ФС.2.2.0008.15 Калия йодид | Фармакопея.рф
Содержимое (Table of Contents)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Калия йодид ФС.2.2.0008.15
Калия йодид Взамен ГФ Х, ст. 364;
Kalii iodidum взамен ФС 42-3805-99
Йодид калия
KI М. м. 166,00
Cодержит не менее 99,0 % калия йодида KI в пересчете на сухое вещество.
ОписаниеБесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен.
РастворимостьОчень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте 96 %.
ПодлинностьСубстанция дает характерные реакции на калий и йодиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствораРаствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
ЩелочностьК 12,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора бромтимолового синего. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
СульфатыНе более 0,015 % (ОФС «Сульфаты», метод 2). 1 г субстанции растворяют в 15 мл воды.
Примечание. Если после прибавления хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % в анализируемом растворе появляется желтая окраска, для ее обесцвечивания прибавляют 0,05 – 0,10 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата; равный объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата прибавляют в раствор сравнения.
Цианиды0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,25 мл раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 0,1 мл 3 % раствора железа(III) хлорида, 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида и нагревают. После подкисления хлористоводородной кислотой разведённой 8,3 % раствор не должен окрашиваться в синий цвет.
Примечание. Приготовление раствора железа(II) сульфата в серной кислоте. 3,0 г железа(II) сульфата растворяют в смеси 3 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды и 3 мл серной кислоты разведенной 9,8 %.
Барий0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.
Тяжелые металлыНе более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы»). 1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
ЖелезоНе более 0,002 % (ОФС «Железо», метод 2). 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды.
0,5 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют по 0,1 мл раствора крахмала и серной кислоты разведенной 16 %. В течение 30 с не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассмотрении жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода.
НитратыК 1 г субстанции прибавляют 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Выделяющиеся пары не должны вызывать синего окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги.
МышьякНе более 0,0001 % (ОФС «Мышьяк»). Для определения используют 1,0 г субстанции.
Потеря в массе при высушиванииНе более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Микробиологическая чистотаВ соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определениеОколо 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор – 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 16,60 мг калия йодида KI.
ХранениеВ хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
Скачать в PDF ФС.2.2.0008.15 Калия йодид
Поделиться ссылкой:
Калия йодид инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Kalium iodide капли глазные
йодосодержащий препарат. Обладает противомикробным и антиатеросклеротическим эффектами.
помутнение роговицы, хрусталика и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза; атеросклеротические изменения сосудов сетчатки и сосудистой оболочки глазного яблока; как вспомогательное средство при грибковых поражениях конъюнктивы, роговицы и век.
инстилляционно в конъюнктивальный мешок глаза по 1–2 капли 2–4 раза в сутки.
возможно временное легкое жжение сразу после закапывания. Длительное неконтролируемое применение препарата может привести к так называемому йодизму, проявлениями которого являются раздражение и покраснение конъюнктивы, повышенное слезоотделение, возможен также отек век и слезной железы, также может возникнуть эритема, акне, дерматит и пурпура.
пациентам, которые используют контактные линзы, необходимо снять их перед применением препарата. Пользоваться ими снова можно лишь через 30 мин после закапывания. Сразу после закапывания может возникнуть кратковременная нечеткость зрения, что может усложнить управление транспортом, поэтому закапывание рекомендуется осуществлять не позднее, чем за 15 мин до этого.
взаимоослабляющий эффект с антитиреоидными препаратами.
передозировка при приеме назначеной дозы маловероятна.
хранить в защищенном от света месте при температуре от 15–25 °С.
Снижение остроты зрения, прогрессирующее со временем, — широко распространенная жалоба среди лиц в возрасте старше 40 лет. Существует 3 кардинальных причины ухудшения зрения, которые могут существовать изолированно или в комбинации:
- нарушается фокусировка изображения на сетчатке;
- нарушается прозрачность оптических сред глазного яблока — отмечается их помутнение;
- повреждаются (в результате травмы или заболевания) различные отделы зрительного анализатора — начиная от сетчатки и заканчивая зрительными центрами.
С возрастом также развивается снижение прозрачности хрусталика и других оптических сред глаза (роговица, стекловидное тело, внутриглазная жидкость), которое может носить частичный или тотальный характер. По данным статистики, помутнение хрусталика различной степени в популяции лиц, достигших 60-летнего возраста, может колебаться в пределах 60–90% (Подгорная Н.Н., 2002). Нарушения прозрачности оптических сред, как правило, развиваются медленно, и своевременно начатая консервативная терапия позволяет значительно отсрочить утрату зрения или потребность в его хирургической коррекции.
Как действует калия йодид, глазные капли?
Калия йодид применяется в офтальмологической практике как антисклеротическое и резорбционное лекарственное средство (инструкция МЗ Украины). Он способствует фрагментации муциновых нитей и глыбок и в то же время повышает количество водорастворимых муцинов, в результате чего снижается вязкость муцинового слоя слезной пленки. Таким образом, назначается он в тех ситуациях, когда необходимо создать дефицит слезопродукции и при этом сохранить секрецию муцинов (например при наличии в конъюнктивальной полости «нитей», слизистого отделяемого и т. д. (Бржеский В.В., 2018). В результате такого действия при кератите любой этиологии калия йодид применяют с целью формирования более нежного рубца (Мошетова Л.К., 2006), а также для рассасывания возможных помутнений (Тахчиди Х.П., 2007). Кроме того, калия йодид (за счет содержания йода) способствует расширению кровеносных сосудов и повышению тканевой перфузии, активирует процессы метаболизма белков и липидов, повышает фибринолитическую активность (инструкция МЗ Украины).
Калия йодид, глазные капли: практическое применение
Калия йодид в форме 2% р-ра применяется в качестве вспомогательного средства при кератитах различной этиологии: инфекционном (в сочетании с этиотропными антибактериальными и противовирусными препаратами), паренхиматозном кератите, сопровождающем приобретенный сифилис, туберкулезном кератите, паннозном фликтенуллезном кератите (Тахчиди Х.П., 2007).
В первой половине ХХ в. калия йодид в форме глазных капель широко применялся для терапии возрастной катаракты. Кроме того, калия йодид входит в состав многих комплексных глазных капель в сочетании с витаминами, антиоксидантами и рядом других веществ, с недостатком которых связано развитие катаракты (Мосунова Е.П., 2009). Сегодня такой метод лечения старческой катаракты применим только на начальной стадии, поскольку на фоне консервативной терапии не наблюдается резорбция возникших ранее очагов помутнения хрусталика, однако замедляется прогрессирование заболевания. Такая терапия позволяет сохранить высокую остроту зрения относительно долго — иногда на 10 и более лет от начала заболевания (Подгорная Н.Н., 2006).
Кроме того, согласно инструкции МЗ Украины калия йодид показан для поддержания процессов резорбции в глазном яблоке в случае кровоизлияния или наличия воспалительного экссудата, при помутнении стекловидного тела различного происхождения (сахарный диабет, АГ, возрастные изменения), при изменениях сосудистой оболочки глазного яблока или сосудов сетчатки (миопического или атеросклеротического генеза), при дегенеративных процессах в сетчатке, а также при атрофии зрительного нерва.
Калия йодид: заключение
Длительность применения глазных капель с калия йодидом в офтальмологии составляет более 100 лет, однако препарат по-прежнему востребован, позволяет полностью устранить или замедлить развитие дегенеративных заболеваний глаза.
Дата добавления: 22.10.2021 г.
На какие чудеса способны исследователи
Яркие вспышки открытий — результат, как правило, великого множества опытов. Монотонных и трудоемких. И человеку со стороны будни экспериментаторов могут показаться серыми и рутинными. Но исследователи на свою профессию смотрят иначе. На их рабочих столах зачастую можно наблюдать спецэффекты, не хуже, чем у Джеймса Кэмерона в его «Аватаре». Чтобы в этом убедиться, заглянем в лаборатории предприятий УГМК. Опыты проводят лаборант химанализа ООО «Башкирская медь» Зухра Юсупова, инженер центральной заводской лаборатории «Оренбургского радиатора» Людмила Вострикова, инженер ОАО «Уралмеханобр» Ольга Шихова и лаборант центральной лаборатории Сибайского филиала Учалинского ГОКа Гульнара Кутлугалямова.
Пенная феерияВидео опытов можно посмотреть в группе УГМК-Холдинга в Фейсбуке.
В колбу наливаем 30-процентную перекись водорода, добавляем несколько капель жидкого мыла (средства для мытья посуды) и краситель. Все это перемешиваем, а затем в получившийся раствор высыпаем ложку йодистого калия. Ба-бах! В этот момент желательно отойти подальше, поскольку пена из колбы вырывается с огромной скоростью и обильно покрывает собой все вокруг. После первого интенсивного выброса реакция замедляется, и пена, постепенно вытекая из горлышка, обвивает колбу подобно змее.
Что произошло?
В отсутствие примесей раствор перекиси водорода вполне стабилен, но стоит внести в него катализатор — йодид калия, как молекулы раствора моментально начинают разлагаться. Процесс сопровождается выделением молекулярного кислорода, который в присутствии моющего средства способствует образованию пены. Кстати, при данной реакции вырабатывается тепло, потому что данный процесс — экзотермический, то есть высвобождающий энергию. Опыт необходимо проводить в резиновых перчатках и защитных очках, чтобы обезопасить себя от ожогов.
Фантастический букет
Для получения красящего цветы реактива необходимо смешать по 50 мл эфира и концентрированного раствора аммиака. С помощью лабораторных щипцов опускаем в полученный раствор головку цветка, и окраска лепестков изменяется прямо на глазах. Например, белая гербера становится ярко-желтой, розовая — черной, а фиолетовый ирис приобретает изумрудно-зеленый цвет. Теперь вы знаете, как удивить близкого человека оригинальным букетом.
Что произошло?
Эфир выделяет красители цветка из растительных клеток, а аммиак создает в лепестках щелочную среду, в результате чего бутон, подобно лабораторным индикаторам, меняет свой цвет.
При изготовлении реактива нужно соблюдать меры предосторожности. Пары эфира легко воспламеняются, поэтому поблизости не должно быть огня. Также важно помнить, что обе жидкости имеют резкий запах, поэтому опыт лучше проводить в вытяжном шкафу либо на открытом воздухе.
Египетская ночь
Так же быстро, как ночь в Египте сменяет день, бесцветная жидкость приобретает в колбе почти черный цвет. Поэкспериментируем? Тогда сначала нам необходимо получить два раствора. Для приготовления первого взвешиваем равное количество йодида калия и тиосульфата натрия, смешиваем их, вносим в колбу и добавляем в нее достаточное количество воды. Отдельно разводим крахмал — сначала в холодной воде, а затем добавляем горячую для лучшей его растворимости. После этого смешиваем растворенный крахмал с раствором йодида калия и тиосульфата натрия.
Для приготовления второго раствора смешиваем пероксид водорода и серную кислоту и добавляем немного воды. Приливаем в колбу с первым раствором второй раствор, и бесцветная смесь чернеет.
Что произошло?
Этот опыт демонстрирует один из фундаментальных химических законов — закон действия масс, согласно которому скорость реакции пропорциональна концентрациям реагирующих веществ. Серная кислота вытесняет йодат- и сульфитионы из их солей. При этом в растворе образуются производные кислоты, что приводит к выделению свободного йода, который взаимодействует с крахмалом и дает цветную реакцию.
Деньги не горят!
Этот простой и в то же время зрелищный фокус иллюстрирует процесс горения спирта и свойства бумаги, из которой изготавливают деньги. Берем по ½ части воды и спирта и смешиваем их в емкости. Вносим в получившийся спиртовой раствор немного соли (если хотим сделать пламя цветным). Погружаем в раствор купюру. Когда купюра полностью пропитается, достаем ее щипцами, даем стечь лишней жидкости и поджигаем. Купюра горит, но остается неповрежденной.
Что произошло?
В результате горения этилового спирта образуются вода, углекислый газ и тепло (энергия). Когда вы поджигаете купюру, воспламеняется спирт. Температура, при которой он горит, недостаточна для того, чтобы испарить воду, которой пропитана купюра. В результате весь спирт прогорает, пламя гаснет, а слегка влажная денежная купюра остается неповрежденной. Неопытным химикам лучше взять купюру небольшого достоинства.
Записали Константин ТЕДЕЕВ, Эдуард МУСТАФИН, Ольга ЧИСТОВСКАЯ, Альбина БАЙГИЛЬДИНА
Калий йодистый, для сельского хозяйства
Йодные удобрения — повышают урожайность кукурузы в среднем на 30%, овса на 34%, томата на 11%, огурца на 6-21%, лука на 19%.
(Микроудобрения: Справочник.— 2-е изд., иерераб. и доп.— Л.: Агропромиздат. Ленингр. отд-ние, 1990 Анспок П. И.)
Калий йодистый, для сельского хозяйства
Химическая формула:KI
Международное название: Калий йодистый
CAS No:7681-11-0
Упаковка по 1 кг, 25 кг
Иод входит в число химических элементов VII группы периодической системы Менделеева, порядковый номер 53, относительная атомная масса 126, 904. Представляет собой кристаллы черно-серого цвета с фиолетовым металлическим блеском. При обычной температуре иод испаряется с образованием паров, обладающих резким запахом.
Агрохимическое изучение иода представляет большой интерес в связи с его очень важной ролью в питании человека и животных. Исследования последних лет показали, что йодная недостаточность у человека и животных распространена шире, чем это ранее считалось, и наблюдается в той или иной степени не только во многих горных районах, но и в ряде равнинных мест. Основным источником поступления иода в организм человека и животных является прежде всего растительная пища. Поступления же иода в растения и содержание его в продуктах растениеводства в свою очередь зависят от наличия этого элемента в почве, от биологических особенностей растений, от свойств применяемых удобрений и ряда других факторов.
Иод относится к числу рассеянных элементов и встречается главным образом в виде иодистых солей натрия, калия, кальция и магния.
В настоящее время проблема применения удобрений, содержащих иод, в сельском хозяйстве имеет важное значение не только для повышения урожая, но и для обеспечения необходимого содержания этого элемента в растительной пище человека и животных в районах с недостатком иода. Опытов по изучению действия иода как удобрения на урожай различных культур пока проведено сравнительно немного. В ряде полевых и вегетационных опытов установлено положительное влияние иода на рост, развитие и величину урожая различных культур.
По данным М. В. Ефимова и К. А. Шуина иод принимает участие в регулировании деятельности ферментных систем растений. Предпосевная обработка семян овса и кукурузы и некорневая подкормка растворами солей иода повышают содержание каротина в растениях на 30—40 %, причем сохранность каротина в витаминной муке в течение 9—10 мес повысилась в 3—4 раза. В производственных опытах урожай:
овса за 12 лет возрос в среднем на 34 %,
кукурузы — на 30 %.
Применение иода в растениеводстве Бурятии заслуживает особого внимания в связи с распространением эндемического зоба. Экономически наиболее эффективна предиосевная обработка семян, а для обогащения урожая иодом — некорневая обработка. Для увеличения урожайности кормовых растений в Забайкалье рекомендуют в первую очередь применять иодистый калий как отдельно, так и в сочетании с сернокислым цинком (2:1) на посевах кормовых культур, выращиваемых на каштановых, серых лесных и лугово-аллювиальных почвах. В опытах К. А. Шуина с иодистым калием отмечено повышение урожая томата, лука, капусты, огурца.
Урожай томата от некорневой подкормки 0,02 %-м раствором подпетого калия вырос на 11 %,
огурца — на 6—21 %.
Не менее эффективной оказалась предпосевная обработка семян 0,02 %-м раствором, йодистого калия. Урожай капусты и томата повысился на 6 %,
лука — на 19 %.
В опытах В. В. Нестерова предпосевная обработка семян 0,01 %-м раствором (по содержанию элемента) иодистого калия на черноземе повысила урожай корнеплодов сахарной свеклы
на 7-14 %, содержание сахара — на 1 %. По данным И. Ф. Бузанова и А. А. Попова, подкормка сахарной свеклы на среднеоподзоленной суглинистой почве иодистым калием повысила урожай корнеплодов сахарной свеклы на 14,9— 22,5 %, а их сахаристость — на 0,3—1,6 %. Внесение в почву в качестве источника иода морских водорослей, содержащих 0,28 % пода на сухое вещество, увеличило урожай корнеплодов свеклы на 24 %.
Удобрения, содержащие иод, могут значительно увеличить содержание иода в растениях. Так, например, в Скриверском опытном хозяйстве, на Вилянской селекционно-опытной станции и на Стендской селекционно-опытной станции иодистый калий в смеси с карбоаммофоской, а также карбоаммофоска, которая промышленным способом была обогащена иодистым калием (KI — 300 г/га), увеличили содержание иода в сене клевера — тимофеевки в 3 раза, а в овсе — даже в 5—6 раз.
Если к гектарной норме карбоаммофоски добавить 150 г йодистого калия, содержание иода в сене и овсе повышается в 2—3 раза по сравнению с обычной карбоаммофоской.
Такая же закономерность наблюдалась при совместном применении иодистого калия и нитроаммофоски или карбо-аммофоски под картофель и овощные (салат, редиска и др.), в корнях и клубнях которых содержание иода увеличилось в отдельных случаях в 10 раз. Еще больше увеличивает содержание иода в растениях опрыскивание (на поздних фазах вегетации) 0,01—0,1 %-м раствором иодистого калия; при этом количество иода в растениях в отдельных случаях увеличивается даже в 100 раз. Слабые концентрации иода (0,001—0,004 %) увеличивают содержание иода в 2—5 раз. В контрольных вариантах без применения иодистого калия наблюдалось понижение содержания иода в корнях, клубнях и в сене ниже 0,08 мг/кг сухого вещества, т. е. большинство растущих в Латвии растений содержит иод в недостаточном количестве.
Применение иодсодержащих удобрений в большой степени снижает поражаемость болезнями томата и других овощных культур. Обработка почвы перед посевом томата раствором иода и последующее опрыскивание рассады раствором 1 раз в 2 нед привели к тому, что томат не поражался бурой пятнистостью, мозаикой и корневой гнилью Урожай с обработанных растений был снят на 2 недели раньше, чем с контрольных. Полив почвы водным раствором иода за неделю до посева салата способствовал снижению его поражаемости серой гнилью. Обработка иодом огурца также уменьшала поражаемость растений болезнями и ускоряла плодоношение на 3 нед.
Иод совершенно необходим для нормального протекания жизненно важных процессов в организме животных, он входит в состав гормонов, вырабатываемых щитовидной железой (тироксин, дииодтиронин, трииодтиронин), с чем и связана его важная роль в обмене веществ. Иод повышает обмен веществ в организме, усиливает возбудимость центральной нервной системы, активизирует половую функцию, влияет на развитие волосяного покрова у животных и оперения у птиц.
Способы и дозы применения микроэлементов
Для обработки семян используются следующие препараты: сульфат меди (медный купорос), сульфат цинка (цинковый купорос), борная кислота, молибдат аммония и другие водорастворимые формы микроудобрений.
Наиболее перспективный прием обработки семян — комплексная обработка, предусматривающая одновременную обработку семенного материала микроэлементами, протравителями, а для зернобобовых — бактериальными препаратами с использованием пленкообразователей.
Раствор для обработки семян должен содержать не более 2—3 микроэлементов, наиболее дефицитных для поля (по картограммам), где будут размещены посевы. Общее количество микроэлементов в растворе не должно превышать 1 кг д. в. на 1 т семян.
В качестве пленкообразователей рекомендуются 2 %-й водный раствор NaKMЦ, и 5 %-й водный раствор ПВС.
Технология приготовления 2 % -го водного раствора NaKMH. Норма расхода полимера для приготовления 10 л раствора — 0,2 кг. В бак, оборудованный мешалкой, заливают 2/з расчетного количества воды, нагретой до 40…45 °С, и при постоянном помешивании засыпают расчетное количество полимера небольшими порциями.
