goncharik I.I. Wilson’s disease. Medicinskii zhurnal 2006; 1: 7–9. (in Russ.)]

6. Kaler S.G. Inborn errors of copper metabolism. Handb Clin Neurol 2013; 113: 1745– 1754. DOI: 10.1016/B978-0-444-59565-2.00045-9

7. Brewer G. Harrison’s principles of internal medicine. Band 2. New York, 2008; 2449–2552.

8. Lorincz M.T. Wilson disease and related copper disorders. Handb Clin Neurol 2018; 147: 279–292. DOI: 10.1016/B978-0-444-63233-3.00018-X

9. Мищенко Т.С., Волошин-Гапонов И.К. Современные аспекты болезни Вильсона. Международный неврологический журнал 2015; 2: 20–23. [Mishchenko T.S., Voloshin-Haponov I.K. Current aspects Wilson’s disease. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal (International Neurological Journal) 2015; 2: 20–23. (in Russ.)]

10. Chaudhry H.S., Anilkumar A.C. Wilson disease. 2019. Database http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ Ссылка активна на 07.09.2020.

11. Козлова Н.М., Гвак К.В, Гаджибалаева Л.Ш. Болезнь Вильсона–Коновалова. Сибирский медицинский журнал 2011; 5: 125–129. [Kozlova N.M., Gvak K.V., Gadzhibalayeva L.S. Wilson’s disease. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Siberian Scientific Medical Journal) 2011; 5: 125–129. (in Russ.)]

12. Жигальцова О.А., Силивончик Н.Н., Жигальцов А.М., Юдина О.А., Лихачев С.А., Плешко И.В. Внепеченочные проявления болезни Вильсона–Коновалова. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2012; 2: 67–70. [Zhyhaltsova O.A., Silivonchik N.N., Zhihaltsov A.M., Yudina O.A., Likhachev S.A., Pleshko I.V. Extrahepatic manifestations of Wilson s disease. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta 2012; 2: 67–70. (in Russ.)]

13. Kaler S.G. Wilson disease. Cecil’s Textbook of Medicine. Philadelphia: Saunders, 2008; 1593–1595.

14. Przybylkowski A., Gromadzka G., Chabik G., Wierzchowska A., Litwin T., Czlonkowska A. Liver cirrhosis in patients newly diagnosed with neurological phenotype of Wilson’s disease. Funct Neurol 2014; 29: 23–29. DOI: 10.11138/fneur/2014.29.1.023

15. Jellinger K.A. Neuropathology and pathogenesis of extrapyramidal movement disorders: a critical update. II. Hyperkinetic disorders. J Neural Transm 2019; 126(8): 997–1027. DOI: 10.1007/s00702-019-02030-y

16. Dusek P., Litwin T., Czlonkowska A. Neurologic impairment in Wilson disease. Ann Transl Med 2019; 7(2): S64. DOI: 10.21037/atm.2019.02.43

17. Xie J-J., Wu Z.-Y. Wilson’s Disease in China. Neurosci Bull 2017; 33(3): 323–330. DOI: 10.1007/s12264-017-0107-4

18. Litwin T., Gromadzka G., Szpak G.M., Jablonka-Salach K., Bulska E., Czlonkowska A. Brain metal accumulation in Wilson’s disease. J Neurol Sci 2013; 329: 55–58. DOI: 10.1016/j.jns.2013.03.021

19. Scheiber I.F., Bruha R., Dusek P. Pathogenesis of Wilson disease. Handb Clin Neurol 2017; 142: 43–55. DOI: 10.1016/B978-0-444-63625-6.00005-7

20. Scheiber I.F., Dringen R. Copper-treatment increases the cellular GSH content and accelerates GSH export from cultured rat astrocytes. Neurosci Lett 2011; 498(1): 42–46. DOI: 10.1016/j.neulet.2011.04.058

21. Jadav R., Saini J., Sinha S., Bagepally B., Rao S., Taly A.B. Diffusion tensor imaging (DTI) and its clinical correlates in drug naive Wilson’s disease. Metab Brain Dis 2013; 28(3): 455–462. DOI: 10.1007/s11011-013-9407-1

22. Dong Y., Shi S.S., Chen S., Ni W., Zhu M., Wu Z.Y. The discrepancy between the absence of copper deposition and the presence of neuronal damage in the brain of Atp7b (–/–) mice. Metallomics 2015; 7(2): 283–288. DOI: 10.1039/c4mt00242c

23. Przybylkowski A., Gromadzka G., Wawer A., Bulska E., Jablonka-Salach K., Grygorowicz T. et al. Neurochemical and behavioral characteristics of toxic milk mice: an animal model of Wilson’s disease. Neurochem Res 2013; 38: 2037–2045. DOI: 10.1007/s11064-013-1111-3

24. Terwel D., Loschmann Y.N., Schmidt H.H., Scholer H.R., Cantz T., Heneka M.T. Neuroinflammatory and behavioural changes in the Atp7B mutant mouse model of Wilson’s disease. J Neurochem 2011; 118(1): 105–112. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07278.x

25. Klos K.J., Ahlskog J.E., Kumar N., Cambern S., Butz J., Burritt M. et al. Brain metal concentrations in chronic liver failure patients with pallidal T1 MRI hyperintensity. Neurol 2006; 67(11): 1984–1989. DOI: 10.1212/01.wnl.0000247037.37807.76

26. Dusek P., Bahn E., Litwin T., Jablonka-Salach K., Luciuk A., Huelnhagen T. et al. Brain iron accumulation in Wilson disease: a post mortem 7 Tesla MRI – histopathological study. Neuropathol Appl Neurobiol 2017; 43: 514–532. DOI: 10.1111/nan.12341

27. Simmons D.A., Casale M., Alcon B., Pham N., Narayan N., Lynch G. Ferritin accumulation in dystrophic microglia is an early event in the development of Huntington’s disease. Glia 2007; 55(10): 1074–1084. DOI: 10.1002/glia.20526

28. Andersen H.H., Johnsen K.B., Moos T. Iron deposits in the chronically inflamed central nervous system and contributes to neurodegeneration. Cell Mol Life Sci 2014; 71(9): 1607– 1622. DOI: 10.1007/s00018-013-1509-8

29. Kaneko K., Yoshida K., Arima K., Ohara S., Miyajima H., Kato T. et al. Astrocytic deformity and globular structures are characteristic of the brains of patients with aceruloplasminemia. J Neuropathol Exp Neurol 2002; 61(12): 1069–1077. DOI: 10.1093/jnen/61.12.1069

30. Kruer M.C., Hiken M., Gregory A., Malandrini A., Clark D., Hogarth P. et al. Novel histopathologic findings in molecularly-confirmed pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Brain 2011; 134: 947–958. DOI: 10.1093/brain/awr042

31. Gerlach M., Double K.L., Ben-Shachar D., Zecca L., Youdim M.B., Riederer P. Neuromelanin and its interaction with iron as a potential risk factor for dopaminergic neurodegeneration underlying Parkinson’s disease. Neurotox Res 2003; 5: 35–44. DOI: 10.1007/bf03033371

32. Jomova K., Vondrakova D., Lawson M., Valko M. Metals, oxidative stress and neurodegenerative disorders. Mol Cell Biochem 2010; 345: 91–104. DOI: 10.1007/s11010-010-0563-x.

33. Zhong W., Huang Z., Tang X. A study of brain MRI characteristics and clinical features in 76 cases of Wilson’s disease. J Clin Neurosci 2019; 59: 167–174. DOI: 10.1016/j.jocn.2018.10.096

34. Zou L., Song Y., Zhou X., Chu J., Tang X. Regional morphometric abnormalities and clinical relevance in Wilson’s disease. Mov Disord 2019; 34(4): 545–554. DOI: 10.1002/mds.27641

35. Mikol J., Vital C., Wassef M., Chappius P.H., Poupon J., Lecharpentier et al. Extensive cortico-subcortical lesions in Wilson’s disease: clinico-pathological study of two cases. Acta Neuropathol 2005; 110(5): 451–458. DOI: 10.1007/s00401-005-1061-1

36. Bertrand E., Lewandowska E., Szpak G.M., Hoogenraad T., Blaauwgers H.G., Czlonkowska A. et al. Neuropathological analysis of pathological forms of astroglia in Wilson’s disease. Folia Neuropathol 2001; 39(2): 73–79.

37. Meenakshi-Sundaram S., Mahadevan A., Taly A.B., Arunodaya G.R., Swamy H.S., Shankar S.K. Wilson’s disease: a clinico-neuropathological autopsy study. J Clin Neurosci 2008; 15(4): 409–417. DOI: 10.1016/j.jocn.2006.07.017

38. Bertrand E., Lechowicz W., Szpak G.M., Lewandowska E., Członkowska A., Dymecki J. Quantitative study of pathological forms of astroglia in Wilson’s disease. Folia Neuropathol 1997; 35(4): 227–232.

39. Lewandowska E., Wierzba-Bobrowicz T., Kosno-Kruszewska E., Lechowicz W., Schmidt-Sidor B., Szpak G.M. et al. Ultrastructural evaluation of activated forms of microglia in human brain in selected neurological diseases (SSPE, Wilson’s disease and Alzheimer’s disease). Folia Neuropathol 2004; 42(2): 81–91.

