Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Что такое реакция «трансплантат против хозяина»?
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — это серьезное, иногда опасное для жизни осложнение трансплантации гемопоэтических клеток (часто называемой трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).
РТПХ может возникать после аллогенной трансплантации. В зависимости от источника гемопоэтических (кроветворных) клеток различают два типа трансплантации — аллогенную и аутологичную. При аллогенной трансплантации клетки берут у другого человека. При аутологичной трансплантации клетки берут у самого пациента.
РТПХ возникает, когда иммунные клетки донора (трансплантат) воспринимают обычные клетки тела реципиента (хозяина) как инородные и атакуют их. Симптомы иммунной реакции зависят от того, какая часть организма будет повреждена донорскими клетками.
РТПХ возникает примерно у 20–50% пациентов, перенесших трансплантацию. Она может возникнуть в любое время после трансплантации. РТПХ может с трудом поддаваться лечению и в тяжелых случаях угрожать жизни пациента.
РТПХ может быть двух типов:
- Острая
- Хроническая
Острая РТПХ
Под острой РТПХ обычно понимают заболевание, развивающееся в первые 100 дней после трансплантации. Но она может развиться в любое время. Признаки и симптомы обычно включают поражение кожи, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени. Участвующие в реакции иммунные клетки донора — это в основном T-клетки.
Признаки и симптомы острой РТПХ
Признаки и симптомы могут быть слабыми, умеренными или тяжелыми. К ним могут относиться:
Кожа
- Сыпь
- Покраснение
- Волдыри
- Язвы
ЖКТ
- Тошнота
- Рвота
- Потеря аппетита
- Водянистая или кровавая диарея
- Боль в области живота
- Низкий уровень альбумина
- Желтуха
Печень
- Повышение уровня билирубина
- Нарушения в работе печени
Хроническая РТПХ
Хроническая РТПХ обычно определяется как заболевание, развивающееся спустя более чем 100 дней с момента трансплантации. Но она может развиться и раньше. Она напоминает аутоиммунные заболевания и может влиять на многие органы и системы органов. В основном за ее развитие отвечают T-клетки и B-клетки донора.
Признаки и симптомы хронической РТПХ
Признаки и симптомы могут быть слабыми, умеренными или тяжелыми. К ним могут относиться:
- Кожные симптомы — сыпь и зуд, шелушение кожи, утрата части кожного покрова, потемнение кожи, уплотнение текстуры кожи, рубцевание, ограничивающее подвижность суставов, например пальцев
- Повреждение или выпадение ногтей
- Выпадение волос
- Тугоподвижность суставов
- Сухость и язвы во рту и пищеводе
- Сухость и покраснение глаз
- У женщин — сухость влагалища и других слизистых оболочек
- У мужчин — укорочение и изменения пениса
- Кашель, одышка, хрипы
- Иссыхание и рубцевание легких
- Поражение или недостаточность печени
- Желтуха
Факторы риска
Факторы риска возникновения РТПХ указаны ниже.
- Степень расхождения между донором и пациентом (HLA-типирование)
Донорами при трансплантации могут быть братья или сестры, другие члены семьи или люди из Национального реестра доноров костного мозга, не являющиеся родственниками пациентов.
При выборе наилучшего донора лечащая группа ищет человека, с которым было бы максимальное совпадение по HLA. HLA означает «лейкоцитарные антигены человека». Это белки, то есть маркеры, которые имеются на большинстве клеток организма. Иммунная система использует HLA для распознавания того, относятся ли клетки к ее собственному организму или нет.
Маркеров HLA много. Половина из них наследуется от матери, вторая половина — от отца. У каждого из братьев и сестер, имеющих общих родителей, есть 25%-ный шанс (1 из 4) иметь похожий набор HLA. Вероятность совпадения HLA у других членов семьи совсем низкая. Для примерно 70% пациентов, нуждающихся в трансплантации, в семье не находится полностью совместимого донора.
