глицин при эпилепсии, ответы врачей, консультация
2014-09-03 10:33:09
Спрашивает Ольга:
Здравствуйте. Врачей эпилептологов у нас нет, даже в обл.центре, невропатологи ответить не могут. По порядку: мне 29 лет, лет с 18 начались приступы эпилепсии с предшествующей аурой, потерей сознания и судорогами. Случаются при переутомлении, недосыпании ночью или утром, бывало по 2 раза подряд. После сон и (или) абстракция: я не помню надо мне на работу и пр. Чем сильнее приступ — тем сильнее потом болит голова. МРТ и ЭЭГ ничего не показали, кроме повышенного порога судорожной активности. Начали дальше искать: S сколиоз 3 степени, спондиллелистез шейных позвонков (следствие травмы в 11 лет) и затрудненное кровообращение в этой зоне. Все. Лечения никакого, рекомендации — поменьше крутить головой (так и сказали при моей маме, не шучу). Периодичности как таковой нет — может не быть несколько месяцев, а потом 2 дня подряд. Методом пробы выяснила, чтобы предотвратить нужно выпить финлепсин 1/2-1 табл или алкоголь.
17 сентября 2014 года
Отвечает Майкова Татьяна Николаевна:
Врач-невропатолог высшей категории, к.м.н.
Информация о консультанте
Все ответы консультантаОльга, Вам не нужен эпилептолог, Вам нужен нормальный неврропатолог. Алкоголь в 100% случаев приближает приступ. Но Вам это все нужно объяснять, Поэтому нужен нормальный врач.
Читать дальше
Неврологія
Ноотропная терапия: прошлое, настоящее и будущее
Перечень состояний, при которых имеются нарушения основных когнитивных функций, весьма широк. Он включает в себя когнитивный дефицит при травме мозга, инсультах, хронической цереброваскулярной недостаточности, поражениях мозга нейродегенеративного…
Читать дальше
Неврологія
ГЛИЦИСЕД®-КМП: просто аминокислота или универсальное лекарство против стресса?
Хорошо известно, что при воздействии различных стрессовых факторов (химических, физических, психоэмоциональных) в организме человека происходят существенные сдвиги, направленные на повышение устойчивости организма к ним и формирование адаптационных…
Российские биологи узнали, почему возникают судороги при эпилепсии
https://ria.
ru/20161128/1482319702.html
Российские биологи узнали, почему возникают судороги при эпилепсии
Российские биологи узнали, почему возникают судороги при эпилепсии — РИА Новости, 28.11.2016
Российские биологи узнали, почему возникают судороги при эпилепсии
Российские и зарубежные ученые выяснили, что судороги развиваются при эпилептических припадках из-за нехватки питания в пораженных клетках мозга.
2016-11-28T14:14
2016-11-28T14:14
2016-11-28T14:14
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/143815/24/1438152476_0:295:5621:3456_1920x0_80_0_0_dc6416d59abc1f36bd0a77668423b770.jpg
пущино
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2016
РИА Новости
1
5
4.7
96
internet-group@rian.
ru
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
1920
1080
true
1920
1440
true
https://cdnn21.img.ria.ru/images/143815/24/1438152476_310:0:5310:3750_1920x0_80_0_0_219b3d8a7adc24bd1fd97ef58071736a.jpg
1920
1920
true
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.
xn--p1ai/awards/
открытия — риа наука, пущино, российская академия наук, нейрофизиология
Открытия — РИА Наука, Новости Подмосковья, Наука, Пущино, Российская академия наук, нейрофизиология
МОСКВА, 28 ноя – РИА Новости. Российские и зарубежные ученые выяснили, что судороги развиваются при эпилептических припадках из-за нехватки питания в пораженных клетках мозга, говорится в статье, опубликованной в журнале Journal of Neuroscience Research.
«Мы проверяли идею о том, что при развитии патологии нарушается потребление глюкозы в мозге: либо снижается ее поступление внутрь клеток, либо нарушаются процессы ее расщепления. Мы попробовали дать питание прямо в митохондрии», — рассказывает Антон Мальков из Института теоретической и экспериментальной биологии РАН в Пущино.
По статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире живет примерно 50 миллионов людей, страдающих разными формами эпилепсии. Примерно 40% из этих случаев не поддается лечению, и примерно половина эпилептиков не может принимать лекарства, не испытывая при этом побочные эффекты.
Эпилептические припадки и все связанные с ними симптомы возникают в результате того, что нервные клетки резко начинают синхронизировать свои импульсы, одновременно «включаясь» и «выключаясь». Почему это происходит, ученые пока не знают, и без раскрытия причин подобного поведения полноценная борьба с эпилепсией невозможна.
Ученые создали первое потенциальное лекарство от эпилепсии
16 октября 2015, 13:33
Мальков и его коллеги из ИТЭБ и ряда зарубежных исследовательских учреждений выяснили, почему это происходит, обратив внимание на то, что схожие приступы, конвульсии и схожие рисунки активности нейронов мозга возникают не только среди эпилептиков, но и ряда других людей. К примеру, подобные припадки часто возникают при кислородном голодании, гипогликемии (недостатке сахара в крови) или при повышенных температурах.
Это натолкнуло ученых на мысль, что эпилептические припадки могут возникать из-за того, что клетки внезапно лишаются источника пищи.
Они проверили эту идею на мышах, научившись временно лишать их клетки мозга пищи.
Для этого ученые кормили грызунов на протяжении нескольких недель особым веществом – деокси-д-глюкозой (2DG), которую организм считает полноценным аналогом сахаров, но при этом не может разлагать его для получения энергии. Данный «сахар» постепенно накапливался в клетках мозга, что позволило ученым проследить, влияет ли «голодание» нейронов на их предрасположенность к участию в эпилептических припадках.
Оказалось, что это действительно так – чем больше 2DG накапливалось в нервной ткани, тем чаще возникали приступы у грызунов. Затем ученые попытались «вылечить» мышей, вводя в их мозг другое вещество – так называемую пировиноградную кислоту, которую «энергостанции» клетки, так называемые митохондрии, производят в больших количествах, расщепляя глюкозу, и используют для производства клеточной энерговалюты, молекул АТФ.
Ученые раскрыли природу загадочного синдрома «Тома и Джерри» у кошек
28 апреля 2015, 07:00
По словам Малькова, инъекции этой кислоты снимали судороги и улучшали состояние грызунов, что говорит о том, что данное вещество, которое сегодня продается в ряде аптек в качестве БАД, можно использовать для лечения эпилепсии.
Сейчас, как отмечают авторы статьи, эксперименты по подобному избавлению от судорог ведутся во Франции, где уже есть один доброволец-эпилептик, который проходит лечение по методу, предлагаемому российскими учеными.
Использование кетогенной диеты для лечения трудноизлечимой эпилепсии в случае глициновой энцефалопатии
Мальчику с диагнозом глициновая энцефалопатия в период новорожденности была назначена кетогенная диета в возрасте 11 лет для лечения фармакорезистентной эпилепсии.
Lauryn Currens, MD
Введение
Глициновая энцефалопатия, ранее называемая некетотической гиперглицинемией, является аутосомно-рецессивным врожденным нарушением метаболизма, затрагивающим систему расщепления глицина. Встречается с частотой 1:60 000. В результате этого дефекта глицин накапливается в некоторых тканях организма, включая мозг. 1-4 Возраст начала колеблется от неонатального периода до младенчества, а клиническая тяжесть варьируется от ослабленной формы до тяжелой.
