Характерный топический диагноз при ротавирусной инфекции: Клинические аспекты ротавирусной инфекции | #03/98

Клинические аспекты ротавирусной инфекции | #03/98

Внешний вид вирусных частиц напоминает колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободком, поэтому их стали называть ротавирусами (лат. rotа — колесо).

Рисунок 1. Слизистая оболочка толстой кишки при ротавирусном гастроэнтерите. Минимально выраженный катаральный колит. х 100.

Ротавирусная инфекция представляет собой острое инфекционное заболевание, вызываемое патогенными для человека ротавирусами.

Ротавирусы представляют собой род семейства Reoviridae, который объединяет большое количество сходных по морфологии и антигенной структуре вирусов, вызывающих гастроэнтерит у человека, млекопитающих и птиц. Систематическое изучение ротавирусов человека началось с 1973 года, когда они были обнаружены при электронной микроскопии ультратонких срезов биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, полученных от больных острым гастроэнтеритом детей Австралии (Р.

Бишоп и соавторы). В том же году Т. Флеветт обнаружил сходный вирус в копрофильтратах больных гастроэнтеритом методом электронной микроскопии при негативном контрастировании препаратов.

Вирусные частицы имеют диаметр от 65 до 75 нм. При проникновении контрастирующего вещества в вирион выявляется электронно-плотный центр диаметром 38 — 40 нм, который представляет собой так называемую сердцевину, окруженную электронно-прозрачным слоем. Внешний вид вирусных частиц напоминает колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободом, поэтому их стали называть ротавирусами (лат. rota — колесо).

Ротавирусы имеют две белковые оболочки — наружный и внутренний капсиды. Сердцевина содержит внутренние белки и генетический материал, представленный двунитчатой фрагментированной РНК. Геном ротавирусов человека и животных состоит из 11 фрагментов, которые могут быть разделены при электрофорезе в полиакриламидном геле (ПААГ) или агарозе. В составе ротавирусов обнаружено четыре антигена; основной из них — это групповой антиген, обусловленный белком внутреннего капсида. С учетом группоспецифических антигенов все ротавирусы делятся на пять групп: A, B, C, D, E. Ротавирусы одной группы имеют общий групповой антиген, который выявляется иммунологическими реакциями: иммуноферментный анализ, иммунофлюоресценция, иммунная электронная микроскопия и др. Большинство ротавирусов человека и животных относятся к группе A.

Источником инфекции при ротавирусном гастроэнтерите является инфицированный человек — больной манифестной формой заболевания или бессимптомно выделяющий ротавирусы с фекалиями

Источником инфекции при ротавирусном гастроэнтерите является инфицированный человек — больной манифестной формой заболевания или бессимптомно выделяющий ротавирусы с фекалиями. Вирусы в фекалиях заболевших появляются одновременно с развитием клинических симптомов, наибольшая концентрация их в кале (до 109 — 1011 вирусных частиц в 1 г) регистрируется в первые 3 — 5 дней болезни. В эти дни больные представляют наибольшую эпидемиологическую опасность для лиц, контактирующих с ними. Наиболее частым источником заболевания для детей первого года жизни являются инфицированные ротавирусом матери; для взрослых и детей более старшего возраста — дети, в основном из детских коллективов. Возможность заражения человека от животных не доказана.

Основной механизм передачи ротавирусов &mdash

Ротавирусная инфекция

Ротавирусная инфекция, которую так же называют  ротавирусный гастроэнтерит, или в просторечии — желудочный или кишечный грипп) -острая  кишечная инфекция,  возбудителем которой является Ротавирус человека из рода Rotavirus.

Вероятность заболеть высока у людей  любого возраста, однако чаще инфицируются дети раннего возраста- от полугода до двух лет.

Источником ротавирусной инфекции может быть как больной человек, так и здоровый вирусоноситель. Попадая в тело человека возбудитель активно размножается в клетках слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника вызывая соответствующую клиническую картину гастроэнтерита, нарушается переваривание пищи, что приводит к развитию обезвоживания вследствие диареи ( поноса)  и, уже с первого дня заболевания вирус выделяется в окружающую среду с калом.

Главный путь распространения  ротавирусной инфекции — фекально-оральный: от человека к человеку, через зараженные предметы, немытые руки, пищу. Возбудитель долго сохраняет жизнеспособность  в водной среде, как в открытых водоемах , так и в  хлорированной воде  ( бассейны). Так же вероятен и воздушно капельный путь передачи- при чихании, кашле.

Инкубационный период — от 1 до 5 дней.

Начало заболевания острое: повышается температура до 39 С, что сопровождается общим недомоганием, слабостью, появляются сильные, схваткообразные боли в животе, рвота.

Довольно быстро к этим симптомам присоединяется диарея ( стул жидкий, частый, желтоватого цвета, с неприятным резким  кислым запахом). Так же характерно покраснение глаз, слизистой задней стенки глотки и небных дужек, мягко выраженные катаральные явления.

Симптомы не являются строго специфичными, они могут сопровождать и другие опасные  острые кишечные инфекции ( сальмонеллез, пищевое отравление, холера).

Главная опасность ротавирусной инфекции — в обезвоживании организма  , развивающемся вследствие частой рвоты и обильного поноса .

Обычно болезнь  заканчивается через 4-7 дней  выздоровлением.

Заболевание представляет наибольшую опасность для малышей, обезвоживание у них развивается очень быстро, что  может привести даже к  смертельному исходу, если потери жидкости постоянно не восполнять. Взрослые же  переносят инфекцию в мягкой, стертой форме ( послабление стула может быть однократным или кратковременным, на первый план в симптоматике могут выходить  катаральные явления в носоглотке), сохраняется достаточная жизненная активность, но в этот  период  человек высоко заразен.

Специфического (противовирусного) лечения на данный момент не существует. Терапия только  симптоматическая ( направленная на снижение выраженности основных симптомов: снижение температуры, восполнение потерь воды и восстановление водно- солевого баланса с помощью регидратирующих растворов, щадящая диета и применение мягких  ферментных препаратов).

Самодиагностика недопустима, при появлении вышеперечисленных симптомов следует обратиться к врачу, для верификации диагноза.

Профилактика ротавирусной инфекции заключается в соблюдении мер личной гигиены ( прежде всего- тщательное и частое мытье рук, фруктов, овощей перед употреблением). Однако, следует понимать , что даже неукоснительное соблюдение гигиены не является гарантией отсутствия заражения.

С 2009 года существует возможность специфической вакцинопрофилактики. Однако, пока данная вакцина не включена в национальный календарь прививок, и, проводится по желанию.

29.07.2019

Ротавирусная инфекция — Лечение | Компетентно о здоровье на iLive

Госпитализации подлежат больные со среднетяжёлой и тяжёлой формами ротавирусной инфекции, а также пациенты, представляющие высокую эпидемиологическую опасность (декретированные контингенты).

Комплексное лечение ротавирусной инфекции включает лечебное питание, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию.

Из диеты исключают молоко и молочные продукты, ограничивают употребление углеводов (овощи, фрукты и соки, бобовые). Пища должна быть физиологически полноценной, механически и химически щадящей, с достаточным содержанием белка, жира, минеральных солей и витаминов. Необходимо увеличение кратности приёмов пищи.

Перспективное лечение ротавирусной инфекции — применение препаратов, обладающих противовирусной и интерфероногенной активностью, в частности, меглумина акридонацетата (циклоферона). Меглумина акридонацетат в таблетированной форме принимают в 1-2-4-6-8-й день в возрастной дозировке: до 3 лет — по 150 мг; 4-7 лет — 300 мг; 8-12 лет — 450 г: взрослые — 600 мг однократно. Использование меглумина акридонацетата приводит к более эффективной элиминации ротавируса и сокращению длительности заболевания. Кроме того, в качестве лечебных средств можно применять иммуноглобулины для энтерального введения: иммуноглобулин человека нормальный (IgG+IgA+IgM) — 1-2 дозы 2 раза в день. Антибактериальные средства не показаны.

Патогенетическое лечение ротавирусной инфекции, направленное на борьбу с дегидратацией и интоксикацией, осуществляют путём введения полиионных кристаллоидных растворов. внутривенно или внутрь, с учётом степени обезвоживания и массы тела больного. Оральную регидратацию проводят подогретыми до 37-40 °С растворами: глюкосолан, цитраглюкосолан, регидрон. Для инфузионной терапии используют полиионные растворы.

Эффективный метод лечения диареи ротавирусной этиологии — энтеросорбция: смектит диоктаэдрический по 1 порошку 3 раза в сутки; полиметилсилоксана полигидрат по 1 столовой ложке 3 раза в сутки; лигнин гидролизный по 2 таблетки 3-4 раза в сутки.

Учитывая ферментативную недостаточность, рекомендуют применение полиферментных средств (таких, как панкреатин) по 1-2 драже 3 раза в сутки во время еды.

Кроме того, лечение ротавирусной инфекции требует включения биопрепаратов, содержащих бифидобактерии (бпфиформ по 2 капсулы 2 раза в сутки).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

симптомы и лечение – НаПоправку

Обзор

Ротавирусная инфекция (ротавирусный гастроэнтерит, кишечный грипп) — это кишечная инфекция, протекающая с температурой, рвотой, поносом и иногда сопровождающаяся симптомами простуды.

Вспышки ротавирусной инфекции характерны для осенне-зимнего сезона, за что её часто называют кишечным или желудочным гриппом. На самом деле грипп и ротавирусный гастроэнтерит совершенно разные заболевания. Возбудителем последнего является ротавирус — РНК-содержащий вирус, который при большом увеличении напоминает колесо со спицами.

Ротавирус очень заразен и легко передается от больного человека к здоровому фекально-оральным путем, то есть через грязные руки. Источниками заражения также могут быть плохо вымытые продукты питания, детские игрушки, загрязненная вода. Существует возможность передачи ротавируса воздушно-капельным путем.

В России ротавирусный гастроэнтерит является причиной 7-35% всех кишечных инфекций, в зависимости от времени года. Заразиться может каждый, независимо от возраста и пола. Однако чаще и тяжелее болеют дети. Среди детских кишечных инфекций ротавирусная составляет около 60%. У взрослых причиной кишечного гриппа чаще бывает норовирус или пищевые отравления.

Симптомы ротавирусной инфекции

Заболевание ротавирусом развивается остро, то есть симптомы появляются внезапно и быстро нарастают. От момента заражения до появления первых признаков кишечного гриппа обычно проходит от 14 часов до 4 дней. В 90% случаев все проявления болезни достигают своего пика в течение суток. Значительно реже ротавирусная инфекция протекает вяло, с постепенным нарастанием симптомов в течение 2-3 дней. Средняя продолжительность болезни 5-7 суток.

Симптомы типичной формы ротавирусного гастроэнтерита:

• повышение температуры обычно до 37-38оС;
• признаки интоксикации: слабость, общее недомогание, потеря аппетита, головные боли;
• рвота от 2-4 раз в сутки до 10-20 раз в тяжелых случаях, обычно появляется раньше поноса;
• понос (диарея) характеризуется появлением водянистого пенистого стула желтого цвета, частота опорожнения кишечника зависит от тяжести болезни;
• боли в верхней части живота умеренной интенсивности, иногда схваткообразные;
• урчание в кишечнике;
• появление признаков простуды — боль при глотании, насморк, кашель, покраснение горла — непостоянный признак, чаще встречается у детей.

Выраженность симптомов ротавирусной инфекции зависит от многих факторов: общего состояния организма, наличия сопутствующих болезней, напряженности иммунитета к ротавирусу.

Некоторые дети, а особенно взрослые, болеют кишечным гриппом в легкой форме, иногда болезнь проходит практически незаметно и не требует обращения к врачу. Реже люди становятся носителями вируса: сами не болеют, но постоянно выделяют вирус с испражнениями и могут быть источником заражения для окружающих.

Тяжелые формы болезни наблюдаются обычно у детей до 3 лет с иммунодефицитом или недостаточной массой тела, а также у пожилых людей с серьезными хроническими заболеваниями. По данным ВОЗ ротавирус ежегодно уносит жизни 1-3 млн детей.

Тяжелый ротавирусный гастроэнтерит опасен прежде всего потерей жидкости, сопровождающей многократную рвоту и понос. Поэтому важно знать, как избежать обезвоживания у детей и взрослых. Нередко борьба с обезвоживанием становится ключевым звеном лечения кишечного гриппа.

Лечение ротавирусной инфекции

В большинстве случаев организм как взрослых, так и детей самостоятельно справляется с ротавирусом, и в течение недели происходит выздоровление.

Однако повышение температуры, появление повторной рвоты, поноса и боли в животе всегда является уважительным поводом для вызова врача на дом, особенно если речь идет о заболевании ребенка. Это связано с тем, что похожие симптомы характерны не только для ротавирусного гастроэнтерита, но и для более серьезных кишечных инфекций, а также хирургических заболеваний, например, аппендицита. Поэтому важно, чтобы врач осмотрел больного и исключил опасные для жизни и здоровья состояния.

