Ингалятор от насморка и кашля: виды и правила применения
Использование ингалятора при кашле и насморке помогает снять заложенность носа, облегчить сухой кашель и дополнить общую терапию местным воздействием. Комплексный подход к лечению сокращает время заболевания.
Действие ингаляторов при насморке и кашле
Ингаляцией называется метод введения действующего вещества в организм с помощью дыхания. Естественные ингаляции происходят, когда окружающий воздух насыщен полезными веществами.
Морской солью дышат на побережье, в сосновом лесу избыток хвойных фитонцидов. Искусственные ингаляции проводят с помощью использования специальных аппаратов, ингаляторов.
Процедуры позволяют воздействовать непосредственно на очаг заболевания вдыханием лекарственных препаратов.
Разновидность ингаляторов
Ингаляторы, способные распылять сверхмалые дисперсные частицы, называют небулайзерами, от латинского nebula — облако, туман. Мелкодисперсные вещества глубоко проникают в дыхательные пути, позволяют лечить риниты, ларингиты, бронхиальные и пульмонологические заболевания. Ингаляторы транспортируют лекарственные препараты к очагу заболевания.
Применение небулайзеров от кашля и насморка эффективно. Равномерно распылённые лекарственные препараты орошают дыхательную систему, снимая отёчность, воспаление слизистых оболочек. Увлажнение дыхательной системы облегчает отхождение мокроты, смягчает жёсткий, лающий кашель.
Обработка области рядом с очагом заболевания локализует воспаление, не позволяет инфекции распространяться дальше. Уменьшается риск осложнений, рецидивов болезни.
Ингаляторы разделяют на 4 категории по принципу образования лекарственного вещества:
- ультразвуковые,
- паровые,
- компрессорные,
- электронно-сетчатые.
Выбирая ингалятор от насморка, обращают внимание на время работы, объём емкости, положение тела больного при манипуляции. Небулайзеры образуют мелкие, проникающие в бронхи и лёгкие частицы, действующее вещество остаётся холодным.
Ультразвуковые устройства
Ультразвуковые небулайзеры формируют из лекарственных частиц мелкодисперсный аэрозоль.
Металлическая пластина излучателя прибора вибрирует на ультразвуковой частоте, распыляя препарат на мелкие частицы. Размер частиц варьируется в пределах 0,5—10 мкм, облако жидкости хорошо проникает в средние и нижние дыхательные пути.
К распылению ультразвуковым способом подходят:
- физрастворы, минеральные воды,
- солевые растворы,
- растворённые эфирные масла,
- травяные отвары.
Аппарат лёгкий, небольших размеров, удобен для переноски. Питание от аккумулятора позволяет делать ингаляцию не только в домашних условиях, но и везде, где удобно:
- в пути,
- на работе,
- на отдыхе.
Бесшумная работа не тревожит покой людей преклонного возраста, не пугает детей. Широкий выбор комплектующих элементов включает в себя маски и насадки, удобные для проведения процедуры в положении лёжа или во сне.
Недостатками ультразвуковых ингаляторов считаются:
- повреждение молекул лекарственных препаратов,
- низкая эффективность преобразования в аэрозоль густых суспензий, вязких составов.
Разрушенные ультразвуковой вибрацией молекулы антибиотиков, гормонов, не оказывают терапевтическое воздействие на дыхательную систему, попросту бесполезны. Этой категорией ингаляторов подобные группы препаратов не распыляют.
Паровые устройства
Паровые ингаляторы работают по самому простому принципу. Лекарство испаряется из ёмкости под воздействием высокой температуры. Прибор состоит из испарителя и трубки.
Пар, содержащий лекарство, дополнительно прогревает больное горло, оказывает увлажняющее и смягчающее действие. Температура пара регулируется.
Полезно применение аппарата для лечения сухого кашля, заболеваний гортани. За счёт расширения сосудов усиливается капиллярный кровоток, местные иммунные процессы активизируются.
Испарители легко справляются с переработкой жидкостей на водной основе, с температурой кипения меньше 100 градусов. Процедуры можно сочетать с ароматерапией, применять солевые растворы, отвары лекарственных трав.
Современные устройства безопасны в использовании, вероятность ожогов исключена.
К недостаткам паровых ингаляторов относят низкую концентрацию полезного вещества в облаке пара, разрушение лекарственных веществ при высокой температуре.
Компрессорные устройства
Компрессорный вид относится к небулайзерам от кашля и насморка, в работе формирует мелкодисперсный аэрозоль. Лекарственное вещество распыляется струёй сжатого воздуха, выпускаемой компрессором. Компрессор и воздух создают характерный шум, отличающий компрессорные ингаляторы от других видов. Устройство способно к распылению всех групп лекарственных препаратов.
Благодаря своей универсальности, стационарными компрессорными ингаляторами от кашля и насморка оборудованы физиотерапевтические кабинеты диспансеров, клиник. Насадки аппаратов домашнего пользования одинаковые для детей и взрослых.
Приборы просты в устройстве, безопасны в работе, продаются по умеренной цене. Единственный недостаток компрессорных ингаляторов от кашля и насморка – высокий уровень шума при работе.
Электронно-сетчатые устройства
Электронные небулайзеры – современная разработка. Лекарственные препараты просеиваются через вибрирующую перфорированную пластину. Проходящая через мельчайшие отверстия сетчатой мембраны смесь образует высококачественное мелкодисперсное облако лечащего аэрозоля. Доза действующих веществ рассчитывается очень точно, расход лекарств снижен, случайная передозировка полностью исключена.
- муколитические средства,
- гормональные препараты,
- антибактериальные средства.
Аппарат не имеет ограничений, успешно орошая дыхательные пути травяными или солевыми растворами, минеральной водой. Используя препараты без остатка, можно существенно сэкономить. Пациент может принимать процедуру в любом положении, бесшумный режим работы позволяет расслабиться, успокоиться. Уход заключается в тщательном и своевременном промывании мембраны.
Электронно-сетчатые ингаляторы от насморка и кашля – отличный выбор для семей с детьми. Единственным недостатком ингаляторов считается цена, более высокая по сравнению с остальными небулайзерами.
Рекомендации по применению ингаляторов
Правильное применение ингаляторов – залог максимального терапевтического эффекта ингаляций для лечения кашля и насморка. Во время проведения процедуры нужно сосредоточиться на дыхании, не отвлекаясь, плавно и размеренно проводить вдохи и выдохи.
- при лечении кашля – вдох ртом, выдох через нос,
- при терапии насморка – вдох носом, выдох ртом.
После лечебной процедуры в течение двух часов соблюдают покой, физические нагрузки и прогулки на свежем воздухе на это время исключены. Ингаляции перед сном особенно полезны, после приёма пищи выдерживают паузу в 1–1,5 часа.
Грамотный подбор лекарственных препаратов осуществляет только врач. Готовые растворы продаются в аптеках в разовой дозе, упаковка называется небулой. Перед применением внимательно читают аннотацию к лекарству.
Самостоятельно смешивая раствор, следует 2 мл действующего вещества соединить с физраствором. Разводить препарат дистиллированной водой не рекомендовано, в отдельных случаях вода усиливает кашель и насморк.
Физраствор оставляют стерильным, набирая и выливая в ёмкость ингалятора с помощью шприца. Холодный раствор выдерживают до комнатной температуры.
Остатки смеси после манипуляции выбрасывают, повторное использование запрещено.
Перед первым использованием прибора необходимо изучить инструкцию.
При лечении ингаляторами от насморка и кашля строго запрещается:
- за час до и после процедуры курить, употреблять спиртосодержащие напитки,
- перед ингаляцией использовать антисептики для обработки полости рта.
Длительность процедуры для детей
Детям объясняют принцип ингаляции, занимают внимание мультфильмом или сказкой. Разговаривать ребёнку запрещают. Время процедуры детям до 5 лет ограничено тремя минутами, в возрасте 5–14 лет время увеличивается до 5 минут, от 14 лет время процедуры доводят до 10–15 минут. Препараты используют только по назначению врача.
Противопоказания к проведению ингаляции
Как и все медицинские манипуляции, применение ингалятора при насморке и кашле имеет противопоказания. Такими факторами могут быть симптомы несовместимых заболеваний, аллергические реакции, возраст больного. Проведение процедур, не подходящих пациенту, наносит серьёзный вред здоровью и приводит к осложнениям.
Противопоказания для ингаляций:
- детский возраст до года,
- отиты, ангины бактериального характера,
- непереносимость действующего препарата,
- кровь, сукровица в мокроте,
- аллергический насморк,
- повышенная температура тела, жар, лихорадка,
- субфебрильная температура, тяжелые сердечные заболевания,
- склонность к носовым кровотечениям.
Во всех этих случаях применение ингаляторов запрещают.
Видео по теме: Как делать ингаляции физраствором при кашле и насморке
Загрузка…
Лечение кашля и насморка при помощи ингалятора
С началом осени у взрослых и детей значительно возрастает риск встретиться с разнообразными патологиями дыхательной системы. Кашель и насморк — неизменные спутники множества из них.
Не всегда медикаментозное лечение сильными препаратами оправдано, особенно это касается маленьких пациентов. Более щадящим, но не менее эффективным методом считают физиотерапию.
Освободиться от столь нелюбимых симптомов поможет действенный и безопасный прибор — ингалятор от кашля и насморка. Но чтобы лечение принесло облегчение, надо найти тот, что будет соответствовать всем требованиям.
Какой прибор выбрать
Существуют всего две большие группы таких аппаратов:
- паровые ингаляторы;
- небулайзеры, подразделяющиеся на компрессорные, ультразвуковые, электронно-сетчатые.
Если из названия первых понятно, что лечение в этом случае проводится паром с довольно крупными частичками воды, то вторые превращают лекарственный раствор в качественный мелкодисперсный аэрозоль.
Паровой ингалятор для детей от кашля и насморка избавит только при простудных заболеваниях.
Небулайзеры, напротив, способны обеспечить требуемый эффект даже при патологиях нижних дыхательных путей и при аллергии.
Чтобы выбрать необходимый прибор и не пожалеть о покупке, лучше сначала хорошо разобраться в их видах, преимуществах и недостатках. Изучение рейтинга ингаляторов поможет сориентироваться в списке самых достойных претендентов, найти оптимальный для себя вариант.
Паровые ингаляторы
Примеры: Bremed BD7100, B.Well WN-118, Gezatone 105S.
Принцип работы этих устройств ничем не отличается от действия привычных с детства процедур, проводимых над кастрюлей с горячей водой, под полотенцем.
Вдыхаемые пары лекарственных средств разжижают мокроту, а значит, облегчают отхаркивание.
Для взрослых такие ингаляторы вполне подходят, но высокая температура пара может нанести ощутимый вред дыхательным путям ребенка, попутно сделав кашель более сильным.
Самым существенным минусом паровых ингаляторов является низкая концентрация полезных веществ, а это не позволяет добиться необходимого лечебного эффекта.
Действенны при процедуре только те лекарственные препараты, что имеют точку кипения менее 100°C, — эфирные масла. Еще один недостаток — невозможность применения их при высокой температуре тела.
Паровые ингаляторы образуют аэрозоль, частицы которого довольно велики (от 5 до 10 микрон). Это не позволяет им достигать нижних отделов дыхательных путей — альвеол, бронхов, трахеи.
Компрессорные небулайзеры
Примеры: B.Well WN-115K, B.Well WN-117, OMRON CompAir NE-C28.
Прибор состоит из компрессора и камеры с препаратом, они соединены воздуховодом. Первый производит мощный поток сжатого воздуха, который, достигая отсека с лечебным средством, разбивает его состав на мельчайшие частицы. Это позволяет вдыхать с пользой даже пары лекарственных трав.
Такой вид ингалятора — универсальный небулайзер для детей от кашля и насморка, поэтому их можно увидеть в различных медицинских учреждениях. Особенно часто встречаются аппараты Омрон. Отличает их громкий звук, «всеядность» разнообразных составов, использование маски, одинаково подходящей для детей и взрослых. К тому же компрессорные небулайзеры дешевле остальных видов ингаляторов.
Ультразвуковые небулайзеры
Примеры: B.Well WN-119U, LD-250U, Omron NE-U17.
В этом типе ингалятора рабочим инструментом выступает ультразвуковое устройство — металлическая пластина-излучатель. Вибрируя, она разбивает препарат на мелкие частицы (менее 5 микрон), обеспечивает быстрое их проникновение в самые нижние отделы бронхов, а значит, повышает эффективность лекарственного средства.
Приборы отличает высокая производительность. Они компактны и бесшумны, работают от батареек, поэтому их легко брать в дорогу.
Детские ультразвуковые ингаляторы от кашля и насморка хороши тем, что можно не пользоваться масками или насадками, приобретаемыми отдельно. Достаточно поставить их у кровати, чтобы эффект был обеспечен.
Но лечебное воздействие при таком способе несколько снизится. Минус — невозможность применения в этих небулайзерах антибиотиков, гормонов, муколитиков из-за их разрушения.
Электронно-сетчатые mesh-небулайзеры
Примеры: B.Well WN-114, LD-207U, A&D UN-233.
В относительно новом виде ингаляторов, являющихся разновидностью ультразвуковых устройств, эффект достигается благодаря мелкосетчатой мембране.
Она, вибрируя, распыляет лечебные препараты, но не разрушает их структуру. Такая особенность позволяет проводить ингаляции антибактериальными, гормональными и муколитическими средствами.
Среди достоинств — точный расчет лекарства, поэтому можно не бояться передозировки.
Такой ингалятор для грудничков от кашля выпускается в виде привлекательных игрушек, а бесшумная работа позволяет превратить лечение в занимательную игру. Минус один, но он большой, — это высокая цена.
Несмотря на это, срок его службы велик, поэтому прибор обязательно окупится.
Необходимо учесть, что при ингаляциях настоями или отварами рекомендуется крайне тщательно фильтровать эти жидкости или отказаться от них совсем.
Правила использования и меры предосторожности
Чтобы процедуры быстро принесли плоды, а аппарат служил долго, физиотерапию кашля в домашних условиях надо проводить корректно:
- До того, как пользоваться ингалятором у детей, нужно обсудить дозировку лекарства с педиатром.
- При возникновении малейшего дискомфорта ингаляция прекращается.
- Маска должна соответствовать возрасту больного. Она надевается перед включением ингалятора.
- Сеанс прекращают, если лекарство закончилось, о чем звуком просигнализирует аппарат.
- Небулайзер чистят согласно инструкции после каждого использования.
Сеансы проводят за час до еды или через 2-3 после нее. Чистка зубов, питье и еда сразу после процедуры запрещается. Первое близкое знакомство с ингалятором должно быть недолгим (3-4 минуты). Затем можно немного увеличить продолжительность — на 2-3 минуты.
Элементы прибора, с которыми контактировал больной, нуждаются в обработке антисептиками или кипятком. Раз в месяц всем составляющим ингалятора требуется дезинфекция (кипячение).
Растворы для ингаляций
Необходимое лекарство от кашля назначается врачом. Учитываются возраст пациента, симптомы заболевания, его продолжительность, возможность аллергии на компоненты средства. Для физиотерапии применяют разнообразные препараты.
В качестве основной жидкости используют хлорид натрия (0,9%). Его присутствие позволяет получить нужный объем для ингаляций — как для жидких препаратов, так и для порошков. Запрещается использование воды, даже дистиллированной.
Антисептические
В качестве антисептиков используются:
- Диоксидин (1%). Дезинфицирует органы дыхания. На одну процедуру отмеряют 4 мл, разбавляют препарат физраствором в соотношении 1:1.
- Мирамистин. Применяют при терапии инфекционных болезней. Особенно эффективен, если есть гнойные выделения. Для детей до 12 лет используют 2 мг, разведенные физраствором в пропорции 1:2. В старшем возрасте и для взрослых доза возрастает до 4 мл, но используют лекарство в чистом виде.
- Флуимуцил-антибиотик. Применяют параллельно с другими, отхаркивающими, средствами. До 12 лет предписывают 125 мг, старшим и взрослым разрешено вдвое больше. Разводят препарат 2 мл физраствора. Количество ежедневных ингаляций — 1-2. Перед ингаляцией нужно принять бронхолитик.
- Фурацилин. Помогает в лечении ОРВИ, препятствует распространению патологии в нижние отделы — в легкие, бронхи, гортань. Используют исключительно в чистом виде по 4 мл 1-2 раза ежедневно.
Иммуномодулирующие
В этой группе лекарств:
- Интерферон. Используют для профилактики простуды и воспалений. Рекомендуют включать в терапию при первых же симптомах. В порошок добавляют воду (до 2 мл), разбавляют 1 мл физраствора.
