Дпп при беременности что это: Что такое ДПП

Вопрос репродуктологу и эмбриологу — Клиника 9

Задайте вопрос репродуктологу/эмбриологу прямо сейчас. Пожалуйста, сообщите наиболее важную информацию о болезни, и кратко изложите вопрос. В течение нескольких дней Вам будет предоставлен ответ. Не забывайте, что вопрос на сайте никогда не заменит визит к специалисту.

«Клиника 9» оставляет за собой право не отвечать на заданный вопрос, если он лежит вне сферы компетенции врача. Ответ врача на Ваш вопрос носит только информационный характер, не является диагнозом и не заменяет очной консультации.

Задать вопрос

Вопросы и ответы специалиста

Елена

Июнь 12, 2021

Здравствуйте. На 9дпп обострился СГЯ(свежий протокол на згт) Тест на беременность показывает слабую //.  Показатели крови в норме, на узи- яичники увеличены до 76*66*68 , жидкость в позадиматочном пространстве объёмом до 465 мл.

Живот раздуло. В стационаре прокапали 500 мл физ раствора однократно. Больше никаких действий. Есть ли угроза для беременности? Что посоветуете? Спасибо!

Ответ

Здравствуйте! СГЯ — опасное осложнение программ ВРТ. Тактика ведения основывается на тяжести состояния пациента, которая оценивается при очном осмотре, а также проведении  исследований. Вам необходимо срочно обратиться на приём к  репродуктологу.

Анастасия

Июнь 11, 2021

Добрый день! Почти год назад было первое эко. Перенесли 1 эмбрион в свежем протоколе. На 3 дпп ночью проснулась от чувствительных схваточных болей внизу живота. Приняла таблетку ношпы, свечку папаверина. На следующую ночь все повторилось, только боли усилились. Врач сказала сдать хгч на 5дпп и сделать узи и некоторые гормоны. Все было в норме. ХГЧ 18. Дальше боли не прекращались. Но по анализам и УЗИ говорили, что все хорошо. На 8дпп ХГЧ 22. На 10 ХГЧ 19. Имплантации не произошло.

Сейчас я готовлюсь к крио и боюсь повторения тех сильных болей и неудачи. В анамнезе эндометриоз и эндометрит хронический. Может ли это быть причиной болей и неудачи?

Ответ

Здравствуйте! Да, эндометриоз и хронический эндометрий могут быть причиной неудач программ ВРТ. Также боли могут быть обусловлены эндометриозом.

Ксенья

Июнь 11, 2021

Здравствуйте. Я с таким вопросом. Подсадка 2х 5дневных эмбрионов, на 14дп хгч 4850. 17 день после переноса с утра пошли тёмные водянистые выделения, что это может быть?

Ответ

Здравствуйте! Не совсем понятно: темные выделения — это коричневые мажущие выделения? В норме не должно быть мажущих кровянистых выделений. Однако, даже при таких необильных выделениях беременность может развиваться. Необходимо срочно обратиться на приём к репродуктологу.

Арай

Июнь 10, 2021

Хгч на 11 день посадки 59,6
Но у меня слизистые выделения с кровью, как будто начало месячных.   Низ живота болит
Это означает не наступление беременности? Подскажите пожалуйста

Ответ

Здравствуйте! Имплантация наступила, так как ХГЧ положительный. Рекомендую пересдать кровь на ХГЧ в динамике с интервалом 2 дня. К сожалению, иногда бывают случаи «биохимической» беременности, когда беременность наступила, но эмбрион прекращает свое развитие на ранних сроках.

Юлия

Июнь 9, 2021

Добрый день! Сегодня 9 день после переноса криопятидневочки. Начали появляться скучные коричневые выделения. Хгч 1.2 сегодня. Это месячные или поздняя имплантация?

Ответ

Здравствуйте! ХГЧ 1.2 довольно низкий для 9 дня после переноса. Необходимо пересдать его ещё раз.

Анна

Июнь 9, 2021

Добрый день!
7.06.2021 была пункция ооцитов и уход в криопротокол. На след день прислали эмбриолист, в котором указано, что из 15 ооцитов, 5 штук имеют-MII fr. p.b. А 6 шт-MIIdeform, и только 4 шт-MII. При этом, 1 день оплодотворения все 15 шт оценивают как 2 pn.
Скажите, что означают эти (fr.p.b.
И deform), и каковы шансы у этих эмбрионов нормально развиться до 5-го дня, и дальнейшей выношенной беременности?
Заранее благодарю за ответ!
АННА.

Ответ

Анна, здравствуйте. У Вас 5 ооцитов с фрагментацией полярного тела и 6 ооцитов с деформацией цитоплазмы. То, что они все оплодотворились , значит , что они жизнеспособны. В дальнейшем нужно наблюдать процесс деления. Бывает, что даже из таких ооцитов вырастает отличная бластоциста. Но есть вероятность, что будут нарушения в развитии эмбрионов. Эмбриологи Вас проинформируют о качестве эмбрионов на 5 сутки.

Екатерина

Июнь 9, 2021

Здравствуйте.
9 день после переноса.
На 3, 4,5 дни делала тесты, были хорошо видны обе полоски.
На 9 день еле заметны, практически не видны.
Есть ли угроза . спасибо

Ответ

Здравствуйте! Мочевые тесты на ХГЧ могут быть неточны. Для диагностики беременности советуют проводить исследование крови на ХГЧ на 11-14 день после переноса.

Диана

Июнь 6, 2021

Добрый день, подскажите пожалуйста, сегодня 6 день после криопереноса, перенесли 2 пятидневок на 19 день цикла, сегодня начал ныть живот с утра, вчера побаливала грудь, особо ощущений никаких нет, перед месячным обычно ни грудь не болит, ни других ощущений, хочется хотя бы примерно узнать, что может это быть на 6 день, это мой второй протокол, первый был в декабре, оказался пролетным, очень переживаю, что бы не повторилось, пытаюсь как то успокоить организм,пью валерьянки….скажите пожалуйста к чему может болеть живот

Ответ

Здравствуйте! Ноющие боли внизу живота, нагрубание груди могут свидетельствовать о наступившей беременности. Однако такие же ощущения могут быть и в случае, когда беременность не наступила. Обусловлено это  повышенным уровнем половых гормонов в программе ВРТ.

Мира

Июнь 4, 2021

Добрый день! ЭКО На 14 день после подсадки хгч показывает 24.2. есть ли вероятность что сохранится беременность и есть ли она вообще? Тест на беременность показывает вторую полоску еле виднеющейся

Ответ

Здравствуйте! Для 14 — го дня после переноса показатель довольно низкий. Однако важнее динамика роста ХГЧ. Рекомендую пересдать кровь на ХГЧ с интервалом 2 дня. Каждые 2 дня ХГЧ должен увеличиваться в 1.5- 2 раза.

Василиса

Июнь 4, 2021

Здравствуйте при криопереносе один эмбрион качества 5АА вышел из оболочки, в катетере осталась оболочка после процедуры. Подскажите не повлияет ли это на возможность зачатия? Опасаюсь что выходу способствовал именно перенос. До переноса эмбрион выглядел как восьмерка. И теперь эмбрион возможно поврежден

Ответ

Василиса, здравствуйте. Выход эмбриона категории 5АА из оболочки возможен без повреждения. Просто он дорос до стадии, когда он должен выйти из оболочки (хэтчинг). Это не повлияет на процесс имплантации.

Дарья

Апрель 9, 2021

Здравствуйте! На 7 день после подсадки 5-дневки эмбриона появились скудные мажущие кремовые выделения. 8-9 день выделения продолжаются коричневые стали, также очень скудные( с утра и после мочеиспускания, ежедневная прокладказа весь день не набирается). Прием Транексам по 2 т 3 р в день. Свечи Утрожестан интравагинально по 1 3 раза в день. БТ субфебрильная. Есть надежда? Болей в животе нет и груди нет.

Ответ

Здравствуйте! Скудные мажущие выделения после переноса не всегда говорят о неудаче. Вполне возможно, что у Вас наступила беременность. Точно ответить на этот вопрос сможет результат анализа крови на ХГЧ на 12-14 день после переноса.

Ирина

Апрель 8, 2021

Добрый день. Готовимся к криопротоколу. Мой менструальный цикл 22-24 дня. В свежем протоколе стимуляция затянулась и на 20 день цикла врач решила не делать подсадку 5 дневного эмбриона, из за того что до конца цикла максимум 4 дня. Подскажите, как же тогда делать подсадку в криопротоколе, овуляции у меня на 12-13 день цикла, и подсадка будет через 5 дней после овуляции, раз эмбрион 5 дневный? Успеет ли произойти имплантация?

Ответ

Здравствуйте! Имплантация будет успешна, если проводить перенос в период «окна имплантации», это 5- 6 сутки после овуляции. Также очень важно качество эмбриона. В некоторых случаях можно проводить перенос размороженного эмбриона с использованием гормональной терапии, которая создаёт «окно имплантации», например, если у женщины отсутствует своя овуляция. Подробнее можно обсудить индивидуально с лечащим врачом.

Наталья

Апрель 8, 2021

Здравствуйте.Подскажите пожалуйста,очень волнуюсь.34 года. У меня свежий перенос,пункция была 04.04,перенос планируется 11.04.Взяли 8 яйцеклеток.На следующий день эмбриолог позвонила сказала что хорошо оплодотвортлись только 2. Доживут ли они до 5ых суток?Есть вероятность что нет?Я не знаю чего мне ждать.(

Ответ

Здравствуйте! 5-е сутки будут 9 апреля. Вполне вероятно, что эмбрионы будут хорошо развиваться и Вам сделают перенос.

Тамара

Апрель 7, 2021

Добрый день! Перенос 1 эмбрион 25.03.2021г вчера сдала хгч результат 0. поддержка утрожестан 200 1×3 в день, на фоне утрожестана может быть задержка? 5 апреля должны были пойти.

Ответ

Здравствуйте! Да, на фоне приёма утрожестана может быть задержка менструации. При получении отрицательного результата ХГЧ гормональную поддержку рекомендуем отменять.

Юлия

Апрель 6, 2021

  Здравствуйте. После операции по внематочной беременности менструация в первый месяц прошла в срок, а на второй сбой цикла,врач назначила Утрожестан, скажите пожалуйста, как он повлияет на уровень гормона АМГ?

Ответ

Здравствуйте! Приём утрожестана никак не влияет на овариальный резерв и, соответственно, на уровень АМГ.

Marina

Апрель 5, 2021

Здравствуйте, после последних двух протоколов ЭКО, забирают по 6-7 яйцеклеток, получается 4 эмбриона, но блокируются на День 3. Врач говорит, что обычно это происходит из за плохого качества яйцеклетки. Есть ли какие то более конкретные причины такой блокировки (раньше такого не было) и есть ли смысл продолжать попытки ЭКО? Спасибо

Ответ

Здравствуйте, Марина. Для того, чтобы ответить на Ваш вопрос необходимо знать как протекала стимуляция и как развивались эмбрионы. Причины могут быть не только со стороны яйцеклетки, сперматозоиды также влияют на развитие эмбриона. При каждой новой стимуляции эмбрионы могут развиваться совершенно по разному.

Иванна

Апрель 5, 2021

Здравствуйте! Вопрос такой: можно ли за месяц до криопереноса принимать дюфастон, чтоб месячные пришли вовремя?. т.к цикл не постоянный, то вовремя то с большими задержками

Ответ

Здравствуйте! Для регуляции цикла можно использовать гестагены (дюфастон) во 2-ю фазу.

Алина

Апрель 3, 2021

Здравствуйте, у меня ЭКО было неудачно, после сделали офисную гистероскопия были полипы по уши хронический эндометрит, лечение прошла гистероскопия плюс физиотерапия и озон , после того сделала крио перенос, опять не получилось(((, в матке все чисто! Вопрос почему эмбрион не прижился не ужели дело не во мне а в нем? Что нужно в них исследовать ? Подскажите пожалуйста

Ответ

Добрый день, Алина. Генетические аномалии эмбииона часто бывают причиной, того, что беременность не наступила. Для исследования эмбрионов на генетическую патологию существует метод предимплантационнного генетическооо тестирования.

Гульбану

Апрель 2, 2021

Здраствуйте! Мне 28 лет, У меня эмбрионы 2СC каковь их качество, что вы можете сказать о них. Если (2СD ) 9 день был коричневый выделение и 12-13-14-15 день красный выделение
Мы сдали 14 дпп тест кровь на ХГЧ пока не готов. Потомучто в Олимпе заддержка, ждать ответ 3 день, сегодня 15 день тест показывает отрициательный вариант,можно ли сказать,что беременность не наступила?

Ответ

Добрый день. Эмбрионы у Вас удовлетворительного качества. Если были выделения  и тест отрицательный, то вероятнее всего, что беременность не наступила. Для подтверждения нужно дождаться результатов ХГЧ.

Людмила

Апрель 1, 2021

Если на 17 день цикла эндометрий 9,5 то на 22 день цикла перед переносом эмбриона размороженного сколько эндометрий должна быть утрожестан принесла с 17 дня цикла до дня переноса 22 дня хотя у меня были позывы месячных

Ответ

Здравствуйте! В идеале в день переноса эндометрий должен быть от 9 до 12 мм.

ХГЧ ДПП | Клиника «Центр ЭКО-Партус»

Таблицу ХГЧ ДПП должна иметь каждая женщина, которой для наступления беременности применяется такая репродуктивная технология, как экстракорпоральное оплодотворение. Концентрация ХГЧ после ЭКО в случае удачного оплодотворения повышается с каждым днём. Она начинает снижаться только после десятой недели беременности. Рост уровня ХГЧ после процедуры ЭКО в большинстве случаев является диагностическим критерием наступившей беременности.

Таблица ХГЧ ДПП

Для того чтобы можно было правильно рассчитать, каков должен быть уровень в определённый день после переноса эмбриона следует пользоваться таблицей ХГЧ ДПП. Она имеет отдельные показатели для трёхдневных и пятидневных эмбрионов. Как ею правильно пользоваться? Аббревиатура ДПП указывает, в какой день после переноса определялся уровень ХГЧ. Если переносились трёхдневные эмбрионы, то следует смотреть столбик ХГЧ ДПП трёхдневок. После переноса пятидневного эмбриона нужно выбирать в таблице столбик «уровень ДПП пятидневок».

После того как вы выбрали соответствующий вашему эмбриону столбик, начинайте искать в нём день сдачи крови на анализ ХГЧ после оплодотворения. Значение, которое будет в трёх последних столбцах напротив выбранного вами дня и будет референтным показателем.

В таблице ДПП имеется как минимальное среднее, так и максимальное значение ХГЧ. Если вы увидите, что результаты вашего анализа несколько отличаются от имеющихся в таблице ХГЧ ДПП, не стоит особенно беспокоиться. Это может быть вызвано погрешностью в лабораторном исследовании. Также попросите лаборанта указать референтные значения, которые приняты в данном диагностическом учреждении. Они могут быть разными в зависимости от методов исследования и реактивов, которые используются для его выполнения.

Нормальные показатели ХГЧ ДПП

На четвёртый день после переноса трёхдневных эмбрионов уровень ХГЧ равен в норме четырём, а после переноса пятидневок – одиннадцати. Эти показатели на пятый день равны, соответственно, семи и одиннадцати. Рост уровня ХГЧ наблюдается на шестой день после переноса. Показатели исследования при нормально развивающемся эмбрионе будут одиннадцать для трёхдневок и двадцать восемь для пятидневок.

Если ЭКО беременность протекает без осложнений, то при успешной имплантации трёхдневных эмбрионов уровень ХГЧ равен восемнадцати, а пятидневок – сорока пяти. При соответствующих показателях 28 и 73 на восьмой день также ни о чём не надо беспокоиться.

Об уровне ХГЧ ДПП можно судить по следующим данным:

• уровень ХГЧ на девятый день после переноса (ДПП) для трёхдневок и пятидневок равен, соответственно, 45 и 105;
• ХГЧ на десятый дней переноса трёхдневок семьдесят три, а пятидневок сто шестьдесят;
• на одиннадцатый день ХГЧ трёхдневок и пятидневок в норме составляет 105 и 260;
• ХГЧ на 12 ДПП трехдневок, пятидневок — 160, 410;
• на 13 ДПП переноса трёхдневных и пятидневных эмбрионов уровень ХГЧ соответствует 260 и 650;
• четырнадцатый день развития характеризуется уровнем ХГЧ 410 для трёхдневок и 480 для пятидневок — 410;
• ХГЧ на пятнадцатый ДПП трёхдневок равен 650, а пятидневок 1380;
• ХГЧ на шестнадцатый ДПП трехдневок находится на уровне 980, а пятидневок — 1960;
• показатели ХГЧ 1380 и 2640 являются нормальными при сдаче анализа на семнадцатый ДПП.

Если вы решили решить проблему бесплодия, обращайтесь в центр ЭКО в Екатеринбурге. Наши специалисты определят причину патологического состояния и выполнят искусственное оплодотворение. Мы также сверяем данные анализа с таблицей ХГЧ ДПП.

Таблица норм ХГЧ после ЭКО по дням

Важно! Венозная кровь на хорионический гонадотропин человека берется у пациентки натощак, как правило, в утренние часы. Накануне сдачи крови завтракать не следует, однако можно пить простую воду.

Нормы ХГЧ при беременности после ЭКО в таблице по дням

Ниже мы продемонстрируем таблицу, где показаны нормы уровня хорионического гонадотропина в крови на ранних сроках беременности после переноса эбрионов: (ДПП- день после переноса)

Возраст зародыша	ДПП 3-х дневок	ДПП 5-ти дневок	Концентрация ХГЧ в крови
7	4	2	2 — 4
8	5	3	3 — 18
9	6	4	3 — 18
10	7	5	8 — 26
11	8	6	11 — 45
12	9	7	17 — 65
13	10	8	22 — 105
14	11	9	29 — 170
15	12	10	39 — 270
16	13	11	68 — 400
17	14	12	120 — 580
18	15	13	220 — 840
19	16	14	370 — 1300
20	17	15	520 — 2000

Здесь отражены нормы ХГЧ при ЭКО по дням после переноса зародышей, и несколько типов допустимых значений – максимальные, минимальные и средние. Проследить динамику прироста «беременного гормона» весьма просто – необходимо лишь сопоставить число дней после подсадки и возраст зародышей (3 или 5 дней). Таким образом, результат можно увидеть:

• выбрав эмбрион нужного срока;
• число дней после подсадки;
• необходимый уровень ХГЧ.

Не отчаивайтесь, если указанное число не соответствует действительному. В соседних графах указаны максимальные и минимальные значения – достаточно лишь, чтобы Ваш результат находился в этих пределах.

Нормы ХГЧ по дням в динамике (таблица)

Очевидно, что максимальный уровень хорионического гонадотропина человека приходится на восьмую-одиннадцатую недели беременности, и до этого срока он растет очень быстро. После одиннадцатой недели можно заметить его медленное уменьшение, однако при этом его выработка не прекращается полностью. Более детально динамику роста можно посмотреть в таблице ниже:

Неделя после зачатия	Концентрация хгч / ед/л (min-max)
2	25 — 300
3	1500 — 5000
4	10000 — 30000
5	20000 — 10000
6 — 11	20000 — 225000
12	19000 — 135000
13,14	18000 — 110000
15,16	12000 — 80000
17 — 19	8000 — 58000
20 — 28	7000 — 49000

Норма ХГЧ при беременности. Таблица значений ХГЧ по неделям. Повышенный ХГЧ. Низкий ХГЧ. ХГЧ при внематочной беременности. ХГЧ при ЭКО (ХГЧ после подсадки, ХГЧ на 14 дпп).

