Хронический синусит мкб: Ошибка 404. Файл не найден

МКБ-10 код J32.8 | Другие хронические синуситы

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

J32 — Хронический синусит — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

	Абактал®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10 шт. рег. №: П N008768/02 от 18.08.10 Дата перерегистрации: 15.08.19
	Абисил		Р-р д/местн. и наружн. прим. масляный 20%: 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл, 30 мл или 50 мл фл., 15 мл, 20 мл или 25 мл фл.-капельн. рег. №: Р N003339/02 от 17.10.08
	Адрианол®		Капли назальные (д/детей) 0.5 мг+0.5 мг/1 мл: фл.-капельн. 10 мл рег. №: П N013655/02 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 09.03.16 Капли назальные 1 мг+1.5 мг/1 мл: фл.-капельн. 10 мл рег. №: П N013655/01 от 14.03.08 Дата перерегистрации: 09.03.16
	Азаран		Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. рег. №: П N015049/01 от 31.10.08 Дата перерегистрации: 18.09.17 Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1, 10 или 50 шт. рег. №: П N015049/01-2003 от 23.06.03	Упаковано: HEMOFARM (Сербия) или HEMOMONT (Черногория)
	Азитрал		Капс. 250 мг: 6, 12, 18 или 24 шт. рег. №: П N014163/01 от 15.12.11 Дата перерегистрации: 22.07.20 Капс. 500 мг: 3, 6, 9 или 12 шт. рег. №: ЛС-001242 от 26.12.11
	Азитрал Мини®		Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N014163/01 от 15.12.11 Дата перерегистрации: 22.07.20
	Азитрокс®		Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: Р N001157/01 от 02.06.10 Дата перерегистрации: 05.03.19 Капс. 500 мг: 2 или 3 шт. рег. №: ЛСР-004203/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 05.02.19
	Азитрокс®		Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: 15.9 г фл. в компл. с мерной ложкой и пипеткой для дозирования рег. №: ЛП-002027 от 21.03.13
	Азитрокс®		Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: 15.9 г фл. в компл. с мерной ложкой и пипеткой для дозирования рег. №: ЛП-002027 от 21.03.13
	Азитромивел		Таб., покрытые пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006715 от 21.01.21 Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006715 от 21.01.21
	Азитромицин		Капс. 250 мг: 6 или 10 шт. рег. №: ЛСР-006658/08 от 15.08.08
	Азитромицин		Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛСР-003652/07 от 07.11.07
	Азитромицин		Капс. 250 мг: 6, 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-004914/08 от 25.06.08
	Азитромицин		Капс. 500 мг: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 48, 50, 60, 70, 72, 84, 100 или 120 шт. рег. №: ЛП-005153 от 30.10.18	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Азитромицин		Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001032 от 20.10.11
	Азитромицин		Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001032 от 20.10.11
	Азитромицин		Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-000887 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 10.01.17 Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-000887 от 18.10.11 Дата перерегистрации: 10.01.17
	Азитромицин		Капс. 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-001032 от 20.10.11
	Азитромицин		Таб., покр. плен. оболочкой, 125 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005235 от 05.12.18 Таб., покр. плен. оболочкой, 250 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005235 от 05.12.18 Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005235 от 05.12.18
	Азитромицин		Таб., покр. плен. оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-006789 от 18.02.21 Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-006789 от 18.02.21
	Азитромицин		Таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-006971 от 26.04.21
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-002782 от 24.12.14	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 18, 20, 24, 30 или 40 шт. рег. №: ЛП-006829 от 09.03.21 Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 18, 20, 24, 30 или 40 шт. рег. №: ЛП-006829 от 09.03.21
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-002564 от 06.08.14
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-002564 от 06.08.14
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005542 от 24.05.19
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛСР-002099/10 от 16.03.10
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003145 от 20.08.15 Дата перерегистрации: 15.08.19
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-002564 от 06.08.14
	Азитромицин		Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-002782 от 24.12.14	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Азитромицин		Таб., покрытые пленочной оболочкой, 125 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-002580 от 14.08.14
	Азитромицин		Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-002580 от 14.08.14
	АЗИТРОМИЦИН АВЕКСИМА		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005249 от 11.12.18 Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005249 от 11.12.18 Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 6 шт. рег. №: ЛП-005249 от 11.12.18
	Азитромицин Велфарм		Капс. 250 мг: 3, 6, 10, 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-005212 от 03.12.18
	Азитромицин Велфарм		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006675 от 28.12.20 Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 27, 30, 36, 40, 42, 48, 50, 54, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006675 от 28.12.20
	Азитромицин Маклеодз		Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-001114 от 03.11.11
	Азибиот®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 6 шт. рег. №: ЛП-003498 от 14.03.16 Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 шт. рег. №: ЛП-003498 от 14.03.16
	Азивок		Капс. 250 мг: 6 шт. рег. №: П N014850/01 от 24.03.09	Произведено: WOCKHARDT (Индия)
	Азитромицин Зентива		Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 14.5 г (15 мл) в компл. набором д/дозирования рег. №: ЛП-003379 от 22.12.15	ZENTIVA (Чешская Республика)
	Азитромицин Зентива		Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. 29 г (30 мл) в компл. набором д/дозирования рег. №: ЛП-003379 от 22.12.15	ZENTIVA (Чешская Республика)

---

Медицинские процедуры по профилям заболеваний:

Лечение взрослого населения с болезнями уха, горла, носа
(класс VIII, Х по МКБ-10)

• Хронический отит;
• Хронический ринит;
• Хронический назофарингит;
• Хронический тонзилит;
• Хронический ларингит;
• Хронический ларинготрахеит;
• Хронический синусит;

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Ванны ароматические, минеральные, сухо-воздушные, газовые;
• Воздействие лечебной грязью;
• Души- циркулярный, подводный душ-массаж;
• Физиопроцедуры-ДДТ, СМТ, эл.п.УВЧ, электрофорез лекарственных средств, УФО, ДМВ, СМВ, НИЛИ, магнитотерапия, дарсонвализация, гальвановоздействие, индуктотермия.
• Аэрозольтерапия, аэрофитотерапия, аэроионотерапия;
• Спелеовоздействие;
• ЛФК в зале, терренкур;
• Психотерапия.

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ.
(класс IV по МКБ-10) 

• Диффузный эндемический зоб;
• Хронический тиреоидит;
• Эутиреоидный зоб;
• Сахарный диабет;
• Ожирение;
• Нарушение толерантности к глюкозе;
• Нарушение обмена пуринов……..;
• Нарушение минерального обмена.

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Ванны ароматические, минеральные, сухо-воздушные, вихревые, минеральные;газовые
• Души-циркулярный, Шарко, подводный душ-массаж;
• Физиопроцедуры-электрофорез лекарственных средств, электросон, СМТ, НИЛИ, магнитотерапия, индуктотермия, СМВ, ультразвук
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Психотерапия. 

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями кожи и подкожной клетчатки.
(класс XII по МКБ-10) 

• Атопический дерматит;
• Псориаз.

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Ванны-газовые, минеральные, суховоздушные;
• Обертывания;
• Парафиновая маска на кожу;
• Аэроионотерапия;
• Спелеовоздействие;
• Физиопроцедуры-эл.п.УВЧ, электросон, ультразвук, ДМВ, СМВ, индуктотермия, НИЛИ, магнитотерапия;
• Воздействие климатом, терренкур;
• Психотерапия. 

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями нервной системы.
(класс VI по МКБ-10) 

• Последствия перенесенного менингита;
• Заболевания и последствия травм спинного и головного мозга;
• Поражение нервов, корешков,сплетений,полиневропатии
• Хроническая головная боль напряжения. 

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Воздействие лечебной грязью, парафином;
• Ванны-минеральные, газовые, вихревые, суховоздушные;
• Души-циркулярный, подводный душ-масаж;
• Физиопроцедуры-СМТ, ультразвук, ДМВ, ДДТ, магнитотерапия, НИЛИ, СМВ, индуктотермия, эл.п.УВЧ, КВЧ, электрофорез лекарственных средств, дарсонвализация.
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Массаж;
• Психотерапия. 

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями мочеполовой системы.
(класс XIV по МКБ-10) 

• Хронический цистит;
• Хронический простатит;
• Хронический сальпингоофорит
• хронический эндометрит;
• Вторичное бесплодие. 

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Воздействие лечебной грязью, парафином;
• Душ циркулярный;
• Ванны-минеральные, суховоздушные, ароматические, газовые;
• Физиопроцедуры-СМТ, ультразвук, ДМВ, ДДТ, магнитотерапия, НИЛИ,эл п УВЧ, электорофорез лекарственных средств, электросон;
• ЛФК в зале, бассейн, терренкур;
• Массаж, подводный душ-массаж;
• Психотерапия;
• Ректальное воздействие НИЛИ при болезнях мужских половых органов;
• Введение тампонов при болезнях женских половых органов.

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями системы кровообращения
(класс IX по МКБ-10) 

• Хроническая ревматическая болезнь сердца;
• Гипертоническая болезнь;
• Ишемическая болезнь сердца:
• Последствия цереброваскулярных болезней;
• Атеросклероз артерий конечностей;
• Варикозное расширение вен нижних конечностей. 

Методы лечения: 

• Прием минеральной воды;
• Ванны-вихревые, газовые, минеральные, ароматические, суховоздушные, жемчужные;
• Души-циркулярный, подводный душ-массаж;
• Физиопроцедуры-НИЛИ, дарсонвализация, ДМВ, магнитотерапия, гальвановоздействие, СМТ, электросон, ДДТ, ультразвук, СМВ;
• Массаж;
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Психотерапия. 

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани.
(класс XIII по МКБ-10) 

• Артропатии
• Ревматоидный артрит;
• Подагра;
• Полиостеоартроз;
• Сколиоз;
• Остеохондроз позвоночника. 

Методы лечения: 

• Прием минеральной воды;
• Воздействие лечебной грязью, парафином;
• Ванны-ароматические, газовые, минеральные, суховоздушные, вихревые;
• Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ, ДМВ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, ультразвук, индуктотермия, НИЛИ, магнитотерапия, СМВ;
•  Массаж, подводный душ-массаж;
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур; 

---

 

Лечение взрослого населения с болезнями органов пищеварения.
(класс XI по МКБ-10) 

• Эзофагит;
• Язвенная болезнь желудка и 12п.кишки;
• Хронический гастрит, дуоденит.
• Синдром раздраженного кишечника;
• Хронический гепатит;
• Хронический холецистит;
• Хронический панкреатит;
• Постхолецистэктомический синдром; 

Методы лечения:

• Прием минеральной воды;
• Воздействие лечебной грязью, парафином;
• Ванны-газовые, минеральные, суховоздушные;
• Душ-циркулярный, подводный душ-массаж;
• Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, ультразвук, НИЛИ, ДМВ, индуктотермия, КВЧ, магнитотерапия, электросон, СМВ;
• Массаж;
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Психотерапия;
• Введение лекарственных средств с помощью клизмы. 

 

---

Лечение взрослого населения с болезнями органов дыхания,
(класс X по МКБ-10) 

• Хронический бронхит;
• Пневмония  в фазе реконвалесценции;
• Хроническая обструктивная болезнь легких;
• Бронхиальная астма. 

Методы лечения: 

• Ванны-ароматические, газовые, минеральные, суховоздушные;
• Душ-циркулярный, подводный душ-массаж;
• Воздействие лечебной грязью;
• Физиопроцедуры-СМТ, ДДТ,эл п УВЧ, электрофорез лекарственных средств, электросон, индуктотермия, ДМВ;
• Аэроионотерапия, аэрозольтерапия, аэрофитотерапия;
• Спелеовоздействие;
• Массаж;
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Психотерапия. 

 

---

 Лечение взрослого населения с психическими расстройствами  и расстройствами  поведения.
(класс V по МКБ-10) 

• Вегетососудистая дистония; 

Методы лечения: 

• Ванны-газовые, вихревые, жемчужные, минеральные, суховоздушные;
• Души-циркулярный, подводный душ-массаж;
• Физиопроцедуры-электрофорез лекарственных средств, электросон, НИЛИ, магнитотерапия, СМТ, ультразвук, дарсонвализация, ДМВ, СМВ, эл пУВЧ;
• ЛФК в зале, бассейне, терренкур;
• Массаж;
• Психотерапия.

Острый гайморит код мкб 10 и его особенности

Воспалительный процесс, который возникает в одной или нескольких придаточных пазухах носа, называется синуситом (синуи?т). Синусит может протекать в двух формах – острой и хронической.  

Классификация по МКБ 10

Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра острый синуит (J01) подразделяется на:

• J01.1 Фронтальный
• J01.2 Этмоидальный
• J01.3 Сфеноидальный
• J01.4 Пансинусит

В свою очередь хронический синуит (J32) подразделяется на:

• J32.0 Верхнечелюстной
• J32.1Фронтальный
• J32.2 Этмоидальный
• J32.3 Сфеноидальный
• J32.4 Пансинусит
• J32.8 Другие хронические синуситы
• J32.9 Хронический синусит неуточненный

Терминология заболевания зависит от места локализации синусита. Наиболее часто недуг возникает в гайморовых пазухах, которые располагаются в верхнечелюстном отделе головы. Если воспалительный процесс затрагивает только верхнечелюстные пазухи, то такое состояние характеризуется как гайморит.

Верхнечелюстной синусит (гайморит) (код мкб10 J32.0.) – воспаление в верхних придаточных пазухах носовой полости. Заболевание может возникнуть в любом возрасте. Как показывают статистические данные, каждый десятый человек перенес данный недуг.   

Очень важно начинать лечить болезнь на начальной стадии развития, иначе она перейдет в гнойную форму протекания и впоследствии может спровоцировать развитие серьезных осложнений. 

Причины

В большинстве случаев гайморит (код МКБ 10) возникает в результате повторной не до конца долеченной простуды и ринита. Но помимо ОРВИ и насморка, главной причиной возникновения недуга являются запущенные пораженные кариесом зубы, особенно на верхней челюсти (одонтогенный). Заболевания, которые вызывают нарушения в иммунной системе (аллергия, паритоз и другие длительно протекающие хронические болезни) могут спровоцировать развитие верхнечелюстного синусита.

Немаловажной причиной развития гайморита является инфекция. Довольно часто во время диагностики гайморита у человека из взятого мазка из носовой полости обнаруживается стафилококк. В период возникновения самой обычной и безобидной простуды стафилококк начинает проявлять свои патогенные свойства.   

Также в медицинской практике выделяют следующие причины, в результате которых развивается верхнечелюстной синусит:

• попадание в слизистую носовых проходов патогенных бактерий и химических веществ
• сильное переохлаждение организма
• аномальное анатомическое строение носоглотки
• врожденные патологии секреторных желез
• травмы носовой перегородки  
• наличие у человека полипов или аденоидов и т.д. 