Технология приготовления 5 % — го водного раствора ПВС. Норма расхода полимера для приготовления 10 л раствора — 0,5 кг. В бак, оборудованный мешалкой, заливают ‘/4 расчетного количества воды, нагретой до 30 0C, и при непрерывном перемешивании небольшими порциями засыпают расчетное количество полимера. Перемешивают смесь в течение 10—15 мин до получения однородной набухшей массы, а затем доливают ‘/4 часть расчетного количества воды, нагретой до 80…95 °С. Температура смеси повышается до 60…70 0C. Перемешивание продолжают еще 30—40 мин, а затем проверяют полноту растворения полимера путем фильтрации 1 л раствора через сито с диаметром отверстий 1 мм. Если после фильтрации на сите остаются комочки, то растворение продолжают еще 10—15 мин, после чего вновь проверяют полноту растворения. После полного растворения полимера в раствор добавляют холодную воду до расчетного объема и перемешивают. При этом температура раствора понижается до 20…25 0C.
Приготовление рабочего раствора. Микроэлементы смешивают с раствором полимера, предварительно растворив их в воде. Для этого количество воды, требуемое для приготовления пленкообразующего состава, делят на две части. В одной части растворяют полимер, как это описано выше, а в другой — микроудобрения. Борную кислоту и сульфат цинка растворяют в теплой воде. При обработке семян раствором NаКМЦ сульфат меди не используется.
Смешивают растворы полимера и микроэлементов при температуре раствора 20…25 °С и непрерывном перемешивании. Более высокая температура не рекомендуется, так как полимер может выпасть в осадок, нерастворимый в воде.
После тщательного перемешивания полимера с микроэлементами в раствор постепенно добавляется пестицид, соответствующий каждой культуре, и смесь вновь тщательно перемешивается. Запрещается засыпать пестицид в раствор так как эффективность пестицида при этом снижается.
Расход 2 %-го раствора NaKMЦ, или 5 %-го раствора ПВС составляет от 1 до 2,5 % массы семян, или от 10 до 20 л на 1 т. При заблаговременном протравливании (за 2 мес и более до высева) на 1 т крупнозерных семян (кукуруза, бобовые и т. п.) расходуется 10 л раствора, а мелкозерных семян (сорго, рапс и т. д.) — до 15 л; при предпосевном протравливании — соответственно 5 и 20 л.
Комплексная обработка семян пестицидами и микроэлементами на основе пленкообразователей проводится как заблаговременно (за 1—2 мес до посева при влажности семян не более 12 %), так и перед посевом (если влажность семян выше).
При обработке семян бактериальными препаратами приготовление раствора осуществляется следующим образом. Готовится 1,0 %-й раствор пленкообразователя, в него последовательно добавляют раствор микроэлементов из расчета 200 г борной кислоты и 150 г молибдата аммония на 1 т семян, затем в раствор пленкообразователя и микроэлементов добавляется фундазол (3 кг/т семян), если семена обрабатывают непосредственно перед посевом, и ризогрофин (200 г на гектарную норму семян).
В случае необходимости заблаговременной обработки семян ТМТД готовится 2,0 %-й раствор пленкообразователя с добавлением вышеуказанных количеств растворенных микроэлементов и ТМТД (3 кг/т семян). После обработки семена хранятся, а в день посева увлажняют из расчета 15 л воды на 1 т семян и обрабатываются рнзоторфином.
При отсутствии возможностей для протравливания с применением пленкообразователей обработка семян возможна путем опудривания.
Опудривание семян микроэлементами и пестицидами проводится в протравочных машинах с соблюдением техники безопасности. Для этих целей две машины объединяют в одну непрерывную поточную линию. В этом случае первая машина протравливает семена, другая — обрабатывает их микроэлементами. Срок обработки семян определяется, как и при использовании пленкообразователей, влажностью семян.
СРАВНЕНИЕ СПОСОБОВ ВНЕСЕНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ
К рациональным приемам использования микроэлементов относятся те, при которых с наименьшими затратами можно получить наивысшие прибавки урожая и улучшить качество сельскохозяйственной продукции. Это централизованное протравливание семян фунгицидами и опудривание их микроэлементами, внесение их в почву совместно с минеральными удобрениями, особенно меди и бора на вновь освоенных торфяных и глеевых почвах, а также на почвах легкого механического состава.
Некорневая подкормка и предпосевная обработка семян являются довольно эффективными способами, позволяющими уменьшить дозировку микроэлементов и этим значительно повысить коэффициент их использования. Водорастворимые формы микроудобрений можно успешно применять также для предпосевной обработки семян и некорневой подкормки растений. Корневые подкормки сельскохозяйственных культур могут иметь существенное значение при появлении у растений визуальных признаков нехватки отдельных микроэлементов. Некорневая подкормка бором, цинком и другими элементами во многих случаях значительно улучшает развитие растений и повышает урожай, однако многими опытами установлено, что при остром недостатке отдельных микроэлементов в почве она не может полностью покрыть потребности в них отдельных культур. Вместе с тем нельзя забывать, что потребность в отдельных микроэлементах часто проявляется на самых ран-них стадиях развития растений, и поэтому в ряде случаев эффективность некорневой подкормки будет значительно ниже по сравнению с внесением микроэлементов в почву.
Степень адсорбции питательных растворов листьями при некорневой подкормке зависит от многих факторов. Влага на их поверхности способствует лучшей проницаемости кутикулы и, следовательно, более высокой адсорбции. Молодые листья поглощают питательные вещества быстрее, чем старые, причем степень адсорбции зависит от значения рН поверхности листьев. Действие 1,12 кг/га цинка, внесенного в виде некорневой подкормки, равно действию 13,4 кг/га цинка, внесенного в почву.
Степень поглощения листьями различных питательных элементов сильно варьируется. Так, скорость половинной адсорбции азота мочевины равна 0,5—2 ч; марганца, калия — 10—24 ч; кальция и цинка— 1—2 дням; фосфора — 5—10 дням; железа и молибдена — 10—20 дням. Скорость перемещения элементов в растении также различна. Наибольшей скоростью обладают азот, фосфор, калий, марганец, а из микроэлементов — цинк и медь.
Необходимо также учитывать, что проведение некорневой подкормки сельскохозяйственных культур во время их роста по фазам развития в настоящее время легко можно осуществлять на полях, где культуры возделываются по интенсивной технологии. Одновременно с внесением макроудобрений (особенно азотных) в течение вегетационного периода вносят микроудобрения и средства защиты растений.
Микроудобрения совместно с макроудобрениями можно внести в почву в виде растворов или суспензии вместе с поливной водой. Применение микро- и макроудобрений с поливной водой возможно как до посева, так и в течение вегетационного периода. Обычно рекомендуют вносить удобрения при первом проходе машины, а затем переходить на чистую воду. Это способствует более равномерному и глубокому распределению удобрений в почве. Они смываются также и с листьев удобряемых растений.
Натрий йодид — Справочник химика 21
Получение натрия йодида обработкой йода гидратом или карбонатом натрия ие целесообразно из-за трудностей разделения получаемой прн этом смеси йодистых н йодноватых солей. Натрия йодид — бкпый, гигроскопический, кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, растворимый в 0,6 ч. воды, 3 ч. спирта, 2 ч. глицерина. Водный раствор обладает нейтральной или слабощелочной реакцией. [c.37]Получение йодоформа ведут в аппарате из нержавеющей стали, снабженном рассольным охлаждением. Туда подают раствор гипохлорита натрия и ацетон, а из мерника предварительно загружают раствор натрия или калия йодида. В начале процесса появляется интенсивное желто-коричневое окрашивание, которое может наблюдаться и при избытке гипохлорита натрия. Это обусловлено выделением свободного йода, что совершенно нежелательно, так как ведет к получению, помимо йодоформа, и йодатов (переходящих впоследствии в маточный раствор, снижающих выход йодоформа и приводящих к непроизводительным затратам дорогостоящего натрия йодида). [c.222]
Иодид натрия (йодид [c.689]
НАТРИЯ ЙОДИД. НАТРИЙ ЙОДИСТЫЙ NaJ Ai. в. 149,90 [c.37]
Осадки гидроокисей железа отфильтровывают. Из фильтрата после выпаривания выкристаллизовывается натрия бромид или соответственно натрия йодид. [c.69]
Для увеличения поверхности контакта твердого вещества с растворителем в аптечной практике часто пользуются приемом взбалтывания. Так, натрия йодид легко растворим и без дополнительных манипуляций и поэтому растворяется быстро натрия бромид растворяется труднее и его предварительно приходится растирать в ступке, а после высыпания в воду взбалтывать раствор наконец, борная кислота медленно растворяется в воде комнатной температуры, особенно если она имеет вид крупных кристаллов ее следует измельчать и растворять при нагревании и взбалтывании. [c.145]
Уголь, сера в порошке, медные стружки или проволока, цинковая пыль, окись меди, едкий натр, гашеная известь, хлорид аммония, нитрат натрия, йодид калия, нитрит натрия, соль Мора,. ацетат аммония, серная кислота концентрированная и 1 м., азотная [c.119]
Используя растворы нитрата свинца, сульфата меди, сульфида аммония, хлорида кальция, карбоната натрия, йодида калия, едкого натра, получить осадки сульфид свинца, карбонат кальция, гидрат окиси меди, йодид свинца. [c.62]
Отхаркивающие средства прямого действия (натрия йодид, калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат, бромгексин) после всасывания в ЖКТ увеличивают бронхиальную [c.226]
Последний нестоек период его полураспада 8—14 дней. При введении в организм в виде натрия йодида находящийся в нем радиоактивный йод концентрируется в щитовндиой железе [c.34]
Глюкоза (безводная) Гоматропина гидробромид Дикаин Димедрол Калия йодид Калия хлорид Кальция глюконат Кальция хлорид Кислота аскорбиновая Кислота борная Кислота никотиновая Кодеина фосфат Кокаина гидрохлорид Кофеин-бензоат натрия Лобелина гидрохлорид Магния сульфат Меди сульфат Морфина гидрохлорид Натрия бензоат Натрия бисульфит Натрия бромид Натрия гидрокарбонат Натрия йодид Натрия метабисульфит [c.997]
L-тироксин и йодид калия в лечении узлового коллоидного эутиреоидного зоба | Трошина
Выбор правильной тактики лечения пациента с эутиреоидным узловым зобом является одним из самых актуальных вопросов тиреоидологии. Это связано с тем, что данная патология шитовидной железы занимает внушительное место среди всех тиреоидных заболеваний. Довольно часто чрезмерно радикальный подход к проблеме узлового зоба служит причиной необоснованных оперативных вмешательств, чреватых осложнениями. С другой стороны, эффективность консервативного лечения узлового зоба является предметом дискуссии среди специалистов. Тем не менее консервативное лечение узлового зоба остается единственным научно обоснованным методом, позволяющим реально уменьшить прогрессирование заболевания и как следствие снизить частоту оперативных вмешательств. Несмотря на то что терапевтические алгоритмы, используемые при узловом эутиреоидном зобе, известны и определены, существуют проблемы, с которыми практический врач-эндокринолог сталкивается ежедневно: — что рекомендовать пациенту с узловым зобом, который получал адекватное лечение L-тироксином в течение 6-12 мес с клиническим эффектом? — нужно ли отменить L-тироксин у такого больного или целесообразно продолжать лечение пожизненно? — в каком случае можно назначить препараты, содержащие йод, при узловом зобе? Единых подходов к решению этих вопросов в настоящее время не существует. Чаще всего L-тироксин либо полностью отменяют, либо пациент продолжает принимать его постоянно. Разработка оптимальных подходов к консервативному лечению узлового эутиреоидного зоба должна быть направлена прежде всего на улучшение прогноза заболевания для каждого конкретного пациента. Применение L-тироксина в супрессивных дозах ограничено по срокам из-за возможных побочных эффектов, а отмена препарата часто сопровождается дальнейшим увеличением объема щитовидной железы и узловых образований [8]. Таким образом, актуален вопрос: как наблюдать пациента после того, как он закончил годичный курс лечения L-тироксином и имеется позитивный клинический эффект от терапии? В данном обзоре литературы мы приводим несколько точек зрения на этот счет. Доказано, что хронический дефицит йода приводит к формированию сначала диффузного, а затем и узлового коллоидного зоба. При эутиреоидном зобе существует определенная совокупность морфологических изменений в щитовидной железе, итогом которых является увеличение тиреоидного объема и нередко — формирование узловых образований. Принимая во внимание полиморф- ность причин, приводящих к развитию эутиреоидного узлового зоба, бывает непросто судить о том, какая именно причина привела к развитию этого заболевания у конкретного больного [16]. Однако главным звеном патогенеза узлового эутиреоидного зоба служит относительный недостаток тиреоидных гормонов, возникающий в условиях йодного дефицита и приводящий к гиперпродукции ТТГ гипофизом с последующей пролиферацией тироцитов и накоплением коллоида. В подобной ситуации при повышенной стимуляции щитовидной железы ТТГ с сохранением ее гормонпродуцирующей функции формируется зоб [4]. Роль дефицита йода в патогенезе узлового зоба Йод играет центральную роль в физиологии щитовидной железы. Этот микроэлемент является не только незаменимым субстратом для синтеза тиреоидных гормонов, но также регулятором гормо- ногенеза и пролиферации тироцитов. Щитовидная железа способна избирательно поглощать йод против градиента концентрации. Движущей силой йодного «насоса» является трансмембранная разность потенциалов за счет различной концентрации ионов натрия, создаваемая и удерживаемая К, Na-АТФазой. Йодный насос является по сути на- триево-йодным симпортером [10]. Все этапы метаболизма йода в щитовидной железе регулируются ТТГ. Под влиянием ТТГ усиливается захват йода, а также все этапы его органи- фикации: увеличивается активность тиреоидной пероксидазы, ускоряются процессы пиноцитоза, протеолиза, синтеза и секреции тиреоглобулина. Внутриклеточная передача сигнала при воздействии ТТГ на рецептор осуществляется двумя путями: 1) рецептор-аденилатциклаза-протеинкиназа А; 2) рецептор-фосфорилаза С. Первый путь обеспечивает регулирующее влияние ТТГ на функцию щитовидной железы, второй — приводит к увеличению концентрации ионизированного кальция, стимулируя тем самым клеточную пролиферацию. Воздействие ТТГ на фосфорилазу С гораздо слабее, чем на аденилатциклазный путь, и требует более высокой концентрации этого гормона. Помимо этого, ТТГ повышает чувствительность тироцитов к митогенным влияниям за счет увеличения числа рецепторов к ростовым факторам [10]. Уровень поступления йода изменяет чувствительность клеток к воздействию ТТГ. Высокие концентрации йода кратковременно подавляют захват и органификацию йодида тироцитами, блокируют синтез тиреоидных гормонов, а также снижают захват тироцитами глюкозы и аминокислот (эффект Вольфа-Чайкова). Возможно, непосредственным медиатором этого эффекта является одно из соединений йода с полиненасыщенными жирными кислотами |18]. Йодный дефицит, наоборот, усиливает чувствительность тироцитов к ТТГ. Помимо ТТГ, ростовая активность тиреоидных клеток регулируется пара- и аутокринным путем. Здесь важная роль принадлежит интерлейкинам и факторам роста (ИРФ-1, эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов и др.) [24, 36, 39]. Концентрация йода в щитовидной железе оказывает прямое влияние на пролиферацию тироцитов, модулируя воздействие всех вышеперечисленных механизмов. Долгое время считалось, что увеличение щитовидной железы в условиях йодного дефицита является следствием хронической гиперстимуляции ТТГ. Однако за последние годы были накоплены данные о наличии органических соединений йода, являющихся внутриклеточными медиаторами. Такими медиаторами оказались йодированные производные полиненасыщенных жирных кислот — йодлактоны и йодальдегиды. Впервые 5-йодлактон был идентифицирован в ткани щитовидной железы пациентов, получавших лечение высокими дозами йода непосредственно перед тиреоидэктомией, а в ткани йоддефицитного зоба подобные соединения не обнаруживались. In vitro йодлактон ингибирует пролиферацию тироцитов, вызванную эпидермальным фактором роста (ЭФР), подавляя продукцию не только цАМФ, но и инозитолтрифосфата, который является одним из самых мощных внутриклеточных медиаторов пролиферации [18]. По мнению R. Vigneri и соавт. [42], существуют следующие факторы, в разной степени ответственные за усиление клеточной пролиферации в условиях хронического дефицита поступления йода. 1. Повышение уровня ТТГ является следствием нарушения синтеза и секреции тиреоидных гормонов, приводящего к развитию субклинического или явного гипотиреоза. ТТГ в свою очередь является основным фактором роста и пролиферации тиреоидных клеток. Ill ВСЕРОССИЙСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОНГРЕСС ПО ФАРМАКОЭКОНОМИКЕ ! Москва, “ЭКСПОЦЕНТР”, 4-7, декабря Сообщение для прессы В рамках прошедшего в декабре 2001 г. III Всероссийского конгресса по фармакоэкономике состоялся симпозиум на тему «Сахарный диабет — время радикальных решений», а затем пресс-конференция с участием СМИ. Перед участниками пресс-конференции выступили: • Дедов И.И., академик РАМН, главный эндокринолог Министерства здравоохранения РФ; • Шестакова М.В., доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением диабетической нефропатии Эндокринологического научного центра РАМН; • Денисенко В.С., зам. начальника отдела здравоохранения Министерства экономического развития и торговли России; • Подгорбунских Н.И., начальник Управления организации и фармацевтической деятельности Минздрава России. Ни для кого не секрет, что сахарный диабет является глубочайшей проблемой не только медицинского, но и социального характера. Распространенность, хронический и неизлечимый характер, ранняя инвалидизация, высокий уровень смертности — все эти проблемы ставят диабет в один ряд с такими катастрофическими по своим последствиям недугами как СПИД и онкологические заболевания. Сегодня в России официально зарегистрировано 2 млн. больных диабетом. Как подчеркнул академик РАМН И.И. Дедов, реальное число больных значительно выше и достигает 6-8 млн. человек. К сожалению, как отмечалось всеми выступавшими на симпозиуме, только в одном сахарный диабет вне конкуренции — это в необходимости огромных финансовых затрат на сохранение жизни и дееспособности больного. По прозвучавшей оценке эндокринологов, прямые затраты на одного больного в России составляют 3 700 USD в год. В России в рамках федеральной программы «Сахарный диабет» на закупку лекарств в 2001 г. выделено из бюджета 172,58 млн. руб (около 6 млн. USD). Для сравнения: в США на лечение сахарного диабета государство ежегодно выделяет 105,8 млрд. USD, из них 11,3 млрд. USD только на мотивацию больных сахарных диабетом, иначе говоря, на программы снижения избыточного веса. Как отметили все выступавшие, в условиях недофинансирования медицины в нашей стране есть только один выход — внедрение фармакоэкономических подходов к лечению болезни. Фармакоэкономика, получившая сегодня столь фантастическую популярность на Западе, — это дисциплина, лежащая на стыке медицины и экономики. Она основывается на учете разумных экономических критериев в определении эффективности той или иной системы лечения хронических заболеваний. Как подчеркнул академик И.И. Дедов, сегодня назрела необходимость опираться на фармакоэкономический подход в лечении диабета. Необходимо добиваться решительного внедрения новых стандартов лечения, использования самых современных сахароснижающих средств, ибо только это может существенно повысить эффективность помощи, оказываемой государством больным сахарным диабетом без кардинального увеличения государственного финансирования. Пресс-служба симпозиума 2. Увеличение чувствительности тиреоидных клеток к ТТГ на фоне дефицита йода детерминировано возрастанием содержания двух основных внутриклеточных посредников ТТГ — цАМФ и кальция. В этих условиях тиреоидные клетки имеют повышенную по сравнению с нормой чувствительность к стимулирующему действию ТТГ [14]. 3. Усиливается пролиферация тиреоидных клеток, стимулированная ЭФР. Йодлактон ингибирует пролиферацию тиреоидных клеток. Его содержание в условиях хронического йодного дефицита снижается. Механизм торможения йодлактоном роста клеток осуществляется через ингибирование специфической, зависимой от ЭФР, продукции инозитолтрифосфата, медиатора, стимулирующего пролиферацию тиреоидных клеток [17]. 4. Снижение продукции трансформирующего фактора р (ТФР-р). ТФР-[3 является паракринным фактором, подавляющим пролиферацию тироцитов. Йод увеличивает продукцию ТФР-р, дефицит же йода, напротив, уменьшает воздействие этого ростингибируюшего фактора |43]. 