Те, у кого тяжелая форма, страдают от летаргии, комы, судорог, апноэ и ранней смерти. 1,3 Однако примерно у 15% пациентов с неонатальным началом и у 50% пациентов с началом в младенчестве наблюдается ослабленная форма. Те, у кого ослабленная форма, испытывают умственную отсталость, судороги, гиперактивность, хорею, летаргию и атаксию. 3
Механизм расщепления глицина состоит из 4 белков: P-, T-, H- и L-. Установлено, что ~80% пациентов с дефектом глицина имеют ошибку в белке Р, 1,4
Глициновая энцефалопатия также может быть диагностирована с помощью биохимического и молекулярного анализа. Его можно диагностировать по повышенному уровню глицина в спинномозговой жидкости по сравнению с плазмой, а также по тестированию на наличие мутаций в генах GLDC, AMT, и GCSH . 2
Целью лечения является снижение концентрации глицина в плазме и блокирование глицинергических рецепторов. Варианты лечения включают: бензоаты натрия и антагонисты рецепторов NMDA, такие как декстрометорфан, кетамин и фелбамат.
Помимо медикаментозной терапии, низкобелковые диеты могут помочь снизить уровень глицина в плазме. 1,4 Сообщалось, что кетогенная диета снижает частоту судорог и снижает уровень глицина у 4 ранее пациентов. 8
Мы представляем кетогенную диету в качестве терапии для лечения трудноизлечимых судорог и снижения уровня глицина в плазме у пациента с глициновой энцефалопатией, а также проводим обзор современной литературы по этому лечению.
История болезни
11-летний мальчик был переведен в наше учреждение для оценки и лечения глициновой энцефалопатии. Пациент родился доношенным в Пуэрто-Рико от некровных родителей с массой тела при рождении 3,9 кг. Семья сообщила, что его выписали из больницы на 3-й день жизни и в тот же день снова госпитализировали в коматозном состоянии. Пациент оставался в больнице в течение 40 дней, и в течение этого периода у него была диагностирована глициновая энцефалопатия на основании сообщения о повышенном соотношении глицина/глицина в сыворотке (>0,08) в спинномозговой жидкости.
Однако его конкретная концентрация глицина в плазме и соотношение содержания глицина в спинномозговой жидкости и плазме нам не были предоставлены. Поэтому для подтверждения диагноза было проведено генетическое тестирование, которое показало наличие у пациента гомозиготного патогенного варианта c.499G>T идентифицирован в гене GLDC .
Первый зарегистрированный приступ у пациента произошел на 3-й день жизни. О припадках сообщается как одеревенелость ног и рук, отклонение глаз вправо и вокализация. В течение 2 месяцев у пациента развились другие семиотики приступов, включая правосторонние гемиклонические приступы. За полгода до перевода родители больного отвезли его в отделение неотложной помощи, так как увидели подергивания правой руки и ноги. Его невролог повысил дозу фенобарбитала до 1 мг/кг/день и леветирацетама до 60 мг/кг/день, что, по словам родителей, сделало пациента более вялым без значительного улучшения частоты припадков.
Когда пациенту было 11 лет, невролог предложил кетогенную диету из-за сниженной реактивности и плохого питания из-за вялости, обнаруженной после титрования лекарств.
Было неясно, было ли снижение чувствительности побочным эффектом его недавней смены противоэпилептического препарата, ухудшения энцефалопатии из-за его основного метаболического состояния или частых приступов (более 20 в день). Он был принят в наше учреждение для начала кетогенной диеты.
При поступлении его неврологическое обследование выявило аксиальную и аппендикулярную гипотонию во всех конечностях. Он был невербальным и не интерактивным, но следил глазами за матерью и отцом. Его лекарства включали декстрометорфан, ламотриджин, клобазам, леветирацетам и фенобарбитал.
Пациент был начат на кетогенной диете в качестве стационарного пациента в педиатрическом отделении мониторинга эпилепсии (EMU) в соотношении 2:1 и титровался по 0,5 ежедневно до цели 3:1.
На время пребывания в стационаре пациент подключен к видеоэлектроэнцефалографическому (ВЭЭГ) мониторингу для характеристики его электрографического фона. На ЭЭГ выявлены мультифокальные и бифронтальные спайк-волны, частые эпохи генерализованного затухания, рудиментарные черты сна, отсутствие устойчивого заднего доминантного ритма, диффузное замедление.
