Эхоэнцефалография головного мозга (+расшифровка результатов)
Эхоэнцефалография головного мозга (ЭхоЭГ) является одним из ультразвуковых методов исследования внутричерепного пространства.
Методика основана на свойстве ультразвука изменяться и отражаться на границах сред, имеющих разные физические свойства. Во внутричерепном пространстве данные границы образованы оболочками, веществом мозга, эпифизом, костями мозгового черепа, сосудами, синусами.
Сущность метода заключается в том, что специальный датчик, прикладываемый к покровам головы, посылает во внутричерепное пространство ультразвуковую волну, после чего воспринимает отраженный сигнал. При этом помимо расположения и размеров нормальных структур могут выявляться патологические образования: кисты, некоторые опухоли, гематомы, аневризмы, кальцинаты.
Расшифровка результатов эхоэнцефалографии
Результаты основаны на анализе трех основных показателей эхо-сигнала:
- Начального комплекса, сформированного отражениям от покровов головы и мозга со стороны ультразвукового датчика.
- М-эха, представляющего собой отражение от III желудочка мозга, эпифиза, прозрачной перегородки и медиальных (отсюда и название) структур головного мозга.
- Конечного комплекса, представляющего собой ультразвуковой сигнал, отраженный от мозговых оболочек и костей черепа противоположной стороны.
— В норме: срединные структуры мозга должны лежать строго по срединной плоскости, расстояние М-эха с обеих сторон равноценно.
— При наличии опухоли, гематомы, абсцесса и подобных: расстояние до М-эха будет неравнозначным из-за смещения непораженного полушария. Именно это смещение является главным критерием диагностики объемных образований.
— При гидроцефалии: наблюдается значимое увеличение объема боковых желудочек, а также размеров третьего желудочка. На эхоэнцефалограмме это проявляется высокоамплитудными сигналами в промежутке между начальным, конечным комплексами и М-эхом. Также могут появляться дополнительные сигналы от стенок желудочков.
ЭхоЭГ устарела?
Основное диагностическое значение ЭхоЭГ утратило с появлением высокоразрешающий методов нейровизуализации, таких как МРТ, МСКТ. Однако в условиях отсутствия дорогостоящего оборудования (томографов), ЭхоЭГ может являться скрининговым исследованием головного мозга и позволяет выявить объемные образования, гематомы, гидроцефалию.
Также огромное значение ЭхоЭГ сохраняет в педиатрической практике. Эхоэнцефалография головного мозга у детей предпочтительна как поверхностное исследование, которое не несет никакого вреда, не требует сложного оборудования. Также следует учесть тот факт, что у маленьких детей проведение МСКТ и МРТ зачастую требует проведения анестезиологического пособия, что не всегда приемлемо.
Эхоэнцефалография головного мозга у детей: расшифровка, норма, отклонения
Головная боль – это симптом, который может сопровождать большое количество патологий. Она может быть как кратковременной, так и постоянной, мешающей человеку заниматься привычными делами. При подобной боли необходимо обратиться к невропатологу, чтобы выяснить причину её появления. Иногда данный симптом предупреждает об опасных заболеваниях, развивающихся в головном мозге. В некоторых случаях боль не является признаком тяжёлых нарушений нервной системы. Чтобы выяснить причину её возникновения, проводится специальное исследование – эхоэнцефалография головного мозга. Благодаря ей можно выяснить, имеются у человека структурные нарушения или нет.
Эхоэнцефалография головного мозга – что это такое?
Чтобы оценить состояние головного мозга, проводятся различные методы обследования. Среди них — рентгенография черепа, компьютерная и магнитно-резонансная томография, изучение электрических потенциалов (ЭЭГ). Как и во многих медицинских отраслях, в неврологии применяется ультразвуковой метод исследования. К нему относится эхоэнцефалография головного мозга. У детей раннего возраста данное обследование называется нейросонографией (НСГ). Несмотря на появление новых технологий, этот метод активно назначается докторами. Это связано с тем, что эхоэнцефалография считается безопасным и неинвазивным исследованием мозговых структур. Она позволяет диагностировать многие неврологические заболевания. Кроме того, её часто сочетают с допплеровским исследованием сосудов головы. Благодаря этим методам можно судить не только о состоянии головного мозга, но и о его кровоснабжении.
Показания для проведения эхоэнцефалографии
Данное исследование является довольно информативным, так как позволяет выявить большой спектр неврологических патологий. Эхоэнцефалография головного мозга – это один из методов визуализации, основанный на способности воспринимать ультразвуковые волны. Назначать данное исследование могут как невропатологи, так и врачи общей практики. Показаниями для проведения ЭхоЭГ являются жалобы пациента, которые могут свидетельствовать о патологиях мозга. Наиболее распространённым поводом для прохождения процедуры считается головная боль. В некоторых случаях этот симптом редко беспокоит пациента и появляется лишь при умственных нагрузках или изменении погодных условий. В других – боль преследует человека постоянно, не давая возможности работать и отдыхать. В обоих случаях следует провести ЭхоЭГ, так как даже редкое появление симптомов иногда свидетельствует о тяжёлой патологии мозга. Другими показаниями для ультразвукового исследования головы являются нарушение сна, памяти, шум в ушах, ушибы головы.
В каких случаях эхоэнцефалографию проводят детям?
Эхоэнцефалография головного мозга у детей является одним из оптимальных методов неврологического обследования. В первую очередь это связано с отсутствием противопоказаний, а также с безболезненностью процедуры. Помимо этого, ЭхоЭГ не требует специальной подготовки и является информативным методом. Показания для ее проведения те же, что и у взрослых. Кроме того, существуют и другие жалобы, которые обычно присущи детскому населению. Среди них:
- Задержка развития роста. Процесс может быть связан с нарушением гормональной регуляции, которая осуществляется в головном мозге.
- Синдром дефицита внимания и гиперактивности. Это заболевание носит психологический характер, но его причиной тоже могут быть структурные нарушения. Данный синдром проявляется непослушанием, отсутствием сосредоточенности, неуспеваемостью в учёбе, вызывающим поведением. Чаще всего диагностируется в возрасте 5-8 лет.
- Энурез – ночное мочеиспускание.
- При постановке диагноза «гидроцефалия» ЭхоЭГ необходима для оценки степени тяжести патологии.
У новорожденных и детей младенческого возраста выполняется нейросонография. Отличием данного исследования является то, что оно позволяет полностью просмотреть структуры мозга. Это обеспечивается благодаря тому, что у маленьких пациентов имеются открытые участки черепа – роднички. Показаниями для проведения НСГ считаются нарушение сна, внезапное вскрикивание, задержка дыхания, обильное срыгивание. В целом данное исследование не отличается от эхоэнцефалографии. Механизм действия приборов и техника выполнения обоих методов идентична.
Варианты проведения эхоэнцефалографии
Существует 2 разновидности ЭхоЭГ. Они имеют одинаковые показания, но несколько отличаются друг от друга. Эхоэнцефалография в М-режиме предназначена для определения таких патологий, как повышенное внутричерепное давление, образование в головном мозге (киста, опухоль). Данный метод позволяет визуализировать патологические изменения, но не даёт возможности диагностировать их с точностью.
Чтобы более подробно обследовать структуры головного мозга, выполняется одномерная эхоэнцефалография. Врачи рекомендуют это исследование при подозрении на внутричерепную гипертензию, гидроцефалию у детей. Данный вариант проведения процедуры даёт возможность оценить следующие параметры: размер желудочков мозга, величину смещения М-эха, вентрикулярного индекса и т. д.
Техника выполнения исследования у детей
Родители часто задают вопросы: не может ли вызывать побочные эффекты эхоэнцефалография головного мозга у детей, где сделать обследование предпочтительнее, как подготовить малыша? Следует знать, что данный метод визуализации совершенно безвреден. Он не требует специальной подготовки и может быть выполнен в любое время суток. Если ЭхоЭГ необходимо провести маленькому ребёнку, то родителей просят подержать голову в определённом положении в течение нескольких минут. Исследование проводится в 2 этапа:
- Трансмисионный. Он выполняется следующим образом: на поверхности головы устанавливаются 2 датчика, они должны быть расположены по 1 оси с противоположных сторон. Первый зонд посылает звуковой сигнал, который передаётся ко второму прибору. Благодаря этому вычисляется такой показатель, как средняя линия головы.
- Эмиссионный этап. Дальнейшее обследование проводится при помощи одного датчика, который устанавливают в том месте, где лучше всего прослушивается сигнал. Чтобы рассмотреть все структуры, врач постепенно перемещает прибор по поверхности головы.
Какие изменения можно увидеть при эхоэнцефалографии мозга?
Благодаря двум этапам проведения ЭхоЭГ можно выявить различные нарушения головного мозга. В первую очередь врач определяет среднюю линию. Её отклонение вызывает смещение структур, в результате чего часть серого и белого вещества может сдавливаться. Быстро и безопасно диагностировать это изменение позволяет только эхоэнцефалография головного мозга у детей. Норма этого показателя тем не менее не всегда говорит об отсутствии заболеваний.
Поэтому, независимо от нахождения средней линии, врач приступает ко второму этапу. Благодаря ему можно выявить гидроцефалию – появление лишней жидкости в желудочках мозга или его оболочках. Также при помощи перемещения датчика удаётся заметить объёмные образования. Исследование позволяет оценить вещество головного мозга с обеих сторон. Самым ясным сигналом являются звуковые волны, исходящие от срединных структур. Они называются М-эхо и имеют большое значение для диагностики.
Какие заболевания можно выявить?
Эхоэнцефалография головного мозга назначается при закрытых черепно-мозговых травмах, а также жалобах со стороны пациента или его родителей. Благодаря этому исследованию можно выявить следующие нарушения:
- Гидроцефалия. Этот симптом чаще встречается у детей, но может иметь место и среди взрослых.
- Повышение внутричерепного давления. Может появиться после травм головы, сотрясения мозга. В некоторых случаях внутричерепная гипертензия не имеет предпосылок. Основные симптомы этой патологии – головокружение, носовые кровотечения.
- Опухоли головного мозга.
- Гематомы.
- Абсцессы и кисты, находящиеся в веществе головного мозга.
- Аденома гипофиза.
При сочетании ЭхоЭГ с допплерографией можно диагностировать такие патологии, как инсульт и дисциркуляторная энцефалопатия (хроническая ишемия).
При чтении результатов исследования оценивают М-эхо, начальный и конечный комплекс. Патологические изменения диагностируются при смещении средней линии более чем на 2 мм. Их позволяет обнаружить эхоэнцефалография головного мозга. Расшифровка результатов проводится специалистом в соответствии со следующими нормами:
- М-эхо должно располагаться посередине, то есть MD = MS. Расщепление сигнала, исходящего от него, свидетельствует о внутричерепной гипертензии. Предел пульсации М-эха в норме колеблется от 10 до 30 %. Увеличение этой величины говорит о гипертензионно-гидроцефальном синдроме.
- Среднеселлярный индекс в норме равен 3,9-4,1.
- Смещение М-эха на 5 мм вверх свидетельствует о геморрагическом инсульте, вниз – об ишемии.
- В норме должны быть индексы III желудочка (22-24) и медиальной стенки (4-5).
Преимущества и недостатки данного исследования
Как и любое исследование, ЭхоЭГ имеет преимущества и недостатки. Этот метод появился давно, поэтому, по мнению некоторых врачей, является несколько устаревшим. Это объясняется большим количеством новых приборов для исследования головного мозга, которые дают более чёткое представление о патологических процессах. К примеру, магнитно-резонансная томография позволяет разглядеть ткани послойно и выявить малейшие образования. Тем не менее эхоэнцефалография остаётся распространённым методом диагностики, так как имеет свои плюсы. В первую очередь, данный метод безопасен. Поэтому его часто назначают детям и беременным женщинам. Также он не требует больших затрат, специальной подготовки и времени. Благодаря ультразвуковому исследованию можно исключить многие заболевания головного мозга.
Отзывы пациентов после проведения эхоэнцефалографии
Люди, подвергшиеся данному исследованию, могут подробно рассказать, что означает эхоэнцефалография головного мозга, как делают эту процедуру и куда следует обратиться, чтобы получить направление. В большинстве случаев отзывы об этой процедуре положительные. Пациенты отмечают быстроту её выполнения, невысокую стоимость и точные результаты.
Эхоэнцефалограмма головного мозга в Хабаровске, эхо головы
Эхоэнцефалограмма (Эхо-ЭГ) – один из самых инструментальных диагностических методов, который отличается простотой и отсутствием каких бы то ни было противопоказаний для его применения.
Что такое эхоэнцефалограмма головного мозга
ЭХО-ЭГ, то есть эхоэнцефалограмма – это неинвазивный, высокоэффективный метод исследования мозга. Такой способ диагностики отличается высокой точностью и информативностью, а также безопасностью и абсолютной безболезненностью. Он не имеет осложнений или побочных эффектов, противопоказаний по состоянию здоровья или возрасту. Поэтому применяется и для взрослых, и для детей.
Суть метода ЭХО-ЭГ заключается в способности ультразвуковых волн проникать сквозь ткани тела. А также отражаться от всех внутренних поверхностей. Структуры различного состава, плотности, а также патологические образования реагируют на звуковые волны по-разному. Это делает метод ЭХО-ЭГ высокоэффективным инструментом исследования.
Как проходит ЭХО ЭГ головного мозга
ЭХО головы – это процедура, которая не отнимет много времени, не требует какой-либо подготовки. Всего 15-30 минут, и специалист получает необходимые данные для постановки точного диагноза.
Проведение эхоэнцефалограммы головного мозга напоминает обычную процедуру УЗИ, так как по сути это и есть ультразвуковое исследование. Пациент садится или ложится, на его голову наносится специальный гель, улучшающий проводимость сигнала и скольжение прибора. Больной должен соблюдать неподвижность, поэтому если обследуется маленький ребенок, рядом должен находиться близкий ему человек.
Врач становится за спиной пациента и при помощи перемещения по поверхности головы одного (иногда двух) датчика проводит исследование, результаты которого выводятся на экран компьютера.
Показания к прохождению эхоэнцефалограммы
ЭХО ЭГ головного мозга делается, если у пациента возникли следующие симптомы:
- Боли в голове, головокружения, потери сознания, нарушения координации движений.
- Разнообразные проблемы со сном. Бессонница или гиперсомния, проблемы с засыпанием.
- Нарушения в работе органов зрения, к примеру, двоение картинки.
- Судороги.
- Ощущение нехватки воздуха.
- Приступы эпилепсии.
- Частые носовые кровотечения.
ЭХО головы проводится детям при возникновении таких признаков:
- Замедленное физическое, интеллектуальное, психическое развитие.
- Мышечный гипертонус.
- Синдром дефицита внимания и гиперактивности.
- Невротические реакции, проявляющиеся нарушениями речи, заиканием, нервным тиком, недержанием мочи.
Эхоэнцефалограмма как метод диагностики эффективна для оценки степени гидроцефалии, мониторинга результативности лечения неврологических патологий у детей.
Заболевания и патологические состояния, которые можно выявить при помощи проведения эхоэнцефалограммы:
- Ишемия мозга.
- Инсульт.
- Туберкулез мозговых оболочек.
- Внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние.
- Ушиб головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы или травмы шеи.
- Вертебробазилярная недостаточность (нарушение питания и функции головного мозга).
- Очаговое скопление гноя в веществе головного мозга (абсцесс).
- Вегетососудистая дистония.
- Повышенное внутричерепное давление.
- Энцефалопатия.
- Болезнь Паркинсона.
- Гидроцефалия.
- Опухолевые новообразования, их размер и локализация.
- Кистозные образования, наличие инородных тел.
- Воспаление головного мозга.
На проведение этого типа диагностики есть ограничение – наличие на голове больного существенных повреждений кожного покрова, ран.
Эхоэнцефалограмма проводится не только с целью диагностики, но и для контроля качества, эффективности терапии заболеваний, связанных с полостью черепа.
В медицинском центре «Неокортеск» результаты эхоэнцефалограммы и их расшифровка в виде заключения врача-диагноста выдаются пациенту через 15-20 минут после проведения обследования. К заключению прилагается диаграмма или графическое изображение среза внутренних структур черепа. В зависимости от полученной информации пациенту могут понадобиться дополнительные консультации у медицинских специалистов.
Эхоэнцефалограмма (ЭХО ЭГ) головного мозга для детей и взрослых в Хабаровске
Если есть необходимость в проведении эхоэнцефалограммы, обращайтесь в медицинский центр «Неокортекс» в Хабаровске. Специалисты нашего учреждения имеют большой опыт в проведении подобных диагностических процедур. Вы можете быть уверены, что расшифровка результатов будет точной и полной, а назначенное лечение – корректным и высокорезультативным.
В центре используется современное полнофункциональное компьютеризированное оборудование экспертного класса, позволяющее получить максимум информации о состоянии головного мозга и существующих нарушениях. У нас работают отличные специалисты, которые практикуют индивидуальный подход к каждому пациенту.
Эхоэнцефалограмма цена
Стоимость диагностики ЭХО ЭГ в медицинском центре «Неокортекс» составляет — 500,0 р. Актуальную информацию по всем ценам можно узнать здесь — прайс на услуги.
ЭхоЭГ головного мозга у детей: что такое ЭхоЭС — эхоэнцефалография и эхоэнцефалоскопия головы, где ее сделать, что она показывает
Травмы головы невероятно широко распространены в детском возрасте. Падения, драки, прыжки, посещение аттракционов – все это в разы повышает вероятность получить травму головы. Помимо этого, детский мозг очень уязвим и нередко подвержен врожденным и приобретенным недугам. Поэтому на первое место выходят вопросы правильной и своевременной диагностики.
Одним из самых информативных и безопасных способов обследования головного мозга у детей считается эхоэнцефалография или ЭхоЭГ. Из данной статьи вы узнаете, как проводится такая процедура, что она показывает и как подготовить ребенка к такому обследованию.
Что это такое?
Эхоэнцефалография объединяет в себе два вида исследования – УЗИ и ЭЭГ. Информацию о состоянии головного мозга при ЭхоЭГ доктор получает благодаря ультразвуку и электрическим импульсам. В разные участки мозга подаются ультразвуковые волны, которые имеют свойство отражаться от разных тканей и сред по-разному. Отраженный УЗ-сигнал преобразуется в электрический и фиксируется на экране аппарата.
У новорожденных и детей до полутора лет исследование проводят методом нейросонографии – УЗИ делают обычным датчиком через незакрытые «роднички». Детям более старшего возраста, у которых уже закрылись «роднички» и стали более прочными кости черепа, показано проведение ЭхоЭГ.
Эхоэнцефалоскопия (ЭхоЭС) используется в медицине с 1956 года и, несмотря на постоянное совершенствование методов исследования и оборудования, остается весьма востребованной. В результате воздействия ультразвуком с последующим преобразованием сигнала в электрический, удается получить три типа данных:
- базовый комплекс – импульсы, отразившиеся от мозговых оболочек и костей черепа;
- срединный М-комплекс – непосредственно импульсы тела мозга и его срединных отделов.
Понятно, что самым важным показателем является именно М-комплекс. Остальные импульсы измеряются для идентификации именно его. При смещении М-комплекса со средней линии говорят о наличии у ребенка мозговых патологий и нарушений деятельности центральной нервной системы.
Показания и противопоказания
Противопоказаний для проведения ЭхоЭГ головного мозга у детей не так много – наличие свежих ран и наложенных хирургических швов на коже головы. Если такого нет, то процедуру проводят пациентам любого возраста и пола.
Обследование не входит в перечень обязательных скрининговых, а потому проводят его по медицинским показаниям. К ним относятся:
- регулярные сильные головные боли у ребенка;
- приступы головокружения, случаи потери сознания, потери равновесия без видимых на то механических причин;
- спутанное сознание у ребенка, бред;
- рвота и тошнота, которые возникают не по причине пищевого несварения, отравления или гастроэнтерологического заболевания;
- нарушение координации движений конечностей, головы.
Если ребенок упал и сильно ударился головой, доктор, обнаружив признаки черепно-мозговой травмы, вполне может назначить эхоэнцефалографию для установления степени нарушения функций мозга и локализации поражения.
Вредно ли?
К вредным обследованиям, к которым относятся КТ и частично МРТ, ЭхоЭГ не относится. Ультразвук не вредит структурам мозга, не нарушает метаболизма нейронов. Мама может не опасаться – современная медицина не располагает данными о вредном воздействии ультразвука на человека. Слухи о вреде сильно преувеличены и выстраиваются в основном на той основе, что ученые пока не располагают большой статистической базой по изучению отдаленных последствий применения УЗИ. Метод используется лишь чуть более 20 лет, а для сбора такой базы времени требуется значительно больше.
Вред, который якобы существует, в основном описывают на женских форумах люди, далекие от медицины и плохо понимающие, о чем именно идет речь. Зато вред, которому мама может подвергать ребенка, отказавшись от прохождения ЭхоЭГ, может быть очень серьезным и явным: отсутствие точного диагноза не даст врачам возможности назначить малышу правильное и своевременное лечение, от которого могут напрямую зависеть его здоровье и жизнь.
Как проводится?
Для получения эхограммы используется специальное оборудование, установленное в отдельном небольшом кабинете с хорошей свето- и звукоизоляцией. Маленькие дети располагаются на руках мамы или папы, большие могут проходить диагностику сидя на стуле или лежа на кушетке с приподнятой головой.
На голову ребенку надевают специальную шапочку с чувствительными датчиками. Ультразвук направляют при помощи двух источников, приложенных к височной части головы над ушами. Исследование длится не более 20 минут. В отношении грудных детей желательно, чтобы они в момент обследования спали.
Процедура безболезненна. Ребенок не будет ощущать никакого дискомфорта.
Подготовка
Перед обследованием нужно вымыть голову ребенку. В кабинет врача он должен попасть с чистыми волосами. Нет никакой необходимости приходить на обследование натощак. Ребенок должен быть сытым и спокойным.