5. Активация ангиогенеза (образования новых сосудов) в щитовидной железе является характерной особенностью йоддефицитного зоба. До настоящего времени не установлены факторы, регулирующие ангиогенез в щитовидной железе. Процесс зобной трансформации тиреоидной ткани заключается в образовании новых фолликулов. Источником формирования новых структур служат эпителиальные клетки «материнских» фолликулов. Тироциты в структуре фолликула различаются по размеру, функции и ростовому потенциалу, эти различия усиливаются в процессе образования «дочерних» структур. Часть зобных фолликулов, обладающая высокой пролиферативной активностью, со временем может превращаться в узловое образование, окруженное собственной капсулой [37, 38]. Существуют разные мнения о целесообразности применения L-тироксина при узловом зобе. Назначение тиреоидных гормонов подавляет по принципу обратной связи уровень ТТГ, который является мощным фактором, стимулирующим гипертрофию и гиперплазию тироцитов, и дает, таким образом, антипролиферативный эффект [13]. Однако пролиферация тироцитов зависит, помимо ТТГ, и от факторов роста, действующих пара- и аутокринным путем, активность которых возрастает при снижении концентрации йода в ткани щитовидной железы [41]. L-тироксин в лечении узлового эутиреоидного зоба: сопоставление результатов исследований, проведенных в странах с различной йодной обеспеченностью Препараты тиреоидных гормонов назначают при узловом зобе уже более 25 лет. Наиболее часто предпочтение отдается так называемой «супрессивной терапии». Однако в течение последних 10 лет вопрос о эффективности супрессивной терапии стал предметом дискуссии. Результаты многих исследований, в которых эффект лечения оценивали на основе клинических данных, в частности данных пальпации, были пересмотрены благодаря внедрению в клиническую практику ультразвукового метода. Как оказалось, определяемое при пальпации «рассасывание» узла происходит большей частью за счет уменьшения объема окружающей тиреоидной ткани. Кроме того, сведения о неблагоприятном влиянии супрафизиологических доз L-тироксина на костный метаболизм и сердечно-сосудистую систему заставляют по-новому взглянуть на соотношение риска и пользы при назначении супрессивной терапии [25]. Несколько проспективных контролируемых исследований с использованием УЗИ, проведенных за последние годы, продемонстрировали, что супрессивная терапия L-тироксином неэффективна в отношении узловых образований (Н. Gharib и соавт., Cheung и соавт., J. Reverter и соавт.) [20, 33]. Другие подобные исследования, напротив, показали, что на фоне лечения L-тироксином наблюдается высокая частота регрессии узлов [12, 26, 31]. Такое противоречие объясняется рядом факторов: гетерогенностью морфологической структуры узлов, степенью супрессии ТТГ, длительностью существования узла до начала лечения и т. д., но первостепенное значение имеет различие в уровне потребления йода в популяции, которое должно обязательно учитываться при анализе результатов. Известно, что уровень йодной обеспеченности не только изменяет структуру тиреоидной патологии, но и влияет на эффективность различных методов лечения заболеваний щитовидной железы. В странах, где существует дефицит йода, в структуре заболеваний щитовидной железы преобладают диффузные и узловые формы зоба, выше относительная частота низкодифференцированных форм рака и несколько более высока эффективность применения тиреостатиков при лечении диффузного токсического зоба. Нормальное или избыточное потребление йода (что имеет место в США и Японии) изменяет картину: здесь велика доля аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, частота диффузных и узловых зобов значительно ниже, а эффективность тиреостатиков при лечении аутоиммунного гипертиреоза гораздо меньше [42]. Н. Gharib и соавт. [20] в США оценивали эффективность L-тироксина по сравнению с плацебо: существенного уменьшения размеров узловых образований авторы не наблюдали, но интересно, что в группе пациентов, получавших плацебо, была отмечена спонтанная регрессия 20% узлов. Следует заметить, что неэффективность L-тироксина при узловом зобе наблюдалась в таких странах, как США и Швейцария, где эндемический зоб был полностью ликвидирован путем йодной профилактики. По данным других авторов, в Китае были получены результаты, сходные с таковыми американских ученых (спонтанная регрессия 27% узлов в группе больных, получавших плацебо). Опыт клинических наблюдений за пациентами с диффузными и узловыми эутиреоидными зобами, не получавшими лечения, показывает, что естественный ход событий представляет собой продолжающийся более или менее постоянный рост зоба, а спонтанная регрессия узлов является скорее ис- ключением из правил, по крайней мере в европейских странах [11, 13]. Среди публикаций, посвященных вопросу о целесообразности применения L-тироксина при лечении узлового зоба, хочется отметить статью F. Zel- manovitz и соавт., в которой авторы обобщили собственные данные с результатами 6 других проспективных контролируемых исследований и провели кумулятивный анализ. Авторы пришли к заключению о том, что супрессивная терапия L-тирокси- ном является эффективной [44]. Согласно данным литературы, при назначении L-тироксина редукция объема узловых образований более чем наполовину имеет место в 30% случаев [28, 29|. Конечно, клиницистов прежде всего интересует возможность прогнозировать результат лечения. С целью выделить клинические и морфологические черты узловых образований, позволяющие предположить, насколько эффективным окажется назначение тироксина в данном конкретном случае, проводили сопоставление результатов лечения с данными пункционной биопсии. Результаты, полученные в ходе двух независимых исследований, оказались сходными. Более ранняя публикация S. Tseleni-Balafouta и соавт. [40] относится к 1991 г. Хороший клинический результат наблюдался, если в пунктате обнаруживались много коллоида, дегенеративные изменения и большое число фагоцитов. Присутствие таких цитологических особенностей, как фиброз, выраженная гиперплазия и лимфоидная инфильтрация, ассоциировалось с менее благополучным результатом лечения. Статистический анализ, проведенный L. La Rosa и соавт. [27], показал, что на результат лечения, безусловно, влияет исходный размер узлового образования. Обилие коллоида оказалось наиболее благоприятным цитологическим признаком, такие узлы хорошо отвечали на лечение даже при больших исходных размерах. Наличие дегенеративных изменений также сочеталось с редукцией узла на фоне терапии. Ни один из узлов с признаками клеточной гиперплазии и фиброза не уменьшился в результате лечения. Таким образом, данные пункционной биопсии, оцениваемые вместе с клиническими характеристиками, позволяют не только исключить наличие опухоли, но и сделать предположение о перспективах консервативного лечения [2]. К сожалению, большинство исследований, посвященных терапии узлового зоба, продолжались не более 12 мес, поэтому их результаты не позволяют оценить влияние L-тироксина на дальнейший прогноз заболевания. Опубликованная в 1998 г. работа Е. Papini и соавт. предоставила результаты 5-летнего наблюдения за развитием заболевания у пациентов с узловым зобом [32]. Сравнив пациентов, получавших тироксин, с лицами контрольной группы, авторы пришли к выводу о том, что длительная супрессия ТТГ, хотя и не вызывает значительного уменьшения размеров узловых образований, но эффективно предотвращает рост имеющихся узлов и появление новых. Следует заметить, что назначение супрессивных доз тиреоидных гормонов на такой длительный срок может оказывать негативное влияние на костную минеральную плотность и, очевидно, не может иметь широкого применения. По-видимому, при лечении узлового эутиреоидного зоба во избежание побочных эффектов не следует назначать L-тироксин более чем на 6-12 мес, прерывая лечение при достижении положительного эффекта (отсутствие роста или уменьшение размеров узла) и возобновляя терапию лишь при повторном увеличении размеров узловых образований [4, 13]. Безусловно, терапия L-тироксином не приводит к «рассасыванию» узлов, а значительное сокращение объема (более чем на 50%) наблюдается лишь в небольшой части узловых образований (поданным разных авторов, от 15 до 39% узлов), но такая терапия оправдывает себя, так как способна достаточно эффективно предотвращать появление новых узлов и препятствует дальнейшему увеличению объема щитовидной железы, оказывая тем самым благоприятное влияние на прогноз заболевания. Результаты изучения морфологических особенностей ткани щитовидной железы, резецированной при операции по поводу узлового зоба, позволяют нам рассматривать применение тироксина при лечении узлового зоба с несколько иной точки зрения. При микроскопическом исследовании в окружающей узлы тиреоидной ткани в 20% случаев выявляются очаговые зобные изменения, в 35% — очаговые зобные изменения с тенденцией к узло- образованию. Таким образом, более чем у 50% больных наблюдались разной степени выраженности очаговые зобные изменения в тиреоидной ткани вне узлов, большей частью с тенденцией к уз- лообразованию. Эти изменения могут быть источником роста новых узловых образований. Если терапия L-тироксином, воздействуя на эти зобные изменения, имеющиеся у большей части пациентов, препятствует возникновению новых узлов, то в условиях йодного дефицита она представляется вполне целесообразной [1]. В литературе активно обсуждается вопрос о неблагоприятном влиянии терапии тироксином на интратиреоидную концентрацию йода. Известно, что за счет подавления уровня ТТГ происходит снижение захвата йода тироцитами. Снижение ин- тратиреоидной концентрации йода на фоне отмены тироксина приводит к быстрому увеличению размеров узловых образований и объема щитовидной железы. При разработке подходов к лечению диффузного и узлового эндемического зоба были изучены эффективность различных методов терапии и их влияние на концентрацию йода в щитовидной железе. Ряд исследований, в которых сравнивали результаты лечения диффузного эндемического зоба йодом, тироксином и их комбинацией, показал, что назначение йодида также эффективно позволяет добиться сокращения объема щитовидной железы, как и монотерапия тироксином, а комбинация этих препаратов не дает существенного преимущества [34]. Поданным G. Hintze и соавт. [21, 22], через 4 мес после прекращения лечения в группе пациентов, получавших только тироксин, наблюдался синдром «отмены»: объем щитовидной железы практически вернулся к исходному уровню. В группе пациентов, получавших комбинированную терапию, увеличение размеров щитовидной железы не было столь существенным, а в группе пациентов, получавших йодид, объем щитовидной железы, достигнутый в результате лечения, остался неизменным. Таким образом, основными недостатками при лечении узлового зоба тироксином являются «синдром отмены» — снижение количества интратирео- идного йода на фоне лечения тироксином приводит к быстрому увеличению размеров узла после отмены терапии; необходимость подбора индивидуальной дозы препарата под контролем ТТГ с учетом побочных эффектов. Вместе с тем медикаментозную терапию узлового эутиреоидного зоба все же предпочтительнее начинать с назначения L-тироксина, так как в генезе зоба, помимо йодной недостаточности, могут принимать участие и другие зобогенные факторы, или может иметь место врожденный дефект синтеза тиреоидных гормонов. Использование комбинированных препаратов, содержащих, помимо тиреоидных гормонов, определенное количество йода, вполне оправдано, однако при сравнении с монотерапией тироксином имеет ряд недостатков. 1. Сложность подбора индивидуальной дозы, позволяющей добиться необходимого уровня подавления ТТГ (при использовании комбинированных препаратов изменяется не только дозировка тироксина, но и доза йодида). 2. На фоне применения комбинированных препаратов в отличие от монотерапии тироксином не происходит снижения интратиреоидной концентрации йода. Однако в условиях йодного дефицита не произойдет также и повышения концентрации йода в щитовидной железе, посколько уровень ТТГ, являющегося основным фактором, стимулирующим захват йода тироцитами, подавлен в результате назначения тироксина. 3. Назначение при узловом зобе монотерапии тироксином более безопасно при сочетании узлового зоба с хроническим аутоиммунным тиреоидитом, который при отсутствии гипотиреоза не всегда вовремя диагностируется. Йодид калия в алгоритме терапии узлового эутиреоидного зоба Хорошо известно, что высокая распространенность узлового эутиреоидного зоба среди населения России связана с йодным дефицитом. Назначение профилактических доз йода после отмены терапии L-тироксином может предотвратить «синдром отмены», связанный со снижением концентрации йода в щитовидной железе. Специальные исследования, оценивающие применение препаратов йода в комплексной терапии узлового зоба, проводились в основном в странах, имеющих аналогичную России проблему природного йодного дефицита. Напомним, что суточная потребность взрослого человека в йоде составляет 150-200 мкг. Среднее потребление йода в йоддефицитных регионах России составляет около 40-80 мкг, а ежедневный дефицит поступления йода в йоддефицитных регионах — 100-200 мкг |6, 7]. Потеря йода тканью щитовидной железы на фоне супрессивной терапии является существенным недостатком лечения L-тироксином при узловом зобе, а применение комбинированных препаратов не всегда удобно и безопасно, поэтому назначение йодида калия в профилактической дозе (150-200 мкг) после отмены терапии L-тироксином представляется оптимальным решением данной проблемы. Кроме того, йодид калия успешно применяется для профилактики рецидива роста узлового зоба после оперативного лечения. Так, G. La Rosa и соавт. |26] провели исследование, в которое вошли 80 пациентов в возрасте от 38 до 63 лет с коллоидными, в разной степени пролиферирующими солитарными узлами в щитовидной железе. Больные были разделены на 3 группы. В 1-й группе проводили только динамическое наблюдение, пациенты 2-й группы получали супрессивную терапию L-тироксином в течение 1 года, после чего препарат был отменен, а пациенты 3-й группы после отмены L-тироксина получали йодид калия в дозе 200 мкг/сут. Всех больных обследовали исходно, через 6 мес лечения или наблюдения, через 1 год лечения или наблюдения и через 1 год после отмены тироксина и приема йодида калия во 2-й и 3-й группах. Средний размер узла уменьшился на 40% от исходного у 23 больных, получавших тироксин (р < 0,001), и на 23% от исходного у 25 пациентов, получавших йодид калия (р = 0,053). Размер узлов увеличился у 22 пациентов 1-й группы (/? = 0,085). Клинически заметное уменьшение размера узла отмечалось у 9 из 23 пациентов 2-й группы, у 5 из 25 пациентов, получавших йодид калия и ни у одного из 22 пациентов 1-й группы (/> = 0,004). Примечательно, что наиболее часто уменьшались узлы диаметром до 1,5 см. Увеличения узлов во 2-й и 3-й группах за время наблюдения не выявлено, однако у 3 из 22 больных 1-й группы такое увеличение произошло. Синдром отмены тироксина во 2-й группе привел к увеличению среднего объема узла (р = 0,004) через I год. Ни одного случая йодиндуцированного тиреотоксикоза не было. Результаты данного исследования позволили авторам сделать заключение о том, что йодид калия может эффективно применяться после отмены лечения тироксином больных с узловым зобом, а также использоваться как препарат для монотерапии данного заболевания. Монотерапия йодидом калия используется в том случае, если по каким-либо причинам больному противопоказан прием тироксина. Кроме того, как свидетельствуют данные итальянских ученых, использование тироксина в дозе, не вызывающей лабораторных и клинических признаков гипертиреоза, но позволяющей подавить ТТГ до нижней границы нормального уровня, оказалось почти столь же эффективным, как и применение супрессивной терапии. При анализе результатов авторы работы высказывают предположение о том, что йодид подавляет процессы пролиферации тироцитов, воздействуя на механизмы, как связанные с ингибированием эффекта ТТГ, так и не зависящие от ТТГ. Среди практических врачей существует мнение о том, что препараты йода противопоказаны пациентам, имеющим узловые образования в щитовидной железе, так как могут индуцировать автономную гиперфункцию щитовидной железы. Данное мнение в ряде случаев справедливо, но только для относительно больших доз препаратов йода, а именно 400-600 мкг йода в сутки. Профилактические же дозы препаратов йода, составляющие 150- 200 мкг/сут, в большинстве случаев не противопоказаны больным с узловым эутиреоидным зобом, естественно, при условии, что больной качественно обследован. Щитовидная железа достаточно устойчива к воздействию избыточного поступления йода. Большие количества йода содержатся в некоторых препаратах, широко используемых в медицине: например, 1 таблетка амиодарона содержит 75 мг йода, рентгеноконтрастный препарат «Ультравист» содержит 370 мг йода в 1 мл. Даже такие высокие дозы йода, в сотни раз превышающие суточную потребность, в подавляющем большинстве случаев не дают побочных эффектов, хотя при длительном приеме, согласно некоторым данным литературы, увеличивают риск развития аутоиммунной патологии щитовидной железы [23]. Опыт проведения йодной профилактики в ряде стран показал, что восполнение дефицита йода может приводить к увеличению распространенности тиреотоксикоза, которая носит транзиторный характер и возвращается к исходному уровню, несмотря на продолжение профилактических мероприятий. Это явление, известное как йодиндуци- рованный тиреотоксикоз, может развиваться прежде всего у пожилых людей с многоузловым зобом и причиной его служит индукция автономной гиперсекреции тиреоидных гормонов [15, 19]. Экспертами ВОЗ и ЮНИСЕФ были сформулированы рекомендации, в которых, в частности, отмечается, что йодиндуцированный тиреотоксикоз наблюдается у лиц с ранее имевшимся автономным узловым зобом и что не существует такого уровня содержания йода в соли, который бы обеспечил абсолютную защиту от распространения йодиндуци- рованного тиреотоксикоза среди населения, ранее испытывавшего нехватку этого элемента [7]. Данные, полученные с помощью радиоизотопных методов, свидетельствуют о функциональной и морфологической гетерогенности зобной ткани, где одновременно существуют как «холодные», так и автономно функционирующие фолликулы. Такая гетерогенность фолликулов имеет место при диффузном и узловом эндемическом зобе и не приводит к нарушению функции щитовидной железы. Однако в процессе длительного существования многоузлового зоба фолликулы могут трансформироваться в автономные узлы [30, 35]. Резкое увеличение поступления йода влечет за собой возрастание синтеза и секреции тиреоидных гормонов в уже существующих участках автономии, т. е. ведет к манифестации скрытого ранее токсического зоба. С возрастом частота автономных образований в щитовидной железе нарастает и гипертиреоз может развиваться независимо от уровня потребления йода. Роль йодного дефицита в патогенезе автономно функционирующих узловых образований щитовидной железы подтверждается данными эпидемиологических исследований. В США, где средний уровень потребления йода составляет 500-600 мкг/сут, частота автономных образований в щитовидной железе существенно ниже, чем в Европе, где поступление йода с пищей колеблется в пределах 100-200 мкг (15]. Результаты работы A. Belfiore и соавт., в которой сравнивали популяционные группы из районов Сицилии с достаточным йодным обеспечением и йодной недостаточностью, показали, что частота автономных узлов значительно выше в районе йодного дефицита. Кроме того, процент больных, у которых наличие автономных узлов сопровождалось клиническими и лабораторными признаками гипертиреоза, был значительно выше среди жителей йоддефицитного региона [9]. Исходя из этого, выбор правильной тактики ведения пациента с узловым зобом должен базироваться на адекватном индивидуальном обследовании. При подозрении на функциональную автономию одного из узловых образований диагностический комплекс должен обязательно включать в себя определение уровня тиреоидных гормонов и сцинтиграфию щитовидной железы [3, 5]. Многие пациенты старшей возрастной группы, у которых высок риск развития йодиндуцированного тиреотоксикоза, имеют сопутствующую кардиальную патологию, не позволяющую использовать препараты тиреоидных гормонов в супрафизиологических дозах. Естественно, что пациентам с многоузловым зобом, у которых исходный уровень ТТГ в крови ниже 1 мЕд/л, терапия L-тироксином не показана, а наличие узлового токсического зоба требует более радикального метода лечения (оперативное лечение или применение радиоактивного йода). Таким образом, суммируя вышеизложенное, можно сформулировать несколько положений. 1. Применение L-тироксина в лечении узлового эутиреоидного зоба является обоснованным и дает положительный клинический эффект. Длительность лечения L-тироксином должна составлять 12 мес. 2. После отмены L-тироксина и при отсутствии противопоказаний больной с узловым эутиреоидным зобом может быть переведен на лечение йодидом калия в профилактической дозировке. 3. При наличии исходных противопоказаний к использованию L-тироксина больным с солитарным узловым эутиреоидным зобом можно назначать терапию йодидом калия в профилактической дозировке.
1. Бронштейн М. Э., Макаров А. Д., Артемова А. М. др. // Пробл. эндокринол. — 1994. — Т. 40, № 2. — С. 36-39.
2. Бронштейн М. Э. // Там же. — 1997. — № 6. — С. 30-38.
3. Внотченко С. А., Океанова Г. А., Бронштейн М. И. и др. // Там же. — 1993. — № 6. — С. 30-33.
