МКБ-10 код K36 | Другие формы аппендицита
ICD-10
ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).
It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.
ATC
The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.
It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).
DDD
The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).
It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.
Аппендикулярный инфильтрат
Шифр МКБ – это осложнение острого аппендицита, отдельного шифра нетАппендикулярный инфильтрат – это воспалительный конгламерат, состоящий из деструктивно изменённого червеобразного отростка и соседних органов.
Клинико-лабораторные проявления аппендикулярного инфильтрата
Синдром | Клинические проявления |
Абдоминальная боль | Локальная болезненность в правой подвздошной области без иррадиации с пальпаторным определением инфильтрата |
Эндогенная интоксикация |
Диагностика:
Приступ острого аппендицита не более трёх суток.
Лабораторные методы исследования.
УЗИ брюшной полости для исключения абсцедирования инфильтрата.
Лечение:
1.Немедикаментозное:
Постельный режим.
Холод на область инфильтрата.
Щадящая диета.
2. Медикаментозное
2.1. Антибактериальная терапия: применение одного из перечисленных препаратов:
-амоксициллин/клавуланат 1,2г × 3 раза в сутки в/в
-амоксициллин/сульбактам 1,5г × 3-4 раза в сутки в/в, в/м
-ампициллинин/сульбактам 1,5г × 4 раза в сутки в/в, в/м-цефтриаксон 1-2г × 1 раз в сутки в/в, в/м +метронидазол 0,5г × 3 раза в сутки в/в
-цефотаксим 1г × 3 раза в/в. в/м + метронидазол 0,5г × 3 раза в сутки в/в
*Возможно использование ампициллина 1,0 ×4 раза в сутки в/в, в/м (при условии низкой резистентности в конкретном ЛПУ) + метронидазол 0,5г × 3 раза в сутки в/в
При появлении перистальтики и улучшении состояния перейти на таблетированные формы (степ –терапия):
амоксициллин/клавуланат 1г × 2раза в сутки во время еды
или амоксициллин/сульбактам 1,5г × 2раза в сутки во время еды
-Длительность антибактериальной терапии 5 -7 дней, в зависимости от тяжести состояния
2.2.Инфузионная в/в терапия (солевые растворы, растворы, содержащие глюкозу) до 1,5 – 2 литров в сутки при условии отсутствия самостоятельного употребления жидкости (5-10 % р-р глюкозы в/в., 0,9 % р-р NaCl в/в., Р-р Рингера в/в.
Желчнокаменная болезнь
Шифр МКБ- 10
К 80.0 — камни желчного пузыря с острым холециститом
К 80.1 — камни желчного пузыря с другим холециститом
К 80.3 — камни желчного протока с холангитом
К 80.4 — камни желчного протока с холециститом
К 80.5 — камни желчного протока без холангита или холецистита
К 80.8 – другие формы холелитиаза
Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) — это заболевание гепатобилиарной системы, обусловленное нарушением обмена холестерина и (или) билирубина и характеризующееся образованием камней в желчном пузыре и (или) в желчных протоках или в общем желчном протоке.
ЖКБ может сопровождаться клиникой хронического холецистита в фазе обострения, затухающего обострения (неполная ремиссия) и ремиссии, а также острого холецистита, механической желтухи, холангита.
Хронический калькулёзный холецистит
Клиника:
Ведущие симптомы: периодические боли в правом подреберье и эпигастральной области, иррадиирующие в правую лопаточную область; тошнота и рвота, отрыжка горечью. Симптомы чаще возникают после употребления жирной, жареной или острой пищи.
Обследование:
Инструментальные методы исследования:
-«Золотой стандарт» диагностики–УЗИ
-ЭРХПГ
-МРТ
-КТ
Лечение хронического калькулёзного холецистита
I. Общие рекомендации
Санация очагов хронической инфекции
Борьба с адинамией, ожирением.
II. Диетические рекомендации
Исключается:
Переедание, приём пищи на ночь
Жирная, острая, жареная пища, яйца, сладости, копчености,
приправы
Рекомендуется:
Дробное питание каждые 3-4 часа
Прием жидкости не менее 1,5л в день
Достаточное количество клетчатки с добавлением отрубей
Отказ от приема эстрогенов и фибратов
III.Медикаментозная терапия
1. Пероральная литолитическая терапия (только в случае наличия не длительно существующих холестериновых камней размером 1-1,7см и функционирующий желчный пузырь):
-урсодеоксихолевая кислота 10-15 мг/кг/сутки, не разжевывая, запивая молоком, чаем, соками – 1 раз перед сном
или
-хенодеоксихолевая кислота — 15мг/кг, не разжевывая– 1 раз перед сномили
оба препарата в дозе 7-8 мг/кг однократно вечером
Длительность терапии:
Контроль эффективности каждые 3-6 мес. Через 6 мес. при неэффективности лечения необходимо отменить.
При полном растворении камней продолжить прием урсодеоксихолевой кислоты еще 3 мес. в дозе 250 мг/кг
2. Купирование болевого синдрома:
Спазмолитики (один из перечисленных препаратов):
Дротаверин таб. по 40-80 мг 3 раза в сутки
Мебеверин — по 1 капсуле (200 мг) × 2 раза в сутки за 20 минут до еды (утром и вечером)
Пинаверия бромид 50мг (1таб) × 3 раза во время еды, запивая большим количеством воды
Гиосцина бутилбромид 10-20мг (1-2 таб.) × 3 раза в сутки
3.Антибактериальная терапия (при обострении)
Препараты выбора: (один из перечисленных препаратов)
-амоксициллин/клавуланат 1,2г × 3 раза в сутки в/в
-амоксициллин/сульбактам 1,5г × 3-4 раза в сутки в/в, в/м
-ампициллинин/сульбактам 1,5г × 4 раза в сутки в/в, в/м
-цефтриаксон 1г × 1 раз в сутки в/в, в/м +метронидазол 0,5г × 3 раза в сутки в/в
-цефотаксим 1г × 3 раза в сутки в/в. в/м + метронидазол 0,5г × 3 раза в сутки в/в
-цефоперазон/сульбактам 2-4г × 2раза/сутки в/в, в/м
Альтернативные препараты:
-Ципрофлоксацин 750мг× 2 раза в сутки внутрь (400мг х 2 раза в сутки в/в) + метронидазол 0,5 × 3 раза в сутки внутрь, в/в
или Гентамицин 5мг/кг × 1 раз в сутки, в/в, в/м + ампициллин 1,0 × 4 раза в сутки, в/в, в/м + метронидазол 0,5 × 3 раза в сутки в/в, внутрь
4. Оперативное лечение в плановом порядке.
Лапароскопическая диагностика и лечение хронического аппендицита
1. Алиев С.А. «Спорные вопросы хирургической тактики при аппендикулярных инфильтратах и абсцессах» статья из журнала «Хирургия», 1997, №4, стр. 48-54.
2. Аннанурдыев О. «Клинико-морфологические сопоставления аппендицитов и динамика гистохимических изменений при различных его формах» автореферат диссертации КМН, Туркменский ГМИ, Ашхабад, 1974г
3. Аношкин Н.К. «Аппендикулярный инфильтрат и его лечение». Мордовский ун-т им. Огарёва, Саранск, 1992г.
4. Бакланов В.В., Ястребов В.А., Волков И.Е., Портной И.М. «Вторично -хронический аппендицит у детей». Актуальные вопросы клинической хирургии. Иваново, 1997г.
5. Боташева B.C. «О морфогенезе хронического аппендицита» диссертация КМН, Ставрополь 1982г.
6. Бржозовский А.Г. «Аппендицит». Куйбышев, Изд-во КГМИ, 1960г.
7. Буценко В.Н., Антонюк С.Н., Мустафин С.З., Буценко В.В. Тактика в отдалённом периоде при остром аппендиците, осложненным аппендикулярным инфильтратом. // Вестник хирургии, 1987, №6, стр. 36-39.
8. Вавилов М.П., Пилипенко А.Ф., Романов Е.М. «Хронический аппендицит у лётчиков» статья из журнала «Военно-медицинский журнал», 1971, №4, стр. 66-67.
9. Валиков И.В. «Трудности диагностики псевдомиксомы ЧО» статья из журнала «Кремлёвская медицина», 2002г, №2, с.81-82.
10. Ю.Вальтер Э.О. «Хронический аппендицит». Вопросы клинической хирургии — сборник научных работ клинических больниц г. Ижевска. Ижевск, 1971, стр. 153-156.
11. П.Власов А.П., Сараев В.В. «Аппендицит». Саранск, Изд-во Мордовского университета, 2005.
12. Волобуев Н.Н., Шпилевой А.И., Волобуева Э.Н., Черненко О.Н. «Клини-ко-морфологические параллели при хроническом аппендиците» статья из журнала «Клиническая хирургия», 1991 г, № 2, стр. 26-27.
13. Вульфович М.О. Первично — хронический аппендицит и боли после удаления червеобразного отростка под углом зрения учения Прибрама о ме-зентериальном лимфангите. // Труды военно-медицинской академии им. Кирова, 1935, №11, стр. 201-210.
14. М.Галлингер Ю.И., Тимошин А.Д., Андреев А.Д. «Первый опыт лапароскопической аппендэктомии» статья из журнала «Хирургия», 1994г, №4, 18-20.
15. Ганцев Ш.Х., Серяк А.Н. Современная классификация заболеваний червеобразного отростка. // Казанский медицинский журнал, 1991, том LXXII, №6, стр. 438-440.
16. Гетман Л.Ф. О первично — хроническом аппендиците, тифлите и перитифлите. // Новый хирургический архив, т.4(52), №13, стр.534-550.
17. Горшкова М.Г. Диагностическая ценность рентгенографического исследования при хроническом аппендиците. // Труды Запорожского гос. ин-та усовершенствования врачей им. Горького, 1962, №3, стр.47-51.
18. Гуревич Н.А. Аппендикулярная проблема в свете полувекового личного наблюдения. //Клиническая медицина, 1957, №5, стр.76-85.
19. Гусейнов А.С. «О хирургическом лечении хронического аппендицита» -статья из журнала «Азербайджанский медицинский журнал», 1982г, № 11, с. 18-22
20. Даль М.К. Аппендицит. // Киев, 1966г.
21. Дергачёв А.И., Юшков А.Н., Фомин С.Д. «Гигантское мукоцеле ЧО» -статья из журнала «Sonoace Intenational», 1999г, №4, с.15-18.
22. Джумбадзе Д.Н. К вопросу о хроническом аппендиците. // Вестник хирургии им. Грекова, 1927, № 31-33, стр. 78-84.
23. Дискуссия по поводу статьи С.Д.Лебедева «Тактика при остром и хроническом аппендиците» статья из журнала «Хирургия», 1985г, № 9, с.81-92.
24. Дубинский М.Б., Фелдмане Н.Э. Слизистые ретенционные кисты (муко-целе) червеобразного отростка. // Вестник хирургии им. Грекова, 1975, т.115, №12, стр.92-93.
25. Елецкая О.И., Миклашевская А.В. Отдалённые результаты оперативного и консервативного лечения острого аппендицита. // Острый аппендицит. Л., 1959, стр. 222-239.
26. Елисеев А.С. Морфометрическая характеристика возрастных изменений червеобразного отростка и острого простого аппендицита у взрослых. // Дисс-я . к.м.н. М., 1979.
27. Ерухимович A.M. Современные принципы рентгенодиагностики хронического аппендицита. // Вестник рентгенологии и радиологии, 1955, №2, стр.49-58.
28. Желаннов A.M. «Выбор способа обработки брыжейки и культи ЧО при ЛАЭ» диссертация к.м.н., Н. Новгород, 1998г.
29. Иоффе А.А. Рентгенодиагностика хронического аппендицита. // Хирургия, 1938, №12, 76-89.
30. Ищенко А.И. Новые технологии и малоинвазивная хирургия в гинекологии. // М., ГЭОТАР-МЕД, 2004.
31. Казаков Г.М. Отдалённые результаты аппендэктомии у детей по поводу так называемого хронического аппендицита. // Тезисы докладов на годичной научной конференции аспирантов и клинических ординаторов 2829.03.1967г., стр. 18-19. // Свердловск, 1967.
32. Калитиевский П.Ф. «Болезни червеобразного отростка». Москва, Медицина, 1970г.
33. Кахаров А., Мухаммедов С. О значении рентгенологического исследования в диагностике хронического аппендицита. // Здравоохранение Таджикистана, Душанбе, 1966г., №5, 41-42.
34. Коломийченко М.И. Проблема хирургического аппендицита. // Материалы XI пленума правления научного общества хирургов УССР. // Киев, 1960, стр. 22-25.
35. Комиссаров И.А., Комаров К.М., Уменушкин А.А. Особенности фиксации толстой кишки у детей с хроническими болями в животе. Вестник хирургии им. Грекова, 2003, №162(1), стр. 52-56.
36. Копылков А.И., Булатов Н.Н. «Киста ЧО (мукоцеле) с ретроцекальным и ретроперитонеальным расположением» статья из журнала «Московский медицинский журнал», 2000г, №1, с.39-40
37. Корняк Б.С., Алиханов Р.Б., Шаробара В.И. «Мукоцеле ЧО» статья из журнала «анналы хирургии», 2001г. №6, с.70-73.
38. Кригер А.Г., Федоров А.В., Воскресенский П.К., Дронов А.Ф. Острый аппендицит.- М.: Медпрактика-М, 2002.
39. Кузин М.И. и соавт. Хирургические болезни. М., «Медицина», 2002.
40. Купчик Б.М., Молоканов Н.Ф., Каплан С.М. О диагностической ценности рентгенографического исследования при хроническом аппендиците. // Клиническая медицина, 1957,№ 11(35), стр. 106-111.
41. Курыгин А.А., Багненко С.Ф., Курыгин Ал.А., Синенченко Г.И. Заболевание червеобразного отростка слепой кишки. // С.-Пб., из-во А.Н. Инди-енко, 2002.
42. Кутяков М.Г., Баскаков В.А. «Отдалённые результаты аппендэктомии по поводу хронического аппендицита» статья из журнала «Здравоохранение Казахстана», 1986г, №11, с.59-60.
43. Кушнирук Т.Т., Медведева М.С. «Каловые камни в червеобразном отростке» статья из журнала «Хирургия», 1972г, № 2, с. 70-75.
44. Лазовскис И.М. «Справочник клинических симптомов и синдромов».М., «Медицина», 1981.
45. Лангевой А.П. К вопросу о хирургическом аппендиците. // Русская клиника, 1929, №12, 782-790.
46. Лебедев С.Д. «Тактика при остром и хроническом аппендиците» статья из журнала «Хирургия», 1984г, №12, стр.32-34
47. Левитэ О.И. К вопросу о нейрогенной аппендикопатии. // Вопросы медико-биологических исследований. //Москва, 1970,стр.65.
48. Лычковский P.M. «Отдалённые результаты операции по поводу хронического аппендицита» статья из сборника «Актуальные вопросы хирургически заболеваний органов брюшной полости», Москва, 1982г, с.93-96.
49. Мантулина Л.А. «Клинико морфологическая характеристика структуры червеобразного отростка в норме, при остром и хроническом аппендиците» — диссертация КМН, Курск, 1995г.
50. Марков С.Н. Мукоцеле червеобразного отростка в связи с его перекрутом. «Хирургия», №3, 1985, стр. 117-8.
51. Митасов И.Г. «Клинико-морфологическая характеристика первично — хронического аппендицита и влияние аппендэктомии на секреторно-моторную функцию желудка» диссертация КМН, Харьков, 1958г.
52. Михайлов А.Н. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии. Руководство для врачей. // Минск, «Вышэйшая школа», 1994.
53. Мороз И.М., Ерёмина А.А. и др. «Анализ диагностических и тактических ошибок при хроническом аппендиците» статья из журнала «Хирургия», №7 1981 г, стр.70-73
54. Мурлага Ш.Х. «Острый катаральный аппендицит». // Новый хирургический архив, 1957, №4.
55. Назаров С.И. «Перекрут мукоцеле червеобразного отростка» статья из журнала «Нижегородский мед. журнал», 1995г, №1, с.107-108.59.0лифирова О.С. «Эндоскопическая оценка воспаления червеобразного отростка» диссертация КМН, Благовещенск, 1987. Д87-3177
56. Парфёнов В.И., Чижикова М.Д. «Хронический и рецидивирующий аппендицит» обзор литературы, журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», №1 2002г, стр. 100-102
57. Плисан О., Грингауз Е. К рентгенодиагностике хронического аппендицита. // Новый хирургический архив, 1938, №3(41), стр.358-362.
58. Пуксте М.О., Гемке Г.Р. «Благоприятный исход комбинированного лечения муцинозной цистаденомы яичника и мукоцеле аппендикса, осложнённых распространённым муциноматозом брюшины» депонированная рукопись, изд-во «Медицина», 14.06.2000.
59. Розинский С.Я. Хронический аппендицит. // Фельдшер и акушерка, М., 1951, №6, стр. 38-41.
60. Русаков А.А. Руководство по хирургии. М., «Медицина», 1960г.65:Русаков А.В. К вопросу об этиологии, патогенезе и классификации аппендицита. //Хирургия, 1952, №5, стр.83-84.
61. Русаков В.И., Поляк А.И., Перескоков С.В. «Современные представления о патогенезе аппендицита: обзор литературы» статья из журнала «Хирургия», 1990г, №3, с.118-124.
62. Русанов А.А. «Аппендицит». Д., «Медицина», 1979.
63. Сацукевич В.Н., Дунаев B.C., Уваров П.П. «Хронический аппендицит с исходом в гигантское мукоцеле» статья из журнала «Хирургия», №6 2001 г, с. 51
64. Седов В.М. «Аппендицит». С-Пб., «Элби С-Пб», 2002.
65. Серяк А.Н. «Воспаление дивертикула червеобразного отростка» статья из журнала «Клиническая хирургия», 1991, №2, стр.57-58.
66. Серяк А.Н. «Редкие заболевания червеобразного отростка по материалам менеузовской ЦОБ» материалы V конференции хирургов республики Башкортостан. Менеуз, 1993.
67. Собещанская Е.А., Клишевич И.Б. «К вопросу лечения хронического аппендицита» статья из сборника «Труды крымского мед. института», 1983 г, т. 96, с. 16-18
68. Соколов В.Н. К рентгенодиагностике хронического аппендицита. // XX лет работы лечебно санитарного управления кремля. М., 1939, стр. 155158.
69. Сосняков Н.Г., Лазарева К.Н. Отдалённые результаты оперативного лечения больных хроническим аппендицитом. // Советское здравоохранение Киргизии, 1962, №4, стр. 10-15.
70. Терешков В.К. и др. «Колоноскопическая селективная аппендикография» статья из книги «Новые методы диагностики и лечения в клинической медицине. Материалы научной конференции», Москва, 1984г, с.79-81.
71. Тимербулатов В.М., Хасанов А.Г и др. «Заболевания червеобразного отростка: практическое руководство». Башкирский гос. мед. университет, Уфа, 1995г.
72. Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Юрасов А.В. «Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии». М., «Триада-Х», 2003.
73. Топчибашев И.М., Гусейнов А.С. «Хронический аппендицит». Баку, 1970г.
74. Трунин М.А., Зубаревский И.Н., Поздняков В.В. «Мукоцеле червеобразного отростка» статья из журнала «Клиническая хирургия», 1991 г, №10, с. 71.
75. Урманчеев А.А. «Дифференцированная лечебная тактика при аппендикулярном инфильтрате: клинико-экспериментальное исследование» диссертация КМН, Ленинград, 1982г.
76. Фёдоров В.Д., Стрекаловский В.П., Цвиркун В.В. и цр. «Современные возможности в диагностике и лечении мукоцеле ЧО» статья из журнала «Хирургия», 1996г, №1, с.27-28.
77. Фёдорова Е.В., Ищенко А.И., Золотаревский В.Б. и др. «Эхографическая картина при сочетании муцинозной цистаденомы яичника и мукоцеле аппендикса» статья из журнала «Ультразвуковая диагностика», 2000г, №4, с.66-71.
78. Чугунов И.А., Сирота А.В. «Лапароскопия в диагностике и лечении хронического аппендицита» статья из сборника «Тезисы докладов 6 всероссийского съезда по эндоскопической хирургии», приложение к журналу «Эндоскопическая хирургия» №1-2, 2003г.
79. Чугунов И.А., Сирота А.В., Бойцов В.В. «Лапароскопическая аппендэкто-мия при хроническом аппендиците» статья из сборника «3-я научно-практическая конференция — Новые технологии в хирургии», сборник тезисов, Хабаровск, 12-14 сентября 2001г.
80. Шевченко Ю.П. и соавт. Частная хирургия. С-Пб., «Спец.лит.», 2000, стр. 236-7.
81. Шор Г.В. Острый аппендицит в патологоанатомическом отношении. // Вестник хирургии им. Грекова, 1935, №40, стр.34-39.
82. Шубенко-Гарбузова И.Н. Аппендицит и энтеробиоз. // Мед. паразитология и паразитарные болезни, М., 1965, t.XXXIV, №5, 563-565.
83. Хрипун А.И., Шаповальянц С.Г., Тимофеев М.Е., Федоров Е.Д., Плахов Р.В., Бут О.А., Олейник Ю.Н. Возможности лапароскопических вмешательств в лечении острого аппендицита // Эндоскопическая хирургия.-2006.-№2.- С. 147.
84. Юдин Я.Б. «К вопросу о современной классификации болезней червеобразного отростка» статья из журнала «Казанский медицинский журнал», 1992, №6, стр.471-472.
85. Adalla S.A., Libya. Appendiceal mass: interval appendicectomy should not be the rule. Br J Clin Pract, 1996, Apr-May, 50(3), p.168-9.
86. Abdullgaffar В. Diverticulosis and diverticulitis of the appendix. Int J Surg Pathol. 2009 Jun;17(3):231-7.
87. Akl MN, Magrina JF, Kho RM, Magtibay PM. Robotic appendectomy in gynaecological surgery: technique and pathological findings. Int J Med Robot. 2008 Sep;4(3):210-3.
88. Altman D.G., Bland G.M. Statistic notes: Diagnostic tests 1: Sensitivity and Specificity. BMJ 1994; 308:1552 (11 june).
89. Aouad K, Clotteau JE, Premont M, Lemaigre G, France. Neurogenic appendicitis. A case. Presse Med, 1994, May, 28; 23(20), 940-2.
90. ASC Surgery: Principles and Practice by D.W. Wilmore, 2nd edition, 2003.
91. Bagi P., Dueholm S., Karstrup S. Percutaneous drainage of appendiceal abscess. An alternative to conventional treatment. Dis Colon Rectum, 1987, Jul, 30(7), p. 532-5.
92. Bailey Surgical Textbook, 23rd edition, 2000.
93. Bare R., Rousset J., Maignien В., Lu M. Prime-Guitton Ch., Garcia J., France. Diverticula of the appendix and their complications: value of sonography (review of 21 cases). J Radiol, 2005, Mar, 86(3), 299-309.
94. Barclay L. Appendectomy Protects Against Inflammatory Bowel Disease. Medscape Medical News 2002. Gut. 2002, 51, p.808-13.
95. Barclay L. Laparoscopic Adhesiolysis Unjustified in Chronic Abdominal Pain. Lancet, 2003, 361, 1247-1251.
96. Barclay L., Lie D., USA. New Recommendations for Treating Children With Chronic Abdominal Pain. Medscape Medical News, Release Date: March 4, 2005.
97. Bass J., Rubin S., Hummadi A., Canada. Interval appendectomy: an old new operation. J Laparoendosc Adv Surg Tech A., 2006, Feb, 16(1), p. 67-9.
98. Benson J.E., Strauch E.D., USA. Retropsoas hernia as a cause of chronic abdominal pain: CT diagnosis. Pediatric Radiology, 1998, May, 28(5), 312-4.
99. Blanco J.A., Casasa J.M., Castellvi A., Isnard R.M., Lopez P. Laparoscopy in chronic abdominal pain in children. Cir Pediatr, 2005, Apr, 18(2), 61-4.
100. Bojahr В., Romer Т., Lober R., Germany. The value of laparoscopy in diagnosis and therapy in patients with chronic pelvic pain. Zentralbl Gynakol., 1995, 117(6), p.304-9.
101. Bremers A.J.A, J. Ringers, A. Vijn, R.A.J. Janss, W.A. Bemelman, Netherlands. Laparoscopic Adhesiolysis for Chronic Abdominal Pain: An Objective Assessment. Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. 2000, Aug, Vol.10, No.4, 199-202.
102. Butani D., Cohen A., Cao S., USA. Pseudomyxoma Peritonei. Appl Radiol, 2005,34(6).
103. Carr S.R., Rao A.S., Goldstein S.D., Karasick S., Isenberg G.A., USA. Mucinous Cystadenoma and Carcinoid Tumor Causing Intussusception of the Appendix. Contemporary Surgery, 2004, Sep,.60(9).
104. Carter J.E., USA. Surgical treatment for chronic pelvic pain. JSLS, 1998, Apr-Jun, 2(2), 129-39.
105. Chand В., Baradi H., Brody F., USA. Mucocele of the Appendix: Case Reports and Review. Contemporary Surgery, 2002, Dec, 58(12).
106. Chandler В., Beegle M., Elfrink R.J., Smith W.J., USA. To leave or not to leave? A retrospective review of appendectomy during diagnostic laparoscopy for chronic pelvic pain. Mo Med, 2002, Sep-Oct, 99(9), 502-4. Абстракт.
107. Chao K., Farrell S., Kerdemelidis P., Tulloh В., Australia. Diagnostic laparoscopy for chronic right iliac fossa pain: a pilot study. Aust N Z J Surg, 1997, Nov, 67(11), 789-91/
108. Checkoff J.L., Wechsler R.J., Nazarian L.N., USA. Chronic inflammatory appendiceal conditions that mimic acute appendicitis on helical CT. Am J Roentgenol, 2002, Sep, 179(3), 731-4.
109. Ciardo L.F., Agresta F., Michelet I., Bedin N. Minilaparoscopic appendectomy: which indications? Chir Ital., 2003, Sep-Oct, 55(5), p. 699-705.
110. Criblez D, Treumann T, Metzger J. Imaging studies in the diagnosis of functional abdominal disorders. Ther Umsch. 2009 Jan;66(l):25-30.
111. DeCou J.M., Gauderer M.W.L., Boyle J. Т., Green J.A., Abrams R.S., USA.
112. Diagnostic laparoscopy with planned appendectomy: an Integral step in the evaluation of unexplained right lower quadrant pain. Pediatric Surgery International, 2004, Feb, 2, 123-6.
113. Doohen R.R., Aanning H.L. Appendiceal colic: A rare complication of colonoscopy. S D J Med 2002, Dec, 55(12), 526-7.
114. Ein S.H., Shandling В., Canada. Is interval appendectomy necessary after rupture of an appendiceal mass? J Pediatr Surg, 1996, Jun, 31(6), p. 849-50.
115. El-Matary W., Spray Ch., Sandhu В., UK. Irritable bowel syndrome: the commonest cause of recurrent abdominal pain in children. European Journal of Pediatrics, 2004, Oct, 584-8.
116. Eriksson S., Styrud J., Sweden. Interval appendicectomy: a retrospective study. Eur J Surg, 1998, Oct, 164(10), 771-4, discussion 775.
117. Eryilmaz R, Sahin M, Savas MR, Istanbul. Is interval appendectomy necessary after conservative treatment of appendiceal masses? Ulus Travma Derg, 2004, Jul, 10(3), 185-8.
118. Essentials of Surgery: Scientific Principles and Practice by L.J. Greenfield, 2nd edition, 1997
119. Falk S., Schutze U., Guth H. Chronic appendicitis. A clinicopathologic study of 47 cases. Eur J Pediatr Surg., 1991, Oct 1(5) p.277-81.
120. Fingerhut A., Yahchouchy-Chouillard E., Etienne J.C., Ghiles E., Germany. Appendicitis or non-specific pain in the right iliac fossa? Rev Prat 2001, Oct, 51(15), 1654-6.
121. Freys S.M., Fuchs K.H., Heimbucher J., Thiede A., Germany. Laparoscopic adhesiolysis. Surgical Endoscopy (Historical Archive), Publisher: Springer-Verlag New York, Oct. 1994, 8(10), 1202-7.
