Хронический цмв при беременности: Цитомегаловирус и беременность

причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Цитомегаловирус: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Цитомегаловирус (ЦМВ, или цитомегаловирусная болезнь) – хроническое инфекционное заболевание вирусной этиологии, характеризующееся многообразием клинических форм и проявлений — от бессимптомного течения до тяжелого поражения внутренних органов и центральной нервной системы. Возбудитель ЦМВ – представитель семейства герпесвирусов (вирус герпеса человека 5-го типа).

Резервуаром и источником инфекции является только человек.

Попадая в клетки организма, цитомегаловирус способен оставаться в них пожизненно. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства. При угнетении иммунитета вирус активизируется, вызывая клинические симптомы болезни.

По различным данным доля носителей цитомегаловируса в России составляет порядка 73-90% — то есть именно у такого количества людей выявляются антитела к ЦМВ.

Причины появления цитомегаловирусной болезни

Цитомегаловирус передается через биологические жидкости: слюну, мочу, кровь, вагинальный секрет, слезы, сперму, фекалии, грудное молоко.

Из-за лабильности возбудителя и низкой концентрации вируса в выделениях для передачи инфекции необходим длительный, частый и тесный контакт с носителем.

Механизмы передачи вируса — воздушно-капельный (аэрозольный путь), контактный (контактно-бытовой и половой), гемоконтактный (парентеральный, а также при пересадке органов), вертикальный (от матери к плоду), фекально-оральный (алиментарный — через грудное молоко).

Заражение плода реализуется за счет трансплацентарной передачи от матери к плоду, которая возможна в течение всей беременности. Наибольшую опасность для плода представляет первичная инфекция на ранних сроках беременности, поскольку часто вызывает формирование врожденных пороков развития.

Особое свойство ЦМВ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов, в первую очередь ИНФ-α. При острой инфекции вирус поражает преимущественно эпителиальные клетки легких, печени, кишечника, почек, мочевого пузыря, молочных и слюнных желез, генитального тракта. Цитомегаловирус может инфицировать нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, костного мозга.

Классификация заболевания

По характеру инфицирования:

• врожденное (внутриутробное),
• постнатальное (приобретенное).

По степени активности вируса:

• латентная инфекция,
• персистирующая инфекция,
• активная (низкой, средней, высокой степени тяжести) инфекция.

Первичное или повторное заражение:

• острая инфекция,
• реактивация вируса,
• реинфекция.

Симптомы цитомегаловируса

Инкубационный период цитомегаловирусной болезни составляет от 15 дней до трех месяцев (при манифестной, выраженной форме заболевания). Однако чаще первичное инфицирование протекает или бессимптомно, или по типу легкой формы ОРЗ – у пациента наблюдаются незначительная слабость, лихорадка (температура 37,1-38,0°С), дискомфорт в мышцах, першение в горле, иногда насморк, увеличение шейных лимфатических узлов, болезненность слюнных желез, головная боль, отсутствие аппетита.

У беременных острая первичная инфекция протекает, как правило, бессимптомно (25–50%) или с неспецифическими проявлениями (с лихорадкой, астенией и головной болью).

В редких случаях развиваются гепато- и спленомегалия, гепатит с минимальной степенью активности цитолитического синдрома, дерматиты, васкулиты, интерстициальный пневмонический процесс, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лимфоцитоз.

У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает тяжело — вирус быстро распространяется по организму и вызывает серьезные осложнения.

Диагностика цитомегаловируса

Диагностические мероприятия начинаются со сбора жалоб и анамнеза, в том числе акушерско-гинекологического анамнеза матери.

Затем врач проводит объективное обследование (физикальное, неврологическое и антропометрическое).

Лабораторные исследования — общие и специфические:

• общий анализ крови;

Инструментальные исследования (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, ЭЭГ, ЭКГ и ЭХО-КГ) назначают в зависимости от симптоматики и локализации поражения.

К каким врачам обращаться

С первичными жалобами пациенты обращаются к врачу-терапевту или врачу общей практики (семейному врачу), детей ведет врач-педиатр. Могут потребоваться консультации инфекциониста — для верификации диагноза, стоматолога — при поражениях слизистой оболочки рта, кардиолога — при наличии врожденного порока сердца, нейрохирурга — при пороках центральной нервной системы, невропатолога — для оценки неврологической патологии, гематолога — при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме, окулиста — для исследования глазного дна, отоларинголога — для исследования слухового аппарата.

Лечение цитомегаловирусной болезни

Субклинические формы ЦМВ-инфекции и латентное носительство крайне распространены, поэтому в большинстве случаев не требуют специфической терапии даже при выявлении антител. Их лечение направлено на усиление защитных сил организма при помощи иммуномодуляторов и профилактику факторов риска, которые приводят к обострению заболевания.

Для терапии клинически активных форм инфекции применяют:

• комплекс патогенетической (противовирусной) терапии, который разрабатывается профильными специалистами и включает препараты прямого противовирусного действия для минимизации риска осложнений, сокращения времени течения заболевания, а также профилактики рецидивов;
• иммунотерапию – антицитомегаловирусный иммуноглобулин назначают преимущественно детям при манифестных формах заболевания и беременным;
• дезинтоксикационную терапию, которая направлена на купирование синдрома интоксикации;
• метаболическую терапию — для восстановления обмена веществ в организме;
• симптоматическую терапию — для купирования воспалительных и токсических проявлений заболевания.

Осложнения

У людей с ослабленным иммунитетом (у ВИЧ-инфицированных, у пациентов после химиотерапии по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивной терапии при трансплантации внутренних органов) цитомегаловирус способен вызвать тяжелые осложнения (поражение центральной нервной системы, глаз, легких, пищеварительной системы).

Проблема клинически выраженной инфекции актуальна для лиц, имеющих иммуносупрессию иной природы, в частности, онкогематологических пациентов, больных лучевой болезнью, лиц, длительно принимающих кортикостероидную, туберкулостатическую терапию, а также перенесших ожоговую травму.

Острое течение ЦМВ может привести к развитию гепатита с повышением уровня аминотрансфераз и атипичным лимфоцитозом.

Ученые предполагают роль цитомегаловируса как одного из кофакторов в развитии системных васкулитов, хронических диссеминированных заболеваний легких (в частности, фиброзирующего альвеолита), криоглобулинемии, опухолевых процессов (аденокарциномы предстательной железы, аденокарциномы толстой кишки, рака шейки матки), атеросклероза, кардиомиопатии, детского церебрального паралича, эпилепсии, синдрома Гийена-Барре, синдрома хронической усталости, аутизма.

Первичное инфицирование цитомагаловирусом у беременных женщин существенно повышает риск преждевременных родов, самопроизвольного выкидыша, многоводия, замершей беременности, внутриутробного инфицирования и даже гибели плода. Врожденная ЦМВ-инфекция может стать триггерным фактором развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Профилактика цитомегаловирусной болезни

Женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти обследование на наличие ЦМВ. При обнаружении вируса важно получить консультацию врача-иммунолога.

Профилактика или превентивное лечение (активный мониторинг пациентов по уровню вирусной нагрузки и назначение противовирусных препаратов пациентам с признаками инфекции) являются эффективными способами предотвращения развития цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.

Источники:

1. Клинические рекомендации «Цитомегаловирусная болезнь у взрослых». Некоммерческая корпоративная организация «Международная ассоциация специалистов в области инфекций. Утв. Минздравом России, 2019.
2. Извекова И.Я., Михайленко М.А., Краснова Е И. Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения. Лечащий врач № 4/2018. С. 90-95.
3. Заплатников А.Л., Шахгильдян В.И., Подзолкова Н.М. Возможно ли предупредить последствия врожденной цитомегаловирусной инфекции? (взгляд акушера-гинеколога, инфекциониста и неонатолога). РМЖ «Медицинское обозрение» № 10 от 10.12.2018. С. 45-50.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Ig M, Ig G в медицинском центре «Академия здоровья»

Стоимость услуги

475р

Возбудителем цитомегаловирусной инфекции является цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса человека 5 типа. ЦМВ поражает многие типы клеток крови и нервной ткани. ЦМВ вызывает тромбоцитопению, воспаление слюнных желез, увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, паралич конечностей, лицевого нерва, глубокое поражение структур мозга, гепатит с печеночной комой. Длительность обострения цитомегаловирусной инфекции обычно не менее 4-6 недель. Источником инфекции является человек — хронический носитель или больной. Пути передачи вируса: вертикальный путь — от матери к плоду и новорожденному (в т.ч. при грудном вскармливании), фекально-оральный, воздушно-капельный и половой. Как все вирусы герпеса, он способен вызывать персистенцию и латентное течение инфекции, а также реактивироваться при ослаблении иммунитета. От 0,5% до 2,5% новорожденных инфицируются им в период внутриутробного развития. При этом 10% из них погибают в течение года, у части детей формируются пороки развития, либо развиваются выкидыши во время беременности. При заражении в более поздние сроки беременности нарушаются функциональные механизмы дифференцировки клеток и тканей организма ребенка (повреждение печени, почек, поджелудочной железы, центральной нервной системы). 10-60% детей заражаются при прохождении через родовые пути и в первые 6 месяцев жизни через грудное молоко. 15-20% вирусных гепатитов обусловлено ЦМВ. Поэтому важно сдать кровь на анализ во время планирования беременности. Заболевание относится к «медленным инфекциям», являющимся факторами риска развития соматических заболеваний: сахарного диабета, атеросклероза сосудов, онкологических заболеваний. Наличие антител Ig М свидетельствует о свежем инфицировании или реактивации латентной и персистентной инфекции. Однако повышение антител класса М может не выявляться в течение 4 недель после начала заболевания и при этом сохраняться до 2-х лет после выздоровления. В связи с этим однократное определение уровня Ig М бесполезно для оценки остроты инфекции. Цитомегаловирус IgG Наличие антител Ig G к цитомегаловирусу свидетельствует о периоде реконвалесценции и может сохраняться у переболевших до 10 лет. Уровень их увеличивается в несколько раз при реактивации латентной и персистентной инфекции. Смотрите также: Цитомегаловирус — Ig G авидность

ИППП и беременность — КВД №2

Наличие ИППП у беременной женщины может причинить серьезный вред плоду. Неизлеченнные инфекции способны привести к выкидышу, преждевременным родам, мертворождению, рождению младенца с дефицитом веса, слепотой, потерей слуха, хроническими респираторными заболеваниями, умственной отсталостью и другими серьезными проблемами в развитии. Неизлеченный сифилис может привести к рождению ребенка с врожденным сифилисом. Активизация ИППП при беременности проявляется симптомами внутриматочной инфекции, приводящей к невынашиванию и внутриутробным поражениям плода вплоть до его гибели. Инфицирование плаценты по данным гистологических исследований в половине случаев связано с хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами и вирусами ВПГ (вируса простого герпеса), ЦМВ (цитомегаловируса). У новорожденных ИППП вызывают конъюнктивиты, пневмонии, нарушения мозгового кровообращения, внутричерепные кровоизлияния (одна из причин ДЦП), сепсис.

Нелеченная гонококковая инфекция часто приводит к внематочной беременности или воспалительному заболеванию тазовых органов. Хроническая гонорея может обостряться сразу после родов. При этом высок риск гонококкового сепсиса. У женщин, заразившихся в последние 20 нед беременности или после родов, высок риск гонококкового артрита. При острой гонорее повышен риск преждевременного излития околоплодных вод, самопроизвольного аборта и преждевременных родов.

Заражение плода гонореей происходит внутриутробно или во время родов. Внутриутробная инфекция проявляется гонококковым сепсисом у новорожденного и хориоамнионитом. Заражение во время родов может приводить к гонококковому конъюнктивиту, наружному отиту и вульвовагиниту. Наиболее распространенное осложнение у детей, рожденных от больных гонореей матерей, — очень заразное заболевание глаз (офтальмия новорожденных), которое, если его не лечить, может повлечь за собой слепоту. Более редкими осложнениями у детей, рожденных от больных гонореей матерей, являются детский менингит и артрит.

Большинство врачей проверяют женщин на гонорею при их первом посещении по поводу беременности, многие из них проводят ещё одну проверку в третьем триместре. Если врач не ознакомил вас с результатами анализов, уточните у него, на какое заболевание вас проверяли.

Трихомониаз, по мнению большинства врачей, не относится к тем заболеваниям, которые могут оказать фатальное влияние на плод, но, разумеется, трихомоноз при беременности — состояние крайне нежелательное.

Трихомониаз у беременной женщины увеличивает риск преждевременных родов и преждевременного излития околоплодных вод.

Хламидийная инфекция у 80% беременных протекает скрыто. Частота встречаемости урогенитального хламидиоза среди беременных женщин, по разным данным, равна 6.0 — 8.0%. Последствиями не леченного генитального хламидиоза во время беременности чаще всего могут являться:

• неразвивающаяся беременность,
• самопроизвольные выкидыши,
• преждевременные или запоздалые роды,
• несвоевременное излитие вод,
• кровопотеря более 300 мл,
• послеродовая лихорадка,
• эндометрит,
• внутриутробное инфицирование плода.

Передача возбудителя ребенку возможна как при наличии, так и при отсутствии явных клинических проявлений инфекции у матери (вероятность её передачи — 50–70%). Плод инфицируется как при непосредственном контакте с родовыми путями матери, так и внутриутробно: при заглатывании или аспирации околоплодных вод.

Самым частым проявлением врожденной хламидийной инфекции у малышей являются конъюнктивиты (воспаление слизистой глаз), у 10% инфицированных новорожденных развивается пневмония и несколько реже — отит. У части детей, родившихся от инфицированных матерей, эти микробы выделяют из ротоглотки, носоглотки и прямой кишки. Общий процент инфицированных хламидиями новорожденных достигает 9.8%.

И, в заключении, что необходимо знать о влиянии ИППП на протекание беременности, деторождение и грудного вскармливания?

Беременная женщина может передать большинство ИППП во время беременности или деторождения своим детям, некоторые заболевания могут передаваться с грудным молоком (например, ВИЧ). Однако вероятность передачи инфекции можно резко уменьшить, если вовремя начать лечение.

Как только Вы примете решение забеременеть, посетите врача и убедитесь, что ни у Вас, ни у Вашего партнера нет ИППП. Если Вы инфицированы — пройдите курс лечения и снова сдайте анализы перед беременностью.

Если Вы уже беременны, вам необходимо пройти полное обследование. В любой период беременности обязательно скажите врачу, если заметите у себя те или иные симптомы ИППП или подозреваете, что могли заразиться.

 

Чем опасен цитомегаловирус — Газета.Ru

Цитомегаловирус — скрытый бич нашего времени, поражающий новорожденных гораздо чаще нашумевшего вируса Зика. Хотя у здоровых людей заражение часто протекает бессимптомно, вирус вызывает тяжелые осложнения у людей с ослабленным иммунитетом. К сожалению, вылечивать и тем более предотвращать инфицирование современная медицина еще не умеет.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это двухцепочечный ДНК-вирус, представитель подсемейства бета-герпесвируса. Он известен человеку немногим более полусотни лет — его открыли в середине XX века. Однако еще до этого у мертворожденных младенцев были описаны клетки, похожие на «совиные глаза», — позже стало понятно, что они были заражены вирусом. Спустя 50 лет такие же клетки были обнаружены у пациентов, которым проводили трансплантации органов.

Цитомегаловирус — крупный вирус размером в 150–200 нм, что делает его одним из самых больших по размеру вирусов, известных современной науке. Его геном представлен двухцепочечной ДНК, содержащей информацию для производства более 230 белков.

После заражения вирусные белки начинают синтезироваться в клетке хозяина с вирусной ДНК — ЦМВ так распространяется и поддерживает свою жизнедеятельность.

Один из таких белков (ДНК-полимераза, необходимая для прохождения жизненного цикла вируса) играет роль мишени для использующихся сейчас противовирусных препаратов.

Встречаемость вируса высока везде. Однако этот показатель колеблется в зависимости от возраста, места проживания и социально-экономического статуса: зараженность выше в развивающихся странах и неблагополучных группах населения. Согласно результатам обследований, в среднем в США половина населения от 6 до 49 лет инфицирована ЦМВ. Среди 75–80-летних американцев носителями являются уже девять человек из десяти. В развивающихся же странах среди детей от одного года до пяти лет инфицирован примерно каждый пятый, а у пожилых людей этот показатель может достигать 90–100%.

Поскольку вирус может вызывать врожденные дефекты у детей, эти цифры заставляют специалистов бить тревогу.

Как же вирус так успешно распространяется? Оказывается, ЦМВ эволюционирует именно так, чтобы скрыться от нашей иммунной системы и дать о себе знать лишь в подходящий для него момент, рассказывает Рич Берри, один из авторов исследования по этой теме, опубликованного в журнале Cell. «Однако еще не все потеряно, — продолжает доктор Берри, — иммунная система тоже не бездействует, она тоже эволюционирует и перестраивается так, как это необходимо для продолжения выживания нашего вида». Таким образом, возникла эволюционная «гонка вооружений» между вирусом и иммунной системой человека, и пока что вирус, кажется, идет впереди.

Кто в группе риска?

Судя по статистике, в группу риска заражения попадает практически любой. Однако серьезные осложнения от вируса грозят в основном людям с пониженной функцией иммунитета: например, пациентам с трансплантированными органами, со СПИДом или новорожденным. Особенно восприимчивы к инфицированию недоношенные дети с низким весом, поскольку их иммунные системы еще не до конца сформированы. Более того, ученые выяснили, что уязвимость для вируса могут повысить некоторые генетические мутации.

Вирус может передаться через выделения из организма инфицированных больных: через слюну, слезы, мочу, фекалии, грудное молоко, сперму и т.д.

Также заразиться можно при переливании крови либо трансплантации органов. Кроме того, на некоторых поверхностях ЦМВ остается жизнеспособным до шести часов, и поэтому изредка можно заразиться и через контакт с предметами.

После первичного попадания ЦМВ остается в организме носителя на всю жизнь. Проявления его присутствия обычно зависят от состояния иммунной системы. «ЦМВ не похож на вирус гриппа, который наша иммунная система может успешно вычистить из наших органов, — комментирует Питер А. Барри, профессор из школы медицины Калифорнийского университета в Дэвисе. — Как только вы заразились, это уже навсегда».

У здоровых людей симптомов заражения часто нет, и вирус не дает о себе знать. Однако вирус может реактивироваться, и тогда болезнь может проявлять себя в осложнениях различной степени тяжести, от неспецифической фебрильной лихорадки до даже смертельного исхода.

Более того, некоторые ученые считают, что на самом деле вирус сильно недооценен и связан с гораздо большим количеством осложнений, чем можно найти в стандартном описании для врачей.

Клиническую диагностику ЦМВ можно за короткие сроки провести в лаборатории, причем методов обнаружения вируса множество. Диагностика вируса улучшилась и у беременных женщин, хотя, согласно самым последним исследованиям, стандартный тест выявляет отнюдь не все случаи заражения. Одобренного лечения для будущих матерей сейчас нет. Новорожденным с умеренным проявлением симптомов заражения обычно прописывают валганцикловир. Здоровые люди, зараженные ЦМВ, чаще всего не нуждаются в лечении. Лечение обычно назначают пациентам с ослабленной иммунной системой.

ЦМВ и беременность

Главную угрозу ЦМВ представляет для детей в утробе. Хотя он и уступает по известности вирусу Зика, на самом деле именно цитомегаловирус — самая частая вирусная причина инвалидности и врожденных дефектов у детей в США. Внутриутробное заражение проявляется во многих формах, включая недоношенность, задержку внутриутробного развития, микроцефалию и потерю слуха. Бремя болезни у детей с пожизненной инвалидностью из-за врожденного вируса оценивается в $1,86 млрд в год.

Как отмечает Эми Армстронг-Хеймсот из Университета Северной Аризоны, лишь 13% женщин слышали об этом вирусе. Про то, что его передача от матери ребенку может обернуться трагедией, исследовательница узнала от коллеги с недиагностированным ЦМВ.

«У ее сына теперь церебральный паралич и потеряны слух и зрение», — рассказывает она.

Особое внимание направлено на женщин и с ВИЧ, и с ЦМВ, поскольку при таком двойном вирусном заражении риск инфицирования младенца вырастает в разы. Согласно исследованиями, ВИЧ-инфицированные женщины с ЦМВ в моче при родах в пять раз чаще передают ВИЧ младенцам, чем женщины с ВИЧ, но без ЦМВ. Также они в 30 раз чаще заражают новорожденных ЦМВ.

