Удаление миндалин (гланд) у детей в Красноярске, тонзиллэктомия
Миндалины — это скопления лимфоидной ткани, которые расположены в районе носоглотки и в тонком кишечнике. В носоглотке миндалины находятся в нескольких местах: на задней части носа и под поверхностью дальней части языка. Миндалины бывают разными, но все они являются одним из элементов защитной системы организма и отвечают за формирование иммунитета.
Почти всегда, когда люди говорят о миндалинах, они подразумевают вполне конкретные нёбные миндалины. Именно их иначе ещё называют гландами. Гланды также принимают участие в защите организма от инфекций, но роль эта не имеет критичного значения. После удаления миндалин человек вряд ли начнет болеть чаще и его иммунитет не станет слабее, но для проведения операции должны быть основания.
ЛОР-операции проводят врачи
Зачем удалять гланды?
Начнем с того, что гланды нужно удалять не всем. В основном осуществляется удаление миндалин у детей, страдающим от гипертрофии нёбных миндалин. Это заболевание приводит к заметному увеличению гланд и затруднению дыхания. Принять решение о том, нужно удалять гланды или нет, может только детский ЛОР-врач.
Гипертрофия нёбных миндалин бывает 3 степеней. Первая степень самая легкая, а самая тяжелая, соответственно, третья. Причин возникновения заболевания несколько. Наиболее частая — хронические воспалительные процессы либо в самих миндалинах, либо в окружающих их органах (чаще всего — в глоточных миндалинах или аденоидах).
Симптомы гипертрофии нёбных миндалин
- У ребенка появился гнусавый голос и неразборчивая речь;
- Малыш начинает плохо и беспокойно спать по ночам, иногда с открытым ртом;
- Во сне у ребенка наблюдается храп, задержка дыхания;
- В редких случаях гипертрофия нёбных миндалин вызывает проблемы со слухом.
При каких степенях заболевания проводится операция
Удаление гланд у детей однозначно выполняется при гипертрофии нёбных миндалин 3 степени, когда гланды ощутимо мешают дыханию. Если у ребенка наблюдается 2 степень заболевания, то все зависит от конкретного клинического случая.
Также операция по удалению гланд может быть показана не только детям, но и взрослым, которые страдают от ангины чаще и сильнее, чем другие люди. В этом случае тонзиллэктомия — операция по удалению гланд — позволяет сократить частоту и тяжесть перенесения ангины.
Как проходит восстановление после удаления миндалин?
Удаление гланд — это безопасная и простая операция, которая не занимает много времени. Чаще всего уже на следующий день пациент может отправляться домой. Период восстановления в среднем занимает 5-7 дней. В это время могут отмечаться сильные боли в горле, справиться с которыми помогут обезболивающие. В качестве дополнительного средства, смягчающего боль, можно использовать холодную пищу: мороженое, ледяной морс, воду со льдом и т. д.
При удалении гланд у детей очень важно следить за самочувствием ребенка и его рационом на протяжении всего послеоперационного периода. Из-за боли в горле может пропадать аппетит, также ребенок может просто бояться что-то съесть или выпить. В этом случае нужно будет объяснить, что пища не навредит, а только поможет быстрее поправиться. Очень важно, чтобы ребенок выпивал в день хотя бы 1 литр воды и получал достаточное количество питательных веществ.
Интернет-издание «Новости медицины и фармации»
Дифтерия (от греческого diphthera — пленка) известна со времен Гиппократа и Галена под названием «смертельная язва глотки», «удушающая болезнь». В новейшей истории, уже в ХХ веке, в 1943 г. дифтерия вызвала эпидемию, поразившую 1 млн человек, и стала причиной около 50 тысяч смертей.
Дифтерия — острое инфекционное заболевание, клинически протекающее с фибринозным воспалением на месте входных ворот инфекции и симптомами общей интоксикации.
Этиология
Возбудитель дифтерии (Corynebacteriidiphtheriae) — грамотрицательный неподвижный не образующий спор факультативный анаэроб. Морфологически представляет собой палочку длиной 1–8 мкм.
Коринебактерии дифтерии проявляют устойчивость к низким температурам (при –20 °С сохраняются более 7 дней), а при температуре выше 58 °С быстро погибают; чувствительны к дезинфектантам в применяемых концентрациях, хорошо переносят высушивание и длительно сохраняются в частицах пыли.
По культуральным и биохимическим свойствам различают 3 вида коринебактерий дифтерии: gravis, mitis, intermedium. Бактерии типа gravis имеют более выраженные инвазивные свойства и, как правило, являются высокотоксичными.
Эпидемиология
Источником возбудителя инфекции являются больные люди, реконвалесценты, здоровые бактерионосители. Больной заразен в последние дни инкубационного периода и в разгар болезни.
Механизм передачи аэрозольный (капельный). Основной путь инфицирования — воздушно-капельный. Однако, учитывая высокую устойчивость возбудителя во внешней среде, возможна реализация аэрозольного механизма воздушно-пылевым, предметно-бытовым и пищевым путями.
Патогенез и патологическая
анатомия
Дифтерийные бактерии после инфицирования человека поселяются чаще всего на слизистой оболочке верхних отделов дыхательных путей и пищеварительного тракта. При легком течении болезни может развиваться катаральное воспаление. Но под воздействием токсина чаще возникает более выраженное повреждение слизистой оболочки в виде некроза ее поверхностных слоев. Одновременно происходит местное паралитическое расширение кровеносных сосудов, сопровождающееся замедлением тока крови и резким повышением порозности сосудов. В этом случае к экссудату примешивается большое количество грубодисперсных белков и воспаление становится фибринозным. Помимо фибрина, в экссудате имеется немного лейкоцитов, макрофагов и иногда довольно значительное количество эритроцитов. При гипертоксической форме дифтерии процесс иногда принимает геморрагический характер.
Параллельно с дифтерией зева или самостоятельно может развиться поражение гортани, трахеи и даже бронхов. Пленка в этом случае имеет тот же вид, однако легко отделяется от стенки дыхательных путей.
Помимо этих наиболее частых локализаций воспалительного процесса, возможно его развитие в других участках организма человека (в носу, глазах, ушах, коже в области ран и на слизистых оболочках половых органов).
Лимфо- и гематогенное распространение возбудителя при дифтерии не имеет существенного значения. Несколько большую роль может играть интраканаликулярная диссеминация. Таким способом дифтерийные палочки могут распространяться из зева в носоглотку, по дыхательным путям в легкие и т.д. Во всех этих участках возможно возникновение очагового воспаления аналогичного характера.
Принципиально более тяжелые и распространенные изменения возникают в связи с воздействием токсинов при их всасывании из местного очага инфекции. Среди них следует отметить прежде всего изменения в регионарных лимфатических узлах. Они значительно увеличиваются в размерах вследствие резкого полнокровия и кровоизлияний, а также отека и пролиферации ретикулоцитов. Обычно возникают и участки некроза в центрах фолликулов. Помимо изменений лимфатических узлов нередко развивается выраженный отек слизистой и подслизистой оболочек зева и глотки, а также мягких тканей шеи. Наряду с отеком выявляются клеточные инфильтраты и очаговый некроз мышц. При выраженном токсикозе не только в этих тканях, но и повсюду в организме возникают многочисленные кровоизлияния. При дифтерии нередко отмечается повышенная свертываемость крови с развитием многочисленных тромбов.
Существенное значение имеет поражение сердечно-сосудистой системы. На ранних стадиях болезни отмечается парез кровеносных сосудов. В артериолах, а также в стенках артерий может выявляться фибриноидный некроз. Все эти изменения могут сопровождаться тромбозом. В миокарде вначале определяются дистрофические и некротические изменения в виде лизиса, вакуолизации или глыбчатого распада кардиомиоцитов, сочетающиеся с липидозом. Позднее, на 2–3-й неделе болезни, выявляется острый интерстициальный миокардит.
Миокардит при дифтерии может быть причиной острой сердечной недостаточности со смертельным исходом в начале 2–3-й недели болезни — «ранний» паралич сердца. У других больных смертельный исход наступает внезапно через 2–2,5 месяца от начала заболевания — «поздний» паралич. Он обусловлен токсическим поражением блуждающего нерва.
Существенные изменения при дифтерии возникают в надпочечниках и параганглиях. В них отмечаются резкие расстройства кровообращения, некроз части клеток коры. В мозговом слое надпочечников постоянно наблюдается снижение содержания адреналина. Возможно развитие токсических изменений в других органах.
При локализации процесса только в дыхательных путях всасывание токсинов почти не происходит, поэтому среди осложнений наибольшее значение имеет асфиксия. Она обусловлена рефлекторным спазмом гортанных мышц, отеком слизистой оболочки и в меньшей мере — механическим закрытием просвета дыхательных путей.
Инкубационный период при дифтерии колеблется от 2 до 7 суток. В зависимости от локализации процесса различают дифтерию ротоглотки, носа, дыхательных путей, глаза, уха, половых органов, кожи. Существуют и комбинированные формы, когда имеет место одновременное поражение двух и более органов. Каждая из форм различается по тяжести клинического течения.
Дифтерия является экзотоксикозом. Ее токсическая субстанция примерно в 100 000 раз сильнее яда кобры и в 1 000 000 раз — эндотоксина сальмонеллы. Соответственно тяжесть инфекции в неиммунном организме зависит прежде всего от количества попавшего в организм токсина. Радикально повлиять на ситуацию можно при введении сыворотки в ранние сроки болезни, так как она не способна инактивировать токсин, уже связавшийся с тканями. Поэтому ранняя своевременная диагностика заболевания позволяет предотвратить летальность и такие серьезные осложнения дифтерии, как инфекционно-токсический шок, миокардит, параличи и парезы, полирадикулоневриты, токсические нефрозо-нефриты, пневмония.
Поздняя диагностика и несвоевременное начало специфической терапии являются основными причинами летальных исходов. При спорадической заболеваемости, которая имеет место в настоящее время, многие врачи первичного медицинского звена не имеют практического опыта работы с больными дифтерией, нередко допускают ошибки в диагностике. Часто первоначально заболевание диагностируется как ангина, паратонзиллярный абсцесс, обострение хронического тонзиллита, что определяет позднюю госпитализацию. Иногда диагноз устанавливается только после бактериологического выделения возбудителя, а порой и ретроспективно после обращения к врачу уже при развитии осложнений.
На сегодняшний день при постановке диагноза дифтерии сохраняет свое значение правило: сопоставлять клиническое наблюдение в динамике с данными эпидемиологической обстановки и результатами бактериологических исследований. Так, при дифтерии ротоглотки (зева) диагноз базируется на характерной клинике: острое начало, синдром интоксикации, наличие на миндалинах плотных, блестящих, трудно снимающихся налетов («плюс ткань»). Удаленный налет на предметном стекле не растирается, тонет в воде. Миндалины отечны. Гиперемированная слизистая оболочка имеет вид ободка с синюшным оттенком. Боль в горле при локализованной дифтерии умеренная, исчезает через 2–3 дня при сохраняющихся налетах. Лихорадка, как правило, кратковременная (1–3 дня).
Трудность диагностики дифтерии в современных условиях объясняется нехарактерной картиной в зеве, особенно у взрослых. Так, гиперемия может быть диффузной и яркой, налеты сходны с нагноившимися фолликулами, рыхлые, творожистые, белесоватые или желто-зеленые. Эти особенности клиники у взрослых объясняют присутствием в зеве, наряду с токсигенными штаммами коринебактерий дифтерии, другой микрофлоры. Например, А.Г. Рахманова и соавт. выделяли из зева больных с бактериологически подтвержденной дифтерией гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк, грибы рода кандида и другие микроорганизмы.