- Деринат — профилактический препарат во время вспышек ОРВИ, гриппа. 2 мл Дерината разводят таким же количеством раствора-основы. Процедуры небулайзером проводят дважды в день.
Увлажняющие
Это необходимые рецепты для детей для ингаляций при кашле небулайзером, особенно сухом. Рекомендуют вдыхать и выдыхать аэрозоли через нос. На один сеанс берут 3-4 мл средства, независимо от жидкости.
Используют физраствор, а также любую марку щелочной минеральной воды — Нарзан, Ессентуки, Боржоми. Перед процедурой необходимо выпустить из бутылки газы.
Для разжижения слизи и мокроты
АЦЦ Инъект, Флуимуцил разжижают мокроту, а значит, переводят кашель в продуктивный. Амбробене, Лазолван эту слизь из дыхательных путей быстро выводят. Эти препараты разводят 1:1 физраствором. Детям до шестилетнего возраста рекомендуют 1-1,5 мл, старше — 2 мл.
Сосудосуживающие и противоотечные
Используются с осторожностью:
- Нафтизин. Он применяется при аллергическом отеке гортани, тяжелых формах ларингита, при крупе. На один сеанс берут 3 мл, разводят его в зависимости от исходного препарата. При 0,05% средстве его разбавляют 5 мл основного раствора, если 0,1%, то смешивают с 10 мл хлорида натрия.
- Эпинефрин может вызвать тахикардию, потому применять его от кашля можно лишь с позволения врача. До двух лет на сеанс берут 0,25 мл, для старшего возраста — вдвое больше. Физраствором лекарство разводят в соотношении 1:12 и 1:6 соответственно.
Противовоспалительные
Данные средства обычно содержат растительные экстракты, настоянные на спирту, или продукты пчеловодства. Они помогают при патологиях дыхательных путей, купируют болевой синдром, способствуют устранению кашля.
- Малавит. Относится к категории БАД. Смешивают препарат с физраствором в соотношении 1:30, на одну процедуру уходит 3-4 мл, трижды в день.
- Прополис. Соотношение — 1:20, объем и количество ежедневных процедур аналогичны применению предыдущего средства. Противопоказание — индивидуальная непереносимость.
- Ротокан. Можно применять средство в комплексе с другими лекарствами. Разводят Ротокан физраствором в пропорции 1:40, на каждую процедуру, проводящуюся трижды в день, отмеряют 4 мл.
Бронхолитики
Среди бронхолитиков эффективны:
- Атровент. Препарат снимает приступы удушья, но зачастую его используют для профилактики хронических патологий легких. Доза для одной ингаляции зависит от возраста. До 6 лет необходимо брать 10 капель, с 6 до 12-20, старшим — до 40. Для нужного объема (3-4 мл) смешивают с физраствором.
- Беродуал. Снимает бронхоспазмы в случаях сухого, аллергического кашля. Для детей до 6 лет отмеряют 10 капель, далее по категориям — 20 до 12 лет, 40, если исполнилось 12 лет или более. Рекомендуют добавлять 3 мл физраствора.
При назначении для ингалятора комплекса препаратов против кашля, имеющих различное действие, необходимо соблюдать определенную схему, делать это надо всегда. Сначала используют процедуры с бронхолитическими средствами, продолжают лечение муколитиками, завершают сеансы противомикробными лекарствами.
Как правильно выбрать ингалятор от кашля?
Применения ингалятора от кашля имеет несколько очевидных преимуществ перед использованием обыкновенного сиропа или таблеток из аптеки.
Эта форма поступления лекарственного средства в организм обеспечивает его доставку в очаг воспаления – прямо в самые отдаленные бронхи, даже если воспаление развивается в нижних долях легких.
По ходу распространения лечебный пар или аэрозоль наполняет бронхиальное дерево и производит отличный терапевтический эффект.
Также разнится и время, через которое начинает действовать препарат – при пероральном использовании надо ждать, пока средство всосется, а при ингаляции частички вещества оседают непосредственно на слизистой, начинают действовать практически сразу.
Но правильному использованию ингалятора тоже нужно учиться, ведь можно нечаянно нанести вред больному, ухудшить состояние, отсрочить излечение, или просто не добиться результатов. Также обязательно проконсультируйтесь с врачом по поводу дозировок, кратности приема и группы препарата, чтобы добиться максимального эффекта без нежелательных последствий.
Виды ингаляций от кашля
Существует множество видов ингаляции, так как этот метод применяется уже очень давно. Они отличаются по способу доставки действующего вещества, по составу этого вещества, а также по производимым лекарственным эффектам и цели лечения. У каждого вида есть оптимальный сценарий, по которому его правильно использовать, а также противопоказания.
Наиболее распространенные способы ингаляции:
- Паровая ингаляция – эта процедура предполагает вдыхание водяных паров носом или ртом, при этом во вдыхаемой жидкости может содержаться лекарственный препарат, эфирное масло, средство народной медицины. Таким образом пары достигают даже самых глубоких слоев легких, а влага и температура помогают усилить секрецию мокроты, сделать ее продуктивнее, что особенно эффективно в борьбе с сухим кашлем. Но у этого типа ингаляции есть противопоказания и особенные правила применения, которые обязательно надо учитывать перед использованием. В первую очередь этот способ можно применять не при всех патологиях дыхательных путей. Также следует ответственно подойти к выбору действующего средства.
- Аэрозольная ингаляция – этот метод заключается не в испарении лекарственной субстанции, а в ее распыление на мельчайшие частички (аэрозоль) и последующее вдыхание. Такой вид процедур невозможно произвести в кустарных условиях – обязательно необходимо наличие особого прибора – небулайзера. Доступ к нему можно получить во многих аптеках, в больницах и поликлиниках, также можно свободно приобрести устройство для домашнего использования. Они бывают разных видов и характеристик, но использовать небулайзер крайне эффективно при заболевании дыхательных путей – распыляется непосредственно лекарственное средство, которое начинает действовать сразу же, как попадет в очаг воспаления.
- Сухая ингаляция – при таком виде ингаляции пациент вдыхает не пар или мелкие частички лекарства, а воздух с лекарственным компонентом. Одним из наиболее распространенных методов такого лечения является солевая комната в больнице или при санаториях. Также иногда в воздухе распыляются порошкообразные субстанции, которые вдыхаются просто из воздуха в помещении, без влаги.
У каждого из вышеперечисленных методов есть свои преимущества и недостатки, как и особые противопоказания. Следует разобраться – какой же ингалятор от кашля лучший?
Паровые ингаляторы от кашля и насморка
Такое лечение предполагает использование емкости с водой, в которую добавляются лекарства или целебные составы, после чего исходящий из емкости пар вдыхается больным. Чаще всего для приготовления такого ингалятора понадобится кастрюля с горячей водой и лекарство, либо эфирное масло – рецептов тут множество. Преимущества лечения таким ингалятором очевидны:
- Легко приготовить и применить в домашних условиях. Не надо каких-то особых приборов, лишь емкость и кипяток. Делать такую ингаляцию крайне просто, это занимает немного времени.
- Отхаркивающий эффект – водяной пар, проникающий в нижние отделы дыхательный путей, разжижает мокроту, что способствует уменьшению ее вязкости и лучшему выведению слизи.
- Нет побочных эффектов – так как основным ингредиентом является вода, то паровая ингаляция безвредна, если не наблюдается особенных противопоказаний. В отличии от применения препаратов, тут невозможно получить передозировку или побочные эффекты ни детям, не взрослым.
Общие правила проведения процедуры: налить горячую воду в емкость, добавить несколько капель эфирного масла (алоэ, мяты, кипариса, кедра, перца) и перемешать. Теперь можно вдыхать – сделать глубокий вдох носом, а выдохнуть через рот.
Таким образом следует вдыхать раствор 1-2 минуты. Дышать лучше глубоко, при этом мокрота может начать отходить, вызвав сильный кашель. Если комплексное лечение будет продолжаться, кашель станет продуктивным и со временем исчезнет.
Аэрозольные ингаляторы от кашля
Этот вид ингаляции более современный, он позволяет напрямую распылить лекарственное средство, что способствует его прекрасному усвоению. Но для этого необходим небулайзер – отлично, что цены на эти устройства с каждым годом все гуманнее, поэтому можно купить небулайзер для аэрозольной ингаляции в каждый дом.
Что касается типов распылителя, они бывают:
- Классический небулайзер, который распыляет микрочастицы при помощи механических лопастей – они полностью безопасны и являются лучшим вариантом ингалятора для детей от кашля, поэтому занимают первую строчку в рейтинге пи покупке приборов такого типа;
- Ультразвуковые – под воздействием звука высокой частоты цельная масса жидкости разбивается на микрочастицы. Недостатком его является то, что некоторые лекарства разрушаются под действием ультразвука;
- Компрессионный – сжимает лекарство и выбрасывает его через узкую трубку тонкой струей, что и обеспечивает эффект распыления.
Чтобы эффект был максимальным, надо следовать указаниям по применению небулайзера. Ведь внутрь устройства можно залить все что угодно. Ниже предоставлен перечень препаратов, которые принято использовать повсеместно:
- Щелочные растворы и минеральная вода – часто в эту категорию попадает также морская вода. Дело в том, что такие растворы даже без действующего вещества отлично увлажняют и снимают отек, поэтому и применяются для оказания помощи больного с насморком.
- Бронходилятаторы – это препараты, которые применятся для расширения просвета бронхиального дерева. Часто их назначают при астме и хронической обструкции бронхов, но этим их применение на оканчивается. Также такие средства применяются при любом заболевании, что ведет к дыхательной недостаточности из-за бронхоспазма. Даже при бронхите данная группа лекарств будет уместна. К таким относят Вентолин, Беродуал, Беротек, Сальбутамол и другие.
- Муколитики – эта группа препаратов позволяет увеличить синтез слизи, чтобы перевести сухой кашель во влажный, а также путем расщепления химических связей внутри мокроты сделать ее более жидкой, текучей, легкой для откашливания. Вместе со слизью выводятся все увязшие в ней возбудители, инфекционные агенты и микроорганизмы. К этой группе относят Лазолван, Амброксол. Но есть важное условие – нельзя применять эти отхаркивающие средства одновременно с противокашлевыми, это приведет к затяжному воспалению и длительному безрезультатному лечению.
- Антибактериальные средства – после подтверждения диагноза «острый бронхит» немедленно следует начинать антибактериальную терапию, применяя антибиотики. Они наиболее эффективны в составе комбинированной терапии всеми видами препаратов.
- Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.
- Никита Байдухов
- Еще больше интересных статей на нашем сайте b-apteka.ru
Ингалятор от кашля и насморка — небулайзер для горла и носа взрослым: что лечит аппарат для дыхания
В ряду предлагаемых методов физиотерапевтического лечения ингаляции стоят на одном из первых мест, поскольку способ этот достаточно безопасно, в отличие от большинства медикаментозных препаратов, воздействует на слизистые оболочки дыхательных органов и практически не имеет противопоказаний и побочных действий.
Определение симптомов
Самыми первыми симптомами большинства ОРЗ и ОРВИ являются кашель и насморк. Почему так происходит?
Слизистая оболочка носа и глотки – самые главные препятствия на пути проникновения болезнетворных микроорганизмов внутрь нашего тела. Ежесекундно мы вдыхаем миллионы вирусов и бактерий, однако большинство из них погибают, попадая на слизистую оболочку дыхательных органов. Конечно, при нормальной работе иммунной системы.
Какая-то часть патогенной микрофлоры может приспособиться к проживанию внутри человеческого тела и перейти в разряд условно-патогенных микроорганизмов, которые активизируются при благоприятных условиях: ослабление иммунитета, инфицирование внешними агентами.
Главная причина появления кашля и насморка – попытки иммунной системы как можно быстрее вывести из организма уничтоженные микробы. Поэтому не стоит пугаться при появлении этих симптомов – Ваш организм борется, и борется успешно. А вот оказать ему помощь просто необходимо. И одним из способов, имеющих наибольшую эффективность на самых начальных этапах болезни, является ингаляция.
Раннее применение ингаляций может значительно ускорить процесс выздоровления за счет повышения скорости отхождения патогенной слизи как из органов дыхания, так и из носовых ходов.
При этом сохраняется главное преимущество лечебных методик – не навреди.
Ведь ингаляции, при условии правильно выбранного лекарства и соблюдения правил проведения процедуры не имеют побочных явлений и разрешены для всех возрастных групп.
Почему ингаляции эффективны
Использование ингаляций оправдано не только на ранних стадиях заболеваний, но и в период восстановительной терапии после перенесенных бронхитов, при бронхиальной астме, бронхоэктатической болезни, муковисцидозе, инфекционных воспалениях верхних дыхательных путей.
Такое широкое применение объясняется высокой эффективностью при проведении процедур и быстротой восстановительного действия. Одним из видов природных ингаляций является терапия с вдыханием морского, горного, соснового воздуха.
Эффективность данного метода заключается в глубоком проникновении лечебного вещества в органы дыхания и одновременно равномерного его распределения. Это обеспечивает быстрое всасывание в кровь и проявление исцеляющего действия в самые короткие промежутки времени.
Не рекомендуется проведение ингаляций при склонности к носовым кровотечениям, при t выше +38˚С, при сердечно сосудистой или дыхательной недостаточности, наличии онкологических заболеваний.
Виды ингаляторов
Современный рынок предоставляет потребителю широкий выбор средств для проведения ингаляций в домашних условиях. Существует два основных типа ингаляторов, отличающихся по принципу введения лекарства в организм больного: паровые и небулайзеры.
Небулайзеры
Принцип действия небулайзеров основан на введении в организм пациента аэрозоля распыленного лечебного препарата. В зависимости от способа распыления небулайзеры подразделяются на несколько видов, каждый из которых имеет определенные преимущества и недостатки:
- Ультразвуковые. Принцип действия основан на вибрировании специальной пластины излучателя, позволяющем разбивать лекарство при вводе на частицы не крупнее 5 мкм. Это позволяет достичь лечебному препарату самых мелких бронхов. Таким образом повышается эффективность и быстрота воздействия. Несомненным преимуществом является и бесшумность при работе. Главный недостаток этого вида приборов – невозможность использования антибактериальных средств, стероидных гормонов и муколитиков. Некоторые из них разрушаются под воздействием ультразвука, у других невозможно расщепление на достаточно мелкие частицы;
- Компрессорные. Суть работы этого вида ингаляторов заключается в образовании аэрозоля под действием сжатого воздуха, подаваемого в камеру небулайзера под высоким давлением. Для работы с этими ингаляторами разрешены любые растворы: масляные, спиртовые, водные. Компрессорные ингаляторы можно использовать для лечения грудных детей и лежачих больных. В качестве отрицательных моментов можно отметить только более крупные размеры по сравнению с ультразвуковыми и шум при работе. Тем не менее, этот вид ингаляторов из-за универсальности в применении является наиболее востребованным;
- Электронно-сетчатые или меш-небулайзеры. Являются разновидностью ультразвуковых ингаляторов и отличаются от последних принципом распыления. Ультразвуковые колебания подаются не на лекарство, а на сетку-мембрану. Это позволяет избежать разрушения молекул распыляемого вещества. Такое усовершенствование позволило сделать использование аппарата возможным для применения широкого спектра лекарственных препаратов, в том числе антибиотиков, муколитиков, гормональных средств. Единственным недостатком данного вида небулайзеров является пока еще высокая стоимость. При использовании самодельных травяных настоев рекомендуется тщательное процеживание во избежание засорения сеточки.
У каждого вида приборов существуют свои достоинства, и, делая выбор, какой небулайзер для детей лучше учитывайте, для каких целей Вам нужен ингалятор, на какой срок, степень его безопасности и надежности, а также гарантийные обязательства.
Паровые
Современные паровые ингаляторы снабжены режимом поддержания определенной температуры, позволяющим повысить степень безопасности при использовании приборов. Простота в эксплуатации является не единственным его преимуществом:
- Ценовая доступность;
- Возможность использования эфирных масел;
- Идеально подходит для увлажнения слизистых парами.
Образование крупнодисперсного аэрозоля (более 5 мкм) делает этот вид приборов незаменимым в лечении верхних дыхательных путей (ринит, ларингит, фарингит) и абсолютно бесполезным при заболеваниях нижних (бронхит и трахеит, пневмония).
Существенным недостатком паровых ингаляторов является повышенная опасность при эксплуатации. Именно поэтому в лечении детей рекомендуется пользоваться небулайзером, имеющим высокую степень безопасности.
Еще одним отрицательным моментом в эксплуатации этого вида ингаляторов является разрушение лечебных компонентов при высоких температурах.
Прежде, чем приобрести паровой ингалятор, внимательно изучите инструкцию с правилами использования, посоветуйтесь с лечащим врачом и только после этого делайте выбор.