Лучшим методом борьбы с вирусом в перспективе специалисты называют вовсе не лекарства, а вакцины. Они помогут контролировать вирус на уровне популяции — с помощью всеобщей иммунизации. В первую очередь такая стратегия была бы направлена на женщин детородного возраста для предотвращения заражения плода. Однако, конечно, они необходимы и для пациентов с трансплантированными органами и гематопоэтическими стволовыми клетками.

Хотя вакцины пока нет, у исследователей, по-видимому, уже есть достаточное количество фундаментальных знаний для ее создания.

Разработок с различными стратегиями сейчас много — занимаются ими даже такие гиганты фармбизнеса, как Merck и GSK.

Удивительно, как борьба с цитомегаловирусом еще не стала одним из приоритетов международных здравоохранительных учреждений. Разработки вакцин можно было бы ускорить привлечением общественного внимания к этой проблеме и обращением к политическим и экономическим организациям за помощью. Остается надеяться, что многочисленные разработки ученых по созданию эффективной и безопасной вакцины уже близки к успеху — ведь они избавят многие семьи от бремени последствий заражения вирусом и спасут множество жизней.

Цитомегаловирусная инфекция

Авторы: И. Б. Ершова, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии ЛГМУ; <br>Е. В. Санина, ассистент кафедры; <br>П. К. Бойченко, к. м. н., заведующий иммунологической лабораторией ГКБ № 9; г. Луганск

Одно из первых мест в изучении инфекций ТОRСН-комплекса занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). В мире цитомегаловирусом (ЦМВ) инфицируется до 2% новорожденных и 45-60% детей в первый год жизни. К тому же, по данным ВОЗ, выявление антител к ЦМВ среди различных групп населения в мире, в зависимости от социально-экономического положения, составляет от 40 до 100%.

ЦМВ относится к семейству герпесвирусов, которое насчитывает более 80 видов, но только 8 из них опасны для человека. В настоящее время выделяют два серотипа ЦМВ.

Резервуаром ЦМВ в природе является только человек, больной или носитель. Основные пути передачи вируса: контактно-бытовой, трансплантационный, трансфузионный, интранатальный, половой, не исключается и воздушно-капельный. Инфицирование происходит только при тесном и неоднократном контакте с больным, выделения которого (слюна, слезы, моча, цервикальный и вагинальный секреты, грудное молоко, сперма) содержат ЦМВ.

Наиболее опасно для детей прохождение через инфицированные родовые пути: приблизительно 10% серопозитивных беременных имеют ЦМВ в генитальном тракте, инфицируют половину новорожденных во время родов. У 30-70% серопозитивных матерей ЦМВ выделяется c грудным молоком, и 50% новорожденных инфицируются таким путем.

Внутриутробное инфицирование плода может произойти в любой период беременности при первичном инфицировании беременной и при реактивации хронической инфекции. Наибольший риск для ребенка — в третьем триместре. Трансплацентарному (гематогенному) инфицированию способствуют недостаточность барьерной функции плаценты, длительная вирусемия и хронический характер инфекции. Источником инфекции также могут служить и больные дети, и обслуживающий персонал.

Вирус начинает выделяться через 4-6 недель после инфицирования и продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет. До 20 лет у 70% населения выявляется персистенция ЦМВ, который обнаруживают в слюнных железах, легких, печени, поджелудочной железе, надпочечниках, слизистой кишок и других органах.

Цитопатическое действие ЦМВ проявляется медленно, при этом наблюдается угнетение клеточного иммунитета. Специфические антитела снижают вирулентность вируса, но не нейтрализуют его полностью, поскольку ЦМВ, связанный с лейкоцитами, хорошо защищен от действия циркулирующих антител.

Клинические проявления ЦМВИ

Нужно иметь в виду, что у иммунокомпетентного хозяина ЦМВИ часто клинически не проявляется.

Проявления ЦМВИ у беременных. У беременных ЦМВИ имеет различные клинические формы. При острой инфекции могут развиваться поражения печени, легких, мозга. Как правило, больные жалуются на общее недомогание, головную боль, утомляемость, слизистые выделения из носа, беловато-голубые выделения из гениталий, увеличение и болезненность подчелюстных слюнных желез. Некоторые характерные симптомы проявляются в комплексе: выраженный стойкий к проводимой терапии гипертонус тела матки, вагинит, кольпит, гипертрофия, кисты и преждевременное старение плаценты, многоводие. На этом фоне масса плода часто превышает гестационный возраст, а также наблюдается интимное прикрепление хориальной ткани плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровопотеря в родах, достигающая 1% массы тела женщины, клиника скрытого послеродового эндометрита с развитием нарушений менструального цикла в дальнейшем.

Чаще всего ЦМВИ протекает в виде латентной инфекции с периодическими обострениями. При постановке диагноза решающее значение имеют результаты лабораторного обследования. Вспомогательную роль играет наличие отягощенного акушерского анамнеза, угроза прерывания предыдущей беременности, преждевременных родов, рождение больных детей, с пороками развития. У женщин с хронической ЦМВИ чаще отмечается псевдоэрозия шейки матки, эндометрит, дисфункция яичников, экстрагенитальные заболевания (гепатит, хронический холецистит, панкреатит, мочекаменная болезнь, хронический гайморит, пневмония, хронические заболевания подчелюстных и околоушных слюнных желез).

Внутриутробная ЦМВИ. Своеобразность проявления ЦМВИ у новорожденных обусловлена специфическим преморбидным фоном, патологией внутриутробного периода, что изменяет формирование внутренних органов, защитных и компенсаторных реакций, зависящих от патологических симптомов дезадаптации. Недоношенные дети рассматриваются как иммунодефицитные лица. Они не имеют пассивно приобретенных материнских антител, поэтому относятся к группе высокого риска развития ЦМВИ. Гестационный возраст ребенка к моменту рождения также оказывает влияние на клинические проявления внутриутробной ЦМВИ.

Внутриутробная ЦМВИ может протекать в виде генерализованной и локальной формы, выделяют острую, подострую и хроническую стадии.

На ранних этапах онтогенеза плод наиболее чувствителен к действию ЦМВ, так как вирус обладает тропизмом к клеткам с высоким уровнем обменных процессов. Плод может погибнуть, или же формируется порок развития внутренних органов и головного мозга. Для таких новорожденных острая и подострая стадии инфекции проходят внутриутробно, они рождаются с проявлениями хронической ЦМВИ. У них преобладают такие пороки: голопрозэнцефалия, микроцефалия, спинномозговая грыжа, гидроцефалия, колобома, катаракта, недоразвитие глазного яблока, синдактилия, кистофиброз поджелудочной железы, хейлосхиз, палатосхиз и другие. После рождения развиваются признаки генерализации инфекции в виде интерстициальной пневмонии, гепатита и других заболеваний. Среди неврологических признаков преобладает и длительно сохраняется синдром угнетения ЦНС, развивается, если не была сформирована внутриутробно, гидроцефалия.

При инфицировании в позднем фетальном периоде или во время родов дети рождаются с признаками острой стадии ЦМВИ, для которой наиболее характерна генерализованная форма инфекции.

Генерализованная форма часто симулирует течение гемолитической болезни новорожденных, особенно ее пренатальной формы. Основной симптом — желтуха. Рано появляется гепатоспленомегалия, характерная для 95% новорожденных с внутриутробной ЦМВИ.

В сыворотке крови отмечаются высокие уровни непрямого и прямого билирубина, повышенная активность трансаминаз и щелочной фосфатазы. Выражены общие признаки интоксикации. Цитомегаловирусный гепатит характеризуется поражением желчных капилляров. Клинически это проявляется холестазом и развитием в дальнейшем печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

Изменения в печени часто сопровождаются поражением ЦНС в виде менингоэнцефалита, преобладает угнетение ЦНС. Процесс связан с непосредственным действием вируса на нейроны, а также с токсическим влиянием на мелкие сосуды мозга с нарушением их питания и транспорта кислорода и с развитием аутоиммунных механизмов поражения ЦНС.

Характерны и такие локальные проявления ЦМВИ, как респираторный дистресс-синдром, анемия. Полихромная анемия сопровождается ретикулоцитозом, нормобластозом, тромбоцитопенией. Развивается геморрагический синдром в виде петехий, экхимозов, носовых, пупочных кровотечений, мелены.

Желтуха на фоне гепатоспленомегалии, анемии, геморрагического синдрома и менингоэнцефалита — наиболее типичные проявления генерализованной внутриутробной ЦМВИ.

Для локализованных форм, кроме выше перечисленных, характерны также интерстициальная затяжная пневмония, обструктивный бронхит. При вовлечении в процесс мелких бронхов и бронхиол развивается перибронхит, при переходе в хроническую стадию — фиброз и пневмосклероз.

Прогноз у таких новорожденных детей неблагоприятный, смертность достигает 60-80%. У более 90% выживших детей отмечаются психоневрологические нарушения, задержка психомоторных реакций, интеллектуального и речевого развития, глухота, хориоретиниты с атрофией зрительного нерва, нарушения развития зубов, сахарный диабет.

Приобретенная ЦМВИ у детей чаще протекает как локализованная форма и проявляется сиалоаденитами, повторными паротитами, что отличает ее от паротитной инфекции. ЦМВИ может проявляться в виде мононуклеароподобного синдрома, в крови обнаруживаются в незначительном количестве атипичные мононуклеары. Развиваются гепатомегалия, незначительная лимфоаденопатия, слабость, повышенная утомляемость, головные боли. Лихорадка отмечается у 30% детей, она длится в среднем 2 недели. Могут выявляться фарингит, тонзиллит, редко спленомегалия. Повышаются уровни трансаминаз, билирубина. Сыпь носит макуло-папулезный характер. Лимфоцитоз обнаруживается атипичными лимфоцитами.

В период сероконверсии развиваются респираторные заболевания: фарингит, бронхит, пневмония, круп. Пневмония, как правило, интерстициальная, возможно развитие гепатита. У ребен-ка наблюдается недомогание, тошнота, рвота. Незначительно повышаются печеночные ферменты, желтуха возникает редко, появляются тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Гранулематозный гепатит может быть начальным проявлением ЦМВИ или сопутствовать мононуклеарноподобному синдрому.

У иммунокомпетентных лиц исход болезни более благоприятный, однако некоторые симптомы могут сохраняться 4 недели и более. В виде осложнений могут развиться синдром Гиена-Барре, другие периферические нейропатии, энцефалит, миокардит, пневмония, ретинит, желудочно-кишечные изъязвления.

Генерализованная форма чаще развивается у детей на первом году жизни и проявляется затяжными пневмониями, персистирующим гепатитом, нефрозо-нефритом.

ЦМВИ у взрослых имеет свои особенности. У иммунокомпетентных лиц эта инфекция протекает бессимптомно или вызывает самокупирующийся мононуклеоз. Клинически он проявляется в виде недомогания, головной боли, миалгий, затяжной лихорадки, нарушения функции печени, гепатоспленомегалии, повышения количества лимфоцитов и наличия их атипичных форм. В тяжелых случаях развиваются пневмония, миокардит, энцефалит, асептический менингит, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гастрит, гепатит, ретинит.

ЦМВ посттрансфузионный синдром развивается через 3-6 недель после трансфузии. Он не отличается от спонтанного мононуклеоза, при легком течении самокупируется в течение трех недель. При тяжелом течении отмечаются спленомегалия, лимфоаденопатия, сыпь, относительный лимфоцитоз. Эти симптомы сохраняются от нескольких недель до нескольких месяцев после инфицирования.

Результат ЦМВИ у иммунокомпетентных лиц зависит от ЦМВ-специфического протективного гуморального и клеточного иммунного ответа. Пассивная иммунизация антителами к ЦМВ снижает количество заболевших и облегчает течение ЦМВИ.

ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Группой большого риска по ЦМВИ и ЦМВ-индуцированным заболеваниям являются лица с искусственной или естественной иммуносупрессией. Это &#151; пациенты после трансплантации органов, трансфузий, онкобольные, получавшие химиотерапию, и особенно ВИЧ-инфицированные. У таких больных отмечаются более тяжелое и длительное течение ЦМВИ как при первичном инфицировании, так и при реактивации хронической инфекции, у них развивается диссеминированная форма ЦМВИ и значительно повышается вероятность летального исхода.

Диагностика. Для диагностики ЦМВИ необходимо использовать одновременно 2-3 лабораторных теста. Исследуют слюну, промывные воды, полученные при бронхолегочном лаваже, мочу, ликвор, кровь, грудное молоко, секционный материал, биоптаты. В связи с термолабильностью вируса материал для исследования должен быть доставлен в лабораторию не позже четырех часов от момента забора.

Обследование проводят вирусологическим, цитологическим, серологическим методами. Выявление специфически измененных клеток ЦМК — наиболее доступный метод, однако его информативность составляет 50-70%. Наиболее достоверно выявление в материале самого вируса или его ДНК. Золотым стандартом до сих пор остается вирусологический метод. Он наиболее достоверный, но для его выполнения требуется значительное количество времени, поэтому ретроспективный характер диагностики не позволяет проводить адекватную терапию и профилактику.

Для диагностики необязательно выделять сам вирус, достаточно выделить его антиген. Для этого широко используют реакцию иммунофлюоресценции (РИФ), иммуноферментный анализ (ИФА), ДНК-ЦМВ-гибридизацию, полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Метод ПЦР благодаря своей высокой чувствительности выявляет даже отрезок ДНК ЦМВ и считается весьма прогрессивным. Наиболее важное его преимущество — возможность диагностики ранних стадий процесса, латентной и персистирующей инфекции, однако он имеет два существенных недостатка. Во-первых, низкую прогностическую ценность, связанную с тем, что ПЦР выявляет ДНК вируса даже в латентном состоянии. Во-вторых, этод метод недостаточно специфичен.

В последние годы наиболее широкое распространение получил метод ИФА, который позволяет выявить антиген ЦМВ и специфические антитела классов G и М. Выявление IgG имеет второстепенное значение. Оно должно осуществляться одновременно с выявлением IgМ, особенно для диагностики первичной инфекции. При однократном выявлении IgG анализ уровня их авидности (способности удерживать антиген) может помочь в дифференциации между активной и персистирующей инфекцией. Выявление индекса авидности (ИА) до 35% свидетельствует об острой инфекции, показатель от 36 до 41% указывает на стадию реконвалесценции, ИА больше 42% говорит о наличии в сыворотке крови анамнестических высокоавидных антител к ЦМВ.

Нужно иметь в виду, что специфические антитела могут не выявляться у лиц со сниженным иммунитетом, при белковом голодании и т. д. Определение IgG необходимо проводить в парных сыворотках с интервалом не менее 10 дней.

Рецидивирующая форма ЦМВИ диагностируется при повторном выделении вируса у серопозитивных лиц.

Диагноз внутриутробной ЦМВИ устанавливается на протяжении первых трех недель жизни. Наличие IgМ у новорожденного до двух недель жизни свидетельствует о внутриутробной инфекции, после — о приобретенной.

Лечение. Мононуклеозоподобные формы инфекции специфического лечения не требуют.

Для терапии тяжелых форм ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц и внутриутробной ЦМВИ у новорожденных используют ганцикловир. Он подключается в цикл размножения вируса и прерывает его. После отмены ганцикловира возможны рецидивы. Препарат имеет ряд побочных эффектов в виде нейтропении, тромбоцитопении, поражения печени и почек, поэтому детям его назначают по жизненным показаниям. Лечение проводят под контролем анализа крови каждые два дня.

Эффективным считается назначение интерферонов.

На современном этапе важным является комбинирование противовирусных препаратов с интерферонами, что способствует элиминации ЦМВ (сочетание ацикловира с a-интерфероном), а также взаимопотенцирует противовирусное действие, снижает токсичность препаратов (ганцикловир с индукторами интерферона, наиболее удачна его комбинация с амиксином). Одновременно назначают средства для коррекции иммунной дисфункции.

Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин вводят внутримышечно по 3 мл ежедневно в течение 10 дней. Он содержит 60% специфических к ЦМВ антител.

Неспецифические иммуноглобулины для внутривенного введения (Сандоглобулин) назначают для профилактики ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Их эффективность ниже, чем специфических иммуноглобулинов.

Эффективным для профилактики ЦМВИ у серонегативных реципиентов является использование иммуноглобулинов в комбинации с ацикловиром или валацикловиром.

Вагинально используют 0,25% бонафтоновую, оксолиновую, риодоксолевую, 0,5% теброфеновую, флореналевую, 1% интерфероновую, 3-5% ацикловировую мази 3-5 раз в день в течение 12-15 дней (мази необходимо менять каждые 10-14 дней).

Для лечения ротовой полости используют эти же препараты в виде растворов, а также 0,5% этоний, 1:5000 фурацилин, 1-5% аминокапроновую кислоту; при грибковых осложнениях — 1% йодинол и 0,25% риодоксолевую мазь.

При ретините, поражении ЦНС, пневмонии у иммунокомпрометированных лиц наиболее эффективны ганцикловир или фоскарнет, курс лечения — 14-21 день.

Профилактика. Специфических методов профилактики ЦМВИ не существует. Во избежание инфицирования необходимо соблюдать правила личной гигиены, избегать контактов с больными людьми. Необходимо помнить, что дети с внутриутробной ЦМВИ могут выделять вирус в окружающую среду до 5 лет и быть источником инфекции. После рождения больного ребенка рекомендовать женщине следующую беременность можно не раньше чем через 2 года.

В перинатальной профилактике основными являются ранняя диагностика и лечение больной беременной. Обработка грудного молока матери при температуре 72°С в течение 10 секунд полностью инактивирует ЦМВ, при этом пищевые и иммунные свойства молока сохраняются. Изучается вопрос о создании ЦМВ-вакцины. На сегодняшний день известно, что эффективность живых вакцин может быть разной в связи с вариабельностью циркулирующих штаммов ЦМВ. В связи с персистенцией вируса не исключена длительная токсичность. Кроме того, ЦМВ является потенциальным онкогеном. В настоящее время проводятся исследования по разработке субъединичных и рекомбинантных вакцин.

Литература

1. Баткаев Э.А. и соавт. Вирусные заболевания кожи и слизистых. М., 2001.
2. Вдовиченко Ю.П., Щербинская Е.С. Клинико-иммунологические аспекты хламидийной и цитомегаловирусной инфекций в акушерской практике. К., 2001.
3. Григорян С.С., Иванова А.И., Ершов Ф.И. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях. М., 1989.
4. Марченко О.А. Сборник научных трудов Института вирусологии АМН СССР. М., 1990, с. 130-138.
5. Матвеева Н.К., Файзуллин Л.З., Альварес М.В. и др. //Акушерство и гинекология, 1995, № 1, с. 45-48.
6. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов у женщин. М., Медицина, 1987.
7. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Прозоровская К.М., Семенова И.Б. Использование анатоксина стафилококкового очищенного в комплексе лечебных мероприятий при воспалительных заболеваниях придатков матки. M., 1994.
8. Урываев Л.В., Русавская Е.А., Синаггатуллина Н.М. и др.// Вопросы вирусологии, 1990, №5, с. 454 -466.
9. Corey L., Adams H.G., Droun Z.A.// Ann. Instr. Med., 1983, Vol. 98, h. 958 — 972.
10. Corey L., Spear P.G. //N. Engl. J. Med.1986, Vol. 314. P. 749 — 759.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

07.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Ниркова колька: переваги застосування комбінованих препаратів

17 червня у рамках науково-практичної конференції «Конгрес Асоціації урологів України» завідувач кафедри урології Дніпровського державного медичного університету, доктор медичних наук, професор Віктор Петрович Стусь представив доповідь «Ниркова колька: переваги застосування комбінованих препаратів», у якій широко висвітлив консервативні методи лікування ниркової кольки й пов’язаного з нею больового синдрому, спираючись на дані сучасних досліджень. …

07.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Тромбопрофілактика при коронавірусній інфекції: від рекомендацій до практики

Збільшення частоти тромбоемболій, спричинених COVID‑19, стало глобальною проблемою. Вважається, що тромбогенний потенціал вірусу SARS-CoV‑2 зумовлений його здатністю викликати надмірну запальну реакцію, що призводить до ендотеліальної дисфункції. Антикоагулянти залишаються основним засобом лікування тромбоемболії протягом десятиліть. Однак немає універсального консенсусу щодо часу проведення, дозування та тривалості антикоагулянтної терапії при COVID‑19, а також щодо необхідності профілактичного введення антикоагулянтів після виписки. У статті переглянуті нинішні вказівки та рекомендації, а також поточні дослідження застосування антикоагулянтів при COVID‑19 і запропонована стратегія щодо застосування цих препаратів під час пандемії. …

06.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Лікування гемороїдальної хвороби: сукральфат та флеботонік

Гемороїдальна хвороба – ​надзвичайно поширене захворювання, яке характеризується наявністю випадіння слизової оболонки прямої кишки та ­варикозом ­гемороїдальних сплетень. Консервативна терапія при геморої спрямована на зменшення кровотечі, болю та свербежу. Флеботонік на основі мікронізованої ­очищеної ­флавоноїдної ­фракції (МОФФ) уже зарекомендував себе як ефективний засіб для лікування симптомів геморою, так само як і сукральфат показав хороші результати у ­зменшенні болю та свербежу при гемороїдальній хворобі. У статті представлено досвід комбінованого застосування МОФФ та сукральфату у вигляді ректальної мазі для зменшення болю й набряків та контролю свербежу при гемороїдальній хворобі. …

06.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Місце топічних НПЗП у клінічній практиці: п’ять розповсюджених міфів та фактів

М’язово-скелетний біль є надзвичайно поширеною проблемою в усьому світі. Його усунення потребує комплексного підходу з використанням немедикаментозних заходів та фармакологічного лікування, яке може включати препарати як місцевої, так і системної дії. Топічні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) зручні та прості у використанні, але їх призначення й застосування часто обмежують міфи, які спростовуються у цій публікації. …

Обследование женщин при подготовке к беременности.