Ошибки в диагностике ведут к позднему назначению специфической терапии и существенно ухудшают прогноз заболевания. В связи с этим необходимо строгое соблюдение всеми врачами первичного медицинского звена обязательных правил наблюдения за больными ангинами: взятие бактериологического анализа на дифтерию при первичном осмотре, до начала антибиотикотерапии. Одним из успешных слагаемых является активное наблюдение за больным до получения результатов бактериологического анализа. Выделение токсигенных штаммов коринебактерий свидетельствует о дифтерии, какие бы не были умеренные изменения в зеве. Наличие пленчатых налетов на миндалинах, а также ангин с любыми клиническими проявлениями в очаге дифтерии должно рассматриваться как показание к госпитализации больного в инфекционный стационар для углубленного обследования.
Дифференциальная диагностика
В силу особой актуальности более подробно остановимся на вопросах дифференциальной диагностики дифтерии.
Больным локализованной дифтерией ротоглотки чаще всего ошибочно ставят диагноз лакунарной или фолликулярной ангины. При стрептококковой и стафилококковой ангинах в отличие от островчатой дифтерии зева даже небольшие наложения на миндалинах сопровождаются значительной интоксикацией. Она проявляется высокой температурой тела, головной болью, артралгиями. В зеве при ангинах наблюдается интенсивная, разлитая гиперемия, значительно увеличены регионарные лимфатические узлы, которые чувствительны при пальпации. Миндалины увеличены за счет инфильтрации, структура их поверхности выражена отчетливо, в то время как при дифтерии рельеф их сглаживается.
Налеты расположены по ходу лакун, рыхлые, желтого или зеленоватого цвета, легко снимаются. При ангине возможен и фибринозный характер наложений, но они обычно тусклые, неравномерной толщины и неоднородной окраски. Отсутствие отека миндалин при обширных налетах говорит против диагноза дифтерии. Однако следует иметь в виду то, что местный воспалительный процесс при дифтерии ротоглотки иногда мало отличается от ангины и распознать дифтерию в этих случаях можно только в процессе динамического наблюдения и прибегая к специфическим лабораторным исследованиям.
Язвенно-некротическая ангина Симановского — Венсана протекает без выраженной интоксикации. Процесс обычно односторонний, на миндалине имеется кратерообразная язва («минус ткань»), покрытая творожистым зеленоватым налетом. У пациентов имеется гнилостный запах изо рта. Выражено одностороннее увеличение подчелюстных лимфатических узлов с умеренной болезненностью. Диагноз подтверждается бактериологическим исследованием материала с изъязвленной поверхности.
При грибковой ангине наложения на миндалинах могут быть островчатыми или сплошными, располагаются поверхностно на миндалинах и других участках слизистой зева, легко снимаются. Наложения имеют творожистый характер и легко растираются между предметными стеклами. Слизистая зева мало изменена. Регионарные лимфатические узлы не увеличены. Симптом общей интоксикации отсутствует. При бактериоскопии налета виден мицелий гриба.
При скарлатине может иметь место некротическая ангина. В отличие от дифтерии отек миндалин умеренный, гиперемия слизистой зева яркая, но ограниченная. Налет не возвышается над поверхностью миндалин. Со 2–3-го дня язык начинает очищаться, становится ярко-красным с выраженными сосочками (малиновый язык). Больной скарлатиной имеет характерный внешний вид (яркая гиперемия щек, бледный носогубный треугольник, мелкоточечная розеолезная сыпь со сгущением в области естественных складок).
Ангинозно-бубонная форма туляремии протекает с развитием язвенно-некротической ангины («минус ткань»). Возможно появление островчатых налетов на обеих миндалинах, что создает сходство с локализованной формой дифтерии. В отличие от дифтерии здесь нет выраженного отека миндалин. Типично образование плотных, малоболезненных бубонов, в процесс вовлекаются подчелюстные и переднешейные лимфатические узлы. В этой ситуации важно учитывать данные эпидемиологического анамнеза. Большое значение имеют результаты лабораторного обследования.
При ожогах зева (термических, химических) одновременно с миндалинами поражается слизистая губ, щек, языка. Процесс носит некротических характер без выраженного отека, возникает вслед за действием термического или химического фактора. Характерна постоянная интенсивная боль в горле.
В отличие от дифтерии при паратонзиллярном абсцессе имеет место интенсивная боль в горле, вплоть до развития болевого тризма челюстей и слюнотечения. Больной с трудом открывает рот. Голос гнусавый. Голова наклонена в больную сторону. Налетов, как правило, нет. Отек имеется только на стороне образования абсцесса. Отека подкожной клетчатки нет.
Токсическую дифтерию зева иногда ошибочно принимают за эпидемический паротит. Причиной ошибочной диагностики является отек шейной клетчатки вокруг увеличенных околоушных и подчелюстных слюнных желез. Однако при паротитной инфекции отсутствует поражение миндалин и отек зева.
При остром лейкозе, агранулоцитозе в ротоглотке иногда может быть некротическая ангина с размытыми налетами грязно-серого цвета, возможен отек подкожной клетчатки шеи. В этой ситуации больные жалуются на боль в горле, высокую температуру тела, слабость. В отличие от дифтерии температура тела будет септического характера. Часто наблюдается генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, желтуха.
Дифтерию гортани дифференцируют с крупом при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), кори. В отличие от дифтерии гортани, которая у взрослых протекает обычно в комбинации с дифтерией ротоглотки, при ОРВИ круп отличается внезапным началом, сразу появляются приступы удушья, грубый «лающий» кашель. При этом голос чаще остается звонким, а иногда появляется умеренная осиплость. Кроме этого, характерны катаральные явления, высокая лихорадка и интоксикация.
Дифтерия носа отличается от ринитов вирусной этиологии наличием сукровичных выделений, появлением пленок и эрозий на носовой перегородке. Часто процесс носит односторонний характер.
Современные аспекты дифтерии
В 2003 г. в Республике Беларусь зарегистрировано 6 случаев заболевания, в 2004 г. — 15, в 2005 г. — 11, в 2006 г. — 6, в 2007 г. — 5.
Проведен анализ течения заболевания у 15 больных дифтерий, находившихся на лечении в Минской городской инфекционной клинической больнице в период с 2002 по 2006 гг.
За анализируемый период один человек был госпитализирован по поводу бактерионосительства токсигенного штамма Corynebacteriumdiphteriae, тип gravis.
Среди заболевших было 12 женщин и 3 мужчин в возрасте от 17 до 58 лет. Средний возраст заболевших составил 37 ± 3,8 года.
Заболевание не имело четкого сезонного характера. Так, 4 человека (27 %) заболели зимой, по 3 человека (по 20 %) — весной и осенью и 5 (33 %) — летом.
Только 10 (67 %) пациентов поступили в стационар с диагнозом «дифтерия». Другие больные имели при направлении диагнозы: лакунарная ангина — 4 человека (25 %), фолликулярная ангина — 1 человек (8,3 %). Три пациента были переведены из других стационаров города, где они находились по поводу острого обструктивного бронхита (2 человека), кандидоза глотки (1 человек). Ни у одного из пациентов эпидемиологический анамнез не был отягощен.
Пациенты поступали в разные сроки от начала заболевания. На третьи сутки госпитализировано 3 человека, на четвертые — 3, на пятые — 1, на шестые — 4, на седьмые — 3, на девятые — 1. Объяснить достаточно позднюю госпитализацию можно тем, что заболевание развивалось постепенно и диагноз устанавливали на основании совокупности клинических признаков и результатов бактериологического исследования, предварительные результаты которого становятся известными через 48 часов.
У 14 пациентов (93 %) возбудителем была Corynebacteriumdiphteriae, вариант gravis, и лишь в одном случае (7 %) — Corynebacteriumdiphteriae,вариант mitis. Из литературы известно, что существует зависимость между биохимическим вариантом возбудителя и клинической формой болезни: mitis вызывает легкие формы заболевания, gravis — тяжелые [3]. В нашем наблюдении корреляции между вариантами возбудителя и степенью тяжести заболевания не отмечалось.
Заболевание чаще протекало в среднетяжелой форме (74 %). Легкая и тяжелая формы составили по 13 %.
В связи с тяжестью состояния 2 пациента находились в отделении интенсивной терапии и реанимации. Длительность их нахождения в одном случае составила 4 дня, во втором — 9. В среднем количество дней, проведенных пациентами в инфекционном стационаре, составило 14,3 ± 0,84.
Дифтерия гортани наблюдалась у 2 больных (13 %).
Все пациенты поступали в стационар с жалобами на боль в горле различной интенсивности, 3 — на осиплость голоса и 2 — на затрудненное дыхание (табл. 1).
Налеты желтовато-серого цвета, плотно спаянные с тканями, плохо снимающиеся шпателем, не растирающиеся между предметными стеклами, не растворяющиеся и тонущие в воде — один из патогномоничных клинических признаков дифтерии [3]. Обращает на себя внимание тот факт, что при поступлении в инфекционную больницу налеты наблюдали лишь у 9 пациентов, у 6 их уже не было. Следует отметить, что из числа этих 6 человек на 4-е сутки от начала заболевания поступило 2 больных, на 5-е — 1, на 6-е — 2, на 7-е — 1. Эти пациенты были направлены на госпитализацию после выделения возбудителя из зева.
Клиническая характеристика пациентов при поступлении в стационар представлена в табл. 2.
При анализе прививочного анамнеза выяснено, что у всех пациентов время, прошедшее после последней ревакцинации, составило больше 6 лет.
В нашем наблюдении у одной пациентки развился парез IХ–Х пар черепных нервов.
Дифтерия остается постоянно регистрируемым на территории Республики Беларусь заболеванием. Инфекция протекает, как правило, в среднетяжелой форме. Во избежание диагностических ошибок и потери времени до введения противодифтерийной сыворотки врачам всех специальностей не следует забывать о дифтерии, особенно у лиц старше 40 лет и у тех, у которых срок от последней вакцинации превысил 5 лет.
Препараты от боли в горле, эффективное лекарство от горла
Инфекционные заболевания горла подразделяются на вирусные, бактериальные или грибковые заболевания глотки, гортани; бактериальные поражения лимфоидного кольца; опухоли. Некоторые заболевания больше характерны для взрослых, некоторые — чаще встречаются у детей.
При заболевании горла главные симптомы – боль в горле, трудность при глотании. Другие симптомы при разных заболеваниях могут отличаться, например, при ларингите пропадает голос и тогда обычное лекарство от боли в горле и кашля не поможет. Тяжелые фарингиты и ларингиты могут вызывать симптомы интоксикации – общее недомогание и слабость, высокую температуру, головные боли, ломоту в суставах и мышцах. При этих заболеваниях вам придется потратиться не только на препараты от боли в горле, но и на лекарства, облегчающие общее состояние.
При ангине основная причина боли в горле – воспаленные миндалины (гланды), так как микробные наложения собираются именно в них. Сопутствующие симптомы разнообразны — начиная от першения в горле, заканчивая покраснением и отеком слизистой глотки. Однако миндалины страдают не только при ангине, но и при “детских” инфекциях — дифтерии и мононуклеозе: в первом случае появляется характерный пленчатый налет на поверхности миндалин; во втором возможно одностороннее воспаление миндалин и увеличение шейных лимфоузлов. Еще одна детская болезнь – скарлатина. Это первая встреча со стрептококком в обличие ангины, сопровождается мелкой сыпью на коже и увеличением лимфоузлов на шее.