Если степень совместимости донора высокая, то шансы на развитие РТПХ снижаются по сравнению с теми пациентами, у которых нет совпадения с донорами.
- Возраст донора и реципиента
Исследования показывают, что клетки от более молодых доноров обеспечивают несколько лучшую долговременную выживаемость пациентов. В 85% случаев врачи заказывают клетки от доноров в возрасте 18–44 лет. В Национальном реестре доноров костного мозга учитываются доноры в возрасте от 18 до 60 лет.
- Источник гемопоэтических (кроветворных) клеток
Некоторые исследования показывают, что при наличии большого количества Т-клеток в трансплантате риск РТПХ повышается.
- Интенсивность режима подготовки к трансплантации
Некоторые исследования показывают, что при менее интенсивной химиотерапии риск ниже по сравнению с более интенсивной.
Профилактика
Лечащая группа примет меры для профилактики РТПХ.
- Выбор донора — врачи подберут для пациента наиболее близкого по HLA донора.
- Обработка донорских клеток — донорские клетки (трансплантат) подвергают обработке для того, чтобы сократить количество Т-клеток в попытке предотвратить иммунную реакцию, вызывающую РТПХ.
- Иммуносупрессивные препараты — пациентам могут давать лекарства, снижающие активность донорских иммунных клеток. Чаще всего используются циклоспорин, такролимус, сиролимус, метотрексат, микофенолата мофетил, циклофосфамид, антитимоцитарный глобулин (АТГ) и алемтузумаб.
Что могут сделать пациенты и члены их семей
Важно, чтобы сами пациенты и члены их сетей принимали активное участие в профилактике РТПХ.
- Соблюдайте указания по приему препаратов. Крайне важно, чтобы пациенты принимали лекарства в точности так, как предписано врачами.
- Следите за ранними симптомами. Сообщайте врачам о любых изменениях. Они могут указывать на РТПХ. Как правило, РТПХ лучше лечится на ранних стадиях. Быстрое реагирование может положительно сказаться на здоровье пациента в долгосрочной перспективе.
- Защищайте кожу от солнца. Пребывание на солнце может вызвать или усугубить РТПХ. Пациентам, выходящим на улицу, нужно носить шляпу, одежду с длинными рукавами, брюки и наносить солнцезащитный крем с SPF 30 или выше. Лучше всего стараться вообще не бывать на солнце.
Диагностика и наблюдение
Пациентов тщательно наблюдают для выявления признаков РТПХ. Наблюдение может включать в себя медицинские осмотры, изучение истории болезни, лабораторные анализы и процедуры диагностической визуализации.
Дальнейшие исследования зависят от симптомов. Исследования могут включать получение образца тканей путем биопсии, в том числе кожи, эндоскопию верхних отделов ЖКТ и (или) колоноскопию, лабораторные анализы и визуализирующие методы исследования.
Лечение
Лечение направлено на подавление гиперактивности донорского иммунного ответа и на переобучение иммунной системы, чтобы она не атаковала нормальные ткани хозяина. Пациентов лечат по-разному в зависимости от выраженности их симптомов.
Лекарственные препараты
Кортикостероиды, такие как метилпреднизолон, дексаметазон и преднизон, — основной метод лечения РТПХ. Эти препараты могут приниматься перорально, внутривенно, в виде крема или мази, капель для глаз или полоскания для рта.
Другие лекарства — это иммуносупрессивные препараты (как те, что перечислены выше, в разделе о профилактике), а также препараты иммунотерапии и таргетной терапии.
Светолечение
Для лечения РТПХ используются фототерапия узкополосным ультрафиолетовым излучением (ультрафиолет В) и экстракорпоральный фотофорез (ЭКФ).
Облучение ультрафиолетом B используется для лечения кожных проблем, вызванных РТПХ.
ЭКФ предполагает взятие крови и разделение ее на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Лейкоциты затем обрабатывают препаратами и облучают ультрафиолетом. Затем эти клетки вместе с остальными возвращают в организм. Обработанные клетки могут стимулировать иммунную систему для борьбы с РТПХ.