Обследование женщин при подготовке к беременности.

Известно, что организм взрослого человека не стерилен. Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, возбудители острых, хронических и латентных инфекций могут вызвать внутриутробную инфекцию, если иммунная система беременной женщины и плацента окажутся несостоятельными. Неблагоприятное влияние на плод и новорожденного могут вызвать возбудители заболеваний, передающихся половым путем (сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза, микоуреаплазмоза, кандидоза), листериоза, бруцеллеза, стафилококки, стрептококки и другие бактерии, а также агенты группы TORCH. В группу TORCH на 27 международном конгрессе в Испании в 1997 г. было решено включить ряд инфекций, имеющих у новорожденных сходную клиническую картину: токсоплазмоз, «otros» — другие, краснуху, цитомегалию, герпетическую инфекцию. В подгруппу «другие» объединены врожденный сифилис, ветряная оспа, ВИЧ, а также инфекции, вызванные энтеровирусами и парвовирусом В19.
Родителям, планирующим желанного, здорового ребенка, желательно при возможности пройти обследование до беременности. Учитывая, что наиболее высокий риск внутриутробной инфекции существует у женщин с дефицитом гормонального, иммунного статуса, при наличии хронических соматических и гинекологических заболеваний, подготовка к беременности должна включать:

1. Выявление и лечение хронических заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания и болезни почек, сахарный диабет, недостаточность функции других эндокринных желез, анемия, кариозные зубы, тонзиллит, дисбактериоз, вторичные иммунодефицитные состояния и т.д.).

2. Генетическое обследование.

3. Выявление и лечение гинекологических заболеваний. Согласно «Отраслевым стандартам объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии», при эндоцервиците, экзоцервиците, при вульвитах, вульвовагинитах, дисвагинозах, диспареунии, вторичной дисменорее необходимо провести анализ выделений из цервикального канала на ВПГ, хламидии, микоплазму, уреаплазму (выявление ДНК или антигенов), анализ мазков на флору. Абсцесс маточных труб и яичника, острый сальпингит, оофорит, хронический гидросальпингс, пиометра, хроническая воспалительная болезнь матки, параметрит, пельвиоперитонит, киста бартолиниевой железы, эндометриоз матки, маточной трубы, цистоцеле — требуют проведения анализа влагалищных выделений на флору, бактериологического посева. Эрозия, дисплазия, лейкоплакия шейки матки — анализ влагалищного мазка на флору (min) и исследования крови на онкомаркеры (max).

4. Выявление и лечение рецидивирующих форм генитального герпеса, его малосимптомных и атипичных форм (уретриты, проктиты, невралгические боли в области таза и внизу живота, трещины, зуд, хронические эндоцервициты, эрозии шейки матки, вагиниты, эндометриты, сальпингоофориты) .

5. Вирусолого-серологическое обследование для выявления TORCH-инфекций. При обнаружении маркеров TORCH-инфекций — оценка результатов анализов и тактика врача следующая (табл. 1).

Таблица 1.
Выявление маркеров герпес-инфекций до беременности

	До беременности выявлены маркеры	Рекомендации
1	Анти-ВПГ или анти-ЦМВ IgG — результат положительный	Показатель, свидетельствующий о наличии защитных специфических антител. Никаких действий.
2	Анти-ВПГ или анти-ЦМВ IgG — результат отрицательный	Отсутствие специфических защитных антител. При беременности возможна первичная инфекция, при которой наиболее высок риск внутриутробного поражения плода. Взять на учет, повторить анализы при беременности. Если во время беременности IgМ положительны, а IgG отрицательны — ввести иммуноглобулин, контроль по УЗИ, дополнительное обследование, тщательное наблюдение при дополнительных неблагоприятных показателях возможно решение вопроса о прерывании беременности.
3	Анти-ВПГ или анти-ЦМВ IgМ — результат положительный	Показатель активного размножения вируса. Анти-ВПГ IgМ выявляются у 10-20% здоровых людей, анти-ЦМВ IgМ выявляются у 7-10% здоровых людей. IgМ самостоятельно распадаются после перехода вируса в состояние латенции. Взять на учет.
4	Анти-ВПГ IgМ- результат отрицательный или анти-ЦМВ IgМ- результат отрицательный	Активная репродукция вируса отсутствует
5	Антиген или ДНК вируса выявлены в цервикальном канале (результат положительный)	Возможность восходящего или гематогенного пути заражения плода во время беременности, возможность заражения новорожденного при прохождении через инфицированные родовые пути. Но ВПГ выявляют в шейке матки у 0,6-33% здоровых беременных, ЦМВ — у 10-30%. Единого мнения о профилактике нет, вирус нельзя вывести из организма. Эффективность ацикловира, циклоферона, иммуноглобулина при бессимптомном вирусоносительстве сомнительна. Важно поддерживать иммунитет в хорошем состоянии (полноценное питание, разумные физические нагрузки, хороший сон, т.е. здоровый образ жизни, санация хронических заболеваний, атипичных форм генитального герпеса, упорядоченная половая жизнь, техника безопасного секса). Взять на учет, повторить анализ при беременности.

Таблица 2.
Выявление маркеров токсоплазмоза до беременности.

	Выявлены маркеры	Рекомендации
1	анти-ТОХО IgМ — результат отрицательный и анти-ТОХО IgG — результат отрицательный	Иммунитет к токсоплазмозу отсутствует (51% женщин детородного возраста). Существует опасность первичного токсоплазмоза во время беременности. Женщинам до и во время беременности рекомендовать не есть сырое и полусырое мясо, а только хорошо термически обработанное. При работе на даче одевать перчатки. Ежедневно, в перчатках вычищать кошачьи туалеты (заразными выделения становятся через 24 часа, в течение 1-3 суток ооцисты созревают и сохраняют инфекционность до 2-х лет). Не целоваться с кошками. Во время беременности анализ повторить.
2	анти-ТОХО IgМ результат положительный и анти-ТОХО IgG — результат отрицательный или анти-ТОХО IgМ результат положительный и анти-ТОХО IgG результат положительный	Острая или подострая фаза заболевания (3-8% женщин детородного возраста). При наличии клинических симптомов лечение хлоридином (синонимы: тиндурин, дараприм, пириметамин). Одновременно назначают фолиевую кислоту и сульфаниламиды.
3	анти-ТОХО IgМ — результат отрицательный и анти-ТОХО IgG результат положительный	«Спокойная» группа. Наличие иммунитета (25-50% женщин детородного возраста в Москве, Европе, США, 31% — в Хабаровске, 90% — в Африке). Женщина переболела манифестной или скрытой формой токсоплазмоза. Лечение не требуется. Опасно только первичное заболевание во время беременности.

В странах Европы (Франция, Австрия, Голландия) скрининг токсоплазмоза проводят в начале беременности. При наличии анти-ТОХО IgG и отсутствии анти-ТОХО IgМ беременность защищена и повторные анализы не нужны. При отсутствии анти-ТОХО IgG делают повторное исследование. При определении первичной инфекции с 4-х кратным подъемом титра антител риск передачи составляет 40%, решается вопрос о прерывании беременности или проведении лечения. Возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Только после искусственного прерывания беременности можно точно определить, произошло ли на самом деле инфицирование плода. Во Франции, Австрии, ФРГ на 1000 новорожденных приходится 1-8 детей с врожденным токсоплазмозом .

Таблица 3.
Выявление маркеров краснухи до беременности.

	Выявлены антитела против вируса краснухи	Рекомендации
1	IgМ — результат отрицательный и IgG — результат отрицательный	Иммунитет к краснухе отсутствует (у 10-30% женщин детородного возраста). Опасность заболеть краснухой во время беременности высока при эпидемических вспышках краснухи, при контакте с больными или вирусоносителями. Для профилактики краснухи во время беременности желательно сделать прививку. Можно сделать прививку без предварительного обследования, т.к. прививка безопасна для тех, у кого есть антитела к вирусу краснухи. Сделать прививку следует не менее, чем за 2-3 месяца до зачатия.
2	Иммунитет к краснухе отсутствует (у 10-30% женщин детородного возраста). Опасность заболеть краснухой во время беременности высока при эпидемических вспышках краснухи, при контакте с больными или вирусоносителями. Для профилактики краснухи во время беременности желательно сделать прививку. Можно сделать прививку без предварительного обследования, т.к. прививка безопасна для тех, у кого есть антитела к вирусу краснухи. Сделать прививку следует не менее, чем за 2-3 месяца до зачатия.	Острая и подострая фаза заболевания
3	IgМ- результат отрицательный и IgG результат положительный	Наличие защитного иммунитета, регистрируется у 60-90% женщин детородного возраста. Женщина переболела краснухой в типичной или стертой форме (без сыпи). Второй раз краснухой не болеют. Оснований для беспокойства нет.

Ранее в России большинство детей переболевали краснухой в раннем возрасте, поэтому краснуха беременных и краснушная эмбриопатия не были большой проблемой. В настоящее время большая часть детей воспитывается дома, и существует опасность более высокого риска врожденной краснухи в будущем. Поэтому важно вакцинировать девочек в возрасте 12-14 лет и женщин детородного возраста. При заражении женщины краснухой до 17 недель беременности риск эмбриопатий составляет 40-50%. При подтверждении диагноза серологическими тестами показано срочное прерывание беременности. При обследовании в более поздние сроки гестации при выявлении «антирубелла IgМ +» риск эмбриопатий меньше, но безопасный прогноз не гарантирован.
Заражение беременных в первую половину беременности парвовирусом В19 может привести к эмбриопатии. Парвовирусная В19-инфекция характеризуется незначительным нарушением общего состояния, невысокой температурой, сыпью (симметричной, часто флюктуирующей, кружевной на туловище и конечностях и сливной на щеках), иногда артралгиями. Риск врожденной инфекции недостаточно изучен .
В последние годы в России наблюдается рост заболеваемости сифилисом и гепатитами с парентеральным путем заражения. Нелеченный или плохо леченный сифилис беременной женщины приводит к тяжелым формам врожденного сифилиса с инвалидизацией детей, мертворождению, рождению детей с пороками развития. Поэтому важно выявить и вылечить сифилис до беременности.
Свежая инфекция вирусным гепатитом В или носительство HbsAg может привести к вертикальной передаче инфекции в пре-, интра- или постнатальный период. Инфицирование в раннем возрасте часто связано с формированием хронического гепатита с высокой вероятностью исхода в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Риск вертикальной передачи при свежем инфицировании - 90%, при носительстве антигена — 60%.

анализ крови, профилактика, диагностика, лечение

Наиболее распространенным методом обнаружения ЦМВИ (цитомегаловирусной инфекции) является анализ крови на цитомегаловирус. Существуют различные методики обнаружения возбудителя, которые позволяют надежно определить наличие возбудителя. Большинство тестов основано на обнаружении специфических антител, вырабатываемых организмом в ответ на возбудитель. Возможна и ПЦР диагностика, которая дает информацию о наличии ДНК возбудителя в крови, позволяет оценить активность протекания инфекционного процесса и степень распространения возбудителя в организме.

Наиболее распространенным методом обнаружения ЦМВИ (цитомегаловирусной инфекции) является анализ крови на цитомегаловирус. Существуют различные методики обнаружения возбудителя, которые позволяют надежно определить наличие возбудителя. Большинство тестов основано на обнаружении специфических антител, вырабатываемых организмом в ответ на возбудитель. Возможна и ПЦР диагностика, которая дает информацию о наличии ДНК возбудителя в крови, позволяет оценить активность протекания инфекционного процесса и степень распространения возбудителя в организме.

Цитомегаловирусная инфекция человека это вирусное антропонозное заболевание поражающее практически весь организм. Характеризуется большой вариабельностью форм и симптоматики – от бессимптомного носительства до тяжелейших поражений дыхательной, выделительной и других систем организма.

Возбудители инфекции, ее источники

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus hominis) относится к роду ДНК-вирусов, отличается большими размерами вириона (до 300 нм), входит в семейство герпесвирусов. Зарегистрировано несколько штаммов возбудителя:

Источником заражения является больной либо носитель. Возбудитель определяется в биологических жидкостях и выделениях. Пути проникновения вируса:

• Davis.
• Kerr.
• AD-169.
• Towne 125.

Большинство штаммов малоизученны, достоверно известно, что все они могут репродуцироваться, не уничтожая клетку-носитель. Вирус способен длительно сохранятся при комнатной температуре, но чувствителен к нагреву и действию дезинфицирующих средств.

1. Воздушно-капельный.
2. Контактный.
3. Пищевой.
4. Парентеральный и трансплацентарный.

По статистическим данным показатель инфицированности составляет до 95%, в зависимости от региона и страны.

Классификация

Общепринятой на мировом уровне системы классификации цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) нет. На практике применяется классификация, разработанная в 1980 году. Согласно этой системе ЦМВИ делится на:

1. Врожденную, может быть острой, хронической.
2. Приобретенную, бывает острой, латентной, генерализованной.

По длительности течения выделяют ЦМВИ:

• Острую.
• Затяжную
• Хроническую
• Рецидивирующую.

В зависимости от тяжести течения бывает легкая, среднетяжелая, тяжелая формы протекания.

Механизм зарождения и развития болезни

Вирус попадает в организм через слизистый эпителий различных органов. Свободное нахождение вирусных частиц в кровеносном русле быстро заканчивается внедрением возбудителя в фагоциты мононуклеарного типа. В них происходит начальная репликация цитомегаловируса.

Зараженные клетки увеличиваются, в них можно обнаружить крупные внутриядерные включения, которые являются скоплениями вирусных тел. Увеличение количества пораженных клеток проявляется развитием множественных узелковых инфильтратов либо кальцификатов в тканях. Особенно активно размножение возбудителя в слюнных железах, в которых его проще всего обнаружить. 

Возбудитель способен длительно сохранятся в клетках, единственным проявлением инфекции будет подавление клеточного иммунитета. У большинства болезнь протекает скрыто и переходит в бессимптомное носительство. 

 Обострение ЦМВИ возникает у больных с подавленным иммунитетом. Наиболее частые причины ослабления защитных сил организма:

• Прием иммуносупрессоров.
• ВИЧ-инфекция.
• Беременность.

В результате вирус активируется, начинается активное размножение возбудителя во всех органах и тканях, развивается клиника одной из форм заболевания. Тяжелые поражения ЦМВИ в большинстве случаев ассоциированы с ВИЧ-инфекцией.

Клиническая картина

Продолжительность инкубационного периода остается невыясненной так как начальные формы ЦМВИ протекают латентно. Характерные клинические симптомы развиваются в результате воздействия факторов, ослабляющих иммунитет.

Врожденная ЦМВИ-инфекция у детей в ранних периодах жизни также протекает как бессимптомное носительство. Затем проявляется в виде различных тяжелых осложнений, наиболее частые:

• Глухота.
• Хориоретинит.
• Цитомегаловирусный синдром.

В особо тяжелых случаях врожденная ЦМВ-инфекция приводит к возникновению вторичных патологий и летальному исходу в первые недели жизни. Избежать этих последствий можно сделав анализ крови на цитомегаловирус перед зачатием ребенка.

Острая врождённая ЦМВИ

Является следствием первичного заражения матери в процессе беременности. Развивается примерно у 5% детей заразившихся ЦМВ-инфекцией внутриутробно. В остальных случаях протекает скрыто, не приводит к серьезным последствиям. Летальность острой врожденной ЦМВ-инфекции высока, составляет до 30% от заболевших. Выжившие дети зачастую страдают от тяжелых последствий, в их перечень входят:

• Задержка в физическом и психическом развитии.
• Хроническая желтуха.
• Гидроцефалия.
• Поликистоз поджелудочной.

Если заражение ребенка произошло на ранних сроках эмбриогенеза, плод с высокой вероятностью погибнет. У выживших наблюдаются серьезные дефекты и аномалии развития:

• Микроцефалия.
• Гипоплазия легких.
• Дефекты строения почек сердца и аорты.
• Атрезия пищевода.
• Хроническая врождённая ЦМВИ

Летальность при развитии этой формы инфекции невысока, она характеризуется развитием тяжелых патологий органов и систем ребенка. В их число входят: гидро- и микроцефалия, помутнение хрусталика, глухота, микрогирия (недоразвитость извилин головного мозга).

Приобретённая ЦМВ-инфекция

У большинства зараженных протекает без выраженной клиники, в виде субклинической формы либо латентного вирусоносительства. Переход в клинически выраженное заболевание наблюдается при различных нарушениях в работе иммунитета возникающих под воздействием разнообразных факторов риска.

При этом развивается острая приобретенная ЦМВИ, симптомы которой схожи с вирусным гепатитом либо инфекционным мононуклеозом. Может протекать скрытно, выявляется случайно при скрининговом анализе крови на цитомегаловирус.

Еще одна часто встречающаяся форма приобретенной ЦМВ-инфекции – мононуклеозоподобный синдром. Клинические проявления этой формы практически идентичны другому заболеванию, вызванному герпесвирусом Эпштейна-Барра – инфекционному мононуклеозу.

Период инкубации может длиться до 60 дней. Активная фаза заболевания начинается с гриппоподобных симптомов: длительной лихорадки, озноба, выраженных болей в мышцах, суставах, сильной утомляемости. Больные часто жалуются на першение в горле, наблюдается увеличение региональных лимфоузлов, кожные высыпания.

Изредка возможно проявление симптомов гепатита, таких как желтуха. В анализе крови наблюдается увеличение ферментов печени (АлАТ, АсАТ). Возможно развитие пневмонии, вероятность поражения легких составляет 5-6%.

Длительность заболевания может составлять до 1-2 месяцев, после чего у большинства больных происходит полное выздоровление. Некоторые симптомы сохраняются дольше, например, увеличенные лимфоузлы могут сохраняться на срок до полугода.

Приобретенная Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

Развивается в результате инфицирования новорожденного при прохождении родовых путей либо на начальных этапах жизни – при вскармливании грудью, контактах с носителями вируса. У большинства детей бессимптомно преобразуется в форму носительства.

Клинические симптомы проявляются в случае тяжелой недоношенности либо маловесности ребенка. Инфекция протекает в виде длительной пневмонии, часто присоединяется бактериальное поражение дыхательной системы. Не исключено развитие гепатита, увеличение лимфоузлов, задержки в умственном, физическом развитии. При беременности необходимо сдавать массу анализов, которые помогают выявить наличие не только ЦМВ-инфекции, но и токсоплазмоза.

Генерализованная форма ЦМВ-инфекции

Развивается у зараженных с крайне ослабленным иммунитетом. Отличается серьезным повреждением печени, нервной системы, ЖКТ, легких. Степень тяжести патологии зависит от состояния иммунной системы, особенно тяжелые проявления наблюдаются у принимающих иммуносупрессоры и больных СПИДом.

Основные клинические проявления при генерализованной ЦМВ-инфекции:

• Подострое начало. Для него характерны: выраженный упадок сил, лихорадка, повышенное потоотделение в ночное время суток, больные жалуются на боль в суставах, мышцах.
• Язвы желудка, кишечника и пищевода, проявляются в виде болей в животе, диспепсических явлениях. Могут привести к внутренним кровотечениям и прободениям в стенках ЖКТ.
• Гепатит. Наблюдается желтуха, болезненность и увеличение печени.
• Пневмония. Появляется боль в груди, кашель, увеличивается ЧДД.
• Энцефалит. Основные проявления: нистагм (ритмичные подергивания глаз), сонливость, поражение одной либо нескольких пар черепных нервов, дезориентация. У ВИЧ-положительных может развиться СПИД-дементный синдром.
• Ретинит. Приводит к полной либо частичной слепоте.
• Полиорганная недостаточность. Самая часто встречающаяся причина смерти при генерализованном инфекционном процессе. Проявляется в виде дисфункции всех органов и систем пораженного вирусом организма.

