Капли в нос стерильность: Ксилометазолин: спреи с ксилометазолином, противопоказания и применение у детей

АНТИДЕПРЕССАНТ
В стерильной обстановке современных офисов растения выполняют важнейшую рекреационную функцию, внося в монотонные дни природные циклы созревания, цветения и увядания – что благотворно сказывается на состоянии психики и удовлетворенности жизнью.

Мята
Аромат этого растения помогает концентрации, успокаивает и снимает раздражение и усталость.
Цитрусовые
Помимо своих высоких антибактериальных свойств, ароматические масла, которые выделяют цитрусовые, обладают свойством улучшать настроение.

Ожог эфирным маслом: как успокоить кожу

Благодаря полезным свойствам эфирные масла востребованы в современной косметологии, ароматерапии и даже медицинской практике. Если применять эти драгоценные дары природы с умом, можно надолго сохранить свежесть и подтянутость кожи тела, а также облегчить состояние организма при разных недугах.

К сожалению, при неправильном применении таких активных веществ можно получить ожог эфирным маслом, что вызовет зуд, жжение и красноту кожных покровов. Оставлять повреждение кожи без внимания не стоит. Поэтому давайте рассмотрим, как правильно использовать эфиры, чтобы избежать повреждений кожи и аллергических реакций, а также методы экстренной помощи в случае ожога.

Рекомендации по использованию

• Никогда не используйте средство в чистом виде. Помните, что оно не растворяется в воде, а образует пленку — это может привести к ожогу. Поэтому перед нанесением на кожу разбавляйте эфирку медом, базовым маслом, молоком, сливками. Идеальный вариант в качестве базы — это миндальное или оливковое масло.
• Используя средство, ознакомьтесь с инструкцией, чтобы узнать предельно допустимую концентрацию. Обычно на одну ложку базы идет пять капель эфирного масла, а для принятия ванны на 10 литров воды нужна 1 капля эфирки.
• Обязательно храните средства вдали от детей и животных, в плотно закрытых пузырьках в темном месте.

Скорая помощь при ожоге

Если, несмотря на все предостережения и острожное обращение, ожог все же случился, действуйте быстро, чтобы успокоить и смягчить кожу. Обычно эфирки не наносят глубоких повреждений, но если в ранку попадет инфекция, дело может осложниться. Чтобы не допустить осложнений и успокоить кожу, действуйте так:

• промокните пораженное место сухой чистой салфеткой;
• аккуратно промойте чистой проточной водой;
• если ожог обширный или повреждены слизистые, срочно отправляйтесь к врачу, прикрыв ранку стерильной повязкой.

Не очень серьезные повреждения легко лечатся в домашних условиях. Хорошо держать в доме спреи и мази на основе пантенола. В аптеке продается большое количество таких средств — можно выбрать подходящее по цене. Также при поражении эфирным маслом хорошо действует компресс из настоя крепкого чая, листьев каланхоэ или сырого тертого картофеля. Понадобится сделать около 10 компрессов каждые 10 минут — то есть периодически менять повязку. В результате кожа успокоится и начнет восстанавливаться.

Надеемся, советы окажутся для вас полезными и помогут в случае непредвиденной ситуации.

ИА «МариМедиа». При использовании материала гиперссылка обязательна.

КСИМЕЛИН — Какие капли выбрать при обильном насморке?

Дискомфортные проявления насморка знакомы всем без исключения. Слишком уж большое число факторов приводят к тому, что врачи называют ринитом – воспалением слизистой оболочки носа. В зависимости от причин вызвавших ринит выделяют 3 его основные формы:

• Инфекционный;
• Аллергический;
• Вазомоторный (насморк, вызванный нарушением регуляции тонуса сосудов, расположенных в слизистой носа).

Почему течет из носа?

При инфекционном и аллергическом рините в слизистой носа развивается местная воспалительная реакция, вызывающая расширение капилляров, локальное увеличение кровотока. Все это создает условия для беспрепятственного выхода жидкой части крови (плазмы) в окружающие ткани.  Как следствие у человека и появляются выделения из носа.

При вазомоторном рините никакой воспалительной реакции нет. Однако из-за особенностей регуляции сосудистого тонуса пространства между клетками расширены. Плазма беспрепятственно их преодолевает, поэтому человек может длительное время страдать от насморка.

Как бороться с насморком?

Так как в основе любого вида ринита лежит расширение кровеносных сосудов и выход из них жидкости, то оптимальным решением проблемы является применение сосудосуживающих средств.

Но какие выбрать? Витрины аптек пестрят различными торговыми наименованиями. Как найти тот препарат, который устранит насморк, не навредит организму, и при этом еще и не будет дорогостоящим. Препарат, который отвечает всем этим требованиям – лекарственное средство от насморка Ксимелин.

Какой Ксимелин  выбрать?

Лекарственный препарат от насморка «Ксимелин», попадая на слизистую оболочку носа, сразу же прерывает патологический механизм ринита. Препарат сужает сосуды, что за считанные минуты прекращает дискомфортные выделения из носа.

Современные лекарственные средства, применяемые для лечения ринита разных типов, представляют собой сосудосуживающие препараты в форме спрея. Капли также эффективны, но, как правило, рекомендованы в том случае, если это более удобно для использования.

Линейка спреев «Ксимелин» очень разнообразна:

• «Ксимелин»;
• «Ксимелин Эко»
• «Ксимелин Эко с ментолом»
• «Ксимелин Экстра».

Какой Ксимелин поможет лучше справиться с течением из носа?

Конечно «Ксимелин Экстра». Он содержит не только сосудосуживающее действующее вещество (ксилометазолина гидрохлорид), но и вещество, блокирующее рецепторы слизистой носа (ипратропия бромид). «Ксимелин Экстра» воздействует на все звенья патологического процесса, поэтому препарат особенно эффективен при насморке с обильным отделяемым из носа.

Однако использовать его можно только для лечения насморка у взрослых, начиная с 18 лет. Из-за наличия в составе блокатора рецепторов серозно-слизистых желез слизистой оболочки применение препарата Ксимелин Экстра у детей не рекомендуется.

При насморке у детей стоит обратить внимание на препарат Ксимелин Эко с ментолом. Он оказывает выраженное действие на холодовые рецепторы, за счет чего ощущение облегчения дыхания появляется в считанные минуты.

Препараты Ксимелин и Ксимелин Эко выпускаются в форме спреев в концентрации 0,05% и 0,1%. Первая рекомендована для детей в возрасте от 2 лет, а вторая – детям старше 6 (Ксимелин) и 10 (Ксимелин Эко) лет и взрослым.

Преимущества «Ксимелина» перед другими сосудосуживающими препаратами

Итак, какие же особенности  позволяют рекомендовать использование линейки препаратов Ксимелин при различных видах насморка у детей и взрослых?

• Удобная форма выпуска. «Ксимелин» выпускается как в каплях, так и форме спрея;
• Возможность безопасного применения в детском возрасте. Согласно рекомендациям инструкции по применению, Ксимелин, Ксимелин Эко можно применять у детей с 2-летнего возраста, а Ксимелин Эко с ментолом – с 10 лет;
• Препарат оказывает свое действие локально, сужая сосуды слизистой оболочки носа. Поэтому вероятность возникновения таких побочных эффектов, как головная боль, тахикардия, повышение артериального давления минимальна.
• Продолжительный терапевтический эффект. После применения препарата «Ксимелин» человек может забыть о насморке на время до 10 – 12 часов, поэтому применять препарат его нужно всего 2 раза в сутки.

Если течет из носа – ответ один: «Выбирай Ксимелин»! Такеда заботится о качестве вашей жизни, делая ее лучше и помогая избавиться от насморка.

Гемоблок, [email protected] 8(925)7712709

Описание:
Хирургическое инвазивное медицинское изделие кратковременного применения. Гемоблок® — жидкое гемостатическое средство в виде полимерного раствора по вязкости близкое к воде. Цвет раствора от бесцветного до желто-коричневого, возможно наличие взвеси, pH нейтральный. Стерильно.

Состав:
Гемоблок® — 1% водный раствор неполной серебряной соли полиакриловой кислоты, с интегрированными наночастицами серебра.

Назначение.

Гемостатическое средство с антисептическими свойствами для местного применения.
Применяется для остановки всех типов капиллярных и паренхиматозных кровотечений, возникающих при хирургических операциях и травмах (в том числе полостных операциях на паренхиматозных органах, кровотечениях из губчатого вещества кости), для обработки ран, ожогов, трофических язв, а так же для гемостаза и визуализации при эндоскопических манипуляциях, челюстно-лицевой и офтальмохирургии.
Используется в различных отраслях хирургии: ангиологии и кардиохирургии, абдоминальной хирургии, проктологии, гнойной хирургии, ортопедии и травматологии, урологии, гинекологии, пластической, эндокринной хирургии, онкологии, офтальмохирургии, нейрохирургии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, детской хирургии и т.д.:

1. Кровотечения из мышечной, жировой, губчатой костной, соединительной ткани, возникающие в ходе выполнения хирургических операций.
2. Кровотечения из паренхиматозных органов при хирургических операциях (капиллярные кровотечения из паренхимы печени, селезенки, почек, надпочечников, головного мозга, лёгких, щитовидной железы и др.).
3. Кровотечения из эрозивных и язвенных дефектов и злокачественных неоплазий полых органов желудочно-кишечного тракта.
4. Кровотечения из эрозивных и язвенных дефектов и злокачественных неоплазий трахеи и бронхов.
5. Кровотечения после эндоскопических операций (полипэктомии, подслизистой диссекции, мукозэктомии, радиочастотной абляции, папиллосфинктеротомии и литоэкстракции, миотомии и др.)
6. Капиллярные кровотечения из распадающихся опухолей любой локализации.
7. Капиллярные кровотечения любой локализации и этиологии при врожденном или приобретенном дефиците факторов свертывания, в том числе при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
8. Остановка носовых кровотечений, а также интраоперационных кровотечений в оториноларингологии (после аденотомии, тонзиллотомии и тонзилэктомии).
9. В комбустиологии- обработка ран при термических, химических и лучевых ожогах кожных покровов и слизистых оболочек.
10. В офтальмологии: при операциях на веках, конъюктивальных сводах, склере, роговице.
11. В нейрохирургии для остановки паренхиматозных кровотечений любой этиологии, при гемостазе ложа, удаляемых новообразований головного и спинного мозга, операциях на позвоночнике.
12. Акушерство и гинекология как полостные, так и лапароскопические операции, Кесарево сечение, эпизиотомия, разрывы маточные, влагалища и промежности; внутриматочные кровотечения, послеродовые кровотечения.
В гинекологии: кровотечения из шейки матки, эндометриозе и прочие кровотечения паренхимы малого женского таза.
13. Оказание первой помощи при кровотечениях обусловленных травмами, сопровождающимися нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек, и ожогами.
14. Для профилактики постоперационных осложнений (для снижения риска развития раневой инфекции и спаечного процесса), для ускорения (до полутора раз) заживления ран и ожогов кожных покровов и слизистых, послеоперационных швов, трофических язв.

Действие.
Действует местно, не проникает в системный кровоток. При взаимодействии с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) Гемоблок® формирует полимерный комплекс (полиакриловая матричная структура, связанная с молекулами альбумина). Такая структура упаковывается в несколько микрослоев, создавая прочную полиметакрилатную пленку на поверхности раны. В дальнейшем поверхностная структура Гемоблок®- белок замещается фибрином. При образовании полимерного комплекса наступает гемостаз. Полиметакрилатная пленка не видима невооруженным глазом, биодеградирует естественным путем в течение суток.
Гемоблок® за счет наличия в составе наночастиц серебра, обладает бактерицидным, противовирусным и противогрибковым действием. Бактерицидный эффект проявляется в отношении большинства известных грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Moraxella spp., и других, а также грибковой флоры (Candida spp., и др.) и к устойчивым внутрибольничным штаммам бактерий. Препятствует развитию раневой инфекции. Раны заживают первичным натяжением шва без нагноений.
Гемоблок не содержит компонентов животного происхождения, не проявляет раздражающего, прижигающего, вяжущего, токсического, резорбтивного или аллергенного действия, не оказывает побочного действия на ткани. Средство не требует дополнительного оборудования при использовании. Не ухудшает визуализацию в области нанесения. Не всасывается. Не проникает в системный кровоток. Не влияет на функцию гемостаза в общем кровотоке, не приводит к тромбообразованию, повышению СОЭ.