40. Гулевская Т.С., Чайковская Р.П., Ануфриев П.Л. Патоморфология головного мозга при гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона–Коновалова). Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(2): 50–61. [Gulevskaya T.S., Chaykovskaya R.P., Anufriev P.L. Cerebral pathology in hepatolenticular degeneration (Wilson disease). Annaly klinicheskoi i eksperimental’noi nevrologii (Annals of Clinical and Experimental Neurology) 2020; 14(2): 50–61. (in Russ.)] DOI: 10.25692/ACEN.2020.2.7

41. Poujois A., Mikol J., Woimant F. Wilson disease: brain pathology. Review Handb Clin Neurol 2017; 142: 77–89. DOI: 10.1016/B978-0-444-63625-6.00008-2

42. Nishimuta M., Masui K., Yamamoto T., Ikarashi Y., Tokushige K., Hashimoto E. Copper deposition in oligodendroglial cells in an autopsied case of hepatolenticular degeneration. Neuropathology 2018; 38: 321–328. DOI: 10.1111/neup.12456

43. Niemann N., Jankovic J. Juvenile parkinsonism: Differential diagnosis, genetics, and treatment. Parkinsonism Relat Disord 2019; 67: 74–89. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2019.06.025

44. Евтушенко С.К., Голубева И.Н. Случай ювенильного паркинсонизма у девочки 16 лет. Международный неврологический журнал 2010; 3: 33–35. [Evtushenko S.K., Golubeva I.N. A case juvenile parkinsonism in a 16-year-old girl. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal (International Neurological Journal) 2010; 3: 33–35. (in Russ.)]

45. Rosencrantz R., Schilsky M. Wilson disease: pathogenesis and clinical considerations in diagnosis and treatment. Semin Liver Dis 2011; 31(3): 245–259. DOI: 10.1055/с-0031-1286056

46. Bandmann O., Weiss K.H., Kaler S.G. Wilson’s disease and other neurological copper disorders. Lancet Neurol 2015; 14(1): 103–113. DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70190-5

47. Bucossi S., Polimanti R., Mariani S., Ventriglia M., Bonvicini C., Migliore S. et al. Association of K832R and R952K SNPs of Wilson’s disease gene with Alzheimer’s disease. J Alzheimer’s Dis 2012; 29(4): 913–919. DOI: 10.3233/JAD-2012-111997

48. Гайкова О.Н., Трофимова Т.Н., Онищенко Л.С., Дмитриев О.В., Емелин А.Ю., Зуева О.В. и др. Морфологические особенности нейронов коры головного мозга при деменции альцгеймеровского типа и сосудистой деменции. Вестник Российской Военно-Медицинской Академии 2012; 3: 193–200. [Gaikova O.N., Trofimova T.N., Onishenko L.S., Dmitriev O.V., Emelin A.Yu., Zueva O.V. et al. Morphological specificities of brain cortex neurons in alzheimer’s type dementia and vascular dementia. Vestnik Rossiyskoi Voenno-Meditsinskoi Academii 2012; 3: 193–200. (in Russ.)]

49. Rajendran R., Minqin R., Ynsa M.D., Casadesus G., Smith M.A., Perry G. et al. A novel approach to the identification and quantitative elemental analysis of amyloid deposits-insights into the pathology of Alzheimer’s disease. Biochem Biophys Res Commun 2009; 382: 91–95. DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.02.136

50. Brewer G.J. Copper-2 ingestion, plus increased meat eating leading to increased copper absorption, are major factors behind the current epidemic of Alzheimer’s disease. Nutrients 2015; 7(12): 10053–10064. DOI: 10.3390/nu7125513

51. Fernando M., van Mourik I., Wassmer E., Kelly D. Wilson disease in children and adolescents. Arch Dis Child 2020; 105: 499–505. DOI: 10.1136/archdischild-2018-315705

52. Kodama H., Fujisawa C., Bhadhprasit W. Pathology, clinical features and treatments of congenital copper metabolic disorders – focus on neurologic aspects. Brain and Development 2011; 33(3): 243–251. DOI: 10.1016/j.braindev.2010.10.021

Гены-модификаторы как причина клинического полиморфизма болезни Вильсона – Коновалова

Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я. и др., Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Вильсона — Коновалова (Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона), Москва, 2015.

Google Scholar

Корягина О.Ю., Назаренко Л.П., Филимонова М.Н., Гепатолентикулярная дегенерация , Сиб. Бюлл. , 2005, с. 61.

Google Scholar

Poujois, A. и Woimant, F., Болезнь Вильсона: обновление 2017 г., Clin. Res. Гепатол. Гастроэнтерол. , 2018, т. 42, нет. 6. С. 512-520. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.03.007

CAS Статья PubMed Google Scholar

Коффи, А.Дж., Дурки М., Хейг С. и др., Генетическое исследование болезни Вильсона в Соединенном Королевстве, Brain , 2013, т. 136, нет. 5. С. 1476–1487. https://doi.org/10.1093/brain/awt035

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Карунас А.С. и др. Спектр мутаций гена ATP7B у российских пациентов с болезнью Вильсона // Генетика. Дж.Genet ., 2019, т. 55, нет. 12. С. 1528—1535. https://doi.org/10.1134/S102279541

CAS Статья Google Scholar

Ала А., Уокер А.П., Ашкан К. и др., Болезнь Вильсона, Ланцет , 2007, т. 369, нет. 9559. С. 397–408. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60196-2

CAS Статья PubMed Google Scholar

Де Би, П., Мюллер П., Вейменга К. и Кломп Л.В.Дж., Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами заболеваний, J. Med. Genet. , 2007, т. 44, нет. 11. С. 673–688. https://doi.org/10.1136/jmg.2007.052746

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Тулузановская И.Г., Балашова М.С., Жученко Н.А. и др. Мутации гена HFE , ответственного за наследственный гемохроматоз у пациентов с болезнью Вильсона, Эксп.Клин. Гастроэнтерол. , 2018, вып. 11 (159), с. 33.

Максвелл, К.Л. and Kowdley, K.V., Металлы и печень, Curr. Opin. Гастроэнтерол. , 2012, т. 28, вып. 3. С. 217–222. https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e3283521d82

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хустер Д., Кюне А., Бхаттачарджи А. и др., Разнообразные функциональные свойства вариантов ATP7B болезни Вильсона, Гастроэнтерология , 2012, т.142, нет. 4. С. 947—956. e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.12.048

Окада Т., Шионо Ю., Канеко Ю. и др., Высокая распространенность молниеносной печеночной недостаточности среди пациентов с мутантные аллели для усечения ATP7B при болезни Вильсона, Scand. J. Gastroenterol. , 2010, т. 45, нет. 10. С. 1232—1237. https://doi.org/10.3109/00365521.2010.492527

CAS Статья PubMed Google Scholar

Громадска, Г., Schmidt, H.J., Genschel, J., et al., Frameshift и нонсенс-мутации в гене ATPase7B связаны с серьезным нарушением метаболизма меди и ранним клиническим проявлением болезни Вильсона, Clin. Genet. , 2005, т. 68, нет. 6. С. 524—532. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2005.00528

CAS Статья PubMed Google Scholar

Perri, R.E., Hahn, S.H., Ferber, M.J., et al., Болезнь Вильсона — поднимая планку диагностики, Hepatology , 2005, vol. 42, нет. 4, стр. 974. https://doi.org/10.1002/hep.20893

Статья PubMed Google Scholar

Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Молекулярный патогенез болезни Вильсона. Genet. , 2017, т. 16, нет. 7. С. 18—24.

Google Scholar

Баязутдинова, Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация c.3207C> A в гене ATP7B — наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина ее распространения, Мед. Genet. , 2018, т. 17, нет. 4. С. 25–30.

Иванова-Смоленская И.А., Овчинников И.В., Карабанов А.В. и др. Мутация His1069Gln в гене ATP7B у российских пациентов с болезнью Вильсона, J. Med. Genet. , 1999, т. 36, нет. 2, стр.174. https://doi.org/10.1136/jmg.36.2.174

CAS Статья PubMed Google Scholar

Матвеева Т., Заклязьминская Е., Поляков А. Молекулярно-генетический анализ гена ATP7B у российских пациентов с болезнью Вильсона, Eur. J. Hum. Genet. , 2008, т. 16, стр. 54.

Google Scholar

Медичи В. и Вайс К.Х., Генетические и экологические модификаторы болезни Вильсона, Handb. Clin. Neurol. , 2017, т. 142, с. 35–41.

Артикул Google Scholar

Фирнейш, Г., Сони, Л., Ференци, П. и др., Обнаружена другая мутация: наблюдение за исключительной семьей с болезнью Вильсона, Am. J. Gastroenterol. , 2004, т. 99, нет. 12, стр. 2504. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2004.41389_8.x

Статья PubMed Google Scholar

Луценко, С., Модифицирующие факторы и фенотипическое разнообразие при болезни Вильсона, Ann. N.Y. Acad. Sci. , 2014, т. 1315, стр. 56. https://doi.org/10.1111/nyas.12420

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Шульман Л.М. Гендерные различия при болезни Паркинсона, Gender Med. , 2007, т. 4, вып. 1. С. 8–18. https://doi.org/10.1016/S1550-8579(07)80003-9

Статья Google Scholar

Литвин Т., Gromadzka, G., and Członkowska, A., Гендерные различия при болезни Вильсона, J. Neurol. Sci. , 2012, т. 312, ном. 1—2, с. 31—35. https://doi.org/10.1016/j.jns.2011.08.028

CAS Статья PubMed Google Scholar

Chen, C., Shen, B., Xiao, J.J., et al., В настоящее время клинические взгляды на генетику болезни Вильсона, Chin. Med. J. , 2015, т. 128, нет. 13, стр. 1826. https://doi.org/10.4103/0366-6999.159361

CAS Статья PubMed Google Scholar

Lenartowicz, M., Wieczerzak, K., Krzeptowski, W., et al., Изменения в развитии экспрессии гена Atp7a в печени мышей в послеродовой период, J. Exp. Зоол., Часть A , 2010, т. 313, нет. 4. С. 209—217. https://doi.org/10.1002/jez.586

CAS Статья Google Scholar

Огорек, М., Lenartowicz, M., Starzyński, R., et al., Atp7a и Atp7b регулируют гомеостаз меди в развивающихся мужских половых клетках у мышей, Metallomics , 2017, т. 9, вып. 9. С. 1288–1303. https://doi.org/10.1039/c7mt00134g

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ленартович М., Моос Т., Огорек М. и др., Металлозависимая регуляция ATP7A и ATP7B в культурах фибробластов, Front. Мол. Neurosci. , 2016, т.9, стр. 68. https://doi.org/10.3389/fnmol.2016.00068

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Desai, V., Donsante, A., Swoboda, K.J., et al., Благоприятно искаженная X-инактивация объясняет неврологическую щадь у женщин-носителей болезни Менкеса, Clin. Genet. , 2011, т. 79, нет. 2. С. 176–182. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Abusaad, I., Mohammed, S.N., Ogilvie, C.M., et al., Клинические проявления болезни Менкеса у девочки с X; 13 транслокация, Am. J. Med. Genet. , 1999, т. 87, нет. 4. С. 354–359.