Доктор Комаровский предупреждает мамочек о серьезности выбора ингалятора: паровые ингаляторы использовать только для лечения насморка, а вот небулайзер при насморке может нанести вред, т. к.
мелкие частицы лекарства попадают в легкие.
Препараты, предназначенные для лечения насморка, при оседании в легких могут вызвать массу отрицательных явлений, и некоторые из них будут иметь серьезные последствия.
Например, при попадании в легкие эфирных масел в альвеолах происходит агрегация слизи, что приводит к воспалению – липоидной пневмонии. Таким же образом происходит загрязнение легких при использовании плохо процеженных травяных настоев. Только меш-небулайзеры дают при этом 100% защиту.
Исключение могут составлять такие безопасные средства, как физраствор или щелочная минеральная вода, являющиеся своеобразными аналогами морского воздуха. Вдыхание таких препаратов даже здоровыми легкими не нанесет никакого вреда.
Эффективные рецепты и препараты
Проведение ингаляций, особенно при лечении детей, требует знания некоторых правил в проведении процедур и использовании определенных препаратов.
От насморка
Как уже упоминалось, при насморке рекомендуется использование только парового ингалятора. Однако при высоких температурах у большинства препаратов разрушаются лечебные свойства, а некоторые из них вообще не испаряются. Именно поэтому при насморке используют следующие препараты:
- Эфирные масла. Они обладают способностью быстро испаряться, гораздо быстрее воды, а вот увлажнение слизистой обеспечивают намного эффективнее, чем большинство препаратов;
- Соки растений – природных антибиотиков (лука, чеснока, цикламена, алоэ от насморка). Их использование оправдано только при бактериальных инфекциях, однако в этом случае большая вероятность повышения температуры. А это – противопоказание для проведения паровой ингаляции. Поэтому при насморке рекомендуется закапывать соки этих растений;
- Растворы лекарственных трав (ромашки, череды, черной смородины) оказывают, главным образом, противовоспалительное воздействие. Разрешается использование препаратов этой группы в период, когда болезнь уже пошла на спад, а заложенность еще присутствует.
Ингаляции при насморке призваны только увлажнить слизистую носа, поэтому наиболее эффективным препаратом для этой процедуры является физиологический раствор. Остальные средства (антибактериальные, сосудосуживающие, гормональные, гомеопатические и средства народной медицины) должны вводиться в нос только путем закапывания.
От кашля
Изобретение ультразвуковых и компрессорных небулайзеров значительно расширило возможности при проведении ингаляций. Реальным стало провести процедуру практически с любым медикаментозным препаратом. Однако при лечении дыхательных путей, особенно ребенка, обязательно получите консультацию участкового педиатра по поводу целесообразности использования того или иного средства.
В чем опасность симптома – заложило ухо при насморке?
Чем лечить аллергию при беременности, если она проявляется насморком описано тут.
Причины сухого кашля у ребенка //drlor.online/diagnostika-lechenie/kashel/osnovnye-prichiny-suxogo-u-rebyonka.html
В зависимости от стадии болезни, вида кашля, участка воспаления, индивидуальных особенностей здоровья пациента врач может назначить следующие препараты:
- Бронхолитики: Беродуал, Атровент, Сальгим;
- Муколитики: Флуимуцил, Лазолван, АЦЦ;
- Противовоспалительные: Ротокан, Тонзилгон H;
- Гормональные и антигистаминные: Пульмикорт, Дексаметазон, Кромогексал;
- Антибиотики и антисептики: Флуимуцил, Хлорофиллипт, Гентамицин, Мирамистин;
- Иммуномодуляторы: Интерферон, Деринат;
- Противокашлевые: Лидокаин, Туссамаг.
Из народных средств наиболее распространено использование настоев лекарственных трав, которые изготавливаются из расчета 1 ст. л. сухого сырья на 200 мл кипятка. Настаивают в течение 0,5 часа и тщательно процеживают. Для ингаляций используют травы:
- Багульник;
- Девясил высокий;
- Сосновые почки;
- Мать-и-мачеха;
- Мята;
- Подорожник.
Проводить ингаляции в домашних условиях можно несколько раз в сутки, особенно лекарственными травами. При этом необходимо соблюдать дозировку препарата и не превышать время проведения процедуры. При использовании парового ингалятора не забывайте о мерах предосторожности.
Видео
Выводы
Лечение при помощи ингалятора – один из эффективных методов профилактики и избавления от неприятных симптомов респираторных инфекций. Особенно актуально проведение процедур на начальных стадиях болезни и в восстановительный период.
Не знаете какой ингалятор лучше, компрессорный или ультразвуковой? При выборе подходящего прибора учитывайте все характеристики ингалятора и цели, для которых он предназначается.
Если Вы или Ваш ребенок болеете редко, возможно, хватит парового ингалятора или даже обычного чайника.
Но при постоянных проблемах с органами дыхания ингалятор в современном исполнении – самое верное решение проблемы.
Ингаляции небулайзером при сухом кашле
Ингаляции
Ингаляции при кашле – это метод, проверенный десятилетиями, который не потерял свою актуальность и в наше время. Древним методом ингаляций является паровая ингаляция – что называется “над кастрюлькой с картошкой” (или отваром лаврового листа). Опасностью данного метода лечения является риск ожогов кожи и верхних дыхательных путей паром высокой температуры. Противопоказаниями к паровым ингаляциям являются повышенная температура тела, инфекционные поражения кожи лица и рта.
Ингаляции небулайзером
Благодаря изобретению небулайзеров противопоказания и опасность паровых ингаляций сведена к нулю. Небулайзеры – это аппараты, образующие мелкие частицы веществ, которые проникают в любые отделы дыхательных путей и эффективного воздействуют на них. Небулайзером могут пользоваться как взрослые, так и дети.
Сухой кашель
Сухой кашель – это изнуряющий сопровождающий многих заболеваний дыхательных путей. Сухой кашель врачи называют непродуктивным – это значит, что кашлевые толчки не приводят к эвакуации мокроты, а только раздражают слизистую горла и мучают взрослых и детей.
Сухой кашель – это симптом некоторых заболеваний дыхательных путей: ларинготрахеита, хронического бронхита, бронхиальной астмы. Преимуществом процедуры ингаляции при наличии сухого кашля является их эффективность, так как воздействие происходит именно на очаг возникновения кашля – на дыхательные пути. А при употреблении сиропов и таблеток внутрь действие системное с возможными побочными эффектами.
Общие правила проведения ингаляций небулайзером:
-
Процедура выполняется в спокойном сидячем положении,
-
Должно пройти минимум 40-50 минут после приема пищи, физической нагрузки,
-
За час до ингаляции и час после – не курить,
-
При заболеваниях носа вдох рекомендуется делать через нос,
-
При заболеваниях других отделов дыхательных путей вдох делать через рот, задерживая дыхание перед выдохом на 2-3 секунды,
-
После проведения процедуры не принимать пищу, не пить и желательно не разговаривать в течение 20 минут.
Противопоказания к проведению ингаляций:
-
Носовые кровотечения и склонность к ним,
-
Кровохарканье,
-
Аллергия или индивидуальная непереносимость вдыхаемого лекарственного препарата,
-
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы,
-
Состояния во время или после инсульта мозга и инфаркта миокарда,
-
Тяжелые заболевания дыхательной системы: дыхательная недостаточность, пневмоторакс и т.д.
Виды небулайзеров
Существует несколько разновидностей небулайзеров в зависимости от механизма образования частиц:
-
паровой – под действием высокой температуры, частицы воздействуют только на верхние дыхательные пути,
-
ультразвуковой – под действием ультразвука, который разрушает многие лекарственные вещества,
-
компрессорный – действие мощной струи воздуха,
-
меш-небулайзер – под действием вибрации (цена “кусается”).
Компрессорный небулайзер
Компрессорный небулайзер является идеальным в плане соотношения цены и эффективности. Он позволяет использовать любые лекарственные препараты и растворы для ингаляции, воздействующие на все отделы дыхательных путей. Наиболее популярным производителем компрессорных небулайзеров является Микролайф, представленный в нашем интернет-магазине.
Как правильно сделать ингаляцию ребенку при кашле и простуде
Простудой чаще всего в народе называют респираторные инфекции – то есть те, которые поражают дыхательные пути: носовые ходы, носоглотку, горло. Естественно, что и симптомы простудных заболеваний связаны именно с горлом и носом: насморк, сухой или мокрый кашель, першение в горле, охрипший голос. Местное воздействие, которое оказывают ингаляции, помогает избавиться от кашля и насморка, смягчает горло и улучшает состояние слизистой.Ингаляции можно проводить разными способами: пассивные или небулайзерные, с эфирными маслами, лекарствами или физиологическим раствором. Чтобы процедура принесла пользу и помогла быстрее вылечить ребенка, надо соблюдать правила проведения ингаляций и учитывать противопоказания.
Разновидности ингаляций: пассивные, паровые, с небулайзером
Термином «ингаляция» называют один из способов лечения, основанный на введении лекарственных препаратов в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом. Поэтому лекарственное средство для ингаляций должно находиться в виде газа или пара.Ингаляция помогает доставлять лекарства непосредственно в «место назначения», причем не только в горло или носоглотку, но и в трахеи, и мелкие бронхи. Поэтому ингаляции могут применяться не только при простуде, но и при более серьезных заболеваниях – трахеитах, бронхитах, астме, тонзиллите.
При разных проблемах ингаляции проводятся с разными средствами: с физиологическим раствором, минеральной водой, отварами или настоями трав, эфирными маслами, содовым раствором.
Наиболее часто проводятся ингаляции при сухом кашле у ребенка, чтобы устранить раздражение, уменьшить воспаление, перевести кашель в продуктивный, более влажный. При простуде ингаляции помогают продезинфицировать носоглотку и смягчить пораженную слизистую.
Есть несколько способов проведения процедуры:
- Естественные (пассивные) ингаляции. Для их проведения не требуется никаких приборов или приспособлений. Ребенок просто дышит воздухом, в котором находятся пары полезных веществ. Однако для проведения пассивных ингаляций подойдут только летучие вещества, которые легко испаряются при комнатной температуре. В основном это эфирные масла или их смеси. Провести пассивную ингаляцию физраствором или морской водой не получится. Плюс такой ингаляции – легкость и комфортность, особенно для маленьких детей. Кроме того, пассивные ингаляции можно проводить в течение нескольких часов, что более эффективно, чем 5-10 минут. Однако пассивные ингаляции не помогут доставить действующие вещества в глотку или бронхи. Поэтому при кашле лучше остановить свой выбор на других ингаляциях.
- Аэрозольные ингаляции. В этом случае лекарственное средство превращается в пар специальными приборами или миниатюрными устройствами (небулайзеры, спейсеры, ингаляторы) и затем требуется вдыхать полученные аэрозоли. Для аэрозольных ингаляций чаще всего используют физраствор, минеральную воду, отвары лекарственных растений. Однако перед использованием того или иного средства для ингаляций необходимо внимательно прочитать инструкцию к своему прибору, так как может быть запрещено использовать именно это вещество. К плюсам стоит отнести возможность доставить лекарство в нижние дыхательные пути. Однако минус – не все дети соглашаются на ингаляции небулайзерами или ингаляторами.
- Паровые ингаляции. Здесь полезные вещества переводятся в пар путем подогревания на водяной бане или же растворением в воде и ее нагреванием. Известное народное средство «подышать над сваренной картошкой, накрывшись одеялом» – это и есть паровая ингаляция. Сегодня этот метод относится к сомнительным, так как польза от него не доказана, зато нередко паровые ингаляции сопровождаются ожогами как лица, так и слизистых.
Показания к процедуре
Ингаляция особенно эффективна на начальной стадии простуды, когда появились первые симптомы. Однако при некоторых заболеваниях дыхательных путей ингаляции могут быть назначены и в период долечивания, или для профилактики обострений хронических болезней.Ингаляции при помощи пластыря-ингалятора Дыши® полезны на любой стадии болезни, так как облегчают дыхание, улучшают качество ночного сна и уменьшают продолжительность кашля вне зависимости от его вида.
При сухом кашле назначают ингаляции небулайзером. Этот прибор создает холодный влажный пар, который способствует отхождению мокроты.
Эффективно при сухом кашле также проведение ингаляций с эфирными маслами. Микрочастицы масла помогают уменьшить частоту приступов кашля, снизить раздражение, першение и сухость в горле, облегчают боль. Однако будьте внимательны, не все приборы допускают использование эфирных масел.
Противопоказания для проведения ингаляций
Хотя ингаляции относятся к достаточно безопасным методам лечения, существует ряд противопоказаний, ограничивающих их применение у детей.- Повышенная температура тела (выше 37,5 ℃).
- Общее неудовлетворительное состояние, когда ребенок физически не может сидеть или дышать паром. В этом случае возможны только пассивные ингаляции.
- Тяжелые патологии легких или сердца.
- Носовые кровотечения или склонность к ним.
- Аллергические реакции или индивидуальная непереносимость препаратов для ингаляций.
Как делать ингаляции?
Ингаляции при простуде, чтобы они были безопасны и эффективны, должны проводиться по правилам, причем для разных видов ингаляции правила разные.Правила проведения ингаляций при помощи приборов:
- Делайте ингаляцию не ранее чем через 1-2 часа после еды.
- Ребенку нужно сделать глубокий вдох, ненадолго задержать дыхание и выдохнуть.
- Ребенок должен дышать спокойно, вдыхая и выдыхая через нос.
- При фарингите, ларингите или проблемах с бронхами необходимо вдыхание паров при ингаляции через рот.
- После ингаляции желательно не есть и не пить около 1 часа.
Как правильно проводить пассивные ингаляции?
Пассивные ингаляции проще всего проводить при помощи пластырей-ингаляторов, которые представляют собой материал, пропитанный смесью эфирных масел. Достаточно вынуть такой пластырь из упаковки, поместить рядом с ребенком или наклеить его на одежду, и начнется ингаляция. Кроме того, существуют и специальные композиции (смеси) эфирных масел для пассивных ингаляций, например, Масло Дыши®. Если в комплекс с Маслом Дыши® входит браслет-ингалятор, то масло можно нанести на браслет, затем надеть на руку ребенка и все. Или можно просто нанести эфирное масло на салфетки и поместить их в комнате, где находится ребенок. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.Поделитесь статьей:
Вас может заинтересовать:
Читайте также:
Пять фактов об ингаляторах, которые должен знать каждый
Ингаляции считаются самым эффективным способом лечения заболеваний дыхательных путей. Процедура охватывает всю поверхность слизистой оболочки, действующее вещество быстро всасывается в кровь, чего нельзя сказать о таблетках. Да и зачем подвергать нагрузке желудок и печень, если можно избавиться от микробов, мокроты и слизи в дыхательной полости быстрее? Однако у ингаляторов есть немало противопоказаний и особенности, которые следует учитывать всем без исключения. Как правильно выбрать ингалятор, чтобы не навредить здоровью, корреспонденту «МИР 24» рассказал кандидат медицинских наук, врач-оториноларинголог Владимир Зайцев.
Компрессионный не самый лучший
Современный рынок медицинской техники предлагает три типа ингаляторов: компрессорный, ультразвуковой и небулайзерный. Если необходимо справиться с заболеванием, которое затронуло легкие, бронхи и трахеи, то лучше всего выбрать набулайзерный инголятор, а вот от компрессороного стоит отказаться.
«Компрессор – это самый простой и не самый лучший на сегодняшний день. Ультразвуковой – это неплохой вариант, но, если мы говорим про заднюю стенку глотки и носоглотку, то лучше всего выбрать небулайзерный. Он лучше всего производит дробление, что подходит для бронхов, легких и трахеи», – сказал врач.
Показаний к применению очень много
Медики настоятельно рекомендуют держать ингаляторы в каждой семье из-за большого количества показаний к применению. Среди основных: заболевания лор-органов, бронхолегочной системы, трахеи и легких.
«Ингалятор должен быть в каждом доме исемье, потому что показаний много. Во-первых, это заболевания лор-органов: для слизистой оболочки полости носа, при воспалении слизистой, для задней стенки глотки, для нёбных миндалин, при хроническом тонзиллите, для носоглотки, при аденоидах у детей, при синуситах – тоже назначаются для того, чтобы разжижить слизь в носу, при ларингитах. Далее – это для бронхолегочной системы. Это заболевания трахеи – трахеиты, бронхов – бронхиты, и заболевания легких – это воспаление легких и пневмония», – сказал Зайцев.
Если у вас нет вышеперечисленных заболеваний, а просто сильный кашель, то ингаляторами тоже можно пользоваться.