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки).

Что такое ХГЧ (= бета-ХГЧ)

ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки). ХГЧ измеряется в мМЕ/мл (милимеждународных единицах на миллилитр).

ХГЧ частично проникает через плацентарный барьер. Уровень ХГЧ у новорожденных примерно 1/400 от уровня в материнской крови. И составляется примерно 10-50 мМЕ/мл при рождении. Период полувыведения – 2-3 дня. Таким образом, у 3 месяцам жизни уровень у новорожденных соответствует норме ХГЧ взрослого человека.

Когда сдавать кровь на ХГЧ

Повышение ХГЧ в крови может быть обнаружено за несколько дней до предполагаемой менструации. Оптимальное время сдачи анализа крови для определения ХГЧ – после задержки менструации.

Однократное определение ХГЧ не может использоваться для диагностики выкидыша или внематочной беременности.

Норма ХГЧ. Расшифровка анализа ХГЧ. Уровень ХГЧ при беременности

Уровень ХГЧ менее 5 мМЕ/мл говорит об отсутствии беременности или о том, что анализ сдан слишком рано. Уровень ХГЧ выше 25 мМЕ/мл – о наличии беременности.

В среднем удвоение уровня ХГЧ происходит каждые 36-72 часа. Уровень ХГЧ достигает своего пика на сроке 9-11 недель беременности (от даты последней менструации) и дальше снижается до 15 недели беременности, оставаясь неизменной в течение оставшегося срока беременности. В 85% случаев уровень ХГЧ на ранних сроках увеличивается вдвое каждые 48-72 часа. По мере развития беременности время удвоения уровня ХГЧ увеличивается до 96 часов.

Нормальное время удвоения ХГЧ

Уровень ХГЧ Время удвоения
1200 мМЕ/мл 48-72 часа
1200 – 6000 мМЕ/мл 72-96 часов
Больше 6000 мМЕ/мл Более 96 часов

Калькулятор ХГЧ 

При каком значении ХГЧ делать УЗИ?

После достижения уровня ХГЧ 1000 – 2000 мМЕ/мл при ультразвуковом исследовании может быть визуализировано плодное яйцо. Поскольку уровень ХГЧ имеет большую вариабельность, а дата зачатия может быть ошибочна, срок беременности определяется по УЗИ или по данным ЭКО, но не по ХГЧ.
Однократное определение ХГЧ недостаточно, так как важно оценивать динамику роста гормона каждые 48-72 часа.

Нормы ХГЧ по неделям. Таблица ХГЧ

Показатель (п.м. – от даты последней менструации)	Минимум	Максимум
Небеременные женщины	0	5,3
Беременность 3 — 4 недели	16	156
Беременность 4 — 5 недель	101	4870
Беременность 5 — 6 недель	1110	31500
Беременность 6 — 7 недель	2560	82300
Беременность 7 — 8 недель	23100	151000
Беременность 8 — 9 недель	27300	233000
Беременность 9 — 13 недель	20900	291000
Беременность 13 — 18 недель	6140	103000
Беременность 18 — 23 недель	4720	80100
Беременность 23 — 41 недель	2700	78100

Данные интервалы приведены в качестве справочной информации и не должны быть использованы для интерпретации конкретного анализа на ХГЧ.

Низкий ХГЧ. Что означает ХГЧ ниже нормы?

• Отсутствие беременности
• Ошибку в расчете срока беременности
• Остановку развития беременности или выкидыш, биохимическая беременность
• Внематочную беременность
• Угроза самопроизвольного аборта

Отрицательный ХГЧ или ХГЧ, характерный для отсутствия беременности при задержке менструации

Необходимо повторить анализ на ХГЧ через 1-2 дня, возможно, беременность наступила позже ожидаемого срока. Если уровень ХГЧ не вырастет, необходимо искать иные причины задержки менструации.

ХГЧ и биохимическая беременность

Так называемая «биохимическая беременность» — состояние, при котором было обнаружено повышение ХГЧ выше нормы, но беременность не продолжила развиваться. Уровень ХГЧ в таком случае незначительно повышается, а затем в короткое время снижается до нулевых значений.

ХГЧ и внематочная беременность

Внематочная беременность – беременность, при которой плодное яйцо находится за пределами полости матки. При внематочной беременности могут возникать боли внизу живота, кровянистые выделения. Уровень ХГЧ при внематочной (эктопической) беременности может увеличиваться не так быстро и не так значительно, как при нормально развивающейся маточной беременности. Однако, низкий уровень ХГЧ не позволяет сделать такое заключение однозначно. Начиная с уровня ХГЧ 1000 мМЕ/мл плодное яйцо может быть обнаружено в полости матки. При уровне ХГЧ 2000 мМЕ/мл и отсутствии плодного яйца в полости матки при УЗИ вероятность внематочной беременности значительна.

Повышенный ХГЧ. Что может означать уровень ХГЧ выше нормы?

• Ошибку в расчете срока беременности
• Пузырный занос
• Многоплодную беременность
• Осложнения беременности (гестоз)
• Сахарный диабет у матери
• Прием синтетических гестагенов
• Риск пороков развития плода

ХГЧ и многоплодная беременность. ХГЧ и двойня.

Уровень ХГЧ при многоплодной беременности выше, чем при одноплодной, однако скорость нарастания ХГЧ и в том, и в другом случае одинакова.

Пузырный занос

Пузырный занос – редкое осложнение беременности при котором уровень ХГЧ будет значительно повышен, в среднем в 2 раза выше среднего значения для данного срока. К примеру, возможный уровень ХГЧ при пузырном заносе на 36 дней от первого дня последней менструации может достигать 200 000 мМЕ/мл, в то время как при нормально развивающейся беременности ХГЧ будет от 1 200 до 36 000 мМЕ/мл.

Анализ на ХГЧ после переноса эмбрионов. ХГЧ при ЭКО

Анализ на ХГЧ проводится примерно через 2 недели после переноса эмбриона (12-14 дней после подсадки (дпп)). Обычно уровень ХГЧ на 14 дпп более 100 мМЕ/мл.

Если уровень ХГЧ менее 25 мМЕ/мл, беременность не наступила. При уровне ХГЧ больше 25, тест повторяется через 2 дня, при развитии беременности его уровень должен возрастать. Уровень ХГЧ будет удваиваться примерно каждые 48 часов до 21 дня после подсадки.

Более высокие значения ХГЧ (300-400 мМЕ/мл) с большой вероятностью говорят о многоплодной беременности.

ХГЧ и синдром гиперстимуляции яичников

У пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников уровень ХГЧ должен интерпретироваться с осторожностью. У этих пациенток могут развиваться отеки, что ведет к сгущению крови, что может приводить к ложному повышению уровня ХГЧ, а при нормализации состава крови к ложному отсутствию роста уровня ХГЧ.

ХГЧ в более поздние сроки беременности

Тест на ХГЧ входит также в пренатальный скрининг II триместра – анализ, который позволяет оценить риск развития пороков плода.

Повышенный уровень ХГЧ у небеременных женщин и мужчин

Вне беременности ХГЧ может продуцироваться клетками некоторых опухолей (семинома, тератома яичка, новообразования органов желудочно-кишечного тракта (в том числе, поджелудочной железы, печени, колоректального рака и рака желудка).

При успешном лечении ХГЧ-продуцирующей опухоли уровень ХГЧ должен снижаться до нормы.

Как меняется ХГЧ после выкидыша, аборта, родов?

В большинстве случаев уровень ХГЧ снижается. Период полувыведения ХГЧ – 24-36 часов. Скорость достижения нулевых значений ХГЧ зависит от того, что именно произошло: спонтанный выкидыш, аборт, роды, выскабливания) и насколько высоким был уровень ХГЧ в момент потери беременности. Врачи рекомендуют продолжать оценку уровня ХГЧ до достижения его уровня менее 5 мМЕ/мл. Если уровень ХГЧ остается высоким, следует обратиться к врачу.

Какие лекарства влияют на уровень ХГЧ?

На уровень ХГЧ влияют препараты, которые содержат ХГЧ (Прегнил, Хорагон).

что это такое при беременности и ЭКО, на какой день измеряют ХГЧ

Женщины, планирующие беременность, вынуждены оперировать множеством сложных медицинских терминов, которые они для простоты понимания сокращают.

Одной из таких аббревиатур является ДПП. Что означает это сокращение, почему оно используется при ЭКО и насколько важным является, мы расскажем в этой статье.

Что это такое?

В три буквы ДПП спрятано большое понятие, позволяющее женщине и ее врачу вести отсчет после знаменательного события в цикле ЭКО.

ДПП – это день после переноса эмбрионов, или день после подсадки. При беременности, наступившей естественным способом, такой термин не используется. Женщины ведут отсчет от середины менструального цикла, когда предположительно произошла овуляция, до дня истины, когда можно будет узнать ответ на вопрос, состоялось ли зачатие, в ДПО (днях после овуляции).

В лечебном цикле экстракорпорального оплодотворения овуляции не происходит, врачи не допускают выхода простимулированных созревших яйцеклеток и раньше делают пункцию, забирая ооциты для оплодотворения в лабораторных условиях.

Через несколько дней (обычно через 3-5 суток) женщину приглашают в клинику, чтобы перенести в ее матку зародыша (или несколько зародышей). Процедура это простая и безболезненная, она не требует введения наркоза, как пункция яичников для забора яйцеклеток. Через тонкий катетер эмбрионы в питательном растворе вводятся в полость матки. После непродолжительного нахождения в положении лежа, женщина может покинуть клинику. С этого момента начинается ее личный отсчет ДПП.

День подсадки считается нулевым. Сутки спустя можно говорить об одном ДПП, через три дня – о трех ДПП и т. д.

Может возникнуть вопрос, а зачем вообще нужно считать дни после эмбриопереноса? Ответ на него довольно прост – в течение всего периода после подсадки зародышей и до момента, когда можно будет диагностировать беременность или ее отсутствие, в организме женщины будут происходить определенные изменения.

К тому же нужно четко знать сроки последующего обследования, а они после подсадки зародышей исчисляются уже непосредственно в ДПП – днях после переноса.

Изменения по дням

Первый ДПП женщина обычно проводит в постели, во всяком случае, врачи рекомендуют всем женщинам в цикле ЭКО после переноса зародышей выдержать хотя бы сутки постельного режима в домашних условиях. Никаких необычных ощущений в этот день ждать не стоит, как, впрочем, и на 2, 3 и 4 ДПП. Начиная с 4 ДПП, теоретически может произойти имплантация.

Имплантация происходит в два этапа – сначала зародыш «приклеивается» к стенке матки, а затем начинает выделять особые ферменты, которые будут растворять клетки эндометрия. Плодное яйцо получит возможность «зарыться» в рыхлый эндометрий и начать получать снабжение кровью и питательными веществами из организма матери.

Если оба этапа прошли благополучно, то говорят о состоявшейся беременности, но диагностировать ее через 4 дня после переноса нет ровным счетом никакой возможности.

У некоторых женщин имплантацию сопровождают особенные ощущения – тошнота, головная боль, слегка тянет низ живота, могут появиться кровянистые выделения из половых органов – так называемое имплантационное кровотечение, которое не представляет опасности для матери и плода. Просто кровь, которая вышла в момент травмирования плодным яйцом клеток эпителия, должна куда-то выйти, а путь выхода наружу только один – через половые пути.

Симптомы довольно условны, ведь точно такие же наблюдаются у женщин и в неудачно стимулированном протоколе. Если женщина принимала и принимает гормональные препараты, недомогание становится обычным делом. Так что все зависит от индивидуальной чувствительности.

При подсадке бластоцист – эбмрионов, которые достигли 5-дневного возраста, имплантация обычно происходит раньше, чем при переносе зародышей-трехдневок.

При удачном криопротоколе процесс прикрепления плодного яйца также может затянуться.

Установить точно день имплантации не может ни один врач, никакое современное сверхточное оборудование не поможет дать ответ на вопрос, а состоялось ли это знаменательное событие, ради которого пациентке и ее врачам пришлось так долго и усердно трудиться.

В среднем сроки имплантации после ЭКО имеют довольно широкие границы – с 4-5 ДПП до 7-8 ДПП. С момента прикрепления эмбриона в организме женщины начинает вырабатывать особый гормон – ХГЧ. Он будет накапливаться постепенно.

Женщина может ощущать небольшие изменения своего самочувствия из-за повышения уровня этого гормона уже через 4-6 дней после имплантации. Обычно распознать их бывает тоже довольно сложно, поскольку симптомы схожи с обычным предменструальным синдромом и опять же совпадают с побочными действиями от приема гормональных средств поддержки в цикле ЭКО.

Это небольшое нагрубание молочных желез, повышенная сонливость, вялость, утомляемость, головные боли, тошнота, ощущение вздутия живота.

На 5-6 ДПП обычно рекомендуется прийти в клинику и сдать кровь на определенные гормоны, а также определить Д-Димер, чтобы исключить развитие тромбоза и гормональной недостаточности второй фазы лечебного цикла. Расшифровка анализа производится доктором, но он ни за что не даст ответ в эти дни о том, получилось ли забеременеть.

На 9,10, 11, 12 ДПП женщина, если беременность состоялась, может уже теоретически начать ощущать некоторые первые признаки. Но они субъективны и принимать их во внимание не рекомендуется. Не помогут и тест-полоски, даже самые современные, электронные.

На фоне мощной гормональной поддержки тесты после ЭКО часто дают ложноположительные результаты (когда беременности нет, а на полоске красуются две полосочки).

Когда можно узнать о беременности?

13 ДПП – день подготовки к первому информативному обследованию. Женщине необходимо ограничить себя в жирной пище, сладостях, поужинать в последний раз в 18.00.

На 14 день после эмбриопереноса делают первый анализ крови на беременность. К этому дню уровень хорионического гормона достигает отметки, которая фиксируется лабораторными маркерами, а потому уже на 14 ДПП женщина может узнать, беременна ли она. Вероятность ошибки крайне мала – не выше 1-2%.

Если тест отрицательный, с 14-15 ДПП отменяют гормональную поддержку, женщина перестает принимать препараты прогестерона, эстрадиола, если такие присутствовали в поддержке, и примерно на 18-19 ДПП приходит менструация. После двух-трехмесячного отдыха и восстановления пациентка может предпринять следующую попытку забеременеть при помощи репродуктологов.

Если анализ показывает положительный результат, женщину можно поздравить. Но беременной в полном смысле этого слова пока еще считать ее рановато. На 21 день после эмбриопереноса назначается первое УЗИ. Это по-настоящему волнительный и тревожный день, когда женщина, которая годами мечтала о ребенке, сможет увидеть плодное яйцо, а может, и не одно.

Первое УЗИ делают в той же клинике, где проводились все остальные этапы ЭКО. Подтверждают наличие маточной беременности, устанавливают, какое количество эмбрионов прижилось. На этом сроке видно только плодное яйцо, размеры которого и будут указывать на то, насколько полноценно развивается беременность.

Увидеть эмбрион можно будет лишь к концу второго месяца беременности, а пока придется довольствоваться малым. На 28 ДПП (то есть через неделю после первого УЗИ) проводят контрольное УЗИ. На нем будущая мамочка уже теоретически сможет ощутить присутствие ребенка – становится слышно сердцебиение плода, поскольку гестационный возраст плода уже более 5 недель.

С этого момента репродуктологи прощаются с беременной, дают выписку и заключение о лечебном цикле и отправляют в женскую консультацию для постановки на учет по беременности. Сделать это можно сразу, а можно подождать еще неделю и обратиться к гинекологу на 35-42 ДПП. Больше считать дни после переноса не имеет смысла.

С момента постановки на учет женщина начинает отсчитывать время до предполагаемой даты родов. Доктор будет вести отсчет от первого дня последней менструации, а если менструация искусственно подавлялась репродуктологами, то от дня переноса эмбрионов минус две недели.

Беременность после ЭКО хоть и относится к группе риска, но в целом протекает почти так же, как и после естественного зачатия. А потому считать ее будут акушерскими неделями.

Если женщина придет в консультацию сразу после второго УЗИ на 28 ДПП, то доктор поставит срок 5 акушерских недель. В 10-12 недель женщине придется пройти обязательный для всех женщин «в положении» пренатальный скрининг, который покажет, нет ли у ребенка врожденных пороков развития.

Если ЭКО проводили с предварительной генетической диагностикой зародышей, в прохождении скрининга нет острой необходимости – зародыши были обследованы на предмет разных генетических аномалий еще до того, как их перенесли в полость матки, то есть до нулевого ДПП.

Подробнее смотрите далее.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при ЭКО

Будущие мамы часто слышат словосочетания «тест на ХГЧ, сдать кровь на ХГЧ, результаты ХГЧ» и другие подобные. Что же такое ХГЧ?

После оплодотворения яйцеклетки и прикрепления эмбриона к стенке матки начинает вырабатываться специальное вещество – ХГЧ. Это происходит уже на седьмой день после зачатия.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – вещество, вырабатываемое хорионом. С помощью этого вещества организм ребенка защищается от отрицательного влияния внешних факторов. Вещество влияет на половые органы женщины. Иначе говоря, с помощью ХГЧ половая система матери перестраивается для того, чтобы поддержать зародившуюся жизнь.

Тест на ХГЧ

Следует учитывать, что тесты на выявление беременности, продающиеся в любой аптеке или супермаркете, также основаны на определении уровня ХГЧ, однако не в крови, а в моче. Такой анализ не всегда точен, поэтому для получения достоверного результата следует определить количественный уровень гормона в сыворотке крови. Для этого нужно сдать кровь из вены между 8 и 11 часами утра натощак (перед анализом следует воздержаться от еды на срок от 8 до 14 часов).

Хорионический гонадотропин человека при экстракорпоральном оплодотворении (ХГЧ при ЭКО)

Многие пары считают ЭКО одним из последних шансов обрести своего родного ребенка. Один из самых важных показателей нормального развития ребенка является анализ ХГЧ после ЭКО. ХЧГ в норме вырабатывается при беременности женщины. Наличие этого гормона в крови или моче говорит, что внедрение эмбриона произошло успешно. Врачи считают, что беременность наступила, если анализ ХГЧ при ЭКО на 14 ДПП (количество дней, которые прошли после переноса эмбриона) пятидневок более 100 мМЕ/л. Если же показатель ниже, то, увы, процедуру, скорее всего, придется повторить заново.

Как определяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при ЭКО беременности

ХГК после ЭКО у большинства женщин начинает проявляться в анализах уже к 9-14 дню.. На этом принципе и основаны тесты на беременность. Тест на ХГЧ, конечно же, не показывает срок беременности, но ее присутствие определяет с большой долей вероятности.

ХГЧ — когда сдавать

Если тест на беременность положительный, то следом сдается анализ крови на ХГЧ для подтверждения анализа. Если беременность обычная, то анализ крови сдается при скрининге, если же беременность после ЭКО — для полноты картины анализ сдается каждые 2-3 дня.

Результаты ХГЧ

Ознакомьтесь с таблицей, содержащий показатели нормы ХГЧ по неделям беременности.

Показатель (от даты последней менструации)	Минимум	Максимум
Небеременные женщины	0	5,3
Беременность 3 — 4 недели	16	156
Беременность 4 — 5 недель	101	4870
Беременность 5 — 6 недель	1110	31500
Беременность 6 — 7 недель	2560	82300
Беременность 7 — 8 недель	23100	151000
Беременность 8 — 9 недель	27300	233000
Беременность 9 — 13 недель	20900	291000
Беременность 13 — 18 недель	6140	103000
Беременность 18 — 23 недель	4720	80100
Беременность 23 — 41 недель	2700	78100

Нормы ХГЧ после ЭКО

ХГЧ при беременности после ЭКО, как и все другие показатели, варьируется в различных пределах в зависимости от дня и месяца беременности. Существуют максимально и минимально допустимые показатели. Но, естественно, изменение уровня ХГЧ следует прежде всего обсуждать с лечащим врачом.

