ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИИ МАТКИ | Добромед
Изучение процессов гиперплазии слизистой матки на протяжении долгого времени является объектом пристального внимания в связи с высоким риском их малигнизации, что характерно для женщин в период перименопаузы и постменопаузы.Особенно актуальным является вопрос лечения гиперплазии эндометрия. Это объясняется том, что правильно подобранная терапия будет являться одновременно средством профилактики развития злокачественных процессов.Специалисты клиники Добромед выделяют следующие поражения при возникновении гиперплазии эндометрия в полости матки:
- Гиперплазия эндометрия железистая (или кистозная гиперплазия, железисто-кистозная). Они принципиально мало, чем отличаются, поэтому их часто объединяют в один вариант.
- Атипическая гиперплазия эндометрия.
- Если на фоне железистой гиперплазии происходит разрастание отдельных желез и это встречается в репродуктивном возрасте, то речь идет об очаговой гиперплазии или очаговом аденоматозе.
- Существует полиповидная форма гиперплазии, когда слизистая оболочка матки образовывает своего рода выступы и на широком основании формируется при гиперплазии эндометрия полип.
Тактика лечения гиперплазии эндометрия в полости матки определяется в первую очередь вариантом, который выявляется по результатам проведенного исследования, а также возрастом пациентки и наличием какой-то сопутствующей патологии.В комплекс лечебных мер входит гормональная терапия. В практической деятельности врачей клиники Добромед используется большой спектр медикаментозных средств, поэтому терапию можно подобрать с учетом уменьшения риска возникновения осложнений в каждом конкретном случае.
Лечение железистой гиперплазии эндометрия заключается в назначение комбинированных препаратов из группы контрацептивов (КОК) или гестагенов.Контрацептивы назначаются в режиме 21 дня приема. Из гестагенов наиболее безопасным и эффективным препаратом является Дюфастон. Терапия назначается на три месяца, после чего проводится обследование и решается вопрос о необходимости продолжения приема гормонов.Такая же тактика допустима при кистозной гиперплазии эндометрия.При лечении очаговой гиперплазии эндометрия используются гестагены, но более длительно. Назначается 17-ОПК (раствор 17-оксипрогестеронкапроната), Дюфастон сроком до девяти месяцев. Непосредственно в вопросе лечения данной формы гиперплазии эндометрия в полости матки помогает проведение гистероскопии. Во время этого вмешательства специалисты клиники Добромед проводят прицельное обследование патологического участка слизистой, что в последующем помогает при выборе тактики.Важно подчеркнуть, что лечебные мероприятия не должны ограничиваться только гормональным лечением.Гормональные препараты Solvay Pharma Дюфастон — «Очередной раунд борьбы с гиперплазией эндометрия. И снова неудачный…»
С Дюфастоном я уже была знакома. Назначали его примерно 2 года назад пить с 16 по 25 дц, по 2 таблетки в день, но у меня от них началась диарея, пришлось заменить на Утрожестан… И тромбоциты подскочили резко.( А говорят, кровь не сгущает…) Пять дней только смогла вытерпеть Дюфастон. А пачка осталась, я так и не решилась снова пить эти таблетки.
Осталось 7 штук. Пить не хочу, выкинуть жалко…
Летом 2020 г всерьёз решила взяться за лечение гиперплазии эндометрия. Она у меня уже была несколько лет, весьма такая внушительная, до 14-17 мм эндометрий на 5-6 дц.
Что удивительно, на таком эндометрии беременность на Утрожестане наступала четыре раза. Ни разу не выносила, конечно, но один раз удалось почти до 18 нед доходить, потом замер плод. Это я по поводу утверждений врачей, что с гиперплазией невозможно забеременеть. Все беременности поздние, с 38 до 43 лет, если бы моложе была, наверное и выносила бы…
В июне-июле я лечилась препаратом Индол форте от Эвалар. Отзыв на него здесь. Индол уменьшил эндометрий на 4 мм за цикл ( фолликулы тоже стали мелкие).