—
Примечание. Существует распространенное ошибочное мнение о том, что РТПХ — необходимое явление для успешной трансплантации. Это не так. Для успеха трансплантации пациенту не нужно переносить РТПХ.
—
Дата изменения: январь 2019 г.
Эпикондилит (локоть теннисиста, локоть гольфиста) — лечение, симптомы, причины, диагностика
Латеральный и медиальный эпикондилит — это похожие заболевания, с локализацией в верхних конечностях. Эпикондилит вызывает боль и функциональные нарушения и, как правило, возникает в результате определенной физической активности, связанной с профессиональной и спортивной деятельностью. Латеральный, первоначально описан Моррисом, как «теннисный локоть» в 1882 году. В настоящее время, «теннисный локоть» может возникнуть у людей при выполнении любой деятельности, которая сопровождается многократным сгибанием и разгибанием предплечья в локте с нагрузкой. Медиальный, который обычно называют «локоть гольфиста», может возникнуть у спортсменов метателей диска, теннисистов, а также у рабочих, профессии которых связаны с повторяющимися нагрузками (например, столяры). Латеральный встречается в 7-10 раз чаще, чем медиальный эпикондилит. Оба вида (латеральный и медиальный) наиболее часто встречаются в возрасте 40 — 50 лет жизни, как у женщин так и мужчин.
Латеральный эпикондилит чаще всего является результатом повторяющихся микротравм, но может возникнуть в результате прямой травмы. Достаточно распространен среди теннисистов, особенно непрофессионалов, у которых отсутствие нормальной техники движений является провоцирующим фактором. Латеральный эпикондилит вызывается повторяющимися сокращениями мышц-разгибателей предплечья разгибателей, особенно в месте прикрепления, в результате чего происходят микроразрывы с последующей дегенерацией, недостаточной регенерацией, и как следствие тендиноз. Отсутствие васкуляризации на нижней поверхности сухожилия вносит дополнительный вклад в дегенерацию и тендиноз.
Изначально считается, что заболевание возникает от воспалительного процесса с участием радиальной плечевой сумки, синовиальной оболочки, надкостницы и кольцевой связки. В 1979 году Nirschl и Pettrone описали свои наблюдения как дезорганизацию нормальной архитектуры коллагена фибробластами, которые при недостаточной сосудистой сети в этой зоне вызывают процесс, названный ими ангиофибропластической гиперплазией, позднее описанный как «ангиофибропластический тендиноз». Со временем рубцовая ткань, возникающая вследствие этих процессов, замещает нормальную ткань, что еще больше ослабляет ткани, и подвергает их большему риску повреждений. Продолжение этого цикла травм и несовершенная регенерация ухудшают биомеханику, нарушают работу мышц и приводят к появлению симптоматики.
Эпикондилит – это дегенеративно-дистрофический процесс с вовлечением сухожилий разгибателей при латеральном и сухожилий группы мышц сгибателей-пронаторов при медиальном. Считается, что систематические нагрузки приводят к тендинозу. Микротравмы и частичные разрывы могут привести к значительному утолщению сухожилия. Диагноз выставляется на основании тщательного анамнеза физикального и инструментального обследования. У большинства пациентов удается снять воспалительный процесс назначением короткого курса НПВС и использованием ортезов. Методы лечения включают в себя также инъекции аутологичной крови или богатой тромбоцитами плазмы, экстракорпоральную ударно-волновую терапию, ионофорез и фонофорез с лекарственными препаратами, которые глубоко проникают в ткани.
Кроме того, в программу реабилитации включены меры, способствующие постепенному увеличению мышечной силы, эластичности и функциональности, для того, чтобы вернуть трудоспособность или возможность продолжать занятия спортом. В реабилитации важно ликвидировать любые биомеханические нарушения, которые могли привести к изначальной травматизации.