Что означает низкий и высокий уровень ХГЧ после переноса эмбриона

Низкий ХГЧ говорит о следующих состояниях:

• отсутствии беременности;
• неточности в расчете беременности;
• внематочной беременности;
• возможном прекращении развития ребенка, выкидыше;
• большой вероятности самопроизвольного выкидыша.

Высокий ХГЧ свидетельствует о том, что:

• есть просчеты в сроках беременности;
• есть многоплодная беременность;
• возможет риск развития патологий;
• у будущей мамы сахарный диабет;
• существует пузырный занос.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) после переноса эмбрионов – это очень важный показатель на первых стадиях беременности. Будущая мама совместно со своим лечащим врачом должна следить за этим показателем, ведь его повышение или снижение может привести к серьезным последствиям.

по 31 июля 2021

Осталось дней: 12

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!

Другие статьи

В настоящее время в клинике «Центр ЭКО» нет открытых вакансий.

Если вас интересует работа в нашей команде, направляйте свое резюме на [email protected]

Уважаемые пациенты! Забота о вашем здоровье и безопасности – наш долг. «Центр ЭКО» предпринимает все необходимые меры для вашей защиты, в соответствии с рекомендациями Министерства Здравоохранения и Роспотребнадзора по предотвращению распространения вирусной инфекции.

УЗИ при беременности

Первое ультразвуковое исследование (УЗИ), первое документальное подтверждение беременности, первая фотография Вашего будущего ребенка, пока еще в виде плодного яйца в полости матки — вот с чего на самом деле начинается беременность для будущей мамы.

Однако есть и другие причины, просто обязывающие и врачей, и пациенток к проведению УЗИ при задержке менструации и первых признаках беременности раннего срока (БРС). Основные из них таковы: 

• необходимо исключить внематочную беременность и убедиться, что она — маточная;
• необходимо исключить пузырный занос, по всем клиническим и лабораторным признакам похожий на беременность, однако являющийся опасным заболеванием;
• при наличии маточной беременности необходимо определить качество гестационного процесса, в случае выявления патологии беременности необходимо своевременно выяснить причины патологии и своевременно начать лечение;
• УЗИ с достоверностью определяет срок беременности: эта информация определяет и срок родов;
• в том случае, если задержка менструации происходит, но беременность не выявлена, УЗИ поможет определить гинекологическое заболевание, явившееся причиной задержки месячных.

Таким образом, УЗИ при беременности на раннем сроке совершенно необходимо, однако до сих пор бытуют представления о вреде УЗИ. Тем не менее, безопасность медицинского ультразвука доказана и отражена в международных документах. Рекомендации к сокращению продолжительности каждого исследования БРС, носят этический характер, учитывающий опасения будущих мам в отношении УЗИ. 
Итак, каковы же возможности ультразвука? При задержке месячных всего на 3-5 дней ультразвуковой сканер с трансвагинальным датчиком может зарегистрировать маточную беременность сроком 2,5-3 недели от момента зачатия. УЗИ при беременности на раннем сроке позволяет определить эмбриологический срок беременности, т.е. срок, исчисляемый от момента слияния половых клеток.

Принятый в акушерстве отсчет от первого дня последней менструации может быть неточным, по нему сложно определить предполагаемый момент родов. Чтобы перевести эмбриологический срок беременности в акушерский, необходимо к эмбриологическому сроку прибавить 2-2,5 недели. В сроке 2,5-3 недель завершается процесс имплантации бластоцисты в слизистую оболочку матки.

С этого момента она называется плодным яйцом и становится доступной для исследования. В этом сроке бластоциста или эмбриональная камера выглядит как темное округлое или каплевидное образование, 4-5 мм в диаметре. Эмбриональная камера окружена оболочкой и не отражает ультразвуковых волн, т.е. она эхонегативна. Эмбрион и внезародышевые органы имеют микроскопическое строение и пристеночную локализацию, поэтому пока не видны при помощи ультразвука: в этом сроке плодное яйцо выглядит как однородная жидкость. Место имплантации плодного яйца чаще всего находится в области одного из трубных углов, но иногда локализация плодного яйца расположена низко, ближе к перешейку. Такая проксимальная локализация происходит в том случае, если бластоциста перемещается в полости матки в течение нескольких дней после выхода из маточной трубы и лишь потом имплантируется в стенку матки.

Если при задержке менструации в матке с помощью УЗИ не обнаруживается плодное яйцо, необходимо пройти обследование через одну-две недели, чтобы плодное яйцо увеличилось в размерах. Отсутствие плодного яйца при повторном обследовании должно насторожить врача: в таком случае возможна внематочная беременность. Однако диагноз внематочной беременности невозможно установить только лишь с помощью УЗИ, необходимо более тщательное обследование.

В некоторых случаях, когда в полости матки обнаруживается округлое жидкостное образование, но лабораторные и клинические данные не подтверждают наличие беременности, повторное обследование поможет диагностировать наличие железистого полипа, кисты или миоматозного узелка, выдающегося в полость матки. Округлое жидкостное образование может оказаться небольшим. Подобные проблемы необходимо решать только в специализированном учреждении, имеющим лицензию на работу с беременными. Там же необходимо проходить и УЗИ БРС (и любого другого срока беременности).

В женской консультации, родильном доме, перинатальном центре только профессионал – врач-эхоскопист – компетентен в области физиологии и патологии женской половой сферы, акушерства и прикладной эмбриологии. В настоящее время очень распространены центры, оказывающие услуги по принципу «УЗИ всего на свете» – эти центры не обеспечивают профессиональное обследование на должном уровне и допускают большое количество ошибок при постановке диагноза.

Итак, беременность обнаружена, плодное яйцо имплантировалось в стенку матки и очень быстро увеличивается в размерах. 17-20 мм – такой диаметр плодного яйца в четыре недели беременности. Плодное яйцо становится овальным, размеры матки немного увеличиваются, и появляется асимметрия ее стенок — одна стенка становится толще другой. Эмбрион станет виден только в 5 недель беременности, а пока хорошо различается желточный мешок, в котором хранится запас питательных веществ для развивающегося эмбриона. Продолговатый 5-недельный эмбрион имеет в длину несколько мм, к внутренней поверхности плодного яйца от эмбриона тянется амниотическая ножка – будущая пуповина. С этого момента эмбрион может свободно передвигаться в жидкости эмбриональной камеры – он покидает свое пристеночное положение.

При 5-недельной беременности уже можно определить, один эмбрион или два поселились в эмбриональной камере. Количество и строение амниотических оболочек и хориона — будущей плаценты – определяют вид будущей двойни. Если зародышевый материал в бластоцисте удвоен – развивается однояйцевая (монохориальная) двойня с полностью идентичным набором хромосом. Дети из такой двойни всегда однополые и абсолютно похожи друг на друга.

Но если перед зачатием в разных яичниках овулируют два фолликула, то сливаются две пары половых клеток и образуются две бластоцисты, которые имплантируются и формируется два плодных яйца с двумя эмбрионами. В таком случае образуется разнояйцевая двойня – бихориальная или дихориальная. Такие дети не являются близнецами в строгом смысле слова, потому что у них разные наборы хромосом, они могут быть разного пола и ничуть не похожими друг на друга. 70% родившихся двоен являются разнояйцевыми. Но, кроме двоен, существуют еще тройни, и вообще многоплодная беременность. Возможны различные варианты сочетаний амниотических оболочек и хорионов: так, тройня может состоять их двух близнецов и одного разнояйцевого с ними ребенка. УЗИ БРС легко идентифицирует тип двойни или тройни, но на поздних сроках это сделать труднее, т.к. эмбриональные камеры заполнят всю полость матки. Но кроме двоен и троен такого типа (каждый эмбрион находится в отдельной эмбриональной камере), существует патологический вариант многоплодной беременности (монамниотическая монохориальная беременность), когда эмбрионы не разделены межамниотической перегородкой. В этом случае возможен вариант появления сросшихся (сиамских) близнецов и развития генетически неполноценного плода. Такую беременность необходимо прервать на самом раннем сроке и предотвратить развитие подобной катастрофы. Именно УЗИ БРС позволяет предвидеть и предотвращать трагическое развитие беременности.
Поскольку развитие би-двойни происходит вследствие овуляции двух фолликулов, в яичниках находится два желтых тела (ЖТ).

Что же такое желтое тело?

ЖТ возникает в яичнике на месте овулировавшего фолликула: ЖТ — это временный гормональный орган. ЖТ отвечает за продукцию прогестерона – основного гормона беременности, при УЗИ ЖТ выглядит как округлое образование из неоднородных мягких тканей. По изображению, полученному при УЗИ, невозможно определить прогестероновую недостаточность, однако клинические, лабораторные исследования вполне дают возможность диагностировать эту недостаточность.

При развитии беременности в ЖТ иногда могут образовываться кисты. Причина образования кист заключается в том, что желтое тело вырабатывает небольшие количества жидкости. Часть этой жидкости резорбируется кровеносными сосудами яичника, а часть — остается внутри яичника, образуя пузырьки, которые и формируют кисты (от греческого корня «cyst» — «пузырек»). К 10-15 неделе беременности киста ЖТ полностью рассасывается, поскольку уменьшается и само ЖТ. Кисты ЖТ не представляют угрозы для беременности, но иногда женщина может ощущать боли внизу живота, принимая их за симптом угрожающего выкидыша.

Может ли УЗИ определить признаки угрожающего выкидыша?

При выкидыше происходит отслоение плодного яйца от внутренней стенки матки и в результате сокращения миометрия изгнание его из полости матки. Этот процесс делится на фазы: угрожающий выкидыш, начавшийся, «в ходу» и свершившийся. Избыточное напряжение (гипертонус) мышц матки определяются УЗИ.

Каковы УЗ-признаки начинающегося выкидыша?

• УЗ-признак, показывающий утолщение одной из стенок матки, может быть обманчив, так как существует физиологическая асимметрия стенок матки, обнаруживаемая еще при УЗИ БРС. Кратковременное сокращение матки может возникнуть из-за давления вагинального датчика на область перешейка матки. Такое кратковременное сокращение может быть принято за признак угрожающего выкидыша. Длительный гипертонус от кратковременного различается с помощью трансабдоминального датчика с пустым мочевым пузырем. Застойный гипертонус, свидетельствующий об угрозе выкидыша, существует долго, а кратковременный скоро исчезает.
• Изменение конфигурации плодного яйца, превращение ее формы в ладьевидную или каплеобразную, изменение наружного контура матки (над ровным контуром матки приподнят бугорок над сократившимся участком миометрия).
• Самый грозный признак угрожающего и начавшегося выкидыша – кровянистые выделения, образующиеся из-за того, что в полость матки изливается некоторое количество крови рядом с плодным яйцом — субхориальная гематома (гравидарная гематометра). Плодное яйцо при инвазии в стенку матки разрушает мелкие сосуды, при этом увеличивающаяся гематома оказывает давление на плодное яйцо, в результате чего теряется связь меж ним и стенкой матки. УЗИ определяет объем и локализацию гравидарной гематометры, время ее образования и тенденцию к прогрессированию. Таким образом, причина болей и кровянистых выделений при угрожающем выкидыше может быть определена ультразвуком, что поможет спланировать стратегию лечения (при гипертонусе матки с гематомой и без нее она будет разной и даже взаимоисключающей). Но при отсутствии болей внизу живота, кровянистых выделений и других признаков угрожающего выкидыша ультразвуковые данные, свидетельствующие об угрозе, необходимо интерпретировать, как чисто аппаратный феномен. Аналогом выражения «угроза по УЗИ» может быть выражение «головная боль по анализу мочи».

Однако самопроизвольный выкидыш бывает без болей и гипертонуса. Этот случай носит название несостоявшийся выкидыш («анэмбриония», «неразвивающаяся» или «замершая беременность»). При замершей беременности жизнедеятельности эмбриона прекращается, а сократительная деятельность матки, направленная на изгнание нежизнеспособного плодного яйца из ее полости, отсутствует.

Эмбрион и все элементы эмбрионального комплекса при УЗИ на 5 неделе беременности в случае анэмбрионии не визуализируются. Это свидетельствует о том, что развитие зародыша прекратилось до того, как эмбрион достиг размеров в 1-2 мм. Повторное исследование с интервалом в неделю при подозрении на анэмбрионию позволит уточнить диагноз. Когда эмбрион отчетливо виден (например, при короткой амниотической ножке и пристеночном расположении эмбриона), возникает возможность исключить анэибрионию, при которой плодное яйцо растет из-за накапливающейся в нем жидкости, но изображения эмбриона получить по-прежнему не удается.

В случае анэмбрионии одного из плодных яиц при двойне, так называемой биамниотической монэмбриональной беременности, один из эмбрионов не развивается (несостоявшаяся двойня). Рядом с нормальной обнаруживается «пустая» амниотическая полость, затем, по мере роста плодного яйца, она серповидно огибает изображение нормальной амниотической полости и затем сливается с ней полностью. УЗ-феномен, описывающийся как «двойной контур плодного яйца» или «амниотическая нить в полости матки» – это признак несостоявшейся двойни. Этот признак не нарушает течения одноплодной беременности.

Несостоявшийся выкидыш в сроке 5 и более недель носит название замершей беременности. При замершей беременности эмбриональный комплекс виден (в отличие от анэмбрионии). Однако эмбриональный комплекс состоит из слабодифференцируемых линейных объектов, в котором отсутствуют признаки жизнедеятельности — сердцебиение и двигательная активность, характерные для нормального эмбриона при прогрессирующей беременности.

В норме при 5-недельной беременности эмбрион достигает размеров 7-8 мм, при 6-недельной — 12-13 мм и 18-19 мм — при 7 недельной беременности. «Рост» эмбриона называется копчико-теменным размером (КТР). Увеличивается и «окружность талии» эмбриона — от 2-3 мм до 6-8 за две недели. «Пульсация эмбриона» — сердечные сокращения определяются, начиная от 5 недели, но сердце на экране пока различить невозможно. На 5-6 неделе беременности частота сокращений — 120-130 уд/мин, к 7-8 неделе она достигает до 200 уд/мин. В этом сроке при УЗИ уже видны разгибательные движения эмбриона.

Головной конец от тазового можно отличить уже к 5 неделе от зачатия, а к 6 неделе на месте будущих конечностей появляются бугорки. После 8 недели беременности видны внутренние органы плод, позвоночник и кости черепа видны к концу 7 недели. Живой, здоровый и подвижный эмбрион встретится с будущей мамой и врачом в кабинете УЗ-диагностики в сроке 10-14 акушерских недель (то есть 8-12 неделе от зачатия). Рассказ об этой встрече еще впереди. В течение беременности эмбриона ждет много событий и опасностей, которых он успешно избежит с помощью помощи мамы, врача и, конечно, медицинского ультразвука. Вскоре он станет не эмбрионом, а плодом, а несколько позже — и новорожденным!

Наше оборудование

В своей работе мы используем последние достижения мировой практики. Наши врачи проводят УЗИ исследования на аппаратах экспертного уровня, таких как GE LOGIQ E9, GE VIVID 9, GE VOLUSON E8, GE VOLUSON E10.

УЗИ-аппарат VOLUSON E10 оснащен особым электронным датчиком, позволяющим докторам с максимальной точностью проводить диагностику пороков развития плода, оценку риска наследственной патологии, осложнений беременности.
Уже с самых ранних сроков, используя уникальные режимы Radience Flow, можно с максимальной точностью оценить структуры сердца плода, исключить пороки развития, а широчайший спектр возможностей 3D и 4D, в том числе, режим HD life визуализации, дает возможность не только детально оценить анатомию внутренних органов плода, но и с максимальной реалистичностью увидеть своего малыша с самого начала беременности.

Наши врачи

Цены на услуги:

Услуга доступна

Отделение «Северное»

Санкт-Петербург, 197372, ул. Ильюшина, 4/1

Комендантский проспект

Режим работы

пн-сб: 8:00 — 21:00

вс: 9:00 — 21:00

травмпункт: круглосуточно

Прием анализов

пн-вс: с 8:00 до 20:00

Отделение «Озерки»

Санкт-Петербург, 194354, Учебный пер., 2

Озерки

Режим работы

Ежедневно с 09:00 до 21:00

Отделение травматологии: с 08:00 до 21:00

24 июня отделение не работает.

Прием анализов

пн-вск: с 8:00 до 20:00

Отделение «Литейное»

Санкт-Петербург, 191014, Литейный пр., 55А

Гостиный двор

Маяковская

Режим работы

пн-сб: c 8:00 до 21:00

вс: c 9:00 до 21:00

травмпункт: пн-вс: c 8:00 до 21:00

отделение косметологии:

пн-сб: c 9:00 до 21:00

вс: c 10:00 до 18:00 (с 20.06.21 по 15.08.21 вс. выходной)

отделение стоматологии:

пн-сб: с 09:00 — 21:00

вс: с 10:00 — 18:00

Прием анализов

пн-вс 08:00-20:00

Отделение «Московское»

Санкт-Петербург, 196066, Московский пр., 193/2

Московская

Режим работы

пн-вс: с 09:00 до 21:00

отделение стоматологии:

пн-сб: с 09:00 — 21:00

вс: с 10:00 — 18:00

Прививочный кабинет:

пн, вт, ср, пт, сб, вс с 9:00 до 15:00

чт с 9:00 до 20:00

Прием анализов

пн.-вс: с 08:00 до 20:00

Тест биофизического профиля (BPP) | Детская больница CS Mott

Обзор теста

Тест биофизического профиля (BPP) измеряет состояние здоровья вашего ребенка (плода) во время беременности. Тест BPP может включать нестрессовый тест с электронным мониторингом сердца плода и ультразвуковое исследование плода. BPP измеряет частоту сердечных сокращений, мышечный тонус, движения, дыхание вашего ребенка и количество околоплодных вод вокруг вашего ребенка.

ДПП обычно делают в последнем триместре беременности. Если есть вероятность, что у вашего ребенка могут быть проблемы во время беременности (беременность с высоким риском), ДПП можно провести до 32–34 недель или раньше.Некоторым женщинам с беременностями с высоким риском может проводиться анализ АДР каждую неделю или два раза в неделю в третьем триместре.

Зачем это нужно

Тест на биофизический профиль (BPP) проводится для:

• Узнавать и отслеживать состояние здоровья вашего ребенка во время беременности.
• Проверьте здоровье вашего ребенка, если у вас:
  • Гипертиреоз.
  • Проблемы с кровотечением.
  • Волчанка.
  • Хроническая болезнь почек.
  • Сахарный диабет 1 типа или гестационный диабет.
  • Повышенное артериальное давление (гипертония).
  • Преэклампсия.
  • Небольшое количество околоплодных вод (маловодие) или слишком много околоплодных вод (многоводие).
  • Многоплодная беременность (например, двойня или тройня).
  • Беременность, срок которой истек, от 40 до 42 недель.
  • Ненормальные результаты нестрессового теста.

Как подготовиться

• Если вы курите, вас попросят бросить курить за 2 часа перед тестированием.Это связано с тем, что курение влияет на частоту сердечных сокращений и движения ребенка.
• Вас могут попросить выпить воды или других жидкостей непосредственно перед тестом. После теста вы сможете опорожнить мочевой пузырь.

Как это делается

БПП состоит из двух частей. Сначала у вас нестрессовый тест, а затем — УЗИ плода. Во время тестов вы будете лежать на мягком экзаменационном столе. Если вы чувствуете одышку или головокружение, лежа на спине, скажите об этом.Техник может помочь вам изменить положение.