Если речь идет о грудничке, обязательно покормите его перед началом процедуры. Ребенка постарше можно покормить перед выходом из дома. Если проходить обследование натощак, недостаток глюкозы в крови, который появляется в состоянии голода, может существенно отразиться на состоянии головного мозга, результаты будут получены неточные, ошибочные.
За сутки до обследования исключите из пищевого рациона ребенка все продукты, которые могут возбуждающе действовать на его центральную нервную систему – это чай, кофе, какао. Обязательно сообщите врачу о том, какие лекарства в данный момент принимает ребенок, в какой дозировке. Прекращать прием лекарственных средств перед обследованием нет необходимости.
Подготовьте большого ребенка психологически. Объясните ему, что ничего страшного происходить не будет.
Можете представить обследование игрой, сказав, что шапочка на его голове будет точно такой же, как у космонавтов или супергероев перед ответственным заданием по спасению мира.
Расшифровка
Врачи при расшифровке эхограммы обращают внимание на нарастание амплитуды эхопульсаций, а также на срединное М-эхо, смещение которого, как мы уже знаем от срединных значений, может указывать на асимметрию полушарий и отделов мозга. В норме у здорового малыша М-эхо смещается не более, чем на 0.5-1 мм. Также отмечаются участки с повышенной эхогенностью и вентрикулярный индекс, который при нормальном состоянии мозга у ребенка равен примерно 1.8.
Расшифровать самостоятельно эхограмму головного мозга невозможно. Этим занимаются специалисты. Но родители должны знать, какие патологии могут быть выявлены по результатам прохождения такого исследования:
- опухоли и новообразования обычно сопровождаются смещением М-эха в сторону здорового полушария, если смещение значительное, могут заподозрить злокачественные опухоли;
- если после травмы у ребенка обнаруживается смещением М-эха на 4-8 мм, врачи подозревают гематому головного мозга, если смещение превышает отметку в 7-8 мм, назначается проведение срочной нейрохирургической операции, чтобы спасти маленькому пациенту жизнь;
- небольшое смещение М-линии (около 3 мм) обычно указывает на ушиб головного мозга;
- значительным смещением М-эха может проявляться менингоэнцефалит, а также его осложненная форма с возникновением абсцесса;
- при гидроцефалии (водянке головного мозга) М-линия расщепляется на пики, а выраженность этих пиков говорит о степени тяжести водянки;
- при нарушении мозгового кровообращения и кровоизлияниях в мозг наблюдается не только смещение, но и появление множественных участков повышенной эхогенности.
В большинстве случаев результаты ЭхоЭГ требуют дополнительной диагностики. Например, КТ или МРТ для уточнения патологического состояния и его причин.
Подробнее о том, как проводится ЭхоЭГ у ребенка, вы узнаете из следующего видео.
ЭХО-ЭГ (эхоэнцефалография) в ОН КЛИНИК Рязань, цена
Такие распространенные симптомы нездоровья, как тошнота, головокружение, головная боль, снижении концентрации внимания и постоянная усталость могут свидетельствовать о наличии у пациента некоторых нарушений функционирования головного мозга. При появлении таких признаков необходимо обратиться к неврологу, а если он порекомендует, то и пройти эхоэнцефалографию. На сегодняшний день данная методика выявления заболеваний, поражающих мозг, является наиболее доступной и информативной.
Диагностическое отделение «ОН КЛИНИК Рязань» оборудовано по последнему слову медицинской техники. Здесь можно снять ЭКГ, ЭХО-ЭГ, ЭЭГ, а также провести другие инструментальные исследования. Если по их результатам в работе организма пациента будут выявлены какие-либо нарушения, то наши специалисты подберут их эффективное лечение!
ЭХО-ЭГ – что это за процедура?
Данная методика представляет собой исследование головного мозга с помощью ультразвуковых волн. Он отражаются от различных тканей человеческого организма, а сигнал об этом врач улавливает с помощью высокочувствительного датчика. В процессе исследования на мониторе строится эхо-график, изучая который, специалист может составить мнение о том, есть ли поражения мозга у пациента.
Эхоэнцефалография позволяет выявить следующие нарушения:
- повышенное внутричерепное давление;
- кисты головного мозга и другие новообразования в нем;
- гематомы;
- нагноения;
- отек мозга и т.д.
В нашем медицинском центре в Рязани это и другие инструментальные исследования проводят квалифицированные врачи с большим опытом работы. Это позволяет им за считанные минуты произвести расшифровку результатов диагностики. Благодаря превосходному инструментальному оснащению клиники и профессионализму наших специалистов становится возможным диагностировать на ранних стадиях различные – в том числе опасные для жизни – заболевания и начать их своевременное лечение.
Преимущества «ОН КЛИНИК Рязань»
Обращаться по вопросам диагностики и лечения именно в нашу семейную клинику в Рязани стоит по ряду причин:
- наши специалисты – лучшие врачи города, которые постоянно работают над повышением своей квалификации;
- клиника оснащена современным диагностическим оборудованием от лучших отечественных и зарубежных производителей;
- возможна запись на прием на любое удобное Вам время;
- цены на ЭХО-ЭГ и другие исследования вполне доступны;
- постоянные скидки и различные акции делают стоимость прохождения процедур в нашей клинике еще более привлекательной.
Кому показано прохождение ЭХО-ЭГ?
Как можно скорее обратиться в клинику для прохождения диагностики необходимо при наличии следующих симптомов:
- повторяющиеся мучительные головные боли;
- частые обмороки;
- шум в ушах, головокружение;
- постоянная тошнота;
- провалы в памяти;
- бессонница;
- раскоординированность движений;
- одышка, чувство, что не хватает воздуха;
- нервный тик;
- энурез.
Кроме того, данное исследование рекомендуется пройти тем, кто недавно пережил черепно-мозговую травму, в том числе – сотрясение мозга. Наконец, дать направление на эхоэнцефалографию может врач-офтальмолог в случае, если выявит у пациента признаки повышения внутричерепного давления.
Как проходит ЭХО-ЭГ в «ОН КЛИНИК Рязань»
На кожу головы пациента специалист наносит специальный гель. Не волнуйтесь – предварительное сбривание волос не требуется! Для получения максимально точных результатов исследования датчики перемещаются с одного участка кожи на другой.
Продолжительность данного исследования обычно не превышает 20-25 минут. Противопоказаний к ЭХО-ЭГ нет! Процедура полностью безболезненно и не причиняет пациенту какого-либо дискомфорта.
Вы можете узнать более подробную информацию
и записаться на прием по телефонам или через онлайн форму.
энцефалоскопия — Клиника восстановительной неврологии » Подробно
С 1956 г. метод инструментальной диагностики – эхоэнцефалография (ЭхоЭГ) или УЗИ мозга широко применяется в неврологии, нейрохирургии и травматологии для диагностики заболеваний и травматических повреждений головного мозга.
По получаемым данным можно судить о положении мозга, состоянии желудочковой системы, наличии объемных образований. Наиболее часто ЭхоЭГ используется при травмах, опухолях, сосудистых поражениях и при гипертензионно-гидроцефальных синдромах.
Несмотря на внедрение высокоинформативных методик компьютерной и магнитно-резонансной томографии, в больницах и клиниках продолжают применять ЭхоЭГ. Это связано в первую очередь, с низким порогом экономической доступности, простой эксплуатацией, быстрым получением результатов.
Содержание статьи:
Как работает методика?
Метод основан на регистрации отраженного ультразвука от различных структур головного мозга, отличающихся акустической плотностью. Ультразвуковой сигнал, отражаясь от срединных структур мозга, эпифиза, прозрачной перегородки, III желудочка, возвращается и регистрируется.
В основе пьезоэлектрических датчиков, которые излучают и принимают ультразвук, лежат пьезопластины. Это устройства, способные преобразовывать электрические колебания в ультразвуковые.
Частота ультразвука, применяемого для ЭхоЭГ выше 20 кГц – частоты слышимого звука, импульсы распространяются в однородной среде с постоянной скоростью.
При эмиссионном методе исследования, для излучения и приема отраженного от мозговых структур ультразвука, используется один и тот же пьезодатчик. Расстояние до отражающего объекта высчитывается, как ½ времени, прошедшего с момента посылки ультразвукового сигнала до момента его прихода в приемник. Ведь ультразвук проходит одно и то же расстояние дважды: от излучателя до отражающего объекта и обратно в приемник.
Ультразвук отражается от границы сред, отличающихся по плотности:
- кости черепа;
- мозговые оболочки;
- ликвор;
- белое и серое вещество мозга;
- сосуды;
- патологические образования (опухоли, кисты, гематомы и др.).
Чтоб повысить качество данных, для Эхо-ЭГ нужно применять датчики с высокой частотой излучаемого ультразвука. Обратная сторона – размывание, интерференция отраженных сигналов. Опытным путем была вычислена «золотая середина» – частота примерно 250 Гц.
Техника проведения ЭхоЭГ
Для рутинного обследования эмиссионным методом, датчик располагают в области височной кости на 1-2 см выше ушной раковины. Суть в том, что для этой позиции есть четкие критерии нормы отраженного сигнала. Соответственно, любые отклонения будут заметны.
Начальный комплекс формируется сигналом, отраженным от мягких тканей головы, кости, мозговых оболочек и бокового желудочка на стороне зондирования. Но получить точную информацию о внутричерепных структурах в пределах начального комплекса невозможно из-за так называемой «мертвой зоны».
На размер, вернее – объем, такой зоны, влияют мощность и частота ультразвука: чем выше мощность и ниже частота, тем глубже проникнет сигнал. Соответственно, будет шире начальный комплекс, после которого регистрируется конечный комплекс – отражение от оболочек, костей и мягких тканей противоположной стороны головы.
Усилив исходящий сигнал, рядом с конечным комплексом можно зафиксировать низкоамплитудное эхо от субарахноидального пространства.
Что видно при исследовании?
Между начальным и конечным комплексами регистрируются сигналы, отраженные от субарахноидального пространства, боковых желудочков, III желудочка, прозрачной перегородки, эпифиза, крупных сосудов, патологических образований – кист, гематом, опухолей.
Наиболее устойчивый и высокоамплитудный сигнал лоцируется от срединных структур мозга (М-эхо). Он может иметь различную форму: пикообразную, расщепленную или двухзубцовую. Как правило, это зависит от ширины III желудочка.
Между сигналом от срединных структур мозга и конечным комплексом, лоцируются отзвуки от медиальной и латеральной стенок нижнего рога бокового желудочка противоположного полушария. По характеристикам сигнала от латеральной стенки, определяются параметры желудочковой системы мозга, в частности – вентрикулярный индекс.
Как проводится процедура?
Исследование проводят в положении человека лежа на спине. При невозможности уложить больного, процедуру можно провести и в положении сидя.
Врач должен находиться в удобном положении с хорошим доступом к аппарату (чтоб иметь возможность менять усиление и мощность аппаратуры во время исследования). Также полезна возможность без неудобства устанавливать датчики на голове больного.
Предварительно проводят краткий сбор анамнеза заболевания, осмотр и пальпацию головы для выявления как анатомических особенностей строения черепа данного больного, так и возможных травматических повреждений мягких тканей головы и черепа.
Для лучшего прохождения ультразвука и надежного акустического контакта, в местах установления датчиков кожу головы смазывают специальным гелем или вазелиновым маслом.
Эмиссионная методика эхоэнцефалографии
Обследование начинают с точки в височной области над наружным слуховым проходом. Это – место проекции III желудочка и эпифиза.
На экране возникают начальный и конечный комплексы, а между ними – несколько пиков, отраженных от глубоких структур головного мозга.
Часть импульсов непостоянна, часть относительно стабильна, другие возникают вследствие патологических изменений в мозге.
Главный ориентир эхоэнцефалографии: М-эхо
М-эхо – наиболее постоянный эхосигнал. Он совпадает по расстоянию с геометрической средней линией головы в сагиттальной плоскости. Имеет высокую амплитуду и широкое основание, чаще всего в виде остроконечного пика с ровными, без зазубрин, сторонами.
При лоцировании М-эха нужно стремиться к сохранению стабильного остроконечного сигнала. Потому что изменение мощности и усиления аппарата будут менять форму, ширину и вершину М-эха. Возможны варианты, когда которых М-эхо расщепляется на несколько импульсов, что бывает на фоне расширения желудочковой системы мозга (гидроцефалии).
При получении сигналов от медиальной и латеральной стенок III желудочка, М-эхо приобретает форму одиночных импульсов с широким основанием.
В норме ширина в основании данного сигнала не превышает 6 мм. Если показатель больше, то это указывает на расширение III желудочка.
Различают несколько признаков М-эха, отличающих его от других сигналов эхоэнцефалографии:
- М-эхо формируется от структур, в норме расположенных в срединно-сагиттальной плоскости.
- Определяют М-эхо при полном насыщении эхосигнала. Путем повышения мощности излучения ультразвука до тех пор, пока дальнейшее усиление не дает прироста высоты, амплитуды сигнала, а проявляется только в виде его расширения.
- М-эхо является доминирующим сигналом, преобладая по амплитуде над другими эхосигналами.
- М-эхо наиболее устойчивый сигнал. Он сохраняет относительно устойчивую форму и амплитуду при изменении угла наклона датчика.
- М-эхо регистрируется на определенной линейной протяженности вдоль боковой поверхности черепа.
Типичные зоны Эхо-ЭГ
Исследование начинают с размещения датчика у латерального края правой или левой надбровной дуги. Эти зоны называются правая или левая типичные. В этих точках регистрируется сигнал от задней части прозрачной перегородки.
Затем, не смещая датчик, усиливают сигнал и производят небольшие линейные и угловые перемещения датчика на 3-5°.
Нужно найти такое месторасположение и угол наклона датчика, когда при наименьшем уровне усиления будет получено изображение одного или нескольких эхосигналов, расположенных между начальным и конечным комплексами. После чего усиление увеличивают до уровня насыщения.
Затем, на данном уровне мощности, датчик линейно перемещают по коже головы. Ориентиры – латеральные отделы лобных бугров, места проекции коронарного шва.
Лоция прозрачной перегородки
В ходе перемещения датчика, уровень усиления периодически изменяют.
Цель – иметь возможность лоцировать все отраженные сигналы при их различных амплитудных значениях. Исследование эхосигнала от прозрачной перегородки повторяется несколько раз. Попеременно с одной и с другой стороны головы.
Получив сигнал от задней части прозрачной перегородки, измеряют расстояние до него и до конечного комплекса. Для полного исследования прозрачной перегородки, датчик перемещают вдоль верхней горизонтальной линии (как на рисунке ниже).
При проведении исследований вдоль данной линии нужно периодически менять угол наклона датчика в вертикальной плоскости. Усиление поддерживается на таком уровне, чтоб амплитуда наибольшего сигнала между начальным и конечным комплексами держалась на уровне 70-80% от максимального насыщения (при оптимальном угле лоцирования).
Эпифиз
Перемещая датчик далее, получают М-эхо от эпифиза и стенок III желудочка мозга. После, проводятся ориентировочные измерения расстояния до него и до конечного комплекса (рис.2).
В этом месте, в норме, наилучшим образом лоцируется сигнал от эпифиза и III желудочка мозга.
После идентификации М-эха, регулировкой уровня усиления, его амплитудное значение устанавливается близким к области насыщения.
Затем, повышая усиление и меняя угол наклона, датчик медленно перемещают в направлении наружного затылочного бугра.
Третий желудочек
В точке, расположенной посередине между наружным затылочным бугром и ушной вертикалью, производится идентификация М-эха. А затем усиление увеличивается, и распознается сигнал, отраженный от переднесредних отделов нижнего рога.
После этого проводятся ориентировочные измерения расстояний до этих двух сигналов и конечного комплекса.
Чтоб убедиться в верности полученных значений, исследование повторяют 3-5 раз с правого и левого полушария.
Трансмиссионная методика эхоэнцефалографии
По завершении эмиссионного этапа, проводят обследование с использованием трансмиссионного метода. Это поможет избежать ошибки, так как в условиях патологии мозга может возникать значительное количество дополнительных тканевых сигналов.
Применяется два датчика, один из которых работает как излучатель, а другой как приемник. Устанавливаются напротив друг друга битемпорально – по обе стороны височных областей.
Подсчитанная битемпоральная дистанция (Dbt) является половиной арифметического значения расстояния между датчиками. В норме, Dbt должна совпасть с М-эхо, полученным эмиссионным методом. Разумеется, при исследовании с правой (Md) и левой (Ms) сторон:
Dbt=Md=Ms
В случаях смещения срединных структур вследствие патологического процесса слева направо (MdMs), битемпоральная дистанция совпадает с полусуммой расстояния до М-эха:
Dbt=(Md+Ms)/2
Смещение срединных структур мозга (D) рассчитывается как полусумма разницы между М-эхо (М>) с противоположной от смещения стороны и М-эхо на стороне смешения (М<):
D=(М>-M<)/2
Вентрикулярный индекс
Далее оцениваются ширина третьего желудочка, степень расширения боковых желудочков и субарахноидальных пространств мозга, наличие атипичных и тканевых сигналов, степень пульсации М-эхо с правого и левого полушария.
Ширина третьего желудочка мозга определяется как расстояние между составляющими расщепленного М-эхо. У детей в норме, этот показатель составляет 2-4 мм, у взрослых 3-5 мм.
Подсчет вентрикулярного индекса (Vi) позволяет оценивать степень расширения боковых желудочков. Для этого, ранее полученные данные значений расстояний М-эхо (М), конечного комплекса (Ct), латеральной стенки бокового желудочка (Cltat) включаются в формулу:
Vi=Ct-M/Ct-Clat
Степень расширения боковых желудочков свидетельствует о наличии гидроцефалии и ее выраженности. Идентификацию сигналов от отделов желудочковой системы мозга проводят с учетом объективных параметров:
- форма;
- амплитуда;
- пространственное расположение;
- размеры линейной протяженности;
- характер и амплитуда пульсаций.
Подоболочечное пространство
Ширина субдурального пространства (S) в норме не превышает 3 мм. Этот показатель вырастает на фоне гидроцефалии, субдуральной гематомы, атрофии коры мозга.
Данный параметр устанавливают, измерив расстояние между двумя отметками. Первая – конечный комплекс, а вторая – остроконечный сигнал рядом с ним. Для лучшей визуализации этих отметок, требуется повышать усиление.
Оценка пульсации сигналов
При проведении эхоэнцефалографии могут наблюдаться пульсирующие сигналы – ритмические и аритмические (ундулирующие).
Оценивается процентная разница между максимальной и минимальной амплитудой ритмического пульсирующего эхо-сигнала. В норме, она не должна превышать 25 процентов. Повышение этого значения выше нормы и (или) появление ундулирующих эхо-сигналов требует внимания. Так как может свидетельствовать о нарушении процессов циркуляции ликвора в головном мозге.
Патологические явления в мозгу на эхоэнцефалограмме
На эхограмме могут определяться дополнительные тканевые сигналы и сигналы от патологических процессов.
При отеке и набухании головного мозга регистрируются пикообразные с узким основанием сигналы.
Дополнительные сигналы от опухолей, кист, абсцессов, регистрируются не часто, так как их амплитуда крайне мала.
От гематом эхо-сигналы получают чаше, особенно при наличии хронической гематомы. Эти высокоамплитудные сигналы обычно не пульсируют, мало реагируют на изменение угла датчика и регистрируются перед конечным комплексом.
При наличии объемных образований в области больших полушарий головного мозга отмечается смещение М-эха более чем на 2 мм от средней линии.
Опухолевые процессы
Величина смещения М-эхо при опухолях с супратенторальной локализацией зависит от размеров опухоли, реактивности мозговой ткани и оболочек.
Перифокальный отек мозговой ткани при злокачественных опухолях обычно более выражен, чем при доброкачественных, что проявляется смещением срединных структур в большей степени и регистрацией дополнительных тканевых сигналов.
При наличии опухоли с субтенторальной локализацией бывают получены косвенные признаки в виде внутренней гидроцефалии и изменения на эхограмме при лобно-затылочном лоцировании.
Атрофические процессы
Смещения срединных структур мозга и расширение субдурального пространства регистрируются у больных с различными атрофическими процессами. Как правило, тогда, когда больше затрагивается одно из полушарий.
Например, такие изменения могут быть после перенесенного инсульта, воспалительного процесса (энцефалита) или черепно-мозговой травмы.
При заболеваниях, затрагивающих оба полушария (болезнь Пика, энцефалопатии и т.д.), смещение срединных структур может не наблюдаться, но будет отмечаться расширение субдуральных пространств.
Нарушения кровобращения
При субарахноидальных кровоизлияниях наблюдаются расширенные субарахноидальные пространства вследствие попадания в них крови.
На фоне геморрагических инсультов предполагаются смещения срединных структур различной степени.
Если мозговая ткань пропитывается кровью, могут возникать дополнительные сигналы. Степень смещения будет менее выраженной, чем в случаях формирования внутримозговой гематомы.
При ишемических инсультах, изменения на эхоэнцефалограмме выражены в меньшей степени. И в большей степени зависят от реактивности мозговой ткани в области инсульта.
Нарушения ликвородинамики
При гидроцефалии наблюдается увеличение размеров боковых и третьего желудочков.
Нарушение оттока ликвора приводит к увеличению поверхностей боковых желудочков, от которых отражается ультразвук. Соответственно, появляются высокоамплитудные эхо-сигналы между М-эхо и начальным и конечным комплексом.
Из-за расширения III желудочка возникают отдельные сигналы от каждой из его стенок, в результате чего М-эхо приобретает расщепленную форму.
Также наблюдаются и другие явления:
- «отдавливание» сигнала от латеральной стенки боковых желудочков мозга к конечному комплексу, и от медиальных их стенок к М-эхо.
- меняется количество сигналов;
- появляются сигналы слитного характера;
- увеличивается линейная протяженность сигналов.