Диагностика инфекции

В обычном анализе крови у страдающих ЦМВ-инфекцией наблюдается:

• Выраженный лимфоцитоз.
• Атипичные мононуклеары (до 10% и более).
• Общее количество лейкоцитов редко выходит за пределы нормы. У новорожденных возможно обнаружение тромбоцитопении и снижения количества эритроцитов. При биохимическом анализе крови наблюдается увеличение активности печеночных ферментов.

В пробах спинномозговой жидкости у пациентов с поражением ЦНС выявляют увеличение белковых компонентов, нейтрофильный плеоцитоз и значительное снижения уровня глюкозы.

Лечение

Основана на проведении серологических исследований крови на цитомегаловирус – обнаруживаются специфические для этой инфекции антитела. В их число входят:

• Иммуноглобулин М. Это маркеры острого инфекционного процесса при первичном заражении либо развитии обострения. Выходят за пределы нормы только через 1-2 месяца после проникновения вируса в организм. Увеличенные показатели могут сохраняться до полугода. Высокий титр IgM у беременных означает, что есть риск заражения эмбриона.
• Иммуноглобулин G. Малорелевантная разновидность иммуноглобулинов. Повышается достаточно поздно, в период затухания инфекционного процесса. Служит для обнаружения цитомегаловируса в организме.
• ПЦР. Позволяет точно выявить генетический материал вируса в крови, других биологических жидкостях, тканях. Ее разновидность – количественная ПЦР дает возможность отслеживать активность развития инфекционного процесса так как дает данные о величине воспроизводства вирионов.
• Прямая микроскопия. Основывается на прямом наблюдении зараженных клеток обладающих специфической морфологией. Для анализа подходят материалы, полученные при биопсии, осадки мочи, слюны, кровь. Они отличаются огромными размерами, большим внутриядерным включением, которое окружает светлый ободок, это так называемый «совиный глаз». Микроскопия – самый простой и доступный метод обнаружения ЦМВ-инфекции.

Профилактика

Субклинические формы ЦМВ-инфекции и латентное носительство крайне распространены, поэтому в большинстве случаев не требуют специфического лечения, даже при выявлении специфических антител. Лечения таких форм цитомегаловируса направлено на усиление защитных сил организма при помощи иммуномодуляторов и профилактику факторов риска, которые приводят к обострению заболевания.

Для лечения клинически активных форм ЦМВ-инфекции применяют 3 препарата, обладающих достаточной эффективностью:

• Ганцикловир. Вводится путем внутривенных вливаний дважды в сутки. Курс лечения длится 2-3 недели. Особенно эффективен в комбинации с Citotect – специфическим иммуноглобулином, который также вводится внутривенно.
• Фоскарнет. Применяется если лечение ганцикловиром было недостаточно эффективным. Вводится внутривенно трижды в день, путем медленного введения (длительность инфузии не менее 2 часов).
• Цидофовир. Еще один препарат выбора при ЦМВИ, который применяется при резистентности к ганцикловиру. Вводится внутривенно, 1 раз в неделю.

Эти препараты противопоказаны для применения беременным. В этом случае назначается патогенетическая терапия. В нее входят разнообразные препараты интерферона (виферон, роферон) а также индукторы выработки собственных интерферонов – циклоферон, неовир.

Введение интерферонов и других иммуномодулирующих препаратов происходит под контролем иммунологического статуса. При неэффективности иммуномодуляторов возможно назначение курса, человеческого иммуноглобулина который вводится путем внутримышечных инъекций в количестве от 3 до 5 с промежутком в 2-3 дня.

Различные формы ЦМВ-инфекции могут маскировать под схожие по симптомам заболевания. Поэтому требуется дифференциальная диагностика с:

• Сепсисом.
• Инфекционным мононуклеозом.
• Бактериальным менингитом.

Специфическая диагностика

Основное направление в профилактике ЦМВИ – соблюдение правил личной гигиены, индивидуальная защита при контакте с больными цитомегаловирусом. Особенно важно соблюдать профилактические рекомендации людям, входящим в группу риска:

• Пациенты, перенесшие трансплантацию.
• Беременные.
• ВИЧ-инфицированные.
• Больные страдающие иммунодефицитами.

Средства для специфической профилактики находятся в разработке. Единственный препарат, который позволяет проводить профилактику у пациентов после трансплантации – летермовир. Широкого применения он пока не нашел, рекомендован к использованию только в США.

Обследование на цитомегаловирусную инфекцию в Медарт

Лаборатория клиники Медарт оборудована современным высокоточным оборудованием, которое позволяет выполнить любые виды диагностики цитомегаловирусной инфекции и другие виды серологической диагностики инфекционных заболеваний (диагностика на ВИЧ, сифилис, гепатит, лямблиоз, Helicobacter pylory, токсоплазмоз). 

Анализ крови на цитомегаловирус входит в комплекс анализов на ИППП (инфекции, передающиеся половым путем). Также есть возможность провести диагностику ЦМВИ по индивидуальным показателям, например, при планировании беременности. 

При необходимости результаты теста можно получить в день сдачи материала. Это особенно важно при тяжелых формах ЦМВ-инфекции, когда решающую роль играет скорость постановки диагноза и назначения эффективного лечения. Преимущества клиники:

• Возможность выполнить полный спектр диагностических процедур.
• Оптимальная ценовая политика.
• Квалифицированные специалисты.

Пациенты клиники Медарт получают полный спектр медицинских услуг – от предварительного приема и лабораторной диагностики цитомегаловируса до назначения эффективной терапии и получения рекомендаций по профилактике и реабилитации после перенесенного заболевания.

Цитомегаловирус и беременность

Что такое цитомегаловирус?

Цитомегаловирус (также называемый ЦМВ) — распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов. Более половины взрослых в Соединенных Штатах заражаются ЦМВ к 40 годам. Как только ЦМВ попадает в ваш организм, он остается у вас на всю оставшуюся жизнь. Вирус может реактивироваться и вызвать другую инфекцию. Вы также можете повторно заразиться другим штаммом (разновидностью) вируса.

Большинство людей с ЦМВ-инфекцией не имеют симптомов и не знают, что были инфицированы.ЦМВ-инфекция обычно не опасна для здоровых взрослых или детей, потому что их иммунная система защищает их организм от инфекции. Но ЦМВ может вызвать серьезные проблемы со здоровьем у некоторых, в том числе:

• Младенцы, инфицированные до рождения
• Недоношенные дети (дети, родившиеся до 37 недель беременности) или дети с низкой массой тела при рождении (дети, рожденные с массой тела менее 5 фунтов 8 унций)
• Люди с ослабленной иммунной системой. К людям со слабой иммунной системой относятся люди, живущие с серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ, люди, получающие лечение от рака, и люди, перенесшие трансплантацию костного мозга или органов.

ЦМВ — наиболее частая инфекция, передающаяся от беременных к детям во время беременности. Каждый третий беременный человек передает инфекцию своему ребенку. Если у вас есть ЦМВ во время беременности, вирус в вашей крови может перейти к ребенку через плаценту. Плацента снабжает ребенка пищей и кислородом через пуповину. ЦМВ может стать причиной смерти ребенка во время беременности (выкидыша).

Когда ребенок получает ЦМВ во время беременности, это называется врожденным ЦМВ.Врожденный означает, что он присутствует при рождении. Каждый 200 младенец в США рождается с ЦМВ. У большинства детей с врожденным ЦМВ нет проблем, но некоторые заболевают или имеют длительные проблемы со здоровьем. Ребенок также может заразиться после рождения при контакте с инфицированными жидкостями организма.

От ЦМВ нет лекарства, но лекарства могут помочь в лечении ЦМВ у новорожденных и людей со слабой иммунной системой.

ЦМВ относится к семейству вирусов герпеса. Это связано с вирусами, вызывающими ветряную оспу, простой герпес (также называемый HSV) и мононуклеоз (также называемый моно).После заражения ЦМВ он остается в организме на всю жизнь. Если вы здоровы, ЦМВ обычно остается неактивным, но может снова стать активным, особенно если вы заболели или принимаете лекарства, ослабляющие вашу иммунную систему. Вы также можете снова заразиться другим штаммом вируса.

Каковы признаки и симптомы ЦМВ?

Большинство людей с ЦМВ не знают, что у них инфекция, потому что у них нет признаков или симптомов. Признаки и симптомы ЦМВ могут быть разными у здоровых людей, младенцев и людей со слабой иммунной системой.

Признаки и симптомы ЦМВ у здоровых людей могут включать:

• Озноб и / или потливость
• Снижение аппетита
• Усталость (сильная усталость и недостаток энергии)
• Лихорадка
• Головная боль
• Мышечные боли
• Боль в горле
• Увеличение лимфоузлов

ЦМВ иногда может вызывать гепатит и мононуклеоз (моно). Гепатит — это заболевание, вызываемое вирусом, поражающим печень. Моно — это заболевание, которое может вызывать сильную усталость, боли в голове и теле, боль в горле, увеличение лимфатических узлов и селезенку или печень.

Люди с ослабленной иммунной системой, которые заражаются ЦМВ, могут иметь более серьезные проблемы, которые могут поражать глаза, легкие, печень, пищевод, желудок и кишечник. Пищевод — это трубка, соединяющая рот и желудок. Кишечник — это длинные трубки, которые помогают организму расщеплять (переваривать) пищу.

К людям с большей вероятностью появления признаков и симптомов ЦМВ относятся:

• Младенцы, заразившиеся ЦМВ до рождения (врожденный ЦМВ).
• Младенцы, инфицированные во время родов или вскоре после них (перинатальная цитомегаловирусная инфекция).В эту группу входят младенцы, инфицированные во время кормления грудью.
• Люди с ослабленной иммунной системой, например, перенесшие трансплантацию органа, костного мозга или стволовых клеток или инфицированные ВИЧ.

Обратитесь к своему врачу, если у вас есть симптомы мононуклеоза во время беременности. К ним относятся:

• Чрезвычайная усталость
• Боли в голове и теле
• Боль в горле
• Увеличение лимфатических узлов
• Опухание селезенки или печени.

Как распространяется ЦМВ?

Вы заразились ЦМВ при прямом контакте с биологическими жидкостями человека, инфицированного ЦМВ. Биологические жидкости, которые могут содержать ЦМВ, включают:

• Кровь
• Грудное молоко
• Слюна
• Сперма
• Слезы
• Моча
• Вагинальные жидкости

CMV распространяется несколькими способами:

• Передача вашему ребенку во время беременности, родов, родов или кормления грудью
• Прикосновение к глазам или внутренней части рта или носа после прямого контакта с жидкостями организма инфицированного человека, включая слюну, мочу, кровь, слезы, сперму и грудное молоко.
• Сексуальный контакт или поцелуй с инфицированным человеком
• Пересадка органа, костного мозга или стволовых клеток или переливание крови

Взрослые обычно заражаются ЦМВ при половом акте с кем-то, у кого есть ЦМВ, или при контакте с маленькими детьми, инфицированными ЦМВ.

У вас может быть больше шансов заразиться ЦМВ, если вы:

• Имеют детей младшего возраста. ЦМВ часто распространяется при смене подгузников, купании и других близких контактах с младенцами и маленькими детьми.Дети могут заразиться ЦМВ в детском саду или в школе и передать его своим семьям, опекунам и другим детям.
• Работа с детьми младшего возраста. Например, вы воспитатель или воспитатель. ЦМВ легко распространяется в детских дошкольных учреждениях и детских садах, где дети делятся игрушками, которые могут переносить ЦМВ.
• Занимайтесь сексом с кем-то, у кого есть ЦМВ.
• Работайте в медицинских учреждениях, например в офисе врача или лаборатории, где вы можете контактировать с инфицированными жидкостями организма.
• Сделайте переливание крови или трансплантацию органов. Переливание крови — это когда в ваше тело попадает новая кровь. Трансплантация органа — это когда в ваше тело вставляют новый орган, например, сердце или почку.

Могу ли я дать ребенку ЦМВ?

У вас больше шансов передать ЦМВ своему ребенку, если вы заразились во время беременности, чем если бы у вас была инфекция до беременности. Если у вас есть инфекция ЦМВ во время беременности, у вас есть шанс 1 из 3 (33 процента) передать ее вашему ребенку.Если вы были инфицированы ЦМВ до беременности, вероятность передачи вируса вашему ребенку снижается примерно до 1 из 100.

Более половины взрослых переболели ЦМВ-инфекцией к тому времени, как им исполнилось 40 лет, и примерно от 1 до 4 из 100 человек (от 1 до 4 процентов) заражаются ЦМВ впервые во время беременности.

Вы можете передать ЦМВ своему ребенку в любое время во время беременности. Но у вас больше шансов передать его, если вы заразитесь впервые во время беременности или если перенесенная ЦМВ-инфекция снова станет активной, особенно в третьем триместре.Вы также можете передать ЦМВ своему ребенку во время схваток и родов или во время кормления грудью. Если ваш ребенок заразится вирусом в это время и родился со здоровым весом, у него, вероятно, не будет проблем со здоровьем. Недоношенные дети (дети, родившиеся до 37 недель беременности) и дети с низкой массой тела при рождении (дети, рожденные с массой тела менее 5 фунтов 8 унций) могут заболеть, если они инфицированы во время родов или во время кормления грудью.

Если у вас была инфекция ЦМВ до беременности, вы все равно можете передать ее своему ребенку, но это бывает редко.

Как ЦМВ влияет на младенцев?

Большинство детей, рожденных с ЦМВ, никогда не проявляют признаков болезни и не имеют проблем со здоровьем.

Однако дети, инфицированные ЦМВ при рождении, могут иметь долгосрочные проблемы со здоровьем, в том числе:

• Потеря слуха
• Умственные нарушения и нарушения развития. Это проблемы с работой мозга, из-за которых у человека могут возникать проблемы или задержки в физическом развитии, обучении, общении, уходе за собой или отношениях с другими.
• Проблемы с координацией или мышечная слабость
• Голова меньше ожидаемой (так называемая микроцефалия)
• Припадки или судороги
• Потеря зрения

Некоторые дети с врожденным ЦМВ, не проявляющие признаков заболевания при рождении, могут все еще страдать или развиваться потеря слуха. Это может повлиять на одно или оба уха. Иногда потеря слуха может ухудшиться по мере взросления ребенка.

Как диагностируется ЦМВ во время беременности?

Обычно во время пренатального тестирования вас не тестируют на ЦМВ.Сообщите своему врачу, если вы думаете, что у вас может быть ЦМВ, или если вы думаете, что могли заразиться ЦМВ. Ваш врач может сдать вам анализ крови или другие жидкости организма, чтобы определить, инфицированы ли вы. Анализы крови могут помочь вам узнать, есть ли у вас новая инфекция или была ли у вас инфекция в прошлом.

Может ли ребенок пройти тест на ЦМВ до рождения?

Да. Если анализ крови показывает, что у вас новая инфекция ЦМВ во время беременности, ваш врач может порекомендовать проверить вашего ребенка на вирус с помощью амниоцентеза (также называемого амнио).Амниоцентез — это тест, при котором берется немного околоплодных вод вокруг вашего ребенка до его рождения, чтобы проверить наличие врожденных дефектов и генетических состояний у вашего ребенка. Вы можете пройти этот тест на сроке от 15 до 20 недель беременности. Ваш поставщик медицинских услуг также может использовать ультразвук для проверки физических признаков того, что у вашего ребенка ЦМВ. Ультразвук (также называемый сонограммой) использует звуковые волны, чтобы показать изображение вашего ребенка до его рождения. Если ваш поставщик медицинских услуг считает, что у вашего ребенка может быть ЦМВ, его моча и слюна могут быть проверены на наличие вируса.

Как лечат ЦМВ во время беременности?

Нет лекарства от ЦМВ, но лекарства могут контролировать инфекции. Большинство здоровых взрослых с ЦМВ не нуждаются в лечении. Это касается и во время беременности.

Людям с ослабленной иммунной системой может потребоваться лечение противовирусными препаратами. Эти лекарства убивают инфекции, вызванные вирусами. Лекарства, используемые для лечения ЦМВ, включают ганцикловир, валганцикловир, цидофовир и фоскарнет.

Как у младенцев диагностируется ЦМВ после рождения?

Ежегодно в этой стране около 1 из 200 детей (менее 1 процента) рождается с врожденным ЦМВ.Поставщик вашего ребенка может диагностировать ЦМВ-инфекцию, проверив слюну, мочу или кровь вашего новорожденного. Тестирование следует провести в течение 2–3 недель после рождения ребенка, чтобы подтвердить, что у него врожденный ЦМВ.

Большинство детей с врожденным ЦМВ не имеют проблем со здоровьем, но примерно каждый пятый ребенок с врожденным ЦМВ может заболеть этим вирусом или иметь долгосрочные проблемы со здоровьем.

У некоторых детей, рожденных с ЦМВ, есть признаки и симптомы, в том числе:

• Потеря слуха.Это наиболее частая проблема со здоровьем у детей, рожденных с ЦМВ. У ребенка может быть потеря слуха при рождении или она может развиться позже в детстве.
• Повреждение глаз
• Проблемы с селезенкой, печенью или легкими. Селезенка — это орган, который фильтрует кровь в организме и борется с инфекциями.
• Желтуха. Желтуха — это когда глаза и кожа ребенка желтеют. У ребенка желтуха, когда его печень не полностью развита или плохо работает.
• Низкий вес при рождении (менее 5 фунтов 8 унций)
• Голова меньше ожидаемой (так называемая микроцефалия)
• Неврологические проблемы, включая припадки или судороги
• Пневмония
• Преждевременные роды
• Кожная сыпь или пурпурные пятна на коже
• Увеличение лимфатических узлов

Как лечат ЦМВ после рождения?

Младенцы, у которых при рождении проявляются признаки ЦМВ, могут лечиться противовирусными препаратами.Противовирусные препараты могут снизить риск развития у ребенка проблем со здоровьем и потери слуха. Эти лекарства могут включать ганцикловир или валганцикловир. Однако оба могут вызвать серьезные побочные эффекты. Необходимы дополнительные исследования об использовании противовирусных препаратов для младенцев.

В настоящее время не рекомендуется использовать противовирусные препараты для лечения детей с врожденным ЦМВ, у которых нет признаков при рождении.

Младенцам с врожденным ЦМВ, с признаками при рождении или без них, следует регулярно проверять слух.Если у вашего ребенка проблемы со слухом, чем раньше они будут обнаружены, тем больше будет пользы для вашего ребенка от лечения. Вам также следует регулярно консультироваться с врачом вашего ребенка, чтобы обсудить любой уход или дополнительные услуги, которые могут потребоваться вашему ребенку. Это может включать речевые услуги или трудотерапию.

Могу ли я кормить ребенка грудью, если у меня ЦМВ?

ЦМВ может передаваться вашему ребенку через грудное молоко во время кормления грудью. Если у вас ЦМВ, вы можете кормить ребенка грудью, если он родился доношенным.Однако, если ваш ребенок родился до 30 недель беременности и весит менее 1500 граммов, проконсультируйтесь с врачом перед кормлением. Некоторые недоношенные дети и дети с низкой массой тела при рождении могут заболеть от инфицированного грудного молока. Замораживание и пастеризация (нагревание) грудного молока могут снизить риск передачи. Однако замораживание не делает кормление грудью полностью безопасным для вашего ребенка.

Как можно защитить себя от ЦМВ?

Вот что вы можете сделать:

• Часто мойте руки водой с мылом, особенно после контакта с биологическими жидкостями младенцев или детей. Осторожно выбросьте использованные подгузники и салфетки. Мойте руки после смены подгузников, кормления ребенка, вытирания носов и сбора игрушек.
• Избегайте контакта со слезами или слюной, если вы целуете ребенка, особенно, если вы беременны. Целуйте младенцев и детей в щеку или голову, а не в губы.
• Не передавайте зубные щетки, еду, напитки, чашки, соломинки, вилки или другую посуду маленьким детям или лицам, у которых может быть цитомегаловирус. Не кладите в рот соску для ребенка.
• Часто чистите игрушки и столешницы.
• Если у вашего партнера ЦМВ, используйте латексный презерватив во время секса.
• Если вы медицинский работник, контактирующий с людьми, инфицированными ЦМВ, включая новорожденных, соблюдайте правила техники безопасности на рабочем месте, чтобы защитить себя от инфекции. Часто мойте руки и надевайте перчатки.