Применение.

Гемоблок® применяют наружно, внутрисосудистое введение средства Гемоблок® запрещено. Препарат стерилен и его используют с соблюдением правил антисептики.
Средство готово к применению. Для однократного применения в зависимости от интенсивности кровотечения и площади кровоточащей поверхности может быть использовано от 5 до 100 и более миллилитров гемоблока. Гемостатический эффект является дозозависимым. Доза гемостатического средства не ограничена и определяется индивидуально в зависимости от площади кровоточащей поверхности и интенсивности кровотечения. Гемостатический эффект достигается в течение 1-2 минут. Визуально оценивать действие Гемоблока следует по уменьшению интенсивности кровотечения вплоть до его остановки.
С увеличением количества препарата эффект нарастает.
При обработке раны происходит остановка кровотечения с формированием гладкой эластичной поверхности – удобного поля для проведения дальнейших манипуляций.

При наружных кровотечениях, ранениях, ожогах, а также в качестве средства для оказания первой медицинской помощи: возможно прямое нанесение на пораженный участок кожи или слизистой, либо смачивание тампонов (марлевых носителей) с последующим наложением на кровоточащую поверхность. Поверхность рекомендуется предварительно осушить. При необходимости дополнительно орошают наложенные на кровоточащую поверхность марлевые салфетки раствором Гемоблока непосредственно из флакона, либо из одноразового медицинского шприца. После экспозиции (через 1-2 минуты) салфетки и тампоны осторожно удаляют с раневой поверхности. Оптимальное количество 1% раствора средства Гемоблок® — 30-50 мл для достижения надежного гемостаза, бактерицидного и бактериостатического эффекта. При обширных кровоточащих раневых поверхностях рекомендуется использовать 1% раствора средства Гемоблок® — 100 мл.

В полостной хирургии: после выполнения основного этапа оперативного вмешательства проводится осушение зоны оперативного вмешательства тампонами, перед ушиванием лапаро-, торакотомных ран тампоны удаляют, обильно орошают раневую поверхность раствором Гемоблок®. Обильно смоченные стерильные марлевые салфетки для получения гемостатического эффекта салфетку не отжимают и прикладывают к кровоточащей предварительно осушенной поверхности. Оптимальное количество 1% раствора средства Гемоблок® — 50 мл для достижения надежного гемостаза, бактерицидного и бактериостатического эффекта. С увеличением количества препарата эффект нарастает.
В травматологии и нейрохирургии:
-после выполнения основного этапа оперативного вмешательства проводится осушение зоны оперативного вмешательства тампонами, перед ушиванием ран тампоны удаляют, обильно орошают раневую поверхность раствором Гемоблок® и затем проводят послойное ушивание операционных ран без удаления избытков препарата Гемоблок®. Также возможно введение препарата Гемоблок® непосредственно в установленные дренажи после ушивания операционных ран.
— обильно смоченные стерильные марлевые салфетки для получения гемостатического эффекта салфетку не отжимают и прикладывают к кровоточащей предварительно осушенной поверхности. Оптимальное количество 1% раствора средства Гемоблок® — 50-100 мл для достижения надежного гемостаза, бактерицидного и бактериостатического эффекта. С увеличением количества препарата эффект нарастает. Гемоблок не является нейротоксичным, не требует смывания.

При лапаро- и торакоскопических операциях, а также для остановки кровотечений из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта и бронхиального дерева проводят орошение средством Гемоблок® кровоточащей поверхности через ирригационный канал эндоскопа, до достижения необходимого эффекта. При необходимости возможно заведение обильно смоченной салфетки через порт. Для этого стерильную марлевую салфетку или тампон, обильно смоченные Гемоблоком, вводят через порт с помощью эндоскопических щипцов, накладывают на кровоточащую поверхность. После экспозиции через 1-2 минуты салфетки и тампоны осторожно удаляют. Так же при лапароскопических операциях препарат можно вводить путём прицельной ирригации через катетер.

При эндоскопических манипуляциях возможно использование Гемоблока при кровотечениях из верхнего отдела пищеварительного тракта, язвы двенадцатиперстной кишки, диффузных кровотечений, а также кровотечениях толстой и тонкой кишки. В этом случае возможно орошение препаратом Гемоблок раневой кровоточащей поверхности (в случае желудочных кровотечений до 200 мл) через катетер или спрей-катетер, введенный в инструментальный канал эндоскопа. При необходимости можно наносить препарат непосредственно через инструментальный канал эндоскопа. Для инфильтрационного гемостаза (полипоэктомия, язвы ДПК и пр.) применяется подслизистое введение эндоскопической инъекционной иглой в подслизистый слой вокруг кровоточащего дефекта 1-5 мл Гемоблока.
В акушерской практике и гинекологии возможна обработка раневых поверхностей, как на поверхности матки, так и внутриматочно. Используется как орошение, так и тампонирование источника кровотечения.
В оториноларингологии:
При носовых кровотечениях — передняя тампонада полости носа марлевыми тампонами пропитанными 1% раствором средства Гемоблок®.
При интраоперацинных кровотечениях — прижатие марлевыми тампонами, пропитанными 1% раствором средства Гемоблок®, раневых поверхностей, при необходимости дополнительно однократное закапывание 1% раствора средства Гемоблок® в носовые ходы по 5 капель.

Гемоблок® обеспечивает устойчивый местный гемостаз за 1-2 минуты, повторные кровотечения отсутствуют. Эффективен при нарушении свёртывающей системы крови (гемофилия, коагулопатия).

Гемоблок® может применяться без ограничений у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.
Гемоблок не инфицируется, не является нейротоксичным, не требует смывания.

Ограничения к применению:
Артериальные кровотечения, кровотечения из магистральных венозных сосудов.
Индивидуальная непереносимость.
Внутрисосудистое введение Гемоблок® запрещено.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Клинические данные о применении средства Гемоблок® во время беременности и в период грудного вскармливания ограничены. Учитывая, что средство Гемоблок® не проникает в системный кровоток, не оказывает негативного влияния плод, его можно применять в период беременности и период грудного вскармливания.

Применение в педиатрии
Гемоблок® не имеет возрастных ограничений при применении у детей.

Передозировка
Случаев передозировки при применении средства Гемоблок® не установлено.

Форма выпуска
Средство гемостатическое «Гемоблок» в отдельных упаковках:
— раствор во флаконе 100 мл 1% раствора. Стерильно.
Средство гемостатическое «Гемоблок» в отдельных упаковках:
— раствор во флаконе 50 мл 1% раствора. Стерильно.
Средство гемостатическое «Гемоблок» в отдельных упаковках:
— раствор во флаконе 30 мл 1% раствора. Стерильно.
Средство гемостатическое «Гемоблок» в отдельных упаковках:
— раствор во флаконе 20 мл 1% раствора. Стерильно.
Средство гемостатическое «Гемоблок» в отдельных упаковках:
— раствор во флаконе 15 мл 1% раствора. Стерильно.

Срок годности
3 года от даты выпуска.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Хранить в сухом прохладном месте при температуре от +5°С до +25°С, беречь от света.
Не подвергать заморозке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Вскрытый флакон использовать сразу, не хранить.

Назальный спрей без консервантов выглядит безопасным и остается стерильным — ScienceDaily

В небольшом краткосрочном исследовании подкисленный назальный спрей без консервантов оказался безопасным, хорошо переносимым и сохранил свою стерильность в многократно используемом аппликаторе. к отчету в ноябрьском выпуске Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery , одного из журналов JAMA / Archives.

«Здоровье пользователя, использующего назальный спрей для местного применения, зависит от предотвращения загрязнения раствора», — пишут авторы в качестве справочной информации в статье.«Производители фармацевтических препаратов добавляют различные консерванты для уничтожения или подавления роста микроорганизмов, которые могут попасть в раствор после открытия контейнера». Однако некоторые из этих консервантов связаны с повреждением слизистой оболочки носа и носовых пазух, изменениями клеток слизистой оболочки носа, неподвижностью носовых волосков или ресничек, повреждением ДНК и другими побочными эффектами.

Повышение кислотности солевого раствора для носа — это альтернативный способ сохранения стерильности без использования химических консервантов.Уильям Р. Райан, доктор медицины, в настоящее время из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, и Питер Х. Хванг, доктор медицины, из школы медицины Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, оценили формулу физиологического раствора, подкисленного соляной кислотой. Двадцать добровольцев использовали назальный спрей без консервантов и физиологический раствор, содержащий консерванты, в течение одной недели каждый в случайном порядке, разделенных недельным периодом вымывания. В начале исследования и после недели использования каждого раствора участники сообщили о своих симптомах и прошли обследование носовых ходов с помощью эндоскопа.Образец из каждой бутылки с назальным спреем культивировали на рост микроорганизмов.

Никаких различий в симптомах или результатах эндоскопии не наблюдалось после использования спрея без консерванта и спрея, содержащего консервант. Кроме того, рост микроорганизмов не был обнаружен ни в одном образце из любого раствора.

«Из проанализированных нами симптомов мы считаем, что наиболее важными симптомами для определения безопасности и переносимости подкисленного раствора для носа без консервантов являются жжение в носу, нарушение запаха, нарушение вкуса, носовое кровотечение, гнойная ринорея [насморк с гноем], боль в горле, необходимость высморкаться, чихание, насморк, постназальные выделения, густые выделения из носа, ощущение полноты в ушах, боль в ушах и лицевая боль или давление », — пишут авторы.«Не было заметных различий в этих симптомах между двумя использованными назальными спреями». Также не было отличий по выделениям, отечности, покраснению и разрастанию полипов в носовых ходах.

«В заключение, подкисленный раствор для носа без консервантов, используемый в этом исследовании, кажется безопасным, хорошо переносимым и эффективным для поддержания стерильного раствора в многодозовом аппликаторе среди небольшой выборки пользователей в течение короткого периода», — пишут авторы. . «Планируется более крупная серия с более длительным периодом наблюдения.Также необходимы дальнейшие исследования для изучения использования подкисленного раствора без консервантов в качестве среды для доставки лекарств ».

История Источник:

Материалы предоставлены JAMA и Archives Journals . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Препарат для носа — обзор

Конечная цель лечения — облегчить симптомы ОМЕ, не вызывая серьезных побочных эффектов. Продолжительность и тяжесть ОМЕ могут определять, какой из различных терапевтических подходов использовать, и, поскольку пациенты по-разному реагируют на терапию, выбор лечения должен определяться индивидуально.Перед началом терапии важно рассмотреть возможные множественные этиологические причины OME. Для тех, у кого аллергия как фактор, способствующий развитию ОМЕ, доступны различные терапевтические варианты. Эти подходы можно разделить на фармакологические, нефармакологические и / или дополнительные / альтернативные. Терапия показана, если можно достичь клинически значимых преимуществ, перевешивающих риски, и если маловероятно, что спонтанное разрешение произойдет своевременно. ⁷

▪ Фармакологическое лечение

Врач может использовать несколько фармакологических средств для лечения аллергического воспаления, способствующего развитию ОМЕ. Несмотря на свою теоретическую эффективность, антигистаминные и противоотечные средства не эффективны при ОМЕ. ⁷ Мета-анализ не показал преимуществ комбинации антигистаминно-противоотечные средства по сравнению с плацебо. ³ . Однако в некоторых случаях лечение ОМЕ комбинациями антигистаминных и противоотечных средств может быть полезным.Стилвагон и др. Исследовали влияние противоаллергического лечения на индуцированную аллергеном дисфункцию ЭТ. В этом исследовании взрослые с сезонной АР к пыльце амброзии получали комбинацию антигистаминных и противоотечных средств или плацебо в течение 7 дней. ⁶⁸ После лечения субъекты получили интраназальное заражение пыльцой амброзии. Они обнаружили, что обструкция ЭТ возникала у меньшего числа пациентов, получавших активное лечение, чем у пациентов, получавших плацебо. Они пришли к выводу, что предэкспозиционная терапия антигистаминными препаратами у пациентов с АР может помочь снизить риск развития дисфункции ЭТ у здоровых взрослых людей. ⁶⁸ Как всегда, использование этих лекарств должно быть сопоставлено с возможными побочными эффектами, такими как бессонница, гиперактивность, изменения артериального давления и / или сонливость.