Притом, что консервативное лечение нередко бывает успешным, иногда возникает необходимость инструментальных методов обследования, таких как МРТ или УЗИ. Эти исследования необходимы для верификации наличия кальцинатов, степени повреждения сухожилий, наличия костных разрастаний и при планировании оперативных методов лечения. Дифференциальный диагноз необходимо бывает провести при латеральном эпикондилите с переломом, остеоартрозом, туннельным синдромом. При подозрении на медиальный эпикондилит, необходимо исключить медиальной остеоартроз, повреждение медиальной связки и невропатию локтевого нерва, хотя эти состояния могут иметь место одновременно с эпикондилитом.
Симптомы и диагностика
У пациентов с латеральным эпикондилитом характерно наличие болей в локте, которые усиливаются при удержании в руке тяжести при разгибании. Игра в теннис или аналогичные спортивные движения могут быть действительно причиной возникновения эпикондилита, но нередко это бывает связано с другими видами деятельности. При пальпации в области крепления сухожилий, около 1 см дистальнее средней части надмыщелка отмечается уплотнение и болезненность. Кроме того, отмечается снижение мышечной силы при сопротивлении захвату и при супинации кисти. Существуют также тесты, такие как подъем стула (с пронацией руки) и тест кофейной чашки (в котором пациент поднимает полную чашку кофе). Обычно при этих тестах происходит появление болей в локте. Диагноз латерального эпикондилита обычно выставляется на основании клинической картины. Эпикондилиты по степени могут быть средней тяжести и тяжелые.
При медиальном эпикондилите боль локализуется в медиальной части локтя. Симптоматика (боль) у пациентов с медиальным эпикондилитом развивается постепенно (за исключением острой травмы). Отмечается также слабость мышц при хватании. В анамнезе у пациентов могут быть занятия гольфом, баскетболом, волейболом. При пальпации в области сухожилий сгибателей-пронаторов (5-10 мм и дистальней средней части медиального надмыщелка) отмечается уплотнение и болезненность. Кроме того, боль усиливается при сопротивлении запястьем сгибанию предплечья и пронации под углом 90°. Сгибательные контрактуры могут развиваться у профессиональных спортсменов из-за мышечной гипертрофии. Дифференцировать медиальный эпикондилит необходимо с туннельным синдромом и невритом локтевого нерва. Существует простой тест «доения» (имитация доения), вызывающий усиление болей при медиальном эпикондилите.
Однако иногда возникает необходимость инструментальной диагностики (визуализации) для дифференциальной диагностики с другими заболеваниями Отмечено, что у 5% людей с первичным диагнозом латеральный эпикондилит имеется радиальный туннельный синдром. Радиальный туннельный синдром представляет собой сдавление заднего межкостного нерва (глубокая ветвь лучевого нерва) в радиальном туннеле. У многих пациентов с этим синдромом в анамнезе отмечалась деятельность, связанная с частой пронацией и супинацией предплечья. Наиболее частой находкой на МРТ при радиальном туннельном синдроме является отек, денервация или атрофия в мышцах, иннервируемых задним межкостным нервом.
МРТ – диагностика помогает поставить точный диагноз. Но нормальная визуализация возможна только на аппаратах высокопольных (мощность магнитного поля 1 тесла и более).
УЗИ – достаточно информативный метод исследования, позволяющий визуализировать эту патологию.
ЭМГ – исследование необходимо только при признаках нарушения проводимости (при туннельных синдромах и невритах).
Лечение эпикондилита
Лечение эпикондилита в основном консервативное: использование ортезов на время обострения и ночью, ударно-волновая терапия, ультразвуковая терапия или гальванизация, иногда локальное введение кортикостероидов, медикаментозное лечение (НПВС). Кроме того, необходима ЛФК для восстановления функции (постепенное увеличение нагрузок на предплечье). Консервативные методы лечения эффективны в 90% случаев. При отсутствии эффекта от консервативного лечения в течение 3-6 месяцев рекомендовано хирургическое лечения.