Легкие формы ротавирусной инфекции лечатся дома. Врач может назначить ряд лекарственных средств, которые помогут быстрее справиться с симптомами кишечного гриппа, облегчить состояние и, главное, избежать осложнений и перехода болезни в тяжелую форму. В тяжелых случаях рекомендуется госпитализация в инфекционную больницу.

Диета при ротавирусной инфекции

В первый день болезни, при частой рвоте и отсутствии аппетита от еды можно воздержаться. Однако, как только самочувствие начинает улучшаться, нужно постепенно вернуться к полноценному питанию, чтобы ускорить выздоровление. На протяжении всей болезни важно пить как можно больше жидкости.

При развитии инфекции у детей грудного возраста их продолжают кормить, как и прежде: грудным молоком или специальными смесями. Рекомендуется лишь увеличить частоту кормления. В некоторых случаях врач может посоветовать использование пищевых добавок или лекарств, содержащих лактазу. Это фермент, расщепляющий молоко и помогающий его усвоению, что особенно актуально для грудничков. Известно, что при ротавирусной инфекции активность собственной лактазы в организме снижается, что приводит к плохому усвоению молочных продуктов, усилению поноса и вздутию живота.

Старшим детям и взрослым желательно увеличить кратность приема пищи, сократив размер порции. Из диеты исключают молочные продукты, снеки, полуфабрикаты, ограничивают употребление соков, сырых фруктов и овощей, бобовых и другой пищи, богатой углеводами.

Наиболее предпочтительными являются каши, жидкие супы, отварные суфле, паровые котлеты, вчерашний хлеб. Нельзя употреблять жареные, острые, маринованные и копченые продукты. Такую диету нужно соблюдать до полного выздоровления и в течение 2-3 дней после.

Лекарственное лечение ротавирусной инфекции

Чтобы помочь организму быстрее справиться с вирусом можно использовать противовирусные препараты, например: Арбидол, Виферон и другие. Особенность такого лечения заключается в необходимости начать прием лекарства с первыми симптомами кишечного гриппа. Иначе эффективность противовирусных средств снижается. Также противовирусную защиту усиливают средства, стимулирующие иммунитет: Циклоферон, Антиротавирусный иммуноглобулин, Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) и другие. Перед применением желательно проконсультироваться с врачом.

Антибиотики при ротавирусной инфекции не показаны. В редких случаях их может назначить врач при высоком риске бактериальных осложнений или смешанных инфекциях (когда помимо ротавируса обнаруживается заражение бактериями).

Для борьбы с интоксикацией и поносом назначаются сорбенты. Это лекарственные средства, которые способны всасывать своей поверхностью токсины и газы из желудочно-кишечного тракта. Многие из них обладают закрепляющим действием, то есть нормализуют стул. В аптеке без рецепта можно купить такие сорбенты, как: Смекта, Полисорб, уголь активированный, Фильтрум-СТИ и др. Сорбенты нужно принимать отдельно от других лекарств, с интервалом не менее 30 минут.

Чтобы разгрузить желудочно-кишечный тракт и ускорить восстановление его полноценной работы назначаются ферментные препараты, которые принимают во время еды. Это Креон, Панкреатин, Мезим, Лактаза и др. Кроме того, в лечении ротавирусного гастроэнтерита широко используются препараты про- и пребиотиков: Энтерол, Бактисуптил, Бифиформ, Линекс, Ацилакт и др.

При высокой температуре можно использовать парацетамол или ибупрофен согласно инструкции.

Профилактика ротавирусной инфекции

Основная роль в профилактике ротавирусной инфекции принадлежит правилам гигиены. Учитывая способы распространения и передачи вируса необходимо тщательно мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, перед едой.

Важно следить за чистотой детских игрушек, посуды, пустышек и других предметов, которые ребенок может попробовать на вкус. В разгар сезонных вспышек инфекций по возможности не берите с собой детей до 3 лет, когда посещаете места большого скопления людей.

Путешествуя за границей, не пейте сырую и бутилированную воду сомнительного происхождения. Не употребляйте напитки со льдом. Тщательно мойте фрукты и овощи.

Если в доме есть больной ротавирусом важно обеспечить правила карантина, так как в первые дни болезни человек очень заразен. У заболевшего должно быть отдельное помещение, личные средства гигиены (полотенце, зубная щетка) и собственная столовая посуда. В комнате, где находится больной нужно ежедневно проводить влажную уборку, проветривать. Тару, в которую собираются выделения больного, необходимо тщательно промывать горячей водой с мылом.

Для детей разработаны меры специфической профилактики ротавирусного гастроэнтерита — вакцинация. В России зарегистрирована вакцина Ротатек. Это препарат, содержащий живые ослабленные ротавирусы пяти наиболее распространенных типов. Вакцину применяют только у детей, рекомендованный период вакцинации от 1,5 до 8 месяцев. Вакцинация старших детей и взрослых считается нецелесообразной, так как с возрастом человек инфицируется этими типами вируса естественным путем и восприимчивость к ротавирусной инфекции снижается.

Вакцина закапывается в рот малышу в 6 недель, затем троекратно с интервалом в 10-14 недель вакцинацию повторяют. Сейчас прививка от ротавирусного гастроэнетрита введена в Национальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. То есть её можно сделать бесплатно при высоком риске заражения. По желанию прививку можно сделать за свой счет в любое время.

С помощью нашего сервиса вы можете найти клиники, где проводится вакцинация и уточнить наличие препарата и график вакцинации по указанным телефонам.

К какому врачу обратиться с кишечным гриппом (ротавирусом)?

С помощью сервиса НаПоправку вы можете найти клинику, где можно вызвать на дом терапевта и педиатра. А также выбрать хорошую инфекционную клинику для госпитализации.

Ротавирусная инфекция — острое кишечное заболевание, вызываемое ротавирусами, характеризующееся поражением желудочно-кишечного тракта по типу гастроэнтерита. Эта инфекция за

Ротавирусная инфекция — острое кишечное заболевание, вызываемое ротавирусами, характеризующееся поражением желудочно-кишечного тракта по типу гастроэнтерита. Эта  инфекция за последние годы существенно возросла среди острых кишечных инфекций вирусной природы. Использование современных методов позволяет доказать роль вирусных агентов в развитии ОКИ (острых кишечных инфекций) у 50-60% детей.

В структуре вирусных диарей доминируют ротавирусные гастроэнтериты, которые регистрируются у 35-40% больных, а среди детей в возрасте до трех лет их частота превышает 60%. Норовирусы являются причиной ОКИ у 18—20% детей, аденовирусы — у 10%. Распространенность других вирусов (астровирусы, саловирусы, калицивирусы) значительно ниже — от 0,3 до 3%.

Вирусные агенты ОКИ доминируют во все сезоны года. Но ротавирусы лидируют по частоте выявляемое™ в зимние и весенние месяцы. Осенью наиболее часто выделяются норовирусы, обусловливающие до 1/4 всех случаев ОКИ, зарегистрированных в это время года. Заболеваемость адено- и астровирусной инфекциями подвержена менее значительным колебаниям на протяжении года.

Этиология. Ротавирусы являются одним из этиологических агентов диарей у детей и молодых животных, включая телят, поросят, мышей, кроликов, оленей, ягнят, обезьян.

Наименование «ротавирусы» (rota — колесо) основано на электронномикроскопическом изображении наружного края капсида в форме обода колеса, окружающего радиальные спицы, выходящие из внутреннего ядра. Размеры вирусных частиц — 65-75 нм. Содержит РНК, гемагглютинин и гликопротеин.

Ротавирусы относительно стабильны. Устойчивы к воздействию физико-химических факторов.

В фекалиях при комнатной температуре сохраняют инфекционные свойства до 7 месяцев, которые утрачиваются при прогревании до температуры 50 °С и выше, при замораживании, обработке поверхностно-активными веществами. Инфекционность возрастает при обработке протеолитическими ферментами (панкреатин, трипсин).

Экспериментально установлено наличие перекрестного видового инфицирования, однако в естественных условиях данные о таком инфицировании отсутствуют. Заражение животных ротавирусом человека вызывает развитие диарейных заболеваний у новорожденных животных (поросят, обезьян).

Ротавирус проникает и заражает энтероциты в ворсинках тонкого кишечника. Он размножается в цитоплазме, повреждая всасывающие клетки, приводя в конечном итоге к нарушению переваривающей функции кишечника. Лизис зараженных клеток способствует выходу вируса в просвет кишечника, что приводит к накоплению в фекалиях его большого количества.

Диарея связана с патологией всасывания, включающей нарушение всасывания глюкозы и натрия. Высокодифференцированные всасывающие клетки ворсинок замещаются незрелыми клетками крипт, неспособными немедленно компенсировать нарушение процесса всасывания.

Причины

 Источником и резервуаром инфекции является только человек (больной или носитель). Больной выделяет возбудителя во внешнюю среду в течение 2—3 недель. Для детей источником инфекции в основном являются взрослые. Носительство регистрируется как у детей, в том числе и у новорожденных, так и у взрослых.

Возбудитель передается контактно-бытовым путем, возможны внутрибольничные, пищевые и водные вспышки.

Восприимчивость к ротавирусу всеобщая, заболевание может возникнуть в любом возрасте, но наибольшая заболеваемость регистрируется у детей 6—12 месяцев. У детей первых шести месяцев жизни ротавирусная инфекция встречается редко.

У детей раннего возраста ротавирусный гастроэнтерит часто протекает в виде микст-инфекции (в сочетании с сальмонеллезом, шигеллезом, условно-патогенной кишечной инфекцией).

Для ротавирусных гастроэнтеритов характерна повышенная заболеваемость в зимнее и весеннее время года, что объясняется лучшим сохранением вируса при низких температурах.

После перенесенного заболевания формируется нестойкий иммунитет, в связи с чем возможны повторные случаи заболевания.

Патогенез. Несмотря на то что при ротавирусной инфекции возникает симптомокомплекс, характеризующийся как острый гастроэнтерит, считается, что вирусы проникают только в эпителий тонкой кишки, преимущественно в эпителиоциты двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тощей.

Проникновение вируса в эпителиальные клетки вызывает ускоренное продвижение эпителиоцитов от основания ворсинок к их вершине. Клетки не успевают дифференцироваться, укорачивается время их жизни, снижается содержание в них ферментов, вследствие этого нарушается расщепление дисахаридов, происходит их накопление в просвете кишечника, что привлекает воду и препятствует ее всасыванию, развивается осмотическая диарея.

Завершение инфекционного процесса обусловлено исчезновением чувствительных к вирусу клеток эпителия ворсинок и их замещением нечувствительными к вирусу незрелыми эпителиальными клетками. Возможна роль интерферона в блокировании инфекции.

Патологоанатомическая картина. При микроскопическом исследовании слизистой оболочки тонкой кишки выявляются участки со сглаженной поверхностью, укороченными ворсинками, отмечается инфильтрация слизистой оболочки одноядерными клетками. Через 4—8 недель слизистая оболочка тонкой кишки полностью нормализуется.

Классификация ротавирусной инфекции:

I.    По форме:

1.    Типичная:

•    гастроэнтерит;

•    гастрит;

•    энтерит.

2.    Атипичная:

•    стертая;

•    субклиническая.

II.    По тяжести:

1.    Легкая.

2.    Среднетяжелая.

3.    Тяжелая.

III.    По течению:

1.    Острое.

2.    Затяжное.

3.    С осложнениями.

4.    Микст-инфекция.

Симптомы

 Инкубационный период продолжается от 10 часов до 3 суток. Заболевание начинается остро. К ранним признакам заболевания относится диарейный синдром. Стул при ротавирусной инфекции обильный, водянистый, желтого цвета, пенистого вида, с резким запахом.

При легкой форме заболевания испражнения могут оставаться кашицеобразными, а частота не превышать 5 раз в сутки.

При среднетяжелой форме заболевания частота стула может достичь 10 раз в сутки.

Рвота появляется одновременно с диареей, но чаще на несколько часов опережает ее. Часто в начале болезни отмечается тошнота.

При легкой форме заболевания рвота однократная или отсутствует.

При среднетяжелой форме ротавирусной инфекции рвота повторная (3—4 раза), но у большинства больных заканчивается в течение суток.

При легкой форме заболевания температура тела обычно остается нормальной, интоксикация отсутствует или слабо выражена.

Среднетяжелые формы инфекции сопровождаются кратковременным (1-3 дня) повышением температуры тела, умеренно выраженными симптомами интоксикации. Возможно развитие эксикоза.

Для ротавирусной инфекции характерны боли в животе, вздутие живота, урчание по ходу кишечника. При легком течении заболевания эта симптоматика слабо выражена, при среднетяжелом — более отчетлива.