До приёма Дюфастона
И в следующем цикле я, довольная результатом УЗИ, решила добавить Дюфастон с 5 по 25 дц по 1 таблетке в день, так сказать, усилить результат и добить проклятую болячку! Такая схема тоже есть, хотя чаще всего по 2 таблетки пьют.
Что ж, начала пить. Одну таблетку мой ЖКТ ещё принимал. Индол давал тяжесть во всем теле, Дюфастон её усиливал ещё больше. Но все одно терпеть, немного больше, немного меньше. .. Зато результат будет. Наверное… Девочки ещё и не такие побочки терпят.
В следующем цикле Дюфастон только во 2 фазе пила. Графики бт на нем никакие, температура 2 фазы ниже плинтуса, сама эта фаза стала короче, а месячные длиннее. В 1 фазе наоборот, бт стала выше ( нехватка эстрогена!)
Но УЗИ в следующем цикле меня разочаровало…
УЗИ после приёма Дюфастона. Без положительной динамики. Даже хуже.
Мало того, что эндометрий не уменьшился, даже чуть увеличился, так он ещё стал неоднородным, появилась жидкость в нем, или слизь… Никогда не было. И молочница замучала, она иногда бывала раньше, но чтоб ТАКАЯ!? Пардон за подробности, но белые хлопья можно было ложкой соскребать, прям полную набирая… Я и не знала, что молочница так может выглядеть…
Короче, бросила. И Индол тоже. Гиперплазия вернулась через цикл, ещё хуже стало…
Вывод: у меня Дюфастон вызвал снижение эстрогена, вкупе с Индолом. В эндометрии появились изменения, характерные для воспаления, плюс молочница. Низкий эстроген все это как раз и даёт. Не случайно же у дам в климаксе мазки в разы хуже, чем у дам помоложе…
Очень жаль, что надежды не оправдались… Рада за всех, кому препарат помог, но, исходя из своего опыта, рекомендовать Дюфастон не буду.
Эффективность, безопасность и рецидив новых прогестинов и селективных модуляторов рецепторов прогестерона для лечения эндометриоза: сравнительное исследование на мышах
1. Garcia-Velasco JA, Somigliana E. Лечение эндометриом у женщин, нуждающихся в ЭКО: трогать или не трогать. Хум Репрод. 2009; 24: 496–501. doi: 10.1093/humrep/den398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Meuleman C, Vandenabeele B, Fieuws S, Spiessens C, Timmerman D, D’Hooghe T. Высокая распространенность эндометриоза у бесплодных женщин с нормальной овуляцией и нормоспермическими партнерами. Фертил Стерил. 2009 г.;92:68–74. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.04.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Китаваки Дж., Кадо Н., Исихара Х. , Косиба Х., Китаока Ю., Хондзё Х. Эндометриоз: патофизиология как эстроген-зависимое заболевание. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002; 83: 149–155. doi: 10.1016/S0960-0760(02)00260-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. Sampson JA. Перитонеальный эндометриоз из-за менструальной диссеминации ткани эндометрия в брюшную полость. Am J Obstet Gynecol. 1927;14:422–469. doi: 10.1016/S0002-9378(15)30003-X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Zeitoun K, Takayama K, Sasano H, Suzuki T, Moghrabi N, Andersson S, Johns A, Meng L, Putman M, Carr B, Bulun ЮВ. Недостаточная экспрессия 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа при эндометриозе: неспособность метаболизировать 17бета-эстрадиол. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 4474–4480. [PubMed] [Google Scholar]
6. Ван дер Линден П.Дж. Теории патогенеза эндометриоза. Human Reprod (Оксфорд, Англия) 1996; 11 (Прил. 3): 53–65. doi: 10.1093/humrep/11.suppl_3.53. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Olive DL, Pritts EA. Лечение эндометриоза. N Engl J Med. 2001; 345: 266–275. doi: 10.1056/NEJM200107263450407. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
8. Fuldeore MJ, Soliman AM. Распространенность и симптоматическое бремя диагностированного эндометриоза в Соединенных Штатах: национальные оценки на основе поперечного обследования 59 411 женщин. Gynecol Obstet Investig. 2016; [PubMed]
9. Де Грааф А.А., Д’Хуге Т.М., Г.Дж. Д., Дирксен К.Д., Хуммельшой Л., Симоенс С., Бокор А., Брандес И., Бродски В., Канис М. и соавт. Значительное влияние эндометриоза на физическое, психическое и социальное благополучие: результаты международного перекрестного исследования. Хум Репрод. 2013;28:2677–2685. doi: 10.1093/humrep/det284. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Fagervold B, Jenssen M, Hummelshoj L, Moen MH. Жизнь после диагноза эндометриоз — 15-летнее наблюдение. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009 г.;88:914–919. doi: 10.1080/000163408308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11.