122. Gibeily G.J, M.N.Ross, D.B. Manning, D.C. Wherry, T.-C. Kao, USA. Late-presenting appendicitis. Surgical Endoscopy, 2003, May, 5, 725-729.
123. Giuliano V., Giuliano C., Pinto F., Scaglione M., USA. Chronic appendicitis «syndrome» manifested by an appendicolith and thickened appendix presenting as chronic right lower abdominal pain in adults. Emerg Radiol, 2006, Mar, 12(3), p.96-8.
124. Guillem P., Mulliez E., Proye C., Pattou F., France. Retained appendicolith after laparoscopic appendectomy: the need for systematic double ligature of the appendiceal base. Surgical Endoscopy, 2004, Apr, 18(4), 717-8.
125. Handa N., Muramori K., Taguchi S., Japan. Early appendectomy versus an interval appendectomy for appendiceal abscess in children. Fukuoka Igaku Zasshi, 1997, Dec, 88(12), p.389-94.
126. Harris R.S., Foster W.G., Surrey M.W., Agarwal S.K., USA. Appendiceal disease in women with endometriosis and right lower quadrant pain. J Am Assoc Gynecol Laparosc, 2001, Nov, 8(4), 536-41.
127. Hawes A.S., Whalen G.F., USA. Recurrent and chronic appendicitis: the other inflammatory conditions of the appendix. Am Surg, 1994, Mar, 60(3), 217-9.
128. Helbling C., Fasolini F., Schlumpf R. Recurrent appendicitis 19 years after perityphlitic abscess. Swiss Surg, 2000, 6(1), P. 36-41.
129. Hoffmann J., Rolff M., Lomborg V., Franzmann M., Denmark. Ultraconser-vative management of appendiceal abscess. J R Coll Surg Edinb, 1991, Feb, 36(1), p. 18-20.
130. Hollerman J.J., M.A. Bernstein, S.R. Kottamasu, S.A. Sirr, USA. Acute recurrent appendicitis with appendicolith. The American Journal of Emergency Medicine, Nov. 1988, 6(6), 614-17.
131. Hsia C.Y., Chiu J.H., Lui W.Y., Taiwan. Elective interval laparoscopic management for periappendiceal abscess. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 1995, Jul, 56(1), p. 52.
132. Hung-Wen Lai, Che-Chuan Loong, Jen-Hwey Chiu, Gar-Yang Chau, Chew-Wun Wu, Wing-Yui Lui, Taiwan. Interval appendectomy after conservative treatment of an appendiceal mass. World J Surg, 30, 2006, p.351-7.
133. Jamieson D.H., Chait P.G., Filler R. Interventional drainage of appendiceal abscesses in children. Am J Roentgenol, 1997, Dec, 169(6), 1619-22.
134. Jinxing Yu, Ann S. Fulcher, Mary Ann Turner, Robert A. Halvorsen, USA. Helical CT Evaluation of Acute Right Lower Quadrant Pain: Part II, Uncommon Mimics of Appendicitis. American Journal of Roentgenology, 2005, 184 (4), 1143-1149.
135. John V.St., USA. Fibroplastic appendicitis. The American Journal of Surgery, Aug. 1934, 25(2), 243-8.
136. Kalish GM, Patel MD, Gunn ML, Dubinsky TJ. Computed tomographic and magnetic resonance features of gynecologic abnormalities in women presenting with acute or chronic abdominal pain. Ultrasound Q. 2007 Sep;23(3): 167-75.
137. Kim S.H., Lim H.K., Lee W.J., Lim J.H., Byun J.Y., Korea. Mucocele of the appendix: ultrasonographic and CT findings. Abdom Imaging, 1998, May-Jun, 23(3), 292-6. Абстракт.
138. Kimura H., Konishi K., Yabushita K., Maeda K., Tsuji M., Miwa A., Japan. Intussusception of a mucocele of the appendix secondary to an obstruction by endometriosis: report of a case. Surg Today, 1999, 29(7), 629-32.
139. Klingensmith M.E., Soybel D.I., Brooks D.C., USA. Laparoscopy for chronic abdominal pain. Surg Endosc, 1996, Nov, 10(11), 1085-7.
140. Kolmorgen K., Germany. Laparoscopic diagnosis and therapy of appendicitis from the gynecologic viewpoint. Zentralbl Chir, 1998, 123, Suppl 4, 53-4.
141. Komenaka 1.К., Wu G.C., Lazar E.L., Cohen J.A., USA. Strongyloides appendicitis: unusual etiology in two siblings with chronic abdominal pain. J Pe-diatr Surg, 2003, Sep, 38(9), E8-10.
142. Komissarov I.A., Komarov K.M., Umenushkin A.A., Kolesnikova N.G., Russia. Features of colonic fixation in children with chronic abdominal pain. Vestn Khir Im 11 Grek, 2003, 162(1), p. 52-6.
143. Kumar S., Jain S., India. Treatment of appendiceal mass: prospective, randomized clinical trial. Indian J Gastroenterol, 2004, Sep-Oct, 23(5), p. 165-7.
144. Lasson A., Lundagards J., Loren I., Nilsson P.E., Sweden. Appendiceal abscesses: primary percutaneous drainage and selective interval appendicectomy. Eur J Surg., 2002, 168(5), p. 264-9.
145. Lau H., Yuen W.K., Loong F., Lee F., China. Laparoscopic resection of an appendiceal mucocele. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech, 2002, Oct, 12(5), p. 367-70.
146. Leardi S., Delmonaco S., Ventura Т., Chiominto A., De Rubeis G., Simi M., Italy. Recurrent abdominal pain and «chronic appendicitis». Minerva Chir, 2000, Jan-Feb, 55(1-2), 39-44.
147. Lee Y.J., Lee Y.A., Liu T.J., Chang Т.Н., Taiwan. Mobile cecum syndrome: a report of two cases. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Taiwan. 1996, May, 57(5), 380-3.
148. Lewin J., Fenyo G., Engstrom L., Sweden. Treatment of appendiceal abscess. Acta Chir Scand, 1988, Feb, 154(2), p. 123-5.
149. Lidar Z., Kuriansky J., Rosin D., Shabtai M., Ayalon A., Israel. Laparoscopic interval appendectomy for periappendicular abscess. Surgical Endoscopy, Aug, 2000, 8, 764-766.
150. Listorto G., Ferranti F., Mancini G., Pizzicannella G., Sablone M.G., Rossi M., D’Aristotile A., Gaspari A.L., Italy. The role of Enterobius vermicularis in etiopathogenesis of appendicitis. Minerva Chir, 1996, May, 51(5), 293-6.
151. Macarthur M., Mahomed A.A., UK. Laparoscopy in the diagnosis and management of a complicated paraovarian cyst. Surgical Endoscopy, 2003, Oct, 10, 1676-1677.
152. Madzar I.M., T.J. Jurisic, Croatia. Laparoscopic approach to the diagnostic clarifying of unclear right abdominal pain in women. Surgical Endoscopy, Vol 18, 2004, Special abstract issue 11 International congress of the EAES — 1518 june 2003.
153. Mara M., Fucikova Z., Kuzel D., Dohnalova A,. Haakova L., Zivny J. Laparoscopy in chronic pelvic pain—a retrospective clinical study. Ceska Gy-nekol, 2002, Jan, 67(1), 38-46.
154. Marusch F., A. Koch, L. Meyer, I. Gastinger, Germany. Open vs. laparoscopic appendectomy. Surgical Endoscopy, Vol 18, 2004, Special abstract issue 11 International congress of the EAES — 15-18 june 2003.
155. Marya S.K., Garg P., Singh M., Gupta A.K., Singh Y., India. Is a long delay necessary before appendectomy after appendiceal mass formation? A preliminary report. Can J Surg, 1993, Jun, 36(3), p. 268-70.
156. Mat Sain A.H. Laparoscopic interval appendectomy for periappendicular abscess. Surgical Endoscopy, Oct, 2001, Number 10.
157. Mattei P., Sola J.E., Yeo C.J., USA. Chronic and recurrent appendicitis are uncommon entities often misdiagnosed. J Am Coll Surg, 1994, Apr, 178(4), 385-9.
158. Matthews B.D., Mostafa G., Harold K.L., Kercher K.W., Reardon P.R., Heniford B.T. Minilaparoscopic appendectomy. Surg Laparosc Endosc Percu-tan Tech., 2001, Dec, 11(6), p.351-5.
159. McGahan J.P., USA. Can Ultrasound Compete With CT in Evaluation of Possible Appendicitis? Appl Radiol, 2002, 31(3), 20-28.
160. Miller K., Mayer E., Moritz E., USA. The role of laparoscopy in chronic and recurrent abdominal pain. Am J Surg, 1996, Oct, 172(4), 353-7.
161. Moore D.E., Grogan E., Speroff Т., Holzman M.D., USA. Cost perspectives of laparocsopic and open appendectomy. Surgical Endoscopy, Vol 18, 2004 Special abstract issue 2004 Scientific session of the SAGES 31/03 2004.
162. Mussack Т., Schmidbauer S., Nerlich A., Schmidt W., Hallfeldt K.K., Germany. Chronic appendicitis as an independent clinical entity (Die chronische Appendizitis als eigenstandige klinische Entitat). Chirurg (Der Chirurg) 2002, Jul, 73(7), 710-15.
163. Meyer-Marcotty W., Piarre I., Germany. Die chronische Appendicitis (Chronic Appendicitis). Langenbeck’s Archives of Surgery (Historical Archive), Publisher: Springer-Verfag GmbH. Vol. 369, 1986, Dec, 1, 187-190.
164. Nackley A.C., Nackley J.J., Yeko T.R., Gunasekaran S., USA. Appendiceal enterobius vermicularis infestation associated with right-sided chronic pelvic pain. JSLS, 2004, Apr-Jun, 8(2), 171-3.
165. Naschitz J.E., Yeshurun D., Rosner I., Rozenbaum M., Misselevich I., Boss J.H., Izrael. Idiopathic granulomatous appendicitis. J Clin Gastroenterol, 1995, Dec, 21(4), 290-4.
166. Nana AM, Ouandji CN, Simoens C, Smets D, Mendes da Costa P. Laparoscopic appendectomies: results of a monocentric prospective and nonrandomized study. Hepatogastroenterology. 2007 Jun, 54(76), 1146-52.
167. Ng K.C., Tan C.K., Lai S.W., Chen D.R., Chen W.K., Taiwan. Mucocele of the appendix with hematuria. Yale J Biol Med, 2001, Jan-Feb, 74(1), 9-12.
168. Ng W.T., Sze S.Y., Hui S.K., Hong cong. Port placement for laparoscopic appendectomy with the best cosmesis and ergonomics. Surgical Endoscopy, Jan. 2003, 17(1), 166-7.
169. Nuernberg D, Ignee A, Dietrich CF. Current status of ultrasound in gastroenterology—bowel and upper gastrointestinal tract. Z Gastroenterol. 2008 Apr;46(4):355-66.
170. Onders R.P., Mittendorf E.A., USA. Utility of laparoscopy in chronic abdominal pain. Surgery, 2003, Oct, 134(4), 549-52, discussion 552-4.
171. Oxford Textbook Of Surgery by Peter J. Morris, 2nd edition, 2000.
172. Paajanen H., Julkunen K., Waris H., Finland. Laparoscopy in chronic abdominal pain: a prospective nonrandomized long-term follow-up study. J Clin Gastroenterol, 2005, Feb, 39(2), 110-4.
173. Palmer E.D., USA. Chronic appendicitis once again. Digestive Diseases and Sciences (Historical Archive), Publisher: Springer Science+Business Media B.V., 1957, Oct, Vol. 2, 10, 594-5.
174. Palter S.F., Olive D.L., USA. Office microlaparoscopy under local anesthesia for chronic pelvic pain. J Am Assoc Gynecol Laparosc., 1996, May, 3(3), p. 359-64.
175. Paull D.L., Bloom G.P. Appendiceal abscess. Arch Surg., 1982, Aug, 117(8), p.1017-9.
176. Pazinka P., M. Soltes, V. Medvecki, Slovak Republic.Quality of life in patients after Laparoscopic intervention for cronic pelvic pain. Surgical Endoscopy, Vol 18, 2004, Special abstract issue 11 International congress of the EAES — 15-18 june 2003.
177. Peitz U., Malfertheiner P., Germany. Chronic appendicitis. Recurrent abdominal pain in the right lower quadrant from the viewpoint of the internist. Zentralbl Chir, 1999, 124(12), 1103-8.
178. Place R.J., Simmang C.L., Huber P.J. jr., USA. Appendiceal Diverticulitis. South Med J 2000, Jan, 93(1), 76-79.
179. Price M.R., Haase G.M., Sartorelli K.H., Meagher D.P.Jr. Recurrent appendicitis after initial conservative management of appendiceal abscess. J Pediatr Surg, 1996, Feb, 31(2), 291-4.
180. Rao P.M., Rhea J.T., Novelline R.A., McCabe C.J., USA. The computed tomography appearance of recurrent and chronic appendicitis. Am J Emerg Med, 1998, Jan,16(1), 26-33.
181. Riedel H.H., Emmert C. Pelviscopy within the scope of differential gynecologic-surgical diagnosis. Endometriosis—chronic appendicitis. Zentralbl Chir, 1998, 123, Suppl 4, 50-2.
182. Rispoli G., Armellino M.F., Espozito C., Italy. One-trocar appendectomy. Surgical Endoscopy, May 2002, 16(5), 833-5.
183. Ronald J.P., Clifford L.S., Philip J., Huber, J.R., USA. Appendiceal Diverticulitis. South Med J 2000, Jan, 93(1), 76-79.
184. Sabiston Textbook Of Surgery, 16th edition, 2001.
185. Salky B.A., Edye M.B., USA. The role of laparoscopy in the diagnosis and treatment of abdominal pain syndromes. Surgical Endoscopy, Publisher: Springer-Verlag New York, July 1998, 12(7), 911-14.
186. Savrin R.A., K. Clausen, E.W. Martin, M. Cooperman, USA. Chronic and recurrent appendicitis. The American Journal of Surgery, March 1979, 137(3). 355-7.
187. Saw A., West Australia. A hair as the nucleus of an appendicular calculus. BMJ, 2001, March, 322, 587.
188. Schramm H., Arnold F., Melchert Т., Germany. Changes in indications in laparoscopic appendectomy. Zentralbl Chir, 1998, 123, Suppl 4, 19-23.
189. Seidman J.D., Elsayed A.M., Sobin L.H., Tavassoli F.A., USA. Association of mucinous tumors of the ovary and appendix. A clinicopathologic study of 25 cases. Am J Surg Pathol, 1993, Jan, 17(1), p.22-34.
190. See TC, Watson CJ, Arends MJ, Ng CS. Atypical appendicitis: the impact of CT and its management. J Med Imaging Radiat Oncol. 2008 Apr;52(2): 140-7.
191. Shwartz: Principles of Surgery by McGraw Hill, 7th edition, 1999.
192. Skoubo-Kristensen E., Hvid I., Denmark. The appendiceal mass results of conservative treatment. Ann Surg, 1982, Nov, 196(5), 584-7.
193. Sobhlan В., M.Mostegel, Cl.Kunc, J.Karner, Germany. Appendix vermi-formis duplex Eine seltene Uberraschung (Appendix vermiformis duplex — An unexpected surprise). Springer Verfag Wien, 2005, July, 13-14, 492-4.
194. Souei-Mhiri M., Tlili-Graies K., Ben Cherifa L., Derbel F., Hmissa S., Dahmen Y., Jeddi M., Tunisie. Mucocele of the appendix. Retrospective study of 10 cases. J Radiol, 2001, Apr, 82(4), 463-8.
195. Stringel G., Berezin S.H., Bostwick H.E., Halata M.S., USA. Laparoscopy in the management of children with chronic recurrent abdominal pain. JSLS, 1999, Jul-Sep, 3(3), 215-9.
196. Sugarbaker P.H., Mora J.T., Carmignani P., Stuart O.A., Yoo D., USA. Update on chemotherapeutic agents utilized for perioperative intraperitoneal chemotherapy. Oncologist, 2005, 10(2), 112-22.
197. Surgical Laparoscopy. Zucker K.A. St. Louis, Missouri, 1991.
198. Suttie S.A., Seth S., Driver C.P., Mahomed A.A., UK. Outcome after intra-and extra-corporeal laparoscopic appendectomy techniques. Surgical Endoscopy, July 2004, 7, 1123-5.
199. Swank D.J., Bonjer H.J., Jeekel J., Netherlands. Safe laparoscopic adhesiolysis with optical access trocar and ultrasonic dissection. as an ovarian dermoid. J Pediatr Adolesc Gynecol, 2004, Dec, 17(6), 403.
203. Vargas H.I., A. Averbook, M.J., Stamos. Appendiceal mass: conservative therapy followed by interval laparoscopic appendectomy. Am Surg, 1994, Oct, 60(10), 753-8.
204. Vargas H.I., Averbook A., Stamos M.J. Appendiceal mass: conservative therapy followed by interval laparoscopic appendectomy. Am Surg, 1994, Oct, 60(10), 753-8.
205. Vayner N., Al. Coret, G. Polliack, B. Weiss, M. Hertz, Israel. Mesenteric lymphadenopathy in children examined by US for chronic and/or recurrent abdominal pain. Pediatric Radiology, Publisher: Springer-Verlag GmbH, Volume 33, Dec. 2003, 12, 864-7.
206. Swank D.J., Bonjer H.J., Jeekel J., Netherlands. Safe laparoscopic adhesiolysis with optical access trocar and ultrasonic dissection. Surgical Endoscopy, 2002, Dec, 16(12).
207. Tingstedt В., Bexe-Lindskog E., Ekelund M., Andersson R., Sweden. Management of appendiceal masses. Eur J Surg, 2002, 168(11), p.579-82.
208. Valla J.-S., Ordorica-Flores R. M., Steyaert H., Merrot Т., Bartels A.-M., Breaud J., Ginier C., Cheli M., France-Mexico. Umbilical one-puncture laparo-scopic-assisted appendectomy in children. Surgical Endoscopy, Jan. 1999, 13(1), 83-85.
209. Vanwinter J.T., Beyer D.A., USA. Chronic appendicitis diagnosed preopera-tively as an ovarian dermoid. J Pediatr Adolesc Gynecol, 2004, Dec, 17(6), 403.
210. Vargas H.I., A. Averbook, M.J., Stamos. Appendiceal mass: conservative therapy followed by interval laparoscopic appendectomy. Am Surg, 1994, Oct, 60(10), 753-8.
211. Vargas H.I., Averbook A., Stamos M.J. Appendiceal mass: conservative therapy followed by interval laparoscopic appendectomy. Am Surg, 1994, Oct, 60(10), 753-8.
212. Vayner N., Al. Coret, G. Polliack, B. Weiss, M. Hertz, Israel. Mesenteric lymphadenopathy in children examined by US for chronic and/or recurrent abdominal pain. Pediatric Radiology, Publisher: Springer-Verlag GmbH, Volume 33, Dec. 2003, 12, 864-7.
213. Wacha M., Danis J., Wayand W., Austria. Laparoscopic resection of an accessory spleen in a patient with chronic lower abdominal pain. Surg Endosc, 2002, Aug, 16(8), 1242-3.
214. Washington Manual Of Surgery, 2nd edition, 2002.
215. Weihe E., Krekel J., Germany. The neuroimmune connection in human tonsils. Brain Behav Immun, 1991, Mar, 5(1), p. 41-54.
216. Willemsen P.J., Hoorntje L.E., Eddes E.H., Ploeg R.J., The Netherlands. The need for interval appendectomy after resolution of an appendiceal mass questioned. Dig Surg, 2002, 19(3), p. 216-20, discussion 221.
217. Zanati S.A., J.A. Martin, J.P. Baker, C.J. Streutker, N.E. Marcon, USA. Colonoscopic diagnosis of mucocele of the appendix. Gastrointestinal Endoscopy, Sep. 2005, 62(3), 452-6.
218. Zarba Meli E., Mazzocchi P., Lepiane P., Dalsasso G., Giacovazzo F., Salvio A., De Luca A., Lomanto D., Basoli A., Speranza V., Italy. The role of surgery in the treatment of appendicular abscess. Minerva Chir, 1997, May, 52(5), 577-81.
219. Zondervan K.T., S.H. Kennedy, UK. Epidemiology of chronic pelvic pain. International Congress Series. Gynaecology, Obstetrics, and Reproductive Medicine in Daily Practice. April 2005, Vol. 1279, p. 77-84.
220. Morino M, Pellegrino L, Castagna E, Farinella E, Mao P. Acute nonspecific abdominal pain: A randomized, controlled trial comparing early laparoscopy versus clinical observation. Ann Surg. 2006 Dec;244(6):881-6; discussion 8868.
причины, симптомы, диагностика и лечение
Аппендицит – это острая, реже хроническая форма воспаления придатка слепой кишки – аппендикса (червеобразного отростка). В зависимости от формы может протекать с болями в правой подвздошной области различной выраженности, нарушением пищеварения (тошнотой, рвотой, задержкой стула и газов), повышенной температурой тела. При распознавании аппендицита опираются на положительные диагностические симптомы (Ситковского, Бартомье — Михельсона, Блюмберга — Щеткина), данные пальцевого исследования прямой кишки и влагалищного исследования, развернутого клинического анализа крови. Показано хирургическое вмешательство (аппендэктомия).
Общие сведения
Аппендицит является одной из наиболее распространенных патологий брюшной полости, на долю которой приходится 89,1% от общего количества госпитализаций в хирургический стационар. Аппендицит встречается у мужчин и женщин, может развиваться в любом возрасте; пик заболеваемости приходится на возраст от 10 до 30 лет. Воспаление червеобразного отростка выявляется примерно у 5 людей из 1000 в год. Лечение аппендицита занимаются специалисты в сфере абдоминальной хирургии.
Аппендицит
Причины аппендицита
В возникновении заболевания, как правило, принимает участие полимикробная флора, представленная кишечной палочкой, стафилококками, энтерококками, стрептококками, анаэробами. В стенку аппендикса возбудители попадают энтерогенным путем, т. е. из его просвета.
Условия для развития аппендицита возникают при застое кишечного содержимого в червеобразном отростке вследствие его перегиба, наличия в просвете инородных тел, аппендикулярных камней, гиперплазии лимфоидной ткани. Механическая блокада просвета отростка приводит к повышению внутрипросветного давления, расстройству кровообращения в стенке аппендикса, что сопровождается снижением локального иммунитета, активизацией гноеродных бактерий и их внедрением в слизистую оболочку.
Определенную роль, предрасполагающую к развитию аппендицита, играет характер питания и особенности расположения отростка. Известно, что при обильном употреблении мясной пищи и склонности к запорам в кишечном содержимом накапливается избыточное количество продуктов распада белка, что создает благоприятную среду для размножения патогенной флоры. Кроме механических причин, к развитию аппендицита могут приводить инфекционные и паразитарные заболевания – иерсиниоз, брюшной тиф, амебиаз, туберкулез кишечника и др.
Более высокий риск развития аппендицита существует у беременных женщин, что связано с увеличением матки и смещением слепой кишки и червеобразного отростка. Кроме того, предрасполагающими факторами к развитию аппендицита у беременных могут служить запоры, перестройка иммунной системы, изменение кровоснабжения тазовых органов.
Патанатомия
Аппендикс – рудиментарный придаток слепой кишки, имеющий форму узкой вытянутой трубки, дистальный конец которой оканчивается слепо, проксимальный — сообщается с полостью слепой кишки посредством отверстия воронкообразной формы. Стенка червеобразного отростка представлена четырьмя слоями: слизистым, подслизистым, мышечным и серозным. Длина отростка составляет от 5 до 15 см, толщина – 7-10 мм. Аппендикс имеет собственную брыжейку, удерживающую его и обеспечивающую относительную подвижность отростка.
Функциональное назначение червеобразного отростка до конца неясно, однако доказано, что аппендикс выполняет секреторную, эндокринную, барьерную функции, а также принимает участие в поддержании микрофлоры кишечника и формировании иммунных реакций.
Классификация
Различают две основные формы аппендицита – острую и хроническую, каждая из которых имеет несколько клинико-морфологических вариантов. В течение острого аппендицита выделяют простую (катаральную) и деструктивные формы (флегмонозный, флегмонозно-язвенный, апостематозный, гангренозный аппендицит). Катаральный аппендицит характеризуется признаками расстройства кровообращения и лимфообращения в отростке, развитием фокусов экссудативно-гнойного воспаления в слизистом слое. Аппендикс набухает, его серозная оболочка становится полнокровной.
Прогрессирование катарального воспаления ведет к острому гнойному аппендициту. Через 24 часа после начала воспаления лейкоцитарная инфильтрация распространяется на всю толщу стенки аппендикса, что расценивается как флегмонозный аппендицит. При данной форме стенка отростка утолщена, брыжейка гиперемирована и отечна, из просвета аппендикса выделяется гнойный секрет.
Если при диффузном воспалении формируются множественные микроабсцессы, развивается апостематозный аппендицит; при изъязвлениях слизистой – флегмонозно-язвенный аппендицит. Дальнейшее прогрессирование деструктивных процессов приводит к развитию гангренозного аппендицита. Вовлечение в гнойный процесс тканей, окружающих червеобразный отросток, сопровождается развитием периаппендицита; а его собственной брыжейки – развитием мезентериолита. К осложнениям острого (чаще флегмонозно-язвенного) аппендицита относится перфорация отростка, приводящая к разлитому или отграниченному перитониту (аппендикулярному абсцессу).
Среди форм хронического аппендицита различают резидуальную, первично-хроническую и рецидивирующую. Течение хронического аппендицита характеризуется атрофическими и склеротическими процессами в червеобразном отростке, а также воспалительно-деструктивными изменениями с последующим разрастанием грануляционной ткани в просвете и стенке аппендикса, образованием спаек между серозной оболочкой и окружающими тканями. При скоплении в просвете отростка серозной жидкости образуется киста.
Симптомы аппендицита
При типичной клинике острого воспаления отмечаются боль в подвздошной области справа, выраженная местная и общая реакция. Болевой приступ при остром аппендиците, как правило, развивается внезапно. Сначала боль имеет разлитой характер или преимущественно локализуется в эпигастрии, в околопупочной области. Обычно чрез несколько часов боль концентрируется в правой подвздошной области; при нетипичном расположении аппендикса может ощущаться в правом подреберье, в области поясницы, таза, над лобком. Болевой синдром при остром аппендиците выражен постоянно, усиливается при покашливании или смехе; уменьшается в положении лежа на правом боку.
К характерным ранним проявлениям аппендицита относятся признаки расстройства пищеварения: тошнота, рвота, задержка стула и газов, понос. Отмечается субфебрилитет, тахикардия до 90-100 уд. в мин. Интоксикация наиболее выражена при деструктивных формах аппендицита. Течение аппендицита может осложняться образованием абсцессов брюшной полости – аппендикулярного, поддиафрагмального, межкишечного, дугласова пространства. Иногда развивается тромбофлебит подвздошных или тазовых вен, что может явиться причиной ТЭЛА.
Свое своеобразие имеет клиника аппендицита у детей, пожилых людей, беременных, у пациентов с атипичной локализацией червеобразного отростка. У детей раннего возраста при остром аппендиците преобладает общая симптоматика, присущая многим детским инфекциям: фебрильная температура, диарея, многократная рвота. Ребенок становится малоактивным, капризным, вялым; при нарастании болевого синдрома может наблюдаться беспокойное поведение.
У пожилых пациентов клиника аппендицита обычно стерта. Заболевание нередко протекает ареактивно, даже при деструктивных формах аппендицита. Температура тела может не повышаться, боли в гипогастрии выражены незначительно, пульс в пределах нормы, симптомы раздражения брюшины слабые, лейкоцитоз небольшой. У лиц старшего возраста, особенно при наличии пальпируемого инфильтрата в подвздошной области, необходима дифференциальная диагностика аппендицита с опухолью слепой кишки, для чего требуется проведение колоноскопии или ирригоскопии.
При аппендиците у беременных боли могут локализоваться значительно выше подвздошной области, что объясняется оттеснением слепой кишки кверху увеличенной маткой. Напряжение мышц живота и другие признаки аппендицита могут быть слабо выражены. Острый аппендицит у беременных следует отличать от угрозы самопроизвольного прерывания беременности и преждевременных родов.