Регулярное и длительное использование назальных препаратов являются основным фактором, провоцирующим обильное скопление слизи в придаточных гайморовых пазухах, в результате чего и развивается гайморит (международная классификация болезней 10). 

Симптомы 

К основным признакам развития верхнечелюстного синусита относятся: 

• Появление обильного слизистого отделяемого из носовых проходов. На начальной стадии развития недуга выделения из носа прозрачные и жидкие. Затем развивается острый гайморит (МКБ 10 J32.0.), и носовые выделения по консистенции становятся, более густыми и приобретают желто-зеленый цвет. Если у больного развился хронический верхнечелюстной синусит (международная классификация болезней 10), то выделения из носа могут быть с кровью.  
• Ухудшение памяти.
• Проблемы с ночным сном.
• Слабость и потеря трудоспособности.
• Повышенная температура тела и озноб (иногда температура может повышаться до 38 °С, а в некоторых случаях и до 40 °С).
• Сильные головные боли.
• Отсутствие аппетита.
• Болевые ощущения в области висков, затылка и лобной части головы.

При появлении первых симптомов заболевания следует незамедлительно обратиться к врачу. 

Виды 

В настоящее время выделяют самые распространенные и наиболее часто встречаемые в медицинской практике виды недуга:

• острый
• хронический
• одонтогенный

Каждый вид заболевания имеет свои отличительные причины возникновения, признаки и формы протекания.  

Острый

Основной фактор вызывающий острый гайморит (международная классификация болезней 10 J32.0.) – это инфекции, попадающие в верхние дыхательные пути человека, а также не долеченные простудные заболевания, вызывают воспалительный процесс в слизистой оболочке гайморовой пазухи. На фоне возникновения недуга у больного возникает сильная отечность слизистой носовых проходов. 

Острый гайморит и его симптомы

При легком течении острый верхнечелюстной синусит провоцирует повышение давления в области воспаленных пазух, в результате чего у больного нарушается дыхание носом. Первоначально выделения из носовых проходов имеют прозрачный или белый цвет. Если не проводить лечение для устранения очагов инфекции, то со временем они приобретают желто-зеленый цвет и становятся более густыми. Все эти симптомы означают, что у больного развился гнойный воспалительный процесс. На острой стадии течения заболевания человека начинают беспокоить головокружение, сонливость, боли в области глаз, скул, затылочной и лобной части головы.

После окончательного подтверждения диагноза следует незамедлительно начинать лечение, так как со временем недуг приобретает хронический вид протекания.

Лечение острого гайморита

Как правило, острый верхнечелюстной синусит поддается эффективному консервативному лечению. Терапия заключается в приеме антибиотиков и антигистаминных препаратов для уменьшения отечности слизистой.

  

Хронический

Воспалительный процесс в слизистой оболочке гайморовых пазух, который длится более одного месяца переходит в хронический верхнечелюстной синусит (международная классификация болезней 10).{{banner2-left}}

Признаки хронического гайморита

Симптоматика болезни носит переменчивый характер протекания. Во время ремиссии симптомы практически отсутствуют. В период обострения у больного могут проявляться такие признаки недуга, как заложенность носовых проходов, слизистые выделения из носовой полости приобретают зеленый или желтый цвет, небольшое повышение температуры тела (не более 38°С), слабость, сильное недомогание, головная боль, чихание и т.д.   

Причины хронического верхнечелюстного синусита

Довольно часто хронический гайморит возникает на фоне не лечения недуга или если больному во время обострения проводилась неэффективная медикаментозная терапия. Также хроническая стадия болезни возникает, если у человека врожденное или приобретенное аномальное строение перегородки носа.

Хроническую форму недуга нельзя пускать на самотек, так как она может вызвать следующие осложнения: тонзиллит, ларингит, отит, фарингит, дакриоцистит, апноэ и нарушение умственной деятельности.    

Лечение

Во время ремиссии следует носовую полость промывать слабым соляным раствором, физраствором и другими назальными растворами. Во время обострения проводят медикаментозную терапию. В случае если заболевание не поддается консервативному лечению, то проводится хирургическое вмешательство (гайморотомия).

Одонтогенный

Возбудителем одонтогенного верхнечелюстного синусита (международная классификация болезней 10) выступают такие инфекции, как стафилококк, эшерихиоз, стрептококк. Также одонтогенный гайморит у человека может возникнуть из-за наличия глубоко кариеса в ротовой полости.

Признаки одонтогенного гайморита

При появлении первых симптомов болезни необходимо обратиться к доктору, так как могут возникнуть следующие тяжелые последствия: сильный отек, воспаление глазниц, нарушение кровообращения в голове.   

Одонтогенный верхнечелюстной синусит характеризуется такими признаками, как общее недомогание, сильные боли в голове, незначительное повышение температуры, нарушение ночного сна, снижение иммунитета, в области гайморовой пазухи ощущается болезненность. 

Лечение

Прежде чем проводить терапию необходимо определить локализацию и причину возникновения воспалительного процесса в гайморовых пазухах. Если одонтогенное воспаление было вызвано кариесом, то необходимо провести санацию ротовой полости. В дальнейшем назначается прием антибактериальных и сосудосуживающих препаратов.   

Профилактика

Профилактические меры заключаются в следующем: не менее два раза в год следует посещать стоматолога, не переохлаждаться, увеличить физические нагрузки, комплексно принимать витамины для укрепления иммунитета, по утрам следует делать дыхательную гимнастику, своевременно проводить лечение вирусных заболеваний. 

Код J32 диагноза Хронический синусит в справочнике МКБ 10 2022 год

Включено:

абсцесс }

инфекция } (хронический(ая)(ое)) синуса

нагноение } (придаточного) (носового)

эмпиема }

При необходимости идентифицировать инфекционный возбудитель используют дополнительный код (B95-B97).

Исключено: острый синусит (J01.-)

Список основных классов МКБ 10

1A00-B99Некоторые инфекционные и паразитарные болезни

2C00-D48Новообразования

3D50-D89Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

4E00-E90Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

5F00-F99Психические расстройства и расстройства поведения

6G00-G99Болезни нервной системы

7H00-H59Болезни глаза и его придаточного аппарата

8H60-H95Болезни уха и сосцевидного отростка

9I00-I99Болезни системы кровообращения

10J00-J99Болезни органов дыхания

11K00-K93Болезни органов пищеварения

12L00-L99Болезни кожи и подкожной клетчатки

13M00-M99Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

14N00-N99Болезни мочеполовой системы

15O00-O99Беременность, роды и послеродовой период

16P00-P96Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде

17Q00-Q99Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения

18R00-R99Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках

19S00-T98Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин

20U00-U85Коды для особых целей

21V01-Y98Внешние причины заболеваемости и смертности

22Z00-Z99Факторы, влияющие на состояние здоровья и обращения в учреждения здравоохранения

Международная классификация болезней (МКБ-10) — J32

СОГЛАШЕНИЕ ОБ УСЛОВИЯХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩЕННОЙ НА САЙТЕ WWW.WHITE-MEDICINE.COM

В соответствии с национальным законодательством информация, размещенная на данном сайте, может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по лечению заболеваний и не может служить заменой медицинской консультации с врачом в лечебном учреждении. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые препараты. Данная информация не может быть использована для принятия решения об изменении порядка и режима применения препарата, рекомендованного врачом.

К владельцу сайта/издателю не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного третьим лицом в результате использования публикуемой информации, приведшей к нарушению антимонопольного законодательства в ценообразовании и маркетинговой политике, а также по вопросам нормативно-правового соответствия, признакам недобросовестной конкуренции и злоупотребления доминирующим положением, неверному диагностированию и медикаментозной терапии заболеваний, а также неправильного применения описанных здесь продуктов. Не могут быть обращены также любые претензии третьих лиц по достоверности содержания, предоставленных данных результатов клинических испытаний, соответствия и соблюдения дизайна исследований стандартам, нормативным требованиям и регламентам, признания соответствия их требованиям действующего законодательства.

Любые претензии по данной информации должны быть обращены к представителям компаний-производителей и владельцам регистрационных удостоверений Государственного реестра лекарственных средств.

В соответствии с требованиями Федерального закона от 27 июля 2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных», отправляя персональные данные посредством любых форм настоящего сайта, пользователь подтверждает свое согласие на обработку персональных данных в рамках, по регламентам и условиям действующего национального законодательства.

Гайморит МКБ 10 (Классификация острого, хронического синусита и фронтита)

Гайморит ‒ это воспалительный процесс, который развивается в верхнечелюстных пазухах. Люди, далекие от медицины, так называют любое заболевание со схожими симптомами. Но это отдельный вид воспаления. В медицине насморк любой этиологии называют синуситом, а воспаления в пазухах классифицируют как другую разновидность.

Международной организацией, которая занимается вопросами здравоохранения, предложена система упорядочивания всех распространенных заболеваний. Они все собраны в справочник МКБ 10. Гайморит описывается при помощи кодовых значений, которые помогают врачу узнать конкретный вид патологии.

Содержание статьи

Классификация по МКБ 10

В отрасли здравоохранения все знания о болезнях строго распределены и отражены в своих документах. Ознакомиться с ними можно в сборнике МКБ 10. В нем все патологии распределены в зависимости от этиологии, патогенетического типа и принципа терапии. Некоторые нюансы могут различаться. При классификации это учитывается.

Основная задача этого справочника ‒ это создание более удобного для анализирования и упорядочивания информации о частоте того или иного недуга и летальных случаев от него в разных странах. Каждое поражение имеет множество характеристик, указывать все их ‒ это трудоемкое занятие. Для этого каждая патология имеет уникальный код, представляющий собой сочетание цифр и букв.

Гайморит по МКБ 10, например, является острым респираторным поражением. Он относится к воспалительным заболеваниям верхних органов дыхания и имеет кодовый номер J01.0, синусит хронической стадии считается уже другим типом и ему присвоена комбинация J32.0. Это помогает вести учет и хранить информацию в сжатом виде.

Коды МКБ 10 для острого синусита начинаются на J01. После точки указывается однозначное число, которое характеризует локализацию и патогенез процесса воспаления. Острый гайморит код по МКБ 10:

• 0 — патология локализована в верхних зонах;
• 1- процесс поражает фронтальные пазухи;
• 2 — синусит этнодиального типа;
• 3 — сфеноидит;
• 4 — поражение всех пазух;
• 8 — другая подгруппа заболевания;
• 9 — синусит неясной этиологии.

Хроническим принято называть синусит, который имеет более 3 стадий патологического процесса. Комбинация кодов гайморитов хронического типа начинается на J32. Далее идут цифры, указывающие на конкретный вид. Хронический гайморит, код по МКБ 10:

• 0 — классический синусит хронического типа;
• 1 — фронтит;
• 2 — этмоидит;
• 3 — синусит;
• 4 — панасинусит;
• 8- другие разновидности гайморитов, поражающих более одной пазухи;
• 9 — неуточненной природы.

Название синуситу присваивается в зависимости от зоны его локализации. Если он поражает только гайморовы пазухи, то называется гайморитом. Возникает он по причине того, что отверстие из пазух достаточно узкое и расположено в неудобном месте, поэтому при наличии перегородки с изломом или при неправильной форме валика начинается процесс воспаления. Если также присутствует поражение носовых ходов, то оно может быть острым или присутствовать на постоянной основе. Такая патология встречается чаще, чем просто синусит в изолированной области.

Уточнение

Иногда важно также указать, какой возбудитель спровоцировал процесс воспаления. Для этого добавляют дополнительное сочетание. Острый синусит, код по МКБ 10 в зависимости от типа микрофлоры:

• B95 — возбудителем процесса являются стрептококки;
• B96 — бактериальная микрофлора, но отличная от предыдущей;
• B97 — патология вирусной природы.

Такой код можно указывать, только если точно известен возбудитель. Для этого необходимо провести лабораторные исследования.

Причины

Одним из самых часто встречающихся респираторных заболеваний является гайморит. Разновидности этого процесса могут привести к развитию различных патологий. Воспалительный процесс в пазухах диагностируется часто. К этому могут привести разнообразные причины. Болезнь начинает развиваться, если у человека присутствует следующее:

1. разнообразные заболевания, которые присутствуют в носу длительное время: ринит аллергического типа, полипы, насморк, перешедший в хроническую стадию;
2. заболевания зубов или десен верхней челюсти. Зубные корни расположены достаточно близко к синусам, поэтому инфекция с них может перейти дальше. При диагностиках важно это учитывать;
3. инфекции в миндалинах и аденоидах. Эти состояния являются фактором риска из-за близкой локализации;
4. неправильное строение перегородки, раковин носа и ходов. Это могут быть врожденные дефекты, а также могут развиться после травмирования и развития процессов гнойного типа в носе.

Опасность возникновения инфекции заключается в том, что синус ‒ это закрытая область, которая ограничена другими тканями. После попадания туда возбудителя заболевания происходит его активный рост и деление. Повышенная температура тела, влажность, сложности оттока жидкости способствуют созданию идеальных условий для существования патогенной микрофлоры.

На первой стадии, когда присутствует воспаление в области синуса, накапливается жидкость, которая затрудняет дыхание. Она и служит идеальной средой для роста и существования микробов.

Симптомы

Признаки гайморита хронического типа у взрослых проявляются комплексно, но обычно пациенты отмечают головные боли, которые долго не проходят. Это связано с тем, что из-за выраженного отека тканей носа и скопления в нем гноя затрудняется дыхательная функция, и процесс инфицирования переходит в отделы черепа. Такие случаи требуют быстрого обращения к специалисту и своевременного лечения.

Отличительные симптомы при гайморите можно выявить путем пальпации лобной области и зоны над бровями. Если при несильном прикосновении ощущается дискомфорт и боль, то это гайморит. Этим способом устанавливают степень заложенности пазухи и тип патологии.

Самостоятельно заниматься диагностикой не стоит. Только специалист знает особенности строения черепа и сможет провести эту манипуляцию. Обычно чувство головной боли имеется при острой стадии. При этих признаках нужно в ближайшее время посетить врача, который подберет необходимую терапию.

Виды

Выделяют несколько наиболее часто встречающихся видов недуга:

Каждый из них имеет свои характерные симптомы, этиологические факторы, возможные осложнения и формы.

Острый

Все виды гайморита развиваются при наличии бактериальных агентов. Они попадают в организм после инфицирования или недолеченных простуд. При воспалении развивается выраженный отек, который затрудняет дыхательную функцию.