Считается, что антибиотики нацелены на вторичную бактериальную инфекцию, часто возникающую в результате вызванного вирусом воспаления, вызывающего ETD. Однако было показано, что польза от антимикробной терапии только для ОМЕ является краткосрочной (2–8 недель) и уменьшается через 2 недели после прекращения терапии. ^{3, 7, 69} Постоянное использование антибиотиков для лечения ОМЕ, связанного с аллергией, не является несущественным.Антибиотики могут вызывать сыпь, рвоту, диарею, анафилаксию и способствовать возникновению резистентности бактерий. ^{3, 7}

Стероиды, как пероральные, так и назальные, широко исследовались в качестве терапевтических возможностей для ОМЕ. В больших метаанализах пероральные стероиды по сравнению с плацебо не обеспечили долгосрочного разрешения (> 2 недель) ОМЕ, но показали кратковременное улучшение ОМЕ в сочетании с антибиотиками у 33% детей, получавших лечение. ^3,7,70–72 Однако пероральные стероиды обладают значительными побочными эффектами, которые включают увеличение веса, бессонницу, психоз, супрессию надпочечников, иммуносупрессию и аваскулярный некроз головки бедренной кости. ^{3, 7} Интраназальное применение стероидов вызывает меньшие побочные эффекты, но не повышает эффективность для устранения ОМЕ. ⁷¹ Антилейкотриены могут также воздействовать на воспаление, связанное с носовыми аллергическими симптомами, но не были широко изучены для лечения связанных с аллергией ОМЕ.

Поскольку многочисленные исследования демонстрируют высокий процент (72–100%) людей с ОМЕ, имеющих атопический характер, по результатам кожных или сывороточных тестов, иммунотерапия также теоретически может быть показана пациентам с IgE-опосредованным ОМЕ. ^{8, 17, 67, 73, 74} Однако ни в одном хорошо контролируемом проспективном исследовании не проводилось достаточного сравнения иммунотерапии с наблюдением или другими вариантами лечения. ⁹ В некоторых исследованиях действительно сообщается о высоких показателях (78–100%) разрешения ОМЕ при лечении аллергии с помощью иммунотерапии и / или диетического устранения предполагаемых пищевых аллергенов. ^73–76 Subich продемонстрировал, что пациенты с аллергией и ОМЕ имели меньше инфекций и эпизодов отореи, когда были установлены тимпаностомические трубки (ТТ), и им требовалось на 50% меньше замены ТТ, чем у пациентов, не лечившихся от аллергии. ⁷⁷ Однако в этих исследованиях отсутствует достаточное количество контрольных групп, а определения аллергии неоднородны на основе SPT, истории болезни, мазков из носа и сывороточного IgE. ⁷

У пациентов с одновременным AR и OME иммунотерапия может быть эффективной для модуляции симптомов. Было обнаружено, что лечение иммунотерапией у детей с AR и OME увеличивает интервал между удалением и последующей заменой TT на рецидивирующий OME по сравнению с теми субъектами, которые не получали лечения (11 месяцев по сравнению с 2 месяцами).Кроме того, в группе, получавшей лечение, время до рецидива ОМЕ было значительно больше по сравнению с группой, не получавшей лечения. ^{17, 38}

▪ Нефармакологическое лечение

Нефармакологические методы лечения состоят из модификаций поведения, наблюдения и хирургического вмешательства. Если были выявлены аллергические реакции на определенные аллергены, простым, но часто сложным методом лечения является избегание аллергенов. Во многих случаях, например, при известной реактивности на несколько аллергенов, это невозможно, и следует рассмотреть другие варианты лечения.

Факторы преципитации и продолжительность излияния определяют вероятность спонтанного разрешения ОМЕ. Поскольку большинство (75–90%) эпизодов остаточного ОМЭ после разрешения АОМ и незначительный вред связаны с наблюдением, руководящие принципы предполагают, что пациенты должны наблюдаться в течение 3-месячного периода перед любым другим типом вмешательства. ⁷ Однако у пациентов с атопией воспалительный ответ, опосредованный IgE, вероятно, играет решающую роль в сохранении и / или рецидиве ОМЕ.Донер и др. Обнаружили, что у людей с аллергией, определенной кожным тестом, рецидив ОМЭ был, несмотря на медикаментозное лечение (антибиотики, системные деконгестанты и нестероидные противовоспалительные средства), аденоидэктомию и установку ТТ. Они пришли к выводу, что возможна аллергическая этиология, и следует рассмотреть вопрос о назначении аллерген-специфической терапии пациентам с рефрактерным ОМЕ. ⁷² Другие факторы, которые могут повлиять на решение клинициста наблюдать или вмешаться, включают: серьезность / продолжительность заболевания, комфорт родителей, потерю слуха, надежность последующего наблюдения, а также наличие у ребенка риска речевой или языковой задержки. ⁷

Направление на хирургическое вмешательство показано, если медицинское лечение не помогает облегчить ОМЕ. Хирургическая установка TT показана детям, если OME присутствует в течение 4 или более месяцев, если имеется стойкая потеря слуха, задержки речи / языка или признаки патологии среднего уха. ⁷ Установка ТТ способствует оттоку стойких выпотов и улучшает слух. ^{7, 14} Хотя размещение ТТ конкретно не устраняет потенциальную причину OME, IgE-опосредованного или другого, оно действительно уменьшает последствия OME.Рандомизированные исследования показали, что введение ТТ снижает распространенность выпота до 62% и снижает наличие выпота на 128 дней на ребенка в течение года после операции. ^{7, 78} Однако, по оценкам, у 20–50% детей наблюдаются повторяющиеся или постоянные эпизоды посттрубной экструзии ОМЕ, которые могут потребовать дополнительной хирургической операции. ⁷⁹ Если для ОМЕ показано повторное введение ТТ, исследования также поддерживают выполнение аденоидэктомии, поскольку было показано, что это снижает потребность в дальнейших хирургических вмешательствах.Аденоидэктомия не рекомендуется во время первичной операции, если у пациента нет значительной носовой обструкции или хронического аденоидита. Эффективность только тонзиллэктомии или миринготомии без установки ТТ в лечении ОМЕ не доказана. ⁷

Помните об отзыве назального спрея флутиказона пропионата и нехватке стерильной воды для инъекций

Apotex Corp. отозвала назальные спреи флутиказона пропионата по поводу стеклянных частиц

Apotex Corp.добровольно отзывает на потребительский уровень одну партию назального спрея флутиказона пропионата, USP, 50 мкг на спрей, 120 дозированных спреев. Было обнаружено, что назальный спрей содержит мелкие частицы стекла, которые могут заблокировать привод и повлиять на работу помпы.

Пациенты могут подвергнуться воздействию стеклянных частиц, и нельзя исключать механическое раздражение. Использование дефектного продукта может вызвать локальную травму слизистой оболочки носа. На сегодняшний день Apotex Corp.не получал сообщений о побочных эффектах, связанных с отзывом.

Посетите веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для получения дополнительной информации о том, как определить пораженную партию.

Genentech решает проблему нехватки стерильной воды для инъекций

Руководство AAAAI и ACAAI продолжало отслеживать нехватку стерильной воды для инъекций (SWFI). Недавно Genentech отправила сообщение, в котором объясняется, что они начнут импортировать 5-миллилитровые ампулы SWFI из Германии.

Они предлагают ограниченный запас этих импортных ампул SWFI бесплатно, которые вы можете заказать, позвонив в службу поддержки клиентов Genentech по телефону 1-800-551-2231.

Обычно SWFI в США выпускается во флаконах. При использовании ампул следует соблюдать инструкции по дозировке и введению, приведенные на вкладышах FDA в упаковку восстанавливаемого лекарственного средства. Дополнительные советы также включены в письмо от Genentech.

Любые медицинские вопросы, касающиеся использования ампул SWFI объемом 5 мл, следует направлять в отдел медицинской связи Genentech по телефону 1-800-821-8590.Жалобы на импортированные ампулы объемом 5 мл следует направлять в отдел контроля качества продукции Genentech по телефону 1-800-334-0290. О нежелательных явлениях можно сообщить в Genentech по телефону 1-888-835-2555 или в систему сообщений о нежелательных явлениях MedWatch FDA.

Дополнительную информацию о нехватке стерильной воды можно найти на веб-сайте FDA Drug Shortage.

Стабильность назального спрея с амилоридом для немедленного приема

Abstract

Тревожные расстройства (БА) — наиболее распространенные психические состояния, от которых страдают около 40 миллионов взрослых в Соединенных Штатах.Амилорид, мочегонное средство, показал эффективность в снижении тревожных реакций на доклинических моделях за счет ингибирования кислоточувствительных ионных каналов (ASIC). Доставляя амилорид через нос, можно добиться быстрого начала действия благодаря прямому доступу «нос к мозгу». Таким образом, в этом исследовании описывается состав, физическая, химическая и микробиологическая стабильность назального спрея 2 мг / мл, приготовленного для немедленного приема. Назальный спрей с амилоридом получали добавлением 100 мг гидрохлорида амилорида к 50 мл стерильной воды для инъекций в стерильном флаконе с реагентами.Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), указывающий на стабильность, был разработан и утвержден. Исследования принудительной деградации были выполнены для подтверждения способности метода ВЭЖХ отчетливо идентифицировать продукты разложения амилорида. Физическую стабильность назального спрея с амилоридом оценивали по pH, прозрачности и вязкости. Для исследований химической стабильности образцы назальных спреев, хранящихся при комнатной температуре, собирали в моменты времени 0, 3 часа, 24 часа и 7 дней и анализировали в трех экземплярах с использованием метода ВЭЖХ, указывающего на стабильность.Микробиологическую стабильность раствора для назального спрея оценивали в течение 7 дней на основании теста на стерильность, описанного в главе 71 Фармакопеи США (USP). Метод ВЭЖХ, показывающий стабильность, идентифицировал продукты разложения амилорида без вмешательства со стороны амилорида. Все протестированные растворы сохраняли более 90% исходной концентрации амилорида в течение 7-дневного периода исследования. Ни в одном образце не было изменений цвета, pH и вязкости. Растворы для назального спрея были стерильными до 7 дней во всех испытанных образцах.Специально приготовленный назальный спрей раствор гидрохлорида амилорида (2 мг / мл) был физически, химически и микробиологически стабильным в течение 7 дней при хранении при комнатной температуре.

Образец цитирования: Yellepeddi V, Sayre C, Burrows A, Watt K, Davies S, Strauss J, et al. (2020) Стабильность назального спрея с амилоридом для немедленного приема. PLoS ONE 15 (7): e0232435. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232435

Редактор: Хосе дас Невес, Университет Порту, ПОРТУГАЛИЯ

Поступила: 9 апреля 2020 г .; Принят в печать: 25 июня 2020 г .; Опубликован: 10 июля 2020 г.

Авторские права: © 2020 Yellepeddi et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Исследование в этой рукописи было поддержано Грантом на открытие Центра наркомании и психического здоровья MB.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Тревожные расстройства (БА) — самые распространенные психические заболевания в каждой возрастной группе, от которых страдают 25% детей и примерно 40 миллионов взрослых в Соединенных Штатах [1]. Факторы риска развития БА включают генетику, жизненные невзгоды и незначительные изменения химического состава мозга [1].