Хронический аппендицит протекает с ноющими тупыми болями в правой подвздошной области, которые периодически могут усиливаться, особенно при физическом напряжении. Для клиники аппендицита характерны симптомы нарушения пищеварения (упорные запоры или поносы), ощущения дискомфорта и тяжести в эпигастральной области. Температура тела в норме, клинические анализы мочи и крови без выраженных изменений. При глубокой пальпации ощущается болезненность в правых отделах живота.
Диагностика
При осмотре пациента с острым аппендицитом обращает внимание стремление больного занять вынужденное положение; усиление болей при любом спонтанном напряжении мышц – смехе, покашливании, а также в положении лежа на левом боку вследствие смещения слепой кишки и ее отростка влево, натяжения брюшины и брыжейки (симптом Ситковского). Язык в первые часы влажный, покрытый белым налетом, затем становится сухим. При осмотре живота нижние отделы брюшной стенки отстают при дыхании.
Пальпация живота при подозрении на аппендицит должна проводиться с осторожностью. Важное диагностическое значение при аппендиците имеет симптом Ровсинга (характеризуется усилением болей справа вслед за толчкообразным надавливанием на живот в левой подвздошной области) и Щеткина-Блюмберга (усиление болей после легкого надавливания и быстрого отнятия руки от брюшной стенки).
В ходе осмотра хирурга проводится пальцевое ректальное исследование, позволяющее определить болезненность и нависание передней стенки прямой кишки при скоплении экссудата. При гинекологическом исследовании у женщин определяется болезненность и выпячивание правого свода влагалища. В крови при остром аппендиците обнаруживается умеренно выраженный лейкоцитоз 9-12х10*9/л со сдвигом лейкоцитарной формулы влево и тенденцией к нарастанию изменений в течение 3-4 часов. УЗИ органов брюшной полости при остром аппендиците выявляет скопление небольшого количества свободной жидкости вокруг увеличенного червеобразного отростка.
КТ ОБП. Выраженное утолщение червеобразного отростка до 1,5 см с наличием воспалительных изменений периаппендикулярной клетчатки
Острый аппендицит следует дифференцировать от правосторонней почечной колики, острого холецистита и панкреатита, прободной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, дивертикулита, пищевой токсикоинфекции, кишечной непроходимости, правосторонней пневмонии, острого инфаркта миокарда. Поэтому в диагностически неясных случаях используются дополнительные методы – биохимические пробы крови, обзорная рентгенография легких и брюшной полости, ЭКГ, диагностическая лапароскопия.
У женщин необходимо исключить гинекологическую патологию – острый аднексит, апоплексию яичника, внематочную беременность. С этой целью проводится консультация гинеколога, осмотр на кресле, УЗИ органов малого таза. У детей аппендицит дифференцируют с ОРВИ, детскими инфекциями, копростазом, заболеваниями мочевыводящей системы и ЖКТ.
В диагностике хронического аппендицита используются контрастные рентгенологические исследования — рентгенография пассажа бария по толстому кишечнику, ирригоскопия. Для исключения новообразований слепой кишки может потребоваться колоноскопия.
Лечение аппендицита
Общепринятой тактикой при остром воспалительном процессе является как можно более раннее хирургическое удаление червеобразного отростка. На этапе догоспитальной помощи при подозрении на острый аппендицит показаны постельный режим, исключение приема жидкости и пищи, прикладывание холода к правой подвздошной области. Категорически воспрещается прием слабительных препаратов, использование грелки, введение анальгетиков до окончательного установления диагноза.
При остром аппендиците выполняется аппендэктомия – удаление червеобразного отростка через открытый разрез в правой подвздошной области или путем лапароскопии. При аппендиците, осложненном разлитым перитонитом, производится срединная лапаротомия для обеспечения тщательной ревизии, санации и дренирования брюшной полости. В постоперационном периоде проводится антибиотикотерапия.
По мнению хирургов, аппендэктомия при хроническом аппендиците показана, если отмечается упорный болевой синдром, лишающий больного нормальной активности. При относительно легкой симптоматике может быть применена консервативная тактика, включающая устранение запоров, прием спазмолитических препаратов, физиотерапию.
Прогноз и профилактика
При своевременной и технически грамотно проведенной операции по поводу аппендицита прогноз благоприятный. Трудоспособность обычно восстанавливается через 3-4 недели. Осложнениями аппендэктомии может явиться образование послеоперационного воспалительного инфильтрата, межкишечного абсцесса, абсцесса дугласова пространства, развитие спаечной непроходимости кишечника. Все эти состояния требуют экстренной повторной госпитализации. Причинами осложнений и летального исхода при аппендиците служат запоздалая госпитализация и несвоевременно выполненное оперативное вмешательство.
Современные проблемы диагностики и лечения аппендицита и его осложнений Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
УДК 616.346.2-002-071-089 © Н.В. Костенко, А.Г. Разувайлова, 2014
СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АППЕНДИЦИТА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ
Костенко Николай Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. : (8512) 52-36-59, e-mail: [email protected].
Разувайлова Анжела Геннадьевна, аспирант кафедры общей хирургии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России; тел. : 8-917-195-83-25, e-mail: [email protected].
Проанализированы литературные данные по проблеме диагностики и лечения аппендикулярного инфильтрата и хронического аппендицита. Установлено, что, несмотря на значительное количество публикаций, проблема остается актуальной. Среди хирургических заболеваний, требующих неотложного оперативного лечения, острый аппендицит, безусловно, продолжает занимать лидирующее место. Частота его осложнений (аппендикулярный инфильтрат и периаппендикулярный абсцесс) варьирует от 0,2 до 14,6 %. Согласно статистике, летальность при этих осложнениях достигает 1,9-9,7 %. Выявлены различные, иногда противоречивые взгляды на патогенетические механизмы развития заболевания, а также необходимость активной либо выжидательной тактики ведения этих больных.
Отдельные авторы предлагают активную хирургическую тактику с использованием эндовидеохирурги-ческих вмешательств, другие настаивают на отсроченных оперативных вмешательствах. При этом ссылки на частоту выполнения таких операций в группе больных, перенесших аппендикулярный инфильтрат, в литературе отсутствуют. Продолжение дискуссии и отсутствие единого мнения авторов свидетельствуют об актуальности данной проблемы и необходимости дальнейшего совершенствования диагностической и лечебной тактики при развитии аппендицита и его осложнений.
Ключевые слова: острый аппендицит, хронический аппендицит, аппендикулярный инфильтрат.
THE CONTEMPORARY PROBLEMS OF DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF APPENDICITIS AND ITS COMPLICATIONS
Kostenko Nikolai V., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-36-59, e-mail: [email protected].
Razuvaylova Anzhela G., Post-graduate student, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: [email protected].
The article analyzes literature data on the problem of diagnosis, and treatment of the periappendiceal mass and chronic appendicitis. It establishes that despite a lot of publications the problem is a pressing issue. The acute appendicitis continues to take the leading place among surgical diseases demanding the urgent medical intervention. The frequency of its complications (periappendiceal mass and periappendiceal abscess) varies from 0.2 to 14.6 %. According to statistics the mortality reaches 1.9-9.7 %. Nowadays there are different sometimes dissonant views on the pathogenetic mechanism of disease progression as well as the necessity of invasive or expectant treatment of these patients.
Some authors propose invasive treatment using endovideosurgical interference, others insist on delayed surgical interference. However there are no data about the real frequency of such operations in the group of patients with periappendiceal mass. The continued discussion and lack of consensus prove the importance of this problem and the necessity of improvement of diagnostic and treatment policy in development of appendicitis and its complications.
Key words: acute appendicitis, chronic appendicitis, periappendiceal mass.
Среди хирургических заболеваний, требующих неотложного оперативного лечения, острый аппендицит, занимает одно из лидирующих мест [1, 2, 4, 11]. По данным современной литературы, доля пациентов с острым аппендицитом в хирургических стационарах достигает до 20-50 % от общего числа больных [8, 10, 11], а число аппендэктомий по отношению к другим экстренным операциям достигает 70-80 % [8, 11]. Летальность при остром аппендиците сохраняется на уровне 0,1-0,5 % [3, 5, 10], а ее причинами наряду с поздними обращениями пациентов остаются стертая клиническая
картина, бессимптомное развитие осложнений [5, 17].
Учитывая приведенные данные, своевременная достоверная диагностика острого аппендицита и его осложнений продолжает оставаться актуальной проблемой и в настоящее время [5, 6, 17]. Несмотря на стремительное внедрение в медицину новых технологий, диагностические ошибки приводят, с одной стороны, к выполнению «напрасных операций» по поводу «катарального аппендицита», а с другой — к задержке в ряде случаев оперативного лечения, развитию перфорации червеобразного отростка, перитонита и других осложнений заболевания [9, 14, 21]. Диагностические ошибки хирургов в среднем составляют 2,4 %, из них 2,2 % — в сторону гипердиагностики, 0,2 % — гиподиагностики [1, 2, 21].
В настоящее время для улучшения результатов диагностики осложненного аппендицита используют различные лабораторные и инструментальные методы исследования и их сочетания. По мнению С.А. Фомина [25], традиционные лабораторные критерии носят вспомогательный характер, так как строго специфичных тестов для постановки диагноза не существует. Данные лабораторного исследования периферической крови не имеют большого диагностического значения для дифферен-цировки деструктивного аппендицита и ранней фазы аппендикулярного инфильтрата, так как и в том, и в другом случае имеет место умеренный лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево [25]. В то же время, по мнению других авторов (А.С. Ермолов, 2006; R. Heemken, 2007), разработка дифференциально-диагностических лабораторных критериев острого аппендицита крайне важна, так как клиническая картина осложнений бывает стертой и может быть недооценена хирургом [10, 30].
В последние годы интерес исследователей направлен на изучение «минорных» белков сыворотки крови, содержание которых в норме крайне мало и часто находится за пределами чувствительности традиционных методов их тестирования [7, 13, 24]. Чаще всего эти белки выявляются при острых воспалительных реакциях, что, по-видимому, связано с их участием в процессах метаплазии, гиперплазии, альтерации, физиологической и патологической репарации. Поэтому многие «минорные» белки стали обозначаться как белки острой фазы воспаления (БОФ) [14, 15]. В современной научной литературе существуют публикации, посвященные БОФ в хирургической практике, где описаны изменения БОФ при острой хирургической патологии [7, 13, 14, 15].
Совершенствуются подходы к инструментальной диагностике острого аппендицита [26]. В частности, растет число публикаций о применении ультразвукового исследования в диагностике острого аппендицита и его осложнений, в частности, аппендикулярного инфильтрата [6, 17, 18, 23]. Этот метод достаточно информативен, не имеет противопоказаний, неинвазивен, позволяет проводить многократное динамическое исследование, обеспечивает быстрое получение информации и доступен большинству лечебных учреждений [22, 23]. Посредством УЗИ возможно оценить эффективность консервативного лечения, выявить наличие аппендикулярного абсцесса и в ряде случаев эффективно провести лечение с помощью пункций и дренирования под ультразвуковым контролем [2, 5, 18, 22]. При недостаточности клинико-лабораторных и ультразвуковых данных авторы используют метод рентгеновской компьютерной томографии (КТ) [1, 23]. При этом с целью улучшения разрешающей способности метода применяется способ «усиления» изображения, основанный на внутривенном введении рентгеноконтрастных препаратов [22, 25]. Кроме того, у больных с аппендикулярным инфильтратом продолжают использовать обзорное рентгенологическое исследование — ирригоскопию [1, 22, 25].
Больным, у которых клинические, лабораторные и ультразвуковые данные не позволили достоверно установить диагноз аппендикулярного инфильтрата, с диагностической целью авторы выполняют видеолапароскопию [19, 20, 26]. Этот метод является эффективным для дифференциальной диагностики острого аппендицита и других заболеваний, позволяет сократить количество «напрасных» аппендэктомий [20, 25]. Особая ценность метода заключается в возможности перехода от диагностических манипуляций к лечебным, выполнения эндоскопической аппендэктомии [19].
Наиболее дискутабельным в литературе, посвященной аппендициту, является вопрос тактики ведения больных с аппендикулярным инфильтратом. В настоящее время аппендикулярный инфильтрат наблюдается в 8,5-13 % случаев острого аппендицита [1, 4, 11]. Летальность среди больных с диагностированным аппендикулярным инфильтратом и периаппендикулярным абсцессом колеблется от 1,9 до 9,7 % [13].
Авторами Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения опубликованы стандарты оказания неотложной хирургической помощи населению в разных регионах страны, где, в частности, указана тактика ведения больных с аппендикулярным инфильтратом [28]. В лечебно-профилактических учреждениях Москвы и Санкт-Петербурга эффек-
тивно применяются стандарты, утвержденные на региональном уровне — Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 13.04.2011 № 320 [27]. Этот приказ включает в себя информацию о единой тактике диагностики и лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, в том числе и лечении больных с острым аппендицитом и его осложнениями.
Авторы имеющихся региональных отечественных стандартов сходятся во мнении о том, что клинико-инструментальная картина аппендикулярного инфильтрата без признаков абсцедирования является противопоказанием к операции, в этом случае показаны госпитализация, консервативная терапия (антибактериальная, локальная гипотермия), компьютерная томография, УЗИ в динамике с целью исключения его абсцедирования [1, 2, 10]. В случаях абсцедирования аппендикулярного инфильтрата, подтвержденного данными УЗИ или компьютерной томографии, показано вскрытие и дренирование абсцесса под контролем УЗИ или внебрюшинным доступом по Пирогову [3, 21]. В случае, когда при лапароскопии обнаруживается плотный аппендикулярный инфильтрат, выполняется дренирование брюшной полости. После рассасывания инфильтрата больные должны быть обследованы (через 3-6 месяцев) и при необходимости оперированы в плановом порядке [10, 27, 28].
Вместе с тем, в зарубежной литературе среди авторов, широко использующих эндовидеохирур-гическую технику, существуют альтернативные подходы. В частности, хирурги Египта, Индии, Турции и некоторых других стран, исходя из клинического опыта, рекомендуют выполнять аппендэкто-мию непосредственно после установления диагноза аппендикулярного инфильтрата [36]. По мнению некоторых авторов (Е. 2егет, 2012), при использовании лапароскопии, антибиотиков широкого спектра действия приоритет должен отдаваться активной оперативной тактике [38].
Оправдана ли отсроченная аппендэктомия после консервативного лечения инфильтративных форм острого аппендицита — еще один нерешенный вопрос, так как существует группа больных, не подвергавшихся в дальнейшем операции и не сталкивавшихся с рецидивом в течение жизни [1, 36, 38]. Следовательно, общепринятая тактика ведения больных с аппендикулярным инфильтратом на сегодняшний день не определена [23, 29, 34], а необходимость в разработке алгоритмов для решения этой проблемы остается высоко актуальной [31, 33, 35, 37].
Более 100 лет в медицинской литературе не прекращается дискуссия по поводу диагностики и лечения хронического аппендицита. В МКБ-10 хронический аппендицит как нозологическая форма отсутствует. В отечественной литературе, несмотря на разнообразие классификаций, в последние годы большинство авторов выделяют следующие формы хронического аппендицита: первично-хронический аппендицит, вторично-хронический резидуальный аппендицит и вторично-хронический рецидивирующий аппендицит [16]. Эти формы, помимо морфологических изменений, подразумевают обязательное наличие болевого синдрома в правой подвздошной области.
В отношении необходимости удаления червеобразного отростка после перенесенного приступа острого аппендицита, осложненного инфильтратом или абсцессом, высказываются различные мнения [32, 35]. Количество «ошибочных» операций, а именно — удаление неизмененного червеобразного отростка при периодическом болевом синдроме в правой подвздошной области, по данным разных авторов, составляет от 11 до 49 % [12, 16]. Остается нерешенным вопрос о необходимости отсроченной аппендэктомии после перенесенного аппендикулярного инфильтрата и дренирования периаппен-дикулярного абсцесса, особенно при хроническом аппендиците, не сопровождающимся периодическим болевым синдромом [16, 23, 37].
В настоящее время также не определены методологические принципы в отношении наблюдения за больными вторичным хроническим аппендицитом, которые нуждаются в диспансерном наблюдении на амбулаторном этапе медицинской реабилитации [16].
Таким образом, в современной литературе остается нерешенным ряд актуальных вопросов диагностики и лечения острого и хронического аппендицита и их осложнений. В частности, существующие лабораторные тесты для дифференциальной диагностики деструктивного аппендицита и его осложнений недостаточно специфичны, а тесты БОФ в широкой клинической практике не используются. Не существует консенсуса по поводу тактики ведения больных с аппендикулярным инфильтратом. Ряд авторов придерживаются активной наблюдательной тактики с необходимостью проведения консервативной терапии, в других источниках исследователи настаивают на проведении оперативного вмешательства сразу после постановки диагноза с помощью эндовидеохирургической техники. Не установлено, во всех ли случаях необходима отсроченная операция у пациентов, перенесших аппеди-кулярный инфильтрат, и в каком числе случаев он приводит к развитию хронического аппендицита. Если эта группа больных гетерогенна, то существуют ли прогностические критерии необходимости
отсроченного оперативного лечения? В настоящее время эти проблемы продолжают ожидать своего решения с помощью современной материально-технической, лабораторной и методической базы.
Список литературы
1. Аванесова, В. А. Совершенствование диагностики и лечения острого аппендицита, осложненного аппендикулярным инфильтратом : автореф. дис. … канд. мед. наук / В. А. Аванесова. — М., 2009. — 24 с.
2. Барсуков, М. Г. Чрескожное дренирование абсцессов брюшной полости под контролем ультразвукового сканирования : дис. … канд. мед. наук / М. Г. Барсуков. — М., 2003. — 117 с.
3. Будинский, А. Н. Клиническая оценка современных методов лечения острого аппендицита : автореф. дис. … канд. мед. наук / А. Н. Будинский. — Омск, 2008. — 22 с.
4. Власов, А. П. Аппендицит / А. П. Власов, В. В. Сараев. — Саранск : Изд-во Мордовского университета, 2005. — 304 с.
5. Гасилов, Д. В. Клиническая эффективность современных лучевых методов диагностики острого аппендицита : автореф. дис. … канд. мед. наук / Д. В. Гасилов. — М., 2007. — 22 с.
6. Дроздов, Г. Э. Ультразвуковая диагностика острого аппендицита и его осложнений : автореф. дис. … канд. мед. наук. / Г. Э. Дроздов. — М., 1996. — 18 с.
7. Дружинина, Т. А. Оценка прогностической и компенсаторной значимости некоторых иммунологических показателей у больных острым аппендицитом / Т. А. Дружинина, Б. А. Молотилов, А. С. Ивачев // Инфекции в хирургии. — 2010. — Т. 8, № 2. — С. 32-36.
8. Дюк, В. А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. А. Дюк,
B. Л. Эмануэль. — СПб. : Питер, 2003. — 528 с.
9. Ерюхин, И. А. Хирургические инфекции : руководство для врачей. / И. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд,
C. А. Шляпников. — СПб. : Питер, 2003. — 864 с.
10. Ермолов, А. С. О состоянии экстренной хирургической помощи при острых заболеваниях органов брюшной полости в Москве / А. С. Ермолов // Эндоскопическая хирургия. — 2006. — Т. 12, № 6. — С. 49-66.
11. Кригер, А. Г. Острый аппендицит / А. Г. Кригер, А. В. Федоров, П. К. Воскресенский, А. Ф. Дронов.
— М. : Медпрактика-М, 2002. — 244 с.
12. Кутяков, М. Г. Отдаленные результаты аппендэктомии по поводу хронического аппендицита / М. Г. Кутяков, В. А. Баскаков // Здравоохранение Казахстана. — 1986. — № 10. — С. 59-60.
13. Кушалаков, А. М. Клинико-иммунохимическая диагностика и прогнозирование осложнений острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости : дис. … канд. мед. наук / А. М. Кушалаков. — Астрахань, 2004. — 173 с.
14. Кчибеков, Э. А. Клинико-диагностическое значение белков острой фазы воспаления при остром панкреатите и холецистите : автореф. дис. … канд. мед. наук / Э. А. Кчибеков. — Астрахань, 2005. — 22 с.
15. Кчибеков, Э. А. Комплексная диагностика и прогнозирование осложнений острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости : автореф. дис. … д-ра мед. наук / Э. А. Кчибеков. — Астрахань, 2011. -48 с.
16. Мосин, С. В. Лапароскопия в лечении и диагностике хронического аппендицита : дис. … канд. мед. наук / С. В. Мосин. — М., 2009. — 121 с.
17. Натрошвили, А. Г. Диагностические возможности ультразвукового исследования у больных с острым аппендицитом : автореф. дис. … канд. мед. наук / А. Г. Натрошвили. — М., 2008. — 18 с.
18. Пискунов, В. Н. Возможности ультразвукового исследования в диагностике различных форм острого аппендицита и его осложнений : дис. … канд. мед. наук / В. Н. Пискунов. — Томск, 2010. — 144 с.
19. Рягузов, И. А. Видеолапароскопическая диагностика и оперативное лечение больных с острым аппендицитом : дис. … канд. мед. наук / И. А. Рягузов. — Воронеж, 2004. — 112 с.
20. Сажин, В. П. Возможности диагностической лапароскопии при остром аппендиците / В. П. Сажин, А. Л. Авдовенко, Д. Е. Климов // Хирургия. — 2002. — № 8. — С. 24-27.
21. Слесаренко, С. С. Особенности хирургической тактики и лечения острого аппендицита на современном этапе / С. С. Слесаренко, А. Ю. Лисунов // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2008. -Т. 4, № 3. — С. 111-118.
22. Соколов, А. Н. Малоинвазивные хирургические вмешательства под контролем УЗИ при лечении абсцессов брюшной полости : дис. … канд. мед. наук / А. Н. Соколов. — М., 2009. — 146 с.
23. Утешев, Н. С. Острый аппендицит / Н. С. Утешев, Т. А. Малюгина, Т. Н. Богиицкая, П. В. Пахомова.
— М. : Медицина, 1975. — 158 с.
24. Фрейдлин, И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1999. — № 5. — С. 28-32.
25. Фомин, С. А. Диагностика и лечение острого аппендицита / С. А. Фомин. — Ростов-н/Д. : Феникс, 2013. — 123 с.
26. Харитонов, С. В. Современные технологии в диагностике и определении тактики лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости : дис. … канд. мед. наук / С. В. Харитонов. — М., 2005. -337 с.
27. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 13 апреля 2011 г. № 320 «О единой тактике диагностики и лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости в лечебно-профилактических учреждениях Департамента здравоохранения города Москвы». — Режим доступа: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/297011, свободный. — Заглавие с экрана. — Яз. рус. — Дата обращения: 21.04.2014.
28. Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения. «О введении медико-экономических стандартов по клинико-статистическим группам по профилю «Хирургия»
— Режим доступа: http://www.mednet.ru/ru/pravovoj-navigator/organizaciya-medicinskoi-pomoschi/standarty-mediczinskoj-pomoshhi/prikaz-290-ot-12072010-g.html, свободный. — Заглавие с экрана. — Яз. рус. — Дата обращения : 21.04.2014.
29. Iqbal, C. W. Interval appendectomy after perforated appendicitis: what are the operative risks and luminal patency rates? / C. W. Iqbal, E. M. Knott, V. E. Mortellaro, K. M. Fitzgerald, S. W. Sharp, S. D. St Peter // J. Surg. Res.
— 2012. — Vol. 177, № 1. — Р. 127-130.
30. Heemken, R. Peritonitis : pathophysiology and local defense mechanisms / R. Heemken, L. Gandawidjaja, T. Hau // Hepatogastroenterology. — 2007. — Vol. 44, № 16. — Р. 927-936.
31. Keckler, S. J. Resource utilization and outcomes from percutaneous drainage and interval appendectomy for perforated appendicitis with abscess / S. J. Keckler, K. Tsao, S. W. Sharp, D. J. Ostlie, G. W. Holcomb 3rd, S. D. St Peter // J. Pediatr. Surg. — 2008. — Vol. 43, № 6. — Р. 977-980.
32. Leardi, S. Recurrent abdominal pain and «chronic appendicitis» / S. Leardi, S. Delmonaco, T. Ventura // Minerva Chir. — 2000. — Vol. 55, № 1-2. — Р. 39-44.
33. Lugo, J. Z. Can interval appendectomy be justified following conservative treatment of perforated acute appendicitis? / J. Z. Lugo, D. V. Avgerinos, A. J. Lefkowitz, M. E. Seigerman, I. S. Zahir, A. Y. Lo, B. Surick, I. M. Leitman // Journal of Surgical Research. — 2010. — Vol. 164, № 1. — Р. 91-94.
34. Meshikhes, A. W. Management of appendiceal mass : controversial issues revisited / A. W. Meshikhes // J. Gastrointest. Surg. — 2008. — Vol. 12, № 4. — Р. 767-775.
35. Price, M. R. Recurrent appendicitis after initial conservative management of appendiceal abscess / M. R. Price, G. M. Haase, K. H. Sartorelli, D. P. Meagher Jr. // J. Pediatr. Surg. — 1996. — Vol. 31, № 2. — Р. 291-294.
36. Tekin, A. Routine interval appendectomy is unnecessary after conservative treatment of appendiceal mass / A. Tekin, H. C. Kurtoglu, I. Can, S. Oztan // Colorectal Dis. — 2008 — Vol. 10, № 5. — Р. 465-468.
37. Willemsen, P. J. The need for interval appendectomy after resolution of an appendiceal mass questioned / P. J. Willemsen, L. E. Hoorntje, E. H. Eddes, R. J. Ploeg // Dig. Surg. — 2002. — Vol. 19, № 3. — Р. 19-20.
38. Zerem E. What is the optimal treatment for appendiceal mass formed after acute perforated appendicitis / E. Zerem, G. Imamovic, F. Ljuca, J. Alidzanovic // World J. Gastroenterol. — 2012. — Vol. 18, № 15. — Р. 1849-1850.
References
1. Avanesova V. A. Sovershenstvovanie diagnostiki i lechenija ostrogo appendicita, oslozhnennogo appendikuljarnym infil’tratom. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Improving the diagnosis and treatment of acute appendicitis complicated with periappendiceal mass. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2009, 24 p.
2. Barsukov M.G. Chreskozhnoe drenirovanie abscessov brjushnoj polosti pod kontrolem ul’trazvukovogo skanirovanija. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Percutaneous drainage of abdominal abscesses under the control of ultrasound scanning. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2003, 117 p.
3. Brudinskiy A. N. Klinicheskaja ocenka sovremennyh metodov lechenija ostrogo appendicita. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Clinical evaluation of current treatments of acute appendicitis. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Omsk, 2008, 22 p.
4. Vlasov A. P., Saraev V. V. Appendicit [Appendicitis]. Saransk, Publisher University of Mordovia, 2005,
304 p.
5. Gasilov D. V. Klinicheskaja jeffektivnost’ sovremennyh luchevyh metodov diagnostiki ostrogo appendicita. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Clinical efficacy of modern radiological methods for diagnosis of acute appendicitis. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2007, 22 p.
6. Drozdov G. E. Ul’trazvukovaja diagnostika ostrogo appendicita i ego oslozhnenij. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Ultrasound diagnosis of acute appendicitis and its complications. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 1996, 18 p.
7. Druzhinina T. A., Molotilov B. A., Ivachev A. S. Ocenka prognosticheskoj i kompensatornoj znachimosti neko-toryh immunologichesih pokazatelej u bolnyh ostrym appendicitom [Evaluation of prognostic and compensatory significance of some immunological parameters in patients with acute appendicitis]. Infekcii v chirurgii [Infections in surgery]. 2010, vol. 8, no. 2, рp. 32-36.
8. Djuk V. A., Emanuel V. L. Informacionnye tehnologii v mediko-biologicheskih issledovanijah [Information technologies in biomedical research]. St. Petersburg, Peter, 2003, 528 p.
9. Eryukhin I. A., Gelfand S. A. Hirurgicheskie infekcii [Surgical infections]. St. Petersburg, Peter, 2003,
864 p.
10. Ermolov A. S. Sostojanie jekstrennoj hirurgicheskoj pomoshhi pri ostryh zabolevanijah organov brjushnoj polosti v Moskve [State of emergency surgery for acute abdominal disease in Moscow]. Jendoskopicheskaja hirurgija [Endoscopic surgery], 2006, vol. 12, no. 6. pp. 49-66.