«Можно использовать ингаляции с антисептиком или с препаратами, которые разжижают слизь, можно комбинировать. При сильном кашле тоже очень неплохо они помогают, потому что есть препараты, которые снимают напряжение слизистой оболочки. Уходит напряжение слизистой, а с ним активный кашель», – добавил оториноларинголог.
Спасут не только от сухого воздуха
Также ингаляторы необходимы детям, у которых по ночам возникает ложный круп. Это острое воспаление гортани. Проявляется оно сухим «лающим» кашлем и хрипом.
«Ложный круп, как правило, возникает у детей. Ингалятор может помочь. Он будет увлажнять слизистую гортани и трахеи, снимет симптомы. А если добавить препараты кортикостероидные ингаляционные и подышать ими, то отек и воспаление быстро будут купированы», – пояснил Зайцев.
Кроме того, ингаляторы хорошо помогают увлажнить слизистую и привести ее в норму, если в помещении слишком сухой воздух.
«При сухом воздухе тоже возникает желание кашлять. Сухой воздух возникает, например, во время ремонта или зимой, когда работает паровое отопление. Вот тогда ингаляторы спасают от сухости и увлажняет слизистую, приводят ее в норму», – сказал он.
Есть и противопоказания
Если у вас появился отек, симптомы ангины или температура тела поднялась выше 38,5 градусов, то ингаляторы категорически запрещено использовать.
«Если есть выраженный отек, то ингалятор использовать не надо, поскольку увлажнение может вызвать еще больший отек. При ангине, например, когда высокая концентрация бактериального вещества (стрептококковые, стафилококковые инфекции) ингаляции делать не нужно. При хроническом тонзиллите, в обострение – тоже запрещено. Иначе из миндалин бактериальное вещество разнесется по всей бронхолегочной системе. При высокой температуре тела (38,5-39 градусов) и выше ингаляции могут привести к выраженному отеку и состоянию удушья. В этом случае можно проводить только небулайзерные ингаляции, от остальных нужно отказаться», – сказал Зайцев.
Без назначения врача
Любое применение ингаляторов необходимо обсудить с врачом. Он назовет точную дозировку, тип ингалятора и препарата, который подойдет лично вам. Однако если речь идет о ложном крупе у детей или необходимости отхаркивания, то применять ингаляторы можно самостоятельно.
«Самостоятельно можно использовать без назначения, если возникает ложный круп у ребенка. Тут уж не до назначений: просто применить ингалятор с физраствором и вызывать бригаду скорой помощи. Второй случай – это когда ребенку нужно хорошее отхаркивание. Нужно использовать физраствор в качестве лекарственного начала и к нему добавлять препарат, который разжижает мокроту, в соотношении 1:10 (1 мл препарата, 10 мл физраствора) Все остальное, тем более, если это касается гормональных препаратов, должен назначать врач в клинике. Он должен рекомендовать сколько раз в день, по сколько минут, какой именно препарат использовать, да и, собственно говоря, сам ингалятор. Все ингаляторы не только разные по медикоментозным характеристикам, но и по цене. С помощью врача вы сможете сэкономить», – заключил Зайцев.
Можно ли делать ингаляции при влажном кашле небулайзером и ингалятором
Для лечения сухого, влажного кашля подбираются разные лекарства. Изначально принимают препараты для ускорения формирования мокроты, затем для облегчения ее выведения. Ингаляции с помощью небулайзера – самый эффективный метод терапии. Лекарство превращается в мелкие частички, легко проникает в верхние, нижние дыхательные пути, локализуется в патологических местах.
Особенности лечения
Как только сухой кашель начинает отхаркиваться, переходят на препараты, разжижающие мокроту. Для облегчения выведения слизи назначают муколитики. Лекарственные средства устраняют отек, останавливают воспалительный процесс, очищают легкие, ускоряют выздоровление.
Препараты
Наиболее эффективными считаются медикаменты на основе амброксона. Непосредственно перед применением разводят в равных соотношениях с физраствором. Процедуру проводят 3 минуты дважды в сутки. Для лечения используют:
При затрудненном дыхании, сильных приступах кашля назначают Пульмикорт, Вентолин. Если применяется несколько медикаментов разного действия, соблюдается перерыв в 30-60 минут. Рекомендуется также дышать чистым физраствором, минеральной водой Боржоми, Ессентуки, содовым раствором. Количество ингаляций за день доходит до 6. По мере улучшения самочувствия режим меняют.
Перед использованием минералки в электрическом небулайзере, ознакомьтесь со статьей: Минеральная вода для ингаляций опасна! Большинство специалистов запрещают использовать ее в качестве лекарства.
При незначительном влажном покашливании используют народные средства. Для приготовления лекарства растворяют в физрастворе таблетку Мукалтина, Флумиуцила, 1 мл сиропа Пертуссина. Ингаляцию проводят с помощью небулайзера, вдыхают пары 3 минуты.
Противопоказания
Запрещается делать процедуру при высокой температуре, склонности к носовым кровотечениям, гнойных процессах в дыхательных органах, тяжелых патологиях сердечно-сосудистой системы, новообразованиях. Запрещается использовать медикаменты при наличии индивидуальной непереносимости. Проявляется высыпаниями на коже, ухудшением общего самочувствия. В тяжелых случаях появляется отек гортани, трудности с дыханием, расстройство пищеварения. При ухудшении самочувствия нужно прекратить лечение, обратиться к врачам.
Будьте осторожны! Ингаляции могут быть опасны для здоровья ребенка и даже взрослого. Рекомендуем внимательно ознакомиться со статьей: Опасность и вред ингаляций.
Ингаляции с физраствором при кашле: небулайзером и без для взрослых и детей
Кашель – проблема, знакомая многим. Чаще всего он сопровождает большинство вирусных инфекций, таких как грипп, ОРЗ и ОРВИ, и способствует значительному ухудшению состояния больного. Оно происходит по причине нарушения сна и травмирования гортани из-за надрывных приступов кашля. Одним из самых безопасных способов его лечения является ингаляция. Очень часто для такой терапии применяют физиологический раствор (раствор натрия хлорида). Он близок по своим качествам к естественным жидкостям организма и обладает широким спектром действия против заболеваний дыхательной системы, сопровождающихся кашлем различной интенсивности с отделением мокроты или без неё.
Показания для проведения ингаляции физраствором
Использовать физраствор для борьбы с кашлем можно достаточно широко. Показаниями к применению данного лекарственного препарата в виде ингаляции являются:
- кашель, вызванный инфекционными поражениями слизистой;
- аллергический кашель;
- бронхиальная астма;
- пневмония в конечной фазе;
- туберкулёз лёгких;
- грибковые поражения лёгких;
- воспаления слизистой, вызванные сильной пересушенностью воздуха.
На усмотрение врача к физраствору могут добавляться дополнительные лекарственные средства, выбор которых зависит от состояния больного и степени заболевания. Физраствор может сочетаться с различными отхаркивающими, противовоспалительными и даже антибиотическими препаратами.
Противопоказания к применению физраствора
Для применения физиологического раствора противопоказания отсутствуют, за исключением индивидуальной непереносимости препарата. Такая безопасность натрия хлорида объясняется его практически полной идентичностью жидкостям организма.
Какое действие оказывает физраствор на слизистые дыхательной системы
Для того чтобы понять, отчего же так часто кашель можно вылечить одними только ингаляциями физраствором, следует разобраться с тем, как этот раствор воздействует на организм.
Попадая на слизистые в виде аэрозоля или с частицами пара, препарат производит выраженное смягчающее действие. Оно позволяет снять очень часто возникающее при кашле чувство першения и саднения не только в глотке, но и за грудиной.
Помимо этого, натрия хлорид способствует интенсивному увлажнению слизистой и разжижению мокроты. Даже очень вязкая слизь под воздействием лекарственного средства размягчается, становится более пластичной, заметно легче отделяется от слизистой и выводится из бронхов и лёгких. Отхаркивающие свойства лекарства позволяют очистить дыхательную систему от лишней слизи в максимально короткое время.
Общие правила проведения ингаляции
В том случае, если не знать и не соблюдать общих правил проведения ингаляции, рассчитывать на хороший результат сложно. Проводя лечение с применением этой процедуры, надо придерживаться следующих рекомендаций:
- проводить ингаляцию можно не ранее чем через 2 часа после приёма пищи;
- недопустимо превышать дозировку лекарства;
- недопустимо самовольно увеличивать длительность процедуры;
- вдохи осуществляются через рот, а выдохи – через нос;
- все части небулайзера, которые непосредственно контактируют с больным (маска, трубка для дыхания), должны после каждого применения обрабатываться антисептиком;
- выход из помещения на открытый воздух после ингаляции возможен не ранее чем через 1,5 часа;
- ингаляции с добавлением лекарственных препаратов должны осуществляться только по врачебной рекомендации.
Придерживаясь этих правил, можно получить от ингаляции максимум пользы.
Особенности проведения ингаляции физраствором для взрослых
Для того чтобы лечение кашля физраствором дало результат, важно уметь правильно провести процедуру, используя верную дозировку препарата. Проводить ингаляцию можно как при помощи специального аппарата, предназначенного для ингаляций, – небулайзера, так и без его применения.
Ингаляция физраствором с использованием небулайзера
Лучше всего для лечебной процедуры применять небулайзер, который позволяет больному максимально эффективно использовать лекарство, при этом не перегружая свой организм воздействием горячего пара. Именно по этой причине проводить ингаляции небулайзером можно даже при повышенной температуре тела.
Для процедуры требуется препарат, нагретый до комнатной температуры, так как в противном случае во время ингаляции возможно возникновение неприятных ощущений. Для одной ингаляции нужно влить в ёмкость, предназначенную для лекарства, 3 мл физраствора и провести им процедуру длительностью не более 7 минут. Ингаляцию повторяют 1 раз в 12 часов. В том случае, если длительность ингаляции будет увеличена, в лёгкие и бронхи поступит слишком много жидкости, что крайне негативно скажется на состоянии больного и в ряде случаев даже станет причиной срочного обращения за врачебной помощью.
Для устранения кашля, кроме чистого физиологического раствора, можно применять и его смесь с другими лекарственными составами. В этом случае, благодаря хлориду натрия, их всасывание в ткани слизистой происходит значительно быстрее, а действие усиливается. В терапевтических целях применяют следующие составы:
- Лазолван. Его разводят в физрастворе из расчёта 1:3. Всего для одной процедуры требуется 4 мл лекарственного раствора, если лечащим врачом не предписано другое.
- Амбробене. Этот состав разводят физраствором в пропорции 1:1 и используют за 1 раз 3 мл состава. Удобнее всего готовить лекарство, пользуясь медицинским одноразовым шприцем, так как он имеет точные деления объема.
- Беродуал. Этот состав разводят из расчёта 0,1 мл препарата на килограмм массы тела в пропорции с физраствором 1:1.
Все ингаляции с медикаментозными препаратами в идеале должны назначаться лечащим врачом, а не применяться больным самовольно. Любое пренебрежение правилами проведения ингаляции может повлечь за собой вред здоровью. Самостоятельно использовать растворы лекарственных препаратов в физрастворе можно только в том случае, если данная терапия была назначена больному ранее и проводилась с большой эффективностью.
Ингаляция физраствором без применения небулайзера
Если у больного нет небулайзера, то и в этом случае забывать об ингаляции с использованием физиологического раствора не следует. Осуществить её можно и простым, привычным для очень многих способом – вдыханием пара над кастрюлей. Однако, в отличие от процедуры с использованием небулайзера, при паровой ингаляции воздействие на организм человека оказывается несколько иное, и существуют определённые запреты для такого лечения. К противопоказаниям паровой ингаляции физраствором относятся:
- повышенная температура тела;
- бурный воспалительный процесс в дыхательной системе;
- наличие злокачественных или доброкачественных новообразований в глотке или дыхательной системе;
- повышенное давление;
- заболевания сердечно-сосудистой системы.
Пренебрегать противопоказаниями недопустимо, так как это может вызвать очень тяжёлые последствия, а в редких случаях даже смерть больного.
Если противопоказаний нет, для проведения ингаляции 100 мл физраствора нагревают на водяной бане до температуры 70 градусов. После этого больной должен расположиться над посудой с лекарством так, чтобы пар максимально достигал носа и рта. После этого, накрывшись полотенцем, проводят процедуру в течение 7 минут. Вдыхать пар следует ртом, а выдыхать – носом. Менять эту последовательность не следует. При первой процедуре возможно развитие приступа кашля, но пугаться этого не нужно, так как такое явление вполне допускается как разовая ответная реакция бронхов и лёгких на проникновение в них лекарства. В течение дня можно проводить не более двух процедур.
Ингаляции с применением физраствора при кашле у детей
Для лечения детей в возрасте до 10 лет физраствор следует применять, исключительно используя небулайзер. Введение его вместе с паром в этом возрасте крайне нежелательно из-за слишком узкого ещё просвета бронхов, а также и риска развития приступа удушья в случае даже незначительного нарушения в дозировке, температуре пара и продолжительности ингаляции. Если же применяется небулайзер, ингаляцию можно делать даже грудным детям начиная с возраста 1 месяц.
Дозировку и длительность ингаляции для детей в возрасте до 3 лет назначает только врач, и общих рекомендаций не существует, так как для каждого маленького больного приходится проводить корректировку правил применения физраствора, исходя из его состояния, веса и формы заболевания.
Если же больному больше 3 лет, для ингаляции требуется взять всего лишь 1 мл натрия хлорида. Применяют его в чистом виде, не разбавляя водой. Если развести лекарство, можно нанести организму малыша серьёзный вред, так как при использовании небулайзера вода будет поступать в лёгкие не в виде пара, а в состоянии аэрозоля. Это идентично тому, что она затекла в дыхательную систему при захлёбывании.
Ингаляцию детям проводят под строгим контролем взрослых на протяжении 2 минут, не более. Когда есть сомнения во времени, лучше прекратить процедуру досрочно, продлять её нельзя. В день можно проводить не более двух ингаляций.
В том случае, если ребёнок жалуется на дискомфорт, возникающий в процессе ингаляции, не следует настаивать на её продлении. В этой ситуации требуется проконсультироваться с лечащим врачом, для того чтобы определить причину неприятных ощущений и при необходимости подобрать иное лекарственное средство.
При правильном применении ингаляция физраствором показывает себя как очень действенный и притом полностью безопасный метод лечения.
Дата: 27.12.2016.
Medical Clinic
Ингаляции при простуде, их действие и эффективность
При простудных заболеваниях и воспалении нижних дыхательных путей врачи «МК Медикал Клиник» стараются лечить пациентов самыми безопасными способами.
Одним из таких способов терапии являются ингаляции, оказывающие мощный терапевтический эффект.
Можно ли делать ингаляции при простуде, ОРВИ, ОРЗ и гриппе?
Несомненно, ингаляция – действенный метод избавления от кашля, насморка и других катаральных проявлений респираторных заболеваний.
Врач с огромным опытом работы Мамажанов Калмат Мамажанович, упоминает:
1 Польза ингаляций:
• стимулируют разжижение мокроты;
• улучшают местное кровообращение;
• снижают выраженность воспаления;
• оказывают быстрое терапевтическое действие;
• предотвращают пересыхание слизистой оболочки;
• предупреждают развитие осложнений.
Действие ингаляций основывается на распылении лекарственных препаратов или средств домашнего приготовления. Ингаляции при ОРВИ способствуют глубокому проникновению лекарственных микрочастиц в органы дыхания, чего нельзя добиться другими методами лечения.
2 Ингаляции при простуде небулайзером
Ингаляции при простуде небулайзером – это самый эффективный метод лечения, при условии, что препараты и дозировка будут подобраны врачом. Небулайзеры полностью безопасны, они распыляют лекарства комнатной температуры, поэтому ими невозможно обжечься.
Для небулайзеров можно использовать только аптечные растворы, так как средства, приготовленные в домашних условиях, могут содержать в себе частички взвеси, способные забивать проход для выведения лекарства.
Рецепты для проведения ингаляций небулайзером с использованием медпрепаратов
Выбор лекарства для ингаляций определяет лечащий врач, в зависимости от выраженности симптомов и общего состояния пациента. Большинство лекарственных препаратов необходимо смешивать с физиологическим раствором в определенной пропорции.
Рецепты (дозировка в миллилитрах):
1. Лазолван (Амбробене, Амброксол) + физраствор, 1:1.
2. Тонзилгон + физраствор, 1:2.
3. Метрогил + физраствор, 2:2.
4. АЦЦ + физраствор, 2:2.
5. Деринат или Интерферон + физраствор, 2:2.
6. Нафтизин 0,05% + физраствор, 1:5.
7. Пульмикорт +физраствор, 1:3.
8. Синупрет + физраствор, 2:2.