4. Герасимов Г. А. // Там же. — 1992. — № 6. — С. 26-27.
5. Герасимов Г. А., Трошина Е. А. // Там же. — 1998. — № 5. — С. 35-41.
6. Дедов И. И., Герасимов Г. А., Свириденко Н. Ю. и др. // Там же. — № 1. — С. 24-27.
7. Дедов И. И., Герасимов Г. А., Свириденко Н. Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Метод, пособие. — М„ 1999.
8. Дедов И. И., Трошина Е. А., Александрова Г. Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы: Руководство для врачей. — М., 1999.
9. Belfiore A., Runello S., Tomaselli L. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. — Vol. 80. — P. 331-334.
10. Cavaliery R. // Thyroid. — 1997. — Vol. 7. — P. 177-181.
11. Celani M. II Exp. Clin. Endocrinol. — 1983. — Vol. 56. — P. 283-287.
12. Celani M., Mariani M., Mariani G. // Acta Endocrinol. (Co- penh.). — 1990. — Vol. 123. — P. 603-608.
13. Cooper D. 11 J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. — Vol. 80. — P. 331-334.
14. Corvilain B., Laurent E., Lecomte M. // Ibid. — 1994. — Vol. 79. — P. 152-159.
15. Corvilain B., Van Sande J., Dumont J. et al. // Thyroid. — 1998. — Vol. 8. -P. 107-113.
16. Derwahl M. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. — 1996. — Vol. 104. -P. 32-35.
17. Dugrillon A., Gartner R. // Eur. J. Endocrinol. — 1995. — Vol. 132. — P. 735-743.
18. Dugrillon A. //Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. -1996. — Vol. 104. — P. 41-45.
19. Dunn J., Semigran M., Delange F. // Thyroid. — 1998. — Vol. 8. -P. 101-106.
20. Gharib H., James E., Charboneau J. et al. // N. Engl. J. Med. — 1987. — Vol. 317. — P. 70-75.
21. Hintze G., Emrich D., Kobberling J. // Horm. Metab. Res. — 1985. — Vol. 17. — P. 362-365.
22. Hintze G., Emrich D., Kobberling J. // Eur. J. Clin. Invest. — 1989. — Vol. 19. — P. 527-534.
23. Kahaly G., Dienes H., Beyer J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1997. — Vol. 82. — P. 4049-4953.
24. Kimura E., Kopp P., Zbaeren J. et al. // Thyroid. — 1999. — Vol. 9. — P. 119-125.
25. Koutras D. // Thyroidol. Clin. Exp. — 1993. — Vol. 5. — P. 49-55.
26. La Rosa G., Lupo L., Giuffida D. et al. // Ann. Intern. Med. — 1995. — Vol. 122. -P. 1-8.
27. La Rosa L., Ippolito A., Lupo L. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996. — Vol. 81. — P. 4385-4387.
28. Lima N., Knobel M., Cavaliere H. et al. // Thyroid. — 1997. — Vol. 7. — P. 691-697.
29. Mainini E., Martinelli /., Morandi G. et al. // J. Endocrinol. Invest. — 1995. — Vol. 18. — P. 796-799.
30. Miloni E., Studer H. // J. Mol. Med. — 1980. — Vol. 4. — P. 7-20.
31. Papini E., Bacci V., Panunzi C. et al. // Clin. Endocrinol. — 1993. — Vol. 38. — P. 507-513.
32. Papini E., Petrucci L., Guglielmi R. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83. — P. 780-783.
33. Reverter J., Lucas A., Salinas 1. et al. // Clin. Endocrinol. — 1992. — Vol. 36. — P. 25-28.
34. Sailer B., Hoermann R., Ritter M. et al. // Acta Endocrinol. (Copenh.). — 1991. — Vol. 125. — P. 662-667.
35. Schurch M., Peter H., Gerber H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. — Vol. 71. — P. 1224-1229.
36. Shingu K., Fujimori M., Ito K. et al. // Endocr. J. — 1998. — Vol. 45, N 1. — P. 35-43.
37. Studer H., Peter H., Gerber H. I Endocr. Rev. — 1989. — Vol. 10. — P. 125-135.
38. Studer H., Derwahl M. // Ibid. — 1995. — Vol. 16. — P. 411- 426.
39. Thompson S., Franklyn J., Watkinson J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83. — P. 1336-1341.
40. Tseleni-Balafouta S., Katsouyanni K, Kitsopanides J. et al // Thyroidology. — 1991. — Vol. 3. — P. 75-78.
41. Van der Loan B. F., Freeman J. L., Asa S. L. // Thyroid. — 1995. — Vol. 5. — P. 67-73.
42. Vigneri R., Pelizzio V, Squatrito S. et al. Elimination of Iodine Deficiency Disorders in Central and Eastern Europe, CIS and Baltic States. — Geneva, 1997.
43. Yusa R., Eggo M., Meikoth J. et al. // Thyroid. — 1992. — Vol. 2. — P. 141-145.
44. Zelmanovitz E, Genro S., Gross J. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83. — P. 3881-3885.
Препараты и лекарства с действующим веществом Левотироксин натрия + Лиотиронин + Калия йодид
| Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годностиПоказания к применению препарата ТИРЕОКОМБ®
— гипотиреоз;
— лечение эутиреоидного зоба;
— профилактика рецидива зоба после резекции щитовидной железы.
Режим дозированияСуточная доза препарата подбирается лечащим врачом индивидуально на основании клинических и лабораторных данных. Обычно лечение начинают с 1/2 таблетки Тиреокомба® в день. В зависимости от индивидуальной потребности начальную дозу можно постепенно увеличивать каждые 1-2 недели до поддерживающей дозы 1-2 таблетки в день. У пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у больных с недостаточностью коры надпочечников и у лиц, страдающих эпилепсией период подбора дозы препарата и адаптация к ней может увеличиваться до 4-6 недель и более. Всю суточную дозу препарата принимают однократно, утром, не менее чем за 30 мин до завтрака, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Прием препарата должен осуществляться регулярно. Продолжительность применения препарата определяется лечащим врачом. Пациентам не рекомендуется самостоятельно изменять или прекращать назначенное врачом лечение.
Побочное действиеПри правильно подобранной дозе препарата побочные действия не наблюдаются. Могут наблюдаться аллергические реакции, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии. Очень редки реакции повышенной чувствительности в сочетании с «йодным» ринитом; йододерма, эксфолиативный дерматит, отек Квинке; очень редко — йодная лихорадка, йодные угри, отек слюнных желез. При появлении побочных реакций прием Тиреокомба® необходимо прекратить и проинформировать лечащего врача.
Противопоказания к применению препарата ТИРЕОКОМБ®— повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
— тиреотоксикоз;
— острый инфаркт миокарда;
— стенокардия III-IV функционального класса;
— острый миокардит;
— нелеченная недостаточность коры надпочечников;
— герпетиформный дерматит (болезнь Дюринга).
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия I-II функционального класса, инфаркт миокарда в анамнезе), сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, тахикардия, тахиаритмия; сахарном диабете; несахарном диабете; тяжелом длительно существующем гипотиреозе; синдроме мальабсорбции; пациентам пожилого возраста (может потребоваться коррекция дозы).
Применение препарата ТИРЕОКОМБ® при беременности и кормлении грудьюВ период беременности и грудного вскармливания терапия гормонами щитовидной железы, назначенными по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. Количество гормонов щитовидной железы, секретируемых с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), недостаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка. Однако в период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах, под наблюдением врача.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияВ сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Дата окончания срока годности препарата приводится на складной картонной коробочке. После истечения этого срока препарат использовать нельзя.
Срок годности — 3 года.
Йодид натрия — обзор
Лечение
Рекомендуемое лечение бугристой челюсти обычно включает йодид натрия, но это лечение часто неэффективно и должно рассматриваться в лучшем случае как дополнение к соответствующей антибактериальной терапии.
Любое обсуждение лечения также должно учитывать огромные различия в степени тяжести остеомиелита, вызываемого A. bovis. Повреждения размером с баскетбольный мяч вряд ли поддаются лечению, но ранние поражения могут быть успешно устранены с помощью нескольких протоколов.Поэтому лечение лучше всего начинать на раннем этапе. Длительная антибактериальная терапия необходима для устойчивых инфекций, и этот факт заставляет владельцев неохотно лечить коров, которые не выглядят больными и все еще хорошо плодятся. По иронии судьбы, когда та же самая нелеченная корова в конце концов заболевает из-за увеличения поражения, многие владельцы захотят что-то предпринять.
Стрептомицин или комбинации пенициллин-стрептомицин были препаратами выбора при неровной челюсти; К сожалению, стрептомицин и комбинации пенициллин-стрептомицин больше не доступны для использования у крупного рогатого скота в Северной Америке.Следовательно, необходимо будет рассмотреть другие способы лечения. В одном сравнительном исследовании эритромицин был активен in vitro против A. bovis при достижении МПК от 0,06 до 0,12. Таким образом, эритромицин может быть хорошим выбором. Изониазид можно использовать в дозе 10-20 мг / кг перорально каждые 24 часа в течение 30 дней, а рифампицин можно использовать в дозе 20 мг / кг перорально каждые 24 часа в течение 30 дней или от 5 до 10 мг / кг перорально каждые 24 часа и в сочетании с прокаином пенициллином в дозе 22 000 Ед / кг подкожно каждые 24 часа в течение 30 дней.Изониазид может вызвать выкидыш, его следует применять с осторожностью у беременных КРС, а изониазид и рифампицин представляют собой нецелесообразное использование лекарств вне маркировки в Соединенных Штатах. Поскольку антибиотикотерапия требует длительного приема и может включать в себя использование лекарств вне инструкции, последствия такой терапии следует обсудить с владельцами до начала лечения. Использование рифампицина в США в настоящее время требует, чтобы владелец гарантировал, что ни молоко, ни мясо этого человека не будут продаваться в коммерческих целях.
Текущие рекомендации включают пенициллин 22 000 Ед / кг один раз в день и йодид натрия внутривенно (30 г / 450 кг), вводимый однократно или повторно с 2-3-дневными интервалами до тех пор, пока не произойдет йодизм. Парентеральные препараты йодида в настоящее время не разрешены к кормлению молочного скота в США. В качестве альтернативы, органические йодиды можно скармливать из расчета 30 г / 450 кг массы тела один раз в день до тех пор, пока не произойдет йодизм. Продолжительность терапии зависит от тяжести поражения и реакции на терапию. Мы также добились определенных успехов в хронических случаях, даже в некоторых со значительным поражением костей, благодаря размещению покрытых антибиотиком гранул (пенициллин или эритромицин) в поражение.Длительная антибактериальная терапия привела к удивительному излечению в некоторых запущенных случаях.
Хирургическое вмешательство было предложено и до сих пор используется некоторыми для лечения бугристой челюсти на верхней челюсти. Хирургическое удаление опухоли или удаление больших пиогранулем, выступающих из кожи в запущенных случаях, может уменьшить размер поражения. Хирургическое удаление массы тела может спровоцировать сильное кровотечение. Кроме того, пораженная кость может быть повреждена или сломана, если будут выполнены чрезмерная обработка раны и выскабливание.Опять же, внешняя опухоль или масса — это лишь верхушка айсберга. Свободные зубы могут потребовать удаления, а свищевые участки можно промыть раствором йода в качестве вспомогательных средств.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Systems Иодид серебра-йодид натрия и йодид серебра-йодид калия
J Res Natl Bur Stand A Phys Chem. 1960 сентябрь-октябрь; 64А (5): 403–404.
Журнал исследований Национального бюро стандартов, раздел A, является изданием U.С. Правительство. Документы находятся в общественном достоянии и не защищены авторским правом в США. Статьи из J Res могут содержать фотографии или иллюстрации, авторские права на которые принадлежат другим коммерческим организациям или частным лицам, которые не могут быть использованы без предварительного разрешения правообладателя.
Abstract
С помощью методов дифференциального термического анализа определены фазовые соотношения для систем AgI-NaI и AgI-KI в диапазоне температур от комнатной до 685 ° C.Система AgI-NaI имеет эвтектику при 50 мольных процентах NaI и 384 ° C. Система AgI-KI имеет эвтектику при 20,8 и 28,5 мольных процентах KI и 254 ° C и 244 ° C, соответственно. Соединение формулы KAg 3 I 4 образуется с конгруэнтной точкой плавления 268 ° C.
1. Введение
В последнее десятилетие йодид серебра широко использовался в попытках модификации погоды. Из-за кристаллографического сходства йодид серебра может служить эпитаксиальным центром зародышеобразования для роста кристаллов льда.Это значительно снижает склонность водяного пара к переохлаждению в атмосфере.
Один из способов получения дыма этого вещества заключается в растворении смеси AgI и йодида щелочного металла в ацетоне и подаче полученного раствора в сопло горелки [1]. 2 При нормальных рабочих условиях это дает частицы в диапазоне от 10 -2 до 10 -3 мкм в диаметре, и производит около 10 12 ядер в секунду.
Так как как AgI, так и NaI или KI находятся в исходном растворе, а растворитель предположительно испаряется в горелке, представляет интерес твердое состояние этих составляющих соединений.Мейсон [2] сообщил, что продукт, полученный в результате комбинации AgI и KI, имел мало отношения ни к одному из исходных соединений. Это исследование фазовых соотношений в системах AgI-NaI и AgI-KI было предпринято с целью получения информации об условиях равновесия в этих системах.
2. Аппаратура
Блок дифференциального термического анализа (ДТА) использовался для получения большей части данных. Аппарат был описан ранее [3]. Использовали держатели образцов из платинового листа толщиной 5 мил в виде трубчатых чашек глубиной 4 см и диаметром 1 см.Дно каждого контейнера включало закрытую входящую центральную трубку, проходящую на половину длины чашки, которая проходила через спай термопары. Это устройство служило для удержания расплавленного образца и защиты термопар. Термопары были изготовлены из проволоки толщиной 15 мил Pt-Pt с 10-процентным Rh. Материалом сравнения служил оксид алюминия.
Скорость нагрева печи обычно составляла 5 ° C / мин. Скорость была снижена до 2 ° C / мин для разрешения сложных форм пиков. Термопары были откалиброваны с использованием кварцевой инверсии при 573 ° C в качестве внешнего стандарта.Кроме того, AgI претерпевает обратимое превращение при 146 ° C. Это превращение дает четко определенный термический барьер, который используется в качестве внутреннего стандарта.
Вблизи эвтектик и вблизи составов миналов плавление сопровождалось характерным эндотермическим прогибом ДТА. Для промежуточных составов начало и конец плавления обозначалось изменением наклона базовой линии.
Высокотемпературный порошковый рентгеновский гониометр [4] использовался для приблизительной индикации точек плавления.Поскольку интенсивность рисунка уменьшается с повышением температуры, точную температуру исчезновения этим методом определить трудно. По этой причине все результаты, представленные здесь, получены с помощью аппарата DTA. Однако рентгеновский метод был полезен при проверке возможных фазовых изменений, приводящих к незначительным тепловым эффектам.
3. Материалы
Использованные материалы были химическими реактивами. Никаких специальных процедур очистки не применяли. Химический анализ, предоставленный производителем, показал максимум 0.01 процент Cl — и 0,0003 процента IO3− для KI и 0,02% Cl — и 0,001% IO3− для NaI. Чтобы свести к минимуму поглощение влаги из атмосферы, все переносы от реагента к бутылям для взвешивания производились в сушильном боксе, через который пропускался поток сухого воздуха. Компоненты тщательно перемешивали, а затем сразу использовали в качестве исходных материалов для ДТА. В ряде случаев тщательно перемешанные реагенты расплавляли, измельчали, смешивали и переплавляли перед использованием их для ДТА.Результаты оказались идентичными результатам, полученным с использованием механических смесей, и следует предположить, что скорости диффузии достаточно высоки, чтобы гарантировать быстрое перемешивание и равновесие.
4. Результаты
Фазовая диаграмма системы AgI-NaI приведена в, а диаграмма системы AgI-KI — в.
Фазовая диаграмма системы AgI-NaI.
Фазовая диаграмма системы Аги-КИ.
Иодид серебра имеет две низкотемпературные модификации [5]. Это гранецентрированная структура типа кубического сфалерита ( γ ) и структура типа гексагонального вюрцита ( β ).Только последний оказывается стабильным [6]. При 146 ° C они обратимо переходят в структуру объемноцентрированного кубического типа ( α ), которая сохраняется до температуры плавления при 555 ° C [7].
Иодид натрия имеет гранецентрированную кубическую структуру типа хлорида натрия. Фазовых изменений до температуры плавления 662 ° C не происходит [7]. Йодид калия имеет тот же структурный тип, что и йодид натрия, и не имеет фазовых изменений. Температура плавления 685 ° [7].
Система AgI-NaI имеет эвтектику при 50 мольных процентах NaI и температуре 384 ° C.Области твердого раствора не наблюдалось. Образования соединений не происходит. Превращение AgI при 146 ° C, по-видимому, сохраняется во всем поле, хотя его трудно наблюдать при низкой концентрации AgI.
На бинарной фазовой диаграмме AgI-KI показаны две эвтектики и образование соединения. Эвтектики имеют 20,8 мол.% KI и 254 ° C, 28,5 мол.% KI и 244 ° C. Соединение 3AgI · KI образуется с конгруэнтной точкой плавления при 268 ° C.
5. Точность
Воспроизводимость и точность состава исходных материалов оценивается в ± 0.5 мольных процентов из-за гигроскопичности йодидов щелочных металлов. Температура превращения, по-видимому, воспроизводится до ± 1 ° C в аппарате DTA. Во многих случаях затвердевание сопровождалось некоторым переохлаждением, так что температуры плавления считались более надежными. Температура эвтектики, когда она далека от эвтектического состава, подвержена несколько большей погрешности. Как правило, совокупные ошибки состава, измерения температуры и возможной потери йода составляют не более ± 1 мол.% Для каждого измеренного состава и ± 2 ° C для каждой измеренной температуры.Интерполированные значения подвержены дополнительным ошибкам, присущим этой процедуре.
Сноски
1 Это исследование было поддержано грантом Национального научного фонда NSF-G5242.
2 Цифры в скобках обозначают ссылки на литературу в конце статьи.
6. Список литературы
3. Киссинджер Х.Э. J Research NBS. 1956; 57: 217. RP 2712. [Google Scholar] 4. Мауэр Ф.А., Больц Л.Х. Райт Эйр Девелопмент. Center TR; 1957. С. 55–473.[Google Scholar] 5. Kolkmeijer NH, van Hengel JWA. Z Kristallog. 1934; 88: 317. [Google Scholar] 6. Берли Дж., Макмерди Х.Ф. Abstract-Am. Cryst. Доц. Встреча; Вашингтон, округ Колумбия, 24–27 января 1960 г. [Google Scholar] 7. Россини Ф.Д., Вагман Д.Д., Эванс У.Х., Левин С., Яффе И. Избранные значения химических термодинамических свойств. NBS Cir. 1952; 500 [Google Scholar]Избыточный йодид вызывает резкое ингибирование натрий-йодидного симпортера в клетках щитовидной железы самцов крыс за счет увеличения количества активных форм кислорода | Эндокринология
Аннотация
Na + / I — симпортер (NIS) опосредует захват йодида (I —) в щитовидной железе, первый и лимитирующий этап биосинтеза гормонов щитовидной железы.Экспрессия и функция NIS в клетках щитовидной железы в основном регулируются ТТГ и внутриклеточной концентрацией I — . Высокие дозы I — в течение 1 или 2 дней подавляют синтез гормонов щитовидной железы, процесс, известный как эффект Вольфа-Чайкова. Клеточные механизмы, ответственные за этот физиологический ответ, частично опосредуются ингибированием захвата I — за счет снижения экспрессии NIS. Здесь мы показываем, что ингибирование поглощения I — происходит уже через 2 часа или 5 часов после воздействия избытка I — в клетках FRTL-5 и щитовидной железе крысы, соответственно.Ингибирование захвата I — не было связано со снижением экспрессии NIS или измененной локализацией в клетках щитовидной железы. Мы наблюдали, что инкубация клеток FRTL-5 с избытком I — в течение 2 часов увеличивала поколение H 2 O 2 . Более того, ингибирующий эффект избытка I — на NIS-опосредованный транспорт I — может быть воспроизведен с помощью H 2 O 2 и отменен акцепторами активных производных форм кислорода. Представленные здесь данные подтверждают мнение о том, что избыток I — ингибирует NIS на поверхности клетки в ранние сроки посредством посттрансляционного механизма, который включает реактивные производные формы кислорода.