CAS Статья Google Scholar

Schmidt, K., Ralle, M., Schaffer, T. и др., Переносчики меди ATP7A и ATP7B выполняют разные функции в регуляции нейрональной дофамин-β-гидроксилазы, J. Biol. Chem. , 2018, т.293, нет. 52, стр. 20085–20098. https://doi.org/10.1074/jbc.RA118.004889

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Прюитт, К.Д., Татусова, Т., Климке, В., и Маглотт, Д.Р., Эталонные последовательности NCBI: текущее состояние, политика и новые инициативы, Nucleic Acids Res. , 2009, т. 37, доп. 1, стр. D32-D36. https://doi.org/10.1093/nar/gkn721

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ала, А.и Шильский М., Генетические модификаторы повреждения печени при наследственном заболевании печени, , семин. Liver Dis. , 2011, т. 31, нет. 02. С. 208-214. https://doi.org/10.1055/s-0031-1276648

CAS Статья PubMed Google Scholar

Abuzetun, J.Y., Hazin, R., Suker, M., and Porter, J., Редкий случай сосуществования гемохроматоза и болезни Вильсона у одного и того же пациента, J. Natl. Med. Доц. , 2008, т.100, нет. 1, стр. 112. https://doi.org/10.1016/s0027-9684(15)31185-8

Статья PubMed Google Scholar

Диб Н., Вальсезия Э., Малинг М.С. и др., Позднее начало болезни Вильсона в семье с генетическим гемохроматозом, евро. J. Gastroenterol. Гепатол. , 2006, т. 18, нет. 1. С. 43–47. https://doi.org/10.1097/00042737-200601000-00008

Статья PubMed Google Scholar

Багаева, М.Э., Каганов Б.С., Готе С.В. и др. Клиническая картина и течение болезни Вильсона у детей // Вопр. Совр. Педиатр. , 2004, т. 3, вып. 5. С. 13–18.

Google Scholar

Кулотта В.К., Кломп Л.В.Дж., Стрейн Дж. И др. Медный шаперон для супероксиддисмутазы, J. Biol. Chem. , 1997, т. 272, нет. 38, стр. 23469—23472. https://doi.org/10.1074/jbc.272.38.23469

CAS Статья PubMed Google Scholar

Maret, W.и Уэдд А. Связывание, перенос и хранение ионов металлов в биологических клетках, R. Soc. Chem. , 2014, т. 2. https://doi.org/10.1039/9781849739979

Hamza, I., Faisst, A., Prohaska, J., et al., Металло-шаперон Atox1 играет решающую роль в перинатальном гомеостазе меди, Proc. Natl. Акад. Sci. США , 2001, т. 98, нет. 12. С. 6848–6852. https://doi.org/10.1073/pnas.111058498

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Хамза, И., Schaefer, M., Klomp, L.W.J., et al., Взаимодействие шаперона меди HAh2 с белком болезни Вильсона необходимо для гомеостаза меди, Proc. Natl. Акад. Sci. США , 1999, т. 96, нет. 23. С. 13363–13368. https://doi.org/10.1073/pnas.96.23.13363

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Саймон И., Шефер М., Райхерт Дж. И Стреммель В. Анализ гомолога Атокса 1 человека у пациентов Вильсона, World J.Гастроэнтерол. , 2008, т. 14, вып. 15, стр. 2383. https://doi.org/10.3748/wjg.14.2383

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Kumari, N., Kumar, A., Pal, A., et al., In silico анализ нового варианта p. (Gly14Ser) гена ATOX1 : вероятная роль в модуляции ATOX1 – ATP7B взаимодействие, Мол. Биол. Реп ., 2019, т. 46, нет. 3. С. 3307–3313. https: // doi.org / 10.1007 / s11033-019-04791-x

CAS Статья PubMed Google Scholar

Брюер, Дж. Дж., Дик, Р. Д., Шалл, В. и др., Использование ацетата цинка для лечения токсикоза меди у собак, J. Am. Вет. Med. Доц. , 1992, т. 201, вып. 4, стр. 564.

CAS PubMed Google Scholar

van de Sluis, B., Rothuizen, J., Pearson, P.L., et al., Идентификация нового гена метаболизма меди путем позиционного клонирования в популяции чистокровных собак, Hum. Мол. Genet. , 2002, т. 11, вып. 2. С. 165–173. https://doi.org/10.1093/hmg/11.2.165

CAS Статья PubMed Google Scholar

Тао Т.Ю., Лю Ф., Кломп Л. и др. Продукт гена токсикоза меди Murr1 напрямую взаимодействует с белком болезни Вильсона, J. Biol. Chem. , 2003, т.278, нет. 43. С. 41593—41596. https://doi.org/10.1074/jbc.C3003

CAS Статья PubMed Google Scholar

Чай, Дж., Шиозаки, Э., Сринивасула, С.М. и др., Структурные основы ингибирования каспазы-7 с помощью XIAP, Cell , 2001, т. 104, нет. 5. С. 769—780. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(01)00272-0

CAS Статья PubMed Google Scholar

Хуанг, Ю., Парк Y.C., Рич Р.Л. и др., Структурные основы ингибирования каспаз с помощью XIAP: дифференциальные роли линкера по сравнению с доменом BIR, Cell , 2001, т. 104, нет. 5. С. 781—790. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(02)02075-5

CAS Статья PubMed Google Scholar

Ридл С.Дж., Ренатус М., Шварценбахер Р. и др., Структурные основы ингибирования каспазы-3 с помощью XIAP, Cell , 2001, т.104, нет. 5. С. 791—800. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(01)00274-4

CAS Статья PubMed Google Scholar

Льюис, Дж., Бурштейн, Э., Реффи, С.Б. и др., Разъединение сигнальных и каспазо-ингибирующих свойств Х-связанного ингибитора апоптоза, J. Biol. Chem. , 2004, т. 279, нет. 10. С. 9023—9029. https://doi.org/10.1074/jbc.M3128

CAS Статья PubMed Google Scholar

Харлин, Х., Reffey, S.B., Duckett, C.S., et al., Характеристика мышей с дефицитом XIAP, Mol. Клетка. Биол. , 2001, т. 21, нет. 10. С. 3604–3608. https://doi.org/10.1128/mcb.21.10.3604-3608.2001

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Weiss, K.H., Merle, U., Schaefer, M., et al., Ген токсикоза меди MURR1 не изменяется у пациентов с болезнью Вильсона с нормальным уровнем церулоплазмина в крови, World J.Гастроэнтерол. , 2006, т. 12, вып. 14, стр. 2239. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i14.2239

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Ледюк, В., Жасмин-Беланже, С., и Пуарье, Дж., APOE и гомеостаз холестерина при болезни Альцгеймера, Trends Mol. Med. , 2010, т. 16, нет. 10. С. 469—477. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2010.07.008

CAS Статья PubMed Google Scholar

Айзенберг, Д.Т.А., Кузава, C.W., и Хейс, М.Г., Частоты аллелей гена аполипопротеина Е человека во всем мире: климат, местные адаптации и эволюционная история, Am. J. Phys. Антрополь. , 2010, т. 143, нет. 1. С. 100–111. https://doi.org/10.1002/ajpa.21298

Статья PubMed Google Scholar

Mahley, R.W. и Rall, S.C., Jr., Apolipoprotein E: намного больше, чем липидный транспортный белок, Annu. Rev. Genomics Hum.Genet. , 2000, т. 1, вып. 1. С. 507–537. https://doi.org/10.1146/annurev.genom.1.1.507

CAS Статья PubMed Google Scholar

Harris, F.M., Brecht, W.J., Xu, Q., et al., Аполипопротеин E4 с усеченным карбоксильным концом вызывает нейродегенерацию, подобную болезни Альцгеймера, и поведенческие дефициты у трансгенных мышей, Proc. Natl. Акад. Sci. США , 2003 г., т. 100, нет. 19. С. 10966—10971. https: // doi.org / 10.1073 / pnas.1434398100

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Elshourbagy, NA, Liao, WS, Mahley, RW, and Taylor, JM, мРНК аполипопротеина E широко распространена в головном мозге и надпочечниках, а также в печени и присутствует в других периферических тканях крыс и мартышки, Proc. Natl. Акад. Sci. США , 1985, т. 82, нет. 1. С. 203–207. https://doi.org/10.1073/pnas.82.1.203