11. Kriger A. G., Fedorov A. V., Voskresenskij P. K., Dronov A. F. Ostryj appendicit [Acute appendicitis]. Moscow, Medpraktika-M, 2002, 244 p.
12. Kutjakov M. G., Kutjakov M. G., Baskakov V. A. Otdalennye rezul’taty appendjektomii po povodu hronicheskogo appendicita. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Long-term results of appendectomy for chronic appendicitis]. Zdravookhranenie Kazakhstana [Health of Kazakhstan], 1986, vol. 10, pp. 59-60.
13. Kushalakov A. M. Kliniko-immunohimicheskaja diagnostika i prognozirovanie oslozhnenij ostryh vospalitel’nyh zabolevanij organov brjushnoj polosti. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk. [Clinico-immunochemical diagnosis and prediction of complications of acute inflammatory diseases of the abdominal cavity. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Astrakhan, 2004, 173 p.
14. Kchibekov E. A. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie belkov ostroj fazy vospalenija pri ostrom pankreatite i holecistite. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Clinical and diagnostic value of acute phase proteins of acute inflammatory phase in pancreatitis and cholecystitis. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Astrakhan, 2005, 22 p.
15. Kchibekov E. A. Kompleksnaja diagnostika i prognozirovanie oslozhnenij ostryh vospalitel’nyh zabolevanij organov brjushnoj polosti. Avtoreferat dissertacii doktora medicinskichskih nauk [Integrated diagnostics and prognosis of complications of acute inflammatory diseases of the abdominal cavity. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Astrakhan, 2011, 48 p.
16. Mosin S. V. Laparoskopija v lechenii i diagnostike hronicheskogo appendicita. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Laparoscopy in the treatment and diagnosis of chronic appendicitis. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2009, 121 p.
17. Natroshvili A. G. Diagnosticheskie vozmozhnosti ul’trazvukovogo issledovanija u bol’nyh s ostrym appendi-citom. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskichskih nauk [Diagnostic capabilities of ultrasound in patients with acute appendicitis. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2008, 18 p.
18. Piskunov V. N. Vozmozhnosti ul’trazvukovogo issledovanija v diagnostike razlichnyh form ostrogo appendicita i ego oslozhnenij. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Possibilities of ultrasonography in the diagnosis of various forms of acute appendicitis and its complications. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Tomsk, 2010, 144 p.
19. Rjaguzov I.A. Videolaparoskopicheskaja diagnostika i operativnoe lechenie bol’nyh s ostrym appendicitom. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Videolaparoscopic diagnosis and surgical treatment of patients with acute appendicitis. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Voronezh, 2004, 112 p.
20. Sazhin V. P. Avdovenko A. L.,. Klimov D. E. Vozmozhnosti diagnosticheskoj laparoskopii pri ostrom appendicite [Opportunities of diagnostic laparoscopy for acute appendicitis]. Hirurgija [ Surgery], 2002, no. 8, pp. 24-27.
21. Slesarenko S. S., Lisunov A. Ju. Osobennosti hirurgicheskoj taktiki i lechenija ostrogo appendicita na sovremennom jetape [Features of surgical tactics and treatment of acute appendicitis at the present stage]. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal [Saratov Journal of Medical Scientific Research], 2008, vol. 4, no. 3, pp. 111-118.
22. Sokolov A. N. Maloinvazivnye hirurgicheskie vmeshatel’stva pod kontrolem UZI pri lechenii abscessov brjushnoj polosti. Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Minimal invasive surgical procedures under ultrasound guidance for the treatment of abdominal abscesses. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2009, 146 p.
23. Uteshev N. S., Maljugina T. A., Bogiickaja T. N., Pahomova P. V. Ostryj appendicit [Acute appendicitis]. Moscow, Medicine 1975, 158 p.
24. Frejdlin, I. S., Nazarov P. G. Reguljatornye funkcii provospalitel’nyh citokinov i ostrofaznyh belkov [Regulatory functions of proinflammatory cytokines and acute-phase proteins]. VestnikRAMN [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences], 1999, no. 5, pp. 28-32.
25. Fomin S. A. Diagnostika i lechenie ostrogo appendicita [Diagnosis and treatment of acute appendicitis]. Rostov-on-Don, Phoenix, 2013, 123 p.
26. Haritonov S. V. Sovremennye tehnologii v diagnostike i opredelenii taktiki lechenija ostryh hirurgicheskih zabolevanij organov brjushnoj polosti Dissertacija kandidata medicinskichskih nauk [Modern technology in the diagnosis and determining the treatment strategy of acute surgical diseases of the abdominal cavity. Thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2005, 337 p.
27. Prikaz Departamenta zdravoohranenija g. Moskvy ot 13.04.2011 № 320 «O edinoj taktike diagnostiki i lechenija ostryh hirurgicheskih zabolevanij organov brjushnoj polosti v lechebno-profilakticheskih uchrezhdenijah Departamenta zdravoohranenija goroda Moskvy» [Order of the Department of Health in Moscow dated April 13, 2011 No 320 «On unified tactic of diagnosis and treatment of acute surgical abdominal diseases in health care centers of Moscow Health Department»] Available at: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/297011 (accessed 21 April 2014).
28. Tsentral’nyy nauchno-issledovatel’skiy institut organizatsii i informatizatsii zdravookhraneniya. Departa-ment zdravookhraneniya Kostromskoy oblasti, Prikaz ot 12 iyulya 2010 goda № 290 «O vvedenii mediko-ekonomicheskikh standartov po kliniko-statisticheskim gruppam po profilyu «Khirurgiya» [Central Research Institute of Public Health Organization. On the introduction of medical and economic standards for clinical and statistical groups on the profile «Surgery»]. Available at: http://www.mednet.ru/ru/pravovoj-navigator/organizaciya-medicinskoi-pomoschi/standarty-mediczinskoj-pomoshhi/prikaz-290-ot-12072010-g.html (accessed 21 April 2014).
29. Iqbal C. W., Knott E. M., Mortellaro V. E., Fitzgerald K. M., Sharp S. W., St Peter S. D. Interval appendectomy after perforated appendicitis: what are the operative risks and luminal patency rates? J. Surg. Res., 2012, vol. 177, no. 1, pp. 127-130.
30. Heemken R., Gandawidjaja L., Hau T. Peritonitis: pathophysiology and local defense mechanisms. Hepato-gastroenterology, 2007, vol. 44, no. 16, pp. 927-936.
31. Keckler S. J., Tsao K., Sharp S. W., Ostlie D. J., Holcomb G. W. 3rd, St Peter S. D. Resource utilization and outcomes from percutaneous drainage and interval appendectomy for perforated appendicitis with abscess. J. Pediatr. Surg., 2008, vol. 43, no. 6, pp. 977-980.
32. Leardi S., Delmonaco S., Ventura T. Recurrent abdominal pain and «chronic appendicitis». Minerva Chir., 2000, vol. 55, no. 1-2, pp. 39-44.
33. Lugo J. Z., Avgerinos D. V., Lefkowitz A. J., Seigerman M. E., Zahir I. S., Lo A. Y., Surick B., Leitman I. M. Can Interval Appendectomy be Justified Following Conservative Treatment of Perforated Acute Appendicitis? J. Surg Res., 2010, vol. 164, no. 1, pp. 91-94.
34. Meshikhes A. W. Management of appendiceal mass: controversial issues revisited. J. Gastrointest. Surg., 2008, vol. 12, no. 4, pp. 767-775.
35. Price M. R., Haase G. M., Sartorelli K. H., Meagher D. P. Jr. Recurrent appendicitis after initial conservative management of appendiceal abscess. J. Pediatr. Surg., 1996, vol. 31, no. 2, pp. 291-294.
36. Tekin A., Kurtoglu H. C., Can I., Oztan S. Routine interval appendectomy is unnecessary after conservative treatment of appendiceal mass. Colorectal. Dis., 2008, vol. 10, no. 5, pp. 465-468.
37. Willemsen P. J., Hoorntje L. E., Eddes E. H., Ploeg R. J. The need for interval appendectomy after resolution of an appendiceal mass questioned. Dig. Surg., 2002, vol. 19, no. 3, pp. 19-20.
38. Zerem E., Imamovic G., Ljuca F., Alidzanovic J. What is the optimal treatment for appendiceal mass formed after acute perforated appendicitis. World J. Gastroenterol., 2012, vol. 18, no. 15, pp. 1849-1850.
| Код по МКБ-10 | Номер строки по форме N 16-ВН | Наименование болезни по МКБ-10 | Особенности клинического течения болезни, вида лечения и пр. | Ориентировочные сроки ВН (в днях) |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| К00-К14 | Болезни полости рта, слюнных желез и челюстей | |||
| К04.4 | 57,58 | Периодонтит острый | 3-6 | |
| К04.6 | 57,58 | Периапикальный абсцесс с полостью | Операция | 6-7 |
| К04.8 | 57,58 | Корневая киста | Операция | 5-7 |
| К05.2 | 57,58 | Острый перикоронит | Тяжелое течение | 7-10 |
| К05.4 | 57,58 | Пародонтоз | Тяжелое течение | 10-14 |
| К07.3 | 57,58 | Аномалии положения зубов | Операция | 7-10 |
| К07.6 | 57,58 | Болезни височно — нижнечелюстного сустава | Острое течение | 7-14 |
| К10.1 | 57,58 | Гигантоклеточная гранулема центральная | Операция | 7-10 |
| К10.2 | 57,58 | Острый гнойный периостит | 5-10 | |
| К10.3 | 57,58 | Альвеолит челюсти | Острый | 3-5 |
| К11.2 | 57,58 | Сиалоаденит | Острый | 7-10 |
| К11.3 | 57,58 | Абсцесс слюнной железы | Операция | 7-10 |
| К11.4 | 57,58 | Свищ слюнной железы | 7-10 | |
| К11.5 | 57,58 | Сиалолитиаз | 3-7 | |
| К12.0 | 57,58 | Афтозный стоматит | Тяжелое течение | 6-7 |
| К12.2 | 57,58 | Флегмона и абсцесс полости рта | 10-14 | |
| К13.2 | 57,58 | Лейкоплакия эпителия полости рта, включая язык | Операция | 7-10 |
| К20-К31 | Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки | |||
| К20 | 57,58 | Эзофагит | 12-21 | |
| К22.1 | 57,58 | Язва пищевода | 14-21 | |
| К25.0 | 59,60 | Язва желудка острая с кровотечением | 45-60 | |
| К25.1 | 59,60 | Язва желудка острая с прободением | Операция | 60-75 |
| К25.7 | 59,60 | Язва желудка хроническая без кровотечения или прободения | Обострение | 21-25 |
| К26.0 | 59,60 | Язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением | 20-40 | |
| К26.1 | 59,60 | Язва двенадцатиперстной кишки с прободением | 45-60 <**> | |
| К26.3 | 59,60 | Язва двенадцатиперстной кишки острая без кровотечения или прободения | 16-25 | |
| К26.7 | 59,60 | Язва двенадцатиперстной кишки хроническая без кровотечения или прободения | Обострение | 20-28 |
| К28.7 | 57,58 | Гастроеюнальная язва хроничеcкая без кровотечения или прободения | 28-30 | |
| К29.0 | 61,62 | Острый геморрагический гастрит | 18-22 | |
| К29.1 | 61,62 | Другие острые гастриты | 3-5 | |
| К29.4 | 61,62 | Хронический атрофический гастрит | Тяжелая форма (обострение) | 5-7 |
| К29.6 | 61,62 | Гастрит гипертрофический | Тяжелая форма (обострение) | 5-7 |
| К29.8 | 61.62 | Дуоденит | 7-14 | |
| К35-К38 | Болезни аппендикса (червеобразного отростка) | |||
| К35 | 57,58 | Аппендицит острый | Катаральный | 16-18 |
| Флегмонозный | 18-21 | |||
| Гнойный | 21-24 | |||
| К35.0 | 57,58 | Аппендицит острый с: прободением | 26-30 | |
| перитонитом | 30-40 | |||
| К36 | 57,58 | Аппендицит хронический | Операция | 18-20 |
| К40-К46 | Грыжи | |||
| К40.3 | 57,58 | Паховая грыжа (односторонняя) с непроходимостью без гангрены | Операция | 30-42 <*> |
| К40.9 | 57,58 | Паховая грыжа (односторонняя) | Операция | 21-23 <*> |
| К41.3 | 57,58 | Бедренная грыжа (односторонняя) с непроходимостью без гангрены | Операция | 30-42 <*> |
| К41.9 | 57,58 | Бедренная грыжа (односторонняя) | Операция | 22-25 <*> |
| К42.0 | 57,58 | Пупочная грыжа с непроходимостью без гангрены | Операция | 23-28 <*> |
| К42.9 | 57,58 | Пупочная грыжа | Операция | 23-28 <*> |
| К43.0 | 57,58 | Грыжа передней брюшной стенки с непроходимостью без гангрены | Операция | 23-30 <*> |
| К43.9 | 57,58 | Грыжа передней брюшной стенки | Операция | 20-25 <*> |
| К44.0 | 57,58 | Диафрагмальная грыжа с непроходимостью без гангрены | Операция | 35-45 <*> |
| К44.9 | 57,58 | Диафрагмальная грыжа | Операция | 25-35 <*> |
| К50-К52 | Неинфекционный энтерит и колит | |||
| К50.- | 57,58 | Болезнь Крона или региональный энтерит | Обострение | 45-60 <**> |
| К51.0 | 57,58 | Язвенный (хронический) энтероколит | 1 степень активности | 24-26 |
| 2 степень активности | 32-40 <**> | |||
| 3 степень активности | 50-60, МСЭ | |||
| К55-К63 | Другие болезни кишечника | |||
| К55.0 | 57,58 | Острый ишемический колит, энтерит | 24-30 | |
| К55.1 | 57,58 | Хронический ишемический колит, энтерит | 30-35 | |
| К56.1 | 57,58 | Инвагинация петли кишечника | Операция | 30-40 |
| К56.5 | 57,58 | Кишечные сращения (спайки) с непроходимостью | Обострение | 16-20 |
| К57.1 | 57,58 | Дивертикулярная болезнь тонкой кишки без прободения и абсцесса | 14-16 | |
| К57.3 | 57,58 | Дивертикулярная болезнь толстой кишки без прободения и абсцесса | 16-18 | |
| К58.0 | 57,58 | Синдром раздраженного кишечника с диареей | 18-20 | |
| К60.0 | 57,58 | Острая трещина заднего прохода | 8-10 | |
| К60.1 | 57,58 | Хроническая трещина зад- него прохода | Обострение | 10-15 |
| К61.- | 57,58 | Абсцесс области заднего прохода и прямой кишки | Операция | 25-35 |
| К65-К67 | Болезни брюшины | |||
| К65,- | 57,58 | Острый перитонит | Местный | 30-40 |
| Распространенный | 60-90 | |||
| С полиорганной недостаточностью | 80-95, МСЭ | |||
| К70-К77 | Болезни печени | |||
| К70.1 | 63,64 | Алкогольный гепатит | 26-35 <*> | |
| К70.3 | 63,64 | Алкогольный цирроз печени | Обострение | 36-40 <**> |
| К73.0 | 63,64 | Хронический персистирующий гепатит | 25-30 | |
| К73.2 | 63,64 | Хронический активный гепатит | 40-45 <*> | |
| К73.9 | 63,64 | Хронический гепатит неуточненный | Обострение | 25-35 <**> |
| К74.3 | 63,64 | Первичный билиарный цирроз | 60-90, МСЭ | |
| К74.4 | 63,64 | Вторичный билиарный цирроз | 60-80, МСЭ | |
| К74.6 | 63,64 | Цирроз печени портальный | 45-60 <**> | |
| К75.0 | 63,64 | Абсцесс печени | Операция | 120-140, МСЭ |
| К75.2 | 63,64 | Неспецифический реактивный гепатит | 45-60 | |
| К80-К87 | Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы | |||
| К80.0 | 63,64 | Желчнокаменная болезнь с острым холециститом | Операция | 48-55 |
| К80.1 | 63,64 | Желчнокаменная болезнь с хроническим холециститом | Легкая форма | 8-12 |
| Средней тяжести | 20-23 | |||
| Тяжелая форма | 45-55 | |||
| К80.2 | 63,64 | Желчнокаменная болезнь без холецистита | Колика (повторяющаяся) | 2-3 |
| Холецистэктомия (лапароскопическая) | 20-35 | |||
| К81.0 | 63,64 | Холецистит острый (без камней) | Операция | 48-55 |
| К81.1 | 63,64 | Холецистит хронический (без упоминания о камнях) | Обострение | 14-20 |
| Операция | 48-55 | |||
| К83.0 | 63,64 | Холангит | 38-50 | |
| К85 | 63,64 | Острый панкреатит | Легкая степень | 12-14 |
| Средней тяжести | 27-30 | |||
| Тяжелая степень | 55-65 | |||
| К86.1 | 63,64 | Хронический панкреатит | Обострение (с внешнесекреторной недостаточностью) | 20-26 |
| Обострение (с внешнесекреторной и инкреторной недостаточностью) | 28-35 | |||
| К90-К93 | Другие болезни органов пищеварения | |||
| К91.1 | 57,58 | Демпинг — синдром | Средней тяжести | 14-21 |
| Тяжелой формы | 43-52 <**> | |||
| К91.5 | 57,58 | Постхолецистэктомический синдром | Забытые и рецидивирующие камни желчных протоков | 25-35 |
| Воспалительная стриктура желчных протоков | 40-55 | |||
| Ятрогенное повреждение желчных протоков | 40-60 <**> | |||
| Стенозы большого дуоденаль- ного соска | 25-35 <**> | |||
| К92.2 | 57,58 | Желудочно — кишечное кровотечение | 20-35 | |
Воспаленный аппендикс в необычно высоком положении у пациента с клиническим …
Контекст 1
… датчик аппендикса, позволяющий использовать высокочастотный датчик с лучшим качеством изображения (рис. 5). Этот метод также позволяет оценить жесткость конструкции путем оценки ее реакции на сжатие. Чтобы избежать боли, компрессию следует прикладывать медленно и осторожно, как при классической пальпации живота. Осматривается весь живот, чтобы исключить заболевания желчного пузыря, поджелудочной железы, почек, аорты, желудка, тонкой и толстой кишки, аппендикса, матки и яичников.Умеренно заполненный мочевой пузырь позволяет лучше обследовать дистальные отделы мочеточников, а также матку и яичники у женщин; тем не менее, полный мочевой пузырь не допускает должной ступенчатой компрессии. Трансвагинальное УЗИ может использоваться при гинекологических заболеваниях, а также при тазовом аппендиците, дивертикулите и абсцессах Дугласа (рис. 6). Брюшную полость проверяют на патологию кишечника с помощью пяти-шести вертикально ориентированных перекрывающихся дорожек с использованием высокочастотного зонда с широким основанием. Автор называет это «стрижкой газона» (рис.7). Этой форме скрининга способствует использование жидкого геля для УЗИ. Удачным обстоятельством является то, что, в отличие от нормального кишечника, заполненного газами, патологический кишечник обычно довольно легко выделяется и легко извлекается (рис. 8). Точка максимальной болезненности и возможное пальпируемое образование коррелируют с результатами УЗИ, и в случае свободной жидкости может быть проведена пункция под контролем УЗИ (рис. 9). Острый аппендицит — это наиболее частая экстренная хирургическая операция на брюшной полости в западном мире. Диагноз может быть простым, но может быть и очень сложным.Клинический диагноз аппендицита так же часто ошибочно, как и изначально упускается из виду, что приводит к ненужному хирургическому вмешательству или, соответственно, к необоснованной отсрочке. С помощью УЗИ можно подтвердить аппендицит, визуализировав воспаленный аппендикс (успешно в 90%) или исключить аппендицит, либо визуализируя нормальный аппендикс (успешно в 50%), либо продемонстрировав альтернативное состояние (возможно в 20%). ). Это означает, что всегда есть довольно большая группа пациентов, у которых результаты УЗИ неоднозначны, что требует дальнейших исследований.Удачным обстоятельством является то, что большинство пациентов в последней группе страдают ожирением и подходят для КТ. Нормальный отросток представляет собой небольшую, легко сжимаемую, концентрически-слоистую, подвижную, слепую, похожую на сосиску структуру (рис. 10). Диаметр обычно меньше 7 мм, но кстати большой. Нормальный отросток подвижен, может иметь сплющенный просвет, но также может содержать воздух или немного фекального материала и редко немного жидкости [7]. Энергетический допплер выявляет скудный сосудистый сигнал или его отсутствие, а вокруг аппендикса нет гиперэхогенного, несжимаемого воспаленного жира.Типичный вид воспаленного отростка — это концентрически слоистая несжимаемая колбасоподобная структура, демонстрируемая в фиксированном положении в месте максимальной болезненности (рис. 11). Средний максимальный диаметр составляет 9 мм с вариацией от 7 до 17 мм (рис. 12). В 30% случаев обнаруживаются внутрипросветные фекалиты, фактически закрывающие просвет. Через 6–12 часов после появления симптомов воспаление распространяется на прилегающий жир мезо-аппендикса, который становится больше, более гиперэхогенным и менее сжимаемым.Позже эта жировая ткань имеет тенденцию увеличиваться в объеме вокруг аппендикса: это брыжейка и сальник, которые мигрировали к аппендиксу в попытке перекрыть неизбежную перфорацию (рис. 13). Медленно применяемое прерывистое сжатие — лучший способ определить несжимаемый воспаленный жир. Неровный, асимметричный контур и потеря слоистой структуры отростка указывают на перфорацию или неизбежную перфорацию. Васкуляризация аппендикулярной стенки либо заметно повышена, либо отсутствует из-за высокого внутрипросветного давления с сопутствующим ишемическим некрозом; однако в непосредственно окружающей жировой ткани всегда наблюдается повышенная васкуляризация.Наличие генерализованной адинамической кишечной непроходимости подозревают при перфорированном аппендиците, даже если воспаленный аппендикс невозможно визуализировать. Небольшое количество свободной внутрибрюшинной жидкости неспецифично. Он может присутствовать как при неперфорированном, так и при перфорированном аппендиците, а также при многих других состояниях, как хирургических, так и нехирургических. Большое количество жидкости в присутствии воспаленного аппендикса может представлять собой гной от перфорированного аппендицита, а затем обычно сопровождается паралитической кишечной непроходимостью. Большие количества свободной жидкости также обнаруживаются при перфорированной язвенной болезни (обратите внимание на частицы воздуха и пищи) и гинекологических состояниях (при проколе обычно обнаруживается кровь).У большинства пациентов с аппендицитом воспаленные брыжеечные лимфатические узлы могут быть обнаружены выше в корне брыжейки. В случае ненормального положения воспаленного отростка вдали от места обычного разреза сеткой полезно указать место отростка на коже пациента водонепроницаемым маркером. Это может повлиять на место, размер и ориентацию разреза (рис. 14). Если клинические симптомы быстро исчезают, несмотря на наличие однозначно воспаленного аппендикса на УЗИ, следует подумать о диагнозе спонтанно разрешающегося аппендицита.У этих пациентов изначально наблюдаются типичные клинические признаки аппендицита, но в течение 12–48 часов после появления боли клинические симптомы относительно резко исчезают, вероятно, из-за снятия обструкции. При УЗИ аппендикс обычно уменьшается в размерах в течение нескольких дней (рис. 15). Если пациент вспоминает подобные предыдущие приступы, рекомендуется немедленная аппендэктомия, даже если в это время у пациента снова полностью отсутствуют симптомы. Гистология в таких случаях подтверждает острое воспаление.Если выбирают консервативное лечение, имейте в виду, что частота рецидивов составляет примерно 40% [8]. Пациенты, поступившие со значительной задержкой, могут иметь пальпируемое образование и относительно легкий перитонит. У этих пациентов, у которых обычно наблюдается высокая скорость оседания эритроцитов, УЗИ показывает большую массу несжимаемого жира вокруг аппендикса, перемежающуюся эхолуцентными полосами. Этим пациентам ставится диагноз «флегмона аппендикса», и их обычно лечат консервативно, поскольку хирург знает, что аппендэктомия в таких случаях технически трудна или даже невозможна [9].У некоторых пациентов хирург может сомневаться в правильности тактики: немедленная операция или консервативное лечение. В этих случаях клинические симптомы преобладают над американским имиджем. При консервативном лечении, последующее УЗИ показывает уменьшение размера флегмоны аппендикса в течение нескольких недель (рис. 16). Если рядом с воспаленным отростком обнаруживается скопление жидкости, это указывает на абсцесс отростка. Сбор часто содержит воздух и окружен воспаленной несжимаемой гиперэхогенной тканью, представляющей сальник и брыжейку, а также вторично утолщенными соседними петлями кишечника, пытающимися изолировать абсцесс от брюшной полости.Если обнаружен аппендикулярный абсцесс и нет явного перитонита, предпочтительным методом лечения является чрескожный дренаж (рис. 17). У стабильных пациентов, у которых нет лихорадки и только умеренная боль, целесообразно дождаться спонтанного дренирования абсцесса в соседний кишечник. Наконец, есть пациенты с аппендикулярным абсцессом, которым лучше провести немедленное хирургическое вмешательство: как правило, это касается детей и пациентов с тяжелым перитонитом, что указывает на то, что процесс экранирования не удается.Немедленная операция также показана пациентам с небольшим абсцессом с симптомами в течение нескольких дней в анамнезе, у которых аппендэктомия с эвакуацией абсцесса обычно технически проста (рис. 18). Перед чрескожным дренированием необходимо провести КТ, чтобы определить размер абсцесса и определить наиболее безопасный путь доступа. Если имеется опыт проведения пункции под контролем УЗИ, комбинация УЗИ и рентгеноскопии имеет несколько преимуществ перед дренированием под контролем КТ: она быстрая, позволяет непрерывный контроль, любой изгиб и может выполняться как прикроватная процедура.Ложноположительный диагноз может быть поставлен, если нормальный аппендикс ошибочно принять за воспаленный. Нередко нормальный аппендикс больше 7 мм, особенно у детей, когда он вызван лимфоидной гиперплазией, и у взрослых, когда он вызван фекальным поражением. Сжимаемость аппендикса, отсутствие доплеровского сигнала и отсутствие воспаленного жира являются наиболее важными характеристиками при принятии решения о том, является ли он нормальным или воспаленным. Принятие нормального аппендикса к воспаленному также может произойти при вторичном утолщении аппендикса, связанном с карциномой слепой кишки.В последнем случае просвет отростка закупоривается, что приводит к стерильному скоплению слизи в просвете. Пациент часто имеет очень легкие симптомы и лечится консервативно при ошибочном диагнозе аппендикулярной флегмоны. Если основная опухоль небольшого размера и не распознается, это может привести к значительной задержке хирургического лечения. Сочетание относительно большого аппендикса с парадоксально легкими и атипичными симптомами должно вызвать подозрение на лежащее в основе злокачественное новообразование.Другие состояния со вторичным утолщением аппендикса — перфорированная язвенная болезнь, болезнь Крона и сигмовидный дивертикулит. Самая главная причина ложноотрицательного ультразвукового исследования — игнорирование воспаленного аппендикса. В опытных руках воспаленный аппендикс можно визуализировать у 90% пациентов с острым аппендицитом. Генерализованный перитонит затрудняет ступенчатую компрессию, что может быть причиной более низкой оценки у пациентов со свободной перфорацией аппендикса. Заполненные воздухом петли расширенной кишки от адинамической кишечной непроходимости могут скрыть аппендикс из поля зрения.Воздух в просвете может затруднить идентификацию воспаленного отростка (рис. 19). Другой ловушкой является демонстрация нормальной проксимальной части аппендикса, в то время как дистальный воспаленный кончик упускается из виду, потому что он закрыт кишечным газом. Редко воспаление …
Ассистент радиолога: УЗИ при острой брюшной полости
Birnbaum BA, Jeffrey RB, Jr. КТ и сонографическая оценка острой боли в правом нижнем квадранте живота.AJR Am J Roentgenol 1998; 170 (2): 361-71.
Mindelzun RE, Jeffrey RB Jr (1997) Неулучшенная спиральная компьютерная томография для оценки острой боли в животе: немного дороже, гораздо больше информации.
Радиология 205: 43-45.