Симпортер Na + / I — (NIS) перемещает йодид (I —) из кровотока в тироцит против его электрохимического градиента, чтобы способствовать синтезу гормонов щитовидной железы (T 3 и T 4). ) (1, 2). NIS представляет собой гликопротеин плазматической мембраны с 13 трансмембранными сегментами, обращенными от конца COOH к внутриклеточному и NH 2 к внеклеточному (3). Экспрессия и функция NIS находятся под гормональной регуляцией, в основном TSH, и регулируют биосинтез NIS и нацеливание на плазматическую мембрану (4).Превышение I – является важным фактором, регулирующим функцию NIS (5–7).
Более 60 лет назад Вольф и Чайкофф сообщили, что органификация I — в щитовидной железе крысы подавлялась, когда концентрации I — в плазме достигли высокого порогового уровня, явление, известное как эффект Вольфа-Чайкоффа (8). . Wolff et al. Показали, что через 2 дня этого ингибирующего эффекта происходит адаптация или побег, а органификация и биосинтез тироидных гормонов возвращаются в нормальное состояние (9).Socolow et al (10) показали, что у крыс, получавших высокие дозы I — , наблюдалось снижение поглощения 125 I щитовидной железой, процесс, который не зависит от ТТГ. Механизмы, запускаемые избытком поглощения I — над I — , начали выясняться после клонирования NIS (11). Исследования с использованием животных моделей и линий клеток щитовидной железы показали, что после 24 часов воздействия избытка I – наблюдалось снижение уровня белка NIS и мРНК (5–7). Однако 30 лет назад Socolow et al продемонстрировали, что ингибирование поглощения I — избытком I — в щитовидной железе могло происходить намного раньше, чем через 24 часа.Эти авторы показали, что торможение наступает уже через 2 часа после воздействия избытка I — , и назвали это явление острым торможением (10). Эта острая регуляция избытком I — наблюдалась также Grollman et al (12) в высокофункциональной линии клеток FRTL-5 крыс, полученных из щитовидной железы. Стремясь понять механизм, лежащий в основе острого ингибирования NIS после избытка I —, Serrano-Nascimento et al (13) показали снижение уровней мРНК NIS и укорачивают длину его поли-А у крыс, подвергнутых воздействию в течение 30 минут до избытка. Я — .Eng et al (5) показали значительное снижение мРНК NIS, но не белка NIS у крыс, подвергшихся воздействию избытка I — в течение 6 часов. Позже Леони и др. (7), работая с клеточной линией PCCI3 и щитовидной железой, обнаружили, что через 6 часов снижается уровень белка NIS, но не мРНК NIS. Хотя это последнее наблюдение предполагает, что посттранскрипционный механизм может вносить вклад в регуляцию активности NIS с помощью избытка I —, то, как избыток I — резко ингибирует поглощение I —, все еще остается предметом обсуждения.
Одним из наиболее важных посттранскрипционных механизмов активности NIS является нацеливание этого симпортера на плазматическую клеточную мембрану (4). Вклад этого механизма в регуляцию NIS превышением I — еще не изучен. Кроме того, было высказано предположение, что механизмы, ответственные за ингибирующий эффект Вольфа-Чайкоффа, могут быть изменениями в производстве молекул активных форм кислорода (АФК), таких как H 2 O 2 (14).Это мнение подтверждается наблюдением Леони и др. (7), что высокие дозы I — увеличивают уровни ROS в клетках PCCI3 и вызывают снижение экспрессии тиоредоксинредуктазы. Одним из типов молекул АФК, которые могут быть ответственны за эту регуляцию, является H 2 O 2 , который, как было показано, повышен в срезах щитовидной железы свинины, овцы и собаки на высокие уровни I — (15). Хотя H 2 O 2 был описан как сигнальная молекула, которая может модулировать несколько клеточных процессов (16–19), таких как поглощение I – и организация (20–22), вклад АФК в ингибирование NIS по высоким I — уровней остается неизвестным.Здесь мы подошли к этому вопросу, используя смесь трех поглотителей ROS (ROSsc) для снижения продукции ROS в клетках FRTL-5.
Важно отметить, что в предыдущих исследованиях ингибирования поглощения I — у крыс использовались дозы I — , в 2000 раз превышающие рекомендованные для эутиреоидного состояния (5, 13, 23), что позволяет предположить, что выводы, полученные из этих отчетов, трудно поддаются анализу. экстраполировать на людей. Таким образом, в этом исследовании мы оценили острое ингибирование NIS в дозах, только в 20 раз превышающих рекомендуемые дозы I — для крыс, что наиболее близко к тому, что может произойти у людей с высоким потреблением I — (24).
Таким образом, в этой работе, во-первых, мы показываем, что эффект острого превышения I — возникает при дозах, только в 20 раз превышающих рекомендованные. Во-вторых, мы показываем, что резкое ингибирование захвата I — не связано с изменениями содержания и локализации NIS как в щитовидной железе, так и в клетках FRTL-5, предполагая, что NIS инактивируется на плазматической мембране. В-третьих, мы показываем, что изменения, вызванные острым избытком I —, опосредуются АФК, продуцируемыми в ответ на высокие уровни I —.
Материалы и методы
Животные и лишнее I
— АдминистрацияДля экспериментов in vivo использовали самцов крыс Sprague Dawley массой 250 г. Их хранили при постоянной температуре 22 ° C и 12-часовом световом и 12-часовом темном фотопериоде. Все работы с животными выполнялись в соответствии с институциональными и биоэтическими принципами CONICYT и контролировались ветеринаром. Три группы (5 часов, 1 день или 6 дней) были созданы для лечения избытка I — .Обработку избытком I — в течение 5 часов проводили у самцов крыс путем однократной внутрибрюшинной инъекции 100 мкг I — (Sigma; каталожный номер 221945) в 500 мкл дистиллированной воды. Крысы, получавшие избыток I — в течение 1 или 6 дней, пили водопроводную воду с 4 мг / л I — в течение периода времени. Крысы пили примерно 30 мл воды в день. Контрольной группе давали водопроводную воду без добавления I — .
In vivo
125 Анализ поглощения IПосле обработки избытком I — крысам внутрибрюшинно вводили 75 мкКи Na 125 I (PerkinElmer; каталожный номер NEZ033A), как ранее описано Ferreira et al (23).Через 15 минут 125 I крыс анестезировали внутрибрюшинной инъекцией смеси 0,05 мг кетамина (Agrovet) и 0,01 мг ксилазина (Agroland) на грамм веса тела крысы. Затем щитовидные железы удаляли и взвешивали, и количество 125 I в щитовидной железе измеряли с помощью γ-счетчика (PerkinElmer; модель Wizard). Число импульсов в минуту в щитовидной железе использовали для расчета процентного содержания 125 I в щитовидной железе, учитывая, что 100% соответствовали числу импульсов, введенных крысе I — в минуту.
Иммунофлуоресцентный анализ щитовидной железы
После удаления щитовидной железы их погружали в среду для замораживания тканей (соединение Tissue-Tek OCT). Затем щитовидные железы замораживали в холодном жидком азоте и изопентане и разрезали на срезы 16 мкм с помощью криостата (Leica; модель CM1510S). Срезы фиксировали 90% этанолом в течение 1 часа при -20 ° C, а затем 100% этанолом в течение 30 минут при комнатной температуре. Срезы щитовидной железы регидратировали 95% этанолом в течение 30 минут и 75% этанолом в течение 5 минут.Затем срезы щитовидной железы подвергали проницаемости с помощью PBS / 0,4% Triton X-100 в течение 5 минут и дважды промывали PBS. Эндогенную флуоресценцию гасили 50 мМ NH 4 Cl в PBS в течение 10 минут при комнатной температуре, а неспецифическое связывание блокировали два раза раствором, содержащим рыбий желатин (5 мМ EDTA, 1% желатин, 1% БСА без IgG. , и 1% лошадиной сыворотки). После блокирования срезы щитовидной железы инкубировали с 4,6 нМ кроличьего поликлонального антитела против NIS, разведенного в PBS / 0.4% Triton X-100 / раствор рыбьего желатина однократно (раствор A) в течение 24 часов при 4 ° C (25). Na + / K + АТФаза-α1 была обнаружена с помощью 5 нг / мл мышиных моноклональных антител (Upstate; каталожный номер 05-369). Срезы тканей промывали раствором А, а затем инкубировали со вторичными антителами, анти-кроличьими антителами Alexa Fluor 488 (Invitrogen; каталожный номер A11008) для антител к NIS и 3,3 нг / мл антитела против мыши, связанного с Alexa Fluor 594 (Invitrogen; каталожный номер A11032) для anti-Na + / K + АТФаза-α1 в течение 1 часа при комнатной температуре.Наконец, ткани промывали 0,4% PBS / Triton X-100 и PBS перед нанесением на среду Dabco (Sigma; каталожный номер 2). Визуализацию флуоресценции проводили с помощью конфокального микроскопа Olympus FV-1000.
Обработка ячеек FRTL-5
Использовали линию клеток щитовидной железы крысы FRTL-5 (26) и культивировали в среде F12 (Gibco; каталожный номер 21700-075) с 5% сыворотки новорожденного теленка (Gibco; каталожный номер 16010-159). В среду добавляли 100 Ед / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина (Gibco; каталожный номер 15140-122) и следующие гормоны: 1.3 мкМ инсулина (Sigma; каталожный номер I6634), 60 пМ трансферрина (Sigma; каталожный номер T8158), 2,5 мкМ гли-гистолиз ацетатной соли (Sigma; каталожный номер G7387), 6,1 нМ соматостатина (Sigma; каталожный номер S1763), и 1 мЕд / мл ТТГ (Sigma; каталожный номер T8931). Клетки поддерживали для роста во влажной атмосфере с 5% CO 2 и 37 ° C. Когда клетки FRTL-5 достигли 70% слияния, клетки подвергали различным обработкам. Сначала для экспериментов с использованием избытка I — клетки FRTL-5 инкубировали в течение 2 часов со 100 мкМ I —.Этот I — был дополнен йодидом калия (Sigma; каталожный номер 221945), и в течение этого периода контрольные клетки содержались в среде сбалансированного солевого раствора Хэнкса (HBSS). Во-вторых, для экспериментов с использованием ROSsc клетки FRTL-5 сначала инкубировали с 500 мкг / л каталазы (Sigma; каталожный номер C9322), 180 мкМ 3-метил-1-фенил-2-пиразолин-5-она (MCI-186). (Calbiochem; каталожный номер 443300) и 500 мкМ динатриевой соли 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты (Tiron) (Sigma; каталожный номер 17255-3) или 3 нМ ротенона (Sigma; каталожный номер R88755G) или 1 мМ дифенилиодония (DPI) (Calbiochem; каталожный номер 300260) в течение 3 часов.В-третьих, для тех клеток, которые также получали избыток I — и ROSsc или DPI или ротенон, препараты добавляли на 1 час, а затем добавляли I — еще на 2 часа. В-четвертых, для экспериментов с использованием H 2 O 2 клетки FRTL-5 инкубировали в течение 1 часа со 100 мкМ H 2 O 2 (Merck; номер по каталогу 1.97210). И, наконец, для экспериментов с использованием H 2 O 2 и ROSsc клетки FRTL-5 инкубировали в течение 1 часа с одновременным добавлением обоих реагентов.Эти обработки проводили в питательной среде, когда анализировали поглощение I —, и в HBSS, когда измеряли флуоресценцию карбокси-2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцеиндиацетата (DCF).
125 Поглощение I клетками FRTL-5I — Поглощение в клетках FRTL-5 измеряли в устойчивом состоянии, как описано ранее (4, 12). Вкратце, клетки FRTL-5 в 24-луночных планшетах при 90% конфлюэнтности дважды промывали модифицированным HBSS. Затем клетки FRTL-5 инкубировали с буфером HBSS, содержащим 100 мкМ I — и Na 125 I (PerkinElmer) с удельной активностью 100 мКи / ммоль в течение 40 минут при 37 ° C во влажной атмосфере с 5% СО 2 .Восемьдесят микромолей KClO 4 добавляли к некоторым клеткам FRTL-5 для блокирования захвата йодида NIS. Реакции прекращали путем аспирации радиоактивного раствора и выполнения трех промывок холодным HBSS. Внутриклеточный 125 I был высвобожден путем пермеабилизации клеток с помощью 500 мкл холодного этанола. Выпущенный 125 I был определен количественно в γ-счетчике (PerkinElmer; модель Wizard). Значение числа импульсов в минуту, полученное для каждой лунки, было нормализовано по количеству ДНК в этой соответствующей лунке.Результаты поглощения I — показаны в виде процента, представляющего собой 100% поглощения тех клеток FRTL-5, которые не подвергались какой-либо обработке. Количественное определение ДНК проводили колориметрическим методом дифениламина (27). Поглощение измеряли при 570 нм, и стандартную кривую строили с ДНК спермы лосося (Invitrogen; номер по каталогу 15632011).
Иммунофлуоресцентный анализ в клетках FRTL-5
Локализацию NIS в клетках FRTL-5 проводили с помощью иммунофлуоресценции и конфокальной микроскопии, как ранее описано Riedel et al (4).Вкратце, клетки высевали в 24-луночные планшеты с покровными стеклами. При 90% слиянии и после обработки клетки промывали PBS с добавлением 0,1 мМ CaCl 2 и 1 мМ MgCl 2 (PBS / CM) три раза перед фиксацией в 2% параформальдегиде в PBS в течение 30 минут при комнатной температуре. . Затем клетки подвергали проницаемости с помощью раствора B (0,1% Triton X-100, 0,2% BSA в PBS / CM) в течение 10 минут при комнатной температуре. Эндогенную флуоресценцию гасили 50 мМ NH 4 Cl в PBS / CM при комнатной температуре в течение 10 минут, а затем промывали раствором B.Клетки инкубировали с первичными кроличьими антителами против NIS (25) в концентрации 4,5 нМ и анти-Na + / K + АТФаза-α1 (Millipore; каталожный номер 05-369) в концентрации 5 нг / мл в растворе B в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем клетки промывали трижды раствором В в течение 10 минут перед инкубацией со вторичными антителами, анти-кроличьим Alexa Fluor 488 (5 мкг / мл) для анти-NIS и анти-мышиным Alexa Fluor 594 (4 мкг / мл) для анти-Na. + / K + АТФаза-α1, в течение 1 часа при комнатной температуре.Клетки промывали раствором B, а затем PBS и, наконец, помещали на предметные стекла с монтажной средой Dabco (Sigma). Флуоресцентная визуализация проводилась с помощью лазерного сканирующего конфокального микроскопа Olympus FV-1000 в Университете Андреса Белло.
Вестерн-блоттинг
Мембранные фракции получали из клеток щитовидной железы или FRTL-5, как описано ранее Riedel et al (4). Вкратце, 20 мкг общего белка из мембранных фракций разбавляли до соотношения 1: 2 загрузочным буфером и нагревали при 37 ° C в течение 30 минут перед электрофорезом.Затем образцы белка загружали в 8% -ный полиакриламидный гель додецилсульфата натрия (SDS). Вестерн-блот-анализ NIS выполняли с 930 пМ поликлонального антитела против NIS и инкубировали с разведением 1:10 000 вторичного антитела против кролика, связанного с пероксидазой хрена (Jackson; каталожный номер 111-035-003), как описано ранее (25). Обнаружение E-кадгерина с помощью вестерн-блоттинга выполняли с использованием 125 нг / мл первичного антитела против E-кадгерина (BD Bioscience; каталожный номер 610182).Затем мембраны промывали и белки визуализировали с помощью усовершенствованной хемилюминесцентной системы обнаружения вестерн-блоттинга (Amersham; каталожный номер RPN2106). Пептиды и антитела перечислены в таблице 1.
| Пептид / белок-мишень . | Последовательность антигена(если известна) . | Название антитела . | Производитель, номер по каталогу и / или имя лица, предоставляющего антитело . | Выращенные виды (моноклональные или поликлональные) . | Использованный раствор . |
|---|---|---|---|---|---|
| шек поликлональные | 930 пМ | ||||
| Anti Rabbit IgG (H + L) | Вторичные антитела против кролика, связанные с HRP | Jackson, каталожный номер 111-035-003 | Коза; поликлональный | 1:10 000 | |
| E-кадгерин | Первичный E-кадгерин | BD Biosciences, каталожный номер 610182 | Mouse; моноклональный | 125 нг / мл | |
| Na + / K + АТФаза-α1 | Первичные мышиные анти-Na + / K + АТФаза-α1 | Upstate, каталожный номер 05 -369 | Мышь; моноклональный | 5 нг / мл | |
| Antirabbit IgG (H + L) | Secondary antirabbit Alexa Fluor 488 | Invitrogen, каталожный номер A11008 | Goat | 3.3 мкг / мл | |
| Antimouse IgG (H + L) | Вторичный антимышиный Alexa Fluor 594 | Invitrogen, каталожный номер A11032 | Goat | 3,3 мкг / мл |
Для количественной оценки экспрессии NIS на плазматической мембране в клетках FRTL-5 белки клеточной поверхности метили биотином, как ранее описано Riedel et al (4). Клетки промывали холодным PBS / CM, а затем дважды инкубировали с 1 мг / мл сульфо-NHS-SS-биотина (Pierce; каталожный номер 21328) в биотиновом буфере (20 мМ HEPES, pH 8.5; 2 мМ CaCl 2 ; и 150 мМ NaCl) в течение 20 минут при осторожном перемешивании при 4 ° C. Чтобы остановить реакцию связывания, клетки инкубировали в глициновом буфере (PBS / CM и 100 мМ глицин) в течение 20 минут, а затем лизировали лизисным буфером (50 мМ Tris-HCl, pH 7,5; 1% Triton X-100; 150). мМ NaCl и 5 мМ ЭДТА) с добавлением 1% ДСН и ингибиторов протеаз (100 мМ фенилметилсульфонилфторид, 1 мМ лейпептин и 20 мг / мл апротинина) в течение 30 минут при осторожном встряхивании при 4 ° C. Образцы разбавляли в 10 раз, добавляя 450 мкл буфера для лизиса, без SDS или ингибиторов протеаз, и собирали в микроцентрифужные пробирки.Гранулы нейтравидина по 100 мкл (Pierce; каталожный номер 29200) добавляли к лизату и инкубировали в течение ночи при 4 ° C. Лизат центрифугировали при 5000 × g в течение 2 минут для отделения шариков от супернатанта. Гранулы трижды промывали буфером для лизиса без SDS и два раза буфером с высокой ионной силой (500 мМ NaCl; 0,1% Triton X-100; 5 мМ EDTA; и 50 мМ Tris-HCl, pH 7,5). Окончательную промывку проводили 50 мМ трис-HCl (pH 7,5). Гранулы ресуспендировали в буфере для образцов, содержащем 100 мМ β-меркаптоэтанола (Sigma; каталожный номер M6250), и нагревали в течение 5 минут при 75 ° C.Наконец, эти образцы были загружены в полиакриламидный гель и проанализированы с помощью иммуноблоттинга, как подробно описано ранее (1, 4).
Измерение ROS в ячейках FRTL-5
Флуоресценцию, испускаемую зондом DCF (Invitrogen; каталожный номер C400), использовали для анализа уровней ROS в клетках FRTL-5, подвергшихся воздействию избытка I – и поглотителей ROS, как описано ранее (3, 28–30). Клетки высевали на 96-луночные планшеты и после достижения 80% слияния загружали 7 мМ DCF в HBSS / HEPES (pH 7.4) в течение 30 минут при 37 ° C. Затем клетки промывали и применяли различные обработки в растворе HBSS / HEPES. Клетки поддерживали при 37 ° C внутри микропланшет-ридера (Biotek; модель Synegy MX), и показания флуоресценции снимали каждые 30 минут для двух длин волн 490/525 нм (em / ex). Результаты интенсивности флуоресценции были нормализованы относительно контрольной группы, которая была определена как 100% для каждой анализируемой временной точки.