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Członkowska, A., Gromadzka, G., и Chabik, G., Монозиготные близнецы женского пола, дискордантные по фенотипу болезни Вильсона, Mov. Disord. , 2009, т. 24, вып. 7. С. 1066—1069. https://doi.org/10.1002/mds.22474

Статья PubMed Google Scholar

Ван Х.П., Ван, X.H., Бао, Ю.С., и Чжоу, J.N., Генотипы аполипопротеина E у китайских пациентов с болезнью Вильсона, QJM , 2003, т. 96, нет. 7. С. 541–542. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcg093

Ford, MJ, Burton, LJ, Morris, RJ, and Hall, SM, Избирательная экспрессия прионного белка в периферических тканях взрослой мыши, Neuroscience , 2002, т. 113, нет. 1. С. 177–192. https://doi.org/10.1016/S0306-4522(02)00155-0

CAS Статья PubMed Google Scholar

Браун, Д.R., Qin, K., Herms, J.W., et al., Клеточный прионный белок связывает медь in vivo, Nature , 1997, т. 390, нет. 6661, стр. 684–687. https://doi.org/10.1038/37783

CAS Статья PubMed Google Scholar

Бремер Дж., Бауманн Ф., Тибери С. и др. Аксональный прионный белок необходим для поддержания периферического миелина, Nat. Neurosci. , 2010, т. 13, вып. 3. С. 310–318. https://doi.org/10.1038 / номер 2483

CAS Статья PubMed Google Scholar

Гасперини, Л., Менегетти, Э., Пасторе, Б. и др., Прионный белок и медь совместно защищают нейроны, модулируя рецептор NMDA посредством S-нитрозилирования, Антиоксид. Редокс-сигнализация , 2015, т. 22, нет. 9. С. 772–784. https://doi.org/10.1089/ars.2014.6032

CAS Статья Google Scholar

Merle, U., Stremmel, W., и Geßner, R., Влияние гомозиготности метионина по кодону 129 прионного гена человека на возникновение неврологических и печеночных симптомов при болезни Вильсона, Arch. Neurol. , 2006, т. 63, нет. 7. С. 982—985. https://doi.org/10.1001/archneur.63.7.982

Статья PubMed Google Scholar

Форбс, Н., Гудвин, С., Вудворд, К. и др., Доказательства синергетических эффектов мутаций PRNP и ATP7B при тяжелом нервно-психиатрическом ухудшении, BMC Med.Genet. , 2014, т. 15, вып. 1. С. 1—6. https://doi.org/10.1186/1471-2350-15-22

CAS Статья Google Scholar

Тамура Т. и Пиччиано М.Ф., Фолиевая кислота и репродукция человека, Am. J. Clin. Nutr. , 2006, т. 83, нет. 5. С. 993—1016. https://doi.org/10.1093/ajcn/83.5.993

CAS Статья PubMed Google Scholar

Фризо, С., Girelli, D., Trabetti, E., et al., Полиморфизм MTHFR 1298A> C и метилирование геномной ДНК в лимфоцитах человека, Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. , 2005, т. 14, вып. 4. С. 938—943. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0601

CAS Статья PubMed Google Scholar

Мещерякова Т.И., Маркова С.И., Жилина С.С. и др. Анализ влияния полиморфизма C677T гена MTHFR на риск несиндромной орофациальной щели, Росс.Вестн. Перинатол. Педиатр. , 2013, т. 58, нет. 3.

Gromadzka, G., Rudnicka, M., Chabik, G., et al., Генетическая изменчивость гена метилентетрагидрофолатредуктазы ( MTHFR ) влияет на клиническую экспрессию болезни Вильсона, J. Hepatol. , 2011, т. 55, нет. 4. С. 913—919. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.01.030

CAS Статья PubMed Google Scholar

Клуска, А., Kulecka, M., Litwin, T., et al., Секвенирование всего экзома позволяет идентифицировать новые патогенные варианты в гене ATP7B и некоторых модификаторах фенотипа болезни Вильсона, Liver Int. , 2019, т. 39, нет. 1. С. 177–186. https://doi.org/10.1111/liv.13967

CAS Статья PubMed Google Scholar

Фридман, М., Бонне-Тамир, Б., и Фаррер, Л.А., Присвоение гена болезни Вильсона хромосоме 13: сцепление с локусом эстеразы D, Proc.Natl. Акад. Sci. США , 1985, т. 82, нет. 6. С. 1819—1821. https://doi.org/10.1073/pnas.82.6.1819

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Chuang, L.M., Tai, T.Y., Wang, T.R. и др., Локусы гена эстеразы D и ретинобластомы тесно связаны с болезнью Вильсона в китайских родословных из Тайваня, Hum. Genet. , 1991, т. 87, нет. 4. С. 465—468. https://doi.org/10.1007/BF00197170

CAS Статья PubMed Google Scholar

Поли, Дж., Гассер, С.М., и Папамихос-Хронакис, М., Ремоделлер INO80 в транскрипции, репликации и репарации, Philos. Пер. Р. Соц., В , 2017, т. 372, нет. 1731, стр. 20160290. https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0290

Медичи В. и Ласалле Дж. М. Генетика и эпигенетические факторы болезни Вильсона, Ann. Пер. Med. , 2019, т. 7, доп. 2. https://doi.org/10.21037/atm.2019.01.67

Болезнь Вильсона: основы практики, предыстория, этиология

Автор

Ричард К. Гилрой, MBBS, FRACP , доцент, медицинский директор отделения трансплантации печени и гепатологии, Департамент внутренней медицины, Медицинский центр Канзасского университета

Раскрытие информации: Получал зарплату от Gilead, NPS Pharmaceuticals, Salix Pharmaceuticals, AbbVie за выступления и преподавание .

Соавтор (ы)

Рахил Шах, доктор медицины Консультант, Ливанский центр эндоскопии

Рахил Шах, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: Получено консультационное вознаграждение от Такеда за выступление и обучение.

Майкл Х. Пайпер, MD Клинический доцент, Отделение внутренней медицины, Отделение Гастроэнтерологии, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна; Персонал-консультант, Digestive Health Associates, PLC

Майкл Х. Пайпер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Медицинское общество штата Мичиган

Раскрытие информации: не раскрывать.

Главный редактор

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Клинический доцент медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Благодарности

Эравати В. Боул, доктор медицины, FAAP, FACMG Профессор на пенсии, кафедра педиатрии, медицинский факультет государственного университета Уэйна

Эравати В. Боул, доктор медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа медицинской генетики и Американского общества генетики человека

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Селим Р. Бенбадис, доктор медицины Профессор, директор комплексной программы по эпилепсии, отделения неврологии и нейрохирургии, больница общего профиля Тампы, Медицинский колледж Университета Южной Флориды

Селим Р. Бенбадис, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии медицины сна, Американского общества клинической нейрофизиологии, Американского общества эпилепсии и Американской медицинской ассоциации

Раскрытие информации: UCB Pharma Honoraria Выступление, консультирование; Lundbeck Honoraria Выступление, консультации; Cyberonics Honoraria Выступление, консультирование; Глаксо Смит Клайн Гонорария Выступление, консультации; Sleepmed / DigiTrace Honoraria Выступление, консультации; Гонорар Sunovion Консультации Нет

Брюс Бюлер, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии и генетики, директор RSA, Медицинский центр Университета Небраски

Брюс Бюлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии церебрального паралича и медицины развития, Американской академии педиатрии, Американской ассоциации умственной отсталости, Американского колледжа медицинской генетики, Американского колледжа руководителей врачей, Американской медицинской ассоциации, и Медицинская ассоциация Небраски

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Бет А. Картер, доктор медицины Доцент педиатрии отделения детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания Медицинского колледжа Бейлора; Медицинский директор, Программа детской кишечной реабилитации, Техасская детская больница

Бет А. Картер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского фонда печени и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Селия Х. Чанг, доктор медицинских наук Профессор медицинских наук, руководитель отделения детской неврологии, отделение неврологии / Институт MIND, Калифорнийский университет, Дэвис, медицинский факультет

Селия Х. Чанг является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии и Общества детской неврологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Robert J Fingerote, MD, MSc, FRCPC Консультант, Отдел клинической оценки, Биологическая и генная терапия, Управление здравоохранения Канады; Персонал-консультант, Отделение медицины, Отделение гастроэнтерологии, Центральная больница Йорка, Онтарио

Роберт Дж. Фингерот, доктор медицинских наук, магистр наук, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Канадской медицинской ассоциации, Медицинской ассоциации Онтарио и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Нестор Гальвес-Хименес, доктор медицинских наук, магистр медицины, MHA Председатель, отделение неврологии, программный директор, двигательные расстройства, отделение неврологии, отделение медицины, клиника Кливленда, Флорида

Нестор Гальвес-Хименес, доктор медицинских наук, магистр наук, MHA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей и Общества двигательных расстройств

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Кристофер Луццио, доктор медицины Доцент кафедры неврологии Висконсинского университета в Мэдисонской школе медицины и общественного здравоохранения

Кристофер Луццио, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Болезнь Вильсона

Обзор

Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание, которое не позволяет организму выводить лишнюю медь, вызывая накопление меди в печени, головном мозге, глазах и других органах.

Ваше тело нуждается в небольшом количестве меди из пищи, чтобы оставаться здоровым, но слишком много меди вредно. Без лечения болезнь Вильсона может привести к высокому уровню меди, который вызывает опасное для жизни повреждение органов.

Насколько распространена болезнь Вильсона?