Ученые работают над созданием вакцины против ЦМВ. Вакцины делают вас невосприимчивыми к определенным заболеваниям. Эти вакцины могут помочь предотвратить инфекцию ЦМВ у беременных и младенцев, и они могут помочь снизить вероятность того, что у ребенка, рожденного от инфицированного человека, будут проблемы со здоровьем.

Для получения дополнительной информации

Последний раз рассмотрено: август 2021 г.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — симптомы и причины

Обзор

Цитомегаловирус (ЦМВ) — распространенный вирус. После заражения ваше тело сохраняет вирус на всю жизнь. Большинство людей не знают, что у них CMV , потому что он редко вызывает проблемы у здоровых людей.

Если вы беременны или ваша иммунная система ослаблена, CMV является поводом для беспокойства.Женщины, у которых во время беременности развивается активная инфекция CMV , могут передать вирус своим детям, которые затем могут испытать симптомы. Для людей с ослабленной иммунной системой, особенно для людей, перенесших трансплантацию органа, стволовых клеток или костного мозга, инфекция CMV может быть фатальной.

CMV передается от человека к человеку через биологические жидкости, такие как кровь, слюна, моча, сперма и грудное молоко. Лекарства нет, но есть лекарства, которые помогают избавиться от симптомов.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Большинство здоровых людей, инфицированных CMV , могут не испытывать никаких симптомов. У некоторых наблюдаются незначительные симптомы. Признаки и симптомы CMV чаще встречаются у людей:

• Новорожденные, инфицированные CMV до своего рождения (врожденный CMV ).
• Младенцы, инфицированные во время родов или вскоре после них (перинатальный CMV ). В эту группу входят дети, инфицированные через грудное молоко.
• Люди с ослабленной иммунной системой, например, перенесшие трансплантацию органа, костного мозга или стволовых клеток или инфицированные ВИЧ.

Младенцы

Большинство детей с врожденной ЦМВ кажутся здоровыми при рождении.

У некоторых детей с врожденным CMV , которые кажутся здоровыми при рождении, симптомы появляются с течением времени — иногда не в течение месяцев или лет после рождения.Наиболее частыми из этих поздних признаков являются потеря слуха и задержка развития. У небольшого числа младенцев также могут развиться проблемы со зрением.

Следующие признаки и симптомы чаще встречаются у младенцев с врожденным CMV , заболевших при рождении:

• Преждевременные роды
• Низкая масса тела при рождении
• Желтая кожа и глаза (желтуха)
• Увеличенная и плохо функционирующая печень
• Пурпурные пятна или сыпь на коже или и то, и другое
• Аномально маленькая голова (микроэнцефалия)
• Увеличенная селезенка
• Пневмония
• Изъятия

Люди с ослабленным иммунитетом

Если ваша иммунная система ослаблена, вы можете столкнуться с серьезными проблемами, которые влияют на ваши:

• Глаза
• Легкие
• Печень
• Пищевод
• Желудок
• Кишечник
• Мозг

Здоровые взрослые

Большинство людей, инфицированных CMV , которые в остальном здоровы, не испытывают почти никаких симптомов.При первом заражении некоторые взрослые могут иметь симптомы, похожие на инфекционный мононуклеоз, в том числе:

• Усталость
• Лихорадка
• Боль в горле
• Мышечные боли

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если:

• У вас ослабленная иммунная система, и вы испытываете симптомы инфекции CMV . Для людей с ослабленной иммунной системой инфекция CMV может быть серьезной или даже смертельной.Люди, перенесшие трансплантацию стволовых клеток или органов, подвергаются наибольшему риску.
• Во время беременности у вас развивается болезнь, похожая на мононуклеоз.

Если у вас CMV , но в остальном вы здоровы, и вы страдаете каким-либо легким генерализованным заболеванием, у вас может быть период реактивации. Ухода за собой, например, много отдыха, должно быть достаточно, чтобы ваше тело контролировало инфекцию.

Когда вашему ребенку следует обратиться к врачу

Если вы знаете, что были инфицированы CMV во время беременности, сообщите об этом врачу вашего ребенка.Врач, скорее всего, осмотрит вашего ребенка на предмет проблем со слухом или зрением.

Причины

CMV относится к вирусам, вызывающим ветряную оспу, простой герпес и мононуклеоз. CMV может циклически проходить периоды, когда он находится в состоянии покоя, а затем снова активируется. Если вы здоровы, CMV в основном остается в спящем состоянии.

Когда вирус активен в вашем теле, вы можете передать вирус другим людям.Вирус распространяется через жидкости организма, включая кровь, мочу, слюну, грудное молоко, слезы, сперму и вагинальные жидкости. Случайный контакт не передает CMV .

Способы передачи вируса включают:

• Прикосновение к глазам или внутренней части носа или рта после контакта с биологическими жидкостями инфицированного человека.
• Сексуальный контакт с инфицированным человеком.
• Грудное молоко инфицированной матери.
• Трансплантация органов, костного мозга или стволовых клеток или переливание крови.
• Рождение. Инфицированная мать может передать вирус своему ребенку до или во время родов. Риск передачи вируса вашему ребенку выше, если вы заразитесь впервые во время беременности.

Факторы риска

CMV — широко распространенный и распространенный вирус, который может заразить практически любого.

Осложнения

Осложнения инфекции CMV различаются в зависимости от вашего общего состояния здоровья и того, когда вы были инфицированы.

Здоровые взрослые

В редких случаях CMV вызывает у здорового взрослого мононуклеоз. Другие редкие осложнения для здоровых взрослых включают проблемы с пищеварительной системой, печенью, мозгом и нервной системой.

Люди с ослабленным иммунитетом

Осложнения инфекции ЦМВ могут включать:

• Потеря зрения из-за воспаления светочувствительного слоя глаза (ретинит)
• Проблемы с пищеварительной системой, включая воспаление толстой кишки (колит), пищевода (эзофагит) и печени (гепатит)
• Проблемы нервной системы, включая воспаление головного мозга (энцефалит)
• Пневмония

Младенцы с врожденной ЦМВ

Младенец, мать которого впервые заразилась ЦМВ во время беременности, с большей вероятностью испытает осложнения.Осложнения для малыша могут включать:

• Потеря слуха
• Умственная отсталость
• Проблемы со зрением
• Изъятия
• Несогласованность
• Слабость или проблемы с мышцами

Профилактика

Тщательная гигиена — лучшая профилактика CMV . Вы можете принять следующие меры предосторожности:

• Часто мойте руки. Используйте мыло и воду в течение 15–20 секунд, особенно если вы контактируете с маленькими детьми или их подгузниками, слюной или другими выделениями из ротовой полости.Это особенно важно, если дети посещают детский сад.
• Избегайте контакта со слезами и слюной, когда целуете ребенка. Вместо того, чтобы целовать ребенка в губы, например, поцелуй в лоб. Это особенно важно, если вы беременны.
• Не делитесь едой или питьем из одного стакана с другими. Совместное использование стаканов и кухонных принадлежностей может распространять CMV .
• Будьте осторожны с одноразовыми предметами. При утилизации подгузников, салфеток и других предметов, загрязненных биологическими жидкостями, тщательно вымойте руки, прежде чем прикасаться к лицу.
• Чистые игрушки и столешницы. Очистите все поверхности, контактирующие с детской мочой или слюной.
• Практикуйте безопасный секс. Используйте презерватив во время полового контакта, чтобы предотвратить распространение CMV через сперму и вагинальные жидкости.

Если у вас ослабленный иммунитет, вам может быть полезно принимать противовирусные препараты для предотвращения болезни CMV .

Экспериментальные вакцины проходят испытания на женщинах детородного возраста. Эти вакцины могут быть полезны для предотвращения инфекции CMV у матерей и младенцев и снижения вероятности того, что у детей, рожденных от женщин, инфицированных во время беременности, разовьется инвалидность.

Препарат от ЦМВ-инфекции среди беременных оказался неэффективным

Контакт

ДУРЭМ, Н.C. — По данным большого многоцентрового исследования, проведенного исследователем из Duke Health, широко используемое лечение беременных женщин, инфицированных вирусом, который может вызвать глухоту и другой вред новорожденным, не приносит никакой пользы.

Исследование было разработано, чтобы определить, были ли ежемесячные инфузии гипериммунного глобулина эффективными в предотвращении передачи цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции от матери к развивающемуся плоду. Исследование было прекращено досрочно, поскольку данные показали, что лечение среди женщин, получавших терапию, было бесполезным.

Результаты появятся 29 июля в Медицинском журнале Новой Англии.

«Прискорбно, что до сих пор не существует эффективного лечения ЦМВ-инфекции среди беременных женщин», — сказала ведущий автор Бренна Хьюз, доктор медицины, доцент кафедры акушерства и гинекологии Герцога.

«Эта инфекция может иметь тяжелые последствия для младенцев — это основная причина глухоты у новорожденных, а также может вызывать другие проблемы с развитием», — сказал Хьюз. «Женщины часто никогда не слышали о вирусе, поэтому для них шокирует то, что существуют эти потенциальные воздействия во время беременности, а не существует никаких профилактических мер или эффективных методов лечения.”

ЦМВ — распространенный вирус, который поражает людей всех возрастов и обычно вызывает легкие симптомы или вообще не вызывает их. Но когда им заражается беременная женщина, вирус может пройти через плаценту к развивающемуся плоду — способность, которой обладают немногие другие вирусы.

Примерно 40% инфекций ЦМВ среди беременных передаются плоду; около 10% инфицированных плодов имеют симптомы при рождении, включая глухоту и задержку когнитивных и двигательных функций. У некоторых детей симптомы проявляются только в более зрелом возрасте.

Небольшие обсервационные исследования дали надежду на то, что гипериммунный глобулин ЦМВ может предотвратить инфицирование плода или уменьшить воздействие вируса. Терапия использовалась в США в соответствии с утвержденным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США новым исследуемым препаратом, для чего требовалось текущее исследование.

Для своего анализа исследователи обследовали более 206 000 беременных женщин на первичную ЦМВ-инфекцию до 23 недель беременности с 2012 по 2018 год.

Из 712 участников с положительным результатом теста 399 были случайным образом распределены для лечения или плацебо.Ни пациенты, ни их врачи не знали, кто получал активный препарат.

Среди 203 женщин, получивших терапию, 46 плодов или младенцев были инфицированы ЦМВ и / или страдали осложнениями, включая желтуху, потерю слуха, низкую рождаемость, судороги и другие состояния. Около 5% младенцев в этой исследуемой группе умерли.

Для сравнения, у 37 из 191 женщины в группе плацебо были дети, подвергшиеся воздействию вируса, и только 2,6% новорожденных в группе плацебо умерли.Преждевременные роды произошли в 12,2% группы терапии и 8,3% в группе плацебо.

«Мы надеялись, что терапия принесет пользу, потому что нам так отчаянно нужно что-то для лечения ЦМВ-инфекции», — сказал Хьюз. «Но полезно знать, что эта терапия неэффективна. Это очень дорогое лечение — оно стоит тысячи долларов за вливание — и оно довольно активно используется по всей стране. Это исследование должно уберечь пациентов от ненужного лечения.”

Помимо Хьюза, авторами исследования являются Ребекка Г. Клифтон, Дуайт Дж. Роуз, Джордж Р. Сааде, Мара Дж. Динсмур, Ума М. Редди, Роберт Пасс, Донна Аллард, Гейл Маллетт, Лида М. Фетт, Синтия Гьямфи. -Баннерман, Майкл В. Варнер, Уильям Х. Гуднайт, Алан Т.Н. Тита, Магед М. Костантин, Гита К. Свами, Рональд С. Гиббс, Эдвард К. Чиен, Сунит П. Чаухан, Яссер Й. Эль-Сайед, Брайан М. Кейси, Сэмюэл Парри, Хьягрив Н. Симхан, Питер Г. Наполитано и Джордж А. Маконес из Сети отделений материнско-фетальной медицины Национального института здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер.

Исследование было поддержано Национальным институтом здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (HD40500, HD36801, HD53097, HD40512, HD40485, HD34208, HD40560, HD27869, HD27915, HD68258, HD68282, HD40544, HD40545, HD1168268, HD19268, HD). , и HD87230) и Национальный центр развития трансляционных наук (UL1TR001873, UL1TR000040).

Клинические факторы во время беременности, относящиеся к

Группа исследователей из Университета Кобе выявила клинические факторы, связанные с возникновением врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у новорожденных.Они впервые в мире выявили лихорадку или симптомы простуды (включая кашель, боль в горле и насморк) во время беременности, а также угрозу выкидыша или преждевременных родов (* 1) во втором триместре (14-27 недель беременности). ) были связаны с ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Межведомственная исследовательская группа включала профессора Высшей школы медицины Университета Кобе Ямада Хидэто (кафедра акушерства и гинекологии), профессора медицинской школы Нихонского университета МОРИОКА Ичиро (кафедра педиатрии и здоровья детей) и директора MINEMATSU Тошио (Айсенкай Ничинан Научно-исследовательский центр больницы по контролю заболеваний) и др.

Недавнее исследование, проведенное этой и другими командами, показало, что анализы крови, которые в настоящее время проводятся у беременных женщин, могут быть неэффективными для определения вероятности врожденной ЦМВ-инфекции у новорожденных. Это исследование выявило клинические факторы во время беременности, которые можно использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови. Это позволит новорожденным из группы риска пройти всестороннее обследование и немедленно начать лечение при необходимости; мы надеемся сократить количество детей, страдающих от последствий врожденной ЦМВ-инфекции.

Результаты этого исследования были опубликованы в американском научном журнале « Clinical Infectious Diseases » 14 января 2020 г.

Основные точки:

• Цитомегаловирус может инфицировать плод, вызывая проблемы с умственным и физическим развитием, а также слух у новорожденных.
• Недавно появились сообщения о том, что раннее лечение противовирусными препаратами может улучшить потерю слуха и задержку умственного развития.Поэтому раннее выявление новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией очень важно.
• Поскольку ранее считалось, что большинство новорожденных, инфицированных ЦМВ, родились от матерей, изначально инфицированных во время беременности, для скрининга (* 2) использовались анализы крови матери (например, серологические тесты, выявляющие антитела) (* 2). вирус. Однако на самом деле больше новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, матери которых заразились вирусом до беременности, чем матерей, заразившихся этим вирусом во время беременности.Тяжелые последствия у новорожденных остаются одинаковыми в обоих случаях. Серологические тесты могут быть не в состоянии предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у матерей, инфицированных до нынешней беременности.
• Исследовательская группа искала клинические факторы во время беременности, которые можно было бы использовать для прогнозирования возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, не полагаясь на анализы крови.

Предпосылки исследований

Исследования были сосредоточены на ЦМВ, поскольку он может вызывать серьезные последствия, если заражает плод, включая проблемы с умственным и физическим развитием и потерю слуха.Это большая проблема во всем мире; например, по оценкам, в Японии ежегодно рождается около 1000 детей с врожденной ЦМВ-инфекцией.

В настоящее время не существует эффективных вакцин или лечения, поэтому скрининг всех беременных женщин на ЦМВ не рекомендуется. Однако недавно было обнаружено, что быстрое лечение пораженных новорожденных противовирусными препаратами может улучшить психические показатели и слух. Следовательно, была подтверждена важность точного выявления врожденных ЦМВ-инфекций у младенцев до рождения.

До недавнего времени считалось, что новорожденные с врожденной ЦМВ-инфекцией рождались от матерей, которые первоначально заразились этой инфекцией во время беременности (первичная инфекция). По этой причине серологический скрининг матери, такой как анализы крови на ЦМВ-специфический иммуноглобин (Ig) M (* 3), антитела IgG (* 4) и тесты авидности IgG к CMV (* 5), считались эффективными для выявления беременностей с высокий риск врожденной ЦМВ-инфекции.

Однако в последние годы многие исследователи со всего мира сообщили, что было больше инфицированных детей, рожденных от беременных женщин с хронической ЦМВ-инфекцией до наступления беременности, чем у беременных женщин с первичной ЦМВ-инфекцией.Кроме того, тяжесть симптомов у новорожденных была одинаковой независимо от того, когда мать была инфицирована. Эта исследовательская группа также опубликовала результаты, указывающие на это, в « Clinical Infectious Diseases » в 2017 году. Эти исследования выявили опасность врожденной ЦМВ-инфекции, которую в некоторых случаях упускают из виду из-за неэффективности серологического скрининга.

В идеале, универсальный скрининг на ЦМВ-ДНК в образцах мочи новорожденных с помощью ПЦР (* 6) мог бы выявить все случаи врожденной ЦМВ-инфекции, однако в настоящее время нет стран, которые проводят ПЦР на ЦМВ для всех новорожденных.Поскольку универсальный неонатальный скрининг нецелесообразен, было бы более реалистично выявлять детей с высоким риском врожденной ЦМВ-инфекции до рождения и впоследствии анализировать их мочу после рождения.

Это исследование беременных женщин, родивших в первичном родильном доме, было направлено на определение наличия каких-либо клинических факторов во время беременности, которые могли бы предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции, без использования серологического скрининга.

Методология исследования

Когортное исследование проводилось на 4 125 беременных из группы низкого риска, которые прошли консультацию и родили в женской больнице Надешико (первичный родильный дом при Университете Кобе) в период с марта 2009 года по ноябрь 2019 года.

Было проведено

ПЦР-тестов на ЦМВ с использованием образцов мочи всех младенцев, родившихся в течение периода исследования, девять (0,2%) из которых имели врожденную ЦМВ-инфекцию. Из этих девяти у одного новорожденного были проблемы со слухом. Чтобы определить факторы, увеличивающие вероятность возникновения врожденной ЦМВ-инфекции, исследовательская группа собрала следующие клинические данные по всем беременным женщинам, участвовавшим в исследовании:

• Возраст
• Плотность и четность
• ИМТ до беременности
• Род занятий
• История курения
• История лечения бесплодия
• Наличие лихорадки или симптомов простуды во время беременности
• История родовых и акушерских осложнений; включая угрозу выкидыша, угрозу преждевременных родов,> гипертонические расстройства и гестационный диабет.
• Неутешительный статус плода (* 7) во время родов
• Было ли родоразрешение кесарева сечения.
• Гестационный возраст при родах

Кроме того, были собраны данные о новорожденных, включая массу тела при рождении, пол и результаты скрининговых тестов на слух.

Результаты беременностей, затронутых ЦМВ, и беременностей, не затронутых инфекцией, сравнивались посредством статистического анализа вышеупомянутых клинических факторов. Было определено, что процент беременных, у которых во время беременности были симптомы лихорадки или простуды, был выше среди тех, кто родил новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией, по сравнению с теми, у кого этого не было.Кроме того, угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре наблюдалась в более высоком проценте случаев врожденной ЦМВ-инфекции. Кроме того, исследовательская группа с помощью логистического регрессионного анализа статистически доказала, что эти клинические факторы были связаны с врожденной ЦМВ-инфекцией у новорожденных.

Впоследствии были оценены оптимальные прогностические факторы возникновения врожденной ЦМВ-инфекции. Наличие лихорадки или симптомов простуды во время беременности дало чувствительность (* 8) 78% и специфичность (* 9) 85%.Угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре имела чувствительность 78% и специфичность 61%. Более того, если наблюдалась комбинация этих двух симптомов, то чувствительность составляла 100% при специфичности 53%.

На основании этих результатов рекомендуется проводить ПЦР-тесты на ЦМВ в моче новорожденного, если мать испытывает какие-либо из вышеперечисленных факторов во время беременности.

Заключение

Анализы крови позволили диагностировать первичные инфекции ЦМВ во время беременности, но не смогли предсказать возникновение врожденной ЦМВ-инфекции у беременных с хроническими инфекциями.Это привело к тому, что многие случаи врожденной ЦМВ-инфекции остаются незамеченными.

Это исследование было проведено с целью выяснить, может ли возникновение врожденной ЦМВ-инфекции быть связано с клиническими факторами во время беременности, чтобы можно было предсказать вероятность заражения без проведения анализов крови. Результаты показали, что лихорадка или симптомы простуды во время беременности, а также угроза выкидыша или угроза преждевременных родов во втором триместре были факторами, связанными с врожденной ЦМВ-инфекцией.

Если эти симптомы проявляются во время беременности, проведение ПЦР-тестов на ЦМВ в моче новорожденного позволит быстрее диагностировать и лечить врожденную инфекцию. Есть надежда, что это уменьшит количество младенцев, страдающих от последствий врожденного ЦМВ.

###

Глоссарий

1. Угроза выкидыша / угроза преждевременных родов: Симптомы, включая боль внизу живота, сокращение матки, генитальное кровотечение и укорочение шейки матки.Если эти симптомы ухудшатся, существует опасность выкидыша (менее 21 недели беременности) или преждевременных родов (менее 36 недель беременности).