Dunselman GaJ, Vermeulen N, Becker C, Calhaz-Jorge C, D’Hooghe T, De Bie B, Heikinheimo O, Horne AW, Kiesel L, Nap A, et al: Руководство ESHRE: ведение женщин с эндометриозом. Hum Reprod 2014, 29: 400–412. [PubMed]12. Бейтман Дж., Буги О., Сингх С., Ислам С. Гистоморфологические изменения эндометриоза у пациентки, получавшей улипристал: клинический случай. Патол Res Pract. 2017;213:79–81. doi: 10.1016/j.prp.2016.10.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Cornillie FJ, Puttemans P, Brosens IA. Гистология и ультраструктура эндометриоидных тканей человека, получавших дидрогестерон (Дюфастон) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1987; 26: 39–55. doi: 10.1016/0028-2243(87)
-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Schindler AE, Henkel A, Moore C, Oettel M. Эффект и безопасность высоких доз диеногеста (20 мг/день) при лечении женщин с эндометриозом. Arch Gynecol Obstet. 2009 г.;282:507–514. doi: 10.1007/s00404-009-1301-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Доннез Дж., Татарчук Т.Ф., Бушар П., Пушкашу Л., Захаренко Н.Ф., Иванова Т., Угочай Г., Мара М., Джилла М.П., Бестел Э. и др. Улипристала ацетат по сравнению с плацебо для лечения миомы перед операцией. N Engl J Med. 2012; 366: 409–420. doi: 10.1056/NEJMoa1103182. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Courtoy GE, Donnez J, Marbaix E, Dolmans MM. In vivo механизмы уменьшения объема миомы матки при лечении улипристала ацетатом. Фертил Стерил. 2015; 104: 426–434. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
17. Esber N, Le Billan F, Resche-Rigon M, Loosfelt H, Lombès M, Chabbert-Buffet N. Улипристала ацетат ингибирует опосредованную изоформой A рецептора прогестерона пролиферацию рака молочной железы человека и экспрессию BCl2-L1. ПЛОС Один. 2015;10:e0140795. doi: 10.1371/journal.pone.0140795. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Мансур Д. Использование новых прогестагенов в контрацепции и гинекологии. Акушерство Гинекол. 2006; 8: 229–234. [Google Scholar]
19. Overton CE, Lindsay PC, Johal B, Collins SA, Siddle NC, Shaw RW, Barlow DH. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дидрогестерона лютеиновой фазы (Дюфастона) у женщин с минимальным или легким эндометриозом. Фертил Стерил. 1994;62:701–707. doi: 10.1016/S0015-0282(16)56991-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Каспер РФ. Таблетки, содержащие только прогестин, могут быть лучшим средством первой линии лечения эндометриоза, чем комбинированные эстроген-гестагенные противозачаточные таблетки. Фертил Стерил. 2017; 107: 533–536. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Верчеллини П., Кортези И., Крозиньяни П.Г. Прогестины при симптоматическом эндометриозе: критический анализ доказательств. Фертил Стерил. 1997;68:393–401. doi: 10.1016/S0015-0282(97)00193-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. Okada H, Nakajima T, Yoshimura T, Yasuda K, Kanzaki H. Ингибирующее действие диеногеста, синтетического стероида, на рост стромальных клеток эндометрия человека in vitro. Мол Хум Репрод. 2001; 7: 341–347. doi: 10.1093/моль час/7.4.341. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
23. Laschke MW, Menger MD. Антиангиогенные стратегии лечения эндометриоза. Обновление воспроизведения гула. 2012; 18: 682–702. дои: 10.1093/humupd/dms026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
24. Макабе Т., Кога К., Мияшита М., Такеучи А., Сью Ф., Тагучи А., Урата Ю., Изуми Г., Такамура М., Харада М. и др. Дроспиренон снижает экспрессию воспалительных цитокинов, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста нервов (NGF) в эндометриоидных стромальных клетках человека. J Reprod Immunol. 2017;119:44–48. doi: 10.1016/j.jri.2016.12.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