Специалисты все еще изучают, насколько распространена болезнь Вильсона. Более ранние исследования показали, что около 1 из 30 000 человек страдает болезнью Вильсона. Эти исследования проводились до того, как исследователи обнаружили генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Последние исследования генов людей показывают, что болезнь Вильсона может быть более распространенной. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что примерно у 1 из 7000 человек есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона.

Эксперты не уверены, почему генетические исследования показывают, что болезнь Вильсона встречается чаще, чем считалось ранее. Одна из причин может заключаться в том, что у некоторых людей болезнь Вильсона не диагностирована. Другая причина может заключаться в том, что у некоторых людей есть генные мутации, вызывающие болезнь Вильсона, но болезнь не развивается.

Кто чаще болеет болезнью Вильсона?

У людей больше шансов заболеть болезнью Вильсона, если у них есть семейная история болезни Вильсона, особенно если родственник первой степени родства — родитель, брат или ребенок — болен этой болезнью.

У людей с болезнью Вильсона симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 40 лет. Однако у некоторых людей симптомы появляются в более молодом или старшем возрасте. Врачи обнаружили первые симптомы болезни Вильсона у младенцев в возрасте 9 месяцев и у взрослых старше 70 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Вильсона?

Мутации гена ATP7B вызывают болезнь Вильсона. Эти генные мутации не позволяют организму выводить лишнюю медь. Обычно печень выделяет излишки меди в желчь. Желчь выносит медь вместе с другими токсинами и продуктами жизнедеятельности из организма через пищеварительный тракт. При болезни Вильсона печень выделяет меньше меди в желчь, и в организме остается больше меди.

Мутации ATP7B , вызывающие болезнь Вильсона, передаются по наследству, то есть передаются от родителя к ребенку.Эти мутации являются аутосомно-рецессивными, что означает, что человек должен унаследовать два гена ATP7B с мутациями, по одному от каждого родителя, чтобы иметь болезнь Вильсона. Люди, у которых есть один ген ATP7B без мутации и один ген ATP7B с мутацией, не страдают болезнью Вильсона, но они являются носителями этого заболевания.

Люди могут иметь наследственную болезнь Вильсона, если оба родителя являются носителями, не болеющими этой болезнью.

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Симптомы болезни Вильсона различны.Болезнь Вильсона присутствует при рождении, но симптомы не проявляются до тех пор, пока медь не накапливается в печени, мозге или других органах.

Некоторые люди не имеют симптомов болезни Вильсона до того, как им поставят диагноз и не начнут лечение. Если у вас есть симптомы, они могут быть связаны с вашей печенью, нервной системой и психическим здоровьем, глазами или другими органами.

Печеночные симптомы

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы гепатита или воспаления печени.В некоторых случаях у людей появляются эти симптомы при острой печеночной недостаточности. Эти симптомы могут включать

чувство усталости
тошнота и рвота
плохой аппетит
боль над печенью, в верхней части живота
потемнение цвета мочи
осветление стула
желтоватый оттенок белков глаз и кожи, называемый желтухой

У некоторых людей с болезнью Вильсона симптомы появляются только в том случае, если у них развивается хроническое заболевание печени и осложнения цирроза.Эти симптомы могут включать

чувство усталости или слабости
худеем, не пытаясь
вздутие живота из-за скопления жидкости в брюшной полости, называемое асцитом
отек голеней, лодыжек или ступней, называемый отеком
кожный зуд
желтуха

Нервная система и симптомы психического здоровья

У людей с болезнью Вильсона могут развиться симптомы нервной системы и психического здоровья после накопления меди в организме.Эти симптомы чаще встречаются у взрослых, но иногда встречаются у детей. Симптомы нервной системы могут включать

Проблемы с речью, глотанием или физической координацией
ригидность мышц
тремор или неконтролируемые движения

Симптомы психического здоровья могут включать

тревога
изменения настроения, личности или поведения
депрессия
психоз

Глазные симптомы

Многие люди с болезнью Вильсона имеют кольца Кайзера-Флейшера, которые представляют собой зеленоватые, золотые или коричневые кольца по краям роговицы.Скопление меди в глазах вызывает появление колец Кайзера-Флейшера. Врач может увидеть эти кольца во время специального осмотра зрения, называемого осмотром с помощью щелевой лампы.

Среди людей с симптомами болезни Вильсона со стороны нервной системы более 9 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера. Однако среди людей, у которых есть только симптомы со стороны печени, 5 или 6 из 10 имеют кольца Кайзера-Флейшера.

Другие симптомы и проблемы со здоровьем

Болезнь Вильсона может поражать другие части вашего тела и вызывать симптомы или проблемы со здоровьем, в том числе

вид анемии, называемый гемолитической анемией
Проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз
проблемы с сердцем, например кардиомиопатия
Проблемы с почками, такие как почечный канальцевый ацидоз и камни в почках

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют болезнь Вильсона?

Врачи диагностируют болезнь Вильсона на основании вашего медицинского и семейного анамнеза, медицинского осмотра, осмотра глаз и анализов.

Медицинский и семейный анамнез

Ваш врач спросит о вашей семейной и личной истории болезни Вильсона и других состояниях, которые могут вызывать ваши симптомы.

Физический осмотр

Во время медицинского осмотра ваш врач проверит наличие признаков повреждения печени, например

изменения в скине
Увеличение печени или селезенки
болезненность или припухлость в животе
припухлость в голенях, ступнях или лодыжках, называемая отеком
желтоватый цвет белков глаз

Осмотр глаз

Во время осмотра с помощью щелевой лампы врач будет использовать специальный свет, чтобы увидеть кольца Кайзера-Флейшера в ваших глазах.

Какие тесты используют врачи для диагностики болезни Вильсона?

Врачи обычно используют анализы крови и суточный анализ мочи для диагностики болезни Вильсона. Врачи также могут использовать биопсию печени и визуализацию.

Анализы крови

Для анализа крови медицинский работник возьмет у вас образец крови и отправит его в лабораторию.

Ваш врач может назначить один или несколько анализов крови, включая тесты, проверяющие количество

церулоплазмин, белок, переносящий медь в кровоток.Люди с болезнью Вильсона часто имеют низкий уровень церулоплазмина, но не всегда.
медь. У людей с болезнью Вильсона уровень меди в крови может быть ниже нормы. Острая печеночная недостаточность из-за болезни Вильсона может вызвать повышение уровня меди в крови.
ферментов печени аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартаттрансаминаза (АСТ). Люди с болезнью Вильсона могут иметь аномальные уровни АЛТ и АСТ.
эритроцитов для выявления признаков анемии.

Врачи могут назначить анализ крови для выявления генных мутаций, вызывающих болезнь Вильсона, если другие медицинские тесты не подтверждают или не исключают диагноз болезни.

24-часовой анализ мочи

В течение 24 часов вы будете собирать мочу дома в специальный контейнер, не содержащий меди, который предоставит специалист в области здравоохранения. Медицинский работник отправит мочу в лабораторию, которая проверит количество меди в вашей моче. У людей с болезнью Вильсона уровень меди в моче часто бывает выше нормы.

Биопсия печени

Если результаты анализов крови и мочи не подтверждают или не исключают диагноз болезни Вильсона, ваш врач может назначить биопсию печени.Во время биопсии печени врач возьмет небольшие кусочки ткани вашей печени. Патолог исследует ткань под микроскопом, чтобы найти признаки конкретных заболеваний печени, таких как болезнь Вильсона, и проверить наличие повреждений печени и цирроза. Кусок ткани печени будет отправлен в лабораторию, которая проверит количество меди в ткани.

Визуальные тесты

У людей с симптомами нервной системы врачи могут использовать визуализационные тесты для выявления признаков болезни Вильсона или других состояний в головном мозге.Врачи могут использовать

Магнитно-резонансная томография (МРТ), при которой используются радиоволны и магниты для получения подробных изображений органов и мягких тканей без использования рентгеновских лучей
компьютерная томография (КТ), которая использует комбинацию рентгеновских лучей и компьютерных технологий для создания изображений

Ведение и лечение

Как врачи лечат болезнь Вильсона?

Врачи лечат болезнь Вильсона с помощью

лекарства, удаляющие медь из организма, называемые хелатирующими агентами
цинк, препятствующий всасыванию меди в кишечнике

Во многих случаях лечение может улучшить или предотвратить симптомы и повреждение органов.Врачи также могут порекомендовать изменить свой рацион, чтобы избегать продуктов с высоким содержанием меди.

Людям с болезнью Вильсона необходимо пожизненное лечение. Прекращение лечения может вызвать острую печеночную недостаточность. Врачи регулярно проводят анализы крови и мочи, чтобы проверить эффективность лечения.

Хелатирующие агенты

Пеницилламин (Cupramine, Depen) и триентин (Syprine) — два хелатирующих агента, используемых для лечения болезни Вильсона. Эти лекарства выводят медь из организма.

Пеницилламин вызывает побочные эффекты чаще, чем триентин. Побочные эффекты пеницилламина могут включать жар, сыпь, проблемы с почками или костным мозгом. Пеницилламин также может снизить активность витамина B6, и врачи могут порекомендовать принимать добавки с витамином B6 вместе с пеницилламином. В некоторых случаях, когда люди с симптомами нервной системы начинают принимать хелатирующие агенты, их симптомы ухудшаются.

Когда начинается лечение, врачи постепенно увеличивают дозу хелатирующих агентов.Люди принимают более высокие дозы хелатирующих агентов до тех пор, пока из организма не будет удалена лишняя медь. Когда симптомы болезни Вильсона улучшатся и тесты покажут, что уровень меди находится на безопасном уровне, врачи могут назначить более низкие дозы хелатирующих агентов в качестве поддерживающего лечения. Поддерживающая обработка на протяжении всей жизни предотвращает повторное накопление меди.