Выделения из носа могут быть белого или нейтрального цвета. При отсутствии правильного лечения они становятся желтоватого оттенка и более плотными. Это указывает на воспаление гнойного типа. При острой стадии патологии у человека начинает кружиться голова, присутствует слабость, чувство боли в лобной зоне и затылке. Такое состояние требует незамедлительного лечения.

Хронический

Если данная патология в носовой пазухе не проходит больше месяца, то в дальнейшем она переходит в хроническую стадию. При этом типе присутствуют стадии обострения и периоды отсутствия видимых признаков.

Признаки при этом заболевании достаточно переменчивы. В период ремиссии нет почти никаких симптомов. Когда происходит обострение, то появляется заложенность тканей, выделения становятся зеленого или желтоватого оттенка, незначительно повышается температура тела, имеется общая слабость, головные боли. Развивается такой тип заболевания при неправильно подобранной тактике лечения и ее неэффективности. Такое воспаление может присутствовать у больного при нарушении строения носа и соседних тканей.

Запускать эту разновидность патологии нельзя, так как могут возникнуть осложнения. Обычно это:

Но при запущенных случаях у детей может возникнуть задержка в развитии необходимых умений и нарушение умственной активности. Эти процессы необратимы. Поэтому такое состояние требует обследования и лечения.

Одонтогенный

Эта разновидность синусита развивается после инфицирования. Патогенными агентами могут выступать стафилококки, эшерихиозы и стрептококки. Данное заболевание может развиться, если у пациента присутствуют поражения зубов и десен.

Как только возникли первые проявления, необходимо сразу начать лечение. Если этого не сделать, то могут возникнуть неприятные последствия в виде выраженного отека, воспаления глазниц, проблем с мозговым кровообращением. При этой разновидности синусита присутствует выраженное недомогание, головная боль, проблемы со сном, снижение иммунитета, боли в пазушных областях.

Лечение

Лечение гайморита проводится комплексно. Оно обычно включает применение каплей, которые сужают сосуды в носу, растворы на основе соли для промывания. Также важно воздействовать на очаг заболевания и возбудителя, который вызвал процесс. Для этого назначаются противомикробные средства. Если не установлен возбудитель, то используют медикаменты, которые пагубно действуют на всех возбудителей. Иногда необходимы гормональные препараты, прокол пазух, оперативное вмешательство.

Курс лечения длится не более трех недель для острого типа. Заболевание хронического типа лечат в течение месяца. Но не всегда эта терапия эффективна. Поэтому лечением занимается не только отоларинголог, но и специалисты в других областях. Пациенту очищают пазухи носа, проводят терапию от воспаления. Также проверяют состояние зубов.

Если заболевание вызвано аномалиями в строении носа, то показана ринопластика. Это вмешательство позволит улучшить внешнее дыхание и наладить прохождение пазух, которые заблокированы. Ход терапии при различных типах аналогичен. Но при хроническом типе необходимо применять иммуностимуляторы, которые помогают увеличить естественную защиту организма. Чтоб повысить иммунитет, необходимо принимать витамины, солнечные ванны, закаляться, заниматься физкультурой, придерживаться правильного питания. Для укрепления организма популярны следующие методики: бодифлекс, терапия озоном, прием ванн, медитации и ароматерапии.

Хроническую стадию заболевания не всегда легко вылечить. Терапия должна проводиться под контролем врача, так как назначаемые препараты оказывают негативное влияние на иммунитет. По этой причине происходит ослабление организма, и каждое последующее лечение дается все сложнее.

https://youtu.be/6b2dC0XnxT4

Системная абсорбция тобрамицина и колистина, вводимых через нос, у пациентов с муковисцидозом | Журнал антимикробной химиотерапии

Объективы

У пациентов с муковисцидозом (МВ) придаточные пазухи носа могут представлять собой нишу для бактерий, которые могут мигрировать в легкие. Назальный прием антибиотиков может быть эффективным, но сначала необходимо установить безопасность этого лечения. Целью этого исследования было изучение системной абсорбции тобрамицина, колистина (вводимого в виде натрийсульфометата колистина; CMS) и комбинации обоих препаратов с использованием системной абсорбции в качестве суррогата безопасности.Кроме того, исследовали переносимость носовых орошений.

Методы

Десять взрослых пациентов с МВ выполнили три различных промывания носа: 300 мг тобрамицина; 160 мг ЦМС; и 300 мг тобрамицина в сочетании с 160 мг CMS. Были проанализированы сывороточные концентрации тобрамицина и колистина А и В (основных компонентов колистина). Переносимость измерялась по визуальной аналоговой шкале. Голландский регистр испытаний: NTR 4008.

Результаты

После приема тобрамицина и комбинированного орошения только у двух пациентов были обнаружены уровни тобрамицина в сыворотке крови, причем самый высокий из них был равен 0.054 мг / л. Уровни колистина А и В в сыворотке не определялись. Все три раствора для орошения носа хорошо переносились с более высокой переносимостью CMS по сравнению с тобрамицином.

Выводы

Орошение носа тобрамицином, ЦМС и комбинацией тобрамицина и ЦМС приводило к безопасным уровням в сыворотке крови и хорошо переносилось.

Введение

Муковисцидоз (МВ) — это генетическое заболевание, поражающее несколько органов. Наиболее важной причиной заболеваемости и смертности пациентов с МВ является инфекция дыхательных путей. ¹ Лечение пациентов с МВ в основном направлено на предотвращение или контроль легочных инфекций с помощью внутривенных и ингаляционных антибиотиков. ²

Подобные микроорганизмы были культивированы из верхних и нижних дыхательных путей. ^3,4 Предыдущие исследования показали, что Pseudomonas aeruginosa было культивировано из верхних дыхательных путей у 48–57% пациентов с МВ. ^3,5 Инфекции придаточных пазух носа могут привести к риносинуситу, сопровождающемуся такими жалобами, как головная боль, заложенность носа и потеря обоняния. ⁶ Эти жалобы часто ухудшают качество жизни пациента. Что еще более важно, недавние исследования показали, что придаточные пазухи носа могут составлять нишу для P. aeruginosa , которая может периодически распространяться в легкие и инициировать или облегчать хроническую легочную инфекцию. ^7–9 К сожалению, точного лечения патогенов в верхних дыхательных путях пока нет.

Тобрамицин и колистин являются наиболее часто используемыми антипсевдомонадными антибиотиками при инфекциях легких у пациентов с МВ и поэтому кажутся хорошими кандидатами для местного лечения P.aeruginosa в верхних дыхательных путях. Кроме того, комбинация тобрамицина и колистина может быть лучше, чем терапия одним лекарством. ¹⁰ Херрманн и др. . ¹¹ показали, что ингаляция этой комбинации была более эффективной, чем ингаляционная терапия отдельным тобрамицином или колистином, в уничтожении P. aeruginosa в биопленках in vitro , а также значительно снизила количество клеток P. aeruginosa у крыс и пациентов с МВ. .

Настоящее исследование является первым исследованием, в котором изучается безопасность назального введения тобрамицина и натрийсульфометата колистина (CMS).Кроме того, исследовали переносимость орошения носа антибиотиками.

Методы

Протокол исследования был проведен в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрен Комитетом по медицинской этике Юго-Западной Голландии. Информированное согласие было получено от всех субъектов. С июня 2013 года по январь 2014 года взрослые пациенты (≥18 лет), проходившие лечение в Центре муковисцидоза при клинике Хага, Нидерланды, с диагнозом МВ на основании положительного теста пота и / или генотипа считались подходящими для этого исследования. .Нарушение функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл / мин) и печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, γ-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа и / или щелочная фосфатаза ≥3 × нормальное значение), обострение легких, ¹² аллергия или непереносимость аминогликозидов или полимиксинов, рецидивирующие носовые кровотечения, операции на ухе / носу / пазухах за 3 месяца до включения в исследование и / или участие в другом клиническом исследовании за 30 дней до включения в исследование были критериями исключения.

Голландский регистр исследований: NTR 4008.

Исследуемые препараты

В настоящем исследовании исследуемыми препаратами были тобрамицин (TOBI ^® , Novartis) и CMS (Colistin ^® , Forest Laboratories). Следует избегать пиковых концентраций тобрамицина в сыворотке крови> 30 мг / л и минимальных уровней> 0,5 мг / л. ¹³ Уровни токсичности колистина неизвестны.

Орошение носа

Назальное орошение лекарствами выполняли с использованием пластиковой бутылочки для выжимания (NeilMed ^® Sinus Rinse ™).

Испытуемые должны были наклониться вперед над раковиной и слегка наклонить голову в одном боковом направлении. Бутылку ставили напротив самого верхнего носового прохода, и испытуемому приходилось задерживать дыхание. Флакон сжимали до тех пор, пока раствор не начал стекать из противоположного носового прохода. Когда половина флакона опустела, процедура переносилась на другой носовой ход. Время полива ∼1 мин.

Использовали три промывных раствора: (i) 300 мг тобрамицина; (ii) 160 мг CMS; и (iii) 300 мг тобрамицина плюс 160 мг CMS.Приблизительно 214 мл изотонического физиологического раствора было добавлено ко всем трем растворам лекарственного средства.

Субъекты, которые получали ингаляционную терапию тобрамицином или колистином, должны были прекратить эту терапию за ≥120 ч до применения орошения носа. Внутривенное введение тобрамицина или колистина необходимо было прекратить за ≥48 ч до орошения носа.

Испытуемые выполнили два полива каждым раствором с интервалом 24 часа между двумя поливами. Один образец крови был взят непосредственно перед вторым орошением, а еще пять образцов крови были взяты при 0.Через 5, 1, 2, 4 и 6 ч после второго полива. Бутылочку для выжимания взвешивали до и после каждого орошения, чтобы рассчитать точное количество раствора, которое вводили в нос.

Анализ на наркотики

Все анализы на тобрамицин и колистин были выполнены клинической, фармацевтической и токсикологической лабораторией Центральной больничной аптеки, Гаага, Нидерланды. Концентрации лекарственного средства в сыворотке крови измеряли с помощью проверенных анализов ВЭЖХ – тандемной масс-спектрометрии (МС / МС). ^14,15

Для тобрамицина нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 0,015 мг / л, коэффициент вариации внутри анализа составлял 2,0%, а анализ был линейным от 0,25 до 5,00 мг / л. Колистин состоит из нескольких компонентов, причем два основных компонента — колистин A (полимиксин E1) и колистин B (полимиксин E2) составляют> 75% соединения. Поскольку колистин вводили в виде CMS, который подвергается гидролизу in vivo и до колистина, концентрации колистина A и B в сыворотке измеряли до и после гидролиза, а CMS определяли косвенно.LLOQ составлял 0,010 мг / л для обоих компонентов, тогда как коэффициент вариации внутри анализа составлял 6,1% и 5,2%, а анализ был линейным от 0,010 до 0,46 мг / л и от 0,010 до 0,34 мг / л для колистина A и B, соответственно.

Переносимость

Переносимость носовых промываний у субъектов измерялась с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), по которой оценка 0 означала «отсутствие неудобств», а оценка 10 — «столько неудобств, сколько я могу себе представить».

Результаты

В исследование были включены десять пациентов, средний возраст которых составил 33 года.5 ± 9,4 года, 50% составляли мужчины. Семь из 10 субъектов сообщили по крайней мере об одной операции на носовых пазухах в прошлом.

Все пациенты прошли курс орошения тобрамицином. Средняя введенная доза тобрамицина составила 280,65 ± 5,54 мг. Только два пациента, пациенты 5 и 9, имели определяемые уровни тобрамицина в сыворотке крови (рис. 1). Пиковая и минимальная концентрации в сыворотке составляли 0,054 и 0,034 мг / л для пациента 5 и 0,023 и ≤0,015 мг / л для пациента 9, соответственно. Средний балл по ВАШ у всех 10 пациентов, получавших орошение тобрамицином, составил 2.1 ± 2,62.

Рисунок 1.

Кривые зависимости концентрации тобрамицина в сыворотке от времени для пациентов 5 и 9 после орошения носа 300 мг тобрамицина и 300 мг тобрамицина в сочетании с 160 мг CMS. LLOQ составлял 0,015 мг / л для анализа тобрамицина (пунктирная горизонтальная линия при 0,015 мг / л).

Рисунок 1.

Кривые зависимости концентрации тобрамицина в сыворотке от времени для пациентов 5 и 9 после орошения носа 300 мг тобрамицина и 300 мг тобрамицина в сочетании с 160 мг CMS.LLOQ составлял 0,015 мг / л для анализа тобрамицина (пунктирная горизонтальная линия при 0,015 мг / л).

Все пациенты прошли ирригацию с помощью CMS. Для CMS вводили в среднем 151,20 ± 3,44 мг. У всех 10 пациентов сывороточные уровни колистина A, а также колистина B были ниже LLOQ 0,010 мг / л. Средний балл по ВАШ для назального введения CMS составил 0,12 ± 0,13.

Один пациент не мог прекратить ингаляционную терапию колистином из-за клинической нестабильности; Таким образом, мы собрали данные от девяти пациентов, получавших комбинированное орошение.Средние введенные дозы для этих девяти пациентов составили 284,09 ± 15,61 мг тобрамицина и 154,40 ± 2,72 мг CMS. У тех же двух пациентов, которым вводили однократное орошение тобрамицином, сывороточные уровни тобрамицина были выше LLOQ после комбинированного орошения (рис. 1). Пиковая и минимальная концентрации тобрамицина в сыворотке крови составляли 0,044 и 0,035 мг / л для пациента 5 и 0,023 и ≤0,015 мг / л для пациента 9 соответственно. Средний балл по ВАШ для орошений комбинацией тобрамицина и CMS составил 0.50 ± 0,87.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое опубликованное исследование, в котором изучалась системная абсорбция тобрамицина и колистина после орошения носа растворами тобрамицина и ЦМС. Только у 2 из 10 пациентов были обнаруживаемые, хотя и очень низкие уровни тобрамицина в сыворотке крови, которые были значительно ниже токсичных пределов. Сывороточные уровни колистина А и В, двух основных компонентов колистина, были ниже нижнего предела нормы для всех пациентов.

