Как лечить дисбактериоз после антибиотиков у взрослого: Эффективное восстановление микрофлоры кишечника препаратом Стимбифид Плюс

Эффективное восстановление микрофлоры кишечника препаратом Стимбифид Плюс

При развитии инфекционно-воспалительного процесса, к препаратам первой линии относят антибиотики, которые оказывают не только терапевтический эффект, но и способствуют развитию дисбактериоза кишечника. Когда микрофлора после антибиотиков нарушена, на первый план выходят такие симптомы, как диарея, избыточное газообразование в просвете кишечника (метеоризм), тошнота, расстройства стула в виде запоров или диареи, кожная сыпь, нарушение процесса всасывания веществ, поступающих с пищей. Дисбактериоз, спровоцированный приемом антибиотиков, требует своевременного и правильного лечения. Как восстановить микрофлору кишечника после антибиотиков, будет подробно рассмотрено ниже.

Причины дисбактериоза при приеме антибиотиков

Чувствительность микрофлоры к антибиотикам не избирательна. Даже современные препараты, обладающие антибактериальной активностью, не способны воздействовать только на отдельные патогенные микроорганизмы.

Лекарственные медикаменты, которые используются для лечения инфекционных заболеваний, уничтожают не только болезнетворные микроорганизмы, но и положительную микрофлору кишечника. Результатом такого процесса становится дисбактериоз. Для того чтобы избежать негативных последствий антибиотикотерапии, необходимо воспользоваться дополнительными методами поддержания баланса нормальной микробиоты кишечника.

Симптомы дисбактериоза

Распознать дисбаланс кишечной микрофлоры, связанный с приемом антибактериальных средств, можно по таким характерным клиническим признакам:

1. Расстройства стула, которые выражаются в виде запоров, чередующихся с диареей.
2. Избыточное газообразование в кишечнике (метеоризм).
3. Болевые ощущения, которые локализуются в околопупочной области.
4. Боль в животе, усиливающаяся после приема пищи.
5. Слабость и общее недомогание.
6. Снижение аппетита.
7. Ухудшение состояния кожных покровов, появление сыпи.
8. Увеличение показателей температуры тела в пределах 37,1-37,4 градусов.

Наиболее распространенным последствием приёма антибиотиков, является дисбактериоз кишечника, который приводит не только к ухудшению общего состояния, но и к развитию тяжелых осложнений.

Диагностика

Определить наличие дисбактериоза, спровоцированного приемом антибактериальных лекарственных средств, можно по характерным клиническим признакам. К специфическим методам диагностики этого патологического состояния, относят бактериальный посев кала и лабораторный анализ на дисбактериоз. Для того чтобы определить дисбактериоз тонкого кишечника, выполняется исследование аспирата или соскоба из тощей кишки. Косвенные признаки дисбаланса микрофлоры определяются при выполнении газожидкостного анализа и биохимического исследования кала.

Лечение

Людям, столкнувшимся с кишечным дисбиозом на фоне антибиотикотерапии, показан диетический стол № 4 по Певзнеру, который помогает нормализовать моторно-эвакуаторную функцию толстого кишечника и снизить интенсивность бродильных, а также гнилостных процессов в просвете ЖКТ. В ежедневный рацион включают продукты, богаты растительными волокнами, а также кисломолочную продукцию, которая содержит бифидум и лактобактерии.

Коррекция состава микрофлоры проводится с использованием антибактериальных средств, которые не всасываются в системный кровоток (Рифаксимин). Также, широко применяются кишечные антисептики (Нифуроксазид). Для восстановления баланса кишечной микробиоты, используются такие группы препаратов:

1. Пробиотики (препараты, содержащие культуры полезных кишечных микроорганизмов).
2. Пребиотики (вещества, стимулирующие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры).
3. Синбиотики (комплексные препараты, содержащие как полезные микроорганизмы, так и питательный субстрат для них).

Новейшим и наиболее эффективным способом восстановления микрофлоры после приема антибиотиков, является приём метапребиотиков, которые содержат питательную среду для кишечной микрофлоры (фруктополисахариды и фруктоолигосахариды), а также лактат кальция, стимулирующий процесс размножения и рост полезных бактерий в кишечнике.

Для подтверждения эффективности метапребиотиков в борьбе с дисбактериозом, был проведён сравнительный эксперимент, в ходе которого был использован метапребиотик Стимбифид Плюс и другие препараты, используемые для восстановления микрофлоры после антибиотиков. Максимальная результативность была доказана в отношении метапребиотика Стимбифид Плюс, который за короткий промежуток времени помогал восстановить необходимое количество собственных бифидобактерий, обитающих в просвете ЖКТ. По сравнению с другими препаратами, содержащими пробиотики и пребиотики, метапребиотик Стимбифид Плюс обладает такими преимуществами:

1. Для восстановления кишечника после антибиотиков может быть использован одновременно с антибак..териальными средствами с первого дня их приема.
2. Помогает эффективно восстановить собственную микрофлору кишечника человека.
3. Не вызывает побочные реакции.
4. Одинаково эффективен и безопасен для людей любого возраста.
5. Благоприятно влияет на состояние желудочно-кишечного тракта на всей его протяженности.
6. Снижает интенсивность воспалительного процесса, который может развиваться при дисбактериозе.
7. Помогает ускорить процесс естественного восстановления эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Если говорить о том, что пить с антибиотиками для восстановления микрофлоры, то метапребиотик Стимбифид Плюс является лучшим выбором

Прогноз и профилактика

При своевременно начатом лечении, прогноз относительно выздоровления при кишечном дисбактериозе на фоне антибиотикотерапии, является благоприятным. Снизить вероятность развития данного состояния помогает соблюдение точной дозировки и кратности приема антибактериальных средств, которые были назначены лечащим врачом. Для

восстановления кишечника после антибиотиков, рекомендовано принимать антибактериальное средство в комбинации с Стимбифид Плюс, который эффективен не только с лечебной, но и с профилактической целью. Комбинированное использование двух препаратов не повлияет на эффективность каждого из них.

/ Доктор Стимбифид

Поделиться в соцсетях:

Дисбактериоз после антибиотиков: причины и лечение

Открытие антибиотиков помогло сохранить жизни и здоровье множеству людей в ситуациях, в которых ранее врачи могли рассчитывать лишь на чудо^1,8. Однако антибиотики способны уничтожать не только болезнетворные бактерии, но и представителей нормальной микрофлоры кишечника. Поэтому они могут являться одной из причин нарушения здорового баланса микроорганизмов в просвете кишечника и могут способствовать развитию дисбактериоза

2. Почему антибиотики могут вызвать дисбактериоз и можно ли с этим бороться? Мы нашли для вас ответы на эти и другие важные вопросы о непростых взаимоотношениях антибиотиков и кишечной микрофлоры.

Кто в здоровом кишечнике живет?

Полное здоровье кишечника невозможно без микроорганизмов, которые начинают заселять желудочно-кишечный тракт с первых дней жизни ребёнка, и постепенно формируют умеренно стабильную по бактериальному составу среду, помогающую организму переваривать пищу и получать нужные питательные вещества^3,4.

В составе нормальной микробной флоры кишечника преобладают бифидо- и лактобактерии, а также бактероиды, энтерококки и кишечная палочка. Их и ещё несколько разновидностей бактерий называют облигатной, то есть постоянной, флорой кишечника. Облигатная флора составляет 95-98% от нормальной микрофлоры кишечника. Другие виды микроорганизмов относятся к добавочной и транзиторной микрофлоре (1-4%). В неё входят грибы, стафилококки и условно-патогенные микробы, представляющую потенциальную угрозу для здоровья человека

4. Каждая группа микроорганизмов имеет различную степень восприимчивости к действию антибиотиков³.

Роль нормальной микрофлоры в пищеварении и не только

Установлено, что нарушение микрофлоры кишечника связано не только с развитием заболеваний пищеварительной системы, но и с появлением проблем со стороны других систем организма, не имеющих прямого отношения к процессам пищеварения⁷.

Это объясняется тем, что бактерии, обитающие в здоровом кишечнике, выполняют работу, которая оказывает влияние на многие важные процессы в организме человека:

• Выработка ферментов^3,6.
• Участие в работе иммунной системы. Бифидобактерии стимулируют образование некоторых видов антител, а лактобактерии повышают активность отдельных клеток, участвующих иммунном ответе (лимфоцитов, фагоцитов)^3,6.
• Защитная функция. Микрофлора кишечника выделяет собственные антимикробные вещества, которые препятствуют заселению пищеварительного тракта болезнетворными бактериями, неизбежно попадающими в него при приёме пищи³.
• Выработка витаминов, необходимых для нормального обмена веществ (витамины группы К) ^3,6,11.

Причины нарушения микрофлоры после приёма антибиотиков

Для современных антибиотиков характерен широкий спектр действия, что, с одной стороны, хорошо, так как помогает бороться с бактериальными инфекциями, даже когда их возбудитель не известен. Но с другой стороны невозможно направить действие антимикробных препаратов только на вредные микроорганизмы. К ним оказываются восприимчивы и некоторые представители нормальной микрофлоры кишечника. Они тоже разрушаются и гибнут в ходе лечения

8. Тогда микроорганизмы, которые оказываются устойчивы к препарату, получают возможность размножаться более активно, занимая место погибших полезных бактерий. Так антибиотики изменяют качественный и количественный состав микрофлоры кишечника и могут привести к активации условно-патогенных микробов. Иногда после завершения курса антибиотиков микрофлора кишечника способна восстановиться самостоятельно, но для этого требуется время, и восстановление может быть неполным⁸.

На фоне нарушения нормального состава микрофлоры кишечника, вызванного приёмом антибиотиков, могут возникать симптомы, характерные для дисбактериоза (жидкий стул, вздутие живота и др.), но состояние бывает и бессимптомным. Восстановление нормального баланса микроорганизмов в кишечнике может помочь избавиться от этих симптомов⁸.

Антибиотики: вред или польза?

Без антибиотиков медицина бы утратила мощное оружие, которое позволяет быстро направить течение многих тяжёлых заболеваний в сторону выздоровления или обеспечить людям восстановление без инфекционных осложнений после операций разной степени сложности^1,8. Но состояние микрофлоры кишечника после курсового лечения антимикробными препаратами может ухудшиться².

Любое применение антибиотика должно быть оправданным, поэтому избегайте самолечения. И помните, что нарушенная микрофлора требует восстановления^3,7.

Как устранить дисбактериоз после антибиотиков?

Современный подход к восстановлению состава нормальной микрофлоры кишечника заключается в применении специальных препаратов разного механизма действия:

• Метабиотики, продукты обмена бактерий нормальной микрофлоры, способствующие восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяющие сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника;
• пробиотики, которые содержат живые бактерии и призваны восполнить недостаток собственных;
• пребиотики, питательная среда, способствующая размножению бактерий.

Некоторые из этих препаратов рассматриваются не только как средство для восстановления кишечной микрофлоры после лечения антибиотиками, но и как элемент комплексного лечения кишечных расстройств, улучшающий защиту организма от болезнетворных бактерий^2,8,12.

Хилак форте является метабиотиком №1 на российском рынке⁹. Хилак форте сохраняет свою эффективность при совместном приёме с антибиотиками, так как в отличие от пробиотиков не содержит живых бактерий, поэтому его действие не подавляется одновременным приёмом антибиотиков. Другим достоинством Хилак форте при лечении дисбактериоза после и вовремя курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Одно из достоинств Хилак форте при лечении дисбактериоза после или во время курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Как только болезнь после курса антибиотикотерапии отступает, большинство людей вынуждены закрывать больничный и выходить на работу, или просто торопятся разобраться с делами, которые скопились за время их болезни. Находясь вне дома, люди сталкиваются с затруднениями при восстановлении микрофлоры кишечника, потому что далеко не все пробиотики можно легко носить с собой и принимать в любом месте в удобное время. Хилак форте выпущен в форме саше, которые можно спокойно носить в своей сумке или в кармане одежды. Хилак форте способствует восстановлению нормального баланса микроорганизмов в кишечнике, где бы вы ни находились: на работе, или в путешествии.

 

1. Lee Ventola C. The Antibiotic Resistance Crisis. P T. 2015 Apr; 40(4): 277–283.

2. Francino M. P. Antibiotics and the Human Gut Microbiome: Dysbioses and Accumulation of Resistances. Front Microbiol. 2015; 6: 1543.

3. Аджигайтканова С.К. Подходы к медикаментозному лечению дисбактериоза кишечника // РМЖ. 2007. №2. С. 73

4. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В., Щербакова М.Ю., Кудрявцева Л.В., Митрохин С.Д., Нуртдинова Н.М., Очилова Р.А. Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения. «Фарматека» 2007, № 14, с. 28-34

5. Fröhlich E.E., Farzi A., Mayerhofer R., Reichmann F., Jačan A., Wagner B., Zinser E., Bordag N., Magnes C., Fröhlich E., Kashofer K., Gorkiewicz G., Holzer P. Cognitive impairment by antibiotic-induced gut dysbiosis: Analysis of gut microbiota-brain communication. Brain Behav Immun. 2016 Aug;56:140-55.

6. Morowitz, M. J., Carlisle, E., & Alverdy, J. C. (2011). Contributions of Intestinal Bacteria to Nutrition and Metabolism in the Critically Ill. The Surgical Clinics of North America, 91(4), 771–785. http://doi.org/10.1016/j.suc.2011.05.001

7. Carding, S., Verbeke, K., Vipond, D. T., Corfe, B. M., & Owen, L. J. (2015). Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microbial Ecology in Health and Disease, 26, 10.3402/mehd.v26.26191. http://doi.org/10.3402/mehd.v26.26191

8. Langdon, A., Crook, N., & Dantas, G. (2016). The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Medicine, 8, 39. http://doi.org/10.1186/s13073-016-0294-z

9. Хилак форте –лидер по продажам в деньгах  в 2016 г. среди метабиотиков  по данным АМ ЭМ ЭС Хэлс

10. Verna, E. C., & Lucak, S. (2010). Use of probiotics in gastrointestinal disorders: what to recommend? Therapeutic Advances in Gastroenterology, 3(5), 307–319. http://doi.org/10.1177/1756283X10373814

11. Conly J.M., et al. The contribution of vitamin K2 (menaquinones) produced by the intestinal microflora to human nutritional requirements for vitamin K. Am J Gastroenterol. 1994;89(6):915–23″.

12. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения

13. HLKF-RU-00259-Cons

Возникновение дисбактериоза после антибиотиков. Бифилакт БИОТА

Другие статьи из рубрики «Болезни пищеварительной системы»:

Дисбактериоз: понятие, виды, тактика лечения. Бифилакт БИОТА

Хронический дисбактериоз кишечника, признаки и симптомы. Бифилакт БИОТА

Хронический дисбактериоз, от чего возникает, симптомы и причины. Бифилакт биота

Диета во время дисбактериоза, продукты для взрослых и детей. Бифилакт БИОТА

Повышение температуры во время дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Сыпь при дисбактериозе: причины и симптомы у детей и взрослых. Бифилакт БИОТА

Основные причины развития дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Перечень лекарств от дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Возникновение дисбактериоза после антибиотиков. Бифилакт БИОТА

Диета при дисбактериозе. Бифилакт БИОТА

Какой врач лечит дисбактериоз кишечника: симптомы, причины заболевания. Бифилакт БИОТА

Грибковое поражение пищеварительной системы

Запор и его лечение, причины, профилактика. Бифилакт БИОТА

Средства от запора. Таблетки, прибиотики, слабительные. Бифилакт БИОТА

Эффективные домашние средства от запора. Бифилакт БИОТА

Что есть во время запора. Бифилакт БИОТА

Запор у пожилых, основные причины, терапия. Бифилакт БИОТА

Запор у взрослого человека, причины возникновения и лечение. Бифилакт БИОТА

Что делать при возникновении запора. Несколько действенных советов. Бифилакт БИОТА

Как в домашних условиях делать клизму, во время запора. Бифилакт БИОТА

Лактазная недостаточность. Бифилакт БИОТА

Вздутие кишечника: лечение вздутия кишечника. Бифилакт БИОТА

Причины вздутия живота и появления запора. Бифилакт БИОТА

Бифилакт БИОТА для лечения печени

Бифилакт БИОТА для лечения желудка

Синдром раздраженного кишечника. Бифилакт БИОТА

Колит: симптомы и лечение. Бифилакт БИОТА

 Энтероколит: симптомы и лечение энттороколита. Бифилакт БИОТА

 Бифилакт БИОТА для лечения кишечника

Организм человека подвергается воздействию антибиотиков не только при приеме антибиотиков в случае каких-то заболеваний у конкретного индивидуума, но и при поедании продуктов ( мясо животных или растений), подвергшихся воздействию антибиотиков. При бесконтрольном применении антибиотиков могут возникать негативные последствия для здоровья, например, в кишечнике, после гибели от антибиотиков полезных бактерий, могут отбираться и приобретать преимущества ранее подавленные патогены, которые могут , в свою очередь, вызывать острые заболевания. Изменение микрофлоры под воздействием антибиотиков может влиять и на развитие хронических заболеваний в перспективе, т.к. под воздействием антибиотиков происходят мутации (изменения) в генах бактерий, которые приводят к изменению их влияния на многие физиологические процессы в организме человека,  на регуляцию иммунного ответа и обменные процессы ( метаболического гомеостаза). Кроме того, воздействие антибиотиков может приводить к развитию устойчивости бактерий к антибиотикотерапии. Такие устойчивые бактерии быстро распространяются в популяции людей и передают устойчивость к антибиотикам другим видам бактерий. Это создает трудности для борьбы с разнообразными бактериальными инфекциями у людей. Антибиотики не помогают. Приходится ученым искать все новые и новые антибиотики и способы борьбы с патогенными бактериями и теми болезнями, которые они вызывают. Ученые и медики обеспокоены такими темпами нарастания устойчивости  микрофлоры к антибиотикам и обращаются с призывами прекратить бесконтрольное применение антибиотиков. Антибиотики должен назначать только врач после правильного подбора антибиотика и определения чувствительности патогенных бактерий, вызвавших заболевание, к конкретным антибиотикам. Более того, прием антибиотиков должен быть строго дозированным по количеству и длительности применения. Особенное значение приобретает кишечная микрофлора, которая подвергается вредным изменениям  после антибиотикотерапии и становится резервуаром измененных бактерий с генами устойчивости к антибиотикам.

Дисбактериоз после антибиотиков: как появляется патология

 Если антибиотики назначаются в несоответствии с дозировкой, самостоятельно, используются некачественные или простроченные препараты, а также, если лечение продлевается без необходимости – все это ухудшает состав микрофлоры, развивая  устойчивость к антибиотикам.

В зависимости от применяемых антибактериальных препаратов, как у взрослых, так и у детей, проявляются различные патологические изменения:

• Аминопенициллины – после неконтролируемого и длительного использования происходит рост стафилококков и стрептококков;

• Тетрациклины – после попадания внутрь, препараты негативно влияют на слизистую поверхность кишечника, нарушая ее, что приводит к увеличению роста вредных микроорганизмов, в частности клостидий, кандиды и стафилококков.

• Фунгициды – под действием данных препаратов происходит размножение эшерихий и протейных бактерий.

• Аминогликозиды – негативно сказываются на росте полезных бактерий.

 Антибиотики вызывают такие мутации (изменения) генов у бактерий в кишечнике, которые приводят к тому, что ранее условно-патогенная бактерия становится патогенной и начинает проявлять свои агрессивные свойства, что приводит к острому проявлению заболевания. В частности часто встречаются диареи, связанные с приемом  антибиотиков. Так, например, такие микроорганизмы, как Klebsiellapneumoniae(Клебсиелла пневмония) , Staphylococcusaureus(Золотистый стафилококк), Clostridiumdifficile (Клостридиядифициле) могут начать проявлять свою патогенность, что может вызывать у человека, трудноизлечимые, длительные рецидивирующие инфекции и даже потенциально смертельный псевдомембранозный колит. Защитную роль от этих состояний обнаруживают бифидумбактерии. Важно поддерживать их количество в кишечнике, чтобы избежать осложнений.

 Кроме того, одним из опасных осложнений антибиотикотерапии у людей с ослабленным иммунитетом является сепсис, когда патогенные бактерии прорываются из кишечника в кровь. Так, было показано, что изменение генов (мутации) у энтерококков и появление у них устойчивости к ванкомицину способствует попаданию его в кровь и сепсису.

У недоношенных детей, которых лечили антибиотиками широкого спектра действия, часто развивался сепсис.

Помимо  инфекционных осложнений неконтролируемый и длительный прием антибиотиков может приводить к нарушению иммунного гомеостаза. Так, атопический дерматит, воспалительные и аутоиммунные заболевания, астма являются проявлением дисбактериоза кишечника. Выявлена связь между применением антибиотиков  у детей в раннем возрасте,у беременных и развитием этих заболеваний  у детей впоследствии. Стало очевидно, что последствия дисбактериоза, вызванного антибиотикотерапией, более выражены, если они появляются в раннем детстве, когда иммунная система ребенка только формируется. В этом случае особенно важную роль играют бифидумбактерии. Их нужное количество в кишечнике и правильное функционирования связывают со становлением и поддержанием иммунологической толерантности (устойчивости) у детей и взрослых.

Синдром раздраженного кишечника, также является частым осложнение дисбактериоза после антибиотикотерапии.

Ожирение является результатом нарушения метаболизма человека и его связывают с дисбактериозом.   Это согласуется с тем, что применение антибиотиков используется для повышения веса у сельскохозяйственных животных. Кроме этого, у людей с ожирением применение антибиотиков может приводить к развитию метаболического синдрома, который представляет из себя группу метаболических состояний, которые повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, жировой болезни печени (жировой гепатоз), стеатогепатита и диабета 2-го типа.

Выявлена связь с применением антибиотиков и развитием инсулинозависимого диабета 1-го типа. Повторное употребление пенициллина, цефалоспоринов, макролидов и хинолонов приводит к увеличению риска развития диабета 1-го типа. И в этом случае доказана связь с изменением микрофлоры кишечника после антибиотикотерапии.

Применение антибиотиков негативно влияют на способность организма боротся с инфекциями. Они уменьшают способность бифидумбактерий и лактобактерий и других грамположительных микроорганизмов в кишечнике выделять антибиотикоподобные вещества, чтобы бороться с инфекциями.

Антибиотики, уничтожая полезные бактерии, способствуют возникновению истончения слизистой кишечника и хроническому воспалительному процессу в кишечнике.
При антибиотикотерапии снижается количество бифидумбактерий и лактобактерий, которые производят в кишечнике короткоцепочечные жирные кислоты: ацетат, пропионат, бутират. Эти соединения являются основными факторами поддержания целостности кишечной стенки, повышают иммунологический и метаболический (обменный) гомеостаз (постоянство) и имеют важные противовоспалительные и противоопухолевые свойства. Их отсутствие при дисбактериозе приводит к целому ряду тяжелых заболеваний, в том числе, к онкологии.

Развитию дисбиоза подвержены люди в любом возрасте, даже если антибиотик подобран с учетом особенностей заболевания, возраста, результатов диагностики и соблюдения необходимой дозировки. Своевременное обнаружение нарушения содержания бифидумбактерий и лактобактерий в кишечнике, и выявление патогенной микрофлоры,позволит подобрать правильные методы  восстановления количества полезной микрофлоры и профилактики дисбактериоза. Для этого используются пробиотические препараты. Эффективно  восстанавливают  нормальное количество полезныхбактрий в кишечнике препараты с живыми бифидумбактериями и лактобактериями. Такие бактерии имеют способность приживаться в кишечнике и оставаться в нем. Сухие препараты бактерий, лишенные жизнедеятельности, помогают только временно и выводятся из кишечника после окончания приема. В этой связи очень важно применять во время антибиотикотерапии и после нее кисломолочный пробиотический лечебно-профилактический продукт бифилакт БИОТА с живыми и активными бифидумбактериями ,лактобактериями и лечебными продуктами их жизнедеятельности: кислотами, ферментами, витаминами, микроэлементами, антибактериальными веществами, аминокислотами (ПРЕИМУЩЕСТВА БИФИЛАКТА БИОТА). Биота быстро и эффективно восстанавливает микрофлору кишечника и все ее полезные свойства для организма человека (ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА БИФИЛАКТА БИОТА). Эффективность бифилакта БИОТА для лечения и профилактики дисбактериоза доказана клинически в детских и взрослых лечебно-профилактических учреждениях. Бифилакт БИОТА награжден 9 Золотыми медалями за качество и функциональность. Достаточно принимать по 1-2 стакана бифилакта БИОТА в день за 20-30 минут до еды или через 40 минут после еды во время антибиотикотерапии и в течение 1,5 – 2 месяцев после окончания применения антибиотиков, чтобы профилактировать дисбактериоз.

Всегда ли возникает дисбактериоз после приема антибиотиков

 Антибактериальная терапия назначается при многих патологических процессах и инфекционных заболеваниях, подбор препаратов должен проводить только лечащий врач на основании диагностики. Но даже самый точный поход и соблюдений всех рекомендаций, в том числе дозировки препарата не может дать гарантию того, что через некоторое время не появиться дисбактериоз.

 Также некоторые пациенты самостоятельно продлевают лечения или проводят антибактериальную профилактику, что категорически нельзя. Поэтому можно сделать вывод, что при любых обстоятельствах избежать нарушения микрофлоры не удастся, разница лишь в тяжести течения и проявления симптоматики.

Необходимо учесть, что данная патология может появиться даже у детей, находящихся на грудном вскармливании, если во время беременности женщина принимала антибактериальные препараты.

Симптомы дисбактериоза

 После приема антибактериальных препаратов, дисбактериоз может развиться не только в кишечнике, но и половых органах, по-другому называется кандидоз или молочница. При таком течении больной испытывает дискомфорт в интимной зоне, появляются творожистые выделения и кислый неприятный запах. Такое состояние требует обязательного лечения, поскольку кандидоз может привести к развитию осложнений, в том числе сказаться на репродуктивной системе. Очень часто, вагинальный дисбактериоз ( ДИСБАКТЕРИОЗ В ГИНЕКОЛОГИИ: ДИСБАКТЕРИОЗ ВЛАГАЛИЩА – ВАГИНИТ) сопровождается сильным зудом влагалища и половых органов. При несвоевременном лечении и присоединении других патологий появляется боль внизу живота, что может указывать на воспалительный процесс.

 При дисбактериозе кишечника у больного появляется тошнота, изжога, вздутие живота, нарушается стул. Симптомы дисбактериоза могут появиться как через сутки после начала приема антибиотиков, так и по окончанию лечения. Нередко можно встретить сочетание вагинальногои кишечного дисбактериоза.

Сразу после появления симптоматики необходимо проконсультироваться с врачом.

Признаки дисбактериоза

Признаки дисбактериоза зависят от тяжести патологического процесса, происходящего в кишечнике. Нарушение микрофлоры проявляется в следующих признаках:

• появление болей в животе;

• нарушение стула, смена диареи запорами;

• дискомфорт в области живота;

• тошнота;

• потеря аппетита;

• вздутие, повышенное газообразование;

• изменение цвета фекалий;

• иногда боль в голове;

• раздражение в заднем проходе.

 В детском возрасте, помимо данной симптоматики,дисбиоз сопровождается режущими болями в животе, которые проходят после опорожнения кишечника. Также ребенка может мучить тошнота, слабость и беспокойный сон.
Если антибактериальная терапия была проведена правильно, с выполнением всех рекомендаций врача, то симптомы присутствуют частично и имеют вялотекущий характер. Если же антибиотики были использованы самостоятельно либо без учета дозировки, то у больного отмечается совокупность признаков, что значительно ухудшает качество жизни. Дисбактериоз II-IV стадии обязательно нужно лечить ( ДИСБАКТЕРИОЗ И ПОЧЕМУ ЕГО НАДО ЛЕЧИТЬ)

Терапия дисбактериоза

 Лечебные мероприятия по восстановлению состава микрофлоры могут потребовать продолжительного времени. Для того чтобы терапия была эффективной , необходимо обратиться  к специалисту, который после ряда обследований и на основании жалоб больного сможет подобрать максимально эффективное средство от дисбактериоза.

При любом течении заболевания лечение включает в себя следующие пункты:

• прием лекарственных препаратов, помогающих нормализовать микрофлору кишечника и восстановить баланс между полезными и патогенными микроорганизмами;

• включение в терапию бактериофагов, которые помогают подавить рост и численность вредных бактерий, предназначенных для лечения 1 и 2 степени дисбиоза;

• соблюдение правил питания, которое заключается в исключении группы продуктов, способствующих размножению вредных бактерий и включениепробиотических  продуктов, богатых живыми полезными микроорганизмами

 От того, насколько будет правильно и эффективно проведено лечение зависит дальнейшее состояние здоровье кишечника. Поскольку флора кишечника очень чувствительна  к внешним раздражителям, то очень важно  соблюдать все рекомендации по комплексному лечению и методам профилактики, что поможет снизить до минимума риск развития дисбиоза в будущем.

Терапия дисбиоза основывается не только на тяжести течения болезни, но и причинах развития. Эффективность и исход лечения может быть только при условии комплексного подхода, который состоит из следующих восстановительных мероприятий:

• восстановление уровня бактерий;

• восстановление опорожнения кишечника;

• восстановление иммунной защиты;

• возобновление транспортировки питательных веществ, получаемых из пищи в межклеточное пространство, кровь и лимфатическую систему.

 Лекарственные препараты позволяютвосстановить микрофлору кишечника, устранить неприятную симптоматику болезни, а также скорректировать иммунитет.
Наиболее эффективно восстанавливает бифидумбактерии и лактобактерии в кишечнике кисломолочный пробиотический продукт лечебно-профилактического питания бифилакт БИОТА, в котором эти бактерии находятся в живом состоянии, что позволяет им адгезироваться (прикрепляться) не стенки кишечника и эффективно размножаться ( БИФИЛАКТ БИОТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА У ВЗРОСЛЫХ)

Восстановительная диета

 Для того чтобы избавиться от дисбактериоза одного медикаментозного лечения недостаточно, требуется пересмотреть свое питание, исключив все продукты, которые могут ухудшить течение болезни, вызывать процессы гниения и брожения, повышенное газообразование, воспаление и боли в животе.

 Весь дневной рацион следует разделить на 4 приема пищи с равными промежутками времени, данному распорядку необходимо строго придерживаться. Если дисбиоз сопровождается жидким стулом, то из рациона необходимо исключить послабляющие продукты, а именно сырые фрукты и овощи, жирное мясо и рыбу, молочные продукты, газированные напитки и сдобную выпечку, которые оказывают раздражающее воздействие на кишечник.

Если при дисбактериозе у больного нарушается опорожнение кишечника, необходимо включить в рацион растительные масла и кисломолочные продукты, исключив крепкий кофе, чай, рис, шоколад и картофель.

Во время восстановления флоры кишечника необходимо снизить до минимума потребление капусты и бобовые продукты, которые способствуют повышению газообразования. Улучшить эффективность принимаемых препаратов можно яблоками, клюквой, малиной и черникой – продуктами, обладающие антимикробными свойствами и позволяющие восполнить недостатков важных микроэлементов и витаминов, при условии отсутствия на них негативной реакции организма.

Перечень продуктов, которые необходимо включить в свой рацион:

• растительное и сливочное масло;

• продукты пчеловодства;

• некрепкий чай, компоты и кисели;

• овощи и фрукты, в тушенном или запеченном виде;

• ягоды;

• отварное или тушенное нежирное мясо;

• вареные куриные яйца или омлет;

• кисломолочные продукты – бифилакт БИОТА ( ссылка «ОПИСАНИЕ БИФИЛАКТА БИОТА)

• молоко и сметану в малых количествах можно включать в готовые блюда или использовать для их приготовления;

• пшено, греча, кукуруза и рис в виде каши;

• овощные супы.

Продукты, которые необходимо исключить из меню:

• продукты, содержащие, добавки, красители и консерванты;

• восточные сладости, конфеты, шоколад;

• крабовые палочки и другие имитированные рыбные продукты;

• приправы;

• острое, копченное;

• консервы;

• маринованные продукты;

• сыр, сладкие йогурты, мороженое;

• жирное мясо и рыба;

• сосиски, колбасы, фастфуд.

Меню можно составить самостоятельно или обратиться за помощью к специалисту.

Лекарства

Восстановление баланса микроорганизмов способствуют следующие группы препаратов:

1. Бактериофаги – помогают уничтожить вредные микроорганизмы. Поскольку данная группа не является токсичной, их можно применять при лечении дисбиоза у новорожденных.

2. Пребиотики – после попадания внутрь, обволакивают верхние отделы желудочно-кишечного тракта, что создает благоприятные условия для роста полезных бактерий.

3. Пробиотики – помогают восстановить микрофлору кишечника, могут содержаться в продуктах (пробиотический кисломолочный продукт лечебно-профилактического питания бифилкат БИОТА), медикаментах и БАДах.

4. Энтеросептики – предназначены для лечения тяжелых форм дисбактериоза, после попадания внутрь уничтожает пагубные бактерии, не затрагивая полезные.

5. Сорбенты – для снятия интоксикации.

6. Препараты для иммунитета.

7. Ферменты для улучшения переваривания пищи.

На сегодняшний день существует большое количествопробиотических препаратов, предназначенных для лечения дисбактериоза, но к самым  популярным и эффективным относятся следующие медикаменты:

1. Кисломолочный пробиотический продукт  лечебно-профилактического питания бифилакт БИОТА с живыми бифидумбактериями, лактобактериями. Подходит для профилактики и лечения дисбактериоза у детей и взрослых. Уникальный запатентованный продукт с доказанной высокой клинической эффективностью(ссылка « НАУЧНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ РАБОТА С БИФИЛАКТОМ БИОТА).

2. Линекс – выпускаются в капсулах, применяется одновременно с антибиотиками, не имеет побочных эффектов и противопоказаний.

3. Хилак Форте – выпускается в виде жидкости, разрешено одновременно использовать с антибактериальными препаратами, а также во время беременности и кормления грудью. Подходит для лечения дисбактериоза в любом возрасте, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.

4. Пробифор – сироп для нормализации микрофлоры кишечника, предназначен для ежедневного применения. Совместим с другими препаратами, в том числе с антибиотиками. Разрешено использовать детям от  6 месяцев.

5. БифидумБактерин – выпускается в капсулах или порошке для разведения эмульсии. Использование в детском возрасте, а также в период беременности и лактации только при назначении врача. Запрещено использовать при подтверждении кандидоза, а также во время лечения антибиотиками.

6. БиоБактон – выпускается в виде жидкости, разрешено использовать с детского возраста. При наличии кандидоза и аллергической реакции необходимо отменить прием, противопоказано употреблять одновременно с антибактериальными лекарствами.

7. Ацилакт – выпускается в таблетированной форме и в виде суспензии, запрещено использовать детям младше трех лет. При применении может быть отмечено появление аллергии, разрешено к использованию при лечении антибиотиками. При необходимости лечения во время беременности,требуетсяконсультация врача.

8. Лактобактерин – выпускается в таблетках и порошке для разведения суспензии, не рекомендуется использовать во время лечения антибиотиками, а также при обнаружении кандидоза. При ежедневном использовании может развиться аллергия.

 Также, для лечения дисбактериоза специалист может назначить ректальные свечи, разрешенные к применению детям и взрослым: Виферон, Левомецитин, Анузол, Простопин, Лактонорм, Бифинорм – позволяют не только предотвратить воспалительный процесс в кишечнике, но и снабдить его полезными бактериями.

Все о дисбактериозе | Медицинский центр «Новая медицина»

ВСЁ О ДИСБАКТЕРИОЗЕ
Дисбактериоз очень распространенное заболевание. По данным Минздрава дисбактериоз выявляют у 90% взрослого населения и свыше 25% детей в возрасте до года. Многие заболевания, в том числе и хронические, связаны с нарушением микробиоценоза кишечника и часто являются следствием дисбактериоза, а не его причиной.
Дисбактериоз считается основной социальной болезнью 21-го века. Актуальность проблемы требует постоянного поиска новых средств лечения дисбактериоза и его коррекции.

ДИСБАКТЕРИОЗ У ДЕТЕЙ

Дисбактериоз у детей, как и у взрослых, возникает вследствие нарушения баланса микрофлоры кишечника. Определить его наличие без анализа в лаборатории крайне сложно, поскольку это не является самостоятельным заболеванием, а возникает вследствие воспалительного процесса в организме или же в случае нарушения баланса витаминов. В медицинской терминологии также применяется определение «дисбиоз», которое является синонимом «дисбактериоза».

Чаще всего возникает дисбактериоз у детей грудного возраста. К основному фактору его появления относится искусственное вскармливание малыша и недостаток витаминов, получаемых с дополнительной пищей. Также дисбактериоз у детей может возникнуть при аллергических реакциях организма, приема антибиотиков, зоны повышенной радиации, острых и хронических заболеваний пищеварительной системы или нарушения нормального функционирования кишечника из-за недостатка бактерий, расщепляющих кислоты и питательные вещества. Источник, как правило, устанавливает врач.

Кишечно-желудочный тракт взрослого человека содержит примерно 1,5 кг бактерий, около 400—500 разных видов, а у детей до двух лет, вскармливаемых грудным молоком, преобладают в основной массе бифидобактерии, которые препятствуют развитию кишечно-желудочных заболеваний. У малышей, которых вскармливают искусственным путем, из-за невозможности кормить грудью, не формируется преобладание какой-то определенной группы бактерий — бифидо бактерий, такое питание не сможет предотвратить дисбактериоз у ребенка и защитить организм от других заболеваний. Поэтому врачи рекомендуют кормить теми кисломолочными смесями, которые способствуют их размножению. Информацию о свойствах смесей можно прочитать на упаковке и выбрать оптимальную для ребенка.

Преобладание бифидобактерий в детском организме важно тем, что они помогают регулировать обмен желчных кислот, а также принимают участие в формировании органических веществ и кислот, необходимых для работы кишечника. Способствуют усваиванию витаминов К, группы В, D, солей, никотиновой и фолиевой кислоты, получаемых с питанием. Имеют антиаллергическое, антирахитическое и антианемическое действие на организм, а кроме того формируют иммунитет.
Как мы уже говорили, симптомов, по которым можно однозначно сделать вывод, что это дисбактериоз — нет, поэтому нужно искать в первую очередь причину — то заболевание, которое может сопровождаться дисбактериозом.

Раньше дисбактериоз определяли с помощью анализа состава кала, но так как осуществить правильный сбор кала в стерильную посуду не возможно, результат такого анализа не до конца объективен. На сегодняшний день в современной медицине применяются более сложные и точные методы, такие как исследование с помощью биохимии; для гастроскопии — анализ соскоба слизистой 12-перстнойлибо тощей кишки, для колоноскопии — анализ соскоба прямой и толстой кишки. Но такие сложные исследования проводятся только по назначению лечащего врача.

Каким же образом происходит лечение?

Первостепенно необходимо лечить причину его возникновения — основное заболевание, которое устанавливает один из врачей, назначенных педиатром. Курс лечения будет состоять из лечения очага заболевания и специализированного питания смесями, способствующими либо образованию правильной (здоровой) микрофлоры кишечника либо смесями, которые уже содержат микроорганизмы.
Предотвращается возможный дисбактериоз у ребенка в первую очередь длительным грудным кормлением и своевременным введением дополнительного прикорма к молоку. Лучше всего все этапы вскармливания ребенка согласовывать с наблюдающим педиатром, собственная интуиция важна, но совет профессионала не менее важен, тем более в этом возрасте закладывается основа иммунитета на всю жизнь. Дополнять рацион питания рекомендуется специальными кисло-молочными смесями, которые содержат в себе бифидо и лактобактерии полезные деткам.
В том случае, если врач установил дисбактериоз у ребенка, к основному питанию добавляются кисло-молочные продукты, в зависимости от направления лечения. Наринэ-Форте, Биовестин, Биовестин-лакто содержат бифидо и лактобактерии в пропорциях и состояние, которые способны стимулировать развитие микроорганизмов нормальной флоры.
Но не забывайте — не только питанием лечится дисбактериоз у детей, а также предупреждением первоисточника его возникновения, который определяет врач. Лучше всего сразу применять смеси, которые способствуют образованию бифидобактерий, как прикорм к основному питанию, для того, чтобы поддерживать необходимую микрофлору кишечника и предотвратить дисбактериоз у ребенка, а именно лечение смесями уже осуществлять под руководством врача в сочетании с лечением очага воспаления.

ДИСБАКТЕРИОЗ — ВРАГ ЗДОРОВЬЯ

Каждый день наш организм нуждается в еде. Без пищи человек не может существовать. Прием пищи становится ритуалом, который человек должен соблюдать изо дня в день. Однако не всегда наш организм в силе переварить ее. Особенно, если мы позволяем себе лишнего.
Например, переедаем за ужином или перед сном, едим не совсем полезную и здоровую пищу. Полноценное пищеварение возможно только в случае наличия в желудке каждого человека самых разнообразных микробов. Причем эти микробы могут быть как положительными, так и, как это ни странно, отрицательными. Именно они помогают нашему желудку все это переварить.

Если говорить о дисбактериозе, то это состояние, во время которого все микробы нашего организма изменяют свой состав. Это изменение в свою очередь ведет к нарушению работы желудка и кишечника.
Вполне правильным будет вопрос — почему же все это происходит? Изменение состава Вашего кишечника происходит в результате каких-либо изменений в Вашем организме. Что это значит? Ваш организм чем-то заражен или в него попала какая-то инфекция. Все это приводит к появлению дисбактериоза.
Рассмотрим подробнее причины появления дисбактериоза. Этот сбой работы кишечника может произойти в результате неправильного применения различных антибиотиков. Если Вы страдаете заболеваниями пищеварительного тракта, у Вас также может появиться дисбактериоз. Слабый иммунитет, послеоперационное состояние или неправильное питание — еще три причины появления дисбактериоза.

Во время дисбактериоза кишечник перестает обладать полезными микробами. Он наполнен только вредными бактериями, которые приводят к болям в области кишечника. В этот момент организм человека практически не получает никаких витаминов, жиров и других важных для организма веществ. Все это приводит к сильному снижению веса больного. При дисбактериозе у больного болит и вздувается живот. У него обязательно меняется стул.
Чтобы выявить наличие этого заболевания, Вам необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу. Он назначит Вам гастроскопию, то есть проверят Ваш кишечник при помощи специального аппарата. Вам также проверят кишку и возьмут анализы кала. Все эти процедуры помогут врачу назначить Вам правильный курс лечения.
При любом курсе лечения этого заболевания Вы должны будете соблюдать диету. Эта диета обязательно будет включать в свой состав различные продукты, которые богаты полезными бактериями. Чаще всего таковыми являются различные кисломолочные продукты. Также Вам пропишут антибиотики или бактериофаги. Это препараты, которые помогут Вам очистить кишечник от вредных бактерий. Также Ваше лечение не обойдется без лекарственных препаратов, которые помогут Вашему кишечнику нормализоваться. Это такие препараты как: Нарине-Форте, Бификол, Биовестин, Нарине Ф-баланс и др.
Чаще всего для полного выздоровления хватает двух месяцев. Однако есть одно но. Как правило, после лечения ни один врач не даст Вам стопроцентной гарантии, что Вы не заболеете дисбактериозом вновь. Микрофлора кишечника имеет один большой минус. Она очень быстро реагирует на любые изменения Вашего организма. Чтобы избежать всех этих неприятностей, Вам необходимо вовремя избавляться от любых неполадок Вашего органи. Например можно проводить профилактику — время от времени пропивать препараты, которые нормализуют микрофлору кишечника. Для этих целей отлично подойдет Нарине-Форте или Нарине Ф-баланс. При регулярном применение эти препараты не дадут развиться дисбактериозу, а так же нормализуют микрофлору пищеварительного тракта, что улучшит аппетит, стул и защитит Ваш кишечник от патогенных микробов. Также Вам не стоит принимать никакие антибиотики без консультации у врача.
Если говорить честно, то все в Ваших руках. Здоровье каждого человека в огромнейшей степени зависит исключительно от него самого. Если Вы будете себя беречь, Вы навсегда останетесь здоровыми и счастливыми.

БАД — ЭТО ТО, ЧТО НАМ НЕ ХВАТАЕТ В ПИЩЕ?

Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов? Вызывают ли пищевые добавки привыкание? Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять? Что входит в их состав? Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать? На вопросы отвечает директор направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.

Кто из нас не мечтает укрепить здоровье и продлить отпущенный природой срок жизни? Для этих целей вроде бы и выпускаются различные биологически активные добавки (БАДы). О них ходит множество мифов. Кто-то считает их панацеей от всего, кто-то убежден, что они не дают никакого эффекта, а их производители — шарлатаны…
Так что же такое БАДы и как правильно их принимать? С этим вопросом «Правда. ру» обратилась к Одре Дэвис — директору направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.
— Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов?
— Биологически активные добавки к пище — не лекарства. Но использовать их в комплексе с лекарственными средствами вполне разумно и оправданно. Они помогают оздоровить организм, сократить длительность болезни, снизить риск развития осложнений и обострений, позволяют увеличить продолжительность жизни. Лекарства хороши, когда человек уже заболел. А БАДы применяются как средства профилактики, предупреждения болезней. Ведь, за исключением травм и инфекций, болезнь никогда не возникает внезапно. Зачастую развитие заболевания являет собой длительный процесс, на протяжении которого организм пытается бороться с патологическими изменениями… Если в это время прибегнуть к БАДам, возможно, удастся восстановить нормальную работу органов еще до того, как нарушения станут очевидны.
— Вызывают ли пищевые добавки привыкание?
— Физиологического привыкания не вызывают. Но есть люди, «зацикленные» на приеме различных витаминов, добавок и лекарств. На самом деле в состав добавок входят вещества, которые должны присутствовать в нашем ежедневном рационе. Но мало кто из нас умеет питаться рационально. Вот и бежим покупать БАДы!
— Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять?
— БАДы являются именно добавками к пище, а не ее заменителями. С их помощью организм адаптируется к воздействию различных внешних и внутренних факторов. Биодобавки и витаминно-минеральные комплексы рекомендуется принимать регулярно в осенно-зимне-весенний период, когда организм ослаблен непогодой и гиповитоминозами. Кроме того, они могут оказать незаменимую помощь в восстановлении после стрессов и физических нагрузок.
— А что входит в их состав?
— БАДы включают в себя компоненты животного, растительного и минерального происхождения. В их состав могут входить как природные ингредиенты, так и соединения, полученные биотехнологическими или химическими методами. Могу с уверенностью сказать, что генетически модифицированные продукты при производстве биологически активных добавок не используются. В России утвержден и действует список из 190 разрешенных компонентов. Есть и перечень запрещенных: это, во-первых, сильнодействующие психотропные и ядовитые вещества, а также вещества, не являющиеся аналогами элементов нашего пищевого рациона, неприродные синтетические продукты, гормоны и ряд других…
— Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать?
— Предупреждения о возможных противопоказаниях потребитель может прочитать на этикетке к препарату. В России БАДы обязательно проходят государственную регистрацию. Но за консультацией к врачу не мешает обратиться, если вы беременны, кормите грудью, а также, если препарат предназначается для ребенка. Стоит помнить и о том, что у разных людей организм может по-разному реагировать на те или иные продукты и препараты, даже, на первый взгляд, безвредные. Поэтому совет грамотного специалиста никогда не помешает.

РОДИТЕЛЯМ ОБ АНТИБИОТИКАХ

Вторую половину ХХ века можно смело назвать антибактериальной эрой, и это не будет преувеличением: число жизней, спасенных с помощью антибиотиков, давно перешагнуло за миллиард! Об их чудотворной силе ходят легенды, но и хулы в их адрес приходится слышать не меньше. Виной тому поверхностное знание, провоцирующее неоправданные ожидания, а стало быть — и многочисленные обвинения антибиотиков в бедах, за которые они на самом деле ответственности вовсе не несут.
А хуже всего то, что антибиотики применяют гораздо чаще, чем это необходимо, нанося тем самым серьезнейший вред не только больным, но и обществу в целом. Я далек от мысли научить родителей самостоятельно использовать антибиотики — это дело врача. Но я убежден, что понимать логику назначения врача современные родители не только могут, но и обязаны.

О ПОЛЬЗЕ ГРЯЗНОЙ ПОСУДЫ

Слово «антибиотик» образовано из двух элементов греческого происхождения: anti- — «против» и bios — «жизнь». Антибиотиками называют образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, избирательно подавляющие развитие микроорганизмов (или клеток злокачественных опухолей).
Любопытна история открытия первого антибиотика — пенициллина — шотландским бактериологом Александером Флемингом в 1829 г.: будучи по природе человеком неряшливым, он очень не любил… мыть чашки с бактериологическими культурами. Каждые 2—3 недели на его рабочем столе вырастала целая груда грязных чашек, и он скрепя сердце приступал к очистке «авгиевых конюшен». Одна из таких акций дала неожиданный результат, масштаб последствий которого сам ученый оценить в тот момент не мог. В одной из чашек обнаружилась плесень, подавляющая рост высеянной культуры болезнетворной бактерии группы staphylococcus. Кроме того, «бульон», на котором разрослась плесень, приобрел отчетливо выраженные бактерицидные свойства по отношению ко многим распространенным патогенным бактериям. Плесень, которой была заражена культура, относилась к виду penicillium.
В очищенном виде пенициллин был получен лишь в 1940 г., т. е. спустя 11 лет после его открытия, в Великобритании. Сказать, что это произвело революцию в медицине, — значит не сказать ничего. Но у любой медали, увы, две стороны…

ОБОРОТНАЯ СТОРОНА МЕДАЛИ

Открыв столь мощное оружие в борьбе с болезнетворными микроорганизмами, человечество впало в эйфорию: к чему долго и кропотливо подбирать лекарственную терапию, если можно «шарахнуть» по зловредным микробам антибиотиком? Но и микробы «не лыком шиты» — они весьма эффективно защищаются от грозного оружия, вырабатывая устойчивость к нему. Если антибиотик, скажем, блокирует синтез необходимых микробу белков — микроб в ответ на это просто… меняет белок, обеспечивающий его жизнедеятельность. Некоторые микроорганизмы ухитряются научиться выработке ферментов, разрушающих сам антибиотик. Короче говоря, способов множество, и «хитроумные» микробы ни одним из них не пренебрегают. Но самое печальное заключается в том, что устойчивость микробов может передаваться от одного вида другому путем межвидового скрещивания! Чем чаще применяется антибиотик, тем быстрее и успешнее микробы приспосабливаются к нему. Возникает, как вы понимаете, порочный круг — чтобы разорвать его, ученые вынуждены вступить в навязанную микробами «гонку вооружений», создавая все новые и новые виды антибиотиков.

НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ВЫБИРАЕТ…

К настоящему времени создано более 200 противомикробных препаратов, из них более 150 используются для лечения детей. Их мудреные названия нередко ставят в тупик людей, не имеющих отношения к медицине. Как же разобраться в обилии замысловатых терминов? На помощь, как всегда, приходит классификация. Все антибиотики делятся на группы — в зависимости от способа воздействия на микроорганизмы.
Пенициллины и цефалоспорины разрушают оболочку бактериальной клетки.
Аминогликозиды, макролиды, левомицетин, рифампицин и линкомицин убивают бактерии, подавляя синтез разных ферментов — каждый своего.
Фторхинолоны уничтожают микроорганизмы более «изощренно»: подавляемый ими фермент отвечает за размножение микробов.
В непрекращающемся состязании с микробами ученым приходится придумывать все новые и новые методы борьбы — каждый из них дает начало новому поколению соответствующей группы антибиотиков.
Теперь о названиях. Увы, здесь царит изрядная неразбериха. Дело в том, что помимо основных международных (так называемых генерических) названий многие антибиотики имеют и фирменные, запатентованные тем или иным конкретным производителем (в России их более 600). Так, например, один и тот же препарат может называться амоксициллином, Оспамоксом и Флемоксин Солютабом. Как же разобраться? По закону наряду с патентованным фирменным названием на упаковке лекарства обязательно указывается и его генерическое название — мелким шрифтом, нередко по-латыни (в данном случае — amoxycillinum).
При назначении антибиотика часто говорят о препаратепервого выбора и резервных препаратах. Препарат первого выбора — это тот препарат, назначение которого определяется диагнозом — если у больного нет устойчивости или аллергии к этому лекарственному средству. В последнем случае обычно назначаются резервные препараты.

ЧЕГО ЖДАТЬ И ЧЕГО НЕ ЖДАТЬ ОТ АНТИБИОТИКОВ?

Антибиотики способны излечить заболевание, вызванное бактериями, грибками и простейшими, но не вирусами. Именно поэтому бесполезно ожидать эффекта от антибиотика, назначенного при ОРВИ, точнее, эффект в таких случаях бывает негативным: температура держится несмотря на прием антибиотика — вот вам и «питательная среда» для распространения молвы о якобы потерянной эффективности антибиотиков или же о повальной устойчивости микробов.
Назначение антибиотика при вирусной инфекции не предотвращает бактериальных осложнений. Напротив, подавляя рост чувствительных к препарату микробов, например обитающих в дыхательных путях, антибиотик облегчает заселение дыхательных путей устойчивыми к нему патогенными бактериями, легко вызывающими осложнение.
Антибиотики не подавляют воспалительного процесса, обусловливающего подъем температуры, так что «сбить температуру» через полчаса, как парацетамол, антибиотик не может. При приеме антибиотика падение температуры наступает лишь через несколько часов или даже через 1—3 дня. Именно поэтому нельзя давать одновременно антибиотик и жаропонижающее: падение температуры от парацетамола может замаскировать отсутствие эффекта от антибиотика, а при отсутствии эффекта антибиотик, естественно, необходимо как можно скорее сменить.
Однако сохранение температуры нельзя считать признаком, однозначно свидетельствующим о неэффективности принимаемого антибиотика: порой выраженная воспалительная реакция, образование гноя требуют дополнительного к антибактериальному лечения (назначения противовоспалительных средств, вскрытия гнойника).

ВЫБОР ЗА ВРАЧОМ

Для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к антибиотикам микробами, обычно используются препараты первого выбора. Так, ангину, отит, пневмонию лечат амоксициллином или оспеном, микоплазменную инфекцию или хламидиоз эритромицином или другим антибиотиком из группы макролидов.
Возбудители кишечных инфекций зачастую быстро вырабатывают устойчивость к антибиотикам, поэтому при лечении кишечных инфекций антибиотики применяются лишь в тяжелых случаях — обычно цефалоспорины 2—3-го поколений или хинолоны.
Инфекции мочевых путей вызываются представителями кишечной флоры, их лечат амоксициллином или, при устойчивости возбудителей, резервными препаратами.
Как долго принимают антибиотик? При большинстве острых болезней его дают в течение 2—3 дней после падения температуры, однако есть много исключений. Так, отит обычно лечат амоксициллином не более 7—10 дней, а ангину — не менее 10 дней, иначе может быть рецидив.

ТАБЛЕТКИ, СИРОПЫ, МАЗИ, КАПЛИ…

Для детей особенно удобны препараты в детских формах. Так, препарат амоксициллина Флемоксин Солютаб выпускается в растворимых таблетках, их легко дать с молоком или чаем. Многие препараты, такие как джосамицин (Вильпрафен), азитромицин (Сумамед), цефуроксим (Зиннат), амоксициллин (Оспамокс) и др., выпускаются в сиропе или в гранулах для его приготовления.
Есть несколько форм антибиотиков для наружного применения — левомицетиновая, гентамициновая, эритромициновая мази, тобрамициновые глазные капли и др.

ОПАСНЫЕ ДРУЗЬЯ

Опасности, связанные с приемом антибиотиков, часто преувеличивают, но помнить о них необходимо всегда.
Поскольку антибиотики подавляют нормальную флору организма, они могут вызывать дисбактериоз, т. е. размножение бактерий или грибов, не свойственных тому или иному органу, прежде всего кишечнику. Однако лишь в редких случаях такой дисбактериоз опасен: при недлительном (1—3 недели) лечении антибиотиками проявления дисбактериоза фиксируются крайне редко, к тому же пенициллин, макролиды, цефалоспорины 1-го поколения не подавляют роста флоры кишечника. Так что противогрибковые (нистатин) и бактериальные (Бифидумбактерин, Лактобактерин) препараты применяются для предупреждения дисбактериоза лишь в случаях длительного лечения несколькими лекарственными препаратами широкого антибактериального спектра.

Термином «дисбактериоз», однако, в последнее время стали злоупотреблять — ставят его в качестве диагноза, списывая на него чуть ли не любые нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта. Есть ли вред от такого злоупотребления? Да, поскольку это мешает постановке правильного диагноза. Так, например, у многих детей с пищевой непереносимостью диагностируют дисбактериоз, а потом «лечат» Бифидумбактерином, обычно без успеха. Да и стоят анализы кала на дисбактериоз немало.
Еще одна опасность, подстерегающая при приеме антибиотиков, — аллергия. У некоторых людей (в том числе и у грудных детей) имеется аллергия к пенициллинам и другим препаратам-антибиотикам: сыпи, шоковые реакции (последние, к счастью, встречаются очень редко). Если у вашего ребенка уже наблюдалась реакция на тот или иной антибиотик, об этом надо обязательно сообщить врачу, и он легко подберет замену. Особенно часты аллергические реакции в тех случаях, когда антибиотик дают больному, страдающему заболеванием небактериальной природы: дело в том, что многие бактериальные инфекции как бы снижают «аллергическую готовность» больного, что уменьшает риск реакции на антибиотик.

Аминогликозиды могут вызывать поражение почек и глухоту, их без большой надобности их не применяют. Тетрациклины окрашивают эмаль растущих зубов, их дают детям только после 8 лет. Препараты фторхинолонов детям не назначают из-за опасности нарушения роста, их дают лишь по жизненным показаниям.
Принимая во внимание все вышеперечисленные «факторы риска», врач обязательно оценивает вероятность осложнений и применяет препарат только тогда, когда отказ от лечения сопряжен с большой степенью риска.

В заключение остается лишь сказать несколько слов об экономических аспектах назначения антибиотиков. Новые антибиотики стоят очень дорого. Спору нет, бывают ситуации, когда их применение необходимо, однако я часто сталкиваюсь со случаями, когда эти препараты назначаются без надобности, при заболеваниях, которые можно легко вылечить дешевыми лекарствами «старого образца». Я согласен с тем, что не следует скупиться, если речь идет о лечении ребенка. Но траты должны быть разумными! (Можно, например, купить антибиотик в форме сиропа: сиропы довольно дороги, но дети их принимают охотно, да и дозировать сироп или капли очень удобно.) Однако это не означает, что при выборе препарата вовсе не следует принимать во внимание финансовую сторону дела. Не надо стесняться спросить у врача, во что обойдется вам выписанный рецепт, и если он вас не устраивает (слишком дорог или слишком дешев — это тоже нередко настораживает родителей), поищите вместе с врачом удовлетворяющую вас замену. Хочу еще раз повторить: десятки препаратов, имеющиеся сегодня в аптеках, почти всегда позволяют найти эффективное лекарство, соответствующее вашим возможностям.

ДИСБАКТЕРИОЗ — АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема сохранения здоровья, поиск путей снижения неблагоприятного воздействия на организм внешней среды являются в настоящее время крайне актуальными для нашей страны. По данным Российской академии наук, более 90% населения Российской Федерации в настоящее время имеют отклонения от физиологической нормы по тем или иным показателям, характеризующим здоровье человека.
Техногенные и экологические катастрофы, инфекционные болезни, экспансия некачественных лекарственных средств и продуктов питания, самоотравление алкоголем и наркотиками, психоэмоциональное напряжение и множество других вредоносных факторов истощают защитные силы организма, снижают его адаптационный потенциал.
Одной из важнейших систем поддержания и сохранения гомеостаза организма является его нормальная микрофлора, населяющая желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, кожные покровы. Она оказывает многоплановое влияние на защитные, адаптационные и обменно-трофические механизмы организма, а ее нарушения под влиянием факторов эндогенной или экзогенной природы могут привести к утрате или искажению этих функций, которые влекут за собой проявления дисбактериоза — изменения качественного и количественного состава микрофлоры организма. Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых связан с дисбактериозом, в настоящее время очень широк и имеет тенденцию к увеличению.
Это возводит проблему разработки средств, повышающих адаптационный потенциал организма человека, в ранг первостепенных задач не только медицинского, но и экономического и политического характера.

В настоящее время одним из наиболее доступных и эффективных способов экологической реабилитации являются пробиотики — продукты, биологически активные добавки и фармацевтические препараты на основе полезных микроорганизмов, прежде всего, бифидобактерий и лактобацилл, оказывающих многофакторное регулирующее и стимулирующее воздействиие на организм человека, укрепляющих иммунную систему, защищающих от болезнетворных микробов. И не случайно, согласно данным российских маркетологов, занятых анализом объемов потребления фармпрепаратов и БАД, начиная с 2000 года только два сегмента этого рынка имеют тенденцию к росту — антиканцерогенные и пробиотические препараты. Им принадлежит ведущая роль в нормализации микробиоценоза кишечника, поддержании неспецифической резистентности организма, улучшении процессов всасывания и гидролиза жиров, белкового и минерального обмена, синтезе биологически активных веществ.
Представители нормофлоры синтезируют витамины группы В, никотиновую кислоту, биотин, витамин К. Большая роль принадлежит им в защите организма от токсических элементов экзогенного происхождения и эндогенных субстратов и метаболитов. Они принимают активное участие в метаболизации разнообразных веществ растительного, животного и микробного происхождения, рециркуляции желчных кислот, активно влияют на метаболизм билирубина и холестерина. Установлена их антиканцерогенная и антимутагенная активность. Известна способность инактивировать гистамин, играющий важную роль в проявлении аллергии.
Все эти положительные эффекты позволяют рассматривать представителей нормальной микрофлоры как эффективный биокорректор и основу для создания различных форм пробиотиков.
По материалам сайта www.disbakterioza.net

Дисбактериоз после приема антибиотиков – что делать

Дисбактериоз – серьезная проблема не только для самого заболевшего, но и для окружающих.

Прием антибиотиков неизбежно наносит удар по микрофлоре кишечника. Вместе с болезнетворными, опасными бактериями уничтожаются и микробы-помощники, населяющие желудочно-кишечный тракт и способствующие перевариванию пищи. Результатом становится дисбактериоз и нарушение процессов пищеварения. Поступающая в организм еда переваривается плохо, не может полностью усвоиться организмом, в кишечнике остаются достаточно крупные и грубые ее частицы, которые начинают гнить с образованием большого количества газов – так развивается метеоризм. Проблема не только во внешних неприятных симптомах: вздутии и урчании живота, болях, жидком стуле. Токсичная смесь из кишечной слизи, гниющей недопереваренной пищи и пузырьков газа забивает складки слизистой оболочки кишечника, мешает усвоению полезных веществ из еды, и даже лекарств.

Дисбактериоз – серьезная проблема не только для самого заболевшего, но и для окружающих. Метеоризм, боли, нарушения стула, которые сопровождают дисбактериоз, мешают нормально питаться и спать, жить и работать, срывают важные рабочие и личные встречи. Неудивительно, что нередко единственное желание больного – поскорее избавиться от неприятных симптомов. В попытках справиться с ними принимаются различные препараты – спазмолитики, призванные снять боль и спазмы в растянутом газами кишечнике, пеногасители, связывающие пузырьки газа, и многие другие. Но все это – лишь тщетные попытки устранить последствия, не влияющие на основную причину проблемы – дисбактериоз. После того, как время действия лекарства закончится, все вернется на круги своя. Для того чтобы этого не случилось, нужно воздействовать не на симптомы дисбактериоза, а на сам дисбактериоз. Только так можно будет добиться быстрого и действительно стойкого результата!

Существует и другое заблуждение: дисбактериоз – временное состояние, кишечная флора обладает способностью к самовосстановлению и со временем все пройдет. Опыт людей, годами страдающих дисбактериозом, прямо указывает на ошибочность такого утверждения. Любая флора, в том числе полезные бактерии кишечника, постепенно размножается и восстанавливается, но обилие токсичных продуктов, образующихся в кишечнике при гниении пищи, также угнетает развитие полезных бактерий. Получается замкнутый круг: пища не может нормально перевариваться, так как не хватает микробов-помощников, гниет и, тем самым, уничтожает полезную бактериальную флору, которой и так не хватает. В подобной ситуации без грамотной помощи организму никак не обойтись.

Врач-терапевт клиники «Борменталь», консультант раздела «Здоровье» мейл.ру, Ольга Александровна Торозова:

«Учитывая повсеместную доступность антибиотиков, их популярность среди пациентов, которые нередко принимают такие препараты необоснованно, у дисбактериоза есть все шансы превратиться в настоящее бедствие! Терпеть неприятные симптомы, надеясь, что организм сам справится, неразумно, но так же неразумно пытаться успокоить их при помощи подручных симптоматических средств.

Побороть дисбактериоз можно комплексом из двух мероприятий: нужно удалить токсичные продукты гниения из кишечника и населить его полезной для пищеварения флорой. Следует «работать» сразу в этих двух направлениях, приняв комплексный препарат. К подобным препаратам, обладающим двойным действием, относится, например, современный энтеросорбент Жидкий уголь, в состав которого входят яблочный пектин и инулин. Яблочный пектин собирает со стенок кишечника токсичные продукты обмена веществ, впитывает и выводит из организма естественным путем. А инулин служит питательным субстратом для пищеварительных бактерий, рост которых значительно ускоряется. Через 7-10 дней приема восстанавливается нормальное переваривание пищи. Именно таким образом, а не симптоматическим приемом обезболивающих, спазмолитиков и пеногасителей можно победить дисбактериоз».

Правильное лечение дисбактериоза позволит справиться не только с неприятными симптомами, но и с их первопричиной, в результате проблема останется позади.

кто виноват и что делать?

Сегодня почти все увлечены здоровым образом жизни и натуральными средствами, поэтому слово «антибиотики» для многих стало едва ли не ругательным. Действительно, антибиотикотерапия может сопровождаться неприятными побочными эффектами, однако отметать ее полностью нельзя. Без антибиотиков невозможно адекватное лечение серьезных инфекционных заболеваний; в такой ситуации «химией» пренебрегать нельзя. Запущенное воспаление может перейти в хроническую форму или спровоцировать серьезные осложнения, в результате чего организму может быть нанесен еще больший урон. В этом вопросе стоит доверять лечащему врачу: к примеру, антибиотики при тяжелой ангине, отите или пневмонии неизбежны, в противном случае здоровье и даже жизнь может оказаться в серьезной опасности.

Антибиотиков избегать нельзя: в лечении многих инфекций они незаменимы

Потребность в антибиотиках для лечения сильных воспалений очевидны. Но о побочных эффектах также стоит помнить. Один из самых распространенных – дисбактериоз после приема антибиотиков. Причина дисбактериоза заключается в том, что антибактериальные препараты уничтожают не только возбудителей инфекционных заболеваний, но и полезные бактерии кишечной микрофлоры, а также микрофлоры половых органов.

Если антибиотикотерапия была согласована с врачом и не была очень продолжительной, а пациент питался полноценно то дефицит полезных бактерий быстро компенсируется, и функция кишечника восстанавливается за 2-3 недели. Но если больной принимает антибиотики при выраженном дисбактериозе или занимается самолечением, проблем с микрофлорой кишечника не избежать. Особенно подвержены дисбактериозу дети и люди пожилого возраста.

Симптомы дисбактериоза после антибиотиков

Проявляться эта неприятность может по-разному: от незначительного расстройства стула до целого комплекса тяжелых и неприятных симптомов. Самые распространенные из них – колики, метеоризм, вздутие живота, чередование запора и диареи. У малышей также может повышаться температура, из-за чего дисбактериоз у детей легко спутать с отравлением или кишечной инфекцией.

Симптомы дисбактериоза могут проявляться как непосредственно во время приема антибиотиков, так и после курса.

Неосторожный прием антибиотиков часто влечет за собой дисбиоз кишечника

Как лечить дисбактериоз после антибиотиков?

Лечение дисбактериоза заключается в компенсации урона, нанесенного микрофлоре кишечника, а также поддержка пищеварения: недостаток полезных бактерий его значительно затрудняет. Поэтому основные составляющие терапии – это пробиотики и пребиотики, ферментные препараты и щадящая диета. А еще лучше – вовремя принять профилактические меры: если принимать пробиотики одновременно с антибактериальной терапией, риск развития дисбактериоза значительно снижается. Своевременная профилактика особенно важна, если нарушения кишечной микрофлоры или антибиотикотерапия имели место ранее.

Не менее важно соблюдать диету при дисбактериозе. В ежедневном рационе должны быть натуральные источники лактобактерий (пробиотики) – кисломолочные продукты, квашеные овощи, а также источники пектинов и пищевых волокон (пребиотики), которые служат питанием для полезных микроорганизмов – овощи, фрукты, ягоды, зелень, орехи. Для успешного лечения дисбактериоза также необходимы препараты-пробиотики. Чтобы правильно выбрать такой препарат, нужно обращать внимание на его предназначение: составы препаратов от кишечного дисбактериоза и вагинального дисбиоза несколько отличаются. Разница есть и в составах детских пробиотиков и аналогичных средств для взрослых.

Лекарство от дисбактериоза – как выбрать лучший препарат?

Проблемы со стулом, неприятное чувство в животе может быть связано не только с отравлением пищей. У взрослых и детей за этими симптомами часто скрывается дисбактериоз. Врачи не считают его заболеванием, это состояние часто сопровождает другие патологии или является их следствием. Но устранять нарушение микрофлоры нужно как можно раньше.

Что такое дисбактериоз

Ребенок появляется на свет стерильным, в его организме в норме нет бактерий. Кишечник, кожа заселяются постепенно, начиная с первого прикладывания младенца к груди. Чем старше становится ребенок и более разнообразна его пища, тем больше различных бактерий попадают в кишечник и формируют его микрофлору. У взрослых людей состав микроорганизмов стабилизируется, но становится разнообразным. Его можно сравнить с отпечатком пальцев, несмотря на сходство, он не повторяется ни у одного человека.

Среди кишечных бактерий насчитывается сотни видов хороших микроорганизмов, но в норме встречаются и плохие, рост которых организм может сдерживать. Условно выделяют три типа микробов:

• доминирующие – присутствуют у всех здоровых людей, к ним относятся эубактеры, бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии;
• непостоянные виды – встречаются не у всех или при определенных условиях, это стрептококки, кишечная палочка, протей, цитобактер;
• транзиторные виды – иногда попадают в кишечник, но долго там не задерживаются, это такие типы, как дрожжевые грибы, клостридии, синегнойная палочка.

Хорошими микроорганизмами являются доминирующие бактерии, их должно быть большинство. Благодаря присутствию нормальной микрофлоры переваривается пища. Бактерии помогают ферментировать некоторые неперевариваемые продукты, участвуют в всасывании витаминов, аминокислот, сахаров. Сами они тоже синтезируют витамины группы В, К, жирные кислоты. Поэтому при дисбактериозе появляются признаки гиповитаминоза.

Хорошие бактерии выполняют роль живого щита. Они формируют защитный слой на кишечной стенке, которые не позволяет прикрепиться патогенным микроорганизмам и ограничивает их в питательных веществах. Иммунная функция заключается в тренировке клеток иммунитета и регуляции его ответа на проникновение чужеродных микроорганизмов или белков.

Но при изменении соотношения бактерий, увеличении количества транзиторных видов, появлении дрожжевых грибков, развивается дисбактериоз. Его нельзя назвать заболеванием, но самочувствие у человека нарушается. При дисбактериозе в кишечнике нет патогенных микроорганизмов (сальмонелл, холерного вибриона, иерсиний, патогенных эшерихий, а также вирусов). Изменения состава происходят за счет дисбаланса нормальной флоры и увеличения концентрации условно-патогенных бактерий, появления грибков.

Причины

Микрофлора кишечника у взрослых находится в состоянии динамического равновесия. В нем присутствуют определенные бактерии, которые составляют большинство, и около 3 % микроорганизмов, которые меняют свой состав. В норме колебания происходят под влиянием продуктов питания и пищевых привычек. На микрофлору влияет преобладание в рационе сладкого и жирного или преимущественно растительная пища.

Исследования показывают, что жирная еда угнетает бифидобактерии и энтерококки, но в этих условиях размножаются бактероиды. Преимущественно углеводная диета стимулирует размножение бифидобактерий и общего количество микроорганизмов. Но таки перемены носят временный характер и не ведут к появлению симптомов дисбактериоза. Они сами исчезают после изменения питания.

Дисбактериоз кишечника у взрослых появляется в результате других заболеваний. Основными причинами нарушения микрофлоры являются:

• длительное лечение антибиотиками;
• патологии вышележащих отделов пищеварительного тракта;
• продолжительные монодиеты и постоянное неправильное питание;
• кишечные инфекции.

Антибиотики широкого спектра действия действуют неселективно. Они угнетают рост или вызывают гибель всех микроорганизмов. Чем дольше курс лечения, тем выше вероятность, что после него разовьется дисбактериоз. Особенно опасны тетрациклиновые антибиотики. Они значительно угнетают размножение кишечной микрофлоры, что приводит к гиповитаминозу В, К, увеличению риска кровотечений.

Гастрит, холецистит, панкреатит, гепатит или дискинезия желчных путей могут привести к развитию дисбактериоза. Опасны цирроз печени, опухолевые процессы в желудке или язва. Эти патологии сопровождаются нарушением переваривания пищи, выработки ферментов. Поэтому в кишечник пища поступает недостаточно обработанной и не может служить питательной средой для бактерий. Часть из них гибнет, а на их место приходит словно-патогенная флора.

Разгрузочный день, когда рацион строится на употреблении одного продукта питания, не наносит вреда организму. Но монодиета, которая длится несколько недель или становится образом жизни, может привести к дисбактериозу. Опасно постоянное употребление еды, содержащей простые углеводы, животные жиры. Это сладкое, мучное, блюда из фаст-фуда. Такой рацион угнетает размножение нормальной флоры, в кишечнике активируются процессы брожения, появляется большое количество дрожжевых грибков.

Двойной вред кишечнику наносят пищевые инфекции. Они повреждают слизистую оболочку, а лечение антибиотиками убивает полезные бактерии. Поэтому восстановление после болезни проходит особенно тяжело.

Негативно на состояние кишечника влияет курение. Оно создает условия для размножения дрожжевых грибков, поэтому курильщики часто мучаются неприятными симптомами.

Симптомы дисбактериоза

Нет строгих симптомов, которые с большой вероятностью указывают на дисбактериоз. Проявления патологии часто не соответствуют степени тяжести нарушений. Самый частый признак – нарушение пищеварения по типу кишечной диспепсии. Она проявляется следующими симптомами:

• урчание в животе;
• метеоризм, усиленное газообразование;
• вздутие живота;
• нарушения стула;
• появление в кале патологических примесей.

Усиление газообразования на начальном этапе происходит после нарушения питания. Если в определенный день в рационе присутствовало молоко, бобовые, большое количество мучного и сладкого, симптомы проявляются ярко.

Нарушения стула изменчивы. Чаще всего дисбактериоз проявляется диареей. Она может сопровождаться спазмами и болью в животе. Иногда неоформленный стул появляется всего раз в сутки, поэтому не попадает под критерий диареи.

Понос может сменяться запором. Такой процесс наблюдается у людей, которые ограничивают количество клетчатки и пищевых волокон в рационе. Это лишает бактерии необходимых питательных веществ, не позволяет удерживать в просвете кишечника воду. Слизистые патологические примеси в каловых массах, боль в животе появляются при запущенных формах дисбактериоза.

Нарушение состава микрофлоры приводит к дефициту витаминов. Если он не компенсируется при помощи питания или приема поливитаминных препаратов, появляются симптомы гиповитаминоза:

• ухудшается состояние волос, ногтей;
• на коже появляются высыпания;
• проявляются аллергические реакции или пищевая непереносимость;
• повышается утомляемость, снижается работоспособность;
• нарушается сон.

Кишечные микроорганизмы синтезируют витамин К, который участвует в свертывании крови. При гиповитаминозе учащается появление синяков, гематом под кожей от небольшого механического воздействия. При язве желудка, небольших травмах увеличивается риск продолжительного кровотечения.

В тяжелых случаях дисбактериоз, который сопровождается диареей, приводит к обезвоживанию. У многих пациентов снижается масса тела.

Какое нужно обследование

Симптомы дисбактериоза неспецифические. За одинаковыми признаками могут маскироваться патология органов пищеварения или гиповитаминоз. Поэтому дисбактериоз считается клинико-лабораторным синдромом.

Диагностика начинается с копрологического исследования, которое позволяет оценить пищеварительную функцию, состояние ферментных систем, перистальтику и скорость продвижения пищевого комка.

Но изменение состава кала еще не говорит о дисбактериозе. Необходимо подтвердить изменение состава бактерий в просвете кишечника. В Москве во многих клиниках применяют методы газожидкостной и ионной хроматографии. Они позволяют определить состав микрофлоры по полученным метаболитам.

Часто используют бактериологическое исследование. Для этого смывы со слизистой оболочки кишечника, фекалии или соскоб высевают на специальные питательные среды. Этот способ позволяет получить колонии бактерий и с высокой точностью определить их тип. Также используют специальный анализ кала на дисбактериоз. Но обязательное условие – биологический материал должен попасть в лабораторию не позже, чем через час после его получения от пациента. Кал необходимо поддерживать в теплом виде, чтобы не вызвать гибель бактерий. Метод не оправдывает себя тем, что дает представление только о состоянии флоры толстого кишечника.

Золотой стандарт диагностики дисбактериоза – интестиноскопия. Это эндоскопический метод, во время которого в полость тонкой кишки через рот и желудок или прямую и толстую кишку вводят гибкий зонд с видеокамерой. Он необходим для осмотра слизистой кишечника и получения аспирата его содержимого. Полученную жидкость также засевают на питательную среду. Недостаток метода – необходимость общей анестезии, специальных бактериологических сред и долгое ожидание результата. Иногда для диагностики дисбактериоза применяют дыхательный тест с меченным Н2.

Препараты и их действие

Самый эффективный способ восстановить микрофлору и избавиться от дисбактериоза – использовать препараты из группы пробиотиков. Производители предлагают лекарственные средства в разных формах:

• капсулы;
• таблетки;
• порошок;
• капли;
• раствор.

Лекарственную форму подбирает врач в зависимости от возраста пациента. Детям и пожилым людям, которым тяжело глотать таблетки, назначают раствор или порошок для его приготовления. В возрасте 0-3 лет ребенку легче дать капли с пробиотиком. Всем остальным рекомендованы средства в виде капсул или таблеток.

Препараты от дисбактериоза – это лекарства, которые можно приобрести без рецепта врача. Но самолечением заниматься не рекомендуется, только специалист может подсказать, какой тип лучше принимать.

В составе пробиотиков обычно 1-2 типа бактерий, которые хорошо восстанавливают слизистую. Обычно это лакто- и бифидобактерии. Они являются нормальными обитателями кишечника, которые помогают улучшить микробный баланс. Механизм действия этой терапевтической группы связан с подавлением роста патогенной флоры. Молочнокислые бактерии конкурируют за рецепторы на эпителии слизистой оболочки, питательные вещества. Они выделяют молочную кислоту, цитокины, которые оказывают угнетающее действие на патогены.

Эффективно вылечить дисбактериоз помогают препараты из группы пребиотиков. Это лекарства, которые относятся к группе пищевых волокон: инулин и лактулоза, а также препараты на их основе.

Они не расщепляются пищеварительными ферментами и попадают в неизменном виде в толстый кишечник, где становятся питательным субстратом для лакто- и бифидобактерий. Поэтому микробы хорошо размножаются, увеличивают объем бактериальной массы, восстанавливают стенку кишечника. Чтобы лечение было максимально эффективное, рекомендуется пить одновременно пребиотики и пробиотики.

Лечение дисбактериоза не противопоказано при сопутствующих патологиях пищеварительного тракта. Пробиотики не наносят вреда пациентам с язвой желудка, заболеваниями печени или желчного пузыря. А в некоторых случаях они ускорят восстановление.

В запущенных случаях дисбактериоза кишечника и когда симптомы диспепсии слишком мучительны, могут помочь лекарства из группы ферментов. Их должен подбирать врач, в зависимости от типа нарушения пищеварения. Эти средства необходимо пить ежедневно до еды

Сколько времени придется лечить дисбактериоз, сказать тяжело. В некоторых случаях это может растянуться на несколько недель, а при запущенном состоянии – несколько месяцев.

Профилактика дисбактериоза

Даже если использовать эффективные препараты и избавиться от дисбактериоза, нельзя точно сказать, не придется ли его лечить еще раз. Поэтому врачи рекомендуют соблюдать меры профилактики.

Самый эффективный – постоянно придерживаться диеты. Она подбирается в зависимости от типа диспепсии. Универсальное средство профилактики – употреблять продукты, которые содержат естественные пробиотики. К ним относятся крупяные каши, кисломолочные продукты с закваской из бифидобактерий, некоторые сорта хлеба. Если постоянно ощущается брожение в кишечнике, на время терапии нужно исключить из рациона углеводы, молоко, горох и сою. Не рекомендуют употреблять продукты, богатые эфирными маслами. У ним относятся лук, чеснок, редька, редис.

Хорошо пить не менее 1,5 л чистой воды в сутки. Действенный способ стабилизировать состав микрофлоры – принимать растительные соки. В этом помогают морковный, тыквенный, картофельный. Помогают многие растительные продукты: ягоды черники, земляники, абрикосы, клюква. Врач может назначить отвары лекарственных растений. Лечить дисбактериоз при преобладании грибковой флоры можно растворимым цикорием. В некоторых случаях эффективны эвкалипт, календула, соя, зверобой.

В список полезных веществ при дисбактериозе входит инулин. Он ускоряет рост и размножение бифидобактерий, чем помогает увеличить объем полезных микробов в кишечнике. Инулин помогает восстановить слизистую за счет увеличения выработки слизи, изменения степени рН и создания благоприятной среды для бактерий.

К мерам профилактики дисбактериоза относится использование пробиотиков заранее у пациентов, которым необходимо пройти курс лечения антибиотиками или химиотерапию. Это позволяет поддержать нормальный состав микрофлоры и избежать неприятных симптомов после окончания терапии.

---

Токарева Людмила Георгиевна, врач-терапевт медицинских кабинетов 36,6

 

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Понимание влияния воздействия антибиотиков на микробиом человека | Геномная медицина

1.

Линч С.В., Педерсен О. Микробиом кишечника человека в здоровье и болезнях. N Engl J Med. 2016; 375 (24): 2369–79.

CAS PubMed Google ученый

2.

Кау А.Л., Ахерн П.П., Гриффин Н.В., Гудман А.Л., Гордон Дж. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011. 474 (7351): 327–36.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 3.

Дэвид Л.А., Морис К.Ф., Кармоди Р.Н., Гутенберг Д.Б., Баттон Д.Е., Вулф Б.Е. и др. Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Природа. 2014. 505 (7484): 559–63.

CAS PubMed Google ученый

4.

Sharon G, Sampson TR, Geschwind DH, Mazmanian SK. Центральная нервная система и микробиом кишечника. Клетка. 2016; 167 (4): 915–32.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Стокгольм Дж., Блазер М.Дж., Торсен Дж., Расмуссен М.А., Вааге Дж., Виндинг Р.К. и др. Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Nat Commun. 2018; 9 (1): 141.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 6.

Вальдес А.М., Вальтер Дж., Сигал Э., Спектор Т.Д. Роль микробиоты кишечника в питании и здоровье. BMJ. 2018; 361: к2179.

PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Ллойд-Прайс Дж., Арзе С., Анантакришнан А.Н., Ширмер М., Авила-Пачеко Дж., Пун Т.В. и др. Мультиомикс микробной экосистемы кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Природа. 2019; 569 (7758): 655–62.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Тасним Н., Абулизи Н., Питер Дж., Харт М.М., Гибсон Д.Л. Связь микробной экосистемы кишечника с окружающей средой: зависит ли здоровье кишечника от того, где мы живем? Front Microbiol.2017; 8: 1935.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 9.

Сталдер Т., Пресс МО, Салливан С., Лячко И., Топ Е.М. Связывание резистома и плазмидома с микробиомом. ISME J. 2019; 13 (10): 2437–46.

PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Крофтс Т.С., Гаспаррини А.Дж., Дантас Дж. Подходы нового поколения к пониманию и борьбе с резистомом к антибиотикам.Обзоры природы микробиологии. 2017; 15 (7): nrmicro.2017.28.

11.

Truong DT, Franzosa EA, Tickle TL, Scholz M, Weingart G, Pasolli E, et al. MetaPhlAn2 для расширенного метагеномного таксономического профилирования. Нат методы. 2015; 12 (10): 902-3-3.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 12.

Каллахан Б.Дж., Макмерди П.Дж., Розен М.Дж., Хан А.В., Джонсон А.Дж., Холмс С.П. DADA2: вывод образца с высоким разрешением из данных ампликона Illumina.Природные методы. 2016; 13 (7): nmeth.3869.

13.

Wood DE, Lu J, Langmead B. Улучшенный метагеномный анализ с Kraken 2. Genome Biol. 2019; 20 (1): 257.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Browne HP, Forster SC, Anonye BO, Kumar N, Neville BA, Stares MD, et al. Культивирование «некультивируемой» микробиоты человека обнаруживает новые таксоны и обширное спороношение. Природа. 2016; 533 (7604): 543–6.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 15.

Соммер М.О., Чёрч Г.М., Дантас Г. Микробиом человека содержит разнообразный резервуар генов устойчивости к антибиотикам. Вирулентность. 2010. 1 (4): 299–303.

PubMed Google ученый

16.

Камински Дж., Гибсон М.К., Франзоза Е.А., Сегата Н., Дантас Дж., Хаттенхауэр С. Высокоспецифичное целевое функциональное профилирование микробных сообществ с помощью ShortBRED.PLoS Comput Biol. 2015; 11 (12): e1004557.

PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Franzosa EA, McIver LJ, Rahnavard G, Thompson LR, Schirmer M, Weingart G, et al. Функциональное профилирование метагеномов и метатранскриптомов на уровне видов. Нат Методы 2018; 15 (11): 962-8-8.

org/ScholarlyArticle»> 18.

Гибсон М.К., Форсберг К.Дж., Дантас Г. Улучшенная аннотация детерминант устойчивости к антибиотикам позволяет выявить кластер микробной резистентности по экологии.ISME J. 2015; 9 (1): 207–16.

CAS PubMed Google ученый

19.

Дуррант М.Г., Ли М.М., Сираносиан Б.А., Монтгомери С.Б., Бхатт А.С. Биоинформатический анализ интегративных мобильных генетических элементов подчеркивает их роль в адаптации бактерий. Клеточный микроб-хозяин. 2020; 27 (1): 140–53 e9.

CAS PubMed Google ученый

20.

Сберро Х., Фремин Б.Дж., Злитни С., Эдфорс Ф., Гринфилд Н., Снайдер М.П. и др.Масштабный анализ микробиомов человека позволяет выявить тысячи мелких. Novel Genes Cell. 2019; 178 (5): 1245–59 e14.

CAS PubMed Google ученый

21.

Гилберт Дж. А., Блазер М. Дж., Капорасо Дж. Г., Янссон Дж. К., Линч С. В., Найт Р. Текущее понимание микробиома человека. Nat Med. 2018; 24 (4): 392–400.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Knight R, Vrbanac A, Taylor BC, Axsenov A, Callewaert C, Debelius J, et al. Лучшие практики для анализа микробиомов. Nat Rev Microbiol. 2018; 16 (7): 410.

CAS PubMed Google ученый

23.

Уолтер Дж., Армет А.М., Финлей Б.Б., Шанахан Ф. Установление или преувеличение причинно-следственной связи микробиома кишечника: уроки грызунов, связанных с микробиотой человека. Клетка. 2020; 180 (2): 221–32.

CAS PubMed Google ученый

24.

Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, et al. Микробиом кишечника модулирует ответ на иммунотерапию анти-PD-1 у пациентов с меланомой. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2018; 359 (6371): 97–103.

CAS Google ученый

25.

Смит М.И., Яцуненко Т., Манари М.Дж., Трехан И., Мкакося Р., Ченг Дж. И др. Микробиомы кишечника малавийских пар близнецов не соответствуют квашиоркору. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2013. 339 (6119): 548–54.

CAS Google ученый

26.

Стюарт С.Дж., Аджами, штат Нью-Джерси, О’Брайен Д.Л., Хатчинсон Д.С., Смит Д.П., Вонг М.С. и др. Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа. 2018; 562 (7728): 583-8-8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Бауман-Дуденхеффер А.М., Д’Суза А.В., Тарр П.И., Уорнер ББ, Дантас Г.Младенческая диета и прибавка в весе у матери во время беременности предсказывают раннее метаболическое созревание кишечных микробиомов. Nat Med. 2018; 24 (12): 1822-9-9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

28.

Яссур М., Ватанен Т., Сильяндер Х., Хамалайнен А.М., Харконен Т., Риханен С.Дж. и др. Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Science Transl Med. 2016; 8 (343): 343ra81.

Google ученый

29.

Винсент К., Миллер М.А., Эденс Т.Дж., Мехротра С., Дьюар К., Манжес АР. Цветение и спад: динамика кишечной микробиоты в ответ на воздействие в больнице и колонизацию или инфекцию Clostridium difficile. Микробиом. 2016; 4: 12.

PubMed PubMed Central Google ученый

30.

D’Souza AW, Potter RF, Wallace M, Shupe A, Patel S, Sun X и др.Пространственно-временная динамика бактерий с множественной лекарственной устойчивостью на поверхностях отделений интенсивной терапии. Nat Commun. 2019; 10 (1): 4569.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 31.

Майер Л., Прутяну М., Кун М., Целлер Г., Тельцеров А., Андерсон Е. Е. и др. Обширное влияние неантибиотических препаратов на кишечные бактерии человека. Природа. 2018; 555 (7698): 623–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Гаспаррини А.Дж., Ван Б., Сунь Х, Кеннеди Е.А., Эрнандес-Лейва А., Ндао И.М. и др. Устойчивые метагеномные признаки госпитализации в раннем возрасте и лечения антибиотиками в кишечной микробиоте и резистоме младенца. Nat Microbiol. 2019; 4 (12): 2285–97.

PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Чу Д.М., Ма Дж., Принц А.Л., Энтони К.М., Сеферович М.Д., Аагаард К.М. Созревание структуры и функции сообщества микробиома младенца во многих участках тела и в зависимости от способа доставки. Nat Med. 2017; 23 (3): 314–26.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Lim ES, Zhou Y, Zhao G, Bauer IK, Droit L, Ndao IM, et al. Динамика вирома кишечника человека и бактериального микробиома у младенцев в раннем периоде жизни. Nat Med. 2015; 21 (10): 1228–34.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др.Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа. 2012. 486 (7402): 222–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 36.

Яссур М., Джейсон Э., Хогстром Л.Дж., Артур Т.Д., Трипати С., Сильяндер Х. и др. Штаммовый анализ передачи бактерий от матери ребенку в течение первых нескольких месяцев жизни. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24 (1): 146-54.e4-54.e4.

37.

Ватанен Т., Плихта Д.Р., Сомани Дж., Мунк П.С., Артур Т.Д., Холл А.Б. и др.Геномная изменчивость и штамм-специфическая функциональная адаптация микробиома кишечника человека в раннем возрасте. Nat Microbiol. 2019; 4 (3): 470–9.

CAS PubMed Google ученый

38.

Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, Ulaszewska M, Jeffery IB, O’Shea CA, et al. Эволюция состава кишечной микробиоты от рождения до 24 недель в когорте INFANTMET. Микробиом. 2017; 5 (1): 4.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 39.

Субраманиан С., Хук С., Яцуненко Т., Хак Р., Махфуз М., Алам М.А. и др. Стойкая незрелость кишечной микробиоты у голодающих детей Бангладеш. Природа. 2014; 510 (7505): 417–21.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Дэвид Л.А., Матерна А.С., Фридман Дж., Кампос-Баптиста М.И., Блэкберн М.К., Перротта А. и др. Образ жизни хозяина влияет на микробиоту человека в ежедневном масштабе. Genome Biol. 2014; 15 (7): R89.

PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Faith JJ, Guruge JL, Charbonneau M, Subramanian S, Seedorf H, Goodman AL, et al. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2013; 341 (6141): 1237439.

Google ученый

42.

Caporaso JG, Lauber CL, Costello EK, Berg-Lyons D, Gonzalez A, Stombaugh J, et al. Движущиеся картинки микробиома человека. Genome Biol. 2011; 12 (5): R50.

PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Mehta RS, Abu-Ali GS, Drew DA, Lloyd-Price J, Subramanian A, Lochhead P, et al. Стабильность фекального микробиома человека в когорте взрослых мужчин. Nat Microbiol. 2018; 3 (3): 347-55-55.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

44.

McLaren MR, Willis AD, Callahan BJ. Последовательная и корректируемая систематическая ошибка в экспериментах по метагеномному секвенированию. eLife. 2019; 8e46923.

45.

Шмидер Р., Эдвардс Р.Быстрая идентификация и устранение контаминации последовательностей из наборов геномных и метагеномных данных. PLoS One. 2011; 6 (3): e17288.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Дэвис Н.М., Проктор Д.М., Холмс С.П., Релман Д.А., Каллахан Б.Дж. Простая статистическая идентификация и удаление загрязняющих последовательностей в данных маркера-гена и метагеномики. Микробиом. 2018; 6 (1): 226.

PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Миних Дж. Дж., Сандерс Дж. Г., Амир А., Хамфри Дж., Гилберт Дж., Найт Р. Количественная оценка и понимание межклеточного загрязнения в исследованиях микробиома. mSystems. 2019; 4 (4): e00186–19.

48.

Флорес Дж. Г., Капорасо Дж. Дж., Хенли Дж. Б., Райдаут Дж. Р., Домогала Д., Чейз Дж. И др. Временная изменчивость — это индивидуальная особенность микробиома человека. Genome Biol. 2014; 15 (12): 531.

PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Костелло Е.К., Стагаман К., Детлефсен Л., Боханнан Б.Дж., Релман Д.А. Применение экологической теории к пониманию микробиома человека. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2012. 336 (6086): 1255–62.

CAS Google ученый

50.

Ватанен Т., Франзоза Э.А., Швагер Р., Трипати С., Артур Т.Д., Вехик К. и др. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY. Природа. 2018; 562 (7728): 589-94-94.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

51.

D’Souza AW, Moodley-Govender E, Berla B, Kelkar T., Wang B, Sun X и др. Профилактика котримоксазолом увеличивает распространенность гена устойчивости и альфа-разнообразие, но снижает бета-разнообразие в кишечном микробиоме неинфицированных младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ. Clin Infect Dis. 2019: ciz1186.

52.

Парнанен К., Каркман А., Халтман Дж., Лира С., Бенгтссон-Пальме Дж., Ларссон Д. Дж. И др. Микробиота кишечника и грудного молока матери влияет на устойчивость кишечника младенцев к антибиотикам и мобильные генетические элементы. Nat Commun.2018; 9 (1): 3891.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 53.

Ногачка А., Салазар Н., Суарес М., Милани С., Арболея С., Солис Г. и др. Влияние антимикробной профилактики во время родов на микробиоту кишечника и распространенность генов устойчивости к антибиотикам у доношенных новорожденных, родившихся через естественные родовые пути. Микробиом. 2017; 5 (1): 93.

PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Гибсон М.К., Ван Б., Ахмади С., Бернхэм С.-АД, Тарр П.И., Уорнер Б.Б. и др. Динамика развития микробиоты кишечника недоношенных новорожденных и антибиотикорезистома. Природная микробиология. 2016; 1 (4): nmicrobiol201624.

55.

Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Н. и др. Антибиотики, способ родов и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Трансляционная медицина науки. 2016; 8 (343): 343ra82.

PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Palleja A, Mikkelsen KH, Forslund SK, Kashani A, Allin KH, Nielsen T. и др. Восстановление микробиоты кишечника здоровых взрослых после воздействия антибиотиков. Nat Microbiol. 2018; 3 (11): 1255-65-65.

CAS PubMed Google ученый

57.

Доан Т., Хинтервирт А., Уорден Л., Арзика А.М., Малики Р., Абду А. и др. Изменение микробиома кишечника в MORDOR I: рандомизированное исследование массового распределения азитромицина. Nat Med. 2019; 25 (9): 1370–6.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 58.

Доан Т., Арзика А.М., Хинтервирт А., Малики Р., Чжун Л., Каммингс С. и др. Устойчивость к макролидам в MORDOR I — кластерном рандомизированном исследовании в Нигере. N Engl J Med. 2019; 380 (23): 2271–3.

PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Suez J, Zmora N, Zilberman-Schapira G, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, et al.Восстановление микробиома слизистой оболочки кишечника после приема антибиотиков нарушается пробиотиками и улучшается с помощью аутологичного FMT. Клетка. 2018; 174 (6): 1406–23 e16.

CAS PubMed Google ученый

60.

Шульман Дж., Диманд Р. Дж., Ли ХК, Дуэнас Г. В., Беннетт М. В., Гулд Дж. Б.. Применение антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2015; 135 (5): 826–33.

PubMed Google ученый

61.

Cantey JB, Возняк PS, Pruszynski JE, Sanchez PJ. Снижение ненужного использования антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных (SCOUT): проспективное исследование с прерывистым временным рядом. Lancet Infect Dis. 2016; 16 (10): 1178–84.

PubMed Google ученый

62.

Кантей Дж.Б., Возняк П.С., Санчес П.Дж. Проспективное наблюдение за использованием антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных: результаты исследования SCOUT. Pediatr Infect Dis J. 2015; 34 (3): 267–72.

PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 63.

Шульман Дж., Профит Дж., Ли ХК, Дуэнас Дж., Беннетт М.В., Паруча Дж. И др. Варианты использования антибиотиков в неонатальном периоде. Педиатрия. 2018; 142 (3): e20180115.

64.

Shipp KD, Chiang T, Karasick S, Quick K, Nguyen ST, Cantey JB. Проблемы рационального использования антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Perinatol. 2016; 33 (5): 518–24.

PubMed Google ученый

65.

Донг Й, Шпеер CP. Поздний неонатальный сепсис: последние события. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015; 100 (3): F257.

PubMed Google ученый

66.

Брукс Б. , Фирк Б.А., Миллер С.С., Шарон И., Томас Б.К., Бейкер Р. и др. Микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных напоминают микробы, обнаруженные в кишечнике недоношенных детей. Микробиом. 2014; 2 (1): 1.

PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Sommer MO, Dantas G, Church GM. Функциональная характеристика резервуара устойчивости к антибиотикам в микрофлоре человека. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2009. 325 (5944): 1128–31.

CAS Google ученый

68.

Цзя Б., Рафенья А.Р., Алкок Б., Ваглехнер Н., Гуо П., Цанг К.К. и др. CARD 2017: расширение и модельно-ориентированное лечение всеобъемлющей базы данных по устойчивости к антибиотикам. Nucleic Acids Res. 2017; 45 (D1): D566 – d73.

CAS PubMed Google ученый

69.

Fouhy F, Watkins C, Hill CJ, O’Shea CA, Nagle B., Dempsey EM, et al. Перинатальные факторы влияют на микробиоту кишечника до четырех лет после рождения. Nat Commun. 2019; 10 (1): 1517.

PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Стюарт С.Дж., Скит Т., Нельсон А., Фернстад С.Дж., Маррс Э.С., Перри Д.Д. и др. Микробиота и метаболом кишечника недоношенных после выписки из реанимации. Научный доклад 2015; 5: 17141.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Доусон-Хан Э.Э., Микан С. , Онакпоя И., Робертс Н., Кронман М., Батлер С.К. и др. Краткосрочный курс перорального лечения антибиотиками в сравнении с длительным курсом лечения инфекций в амбулаторных условиях: обзор систематических обзоров. Fam Pract. 2017; 34 (5): 511–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Льюис Дж. Д., Чен Э. З., Балдассано Р. Н., Отли А. Р., Гриффитс А. М., Ли Д. и др. Воспаление, антибиотики и диета как факторы стресса окружающей среды кишечного микробиома при болезни Крона у детей.Клеточный микроб-хозяин. 2015; 18 (4): 489–500.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Willmann M, Vehreschild M, Biehl LM, Vogel W, Dorfel D, Hamprecht A, et al. Отчетливое влияние антибиотиков на микробиом и резистом кишечника: продольное многоцентровое когортное исследование. BMC Biol. 2019; 17 (1): 76.

PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Shaw LP, Bassam H, Barnes CP, Walker AS, Klein N, Balloux F. Моделирование восстановления микробиома после антибиотиков с использованием структуры ландшафта стабильности. ISME J. 2019; 13 (7): 1845–56.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Raymond F, Ouameur AA, Deraspe M, Iqbal N, Gingras H, Dridi B, et al. Исходное состояние микробиома кишечника человека определяет его изменение под действием антибиотиков. ISME J. 2016; 10 (3): 707–20.

CAS PubMed Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 76.

Li J, Rettedal EA, van der Helm E, Ellabaan M, Panagiotou G, Sommer MOA. Лечение антибиотиками способствует разнообразию резистома кишечника человека. Геномика Протеомика Биоинформатика. 2019; 17 (1): 39–51.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Бюлоу Э., Белло Гонсалес TDJ, Фуэнтес С., де Стинхейсен Питерс ВАА, Лахти Л., Байджанов Дж. Р. и др.Сравнительная микробиота кишечника и профили резистома у пациентов интенсивной терапии, получающих селективную деконтаминацию пищеварительного тракта, и у здоровых субъектов. Микробиом. 2017; 5 (1): 88.

PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Кантеле А., Лавери Т., Меро С., Вилкман К., Пакканен С. Х., Оллгрен Дж. И др. Противомикробные препараты повышают риск колонизации путешественников энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия. Клинические инфекционные болезни.2015; 60 (6): 837–46.

PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Arcilla MS, van Hattem JM, Haverkate MR, Bootsma MCJ, van Genderen PJJ, Goorhuis A, et al. Импорт и распространение Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, международными путешественниками (исследование COMBAT): проспективное многоцентровое когортное исследование. Lancet Infect Dis. 2017; 17 (1): 78–85.

PubMed Google ученый

80.

Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л.А., Васкес-Баеза И. , Ван Треурен В., Рен Б. и др. Микробиом, не получавший лечения при впервые возникшей болезни Крона. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 15 (3): 382–92.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Salazar N, Valdes-Varela L., Gonzalez S, Gueimonde M, de Los Reyes-Gavilan CG. Питание и микробиом кишечника у пожилых людей. Кишечные микробы. 2017; 8 (2): 82–97.

CAS PubMed Google ученый

82.

Салазар Н., Арболея С., Вальдес Л., Стэнтон С., Росс П., Руис Л. и др. Микробиом кишечника человека в экстремальном возрасте. Диетическое вмешательство как способ противодействия изменениям. Фронт Жене. 2014; 5: 406.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 83.

Клаэссон М.Дж., Кьюсак С., О’Салливан О., Грин-Диниз Р., де Верд Х., Фланнери Е. и др. Состав, изменчивость и временная стабильность кишечной микробиоты пожилых людей.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4586–91.

CAS PubMed Google ученый

84.

Детлефсен Л., Рельман Д.А. Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4554–61.

CAS PubMed Google ученый

85.

Isaac S, Scher JU, Djukovic A, Jimenez N, Littman DR, Abramson SB, et al.Краткосрочные и долгосрочные эффекты перорального ванкомицина на микробиоту кишечника человека. J Antimicrob Chemother. 2017; 72 (1): 128–36.

CAS PubMed Google ученый

86.

Smillie CS, Sauk J, Gevers D, Friedman J, Sung J, Youngster I, et al. Отслеживание штаммов позволяет выявить детерминанты приживления бактерий в кишечнике человека после трансплантации фекальной микробиоты. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 23 (2): 229–40 e5–40.e5.

CAS PubMed Google ученый

87.

Лэнгдон А., Крук Н., Дантас Дж. Влияние антибиотиков на микробиом на протяжении всей разработки и альтернативные подходы к терапевтическому регулированию. Геномная медицина. 2016; 8 (1): 39.

PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 88.

Йернберг С., Лофмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология (Рединг, Англия). 2010. 156 (Pt 11): 3216–23.

CAS Google ученый

89.

Round JL, Ли С.М., Ли Дж., Тран Дж., Джабри Б., Чатила Т.А. и др. Путь Toll-подобного рецептора 2 устанавливает колонизацию комменсалом человеческой микробиоты. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2011. 332 (6032): 974–7.

CAS Google ученый

90.

Тетт А., Хуанг К.Д., Асникар Ф., Фелнер-Пич Х., Пазолли Э., Керхер Н. и др. Комплекс Prevotella copri состоит из четырех отдельных клад, недостаточно представленных в западных популяциях. Клеточный микроб-хозяин.2019; 26 (5): 666–79. e7.

91.

Рудгар М., Гуд Б.Х., Гаруд Н.Р., Мартис С., Авула М., Чжоу В. и др. Секвенирование с продольным связыванием при чтении выявляет экологические и эволюционные реакции микробиома кишечника человека во время лечения антибиотиками. bioRxiv. 2019.

92.

Zhao S, Lieberman TD, Poyet M, Kauffman KM, Gibbons SM, Groussin M, et al. Адаптивная эволюция микробиомов кишечника здоровых людей. Клеточный микроб-хозяин. 2019; 25 (5): 656–67 e8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Isanaka S, Langendorf C, Berthe F, Gnegne S, Li N, Ousmane N и др. Обычное применение амоксициллина при неосложненной тяжелой острой недостаточности питания у детей. N Engl J Med. 2016; 374 (5): 444–53.

CAS PubMed Google ученый

94.

Кинан Дж. Д., Бейли Р. Л., Западная СК, Арзика А. М., Харт Дж., Уивер Дж. И др. Азитромицин для снижения детской смертности в странах Африки к югу от Сахары. N Engl J Med. 2018; 378 (17): 1583–92.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

95.

Trehan I, Schechtman KB, Manary MJ. Амоксициллин при тяжелой острой недостаточности питания у детей. N Engl J Med. 2016; 375 (2): 191.

PubMed Google ученый

96.

Богоч II, Утцингер Дж., Ло, Северная Каролина, Эндрюс Дж. Р.. Массовое применение антибактериальных препаратов для снижения детской смертности: возможности, проблемы и возможные дальнейшие шаги. PLoS Negl Trop Dis. 2019; 13 (5): e0007315.

PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Маатауи Н., Лангендорф С., Берта Ф., Байджанов Дж. Р., ван Шайк В., Исанака С. и др. Повышенный риск приобретения и передачи энтеробактерий, продуцирующих БЛРС, у детей с недостаточным питанием, подвергшихся воздействию амоксициллина. J Antimicrob Chemother. 2020; 75 (3): 709–17.

CAS PubMed Google ученый

98.

CDC. Угрозы устойчивости к антибиотикам в США. Атланта: Департамент здравоохранения и социальных служб; 2019.

Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 99.

Woerther P-L, Angebault C, Jacquier H, Hugede H-C, Janssens A-C, Sayadi S и др. Значительное увеличение, распространение и обмен генов, кодирующих β-лактамазы расширенного спектра, среди кишечных Enterobacteriaceae у госпитализированных детей с тяжелой острой недостаточностью питания в Нигере. Clin Infect Dis. 2011; 53 (7): 677-85-85.

CAS PubMed Google ученый

100.

Заура Э., Брандт Б.В., Тейшейра де Маттос М.Дж., Буйс М.Дж., Касперс М.П., ​​Рашид М.Ю. и др.Такое же воздействие, но два радикально разных ответа на антибиотики: устойчивость микробиома слюны по сравнению с долгосрочными микробными изменениями в кале. mBio. 2015; 6 (6): e01693–15.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 101.

Детлефсен Л., Хусе С., Согин М.Л., Релман Д.А. Всестороннее воздействие антибиотика на микробиоту кишечника человека, что выявлено глубоким секвенированием 16S рРНК. PLoS Biol. 2008; 6 (11): e280.

PubMed PubMed Central Google ученый

102.

Брандт Л.Дж., Арониадис О.К., Меллоу М., Канатзар А., Келли С., Парк Т. и др. Долгосрочное наблюдение после колоноскопической трансплантации фекальной микробиоты по поводу рецидива инфекции Clostridium difficile. Am J Gastroenterol. 2012. 107 (7): 1079–87.

PubMed Google ученый

103.

Оренштейн Р., Дубберке Э., Харди Р., Рэй А., Муллан К., Парди Д.С. и др. Безопасность и долговечность RBX2660 (суспензия микробиоты) при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile : результаты исследования PUNCH CD. Clin Infectious Dis. 2016; 62 (5): 596–602.

Google ученый

104.

DeFilipp Z, Peled JU, Li S, Mahabamunuge J, Dagher Z, Slingerland AE, et al. Сторонняя трансплантация фекальной микробиоты после алло-HCT восстанавливает разнообразие микробиома. Blood Adv. 2018; 2 (7): 745–53.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Ван И, Весноски Д.Х., Хельминк Б.А., Гопалакришнан В., Чой К., Дюпон Х.Л. и др.Трансплантация фекальной микробиоты при рефрактерном колите, связанном с ингибиторами иммунных контрольных точек. Nat Med. 2018; 24 (12): 1804-8-8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 106.

Таур Y, Койт К., Шлютер Дж., Робилотти Э., Фигероа С., Гьонбалай М. и др. Восстановление микробиоты кишечника пациентов, получавших антибиотики, путем трансплантации аутологичной фекальной микробиоты. Science Transl Med. 2018; 10 (460): eaap9489.

107.

Hocquart M, Lagier JC, Cassir N, Saidani N, Eldin C, Kerbaj J, et al. Ранняя трансплантация фекальной микробиоты улучшает выживаемость при тяжелых инфекциях Clostridium difficile. Clin Infectious Dis. 2018; 66 (5): 645–50.

CAS Google ученый

108.

Hourigan SK, Ahn M, Gibson KM, Perez-Losada M, Felix G, Weidner M, et al. Пересадка кала детям с Clostridioides difficile обеспечивает устойчивое снижение устойчивости к противомикробным препаратам и потенциального бремени патогенов. Открытый форум Infectious Dis. 2019; 6 (10): ofz379.

Google ученый

109.

Миллан Б., Парк Х, Хотте Н., Матье О, Бургьер П., Томпкинс Т.А. и др. Фекальные микробные трансплантаты снижают количество генов устойчивости к антибиотикам у пациентов с рецидивирующей инфекцией Clostridium difficile. Clin Infectious Dis. 2016. 62 (12): 1479–86.

CAS Google ученый

110.

Вудворт М.Х., Хайден М.К., Янг В.Б., Квон Дж. Х.Роль трансплантации фекальной микробиоты в уменьшении колонизации кишечника устойчивыми к антибиотикам организмами: текущая ситуация и будущие направления. Открытый форум инфекционных болезней. 2019; 6 (7): ofz288.

org/ScholarlyArticle»> 111.

Дубберке Э.Р., Муллан К.М., Гердинг Д.Н., Ли Ч.Х., Луи Т.Дж., Гутерц Х. и др. Выведение устойчивых к ванкомицину Enterococcus одновременно с введением препарата на основе микробиоты, нацеленного на рецидивирующую инфекцию Clostridium difficile (). Открытый форум инфекционных болезней.2016; 3 (3): ofw133.

112.

Bulow C, Langdon A, Hink T, Wallace M, Reske KA, Patel S, et al. Влияние амоксициллина-клавуланата с последующей трансплантацией аутологичной фекальной микробиоты на структуру фекального микробиома и метаболический потенциал. мСфера. 2018; 3 (6): e00588–18.

113.

Шварц Д. Д., Ребек О. Н., Дантас Г. Сложные взаимодействия между микробиомом и иммунотерапией рака. Критик Rev Clin Lab Sci. 2019; 56 (8): 567–85.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

org/ScholarlyArticle»> 114.

Хемпель С., Ньюберри С.Дж., Махер А.Р., Ван З., Майлз Дж. Н., Шанман Р. и др. Пробиотики для профилактики и лечения диареи, связанной с антибиотиками: систематический обзор и метаанализ. Джама. 2012. 307 (18): 1959–69.

CAS PubMed Google ученый

115.

Kabbani TA, Pallav K, Dowd SE, Villafuerte-Galvez J, Vanga RR, Castillo NE, et al. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование влияния Saccharomyces boulardii CNCM I-745 и амоксициллина-клавуланата или их комбинации на микробиоту кишечника здоровых добровольцев.Кишечные микробы. 2017; 8 (1): 17–32.

CAS PubMed Google ученый

116.

Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, et al. Индивидуальная резистентность к колонизации слизистой оболочки кишечника эмпирическими пробиотиками связана с уникальными особенностями хозяина и микробиома. Клетка. 2018; 174 (6): 1388–405.e21–405.e21.

117.

ДеФилипп З., Блум П.П., Торрес Сото М., Мансур М.К., Сатер MRA, Хантли М.Х. и др.Лекарственно-резистентная бактериемия E. coli, передающаяся при трансплантации фекальной микробиоты. N Engl J Med. 2019; 381 (21): 2043–50.

PubMed Google ученый

118.

Администрация FaD. Информация, касающаяся дополнительных мер безопасности при использовании фекальной микробиоты для трансплантации — скрининг и тестирование доноров стула на наличие организмов с множественной лекарственной устойчивостью FDA.gov2019 [обновлено 18.06.2019.

org/ScholarlyArticle»> 119.

Brito IL, Alm EJ.Отслеживание штаммов в микробиоме: выводы из метагеномики и моделей. Front Microbiol. 2016; 7: 712.

PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Ридаура В.К., Фейт Дж. Дж., Рей Ф. Е., Ченг Дж., Дункан А. Э., Кау А. Л. и др. Микробиота кишечника близнецов, не согласных с ожирением, модулирует метаболизм у мышей. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2013; 341 (6150): 1241214.

121.

Сполдинг С.Н., Кляйн Р.Д., Руер С., Кау А.Л., Шрайбер Х.Л., Кусумано З.Т. и др.Селективное истощение уропатогенных E. coli из кишечника антагонистом FimH. Природа. 2017; 546 (7659): 528.

122.

Дивья Ганешан С. , Хоссейнидуст З. Фаговая терапия с акцентом на микробиоту человека. Антибиотики (Базель). 2019; 8 (3): 131.

123.

Молодой В.Б. Роль микробиома в здоровье и болезнях человека: введение для клиницистов. BMJ. 2017; 356: j831.

PubMed Google ученый

Изменения микробиоты кишечника человека, вызванные антибиотиками, для наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: систематический обзор

Введение

В Великобритании в период с 2000 по 2014 год количество назначений антибиотиков увеличилось с 14.От 3 до 19,7 установленных суточных доз (DDD) на 1000 жителей в день. С тех пор объем прописывания антибиотиков снизился, достигнув 18,7 DDD на 1000 жителей в день в 2016 г. (http://www.oecd.org/). Неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов не только в медицинском, но и в ветеринарном и сельскохозяйственном секторах приводит к повышению устойчивости, что в глобальном масштабе ограничивает наши возможности по борьбе с инфекциями. Снижение потребления антибиотиков — ключевая цель решения этой проблемы, и Соединенное Королевство внедрило меры по управлению противомикробными препаратами в системе первичной медико-санитарной помощи1 и разработало 5-летний план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.2

Данные, проанализированные из базы данных The Health Improvement Network (THIN), показали, что средний показатель назначения антибиотиков среди участвующих практик составлял 626 рецептов антибиотиков на 1000 пациентов (543–699 IQR), 69% из которых могут быть связаны с системой организма и / или клиническое состояние.3 Из этих назначений 46% были связаны с инфекциями дыхательных путей (ИРО) и 22,7% — с инфекциями мочеполовых путей. Около половины всех прописанных антибиотиков составляли пенициллин, из которых примерно 55% составлял амоксициллин; за этим следует 13% макролидов и 12% тетрациклина.3 Частота консультаций с терапевтом (GP) в Англии и Уэльсе показывает, что четверть населения будет посещать своего терапевта из-за ИРТ каждый год4. Использование антибиотиков для лечения такой инфекции варьируется в зависимости от врача и страны, 4–6, но составляет 60% всех назначений антибиотиков в общей практике.7–9 Аналогичным образом, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) часто наблюдаются в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.10 Пациенты часто лечатся антибиотиками, даже если инфекция часто не подтверждается микробиологически.11 Чрезмерное использование антибиотиков при состояниях, которые не являются серьезными или при которых лечение антибиотиками не подходит для болезни, привело к снижению их эффективности и появлению устойчивых бактерий.

Нормальная микробиота кишечника состоит из примерно 800–1000 различных видов бактерий и более 7000 различных штаммов.12 «Нормальный» определяется как виды-комменсалы, преимущественно и постоянно встречающиеся в кишечнике здорового человека. Состав микробиомов пищевода и желудка отличается от микробиомов толстой кишки.Существует большее разнообразие видов и их количество на грамм содержимого в толстой кишке, что отражает более высокий уровень pH. 13 14 В ядре микробиома здоровых людей преобладают типы Firmicutes и Bacteroidetes (более 90%), за которыми следуют Verrucomicrobia и Actinobacteria.13 Некоторые важные функции здоровой микробиоты кишечника включают выработку витаминов, метаболизм питательных веществ, иммуномодуляцию и защиту от инфекций путем ингибирования колонизации кишечника патогенами. Исследования микробиомов кишечника в разных странах выявили различия в разнообразии, которые отражают различия в диете, географии, воздействиях в раннем возрасте и генетике.15 Возраст, диета, антибиотики, пробиотики и пребиотики — все это способствует формированию здоровой микробиоты кишечника, и это продолжается динамично на протяжении всей жизни.13 14 16

Эти различия приводят к дисбиозу микробиома, и все больше доказательств того, что изменения в микробиоме человека могут повлиять на насколько хорошо функционирует иммунная система и ее способность противостоять инфекциям17 18; повышают риск развития болезни Паркинсона, рассеянного склероза и болезни Альцгеймера 19, риска депрессии, тревоги или психоза20; и косвенно влияют на здоровье в долгосрочной перспективе и риск ожирения и диабета. 21 Появляется все больше доказательств того, что микробиом имеет решающее значение для риска инфекционных осложнений у онкологического пациента.22 Недавние исследования показали, что воздействие антибиотиков в детстве связано с повышенным риском развития ряда заболеваний, включая ожирение, диабет 1 и 2 типа, воспалительные заболевания кишечника и т. Д. Болезнь Крона, целиакия, аутоиммунные заболевания, такие как аллергия, ювенильный идиопатический артрит и астма.23–26. Похоже, что эти эффекты наиболее выражены, если антибиотики потребляются в течение первых 2 лет жизни, и эффекты вполне могут быть кумулятивными.17 27 28 Это особенно важно для маленьких детей, когда микробиом взрослого еще не сформировался полностью 29 30 После прекращения лечения антибиотиками микробиом может обладать определенной степенью устойчивости, будучи способным вернуться к составу, аналогичному исходному. один, но это плохо изучено и может занять месяцы или даже годы.17 31

Различия в представлениях о том, насколько безрисково лечение антибиотиками, могут частично объяснять огромные различия в темпах их использования от практикующего врача к практикующему в разных местах и в разных странах, но также и в рамках конкретной группы практикующих врачей, например терапевтов. Необходимо четко понимать реальную стоимость наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи, включая различия между отдельными противомикробными препаратами в их воздействии на микробиом. Эта информация будет особенно полезна для управления противомикробными препаратами в первичной медико-санитарной помощи.

Aim

Это исследование было направлено на изучение вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника при применении наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: тех, которые назначаются при ИРО и ИМП.Нашим первичным результатом было определение любых вызванных антибиотиками изменений в составе микробиома кишечника, измеряемых (1) численностью и / или (2) разнообразием микробов, в то время как наш вторичный результат измерял время, необходимое для восстановления микробиома. состояние до антибиотика.

Методы

Был проведен систематический обзор литературы исследований, в которых оценивалась связь между антибиотиками, обычно назначаемыми при ИМП и ИМП в первичной медико-санитарной помощи, и их влиянием на микробиом кишечника. В качестве основы для этого обзора использовались предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) (см. Дополнительную онлайн-таблицу S1, контрольный список PRISMA) 32. Протокол исследования был зарегистрирован под номером PROSPERO CRD42017073750 (http: // www. .crd.york.ac.uk / ПРОСПЕРО).

Стратегия поиска

Электронные базы данных MEDLINE, EMBASE и AMED использовались для выявления релевантных статей до мая 2020 года на английском языке и доступны в виде полного текста. Комбинация поисковых запросов включала следующие ключевые слова: (антибактериальные средства ИЛИ бактериальные инфекции) И (микробиота ИЛИ микробиом).Стратегия была разработана для выявления исследований, проводимых в любой стране, по изучению вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника человека; анализируются на индивидуальном или популяционном уровне, публикуются на любом языке (вставка 1). Списки ссылок включенных исследований и соответствующие обзоры были изучены вручную для выявления дополнительных подходящих исследований. Все отобранные рефераты и цитаты были экспортированы из научных баз данных в программу управления ссылками EndNote X9 (Thompson Reuters, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США), дубликаты исключены.

Box 1

Стратегия поиска

• Anti-Bacterial Agents / ae, pd, tu

• Bacterial Infections / dt, mi

• Microbiota /

• (Microbiome or Gut microbiomes (Microbiome or Gut microbiomes) или Microbiota Gut или микробиота) .mp

• Humans /

• 1 или 2

• 3 или 4

• 6 и 7

• 5 и 8

• 87 9077 критерии

  Исследование соответствовало критериям обзора, если в нем сообщалось о количественных изменениях микробиоты кишечника в результате лечения антибиотиками, наиболее часто назначаемыми при ИРТ и ИМП, назначаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (таблица 1). ИРО включали инфекции верхних дыхательных путей (ИВПТ), включая простуду, ларингит, фарингит / тонзиллит, острый ринит, острый риносинусит и острый средний отит, а также инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ), включая острый бронхит, бронхиолит, пневмонию и трахеит. . Мы включили неосложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП и ИМП). Мы исключили исследования на животных или в больницах.

  Таблица 1

  Критерии PICOS для включения и исключения исследований

  Основным проявлением интереса в этом обзоре было влияние обычно назначаемых антибиотиков на микробиом кишечника на основе рекомендаций по рецептам, включенных в Национальный институт здравоохранения и качества ухода (NICE) руководящие принципы1 8 33–35 и о текущем использовании, как описано в национальных отчетах об использовании антибиотиков.1 34 Особый интерес представляют те антибиотики, которые обычно используются в первичной медико-санитарной помощи для лечения как верхних, так и нижних ИРО (амоксициллин, феноксиметилпенициллин, доксициклин, ко-амоксиклав, эритромицин, кларитромицин) и ИМП (триметоприм, нитрофурантоин, амоксициллин) .

  Скрининг, извлечение данных и управление

  Пять рецензентов (VW, KTE, EvdW, LD и AH) независимо проверяли результаты поиска и оценивали каждое потенциальное исследование в соответствии с критериями включения и исключения.Все решения записывались в электронную таблицу. Были получены полнотекстовые статьи для всех подходящих исследований, и три рецензента (VW, KTE, AH) независимо друг от друга проверили выбранные статьи во второй раз.

  Следующие данные были извлечены из включенных исследований в электронную таблицу Excel одним рецензентом (KTE) и процент, подтвержденный на точность другим (VW): автор, журнал, год публикации, дизайн исследования, страна исследования, количество участников , количество участников, представляющих интерес для этого обзора, возрастной диапазон, процент женщин-участников, другие критерии включения, критерии исключения, методы набора, период времени набора, тип образца, первичный результат, вторичный результат, использованный антибиотик (представляющий интерес для данного обзора) , любые другие использованные антибиотики, доза антибиотиков (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), временной ход (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), количество временных точек для сбора образцов, временные точки для каждого сбора образцов, метод тестирования, инфекция или состояние, общее заключение. Для этого обзора была разработана сводная таблица, которая включала идентификатор исследования, страну, дизайн, популяцию, условия, инфекцию, интересующий антибиотик, образец и анализ, первичный результат и основные результаты (таблица 2).

  Таблица 2

  Резюме исследований, включенных в обзор

  Оценка методологического качества

  Систематическая ошибка отбора оценивалась с помощью контрольного списка Программы критических оценок (CASP) (www.casp-uk.net). Каждый компонент исследований (т. Е. Соответствие дизайна исследования исследуемому вопросу, риск систематической ошибки выбора, измерение воздействия и оценка результатов) был оценен, и общая градация использовалась для создания диаграмм оценки качества на основе системы светофора. «низкий», «высокий» и «неясный» или «неприменимо», как рекомендовано Кокраном.36 Три составителя обзора (VW, KTE, EvdW) независимо друг от друга оценили риск систематической ошибки в исследованиях с двумя составителями обзора (KTE, VW), оценивающими все исследования, и расхождения были устранены на основе консенсуса между составителями обзора.

  Синтез и анализ данных

  Из-за недостаточного количества доступных исследований мы не смогли провести какой-либо анализ чувствительности для определения надежности результатов и качества исследований.36 Результаты обсуждаются описательно.

  Участие пациентов и общественности

  Это исследование было проведено без участия пациентов.

  Характеристики исследования

  Отбор проб

  Образцы фекалий обычно считаются репрезентативными для кишечной микробиоты. В исследованиях, проведенных до 2000 года, использовались культивированные гомогенизированные образцы фекалий на неселективной и селективной среде для подсчета различных типов колоний. Некоторые изолированные чистые культуры для идентификации на уровне рода. Эффект антибиотика измеряли путем сравнения количества бактерий, присутствующих от каждого рода до обработки, с уменьшением, увеличением чрезмерного роста или размножения других бактерий.Однако известно, что многие типы кишечных бактерий, около 80%, не культивировались. 67 В более поздних исследованиях преимущественно использовались более быстрые молекулярные методы.

  Аналитические методы

  Во всех исследованиях анализировались пробы фекалий либо культурально (17 исследований), либо молекулярными методами (13 исследований), в одном исследовании использовались оба метода. В восемнадцати исследованиях участвовали здоровые добровольцы, в четырех исследованиях изучались пациенты с респираторной инфекцией, в трех исследованиях — пациенты с ИМП, в одном исследовании сообщалось о пациентах с инфекциями мочевыводящих путей и респираторных органов, у одного пациента был синусит, в одном исследовании — пародонтит, в другом — исследование основывалось на сообщениях о самооценке инфекций, а в двух исследованиях состояние здоровья субъектов не уточнялось.

  Риск систематической ошибки

  Риск систематической ошибки среди исследований оценивался с помощью контрольных списков CASP для случаев контроля, рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), других испытаний и когортных исследований (рис. 2). Было проведено 1 оценка случай-контроль, 15 когортных исследований и 15 испытаний. Во всех исследованиях адекватно излагались цели и гипотезы своих исследований, и эта часть оценки была оценена как «низкий» риск.

  Рисунок 2

  Общий риск оценки систематической ошибки для тематических исследований (A), когортных исследований (B) и испытаний (C).

  Случай — контроль

  В наш обзор было включено одно исследование случай — контроль пациента с началом диареи, не связанной с инфекцией Clostridium , в течение 24 часов после введения антибиотика.49 Было показано, что это было связано с изменениями в разнообразие микробиоты кишечника. Что касается систематической ошибки, исследование имеет тенденцию к общему неясному риску, поскольку отсутствуют средства контроля, а в отчете подробно описывается только один пациент в клинических условиях с интересующим симптомом (рис. 2A).Однако они действительно использовали очень надежные молекулярные методы для изучения этих временных изменений разнообразия микробиоты.

  Когорты

  В наш обзор было включено 15 когортных исследований. Оценка достоверности исследования рассматривается в вопросах 1–6 (рисунок 2B). Как правило, эти исследования были низкого риска. Надежность исследований, определяемая размером эффекта и тем, насколько точно он был оценен, покрывается вопросами 7–9 и имеет низкий или неясный риск.Существует больший неясный риск, когда речь идет о применимости результатов (вопросы 10–12), полезности для принятия клинических решений, часто размер популяции был слишком мал, чтобы экстраполировать результаты на большую популяцию в целом.

  Испытания

  Пятнадцать исследований, включенных в этот обзор, были испытаниями / РКИ, и общий риск был более неясным. Валидность исследований (Q1-6), рандомизация и маскировка назначения лечения в целом были низкого риска. Исходные характеристики исследования имели низкий или неясный риск, поскольку в большинстве исследований указывались возраст, пол и состояние здоровья, за некоторыми исключениями указывались индекс массы тела и этническая принадлежность. Последующее наблюдение за участниками исследования было низким риском, при этом в большинстве исследований образцы берутся в течение 4 недель после введения антибиотика (хотя есть некоторые признаки того, что это должно быть дольше). Контроль вмешивающихся факторов (Q6) не был ясен в большинстве исследований. Величина лечебного эффекта (Q7) была хорошо известна, но точность (Q8) была неясной, в основном из-за небольшого размера популяции и отсутствия статистического анализа. Возможность переноса результатов на другие группы населения (Q9 и 11) представляла неясный риск.

  Воздействие антибиотиков на кишечник

  В проанализированных исследованиях использовались различные методологии для изучения воздействия антибиотиков на микробиоту кишечника. Они последовательно демонстрируют, что дисбактериоз развивается при приеме антибиотиков, что происходит быстро и приводит к потере разнообразия и сдвигу в численности кишечных микробов вверх или вниз. После лечения антибиотиками композиция обычно возвращается к аналогичному состоянию до обработки в течение нескольких недель, но не во всех случаях. Здесь мы описываем результаты более подробно для каждого интересующего антибиотика.

  Амоксициллин

  Десять исследований изучали влияние перорального амоксициллина на нормальную микрофлору кишечника и суммированы в таблицах 3.37–46. Вкратце, введение амоксициллина приводит к увеличению или чрезмерному росту энтеробактерий (шесть исследований). Изменения в анаэробной популяции (включая Lactobacillus, Bifidobacterium и Bacteroides ) сильно различались между исследованиями: от без изменений до увеличения и / или уменьшения, а также от изменений в разнообразии.Было два сообщения об изолировании Clostridium и Candida и два, в которых не наблюдалось никаких изменений в количестве. В восьми исследованиях проводилось более длительное наблюдение, и в большинстве из них сообщалось, что популяция вернулась к норме в течение 2–4 недель. В трех исследованиях сообщалось, что значительные изменения в разнообразии или численности микробиома все еще были очевидны в период от 42 дней до 6 месяцев после последней дозы антибиотика. Другими более долгосрочными эффектами были сохранение Candida через 6 недель, появление других аэробных или устойчивых грамотрицательных бактерий (виды не указаны) через 28 дней и стойкое снижение количества Lachnospiraceae через 6 месяцев без сходства в популяциях. обрабатывали.

  Таблица 3

  Влияние амоксициллина на микрофлору желудочно-кишечного тракта

  Christensson et al 42 провели культурально-зависимое рандомизированное исследование 84 субъектов с инфекциями нижних дыхательных путей, 38 из которых завершили лечение амоксициллином (остальные получали цефаклор и не будут будет обсуждаться далее здесь). Они показали, что количество энтеробактерий, анаэробных грамположительных лактобактерий, бифидобактерий и эубактерий и анаэробных бактерий значительно увеличилось в группе амоксициллина.Количество анаэробных кокков уменьшилось у 18 пациентов и увеличилось у 11 пациентов. Не было изменений в численности Enterococcus spp, Staphylococcus spp или Streptococcus spp. Четыре пациента были колонизированы Pseudomonas sp и пять — C. albicans . Хотя C. albican s также был выделен у двух пациентов до лечения и у трех пациентов через 6 недель после лечения, C. difficile был выделен у двух пациентов во время лечения.

  Эффект амоксициллина на микрофлору кишечника пациентов с бронхитом был оценен в рандомизированном исследовании Floor и др. .46 Анаэробная флора оставалась неизменной как во время, так и после терапии амоксициллином. Общее количество аэробных грамотрицательных палочек значительно увеличилось, и у 37,5% пациентов с недавно приобретенными бактериями основными идентифицированными видами были Klebsiella . Энтерококки были культивированы только у одного пациента. У трети пациентов были другие аэробные бактерии, отличные от исходного уровня на 21–28 дни.Количество бактерий и грибков вернулось к исходному уровню через 21 день после лечения.

  Mangin et al 41 изучали 18-месячных детей с острым бронхитом. Как общее количество бактерий, так и количество бифидобактерий были одинаковыми во время курса лечения антибиотиками. Однако изменения в Bifidobacterium на уровне видов показали снижение разнообразия. Лечение амоксициллином вызвало полное исчезновение видов Bifidobacterium adolescentis , значительное снижение частоты встречаемости Bifidobacterium bifidum , но не повлияло на Bifidobacterium longum и Bifidobacterium pseudocatenterulatum / Они не изучали долгосрочные эффекты.

  Monreal и др. 38 использовали методы, основанные на культуре, для изучения популяций фекальных бактерий у 22 пациентов с ИРО, получавших амоксициллин. Bacteroides spp, Bifidobacterium spp и Lactobacillus spp были уменьшены при лечении антибиотиками. Однако это было временным явлением, и через 30 дней после окончания лечения уровни Bifidobacterium и Lactobacillu s вернулись к своим нормальным значениям. Bacteroides восстанавливались медленнее.

  Ladirat и др. 45 изучали небольшое количество здоровых добровольцев с амоксициллином и пребиотиком, в частности, на общее количество бактерий и Bifidobacterium . Количество Bifidobacterium уменьшалось со временем из-за лечения амоксициллином, особенно в группе без пребиотика. Амоксициллин повлиял на численность и разнообразие Bifidiobacterium spp, и наблюдался чрезмерный рост Enterobacteriaceae.Наблюдения были очень индивидуально зависимыми. В период наблюдения (через 3 недели после прекращения лечения амоксициллином) уровни бифидобактерий в кале вернулись к исходным уровням.

  Амоксициллин вводили случайным образом небольшому количеству здоровых добровольцев, а влияние на микрофлору кишечника (и ротоглотки) изучали Brismar и др. .43 В аэробной кишечной флоре наблюдалось незначительное уменьшение количества стрептококков и стафилококков. наблюдаемый.Чрезмерный рост видов Klebsiella наблюдался у шести субъектов и видов Enterobacter — у двух. Разрастания энтерококков или дрожжей не наблюдалось. В анаэробной микрофлоре уменьшилось только количество эубактерий. Колонизации C. difficile не было. Через две недели после введения амоксициллина микробиота вернулась к исходному уровню.

  Другое исследование влияния амоксициллина на микрофлору кишечника здоровых добровольцев показало лишь небольшие изменения в аэробной микрофлоре фекалий.44 Все основные группы анаэробных бактерий не были затронуты амоксициллином, и не было колонизации C. difficile . Наблюдался избыточный рост Klebsiella spp у шести субъектов и Enterobacter у двух субъектов. Через 2 недели после прекращения лечения микрофлора кишечника нормализовалась.

  Шесть здоровых добровольцев получали амоксициллин перорально в течение 5 дней, и их фекальную микробиоту исследовали с помощью амплификации гена 16S рРНК и градиентного гель-электрофореза до 60 дней.37 Профили доминирующего видового разнообразия сравнивались на основе сходства с процентным соотношением при первой выборке в диапазоне от 93% до 99%. В течение 5-дневного курса лечения амоксициллином эти проценты снизились в среднем до 73%, но между людьми наблюдались огромные различия. К 60 дню пять из шести испытуемых гелевых профилей вернулись к своему почти исходному составу. Образцы полос геля были исследованы более подробно для трех человек, и было показано, что они соответствуют Clostridium nexile , Ruminococcus Torques и β- Proteobacteria .

  Abeles et al 40 изучали сожителей в течение 6 месяцев, когда одному давали антибиотик, а другому плацебо. Микробиота субъектов, принимавших амоксициллин, со временем становилась все более разнородной, хотя и не статистически значимой, поскольку аналогичные тенденции наблюдались и у субъектов, принимавших плацебо. Таксономический состав кишечника отличался после терапии амоксициллином. Lachnospiraceae были значительно уменьшены и оставались уменьшенными через 6 месяцев. Veillonellaceae, Bacteroidales и Porphyromonadaceae были значительно снижены в ответ на амоксициллин, тогда как Fusobacteriaceae были увеличены. Bifidobacteriales и Erysipelotrichaceae были первоначально уменьшены, а затем увеличены по сравнению с их соседями по дому, принимавшими плацебо.

  Pallav et al 39 изучали эффект лечения амоксициллином с пребиотиком и без него. У восьми субъектов, получавших только антибиотик, произошли существенные изменения микробиома, в первую очередь увеличение количества Escherichia / Shigella . В контрольной группе изменений численности не было. Изменения, связанные с приемом антибиотиков, сохранялись до конца исследования, через 42 дня после окончания терапии антибиотиками.

  Амоксициллин с клавулановой кислотой

  В семи исследованиях изучалось влияние амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой на микробиоту кишечника.31 47–52 Они суммированы в таблице 4. Вкратце, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой вызвала легкое: умеренные изменения в составе микробиома, в основном увеличение количества энтеробактерий с различным воздействием на анаэробные бактерии Bifidobacterium sp, Lactobacillus sp и Bacteroides sp и общее снижение разнообразия. В одном исследовании сообщалось, что численность бактерий не нормализовалась через 2 месяца после прекращения лечения антибиотиками, а четыре сообщенных уровня были аналогичны исходному уровню в течение 35 дней.

  Таблица 4

  Влияние амоксициллина с клавулановой кислотой на микрофлору желудочно-кишечного тракта.

  Введение амоксициллина / клавулановой кислоты здоровым людям привело к увеличению количества энтерококков и штаммов Escherichia coli в аэробной микрофлоре, в то время как количество бифидобактерий, лактобацилл и клостридий значительно снизилось.51 Количество анаэробных кокков и Bacteroides существенно не изменилось. штаммов C. difficile. были выделены у трех добровольцев. У всех добровольцев микрофлора нормализовалась через 35 дней.

  Янг и Шмидт49 исследовали краткосрочное влияние амоксициллина / клавулановой кислоты, назначенного пациенту-мужчине с острым синуситом, у которого развилась диарея, связанная с антибиотиками. Было показано, что основные бактериальные группы частично восстановились через 14 дней после лечения антибиотиками, за исключением Bifidobacterium . Во время введения антибиотика не было обнаружено последовательностей, соответствующих бутират-продуцирующему кластеру XIVa Clostridium , но через 2 недели после прекращения приема антибиотиков этот кластер снова появился. В этом тематическом исследовании уменьшение этого кластера может быть связано с диареей, связанной с антибиотиками.

  Одна из сторон исследования Engelbrektson et al 50 наблюдала эффекты лечения пробиотиками одновременно с терапией антибиотиками на фекальные сообщества. Они проанализировали свои данные, измерив индивидуальные отклонения от исходного уровня после лечения, чтобы решить проблему индивидуальной вариабельности.Субъекты делятся на две категории: те, у кого стабильная исходная микробиота, и те, у которых она значительно варьируется. Данные по культуре показали увеличение количества Bacteroides и Enterobacteriaceae, но отсутствие тенденции для Clostridium , Bifidobacterium и Lactobacillus . В группе антибиотиков (без пробиотика) наблюдалось значительное изменение количества бактерий по сравнению с исходным уровнем на 21 день.

  Forssten et al 48 также изучали введение антибиотика в комбинации с пробиотиком.Потребление комбинации пробиотиков в основном приводило к увеличению фекалий видов, включенных в препарат. Антибиотик оказал лишь незначительное воздействие на Lactobacillus , Bifidobacterium , Bacteroides , Enterobacteriaceae и Clostridium .

  Korpela et al 31 изучили макролиды амоксициллин с клавулановой кислотой и пенициллином V и без них. Использование макролидов уменьшило численность актинобактерий и увеличило количество бактерий и протеобактерий.Группы пенициллина не имели отчетливо различного филового состава. Фирмикуты сократились. Эффект от использования макролидов был продолжительным и был связан с повышенным риском астмы и набором веса, связанным с приемом антибиотиков.

  Двенадцать здоровых субъектов получали амоксициллин / клавуланат в течение 7 дней, и образцы их стула были проанализированы с использованием пиросеквенирования гена 16s рРНК52. Изменения, связанные с антибиотиками, включали снижение распространенности рода Roseburia и увеличение числа Escherichia , Parabacteroides и Parabacteroides и . Энтеробактер .Изменения микробиоты вернулись к исходному уровню, но полностью не восстановились через 2 недели после лечения.

  ПЦР в реальном времени с гель-электрофорезом в временном градиенте температуры (TTGE) показала, что в конце 5-дневного курса приема амоксициллин-клавулановая кислота общие концентрации бактерий и бифидобактерий были значительно снижены у 18 здоровых добровольцев47. профили среднего процента сходства были значительно уменьшены, и количество различных видов Bifidobacterium на образец значительно уменьшилось.Через два месяца после воздействия антибиотика средний процент сходства не нормализовался.

  Нитрофурантоин

  В трех исследованиях изучалось влияние макрокристаллов нитрофурантоина на состав фекальной микробиоты.53–55 В двух исследованиях использовалось секвенирование гена 16S рРНК и в одном исследовании бактериальная культура, и они суммированы в таблице 2. Нитрофурантоин ингибирует бактериальную ДНК, РНК и клеточную стенку. синтез белка. Он используется в профилактических целях в качестве противоинфекционного средства в моче против большинства грамположительных и грамотрицательных организмов, а также для длительного подавления инфекций.При пероральном применении большая часть нитрофурантоина быстро всасывается в тонком кишечнике и выводится в основном за счет клубочковой фильтрации почек в мочу, где он достигает более высоких и эффективных терапевтических концентраций. Лишь небольшое количество достигает толстой кишки, что может объяснить незначительное влияние на микрофлору кишечника.

  В одном из исследований была изучена небольшая группа женщин (n = 7) с рецидивирующими ИМП, и оно показало, что нитрофурантоин не изменяет ни энтеробактерии, ни энтерококки, ни дрожжи кишечной флоры во время лечения.55 Резистентных штаммов грамотрицательных аэробных бактерий обнаружено не было.

  Stewardson et al 53 пациентов с ИМП (n = 10) лечили макрокристаллами нитрофурантоина и показали, что это не было связано со статистически значимым глобальным влиянием на микробиоту кишечника (слабый эффект). Лечение нитрофурантоином было связано с увеличением доли рода Faecalibacterium и уменьшением доли Clostridium (Clostridiaceae) в конце лечения антибиотиками.В другом небольшом исследовании (n = 8) изучались неосложненные ИМП, и не было выявлено какого-либо значительного влияния лечения нитрофурантоином на фекальную микробиоту, кроме временного увеличения филума актинобактерий, в частности, полезного рода Bifidobacterium 54. до уровней до приема антибиотиков через 31-43 дня после прекращения лечения антибиотиками, в то время как в другом исследовании не проводилось последующее тестирование.53 54

  Доксициклин

  В четырех исследованиях сообщалось о влиянии доксициклина на фекальную микробиоту, в одном исследовании использовалась субоптимальная дозировка ( 20 мг в течение 9 месяцев) у пациентов с пародонтитом57 и двое в обычной дозе 100-150 мг в течение 7-10 дней, хотя один также с пробиотиком 56 58 и другой в низкой дозе (40 мг в течение 16 недель) 59, как описано в таблице 2. Лечение доксициклином не оказало значительного влияния на подсчет общего количества анаэробных бактерий, кандида, кишечных бактерий, Staphylococcus или резистентных к доксициклину бактерий, выделенных в любой из периодов отбора проб, и не привело к развитию множественной устойчивости к антибиотикам.57 Matto et al. 58 специально оценили влияние терапии доксициклином на состав и чувствительность кишечных бифидобактерий к антибиотикам у девяти субъектов, которые также принимали пробиотики, и сравнили их со взрослыми, потребляющими только пробиотики.Во время терапии доксициклином наблюдалось заметное уменьшение разнообразия популяций Bifidobacterium . Тетрациклин-устойчивые изоляты Bifidobacterium чаще выявлялись в группе антибиотиков, чем в контрольной группе, что увеличивало пул устойчивых комменсальных бактерий в кишечнике.

  В другом исследовании с участием 10 здоровых добровольцев доксициклин уменьшал количество Enterobacteriaceae, Enterococcus spp, E. coli и Streptococcus spp.56 За исключением Fusobacterium spp, который был элиминирован, количество анаэробных бактерий в фекалиях не зависело от доксициклина. 56 После введения доксициклина численность бактерий вернулась к уровню до антибиотика через 9 дней после прекращения лечения. 56 В четвертом исследовании также изучалась низкая доза в течение 16 недель.59 Число энтерококков и E. coli уменьшилось на 2 log. Другие аэробные микроорганизмы, включая энтеробактерии, Candida spp, не были затронуты.При введении доксициклина значительных изменений в количестве анаэробных лактобацилл, бифидобактерий, клостридий и Bacteroides не наблюдалось.59 Выделено не штаммов C. difficile . Аэробная и анаэробная микрофлора была нормальной через 28 дней после прекращения лечения.59 Таким образом, доксициклин влияет на способность микроорганизмов вырабатывать белки. В субоптимальной дозировке он мало влияет на микробиоту кишечника, за исключением энтерококков и E. coli . При нормальной дозировке он заметно влияет на разнообразие популяций бифидобактерий в одном исследовании и элиминировал Fusobacterium sp в другом. Воздействие на популяции других кишечных бактерий кажется временным, и к 28 дням сообщалось о нормализации. Долгосрочные эффекты неизвестны.

  Кларитромицин

  Включены четыре статьи о влиянии кларитромицина. Трое были из одного научно-исследовательского института, и они исследовали микрофлору кишечника здоровых добровольцев до, во время и после введения кларитромицина.Дизайн исследования был сходным во всех трех исследованиях и включал небольшое количество участников, 10 (смесь мужчин и женщин) в двух исследованиях60 62 и только 12 мужчин61, как описано в таблице 2. Дозировка и стратегия отбора проб и анализ также были схожими, 250 мг два раза в день в течение 7 дней, 59 500 мг два раза в день в течение 7 дней, 60 и 250 мг два раза в день в течение 10 дней, 62 отбора проб три раза во время и три-четыре раза после введения в течение до 35 дней. Субъектам только мужского пола вводили другой антибиотик с 6-недельным периодом вымывания; неясно, было ли это до или после введения кларитромицина.

  Основным результатом более раннего исследования было снижение количества энтеробактерий и стрептококков. Lactobacilli, Bifidobacteria и Bacteroides были подавлены в анаэробной микрофлоре60.

  Кларитромицин вызвал значительное снижение содержания E. coli в течение 7 дней лечения, но уровни вернулись к норме через 28 дней после окончания курса.61 Шесть пациентов были колонизированы. устойчивыми аэробными грамотрицательными палочками, Citrobacter , Klebsiella , Proteus и Pseudomonas .Общее количество анаэробных бактерий уменьшилось. Bifidobacteria и Bacteroides были значительно уменьшены, а Lactobacilli и Clostridia были подавлены, но это не было значительным. Не наблюдалось чрезмерного роста C. difficile или дрожжей. Микрофлора нормализовалась у всех испытуемых через 35 дней.

  В последнем исследовании количество E. coli было значительно снижено, а у шести человек произошло избыточное разрастание Klebsiella , Citrobacter и Enterobacter spp.62 Общее количество анаэробных кишечных бактерий не изменилось, но количество лактобацилл и бифидобактерий было значительно снижено, что сохранялось на протяжении всего исследования. Не было значительного избыточного роста Candida spp, и ни один субъект не был колонизирован C. difficile .

  Четвертое исследование, проведенное в другой группе на шести здоровых добровольцах, не показало изменений в количестве Candida spp, Enterococcus spp или анаэробных бактерий.Не было новой колонизации C. difficile . Количество Enterobacteriaceae несколько уменьшилось. Сообщалось, что уровни вернулись к исходному к 21 дню после курса кларитромицина.

  Подводя итог, все четыре исследования сообщили о снижении количества энтеробактерий, а три — о подавлении анаэробных бактерий после введения кларитромицина. Это снижение было временным для большинства видов, за исключением Lactobacilli и Bifidobacteria. Только в одном исследовании сообщалось о выделении C.albicans. 60 Не сообщалось о новой колонизации или чрезмерном росте C. difficile . Все сообщили о нормализации до исходного уровня в течение 28 дней после окончания лечения антибиотиками.

  Феноксиметилпенициллин

  Феноксиметилпенициллин не оказал большого влияния на микробиом кишечника, как показали два исследования, в которых изучалось его влияние на ротоглоточную и кишечную микрофлору здоровых добровольцев (таблица 2) .64 65 В очень раннем исследовании сообщалось об отсутствии эффекта феноксиметилпеницилла на обилие различных видов, составляющих аэробную и анаэробную флору фекалий.64 Более позднее исследование показало, что никаких значительных изменений в общей аэробной и анаэробной микрофлоре кишечника не наблюдалось, хотя трое добровольцев были вновь колонизированы Klebsiella sp и один имел большое количество неферментативных грамотрицательных палочек. Количество стрептококков viridans, энтерококков и Bacillus не изменилось при введении феноксиметилпенициллина, в то время как незначительные изменения были замечены в количестве E. coli .Средние значения видов Clostridium увеличились во время введения, в то время как количество видов Bacteroides не изменилось в течение периода исследования. Через 2 недели после отмены препаратов микрофлора нормализовалась.

  Эритромицин

  В раннем исследовании 66 было показано, что введение 500 мг эритромицина два раза в день в течение 7 дней 10 добровольцам привело к снижению численности как аэробной, так и анаэробной фекальной флоры. Кроме того, всех субъектов колонизировали потенциально патогенные устойчивые к эритромицину энтеробактерии, клостридии или дрожжи.66 Брисмар и его коллеги60 вводили эритромицин перорально в течение 7 дней 10 добровольцам и оценивали его влияние на бактерии толстой кишки. Они обнаружили уменьшение количества стрептококков, энтерококков и энтеробактерий во время приема, увеличение количества стафилококков и изменение анаэробных бактерий.

  Обсуждение

  Основные результаты

  В этом систематическом обзоре изучалось использование наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи для лечения ИРТ и ИМП и их влияние на микробиоту кишечника.Во-первых, исследования показали, что антибиотики влияют на численность бактерий в кишечном сообществе, вызывая быстрое снижение уровня бактериального разнообразия и таксономического богатства, увеличение и уменьшение относительной численности определенных таксонов, что также приводит к дисбактериозу. как антибиотик и индивидуальные специфические эффекты хозяина.

  Во-вторых, после прекращения лечения имелись некоторые, но скудные доказательства того, что кишечные бактерии проявляют устойчивость и способны в некоторой степени восстанавливаться до исходного состояния у большинства людей.Однако микробиота часто не восстанавливается полностью, что позволяет предположить, что некоторые антибиотики оказывают стойкое воздействие на определенные виды. Эти наблюдения подчеркивают важность ограничительного и правильного использования антибиотиков для предотвращения долгосрочных экологических нарушений местной микробиоты.

  Сравнительные наблюдения

  В других обзорах также сообщалось и резюмировалось, как антибиотики изменяют численность и разнообразие кишечной микробиоты.68–70 Здесь мы сосредоточимся на тех антибиотиках, которые обычно назначаются врачами общей практики в первичной медико-санитарной помощи.Часто врачи ненадлежащим образом назначают антибиотики при инфекциях, вызванных вирусами, или назначают антибиотики широкого спектра действия, когда следует использовать антибиотики для определенных бактерий. Они также могут прописать неправильную дозу или на неправильный период времени. Медицинские работники обеспокоены тем, что антибиотики используются слишком часто и неправильно, что способствует устойчивости к противомикробным препаратам, а с дополнительным нарушением микробиома также может иметь другие негативные (долгосрочные) последствия для здоровья, такие как метаболические и иммунные нарушения.71 72 Эти дополнительные эффекты будут в дальнейшем влиять на пациента и, возможно, на бремя первичной медико-санитарной помощи. Неправильное назначение связано со многими факторами, включая пациентов, которые настаивают на приеме антибиотиков, врачей общей практики, у которых нет времени, чтобы объяснить, почему антибиотики не нужны, тех, кто не знает, как распознать серьезную бактериальную инфекцию, или тех, кто слишком осторожен.

  Количественная оценка воздействия антибактериальной терапии на кишечную флору является сложной задачей. Хотя в литературе описывается «нормальный», на самом деле это означает те комменсальные виды, которые постоянно и преимущественно встречаются в здоровом кишечнике человека.Исследования, оценивающие изменения флоры, было бы легче интерпретировать, если бы в каждом случае устанавливались исходные популяции. Мы обнаружили отсутствие крупномасштабных испытаний (включая РКИ) и обсервационных исследований, а также неоднородность методологии и результатов. Неоднородность проявляется в несоответствии дозировки, продолжительности лечения и последующего наблюдения, выбора и спектра используемых антибиотиков, которые способствуют различным концентрациям в фекалиях. Состояние здоровья и возраст участника также имеют значение, в большинстве исследований четко не определены исходные характеристики, что вызывает проблемы при сравнении результатов.В большинстве исследований не сообщалось о побочных эффектах или каких-либо других факторах, которые могли бы повлиять на эффективность антибиотика, что, в свою очередь, могло бы повлиять на результат для микробиома. В исследованиях использовались различные методы, например, случайное распределение антибиотиков среди здоровых добровольцев или нерандомизированное лечение, при котором все здоровые субъекты в исследовании получали антибиотики, также некоторые участники исследований были скрыты от того, какое лечение они получали, а другие нет. Между исследованиями были различия в способах определения и измерения результатов, например, культивирование и молекулярные методы.Эти различные аналитические методы могут привести к различиям в наблюдаемых эффектах вмешательства. Ряд включенных исследований был проведен одной исследовательской группой, что может добавить дополнительную систематическую ошибку к результатам. Различные классы антибиотиков также по-разному влияют на микробиом, что затрудняет сравнение между исследованиями.

  Состав кишечной микробиоты людей значительно варьируется от субъекта к субъекту. Группирование данных от нескольких лиц может привести к потере статистической значимости.В исследованиях не учитываются какие-либо мешающие факторы, такие как диета, возраст испытуемых, воздействие антибиотиков в детстве, географическое положение, стресс или прием пробиотических добавок, все из которых могут усложнить воздействие конкретных антибиотиков на профиль микробиома кишечника. Эти факторы могут меняться с течением времени.

  Сильные стороны и ограничения

  Основная сила этого исследования заключается в том, что мы сосредоточили внимание на наиболее часто назначаемых антибиотиках в первичной медико-санитарной помощи и их влиянии на микробиоту кишечника.Информация о том, как эти обычно назначаемые антибиотики влияют на микробиом кишечника, может повлиять на принятие решения терапевтом при назначении антибиотиков. Кроме того, большое значение имеет неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиом кишечника, поскольку в случае его нарушения оно может быть связано с различными заболеваниями, включая восприимчивость к инфекциям, аутоиммунные заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника), диабет, депрессию и ожирение. Основные ограничения этого обзора заключаются в том, что большинство включенных исследований были небольшими, не рандомизированными должным образом, а также крупными обсервационными исследованиями.Значительная неоднородность подвержена предубеждениям и смешивающим факторам.

  Многие исследования, посвященные влиянию антибиотиков на микробиоту кишечника, имеют ограниченные возможности методов анализа. Многие из них были выполнены с использованием трудоемкой методологии, основанной на культуре, которая не позволяет анализировать большое количество образцов. В более ранних исследованиях, включенных в наш анализ, для изучения состава кишечной микробиоты использовались методы, основанные на культуре, что увеличивает риск систематической ошибки обнаружения.Недостатком использования культивирования является то, что, несмотря на использование специальных селективных сред и анаэробных условий инкубации, остается значительная часть микробиоты, примерно 80% 67, которая еще не была культивирована. Выбор питательной среды и обработка образцов также могут исказить данные.

  Ограничения методов, основанных на культуре, можно в значительной степени преодолеть с помощью молекулярных подходов.73 Эти методы основаны на амплификации гена 16S рРНК и дают нам более широкое и менее предвзятое представление о бактериальном составе кишечника.Амплифицированные гены характеризуются такими методами, как полиморфизм длины концевых рестрикционных фрагментов, денатурирующий гель-электрофорез или электрофорез в температурном градиенте, глубокий метагеном и полноразмерное секвенирование, некоторые из которых используются в более поздних статьях нашего обзора. Эти биоинформатические методы также имеют ограничения в том, что их часто труднее понять и интерпретировать. Использование различных методов затрудняет сравнение результатов, и обобщение выводов является результатом такого разнообразия в определении и количественной оценке.

  Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

  ---

  Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

  Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

  ---

  Почему этому сайту требуются файлы cookie?

  Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

  ---

  Что сохраняется в файле cookie?

  Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

  Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

  Дисбиоз кишечника и микробиома легких играет роль в развитии астмы

• 1.

  Бокулич Н.А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х., Д. Либер А., Ву Ф, Перес-Перес Г.И., Чен Ю. , Schweizer W, Zheng X, Contreras M, Dominguez-Bello MG, Blaser MJ (2016) Антибиотики, способ рождения и диета формируют созревание микробиома в молодом возрасте. Sci Transl Med 8: 343ra82

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 2.

  Эге MJ (2017) Гипотеза гигиены в эпоху микробиома. Ann Am Thorac Soc 14: S348 – SS53

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 3.

  Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. (2016) Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Science 352: 539–544

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 4.

  Morgan XC, Huttenhower C (2012) Глава 12: анализ микробиома человека. PLoS Comput Biol 8: e1002808

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 5.

  Sokolowska M, Frei R, Lunjani N, Akdis CA, O’Mahony L (2018) Микробиом и астма. Asthma Res Pract 4: 1

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 6.

  Хаффнагл, Б. Б., Диксон Р. П., Лукач Н. В. (2017) Микробиом дыхательных путей и воспаление легких: улица с двусторонним движением.Mucosal Immunol 10: 299–306

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 7.

  Диксон Р.П., Эрб-Даунворд Дж. Р., Мартинес Ф. Дж., Хаффнагл, Великобритания (2016) Микробиом и дыхательные пути. Annu Rev Physiol 78: 481–504

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 8.

  Legatzki A, Rosler B, von Mutius E (2014) Разнообразие микробиома и риск астмы и аллергии.Curr Allergy Asthma Rep 14: 466

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 9.

  Weiss ST, Litonjua AA (2015) Витамин D, микробиом кишечника и гипотеза гигиены. Как начинается астма? Am J Respir Crit Care Med 191: 492–493

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 10.

  Mathieu E, Escribano-Vazquez U, Descamps D, Cherbuy C, Langella P, Riffault S, Remot A, Thomas M (2018) Парадигмы функций микробиоты легких в отношении здоровья и болезней, особенно при астме.Front Physiol 9: 1168

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 11.

  Проект микробиома человека, C (2012) Структура, функции и разнообразие здорового микробиома человека. Nature 486: 207–214

  Статья CAS Google ученый

• 12.

  Деуренберг Р.Х., Батхорн Э, Хлебович М.А., Коуто Н., Фердоус М., Гарсия-Кобос С., Коистра-Смид А.М., Раангс ЕС, Розема С., Вело А.С., Чжоу К., Фридрих А.В., Россен Дж. У. (2017 г. ) Применение секвенирования нового поколения в клинической микробиологии и профилактике инфекций.J Biotechnol 243: 16–24

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 13.

  Козик А.Дж., Хуанг Ю.Дж. (2019) Микробиом при астме: роль в патогенезе, фенотипе и ответе на лечение. Ann Allergy Asthma Immunol 122: 270–275

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 14.

  Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO (2010) Беспорядочные микробные сообщества в астматических дыхательных путях .PLoS One 5: e8578

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 15.

  Bassis CM, Erb-Downward JR, Dickson RP, Freeman CM, Schmidt TM, Young VB, Beck JM, Curtis JL, Huffnagle GB (2015) Анализ микробиоты верхних дыхательных путей как источника легких и желудочные микробиоты у здоровых людей. MBio 6: e00037

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 16.

  Сегал Л.Н., Алексеенко А.В., Клементе Дж. К., Кулькарни Р., Ву Б., Гао З., Чен Х., Бергер К. И., Голдринг Р. М., Ром В. Н., Блазер М. Дж., Вайден М. Д. (2013) Обогащение микробиома легких надгортанными таксонами связано с увеличением легочное воспаление. Микробиом 1:19

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 17.

  Венкатараман А., Бассис С.М., Бек Дж. М., Янг В. Б., Кертис Дж. Л., Хаффнагл Г. Б., Шмидт Т. М. (2015) Применение модели нейтрального сообщества для оценки структурирования микробиома легких человека.MBio 6

• 18.

  Диксон Р.П., Мартинес Ф.Дж., Хаффнагл Г.Б. (2014) Роль микробиома в обострениях хронических заболеваний легких. Ланцет 384: 691–702

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 19.

  Jensen-Jarolim E (2014) Сравнительная медицина — анатомия и физиология. Springer, Вена

  Google ученый

• 20.

  Хан С., Маллампалли Р.К. (2015) Роль сурфактанта в заболеваниях легких и защите организма от легочных инфекций. Ann Am Thorac Soc 12: 765–774

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 21.

  Marsh RL, Kaestli M, Chang AB, Binks MJ, Pope CE, Hoffman LR, Smith-Vaughan HC (2016) Микробиота бронхоальвеолярного лаважа у маленьких детей с хроническим заболеванием легких включает таксоны, присутствующие в ротоглотке. и носоглотка.Microbiome 4:37

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 22.

  Lal CV, Travers C, Aghai ZH, Eipers P, Jilling T, Halloran B, Carlo WA, Keeley J, Rezonzew G, Kumar R, Morrow C, Bhandari V, Ambalavanan N (2016) Микробиом дыхательных путей при рождении. Sci Rep 6: 31023

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 23.

  Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T. , Investigators CS, Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB (2015) Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы. Sci Transl Med 7: 307ra152

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 24.

  Biesbroek G, Tsivtsivadze E, Sanders EA, Montijn R, Veenhoven RH, Keijser BJ, Bogaert D (2014) Ранний состав респираторной микробиоты определяет паттерны сукцессии бактерий и здоровье органов дыхания у детей. Am J Respir Crit Care Med 190: 1283–1292

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 25.

  Teo SM, Mok D, Pham K, Kusel M, Serralha M, Troy N, Holt BJ, Hales BJ, Walker ML, Hollams E, Bochkov YA, Grindle K, Johnston SL, Gern JE, Sly PD , Holt PG, Holt KE, Inouye M (2015) Микробиом носоглотки младенца влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы.Клеточный микроб-хозяин 17: 704–715

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 26.

  Korten I, Mika M, Klenja S, Kieninger E, Mack I, Barbani MT, Gorgievski M, Frey U, Hilty M, Latzin P (2016) Взаимодействие респираторных вирусов и носовой микробиоты в течение первого года жизни здоровых младенцев. mSphere 1: e00312 – e00316

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 27.

  Roth-Walter F, Adcock IM, Benito-Villalvilla C, Bianchini R, Bjermer L, Caramori G, Cari L, Chung KF, Diamant Z, Eguiluz-Gracia I, Knol EF, Kolios AGA, Levi-Schaffer F, Nocentini G , Palomares O, Puzzovio PG, Redegeld FA, van Esch B, Stellato C (2019) Сравнение биологических препаратов и низкомолекулярных препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний: рабочая группа EAACI по позиционному документу по иммунофармакологии. Аллергия 74: 432–448

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 28.

  Groves HT, Cuthbertson L, James P, Moffatt MF, Cox MJ, Tregoning JS (2018) Респираторное заболевание, вызванное вирусной инфекцией легких, изменяет микробиоту кишечника мыши. Front Immunol 9: 182

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 29.

  Pulvirenti G, Parisi GF, Giallongo A, Papale M, Manti S, Savasta S, Licari A, Marseglia GL, Leonardi S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей. Front Pediatr 7: 393

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 30.

  Макколи, К., Дурак, Дж., Валладарес, Р., Фадрош, Д.У., Лин, Д.Л., Калатрони, А, Лебо, П.К., Тран, HT, Фуджимура, К.Е., Ламере, Б., Мерана, Г., Линч, К., Коэн , RT, Pongracic, J, Khurana Hershey, GK, Kercsmar, CM, Gill, M, Liu, AH, Kim, H, Kattan, M, Teach, SJ, Togias, A, Boushey, HA, Gern, JE, Jackson, DJ, Lynch, SV, Национальный институт, A, Inner-City Asthma, спонсируемая инфекционными заболеваниями, C (2019) Определенные бактериальные микробиоты носовых дыхательных путей по-разному связаны с обострением у педиатрических пациентов с астмой.J Allergy Clin Immunol 144: 1187–1197

• 31.

  Teo SM, Tang HHF, Mok D, Judd LM, Watts SC, Pham K, Holt BJ, Kusel M, Serralha M, Troy N, Bochkov YA, Grindle K , Lemanske RF Jr, Johnston SL, Gern JE, Sly PD, Holt PG, Holt KE, Inouye M (2018) Динамика микробиоты дыхательных путей открывает критическое окно для взаимодействия патогенных бактерий и аллергии при респираторных заболеваниях у детей. Клеточный микроб-хозяин 24 (341–52): e5

  Google ученый

• 32.

  Robinson PFM, Pattaroni C, Cook J, Gregory L, Alonso AM, Fleming LJ, Lloyd CM, Bush A, Marsland BJ, Saglani S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей связана с воспалительным фенотипом при тяжелом хрипе дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 143 (1607–10): e3

  Google ученый

• 33.

  Хуанг YJ, Boushey HA (2015) Микробиом при астме. J Allergy Clin Immunol 135: 25–30

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 34.

  Goleva E, Jackson LP, Harris JK, Robertson CE, Sutherland ER, Hall CF, Good JT Jr, Gelfand EW, Martin RJ, Leung DY (2013) Влияние микробиома дыхательных путей на реакцию кортикостероидов при астме. Am J Respir Crit Care Med 188: 1193–1201

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 35.

  Хуанг Ю.Дж., Нельсон К.Э., Броди Э.Л., Десантис Т.З., Бэк М.С., Лю Дж., Войке Т., Аллгайер М., Бристоу Дж., Винер-Крониш Дж. П., Сазерленд Э. Р., Кинг Т. С., Ичитович Н., Мартин Р. Дж., Calhoun WJ, Castro M, Denlinger LC, Dimango E, Kraft M, Peters SP, Wasserman SI, Wechsler ME, Boushey HA, Lynch SV, National Heart L, Клинические исследования астмы Института крови, N (2011) Микробиота дыхательных путей и гиперчувствительность бронхов в пациенты с плохо контролируемой астмой.J Allergy Clin Immunol 127 (372–81): e1 – e3

  Google ученый

• 36.

  van Nimwegen FA, Penders J, Stobberingh EE, Postma DS, Koppelman GH, Kerkhof M, Reijmerink NE, Dompeling E, van den Brandt PA, Ferreira I, Mommers M, Thijs C (2011) Режим и место родовспоможения, микробиоты желудочно-кишечного тракта и их влияние на астму и атопию. J Allergy Clin Immunol 128 (948–55): e1 – e3

  Google ученый

• 37.

  Stiemsma LT, Arrieta MC, Dimitriu PA, Cheng J, Thorson L, Lefebvre DL, Azad MB, Subbarao P, Mandhane P, Becker A, Sears MR, Kollmann TR, Canadian Healthy Infant Longitudinal Development Study, I, Mohn WW, Finlay BB, Turvey SE (2016) Сдвиги у Lachnospira и Clostridium sp. В 3-месячном кале микробиом ассоциируется с астмой дошкольного возраста. Clin Sci (Lond) 130: 2199–2207

  Статья CAS Google ученый

• 38.

  Chiu CY, Cheng ML, Chiang MH, Kuo YL, Tsai MH, Chiu CC, Lin G (2019) Бутират кишечного микробного происхождения обратно связан с реакциями IgE на аллергены при детской астме.Pediatr Allergy Immunol 30: 689–697

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 39.

  Durack J, Kimes NE, Lin DL, Rauch M, McKean M, McCauley K, Panzer AR, Mar JS, Cabana MD, Lynch SV (2018) Задержка развития микробиоты кишечника у младенцев с высоким риском астмы — это временно модифицируется добавлением Lactobacillus. Nat Commun 9: 707

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 40.

  Perez AC, Pang B, King LB, Tan L, Murrah KA, Reimche JL, Wren JT, Richardson SH, Ghandi U, Swords WE (2014) Размещение Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis в полимикробной биопленке способствует устойчивости к антибиотикам и устойчивости бактерий в естественным образом. Pathog Dis 70: 280–288

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 41.

  Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F, Loland L, Halkjaer LB, Bonnelykke K, Brasholt M, Heltberg A, Vissing NH, Thorsen SV, Stage M, Pipper CB (2007) Детская астма после бактериальной колонизации дыхательные пути у новорожденных.N Engl J Med 357: 1487–1495

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 42.

  Bosch A, de Steenhuijsen Piters WAA, van Houten MA, Chu M, Biesbroek G, Kool J, Pernet P, de Groot PCM, Eijkemans MJC, Keijser BJF, Sanders EAM, Bogaert D (2017) Созревание респираторная микробиота младенцев, факторы окружающей среды и последствия для здоровья. Проспективное когортное исследование. Am J Respir Crit Care Med 196: 1582–1590

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 43.

  Toivonen L, Hasegawa K, Waris M, Ajami NJ, Petrosino JF, Camargo CA Jr, Peltola V (2019) Ранняя назальная микробиота и острые респираторные инфекции в течение первых лет жизни. Thorax 74: 592–599

  Статья Google ученый

• 44.

  Депнер М., Эге М.Дж., Кокс М.Дж., Дуайер С., Уокер А.В., Бирзеле Л.Т., Генунейт Дж., Хорак Е., Браун-Фарландер С., Даниелевич Х., Майер Р.М., Моффатт М.Ф., Куксон В.О., Хедерик Д., von Mutius E, Legatzki A (2017) Бактериальная микробиота верхних дыхательных путей и детская астма.J Allergy Clin Immunol 139 (826–34): e13

  Google ученый

• 45.

  von Mutius E (2018) Интимные перекрестные помехи в нижних дыхательных путях в начале жизни. Клеточный микроб-хозяин 24: 758–759

  Статья CAS Google ученый

• 46.

  Карр Т.Ф., Алкатиб Р., Крафт М. (2019) Микробиом в механизмах астмы. Clin Chest Med 40: 87–96

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 47.

  Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD (2013) Связанные с астмой различия в микробном составе индуцированной мокроты. J Allergy Clin Immunol 131 (346–52): e1 – e3

  Google ученый

• 48.

  Taylor SL, Leong LEX, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG, Simpson JL , Rogers GB (2018) Воспалительные фенотипы у пациентов с тяжелой астмой связаны с особой микробиологией дыхательных путей.J Allergy Clin Immunol 141 (94–103): e15

  Google ученый

• 49.

  Грин Б., Вириячайпорн С., Грейндж С., Роджерс Г.Б., Кехагис В., Лау Л., Кэрролл М.П., ​​Брюс К.Д., Ховарт П.Х. (2014) Потенциально патогенные бактерии дыхательных путей и нейтрофильное воспаление при лечении устойчивой тяжелой астмы. PLoS One 9: e100645

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 50.

  Durack J, Lynch SV, Nariya S, Bhakta NR, Beigelman A, Castro M, Dyer AM, Israel E, Kraft M, Martin RJ, Mauger DT, Rosenberg SR, Sharp-King T, White SR, Woodruff PG, Avila PC , Denlinger LC, Holguin F, Lazarus SC, Lugogo N, Moore WC, Peters SP, Que L, Smith LJ, Sorkness CA, Wechsler ME, Wenzel SE, Boushey HA, Huang YJ, National Heart L, Институт крови, A (2017 ) Особенности бактериального микробиома бронхов, связанные с атопией, астмой и чувствительностью к лечению ингаляционными кортикостероидами.J Allergy Clin Immunol 140: 63–75

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 51.

  Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Bjorksten B, Engstrand L, Jenmalm MC (2014) Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy 44: 842–850

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 52.

  Dang AT, Marsland BJ (2019) Микробы, метаболиты и ось кишечник-легкие. Mucosal Immunol 12: 843–850

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 53.

  Tulic MK, Piche T, Verhasselt V (2016) Перекрестный разговор легких и кишечника: доказательства, механизмы и последствия для воспалительных заболеваний слизистых оболочек. Clin Exp Allergy 46: 519–528

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 54.

  Stokholm J, Blaser MJ, Thorsen J, Rasmussen MA, Waage J, Vinding RK, Schoos AM, Kunoe A, Fink NR, Chawes BL, Bonnelykke K, Brejnrod AD, Mortensen MS, Al-Soud WA, Sorensen SJ, Bisgaard H (2018) Созревание микробиома кишечника и риск астмы в детстве. Nat Commun 9: 141

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 55.

  Wang H, Liu JS, Peng SH, Deng XY, Zhu DM, Javidiparsijani S, Wang GR, Li DQ, Li LX, Wang YC, Luo JM (2013) Взаимодействие кишечника и легких при поражении легких с воспалительным процессом заболевания кишечника.World J Gastroenterol 19: 6794–6804

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 56.

  Braun-Fahrlander C, Gassner M, Grize L, Neu U, Sennhauser FH, Varonier HS, Vuille JC, Wuthrich B (1999) Распространенность сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации у детей фермеров и их сверстников, живущих в та же сельская община. Команда SCARPOL Швейцарское исследование детской аллергии и респираторных симптомов в отношении загрязнения воздуха Clin Exp Allergy 29: 28–34

  CAS Google ученый

• 57.

  Douwes J, Travier N, Huang K, Cheng S, McKenzie J, Le Gros G, von Mutius E, Pearce N (2007) Воздействие на ферму на протяжении всей жизни может значительно снизить риск астмы у взрослых. Аллергия 62: 1158–1165

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 58.

  Loss G, Apprich S, Waser M, Kneifel W, Genuneit J, Buchele G, Weber J, Sozanska B, Danielewicz H, Horak E, van Neerven RJ, Heederik D, Lorenzen PC, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, group, GS (2011) Защитный эффект потребления фермерского молока на астму и атопию у детей: исследование GABRIELA.J Allergy Clin Immunol 128 (766–73): e4

  Google ученый

• 59.

  Waser, M, Michels, KB, Bieli, C, Floistrup, H, Pershagen, G, von Mutius, E, Ege, M, Riedler, J, Schram-Bijkerk, D, Brunekreef, B, van Hage, M, Lauener, R, Braun-Fahrlander, C, team, PS (2007) Обратная связь потребления молока на ферме с астмой и аллергией у сельского и пригородного населения по всей Европе. Clin Exp Allergy 37: 661–670

• 60.

  Ege MJ, Frei R, Bieli C, Schram-Bijkerk D, Waser M, Benz MR, Weiss G, Nyberg F, van Hage M, Pershagen G, Brunekreef B, Riedler J, Lauener R, Braun-Fahrlander C, von Mutius E, team, PS (2007) Не все фермерские хозяйства защищают от развития астмы и хрипов у детей.J Allergy Clin Immunol 119: 1140–1147

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 61.

  Stein MM, Hrusch CL, Gozdz J, Igartua C, Pivniouk V, Murray SE, Ledford JG, Marques Dos Santos M, Anderson RL, Metwali N, Neilson JW, Maier RM, Gilbert JA, Holbreich M, Thorne PS, Martinez FD, von Mutius E, Vercelli D, Ober C, Sperling AI (2016) Врожденный иммунитет и риск астмы у фермерских детей амишей и гуттеритов. N Engl J Med 375: 411–421

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 62.

  Muller-Rompa, SEK, Markevych, I, Hose, AJ, Loss, G, Wouters, IM, Genuneit, J, Braun-Fahrlander, C, Horak, E, Boznanski, A, Heederik, D, von Mutius, E, Heinrich, J, Ege, MJ, Group, GS (2018) Подход к защитному эффекту фермы от астмы путем геокодирования: хорошие фермы и лучшие фермы. Pediatr Allergy Immunol 29: 275–282

  Статья Google ученый

• 63.

  Обер С., Сперлинг А.И., фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2017) Иммунное развитие и окружающая среда: уроки от детей амишей и гуттеритов.Curr Opin Immunol 48: 51–60

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 64.

  Tantoco JC, Elliott Bontrager J, Zhao Q, DeLine J, Seroogy CM (2018) У амишей уменьшилось количество астмы и аллергических заболеваний по сравнению с меннонитами старого порядка. Ann Allergy Asthma Immunol 121 (252–3): e1

  Google ученый

• 65.

  Тимм С., Фриденберг М., Абрамсон М.Дж., Бертельсен Р.Дж., Брабак Л., Бенедиктсдоттир Б., Гисласон Т., Холм М., Янсон К., Джоги Р., Йоханнесен А., Ким Дж. Л., Малиновски А., Мишра Дж., Мораталл Дж. , Sigsgaard T, Svanes C, Schlunssen V (2019) Астма и выборочная миграция из сельскохозяйственных угодий в когортном исследовании трех поколений.Eur J Epidemiol 34: 601–609

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 66.

  Кирьявайнен П.В., Карвонен А.М., Адамс Р.И., Таубель М., Ропонен М., Туоресмаки П., Потеря Г., Джаяпракаш Б., Депнер М., Эге М.Дж., Ренц Х., Пфефферле П.И., Шауб Б., Лауенер Р., Хиваринен А. , Knight R, Heederik DJJ, von Mutius E, Pekkanen J (2019) Домашняя микробиота, подобная ферме, в несельскохозяйственных домах защищает детей от развития астмы. Nat Med 25: 1089–1095

  Статья CAS Google ученый

• 67.

  Hesselmar B, Hicke-Roberts A, Lundell AC, Adlerberth I, Rudin A, Saalman R, Wennergren G, Wold AE (2018) Содержание домашних животных в раннем возрасте снижает риск аллергии в зависимости от дозы. PLoS One 13: e0208472

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 68.

  Барберан А., Данн Р.Р., Райх Б.Дж., Пасифици К., Лабер Э.Б., Меннингер Х.Л., Мортон Дж. М., Хенли Дж. Б., Лефф Дж. В., Миллер С.Л., Фирер Н. (2015) Экология микроскопической жизни в домашней пыли.Proc Biol Sci 282

• 69.

  Middelbos IS, Vester Boler BM, Qu A, White BA, Swanson KS, Fahey GC Jr (2010) Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, которых кормят диетами с добавлением пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирование. PLoS One 5: e9768

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 70.

  Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, Caporaso JG, Knights D, Clemente JC, Nakielny S, Gordon JI, Fierer N, Knight R (2013) Cohabiting члены семьи делятся микробиотой друг с другом и со своими собаками.Elife 2: e00458

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 71.

  Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ, Guttman DS, Becker AB, Mandhane PJ, Turvey SE, Subbarao P, Sears MR, Scott JA, Kozyrskyj AL, Investigators CS (2017) Воздействие домашних пушистых домашних животных влияет на микробиоту кишечника младенца в возрасте 3-4 месяцев после различных сценариев рождения. Microbiome 5:40

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 72.

  фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2010) Фермерская жизнь: влияние на детскую астму и аллергию. Nat Rev Immunol 10: 861–868

  Статья CAS Google ученый

• 73.

  Debarry J, Hanuszkiewicz A, Stein K, Holst O, Heine H (2010) Аллергозащитные свойства Acinetobacter lwoffii F78 придает его липополисахарид. Allergy 65: 690–697

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 74.

  Froidure A, Pilette C (2016) От гипотезы гигиены до A20: защитный эффект эндотоксинов против развития астмы. Clin Exp Allergy 46: 192–193

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 75.

  Schuijs MJ, Willart MA, Vergote K, Gras D, Deswarte K, Ege MJ, Madeira FB, Beyaert R, van Loo G, Bracher F, von Mutius E, Chanez P, Lambrecht BN, Hammad H ( 2015) Фермерская пыль и эндотоксин защищают от аллергии за счет индукции A20 в эпителиальных клетках легких.Science 349: 1106–1110

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 76.

  Frei R, Ferstl R, Roduit C, Ziegler M, Schiavi E, Barcik W, Rodriguez-Perez N, Wirz, OF, Wawrzyniak M, Pugin B, Nehrbass D, Jutel M, Smolinska S, Konieczna P , Bieli C, Loeliger S, Waser M, Pershagen G, Riedler J, Depner M, Schaub B, Genuneit J, Renz H, Pekkanen J, Karvonen AM, Dalphin JC, van Hage M, Doekes G, Akdis M, Braun-Fahrlander C, Akdis CA, von Mutius E, O’Mahony L, Lauener RP, Предотвращение факторов риска аллергии для сенсибилизации у детей, связанных с, F, Исследование антропософского образа жизни, g, Исследование защиты от аллергии в сельской местности / Механизмы раннего защитного воздействия об исследовании развития аллергии, g (2018 г.) Воздействие немикробной N-гликолилнейраминовой кислоты защищает детей фермеров от воспаления дыхательных путей и колита.J Allergy Clin Immunol 141 (382–90): e7

  Google ученый

• 77.

  Roth-Walter F, Pacios LF, Bianchini R, Jensen-Jarolim E (2017) Связь дефицита железа с аллергией: роль молекулярных аллергенов и микробиома. Металломика 9: 1676–1692

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 78.

  Roth-Walter F, Pacios LF, Gomez-Casado C, Hofstetter G, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Главный аллерген коровьего молока, Bos d 5, манипулирует T — клетки-помощники в зависимости от их нагрузки железом, связанным с сидерофором.PLoS One 9: e104803

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 79.

  Hufnagl K, Ghosh D, Wagner S, Fiocchi A, Dahdah L, Bianchini R, Braun N, Steinborn R, Hofer M, Blaschitz M, Roth GA, Hofstetter G, Roth-Walter F, Pacios LF, Jensen-Jarolim E (2018) Ретиноевая кислота предотвращает иммуногенность липокалина Bos d 5 молока за счет связывания с его иммунодоминантным Т-клеточным эпитопом. Sci Rep 8: 1598

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 80.

  Singh V, Yeoh BS, Chassaing B, Zhang B, Saha P, Xiao X, Awasthi D, Shashidharamurthy R, Dikshit M, Gewirtz A, Vijay-Kumar M (2016) Индуцируемый микробиотой врожденный иммунный, связывающий сидерофор белок липокалин 2 — это критичен для гомеостаза кишечника. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2 (482–98): e6

  Google ученый

• 81.

  Pawlowski M, Jerzynska J, Podlecka D, Stelmach W, Majak P, Stelmach I (2017) Эффективность иммунотерапии у детей зависит от места проживания — пилотное исследование.Allergol Immunopathol (Madr) 45: 272–275

  Статья CAS Google ученый

• 82.

  Ege MJ, Bieli C, Frei R, van Strien RT, Riedler J, Ublagger E, Schram-Bijkerk D, Brunekreef B, van Hage M, Scheynius A, Pershagen G, Benz MR, Lauener R, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, Parsifal Study, t (2006) Пренатальное воздействие на ферму связано с экспрессией рецепторов врожденного иммунитета и с атопической сенсибилизацией у детей школьного возраста.J Allergy Clin Immunol 117: 817–823

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 83.

  Финкина Е.И., Мельникова Д.Н., Богданов И.В., Овчинникова Т.В. (2017) Белки, связанные с патогенезом растений PR-10 и PR-14 как компоненты системы врожденного иммунитета и повсеместные аллергены. Curr Med Chem 24: 1772–1787

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 84.

  Roth-Walter F, Gomez-Casado C, Pacios LF, Mothes-Luksch N, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Bet v 1 из пыльцы березы представляет собой липокалин-подобный белок, действующий в качестве аллергена, только если он лишен железа, способствуя развитию лимфоцитов Th3. J Biol Chem 289: 17416–17421

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 85.

  Bulgarelli D, Schlaeppi K, Spaepen S, Ver Loren van Themaat E, Schulze-Lefert P (2013) Структура и функции бактериальной микробиоты растений.Анну Рев Завод Биол 64: 807–838

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 86.

  Manirajan B, Ratering S, Rusch V, Schwiertz A, Geissler-Plaum R, Cardinale M, Schnell S (2016) Бактериальная микробиота, связанная с цветочной пыльцой, зависит от типа опыления и демонстрирует высокую степень разнообразия и видовая специфика. Environ Microbiol 18: 5161–5174

  Статья Google ученый

• 87.

  Obersteiner A, Gilles S, Frank U, Beck I, Haring F, Ernst D, Rothballer M, Hartmann A, Traidl-Hoffmann C, Schmid M (2016) Микробиом, связанный с пыльцой, коррелирует с параметрами загрязнения и аллергенностью пыльцы. PLoS One 11: e0149545

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 88.

  Oteros J, Bartusel E, Alessandrini F, Nunez A, Moreno DA, Behrendt H, Schmidt-Weber C, Traidl-Hoffmann C, Buters J (2019) Пыльца артемизии является основным переносчиком эндотоксина в воздухе.J Allergy Clin Immunol 143 (369–77): e5

  Google ученый

• 89.

  Tripathy S, Tunno BJ, Michanowicz DR, Kinnee E, Shmool JLC, Gillooly S, Clougherty JE (2019) Гибридное регрессионное моделирование землепользования для оценки пространственно-временного воздействия PM2,5, BC и металлических компонентов через мегаполис со сложным рельефом и промышленными источниками. Sci Total Environ 673: 54–63

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 90.

  Li X, Sun Y, An Y, Wang R, Lin H, Liu M, Li S, Ma M, Xiao C (2019) Загрязнение воздуха в зимний период и микробный дисбаланс дыхательных путей у здорового молодого населения на северо-востоке Китая. Environ Pollut 246: 972–979

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 91.

  Chotirmall SH, Gellatly SL, Budden KF, Mac Aogain M, Shukla SD, Wood DL, Hugenholtz P, Pethe K, Hansbro PM (2017) Микробиомы в респираторном здоровье и заболеваниях: азиатско-тихоокеанский взгляд.Respirology 22: 240–250

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 92.

  Budden KF, Shukla SD, Rehman SF, Bowerman KL, Keely S, Hugenholtz P, Armstrong-James DPH, Adcock IM, Chotirmall SH, Chung KF, Hansbro PM (2019) Функциональные эффекты микробиоты в хроническом респираторная инфекция. Lancet Respir Med

• 93.

  Gao H, Shu Q, Chen J, Fan K, Xu P, Zhou Q, Li C, Zheng H (2019) Воздействие антибиотиков имеет полозависимые эффекты на микробиоту кишечника и метаболизм коротких -цепочечные жирные кислоты и аминокислоты у мышей.mSystems 4: e00048 – e00019

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 94.

  Werbner M, Barsheshet Y, Werbner N, Zigdon M, Averbuch I, Ziv O, Brant B, Elliott E, Gelberg S, Titelbaum M, Koren O, Avni O (2019) Микробиота, чувствительная к социальному стрессу индуцирует стимуляцию аутореактивных эффекторных Т-хелперных клеток. mSystems: 4

• 95.

  Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Gregoire M, Chapelet G, Javaudin F, Dailly E, Batard E, Knights D, Montassier E (2018) Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный не -антибиотики по рецепту.Aliment Pharmacol Ther 47: 332–345

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 96.

  Scholl I, Untersmayr E, Bakos N, Roth-Walter F, Gleiss A, Boltz-Nitulescu G, Scheiner O, Jensen-Jarolim E (2005) Противоязвенные препараты способствуют оральной сенсибилизации и гиперчувствительности к аллергенам лесного ореха в BALB / c мышей и человека. Am J Clin Nutr 81: 154–160

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 97.

  Жернакова А., Курилщиков А., Бондер М.Дж., Тигчелаар Э.Ф., Ширмер М., Ватанен Т., Муджаджич З., Вила А.В., Фалони Г., Виейра-Силва С., Ван Дж., Имханн Ф., Брандсма Э, Янкиперсадсинг С.А., Джоосенс ​​М., Сенит М.С. , Deelen P, Swertz MA, LifeLines cohort, s, Weersma RK, Feskens EJ, Netea MG, Gevers D, Jonkers D, Franke L, Aulchenko YS, Huttenhower C, Raes J, Hofker MH, Xavier RJ, Wijmenga C, Fu J (2016) Популяционный метагеномический анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома. Science 352: 565–569

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 98.

  Russell SL, Gold MJ, Reynolds LA, Willing BP, Dimitriu P, Thorson L, Redpath SA, Perona-Wright G, Blanchet MR, Mohn WW, Finlay BB, McNagny KM (2015) Перинатальные сдвиги микробиоты кишечника, вызванные антибиотиками, имеют дифференциальное воздействие на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol 135: 100–109

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 99.

  Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T (2018) Влияние обычно используемых детских антибиотиков на микробное разнообразие кишечника у детей дошкольного возраста в Буркина-фасо: рандомизированное клиническое исследование.Открытый форум Infect Dis 5: ofy289

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 100.

  Adami AJ, Bracken SJ, Guernsey LA, Rafti E, Maas KR, Graf J, Matson AP, Thrall RS, Schramm CM (2018) Антибиотики в раннем возрасте ослабляют генерацию регуляторных Т-клеток и увеличивают серьезность мышей астма, вызванная клещами домашней пыли. Pediatr Res 84: 426–434

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 101.

  Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, Sutter JL, Welter D, Ley RE, Bell JT, Spector TD, Steves CJ (2016) Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Gut 65: 749–756

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 102.

  Mishiro T, Oka K, Kuroki Y, Takahashi M, Tatsumi K, Saitoh T, Tobita H, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Sekine J, Wada K, Kinoshita Y (2018) Изменения микробиома полости рта здоровых добровольцев с ингибитором протонной помпы.J Gastroenterol Hepatol 33: 1059–1066

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 103.

  Naito Y, Kashiwagi K, Takagi T, Andoh A, Inoue R (2018) Дисбиоз кишечника, вторичный по отношению к использованию ингибиторов протонной помпы. Пищеварение 97: 195–204

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 104.

  Takagi T, Naito Y, Inoue R, Kashiwagi S, Uchiyama K, Mizushima K, Tsuchiya S, Okayama T, Dohi O, Yoshida N, Kamada K, Ishikawa T., Handa O, Konishi H, Okuda K , Tsujimoto Y, Ohnogi H, Itoh Y (2018) Влияние длительного использования ингибиторов протонной помпы на микробиоту кишечника: исследование случай-контроль с учетом возраста и пола.J Clin Biochem Nutr 62: 100–105

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 105.

  Ходзё М., Асахара Т., Нагахара А., Такеда Т., Мацумото К., Уэяма Х, Мацумото К., Асаока Д., Такахаси Т., Номото К., Ямасиро Ю., Ватанабе С. (2018) Состав микробиоты кишечника до и после использование ингибиторов протонной помпы. Dig Dis Sci 63: 2940–2949

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 106.

  Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Писенья Дж. Р. (2017) Микробиом желудка и кишечника: роль ингибиторов протонной помпы. Curr Gastroenterol Rep 19:42

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 107.

  Castellani C, Singer G, Kashofer K, Huber-Zeyringer A, Flucher C, Kaiser M, Till H (2017) Влияние ингибиторов протонной помпы на фекальный микробиом младенцев с гастроэзофагеальным рефлюксом — проспективный продольный интервенционное исследование.Front Cell Infect Microbiol 7: 444

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 108.

  Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, Claesson MJ, Targownik LE (2016) Сравнение микробиома кишечника между постоянными пользователями и непользователями ингибиторы протонной помпы. Aliment Pharmacol Ther 43: 974–984

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 109.

  Diesner SC, Bergmayr C, Pfitzner B, Assmann V, Krishnamurthy D, Starkl P, Endesfelder D, Rothballer M, Welzl G, Rattei T, Eiwegger T., Szepfalusi Z, Fehrenbach H, Jensen-Jarolim-E, Hartballer Scholl I, Untersmayr E (2016) Особый состав микробиоты связан с защитой от пищевой аллергии в модели оральной иммунизации мышей. Clin Immunol 173: 10–18

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 110.

  McAleer JP, Kolls JK (2018) Вклад кишечного микробиома в иммунитет легких. Eur J Immunol 48: 39–49

  Статья CAS Google ученый

• 111.

  Черникова Д., Юань И., Шейкер М. (2019) Профилактика аллергии с разнообразной и здоровой микробиотой: обновление. Curr Opin Pediatr 31: 418–425

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 112.

  Obiakor CV, Tun HM, Bridgman SL, Arrieta MC, Kozyrskyj AL (2018) Связь между использованием антибиотиков в раннем возрасте и аллергическими заболеваниями у маленьких детей: последние выводы и их значение. Эксперт Рев Клин Иммунол 14: 841–855

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 113.

  Милликен С., Аллен Р.М., Ламонт РФ (2019) Роль антимикробного лечения во время беременности на микробиом кишечника новорожденных и развитие атопии, астмы, аллергии и ожирения в детстве.Мнение эксперта Drug Saf 18: 173–185

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 114.

  Loewen K, Monchka B, Mahmud SM, t Jong G, Azad MB (2018) Пренатальное воздействие антибиотиков и детская астма: популяция. исследование Eur Respir J 52: 1702070

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 115.

  Mulder B, Pouwels KB, Schuiling-Veninga CC, Bos HJ, de Vries TW, Jick SS, Hak E (2016) Использование антибиотиков во время беременности и астмы у детей дошкольного возраста: влияние смешения.Clin Exp Allergy 46: 1214–1226

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 116.

  Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. (2010) Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 107: 11971–11975

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 117.

  Alm B, Goksor E, Pettersson R, Mollborg P, Erdes L, Loid P, Aberg N, Wennergren G (2014) Антибиотики в первую неделю жизни являются фактором риска аллергического ринита в школьном возрасте. Pediatr Allergy Immunol 25: 468–472

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 118.

  Taylor SL, Leong LEX, Mobegi FM, Choo JM, Wesselingh S, Yang IA, Upham JW, Reynolds PN, Hodge S, James AL, Jenkins C, Peters MJ, Baraket M, Marks GB, Gibson PG , Роджерс Г.Б., Симпсон Дж.Л. (2019) Азитромицин в течение длительного времени снижает уровень Haemophilus influenzae и повышает устойчивость к антибиотикам при тяжелой астме.Am J Respir Crit Care Med

• 119.

  Segal LN, Clemente JC, Wu BG, Wikoff WR, Gao Z, Li Y, Ko JP, Rom WN, Blaser MJ, Weiden MD (2017) Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое испытание с азитромицином отбирает противовоспалительные микробные метаболиты в эмфизематозном легком. Thorax 72: 13–22

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 120.

  Donovan BM, Abreo A, Ding T, Gebretsadik T, Turi KN, Yu C, Ding J, Dupont WD, Stone CA, Hartert TV, Wu P (2019) Доза, время и тип детского антибиотика использование и риск детской астмы.Clin Infect Dis

• 121.

  Lu J, Xiong L, Zhang X, Liu Z, Wang S, Zhang C, Zheng J, Wang G, Zheng R, Simpson JL, Wang F (2017) Роль дисбактериоза нижних дыхательных путей при астме: дисбактериоз и астма. Mediat Inflamm 2017: 38

  Google ученый

• 122.

  Mitre E, Susi A, Kropp LE, Schwartz DJ, Gorman GH, Nylund CM (2018) Связь между использованием кислотоподавляющих препаратов и антибиотиков в младенчестве и аллергическими заболеваниями в раннем детстве.JAMA Pediatr 172: e180315

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 123.

  (2019) Глобальная инициатива по астме, отчет GINA: глобальная стратегия управления и профилактики астмы. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf По состоянию на 2 февраля 2020 г.

• 124.

  Ganti L, Rosario J (2019 ) Улучшают ли антибиотики исходы у пациентов с обострениями астмы? Энн Эмерг Мед

• 125.

  Denner DR, Sangwan N, Becker JB, Hogarth DK, Oldham J, Castillo J, Sperling AI, Solway J, Naureckas ET, Gilbert JA, White SR (2016) Кортикостероидная терапия и обструкция воздушного потока влияют на микробиом бронхов, который отличается от бронхоальвеолярный лаваж дыхательных путей при астме. J Allergy Clin Immunol 137 (1398–405): e3

  Google ученый

• 126.

  Untersmayr E, Poulsen LK, Platzer MH, Pedersen MH, Boltz-Nitulescu G, Skov PS, Jensen-Jarolim E (2005) Влияние пищеварения желудка на аллергенность трески.J Allergy Clin Immunol 115: 377–382

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 127.

  Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, Parameswaran P, Crowell MD, Wing R, Rittmann BE, Krajmalnik-Brown R (2009) Микробиота кишечника человека при ожирении и после обходной желудочный анастомоз. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 2365–2370

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 128.

  Shakeri-Leidenmuhler S, Lukschal A, Schultz C, Bohdjalian A, Langer F, Birsan T, Diesner SC, Greisenegger EK, Scheiner O, Kopp T, Jensen-Jarolim E, Prager G, Untersmayr E (2015) Хирургическое устранение Переваривание желудка с помощью обходного желудочного анастомоза по Ру влияет на пищевую сенсибилизацию — экспериментальное исследование. Obes Surg 25: 2268–2275

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 129.

  Джордакиева Г., Кунди М., Унтерсмайр Э., Пали-Шолль И., Райхардт Б., Йенсен-Яролим Э. (2019) Медицинские записи по всей стране указывают на повышенный риск аллергии из-за ингибирования кислоты желудочного сока.Nat Commun 10: 3298

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 130.

  Hong SW, Eunju O, Lee JY, Lee M, Han D, Ko HJ, Sprent J, Surh CD, Kim KS (2019) Пищевые антигены вызывают спонтанное повышение уровня IgE в отсутствие комменсальной микробиоты. Sci Adv 5: eaaw1507

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 131.

  Feehley T, Plunkett CH, Bao R, Choi Hong SM, Culleen E, Belda-Ferre P, Campbell E, Aitoro R, Nocerino R, Paparo L, Andrade J, Antonopoulos DA, Berni Canani R, Nagler CR (2019) У здоровых младенцев есть кишечные бактерии, защищающие от пищевой аллергии.Nat Med 25: 448–453

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 132.

  Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, Ahn K, Al-Hammadi S, Agarwal A, Beyer K, Burks W, Canonica GW, Ebisawa M, Gandhi S, Kamenwa R, Lee BW, Li H, Prescott S, Riva JJ, Rosenwasser L, Sampson H, Spigler M, Terracciano L, Vereda-Ortiz A, Waserman S, Yepes-Nunez JJ, Brozek JL, Schunemann HJ (2015) Рекомендации Всемирной аллергологической организации и Университета Макмастера для аллергиков профилактика заболеваний (ГЛАД-П): пробиотики.World Allergy Organ J 8: 4

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 133.

  Reddel S, Del Chierico F, Quagliariello A, Giancristoforo S, Vernocchi P, Russo A, Fiocchi A, Rossi P, Putignani L, El Hachem M (2019) Профиль микробиоты кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом и оценка устойчивости пробиотической смеси в кишечнике. Sci Rep 9: 4996

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 134.

  Dunwoody R, Steel A, Landy J, Simmonds N (2018) Clostridium difficile и муковисцидоз: стратегии управления и роль трансплантации фекалий. Paediatr Respir Rev 26: 16–18

  PubMed PubMed Central Google ученый

• 135.

  Herfarth H, Barnes EL, Long MD, Isaacs KL, Leith T, Silverstein M, Gerardin Y, Kassam Z (2019) Комбинированная эндоскопическая и оральная трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с антибиотико-зависимым паучитом: низкая клиническая эффективность из-за низкого приживления донорских микробов.Воспаление кишечника Dis 4: 1–6

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 136.

  Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM (2018) Пробиотические добавки восстанавливают нормальный состав и функцию микробиоты у младенцев, получавших лечение антибиотиками, и у младенцев, рожденных после кесарева сечения. Microbiome 6: 182

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 137.

  ВОЗ / ФАО (2006) Пробиотики в пищевых продуктах: полезные и питательные свойства и рекомендации по оценке. FAO Food Nutr Pap

• 138.

  Du X, Wang L, Wu S, Yuan L, Tang S, Xiang Y, Qu X, Liu H, Qin X, Liu C (2019) Эффективность дополнительной пробиотической терапии астмы, аллергический ринит и хрипы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Allergy Asthma Proc 40: 250–260

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 139.

  Dargahi N, Johnson J, Donkor O, Vasiljevic T, Apostolopoulos V (2019) Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков: можно ли их использовать для лечения аллергии и аутоиммунных заболеваний? Maturitas 119: 25–38

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 140.

  Оздемир О. (2010) Различные эффекты различных пробиотических штаммов при аллергических расстройствах: обновление лабораторных и клинических данных. Clin Exp Immunol 160: 295–304

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 141.

  Sharma G, Im SH (2018) Пробиотики как потенциальные иммуномодулирующие фармакабиотики при аллергических заболеваниях: текущее состояние и перспективы на будущее. Allergy Asthma Immunol Res 10: 575–590

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 142.

  Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ, Rudensky AY (2013) Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют развитию периферических генерация регуляторных Т-клеток.Nature 504: 451–455

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 143.

  Wu CT, Chen PJ, Lee YT, Ko JL, Lue KH (2016) Влияние иммуномодулирующих добавок с Lactobacillus rhamnosus на воспаление дыхательных путей на модели астмы у мышей. J Microbiol Immunol Infect 49: 625–635

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 144.

  Russell SL, Gold MJ, Willing BP, Thorson L, McNagny KM, Finlay BB (2013) Перинатальное лечение антибиотиками влияет на микробиоту мышей, иммунные реакции и аллергическую астму. Кишечные микробы 4: 158–164

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 145.

  Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J (2007) Пероральное лечение живыми Lactobacillus reuteri подавляет аллергическую реакцию дыхательных путей у мышей. Am J Respir Crit Care Med 175: 561–569

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 146.

  Blumer N, Sel S, Virna S, Patrascan CC, Zimmermann S, Herz U, Renz H, Garn H (2007) Применение Lactobacillus rhamnosus GG для беременных в перинатальном периоде подавляет аллергическое воспаление дыхательных путей у потомства мышей. Clin Exp Allergy 37: 348–357

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 147.

  Nunes CF, Nogueira JS, Vianna PHO, Ciambarella BT, Rodrigues PM, Miranda KR, Lobo LA, Domingues R, Busch M, Atella GC, Vale AM, Bellio M, Nobrega A, Canto FB, Fucs R (2018) Лечение пробиотиками в неонатальном возрасте обеспечивает оптимальную защиту от экспериментальной астмы за счет модуляции микробиоты и Т-клеток.Int Immunol 30: 155–169

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 148.

  Feleszko W, Jaworska J, Rha RD, Steinhausen S, Avagyan A, Jaudszus A, Ahrens B, Groneberg DA, Wahn U, Hamelmann E (2007) Связано подавление аллергической сенсибилизации и воспаления дыхательных путей, вызванное пробиотиками. с усилением Т-регуляторных механизмов на мышиной модели астмы. Clin Exp Allergy 37: 498–505

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 149.

  Cabana MD, McKean M, Caughey AB, Fong L, Lynch S, Wong A, Leong R, Boushey HA, Hilton JF (2017) Раннее добавление пробиотиков для профилактики экземы и астмы: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 140: e20163000

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 150.

  Gutkowski P, Madalinski K, Grek M, Dmenska H, ​​Syczewska M, Michalkiewicz J (2010) Эффект перорально вводимых пробиотических штаммов «Lactobacillus» и «Bifidobacterium» на детей с атопической астмой.Central-Eur J Immunol: выходит раз в два месяца Польского общества иммунологии под совместным редактированием одиннадцати других центральных европейских иммунологических обществ 35: 233–238

  CAS Google ученый

• 151.

  Huang CF, Chie WC, Wang IJ (2018) Эффективность применения Lactobacillus у детей школьного возраста с астмой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества 10: E1678

  Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 152.

  Chen Y, Jan RL, Lin YL, Chen HH, Wang JY (2010) Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание лактобацилл у детей-астматиков с аллергическими ринитами. Педитр Пульмонол 45: 1111–1120

  Артикул Google ученый

• 153.

  Elazab N, Mendy A, Gasana J, Vieira ER, Quizon A, Forno E (2013) Введение пробиотиков в раннем возрасте, атопии и астме: метаанализ клинических испытаний. Педиатрия 132: e666 – e676

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 154.

  Azad MB, Coneys JG, Kozyrskyj AL, Field CJ, Ramsey CD, Becker AB, Friesen C, Abou-Setta AM, Zarychanski R (2013) Пробиотические добавки во время беременности или младенчества для профилактики астмы и хрипов: систематический обзор и мета -анализ. BMJ 347: f6471

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 155.

  Mennini M, Dahdah L, Artesani MC, Fiocchi A, Martelli A (2017) Пробиотики в профилактике астмы и аллергии.Front Pediatr 5: 165

  Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

• 156.

  Wang HT, Anvari S, Anagnostou K (2019) Роль пробиотиков в предотвращении аллергических заболеваний. Дети (Базель) 6: E24

  Google ученый

• 157.

  Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez JJ, Terracciano L, Gandhi S, Agarwal A, Zhang Y, Schunemann HJ (2015) Пробиотики для профилактики аллергии: a систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Allergy Clin Immunol 136: 952–961

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 158.

  Эдвардс М.Р., Уолтон Р.П., Джексон Д.Д., Фелешко В., Скеваки С., Джартти Т., Макриноти Х., Никонова А., Шиловский И.П., Шварце Дж., Джонстон С.Л., Хаитов М.Р., Астма, EA-ii, Обострения астмы Task, F (2018) Потенциал противоинфекционных средств и иммуномодуляторов в качестве терапии астмы и обострений астмы. Аллергия 73: 50–63

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 159.

  Esposito S, Soto-Martinez ME, Feleszko W, Jones MH, Shen KL, Schaad UB (2018) Неспецифические иммуномодуляторы для рецидивирующих инфекций дыхательных путей, хрипов и астмы у детей: систематический обзор механистических и клинических данных. Curr Opin Allergy Clin Immunol 18: 198–209

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 160.

  Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N (2019) Влияние OM-85 на детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в течение двух лет подряд: ретроспективное исследование.Int J Environ Res Public Health 16: E1065

  Статья CAS Google ученый

• 161.

  Navarro S, Cossalter G, Chiavaroli C, Kanda A, Fleury S, Lazzari A, Cazareth J, Sparwasser T, Dombrowicz D, Glaichenhaus N, Julia V (2011) Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму с помощью рекрутирование регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Mucosal Immunol 4: 53–65

  Статья CAS Google ученый

• 162.

  Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L (2015) Бактериальный лизат увеличивает процент естественных Т-клеток-киллеров в периферической крови и облегчает астму у детей. Фармакология 95: 139–144

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 163.

  Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Ozdemir O, Hizli S, Renda R, Keskin F (2010) Иммуностимулятор OM-85 BV предотвращает приступы хрипов у детей дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 126: 763–769

  Статья CAS PubMed PubMed Central Google ученый

• 164.

  Emeryk A, Bartkowiak-Emeryk M, Raus Z, Braido F, Ferlazzo G, Melioli G (2018) Механическое введение бактериального лизата предотвращает обострение у детей с аллергической астмой — исследование EOLIA. Pediatr Allergy Immunol 29: 394–401

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

• 165.

  Бейгельман А., Росас-Салазар С., Hartert TV (2018) Детская астма: все дело в бактериях, а не в вирусах? Споры за / против.J Allergy Clin Immunol Pract 6: 719–725

  Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Современные перспективы дисбиоза и депрессии кишечного микробиома

Кишечная микробиота и депрессия

Kelly et al. исследовали изменения в составе кишечной микробиоты, связанные с депрессией, у людей и дополнительно исследовали ее влияние на нейроповедение крыс [26]. Образцы фекалий, слюны и плазмы были собраны у 34 пациентов с депрессией и 33 здоровых пациентов, чтобы оценить состав микробиоты, функцию оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), активацию иммунной системы, метаболизм триптофана, функциональные последствия и проницаемость кишечника.Образцы фекалий трех пациентов мужского пола с наиболее тяжелой депрессией были объединены и трансплантированы 13 взрослым крысам-самцам, которых ранее лечили антибиотиками. Поведение, состав микробиоты, функция оси HPA, активация иммунной системы, метаболизм триптофана, время прохождения через кишечник, функциональные последствия и проницаемость кишечника были оценены и сравнены с образцами от 15 взрослых самцов крыс в контрольной группе.

В исследованиях пациентов авторы обнаружили значительно повышенные уровни интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), фактора некроза опухоли альфа (TNFα) и С-реактивного белка (CRP) ( р <0.02), а также более высокое соотношение кинуренин / триптофан ( p = 0,049) у пациентов в депрессивной группе. Общий выброс кортизола также увеличился ( p = 0,05), хотя не было ни разницы в ответе дельта-кортизола, ни исходных уровнях кортизола после пробуждения в обеих группах. Образцы фекалий из депрессивной группы показали пониженное богатство микробиоты ( p = 0,005), общее количество наблюдаемых видов ( p = 0,002) и филогенетическое разнообразие ( p = 0.001). Наиболее выраженная разница наблюдалась в редукции семейства Prevotellaceae и рода Prevotella . Не было значительных различий в уровнях липополисахаридсвязывающего белка в плазме или короткоцепочечных жирных кислот, хотя депрессивные симптомы отрицательно коррелировали с ежедневным потреблением клетчатки.

Крысы в ​​группе с депрессией демонстрировали поведение, подобное ангедонии и тревоге, по сравнению с контрольной группой. Уровни кинуренина в плазме ( p = 0,029) и соотношение кинуренин / триптофан ( p = 0.008) были значительно увеличены в группе с депрессией, а уровни CRP в плазме показали тенденцию к увеличению, хотя не было значительных различий между различными уровнями цитокинов или кортикостерона. Крысы в ​​группе с депрессией также продемонстрировали значительное увеличение времени прохождения через кишечник ( p = 0,013). Образцы фекалий в депрессивной группе выявили пониженное богатство микробиоты ( p = 0,004), наблюдаемые виды ( p = 0,006) и филогенетическое разнообразие ( p = 0.006). Не было значительных различий в уровнях липополисахаридсвязывающего белка или короткоцепочечных жирных кислот.

Путем трансплантации фекалий пациентов с депрессией крысам с истощенной микробиотой, авторы смогли вызвать определенные поведенческие и физиологические особенности депрессивного фенотипа, в частности те, которые относятся к богатству и разнообразию кишечной микробиоты, метаболизму триптофана и иммунной функции. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что изменения микробиоты кишечника могут играть причинную роль в патогенезе депрессии.Потенциальным препятствием является то, что многим пациентам в депрессивной группе были прописаны антидепрессанты, что указывает на потенциальное изменение микробиоты кишечника, вызванное серотонином. Дальнейшие исследования потребуются для полного выяснения роли микробиоты кишечника в развитии депрессивного фенотипа, особенно при изучении влияния дисбиоза кишечника на нейроэндокринные и нейроиммунные сигнальные пути в оси кишечник – мозг – микробиота.

Истощение кишечной микробиоты у взрослых крыс

Примечательным открытием в исследованиях микробиома является то, что большее видовое разнообразие бактерий, колонизирующих кишечник, по-видимому, защищает от различных заболеваний.Чтобы оценить последствия нарушения предположительно здорового микробиома, Hoban et al. исследовали поведенческие и нейрохимические последствия хронического истощения кишечной микробиоты во взрослом возрасте у крыс [27]. Шестинедельный курс антибиотиков вводился с питьевой водой десяти взрослым самцам крыс для истощения кишечной микробиоты, в то время как десять взрослых самцов крыс в контрольной группе получали воду в автоклаве без каких-либо антибиотиков. Через 6 недель все крысы прошли тестирование для оценки тревожно-подобного поведения, депрессивного поведения, пространственного обучения, распознавания новых объектов, соматической болевой чувствительности, растяжения толстой кишки, уровней моноаминов в головном мозге, уровней кортикостерона, состава микробиоты и экспрессии генов в ЦНС.

Авторы обнаружили, что лечение антибиотиками привело к значительному депрессивному поведению ( p <0,04), но не продемонстрировало никакого влияния на поведение, подобное тревожному. Хроническое лечение антибиотиками также было связано с нарушением пространственного обучения ( p = 0,037) и более низкой висцеральной гиперчувствительностью ( p = 0,015). Что касается моноаминов, у крыс, получавших антибиотики, наблюдалось снижение уровня 5-гидрокситриптамина (5-HT) и увеличение обмена 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) / 5-HT в гиппокампе ( p = 0.0004). Уровень триптофана также увеличился у крыс, получавших антибиотики ( p = 0,032). Кроме того, было отмечено увеличение норадреналина в полосатом теле ( p <0,003) и повышение уровня леводопы (l-DOPA) в префронтальной коре и гиппокампе ( p <0,0001). Уровни гомованиловой кислоты (HVA) предшественника дофамина также были увеличены в префронтальной коре и гиппокампе ( p <0,05). Не было отмечено существенной разницы в уровнях кортикостерона в плазме у контрольных крыс и крыс, получавших антибиотики.Анализ экспрессии генов показал снижение уровней глюкокортикоидного рецептора Nr3c1 ( p <0,05) и рецептора 1 кортикотропин-рилизинг-гормона ( p <0,01) в гиппокампе и миндалине крыс, получавших антибиотики, тогда как 95 Bdnf. были увеличены в миндалине ( p <0,01). Снижение уровней Crch2 было также отмечено в гиппокампе и миндалине ( p <0,01). Наконец, крысы, получавшие антибиотики, демонстрировали измененное микробное разнообразие со значительным уменьшением Firmicutes и Bacteroidetes и увеличением Proteobacteria и Cyanobacteria.

На основании этих результатов авторы смогли идентифицировать особый фенотип, который включал депрессивное поведение и нарушение познавательной способности, который был связан с вызванным антибиотиками истощением микробиоты у крыс во взрослом возрасте. Кроме того, исследование подтвердило существующую литературу о важности микробиоты кишечника для доступности триптофана и серотонинергической системы ЦНС. Хроническое воздействие антибиотиков уменьшило разнообразие и богатство микробиоты кишечника, что совпало с проявлением депрессивного поведения.Сниженные уровни обмена 5-HT и 5-HT / 5HIAA в гиппокампе и измененные уровни l-DOPA и HVA отражают нарушение регуляции синтеза и деградации моноаминов, что указывает на то, что дисбиоз может серьезно влиять на системы нейротрансмиттеров.

Вызванные стрессом когнитивные изменения и изменения микробиома в зависимости от диеты

Provensi et al. исследовали профилактические эффекты диеты, обогащенной ω-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ω-3 ПНЖК) и витамином А, на когнитивное поведение, вызванное стрессом, и микробиом кишечника [28].Самцы крыс были разделены на три экспериментальные группы: крысы, не подвергавшиеся стрессу, с контрольной диетой (NSCD), крысы, подвергшиеся протоколу социальной нестабильности с контрольной диетой (SCD), и крысы, подвергшиеся протоколу социальной нестабильности с ω-3 ПНЖК. / Обогащенная витамином А диета (СЭД). Крысы, подверженные социальной нестабильности, претерпевали различные изменения в своих жилищных условиях в течение 15 дней, в то время как крыс, не подвергавшихся стрессу, не беспокоили. После этого периода крыс из всех трех экспериментальных групп наблюдали от подросткового до взрослого возраста с помощью поведенческих, нейрохимических и кишечных оценок микробиоты.

Авторы обнаружили, что крысы SCD набирали и сохраняли меньший вес от подросткового возраста до взрослой жизни по сравнению с крысами NSCD ( p <0,01). Этому эффекту противодействовала диета, обогащенная ω-3 ПНЖК / витамином А ( p <0,01). Что касается долговременной памяти, крысы-подростки SCD не могли различать два объекта, и этот эффект сохранялся и во взрослом возрасте. Обогащенная диета предотвратила этот эффект, поскольку у крыс SED не наблюдалось вызванного стрессом нарушения различения объектов в подростковом или взрослом возрасте ( p <0.001). Точно так же крысы SCD также испытали длительные нарушения контекстной памяти о страхе по сравнению с крысами SED ( p <0,001). Двигательная активность, поведение, подобное ангедонии, и поведение, связанное с тревогой, были сопоставимы во всех трех когортах.

Учитывая пластичность мозга, экспрессия мозгового нейротрофического фактора (BDNF) была снижена в гиппокампе подростков и взрослых крыс SCD по сравнению с крысами NSCD и SED ( p <0,01). Повышенные уровни BDNF также были обнаружены в лобной коре головного мозга крыс-подростков и взрослых крыс SED ( p <0.05). В гиппокампе и фронтальной коре головного мозга крыс SED также было отмечено значительное увеличение экспрессии синаптофизина ( p <0,05). Анализ микробиоты кишечника крыс-подростков SED показал повышенное альфа-разнообразие по сравнению с крысами SCD и NSCD ( p <0,05), хотя этот эффект не сохранялся в течение взрослого возраста. Наблюдался сдвиг в составе микробиома и бета-разнообразии у крыс-подростков SCD по сравнению с крысами-подростками NSCD ( p <0.05). Анализ микробиоты кишечника выявил снижение относительной численности семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae и повышение относительной численности представителей рода Eubacterium и семейства Coriobacteriaceae. Этот сдвиг был почти полностью предотвращен, когда крысы-подростки, подвергшиеся стрессу, получали обогащенную диету ( p <0,1) и сохранялись на протяжении всей взрослой жизни. Кроме того, стресс социальной нестабильности снижает концентрацию короткоцепочечных жирных кислот ( p <0.05) у крыс-подростков SCD. Напротив, крысы-подростки SED показали общее увеличение разветвленных короткоцепочечных жирных кислот ( p <0,001).