25. Nakamura M, Katsuki Y, Shibutani Y, Oikawa T. Диеногест, синтетический стероид, подавляет как эмбриональный, так и индуцированный опухолевыми клетками ангиогенез. Евр Дж Фармакол. 1999;386:33–40. doi: 10.1016/S0014-2999(99)00765-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
26. Tsuchiya T, Katagiri Y, Maemura T, Hayata E, Fukuda Y, Kitamura M, Morita M. Предоперационный диеногест для улучшения хирургического поля зрения в резектоскопической хирургии. Gynecol Minim Invasive Ther. 2016;5:16–19. doi: 10.1016/j.gmit.2015.01.011. [CrossRef] [Google Scholar]
27. Pelch KE, Sharpe-Timms KL, Nagel SC. Мышиная модель хирургически индуцированного эндометриоза путем аутотрансплантации ткани матки. J Vis Exp. 2012: е3396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
28. Bacci M, Capobianco A, Monno A, Cottone L, Di Puppo F, Camisa B, Mariani M, Brignole C, Ponzoni M, Ferrari S, et al. Макрофаги альтернативно активируются у пациентов с эндометриозом и необходимы для роста и васкуляризации поражений в мышиной модели заболевания. Ам Джей Патол. 2009; 175: 547–556. doi: 10.2353/ajpath.2009.081011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
29. Аоки Д., Кацуки Ю., Симидзу А., Какинума С., Нозава С. Успешная гетеротрансплантация человеческого эндометрия мышам SCID. Акушерство Гинекол. 1994;83:220–228. [PubMed] [Google Scholar]
30. Wang CC, Xu H, GCW M, Zhang T, Chu KO, Chu CY, JTY C, Li G, He YX, Qin L, et al. Пролекарство эпигаллокатехин-3-галлата зеленого чая (про-EGCG) в качестве мощного средства против ангиогенеза при эндометриозе у мышей. Ангиогенез. 2013;16:59–69. doi: 10.1007/s10456-012-9299-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
31. Xu H, Lui WT, Chu CY, Ng PS, Wang CC, Rogers MS. Антиангиогенные эффекты катехина зеленого чая на экспериментальной мышиной модели эндометриоза. Хум Репрод. 2009 г.;24:608–618. doi: 10.1093/humrep/den417. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
32. Роквилл. Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER), 2005 г. Руководство для промышленности: оценка максимальной безопасной начальной дозы в начальных клинических испытаниях терапевтических средств на взрослых здоровых добровольцах. [Google Scholar]
33. Oliveira CR, Salvatori R, Nobrega LM, Carvalho EO, Menezes M, Farias CT, Britto AV, Pereira RM, Aguiar-Oliveira MH. Размеры органов брюшной полости у взрослых с тяжелой формой низкого роста из-за тяжелого, нелеченного врожденного дефицита гормона роста, вызванного гомозиготной мутацией в гене рецептора GHRH. Клин Эндокринол. 2008;69: 153–158. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03148.x. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
34. Cardiff RD, Miller CH, Munn RJ: Ручное окрашивание гематоксилином и эозином срезов тканей мыши. Протокол Cold Spring Harb 2014, 2014: pdb.prot073411. [PubMed]
35. Кахари В.М., Саариалхо-Кере У. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при росте и инвазии опухоли. Энн Мед. 1999; 31:34–45. doi: 10.3109/0785389990
36. Раббани С.А. Металлопротеазы и урокиназы в ангиогенезе и опухолевой прогрессии. В Виво. 1998; 12: 135–142. [PubMed] [Google Scholar]
37. Шеппард Д. Опосредованная интегрином активация латентного трансформирующего фактора роста бета. Метастазы рака, ред. 2005; 24:395–402. doi: 10.1007/s10555-005-5131-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
38. Sivridis E, Giatromanolaki A, Gatter KC, Harris AL, Koukourakis MI, for the T, Angiogenesis Research G Ассоциация индуцируемых гипоксией факторов 1α и 2α с активированными ангиогенными путями и прогноз при раке эндометрия. Рак. 2002;95:1055–1063. doi: 10.1002/cncr.10774. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