Возможные пути системного всасывания после орошения носа — это всасывание через слизистую носа, через желудочно-кишечный тракт после проглатывания раствора для промывания или через слизистую оболочку среднего уха. ¹⁶ Однако тобрамицин и колистин не всасываются эффективно в желудочно-кишечном тракте ^17,18 , и исследования не показали наличия жидкости для орошения носа в среднем ухе, что позволяет предположить, что системное всасывание назально вводимых антибиотиков происходит через слизистую оболочку носа. ¹⁹

У двух пациентов с детектируемыми уровнями тобрамицина в сыворотке наблюдались схожие уровни после орошения только тобрамицином и комбинацией тобрамицин / ЦМС. Это предполагает отсутствие взаимодействия между колистином и тобрамицином в абсорбции лекарственного средства, что является преимуществом, поскольку комбинированное введение может быть более эффективным в уничтожении P.Ароматная . ¹³

Тобрамицин хуже переносился исследуемой популяцией по сравнению с CMS. Однако этот результат может быть ограничен из-за отсутствия схемы рандомизации в порядке разных поливов. Привыкание к орошению в целом может привести к снижению баллов по ВАШ по мере продолжения исследования. Однако средний балл по ВАШ комбинированного раствора, который вводили последним в исследовании, был выше (ВАШ = 0,50), чем балл по ВАШ раствора CMS (ВАШ = 0.12).

В заключение следует отметить, что системная абсорбция тобрамицина была очень низкой с необнаруживаемыми уровнями в сыворотке крови или уровнями значительно ниже токсичных или терапевтических уровней. Орошение носа CMS и комбинацией тобрамицина и CMS привело к неопределяемым уровням колистина A и B. В целом, орошения носа переносились хорошо. Тем не менее, пациенты лучше всего переносили ирригации CMS, а ирригации тобрамицином — меньше всего. Необходимы дальнейшие исследования воздействия назальных орошений антибиотиками на бактерии в области придаточных пазух носа, симптомы заболевания носовых пазух и заболевания легких у пациентов с МВ.

Финансирование

Это исследование поддержано внутренним финансированием.

Заявления о прозрачности

Не подлежат декларированию.

Вклад авторов

M. C. B., A. J. v. V., D. J. T. и H. G. M. H. внесли свой вклад в дизайн исследования, сбор данных, анализ данных и написание рукописи. Б. М. д. К. принимал участие в сборе данных и написании рукописи. W.J.F. принимал участие в качестве консультанта по оториноларингологии и участвовал в написании рукописи.

Благодарности

Мы благодарим Ричарда ван Россена за его техническую помощь с анализом ВЭЖХ-МС / МС.

Список литературы

1

Ciofu

O

Hansen

CR

Hoiby

N

Респираторные бактериальные инфекции при муковисцидозе

Curr Opin Pulm Med

2013

Doring

G

Flume

P

Heijerman

H

et al.

Лечение легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом: текущие и будущие стратегии

J Cyst Fibros

2012

11

461

79

3

Годой

JM

AN

G

et al.

Бактериальный образец при хроническом синусите и муковисцидозе

Отоларингол Хирургия головы и шеи

2011

145

673

6

4

Lavin

J

Bhushan

Bhushan .

Корреляция между респираторными культурами и культурами из носовых пазух у детей с муковисцидозом

Int J Pediatr Otorhinolaryngol

2013

77

686

9

5

Berkhout

MC 9000ies

LH

et al.

Важность бактериологии верхних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

J Cyst Fibros

2013

12

525

9

6

Fokkens

WJ

Lund

et al.

Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012

Ринология

2012

50

Suppl 23

1

298

7

Hansen

SK

Rau

et al.

Эволюция и диверсификация Pseudomonas aeruginosa в придаточных пазухах носа у детей с муковисцидозом имеет последствия для хронической инфекции легких

ISME J

2012

6

31

45

8

Бактериальный синусит может быть очагом начальной колонизации легких и хронической инфекции легких у пациентов с кистозным фиброзом

J Cyst Fibros

2013

12

Suppl 2

S1

20

9

JG

Naehrlich

L

Schien

M

et al.

Конкордантный генотип верхних и нижних дыхательных путей Изоляты P. aeruginosa и S. aureus при муковисцидозе

Торакс

2009

64

535

40

10

Berlana

JM

Manresa

F

et al.

Амбулаторное лечение Pseudomonas aeruginosa колонизация бронхов длительным ингаляционным колистином, тобрамицином или обоими препаратами у взрослых без муковисцидоза

Фармакотерапия

2011

31

146

r0003 57

Ян

L

Wu

H

et al.

Комбинации колистин-тобрамицин превосходят монотерапию в отношении уничтожения биопленок Pseudomonas aeruginosa

J Infect Dis

2010

202

1585

92

12

Fuchs

Кристиансен

DH

et al.

Влияние аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострение респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом.The Pulmozyme Study Group

N Engl J Med

1994

331

637

42

13

Smyth

A

Tan

KH

Hyman4 et al.

Режимы лечения тобрамицином один раз в день по сравнению с трехкратным ежедневным лечением легочных обострений муковисцидоза — исследование TOPIC: рандомизированное контролируемое исследование

Lancet

2005

365

573

8

14

B

Lockhart

SJ

Cooper

DP

Определение тобрамицина в сыворотке с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии и сравнение с флуоресцентным поляризационным анализом

J Chromatogr B Analyt

9000

J Chromatogr B Analyt

329

35

15

Янссон

B

Карванен

M

Легковые автомобили

O

и др.

Количественный анализ колистина А и колистина В в плазме и культуральной среде с использованием простой стадии преципитации с последующей ЖХ / МС / МС

J Pharm Biomed Anal

2009

49

760

7

16

Whatley

WS

Chandra

RK

MacDonald

CB

Системная абсорбция гентамицина для орошения носа

Am J Rhinol

2006

20

000 173 251

De Boer

AH

Le Brun

PP

et al.

Ингаляция сухого порошка сульфометата колистина у здоровых добровольцев: пилотное исследование

Int J Pharm

2007

335

41

5

18

Asmus

MJ

Stewart

G

et al.

Тобрамицин в качестве фармакологического индикатора для сравнения отложения в дыхательных путях из небулайзеров

Фармакотерапия

2002

22

557

63

19

Wong

KK

Marglani

al.

Системная абсорбция местного орошения гентамицином пазух

J Отоларингол Хирургия головы и шеи

2008

37

395

8

Заметки автора

© Автор, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Системная абсорбция тобрамицина и колистина, вводимых через нос, у пациентов с муковисцидозом — исследовательский портал Университета Гронингена

@article {3c848c85bea34530966b07af838f21a8,

title = «Системная абсорбция вводимых через нос тобрамицина и

пациентов с тобрамицином и цистозом

с тобрамицином и цистозом

» abstract = «ЦЕЛИ: У пациентов с муковисцидозом (CF) придаточные пазухи носа могут составлять нишу для бактерий, которые могут мигрировать в легкие.Назальный прием антибиотиков может быть эффективным, но сначала необходимо установить безопасность этого лечения. Целью этого исследования было изучение системной абсорбции тобрамицина, колистина (вводимого в виде натрийсульфометата колистина; CMS) и комбинации обоих препаратов с использованием системной абсорбции в качестве суррогата безопасности. Кроме того, изучали переносимость назальных орошений. МЕТОДЫ. Десять взрослых пациентов с МВ выполнили три различных орошения носа: 300 мг тобрамицина; 160 мг ЦМС; и 300 мг тобрамицина в сочетании с 160 мг CMS.Были проанализированы сывороточные концентрации тобрамицина и колистина А и В (основных компонентов колистина). Переносимость измерялась по визуальной аналоговой шкале. Голландский регистр испытаний: NTR 4008. РЕЗУЛЬТАТЫ: После приема тобрамицина и комбинированной ирригации только у двух пациентов были обнаружены уровни тобрамицина в сыворотке крови, самый высокий из которых составил 0,054 мг / л. Уровни колистина А и В в сыворотке не определялись. Все три раствора для орошения носа хорошо переносились с более высокой переносимостью CMS по сравнению с тобрамицином.ВЫВОДЫ: орошения носа тобрамицином, CMS и комбинацией тобрамицина и CMS привели к безопасным уровням в сыворотке и хорошо переносились. » , СИНУСИТ, ДЕТИ, ВОЗДУШНЫЕ ПУТИ «,

author =» Berkhout, {M. К.} и {ван Велзен}, {А. J.} и Touw, {D. J.} и {де Кок}, {Б. М.} и Фоккенс, {В. J.} и Хейерман, {Х. G. M.} «,

note =» {\ textcopyright} Автор 2014.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]. «,

год =» 2014 «,

месяц = ​​ноя,

doi =» 10.1093 / jac / dku239 «,

language =» English «,

volume =» 69 «,

pages =» 3112-3115 «,

journal =» Журнал антимикробной химиотерапии «,

issn =» 0305-7453 «,

publisher =» Oxford University Press «,

number =» 11 «,

}

Бактерии при риносинусите: инфекции, биопленки и суперантигены

Автор

1.Палмер Джеймс Н
2. Кэмпбелл Рэвин Дж.

ISBN

9789351524564

DOI

10.5005 / jp / books / 12714_29

Издание

1 / e

Год публикации

2016

Страниц

12

Принадлежность к автору

1.Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания, США, Больница Пенсильванского университета; Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США
2. Больница Королевского принца Альфреда, Университетская больница Сиднея и Маккуори, Сидней, Австралия, Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания, США, Больница Пенсильванского университета, Филадельфия, Пенсильвания, США

Ключевые слова главы

иммунологические нарушения, обостряющий фактор, бактериоцины, носоглотка, повреждение эпителия, антимикробная терапия, методы культивирования, биопсия слизистой оболочки, грамотрицательные стержни, одонтогенного происхождения, поверхностно-активные вещества, лактоферрин, муковисцидоз, остеомиелит, полипоз носа, эозинофильное воспаление, нозокомиальный риносинусит

Динамика растворимых и клеточных воспалительных маркеров в промывании носа, полученных от больных муковисцидозом при внутривенном лечении антибиотиками | BMC Pulmonary Medicine

1.

Lobo J, Rojas-Balcazar JM, Noone PG: Последние достижения в области кистозного фиброза. Clin Chest Med. 2012, 33 (2): 307-328. 10.1016 / j.ccm.2012.02.006.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Роу С.М., Миллер С., Соршер Э.Дж .: Муковисцидоз. N Engl J Med. 2005, 352 (19): 1992-2001. 10.1056 / NEJMra043184.

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Mainz JG, Michl R, Pfister W, Beck JF: Первичная колонизация кистозного фиброза верхних дыхательных путей синегнойной палочкой: искореняется ингаляцией антибиотиков через носовые пазухи. Am J Respir Crit Care Med. 2011, 184 (9): 1089-1090. 10.1164 / ajrccm.184.9.1089.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Mainz JG, Naehrlich L, Schien M, Kading M, Schiller I, Mayr S, Schneider G, Wiedemann B, Wiehlmann L, Cramer N, Pfister W, Kahl BC, Beck JF, Tummler B: Соответствующий генотип верхних и нижних дыхательных путей изоляты P aeruginosa и S aureus при муковисцидозе.Грудная клетка. 2009, 64 (6): 535-540. 10.1136 / thx.2008.104711.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Дэвидсон Т.М., Мерфи С., Митчелл М., Смит С., Лайт М.: Управление хроническим синуситом при муковисцидозе. Ларингоскоп. 1995, 105 (4 Pt 1): 354-358.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Muhlebach MS, Miller MB, Moore C, Wedd JP, Drake AF, Leigh MW: Прогнозируют ли посевы из нижних дыхательных путей или горла бактериологию пазух при муковисцидозе?Педиатр Пульмонол. 2006, 41 (5): 445-451. 10.1002 / ppul.20396.

Артикул PubMed Google ученый

7.

Hansen SK, Rau MH, Johansen HK, Ciofu O, Jelsbak L, Yang L, Folkesson A, Jarmer HO, Aanaes K, von Buchwald C, Hoiby N, Molin S: Эволюция и диверсификация Pseudomonas aeruginosa в придаточные пазухи носа у детей с муковисцидозом имеют последствия для хронической инфекции легких. ISME J. 2012, 6 (1): 31-45. 10.1038 / ismej.2011.83.

Артикул PubMed Google ученый

8.

Mainz JG, Hentschel J, Schien C, Cramer N, Pfister W., Beck JF, Tummler B: Синоназальная персистенция синегнойной палочки после трансплантации легких. J Cyst Fibros. 2012, 11 (2): 158-161. 10.1016 / j.jcf.2011.10.009.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Aanaes K, Johansen HK, Skov M, Buchvald FF, Hjuler T, Pressler T, Hoiby N, Nielsen KG, von Buchwald C: Клинические эффекты хирургии носовых пазух и адъювантной терапии у пациентов с муковисцидозом — хроническая болезнь легких инфекции отложить ?.Ринология. 2013, 51 (3): 222-230.

CAS PubMed Google ученый

10.

Bonestroo HJ, de Winter-de Groot KM, van der Ent CK, Arets HG: Посевы из верхних и нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом: не пренебрегайте верхними дыхательными путями. J Cyst Fibros. 2010, 9 (2): 130-134. 10.1016 / j.jcf.2010.01.001.

Артикул PubMed Google ученый

11.

Пеликан З .: Цитологические изменения назального секрета, сопровождающие замедленную назальную реакцию на провокацию аллергеном.Am J Rhinol Allergy. 2013, 27 (5): 345-353. 10.2500 / ajra.2013.27.3933.

Артикул PubMed Google ученый

12.

Borgatti M, Bezzerri V, Mancini I, Nicolis E, Dechecchi MC, Lampronti I, Rizzotti P, Cabrini G, Gambari R: Индукция экспрессии гена IL-6 в линии бронхиальных эпителиальных клеток CF с помощью Pseudomonas aeruginosa зависит от факторов транскрипции, принадлежащих к суперсемейству Sp1. Biochem Biophys Res Commun. 2007, 357 (4): 977-983.10.1016 / j.bbrc.2007.04.081.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Дуглас Т.А., Бреннан С., Гард С., Берри Л., Гангелл С., Стик С.М., Клементс Б.С., Хитрый П.Д.: Приобретение и искоренение P. aeruginosa у маленьких детей с муковисцидозом. Eur Respir J. 2009, 33 (2): 305-311.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Beiersdorf N, Schien M, Hentschel J, Pfister W., Markert UR, Mainz JG: Растворимые маркеры воспаления в носовом лаваже от пациентов с CF и здоровых людей из контрольной группы.J Cyst Fibros. 2013, 12 (3): 249-257. 10.1016 / j.jcf.2012.08.015.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

дель Фресно Ц, Гарсия-Рио Ф, Гомес-Пина V, Соарес-Шаноски А, Фернандес-Руис I, Хурадо Т., Каджи Ти, Шу Ц, Марин Э, Гутьеррес дель Арройо А, Прадос Ц, Arnalich F, Fuentes-Prior P, Biswas SK, Lopez-Collazo E: Сильная фагоцитарная активность с нарушенной презентацией антигена, идентифицирующая толерантные к липополисахаридам человеческие моноциты: демонстрация на изолированных моноцитах от пациентов с муковисцидозом.J Immunol. 2009, 182 (10): 6494-6507. 10.4049 / jimmunol.0803350.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Krysko O, Van Zele T, Claeys S, Bachert C: Комментарий к «сильной фагоцитарной активности с нарушенной презентацией антигена, идентифицирующей толерантные к липополисахаридам человеческие моноциты: демонстрация на изолированных моноцитах от пациентов с муковисцидозом». J Immunol. 2009, 183 (8): 4831 — ответ автора 4831–4832

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Bergoin C, Gosset P, Lamblin C, Bolard F, Turck D, Tonnel AB, Wallaert B: профиль клеток и цитокинов в носовых секретах при муковисцидозе. J Cyst Fibros. 2002, 1 (3): 110-115. 10.1016 / S1569-1993 (02) 00072-3.