Лекарства для лечения горла взрослым и детям часто назначают одинаково, хотя детям в большинстве случаев требуются специально подобранные дозы.
Когда болит горло у ребенка, это вдвойне опаснее, чем недуг взрослого. Ведь некоторые заболевания (например, ларингит) могут вызвать летальный исход. Поэтому обращайтесь к специалистам.
Спрей – это также достаточно эффективное лекарство от горла, первая помощь при боли и один из препаратов комплексной терапии. Однако перед использованием ознакомьтесь с противопоказаниями и возможными побочными эффектами.
Противовоспалительный спрей для горла должен не только быстро снимать боль и воспаление, но и бороться с инфекцией. Например, спрей Оралсепт отличается комплексным подходом, он уменьшает боль в горле уже через 1 минуту*, снимает воспаление, а также борется с инфекцией. Если вы ищете лекарство от боли в горле ребенку, то противовоспалительное средство Оралсепт разрешено к применению у детей с 3-х лет.
*С.Симон-Савуа, Д. Форест. — «Местная анестетическая активность бензидамина», «Современные терапевтические исследования», том 23, № 6, июнь 1978, департамент стоматологии Университета Монреаля, Монреаль, Канада
Лечение полипов носа в Саратове 👃 «Врачебная династия»
Назальный полип, или полип носа, — полиповидная масса, в основном возникающая из слизистой носа и придаточных пазух. Представляет собой разрастание слизистой, часто сопровождаемое аллергическим ринитом. Этот вид полипа легко перемещается и нечувствителен к прикосновениям.
Полипы в носу – это достаточно частая патология, как среди взрослого населения, так и среди детей. Данное заболевание проявляется не сразу – симптомы начинают проявляться только спустя некоторое время, именно тогда, когда сами полипы в носу становятся внушительных размеров и начинают вызывать дискомфорт.
Причины:
Во-первых, их могут вызвать частые инфекционные или простудные заболевания, которые сопровождаются насморком.
Во-вторых, хронические воспаления околоносовых пазух, это может быть гайморит или фронтит.
В-третьих, искривление носовой перегородки, узкие носовые ходы, а это, в свою очередь, приводит к нарушению дыхательного процесса и увеличению слизистой оболочки носа.
В-четвертых, генетическая предрасположенность.
В-пятых, аллергия или патологическая реакция иммунной системы.
Нужно отметить, что существует множество разных классификаций, но классическим вариантом является группировка полипов по локализации, доброкачественности и злокачественности. Но самостоятельно не стоит определять вид нароста, так как можно неправильно его идентифицировать и в дальнейшем нанести вред организму. Никогда не нужно заниматься самолечением. Поэтому следует вовремя обратиться к ЛОРу, а он уже и установит природу возникновения полипов и их вид.
Образуются полипы носа чаще всего в результате раздражения слизистой оболочки, которое происходит довольно длительное время.
Иногда причиной является и аллергия. Полиповидная масса имеет самую разнообразную форму.
Таким образом, мы видим, что причины данного заболевания могут быть разные, конкретную причину может назвать только квалифицированный врач. Поэтому не стоит искать корень вашего заболевания самостоятельно, лучше это доверить профессионалу.
Появление полипов определяется следующими симптомами: заложенность носа, синусит, аносмия (потеря обоняния) и вторичная инфекция, которая приводит к головной боли. Несмотря на их удаление во время хирургического вмешательства, назальные полипы могут повторно возникнуть примерно в 70 % случаев. Проведение операций в придаточных пазухах требует высокой точности, так как связана с риском повреждения ткани глазниц.
Назальные полипы никак не относятся к полипам толстой кишки или матки. Как следствие, при наличии односторонних полипов неправильной формы, в особенности если они сопровождаются болью и кровотечением, необходимо срочное медицинское обследование, так как они могут оказаться внутриносовой опухолью.
Как избавиться?
Оториноларингологи медицинского центра «Врачебная династия» могут предложить два способа лечения этого заболевания. Первый – это консервативный, то есть при помощи медикаментов. Второй – хирургический. В медицинском центре «Врачебная династия» специалисты широко используют возможности аппарата «Фотек» для удаления полипов носа.
Фотек- это радиоволновый аппарат, позволяющий удалить образованные ткани практически безболезненно, с минимальной кровопотерей, без травматизации окружающих тканей, с возможностью гистологического исследования. Данное лечение направлено в первую очередь на восстановление здорового носового дыхания, а также предотвращение дальнейшего развития проблемы. А какой вариант лечения подходит вам, это уже должен сказать врач, так как на подбор вариантов лечения влияет множество факторов, начиная от причины и симптомов, заканчивая стадией развития болезни.
Как избежать образования полипов в носу?
Достаточно придерживаться простых рекомендаций:
- несколько раз в год посещать ЛОР-врача;
- быстрое и оперативное лечение инфекционных и простудных заболеваний;
- избегание стрессовых ситуаций;
- сбалансированное питание, насыщение организма всеми нужными витаминами и микроэлементами;
- ранняя диагностика и ликвидация процессов воспаления в носоглотке;
- недопущение перехода заболевания в острую хроническую форму.
К сожалению, предупредить их появление практически невозможно. Процесс образования идет несколько лет. Лечат недуг с помощью лекарственных препаратов, а также хирургическим путем. Аллергические полипы имеют склонность к рецидивам.
| Наименование услуги | Цена (руб) |
| Акция!!! Удаление серной пробки (с одной стороны) |
400 |
| Акция!!! Промывание лакун миндалин, 1 процедура (Ручной способ) |
300 |
| Акция!!! Метод перемещений лекарственных средств «Кукушка» |
450 |
| Консультация отоларинголога (ЛОР) | 1500 |
| Камертональное обследование | 350 |
| Стрептатест – экспресс диагностика стрептококковой инфекции | 350 |
| Взятие биоматериала для гистологического исследования | 800 |
| Взятие мазка для цитологического исследования | 250 |
| Взятие мазка на бактериологический посев | 250 |
| Продувание по Политцеру | 350 |
| Туалет уха | 400 |
| Удаление серной пробки (с одной стороны) | 550 |
| Катетеризация евстахиевой трубы с введением лекарственных препаратов (с одной стороны) | 1 250 |
| Удаление задней тампонады носа | 1 750 |
| Удаление инородного тела носа | 1 050 |
| Удаление инородного тела уха | 1 050 |
| Гипофарингоскопия, удаление инородного тела из гортаноглотки | 1 600 |
| Удаление инородного тела глотки | 1 050 |
| Наложение шва (1 шов) | 200 |
| Снятие шва (1 шов) | 150 |
| ПХО ран | 450 |
| Анемизация слизистой носа с адреналином | 150 |
| Закладывание турунды в нос | 150 |
| Закладывание турунды в уши | 150 |
| Промывание верхнечелюстной пазухи через антростому физраствором с ПОС (диоксидин, дексаметазон, нафтизин) | 450 |
| Послеоперационный туалет полости носа | 500 |
| Закапывание капель в нос (полидекса) | 50 |
| Обработка миндалин лекарственным средством | 150 |
| Закладывание турунды в нос с нафтизином и лидокаином | 150 |
| Промывание лакун миндалин, 1 процедура | 450 |
| Промывание лакун небных миндалин (ручным способом), 5-10 процедур | 1500 |
| Транстимпанальное нагнетание лекарственных растворов | 150 |
| Забор материала для проведения лабораторного исследования (лор-органы) | 200 |
| Исследование отделяемого из зева с определением антибиотикочувствительности | 300 |
| Исследование отделяемого из носа с определением антибиотикочувствительности | 300 |
| Исследование отделяемого из уха с определением антибиотикочувствительности | 300 |
| Перевязка послеоперационная | 400 |
| Передняя тампонада (марелевыми тампонами) | 800 |
| Послеоперационная обработка глотки | 350 |
| Ингаляция через небулайзер с лекарственным средством | 250 |
| Ингаляция через небулайзер с физиологическим раствором | 250 |
| Ультрафонофорез (препарат пациента) | 200 |
| Ультрафонофорез (со стоимостью препарата) | 250 |
| Магнитолазеротерапия | 250 |
| Пневмомассаж барабанных перепонок (комплексно 5 процедур) | 1 200 |
| Заушная блокада | 600 |
| Метод перемещений лекарственных средств «Кукушка» | 600 |
| Склерозирование нижней носовой раковины | 600 |
| Промывание аттика | 600 |
| Туалет уха при мезотимпаните, остром отите | 600 |
| Обработка (смазывание) слизистой ротоглотки лекарственными средствами | 400 |
| Вливание лекарств в гортань | 400 |
| Пункция верхнечелюстной пазухи | 2 000 |
| Дренирование верхнечелюстной пазухи | 1 000 |
| Обработка язычной миндалины (аргентизация) | 350 |
| Вскрытие кист миндалин | 1 100 |
| Полипотомия уха | 950 |
| Прижигание полипов уха | 550 |
| Вскрытие фурункулов слухового прохода | 1 600 |
| Исследование слуха речью и камертоном | 400 |
| Исследование функций вестибулярного аппарата | 600 |
| Склерозирование сосудов перегородки носа | 800 |
| Вскрытие гематомы абсцесса, кисты, фурункула, атеромы лор органов | 2 000 |
| Лечение гематомы абсцесса, кисты, фурункула, атеромы лор органов (5 процедур) | 2 100 |
| Туширование кровоточащего сосуда перегородки носа раствором ТХУ | 400 |
| Лазерокриодеструкция, ультразвуковая дезинтеграция, диатермокоагуляция нижних носовых раковин с местной анестезией | 5 100 |
| Лечение носового кровотечения – передняя тампонада, туширование сосуда прижигающими средствами, коагуляция сосуда, в том числе кровоточащий Полип (без гистологии) | 2 100 |
| Лечение носового кровотечения – задняя тампонада | 2 100 |
| Репозиция костей носа (ручным способом) | 3 000 |
| Уход за полостью (туалет) после общеполостной операции на среднем ухе | 1 100 |
| Беспункционный метод лечения риносинуситов «Ямик-системой», первичная манипуляция | 1 900 |
| Беспункционный метод лечения риносинуситов «Ямик-системой», повторная манипуляция | 1 000 |
| Уход за трахеостомой (туалет, смена трубки) | 1 100 |
| Назофарингеальное промывание (носовой душ) | 700 |
| Аппарат Солнышко (тубус-кварц) 1 поле (КУФ) | 200 |
| Квантовая терапия, 1 процедура (аппарат РИКТА) | 300 |
| Лечение патологии ЛОР-органов на аппарате «ТОНЗИЛЛОР – 3ММ» | |
| Лечение хронического фарингита озон/NO – ультразвуковым методом, 8-10 процедур | 300 |
| Лечение острого и хронического наружного отита озон/NO – ультразвуковым методом, 5-8 процедур | 300 |
| Лечение ренита острого, вазомоторного, аллергического, катарального озон/NO – ультразвуковым методом, 8-10 процедур | 500 |
| Лечение гипертрофического ринита (УЗДННР), однократно (малая хирургия) | 5 100 |
| Рефлексотерапия озон/NO – ультразвуковая | 250 |
| Лечение хронического тонзиллита озон/NO – ультразвуковым методом, 8-10 процедур | 900 |
| Лечение острого и хронического среднего отита озон/NO – ультразвуковым методом, 3-8 процедур | 300 |
Инфекционные заболевания
Моноспот-тест на острый мононуклеоз не показан детям младше 5 лет, поскольку у маленьких детей результаты ненадежны.