Нестресс-тест

• Два эластичных ремня с датчиками натянуты поперек вашего живота. Один датчик отслеживает частоту сердечных сокращений вашего ребенка с помощью отраженных звуковых волн (доплеровский ультразвук). Другой датчик измеряет продолжительность ваших схваток, если они у вас есть.
• Вы можете услышать сердцебиение вашего ребенка как звуковой сигнал. Вы можете увидеть это на графике.
• Вас могут попросить нажать кнопку на тренажере, когда ваш ребенок шевелится или у вас схватки.Это поможет вашему врачу посмотреть, как сердце вашего ребенка реагирует на движения и сокращения.
• Если мало двигается, возможно, ребенок спит. Если это произойдет во время теста, технический специалист может попытаться разбудить ребенка громким шумом или попросить вас что-нибудь съесть или выпить.

УЗИ плода

• Гель намазывается на живот. Это помогает прохождению звуковых волн.
• Маленький ручной датчик будет прижат к гелю на вашей коже и несколько раз проведен по животу.
• Вы можете смотреть на экран, чтобы увидеть изображение вашего ребенка во время теста.

Сколько времени длится тест

• Нестрессовое испытание займет от 20 до 40 минут.
• Ультразвук плода займет от 30 до 60 минут.

Каково это

Лежать на спине (или на боку) во время теста может быть неудобно. Во время УЗИ плода у вас может возникнуть ощущение давления в мочевом пузыре.При первом нанесении геля на живот может казаться прохладным. Вы почувствуете легкое давление датчика, когда он проходит по вашей брюшной полости.

Риски

Очень мала вероятность того, что у матери или ребенка возникнут проблемы из-за биофизического профиля (ДПП). Но вы можете испытывать беспокойство, если УЗИ выявит проблемы с беременностью или ребенком. Нестрессовый тест может ошибочно показать дистресс у здорового ребенка.

Результаты

Результаты представляют собой баллы по пяти измерениям за 30-минутный период наблюдения.Каждое измерение дает 2 балла, если это нормально, и 0 баллов, если нет.

Некоторые BPP не включают все измерения. Когда выполнены все пять измерений, оценка в 8 или 10 баллов означает, что ваш ребенок здоров. Оценка 6 или 8 баллов означает, что вам может потребоваться повторное тестирование через 24 часа. Оценка 4 или меньше может означать, что у ребенка проблемы.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Сара Маршалл, MD — Семейная медицина
Кэтлин Ромито, MD — Семейная медицина
Адам Хусни, MD — Семейная медицина
Уильям Гилберт, MD — Медицина матери и плода
Femi Olatunbosun MB, FRCSC — Акушерство и гинекология

По состоянию на: 8 октября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинский обзор: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, Адам Хусни, семейная медицина, Уильям Гилберт, доктор медицины, материнская и фетальная медицина, и Феми Олатунбосун, магистр медицины, FRCSC, акушерство и гинекология

Таблетка двойной профилактики — PrEPWatch

Что такое таблетки двойной профилактики (DPP)?

Таблетки двойной профилактики (DPP) в настоящее время разрабатываются для ежедневного использования для предотвращения как ВИЧ, так и беременности.Это одна из нескольких разрабатываемых многоцелевых профилактических технологий (MPT). Эти продукты предназначены для удовлетворения нескольких потребностей здоровья в одном продукте. DPP состоит из пероральной доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП) и комбинированного перорального контрацептива (КОК). В настоящее время реализуются государственные и частные инициативы по развитию DPP.

Почему важна DPP?

214 миллионов женщин репродуктивного возраста в развивающихся странах испытывают неудовлетворенную потребность в противозачаточных средствах, согласно FP2020.В то же время женщины в странах Африки к югу от Сахары подвержены высокому риску заражения ВИЧ.

• На молодых женщин в возрасте 15–24 лет в странах Африки к югу от Сахары приходится 71 процент новых случаев инфицирования в их возрастной группе.
• Молодые женщины этого возраста составляют 29 процентов новых случаев инфицирования среди взрослых в регионе. (Источник: ЮНЭЙДС)

Поскольку рост числа молодых людей приводит к тому, что миллионы молодых людей вступают в репродуктивный возраст, потенциальные преимущества DPP имеют решающее значение. В частности, DPP может повысить уровень использования PrEP среди женщин в условиях тяжелого бремени и улучшить соблюдение режима лечения, а также снизить стигму, которую женщины могут испытывать, когда обращаются за услугами в связи с ВИЧ в одиночку.

Каков статус DPP?

В стадии разработки находится одна таблетка, содержащая оральную PrEP и оральные контрацептивы. Поскольку как пероральные ПрЭП, так и КОК уже одобрены для регулярного использования и доказали свою безопасность и эффективность сами по себе, эти препараты будут дополнительно протестированы, чтобы определить, являются ли они такими же безопасными и эффективными в комбинации, — подход, официально известный как исследование биоэквивалентности. Если DPP демонстрирует сопоставимую безопасность и эффективность, разработчики продукта отправляют DPP на рассмотрение регулирующим органам.

Что такое проект DPP?

Проект DPP, инициированный в августе 2019 года, был создан для ускорения внедрения DPP для профилактики ВИЧ и беременности.

Коалиция организаций, включая AVAC, Clinton Health Access Initiative (CHAI), Mann Global Health, Mylan и Совет по народонаселению, возглавляет проект DPP. Эти усилия поддерживаются Детским инвестиционным фондом (CIFF), Фондом Билла и Мелинды Гейтс (BMGF), Агентством США по международному развитию (USAID) и WCG Cares.

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о проекте.

Географический охват проекта DPP

Условия, демонстрирующие потребность (высокий уровень заболеваемости ВИЧ и высокая неудовлетворенная потребность в современных противозачаточных средствах), потенциальный спрос (текущее использование пероральной ПрЭП и контрацептивов) и благоприятная политическая и нормативная среда будут иметь приоритет для раннего внедрения DPP. По предварительным оценкам, потенциальный рынок сбыта составляет 251 000–1,25 миллиона женщин в 15 странах Африки к югу от Сахары. Ожидается, что Кения, Южная Африка и Зимбабве станут странами, первыми внедряющими DPP.

График проекта DPP

Контактная информация

Пожалуйста, свяжитесь с [email protected] с любыми вопросами или запросами, связанными с этим проектом.

Непрерывный мониторинг уровня глюкозы во время беременности у здоровых мышей

Группа передатчиков по сравнению с фиктивной группой

Мы не наблюдали существенной разницы между группой с передатчиком HD-XG (n = 14) и фиктивной группой (n = 17) во время между сцепление и наличие пробки для копуляции, частота наступления беременности (передатчик: n = 13; 93% по сравнению с фиктивным: n = 13; 76%), гестационная масса тела (рис.2a), срок беременности (дополнительный рис. S1), размер помета (рис. 2c) и вес при рождении (рис. 2d). Во время выздоровления после операции у мышей была оценка состояния тела 2. Во время беременности у мышей была оценка состояния тела 3 ¹² . Гликемия во время беременности не коррелировала с размером помета. Материнской смертности во время беременности не наблюдалось. Четырехдневная постнатальная выживаемость среди детенышей мышей была ниже для детенышей из группы передатчиков по сравнению с детенышами от фиктивных мышей в первом эксперименте (32% и 93% соответственно), но была аналогичной для второго эксперимента (83% и 84%). %) (Рисунок.2б). Однако эти показатели выживаемости соответствуют зарегистрированным показателям смертности детенышей мышей C57Bl / 6, которые варьируют до 50% между экспериментальными исследованиями, скорее всего, из-за недостаточного ухода за матерью в послеродовом периоде ¹³ . По этой причине мы предлагаем выбирать самок мышей с успешным первым пометом до имплантации передатчиков.

Рисунок 2

Беременность и измеренные вручную OGTT в фиктивной группе по сравнению с группой передатчика. ( a ) Средняя масса тела ± с.Эм. во время беременности аналогичен в группе передатчика и имитации (t-критерий с поправкой на множественное сравнение Холма-Сидака). ( b ) Выживаемость детенышей в течение дней после родов различается в эксперименте 1 (Exp1, p <0,0001) и не в эксперименте 2 (Exp2, p = 0,66) (тест Мантела-Кокса). ( c ) Количество детенышей на мать, среднее арифметическое ± s.e.m., существенно не отличается. ( d ) Средняя масса тела при рождении ± s.e.m. существенно не отличается. ( e ) Значения глюкозы натощак, среднее арифметическое ± s.е.м., значительно изменяются в течение беременности (двусторонний дисперсионный анализ). *: разница по сравнению с BP, #: разница по сравнению с 2dpp. ( f ) AUC, среднее арифметическое ± среднеквадратичное отклонение OGTT от мышей с имплантированным передатчиком или имитационно обработанных мышей. Средняя AUC в группе передатчиков значительно ниже по сравнению с фиктивной группой (двухфакторный дисперсионный анализ). ( г ) OGTT до беременности (BP), ( h ) на 8 день эмбрионального развития (E8), ( i ) на 16 день эмбрионального развития (E16) и ( j ) через 2 дня после родов (2 dpp) (двухвыборочный t-критерий с поправкой Бонферрони).Количество животных указано на цифрах в скобках для каждого состояния. См. Также дополнительный рис. S1.

Чтобы проверить, влияет ли имплантация передатчика напрямую на гликемию крови, мы провели OGTT до беременности (АД), на 8 и 16 дни эмбрионального развития (E8, E16) и через 2 дня после родов (2dpp). В целом, гликемические паттерны были очень похожи (рис. 2g – j). Уровень глюкозы натощак существенно не различается между обеими группами, но значительно повышается на E8 в обеих группах (рис.2д). Двусторонний дисперсионный анализ показал значительную разницу в AUC между передатчиком и фиктивной группой (p = 4,38 × 10 ^–6 , n = 13 и> 7 мышей, рис. 2f), но апостериорное тестирование показало, что это различие связано с изменением на протяжении всей беременности и не выявило каких-либо значительных различий в AUC в конкретный день беременности.

Сравнение CGM и периодического забора крови во время беременности

Комбинируя периодический забор крови во время OGTT с CGM, можно вычислить корреляцию между значениями глюкозы, измеренными с помощью обоих методов.Сильная корреляция была получена при объединении всех данных (R ² = 0,81, дополнительный рис. S3a) и во время каждого OGTT (R ² ≥ 0,70, рис. 3a).

Рисунок 3

OGTT в группе передатчиков через телеметрию. ( a ) Средние следы ± среднеквадратичное отклонение OGTT до (АД), на E8, на E16 и после беременности (2 dpp) и их корреляция с измеренными вручную значениями глюкозы, показанными в квадратах (Linear fit, R ² ). ( b ) Глюкоза натощак, среднее арифметическое ± s.ЭМ, существенно меняется с течением беременности. *: разница по сравнению с АД, $: разница по сравнению с ± 8dpp. ( c ) AUC, среднее арифметическое ± s.e.m., значительно изменяется в течение беременности. *: Разница по сравнению с АД, #: разница по сравнению с 2dpp. ( d ) Амплитуда, среднее арифметическое ± среднеквадратичное отклонение, существенно не изменяется в течение беременности. ( e ) Полная ширина на половине высоты (FWHM), среднее арифметическое ± среднеквадратичное отклонение, существенно не меняется в течение беременности.( f ) Максимальный наклон поглощения глюкозы, среднее арифметическое ± s.e.m., во время OGTT существенно не меняется в течение беременности. ( г ) Максимальный наклон клиренса глюкозы, среднее арифметическое ± среднеквадратичное значение, во время OGTT существенно не меняется в течение беременности. ( b — g Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями, BP, E8, E16: n = 10; 2dpp: n = 9; ± 8dpp: n = 5). См. Также дополнительный рис. S2.

Уровень глюкозы натощак и AUC OGTT значительно выше во время беременности (рис.3б, в). Дополнительная ценность CGM для OGTT очевидна из чрезвычайно расширенных деталей анализа. Анализируемые параметры включают амплитуду, полную ширину на полувысоте (FWHM), максимальное увеличение и максимальное уменьшение крутизны, которые существенно не изменились во время беременности (Рис. 3d – g).

Стандартные параметры CGM до, во время и после беременности

CGM выявляют отчетливую картину колебаний глюкозы у свободно движущихся мышей (рис. 4a). На протяжении всей беременности средний уровень глюкозы в крови повышается до наступления беременности до E10, а затем снижается до родов (рис.4б). Во время родов у большинства мышей наблюдалось заметное снижение уровня глюкозы в крови (дополнительный рисунок S4). Ежедневная разница среднего значения показывает ту же картину, что и средняя гликемия: наблюдается увеличение от периода до беременности до E10, снижение с E10 до E16 и дальнейшее снижение ниже общего среднего значения после родов (рис. 4c). Средняя температура тела стабильна во время беременности и повышается после родов (рис. 4г). Мыши более активны ночью, чем днем ​​(p <2 × 10 ^–16 ), и эта ночная активность постепенно снижается к концу беременности (p = 8.21 × 10 ^–14 , рис. 4д).

Рисунок 4

Стандартные свойства, извлеченные из данных CGM до, во время и после беременности. Синяя полоса: срок беременности. Черная стрелка: доставка. ( a ) Уровни глюкозы при полной беременности одной отдельной мыши. Красная стрелка: OGTT. Оранжевая пунктирная линия: средняя концентрация глюкозы за 24 ч до беременности. ( b ) Среднее арифметическое значений глюкозы ± s.e.m. каждые 24 ч. ( c ) Среднее арифметическое дневной разницы общего среднего ± s.Эм. на 24 ч. ( d ) Среднее арифметическое п.н. температура тела ± среднеквадратичная каждые 24 ч (однофакторный дисперсионный анализ повторных измерений p <2 × 10 ^–16 , попарное сравнение после операции с поправкой Бонферрони показывает значительное повышение температуры на 20 день, p <0,05). ( e ) Среднее арифметическое площади под кривой (AUC) активности ± s.e.m. для дня и ночи. ( b — e n = 10 мышей, тестирование значимости проводили с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями или апостериорного попарного t-критерия между дневной и ночной активностью с поправкой Бонферрони).

CGM подробно описывает экскурсии по глюкозе

Экскурсии по глюкозе в зависимости от приема пищи

Экскурсии по глюкозе были связаны с пищевым поведением путем сочетания телеметрии и видеомониторинга. В общем, большие отклонения уровня глюкозы связаны с эпизодами приема пищи (рис. 5a – c). В соответствии с нормальным циркадным ритмом мыши тратили больше времени на еду в ночное время, чем в дневное время (рис. 5d). Эта разница присутствовала в начале, середине и в конце беременности.Количество эпизодов приема пищи соответствует той же схеме, что и время, потраченное на прием пищи (рис. 5e). Средняя продолжительность эпизода приема пищи была одинаковой в начале, середине и в конце беременности, днем ​​и ночью (рис. 5f). Во все проанализированные моменты был обнаружен аналогичный процент эпизодов короткого переедания (, т.е. эпизодов менее 2 минут) (рис. 5g).

Рис. 5

Гликемия связана с пищевым поведением. ( a ) Эпизоды кормления (красный) одного дня и ночи в начале беременности (E2.5, E3), ( b ) в середине беременности (E10.5, E11) и ( c ) в конце беременности (E17.5, E18) в зависимости от уровня глюкозы в крови. На E3 и E17.5 мышь быстро потревожила (синий *). Репрезентативные примеры одной мыши. ( d ) Индивидуальное общее время, которое мыши тратили на еду в течение дня и ночи в начале, середине и конце беременности. Время, затрачиваемое на прием пищи, значительно различается днем ​​и ночью и остается разным в течение беременности (p = 0.0042, **). ( e ) Количество эпизодов приема пищи в течение дня и ночи в начале, середине и конце беременности. Ночью мыши едят значительно чаще, чем днем ​​(p = 0,037, *). ( f ) Средняя продолжительность перерыва во время беременности одинакова. ( г ) Процент кратковременных перекусов во время беременности одинаков. ( b — e : красные маркеры: отдельные точки данных на мышь, черные незакрашенные ромбы: среднее значение ± s.e.m., двусторонний дисперсионный анализ, n = 5 мышей).

Характеристика экскурсий по глюкозе

Для определения свойств экскурсий по глюкозе использовалось разработанное собственными силами приложение на Python (рис. 1b). Мы определили отклонения, используя порог на 20% выше исходного уровня или на один SDBG выше среднесуточной гликемии. Оба метода показывают одинаковый количественный и качественный результат. Мы исходим из результатов, основанных на методе> 20% ниже, в то время как те же параметры анализа SDBG доступны в приложении (дополнительный рис.S5). В целом, в течение ночи наблюдалось больше отклонений уровня глюкозы (рис. 6а). Этот циркадный ритм ослабевает во время беременности к родам (дополнительный рис. S3b). Во время беременности исходная концентрация глюкозы увеличивается до E10 и снижается до наступления беременности (рис. 6b). Кроме того, 5-й и 95-й процентили показывают, что более низкие уровни глюкозы в крови более изменчивы, чем более высокие уровни глюкозы в крови на протяжении всей беременности (рис. 6c, разница между минимальным и максимальным значением: 30 мг.дл ^-1 (P5) по сравнению с 19 мг. дл ^-1 (P95) и дополнительный рис. S3c). Это указывает на то, что скорее изменение базального уровня глюкозы приводит к повышению уровня глюкозы во время беременности. Средняя амплитуда скачков глюкозы (MAGE), отражающая краткосрочную изменчивость глюкозы, оказывается выше до и после беременности по сравнению с во время беременности (рис. 6d). Аналогичным образом, среднее значение iAUC экскурсий глюкозы следует аналогичной схеме на протяжении всей беременности, но разница менее заметна (рис.6д). Время до пика и FWHM экскурсий глюкозы существенно не изменяются на протяжении всей беременности (рис. 6f, i). Фаза повышения уровня глюкозы отражает баланс между поглощением глюкозы в желудочно-кишечном тракте и периферическим клиренсом глюкозы или действием инсулина. В фазе подъема до максимума скачка глюкозы поглощение глюкозы в кишечнике сильнее периферического клиренса, в то же время запускается секреция инсулина. Максимальное значение первой производной значений глюкозы от вершины экскурсии глюкозы до конца экскурсии глюкозы дает больше информации о скорости клиренса глюкозы.Поглощение и клиренс глюкозы до и после беременности происходят быстрее, чем во время беременности (рис. 6g, h). В целом, скачки уровня глюкозы до и после беременности имеют более высокую амплитуду, более высокую iAUC и более быструю кажущуюся кинетику по сравнению с во время беременности. Что касается циркадных колебаний, MAGE и iAUC выше в дневное время на E0, E4 (только для iAUC) и E17 (рис. 6d, e), в то время как другие вычитаемые характеристики не показывают каких-либо значительных различий. Гипогликемические явления были редкими. Чаще всего проводят менее 70 мг.dL ^-1 был обнаружен до и после беременности, но к концу беременности у трех мышей наблюдались короткие эпизоды гипогликемии (дополнительный рис. S3d).