Фармакологические и когнитивно-поведенческие вмешательства, по отдельности или в комбинации, обычно используются для лечения БА [2, 3].Современные фармакологические средства первой линии для лечения БА включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и некоторые ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). СИОЗС и СИОЗСН лучше переносятся, чем трициклические антидепрессанты старшего поколения, и демонстрируют умеренную или хорошую эффективность. Однако эффективность и продолжительность лечения существенно не отличаются по сравнению с трициклическими антидепрессантами, и у многих людей наблюдается рецидив [4]. Это подчеркивает неудовлетворенную потребность в улучшенных терапевтических средствах при БА [2, 3].

В серии сравнительных исследований на людях и доклинических исследований реакции на CO ₂ (безусловный стимул, который вызывает панические реакции у людей с риском панического расстройства и гипервентиляции у грызунов) [5-10], мы сообщили, что жизненные невзгоды повышают склонность к тревоге и боли за счет обогащения генов -1 и -2 кислотоочувствительного ионного канала (ASIC) [11–13]. В соответствии с этими данными, антагонист ASIC амилорид нормализует усиленные тревожные и ноцицептивные реакции, характерные для мышей, подвергшихся раннему нарушению материнской заботы, и ноцицептивные реакции крыс, перенесших пренатальный материнский стресс [12, 14].В серии рандомизированных клинических испытаний на людях было показано, что амилорид безопасен и эффективен для лечения муковисцидоза у людей после ингаляционного введения [15–18]. Кроме того, ингаляция амилорида в дозе 10 мг показала минимальную системную абсорбцию у подростков и взрослых пациентов с муковисцидозом по сравнению с пероральным приемом [17]. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что амилорид может обеспечить безопасное и эффективное лечение людей с определенным БА и некоторых состояний, характеризующихся болью.В качестве первого шага к клинической разработке назального спрея с амилоридом мы проводим раннюю фазу I клинического исследования назального спрея с амилоридом для оценки безопасности и фармакокинетики у здоровых добровольцев [19].

Гидрохлорид амилорида представляет собой пиразин-карбонил-гуанидин [20, 21] соль умеренно сильного основания (pKa 8,7) и антикалиуретико-мочегонное средство (рис. 1). Амилорид в настоящее время одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве дополнительного лечения с тиазидными диуретиками или другими калийуретическими диуретиками при застойной сердечной недостаточности или гипертонии [20].Амилорид защищал дыхательные пути от внутрипросветной обструкции и улучшал поток воздуха после ингаляции у пациентов с муковисцидозом (CF) [16]. Эффективность ингаляционного амилорида у пациентов с МВ оценивалась путем измерения разности назальных потенциалов, и результаты показали, что продолжительность ингибирования назальной разности потенциалов зависела от дозы [15]. Амилорид доступен только в виде таблеток для перорального применения со временем начала действия 2 часа, а пиковые уровни в плазме достигаются в течение 3-4 часов [20, 21].На этот раз начало действия слишком медленное для панических атак, которые начинаются быстро. Однако быстрое начало действия может быть достигнуто за счет интраназального пути введения, который позволяет быстро всасывать лекарства непосредственно в мозг через путь «нос-мозг» [22, 23]. Маршрут «из носа в мозг» позволяет быстро транспортировать амилорид в мозг, преодолевая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [22, 23]. Интраназальное введение также обеспечивает неинвазивный доступ к ЦНС и снижает риск травм от укола иглой из-за парентерального введения в больницах и отделениях неотложной помощи [24].Кроме того, интраназальное введение позволяет осуществлять простое самостоятельное введение, что облегчает соблюдение пациентом режима лечения [25]. FDA недавно (2019 г.) одобрило назальный спрей Spravato ^® (эскетамин) для лечения депрессии, что подчеркивает важность интраназального пути введения при расстройствах ЦНС [26].

Поскольку амилорид является лекарственным средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, мы можем сразу приготовить амилорид в виде назального спрея для лечения БА. Было показано, что раствор амилорида разлагается путями гидролиза и фотодеградации [27, 28].Поэтому важно установить стабильность раствора амилорида для назального введения. Однако в настоящее время нет сообщений о составе и стабильности амилоридного назального спрея, которые могут быть адаптированы фармацевтами для приготовления амилоридного назального спрея. Таким образом, целью данного исследования является разработка состава назального спрея с амилоридом и определение его стабильности при комнатной температуре. В этом исследовании мы сообщаем о составлении назального спрея с амилоридом для немедленного приема и его физической, химической и микробиологической стабильности.

Материалы и методы

Материалы

Порошок гидрохлорида амилорида (моногидрохлорид, дигидратная форма) был приобретен у EMD Millipore Corporation, Темекула, Калифорния. Много. 3224630. Эталонный стандарт гидрохлорида амилорида Фармакопеи США (USP) был приобретен в USP Convention, Rockville, MD. Много. R052W0. Эталонный стандарт USP использовался для разработки и валидации метода ВЭЖХ. Стерильная вода для инъекций USP, используемая для приготовления назального спрея с амилоридом, была приобретена в RMBIO, Missoula, MT, USA.Ледяная уксусная кислота и метанол для ВЭЖХ были приобретены в EMD Millipore Corporation, Темекула, Калифорния, США. Химические вещества и реагенты, используемые для исследований принудительного разложения, были приобретены у Millipore Sigma, Сент-Луис, Миссури, США. В качестве обращенно-фазовой колонки C18 HPLC использовали Waters Nova-Pak ^® , закупленную у Waters Corporation, Milford, MA. Много. 1130380642.

Спрей назальный амилорид для немедленного приема

Амилоридный назальный спрей был составлен путем растворения 20 мг гидрохлорида амилорида (форма дигидрата моногидрохлорида, эквивалентная 15.2 грамма свободного амилорида) в 10 мл стерильной воды для инъекций (2 мг / мл) в вытяжном шкафу с ламинарным потоком. Стерильную воду для инъекций предварительно нагревали до 40 ° C на водяной бане. Амилорид гидрохлорид демонстрирует зависящую от температуры растворимость в воде [29], и нагревание воды до 40 ° C перед добавлением амилорида требуется для достижения растворимости 2 мг / мл амилорида в воде. По возможности амилорид защищали от света, чтобы избежать фотодеградации [27, 30]. Состав фильтровали, используя 0.Нейлоновые шприцы 22 мкм фильтруют в стерильные шприцы на 10 мл в вытяжном шкафу с ламинарным потоком воздуха, Labconco, Logic ⁺ A2, Канзас-Сити, Миссури. Были выбраны шприцы на 10 мл, поскольку они позволяют вводить раствор амилорида через нос пациентам с помощью устройства для интраназального распыления MAD Nasal ^™ [24]. Подробная информация о шагах, связанных с процедурой, представлена ​​в приложении S1 во вспомогательной информации.

Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с указанием стабильности

Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с указанием стабильности, используемый для анализа амилорида и продуктов его разложения, был разработан и утвержден в соответствии с руководящими принципами FDA для аналитических процедур и валидации методов для лекарственных и биопрепаратов [31].Вкратце, подвижная фаза состояла из метанола: воды в соотношении 25:75 с конечным pH, доведенным до 3,6 ледяной уксусной кислотой. Амилорид детектировали с помощью матричного фотодиодного детектора при максимальной длине волны 284 нм. Хроматографическое разделение было достигнуто с использованием колонки L1 размером 3,9 мм × 15 см с размером частиц 5 мкм. Циклы для каждой инъекции включали изократическое элюирование с шагом уравновешивания между каждой запрограммированной инъекцией, как показано в Таблице 1.

ВЭЖХ-анализ выполняли путем ввода 20 мкл образца амилорида в модуль разделения, оборудованный детектором на фотодиодной матрице, детектором PDA, модель No.2998, Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс. Сбор и анализ данных выполнялись с помощью Empower; версия 3 (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс). Метод ВЭЖХ был утвержден в соответствии с рекомендациями Международного совета по гармонизации (ICH) в отношении линейности, точности и прецизионности, надежности и прочности [32]. Стандартная калибровочная кривая с 5 точками была построена путем линейной регрессии площадей пика амилорида, полученного из стандартных стандартных растворов амилорида гидрохлорида USP при концентрациях 12.5, 25, 50, 100 и 200 мкг / мл ( r ² = 0,9998).

Специфичность метода ВЭЖХ к продуктам разложения амилорида оценивалась путем воздействия на амилорид условий принудительного разложения, включая гидролиз, окисление, фотодеградацию, термическое разложение и ультрафиолетовое (УФ) облучение. Исследования стабильности, указывающие на принудительную деградацию, включали обработку раствора гидрохлорида амилорида 100 мкг / мл 0,1 М соляной кислотой в течение 1 часа для оценки кислотного гидролиза, 0.1 М гидроксид натрия в течение 1 часа для оценки щелочного гидролиза, 0,1 М перекиси водорода в течение ночи для определения окисления, УФ-излучение (УФ-свет вытяжного шкафа с ламинарным потоком воздуха) в течение ночи для оценки фотостабильности и температура 60 ° C (с использованием лабораторного горячего воздуха). пластина) в течение ночи для определения для исследований термостабильности.

Исследования химической стабильности

Для анализа химической стабильности была приготовлена ​​партия из 20 растворов амилоридного назального спрея (2 мг / мл), упакованных в шприцы, как описано ранее.Пять шприцев были случайным образом выбраны из партии и помещены на сухую вентилируемую поверхность (средняя ± стандартная температура 22,7 ± 0,8 ° C и относительная влажность [RH] 32,5% ± 5%). В 0 (сразу после приготовления), 3 часа, 24 часа и 7 дней использовали пипетку для переноса образца назального спрея объемом 100 мкл в центрифужную пробирку на 15 мл. Раствор разбавляли до конечной концентрации 200 мкг / мл. Конечный раствор вводили в ВЭЖХ в трех экземплярах для анализа. Процентные значения анализа для образцов стабильности рассчитывали с использованием калибровочной кривой, описанной выше, с использованием площадей пиков амилорида, полученных после интегрирования пиков из хроматограмм образцов стабильности.Для исследования стабильности был выбран 7-дневный срок, поскольку мы не добавляли никаких противомикробных консервантов в нашу формулу, чтобы избежать потенциальной токсичности для слизистой оболочки носа [33, 34].

Испытания на физическую стабильность

Цвет, визуальная прозрачность, pH и вязкость также оценивались через 0, 3 часа, 24 часа и 7 дней. Образцы визуально проверялись на черно-белом фоне с использованием лампы высокой интенсивности в каждый момент времени для оценки характеристик цвета и четкости.PH-метр, Seven Easy, Model No. S20, Mettler Toledo, Columbus, OH, был откалиброван стандартными буферными растворами с pH 4, 7 и 10, которые использовались для анализа pH. Вязкость измеряли с помощью реометра, реометра Kinexus ultra ⁺ , Malvern PANalytical, Malvern, UK.

Анализ микробиологической стабильности

Для анализа микробиологической стабильности 20 шприцев, содержащих раствор для назального спрея амилорида (2 мг / мл), приготовленный, как описано выше, были помещены на вентилируемую поверхность при комнатной температуре (медиана ± S.D. температура 22,7 ± 0,8 ° C и относительная влажность 32,5% ± 5%). Микробиологическую стабильность оценивали через 0 и 7 дней после хранения при комнатной температуре. Для подтверждения микробиологической стабильности образцы подвергали испытаниям на стерильность, описанным в главе 71 Фармакопеи США [35]. Тест на стерильность проводился с использованием методики мембранной фильтрации с соответствующими отрицательными контролями. Вкратце, образец фильтровали вручную через два отдельных фильтра с последующим добавлением триптической среды соевого бульона (TSB) к одному фильтру и жидкой тиогликолатной среды (FTM) к другому.Фильтр со средой TSB инкубировали при 20–25 ° C, а фильтр с FTM — при 30–35 ° C в течение более 2 недель. В течение этих 2 недель среду исследовали на макроскопические признаки микробиологического роста. Данные представлены как наличие или отсутствие роста микробов, определяемых визуальным осмотром. Все микробиологические анализы были выполнены в Международной аналитической лаборатории Compounder’s, Касл-Рок, Колорадо, США.