Миндельзун Р. Э., Джеффри Р. Б. Мл.Острый живот: современные методы компьютерной томографии. Семин Ультразвук CT MR 1999; 20: 63-67.
Нисенбаум Х.Л., Бирнбаум Б.А., Майерс М.М., Гроссман Р.И., Гефтер В.Б., Ланглотц С.П. Стоимость процедур компьютерной томографии в академическом радиологическом отделении определяется методом расчета затрат по видам деятельности (ABC). J Comput Assist Tomogr 2000; 24: 813-823.
Джеффри Р. Б. Мл. У пациентов с болью в правом нижнем квадранте, является ли сонография или КТ предпочтительным методом визуализации для первоначальной оценки? AJR 1995; 164: 1547-1548.
Риу М.Сонографическое обнаружение нормального и аномального отростка. AJR 1992; 158: 773-778
Миндел С. Полный потенциал ультразвука. Ланцет 1988; 1: 244.
Cobben LPJ, Mol van Otterloo A, Puylaert JBCM.Спонтанно разрешающийся аппендицит: частота и естественное течение у 60 пациентов.
Радиология 2000; 215: 349-352.
Джеффри РБ. КТ и сонография острого живота. Raven Press, 1996.
Rioux M, Langis P.Первичный сальниковый аппендагит: клиника, УЗИ и КТ в 14 случаях. Радиология 1994; 191: 523-6.
Ван Бреда Фрисман AC, Lohle PNM, Coerkamp EG, Puylaert JBCM. Инфаркт сальника и сальникового придатка: диагностика, эпидемиология и естествознание. Eur Radiol 1999; 9: 1886-92
Puylaert JBCM.УЗИ острых состояний желудочно-кишечного тракта. Eur Radiol 2001; 11: 1867-77.
Сарразин Дж., Уилсон С.Р. Проявления болезни Крона при УЗИ. Радиография 1996; 16 (3): 499-520.
Puylaert JBCM, Van der Zant FM, Mutsaers JAEM.Инфекционный илеоцецит, вызванный Yersinia, Campylobacter и Salmo? Nella: клинические, радиологические и ультразвуковые данные. Eur Radiology 1997; 7: 3-9
Wilson SR (1996) Сонография желудочно-кишечного тракта.
Визуализация брюшной полости 21: 1-8.
Oudenhoven LFIJ, Puylaert JBCM, Koumans RKJ.Дивертикулит правой толстой кишки: результаты УЗИ и КТ — новые сведения о частоте и естественном течении болезни. Радиология 1998; 208: 611-618).
% PDF-1.4 % 446 0 объект > эндобдж xref 446 111 0000000016 00000 н. 0000003913 00000 н. 0000004051 00000 н. 0000004087 00000 н. 0000004713 00000 н. 0000004886 00000 н. 0000005032 00000 н. 0000005105 00000 н. 0000005129 00000 н. 0000005166 00000 п. 0000069634 00000 п. 0000069663 00000 п. 0000069836 00000 п. 0000069982 00000 п. 0000070055 00000 п. 0000070079 00000 п. 0000070252 00000 п. 0000070398 00000 п. 0000070471 00000 п. 0000070495 00000 п. 0000070668 00000 п. 0000070814 00000 п. 0000070887 00000 п. 0000070911 00000 п. 0000071053 00000 п. 0000071199 00000 п. 0000071272 00000 п. 0000071296 00000 п. 0000071436 00000 п. 0000071581 00000 п. 0000071654 00000 п. 0000071678 00000 п. 0000071820 00000 п. 0000071964 00000 п. 0000072037 00000 п. 0000072061 00000 п. 0000072203 00000 п. 0000072347 00000 п. 0000072420 00000 п. 0000072444 00000 п. 0000072586 00000 п. 0000072733 00000 п. 0000072806 00000 п. 0000072830 00000 п. 0000072972 00000 п. 0000073117 00000 п. 0000073190 00000 п. 0000073214 00000 п. 0000073354 00000 п. 0000073501 00000 п. 0000073574 00000 п. 0000073598 00000 п. 0000073820 00000 п. 0000073968 00000 п. 0000074041 00000 п. 0000074065 00000 п. 0000074262 00000 п. 0000074414 00000 п. 0000074471 00000 п. 0000074637 00000 п. 0000074791 00000 п. 0000075259 00000 п. 0000075706 00000 п. 0000075929 00000 п. 0000075966 00000 п. 0000076069 00000 п. 0000076401 00000 п. 0000076817 00000 п. 0000077704 00000 п. 0000078355 00000 п. 0000079232 00000 п. 0000079369 00000 п. 0000079816 00000 п. 0000080591 00000 п. 0000080791 00000 п. 0000081339 00000 п. 0000081424 00000 п. 0000082709 00000 п. 0000082941 00000 п. 0000083922 00000 п. 0000085059 00000 п. 0000085562 00000 п. 0000085877 00000 п. 0000086859 00000 п. 0000086996 00000 п. 0000087409 00000 п. 0000087661 00000 п. 0000088763 00000 п. 0000089587 00000 п. 0000092280 00000 п. 0000106368 00000 н. 0000107029 00000 п. 0000115606 00000 н. 0000127559 00000 н. 0000129289 00000 н. 0000129376 00000 н. 0000129446 00000 н. 0000247917 00000 н. 0000248103 00000 н. 0000248383 00000 п. 0000248928 00000 н. 0000249014 00000 н. 0000263932 00000 н. 0000264134 00000 н. 0000264534 00000 н. 0000265104 00000 п. 0000266498 00000 н. 0000266733 00000 н. 0000266838 00000 н. 0000285106 00000 н. 0000002516 00000 н. трейлер ] / Назад 671489 >> startxref 0 %% EOF 556 0 объект > поток h ެ U} LSW? «ZZPtȃuR? a | 9ǴBSAt {m * a91vD; бd> mN ߽
ICM 5 Cases« Дневник студента-медика из Карибского бассейна
ICM 5 Study Notes
В ICM 5 мы учимся применять все, что мы узнали в фундаментальных науках, в реальных клинических ситуациях, чтобы оценить возможный диагноз, какие лаборатории заказать и как действовать в дальнейшем.
Выделите с помощью мыши, чтобы увидеть ответы!
- Боль в животе
- Острое желудочно-кишечное кровотечение
- Боль в груди
- Кашель
- Одышка
- Отеки
- Тошнота и рвота
БОЛЬ В БИБОЧКЕ
Q: Пациент приходит с болями в животе. Какие 10 вещей должны быть при дифференциальном диагнозе?
A: гастроэнтерит, аппендицит, желчная колика, холецистит, панкреатит, дивертикулит, непроходимость тонкого кишечника, перфорированная язвенная болезнь, мезентериальная ишемия, разрыв аневризмы брюшной аорты.
Q: Какие три типа боли в животе?
A: Висцеральный, соматопариетальный и абдоминальная боль в животе.
Q: Какой тип боли в животе кажется тупым и плохо локализованным, и боль не проходит при смене положения?
A: Висцеральная боль.
Q: Какой тип боли возникает при раздражении брюшной стенки, например, при воспалении внутренних органов?
A: Сомато-теменная боль.
В: Какой тип боли более локализован и острее и может сниматься в определенных положениях (и, следовательно, пациент будет оставаться неподвижным в том положении, в котором он чувствует себя лучше)?
A: Сомато-теменная боль.
Вопрос: Какой тип боли является результатом конвергенции сосудистых афферентных и соматических нейронов из разных мест?
A: Указанная боль.
В: Если у пациента наблюдается генерализованная боль в животе от легкой до умеренной, которая усиливается в течение нескольких дней, наряду с тошнотой, лихорадкой, диареей или рвотой, не связанными с приемом пищи, И РАЗРЕШАЕТСЯ СПОНТАННО, что это может быть?
A: Гастроэнтерит.
В: Какая самая частая причина гастроэнтерита?
A: вирус
Q: Что такое охранный знак?
A: Охрана (когда пациенты напрягают мышцы живота, чтобы «охранять» воспаленные органы, когда врач нажимает на живот во время медицинского осмотра) — это признак воспаления органов брюшной полости.
Q: Что является признаком нежности при отскоке?
A: Нежность при отскоке (когда пациент чувствует боль во время СНЯТИЯ давления со стороны живота во время физического осмотра) является признаком воспаления брюшины (брюшные стенки по сравнению с органами).
Q: Если у человека понижается давление, когда он встает, о чем вы думаете?
A: Подумайте об ортостатической гипотензии, вызванной гиповолемией или обезвоживанием.
В: Если у человека нечеткая околопупочная боль, которая усиливается в течение 6-10 часов и переходит в более локализованную боль в правом нижнем квадранте вместе с лихорадкой, о чем вы думаете?
A: Аппендицит
В: Если у человека с аппендицитом непроизвольной защиты и отскока , что вы думаете?
A: Это указывает на перфорацию.
Вопрос: В чем разница между желчной коликой и холециститом?
A: Они оба являются закупоркой пузырного протока камнями (желчными камнями), но желчная колика — это периодическая непроходимость, которая может перемещаться, тогда как холецистит — это постоянная непроходимость, которая действительно там застряла. Желчная колика может привести к холециститу.
В: Если у человека тупая боль в правом подреберье, которая длится 6-8 часов после приема жирной пищи, но проходит, НО ВОЗВРАЩАЕТСЯ И УХОДИТ НА СЛЕДУЮЩИЕ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ ИЛИ НЕДЕЛЬ, что это такое?
A: Желчная колика.Но если он длится более 6-8 часов, вероятно, это холецистит
Q: Куда часто исходит боль при холецистите?
A: Он начинается в правом верхнем квадранте или в эпигастральной области и может распространяться в правую лопаточную область.
В: Если у человека нечеткая боль в эпигастрии, которая становится локализованной, неослабевающей в течение нескольких часов и дней, и излучает в спину , а также у него жар и рвота, что у него может быть?
A: Панкреатит
Вопрос: Что это значит, когда у человека появляются околопупочные или боковые экхимозы вместе с болью в эпигастрии, которая иррадирует в спину?
A: околопупочные экхимозы (признак Каллена) или боковые экхимозы (признак Грея-Тернера) являются признаками внутрибрюшного кровотечения в ложе поджелудочной железы (забрюшинное кровоизлияние).К этому моменту у пациента высок риск смерти.
В: Если у пожилого пациента наблюдается нечеткая боль внизу и в середине живота, которая прогрессирует в течение нескольких часов или дней в левый нижний квадрант, и имеет болезненность, охрану и, возможно, пальпируемое образование, что у него могло быть?
A: Дивертикулит
Q: Что вам следует думать, если у пациента в анамнезе есть абдоминальная операция или аппендэктомия, если у пациента боли или спазмы в животе?
A: Непроходимость тонкой кишки в результате внутрибрюшных спаек после операции.
В: Что иногда вызывает рвоту у людей с непроходимостью кишечника?
A: фекальная или желчная рвота
В: Если у человека сильная боль в эпигастрии и непроизвольная защита, болезненность отскока, гипотония и тахикардия, что вы думаете?
A: Во-первых, гипотония и тахикардия могут указывать на гиповолемию, например, от потери крови. Возникающая болезненность указывает на перитонит, например, из-за вытекания содержимого желудка или кишечника из перфорированной язвенной болезни.
Вопрос: Где чаще всего возникают перфорированные пептические язвы?
A: Проксимальный отдел двенадцатиперстной кишки.
В: Если у человека нечеткая боль в эпигастрии или околопупочной области, которая усиливается во время еды, а также у пациента есть проблемы с кровообращением, сердечная аритмия, заболевание периферических сосудов или ишемия, что это может быть?
A: ишемия брыжейки из-за снижения кровообращения в кишечнике. Иногда вы также можете увидеть желудочно-кишечное кровотечение, например кровь в кале.
В: Если у человека острая боль в средней части живота, которая ощущается как «рвущая», а также гипотония, тахикардия, низкий пульс или пятнистость на коже, что это может быть?
A: «Рвущая» боль типична при разрыве брюшной аорты.Гипотония, тахикардия, низкий пульс и пятнистость на коже также указывают на то, что пациент теряет большой объем крови из-за разрыва.
Q: Какие неабдоминальные причины боли в животе вы также должны учитывать при дифференциальной диагностике?
A:
Сердечные: ишемия миокарда, миокардит, эндокардит
Торакальные: эзофагит, спазм пищевода, разрыв пищевода, пневмония, пневмоторакс, легочная эмболия
Гематологические: серповидно-клеточная анемия, острая клеточная анемия dorsalis
Прочие: Мышечный ушиб, Порфирия, Психиатрический
Q: Какой тест следует заказать при появлении гипотонии или тахикардии?
A: Вы думаете о гиповолемии, вызванной кровопотерей, и поэтому вам следует заказать общий анализ крови (CBC).
Q: Какие 8 показателей вы учитываете при общем анализе крови (и не говорите «кровь»)?
A: 1. Всего красных кровяных телец
2. Гемоглобин (Hb),
3. Гематокрит,
4. Средний корпускулярный объем (MCV, средний объем эритроцитов),
5. Средний корпускулярный гемоглобин (MCH, количество Hb на RBC),
6. Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC, концентрация Hb на эритроциты)
7. Ширина распределения красных кровяных телец (RDW)
8. Общее количество лейкоцитов
В: Какие еще пять показателей вы учитываете при проведении полного анализа крови с помощью дифференциальной диагностики?
A: В CBC все 8 элементов плюс:
1.Базофил
2. Эозинофил
3. Нейтрофил
4. Моноциты
5. Лимфоциты
Q: Какие анализы следует заказать при подозрении на гастроэнтерит?
A: 1. Общий анализ крови с дифференциалом
2. Тест на электролиты
3. Тест на функцию почек.
Вопрос: Что покажет общий анализ крови с дифференциальной диагностикой при гастроэнтерите?
A: CBC + D покажет сдвиг влево (увеличение незрелых лейкоцитов в крови, что указывает на инфекцию).
В: Что покажет тест на электролиты при гастроэнтерите?
A: Тест электролитов покажет гипокалиемию, если есть потеря объема (потому что альдостерон вызывает реабсорбцию натрия и воды и вывод калия через почки).
В: Что покажет тест на функцию почек при гастроэнтерите?
A: Функциональный тест почек покажет преренальную азотемию (азотемия = увеличение выбросов азота в крови из-за почечной недостаточности). Преренальная азотемия вызывается снижением кровотока к почкам (например, из-за гиповолемии), вызывая гипоперфузию почки, вызывая ее отказ. Почечная азотемия вызвана каким-то врожденным заболеванием почек. Постренальная азотемия вызывается блокировкой оттока мочи от почек и за ними.
В: Какие анализы следует заказать при подозрении на аппендицит? Что ты видишь?
A: 1. КТ — показывает воспаленный аппендикс.
2. Общий анализ крови + D — лейкоцитоз со сдвигом влево.
3. Панель химии — показывает ацидоз, множественные электролитные нарушения и почечную дисфункцию.
4. Общий анализ мочи — на предмет возможных проблем с мочевыводящими путями.
Q: Какие анализы следует заказать при подозрении на желчную колику? Что ты видишь?
A: Ультразвук — это все, что вам действительно нужно — показывает камни в желчном пузыре.Лабораторные тесты обычно ничем не примечательны.
В: Если вы подозреваете острый холецистит, что бы вы обнаружили во время медицинского осмотра?
A: Если вы пальпируете правую подреберную область (там, где находятся печень и желчный пузырь), пациент перестанет дышать из-за боли. Это положительный знак Мерфи.
В: Какие анализы следует заказать при подозрении на острый холецистит? Что ты видишь?
A: 1. Ультразвук — вы увидите камни в желчном пузыре.
2. Если вы ничего не видите с помощью УЗИ, вы можете сделать холесцинтиграфию — ядерную визуализацию желчного пузыря. Если у вас холецистит, вы увидите, что желчный пузырь не работает. взяться за радиоактивные контрастные вещества.
3. Функциональные тесты печени (LFT) — вы увидите, что трансаминаза (AST / ALT), щелочная фосфатаза и билирубин повышены (из-за закупорки желчных протоков они не могут выводиться и, следовательно, собираться в крови)
4 . CBC + Дифференциал — вы увидите сдвиг влево
Вопрос: Каковы две наиболее частые причины панкреатита?
A: Желчные камни (обычно вызывают острый панкреатит) и алкоголь (обычно вызывает хронический панкреатит)
В: Какие анализы следует заказать при подозрении на панкреатит? Что ты видишь?
А: 1.Тест на амилазу / липазу (наиболее важный для диагностики панкреатита) — повышенный уровень амилазы и липазы в сыворотке (при повреждении клетки поджелудочной железы ферменты проникают в кровь).
2. Тесты функции печени — небольшое повышение — как при холецистите, предполагают закупорку желчных протоков.
3. Общий анализ крови + Дифференциальный — если панкреатит из-за желчного камня, вы видите сдвиг влево.
4. КТ — если панкреатит из-за желчного камня, вы его видите. Кроме того, это отличный инструмент для исключения других патологий брюшной полости, а также для определения стадии панкреатита, а также для проверки наличия некроза или абсцессов.
Q: Какие анализы следует заказать при подозрении на дивертикулит? Что ты видишь?
A: 1. Общий анализ крови + D — сдвиг влево, лейкоцитоз
2. КТ — см. Массу
Q: Что бы вы обнаружили во время физического осмотра непроходимости тонкой кишки?
A: Вы услышите пронзительные звуки кишечника, разделенные тишиной.
Q: Какие тесты следует назначить при подозрении на непроходимость тонкого кишечника? Что ты видишь?
A: 1. Рентген брюшной полости — см. Уровни воздух-жидкость и место обструкции.
2. Общий анализ крови + D — лейкоцитоз легкой степени.
3. Панель электролитов и проверка функции почек при сильной рвоте.
В: Какие анализы следует заказать при подозрении на перфорированную язвенную болезнь? Что ты видишь?
A: 1. Рентген — см. Перфорацию
2. Общий анализ крови + D — лейкоцитоз, сдвиг влево
3. Панель электролитов (химический тест) — метаболический ацидоз
Избегайте эндоскопии, так как вы подозреваете перфорацию.
В: Какие тесты следует заказать при подозрении на мезентериальную ишемию? Что ты видишь?
А: 1.Селективная ангиография брыжейки — диагностический инструмент №1 при ишемии брыжейки. Вы видите ишемию.
2. Общий анализ крови + D — лейкоцитоз, сдвиг влево
3. Панель электролитов (химический тест) — метаболический ацидоз, повышенный уровень молочной кислоты
Вопрос: Какие тесты следует назначить при подозрении на разрыв аневризмы брюшной аорты? Что ты видишь?
A: Прежде всего, вы увидите пациента в состоянии гемодинамического шока. Смертность уже высока, и нужно действовать быстро. Но вы могли бы сделать анализы:
1. УЗИ или КТ — увидеть разрыв
2.электролитная панель (химический тест) — лактоацидоз, поскольку у вас недостаточно крови для переноса кислорода в ткани (отсутствие тканевой перфузии).
ОСТРОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ ЖКТ
Вопрос: Что определяет границу между кровотечением из верхнего и нижнего ЖКТ?
A: связка Treitz
Вопрос: Какова наиболее частая причина кровотечения из верхних отделов ЖКТ?
A: Кровоточащие пептические язвы. У них смертность 6-10%.
Вопрос: Какова наиболее частая причина кровотечения из верхних отделов ЖКТ?
A: Кровоточащие пептические язвы.У них смертность 6-10%.
В: Что происходит, когда вас рвет красной кровью или кровью «кофейной гущи»?
A: Гематемезида
Вопрос: Где желудочно-кишечное кровотечение при гематемезисе?
A: только верхний GI
Вопрос: Где желудочно-кишечное кровотечение при мелене?
A: верхний отдел желудочно-кишечного тракта до правой ободочной кишки
Вопрос: Где находится желудочно-кишечное кровотечение при Hematochezia?
A: Обычно нижний ГИ, но в некоторых случаях это может быть и верхний ГИ, например, если ваша язвенная болезнь внезапно сильно и очень быстро кровоточит.
В: Что такое черный стул?
A: Мелена
В: Что такое красный стул?
A: Hematochezia
Вопрос: Пациент поступил с острым кровотечением из ВЕРХНЕГО ЖКТ. Что должно быть в вашем дифференциальном диагнозе?
A: Язвенная болезнь, варикозное расширение вен пищевода, эрозия желудка, эрозивный эзофагит, слеза Мэллори-Вейса, НПВП. Реже это может быть поражение Дьелафуа, аортоэнтерический свищ, злокачественное новообразование, поражение сосудов.
Вопрос: Пациент поступил с острым кровотечением из НИЖНЕГО ЖКТ.Что должно быть в вашем дифференциальном диагнозе?
A: Дивертикулез, ангиодисплазия, злокачественные новообразования / полип, геморрой / аноректальные трещины. Реже это может быть постполипэктомия, аортококковая фистула, колит, вызванный НПВП, васкулит.
Q: Пациент приходит с острой, грызущей болью в эпигастрии, которая начинается через несколько часов после еды и из-за нее просыпается ночью?
A: Язвенная болезнь
Вопрос: Когда у вас может быть гематохезия с кровоточащей язвенной болезнью?
A: Когда язва кровоточит быстро и обильно.
В: Где язва, которая облегчается от еды?
A: Язва двенадцатиперстной кишки
В: Где язва, которая усиливается от еды?
A: Язва желудка
В: Каковы факторы риска развития язвенной болезни?
A: H. pylori, прием НПВП, стресс
Q: Где на пищеводе наиболее часто встречается варикозное расширение вен пищевода?
A: дистальный 5 см пищевода
Вопрос: Как хроническое употребление алкоголя приводит к варикозному расширению вен пищевода?
A: Алкогольная болезнь печени -> цирроз -> портосистемное шунтирование крови -> варикозное расширение вен пищевода (где находится анастомоз между воротным и системным кровообращением)
Вопрос: Каковы наиболее частые причины варикозного расширения вен пищевода?
A: портальная гипертензия, цирроз, алкогольная болезнь печени, хронический активный гепатит (вызывающий цирроз)
В: Если у человека внезапно вырывается ярко-красная кровь или сгустки, и это БЕЗ БОЛЕЗНИ и (есть признаки хронического заболевания печени), о чем вы думаете?
A: Варикозное расширение вен пищевода
В: О чем следует беспокоиться при любом типе желудочно-кишечного кровотечения?
A: Гиповолемия, шок, смерть, гемодинамическая нестабильность.
Q: Если у человека в анамнезе изжога и рвота, что вы думаете?
A: Эрозивный эзофагит, вызванный хроническим желудочным рефлюксом
В: Если пациент сильно употребляет алкоголь и у него начинается кашель или рвота с кровью, что вы думаете?
A: Разрыв Мэллори-Вейсса (продольный разрыв на гастроэзофагеальном переходе.
Q: Если у пациента в анамнезе не было НПВП или алкоголя, но у него рецидивирующая, безболезненная и массивная гематемезис, о чем вы можете подумать?
A: Поражение Дьелафуа, хотя это не очень часто.Это происходит, когда аберрантная подслизистая артериола кровоточит из-за эрозии слизистой оболочки.
Вопрос: Что вы думаете, если у пациента обширная безболезненная гематохезия, которая прекращается самопроизвольно, а также вздутие живота или запор в анамнезе?
A: Дивертикулез, при котором дивертикул (мешкообразное выступание в толстой кишке) грыжет и разрывает прямую вазу.
В: Каковы факторы риска дивертикулеза?
A: недостаток пищевых волокон, прием аспирина / НПВП, пожилой возраст (чаще всего бывает у пожилых людей), запор.
В: Почему кровотечение из-за ангиодисплазии менее массивное, чем из-за дивертикулеза?
A: Потому что ангиодисплазия имеет венозное кровотечение, а не артериольное кровотечение, характерное для дивертикулеза.
Q: Если у пациента имеется умеренная гематохезия или мелена и в анамнезе имеется стеноз аорты (слышите выброс 2-го правого межреберного промежутка при физикальном обследовании), о чем вы думаете?
A: Ангиодисплазия
В: Что такое воспаление слизистой оболочки в ответ на острое повреждение толстой кишки, например, из-за инфекции, ишемии или воспаления?
A: Колит
Q: Если у пациента гематохезия с болью в прямой кишке, которая усиливается при дефекации, напряжении или сидении, о чем вы думаете?
A: Геморрой.Красная кровь на туалетной бумаге.
Q: Если у пациента в анамнезе была анемия, и он поступает с рецидивирующей гематохезией низкой степени или меленой, что вы думаете?
A: Злокачественные новообразования или полипы.
Q: Злокачественное новообразование толстой кишки с меленой находится где на толстой кишке?
A: Правая кишка.
Q: Злокачественные новообразования толстой кишки с гематохезией и непроходимостью кишечника находятся где на толстой кишке?
A: Левая кишка.
В: Сколько крови вам нужно потерять, прежде чем у вас возникнет ортостатическая гипотензия?
A: 500 мл
Q: Сколько процентов вашего объема крови вам нужно потерять, прежде чем у вас случится шок?
А: 25%
Q: Если у пациента желудочно-кишечное кровотечение, что вы должны сделать в первую очередь?
A: СТАБИЛИЗИРУЙТЕ ИХ ЖИДКОСТИ И ЭЛЕКТРОЛИТЫ, немедленно предоставив им два катетера большого диаметра или центральную венозную магистраль для внутривенного доступа.Затем дайте им восполнение жидкости (или переливание крови, в зависимости от необходимости) и устраните любые электролитные нарушения.
Q: Какой уровень измерения вы используете для мониторинга и оценки тяжести кровотечения?
A: Уровень гемоглобина, но исходный уровень гемоглобина при БЫСТРОЙ кровопотере неточен, поскольку для уравновешивания крови требуется 8 часов.
Q: Если вы не можете стабилизировать гемодинамику пациента, что вы будете делать дальше?
A: Проведите эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) независимо от того, есть ли у человека гематемезис, мелена или гематохезия.
Вопрос: Если после проведения ФГДС вы ничего не можете найти и у пациента наблюдается гематохезия, что вы будете делать?
A: Сделайте колоноскопию.
Q: Что делать, если результаты колоноскопии отрицательны?
A: Проведите энтероскопию, чтобы осмотреть верхние отделы тонкого кишечника.
В: Если после проведения ФГДС вы ничего не можете найти и у пациента гематемезис, что вы будете делать?
A: Сделайте энтероскопию, чтобы осмотреть верхние части тонкого кишечника.
Q: Если энтероскопия отрицательна, что делать дальше?
A: Сделайте ангиографию или операцию, чтобы локализовать источник кровотечения.
БОЛЬ В ГРУДЕ
В: Какова наиболее частая причина боли в груди в амбулаторных условиях?
A: Проблемы с опорно-двигательным аппаратом
В: Какова наиболее частая причина боли в груди в отделении неотложной помощи?
A: Ишемическая болезнь сердца (около половины пациентов)
Q: Когда пациент приходит с болью в груди в отделение неотложной помощи, какие пять кардиодиагностических диагнозов вам следует подумать?
A: Ишемическая болезнь сердца, острый перикардит, расслоение аорты, стеноз аорты, вызванный кокаином
Вопрос: Какие существуют дифференциальные диагнозы опорно-двигательного аппарата при боли в груди?
A: Костохондрит, фибромиалгия
Q: Какие существуют желудочно-кишечные дифференциальные диагнозы боли в груди?
A: ГЭРБ, спазм пищевода, нарушение моторики, холецистит, язвенная болезнь, панкреатит
В: Какие существуют психосоматические дифференциальные диагнозы боли в груди?
A: Паническая атака, тревога, депрессия
Q: Какие существуют легочные дифференциальные диагнозы боли в груди?
A: Тромбоэмболия легочной артерии, пневмония, пневмоторакс
Q: Если пациент поступает с давлением или тяжестью в загрудинной области, и боль распространяется на челюсть, плечи и спину и длится от 10 до 30 минут , часто после нагрузки, и у пациента наблюдается тахикардия и повышенное артериальное давление, что это может быть?
A: Ишемическая болезнь сердца.Если боль длится всего несколько секунд, обычно она не сердечного происхождения.
Вопрос: Если пациент поступает с болью в груди, которая усиливается от кашля или глубокого вдоха, и облегчается, когда он садится и наклоняется вперед, и у него есть трение плевры и тахикардия, и часто у него в анамнезе вирусная инфекция, что это могло быть? быть?