У 20—60% больных регистрируются симптомы катара верхних дыхательных путей. При этом обнаруживаются гиперемия и зернистость слизистой оболочки мягкого неба, небных дужек, задней стенки глотки. Пациенты жалуются на кашель, першение в горле, затруднение носового дыхания. В ряде случаев катаральные симптомы предшествуют желудочно-кишечным проявлениям, у большинства появляются несколько позже. Степень выраженности катаральных явлений зависит от тяжести ротавирусной инфекции.

Особенности течения ротавирусных гастроэнтеритов новорожденных и детей первого года жизни. Ротавирусная инфекция у новорожденных развивается редко. При этом возможно развитие как спорадических случаев, так и групповых вспышек в родильных домах. Заражение происходит от матерей или персонала.

У детей первых 6 месяцев жизни заболевание также встречается редко. Наибольшая заболеваемость регистрируется у детей в возрасте 6— 12 месяцев.

Заболевание часто протекает тяжело за счет развития обезвоживания и осложнений. Особенно это характерно для детей раннего возраста из «групп риска» (перинатальное поражение нервной системы, искусственное вскармливание, экссудативный диатез, ВУИ и др.).

У 90% новорожденных при ротавирусной инфекции формируется вторичная лактазная недостаточность. Это проявляется в увеличении продолжительности и интенсивности диареи, появлении боли и беспокойства, усиливающихся после приема пищи, более глубоком нарушении водносолевого баланса. У части пациентов лактазная недостаточность исчезает в период реконвалесценции, но 50% из них выписываются с этой патологией, что требует проведения соответствующей корригирующей терапии, иногда — повторной госпитализации.

У детей раннего возраста ротавирусный гастроэнтерит часто протекает в виде микст-инфекции (в сочетании с сальмонеллезом, шигеллезом, условно-патогенной кишечной инфекцией).

За счет формирования микст-инфекции изменяются клинические проявления заболевания. В частности, стул приобретает энтероколитический или даже гемоколитический характер. Лихорадка более выражена (38-39 °С) и сохраняется длительно (5-7 дней). Развиваются токсикоз и эксикоз. Выздоровление наступает через 2-3 недели. Не исключена возможность летального исхода.

Диагностика

 Диагностика ротавирусной инфекции осуществляется на основании эпидемических данных, с учетом ведущего синдрома «Секреторная диарея», а также результатов лабораторного обследования — вирусологического и серологического.

Опорные диагностические критерии ротавирусных гастроэнтеритов:

•    частая регистрация в зимнее время года;

•    острое начало;

•    повторная рвота (в течение 1—2 дней), часто предшествующая появлению диареи;

•    стул жидкий, водянистый, обильный, без патологических примесей, часто пенистый;

•    боли в животе, нередко интенсивные, с преимущественной локализацией в эпигастральной и околопупочной областях;

•    урчание по ходу кишечника, умеренное вздутие живота;

•    повышение температуры тела в пределах 38 °С, кратковременное;

•    интоксикация незначительная или отсутствует;

•    возможно развитие обезвоживания;

•    скудный респираторный синдром;

•    быстрая положительная динамика.

Лабораторная диагностика ротавирусной инфекции.

Специфические методы исследования направлены на обнаружение вирусов в фекалиях с помощью РИФ, ИФА, ПЦР

Ротавирусный гастроэнтерит

Ротавирусный гастроэнтерит — антропоонозная кишечная инфекция, поражающая преимущественно детей (90%) в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Заболевания для ослабленных новорожденных особенно опасны.

Ротавирусы человека и животных относятся к роду Rotavirus семейства Reoviridae. Родовое название происходит от латинского слова Rota — колесо, так как на электронной микрофотографии форма наружного капсида напоминает обод колеса, а капсомеры внутреннего капсида — колесные спицы. Геном вириона представлен двухцепочечной (!!) РНК.

Различают 4 серологических варианта (серовара) ротавирусов человека и животных, помимо общего родового антигена, они имеют соответствующие каждому варианту типоспецифические антигены в наружном капсиде.

Ротавирусы с большим трудом культивируются, для стимуляции их репродукции используют специальные приемы, повышающие восприимчивость клеток к вирусам: добавляют раствор трипсина к культуре клеток, центрифугируют. Выход зрелых вирионов из клеток сопровождается взрывным цитолизом.

Ротавирусы устойчивы к действию низких значений pH (до 3,0), обычных дезинфектантов, эфира и детергентов. Длительно ( несколько месяцев ) сохраняют инфекционную активность в фекалиях даже при комнатной температуре, в холоде — еще дольше. Чувствительны к нагреванию — кипячение убивает их мгновенно, в присутствии детергентов они погибают уже при 50⁰ С.

Тропны к эпителию ворсинок тонкого кишечника. Размножаются в верхушечных клетках ворсинок, в результате их гибели в кишечнике существенно уменьшается содержание ферментов, которые расщепляют дисахариды — мальтозу, сахарозу и лактозу.

Поступление с химусом избыточной концентрации дисахаридов в толстую кишку приводит к резкому увеличению объема воды: нарушается всасывание из кишечника, кроме того, вода поступает в просвет из тканей из-за повышения осмотического давления. Одновременно быстро развивается воспаление в слизистой. В сумме это приводит к функциональным нарушениям с обильным поносом и большой потере организмом жидкостей и солей.

Из разрушенных ворсинок вирусы поступают в просвет кишечника и выделяются с фекалиями во внешнюю среду, где могут длительно сохраняться.

Механизм передачи — фекально-оральный, заражение детей происходит чаще всего контактно-бытовым путем через руки взрослых, постельное белье, иные предметы. В 1 г фекалий больного содержится до 10 млрд. вирусных частиц. Пассивный противовирусный иммунитет за счет антител класса Ig G — после 3 мес. жизни ослабевает, в дальнейшем он поддерживается только антителами класса IgA, содержащимися в грудном молоке. Поэтому инфицирующая доза для детей раннего возраста может быть небольшой.

Источник ротавирусной инфекции — больной человек с проявлениями диареи, которая обычно продолжается около 1 нед. Подъем заболеваемости наблюдается в зимнее время вследствие групповых вспышек в детских учреждениях и родильных домах.

Инкубационный период в среднем составляет 2 сут (колеблется от 12 ч до 3 дней). Различают острую (в 20% случаев инфицирования), стертую и бессимптомную клинические формы инфекции. Классическая симптоматика острого вирусного гастроэнтерита характеризуется клинической триадой:

•    лихорадка до 38-39°С;

•    рвота;

•    диарея с обильной потерей жидкости.

Больных беспокоит боль в животе, иногда присоединяются признаки воспаления со стороны респираторного тракта. При быстром развитии ацидоза возможен летальный исход.

Клиническая симптоматика наблюдается до 7 дней, затем наступает стадия реконвалесценции, обусловленная защитным действием факторов активного гуморального иммунитета — вируснейтрализующих антител классов IgA и IgM. Особенностью течения ротавирусной инфекции у 50% детей раннего возраста является более длительное (до 3 нед) выделение вируса с фекалиями после исчезновения клинических признаков болезни. Этот факт имеет важное эпидемиологическое значение, если ребенок после болезни возвращается в детский коллектив.

Постинфекционный иммунитет достаточно прочный и длительный, так как поддерживается естественной антигенной стимуляцией при периодическом поступлении ротавирусов в кишечник извне.

Практическая лабораторная диагностика базируется на раннем обнаружении в копрофильтратах фекалий антигенов ротавирусов, несколько позднее — сывороточных специфических антител класса IgM. В обоих случаях чаще всего применяют иммуноферментный анализ с соответствующими тест-системами. Для индикации вируса при научных эпидемиологических исследованиях иногда используют метод иммуноэлектронной микроскопии (ИЭМ), тесты молекулярной гибридизации и др.

Обнаружение ротавирусов в объектах внешней среды предполагает предварительную концентрацию ротавиров с помощью адсорбционной хроматографии на макропористом стекле.

Лечение предполагает проведение патогенетической терапии с целью восстановления солевого баланса и кислотно-щелочного равновесия в организме больного. Применяют оральную или парэнтеральную регидратацию организма солевыми растворами.

Специфическая профилактика проводится антиротавирусным иммуноглобулином для энтерального применения. Необходимо выполнять обычные приемы прерывания передачи возбудителя кишечных инфекций от больных, основанные на строгом соблюдении правил личной гигиены персонала и матерей в родильных домах, и санитарных норм ухода за детьми.

Обновлено: 2019-07-10 00:27:36

• Дизентерия — острое кишечное инфекционное заболевание. Возбудителями являются бактерии рода шигелл. Основной источник заболевания — больной человек и бактерионоситель
• Корь — острое инфекционное заболевание, характеризующееся крупными пятнами сыпи на теле, лихорадкой, воспалением слизистой оболочки глаз, полости
• Аскаридоз — заболевание, вызываемое круглыми червями — аскаридами. Аскарида Это червь бело-желтого или розового цвета, удлиненной веретеновидной формы
• Лямблиоз — заболевание, вызываемое попаданием простейших паразитов ( лямблий ) в кишечник и желчные пути. Вызывает нарушение функций кишечника
• Паротитом называется воспаление околоушной слюнной железы, острое заразное заболевание. Более известным и распространенным названием является другое название этого заболевания
• Токсоплазмоз — паразитарная болезнь, вызываемая простейшими, которая характеризуется поражением нервной и лимфатической систем, глаз, скелетных мышц,

Ротавирусная инфекция — определение, актуальность, диагноз, лечение, профилактика.

Определение ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция (ротавирусный гастроэнтерит) — это острое вирусное заболевание характеризуется симптомами общей интоксикации, поражением желудочно-кишечного тракта, дегидратацией и респираторным синдромом в начальном периоде болезни. 

Актуальность ротавирусной инфекции

Ежегодно в мире регистрируется до 25 млн. случаев ротавирусной инфекции, из которых 600-900 тыс. заканчиваются летально, что составляет практически 1/4 от всех смертельных случаев заболеваний с диарейным синдромом. В России ежегодно регистрируется около 2 млн случаев острых кишечных инфекций, из которых почти 15% — ротавирусные гастроэнтериты. У 90% более старших детей в крови обнаруживаются противоротавирусные антитела, что свидетельствует о широком распространении этой инфекции.

Этиология ротавирусной инфекции

Возбудитель относится к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Название «ротавирусы» получили благодаря их сходству под электронным микроскопом с маленькими колесиками (лат. Rota — колесо). Размеры вирусных частиц 65-75 м. Уникальная структура ротавирусов — геном в виде двунитчатой фрагментированной РНК, двухслойная капсидная оболочка, наличие эндогенной РНК-полимеразы — является причиной необычной биологии этих вирусов. Ротавирусы человека можно культивировать в клетках почек зеленых мартышек. По антигенным свойствам ротавирусы подразделяются на 9 серологических типов, из которых у человека встречаются типы 1-4, 8, 9, типы 5-7 выделяются от животных. Ротавирусы животных (собаки, кошки, лошади, кролики, мыши, телята, птицы) для человека непатогенны. Ротавирусы устойчивы во внешней среде.

Эпидемиология ротавирусных инфекций

Источником и резервуаром инфекции является только человек. Возбудитель выделяется с испражнениями на протяжении до 3 нед (чаше 7-8 дней от начала болезни). Заражение происходит алиментарным путем (фекально-оральный механизм) и, возможно, также респираторным путем, поэтому вирус обнаруживается в тонкой кишке и слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

В тропических странах ротавирусная инфекция встречается круглый год с некоторым повышением заболеваемости в прохладный дождливый сезон. В странах с умеренным климатом довольно выражена сезонность с наибольшей заболеваемостью в зимние месяцы. Наряду с детьми заболевают в семьях также взрослые и пожилые лица. У части детей и у взрослых инфекция может протекать инаппарантно. Ротавирусная инфекция может протекать и бессимптомно, такие случаи нередко обнаруживались у новорожденных. Такое течение в дальнейшем защищает детей от тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов на протяжении первых 3 лет жизни. Иммунитет типоспецифичен.

Патогенез ротавирусов

Размножение и накопление вируса происходит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в частности в эпителии двенадцатиперстной кишки. Ротавирусы накапливаются в слизистой оболочке и потом попадают в просвет кишки.

Ротавирусы вызывают гибель зрелых клеток тонкого кишечника, они замещаются незрелыми всасывающими клетками, не способными адекватно абсорбировать углеводы и другие питательные вещества, что приводит к осмотической диарее. Патогенетически важны большие потери жидкости и электролитов, что приводит к дегидратации. В небольших количествах ротавирусы обнаруживались и в толстой кишке. Через 4-8 неделеи слизистая оболочка тонкой кишки полностью нормализуется.