Анализ данных

Стабильность определялась как сохранение не менее 90% начальной концентрации амилоридного назального спрея.Эксперименты по химической стабильности проводили в трех экземплярах после случайного отбора 5 образцов из 20 назальных спреев. Данные были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. процент от начальных оставшихся концентраций. Для тестов pH, прозрачности и вязкости различия между образцами в разные моменты времени сравнивали с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Уровень значимости a priori составил 0,05. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism, версия 8, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния.Для тестирования стерильности три образца из каждой временной точки (0 и 7 дней) фильтровали в трех экземплярах для каждой среды.

Результаты и обсуждение

Растворы амилоридных назальных спреев были успешно приготовлены и были бесцветными без видимых твердых частиц при проверке на темном и светлом фоне. Утвержденный метод ВЭЖХ показал, что амилорид элюировался через ~ 10,3 минуты. Свежеприготовленный раствор гидрохлорида амилорида анализировали с помощью метода ВЭЖХ и сравнивали с эталонным стандартом гидрохлорида амилорида USP.Время удерживания и форма пиков были одинаковыми для образца и стандартных растворов. Среднее значение ± стандартное отклонение. процентное содержание гидрохлорида амилорида составило 96,8% ± 0,4%. Хроматограммы показали четкие и отчетливые пики для каждого анализируемого вещества без интерференции или совместного элюирования содержимого подвижной фазы (рис. 2).

Рис. 2. Хроматограммы чистого лекарственного средства и эталонного стандарта гидрохлорида амилорида.

Хроматограммы, представляющие растворы гидрохлорида амилорида 0,1 мг / мл в стерильной воде для инъекций.A) 0,1 мг / мл эталонный стандартный раствор гидрохлорида амилорида USP. Б) 0,1 мг / мл раствора гидрохлорида амилорида, используемого для приготовления назального спрея.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232435.g002

Relative S.D. для повторных инъекций составлял 0,4% (предел USP ≤2%), что указывает на пригодность метода ВЭЖХ для анализа амилоридного назального спрея. Стандартная кривая амилоридного назального спрея была линейной в диапазоне концентраций (от 12,5 до 200 мкг / мл, r ² = 0.999). Результаты валидационных исследований показали, что точность, прецизионность, надежность и надежность параметров находятся в пределах установленных пределов, указанных в руководстве FDA по аналитическим процедурам и валидации методов для лекарств и биопрепаратов (Приложение S2) [31].

Гидролиз и фотодеградация — основные пути разложения амилорида [27, 28]. Следовательно, важно, чтобы метод ВЭЖХ мог идентифицировать продукты разложения амилорида. Исследования принудительной деградации были выполнены для оценки способности метода ВЭЖХ отчетливо идентифицировать продукты разложения интактного амилорида.Хроматограммы образцов амилорида, подвергнутых гидролизу и фотодеградации, идентифицировали продукты разложения амилорида (рис. 3). Эти результаты показывают, что используемый метод ВЭЖХ имеет потенциал для выявления основных продуктов разложения амилорида и может быть успешно использован для исследований стабильности амилоридного назального спрея.

Рис. 3. Хроматограммы, представляющие исследования принудительной деградации амилорида.

Хроматограммы сверху вниз представляют кислотный гидролиз (с HCl), щелочной гидролиз (с NaoH) и фотодеградацию.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232435.g003

Назальный спрей с амилоридом 2 мг / мл, хранящийся при комнатной температуре, показал хорошую физическую и химическую стабильность в течение 7 дней (таблица 2). Процент от исходной концентрации амилорида, оставшейся через 7 дней, составил 98,7%, что указывает на удовлетворительную химическую стабильность назального спрея с амилоридом (рис. 4). Однако из-за его способности к фотодеградации фармацевты должны проявлять осторожность, чтобы не подвергать амилорид воздействию света.Кроме того, назальный спрей необходимо распределять в контейнерах, которые сохраняют амилорид за счет защиты от фотодеградации. Данные исследований физической стабильности (pH и вязкость) не показали значительных различий между образцами в моменты времени 0, 3 часа, 24 часа и 7 дней ( p > 0,05).

Рис. 4. Химическая стабильность амилоридного назального спрея.

Наложение хроматограмм, представляющих образцы назального спрея с амилоридом, проанализированные после хранения во флаконах при комнатной температуре.Слева направо хроматограммы представляют собой эталонный стандарт Фармакопеи США, образцы 0,2 мг / мл гидрохлорида амилорида через 0, 3 часа, 24 часа и 7 дней. Амилорид RS – эталонный стандарт амилорида Фармакопеи США.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232435.g004

FDA требует, чтобы все растворы в виде назальных спреев для человека не содержали микробиологических загрязнений из-за их прямого взаимодействия с поверхностями слизистых оболочек [36]. Поэтому мы оценили микробиологическую стабильность назального спрея с амилоридом, подтвердив его стерильность после хранения при комнатной температуре в течение 7 дней с использованием метода, описанного в USP 71.Результаты этого тестирования показали, что приготовленный заранее амилоридный назальный спрей был микробиологически стабильным в течение до 7 дней. Во всех протестированных образцах не было признаков микробиологического роста в течение двух недель.

Выводы

Экстемпорально приготовленный раствор гидрохлорида амилорида 2 мг / мл для назального спрея показал физическую, химическую и микробиологическую стабильность в течение 7 дней при хранении при комнатной температуре в стерильных шприцах.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Dr.Хамиду Гандехари за предоставление доступа к реометру в его лаборатории.

Список литературы

1. 1. Факты и статистика. Американская ассоциация тревожности и депрессии (https://adaa.org/about-adaa/press-room/facts-statistics [дата обращения: 09.01.2020 2020].
2. 2. Быстрицкий А., Хальса С.С., Кэмерон М.Е., Шиффман Дж. Современная диагностика и лечение тревожных расстройств. П. Т. 2013; 38 (1): 30–57. Epub 2013/04/20. pmid: 23599668
3. 3. Фарач Ф.Дж., Прюитт Л.Д., Джун Дж.Дж., Джеруд А.Б., Зеллнер Л.А., Рой-Бирн П.П.Фармакологическое лечение тревожных расстройств: современные методы лечения и будущие направления. J Беспокойство. 2012; 26 (8): 833–43. Epub 2012/10/02. pmid: 23023162
4. 4. Брюс С.Е., Йонкерс К.А., Отто М.В., Эйзен Дж.Л., Вайсберг Р.Б., Пагано М. и др. Влияние сопутствующей психической патологии на выздоровление и рецидив генерализованного тревожного расстройства, социальной фобии и панического расстройства: 12-летнее проспективное исследование. Am J Psychiatry. 2005. 162 (6): 1179–87. Epub 2005/06/03. pmid: 15930067
5. 5.Battaglia M, Pesenti-Gritti P, Medland SE, Ogliari A, Tambs K, Spatola CA. Генетически обоснованное исследование связи между тревогой разлуки в детстве, чувствительностью к углекислому газу (2), паническим расстройством и влиянием потери родителей в детстве. Arch Gen Psychiatry. 2009. 66 (1): 64–71. Epub 2009/01/07. pmid: 19124689.
6. 6. Д’Амато Ф.Р., Занеттини С., Лампис В., Коккурелло Р., Паскуччи Т., Вентура Р. и др. Нестабильная материнская среда, беспокойство о разлуке и повышенная чувствительность к CO2, вызванная взаимодействием генов с окружающей средой.PLoS One. 2011; 6 (4): e18637. Epub 2011/04/16. pmid: 21494633
7. 7. Spatola CA, Scaini S, Pesenti-Gritti P, Medland SE, Moruzzi S, Ogliari A и др. Взаимодействие генов и окружающей среды при паническом расстройстве и чувствительности к CO (2): последствия событий, происходящих в раннем возрасте. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2011. 156B (1): 79–88. Epub 2010/12/25. pmid: 21184587.
8. 8. Battaglia M, Pesenti-Gritti P, Spatola CA, Ogliari A, Tambs K. Двойное исследование общей уязвимости между повышенной чувствительностью к гиперкапнии и паническим расстройством.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008. 147B (5): 586–93. Epub 2007/11/28. pmid: 18040986.
9. 9. Battaglia M, Ogliari A, Harris J, Spatola CA, Pesenti-Gritti P, Reichborn-Kjennerud T. и др. Генетическое исследование острой тревожной реакции на стимуляцию углекислым газом у человека. J Psychiatr Res. 2007. 41 (11): 906–17. Epub 2007/01/27. pmid: 17254605.
10. 10. Battaglia M, Bertella S, Ogliari A, Bellodi L, Smeraldi E. Модуляция мускариновыми антагонистами ответа на вызов углекислого газа при паническом расстройстве.Arch Gen Psychiatry. 2001. 58 (2): 114–9. Epub 2001/02/15. pmid: 11177112.
11. 11. Читтаро Д., Лампис В., Лучетти А., Коккурелло Р., Гуффанти А., Фелсани А. и др. Модификации гистонов в мышиной модели ранних невзгод и панического расстройства: роль Asic1 и генов развития нервной системы. Научный доклад 2016; 6: 25131. Epub 2016/04/29. pmid: 27121911
12. 12. Battaglia M, Rossignol O, Bachand K, D’Amato FR, De Koninck Y. Амилоридная модуляция гиперчувствительности к диоксиду углерода и термической ноцицептивной гиперчувствительности, вызванной вмешательством в раннюю материнскую среду.J Psychopharmacol. 2018: 269881118784872. Epub 2018/07/04. pmid: 29968500.
13. 13. Giannese F, Luchetti A, Barbiera G, Lampis V, Zanettini C, Knudsen GP и др. Сохраненные сигнатуры метилирования ДНК в раннем материнском разлучении и у близнецов, несогласных по чувствительности к СО2. Научный доклад 2018; 8 (1): 2258. Epub 2018/02/06. pmid: 29396481
14. 14. Wang HJ, Xu X, Zhang PA, Li M, Zhou YL, Xu YC и др. Эпигенетическая регуляция кислоточувствительного ионного канала 1 способствует гиперчувствительности желудка у взрослых крыс-потомков с пренатальным материнским стрессом.Боль. 2020; 161 (5): 989–1004. Epub 2020/01/03. pmid: 31895269.
15. 15. Hofmann T, Senier I, Bittner P, Huls G, Schwandt HJ, Lindemann H. Аэрозольный амилорид: влияние дозы на биоэлектрические свойства носа, фармакокинетику и влияние на отхождение мокроты у пациентов с муковисцидозом. J Aerosol Med. 1997. 10 (2): 147–58. Epub 1997/07/01. pmid: 10168532.
16. 16. Ноулз М.Р., Черч Н.Л., Уолтнер В.Е., Янкаскас-младший, Гиллиган П., Кинг М. и др. Пилотное исследование аэрозольного амилорида для лечения заболеваний легких при муковисцидозе.N Engl J Med. 1990. 322 (17): 1189–94. Epub 1990/04/26. pmid: 2157983.
17. 17. Джонс К.М., Ляо Э., Хонекер К., Терпин С., Генри М.М., Селинджер К. и др. Фармакокинетика амилорида после ингаляции и приема внутрь у подростков и взрослых с муковисцидозом. Фармакотерапия. 1997. 17 (2): 263–70. Epub 1997/03/01. pmid:
    17.
18. 18. Боулер И.М., Келман Б., Уортингтон Д., Литтлвуд Дж. М., Уотсон А., Конвей С. П. и др. Распыленный амилорид при респираторных обострениях муковисцидоза: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Dis Child. 1995. 73 (5): 427–30. Epub 1995/11/01. pmid: 8554360
19. 19. Фармакокинетика назального спрея амилорид у здоровых добровольцев. NCT04181008. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04181008?term=yellepeddi&draw=2&rank=1. 2020.
20. 20. Информация на этикетке лекарственного препарата Таблетка гидрохлорида амилорида. (https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e0cc2d44-436a-47e8-a890-589882fff4c4) [дата обращения: 09.01.2020 2020].
21. 21. Vidt DG.Механизм действия, фармакокинетика, побочные эффекты и терапевтическое применение амилорида гидрохлорида, нового калийсберегающего диуретика. Фармакотерапия. 1981; 1 (3): 179–87. Epub 1981/11/01. pmid: 6927605.
22. 22. Chapman CD, Frey WH 2nd, Craft S, Danielyan L, Hallschmid M, Schioth HB, et al. Интраназальное лечение дисфункции центральной нервной системы у человека. Pharm Res. 2013. 30 (10): 2475–84. Epub 2012/11/09. pmid: 23135822
23. 23. Djupesland PG, Messina JC, Махмуд РА.Назальный подход к лечению заболеваний головного мозга: анатомический, физиологический обзор и обзор технологий доставки. Ther Deliv. 2014. 5 (6): 709–33. Epub 2014/08/05. pmid: 250
    .
24. 24. Корриган М., Уилсон С.С., Хэмптон Дж. Безопасность и эффективность интраназально вводимых лекарств в отделениях неотложной помощи и догоспитальных учреждениях. Am J Health Syst Pharm. 2015; 72 (18): 1544–54. Epub 2015/09/09. pmid: 26346210.
25. 25. Ozsoy Y, Gungor S. Назальный путь: альтернативный подход к доставке противорвотных лекарств.Мнение эксперта Drug Deliv. 2011; 8 (11): 1439–53. Epub 19.10.2011. pmid: 22004793.
26. 26. Janssen, Janssen объявляет об одобрении FDA в США назального спрея SPRAVATO ™ (эскетамин) CIII для взрослых с лечебно-устойчивой депрессией (TRD), которые прошли несколько циклов лечения без облегчения. https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-spravato-esketamine-ciii-nasal-spray-adults-treatment-resistant. 2019. [цитировано 09.01.2020 2020].
27. 27. Ли Ю.Н., Мур Д.Е., Таттам Б.Н.Фотодеградация амилорида в водном растворе. Int J Pharm. 1999. 183 (2): 109–16. Epub 1999/06/11. pmid: 10361161.
28. 28. Abdel-Hay MH, Ragab M.A.A, Ahmed H.H., Mohyeldin S.M. Использование кинетики Аррениуса для оценки различной гидролитической стабильности гидрохлорида амилорида и циклопентиазида с использованием хроматографических методов. Микрохимический журнал. 2019; 147: 682–90.
29. 29. Jozwiakowski MJ, Williams S.O., Hathaway R.D. Относительная физическая стабильность твердых форм амилорида HCl.Международный фармацевтический журнал. 1993. 91 (2–3): 195–207.
30. 30. Де Лука М., Йоэле Г., Мас С., Таулер Р., Рагно Г. Исследование pH-зависимого фотодеградации амилорида с помощью подхода многомерного разрешения кривой для комбинированных данных кинетического и кислотно-основного титрования УФ. Аналитик. 2012. 137 (22): 5428–35. Epub 2012/10/02. pmid: 23024976.
31. 31. Валидация аналитических процедур и методов для лекарств и биопрепаратов: Руководство для промышленности. Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, https: // www.fda.gov/files/drugs/published/Analytical-Procedures-and-Methods-Validation-for-Drugs-and-Biologics.pdf. по состоянию на 5 марта 2020 г. 2015 г.
32. 32. Международная конференция по гармонизации. Технические требования для регистрации лекарственных средств для использования в ХУАМ. Валидация аналитических процедур: текст и методология Q2 (R1) (ноябрь 2005 г.). https://database.ich.org/sites/default/files/Q2_R1__Guideline.pdf (по состоянию на 15 января 2020 г.).
33. 33. Riechelmann H, Deutschle T, Stuhlmiller A, Gronau S, Burner H.Назальная токсичность хлорида бензалкония. Am J Rhinol. 2004. 18 (5): 291–9. Epub 2004/12/14. pmid: 15586800.
34. 34. Ho CY, Wu MC, Lan MY, Tan CT, Yang AH. Влияние консервантов в спреях для носа на эпителиальные клетки носа человека in vitro. Am J Rhinol. 2008. 22 (2): 125–9. Epub 2008/04/18. pmid: 18416966.
35. 35. Микробиологические тесты, (71) Тесты на стерильность. Фармакопея США 42 — Национальный формуляр 37 (USP42-NF37 2S)
36. 36. Руководство FDA для промышленности — Назальный спрей и раствор для ингаляции, суспензия и лекарственные препараты в виде спрея — Документация по химии, производству и контролю.https://www.fda.gov/media/70857/download

