Кариотип 46 xx нормальный женский: Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом) по лимфоцитам периферической крови (1 человек)

ХРОМОСОМНЫЙ АНАЛИЗ: какую ценную информацию предоставляет кариотип?

Что означает слово «кариотип»?

Кариотип (от греч. karyon — орех и  typos  — отпечаток, форма) – это совокупность характеристик хромосом по количеству, строению, форме и т.п.. У разных видов разное количество хромосом. Как известно, у человека 46 хромосом: 44 аутосомы (не определяющие пол) и 2 хромосомы половые. Соответственно, нормальный кариотип мужчины обозначается как 46,XY, а женщины – 46,ХХ.

46,XY- нормальный мужской кариотип, анализ проведен с применением стандартных методов цитогенетики

 NOR — хромосомный анализ с применением молекулярно-цитогенетического метода FISH

Телефон для справок: (044) 220-00-03, (093) 220-00-03, (095) 220-00-03.

Что такое хромосома?

Хромосома (от греч. chroma — цвет  и  soma —  тело) – комплекс молекулы ДНК с белками. Человеческая ДНК, если растянуть нить, достигает в длину около двух метров. Для того чтобы сжать в размерах наследственный материал, природой предусмотрена компактизация молекулы ДНК в несколько этапов. В итоге  типичное ядро клетки человека, наблюдаемое только при помощи микроскопа, занимает объём около 110 мкм³, а хромосома человека в среднем не превышает 5 – 6 мкм. В каждой хромосоме компактно упакована одна молекула ДНК с уникальной последовательностью. Такая организация генетического материала необходима для того, чтобы разделение ДНК было равноценно между клетками организма или  половыми клетками, которые формируются для зачатия.

Почему анализ кариотипа очень важен?

Набор хромосом в норме соответствует определенным количественным и структурным критериям, которые оценивают специалисты. У человека, как упоминалось ранее, нормальному количеству соответствует 46 хромосом. Но при этом возможны структурные нарушения в строении хромосом. Если это сбалансированные перестройки — транслокации (обмен участками разных хромосом) или инверсии (перестройки внутри одной хромосомы), то на здоровье носителя это не отразится. В то же время, если в семейной паре кто-то из супругов является носителем перестройки, то часто возникают случаи самопроизвольных выкидышей или рождения детей с пороками развития. Другие особенности хромосом, которые считаются вариантами нормы, могут вызывать неправильное количественное распределение хромосом в половых клетках, а это проводит к формированию эмбриона с недостатком хромосомы (например, моносомия Х – синдром Шеришевского — Тернера) или с лишней хромосомой (например, трисомия 21 – синдром Дауна).

Если у человека 46 хромосом, то как их можно различить?

Все хромосомы различаются по размеру, строению и форме. Каждая хромосома имеет свою пару, так как одну хромосому из пары мы получаем материнскую из яйцеклетки, а вторую аналогичную отцовскую – из сперматозоида.

В зависимости от размера, ученые пронумеровали каждую пару хромосом от больших к меньшим. Также каждая пара хромосом имеет свою индивидуальную последовательность активных и неактивных зон. Для того, чтобы увидеть эту исчерченность, работники цитогенетических лабораторий выполняют различные манипуляции и применяют разные методы окраски препаратов.

Что нужно для того, чтобы узнать свой кариотип?

Хромосомный анализ можно провести с использованием различного биологического материала: лимфоциты крови, костный мозг, абортивный материал, клетки из околоплодных вод, плаценты и даже клетки ранних эмбрионов до переноса их в полость матки. Какой материал будет взят на исследование, зависит от задач и причин, по которым проводится анализ. Чаще всего кариотип человека устанавливается путем культивирования лимфатических клеток венозной крови. При этом небольшой объем крови помещается в питательную среду на 72 часа при температуре 37˚С. Так как хромосомы можно увидеть только на определенном этапе деления клетке (стадия метафазы), в культуру клеток добавляется специальный реактив, который останавливает процесс деления именно во время метафазы. Далее культура клеток подвергается процессу фиксации, после чего идет подготовка препарата к анализу. С момента получения крови до получения готового препарата, пригодного к исследованию, в среднем, проходит две недели, а результат анализа пациент получает через месяц.