2. Скрининг: Медицинская методика, при которой группа, включая здоровых людей, проверяется на определенное заболевание для выявления инфицированных и прогнозных индикаторов инфекции.

3. Антитела CMV IgM: Иммуноглобин M антитела CMV вырабатываются через 1-2 недели после первоначальной инфекции CMV, но исчезают через 2-3 месяца.Таким образом, положительный тест на IgM указывает на то, что первичная инфекция ЦМВ произошла в течение последних 3 месяцев. Однако бывают также случаи, когда у испытуемых есть положительный результат на IgM через несколько лет после первоначального заражения.

4. Антитела IgG к CMV: антитела IgG вырабатываются после антител IgM в ответ на антиген. В отличие от антител IgM, которые исчезают через 2-3 месяца после первоначального заражения, антитела IgG продолжают вырабатываться до конца жизни. Первичная ЦМВ-инфекция диагностируется, если присутствие антител IgG к ЦМВ меняется с отрицательного на положительное.Если тесты на антитела IgM к CMV отрицательны, а IgG к CMV положительны, это указывает на наличие хронической инфекции.

5. Тест на авидность IgG к CMV: Тест на авидность используется для определения того, как долго человек болел инфекцией, путем определения того, насколько сильно антитела связываются с антигенами. В начальный период инфекции антитела IgG проявляют низкую авидность; они слабо связываются с антигенами ЦМВ. С другой стороны, когда у пациента хроническая инфекция ЦМВ, его антитела IgG демонстрируют более высокую авидность.Этот тест на авидность используется в качестве вспомогательного теста для диагностики первичных инфекций в случаях, когда тесты на антитела IgM к ЦМВ являются положительными.

6. ПЦР-тестирование: метод тестирования на наличие болезни путем амплификации небольших образцов ДНК.

7. Неутешительный статус плода: когда во время родов в матке недостаточно кислорода.

8. Чувствительность: в статистике доля правильно идентифицированных положительных результатов. Например, процент людей с заболеванием, которые правильно определены как больные.

9. Специфика: В статистике доля правильно идентифицированных негативов. Например, процент здоровых людей, которым был поставлен правильный диагноз.

---

---

Журнал

Клинические инфекционные болезни

Цитомегаловирус

— Обзор | Администрация по охране труда

Обзор

Краткая информация

• Работники по уходу за детьми и здравоохранения относятся к группе повышенного риска заражения цитомегаловирусом (ЦМВ).
• ЦМВ может вызывать серьезные врожденные дефекты у младенцев, рожденных от женщин, инфицированных во время беременности.
• Люди, инфицированные ЦМВ, могут иметь незначительные симптомы гриппа; однако у 90% взрослых симптомы отсутствуют.
• ЦМВ относится к семейству вирусов герпеса.
• Не существует признанной вакцины или лечения ЦМВ-инфекции.
• ЦМВ может реактивироваться после длительного периода бездействия.
• 8% — 20% сотрудников детских учреждений ежегодно заражаются цитомегаловирусом.
• 40% — 70% персонала по уходу за детьми имеют доказательства предшествующей инфекции.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — распространенный, но малоизвестный вирус. У взрослых ЦМВ обычно вызывает несколько или очень незначительные симптомы, но может вызывать серьезные врожденные дефекты у младенцев, рожденных женщинами, инфицированными во время беременности.

ЦМВ присутствует во многих жидкостях организма, включая мочу, слюну, слезы, слизь, грудное молоко и кровь. Он может передаваться через прямой и продолжительный контакт с этими биологическими жидкостями, особенно от младенцев и детей младшего возраста.

Около 40 000 беременных женщин заражаются ежегодно в Соединенных Штатах. ¹ Беременные женщины могут передать инфекцию ЦМВ своим еще не родившимся детям. Многие дети, рожденные с инфекцией ЦМВ, не имеют симптомов и живут нормальной здоровой жизнью. Однако некоторые младенцы, инфицированные ЦМВ, могут испытывать проблемы с умственным, поведенческим и физическим развитием. ²

На этой странице представлена ​​информация о ЦМВ для работников и работодателей, в том числе о мерах по профилактике инфекций для:

• Работники по уходу за детьми
• Медицинские работники
• Работницы, которые беременны или могут забеременеть, и их половые партнеры

На странице есть разделы по:

Фон

Описывает ЦМВ и дату его первого открытия.

Подробнее »

Распознавание опасностей

Предоставляет информацию, чтобы помочь работникам и работодателям распознать возможные источники воздействия ЦМВ.

Подробнее »

Медицинская информация

Обсуждает подробную информацию о ЦМВ-инфекции, в том числе о способах распространения вируса, симптомах инфекции и вариантах тестирования.

Подробнее »

Стандарты

Содержит стандарты и директивы OSHA, а также другую связанную информацию, которая может относиться к возможному воздействию ЦМВ на рабочих.

Подробнее »

Контроль и профилактика

Содержит общие рекомендации по защите работников от воздействия ЦМВ, а также конкретную информацию для работников сферы ухода за детьми, здравоохранения и работодателей.

Подробнее »

Дополнительные ресурсы

Содержит ссылки и ссылки на дополнительные ресурсы, связанные с CMV.

Подробнее »

Краткая информация

• Работники по уходу за детьми и здравоохранения относятся к группе повышенного риска заражения цитомегаловирусом (ЦМВ).
• ЦМВ может вызывать серьезные врожденные дефекты у младенцев, рожденных от женщин, инфицированных во время беременности.
• Люди, инфицированные ЦМВ, могут иметь незначительные симптомы гриппа; однако у 90% взрослых симптомы отсутствуют.
• ЦМВ относится к семейству вирусов герпеса.
• Не существует признанной вакцины или лечения ЦМВ-инфекции.
• ЦМВ может реактивироваться после длительного периода бездействия.
• 8% — 20% сотрудников детских учреждений ежегодно заражаются цитомегаловирусом.
• 40% — 70% персонала по уходу за детьми имеют доказательства предшествующей инфекции.

цитомегаловирусов при беременности | GLOWM

ВВЕДЕНИЕ

Цитомегаловирус

(CMV), член группы вирусов герпеса, является наиболее частой причиной врожденной вирусной инфекции ^{1 , 2} и наиболее частой инфекционной причиной задержки развития и нейросенсорной тугоухости в США. ³ Во всем мире 1% всех живорожденных младенцев инфицированы ЦМВ.ЦМВ распространен повсеместно, высоко видоспецифичен и, как и другие члены его семейства, заражает почти всех людей в какой-то момент их жизни. ⁴ Возраст на момент приобретения варьируется в зависимости от географических и социально-экономических факторов, что приводит к большим различиям в распространенности среди групп.

Естественная история инфекции ЦМВ сложна и характеризуется латентным периодом в течение всей жизни, перемежающимся эпизодами рецидива инфекции после первичной инфекции. После первичной инфекции выделение вируса из нескольких разных участков может сохраняться от недель до лет, прежде чем вирус станет латентным.Эпизоды рецидивирующей инфекции с возобновлением выделения часто представляют собой реактивацию латентного вируса, но также могут быть вызваны повторным заражением антигенно другим штаммом ЦМВ. Независимо от стадии инфекции, большинство эпизодов ЦМВ-инфекции протекает бессимптомно и не представляет значительной угрозы для здоровья иммунокомпентентных хозяев. Однако инфицирование матери во время беременности может вызвать серьезные и необратимые последствия для плода. Несмотря на потенциально разрушительный характер врожденной инфекции, эффективного лечения не существует.

МИКРОБИОЛОГИЯ

Цитомегаловирус — самый крупный представитель семейства вирусов герпеса, которое также включает простой герпес типов 1 и 2, вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) и ветряную оспу. Его геном состоит из 240 килобаз двухцепочечной ДНК, кодирующей более 100 белков. ⁵ Вирус состоит из ядра длиной 64 нм, окруженного икосаэдрическим капсидом размером 110 нм, состоящим из 162 капсомеров. Неплотно нанесенная липидная бислойная оболочка окружает плохо выраженную оболочку, которая, в свою очередь, окружает вирусный капсид.Зрелая вирусная частица с оболочкой имеет диаметр примерно 200 нм. ⁶ Существует множество антигенно разнообразных штаммов вируса, но перекрестная реактивность является обычным явлением. Геномные исследования с использованием переваривания эндонуклеазами рестрикции показали, что средняя гомология между штаммами составляет 80%; однако известны тысячи различных штаммов. ⁷ Скрытый ЦМВ был обнаружен в моноцитах, легких, селезенке, почках, секреторных железах, ⁸ и шейке матки. ⁹

Трехфазный цикл репликации CMV, ограниченный человеческими клетками, характеризуется немедленной-ранней, ранней и поздней фазами. ¹⁰ Подобно другим вирусам герпеса, каскадный синтез мРНК и белков, коррелирующих с тремя фазами цикла (названными α, β, γ, соответственно), тесно контролирует временную экспрессию вирусного генома. ^{7 , 11} Цикл репликации относительно длинный и требует приблизительно 96 часов для высвобождения потомства вируса из клеток, инфицированных in vitro. Репликация вирусной ДНК происходит в ядре инфицированной клетки, а оболочка приобретается путем прорастания через ядерную мембрану в цитоплазматическую вакуоль. ¹²

Цитопатология ЦМВ характеризуется увеличением и округлением клеток, базофильным внутриядерным включением и эозинофильным парануклеарным включением, которое часто придает инфицированным клеткам характерный вид «совиного глаза». ¹² В дополнение к продуктивной инфекции, которая приводит к высвобождению активных вирусных частиц, ЦМВ может вызвать латентную инфекцию, при которой вирусная ДНК сохраняется в организме хозяина без активной репликации.

Рост вируса в культуре ткани может быть трудным и требует много времени.Фибробласты человека — единственные клетки, в которых CMV надежно растет in vitro, , несмотря на тропизм вируса к эпителиальным клеткам in vivo. ² Характерный цитопатический эффект развивается в течение нескольких часов или недель после инокуляции в зависимости от количества ЦМВ, присутствующего в образце. ¹³

ИММУНОЛОГИЯ

Контроль репликации ЦМВ хозяином включает как неспецифические, так и специфические механизмы защиты. Индукция естественных клеток-киллеров и индукция интерферона сразу после инфицирования ЦМВ, по-видимому, являются наиболее важными аспектами неспецифической защиты хозяина от вируса.Наиболее важные аспекты специфической иммунной защиты против ЦМВ являются клеточными, поскольку функционирующие Т-лимфоциты необходимы для контроля латентного вируса. ¹⁴ Гуморальные иммунные ответы на ЦМВ, по-видимому, не являются важной защитой от инфекции. Например, плод может быть инфицирован внутриутробной передачей ЦМВ у женщины, у которой до зачатия присутствовали антитела, а новорожденный может быть инфицирован ЦМВ в грудном молоке, несмотря на наличие пассивно приобретенных материнских антител.Следовательно, наличие антител не следует рассматривать как показатель иммунитета, а скорее как маркер предшествующей инфекции ЦМВ. Хотя специфические антитела не могут предотвратить инфекцию ЦМВ, они, похоже, уменьшают ее патогенность. ⁷

ПЕРЕДАЧА

Сохранение большого резервуара ЦМВ в человеческих популяциях в отсутствие каких-либо известных нечеловеческих переносчиков представляет собой чрезвычайно успешную форму паразитизма. Этот успех объясняется длительным постоянным выделением вируса после первичной инфекции, множеством мест выделения вируса, периодической реактивацией и выделением вируса, а также относительно вялотекущим течением инфекции, что позволяет иммунокомпетентному хозяину бесконечно жить с вирусом.Прямая или косвенная горизонтальная передача происходит в основном при контакте со слюной, мочой, цервикальными или вагинальными выделениями, спермой, грудным молоком или кровью. ^{15 , 16 , 17}

Для передачи вируса обычно требуется тесный или интимный контакт между людьми. Соответственно, передача ЦМВ половым путем, грудное вскармливание и уход за детьми в дневное время были причастны к распространению ЦМВ. Серопозитивность выше среди лиц, имеющих несколько половых партнеров и имеющих в анамнезе заболевания, передающиеся половым путем. ¹⁸ Грудное вскармливание — потенциальный источник передачи новорожденному, поскольку серопозитивные женщины могут секретировать вирус с грудным молоком. ¹⁹ Детские сады способствуют распространению ЦМВ, способствуя тесному контакту с детьми, многие из которых выделяют вирус. ^{20 , 21 , 22} Дети младшего возраста, в частности, являются ключевым источником инфекции. Adler и соавторы ²³ обнаружили, что от 20% до 40% детей ясельного возраста, посещающих детский сад, выделяют цитомегаловирус.Горизонтальная передача ЦМВ от ребенка к ребенку происходит путем передачи вируса через слюну на руки и игрушки. ^{24 , 25}

Перинатальная передача ЦМВ происходит через несколько механизмов. Трансплацентарный перенос вируса в утробе матери и воздействие на плод ЦМВ, секретируемого во влагалище во время прохождения через родовые пути во время родов, являются основными способами вертикальной передачи. В послеродовой период инфекция может передаваться через грудное молоко или при прямом контакте человека с человеком. ²⁶ В отличие от in utero (врожденная) инфекция, перинатальная инфекция (во время родов или в послеродовом периоде) не наносит серьезного вреда развитию новорожденного, за исключением младенцев с массой тела менее 1500 г. ²⁷

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность антител к ЦМВ увеличивается с возрастом, но модели приобретения широко варьируются среди населения в зависимости от географических и социально-экономических факторов. В целом распространенность ЦМВ-инфекции выше в развивающихся странах и среди стран с низким социально-экономическим статусом.В Соединенных Штатах от 40% до 60% детей с низким социально-экономическим статусом инфицированы к возрасту 5 лет, а к возрасту 20-25 лет от 80% до 100% заразились этой инфекцией. ²⁸ Для сравнения, только от 40% до 60% взрослых из среднего высшего класса являются серопозитивными по отношению к ЦМВ. ²⁹ Инфекция постоянно передается на протяжении всей жизни, так что к возрасту от 60 до 70 лет большинство людей становятся серопозитивными по ЦМВ независимо от социально-экономического статуса. ²⁸

Процент серологически восприимчивых женщин репродуктивного возраста также варьируется в зависимости от географии и социально-экономического статуса, с более низкими показателями восприимчивости в Швеции и более высокими показателями в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах.В среднем уровни восприимчивости колеблются от 28% до 48% среди населения развитых стран со средним уровнем дохода. ^{30 , 31 , 32 , 33 , 34} Серопозитивность матери также коррелировала с множественной беременностью, старшим возрастом, первой беременностью до 15 лет и большим общим числом сексуальных партнеров. ¹⁸ Проспективные исследования женщин в Соединенных Штатах показывают, что скорость приобретения ЦМВ для женщин детородного возраста со средним и высоким социально-экономическим статусом составляет примерно 2% в год по сравнению с 6% среди женщин с низким социально-экономическим статусом. ³⁵ Поскольку самый высокий уровень сероконверсии происходит в возрасте от 15 до 35 лет и значительная часть репродуктивного населения подвержена этому заболеванию, вероятность того, что первичная инфекция совпадает с беременностью, относительно высока. ³⁶

Исследования приобретения ЦМВ во время беременности в таких разных регионах, как Техас, Алабама, Великобритания и Швеция, дали аналогичные показатели от 0,7% до 3,7% для пренатальной первичной инфекции среди восприимчивых женщин. ²⁹ Факторы риска сероконверсии во время беременности включают молодой материнский возраст, наличие маленьких детей дома, ³⁷ наличие дома детей в возрасте от 12 до 18 лет, ²⁹ и представители небелой расы. ³⁸

Особую озабоченность вызывает риск для серонегативных матерей, у которых есть дети в дневных учреждениях, а также для серонегативных работников дневных стационаров, которые забеременели, поскольку в детских учреждениях были зарегистрированы высокие уровни передачи ЦМВ. ³⁹ Исследования показали, что родители детей, находящихся в дневном уходе, более склонны к сероконверсии, чем родители, чьи дети не находятся в дневном уходе. ^{23 , 40} Адлер и его коллеги ⁴¹ обнаружили, что 30% матерей малышей, инфицированных в дневных учреждениях, заразились сами в течение 1 года по сравнению с только 3% матерей неинфицированных малышей.Следовательно, наличие детей младше 3 лет с ЦМВ-инфекциями, приобретенными в дневном стационаре, является важным фактором риска материнского заражения ЦМВ. Работники дневного ухода также подвергаются повышенному риску заражения ЦМВ. Адлер и его коллеги ⁴² сообщили о ежегодном уровне сероконверсии в 11% для работников дневного ухода по сравнению с 2,2% для сотрудников больниц, соответствующих возрасту, расе и семейному положению. Для женщин, работающих с детьми младше 3 лет, риск первичного инфицирования увеличивается до 30% в год. ³⁹

Больничные работники, контактирующие с новорожденными, детьми или пациентами с ослабленным иммунитетом, также могут подвергаться повышенному риску первичной ЦМВ-инфекции. Хотя несколько исследований выявили тенденции к более высокому уровню сероконверсии среди медицинских работников, контактирующих с пациентами из группы высокого риска, четкой взаимосвязи не установлено. Yeager ⁴³ задокументировал уровень сероконверсии 4,1% и 7,7% в год для неонатальных медсестер и педиатрических медсестер, соответственно, по сравнению с 0% для сотрудников вне больниц.Точно так же Фридман и его коллеги ⁴⁴ обнаружили, что уровень сероконверсии среди персонала педиатрической больницы выше среди сотрудников, контактировавших с пациентом, по сравнению с теми, кто не контактировал с пациентом. Однако два других когортных исследования не смогли выявить существенно различающиеся показатели сероконверсии среди неонатальных медсестер, других медицинских работников и беременных женщин в сообществе. ^{45 , 46} Учитывая совокупность данных, педиатрический уход или уход за трансплантологами не обязательно следует рассматривать как профессиональный риск ЦМВ-инфекции.

Частота и тяжесть инфекции плода варьируется в зависимости от того, перенесла ли мать первичную или рецидивирующую инфекцию ЦМВ во время беременности. На рисунке 1 представлена ​​блок-схема, которая подчеркивает более высокую частоту атак, более высокий уровень симптоматической врожденной инфекции и худший прогноз врожденной инфекции у младенцев, подвергшихся первичной инфекции, по сравнению с рецидивирующей материнской инфекцией. Приблизительно от 1% до 4% серонегативных беременных женщин заражаются первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности. ²⁹ Частота инфицирования плода после первичного инфицирования матери составляет от 30% до 50%. ^{33 , 35} При рождении у 10% этих врожденно инфицированных младенцев наблюдаются признаки инклюзии ЦМВ (CID). Остальные 90% этих врожденно инфицированных младенцев не имеют симптомов при рождении; однако даже от 10% до 15% тех, у кого нет симптомов при рождении, имеют долгосрочные последствия. ^{3 , 47}

Рис. 1. Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции.* Относится к статусу при рождении. СЭС, социально-экономический статус.