Выраженные изменения со стороны желудочковой системы наблюдаются при окклюзионной гидроцефалии. Субдуральные пространства в таком случае не расширены. В отличие от этого, при открытой гидроцефалии, субдуральные пространства расширяются вместе с желудочками.
При различных формах гидроцефалий, эхо-сигналы могут сливаться с М-эхо. В таких случаях необходимо четко регулировать усиление сигналов и проверить их симметричность, контролировать М-эхо трансмиссией.
Травмы и повреждения на эхоэнцефалограмме
При легкой черепно-мозговой травме, смещения срединных структур обычно не наблюдается. В случаях средней и тяжелой черепно-мозговой травмы с локальными очагами поражения, регистрируются смещения М-эхо. Отмечаются и дополнительные сигналы.
У таких больных как правило, имеется и внутричерепная гипертензия различной степени выраженности, которая может проявляться в увеличении индекса пульсации.
При наличии эпи- или субдуральной гематомы, отмечаются смещения М-эхо в сторону здорового полушария. Иногда лоцируется высокоамплитудный, непульсирующий сигнал от самой гематомы.
Клиническая ценность метода эхоэнцефалографии
ЭхоЭГ практически не имеет противопоказаний: ее нельзя делать только при открытых ЧМТ. Потому широко применяется в диагностике различной неврологической патологии:
- опухолей головного мозга;
- внутричерепных гематом травматической этиологии;
- геморрагических инсультов;
- ушибов и размозжений головного мозга на самом первом этапе диагностики.
До 60-70% пострадавших в автокатастрофах, получают повреждения головы. И попадают они в ближайшие больницы. Там нередко метод ЭхоЭГ является ведущим для решения вопросов экстренной диагностики и выбора тактики лечения.
Однако методика, несмотря на простоту и доступность, требует хороших навыков и опыта от врача.
Отсутствие на эхограмме смещения М-эха не позволяет полностью исключить объемный процесс. Так как при некоторых его локализациях (полюсы лобной и затылочной долей, парасагитальные и базальные отделы мозга), смещения может и не быть.
Также не исключаются ложноотрицательные или ложноположительные результаты.
Возможны вследствие малого опыта у врача, выраженной деформации мозга, повреждения мягких тканей головы и костей черепа и т.д.
Поэтому, в случае неясной клинической картины и отрицательной динамики заболевания, необходимо проводить КТ или МРТ. При отсутствии такой возможности и при наличии показаний – накладывать фрезевые отверстия.
Эхопульсография – (Эхо-ПГ)
Эхопульсография (ЭхоПГ) помогает устанавливать особенности дислокации мозговых и позвоночных сосудов, выраженность внутричерепной гипертензии. Такие данные получают в результате регистрации и анализа амплитуды и формы пульсирующего ультразвукового сигнала, идущего от сосудов и стенок желудочковой системы мозга.
Ультразвук позволяет проводить исследование пульсаций сонных и позвоночных артерий на шее и их интракраниальных ветвей. Тем не менее, ЭхоПГ сонных и позвоночных артерий на шее уже почти не применяется. Причина в малой специфичности и трудности интерпретации получаемых результатов. Тем более, что сейчас доступны допплеровские исследования сосудов шеи. Исследование интракраниальных артерий проводится более часто.
В 1982 году, Г. И. Эниня и В. X. Робуле конструировали специальную приставку к аппарату «Эхо-11» и «Эхо-12». Прибор позволяет регистрировать и анализировать пульсирующие сигналы стандартными датчиками с частотой 0,88 и 1,76 МГц.
Исследование производят в положении больного на спине. Врач садится у головы больного, при этом он должен иметь хороший доступ к аппаратуре.
Артерии мозга и шейного отдела
Для исследования супраклиноидной части внутренней сонной артерии и начального участка средней мозговой артерии, датчик располагают в лобной области, в 2-3 см от средней линии сагиттальной плоскости головы, ориентируясь кзади и вниз в направлении турецкого седла (сигнала от сифона внутренней сонной артерии на глубине 7-9 см).
В этой же области можно получить пульсограмму от начального участка средней мозговой артерии на глубине 8-10 см направляя датчик кзади и вниз. Эхолокация средней мозговой артерии проводится на глубине 2-4 см при расположении датчика в височной области над слуховым отверстием и под углом 70-90° по отношению к срединной сагиттальной плоскости головы.
Расположив датчик на 2-3 см ниже сосцевидного отростка за грудино-ключично-сосцевидной мышцей, на глубине 2-5 см можно получить пульсограмму от позвоночной артерии соответствующей стороны.
При исследовании основной артерии, датчик располагают в затылочной области (в проекции большого затылочного отверстия) под углом 20–30° к горизонтальной плоскости. Поиск сигнала основной артерии ведут на глубине 10–11 см.
Особенности проведения
При локации сосудов меняют усиление, мощность и угол наклона датчика.
Эхосигнал от артерий отличается от других тканевых сигналов амплитудными колебаниями в ритме пульса, наличием характерной формы (систолический и диастолический отделы, дикротический подъем и т.д.).
Врачом анализируются амплитудные и временные характеристики систолического и диастолического отделов ультразвуковой кривой и инцизуры.
Дикротический индекс, отношение амплитуды инцизуры к максимальной амплитуде ЭхоПГ. Отражает состояние периферического сопротивления в бассейне артерий малого диаметра.
Диастолический индекс, отношение амплитуды дикротического зубца к максимальной систолической амплитуде. Характеризует состояние периферического сопротивления в области оттока крови из артерий в вены.
Отношение периода анакротической фазы к длительности всего пульсового периода отражает эластические свойства сосудов.
При одновременной регистрации ЭКГ, анализируют время запаздывания пульсовой волны от зубца R. Этот параметр время прохождения пульсовой волны от сердца к сосудам мозга.
ЭхоПГ может применяться для определения стеноза и закупорок основной, передней и средней мозговых артерий, внутренней сонной артерии в сифоне, мешотчатых и артериовенозных аневризм.
Также данная методика может успешно применяться для диагностики и динамического наблюдения при внутричерепных гипертензиях.
Расшифровка эхо эс — Вопрос невропатологу
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 72 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 97.44% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
стенограмма: Эхо | Добро пожаловать в Night Vale Wiki
Echo
Весна открывает секрет природы: смерть обратима. Добро пожаловать в Найт Вейл.
Хуже всего не высокие клубы дыма, ни разрушенные машины и здания, ни вооруженный культ пустыни, марширующий по улицам. Это тишина. Отсутствие сирен, эхом разносящихся по долине. Отсутствие помощи. Отсутствие надежды на помощь. А теперь отсутствие даже криков.
Клан пассажиров рейса 18713 Дельты бродит по улицам нашего города в поисках тех, кто прячется, тех, кто сопротивляется. Они знают, что осталось мало людей, которые не подчинялись приказам их лидера. А те из нас, кто останется, будут схвачены и в конечном итоге убиты. Они должны знать, что я здесь, прячусь, говорю, сопротивляюсь. Они должны видеть нашу радиоантенну, вывеску нашей станции, слышать наши передачи.
Пилот знает, кто я, и рад, что пару недель назад поселился в моем сознании, чтобы сказать свою гнусную правду.Он питает некоторую надежду, что сможет снова войти в мой мозг, сжать его своим спокойным убедительным голосом. Я остаюсь в живых, потому что Пилот хочет, чтобы я был на моей работе, хочет, чтобы я была на его стороне.
Надеюсь на выход. Я надеюсь, что мой собственный голос даст возможность тем, кто еще свободен, подняться и дать отпор, но пока ничего.
Я больше не надеюсь найти Амелию Анну Альфаро, которая всегда была лучшей во всем и которая исчезла 8 лет назад в поисках рейса 18713 компании Delta. Я больше не надеюсь, что Амелию Анну Альфаро найдут или что она спасет нас, потому что ее нашли и она нас не спасет.
Амелия стоит на верхней ступеньке мэрии Найт Вейл. Позади нее — многоголовое единоличное существо — городской совет. Амелия и Совет полностью находятся под контролем Пилота. Амелия Анна Альфаро нашла пропавших без вести пассажиров рейса 18713, а затем пилот приказал ей присоединиться к ним.
Когда Пилот контактирует с вашим мозгом, он сначала не разговаривает с вами. Он не начинает с мольбы, с миссии, с просьбы или команды. Сначала он заставляет вас услышать жизни своих пассажиров, невинных людей, которые сели на рейс 18713 компании Delta из Детройта в Олбани 15 июня 2012 года.Вы слышите, как мать успокаивает своего ребенка. Вы слышите хихиканье мальчиков-подростков. Вы слышите, как мужчины среднего возраста рассказывают друг другу те же истории, которые они рассказывали друг другу годами. Вы слышите об отпусках, работе, семьях, любимых книгах и несбывшихся мечтах.
Вы слышите все это до тех пор, пока не примете мирской комфорт и интимность сообщества, пока не убаюкиваетесь готовностью слышать что-либо. А потом вы слышите «Пилот». И вы слышите его сообщение. В его послании говорится о красоте природы.Эти слова выражают любящее уважение к прекрасной природе. Но сообщение — это не слова, это то, что в них закодировано. Идея состоит в том, что все некрасивые оскорбляют природу.
Его сила невысказанной речи, невидимого влияния позволяет его ненависти метастазировать, превращаться в активное нападение, а не в праздное ворчание.
Трудно не дать его голосу проникнуть в вашу голову, почти невозможно. Я не могу сделать это самостоятельно. Карлос все еще сидит со мной в моей студии.Когда я разговариваю с Карлосом, я не слышу ни голоса Пилота, ни его пассажиров. Шарль Ренье, бывший смотритель психиатрической лечебницы Найт-Вейл, отправился на рыбалку, чтобы сохранить ясность ума. Тамика Флинн пристрастилась к прослушиванию аудиокниги бестселлера Эмили Сент-Джон Мандель «Станция одиннадцать» (рассказанная Ли Марвином из Night Vale, которому, кстати, в следующем месяце исполняется 32 года. С днём рождения, Ли, если вы меня слышно). Я обнаружил, что Карлос успокаивает меня, центрирует меня, заглушает эхо сотни разных людей, сотни разных мыслей в моей голове, ни одна из которых не является моей.Если вы знаете, что вас интересует, сделайте это немедленно.
Улочки тихие, Найт Вейл. Надеюсь, некоторые из вас меня слышат. Я надеюсь, что некоторые из вас остаются вне поля зрения, вне досягаемости. Если вы сможете объединиться, найти друг друга, возможно, мы сможем одолеть этих захватчиков нашего мира. Но Пилот прячется от любой возможной контратаки. И если мы не сможем его остановить, не сможем вырезать мозг этого повстанческого движения, я верю, что наши надежды потеряны. Наш конец близок. Последняя надежда, которая у меня была, стоит на верхней ступеньке мэрии, сплачивая свой бессмысленный клан на безжалостную чистку нашего города.
Амелия Анна Альфаро всегда была лучшей во всем, и Пилот это знает. Вот почему он выбирает ее своим главным стратегом, своим генералом, своей правой рукой. Вскоре они продвинутся за пределы Найт-Вейла, к Ред Меса и Пайн-Клифф, а также к остальной части штата и за его пределами.
Пока я говорю, к мэрии приводят еще людей, и Амелия в сопровождении Дуга Бионди выносит приговор, наказание за сопротивление, свою судьбу за отсутствие красоты в глазах поистине ненавистного человека.Их приговор должен быть связан вместе и проведен в саду камней, окаймляющем лужайку перед зданием мэрии. Как только каждый человек в Найт-Вейл будет собран в одном месте, Пилот сделает последнюю попытку захватить наши умы как группу, чтобы увеличить свою армию в десять раз. Он может добиться успеха с некоторыми, а остальные будут казнены. Пилот верит в свое собственное определение красоты. Он считает, что те, кто не может быть достаточно хорошими образцами природы, человечества, должны быть удалены из генетического фонда.
Каждые несколько часов перед Амелией приседает очередная группа заключенных. И другая группа получает немедленное осуждение. Пока Амелия выносит приговор перед последним обвиняемым, она делает паузу. Один из пленных сопротивляется.
В ответ на этот мятежный акт, Дуг Бионди, все еще одетый в комбинезон, выданный убежищем, поднимает изогнутый клинок ручной работы, но Амелия останавливает его. Стоит Иветт Альфаро. Это мать Амелии. Она умоляет Амелию признать свою семью и проявить милосердие, но в глазах Амелии нет ни малейшего намека на смягчение.
Иветт говорит Амелии, что всегда любила ее, всегда гордилась ею, но что ее материнская гордость иногда была эгоистичной. «Ты был рассказом, который я написал для себя, чтобы рассказать своим друзьям». Иветт сокрушенно говорит. «Я не позволил тебе рассказать свою собственную историю. Я должен был гордиться тобой за то, что ты достиг для себя, радоваться твоему счастью, но я видел в тебе способ улучшить меня.
«Мне очень жаль, Амелия», — говорит Иветт своему единственному ребенку и протягивает Амелии записку. «Пожалуйста прочтите это.Это все, о чем я прошу вас сделать для своей матери. Прочтите, что я написала, — говорит Иветт.
Даже не взглянув на бумагу, Амелия скомкает ее в клубок. Ее лицо краснеет, а глаза чернеют, когда она ставит мать обратно на колени.
Кивком головы Амелии, постоянно растущий клан рейса 18713 с промытыми мозгами связывает новых заключенных и заталкивает их в сад камней, пока все оставшиеся в городе люди не будут собраны вместе для Пилота. И последний, кто сопротивляется его голосу, будет уничтожен, гнилой урожай будет компостирован для получения более многообещающего урожая.
Если вы слышите мой голос, вы один из последних. Мы не можем видеть Пилота, но он может видеть нас, и скоро его приспешники будут здесь со мной или там с вами, Ночная Долина. Мы последние, кого собираем, собираемся последними.
Теперь они крадутся перед моей студией, карабкаются по стенам, разбивают окна, выбивают двери. Я слышу их в коридоре позади меня. Карлос закрывает дверь в студию, но я знаю, что это не удержит
[ далекий приглушенный звук ударов ]
Карлос, сделай, как обещал, и беги.Я останусь сосредоточенным. Я буду держать голову в безопасности. Я отвезу нас всех к погоде.
[«Украденный век» Эллен Бейзер]
Я пойман, Ночная Долина. Карлос тоже. Я не вижу, куда они его увезли, поэтому держу глаза закрытыми и представляю лицо Карлоса. Я продолжаю говорить с этим образом Карлоса. Чтобы защитить мои мысли от голоса Пилота. Ободранный, бессодержательный клан рейса 18713 толкает меня в большую группу пленников. Я все еще не вижу Карлоса, но вижу жаждущие насилия лица тех, кто находится под контролем Пилота.Я вижу двух мальчиков-подростков, которые тайно злятся друг на друга. Я вижу мужчину средних лет, который либо уехал в Новый Орлеан, либо так много слышал о Новом Орлеане, что вполне мог уехать. Я вижу людей, которые населяли мой разум, чьи голоса использовались, чтобы загипнотизировать меня, чтобы заложить психологическую основу для «Пилота». И я их слышу. Я слышу их голоса, исходящие из их уст, вживую, в реальном времени. Но я тоже слышу их в своей голове, отдельно от их тел. И я снова думаю о Карлосе, надеясь остановить эхо, вернуться к тишине и ясности.
Они ведут нашу группу, я, опустив голову, с закрытыми глазами, тихо разговариваю с воображаемым Карлосом, к ступеням мэрии, к ногам безжалостной Амелии Анны Альфаро.
Но она не безжалостна. Она скомпрометирована. Я не знаю, как убедить ее в этом, если ее собственная мать не смогла. Тем не менее, нас сразу же объявляют сопротивляющимися и связывают с другими несговорчивыми заключенными, бесполезно извивающимися в своих привязях вдоль сада камней.
Собраны последние из отказавшихся присоединиться к 18713.Амелия знает, что она быстро и тщательно разделила весь наш город на завербованных и отреченных. Она всегда была лучшей во всем.
В этот момент Пилот выходит из парадных дверей мэрии. Амелия и остальные из 18713 смотрят на него с трепетом, и мне приходит в голову, что они никогда не видели его лично, только слышали его голос. Грандиозность его легенды очевидна в зияющей пасти и сверкающих темных глазах Амелии Анны Альфаро.
Пилот явно не говорит, но я слышу его в своей голове.Каждый из нас может услышать в уме его персональный призыв.
«Сесил», — говорит он мне. «У вас прекрасный голос. Подумайте о том, сколько красоты мы можем разделить вместе. Подумайте о своем голосе, несущем мили по воздуху, как семена одуванчика, распространяющим наше послание об истинной красоте природы всем в пустыне. Всем за пределами пустыни. Ты избран Сесил. Будь моим голосом «.
Я думаю о лице Карлоса. Я говорю вслух своему воображаемому Карлосу: «Когда ты впервые позвонил мне, я знал, что я тебе нравлюсь, хотя ты избегал моего флирта.Я думал, ты пытаешься быть профессионалом, Карлос, изображая невежество. Но это не так. Вы были застенчивы. Вы не знали, как спросить. Я знал, что люблю тебя «.
Мой разум остается ясным, пока я говорю, но я вижу, как некоторые из оставшихся изо всех сил пытаются игнорировать голос Пилота, пронизывающий каждую их мысль. Некоторые проигрывают битву и присоединяются к его клану. Он слишком далеко от меня, слишком далеко от всех нас, чтобы дотянуться до него. Чтобы подчинить его. Чтобы убить его. Чтобы вернуть себе разум, вернуть свой город, вернуть моего Карлоса.
Когда истекают последние мольбы и терпение пилота, он идет по мощеной дорожке и становится рядом с Амелией Анной Альфаро. Затем он говорит, впервые используя свой рот: «Ни один из них не красив. Ни один из них не является природой. Никто из них не может жить».
Амелия смотрит на него, как звездная фанатка в присутствии голливудской знаменитости. Рядом с ней Дуг Бионди держит свой изогнутый клинок. Ангел смерти носит голубой комбинезон. И 18713 тоже поднимают оружие, глядя на последних из нас, связанных в саду камней.Я напрасно ищу Карлоса в последний раз, борясь с болезненной правдой о том, что мы рождены одни и умрем одни. Амелия Анна Альфаро поднимает руку.
Внутри ее руки шарик из бумаги. Не понимая, как он попал туда, она разворачивает его, разглаживая морщины пальцами. Она изучает бумагу. Наступает долгое молчание. «Должен я сделать это или что, Амелия?» — спрашивает Дуг Бионди, желая перейти к убийству.
Теперь я вижу то, что видит Амелия. Я не могу прочитать то, что написано на бумаге, но знаю, что там написано.Это слова ее матери, написанные кодом. В загадке. Единственное место, где разум Амелии может спрятаться от голосов, от голоса Пилота, — это загадки.
Амелия говорит: «Я обязана разрушать то, что некрасиво. Дай мне клинок, Дуг».
Дуг делает это неохотно.
Все еще глядя на бумагу, она вытаскивает лезвие за плечо и говорит: «Ты пришел из ниоткуда, и сюда ты вернешься».
Она вонзает лезвие пилоту в горло.Я вижу, как его руки сжимают шею. Я вижу, как Дуг Бионди бросается на Амелию, чтобы защитить своего любимого лидера, но когда его руки падают ей на плечи, он смягчается. Ум Дуга теперь тоже свободен. Я вижу, как Пилот в последний раз содрогается. Я вижу, как освобожденная Амелия бежит к своей матери.
Другие окружающие нас члены 18713 роняют оружие, их глаза пусты, а губы белые. Напор ментальной свободы ослепляет их, ошеломляет. Один из них перерезает мне веревки. Я помогаю освободить остальных, одного за другим, все еще ища Карлоса.А потом я его нахожу. Он в самом конце. Последний из последних Найт Вейл.
Те, кто свободны, бегут, обнимают или помогают тем, кто все еще связан или пьян от замешательства. На земле, где несколько мгновений назад стояла Амелия, я нахожу сморщенную записку от матери к дочери. Это набор чисел, а не слов. Я показываю это Карлосу.
«Загадка с криптограммой», — говорит он. «Я люблю их».
Спрашиваю, сможет ли он ее решить. Он морщится. «Мы должны сначала выбраться отсюда», — говорит он.
«Пожалуйста, — говорю я. Он смотрит на него пару минут, пока, наконец, не говорит: «Это базовый буквенно-цифровой код. Он гласит:« Амелия: Я горжусь тобой, несмотря ни на что ».
Карлос и я держимся друг за друга через город, проезжая мимо двух мальчиков-подростков, одетых в лоскуты обивки самолета, крепко сжимая лица друг друга. Мы помогаем заблудившемуся малышу найти своих родителей. Убираем битое стекло с улиц. Идем домой.
Мы прикрываем глаза от заходящего заката, который зажигается сквозь расселину на вершине холма.Мы безостановочно говорим о сегодняшнем дне, о завтрашнем дне, о вчерашнем дне, о каждом возможном моменте, просто разговаривая и разговаривая, потому что мы почти потеряли разговор навсегда.
Мы не слышим ответного эха сирен по долине. Мы ничего не слышим, кроме самих себя.
Следите за обновлениями, чтобы в полной мере насладиться тишиной.
Спокойной ночи, Ночная долина. Спокойной ночи.
Современная пословица: знаете ли вы, что у немцев есть 31 слово для обозначения пива? Что ж, они этого не делают.Это неверно. Ты не прав.