9. Ротокан + физраствор, 0,5:20, для одной процедуры брать 3 мл. раствора.
10. Беродуал (Атровент) + физраствор, дозировку может назначить только врач.
В качестве антисептика можно взять готовый раствор Фурацилина, или развести одну таблетку в 100 мл. кипятка. После остывания процедить, чтобы не было взвеси и использовать 3 мл. чистого раствора.
Все пропорции представлены для детей в возрасте от 12 лет и взрослых пациентов. В более раннем детском возрасте врач подбирает дозировку индивидуально, поэтому самостоятельно начинать лечения категорически недопустимо.
3 Ингаляция при простуде физраствором
Ингаляционные процедуры с физиологическим раствором допустимо проводить даже новорождённым детям при кашле и насморке. Ингаляции при простуде физраствором помогают смягчить слизистую оболочку, снять раздражение, разжижить слизь и быстрее вывести мокроту.
Самый распространенный способ проведения ингаляции — распылять физраствор с помощью компрессионного ингалятора. Допустимо проводить тепловлажные процедуры – дышать физраствором, нагретым до 45°С.
4 Ингаляции при простуде детям
Ингаляции при простуде детям рекомендуется проводить с помощью небулайзера. Врач выписывает препараты, исходя из состояния ребенка и его диагноза.
Чем можно дышать детям?
1. Физраствор, 2 мл. на одну процедуру.
2. Минеральными водами, 3 мл. на один сеанс.
3. Лазолван (Амбробене) + физраствор, 1:2.
4. Ротокан + физраствор, 0,5:20, на один сеанс брать 3 мл. раствора.
5. Хлорофиллипт + физраствор, 0,5:5.
6. Мукалтин, таблетка на 80 мл. физраствора, для одной процедуры взять 4 мл. раствора.
7. Мирамистин + физраствор, 2:3.
8. Беродуал + физраствор, 1-10 капель на 3 мл, в зависимости от возраста.
Стоит отметить! Паровые ингаляции при простуде детям можно делать с 3-летнего возраста и только под постоянным наблюдением родителей.
5 Правила ингалирования
Чтобы ингаляции при простуде были эффективными, нужно знать основные правила проведения процедуры.
Общие правила ингалирования:
• обработать съемные части ингалятора раствором соды или перекисью водорода;
• выпить стакан воды за час до процедуры;
• отдохнуть и не перенапрягаться;
• отказаться от курения и приема пищи за полтора часа до ингаляции;
• проверить срок годности лекарства;
• соблюдать дозировку препарата;
• во время процедуры нельзя двигаться, разговаривать и делать перерывы;
• по окончанию ингаляции соблюдать покой;
• нельзя пить, кушать и курить сразу после процедуры.
Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухим воздухом и гипертоническим раствором взаимосвязаны
, 1 , 1 , 2 и 3Минна Пурокиви
1 Отделение респираторной медицины Куопского университета. PO Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
Хейкки Коскела
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
John D Brannan
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия
Кирси Контра
3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия
3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия
Автор, ответственный за переписку.Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.
Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Предпосылки
Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют посредством аналогичных механизмов при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).
Методы
Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трехминутных этапов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию на кашель выражали как отношение количества кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.
Результаты
Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.
Выводы
Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.
Введение
Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].
Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов на провокацию кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты на провокацию при гипертоническом кашле могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.
Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.
Материалы и методы
Субъекты
Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых людей были отобраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.
Таблица 1
Характеристики субъектов.
Астма | Здоровый контроль | p | |
---|---|---|---|
n | 36 | 14 | |
Пол (мужской / женский) | 10/26 2/12 | ||
Возраст | 40 (18-68) | 37 (21-67) | |
Atopy # | 22 | 5 | |
Текущий | 9 (6) | 0 | |
Предыдущий | 3 (11) | 0 | 24 | 0 |
Суточная доза ICS | 541 ± 391 мкг | — | |
Непереносимость ASA | 3 | 0 | |
Использование ингибиторов АПФ | 5 | 0 | |
Оксид азота в выдыхаемом воздухе | 18.4 ± 15,0 | 14,6 ± 6,59 | 0,376 |
ОФВ 1 (% от прогноза) ¶ | 90,0 (67-122) | 92,8 (78-110) | 0,418 | 7,90 ± 5,75 | — |
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели | 0,83 (0-4) | — | |
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) | 0.012 ± 0,010 | 0 | <0,001 |
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% | 0,464 ± 0,514 | 0,011 ± 0,024 | <0,001 |
Протокол
Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между заражениями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.
Гипертонический солевой раствор
Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время ингаляции и через две минуты после него, регистрировала вручную медсестрой-исследователем, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.
Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом
Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Мидлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучший постсальбутамоловый ОФВ 1 был использован для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × постсальбутамоловый ОФВ 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.
Статистический анализ
Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества стимула, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / окончательный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).
Результаты
Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.
Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .
Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых испытуемых кашель продолжался после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).
Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .
Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.
Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.
Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.
Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на упражнения и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.
В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была максимальной в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после провокации HS и IHDA, вероятно, будет схожим. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].
Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].
Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.
В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.
В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.
Сокращения
В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.
К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Благодарности
Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.
Список литературы
- Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с реакцией на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
- GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по астме (GINA) http: //http//ginaasthma.org
- Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для пробуждения гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10.2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
- Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Х., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил Дж. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
- Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Фуджимура М., Хара Дж., Мю С. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]
Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны
, 1 , 1 , 2 и 3Minna
33 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
Heikki Koskela
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
John D Brannan
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия
Кирси Контра
3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия
3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия
Автор, ответственный за переписку.Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.
Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Предпосылки
Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют посредством аналогичных механизмов при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).
Методы
Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трехминутных этапов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию на кашель выражали как отношение количества кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.
Результаты
Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.
Выводы
Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.
Введение
Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].
Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов на провокацию кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты на провокацию при гипертоническом кашле могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.
Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.
Материалы и методы
Субъекты
Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых людей были отобраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.
Таблица 1
Характеристики субъектов.
Астма | Здоровый контроль | p | |
---|---|---|---|
n | 36 | 14 | |
Пол (мужской / женский) | 10/26 2/12 | ||
Возраст | 40 (18-68) | 37 (21-67) | |
Atopy # | 22 | 5 | |
Текущий | 9 (6) | 0 | |
Предыдущий | 3 (11) | 0 | 24 | 0 |
Суточная доза ICS | 541 ± 391 мкг | — | |
Непереносимость ASA | 3 | 0 | |
Использование ингибиторов АПФ | 5 | 0 | |
Оксид азота в выдыхаемом воздухе | 18.4 ± 15,0 | 14,6 ± 6,59 | 0,376 |
ОФВ 1 (% от прогноза) ¶ | 90,0 (67-122) | 92,8 (78-110) | 0,418 | 7,90 ± 5,75 | — |
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели | 0,83 (0-4) | — | |
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) | 0.012 ± 0,010 | 0 | <0,001 |
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% | 0,464 ± 0,514 | 0,011 ± 0,024 | <0,001 |
Протокол
Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между заражениями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.
Гипертонический солевой раствор
Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время ингаляции и через две минуты после него, регистрировала вручную медсестрой-исследователем, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.
Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом
Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Мидлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучший постсальбутамоловый ОФВ 1 был использован для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × постсальбутамоловый ОФВ 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.
Статистический анализ
Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества стимула, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / окончательный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).
Результаты
Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.
Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .
Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых испытуемых кашель продолжался после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).
Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .
Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.
Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.
Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.
Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на упражнения и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.
В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была максимальной в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после провокации HS и IHDA, вероятно, будет схожим. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].
Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].
Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.
В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.
В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.
Сокращения
В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.
К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Благодарности
Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.
Список литературы
- Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с реакцией на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
- GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по астме (GINA) http: //http//ginaasthma.org
- Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для пробуждения гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10.2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
- Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Х., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил Дж. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
- Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Фуджимура М., Хара Дж., Мю С. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]
Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны
, 1 , 1 , 2 и 3Minna
33 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
Heikki Koskela
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
John D Brannan
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия
Кирси Контра
3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия
3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия
Автор, ответственный за переписку.Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.
Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Предпосылки
Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют посредством аналогичных механизмов при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).
Методы
Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трехминутных этапов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию на кашель выражали как отношение количества кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.
Результаты
Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.
Выводы
Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.
Введение
Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].
Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов на провокацию кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты на провокацию при гипертоническом кашле могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.
Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.
Материалы и методы
Субъекты
Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых людей были отобраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.
Таблица 1
Характеристики субъектов.
Астма | Здоровый контроль | p | |
---|---|---|---|
n | 36 | 14 | |
Пол (мужской / женский) | 10/26 2/12 | ||
Возраст | 40 (18-68) | 37 (21-67) | |
Atopy # | 22 | 5 | |
Текущий | 9 (6) | 0 | |
Предыдущий | 3 (11) | 0 | 24 | 0 |
Суточная доза ICS | 541 ± 391 мкг | — | |
Непереносимость ASA | 3 | 0 | |
Использование ингибиторов АПФ | 5 | 0 | |
Оксид азота в выдыхаемом воздухе | 18.4 ± 15,0 | 14,6 ± 6,59 | 0,376 |
ОФВ 1 (% от прогноза) ¶ | 90,0 (67-122) | 92,8 (78-110) | 0,418 | 7,90 ± 5,75 | — |
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели | 0,83 (0-4) | — | |
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) | 0.012 ± 0,010 | 0 | <0,001 |
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% | 0,464 ± 0,514 | 0,011 ± 0,024 | <0,001 |
Протокол
Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между заражениями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.
Гипертонический солевой раствор
Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время ингаляции и через две минуты после него, регистрировала вручную медсестрой-исследователем, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.
Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом
Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Мидлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучший постсальбутамоловый ОФВ 1 был использован для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × постсальбутамоловый ОФВ 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.
Статистический анализ
Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества стимула, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / окончательный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).
Результаты
Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.
Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .
Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых испытуемых кашель продолжался после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).
Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .
Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.
Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.
Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.
Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на упражнения и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.
В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была максимальной в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после провокации HS и IHDA, вероятно, будет схожим. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].
Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].
Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.
В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.
В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.
Сокращения
В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.
К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Благодарности
Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.
Список литературы
- Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с реакцией на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
- GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по астме (GINA) http: //http//ginaasthma.org
- Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для пробуждения гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10.2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
- Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Х., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил Дж. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
- Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Фуджимура М., Хара Дж., Мю С. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]
Реакция кашля на изокапническое гиперпноэ сухого воздуха и гипертонического раствора взаимосвязаны
, 1 , 1 , 2 и 3Minna
33 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
Heikki Koskela
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, P.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
John D Brannan
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия
Кирси Контра
3 Фармацевтический факультет Университета Куопио Госпиталь, Куопио, Финляндия
1 Отделение респираторной медицины, Университетская больница Куопио, П.O. Box 1777, 70211 Куопио, Финляндия
2 Отделение респираторной медицины и медицины сна, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, 2050, Австралия
3 Аптечный отдел, Университетская больница Куопио, Куопио, Финляндия
Автор, ответственный за переписку.Поступило 23 ноября 2010 г .; Принято 14 октября 2011 г.
Copyright © 2011 Purokivi et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Предпосылки
Механизмы астматического кашля в значительной степени неизвестны. Известно, что гиперосмолярные проблемы вызывают кашель у астматиков, но не у здоровых людей. Было высказано предположение, что изокапническое гиперпноэ сухого воздуха (IHDA) и гипертонические аэрозоли действуют посредством аналогичных механизмов при астме, вызывая сужение бронхов.Мы исследовали, существует ли связь между реакцией кашля, вызванной IHDA, и введением гипертонического раствора (HS).
Методы
Тридцать шесть астматиков и 14 здоровых субъектов вдыхали растворы HS с увеличивающейся осмолярностью, вводимые через ультразвуковой распылитель, до тех пор, пока не было зарегистрировано 15 кумулятивных случаев кашля. IHDA состоял из трех трехминутных этапов вентиляции: 30%, 60% и 100% от максимальной произвольной вентиляции с конечной точкой 30 кумулятивных кашлей. Испытания выполнялись в отдельные дни, по крайней мере, 48 часов между ними и в течение одной недели.Ингаляционный сальбутамол (400 мкг) вводили перед провокацией, чтобы предотвратить бронхоспазм. Реакцию на кашель выражали как отношение количества кашля к дозе (CDR), которое представляет собой общее количество кашлей, деленное на максимальную осмоляльность вдоха или максимальную достигнутую вентиляцию.
Результаты
Реакция на кашель на IHDA коррелировала с провокацией HS (Rs = 0,59, p <0,001). Реакция на кашель на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты после заражения. IHDA вызывал кашель чаще у астматиков, чем у здоровых субъектов. CDR составлял (среднее ± стандартное отклонение) 0.464 ± 0,514 и 0,011 ± 0,024 кашля / MVV%, p <0,001 соответственно. Сальбутамол эффективно предотвращает сужение бронхов при обеих проблемах.
Выводы
Больные астмой гиперчувствительны к провоцирующему кашель эффекту гиперпноэ, как и к гипертонусу. Реакция кашля, вызванная IHDA и HS, хорошо коррелировала, предполагая аналогичные механизмы, лежащие в основе ответов.
Введение
Хронический кашель — распространенная диагностическая и терапевтическая проблема, распространенность которой достигает 40% в популяции [1].Кашель может вызвать ухудшение качества жизни [2], и его экономическое бремя является значительным [3]. Это также самый частый симптом астмы [4]. Современные методы лечения астмы малоэффективны при кашле, и основное внимание в лечении уделяется патофизиологии, лежащей в основе заболевания. В недавнем консенсусном заявлении Европейского респираторного общества подчеркивается важность дальнейшего понимания механизмов кашля путем разработки валидных тестов для изучения кашля, а также выявления и оценки новых методов лечения его [5].
Было продемонстрировано, что астматический кашель может быть независимым от бронхиальной обструкции. Например, гипертонический раствор вызывает кашель у астматиков, которые предварительно получали ингаляционный сальбутамол, способный блокировать бронхоспазм [6]. В отличие от традиционных тестов на провокацию кашля капсаицином или лимонной кислотой [7-10], тесты на провокацию при гипертоническом кашле могут дифференцировать астматиков и здоровых людей [6]. Следовательно, гипертонический кашель, вызванный провокацией, можно использовать как для диагностики, так и для оценки реакции на лечение астмы при кашле [11-13].Эти результаты также подчеркивают потенциальную клиническую значимость применения гипертонического раствора (HS) для исследования кашля и оценки методов лечения кашля. Патологическая функция нейросенсорного аппарата может быть причиной как астматического, так и хронического кашля [6]. Однако точный механизм этого кашля до сих пор неясен.
Проблема изокапнического гиперпноэ сухого воздуха (IHDA), как полагают, вызывает сужение дыхательных путей аналогично физической нагрузке, вызывая сушку дыхательных путей и приводя к увеличению осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути [14-16].Поэтому гиперпноэ от сухого воздуха можно рассматривать как физиологический раздражитель. Было высказано предположение, что вдыхание HS вызывает сужение бронхов посредством тех же механизмов, что и при тестировании с физической нагрузкой или гиперпноэ сухим воздухом [16]. Кроме того, известно, что вызванное HS увеличение осмолярности жидкости выстилки дыхательных путей является мощным стимулятором сенсорных нервов дыхательных путей и, следовательно, также кашля [3]. Таким образом, мы предполагаем, что реакции кашля на гипертонус и гиперпноэ имеют сходные механизмы. Для дальнейшего изучения этого предмета мы сравнили чувствительность кашля к HS и IHDA у астматиков и здоровых субъектов после предварительного лечения ингаляционным агонистом бета2.
Материалы и методы
Субъекты
Тридцать восемь субъектов с астмой были набраны и вошли в исследование в амбулаторной клинике университетской больницы Куопио. Все пациенты с астмой первоначально были направлены в этот специализированный специализированный центр из-за неопределенности диагноза в первичной медико-санитарной помощи. Диагноз астмы был основан на анамнезе пациента и клиническом обследовании, позволяющем предположить наличие астмы, а также на объективных доказательствах обратимой обструкции дыхательных путей при спирометрии или амбулаторных измерениях пиковой скорости выдоха (PEF) в соответствии с рекомендациями GINA [17].Четырнадцать здоровых людей были отобраны из персонала университетской больницы Куопио. У здоровых испытуемых респираторных симптомов не было; однако атопия и курение в анамнезе не были критериями исключения. Критериями исключения для всех субъектов были фебрильная инфекция дыхательных путей в течение шести недель и ОФВ 1 после приема сальбутамола менее 60% [18]. Кроме того, из исследования были исключены субъекты с чрезмерным спонтанным кашлем (> 10 кашлей в ответ на ингаляцию 0,9% физиологического раствора) и субъекты с падением ОФВ 1 более чем на 10% во время ни одной из использованных ингаляционных провокаций [19,20] .Тридцать шесть астматиков и четырнадцать здоровых субъектов завершили исследование. Комитет по этике исследований, Больничный округ Северного Саво, Финляндия, одобрил это исследование (31.10.2008 117 // 2008), и все субъекты предоставили свое информированное согласие на участие в исследовании. Характеристики испытуемых представлены в таблице.