Рисунок 6

Характеристика экскурсий глюкозы. Синяя полоса: беременность. Черная стрелка: доставка. ( a ) Среднее количество отклонений уровня глюкозы в крови ± среднеквадратичное отклонение, обратите внимание, что разница между количеством отклонений в течение дня или ночью уменьшается во время беременности. См. Также дополнительный рис. S3b. ( b ) Среднее арифметическое исходных значений глюкозы ± с.e.m., обратите внимание на более высокие значения глюкозы во время беременности (парный t-тест) ( c ) Средние 5-й и 95-й процентили ± s.e.m. более 24 ч. См. Также дополнительный рис. S3c, обратите внимание, что дисперсия выше в 5-м процентиле. ( d ) Средняя амплитуда ± s.e.m. экскурсий глюкозы (MAGE) (парный t-критерий, скорректированный для множественного сравнения). ( e ) Среднее арифметическое приращение площади под кривой (iAUC) ± s.e.m. экскурсий глюкозы (парный t-критерий, скорректированный для множественного сравнения).( f ) Среднее арифметическое значение полной ширины на половине высоты (FWHM) ± s.e.m. экскурсий по глюкозе. ( г ) Среднее арифметическое поглощение глюкозы ± s.e.m. экскурсий по глюкозе. Поглощение глюкозы во время беременности медленнее (парный t-тест). ( h ) Среднее арифметическое значение клиренса ± s.e.m. экскурсии глюкозы медленнее во время беременности (парный t-тест). ( i ) Среднее арифметическое время до пика скачков глюкозы. (n = 10 мышей) См. также дополнительный рис.S3b, c и S5.

Постпрандиальные и непищевые экскурсии по глюкозе на протяжении всей беременности

Мы сравнили постпрандиальные (связанные с приемом пищи) и непищевые (связанные с приемом пищи) экскурсии на протяжении всей беременности (рис. 7). Ночью количество экскурсий глюкозы после приема пищи выше, чем экскурсий, не связанных с приемом пищи, тогда как днем ​​эта тенденция меняется на противоположную (рис. 7a, дополнительный рисунок S6a, дополнительная таблица S1). Как правило, постпрандиальные экскурсии имеют большую амплитуду (рис.7b), имеют большую iAUC (рис. 7c) и демонстрируют более быструю кинетику по сравнению с непищевыми экскурсиями (рис. 7d-f). Кроме того, некоторые показатели постпрандиальных экскурсий днем ​​и ночью различаются. MAGE, iAUC, поглощение глюкозы и клиренс глюкозы выше в дневное время по сравнению с ночным (дополнительный рисунок S6b, c, e и дополнительная таблица S1). С другой стороны, время достижения пика и клиренс глюкозы остаются примерно одинаковыми днем ​​и ночью (дополнительный рис. S6d, f). Свойства непищевых экскурсий очень стабильны при сравнении дневных и ночных.

Рисунок 7

Характеристика постпрандиальных и непищевых экскурсий глюкозы. Зеленый: в среднем за день. Синий: в среднем за ночь. Закрытые площади: все дневные или ночные экскурсии после еды. Открытые площади: непищевые экскурсии. ( a ) Среднее количество отклонений уровня глюкозы в крови ± s.e.m. ( b ) Средняя амплитуда отклонений глюкозы (MAGE) ± s.e.m .. ( c ) Среднее арифметическое увеличение площади под кривой (iAUC) ± s.e.m. экскурсий по глюкозе.( d ) Среднее арифметическое время до пика ± s.e.m. экскурсий по глюкозе. ( e ) Среднее арифметическое поглощение глюкозы ± s.e.m. экскурсий по глюкозе. ( f ) Среднее арифметическое клиренс глюкозы ± s.e.m. экскурсий по глюкозе. Обратите внимание на повышенный клиренс глюкозы в дневное время в результате послеродовых экскурсий ближе к концу беременности. Данные сравнивали в каждой группе с повторными измерениями, однофакторным дисперсионным анализом ANOVA с апостериорным попарным сравнением Бонферрони после того, как тест нормальности Шапиро-Уилка подтвердил нормальное распределение данных.*: P <0,05, n = 5 мышей на группу. Сравнение между постпрандиальными и непрандиальными событиями в одно и то же время было выполнено с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями, и значения указаны как # <0,05, ## <0,01, ### <0,001. Для ясности данные на этом рисунке также показаны в дополнительной информации в таблице S1. См. Также дополнительный рис. S6.

При рассмотрении эволюции этих параметров во время беременности количество эпизодов ночного переедания, по-видимому, уменьшается к концу беременности (рис.7а). Середина беременности (E10) после приема пищи дневные MAGE и iAUC значительно ниже, чем E2 и E17 (рис. 7b, c), что указывает на то, что E10 является решающим моментом времени в адаптации организма к беременности. Интересно, что клиренс глюкозы значительно выше после приема пищи в течение дня в конце беременности (E18) по сравнению с ранним (E0) и средним сроком беременности (E10) (рис. 7f). Эти данные показывают сложную связь между скачками уровня глюкозы и циркадным ритмом во время беременности.

Углубленный анализ гликемической изменчивости с помощью CGM

Гликемическая изменчивость является важным маркером в диагностике сахарного диабета.CGM позволяет выводить индексы изменчивости. Долгосрочная вариабельность глюкозы, измеренная в течение 12-часового периода (день по сравнению с ночью), представлена ​​стандартным отклонением уровней глюкозы в крови (SDBG) и межквартильным диапазоном (IQR) (рис. 8a, b). Долгосрочная вариабельность, по-видимому, уменьшается от периода до беременности до ранних сроков беременности и увеличивается после этого. По мере приближения к родам вариабельность уровня глюкозы в дневное время увеличивается до максимума, а за один день до родов вариабельность уровня глюкозы в ночное время демонстрирует удивительно резкий пик.Как ночные SDBG, так и IQR значительно ниже во время беременности (SDBG: 10,84 ± 0,37 мг / дл ^-1 по сравнению с 12,31 ± 0,35 мг / дл ^-1 p = 0,02, * и IQR: 14,91 ± 0,56 мг / дл ⁻¹ против 17,43 ± 0,64 мг.дл ⁻¹ , p = 0,01, *). Ежедневная гликемическая изменчивость измерялась с использованием средней суточной разницы (MODD) и соответствует SDBG и IQR: MODD меньше во время беременности по сравнению с до беременности и увеличивается к дню родов (рис. 8c). Наконец, непрерывное перекрывающееся чистое гликемическое действие (CONGA), рассчитанное для различий в пределах 15, 30 или 60 минут, указывает на краткосрочную изменчивость (рис.8г – е). CONGA днем ​​больше, чем ночью для всех трех таймфреймов. Опять же, заметный пик ночной CONGA заметен незадолго до родов. Подобно вышеупомянутым показателям, CONGA значительно ниже во время беременности по сравнению с до и после беременности (CONGA 15: 8,41 ± 0,12 мг / дл ^-1 против 9,30 ± 0,37 мг / дл ^-1 , p = 0,01, * ; CONGA 30: 8,96 ± 0,23 мг дл ^-1 против 10,22 ± 0,30 мг дл ^-1 , p = 0,004, **; CONGA 60: 8,99 ± 0,30 мг дл ^-1 vs.10,05 ± 0,22 мг / дл ^-1 , p = 0,03, *).

Рисунок 8

Параметры гликемической изменчивости. Синяя полоса: срок беременности. Черная стрелка: доставка. ( a ) Среднее стандартное отклонение ± s.e.m. уровня глюкозы в крови (SDBG) (парный t-критерий, скорректированный для множественного сравнения). ( b ) Среднее значение ± среднеквадратичное отклонение. межквартильный размах (IQR) ( c ) Среднее значение дневных различий (MODD) ± s.e.m. в течение 24 часов (Однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с повторными измерениями по результатам с 0 по 19 день, p = 6.7 × 10 ^–15 и попарное сравнение post hoc с поправкой Бонферрони. ( d ) Среднее непрерывное перекрывающееся чистое гликемическое действие (CONGA) ± s.e.m. более 15 мин (парный t-критерий скорректирован для множественного сравнения). ( e ) Среднее значение CONGA ± среднеквадратичное отклонение более 30 мин (парный t-критерий с поправкой на множественное сравнение). ( f ) Среднее значение CONGA ± среднеквадратичное отклонение более 60 мин (парный t-критерий скорректирован для множественного сравнения). (n = 10 мышей).

страниц — Программа профилактики диабета HealthChoice

Как работает HealthChoice DPP? Специально обученный тренер по образу жизни будет вести и поддерживать вас и членов вашей группы в течение этой годичной программы.Вы можете выбрать, какой стиль обучения вам подходит: онлайн, очное, дистанционное или комбинированные.

Ваш тренер по образу жизни будет использовать уроки, одобренные Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC), и адаптировать занятия в соответствии с прошлым, интересами и потребностями вашей группы.

Члены вашей группы — это ваша группа поддержки. Это люди с целями и трудностями, как у вас. Ваша группа поддержки поделится идеями, поддержит успех друг друга и поможет решить проблемы, которые могут помешать достижению ваших целей.

Сколько времени нужно на выполнение программы?
Программа рассчитана на один год. В течение первых шести месяцев вы будете встречаться примерно раз в неделю. В течение последних шести месяцев вы будете встречаться не реже одного раза в месяц. Для достижения наилучших результатов оставайтесь в программе в течение всего года.

Чему я научусь?

В течение первой половины программы вы научитесь:

• Ешьте здоровую пищу, не отказываясь от любимой еды.
• Добавьте в свою жизнь физическую активность, даже если вы думаете, что у вас нет времени
• Справиться со стрессом
• Справиться с проблемами, которые могут сорвать вашу тяжелую работу, например, как выбрать здоровую пищу, когда вы едите вне дома.
• Вернитесь на правильный путь, если отклонитесь от своего плана

Во второй половине программы вы будете работать над приобретенными навыками, чтобы не отставать от внесенных вами изменений.

Как мне узнать, имею ли я право на участие в программе HealthChoice DPP?

Чтобы иметь право на участие, вы должны соответствовать всем следующим требованиям:

• Быть участником программы Medicaid HealthChoice штата Мэриленд.
• Быть от 18 до 64 лет
• Иметь лишний вес
• Не быть беременной
• Никогда не диагностировали диабет 1 или 2 типа
• Вы недавно сдавали анализ крови с результатами в пределах преддиабета или имеете в анамнезе гестационный диабет

Готовы внести изменения? Зарегистрируйтесь в HealthChoice DPP сегодня.

Поговорите со своим врачом или позвоните в свою страховую компанию для получения дополнительной информации.

Сколько стоит HealthChoice DPP?

Программа HealthChoice DPP бесплатна для участников, имеющих право на участие в программе Medicaid HealthChoice.

Какие результаты дает HealthChoice DDP?

Многие участники похудели, говорят, что чувствуют себя лучше и стали более активными, чем были до программы.

Программа также может снизить риск сердечного приступа или инсульта, улучшить ваше здоровье, помочь вам почувствовать себя бодрее и даже обратить вспять предиабет.

Исследования показывают, что люди с предиабетом, которые принимают участие в программе изменения образа жизни DPP, могут снизить риск развития диабета 2 типа на 58 процентов, а для людей старше 60 лет — на 71 процент. В среднем человек теряет от 5 до 7 процентов своего веса, если питается более здоровой пищей и ведет активный образ жизни в течение 150 минут в неделю.

Поставщики программ профилактики диабета HealthChoice

По вопросам о программе HealthChoice DPP штата Мэриленд Medicaid обращайтесь по электронной почте [email protected].

Модель прогнозирования клинического риска диабета для женщин с преддиабетом и гестационным диабетом в анамнезе

Аннотация

Введение

Без лечения женщины с предиабетом и гестационным сахарным диабетом (ГСД) в анамнезе имеют больший риск развития диабета 2 типа по сравнению с женщинами без ГСД в анамнезе. И интенсивное изменение образа жизни, и метформин могут снизить риск. Чтобы предсказать риск и реакцию на лечение, мы разработали модель прогнозирования риска специально для женщин с предшествующим ГСД.

Методы

Программа профилактики диабета представляла собой рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности интенсивного изменения образа жизни, метформина (850 мг два раза в день) и плацебо в профилактике диабета. Данные Программы профилактики диабета (DPP) были использованы для проведения вторичного анализа для оценки 11 исходных клинических показателей 317 женщин с преддиабетом и истории болезни GDM, о которой сообщают сами пациенты, для разработки 3-летней модели прогнозирования риска диабета с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса. .Были исследованы редуцированные модели и проведено сравнение с основной моделью.

Результаты

В течение трех лет у 82 (25,9%) женщин развился диабет. В нашей экономной модели, использующей 4 из 11 клинических переменных, более высокие уровни глюкозы натощак и гемоглобина A1C были связаны с повышенным риском диабета (каждое отношение рисков примерно 1,4), и было взаимодействие между группой лечения и ИМТ, предполагающее, что метформин был более эффективным относительно к отсутствию лечения при ИМТ ≥ 35 кг / м ² , чем ИМТ <30 кг / м ² .Модель имела удовлетворительную дискриминацию (индекс C с поправкой на систематическую ошибку = 0,68) и существенно не отличалась от нашей основной модели с использованием 11 клинических переменных. Расчетная частота диабета без лечения составляла 37,4% по сравнению с 20,0% при интенсивном изменении образа жизни или лечении метформином у женщин с предшествующим ГСД.

Выводы

Модель клинического прогноза была разработана для индивидуального принятия решений по лечению преддиабета у женщин с предшествующим ГСД.

Образец цитирования: Man B, Schwartz A, Pugach O, Xia Y, Gerber B (2021) Модель прогнозирования клинического риска диабета для женщин с предиабетом и гестационным диабетом в анамнезе.PLoS ONE 16 (6): e0252501. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252501

Редактор: Андреас Бейерлейн, Helmholtz Zentrum München GmbH, ГЕРМАНИЯ

Поступила: 1 ноября 2020 г .; Одобрена: 18 мая 2021 г .; Опубликован: 25 июня 2021 г.

Авторские права: © 2021 Man et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: В этом вторичном анализе использовались общедоступные данные Программы профилактики диабета, которая поддерживается Центральным хранилищем Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) https://repository.niddk.nih.gov/ исследования / dpp /. Центральный репозиторий NIDDK собирает и хранит данные из определенных исследований NIDDK, чтобы облегчить новый анализ после закрытия исходного координационного центра данных исследования. В нашем анализе использовались только публично опубликованные данные без каких-либо специальных прав доступа из центрального репозитория NIDDK.Для нашего анализа использовались сформированные данные (S03, S05 и q03) и не сформированные данные (на основе данных, лабораторных исследований и событий). Запросы могут быть сделаны путем регистрации через https://repository.niddk.nih.gov/user/login/?next=/requests/data-request/. Запросы данных должны сопровождаться заполнением формы соглашения о данных, которая включает краткое описание исследования, цель и дизайн исследования, план анализа и заявление о публичном использовании.

Финансирование: Б.М. финансируется Центром исследований женщин и гендера МСЖД, Медицинским колледжем МСЖД и Департаментом медицины МСЖД и Отделением академической внутренней медицины и гериатрии.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Сахарный диабет беременных (ГСД) — частое медицинское осложнение беременности с распространенностью 7–9% [1–3]. Хотя ГСД обычно проходит после родов, женщины остаются в группе высокого риска развития сахарного диабета 2 типа, с кумулятивной частотой 30–50% в течение 5–10 лет после указанной беременности [3, 4]. У женщин с ГСД в анамнезе вероятность прогрессирования диабета выше, чем у женщин без ГСД, несмотря на такую ​​же степень нарушения толерантности к глюкозе на исходном уровне [5].Так, Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют обследование на диабет через 4–12 недель после родов и каждые 1–3 года в дальнейшем [6, 7]. Людям с предиабетом (с ранними признаками аномальных гликемических параметров) рекомендуется ежегодное обследование.

Для большинства взрослых с преддиабетом лечение включает интенсивное изменение образа жизни (ГПЗ) и / или метформин. Однако ожидаемый ответ на лечение различается в зависимости от индивидуальных клинических факторов (например,g., функция бета-клеток), включая GDM в анамнезе. В частности, среди лиц с предшествующим ГСД снижение риска метформином сопоставимо с высокоэффективными ГПЗ (оба снижают трехлетний риск прогрессирования диабета примерно на 50%) [5]. Напротив, метформин менее эффективен, чем ГПЗ, в общей популяции, включая рожавших женщин без ГСД в анамнезе [8]. В целом, данные свидетельствуют о неоднородности ответа на лечение перед диабетом, когда учитывается история ГСД [5, 9].

Индивидуальный прогноз риска с предполагаемым ответом на лечение может помочь в принятии решения о лечении преддиабета [10, 11].Женщины с предшествующим ГСД могут узнать о своем будущем риске диабета и потенциальной пользе метформина и / или ГПЗ. Индивидуальная оценка риска / пользы может улучшить восприятие риска диабета и принятие решений о лечении перед диабетом в этой группе высокого риска. Такая оценка может оптимизировать соответствующее использование метформина и ГПЗ с учетом рисков и затрат, личных предпочтений и потенциальных преимуществ. Оценка индивидуального риска может улучшить процесс принятия клинических решений и сделать усилия по профилактике диабета более эффективными, рентабельными и ориентированными на пациента [10, 11].

Существует множество моделей для прогнозирования риска развития диабета для населения в целом [10–15]. Однако немногие используют многомерные модели для облегчения адаптации профилактических вмешательств к индивидууму [10, 11, 16, 17]. Из моделей, специально разработанных для женщин с предшествующим ГСД, предикторы обычно включают показатели, полученные во время или вскоре после беременности (например, использование инсулина во время беременности или в анамнезе грудного вскармливания) [15]. В многопараметрическом анализе 174 женщин с ГСД в Швеции предикторами диабета в течение 5 лет после родов являются половая принадлежность, член семьи первой степени с диабетом, уровни глюкозы натощак и гемоглобина A1c (HbA1c) во время беременности [18].В другой модели, специфичной для ГСД, неевропейского происхождения, концентрация глюкозы в 75 граммах, 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ) во время беременности и индекс массы тела (ИМТ) через 1-2 года после родов были предикторами. диабет [19]. Использование моделей, включающих послеродовые измерения, может быть ограничено, потому что такие измерения не всегда могут быть получены постоянно и часто не всегда легко доступны различным клиницистам, оказывающим помощь, спустя годы. Кроме того, эти модели не учитывают преддиабетический ответ на лечение и не могут быть распространены на различные группы этнических меньшинств в США.С. или женщинам, у которых после беременности уже развился предиабет [18, 19].

Наша цель состояла в том, чтобы разработать модель прогнозирования клинического риска диабета, специфичную для женщин с предшествующим ГСД. Модель включает оценку терапевтического ответа на метформин, ГПЗ или ни на один из них (плацебо) и может быть включена в помощь клиницистам при консультировании по лечению преддиабета.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Мы провели вторичный анализ данных Программы профилактики диабета (DPP) [8].Анализ проводился с использованием общедоступных данных, которые не включали идентифицирующую информацию об участниках. Результаты нашего исследования могут быть полностью воспроизведены из данных DPP, доступных только по запросу в центральные репозитории Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (https://repository.niddk.nih.gov/studies/dpp/). DPP было рандомизированным контролируемым клиническим исследованием, сравнивающим эффективность ГПЗ, метформина (850 мг два раза в день) и плацебо для профилактики диабета в течение среднего периода наблюдения, составляющего 3 человека.2 года. Кроме того, всем участникам, рандомизированным для приема метформина или плацебо, были предоставлены рекомендации по стандартному образу жизни. ILI состоял из индивидуализированной учебной программы, в которой основное внимание уделялось питанию, физическим упражнениям и модификациям поведения. Снижение веса по крайней мере на 7 процентов от исходного веса тела было целью участников, назначенных для ГПЗ. DPP проводился в 1996–2001 гг. В 27 местах в США. Расовые этнические меньшинства и женщины с предшествующим GDM были заранее определены целевыми группами в протоколе набора DPP [20].Дизайн, обоснование и результаты исследования были описаны ранее [21]. Наблюдательный совет Университета Иллинойса в Чикаго рассмотрел протокол исследования и решил, что это исследование не подлежит надзору за исследованиями на людях.