Стенограмма: Дональд Трамп излагает свои взгляды на внешнюю политику
Трамп: Видите ли, я не знаю этого, вы знаете, когда я говорю о непредсказуемости, я не уверен, что мы должны говорить обо мне — Если исходить из предположения, что у меня все хорошо, что у меня есть, и что я, возможно, нахожусь в таком положении, я не уверен, что хотел бы говорить об этом. Вы понимаете, что я имею в виду, Дэвид. Мы такие открытые, мы такие: «О, я бы не стал этого, я бы не стал делать то, я бы сделал то, я бы сделал то».«И дело не столько в Меркель, сколько в других странах. Вы знаете, это действительно, где есть, где есть другие отношения, и отношения намного хуже, чем с Германией. Итак, вы знаете, что у нас такая предсказуемость. Мы идем и отправляем 50 солдат на Ближний Восток, а президент Обама встает и объявляет, что мы отправляем 50 солдат на Ближний Восток. Пятьдесят особенных солдат. И теперь у них есть цель за спиной, и все, что мы делаем, мы объявляем, вместо того, чтобы выигрывать, и объявляем, когда все закончится.У этой страны такая полная предсказуемость, и это одна из причин, почему мы так плохо поступаем. Вы знаете, я бы не стал так говорить. Я бы хотел посмотреть, что они делают. Потому что вы знаете, многие страны, я не могу сказать Германия, но многие страны шпионят за нами. Я думаю, что Эдвард Сноуден оказал большую медвежью услугу. Это я могу вам сказать.
Как победить ИГИЛ
ХАБЕРМАН: Г-н Трамп, вы говорили о своих планах победить ИГИЛ и о том, как вы к этому подойдете.Готовы ли вы перестать покупать нефть у саудовцев, если они не хотят прийти и помочь?
SANGER: На земле?
ТРАМП: Да, конечно. Я бы сделал это. Самое прекрасное в нефти то, что мы действительно приближаемся из-за гидроразрыва пласта и из-за новых технологий, мы действительно находимся в положении, в котором мы не были, знаете, много лет назад, и Причина, по которой мы находимся на Ближнем Востоке, — это нефть. И внезапно мы обнаруживаем, что причин для этого меньше.Итак, сейчас мы на Ближнем Востоке для реальной защиты, потому что мы не можем допустить их, я имею в виду, послушайте, я был против войны в Ираке. Я думал, что это дестабилизирует Ближний Восток, и это дестабилизировало его, это полностью дестабилизировало Ближний Восток. То, как Обама выбрался из войны, было, знаете ли, позорным и идиотским. Когда он объявил дату точной, они отстранились и сказали: «Ну ладно». Насколько они не против смерти, они не против смерти. И они отступили, а потом, вы знаете, это было ужасно, как он объявил об этом, и потом он не оставил войска, так что, знаете, что бы там ни было в Ираке, что, на мой взгляд, не так уж и много, потому что я думаю, что, вы знаете, правительство было полностью коррумпированным, и они назначили не тех людей ответственными, и вы знаете, это по-своему привело к формированию ИГИЛ, потому что они не были учитывая их должное.Но я думаю, что то, как президент Обама выбрался из этой войны, было невероятным. Я думаю, что Хиллари Клинтон приняла катастрофические решения, касающиеся Ливии и всего остального. Все плохие решения, которые вы могли принять на Ближнем Востоке, были приняты. А теперь, если вы посмотрите на это, если вы вернетесь на 15 лет назад, и я не говорю, что это был только Обама, это был выход Обамы, это были другие люди, но вы вернетесь на 15 лет назад, и Я говорю это, если бы наши президенты просто пошли на пляж и наслаждались океаном и солнцем, нам было бы намного лучше на Ближнем Востоке, чем вся эта ужасная смерть, разрушения и, знаете, денежные потери. , это просто невероятно.Потому что мы продвинулись дальше, нам сегодня намного хуже, чем 15 лет назад или 10 лет назад на Ближнем Востоке. Намного хуже.
SANGER: Но я просто хочу убедиться, что понимаю ваш ответ на вопрос Мэгги. Итак, ранее на этой неделе вы сказали, что мы должны использовать авиацию, а не наземные силы. Это должны были сделать региональные арабские партнеры. Мы предполагаем, что вы имеете в виду саудовцев, ОАЭ. и другие, у которых мы могли бы покупать нефть или заключать союзы. Я думаю, что вопрос Мэгги, если я правильно его понял, заключался в том, что если эти страны не желают направить наземные войска против ИГИЛ, а до сих пор они поступали так, несмотря на усилия президента Обамы по их введению, не могли бы вы сказать: «Мы перестанут покупать у вас нефть, пока вы не пришлете наземные войска? »
ТРАМП: На этот вопрос есть два ответа.Ответ, вероятно, да, но я бы также сказал следующее: нам не возмещают расходы на защиту многих стран, о которых вы будете говорить, включая Саудовскую Аравию. Вы знаете, Саудовская Аравия, какое-то время нефть подешевела, но все равно цифры феноменальны, а количество денег, которые у них есть, феноменально. Но мы защищаем страны и берем на себя огромные денежные удары по защите стран. Это будет включать Саудовскую Аравию, но, как вы знаете, это будет включать многие другие страны.У нас их есть целый большой список. Мы проигрываем везде. Мы проигрываем в денежном отношении везде. И все же без нас Саудовская Аравия не просуществовала бы очень долго. Без нашей защиты это было бы катастрофой. И я пытаюсь понять, почему мы не идем и не говорим, как минимум, как минимум, это вопрос из двух частей по отношению к вопросу Мэгги. Но почему бы нам не войти и не сказать: «Как минимум, извините, ребята, но вы должны это сделать, ни при каких обстоятельствах мы не можем продолжать это делать.«Вы знаете, нам была нужна, нам отчаянно нужна была нефть много лет назад. Сегодня, потому что — опять же, из-за новых технологий и из-за мест, о которых мы никогда не думали, что есть нефть, и у них есть нефть, и есть перенасыщение на рынке, есть огромное перенасыщение на рынке, я имею в виду, что у вас есть корабли в море, которые загружены, и они даже не знают, куда их бросить. Но у нас больше нет такого давления. И у нас не должно быть этого надолго, потому что мест так много.Я имею в виду, они повсюду закрывают колодцы. Итак, я бы сказал это, я бы сказал, как минимум, мы должны получить компенсацию, существенную компенсацию, я имею в виду, в размере, намного превышающем то, что нам платят прямо сейчас. Потому что нам не возмещают те огромные услуги, которые мы выполняем, защищая различные страны. Теперь Саудовская Аравия одна из них. Я думаю, что если бы Саудовская Аравия была без прикрытия американской защиты нашей страны, защиты США, подумайте о Саудовской Аравии.Я не думаю, что это будет где-то поблизости. Это было бы, будь то внутреннее или внешнее, оно не просуществовало бы очень долго. И они денежная машина, это денежная машина, и все же они не возмещают нам так, как мы должны получать компенсацию. Так что это настоящая проблема. И, честно говоря, я считаю, что это реально с точки зрения возвращения нашей страны, потому что наша страна бедная страна. Наша страна — страна-должник, мы — страна-должник. Я имею в виду, что мы должны триллионы долларов людям, которые покупают наши облигации в форме других стран.Посмотрите на Китай, где мы должны им 1,7 триллиона долларов, у вас есть Япония, 1,5 триллиона долларов. Мы нация-должник. Мы не можем быть нацией-должником. Я не хочу быть нацией-должником. Я хочу, чтобы все было по-другому. Одна из причин, по которой мы являемся страной-должником, мы так много тратим на армию, но она не для нас. Военный должен быть полицейским для других стран. И следить за другими странами. И наступает момент, когда многие из этих стран — чрезвычайно богатые страны. Не сильные страны, но — в некоторых случаях они могущественные — но богатые страны.
SANGER: Еще одно в русле вашей стратегии ИГИЛ. Вы видели нынешнюю стратегию, а именно: вы видели, как госсекретарь Керри пытался добиться политического согласия между президентом Асадом и повстанческими силами, и Асад в конечном итоге ушел. И тогда есть надежда настроить все эти силы, включая Россию и Иран, против ИГИЛ. Это правильный способ сделать это? У вас есть альтернативный подход?
Вернуться на главную страницу стенограмм Эрин Бернетт Outfront Примечание: Эта страница постоянно обновляется по мере появления новых стенограмм.Если вы не можете найти конкретный сегмент, повторите попытку позже. 19 ноября 2021 г. 18 ноября 2021 г. 17 ноября 2021 г. 16 ноября 2021 г. 15 ноября 2021 г. 12 ноября 2021 г. 11 ноября 2021 г. 10 ноября 2021 г. 9 ноября 2021 г. 8 ноября 2021 г. 5 ноября 2021 г. 4 ноября 2021 г. 3 ноября 2021 г. 2 ноября 2021 г. 01 ноября 2021 г. 29 октября 2021 г. 28 октября 2021 г. 27 октября 2021 г. 26 октября 2021 г. 25 октября 2021 г. 22 октября 2021 г. 21 октября 2021 г. 20 октября 2021 г. 19 октября 2021 г. 18 октября 2021 г. 15 октября 2021 г. 14 октября 2021 г. 13 октября 2021 г. 12 октября 2021 г. 11 октября 2021 г. 8 октября 2021 г. 7 октября 2021 г. 6 октября 2021 г. 5 октября 2021 г. 4 октября 2021 г. 01 октября 2021 г. 30 сентября 2021 г. 29 сентября 2021 г. 28 сентября 2021 г. 27 сентября 2021 г. 24 сентября 2021 г. 23 сентября 2021 г. 22 сентября 2021 г. 21 сентября 2021 г. 20 сентября 2021 г. 17 сентября 2021 г. 16 сентября 2021 г. 15 сентября 2021 г. 14 сентября 2021 г. 13 сентября 2021 г. 10 сентября 2021 г. 9 сентября 2021 г. 8 сентября 2021 г. 7 сентября 2021 г. 6 сентября 2021 г. 3 сентября 2021 г. 2 сентября 2021 г. 01 сентября 2021 г. 31 августа 2021 г. 30 августа 2021 г. 27 августа 2021 г. 26 августа 2021 г. 25 августа 2021 г. 24 августа 2021 г. 23 августа 2021 г. 20 августа 2021 г. 19 августа 2021 г. 18 августа 2021 г. 17 августа 2021 г. 16 августа 2021 г. 13 августа 2021 г. 12 августа 2021 г. 11 августа 2021 г. 10 августа 2021 г. 09 августа 2021 06 августа 2021 05 августа 2021 4 августа 2021 г. 3 августа 2021 г. 2 августа 2021 г. 30 июля 2021 г. 29 июля 2021 г. 28 июля 2021 г. 27 июля 2021 г. 26 июля 2021 г. 23 июля 2021 г. 22 июля 2021 г. 21 июля 2021 г. 20 июля 2021 г. 19 июля 2021 г. 16 июля 2021 г. 15 июля 2021 г. 14 июля 2021 г. 13 июля 2021 г. 12 июля 2021 г. 09 июля 2021 г. 8 июля 2021 г. 07 июля 2021 г. 6 июля 2021 г. 5 июля 2021 г. Следующая Страница |
Пример мозгового игнорома
Abstract
Какая часть генов с интенсивной и селективной экспрессией в определенных тканях, клетках или системах еще почти полностью не охарактеризована с точки зрения биологической функции? Чем эти функционально загадочные гены отличаются от хорошо изученных генов? Чтобы ответить на эти два вопроса, мы разработали вычислительный подход, который определяет так называемые игноромы .В качестве доказательства принципа мы извлекли и проанализировали большое количество генов с интенсивной и избирательной экспрессией в мозге. Мы обнаружили, что публикации, связанные с этим набором, сильно искажены — верхние 5% генов поглощают 70% соответствующей литературы. Напротив, около 20% генов практически не имеют литературы по нейробиологии. Анализ игнорирования за последнее десятилетие показывает, что он упорно устойчив, а быстрое распространение литературы по нейробиологии не оказало ожидаемого эффекта на количество этих генов.Удивительно, но гены игнором не отличаются от хорошо изученных генов с точки зрения связности в сетях коэкспрессии. Они также не различаются по количеству ортологов, паралогов или белковых доменов. Основная отличительная черта между этими наборами генов — это дата открытия, раннее открытие связано с большим импульсом исследований — эффектом поборника генома. Наконец, мы спрашиваем, в какой степени массивные наборы геномных данных, изображений и фенотипов могут быть использованы для обеспечения высокопроизводительной функциональной аннотации для всего игнорома.В большинстве случаев нам удавалось извлечь и добавить важную информацию об этих забытых генах. В нескольких случаях — ELMOD1, TMEM88B и DZANK1 — мы использовали полиморфизмы последовательностей, большие наборы данных о феномене и обратные генетические методы для оценки функции генов игнором.
Образец цитирования: Pandey AK, Lu L, Wang X, Homayouni R, Williams RW (2014) Functionally Enigmatic Genes: A Case Study of the Brain Ignorome. PLoS ONE 9 (2): e88889.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088889
Редактор: Христос А. Узунис, Центр исследований и технологий, Эллада, Греция
Поступила: 10 ноября 2013 г .; Одобрена: 14 января 2014 г .; Опубликован: 11 февраля 2014 г.
Авторские права: © 2014 Pandey et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Эта работа была поддержана Инициативой интегративной неврологии по борьбе с алкоголизмом, гранты U01AA016662, U01AA13499, U24AA13513, U01AA014425 (RWW), Программа биоинформатики Университета Мемфиса и Фонд Ассизи в Мемфисе (RH). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Соавтор доктор Рамин Хомаюни является членом редакционного совета PLOS ONE.Авторы подтверждают, что это не влияет на их приверженность всем политикам PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Введение
Распределение исследований по генам сильно искажено и состоит из небольшого набора с плотным литературным охватом и большего набора с минимальным охватом [1]. Распределение следует степенному закону [2], вероятно, потому, что исследователи склонны работать совместно и коллективно над генами, которые они считают важными [3]. Пфайффер и Хоффманн подчеркивают социальную предвзятость, которая может привести к такому эффекту подножки, но они также указывают на противоположную тенденцию к исследованию неизвестного.Неутешительный факт заключается в том, что после двух десятилетий интенсивных и сложных молекулярных и генетических анализов более трети всех генов, кодирующих белок, почти не имеют литературных или известных функций. Мы называем это подмножество генома игнором. Если «настоящее знание — это знать степень своего невежества» (перефразируя Конфуция, аналект 2–17), тогда нам в настоящее время необходимо определить степень игнорирования и определить, является ли оно результатом социальных моделей исследования или необычных биологических свойств.
Игнором может быть вычислен на уровне всего генома, но, как мы показываем здесь, игнором также может быть вычислен на уровне отдельного органа, ткани или типа клетки, используя шаблоны и уровни экспрессии в качестве метрики функционального важность. Эти более совершенные игноромы особенно полезны, когда целью является определение функции гена или белка. В настоящем исследовании мы фокусируемся на ЦНС млекопитающих, в основном мышей и человека. Мы вычислили баллы игнорирования, которые являются функцией (1) экспрессии генов в головном мозге, (2) избирательности экспрессии в мозге по сравнению с другими органами и (3) объема литературы по нейробиологии.Для определения игнорома с использованием этого количественного подхода необходимы два шага: точное сопоставление данных экспрессии с правильным геном и точная оценка охвата литературы по нейробиологии для каждого гена. На первом этапе мы использовали данные глубокой последовательности РНК, которые мы недавно сгенерировали для всего мозга [4] — [6], чтобы правильно назначить гены в больших наборах данных экспрессии. На втором этапе мы использовали обобщаемый подход интеллектуального анализа данных, который сводит к минимуму нерелевантные и ложные литературные связи, создаваемые неоднозначными названиями генов.Используя эти методы, мы смогли выделить наиболее интересную часть игнорома, которая имеет в мозге как i интенсивность, так и высокую s элективную e экспрессию (ISE). Эти гены, вероятно, будут иметь большее влияние на функцию и поведение мозга, и их легче оценить с использованием генетических, геномных и фенотипических ресурсов.
Примечательно, что мы обнаружили, что игнором не отличается от хорошо изученных генов с точки зрения связности в сетях коэкспрессии.Количество ортологов, паралогов или белковых доменов не сильно различается между двумя типами генов. Это решительно поддерживает идею о том, что игнорируемая часть генома больше связана с социологией науки, чем с внутренними различиями в биологии. Подтверждая эту гипотезу, мы обнаруживаем, что хорошо изученные гены имеют гораздо более ранние даты открытия, в среднем на 10 лет.
Мы использовали несколько геномных ресурсов и различные подходы, чтобы обеспечить полезный функциональный контекст для значительного большинства игноромных генов мозга, включая: анализ коэкспрессии генов, сравнение белковых доменов, анализ экспрессии in situ во многих типах клеток ЦНС и новый генетический Метод получил название обратного комплексного анализа признаков [6], [7].В заключение мы приведем несколько конкретных и интригующих примеров игнорированных генов, которые могут иметь значение для функции ЦНС. Разработанные нами методы могут широко применяться для определения приоритетов генов для детального функционального анализа во многих различных тканях, клетках и системах.
Результаты
Гены с интенсивной и избирательной экспрессией в головном мозге
Чтобы извлечь список генов с интенсивной и селективной экспрессией, мы сравнили образцы экспрессии генов в мозге с таковыми в более чем 20 других органах и типах тканей, используя как Illumina MouseWG-6 v2, так и Affymetrix M430 2.0 массивов. Мы выбрали все анализы экспрессии мРНК — зонды и наборы зондов — которые имели как минимум в восемь раз более высокую экспрессию в головном мозге по сравнению с другими тканями (методы). Мы идентифицировали 493 и 615 зондов и наборы зондов с интенсивной и селективной экспрессией (ISE) в мозге соответственно. Хотя мы в основном использовали наборы данных на мышах, в приведенном ниже тексте мы по возможности использовали символы генов человека.
Аннотация интенсивно и избирательно экспрессируемых генов.
Многие зонды, которые нацелены на определенные транскрипты в головном мозге, все еще плохо аннотированы, и в результате зонды, которые на самом деле нацелены на хорошо изученные гены, могут быть ошибочно назначены как часть игнорома.Мы использовали глубокое секвенирование РНК (RNA-seq) для всего мозга (около 1 миллиарда нитевидных меток от 34 линий мышей, см. Методы), чтобы повторно оценить аннотацию для небольшого подмножества неоднозначных зондов и связанных с ними транскриптов ( n = 28, таблица S1). Например, набор зондов Affymetrix 1457743_at не был назначен какому-либо гену в исходном файле аннотации, но фактически отображается на дистальную 3′-UTR RGS7BP . Точно так же набор зондов 1443205_at был первоначально назначен гену игнорома D5Buc30e , но правильно отображается на дистальную 3′-UTR GABRB1 (фиг. S1).
Мы удалили повторяющиеся зонды и сохранили 406 и 478 генов ISE в двух наборах данных (таблица S2 и S3) и объединение ~ 650 генов. Неудивительно, что этот набор из 650 генов содержит тщательно изученные гены, которые, как известно, участвуют в функции и развитии мозга. За исключением Zfp941 , все 650 имеют однозначные человеческие ортологи, а также вспомогательные идентификаторы в различных базах данных, включая Refseq, MGI и Ensemble. Более 98% сохраняются у пяти или более видов.Некоторые гены, такие как CMTM5 и PRR18 , по-видимому, ограничены млекопитающими. Многие другие, такие как SGTB и RNFT2 , консервативны более чем у 10 видов ( n = 170 генов). Мы использовали объединение двух наборов ISE в качестве исходного материала для определения игнорома мозга.
Литература по нейробиологии
Количество публикаций по этим 650 генам ISE сильно искажено (Рисунок 1). На верхние 5% приходится около 68% соответствующей литературы, тогда как на нижние 50% генов приходится только 1% литературы.Сорок шесть генов, включая GFAP, MBP, VIP, GRIA1 и GRIA2 , связаны с более чем 1000 цитирований PubMed каждый. Напротив, примерно одна шестая из этих генов составляет основной игнором мозга, и каждый из них связан менее чем с одной статьей (всего 38 статей). Одна десятая из этих генов ISE не связана с какими-либо цитатами и является частью абсолютного игнорома. Примеры генов, для которых на февраль 2013 года не было публикаций по нейробиологии, включают FAM155A , C16orf45 , C8orf46, VSTM2A, PNMAL1, LONRF2, PGBD5 и MAP7D2 .Их высокая избирательность экспрессии в мозге (рис. 2) была подтверждена независимо с использованием нескольких источников (методов), с ожидаемым исключением, что некоторые из них имеют высокую экспрессию в гипофизе, сетчатке и, реже, в яичках.
Рисунок 1. Литературная плотность 648 генов с интенсивной и избирательной экспрессией в головном мозге.
На оси абсцисс отложено количество ссылок на нейробиологию в PubMed по состоянию на февраль 2013 года. На левой оси отложено количество генов. Правая ось ординат представляет совокупное литературное распределение генов ISE.Подмножество из ~ 30 генов крайнее правое (последние два столбца) поглощает две трети всей литературы по нейробиологии. Напротив, ∼200 генов слева (первые два столбца) поглощают только 0,1% литературы.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088889.g001
Рис. 2. Сравнение экспрессии нескольких хорошо изученных и игнорируемых генов во многих тканях и органах.
На оси абсцисс представлены несколько тканей и органов, включая несколько областей мозга, представленных красными полосами.Ось y представляет значения экспрессии с преобразованием log2, загруженные с BioGPS (www.biogps.org). Мы включили интересные примеры, в том числе (1) GAPDH , ген домашнего хозяйства, (2) MBP , широко изученный ген с высокой селективностью мозга, (3) HTT (HD) , важный ген неврологии с низким уровнем мозга. селективность и гены игнорома, включая FAM155A , C16orf15 , VSTM2A и LONRF2 с высокоселективной экспрессией в мозге.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088889.g002
Существует ряд технических проблем, связанных с точным определением охвата генов ISE в нейробиологической литературе. Мы кратко обсудим некоторые шаги, используемые для минимизации поиска нерелевантной литературы.