Детям с множественными изъязвлениями слизистой оболочки щеки и поражением конъюнктивы (слизистых оболочек) с кожной сыпью следует подумать о большой многоформной эритеме (синдром Стивенса – Джонсона).
Для детей с изъязвлениями задней части глотки и болезненными папулами на ладонях и подошвах считают, что энтеровирус (особенно вирус Коксаки) вызывает заболевание рук, ног и рта
Для ребенка с фарингитом и покраснением складок кожи передних локтевые ямки (линии пастии, также называемые признаком Томпсона) представляют собой стрептококк группы А (стрептококковое воспаление горла).
Аллергия на яйца, включая анафилаксию, не является противопоказанием для вакцинации против гриппа. Только люди с предыдущей тяжелой аллергической реакцией на вакцину против гриппа не должны получать вакцину от гриппа.
Возвращающимся путешественникам с лихорадкой необходимо немедленно пройти тест на малярию и начать соответствующую терапию (артеметер – люмефантрин или атоваквон – прогуанил для P. falciparum ) в случае положительного результата. Не задерживай!
Дети младше 2 лет могут быть колонизированы C.difficile и может иметь положительный результат теста на этот организм. Только пациенты с продукцией токсина C. difficile должны рассматриваться для лечения пероральным метронидазолом первой линии.
Пациентам с классической сыпью типа «бычий глаз» на месте укуса клеща диагностическое обследование не требуется. Лечите локализованную болезнь Лайма на ранней стадии с помощью доксициклина (амоксициллин или цефуроксим для детей <8 лет).
При положительном посеве крови на Candid a необходимо принять меры, включая повторный посев крови и внутривенную противогрибковую терапию с удалением центральной линии (если есть).Положительный посев мокроты на Candida может указывать на колонизацию и должен рассматриваться в клиническом контексте.
Сыпь, которая начинается на запястьях и лодыжках и распространяется по центру на ладони / подошвы, вероятно, это пятнистая лихорадка Скалистых гор. Лечите доксициклиненом независимо от возраста.
Дети, которые вернулись из путешествия на Ближний Восток или в Центральную Америку с язвенными поражениями кожи и без системных симптомов, могут иметь кожный лейшманиоз.
Kingella kingae является этиологическим агентом вялотекущего септического артрита или остеомиелита у детей раннего возраста.Также может вызывать бактериемию у младенцев и эндокардит у детей старшего возраста.
Необычные причины лихорадки в педиатрии включают остеомиелит, внутрибрюшной абсцесс, тромбоз глубоких вен, болезнь Стилла, синдромы рецидивирующей лихорадки (периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и аденит (PFAPA) и семейная средиземноморская лихорадка).
Осложнения ЦНС при ВИЧ включают инфекцию (криптококковый менингит, токсоплазмоз, ЦМВ-энцефалит, нейроцистицеркоз), лимфому, прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), периферическую нейропатию и ВИЧ-энцефалопатию.
Нетуберкулезные микобактерии могут вызывать односторонний подчелюстной лимфаденит фиолетового оттенка у детей раннего возраста. Первичное лечение — хирургическое удаление, а не антибиотики. Иссечение предотвращает образование свищей.
Большинство легких внебольничных пневмоний можно лечить амбулаторно с помощью перорального амоксициллина в качестве терапии первой линии у пациентов, которые могут переносить пероральные жидкости.
Наиболее частая этиология остеомиелита и септического артрита — S.aureus . Люди с серповидно-клеточной анемией подвергаются более высокому риску заражения сальмонеллой.
Для постконтактной профилактики бешенства введите антирабический иммуноглобулин в место укуса и вакцину против бешенства в контралатеральный участок на 0, 3, 7 и 14 дни (четыре общие дозы вакцины). Людям с ослабленным иммунитетом (ВИЧ) пятая доза вакцины против бешенства вводится на 28 день.
Во избежание ботулизма на 1-м году жизни не давайте младенцам приготовленные злаки, содержащие мед, поскольку они также могут быть потенциальным источником .
Для тестирования на ТБ можно использовать анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) для детей старше 2 лет. Используйте кожные пробы для детей младшего возраста.
Staphylococcus aureus в миндалинах пациентов с рецидивирующим тонзиллитом: распространенность, профиль восприимчивости и генотипическая характеристика
https://doi.org/10.1016/j.bjid.2018.12.003Получить права и содержаниеРеферат
Введение
Бактериальные тонзиллит — это инфекция верхних дыхательных путей, которая возникает в основном у детей и подростков. Золотистый стафилококк является одним из наиболее частых возбудителей этиологии тонзиллита, и его значимость обусловлена его устойчивостью к противомикробным препаратам и устойчивостью во внутренних тканях миндалин. Тонзиллэктомия показана при рецидиве тонзиллита после нескольких неудачных попыток антибактериальной терапии.
Материалы и методы
В этом исследовании мы оценили 123 хирургически удаленных миндалин у пациентов с рецидивирующим тонзиллитом в анамнезе. Миндалины подверглись микробиологическому анализу на выявление S.aureus . Изоляты идентифицировали с помощью ПЦР для гена fem A. Чувствительность изолятов к противомикробным препаратам определяли с помощью диско-диффузионных тестов. Все изоляты были подвергнуты ПЦР для обнаружения генов mec A и лейкоцидина Пантона-Валентайна (PVL). Генетическое сходство всех изолятов определяли с помощью гель-электрофореза в импульсном поле.
Результаты
Шестьдесят один изолят S. aureus был получен от 50 пациентов (40,7%) со средним возрастом 11 лет.7 лет. Изоляты показали высокий уровень устойчивости к пенициллину (83,6%), 9,8% имели индуцибельный фенотип MLSb, а 18,0% были признаны множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). mec Ген был обнаружен в двух изолятах, а ген, кодирующий PVL, был идентифицирован в одном изоляте. Анализ генетического сходства показал высокое разнообразие изолятов. От одного и того же пациента было идентифицировано более одного генетически различающегося изолята, и идентичные изоляты были получены от разных пациентов.
Выводы
Изоляты МЛУ колонизируют миндалины даже без инфекции, демонстрируют устойчивость бактерии и возможность распространения устойчивости к противомикробным препаратам и рецидива инфекции.Специфический клон у пациентов, колонизированных S. aureus , не обнаружен.
Ключевые слова
Тонзиллит
Тонзиллэктомия
Staphylococcus aureus
Гель-электрофорез в импульсном поле
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
© 2019 Sociedade Brasileira de Infectologia. Опубликовано Elsevier España, S.L.U.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
% PDF-1.6 % 825 0 объект > эндобдж xref 825 86 0000000016 00000 н. 0000005329 00000 н. 0000005467 00000 н. 0000005631 00000 н. 0000005693 00000 п. 0000006002 00000 н. 0000006366 00000 н. 0000006403 00000 п. 0000006451 00000 п. 0000006517 00000 н. 0000007122 00000 н. 0000007509 00000 н. 0000007901 00000 н. 0000010572 00000 п. 0000013353 00000 п. 0000013502 00000 п. 0000013806 00000 п. 0000026718 00000 п. 0000026912 00000 п. 0000048655 00000 п. 0000048842 00000 н. 0000063075 00000 п. 0000063261 00000 п. 0000063333 00000 п. 0000063499 00000 н. 0000063585 00000 п. 0000063642 00000 п. 0000063733 00000 п. 0000063790 00000 п. 0000063980 00000 п. 0000064066 00000 п. 0000064123 00000 п. 0000064202 00000 н. 0000064342 00000 п. 0000064428 00000 п. 0000064485 00000 н. 0000064563 00000 п. 0000064732 00000 п. 0000064810 00000 п. 0000064867 00000 п. 0000064945 00000 п. 0000065150 00000 п. 0000065215 00000 п. 0000065272 00000 п. 0000065434 00000 п. 0000065499 00000 н. 0000065556 00000 п. 0000065729 00000 п. 0000065794 00000 п. 0000065851 00000 п. 0000066020 00000 п. Λ 냷 RBu [_J˜j ث u-Ql0m *! J> s7JO «6}; rzUZ.q ꁭ7
Транскриптомика миндалин слепой кишки и кишечника цыплят после заражения низкопатогенным вирусом птичьего гриппа H9N2
Джахесара, С.Дж., Бхатт, В.Д., Патель, штат Невада, Праджапати, К.С. и Джоши, К.Г. Выделение и характеристика вируса гриппа H9N2 изоляты от вспышки респираторных заболеваний домашних птиц. Springerplus 3 , 196 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Qi, X. et al. Ухудшение качества яичной скорлупы у кур-несушек, экспериментально инфицированных вирусом птичьего гриппа H9N2. Вет. Res. 47 , 35 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Хорман, В. С. Дж., Нгуен, Т. Х. О., Кедзерска, К., Бин, А. Г. Д. и Лейтон, Д. С. Факторы патологии зоонозного гриппа птиц: взаимодействие между хозяином и патогеном. Фронт. Иммунол. 9 , 19 (2018).
Артикул CAS Google ученый
Li, X. et al. Генетика, свойство связывания рецепторов и трансмиссивность выделенных естественным образом вирусов птичьего гриппа H9N2 у млекопитающих. PLoS Pathog. 10 , 1200 (2014).
Google ученый
CDC. Сводка результатов инструмента оценки риска гриппа (IRAT) | Пандемический грипп (грипп) | CDC. Центры по контролю и профилактике заболеваний https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/monitoring/irat-virus-summaries.htm (2020).
ВОЗ, W.H.O. Грипп (птичий и другие зоонозы). Всемирная организация здравоохранения https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(avian-and-other-zoonotic) (2018).
Kageyama, T. et al. Генетический анализ новых вирусов птичьего гриппа A (H7N9), выделенных от пациентов в Китае. Наука 18 , 16 (2013).
Google ученый
Cao, Y. et al. Дифференциальные ответы врожденного иммунитета, вызванные различными подтипами вирусов гриппа А у человека и птиц-хозяев. BMC Med. Геном. 10 , 70 (2017).
Артикул CAS Google ученый
Джоссет, Л., Цзэн, Х., Келли, С.М., Тумпи, Т. М. и Катце, М. Г. Транскриптомная характеристика нового вируса гриппа a (H7N9) птичьего происхождения: специфический ответ хозяина и ответы, промежуточные между вирусами птиц (H5N1 и H7N7) и человека (h4N2), и значение вариантов лечения. мБио 5 , 1900 (2014).
Артикул CAS Google ученый
Samy, A.A. et al. Различные противодействующие иммунные ответы хозяина на кладу 2.2.1.1 и 2.2.1.2 Египетские высокопатогенные вирусы птичьего гриппа H5N1 у неопытных и вакцинированных цыплят. Вет. Microbiol. 183 , 103–109 (2016).
CAS PubMed Статья Google ученый
Suzuki, K. et al. Ассоциация повышенной патогенности азиатских высокопатогенных вирусов птичьего гриппа H5N1 у кур с высокоэффективной репликацией вируса, сопровождающейся ранним разрушением врожденных иммунных ответов. J. Virol. 83 , 7475–7486 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Payne, S. Глава 23 — Семейство Orthomyxoviridae. in Viruses (ed. Payne, S.) 197–208 (Academic Press, 2017). https://doi.org/10.1016/B978-0-12-803109-4.00023-4.
Li, H. et al. Вирус птичьего гриппа подтипа H9N2 влияет на микробиоту кишечника, повреждение барьерной структуры и воспалительное заболевание кишечника в подвздошной кишке курицы. Вирусы 10 , 196 (2018).