Количественная оценка жизнеспособности клеток
Жизнеспособность клеток FRTL-5, подвергшихся воздействию избытка I —, H 2 O 2 и ROSsc, определяли как косвенное измерение митохондриальной активности с использованием 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) — 2,5-дифенилтетразолий (МТТ).Клетки культивировали в 96-луночных планшетах и после обработки инкубировали с 10 мл МТТ (5 мг / мл) в течение 4 часов при 37 ° C в той же среде. Затем клетки инкубировали со 100 мл изопропанола с 5% (вес / объем) диметилсульфоксида в течение нескольких минут для растворения образовавшегося кристалла формазана. Поглощение измеряли при 540 нм.
Статистический анализ
Средние значения для каждого эксперимента были рассчитаны и выражены с использованием SE в качестве меры дисперсии.Существенные различия между средними значениями различных обработок были проанализированы с помощью параметрического дисперсионного анализа. Посттестовые анализы для определения конкретных различий между группами были выполнены с использованием метода Стьюдента-Ньюмана-Кеулса. Значимые различия между группами были установлены при P <0,05.
Дополнительная методология
Определение гормонов щитовидной железы и ТТГ в сыворотке крови
Гормоны щитовидной железы и ТТГ были проанализированы для проверки статуса щитовидной железы после избыточного лечения I — .Образцы крови были получены после обезглавливания экспериментальных животных. Сыворотка была отделена от крови и использована для измерения общего T 3 и общего T 4 с помощью RIA с использованием диагностических наборов Siemens Healthcare Coat-A-Count (номер по каталогу TKT41 для общего T 3 и номер по каталогу TKT31 для общего Т 4 ). ТТГ анализировали с использованием набора для ИФА для сверхчувствительного ТТГ крыс (Mybiosource; номер по каталогу MBS731244) в соответствии с инструкциями производителя (4, 31).
Определение концентрации I
— и селена в сыворотке крови крысИзмерение I — и селена в сыворотке крови крыс было выполнено Vetlab Laboratories с использованием ВЭЖХ PerkinElmer серии 200 с 8-мм картриджем C18 5 мкм в RCM-100.
TdT-опосредованное окрашивание dUTP Nick End Labeling (TUNEL)
Гибель клетокFRTL-5 анализировали с использованием окрашивания TUNEL. Окрашивание проводили в соответствии с инструкциями производителя с использованием набора для определения гибели клеток in situ (Roche Applied Science; каталожный номер 11684795910).Вкратце, клетки FRTL-5, фиксированные в 4% параформальдегиде, инкубировали с набором реакционной смеси TUNEL. Ядра контрастировали 4’6-диамидино-2-фенилиндолом, и положительный контроль выполняли при инкубации клеток FRTL-5 с дезоксирибонуклеазой I. Иммунофлуоресценцию анализировали с использованием конфокального микроскопа с лазерным сканированием (Fluoview FV1000; Olympus) с объективом × 20.
Результаты
Острый избыток I
— снижает поглощение I — без изменения экспрессии или локализации NIS в щитовидной железеВлияние избытка I — на поглощение I — и регуляцию NIS было изучено в щитовидной железе крыс с использованием 0.05% NaI в воде, что потенциально может представлять количество, которое примерно в 1500–2000 раз превышает рекомендуемую дозу для эутиреоидного состояния у крыс (5 мкг / день) (5–7, 23). на щитовидные железы влияние воздействия в течение 6 дней различных доз превышения I — (рис. 1А). Значительное снижение поглощения I — наблюдалось у обеих крыс, которые потребляли в 20 или 2000 раз больше рекомендуемого суточного количества I — . Поскольку доза, равная 100 мг I — в день, ближе к концентрации I — , обнаруженной в некоторых популяциях человека (8, 32–34), ее использовали в следующих экспериментах in vivo.Чтобы проверить острую регуляцию поглощения I — избытком I — , крыс подвергали воздействию этого состояния в течение 5 часов. Чтобы сравнить эффект острого избытка I — (5 часов) с хроническим лечением, 1 и 6 дней были добавлены в качестве контроля экспериментов (рис. 1B). Значительное снижение поглощения I — наблюдалось через 5 часов, 1 день и 6 дней лечения с избытком I — . Гормоны щитовидной железы и ТТГ были подобны для трех состояний, подтверждая, что ингибирование было вызвано избытком I – и не зависело от ТТГ (дополнительный рисунок 1).Концентрация I — в сыворотке имеет тенденцию к увеличению после обработки крыс избытком I — ; однако, эти приросты существенно не различались после 5 часов, 1 дня и 6 дней превышения I – (дополнительный рисунок 2A).
Рисунок 1
Острый избыток I — подавляет поглощение I — щитовидной железой крыс. A, процент поглощения I — щитовидной железой в зависимости от лечения, с диапазоном трех высоких доз (100, 1000 и 10 000 мкг / день) I — в течение 6 дней. .Процент поглощения I – выражали как среднее значение ± SEM (n ≥ 3) ( P <0,05). B, I — поглощение в щитовидной железе крыс, которые получали избыток I — (100 мкг) в течение 5 часов, 1 дня или 6 дней. Это было измерено и нанесено на график как процент поглощения I — по сравнению с щитовидными железами крыс без избытка I — . Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n ≥ 3).
Рисунок 1
Острый избыток I — подавляет поглощение I — щитовидной железой крыс.A, процент поглощения I — щитовидной железой в зависимости от лечения, с диапазоном трех высоких доз (100, 1000 и 10 000 мкг / день) I — в течение 6 дней. . Процент поглощения I – выражали как среднее значение ± SEM (n ≥ 3) ( P <0,05). B, I — поглощение в щитовидной железе крыс, которые получали избыток I — (100 мкг) в течение 5 часов, 1 дня или 6 дней. Это было измерено и нанесено на график как процент поглощения I — по сравнению с щитовидными железами крыс без избытка I — .Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n ≥ 3).
Подобные концентрации селена были обнаружены в сыворотке крыс, получавших или не получавших избыток I – (дополнительный рисунок 2B), и были сопоставимы с предыдущими публикациями (35–38). Для измерения экспрессии NIS проводили вестерн-блоттинг, чтобы оценить, влияет ли острый избыток I — на содержание NIS. На рис. 2А показан репрезентативный иммуноблот мембранных фракций щитовидной железы. Полоса 95 кДа соответствует зрелой форме NIS, а полоса 68 кДа соответствует предшественнику NIS (9, 39).Денситометрический анализ зрелой формы NIS показал снижение содержания NIS в щитовидной железе крыс, получавших избыток I — в течение 1 или 6 дней (рис. 2B). Таким образом, существует корреляция между содержанием NIS и поглощением I — через 1 или 6 дней с высокими дозами I —, что позволяет предположить, что снижение поглощения I — может быть связано со снижением экспрессии NIS. Однако через 5 часов после воздействия избытка I — содержание NIS было эквивалентным между обработанными и контрольными клетками, хотя в этом состоянии наблюдалось снижение поглощения I — на 25%, что позволяет предположить, что другие механизмы ответственны за снижение поглощения I — после острого лечения с избытком I — .
Рисунок 2
ЭкспрессияNIS не изменилась после резкого избытка I —. А. Репрезентативный иммуноблот NIS щитовидной железы и E-кадгерина у крыс, получавших избыток I — (100 мкг / сут) в течение 5 часов, 1 дня или 6 дней. Белок NIS визуализируется как полоса 83 кДа, а E-кадгерин как полоса 120 кДа. B. График представляет относительную количественную оценку содержания NIS, выполненную денситометрическим анализом полосы 83 кДа, со значением нормализации, полученным в результате денситометрического анализа полосы E-кадгерина.Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для контроля (n = 3). Разные буквы обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными крысами ( P <0,05).
Рисунок 2
ЭкспрессияNIS не изменилась после острого избытка I —. А. Репрезентативный иммуноблот NIS щитовидной железы и E-кадгерина у крыс, получавших избыток I — (100 мкг / сут) в течение 5 часов, 1 дня или 6 дней. Белок NIS визуализируется как полоса 83 кДа, а E-кадгерин как полоса 120 кДа.B. График представляет относительную количественную оценку содержания NIS, выполненную денситометрическим анализом полосы 83 кДа, со значением нормализации, полученным в результате денситометрического анализа полосы E-кадгерина. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для контроля (n = 3). Разные буквы обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными крысами ( P <0,05).
Чтобы оценить, влияет ли избыток I — на субклеточную локализацию NIS в тироцитах, был проведен иммунофлуоресцентный анализ для определения местоположения NIS в щитовидной железе крыс, получавших избыток I — в течение 5 часов, 1 дня и 6 дней (рисунок 3).В этих экспериментах Na + / K + АТФаза использовалась в качестве маркера клеточной поверхности (рис. 3). Оба типа окрашивания, NIS (зеленая флуоресценция) и Na + / K + АТФаза (красная флуоресценция), отделяли клеточную поверхность тироцитов от контрольных клеток, а также от клеток, подвергшихся воздействию избытка I — в течение 5 часов. 1 день и 6 дней. Таким образом, избыток I — не изменял расположение NIS на поверхности клетки ни при каких условиях.
Рисунок 3
Локализация NIS не изменилась после превышения I — .Репрезентативные фотографии анализа конфокальной иммунофлуоресцентной микроскопии NIS и Na + / K + локализации АТФазы в щитовидной железе самцов крыс (n = 3), получавших избыток I — (100 мкг / день) в течение 5 часов, Показаны 1 день или 6 дней. NIS визуализируется зеленым цветом, тогда как α1-субъединица Na + / K + АТФазы, маркер плазматической мембраны, визуализируется красным цветом. Совместная локализация NIS с α1-субъединицей Na + / K + АТФазы визуализируется желтым цветом.Белая полоса соответствует 20 мкм. Отрицательный контроль соответствовал иммунофлуоресценции только вторичных антител, используемых для NIS, и α1-субъединицы Na + / K + АТФазы. Изображение с окраской гематоксилин-эозином было включено в качестве эталона, чтобы показать структуру фолликула щитовидной железы у контрольного животного.
Рисунок 3
Локализация NIS не изменилась после превышения I — . Репрезентативные фотографии анализа конфокальной иммунофлуоресцентной микроскопии NIS и Na + / K + локализации АТФазы в щитовидной железе самцов крыс (n = 3), получавших избыток I — (100 мкг / день) в течение 5 часов, Показаны 1 день или 6 дней.NIS визуализируется зеленым цветом, тогда как α1-субъединица Na + / K + АТФазы, маркер плазматической мембраны, визуализируется красным цветом. Совместная локализация NIS с α1-субъединицей Na + / K + АТФазы визуализируется желтым цветом. Белая полоса соответствует 20 мкм. Отрицательный контроль соответствовал иммунофлуоресценции только вторичных антител, используемых для NIS, и α1-субъединицы Na + / K + АТФазы. Изображение с окраской гематоксилин-эозином было включено в качестве эталона, чтобы показать структуру фолликула щитовидной железы у контрольного животного.
Острое ингибирование поглощения I
— из-за избытка I — опосредуется повышенными уровнями ROSИнгибирование поглощения I — и локализация NIS на поверхности клетки после острой обработки избытком I — предполагает, что активность NIS может регулироваться на плазматической мембране. Уровень ROS — вероятный кандидат на регулирование функции NIS, поскольку эти молекулы играют важную роль в регуляции функции нескольких клеточных белков (10, 17, 28, 29), включая клетки щитовидной железы (21, 40).Таким образом, клетки FRTL-5 использовались в качестве модели клеток щитовидной железы, поскольку они эндогенно экспрессируют белки щитовидной железы и широко использовались для изучения регуляции NIS (4–7, 12). Уровни АФК анализировали с помощью зондов DCF после воздействия острого избытка I —. Как показано на фиг. 4A, увеличение флуоресценции, происходящей от DCF, наблюдалось, когда клетки инкубировали с избытком I — в течение 2 часов. Изучение различных моментов времени инкубации с избытком I — показало, что через 1 час флуоресценция DCF увеличилась (дополнительный рисунок 3).Это увеличение флуоресценции DCF, индуцированное избытком I —, было обращено вспять после того, как клетки инкубировали в присутствии смеси каталазы, тайрона и MCI-186 (рис. 4A).
Рисунок 4
АФК увеличиваются после острого избытка I — , и это необходимо для ингибирования захвата I — в клетках FRTL-5. A, уровни ROS анализировали с помощью флуоресценции DCF в клетках FRTL-5, инкубированных с 100 мкМ I — в присутствии или в отсутствие ROSsc в течение 2 часов и H 2 O 2 (100 мкМ) в течение 1 часа.Используемые ROSsc представляли собой комбинацию 500 мкг / л каталазы, 180 мкМ MCI-186 и 500 мкМ Tiron. Процент флуоресценции DCF наносили на график для клеток FRLT-5, инкубированных с избытком I — или без него. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Звездочки обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными клетками ( P <0,05). B, I Поглощение — измеряли после того, как клетки FRTL-5 инкубировали со 100 мкМ I — или без него в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc, с 100 мкМ H 2 O 2 с или с ROSsc и с KClO 4 в течение 1 часа.Звездочки обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными клетками ( P <0,05). C. Влияние I — , ROSsc и H 2 O 2 на жизнеспособность клеток FRTL-5 анализировали с помощью анализа MTT. Процент для каждой экспериментальной группы выражается как среднее значение ± SEM (n = 3).
Рисунок 4
АФК увеличиваются после острого избытка I — , и это необходимо для ингибирования захвата I — в клетках FRTL-5. A, уровни ROS анализировали с помощью флуоресценции DCF в клетках FRTL-5, инкубированных с 100 мкМ I — в присутствии или в отсутствие ROSsc в течение 2 часов и H 2 O 2 (100 мкМ) в течение 1 часа.Используемые ROSsc представляли собой комбинацию 500 мкг / л каталазы, 180 мкМ MCI-186 и 500 мкМ Tiron. Процент флуоресценции DCF наносили на график для клеток FRLT-5, инкубированных с избытком I — или без него. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Звездочки обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными клетками ( P <0,05). B, I Поглощение — измеряли после того, как клетки FRTL-5 инкубировали со 100 мкМ I — или без него в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc, с 100 мкМ H 2 O 2 с или с ROSsc и с KClO 4 в течение 1 часа.Звездочки обозначают значительные различия между контрольными и экспериментальными клетками ( P <0,05). C. Влияние I —, ROSsc и H 2 O 2 на жизнеспособность клеток FRTL-5 анализировали с помощью анализа MTT. Процент для каждой экспериментальной группы выражается как среднее значение ± SEM (n = 3).
Эти три молекулы, среди прочих, считаются ROSsc, которые, как считается, ингибируют различные источники ROS в клетке. Флуоресценция DCF оставалась высокой при использовании одного или двух ROSsc в присутствии избытка I — (данные не показаны), что позволяет предположить, что различные источники ROS в клетках FRTL-5 способствуют ответу, запускаемому избытком I —. .Прежде, чтобы оценить роль ROS в механизме острого ингибирования поглощения I — избытком I —, клетки FRTL-5 инкубировали в различные моменты времени воздействия избытка I — (дополнительная фигура 4). Эти результаты показали, что ингибирование поглощения I — наблюдалось через 1 час воздействия избытка I —. Затем клетки FRTL-5 инкубировали в присутствии избытка I — (2 ч) и / или ROSsc. (3 ч), и было измерено поглощение I — (рис. 4B).KClO 4 , специфический ингибитор NIS, ингибировал 90% поглощения I —, что указывает на то, что поглощение I — в этих экспериментах опосредовано NIS (рис. 4B). Как видно на фиг. 4B, ингибирование поглощения I — избытком I — отменялось в присутствии ROSsc (каталаза, тайрон и MCI-186) (фиг. 4B). Однако ингибирование поглощения I — избытком I — все еще наблюдалось, когда каждый из ROSsc отдельно инкубировали с клетками FRTL-5 (дополнительный рисунок 5) или с ротеноном (дополнительный рисунок 5) или когда двойная оксидаза система была заблокирована с помощью DPI (дополнительный рисунок 6).Чтобы оценить влияние ROS на поглощение I —, клетки FRTL-5 инкубировали в присутствии H 2 O 2 , что вызвало значительное снижение поглощения I — (рис. 4B). Уровень ингибирования поглощения I — H 2 O 2 был аналогичен ингибированию, наблюдаемому при избытке I — , и был восстановлен путем совпадения с ROSsc (фиг. 4B). Кроме того, как показано на рисунке 4C, не наблюдалось значительного снижения жизнеспособности клеток FRTL-5 после обработки H 2 O 2 как с помощью анализа MTT (рисунок 4C), так и с помощью TUNEL (дополнительный рисунок 7).
Никаких изменений в экспрессии или локализации NIS не наблюдается в ответ на избыток I
— и ROSscТипичный вестерн-блот-анализ показан на фиг. 5A для NIS из клеток, подвергшихся воздействию избытка I — и / или ROSsc. Денситометрический анализ зрелой формы NIS показал, что ни одно из условий не изменяло экспрессию NIS в клетках FRTL-5 (рис. 5B). Затем были проведены эксперименты, чтобы определить, изменялась ли локализация NIS в присутствии I — с ROSsc или без него.Во-первых, содержание NIS в плазматической мембране было проанализировано путем мечения биотином белков плазматической мембраны, обращенных во внеклеточную среду. На Фигуре 5C показан репрезентативный вестерн-блоттинг для NIS из экспериментов по биотинилированию клеточной поверхности. Как и ожидалось, на плазматической мембране была обнаружена одна единственная полоса 85 кДа, поскольку на поверхности клетки обнаруживается только зрелая форма NIS (рис. 5C) (4, 10). Денситометрический анализ показал, что содержание NIS не показало значительных изменений на плазматической мембране (фиг. 5D).Эти результаты согласуются с анализами иммунофлуоресценции NIS (фиг. 6), которые показывают, что NIS (фиг. 6, зеленый) и АТФаза Na + / K + (фиг. 6, красный) колокализованы одинаково во всех испытанных экспериментальных условиях. Как показано на фиг. 6, NIS-локализация очерчивала плазматическую мембрану и колокализовалась с α-субъединицей Na + / K + АТФазы во всех условиях. Эти данные позволяют предположить, что никаких значительных изменений в содержании или локализации NIS не было вызвано избыточной активностью I — или ROS.
Рисунок 5
ЭкспрессияNIS в клетках FRTL-5 осталась неизменной после острого избытка I —. А. Репрезентативная картина иммуноблотов экспрессии NIS в клетках FRTL-5, обработанных 100 мкМ I — в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc. Е-кадгерин исследовали в качестве контроля загрузки в той же нитроцеллюлозе. B. На графике показан денситометрический анализ полосы 86 кДа NIS, нормализованной по отношению к значению, полученному в результате денситометрического анализа полосы E-кадгерина.Данные были нанесены на график как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3). Значение, соответствующее 100%, было контрольной группой. C. Репрезентативный иммуноблот эксперимента по биотинилированию клеточной поверхности, в котором анализируется содержание NIS на плазматической мембране в клетках FRTL-5, инкубированных с избытком I — в присутствии или в отсутствие ROSsc. D. График отображает содержание NIS, количественно определенное денситометрическим анализом полос 85 кДа. Результаты были выражены как среднее значение ± SEM (n = 3), где контрольная группа была установлена на 100%.
Рисунок 5
ЭкспрессияNIS в клетках FRTL-5 осталась неизменной после резкого избытка I —.А. Репрезентативная картина иммуноблотов экспрессии NIS в клетках FRTL-5, обработанных 100 мкМ I — в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc. Е-кадгерин исследовали в качестве контроля загрузки в той же нитроцеллюлозе. B. На графике показан денситометрический анализ полосы 86 кДа NIS, нормализованной по отношению к значению, полученному в результате денситометрического анализа полосы E-кадгерина. Данные были нанесены на график как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3). Значение, соответствующее 100%, было контрольной группой.C. Репрезентативный иммуноблот эксперимента по биотинилированию клеточной поверхности, в котором анализируется содержание NIS на плазматической мембране в клетках FRTL-5, инкубированных с избытком I — в присутствии или в отсутствие ROSsc. D. График отображает содержание NIS, количественно определенное денситометрическим анализом полос 85 кДа. Результаты были выражены как среднее значение ± SEM (n = 3), где контрольная группа была установлена на 100%.