- Неопределенность, связанная с названиями генов : Неоднозначность названий генов — символов, псевдонимов и других обозначений — вносит значительную ошибку в оценки охвата литературы, полученные с помощью PubMed [8].Мы использовали простой подход устранения неоднозначности, который сочетает неоднозначные названия генов с информативными и специфичными для генов ключевыми словами (методы). Например, NSE является псевдонимом для ENO2 , нейрональной энолазы. Однако NSE также обозначает «нормальный плоский эпителий» и «нейтронное спин-эхо». Объединив « NSE » с «енолазой» для проведения совместного поиска, мы смогли устранить неоднозначность анализа этого гена в PubMed.
- Поиск с ограничениями в неврологии : Литература по многим генам ISE не ограничивается неврологией.Например, плейотрофин ( PTN ), нейротрофический фактор для моторных нейронов спинного мозга, был изучен в первую очередь в контексте морфогенеза костей [9], [10]. Как описано в разделе «Методы», мы разработали простой алгоритм, который позволяет нам ограничить поиск в PubMed определенным подмножеством литературы — в данном случае подмножеством, специфичным для нейробиологии.
- Инфляция из-за шумной или малоинформативной литературы : крупномасштабные геномные исследования часто перечисляют сотни генов, но предоставляют только общие и беглые аннотации.Яркие примеры включают исследования, представляющие полногеномные исследования, такие как «Транскрипционный ландшафт генома млекопитающих» [11]. Мы составили список из примерно 850 этих статей (методов) и исключили их из последующего анализа.
Функциональная характеристика игнорома
Оценка игнорирования зависит как от информации о литературном охвате, так и от избирательности выражения и колеблется от 0 (относительно хорошо известно) до 1 (относительно неизвестно, таблица S4).Мы определили основной игнором мозга как те гены, о которых в PubMed есть не более одной неврологической статьи (таблица S4). Сто шесть из 650 генов ISE принадлежат этому ядру игнором. Одна десятая до сих пор сохраняет свои первоначальные названия, данные проектом RIKEN Mouse Gene Encyclopedia [12]. Другие подмножества принадлежат к семейству носителей растворенного вещества ( SLC39A12, SLC35F3, SLC35F1 ), семейству TAFA [13] ( FAM123C, FAM131B, FAM155A, FAM171B, FAM189A1, FAM19A1, FAM19A2 ) и семейству A трансмембранных белков ( TMEM130, TMEM145, TMEM178A, TMEM179, TMEM59L, TMEM88B, TMEM91 ).
Расчет балла игнорома основывался на экспрессии генов всего мозга, и, как и ожидалось, 95% ядра имеют как интенсивную, так и относительно равномерную экспрессию во многих областях мозга. Однако есть интересные исключения (рис. 3): (1) KIAA1239 имеет чрезвычайно высокую и избирательную экспрессию в клетках Пуркинье, хабенуле, грушевидной коре, поверхностном слое 2 неокортекса и CA3 гиппокампа; (2) C8orf46 имеет чрезвычайно высокую экспрессию только в коре (архи-, палео- и неокортексе), но низкую экспрессию в слое 4 неокортекса и части CA3; (3) FAM123C имеет наивысшую экспрессию в гранулярных клетках мозжечка, зубчатой извилины и обонятельных луковиц и, наконец, (4) FRRS1L имеет наивысшую экспрессию в клетках Пуркинье, неокортексе и CA1-3.Мы также использовали изображений гибридизации in situ , загруженные из Атласа мозга Аллена [14], чтобы оценить паттерны экспрессии в подмножествах легко разрешимых типов клеток (например, клетки Пуркинье, глии Бергмана, астроциты, клетки гранул зубчатой извилины, пирамидные нейроны и олигодендроциты белого вещества). Опять же, более 95% генов игнорома имеют высокую экспрессию в нейронах (например, ZCCHC18 имеет пан-нейрональную экспрессию на Фигуре 3) и сравнительно умеренную экспрессию, если таковая имеется, в олигодендроцитах или астроцитах.Только два гена игнорома ( SLC39A12, CMTM5 ) экспрессируются преимущественно в астроцитах, глии Бергмана и олигодендроцитах (рис. 3).
Рисунок 3. Экспрессия транскриптов игнором в головном мозге C57BL / 6J.
Пары изображений сагиттальных срезов мозга C57BL / 6J с низким (шкала в нижнем левом углу 1500 микрон) и высоким (шкала внизу справа представляет 750 микрон) изображений сагиттальных срезов головного мозга (помеченных с использованием in situ зондов ) для шести членов игноромного гена. взято из Атласа мозга Аллена (http: // www.brain-map.org/). A) и B) представляют собой изображения с низким и высоким разрешением, показывающие in situ экспрессию ZCCHC18 в сагиттальных срезах. C) и D) показывают экспрессию FRRS1L . E) и F) показывают экспрессию C8orf46 и G) и H) показывают экспрессию FAM123C , I) и J) показывают экспрессию KIAA2139 , а K) и L) показывают экспрессию CMTM5 .
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088889.g003
Восемьдесят пять процентов основного игнорома содержат известные белковые домены, каталогизированные в InterPro [15] или Pfam [16].Как показано в таблице S5, общие домены включают богатые лейцином повторы ( SLITRK4, LRRC40, LRRC24 ), кальций-зависимые домены нацеливания на мембрану C2 ( SYT16, CPNE9, CPNE4 ), малые домены GTPase ( DIRAS2, RAB9B, DIRAS1 ) и мотивы цинковых пальцев ( Zfp941, RNFT2, ZMAT4, LONRF2, ZCCHC18 и DZANK1 ).
Подмножество основных генов игнорома ( n = 10) имеет известные ортологи у червя. За некоторыми исключениями, такими как SLITRK4 и SMAP1 , которые связаны с эмбриональной летальностью у червей, мы, к сожалению, не смогли добавить существенную функциональную аннотацию, используя этот сравнительный подход и используя WormBase [17].
Функцию гена часто можно предсказать, исходя из паттернов совместной экспрессии — вины по ассоциации. Мы извлекли 100 верхних ковариат каждого члена основного игнорома и выполнили анализ обогащения онтологии генов (GO) с использованием гипергеометрического распределения (скорректированное с помощью FDR значение p <0,05) [18]. Каждому гену игнорома был успешно назначен один или несколько терминов GO, включая активность ионных каналов, связывание бета-амилоида, метаболический процесс ГАМК, транспорт нейротрансмиттеров, миграцию нейронов, синапс и комплекс потенциал-управляемых кальциевых каналов (Таблица S5).
Сетевые свойства игнорома
Мы определили большие наборы генов, которые совпадают с членами набора ISE ( n = 306, см. Методы), используя несколько больших наборов данных транскриптома мозга (весь мозг, мозжечок, гиппокамп, прилежащее ядро и префронтальная кора) при порогах | r | = 0,75, 0,80, 0,85, 0,90 и 0,95. Примечательно, что нет корреляции между глубиной охвата литературы и количеством суперпороговых ковариат в любом наборе данных на любом уровне.Мы пришли к выводу, что связность генов ISE в любой из нескольких четко определенных областей мозга не позволяет предсказать, насколько хорошо она изучена. Несколько генов-игноромов, включая RUFY3 , TRNP1 , FAM81A , SLITRK4 и CNIh4 , входят в 20 наиболее тесно связанных генов в головном мозге и имеют более высокую степень связности, чем чрезвычайно хорошо изученные гены, такие как . GABRB3 , MBP , SYP и SNCA .
Гомологические свойства игнорома
Сравнение паралогов.
Нет значимой корреляции между численностью паралогов и литературным охватом генов ISE ( r = -0,08). Среднее количество известных паралогов для 100 игнооромных генов и 100 наиболее изученных генов ISE близко совпадают — 2,2 и 3,0 соответственно. Аналогичные результаты были получены для человеческих ортологов. Корреляция между подсчетом паралогов и литературным охватом очень близка к нулю (-0,085).
Сравнение ортологов.
Используя сравнительные данные для 21 вида в HomoloGene (ftp.ncbi.nih.gov/pub/HomoloGene)[19], существует статистически значимая положительная корреляция между номером ортолога и охватом литературы ( r = 0,16) с использованием логарифма охвата литературы для нормализации распределения. У Ignorome членов немного меньше ортологов с наклоном 0,4 ортологов на 10-кратное увеличение литературы, но это различие, хотя и является значительным, составляет только 2–3% дисперсии. Среднее количество известных ортологов для 100 игнорированных генов и 100 наиболее изученных генов ISE составляет —8.19 и 9,79 соответственно.
Сигнатурный анализ белков.
Корреляция между логарифмом из литературы по нейробиологии и количеством белковых доменов для всех 650 генов ISE снова слабо положительная (+0,7 домена на 10-кратное увеличение в литературе, r 2 = 4,2%), но все еще остается очень значимый ( p, <.0001). Эта тенденция гораздо более очевидна в крайних точках распределения - среднее количество доменов для наиболее изученного набора из 100 генов более чем в два раза больше, чем для наименее изученного набора из 100 генов ( n = 4.7 против 2.0 доменов). Двадцать генов игнором не имеют известных белковых сигнатур, тогда как все хорошо изученные гены ISE имеют по крайней мере один белковый домен.
Анализ временных рядов игнорома
Мы оценили, является ли скудная функциональная аннотация и отсутствие научного внимания, сфокусированного на игнороме, просто вопросом даты открытия и продолжительности исследования. Для каждого гена ISE мы извлекли год, когда ген или его ортологи впервые были упомянуты в базах данных последовательностей, включая GenBank (ftp.ncbi.nlm.nih.gov/refseq/M_musculus/mRNA_Prot). В большинстве случаев эта дата соответствует году, когда первый клон кДНК был отправлен в GenBank (ftp.ncbi.nlm.nih.gov/refseq/M_musculus/mRNA_Prot). Как и ожидалось, хорошо изученное подмножество генов обычно было представлено исследовательскому сообществу раньше, чем подмножество игнором — со средними значениями 1988 и 2002 годов соответственно ( p <10 −18 , односторонний тест t ). Сорок процентов генов игнором были введены в годы водораздела (2001–2003 гг.) Для геномов мыши и человека (рис. 4).Однако вызывает серьезное беспокойство то, что 60% игнорома были четко определенными генами, кодирующими белок, на протяжении более десяти лет.
Скорость испарения.
Смогут ли нецелевые и полуслучайные исследования сообщества эффективно устранить игнорирование в ближайшие несколько лет? Чтобы ответить на этот вопрос, мы подсчитали, с какой скоростью сократился игнором за последние два десятилетия? Нашей отправной точкой для этого анализа был 1991 год. На этой ранней стадии геномики две трети нашего эталонного набора из 648 генов ISE вообще не имели литературы.Это число сократилось на 90%, и только 67 генов все еще являются частью абсолютного игнорирования без литературы по нейробиологии и почти без литературы в области исследований. В то время как средняя скорость снижения была быстрой в период с 1991 по 2000 год (-25 генов / год), скорость была вялой в течение последних пяти лет (-6,4 гена / год, рис. 5). Эта тенденция удивительна, учитывая резкое увеличение количества пополнений в литературе по нейробиологии. В результате количество статей по нейробиологии, связанных с устранением одного гена игнорома, увеличилось в три раза с 1991 по 2012 год (рис. 5).Скорость, с которой сокращается игнором, приближается к асимптоте, и без целенаправленных усилий по функциональной аннотации игнорома он, вероятно, будет составлять 40-50 функционально важных генов в течение более чем десятилетия.
Рисунок 5. Усадка игнорома.
Ось x представляет временную шкалу. Сплошная линия представляет процент игнорированных генов в наборе мозга ISE. Пунктирная линия представляет количество специальной литературы по нейробиологии (в тысячах).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088889.g005
Генетический анализ игнорома
Мы использовали подход обратного комплексного признака в сочетании с массивным набором данных о феноменах в GeneNetwork [20], чтобы оценить диапазон ЦНС и поведенческих фенотипов, которые картируются ниже по течению от генов игнором. В частности, мы использовали варианты последовательностей в геномах игнором, которые, как известно, сегрегируют в семействе BXD инбредных штаммов [6], [21], [22]. Ниже мы приводим три конкретных примера, а также более конкретные инструкции, которые можно использовать для применения этого метода, в разделе «Методы».
- Экспрессия ELMOD1 связана с сильным цис-eQTL в массивном наборе данных RNA-seq мозга, который мы сгенерировали ( UTHSC Mouse BXD Whole Brain RNA Sequence Exon Level RPKM , см. Методы). Пики LRS при значении 23, а аллель D связан с высокой экспрессией. ELMOD1 также является цис-eQTL в нескольких региональных наборах данных, включая гиппокамп (LRS = 43), гипоталамус (LRS = 21), префронтальную кору (LRS = 37), полосатое тело (LRS = 25) и мозжечок (LRS = 24).Одним из вероятных причинных вариантов является вкрапленный ядерный элемент длиной ~ 6200 п.н., который присутствует во всех членах семейства, которые наследуют гаплотип B относительно гаплотипа D дикого типа. Этот анализ дает основание подозревать, что варианты в ELMOD1 могут иметь последующие эффекты на фенотипы более высокого порядка. В поддержку этой идеи четыре независимых исследования показали, что вариация локомоторной активности соответствует локусу ELMOD1 на хромосоме 9 (признаки GeneNetwork: GN10566 [23], GN11518 [24], GN10132 [25] и GN10010 [26]). ).Чувствительность слуха также отображается в этой области (GN10654), и ELMOD1 является сильным геном-кандидатом для этого признака, учитывая независимые доказательства того, что мутации в этом гене вызывают нарушения слуха и равновесия [27].
- Экспрессия TMEM88B последовательно связана с цис-eQTL в целом мозге (LRS = 12), гиппокампе (LRS = 25), гипоталамусе (LRS = 13) и полосатом теле (LRS = 13). Аллель B связан с более высокой экспрессией. Высокоэффективный миссенс-SNP ( rs32361880 ) в экзоне 1 заменяет полярный аргинин (гаплотип D ) на неполярный глицин (гаплотип B ) в трансмембранной спирали, как предсказано TMHMM [28].С этой частью хромосомы 4 было сопоставлено несколько пищевых и вкусовых признаков, включая GN10578 [29] и GN10475 [30]). Эти вкусовые особенности, как уже известно, вызываются мутантным аллелем D рецептора сладкого рецептора TAS1R3 . [31]. Однако вызванная манипуляцией судорога, GN10578 [29], все еще является жизнеспособным признаком-кандидатом, который может быть функционально связан с миссенс-мутацией в TMEM88B .
- DZANK1 также последовательно связан с цис-eQTL в мозге мышей (LRS = 17), гипоталамусе (LRS = 16), миндалине (LRS = 32) и полосатом теле (LRS = 23). DZANK1 имеет миссенс-мутацию, которая заменяет изолейцин (гаплотип B ) валином (гаплотип D ). Признаки, которые соответствуют интервалу DZANK1 на хромосоме 2 (139–150 МБ), включают анализ депрессии (GN11432, тест подвешивания за хвост [24]) и амбулаторную активность (GN12890 [21]). Экспрессия DZANK1 в ковариях миндалевидного тела сильно с обоими этими признаками ( r = 0,70 и r = -0,77), и поэтому оба являются фенотипами ниже по течению, которые вполне могут быть связаны с миссенс-мутацией DZANK1, и цис-eQTL. .
Обсуждение
После двух десятилетий систематических геномных исследований нервной системы [35] — [37] почти одна шестая (n∼106) всех генов с высокоспецифичной экспрессией в головном мозге все еще является частью основного игнорома. Неравномерное распределение литературы может быть связано с внутренними различиями в важности этих генов, но мы подозреваем, что первоначальная предвзятость в открытиях и импульс социальных и научных исследований является гораздо более вероятным фактором. Хоффман и Валенсия [1] не показали корреляции между влиянием гена в научной литературе и его центральной ролью во взаимодействиях белок-белок, и это открытие, безусловно, согласуется с нашими основными результатами.Однако некоторый перекос в литературе также может быть связан с внутренними различиями между генами ISE, особенно количеством известных белковых доменов. Возможно, что хорошо изученные гены все еще обладают неоткрытыми характеристиками, которые оправдывают дополнительную привязанность, которую они продолжают получать. Интересно, что мы не обнаружили каких-либо заметных различий между хорошо изученными и игнооромными наборами на любом уровне анализа, включая избирательность экспрессии, совместимость коэкспрессии и сохранение видов (изобилие паралогов и ортологов).Мы утверждаем, что игнорируемые гены в конечном итоге окажутся столь же важными, как и хорошо изученные гены, такие как MBP , GABRA1 и GRIN1 .
Определение игнорома
Игноромы могут быть определены для целых систем или для отдельных фракций клеток. Игноромы также могут быть рассчитаны для различных состояний, таких как болезнь или реакция на лекарственное лечение. Единственное ограничение при вычислении различных типов игноромов состоит в том, что литература, относящаяся к соответствующей области исследований, должна быть достаточно большой.Большой объем литературы обеспечит относительно плавное распределение оценок и адекватное разрешение и ранжирование генов. Например, бета-клетки поджелудочной железы (около 20000 статей) и астроциты (около 36000 статей) имеют огромное количество литературы, а игноромы можно легко вычислить, учитывая литературу и многочисленные наборы данных «омиков», даже на клеточном уровне. В любом случае необходимо тщательное ручное курирование, чтобы избежать ошибок, вызванных неоднозначной номенклатурой или неправильными моделями генов. Методы и код, которые мы предоставляем в разделе «Методы», должны дать начало систематическому определению «белых пятен» в функциональной аннотации генома.
Если предположить, что литературное распределение генов ISE для любой ткани следует степенному закону, размер игнорома будет зависеть от количества генов, которые демонстрируют интенсивную и избирательную экспрессию. Для набора данных экспрессии, который мы использовали в нашем исследовании [32], четыре других распространенных ткани — семенники, плацента, эмбриональные стволовые клетки и сердце — также имеют сравнительно большое количество генов ISE. Напротив, ткани со скромным клеточным разнообразием или широко разделяемыми функциями часто будут иметь меньшее количество генов ISE и могут также иметь меньшие игноромы.Однако, поскольку игнором также является функцией освещения в литературе, будут важные исключения, и ткани с небольшим количеством генов ISE могут иметь большие игноромы.
В зависимости от цели исследования или интересующей системы для оценки «генетической» или биологической важности генов могут использоваться различные количественные показатели. Селективность экспрессии, сохранение последовательности или центральность в белковых сетях — вот некоторые характеристики, которые можно использовать для ранжирования потенциальной биологической значимости.Полные наборы данных транскриптома имеют свои преимущества. Первым из них является полнота — доступность данных об экспрессии почти всех генов, кодирующих белок. Напротив, интерактомы белков млекопитающих все еще неполны, и многие белки не имеют данных о взаимодействии. Вторым, почти парадоксальным преимуществом данных по экспрессии является отсутствие связи между показателем избирательности экспрессии гена и его литературным охватом. Показатели селективности экспрессии рассчитываются без ссылки на литературу.Напротив, в литературе часто сообщается о специфических межбелковых взаимодействиях. В результате белки с большим количеством взаимодействующих партнеров, очевидно, будут иметь большое количество литературы. Что касается экспрессионных данных, литература лишь минимально «загрязнена» крупными «омическими» исследованиями, и загрязняющие вещества из литературы легко удаляются.
Использование показателей тканевой селективности в качестве метрики не учитывает гены, которые имеют широко распространенную экспрессию, но имеют высокоспецифичную функцию. Например, BDNF экспрессируется во многих тканях [33], [34], включая мозг, простату, почки и глаза, но, как известно, играет важную роль в развитии и функционировании мозга взрослых.
В этом исследовании мы определили основной игнором ЦНС, используя строгие критерии, и гены игнорма в Таблице S5 имеют не более одной ссылки на статью в PubMed. Расширение критериев включения для включения генов с пятью статьями могло быть легко оправдано и расширило бы игнорирование мозга до ~ 200 генов — почти одной трети набора мозга ISE. В этом исследовании мы также применили избирательный критерий очень высокой экспрессии — экспрессия в мозге в 8 раз выше, чем в других тканях. Этот критерий можно было бы легко ослабить в 4 раза, и размер игнорирования мозга увеличился бы вдвое.Как показано на Рисунке 1, половина всех генов ISE мозга поглощает только 1% литературы по нейробиологии, и с этой точки зрения их можно легко определить как находящихся ниже черты бедности. Соответствующие пороговые значения для определения игнорома будут сильно различаться в зависимости от контекста исследования. Используемый нами порог подходит для выделения только наиболее явно игнорируемых генов голода, которые заслуживают гораздо большего внимания исследователей.
Абсолютные и относительные игноры
Практично рассчитывать глобальные и локальные игноромы для данной системы.Глобальный игнором состоит из генов, вообще не освещенных в литературе. Напротив, локальный игнором состоит из генов, которые могут иметь некоторое освещение в литературе, но не иметь или очень мало освещаться в литературе относительно конкретной системы. В этой статье мы сосредоточились на игнорировании мозга, но рассчитали как глобальные, так и локальные (специфичные для нейробиологии) игноромы. Мы обнаружили, что только некоторые из местных генов игнорирования головного мозга, включая COPG, SMAP1, JPh5 и MAGEE1 , были изучены в некоторой степени за пределами нейробиологии.Таким образом, наш строгий мозговой игнором почти эквивалентен глобальному игноруму.
Аннотирование игнором
Мы использовали различные ресурсы, чтобы добавить полезную функциональную аннотацию к нескольким основным генам игнорома. Мы использовали InterPro и Pfam, данные по экспрессии гибридизации in situ из Института мозга Аллена и обширный сборник данных фенотипа и экспрессии транскриптов GeneNetwork. Это наложение биоинформатической и генетической аннотации, обобщенное в Таблице S5, полезно в качестве начального указателя, но даже когда мы объединяем эти ресурсы, мы не можем предоставить механически подтвержденную функциональную аннотацию.Например, информация о белковых доменах полезна в качестве ключа к функционированию, но такие домены, как богатые лейцином повторы, были идентифицированы в большом количестве функционально неродственных белков [33]. Как стало ясно из нашего ретроспективного анализа игнорирования мозга за двадцать лет (рис. 5), молекулярные и генетические исследования необходимы для уверенного исключения гена из списка.