Артикул CAS Google ученый
Yitbarek, A., Weese, J. S., Alkie, T. N., Parkinson, J. & Sharif, S. Инфекция вируса гриппа A подтипа H9N2 нарушает состав кишечной микробиоты цыплят. FEMS Microbiol. Ecol. 94 , 290 (2018).
Артикул CAS Google ученый
Yitbarek, A. et al. Микробиота кишечника модулирует интерферон I типа и иммунные ответы, опосредованные антителами, у кур, инфицированных вирусом гриппа подтипа H9N2. Benef. Микробы 9 , 417–427 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Ахлувалия, Б., Магнуссон, М. К. и Эман, Л. Иммунная система слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: поддержание баланса между хорошим и плохим. Сканд. J. Gastroenterol. 52 , 1185–1193 (2017).
CAS PubMed Статья Google ученый
Монтальбан-Аркес, А., Чапарро, М., Гисберт, Дж. П. и Бернардо, Д. Врожденная иммунная система в желудочно-кишечном тракте: роль интраэпителиальных лимфоцитов и врожденных лимфоидных клеток собственной пластинки в кишечном воспалении. Inflamm. Кишечник. 24 , 1649–1659 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Nochi, T., Jansen, C.A., Toyomizu, M. & van Eden, W. Хорошо развитая иммунная система слизистых оболочек птиц и млекопитающих позволяет применять аналогичные подходы к вакцинации слизистой оболочки у обоих типов животных. Фронт. Nutr. 5 , 1036 (2018).
Артикул CAS Google ученый
Бар-Шира, Э., Склан Д. и Фридман А. Установление иммунной компетентности в GALT птиц в период сразу после вылупления. Dev. Комп. Иммунол. 27 , 147–157 (2003).
CAS PubMed Статья Google ученый
Casteleyn, C. et al. Расположение ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани у 3-месячного цыпленка: обзор. Avian Pathol. 39 , 143–150 (2010).
CAS PubMed Статья Google ученый
Китагава Х., Хирацука Ю., Имагава Т. и Уехара М. Распределение лимфоидной ткани в слизистой оболочке слепой кишки цыплят. J. Anat. 192 , 293–298 (1998).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Алиберти Дж. Иммунитет и толерантность, индуцированные дендритными клетками слизистой оболочки кишечника. Медиаторы воспаления 2016 , e3104727 (2016).
Артикул CAS Google ученый
Flannigan, K. L., Geem, D., Harusato, A. & Denning, T. L. Антигенпрезентирующие клетки кишечника. Am. J. Pathol. 185 , 1809–1819 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Ван, Ю. et al. Комплексный анализ экспрессии микроРНК и транскриптома мРНК в легких бройлеров, инфицированных вирусом птичьего гриппа. BMC Genom. 13 , 278 (2012).
CAS Статья Google ученый
Liu, Q. et al. Транскриптомный профиль дендритных клеток куриного костного мозга в ответ на вирус птичьего гриппа A H9N2. Вет. Иммунол. Immunopathol. 220 , 109992 (2020).
CAS PubMed Статья Google ученый
Reemers, S. S. et al. Пониженная иммунная реакция предотвращает иммунопатологию после заражения вирусом птичьего гриппа: транскриптомический анализ адъювантных вакцин. Вакцина 28 , 6351–6360 (2010).
CAS PubMed Статья Google ученый
An, J. et al. Гипотеза гомеостаза устойчивости к птичьему гриппу у кур. Гены 10 , 543 (2019).
CAS PubMed Central Статья PubMed Google ученый
Kuchipudi, S.V. et al. Инфекция, вызываемая высокопатогенным вирусом птичьего гриппа у кур, но не у уток, связана с повышенными иммунными и провоспалительными реакциями хозяина. Вет. Res. 45 , 118 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Meyer, L. et al. Транскриптомное профилирование линии эпителиальных клеток легкого цыпленка (CLEC213) выявляет повышение активности митохондриальной дыхательной цепи во время инфицирования вирусом гриппа. PLOS ONE 12 , e0176355 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wang, Y., Lupiani, B., Reddy, S.M., Lamont, S.J. и Zhou, H. Анализ последовательности РНК выявил новые гены и сигнальный путь, связанные с устойчивостью к инфекции вируса птичьего гриппа у кур. Poult. Sci. 93 , 485–493 (2014).
CAS PubMed Статья Google ученый
Smith, J. et al. Сравнительный анализ ответов хозяина на инфекцию птичьего гриппа у уток и кур подчеркивает роль индуцированных интерфероном трансмембранных белков в устойчивости к вирусам. BMC Genom. 16 , 574 (2015).
Артикул CAS Google ученый
Kim, T.H., Kern, C. & Zhou, H. Нокаут IRF7 подчеркивает его модуляторную функцию ответа хозяина против вируса птичьего гриппа и участие сигнальных путей MAPK и TOR у цыплят. Гены 11 , 385 (2020).
PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый
Суреш, Р. и Моссер, Д. М. Рецепторы распознавания образов в врожденном иммунитете, защите хозяина и иммунопатологии. Adv. Physiol. Educ. 37 , 284–291 (2013).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Vidya, M. K. et al. Toll-подобные рецепторы: значение, лиганды, сигнальные пути и функции у млекопитающих. Внутр. Rev. Immunol. 37 , 20–36 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Chen, X. et al. Иммунный ответ хозяина на вирусную инфекцию гриппа. Фронт. Иммунол. 9 , 1000 (2018).
Артикул CAS Google ученый
Куцакос М., Кедзерска К. и Суббарао К. Иммунные ответы на вирусы птичьего гриппа. J. Immunol. 202 , 382–391 (2019).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Шмольке М. и Гарсия-Састре А. Уклонение от врожденных и адаптивных иммунных ответов вирусом гриппа А. Cell. Microbiol. 12 , 873–880 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Liniger, M., Summerfield, A., Zimmer, G., McCullough, K. C. & Ruggli, N. Куриные клетки распознают вирусную инфекцию гриппа A посредством передачи сигналов MDA5 и CARDIF с участием LGP2. J. Virol. 86 , 705–717 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Yamane, K. et al. Диизопропиламиндихлорацетат, новый ингибитор киназы 4 пируватдегидрогеназы, в качестве потенциального терапевтического агента при метаболических нарушениях и полиорганной недостаточности при тяжелом гриппе. PLoS ONE 9 , 1113 (2014).
Артикул CAS Google ученый
Seifert, L. L. et al. Фактор транскрипции ETS ELF1 регулирует широкую противовирусную программу, отличную от ответа интерферона типа I. PLOS Pathog. 15 , e1007634 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Ren, L. et al. Вирус гриппа A (h2N1) вызывает гипоксический ответ, стабилизируя индуцируемый гипоксией фактор-1α посредством ингибирования протеасомы. Вирусология 530 , 51–58 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Guo, X. et al. Ядерная транслокация HIF-1α, вызванная инфекцией гриппа A (h2N1), имеет решающее значение для продукции провоспалительных цитокинов. Emerg. Микробы заражают. 6 , 1–8 (2017).
Артикул CAS Google ученый
Zhao, C. et al. Дефицит HIF-1α усиливает репликацию вируса гриппа A, способствуя аутофагии в эпителиальных клетках альвеолярного типа II. Emerg. Микробы заражают. 9 , 691–706 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Konno, H. et al. TRAF6 устанавливает врожденный иммунный ответ путем активации NF-κB и IRF7 при зондировании цитозольной вирусной РНК и ДНК. PLoS ONE 4 , e5674 (2009 г.).
ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Sjaastad, L.E. et al. Отчетливые антивирусные сигнатуры, определяемые масштабом и циклом репликации вируса гриппа in vivo. Proc. Natl. Акад. Sci. 115 , 9610–9615 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Wang, C. et al. Изменение дефектной экспрессии вируса от клетки к клетке и влияние на реакцию хозяина во время инфицирования вирусом гриппа. мБио 11 , 1298 (2020).
Google ученый
Huang, Y. et al. Транскриптомный анализ выявляет новые гены и сети, отвечающие на вирусы гриппа H5N1 у уток (Anas platyrhynchos). J. Integr. Agric. 18 , 1460–1472 (2019).
CAS Статья Google ученый
Huang, X. et al. Определение противовирусного действия длинного некодирующего локуса 107051710 РНК при инфицировании вирусом инфекционной бурсальной болезни вследствие увеличения продукции интерферона. Вирулентность 11 , 68–79 (2020).
PubMed Статья CAS Google ученый
Hudson, W. H. et al. Экспрессия новых длинных некодирующих РНК определяет вирус-специфические эффекторные CD8 + Т-клетки и Т-клетки памяти. Nat. Commun. 10 , 196 (2019).
ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Фратти, Р. А., Бакер, Дж. М., Грюнберг, Дж., Корвера, С. и Деретик, В. Роль фосфатидилинозитол-3-киназы и эффекторов Rab5 в фагосомном биогенезе и остановке созревания микобактериальных фагосом. J. Cell Biol. 154 , 631–644 (2001).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Малик, З.А. et al. Передний край: микобактерии туберкулеза блокируют передачу сигналов Ca 2+ и созревание фагосом в макрофагах человека посредством специфического ингибирования сфингозинкиназы. J. Immunol. 170 , 2811–2815 (2003).
CAS PubMed Статья Google ученый
Фратти, Р. А., Чуа, Дж. И Деретик, В. Индукция митоген-активированной протеинкиназы р38 снижает раннее рекрутирование аутоантигена 1 эндосомы (ЕЕА1) на мембраны фагосом. J. Biol. Chem. 278 , 46961–46967 (2003).
CAS PubMed Статья Google ученый
Baharom, F. et al. Визуализация раннего оборота вируса гриппа А в дендритных клетках человека с помощью микроскопии STED. PLOS ONE 12 , e0177920 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Song, X. et al. Анализ взаимосвязи между днРНК и геном, кодирующим белок, и роль днРНК как цеРНК при фиброзе легких. Дж.Клетка. Мол. Med. 18 , 991–1003 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Fullam, A. & Schröder, M. DExD / H-box РНК-геликазы как медиаторы противовирусного врожденного иммунитета и важные факторы хозяина для репликации вирусов. Biochim. Биофиз. Acta BBA-Gene Regul. Мех. 1829 , 854–865 (2013).
CAS Статья Google ученый
Lai, M.-C., Sun, H. S., Wang, S.-W. И Тарн, W.-Y. DDX3 действует в противовирусном врожденном иммунитете посредством трансляционного контроля PACT. FEBS J. 283 , 88–101 (2016).
CAS PubMed Статья Google ученый
Perčulija, V. & Ouyang, S. Различная роль DEAD / DEAH-box геликаз в врожденном иммунитете и болезнях. Helicases Domains Life https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814685-9.00009-9 (2019).
Артикул Google ученый
Тащук Ф. и Черри С. Геликазы DEAD-box: сенсоры, регуляторы и эффекторы для противовирусной защиты. Вирусы 12 , 1956 (2020).
Артикул CAS Google ученый
Oshiumi, H. et al. DDX60 Участвует в RIG-I-зависимых и независимых противовирусных ответах, и его функция ослабляется активацией EGFR, индуцированной вирусом. Cell Rep. 11 , 1193–1207 (2015).