Напротив, рецидивирующая материнская инфекция во время беременности, встречающаяся с частотой от 1% до 14% среди серопозитивных женщин, встречается чаще, чем материнская первичная инфекция во время беременности. Однако, в отличие от первичной материнской инфекции, только от 0,2% до 2% рецидивирующих инфекций вызывают врожденную инфекцию, и неонатальные последствия этих врожденных инфекций имеют тенденцию быть менее серьезными. Более 99% младенцев, врожденно инфицированных после рецидива материнской болезни, не имеют симптомов при рождении.Бессимптомные новорожденные могут по-прежнему испытывать долгосрочные последствия, но с меньшей частотой (от 5% до 10%), чем новорожденные, инфицированные врожденно во время первичной материнской инфекции. ³

МАТЕРИНСКАЯ ИНФЕКЦИЯ

Симптомы и признаки

Для большинства иммунокомпенсированных взрослых первичная или рецидивирующая инфекция ЦМВ протекает бессимптомно и проходит самостоятельно. Люди с симптомами могут иметь заболевание, похожее на мононуклеоз, подобное тому, которое вызывается ВЭБ. Болезнь длится от нескольких дней до недель и характеризуется лихорадкой, сильной усталостью, миалгией, легким фарингитом, кашлем, тошнотой, диареей и головной болью.Повышение температуры тела до 39–40 ° C не редкость и может длиться более 2 недель. Усталость и недомогание могут сохраняться в течение 4 недель и более. ¹² При физикальном обследовании выявляется шейная или генерализованная лимфаденопатия. Редко может развиться гепатомегалия, спленомегалия или сыпь. Желтуха встречается редко. Ферменты печени слегка повышены у 90% пациентов с мононуклеозом ЦМВ и могут оставаться ненормальными в течение нескольких месяцев. Во время беременности лабораторные отклонения, указывающие на острую инфекцию, включают лимфопению или лимфоцитоз, связанные с атипичными лимфоцитами, и тромбоцитопению. ²⁶

Дифференциальная диагностика мононуклеоза ЦМВ включает мононуклеоз ВЭБ, инфекцию, вызванную вирусом первичного иммунодефицита человека, и инфекцию токсоплазмоза. ЦМВ-гепатит необходимо дифференцировать от гепатита, вызываемого вирусом гепатита А, В или С. Мононуклеоз, вызванный ЦМВ, с меньшей вероятностью вызывает тяжелый фарингит, тонзиллит или значительную спленомегалию, и он не производит гетерофильных антител по сравнению с мононуклеозом, индуцированным ВЭБ. ⁴⁸

Лабораторная диагностика

Преимущества и ограничения лабораторных тестов, используемых для диагностики ЦМВ, представлены в таблице 1.Лабораторные исследования являются полезным дополнением к клиническим данным, но, к сожалению, не позволяют однозначно отличить первичную инфекцию от рецидивирующей. Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции основана на серологических доказательствах инфекции и прямой идентификации ЦМВ. Различение первичного ЦМВ от рецидивирующего основано на серологических исследованиях, специфичных для материнского ЦМВ, поскольку выделение вируса из мочи, глотки или генитальных выделений может происходить как при первичном, так и при рецидивирующем заболевании. Определение роли ЦМВ в клинических условиях сложно, потому что многие взрослые люди, у которых в анамнезе не было симптоматических заболеваний, являются серопозитивными по ЦМВ-иммуноглобулину G (IgG), а периодическое выделение ЦМВ может происходить в течение многих лет после первичной инфекции и не иметь никакого отношения к болезни. .Ни присутствие антител IgG, ни выделение вируса не определяют недавнюю инфекцию. Таким образом, для постановки точного диагноза необходима комбинация лабораторных тестов, интерпретируемых в клиническом контексте.

ТАБЛИЦА 1. Тесты, используемые для выявления инфекции ЦМВ *

00

0200 9104

9100 все еще необходимо быстрое обнаружение вируса (48 часов

)00

0400

0200

0200

00 Фиксация комплемента

Тест	Образцы 042
Обнаружение антигена
Вирусная культура	000 000 000	000 Результаты обнаружения вируса	000 000
	Кровь	Вирус для дальнейшего изучения
	00104000 000 67 67 000 967 05	Амниотическая жидкость
Прямая иммунофлуоресценция	Моча
	Кровь
	Амниотическая жидкость	04 000040000202 0500002 05000	Быстрое обнаружение вируса	Дорого
	Кровь	Количественная оценка вирусной нагрузки	из-за ложного 2-положительного заражения
	CSF	Типирование штамма вируса
	Амниотическая жидкость 04
IgG	Сыворотка	Демонстрация предыдущей инфекции	5000	5000 требует 2–8000 образцов 9–20009	5, требуется 2–8000 999onversion		Демонстрация недавней инфекции путем сероконверсии
IgM	Сыворотка	05 острая инфекция 05 острая инфекция 05 или до 2 лет после острой инфекции
			Редкая перекрестная реактивность с EBV
002	Демонстрация возрастающего титра	Как указано выше для серологии

ЦМВ, цитомегаловирус; ЦСЖ, спинномозговая жидкость; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин M; EBV, вирус Эпштейна-Барра
(адаптировано из Rawlinson WD: Diagnosis of human cytomegalovirus инфекция и болезнь.Патология 31: 110, 1999.)

Ранее повышение титра анти-ЦМВ-антител за счет фиксации комплемента использовалось для диагностики первичной ЦМВ-инфекции. Однако более эффективный и точный иммуноферментный анализ (ELISA) заменил тест связывания комплемента. Серологический диагноз основывается на идентификации образцов иммуноглобулина M (IgM) и IgG, соответствующих первичной инфекции. Присутствие IgM, первоначального ответа антител на инфекцию, свидетельствует о первичной инфекции, но его следует интерпретировать с осторожностью, поскольку IgM к ЦМВ могут быть обнаружены в течение 2 лет у 5% людей после первичного инфицирования.Реинфекция и реактивация вируса связаны с положительным IgM и / или повышением титра связывающих комплемент антител примерно в 30% случаев. Иногда биологические ложноположительные результаты могут возникать из-за перекрестной реактивности с антителами, связанными с ВЭБ или аутоиммунными заболеваниями. ⁴⁹ В среднем, обнаружение CMV-специфических антител IgM с помощью ELISA имеет чувствительность только 75% для первичной инфекции. Это оставляет 25% женщин с первичной ЦМВ без определяемых уровней IgM и ложноотрицательного результата. ⁵⁰

Демонстрация сероконверсии антител IgG или четырехкратного увеличения титра антител CMV-IgG в образцах, собранных с интервалом от 2 до 4 недель и протестированных одновременно, часто считается золотым стандартом для диагностики первичной инфекции CMV, но, как и определения IgM , не всегда точен. В некоторых случаях повышение титра антител может быть отложено до 4 недель с момента острого заболевания. ⁵¹

Тесты на авидность могут использоваться в качестве дополнения к ИФА. Антитела IgG с низкой авидностью вырабатываются на ранней стадии инфекции и могут использоваться в качестве еще одного маркера недавней первичной инфекции.Соответствие между антителами IgG хозяина и целевыми антигенами улучшается по мере того, как хозяин реагирует на патоген. Эта характеристика использовалась для определения возраста острой инфекции с использованием индекса авидности (AI). ⁵² AI менее 30% с большой вероятностью указывает на недавнюю первичную инфекцию (менее 3 месяцев). ИИ от 30% до 50%, возможно, связан с недавней инфекцией, а ИИ более 50% несовместим с недавней первичной инфекцией. ⁵³ Тесты авидности обычно используются в качестве дополнения к ELISA, потому что они технически сложнее выполнять и трудоемки. ⁵⁴

Диагностика рецидивирующей ЦМВ-инфекции зависит от выделения вируса из мочи, слюны или шейки матки, а не серологических методов, поскольку уровни антител обычно не меняются у иммунокомпентентного хозяина. Прямое обнаружение вируса осуществляется путем культивирования вируса, амплификации нуклеиновой кислоты, прямого флуоресцентного теста на антитела и, в редких случаях, путем обнаружения антигена pp65 в крови. ⁴⁹

Посев вирусов можно проводить на моче, лейкоцитной пленке периферических клеток, образцах бронхоальвеолярного лаважа, носоглоточных аспиратах, промываниях горла, сперме, цервикальном и вагинальном секрете, стуле, слезах, околоплодных водах и грудном молоке.Образцы для культивирования следует инокулировать в клетки как можно скорее после сбора, предпочтительно в течение 4 часов. Образцы, взятые в нерабочее время, или образцы, отправленные в другие лаборатории для культивирования, можно хранить при 4 ° C до 1 недели, но при этом урожайность будет снижена. Через 10–14 дней после инокуляции в инфицированных клетках наблюдается цитопатический эффект, хотя для получения отрицательного результата требуется инкубация от 21 до 28 дней. К сожалению, вирусный посев — сложный, дорогой и трудоемкий процесс, требующий до 4 недель для получения окончательных результатов.Продолжительность времени, необходимого для диагностики посевом, может повлиять на принятие клинического решения, особенно в случае беременности.

Прямое определение флуоресцентных антител обеспечивает более быстрое обнаружение ЦМВ. Этот метод основан на ограниченной культуре вируса, но вирусные антигены могут быть обнаружены на поверхности клеток в течение 48 часов. ⁵⁵ Вирус центрифугируют на монослоях клеточных культур, хранящихся в небольших пузырьках-оболочках под покровными стеклами, и инкубируют в течение 24-48 часов.Добавляют пул моноклональных антител к немедленным ранним и ранним антигенам и вторичное антитело, конъюгированное с флуоресцеином, и очаги инфекции идентифицируют с помощью флуоресцентного микроскопа. ⁵⁶ По сравнению с вирусным посевом, этот метод имеет чувствительность от 80% до 90% и специфичность от 95% до 100%.

Амплификация нуклеиновых кислот с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) — новейший и наиболее многообещающий быстрый метод обнаружения вирусов. Для этого метода требуются специфические праймеры, комплементарные последовательностям ДНК по обе стороны от целевого сегмента ДНК ЦМВ.Одна копия гена может быть увеличена до 1 миллиона раз. ⁵⁷ ПЦР имеет чувствительность от 80% до 100% по сравнению с культурой; однако такая высокая чувствительность может привести к ложноположительным результатам, основанным на усилении посторонних вирусных контаминантов или дефектных неинфекционных вирусных частиц. ПЦР также может использоваться для количественного определения уровня вируса. ⁴⁹

Таким образом, первичную и рецидивирующую ЦМВ-инфекцию можно отличить только с помощью серологических исследований. Сероконверсия CMV-специфических антител IgG с отрицательных на положительные является признаком первичной инфекции, но, к сожалению, образцы для предварительной инфекции редко доступны в рутинной клинической практике.Антитела IgG к CMV могут указывать на перенесенную или текущую инфекцию, и единичный высокий титр не помогает определить разницу. Повышение титра от низкого до очень высокого в двух образцах сыворотки, полученных с интервалом в 2–3 недели, свидетельствует о недавней первичной инфекции, но не является диагностическим, поскольку рецидивирующая инфекция также может повысить титр антител. Присутствие антител CMV-IgM предполагает недавнюю первичную инфекцию CMV, ⁵⁸ , но, опять же, результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку антитела IgM могут сохраняться от 10 до 12 недель или дольше после первичной инфекции. ⁵⁹

ВРОЖДЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ

Врожденная ЦМВ-инфекция происходит гематогенным путем в плаценту с последующим инфицированием плаценты и последующим инфицированием плода. Передача может произойти в любое время во время беременности. Влияние гестационного возраста на момент заражения матери ЦМВ-инфекцией не так очевидно, как в случае других врожденных инфекций. Однако наихудшие последствия для плода были связаны с инфекцией в первом триместре, ^{26 , 48} и клинически значимые нарушения чаще связаны с первичной инфекцией до 27 недель беременности. ³⁵ Младенцы, рожденные от матерей, инфицированных на ранних сроках беременности, также с большей вероятностью будут маленькими для гестационного возраста и будут иметь микроцефалию и внутричерепные кальцификаты, тогда как младенцы, рожденные от матерей, инфицированных на более поздних сроках беременности, с большей вероятностью будут иметь гепатит, пневмонию, пурпуру и тяжелая тромбоцитопения. ⁶⁰ Как отмечалось ранее, первичная материнская инфекция с большей вероятностью приведет к внутриутробной передаче, чем к повторной инфекции.

Пренатальная диагностика

Несмотря на частое возникновение первичной материнской ЦМВ-инфекции и значительный риск осложнений для потомков инфицированных матерей, рутинный пренатальный скрининг матери не поддерживается, поскольку недоступен надежный и простой метод диагностики внутриутробной инфекции.К сожалению, пациенты часто должны принимать решения относительно ведения беременности, основываясь только на эмпирических показателях риска.

Поскольку большинство первичных и рецидивирующих инфекций протекают бессимптомно, диагноз ЦМВ-инфекции во время беременности часто упускается. Подозрение на материнскую инфекцию должно быть подтверждено соответствующими серологическими тестами, поскольку определение первичной или рецидивирующей инфекции имеет решающее значение для прогнозирования неонатального прогноза. Сероконверсию или повышение титров IgG или IgM часто бывает трудно показать, так как большинство женщин не знают своего серологического статуса по ЦМВ до беременности.Парные образцы, взятые с интервалом от 1 до 4 недель, могут показывать возрастающие титры, но время, необходимое для этого диагностического теста, не позволяет быстро принять клиническое решение. Тест на авидность IgG может помочь в диагностике первичного ЦМВ, но эти тесты обычно доступны только в исследовательских лабораториях.

Прямой диагноз инфекции плода затруднен, и нет единого мнения относительно золотого стандарта диагностики. Клиническая оценка лежит в основе точного диагноза. Объединение материнских симптомов, результатов физикального обследования и серологических исследований вместе с результатами посева околоплодных вод и / или результатов ПЦР, определения IgM плода и результатов УЗИ составляет основу пренатальной диагностики.К сожалению, окончательный диагноз плода зачастую можно поставить только при вскрытии или родах.

ИЗОЛЯЦИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА ИЗ АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ.

Первый пренатальный диагноз ЦМВ-инфекции у плода был поставлен в 1971 году путем выделения вируса из околоплодных вод. ⁶¹ Поскольку эпителий почечных канальцев является основным местом репликации вируса, инфицированный плод предположительно выделяет ЦМВ в околоплодные воды с мочой плода. ⁶² Исследования документально подтвердили полезность посева околоплодных вод для выявления инфекции плода, и многие считают, что посев околоплодных вод является оптимальным местом для постановки пренатального диагноза врожденной инфекции. ^{63 , 64} Тестирование околоплодных вод после 20 недель беременности рекомендуется для уменьшения количества ложноотрицательных результатов посева. Чувствительность посевов околоплодных вод на ЦМВ колеблется от 80% до 100%, ^{64 , 65 , 66} , а специфичность близка к 100%. ⁶⁵ В последнее время ПЦР околоплодных вод была добавлена ​​в качестве быстрого средства обнаружения, но результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за возможных ложноположительных результатов.

ХОРИОНСКАЯ ВИЛЛУС ОТБОР ПРОБ.

Взятие пробы ворсинок хориона (CVS) было предложено в качестве варианта диагностики врожденного ЦМВ в первом триместре. Диагностика ЦМВ-инфекции плода в первом триместре позволит более раннее и безопасное прерывание беременности по желанию пациентки. Поскольку вирус, по-видимому, первоначально заражает плаценту с последующей амплификацией и передачей к плоду, ⁶⁷ плацентарная ткань теоретически является потенциальным источником для выявления инфекции плода.Однако существуют ограниченные данные о чувствительности и специфичности посева или ПЦР плацентарной ткани или того и другого. Hogge et al. ⁶⁸ выполнили CVS на четырех из шести беременностей, осложненных первичной материнской ЦМВ-инфекцией. У всех четырех были отрицательные результаты ПЦР, которые были подтверждены при рождении с отрицательными посевами мочи новорожденных. Необходимы дополнительные исследования, прежде чем CVS будет регулярно использоваться для диагностики ЦМВ-инфекции в первом триместре.

КОРДОЦЕНТЕЗ ДЛЯ СЕРОЛОГИИ ФЕТА.

Иммунная система плода способна к устойчивому ответу на определенные антигенные стимулы к 22 неделе беременности, и оценка сыворотки плода на специфические для организма IgM использовалась для диагностики некоторых врожденных инфекций.Однако производство специфических IgM, по-видимому, связано с заражающим организмом. Например, хотя большинство плодов с врожденной инфекцией краснухи продуцируют специфические IgM через 22 недели, ⁶⁹ только 15% плодов с врожденным токсоплазмозом вырабатывают специфические IgM между 24 и 29 неделями. ⁷⁰ Линч и соавторы ⁷¹ обнаружили, что, хотя общие уровни IgM были повышены у инфицированных плодов, взятых на 21 и 23 недели беременности, CMV-специфические IgM присутствовали только у одного из пяти протестированных плодов.Это контрастирует с распространенностью от 50% до 95% среди инфицированных новорожденных ⁷² и, вероятно, свидетельствует о незрелости иммунной системы плода в этом гестационном возрасте.

Несмотря на вариабельность продукции IgM плода, определение CMV-специфических IgM с помощью ELISA можно попытаться провести на крови плода, полученной с помощью кордоцентеза. Для повышения чувствительности этого анализа и исключения ложноположительных результатов из-за ревматоидного фактора сыворотки должны быть предварительно абсорбированы модифицированным препаратом стафилококкового протеина А. ⁵⁰ Несколько исследований, проведенных по диагностической полезности фетальных CMV-специфических IgM, дали разные результаты. Hogge и соавторы ⁶⁸ выполнили кордоцентез вместе с амниоцентезом трем беременным женщинам с первичной материнской ЦМВ-инфекцией. По сравнению с неонатальной культурой все три результата кордоцентеза были неверными с двумя ложноотрицательными и одним ложноположительным на сроке от 22,5 до 25 недель. Напротив, Hohlfeld и соавторы ⁶⁴ сообщили только о двух ложноотрицательных результатах и ​​ни об одном ложноположительном результате у 16 ​​обследованных пациентов.Примечательно, что в обеих сериях диагноз был точно поставлен с помощью амниоцентеза, а определение IgM плода не добавило дополнительной информации. Истинная чувствительность и специфичность определения IgM плода неизвестны, но в небольших сериях чувствительность составляла от 69% до 75%. ^{65 , 73} На основании этих результатов очевидно, что только IgM плода нельзя использовать для исключения или подтверждения врожденной ЦМВ-инфекции.

Хотя определение IgM плода может не добавить полезной диагностической информации, кровь плода, полученная при кордоцентезе, может дать прогностическую информацию, если ее отправить для оценки гематологических и печеночных параметров.Крайняя тромбоцитопения, анемия или повышенные результаты тестов функции печени, зарегистрированные в крови плода, предполагают более тяжелое заболевание; однако остается неизвестным, как эти параметры соотносятся с детскими недостатками. ⁶⁴

УЗИ.

Часто подозрение на врожденную ЦМВ-инфекцию возникает из-за отклонений от нормы при обычном акушерском УЗИ. Расширение желудочков, микроцефалия, церебральные кальцификации и водянка считаются подозрительными на цитомегаловирусную инфекцию. Эта информация получена из серии случаев, в которых оценивались плоды матерей с задокументированной первичной ЦМВ или плоды с отклонениями от нормы при рутинном ультразвуковом обследовании, которые привели к обследованию на врожденную инфекцию.Результаты ультразвукового исследования, связанные с инфекцией ЦМВ, разнообразны и могут со временем меняться у конкретного плода. Например, может исчезнуть асцит, перикардиальный или плевральный выпот; однако это не обязательно означает улучшение прогноза. ^{62 , 71} Любой плод с признаками необъяснимой водянки должен быть обследован на наличие ЦМВ. ⁷¹ Нарушения, такие как расширение желудочков, маловодие, ⁷¹ выпот в перикард, ⁶² водянка и асцит, подтвержденные ультразвуком, были связаны с более тяжелыми синдромами. ⁶⁴

ОГРАНИЧЕНИЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ.

Хотя посев околоплодных вод чувствителен, его использование в качестве единственного метода диагностики проблематично. ПЦР, применяемая к образцам околоплодных вод, дополнительно увеличивает чувствительность анализа околоплодных вод и обеспечивает более быструю диагностику. Однако из-за сообщений о ложноотрицательных результатах посева околоплодных вод и ложноположительных результатах ПЦР околоплодных вод сочетание амниоцентеза и взятия пробы крови плода может обеспечить оптимальные средства для диагностики инфекции ЦМВ у плода.

Кордоцентез также обеспечивает анализ крови плода для определения прогноза плода. Гематологические признаки системной инфекции связаны с худшим прогнозом. ⁷⁴ Аналогичным образом отклонения на УЗИ предполагают плохой прогноз; однако несколько случаев в литературе указывают на то, что системная ЦМВ плода не всегда приводит к тяжелой инвалидности новорожденного. ^{63 , 75 , 76} Таким образом, консультирование матери относительно возможного плохого прогноза для ее младенца должно быть оформлено соответствующим образом.Дальнейшие исследования необходимы для определения показателей плода, позволяющих прогнозировать тяжелую инвалидность.

Диагностика врожденной инфекции у новорожденных

При рождении у большинства детей, инфицированных ЦМВ, симптомы отсутствуют, и только около 10% проявляют признаки ВИД. Клинические признаки CID наиболее часто включают гепатоспленомегалию, микроцефалию, желтуху и петехии. Гепатоспленомегалия вызывается экстрамедуллярным кроветворением и легким гепатитом, который обычно связан с повышенными ферментами печени и прямой и непрямой гипербилирубинемией.Петехии являются результатом тромбоцитопении и обычно проходят в течение нескольких недель или месяцев. К другим менее частым проявлениям относятся пурпура, пневмония, хориоретинит, кальцификаты головного мозга, гемолитическая анемия и паховые грыжи у мужчин. ¹³

Поскольку признаки и симптомы симптоматической ЦМВ-инфекции у новорожденных очень часто совпадают с таковыми при других неонатальных заболеваниях, для окончательного диагноза требуется лабораторное тестирование. Выделение вируса от младенцев в течение первых 3 недель жизни считается доказательством врожденной инфекции и наиболее чувствительным методом диагностики.Обычным местом выделения является моча, но вирус также был выделен из спинномозговой жидкости, слюны, лейкоцитарной пленки и образцов биопсии или ткани аутопсии. ⁷⁷

Прогноз

Частота и тяжесть последствий у врожденно инфицированных младенцев связаны с наличием или отсутствием симптомов при рождении и со стадией (первичной или рецидивирующей) материнской ЦМВ-инфекции, перенесенной во время беременности.