A: Острый перикардит
В: Если пациент поступает с острой болью в груди, отдающей в спину или живот, и у него гипертония и разница артериального давления более 20 мм рт. Ст. В каждой руке, что это может быть?
A: Расслоение аорты
В: Если пациент поступает с болью в груди и имеет систолический шум в втором правом межреберье , что это может быть?
A: Стеноз аорты
В: Если пациент приходит с болью в груди, которая усиливается после лежания, жирной пищи, алкоголя или приема НПВП, что это может быть?
A: GERD
В: Если пациент поступает с болью в груди и имеет лихорадку, продуктивный кашель, хрипы, эгофонию и тактильную воронку , что это может быть?
A: Пневмония.Эгофония показывает уплотнение и фиброз легких. Более осязательная фремитус означает уплотнение / фиброз. Отсутствие тактильной фермитуса означает «пустое» легкое, как из-за пневмоторакса или плеврального выпота (жидкость в плевральной полости).
В: Если пациент приходит с внезапно возникшей болью в груди и необъяснимой острой одышкой (или тахипноэ), и когда вы перкуссируете легкие, и это гиперрезонанс, что это может быть?
A: Пневмоторакс
Q: Если у пациента нет тактильной фермитуса, но есть глухой звук при перкуссии, что это может быть?
A: Плевральный выпот
Q: Если у пациента нет тактильной фермитуса, но есть гиперрезонансный звук при перкуссии, что это может быть?
A: Пневмоторакс
Q: Если пациент поступает с болью в груди, которая развивается постепенно, которая усиливается при движении туловища, глубоком дыхании или движении руки, что, скорее всего, вызывает боль при пальпации груди?
A: Костохондрит
Q: Если пациент приходит с болью в груди, которая возникает в определенных триггерных точках в верхней части груди, что, вероятно, будет?
A: Фибромиалгия
Q: Какие лаборатории вы бы заказали, если подозреваете какое-либо сердечное поражение при боли в груди?
A: ЭКГ, рентген грудной клетки, тропониновый тест (r / o MI), TTE (трансторакальная эхокардиограмма, также известная как «ультразвуковое исследование сердца»).
Q: Если лабораторные исследования пациента с болью в груди обнаруживают увеличение маркеров тропонина в сыворотке, что это означает?
A: Травма миокарда. Аномальная ЭКГ дополнительно подтверждает доказательства ИМ.
Вопрос: Через какое время после инфаркта миокарда тропонин обнаруживается в сыворотке крови?
A: 3-12 часов
Вопрос: Через какое время после некроза миокарда тропонин обнаруживается в сыворотке крови
A: 7-11 дней
Вопрос: Если вы подозреваете, что у кого-то есть расслоение аорты, какие анализы вы можете заказать?
A: Рентген грудной клетки (см. Расширенное срединное пространство), ЭКГ (должна быть нормальная или с ГЛЖ, но исключить другие причины, такие как инфаркт миокарда, перикардит), КТ, чреспищеводная эхокардиограмма, ангиография корня аорты, МРТ.
В: Как будет выглядеть ЭКГ при стенокардии?
A: Депрессия ST, аномалии зубца T.
В: Как будет выглядеть ЭКГ при инфаркте миокарда?
A: подъемник ST
В: Как будет выглядеть ЭКГ при перикардите?
A: диффузные возвышения ST
Вопрос: Как будет выглядеть ЭКГ при расслоении аорты?
A: часто в норме, но можно увидеть признаки LVH
В: Как будет выглядеть ЭКГ при пневмонии?
A: нормальный
Q: Какие тесты вы используете для диагностики тромбоэмболии легочной артерии?
A: спиральная компьютерная томография (спиральная компьютерная томография), вентиляционно-перфузионное сканирование (V / Q сканирование)
Вопрос: Какой тест является первым выбором для диагностики тромбоэмболии легочной артерии?
A: Спиральный CT !!
В: Можно ли использовать d-димер для диагностики тромбоэмболии легочной артерии?
A: Нет! Он не специфичен для тромбоэмболии легочной артерии, поскольку госпитализированные пациенты, пациенты со злокачественными новообразованиями и недавно перенесенные операции или беременные также могут иметь повышенный уровень d-димера.
В: Если пациент поступает с болью в груди, тахикардией, тахипноэ, а также с приподнятостью правого желудочка, что бы вы заподозрили?
A: Тромбоэмболия легочной артерии. Подъем правого желудочка возникает из-за гипертрофии правого желудочка из-за закупорки легких.
КАШЕ
В: Сколько времени нужно, чтобы кашель считался «хроническим»?
A: более 2 месяцев
Вопрос: Как быстро кашель считается «острым»?
A: менее 3 недель.Все остальное в период от 3 недель до 2 месяцев является «подострым».
Q: Каковы наиболее распространенные дифференциальные диагнозы острого кашля?
A: Острый бронхит, Острый синусит, ХОБЛ, обострение астмы, Аллергический ринит, Коклюш (коклюш).
Q: Каковы наиболее частые дифференциальные диагнозы хронического кашля?
A: Постназальное введение, ГЭРБ, астма, лекарства (в частности, ингибиторы АПФ)
Q: Что является первым шагом в диагностике астмы?
A: Спирометрия.
В: Что делать, если спирометрический тест показывает обструкцию на исходном уровне?
A: ввести бронходилататор. Если симптомы улучшаются после приема бронходилататоров, это подтверждает астму
Q: Если тест спирометрии показывает нормальный исходный уровень, что вы делаете?
A: пройдите тест с метахолином. Если он окажется отрицательным, то астма исключена. Если он выходит положительным (симптомы ухудшаются), то диагностируется астма.
Вопрос: Какой анализ вы делаете, если подозреваете, что причиной кашля являются ингибиторы АПФ?
A: провести тест с метахолином.Тест положительный (симптомы ухудшаются), тогда это диагностическое.
Q: Если пациент приходит с частыми выделениями из носа и чувствует, что жидкость стекает обратно за горло, а также появляется булыжник на слизистой оболочке носа во время медицинского осмотра, что это может быть?
A: Постназальный капельница
Q: Если пациент приходит с хрипами или нормальным осмотром легких при физикальном осмотре, но имеет в анамнезе хрипы, ночной или сезонный кашель и одышку, что это может быть?
A: Астма
DYSPNEA
В: Каковы наиболее частые причины одышки?
A: Астма, ХОБЛ, интерстициальная болезнь легких и кардиомиопатия.
Вопрос: Пациент поступает с постепенно прогрессирующей одышкой, сухим кашлем и плевритной болью в груди и в анамнезе подвергался воздействию ингаляционных агентов. Что бы это могло быть?
A: Интерстициальное заболевание легких, которое может быть вызвано множеством причин, например силикозом, асбестозом или ревматоидным артритом.
В: Пациент поступает с одышкой с лихорадкой, ознобом, хрипов на вдохе, хрипами, болью в груди и кашлем. Что ты думаешь о?
A: Пневмония
Q: Пациент поступает с одышкой, непродуктивным кашлем, болью в груди и уменьшением тактильной жабы, глухими перкуторными звуками над грудной клеткой… что это может быть?
A: Плевральный выпот
Q: Что измеряет пульсоксиметр?
A: насыщение гемоглобина кислородом.
Q: Какой тест вы заказываете для оценки астмы и ХОБЛ?
A: Тесты функции легких (PFT)
Вопрос: Какое соотношение ОФВ1 / ФЖЕЛ указывает на обструктивное заболевание легких?
A: менее 70% или количество меньше нормального для пациента.
Q: Вы видите пациента, который поджимает губы, когда дышит, у него бочкообразная грудь (увеличенный диаметр AP), и он сидит, наклонившись вперед и опираясь на ладони… что он может иметь?
A: ХОБЛ
В: Почему дыхание через сжатые губы помогает при ХОБЛ?
A: Когда вы поджимаете губы и выдыхаете, вы создаете большее давление во рту, открывая сжатые дыхательные пути в легких.
В: Что измеряет тест функции легких?
A: функциональная остаточная емкость (FRC), форсированная жизненная емкость легких (FVC), объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1), объем форсированного выдоха за 2 секунды (FEV2), общая емкость легких (TLC), остаточный объем (RV), пр.
В: Как лечить ХОБЛ?
A: Отказ от курения, длительная терапия O2 (LTOT), бронходилататоры (т. Е. Бета-2-агонисты, такие как альбутерол или сальметерол, или холинолитики, такие как ипратропий), ингаляционные кортикостероиды.
В: Какое лекарство является последним средством от ХОБЛ?
A: Метилксантиновые препараты (например, теофиллин)
В: Если у пациента диагностирована ХОБЛ в молодом возрасте (моложе 45 лет), что следует подозревать?
A: дефицит A1AT. Итак, вы проверяете A1AT.
Q: Какие вакцины следует вводить пациентам с ХОБЛ?
A: Вы хотите предотвратить респираторные заболевания или пневмонию, поэтому вы делаете вакцины против вируса гриппа и стрептококковой пневмонии.
Q: Как вы даете кислород?
A: Либо через лицевую маску (что лучше для людей, которым требуется более высокий поток кислорода), либо через носовую канюлю (которая более портативна, но доставляет кислород неэффективно)
Q: Что вызывает дубинку пальцев (утолщение кожи под ногтями)?
A: Указывает на низкий уровень кислорода в крови.Поэтому вы обнаруживаете его при раке легких (в основном крупноклеточном раке легкого), интерстициальном заболевании легких, туберкулезе, абсцессе легкого, бронхоэктазиях, муковисцидозе, мезотелиоме, хронической гипоксии, болезни Крона, первичном билиарном циррозе, язвенном колите и многих других заболеваниях. другие вещи.
В: Связано ли стучание пальцев в пальцах с ХОБЛ?
A: Это НЕ связано с ХОБЛ (хотя это не означает, что вы не можете увидеть его у пациентов с ХОБЛ)
EDEMA
Q: На что в первую очередь обращать внимание, когда у кого-то появляется отек?
A: Посмотрите, локализован ли он на части тела или генерализован.Посмотрите, есть ли точечная коррозия или нет. Узнайте начало и продолжительность.
Q: Когда вы видите пациента с отеком, какой первый дифференциальный диагноз вам следует подумать?
A: ЗСН, цирроз, почечная недостаточность и лекарства. Узнайте, есть ли у пациента какие-либо из них, и получите полный список лекарств, которые он принимает.
Q: Каковы сердечные причины генерализованного отека?
A: Сердечная недостаточность (правосторонняя), первичная легочная гипертензия (вызванная гипертрофией гладкомышечных стенок артериол и фиброзом), констриктивный перикардит
Q: Какие отеки вы часто обнаруживаете при отеке сердца?
A: Отек легких, особенно из-за левосторонней сердечной недостаточности.
Вопрос: Каковы печеночные причины генерализованного отека?
A: Цирроз с портальной гипертензией
Вопрос: Каковы почечные причины генерализованного отека?
A: Почечная недостаточность в терминальной стадии, нефротический синдром.
Q: Чего вы ждете от лабораторий по поводу отека почек?
A: повышенный уровень креатинина сыворотки и азота мочевины. Гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз.
Q: Каковы лекарственные причины генерализованного отека?
A: Блокаторы кальциевых каналов (т.е. нифедипин, амлодипин), гормоны (кортикостероиды, тестостерон, эстроген) и НПВП (поскольку ингибируют простагландины), все, что увеличивает задержку натрия.
Q: Каковы пищевые причины генерализованного отека?
A: Гипоальбуминемия (например, из-за недостаточного потребления белка или неспособности абсорбировать / переваривать белок, как при хроническом панкреатите или нефротическом синдроме). Проверьте сывороточный альбумин !!
Q: Каковы эндокринные причины генерализованного отека?
A: Микседема от гипотиреоза
В: Как застойная сердечная недостаточность приводит к генерализованному отеку?
A: Сердце недостаточно перекачивает -> уменьшение эффективного объема крови -> активация ренин-ангиотензина -> задержка натрия / воды -> повышенное гидростатическое давление в капиллярах -> вода уходит во внеклеточное пространство -> отек
В: Как проявляется отек сердца?
A: нижние конечности, СИММЕТРИЧНЫЙ, питтинг.
Q: Как цирроз приводит к генерализованному отеку?
A: цирроз -> венозный отток из печени затруднен -> снижение венозного возврата означает снижение эффективного объема крови -> активация ренин-ангиотензина -> задержка натрия / воды -> повышенное гидростатическое давление в капиллярах -> вода поступает во внеклеточное пространство -> отек
Q: Каковы причины локализованного отека?
A: Обструкция венозного или лимфатического кровообращения, воспаление (вызывает повышенную проницаемость капилляров).
Q: Как выглядит локализованный отек?
A: без питтинга
Q: Как выглядит генерализованный отек?
A: Питтинг
Q: Каковы обструктивные причины локализованного отека?
A: тромбоз глубоких вен, тромбофлебит (флебит, вызванный тромбом), лимфаденопатия (воспаление лимфатических узлов) или образования, препятствующие венозному возврату (например, от новообразования), лимфатическая обструкция (врожденная или первичная), филяриоз.
Q: Каковы воспалительные причины локализованного отека?
A: ожоги, целлюлит, ангионевротический отек, инфекция, повреждение тканей, вызывающее проницаемость капилляров.
Q: Какие лабораторные анализы вы проводите при отеках?
A: креатинин сыворотки (проверка на почечную недостаточность), альбумин (например, анализ мочи, проверка на нефротический синдром), функциональный тест печени (проверка на цирроз). Также прекратите принимать любые сосудорасширяющие препараты, которые они принимают, чтобы исключить их причину.
В: Если пациент поступает с асимметричным отеком без ямок, болями в нижних конечностях и эритемой, что вы думаете?
A: Тромбоз глубоких вен.
В: Как определить тромбоз глубоких вен?
A: Ультразвук.
В: Как определить тазовую лимфаденопатию или другое образование, которое, как вы подозреваете, вызывает отек?
A: КТ с контрастным усилением
НАУЗИЯ И РВОТА
Вопрос: Если тошнота и рвота сопровождают запор, что вы думаете?
A: Непроходимость толстой кишки
В: Если тошнота и рвота сопровождают задержку менструации, что вы думаете?
A: Ранняя беременность
В: Если тошнота и рвота сопровождают диарею, что вы думаете?
A: гастроэнтерит
Вопрос: Каковы общие желудочно-кишечные причины острой тошноты и рвоты?
A: непроходимость, гастроэнтерит, воспалительное состояние
Вопрос: Каковы общие причины острой тошноты и рвоты, не связанные с желудочно-кишечным трактом?
A: Токсины / лекарства, менингит, кровоизлияние в ЦНС, инфаркт миокарда
границ | Рецептор, связанный с адгезией G, GPR97 / ADGRG3 экспрессируется в гранулоцитах человека и запускает антимикробные эффекторные функции
Введение
Полиморфноядерные клетки (PMN), включая нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты, обладают высокоэффективными ответами против микроорганизмов, которые имеют решающее значение для гомеостаза тканей и заживления ран (1).Ключом к этим действиям, осуществляемым совместно с другими иммунными клетками, является способность PMN отвечать на сигналы окружающей среды через белки клеточной поверхности, включая Toll-подобные рецепторы, лектин-подобные рецепторы C-типа, Fc-рецепторы, рецепторы анафилатоксина, рецепторы цитокинов. и рецепторы, связанные с G-белком (GPCR) (2). Наряду с классическими GPCR с их установленными функциями в хемотаксисе и связывании комплемента, PMN экспрессируют членов семейства адгезионных GPCR (aGPCR) (3, 4). aGPCR содержат большой внеклеточный домен (ECD) с различными белковыми складками, который через домен, индуцирующий автопротеолиз (GAIN) GPCR, связан с семимембранным доменом (7TM) и цитоплазматическим хвостом (5).Домен GAIN способствует самокатализируемому протеолитическому процессингу многих aGPCR на стыковочном сайте протеолиза GPCR (GPS) во внеклеточный N-концевой фрагмент (NTF) и 7TM / цитоплазматический C-концевой фрагмент (CTF) (6-8). Расщепленные NTF и CTF aGPCRs обычно остаются нековалентно связанными на клеточной поверхности, следовательно, дихотомический NTF-CTF рецепторный комплекс играет двойную роль в клеточной адгезии и передаче сигналов (5, 9).
Мы ранее сообщали об экспрессии EGF-TM7 / ADGRE aGPCRs EMR1 / ADGRE1 , EMR2 / ADGRE2 , EMR3 / ADGRE3 и CD97 / ADGRE5 в PMN.Лигирование EMR2 регулирует функцию нейтрофилов человека, включая адгезию, миграцию, продукцию активных форм кислорода (АФК) и дегрануляцию протеолитических ферментов (15). Совсем недавно в иммунных клетках была обнаружена экспрессия другого кластера генов, кодирующего членов подсемейства ADGRG GPR56 / ADGRG1 , GPR97 / ADGRG3 и GPR114 / ADGRG5 (16). Хотя GPR56 специфически экспрессируется в цитотоксических лимфоцитах человека, где он подавляет непосредственные эффекторные функции (17), клеточное распределение и молекулярная функция GPR97 и GPR114 остаются плохо изученными (3, 4).Более ранние исследования на мышах выявили роль GPR97 в развитии лимфоидов, в частности, в решении судьбы В-лимфоцитов (18, 19). Adgrg3 репрессируется фактором транскрипции Pax5 (20), но активируется онкобелком Pax5-Etv6 при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе (21). Кроме того, в печени и почках мышей, дефицитных по Adgrg3 , было выявлено больше инфильтрирующих макрофагов и более высокие уровни фактора некроза опухоли по сравнению с животными дикого типа в экспериментальной модели ожирения, индуцированного диетой с высоким содержанием жиров (22).Напротив, GPR97 оказался незначительным для воспаления на модели астмы, индуцированной овальбумином (23). Вне иммунной системы GPR97 регулирует адгезию и миграцию лимфатических эндотелиальных клеток посредством модуляции активности RhoA и Cdc42 (24).
Здесь мы представляем транскриптомные и протеомные данные, которые демонстрируют присутствие GPR97 во всех клонах гранулоцитов и показывают его активацию во время системного воспаления. Используя недавно созданное моноклональное антитело (mAb), направленное против NTF, мы подтверждаем дихотомическую структуру GPR97, показываем его экспрессию в проникающих в ткань PMN и предоставляем доказательства того, что перекрестное связывание рецептора способствует производству антимикробных медиаторов PMN.Мы также указываем на возможность того, что переключение передачи сигналов Gα при активации GPR97 вызывает снижение уровней цАМФ в сочетании с увеличением нижестоящих эффекторов Gβγ. Мы пришли к выводу, что GPR97 является специфическим aGPCR и функциональным модулятором гранулоцитарных лейкоцитов человека.
Материалы и методы
Анализ наборов транскриптомных и протеомных данных
Полногеномные данные по экспрессии генов в отсортированных популяциях пуповинной крови, костного мозга и периферической крови человека, включая CD34 — CD11b — CD16 — промиелоцитов, CD34 — CD11b + CD16 — миелоцитов , CD34 — CD11b + CD16 med метамиелоцитов, CD34 — CD11b + CD16 + полосовых клеток / сегментированных гранулоцитов, SSC высокий CD33 + гранулированный гранулированный CD33 ++ CD14 + моноцитов, SSC низкий CD3 + Т-лимфоциты, CD34 + CD10 + CD19 + пре-B-клеток-I, SSC низкий CD19 + + пре-B-клетки-II и CD34 — CD10 + CD19 + B-клетки (GSE48846, GSE98310, GSE51984) были получены из (25).
Данные клеточной протеомики были получены с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS) / MS и количественного определения без метки MaxQuant (MaxLFQ). Данные о гранулоцитарных лейкоцитах человека, включая нейтрофилы, эозинофилы и базофилы (PXD004352), были получены из Rieckmann et al. (26). Данные отсортированных с помощью проточной цитометрии миелоидных клеток-предшественников, полученных из костного мозга, то есть (про) миелоцитов, метамиелоцитов, незрелых нейтрофилов с полосообразным ядром и зрелых нейтрофилов с сегментированными ядрами, а также из крови (PMN) были получены из van den Biggelaar et al.(рукопись в стадии подготовки). Данные по экспрессии связанных генов в одних и тех же популяциях клеток по всему геному были получены из Grassi et al. (27).
Полногеномный анализ экспрессии гена цельной крови PAXgene критически больных пациентов с внебольничной пневмонией был проведен путем гибридизации с 96-матричными чипами Affymetrix U219 (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США; GSE65682) (28, 29), тогда как цельную кровь из когорты людей с эндотоксемией (4 нг липополисахарида (ЛПС) Escherichia coli на кг массы тела) анализировали с использованием Illumina HumanHT-12 V3.0 выражение beadchip (Illumina; GSE48119) (30, 31). Сравнение пациентов с внебольничной пневмонией и здоровых субъектов, а также после введения ЛПС (4 ч) и до введения ЛПС проводилось с помощью модерируемых тестов t , реализованных в методе Лимма (32).
Получение mAb, специфичного к GPR97
Слитый белок GPR97-ECD – mFc человека (фрагмент кристаллизующийся) был получен путем трансфекции вектора pSecTag2A-mFc (Invitrogen, Сан-Диего, Калифорния, США), содержащего весь ECD GPR97, в клетки HEK-293T и очистки слияния. белка на колонке Protein A Sepharose ™ 4 Fast Flow (GE Healthcare, Little Chalfont, Великобритания) (33).Белок вводили подкожно мышам BALB / c для получения GPR97-специфических mAb. Вкратце, 100 мкг GPR97-ECD-mFc с полным адъювантом Фрейнда вводили мышам для первого заражения антигеном (Ag). Иммунизированным мышам была проведена повторная иммунизация 100 мкг Ag с неполным адъювантом на 21, 35 и 51 день. Окончательная иммунизация 50 мкг Ag без адъюванта была введена мышам на 65 день. Спленоциты от сенсибилизированных мышей были очищены и слиты с миеломой NS-1. клетки для создания гибридомных клеток, которые были отобраны и субклонированы в среде гипоксантин-аминоптерин-тимидин для идентификации GPR97-специфического клона с помощью иммуноферментного анализа (ELISA), как описано ранее (16), с использованием GPR97-ECD-mFc в качестве Ag и очищенный фрагмент mFc в качестве отрицательного контроля.
Выделение человеческих PMN
PMN отделяли от свежей крови, собранной в пробирки, содержащие гепарин натрия, и выделяли центрифугированием в градиенте плотности Polymorphprep TM (Axis-Shield, Осло, Норвегия). Все процедуры были одобрены Комитетом по этике Мемориальной больницы Чанг Гун (CGMH IRB No: 201601053B0) и выполнялись в соответствии с рекомендациями, установленными Комитетом. PMN с чистотой> 98%, полученные в результате гипотонического лизиса эритроцитов фракции, обогащенной PMN, ресуспендировали в сбалансированном солевом растворе Хэнка (HBSS) / 0.1% бычий сывороточный альбумин (BSA) для последующего использования.
Вестерн-блоттинг
Для получения общих клеточных лизатов для вестерн-блот-анализа собранные клетки центрифугировали при 1500 об / мин в течение 5 минут при 4 ° C, один раз промывали ледяным 1 × HBSS и лизировали в 100 мкл ледяного модифицированного буфера для лизиса клеток в виде описано ранее (17). Набор для анализа белка бицинхониновой кислоты (Pierce, Rockford, IL, USA) использовали для количественной оценки образцов белка, которые затем подвергали электрофорезу в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS) и переносили на поливинилиденфторидные мембраны (Millipore, Bedford, MA, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).Блотированные мембраны инкубировали в блокирующем буфере [5% BSA в фосфатно-солевом буфере (PBS)] в течение 1 часа с последующей инкубацией в течение 1 часа с первым Ab в блокирующем буфере при комнатной температуре. После обширных промывок в блокирующем буфере мембраны инкубировали со вторым Ab, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), в блокирующем буфере. Если указано, HRP-конъюгированный антимышиный IgG (Fab-специфический; Sigma-Aldrich). Мембраны тщательно промывали, и связанный сигнал HRP детектировали с помощью хемилюминесценции (Amersham ECL, GE Healthcare или SuperSignal West Pico PLUS, Pierce) в течение 5 мин.MAb против GPR56 (клон CG4) производили самостоятельно (16). (m) Ат против ERK1 / 2 (клон 137F5), фосфо-ERK1 / 2 (Thr202 / Tyr204; # 4370), p38 (# 9212), фосфо-p38 (Thr180 / Tyr182; # 9211), IκBα (клон 44D4) , фосфо-IκBα (Ser32; клон 14D4) и Myc (клон R950-25) были получены от Cell Signaling Technology (Беверли, Массачусетс, США) и Invitrogen, соответственно.
Иммуногистохимическое окрашивание
In situ паттернов экспрессии GPR97 изучали с использованием стандартной иммуногистохимии с помощью полностью автоматизированного прибора для окрашивания слайдов Leica Bond Max (Leica Biosystems, Wetzlar, Германия).Вкратце, блоки парафинового воска образцов тканей человека были разрезаны (~ 4–5 мкм) и зафиксированы на предметных стеклах. Получение Ag проводили на срезах ткани, которые затем инкубировали с 2 мкг / мл mAb G97-A в блокирующем буфере (5% BSA в PBS) при 4 ° C в течение 1 часа. После интенсивных промывок срезы тканей инкубировали со стандартными реагентами Bond-max, как описано ранее (34). Окрашивание выявлялось после добавления соответствующих субстратов и наблюдалось под микроскопом.
Генерация полноразмерных и мутантных конструкций GPR97
Полноразмерную последовательность мыши Adgrg3 амплифицировали из библиотеки кДНК легких и непосредственно клонировали в вектор экспрессии млекопитающих pcDps (прямой праймер: 5′-gcaggaagaaggtcagttgg-3 ‘; обратный праймер: 5′-agaagacagtggagcccaga-3’).С целью обнаружения и увеличения экспрессии на клеточной поверхности эпитоп гемагглютинина (НА) был вставлен непосредственно после предсказанного сигнального пептида (сервер SignalP 4.1; http://www.cbs.dtu.dk/services/SignalP) с помощью ПЦР. сайт-направленный мутагенез и стратегия замены фрагментов. Далее, эпитоп Flag был введен на самом С-конце.
Мутантная конструкция GPR97, заменяющая природный N-концевой фрагмент (аминокислоты 1-244) на N-конец P2Y 12 (аминокислоты 1-34, включая N-концевую метку НА в положениях аминокислот 2– 10), называемый мутантом только по CTF, был получен с помощью ПЦР и гомологичной рекомбинации в E.coli (Invitrogen). Верность полноразмерных и CTF-мутантных конструкций GPR97 была подтверждена секвенированием.
In vitro Анализы передачи сигнала КонструкцииGPR97 были гетерологично экспрессированы в клетках COS-7, выращенных в минимальной необходимой среде Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 100 единиц / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина при 37 ° C и 5% CO 2 во влажной атмосфере. Для анализов накопления циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) клетки разделяли на 48-луночные планшеты с плотностью 3 × 10 4 клеток / лунку и трансфицировали 600 нг плазмидной ДНК / лунку, используя Lipofectamine TM 2000 (Invitrogen). согласно протоколу производителя.Через 48 часов после трансфекции клетки инкубировали со средой, содержащей 3-изобутил-метил-ксантин (1 мМ; Sigma-Aldrich). Параллельная стимуляция форсколином (10 мкМ; Sigma-Aldrich) служила положительным контролем. Клетки лизировали в буфере LI (PerkinElmer, Родгау, Германия) и хранили замороженными при -20 ° C до измерения. Для измерения концентрации цАМФ использовали набор для анализа цАМФ Alpha Screen (PerkinElmer) в соответствии с протоколом производителя. Накопленный цАМФ измеряли в 384-луночных белых микропланшетах OptiPlate (PerkinElmer) с помощью многофункционального ридера Fusion AlphaScreen (PerkinElmer).