Артикул PubMed Google ученый

18.

Sobol SE, Christodoulopoulos P, Manoukian JJ, Hauber HP, Frenkiel S, Desrosiers M, Fukakusa M, Schloss MD, Hamid Q: Цитокиновый профиль хронического синусита у пациентов с муковисцидозом.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002, 128 (11): 1295-1298. 10.1001 / archotol.128.11.1295.

Артикул PubMed Google ученый

19.

Pitrez PM, Brennan S, Turner S, Sly PD: Промывание носа как альтернатива бронхоальвеолярному лаважу при обнаружении раннего легочного воспаления у детей с муковисцидозом. Респирология. 2005, 10 (2): 177-182. 10.1111 / j.1440-1843.2005.00649.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Николай Б., Джуканович Р.: Вызванная мокрота: окно в патологию легких. Biochem Soc Trans. 2009, 37 (Pt 4): 868-872.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Zhang YJ, Luroe S, Schieber F, Kelsey J, Nabbie F, Rizzi G, Richards P, Weiner R, Rhyne PW: Измерение клинических биомаркеров на основе иммуноанализа для мониторинга изменений в полости носа. J Pharm Biomed Anal. 2009, 50 (5): 823-830. 10.1016 / j.jpba.2009.06.043.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Сагель С.Д., Капснер Р.К., Осберг I. Индуцированная матричная металлопротеиназа-9 мокроты коррелирует с функцией легких и воспалением дыхательных путей у детей с муковисцидозом. Педиатр Пульмонол. 2005, 39 (3): 224-232. 10.1002 / ppul.20165.

Артикул PubMed Google ученый

23.

Роганян А.С. JM: Нейтрофильные эластазы (NE) и ингибиторы NE: канонические и неканонические функции при хронических воспалительных заболеваниях легких (муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких).J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2008, 21 (1): 1941-2711. Распечатать

Статья Google ученый

24.

McGreal EP, Davies PL, Powell W, Rose-John S, Spiller OB, Doull I, Jones SA, Kotecha S: Инактивация ИЛ-6 и растворимого рецептора ИЛ-6 сериновыми протеазами, полученными из нейтрофилов, при кистозной болезни. фиброз. Biochim Biophys Acta (BBA) — Mol Basis Dis. 2010, 1802 (7-8): 649-658.

CAS Статья Google ученый

25.

Garcia-Verdugo I, Descamps D, Chignard M, Touqui L, Sallenave J-M: Легочная протеазная / антипротеазная сеть и модуляция выработки слизи и активности сурфактанта. Биохимия. 2010, 92 (11): 1608-1617. 10.1016 / j.biochi.2010.05.010.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Скапа В.И., Рамакришнан В.Р., Мадд П.А., Королевство ТТ: Повышенная регуляция RANTES в носовых полипах у пациентов с муковисцидозом. Int Forum Allergy Rhinol.2011, 1 (3): 157-160. 10.1002 / alr.20027.

Артикул PubMed Google ученый

27.

Брин Л., Асуани Н.: Выборная и симптоматическая внутривенная антибиотикотерапия при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2012, 7: CD002767

Google ученый

28.

Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C. , Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wangde Y, Wormald PJ: EPOS: Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипы носа 2012.резюме для оториноларингологов. Ринология. 2012, 50 (1): 1-12.

PubMed Google ученый

29.

Hentschel J, Muller U, Doht F, Fischer N, Boer K, Sonnemann J, Hipler C, Hunniger K, Kurzai O, Markert UR, Mainz JG: Влияние сбора, обработки и хранения носового лаважа методы на маркеры воспаления — оценка метода неинвазивного взятия проб эпителиальной выстилки при муковисцидозе и других респираторных заболеваниях.J Immunol Methods. 2014, 404: 41-51.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Mauch H, Qualitätsstandards EM-I: MiQ: Qualitätsstandards в микробиологической-инфекционной диагностике. 1999, Elsevier, Urban & Fischer, ISBN: 978-3-437-41570-8

Google ученый

31.

Ли Т.В., Браунли К.Г., Конвей С.П., Дентон М., Литтлвуд Дж. М.: Оценка нового определения хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.J Cyst Fibros. 2003, 2 (1): 29-34. 10.1016 / S1569-1993 (02) 00141-8.

Артикул PubMed Google ученый

32.

Коул Т.Дж .: Метод LMS для построения нормализованных стандартов роста. Eur J Clin Nutr. 1990, 44 (1): 45-60.

CAS PubMed Google ученый

33.

Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Kunze D, Geller F, Geiβ HC, Hesse V, von Hippel A, Jaeger U, Johnsen D, Korte W, Menner K, Müller G, Müller JM, Niemann- Pilatus A, Remer T, Schaefer F, Wittchen HU, Zabransky S, Zellner K, Ziegler A, Hebebrand J: Perzentile für den Body-Mass-Index für das Kindes- und Jugendalter unter Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben.Monatsschr Kinderheilkd. 2001, 149 (8): 807-818. 10.1007 / s001120170107.

Артикул Google ученый

34.

Ноа Т.Л., Айвинс С.С., Абоде К.А., Стюарт П.В., Майкельсон PH, Харрис В.Т., Генри М.М., Ли М.В.: Вдыхание по сравнению с системными антибиотиками и воспалением дыхательных путей у детей с муковисцидозом и псевдомонадой. Педиатр Пульмонол. 2010, 45 (3): 281-290.

PubMed Google ученый

35.

Йохансен Х. К., Аанаес К., Пресслер Т., Нильсен К. Г., Фискер Дж., Сков М., Хойби Н., фон Бухвальд С. Колонизация и инфекция придаточных пазух носа у пациентов с муковисцидозом сопровождаются сниженным ответом на PMN. J Cyst Fibros. 2012, 11 (6): 525-531. 10.1016 / j.jcf.2012.04.011.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Aanaes K, Johansen HK, Poulsen SS, Pressler T, Buchwald C, Hoiby N: Секреторный IgA как диагностический инструмент респираторной колонизации Pseudomonas aeruginosa.J Cyst Fibros. 2013, 12 (1): 81-87. 10.1016 / j.jcf.2012.07.001.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Schraven SP, Wehrmann M, Wagner W, Blumenstock G, Koitschev A: Распространенность и гистопатология хронического полиповидного синусита у педиатрических пациентов с муковисцидозом. J Cyst Fibros. 2011, 10 (3): 181-186. 10.1016 / j.jcf.2011.01.003.

Артикул PubMed Google ученый

38.

Дауни Д.Г., Брокбанк С., Мартин С.Л., Эннис М., Элборн Дж.С.: Влияние лечения обострений муковисцидоза легких на дыхательные пути и системное воспаление. Педиатр Пульмонол. 2007, 42 (8): 729-735. 10.1002 / ppul.20646.

Артикул PubMed Google ученый

39.

Elizur A, Cannon CL, Ferkol TW: Воспаление дыхательных путей при муковисцидозе. Грудь. 2008, 133 (2): 489-495. 10.1378 / сундук.07-1631.

Артикул PubMed Google ученый

40.

Paats MS, Bergen IM, Bakker M, Hoek RA, Nietzman-Lammering KJ, Hoogsteden HC, Hendriks RW, van der Eerden MM: Цитокины в носовых лавадах и плазме и их корреляция с клиническими параметрами при муковисцидозе. J Cyst Fibros. 2013, 12 (6): 623-629. 10.1016 / j.jcf.2013.05.002.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Fischer N, Hentschel J, Markert UR, Keller PM, Pletz MW, Mainz JG: неинвазивная оценка инфекции и воспаления верхних и нижних дыхательных путей у пациентов с МВ.Педиатр Пульмонол. 2014, Epub опережает печать

Google ученый

42.

Михл Р.К., Хентшель Дж., Фишер К., Бек Дж. Ф., Майнц Дж. Г.: Снижение продукции оксида азота в носу у пациентов с муковисцидозом с повышенными маркерами системного воспаления. PLoS One. 2013, 8 (11): e79141-10.1371 / journal.pone.0079141.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Cunnick JM, Schmidhuber S, Chen G, Yu M, Yi S-J, Cho YJ, Kaartinen V, Minoo P, Warburton D, Groffen J, Heisterkamp N: Bcr и Abr сотрудничают в негативном регулировании острых воспалительных реакций. Mol Cell Biol. 2009, 29 (21): 5742-5750. 10.1128 / MCB.00357-09.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Оттонелло Л., Дапино П., Даллегри Ф .: Инактивация ингибитора альфа-1-протеиназы нейтрофильными металлопротеиназами.Решающая роль системы миелопероксидазы и эффекты противовоспалительного препарата нимесулида. Респир. 1993, 60 (1): 32-37.

CAS Статья Google ученый

45.

Estève P-O, Robledo O, Potworowski EF, St-Pierre Y: Индуцированная экспрессия MMP-9 в клетках глиомы C6 ингибируется PDGF через PI 3-киназозависимый путь. Biochem Biophys Res Commun. 2002, 296 (4): 864-869. 10.1016 / S0006-291X (02) 02008-9.

Артикул PubMed Google ученый

46.

Chen Y, Pawlikowska L, Yao JS, Shen F, Zhai W, Achrol AS, Lawton MT, Kwok P-Y, Yang G-Y, Young WL: участие интерлейкина-6 в артериовенозных мальформациях головного мозга. Энн Нейрол. 2006, 59 (1): 72-80. 10.1002 / ana.20697.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Tan PL, Farmiloe S, Yeoman S, Watson JD: Экспрессия гена интерлейкина 6 в ревматоидных синовиальных фибробластах. J Rheumatol. 1990, 17 (12): 1608-1612.

CAS PubMed Google ученый

48.

Ито А, Мукаяма А, Ито Y, Нагасе Х., Тёгерсен И.Б., Энгильд Дж. Дж., Сасагури Ю., Мори Y: Разложение интерлейкина 1β матричными металлопротеиназами. J Biol Chem. 1996, 271 (25): 14657-14660. 10.1074 / jbc.271.25.14657.

CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Эпельман С., Бруно Т.Ф., Нили Г.Г., Вудс Д.Э., Моди С.Х.: Экзофермент S Pseudomonas aeruginosa индуцирует транскрипционную экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов.Infect Immun. 2000, 68 (8): 4811-4814. 10.1128 / IAI.68.8.4811-4814.2000.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Конно С., Гоноками Ю., Курокава М., Кавадзу К., Асано К., Окамото К., Адачи М.: Концентрации цитокинов в мокроте у пациентов с астмой. Int Arch Allergy Immunol. 1996, 109 (1): 73-78. 10.1159 / 000237234.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Sica A, Matsushima K, Van Damme J, Wang JM, Polentarutti N, Dejana E, Colotta F, Mantovani A: IL-1 транскрипционно активирует хемотаксический фактор нейтрофилов / ген IL-8 в эндотелиальных клетках. Иммунология. 1990, 69 (4): 548-553.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

52.

Lee IT, Yang C-M: Роль НАДФН-оксидазы / АФК в индуцированных провоспалительными медиаторами заболеваниях дыхательных путей и легких. Biochem Pharmacol.2012, 84 (5): 581-590. 10.1016 / j.bcp.2012.05.005.

CAS Статья PubMed Google ученый

Страница не найдена | Phoenix Rising

Похоже, здесь ничего не было найдено. Может попробовать поискать или по одной из ссылок ниже?

Архивы Выберите месяц Август 2021 Июнь 2021 Май 2021 Апрель 2021 Март 2021 Февраль 2021 Январь 2021 Декабрь 2020 Октябрь 2020 Август 2020 Май 2020 Март 2020 Январь 2020 Декабрь 2019 Ноябрь 2019 Октябрь 2019 Сентябрь 2019 Август 2019 Июль 2019 Май 2019 Апрель 2019 Ноябрь 2018 Октябрь 2018 Август 2018 Май 2018 Декабрь 2017 Август 2017 Июль 2017 Июнь 2017 Май 2017 Декабрь 2016 Сентябрь 2016 Август 2016 Июнь 2016 Май 2016 Март 2016 Февраль 2016 Декабрь 2015 Ноябрь 2015 Сентябрь 2015 Август 2015 Июль 2015 Июнь 2015 Май 2015 Март 2015 Февраль 2015 Январь 2015 Декабрь 2014 Ноябрь 2014 Октябрь 2014 Сентябрь 2014 Август 2014 Июль 2014 Июнь 2014 Май 2014 Апрель 2014 Март 2014 Февраль 2014 Январь 2014 Декабрь 2013 Ноябрь 2013 Октябрь 2013 Сентябрь 2013 Август 2013 Июль 2013 Июнь 2013 Май 2013 Апрель 2013 Март 2013 Февраль 2013 Январь 2013 Январь 2013 Декабрь 2012 Ноябрь 2012 Октябрь 2012 Сентябрь 2012 Август 2012 Июль 2012 Июнь 2012 Май 2012 Апрель 2012 Марк h 2012 Февраль 2012 Январь 2012 Декабрь 2011 Ноябрь 2011 Октябрь 2011 Сентябрь 2011 Август 2011 Июль 2011 Июнь 2011 Май 2011 Апрель 2011 Март 2011 Февраль 2011 Январь 2011 Декабрь 2010 Ноябрь 2010 Октябрь 2010 Сентябрь 2010 Август 2010 Июль 2010 Июнь 2010 Май 2010 Апрель 2010 Март 2010 Февраль 2010 Январь 2010 Декабрь 2009 Ноябрь 2009 Октябрь 2009 Сентябрь 2009 Август 2009 Июль 2009 Июнь 2009 Май 2009 Апрель 2009 Март 2009 Февраль 2009