Рисунок 6
Локализация NIS на клеточной поверхности не изменилась после избытка I — в клетках FRTL-5.Репрезентативное изображение конфокальной иммунофлуоресцентной микроскопии локализации NIS в клетках FRTL-5, обработанных 100 мкМ I — в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc. NIS и α1-субъединица АТФазы Na + / K + визуализировались зеленым и красным цветом соответственно. Желтая флуоресценция соответствует совместной локализации NIS с α1-субъединицей Na + / K + АТФазы. Отрицательный контроль соответствует иммунофлуоресценции только вторичных антител, используемых для NIS и α1-субъединицы Na + / K + АТФазы.Белая полоса соответствует 20 мкм.
Рисунок 6
Локализация NIS на клеточной поверхности не изменилась после избытка I — в клетках FRTL-5. Репрезентативное изображение конфокальной иммунофлуоресцентной микроскопии локализации NIS в клетках FRTL-5, обработанных 100 мкМ I — в течение 2 часов в присутствии или в отсутствие ROSsc. NIS и α1-субъединица АТФазы Na + / K + визуализировались зеленым и красным цветом соответственно. Желтая флуоресценция соответствует совместной локализации NIS с α1-субъединицей Na + / K + АТФазы.Отрицательный контроль соответствует иммунофлуоресценции только вторичных антител, используемых для NIS и α1-субъединицы Na + / K + АТФазы. Белая полоса соответствует 20 мкм.
Обсуждение
Здесь мы приводим доказательства, подтверждающие идею о том, что острое ингибирование поглощения I — избытком I — происходит без изменения содержания и локализации NIS, а его механизм ингибирования захвата I — зависит от продукции ROS. и активность.Эта работа является первой, показывающей восстановление поглощения I — после ингибирования, вызванного избытком I — , и что это восстановление было достигнуто путем ингибирования различных источников ROS в клетке (рис. 4B). Более того, в этой работе мы впервые сообщаем, что регуляция поглощения I — за счет избытка I — происходит с дозой, в 20 раз превышающей рекомендованную для крыс (100 мкг против 5 мкг I — ). , и мы наблюдали этот эффект при хроническом и остром воздействии I – (рис. 1A и B).Таким образом, эти результаты подтверждают, что острое потребление I —, по крайней мере, на 1 порядок выше, чем рекомендуемая доза для человека, может вызвать инактивацию NIS на плазматической мембране.
Временное ингибирование поглощения I — избытком I — в щитовидной железе оценивалось несколькими группами, которые показали ингибирование через 2 часа (10, 12), 5 часов (9, 13), 6 часов (5), и более 24 часов до 6 дней воздействия избытка I — (5, 7).Механизмы, лежащие в основе этого ингибирующего эффекта на поглощение I –, были выяснены в течение 24 часов и более (4–6, 23). Эти исследования пришли к выводу, что ингибирование NIS требует регуляции транскрипции и / или трансляции (4-6, 14). Однако механизм, лежащий в основе острого ингибирующего эффекта избытка I – на функцию NIS, все еще остается неизвестным.
Есть два исследования, в которых основное внимание уделяется ингибированию в щитовидной железе во временной точке 6 часов и отслеживают белок NIS (5, 7).Леони и др. (7) обнаружили небольшое снижение содержания NIS, тогда как Энг и др. (5) не обнаружили различий. Авторы обсуждали, что небольшое снижение NIS не может объяснить ингибирование поглощения I —. Следовательно, другие механизмы, такие как инактивация NIS на плазматической мембране, могут быть ответственны за этот фенотип (7, 16-19). В согласии с Eng et al (5), мы обнаружили, что через 5 часов с избытком I — содержание белка NIS в клетке оставалось аналогичным (Рисунок 2), и этот результат был подтвержден иммунофлуоресцентным анализом в щитовидной железе ( Рисунок 3).Более того, два исследования in vitro, в которых использовались клетки FRTL-5 для анализа механизмов, лежащих в основе острого ингибирования NIS избытком I —, показали снижение мРНК NIS (42).
Третье исследование, проведенное Леони и др. (7), обнаружило снижение количества белка NIS, но не мРНК NIS, после 6 часов избытка I —. Мы показали в клетках FRTL-5 с помощью двух различных подходов, что через 2 часа избытка I — содержание белка NIS оставалось одинаковым в клетке и на плазматической мембране (рисунки 5 и 6).Концентрация избытка I — , используемого в экспериментах с клетками FRTL-5, была примерно в 6 раз выше, чем концентрация I — в сыворотке в экспериментах in vivo (дополнительный рисунок 2A). Несмотря на это, результаты, полученные на клетках FRTL-5, коррелировали с экспериментами in vivo; таким образом, оба подхода in vivo и in vitro убедительно предполагают, что острое ингибирование поглощения I — избытком I — должно быть опосредовано инактивацией NIS на плазматической мембране.Наши результаты также согласуются с предыдущими исследованиями (7, 23), в которых не наблюдалось значительных изменений уровней NIS на плазматической мембране в ответ на избыток I —, что позволяет предположить, что ингибирование поглощения I — может быть связано с модификациями. молекул NIS, расположенных на поверхности клетки. Посттрансляционный механизм ингибирования захвата I —, по-видимому, применяется после того, как клетки щитовидной железы подвергаются избыточному воздействию I —. Таким образом, мы предполагаем, что избыток I — запускает каскад механизмов в клетках щитовидной железы, чтобы ингибировать активность NIS.Наши данные подтверждают, что одним из первых и быстрых механизмов является инактивация NIS на плазматической мембране.
Даже несмотря на то, что специфический посттрансляционный механизм, ответственный за ингибирование, не был выяснен, здесь мы предоставляем доказательства участия ROS в качестве ключевых молекул, вносящих вклад в этот процесс регуляции. В соответствии с этим представлением было показано, что избыток I — вызывает увеличение количества АФК по сравнению с базовыми уровнями токсичности в клетках щитовидной железы (25, 42). Таким образом, через 6 часов избытка I — , АФК и селенобелки значительно индуцировались как в щитовидной железе, так и в клетках PCCl3 (7).Эти исследования обнаружили увеличение ROS после воздействия на клетки щитовидной железы крысы или PCCl3 избытка I – в течение 6–72 часов. Наши данные подтверждают мнение о том, что избыток I — увеличивал уровни АФК в клетках FRTL-5 (рис. 4A), и впервые показано, что подавление поглощения I — избытком I — было преодолено. с использованием комбинации трех ROSsc (рис. 4B), что указывает на то, что молекулы ROS ответственны за опосредование ингибирования функции NIS избытком I —.
Предыдущие результаты показали, что избыток I — увеличивает уровни H 2 O 2 в срезах щитовидной железы человека, что также наблюдалось у собак, лошадей и овец (15). Хотя наши данные дополнительно подтверждают идею о том, что H 2 O 2 способствует ингибированию поглощения I —, вызванного избытком I — (рис. 4B), участие ROS, отличных от H 2 O 2 нельзя исключать.Фактически, при использовании DPI, ингибитора системы Duox, основного продуцента H 2 O 2 в клетках щитовидной железы (43), снижение поглощения I — после острого воздействия избытка I — все еще наблюдается (дополнительный рисунок 6). Тайрон, MCI-186, каталаза, ротенон или DPI сами по себе не смогли восстановить захват I — и предполагают участие различных источников ROS (дополнительные рисунки 5 и 6). В отсутствие избытка I — , тирон, ротенон и DPI, каждый из них, каждый сам по себе проявлял тенденцию к снижению поглощения I — .Хотя такое снижение не было статистически значимым по сравнению с контролем, оно не наблюдалось для MCI-186 и каталазы (дополнительный рисунок 5). Хотя Тайрон снижал уровни H 2 O 2 , действуя как поглотитель (44), DPI достиг того же результата, подавляя продукцию этой молекулы (45). С другой стороны, ротенон является ингибитором электронной цепи митохондрий (46). MCI-186 подавляет образование гидроксила (47). Эти результаты подтверждают, что ROS участвует сложным образом, регулируя активность NIS (41–44).
Недавно Yao et al (48) показали, что избыток I — индуцирует продукцию митохондриального супероксидного аниона; таким образом, вероятно, что одновременно может образовываться более одного вида АФК. Возможно, что другие реактивные молекулы, такие как оксид азота (NO), могут способствовать ингибированию функции NIS, вызванной избытком I — (49). Хотя неясно, может ли избыток I — стимулировать продукцию NO, было показано, что NO ингибирует поглощение I — клетками щитовидной железы.В настоящее время трудно определить, какие химически активные вещества могут быть непосредственно ответственны за биологические эффекты избытка I –, поскольку многие АФК одновременно сосуществуют в клетках щитовидной железы.
Механизмы, с помощью которых АФК ингибируют NIS, остаются неизвестными. Сообщалось, что АФК могут прямо или косвенно регулировать активность нескольких белков (28–30, 50). Механизмы прямого ингибирования молекул АФК могут заключаться в окислении остатков цистеина на целевом белке с помощью H 2 O 2 , вызывая, таким образом, конформационные изменения, которые могут изменять функцию белка (49, 50).В соответствии с этим было высказано предположение, что цистеин 272 на NIS может быть специфически нацелен на ROS как часть регуляторного механизма (7). С другой стороны, косвенный механизм может включать модификацию киназ и / или фосфатаз молекулами АФК, которые, в свою очередь, изменяют активность белков-мишеней (52). Ранее было показано, что NIS представляет собой фосфопротеин, паттерн фосфорилирования которого может быть изменен сигнальным путем, запускаемым TSH (4). Фосфорилирование NIS по Ser-43 и Ser-581 изменяет кинетические свойства транспорта I — .В частности, мутационные остатки S43A и S581A в белке NIS крысы снижали максимальную скорость транспорта I — более чем на 60% и 40% соответственно, не влияя на параметр константы Михаэлиса (53). Другой возможный механизм косвенного ингибирования NIS через ROS может заключаться в йодировании органических соединений, таких как арахидоновая кислота, с образованием 6-йод-d-лактона (54). Эта реакция также опосредуется тиреопероксидазой и требует АФК (55). Было описано, что d-лактон 6-йода способен проявлять несколько ингибирующих эффектов избытка I —, таких как ингибирование поглощения I — и снижение содержания NIS (54).Интересно отметить, что метимазол, ингибитор тиреопероксидазы, который также обладает антиоксидантным действием (56), восстанавливает и защищает активность NIS от воздействия избытка I — (12, 13, 23), подтверждая, что образование ROS может быть вовлечен в инактивацию NIS.
Наконец, в этом исследовании мы показали, что не было необходимости подвергать клетки щитовидной железы воздействию таких высоких доз I — , чтобы наблюдать ингибирующий эффект избытка I — над поглощением I — (рис. 1A).Фактически, ингибирование происходило при хроническом или остром лечении с дозой I — , в 100 раз меньшей, чем ранее опубликованные дозы (5, 23). Мы считаем, что для клеток щитовидной железы важно иметь острый механизм ингибирования захвата I — после избытка I —, который не только защищает и защищает клетки щитовидной железы от высоких уровней ROS и окислительной способности, генерируемой во время включения. и организация I — (41), но также поможет предотвратить такие заболевания щитовидной железы, как гипотиреоз, гипертиреоз и аутоиммунные заболевания щитовидной железы (24).
Благодарности
Эта работа была поддержана Proyecto de Inicio Grant UNAB DI 06-08, Fondecyt Grant 1130996, Fondecyt Grant 1121078, Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy Grant P09 / 016-F, Proyecto Cochilco-Fondecyt 1100995 и Proyecto UN Dúcleo Grant 209-12 / Н.
Раскрытие информации: авторам нечего раскрывать.
Сокращения
DCF
карбокси-2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцеиндиацетат
DPI
HBSS
Сбалансированный солевой раствор Хэнкса
I —
I3-метил-1-фенил-2-пиразолин-5-он
MTT
3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий
NIS
NO
PBS / CM
PBS с добавлением CaCl 2 и MgCl 2
ROS
реактивных производных кислорода
ROSsc
SDS
T Динатриевая соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислотыTUNEL
TdT-опосредованная маркировка концов dUTP Nick End.
Список литературы
1Карраско
№
. В:Braverman
MD
,Robert
D
,Utizer
MD
,Ingbar
SH
,Wegner
SC
, ред.Щитовидная железа Вернера Ингбара: фундаментальный клинический текст
. 8-е изд.Филадельфия
:Уильямс и Уилкинс
;2000
,2Дохан
O
,Карраско
N
.Достижения в исследованиях Na (+) / I (-) symporter (NIS) в щитовидной железе и за ее пределами
.Молекулярный эндокринол
.2003
;213
:59
—70
.3Dohan
O
,De la Vieja
A
,Paroder
V
и др. .Симпортер натрия / йодида (NIS): характеристика, регулирование и медицинское значение
.Endocr Ред.
.2003
;24
:48
—77
.4Riedel
C
,Levy
O
,Carrasco
N
.Посттранскрипционная регуляция натрий-йодидного симпортера тиреотропином
.Дж. Биол. Хим.
.2001
;276
:21458
—21463
.5Eng
PH
,Cardona
GR
,Fang
SL
и др. .Избавление от острого эффекта Вольфа-Чайкоффа связано с уменьшением тироидного натрий / йодидного симпортера рибонуклеиновой кислоты и белка
.Эндокринология
.1999
;140
:3404
—3410
,6Eng
PH
,Cardona
GR
,Previti
MC
,Подбородок
WW
LE
Регулирование симпортера йодида натрия йодидом в клетках FRTL-5
.евро J Эндокринол
.2001
;144
:139
—144
.7Leoni
SG
,Kimura
ET
,Santisteban
P
,De la Vieja
A
.Регулирование окислительного состояния щитовидной железы с помощью тиоредоксинредуктазы играет решающую роль в ответах щитовидной железы на избыток йодида
.Мол эндокринол (Балтимор, Мэриленд)
.2011
;25
:1924
—1935
,8Wolff
J
,Chaikoff
IL
.Неорганический йодид в плазме как гомеостатический регулятор функции щитовидной железы
.Дж. Биол. Хим.
.1948
;174
:555
—564
.9Wolff
J
,Chaikoff
IL
,Goldberg
RC
,Meier
JR
JR
.Временный характер ингибирующего действия избытка йода на синтез органического йода в нормальной щитовидной железе
.Эндокринология
.1949
;45
:504
—513
.10Socolow
EL
,Dunlap
D
,Sobel
RA
,Ingbar
SH
.Корреляционное исследование влияния введения йодида крысам на транспорт йодида в щитовидной железе и содержание органического йода
.Эндокринология
.1968
;83
:737
—743
.11Dai
G
,Леви
O
,Carrasco
N
.Клонирование и характеристика транспортера йодида щитовидной железы
.Природа
.1996
;379
:458
—460
.12Grollman
EF
,Smolar
A
,Ommaya
A
,Tombaccini
0005Подавление йодом захвата йодида клетками щитовидной железы FRTL-5
.Эндокринология
.1986
;118
:2477
—2482
.13Серрано-Насименто
C
,Калил-Сильвейра
J
,Нуньес
MT
.Посттранскрипционная регуляция экспрессии мРНК симпортера йодида натрия в щитовидной железе крыс путем острого введения йодида
.Am J Physiol Cell Physiol
.2010
;298
:C893
—C899
.14Corvilain
B
,Van Sande
J
,Dumont
JE
.Ингибирование йодидом связывания йодида с белками: эффект «Вольфа-Чайкоффа» вызван ингибированием образования h3O2
.Biochem Biophys Res Commun
.1988
;154
:1287
—1292
.15Corvilain
B
,Collyn
L
,Van Sande
J
,Dumont
J
Стимуляция йодидом образования H (2) O (2) в срезах щитовидной железы нескольких видов
.Am J Physiol Endocrinol Metab
.2000
;278
:E692
—E699
.16D’Autreaux
BIT
,Toledano
MB
.АФК как сигнальные молекулы: механизмы, которые создают специфичность в гомеостазе АФК
.Nat Rev Mol Cell Biol
.2007
;8
:813
—824
,17Дроге
W
.Свободные радикалы в физиологическом контроле функции клеток
.Physiol Ред.
.2002
;82
:47
—95
,18Ри
SG
.Сигнализация соты. h3O2, необходимое зло для передачи сигналов
.Science (Нью-Йорк, Нью-Йорк)
.2006
;312
:1882
—1883
.19Foreman
J
,Demidchik
V
,Bothwell
JHF
и др. .Активные формы кислорода, продуцируемые НАДФН-оксидазой, регулируют рост растительных клеток
.Природа
.2003
;422
:442
—446
.20Фукаяма
H
,Murakami
S
,Nasu
M
,Sugawara
Перекись водорода подавляет поглощение йода и его организацию в культивируемых фолликулах щитовидной железы свиней
.Щитовидная железа
.1991
;1
:267
—271
,21Надольник
ЛИ
,Наецкая
ЗВ
,Лупачык
СВ
.Влияние окислительного стресса на метаболизм йодида тироцитов крыс
.Cell Biochem Funct
.2008
;26
:366
—373
.22Sugawara
M
,Yamaguchi
DT
,Lee
HY
и др. .Перекись водорода подавляет приток йодида и усиливает отток йодида в культивируемых клетках щитовидной железы крыс FRTL-5
.евро J Эндокринол
.1990
;122
:610
—616
.23Ferreira
ACF
,Lima
LIVP
,Araujo
RL
и др. .Быстрая регуляция активности тироидного симпортера йодида натрия тиреотрофином и йодом
.Дж Эндокринол
.2005
;184
:69
—76
.24Bürgi
H
.Избыток йода
.Best Practices Clin Endocrinol
.2010
;24
(1
):107
—115
.25Levy
O
,Dai
G
,Riedel
C
и др. .Характеристика Na + / I- -симпортера щитовидной железы с помощью анти-COOH-концевых антител
.Proc Natl Acad Sci USA
.1997
;94
:5568
—5573
.26Ambesi-Impiombato
FS
, изобретатель.Живой, быстрорастущий штамм клеток щитовидной железы, FRTL-5
. Патент США US4608341A.1983
,27Каминский
SM
,Леви
O
,Сальвадор
C
,Dai
G
,Carrasco
N
.Na (+) — I- Симпортная активность присутствует в мембранных везикулах из не-I (-) — транспортирующих тиреотропин культивируемых клеток щитовидной железы
.Proc Natl Acad Sci USA
.1994
;91
:3789
—3793
,28Нуньес-Виллена
F
,Becerra
A
,Echeverria
C
и др..Повышенная экспрессия временного рецепторного потенциала канала меластатина 7 критически вовлечена в вызванную липополисахаридом гибель нейронов, опосредованную реактивными формами кислорода
.Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал
.2011
;15
:2425
—2438
,29Becerra
A
,Echeverra
C
,Varela
D
и др. .Временное ингибирование рецепторного потенциала меластатина 4 предотвращает индуцированную липополисахаридом гибель эндотелиальных клеток
.Cardiovasc Res
.2011
;91
:677
—684
.30Саймон
F
,Фернандес
R
.Ранняя индуцированная липополисахаридом продукция активных форм кислорода вызывает некротическую гибель эндотелиальных клеток пупочной вены человека
.J Hypertens
.2009
;27
:1202
—1216
.31Альборнос
EA
,Carreño
LJ
,Cortés
C
и др..Гестационный гипотиреоз увеличивает тяжесть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у взрослых потомков
.Щитовидная железа
.2013
;23
:1627
—1637
.32Hetzel
BS
,Maberly
GF
.Йод
. В:Mertz
W
, изд.Микроэлементы в питании человека и животных
. 5-е изд.Нью-Йорк
:Academic Press
;1986
:499
.33Muzzo
S
,Ramírez
I
,Carvajal
F
,Biolley
E
,Leiva
L
.Йодное питание школьников четырех районов Чили в 2001 году
.Рев Мед Чил
.2003
;131
:1391
—1398
.34Mussig
K
.Токсические эффекты, вызванные йодом, из-за потребления морских водорослей
.В:Полный справочник йода
.Нью-Йорк
:Academic Press
;2009
:897
—908
.35Su
L
,Wang
M
,Yin
S-T
и др. .Взаимодействие селена и ртути в накоплениях и окислительном стрессе в тканях крыс
.Ecotoxicol Environ Saf
.2008
;70
:483
—489
.36Chiu-Ugalde
J
,Theilig
F
,Behrends
T
и др. .Мутация мегалина приводит к потере с мочой селенопротеина P и дефициту селена в сыворотке, печени, почках и головном мозге
.Biochem J
.2010
;431
:103
—111
.37Чжоу
X
,Smith
AM
,Failla
ML
,Hill
KE
,. Yu.Статус эстрогена изменяет тканевое распределение и метаболизм селена у самок крыс
.Дж Нутр Биохим
.2012
;23
:532
—538
.38Hill
KE
,Zhou
J
,McMahan
WJ
,Motley
AK
AK
.