Клиника

Инкубационный период длится от 15 часов до 7 дней (чаще 1-2 дня). Заболевание начинается остро. Развернутая картина болезни формируется уже через 12-24 ч от начала заболевания. У большинства госпитализированных детей температура тела достигает 37,9°С и выше, а у некоторых может подниматься до 39°С и выше. При легких формах болезни как у взрослых, так и у детей выраженной лихорадки не бывает. Больные отмечают боли в эпигастральной области, тошноту, рвоту. При осмотре нередко отмечается гиперемия зева, признаки ринита, увеличение шейных лимфатических узлов. Однако наиболее типичными проявлениями болезни считаются симптомы поражения органов пищеварения.

Характерен обильный жидкий водянистый стул без примеси слизи и крови. Более тяжелое течение обычно обусловлено наслоением вторичной инфекции. У половины больных отмечается рвота. У взрослых больных на фоне умеренно выраженной интоксикации и субфебрильной температуры появляются боли в эпигастральной области, рвота и понос. Лишь у отдельных больных рвота повторяется на 2-3-й день болезни. У взрослых нередко выявляется гиперемия и зернистость слизистой оболочки мягкого неба, небных дужек, язычка, а также гиперемия склер. Признаки общей интоксикации отмечаются лишь у 10% общего числа больных, выражены слабо.

У всех больных наблюдается обильный водянистый стул с резким запахом, иногда испражнения мутновато-белесоватые, могут напоминать испражнения больного холерой. Характерно громкое урчание в животе. Позывы к дефекации императивного характера, ложных позывов не бывает. У некоторых больных отмечается примесь слизи и крови в испражнениях, что всегда свидетельствует о сочетании ротавирусного заболевания с бактериальной инфекцией (шигеллез, эшерихиоз, кампилобактериоз). У этих больных более выражены лихорадка и общая интоксикация.

Кроме того, у большинства заболевших появляются насморк, покраснения в горле, они испытывают боли при глотании.

При обильном жидком стуле может развиться обезвоживание. Дегидратация развивается довольно часто (у 75-85% госпитализированных детей) однако в большинстве случаев (у 95%) она выражена не резко (I и II степени обезвоживания по В. И. Покровскому). Лишь в отдельных случаях развивается тяжелая дегидратация с декомпенсированным метаболическим ацидозом. В этих случаях возможны острая почечная недостаточность и гемодинамические расстройства.

При пальпации живота отмечаются болезненность в эпигастральной и пупочной областях, грубое урчание в правой подвздошной области. Печень и селезенка не увеличены. При ректороманоскопическом исследовании у большинства больных изменений нет, лишь у некоторых больных наблюдается умеренная гиперемия и отечность слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишок. Признаки поражения органов пищеварения сохраняются в течение 2-6 дней.

Количество мочи в острый период болезни уменьшено, у отдельных больных наблюдается альбуминурия, лейкоциты и эритроциты в моче, повышение содержания остаточного азота в сыворотке крови. В начале болезни может быть лейкоцитоз, который в периоде разгара сменяется лейкопенией. СОЭ не изменена.

Осложнения при ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция обычно осложнений не дает.

Диагноз: ротавирусная инфекция

Диагноз подтверждается обнаружением ротавирусов в испражнениях различными методами (иммунофлюоресцентный и др.). Меньшее значение имеют серологические методы (РСК и др.). Для исследования испражнения стерильной деревянной лопаточкой собирают во флакон из-под пенициллина (1/4 часть флакона), резиновую пробку закрепляют лейкопластырем, доставляют в лабораторию в контейнерах со льдом.

Дифференцируют от холеры, дизентерии, эшерихиоза, гастроинтестинальных форм сальмонеллеза, кишечного иерсиниоза, протозойных заболеваний (лямблиоз, криптоспороидоз, балантидиаз).

Лечение ротавирусной инфекции

Специфических и этиотропных препаратов нет. Основой являются патогенетические методы лечения, прежде всего восстановление потерь жидкости и электролитов. При обезвоживании I или II степени глюкозоэлектролитный раствор вводят перорально. По рекомендации ВОЗ используют следующий раствор: натрия хлорид — 3,5 г, калия хлорид — 1,5 г, натрия гидрокарбонат — 2,5 г, глюкоза — 20 г на 1 л питьевой воды. Взрослому больному раствор дают пить малыми дозами (30-100 мл) через каждые 5-10 мин. Помимо растворов дают другие жидкости (чай, морс, минеральную воду). Количество жидкости зависит от степени обезвоживания и контролируется клиническими данными, при достижении регидратации пополнение жидкости организма проводят в соответствии с количеством потерянной жидкости (объем стула, рвотных масс). При тяжелых степенях обезвоживания регидратацию осуществляют внутривенным введением растворов.

При назначении диеты у взрослых необходимо исключить молоко и молочные продукты и ограничить углеводы. Показаны полиферментные препараты (мексаза и др.), а также панкреатин. Антибиотики не показаны, так как они могут вызвать дисбактериоз.

Профилактика инфекции

Больные должны быть изолированы на 10-15 дней. При легких формах болезни они могут оставаться дома под наблюдением врача, если обеспечивается лечение и достаточная изоляция. Проводится текущая дезинфекция (обеззараживание выделений больного, кипячение посуды, предметов ухода за больными). Заключительная дезинфекция включает влажную дезинфекцию помещения и камерную дезинфекцию одежды и постельных принадлежностей. В ряде стран применяют вакцины против ротавирусной инфекции.

Структура ответа. Определение, актуальность, характеристика возбудителей, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, осложнения, лечение, профилактика.

Ротавирусные симптомы, диагностика, методы лечения и причины

Ротавирус: введение

Ротавирус: Природа острого заболевания: ротавирусы вызывают острый гастроэнтерит. Детская диарея, зимняя диарея, острый небактериальный инфекционный гастроэнтерит и … подробнее о ротавирусе.

Ротавирус: Вирус, вызывающий диарею у младенцев. Более подробная информация о симптомах, причины и методы лечения ротавируса доступны ниже.

Симптомы ротавируса

Подробнее о симптомах ротавируса

Лечение ротавируса

Подробнее о лечении ротавируса

Домашнее диагностическое тестирование

Домашнее медицинское обследование на ротавирус:

• Поведение ребенка: домашнее тестирование
• Общее состояние здоровья ребенка: домашнее тестирование
• подробнее … »

Неправильный диагноз ротавируса?

Ротавирус: количество смертей

Узнайте больше о смертях и ротавирусе.

Ротавирус: осложнения

Обзор возможных медицинских осложнений, связанных с ротавирусом:

Причины ротавируса

Узнайте больше о причинах ротавируса.

Дополнительная информация о причинах ротавируса:

Болезни, связанные с ротавирусом

Изучите причины этих заболеваний, которые похожи на ротавирус или связаны с ним:

Ротавирус: невыявленные состояния

Часто недиагностируемые болезни по смежным медицинским категориям:

Ошибочный диагноз и ротавирус

Легкие недиагностированные глистные инфекции у детей : Глистные инвазии человека, особенноострица, в некоторых случаях может быть упущена из виду, потому что это может вызвать только легкие симптомы или даже их отсутствие. Хотя наиболее частыми симптомами являются анальный зуд (или … читать дальше »

Хронические расстройства пищеварения, часто неправильно диагностируемые : При диагностике хронических симптомов пищеварительного тракта, существует множество состояний, которые могут быть неправильно диагностированы. Самый известный синдром раздраженного кишечника слишком сильно диагностирован, … читать дальше »

Заболевание кишечными бактериями может быть скрытой причиной : Одна из малоизвестных причин диареи. дисбаланс бактерий в кишечнике, иногда называемый кишечным…прочитайте больше »

Антибиотики часто вызывают диарею : использование антибиотиков весьма вероятно вызвать диарею у пациентов. Причина в том, что антибиотики убивают … читать дальше »

Пищевое отравление на самом деле может быть инфекционным заболеванием : Многие люди с «желудочными симптомами», такими как диарея, предположить, что это «что-то, что я съел» (например, пищевое отравление). На самом деле, это скорее будет … читать дальше »

Мезентериальный аденит, ошибочно диагностированный как аппендицит у детей : Поскольку аппендицит является одним из более опасные состояния для ребенка с болью в животе, это может быть переоценено (его, конечно, тоже можно не диагностировать…прочитайте больше »

Манжеты для измерения артериального давления неверно диагностируют гипертонию у детей : одна известная проблема неправильного диагноза с повышенной проницательностью, возникает по отношению к простому … читать дальше »

Целиакия часто не может быть диагностирована причина хронических пищеварительных симптомов : одна из самых распространенных хронических пищеварительных симптомов. Состояние — глютеновая болезнь, нарушение всасывания с различными симптомами … читать дальше »

Детям с мигренью часто ставят неправильный диагноз : Мигрень часто не диагностируется правильно поставлен диагноз у детей.Эти пациенты не являются типичными страдающими мигренью, но мигрень также может возникать у детей. См. Ошибочный диагноз … читать дальше »

Хронические заболевания органов пищеварения, которые сложно диагностировать : Есть врожденные сложность диагностики различных типов хронических заболеваний органов пищеварения. Некоторые из … читать дальше »

Подробнее о неправильном диагнозе и ротавирусе

Ротавирус: врачи и специалисты-исследователи

Врачи и специалисты в области научных исследований:

Другие услуги врача, терапевта и специалиста по исследованию:

Больницы и клиники: ротавирус

Рейтинги качества исследований и меры безопасности пациентов для медицинских учреждений по специальностям, связанным с ротавирусами:

Оценки качества больниц и клиник »

Выбор лучшей больницы: Более общая информация, не обязательно в отношении ротавируса, по работе стационара и качеству хирургической помощи:

Ротавирус: редкие типы

Редкие виды заболеваний и расстройств по смежным медицинским категориям:

Ротавирус: Анимация

Еще анимационные ролики и видео о ротавирусах

Прогноз для ротавируса

Прогноз для ротавируса: Восстановление обычно полное.Однако тяжелая диарея без восполнения жидкости и электролитов может привести к тяжелой диарее и смерти. Детская смертность, вызванная ротавирусом, относительно низкая в США, примерно 100 случаев в год, но достигает почти 1 миллиона случаев в год во всем мире. (Источник: FDA Bad Bug Book)

Подробнее о прогнозе ротавируса

Исследование ротавируса

Посетите наши страницы исследований, чтобы узнать о текущих исследованиях лечения ротавирусов.

Профилактика ротавируса

Информация о профилактике ротавируса собрана из различных источников данных. и может быть неточным или неполным.Ни один из этих методов не гарантирует предотвращения ротавируса.

Подробнее о профилактике ротавируса

Статистика ротавируса

Ротавирус: более широкие связанные темы

Типы ротавирусов

Доски сообщений ротавируса

Связанные форумы и медицинские истории:

Интерактивные форумы с пользователем

Прочтите о другом опыте, задайте вопрос о ротавирусе или ответьте на чей-то вопрос на наших досках сообщений:

Выдержки из статьи о ротавирусе

FDA Bad Bug Book (Excerpt)

Природа острого заболевания: ротавирусы вызывают острый гастроэнтерит.Инфантильная диарея, зимняя диарея, острый небактериальный инфекционный гастроэнтерит и острый вирусный гастроэнтерит — это названия, применяемые к инфекции, вызываемой наиболее частым и широко распространенным ротавирусом группы А. (Источник: FDA Bad Bug Book)

FDA Bad Bug Book (Отрывок)

Ротавирус — это один из типов вирусов, вызывающих диарею, особенно у маленьких детей. Это частая причина инфекции — частая причина диареи в детских учреждениях. Ротавирусная инфекция обычно возникает в зимние месяцы.У некоторых детей симптомы ротавирусной инфекции отсутствуют, у других может быть сильная рвота, водянистая диарея и жар. В некоторых случаях также может быть кашель или насморк. (Источник: FDA Bad Bug Book)

Диарея: NIDDK (Отрывок)

Заражение ротавирусом — самая частая причина острого детского возраста. понос. Ротавирусная диарея обычно проходит через 5-8 дней. (Источник: отрывок из книги «Диарея»: NIDDK)

Истории открытий Ротавирусная вакцина, предотвращающая тяжелые диарейные заболевания у младенцев: NIAID (выдержка)

ротавирус — самая важная причина опасной для жизни диареи у детей младше 2 лет, затрагивая примерно 130 миллионов младенцы и дети во всем мире.Симптомы ротавирусной инфекции быстро развиваются и включают рвоту в дополнение к диарее. Дети в тяжелых случаях может потребоваться госпитализация, а при неадекватной лечится, может сильно обезвоживаться и умереть. В Соединенных Штатах Только ротавирус вызывает более 3 миллионов случаев детской диареи. ежегодно, что приводит к примерно от 55000 до 100000 госпитализаций и От 20 до 100 смертей. (Источник: отрывок из книги «Истории открытия ротавирусной вакцины, предотвращающей тяжелые диарейные заболевания у младенцев: NIAID»)

Определения ротавируса:

Род REOVIRIDAE, вызывающий острый гастроэнтерит у ПТИЦ и МЛЕКОПИТАЮЩИХ, включая человека.Передача происходит горизонтально и из-за загрязнения окружающей среды. Известно семь видов (ротавирусы от A до G). — (Источник — База данных болезней)

Реовирус, вызывающий детский энтерит — (Источник — WordNet 2.1)

Содержание для ротавируса:

Опросы пользователей и дискуссионные форумы

»Следующая страница: Что такое ротавирус?