Как проводится анализ препаратов?

Как только препараты прошли все необходимые этапы подготовки, они поступают на анализ к специалисту цитогенетику. С помощью специальной программы специалист расставляет все хромосомы в соответствии с их номерами, а затем сверяет каждую полосу на каждой хромосоме с общепринятой схемой, называемой идеограммой. При этом анализируется 15-20 клеток. Поэтому на исследование каждого пациента уходит около 6 часов.

В чем особенность анализа кариотипа в Медицинском Центре ИГР?

Диагностическая лаборатория для своей работы использует только качественные реактивы европейского и американского производства. Качество препаратов отвечает требованиям Европейской Ассоциации Цитогенетиков (E.C.A.), а  исследование выполняется в соответствии с международной номенклатурой ISCN (An International System for Human Cytogenetic Nomenclature). Для анализа препаратов каждого пациента применяются не только стандартные методы цитогенетики (например, окраска препаратов G -и C- методами), а также молекулярно-цитогенетические методы диагностики (FISH — флуоресцентная гибридизация in situ). Такой комплексный подход позволяет точно установить все возможные варианты и особенности кариотипа.

Как готовится перед сдачей крови на кариотип?

Забор крови производится из вены.

Не натощак!  Желательным условием является отсутствие антибиотикотерапии, недавних рентгенологических исследований,  употребления накануне алкогольных напитков и повышенной температуры тела. Данные факторы негативно отражаются на росте культуры клеток, вследствие чего может возникнуть потребность повторного забора материала.

Исследования выполняются на протяжении 4 недель.

Результаты Вы можете получить на рецепции медицинского центра.

Каким бы не был результат кариотипа,  доктора нашего центра проведут квалифицированную консультацию и предложат все возможные варианты, чтобы в Вашу семью пришло счастье.

Медико-генетическое консультирование — priorclinic.ru

Медико-генетическое консультирование (МГК) – специализированный вид медицинской помощи, направленный на выявление и профилактику врожденной и наследственной патологии.

Показания для МГК:

1. Бесплодие.
2. Невынашивание беременности.
3. Две и более неудачные попытки ЭКО.
4. Нарушения сперматогенеза (снижение количества сперматозоидов в эякуляте или их полное отсутствие, тератозооспермия — увеличение количества сперматозоидов с аномальной морфологией).
5. Аномалии кариотипа у супругов.
6. Возраст женщины старше 35 лет (в связи с увеличением риска хромосомной аномалии плода).
7. Патология плода, выявленная в результате пренатального скрининга.
8. Наличие в семье родственников с установленным наследственным заболеванием.
9. Наличие в семье родственников с умственной отсталостью и/или врожденными пороками развития.
10. Наличие в семье 2-х и более случаев рака молочной железы и яичников у ближайших родственников.

Кариотип

Кариотип это количественный и качественный анализ хромосомного набора организма. Хромосомы — структурные элементы, содержащие ДНК, в которой заключена наследственная информация организма.  Всего в организме человека 23 пары хромосом. 22 пары абсолютно одинаковые у представителей обоего пола. Мужчины и женщины отличаются только половыми хромосомами (23-я пара), XY — у мужчин, у женщин — ХХ.

Таким образом, нормальный женский кариотип обозначается как 46,ХХ, а нормальный мужской 46,XY. 

Аномалии кариотипа (количественные и качественные изменения хромосом) у человека проявляются в виде хромосомных синдромов — тяжелых врожденных заболеваний, основными общими признаками которых являются множественные врожденные пороки развития (пороки сердца, центральной нервной системы, мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата), отставание в физическом и умственном развитии.