Фенилэфрин HCl 0,5%, нафазолин HCl 0,05% и пириламин малеат 0,2% Назальный спрей

US Pharm. 2018; 43 (7): 43-44.

Способ приготовления: Рассчитайте необходимое количество каждого ингредиента для получения общего количества, которое нужно приготовить. Точно взвесьте и / или отмерьте каждый ингредиент. В стакане емкостью 250 мл растворите гидрохлорид фенилэфрина (HCl), нафазолин HCl и малеат пириламина в 40 мл стерильной воды для ирригации.В отдельном стакане растворите динатрий эдетат в теплой стерильной воде для ирригации (48 мл). Дайте остыть, а затем растворите в растворе метабисульфит натрия и хлорид натрия. Смешайте два раствора. Добавьте раствор тимеросала и доведите до объема стерильной водой для ирригации. Упаковка во флаконы с назальным спреем и этикетка.

Упаковка: Упаковка в плотные, светостойкие контейнеры для назального спрея.

Маркировка: Хранить в недоступном для детей месте.Использовать только по назначению. Для носа.

Применение: Этот препарат используется в качестве назального деконгестанта с антигистаминными свойствами.

Стабильность: Для этого препарата можно использовать срок истечения 30 дней. ¹

Контроль качества: Оценка контроля качества может включать вес / объем, pH, удельный вес, анализ активного лекарственного средства, цвет, прозрачность, реологические свойства / текучесть, физическое наблюдение и физическую стабильность (изменение цвета, посторонние примеси). материалы, рост плесени). ²

Обсуждение: Фенилэфрин HCl (нео-синефрин, C ₉ H ₁₃ NO ₂ .HCl, MW 203,67) представляет собой симпатомиметический амин, который действует преимущественно на альфа- адренорецепторы. Он представляет собой белые или практически белые кристаллы без запаха с горьким вкусом и легко растворяются в воде и спирте. В коммерческих целях инъекции фенилэфрина HCl могут содержать антиоксидант (метабисульфит натрия), а воздух заменен азотом для предотвращения окисления.Фенилэфрин HCl несовместим с солями трехвалентного железа, окислителями или металлами. ¹

Нафазолин HCl (Naphcon, Vasocon, C ₁₄ H ₁₄ N ₂ .HCl, MW 246,74) представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде и растворимый в спирте. Это адренергическое, сосудосуживающее и назальное противозастойное средство. ¹

Тимеросал — антибактериальное средство со слабыми бактериостатическими и мягкими фунгистатическими свойствами. Он относительно нетоксичен и доступен в виде порошка и раствора.Порошок светло-кремового цвета, кристаллический, с легким характерным запахом. Тимеросал растворим в 1 г примерно в 1 мл воды и примерно в 12 мл спирта. PH 1% раствора составляет около 6,7. На тимеросал действует свет. ³

Малеат пириламина (C ₁₇ H ₂₃ N ₃ O.C ₄ H ₄ O ₄ , MW 401.46) представляет собой белый кристаллический порошок, обычно со слабым запахом. Он хорошо растворяется в воде и свободно растворяется в спирте.Его водные растворы кислые до лакмусовой бумажки. Малеат пириламина используется из-за его антигистаминных свойств. ¹

Эдетат динатрий (динатрий эдетат, динатрий эдетиновой кислоты, динатрий этилендиаминтетраацетат, C ₁₀ H ₁₄ N ₂ Na ₂ O ₈ , без кристаллов MW 336,21, белый, без кристаллов) порошок со слегка кисловатым вкусом. Он растворим в 1 г в 11 мл воды, слабо растворим в 95% этаноле и практически не растворим в хлороформе и эфире.PH 1% -ного раствора в воде, свободной от диоксида углерода, находится в диапазоне от 4,3 до 4,7. Динатрий эдетат также встречается в виде дигидрата (C ₁₀ H ₁₄ N ₂ Na ₂ O ₈ .2H ₂ O, MW 372,2). PH инъекции USP составляет от 6,5 до 7,5. Динатрий эдетат плавится при 252 ° C с некоторым разложением. Он образует стабильный растворимый комплекс с кальцием и использовался при лечении отложений от ожогов окиси кальция или гидроксида кальция на глазах; он также использовался для лечения помутнений роговицы путем местного применения или ионофореза. ⁴

Метабисульфит натрия (дисульфит динатрия, Na ₂ S ₂ O ₅ , MW 190.1) представляет собой антиоксидант в виде бесцветных призматических кристаллов или от белого до кремово-белого кристаллического порошка, который имеет запах диоксида серы и кислый, соленый вкус. Он растворим в 1 г в 1,9 мл воды, слабо растворяется в 95% этаноле и свободно растворяется в глицерине. PH 5% -ного водного раствора находится в диапазоне от 3,5 до 5,0. Метабисульфит натрия используется в качестве антиоксиданта в фармацевтических препаратах для перорального, парентерального и местного применения.Обычно метабисульфит натрия используется при низком pH, бисульфит натрия при промежуточном pH и сульфит натрия при более высоких значениях pH. В воде метабисульфит натрия немедленно превращается в ионы натрия (Na ⁺ ) и бисульфита (HSO ₃ ^— ). ⁵

1. Фармакопея США / Национальный формуляр [текущая редакция]. Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США, Inc. Июнь 2018 г.
2. Аллен Л. В. Младший. Стандартная операционная процедура для оценки физического качества жидкостей для перорального применения и местного применения. IJPC . 1999; 3: 146-147.
3. Kadri BV. Тимеросал. В: Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG, ред. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ . 8-е изд. Лондон, Англия: Pharmaceutical Press; 2017: 974-977.
4. Кантор С.Л., Шах С. Эдетат динатрия. В: Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG, ред. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ . 8-е изд. Лондон, Англия: Pharmaceutical Press; 2017: 347-349.
5. Кук У., Фоан Э.С. Метабисульфит натрия. В: Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG, ред. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ . 8-е изд. Лондон, Англия: Pharmaceutical Press; 2017: 873-875.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].

Раствор гидрохлорида кокаина 10% мас. / Об. — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для специалистов в области здравоохранения

Раствор гидрохлорида кокаина 10% мас. / Об.

Гидрохлорид кокаина, Ph Eur 10% мас. / Об.

Стерильный раствор для слизистой оболочки рта 10% мас. / Об.

Спрей назальный стерильный, раствор 10% мас. / Об.

Раствор гидрохлорида кокаина показан для обеспечения местной анестезии и сужения сосудов доступных слизистых оболочек перед операцией, особенно в полости рта, гортани и носа. Сужение сосудов предотвращает чрезмерную кровопотерю и уменьшает обструкцию / ограничение операционного поля.

Только для местного применения. Не для инъекций и не для приема.

Максимальная общая доза, рекомендуемая для нанесения на слизистую оболочку у здоровых взрослых, составляет 1,5 мг / кг.

Его следует использовать только специалистам в области мер предосторожности, необходимых для минимизации абсорбции и последующего риска аритмий (см. Раздел о мерах предосторожности).

Способ применения

Взрослые

Заполните насос-дозатор, включив насос 3 раза.

Концентрация раствора гидрохлорида кокаина составляет 100 мг / мл.В дозаторе всего 2,5 мл раствора.