Медицинские инструменты и изделия:

Инструменты и услуги:

Медицинские изделия:

Форумы и доски сообщений

• Задайте или ответьте на вопрос в досках:

Frontiers | Молекулярная эпидемиология и клинические особенности ротавирусной инфекции среди педиатрических пациентов в Восточной Яве, Индонезия, в течение 2015–2018 годов: динамические изменения генотипов ротавирусов от конского G3 до типичного человеческого G1 / G3

Введение

Острый гастроэнтерит — частая и важная причина детской заболеваемости и смертности в развивающихся странах (Elliott, 2007).Диарея, наиболее частый симптом острого гастроэнтерита, остается третьей ведущей причиной общей заболеваемости и ведущей причиной младенческой смертности в Индонезии, а 38–67% детей с диареей, госпитализированных в больницы Индонезии, были инфицированы ротавирусом группы А (RVA). ) (Soenarto et al., 1981; Sudarmo et al., 2015; Nirwati et al., 2016). RVA, известная как «зимняя диарея», проявляет отчетливую сезонность в регионах с умеренным климатом, тогда как влияние сезона на инфекцию RVA не является экстремальным в тропиках (Levy et al., 2009).

RVA принадлежит к семейству Reoviridae и представляет собой вирус без оболочки, состоящий из 11 сегментов двухцепочечной РНК и кодирующий шесть структурных и шесть неструктурных белков (NSP). RVA классифицируется на типы 35 G и 50 P на основе белка VP7 (гликопротеин) и VP4 (чувствительный к протеазе) (Rojas et al., 2017) соответственно. Генотипы RVA G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8], G9P [8] и G12P [8] обычно встречаются во всем мире (Santos and Hoshino, 2005; Dóró et al., 2014). Эти генотипы также часто выявлялись в Индонезии в 2010–2015 гг. (Sudarmo et al., 2015; Mulyani et al., 2018). Есть также три группы генотипов RVA человека, называемые Wa-подобными (G1-P [8] -I1-R1-C1-M1-A1-N1-T1-E1-h2), DS-1-подобными (G2-P [4] — I2- R2-C2-M2-A2-N2-T2-E2-h3) и менее распространенные AU-1-подобные (G3-P [9] — I3- R3-C3-M3-A3-N3 -T3-E3-h4) (Matthijnssens et al., 2008). G1, G3, G4, G9 и G12 обычно группируются в созвездие, подобное Wa, а G2 и G8 сгруппированы в созвездие, подобное DS-1.Недавно мы сообщили о штаммах G3P [8] / P [6], подобных лошадям, с позвоночником, подобным DS-1 (G3-P [8] / [6] — I2- R2-C2-M2-A2-N2- T2-E2-h3), возникший в результате редкой перегруппировки людей и лошадей, циркулирующий среди педиатрических стационарных пациентов с острым гастроэнтеритом в частной больнице в пригороде Сурабая, Индонезия (Utsumi et al., 2018). Было установлено, что все протестированные образцы принадлежат к коневодческому генотипу G3, который первоначально был выделен в Австралии и Японии, а затем появился во всем мире (Malasao et al., 2015; Arana et al., 2016; Cowley et al., 2016; Доро и др., 2016; Guerra et al., 2016; Комото и др., 2018; Пич и Либерт, 2018). В отчете из Австралии указано, что G3P [8], подобный лошадям, более распространен в регионах, где использовался Rotarix ^® (Roczo-Farkas et al., 2016), а другое исследование показало, что G3P [ 8] был ответственен за большинство эпизодов тяжелого гастроэнтерита (Cowley et al., 2016).

Два вида вакцин против РВА (Rotarix ^® и RotaTeq ^® ) были лицензированы в 2006 году, и 84 страны внедрили Rotarix ^® или RotaTeq ^® в свои национальные программы иммунизации (Abou-Nader et al., 2018). Введение вакцин против RVA в популяцию людей может оказывать избирательное давление на циркулирующие штаммы RVA, особенно в поствакцинальную эру (Matthijnssens et al., 2010), хотя существующие вакцины против RVA очень эффективны. Наблюдательные исследования после вакцинации в странах, где широко использовалась вакцина Rotarix ^® , показали значительное снижение распространенности RVA и сдвиг генотипа в пропорции от штаммов G1P [8] к G2P [4] (Dóró et al., 2014; Мухопадхья и др., 2017). Индонезия еще не включила вакцину против RVA в свою национальную программу иммунизации, хотя вакцины от RVA коммерчески доступны с 2011 года. Об охвате и воздействии вакцин против RVA в Индонезии известно немного.

Целью настоящего исследования было оценить изменение распространенности и генотипов RVA и тяжесть острого гастроэнтерита, связанного с RVA, среди детей, поступивших в специализированную больницу в Восточной Яве, Индонезия.

Материалы и методы

Исследуемые группы населения и образцы стула

Всего было собрано 432 образца стула у педиатрических пациентов, которые были госпитализированы в государственную больницу с клиническим диагнозом острого гастроэнтерита в период с сентября 2015 года по март 2018 года.Эта больница является специализированной больницей на Восточной Яве, расположенной в Сурабае, втором по величине городе Индонезии. Возраст исследуемой популяции варьировался от 1 месяца до 15 лет и 11 месяцев (средний возраст 12,5 месяцев). Пациенты были разделены на 7 возрастных групп: <6, 6–11, 12–23, 24–35, 36–47, 48–59 и ≥60 месяцев. Критерий острого гастроэнтерита был определен как возникновение водянистого стула ≥3 раз или более жидкого, чем обычно, в день и продолжительностью менее 14 дней. Чтобы оценить сдвиг генотипов RVA с 2013 на 2018 год на Восточной Яве, случайным образом были включены 4 RVA-положительных образца стула, собранные в 2013 году и 3 в 2014 году у педиатрических пациентов с острым гастроэнтеритом в той же больнице.Ни один из пациентов в этой когорте не был иммунизирован вакциной против RVA. Регистрировались демографические данные (возраст, пол) и клинические особенности (тип стула, рвота, диарея, лихорадка, обезвоживание). Степень обезвоживания определялась с использованием критериев ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ], 2014). Данные о сезонных региональных осадках в Сурабайе были получены из программы ClimatView, организованной Японским метеорологическим агентством, поскольку осадки рассматривались как индикатор сезонности в тропических районах.Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов всех детей. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен комитетами по этике государственной больницы (№ 188) и Университета Эрланга (№ 2054) в Индонезии, а также Университета Кобе (№ 1857) в Японии.

Обнаружение ротавирусов с помощью иммунохроматографического теста

Все образцы стула подвергали скринингу на антиген RVA с использованием набора Dipstick «Eiken» Rota (Eiken Chemical, Co., Tokyo, Japan).

Экстракция РНК и генотипирование ОТ-ПЦР

Вирусная РНК экстрагировалась из 140 мкл супернатанта с помощью мини-набора QIAamp Viral RNA (Qiagen, Hilden, Германия).Положительные образцы, определенные как положительные с помощью иммунохроматографического теста, подвергали генотипированию в генах VP7 (G-типирование) и VP4 (P-типирование) с помощью мультиплексной ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR) с недавно разработанными праймерами для лошадиноподобного G3 в Ген VP7 (Fujii et al., 2019b), а также с праймерами для VP4, которые были разработаны и использованы в нашей лаборатории (таблица 1). Конский G3 в VP7 был типирован с праймером G3e-757F (Таблица 1).

Таблица 1. Набор праймеров для генотипирования VP7.

Секвенирование нуклеотидов и филогенетический анализ

Двадцать три (4 отобраны в 2013 г., 3 отобраны в 2014 г. и 16 отобраны в 2015–2018 гг.) RVA-положительных образца, обнаруженных с помощью ОТ-ПЦР, содержали достаточное количество РНК для дальнейшей характеристики всего генома и были проанализированы с помощью секвенирования следующего поколения (NGS ). Подготовка библиотеки кДНК и секвенирование Illumina MiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) выполняли, как описано ранее (Doan et al., 2017). Полноразмерную нуклеотидную последовательность каждого сегмента генома RVA получали с использованием CLC Genomics Workbench v7.0.3 (CLC Bio, Орхус, Дания) с собранными контигами в качестве запрашиваемых последовательностей и 11 сегментами генома эталонного RVA в качестве целевых последовательностей. Генотипы 11 сегментов генома 23 индонезийских штаммов были определены с помощью веб-инструмента классификации RotaC v2.0. Последовательности генома были выровнены с эталонными последовательностями с использованием программного обеспечения CLUSTAL X (версия 1.83), а филогенетические деревья были построены методом объединения соседей. Чтобы подтвердить надежность анализа филогенетического дерева, повторная выборка и реконструкция бутстрапа были выполнены 1000 раз.Эти анализы были выполнены с использованием программного обеспечения молекулярно-эволюционного генетического анализа (MEGA4) (Tamura et al., 2007). Последовательности генов, описанные в настоящем исследовании, депонированы в базе данных GenBank под номерами доступа (LC434517 – LC434532, LC434537 – LC434541, LC430883 – LC430888, LC469324 – LC469341 и LC469398 – LC469603).

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных с использованием SPSS Statistics 17.0 (Advanced Analytics, Inc., Токио, Япония). Результаты считались статистически значимыми при P <0,05.

Результаты

Распространенность RVA

RVA было обнаружено в 137 образцах методом иммунохроматографии, и результаты были подтверждены с помощью ПЦР. Таким образом, 31,7% из 432 педиатрических пациентов с острой диареей были инфицированы RVA. Распространенность RVA-инфекции в 2015, 2016 и 2017 годах составила 31,6, 36,3 и 24,2% соответственно. Взаимосвязь между сезонным распределением инфекции RVA и количеством осадков показана на рисунке 1.Инфекции RVA наблюдались в течение года и достигли пика в ноябре 2017 г., а затем в июне 2016 г. Примерно 88% (121/137) RVA-положительных образцов были получены от детей в возрасте до 2 лет. Инфекция RVA была наиболее распространена в возрастной группе от 6 до 11 месяцев ( P <0,05).

Рисунок 1. Распределение конских штаммов ротавирусов G3P [8] / P [6] (черные столбцы) и глобальных штаммов ротавирусов G1 / G3P [8] / [6] (серые столбцы), собранных в Восточной Яве, Индонезия, между Сентябрь 2015 г. и март 2018 г.Количество ротавирус-положительных образцов выражается в процентах от общего количества ротавирус-положительных образцов за каждый месяц периода отбора образцов.

Распределение, переход генотипов G и P RVA и полные группировки генома штаммов RVA

Из 137 педиатрических пациентов с гастроэнтеритом, ассоциированным с RVA, генотип G был определен во всех случаях, а генотип P — в 130 случаях. Сто тридцать семь образцов были разделены на три генотипа G (типичный человеческий G1, G3 и конский G3), а 130 образцов были разделены на два генотипа P (P [6] и P [8]).Конские штаммы G3 были определены как доминантный генотип (87,6%), за ними следовали G1 человека (9,5%) и G3 человека (2,9%). Среди идентифицированных здесь генотипов P доминантным генотипом был P [8] (80,3%), за ним следовал P [6] (14,6%), а 7 штаммов (5,1%) не были типируемыми, поскольку продукты ПЦР не были амплифицированы с помощью ОТ-ПЦР с использованием 2 наборов праймеров ^и для ПЦР для генотипирования VP4 (таблицы 1, 2). Наиболее распространенной комбинацией G-P был G3P, подобный лошадям [8], составляющий 80,0%, за которым следовал G3P, подобный лошадям [6] (12.4%), G1P [8] человека (8,8%), G3P [6] (1,5%), G3P [8] (1,5%) и G1P [6] (0,7%) (Таблица 2). Комбинации G-P из 7 дополнительных образцов, использованных в качестве контроля в этом исследовании, были классифицированы на G3P, подобный лошади [8] (собран в 2013 г.) и G1P человека [8] (собран в 2013 и 2014 гг.). Большинство обнаруженных штаммов RVA были сгруппированы с конским G3 в течение 2015–2017 гг., Тогда как генотип G1 человека стал преобладающим в течение 2017–2018 гг. (Таблица 3). В этом исследовании конские штаммы G3 были обнаружены до мая 2017 года, но в июле 2017 года они были полностью заменены типичными человеческими генотипами G1 и G3 (Рисунок 1).