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ И АСИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ РОЖДЕНИИ.

В таблице 2 представлена ​​частота осложнений у младенцев с симптомами по сравнению с младенцами без симптомов при рождении. Прогноз неблагоприятный для младенцев с CID при рождении. Более чем у 90% младенцев с симптомами наблюдаются серьезные последствия, такие как смерть (5,8%), хориоретинит (20,4%), нейросенсорная потеря слуха (58%) и умственная отсталость (55%). Boppana и соавторы, ⁷⁸ , основанные на данных, полученных от 106 новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, подтвердили мультисистемный характер заболевания и связанные с ним заболеваемость и смертность.Клинические и лабораторные отклонения указывали на поражение гептобилиарной, кроветворной и центральной нервной систем у большинства младенцев, обследованных в первый месяц жизни. Более двух третей этих младенцев имели по крайней мере один неонатальный признак заболевания центральной нервной системы (, например, микроцефалия, летаргия / гипотония, плохое сосание, судороги). Было обнаружено, что эти признаки коррелируют с умственной отсталостью у детей школьного возраста. ⁷⁴

ТАБЛИЦА 2. Последствия у детей после врожденной ЦМВ-инфекции в зависимости от симптомов при рождении * и типа материнской инфекции †

00

905 9105 потеря слуха

Двусторонняя потеря слуха

201067

Sequela	Симптоматический% (No.)	Бессимптомная% (кол-во)	Первичная% (кол-во)	Рецидивирующая% (кол-во)
	58,0 (58/100)	7,4 (22/299)	15,0 (18/120)	5,0 (3/56)
	370.0 (37/100)	2,7 (8/299)	8,0 (10/120)	0 (0/56)
Порог речи 60 дБ †			27,0 (27/100)	1,7 (5/299)	8,0 (9/120)	0 (0/56)
Хориоретинит	9 / 93)	2,5 (7/281)	13.0 (9/68)	0 (0/32)
IQ <70	55,0 (33/60)	3,7 (6/159)	6,0 (7/112)	2,0 ​​(1,54)
Микроцефалия, судороги или паралич	51,9 (54/104)	6,0 (9/330) 05 002 (8/125)	2,0 ​​(1/64)
Микроцефалия	37.5 (39/104)	1,8 (6/330)	5,0 (6/125)	2,0 ​​(1/64)
Изъятия	23,1 / 104)	0,9 (3/330)	5,0 (6/125)	0 (0/64)
Парез / паралич	104)	0 (0/330)	1.0 (1/125)	0 (0/64)
Смерть§	5.8 (6/104)	0,3 (1/330)	2,0 ​​(3/125)	0 (0/64)

IQ, коэффициент интеллекта.
* Данные Stagno S, Whitley RJ: Герпесвирусные инфекции у новорожденных и детей: цитомегаловирус и вирус простого герпеса. В Holmes KK (ed): Заболевания, передаваемые половым путем, p 1197, McGraw Hill, 1999.
† Данные из Fowler KB, Stagno S, Pass RF et al: Исход врожденной цитомегаловирусной инфекции в зависимости от статуса материнских антител.N Engl J Med 326: 665, 1992.
‡ Для ушей с лучшим слухом.
§После периода новорожденности.

Смертность среди младенцев с наиболее тяжелыми заболеваниями может достигать 30%. Смерть в течение первого месяца жизни обычно вызвана заболеванием полиорганной системы, которое вызывает тяжелую печеночную дисфункцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и вторичные инфекции. Среди младенцев, изученных Боппаной и соавторами, ⁷⁸ 12% умерли в течение первых 6 недель жизни. Смерть, наступающая за пределами этого периода, но в течение 1 года жизни, обычно вызывается прогрессирующей печеночной недостаточностью и задержкой развития.Смерть после 1 года жизни обычно наступает из-за недоедания и инфекции среди людей с инфекцией центральной нервной системы и неврологической инвалидностью. ⁷⁹

Напротив, прогноз относительно хороший для врожденно инфицированных младенцев, у которых при рождении нет симптомов. Только от 5% до 15% детей с бессимптомной врожденной инфекцией имеют долгосрочные последствия, которые становятся очевидными в течение первых 2 лет жизни. Нейросенсорная тугоухость — наиболее частое осложнение у этих младенцев, встречающееся примерно в 7 раз.5% инфицированных младенцев не имеют симптомов при рождении. ^{80 , 81 , 82 , 83 , 84} Почти в половине случаев поражение является двусторонним и достаточно серьезным, чтобы нарушить речевое общение и обучение. Другие неврологические осложнения, такие как умственная отсталость, микроцефалия, судороги и паралич, тем не менее встречаются примерно у 2–3% врожденно инфицированных младенцев, у которых при рождении не было симптомов. ⁸⁵

Таким образом, вероятность того, что младенцы, пережившие симптоматическую врожденную ЦМВ-инфекцию, будут иметь нормальное интеллектуальное развитие и слух, мала. ¹ Напротив, прогноз для инфицированных младенцев, у которых нет симптомов при рождении, хороший.

ПЕРВИЧНАЯ И РЕАКЦИОННАЯ МАТЕРИНСКАЯ ИНФЕКЦИЯ.

Большинство младенцев с зарегистрированными последствиями родились от матерей с первичной инфекцией во время беременности. ⁵¹ Врожденные ЦМВ-инфекции у детей женщин с иммунитетом, приобретенным до беременности, с меньшей вероятностью будут иметь симптомы при рождении, чем инфекции, возникшие в результате первичной инфекции. ^{33 , 35}

У этих детей также меньше вероятность тяжелых осложнений (см. Рис. 1). Fowler и соавторы ⁵¹ сравнили исходы 125 ЦМВ-инфицированных младенцев, рожденных от матерей, заразившихся первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности, с 64 ЦМВ-инфицированными младенцами, рожденными от матерей с рецидивирующим заболеванием. Результаты, представленные в таблице 2, показывают, что существующие материнские антитела к ЦМВ защищают плод и уменьшают тяжесть последствий врожденной ЦМВ-инфекции.Дети, инфицированные после первичной материнской инфекции, с большей вероятностью имели функционально важную нейросенсорную тугоухость и имели более высокий коэффициент интеллекта менее 70, чем дети, инфицированные после рецидивирующей материнской инфекции. Дети в первичной группе также были более подвержены серьезным травмам, о чем свидетельствует преобладание множественных осложнений (6%) в этой группе по сравнению с таковой в повторной группе (0%).

ВЕДЕНИЕ МАТЕРИНСКИХ / ВРОЖДЕННЫХ ИНФЕКЦИЙ

Консультации

Консультирование женщины с первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности является сложной задачей, а рациональный пренатальный протокол оценки состояния плода затруднен из-за капризов диагностических тестов и отсутствия последовательного прогноза для плода. .Рекомендуется подход, основанный на оценке риска. Априори риск тяжелого поражения младенца после первичной ЦМВ-инфекции у матери составляет от 3% до 6%, исходя из 40% вероятности врожденной инфекции, 10-15% вероятности наличия у ребенка симптомов при рождении и 90%. % вероятность осложнений у новорожденных с симптомами, как показано на Рисунке 1.

Если диагностическое обследование подтверждает врожденную инфекцию, риск серьезного неврологического повреждения у младенца увеличивается примерно до 10%. И наоборот, у остальных 90% младенцев прогноз отличный.Таким образом, для 60–70% женщин с первичной ЦМВ во время беременности пренатальное тестирование плода дает обнадеживающий отрицательный результат и предотвращает ненужное прерывание беременности. У остальных 30-40% женщин результат будет положительным. In utero прогнозировать, что 10% этих плодов будут серьезно поражены, проблематично. Следует обсудить серийное ультразвуковое обследование и, возможно, кордоцентез на 22 неделе для оценки состояния плода на гематологические или печеночные аномалии в качестве прогностических показателей.Некоторые из этих женщин предпочтут прерывание, не дожидаясь дополнительной информации, предоставленной ультразвуком или кордоцентезом. ⁶⁸ Если кордоцентез показывает тяжелую тромбоцитопению, следует рассмотреть возможность переливания тромбоцитов вместе с серийным забором крови плода для подтверждения разрешения проблемы. Если тромбоцитопения плода сохраняется, способ родоразрешения может быть изменен. ⁷⁵

Значение инфекции плода при отсутствии ультразвуковых признаков и аномальных лабораторных показателей остается неясным, но, учитывая высокий процент бессимптомных врожденных ЦМВ-инфекций при рождении, разумно разрешить эти беременности продолжаться под серийным ультразвуковым мониторингом.При рождении все инфицированные младенцы должны проходить тщательное наблюдение, включая серийную оценку слуха и психомоторного развития в течение нескольких лет. ⁶⁴

Лечение

Не существует известного лечения ЦМВ-инфекции во время беременности. Два антиретровирусных препарата, ганцикловир и фоскарнет, доступны для лечения тяжелых угрожающих жизни или зрению ЦМВ-инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом. Системное лечение ганцикловиром не дало значительного клинического эффекта у врожденно инфицированных младенцев и связано со значительной токсичностью. ^{86 , 87 , 88} Изменчивый характер врожденного ЦМВ и необратимые повреждения, которые происходят внутриутробно, затрудняют испытания послеродового лечения. Контролируемое клиническое испытание ганцикловира для лечения врожденного ЦМВ продолжается. ⁷⁹

Вакцина

Младенцы, рожденные от женщин с первичной ЦМВ-инфекцией во время беременности, с большей вероятностью будут серьезно болеть при рождении, иметь двустороннюю потерю слуха и быть умственно отсталыми, чем младенцы, рожденные женщинами с рецидивирующей ЦМВ-инфекцией во время беременности . ⁵¹ В отличие от первичной ЦМВ-инфекции, лишь небольшой процент женщин с рецидивирующей инфекцией передают ЦМВ своим младенцам, и у этих младенцев редко возникают тяжелые последствия. ^{33 , 51} Следовательно, вакцинация восприимчивых женщин для предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности может обеспечить защиту от повреждений, вызванных врожденной ЦМВ-инфекцией. ⁸⁹

Две живые аттенуированные вакцины (штаммы AD-169 и Towne) прошли испытания эффективности на иммунных и неиммунных здоровых хозяевах и реципиентах почечного трансплантата. ^{90 , 91 , 92} Среди пациентов с трансплантатом почки, иммунизированных вакциной штамма Таун, заболеваемость, связанная с первичной инфекцией ЦМВ, была снижена, но инфекция не была предотвращена. ⁹³ Что еще более важно, вирус вакцины не реактивировался у хозяев с ослабленным иммунитетом. Вакцина для предотвращения первичной инфекции среди беременных женщин в идеале не должна вызывать латентный период или повторно активироваться во время беременности. Из-за этого теоретического потенциала использования живых аттенуированных вакцин во время беременности обычно не рекомендуется.

Хотя исследования живого аттенуированного вируса должны продолжаться, более безопасный подход включает субъединичную вакцину, которая вызывает образование антител к белку оболочки вируса. Гилкопротеин gB — это самый распространенный белковый комплекс вирусной оболочки, экспрессирующийся на поверхности инфицированных клеток. Нейтрализующие антитела присутствуют вскоре после заражения и сохраняются во время фазы выздоровления. ⁹⁴ Ранние испытания на людях в настоящее время продолжаются. ⁷⁹

Профилактика

В отсутствие подходящей вакцины единственная доступная в настоящее время мера предотвращения ЦМВ-инфекции — это избегать заражения.ЦМВ не очень заразен, и горизонтальная передача требует тесного контакта с инфицированными выделениями или иногда с фомитами. Основными источниками воздействия на женщин детородного возраста являются половые контакты и дети, выделяющие вирус. Исследования поведенческих вмешательств, направленные на улучшение гигиены среди женщин с маленькими детьми, не смогли выявить статистически значимых различий в показателях сероконверсии среди небеременных женщин. Тем не менее, из 14 беременных женщин, прошедших обучение, ни у одной сероконверсии за 9-месячный период наблюдения не было.Это говорит о том, что обучение основным мерам гигиены может снизить вероятность заражения первичной инфекцией среди беременных женщин с маленькими детьми дома. ⁹⁵ Беременным женщинам также следует рекомендовать избегать тесного контакта с лицами, которые могут выделять ЦМВ, например, взрослыми с симптомами, соответствующими мононуклеозу, и детьми ясельного возраста, посещающими групповые дневные стационары.

Пренатальный скрининг на антитела против ЦМВ остается спорным. Некоторые исследователи рекомендуют обследовать женщин детородного возраста для определения статуса антител.Затем серонегативные женщины могут принять меры предосторожности, чтобы избежать инфекции ЦМВ, например, избегать половых контактов с людьми, которые могут выделять ЦМВ, осторожно мыть руки после контакта с детскими выделениями и избегать использования общей посуды. ^{95 , 96 , 97} Однако эта рекомендация может оказаться невыгодной с точки зрения затрат, поскольку эффективность профилактического консультирования окончательно не доказана. ⁹⁸ В качестве альтернативы всем беременным женщинам можно рекомендовать основные правила гигиены без тестирования на статус антител к ЦМВ.

В настоящее время рутинный скрининг на ЦМВ во время беременности для выявления тех, кто заразился первичной инфекцией во время беременности, не рекомендуется из-за низкой (от 1% до 2%) частоты первичной инфекции ЦМВ во время беременности и относительно низкой (40%) вероятности того, что возникает врожденная инфекция. Кроме того, инвазивный и неопределенный характер тестирования плода, отсутствие окончательных прогностических показателей и отсутствие эффективной противовирусной терапии делают рутинное серологическое тестирование во время беременности ограниченным.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

Эта работа была поддержана в соответствии с соглашением о сотрудничестве Центров по контролю за заболеваниями через Ассоциацию преподавателей профилактической медицины.

Врожденный цитомегаловирус | Симптомы и причины

В Детской больнице Бостона мы понимаем, что у вас может возникнуть много вопросов, если вашему ребенку поставлен диагноз врожденный цитомегаловирус (ЦМВ).

• Что это такое?
• Каковы возможные осложнения у моего ребенка?
• Какие методы лечения?
• Возможны ли побочные эффекты от лечения?
• Как это повлияет на моего ребенка в долгосрочной перспективе?

Мы постарались дать некоторые ответы на эти вопросы здесь, и когда вы встретитесь с нашими экспертами, мы сможем полностью объяснить состояние вашего ребенка и варианты лечения.

Фон

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 0,6 процента новорожденных в США инфицированы цитомегаловирусом. Большинство этих младенцев при рождении выглядят совершенно нормальными, но примерно у 20 процентов из них по мере роста развиваются симптомы.

CDC также сообщает, что от 1 до 4 процентов женщин впервые заражаются ЦМВ во время беременности. При первом заражении во время беременности существует более высокий риск того, что после рождения у ребенка могут возникнуть осложнения, связанные с вирусом.

• Приблизительно у 10 процентов детей с врожденным ЦМВ признаки инфекции появляются при рождении.
  • Из них более 90 процентов будут иметь серьезные осложнения, включая потерю слуха, нарушение зрения, умственную отсталость или эпилепсию. Недоношенные дети могут подвергаться повышенному риску возникновения этих проблем.

Что вызывает врожденный цитомегаловирус?

ЦМВ без симптомов встречается у людей любого возраста.

• Вирус обитает в слюне, моче, сперме и других жидкостях организма.
• Легко распространяется в домашних условиях и в детских садах.
• Он также может передаваться от инфицированной матери плоду во время беременности.

Каковы симптомы врожденного цитомегаловируса?

Большинство (до 90 процентов) детей, рожденных с врожденным цитомегаловирусом, не испытывают немедленных симптомов; однако преждевременные роды или аномально низкая масса тела при рождении являются возможными признаками инфекции.

У некоторых младенцев, которые выглядят здоровыми при рождении, по мере роста могут развиваться проблемы.Сюда могут входить следующие:

Если вы знаете, что ваш ребенок родился с ЦМВ-инфекцией, регулярно проверяйте его слух и зрение, чтобы отслеживать любые проблемы.

Каковы долгосрочные перспективы, если у моего ребенка врожденный цитомегаловирус?

Если ваш ребенок лечится рано, серьезных последствий ЦМВ быть не должно. Однако, если лечение будет отложено, ваш ребенок может столкнуться с серьезными проблемами со здоровьем в результате инфекции. Для получения дополнительной информации см. Страницу диагностики и лечения.

Вопросы, которые следует задать врачу

Многие родители обеспокоены ЦМВ, и у них может возникнуть множество вопросов об этом заболевании и о том, как оно может повлиять на их ребенка.

Возможно, вам будет полезно записывать вопросы по мере их возникновения — так, когда вы поговорите со своим врачом, вы можете быть уверены, что все ваши проблемы будут решены.

Вот несколько вопросов для начала:

• Следует ли мне пройти тестирование на ЦМВ?
• Что я могу сделать, чтобы предотвратить заражение?
• Я заражен.Есть ли способ предотвратить его передачу моему ребенку?
• Что мы можем предпринять, если мой ребенок заразится?
• Каковы долгосрочные перспективы для ребенка с ЦМВ?

Можно ли предотвратить врожденный цитомегаловирус?

ЦМВ — очень распространенная инфекция среди людей всех возрастов. Большинство людей, у которых есть вирус, не проявляют никаких симптомов; однако они все еще могут передавать инфекцию другим людям.

И хотя ученые в настоящее время работают над разработкой вакцины, обеспечивающей иммунитет к ЦМВ, в настоящее время нет вакцины и лекарства от этой инфекции.Так что профилактика — лучшее лечение.

Вот несколько советов для беременных, которые помогут избежать заражения ЦМВ:

• Тщательно и часто мойте руки водой с мылом.
• Не делитесь едой и напитками с другими людьми во время беременности.

Часто задаваемые вопросы о врожденном цитомегаловирусе

Почему ЦМВ — проблема?

В то время как большинство людей, инфицированных ЦМВ, не имеют симптомов (и не нуждаются в каком-либо лечении), дети, рожденные с врожденным ЦМВ, могут иметь проблемы с дыханием, слухом и зрением, а также психические расстройства.

Есть ли способ предотвратить заражение?

Хотя инфицированный человек может передать вирус в любое время, правильное мытье рук с мылом и водой эффективно удаляет вирус с рук. Также лучше воздерживаться от обмена едой и напитками с другими во время беременности. Также ведутся исследования по разработке вакцины, обеспечивающей иммунитет к ЦМВ.

Как диагностируется ЦМВ?

Большинство ЦМВ-инфекций у матери не диагностируется, потому что вирус вызывает мало симптомов.Однако вирус можно обнаружить с помощью следующих тестов:

• Анализ крови: проверка на антитела в кровотоке матери
• посев из мазка: взятие образца ватным тампоном из горла матери или ребенка
• Анализ мочи: проверка мочи матери или ребенка

Если вы беременны и знаете, что болели ЦМВ в прошлом или знаете, что инфицированы в настоящее время, попросите своего врача провести анализ.

Какие симптомы могут быть у моего ребенка?

До 90 процентов детей, рожденных с врожденным цитомегаловирусом, не испытывают немедленных симптомов; однако преждевременные роды или аномально низкий вес при рождении являются возможными признаками инфекции.

У некоторых детей, которые выглядят здоровыми при рождении, по мере роста могут развиваться проблемы, в том числе следующие:

• желтуха
• анемия
• Инфекция легких
• проблемы со зрением
• потеря слуха

Если вы знаете, что ваш ребенок родился с ЦМВ-инфекцией, регулярно проверяйте его слух и зрение, чтобы отслеживать любые проблемы.

Каковы долгосрочные перспективы моего ребенка?

Если ваш ребенок лечится рано, серьезных последствий ЦМВ быть не должно.Однако, если лечение будет отложено, ваш ребенок может столкнуться с серьезными проблемами со здоровьем в результате инфекции.

Что отличает Boston Children от других?

Наши врачи опытные, отзывчивые и стремятся сосредоточить внимание на ребенке в целом, а не только на его состоянии, — это одна из причин, по которой нас часто оценивают как ведущую педиатрическую больницу в США.