Один спрей содержит 130 мкл раствора (содержащего 13 мг кокаина). Следовательно, максимальная доза кокаина 1,5 мг / кг (примерно 1 мл 10% раствора) эквивалентна примерно 8-9 распылению для взрослого 70 кг, и эта доза должна быть , а не .

Любой оставшийся раствор следует вернуть в аптеку.

Дети

Раствор гидрохлорида кокаина нельзя назначать детям.

Пожилые

Раствор гидрохлорида кокаина не следует назначать пожилым людям.

Показания некоторых исследований лекарственного кокаина показывают, что смерть может наступить при употреблении 0,8–1,0 г (8–10 мл 10% -ного раствора кокаина).

Некоторые люди страдают кокаиновой идиосинкразией, и смерть может наступить довольно внезапно после дозировки всего лишь 20 мг.

Пациент должен находиться под наблюдением на предмет каких-либо признаков или симптомов токсичности во время и после приема кокаина.Соответствующее лечение должно быть доступно , а медицинское оборудование должно быть готово к использованию в любое время.

Гидрохлорид кокаина в значительной степени (90%) метаболизируется холинэстеразой, поэтому пациентам, принимающим ингибиторы холинэстеразы, такие как глазные капли экотиопата для лечения глаукомы или неостигмин для лечения миастении Gravis, или пациентам с наследственной недостаточностью псевдохолинэстеразы противопоказаны. вводили гидрохлорид кокаина.Если этим пациентам дать гидрохлорид кокаина, это приведет к более высокому уровню в крови и большему риску токсичности лекарства.

Считается, что адреналин усиливает токсические эффекты кокаина за счет дальнейшего повышения уровня циркулирующих катехоламинов, поэтому его не следует использовать совместно. Таким образом, другие симпатомиметические препараты также противопоказаны. Применение гидрохлорида кокаина также противопоказано пациентам, получающим α-модифицирующие препараты, такие как гуанетидин сульфат, резерпин и трициклические антидепрессанты; поскольку эти препараты также увеличивают активность симпатической нервной системы.

Кокаин противопоказан пациентам с эпилепсией, так как он снижает порог приступа.

Следует избегать употребления кокаина при порфирии, поскольку было показано, что он порфириногенен для животных или систем in vitro, что усугубляет заболевание.

Показания некоторых исследований лекарственного кокаина показывают, что смерть может наступить при употреблении 0,8–1,0 г (8–10 мл 10% -ного раствора кокаина).

Некоторые люди страдают кокаиновой идиосинкразией, и смерть может наступить довольно внезапно после дозировки всего лишь 20 мг.

Кокаин нельзя наносить на поврежденную слизистую оболочку или открытые раны из-за риска системной токсичности из-за повышенной абсорбции.

Кокаин следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или тиреотоксикозом, поскольку сужение сосудов и тахикардия могут снизить оксигенацию сердца при одновременном повышении потребности в кислороде. Его также следует применять с осторожностью у пациентов с диабетом, поскольку кокаин повышает чувствительность человека к адреналину, который мобилизует глюкозу. и приводит к тому, что уровень глюкозы в крови выходит из-под контроля.

В высоких дозах кокаин угнетает дыхательные центры, поэтому его следует с осторожностью применять в сочетании с другими респираторными депрессантами (например, опиатами, барбитуратами, алкоголем).

Употребление кокаина пожилым людям не рекомендуется из-за риска сужения сосудов и тахикардии. Кокаин также не рекомендуется детям, беременным и кормящим женщинам.

В целом, перед применением кокаина необходимо учитывать состояние пациента, соответствующую дозу и метод введения.Хирургу или анестезиологу должны быть известны начальные признаки и симптомы отравления кокаином, а также соответствующее лечение, необходимое для борьбы с отравлением.

Ингибиторы холинэстеразы.

например Глазные капли экотиопат для лечения глаукомы и неостигмин для лечения миастении.

Если эти препараты вводить пациентам, принимающим кокаин, это приводит к более высоким уровням в крови и большему риску токсичности препарата. (См. Противопоказания)

Адреналин и другие симпатомиметики.

Считается, что адреналин усиливает токсические эффекты кокаина за счет дальнейшего повышения уровня циркулирующих катехоламинов. (См. Противопоказания)

Эфедрин используется для лечения обратимой обструкции дыхательных путей и присутствует в некоторых препаратах от кашля. Амфетамины (стимуляторы ЦНС) действуют аналогично симпатомиметикам.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

Кокаин усиливает действие и токсичность ингибиторов МАО, e.г. фенелзин или изокарбоксазид.

α-модифицирующие препараты.

например сульфат гуанетидина и резерпин, оба используются для лечения гипертонии; и трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин и амитриптилин. Эти препараты также увеличивают активность симпатической нервной системы, которая также увеличивается при приеме кокаина.

Галотан.

Поддержание анестезии галотаном, летучим анестетиком, может усилить любое взаимодействие между кокаином и катехоламинами за счет сенсибилизации миокарда.Однако более глубокие уровни общей анестезии подавляют высвобождение катехоламинов надпочечниками и могут, наоборот, уменьшать потенциальные аритмогенные эффекты.

Ингибиторы холинэстеразы.

Кокаин не рекомендуется употреблять во время беременности и кормления грудью.

Воздействие кокаина на ранних сроках беременности отражается в содержании кокаина и метаболитов в меконии, который первоначально образуется в конце первого триместра из-за проникновения кокаина через плаценту.

Исследования на животных и аутопсии показывают, что метаболит кокаина бензоилэкгонин преимущественно накапливается в тканях плода. Недавние исследования на людях и животных показывают, что медленно выводимые метаболиты кокаина обладают значительными физиологическими и поведенческими свойствами. Также существует повышенный риск самопроизвольного аборта и других родовых осложнений из-за сужения сосудов кокаином, повышающего кровяное давление матери и уменьшающего плацентарный кровоток.

Следующие признаки и симптомы типичны для детей, родившихся после употребления кокаина матерью во время беременности: раздражительность, безутешность, гипертоксичность, тремор, гиперактивный рефлекс Моро, чихание или зевание, вялость, сосательный рефлекс, высокий крик, плохое питание, низкий вес. усиление, лихорадка, диарея, слюнотечение или рвота, тахипноэ, тахикардия, ссадины кожи и респираторный дистресс.Кокаин также выделяется с грудным молоком.

Из-за фармакологического действия кокаина пациентам, которые принимали кокаин, рекомендуется не водить машину и не работать с механизмами.

Это лекарство может нарушить когнитивные функции и может повлиять на способность пациента безопасно управлять автомобилем. Этот класс лекарств находится в списке лекарств, включенных в правила 5а Закона о дорожном движении 1988 года. При назначении этого лекарства пациентам следует сообщить:

• Лекарство может повлиять на вашу способность управлять автомобилем

• Не садитесь за руль, пока не узнаете, как лекарство влияет на вас.

• Вождение автомобиля под воздействием этого лекарства является правонарушением.

• Однако вы не будете совершать правонарушение (так называемая «установленная законом защита»), если:

o Лекарство было прописано для лечения медицинских или стоматологических проблем и

o Вы приняли его в соответствии с инструкциями врача, выписавшими рецепт, и информацией, предоставленной вместе с лекарством и

o Это не повлияло на вашу способность безопасно управлять автомобилем

Кокаин может вызывать беспокойство, возбуждение, эйфорию, болтливость и повышенную двигательную активность.Сообщалось о путанице, паранойе, галлюцинациях, изменении тактильных ощущений и психозах при высоких дозах или повторном применении. Судороги могут возникать, возможно, из-за снижения судорожного порога, гиперпирексии или из-за угрожающих жизни сердечных аритмий.

Кокаин напрямую вызывает повышение температуры тела, увеличивая выработку тепла за счет стимулирования мышечной активности, и косвенно, вызывая сужение сосудов, которое снижает потерю тепла. Прямой пирогенный эффект может быть вызван прямым действием кокаина на центры терморегуляции в области гипоталамуса.

Низкие дозы кокаина для человека не изменяют частоту или глубину дыхания, но при более высоких дозах описано опосредованное ЦНС увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема.

Мигренеподобная головная боль может быть результатом сосудистых изменений, вызванных кокаином. Адренергическая стимуляция может вызвать сильную гипертензию из-за тахикардии и периферической вазоконстрикции. Кокаин увеличивает сердечную деятельность, что увеличивает потребность в кислороде в ткани миокарда. Другие признаки адренергического избытка, наблюдаемые при приеме кокаина, включают мидриаз, потоотделение, тремор, гиперактивные звуки кишечника и гиперрефлексию . Сужение сосудов, вызванное кокаином, также может вызывать ишемию пальцев рук и ног, спинного мозга, почек, селезенки и кишечника.

Кокаин подавляет быстрый сон с быстрым движением глаз (REM) и полный сон. В малых дозах кокаин обладает анорексическим действием.

Признаки и симптомы передозировки должны быть известны отоларингологу или анестезиологу, применяющему кокаин местно.

Токсичность сначала проявляется в виде чрезмерно возбужденного состояния. Токсическая реакция может прогрессировать до судорог, потери сознания, угнетения или остановки дыхания и сердечно-сосудистой системы и смерти.

Токсичность может возникнуть при любом способе введения кокаина. Клинически отоларингологи сообщили о более высоком проценте нежелательных реакций при нанесении кокаина на трахеобронхиальное дерево, а не на слизистую носа.

Симптомы острой токсичности включают делирий, тремор, массивные судороги и прямое кардиотоксическое действие, обусловленное симпатомиметическим действием.

Были проведены контролируемые клинические исследования, изучающие эффекты дозозависимости от интраназального (нюхательного) введения кокаина.При приеме 10 мг наблюдаемых субъективных или физиологических эффектов не наблюдалось; при приеме 25 мг наблюдалось повышение систолического артериального давления и легкая эйфория, о которой сообщалось как расслабление; при приеме 100 мг частота сердечных сокращений и диастолическое артериальное давление увеличивались, присутствовало сильное чувство эйфории. Эти эффекты были кратковременными, вялость и раздражительность, поскольку о побочных эффектах сообщили несколько субъектов в течение одного часа после приема кокаина.

LD ₅₀ (летальная доза, приводящая к летальному исходу в 50% случаев) кокаина для взрослых оценивается в 500 мг после перорального приема.

Смертельная доза кокаина составляет 0,8–1 г для взрослого. Это количество содержится в 8-10 мл 10% -ного раствора кокаина. Это необходимо подчеркнуть, чтобы оценить эффективность и опасность этого раствора кокаина.

В острых случаях кокаин может продлить время достижения оргазма у мужчин и женщин.

Употребление кокаина беременными женщинами может помешать вынашиванию беременности и вызвать у их детей аномалии, возможно необратимые. (См. Беременность и лактация)

В клинических дозах кокаин имеет низкую общую токсичность при местном применении и в течение короткого периода времени.

Лечение передозировки:

Если при отравлении заложенный кокаином залог все еще находится в носу, его необходимо немедленно удалить. Судороги, сердечно-сосудистый и респираторный коллапс на поздних стадиях лечили респираторной поддержкой, противосудорожными и кардиотоническими препаратами.

Лечение острого отравления кокаином должно включать удаление любого оставшегося лекарственного средства с поверхности слизистой оболочки путем промывания водопроводной водой или физиологическим раствором.

В медицинских учреждениях, где используется кокаин, оборудование для дыхания с положительным давлением должно быть функциональным и легкодоступным, а диазепам для внутривенного введения должен быть доступен немедленно.

Пентобарбитал для внутривенного введения — более стабильный препарат; он действует медленнее, но может использоваться, если диазепам недоступен.

Шаги в управлении передозировкой кокаина.

* Пропранолол использовался для лечения кокаиновой гипертензии и аритмий, но после сообщения о парадоксальной гипертензии, предположительно вызванной беспрепятственной альфа-адренергической стимуляцией, теперь предпочтительным является бета-блокатор с альфа- и бета-адренергическими эффектами, такой как лабеталол. некоторыми при гипертонии; Также можно использовать нитропруссид натрия или фентоламин.