Исследуемая популяция

участников Программы профилактики диабета были не моложе 25 лет, имели ИМТ ≥ 24 кг / м ² (≥ 22 кг / м ² для азиатов) и имели преддиабет. Предиабет определялся уровнем глюкозы натощак 95–125 мг / дл и 2-часовой 75-граммовой глюкозой 140–199 мг / дл.Участники были рандомизированы для лечения плацебо, ГПЗ или метформином. Следует отметить, что женщины, которые были беременны, менее 3 месяцев после родов, в настоящее время кормят грудью или в течение 6 недель после завершения кормления, были исключены из исследования DPP. Женщины, ответившие на вопрос: «Говорили ли вам когда-нибудь, что у вас высокий уровень сахара или что у вас диабет?» и выбрали ответ «Только во время беременности», считались больными ГСД. Первоначально исследование DPP включало четвертое вмешательство, троглитазон, применение которого было прекращено в 1998 году из-за потенциальной токсичности препарата для печени.Женщины с GDM в анамнезе, рандомизированные для приема троглитазона, были исключены из нашего анализа. В нашу когорту исследования вошли 317 женщин с предшествующим ГСД и преддиабетом (рис. 1).

Переменные-кандидаты-предикторы

Переменные-кандидаты-предикторы для модели включали 11 исходных клинических переменных, которые, как известно, связаны с прогрессированием диабета: возрастная группа, этническая принадлежность, родительский (мать или отец) история диабета (тип не указан), группа ИМТ, окружность талии, от талии до соотношение между приемом пищи, глюкозой и триглицеридами натощак, HbA1c, самооценкой физической активности и группой лечения (плацебо, ГПЗ или метформин).Для переменных с множественными показаниями на исходном уровне (окружность талии и обхват бедер) использовалось среднее значение. ИМТ был сгруппирован как <30, от 30 до <35 и ≥ 35 кг / м ² . Возраст участников был доступен с 5-летними интервалами и падал при обоих крайних значениях: возраст <40 и возраст ≥ 65 лет. Семейный анамнез диабета определялся, если у одного из родителей был диабет. Неизвестный или отрицательный родительский анамнез диабета считался отрицательным. Базовая физическая активность в свободное время оценивалась с помощью исчерпывающего списка действий в Опроснике изменяемой активности DPP (MAQ), который оценивал самооценку активности за прошлый год по продолжительности, частоте и относительной интенсивности или задаче метаболической эквивалентности (MET), выраженной MET- часов в неделю [22].Оценки физической активности, полученные из MAQ, коррелировали с показателями ожирения и толерантности к глюкозе в DPP [23]. Компендиум по физической активности 2011 года использовался для определения МЕТ для каждой активности, о которой сообщалось [24].

Результаты

Показателем результата было развитие диабета, как определено пороговым значением диагностической глюкозы натощак ADA, которое в июне 1997 г. было снижено до 126 мг / дл с 140 мг / дл [25]. Диагностические критерии диабета определялись уровнем глюкозы в плазме натощак ≥ 140 мг / дл (до 23 июня 1997 г.) или ≥ 126 мг / дл (24 июня 1997 г. или позже) или 2-часовой переносимостью 75 г глюкозы внутрь. тест (OGTT) ≥ 200 мг / дл [21].Диагноз диабета подтверждался, если выполнялись последовательные тесты с теми же критериями, обычно в течение 6 недель. Данные были изучены на предмет возможной неправильной классификации диабета из-за изменения диагностических критериев, и мы обнаружили, что окончательный исход диабета через три года не изменился. У всех семнадцати женщин, у которых два или более последовательных измерения уровня глюкозы в пределах 126–140 мг / дл до 23 июня 1997 г., в конечном итоге был поставлен диагноз диабета в течение трехлетнего периода наблюдения. Из женщин, у которых не развился диабет, ни у одной из них не было двух последовательных уровней глюкозы натощак ≥ 126 мг / дл.Клинические оценки проводились каждые шесть месяцев в среднем в течение трех лет наблюдения.

Статистический анализ

Двумерный анализ.

Описательная статистика для непрерывных переменных была выражена как медиана с межквартильным размахом (IQR) из-за небольшого размера нашей выборки. Категориальные переменные были описаны как частота и пропорция. Все статистические тесты были двусторонними. Для проверки различий использовались точные значения Фишера и Краскела Уоллиса, соответственно для категориальных и непрерывных переменных.

Прогнозирование и оценка модели риска.

Все модели были разработаны с использованием многомерной регрессии пропорциональных рисков Кокса и основаны на клинических знаниях и предыдущих исследованиях [26, 27]. Были стандартизированы непрерывные переменные. Учитывая крайнюю правую асимметрию данных триглицеридов натощак, значения были преобразованы в логарифмическую форму, чтобы не допустить влияния больших значений на результаты. Мы определили априори, что будет разработана единая модель вместо отдельной модели для каждой группы лечения, чтобы максимально использовать данные DPP с частичной выборкой.Остаточная диагностика была проведена для всех моделей. Предположение о пропорциональном риске для всех ковариат во всех моделях было проверено и выполнено. 11 переменных-кандидатов, включая группу лечения (плацебо, ГПЗ или метформин), а также взаимодействия между группой лечения и группой ИМТ были введены в исходную модель (Модель 1). Взаимодействие группы лечения с группой ИМТ было включено из-за наблюдаемой гетерогенности эффектов лечения с разными группами ИМТ в исследование DPP [8, 28]. Мы исследовали сокращенные модели, которые включали известные высокочувствительные скрининговые клинические переменные (т.е. глюкоза натощак и HbA1c) и дополнительные общепринятые предикторы (например, группа ИМТ, триглицериды натощак) [10, 11, 29–31]. Наконец, была разработана экономная модель (Модель 2), которая включала только значимые предикторы с уровнем значимости 0,05 из двумерного анализа. Модель 2 включала скрининг клинических переменных (HbA1c, глюкоза натощак), группу ИМТ, группу лечения и группу ИМТ по взаимодействию групп лечения. Чтобы измерить дискриминационную характеристику окончательной модели экономного риска, C-статистика Харрелла была рассчитана с поправкой на систематическую ошибку [32].Внутренняя проверка была выполнена с 10-кратной перекрестной проверкой путем случайного разделения данных на 10 подмножеств и оценки параметров после исключения одного из 10 подмножеств. Модель была применена к пропущенному подмножеству, и для каждого пропущенного подмножества была рассчитана статистика Харрелла С для различения. Все статистические анализы были выполнены с использованием R версии 3.6.1 (пакеты Survival, rms, Survminer, Caret и SurvivalROC) и доступны через https://github.com/bsgerber/dpp-dppos.

Результаты

Двумерный анализ

Среди 3665 взрослых с преддиабетом 317 (8,6%) женщин сообщили о ГСД в анамнезе при лечении плацебо, ГПЗ или метформином. В таблице 1 показаны исходные характеристики женщин с предшествующим ГСД по группам лечения. Среди женщин с ГСД в анамнезе: 61,5% были репродуктивного возраста (<45 лет) и 40,7% определили себя как неевропейские. Исходные характеристики были схожими для всех трех обработок, за исключением соотношения талии и бедер (p = 0.02). Через три года после рандомизации у 82 (25,9%) женщин развился диабет (таблица 2). Кривые выживаемости без диабета для каждого лечения представлены на рис. S1. Расчетная частота диабета без лечения (группа плацебо) составляла 37,4% для женщин с предшествующим GDM по сравнению с 20% для ГПЗ или метформина (p <0,01).

Рисковые модели

Модели пропорциональных рисков Кокса

для моделей 1 и 2 представлены в таблице 3. При использовании модели 1 глюкоза натощак и HbA1C всегда были значимыми предикторами более высокого риска.Женщины с ИМТ ≥ 35 кг / м ² имели наибольший риск развития диабета в группе плацебо (S2, рис.). Обе модели были оценены, и было обнаружено, что их отличительные характеристики были скорректированы десятикратной перекрестной проверкой (таблица 3). Используя тесты отношения правдоподобия, мы оценили степень соответствия моделей 1 и 2 (среднеквадратичный пакет) и не обнаружили существенных различий в различительной производительности. Мы включили уравнение прогнозирования диабета на основе Модели 2 в Таблицу 4. Кроме того, для обеих моделей были построены кривые зависимой от времени рабочей характеристики приемника (ROC) (S3 Рис).

Обсуждение

Модель прогнозирования риска диабета с использованием четырех общедоступных клинических показателей была успешно разработана для женщин с предшествующим ГСД. Наша модель работала с той же дискриминацией, что и другие модели прогнозирования диабета, разработанные на основе DPP для населения в целом [10, 11]. Подобно другим моделям, полученным из общей популяции, наша экономная модель включает глюкозу натощак, HbA1c, ИМТ и лечение (ГПЗ, метформин или плацебо) [33]. Эти общедоступные меры имеют большое значение для клиницистов при оценке риска диабета.Измерение HbA1c — это рекомендуемый в руководствах, рутинно оцениваемый скрининговый тест на диабет, который, как известно, позволяет прогнозировать диабет в когорте DPP и в других больших когортах на уровне сообщества [25, 34, 35]. Кроме того, ИМТ женщины является изменяемым фактором риска развития диабета после беременности с ГСД [19]. Хотя показатели абдоминального ожирения, окружности талии и соотношения талии и бедер коррелируют с кардиометаболическим риском, ни один из них не добавил прогностической ценности нашим моделям [33, 36]. Кроме того, добавление уровня триглицеридов, клинического маркера метаболического синдрома и инсулинорезистентности, не улучшило распознавание [29, 30, 37, 38].

Другие модели выявили аналогичные факторы риска диабета у женщин с ГСД [18, 19, 39]. В проспективном исследовании случай-контроль с участием 150 австралийских женщин с ГСД и 72 женщин с избыточным весом с нормальной толерантностью к глюкозе, женщин с ГСД с высоким профилем риска (повышенный ИМТ, артериальное давление, глюкоза, инсулин, триглицериды и более низкие уровни липопротеинов высокой плотности) были более склонны к развитию диабета по сравнению с женщинами с профилем низкого риска в кластерном анализе [40]. Среди 1263 китайских женщин с предшествующим ГСД, окружность талии, жировые отложения и ИМТ были связаны с повышенным риском диабета, причем окружность талии и жировые отложения были лучшими показателями диабета, чем ИМТ [41].Женщины с ГСД в анамнезе имеют профиль высокого риска, аналогичный метаболическому синдрому, при котором терапия для снижения риска может принести большую пользу [42].

Хотя ряд факторов риска диабета хорошо известен, оценка риска обычно не используется в клинической практике. Модели прогнозирования рисков могут облегчить принятие медицинских решений [43] и могут быть более точными или, по крайней мере, менее предвзятыми, чем субъективные прогнозы. Оценка риска ГСД, основанная на фактических данных, может предоставить индивидуализированную информацию о здоровье для женщин и врачей, чтобы направить обсуждение лечения преддиабета.Уравнения модели (таблица 4) могут помочь клиницистам оценить риск прогрессирования диабета и степень снижения риска при различных вариантах лечения преддиабета (например, метформином и / или ГПЗ). Чтобы реализовать преимущества прогнозирования рисков, необходимо дополнительно изучить клиническую реализацию мероприятий по принятию решений, включая вспомогательные средства. Были описаны препятствия на пути использования калькуляторов риска, которые могут включать озабоченность по поводу обобщаемости и отсутствия дополнительной ценности для клинической оценки [44, 45].

Подсчитано, что у женщин с предшествующим ГСД риск развития диабета 2 типа как минимум в семь раз выше, чем у женщин с нормогликемической беременностью.[46] Модифицируемые клинические показатели модели, по-видимому, наиболее актуальны для рассмотрения при оценке риска диабета у женщин с предшествующим ГСД, особенно когда они включены в действия по принятию решений о лечении. Мы разработали помощь в принятии решений, ориентированную на женщин с предшествующим ГСД, чтобы помочь в принятии решений относительно терапии для профилактики диабета. Такие модели, как модели, полученные на основе DPP, могут быть включены в вспомогательные средства принятия решений, чтобы предоставить пользователям рассчитанные оценки риска диабета, если они лечатся ГПЗ, метформином или стандартными рекомендациями по образу жизни.

Мы понимаем, что наше исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, эта модель была разработана для участников DPP и может не быть репрезентативной для общей популяции женщин с GDM. Взрослые с определенными хроническими заболеваниями и те, кто принимает обычные хронические лекарства, были исключены из исследования DPP. Диагноз GDM был основан на самооценке; однако исследования показывают, что женщины точно помнят свой диагноз и лечение ГСД [47, 48]. Беременным женщинам с недиагностированным ранее существовавшим диабетом может быть случайно поставлен диагноз ГСД, если не проведен скрининг в начале первого триместра [49].Однако женщины с диабетом перед беременностью, скорее всего, заболеют диабетом после родов и были бы исключены из DPP. Кроме того, женщины с предшествующим ГСД с последующим преддиабетом могли не выбрать ответ «только во время беременности», когда их спросили о гипергликемии в анамнезе; этих женщин не было в нашей выборке.

Женщины с ГСД подвергаются наибольшему риску развития диабета в послеродовом периоде и в первые пять лет их индексной беременности; средний срок от индексной беременности составлял 12 лет для женщин с GDM в DPP [50].Женщины, которые находились в послеродовом периоде и / или кормили грудью, были исключены, а средний срок после индексной беременности составил 12 лет для женщин с GDM в DPP [50]. Таким образом, женщины, включенные в DPP, могут не представлять женщин с наибольшим риском диабета, и модель может недооценивать прогнозируемый риск диабета у женщин с GDM. Во-вторых, преддиабет и случайный диабет определялись с помощью критериев уровня глюкозы в крови натощак и 75-граммового OGTT в DPP. Однако в клинической практике скрининг и диагностика чаще выполняются с использованием HbA1c.Интересно, что снижение риска метформином и образом жизни было одинаковым, 44% и 49% соответственно, когда заболеваемость диабетом определялась HbA1c ≥ 6,5% (48 ммоль / моль) для всей когорты DPP (мужчин и женщин) [35]. В-третьих, оценки снижения риска при ГПЗ основаны на конкретной программе интенсивного образа жизни DPP. Польза от снижения риска может не применяться к другим менее интенсивным изменениям образа жизни. В-четвертых, наша модель не учитывает приверженность лечению (метформин или образ жизни), что может способствовать неоднородности эффектов лечения.Ожидаемое соблюдение режима терапии важно при принятии решения, поскольку соблюдение образа жизни более эффективно, чем метформин, в обеспечении возврата к нормальной регуляции уровня глюкозы [11]. Наконец, наша модель не учитывает предикторы, связанные с перинатальным периодом (например, уровни OGTT при беременности или послеродовой ИМТ), которые могут быть более прогностическими для риска диабета, хотя эти меры не всегда доступны при будущих медицинских обращениях. Наконец, модель была разработана с использованием только участников GDM в DPP.Учитывая относительно небольшую выборку, отвечающую нашим критериям, перед клиническим использованием необходима внешняя валидация.

Заключение

Мы разработали и внутренне проверили клинически применимую модель прогнозирования, которая включает глюкозу натощак, HbA1c, ИМТ, группу лечения и ИМТ по взаимодействию группы лечения для женщин с предшествующим ГСД. Включение индивидуализированного прогнозирования риска диабета в процесс принятия решения о лечении перед диабетом может улучшить понимание потенциальной пользы ГПЗ и / или метформина в профилактике диабета.

Благодарности

Программа профилактики диабета (DPP) была проведена Исследовательской группой DPP при поддержке Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), Программы Общего клинического исследовательского центра, Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD). ), Национальный институт старения (NIA), Управление исследований здоровья женщин, Управление исследований здоровья меньшинств, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская диабетическая ассоциация.Набор данных Программы профилактики диабета, подтверждающий выводы этой статьи, доступен по запросу в Центральных хранилищах Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, https://repository.niddk.nih.gov/studies/dpp/. Эта рукопись не была подготовлена ​​под эгидой DPP и не представляет собой анализа или выводов исследовательской группы DPP, центральных хранилищ NIDDK или Национального института здравоохранения.

Ссылки

1. 1.ДеСисто С.Л., Ким С.И., Шарма А.Дж. Оценка распространенности гестационного сахарного диабета в США, Система мониторинга оценки риска беременности (PRAMS), 2007–2010 гг. Prev Chronic Dis. 2014; 11: E104. pmid: 24945238
2. 2. Ман Б, Турик М.Е., Коминиарек М.А., Ся Й., Гербер Б.С. Скрининг диабета у женщин в США с историей гестационного диабета, Национальное исследование здоровья и питания, 2007–2012 гг. Prev Chronic Dis. 2016; 13: E124. pmid: 27609302
3. 3.Zhu Y, Zhang C. Распространенность гестационного диабета и риск прогрессирования диабета 2 типа: глобальная перспектива. Curr Diab Rep.2016; 16 (1): 7. pmid: 26742932
4. 4. Ким С., Бергер Д.К., Чамани С. Рецидив гестационного сахарного диабета: систематический обзор. Уход за диабетом. 2007. 30 (5): 1314–9. pmid: 172
6. 5. Ratner RE, Christophi CA, Metzger BE, Dabelea D, Bennett PH, Pi-Sunyer X и др. Профилактика диабета у женщин с гестационным диабетом в анамнезе: эффекты метформина и изменения образа жизни.J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (12): 4774–9. pmid: 18826999
7. 6. Бюллетень ACOG № 190: Гестационный диабет. Obstet Gynecol. 2018; 131 (2): e49 – e64. pmid: 29370047
8. 7. Ведение диабета при беременности: стандарты медицинской помощи при диабете-2018. Уход за диабетом. 2018; 41 (Приложение 1): S137 – s43. pmid: 2