Хелатирующие агенты могут мешать заживлению ран, и врачи могут назначать более низкие дозы хелатирующих агентов людям, которые планируют операцию.

цинк

Цинк препятствует усвоению меди кишечником. Врачи могут назначить цинк в качестве поддерживающего лечения после того, как хелатирующие агенты удалили лишнюю медь из организма. Врачи могут также прописать цинк людям, которые болеют болезнью Вильсона, но еще не имеют симптомов. Самый частый побочный эффект цинка — расстройство желудка.

Как врачи лечат болезнь Вильсона у беременных женщин?

Беременным женщинам следует продолжать лечение болезни Вильсона на протяжении всей беременности.Врачи могут назначить беременным женщинам меньшую дозу хелатирующих агентов. Поскольку плоду требуется небольшое количество меди, снижение дозы может сохранить безопасный уровень меди без удаления слишком большого количества меди.

В большинстве случаев врачи рекомендуют женщинам продолжать прием полной дозы цинка во время беременности. Специалисты рекомендуют женщинам с болезнью Вильсона не кормить грудью, если они принимают хелатирующие агенты. Пеницилламин присутствует в грудном молоке и может нанести вред ребенку.Специалисты имеют мало информации о безопасности триентина и цинка в грудном молоке.

Каковы осложнения болезни Вильсона?

Болезнь Вильсона может привести к осложнениям, но ранняя диагностика и лечение могут снизить ваши шансы на их развитие.

Острая печеночная недостаточность

Болезнь Вильсона может вызвать острую печеночную недостаточность — состояние, при котором ваша печень выходит из строя без предупреждения. Около 5 процентов людей с болезнью Вильсона на момент постановки диагноза страдают острой печеночной недостаточностью.5 При острой печеночной недостаточности чаще всего требуется пересадка печени.

Острая почечная недостаточность и тип анемии, называемый гемолитической анемией, часто возникают у людей, страдающих острой печеночной недостаточностью из-за болезни Вильсона.

Цирроз

При циррозе рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени и препятствует нормальной работе печени. Рубцовая ткань также частично блокирует кровоток через печень. По мере обострения цирроза печень начинает отказывать.

Среди людей, у которых диагностирована болезнь Вильсона, от 35 до 45 процентов уже страдают циррозом печени на момент постановки диагноза.6

Цирроз увеличивает шанс заболеть раком печени. Однако врачи обнаружили, что рак печени реже встречается у людей с циррозом из-за болезни Вильсона, чем у людей, у которых цирроз печени вызван другими причинами.

Печеночная недостаточность

Цирроз может в конечном итоге привести к печеночной недостаточности. При печеночной недостаточности ваша печень сильно повреждается и перестает работать. Печеночную недостаточность также называют терминальной стадией заболевания печени. Это состояние может потребовать пересадки печени.

Как врачи лечат осложнения болезни Вильсона?

Если болезнь Вильсона приводит к циррозу печени, врачи могут лечить проблемы со здоровьем и осложнения, связанные с циррозом, с помощью лекарств, хирургического вмешательства и других медицинских процедур.

Если болезнь Вильсона вызывает острую печеночную недостаточность или печеночную недостаточность из-за цирроза печени, вам может потребоваться пересадка печени. Пересадка печени в большинстве случаев излечивает болезнь Вильсона.

Профилактика

Могу ли я предотвратить болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона не предотвратить.Если у вас есть родственник первой степени родства — родитель, брат, сестра или ребенок — с болезнью Вильсона, поговорите со своим врачом о тестировании вас и других членов семьи на это заболевание. Врач может поставить диагноз и начать лечение болезни Вильсона до появления симптомов. Ранняя диагностика и лечение могут уменьшить или предотвратить повреждение органов.

Жить с

Чего мне следует избегать при болезни Вильсона?

Когда вы начинаете лечение болезни Вильсона, ваш врач может порекомендовать избегать продуктов с высоким содержанием меди, таких как

шоколад
печень
грибов
гайки
моллюски

После того, как лечение снизило уровень меди и вы начнете поддерживающее лечение, поговорите со своим врачом о том, можно ли безопасно есть эти продукты в умеренных количествах.

Если вода из-под крана течет из колодца или проходит по медным трубам, проверьте уровень меди в воде. Вода, находящаяся в медных трубах, может собирать медь. Пропустите воду, чтобы промыть трубы, прежде чем пить воду или использовать ее для приготовления пищи. Возможно, вам понадобится фильтр для воды, чтобы удалить медь из водопроводной воды.

Из соображений безопасности проконсультируйтесь с врачом перед использованием пищевых добавок, таких как витамины, или любых дополнительных или альтернативных лекарств или медицинских методов.Некоторые пищевые добавки могут содержать медь.

Какие клинические испытания болезни Вильсона?

Клинические испытания — и другие виды клинических исследований — являются частью медицинских исследований, в которых участвуют такие люди, как вы. Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

Исследователи проводят клинические исследования, чтобы лучше понять заболевания печени, такие как болезнь Вильсона.Чтобы узнать больше о клинических испытаниях, спонсируемых Национальными институтами здравоохранения, щелкните здесь.

Какие клинические исследования болезни Вильсона ищут участников?

На сайте www.ClinicalTrials.gov можно просмотреть отфильтрованный список клинических исследований болезни Вильсона, финансируемых из федерального бюджета, открытых и набираемых. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные отраслью, университетами и отдельными лицами; однако NIH не рассматривает эти исследования и не может гарантировать их безопасность.Прежде чем участвовать в клиническом исследовании, всегда консультируйтесь со своим врачом.

Как исследования, финансируемые NIDDK и NIH, способствуют пониманию болезни Вильсона?

NIDDK и другие компоненты NIH поддерживают фундаментальные исследования, чтобы улучшить наше понимание болезни Вильсона и заложить основу для будущих достижений в диагностике и лечении. Темы исследования включают

понимание того, как медь всасывается из кишечника, обрабатывается тканями, включая ткани мозга и печени, а затем удаляется из организма
понимание того, как мутации генов при болезни Вильсона приводят к тому, что медь не удаляется должным образом и накапливается в головном мозге, печени, эритроцитах и почках
разработка улучшенных тестов, которые врачи могли бы использовать для проверки на болезнь Вильсона у всех младенцев при рождении
разработка более эффективных методов лечения болезни Вильсона и более эффективных способов проверки уровня меди в крови и печени
разработка генной терапии болезни Вильсона, которая может удерживать медь в организме на безопасном уровне без необходимости специальной диеты или пожизненного лечения хелатирующими агентами

Источник: Национальные институты здравоохранения; Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.

Женская репродуктивная система при болезни Вильсона-Коновалова »Акушерство и гинекология

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Россия; Научный центр неврологии РАМН, Москва

Проанализированы имеющиеся в литературе данные о женской репродуктивной системе при болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия). Сообщается, что низкая заболеваемость и частое начало с внепеченочными проявлениями (гемолитические кризы, дисменорея и повреждение почек) часто приводят к несвоевременной диагностике основного заболевания и связанной с этим неэффективности позднего начала лечения.Есть немного сообщений ряда авторов об успешной беременности при болезни Вильсона-Коновалова, которые предполагают, что своевременная терапия существенно улучшает качество жизни и прогноз болезни у пациенток; В то же время женщины с гепато-церебральной дистрофией переносят беременность удовлетворительно. Сделан вывод о необходимости проведения углубленных исследований по совершенствованию системы лечебно-профилактических мероприятий у беременных с болезнью Вильсона-Коновалова.