КатегорииВыбрать категориюДействие для ME (AFME) АдвокацияАмплигенАнтивиралы Обзоры книгBrainCDCCFS / ME Research Collaborative (CMRC) CFSACКонференцииДиагностические тестыВрачиДр.ChiaDr. De MeirleirDr. EnlanderDr. KlimasDysautonomiaEnterovirusExtracellular vesiclesFDAFibromyalgiaFundraisingGenesIACFS / MEIACFS / MEImmunologyImmunomodulatorsInstitute нейроиммунная Медицина (INIM) InterviewsInvest в MELife с ME / CFSLive Event CoverageLyme DiseaseManaging SymptomsME Research UK (MERUK) ME / CFS BuzzMe / CFS OrganizationsME / CFS SymptomsMedia ArticlesMedical совет по научным исследованиям Великобритании (MRC) микро-RNAMicrobiomeMind / BodyMiscellaneousMultiple Химического Чувствительность (MCS) Национальная служба здравоохранения (NHS) Нейроиммунные новости Новости неделиНовостный бюллетеньNIHObituariesОрганизации Института открытой медицины (OMI )Оттава 2011PACEPANDORA ПатогеныPhoenix RisingПосле нагрузки Ухудшение (PEM / PENE) Постуральное ортостатическое восстановлениеТахикардия, 2014 г.Ассоциация K. ME Правительство Институт Уиттемора Петерсона (WPI) XMRV

• О Phoenix Rising
• Блог о переобучении миндалевидного тела II: май-июль
• Методика повторной тренировки миндалевидного тела Ашока Гупты при синдроме хронической усталости (ME / CFS) (Блог Джонсона, июль 2008 г.)
• Методика повторной тренировки миндалевидного тела Ашока Гупты при синдроме хронической усталости (ME / CFS): отчеты пациентов
• Community Rising Project
• Тест скорости соединения
• Текущие кампании
• Диагностика ортостатической непереносимости
Отказ от ответственностиКлимас об иммунной системе, вариантах лечения, выздоровлении и будущем (2008)
• En 2021, en qué punto se encuentra lavestigación sobre el EM / SFC? El Dr. Komaroff lo explica
• FDA ME / CFS Resources
• Для журналистов
• Как комментировать онлайн-новости
• Как написать письмо редактору
• Как написать петицию
• Иммуномодуляторы
• Incapacidad Invisible : Una ardua lucha y una gran victoria para los pacientes en España
• Invalidité Invisible: Un lutte ardue et une grande victoire pour les пациентов в Испании
• Совместный запрос сообщества ME / CFS для действий
• Платформа MEAction Мои объявления
• Ортостатическая непереносимость при CFS II — Типы
• Où se situe exactement la recherche sur l’encéphalomyélite myalgique en 2021? Le Dr Komaroff l’explique.
• Интервью с Phoenix Rising
• Исследовательские статьи
• Исследовательские статьи: герпесвирусы и ME / CFS
• Исследовательские статьи: ортостатическая непереносимость при ME / CFS
• Исследовательские статьи: Гипотеза истощения / блокирования метилирования глутатиона Рича Ван Кониненбурга
• Исследовательские статьи
• : РНКаза L и ME / CFS
• Научные статьи: Эмпирическое определение синдрома хронической усталости 2005 года
• Исследовательские статьи: мозг в ME / CFS
• Исследовательские статьи: Фармакогенетические исследования CDC по ME / CFS
• Исследовательские статьи: сердце в ME / CFS
• Научные статьи: болевой механизм фибромиалгии
• Исследовательские статьи: роль сероводорода в ME / CFS
• Исследовательские статьи: XMRV и ME / CFS
• Stock photography
• Симптомы ортостатической непереносимости
• Спасибо
• Синдром хронической усталости (ME / CFS) Ресурсный центр CDC
• The Программа переподготовки миндалевидного тела
• Стенограммы выступления профессора Джеймса Койна в Эдинбурге по делу ПАСЕ, 16 ноября 2015 г. Síndrome de Fatiga Crónica
• Поиск
• Обзоры статей о РНКазе L
• Папка
• Жизнь
• Процедуры
• Настроение
• О нас
• О ME / CFS
• О компании ME / CFS THE INTERNATIONAL автор Dr.Розамунд Валлингс
• Отчет ШЕСТОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ AACFS по синдрому хронической усталости, фибромиалгии и родственным синдромам, подготовленный Розамунд Валлингс, MB BS
• Отчет о 8-й конференции IACFS в Форт-Лодердейле, Флорида, 2007 г., Розамунд
• , MD Ретроспектива 8-й конференции IACFS, Вирджиния Тиг
• Резюме встречи AACFS 2004 г. Чарльз У. Лапп, MD
• Конференция AACFS 8-10 октября, Мэдисон, Висконсин Отчет доктораРозамунд Валлингс
• IACFS / ME
• ЧАСТЬ V: Определение CFS, экономических затрат, эпидемиологии, поведения, основных моментов
• Отчет с 7-й ежегодной конференции AACFS в Мэдисоне, Висконсин. 7 октября 2004 г. Речь Карен Врчота »Рича фон Коньенбурга
• Отчет с 7-й ежегодной конференции AACFS в Мэдисоне, Висконсин 8-10 октября 2004 г.« Беседа Байрона Хайда »Рича Ван Коньенбурга
• Отчет с седьмой ежегодной Международной конференции AACFS 2004 Рича Ван Коньенбурга : Ritchie Shoemaker’s Talk
• ОТЧЕТ С СЕДЬМОЙ ЕЖЕГОДНОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ AACFS Oct.8-10-е, Мэдисон, Висконсин, Рич Ван Коньенбург: выступление Ричи Шумейкера
• ОТЧЕТ С СЕДЬМОЙ ЕЖЕГОДНОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ AACFS 8-10 октября 2004 г., Мэдисон, Висконсин, Паула Карнес
• Конференция IACFS / ME 2007 ЧАСТЬ I: Исследования сердечно-сосудистой системы, физических упражнений и обзор усталости, Корт Джонсон
• Конференция IACFS / ME 2007 г., ЧАСТЬ II: Мозг, экспрессия генов и генетические исследования, Корт Джонсон
• Конференция IACFS / ME 2007 г., часть III: Иммунная система, кишечник, и боль Корт Джонсон
• Конференция IACFS / ME 2007 г. ЧАСТЬ IV: Клинические испытания Корта Джонсона
• Конференция пациентов PANDORA 2007 г., проведенная Корт Джонсон: ЧАСТЬ II: Д-р Белл и Сон, д-р.Де Мейрлейр и кишечник / Беседа с экспертами / Награды в песочном замке / Основной доклад доктора Чейни
• Конференция пациентов PANDORA 2007: ЧАСТЬ I: Политика, защита и СМИ, доктор Тейтлебаум и D-рибоза, Спросите Эксперты Корт Джонсон
• Отчет Криса о конференции Invest in ME 2009
• Конференция IACFS / ME: Лечение — управление образом жизни, снижение стресса, КПТ и кое-что новое
• Конференция IACFS / ME II: хит Конференция Нейроиммунный институт Уиттемора-Петерсона
• Конференция IACFS / ME II: Лечение — физиологические подходы
• Доклады конференции IACFS / ME №IV
• Доклады конференции IACFS / ME VI
• МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО НАУКЕ УСТАЛА Февраль 9-11, 2005, Каруизава, Япония
• Симпозиум по вирусам при синдроме хронической усталости (ME / CFS) (июнь 2008 г.): Часть II, Корт Джонсон
• Симпозиум по вирусам при хронической усталости Syn drome (ME / CFS) (май 2008 г.): Часть I, Корт Джонсон
• Ударь тех пациентов!

Исследования

• Ортостатическая непереносимость — Исследования
• Мозг при синдроме хронической усталости (ME / CFS)
• Определение синдрома хронической усталости (ME / CFS)
• Возбудители синдрома хронической усталости (ME / CFS)
(ME / CFS)
• Исследования Даббо — Модель возникающей постинфекционной усталости?
• Блокады истощения глутатиона и метилирования в CFS
• Суть вопроса? Сердечно-сосудистые проблемы в ME / CFS
• Боль при фибромиалгии.
• Сероводород в ME / CFS?
• Тенденции в исследованиях синдрома хронической усталости
• Обзор статей о РНКазе L
• РНКаза L при синдроме хронической усталости (ME / CFS): каннелопатия? Обзор от Патрика Энглебьена
• Дерегуляция РНКазы L при синдроме хронической усталости
  • Руководство по «Синдрому хронической усталости — биологический подход» (под редакцией доктора философии Патрика Энглебена, доктора медицины Кенни Демейрлера, доктора философии, CRC Press. Вашингтон. DC 2002)
  • Руководство по «Синдрому хронической усталости — биологический подход», глава 7 (под редакцией Патрика Энглебьена, доктора философии).D., Кенни ДеМейрлейр, доктор медицины, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
  • Руководство к восьмой главе «Синдрома хронической усталости — биологический подход» (под редакцией доктора философии Патрика Энглебена, доктора медицины Кенни ДеМейрлейра, доктора философии, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
  • Руководство к главе пятой книги «Синдром хронической усталости — биологический подход» (под редакцией доктора философии Патрика Энглебена, доктора философии Кенни ДеМейрлера, доктора философии, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
  • Руководство к десятой главе синдрома хронической усталости A Биологический подход.(Отредактировано Патриком Энглебьеном, доктором философии, Кенни ДеМейрлейром, доктором философии, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
  • Справочник по третьей и четвертой главам «Синдрома хронической усталости — биологический подход» (под редакцией Патрика Энглебьена, доктора философии). .D., Kenny DeMeirleir MD, Ph.D., CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002)
  • Руководство по РНКазе L и синдрому хронической усталости (ME / CFS)
  • Руководство для неспециалистов к шестой главе книги «Синдром хронической усталости A». Биологический подход »(под редакцией Patrick Englebienne Ph.D., Кенни ДеМейрлейр, доктор медицины, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
  • Введение в «Синдром хронической усталости: биологический подход» (под редакцией Патрика Энглебьена, доктора философии, Кенни ДеМейрлейра, доктора философии, CRC Press. Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.)
• Фармакогеномические статьи
• Отчеты с международных конференций

Ресурсы

Интервью

• «Правильная жизнь»: интервью с доктором Фридбергом — часть II Корт Джонсон
• «Правильная жизнь»: интервью с доктором Фридбергом.Фред Фридберг, Корт Джонсон — Часть I
• Синдром хронической усталости (ME / CFS) Возвращение пациентов: Интервью Корта Джонсона с Мартой Килкойн
• Интервью с Кортом Джонсоном Ричардом Ашером (май 2007)
• Интервью с доктором Джон Чиа, доктор медицины, часть I, Корт Джонсон (8/08)
• Интервью с доктором Джоном Чиа, доктор медицины Энтеровирусы и синдром хронической усталости, часть II: стойкость, лечение и будущее, Корт Джонсон.
• Интервью Корта Джонсона с доктором Леонардом Джейсоном о новых оценках распространенности и эмпирическом определении синдрома хронической усталости (август 2007 г.)
• Интервью с основателем Международного дня осведомленности и руководителем RESCIND Томом Хеннесси (май 2008 г.)
• Интервью с Марли Силиверман, основательницей PANDORA, Корт Джонсон
• Интервью с Пэтом Феро из Висконсинской ассоциации синдромов хронической усталости
• Интервью с исследователем, адвокатом и писателем Кеном Фридманом, доктор философии.D. Часть I: Федеральный ответ на ME / CFS и Консультативный комитет по синдрому хронической усталости. Корт Джонсон.
• Интервью Корта Джонсона с Сюзанной Вернон, доктором философии, научным директором Американской ассоциации CFIDS (11/07)
• Стать видимым: Интервью с Дороти Уолл, Корт Джонсон
• Корт Джонсон Интервью с Томом Киндлоном (Часть первая)
• Корт Джонсон интервью с Томом Киндлоном (часть третья)
• Корт Джонсон интервью с Томом Киндлоном (часть вторая)
• Др.Кен Фридман о синдроме хронической усталости (ME / CFS), часть III: «Только наше начало» Успех на государственном уровне, изменение имени и будущее Корт Джонсон
• Доктор Кен Фридман о синдроме хронической усталости, часть II: исследования — препятствия and Opportunities by Cort Johnson
• EV MED Research Форма запроса на тест на окрашивание иммунопероксидазой энтеровируса VP1 (д-р Чиа)
• Жесткая пропаганда: Основатель Международного дня осведомленности, Tom Hennessy Talks (май 2008 г.)
• Learning CFS: Dr.Лернер о своем долгосрочном исследовании противовирусного лечения (05/10), Корт Джонсон
• Ребекка Артман: Адвокат CFS / член CFSAC Корт Джонсон (2008)
• Интервью с доктором Джоном Чиа (8/08): Введение
• Wings… Интервью с Риком Карлсоном, автором, адвокатом и основателем ассоциации CFIDS в Вермонте (2007)

Волонтер

Форумы

Пожертвуйте и помогите поддерживать рост Феникса

Ортостатическая нетерпимость при синдроме хронической усталости (ME / CFS) IV: Биомаркер? плюс Выводы, Ссылка и т. д.(Февраль 2004/2007)

Ортостатическая непереносимость при CFS Pt. III — Возможные причины

Оцените программу практикующего врача

UT Health Austin

1. Саниасиая Дж., Ислам М.А., Абдулла Б. Распространенность обонятельной дисфункции при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): метаанализ 27 492 пациентов. Ларингоскоп . 2021; 131 (4): 865-878. DOI: 10.1002 / lary.29286

2. Мэн X, Дэн Y, Дай З., Мэн З. COVID-19 и аносмия: обзор, основанный на последних знаниях. Ам Дж Отоларингол . 2020; 41 (5): 102581. DOI: 10.1016 / j.amjoto.2020.102581

3. Нассери Т., Хиттл М., Гудман С.Н. Оценка частоты и разнообразия стойких симптомов среди пациентов с COVID-19: систематический обзор. Открытие сети JAMA . 2021; 4 (5): e2111417. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.11417

4. Рено М., Тибо С., Ле Норман Ф. и др. Клинические результаты для пациентов с аносмией через 1 год после постановки диагноза COVID-19. Открытие сети JAMA .2021; 4 (6): e2115352. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.15352

5. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Beckers E, et al. Распространенность и 6-месячное восстановление обонятельной дисфункции: многоцентровое исследование 1363 пациентов с COVID-19. Дж. Медицинский работник . Опубликовано в Интернете 5 января 2021 г.: joim.13209. DOI: 10.1111 / joim.13209

6. Касири Х., Рухани Н., Салехифар Э., Газиан М., Фаллах С. Назальный спрей с мометазона фуроатом в лечении пациентов с обонятельной дисфункцией COVID-19: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. Инт Иммунофармакол . 2021; 98: 107871. DOI: 10.1016 / j.intimp.2021.107871