39. Goteri G, Lucarini G, Montik N, Zizzi A, Stramazzotti D, Fabris G, Tranquilli AL, Ciavattini A. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), индуцируемая гипоксией фактор-1альфа (HIF-1альфа) и плотность микрососудов в ткани эндометрия у женщин с аденомиозом. Int J Gynecol Pathol. 2009; 28: 157–163. doi: 10.1097/PGP.0b013e318182c2be. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
40. Joyce D, Albanese C, Steer J, Fu M, Bouzahzah B, Pestell RG. NF-kappaB и регуляция клеточного цикла: связь с циклином. Цитокиновый фактор роста, ред. 2001; 12:73–9.0. doi: 10.1016/S1359-6101(00)00018-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
41. Schwartz SA, Hernandez A, Mark Evers B. Роль белков NF-kappaB/IkappaB в развитии рака: последствия для новых стратегий лечения. Сур Онкол. 1999; 8: 143–153. doi: 10.1016/S0960-7404(00)00012-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
42. Hall PA, Levison DA, Woods AL, Yu CC, Kellock DB, Watkins JA, Barnes DM, Gillett CE, Camplejohn R, Dover R, et al. Иммунолокализация ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в парафиновых срезах: показатель пролиферации клеток с признаками нарушения регуляции экспрессии в некоторых новообразованиях. Джей Патол. 1990;162:285–294. doi: 10.1002/path.1711620403. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
43. Росси АГЗ, Соарес-младший Дж.М., Мотта Э.Л.А., Симойнс М.Дж., Оливейра-Фильо Р.М., Хайдар М.А., Родригес де Лима Г., Баракат Е.К. Вызванная метоклопрамидом гиперпролактинемия влияет на морфологию эндометрия мышей. Gynecol Obstet Investig. 2003; 54: 185–190. doi: 10.1159/000068380. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
44. Schindelin J, Rueden CT, Hiner MC, Eliceiri KW. Экосистема ImageJ: открытая платформа для биомедицинского анализа изображений. Мол Репрод Дев. 2015; 82: 518–529. doi: 10.1002/mrd.22489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
45. Durlinger ALL, Gruijters MJG, Kramer P, Karels B, Kumar TR, Matzuk MM, Rose UM, de Jong FH, Uilenbroek JTJ, Grootegoed JA, Теммен АПН. Антимюллеровский гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичниках мышей. Эндокринология. 2001; 142:4891–4899. doi: 10.1210/эндо.142.11.8486. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
46. Myers M, Britt KL, Wreford NGM, Ebling FJP, Kerr JB. Методы количественного определения числа фолликулов в яичнике мыши. Репродукция. 2004;127:569–580. doi: 10.1530/реп.1.00095. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
47. Ray A, Dittel BN. Выделение клеток брюшной полости мыши. J Vis Exp. 2010:е1488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
48. Grzechocinska B, Gadomska H, Zygula A, Wielgos M. Применение улипристала ацетата у пациенток с миомой матки. Нейроэндокринол Летт. 2014; 35: 175–178. [PubMed] [Google Scholar]
49. Brache V, Cochon L, Deniaud M, Croxatto HB. Улипристала ацетат предотвращает овуляцию более эффективно, чем левоноргестрел: анализ объединенных данных трех рандомизированных исследований схем экстренной контрацепции. Контрацепция. 2013; 88: 611–618. doi: 10.1016/j.contraception.2013.05.010. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
50. Huniadi CA, Pop OL, Antal TA, Stamatian F. Влияние улипристала на экспрессию Bax/Bcl-2, цитохрома C, Ki-67 и циклооксигеназы-2 в модели крыс с эндометриозом, индуцированным хирургическим путем. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 169: 360–365. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.03.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