   84

9. 8. Ноулер В.К., Барретт-Коннор Э., Фаулер С.Е., Хамман Р.Ф., Лачин Дж.М., Уокер Е.А. и др. Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина.N Engl J Med. 2002. 346 (6): 393–403. pmid: 11832527
10. 9. Aroda VR, Christophi CA, Edelstein SL, Zhang P, Herman WH, Barrett-Connor E, et al. Влияние изменения образа жизни и метформина на предотвращение или замедление развития диабета у женщин с гестационным диабетом и без гестационного диабета: исследование результатов программы профилактики диабета через 10 лет наблюдения. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (4): 1646–53. pmid: 25706240
11. 10. Суссман Дж. Б., Кент Д. М., Нельсон Дж. П., Хейворд РА.Улучшение профилактики диабета с помощью индивидуализированного лечения на основе пользы: повторный анализ Программы профилактики диабета на основе рисков. BMJ. 2015; 350: ч554. pmid: 25697494
12. 11. Герман У.Х., Пан К., Эдельштейн С.Л., Мазер К.Дж., Перро Л., Барретт-Коннор Э. и др. Влияние образа жизни и вмешательств метформина на риск прогрессирования диабета и регресса к нормальной регуляции глюкозы у людей с избыточным весом или ожирением с нарушенной регуляцией глюкозы. Уход за диабетом. 2017. pmid: 207
13. 12.Noble D, Mathur R, Dent T, Meads C, Greenhalgh T. Модели риска и оценки диабета 2 типа: систематический обзор. BMJ. 2011; 343: d7163. pmid: 22123912
14. 13. Банг Х., Эдвардс А.М., Бомбэк А.С., Баллантайн С.М., Бриллон Д., Каллахан М.А. и др. Разработка и валидация шкалы самооценки пациента для оценки риска диабета. Ann Intern Med. 2009. 151 (11): 775–83. pmid: 19949143
15. 14. Линдстрём Дж., Туомилехто Дж. Оценка риска диабета: практический инструмент для прогнозирования риска диабета 2 типа.Уход за диабетом. 2003. 26 (3): 725–31. pmid: 12610029
16. 15. Köhler M, Ziegler AG, Beyerlein A. Разработка простого инструмента для прогнозирования риска послеродового диабета у женщин с гестационным сахарным диабетом. Acta Diabetol. 2016; 53 (3): 433–7. pmid: 26482741
17. 16. Линдстром Дж., Пелтонен М., Эрикссон Дж. Г., Аунола С., Хамалайнен Х., Иланне-Парикка П. и др. Детерминанты эффективности изменения образа жизни в Финском исследовании профилактики диабета. Уход за диабетом.2008. 31 (5): 857–62. pmid: 18252900
18. 17. Коста Б., Баррио Ф., Кабре Дж. Дж., Пинол Дж. Л., Кос X, Соле С и др. Задержать прогрессирование диабета 2 типа у испанцев с высоким риском возможно в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи с использованием интенсивного вмешательства в образ жизни. Диабетология. 2012; 55 (5): 1319–28. pmid: 22322921
19. 18. Экелунд М., Шаат Н., Альмгрен П., Груп Л., Бернторп К. Прогнозирование послеродового диабета у женщин с гестационным сахарным диабетом.Диабетология. 2010. 53 (3): 452–7. pmid: 19957074
20. 19. Игнелл С., Экелунд М., Андерберг Е., Бернторп К. Модель для индивидуального прогнозирования диабета до 5 лет после гестационного сахарного диабета. Springerplus. 2016; 5: 318. pmid: 27065426
21. 20. Рубин Р. Р., Фудзимото В. Ю., Марреро Д. Г., Бреннеман Т., Чарльстон Дж. Б., Эдельштейн С. Л. и др. Программа профилактики диабета: методы набора и результаты. Контрольные клинические испытания. 2002. 23 (2): 157–71. pmid: 11943442
22. 21.Программа профилактики диабета. Дизайн и методы клинических испытаний по профилактике диабета 2 типа. Уход за диабетом. 1999. 22 (4): 623–34. pmid: 10189543
23. 22. Криска А.М., Ноулер В.К., ЛаПорте Р.Э., Драш А.Л., Винг Р.Р., Блэр С.Н. и др. Разработка анкеты для изучения взаимосвязи физической активности и диабета у индейцев пима. Уход за диабетом. 1990; 13 (4): 401–11. pmid: 2318100
24. 23. Криска А.М., Эдельштейн С.Л., Хамман Р.Ф., Отто А., Брей Г.А., Майер-Дэвис Э.Дж. и др.Физическая активность людей с риском диабета: Программа профилактики диабета. Медико-спортивные упражнения. 2006. 38 (5): 826–32. pmid: 16672833
25. 24. Сборник физических упражнений 2018 г. Доступно по адресу: https://sites.google.com/site/compendiumofphysicalactivities/home.
26. 25. Классификация и диагностика диабета: стандарты медицинской помощи при диабете-2018. Уход за диабетом. 2018; 41 (Приложение 1): S13 – s27. pmid: 2

    73

27. 26. Зауэрбрей В., Перпероглу А., Шмид М., Абрахамович М., Бехер Н., Биндер Н. и др.Современное состояние выбора переменных и функциональных форм в многомерном анализе — нерешенные вопросы. Диагностические и прогностические исследования. 2020; 4.
28. 27. Хайнце Г., Уоллиш С., Дунклер Д. Выбор переменных — обзор и рекомендации для практикующих статистиков. Биом Дж. 2018; 60 (3): 431–49. pmid: 292

29. 28. Aroda VR, Knowler WC, Crandall JP, Perreault L, Edelstein SL, Jeffries SL и др. Метформин для профилактики диабета: выводы, полученные в результате исследования результатов Программы профилактики диабета / Программы профилактики диабета.Диабетология. 2017.
30. 29. Наварро-Гонсалес Д., Санчес-Иниго Л., Пастрана-Дельгадо Дж., Фернандес-Монтеро А., Мартинес Дж. А.. Триглицерид-глюкозный индекс (TyG-индекс) по сравнению с уровнем глюкозы в плазме натощак улучшил прогнозирование диабета у пациентов с нормальным уровнем глюкозы натощак: когорта сосудисто-метаболического CUN. Предыдущая Мед. 2016; 86: 99–105. pmid: 26854766
31. 30. Hjellvik V, Sakshaug S, Strom H. Индекс массы тела, триглицериды, глюкоза и артериальное давление как предикторы диабета 2 типа в норвежской когорте мужчин и женщин среднего возраста.Clin Epidemiol. 2012; 4: 213–24. pmid: 22936857
32. 31. Стерн М.П., ​​Уильямс К., Хаффнер С.М. Выявление лиц с высоким риском сахарного диабета 2 типа: нужен ли пероральный тест на толерантность к глюкозе? Ann Intern Med. 2002. 136 (8): 575–81. pmid: 11955025
33. 32. Харрелл Ф. Э. младший, Ли К. Л., Марк ДБ. Многовариантные прогностические модели: вопросы разработки моделей, оценки допущений и адекватности, измерения и уменьшения ошибок. Stat Med. 1996. 15 (4): 361–87. pmid: 8668867
34. 33.Edelstein SL, Knowler WC, Bain RP, Andres R, Barrett-Connor EL, Dowse GK, et al. Предикторы прогрессирования от нарушения толерантности к глюкозе до NIDDM: анализ шести проспективных исследований. Сахарный диабет. 1997. 46 (4): 701–10. pmid: 14
35. 34. Леонг А., Дайя Н., Порнеала Б., Девлин Дж. Дж., Шиффман Д., Макфол М. Дж. И др. Прогнозирование диабета 2 типа по гемоглобину A1c в двух когортах на уровне сообщества. Уход за диабетом. 2018; 41 (1): 60–8. pmid: 216
36. 35. Исследовательская группа Программы профилактики диабета.HbA1c как прогностический фактор диабета и как результат программы профилактики диабета: рандомизированное клиническое исследование. Уход за диабетом. 2015; 38 (1): 51–8. pmid: 25336746
37. 36. Васкес Г., Дюваль С., Якобс Д. Р. мл., Сильвентоинен К. Сравнение индекса массы тела, окружности талии и соотношения талии / бедер при прогнозировании случаев диабета: метаанализ. Epidemiol Rev.2007; 29: 115–28. pmid: 17494056
38. 37. Гранди С.М. Гипертриглицеридемия, инсулинорезистентность и метаболический синдром.Am J Cardiol. 1999; 83 (9b): 25f – 9f. pmid: 10357572
39. 38. Бурсье Дж., Султан А., Молинари Н., Маймун Л., Бегнер С., Пиканде М. и др. Триглицериды и гликированный гемоглобин для скрининга инсулинорезистентности у пациентов с ожирением. Clin Biochem. 2018; 53: 8–12. pmid: 2
    96
40. 39. Göbl CS, Bozkurt L, Prikoszovich T., Winzer C, Pacini G, Kautzky-Willer A. Ранние возможные факторы риска явного диабета после гестационного сахарного диабета. Obstet Gynecol. 2011. 118 (1): 71–8.pmid: 216
41. 40. Барден А., Сингх Р., Уолтерс Б., Филлипс М., Бейлин Л.Дж. Простой метод оценки с использованием измерений кардиометаболического риска во время беременности для определения 10-летнего риска диабета 2 типа у женщин с гестационным диабетом. Nutr Диабет. 2013; 3: e72. pmid: 23732679
42. 41. Ван Л., Лю Х., Чжан С., Ленг Дж., Лю Дж., Чжан С. и др. Индекс ожирения и риск диабета среди китайских женщин с гестационным диабетом в анамнезе. Diabet Med. 2014; 31 (11): 1368–77.pmid: 24961948
43. 42. Akinci B, Celtik A, Yener S, Yesil S. Прогнозирование развития метаболического синдрома после гестационного сахарного диабета. Fertil Steril. 2010. 93 (4): 1248–54. pmid: 138
44. 43. Эдвардс А.Г., Наик Дж., Ахмед Х., Элвин Дж. Дж., Пиклз Т., Худ К. и др. Персонализированная коммуникация о рисках для принятия обоснованных решений о прохождении скрининговых тестов. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 2: CD001865. pmid: 23450534
45. 44. Muller-Riemenschneider F, Holmberg C, Rieckmann N, Kliems H, Rufer V, Muller-Nordhorn J и др.Препятствия для рутинного использования шкалы риска для здоровых пациентов первичной медико-санитарной помощи: опрос и качественное исследование. Arch Intern Med. 2010. 170 (8): 719–24. pmid: 20421559
46. 45. Коллинз Г.С., Маллетт С., Омар О, Ю. Л.М. Разработка моделей прогнозирования риска для диабета 2 типа: систематический обзор методологии и отчетности. BMC Med. 2011; 9: 103. pmid: 210
47. 46. Беллами Л., Касас Дж. П., Хингорани А. Д., Уильямс Д. Сахарный диабет 2 типа после гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ.Ланцет. 2009. 373 (9677): 1773–9. pmid: 19465232
48. 47. Hinkle SN, Rawal S, Zhu Y, Grewal J, Albert PS, Zhang C. Подтверждение самооценки диагноза гестационного диабета через 6 недель после родов. Эпидемиология. 2017; 28 (5): 747–52. pmid: 28570385
49. 48. Хослер А.С., Наяк С.Г., Радиган А.М. Соглашение между самоотчетом и свидетельством о рождении при гестационном сахарном диабете: PRAMS штата Нью-Йорк. Matern Child Health J. 2010; 14 (5): 786–9. pmid: 19838778
50. 49.Баттарби А.Н., Каваллини М., Келлер С., Боггесс К.А. Упущенные возможности раннего скрининга диабета во время беременности. Am J Perinatol. 2021; 38 (1): 23–7. pmid: 31421638
51. 50. Ким С., Ньютон К.М., Кнопп Р.Х. Гестационный диабет и частота диабета 2 типа: систематический обзор. Уход за диабетом. 2002. 25 (10): 1862–8. pmid: 12351492

обновлений ответа на вирус Зика от FDA

Изображение

---

Быстрые факты

О вирусе Зика

Вирус

Зика передается людям главным образом через укус инфицированного комара вида Aedes .Большинство людей никогда не узнают, что они инфицированы вирусом. По оценкам, у четырех из пяти человек, инфицированных вирусом Зика, симптомы отсутствуют. Когда симптомы действительно возникают, наиболее частыми симптомами являются жар, сыпь, боль в суставах и конъюнктивит (красные глаза). Даже у тех, у кого появляются симптомы, болезнь обычно легкая, с симптомами длятся от нескольких дней до недели.

Беременная женщина наносит репеллент от комаров. Использование репеллентов от насекомых поможет защитить ее от укусов комаров, которые могут быть переносчиками вируса, такого как Зика; это также защитит ее будущего ребенка от вируса.(Изображение: CDC / Отдел трансмиссивных болезней)

Затронутые места

До 2015 г. вспышки вируса Зика происходили в регионах Африки, Юго-Восточной Азии и на островах Тихого океана. Однако в мае 2015 года Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) выпустила предупреждение (PDF, 199 КБ) относительно первой подтвержденной инфекции вирусом Зика в Бразилии. Для получения информации о текущих вспышках см. CDC:

.

Синдром Гийена-Барре

С момента начала вспышки в Бразилии мы видели сообщения о синдроме Гийена-Барре (заболевание, при котором иммунная система атакует нервную систему) и врожденных дефектах. Подробнее: Зика и синдром Гийена-Барре, из CDC

Беременность

Вирус Зика может передаваться от беременной матери ее плоду. Ученые из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) пришли к выводу, после тщательного изучения имеющихся данных, что вирус Зика является причиной микроцефалии, состояния, при котором мозг и голова ребенка меньше, чем ожидалось, и других серьезных дефектов мозга плода. . В отчете от 13 апреля 2016 года, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine , авторы CDC описывают тщательную оценку доказательств с использованием установленных научных критериев.

Обнаружение того, что вирусная инфекция Зика может вызывать микроцефалию и другие серьезные дефекты головного мозга плода, означает, что женщина, инфицированная вирусом Зика во время беременности, имеет повышенный риск рождения ребенка с этими проблемами со здоровьем. Однако это не означает, что все женщины, инфицированные вирусом Зика во время беременности, будут иметь проблемных детей. Как было отмечено во время нынешней вспышки вируса Зика, некоторые инфицированные женщины родили здоровых детей. Подробнее: Зика и беременность, от CDC , и CDC обновляют руководство для младенцев, рожденных от матерей с возможной инфекцией вируса Зика во время беременности (19 октября 2017 г.)

Предотвращение беременности: Если вы решите, что сейчас не подходящее время для рождения ребенка, поговорите со своим врачом.Просмотрите информацию о безопасности и эффективности одобренных FDA лекарств и устройств для контроля рождаемости (на испанском языке Guía de Métodos Anticonceptivos (PDF, 433 КБ))

Медицинские изделия

Нет одобренных FDA вакцин против вируса Зика. Несколько экспериментальных вакцин находятся в стадии разработки, включая ранние клинические испытания на людях.

В настоящее время нет одобренных FDA средств лечения вируса Зика , а также FDA не знает о методах лечения Зика, которые находятся в стадии разработки. См. Также «Исследования лечения вируса Зика» от NIAID и «Медицинские меры противодействия вирусу Зика» BARDA

Диагностика: Диагностических тестов, разрешенных FDA для выявления антител к вирусу Зика:

• ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA — 23 мая 2019 года FDA санкционировало маркетинг ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA для обнаружения антител к иммуноглобулину (IgM) вируса Зика в крови человека. ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA — это первый диагностический тест на вирус Зика, который FDA разрешило продавать в США.S. FDA проверило данные теста в рамках предпродажной проверки De Novo. Ранее тесты для выявления антител к иммуноглобулину (IgM) вируса Зика, в том числе ELISA с захватом IgM ZIKV Detect 2.0, были разрешены только для экстренного использования в соответствии с полномочиями Управления по контролю за продуктами и лекарствами (EUA). Для получения дополнительной информации см. Серологические анализы ниже
• Тест ADVIA Centaur Zika — 17 июля 2019 года FDA одобрило тест ADVIA Centaur Zika.Это второй диагностический тест на вирус Зика, который FDA разрешил продавать в США для выявления антител класса IgM к вирусу Зика. Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA.
• LIAISON XL Zika Capture IgM Assay II — 28 октября 2019 года FDA одобрило LIAISON XL Zika Capture IgM Assay II для выявления антител IgM к вирусу Зика. Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA.
• DPP Zika IgM Assay System — 3 июня 2020 года FDA одобрило аналогичную DPP Zika IgM System для обнаружения антител IgM к вирусу Зика.Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA.

FDA поощряет разработчиков коммерческих диагностических средств и исследователей, разрабатывающих лабораторные тесты для вируса Зика, подавать запрос EUA или рассматривать возможность подачи заявки на премаркет. FDA будет работать в интерактивном режиме с разработчиками для поддержки таких запросов. Информацию о поддержке FDA для разработки диагностики вируса Зика см. В разделе «Разработка диагностики вируса Зика » и в разделе «Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях » для получения информации о диагностике вируса Зика, доступной в рамках EUA, включая тесты на основе нуклеиновых кислот для диагностики активной инфекции Зика.

FDA готово работать с разработчиками медицинских продуктов, чтобы прояснить нормативные требования и требования к данным, необходимые для максимально быстрого продвижения продуктов в разработке.

См. Также: Симптомы, диагностика и лечение вируса Зика, от CDC

Профилактика

Лучший способ предотвратить заражение вирусом Зика и другие болезни, передаваемые комарами, — это избегать укусов. Подробнее: Профилактика, от CDC

---

Информация о вирусе Зика от FDA

Обновления по дате

• 12 мая 2021 г .: Информация для учреждений переливания крови относительно определения FDA того, что вирус Зика больше не является релевантной инфекцией, передаваемой при переливании крови, и отмена руководства под названием «Пересмотренные рекомендации по снижению риска передачи вируса Зика через кровь и компоненты крови». — FDA определило, что вирус Зика (ZIKV) больше не является RTTI в соответствии с правилами FDA, потому что, как обсуждается далее в руководстве, имеющиеся данные демонстрируют, что ZIKV больше не имеет достаточной заболеваемости и / или распространенности, чтобы влиять на популяцию потенциальных доноров.Соответственно, FDA отозвало руководство под названием «Пересмотренные рекомендации по снижению риска передачи вируса Зика через кровь и компоненты крови» от июля 2018 г.
• 3 июня 2020 г .: FDA одобрило систему DPP Zika IgM для обнаружения антител IgM к вирусу Зика. Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA.

• 25 ноября 2019 г .: Публикация — Справочная панель FDA по вирусу Зика для молекулярных диагностических устройств поддерживает тестирование продукта для получения разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях и подачи 510 (k) — прочтите полную публикацию в The Journal of Molecular Diagnostics

• 28 октября 2019 г .: FDA одобрило LIAISON XL Zika Capture IgM Assay II для предполагаемого качественного обнаружения антител IgM к вирусу Зика в сыворотке крови людей, собранных у людей, соответствующих клиническим и / или эпидемиологическим критериям CDC.Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA. FDA отменило EUA для теста LIAISON XL Zika Capture IgM Assay II, первоначально выпущенного 5 апреля 2017 г.

• 17 июля 2019 г .: FDA одобрило тест ADVIA Centaur Zika. Это второй диагностический тест на вирус Зика, который FDA разрешил продавать в США для выявления антител класса IgM к вирусу Зика. Ранее этот тест был разрешен только для использования в экстренных случаях в соответствии с полномочиями FDA EUA.FDA отменило EUA для теста ADVIA Centaur Zika, первоначально выпущенного 18 сентября 2017 года.

• 3 июля 2019 г .: В письме в FDA от 18 июня 2019 г. корпорация Luminex запросила EUA для анализа xMAP MultiFLEX RNA RNA Assay, выпущенного 4 августа 2016 г., с поправками от 7 января 2017 г. и 19 мая. , 2017, снять. Компания Luminex решила прекратить производство продукта, и в настоящее время не осталось жизнеспособных запасов анализа xMAP MultiFLEX Zika RNA Assay.В результате этот продукт больше не будет продаваться, и эти обстоятельства делают его отзыв целесообразным для защиты здоровья или безопасности населения. Соответственно, 3 июля 2019 года FDA отменило EUA для анализа xMAP MultiFLEX Zika RNA Assay в соответствии с разделом 564 (g) (2) Закона. По состоянию на 3 июля 2019 г. анализ РНК xMAP MultiFLEX Zika RNA Assay, который был разрешен FDA для использования клиническими лабораториями для качественного обнаружения РНК вируса Zika, больше не разрешен FDA.