Таблица 2. Общее распределение генотипов штаммов РНК, выявленных у детей с диареей на Восточной Яве в 2015–2018 гг.

Таблица 3. Годовое распределение генотипов штаммов RVA, выявленных у детей с диареей в Восточной Яве в 2015–2016 годах.

Созвездие генотипов для 11 сегментов генома 23 репрезентативных штаммов с 2013 по 2018 год показано на рисунке 2. Типичный человеческий G1P [8] и конский G3P [8] с DS-1-подобным остовом были представлены в 2013 и 2014 годах, затем эпидемический генотип был полностью заменен конским G3P [8] / [6] с DS-1-подобным остовом в течение 2015–2017 гг. (май).С июля 2017 года эпидемический генотип динамически изменился с конского G3P [8] / [6] на типичный человеческий G1 / G3P [8] / [6], независимо от группировки генотипов, подобных DS-1 или Wa.

Рисунок 2. Сравнение группировок генотипов по периодам исследования. 23 индонезийских штамма RVA в этом исследовании были проанализированы по последовательностям полного генома. Зеленый и красный указывают на Wa-подобные и DS-1-подобные генные сегменты соответственно. Генотип P [6] VP4 окрашен в желтый цвет, коричневый цвет используется для обозначения генного сегмента лошадиного происхождения, а синий используется для обозначения генного сегмента бычьего происхождения.

Нуклеотидные последовательности и филогенетический анализ конского G3 и других RVA человека

В гене VP7 репрезентативные штаммы были классифицированы в родословную G3, подобную лошадиным, вместе со штаммами, ранее описанными как штаммы G3, подобной лошадиным, в другом месте на Восточной Яве (Utsumi et al., 2018) и в других странах, таких как Австралия, Таиланд , Испания, Япония и Бразилия (Malasao et al., 2015; Arana et al., 2016; Cowley et al., 2016; Doro et al., 2016; Guerra et al., 2016; Komoto et al., 2016) (рисунок 3). Два контрольных штамма, собранные в 2013 г., также были отнесены к коневодческой линии G3 (рис. 3). Остальные репрезентативные штаммы были классифицированы по генотипам G1 и G3 человека вместе со штаммами, собранными в 2013 и 2014 годах (рисунок 3). Идентичность нуклеотидных последовательностей гена VP7 между конскими штаммами G3 в этом исследовании была чрезвычайно высокой (99,0–100%) независимо от генотипа [P]. Кроме того, его идентичность между конскими штаммами G3 в этом исследовании и штаммами в других странах была высокой (98.7–99,6%), что позволяет предположить, что родство конского гена G3P [8] VP7 и конского гена G3P [6] VP7 было генетически близким. В гене VP4 репрезентативные штаммы в этом исследовании были разделены на генотипы P [8] и P [6] (рис. 4). В гене VP4 лошадиные штаммы G3 и G1 / G3 человека имели тенденцию иметь свою собственную группу в генотипе P [8] с высокой идентичностью нуклеотидов (≥99,1%), соответственно. Идентичность нуклеотидов между группой лошадиного типа G3 и группой G1 / G3 человека составляла 74,8–75,6%. Однако штаммы RVA показали высокую нуклеотидную идентичность (92.5–99,9%) в пределах генотипа P [6], независимо от того, типичный ли тип G3 лошадиный или типичный человеческий G1 / G3. Генотипы, определенные филогенетическим анализом, соответствовали генотипам, определенным с помощью ОТ-ПЦР.

Рисунок 3. Филогенетический анализ гена VP7 RVA (генотип G). Дерево было построено с использованием метода объединения соседей. Значения начальной загрузки (> 70) отображаются в узлах ветвления. Названия штаммов RVA, обнаруженных в данном исследовании в 2015, 2016, 2017, 2018 и 2013–2014 годах, выделены синим, красным, коричневым, фиолетовым и зеленым цветом соответственно.

Рисунок 4. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей VP4 (генотип Р) RVA. Дерево было построено с использованием метода объединения соседей. Значения начальной загрузки (> 70) отображаются в узлах ветвления. Выявленные в этом исследовании штаммы RVA выделены жирным шрифтом.

Филогенетическое дерево, основанное на гене NSP4, показало, что восемь штаммов были классифицированы как штамм, подобный бычьему, а остальные 15 были классифицированы как штамм человека (дополнительный рисунок S8), а один (STM387) не был амплифицирован.Эти коровоподобные штаммы были выявлены в 2012–2014 гг. В Австралии, в 2013 г. в Японии и в Индонезии (Malasao et al., 2015; Cowley et al., 2016; Utsumi et al., 2018). Репрезентативные штаммы RVA в генах VP6, VP1–3, NSP1 – NAP3 и NSP5 сформировали кластер с таковыми из лошадиноподобных DS-1-подобных штаммов из других стран (дополнительные рисунки S1 – S9).

Клинические данные и тяжесть инфекции RVA

Демографические и основные клинические характеристики, связанные с тяжестью заболевания, показаны в таблице 4.Типичными симптомами, связанными с острым вирусным гастроэнтеритом, являются диарея, рвота, лихорадка и обезвоживание. Распространенность рвоты, водянистого стула и некоторого обезвоживания была значительно выше у RVA-положительных детей, чем у RVA-отрицательных детей (Таблица 4). Увеличение частоты рвоты (≥5 за 24 часа) было тесно связано с RVA-положительными детьми (54,2%), хотя разница с RVA-отрицательными детьми не была статистически значимой (Таблица 4).

Таблица 4. Клинические признаки, наблюдаемые у детей с диареей, положительных на ротавирусную инфекцию.

Мы проанализировали демографические и клинические особенности среди детей, перенесших гастроэнтерит с конскими штаммами G3 или неконскими штаммами G3 (человеческие G1 и G3). Различия в демографических и клинических характеристиках (возраст, пол, продолжительность и частота диареи, рвоты и обезвоживания) не были статистически значимыми между пациентами с конской инфекцией RVA G3 и пациентами с инфекцией RVA, подобной не лошади (данные не показаны).Большинство пациентов, инфицированных RVA, полностью выздоровели или выздоровели, независимо от конского G3 или типичного человеческого G1 / G3. Статистических различий в прогнозе младенцев и детей раннего возраста между лошадиной и типичной человеческой RVA не было, хотя количество выборок было слишком маленьким для сравнения.

Обсуждение

Ранее мы сообщали, что конский штамм G3P [8] / [6] DS-1-подобный RVA преобладал (100%) в частной больнице в пригороде Сурабая в 2015–2016 годах (Utsumi et al., 2018). Здесь мы продемонстрировали, что необычный генотип RVA (конский G3P [8] / [6]) также был преобладающим штаммом в этой исследуемой популяции в течение 2015–2018 годов, которые находились в стационаре в национальной специализированной больнице Восточной Явы, расположенной в Сурабае, со сниженной распространенностью (87,6%). Два штамма (D13 и D63), собранные в 2013 году в том же месте на востоке Явы и включенные в это исследование в качестве контрольных, были отнесены к коневодству G3. Наши результаты свидетельствуют о том, что конские штаммы G3, впервые появившиеся в Индонезии в 2013 году одновременно с первым обнаружением в Австралии и Японии, распространились в восточной части острова Ява в Индонезии.Филогенетический анализ гена VP7 продемонстрировал, что конские штаммы G3P [8] / P [6] очень гомологичны другим штаммам (99,9–97,3%) из Европы, Азии, Южной Америки и Австралии, о чем сообщили несколько исследовательских групп. как лошадиные штаммы RVA.

Коньоподобный G3P [8] DS-1-подобный штамм был редким реассортантом у человека / лошади и сгруппирован со штаммами лошадиных G3 на большом генетическом расстоянии согласно филогенетическому анализу в гене VP7 и был назван конским G3P [8] (Cowley et al., 2016). Конский генотип G3 был обнаружен в Австралии, Азии, Европе и Южной Америке с 2013 года и распространяется по всему миру, включая недавно зарегистрированные случаи из Германии (Pietsch and Liebert, 2018) и Соединенных Штатов (Perkins et al. ., 2017). Конские штаммы G3P [8] / [6] RVA в Индонезии были связаны с большим количеством случаев гастроэнтерита, а также с случаями в Австралии и Испании (Arana et al., 2016; Cowley et al., 2016). Глобальное появление конских штаммов, подобных G3 DS-1, поставило вопрос о том, вызывают ли вакцины селективное давление на зоонозные штаммы (Luchs et al., 2019). Важно определить, может ли глобальное появление этих новых реассортантов повлиять на эффективность вакцины против RVA.

Типичные человеческие штаммы G1P [8] / [6] и G3P [8] / [6] (12,4%), но не лошадиные G3, были обнаружены с июля 2017 года в настоящем исследовании. Примечательно, что коневодческие штаммы выявлялись исключительно до мая 2017 г., но в июле 2017 г. они были полностью заменены типичными человеческими RVA (G1 или G3) (Рисунок 1 и Таблица 3). Не типичный Wa-подобный штамм, но необычный G1P [8] DS-1-подобный и конский G3P [8] DS-1-подобный штаммы совместно циркулировали в течение 2013–2014 годов, тогда как конский G3P [8] / [ 6] DS-1-подобные явно циркулировали в течение 2015–2017 гг., А штаммы G1 / G3P [8] / [6] Wa-like / DS-1-подобные были обнаружены в период с июля 2017 г. по март 2018 г. (рис. 2).Теперь генотипы переместились на типичные человеческие G1P [8] и G3P [8], которые ранее были распространены в Индонезии. Сдвиг генотипа от доминантного G1P [8] Wa-подобного к G2P [4] DS-1-подобному наблюдался в первые 2 года после введения Rotarix ^® (Gurgel et al., 2007; Zeller et al., 2010 ; Кирквуд и др., 2011; Мухопадхья и др., 2017). Таким образом, возможно, что внедрение вакцины против РВА в 2011 г. в Индонезии привело к сдвигу генотипа в Индонезии. Однако нет убедительного объяснения этому динамическому переходу, который произошел всего за 2 месяца.Насколько нам известно, это первый отчет о динамических изменениях генотипов ротавирусов от конского G3 к типичному человеческому G1 / G3.

Отчет из Японии показал, что G1P [8] DS-1-подобный штамм был наиболее распространенным в 2012–2014 гг. При охвате вакцинацией 39% в 2012–2013 гг. (Fujii et al., 2019a). В других сообщениях из Словении показано, что наиболее распространенный генотип сместился с G1P [8] на G4P [8] и G2P [4] при охвате вакцинацией 27% в 2007–2013 гг. (Steyer et al., 2014). Наши результаты также предполагают, что вакцинация может повлиять на изменение вирусного штамма даже в стране с низким охватом вакцинацией, такой как Индонезия.Дальнейшие исследования могут дать нам представление о направлении глобальной эпидемии RVA в будущем.

Общая распространенность инфекции RVA в этом исследовании составила 31,7%, что ниже, чем ранее сообщенные данные (40%) в Восточной Яве в 2013 году (Sudarmo et al., 2015). В этой когорте подозревалась коинфекция бактериями, поскольку в 2013 году в этой государственной больнице было обнаружено, что примерно 70% педиатрических пациентов с ротавирусом были коинфицированы бактериями (Sudarmo et al., 2015).Предыдущий отчет показал, что общая распространенность инфекции RVA на Яве (Центральная и Западная), Бали и Западная Нуса-Тенгара, Индонезия, составила 48,7% (2010–2015 гг.), 53,7% (2010 г.), 53,3% (2011 г.), 45,1%. % (2012 г.), 41,7% (2013 г.), 38,7% (2014 г.) и 52,5% (2015 г.) (Mulyani et al., 2018). Эти результаты демонстрируют постепенное снижение общей заболеваемости RVA к 2014 году в этих регионах. Кроме того, распространенность инфекции RVA в этом исследовании (Восточная Ява) была аналогична таковой в Центральной Яве в 2006–2010 годах (Nirwati et al., 2016). Взятые вместе, наши результаты показывают, что вакцинация может повлиять на распространенность инфекции RVA даже в регионах с низким охватом вакцинацией. Вакцинация против RVA не была включена в национальную программу иммунизации в Индонезии, хотя вакцины против RVA были коммерчески доступны с 2011 года (Mulyani et al., 2018). Ни один из пациентов в этом исследовании не был иммунизирован вакциной RVA. Охват вакцинами от RVA в Индонезии считается довольно низким, поскольку вакцины от RVA слишком дороги для обычных граждан (Sudarmo et al., 2015). По этой причине при оценке эффективности вакцины против RVA следует тщательно учитывать низкий охват вакцинацией.