Фотоферез > Информационные бюллетени > Yale Medicine
Обзор
Фотоферез (также известный как экстракорпоральная фотохимиотерапия, ECP) — это фильтрующая кровь терапия, которая взаимодействует с собственной иммунной системой вашего организма для лечения заболеваний. Эта иммунотерапия была разработана дерматологом Йельского университета для лечения кожных Т-клеточных лимфом, редкой группы видов рака, которые обычно поражают кожу, но иногда могут быть обнаружены в крови, лимфатических узлах и других внутренних органах.
Со временем это лечение стало использоваться для лечения других проблем со здоровьем, таких как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ, при которой донорский костный мозг или стволовые клетки крови атакуют тело реципиента) и отторжение органов. Сегодня фотоферез исследуется как потенциальное средство лечения других аутоиммунных заболеваний.
Фотоферез уникален тем, что его можно адаптировать к конкретным потребностям. Иногда он используется в качестве толчка для усиления иммунного ответа, а в других ситуациях он обеспечивает то, что равносильно «перезагрузке», останавливая проблемный иммунный ответ.
«Люди удивлены тем, что у вас может быть одна терапия, способная включить иммунную систему, когда вам нужна более сильная реакция, например, при раке. Или отключить его, когда иммунная система на самом деле вызывает проблему, например, при реактивном отторжении трансплантата органа», — говорит Ричард Эдельсон, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой дерматологии Йельской медицины, разработавший лечение в 1987 году. Фотоферез) Программа иммунотерапии, наша команда дерматологов лечит пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой, РТПХ и отторжением трансплантата. Наши врачи-ученые активно изучают, как можно использовать фотоферез для лечения множества других иммунологических заболеваний.
Что такое фотоферез?
Фотоферез считается методом клеточной иммунотерапии, при котором задействуются «бойцовые» лейкоциты (Т-клетки) организма для активизации (или подавления) иммунного ответа по мере необходимости.
Лечение проводят на крови больного. С помощью капельницы или катетера кровь направляется через устройство, которое отделяет часть лейкоцитов (лейкоцитов) и обрабатывает их природными фотосенсибилизирующими химическими веществами, называемыми 8-метоксипсораленом (8-MOP), также называемым псораленом. (Например, псорален содержится в лимонах, инжире и сельдерее.) После химической обработки кровь подвергается воздействию ультрафиолетового света определенной длины волны (УФА).
Кровь с ее иммунными клетками либо активируется лечением для борьбы с раком, либо замедляется для предотвращения отторжения органа, затем возвращается в тело пациента. Несмотря на то, что это требует некоторого времени (это занимает от трех до четырех часов, проводится в течение пары дней и повторяется каждые несколько недель в течение как минимум нескольких месяцев), лечение не является болезненным и вызывает относительно мало побочных эффектов, если они вообще есть.
Что такое кожные Т-клеточные лимфомы?
Т-клеточная лимфома — это редкая форма лимфомы, которая может поражать различные части тела, включая кровь, лимфатическую систему и внутренние органы. Однако обычно CTCL проявляется кожными симптомами, иногда очень легкими, такими как небольшие пятна покраснения или сухости, которые растут или распространяются очень медленно в течение длительных периодов времени. Однако иногда CTCL ведет себя агрессивно и действует быстро.
Если КТКЛ не лечить, раковые лимфоциты КТКЛ могут распространяться в кровь, другие внутренние органы и отдаленные участки кожи.
Двумя наиболее распространенными кожными Т-клеточными лимфомами являются грибовидный микоз и синдром Сезари, описанные ниже. Фотоферез является вариантом лечения для обоих случаев, хотя он реже используется в случаях, когда рак не распространился в кровь пациента.- Грибовидный микоз : Наиболее распространенная форма CTCL, этот рак обычно проявляется на коже в виде красной сыпи, которая часто едва заметна. Он может превратиться в бляшки — большие толстые участки кожи, которые могут шелушиться и зудеть, — и, если их не лечить, на коже могут развиться опухоли, обычно в области туловища или туловища.