Однако следует знать, что, как и пропранолол, лабеталол может ухудшить артериальную гипертензию у пациентов с гиперадренергическими состояниями, потому что β-блокирующие свойства лабеталола гораздо более эффективны, чем его α-блокирующие свойства. Подобно пропранололу, лабеталол может вызывать состояние относительно неоспоримого α-эффекта, тем самым повышая кровяное давление. Если возникает такое осложнение, показано лечение чистым α-блокатором, таким как фентоламин, или сосудорасширяющим средством, например нитропруссидом, диазоксидом или, возможно, нифедипином.Было обнаружено, что эсмолол, β ₁ ультракороткого действия — селективный адреноблокатор с периодом полувыведения около 9 минут, является привлекательным выбором для лечения гиперадренергического состояния, вызванного кокаином, поскольку β ₁ -селективная гипертензия или спазм коронарной артерии от беспрепятственного α-адренергического тонуса представляет меньший риск, чем при использовании неселективных β-блокирующих препаратов.

Кокаин имеет два различных фармакологических действия:

— местноанестезирующий эффект и

— стимуляция центральной нервной системы

Этот препарат оказывает местное анестезирующее действие, подавляя проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия во время деполяризации, тем самым блокируя инициирование и проведение электрических импульсов внутри нервных клеток.Его действие на центральную нервную систему связано с изменением нескольких нейромедиаторов. Кокаин влияет на симпатическую нервную систему, блокируя повторный захват норадреналина и дофамина. Первоначально это вызывает стимуляцию коры головного мозга и может привести к возбуждению, возбуждению, эйфории, болтливости и повышенной двигательной активности. Также сообщалось о путанице, паранойе, галлюцинациях, измененных тактильных ощущениях и психозах, особенно при высоких дозах или повторном применении. Приступы могут возникать, возможно, из-за снижения порога припадков, из-за гиперпирексии, вызванной кокаином, или из-за угрожающих жизни сердечных аритмий.Кокаин напрямую вызывает повышение температуры тела, увеличивая выработку тепла за счет стимулирования мышечной активности, и косвенно, вызывая сужение сосудов, которое снижает потерю тепла. Прямой пирогенный эффект может быть вызван прямым действием кокаина на центры терморегуляции в области гипоталамуса.

Воздействие на органы дыхания: — Кокаин сначала стимулирует дыхательный центр, что приводит к учащению дыхания. Однако вскоре глубина дыхания уменьшается до частого и поверхностного.Это может сопровождаться угнетением медуллярных центров, вызывая дыхательную недостаточность . Воздействие кокаина на легкие и дыхание также может приводить к метаболическому ацидозу или алкалозу. Респираторные эффекты кокаина зависят от дозы. Низкие дозы у людей не изменяют частоту или глубину дыхания, но при более высоких дозах описано опосредованное ЦНС увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема. При очень больших дозах кокаина происходит дыхание Чейна-Стокса и апноэ .

Цереброваскулярные эффекты: — Кокаин может уменьшить кровоток в головном мозге. Головная боль, напоминающая мигрень, может быть результатом сосудистых изменений, вызванных кокаином. Другие осложнения включают кровоизлияние в мозг или инфаркт, что, скорее всего, связано с внезапной интенсивной гипертензией в результате адренергической стимуляции. В центральной нервной системе кокаин подавляет как быстрое движение глаз (REM), так и сон и полный сон. В малых дозах кокаин обладает анорексическим действием.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему: — Первоначальным действием кокаина на сердечно-сосудистую систему является кратковременная брадикардия, за которой следует тахикардия, возникающая в результате центральных и периферических стимулирующих эффектов. Тахикардия и сильная периферическая вазоконстрикция приводят к гипертонии. Сообщалось также о преждевременных сокращениях желудочков, желудочковой тахикардии и фибрилляции, асистолии и инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда, вызванном кокаином, кокаин увеличивает сердечную деятельность, что увеличивает потребность в кислороде в ткани миокарда.Кокаин одновременно вызывает сужение сосудов коронарных артерий. Таким образом, когда сердечная ткань требует повышенной оксигенации, сосудистые изменения, вызванные кокаином, препятствуют этому. Другие признаки адренергического избытка, наблюдаемые при приеме кокаина, включают мидриаз, потоотделение, тремор, гиперактивные звуки кишечника и гиперрефлексию. Сужение сосудов, вызванное кокаином, также может вызывать ишемию пальцев рук и ног, спинного мозга, почек, селезенки и кишечника.

Влияние на репродуктивную функцию: — В острых случаях кокаин может продлить время достижения оргазма у мужчин и женщин.

Употребление кокаина беременными женщинами может помешать вынашиванию беременности и вызвать у их детей аномалии, возможно необратимые. (См. Беременность и лактация)

Кокаин метаболизируется в организме человека двумя основными путями. Первый составляет более 90% превращений и включает в себя различные гидролитические реакции. Второй — окислительный процесс. Гидролитический путь катализируется псевдохолинэстеразой сыворотки и печени, которая продуцирует метиловый эфир экгонина, бензоилэкгонин и экгонин.Второстепенный окислительный путь, по-видимому, ответственен за гепатотоксичность. Кокаин N-деметилируется с образованием норкокаина, который затем быстро окисляется до N-гидроксиноркокаина, который, в свою очередь, далее метаболизируется с образованием нитроксида норкокаина. Последний, как полагают, в конечном итоге ответственен за гепатотоксичность, вызываемую кокаином .

Всасывание слизистыми оболочками задерживается из-за сужения сосудов, и пиковые концентрации в плазме до 474 нг / мл были получены через 15-120 минут после применения доз 1.5 — 2 мг на килограмм массы тела на слизистую носа в виде 10% -ного раствора гидрохлорида кокаина .

Кокаин, нанесенный на слизистые оболочки, может быть обнаружен в течение трех часов после его нанесения. Истинный биологический период полураспада кокаина установить трудно, поскольку концентрации в сыворотке отражают динамический баланс между абсорбцией и разложением кокаина, то есть концентрация холинэстеразы в крови может варьироваться у разных людей.

Считается возможным, что местное нанесение кокаина в нос или глотку действительно может означать непреднамеренное пероральное введение кокаина, если небольшое количество раствора стечет по задней стенке глотки.Таким образом, необходимо учитывать эффект от пероральной дозы, эквивалентной дозе для местного применения.

В хорошо контролируемом исследовании после перорального приема кокаина уровни в плазме, объективные данные и субъективные эффекты коррелировали с уровнями после интраназального применения.

Распространенное заблуждение состоит в том, что при пероральном приеме кокаин становится неэффективным из-за кислотности желудочного сока.

Кокаин не полностью разрушается при гидролизе в желудке. При пероральном приеме всасывание в желудочно-кишечном тракте задерживается, но, по оценкам, не менее 30% абсорбируются и являются биодоступными.Пероральный прием приводит к задержке в 30 минут, прежде чем можно будет определить уровень в плазме. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 50-90 минут после приема внутрь и аналогичны таковым после назального применения.

Поглощение кокаина может усиливаться в местах с повреждениями кожи или воспалениях. Кроме того, абсорбция кокаина слизистой оболочкой различается в разных отделах дыхательных путей. Было обнаружено, что всасывание из трахеи больше и быстрее, чем из глотки.Кроме того, всасывание больше из дыхательных путей, чем из других слизистых оболочек.

Период полувыведения кокаина в сыворотке зависит от пути введения, и приводятся средние значения 0,6 часа для внутривенного введения, 0,9 часа для перорального применения и 1,3 часа после интраназального введения. Однако эти значения следует интерпретировать с осторожностью, поскольку существует значительная вариабельность между отдельными людьми и внутри отдельных лиц с течением времени, и кокаин, нанесенный на слизистые оболочки, может обнаруживаться в сыворотке в течение трех часов после его нанесения.

При нанесении на слизистые оболочки поверхностная анестезия развивается быстро и сохраняется в течение 30 минут или дольше в зависимости от концентрации используемого раствора кокаина, дозы и кровоснабжения тканей.

Нет никаких доклинических данных, относящихся к лицу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы SPC.

Разбавленная соляная кислота

Вода для инъекций

Раствор гидрохлорида кокаина несовместим с фенолом, боратом натрия и нитратом серебра.

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Беречь от света. Хранить в оригинальной упаковке во внешнем футляре.

Бутылка из прозрачного стекла объемом 8 мл, тип 1, с пробкой из хлорбутилкаучука и пластиковой завинчивающейся крышкой, содержащая 2,5 мл 10% -ного раствора гидрохлорида кокаина для местного применения.

Насос и привод входят в комплект.

Убедитесь, что доза, используемая для каждого пациента, не превышает 1,5 мг / кг (объем примерно 1 мл 10% -ного раствора для взрослого с массой 70 кг).Любой оставшийся раствор необходимо вернуть в аптеку для утилизации соответствующим образом.

Не для многократного использования.

Aurum Pharmaceuticals Ltd

Бэмптон-роуд

Гарольд Хилл

Ромфорд

Эссекс

RM3 8UG

Полоскание носовых пазух для здоровья или религиозных обрядов | Naegleria fowleri

Дезинфекция: Узнайте, как дезинфицировать воду, чтобы обезопасить ее от Naegleria .

Если вы не можете использовать 1) кипяченую или 2) стерильную / дистиллированную или 3) фильтрованную воду, вы можете использовать хлорный отбеливатель для обработки воды, следуя приведенным ниже инструкциям. Если обрабатываемая вода мутная или мутная (мутная), эти частицы могут защитить Naegleria от уничтожения хлором. По этой причине мы рекомендуем сначала фильтровать мутную воду для удаления частиц, а затем использовать двойную дозу дезинфицирующего средства с хлором. Приведенный ниже протокол дезинфекции с помощью отбеливателя предназначен только для полоскания носа и не предназначен для повседневной или экстренной дезинфекции питьевой воды.Мы добавили в этот протокол дополнительное количество отбеливателя для дополнительного коэффициента безопасности, который выше, чем тот, который используется для очистки питьевой воды. Если вам необходимо продезинфицировать питьевую воду, см. Раздел «Подготовка к аварийному водоснабжению».

Если вода прозрачная:

• Возьмите пипетку с лекарством и добавьте количество капель жидкого бытового хлорного отбеливателя без запаха, указанное в таблице ниже, на количество (один галлон или одна кварта / литр) чистой воды, подлежащей дезинфекции.Используйте% гипохлорита натрия, указанный на этикетке (от 4 до 5,9% или от 6 до 8,25%).

Если вода мутная, мутная, цветная или очень холодная:

• Отфильтруйте воду через чистую ткань, бумажное полотенце или фильтр для кофе

ИЛИ

• Дайте осадку осесть на дно емкости, затем осторожно вылейте чистую воду сверху в чистую емкость, стараясь как можно меньше нарушить слой осадка.

ТО

• Возьмите пипетку с лекарством и добавьте количество капель жидкого бытового хлорного отбеливателя без запаха, указанное в таблице ниже, для количества (1 галлон или 1 кварта / литр) чистой воды, подлежащей дезинфекции. Используйте% гипохлорита натрия, указанный на этикетке (от 4 до 5,9% или от 6 до 8,25%).
• Хорошо перемешайте смесь.
• Дайте ему постоять 30 минут или дольше, прежде чем использовать.
• Храните продезинфицированную воду в чистых, продезинфицированных, закрытых емкостях.

Обеззараживание воды, используемой для полоскания носа

Если жидкий отбеливатель недоступен для дезинфекции, можно использовать твердые таблетки или порошок хлора. Могут быть доступны две распространенные формы: хлорированные изоцианураты и гипохлорит кальция. Ниже приведены ссылки, которые могут быть полезны при смешивании дезинфицирующих растворов с использованием таблеток или порошка твердого хлора. Поскольку существует множество таблеток разных типов и размеров (содержащих разное количество хлора), вам следует следовать инструкциям производителя по дезинфекции.