Сбалансированные структурные хромосомные перестройки (обмен участками между негомологичными хромосомами, при котором исходная генетическая информация не теряется и новая не приобретается) клинически могут не иметь никаких проявлений, кроме бесплодия или невынашивания беременности. Данное обстоятельство связано с тем, что у людей с патологией кариотипа гаметы (половые клетки) также несут в себе аномальные хромосомы и, как следствие, образуется плод с хромосомными аномалиями (количественными или качественными). В зависимости от того, какая хромосома повреждена беременность либо не наступает, т.к. эмбрион погибает в первые несколько часов/дней после оплодотворения, либо беременность наступает, но развитие эмбриона прекращается на определенном сроке, как правило, в 1-м триместре. При некоторых аномалиях кариотипа ребенок может родиться с хромосомным синдромом (синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтра, полисомии Х, дисомии Y, Вольфа-Хиршхорна, Лежена).

Самой частой генетической причиной бесплодия является аномалия кариотипа.

Наличие здоровых детей не является гарантией нормального кариотипа. Это связано с тем, что при большинстве структурных аномалий хромосом в организме формируются как гаметы с патологическим кариотипом, так и с нормальным, соответственно участие в оплодотворении последних приводит к рождению здорового ребенка. Однако это совершенно не отменяет тот факт, что при носительстве сбалансированных структурных аномалий риск хромосомной патологии плода может достигать 25%, что является высоким генетическим риском.

В случае высокого генетического риска хромосомной аномалии плода рекомендуется проведение ПГС/ПГД (преимплантационного генетического скрининга/диагностики). Данное исследование возможно только в рамках программы ЭКО.

ПГС/ПГД проводится эмбрионам на 5 день их развития. Целью является определение кариотипа каждого эмбриона и перенос только здоровых эмбрионов, не имеющих хромосомных аномалий.

Показания для проведения ПГС (проводится только при нормальных кариотипах супругов):

1. возраст женщины старше 35 лет (в связи с повышением риска хромосомной аномалии плода). Это происходит за счет биологических особенностей деления клетки, после 35 лет увеличивается вероятность неправильного расхождения хромосом при созревании яйцеклетки.

2. две и более неудачных попыток ЭКО у супружеской пары любого возраста

3. тератозооспермия (увеличенное количество морфологически аномальных сперматозоидов — более 4%) и/или повышенный уровень фрагментации ДНК сперматозоидов. Последние исследования показали, что у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с указанными изменениями, чаще наблюдаются аномалии половых хромосом, чем у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с нормальными показателями.

Показания для проведения ПГД (позволяет обнаружить структурные хромосомные перестройки и диагностировать моногенные наследственные заболевания):

1. аномалии кариотипов у супругов

2. подтвержденное моногенное заболевание в семье (моногенное заболевание – заболевание связанное с мутацией в одном гене. В настоящее время известно примерно 6000 нозологических форм, наиболее распространенными из них являются –муковисцидоз, фенилкетонурия, нейросенсорная тугоухость, гемофилия и др.)

В настоящее время большинство наследственных заболеваний нельзя вылечить, но можно предотвратить рождение больного ребенка. 

Исследование кариотипа | Полезное от клиники «Геном» в Томске

Генетические причины лежат в основе любого заболевания человека, включая нарушения репродуктивной функции. Поэтому, генетическим исследованиям при бесплодии уделяется особое внимание. Кариотипирование — одно из них. Оно позволяет выявить несоответствие в наборах хромосом мужчины и женщины, что является частой причиной бездетности пары.

Кариотип – это хромосомный набор, совокупность признаков хромосом (их количество, форма, размеры, детали микроскопического строения и пр.). Для каждого биологического вида характерен свой хромосомный набор.

Кариотип человека состоит из 46 хромосом. Из них 44 — аутосомы (22 пары), которые имеют одинаковое строение у женщин и мужчин. Есть также пара половых хромосом, которые определяют половую принадлежность человека. Мужская пара хромосом — XY, женская — XX.  В каждой хромосоме находятся гены, ответственные за наследственность.