Таблица 1
Характеристики субъектов.
Астма | Здоровый контроль | p | |
---|---|---|---|
n | 36 | 14 | |
Пол (мужской / женский) | 10/26 2/12 | ||
Возраст | 40 (18-68) | 37 (21-67) | |
Atopy # | 22 | 5 | |
Текущий | 9 (6) | 0 | |
Предыдущий | 3 (11) | 0 | 24 | 0 |
Суточная доза ICS | 541 ± 391 мкг | — | |
Непереносимость ASA | 3 | 0 | |
Использование ингибиторов АПФ | 5 | 0 | |
Оксид азота в выдыхаемом воздухе | 18.4 ± 15,0 | 14,6 ± 6,59 | 0,376 |
ОФВ 1 (% от прогноза) ¶ | 90,0 (67-122) | 92,8 (78-110) | 0,418 | 7,90 ± 5,75 | — |
Необходимые дозы лекарств для экстренной помощи в течение предтестовой недели | 0,83 (0-4) | — | |
солевой раствор CDR кашляет / (мОсм / кг) | 0.012 ± 0,010 | 0 | <0,001 |
CDR Гиперпноэ сухого воздушного кашля / MVV% | 0,464 ± 0,514 | 0,011 ± 0,024 | <0,001 |
Протокол
Все пациенты с астмой наблюдались в течение однонедельного подготовительного периода, в течение которого они регистрировали пиковый поток выдоха (PEF) два раза в день, используя бронхолитические препараты только при необходимости. Ингаляционное заражение HS [6] и IHDA [21] выполняли в отдельные дни с по крайней мере 48-часовым перерывом между заражениями в течение одной недели в одно и то же время дня. Кожные прик-тесты на общие аэроаллергены (Soluprick SQ ® ; ALK-Abello, Hörsholm, Дания) и измерение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO) (Sievers Model 280 NOA; Sievers Instruments Inc., Боулдер, Колорадо, США) были выполнены всем испытуемым при первом посещении.
Гипертонический солевой раствор
Использовался ультразвуковой распылитель (De Vilbiss Ultraneb 3000, Sunrise Medical Ltd, Лестер, Великобритания) с односторонним клапаном (Douglas Bag One-Way Air Valve, Harvard Apparatus, Холлистон, Массачусетс, США). доставить солевые растворы. Они были получены путем корректировки содержания хлорида натрия (Natrii Chloridium Ph. Eur., Tamro Ltd, Хельсинки, Финляндия) в стандартном фосфатно-солевом буфере, как подробно описано ранее [6].В начале испытания спирометрия была выполнена трижды (модель M9449, Medikro Ltd, Куопио, Финляндия), и был зарегистрирован самый большой FEV 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Миддлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic. Спирометрию повторили через 15 минут. После этого субъект вдыхал изотонический физиологический раствор с фосфатным буфером в течение 2 минут, используя приливное дыхание и надев зажим для носа.Кашель, возникающий во время ингаляции и через две минуты после него, регистрировала вручную медсестрой-исследователем, как описано ранее [22]. Впоследствии субъект аналогичным образом вдохнул растворы с осмолярностью 600, 900, 1200, 1500, 1800 и 2100 мОсм / кг. Насыщение кислородом (SaO 2 ) контролировали с помощью пульсоксиметрии до и после сальбутамола, а также после каждой ингаляции физиологического раствора. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 15 или более кумулятивных кашлей [6] или вводился окончательный раствор.Наконец, спирометрию повторили.
Изокапническое гиперпноэ при заражении сухим воздухом
Пробу выполняли, как описано ранее Rodwell et al. [21] с некоторыми изменениями. Вкратце, субъект вдохнул сухой сжатый воздух (Woikoski, Варкаус, Финляндия), содержащий 5% CO 2 , который предотвращает алкалоз во время заражения. Используемый аппарат имел баллон-мишень (Direct Fillsingle Bag Set, Harvard Apparatus Ltd, Edenbridge, Kent, UK) на линии вдоха между ротаметром (Rotameter, Aalborg Instruments, Kytölä, Muurame, Финляндия) и мундштуком (Douglas Bag One -Way Air Valve and Mouthpiece, Harvard Apparatus Ltd, Эденбридж, Кент, Великобритания).При настройке газового потока использовался регулирующий клапан (Aga Gas Ltd, Лидингё, Свериге). Испытуемый вдохнул газ из воздушного шара-мишени. Субъекту было рекомендовано поддерживать постоянный размер целевого баллона с увеличением частоты и объема дыхания, когда поток воздуха к баллону увеличивался на различных этапах испытания. Задача началась с измерения исходного ОФВ 1 . Затем субъект сделал четыре ингаляции 100 мкг сальбутамола (Ventoline Evohaler, GlaxoSmithKline Ltd, Stockley Park West, Аксбридж, Мидлсекс, Великобритания), используя камеру Volumatic, и измерение FEV1 было повторено через 15 минут.Наилучший постсальбутамоловый ОФВ 1 был использован для расчета максимальной произвольной вентиляции (MVV), принятой как 35 × постсальбутамоловый ОФВ 1 . Испытание начиналось с дыхания при 30% MVV в течение трех минут. Кашель подсчитывала вручную медсестра, ведущая расследование, во время провокации и в течение 10 минут после нее [22]. Затем были выполнены два измерения FEV 1 . Испытание продолжалось с вентиляцией при 60% MVV в течение трех минут и было успешным с помощью подсчета кашля и двух измерений FEV 1 .Наконец, субъект вентилировался при 100% MVV в течение трех минут, и были повторены подсчет кашля и два измерения FEV 1 . SaO 2 контролировали с помощью пульсоксиметрии в начале испытания и после каждого шага. Провокация прекращалась, если субъект просил об этом, регистрировалось 30 или более кумулятивных кашлей или падение FEV 1 составляло 10% или более по сравнению с постсальбутамоловым значением.
Статистический анализ
Тест Сафиро-Уилкинса использовался для проверки нормальности из-за размера выборки (n <50).Корреляцию между реакциями кашля, вызванными провокацией, определяли с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Rs). Реакция кашля, количество кашлей как произведение количества стимула, выражалась как отношение количества кашля к дозе (CDR). При заражении HS CDR рассчитывали как совокупный кашель / конечную осмоляльность. При контрольном заражении IHDA CDR определяли как совокупный процент кашля / окончательный MVV%. Различия в значениях CDR между группами оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нормально распределенные значения сравнивали с t-критерием Стьюдента и t-критерием парных выборок.Значения выражаются в виде среднего и стандартного отклонения. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Все анализы проводились с использованием SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc. ™, Чикаго, США).
Результаты
Реакция кашля на IHDA хорошо коррелировала с реакцией кашля на гипертонический аэрозоль у пациентов с астмой с соотношением между кашлем и дозой Rs = 0,59, p <0,001 (рисунок). Кроме того, взаимосвязь сохранялась при сравнении кумулятивного кашля в конце приема физиологического раствора и испытаний IHDA с коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0.46, р = 0,01.
Отношение кашля к дозе (CDR) изокапнического гиперпноэ при провокации сухим воздухом по отношению к CDR ингаляционной провокации гипертоническим физиологическим раствором у пациентов с астмой (n = 30) .
Реакция кашля на IHDA была наиболее сильной в течение первой минуты постгипервентиляционного периода, затем быстро прекратилась (рисунок). У некоторых испытуемых кашель продолжался после раздражителя, и кашель наблюдался в течение всего периода после гипервентиляции. IHDA и HS были более эффективны при кашле у астматиков, чем у здоровых субъектов, p <0.001 (таблица). Кроме того, пациенты с астмой начинали кашлять при более низкой минутной вентиляции, чем здоровые (рисунок). Индексы кашля разделили астматиков и здоровых субъектов, но измерения eNO и FEV 1 — нет (таблица).
Число спровоцированных кашлей (средние и стандартные ошибки) на каждой стадии всего изокапнического гиперпноэ проблем сухим воздухом у астматиков (n = 30) .
Суммарное количество кашлей по отношению к минутной вентиляции, вызванной изокапническим гиперпноэ или провокацией сухим воздухом, у каждого (а) здорового (n = 10) и (b) астматического (n = 30) субъекта .Горизонтальные линии около нуля или ниже указывают субъектов, которые совсем не кашляли.
Четыре субъекта из группы астматиков и один здоровый субъект не смогли достичь целевого значения MVV100% вентиляции на последнем этапе IHDA. Несмотря на это, у трех из упомянутых астматиков была реакция кашля между 29-34 кашлями, когда минимальной целью для прекращения было 30 кумулятивных кашлей, а здоровый субъект вообще не кашлял.
Не было статистически значимых различий в FEV 1 между двумя испытаниями в любой из исследуемых групп.ОФВ 1 (выраженный в% от прогнозируемого) у астматиков составлял 89,0 ± 2,31 до IHDA и 89,6 ± 2,25 до HS, и 91,1 ± 2,22 и 92,8 ± 2,55 у здоровых субъектов, соответственно. Соответственно, ОФВ 1 после IHDA и HS составил 92,4 ± 2,08 и 92,7 ± 2,13 среди астматиков и 96,7 ± 2,28 и 97,6 ± 2,69 среди здоровых субъектов. Постсальбутамоловый ОФВ 1 существенно не отличался от ОФВ 1 в конце заражения ни в одном из тестов, ни в одной из групп: сальбутамол предотвращал падение ОФВ 1 среди пациентов с астмой с уменьшением ОФВ 1 только среднее (диапазон) 0.32% (-3,8% — + 5,1%) после HS и -0,9% (-6,7% — + 9,3%) после IHDA. Не было клинически значимого снижения SaO 2 в связи с гиперпноэ с насыщением 97,4 ± 0,2% до и 97,1 ± 0,2% после заражения. То же самое наблюдалось для HS со средним значением SaO 2 до и после контрольного заражения, равным 96,9 ± 0,2% и 97,1 ± 0,3%. Однако у двух астматиков было снижение> 4% SaO 2 во время кашля в конце провокации HS, и это не было связано с каким-либо изменением FEV 1 .
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что пациенты с астмой с кашлевой реакцией на HS также имеют аналогичную реакцию кашля на IHDA. Кроме того, профиль реакции при кашле после IHDA аналогичен профилю HS в нашем предыдущем исследовании [6]. Кашель, вызванный IHDA, является наиболее сильным в течение первой минуты после заражения, после чего реакция на него быстро снижается. Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что механизм реакции на кашель у этих проблем одинаков.
Ранее было высказано предположение, что IHDA вызывает потерю воды из дыхательных путей аналогично физической нагрузке [14]. Это приводит к изменениям осмолярности жидкости, выстилающей дыхательные пути, а также, вероятно, эпителиальной клетки. Кроме того, было высказано предположение, что это основной механизм обструкции бронхов при гиперпноэ и астме, вызванной физической нагрузкой [23]. Несколько отчетов подтверждают эту гипотезу. Результаты Smith et al. показали, что обструкция бронхов вызвана вдыханием 4.5% физиологический раствор коррелировал с IHDA как по интенсивности, так и по началу действия [15]. Сходство ответов дыхательных путей на упражнения и гиперпноэ сухого воздуха [16] и вдыхание маннита [24] дополнительно подтверждает концепцию, что эти косвенные вызовы инициируют одинаковые патофизиологические реакции в дыхательных путях, вызывая сужение бронхов.
В этом исследовании, в дополнение к реакции кашля, сильно коррелирующей между проблемами HS и IHDA, мы обнаружили, что реакция на кашель была максимальной в течение первой минуты после IHDA, имитируя предыдущие результаты после вдыхания HS [6].Пик кашлевой реакции появился раньше, чем наибольшее снижение ОФВ 1 , о котором сообщалось в более ранних исследованиях, после провокации IHDA или HS, когда максимальный ответ дыхательных путей можно было ожидать через пять минут после отмены стимула [15,25]. Эти данные вместе предполагают, что механизм, лежащий в основе реакции на вызванный кашель после провокации HS и IHDA, вероятно, будет схожим. В отличие от бронхоконстриктивного ответа на гипертонус и гиперпноэ, кашлевой ответ на эти стимулы, вероятно, не связан с высвобождением медиатора, происходящего из тучных клеток [26].Предполагаемая роль тучных клеток в бронхоконстриктивном ответе на гипертонус и гиперпноэ подчеркивается сильным ингибирующим действием агентов, стабилизирующих тучные клетки, на этот ответ [11,27,28]. Однако настоящее и наши предыдущие исследования демонстрируют, что эти препараты, то есть сальбутамол и недокромил, не влияют на реакцию кашля на эти стимулы [6,11].
Появление кашлевого ответа на IHDA и гипертонуса с задержкой, то есть после провокации, ранее рассматривалось как доказательство косвенной стимуляции рецепторов кашля через высвобождение медиатора [6].Однако Lavorini et al. недавно сообщили, что и упражнения, и изокапническое гиперпноэ от сухого воздуха могут снизить чувствительность кашлевого рефлекса [29]. Этот вывод важен и может фактически объяснить отсроченную реакцию кашля на IHDA и гипертонус, показанные в настоящем и нашем предыдущем исследовании [6].
Предыдущие исследования с использованием капсаицина для индукции кашля не смогли продемонстрировать какое-либо клиническое использование его для диагностики астмы или оценки реакции на лечение астматического кашля [8,9,30,31].Кроме того, введение капсаицина, по-видимому, не коррелирует с маннитом при оценке хронического кашля [32]. Известно, что капсаицин, а также лимонная и винная кислоты активируют сенсорные нервы дыхательных путей посредством стимуляции ваниллоидного рецептора 1 типа (TRPV 1). Напротив, HS, который является надежным активатором сенсорных нервов дыхательных путей, действует независимо от TRPV1 [3]. Настоящие результаты предполагают, что IHDA может действовать посредством того же механизма, что и HS, при индукции кашля. Маннит, другой гиперосмолярный стимул, также может использовать тот же путь [33].Однако необходимо понимание точного сенсорного нейронного механизма, ответственного за кашель, индуцированный HS и IHDA.
В данной статье представлен новый тип теста на провокацию физиологического кашля, IHDA, после предварительной обработки сальбутамолом. Можно критиковать использование разных конечных точек в задачах. Конечная точка из пятнадцати кашлей для провокации физиологическим раствором была определена ранее [6]. Тем не менее, конечная точка из тридцати случаев кашля для провокации IHDA была оценочной. Определение конечной точки требует исследования повторяемости.До сих пор не проводилось исследование повторяемости IHDA как провокации от кашля. В будущем точная конечная точка должна быть оценена также для кашля, вызванного IHDA. Не было клинически значимого снижения ОФВ 1 или уровней насыщения кислородом во время любого из испытаний, использованных в этом исследовании. В настоящее время и HS, и IHDA кажутся физиологическими и безопасными для исследования кашля. Хотя кашель, вызванный провокацией, может доставлять пациенту дискомфорт, его можно выполнять безопасно, поскольку побочных эффектов не наблюдалось.
В заключение, реакция кашля на гипертонический раствор хорошо сравнима с чувствительностью кашля к действию стимулятора кашля, гиперпноэ от сухого воздуха. В этом отчете предполагается, что безопасность и практичность реакции кашля, вызванной HS и IHDA, можно использовать для исследования механизмов кашля.
Сокращения
В этой рукописи используются следующие сокращения: CDR: отношение кашля к дозе; eNO: оксид азота в выдыхаемом воздухе; FEV 1 : объем форсированного выдоха за одну секунду; HS: гипертонический раствор; IHDA: изокапническое гиперпноэ сухого воздуха; MVV: максимальная произвольная вентиляция; PEF: максимальная скорость выдоха; SaO 2 : насыщение кислородом.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Вклад авторов
М. П. принимал участие в планировании исследования, набирал субъектов, а также собирал и анализировал данные. На нее была возложена основная ответственность за написание рукописи. Х. К. принимал участие в планировании исследования, набирал испытуемых и принимал участие в процессе написания. J. B. принимал участие в процессе планирования и написания учебы.
К. К. принимал участие в планировании исследования, отвечал за производство гипертонических солевых растворов и контроль качества, а также принимал участие в процессе написания.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Благодарности
Авторы благодарят Raija Tukiainen, RN, за ее прекрасную помощь. Это исследование финансировалось университетской больницей Куопио.