CAS PubMed Статья Google ученый
Diot, C. et al. Полимераза вируса гриппа A рекрутирует РНК-геликазу DDX19, чтобы способствовать ядерному экспорту вирусных мРНК. Sci. Отчет 6 , 33763 (2016).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Lorgeoux, R.-P., Guo, F. & Liang, C. От стимулирования к ингибированию: различные роли геликаз в репликации ВИЧ-1. Ретровирология 9 , 79 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
млн лет назад J. et al. Требование DEAD-бокса DDX24 для упаковки РНК вируса иммунодефицита человека 1 типа. Вирусология 375 , 253–264 (2008).
CAS PubMed Статья Google ученый
Xu, L. et al. Клеточная РНК-геликаза DDX1 взаимодействует с неструктурным белком 14 коронавируса и усиливает репликацию вируса. J. Virol. 84 , 8571–8583 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Сюй З., Андерсон Р.& Hobman, T. C. Капсид-связывающая ядрышковая геликаза DDX56 важна для инфекционности вируса Западного Нила. J. Virol. 85 , 5571–5580 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Маркес, М., Рамос, Б., Соарес, А. Р., Рибейро, Д. Клеточный протеостаз во время инфицирования вирусом гриппа А — друг или враг ?. Ячейки 8 , 569 (2019).
Артикул CAS Google ученый
Болхассани А. и Аги Э. Белки теплового шока при инфекции. Clin. Чим. Acta 498 , 90–100 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Биндер Р. Дж. Функции белков теплового шока в путях врожденной и адаптивной иммунной системы. J. Immunol. 193 , 5765–5771 (2014).
CAS PubMed Статья Google ученый
Wieten, L. et al. Новый белок теплового шока усиливает стрессовый белок Hsp70, чтобы активировать Т-клеточную регуляцию воспаления при аутоиммунном артрите. Arthritis Rheum. 62 , 1026–1035 (2010).
CAS PubMed Статья Google ученый
Ватанабэ, К. et al. Идентификация Hsc70 как фактора связывания матричного белка вируса гриппа (M1), участвующего в жизненном цикле вируса. FEBS Lett. 580 , 5785–5790 (2006).
CAS PubMed Статья Google ученый
Дёнер, К. и Содейк, Б. Роль цитоскелета во время вирусной инфекции. in Membrane Trafficking in Viral Replication (ed. Marsh, M.) 67–108 (Springer, 2005).https://doi.org/10.1007/3-540-26764-6_3.
Уолш Д. и Нагхави М. Х. Использование цитоскелетных сетей во время ранней вирусной инфекции. Trends Microbiol. 27 , 39–50 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Арчибальд, Дж. М., Логсдон, Дж. М. младший и Дулиттл, В. Ф. Происхождение и эволюция эукариотических шаперонинов: филогенетические доказательства древних дупликаций в генах CCT. Mol. Биол. Evol. 17 , 1456–1466 (2000).
CAS PubMed Статья Google ученый
Frydman, J. et al. Функция в сворачивании белка TRiC, цитозольного кольцевого комплекса, содержащего TCP-1 и структурно связанные субъединицы. EMBO J. 11 , 4767–4778 (1992).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Grantham, J., Ruddock, L. W., Roobol, A. & Carden, M. J. Эукариотический шаперонин, содержащий полипептид 1 Т-комплекса, взаимодействует с нитчатым актином и снижает начальную скорость полимеризации актина in vitro. Шапероны клеточного стресса 7 , 235–242 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Everitt, A. R. et al. IFITM3 ограничивает заболеваемость и смертность от гриппа. Природа 484 , 519–523 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Чжао, К., Сян, Т.-Й., Куо, Р.-Л. & Krug, R.M. Система конъюгации ISG15 нацелена на вирусный белок NS1 в клетках, инфицированных вирусом гриппа А. Proc. Natl. Акад. Sci. 107 , 2253–2258 (2010).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
душ Сантуш, П. Ф. и Мансур, Д. С. За пределами IS Глилирование: функции свободного внутриклеточного и внеклеточного ISG15. J. Interferon Cytokine Res. 37 , 246–253 (2017).
PubMed Статья CAS Google ученый
Хейл Б. Г., Рэндалл Р. Э., Ортин Дж. И Джексон Д. Многофункциональный белок NS1 вирусов гриппа А. J. Gen. Virol. 89 , 2359–2376 (2008).
CAS PubMed Статья Google ученый
Emam, M. et al. Транскриптомные профили макрофагов, происходящих из моноцитов, в ответ на Escherichia coli. связан с генетикой хозяина. Sci. Отчетность 10 , 271 (2020).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Болджер А. М., Лозе М. и Усадель Б. Trimmomatic: гибкий триммер для данных последовательности Illumina. Биоинформатика 30 , 2114–2120 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Dobin, A. et al. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика 29 , 15–21 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Li, B. & Dewey, C. N. RSEM: точное количественное определение транскриптов на основе данных RNA-Seq с референсным геномом или без него. BMC Bioinf. 12 , 323 (2011).
CAS Статья Google ученый
Лав М. И., Хубер В. и Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Genome Biol. 15 , 550 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Chen, H. & Boutros, P. C. VennDiagram: пакет для создания настраиваемых диаграмм Венна и Эйлера в R. BMC Bioinf. 12 , 35 (2011).
Артикул Google ученый
Дифтерия — Национальный фонд инфекционных заболеваний
Дифтерия — это острое бактериальное заболевание, которое обычно поражает миндалины, горло, нос и / или кожу. Болезнь передается от человека к человеку воздушно-капельным путем, обычно при вдыхании бактерий после того, как инфицированный человек кашлянул, чихнул или даже засмеялся.Он также может передаваться при обращении с использованными тканями или при питье из стакана, используемого инфицированным человеком. Люди также могут заболеть от прикосновения к инфицированным язвам у людей с кожной формой дифтерии. Бактерии дифтерии вырабатывают токсин, вызывающий тошноту. Дифтерия может привести к проблемам с дыханием, сердечной недостаточности, параличу, а иногда и к смерти.
Бремя
- Почти каждый десятый человек, заболевший респираторной дифтерией, умрет от нее.
- Большинство случаев дифтерии происходит среди невакцинированных или недостаточно вакцинированных людей.
- Хотя дифтерия больше не является очень распространенным заболеванием в США, она остается серьезной проблемой в других странах и может представлять серьезную угрозу для людей в США, которые могут быть не полностью иммунизированы и которые путешествуют в другие страны или контактируют с прибывающими людьми. в США из других частей света.
Симптомы
Признаки и симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. Обычно они начинаются через два-пять дней после заражения. Симптомы часто появляются постепенно, начиная с боли в горле и лихорадки.На ранних стадиях дифтерию можно принять за сильную боль в горле. Другие симптомы включают субфебрильную температуру и увеличенные лимфатические узлы (опухшие железы), расположенные на шее. Дифтерия может вызывать болезненные, красные и опухшие кожные поражения. Люди, являющиеся носителями микробов дифтерии, заразны до четырех недель без антибиотиков, даже если у них самих нет симптомов.
Профилактика
Есть вакцина от дифтерии. Большинство людей получают свою первую дозу в детстве в виде комбинированной вакцины под названием DTaP (дифтерия-столбняк-бесклеточный коклюш).Бустерная доза рекомендуется подросткам в виде вакцины против столбняка, дифтерии и коклюша. В настоящее время официальные лица здравоохранения рекомендуют всем взрослым получить хотя бы одну дозу Tdap. После этой дозы можно использовать вакцину Tdap или Td (столбнячно-дифтерийную вакцину) для получения необходимых бустерных доз.
Лечение
Лечение респираторной дифтерии включает использование антитоксина для предотвращения повреждения организма токсином, вырабатываемым бактериями. Антибиотики могут использоваться для уничтожения и избавления от бактерий, вызывающих как инфекции дыхательной системы, так и кожные покровы.
Факты о дифтерии- Дифтерия передается другим людям при тесном контакте с выделениями из носа, горла, глаз и / или кожных поражений инфицированного человека.
- Дифтерия может привести к проблемам с дыханием, сердечной недостаточности, параличу, а иногда и к смерти.
- Выздоровление от дифтерии не всегда сопровождается стойким иммунитетом, поэтому даже те люди, которые пережили болезнь, нуждаются в вакцинации.
Отзыв написан апрель 2021 г.
Источник: Центры по контролю и профилактике заболеваний
Идентификация резидентных CD8 + Т-клеток памяти с функциональной специфичностью для SARS-CoV-2 в неэкспонированной ротоглоточной лимфоидной ткани
ВВЕДЕНИЕ
COVID-19 стал причиной миллионов смертей во всем мире, и сотни миллионов людей были инфицированы возбудителем, SARS-CoV-2 ( 1 ).Крупные когортные исследования показали, что пожилой возраст, мужское начало и различные сопутствующие заболевания, такие как ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и хронические заболевания легких, связаны с плохими результатами ( 2 — 4 ). Ранее существовавший иммунитет против SARS-CoV-2 также может влиять на тяжесть COVID-19 ( 5 ). В нескольких исследованиях сообщалось о существовании функциональных Т-клеточных ответов в периферической крови людей, не подвергавшихся воздействию SARS-CoV-2, которые перекрестно распознавать SARS-CoV-2 ( 6 — 14 ).Перекрестно-реактивный SARS-CoV-2-специфическая память (m) CD4 + Т-клетки легко обнаруживаются ex vivo примерно у 20-50% людей, не подвергавшихся воздействию, и становятся почти повсеместно обнаруживаемыми после распространения in vitro ( 6 ), тогда как перекрестно-реактивные Т-клетки mCD8 + , специфичные для SARS-CoV-2, встречаются гораздо реже. Эти ранее существовавшие клеточные иммунные ответы, вероятно, вызваны предыдущими инфекциями, вызванными простудными коронавирусами человека (HCoV), которые имеют значительную гомологию последовательностей с SARS-CoV-2 ( 12 ), хотя другие патогены также были замешаны в этом явлении ( 15 , 16 ).Существующий ранее Т-клеточный иммунитет связан с отрицательным ( 6 ) и положительным эффектами на развитие адаптивных ответов против SARS-CoV-2 ( 17 , 18 ). Однако эти исследования ограничиваются анализом образцов периферической крови, и, вероятно, потребуется разместить перекрестно-реактивные Т-клетки в местах проникновения вируса, чтобы ограничить тяжесть COVID-19. Иммунный надзор поддерживается специализированными Т-клетками, которые рециркулируют между тканями и внутрисосудистым пространством через лимфатическую систему ( 19 ), тогда как анатомически локализованный иммунитет в первую очередь является функцией резидентных в тканях Т-клеток памяти (T RM ) ( 20 ), которые остаются на месте и действуют как передовые защитники от вторжения патогенов ( 21 ).Клетки T RM конститутивно экспрессируют CD69 отдельно или в комбинации с CD103 и / или CD49a, каждый из которых обеспечивает удержание ткани с помощью различных механизмов ( 22 — 24 ). Однако мало что известно о функции, фенотипе или даже о существовании SARS-CoV-2-специфичных клеток T RM у людей, не подвергавшихся воздействию. Это важный пробел в знаниях в свете растущих доказательств того, что клетки T RM являются критическими медиаторами защиты от вирусных заболеваний ( 25 — 27 ).В этом исследовании мы провели проточно-цитометрическое исследование вирус-специфических Т-клеточных ответов в ротоглоточной (миндалинной) лимфоидной ткани и сопоставили образцы периферической крови, взятые у детей и взрослых до начала текущей пандемии в 2019 году. Наши результаты дают новую информацию относительно функции, фенотипа и тканевой компартментализации уже существующих mCD4 + и mCD8 + Т-клеток, направленных против SARS-CoV-2, с потенциально важными последствиями для гетерологичных иммунных ответов.