Человек может быть носителем хромосомных перестроек, даже не подозревая об этом — видимых признаков и явных симптомов при этом обычно не бывает. Сложности возникают на этапе планирования семьи – это могут быть проблемы с зачатием, вынашиванием беременности, появлением врождённых пороков развития у плода. Кариотипирование позволяет не только выявить наличие генетических нарушений, но и определить предрасположенность человека к развитию наследственной патологии.

Кариотипирование достаточно сделать один раз в жизни, ведь набор хромосом, а также их характеристики, не изменяются с возрастом.

Для проведения кариотипирования берется кровь из вены. Исследование кариотипа проводится с помощью цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов.

Показанием к проведению анализа крови на кариотип является:
— Планирование беременности. Для полноценного вынашивания и рождения здорового ребенка кариотипирование необходимо провести каждой паре до наступления беременности. Крайне важно скорректировать нежелательные состояния прежде зачатия. При необходимости, исследование проводят уже беременной женщине и ее будущему ребенку.
— Поздний репродуктивный возраст будущих родителей. С возрастом вероятность хромосомных изменений увеличивается.
— Наличие наследственных заболеваний у мужчины, женщины или их родственников
— Близкородсвенные отношения будущих родителей
— Постоянное взаимодействие с вредными факторами – это могут быть химические, радиационные, механические воздействия, неблагоприятная экологическая обстановка
— Безуспешные попытки ЭКО в анамнезе

Расшифровка анализа показывает следующие риски и отклонения:
1) Мозаицизм. Данное явление означает присутствие в одном организме клеток с различными хромосомными наборами (кариотипами).

Мозаицизм способствует мутациям в делящейся клетке. По данным ряда исследований, в первые дни эмбрионального развития, на каждое деление на одну клетку приходится три мутации. Некоторые из них не оказывают серьёзного влияния на организм, поэтому какие то клетки остаются нормальными, а другие изменяются. Обычно мозаицизм приводит к негативными последствиями. В частности, на мозаичную трисомию 21 приходится 2–4% случаев синдрома Дауна.

Встречаются транслокации довольно часто – 1 случай к 500, но только не всегда это приводит к проблемам. Если при транслокации общее количество хромосомного материала не изменилось, то она является сбалансированной. Если происходит потеря или переизбыток генетического материала — это несбалансированная транслокация. Она может стать причиной остановки развития эмбриона на разных сроках беременности женщины, появления генетических нарушений у плода или рождения ребенка с тяжёлым заболеванием.
Носитель сбалансированной транслокации не страдает от этого, но у него с высокой долей вероятности может родится ребёнок с транслокацией несбалансированной. Тяжесть проявления патологии при этом будет зависеть от степени транслокации, а также её локализации.

Кроме того, анализ на кариотип показывает:

— Отсутствие одного из фрагментов хромосомы.
— Отсутствие одной из парных хромосом.
— Присутствие лишней хромосомы.
— Развернутость одного из фрагмента хромосомной цепи.

Гены формируют цепочку молекулы ДНК, которая несёт наследственную информацию. На этапе формирования эмбриона человек получает генетическую информацию от матери и отца. Изменения в генах (мутации) опасны тем, что могут наследоваться, не давая о себе знать, а проявиться только через несколько поколений.

Пройти комплексное обследование на этапе планирования семьи можно в клинике «Геном-Томск».

Поделитесь информацией:

Кариотип 46, XX — обзор

1.2.3 Нарушения развития гонад

У женщин с кариотипом 46, XX отсутствие развития гонад не приводит к каким-либо очевидным клиническим признакам. Как внутренние, так и внешние половые структуры развились у женщин. Большинство пациентов привлекают внимание из-за отсутствия полового развития из-за гонадной недостаточности в подростковом возрасте, и в это время медицинское обследование покажет гипергонадотропный гипогонадизм. Были установлены ассоциации с множеством генов, и следует искать точный диагноз. ^35,36

В очень редких случаях развитие яичек может быть запущено у людей с 46, XX кариотипом. ^37,38 Это в основном вызвано транслокацией гена SRY на другую хромосому, но другие гены, расположенные ниже по течению, также могут регулироваться ненормально, чтобы начать развитие яичек. В этих случаях часто присутствуют нормальные внутренние и внешние мужские гениталии и эндокринная функция яичек в норме. Однако мужчины 46, XX обычно бесплодны, так как половые клетки дегенерировали.В классификации DSD это называется 46, XX тестикулярный DSD.

В некоторых случаях с кариотипом 46, XX развитие яичек является частичным, что приводит к овотестикулярной дифференцировке гонад. ³⁹ В этих случаях одна гонада дифференцируется как яичко, а другая как яичник, но в большинстве случаев одна сторона содержит ткань яичка и яичника, а другая сторона — яичник. В зависимости от количества тестикулярной ткани и эндокринной активности у детей может быть различное развитие матки, часто проявляющееся в виде полуматки со стороны яичников.Наружные гениталии могут быть частично вирилизованы в зависимости от уровня и активности тестостерона. Эта форма DSD называется овотестикулярной DSD, и она может иметь кариотип 46, XX и 46, XY, хотя последний встречается гораздо реже. ⁴⁰

Чаще 46, может возникать дисгенезия гонад XY. ⁴¹ У этих пациентов был описан широкий клинический спектр, обычно называемый частичной или полной дисгенезией гонад. В 46, XY полная дисгенезия гонад, фенотип полностью женский, и его нельзя отличить от 46, XX гонадная дисгенезия.У женщин нормальная матка и анатомия половых органов нормальной женской формы. Таким образом, эти пациенты снова привлекут к себе внимание в подростковом возрасте из-за отсутствия пубертатного развития и будет диагностирован гипергонадотропный гипогонадизм. Выявление кариотипа важно только из-за возможности развития опухоли из остатков гонад и выявления возможных связанных клинических признаков.

Генетические причины дисгенезии гонад 46, XY многообразны и часто еще не выяснены.Одной из причин может быть делеция или вредоносная мутация гена SRY . Также описаны мутации SOX9 и в других генах каскада развития яичек. ⁴² Важное значение имеет обнаружение мутаций в гене Вильмса-опухоль 1, поскольку этот ген также участвует в развитии почек. ⁴³ Пациенты с 46, XY полной дисгенезией гонад, также называемой синдромом Фрейзера, разовьются прогрессирующей почечной недостаточностью и обычно нуждаются в диализе в возрасте до 20 лет.Кроме того, у них высок риск развития опухолей гонад, в основном дисгерминомы, в раннем возрасте. Но также другие генетические причины дисгенезии гонад 46, XY могут иметь связанные заболевания. У пациентов с мутациями SOX9 было описано проявление костной ткани, называемое кампомелической дисплазией. Мутации Desert Hedge Hog связаны с сенсорной полинейропатией и т. Д. ⁴⁴ Поэтому для пациента важно выяснить генетическую основу 46, XY дисгенезии гонад.

Частичная дисгенезия гонад 46, XY является основным дифференциальным диагнозом при DSD. ^40,41 У этих детей очевидна частичная андрогенизация наружных половых органов с высокой вариабельностью. Кроме того, оценка внутренних гениталий может выявить различное развитие матки и маточных труб. Это связано с уменьшением секреции AMH частично дисгенетическими яичками. Однако в широком спектре пациентов с частичной дисгенезией гонад у некоторых пациентов есть структуры Мюллера, которые не видны макроскопически, но могут быть обнаружены при гистологической оценке.Фенотипический спектр настолько разнообразен, что некоторые дети однозначно воспитываются как девочки, в то время как другие, даже с мутациями в том же гене, могут быть отнесены к мужскому полу. Другие могут быть откровенно двусмысленными. Генетические причины так же распространены, как и при полной дисгенезии гонад. Совсем недавно было описано довольно много пациентов с мутациями в NR5A1 , ведущими к дефициту SF-1. ⁴⁵ Не существует корреляции генотип-фенотип. Редко описывается дополнительная недостаточность надпочечников. ⁴⁶

Другие гены связаны с дисгенезией гонад и также участвуют в генезе других органов.