Делеция селенопротеина P изменяет распределение селена у мышей
.Дж. Биол. Хим.
.2003
;278
:13640
—13646
.39Levy
O
,De la Vieja
A
,Ginter
CS
,Riedel
C
,Dai
G
, Carrasco 9.N-связанное гликозилирование Na + / I- симпортера щитовидной железы (NIS). Последствия для модели вторичной структуры
.Дж. Биол. Хим.
.1998
;273
:22657
—22663
.40Song
Y
,Driessens
N
,Costa
M
и др..Обзор: роль перекиси водорода в физиологии и заболеваниях щитовидной железы
.Дж. Клин Эндокринол Метаб
.2007
;92
:3764
—3773
.41Suzuki
K
,Kimura
H
,Wu
H
и др. .Избыток йодида снижает транскрипцию генов NIS и VEGF в клетках щитовидной железы крысы FRTL-5
.Biochem Biophys Res Commun
.2010
;393
:286
—290
.42Vitale
M
,Di Matola
TD
,D’Ascoli
F
и др. .Избыток йода вызывает апоптоз в клетках щитовидной железы через p53-независимый механизм, включающий окислительный стресс
.Эндокринология
.2000
;141
:598
—605
.43Dupuy
C
,Virion
A
,Ohayon
R
,Kaniewski 9000 9000 Deme
Kaniewski
ПомьерДж
.Механизм образования перекиси водорода, катализируемый НАДФН-оксидазой, в плазматической мембране щитовидной железы
.Дж. Биол. Хим.
.1991
;266
,3739
—3743
.44Тайво
FA
.Механизм тирона как поглотителя супероксид-ионов и свободных электронов
.Спектроскопия
.2008
;22
:491
—498
.45Li
Y
,Втулка
MA
.Дифенилениодоний, ингибитор НАД (Ф) Н-оксидазы, также сильно подавляет выработку митохондриальных активных форм кислорода
.Biochem Biophys Res Commun
.1998
;253
:295
—299
.46Dröse
S
,Hanley
PJ
,Brandt
U
.Амбивалентные эффекты диазоксида на продукцию митохондриальных АФК в комплексах I и III дыхательной цепи
.Biochim Biophys Acta
.2009
;1790
(6
):558
—565
.47Перес-Гонсалес
A
,Galano
A
.Активность Edaravone по улавливанию радикалов ОН: механизм и кинетика
.Дж. Phys Chem B
.2011
;115
:1306
—1314
.48Yao
X
,Li
M
,He
J
и др..Влияние раннего острого воздействия высоких концентраций йодида на продукцию митохондриального супероксида в клетках FRTL
.Свободный Радик Биол Мед
.2012
;52
:1343
—1352
.49Bocanera
LV
,Krawiec
L
,Silberschmidt
D
и др. .Роль циклического 3 “5” гуанозинмонофосфата и оксида азота в регуляции поглощения йодида клетками щитовидной железы теленка
.Дж Эндокринол
.1997
;155
:451
—457
.50Саймон
F
,Stutzin
A
.Опосредованное протеинкиназой С фосфорилирование p47 phox модулирует индуцированное фактором роста тромбоцитов образование h3O2 и пролиферацию клеток в эндотелиальных клетках пупочной вены человека
.Эндотелий
.2008
;15
:175
—188
.51Simon
F
,Leiva-Salcedo
E
,Armisén
R
и др..Перекись водорода устраняет текущую десенсибилизацию TRPM4, что повышает уязвимость к некротической гибели клеток
.Дж. Биол. Хим.
.2010
;285
:37150
—37158
.52Пул
LB
,Nelson
KJ
.Обнаружение механизмов сигнального окисления цистеина
.Curr Opin Chem Biol
.2008
;12
:18
—24
.53Vadysirisack
DD
,Chen
ESW
,Zhang
Z
,Tsai
MD
,Chang
GD
, JhiangИдентификация сайтов фосфорилирования in vivo и их функциональное значение в симпортере йодида натрия
.Дж. Биол. Хим.
.2007
;282
:36820
—36828
.54Thomasz
L
,Oglio
R
,Dagrosa
MIAA
,0005000
Krawiec
MIAA
Krawiec
Krawiec ЮвеналГДж
.6 Йод-δ-лактон воспроизводит многие, но не все эффекты йодида
.Молекулярный эндокринол
.2010
;323
:161
—166
.55Dugrillon
A
.Йодолактоны и йодальдегиды — медиаторы йода в ауторегуляции щитовидной железы
.Exp Clin Endocrinol Diabetes
.1996
;104
(Suppl 4
):41
—45
.56Kim
H
,Lee
TH
,Hwang
YS
и др..Метимазол как антиоксидант и иммуномодулятор в клетках щитовидной железы: механизмы, включающие передачу сигналов интерферона-γ и удаление H (2) O (2)
.Мол Фармакол
.2001
;60
:972
—980
.Авторские права © 2015 Эндокринологического общества
Йодид натрия (пероральный, инъекционный, внутривенный) Описание и торговые марки
Описание и торговые марки
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Торговая марка в США
- Iodopen
Описания
Йодид натрия используется для предотвращения или лечения йодной недостаточности.
Организм нуждается в йоде для нормального роста и здоровья. Для пациентов, которые не могут получать достаточное количество йода в своем обычном рационе или которым требуется больше йода, может потребоваться йодид натрия. Йод необходим для правильной работы щитовидной железы.
Дефицит йода в Соединенных Штатах встречается редко, потому что йод добавляют в поваренную соль. Большинство людей получают достаточно соли из продуктов, которые они едят, без добавления соли в еду. Дефицит йода — проблема в других регионах мира.
Недостаток йода может привести к проблемам с щитовидной железой, психическим расстройствам, потере слуха и зобу.
Йодид натрия для инъекций вводится только специалистом в области здравоохранения или под его наблюдением. Некоторые поливитаминные / минеральные препараты, содержащие йодид натрия, отпускаются без рецепта врача.
Важность диеты
Для хорошего здоровья важно сбалансированное и разнообразное питание. Тщательно соблюдайте любую диету, которую может порекомендовать ваш лечащий врач.В отношении ваших конкретных диетических потребностей в витаминах и / или минералах попросите своего лечащего врача составить список подходящих продуктов. Если вы считаете, что в вашем рационе недостаточно витаминов и / или минералов, вы можете принять диетическую добавку.
Йод содержится в различных продуктах питания, включая морепродукты, небольшие количества йодированной соли и овощи, выращенные на богатых йодом почвах. Йодосодержащий туман из океана — еще один важный источник йода, поскольку йод впитывается кожей.Йодированная соль содержит 76 микрограммов (мкг) йода на грамм соли.
Суточное количество необходимого йода определяется несколькими способами.
Для США —
- Рекомендуемые диетические нормы (RDA) — это количество витаминов и минералов, необходимое для полноценного питания большинства здоровых людей. Рекомендуемые суточные нормы для данного питательного вещества могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и физического состояния человека (например, от беременности).
- Суточные значения (DV) используются на этикетках пищевых продуктов и пищевых добавок, чтобы указать процент рекомендуемого суточного количества каждого питательного вещества, которое обеспечивает порция.DV заменяет предыдущее обозначение Рекомендуемой суточной нормы США (USRDA).
Для Канады —
- Рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) используется для определения количества витаминов, минералов и белка, необходимых для обеспечения адекватного питания и снижения риска хронических заболеваний.
Нормальное суточное рекомендуемое потребление йода в мкг обычно определяется следующим образом:
| человек | U.С. (мкг) | Канада (мкг) |
| Младенцы и дети От рождения до 3 лет | 40–70 | 30–65 |
| От 4 до 6 лет | 90 | 85 |
| От 7 до 10 лет | 120 | 95–125 |
| Подростки и взрослые мужчины | 150 | 125–160 |
| Подростки и взрослые женщины | 150 | 110–160 |
| Беременные женщины | 175 | 135–185 |
| Кормящие самки | 200 | 160–210 |
Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:
Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
Йодид натрия | 03129 | Honeywell Research Chemicals
Йодид натрия | 03129 | Honeywell Research ChemicalsМагазин не будет работать корректно, если куки отключены.
Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для максимального удобства работы на нашем сайте обязательно включите Javascript в своем браузере.
Мы используем выбранное вами местоположение, чтобы персонализировать контент на нашем веб-сайте и предоставлять вам актуальную информацию о ценах на продукты и их наличии.
{{еще}}{{{title.сниппет}}} ({{total_results}})
{{/если}} {{else ifEq this.searchTypeValCheck «product»}} {{#if cas_number_all.snippet}} {{#ifEq cas_number_all.snippet «НЕ ПРИМЕНИМО»}}{{{name.snippet}}} | {{{short_description.snippet}}} ({{total_results}})
{{еще}}{{{name.snippet}}} | {{{short_description.snippet}}} | {{{cas_number_all.snippet}}} ({{total_results}})
{{/ ifEq}} {{еще}}{{{имя.сниппет}}} | {{{short_description.snippet}}} ({{total_results}})
{{/если}} {{/ ifEq}} {{иначе ifEq this.multiSearchCheck false}} {{#ifEq this.searchTypeValCheck «aem»}} {{#if resource_type.snippet}}{{{dc_title.snippet}}}
{{еще}}{{{title.snippet}}}
{{/если}} {{else ifEq this.searchTypeValCheck «product»}} {{#if cas_number_all.сниппет}} {{#ifEq cas_number_all.snippet «НЕ ПРИМЕНИМО»}}{{{name.snippet}}} | {{{short_description.snippet}}}
{{еще}}{{{name.snippet}}} | {{{short_description.snippet}}} | {{{cas_number_all.snippet}}}
{{/ ifEq}} {{еще}}{{{name.snippet}}} | {{{short_description.snippet}}}
{{/если}} {{/ ifEq}} {{/ ifEq}} {{/каждый}}Из-за бездействия вы выйдете из системы через 0: 0.
Puriss., Соответствует аналитическим спецификациям BP, Ph. Eur., USP, 99-100.5% (в расчете на высушенное вещество)
XВойдите в систему, чтобы просмотреть цены и доступность для конкретного аккаунта.
Цены, указанные в каталоге, не включают действующие налоги.
Войдите в систему или создайте учетную запись
Общая информация:- Лидер в отрасли более 65 лет
- Honeywell теперь поставляет неорганические реагенты премиум-класса Fluka ™ по всему миру — с гарантированной консистенцией, чистотой и точностью
| Бренд Fluka | Код UNSPSC 12352300 | Номера CAS (все) | Номер EC | Линейная формула 4000 9324 903 Молярная масса 149.89 г / моль | Номер RTECS WB6475000 |
Технические характеристики
| Свойство | Значение | ||
|---|---|---|---|
| 9040 — 100% высушенное вещество | |||
| Потери при сушке (105 ° C) | Макс. 3,0% | ||
| Вода (Карл Фишер) | Макс. 2,0% | ||
| Щелочные примеси | соответствует | ||
| Железо (Fe) | Макс.5 частей на миллион | ||
| Калий (K) | соответствует | ||
| Тяжелые металлы (как Pb) | Макс. 5 частей на миллион | ||
| Йодат (IO 3 ) | Макс. 2 ppm | ||
| Йодат (JO 3 ) | соответствует | ||
| Сульфат (SO 4 ) | Макс. 150 частей на миллион | ||
| Тиосульфат (S 2 O 3 ) | Макс. 0,005% | ||
| Тиосульфат и барий | в соответствии с | ||
| Нитрат, нитрит, аммоний | в соответствии с | ||
| Остаточные растворители | в соответствии с |
| Свойство | Значение | ||
|---|---|---|---|
| Точка кипения / диапазон | 1.304 ° C (1,013 гПа) | ||
| Цвет | Бесцветный | ||
| Плотность | 3,67 г / см3 (20 ° C) | ||
| Температура вспышки | Не применимо | 904 | 904 904 |
| Сорт | Реагент Фармакопейные соли | ||
| Несовместимые материалы | Сильные кислоты, окислители, нитраты | ||
| Нижний предел взрываемости | Неприменимо | ||
| Коэффициент разделения | Данные отсутствуют | ||
| Процент чистоты | 99 | ||
| Сведения о чистоте | 99-100.5% | ||
| Растворимость в воде | 1,793,0 г / л (20 ° C) | ||
| Верхний предел взрываемости | Неприменимо | ||
| Давление пара | Нет данных | 90-403 Значение | Данные отсутствуют |
| Линия продуктов | Puriss. | ||
| Температура хранения | Окружающая среда |
Информация по технике безопасности
| Свойство | Значение |
|---|---|
| Класс опасности | N / A Группа | 904
| Идентификационный номер ООН | НЕТ |
Pima Syrup, дозировка SSKI (йодид калия), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое
ИОДИД КАЛИЯ — Оральный
(пох-ТАСС-ее-э-э-э-э-э-э-краш)
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: SSKI
ПРИМЕНЕНИЕ: Йодид калия используется для разжижения и разрушения слизи в дыхательных путях.Это поможет вам откашляться от слизи, чтобы вам было легче дышать, если у вас есть долгосрочные проблемы с легкими (например, астма, хронический бронхит, эмфизема). Это лекарство известно как отхаркивающее средство. Йодид калия также используется вместе с антитиреоидными препаратами для подготовки щитовидной железы к хирургическому удалению, для лечения некоторых сверхактивных состояний щитовидной железы (гипертиреоз) и для защиты щитовидной железы в чрезвычайных ситуациях радиационного облучения. Он работает за счет уменьшения размера щитовидной железы и уменьшения количества вырабатываемых гормонов щитовидной железы.В радиационной аварийной ситуации йодид калия блокирует поглощение радиоактивного йода только щитовидной железой, защищая ее от повреждений и снижая риск рака щитовидной железы. Используйте это лекарство вместе с другими мерами неотложной помощи, которые будут рекомендованы вам должностными лицами общественного здравоохранения и безопасности (например, поиск безопасного убежища, эвакуация, контроль поставок продуктов питания).
КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Принимайте это лекарство перорально, запивая полным стаканом воды (8 унций или 240 миллилитров) в соответствии с указаниями врача или сотрудников службы здравоохранения и безопасности.Чтобы избежать расстройства желудка, принимайте после еды или во время еды. Пейте много жидкости с этим лекарством, если не указано иное. Если вы принимаете таблетки, не ложитесь хотя бы 10 минут после приема этого лекарства. Если вы используете капли или жидкое лекарство, используйте пипетку, которая идет в комплекте с бутылкой, или ложку / устройство для лекарств, чтобы отмерить правильную дозу. Перед приемом жидкие формы этого продукта можно смешать с водой, молоком, смесью или соком. Не используйте это лекарство, если раствор становится коричневато-желтым.Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на терапию. У детей дозировка также зависит от возраста. Не увеличивайте дозу, не принимайте ее чаще или дольше, чем предписано или рекомендовано, из-за повышенного риска побочных эффектов. В случае радиационной чрезвычайной ситуации принимайте этот препарат только тогда, когда официальные лица здравоохранения и безопасности говорят вам об этом. Прочтите информационный буклет для пациента, который прилагается к лекарству. Начните лечение как можно скорее для лучшей защиты. Принимайте это лекарство обычно один раз в 24 часа.Продолжительность лечения будет определяться представителями органов здравоохранения и безопасности и зависит от нескольких факторов (например, продолжаете ли вы подвергаться облучению, беременны ли вы, кормите грудью или имеете новорожденного ребенка). См. Также Меры предосторожности. По указанию регулярно используйте это лекарство, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Сообщите своему врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Могут возникнуть тошнота, рвота, боль в животе, диарея, металлический привкус во рту, лихорадка, головная боль или угри.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Если ваш врач назначил вам это лекарство, помните, что ваш врач посчитал, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет какой-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: жжение во рту / горле, болезненность зубов / десен, отек во рту, повышенное слюноотделение, раздражение / опухание глаз. веки, сильная головная боль, отек передней части шеи / горла (зоб), признаки снижения функции щитовидной железы (например,g., увеличение веса, непереносимость холода, медленное / нерегулярное сердцебиение, запор, необычная усталость), спутанность сознания, онемение / покалывание / боль / слабость рук / ног. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов : боль в груди, черный стул, рвота, напоминающая кофейную гущу, кровавый понос. Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание, лихорадку с болью в суставах.Это далеко не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Прежде чем принимать йодид калия, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или к йоду; или если у вас есть другие аллергии.Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Это лекарство не следует использовать при определенных заболеваниях. Перед использованием этого лекарства проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть: текущий приступ / обострение бронхита (если вы принимаете йодид калия для разжижения слизи в легких), определенный тип состояния кожи (герпетиформный дерматит), определенный тип кровеносных сосудов. заболевание (гипокомплементемический васкулит), узловое заболевание щитовидной железы с пороком сердца.Перед использованием этого лекарства расскажите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: некоторых заболеваниях щитовидной железы (например, многоузловой зоб, болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит), гиперактивном заболевании щитовидной железы (если вам специально не прописан йодид калия для лечения гипертиреоза), туберкулез, высокий уровень калия в крови, заболевание почек, болезнь Аддисона, определенное мышечное заболевание (врожденная миотония). При назначении этого препарата новорожденным младше 1 месяца рекомендуется соблюдать осторожность.Следует избегать лечения продолжительностью более 1 дня, поскольку повторный прием увеличивает риск блокировки функции щитовидной железы, что может повлиять на развитие мозга новорожденного. Если лечение требуется более 1 дня, обсудите с врачом риски и преимущества. Детям, подвергшимся лечению, следует проводить тесты на функцию щитовидной железы. Во время беременности это лекарство следует использовать только в случае крайней необходимости. Следует избегать лечения продолжительностью более 1 дня, потому что повторное дозирование увеличивает риск блокировки функции щитовидной железы у будущего ребенка, что может нанести вред.Если лечение требуется более 1 дня, обсудите риски и преимущества со своим врачом. Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата женщинами, кормящими грудью. Этот препарат проникает в грудное молоко. Следует избегать лечения продолжительностью более 1 дня, если вы кормите грудью, поскольку повторное дозирование увеличивает риск блокировки функции щитовидной железы у грудного ребенка. Этот эффект может причинить вред, особенно новорожденным младше 1 месяца. Если лечение требуется более 1 дня, обсудите со своим врачом риски и преимущества, а также вопрос о том, следует ли вам прекратить кормление грудью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: Ваш врач или фармацевт, возможно, уже знают о любых возможных лекарственных взаимодействиях и могут следить за вами на предмет их взаимодействия. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку какого-либо лекарства, прежде чем проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту обо всех рецептурных и безрецептурных / растительных продуктах, которые вы можете использовать, особенно о: ингибиторах АПФ ( например, каптоприл, лизиноприл), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА, такие как лозартан, валсартан), некоторые «водные таблетки» (калийсберегающие диуретики, такие как амилорид, спиронолактон, триамтерен), дроспиренон, эплеренон, литий, калийсодержащие препараты (включая добавки, такие как хлорид калия).Этот документ не содержит все возможные взаимодействия. Перед использованием этого продукта расскажите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете. Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните 911. В противном случае сразу же позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.
ПРИМЕЧАНИЯ: Не сообщайте это лекарство другим. Необходимо периодически проводить лабораторные и / или медицинские тесты (например, тесты функции щитовидной железы), чтобы отслеживать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре 59-86 градусов F (15-30 градусов C) вдали от света и влаги.Не мерзни. Если в растворе образуются кристаллы, растворите их, поместив закрытую бутылку в емкость с теплой водой, затем осторожно встряхните бутылку.
-
Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности - Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения
- Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция
- Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры
- Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант
- Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров