Интерферон капли в нос инструкция по применению цена отзывы: Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий инструкция по применению, Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий цена, Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий описание, Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий купить

Ингарон капли в нос – профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, гриппа H5N1, гриппа h2N1

Состав: Активные вещества: интерферон гамма — 100000 МЕ (5,5±0,5). Вспомогательные вещества: маннит.

Отпускается
без рецепта

Хранить
в холодильнике

О препарате

ИНГАРОН® (интерферон гамма, 100 000 МЕ) интерферон гамма человеческий рекомбинантный (иммунный интерферон) обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием: способствует формированию устойчивости клеток к воздействию вирусов. Ингарон — эффективно стимулирует иммунитет и обеспечивает надежную защиту от гриппа, в том числе гриппа H5N1 и h2N1.

Препарат вводиться интраназально (капли в нос)

• Единственный препарат интерферона гамма в РФ
• Включен в перечень ЖНВЛП
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней и тяжёлой степени тяжести ОРВИ тяжёлой степени тяжести, клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается
• Единственный препарат интерферона гамма в РФ¹
• Включен в перечень ЖНВЛП ²
• Включен в стандарты специализированной медицинской помощи при гриппе средней³ и тяжёлой⁴ степени тяжести, ОРВИ тяжёлой степени тяжести⁵ , клинические рекомендации по гриппу и ОРВИ
• Активен в отношении широкого спектра вирусных инфекций ⁶
• Потенцирует активность многих противовирусных препаратов, применяемых в комплексной терапии ОРВИ и гриппа ⁷
• Лекарственная устойчивость к препарату ИНГАРОН® не развивается⁸

1 По данным http://grls.rosminzdrav.ru на 20.07.2015
2 Приложение №1 к распоряжению Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2014 г. №2782-р

3 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №724
4 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. №842н
5 Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г. №657н
6 Кисилёв О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон®. Москва – Санкт-Петербург, 2007, с. 51-52.
7 Изучение in vitro вирусингибирующей активности противовирусных препаратов в отношении вируса гриппа А/Калифорния/07/09 (h2N1), НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург, 2009.
8 Отчёт о результатах рандомизированного, плацебоконтролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата ИНГАРОН® (интерферон гамма человеческий рекомбинантный)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 100 000 МЕ на 1 флакон. По 1 флакону препарата в комплекте с 1 ампулой растворителя 5 мл и с 1 крышкой-капельницей из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипеткой медицинской в контурную ячейковую упаковку или в кассетную контурную упаковку.
По 1 или 5 контурных упаковок с инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.
По 1 или 5 флаконов препарата в комплекте соответственно с 1 или 5 крышками-капельницами из полиэтилена в полиэтиленовом пакете или пипетками медицинскими и инструкцией по применению упаковывают в пачки из картона.

Показания к применению

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата. Беременность. Детский возраст (младше 7 лет).

что это, как работает, формы выпуска, как применять интерферон для ребенка?

По статистике, каждый ребенок в возрасте до года переносит ежегодно от двух до 12 случаев заболевания ОРВИ, дети-дошкольники — до шести эпизодов за аналогичный период[1]. В связи с этим большая роль при терапии и профилактике заболевания отводится назначению лекарственных средств. Однако перечень препаратов для обозначенной возрастной категории ограничен в первую очередь требованиями к безопасности. Кроме того, лекарственное средство для детей должно обладать установленной эффективностью. Обоснованным является назначение детям препаратов интерферона, роль которого в защите организма изучена и в ходе специальных исследований, и на практике.

Особенности детской иммунной системы

Если у здорового взрослого человека иммунная система работает достаточно эффективно и успешно защищает организм от проникновения бактерий и вирусов, то для иммунитета ребенка характерны свои особенности. Одним из основных защитных барьеров на пути микроорганизмов являются слизистые оболочки носа и рта. У малыша они отличаются регуляторной и морфофункциональной незрелостью, а также имеют несовершенный микробиоценоз.

Дети младшего возраста входят в группу риска из-за незрелости иммунитета и несостоятельности иммунного ответа организма на вторжение вирусов.

Иммунная система ребенка до двух лет проходит три критических периода развития:

1. С рождения до 28 дня жизни. Этот период характеризуется подавленностью иммунной системы младенца, незрелостью ее клеток, их функций и продуцируемых ими цитокинов. Защитные свойства интерферона (ИФН) вырабатываемого иммунной системой новорожденного, по сравнению с ИФН взрослого незначительны. По сути дела, в это время иммунитет ребенка пассивен, за защиту организма отвечают в основном материнские антитела.
2. С трех до шести месяцев. Во время второго критического периода антитела, полученные от матери, разрушаются. Собственный первичный иммунный ответ организма ребенка на проникновение инфекции за счет синтеза иммуноглобулинов практически не формирует иммунологической памяти. Из-за недостаточности местной иммунной системы у ребенка возникают рецидивы ОРВИ, могут диагностироваться дисбиоз, кишечные инфекции и кожные заболевания. В этот период ребенок чрезвычайно чувствителен к вирусам парагриппа, к аденовирусам, ротавирусам, впервые проявляются многие наследственные заболевания, возрастает частота возникновения пищевой аллергии.
3. С года до двух лет. У ребенка возрастает частота контактов с внешним миром, а значит, появляется значительно больше возможностей для проникновения инфекции и вирусов в его организм. Иммунный ответ на инфекцию перестраивается с детского Th3 на Th2, который характерен уже для взрослого организма. Система местного иммунитета все еще остается незрелой, ее ответ менее дифференцированный и менее эффективный, чем у взрослых. В это время у малышей проявляется склонность к рецидивам вирусных заболеваний ЛОР-органов. По утверждениям специалистов, значительная часть детей в этот период еще не готова к пребыванию в детских садах и к активным контактам с окружающими.

На заметку

Впервые интерферон был получен и описан в 1957 году английским ученым Аликом Айзексом. А уже в 1960 году в СССР получили противовирусный препарат на основе человеческого лейкоцитарного интерферона. В середине 80-х годов ХХ века методом генной инженерии ученые получили рекомбинантный интерферон, идентичный по составу интерферону человека, но при этом имеющий более высокую степень очистки от вирусных частиц — индукторов синтеза ИФН. Именно этот искусственный интерферон и применяется в современных лекарственных средствах.

При острой вирусной инфекции собственного интерферона ребенку не хватает, и для эффективной борьбы с болезнью требуется дополнительный его источник. Поступление интерферона извне вместе с лекарственным препаратом помогает мобилизовать иммунную систему ребенка.

Особенного внимания требуют так называемые часто болеющие дети, у которых выработка интерферона-альфа снижена примерно на 20%, а значит, ослаблены и защитные силы организма. Применение рекомбинантного интерферона в терапии ОРВИ у детей обусловлено патогенетически, к тому же это безопасно, поскольку по составу он соответствует ИФН человеческого организма. Препараты интерферона не просто эффективно борются с инфекционным заболеванием, они способны восполнять цитокиновый дефицит в детском организме, а следовательно, и усиливать его способность противостоять болезни. Для часто болеющих детей специалисты рекомендуют проводить длительную интерферонотерапию, чтобы в их организме клетки стали устойчивы к инфекции и сформировалось собственное интерфероновое депо.

Препараты интерферона для детей

Детские лекарственные средства на основе интерферона назначают при первых же признаках ОРВИ у ребенка. Они показаны практически всем возрастным группам, включая и совсем маленьких детей. Важно, что большинство препаратов с ИФН не имеют противопоказаний: к ним относится только индивидуальная непереносимость компонентов. Что касается ограничений, то с осторожностью следует применять препараты интерферона при наличии аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Все современные содержащие интерферон препараты можно разделить на две группы в соответствии со способом применения. Итак, какие средства могут применяться у детей для лечения ОРВИ?

Назальные средства

В эту группу входят уже ставшие привычными капли и спреи. Общее воздействие назальных средств на организм ребенка при ОРВИ и гриппе минимально. Другим их преимуществом является то, что действуют они в самом очаге внедрения вируса — на слизистой респираторного тракта. Именно поэтому специалисты рекомендуют применять назальные средства и для профилактики ОРВИ. В отличие от сосудосуживающих капель, которые только борются с симптомами, назальные средства на основе интерферона действуют на причину заболевания, то есть на вирусы, блокируя их способность к размножению и препятствуя тем самым развитию заболевания.

• Капли «Генферон® лайт» (ЛСР-009046/10)[2] предназначен для детей с 14 лет и имеет аналогичный каплям состав. Содержание интерферона в одной дозе — 50 000 МЕ.
• Спрей «Генферон® лайт» содержат интерферон альфа-2b (10 000 МЕ)[3] и таурин, выполняющий функцию антиоксиданта и обладающий также противовирусным и противовоспалительным действием. Препарат разрешен для детей с одного месяца.
• Гриппферон® на основе интерферона альфа-2b выпускается в форме капель (Р N000089/01)[4] и спрея (ЛП-001503)[5]. Разрешается применять у детей с рождения. В 1 мл препарата содержится не менее 10 000 МЕ интерферона[6].
• Ингаро® (ЛС-001330)[7] на основе интерферона-гамма (10 000 МЕ) для интраназального использования выпускается в форме порошка (лиофилизата), который перед применением необходимо растворить в специальной жидкости (ампула входит в комплект). Разрешен детям с семи лет.

Свечные средства (в форме суппозиториев)

Такая форма наиболее удобна для детей самой младшей возрастной группы (с рождения и до двух лет), поскольку при использовании свечи ребенок не может срыгнуть лекарство, выплюнуть его, отказаться открыть рот или воспрепятствовать процессу лечения каким-то иным способом. При введении суппозитория действующее вещество всасывается системой геморроидальных вен и сразу начинает активно работать, оказывая системное противовирусное воздействие на организм ребенка. При этом лекарственные вещества минуют желудочно-кишечный тракт, в котором агрессивное воздействие соляной кислоты и ферментов способны значительно снижать лечебный эффект. Некоторые вещества сами способны повреждать слизистую оболочку кишечника и желудка, однако при применении суппозиториев этого не происходит.

Сегодня на территории Российской Федерации зарегистрированы следующие препараты на основе интерферона в форме суппозиториев: «Генферон® лайт», Виферон® и Кипферон®. Все эти средства разрешены к применению у детей с первых дней жизни. Однако между препаратами есть серьезные отличия.

В первую очередь они различаются дозировкой интерферона:

• Генферон® лайт» — 125 000 МЕ;
• Виферон® — 150 000 МЕ;
• Кипферон® — 500 000 МЕ.

Такая разная дозировка обусловлена тем, что под воздействием кислорода молекулы интерферона начинают разрушаться, а значит, препарат, в котором нет антиоксидантов, может терять свою активность даже во время хранения. Максимальное содержание интерферона отмечается в препарате Кипферон®, который не содержит антиоксидантов, а потому для достижения терапевтического эффекта в нем используется высокая дозировка активного вещества. Однако и лекарственная нагрузка, которую в этом случае испытывает организм, достаточно высока.

В препарате Виферон® в качестве антиоксидантов выступают дополнительные компоненты — витамины C и E. Это дало возможность производителю снизить дозировку до 150 000 МЕ, но при этом сохранить терапевтический эффект и уменьшить лекарственную нагрузку.

В свечах «Генферон® лайт» содержание активного вещества самое низкое — 125 000 МЕ, между тем терапевтическая активность суппозиториев остается высокой. Такой эффект обеспечен наличием в составе лекарственного средства особой аминокислоты — таурина, обладающей мощным антиоксидантным действием и защищающей молекулы интерферона от разрушения.

Собственно, в наличии дополнительных компонентов в составе и заключается второе отличие препаратов друг от друга. «Генферон® лайт» 125 000 МЕ — это единственный комбинированный препарат с таурином и интерфероном. Таурин, как уже было сказано, обладает собственной противовирусной активностью и даже в максимальной концентрации не оказывает негативное воздействие на клетки организма человека[8]. Научные исследования показали, что комбинация интерферона с антиоксидантами, в частности с таурином, оказывает более высокое противовирусное действие, чем монопрепараты интерферона: примерно в полтора раза выше при вирусе гриппа и в шесть раз при вирусе герпеса[9].

Что еще важно учесть при выборе

Выбирая препарат с интерфероном для лечения ОРВИ у ребенка раннего возраста, кроме состава и формы выпуска, рекомендуется учитывать и некоторые другие критерии:

• Во-первых, обратите внимание на схему лечения. Чем она проще, чем меньше количество применений препарата — тем лучше.
• Во-вторых, выясните, сколько именно лекарства потребуется на один курс. Иногда случается так, что приобретенной упаковки на курс не хватает, и родителям приходится покупать новую упаковку буквально из-за одного-двух приемов и нести дополнительные расходы.
• В-третьих, большую роль при выборе играет стоимость лекарства, но это не должно быть решающим критерием. На первое место все же следует поставить эффективность и безопасность препарата, тем более что речь идет о здоровье ребенка.

Сегодня производители лекарств предлагают родителям все новые и новые препараты для лечения ОРВИ. Но следует помнить, что их бездумное использование, особенно по совету родственников или знакомых, способно принести больше вреда, чем пользы. Лечить ребенка должен врач.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

капли в нос против вирусных инфекций

1. Tokin Ivan I., Nikiforov Vladimir V., Shabalkin Pavel I. et al. Randomized Controlled Parallel-Design Clinical Study of the Efficacy and Safety of Intranasal Interferon gamma in Treatment of Influenza-Like Infections. International Journal of Biomedicine 8(4) (2018) 327-332.
2. S.L. Plavinskiy, P.I. Shabalkin, J.A. Isakova. Budget Impact Analysis on the intranasal form of Interferon-Gamma in the Complex Therapy of Influenza in the Russian Federation. International Journal of Pharmaceutical Research 4(10) (2018) 343-345.
3. Сологуб Т.В., Голобоков Г.С., Цветков В.В. и соавт. Интерферон гамма в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций. Медицинский совет 7 (2015) 1-7.
4. Никифоров В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И. и соавт. Возможность использования интерферона-гамма при гриппозной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни 20(3) (2015) 11-16.
5. S.L. Plavinskiy, P.I. Shabalkin. Cost-Effectiveness of Intranasal Interferon Gamma for Inpatient Treatment of Influenza. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences 11(2) (2020) 1-5.
6. Сологуб Т.В., Мидикари А.С., Агафонов В.Н. и соавт. Эффективность и целесообразность использования рекомбинантного интерферона-гамма в комплексной терапии больных гриппом А(h2N1)PDM09. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2017; 22(2): 58-63.
7. Белевский А.С., Бернс С. А., Ларцева О. А. и соавт. Эффективность и безопасность гамма интерферона при лечении внебольничной пневмонии: результаты открытого рандомизированного исследования IN/100000-317. Журнал «Медицина» 4 (2019) 110-125.
8. Отчет о научно-исследовательской работе «Анализ влияния на бюджет Российской Федерации применения интерферона-гамма в интраназальной форме (Ингарон) в комплексной терапии гриппа», 2018.
9. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Проспективное открытое контролируемое неинтервенционное исследование применение лекарственного препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный, ООО «НПП «Фармаклон», Россия) у здоровых добровольцев с целью профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 (GAMMACOVID-PROF)», 2020.
10. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Проспективное двухнедельное открытое контролируемое рандомизированное одноцентровое неинтервенционное исследование применения лекарственного препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный, ООО «НПП «Фармаклон», Россия) у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (2GAMMACOVID-19)», 2020.
11. Заключительный отчет о клиническом исследовании «Оценка лечебной эффективности, переносимости и безопасности препарата Ингарон у взрослых больных гриппом и ОРВИ при интраназальном способе введения», 2006.
12. Отчет о клиническом исследовании ИНГА2018 «Неинтервенционное открытое мультицентровое, рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности интерферона гамма (Ингарон), лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с гриппом средне- и тяжелого течения», 2019.
13. Отчет о результатах рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости препарата Ингарон (интерферон гамма человеческий рекомбинантный), при интраназальном применении для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых, 2006.
14. Отчет по научному исследованию (заключительный) «Пилотное одноцентровое открытое исследование влияние препарата Ингарон (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечнгого и подкожного введения 100 000 МЕ, производитель – ООО «НПП «Фармаклон», Россия) на эффективность антибактериальной терапии и резистентность к антибиотикам у пациентов с внебольничной пневмонией», 2019.
15. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 724н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести».
16. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 842н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гриппе тяжелой степени тяжести».
17. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 657н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при острой респираторной вирусной инфекции тяжелой степени тяжести».

Генферон Лайт спрей с интерфероном и таурином для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

Генферон® Лайт спрей — единственный противовирусный назальный спрей для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа с максимальной* дозой активного вещества для взрослых и детей с 14 лет. Разрешено к применению у беременных женщин.

Генферон® Лайт спрей — максимум* в 1 дозе. Комфортно, современно, удобно.

Преимущества препарата:

• Активно борется с вирусами и бактериями в месте их вторжения — полости носа
• Обладает универсальным противовирусным действием
• Активирует защитный местный иммунитет
• Содержит глицерол**, известный своими увлажняющими свойствами^1,2
• Содержит масло мяты**

Награды и исследования:

• Генферон® Лайт — единственная в России комбинация интерферона и таурина*** для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа
• Генферон® Лайт прошел испытания в 9 крупных клинических исследованиях на 1579 пациентах

Преимущества формы выпуска:

• Дозированная насадка-распылитель Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает комфортное использование и точность дозы: 1 нажатие — 1 доза 50 тыс. МЕ препарата
• Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает мелкодисперсное («туманообразное») распыление препарата для создания равномерного распределения по всей поверхности носоглотки, помогая блокировать вирусное вторжение
• Специальная конструкция флакона с насосом обеспечивает полное использование противовирусного средства без остатка
• Экономичность спрея Генферон® Лайт: в одном флаконе противовирусного спрея содержится 100 доз. Можно использовать в течение нескольких эпизодов простудных заболеваний или для профилактики в течение всего простудного сезона
• Использовать вскрытый флакон Генферон® Лайт можно до конца срока годности препарата
• Можно сочетать с другими лекарственными средствами (симптоматическими, этиотропными)
• Для формы спрея не характерны побочные эффекты со стороны желудка, свойственные пероральным лекарственным средствам

Другие формы выпуска

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых — дополнительно в виде ингаляции.

Интраназально

Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл, осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от светло-желтого до розового цвета. Растворенный препарат можно хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 1 сут.

Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя.

Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.

Правила применения насадки-распылителя:

Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.). Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход. Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы. Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3.

Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента.

Особые указания

Введение препарата путем инъекций категорически запрещается.

Применять с осторожностью лицам с аллергическими заболеваниями.

Применение в педиатрии

Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется путем распыления и закапывания.

Применение в период беременности и лактации

Данных по опыту применения у беременных нет. Поэтому препарат применяют по назначению врача с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка.

В период лактации ограничений по применению нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Особенности влияния лекарственного средства у лиц с нарушением функции печени и почек и в геронтологической практике

Не выявлено особенностей применения лекарственного препарата у лиц с нарушением функции печени и почек. Не выявлено особенностей применения в геронтологической практике

инструкция по применению. Официальный сайт

Состав:

действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 мл препарата содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 100 000 МЕ
Вспомогательные вещества: трометамол, трометамола гидрохлорид, гипромеллоза, натрия эдетат, лизина гидрохлорид, калия хлорид, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли назальные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа.

Интерфероны. Код АТХ L03A В05.

Фармакологические свойства. ЛАФЕРОБИОН — противовирусное, противомикробное, противовоспалительное и иммуномодулирующее средство. Биологическое действие интерферона характеризуется следующими эффектами: — подавляет репликацию вирусов (аденовирусов, вирусов гриппа и др.) За счет ингибирующего действия на процессы транскрипции и трансляции; антипролиферативным — угнетает размножение клеток (большинства ДНК и РНК-содержащих вирусов) иммуномодуляция — усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Интерферон инициирует синтез специфического фермента — протеинкиназы, которая препятствует трансляции благодаря фосфорилированию одного из инициирующих факторов этого процесса; активизирует специфическую, рибонуклеаза, которая повреждает матричную РНК вируса. К эффектам интерферона относятся также: стимуляция продукции других цитокинов, индукция специфических ферментов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ):

— у пациентов, часто и длительно страдающих заболеваниями верхних дыхательных путей;

— при контакте с больными ОРВИ;

— при переохлаждении;

— при сезонном повышении заболеваемости.

 

Противопоказания. Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b и другим компонентам, входящим в состав препарата, тяжелые формы аллергических заболеваний в анамнезе, применение во время беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку они способствуют сухости слизистой оболочки носа.

Особенности применения. Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченные, в исключительных случаях бронхоспазм.

Не следует применять препарат при нарушении целостности и маркировки упаковки, при изменении физических свойств (цвета или прозрачности жидкости) и после истечения срока годности.

Во избежание распространения инфекции, рекомендуется индивидуальное использование флакона. Избегать попадания препарата на слизистую оболочку глаз.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат вводят в каждый носовой ход.

Перед применением препарата необходимо принять положение лежа на спине или сидя, отклонить слегка голову назад и повернуть в сторону того носового хода, в который будет проводиться закапывание капель. Не затрагивая капельницей флакона внутренних стенок носа, закапать препарат. Сразу после закапывания для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке носа рекомендуется извне помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут.

При первых признаках заболевания ОРВИ (в течение 5 дней)

Взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза — 24 000 МЕ, суточная доза 120 000-144 000 МЕ).

Дети. Новорожденным и детям до 1 года — по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза — 8000 МЕ, суточная доза — 40 000 МЕ).

Детям в возрасте от 1 до 3 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза — 16 000 МЕ, суточная доза — 48 000 МЕ-64000 МЕ).

Детям в возрасте от 3 до 14 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза — 16 000 МЕ, суточная доза — 64000-80000 МЕ).

Детям в возрасте от 14 до 18 лет — по 3 капли в каждый носовой ход 5-6 раз в день (разовая доза — 24000 МЕ, суточная доза — 120000-144000 МЕ).

Для профилактики респираторных вирусных инфекций взрослым.

При контакте с больным и при переохлаждении — по 3 капли 2 раза в день в течение 5-7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно однократного применения.

При сезонном повышении заболеваемости — однократно утром с интервалом 1-2 суток.

Дети. Препарат применяют детям с рождения при первых признаках заболевания ОРВИ.

Передозировки. Не исследовались.

Побочные реакции.

В единичных случаях — кожная сыпь.

В случае появления нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

Срок годности. 2 года. Срок годности после вскрытия флакона, при условии хранения при температуре от 2 до 8° С — 10 суток.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе, закупоренном микродозатором-капельницей; по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ООО «ФЗ« БИОФАРМА », Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Детальнее о производителе

Интерферон при насморке у детей и взрослых: как использовать, отзывы, дозировка

Специалисты довольно часто назначают детям и взрослым при насморке противовирусный и иммуномодулирующий препарат Интерферон.

Действующее вещество в препарате называется интерферон человеческий лейкоцитарный. Это популярное лекарственное средство, область применения которого очень широка. Инструкция к препарату содержит информацию обо всех сферах применения средства, мы же подробно остановимся на лечении насморка у детей и взрослых. Самыми популярными средствами при подобных проблемах становятся капли в нос.

Механизм действия

Вообще интерферон – это эндогенный белок, вырабатываемый клетками крови при поражении их вирусными инфекциями. Интерферон как лекарственное средство назначают при вирусных инфекциях. Препарат считается безопасным, а потому капли в нос разрешаются даже самым маленьким детям. При его проникновении в организм клетки начинают вырабатывать собственный интерферон, что помогает им в борьбе с вирусами.

Интерферон получают несколькими способами:

• из донорской крови, пораженной вирусом,
• с помощью генной инженерии.

Капли в нос изготавливаются при помощи веществ, полученных путем генной инженерии.

Показания к применению

Инструкция любого препарата обязательна к прочтению, ведь в ней содержатся материалы о составе лекарства, показаниях и противопоказаниях, а также о возможности использовать средство для лечения детей. Интерферон – это не только капли в нос, он выпускается также в виде мази, свечей, таблеток. Однако для борьбы с насморком используются именно капли в нос. Помимо насморка как симптома острой вирусной инфекции с помощью данного средства лечат герпес, гепатиты В и С, тромбоцитоз, лейкоз, опухолевые процессы.
Довольно часто капли в нос рекомендуют использовать детям как профилактическое средство во время эпидемий вирусов. В большинстве своем отзывы людей, применяющих препарат в целях профилактики, положительные. Использование лекарства в этом случае продолжается, пока бушует инфекция. Если же капли в нос применяются как лечебное средство, их нужно использовать до полного выздоровления.

Использование во время насморка

Хотя врачи индивидуально рассматривают каждый случай, инструкция подразумевает следующую дозировку препарата:

•  При использовании в лечебных целях (при появлении первых симптомов насморка) необходимо капать по 5 капель через каждые 2 часа. Такая дозировка предусматривается и для детей, и для взрослых. Интенсивное лечение длится около 3 дней, а затем обычно состояние больного улучшается.
• Если Интерферон применяется для профилактики, достаточно капать по 5 капель дважды в день. Как гласит инструкция, важно следить за соблюдением интервала в 6 часов между закапываниями.

Интерферон также применяют для ингаляций, причем дышать можно и носом, и ртом в зависимости от конкретной проблемы. Для приготовления раствора необходимо развести три ампулы средства в 10 мл воды, температура которой не должна превышать 37 градусов. Ингаляции проводят при помощи ингалятора (лучше выбрать ингалятор с электроподогревом) не больше 2 раз в день.

Изготовление лекарства

Капли в нос нужно готовить самому, используя купленный порошок в ампулах и дистиллированную или кипяченую воду. Ампулу с порошком вскрывают, наливают воду до отметки в 2 мл. Для того чтобы порошок растворился, ампулу чуть встряхивают. Когда крупинки средства растворились, капли в нос можно использовать.

Готовый раствор нельзя хранить дольше суток, при этом находиться он должен в холоде.

Противопоказания

Инструкция к Интерферону содержит сведения о противопоказаниях и вероятных побочных эффектах. Не рекомендуется использовать препарат при аллергии, болезнях сердца, почек, нервной системы, а также при непереносимости отдельных компонентов (инструкция всегда содержит сведения о составе лекарственного средства).

На содержащиеся в составе препарата средства у детей и взрослых вероятны довольно сильные реакции: головная боль, повышение температуры, отек легких, тошнота, проблемы со зрением, бессонница и т.д. Если нет уверенности в диагнозе, не стоит заниматься самолечением. В любой ситуации лучше обратиться к врачу, чем бессмысленно и бессистемно принимать лекарства.

Осторожными следует быть беременным женщинам. Интерферон можно использовать только тогда, когда риск отсутствия лечения превышает возможный риск для плода.

Инструкция запрещает одновременное использование Интерферона с сосудосуживающими средствами для носа, поскольку это грозит пересушиванием слизистой.

Эффективность

Мнения ученых по поводу эффективности препарата расходятся. Одни отзывы указывают на то, что Интерферон способствует усилению защитных функций организма. Отзывы другой группы специалистов, напротив, свидетельствуют о том, что собственный интерферон при использовании лекарств перестает вырабатываться в нужных количествах.

Чтобы не допустить риска снижения иммунитета, Интерферон не рекомендуют применять чаще двух раз в год. Длительное время препарат также не применяют, особенно при лечении детей, ведь их иммунитет еще не сформирован окончательно.

Многочисленные отзывы людей, принимающих препарат, гласят, что это довольно эффективное средство при его грамотном использовании:

• Хочу сказать, что дозировка, прописанная в инструкции, подойдет только детям. Для себя я дозу увеличивала. Препарат эффективный, от всяких вирусов спасает уже три года всю семью. Для закапывания в нос пользуюсь шприцами без иглы, быстро и просто. А вот в больницах рекомендовать его никто не будет, там все больше «Гриппферон» или «Виферон» в почете, потому что они в разы дороже. Вещество действующее там одно и то же, так что нет никакого смысла переплачивать.
• Мне Интерферон за день помог. В конце недели на работу пришла со всеми простудными проблемами, коллеги посоветовали его купить, потому что на больничный нельзя было уходить. Проблемой стало найти его в аптеках, но в итоге купила. Так я только две ампулы использовать успела, как насморка и температуры не стало. Я, конечно, и всякие народные средства использовала (мед, лимон, малиновое варенье), но уже через день вполне себе здоровая была.
• Если есть аллергия, сто раз подумайте, прежде чем принимать Интерферон. Я не аллергик, но после него по всему телу жуткий зуд – поясница, локти, верх спины, лодыжки. Других препаратов не применяла, еда обычная была, так что только на него могла реакция появиться. Уж не знаю, помогает он или нет, через день бросила это дело.
• Мне посоветовали Интерферон в поликлинике, когда мой малыш заболел. Нам помогло лекарство, но только при первом применении. У нас тогда только начинался насморк, просто водичка из носа текла. А в другой раз, когда все более запущенно оказалось, не помог. Теперь только для профилактики принимаем, в саду посоветовали. Правда, ребенка я туда перестаю водить, когда начинаются карантины в других группах.

На вопрос «Эффективен ли интерферон при насморке» отвечает главный детский доктор страны Евгений Комаровский:

Использование гидроксихлорохина и интерферона альфа-2b для профилактики COVID-19

Med Hypotheses. 2020 ноя; 144: 109802.

Александр Ян

^a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна, Детройт, Мичиган, 48202, США

Шарлотта Янг

^b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Bay City, MI 48706, USA

Bing Yang

^c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, США

^a Центр молекулярной медицины и генетики, Медицинский факультет государственного университета Уэйна, Детройт, штат Мичиган, 48202, США

^b Шарлотта Янг, доктор медицинских наук, 4817 W Professional Drive, Бэй-Сити, штат Мичиган 48706, США

^c Департамент биологии, Государственный университет Сагино-Вэлли, 7100 Bay Road, University Center, MI 48701, USA

^⁎ Автор, ответственный за переписку.

Поступило 06.04.2020 г .; Принято 2 мая 2020 г.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Продолжающаяся пандемия инфекции COVID-19 требует усилий по сокращению распространения. Наиболее эффективный способ искоренить инфекционное заболевание — это профилактика с низкими социальными затратами. Пока мы ждем новых методов лечения и вакцины, мы предлагаем решение, основанное на существующих знаниях в биомедицинских науках.Здесь мы предлагаем использовать низкие дозы гидроксихлорохина (50–100 мг в день перорально) и интраназальный спрей интерферона альфа-2b (IFN α-2b) (0,5 × 10 ⁶ МЕ два раза в день) для профилактики COVID-19. Несмотря на то, что в настоящее время проводятся клинические испытания для проверки эффективности гидроксихлорохина для профилактики, не было никаких предложений по тестированию эффективности IFN α-2b вместе с гидроксихлорохином для повышения защиты от COVID-19. Поскольку они действуют на два разных механизма, мы твердо уверены, что они могут иметь аддитивный эффект в профилактике COVID-19.Мы рекомендуем использовать рандомизированное контрольное исследование для подтверждения эффективности и безопасности.

Предпосылки

SARS-CoV-2 представляет собой коронавирус с положительной цепной РНК с оболочкой и генетически связан с SARS-CoV, который вызвал вспышку SARS в 2002–2003 годах. Рецептор-связывающий домен субъединицы S1 имеет высокое сродство к рецептору ^[2] ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2). Белок ACE2 в первую очередь экспрессируется в эпителии легких и тонкой кишки человека, но также экспрессируется в сердце, почках и головном мозге ^[3] .

SARS-CoV2 проникает в клетку-хозяина посредством эндоцитоза ^[2] . Как SARS-CoV, так и SARS-CoV2 были причастны к перехвату пути эндоцитов для проникновения в клетки-хозяева ^[4] . После связывания рецептора и эндоцитоза вируса в кислой среде эндоцитарной везикулы протеолитическое расщепление S позволяет вирусу сливаться с мембраной эндосомы, сбрасывая вирусный нуклеокапсид в цитозоль клетки ^{[4] , [5]} .Взятые вместе, нацеливание на эндоцитарно-лизосомный путь может быть полезным для предотвращения проникновения SARS-CoV2 в клетку-хозяина.

Хлорохин — хорошо известное лекарство, которое использовалось для профилактики или лечения малярии и лечения ревматоидного артрита и волчанки. Кроме того, известно, что препарат обладает противовирусными свойствами против таких вирусов, как ВИЧ ^[7] и SARS-CoV ^[8] . Механизм действия хлорохина хорошо известен: он подавляет закисление эндосом, тем самым подавляя проникновение вируса в цитозоль.Также сообщается, что хлорохин может ингибировать гликозилирование белка S1, предотвращая проникновение в хозяйскую клетку ^[8] .

Интерферон альфа-2b (IFN α-2b) представляет собой противовирусный цитокин, продуцируемый лейкоцитами и другими клетками, инфицированными вирусом, и в настоящее время используется для лечения вирусного гепатита C и гепатита B. В то время как противовирусные механизмы IFN α-2b не до конца известно, IFNα ингибирует репликацию вируса за счет предотвращения трансляции белка ^[9] .Поскольку хлорохин и IFN-α имеют два разных механизма действия, мы прогнозируем, что эти два лечения будут иметь аддитивный эффект при профилактике COVID-19.

Исследования с участием хлорохина и IFN α

Согласно обзору Devaux ^[6] , in vitro хлорохин обладает противовирусной активностью против многих типов РНК-вирусов. Хлорохин был изучен in vitro с использованием клеточных линий и оказался эффективным в предотвращении проникновения вируса в клетки ^[11] .

Профилактические свойства IFN α-2b были протестированы против различных вирусов, включая коронавирус ^[1] , у человека. В исследовании, посвященном простуде, вызванной коронавирусом, добровольцы использовали назальный спрей с IFN-α-2b или плацебо перед прививкой коронавируса 229E. Назальный спрей с IFN-α значительно уменьшал симптомы простуды по сравнению с плацебо, хотя частота вирусных инфекций была такой же ^[1] .

Предлагаемое использование хлорохина и IFN α в качестве профилактического лечения

Учитывая эффективность профилактического хлорохина in vitro и продемонстрированную способность IFN α-2b уменьшать симптомы коронавируса у человека, мы предлагаем использовать хлорохин вместе с IFN α-2b в качестве профилактической меры у людей, наиболее вероятных работников больниц первой линии и пациентов из группы высокого риска в больницах и домах престарелых.Эффективность этого метода можно проверить клинически в рандомизированном контролируемом исследовании. В группе высокого риска пациентов с профилактикой можно сравнить с лицами без профилактики . В идеале было бы три экспериментальные группы: плацебо, только гидроксихлорохин и гидроксихлорохин с IFN α-2b. Уровень инфицирования и тяжесть симптомов можно сравнить между всеми тремя группами. Из-за низкого профиля побочных эффектов хлорохина и IFN α-2b соотношение пользы и риска использования хлорохина и IFN α-2b для предотвращения распространения SARS-CoV2 и COVID-19 может быть огромным.

Хлорохин имеет длительный период полураспада 150–290 ч. ^[12] . По этой причине для профилактики малярии пациента просят принимать препарат один раз в неделю на время поездки в зараженный малярией регион. Хлорохин имеет большой объем распределения и может проникать почти во все ткани, включая печень, селезенку, мозг, почки, легкие и селезенку ^[10] . Из-за длительного периода полураспада и большого объема распределения хлорохина хлорохин потенциально может предотвратить проникновение SARS-CoV2 в клетку-хозяин во всех различных органах .

Возможно, наиболее привлекательным аспектом использования хлорохина в качестве профилактического лечения является низкий профиль побочных эффектов. Было немного сообщений о серьезных побочных эффектах при длительном применении хлорохина, но есть несколько сообщений о кардиомиопатии как о серьезном побочном эффекте, вызванном хлорохином ^[13] . Бернштейн проанализировал все опубликованные случаи ретинопатии, вызванной гидроксихлорохином, и отчеты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Он пришел к выводу, что нет никаких доказательств появления постоянных скотом поля зрения, когда суточная доза не превышала 6.5 мг / кг массы тела для поддерживающей терапии ^[14] . Предлагаемая нами дозировка составляет от 12,5% до 25% от дозы, используемой при длительном лечении. Таким образом, частота побочных эффектов должна быть значительно ниже, особенно при непродолжительном использовании.

Интраназальный IFN-α, вводимый в качестве профилактики интраназально, также имел легкий профиль побочных эффектов. Побочными эффектами в основном были носовые кровотечения ^[1] .

Мы предлагаем тестировать 50–100 мг хлорохина ежедневно для профилактики COVID-19 . При такой более низкой концентрации побочный эффект хлорохина будет сведен к минимуму, так что широкая публика сможет использовать его в течение определенного периода времени, пока COVID-19 не будет взят под контроль. Ожидается, что концентрация в плазме будет 0,16–0,8 мкМ, что значительно ниже порогового значения для побочных эффектов при 1,25 мкМ. Концентрация хлорохина в цельной крови в 5–10 раз выше, чем в плазме ^[10] , а в тканях в 200–700 раз выше, чем в плазме ^[15] . Таким образом, при дозе 50–100 мг в день концентрации хлорохина в тканях должны быть достаточно высокими, чтобы оказывать профилактическое действие, в соответствии с концентрациями хлорохина, используемыми in vitro, без минимального риска побочных эффектов ^[8] .

Несколько форм хлорохина были одобрены для использования в клинике. Гидроксихлорохин является аналогом хлорохина с меньшим межлекарственным взаимодействием, и было обнаружено, что он более эффективен ^[16] . Таким образом, гидроксихлорохин может быть наиболее подходящей формой хлорохина для профилактики.

В исследовании, посвященном профилактике простуды, вызванной коронавирусом, у здоровых людей, доза 0,5 × 10 ⁶ МЕ два раза в день интраназального введения IFN α-2b уменьшала симптомы простуды, вызванной коронавирусом ^[1] .Поскольку мы предполагаем, что профилактические эффекты IFN α-2b и хлорохина будут аддитивными, мы рекомендуем использовать низкую интраназальную дозу 0,5 × 10 ⁶ МЕ два раза в день, чтобы минимизировать побочные эффекты лечения IFN α-2b.

Примечание: после представления рукописи д-р Цзиньпин Сюй и д-р Юченг Лю из Медицинского факультета государственного университета Уэйна решили сотрудничать с авторами, чтобы начать клиническое испытание для проверки гипотезы.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), грант F30-DK116529 (A.Y.)

Вклад авторов

B.Y. и C.Y. задумано представленной идеей. Все авторы внесли свой вклад в написание и редактирование рукописи.

Заявление о конкурирующих интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные к этой статье:

Ссылки

3.Байг А.М. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение тканей, взаимодействие хозяина с вирусом и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Найди Ю., Хан-Мин С. Нацеливание на эндоцитозный путь и процесс аутофагии как новая терапевтическая стратегия при COVID-19. Int J Biol Sci. 2020; 16 (10): 1724–1731. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Burkard C. Попадание в клетки коронавируса происходит через эндо- / лизосомный путь протеолиз-зависимым образом.PLoS Pathog. 2014; 10 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дево К.А. Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020: 105938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Боэларт Дж. Р., Пьетт Дж., Спербер К. Потенциальное место хлорохина в лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов. J Clin Virol. 2001. 20 (3): 137–140. [PubMed] [Google Scholar] 9. Guo J.T. Механизм ответа интерферона альфа против репликонов вируса гепатита С.Вирусология. 2004. 325 (1): 71–81. [PubMed] [Google Scholar] 10. Дюшарм Дж., Фаринотти Р. Клиническая фармакокинетика и метаболизм хлорохина. Сосредоточьтесь на последних достижениях. Клин Фармакокинет. 1996. 31 (4): 257–274. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ван М. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Густафссон Л.Л. Распределение хлорохина у человека после однократного внутривенного и перорального введения.Br J Clin Pharmacol. 1983. 15 (4): 471–479. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Рэтлифф Н.Б. Диагностика хлорохиновой кардиомиопатии с помощью эндомиокардиальной биопсии. N Engl J Med. 1987. 316 (4): 191–193. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бернштейн Х.Н. Глазная безопасность гидроксихлорохина. Энн Офтальмол. 1991. 23 (8): 292–296. [PubMed] [Google Scholar] 15. Поперт А.Дж. Хлорохин: обзор. Rheumatol Rehabil. 1976; 15 (3): 235–238. [PubMed] [Google Scholar] 16. Yao X. Противовирусная активность in vitro и разработка оптимизированной схемы дозирования гидроксихлорохина для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis.2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для предотвращения COVID-19 у медицинского персонала в зоне эпидемии

Резюме

Цель Изучить эффективность и безопасность назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа (rhIFN-α) здоровому медицинскому персоналу для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Методы Проспективное открытое исследование было проведено 21 января 2020 г. в больнице Тайхэ в городе Шиянь, провинция Хубэй.Всего было набрано 2944 медицинских сотрудника, которые были отнесены к группе низкого или высокого риска в зависимости от того, подвергались ли они непосредственному контакту с пациентами с COVID-19. Участники группы низкого риска получали назальные капли с rhIFN-α (2–3 капли / ноздрю / раз, 4 раза / день) в течение 28 дней с защитой первого уровня; пациенты из группы высокого риска получали идентичные назальные капли с rhIFN-α в сочетании с тимозином-α1 (1,6 мг, подкожная инъекция, один раз в неделю) вместе с защитой вторичного или третьего уровня.Первичным исходом был новый COVID-19 в течение 28 дней. Вторичным исходом была новая лихорадка или респираторные симптомы, но с отрицательными легочными изображениями. Результаты сравнивались с впервые выявленным COVID-19 у медицинского персонала в провинции Хубэй (включая Ухань) за тот же период. Также наблюдались побочные реакции на назальные капли с интерфероном.

Результаты Из 2944 участников нашего исследования 2415 были включены в группу низкого риска, в том числе 997 врачей и 1418 медсестер со средним возрастом 37 лет.38 и 33,56 года соответственно; В группу высокого риска вошли 529 человек, в том числе 122 врача и 407 медсестер со средним возрастом 35,24 и 32,16 года соответственно. Заболеваемость COVID-19 через 28 дней была равна нулю как в группах высокого, так и в группе низкого риска. 28-дневная частота новых клинических симптомов с негативными изображениями пневмонии также была нулевой в группах как высокого, так и низкого риска. В качестве контроля в период с 21 января по 23 февраля 2020 года наблюдались в общей сложности 2035 медицинских работников с подтвержденным COVID-19 из того же района (провинция Хубэй).В нашем испытании во время периода вмешательства серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

Заключение В этом открытом исследовании, инициированном исследователем, мы обнаружили, что назальные капли с rhIFN-α могут эффективно предотвращать COVID-19 у медицинского персонала в качестве дополнительной защиты на основе стандартной физической изоляции. Наши результаты также показывают, что назальные капли с rhIFN-α потенциально могут защитить восприимчивых здоровых людей во время пандемии коронавируса.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Клиническое исследование

NCT04320238

Заявление о финансировании

Эта работа была поддержана Национальным крупным проектом в области науки и технологий (грант № 2018ZX10723203 и 2018ZX10302206).

Заявления авторов

Все соответствующие этические нормы были соблюдены; были получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике, а подробная информация об IRB / надзорном органе включена в рукопись.

Да

Получено все необходимое согласие пациента / участника и заархивированы соответствующие институциональные формы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен регистрационный идентификатор испытания (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, просьба предоставить заявление в поле идентификатора испытания, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Сноски

• Грантовая поддержка: Эта работа была поддержана Национальным крупным проектом в области науки и технологий (гранты № 2018ZX10723203 и 2018ZX10302206).

• Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью.

Ваш путеводитель по интерферонам

Интерфероны — это белки, которые являются частью вашей естественной защиты.Они сообщают вашей иммунной системе, что в вашем теле есть микробы или раковые клетки. И они запускают иммунные клетки-убийцы для борьбы с захватчиками.

Интерфероны получили свое название, потому что они «мешают» вирусам размножаться.

В 1986 году был создан первый лабораторный интерферон для лечения некоторых видов рака. Это был один из первых способов лечения иммунной системы, помогающий бороться с болезнями, а позже был одобрен для лечения ряда других заболеваний, включая гепатит и рассеянный склероз.

Как они работают?

Практически каждая клетка вашего тела вырабатывает интерфероны. Существует три основных типа:

• Интерферон-альфа (или интерферон-альфа)
• Интерферон-бета
• Интерферон-гамма

Клетки, инфицированные вирусами или другими микробами, выделяют интерферон-альфа и интерферон-бета. как предупредительный сигнал вашей иммунной системе. Это заставляет иммунные клетки, называемые лейкоцитами, выделять гамма-интерферон для борьбы с микробами.

Интерфероны действуют по-разному. Они:

• Предупредите вашу иммунную систему, чтобы она могла атаковать вирус или рак
• Помогите вашей иммунной системе распознать вирус или рак
• Скажите иммунным клеткам атаковать
• Остановить рост и деление вируса и раковых клеток
• Помощь здоровые клетки борются с инфекцией

Какие состояния лечат интерфероны?

Интерферон-альфа лечит вирусные инфекции, в том числе:

• Хронический гепатит С, волосатоклеточный лейкоз, саркома Капоши, вызванная СПИДом, хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)
• Хронический гепатит, лимфома и злокачественная меланома
• 18 Генетическая меланома

Но интерфероны не так часто используются для лечения этих заболеваний; появились новые лекарства, которые работают лучше и быстрее.

Вдыхаемый интерферон-бета изучается, чтобы увидеть, может ли он помочь в лечении инфекции COVID-19.

Интерферон-бета лечит различные типы рассеянного склероза. Он снимает воспаление в головном и спинном мозге, предотвращая повреждение нервов.

Интерферон гамма-1b (Actimmune) лечит хроническую гранулематозную болезнь, которая влияет на работу вашей иммунной системы, и тяжелый злокачественный остеопетроз, поражающий ваши кости.

К некоторым типам препаратов интерферона добавлено химическое вещество, называемое полиэтиленгликолем (ПЭГ).PEG продлевает действие лекарства в вашем теле, поэтому вам не нужно так много уколов. Это препараты пегинтерферона.

Как принимать интерфероны?

Вы получаете интерферон в виде укола под кожу или в мышцу. Врач может сделать вам прививку или научить делать ее самостоятельно дома. Иногда интерферон вводят через вену на руке (инфузия).

Количество необходимых вам инъекций или инфузий зависит от вашего состояния. Уколы часто делают три раза в неделю, но для лечения рака вы можете получать настой 5 дней в неделю в течение нескольких недель или месяцев.

Какие преимущества?

Интерфероны — это искусственные версии белков, которые вырабатывает ваше тело. Эти препараты работают с вашей иммунной системой, помогая ей находить вирусы и рак и бороться с ними. Они могут остановить рост и распространение вируса и раковых клеток, а также предотвратить заражение других клеток.

Если у вас рассеянный склероз, они могут снизить вероятность обострения и замедлить повреждение головного и спинного мозга.

Какие риски?

Интерфероны могут вызывать некоторые проблемы со здоровьем, в том числе:

Проблемы с сердцем. У небольшого числа людей, получающих лечение интерферонами, может быть учащенное или нерегулярное сердцебиение или низкое кровяное давление.

Психические расстройства. Некоторые люди говорят, что чувствуют депрессию или думают о самоубийстве, принимая интерферон. Если у вас депрессия или другое психическое расстройство, вашему врачу может потребоваться более пристальное наблюдение, пока вы принимаете один из этих препаратов.

Болезни глаз. Интерфероны могут усугубить некоторые глазные заболевания. Перед тем, как начать принимать эти препараты, каждому следует пройти проверку зрения.Людям с такими заболеваниями, как диабетическая ретинопатия, необходимо будет регулярно проходить обследование зрения во время лечения интерферонами.

Заболевания щитовидной железы. В редких случаях интерфероны могут сделать щитовидную железу сверхактивной (гипертиреоз) или пониженной (гипотиреоз). Если у вас заболевание щитовидной железы, которое не контролируется лекарствами, вы не сможете принимать интерферон. Перед началом лечения врач проверит уровень гормонов щитовидной железы.

Болезнь легких. Интерфероны могут иногда усугублять проблемы с легкими, такие как одышка, пневмония и бронхит. При приеме этих препаратов врач должен внимательно наблюдать за людьми с заболеваниями легких. Если у вас есть такие симптомы, как кашель или одышка, вам может потребоваться прекратить прием этого лекарства.

Каковы побочные эффекты?

Общие побочные эффекты интерферонов включают:

• Боль, покраснение и отек в месте укола
• Гриппоподобные симптомы
• Усталость
• Лихорадка
• Озноб
• Боль в мышцах
• Боль в пояснице
• Сустав Боль
• Головная боль
• Потеря аппетита
• Снижение веса
• Тошнота, рвота
• Головокружение
• Нервозность
• Выпадение волос
• Более высокая вероятность инфицирования
• Слабость
• Слабость или бледность
• чаще, чем обычно
• Одышка
• Диарея
• Проблемы со сном
• Сыпь
• Депрессия
• Путаница

Некоторые из этих побочных эффектов, включая симптомы гриппа, проходят в течение нескольких часов после инъекции.

Эти побочные эффекты встречаются реже:

• Боль в груди
• Сыпь
• Проблемы с печенью
• Изменение вкуса
• Боль в животе
• Проблемы с беременностью
• Потеря полового влечения
• Отсутствие менструации
• Сухость во рту
• Запор
• Распухшие железы
• Покраснение кожи
• Потоотделение

Эти побочные эффекты редки:

• Дрожание
• Ощущение иголки

Кто не должен их принимать?

Интерфероны могут быть небезопасными для определенных групп людей.

Беременные и кормящие женщины. Интерфероны могут нанести вред нерожденному ребенку. Важно не забеременеть во время приема этого препарата и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения. Ваш врач может порекомендовать вам пройти тест на беременность до того, как вы начнете принимать интерфероны, и использовать средства защиты, такие как презервативы, пока вы их принимаете. Интерферон может попасть в грудное молоко, поэтому не кормите грудью, пока принимаете его.

Мужчины, пытающиеся забеременеть от партнера . Эти препараты могут вызвать врожденные дефекты, если отец принимает их, когда их партнерша беременеет. Вы не должны становиться отцом ребенка в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.

О чем еще следует подумать?

Интерфероны иногда могут влиять на действие других лекарств. Расскажите своему врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, включая витамины, добавки и лекарства, которые вы купили без рецепта без рецепта, прежде чем начинать это лечение.

Поговорите со своим врачом о том, сколько времени вам следует подождать, прежде чем делать какие-либо живые вакцины, например, против ветряной оспы или кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR).Это живые, но ослабленные формы болезни. Поскольку интерферон влияет на вашу иммунную систему, он может повысить риск заболевания болезнями, которые эти вакцины должны предотвращать.

Интерферон альфа-2b для инъекций: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Реакции в месте инъекции (боль / отек / покраснение), головная боль, усталость, диарея, расстройство желудка, потеря аппетита, боли в спине, головокружение может возникнуть сухость во рту, изменение вкуса, тошнота или рвота.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Могут возникнуть гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб и мышечные боли, особенно когда вы впервые начинаете принимать это лекарство. Эти симптомы обычно сохраняются примерно через 1 день после инъекции и улучшаются или исчезают через несколько недель непрерывного использования. Вы можете уменьшить эти побочные эффекты, вводя это лекарство перед сном и используя жаропонижающее / обезболивающее, такое как ацетаминофен, перед каждой дозой. Для получения дополнительной информации проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Иногда во время лечения могут возникнуть проблемы с зубами и деснами. Сухость во рту может усугубить этот побочный эффект. Предотвратите сухость во рту, выпив много воды или используя заменитель слюны. Чистите зубы как минимум два раза в день и регулярно проходите стоматологические осмотры. Если во время лечения у вас возникла рвота, прополощите рот после этого, чтобы уменьшить вероятность проблем с зубами и деснами.

Возможна временная потеря волос. Нормальный рост волос должен возобновиться после окончания лечения.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: ощущение слишком горячего или холодного (больше, чем у окружающих), быстрое / нерегулярное сердцебиение, повышенная жажда / мочеиспускание, менструальные изменения (отсутствие / задержка / нерегулярные периоды) , онемение / покалывание рук / ног, отек (особенно лица / рук / ног), проблемы со сном, проблемы с ходьбой, изменения зрения (например, нечеткое зрение, частичная потеря зрения), легкое кровотечение / синяки, постоянная тошнота / рвота, признаки инфекции (напр.g., лихорадка, постоянная боль в горле), боль в животе / животе, темная моча, черный / дегтеобразный стул, пожелтение глаз / кожи.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнут какие-либо из этих очень серьезных побочных эффектов: боль в груди, судороги, слабость на одной стороне тела, проблемы с речью.

Этот препарат может вызвать у вас серьезные психические изменения / изменения настроения, которые могут ухудшиться во время лечения или после приема последней дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть такие симптомы, как замешательство, депрессия, мысли о самоубийстве или причинении вреда другим, необычная раздражительность или агрессивное поведение.В этом случае рекомендуется психиатрическая терапия и наблюдение во время и после лечения этим лекарством.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

% PDF-1.3 % 1 0 объект / CreationDate (D: 20201208092600 + 02’00) / Keywords (ключевые слова) / Производитель (WeasyPrint 0.41 \ (http: //weasyprint.org/ \)) / Тема (описание) / Название >> эндобдж 2 0 obj > / Страницы 5 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 3 0 obj > / Количество 1 / След. 174 0 R / Заголовок (Аннотация) >> эндобдж 4 0 obj > / Количество 1 / Назад 166 0 R / Заголовок (Источники) >> эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [168.40793121 634.285297633 234.57199371 623.785298683] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 646.299212598 392.7755 635.799213648] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 646.299212598 415.2755 622.104024712] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [392.7755 622.104024712 392.7755 611.604025762] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Rect [185.513210507 435.32286861 251.362331601 424.12286973] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [196.406521054 392.701997946 306.926052304 381.501999066] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 149 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 150 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 142 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 134 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 126 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 118 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 110 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 100 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 92 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 78 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 555.756187869 249.774440976 543.786187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 519.8439

235.518581601 507.8739
] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [238.178005429 483.931793338 392.677273007 471.961793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.479519101 448.019596072 325.328151913 436.049596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [283.931667538 424.078131228 370.763942929 412.108131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 412.107398807 161.357204648 400.137398807] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [240.248562069 364.224469119 363.689480038 352.254469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [133.774196835 328.312271853 327.741481991 316.342271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [318.018581601 280.429342166 405.485866757 268.459342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 268.458609744 167.540310116 256.488609744] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 220.575680057 259.776394101 208.605680057] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [109.061550351 184.663482791 240.584011288 172.693482791] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [167.993679257 148.751285525 298.719997616 136.781285525] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 124.809820682 197.961452694 112.839820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 63 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 64 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [200.784206601 611.651314822 329.597439023 599.681314822] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [320.547634335 575.739117557 408.014919491 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 563.768385135 138.539333554 551.798385135] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 515.885455447 252.154812069 503.915455447] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 456.031793338 288.598659726 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 420.119596072 243.137233944 408.149596072] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.473171444 396.178131228 366.696071835 384.208131228] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.835476132 348.295201541 299.966579648 336.325201541] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 251.853786679 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [212.664089413 264.500074588 391.678981991 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 129.969997616 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 204.646412478 252.488796444 192.676412478] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 168.734215213 236.476589413 156.764215213] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [118.572780819 132,822017947 280,681179257 120,852017947] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [273.166530819 96.909820682 382.962429257 84.939820682] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 84.93

6 129.356960507 72.96

6] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 48 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 49 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [226.443874569 599.6805824 384.746608944 587.7105824] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [170.847927304 575.739117557 334.845241757 563.769117557] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 527.856187869 252.640407773 515.886187869] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 491.9439

252.488796444 479.9739
] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [187.958767148 456.031793338 335.802517148 444.061793338] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 408.14886365 261.031032773 396.17886365] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 336.324469119 275.297878476 324.354469119] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [206.503689023 312.383004275 408.492458554 300.413004275] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 300.412271853 381.391384335 288.442271853] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [177.798610898 264.500074588 413.027614804 252.530074588] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >> > / Граница [0 0 0] / Прямоугольник [82.440944882 252.529342166 330.511501523 240.559342166] / Подтип / Ссылка / Тип / Аннотация >>] / BleedBox [0 0 467 680] / Содержание 18 0 R / Группа > / MediaBox [0 0 467 680] / Родительский 5 0 R / Ресурсы 19 0 R / TrimBox [0 0 467 680] / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > ручей xYkS_ * k, ީ [w +

Frontiers | Назофарингеальный интерферон типа I для немедленной профилактики новых респираторных вирусных инфекций

Введение

COVID-19 сейчас в центре внимания, но новые вирусные респираторные инфекции, скорее всего, и, к сожалению, вызовут заболеваемость и смертность во всем мире в будущем (1).Клинические проявления COVID-19 и других респираторных вирусных инфекций широко варьируются; однако многие пациенты тяжело заболевают и умирают. У них часто развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и полиорганная недостаточность (2) — заболевания, которые требуют, но не купируются должным образом, вентиляторной поддержкой, высокими концентрациями кислорода, экстракорпоральной мембранной оксигенацией, фармакологическим лечением и / или чрезвычайной поддерживающей терапией. в отделениях интенсивной терапии. Эти результаты требуют рассмотрения способов предотвращения тяжелых или фатальных последствий серьезных вирусных респираторных инфекций.

Несмотря на похвальный прогресс в лечении респираторных вирусов, который был ускорен благодаря усилиям по борьбе с COVID-19, когда возникают новые вирусные пандемии, нехватка коек, оборудования, лекарств, человеческих ресурсов и конкретных вакцин, к сожалению, опять же, скорее всего, будет способствовать ухудшению результатов лечения пациентов. . Мы предвидим потребность в безопасных профилактических терапевтических стратегиях, которые могут предотвратить или замедлить начальное прогрессирование будущих новых респираторных вирусных инфекций, которые будут возникать в те моменты, когда существующие улучшенные методы лечения и вакцины не могут обеспечить полную, длительную, специфическую и / или доступную немедленно. (Рисунок 1A).Нарушение врожденного иммунитета, вызванное вирусом, определенно способствовало запуску глобальной пандемии SARS-CoV-2, вызвавшей тяжелую инфекцию и смерть, прежде чем были разработаны и испытаны надлежащие методы лечения или специфические вакцины. К сожалению, это может повториться с новым вирусом. Кроме того, значительное число людей могут отказаться от вакцинации и останутся восприимчивыми. Соответственно, методы профилактики должны быть доступны немедленно для возникающих респираторных вирусных инфекций, даже если врожденный иммунитет может в некоторой степени ограничить некоторые вирусные заболевания и отсрочить тяжелую инфекцию или смерть до того, как будут разработаны надлежащие методы лечения или варианты вакцин для новых болезней.

Рис. 1 Доставка интерферона-бета типа I (IFN-β) в носоглоточную полость является потенциальной профилактической и ранней мерой против COVID-19, которая имеет высокий потенциал успеха. (A) Большая доступность вмешательства может предотвратить нехватку аппаратов ИВЛ, аппаратов экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) и / или кроватей интенсивной терапии. (B) С этой точки зрения предлагается высокодоступная доставка IFN-β в носоглоточную полость.Введенный IFN-β может частично компенсировать сниженную экспрессию стимулированного интерфероном гена ( ISG ) в клетках, инфицированных SARS-CoV-2, как способ повышения противовирусного иммунитета.

Возможность профилактического введения IFN-I здоровым людям с повышенным риском респираторных вирусных инфекций может иметь положительные последствия. IFN-Is, которые включают IFN-α и IFN-β, являются критическими компонентами врожденного иммунитета и исходными цитокинами, продуцируемыми клетками во время вирусной инфекции.Поскольку эти интерфероны продуцируются во время вирусной инфекции, они, несомненно, играют важную роль в начальном врожденном противовирусном иммунном ответе. Как передовой компонент иммунитета человека, IFN-1 экспрессируется клетками-хозяевами в ответ на патогены, индуцирует экспрессию генов, стимулированных интерфероном (ISG), и инициирует основные защитные реакции иммунных клеток. С момента первого описания IFN в 1957 году IFN-1 был предложен для лечения различных вирусных и связанных с иммунитетом заболеваний, включая рассеянный склероз (РС), вирусный гепатит и сезонный грипп.

Потенциал IFN-1 для лечения респираторных вирусных инфекций убедительно подтверждается ограниченными ответами IFN-1 у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (3, 4). Опыт COVID-19 продемонстрировал, что пациенты с SARS-CoV-2 (а) очень чувствительны к IFN-I и (b) обладают уникальной способностью уклоняться от эндогенного IFN-I, задерживая или подавляя экспрессию IFN-I (3-7). . Способность SARS-CoV-2 ингибировать экспрессию эндогенного IFN-I, по-видимому, делает нарушение регуляции пути интерферона критическим для развития тяжелого заболевания (5).Также ИФН вызывают апоптоз альвеолярных клеток II типа, инфицированных вирусами (6, 7). Более того, при анализе транскриптомов уровни IFN-1 и IFN-3 подавляются, а врожденные противовирусные реакции уменьшаются у пациентов с SARS-CoV-2 (8). Инфекция SARS-CoV-2 вызывает большее снижение экспрессии IFN-1 в клетках-хозяевах по сравнению с исходным коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) (9). SARS-CoV-2 и SARS-CoV имеют более 90% аминокислотной идентичности, но белки, которые противостоят IFN (nsp3, ORF3b, ORF6), имеют низкую гомологию последовательностей (10).ORF3b SARS-CoV-2 имеет преждевременный стоп-кодон, который генерирует усеченный белок; В ORF6b отсутствуют две аминокислоты на С-конце и снижена функция. Кроме того, плазматические дендритные клетки крови пациентов с COVID-19 имеют нарушенную генерацию IFN-I (11). В совокупности SARS-CoV-2 может снижать продукцию IFN-I клетками-хозяевами и нарушать защитный ранний противовирусный ответ. Коррекция этих отклонений может объяснить повышенную чувствительность SARS-CoV-2 к экзогенному лечению IFN-1.Не ограничиваясь SARS-CoV-2, антиинтерфероновое действие наблюдается при других респираторных инфекционных вирусных заболеваниях, таких как вирус гриппа A (12). Повреждение дыхательной, неврологической и других систем человека, вызванное вирусами, часто сопровождается нарушением IFN-I (13).

Здесь мы описываем перспективу рассмотрения IFN-β в качестве потенциальной меры профилактики и раннего вмешательства против респираторной вирусной инфекции, такой как COVID-19, для здоровых людей (рисунок 1B). Кратко описаны биология IFN-β и патология SARS-CoV-2, дан обзор нескольких текущих клинических испытаний (таблица 1) и подчеркнута необходимость клинических испытаний, основанных на превентивном использовании IFN-β, поскольку они относятся к будущему. респираторные вирусные инфекции.Кроме того, поскольку использование IFN-I может вызывать как отрицательные, так и положительные эффекты, мы описываем ранее сообщенные побочные эффекты, которые может вызывать IFN-I. IFN-I уже давно используется в клинической практике, и мы подозреваем, что носоглоточная доставка IFN-I будет иметь меньше побочных эффектов, чем широко используемые подкожные дозы.

Таблица 1 Клинические испытания и результаты лечения ИФН.

Интраназальное введение IFN-β может быть желательным вариантом для первоначального лечения возникающих респираторных вирусных инфекций.

Интраназальное введение IFN-I является привлекательным, поскольку респираторные вирусы заражают людей через носоглотку, которая изначально является источником высокой вирусной нагрузки (32–34).Сообщалось, что интраназальное введение IFN-α снижает заболеваемость вирусом сезонного гриппа A у хорьков (35). Аналогичным образом, интраназальное введение IFN-I оказалось эффективным для людей для профилактики COVID-19. Когда рекомбинантный человеческий IFN-α вводился в виде интраназальных капель 4 раза / день в течение 28 дней 2944 (2415 в группе низкого риска, 529 в группе высокого риска) здоровым медицинским работникам, не было симптомов инфекции SARS-CoV-2 или побочные эффекты были зарегистрированы в обеих группах, в то время как в сопоставимых больницах уровень инфицирования составлял ~ 10% (14).Хотя это и не официальное клиническое исследование, это наблюдение дает надежду на то, что интраназальная профилактика IFN-I может быть эффективной при введении на ранних стадиях вирусной инфекции.

Поскольку трудно предсказать, какой противовирусный препарат лучше всего подойдет для профилактики респираторных вирусов в будущем, важно провести обширное исследование IFN-β, благодаря которому экзогенное введение кажется более эффективным для индукции противовирусного эффекта, чем IFN-α. сейчас же. Было показано, что IFN-β вызывает более сильную противовирусную активность, чем IFN-α, и, вероятно, является более эффективным противовирусным кандидатом, чем IFN-α, для ингибирования коронавирусов (5, 22, 36–38).Недавнее клиническое исследование IFN-β как средства профилактики COVID-19 дало значимые результаты. 20 июля 2020 года Synairgen plc (Саутгемптон, Соединенное Королевство) объявила результаты фазы II для 101 пациента, показывающие, что шансы развития тяжелой формы COVID-19 снижаются на 79% у пациентов, получающих лечение ингаляционным IFN-β по сравнению с лечением плацебо. Более того, у пациентов с COVID-19, получающих небулайзерный IFN-β, вероятность выздоровления более чем в два раза выше (39). Кроме того, у молодых мужчин, у которых развился тяжелый COVID-19, были выявлены редкие генетические варианты TLR7, которые нарушают повышающую регуляцию IFNB1 (40).Несмотря на растущее понимание антагонизма IFN-I со стороны SARS-CoV-2 (41), мало исследований проводится, чтобы определить, может ли интраназальный IFN-I обеспечить эффективную профилактику SARS-CoV-2 и других респираторных вирусных инфекций. В идеале эти усилия могли бы в перспективе разрешить вопросы производства, фармакокинетики, безопасности, эффективности и другие проблемы до того, как серьезный вирус станет широко распространенным.

Однако важно, чтобы IFN-I использовался с осторожностью. Например, введение пациентам высоких доз IFN-I может усилить цитокиновый шторм и иммунопатологию.В частности, некоторые из побочных эффектов, ранее отмечавшихся при подкожном введении IFN-β, включают гриппоподобные симптомы, депрессию, дисфункцию щитовидной железы, аномалии ферментов печени, кожные реакции, немедленную реакцию после инъекции, липоатрофию, выпадение волос, кардиотоксичность и утомляемость (42). Тем не менее, они регистрируются в клинических испытаниях по лечению рассеянного склероза и вводятся подкожно. В клинических испытаниях по лечению вирусных инфекционных заболеваний, таких как COVID-19, SARS или MERS, сообщалось о незначительных побочных эффектах (таблица 1).Хотя необходимо провести больше исследований, чтобы выяснить, почему при вирусных инфекционных заболеваниях регистрируется меньше побочных эффектов, мы подозреваем, что низкие уровни IFN-β у тяжелых пациентов, инфицированных коронавирусом, имеют эффект (43). Таким образом, поскольку безопасность является наиболее важным параметром профилактики, мы предлагаем, чтобы профилактика IFN-β использовалась здоровыми людьми для предотвращения инфекций, вызванных появляющимися респираторными вирусами, чтобы минимизировать побочные эффекты профилактики IFN-β.

Тот факт, что IFN-β, по-видимому, имеет незначительные побочные эффекты при респираторных инфекциях, о которых говорится в литературе (14–21, 23–31) (таблица 1), является важным фактором при выборе и подготовке кандидата для лечения возникающих респираторных вирусных инфекционных заболеваний. .Поскольку IFN-β может оказывать наибольшее влияние в качестве превентивной меры у лиц из групп риска, безопасность IFN-β является важным фактором при выборе кандидата для лечения возникающих респираторно-вирусных инфекционных заболеваний. Как и в случае пандемии COVID-19, когда возникает новая респираторно-вирусная инфекция, варианты экстренного лечения выбираются из лучших доступных ранее использованных лекарств. IFN-β не только уже используется для лечения респираторных вирусных инфекций, но и в настоящее время тестируется для использования беременными женщинами для лечения COVID-19.IFN-β относится к категории беременных, в то время как большинство доступных в настоящее время лечения или вакцин — нет (44). Были опасения по поводу безопасности, вызванные сверхэкспрессией ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), рецептора у людей для проникновения вируса COVID-19. Однако это беспокойство было ослаблено сообщениями о том, что интерфероны индуцируют новую усеченную изоформу ACE2 вместо полноразмерного рецептора (45). Наряду с тем фактом, что IFN-β уже давно предлагается для лечения иммунных заболеваний, а также респираторных вирусных инфекционных заболеваний, IFN-β также будет хорошей временной немедленной профилактической мерой противодействия вирусным респираторным инфекциям.

IFN-β необходимо оценить как профилактическое средство для интраназального введения или раннее вмешательство против респираторных вирусов

Обоснованием является разработка препарата IFN-β для противодействия высокой вирусной нагрузке, когда они проникают в слизистую оболочку носа (46). Интраназальная доставка может быть относительно более эффективной, чем системные инъекции (47, 48). Более низкие дозы IFN-β, вводимые при местном или местном применении, могут обеспечить относительно высокую концентрацию лекарственного средства в ключевом месте (49).В недавнем клиническом исследовании Synairgen лечение IFN-β пациентов с хронической обструкцией легких в возрасте 60 лет и старше показало очень мало побочных эффектов, подтверждая, что использование IFN-β в высоких дозах может обеспечить безопасное профилактическое решение для предотвращения вирусной респираторной инфекции. Учитывая высокую вирусную нагрузку, которая проявляется на ранней стадии в полости носоглотки, необходимо провести тщательное исследование, чтобы определить ценность доставки IFN-β непосредственно в нос. Некоторые примеры интраназального введения включают назальные капли, назальные спреи и кремы для носа.Биофизическая стабильность и стоимость производства IFN-β должны быть преодолены, но преодоление этих и других препятствий будет целесообразным (50). Впоследствии следует провести клинические испытания IFN-β в качестве профилактического и раннего вмешательства для респираторных вирусов, чтобы определить, может ли этот подход противодействовать быстрому распространению и уменьшать последствия высокоинфекционного вируса. Помимо социальной изоляции и маскировки, лечение людей IFN-β может облегчить их симптомы, снизить вероятность прогрессирования до более тяжелого заболевания и, что наиболее важно, уменьшить передачу.

Ответы на лечение IFN-β могут отличаться в зависимости от тяжести заболевания и иммунного статуса хозяина.

IFN-β может быть терапевтически эффективным у пациентов с тяжелыми симптомами, но наибольшую ценность может принести раннее лечение относительно бессимптомных лиц. Брзоска и его сотрудники предположили, что IFN-β1a следует вводить пациентам с тяжелыми симптомами из-за коронавирусной инфекции (49). В августе 2020 года клиническое испытание, спонсируемое Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), начало тестирование комбинации ремдесивира и IFN-β у пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19 с доказательствами поражения легких и тяжелых симптомов.Однако IFN-β обладает провоспалительным действием и может быть противопоказан для лечения пациентов с тяжелым COVID-19, поскольку у пациентов с тяжелым COVID-19 могут возникать устойчивые ответы IFN-β (3, 51–53). У пациентов с тяжелым, но не легким COVID-19 наблюдается гипервоспалительная сигнатура с сильно усиленной экспрессией TNFα- и IL-1-зависимых воспалительных реакций и энергичными ответами на IFN-1, что позволяет предположить, что IFN-1 может ускорить прогрессирование от легкой степени тяжести. к тяжелым заболеваниям путем стимуляции воспаления (11, 52, 53).Следовательно, для пациентов, находящихся на поздних стадиях COVID-19 с тяжелыми симптомами и / или повреждением органов, IFN-β может быть не предпочтительнее других методов лечения. У пациентов с тяжелыми симптомами также может развиться аутоиммунитет при приеме IFN-α, хотя при приеме IFN-β это происходит редко (54). Лечение IFN-I, доставленное через небулайзеры , дало лучшие результаты на ранней, а не на поздней стадии вмешательства (55). Сравнение клинических результатов лечения IFN-β пациентов с легкой и тяжелой респираторной респираторной инфекцией следует предпочтительно проводить только после оценки профилактического или раннего лечения IFN-β.

Заключение

Недавно были обнаружены мутанты SARS-CoV-2 (56). Несмотря на разногласия относительно эффективности новых вакцин против SARS-CoV-2, уроки, извлеченные из пандемии COVID-19, подчеркивают необходимость быть лучше подготовленными к новым респираторным инфекционным вирусам. Хотя интраназальная профилактика IFN-β не доказала ни безопасности, ни эффективности у здорового населения, она может быть универсальным решением для возникающих респираторных вирусных инфекций.Лечение здоровых людей IFN-β на начальных этапах вспышки вирусной инфекции может усилить защиту, помимо иммунитета слизистой оболочки, физической изоляции и одних масок. Команда реагирования на COVID-19 Имперского колледжа поощряет использование нескольких вмешательств для предотвращения передачи вируса, чтобы предупредить и ограничить огромные требования и разветвления, вызванные пандемической респираторной вирусной инфекцией (DOI: https://doi.org/10.25561/77482) . Разумно прогнозировать, что в будущем возникнут новые респираторные инфекционные заболевания, и, соответственно, разработка стратегий противовирусной профилактики сейчас обеспечит более благоприятный, своевременный и осмотрительный курс действий, пока разрабатываются новые специфические вакцины и методы лечения (49).

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Вклад авторов

AL, YJ, SL, HJ, AZ, SK и JR разработали концепцию и написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MSIT) (2020M3h2A1073304, NRF-2020R1A3B3079653).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Дэвида И. Коэна и Сэмюэля Уайта, доктора медицины, за советы по рукописи.

Ссылки

2. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Факторы риска, связанные с синдромом острого респираторного дистресса и смертью пациентов с коронавирусной болезнью 2019 Пневмония в Ухане, Китай. JAMA Intern Med (2020) 180: 934. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0994

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б. Э., Лю В. К., Уль С., Хоагланд Д., Мёллер Р. и др. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Ячейка (2020) 181: 1036–45.e9. doi: 10.1016 / j.cell.2020.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Уолц Л., Коэн А.Дж., Ребаза А.П., Ванкиери Дж., Слэйд М.Д., Дела Круз С.С. и др.Способность ингибитора JAK и интерферона I типа вызывать благоприятные клинические результаты у пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. BMC Inf Dis (2021) 21:47. doi: 10.1186 / s12879-020-05730-z

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хаджадж Дж., Ятим Н., Барнабей Л., Корно А., Буссье Дж., Смит Н. и др. Нарушение активности интерферона I типа и воспалительные реакции у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Наука (2020) 369: 718–24. DOI: 10.1126 / наука.abc6027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Цянь З., Траванти Э.А., Око Л., Эдин К., Берглунд А., Ван Дж. И др. Врожденный иммунный ответ клеток альвеолярного типа II человека, инфицированных тяжелым острым респираторным синдромом — коронавирусом. Am J Respir Cell Mol Biol (2013) 48: 742–8. doi: 10.1165 / rcmb.2012-0339OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, et al.Рецептор SARS-Cov-2 Ace2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных подгруппах клеток в тканях. Cell (2020) 181: 1016–35.e19. doi: 10.1016 / j.cell.2020.04.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. О’Брайен Т.Р., Томас Д.Л., Джексон С.С., Прокунина-Олссон Л., Доннелли Р.П., Хартманн Р. Слабая индукция экспрессии интерферона с помощью SARS-CoV-2 поддерживает клинические испытания интерферона лямбда для лечения ранних стадий Covid- 19. Clin Infect Dis (2020) 71: 1410–2. doi: 10.1093 / cid / ciaa453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Lokugamage K, Hage A, de Vries M, Valero-Jimenez A, Schindewolf C, Dittmann M, et al. Восприимчивость к интерферону I типа отличает SARS-CoV-2 от SARS-Cov. J Virol (2020). 94: e01410–20. doi: 10.1128 / JVI.01410-20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Парк А., Ивасаки А. Интерфероны типа I и типа Iii — индукция, передача сигналов, уклонение и применение для борьбы с Covid-19. Клеточный микроб-хозяин (2020) 27: 870–8. doi: 10.1016 / j.chom.2020.05.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Arunachalam PS, Wimmers F, Mok CKP, Perera RAPM, Scott M, Hagan T, et al. Системная биологическая оценка иммунитета к легкой и тяжелой инфекции COVID-19 у людей. Наука (2020) 369: eabc6261. doi: 10.1126 / science.abc6261

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Meng Z, Wang T, Chen L, Chen X, Longti L, Qin X и др.Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии. medRxiv (2020) 2020.04.11.20061473. doi: 10.1101 / 2020.04.11.20061473

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Hung IFN, Lung KC, Tso EYK, Liu R, Chung TWH, Chu MY, et al. Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира – ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет (2020) 395: 1695–704. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Zhao Z, Zhang F, Xu M, Huang K, Zhong W, Cai W, et al. Описание и клиническое лечение ранней вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в Гуанчжоу, Китай. J Med Microbiol (2003) 52: 715-20. doi: 10.1099 / jmm.0.05320-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Омрани А.С., Саад М.М., Баиг К., Бахлул А., Абдул-Матин М., Алайдарус А.Ю. и др. Рибавирин и интерферон альфа-2а для лечения тяжелой коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома: ретроспективное когортное исследование. Lancet Infect Dis (2014) 14: 1090–5. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (14) 70920-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Аль-Касир М. Наиболее эффективный терапевтический режим для пациентов с тяжелой инфекцией ближневосточного респираторного синдрома, вызванной коронавирусом (Mers-CoV). Дж. Infect Dis Ther (2015) 3: 223. doi: 10.4172 / 2332-0877.1000223

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Халид М., Хан Б., Аль-Рабиа Ф., Алисмаили Р., Салими С., Рехан-Халик А. М. и др. Вирус короны ближневосточного респираторного синдрома (Mers CoV): отчеты о случаях из больницы высокоспециализированной медицинской помощи в Саудовской Аравии. Ann Saudi Med (2014) 34: 396–400. doi: 10.5144 / 0256-4947.2014.396

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Ат-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Infect Dis (2014) 20: 42–6. doi: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Аль-Гамди М., Альгамди К.М., Гандура Й., Альзахрани А., Салах Ф., Альсулами А. и др. Результаты лечения пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома (Mers CoV) в справочном центре по коронавирусу в Королевстве Саудовская Аравия. BMC Infect Dis (2016) 16: 174. doi: 10.1186 / s12879-016-1492-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Халид И., Альраддади Б.М., Дайри Й., Халид Т.Дж., Кадри М., Альшукаири А.Н. и др. Неотложная помощь и долгосрочное выживание среди субъектов с тяжелым ближневосточным респираторным синдромом, коронавирусной пневмонией и ОРДС. Respir Care (2016) 61: 340–8. doi: 10.4187 / respcare.04325

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Халид М., Аль-Рабиа Ф., Хан Б., Аль-Мобейрик А., Батт Т.С., Аль Мутаири Е. Рибавирин и интерферон-α2b в качестве основного и профилактического лечения коронавируса респираторного синдрома на Ближнем Востоке: предварительный отчет о двух случаях. Antivir Ther (2015) 20: 87–91. doi: 10.3851 / IMP2792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ким Ю.Дж., Вон Э.Дж., Ки С.Дж., Юнг С.И., Джанг Х.С. Комбинированная терапия лопинавиром / ритонавиром, рибавирином и интерфероном-а при ближневосточном респираторном синдроме. Antivir Ther (2016) 21: 455–9. doi: 10.3851 / IMP3002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Малик А., Эль Масри К.М., Рави М., Сайед Ф. Ближневосточный респираторный синдром, коронавирус во время беременности, Абу-Даби, Объединенные Арабские Эмираты, 2013. Emerg Infect Dis (2016) 22: 515–7. doi: 10.3201 / eid2203.151049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. О’Коннор П., Филиппи М., Арнасон Б., Коми Дж., Кук С., Гудин Д. и др.250 мкг или 500 мкг интерферона бета-1b по сравнению с 20 мг глатирамера ацетата при ремиттирующем рассеянном склерозе: проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование. Lancet Neurol (2009) 8: 889–97. doi: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70226-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Коми Дж., Де Стефано Н., Фридман М.С., Баркхоф Ф., Полман С.Х., Уитдехааг BMJ и др. Сравнение двух частот дозирования подкожного интерферона бета-1а у пациентов с первым клиническим демиелинизирующим событием, свидетельствующим о рассеянном склерозе (REFLEX): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Lancet Neurol (2012) 11: 33–41. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (11) 70262-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Якобс Л.Д., Бек Р.В., Саймон Дж. Х., Кинкель Р. П., Брауншайдл С. М., Мюррей Т. Дж. И др. Внутримышечная терапия интерфероном бета-1а, начатая во время первого демиелинизирующего события при рассеянном склерозе. N Engl J Med (2000) 343: 898–904. doi: 10.1056 / NEJM200009283431301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Duquette P, Girard M, Despault L, DuBois R, Knobler RL, Lublin FD и др. Интерферон бета-1b эффективен при ремиттирующем рассеянном склерозе. I. Клинические результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Неврология (1993) 43: 655–61. doi: 10.1212 / wnl.43.4.655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Kappos L, Polman CH, Freedman MS, Edan G, Hartung HP, Miller DH, et al. Лечение интерфероном бета-1b задерживает преобразование в клинически определенный и рассеянный склероз Макдональда у пациентов с клинически изолированными синдромами. Неврология (2006) 67: 1242–9. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000237641.33768.8d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Рассел М.В., Молдовяну З., Огра П.Л., Местецки Дж. Иммунитет слизистой оболочки при COVID-19: игнорируемый, но критический аспект инфекции SARS-CoV-2. Front Immunol (2020) 11: 611337. doi: 10.3389 / fimmu.2020.611337

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Алибек К., Цхай А. Впереди вакцина: существует безопасный метод защиты от COVID-19. Res Ideas Outcomes (2020) 6: 61709. doi: 10.3897 / rio.6.e61709

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Тернер Р. Б., Фелтон А., Косак К., Келси Д. К., Мешиевич К. К.. Профилактика экспериментальной коронавирусной простуды с помощью интраназального интерферона -2b. J Infect Dis (1986) 154: 443–7. doi: 10.1093 / infdis / 154.3.443

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Кугель Д., Кохс Г., Обойес К., Рот Дж., Кобингер Г.П., Кобаса Д. и др.Интраназальное введение альфа-интерферона снижает заболеваемость вирусом сезонного гриппа А у хорьков. J Virol (2009) 83: 3843–51. doi: 10.1128 / jvi.02453-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Scagnolari C, Vicenzi E, Bellomi F, Stillitano MG, Pinna D, Poli G, et al. Повышенная чувствительность коронавируса SARS к комбинации интерферонов человека I и II типа. Antivir Ther (2004) 9: 1003–11.

PubMed Аннотация | Google Scholar

37.Мантло Е., Букреева Н., Маруяма Дж., Паесслер С., Хуанг С. Противовирусная активность интерферонов типа I в отношении инфекции SARS-CoV-2. Antiviral Res (2020) 179: 104811. doi: 10.1016 / j.antiviral.2020.104811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M, et al. Безопасность и эффективность ингаляционного ингаляционного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Lancet Respir Med (2020) 9: 196–206. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30511-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, van den Heuvel G, Mantere T., Kersten S, et al. Наличие генетических вариантов среди молодых мужчин с тяжелой формой Covid-19. JAMA (2020) 324: 663–73. doi: 10.1001 / jama.2020.13719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Xia H, Shi P-Y.Антагонизм интерферона I типа тяжелым острым респираторным синдромом. Коронавирус 2. J Interf Cytokine Res (2020) 40: 543–8. doi: 10.1089 / jir.2020.0214

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Кастро-Борреро В., Грейвс Д., Фроман Т.С., Флорес А.Б., Хардеман П., Логан Д. и др. Современные и новые методы лечения рассеянного склероза: систематический обзор. Ther Adv Neurol Disord (2012) 5: 205–20. doi: 10.1177 / 1756285612450936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Доргам К., Нойман А.Ю., Декавеле М., Лют Си-Э, Иссел Х., Горохов Г. Рассмотрение индивидуализированной терапии бета-интерфероном для COVID-19. Противомикробные агенты Chemother (2021) 65: e00065–21. doi: 10.1128 / aac.00065-21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Тейлор М.М., Кобейси Л., Ким С., Амин А., Торсон А. Е., Белларе Н. Б. и др. Включение беременных женщин в испытания лечения COVID-19: обзор и глобальный призыв к действию. Lancet Glob Heal (2020) 9: e366–71.doi: 10.1016 / S2214-109X (20) 30484-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Onabajo OO, Banday AR, Stanifer ML, Yan W, Obajemu A, Santer DM, et al. Интерфероны и вирусы индуцируют новую усеченную изоформу ACE2, а не полноразмерный рецептор SARS-CoV-2. Нат Генет (2020) 52: 1283–93. doi: 10.1038 / s41588-020-00731-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Hou YJ, Okuda K, Edwards CE, Martinez DR, Asakura T, Dinnon KH, et al.SARS-Cov-2 Reverse Genetics выявляет переменный градиент инфекции в дыхательных путях. Cell (2020) 182: 429–46.e14. doi: 10.1016 / j.cell.2020.05.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Хиггинс Т.С., Ву А.В., Иллинг Э.А., Соколоски К.Дж., Уивер Б.А., Энтони Б.П. и др. Интраназальная доставка противовирусных препаратов и коронавирусное заболевание 2019 (Covid-19): обзор современного состояния. Хирургия шеи отоларингола (2020) 163: 019459982093317. DOI: 10.1177/0194599820933170

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Брзоска Дж., Фон Эйк Х., Хюндген М. Интерфероны в терапии тяжелых коронавирусных инфекций: критический анализ и воспоминания о забытом терапевтическом режиме с интерфероном бета. Drug Res (Stuttg) (2020) 70: 291–7. doi: 10.1055 / a-1170-4395

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Сон К., Юн И-С, Ким Н.А., Ким Д.Х., Ли Дж., Ли Х.Дж. и др. Гликоинженерия интерферона-β 1a улучшает его биофизические и фармакокинетические свойства. PloS One (2014) 9: e96967. doi: 10.1371 / journal.pone.0096967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Zhou Z, Ren L, Zhang L, Zhong J, Xiao Y, Jia Z и др. Повышенный врожденный иммунный ответ в дыхательных путях у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин (2020) 27: 883–90.e2. doi: 10.1016 / j.chom.2020.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Ли Дж. С., Пак С., Чон Х. У., Ан Дж. Й., Чой С. Дж., Ли Х и др.Иммунофенотипирование COVID-19 и гриппа подчеркивает роль интерферонов типа I в развитии тяжелой формы COVID-19. Sci Immunol (2020) 5: 1554. doi: 10.1126 / sciimmunol.abd1554

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Ублюдок П., Розен Л. Б., Чжан К., Михайлидис Э., Хоффманн Х. Х., Чжан Ю. и др. Аутоантитела против ИФН I типа у пациентов с угрожающим жизни COVID-19. Наука (2020) 65: eabd4585. doi: 10.1126 / science.abd4585

CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Ван Н, Чжань И, Чжу Л., Хоу З, Лю Ф, Сонг П и др. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин (2020) 28: 455–64.e2. doi: 10.1016 / j.chom.2020.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

(PDF) Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии

В этом исследовании предварительно изучается профилактический эффект использования назального рекомбинантного человеческого интерферона

капли медицинского персонала для предотвращения коронавирусных инфекций в течение периода

продолжительностью 28 дней.Исследование показывает, что при строгом соблюдении стандартных средств защиты первого и второго уровня

использование назальных капель IFN-α, 2-3 капли в ноздрю, четыре раза

в день может эффективно предотвратить медицинский персонал с низкими уровнями воздействия. (т.е. те, кто не

непосредственно подверглись воздействию COVID-19) от развития заболевания. Кроме того, исследование

также показывает, что назальные капли IFN в сочетании с еженедельными подкожными инъекциями тимозина альфа

могут помочь предотвратить высокие уровни воздействия на медицинский персонал (т.е., тех, кто

находится в прямом контакте с пациентами с COVID-19) от развития заболевания.

COVID-19 очень заразен и представляет собой долгосрочную повторяющуюся эпидемическую тенденцию.

При R0 2,2–3,7 COVID-19 в настоящее время распространился на более чем 100 стран по всему миру. В некоторых странах эпидемическая ситуация быстро прогрессирует, и глобальная пандемическая тенденция

очевидна [7]. Кроме того, исследование предполагает, что по сравнению с

человек, которые были инфицированы SARS-CoV-2 до 23 января, недавно инфицированные

пациентов имели более тонкие симптомы, но инфекционность существенно не изменилась,

указывает на то, что SARS-CoV -2 имеет тенденцию постепенно превращаться в низковирулентный, высокоразвитый инфекционный вирус гриппа

[6].Поэтому эксперты прогнозируют, что эпидемии вируса

SARS-CoV-2 могут повторяться каждую осень и зиму, и вирус еще долго будет сосуществовать с

людьми. По этой причине клиницисты и исследователи общественного здравоохранения

в настоящее время считают, что противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий коронавирус, необходим для предотвращения повторных эпидемий и мутаций как до, так и после того, как вакцина

станет доступной на рынке.

Ключом к профилактике и контролю COVID-19 являются контроль источника инфекции

, прекращение пути передачи и защита уязвимых групп населения

[8,9]. В соответствии с китайским «Протоколом диагностики и лечения коронавирусной пневмонии

(пятое издание)», медицинский персонал, работающий в амбулаторных отделениях

с подозреваемыми или подтвержденными пациентами в отделении, оснащен защитой второго уровня

для общего диагноза. и лечение пациентов.Медицинский персонал

Персонал, занимающийся лечением подозреваемых пациентов с использованием

аэрозольных процедур (таких как интубация трахеи и связанные с ней операции, сердечно-легочная реанимация

, бронхоскопия, отсасывание мокроты, взятие мазков из горла и использование высокоскоростного оборудования

(например, сверление, пиление, центрифугирование и т. д.), следует использовать защиту третьего уровня

. Медицинский персонал в палатах общего профиля должен обеспечивать защиту первого уровня, а

строго соблюдать стандартные процедуры гигиены рук.Перед надеванием перчаток и после снятия перчаток необходимо выполнить гигиену рук

. Больница Тайхэ в городе Шиянь и

других больниц в провинции Хубэй следовали вышеописанному плану профилактики и контроля

на протяжении всей диагностики и лечения COVID-19. В дополнение к

, следуя этим стандартным мерам защиты, медицинскому персоналу больницы Тайхэ в городе Шиян

давали назальные капли IFN-α с подкожным тимозином-α1 или без него в соответствии с их степенью воздействия COVID-19.Среди медицинского персонала, прошедшего лечение по этому протоколу

, за 28-дневный период наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая COVID-19. В отличие от

, за тот же период было подтверждено более 100 случаев COVID-19

среди медицинского персонала в других больницах провинции Хубэй. Результаты показывают, что назальные капли IFN-

α, особенно в комбинации с тимозином-α1, могут улучшить защиту

. CC-BY-NC-ND 4.0 Международная лицензия Предоставляется под номером

— автор / спонсор, предоставивший medRxiv лицензию на бессрочную демонстрацию препринта.