Сетевые свойства игнорома в сравнении с хорошо изученными генами
Игноромные гены и хорошо изученные гены не показали различий в связности в сетях совместной экспрессии мозга.Это говорит о том, что игнорированные гены могут оказаться столь же важными, как и хорошо изученные гены. Литературный охват генов ISE показал очень слабую, но статистически значимую корреляцию как с номерами ортологов, так и с номерами белковых доменов. Но ни один из этих факторов не объясняет более 5% дисперсии, наблюдаемой в освещении литературы.
Потенциально важные члены игнорируют мозг
В заключение мы выделим несколько примеров потенциально важных генов игнорирования мозга, которые по определению имеют минимальную литературу, но которые уже имеют интригующие, хотя и предварительные, связи с неврологическими и психиатрическими расстройствами.
- CSMD3 кодирует трансмембранный белок, избирательно экспрессируемый в мозге взрослого и плода, и является сильным кандидатом на расстройства аутистического спектра [35] и доброкачественную семейную миоклоническую эпилепсию взрослых [36]. Экспрессия чрезвычайно интенсивна в дорсомедиальном ядре гипоталамуса и гиппокампе, но слаба в мозжечке. Этому гену не приписано никакой четкой функции, но его мРНК хорошо сочетается ( r = 0,72) в гиппокампе мышей с потенциалзависимым натриевым каналом ( SCN3A ), который сам связан с аутизмом и эпилепсией [37].Экспрессия CSMD3 в переднем мозге человека [38] сильно связана с генами, участвующими в обязательстве судьбы ГАМКергических интернейронов (скорректировано p (adjP) = 0,0039) и развитии нейронов (adjP = 0,010).
- CSRNP3 экспрессируется почти исключительно в головном мозге и шишковидной железе. CSRNP3 обладает активностью, вызывающей гибель клеток, и предполагается, что он играет роль в развитии мозга [39]. мРНК Csrnp3 хорошо коварирует в гиппокампе мыши с атаксином 1 ( ATXN1, r = 0.65) и PTEN ( r = 0,64). ATNX1 связан со спиноцеребеллярной атаксией 1 [40], а PTEN связан с глиобластомой, аутизмом и некоторыми другими синдромами [41], [42]. В переднем мозге человека CSRNP3 хорошо сочетается с генами, участвующими в активности трансмембранного переносчика алкоголя (adjP = 0,018).
- TCBA1 хорошо консервативен среди видов млекопитающих. Ортолог человека экспрессируется исключительно в головном мозге и тимусе [43]. SNP в и около TCBA1 связаны с неврологическими фенотипами [44] и связаны с задержкой развития [43]. TCBA1 коварирует удивительно хорошо с APP в переднем мозге мыши и человека ( r = 0,75 и r = 0,65).
- Девять генов из семейства TAFA, включая FAM123A, FAM123C, FAM131B, FAM155A, FAM171B, FAM189A1, FAM19A1, FAM19A2, и FAM81A . Все девять высоко экспрессируются в определенных областях мозга, и, как предполагается, они функционируют как нейрокины [13].
- FRRS1L является человеческим ортологом мышиного гена 6430704M03Rik .Это новый специфический для мозга транскрипт, связанный с семейной дизавтономией [45]. Он хорошо сочетается в гиппокампе мышей с GRIA1 ( r = 0,4) и SNCA ( r = -0,43). GRIA1 связан с пространственным обучением и памятью [46], тогда как SNCA связан с болезнью Паркинсона [47]. В переднем мозге человека экспрессия этого гена сильно связана с секрецией нейромедиаторов (adjP = 0,03).
- DIRAS1 и DIRAS2 принадлежат к семейству генов DIRAS. DIRAS1 , вероятно, является супрессором нервной опухоли [48], а DIRAS2 связан со взрослой формой синдрома дефицита внимания с гиперактивностью [49]. DIRAS1 в переднем мозге человека прочно сцеплен с генами, участвующими в развитии нервной системы (adjP = 0,008) и организации цитоскелета нейрофиламентов (adjP = 0,004). DIRAS2 прочно сцеплен с генами, участвующими в активности трансмембранного переносчика ионов водорода (adjP = 0,043).
Материалы и методы
Создание наборов данных экспрессии для различных тканей
Чтобы оценить относительную селективность экспрессии генов в головном мозге по сравнению с другими тканями, мы вскрыли 26 типов органов и тканей молодых животных, принадлежащих к двум полностью инбредным линиям мышей — C57BL / 6J и DBA / 2J.(Все данные доступны по следующей ссылке: http://genenetwork.org/dbdoc/ILM_B_D_CNS_GI_avg_0508.html.) Примерно 100 мг каждой ткани гомогенизировали в 1 мл реагента RNA STAT-60. Определяли чистоту РНК, и во всех случаях соотношение 260/280 составляло от 1,9 до 2,1. Образцы амплифицировали с помощью набора Illumina TotalPrep RNA и запускали на массивах MouseWG-6 v2.0. Данные были нормализованы с использованием метода инварианта ранга. Дисперсия между массивами была стабилизирована путем преобразования значений в z-баллы.У этих z-оценок есть некоторые недостатки: половина всех значений отрицательны, а диапазон значений не соответствует исходным значениям log2. Чтобы избежать этих двух проблем, мы удвоили значения z и добавили смещение на 8 единиц. Таким образом, среднее значение этих модифицированных z-оценок равно 8, а стандартное отклонение равно 2. Значения достаточно близки к исходной шкале log2, а двукратная разница в концентрации мРНК соответствует примерно 1 единице [50]. Уровни экспрессии ниже 6 близки к уровням фонового шума.Мы также использовали два других набора данных по экспрессии нескольких органов. Первый — это данные Affymetrix, загруженные из NCBI Gene Expression Omnibus (www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE9954) [32], состоящие из оценок транскриптомов, полученных по 19 органам и тканям молодых C57BL / 6 взрослых (от 3 до 5 самцов и самок), целые тела мышей E16, плацента и эмбриональные стволовые клетки, полученные из C57BL / 6JOla. Мы предварительно обработали данные с помощью надежного многокристального анализа (RMA). Мы стандартизировали значения выражений, как описано выше для данных Illumina.Второй набор данных является частью пакета BioGPS (www.biogps.org) [51], [52]. BioGPS использовали для независимого подтверждения избирательности экспрессии гена ISE в головном мозге. Вся работа с животными проводилась в соответствии с утвержденным протоколом использования животных и процедурами, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных в UTHSC.
Интенсивно и избирательно экспрессируемые гены в головном мозге
Мы вычислили показатель избирательности мозга для каждого зонда, разделив его экспрессию в мозге на его среднюю экспрессию во всех других тканях.Зонды (гены) были оперативно определены как предпочтительно экспрессирующиеся в мозге, если это соотношение было больше 8. Многие зонды (гены) с высокой экспрессией в мозге также имеют высокую экспрессию в семенниках и сетчатке [53]. В результате мы ослабили наши критерии включения, чтобы учесть ограниченный уровень выражения не более чем в 5 из 22 сравнений. Таким образом, окончательный список, используемый для вычисления общего игнорирования мозга, является скорее выборочным, чем исключительным.
Когда два или более идентификатора зонда сопоставляются с одними и теми же идентификаторами гена, мы оставляем один с наивысшей избирательностью для мозга.Мы исключили наборы зондов, которые (1) отображены в нескольких местах (2) и принадлежат гену, не кодирующему белок. Мы также удалили наборы зондов, содержащие SNP и небольшие вставки между B6 и D2, чтобы избежать ложных оценок экспрессии, вызванных артефактами гибридизации [54].
Мы преобразовали баллы избирательности мозга в баллы относительной избирательности мозга, разделив их на наивысший балл избирательности мозга для этого массива. Полученные относительные оценки для обоих массивов находились в диапазоне от 0 до 1 и были объединены вместе, чтобы сформировать единый набор данных.В случае, когда ген был общим для обоих массивов, сохранялся наивысший показатель относительной селективности.
Анализ экспрессии с использованием RNA-seq
Общая РНКбыла выделена из всего мозга взрослых мышей с использованием РНК STAT-60 (Tel-Test Inc), как описано у Ли, Маллигана и его коллег [6]. Образцы РНК с числом целостности РНК более 8 были использованы для создания библиотек транскриптомов, которые были секвенированы на платформе SOLiD. Считывания коротких последовательностей анализировали с использованием программных средств полного транскриптома Applied Biosystems.Считывания были сопоставлены с эталонным геномом C57BL / 6J (сборка NCBI 37) с минимальным качеством картирования 25. Нам была известна проблема аллельного смещения при выравнивании чтений источника DBA2 / J (D2) с эталонным геномом B6. Однако наша цель использования результатов RNA-seq состояла в том, чтобы определить точную длину 3 ‘UTR, а не количественную разницу экспрессии между транскриптомами B6 и D2. Оценки экспрессии рассчитывались как чтения на килобазу транскрипта на миллион отображенных считываний (RPKM). Эта метрика нормализует количество считываний транскрипта как по его длине, так и по общему количеству отображенных считываний в выборке.
Валидация аннотации генов мозга ISE
Аннотации микроматричных зондов все еще на удивление скудны. Большинство исследованных нами зондов нацелены на 3′-UTR мРНК, и, к сожалению, аннотации 3′-UTR генов с высокой экспрессией в головном мозге особенно плохи из-за их чрезвычайной длины [55]. Мы сгенерировали данные глубокой последовательности РНК (> 1 миллиарда 50-нуклеотидных ориентированных тегов из рРНК за вычетом всей РНК мозга), чтобы надежно определить максимальную длину 3′-UTR мРНК в мозге и полную степень родственных генов.Все наши суммарные данные о подсчете меток RNAseq в мозге доступны на ucscbrowser.genenetwork.org, а данные об уровне экспрессии генов всего мозга (RPKM) для 28 линий мышей доступны на www.genenetwork.org. Перейдите на сайт www.genenetwork.org. Выберите «Мышь» в качестве вида, «BXD» в качестве группы, «МРНК головного мозга» в качестве типа и «Уровень экзона последовательности РНК всего мозга BXD мыши UTHSC (ноябрь 12) RPKM» в качестве набора данных. Эти данные РНК-seq позволили нам точно подтвердить и пересмотреть генные модели и исправить ошибки аннотации, особенно те, которые связаны с длинными специфическими для мозга 3′-UTR.
Сбор информации о генах и гомологах генов ISE
Мы использовали файлы аннотаций от Affymetrix и Illumina для сопоставления зондов с генами. Мы также вручную курировали зонды с использованием данных RNA-seq. Мы использовали файлы ортологов мышь-человек и мышь-крыса из Mouse Genome Informatics (www.informatics.jax.org) и файл HomoloGene из NCBI (ftp.ncbi.nih.gov/pub/HomoloGene/current), чтобы получить соответствующие идентификаторы генов. для мыши, человека и крысы. HomoloGene также использовался для вычисления количества ортологов генов ISE.
Создание таблицы номенклатуры генов и выбор неоднозначных названий генов
Мы получили официальные названия генов, символы, псевдонимы и другие обозначения, включая названия белков для генов мышей и их ортологов, из NCBI (ftp.ncbi.nlm.nih.gov/gene/DATA/GENE_INFO/Mammalia). Для 648 генов ISE доступно в общей сложности 7563 псевдонима генов и другие обозначения. Мы выбрали подмножество неоднозначных названий генов следующим образом. Мы загрузили список английских слов (www.mieliestronk.com / wordlist.html) и использовал этот список для выбора имен генов, связанных с общеупотребительными английскими языковыми словами, например CALM , Brain-1 . Мы также выбрали слишком короткие названия генов, например, «sp», «F3», «A-2» . Мы использовали биомедицинский преобразователь аббревиатур ARGH (http://etblast.vbi.vt.edu/argh/index.shtml) и выбрали имена генов, которые также являются аббревиатурами для других не относящихся к делу биомедицинских терминов. Мы нашли 974 неоднозначных названия генов (символы или псевдонимы), и из этих 118 названий генов соответствуют английским словам; 155 названий генов были использованы в PubMed с разными смыслами; 701 имя гена, слишком короткое для однозначного поиска.
Создание информационных ключевых слов для конкретных генов
Мы собрали официальные полные названия генов и белков для генов мыши, человека и крысы, как описано выше. Мы разбиваем составные названия генов и белков на составляющие. Неинформативные слова, такие как «белок», «фактор», «семья» и «связывание» были удалены. Мы также удалили из коллекции слова, которые встречаются с большой частотой (> 20 вхождений). Для каждого гена мы вручную выбрали одно из составляющих его слов, которые встречаются с низкой частотой.
Создание ключевых слов для нейробиологии
Мы извлекли термины MeSH из ~ 50 000 статей, принадлежащих 40 различным неврологическим журналам. Для этой цели мы использовали тег аббревиатуры заголовка (TA), чтобы ограничить поиск в PubMed журналами нейробиологии, и подсчитали частоту употребления терминов MeSH. То же самое было сделано для ~ 150 000 статей, не относящихся к нейробиологии. Мы выбрали термины MeSH, которые встречаются с относительно более высокой частотой (> 20%) в статьях по нейробиологии и относительно низкой частотой в (<1%) статьях, не относящихся к нейробиологии.Окончательный список из 155 терминов, используемых для определения литературы по нейробиологии (Приложение S2), состоит из 129 терминов, извлеченных с помощью вычислений (например, постсинаптический, префронтальный, гиппокамп *, миндалевидное тело, психомоторный, соматосенсорный, нейропсихологический, извилистый, метабатропный, паркисон *, бикукуллин) и 26 относительно общих нейробиологических терминов (например, нейрон, аксон, мозг, аутизм * ЦНС, нерв, глия, припадок).
Формирование списка зашумленных статей
Мы извлекаем подмножество генов, которые связаны с более чем 50 генами в PubMed, используя gene2pubmed (ftp.ncbi.nlm.nih.gov/gene/DATA/gene2pubmed.gz). В то время как некоторые из этих 800 статей имеют полезную функциональную аннотацию для игнорированных генов, ручной обзор около 50 из этих статей показывает, что они добавляют минимальное, если вообще какое-либо существенное понимание функции мозга или болезни.
Оценка объема литературы
Чтобы оценить объем литературы по каждому гену, мы разработали конкатенированный запрос PubMed с использованием NCBI EUtils. Запрос имел следующую структуру:
- Тема запроса : Все однозначные псевдонимы, символы генов и названия генов были объединены с использованием оператора ИЛИ для создания всеобъемлющего запроса.В тех случаях, когда названия генов были неоднозначными, к ним добавлялись ключевые слова, специфичные для генов.
- Членство в неврологии : Набор из 155 ключевых слов, относящихся к нейробиологии, был объединен с запросом выше.
- Диапазон видов : Для дальнейшего ограничения поиска был добавлен поисковый запрос «AND ( Mus musculus OR Homo sapiens OR Rattus norvegicus )».
- Диапазон текстовых полей : Заголовок и абстрактный тег (TIAB) использовались, чтобы избежать включения нерелевантных полей.
Мы предоставляем один полный пример этого сложного конкатенированного запроса для гена синапсина 1 ( Syn1 ) в Приложении S1.
Расчет баллов игнорирования
Для каждого гена ISE мы рассчитали две дробные оценки. Во-первых, это была фракция генов ISE с более высокой относительной селективностью мозга, чем у гена, а во-вторых, фракция генов ISE с меньшим объемом литературы по нейробиологии. Наконец, мы рассчитали показатель игнорирования, взяв среднее гармоническое значение двух вышеуказанных фракций.
Оценка численности паралогов
Мы загрузили данные о паралогах M. musculus и H. sapiens с Ensembl BioMart (www.ensembl.org/info/data/biomart.html) [56], [57]. Мы использовали только паралоги, определенные Ensembl как — inside_species_paralogs , чтобы вычислить количество паралогов для каждого гена.
Генетический корреляционный анализ генов игнором
Мы использовали набор данных BXD для всего мозга Affymetrix M430 2.0, состоящий из ~ 44 000 наборов зондов.Чтобы избежать ложных корреляций с плохо экспрессируемыми транскриптами, мы удалили все наборы зондов с экспрессией <8 единиц. Мы также удалили наборы зондов, содержащие SNP и небольшие вставки между B6 и D2, чтобы избежать ложной корреляции, вызванной артефактами гибридизации [54]. Мы вычислили корреляции продукта-момента Пирсона между генами игнором (наборы зондов) и другими наборами зондов в мозге (~ 37 000), используя набор данных, состоящий как минимум из 30 различных линий мышей (см. Http://genenetwork.org/webqtl /главный.py? FormID = sharinginfo & GN_AccessionId = 123) [18]. Чтобы исключить ложные высокие корреляции, вызванные сцеплением, мы удалили данные для пар транскриптов, которые являются соседними хромосомами (в пределах 5 Мб друг от друга).
Обратный анализ комплексных признаков
Мы выбрали подмножество из 15 генов игнором, которые модулированы цис- ( цис- eQTL) в одном или нескольких из 35 наборов данных экспрессии мозга, сгенерированных для семейства BXD [54]. Были использованы следующие критерии: (1) оценка LRS> 12, (2) экспрессия> 7 и (3) варианты кодирования со средней или высокой степенью воздействия.Для анализа обратных сложных признаков мы использовали GeneNetwork.org, базу данных, состоящую из ~ 3800 фенотипов, которые, как известно, широко варьируются в семействе BXD. Фенотипы, сопоставленные с точностью до 5 МБ каждого гена игнорома с LRS> 10, были определены как признаки-кандидаты с использованием следующей строки поиска: «LRS = (10 999 ChrZ XX YY)», где Z заменяется правильной хромосомой, а XX и YY — позиции генома (в мегабазах), расположенные на 5 мб проксимальнее и дистальнее гена игнорома.
Благодарности
Авторы выражают благодарность доктору В.Пол Павлидис и доктор Меган Маллиган за их интеллектуальный вклад в исследование.
Вклад авторов
Задумал и спроектировал эксперименты: AKP RH RWW. Проведены эксперименты: АКП ЛЛ. Проанализированы данные: AKP XW. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: LL. Написал бумагу: AKP RWW.
Список литературы
- 1. Хоффманн Р., Валенсия А (2003) Жизненные циклы успешных генов. Trends Genet 19: 79–81.
- 2. Су А.И., Хогенеш Дж.Б. (2007) Распределения, подобные степенному закону, в биомедицинских публикациях и финансировании исследований.Genome Biol 8: 404.
- 3. Пфайффер Т., Хоффманн Р. (2007) Временные закономерности генов в научных публикациях. Proc Natl Acad Sci U S A 104: 12052–12056.
- 4. Чеслер EJ, Williams RW (2004) Экспрессия генов мозга: геномика и генетика. Int Rev Neurobiol 60: 59–95.
- 5. Можуи К., Чобану Д.К., Шикорски Т., Ван Х, Лу Л. и др. (2008) Рассечение «горячей точки» QTL на дистальной хромосоме 1 мыши, которая модулирует нейроповеденческие фенотипы и экспрессию генов.PLoS Genet 4: e1000260.
- 6. Ли З., Маллиган М.К., Ван Х, Майлз М.Ф., Лу Л. и др. (2010) Транспозон в Comt генерирует варианты мРНК и вызывает широко распространенную экспрессию и различия в поведении у мышей. PLoS One 5: e12181.
- 7. В целом RW, Кемперманн Дж., Пирс Дж., Лу Л., Голдовиц Д. и др. (2009) Генетика транскриптома гиппокампа у мышей: систематический обзор и онлайн-ресурс по нейрогеномике. Front Neurosci 3: 55
- 8. Сегал А.К., Сринивасан П. (2006) Поиск с помощью генных запросов.BMC Bioinformatics 7: 220.
- 9. Леманн В., Шинке Т., Шиллинг А.Ф., Катала-Ленен П., Гебауэр М. и др. (2004) Отсутствие мышиного плейотропина не влияет на формирование кости in vivo. Кость 35: 1247–1255.
- 10. Tare RS, Oreffo RO, Sato K, Rauvala H, Clarke NM, et al. (2002) Эффекты направленной сверхэкспрессии плейотропина на постнатальное развитие костей. Biochem Biophys Res Commun 298: 324–332.
- 11. Карнинчи П., Касукава Т., Катаяма С., Гоф Дж., Фрит М.С. и др.(2005) Транскрипционный ландшафт генома млекопитающих. Science 309: 1559–1563.
- 12. Окадзаки Ю., Фуруно М., Касукава Т., Адачи Дж., Боно Х. и др. (2002) Анализ транскриптома мыши на основе функциональной аннотации 60 770 полноразмерных кДНК. Природа 420: 563–573.
- 13. Tom Tang Y, Emtage P, Funk WD, Hu T, Arterburn M и др. (2004) TAFA: новое секретируемое семейство с консервативными остатками цистеина и ограниченной экспрессией в головном мозге. Геномика 83: 727–734.
- 14. Lein ES, Hawrylycz MJ, Ao N, Ayres M, Bensinger A и др. (2007) Полногеномный атлас экспрессии генов в мозге взрослой мыши. Природа 445: 168–176.
- 15. Mulder NJ, Apweiler R (2008) База данных InterPro и инструменты для анализа белковой области. Curr Protoc Bioinformatics Глава 2: Раздел 2 7.
- 16. Punta M, Coggill PC, Eberhardt RY, Mistry J, Tate J и др. (2012) База данных семейств белков Pfam. Nucleic Acids Res 40: D290–301.
- 17. Chen N, Lawson D, Bradnam K, Harris TW, Stein LD (2004) WormBase как интегрированная платформа для ORFeome C. elegans. Genome Res 14: 2155–2161.