Для анализов репортерного гена люциферазы клетки HEK-293T выращивали в среде DMEM с добавлением 10% FBS, 100 единиц / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина при 37 ° C в увлажненном инкубаторе с 5% CO 2 . За день до трансфекции клетки разделяли на 96-луночные планшеты для культивирования клеток (3 × 10 4 клеток / лунку), а через 24 часа клетки котрансфицировали пустым векторным контролем или данной плазмидой экспрессии рецептора ( 100 нг / лунка каждая) и указанной репортерной плазмиды люциферазы (50 нг / лунка, PathDetect Reporting System; Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США).Липофектамин TM 2000 (Invitrogen) использовали для временной трансфекции. После трансфекции клетки поддерживали в среде без антибиотиков (10% сыворотки, за исключением измерений элемента ответа сыворотки (SRE) и фактора ответа сыворотки (SRF)) на протяжении экспериментов. Через двадцать девять часов после трансфекции анализ завершали, дважды промывая клетки PBS и добавляя 100 мкл реагента для анализа люциферазы (SteadyLite; PerkinElmer), и измеряли флуоресценцию с помощью планшет-ридера EnVision Multilabel (PerkinElmer).
Для оценки экспрессии на клеточной поверхности рецепторов, несущих N-концевую метку НА, использовали непрямой клеточный ELISA (35). Для оценки количества полноразмерных конструкций с двойной меткой HA / Flag в клетке был проведен сэндвич-ELISA (36).
Для анализа активации сигнальных молекул свежевыделенные PMN промывали HBSS и ресуспендировали в бессывороточной среде RPMI. Клетки (4 × 10 6 клеток / мл / пробирка) помещали в пробирки Эппендорфа, предварительно покрытые 0.1% BSA. Клетки инкубировали с или без G97-A mAb (10 мкг / мл) в течение 30 минут при 4 ° C с последующим добавлением козьего антимышиного IgG F (ab ‘) 2 (# 115-006-062, 10 мкг. / мл; Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA) в течение 30 мин при 4 ° C, чтобы обеспечить перекрестное связывание рецепторов. Затем пробирки переносили на водяную баню при 37 ° C и останавливали в указанные моменты времени (5, 10, 15 мин), помещая пробирки в ведро со льдом при 4 ° C. Клеточный лизат собирали, количественно определяли и анализировали вестерн-блоттингом с использованием соответствующих mAb. При необходимости клетки предварительно обрабатывали специфическими ингибиторами передачи сигналов, как указано.Кроме того, PMN обрабатывали контрольным мышиным IgG1 (клон 11711, 10 мкг / мл; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) и LPS (100 нг / мл; Sigma-Aldrich) в качестве отрицательного и положительного контроля соответственно.
Анализ производства АФК и МПО
Свежевыделенные человеческие PMN (2 × 10 6 клеток / мл) ресуспендировали в PBS, добавляли 0,2% BSA и 5 мМ глюкозы и инкубировали с дигидродамином-123 (2 мкМ; Invitrogen) в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем клетки инкубировали с контрольным IgG1 или с растворимыми или иммобилизованными mAb G97-A (1, 2, 5, 10 и 20 мкг / мл) в течение 30 минут при 37 ° C в отсутствие или в присутствии N-формил-Met– Leu-Phe (fMLF, 1 мкМ; Sigma-Aldrich) перед помещением на лед для остановки реакции.Накопление H 2 O 2 было немедленно измерено проточной цитометрией на приборе FACSCalibur (BD Biosciences, Сан-Диего, Калифорния, США), и данные были проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo версии 7.6.1 (Tree Star, Ashland, США). ИЛИ, США). Для измерения активности миелопероксидазы (MPO) клеточный лизат собирали и анализировали с использованием набора для колориметрического анализа активности миелопероксидазы (BioVision, Milpitas, CA, USA) в соответствии с рекомендациями производителя.
Для обработки ингибитором передачи сигналов PMN предварительно инкубировали с указанными реагентами при 37 ° C в течение 30 мин: PD98059 (20 мкМ; Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA), U0126 (10 мкМ; Promega, Madison, WI, США), Bay 11–7082 (5 мкМ; InvivoGen, Сан-Диего, Калифорния, США), SP600125 (20 мкМ; Sigma-Aldrich), SB203580 (20 мкМ; Cayman Chemical) или N-ацетилцистеин (NAC, 10 мМ; Sigma -Aldrich), прежде чем приступить к функциональному анализу.
Анализы на фагоцитоз и уничтожение бактерий
Свежевыделенные нейтрофилы (1 × 10 5 клеток / лунка) суспендировали в 100 мкл RPMI в 96-луночных планшетах и инкубировали с иммобилизованным контрольным IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл) в течение 30 мин при 37 ° C. . Для измерения поглощения бактериями к клеткам добавляли 10 мкл pHrodo Green E. coli BioParticles (Invitrogen) на 1 час. Когда указано, клетки обрабатывали fMLF (1 мкМ) или цитохалазином D (10 мкг / мл) в качестве положительного и ингибирующего контроля, соответственно.Фагоцитоз бактерий сразу же количественно оценивали с помощью проточной цитометрии. Для поглощения живых E. coli свежевыделенные нейтрофилы (5 × 10 5 клеток / лунка) суспендировали в 400 мкл RPMI в 24-луночных планшетах и инкубировали с указанными концентрациями иммобилизованного контрольного IgG1 или G97-A mAb. в течение 30 мин при 37 ° C. E. coli (штамм Dh20B, множественность инфекции (MOI) 100), выращенный в поздней логарифмической фазе, добавляли на 1 час при 37 ° C. Внеклеточные бактерии удаляли, клетки промывали PBS и инкубировали в течение 30 мин в среде RPMI, содержащей 50 мкг / мл гентамицина.Затем PMN дважды промывали PBS и лизировали 0,05% Triton X-100 в PBS. Несколько разведения лизата высевали на чашки LB и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. E. coli колониеобразующих единиц (КОЕ) были подсчитаны на следующий день.
Для анализа уничтожения бактерий свежевыделенные PMN (1,25 × 10 6 клеток / мл) инкубировали с E. coli (штамм Dh20B, MOI 100) при 37 ° C в течение 1 ч, чтобы обеспечить фагоцитоз бактерий. После обширной промывки для удаления внеклеточных бактерий и инкубации в среде RPMI, содержащей гентамицин, PMN суспендировали в 100 мкл RPMI и инкубировали с указанными концентрациями иммобилизованного контрольного IgG1 или G97-A mAb при 37 ° C.В выбранные моменты времени клетки лизировали 0,05% Triton X-100 в PBS. Несколько разведения лизата высевали на чашки LB и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. На следующий день было подсчитано КОЕ E. coli, КОЕ.
Статистический анализ
Все количественные данные были проанализированы с помощью GraphPad Prism (версия 6.0; GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM) с указанным числом экспериментальных повторов (n). Различия между группами определяли с помощью теста Стьюдента t .Во всех случаях принималось значение вероятности <0,05, чтобы отвергнуть нулевую гипотезу. Статистическая значимость p была установлена на уровне * p <0,05, ** p <0,01 и *** p <0,001.
Результаты
Экспрессия GPR97 гранулоцитами человека
Наше предыдущее исследование микроматрицы показало экспрессию мРНК ADGRG3 (GPR97) в человеческих PMN (16). Путем анализа общедоступных данных секвенирования РНК из отсортированного человеческого костного мозга, пуповинной крови и клеток периферической крови мы пересмотрели этот вывод и получили подробную информацию об экспрессии aGPCR во время гемопоэтической дифференцировки (рис. 1А).Мы обнаружили, что одиннадцать из 33 генов aGPCR человека потенциально экспрессируются в гемопоэтических стволовых клетках и клетках-предшественниках (HSPC) из пуповинной крови и костного мозга. Экспрессия в зрелых гемопоэтических клетках ограничена шестью aGPCR. Наиболее широко экспрессируемый рецептор, обнаруженный во всех гемопоэтических клонах, был ADGRE5 (CD97). Напротив, ADGRG1 (GPR56) экспрессировался исключительно в HSPC и в цитотоксических лимфоцитах, тогда как экспрессия ADGRE1, ADGRE2 и ADGRE3 (EMR1, EMR2 и EMR3) была довольно ограничена (предшественниками) миелоидными клетками.Примечательно, что ADGRG3 в очень большом количестве транскрибировался на стадиях развития PMN, от промиелоцитов до зрелых гранулоцитов.
Рисунок 1 . PMN специфически экспрессируют ADGRG3 (GPR97). (A) Данные секвенирования РНК, показывающие экспрессию aGPCR в отсортированных популяциях клеток пуповинной крови (CB), костного мозга (BM) и периферической крови (PB), полученные из Maiga et al. (25). Показаны aGPCR с числом чтений на килобазу на миллион отображенных чтений (RPKM)> 1.5. (B) Данные масс-спектрометрии, показывающие экспрессию белков aGPCR EMR1, EMR2, EMR3, CD97, GPR97 и GPR114 в популяциях гранулоцитов, включая нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, полученные из Rieckmann et al. (26). (C) Данные секвенирования связанной РНК и масс-спектрометрии, показывающие экспрессию aGPCR ADGRE3 (EMR3), ADGRE5 (CD97) и ADGRG3 (GPR97) в предшественниках и зрелых гранулоцитах. FPKM, количество фрагментов на килобазу на миллион отображенных считываний; LFQ, количественное определение без этикеток.
Мы проверили экспрессию гена aGPCR на уровне белка, используя набор данных протеомики высокого разрешения на основе МС для 28 первичных популяций гемопоэтических клеток человека, созданных Рикманном и его коллегами (26). Мы обнаружили шесть aGPCR, которые экспрессируются в PMN (рис. 1B). Как и ожидалось, EMR1, человеческий гомолог F4 / 80, был ограничен эозинофилами (10, 37). Дальнейшее подтверждение предыдущих результатов, EMR2, EMR3 и CD97 были обнаружены во всех гранулоцитарных клонах, хотя поверхностная экспрессия в нейтрофильных гранулоцитах отсутствовала / была низкой в покоящихся клетках, которые усиливают поверхностную экспрессию во время клеточной активации (11, 12, 15, 38).GPR97 был обнаружен на сопоставимых уровнях в нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитах. Наконец, GPR114 был обнаружен в эозинофилах, что соответствует ранее описанной транскрипции кодирующего гена ADGRG5 в этих клетках (16).
Затем мы напрямую сравнили экспрессию мРНК и белка aGPCR во время развития нейтрофильных гранулоцитов (рис. 1C). Мы подтвердили позднюю активацию белка EMR3 во время созревания гранулоцитов, что соответствует кинетике транскрипции и подтверждает, что молекула является маркером созревания PMN (12).Напротив, белок CD97 был высоко экспрессирован на всех стадиях развития гранулоцитов, что, возможно, связано с его устойчивой, хотя и более низкой экспрессией мРНК в HSPC. Наконец, транскрипция и трансляция ADGRG3 (GPR97) были тесно коррелированы и индуцировались на ранних этапах образования метамиелоцитов. В заключение, гранулоциты человека, но никакие другие иммунные клетки не экспрессируют GPR97 в широком смысле.
GPR97 представляет собой N-гликозилированный двудольный рецептор
GPR97 содержит O- и N-гликозилированный ECD из ~ 250 аминокислот, который включает домен GAIN (рис. 2A).Чтобы начать с молекулярной характеристики белка GPR97 в гранулоцитах человека, мы создали GPR97-специфическое mAb, обозначенное G97-A, у мышей, используя слитый белок GPR97-ECD-mFc в качестве Ag (рис. 2B). Анализ ELISA и вестерн-блоттинг показал, что mAb G97-A специфически взаимодействует с GPR97-ECD и распознает специфический фрагмент размером 43 кДа в лизате клеток HEK-293T, экспрессирующих полноразмерный GPR97 с меченным на С-конце myc-эпитопом, но не имитировали трансфецированные клетки или клетки, экспрессирующие GPR56-myc (Фигуры 2C, D).Важно отметить, что отдельный фрагмент массой ~ 38 кДа был обнаружен, когда тот же самый блот был зондирован с помощью myc mAb для идентификации меченного myc фрагмента 7TM (фигура 2D; фигура S1
).Рисунок 2 . GPR97 — дихотомический рецептор . (A) Схематическое представление архитектуры GPR97 с N-концевым и C-концевым фрагментами (NTF и CTF), связанными (индуцирующим автопротеолиз GPCR) доменом GAIN с сайтом протеолиза GPCR (GPS), который, как предполагается, облегчает автопротеолиз рецептор.Альтернативно, структура белка GPR97 отмечена трехчастной структурой, состоящей из внеклеточного домена (ECD), семи трансмембранного (7TM) домена и внутриклеточного домена (ICD). Сайты N- и O-гликозилирования были предсказаны NetNGlyc и NetOGlyc (http://www.cbs.dtu.dk/services/) и обозначены зелеными пятиугольниками и красными кружками соответственно. (B) Анализ SDS-PAGE белка GPR97-ECD – mFc (схематически показан справа), используемого для продукции mAb. Молекулярная масса GPR97-NTF составляет ~ 43 кДа (указано стрелкой), что аналогично размеру mFc.Незначительная фракция нерасщепленного GPR97-ECD-mFc была выражена в виде полосы ~ 80 кДа (обозначена звездочкой). mFc и белок GPR56-ECD-mFc были включены в качестве контроля. (C) ELISA, демонстрирующий специфичность mAb G97-A против GPR97. Планшеты для ELISA, покрытые белком mFc, GPR56-ECD-mFc или GPR97-ECD-mFc, зондировали с помощью Ат, направленного против Fc мышиного IgG, Fab IgG мыши или GPR97 (G97-A), с последующим проявлением окраски субстрата тетраметилбензидина. (D) Вестерн-блот-анализ рецептора GPR97, экспрессированного в клетках HEK-293T, временно экспрессирующих GPR97-myc.Данные показывают, что GPR97 протеолитически расщепляется на NTF с массой ~ 43 кДа и CTF с массой около 38 кДа, детектируемые mAb против GPR97 (G97-A) и против myc соответственно. Клетки HEK-293T, экспрессирующие белок GPR56-myc, были включены в качестве контроля. (E) Общие клеточные лизаты клеток HEK-293T, временно экспрессирующих GPR97 и первичные PMN, обрабатывали нейраминидазой, PNGaseF и O -гликозидазой или без них и зондировали с помощью mAb G97-A. Как указано, белок GPR97 сильно декорирован N-связанным гликозилированием.
В соответствии с данными, полученными для временно трансфицированных клеток HEK-293T, полоса эндогенного GPR97 массой ~ 43 кДа была обнаружена в белковых лизатах первичных PMN человека (рис. 2E), но не в моноцитах или лимфоцитах (данные не показаны). Наконец, дегликозилирование показало, что как экзогенно, так и эндогенно экспрессируемые рецепторы GPR97 являются сильно N-гликозилированными белками с молекулярной массой ядра ~ 34 кДа (рис. 2E). Эти результаты подтвердили, что GPR97 представляет собой гликозилированный белок клеточной поверхности, протеолитически процессируемый по мотиву GPS, аналогичный GPR56 и различным другим aGPCR.
Гранулоциты, проникающие в ткань Express GPR97
Затем мы спросили, способны ли mAb G97-A распознавать нейтрофилы в фиксированных формалином и залитых парафином срезах ткани. Мы построили два массива срезов тканей основных органов человека (рис. 3А). MAb G97-A действительно может обнаруживать нейтрофилы в нормальных тканях, таких как слизистая оболочка толстой кишки (рис. 3B). Мы также исследовали перекрестную реактивность тканей и обнаружили, что слизистые железы желудка и слюнных желез имеют некоторую неспецифическую окраску (рис. 3А; рис. S2).Уротелиальный эпителий, петля Генле, дистальные канальцы, собирательные протоки и придаток яичка показали окраску цитоплазматических гранул. Важно отметить, что эти паттерны окрашивания эпителия отличались от паттернов нейтрофилов (гомогенное окрашивание цитоплазмы / мембран). Мы дополнительно изучили воспалительные ткани человека, такие как острый аппендицит и острый холецистит (рис. 3C). Нейтрофилы аппендикса и желчного пузыря были сильно окрашены mAb G97-A. Наконец, мы исследовали паттерны экспрессии GPR97 в нескольких раковых тканях, таких как глиомы высокой степени злокачественности, аденокарциномы желудка, рак толстой кишки и колоректальные метастазы в печень.MAb G97-A выделяло нейтрофилы, инфильтрирующие опухоль, специфически и сильно при раке желудка и колоректальном метастазе в печень (рис. 3D). С другой стороны, реактивные глиальные клетки и клетки глиомы не показали иммунореакции с mAb G97-A. Мы пришли к выводу, что GPR97 высоко экспрессируется нейтрофилами в нормальных тканях, а также инфильтрирующими нейтрофилами в воспаленных и некоторых раковых тканях.
Рисунок 3 . Проникающие в ткань PMN экспрессируют GPR97. Тканевая реактивность mAb G97-A против GPR97 на фиксированных формалином и залитых парафином тканях человека. (A) Краткое изложение экспрессии GPR97 в органах человека. (B — D) Слева: окрашивание гематоксилином и эозином. Справа: иммуногистохимическое окрашивание. Окрашенные G97-A нейтрофилы в (B) слизистой оболочке толстой кишки (400 ×), (C) острый аппендицит и острый холецистит (оба 200 ×) и (D) аденокарцинома желудка и метастазы колоректального отдела печени (оба 200 ×).
Воспаление усиливает экспрессию GPR97
Чтобы определить, активируют ли нейтрофилы GPR97 при воспалительных условиях, мы проанализировали общедоступные микрочипы экспрессии генов крови у когорты пациентов с внебольничной пневмонией (28, 29). ADGRG3 был высоко экспрессирован при сепсисе по сравнению со здоровыми субъектами со кратностью экспрессии, эквивалентной 3,2 (скорректированный p = 4,3 × 10 -25 ; фиг. 4A). Кроме того, мы проанализировали общедоступные данные на микрочипах экспрессии генов в крови здоровых субъектов, которым вводили 4 нг / кг ЛПС в течение 4 ч по сравнению с введением до введения ЛПС (30, 31). В этих контролируемых клинических условиях острого системного воспаления экспрессия ADGRG3 была повышена через 4 часа эндотоксемии человека со кратностью экспрессии, равной 4.7 (скорректировано p = 4,4 × 10 −43 ; рисунок 4B). Наши результаты согласуются с сообщениями об усилении транскрипции ADGRG3 в PMN пациентов с тяжелой травмой (39), а также в клетках крови пациентов с болезнью Паркинсона и диабетом 2 типа (40).
Рисунок 4 . Воспаление усиливает экспрессию ADGRG3 . Повышенная экспрессия GPR97 в цельной крови была обнаружена у (A) тяжелобольных пациентов с внебольничной пневмонией ( n = 101) относительно здоровых субъектов ( n = 42) и (B) здоровых добровольцы через 4 часа эндотоксемии ( n = 7), инициированной введением 4 нг / кг E.coli -производный LPS, внутривенно, по сравнению с введением пре-LPS ( n = 7). Красные точки обозначают важные гены с кратностью экспрессии> 1,5. Синие точки обозначают важные гены с кратностью экспрессии <-1,5. –Log10 (BH) p , отрицательные логарифмически преобразованные вероятности Бенджамини-Хохберга. Горизонтальные линии обозначают вероятность 0,05 с поправкой на множественное сравнение.
Индуцированная мутацией активация GPR97 подавляет продукцию цАМФ и увеличивает транскрипционную активность, опосредованную NF-κB
Анализ репортерного гена люциферазы можно использовать для измерения передачи сигналов четырех основных G-белков (Gα s , Gα i , Gα q и Gα 12 ) по их нисходящему пути (CREB, SRE, NFAT, и SRF; Рисунок 5A) (41).Чтобы проанализировать внутриклеточные сигнальные каскады, которые регулируются GPR97, мы гетерологично экспрессировали полноразмерный GPR97 и усеченную версию рецептора, в которой отсутствует N-концевой фрагмент (GPR97-CTF) в клетках HEK-293T, поскольку этот тип Было показано, что мутация индуцирует конститутивную активность aGPCR (42). Обе версии рецептора были достаточно экспрессированы (рис. 5В). На начальном этапе мы протестировали полноразмерный мутантный GPR97, содержащий только CTF, на предмет индукции активности люциферазы, опосредованной транскрипционным фактором (рис. 5C).По сравнению с полноразмерным GPR97, GPR97-CTF продемонстрировал значительное увеличение активности SRE (элемент ответа сыворотки) и NF-κB (ядерный фактор каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток), в то время как значительное снижение было обнаружено в CREB. (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) и активность SRF (сывороточный фактор ответа), что свидетельствует о связывании Gα i . Однако прямые измерения цАМФ показали значительное базальное увеличение при сверхэкспрессии полноразмерного GPR97, которое было заметно снижено у мутанта, содержащего только CTF (рис. 5D).
Рисунок 5 . Мутация GPR97 подавляет продукцию цАМФ и увеличивает активность NF-κB. (A) Схематическое представление сигнальных путей GPCR [адаптировано из Cheng et al. (41)]. Рецепторы, связанные с Gα s , активируют аденилатциклазу (AC), что приводит к накоплению цАМФ. Рецепторы, связанные с Gα и , ингибируют AC, а их субъединицы Gβγ активируют MAPK, например ERK. Рецепторы, связанные с Gα q , активируют фосфолипазу C (PLC) для увеличения внутриклеточной концентрации кальция, а также активируют протеинкиназу C (PKC), что приводит к активации Raf-киназой пути MAPK.Gα 12 -связанных рецепторов активируют малую GTPase RhoA. Нижестоящими репортерами являются белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), элемент ответа сыворотки (SRE), ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) и фактор ответа сыворотки (SRF). (B) Поверхностная и общая клеточная экспрессия полноразмерного (FL) и CTF-мутанта GPR97 в клетках COS-7. Значения OD даны как процент P2Y 12 человека, который служил в качестве положительного контроля (базальная экспрессия: пустой вектор: 0,01 ± 0.02 OD 492 нм ; P2Y 12 : 1,304 ± 0,236 OD 492 нм ). (C) Уровни активности GPR97-CTF в анализах репортерного гена люциферазы на клетках, трансфицированных HEK-293T. Предоставляется процент сигнала по отношению к полноразмерному GPR97 и после нормализации для контроля данной активности люциферазы (полноразмерная активность — кратность контроля: CREB: 1,31 ± 0,55; SRE: 1,12 ± 0,15; NFAT: 0,88 ± 0,22; SRF: 1,34 ± 0,57; NF-κB: 1,15 ± 0,17). (D) Накопление цАМФ в клетках COS-7, обработанных форсколином или трансфицированных полноразмерным и мутантным GPR97.Данные показаны в виде складки над контролем. (E) Выделенные PMN периферической крови инкубировали с контрольными IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл) при 4 ° C с последующей обработкой козьим антимышиным F (ab ‘) 2 при 4 ° C, а затем переместили ячейки на 37 ° C в разные моменты времени. Обработка LPS (100 нг / мл) служила в качестве положительного контроля, а передача сигналов NF-κB ингибировалась ингибитором IκBα (Bay 11–7082, 5 мкМ). Фосфо- и общий белок определяли с помощью вестерн-блоттинга. Все данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего для 4 независимых экспериментов, проведенных в трех повторностях.* p <0,05; *** р <0,001.
Чтобы дополнить результаты анализов передачи сигналов in vitro в системе сверхэкспрессии гетерологичных клеток, мы исследовали события передачи сигналов, индуцированные лигированием рецептора GPR97, путем инкубации холодных PMN с моноклональными антителами G97-A с последующим связыванием с козьими антибиотиками. мыши F (ab ‘) 2, а затем переместили клетки на 37 ° C в разные моменты времени. Подобно лечению LPS, mAb G97-A инициировало фосфорилирование IκBα (ингибитор каппа B альфа) через 5 мин.Быстрее, чем обработка LPS, G97-A mAb активировало фосфорилирование MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа) ERK (внеклеточная киназа, регулируемая сигналом) через 10 мин. Такой активации не наблюдалось при инкубации PMN с контрольным IgG1. Более того, фосфорилирование IκBα ингибировалось в присутствии ингибитора IκB Bay 11-7082, что подтверждает специфическую активацию NF-κB с помощью GPR97 (фиг. 5E). Интересно, что на активацию ERK не влияло лечение ингибитором IκB, предполагая, что GPR97-опосредованная ERK, вероятно, находится выше или параллельно передаче сигналов NF-κB (Рисунок 5E).Взятые вместе, мы пришли к выводу, что лигирование и перекрестное связывание рецептора GPR97 с помощью mAb G97-A индуцировало внутриклеточную передачу сигналов через активацию ERK и NF-κB с возможным изменением внутриклеточных уровней цАМФ.
Лигирование GPR97 антителами усиливает продукцию PMN антимикробных медиаторов
Чтобы изучить потенциальную роль GPR97 в модулировании эффекторных функций PMN, PMN культивировали на планшетах, покрытых G97-A mAb, и обрабатывали fMLF или без него. Инкубация с одним иммобилизованным mAb G97-A умеренно увеличивала продукцию ROS, подобно эффекту одного fMLF.Однако, когда PMN были предварительно инкубированы с mAb G97-A с последующей обработкой fMLF, респираторный взрыв усилился, что свидетельствует об эффективном примирующем эффекте mAb G97-A на PMN (фиг. 6A). Активирующий эффект mAb G97-A наблюдался только тогда, когда mAb иммобилизовали на планшете; растворимое mAb G97-A было неэффективным (данные не показаны). Кроме того, PMN, обработанные иммобилизованным mAb G97-A, имели более высокую активность MPO, сравнимую с таковой у клеток, обработанных fMLF (фиг. 6B). Следует отметить, что лигирование антител не изменяло морфологию, адгезию и апоптоз нейтрофилов, а также интернализацию рецептора GPR97 (Рисунки S3 – S5).
Рисунок 6 . Лигирование GPR97 антителами усиливает продукцию PMN антимикробного медиатора. (A, B) Изолированные PMN периферической крови, нагруженные дигидрородамином 123, соответственно инкубировали с указанными концентрациями иммобилизованного контрольного IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл) в отсутствие или в присутствии fMLF (1 мкМ). . Клетки, обработанные ДМСО, использовали в качестве контроля. Продукцию ROS (A) и активность MPO (B) измеряли с помощью проточной цитометрии.Данные представляют собой средние значения ± SEM для 4 независимых экспериментов. (C , D) ПМЯ, предварительно инкубированные с ингибитором, обрабатывали иммобилизованным контрольным IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл) в отсутствие или в присутствии fMLF и измеряли продукцию ROS. В (C) передача сигналов NF-κB и ERK, а также активность ROS ингибировалась ингибитором IκBα (Bay 11–7082, 5 мкМ), ингибиторами ERK (U0126, 10 мкМ и PD98059, 20 мкМ) и ингибитором ROS. (N-ацетилцистеин, 10 мМ) соответственно. Данные представляют собой средние значения ± SEM 4–7 независимых экспериментов.В (D) активность передачи сигналов p38 и JNK ингибировалась SB203580 (20 мкМ) и SP600125 (20 мкМ) соответственно. Данные представляют собой средние значения ± SEM 8 независимых экспериментов. (E) Выделенные PMN инкубировали с контрольным IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл) при 4 ° C с последующей обработкой козьим антимышиным F (ab ‘) 2 при 4 ° C, а затем сдвинул клетки до 37 ° C в разные моменты времени, как указано. Обработка LPS (100 нг / мл) служила положительным контролем, а передача сигнала p38 ингибировалась с помощью SB203580 (20 мкМ).Фосфо- и общий белок определяли с помощью вестерн-блоттинга. MFI — средняя интенсивность флуоресценции; * p <0,05; ** p <0,01; *** р <0,001; нс, не имеет значения.