7. Whitcroft KL, Hummel T. Обонятельная дисфункция при COVID-19: диагностика и лечение. ЯМА . 2020; 323 (24): 2512-2514. DOI: 10.1001 / jama.2020.8391

8. Сантос REA, да Силва М.Г., до Монте-Силва MCB и др. Начало и продолжительность симптомов потери обоняния / вкуса у пациентов с COVID-19: систематический обзор. Ам Дж Отоларингол . 2021; 42 (2): 102889. DOI: 10.1016 / j.amjoto.2020.102889

9. Butowt R, von Bartheld CS. Аносмия при COVID-19: основные механизмы и оценка обонятельного пути к инфекции мозга. Невролог . Опубликовано онлайн 11 сентября 2020 г.: 1073858420956905. DOI: 10.1177 / 1073858420956905

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Лактоферрин как защитный естественный барьер слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника от коронавирусной инфекции и воспаления

1. Введение

В последнее время мир столкнулся с разрушительной глобальной пандемической коронавирусной инфекцией, более 45 миллионов инфицированных во всем мире и более 300 000 смертей по состоянию на май 15 декабря 2020 года, связанный с новым коронавирусом (2019-nCoV), который характеризуется сферической морфологией и идентифицирован с помощью секвенирования следующего поколения.Генетическая последовательность SARS-CoV-2 более чем на 80% идентична SARS-CoV и на 50% — MERS-CoV [1,2]. Следует отметить, что SARS-CoV-2 обладает более высокой трансмиссивностью от человека к человеку и более низкой патогенностью в отношении SARS-CoV [3]. Коронавирус принадлежит к семейству Coronaviridae, подсемейству Coronavirinae, отряду Nidovirales, и это подсемейство включает четыре рода: Alphacoronavirus , Бетакоронавирус, Гаммакоронавирус и Дельтакоронавирус [4]. Коронавирус обладает однонитевым геномом с положительно-смысловой РНК длиной от 26 до 32 килобаз [5].Первая открытая рамка считывания представляет собой большую часть вирусного генома и кодирует 16 неструктурных белков, в то время как другие открытые рамки считывания кодируют структурные и вспомогательные белки [6,7]. Остаточный вирусный геном отвечает за экспрессию четырех основных структурных белков: гликопротеина шипа, белка малой оболочки, белка матрикса и белка нуклеокапсида. В частности, гликопротеин spike (S) состоит из двух субъединиц (S1 и S2) [6]. Гомотримеры S-белков на вирусной поверхности ответственны за связывание с рецепторами хозяина (S1) и слияние мембран (S2) [2,8].Примечательно, что субъединица S1, как и в других бета-коронавирусах, состоит из ядра и внешнего субдомена и представляет собой только 40% аминокислотную идентичность с другими SARS-CoV. Однако в SARS-CoV-2 субъединица S2, которая содержит гибридный пептид, трансмембранный домен и цитоплазматический домен, является высококонсервативной. S1 напрямую взаимодействует с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE-2), функциональным рецептором, экспрессируемым на поверхности легочных, сердечных, почечных, кишечных и эндотелиальных клеток-хозяев [2].В частности, клетки паренхимы альвеолярного эпителия типа II экспрессируют АПФ-2. Примечательно, что назальные эпителиальные клетки, состоящие из двух кластеров бокаловидных клеток и одного кластера реснитчатых клеток, демонстрируют самую высокую экспрессию среди всех исследованных клеток дыхательного дерева [9]. Поскольку вирус может быть обнаружен в образцах верхних дыхательных путей, назофаринкс может быть задействован в качестве места репликации. Кроме того, SARS-CoV-2 также способен инфицировать Т-лимфоциты, несмотря на очень низкие уровни экспрессии ACE-2, что побудило исследователей выдвинуть гипотезу о наличии альтернативного рецептора, позволяющего вирусам проникать в эти клетки [10].Кроме того, исследования показали, что сериновая протеаза TMPRSS2 может праймировать S-белок, тем самым позволяя расщеплять спайковый белок и регулируя весь механизм проникновения вируса [11]. Могут быть задействованы и другие протеазы [11]. Сериновая протеаза TMPRSS2 и катепсин B / L, экспрессируемые эндотелиальными клетками слюнных желез, легких, тонкого кишечника, печени, почек и сердца, могут как следствие приводить к системному васкулиту, тромбоэмболии и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию [12]. В качестве дополнительных гипотетических мишеней могут рассматриваться другие вирусные компоненты, такие как ORF3b, не гомологичный компоненту SARS-CoV, и секретируемый белок (кодируемый ORF8), структурно отличный от такового SARS-CoV [4].Хотя дыхательные пути — это первичный портал проникновения SARS-CoV-2, также может иметь место поражение желудочно-кишечного тракта, связанное с тошнотой, рвотой и диареей, а также сохранением вирусных частиц [4,10]. Ранние исследования показали низкую частоту (1–3,5%) желудочно-кишечных или печеночных проявлений, но более поздние исследования показали более высокую частоту поражения (11,4–24,2%). Более того, у субъектов, страдающих SARS-CoV-2, уровень трансаминаз может варьироваться от умеренного до повышенного [13], что, вероятно, связано с присутствием рецепторов ACE-2 в энтероцитах в подвздошной и толстой кишке [14], холангиоцитах и ​​гепатоцитах [ 15,16,17].ACE-2, по-видимому, опосредует воспалительные процессы и, как следствие, возникновение диареи [18]. Поскольку несколько исследований указали на возможную фекально-оральную передачу, РНК SARS-CoV-2 должна быть обнаружена в стуле пациентов, пораженных Covid-19 [19]. Однако неясно, реплицируется ли SARS-CoV-2 в кишечнике человека и способствует ли возможной фекально-оральной передаче [18] или кишечник является потенциальным местом репликации SARS-CoV-2, что способствует локальному и системному заболеванию и в целом. прогрессирование заболевания [10].Известно, что дисбактериоз кишечника, вторичный по отношению к воспалению желудочно-кишечного тракта, может влиять на отдаленные расстройства [20]. В свете этой точки зрения была выдвинута гипотеза о двунаправленном действии оси кишечник – легкие: эндотоксины и микробные метаболиты, синтезируемые микробиотой кишечника, могут влиять на легкие через кровообращение, в то время как воспаление легких может влиять на микробиоту кишечника [21]. Следовательно, микробиота кишечника может участвовать в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома и наоборот [22].

У большинства пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, проявляются симптомы от легкой до умеренной, такие как внезапная аносмия или агевзия, лихорадка, ненормальный кашель, головная боль и усталость, а также диарея, и выздоравливают без последствий. Однако примерно у 15% развивается тяжелая пневмония, а у 5% развивается острый респираторный дистресс-синдром, септический шок и / или полиорганная недостаточность, что связано с высокой смертностью.

2. Железо и воспалительный гомеостаз

Среди нескольких факторов, влияющих на вирусные инфекции, а также на связанные с ними воспалительные процессы, железо играет решающую роль, способствуя вирусному прогрессированию с одной стороны и обостряя воспалительные процессы с другой.В самом деле, железо является ключевым элементом для всех клеток, поскольку оно играет фундаментальную роль в репликации ДНК и производстве энергии как у людей, так и у микроорганизмов. Когда железо присутствует в избытке, оно генерирует активные формы кислорода (АФК), вызывая его способность выделять электроны в кислород. Образование АФК повреждает белки, липидные мембраны и ДНК, вызывая повреждение тканей и органную недостаточность [23]. В здоровых условиях свободное доступное железо присутствует в концентрации около 10 ⁻¹⁸ M, что очень далеко от того, что требуется для размножения микробов, генерации ROS и индукции воспалительного процесса [24,25].В патологических состояниях концентрация свободного железа превышает 10 ⁻¹⁸ M, что увеличивает восприимчивость организма к инфекциям, индукции АФК и воспалительного процесса [25]. Правильный баланс железа между тканями / секретами и кровью, определяемый как гомеостаз железа, включает несколько белков железа, таких как трансферрин (Tf), ферропортин (Fpn), ферритин (Ftn), лактоферрин (Lf), а также гепсидин, важный пептид, синтезируемый печенью [25]. Во время вирусных инфекций гомеостаз железа нарушается, что приводит к нарушениям железа [26], которые усугубляются действием провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-6 (IL-6) [27].Действительно, инфекции и связанные с ними воспалительные процессы, активируя IL-6, индуцируют синтез гепсидина, который, в свою очередь, блокирует опосредованный Fpn отток железа из клеток в кровь, тем самым снижая концентрацию железа в сыворотке и увеличивая перегрузку железом в ретикулоэндотелиальных клетках [ 28]. Соответственно, когда уровень сывороточного IL-6 увеличивается, насыщение сывороточного Tf железом, а также уровни рецептора Tf 1 (TfR1) и Fpn снижаются [27,28]. Таким образом, статус железа хозяина может повлиять на течение инфекции и ее разрешение.Более того, вирусные инфекции нуждаются в активном клеточном метаболизме и, следовательно, для значительной репликации вируса требуется высокая доступность железа [28,29]. Фактически, нарушения гомеостаза железа, включая нарушение регуляции синтеза Fpn, TfR1 и Ftn, приводят к перегрузке внутриклеточным железом, что способствует размножению и распространению вирусов.

Следовательно, нарушение регуляции железа, вызванное инфекцией SARS-CoV-2 и связанными с ним воспалительными процессами, также может играть решающую роль в активации и прогрессировании поражения органов.

У пациентов, пораженных COVID-19, в большинстве тяжелых случаев наблюдались высокие системные уровни биомаркеров, связанных с инфекцией, и воспалительных цитокинов, а именно сывороточного IL-6, фактора некроза опухоли-α (TNFα) и ftn [30]. Чрезмерное высвобождение провоспалительных цитокинов, называемое « цитокиновый шторм », превратилось в важную систему наблюдения, которая при запуске борется с инфекцией и устраняет патогены, но может вносить свой вклад в качестве основной сопутствующей причины нарушения внутренних органов или систем в последнее время. предполагается сердечно-сосудистые, неврологические, септический шок или кожные осложнения или связанные с ними факторы риска для плохого прогноза [31,32,33,34,35,36,37,38,39,40].

3. Варианты лечения Covid-19

Ни один препарат или вакцина против SARS-CoV-2 не были одобрены из-за отсутствия доказательств, полученных в результате тщательных клинических испытаний. Более того, хотя некоторые методы лечения кажутся эффективными против этого вируса, они оказывают несколько побочных эффектов. Для профилактики и лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) необходимы безопасные и эффективные препараты.

В свете этих соображений, наряду с необходимостью поиска конкретных безопасных противовирусных агентов или вакцин, решающее значение имеет повышение защиты организма-хозяина путем создания иммунологического барьера, способного защитить верхние дыхательные пути, которые считаются основным путем доступа вируса. в хозяина или / и слизистую оболочку кишечника.Следует отметить, что у постоянного числа пациентов с COVID-19 наблюдаются диарея и, чаще, обонятельные и вкусовые симптомы, даже при отсутствии или легкости респираторных симптомов и нормальном отоларингологическом обследовании. У пациентов с симптомами и без симптомов мазки из носа показали более высокую вирусную нагрузку, чем мазки из горла, что указывает на то, что эпителий носа является воротами для начальной инфекции и передачи [41], в то время как несколько исследователей проверяют наличие вируса в стуле. среди различных методов лечения плазма выздоравливающих, содержащая специфические антитела против SARS-CoV-2, может применяться в качестве основного лечения [15] в соответствии с рекомендациями Национальной комиссии здравоохранения Китайской Народной Республики (Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики.2020. Уведомление о печати и распространении препарата плазмы выздоравливающих от новой коронавирусной пневмонии (пробная версия 2)) [42]. Однако оценка эффективности лечения плазмой выздоравливающих все еще остается неопределенной, и клинические испытания продолжаются. Обнадеживающие результаты были получены с помощью терапии моноклональными антителами, основного класса биотерапевтических средств для пассивной иммунотерапии, уже проявляющих интересную эффективность в нейтрализации инфекций SARS-CoV и MERS-CoV [10]. Однако крупномасштабное производство моноклональных антител трудоемко, дорого и требует много времени.Вакцинация на основе инактивированных вакцин, рекомбинантных субъединичных вакцин, вакцин на основе нуклеиновых кислот, аденовирусных векторных вакцин и рекомбинантных вирусных векторных вакцин гриппа является наиболее эффективной стратегией предотвращения и контроля COVID-19, особенно с использованием в качестве мишени белка S [ 43]. Кроме того, был охарактеризован скрининговый набор В-клеточных и Т-клеточных эпитопов, происходящих от SARS-CoV, которые будут иметь решающее значение для начальной фазы разработки вакцины [44]. Кроме того, для получения надежных результатов об эффективности плазмы и вакцин для выздоравливающих было предложено несколько лекарств для уменьшения гипервоспалительных процессов во время COVID-19 и / или ингибирования проникновения и слияния SARS-CoV-2.Фактически, у некоторых пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, нарушение регуляции иммунного ответа приводит к гипервоспалительному состоянию. Более высокий процент гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов (GM-CSF ⁺ ) и Т-лимфоцитов IL-6 ⁺ CD4 ⁺ наблюдался у пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) по сравнению с пациентами, не получающими ОИТ. пациентов с COVID-19, что указывает на то, что цитокиновый шторм связан с тяжестью заболевания [30]. Подавление чрезмерного воспалительного ответа кортикостероидами может представлять собой дополнительную терапию COVID-19, даже если их эффективность против этого заболевания все еще остается спорной [45].Предполагаемые противовирусные молекулы сосредоточены на структурных компонентах CoV, в основном представленных двумя шипами-субъединицами на вирусной поверхности, регулирующими связывание с рецепторами хозяина. Другие препараты подавляют проникновение SARS-CoV-2. Как уже сообщалось, белок S1 SARS-CoV-2 опосредует проникновение в клетки-хозяева [46] посредством связывания с рецептором ACE-2 [41]. Однако было высказано предположение, что проникновение SARS-CoV-2 зависит не только от ACE-2, но и от сериновой протеазы TMPRSS2 клетки-хозяина [11]. SARS-CoV-2 связывается с рецептором ACE-2 через N-концевую субъединицу S1 [11,47,48], которая впоследствии расщепляется трансмембранной сериновой протеазой 2 хозяина (TMPRSS2), обнажая C-концевую субъединицу S2, которая индуцирует слияние вирус-клетка [11,49].Ингибитор TMPRSS2, камостат мезилат, по-видимому, значительно снижает инфицирование линии клеток легких in vitro SARS-CoV-2, что позволяет предположить возможное лечение COVID-19 [11]. Кроме того, было также высказано предположение, что лечение арбидолом может ингибировать проникновение вируса. Что касается лечения хлорохином, традиционным противомалярийным препаратом, его эффективность против SARS-CoV-2 была продемонстрирована in vitro [50]. Клинические испытания продолжаются, даже если механизм действия хлорохина все еще неизвестен, а его токсичность хорошо известна.Наконец, было разработано несколько противовирусных агентов против вирусных протеаз, полимераз, МТаз и белков входа [3]. В целом, иммунотерапия иммунными антителами IgG в сочетании с противовирусными препаратами может быть альтернативным лечением против COVID-19 до тех пор, пока не станут доступны более сильные варианты, такие как вакцины.