51. Rossé T, Olivier R, Monney L, Rager M, Conus S, Fellay I, Jansen B, Borner C. Bcl-2 продлевает выживание клеток после индуцированного Bax высвобождения цитохром в. Природа. 1998;391:496–499. дои: 10.1038/35160. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
52. Йошино О., Осуга Ю., Хирота Ю., Кога К., Хирата Т., Харада М., Моримото С., Яно Т., Ниши О., Цуцуми О., Такетани Ю. Возможные патофизиологические роли митоген-активируемых протеинкиназ (МАРК) при эндометриозе. Am J Reprod Immunol. 2004; 52:306–311. doi: 10.1111/j.1600-0897.2004.00231.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
53. Шульце-Остхофф К., Феррари Д., Рихеманн К., Вессельборг С. Регуляция активации NF-каппа B каскадами киназ MAP. Иммунобиология. 1997;198:35–49. doi: 10.1016/S0171-2985(97)80025-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
54. Wada T, Penninger JM. Митоген-активируемые протеинкиназы в регуляции апоптоза. Онкоген. 2004; 23: 2838–2849. doi: 10.1038/sj.onc.1207556. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
55. Moldovan GL, Pfander B, Jentsch S. PCNA, маэстро вилки репликации. Клетка. 2007; 129: 665–679. doi: 10.1016/j.cell.2007.05.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
56. Scholzen T, Gerdes J. Белок Ki-67: от известного и неизвестного. J Cell Physiol. 2000; 182:311–322. doi: 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
57. Ylänen K, Laatikainen T, Lähteenmäki P, Moo-Young AJ. Подкожный прогестиновый имплантат (Нестороне®) при лечении эндометриоза: клинический ответ на различные дозы. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003; 82: 167–172. [PubMed] [Google Scholar]
58. Donnez J, Hudecek R, Donnez O, Matule D, Arhendt HJ, Zatik J, Kasilovskiene Z, Dumitrascu MC, Fernandez H, Barlow DH, et al. Эффективность и безопасность многократного применения улипристала ацетата при миоме матки. Фертил Стерил. 2015;103:519–527. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.10.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
59. Ким С.А., Ум М.Дж., Ким Х.К., Ким С.Дж., Мун С.Дж., Юнг Х. Исследование диеногеста при дисменорее и тазовой боли, связанной с эндометриозом. Акушерство Gynecol Sci. 2016; 59: 506–511. doi: 10.5468/ogs.2016.59.6.506. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
60. Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T, Seitz C. Диеногест столь же эффективен, как и ацетат лейпролида, при лечении болезненных симптомов эндометриоза: 24-недельное рандомизированное многоцентровое открытое исследование. Хум Репрод. 2010;25:633–641. дои: 10.1093/хумреп/деп469. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
61. Berlanda N, Somigliana E, Frattaruolo MP, Buggio L, Dridi D, Vercellini P. Хирургия или гормональная терапия при глубоком эндометриозе: выбор врача? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;209:67–71. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.513. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
62. Chwalisz K, Perez MC, Demanno D, Winkel C, Schubert G, Elger W. Разработка и использование селективных модуляторов рецепторов прогестерона в лечении лейомиомы и эндометриоза. Endocr Rev. 2005; 26:423–438. doi: 10.1210/er.2005-0001. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
63. Арендас К., Лейланд Н.А. Использование улипристала ацетата для лечения острого аномального маточного кровотечения, связанного с миомой. J Obstet Gynaecol Can. 2016;38:80–83. doi: 10.1016/j.jogc.2015.11.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
64. Матыцина-Куинлан Л., Матыцина Л. Аномальное чрезмерное кровотечение из влагалища (PV) при применении селективного модулятора рецептора прогестерона (SPRM) Эсмия у пациентки с симптомами миомы матки. BMJ Case Rep. 2015; 2015:bcr2014209015. doi: 10.1136/bcr-2014-209015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