Электроклинические генерализованные тонические судороги наблюдались вплоть до вторых суток после начала диеты, когда в анализе мочи у больного также начали обнаруживаться кетоновые тела.
Пациент выписан домой после 5-дневной госпитализации на кетогенной диете 3:1 через назогастральный зонд. Уровни глицина в плазме снизились после начала диеты, и было зарегистрировано улучшение как аминокислотного профиля, так и частоты приступов (, РИСУНОК 1, и , ТАБЛИЦА 1, , соответственно). При выписке у пациента наблюдалось резкое увеличение концентрации внимания и бодрствования по сравнению со днем поступления. После первого дня с измеримым содержанием кетонов и в течение первых 5 месяцев диетотерапии приступов не наблюдалось. С тех пор у пациента уменьшилось количество приступов более чем на 50%. Записи вЭЭГ как до, так и после начала диеты не изменились.
РИСУНОК 1. Концентрация аминокислот в профиле в начале кетогенной диеты и через 10 недель после начала.
ТАБЛИЦА 1 . Количество приступов в день и процентное снижение приступов по сравнению с исходным уровнем в зависимости от месяцев после выписки на кетогенной диете. *до перелома бедра; ** после перелома бедренной кости
Месяцы после выписки на кетогенной диете
Количество приступов в день
Процент уменьшения приступов
5 *
0
100%
5 **
5
~75%
7
9000 2 5~75%
9
5
~75%
11
3-10
~50-85%
12
8-9
~55-60%
13
2-3 9000 3
~85-90%
16
0-10
~50-100%
19
0-10
~50-100%
23
0-1
~95-100%
29
0-5
~75-100%
Обсуждение
Кетогенный диета была терапией выбора при некоторых состояниях детской эпилепсии, которые не поддаются лечению.
только фармакологическому лечению, особенно вторичным по отношению к метаболическим заболеваниям. 7 Эта диета была недавно предложена в качестве варианта лечения судорог у пациентов с глициновой энцефалопатией из-за неэффективности одних противоэпилептических средств. Во всех 4 ранее зарегистрированных случаях было отмечено уменьшение судорог и снижение уровня глицина в плазме, когда кетогенная диета использовалась в сочетании с обычными методами лечения глициновой энцефалопатии (9).0007 Таблица 2 ). 8
ТАБЛИЦА 2. Сравнение клинических и биохимических характеристик между тремя ранее зарегистрированными случаями, в которых кетогенная диета использовалась для лечения глициновой энцефалопатии (Cusmai et al. 2012), и нашим пациентом.
Кусмай и др. Пациент 1
Cusmai et al. Пациент 2
Cusmai et al. Пациент 3
Nickerson et al. Пациент
Наш пациент
Пол
Женский
Мужской
Мужской
Мужской
Мужской
9000 2 Возраст постановки диагноза2 дня
6 дней
4 месяца
3 дней
<40 дней
Возраст начала кетогенной диеты
4 месяца
3 месяца
6 месяцев
6 месяцев
11 лет
Неврологический осмотр перед началом кетогенной диеты
Миоклонические судороги и эпилептические тонические спазмы
Гипотонус, апноэ, нереактивность, неспособность глотать при рождении.
Миотонические подергивания и инфантильные спазмы на второй день жизни
Гипотонические, вялые, апноэические, миоклонические подергивания и тонические спазмы с рождения
Гипотонические с угнетением рефлексов и подошвенных разгибателей, апноэ, летаргические приступы в виде затяжной икоты
Гипотонус, вялость; бицепс, ахиллов и коленный рефлексы были на 2/4 двусторонними. Более 20 приступов в день
Исходное соотношение глицина в СМЖ/плазме
0,18
0,27
0,37
0,23
9000 2 >0,08 (диагностировано в Пуэрто-Рико; подтверждено генетическим тестированием)Глицин плазмы уровень до кетогенной диеты (ммоль/л)
1572
919
974
Не указано в статье
881
Уровень глицина в плазме после начала кетогенной диеты (ммоль/л)
238
298
141
9 0002 Не указано в статье526
Сокращение изъятий в процентах
> 50% через 10 месяцев наблюдения
>50% через 10 дней после начала кетогенной диеты
>50% через 9 месяцев наблюдения
Не указано, но «значительно снижено»
100% через 5 месяцев наблюдения; >75% через 29 месяцев наблюдения
Хотя было показано, что кетогенная диета снижает судорожную активность, механизм действия до сих пор остается неизвестным.