Список литературы
- Морис А.Х., Кастелик Ю.А., Кашель 1. Хронический кашель у взрослых. Грудная клетка. 2003. 58 (10): 901–7. DOI: 10.1136 / thorax.58.10.901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–61. DOI: 10.1001 / archinte.158.15.1657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Насра Дж., Белвиси М.Г. Модуляция сенсорной нервной функции и кашлевого рефлекса: понимание патогенеза болезни. Pharmacol Ther. 2009. 124 (3): 354–75. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2009.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Осман Л. М., Маккензи Л., Кэрнс Дж., Друг Дж. А., Godden DJ, Legge JS. и др. Оценка пациентом важности симптомов астмы.Грудная клетка. 2001. 56 (2): 138–42. DOI: 10.1136 / thorax.56.2.138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, Birring SS, Chung KF, Dicpinigaitis PV. et al.ERS по оценке кашля. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256–76. DOI: 10.1183 / 036.00101006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Kontra KM, Taivainen AH, Tukiainen HO. Гипертонический физиологический раствор для провокации кашля с предварительным лечением сальбутамолом: доказательства нейросенсорной дисфункции при астме.Clin Exp Allergy. 2008. 38 (7): 1100–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.02996.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Шмидт Д., Джоррес Р.А., Магнуссен Х. Пороги кашля, вызванные лимонной кислотой, у здоровых субъектов, пациентов с бронхиальной астмой и курильщиков. Eur J Med Res. 1997. 2 (9): 384–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Ternesten-Hasseus E, Farbrot A, Lowhagen O, Millqvist E. Чувствительность к метахолину и капсаицину у пациентов с неясными респираторными симптомами. Аллергия. 2002. 57 (6): 501–7.DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23380.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Миногучи Х., Миногучи К., Танака А., Мацуо Х., Кихара Н., Адачи М. Чувствительность кашлевого рецептора к капсаицину не изменяется после бронхоспровокации аллергеном при аллергической астме. Грудная клетка. 2003. 58 (1): 19–22. DOI: 10.1136 / thorax.58.1.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Fujimura M, Nishizawa Y, Nishitsuji M, Nomura S, Abo M, Ogawa H. Предикторы типичного начала астмы при кашлевом варианте астмы.J Asthma. 2005. 42 (2): 107–11. DOI: 10,1081 / JAS-51336. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Martens R, Brannan JD, Anderson SD, Leuppi J, Chan HK. Диссоциация действия недокромила на маннитол-индуцированный кашель или бронхоспазм у астматиков. Респирология. 2005. 10 (4): 442–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1843.2005.00724.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Магга Дж., Пеухкуринен К., Кивиниеми В. и др. Полезность гипертонической гистаминовой нагрузки в распознавании трудно диагностируемой астмы.Клинический респираторный журнал. 2007; 1 (2): 91–98. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2007.00016.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Пурокиви М., Коскела Х., Койстинен Т., Пеухкуринен К., Контра К.М. Оценка ответа на лечение ингаляционными кортикостероидами при астме с использованием кашля, вызванного гипертонической гистаминовой провокацией. Клинический респираторный журнал. 2010; 4: 67–73. DOI: 10.1111 / j.1752-699X.2009.00146.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Шеффель Р.Э., Фоллет Р., Перри С.П., Давискас Е., Кендалл М.Чувствительность к потере тепла и воды в покое и во время физических упражнений у пациентов с астмой. Eur J Respir Dis. 1982. 63 (5): 459–71. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Сравнение реакции дыхательных путей на изокапническую гипервентиляцию и гипертонический раствор у пациентов с астмой. Eur Respir J. 1989; 2 (1): 36–43. [PubMed] [Google Scholar]
- Смит К.М., Андерсон С.Д. Ингаляционная проба с использованием гипертонического раствора у астматиков: сравнение с реакцией на гиперпноэ, метахолин и воду.Eur Respir J. 1990; 3 (2): 144–51. [PubMed] [Google Scholar]
- GINA. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Глобальная инициатива по астме (GINA) http: //http//ginaasthma.org
- Sovijarvi AR, Malmberg LP, Reinikainen K, Rytila P, Poppius H. Быстрый дозиметрический метод с контролируемым приливом для пробуждения гистамином. Повторяемость и распределение реактивности бронхов на клиническом материале. Грудь. 1993. 104 (1): 164–70. DOI: 10.1378 / сундук.104.1.164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Kontra KM, Purokivi MK, Randell JT.Расшифровка кашля, спровоцированного проблемами дыхательных путей. Грудь. 2005. 128 (5): 3329–35. DOI: 10.1378 / сундук.128.5.3329. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Аргирос Г.Дж., Магнуссен Х., Хольцер К. Провокация эукапническим произвольным гиперпноэ для выявления бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Br J Sports Med. 2001. 35 (5): 344–7. DOI: 10.1136 / bjsm.35.5.344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Rodwell LT, Anderson SD, du Toit J, Seale JP. Различные эффекты вдыхаемого амилорида и фуросемида на чувствительность дыхательных путей к сухому воздуху у пациентов, страдающих астмой.Eur Respir J. 1993; 6 (6): 855–61. [PubMed] [Google Scholar]
- Koskela HO, Purokivi MK, Tukiainen RM. Одновременный подсчет кашля в сравнении с видео при гипертоническом кашле. Кашель. 2008; 4: 8. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Андерсон С.Д., Давискас Э., Смит К.М. Астма, вызванная физическими упражнениями: разные мнения относительно стимула. Allergy Proc. 1989. 10 (3): 215–26. DOI: 10.2500 / 108854189778960054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Коскела Х., Андерсон С. Д., Чу Н.Чувствительность к манниту у астматиков с астмой, вызванной физической нагрузкой и гипервентиляцией. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1120–6. [PubMed] [Google Scholar]
- Гурвиц К.М., Аргирос Дж. Дж., Роуч Дж. М., Элиассон А. Х., Филлипс Ю. Ю.. Интерпретация эвкапнической произвольной гипервентиляции в диагностике астмы. Грудь. 1995. 108 (5): 1240–5. DOI: 10.1378 / сундук.108.5.1240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Гулликссон М., Андерсон С. Д., Чу Н., Сил Дж. П., Кумлин М.Ингибирование высвобождения PGD2 тучными клетками защищает от сужения дыхательных путей, вызванного маннитом. Eur Respir J. 2006; 27 (5): 944–50. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Фрид Р., Леуппи Дж. Д., Коскела Х., Чан Г. К.. Недокромил натрия подавляет реакцию на вдыхаемый маннит у астматиков. Am J Respir Crit Care Med. 2000. 161 (6): 2096–9. [PubMed] [Google Scholar]
- Браннан Дж. Д., Андерсон С. Д., Гомес К., Кинг Г. Г., Чан Г. К., Сил Дж. Фексофенадин снижает чувствительность, а монтелукаст улучшает восстановление после вдыхания маннита.Am J Respir Crit Care Med. 2001. 163 (6): 1420–145. [PubMed] [Google Scholar]
- Lavorini F, Fontana GA, Chellini E, Magni C, Duranti R, Widdicombe J. Десенсибилизация кашлевого рефлекса с помощью упражнений и произвольного изокапнического гиперпноэ. J Appl Physiol. 2010. 108 (5): 1061–8. [PubMed] [Google Scholar]
- Фуджимура М., Хара Дж., Мю С. Изменение бронхиальной реактивности и чувствительности кашлевого рефлекса у пациентов с кашлевой астмой: эффект ингаляционных кортикостероидов. Кашель. 2005; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1745-9974-1-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Дикпинигайтис П.В., Альва Р.В. Безопасность тестирования капсаицина от кашля. Грудь. 2005. 128 (1): 196–202. DOI: 10.1378 / сундук.128.1.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Singapuri A, McKenna S, Brightling CE. Польза маннитола для оценки хронического кашля: пилотное исследование. Кашель. 2008; 4: 10. DOI: 10.1186 / 1745-9974-4-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Koskela HO, Hyvarinen L, Brannan JD, Chan HK, Anderson SD.Кашель во время провокации маннитом связан с астмой. Грудь. 2004. 125 (6): 1985–92. DOI: 10.1378 / сундук.125.6.1985. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
- Вильянен А.А., Халттунен П.К., Креус К.Е., Вильянен BC. Спирометрические исследования у некурящих, здоровых взрослых. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1992; 42: 5–20. [PubMed] [Google Scholar]
Механизмы и применение гипертонического раствора
J R Soc Med. 2011 июл; 104 (Дополнение 1): S2 – S5.
Отделение респираторной медицины, Госпиталь Королевского Принца Альфреда, Миссенден-Роуд, Кампердаун 2050, Австралия
Copyright © 2011 Королевское Медицинское Общество Эта статья цитируется другими статьями в PMC.Введение
Гипертонический физиологический раствор — это сильный стерильный раствор соленой воды, который можно вдыхать в виде небулайзерного лекарства для людей с муковисцидозом (CF). Чтобы изучить, как его следует применять в клинической практике, стоит рассмотреть механизмы, с помощью которых он влияет на процесс заболевания, а также на какие признаки, симптомы и другие клинические исходы он влияет. Наконец, стоит подумать о том, как на эффект влияет полученная доза, и должно ли это влиять на то, как она применяется в клинической практике.В этой статье мы рассмотрим эту информацию и свяжем ее с клиническим применением гипертонического раствора.
Механизмы действия
Таксономия мукоактивных агентов 1 состоит из нескольких классов лекарств, определяемых по способу действия: муколитики, отхаркивающие средства, мукокинетики, модификаторы переноса ионов и другие мукорегуляторные соединения. Гипертонический раствор трудно отнести к этой таксономии, потому что он имеет несколько механизмов действия.
Муколитики нарушают структуру геля слизи, тем самым снижая ее вязкость и эластичность. Таким образом, цель муколитической терапии состоит в том, чтобы улучшить вязкоэластичность секрета дыхательных путей, чтобы облегчить их удаление из дыхательных путей. Было высказано предположение, что гипертонический раствор не является муколитиком, потому что муколиз не является его основным механизмом действия. 2 Однако гипертонический солевой раствор способен разрушать ионные связи в слизистом геле, что может уменьшить сшивание и сцепление. 3 Этот муколитический эффект может быть причиной того, что мокрота заметно снижает свою вязкость при добавлении к ней гипертонического раствора. 4 Нитевидная способность мокроты CF также значительно снижается при добавлении гипертонического раствора. 5 Эти опосредованные физиологическим раствором изменения реологических свойств мокроты при МВ связаны с улучшенной транспортабельностью в модели трахеи крупного рогатого скота. 6 , 7 Похожий механизм — который не влияет напрямую на сам слизистый гель — заключается в том, что гипертонический раствор диссоциирует ДНК от мукопротеина, что позволяет естественным протеолитическим ферментам затем переваривать мукопротеин. 8 Следовательно, гипертонический раствор, по-видимому, обладает несколькими муколитическими механизмами, которые действительно улучшают переносимость слизи in vitro .
Еще один мукоактивный класс лекарств — отхаркивающие средства, которые добавляют воду к поверхности дыхательных путей. Это особенно актуально для дыхательных путей при МВ, поскольку аномальный или отсутствующий белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) не инициирует секрецию хлорид-иона в просвет дыхательных путей и не ингибирует абсорбцию ионов натрия из просвета дыхательных путей через эпителиальный натрий. канал. 9 Поскольку абсорбция ионов натрия увеличивается, а секреция ионов хлора снижается, в дыхательных путях остается недостаточно соли для поддержания обычной гидратации эпителиальной поверхности. Это также приводит к обезвоживанию секрета дыхательных путей и нарушению мукоцилиарного механизма. Это позволяет задерживать слизь, которая становится очагом инфекции. 10 Измерения жидкости поверхности дыхательных путей на эпителиальной поверхности in vitro показывают, что гипертонический раствор заметно увеличивает глубину этого жидкого слоя — не только за счет осаждения на поверхность, но и за счет осмотического втягивания дополнительной воды на поверхность. поверхность дыхательных путей. 11 В зависимости от дозы гипертонического солевого раствора, достигнутой на месте, степень восстановления жидкости на поверхности дыхательных путей варьируется, но обычно она временно достигает высокого пика и возвращается к уровню, близкому к уровню до обработки, в течение примерно 10 минут, хотя может иметь более длительный более мягкий эффект, если доза адекватна. 11 , 12 Если избыток воды попадает в дыхательные пути, слой слизи может принять ее и при необходимости отдать жидкость обратно на поверхность дыхательных путей. 13 Таким образом, избыточная вода, поступающая в дыхательные пути осмотически, накапливается в слое слизи, делая ее реологические свойства более благоприятными для очистки. 4 , 5
Другой мукоактивный класс — это мукокинетики, которые улучшают кашлевый клиренс за счет увеличения потока воздуха или уменьшения прилипания мокроты. Нам неизвестны какие-либо доказательства того, что гипертонический раствор имеет любое из этих немедленных преимуществ, но он действительно вызывает кашель 14 , а кашель еще больше увеличивает количество слизи, выводимой из легких.Увеличение мукоцилиарного клиренса при применении гипертонического раствора и дополнительный клиренс при кашле были объективно продемонстрированы in vivo при муковисцидозе с использованием радиоаэрозольных исследований. 15 , 16
Гипертонический раствор может также иметь некоторые другие механизмы, которые не являются строго мукоактивными. Недавнее исследование in vitro показало, что гипертонический раствор снижает образование биопленок, вызываемых синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , и производство связанных факторов вирулентности. 17 Наконец, гипертонический раствор, по-видимому, увеличивает уровни двух тиолов, которые защищают от окислительного повреждения — глутатиона и тиоцианата — в жидкости поверхности дыхательных путей. 18
Клинические преимущества
Непосредственным преимуществом увеличения клиренса слизи является возможность поставить микробиологический диагноз тем пациентам, которые не могут спонтанно откашливать образец мокроты. Разовая доза увеличивает шанс получить образец в этой популяции. 19 — 22 Из 40 пациентов, протестированных в этих исследованиях, 39 (97%) смогли получить образец после вдыхания солевого раствора с различными концентрациями до 6%. Девятнадцать из этих образцов были протестированы на наличие альвеолярных макрофагов, а в 16 (84%) они присутствовали. 19 Для пациентов, которые могут спонтанно откашливаться, гипертонический раствор значительно увеличивает размер образца, независимо от того, измеряется ли он по весу 21 , 22 или по объему. 23 Количество колоний и процент неплоскоклеточных клеток также были выше. 20 , 22 Однако, несмотря на эти образцы более высокого качества, выявление патогенов не улучшилось, что позволяет предположить, что гипертонический раствор не требуется при получении образцов мокроты для микробиологического тестирования от пациентов с МВ, которые могут откашливать образец спонтанно.
Riedler et al. 23 выполнили перекрестное исследование с участием 10 подростков с обострением заболевания легких при МВ.Перед сеансом физиотерапии субъекты были рандомизированы для вдыхания либо 6% гипертонического солевого раствора, либо контрольного физиологического раствора. На следующий день перед идентичным сеансом физиотерапии вдыхали альтернативный раствор. Мокроту собирали между началом ингаляции и 60 мин после окончания режима физиотерапии. После приема гипертонического раствора было отхаркировано значительно больше мокроты, чем в контрольной группе (p = 0,006). Субъекты также оценили, насколько яснее стала их грудь после физиотерапии, со значительно лучшими оценками при использовании гипертонического раствора (p = 0.04) — эффект также отмечен у взрослых и детей. Eng и соавторы 24 рандомизировали 52 ребенка и взрослых с МВ для проведения ингаляций 6% гипертонического раствора или контрольного физиологического раствора два раза в день. В течение двух недель среднее улучшение ОФВ1 среди тех, кто принимал гипертонический раствор, составило 15% (стандартное отклонение 16), тогда как в контрольной группе улучшилось только на 3% (стандартное отклонение 13) (p = 0,004). Через две недели после прекращения ингаляций существенной разницы в функции легких не было.
Улучшение функции легких сохраняется при длительном применении.В рандомизированном исследовании, в котором участвовали 164 взрослых и детей с МВ, группа, принимавшая гипертонический раствор, поддерживала значительно более высокую функцию легких в течение 48-недельного периода наблюдения. 25 Другими клиническими преимуществами были снижение частоты и продолжительности обострений и меньшее количество дней, пропущенных из-за болезни. Эти преимущества сопровождались улучшением качества жизни в нескольких областях. На протяжении всего испытания также проводился тщательный мониторинг образцов мокроты для выявления любых побочных эффектов на приобретение микроорганизмов, плотность организмов и воспаление.В целом, эти результаты не показали отрицательного влияния длительного использования режима ингаляций с гипертоническим раствором два раза в день. Преимущество, которое часто упускают из виду, заключалось в том, что пациенты в активной группе исследования оценивали легкость отхождения мокроты как значительно большую в конце исследования. Вероятно, это имеет важные социальные последствия. Если пациенты могут более эффективно очищать свои секреты во время очистки дыхательных путей, это позволяет им заниматься своей работой, учебой и общественными мероприятиями, не беспокоясь о продуктивном кашле во время взаимодействия с другими людьми.