Введение вакцинации против RVA может быть тесно связано с отбором штаммов генотипов RVA (Roczo-Farkas et al., 2016; Hoque et al., 2018). Кроме того, в Австралии конский штамм RVA был более распространен в районах, где применялась вакцина Rotarix ^® (Roczo-Farkas et al., 2016). Новое исследование младенцев с вакцинами против RVA в частных учреждениях Сурабая показало, что примерно 70% младенцев были иммунизированы вакциной Rotarix ^® (Gunawan et al., 2019). Эти результаты повышают вероятность того, что вакцина Rotarix ^® связана с появлением штаммов, подобных лошадям, и что вакцины против RVA могут вызывать селективное давление, которое благоприятствует определенным генотипам (Roczo-Farkas et al., 2016). Генотип G2P [4], вновь возникший после внедрения вакцины против RVA в определенных регионах (Roczo-Farkas et al., 2017; Khandoker et al., 2018), не был обнаружен в этот период исследования, но в 2013 году он был преобладающим генотипом. в том же месте на Восточной Яве (Sudarmo et al., 2015).

Младенцы и дети с гастроэнтеритом, связанным с RVA, чаще, чем у детей с не ротавирусным гастроэнтеритом, демонстрировали обезвоживание, рвоту и водянистую диарею, которые указывают на тяжесть инфекции RVA (Subekti et al., 2002; Mulyani et al., 2018 ). Уровень инфицирования среди детей младше 2 лет, особенно в возрасте от 6 до 11 месяцев, был значительно выше. Эти результаты хорошо согласуются с результатами предыдущих исследований (Subekti et al., 2002; Sowmyanarayanan et al., 2012; Гупта и др., 2018). Более низкая распространенность у детей старшего возраста может быть связана с приобретенным иммунитетом в результате предыдущих контактов (Velazquez, 2009).

В настоящем исследовании инфекция RVA выявлялась постоянно в течение всего года без каких-либо сезонных пиков. Это соответствовало исследованию, проведенному в 2010–2015 годах в Индонезии (Mulyani et al., 2018), но несовместимо с исследованием, проведенным в том же месте в 2001–2004 годах, показывающим пики в сухой сезон (с июня по август) (Wilopo et al. ., 2009). В других странах с умеренным климатом обычно бывают пики RV зимой (сухие и прохладные условия). Эти результаты свидетельствуют о том, что значительное внимание к местным климатическим условиям может помочь нам понять распространенность инфекции RVA (Levy et al., 2009).

Тяжесть симптомов у пациентов с RVA с генотипом G3, подобным лошадям, аналогична таковой у пациентов с RVA с типичными G1 и G3 RVA в этом исследовании, что противоречит исследованиям, проведенным в Австралии и Японии, что указывает на то, что G3P [ 8] штамм был связан с большинством эпизодов тяжелого гастроэнтерита (Cowley et al., 2016; Комото и др., 2018). Поскольку количество глобальных штаммов в этом исследовании было ограничено, необходимо накопить больше данных о степени тяжести в соответствии с каждым генотипом RVA. Кроме того, все педиатрические пациенты с острым гастроэнтеритом в этом исследовании были госпитализированы, что позволяет предположить, что их симптомы были более серьезными, чем у не госпитализированных случаев. Поскольку нам не удалось собрать образцы у детей, не госпитализированных, трудно сделать какие-либо выводы о степени тяжести острого гастроэнтерита, ассоциированного с RVA, у детей в зависимости от генотипа.Необходимы дальнейшие исследования, включающие как госпитализированные, так и не госпитализированные случаи ротавирусного гастроэнтерита.

Разнообразие штаммов происходит с течением времени вместе с временными и генетическими изменениями вирусов (Gupta et al., 2018). Накопление знаний об особенностях вирусных штаммов может дать представление о том, какое влияние внедрение ротавирусной вакцинации оказывает на эпидемиологию вируса и циркулирующие генотипы. Таким образом, постоянный мониторинг генотипов ротавирусов, особенно появления любых необычных штаммов ротавирусов, наряду с данными о распространенности и клинических особенностях, будет иметь решающее значение для оценки бремени болезни и достижения успеха в будущих программах вакцинации в Индонезии.

Заключение

В этом исследовании наблюдали динамическое изменение генотипа ротавируса от конского G3 к типичному человеческому генотипу (G1 или G3). Поскольку тяжелые случаи инфекции RVA были распространены, особенно у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и, в более общем плане, детей младше 2 лет, вакцинация RVA должна быть включена в национальную программу иммунизации Индонезии. Также необходим тщательный мониторинг появления необычных штаммов RVA.

Заявление об этике

Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов всех детей.Протокол исследования был рассмотрен и одобрен комитетами по этике государственной больницы и Университета Эйрланга в Индонезии и Университета Кобе в Японии.

Авторские взносы

AA были собраны данные пациента. SS, RR, AD и DR собрали образцы. ТУ был ответственным за написание рукописи. RW, ZD и LY провели все эксперименты. Итак, J и ML собрали образцы. CM, LD и TA оказали помощь в проведении исследования. YD, YF, HS, KK и IS оказали помощь в проведении исследования и анализа.И.С. руководил исследованием и помогал составить рукопись. Все авторы критически отредактировали рукопись, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано Японской инициативой глобальной исследовательской сети по инфекционным заболеваниям (J-GRID) Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии, Японского агентства медицинских исследований и разработок (AMED: 18fm0108004h0004), Синриокукай .

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы искренне благодарим профессора Дато Шри Тахира, профессора Тахира, и Министерство исследований, технологий и высшего образования (RISTEKDIKTI) Индонезии за их совет по проведению этого исследования в Индонезии.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.00940/full#supplementary-material

Сноски

1. www.data.jma.go.jp/gmd/cpd/monitor/climatview/frame.php
2. http://rotac.regatools.be/

Список литературы

Абу-Надер, А. Дж., Зауэр, М. А., Стил, А. Д., Тейт, Дж. Э., Атерли, Д., Парашар, У. Д. и др. (2018). Глобальное внедрение ротавирусной вакцины и охват вакцины: 2006–2016 гг. Hum. Вакцин. Immunother. 14, 2281–2296. DOI: 10.1080 / 21645515.2018.1470725

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арана, А., Монтес, М., Джер, К. К., Алькорта, М., Итурриза-Гомара, М., и Силла, Г. (2016). Возникновение и распространение ротавирусов G3P [8], обладающих лошадиным VP7 и DS-1-подобной генетической основой, в Стране Басков (север Испании), 2015. Infect. Genet. Evol. 44, 137–144. DOI: 10.1016 / j.meegid.2016.06.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коули Д., Донато К. М., Рочо-Фаркас С. и Кирквуд К. Д. (2016). Появление нового конского реассортантного штамма ротавируса G3P [8], который ассоциируется с гастроэнтеритом у детей Австралии. J. Gen. Virol. 97, 403–410. DOI: 10.1099 / jgv.0.000352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доан Ю. Х., Судзуки Ю., Фуджи Ю., Хага К., Фудзимото А., Такай-Тодака Р. и др. (2017). Сложные события перегруппировки необычных штаммов ротавируса G9P [4] в Индии в период с 2011 по 2013 год. Infect. Genet. Evol. 54, 417–428. DOI: 10.1016 / j.meegid.2017.07.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доро, Р., Ласло, Б., Мартелла, В., Лешем, Э., Генч, Дж., Парашар, У. и др. (2014). Обзор глобальных данных о распространенности штаммов ротавируса за шесть лет после лицензирования вакцины: есть ли доказательства отбора штаммов в зависимости от давления вакцины? Заражение. Genet. Evol. 28, 446–461. DOI: 10.1016 / j.meegid.2014.08.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доро Р., Мартон С., Бартокне А. Х., Лендьел Г., Агоч З., Якаб Ф. и др. (2016). Ротавирус G3, подобный лошадям, в Венгрии, 2015 г. — Является ли это реассортантным пандемическим штаммом нового межгенного группы? Acta Microbiol.Иммунол. Повесили. 63, 243–255. DOI: 10.1556 / 030.63.2016.2.8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фудзи Ю., Доан Ю. Х., Судзуки Ю., Накагоми Т., Накагоми О. и Катаяма К. (2019a). Изучение полных последовательностей генома эпидемий и эволюции ротавируса А в Японии в 2012-2014 гг. Фронт. Microbiol. 10:38. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fujii, Y., Doan, Y.Х., Вахюни, Р. М., Лусида, М. И., Утсуми, Т., Сёдзи, И. и др. (2019b). Усовершенствование метода генотипирования ротавирусов с помощью полугнездовой мультиплексной ПЦР с новым набором праймеров. Фронт. Microbiol. 10: 647. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герра, С. Ф., Соарес, Л. С., Лобо, П. С., Пенья, Э. Т., Соуза, Е. К., Безерра, Д. А., и др. (2016). Обнаружение нового конского ротавируса G3, связанного с острым гастроэнтеритом, в Бразилии. J. Gen. Virol. 97, 3131–3138. DOI: 10.1099 / jgv.0.000626

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гунаван, Э., Утсуми, Т., Вахюни, Р. М., Динана, З., Судармо, С. М., Сёдзи, И., и др. (2019). Поствакцинальные бессимптомные ротавирусные инфекции: исследование профиля детей в сообществе Сурабая, Индонезия. J. Infect. Public Health [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | Google Scholar

Гупта, С., Кришнан, А., Шарма, С., Кумар, П., Анеха, С., и Рэй, П. (2018). Изменение структуры распространенности, генетического разнообразия и смешанных инфекций вирусов, связанных с острым гастроэнтеритом, у педиатрических пациентов в Нью-Дели, Индия. J. Med. Virol. 90, 469–476. DOI: 10.1002 / jmv.24980

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гургель, Р. К., Куэвас, Л. Э., Виейра, С. К., Баррос, В. К., Фонтес, П. Б., Салустино, Э. Ф. и др. (2007). Преобладание ротавируса P [4] G2 в вакцинированной популяции, Бразилия. Emerg. Заразить. Дис. 13, 1571–1573. DOI: 10.3201 / eid1310.070412

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоке, С. А., Кобаяши, М., Таканаши, С., Анвар, К. С., Ватанабе, Т., Хамрин, П., и др. (2018). Роль ротавирусной вакцинации в отношении нового штамма ротавируса G8P [8], вызывающего вспышку в центральной Японии. Вакцина 36, 43–49. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хандокер, Н., Thongprachum, A., Takanashi, S., Okitsu, S., Nishimura, S., Kikuta, H., et al. (2018). Молекулярная эпидемиология ротавирусного гастроэнтерита в Японии в 2014–2015 гг .: характеристика вновь появляющегося G2P [4] после внедрения ротавирусной вакцины. J. Med. Virol. 90, 1040–1046. DOI: 10.1002 / jmv.25067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кирквуд, К. Д., Бонифас, К., Барнс, Г. Л., и Бишоп, Р. Ф. (2011). Распространение генотипов ротавирусов после введения ротавирусных вакцин Rotarix ^® и RotaTeq ^® в национальную программу иммунизации Австралии. Pediatr. Заразить. Дис. 30, S48 – S53. DOI: 10.1097 / INF.0b013e3181fefd90

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комото, С., Иде, Т., Негоро, М., Танака, Т., Асада, К., Умемото, М., и др. (2018). Характеристика необычных DS-1-подобных штаммов ротавируса G3P [8] у детей с диареей в Японии. J. Med. Virol. 90, 890–898. DOI: 10.1002 / jmv.25016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Комото, С., Tacharoenmuang, R., Guntapong, R., Ide, T., Tsuji, T., Yoshikawa, T., et al. (2016). Перегруппировка сегментов генов ротавирусов человека и животных в новых DS-1-подобных штаммах ротавируса G1P [8]. PLoS One 11: e0148416. DOI: 10.1371 / journal.pone.0148416