ОБСУЖДЕНИЕ
CD8 + Т-клетки необходимы для иммунного контроля и уничтожения ранее встречавшихся вирусов. CD8 + Т-клетки также могут обеспечивать определенную степень гетерологичной защиты от ранее не встречавшихся вирусов, экспрессирующих структурно родственные или неродственные антигены, которые вызывают функциональные ответы в уже существующем пуле памяти как следствие перекрестной реактивности ( 37 — 39 ). В соответствии с концепцией гетерологичного иммунитета, предыдущие исследования продемонстрировали высокую распространенность Т-клеток mCD4 + , специфичных для SARS-CoV-2, и относительную нехватку Т-клеток, специфичных для SARS-CoV-2, в периферическая кровь лиц, не подвергавшихся воздействию SARS-CoV-2 ( 8 — 14 ).Однако остается неясным, в какой степени такие ранее существовавшие Т-клеточные ответы против SARS-CoV-2 существуют в тканях, что является важным упущением, особенно с учетом критической роли анатомически локализованного иммунитета при других вирусных инфекциях ( 25 — 27 ). Настоящее исследование было разработано, чтобы восполнить этот пробел в знаниях и предоставить исчерпывающую картину ранее существовавших SARS-CoV-2-специфичных mCD4 + и mCD8 + Т-клеточный иммунитет в миндалинах, представляющих ключевые лимфоидные органы в верхних дыхательных путях. тракт и внутрисосудистое кровообращение.Мы обнаружили, что Т-клетки mCD4 + , специфичные для SARS-CoV-2, были равномерно распределены между этими отделами, тогда как Т-клетки mCD8 + , специфичные для SARS-CoV-2, почти исключительно присутствовали в миндалинах. Таким образом, более ранние исследования, ограниченные анализом образцов периферической крови, вероятно, недооценили общую распространенность гетерологичных Т-клеточных ответов mCD8 + против SARS-CoV-2. Миндалины играют важную роль в иммунной защите от вдыхаемых или пероральных патогенов, на что указывает повышенный риск инфекций верхних дыхательных путей у детей после тонзиллэктомии ( 40 ).Хотя большое внимание уделяется носовому / респираторному пути передачи вируса ( 41 ), полость рта, включая миндалины, также может быть инфицирована и потенциально может выступать в качестве основного места заражения SARS-CoV-2 ( 42 ). Мы обнаружили, что Т-клетки mCD8 + , специфичные для SARS-CoV-2, экспрессируют маркеры тканевой резидентности, потенциально формируя дозорный иммунный ответ в ключевом месте проникновения вируса ( 27 ). Важно отметить, что клетки T RM частично функционируют как врожденные сенсоры ( 43 ) и, следовательно, могут запускать ранний ответ IFN типа I, который обычно ассоциируется с нетяжелыми формами COVID-19.Следует отметить, что ранняя сигнатура пролиферации Т-клеток CD8 + , совпадающая с ответом на IFN типа I, была обнаружена в бессимптомных и легких случаях COVID-19 до обнаружения SARS-CoV-2 ( 44 ). Это явление связано с ускоренным клиренсом вируса и менее серьезным цитокиновым штормом в месте инфекции, что продемонстрировано перекрестно-реактивными клеточными ответами T RM , направленными против вируса гриппа, SARS-CoV-1 или коронавируса, связанного с ближневосточным респираторным синдромом. у мышей ( 37 , 45 ).Остается неясным, отражает ли такая ранняя активация Т-лимфоцитов CD8 + , специфичных для SARS-CoV-2, ранее существовавшее воспоминание или быстрое de novo праймирование из наивного пула в более легких формах COVID-19. Однако недавняя инфекция HCoV ассоциируется с менее тяжелым заболеванием и более низкими показателями смертности после последующего заражения SARS-CoV-2 ( 17 ). Кроме того, ранее существовавшие вирусоспецифичные Т-клетки mCD4 + и mCD8 + численно увеличиваются в периферической крови после заражения SARS-CoV-2 ( 46 , 47 ) и более устойчивыми клеточными и гуморальными иммунные ответы возникают после инфицирования у пациентов с уже существующими CD4 + Т-клеточными ответами, направленными против SARS-CoV-2 ( 18 ).Тем не менее, потребуются дальнейшие исследования, включающие большее количество пациентов, сопоставленные образцы тканей и продольный анализ, чтобы понять полное влияние уже существующих SARS-CoV-2-специфичных mCD4 + и mCD8 + Т-клеточных ответов на результат. COVID-19.EBV-специфичных mCD8 + Т-клеток, преимущественно локализованных в миндалинах, где они проявляли фолликулярный хоминг и фенотип T RM , родственный SARS-CoV-2-специфическим mCD8 + Т-клеткам, тогда как CMV -специфические mCD8 + Т-клетки, в которых в основном отсутствовали маркеры T RM , в основном ограничены внутрисосудистым кровообращением ( 33 ).Эта анатомическая дихотомия имеет биологический смысл, учитывая различные паттерны тропизма EBV и CMV, при этом EBV передается орально и в основном инфицирует B-лимфоциты, находящиеся в лимфоидных тканях и эпителиальных клетках, и CMV, распространяясь по телу, заражая несколько типов клеток и органов. CD69 + CD103 + миндалины mCD8 + Т-клетки расположены вблизи поверхности эпителиального барьера, вероятно, благодаря высоким уровням экспрессии E-кадгерина ( 33 ).Соответственно, идентифицированные здесь ранее существовавшие Т-клетки миндалин mCD8 + , специфичные для SARS-CoV-2, могли располагаться рядом с местами проникновения вируса, что потенциально позволяло им возглавить ранний иммунный ответ. COVID-19 тяжелее, чем у пожилых людей ( 48 ). Несмотря на то, что с возрастом наблюдается снижение перекрестно-реактивного гуморального и клеточного иммунитета, специфичного для SARS-CoV-2 ( 49 , 50 ), мы обнаружили, что ранее существовавшие, специфичные для SARS-CoV-2, миндалин mCD8 + Т-клетки у детей и взрослых были похожи по частоте, фенотипу и общей распространенности.Примечательно, что мы не обнаружили HCoV-OC43-специфических mCD8 + Т-клеточных ответов в миндалинах, полученных от детей, несмотря на то, что некоторые из этих людей были HCoV-OC43-серопозитивными и / или имели поддающиеся обнаружению mCD4 + T клеточные ответы, направленные против HCoV-OC43. Это несоответствие может отражать ограничения чувствительности в нашем подходе к обнаружению антиген-специфичных mCD8 + Т-клеток непосредственно ex vivo. Кроме того, HCoV-специфические ответы Т-клеток mCD8 + могут быть подвержены распаду ( 51 ), и может потребоваться повторное воздействие вируса для индукции долгоживущих HCoV-специфичных CD8 + T RM клеток ( 52 ).Об аналогичном несоответствии сообщается в исследовании образцов периферической крови, в котором сравниваются клеточные и гуморальные ответы против HCoV ( 36 ). иммунитет создается в результате предыдущих встреч с HCoV. В соответствии с этим представлением мы обнаружили, что частота ответа mCD8 + Т-клеток, специфическая для SARS-CoV-2, коррелировала с определенными титрами антител, специфичных для HCoV, а у детей мы идентифицировали mCD8, специфичную для SARS-CoV-2, + . Т-клеточные ответы почти исключительно у людей с детектируемыми антителами, специфичными к HCoV-HKU-1 или HCoV-NL63.Однако мы также обнаружили, что наличие EBV-специфических ответов Т-клеток mCD8 + у детей, вероятно, отражающих стойкую инфекцию, связанное с возникновением SARS-CoV-2-специфических ответов mCD8 + Т-клеток, потенциально возникающих как следствие гетерологичного иммунитета ( 38 ). С другой стороны, наличие EBV-специфических ответов Т-клеток mCD8 + может идентифицировать детей с более высокими общими уровнями воздействия эндемичных патогенов. В соответствии с любой возможностью, индексы стимуляции для некоторых Т-клеточных ответов mCD8 + , специфичных для SARS-CoV-2, коррелировали с общим размером пула Т-клеток mCD8 + , который обеспечивает общую оценку иммунологического опыта ( 6 ).Соответственно, предшествующий опыт антигена, вероятно, является ключевым фактором гетерологичного иммунитета, независимо от точного механизма, формируя разнообразный репертуар mCD8 + Т-клеток, включающих различные специфичности с возможностью перекрестного распознавания SARS-CoV-2. обнаружил SARS-CoV-2-специфический mCD4 + Т-клеточные ответы в 29% неэкспонированных образцов периферической крови, что находится в пределах диапазона, о котором сообщалось ранее ( 8 — 14 ). Однако истинная распространенность может быть выше, поскольку количество восстановленных клеток в некоторых случаях не позволяло провести полную оценку специфичности всех вирусных антигенов.Аналогичное предостережение относится к идентификации специфичных для SARS-CoV-2 ответов mCD8 + Т-клеток в образцах периферической крови и идентификации Т-клеточных ответов mCD4 + и mCD8 + , специфичных для SARS-CoV-2, в миндалины. Кроме того, наше исследование было ограничено обнаружением, основанным на продукции IFN-γ или TNF-α, что исключало клетки, не продуцирующие эти цитокины в ответ на столкновение с антигеном. Кроме того, высокий уровень фоновой активации без какой-либо пептидной стимуляции у некоторых людей может препятствовать обнаружению низкочастотных вирус-специфических Т-клеточных ответов.Следует также отметить, что наши результаты нельзя рассматривать изолированно как доказательство гетерологичной иммунной защиты от SARS-CoV-2.Таким образом, мы показали, что дети и взрослые, не подвергавшиеся воздействию SARS-CoV-2, обычно содержат клетки миндалин CD8 + T RM , которые реагируют с SARS-CoV-2. В настоящее время необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, приводят ли эти ранее существовавшие клетки CD8 + T RM к раннему сдерживанию распространения вируса, потенциально смягчающему течение COVID-19.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Целью этого исследования было охарактеризовать SARS-CoV-2-реактивные mCD4 + и mCD8 + Т-клеточные ответы в лимфоидной ткани миндалин и соответствующие образцы периферической крови, полученные от детей. и взрослых до нынешней пандемии между 2015 и 2018 годами. Функциональный и фенотипический анализ был расширен для сравнительных целей, чтобы включить mCD4 + и mCD8 + Т-клеточные ответы, вызванные естественными инфекциями EBV, CMV и HCoV-OC43.