Изучая влияние диеты, обогащенной ω-3 ПНЖК / витамином А, у подростков и взрослых крыс, авторы подчеркнули фундаментальную роль питания и диетического вмешательства на нейроповеденческое развитие и микробиом кишечника. Введение диеты, обогащенной ω-3 ПНЖК / витамином А, предотвращало снижение памяти и BDNF, связанное со стрессом социальной нестабильности, индуцированным в подростковом возрасте у крыс.BDNF в гиппокампе играет значительную роль в инициации консолидации памяти о страхе, способности, которой не хватало у стрессированных крыс, получавших контролируемую диету.

Кроме того, у стрессированных крыс наблюдались изменения в составе микробиома кишечника. Подростковый стресс привел к уменьшению количества Lachnospiraceae и Ruminococcaceae, которое также было отмечено у пациентов с депрессивными расстройствами [29]. Кроме того, увеличение количества Coriobacteriaceae и Eubacteriaceae связано с экспериментальным колитом у крыс [30].Хотя эти негативные изменения не сохранялись во взрослом возрасте, введение диеты, обогащенной ω-3 ПНЖК / витамином А, предотвратило эти изменения в подростковом возрасте и, кроме того, привело к длительному изменению бета-разнообразия. Обогащенная диета также увеличила производство разветвленных короткоцепочечных жирных кислот, которые сильно коррелируют с улучшением тревожного и депрессивного поведения. Хотя эти результаты предполагают, что оптимизация диеты может играть ключевую роль в улучшении поведения, связанного со стрессом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, существует ли причинно-следственная связь между диетой, обогащенной ω-3 ПНЖК / витамином А, и микробиомом кишечника и поведение.

Истощение кишечной микробиоты в раннем подростковом возрасте

Desbonnet et al. исследовали влияние истощения кишечной микробиоты в раннем подростковом возрасте у мышей на развитие мозга и поведение [31]. На 21 день после рождения мышей-подростков распределили в одну из двух групп: контрольную группу ( n = 14), которая получала питьевую воду в автоклаве, или группу лечения ( n = 15), которая получала коктейль антибиотиков с питьевой водой. Начиная с 55-го дня после рождения, у мышей оценивали поведение, реакцию кортикостерона на острый стресс, состав кишечной микробиоты, уровни экспрессии BDNF и нейропептидов гипоталамуса, моноамины в головном мозге и метаболизм триптофана, а также посмертный вес селезенки и надпочечников.

Уменьшение посмертного соотношения селезенки / веса тела наблюдалось у мышей, получавших антибиотики, по сравнению с контрольными мышами ( p <0,0005), хотя не было отмечено значительных различий в посмертном соотношении веса надпочечников / веса тела. Поведенческое тестирование выявило сниженную способность распознавать новые объекты, меньшее предпочтение кормовой еде и повышенную экскрецию фекалий у мышей, получавших антибиотики, по сравнению с контрольными мышами ( p <0,05). Мыши, получавшие антибиотики, также проводили значительно больше времени в светлой камере в тесте свет / темнота ( p <0.05). Хотя исходные уровни кортикостерона между контрольными мышами и мышами, получавшими антибиотики, не различались, опыт острого сдерживающего стресса вызывал повышение уровней кортикостерона у мышей, получавших антибиотики ( p <0,05).

Что касается состава микробиоты кишечника, лечение антибиотиками уменьшило количество наблюдаемых видов бактерий, филогенное разнообразие и видовое богатство ( p <0,0001). На уровне филума наблюдалось снижение относительной численности Firmicutes ( p <0.005) и Bacteroides ( p <0,0001), при этом было отмечено увеличение относительной численности Proteobacteria и Cyanobacteria ( p <0,0001). На уровне семейств было отмечено снижение относительной численности Prevotellaceae ( p <0,0001), Rikenellaceae ( p <0,0001) и Incertae Sedis XI ( p <0,0005). Кроме того, острый стресс еще больше изменил микробиоту кишечника как у контрольных мышей, так и у мышей, получавших антибиотики.В то время как у контрольных мышей наблюдалось увеличение количества наблюдаемых видов бактерий и филогенетического разнообразия, у мышей, получавших антибиотики, наблюдалось снижение количества наблюдаемых видов бактерий, филогенетического разнообразия и видового богатства ( p <0,02). В частности, острый стресс увеличивал количество Rikenellaceae у контрольных мышей ( p <0,05), в то время как у мышей, леченных антибиотиками, изменений не наблюдалось.

Лечение антибиотиками повысило уровень триптофана ( p <0.0005) и снижение уровней кинуренина ( p <0,0001) по сравнению с контролем. Лечение антибиотиками также значительно снижало уровни экспрессии BDNF в гиппокампе ( p <0,05), а также гипоталамического окситоцина ( p <0,02) и вазопрессина ( p <0,0001). Кроме того, повышенные уровни моноаминов головного мозга, норадреналина и 5-HIAA в гиппокампе ( p <0,0001) были отмечены у мышей, леченных антибиотиками, хотя повышение уровня 5-HIAA наблюдалось только у мышей, не подвергавшихся стрессу, леченных антибиотиками.Увеличение l-ДОФА ( p <0,0001) и HVA ( p <0,005) в миндалине было также отмечено у мышей, получавших антибиотики.

Кроме того, оказалось, что острый стресс также влияет на метаболизм триптофана и концентрацию моноаминов. Уменьшение уровней триптофана ( p <0,0005) и увеличение отношения кинуренин / триптофан ( p <0,01) наблюдались как у контрольных мышей, так и у мышей, получавших антибиотики. Хотя между двумя группами не наблюдалось различий в BDNF гиппокампа или нейропептидах гипоталамуса, острый стресс вызвал повышение уровня 5-HIAA ( p <0.0001) и соотношение 5-HIAA / серотонин ( p <0,002) в гиппокампе, а также в префронтальной коре ( p <0,005). Кроме того, острый стресс увеличивал уровни HVA в миндалине, особенно в группе, получавшей антибиотики ( p <0,05).

В свете этих результатов авторы пришли к выводу, что бактериальное истощение и реструктуризация кишечной микробиоты в раннем подростковом возрасте могут значительно изменить развитие и поведение мозга. Дисбактериоз кишечника после лечения антибиотиками сопровождался изменениями концентраций нейромодулирующих веществ и нейропептидов, а также уровней фактора роста BDNF.Это также коррелировало с измененными познаниями и поведением, включая снижение способности распознавать новые объекты, снижение тревожности, дефицит непространственной памяти и снижение производительности в тесте социальной передачи предпочтений в еде. Хотя данные свидетельствуют о том, что нарушение микробиоты кишечника в подростковом возрасте может иметь серьезные последствия для оси микробиота-кишечник-мозг и, соответственно, на познание и поведение, будущие исследования должны выяснить роль бактериального истощения в более определенные периоды развития мозга. как механизмы, с помощью которых кишечные микробы модулируют уровни и активность нейромодулирующих веществ, нейропептидов и факторов роста.

Bifidobacterium и 5-гидрокситриптофан Регламент

Tian et al. исследовали влияние введения Bifidobacterium на регуляцию синтеза 5-гидрокситриптофана (5-HTP), депрессивное поведение и состав микробиома кишечника [32]. Взрослых мышей случайным образом распределяли по массе тела в контрольные или экспериментальные группы, состоящие из группы депрессии, группы флуоксетина (положительный контроль) и группы пробиотиков. Экспериментальные группы прошли протокол хронического непредсказуемого умеренного стресса в течение 5 недель, после чего все мыши прошли поведенческое, нейробиологическое, иммунологическое и фекальное тестирование.Кроме того, клетки RIN14B использовали в качестве предполагаемой модели энтерохромаффинных клеток для оценки воздействия штаммов E41 и M2CF22M7 из Bifidobacterium на синтез 5-HTP.

Что касается депрессивного поведения, введение штаммов E41, M2CF22M7, F45BB, GM59 и S60 значительно увеличило время плавания в группе пробиотиков по сравнению с группой депрессии ( p <0,05). Введение E41, M2CF22M7, C9, h38L1, Hh260497 и MSPC591 также значительно изменило стресс-индуцированную ангедонию в группе пробиотиков ( p <0.05). Группа депрессии продемонстрировала снижение бутирата короткоцепочечных жирных кислот слепой кишки (SCFA) ( p <0,001), эффект, который был отменен введением E41, F45BBm и S60 в группе пробиотиков ( p <0,05) . Повышенный уровень бутирата положительно коррелировал с улучшением результатов в тесте в открытом поле, который использовался для оценки тревожного поведения.

Что касается нейробиологического и иммунологического тестирования, введение штаммов E41, S60 и h38L1 полностью изменило дефицит 5-HT и 5-HTP в гиппокампе, наблюдаемый в группе депрессии ( p <0.05). Введение E41, M2CF22M7 и F45BB также увеличивало уровни BDNF в префронтальной коре ( p <0,05). Анализ клеток RIN14B выявил значительное увеличение мРНК Tph2, ( p <0,0001) и 5-HTP ( p <0,01) при введении E41 и M2CF22M7. Кроме того, снижение уровня кортикостерона в сыворотке коррелировало с введением M2CF22M7, S60 и h38L1 ( p <0,05). Штамм F45BB также был связан со снижением значимости клеток T _reg ( p <0.01).

Оценка дисбактериоза микробиоты выявила резкое изменение микробной структуры кишечника при сравнении мышей, находящихся в условиях хронического стресса, с мышами контрольной группы, с уменьшением количества Bacteroidetes и увеличением количества актинобактерий, наблюдаемых в группе депрессии ( p <0,05). Относительная численность Rikenellaceae и Lachnospiraceae также снизилась, в то время как относительная численность Veillonellaceae, Desulfovibrio и Lactobacillus увеличилась.Обработка E41 и M2CF22M7 значительно снизила численность Veillonellaceae, а обработка E41 дополнительно снизила численность Desulfovibrio . В целом, введение пробиотиков увеличивало альфа-разнообразие микробиома, измеряемое индексом Chao 1 ( p <0,01). Кроме того, оценка функциональных путей микробиоты выявила 20 различных функциональных категорий, влияющих на метаболизм и обработку генной информации между контрольной и депрессивной группами.В частности, обработка Bifidobacterium привела к значительной активации глутаматергических синапсов и биосинтеза фенилаланина / тирозина / триптофана ( p <0,05).

В свете этих открытий авторы пришли к выводу, что введение определенных штаммов Bifidobacterium может оказывать антидепрессивное действие за счет регуляции синтеза 5-HTP в кишечнике. В этом исследовании у мышей в группе депрессии обнаружен дефицит 5-HT и 5-HTP в гиппокампе и BDNF префронтальной коры.Кроме того, в исследованиях на людях у пациентов с депрессией наблюдался повышенный уровень кортизола в результате длительного стресса и устойчивой активации HPA, что еще больше усугубляло дефицит 5-HT и BDNF [33, 34].

Лечение Bifidobacterium смогло не только устранить дефицит 5-HT и BDNF, но также снизить уровень кортикостерона в сыворотке. Кроме того, введение E41 и M2CF22M7 в клетки RIN14B усиливало синтез 5-HTP, не влияя на конечную продукцию 5-HT.Кроме того, лечение пробиотиками активировало биосинтез триптофана и глутаматергические синапсы. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в ЦНС, и ранее сообщалось, что он проявляет антидепрессивный эффект при употреблении кетамина [35]. Следовательно, мыши, получавшие пробиотики в этом исследовании, показали улучшенные поведенческие и неврологические характеристики по сравнению с мышами в группе депрессии. Хотя эти результаты предполагают, что пробиотики могут улучшить синаптический сигнальный путь и нейронные связи, которые участвуют в патофизиологии депрессии, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять точный механизм, с помощью которого пробиотики могут модулировать микробиом кишечника и ось кишечник-мозг.

Фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и хронический стресс

Burokas et al. изучили влияние пребиотических фруктоолигосахаридов (ФОС) и галактоолигосахаридов (ГОС) на поведение, эндокринную и иммунную системы, а также микробиоту кишечника [36]. Взрослых мышей относили к контрольной группе или к одной из трех групп лечения: FOS, GOS или комбинации FOS и GOS. После 3 недель лечения мышей подвергали поведенческому и когнитивному тестированию с последующей оценкой эндокринной, иммунной и нейробиологической функции.Отдельная когорта мышей также прошла протокол хронического непредсказуемого социального стресса для оценки поведенческих и физиологических изменений при хроническом стрессе. Кроме того, микробиом кишечника был проанализирован на предмет изменений в составе и концентрации SCFA.

Что касается тестирования поведения, связанного с депрессией, мыши в группе FOS / GOS показали значительно меньшее время неподвижности в тестах подвешивания за хвост и принудительного плавания по сравнению с мышами в контрольной группе ( p <0.01). Мыши в группах FOS и GOS также продемонстрировали уменьшенное время неподвижности в тесте принудительного плавания, хотя это различие не было таким резким, как наблюдаемое в группе FOS / GOS ( p <0,05). Что касается тестирования поведения, связанного с тревогой, введение FOS / GOS значительно увеличивало время пребывания в центре теста «открытое поле» ( p <0,05). При тестировании социального поведения мыши в группах GOS и FOS / GOS также демонстрировали усиление приступов просоциального поведения в тесте резидент-злоумышленник ( p <0.05). Не наблюдалось значительных различий в когнитивных или ноцицептивных оценках между контрольной и пробиотической группами.

Что касается эндокринного тестирования, у мышей, получавших GOS или FOS / GOS, наблюдались сниженные вызванные стрессом уровни кортикостерона и дефекация ( p <0,05). У мышей в группе FOS / GOS также наблюдалось значительное снижение гипертермии, вызванной стрессом ( p <0,01). Что касается экспрессии генов гиппокампа и гипоталамуса, экспрессия BDNF (нейротрофического фактора мозга), гена рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA _B1 ) и гена рецептора GABA _B2 в группе FOS / GOS оказалась равной увеличилось ( р <0.05), в то время как экспрессия Crhr1 (рецептор 1 кортикотропин-рилизинг гормона) была снижена в группах GOS и FOS / GOS ( p <0,05). Кроме того, введение FOS, по-видимому, увеличивало экспрессию субъединицы 2A рецептора N -метил-d-аспартата, тогда как введение FOS / GOS снижало ее экспрессию ( p <0,05). В гипоталамусе введение FOS / GOS, по-видимому, снижает уровни мРНК глюкокортикоидного рецептора ( p <0.01).

Лечение пребиотиками выявило ряд изменений в относительном количестве в составе микробиома кишечника. Все три группы пребиотиков продемонстрировали значительно более высокие пропорции Bacteroides и Parabacteroides ( p <0,05). В группе FOS / GOS было отмечено увеличение Verrucomicrobiaceae и Akkermansia по сравнению с контрольной группой ( p <0,01) и двумя другими группами пребиотиков ( p <0.05). Группа FOS также продемонстрировала значительное увеличение Oscillibacter ( p <0,05). Снижение содержания Desulfovibrio, Ruminococcus, Allobaculum, Turicibacter, Lactobacillus, и Bifidobacterium также было обнаружено в группах пребиотиков ( p <0,05). Кроме того, на концентрации SCFA значительное влияние оказала обработка пребиотиками: увеличение ацетата наблюдалось при обработке FOS и FOS / GOS ( p <0,05), увеличение пропионата наблюдалось при обработке GOS и FOS / GOS ( p <0.01), и снижение – -бутирата наблюдалось во всех трех группах лечения ( p <0,05).

Хронический социальный стресс оказал значительное негативное влияние на социальные взаимодействия, долговременную память, поведение, подобное ангедонии, и поведение, подобное депрессии. Эти эффекты были в значительной степени ослаблены введением FOS / GOS. Кроме того, введение FOS / GOS мышам в условиях хронического социального стресса привело к значительному снижению индуцированной стрессом гипертермии и уровней кортикостерона по сравнению с стрессовыми мышами, которые не получали лечения ( p <0.05). Анализ иммунологической активности выявил более высокие концентрации IL-6 и TNFα у необработанных мышей, подвергшихся стрессу, в то время как введение пребиотиков показало уровни, аналогичные таковым у контрольных мышей ( p <0,05). Наконец, вызванные стрессом изменения в микробиоме слепой кишки, включая снижение относительной численности Bifidobacterium ( p <0,001) и отношения Actinobacteria к Proteobacteria , также были устранены лечением антибиотиками.

На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что введение пребиотиков FOS, GOS или комбинации FOS и GOS приводит к заметным изменениям в поведении и химии мозга, связанных с тревогой и депрессией у мышей, а также к изменениям в кишечнике. микробное сообщество. Мыши, получавшие как FOS, так и GOS, продемонстрировали наибольшее снижение уровня тревожности и депрессивного поведения, что предполагает аддитивные эффекты комбинированного введения пребиотиков. Изменения в поведении после лечения пребиотиками также коррелировали с изменениями в экспрессии генов и уровнями моноаминов.Авторы предполагают, что эти эффекты могут быть частично опосредованы изменениями в SCFAs, которые могут модулировать функции микроглии в ЦНС и вносить вклад в развитие депрессии и тревоги, связанных со стрессом [37, 38]. Кроме того, в условиях хронического психосоциального стресса введение комбинации FOS и GOS оказывало защитное действие на поведение, эндокринные и иммунологические реакции, а также на микробиом кишечника. Хотя потенциал пребиотиков в качестве пищевых терапевтических агентов при тревоге и депрессии кажется многообещающим, механизмы, с помощью которых FOS и GOS модулируют поведение и физиологические процессы, еще полностью не изучены, и потребуются дальнейшие исследования для выяснения процесса, с помощью которого пребиотики изменяют кишечник. –Ось мозга при нервно-психических расстройствах.

дисбактериоз и нанесенный ущерб

Neuman et al. 495

предрасположенность к аллергии (Fujimura and Lynch 2015). Биота микро-

играет решающую роль в создании сбалансированного иммунного фенотипа phe-

, который включает созревание клеток Th2 и Th27, ответственных за ответ

, и развитие регуляторных Т-клеток (Treg), которые подавляют

Th3-фенотип (Alexander, Targan and Elson, 2014;

,

Faith et al., 2014; Ohnmacht et al.2015; Seket al. 2015; Tanet al.

2016; Чжан, Живаки и Ло-Ман 2017). Например, определенные виды

Clostridia связаны с повышенным количеством клеток Treg

в толстой кишке мыши (Atarashi et al. 2011), тогда как SFB pro-

влияет на развитие клеток Th27 (Wu et al. 2010). Процесс созревания иммунных

в слизистой оболочке дыхательных путей также модулируется

во время начальной микробной колонизации (Fujimura and Lynch 2015).

Лиганд запрограммированной смерти (PD-L1) необходим для индукции развития Treg-клеток в легких, присутствие которых обратно пропорционально

аллергической реакции на клеща домашней пыли.В пределах

первых 2 недель жизни, параллельно с изменениями бактериального профиля

, экспрессия PD-L1 достигает пиков в легких мышей nor-

mal, но не у мышей, свободных от микробов ( Gollwitzer et al.2014). Бактерии

обладают множеством механизмов для модуляции иммунной системы, таких как образование продуктов метаболизма, включая

короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), из пищевых субстратов, которые

могут стимулировать клетки Treg. (Arpaia et al.2013; Furusawa et al. 2013;

Smith et al. 2013; Chang et al. 2014).

Корреляция между астмой и воздействием антибиотиков

в перинатальном периоде или в младенчестве также была исследована

(Kummeling et al. 2007; Russell et al. 2013; Stensballe et al. 2013;

Ortqvist et al. 2014; Lapin и др., 2015; Хирш и др., 2017). Совместное исследование

hort изучило корреляцию между воздействием

антибиотиков на младенцев в течение первых 6 месяцев жизни и экземой, хрипом

и аллергической сенсибилизацией через 2 года и продемонстрировало

, что прямое воздействие антибиотиков увеличивает риск риск повторного

текущего и продолжительного хрипа, но не аллергической сенсибилизации или экземы (Kummeling et al.2007). В другом крупном когортном исследовании

детей, рожденных от матерей с астмой, повышенный риск астмы был связан с применением материнскими антибиотиками

во время третьего триместра беременности (Stensballe

et al.2013). Корреляция между лечением макролидами у детей

dren и повышенным риском астмы (Korpela et al. 2016a, b), и

корреляция между воздействием трех или более курсов

антибиотиков в возрасте до 7 лет и выше пищевых продуктов al-

лергий, включая аллергию на молоко (Hirsch et al.2017) были также продемонстрированы

. Хотя в одном когортном анализе антибиотики

, используемые для лечения респираторных инфекций в детстве, были связаны с повышенным риском астмы,

были связаны с повышенным риском астмы, но при анализе братьев и сестер избыточный риск уменьшился (

) (Ortqvist et al. 2014) . Это исследование

подчеркивает необходимость оценки дополнительных связей между воздействием антибиотиков в раннем возрасте и последующей детской аллергией

, такой как генетические факторы и факторы окружающей среды

.

Одновременно с исследованиями у детей, показывающими корреляцию

между лечением антибиотиками в раннем возрасте и астмой, воздействие антибиотиков на

пренатальных и новорожденных мышей, но не взрослых

привело к обострению астмы после интраназального введения

(Russell и др. 2012 г.). Более того, критический период

был определен между рождением и 3-недельным возрастом, в течение которого изменение микробиоты, вызванное антибиотиками

, может изменить иммунный ответ и повысить восприимчивость к аллергии.Эти эффекты наблюдались, когда мышей подвергали воздействию ванкомицина, но не стреп-

томицина. Пытаясь расшифровать основные механизмы,

было обнаружено, что ванкомицин может приводить к повышению сывороточного IgE

и уменьшению популяции регуляторных Т-клеток (Russell et al. 2013).

Примечательно, что, в отличие от аллергических реакций, воздействие на новорожденных

стрептомицина, но не ванкомицина, резко усиливало суб-

последующее развитие Th2 / Th27-опосредованного заболевания легких,

гиперчувствительного пневмонита (Russell et al.2015). Это предполагает

, что различные эффекты отдельных антибиотиков на состав микробиоты

в раннем возрасте могут по-разному влиять на развитие иммунной системы. Действительно, воздействие на мышей одного антибиотика с различными спектрами

между 10 и 20 днями жизни имело ряд эффектов от отмены пероральной толерантности на

до спонтанного развития

ответов Th3 (Gustafsson, McDonald and Newberry, 2016).

Что касается аутоиммунных заболеваний, когортное исследование выявило повышенный риск ВЗК у детей, получающих антибиотики (Hviid,

Svanstrom and Frisch 2011).Этот фактор риска был особенно высоким

для болезни Крона (БК) и был наиболее сильным в первые 3 месяца после введения антибиотиков

, а также у детей, получавших

при ≥7 курсах антибиотиков (Hviid, Svanstrom и Frisch). 2011).

Механически исследование на мышах продемонстрировало, что лечение антибиотиком

во время беременности и в раннем возрасте вызывало более быстрое начало ВЗК

из-за усиления эффекторной функции CD4 + Т-клеток

(Scheer et al.2017). Они также показали, что лечение антибиотиками в раннем возрасте приводит к стрессовой реакции с высокими уровнями

кортикостерона, которые влияют на функцию CD4 + Т-клеток.

Таким образом, объединенные результаты нескольких крупных исследований

родов, а также исследований на мышах, представляют прочную связь между детскими антибиотиками, измененным микробным составом и

аберрантным иммунным ответом, ведущим к повышенному риску. для al-

lergies и IBD.Данные показывают, что в раннем возрасте иммунная система

смещена в сторону фенотипа Th3, что способствует более безопасной колонизации микробов

таким образом, чтобы избежать чрезмерного поступления гамма-

или повреждения тканей (Fujimura and Lynch 2015). . В свою очередь, колонизирующая микробиота

отклоняет иммунный ответ на свой сбалансированный фенотип, связанный с Th2 / Th27 / Treg-спонами. Когда диалог между микробиотой и системой im-

mune дестабилизирован, например, в результате использования антибиотиков

, либо поддержание инфантильного фенотипа

увеличивает риск аллергии, либо, альтернативно, отмена

тонкая толерантность к нерегулируемым воспалительным процессам

увеличивает риск аутоиммунных заболеваний, особенно тех, которые затрагивают первичные участки микробиоты, такие как ВЗК.

Детские антибиотики влияют на прибавку в весе

В нескольких исследованиях изучалась связь между тибиотиками в детском возрасте и набором веса (Turta and Rautava, 2016). Это может быть неудивительно, поскольку антибиотики использовались в агропромышленном комплексе

в качестве стимуляторов роста более 60 лет, даже

, хотя точные механизмы, лежащие в основе этого эффекта, как

, пока неизвестны (Cromwell 2002; Butaye, Devriese and Haesebrouck

2003).У мышей через 7 недель после воздействия субтерапевтических доз

различных антибиотиков общая масса жира была значительно выше

у обработанных мышей по сравнению с контрольной группой (Cho et al. 2012).

Более того, в то время как мыши, получавшие LDP с пренатального периода до отъема, демонстрировали измененный состав микробиоты в течение

всего за 1 месяц, их масса тела и содержание жира были выше даже

во взрослом возрасте, что указывает на расширенный метаболический эффект краткосрочное лечение антибиотиками

(Cho et al.2012; Coxet al. 2014). Интересно, что наблюдались некоторые различия между эффектами у мужчин

и женщин после введения антибиотиков. В то время как увеличение жировой массы на

, а также уменьшение площади костей и минимального содержания

наблюдалось конкретно у мужчин, а у женщин —

— значительный рост минеральной плотности кости после лечения. —

мент. Влияние на общую и жировую массу было еще более значительным —

, когда антибиотики давались перинатально и до отъема,

, а не после отъема.Повышенная масса тела фенотипа

может передаваться стерильным мышам микробиотой от мышей, подвергшихся воздействию LDP-

, что демонстрирует, что измененные положения микробов, вызванные антибиотиками, играют причинную метаболическую роль

Скачано с https : //academic.oup.com/femsre/article-abstract/42/4/489/5045017, пользователь библиотеки Университета Макмастера, 11 декабря 2018 г.

Антибиотики и здоровье кишечника — Здоровье детей

Антибиотики — полезные лекарства, которые борются с бактериальными инфекциями и может сохранить здоровье детей.Однако антибиотики также могут иметь общие побочные эффекты, многие из которых связаны с проблемами пищеварения, такими как диарея, запор и расстройство желудка.

Исследования показали, что от одной трети до половины детей, принимающих антибиотики, могут заболеть желудком. Бхаскар Гуррам, доктор медицины, детский гастроэнтеролог из Children’s Health℠ и доцент из UT Southwestern, рассказывает, почему антибиотики влияют на здоровье кишечника и как родители могут помочь облегчить пищеварительный расстройство ребенка, вызванное антибиотиками.

Почему антибиотики вызывают диарею?

Причина, по которой антибиотики могут вызвать диарею или расстройство желудка, заключается в том, что антибиотики разрушают экосистему кишечника. Наш желудочно-кишечный тракт является хозяином триллионов микроорганизмов, составляющих от 200 до 500 различных видов в каждом человеке. Эти кишечные бактерии, также известные как микробиом, представляют собой очень высокоорганизованную сеть, которая поддерживает функции нашего организма, включая пищеварение, защищает от определенных инфекций и регулирует нашу иммунную систему.

«Количество микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте превышает количество наших человеческих клеток в 10 раз, и они несут в 150 раз больше генетического материала, чем наш человеческий геном», — объясняет доктор Гуррам. «Это очень сложная и запутанная, но тонкая система».

Хотя антибиотики имеют свои преимущества, проблема с антибиотиками заключается в том, что они не просто убивают «плохие» бактерии, вызывающие инфекцию, которую лечат. Они также убивают полезные бактерии, живущие в нашем кишечнике. Это может привести к дисбалансу микробиома, также называемому дисбактериозом, который может привести к симптомам со стороны ЖКТ.

Антибиотики редко вызывают запор, но они могут вызывать диарею, спазмы и тошноту. Эти побочные эффекты — одна из причин, по которой важно избегать ненужного использования антибиотиков. Однако «антибиотики чрезвычайно важны и спасают жизнь», — утверждает д-р Гуррам. «Врачи понимают преимущества и риски антибиотиков и с осторожностью назначают антибиотики только тогда, когда они необходимы».

От чего помогают антибиотики от диареи?

Не все дети будут испытывать диарею или проблемы с желудочно-кишечным трактом при приеме антибиотиков.Чтобы предотвратить любые побочные эффекты, принимайте антибиотики только в соответствии с предписаниями и следуйте всем инструкциям, которые даются с лекарством.

Если ваш ребенок действительно испытывает диарею или другие проблемы с желудком во время приема антибиотиков, самое важное — убедиться, что ваш ребенок пьет достаточно воды и остается гидратированным. Если симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта не исчезнут в течение 7–10 дней, позвоните своему педиатру.

Следует ли детям принимать пробиотики во время приема антибиотиков?

Еще один хорошо известный подход к предотвращению или облегчению диареи с помощью антибиотиков — это прием пробиотиков.Исследования показывают, что прием пробиотиков в начале приема антибиотиков может иметь некоторые профилактические преимущества. Однако д-р Гуррам предостерегает не принимать все исследования за чистую монету. Например:

• В исследованиях есть несоответствия в отношении количества пробиотических бактерий, необходимых для восстановления микрофлоры кишечника, и того, какой пробиотик лучше всего.
• Пробиотики считаются пищевыми добавками и не регулируются FDA. Нет никакой гарантии, что в продукте будет указанная доза или количество.
• Многие производители пробиотиков спонсируют исследование, которое может привести к конфликту интересов.

«Пробиотик может помочь предотвратить один эпизод диареи, связанной с антибиотиками, примерно у 12-40 детей, которые его принимают», — объясняет доктор Гуррам. «Пробиотикам очень сложно восстановить микробиом организма, потому что в кишечнике очень много разных штаммов бактерий».

Что может восстановить флору кишечника после приема антибиотика?

Лучший способ восстановить микрофлору кишечника после приема антибиотиков — это выработать здоровые привычки в питании — еще до начала приема лекарств.Хорошо сбалансированная диета может помочь организму оправиться от нарушения микробиома — независимо от того, вызвано ли оно антибиотиком или инфекцией — и помочь облегчить побочные эффекты со стороны пищеварения.

Еще один подход, который следует рассмотреть, помимо здорового питания, — убедиться, что в ваш рацион включены пребиотики.

«Пребиотики создают благоприятную среду для жизни и роста пробиотиков», — объясняет доктор Гуррам. «Многие люди используют пребиотики и пробиотики вместе, чтобы создать благоприятную и устойчивую среду для жизни и процветания кишечной флоры — до, во время или после применения антибиотиков.«

Хорошие источники пребиотиков включают:

• Фрукты и овощи
• Зерновые и бобовые
• Ферментированные продукты, такие как йогурт, кефир и квашеная капуста

Узнайте больше о том, как здоровая диета может улучшить общее состояние кишечника и предотвратить проблемы с желудочно-кишечным трактом у вашего ребенка.

До половины всех детей могут испытывать расстройство желудка при приеме антибиотиков. Эксперт @Childrens объясняет, почему и помогут ли пробиотики.

Узнать больше

Высококвалифицированные педиатрические специалисты по желудочно-кишечному тракту в Children’s Health могут помочь выявить, диагностировать и лечить проблемы с пищеварением у детей.Узнайте больше о нашей гастроэнтерологической программе и услугах.

Зарегистрироваться

Следите за новостями о здоровье, которые важны для ваших детей. Подпишитесь на рассылку новостей о здоровье детей и получайте больше советов прямо на ваш почтовый ящик.

.