Некоторые гипотезы включают:
- Кетоновые тела могут напрямую ингибировать загрузку везикулярного глутамата путем ингибирования VGLUT2. 9 .
- Кетоновые тела бета-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон сами по себе могут обладать противосудорожными свойствами. 13
- Кетогенная диета повышает уровень ГАМК в спинномозговой жидкости, что приводит к общему тормозящему эффекту. 12, 13
- Кетогенная диета снижает уровень глицина, что может привести к меньшей активации рецепторов NMDA (особенно в коре головного мозга).
4 зарегистрированных случая использования кетогенной диеты для лечения глициновой энцефалопатии произошли у 4-месячной девочки, двух 3-месячных мальчиков и 6-месячного мальчика. В этих случаях кетогенная диета наряду со стандартной терапией показала резкое снижение частоты и тяжести приступов, улучшение бдительности и снижение уровня глицина в плазме и спинномозговой жидкости. Все 3 исследования Cusmai et al.
у пациентов наблюдалось > 50% уменьшение приступов в возрасте 9 лет.-месяц наблюдения. В отличие от нашего пациента, который первоначально начал с диеты в соотношении 2: 1 и был оттитрован до соотношения 3: 1, эти пациенты были начаты и продолжались на кетогенной диете 4: 1. Диета нашего пациента никогда не превышала 3:1 из-за его низкой потребности в энергии и необходимости поддерживать соотношение калорий и белка на должном уровне.
Другим отличием между предыдущими случаями и этим случаем было относительно позднее начало диеты после постановки диагноза. В предыдущих зарегистрированных случаях пациенты начинали кетогенную диету всего через несколько месяцев после первоначального диагноза. Тем не менее, наш пациент был начат почти через 11 лет после его первоначального диагноза. Этот случай свидетельствует о том, что позднее начало диеты может по-прежнему эффективно уменьшать приступы, несмотря на тяжелое бремя приступов, имевших место до сих пор.
В то время как у всех 5 пациентов после начала диеты наблюдалось повышенное внимание, у них сохранялась тяжелая психомоторная задержка даже после уменьшения частоты припадков.
Это говорит о том, что кетогенная диета не повлияла на их статическую энцефалопатию.
Во всех случаях через несколько дней после начала диеты сообщалось о резком снижении частоты приступов. У нашего пациента снижение судорожной активности коррелировало со снижением глицина и увеличением кетонов. Наблюдалось снижение частоты приступов на 100% в течение 5 месяцев после начала кетогенной диеты, пока пациент не сломал бедренную кость. Ни в одном из других случаев не было достигнуто 100% снижение частоты приступов. Среди всех пациентов не было зарегистрировано значительных побочных эффектов диеты.
Снижение частоты припадков, увеличение бодрствования и бдительности, а также относительная безопасность этого лечения, наблюдаемые в этом случае, подчеркивают, что кетогенную диету наряду со стандартными методами лечения глициновой энцефалопатии следует рассматривать для лечения трудноизлечимой эпилепсии. Необходимы более масштабные исследования для оценки влияния диеты на уровень глицина в плазме.
Авторы тематического исследования: Currens L, Samuels A, Pedro H, Valdez-Gonzalez K, Segal E.
ССЫЛКИ
1. Van Hove J., Coughlin C. II, Scharer G. Глициновая энцефалопатия. 2002. Обновлено 11 июля 2013 г. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016 гг.