Болезнь Вильсона-Коновалова

женская репродуктивная система

беременность

метаболизм меди

D-пеницилламин

Баранов А.А., Каганов Б., Багаева М. Болезнь Вилсона. Медицинская газета. 2004; # 77: 1080.
Иванова-Смоленская И.А., Карабанов А.В., Овчинников И.В., Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Миклина Н.И., Полещук В.В. Современные подходы к ранней диагностике гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вилсона-Коновалова). В кн .: Бурцев Е.М., Маркова Е.Д., ред. Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии: Сборник научных работ. Иваново: ИГМА; 1999: 43–8.
Гоу П.Дж., Смоллвуд Р.А., Ангус П.В., Смит А.Л., Уолл А.Дж., Сьюэлл Р.Б. Диагностика болезни Вильсона: опыт более трех десятилетий. Кишечник. 2000; 46 (3): 415–9.
Карунас А.С. Молекулярно-генетическое изучение болезни Вилсона-Коновалова в Башкортостане: Автореф. дис. … Канд. мед. наук. М .; 1998. 24 с.
Болезнь Ференци П. Вильсона. Clin. Liver Dis. 1998; 2 (1): 31–49.
Келлер Р., Торта Р., Лаггет М., Красто С., Бергамаско Б. Психиатрические симптомы в позднем начале болезни Вильсона: нейрорадиологические данные, клинические особенности и лечение.Ital. J. Neurol. Sci. 1999; 20 (1): 49–54.
Дюпон П., Ирион О., Бегин Ф. Беременность у пациентки с пролеченной болезнью Вильсона: клинический случай. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 1990; 163: 1527–8.
Steindl P., Ferenci P., Dienes H.P., Grimm G., Pabinger I., Madl C. et al. Болезнь Вильсона у пациента с заболеванием печени: диагностическая проблема. Гастроэнтерология. 1997; 113 (1): 212–8.
Бочков Н.П. Клиническая генетика. М .: Медицина; 1997. 288 с.
Авцыин А.П., Жаворонкова А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементы человека: этиология, классификация, органопатология. М .: Медицина; 1991. 35 с.
Ferenci P., Caca K., Loudianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I. et al. Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона. Liver Int. 2003; 23 (3): 139–42.
Hellman N., Gitlin J.D. Метаболизм и функция церулоплазмина. Аня. Rev. Nutr. 2002; 22: 439–58.
Карабанов А.В., Овчинников И.В., Иллариошкин С.Н., Полещук В.В., Сломинский П.А., Маркова Е.Д., Реброва О.Ю., Лимборская С.А., Иванова-Смоленская И.А. Анализ мутаций в гене АТФ 7V и опыть прямой ДНК-диагностикой при ГЛД. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2001; 101 (4): 44–7.
Воронцова Н.И., Полещук В.В., Тимербаева С.Л., Маркова Е.Д., Евграфов О.В., Иванова-Смоленская И.А., Янковский Н.К. Молекулярно-генетический анализ болезни Вилсона-Коновалова и его роль в ранней диагностике и медико-генетическом консультировании.В кн .: Молекулярная диагностика наследственных болезней и медико-генетическое консультирование: Республиканский сборник научных работ. МОНИКИ. М .: МОНИКИ; 1996; т .: 14–21.
Нилова Т.В., Сухарева Г.В., Шустова С.Г. и др. Особенности биохимических изменений сиворотки сериала и состава желчных кислот в сериале и желчи у больных гепатоцеребральной дистрофией. В кн .: Тезисий докладов Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 7-11 апреля 2003 г. М .; 2003: 73.
Тао Т.Ю., Гитлин Дж.Д. Метаболизм меди в печени: выводы из генетических заболеваний. Гепатология. 2003; 37 (6): 1241–7.
Лангнер С., Денк Х. Болезнь Вильсона. Арка Вирхова. 2004; 445 (2): 111–8.
Ивашкин В.Т., красный. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. М .: М-Вести; 2002. 416 с.
Усанова М.П., Морозов С.Г., Полещук В.В., Полетаев А.Б. Аутоантитела к гепаринсвязывающим белкам головного мозга человека при гепатолентикулярной дегенерации.Нейрохимия. 2000; 11: 271–4.
Мухин Н.А., красный. Клинические разборы. Внутренние болезни. М .: Литтерра; 2005 г.
Ала А., Уокер А.П., Ашкан К., Дули Дж.С., Шильский М.Л. Болезнь Вильсона. Ланцет. 2007; 369 (9559): 397–408.
Рахимова О., Краснова Т., Розина Т., Крель П., Лопаткина Т., Игнатова Т., Крель П., Успенская Л. Поражение почек при болезни Вильсона-Коновалова, обусловленные заболеванием и меделиминирующей терапией. Врач. 2004; 10: 29–32.
Надинская М.Ю. Метаболические заболевания печени. Consilium medicum. 2004; 393–400.
Hlubocká Z., Marecek Z., Linhart A., Kejková E., Pospísilová L., Martásek P., Aschermann M. Поражение сердца при болезни Вильсона. J. Inherit. Метаб. Дис. 2002; 25 (4): 269–77.
Сильвестрова С.Ю., Сухарева Г.В., Петраков А.В., Дроздов В.Н. Состояние детоксицирующей функции печени у больных гепатолентикулярной дегенерацией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004; 1: 23–8.
Berman D.H., Leventhal R.I., Gavaler J.S., Cadoff E.M., Van Thiel D.H. Клиническая дифференциация молниеносного гепатита Вильсона от других причин печеночной недостаточности. Гастроэнтерология. 1991; 100 (4): 1129–34.
Ду Дж., Гао Б., Ли Л., Ли В., Лу Г. Скрининг мутаций и пренатальная диагностика болезни Вильсона с помощью денатурированной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ За Чжи. 2008; 25 (5): 527–30.
Синха С., Тали А.Б., Прашант Л.К., Арунодая Г.Р., Свами Х.С. Успешные беременности и аборты при симптоматической и бессимптомной болезни Вильсона. J. Neurol. Sci. 2004; 217 (1): 37–40.
Хаяси Х., Судзуки Р., Вакусава С. Болезнь Вильсона и ее фармакологическое лечение. Yakugaku Zasshi. 2004; 124: 711–24.
Эверсон Г.Т. Проблемы с печенью при беременности. Часть 2. Ведение ранее существовавших и вызванных беременностью заболеваний печени. Здоровье женщин Medscape. 1998; 3 (2): 2.
Хаимов-Кочман Р., Акерман З., Антеби Е.Ю. Выбор контрацепции для пациента с болезнью Вильсона с хроническим заболеванием печени.Контрацепция. 1997; 56 (4): 241–4.
Asimuakopoulos G. Беременность и болезни печени. Rev. Med. Чир. Soc. Med. Nat. Яссы. 2006; 110 (2): 326–33.
Штернлиб И. Болезнь Вильсона и беременность. Гепатология. 2000; 31: 531–2.
Каушанки А., Фридман М., Кауфман Х., Хомбург Р. Эндокринные исследования нарушений овуляции при болезни Вильсона. Fertil. Стерил. 1987; 47: 270–3.
Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия. Л .: Медицина; 1984 г.206 с.
Фурман Б., Башири А., Визнитцер А., Эрез О., Холькберг Г., Мазор М. Болезнь Вильсона во время беременности: пять успешных беременностей одной и той же женщины подряд. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2001; 96 (2): 232–4.
Бергелла В., Стил Д., Спектор Т., Камби Ф., Джонсон А. Успешная беременность у женщины с неврологическими нарушениями и болезнью Вильсона. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 1997; 176 (3): 712–4.
Шейнберг И.Х., Штернлиб И. Беременность пациентов с болезнью Вильсона, леченных пеницилламином.N. Engl. J. Med. 1975; 293: 1300–2.
Desbriere R., Roquelaure B., Sarles J., Boubli L. Беременность у пациентки, получавшей дигидрохлорид триентина по поводу болезни Вильсона. Presse Med. 1998; 27 (17): 806.
Tarnacka B., Rodo M., Cichy S., Czionkowska A. Репродуктивная способность при болезни Вильсона. Acta Neurol. Сканд. 2000; 101 (6): 395–8.
Брюер Дж. Дж., Хедера П., Клюин К. Дж., Карлсон М., Аскари Ф., Дик Р. Б. и др. Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония: III.Первоначальная терапия в общей сложности 55 пациентов с неврологическими нарушениями и последующее лечение цинком. Arch. Neurol. 2003; 60 (3): 379–85.
Masciullo M., Modoni A., Bianchi M.L., De Carolis S., Silvestri G. Положительный результат у пациентки с болезнью Вильсона, леченной пониженной дозой цинка во время беременности. Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 2011; 159 (1): 237–8.
Теодоридис Т.Д., Зепиридис Л., Атанатос Д., Динас К., Цевелекис Ф., Бонтис Дж. Н. Отслойка плаценты у женщины с болезнью Вильсона: клинический случай.Журнал дел. 2009; 2: 8699. DOI: 10.4076 / 1757-1626-2-8699.
Bunke H., Cario W.R., Schneider M. Abweichungen in der Zusammensetzung der Muttermilch bei Morbus Wilson. Kinderarztl. Prax. 1989; 57 (2): 89–92.
Фаринати Ф., Кардин Р., Д’инка Р., Наккарато Р., Стурниоло Г.С. Лечение цинком предотвращает перекисное окисление липидов и увеличивает доступность глутатиона при болезни Вильсона. J. Lab. Clin. Med. 2003; 141 (6): 372–7.
Хлинсток К., Боровск М., Хлинстиков С. Беременность, роды и ранний послеродовой период у пациентки с болезнью Вильсона.Ceska Gynekol. 1999; 64 (3): 198–200.
Ханукоглу А., Куриэль Б., Берковиц Д., Левин А., Сак Дж., Лорбербойм М. Гипотиреоз и дисгормоногенез, вызванные D-пеницилламином у детей с болезнью Вильсона и здоровых младенцев, рожденных от матери с болезнью Вильсона. J. Pediatr. 2008; 153 (6): 864–6.
Янг Т., Дауни Г., Махешвари М., Николл Д. Медная беременность — тринадцатая удачная беременность. JRSM Short Rep. 2010: 1 (6): 51.
Каннингем Ф.Г., Левено К.Дж., Блум С.L., Hauth J., Rouse D., Spong C. eds. Акушерство Уильямса. 23-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical; 2010.

Михаил Ковалев, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. 119991, Россия, г. Москва, ул. Еланского, д. 2. Тел .: +74952480203. E-mail: [email protected]
Кама Ардзинба, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. 119049, Россия, г. Москва, ул. Шаболовка, д.10, корп. 1. Тел .: +7

38001. Электронная почта: [email protected]
Всеволод Полищук, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Научного центра неврологии РАМН. 125367, Россия, г. Москва, Волоколамское ш. 80. Тел .: +74954

3. E-mail: [email protected]

Новости медицины Северного Кавказа :: Научный журнал

[Практические записи]
Александра Соловьева; Ольга Кодякова; Екатерина Шурпо; Алексей Ческидов; Дмитрий Ракита;

Представлен клинический случай поздней диагностики болезни Вильсона — Коновалова на стадии цирроза печени у беременной 21-летней женщины.Заболевание проявлялось симптомами гепатоцеллюлярной недостаточности в III триместре беременности. Несмотря на преждевременные осложненные роды, беременность протекала благополучно. На фоне терапии пеницилламином
у пациента отмечена положительная клинико-биохимическая динамика.