65. Nagata C, Yanagida S, Okamoto A, Morikawa A, Sugimoto K, Okamoto S, Ochiai K, Tanaka T. Факторы риска прекращения лечения в связи с маточными кровотечениями у пациенток с аденомиозом, получавших диеногест. J Obstet Gynaecol Res. 2012; 38: 639–644. doi: 10.1111/j.1447-0756.2011.01778.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
66. Micks EA, Jensen JT. Лечение обильных менструальных кровотечений с помощью пероральных противозачаточных таблеток эстрадиола валерата и диеногеста. Adv Ther. 2013; 30:1–13. doi: 10.1007/s12325-012-0071-3. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
67. Уитакер Л.Х.Р., Мюррей А.А., Мэтьюз Р., Шоу Г., Уильямс А.Р.В., Сондерс П.Т.К., Кричли ХОД. Селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП) улипристала ацетат (УПА) и его влияние на эндометрий человека. Хум Репрод. 2017; 32: 531–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
68. Jesam C, Cochon L, Salvatierra AM, Williams A, Kapp N, Levy-Gompel D, Brache V. Проспективное открытое многоцентровое исследование для оценки Фармакодинамика и безопасность повторного применения 30 мг улипристала ацетата. Контрацепция. 2016;93: 310–316. doi: 10.1016/j.contraception.2015.12.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
69. Nakamura S, Douchi T, Oki T, Ijuin H, Yamamoto S, Nagata Y. Взаимосвязь между сонографической толщиной эндометрия и кровотечением отмены, вызванным прогестином. Акушерство Гинекол. 1996; 87: 722–725. doi: 10.1016/0029-7844(96)00016-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
70. Bergeron C, Fox H. Низкая частота гиперплазии эндометрия с приемлемым характером кровотечения у женщин, получающих последовательную заместительную гормональную терапию дидрогестероном. Гинекол Эндокринол. 2000; 14: 275–281. дои: 10.3109/095135
167694. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Quereux C, Pornel B, Bergeron C, Ferenczy A. Непрерывная комбинированная заместительная гормональная терапия с 1 мг 17β-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона (Фемостон®-конти): безопасность эндометрия и профиль кровотечения. Зрелые. 2006; 53: 299–305. doi: 10.1016/j.maturitas.2005.05.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
72. Кодама М., Оноуэ М., Оцука Х., Яда-Хашимото Н., Саэки Н., Кодама Т., Вакаса Т., Фунато Т. Эффективность диеногеста при истончении эндометрия перед гистероскопической операцией . J Миним инвазивный гинекол. 2013;20:790–795. doi: 10.1016/j.jmig.2013.04.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
73. Laganà AS, Vitale SG, Muscia V, Rossetti P, Buscema M, Triolo O, Rapisarda AMC, Giunta L, Palmara V, Granese R, et al. Подготовка эндометрия диеногестом перед гистероскопической операцией: систематический обзор. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295:661–667. doi: 10.1007/s00404-016-4244-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
74. Klipping C, Duijkers I, Remmers A, Faustmann T, Zurth C, Klein S, Schuett B. Ингибирующие овуляцию эффекты диеногеста в рандомизированном фармакодинамическом исследовании с контролируемой дозой здоровых женщин. Дж. Клин Фармакол. 2012; 52:1704–1713. дои: 10.1177/0091270011423664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
75. Claassen V, Morsink L, de Wachter AM. Влияние дидрогестерона (6-дегидроретропрогестерона, дюфастона) на овуляцию у крыс, кроликов и обезьян. Акта Эндокринол. 1971; 67: 551–562. [PubMed] [Google Scholar]
76. Endrikat J, Parke S, Trummer D, Serrani M, Duijkers I, Klipping C. Гипофиз, яичники и дополнительные противозачаточные эффекты комбинированного орального контрацептива на основе эстрадиола: результаты рандомизированного, открытое исследование.