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леви К., Хаббард А. Э. и Эйзенберг Дж. Н. (2009). Сезонность ротавирусной болезни в тропиках: систематический обзор и метаанализ. Внутр. Дж.Эпидемиол. 38, 1487–1496. DOI: 10.1093 / ije / dyn260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Luchs, A., da Costa, A.C., Cilli, A., Komninakis, S.C.V., Carmona, R.C.C., Boen, L., et al. (2019). Распространение появляющегося конского штамма ротавируса G3P [8] DS-1-подобного генетического каркаса в Бразилии и идентификация потенциальных генетических вариантов. J. Gen. Virol. 100, 7–25. DOI: 10.1099 / jgv.0.001171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маласао, Р., Сайто, М., Судзуки, А., Имагава, Т., Нукива-Сома, Н., Тохма, К. и др. (2015). Человеческий ротавирус G3P [4], полученный в Японии в 2013 году, возможно, возник в результате реассортации ротавирусов человека и лошадей. Гены вирусов 50, 129–133. DOI: 10.1007 / s11262-014-1135-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Matthijnssens, J., Ciarlet, M., Heiman, E., Arijs, I., Delbeke, T., McDonald S.M., et al. (2008). Классификация ротавирусов на основе полного генома выявляет общее происхождение между штаммами ротавирусов Wa-Like и свиней и штаммами DS-1-подобных и ротавирусов крупного рогатого скота. J. Virol. 82, 3204–3219. DOI: 10.1128 / JVI.02257-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Matthijnssens, J., Heylen, E., Zeller, M., Rahman, M., Lemey, P., and Van Ranst, M. (2010). Филодинамический анализ генотипов ротавирусов G9 и G12 подчеркивает их потенциал для быстрого глобального распространения. Мол. Биол. Evol. 27, 2431–2436. DOI: 10.1093 / molbev / msq137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мухопадхья, И., Мердок, Х., Берри, С., Хант, А., Итурриза-Гомара, М., Смит-Палмер, А. и др. (2017). Изменение молекулярной эпидемиологии ротавирусной инфекции после введения моновалентной ротавирусной вакцинации в Шотландии. Вакцина 35, 156–163. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.11.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Муляни, Н. С., Прасетьо, Д., Карьяна, И. П. Г., Сукарди, В., Дамаянти, В., Ангграини, Д., и др. (2018). Диарея среди госпитализированных детей в возрасте до пяти лет: призыв к включению ротавирусной вакцины в национальную программу иммунизации в Индонезии. Vaccine 36, 7826–7831. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2018.05.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нирвати, Х., Вибава, Т., Аман, А. Т., Вахаб, А., и Соенарто, Ю. (2016). Обнаружение ротавируса группы А str

Применение методов трансмиссионной электронной микроскопии в ветеринарной диагностике вирусного гастроэнтерита у домашних животных

Гастроэнтерит, вызванный вирусами, считается одним из самых серьезных заболеваний в животноводстве, являющимся основной причиной заболеваемости и заболеваемости. смертность молодых животных, которая приводит к серьезным экономическим потерям из-за затрат на профилактику и лечение, повышенной восприимчивости животных к вторичным инфекциям, задержке развития и смерти.Стрессовые факторы могут способствовать возникновению болезни. Некоторые вирусные агенты могут вызывать гастроэнтерит у различных видов животных. Ротавирусы считаются основной причиной кишечных инфекций у различных животных, в том числе у людей, представляющих собой важный зооноз. Из-за генетического разнообразия и способности преодолевать межвидовой барьер коронавирусы поражают многие виды. У крупного рогатого скота они вызывают «зимнюю дизентерию» у взрослых животных и «неонатальную диарею» у новорожденных телят. У свиней они ответственны за «трансмиссивный гастроэнтерит» и «эпидемическую диарею свиней».«У лошадей, инфицированных коронавирусом, также развивается тяжелый гастроэнтерит. Вирусная диарея крупного рогатого скота (BVD), вызываемая флавивирусом из рода Pestivirus, связана с расстройствами пищеварения и репродуктивной системы, затрагивающими любой производственный сектор, будь то разделка, молоко или содержание в закрытых помещениях. Просвечивающая электронная микроскопия — незаменимый инструмент в диагностике вирусных инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Отрицательное окрашивание — это простой, быстрый и эффективный метод, который идеально подходит для обнаружения желудочно-кишечных вирусов и легко визуализируется.Метод иммуноэлектронной микроскопии (ИЭМ) позволяет повысить чувствительность обнаружения вирусов в местах скопления вирусов в низких концентрациях, чтобы их было легче увидеть. В иммуномаркировании методом коллоидного золота используются специфические антитела, меченные частицами коллоидного золота, для мечения реакции антиген-антитело. Метод заливки смол позволяет получить информацию о взаимодействии вируса с клеткой. Различные методы просвечивающей электронной микроскопии способствуют быстрой и точной диагностике различных желудочно-кишечных вирусных агентов, позволяя оперативно вводить профилактические меры контроля и предотвращения в творениях, предотвращая гибель животных и катастрофические экономические потери, а также сотрудничая с Национальной организацией по свиноводству Агробизнес.

Диагностика и молекулярная характеристика инфекций, вызванных вирусом чикунгунья

Вирус чикунгунья передается людям, как упоминалось выше, в основном через укусы комаров (в основном днем, но также и ночью). Комары заражаются, когда они питаются человеком, уже инфицированным вирусом, а затем передают вирус другим людям через укусы, после того как вирус достигает слюнных желез комара. Другие менее частые пути передачи — через продукты крови, трансплантацию органов и от матери к плоду.

Беременные женщины, инфицированные CHIKV, не подвержены повышенному риску атипичного или тяжелого заболевания, но инфекция CHIKV у матери была связана с выкидышем в первом триместре [16, 37, 38]. Однако, когда материнское инфицирование происходит ближе к концу беременности, только у 12% новорожденных ожидаются симптомы, клинические проявления — лихорадка, плохое питание, болезненность, необъяснимое апноэ, периферический отек, тромбоцитопения и сыпь, появляющиеся через 3-7 дней после доставка [37, 39]. Также наблюдались более серьезные симптомы, такие как энцефалопатия и заболевание миокарда, и было обнаружено, что у детей с перинатальной инфекцией CHIKV нейрокогнитивное развитие было слабым [40].

2.1 Клиническое заболевание

«Естественная» история симптоматической инфекции CHIKV подразделяется на три фазы: острая, постострая и хроническая.

Острая фаза считается первыми 3 неделями клинических проявлений. Инкубационный период составляет 3–7 дней (диапазон 1–14 дней), а клинические проявления начинаются внезапно, обычно с высокой температуры (> 39 ° C), в течение 3–5 дней (диапазон 1–10 дней) и недомогания [41 ]. Более чем у 85% пациентов наблюдаются симптомы [1].Продолжительность острой фазы обычно составляет 7–10 дней.

Полиартралгия, обычно двусторонняя и симметричная, начинается через 2–5 дней после начала лихорадки и затрагивает несколько суставов: кисти (50–76% инфицированных лиц), запястья (29–81%), лодыжки (41–68%), осевой скелет (34–52%) [42, 43]. Боль может быть интенсивной и приводящей к обездвижению.

Сыпь (макулопапулезная) наблюдалась у 40–75% пациентов [43], а зуд — у 25–50% пациентов.

Серьезные осложнения встречаются нечасто, за исключением пациентов старше 65 лет и пациентов с предшествующими патологиями, у которых инфекция и симптомы могут стать причиной смерти.Эти тяжелые формы обычно поражают центральную нервную систему, дыхательную систему и мочевыводящую систему.

Большинство пациентов полностью выздоравливают, но в некоторых случаях боли в суставах могут сохраняться, или у пациента наблюдаются рецидивы признаков и симптомов в течение нескольких месяцев или даже лет [26].

В постострой фазе только небольшая часть пациентов остается полностью бессимптомной через 2–3 недели после начала заболевания [44]. Как правило, у большинства пациентов наблюдается лишь временное улучшение клинического состояния, и рецидивы возникают после короткого периода «заживления».Большинство исследований показали, что в среднем клинические проявления сохраняются у 50–90% пациентов после второй или третьей недели, а процент пациентов со стойкой полиартралгией после острой фазы инфекции CHIKV чаще встречается у лиц старше 40 лет. и у женщин [45].

Клинические проявления, наблюдаемые в постострой фазе, которые указывают на сохранение начального воспалительного процесса, включают артрит / артралгию, отечный полиартрит пальцев рук и ног, утреннюю боль и скованность, а также тяжелый теносиновит [42].

Обычно возникает набор неспецифических клинических проявлений, которые не всегда связаны с CHIKV, таких как хроническая усталость, изменение цвета кожи, алопеция, декомпенсированные эндокринные и метаболические заболевания, а также декомпенсация других ранее существовавших хронических заболеваний, депрессия и тревога [44].

Хроническая фаза : Подсчитано, что процент пациентов, инфицированных вирусом чикунгунья, у которых прогрессирует до хронической фазы (более 3 месяцев), варьируется от 40 до 80% [45, 46, 47], и они могут переносить клинические проявления. на несколько месяцев или даже лет [44].Хотя не существует четких доказательств, объясняющих патогенез стойких симптомов после инфекции, были предложены две гипотезы: (а) Вирусные и / или антигенные остатки остаются в тканях суставов и мышц. К сожалению, до настоящего времени вирус не выделен из такой ткани. Однако белки CHIKV были обнаружены в макрофагах и мышечной клеточной ткани рецидивирующих пациентов с CHIKV, что подтверждает мнение о том, что может иметь место репликация вируса низкой степени или нерепликативные вирусные остатки.(б) Эта инфекция вызывает стойкий иммунный ответ. В настоящее время проводятся исследования с использованием мышей, чтобы определить, могут ли и каким образом иммунологические механизмы изменяться у пациентов со стойкими симптомами [48, 49].

Пациенты с хронической фазой могут быть разделены на три группы с точки зрения прогрессирования заболевания: те, у которых симптомы исчезают либо спонтанно, либо после лечения и у кого нет долгосрочных осложнений, что составляет большинство таких случаев; группа, которая испытывает длительные и стойкие общие клинические симптомы с проблемами суставов или без них; и другая группа пациентов, у которых дегенеративный или воспалительный процесс обостряется и их состояние становится серьезным [44].

По оценкам, двадцать пять процентов случаев CHIKV приводят к хроническому воспалительному ревматизму, хотя это исследование не рассматривает вопрос о различиях между генотипами [50]. Другие симптомы, такие как хроническая боль, проблемы с психическим здоровьем и неспецифические проявления, также обычны в этой фазе [51, 52, 53, 54], при этом наиболее частыми являются артралгия и артрит с болью, сопровождающейся отеком суставов или утренней скованностью суставов. клинические проявления [55]. Также часто встречается теносиновит (с поражением двух или более сухожилий), менее распространенными симптомами являются усталость и неврит [44].Очевидно, что повседневная жизнь пациентов с долгосрочными хроническими симптомами CHIKV подвергается значительному воздействию [54], и, что интересно, есть некоторые свидетельства того, что частота хронических симптомов выше в странах с высоким доходом, чем в странах с низким уровнем дохода, хотя доверительные интервалы перекрываются. [54]. Эти же авторы рассмотрели взаимосвязь между генотипом вируса и хроническим дискомфортом, о котором сообщают сами пациенты, и обнаружили, что этот симптом менее распространен у лиц, инфицированных группой ECSA, за которыми следуют те, кто несет азиатский штамм.Наивысшая распространенность была связана с генотипами с расхождением по ECSA / ИОЛ, хотя имелось совпадение с азиатским штаммом.

Коммерческой вакцины против CHIKV не существует, хотя разработки находятся в стадии разработки [56, 57, 58], а специфической противовирусной терапии острой инфекции нет. Лечение на этом этапе состоит из поддерживающей терапии до тех пор, пока инфекция подтверждена. Однако известно, что следует избегать применения системных глюкокортикоидов и других иммунодепрессантов у пациентов во время острой инфекции [44].

Лечение стойких или рецидивирующих симптомов, особенно заболеваний суставов, зависит от продолжительности симптомов. В острой фазе уместно лечение противовоспалительными препаратами и анальгетиками. С другой стороны, при симптомах, сохраняющихся более 3 месяцев после заражения, показано использование модифицирующих течение заболевания противоревматических препаратов (DMARD), таких как метотрексат (MTX) и гидроксихлорохин [44], или, как альтернатива, физиотерапия. [59].

2.2 Дифференциальный диагноз

Лихорадка и полиартралгия являются ключевыми симптомами инфекции CHIKV, но они далеки от надежных диагностических маркеров, поскольку имеют чувствительность только 84%, положительную прогностическую ценность (PPV) 71% и отрицательную 83% прогностическая ценность (NPV) [25].Таким образом, дифференциальная диагностика как острых, так и хронических проявлений заболевания может быть сложной и требовать времени из-за неспецифического характера типичных симптомов артралгии, высокой температуры и сыпи. Общие векторы, а также симптомы вирусов CHIKV и DENV, ZK, O’nyong-nyong и Mayaro, а также тот факт, что все вирусы сосуществуют и, как известно, заражают одновременно, означают, что они все должно быть исключено при дифференциальной диагностике.

Следовательно, трудно отличить от других лихорадочных заболеваний или поставить неправильный диагноз в регионах, где наблюдается денге.Другие инфекции, которые следует учитывать, включают малярию, желтую лихорадку, лептоспироз, корь, мононуклеоз или африканскую клещевую лихорадку.

Дополнительным диагностическим осложнением является сходство хронической артралгии, вызванной лихорадкой чикунгунья, с другими более частыми причинами, и было продемонстрировано, что пациенты с основным заболеванием суставов до инфицирования CHIKV имеют худший прогноз и повышенную заболеваемость [60].