Таким образом, существует острая необходимость в изучении альтернативных методов лечения без побочных эффектов клинически продвинутых состояний COVID-19, чтобы снизить вирусную инфекцию, репликацию и распространение, а также смертность, а также смягчить возможные будущие вспышки до того, как установка вакцины.Гипотеза об идентификации природных молекул, которые без побочных эффектов способны повышать локальную защиту хозяина или подавлять вирусную инфекцию, а также восстанавливать железо и воспалительные нарушения гомеостаза, является чрезвычайно заманчивой.

4. Лактоферрин

Недавние исследования показали, что компоненты секретов человека, относящиеся к врожденному иммунитету, являются ключевыми элементами защиты хозяина, действующими как основной барьер против вирусного повреждения [25,51,52]. Совсем недавно возрос интерес к возможной профилактической роли и дополнительному лечению лактоферрина [53], гликопротеина секрета человека, который является частью неспецифической защитной системы, которая, как известно, играет важную роль против микробных и вирусных инфекций и оказывает противовоспалительное действие на различные поверхности слизистых оболочек и способность регулировать метаболизм железа [25,51].Лактоферрин (Lf), принадлежащий к семейству Tf, способен обратимо хелатировать два Fe (III) на молекулу с высоким сродством (K _d ~ 10 ^-20 M). Это катионный гликопротеин ок. 690 аминокислотных остатков. В отличие от Tf, который высвобождает железо при значениях pH ниже 5,5, Lf связывает трехвалентное железо до значений pH около 3,0. Человеческий Lf (hLf), молекула врожденного иммунитета, конститутивно секретируется экзокринными железами и нейтрофилами в местах инфекции и воспаления (10 ⁶ нейтрофилов выделяют 15 мкг Lf) [25,54,55].Даже если Lf является высококонсервативным среди различных видов, самая высокая гомология последовательностей была признана между человеческим и бычьим лактоферрином (bLf) (около 70%) [56]. BLf и hLf обладают идентичными биологическими функциями [25], и поэтому bLf применялся в исследованиях in vitro и in vivo, будучи общепризнанным безопасным (GRAS) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и доступным в больших количествах. Различные функции Lf связаны с его способностью хелатировать два иона трехвалентного железа и связываться с анионными поверхностями [57].ЛФ обладает сильным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием [48,49,58]. Противовоспалительная активность Lf зависит от его способности проникать через рецептор-опосредованный эндоцитоз внутрь клеток-хозяев и перемещаться в ядро ​​[59], таким образом регулируя экспрессию провоспалительных генов [60,61]. Lf, благодаря своей противовоспалительной активности и иммуномодулирующим свойствам, также способен подавлять провоспалительные цитокины и усиливать адаптивный иммунный ответ. Более того, способность Lf противодействовать и восстанавливать нарушения, связанные с железом, путем модуляции иммунного ответа и подавления провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, была продемонстрирована как in vitro [62,63], так и in vivo [64,65]. моделей, а также в клинических испытаниях [66,67].Следует отметить, что Lf, как было доказано, действует как поглотитель железа и предотвращает воспаление в эпителии легких мышей, инфицированных Pseudomonas aeruginosa [64, 65], а также было обнаружено, что bLf восстанавливает баланс белков легочного железа и снижает уровень бронхо-альвеолярного железа. перегрузка, один из основных факторов прогрессирования и обострения инфекции [65]. В нескольких исследованиях описана противовирусная активность Lf в отношении вирусов с оболочкой и без оболочки, относящихся к разным семействам вирусов, таких как Retroviridae (вирусы иммунодефицита человека), Papillomaviridae (вирус папилломы человека), Herpersviridae (цитомегаловирус, вирус простого герпеса), Caliciviridae (калицивирусы кошек), вирус гепатита С, вирус японского энцефалита) Reoviridae (ротавирус), Adenoviridae (аденовирус), Pneumoviridae (респираторно-синцитиальный вирус), Paramixoviridae (вирус парагриппа), Orthomixoviridae (вирус гриппа A), Hepadnaviridae (вирус гепатита B) 71, эховирус 6), Togaviridae (Alphavirus) и Geminiviridae (вирус желтого скручивания листьев томата) [68,69].Было обнаружено, что bLf препятствует проникновению вируса в клетки-хозяева за счет его конкурентного связывания с рецепторами клеточной поверхности, в основном с отрицательно заряженными соединениями, такими как гликозаминогликаны (ГАГ) [68,70,71,72,73,74,75]. Кроме того, было обнаружено, что Lf предотвращает вирусные инфекции путем связывания с дендритными клетками, специфичными для межклеточной адгезии молекулы 3-захватывающего неинтегрина (DC-SIGN) и рецепторов ЛПНП [76,77]. В целом, противовирусный эффект ЛФ проявляется на ранней стадии инфекции, предотвращая проникновение вирусных частиц в клетки-хозяева либо путем блокирования клеточных рецепторов, либо путем прямого связывания с вирусными частицами.Более того, Lf также способен проявлять противовирусную активность, когда его добавляют в постинфекционную фазу, как показано на примере ротавирусной инфекции Superti et al. [78] и при ВИЧ-инфекции Puddu et al. [79]. Эффективность Lf в постинфекционной фазе побуждает нас предположить, что этот гликопротеин также эффективен при вмешательстве во внутриклеточную стадию вирусной инфекции. В целом, Lf проявляет свою противовирусную активность против большинства протестированных вирусов, связываясь с гепарансульфатом, в то время как против несколько вирусов за счет взаимодействия с поверхностными компонентами вирусных частиц [68,69].В частности, Lf связывается с белками E1 и E2 вируса гепатита C [80], с белком F RSV [81] и с белком gp120 ВИЧ [79]. Более того, Lf взаимодействует как с вирусными частицами, так и с клетками-хозяевами, проявляя свою противовирусную активность против Echovirus 6 [82]. Способность Lf проявлять противовирусную активность, связываясь с клетками-хозяевами или вирусными частицами, или с обоими, укрепляет идею о том, что этот гликопротеин является «важным кирпичиком в стенке слизистой оболочки, эффективным против вирусных атак» [57]. Важно напомнить, что Лэнг и его коллеги исследовали роль Lf в проникновении псевдовируса SARS в клетки Myc.Их результаты показывают, что Lf способен блокировать связывание белка spike с клетками-хозяевами, что указывает на то, что Lf проявляет свою ингибирующую функцию на стадии прикрепления вируса [83]. Однако Lf не блокировал проникновение вируса за счет прямого взаимодействия белка-спайка с ACE-2, функциональным рецептором как SARS-CoV [83], так и SARS-CoV-2 [41]. В настоящее время принятая модель предполагает, что Lf может блокировать проникновение вируса путем взаимодействия с гепарансульфат-протеогликанами (HSPG), которые обеспечивают транспорт внеклеточных вирусных частиц от сайтов якорения с низким сродством к участкам с высоким сродством, специфичным для входа в виде ACE-2 [84].Взятые вместе, эти результаты предполагают, что Lf может играть защитную роль в защите хозяина от инфекции SARS-CoV-2 посредством связывания с HSPG, тем самым блокируя раннее взаимодействие между SARS-CoV-2 и клетками хозяина. Кроме того, способность Lf проникать внутрь ядра может также противодействовать активации цитокинового шторма, что позволяет избежать системных нарушений гомеостаза железа в легких или кишечнике, а также обострения заболевания. Недавно был продемонстрирован эффект bLf на мышиной модели хронической легочной инфекции Pseudomonas aeruginosa с муковисцидозом (МВ) [65].Чтобы вызвать острую или хроническую легочную инфекцию, мышей CF интратрахеально инфицировали полирезистентным MDR-RP73 P. aeruginosa, свободным или залитым в бусинки агара. Обработка аэрозольным блохом или физиологическим раствором проводилась через пять минут после заражения и проводилась ежедневно в течение шести дней. У инфицированных мышей с CF было обнаружено, что аэрозольный bLf эффективен в значительном снижении как количества легочных P. aeruginosa, так и инфильтрированных лейкоцитов. Впервые наши результаты демонстрируют, что bLf также снижает избыток легочного железа у мышей WT и CF.В частности, значительно снизилась экспрессия Fpn и Ftn. В целом, многофункциональность bLf позволяет блокировать воспаление и дисбаланс железа, вызванные P. aeruginosa, тем самым снижая тяжесть инфекции, связанной с CF [65]. Недавно исследованный эффект Lf заключается в регулировании активации плазминогена, который по-прежнему добавляет значение этой молекуле в контроле каскада свертывания, вызванного вирусом. LF может оказывать негативное регуляторное действие на миграцию клеток посредством ингибирования активации Plg и регуляции фибринолиза [85].Эта активность была также подтверждена свидетельством антитромботической активности пептида с аминокислотной последовательностью, полученной из лактоферрина [86]. На сайте trials.gov доступно более 140 испытаний. Среди них основной вклад лактоферрина был продемонстрирован на анемию, бактериальные и вирусные инфекции, как коммунитарные, так и нозокомиальные, воспаление и профилактику сепсиса. (Таблица 1). В этих испытаниях оценивалась безопасность, переносимость и эффективность ЛФ как в виде пероральной пищевой добавки, так и в виде интраназального спрея.Мы провели всесторонний поиск в Реестре текущих исследований Национального института здравоохранения США, используя слово «лактоферрин». Первый результат включал 142 испытания. Затем мы включили только «завершенные испытания», что дало 73. Из этих 73 испытаний мы отобрали восемь испытаний с результатами. Чтобы включить результаты, недоступные в Реестре текущих исследований Национального института здравоохранения США, мы провели перекрестное исследование PubMed с использованием номера NTC. Это позволило нам включить еще 13 завершенных испытаний с результатами.Из этих 21 испытания восемь были исключены как не относящиеся к нашему обзору, в котором анализировались другие препараты. Всего в таблицу включены 13 завершенных испытаний с результатами. Все исследования на людях были включены без ограничений по возрасту, полу, этнической принадлежности или типу исследования. Испытания без результатов были исключены. Анализы также исключили исследования на животных. (Рисунок 1) .В совокупности все эти свойства позволяют рассматривать ЛФ как многообещающий инструмент, способный воздействовать на многосторонние аспекты вирусной прогрессии и патогенеза COVID-19.Исторически лечение многих заболеваний легких включало системную доставку лекарства; однако этот метод обычно был заменен ингаляцией, которая более эффективна благодаря нацеливанию препарата на очаг заболевания и более безопасна, уменьшая побочные эффекты [87,88]. В синергии успех новых систем доставки лекарств зависит от разработки составов, которые способны улучшать терапевтический индекс биологически активных молекул за счет повышения их концентрации конкретно в желаемых участках-мишенях или органах.Для достижения наилучшего терапевтического эффекта необходимо найти лучшую фармакологическую формулировку, как для блокирования вируса во внеклеточном микроокружении слизистых оболочек, так и для стимулирования местного иммунитета, чтобы способствовать лучшему клиренсу вирусной нагрузки, учитывая необходимость действовать. на уровне верхних и нижних дыхательных путей. Существует потребность в рецептуре с различными химико-физическими характеристиками. Среди конкретных способов доставки лекарств, используемых для лечения заболеваний легких, были предложены мембранные структуры, состоящие из триглицеридов и фосфолипидов.Обоснование использования этого метода доставки лекарств основано на более низкой токсичности и большей биологической совместимости с легочным эпителием. В качестве альтернативы можно приготовить другой препарат, содержащий липосомы, с эндогенными липидами, которые легче адсорбируются слизистой оболочкой дыхательных путей при интраназальном введении [89]. Их состав можно регулировать, чтобы модулировать высвобождение лекарственного средства, и они могут инкапсулировать как гидрофильные, так и липофильные соединения с высокой загрузкой лекарственного средства [90]. Хорошо известно, что мукоцилиарный эпителий не является хорошей поверхностью для доставки лекарств.На этом уровне липосомы могут снижать клиренс лекарственного средства, улучшая его абсорбцию [91,92,93]. РНК вируса COVID-19 была обнаружена в верхних дыхательных путях у пациентов с симптомами, при этом более высокая вирусная нагрузка наблюдалась в мазках из носа по сравнению с мазками, полученными из горла. Сходные вирусные нагрузки наблюдались у бессимптомных пациентов [41], что указывает на то, что носовой эпителий является важным порталом для начальной инфекции и может служить ключевым резервуаром для распространения вируса через слизистую дыхательных путей и важным локусом, опосредующим передачу вируса.Углубленный анализ эпителиальных клеток респираторного дерева показал, что носовые эпителиальные клетки, особенно бокаловидные / секреторные клетки и реснитчатые клетки, обнаруживают наивысшую экспрессию ACE2 из всех проанализированных эпителиальных клеток [94]. Неправильная экспрессия вирусных рецепторов / белков, связанных с проникновением в верхние дыхательные пути, может коррелировать с повышенной трансмиссивностью. Наконец, многие из главных генов, связанных с экспрессией эпителия дыхательных путей ACE-2, являются врожденными иммунно-ассоциированными противовирусными генами, сильно обогащенными назальными эпителиальными клетками.Эта связь с иммунными путями может иметь клиническое значение для течения инфекции и вирусной патологии и подчеркивает особую значимость назального эпителия при вирусной инфекции [94]. В совокупности мы считаем, что все эти свойства оправдывают разработку клинических испытаний для оценки и проверить, может ли местная обработка слизистой оболочки носа ЛФ, солюбилизированным в составе интраназального спрея, и пероральное введение ЛФ противодействовать коронавирусной инфекции и воспалению. ЛФ действует либо как естественный барьер слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, либо устраняет нарушения, связанные с железом, связанные с вирусной колонизацией, или модулирует иммунный ответ, или подавляет провоспалительные цитокины, высвобождаемые вирусным воспалением, без какого-либо риска возможных побочных эффектов.