- 18. Кастильо-Дэвис К.И., Хартл Д.Л. (2003) GeneMerge – постгеномный анализ, интеллектуальный анализ данных и проверка гипотез. Биоинформатика 19: 891–892.
- 19. Уиллер Д.Л., Черч Д.М., Лэш А.Е., Лейпе Д.Д., Мэдден Т.Л. и др. (2001) Ресурсы базы данных Национального центра биотехнологической информации.Nucleic Acids Res 29: 11–16.
- 20. Wu CC, Huang HC, Juan HF, Chen ST (2004) GeneNetwork: интерактивный инструмент для реконструкции генетических сетей с использованием данных микрочипов. Биоинформатика 20: 3691–3693.
- 21. Andreux PA, Williams EG, Koutnikova H, Houtkooper RH, Champy MF и др. (2012) Системная генетика метаболизма: использование контрольной панели мышей BXD для мультискалярной интеграции признаков. Cell 150: 1287–1299.
- 22. Коутникова Х., Лааксо М., Лу Л, Комбе Р., Паананен Дж. И др.(2009) Идентификация локуса UBP1 как критического детерминанта артериального давления с использованием комбинации генетики мыши и человека. PLoS Genet 5: e1000591.
- 23. Райзингер Ф.О., Квик Э., Белкнап Дж.К. (2000) Локусы количественных признаков для острой поведенческой чувствительности к параоксону. Neurotoxicol Teratol 22: 667–674.
- 24. Филип В.М., Дуввуру С., Гомеро Б., Ансах Т.А., Блаха С.Д. и др. (2010) Высокопроизводительное поведенческое фенотипирование в расширенной панели рекомбинантных инбредных штаммов BXD.Гены поведения мозга 9: 129–159.
- 25. Демарест К., МакКогран-младший, Махджуби Э., Ципп Л., Хитземанн Р. (1999) Идентификация локуса количественного признака острой реакции на этанол на хромосоме 2 мыши. J Neurosci 19: 549–561.
- 26. Александр Р.К., Райт Р., Фрид В. (1996) Локусы количественных признаков, вносящие вклад в индуцированное фенциклидином и индуцированное амфетамином локомоторное поведение у инбредных мышей. Нейропсихофармакология 15: 484–490.
- 27. Johnson KR, Longo-Guess CM, Gagnon LH (2012) Мутации в домене ELMO мыши, содержащем 1 ген (Elmod1), связывают передачу сигналов малой GTPase с динамикой актинового цитоскелета в стереоцилиях волосковых клеток.PLoS One 7: e36074.
- 28. Krogh A, Larsson B, von Heijne G, Sonnhammer EL (2001) Прогнозирование топологии трансмембранного белка с помощью скрытой марковской модели: применение для полных геномов. J Mol Biol 305: 567–580.
- 29. Робертс А.Дж., Филлипс Т.Дж., Белкнап Д.К., Финн Д.А., Кейт Л.Д. (1995) Генетический анализ ответа кортикостерона на этанол у рекомбинантных инбредных мышей BXD. Behav Neurosci 109: 1199–1208.
- 30. Филлипс TJ, Crabbe JC, Metten P, Belknap JK (1994) Локализация генов, влияющих на употребление алкоголя у мышей.Alcohol Clin Exp Res 18: 931–941.
- 31. Lush IE (1989) Генетика дегустации у мышей. VI. Сахарин, ацесульфам, дульцин и сахароза. Genet Res 53: 95–99.
- 32. Торрез Л., Ван Деун К., Траншевент Л.С., Ван Ломмель Л., Энгелен К. и др. (2008) Использование генов рибосомных белков в качестве эталона: предостережение. PLoS One 3: e1854.
- 33. Ernfors P, Wetmore C, Olson L, Persson H (1990) Идентификация клеток в мозге и периферических тканях крыс, экспрессирующих мРНК для членов семейства факторов роста нервов.Нейрон 5: 511–526.
- 34. Yamamoto M, Sobue G, Yamamoto K, Terao S, Mitsuma T (1996) Экспрессия мРНК для нейротрофических факторов (NGF, BDNF, NT-3 и GDNF) и их рецепторов (p75NGFR, trkA, trkB и trkC) в Периферическая нервная система взрослого человека и неневральные ткани. Neurochem Res 21: 929–938.
- 35. Флорис С., Рассу С., Бокконе Л., Гасперини Д., Цао А. и др. (2008) Два пациента со сбалансированными транслокациями и аутичным расстройством: CSMD3 как ген-кандидат аутизма обнаружен в их общей области точки останова 8q23.Eur J Hum Genet 16: 696–704.
- 36. Симидзу А., Асакава С., Сасаки Т., Ямадзаки С., Ямагата Н. и др. (2003) Новый гигантский ген CSMD3, кодирующий белок с множественными доменами CUB и sushi: ген-кандидат для доброкачественной семейной миоклонической эпилепсии у взрослых на хромосоме 8q23.3 – q24.1 человека. Biochem Biophys Res Commun 309: 143–154.
- 37. Weiss LA, Escayg A, Kearney JA, Trudeau M, MacDonald BT и др. (2003) Натриевые каналы SCN1A, SCN2A и SCN3A при семейном аутизме.Мол Психиатрия 8: 186–194.
- 38. Вебстер Дж. А., Гиббс Дж. Р., Кларк Дж., Рэй М., Чжан В. и др. (2009) Генетический контроль экспрессии транскриптов человеческого мозга при болезни Альцгеймера. Am J Hum Genet 84: 445–458.
- 39. Ямада К., Акияма Н., Ямада С., Танака Х., Сайто С. и др. (2008) Taip2 — новый ген, связанный с гибелью клеток, экспрессирующийся в мозге во время развития. Biochem Biophys Res. Commun. 369: 426–431.
- 40. Matilla-Duenas A, Goold R, Giunti P (2008) Клинические, генетические, молекулярные и патофизиологические сведения о спиноцеребеллярной атаксии 1 типа.Мозжечок 7: 106–114.
- 41. Ван С.И., Пук Дж., Ли Дж., Брюс Дж. Н., Кэрнс П. и др. (1997) Соматические мутации PTEN в мультиформной глиобластоме. Cancer Res 57: 4183–4186.
- 42. Редферн Р.Э., Дау М.К., Ли Л., Мансон М., Герике А. и др. (2010) Мутантная форма PTEN, связанная с аутизмом. Protein Sci 19: 1948–1956.
- 43. Юэ И., Стаут К., Гроссманн Б., Цехнер Ю., Бринкманн А. и др. (2006) Нарушение TCBA1, связанное с de novo t (1; 6) (q32.2; q22.3) у ребенка с задержкой в развитии и рецидивирующими инфекциями. J Med Genet 43: 143–147.
- 44. Боччарди Р., Джорда Р., Мариго В., Зордан П., Монтанаро Д. и др. (2005) Молекулярная характеристика сбалансированной транслокации t (2; 6), которая связана со сложным фенотипом и приводит к усечению гена TCBA1. Хум Мутат 26: 426–436.
- 45. Чедвик Б.П., Лейн М., Гилл С., Либерт С.Б., Малл Дж. И др. (2000) Клонирование, картирование и экспрессия нового специфического для мозга транскрипта в области-кандидате на семейную дизавтономию на хромосоме 9q31.Геном мамм 11: 81–83.
- 46. Schmitt WB, Sprengel R, Mack V, Draft RW, Seeburg PH и др. (2005) Восстановление пространственной рабочей памяти путем генетического спасения мышей с дефицитом GluR-A. Nat Neurosci 8: 270–272.
- 47. Ибанез П., Боннет А.М., Дебарж Б., Ломанн Э., Тисон Ф. и др. (2004) Причинная связь между дупликацией гена альфа-синуклеина и семейной болезнью Паркинсона. Ланцет 364: 1169–1171.
- 48. Эллис К.А., Вос М.Д., Хауэлл Х., Валлекорса Т., Фултс Д.В. и др.(2002) Rig представляет собой новый Ras-родственный белок и потенциальный супрессор нервных опухолей. Proc Natl Acad Sci U S A 99: 9876–9881.
- 49. Рейф А., Нгуен Т.Т., Вайсфлог Л., Джейкоб С.П., Романос М. и др. (2011) DIRAS2 связан с СДВГ у взрослых, родственными чертами и сопутствующими заболеваниями. Нейропсихофармакология 36: 2318–2327.
- 50. Geisert EE, Lu L, Freeman-Anderson NE, Templeton JP, Nassr M, et al. (2009) Экспрессия генов в глазах мыши: онлайн-ресурс по генетике с использованием 103 линий мышей.Мол Виса 15: 1730–1763.
- 51. Wu C, Orozco C, Boyer J, Leglise M, Goodale J и др. (2009) BioGPS: расширяемый и настраиваемый портал для запросов и организации ресурсов аннотации генов. Геном Биол 10: R130.
- 52. Латтин Дж., Зидар Д.А., Шредер К., Келли С., Хьюм Д.А. и др. (2007) Экспрессия, функция и передача сигналов рецепторов, связанных с G-белками, в макрофагах. J Leukoc Biol 82: 16–32.
- 53. Го Дж, Чжу П, Ву Ц, Ю Л, Чжао С. и др.(2003) Анализ in silico указывает на схожий паттерн экспрессии генов в человеческом мозге и семенниках. Cytogenet Genome Res 103: 58–62.
- 54. Чобану Д.К., Лу Л., Можуи К., Ван Х, Джагалур М. и др. (2010) Обнаружение, проверка и последующий анализ аллельных вариаций в экспрессии генов. Генетика 184: 119–128.
- 55. Смиберт П., Миура П., Вестхольм Дж. О., Шенкер С., Мэй Г. и др. (2012) Глобальные паттерны тканеспецифичного альтернативного полиаденилирования у Drosophila.Cell Rep 1: 277–289.
- 56. Хайдер С., Баллестер Б., Смедли Д., Чжан Дж., Райс П. и др. (2009) Центральный портал BioMart — единый доступ к биологическим данным. Nucleic Acids Res 37: W23–27.
- 57. Вилелла А.Дж., Северин Дж., Урета-Видал А., Хенг Л., Дурбин Р. и др. (2009) EnsemblCompara GeneTrees: полные филогенетические деревья позвоночных с учетом дублирования. Genome Res 19: 327–335.
Это вода Дэвида Фостера Уоллеса (Полная стенограмма и аудио)
Уоллес обращает внимание на нашу потребность управлять, а не устранять наши основные зашитые человеческие инстинкты.
Вот ссылки на исходное аудио, за которым следует вся речь.
«Приветствую родителей и поздравляю Кеньона с выпускным классом 2005 года. Эти две молодые рыбки плывут рядом, и они случайно встречают рыбу постарше, плывущую в другую сторону, которая кивает им и говорит:« Доброе утро, мальчики. Как вода? И две молодые рыбки плывут немного, а затем, в конце концов, одна из них смотрит на другую и спрашивает: «Что, черт возьми, такое вода?»
Это стандартное требование вступительных речей в США, использование небольших поучительных рассказов-притч.Сюжетная история оказывается одной из лучших, менее дурацких условностей жанра, но если вы беспокоитесь, что я планирую представить себя здесь как мудрую старую рыбу, объясняющую, что такое вода для вас, более молодая рыба, пожалуйста, не делайте этого. быть. Я не старая мудрая рыба. Суть истории о рыбах просто в том, что наиболее очевидные и важные реальности часто являются теми, которые труднее всего увидеть и о которых труднее всего говорить. Высказанное в виде английского предложения, конечно, это банальная банальность, но факт в том, что в повседневных окопах взрослого существования банальные банальности могут иметь значение жизни или смерти, по крайней мере, я хочу предложить вам в это сухое и прекрасное утро.
Конечно, главное требование к подобным выступлениям — это то, что я должен говорить о значении вашего гуманитарного образования, чтобы попытаться объяснить, почему степень, которую вы собираетесь получить, имеет реальную человеческую ценность, а не просто материальную выгоду. Итак, давайте поговорим о единственном наиболее распространенном клише в жанре вступительной речи: гуманитарное образование — это не столько наполнение вас знаниями, сколько «научить вас думать». Если вы похожи на меня в студенческие годы, вам никогда не нравилось это слышать, и вы, как правило, чувствуете себя немного оскорбленным заявлением о том, что вам нужен кто-то, чтобы научить вас думать, поскольку тот факт, что вас даже приняли в Такой хороший колледж кажется доказательством того, что ты уже умеешь думать.Но я собираюсь заявить вам, что клише гуманитарных наук, оказывается, совсем не оскорбительно, потому что действительно важное мышление, которое мы должны получить в таком месте, на самом деле не связано со способностью думать, а скорее о выборе того, о чем думать. Если ваша полная свобода выбора относительно того, о чем думать, кажется слишком очевидной, чтобы тратить время на ее обсуждение, я прошу вас подумать о рыбе и воде и всего на несколько минут отбросить ваш скептицизм по поводу ценности совершенно очевидного.
Вот еще одна поучительная история. Эти два парня сидят вместе в баре в отдаленной пустыне Аляски. Один из парней религиозен, другой атеист, и эти двое спорят о существовании Бога с той особой силой, которая возникает примерно после четвертого пива. А атеист говорит: «Послушайте, у меня нет реальных причин не верить в Бога. Не то чтобы я никогда не экспериментировал с Богом и молитвой целиком. Буквально в прошлом месяце я попал в ту ужасную метель вдали от лагеря, я полностью потерялся и ничего не увидел, а было 50 ниже, и я попробовал: я упал на колени в снег и закричал: «О, Боже, если есть Бог, я потеряюсь в этой метели и умру, если ты мне не поможешь.И вот, в баре, религиозный парень озадаченно смотрит на атеиста. «Что ж, тогда ты должен сейчас верить, — говорит он, — в конце концов, вот ты здесь, жив». Атеист просто закатывает глаза. «Нет, дружище, это всего лишь пара эскимосов, которая случайно прошла мимо и указала мне дорогу обратно в лагерь».
Легко провести эту историю с помощью своего рода стандартного гуманитарного анализа: один и тот же опыт может означать две совершенно разные вещи для двух разных людей, учитывая два разных шаблона убеждений этих людей и два разных способа конструирования смысла на основе опыта.Поскольку мы ценим терпимость и разнообразие убеждений, нигде в нашем гуманитарном анализе мы не хотим утверждать, что интерпретация одного человека верна, а другого — ложной или плохой. И это нормально, за исключением того, что мы никогда не заканчиваем разговором о том, откуда берутся эти индивидуальные шаблоны и убеждения. То есть, откуда они, ВНУТРИ двух парней. Как будто основная ориентация человека на мир и смысл его опыта каким-то образом жестко запрограммированы, например, рост или размер обуви; или автоматически поглощается культурой, как язык.Как будто то, как мы конструируем смысл, на самом деле не было делом личного, преднамеренного выбора. К тому же здесь все дело в высокомерии. Нерелигиозный парень совершенно уверен в том, что отвергает возможность того, что проходящие мимо эскимосы имели какое-либо отношение к его молитве о помощи. Конечно, есть много религиозных людей, которые тоже кажутся высокомерными и уверенными в своих интерпретациях. Они, вероятно, даже более отвратительны, чем атеисты, по крайней мере, для большинства из нас. Но проблема религиозных догматиков в точности такая же, как и у неверующих в этой истории: слепая уверенность, ограниченность взглядов, которая равносильна тюремному заключению, настолько тотальному, что заключенный даже не подозревает, что он взаперти.
Дело здесь в том, что я думаю, это одна из частей того, что на самом деле должно означать обучение меня мыслить. Чтобы быть чуть менее высокомерным. Чтобы иметь хоть немного критического осознания себя и своих убеждений. Потому что огромный процент того, в чем я автоматически уверен, оказывается, совершенно неправильным и заблуждающимся. Я усвоил это на собственном горьком опыте, как и предсказываю, что вы, выпускники, тоже.
Вот лишь один пример полной неправильности того, в чем я склонен автоматически быть уверенным: все в моем непосредственном опыте поддерживает мою глубокую веру в то, что я являюсь абсолютным центром вселенной; самый настоящий, самый яркий и важный человек на свете.Мы редко задумываемся о таком естественном эгоцентризме, потому что это отвратительно в социальном плане. Но это почти то же самое для всех нас. Это наша настройка по умолчанию, встроенная в наши платы при рождении. Подумайте об этом: нет никакого опыта, в котором вы не были бы абсолютным центром. Мир, каким вы его воспринимаете, находится перед ВАМИ или за ВАМИ, слева или справа от ВАС, на ВАШЕМ телевизоре или на ВАШЕМ мониторе. И так далее. Мысли и чувства других людей должны каким-то образом сообщаться вам, но ваши собственные настолько непосредственны, актуальны, реальны.
Пожалуйста, не беспокойтесь, что я собираюсь читать вам лекцию о сострадании или ином направлении или обо всех так называемых добродетелях. Это не вопрос добродетели. Это вопрос моего выбора — каким-то образом изменить или освободиться от моих естественных, жестко запрограммированных настроек по умолчанию, которые заключаются в том, чтобы быть глубоко и буквально эгоцентричным и видеть и интерпретировать все через призму своего « я ». Людей, которые могут таким образом отрегулировать свои естественные настройки по умолчанию, часто называют «хорошо приспособленными», что, как я полагаю, не случайно.
Принимая во внимание триумфальную академическую обстановку здесь, возникает очевидный вопрос, какая часть этой работы по корректировке наших настроек по умолчанию связана с реальными знаниями или интеллектом. Этот вопрос становится очень сложным. Вероятно, самая опасная вещь в академическом образовании — по крайней мере в моем случае — это то, что оно дает мне возможность чрезмерно интеллектуализировать вещи, теряться в абстрактных спорах в моей голове, вместо того, чтобы просто обращать внимание на то, что происходит прямо сейчас. передо мной, обращая внимание на то, что происходит внутри меня.
Как я уверен, вы уже знаете, что чрезвычайно трудно оставаться бдительным и внимательным, вместо того, чтобы быть загипнотизированным постоянным монологом в собственной голове (который может происходить прямо сейчас). Спустя двадцать лет после моего собственного выпуска я постепенно пришел к пониманию, что клише гуманитарных наук о том, как научить вас думать, на самом деле является сокращением для гораздо более глубокой и серьезной идеи: научиться думать на самом деле означает научиться осуществлять некоторый контроль над тем, как и что ты думаешь.Это означает быть достаточно сознательными и осознанными, чтобы выбирать, на что обращать внимание, и выбирать, как вы конструируете смысл из опыта. Потому что, если вы не сможете осуществить такой выбор во взрослой жизни, вы окажетесь в полном изнеможении. Подумайте о старом клише о том, что «ум — отличный слуга, но ужасный хозяин».
Это, как и многие клише, столь неубедительные и неинтересные на первый взгляд, на самом деле выражает великую и ужасную правду. Совершенно не случайно взрослые, которые совершают самоубийство с применением огнестрельного оружия, почти всегда стреляют себе: в голову.Они стреляют в ужасного мастера. И правда в том, что большинство этих самоубийц на самом деле мертвы задолго до того, как нажмут на курок.
И я утверждаю, что это то, в чем должна заключаться настоящая, без всякой чуши ценность вашего гуманитарного образования: как удержаться от того, чтобы прожить свою комфортную, благополучную, респектабельную взрослую жизнь мертвым, бессознательным, рабом своей головы и ваша естественная установка по умолчанию — быть уникальным, полностью, имперски одиноким изо дня в день. Это может звучать как преувеличение или абстрактная чепуха.Давайте конкретизируем. Очевидный факт в том, что вы, выпускники старших классов, еще не понимаете, что на самом деле означает «день за днем». Так получилось, что есть целые, большие части взрослой американской жизни, о которых никто не говорит в вступительных речах. Одна из таких составляющих включает скуку, рутину и мелкое разочарование. Родители и пожилые люди здесь слишком хорошо знают, о чем я говорю.
В качестве примера предположим, что это средний взрослый день, и вы встаете утром, идете на свою сложную работу белого воротничка, выпускника колледжа, и вы усердно работаете восемь или десять часов, а в конце дня вы устали и несколько нервничаете, и все, что вам нужно, это пойти домой, хорошо поужинать и, возможно, расслабиться в течение часа, а затем рано ложиться, потому что, конечно, вам нужно встать на следующий день и сделай все это снова.Но потом вы вспоминаете, что дома нет еды. У вас не было времени на покупки на этой неделе из-за сложной работы, поэтому теперь после работы вам нужно сесть в машину и поехать в супермаркет. Рабочий день подошел к концу, и пробок, скорее всего, будет: очень плохим. Так что добираться до магазина нужно дольше, чем следовало бы, и когда вы, наконец, добираетесь туда, супермаркет очень переполнен, потому что, конечно же, это время суток, когда все другие люди с работой также пытаются втиснуться в продуктовые магазины.Магазин ужасно освещен и наполнен убивающей душу музыкой или корпоративной поп-музыкой, и это почти последнее место, где вы хотите быть, но вы не можете просто войти и быстро выйти; вы должны бродить по запутанным проходам огромного, слишком освещенного магазина, чтобы найти то, что вам нужно, и вы должны маневрировать своей мусорной тележкой через всех этих усталых, торопливых людей с тележками (и так далее, и так далее, вырезая вещи, потому что это долгая церемония), и в конце концов вы получите все свои запасы для ужина, но теперь оказывается, что открытых касс не хватает, даже несмотря на то, что сейчас спешка в конце дня.Так что очередь у кассы невероятно длинная, что глупо и бесит. Но вы не можете вынести свое разочарование из-за неистовой женщины, работающей в регистратуре, которая перегружена работой, ежедневная скучность и бессмысленность которой превосходит воображение любого из нас здесь, в престижном колледже.