Люди и этика
Образцы миндалин и соответствующие мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были получены от людей, перенесших тонзиллэктомию по поводу обструктивного апноэ во сне в отделении оториноларингологии больницы Каролинского университета, Стокгольм, Швеция. Все образцы были собраны в период с 2015 по 2018 год. Исследование было одобрено региональным этическим комитетом в Стокгольме (2014 / 1000-31 для детской когорты и 2015 / 755-31, 2016 / 128-32 и 2017 / 2275-32 для детской когорты). взрослая когорта).Письменное информированное согласие было получено от всех участников или их законных представителей в соответствии с Хельсинкской декларацией. Целые миндалины разрезали на мелкие кусочки, измельчали через фильтр для клеток (размер пор = 100 мкм), фильтровали через другой фильтр для клеток (размер пор = 40 мкм) и ресуспендировали в фосфатно-солевом буфере (PBS). Мононуклеарные клетки выделяли центрифугированием в стандартном градиенте плотности и криоконсервировали в фетальной бычьей сыворотке (FBS), содержащей 10% диметилсульфоксид (DMSO).РВМС выделяли и криоконсервировали аналогичным образом. Образцы плазмы были собраны у некоторых людей (n = 21 ребенок и n = 12 взрослых) и хранились при -80 ° C. В когорте взрослых миндалин преобладали мужчины-участники этого исследования, поскольку обструктивное апноэ во сне чаще встречается у взрослых мужчин, чем у взрослых женщин ( 53 ). Образцы плазмы были также собраны у двух выздоравливающих людей, выздоравливающих после заражения SARS-CoV-2 (этическое одобрение: dnr 2019-05757 и dnr 2014 / 1000-31 / 1), и хранили при -80 ° C.Характеристики доноров приведены в Таблице S1.Пептиды
Лиофилизированные пулы перекрывающихся пептидов, охватывающих соответствующие белки, восстанавливали в ДМСО и затем разбавляли до 50 или 100 мкг / мл в PBS. Восстановленные пулы разделяли на аликвоты и хранили при -20 ° C. Перекрывающиеся пептидные пулы, охватывающие белки шипа SARS-CoV-2 (Prot_S) и нуклеокапсида (Prot_N), были получены от Miltenyi Biotec. Перекрывающиеся пептидные пулы, охватывающие белки мембраны и оболочки SARS-CoV-2 (мембрана + Env), а также белки ORF3A, ORF6, ORF7A, ORF8 и ORF10 (ORF3-10) были синтезированы с использованием последовательностей, полученных из ссылки GenBank MT093571.1 (Sigma-Aldrich). Перекрывающиеся пептидные пулы, охватывающие белки ORF1a и ORF1b SARS-CoV-2, были созданы путем объединения NSP1–11 и NSP12–16, соответственно (JPT Peptide Technologies). Перекрывающиеся пептидные пулы, охватывающие белки EBV BZLF1, EBNA-1, EBNA-3a и LMP2, были приобретены у JPT Peptide Technologies. Перекрывающиеся пулы пептидов, охватывающие белки CMV pp65 и IE-1, были приобретены у Peptides & Elephants. Метаданные для всех доступных последовательностей OC43 на ViPR были загружены 27 января 2020 г.Последовательности были отфильтрованы, чтобы включить изоляты от людей и исключить изоляты из исследований пассажа клеток или разработки вакцины. Для создания репрезентативного набора последовательностей OC43 была выбрана одна последовательность на страну в год. Трансляции аминокислот гена шипа, нуклеокапсида и мембранного гена (если они доступны) были загружены из GenBank. Затем аминокислотные последовательности для каждого гена были транслированы с использованием параметра «–auto» в MAFFT ( 54 ), и была сгенерирована согласованная последовательность для каждого гена с использованием метода «dump_consensus ()» с настройками по умолчанию в BioPython ( 55 ).Перекрывающиеся пептидные пулы, охватывающие эти консенсусные последовательности шипа HCoV-OC43, нуклеокапсида и мембранного (OC43) белка, были синтезированы Sigma-Aldrich. Соответствующие пептиды были объединены для создания единых пулов для EBV, CMV и HCoV-OC43.Окрашивание внутриклеточных цитокинов
Криоконсервированные клетки миндалин и РВМС быстро размораживали, ресуспендировали в RPMI 1640, содержащем 10% FBS, 1% L-глутамин и 1% пенициллин / стрептомицин (полная среда) в присутствии ДНКазы I (10 Ед / мл; Sigma-Aldrich) и выдерживали при 1-2 × 10 907 · 10 6 клеток / лунку в 96-луночных планшетах с U-образным дном (Corning) в течение 5 часов при 37 ° C.Затем в среду добавляли анти-CXCR5-BB515 (клон RF8B2; BD Biosciences), через 15 минут добавляли соответствующие пептидные пулы (0,5 мкг / мл / пептид) и еще через 1 час брефельдином A (1 мкг / мл; Sigma-Aldrich), монензин (0,7 мкг / мл; BD Biosciences) и анти-CD107a – BV785 (клон h5A3; BioLegend). В одном эксперименте клетки миндалин окрашивали анти-CD69-BUV563 (клон FN50; BD Biosciences) в течение 30 минут при комнатной температуре и промывали полной средой перед стимуляцией (рис. S6A). Лунки с отрицательным контролем содержали эквивалентный ДМСО, а лунки с положительным контролем содержали стафилококковый энтеротоксин B (SEB; 0.5 мкг / мл; Сигма-Олдрич). Через 9 часов клетки промывали PBS с добавлением 2% FBS и 2 мМ EDTA (буфер FACS) и окрашивали анти-CCR4 – BB700 (клон 1G1; BD Biosciences), анти-CCR6 – BUV737 (клон 11A9; BD Biosciences). , анти-CCR7 – APC-Cy7 (клон G043H7; BioLegend) и анти-CXCR3 – BV750 (клон 1C6; BD Biosciences) в течение 10 мин при 37 ° C. Дополнительное окрашивание поверхности проводили в течение 30 минут при комнатной температуре в присутствии Brilliant Stain Buffer Plus (BD Biosciences). Жизнеспособные клетки идентифицировали путем исключения с использованием набора LIVE / DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit (Thermo Fisher Scientific).Затем клетки промывали буфером FACS и фиксировали / повышали проницаемость с использованием набора буферов для окрашивания транскрипционного фактора FoxP3 (Thermo Fisher Scientific). Внутриклеточное окрашивание проводили в течение 30 мин при комнатной температуре. Окрашенные клетки промывали буфером FACS, фиксировали в PBS, содержащем 1% параформальдегид (PFA; Biotium), и собирали с использованием FACSymphony A5 (BD Biosciences). Реагенты для проточной цитометрии перечислены в таблице S4.
Окрашивание поверхности для маркеров, индуцированных активацией
Криоконсервированные клетки миндалин и РВМС быстро размораживали, ресуспендировали в полной среде в присутствии ДНКазы I (10 Ед / мл; Sigma-Aldrich) и выдерживали при 1-2 × 10 6 клеток / лунку в 96-луночных планшетах с U-образным дном (Corning) в течение 5 часов при 37 ° C.Затем в среду добавляли соответствующие пулы пептидов (0,5 мкг / мл / пептид). Лунки с отрицательным контролем содержали эквивалентный ДМСО, а лунки с положительным контролем содержали стафилококковый энтеротоксин B (SEB; 0,5 мкг / мл; Sigma-Aldrich). Через 18 часов клетки промывали буфером FACS и окрашивали анти-CCR7 – APC-Cy7 (клон G043H7; BioLegend) в течение 10 минут при 37 ° C. Дополнительное окрашивание поверхности проводили в течение 30 минут при комнатной температуре в присутствии Brilliant Stain Buffer Plus (BD Biosciences).Жизнеспособные клетки идентифицировали путем исключения с использованием набора LIVE / DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit (Thermo Fisher Scientific). Окрашенные клетки промывали в буфере FACS, фиксировали в PBS, содержащем 1% PFA (Biotium), и собирали с использованием FACSymphony A5 (BD Biosciences). Реагенты для проточной цитометрии перечислены в таблице S4.
Серология на коронавирус человека
Образцы плазмы размораживали на льду и центрифугировали при 10000 × g в течение 10 мин. Концентрации антител к человеческому коронавирусу анализировали с использованием панели ProcartaPlex Human Coronavirus Ig Total 11-Plex Panel (Thermo Fisher Scientific).Флуоресценцию определяли с использованием Multiplex Reader Bio-Plex MAGPIX (Bio-Rad).
Окрашивание тетрамером
Криоконсервированные клетки миндалин быстро оттаивали, промывали в PBS, распределяли по 1-2 × 10 6 клеток / лунку в 96-луночных планшетах с U-образным дном (Corning) и окрашивали анти-CCR7-APC- Cy7 (клон G043H7; BioLegend) в течение 10 мин при 37 ° C. Затем клетки метили смесью тетрамеров класса I лейкоцитарного антигена человека (HLA), конъюгированного с BV421, в течение 15 мин при комнатной температуре в присутствии дазатиниба (50 нМ; STEMCELL).В этих экспериментах использовали следующие тетрамеры, каждый из которых соответствует определенному эпитопу, полученному из EBV: GLCTLVAML / HLA-A * 02: 01, TYGPVFMCL / HLA-A * 24: 02, RPPIFIRRL / HLA-B * 07: 02 и RAKFKQLL / HLA-B * 08: 01 ( 56 ). Дополнительное окрашивание поверхности проводили в течение 30 мин при 4 ° C. Жизнеспособные клетки идентифицировали путем исключения с использованием набора LIVE / DEAD Fixable Aqua Dead Cell Stain Kit (Thermo Fisher Scientific). Окрашенные клетки промывали буфером FACS, фиксировали в PBS, содержащем 1% PFA (Biotium), и собирали с использованием FACSymphony A5 (BD Biosciences).Реагенты для проточной цитометрии перечислены в таблице S4.Анализ данных и статистика
Данные проточной цитометрии анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo версии 10.7.1 (FlowJo LLC). Стратегия стробирования показана на рис. S1. Чистые частоты вирус-специфических Т-клеток рассчитывали путем вычитания частоты специфических маркеров + Т-клеток в отрицательном контроле из частоты специфических маркеров + Т-клеток, обнаруженных после стимуляции каждым пулом пептидов, с отрицательными значениями, установленными на 0.Индексы стимуляции рассчитывали как кратное изменение. Положительные ответы требовали индекса стимуляции ≥2 и минимум 5 клеток в воротах специфического маркера + , как описано ранее ( 30 , 57 ). Только ответы, признанные положительными на основании этих критериев, были включены в последующий анализ, чтобы ограничить влияние фонового шума. Индексы стимуляции включались только в том случае, если расчеты основывались на> 5 клетках в каждой популяции маркеров + . Уменьшение размерности выполнялось с помощью плагина FlowJo UMAP версии 3.1 (FlowJo LLC). Файлы с пониженной дискретизацией, объединенные от репрезентативных доноров (n = 4), были использованы для этих анализов с настройками по умолчанию (функция расстояния: Евклидова; ближайшие соседи: 15; минимальное расстояние: 0,5) для указанных маркеров (рис. 3). Кластеры фенотипически родственных клеток были идентифицированы с помощью плагинов FlowJo PhenoGraph версии 3.0 и Violinbox версии 5.1.8 (FlowJo LLC). Концентрации антител к человеческому коронавирусу были рассчитаны с использованием стандартных кривых для относительных количественных результатов в единицах / мл с использованием программного обеспечения Bio-Plex Manager версии 6. .1 (Bio-Rad). Значения ниже стандартного диапазона были установлены для самой низкой стандартной концентрации. Порог серопозитивности, применяемый ко всем измерениям Ig, был установлен по следующей формуле: средняя концентрация Ig тримера SARS-CoV-2 для лиц, не подвергавшихся воздействию + (3 * стандартное отклонение) ( 58 ), что обеспечивало предполагаемую специфичность 99%.Статистический анализ был выполнен с использованием Prism версии 9 для macOS (GraphPad Software Inc.). Значимость между двумя парными группами оценивалась с помощью знакового рангового критерия Вилкоксона, а значимость между двумя непарными группами оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни.Значимость среди трех или более непарных групп или среди парных групп с пропущенными значениями оценивалась с помощью теста Краскела-Уоллиса с пост-тестом Данна. Категориальные переменные сравнивались с использованием точного критерия Фишера. Программное обеспечение перечислено в Таблице S4.