Скачать

Ссылки:
1. Европейская ассоциация по изучению печени Клинические рекомендации EASL: болезнь Вильсона. Журнал гепатологии. 2012; 56: 671-685.
2.Ковалев М. И., Ардзинба К. Б., Полещук В. В. Акушерство и гинекология. — Акушерство и гинекология. 2014; 5: 9-14. (На рус. Яз.).
3. Малик А., Хаваджа А., Болезнь Шейха Л. Вильсона при беременности: серия случаев и обзор литературы. BMC Research Note. 2013; 6: 421. https://doi.org/10.1186/1756-0500-6-421
4. Фурман Б., Башири А., Визнитцер А., Эрез О., Холькберг Г., Мазор М. Болезнь Вильсона во время беременности: пять успешных последовательных беременностей одной и той же женщины. Евро. J. Obstet.Гинеколь. Репродукция. Биол. 2001; 96: 232-234.
5. Брюер Дж. Дж., Джонсон В. Д., Дик Р. Д., Хедера П., Финк Дж. К., Клюин К. Дж. Лечение болезни Вильсона цинком. XVII: лечение во время беременности. Гепатология. 2000; 31 (2): 364-370.
6. Болезнь Штернлиба Дж. Вильсона и беременность. Гепатология. 2000; 31: 531-532.
7. Дате К., Бек Э., Шефер С. Исход беременности после хелатной терапии при болезни Вильсона. Оценка немецкой базы данных по эмбриотоксам. Репродукция. Toxicol. 2016; 65: 39-45.https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.06.015
8. Хамдамова М. Т., Ашурова Н. Г., Исматова М. И., Хамдамов И. Б. Показатели корреляции между феррокинетическими параметрами, содержанием меди, церулоплазмина в сыворотке крови женщин при длительности внутриматочной спирали. Наука молодых (Eruditio Juvenium). — Наука молодые (Eruditio Juvenium). 2015; 4: 98-103. (На рус. Яз.).
9. Вахарловский В.Г., Лагкуева Ф.К., Кусова С.О., Цидаева Т.И. Беременность и роды у больных с гепатолентикулярной дегенерацией.Журнал акушерства и женских болезней. — Журнал акушерства и женских болезней. 2003; 4: 68-71.
10. Дурайрадж Дж., Шанбхаг Э. Р., Вина П., Гоуда М., Кипанассерил А. Болезнь Вильсона, проявляющаяся во время беременности: диагностическая и терапевтическая дилемма. Акушерство. Med. 2018; 11 (3): 148-150. https://doi.org/10.1177/1753495X17743162
11. Егорова А. Т., Базина М. И., Майсеенко Д. А., Киселева Е. Ю., Карюк Е. П. Болезнь Вильсона — Коновалова и беременность. Сибирское медицинское обозрение.- Сибирское медицинское обозрение. 2014; 1: 89-92.

Ключевые слова: болезнь Вильсона — Коновалова, беременность

Болезнь Вильсона

Родственные люди

Хроническое заболевание мозга и печени с прогрессирующей неврологической дисфункцией, вызванное нарушением обмена меди. Низкий уровень церулоплазмина способствует накоплению меди в головном мозге, печени, почках и роговице. Он характеризуется прогрессирующей дегенерацией базальных ганглиев головного мозга, коричневатым кольцом (кольцо Кайзера-Флейшера) на внешнем крае роговицы, вызванным отложением меди в десцеметовой мембране, циррозом печени, спленомегалией, тремором, мышечным ригидность, непроизвольные движения, спастические контрактуры, психические расстройства, прогрессирующая слабость и исхудание.

Редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, которое чаще всего проявляется в возрасте от 10 до 30 лет. Чуть чаще встречается у мужчин. У женщин чаще наблюдается печеночная недостаточность, у мужчин — неврологические симптомы. В группе восточноевропейской добычи, позже наступившей. Частота 30-60 на миллион. Дефектный ген был локализован на 13-й хромосоме.

Впервые описан Фридрихом Теодором фон Фрерихсом (1819–1885) в 1854 году, затем Карлом Фридрихом Отто Вестфалом в 1883 году и Адольфом фон Штрюмпелем в 1898 году.

Библиография

F. T. von Frerichs:
Klinik der Leberkrankheiten.
2 тома и атлас. Брауншвейг, F. Vieweg u. Зон, 1858-1861 гг. Описание прогрессирующей семейной гепатолентикулярной дегенерации находится в томе 2, стр. 62-64.
K. F. O. Westphal:
Über eine dem Bilde der cerebrospinalen grauen Degeneration ähnliche Erkrankung descentralen Nervensystems ohne anatomischen Befund, nebst einigen Bemerkungen über paradoxe Contraktion.
Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten, Берлин, 1883, 14: 87-134, 767-769.
A. von Strümpell:
Über die Westphal’sche Pseudosklerose und über diffuse Hirnsklerose, insbesondere bei Kindern.
Deutsche Zeitschrift für Nervenheilkunde, Берлин, 1898, 12: 115-149.
S. A. K. Wilson:
Прогрессирующая линзовидная дегенерация. Семейное нервное заболевание, связанное с циррозом печени.
Мозг, Оксфорд, 1912, 34: 295-507
Н.В. Коновалов:
Гепато-церебральная дистрофия. Москва, Медгиз, 1960.

Что такое эпоним?

Эпоним — это слово, образованное от имени человека, реального или вымышленного. Таким образом, медицинский эпоним — это любое слово, связанное с медициной, название которого происходит от человека.

Что такое Whonamedit?

Whonamedit.com — это биографический словарь медицинских эпонимов. Наша цель — представить полный обзор всех медицинских явлений, названных в честь человека, с биографией этого человека.

Заявление об отказе от ответственности:

Whonamedit? не дает медицинских консультаций.
Этот обзор медицинских эпонимов и лиц, стоящих за ними, предназначен только для общего интереса. Никакая информация, представленная здесь, ни при каких обстоятельствах не должна использоваться в медицинских, диагностических, терапевтических или иных целях. Если вы или кто-либо из ваших близких страдаете или считаете, что страдаете каким-либо заболеванием, упомянутым здесь, обратитесь к врачу.

Профиль сотрудников — Факультет медицинских наук

Обзор

Я специалист по данным и научный коммуникатор, работающий в области науки о данных о здоровье и социальных наук над проектами, связанными с доступом, совместным использованием и использованием данных о здоровье.В настоящее время у меня есть стипендиат по инновациям UKRI в HDRUK, специализирующийся на интеграции DataSHIELD с двумя все более важными областями использования данных о здоровье: 1) информация из медицинского текста 2) визуальное отображение данных, особенно в дополненной и виртуальной реальности.

Мои дальнейшие исследовательские интересы включают:

ECOUTER (технический руководитель): новая методология D2K для взаимодействия с заинтересованными сторонами
PUMA (основатель проекта, Co-PI): использование данных для создания наборов метаданных академических публикаций, связанных с отдельными когортными исследованиями в рамках CLOSER .
ALSPAC Видит — значит верит (руководитель проекта): изучение методов визуализации биомедицинских данных в виртуальной реальности

Кроме того, я обладаю значительным опытом в области научного общения и взаимодействия с общественностью, включая более чем десятилетний опыт разработки и проведения информационных мероприятий, связанных с исследованиями, для вовлечения студенты и общественность в практических науках, технологиях, инженерии и математике.

Предпосылки

У меня есть опыт междисциплинарных исследований, охватывающих области космических и атмосферных наук, публикации данных и наук о здоровье, а также работаю в связанных с исследованиями ролях в рамках коммерциализации исследований / инноваций, участия академического бизнеса и общественного участия.

Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Симптомы

Внепеченочные проявления

Печеночные проявления болезни

Внимание!

Болезнь Вильсона-Коновалова лечение

Пациент в результате лечения получит

Советы и рекомендации

Болезнь Вильсона-Коновалова, ATP7B ч.м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Литература

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА | Гернер

Two cases of Wilson–Konovalov disease | Strutsenko

Болезнь Вильсона-Коновалова — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Патогенетические аспекты повреждений головного мозга при болезни Вильсона–Коновалова | Сальков

Гены-модификаторы как причина клинического полиморфизма болезни Вильсона – Коновалова

Болезнь Вильсона: основы практики, предыстория, этиология

Болезнь Вильсона

Обзор

Что такое болезнь Вильсона?

Насколько распространена болезнь Вильсона?

Кто чаще болеет болезнью Вильсона?

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Вильсона?

Каковы симптомы болезни Вильсона?

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют болезнь Вильсона?

Какие тесты используют врачи для диагностики болезни Вильсона?

Ведение и лечение

Как врачи лечат болезнь Вильсона?

Как врачи лечат болезнь Вильсона у беременных женщин?

Каковы осложнения болезни Вильсона?

Как врачи лечат осложнения болезни Вильсона?

Профилактика

Могу ли я предотвратить болезнь Вильсона?

Жить с

Чего мне следует избегать при болезни Вильсона?

Какие клинические испытания болезни Вильсона?

Какие клинические исследования болезни Вильсона ищут участников?

Как исследования, финансируемые NIDDK и NIH, способствуют пониманию болезни Вильсона?

Женская репродуктивная система при болезни Вильсона-Коновалова »Акушерство и гинекология

Новости медицины Северного Кавказа :: Научный журнал

Болезнь Вильсона

Родственные люди

Библиография

Что такое эпоним?

Что такое Whonamedit?

Заявление об отказе от ответственности:

Профиль сотрудников — Факультет медицинских наук

Обзор

Предпосылки

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