В соответствии с результатами передачи сигналов, ингибитор IκB значительно ослаблял усиленную продукцию ROS, вызванную обработкой только mAb G97-A, а также mAb G97-A плюс fMLF (фиг. 6C). Напротив, ингибитор IκB не был эффективным в подавлении продукции АФК, индуцированной fMLF, как это видно на клетках, обработанных только fMLF или fMLF плюс контрольный IgG1.Как и ожидалось, реакция полностью ингибировалась ингибитором АФК NAC. Интересно, что два широко используемых ингибитора передачи сигналов ERK, U0126 и PD98059, показали дифференциальный эффект; U0126 демонстрировал значительное ингибирование повышенной продукции ROS, индуцированной только mAb G97-A или fMLF, а также mAb G97-A плюс fMLF. Напротив, PD98059, по-видимому, эффективен только в ингибировании клеток, обработанных mAb G97-A плюс fMLF (фиг. 6C). Поскольку два ингибитора работают на разных каскадных стадиях активации ERK, они могут иметь разные ингибирующие эффекты на GPR97-опосредованную передачу сигналов и ее прайминг-усиление индуцированной fMLF передачи сигналов.Чтобы изучить роль других MAPK, были протестированы ингибиторы передачи сигналов p38 и JNK. Интересно, что ингибитор p38, но не ингибитор JNK, также продемонстрировал значительное ингибирование повышенной продукции ROS, индуцированной mAb G97-A или только fMLF, а также mAb G97-A плюс fMLF (фиг. 6D). Этот результат показал, что лигирование GPR97 mAb G97-A, вероятно, также индуцирует передачу сигналов p38, но не JNK. Действительно, вестерн-блоттинг показал, что mAb G97-A индуцировало фосфорилирование p38 уже через 5 минут и продолжалось до 15 минут.Предварительная обработка ингибитором p38 полностью подавляла индуцированное G97-A фосфорилирование p38 (фиг. 6E).
Беклометазона дипропионат (BPD), синтетический глюкокортикоид с иммуномодулирующими свойствами, был описан для активации GPR97 через Gα o (43). Интересно, что сама по себе BPD не влияла на продукцию ROS в PMN, но ослабляла продукцию ROS, индуцированную mAb G97-A (данные не показаны). Однако BDP может также снижать продукцию ROS, индуцированную fMLF, и BDP способен нацеливаться на рецептор глюкокортикоидов, поэтому неясно, действительно ли ингибирующий эффект BDP опосредован специфической модуляцией передачи сигналов рецептора GPR97.Взятые вместе, эти результаты дополнительно подтверждают, что лигирование и активация GPR97 иммобилизованным mAb G97-A активирует PMN и модулирует продукцию антимикробного медиатора и ферментативную активность через сигнальные пути ERK / p38 / NF-κB.
Лигирование GPR97 антителами усиливает поглощение бактерий и уничтожение PMN
Наши результаты убедительно указывают на роль GPR97 в антимикробной функции PMN. Для изучения этой потенциальной функции были выполнены анализы фагоцитоза и уничтожения бактерий.ПМЯ культивировали на иммобилизованных контрольных IgG1 или G97-A mAb, и измеряли их фагоцитарное поглощение меченных pHrodo частиц E. coli , а также живых бактерий E. coli . Как показано, лигирование GPR97 с помощью G97-A mAb не увеличивало поглощение pHrodo-меченных частиц E. coli , но значительно увеличивало поглощение живыми E. coli при 10 мкг / мл, но не 5 мкг / мл ( Рисунки 7A, B). Аналогичным образом, анализы уничтожения бактерий показали, что лигирование G97-A mAb значительно увеличивало бактерицидную активность PMN при 10 мкг / мл, но не 5 мкг / мл, через 2 часа, но не через 1 час инкубации (рис. 7C).Мы пришли к выводу, что лигирование GPR97 усиливает захват и уничтожение живых E. coli с помощью PMN.
Рисунок 7 . Лигирование GPR97 антителами усиливает фагоцитоз живых бактерий и активность PMN по уничтожению бактерий. (A) Фагоцитоз pHrodo ™ Green E. coli BioParticles, вызванный PMN, обработанными иммобилизованным контрольным IgG1 или G97-A mAb (10 мкг / мл), определяли с помощью проточной цитометрии. Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего для 3 независимых экспериментов. MFI, средняя интенсивность флуоресценции. (B) Фагоцитоз живых E. coli PMN, обработанных указанными концентрациями иммобилизованного контрольного IgG1 или G97-A mAb, определяли по количеству КОЕ. Данные представляют собой средние значения ± SEM 8 независимых экспериментов. (C) Активность PMN по уничтожению бактерий, обработанных указанными концентрациями иммобилизованного контрольного IgG1 или G97-A mAb в течение 1 или 2 часов, определенная по количеству КОЕ. Данные показаны в виде складки над контролем. Данные представляют собой средние значения ± стандартная ошибка среднего для 5 независимых экспериментов. * p <0.05; нс, не имеет значения.
Обсуждение
Подсемейство aGPCR у человека включает 33 члена, некоторые из которых отчетливо экспрессируются и функционально участвуют в иммунных клетках (4). Здесь мы описываем экспрессионные, структурные, функциональные и сигнальные характеристики GPR97. Мы показываем, что транскрипция ADGRG3 начинается на стадии промиелоцитов во время гранулопоэза, происходит во всех клонах гранулоцитов и увеличивается в острых и хронических воспаленных и злокачественных тканях, что предполагает потенциальное функциональное участие как в гомеостазе тканей, так и в воспалении и онкогенезе.Посттрансляционные модификации включают N-гликозилирование и автокаталитический процессинг, в результате чего образуется двудольный рецептор, который обнаруживается на поверхности циркулирующих и проникающих в ткань PMN. После EMR1, EMR2, EMR3 и CD97, GPR97 является пятым aGPCR, явно экспрессирующимся в PMN (3, 4).
aGPCR способны активировать зависимые и независимые от G-белка сигнальные пути (4). Соответственно, предыдущие исследования связывали сигнальные молекулы, включая Gα o , NF-κB и малые GTPases, с GPR97 в разных типах клеток (19, 24, 43).Некоторые aGPCR несут в своем эктодомене зашифрованный связанный агонист (44–46), называемый последовательностью Stachel , воздействие которой, как предполагается, вызвано либо структурными изменениями в ECD, либо удалением NTF (47). Поскольку было показано, что aGPCRs реагируют на механические стимулы (47-50), вполне вероятно, что они могут играть важную роль в высвобождении Stachel . Сначала мы занялись проблемой GPR97-опосредованной передачи сигналов, применив хорошо зарекомендовавший себя анализ репортерной передачи сигналов in vitro в гетерологичных клетках.Мы обнаружили, что полноразмерный GPR97 осуществляет передачу сигналов Gα s / цАМФ, в то время как мутант CTF или перекрестное связывание рецептора запускает передачу сигналов Gα o / i / ERK / NF-κB. Прямой анализ GPR97-опосредованных сигнальных путей в PMN действительно выявил активацию NF-κB / IκBα, а также MAPKs ERK и p38. Что наиболее важно, лигирование и активация GPR97 привели к продукции и активации антимикробных медиаторов, включая ROS и MPO. Специфическое ингибирование GPR97-индуцированной продукции ROS ингибиторами IκB и MAPK дополнительно подтвердило важность этих сигнальных молекул в GPR97-опосредованных клеточных функциях.Кроме того, поглощение и уничтожение бактерий значительно усиливается лигированием GPR97, подтверждая антимикробные функции GPR97.
Было обнаружено, что многие GPCR могут взаимодействовать с несколькими G-белками. Селективность связывания GPCR с G-белками может быть изменена дополнительными факторами, такими как олигомеризация рецептора, конформационная динамика, базальная активность и лиганд-индуцированные изменения (51). Следовательно, мы предположили, что GPR97 обеспечивает передачу сигналов Gα s в базальном состоянии, что, как было показано, ингибирует транскрипционную активность NF-κB (52) (графическое резюме см. На Рисунке 8).Напротив, активное состояние рецептора, вызванное механическими силами (перекрестное связывание рецептора), структурными изменениями или высвобождением NTF (GPR97-CTF), привело к передаче сигнала Gα и -белка, который затем способствовал транскрипции NF-κB. активность и фосфорилирование MAPK (ERK и p38). Напротив, глобальный нокаут GPR97 у мышей приводит к увеличению CREB, а также к усилению экспрессии NF-κB p50 / 65 в первичных спленоцитах (19). Однако неясно, является ли это прямым эффектом передачи сигналов нижестоящего GPR97.Мы пришли к выводу, что GPR97 уравновешивает передачу сигналов посредством контролируемой Gα s / Gα i -опосредованной передачи сигналов cAMP / MAPK / NF-κB, что приводит к регуляции эффекторных функций нейтрофилов.
Рисунок 8 . Схематическое представление передачи сигналов GPR97 и функции в гранулоцитах человека. Передача сигналов GPR97 обеспечивает базальную передачу сигнала, опосредованную Gα s / цАМФ, которая, как было показано, ингибирует транскрипционную активность NF-κB (52). Удаление или лигирование NTF GPR97 активирует снижение уровней цАМФ, индуцированное Gα i / o , в сочетании с увеличением нижестоящих эффекторов Gβγ, таких как NF-κB и MAPK (ERK и p38), которые запускают нейтрофильный антимикробный препарат. функции.
MAPK и NF-κB представляют собой хорошо зарекомендовавшие себя сигнальные молекулы, участвующие в воспалительных реакциях (53, 54). Экспрессия ADGRG3 / GPR97 усиливается при системных воспалительных состояниях [это исследование и (39, 40)]. Большая часть передачи сигнала GPCR в нейтрофилах опосредуется субъединицами Gβγ белка Gα – (55). Таким образом, активация MAPK (ERK и p38) и NF-κB за счет связывания белков Gα и согласуется с провоспалительной ролью GPR97 в нейтрофилах.Дальнейшее усиление роли GPR97 как медиатора воспаления, недавнее исследование показало, что GPR97 способствует повреждению и воспалению почек на животной модели с острым повреждением почек, контролируя экспрессию и активность человеческого антигена R (HuR), который является РНК-связывающим белком. для регулирования стабильности мРНК провоспалительных цитокинов (56, 57).
Мы пришли к выводу, что GPR97 представляет собой новый пангранулоцитарный aGPCR у людей, который запускает антимикробные эффекторные функции. Совместная экспрессия нескольких отдельных aGPCR на PMN вызывает вопросы, связанные с функциональной избыточностью и рецептор-специфической активностью.Действительно, было также показано, что EMR2 вызывает праймирующий эффект PMN при взаимодействии с mAb (15). Более глубокие исследования этих отдельных aGPCR, включая идентификацию родственных лигандов и подробные профили экспрессии отдельных клеток, должны помочь в определении этих вопросов в будущем.
Взносы авторов
C-CH, T-YC, C-JW, MvdB, CP, BS, K-YI, IL и T-CC проводили эксперименты и интерпретировали результаты, C-CH, JHe, TK, BS, IL, JHa и H-HL разработал исследования и интерпретировал результаты, C-CH, IL, JHa и H-HL написали статью.
Финансирование
Исследование было поддержано Мемориальной больницей Чанг Гунг (CMRPD1G0121-2, CMRPD1G0441-2, CORPD1F0061-3 и BMRP860) и Министерством науки и технологий Тайваня (107-2320-B-182-006-MY3) до H -HL, Фонд Тиссена (2015-00387) и Немецкий исследовательский фонд (исследовательское подразделение FOR 2149) в JHa, Industrielle-Alliance (Université de Montréal) в JHe, Программу Макса-Эдера немецкой онкологической помощи (70111531) и Немецкий исследовательский фонд (исследовательское подразделение FOR 2149) в CP и Немецкий исследовательский фонд (исследовательский центр FOR 2149, CRC 1052), BMBF (IFB AdipositasDiseases Leipzig AD2-7102) и Европейский социальный фонд и Свободное государство Саксония, чтобы IL.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим Кей-Уве Саймона за техническую поддержку и Гая Соважо за доступ к данным секвенирования РНК, которые были получены в Институте исследований иммунологии и рака Монреальского университета при поддержке правительства Канады через Genome Canada и Министерство экономики, инноваций и экспорта Квебека через Génome Québec.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02830/full#supplementary-material
Сокращения
Ab, антитело; Ag, антиген; BPD, дипропионат беклометазона; aGPCR, адгезионный GPCR; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; КОЕ — колониеобразующая единица; CTF, С-концевой фрагмент; CREB, белок, связывающий элемент ответа цАМФ; ECD, внеклеточный домен; EMR, рецептор муциноподобного гормона, содержащий EGF-подобный модуль; ELISA, иммуноферментный анализ; ERK, киназа, регулируемая внеклеточными сигналами; f-MLF, N-формилметиониллейцилфенилаланин; GAIN — индуцирование автопротеолиза GPCR; GPCR, рецептор, связанный с G-белком; GPS, сайт протеолиза GPCR; HSPC, гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники; IκB, ингибитор каппа B; JNK, N-концевая киназа c-Jun; ЛПС, липополисахарид; mAb, моноклональное антитело; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; MOI — множественность инфекции; МПО, миелопероксидаза; NFAT, ядерный фактор активированных Т-клеток; NF-κB, ядерный фактор, усиливающий легкую каппа-цепь активированных В-клеток; NTF, N-концевой фрагмент; PMN, полиморфно-ядерная клетка; АФК, активные формы кислорода; 7ТМ, семь трансмембранных; SRE, элемент ответа сыворотки; SRF, сывороточный фактор ответа.
Ссылки
3. Хаманн Дж., Сяо Си-Си, Ли К.С., Равичандран К.С., Линь Х.Х. Адгезионные GPCR как модуляторы функции иммунных клеток. Handb Exp Pharmacol . (2016) 234: 329–350. DOI: 10.1007 / 978-3-319-41523-9_15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Линь Х.-Х., Сяо С.-С, Пабст С., Хеберт Дж., Шёнеберг Т., Хаманн Дж. Адгезионные GPCR в регуляции иммунных ответов и воспаления. Адвен Иммунол . (2017) 136: 163–201.DOI: 10.1016 / bs.ai.2017.05.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Хаманн Дж., Ауст Дж., Арак Д., Энгель Ф. Б., Формстоун С., Фредрикссон Р. и др. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные рецепторы, сопряженные с G-белками. Pharmacol Rev . (2015) 67: 338–67. DOI: 10.1124 / pr.114.009647
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Лин Х. Х., Чанг Г. В., Дэвис Дж. К., Стейси М., Харрис Дж., Гордон С.Автокаталитическое расщепление рецептора EMR2 происходит в консервативном мотиве протеолитического сайта рецептора, связанного с G-белком. Дж. Биол. Хим. . (2004) 279: 31823–32. DOI: 10.1074 / jbc.M402974200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Сяо C-C, Ченг K-F, Chen H-Y, Chou Y-H, Stacey M, Chang G-W и др. Сайт-специфическое N-гликозилирование регулирует аутопротеолиз CD97 GPS. FEBS Lett . (2009) 583: 3285–90. DOI: 10.1016 / j.febslet.2009.09.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Арак Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф ТК и др. Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCRs опосредует автопротеолиз. EMBO J . (2012) 31: 1364–78. DOI: 10.1038 / emboj.2012.26
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Хаманн Дж., Конинг Н., Поуэлс В., Ульфман Л. Х., ван Эйк М., Стейси М. и др. EMR1, человеческий гомолог F4 / 80, представляет собой рецептор, специфичный для эозинофилов. Eur J Immunol . (2007) 37: 2797–802. DOI: 10.1002 / eji.200737553
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Кваккенбос М.Дж., Чанг Дж.В., Лин Х.Х., Поуэлс В., де Йонг Э.С., ван Лиер РАВ и др. Член семейства EGF-TM7 человека EMR2 представляет собой гетеродимерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках. Дж Лейкок Биол . (2002) 71: 854–62. DOI: 10.1189 / jlb.71.5.854
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Матмати М., Поуэлс В., ван Брюгген Р., Янсен М., Хук Р.М., Верхувен А.Дж. и др.Рецептор EGF-TM7 человека EMR3 является маркером зрелых гранулоцитов. J Leukoc Biol. (2007) 81: 440–8. DOI: 10.1189 / jlb.0406276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Йона С., Лин Х-Х, Дри П., Дэвис Дж. К., Хэйхо РПГ, Льюис С.М. и др. Лигирование адгезии-GPCR EMR2 регулирует функцию нейтрофилов человека. FASEB J . (2008) 22: 741–51. DOI: 10.1096 / fj.07-9435com
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16.Peng Y-M, van de Garde MDB, Cheng K-F, Baars PA, Remmerswaal EBM, van Lier RAW и др. Специфическая экспрессия GPR56 цитотоксическими лимфоцитами человека. Дж Лейкок Биол . (2011) 90: 735–40. DOI: 10.1189 / jlb.0211092
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Чанг G-W, Сяо C-C, Peng Y-M, Vieira Braga FA, Kragten NAM, Remmerswaal EBM, et al. Рецептор адгезии, связанный с G-белком, GPR56 / ADGRG1, является рецептором, ингибирующим человеческие NK-клетки. Cell Rep .(2016) 15: 1757–70. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.04.053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Слекман Б.П., Хан В.Н., Сюй В., Бассинг С.Х., Малинн Б.А., Коупленд Н.Г. и др. Клонирование и функциональная характеристика гена Pb99, специфичного для ранних лимфоцитов. Mol Cell Biol. (2000) 20: 4405–10. DOI: 10.1128 / MCB.20.12.4405-4410.2000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Ван Дж.Дж., Чжан Л.Л., Чжан Х.Х., Шен С.Л., Лу С.Й., Куанг Й., Ван Й.Х. и др.Gpr97 важен для решения судьбы В-лимфоцитов фолликулярной или маргинальной зоны. Смерть клетки . (2013) 4: e853. DOI: 10.1038 / cddis.2013.346
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Delogu A, Schebesta A, Sun Q, Aschenbrenner K, Perlot T., Busslinger M. Репрессия генов с помощью Pax5 в B-клетках важна для гомеостаза клеток крови и в плазматических клетках реверсируется. Иммунитет (2006) 24: 269–81. DOI: 10.1016 / j.immuni.2006.01.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21.Сминк Л., Фишер М., Хурадо С., Яриц М., Азарян А., Вернер Б. и др. Молекулярная роль онкопротеина PAX5-ETV6 в стимулировании В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. EMBO J. (2017) 36: 718–35. DOI: 10.15252 / embj.201695495
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Ши Дж., Чжан Х, Ван С., Ван Дж., Ду Б, Ван З., Лю М. и др. Gpr97 незаменим при метаболическом синдроме, но участвует в воспалении макрофагов при ожирении у мышей, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Научная репутация . (2016) 6: 24649. DOI: 10.1038 / srep24649
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Ши Дж.П., Ли Х-Н, Чжан Х-И, Ду Б, Цзян В-З, Лю М-И и др. Gpr97 незаменим при воспалении у мышей с астмой, вызванной OVA. PLoS ONE (2015) 10: e0131461. DOI: 10.1371 / journal.pone.0131461
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Валчева Н., Приморак А., Юрисич Г., Холлмен М., Детмар М.Связанный с G-белком рецептор GPR97 орфанной адгезии регулирует миграцию лимфатических эндотелиальных клеток через малые GTPases RhoA и Cdc42. Дж. Биол. Хим. . (2013) 288: 35736–48. DOI: 10.1074 / jbc.M113.512954
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Майга А., Лемье С., Пабст С., Лавалле В.П., Бувье М., Соважо Г. и др. Транскриптомный анализ рецепторов, связанных с G-белком, в различных генетических подгруппах острого миелоидного лейкоза: идентификация потенциальных мишеней, специфичных для заболевания. Рак крови J . (2016) 6: e431. DOI: 10.1038 / bcj.2016.36
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Рикманн Дж. К., Гейгер Р., Хорнбург Д., Вольф Т., Квелер К., Ярроссей Д. и др. Социальная сетевая архитектура иммунных клеток человека, раскрытая с помощью количественной протеомики. Нат Иммунол . (2017) 18: 583–93. DOI: 10.1038 / ni.3693
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Грасси Л., Пурфарзад Ф., Ульрих С., Меркель А., Вир Ф., Каррильо-де-Санта-Пау Е. и др.Динамика регуляции транскрипции миелоидной дифференцировки костного мозга человека до зрелых нейтрофилов крови. Cell Rep . (2018) 24: 2784–94. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.08.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Scicluna BP, Klein Klouwenberg PMC, van Vught LA, Wiewel MA, Ong DSY, Zwinderman AH, et al. Молекулярный биомаркер для диагностики внебольничной пневмонии при поступлении в отделение интенсивной терапии. Am J Respir Crit Care Med. (2015) 192: 826–35.DOI: 10.1164 / rccm.201502-0355OC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. van Vught LA, Scicluna BP, Wiewel MA, Hoogendijk AJ, Klein Klouwenberg PMC, Franitza M, et al. Сравнительный анализ ответа хозяина на внебольничную и внебольничную пневмонию у тяжелобольных пациентов. Am J Respir Crit Care Med . (2016) 194: 1366–74. DOI: 10.1164 / rccm.201602-0368OC
CrossRef Полный текст | Google Scholar
30.ван дер Меер AJ, Scicluna BP, Moerland PD, Lin J, Jacobson EW, Vlasuk GP и др. Селективный активатор сиртуина 1 SRT2104 снижает вызванное эндотоксином высвобождение цитокинов и активацию коагуляции у людей. Crit Care Med . (2015) 43: e199–202. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000000949
CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Cheng S-C, Scicluna BP, Arts RJW, Gresnigt MS, Lachmandas E, Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. В основе иммунопаралича при сепсисе лежат обширные нарушения энергетического обмена лейкоцитов. Нат Иммунол . (2016) 17: 406–13. DOI: 10.1038 / ni.3398
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Смит Г.К. limma: линейные модели для данных микрочипов. В: Джентльмен Р., Кэри В.Дж., Хубер В., Иризарри Р.А., Дудуа С., редакторы. Решения для биоинформатики и вычислительной биологии с использованием R и статистики биопроводников для биологии и здравоохранения . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. (2005). п. 397–420. DOI: 10.1007 / 0-387-29362-0_23
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.Стейси М., Чанг Г. В., Дэвис Дж. К., Кваккенбос М. Дж., Сандерсон Р. Д., Хаман Дж и др. Подобные эпидермальному фактору роста домены рецептора EMR2 человека опосредуют прикрепление клеток через гликозаминогликаны хондроитинсульфата. Кровь (2003) 102: 2916–24. DOI: 10.1182 / кровь-2002-11-3540
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Чанг Н-И, Пэн И-М, Цзюань Х-Х, Чен Т-Си, Пан Х-Л, Чанг Г.-В и др. Активация GPR56 / ADGRG1 способствует миграции клеток меланомы за счет диссоциации NTF и передачи сигналов Gα12 / 13 / RhoA, опосредованной CTF. Дж. Инвест Дерматол . (2017) 137: 727–36. DOI: 10.1016 / j.jid.2016.10.031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Шенеберг Т., Шульц А., Биберманн Х., Грютерс А., Гримм Т., Хюбшманн К. и др. Дисфункция рецептора вазопрессина V2 при нефрогенном несахарном диабете, вызванная различными молекулярными механизмами. Hum Mutat. (1998) 12: 196–205. DOI: 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 3 <196 :: AID-HUMU7> 3.0.CO; 2-F
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36.Römpler H, Yu H-T, Arnold A, Orth A, Schöneberg T. Функциональные последствия встречающихся в природе вариантов мотива DRY в рецепторе хемоаттрактанта млекопитающих GPR33. Genomics (2006) 87: 724–32. DOI: 10.1016 / j.ygeno.2006.02.009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Легранд Ф., Томашевич Н., Симакова О., Ли С.-CR, Ван З., Раффельд М. и др. Модуль, подобный эпидермальному фактору роста на поверхности рецептора эозинофилов, содержащий рецептор 1 муциноподобного гормона (EMR1): новая терапевтическая мишень для лечения эозинофильных расстройств. J Allergy Clin Immunol . (2014) 133: 1439–47.e1–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.11.041
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Хуан Ч., Дженг В-Дж, Хо И-П, Тэн У., Се И-Ц, Чен В-Т и др. Повышенная экспрессия EMR2 на нейтрофилах коррелирует с тяжестью заболевания и прогнозирует общую смертность у пациентов с циррозом печени. Научный доклад (2016) 6: 38250. DOI: 10.1038 / srep38250
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Котц К.Т., Сяо В., Миллер-Грациано К., Цянь В.-Дж., Руссом А., Уорнер Е.А. и др. Клиническая микрофлюидика для геномики и протеомики нейтрофилов. Нат Мед . (2010) 16: 1042–7. DOI: 10,1038 / нм. 2205
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Ченг З., Гарвин Д., Пагио А., Стеча П., Вуд К., Фан Ф. Репортерная система анализа люциферазы для расшифровки путей GPCR. Curr Chem Genomics (2010) 4: 84–91. DOI: 10.2174/1875397301004010084
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Gupte J, Swaminath G, Danao J, Tian H, Li Y, Wu X. Исследование сигнальных свойств адгезионных рецепторов, связанных с G-белком. FEBS Lett . (2012) 586: 1214–9. DOI: 10.1016 / j.febslet.2012.03.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Либшер И., Шен Дж., Петерсен С.К., Фишер Л., Ауэрбах Н., Демберг Л.М. и др. Привязанный агонист внутри эктодомена активирует адгезионные G-белковые рецепторы GPR126 и GPR133. Cell Rep . (2014) 9: 2018–26.DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.11.036
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Stoveken HM, Hajduzok AG, Xu L, Tall GG. Адгезионные рецепторы, связанные с G-белком, активируются при воздействии скрытого связанного агониста. Proc Natl Acad Sci USA . (2015) 112: 6194–9. DOI: 10.1073 / pnas.1421785112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Демберг Л.М., Ротемунд С., Шёнеберг Т., Либшер И. Идентификация связанного пептидного агониста адгезионного G-белкового рецептора GPR64 / ADGRG2. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . (2015) 464: 743–7. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.07.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Петерсен С. К., Луо Р., Либшер И., Гиера С., Чон С. Дж., Могха А. и др. Адгезия GPCR GPR126 выполняет различные доменно-зависимые функции в развитии шванновских клеток, опосредованных взаимодействием с ламинином-211. Нейрон (2015) 85: 755–69. DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.12.057
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Шольц Н., Геринг Дж., Гуан С., Льященко Д., Фишер Р., Лакшманан В., Киттель Р. Дж. И др. Адгезия GPCR латрофилин / CIRL формирует механочувствительность. Cell Rep . (2015) 11: 866–74. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.04.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Уайлд С., Фишер Л., Леде В., Кирхбергер Дж., Ротемунд С., Шенеберг Т. и др. Конститутивная активность адгезии GPCR GPR114 / ADGRG5 опосредуется его привязанным агонистом. FASEB J .(2016) 30: 666–73. DOI: 10.1096 / fj.15-276220
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Шольц Н., Гуан С., Ниберлер М., Гротемейер А., Майелларо И., Гао С. и др. Механозависимая передача сигналов латрофилином / CIRL подавляет цАМФ в проприоцептивных нейронах. Элиф (2017) 6: e28360. DOI: 10.7554 / eLife.28360
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Такахаши Н., Тецука Т., Ураниши Х., Окамото Т. Ингибирование транскрипционной активности NF-kappaB протеинкиназой А. Eur J Biochem. (2002) 269: 4559–65. DOI: 10.1046 / j.1432-1033.2002.03157.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Каминска Б. Сигнальные пути MAPK как молекулярные мишени для противовоспалительной терапии — от молекулярных механизмов до терапевтических преимуществ. Biochim Biophys Acta (2005) 1754: 253–62. DOI: 10.1016 / j.bbapap.2005.08.017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Футоси К., Фодор С., Мочаи А.Рецепторы нейтрофилов на клеточной поверхности и пути их внутриклеточной передачи сигнала. Инт Иммунофармакол . (2013) 17: 638–50. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.06.034
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Свяжитесь с нами Городские департаменты Выберите DepartmentAdministration и FinanceAnimal ControlArchives и RecordsArts, Туризм и Специальный EventsAssessingAuditingBikesBoard из AppealsBoston центров для молодежи и FamiliesBoston Жилищного AuthorityBoston Residents Работа PolicyBRA / EDICBudget ManagementCable OfficeCity ClerkCity CouncilCivil RightsConsumer дел и LicensingDisabilities CommissionElderly AffairsElection DepartmentEmergency Медицинский ServicesEmergency ManagementEmergency Укрытие CommissionEnvironmentEnvironmental & Energy ServicesFamily юстиции CenterFireHuman ResourcesHuman ServicesInnovation И технологии priseТранспортКазначейские услугиВетеранские услугиЖенская комиссияКомпенсация работникамМолодежный совет и Молодежный фондМолодежный фонд | 404 Не найдено Извините, , вы достигли несуществующей страницы на веб-сервере города Бостон.
|