Ни одно исследование не выявило подгруппу пациентов с МВ, которые особенно хорошо реагируют на терапию гипертоническим раствором. Например, в долгосрочном испытании влияние гипертонического раствора на обострения существенно не различается между пользователями и лицами, не принимающими физиотерапию, между субъектами с легким или тяжелым нарушением функции легких, а также между пользователями и непользователями рекомбинантного человеческого препарата. дезоксирибонуклеаза (рчДНаза). Поэтому мы рекомендуем эту терапию большинству людей с МВ, которые считают ее переносимой. 26 Соответствующие испытания на переносимость описаны ниже.
Текущее исследование
Интересной особенностью большинства исследований, обсужденных выше, является наличие зависимости от дозы для гипертонического раствора. Влияние на вязкость и способность к образованию нитей усиливается по мере увеличения концентрации физиологического раствора. 4 , 5 Воздействие на жидкость поверхности дыхательных путей также намного больше, когда на эпителиальную поверхность наносится больший объем гипертонического раствора. 11 , 12 Ускорение мукоцилиарного клиренса также значительно увеличивается при использовании больших концентраций физиологического раствора. 15 , 16 Однако побочные эффекты, такие как кашель, также усиливаются с увеличением концентрации. Поэтому некоторые врачи задаются вопросом, получат ли пациенты, которые не переносят стандартную дозу, более низкую (но более переносимую) концентрацию гипертонического раствора. Мы начали рандомизированное клиническое испытание (ACTRN12610000754044), в котором будет сравниваться стандартная концентрация физиологического раствора с более низкой концентрацией гипертонического раствора, а также с физиологическим раствором в качестве контрольного состояния.
Другой подход к вопросу о переносимости — изменение гипертонического солевого раствора. Buonpensiero и его коллеги 27 исследовали гипертонический раствор, смешанный с 0,1% гиалуроновой кислотой — природным полисахаридом. Гиалуроновая кислота, по-видимому, имеет несколько других механизмов, которые могут быть полезны в дыхательных путях при МВ, но Буонпансьеро и его коллеги изучили ее влияние на переносимость и воспринимаемую соленость комбинированного раствора по сравнению с одним гипертоническим раствором.Они отметили улучшение переносимости гипертонического раствора и уменьшение ощущаемого соленого вкуса при добавлении в раствор гиалуроновой кислоты. Эти изменения были статистически и клинически значимыми.
В исходное долгосрочное контролируемое испытание гипертонического раствора принимали участие только участники в возрасте 6 лет. Младенческое исследование ингаляционного физиологического раствора при муковисцидозе (ISIS) рассмотрит этот вопрос путем изучения использования гипертонического физиологического раствора у младенцев и детей от 4 до 59 месяцев ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT00709280 «,» term_id «:» NCT00709280 «}} NCT00709280).Первичным результатом этого исследования будет частота обострений легких, определенных протоколом, требующих лечения антибиотиками, по сравнению с частотой в контрольной группе, которая будет вдыхать физиологический раствор.
В ожидании результатов этих испытаний мы продолжаем рекомендовать применение гипертонического раствора для большинства взрослых и детей старшего возраста с МВ. Если у пациента начинается терапия гипертоническим раствором, первая доза должна контролироваться с помощью спирометрии и пульсоксиметрии до и после приема дозы, чтобы гарантировать отсутствие клинически значимого сужения дыхательных путей (т.е. падение ОФВ более чем на 15% ( 1 или заметная десатурация после приема дозы). Всем дозам, включая начальную тестовую дозу, следует вводить бронходилататор. Переносимость часто улучшается после первых 10 доз, поэтому пациентов, которым трудно переносить первые дозы, следует поощрять к упорству, при условии, что у них нет признаков заметного сужения дыхательных путей. Пациенты, не прошедшие первоначальный тест на переносимость, могут быть повторно обследованы позже; часто вторая тестовая доза переносится гораздо легче.
Гипертонический раствор также исследуется как средство лечения бронхоэктазов, не связанных с МВ, и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Хотя гидратация поверхности дыхательных путей может быть менее важной, чем при МВ, все другие механизмы действия гипертонического раствора могут работать при бронхоэктазах. Обоснование использования при ХОБЛ менее ясно, хотя устранение задержанных секретов считается допустимой целью лечения там, где они возникают. Некоторые исследования показали значительное совпадение патологии между ХОБЛ и бронхоэктазами. 28 , 29 Поскольку гипертонический раствор может вызывать сужение дыхательных путей, это следует очень тщательно контролировать при испытаниях гипертонического раствора при обструктивных заболеваниях легких, таких как ХОБЛ. В будущих исследованиях будет также оцениваться эффект гипертонического раствора в сочетании с другими классами лекарств, такими как антибиотики или противовоспалительные средства.
ЗАЯВЛЕНИЯ
Конкурирующие интересы
Не заявлены
Этическое одобрение
Не применимо
Участие
Оба автора внесли равный вклад
Ссылки
1.Рубин БК Таксономия мукоактивных препаратов. В: Рубин Б.К., Ван дер Сханс С.П., ред. Терапия нарушений очистки слизи. Том 188, Биология легких в здоровье и болезнях. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер, 2004: 129–45 [Google Scholar] 2. Хенке М, Ратьен Ф Муколитики при муковисцидозе. Пэд Респир Рев 2007; 8: 24–9 [PubMed] [Google Scholar] 3. Цимент I Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders, 1978: 60–104 [Google Scholar] 4. Шеффнер А.Л., Медлер Е.М., Якобс Л.В., Саретт Х.П. Снижение in vitro вязкости трахеобронхиального секрета человека за счет ацетилцистеина.Am Rev Respir Dis 1964; 90: 721–9 [PubMed] [Google Scholar] 5. King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE Реология мокроты при муковисцидозе после лечения in vitro только гипертоническим солевым раствором и в сочетании с рекомбинантной дезоксирибонуклеазой человека I. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 173–7 [PubMed] [Google Scholar] 6. Уиллс П.Дж., Коул П.Дж. Хлорид натрия улучшает цилиарную транспортабельность мокроты. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: A720 [PubMed] [Google Scholar] 7. Уиллс П.Дж., Холл Р.Л., Чан В.М., Коул П.Дж. Хлорид натрия увеличивает цилиарную переносимость мокроты при муковисцидозе и бронхоэктазиях на обедненную слизью трахею крупного рогатого скота.J Clin Invest 1997; 99: 9–13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Либерман Дж., Курник Н. Б. Влияние содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты на протеолиз мокроты и гноя. Природа 1962; 196: 988–90 [PubMed] [Google Scholar] 9. Штуттс MJ, Canessa CM, Olsen JC, et al. CFTR как цАМФ-зависимый регулятор натриевых каналов. Наука 1995; 269: 847–50 [PubMed] [Google Scholar] 10. Тарран Р., Грабб Б.Р., Парсонс Д. и др. Противоречие соли CF: наблюдения in vivo и терапевтические подходы. Mol Cell 2001; 8: 149–58 [PubMed] [Google Scholar] 11.Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., Ноулз М.Р., Тарран Р., Бушер Р. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором. New Engl J Med 2006; 354: 241–50 [PubMed] [Google Scholar] 12. Горальски Дж., Кнопка B Изучение in vitro кинетики гипертонического раствора на высоте над уровнем моря. Пед Пульмонол 2010; 45: A205 [Google Scholar] 13. Тарран Р., Грабб Б. Р., Гатзи Д. Т., Дэвис С. В., Буше Р. К. Относительные роли пассивных поверхностных сил и активного переноса ионов в модуляции объема и состава жидкости на поверхности дыхательных путей.J Gen Physiol 2001; 118: 223–36 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Элкинс MR, Пока, PTP Ингаляционный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med 2006; 12: 445–52 [PubMed] [Google Scholar] 15. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л., Кинг М., Баутович Г. Дж., Пока П. Т. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1503–9 [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон М., Хемминг А.Л., Регнис Дж. А. и др.Влияние увеличения доз гипертонического раствора на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка 1997; 52: 900–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Мюррей Т.С. Влияние гипертонического раствора на колонизацию in vitro Pseudomonas aeruginosa . Пед Пульмонол 2010; 45: A367 [Google Scholar] 18. Гулд Н.С., Готье С., Кария К.Т., Мин Э, Хуанг Дж., Дэй Б.Дж. Гипертонический раствор увеличивает содержание жидкости в эпителиальной выстилке легких, глутатиона и тиоцианата: двух тиолов, защищающих от CFTR, против окислительного повреждения.Respir Res 2010; 11; 119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. де Бок К., Алифер, Вандепутте С. Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом. Eur Respir J 2000; 16: 91–4 [PubMed] [Google Scholar] 20. Хениг Н.Р., Тонелли М.Р., Пьер М.В., Бернс Д.Л., Эйткен М.Л. Индукция мокроты как инструмент исследования для отбора проб дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Грудная клетка 2001; 56: 306–11 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Кастелик Я.А., Азиз И., Морис А.Х. Индукция мокроты у молодых пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J 2001; 17: 1 [PubMed] [Google Scholar] 22. Сагель С.Д., Капснер Р., Осберг I, Зонтаг М.К., Accurso FJ Воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и здоровых детей, оцениваемое по индукции мокроты. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 1425–31 [PubMed] [Google Scholar] 23. Ридлер Дж., Рид Т, Баттон Б, Робертсон К.Ф. Вдыхаемый гипертонический раствор увеличивает отхождение мокроты при муковисцидозе. J Paediatr Детское здоровье 1996; 32: 48–50 [PubMed] [Google Scholar] 24. Англия, Дж. Мортон, Дуглас Дж., Ридлер Дж., Уилсон Дж., Робертсон К.Ф. Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе.Пед Пульмонол 1996; 21: 77–83 [PubMed] [Google Scholar] 25. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. New Engl J Med 2006; 354: 229–40 [PubMed] [Google Scholar] 26. Пока, PTP, Элкинс MR Другие мукоактивные агенты при муковисцидозе. Пэд Респир Рев 2007; 8: 30–9 [PubMed] [Google Scholar] 27. Буонпансьеро П., Де Грегорио Ф., Сепе А. и др. Вдыхаемая гиалуроновая кислота улучшает комфорт и переносимость распыленного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом.Adv Ther 2010; 27: 870–8 [PubMed] [Google Scholar] 29. Патель И.С., Влахос И., Уилкинсон Т.МА. и др. Бронхоэктазы, показатели обострения и воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 400–7 [PubMed] [Google Scholar]Распыленный физиологический раствор может служить в качестве активного лечения острого вирусного бронхиолита
08 января 2020
2 мин чтения
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться к Healio
Недавний метаанализ, опубликованный в JAMA Pediatrics , предполагает, что небулайзерный физиологический раствор можно рассматривать как активное лечение, а не плацебо в исследованиях, оценивающих методы лечения острого вирусного бронхиолита у детей раннего возраста.
«В большинстве рандомизированных клинических испытаний небулайзерный физиологический раствор используется в качестве плацебо, что логично, учитывая, что физиологический раствор также используется в качестве носителя для распыления активного лечения. Однако в исследованиях бронходилататоров было отмечено последовательное улучшение показателей, превышающих ожидаемые, у пациентов, получавших плацебо », — пишут исследователи. «Растущий и убывающий характер бронхиолита может объяснить эти результаты, но, учитывая сильную тенденцию к улучшению, также возможно, что распыленный физиологический раствор действует как эффективное лечение.”
Для дальнейшего изучения этого вопроса исследователи отобрали 29 рандомизированных клинических испытаний с участием 1583 пациентов, в которых сравнивали детей в возрасте 2 лет и младше с бронхиолитом, получавших небулайзерный физиологический раствор. Исследования с группой лечения, получавшей альтернативное плацебо, также были включены для сравнения нормального физиологического раствора с другими плацебо. Затем исследователи изучили объединенные оценки связи с респираторными баллами, частотой дыхания и насыщением кислородом в течение 60 минут после лечения распыленным физиологическим раствором по сравнению с другим плацебо и изменениями до и после распыления физиологического раствора.
В метаанализе три исследования включали сравнение распыленного физиологического раствора с не распыляемым плацебо. Результаты показали, что стандартизованные средние различия в респираторных показателях благоприятствовали группе нормального физиологического раствора по сравнению с другой группой плацебо на –0,9 балла (95% ДИ, –1,2–0,6) через 60 минут после терапии, без каких-либо значительных различий в частоте дыхания или кислороде. насыщение между физиологическим раствором и другими группами плацебо.
Двадцать пять исследований предоставили данные о составных респираторных оценках для пациентов, получавших небулайзерный физиологический раствор.В метаанализе исследователи обнаружили, что стандартизированная средняя разница респираторных показателей после распыления физиологического раствора составляла –0,7 (95% ДИ, –0,7–0,6; I 2 = 62%).
Индекс оценки респираторного дистресса (RDAI), который был наиболее часто используемым показателем и единственным показателем, который использовался достаточно часто для выполнения шкалы, сохраняющей анализ подгруппы, использовался в 13 исследованиях. При анализе этих исследований средневзвешенная разница в RDAI после распыления физиологического раствора составила -1.6 баллов (95% ДИ, от –1,9 до –1,3; I 2 = 72%).
Кроме того, средневзвешенная разница после распыления физиологического раствора составила -5,5 вдохов в минуту (95% ДИ, от -6,3 до -4,6; I 2 = 24%) в 17 исследованиях, предоставляющих информацию о частоте дыхания и взвешенных Средняя разница в насыщении кислородом после распыления физиологического раствора составляла –0,4% (95% ДИ, –0,6–0,2; I 2 = 79%) в 23 исследованиях, в которых были представлены данные о насыщении кислородом.
ПЕРЕРЫВ СТРАНИЦЫ
Анализ чувствительности, удаляющий выбросы или исследования с высоким риском систематической ошибки, существенно не изменил точечные оценки, но в некоторых случаях уменьшил неоднородность.
«Этот метаанализ предполагает, что распыленный физиологический раствор может быть активным средством лечения острого вирусного бронхиолита, а не инертным плацебо», — писали они. «Необходимо провести дальнейшую оценку распыления физиологического раствора по сравнению с имитацией распыления и / или пероральным плацебо, чтобы установить, является ли распыленный физиологический раствор истинным плацебо.Планы будущих исследований должны учитывать потенциальный лечебный эффект распыленного физиологического раствора на краткосрочные результаты ». — Мелисса Фостер
Раскрытие информации s : Авторы не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если проблема не исчезнет, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться к Healio
Долгосрочный эффект ингаляционного гипертонического солевого раствора 6% при бронхоэктазах без кистозного фиброза
Резюме
Предпосылки и цели
Вдыхание гипертонического солевого раствора (HTS) оказывает краткосрочное положительное влияние на очищение дыхательных путей при не кистозном фиброзе (CF) бронхоэктазы, однако его долгосрочные последствия неизвестны.Целью этого исследования было определить влияние HTS 6% на обострения, качество жизни (QOL) и респираторную функцию в течение 12 месяцев при бронхоэктазах без МВ.
Методы
Сорок пациентов были рандомизированы для ингаляции изотонического физиологического раствора (IS) 0,9% или HTS 6% ежедневно в течение 12 месяцев. Участники записывали свои симптомы в ежедневный дневник. Качество жизни и респираторную функцию измеряли через три, шесть и 12 месяцев. Количество обострений и изменение колонизации мокроты зафиксировано через 12 месяцев.Участники, эксперты и клиницисты не знали о распределении по группам.
Результаты
Частота обострений через 12 месяцев была одинаковой в обеих группах, и в обеих группах наблюдались аналогичные клинически значимые улучшения качества жизни. ОФВ 1 увеличился в обеих группах через шесть месяцев (в среднем 90 мл, 95% доверительный интервал 11–169 мл) без разницы между группами ( p = 0,394). FEF 25–75% значительно улучшился во всех временных точках (среднее увеличение за 12 месяцев 187 мл, 69–304 мл) без разницы между группами ( p = 0.705). В обеих группах наблюдалось снижение колонизации мокроты ( p = 0,046).
Выводы
Вдыхание HTS или IS оказывает аналогичное влияние на обострения, качество жизни, колонизацию мокроты и респираторную функцию в течение 12 месяцев при бронхоэктазах без МВ.