- Синдром Сезари : Это одна из наиболее запущенных форм CTCL. Хотя он может проявляться кожными симптомами грибовидного микоза, этот рак можно обнаружить в крови и в лимфатических узлах.
Хотя кожная Т-клеточная лимфома является хронической, она поддается лечению. Пациенты, у которых наступила ремиссия, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возвращения симптомов.
«В спектре неходжкинских лимфом прогноз лучше, — говорит Майкл Джирарди, доктор медицинских наук, директор программы иммунотерапии ECP.
Как фотоферез используется при реакции «трансплантат против хозяина» и отторжении трансплантированных органов?
РТПХ является осложнением трансплантации стволовых клеток периферической крови, когда донорская кровь фактически взаимодействует с телом пациента, говорит д-р Жирарди. Это могут быть легкие, печень, кожа или другие органы тела.
Одним из способов лечения РТПХ является назначение пациенту сильнодействующих иммунодепрессантов. Когда эти лекарства имеют нежелательные побочные эффекты или не работают, фотоферез может стать следующим шагом, который попробуют врачи.
«Фотоферез — это еще один более «щадящий» способ лечения болезни, — говорит доктор Жирарди. «Мы можем как бы попросить иммунную систему ослабить свою реактивность, и таким образом мы можем уменьшить тяжесть РТПХ, а также, надеюсь, уменьшить количество лекарств, принимаемых пациентом, чтобы избежать и уменьшить их побочные эффекты».
Аналогично, фотоферез можно использовать для «подавления» иммунного ответа, связанного с отторжением трансплантата.
«Когда пациентам пересаживают орган, например сердце, иногда их иммунная система реагирует на орган таким образом, что это может привести к отторжению органа», — говорит доктор Жирарди.
Фотоферез по существу успокаивает чрезмерную реакцию иммунной системы на пересаженный орган, замедляя реакцию организма на него. «Тогда пациент может сохранить трансплантат и, надеюсь, прожить долгую жизнь», — говорит доктор Жирарди.
Каковы возможные побочные эффекты фотофереза?
Фотоферез считается безопасной процедурой, которая практически не вызывает дискомфорта. Хотя анемия (низкий уровень железа в крови) является потенциальным побочным эффектом, наряду с временной гипотензией, тахикардией и тромбоцитопенией, сообщаемые побочные эффекты встречаются нечасто.
«В целом мы не видим особых побочных эффектов для пациента, — говорит д-р Жирарди.
Почему Yale Medicine является лидером в области фотофереза?
Мы получили международное признание как учреждение, в котором был разработан фотоферез. Наши ученые из Йельской школы медицины и дерматологии изучают, как на клеточном уровне воздействие света на лейкоциты изменяет иммунный ответ организма. И мы изучаем новые способы применения этого иммунотерапевтического лечения посредством текущих обсервационных исследований и клинических испытаний.
Экстракорпоральный фотоферез для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков
Кокрановский синтез доказательств и методы осложнение после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК; трансплантация кроветворных стволовых клеток). Иммунные клетки (лейкоциты) донора распознают клетки реципиента как чужеродные («чужие»). Поэтому пересаженные иммунные клетки атакуют клетки реципиента. Основными пораженными органами являются, среди прочего, кожа, печень и кишечник. Эти иммунные реакции могут вызывать острое воспаление (внезапный отек), за которым следуют хронические (долгосрочные) изменения органов (например, фиброз, рубцевание легких). Терапия первой линии обычно состоит из иммунодепрессантов (которые снижают силу иммунной системы организма) в виде кортикостероидов в сочетании с другими иммунодепрессантами в рефрактерных случаях (когда заболевание устойчиво к лечению). Предполагается, что эти препараты подавляют иммунную атаку клеток пациента. Ограниченная эффективность и серьезные побочные эффекты этих препаратов привели к появлению нескольких альтернативных подходов.
Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) представляет собой иммуномодулирующую терапию (лечение, влияющее на иммунную функцию), которая включает сбор иммунных клеток из периферической крови вне тела пациента. Эти иммунные клетки подвергаются воздействию фотоактивного агента (химическое вещество, реагирующее на воздействие света, например, 8-метоксипсорален) с последующим облучением ультрафиолетом-А, а затем повторно инфузируются. Мы не уверены, как это влияет на иммунную функцию. Несколько современных рекомендаций по клинической практике предлагают рассмотреть возможность применения ТЭК у детей и подростков с хБТПХ.
Характеристики исследования
Мы провели поиск в научных базах данных на предмет рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) (клинические исследования, в которых людей случайным образом распределяют в одну из двух или более групп лечения), которые были разработаны для оценки эффективности и безопасности ТЭК для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» у детей и подростков (младше 18 лет) после ТГСК.
Результаты
Мы не нашли РКИ, в которых анализировали эффективность ТЭК для детей и подростков с ХРТПХ после ТГСК. Текущие рекомендации основаны только на ретроспективных исследованиях (в которых исходы стали известны участникам до начала исследования) или обсервационных исследованиях (в которых исследователи не вмешивались, а просто наблюдали за ходом событий). В идеале ТЭК следует назначать детям и подросткам только в контексте РКИ. ТЭК можно рассматривать у людей со стероид-резистентной хРТПХ, имея в виду, что такое лечение не поддерживается доказательствами высокого уровня. Если дети и подростки получают ТЭК, врачи должны собирать информацию о полезных и вредных эффектах и создавать реестры для людей, получающих ТЭК.
Выводы авторов:
Мы не смогли оценить эффективность ТЭК в лечении хБТПХ у детей и подростков после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, поскольку второе обновление обзора снова не выявило РКИ. Текущие рекомендации основаны только на ретроспективных или обсервационных исследованиях. Таким образом, в идеале ТЭК следует применять только в контексте контролируемых исследований. Однако проведение РКИ в этой популяции будет затруднено из-за ограниченного числа подходящих участников, вариабельной картины заболевания и отсутствия четко определенных критериев ответа. Для таких испытаний потребуется международное сотрудничество, многоцентровые испытания и соответствующее финансирование. Если решения о лечении, основанные на клинических данных, принимаются в пользу ТЭК, реципиенты должны тщательно контролироваться на предмет полезных и вредных эффектов. Кроме того, следует приложить усилия для обмена этой информацией с другими клиницистами, например, путем создания реестров детей и подростков, получающих ТЭК.
Прочитать полный тезис…
Справочная информация:
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ) является основной причиной заболеваемости и смертности после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, встречающейся у 6–65% детей-реципиентов. . В настоящее время основной терапией хБТПХ является лечение кортикостероидами, часто в сочетании с другими иммунодепрессантами у людей с резистентными к стероидам проявлениями. Не существует установленного стандарта лечения стероид-резистентной хРТПХ. Терапевтические варианты для этих пациентов включают экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), иммуномодулирующее лечение, которое включает сбор ex vivo мононуклеарных клеток из периферической крови, воздействие фотоактивного агента 8-метоксипсоралена, ультрафиолетовое облучение и реинфузию обработанного клеточного продукта. Механизмы действия ЭКФ до конца не изучены. Это второе обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованное в 2014 г. и впервые обновленное в 2015 г.
Цели:
Оценить эффективность и безопасность ТЭК для лечения хБТПХ у детей и подростков после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Стратегия поиска:
Мы провели поиск в Кокрановском регистре контролируемых испытаний (CENTRAL) (2021 г.), MEDLINE (PubMed) и базах данных Embase с момента их создания до 25 января 2021 г. Мы провели поиск в справочных списках потенциально релевантных исследований без каких-либо языковых ограничений. . Мы провели поиск пяти материалов конференций и девяти реестров клинических испытаний на 9ноябрь 2020 г. и 12 ноября 2020 г. соответственно.
Критерии отбора:
Мы стремились включить рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивали ТЭК с альтернативным лечением или без него и только альтернативное лечение у детей и подростков с хРТПХ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.