Но в любом случае вы, наконец, дойдете до очереди к кассе, заплатите за еду, и вам скажут: «Хорошего дня» голосом, который является абсолютным голосом смерти. Затем вы должны забрать свои жуткие, хрупкие, пластиковые пакеты с продуктами в тележку с одним сумасшедшим колесом, которое безумно тянет влево, весь путь через переполненную, ухабистую, замусоренную парковку, а затем вам придется проехать всю путь домой через медленное, тяжелое, интенсивное движение внедорожников в часы пик и т. д. и т. д.
Конечно, все здесь сделали это. Но это еще не было частью реальной жизни выпускников, день за неделей, месяц за годом.
Но будет. И еще много унылых, надоедливых, казалось бы, бессмысленных рутинных действий. Но дело не в этом. Дело в том, что такая мелкая, досадная чушь, как эта, как раз то, где нужно работать над выбором. Потому что пробки, многолюдные проходы и длинные очереди у кассы дают мне время подумать, и если я не приму осознанное решение о том, как думать и на что обращать внимание, я буду зол и несчастен каждый раз, когда мне придется делать покупки.Потому что моя естественная установка по умолчанию — это уверенность в том, что подобные ситуации действительно связаны со мной. О МОЕЙ голоде, МОЕЙ усталости и МОИМ желании просто вернуться домой, и всему миру будет казаться, что все остальные просто мешают мне. И кто все эти люди на моем пути? И посмотрите, насколько отталкивающими являются большинство из них, и насколько глупыми, коровьими, мертвыми и нечеловеческими они кажутся в очереди к кассе, или насколько раздражающим и грубым является то, что люди громко разговаривают по мобильным телефонам посреди зала. линия.И посмотрите, насколько это глубоко и лично несправедливо.
Или, конечно, если я использую более социально сознательную форму гуманитарных наук в моих настройках по умолчанию, я могу проводить время в пробке в конце дня, испытывая отвращение ко всем огромным, глупым внедорожникам, блокирующим полосы движения. и Хаммеры и пикапы V-12, сжигающие свои расточительные, эгоистичные, 40-галлонные баки с бензином, и я могу остановиться на том факте, что патриотические или религиозные наклейки на бамперы всегда кажутся на самых больших, самых отвратительно эгоистичных транспортных средствах, управляемые самыми уродливыми [отвечая здесь на громкие аплодисменты] — хотя это пример того, как НЕ думать — самые отвратительно эгоистичные автомобили, управляемые самыми уродливыми, самыми невнимательными и агрессивными водителями.И я могу думать о том, как дети наших детей будут презирать нас за то, что мы тратим впустую все топливо будущего и, возможно, испортили климат, и насколько мы все испорчены, глупы, эгоистичны и отвратительны, и как современное общество потребления просто отстой и т. и так далее.
Вы уловили идею.
Если я решу так думать в магазине или на автостраде, хорошо. Многие из нас так делают. За исключением того, что такое мышление обычно бывает настолько простым и автоматическим, что это не обязательно должен быть выбор. Это моя естественная настройка по умолчанию.Это автоматический способ, которым я переживаю скучные, разочаровывающие, переполненные части взрослой жизни, когда я действую на автоматическом, бессознательном убеждении, что я являюсь центром мира и что мои непосредственные потребности и чувства — вот что должно определять мир. приоритеты.
Дело в том, что, конечно, есть совершенно разные способы думать о подобных ситуациях. В этом потоке все эти автомобили остановились и остановились на моем пути, не исключено, что некоторые из этих людей во внедорожниках в прошлом попадали в ужасные автомобильные аварии, а теперь находят вождение настолько ужасным, что их терапевт почти приказал им огромный, тяжелый внедорожник, поэтому они могут чувствовать себя в достаточной безопасности за рулем.Или что Хаммер, который меня только что подрезал, может быть за рулем отца, чей маленький ребенок ранен или болен на сиденье рядом с ним, и он пытается доставить этого ребенка в больницу, и он более и более законно торопится. чем я: на самом деле это Я на ЕГО пути.
Или я могу заставить себя учитывать вероятность того, что всем остальным в очереди в кассу супермаркета так же скучно и расстроено, как и мне, и что у некоторых из этих людей, вероятно, более тяжелая, утомительная и болезненная жизнь, чем у меня.
Опять же, пожалуйста, не думайте, что я даю вам моральный совет, или что я говорю, что вы должны так думать, или что кто-то ожидает, что вы будете делать это автоматически. Потому что это сложно. Это требует воли и усилий, и если вы похожи на меня, в некоторые дни вы не сможете это сделать или просто категорически не захотите.
Но в большинстве случаев, если вы достаточно осведомлены, чтобы дать себе выбор, вы можете по-другому взглянуть на эту толстую, с мертвыми глазами, накрашенную даму, которая только что кричала на своего ребенка в очереди к кассе.Может, она обычно не такая. Может, она три ночи подряд не спала, держа за руку умирающего от рака костей мужа. Или, может быть, эта женщина — низкооплачиваемый клерк в автомобильном отделе, которая буквально вчера помогла вашему супругу решить ужасную, приводящую в ярость бюрократическую проблему с помощью небольшого акта бюрократической доброты. Конечно, все это маловероятно, но и возможно. Все зависит от того, что вы хотите учесть. Если вы автоматически уверены, что знаете, что такое реальность, и действуете со своими настройками по умолчанию, тогда вы, как и я, вероятно, не будете рассматривать возможности, которые не раздражают и не жалки.Но если вы действительно научитесь обращать внимание, тогда вы узнаете, что есть и другие варианты. На самом деле в ваших силах испытать переполненную, горячую, медленную, потребительскую адскую ситуацию не только как значимую, но и священную, горящую той же силой, которая сотворила звезды: любовь, общение, мистическое единство всего сущего. в глубине души.
Не то чтобы эта мистика всегда была правдой. Единственное, что написано с заглавной буквы «Истина», — это то, что вы сами решаете, как вы собираетесь это увидеть.
Это, я полагаю, свобода настоящего образования, обучения тому, как быть хорошо приспособленным. Вы должны сознательно решать, что имеет значение, а что нет. Вы сами решаете, чему поклоняться.
Потому что есть еще кое-что странное, но верное: в повседневных окопах взрослой жизни на самом деле нет такой вещи, как атеизм. Нет такой вещи, как непоклонение. Все поклоняются. Единственный выбор, который мы получаем, — это чему поклоняться. И веская причина для выбора какого-то бога или духовного существа для поклонения — будь то JC или Аллах, будь то ЯХВЕ, или Викканская Богиня-Мать, или Четыре Благородные Истины, или какой-то незыблемый набор этических принципов — заключается в том, что почти все, чему вы поклоняетесь, съест вас заживо.Если вы поклоняетесь деньгам и вещам, если они являются тем местом, где вы обнаруживаете настоящий смысл жизни, тогда вам никогда не будет достаточно, никогда не почувствуете, что у вас достаточно. Это правда. Поклоняйтесь своему телу, красоте и сексуальной привлекательности, и вы всегда будете чувствовать себя уродливо. И когда время и возраст начнут показывать, вы умрете миллионами смертей, прежде чем они наконец огорчат вас. С одной стороны, мы все это уже знаем. Это было систематизировано как мифы, пословицы, клише, эпиграммы, притчи; скелет каждой великой истории. Вся уловка заключается в том, чтобы держать истину в ежедневном сознании.
Поклоняйтесь силе, вы в конечном итоге почувствуете себя слабым и испуганным, и вам понадобится еще больше власти над другими, чтобы притупить собственный страх. Поклоняйтесь своему интеллекту, будучи умным, вы в конечном итоге почувствуете себя глупым, обманщиком, всегда находящимся на грани обнаружения. Но коварство этих форм поклонения не в том, что они злые или греховные, а в том, что они бессознательны. Это настройки по умолчанию.
Это тот вид поклонения, к которому вы постепенно, день за днем, постепенно погружаетесь, становясь все более и более избирательным в отношении того, что вы видите и как вы оцениваете ценность, даже не осознавая того, что именно вы делаете.
И так называемый реальный мир не будет препятствовать вам работать с настройками по умолчанию, потому что так называемый реальный мир людей, денег и власти весело гудит в луже страха, гнева, разочарования, страстного желания и поклонения самому себе. . Наша нынешняя культура использовала эти силы способами, которые привели к необычайному богатству, комфорту и личной свободе. Свобода быть повелителями наших крошечных королевств размером с череп, в одиночку в центре всего творения. Такого рода свободу можно порекомендовать.Но, конечно, есть разные виды свободы, и о том, что наиболее ценно, вы не услышите много разговоров в большом внешнем мире желаний и достижений … Действительно важный вид свободы включает в себя внимание, осознанность и дисциплину, а также способность по-настоящему заботиться о других людях и каждый день жертвовать ради них бесчисленным множеством мелких, несексуальных поступков.
Это настоящая свобода. Это образование и понимание того, как думать. Альтернатива — бессознательное состояние, установка по умолчанию, крысиные бега, постоянное мучительное чувство того, что что-то было или потеряно, что-то бесконечное.
Я знаю, что этот материал, вероятно, не звучит весело, свежо или грандиозно вдохновляюще, как должна звучать вступительная речь. Насколько я понимаю, это правда с заглавной буквы «Т», в которой отброшено множество риторических тонкостей. Вы, конечно, можете думать об этом как хотите. Но, пожалуйста, не отвергайте это как просто занудную проповедь доктора Лауры. На самом деле все это не касается морали, религии, догм или больших причудливых вопросов о жизни после смерти.
Заглавная буква T Истина о жизни ПЕРЕД смертью.
Речь идет о реальной ценности настоящего образования, которое почти не имеет ничего общего со знаниями, а все связано с простым осознанием; осознание того, что так реально и важно, так скрыто у всех вокруг нас, все время, что мы должны постоянно напоминать себе:
«Это вода».
«Это вода».
Невообразимо трудно сделать это, оставаться в сознании и жить в мире взрослых изо дня в день.Это означает, что еще одно грандиозное клише оказывается правдой: ваше образование — это действительно работа всей жизни. И это начинается: сейчас.
Желаю больше, чем удачи.
Проекты ECHO на Аляске | Центр человеческого развития
Peer Support ECHO создает виртуальную обучающую сеть для поддержки и подключения одноранговых узлов. поставщиков поддержки по всей Аляске.Поставщики взаимной поддержки предлагают другую точку зрения, сочувствие и расширение прав и возможностей, когда дело доходит до выздоровления и помощи другим в их собственные путешествия, и это важная часть пути выздоровления и его успеха.
Кто должен присоединиться к этому ECHO?
Персонал и супервизоры по вопросам психического здоровья, поддерживающие равных, самозащитники, общественная поддержка поставщики, общественные защитники, коллеги-наставники по травмам головного мозга
Когда это ЭХО?
Каждую пятницу с 12:00 до 13:00
6 сеансов с 29 октября 2021 г. по 10 декабря 2021 г.
В День Благодарения сессий не будет. Мы планируем 6 дополнительных сессий на 2022 год.
Как мне поможет Peer Support ECHO?
Каждое занятие включает в себя краткую лекцию, презентацию неопознанного случая для участников получать отзывы по сложным делам и открытое обсуждение, проводимое командой профильные эксперты.
Регулярный и удобный доступ к полевым экспертам, чтобы помочь специалистам по поддержке коллег в
- Поддержка сверстников, страдающих психическими расстройствами или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ
- Самопомощь и защита на рабочем месте
Электронная почта координатора ECHO с вопросами
Раймонд Антробус читает «Эхо» — Поэзия…
Рэйчел Джеймс : это подкаст журнала Poetry .Я продюсер Рэйчел Джеймс, автор архивного выпуска шоу. Раймонд Антробус — британско-ямайский поэт, живущий в Лондоне. Недавно он стал первым поэтом, получившим премию Rathbone Folio Prize за лучшее литературное произведение любого жанра. Подкаст ведут Дон Шеер, редактор журнала Poetry , и Линдси Гарбутт, младший редактор. К обсуждению присоединилась Кристина Пью, редактор-консультант. Его стихотворение «Эхо» было опубликовано в мартовском номере журнала Poetry за 2017 год. Это исследование его переживания глухоты.
Раймонд Антробус : Я ношу слуховые аппараты с семи лет. Но на самом деле я родился глухим, и никто не знал, пока мне не исполнилось шесть-семь лет. (СМЕЕТСЯ) Итак, это было все, когда я молчал и молчал, а потом внезапно они были, типа, ох, он не слышит дверного звонка.
Линдси Гарбутт : Антробус сказал нам, что идея стихотворения возникла, когда он был в Барселоне, посещая собор Святого Семейства Гауди.
Раймонд Антробус : Если вы возьмете аудиогид в церкви Гауди, там есть инструкция, которая говорит вам, что делать: стоять под определенной частью крыши, смотреть вверх и петь, и следить за движением звука. потому что Гауди считает, что форма крыши в этой части церкви была идеальным божественным воплощением звука.
Линдси Гарбут : Идея Гауди заключалась в том, чтобы люди воспринимали звук, как если бы они сами были ангелами.
Раймонд Антробус : И эта идея божественного звука осталась во мне, и я думаю, что именно с этого начинается это стихотворение.
Дон Поделиться : Поэма состоит из пяти частей.
Раймонд Антробус : Эхо
1Мои наушники свистят, как будто поют
Эхо, богине шума,
расплывчатый узел языков,
рев птиц, согласные крошки
глухих звонков, глухих звуков
в моих туманных трубках слухового аппарата.
Гауди верил в святой звук
и построил собор, чтобы вместить его,
поднимает слышащих мужчин с колен
как будто атеизм — это разновидность глухоты.
Кто отвергнет Бога?
Хотя я не слышал
золотые децибелы ангелов,
Я живу в тихом
дворец, где пульсирует дверной звонок
свет, и я могу ответить.2
Что?
слово, которое не перестает искать
в зеркалах, как будто влюблен
с собственным объемом.Что?
Я вопрос из одного слова,
один человек
тест на терпеливость.Что?
На каком языке
мы бы говорили
без ушей?Что?
Это рай
мир, где
Я все слышу?Что?
Каким будет мой мозг
знаю, что держать
если у него слишком много рук?3
В тот день, когда я убираю квартиру своего мертвого отца,
Я выбрасываю коробки с пластинчатыми пластинками, Гарви,
Малькольм Икс, Мандела, речи на виниле.
Я нахожу на полке кассету TDK,
размазанная зеленая этикетка Говорит Раймонд .
Я проигрываю кассету в его старинном кассетном плеере
и слышу, как голос моего двухлетнего ребенка повторяет мое имя Antrob
и треск папиного смеха на заднем плане
не зная, что я не слышу слова «автобус»
и не буду, пока не куплю слуховой аппарат.
Теперь я сижу здесь, слушая пространство глухоты —
Antrob Antrob Antrob
4
И никто не знал, что мне не хватает
, пока врач не дал мне пригоршню Lego
и сказал положить кирпич на столе
каждый раз слышу звук.
После испытания у меня все еще было достаточно кирпичей
в руке, чтобы построить дом
и называть его своим святилищем,
назову это причиной, по которой я сидел в святом молчании
во время проповедей моего деда, когда он проповедовал
хорошие новости, я слышал
только как эхо лепета Вавилона.
Don Поделиться : Вы только что слышали первые четыре раздела. Пятый раздел начинается эпиграфом ямайского поэта Кей Миллер.
Раймонд Антробус :
А если ничего не ловишь
то с ушами что-то не так —
они настроены на неправильную частоту
Don Поделиться : Вот пятая и последняя часть.
Раймонд Антробус :
Так что, может быть, я принадлежу вселенной
под водой, где все песни
измазаны плачем по Салации,
богиня соленой воды, целительница
инфицированных ушей, что доктор
думал, что у меня есть, так как глухота
в семье не бегал
но пришел из ниоткуда,
так они набрали оливковое масло
и соленая вода, и мы все ждали
чтобы посмотреть, что получится.
Дон Поделиться : Это необыкновенное стихотворение. Это необычно для меня как для слабослышащего человека. Здесь много такого, чего я никогда раньше не встречал, тем более в стихотворении. Я встретил Раймонда в Лондоне не так давно, и мы прекрасно провели время, пытаясь пообщаться друг с другом … учитывая наши соответствующие трудности. И что в этом было замечательно, так это то, что мы — и поэты это делаем — вы чрезмерно компенсируете с помощью языка, чтобы как-то обойти вещи, которые работают немного лучше для других людей.Например, я мысленно использую рифмы, чтобы определить, что мне говорят. Поэту очень хорошо иметь это умение. Но в частности, в этом стихотворении это настоящая ода новому и творческому способу понимания вещей. Раймонд просто делает все возможное.
Raymond Antrobus : Мои наушники свистят, как будто они поют / Echo
Don Share : Когда есть этот звук, вы можете его услышать, если слуховой аппарат другого человека издает этот шум и приветствует Echo, «Богиня шума, клубок языков и рев птиц», вы знаете, создавая этот чудесный звуковой ландшафт.Это частично является результатом того, что вы приписываете окружающему миру и учитесь на том, как на это реагируют способные люди, а затем представляете остальное, а затем фактически собираете воедино то, что вы здесь делаете, и во втором разделе, где говорится , «Что?» ….
Раймонд Антробус : Что? // На каком языке / мы бы говорили / без ушей? // Какие?
Don Share :… многим из нас приходилось говорить это подчеркнуто и ритмично, превращая это в стихи.«На каком языке / мы бы говорили / без ушей» — это вопрос, который многие люди задают каждый божий день.
Кристина Пью : Ага. Мне тоже нравится этот второй раздел, где « Что?» становится своего рода музыкальным припевом, но он выделен курсивом с тем ударением, о котором вы только что говорили. Мне нравится, как это стихотворение улавливается, замедляется, как его части интересными способами движутся, и я чувствую, что это связано с некоторыми интересными, я бы сказал, технологиями, с которыми мы сталкиваемся в стихотворении, такими как «ухо усилители », свистящие, как у вымерших, почти« кассетных »…
Дон Поделиться : Ну, и я хотел бы отметить, что дверной звонок…
Кристина Пью : О, дверной звонок, да!
Дон Поделиться : Они больше этого не делают, но раньше у меня был свет, поэтому, когда телефон звонит, он пульсирует, чтобы я мог определить, когда телефон звонит. Итак, эта тонкая грань между устройствами, которые должны обеспечивать определенные вещи, и, вы знаете, тем, как они вписываются. Здесь она действительно трансформируется в воображении.
Кристина Пью : Хм.
Линдси Гарбутт : Меня тоже действительно интересовали разные разделы этого стихотворения и то, как они принимают разные формы на странице, но они также как бы выражают разные формы опыта, разные способы, которыми он испытал глухоту. Так что это не просто одно переживание. Это происходит по-разному. Но самая поразительная идея для меня в стихотворении — это строка, в которой он говорит: «Теперь я сижу здесь…»
Raymond Antrobus : Теперь я сижу здесь, слушая пространство глухоты — / Antrob Antrob Antrob
Lindsay Гарбутт : Очевидно, это и пространство отсутствия, и то, что он не слышит конца своего имени, но он также много говорит о пробелах в этом стихотворении.Саграда Фамилия как пространство и способы, которыми слух становится своего рода материальным или нематериальным по-разному.
Дон Поделиться : Итак, что… Это чудесный способ сделать это, потому что идея собора… Я имею в виду, я думаю, что любой в соборе, имеющий хоть какой-то слух, может сказать о пространстве с высоты птичьего полета. звуки и эхо, и он предназначен для этого, а затем … Я точно не знаю о Раймонде, но для меня, когда есть много окружающих шумов и эхо, мне становится труднее понять мир .И на самом деле это своего рода волнующий опыт, потому что он заставляет ваше воображение работать сильнее. И это телесно. Я имею в виду, что вы являетесь частью этого … вы знаете … звук становится для вас жизненно важным, и это почти то же самое, что вы слышите своей кожей, кончиками пальцев и другими вещами.
Кристина Пью : Хм.
Дон Поделиться : Итак, идея, что это … что Гауди верил в святые звуки и построил собор как вместилище для них. Мне нравится, когда он говорит:
Raymond Antrobus : поднимает с колен слышащих людей / как будто атеизм — это своего рода глухота.
Дон Поделиться : Это очень острое ощущение, что только кто-то в этом конкретном наборе телесных обстоятельств может понять архитектуру, теологию, воображение и так далее.
Raymond Antrobus : Так что, может быть, я принадлежу вселенной / подводному миру, где все песни
грязные вопли о Салации, / богине соленой воды, целительнице / инфицированных ушей…
Дон Поделиться : И это чувство пребывания под водой, непонимания, того, что скрывается за всеми видами проблем со слухом, на самом деле, я думаю , мощный для меня.Потому что и в моем случае никто не знает, вы знаете, откуда это взялось или … нет причин понимать … никто не может этого понять. Но эта замечательная метафора …
Raymond Antrobus : поэтому они набрали оливковое масло / и соленую воду, и мы все ждали / чтобы посмотреть, что из этого выйдет.
Дон Поделиться :… «жду, чтобы увидеть, что выйдет», потому что я думаю, что мы часто делаем, но особенно, если вы слышите что-то, — это вы ждете и смотрите, что выйдет.Вы буквально цепляетесь за каждое слово. А для поэта нет более чудесного занятия.
МУЗЫКА
Рэйчел Джеймс : Вы можете прочитать «Эхо» Рэймонда Антробуса в мартовском выпуске журнала Poetry за 2017 год или в Интернете на сайте porymagazine.org. Вы также можете прочитать журнал и послушать этот подкаст в нашем мобильном приложении. Это бесплатно для подписчиков, или, если вы не подписчик, а вы действительно должны им быть, вы можете приобрести выпуск в самом приложении. Найдите приложение журнала Poetry в App Store и в Google Play.Сообщите нам, что вы думаете об этой программе. Напишите нам по адресу [адрес электронной почты защищен] и укажите ссылку на подкаст в социальных сетях. Подкаст журнала Poetry записал Эд Херрманн. Музыкальная тема для этой программы принадлежит Claudia Quintet. Я продюсер Рэйчел Джеймс. Спасибо за внимание.