2. Swanson ME, Coughlin CR Jr, Scharer GH, et al. Биохимические и молекулярные предикторы прогноза при некетотической гипергликемии. Энн Нейрол. 2015;78:606-618.
3. Hennermann JB, Berger JM, Grieben U, et al. Прогнозирование отдаленных результатов при глициновой энцефалопатии: клиническая хирургия. J Наследовать Метаб Дис. 2011;35(2):253-261.
4. Verissimo C, Garcia P, Simoes M, et al. Некетотическая гиперглицинемия: причина энцефалопатии у детей. Дж детской нейрол. 2012;28(2):251-254.
5. Kossoff EH, Habbout R. Применение диетотерапии при эпилептическом статусе.
Дж детской нейрол. 2013;28(8):1049-1051.
6. Фриман Дж.М., Коссофф Э.Х., Хартман А.Л. Кетогенная диета: одно десятилетие спустя. Педиатрия. 2007;119(3):535-543.
7. Scholl-Bürgi S, Höller A, Pichler K, et al. Кетогенные диеты у пациентов с наследственными нарушениями обмена веществ. J Наследовать Metab Dis. 2015;38(4):765-773.
8. Cusmai R, Martinelli D, Dionisi Vici C, et al. Кетогенная диета при ранней миоклонической энцефалопатии из-за некетотической гиперглицинемии. Eur J Paediatr Neurol. 2012;16(5):509-513.
9. Juge N, Gray JA, Omote H, et al. Метаболический контроль везикулярного транспорта и высвобождения глутамата. Нейрон. 2010;68(1):99-112.
10. Tanner GR, Lutas A, Martinez-François JR, Yellen G. Одиночное открытие канала K ATP в ответ на возбуждение потенциала действия в нейронах зубчатых гранул мыши. Дж. Неврологи. 2011;31(23):8689-8696.
11. Ма В., Берг Дж.
, Йеллен Г. Метаболиты кетогенной диеты уменьшают возбуждение в центральных нейронах, открывая каналы K ATP . Дж. Неврологи. 2007;27(14):3618-3625.
12. Далин М., Эльфвинг А., Унгерстедт У., Амарк П. Кетогенная диета влияет на уровни возбуждающих и ингибиторных аминокислот в спинномозговой жидкости у детей с рефрактерной эпилепсией. Рез. эпилепсии. 2005;64(3):115-125.
13. Ветвь К.Дж., Ро Дж.М. Противосудорожный механизм кетогенной диеты. Эпилепсия. 2007;48(1):43-58.
Исследование роли нейронов гиппокампа и энторинальной коры в припадках височной доли с использованием ивермектин-зависимого глицинового рецептора
Документ
Документ
Скачать исходный файл
Некоторые элементы могут быть защищены авторским правом. Вы несете ответственность за проверку условий использования и воспроизведения, перечисленных для этого элемента (ниже).
Скачивая, вы соглашаетесь с Условиями использования.
Хорошо известно, что дисфункция ГАМКергических интернейронов способствует развитию судорог и височной эпилепсии, но точная роль ГАМКергических интернейронов в регуляции нейронной синхронии является областью продолжающихся исследований. В предыдущих исследованиях для проверки роли ГАМКергических интернейронов в припадках использовались либо методы абляции, либо методы постоянного молчания. Эти исследования показали, что потеря ГАМКергических интернейронов гиппокампа приводит к гиперсинхронии и судорогам. В отличие от методов постоянной абляции и молчания, хемогенетические подходы допускают временное подавление ГАМКергических интернейронов. Хемогенетика использует небольшие молекулы для активации новых генетически кодируемых рецепторов. Предыдущие исследования с генетически кодируемыми ивермектин-зависимыми глициновыми рецепторами (iGlyR) продемонстрировали их полезность для подавления активности нейронов. Для этих знаковых исследований был использован сайт-направленный мутагенез для создания рецептора с низкой аффинностью к эндогенному глицину и высокой аффинностью связывания с лекарственным средством ивермектином (IVM).