Всегда ли кариотип 46ХХ женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

¹ Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

² Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

¹ , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и вехи его развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и яичко, и яичниковую ткань либо в виде яичников, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX DSD яичка имеют только тестикулярную ткань.Возможная систематическая ошибка при биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации были предоставлены лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации на его родине.Было объяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром XX был впервые описан de la Chapelle et al. ¹ в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин XX, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. ²

В 1966 году Фергюсон-Смит ³ и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. ⁴ предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46XX отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичка. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), имеют гинекомастию. ⁵

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

• Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

• Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

• После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

¹ Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

² Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

¹ , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и вехи его развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и яичко, и яичниковую ткань либо в виде яичников, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX DSD яичка имеют только тестикулярную ткань.Возможная систематическая ошибка при биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации были предоставлены лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации на его родине.Было объяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром XX был впервые описан de la Chapelle et al. ¹ в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин XX, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. ²

В 1966 году Фергюсон-Смит ³ и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. ⁴ предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46XX отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичка. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), имеют гинекомастию. ⁵

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

• Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

• Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

• После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

¹ Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

² Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

¹ , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и вехи его развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и яичко, и яичниковую ткань либо в виде яичников, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX DSD яичка имеют только тестикулярную ткань.Возможная систематическая ошибка при биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации были предоставлены лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации на его родине.Было объяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром XX был впервые описан de la Chapelle et al. ¹ в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин XX, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. ²

В 1966 году Фергюсон-Смит ³ и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. ⁴ предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46XX отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичка. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), имеют гинекомастию. ⁵

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

• Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

• Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

• После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

¹ Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

² Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

¹ , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и вехи его развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и яичко, и яичниковую ткань либо в виде яичников, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX DSD яичка имеют только тестикулярную ткань.Возможная систематическая ошибка при биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации были предоставлены лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации на его родине.Было объяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром XX был впервые описан de la Chapelle et al. ¹ в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин XX, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. ²

В 1966 году Фергюсон-Смит ³ и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. ⁴ предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46XX отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичка. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), имеют гинекомастию. ⁵

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

• Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

• Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

• После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

¹ Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

² Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

¹ , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

² Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и вехи его развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и яичко, и яичниковую ткань либо в виде яичников, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX DSD яичка имеют только тестикулярную ткань.Возможная систематическая ошибка при биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации были предоставлены лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации на его родине.Было объяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром XX был впервые описан de la Chapelle et al. ¹ в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин XX, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. ²

В 1966 году Фергюсон-Смит ³ и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. ⁴ предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46XX отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичка. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), имеют гинекомастию. ⁵

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

• Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

• Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

• После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

неоднозначных гениталий | Детская больница Филадельфии

На ранних стадиях развития плода ткань, которая станет гонадой (яичниками или семенниками), недифференцирована и может стать либо яичниками, либо семенниками. Развитие гонад — результат сложного взаимодействия хромосом и гормонов. У человека 46 хромосом в каждой клетке тела или 23 пары. 23-я пара определяет наш пол; у женщин обычно две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома.Хромосомный комплект (кариотип) у человека обычно записывается: 46 XX или 46 XY.

На коротком плече (верхней половине) Y-хромосомы находится ген, называемый «SRY», который, если он присутствует, приведет к тому, что недифференцированные гонады станут семенниками примерно на шестой неделе жизни плода. В то же время происходит сокращение того, что было бы женским репродуктивным трактом. Поскольку яички производят тестостерон, формируются фаллос (пенис), мошонка и уретра. Позже, на седьмом-восьмом месяце беременности, яички опустятся в мошонку.

Если нет гена SRY, гонады обычно дифференцируются в яичник. Точно так же женский репродуктивный тракт продолжит развиваться, образуя матку и маточные трубы. В то же время происходит сокращение того, что стало бы мужскими репродуктивными органами.

Различные генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды могут влиять на развитие и приводить к неоднозначным гениталиям. Гениталии могут выглядеть по-разному.

Существует ряд различных причин неоднозначности гениталий, наиболее распространенные из которых описаны ниже.Причина во многих случаях неизвестна, и заболевание возникает случайно. Дети, рожденные с неоднозначными гениталиями, могут попасть в одну из следующих групп:

46 XX — дети, имеющие:

• Нормальные женские внутренние структуры (матка, яичники, маточные трубы), но маскулинизированные наружные гениталии. Наиболее частой причиной 46 XX DSD является врожденная гиперплазия надпочечников (CAH). ХАГ — серьезное заболевание, которое может быть связано с серьезным дисбалансом электролитов (например, натрия).

  46 XX DSD также может быть результатом воздействия на плод высоких уровней мужских гормонов во внутриутробном периоде. Это может произойти, если гормоны попадают в плаценту, например, когда мать получает прогестерон для предотвращения выкидыша или у нее опухоль, вырабатывающая гормоны.

46 XY DSD — дети с кариотипом 46 XY и одним из следующих состояний:

• Семенники с нормальными женскими половыми органами. Это называется синдромом нечувствительности к андрогенам, потому что ребенок не реагирует на андрогены (тестостерон)
• Семенники с неоднозначными гениталиями.Это может быть вызвано состоянием, называемым дефицитом 5-альфа-редуктазы. Недостаточно фермента 5-альфа-редуктазы; следовательно, он не может выполнять свою задачу по преобразованию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), который необходим для полной маскулинизации плода мужского пола

Овотестикулярный DSD — дети, у которых:

• Ткань яичников и яичек
• Частично неоднозначные наружные гениталии
• Хромосомы 46 XX, 46 XY или смесь (называемая «мозаикой») двух (46XX / 46XY)

Дисгенезия гонад — у детей:

• Неразвитая гонада
• Внутренние половые органы, обычно женские
• Наружные гениталии, которые могут различаться у нормальных женщин и нормальных мужчин, большинство из которых — женщины
• Хромосомы 45 X, 46 XY, 46 XX или мозаичные (например, 45X / 46XX)

Если при рождении гениталии ребенка выглядят неоднозначно, врач вашего ребенка проведет медицинский анамнез и проведет физический осмотр наружных половых органов вашего ребенка.Медицинский анамнез будет включать в себя состояние здоровья матери во время беременности и семейный анамнез любых неонатальных смертей или генитальных аномалий. Сначала врач вашего ребенка установит причину первопричины. Диагностические процедуры могут включать скрининг новорожденных на ХАГ, гормональные исследования и биопсию репродуктивных органов.

Врачи вашего ребенка учтут следующее:

• УЗИ органов малого таза для проверки наличия женских репродуктивных органов
• Генитоуретрограмма для осмотра уретры и влагалища, если они есть
• Хромосомный анализ для определения генетического пола: 46 XX или 46 XY
• Потенциал фертильности
• Способность внутреннего репродуктивного органа вырабатывать половые гормоны, соответствующие полу ребенка
• Риск будущего состояния здоровья (т.д., рак), который может развиться в исходных репродуктивных органах в более позднем возрасте
• Действие мужских или женских гормонов на мозг плода
• Мнение семьи

Иногда существует повышенный риск опухолей гонад. Лечение неоднозначных гениталий зависит от типа состояния и может включать диагностическую или реконструктивную хирургию. Лечение также может включать заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Решение о лечении принимается в индивидуальном порядке после обсуждения с семьей.Наша команда поставщиков услуг поможет каждой семье решить, что больше всего подходит для их ребенка.

Детской больницы Филадельфии «Различия в развитии пола» (DSD) предоставляет многопрофильную помощь, включая психологическую поддержку, детям с неоднозначными гениталиями и другими связанными расстройствами.