• 23 мая 2019 г .: FDA разрешает маркетинг первого диагностического теста для обнаружения антител к вирусу Зика — авторизованный маркетинг FDA (PDF, 175 КБ) ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA для обнаружения антител к иммуноглобулину (IgM) вируса Зика в крови человека. FDA проверило данные теста ELISA для захвата ZIKV Detect 2.0 IgM в рамках предпродажной проверки De Novo. См. Также «Разрешение на использование в экстренных случаях» ниже

• 18 апреля 2019 г .: Поправка EUA — В ответ на запрос Siemens Healthcare Diagnostic Inc., FDA согласилось (PDF, 137 КБ) с просьбой изменить тест ADVIA Centaur Zika для включения сурфактанта в ADVIA Centaur Zika IgM буферы реагентов для анализа и соответствующие обновления Инструкций по применению (PDF, 2.8 МБ). Для получения дополнительной информации см. Разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (устройства)

• 28 февраля 2019 г .: Важная информация для предприятий по производству человеческих клеток, тканей, клеточных и тканевых продуктов (HCT / P) относительно риска передачи вируса Зика в мире — CDC изменил информацию на своей используемой веб-странице по безопасности крови и тканей для передачи эпидемиологической информации о вирусе Зика (ZIKV) сообществу, занимающемуся сбором крови и тканей. Веб-страница включает карту мира с зонами риска заражения вирусом Зика для других стран и территорий за пределами США.С. констатирует. Был разработан новый процесс определения риска для этих областей, который отнесен к одной из четырех категорий. FDA считает страны и территории за пределами штатов США, отнесенные к категории «Красные» (текущая вспышка) или «Пурпурные» (любые предыдущие или текущие сообщения о передаче вируса Зика через комары), как районы с повышенным риском передачи ZIKV. См. Также: Руководство для промышленности: Рекомендации по скринингу доноров для снижения риска передачи вируса Зика через человеческие клетки, ткани, а также клеточные и тканевые продукты (обновлено в мае 2018 г.)

• 15 февраля 2019 г .: 20-21 марта 2019 г. FDA проведет совещание Консультативного комитета по продуктам крови (Silver Spring, MD и веб-трансляция).На встрече будут рассмотрены вопросы, касающиеся тестирования крови на вирус Зика. (Уведомление Федерального реестра)

Для обновлений по дате до 2019, пожалуйста, посетите наш архив.

Безопасность кровоснабжения

FDA отвечает за регулирующий надзор за поставками крови в США. FDA работает в тесном сотрудничестве с другими частями Службы общественного здравоохранения (PHS) для установления стандартов крови, а также для выявления потенциальных угроз безопасности или поставок крови и реагирования на них.

12 мая 2021 г .: Информация для учреждений крови относительно определения FDA того, что вирус Зика больше не является релевантной инфекцией, передаваемой при переливании крови, и отмена руководства под названием «Пересмотренные рекомендации по снижению риска передачи вируса Зика через кровь и компоненты крови» — FDA определило, что вирус Зика (ZIKV) больше не является RTTI в соответствии с правилами FDA, потому что, как обсуждается далее в руководстве, имеющиеся данные демонстрируют, что ZIKV больше не имеет достаточной заболеваемости и / или распространенности, чтобы повлиять на популяцию потенциальных доноров.Соответственно, FDA отозвало руководство под названием «Пересмотренные рекомендации по снижению риска передачи вируса Зика через кровь и компоненты крови» от июля 2018 г.

• 28 февраля 2019 года FDA опубликовало веб-страницу: Важная информация для предприятий по производству человеческих клеток, тканей, клеточных и тканевых продуктов (HCT / P) относительно риска передачи вируса Зика в мире (архив) — CDC изменились информация на его веб-странице «Безопасность крови и тканей», используемая для передачи эпидемиологической информации о ZIKV сообществу, занимающемуся сбором крови и тканей.Веб-страница включает карту мира с зонами риска заражения вирусом Зика для других стран и территорий за пределами штатов США. Был разработан новый процесс определения риска для этих областей, который отнесен к одной из четырех категорий. FDA считает страны и территории за пределами штатов США, отнесенные к категории «Красные» (текущая вспышка) или «Пурпурные» (любые предыдущие или текущие сообщения о передаче вируса Зика через комары), как районы с повышенным риском передачи ZIKV.

• Пересмотренное руководство — 6 июля 2018 г. FDA объявило о доступности пересмотренного окончательного руководства: Пересмотренные рекомендации по снижению риска передачи вируса Зика через кровь и компоненты крови (PDF, 222 КБ).Это пересмотренное руководство заменяет руководство от августа 2016 года, в котором рекомендовалось универсальное тестирование нуклеиновых кислот на вирус Зика для отдельных единиц крови, сданных в штатах и ​​территориях США. В пересмотренном руководстве поясняется, что для соответствия применимым правилам тестирования учреждения по крови должны продолжать тестировать всю сданную цельную кровь и компоненты крови на вирус Зика с помощью теста на нуклеиновую кислоту. Пересмотренное руководство объясняет основу для определения FDA о том, что объединенное тестирование пожертвований с использованием скринингового теста, лицензированного для такого использования FDA, является достаточным методом для соблюдения этих правил и эффективного снижения риска передачи вируса Зика, если не будет повышенного риск местной передачи вируса Зика через комаров в конкретном географическом районе, который может вызвать индивидуальное тестирование донорства в этом месте.В качестве альтернативы учреждения крови могут использовать одобренные FDA устройства для снижения патогенов для плазмы и некоторых продуктов тромбоцитов. (Уведомление Федерального реестра) См. Также: FDA объявляет о пересмотренном руководстве по тестированию донорской крови и компонентов крови на вирус Зика

• Пересмотренное руководство — 2 мая 2018 года FDA выпустило пересмотренное руководство для учреждений, которые определяют соответствие доноров донорам человеческих клеток, тканей, а также клеточных и тканевых продуктов (HCT / Ps): Рекомендации по скринингу доноров для снижения риска Передача вируса Зика клетками человека, тканями, а также клеточными и тканевыми продуктами; Руководство для промышленности (PDF, 86 КБ).Это руководство обновляет информацию в руководстве от марта 2016 года. Это обновление поддерживает продолжение рекомендаций по скринингу живых доноров HCT / P на предмет риска заражения ZIKV на основе географических районов с повышенным риском.

  Это обновление поддерживает продолжение рекомендаций по скринингу живых доноров HCT / Ps на предмет риска заражения ZIKV на основе географических регионов с повышенным риском.

  Ранее, 1 марта 2016 г., в качестве дополнительной меры безопасности против появляющейся вспышки вируса Зика, FDA выпустило это руководство в рамках продолжающихся усилий по защите HCT / Ps и продуктов крови от передачи вируса Зика. Читать пресс-релиз

  1. , в котором представлены результаты недавних эпидемиологических исследований, включая влияние на общественное здоровье;

  2. сообщает новые данные, указывающие на возможность передачи ZIKV;

  3. обсуждает текущий статус доступности тестов ZIKV;

  4. обновление факторов риска половых контактов;

  5. обновление, когда считается, что район имеет повышенный риск передачи ZIKV; и,

  6. с дополнительными научными ссылками.

• 5 июля 2018 г. FDA одобрило анализ Procleix Zika Virus Assay, производимый Grifols Diagnostics Solutions, Inc. Тест Procleix Zika Virus Assay — это качественный тест на нуклеиновые кислоты для обнаружения РНК вируса Зика в отдельных образцах плазмы, полученных от добровольцев-доноров цельная кровь и компоненты крови для переливания. Он также предназначен для использования при тестировании образцов плазмы или сыворотки для скрининга других живых доноров органов и человеческих клеток, тканей, клеточных и тканевых продуктов (HCT / Ps), а также для тестирования образцов крови для скрининга трупных доноров.Анализ предназначен для использования при тестировании отдельных донорских образцов. Он также предназначен для использования в пулах тестирования человеческой плазмы, состоящих из равных аликвот не более 16 отдельных образцов компонентов цельной крови от добровольцев-доноров. Он не предназначен для использования в качестве вспомогательного средства при диагностике вирусной инфекции Зика. Для получения дополнительной информации см. Письмо об утверждении (PDF, 41,2 КБ) и Безопасность кровоснабжения ниже

• 5 октября 2017 г. FDA одобрило первый тест для выявления вируса Зика в донорской крови. FDA одобрило тест cobas Zika, качественный тест нуклеиновых кислот для обнаружения РНК вируса Зика в отдельных образцах плазмы, полученных от добровольцев-доноров цельной крови и компонентов крови, а также от доноров живых органов. Он предназначен для использования учреждениями по сбору крови для обнаружения вируса Зика в донорской крови, а не для индивидуальной диагностики вирусной инфекции Зика.

  До 5 октября 2017 года несколько учреждений по сбору крови использовали тест cobas Zika в рамках IND, чтобы следовать рекомендациям руководящего документа FDA от 2016 года.Данные, собранные в ходе этого тестирования, а также дополнительных исследований, проведенных производителем, показали, что тест на заражение вирусом Зика на кобас является эффективным тестом для проверки доноров крови на наличие вируса Зика. Клиническая специфичность теста была оценена путем тестирования отдельных образцов донорской крови в пяти сторонних лабораториях, в результате чего клиническая специфичность составила более 99 процентов.

  Тест cobas Zika предназначен для использования на полностью автоматизированных системах cobas 6800 и cobas 8800.Тесты cobas Zika, cobas 6800 и cobas 8800 производятся Roche Molecular Systems, Inc.

  Ранее, 30 марта 2016 года, FDA объявило о доступности исследовательского теста для проверки донорской крови на вирус Зика. Скрининговый тест может использоваться в рамках заявки на исследуемое новое лекарство (IND) для проверки донорской крови в районах с активной передачей вируса Зика через комаров. После начала проверки донорской крови на вирус Зика с помощью исследовательского теста учреждения по сдаче крови в Пуэрто-Рико могут возобновить сбор донорской цельной крови и компонентов крови.

• FDA продолжает работать с органами общественного здравоохранения на территориях с подтвержденным вирусом Зика, чтобы предпринять быстрые и соответствующие шаги для обеспечения доступности безопасной крови. До пересмотренного руководства, выпущенного 26 августа 2016 года, FDA предприняло шаги для защиты кровоснабжения в районах с подтвержденной передачей вируса Зика.

• 5 марта 2016 года первая партия продуктов крови прибыла в Пуэрто-Рико в ответ на усилия HHS по организации и финансированию перевозки крови из континентальной части США в Пуэрто-Рико для обеспечения достаточного количества безопасной крови для жителей острова.Содружество Пуэрто-Рико было первой территорией США, на которой произошла активная передача вируса Зика через комаров. В рамках исследовательского теста для проверки донорской крови на вирус Зика. Скрининговый тест может использоваться в рамках заявки на исследуемое новое лекарство (IND) для проверки донорской крови в районах с активной передачей вируса Зика через комаров. После начала проверки донорской крови на вирус Зика с помощью исследовательского теста учреждения по сдаче крови в Пуэрто-Рико могут возобновить сбор донорской цельной крови и компонентов крови.

• 13 марта 2017 г. CDC объявил, что на основе ретроспективного анализа инфекций, вызванных вирусом Зика (ZIKV), они выявили потенциальный повышенный риск для безопасности крови и тканей, включая сперму, в округах Майами-Дейд, Палм-Бич и Бровард во Флориде. датируется 15 июня 2016 года. Хотя округ Майами-Дейд — единственная часть Флориды в настоящее время (с 29 июля 2016 года по настоящее время), обозначенная CDC как зона активной передачи ZIKV для целей вмешательства в области безопасности крови и тканей, люди в эта часть Флориды регулярно путешествует в пределах этих трех округов и между ними и может не осознавать, что находилась в зоне активной передачи ZIKV.Эта информация была добавлена ​​на веб-страницу CDC, используемую для передачи эпидемиологической информации о ZIKV сообществу, занимающемуся сбором крови и тканей.

  Потенциальный повышенный риск для безопасности крови и тканей, особенно для спермы, в этой области из-за объявления CDC считается очень низким. Однако в качестве меры предосторожности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов информирует учреждения, которые собирают ткани (т. Е. Человеческие клетки, ткани, клеточные и тканевые продукты — HCT / Ps) и компоненты крови о потенциально повышенном риске, чтобы они могли рассмотреть влияет ли и как эта новая информация на их практику.

  Также см. Сообщение FDA для учреждений по тканям: Важная информация для предприятий, занимающихся человеческими клетками, тканями, клетками и тканевыми продуктами (HCT / P), в отношении вируса Зика и сообщение FDA учреждениям по крови: Важная информация для учреждений крови в отношении вируса Зика

Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях

FDA готово использовать наши полномочия в максимальной степени для содействия разработке и доступности продуктов для вируса Зика.В соответствии с механизмом разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) FDA, агентство может разрешить использование неутвержденного медицинского продукта или несанкционированное использование одобренного медицинского продукта во время чрезвычайных ситуаций, когда, среди прочих обстоятельств, нет соответствующих одобренных и доступных альтернативы. EUA — важный механизм, обеспечивающий более широкий доступ к имеющимся медицинским продуктам при определенных обстоятельствах.

• Хотя у многих людей, инфицированных вирусом Зика, симптомы отсутствуют, этот вирус может представлять серьезную опасность для здоровья населения.Доступ к диагностическому тесту, который может идентифицировать пациентов с вирусной инфекцией Зика, имеет решающее значение для поддержки ответных мер и повышения готовности к лечению внутри страны. Возможные связи между вирусной инфекцией Зика и неврологическими осложнениями (например, синдромом Гийена-Барре), а также микроцефалией и другими неблагоприятными исходами беременности, связанными с инфицированием вирусом Зика во время беременности, также повысили важность наличия диагностических тестов на вирус Зика. Поскольку нет доступных на рынке диагностических тестов, одобренных или одобренных FDA для обнаружения вирусной инфекции Зика, было определено, что EUA имеет решающее значение для обеспечения своевременного доступа к диагностическому инструменту.
• EUA — это инструмент, который FDA может использовать, чтобы разрешить использование определенных медицинских продуктов в чрезвычайных ситуациях на основе научных данных. Министр здравоохранения и социальных служб США (HHS) заявил, что существуют обстоятельства, позволяющие экстренно использовать авторизованные диагностические тесты на вирусную инфекцию Зика, такие как Zika MAC-ELISA.
• Проекты шаблонов проверки EUA для вируса Зика доступны спонсорам / производителям продукции по электронной почте по адресу: [email protected]

Сотрудникам лаборатории, использующим диагностические тесты на вирус Зика в рамках EUA, рекомендуется сообщать о проблемах с производительностью непосредственно в FDA по адресу CDRH-EUA-Reporting @ fda.hhs.gov, в дополнение к сообщению о проблемах производителю.

Примечание о тесте rRT-PCR LightMix Zika (Roche Molecular Systems Inc.) : В ответ на запрос компании Roche Molecular Systems Inc. от 10 марта 2017 г. об отмене теста LightMix Zika rRT-PCR из-за технических характеристик и По деловым соображениям 13 марта 2017 г. FDA отменило EUA для экстренного использования теста LightMix Zika rRT-PCR. С 13 марта 2017 г. тест LightMix Zika rRT-PCR, разрешенный FDA для использования клиническими лабораториями для качественного обнаружения РНК вируса Зика, больше не разрешен FDA.(Уведомление Федерального реестра)

Диагностические тесты на вирус Зика, в настоящее время разрешенные согласно EUA

Характеристики диагностических тестов на вирус Зика

FDA опубликовало новые таблицы, в которых подробно описаны рабочие характеристики диагностических тестов (тестов) на вирус Зика, доступных в настоящее время для использования в рамках EUA. Таблицы содержат информацию об аналитической чувствительности, а также другие рабочие характеристики, определенные во время оценки EUA. (3 мая 2018 г.)

Тесты, разрешенные в настоящее время согласно EUA, перечислены ниже.Дополнительную информацию о текущих EUA для диагностики вируса Зика, включая информационные бюллетени и инструкции по применению, см. На странице CDRH Разрешения на использование медицинских устройств в чрезвычайных ситуациях .

Список разрешенных FDA диагностических тестов для обнаружения антител к вирусу Зика см. В разделе «Диагностика» выше.

Анализы на основе тестирования нуклеиновых кислот (молекулярные тесты) — обнаружение генетического материала в образцах жидкостей организма, таких как сыворотка и моча, для диагностики активной инфекции Зика

• Анализ вируса Aptima Zika (Hologic, Inc.)
• CII-ArboViroPlex rRT-PCR (Колумбийский университет)
• Тест на вирус вируса Зика Gene-RADAR (Nanobiosym Diagnostics, Inc.)
• Набор RealStar для ОТ-ПЦР вируса Зика, США (altona Diagnostics GmbH)
• RealTime ZIKA (Abbott Molecular, Inc.)
• Sentosa SA ZIKV RT-PCR Test (Vela Diagnostics USA, Inc.)
• Набор TaqPath Zika Virus Kit (Thermo Fisher Scientific)
• Trioplex rRT-PCR (CDC)
Набор для анализа
• VERSANT Zika RNA 1.0 (kPCR) (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.)
• Обнаружение вируса Зика методом ОТ-ПЦР (ARUP Laboratories)
• Тест ОТ-ПЦР на вирус Зика в реальном времени (Viracor Eurofins)
• Качественная ОТ-ПЦР в реальном времени на РНК вируса Зика (Quest Diagnostics Infectious Disease, Inc.)
• Zika ELITe MGB Kit США (Молекулярная диагностика ELITechGroup Inc.)

Серологические анализы — обнаружение антител против вируса Зика в крови, чтобы оценить, действительно ли инфицированы лица, которые могли недавно подвергнуться заражению вирусом Зика

Серологические тесты, разрешенные в настоящее время для экстренного использования в соответствии с EUA:

См. Также пресс-релиз от 17 августа 2017 г .: FDA предоставляет новые инструменты для разработки и надлежащей оценки тестов для обнаружения вирусной инфекции Зика — В качестве дополнительной меры в борьбе с вирусом Зика FDA предоставило группе образцов плазмы человека для помощь в нормативной оценке серологических тестов, чтобы гарантировать точность и надежность тестов для выявления недавней инфекции Зика, а также помочь производителям тестов узнать, проводят ли их тесты различие между инфекциями вирусом Зика или другими флавивирусами, такими как вирусы Денге и Западного Нила. , которые все имеют одинаковые антитела. Подробнее: Справочные материалы по вирусам Зика и Справочная панель FDA по вирусам Зика для молекулярных диагностических устройств поддерживает тестирование продукта для получения разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях и подачи 510 (k) заявок

Продукция для исследований

Генно-инженерные комары | Медицинские изделия

Генно-инженерные комары

Окончательное руководство — 4 октября 2017 г .: FDA выпустило окончательное руководство, разъясняющее юрисдикцию FDA и EPA в отношении продуктов, связанных с комарами [ЗАархивировано] — Окончательное руководство для отрасли № 236 — Разъяснение юрисдикции FDA и EPA в отношении продуктов, связанных с комарами (PDF , 85 КБ) — поясняет, что препараты для борьбы с комарами, предназначенные для использования в качестве пестицидов, предотвращая, уничтожая, отпугивая или смягчая последствия комаров в целях контроля популяции, и которые не предназначены для лечения, смягчения, лечения или предотвращения болезней, не являются « лекарственные препараты »в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах и будут регулироваться EPA в соответствии с Федеральным законом об инсектицидах, фунгицидах и родентицидах.FDA будет по-прежнему иметь юрисдикцию в отношении продуктов, связанных с комарами, которые предназначены для предотвращения, лечения, смягчения или лечения заболевания (в том числе с целью снижения уровня, репликации или передачи патогена у комаров). (Уведомление Федерального реестра)

Вспышка вируса Зика подчеркивает важность новых мер борьбы с переносчиками болезней, которые могут сыграть в защите здоровья населения. Обзор использования инновационных стратегий, направленных на подавление популяции вирусоносных комаров, является одним из многих мероприятий, в которых FDA участвует, чтобы помочь снизить угрозу трансмиссивных эпидемий, таких как вирус Зика.

• Центр ветеринарной медицины FDA рассмотрел информацию в файле исследуемого нового лекарственного средства для животных (INAD) от Oxitec, Ltd., касающуюся генетически модифицированной линии комаров Aedes aegypti (OX513A), созданной компанией, с целью подавления популяции этих животных. комаров в месте (ах) выпуска. Ae. aegypti , как известно, передает изнуряющие человеческие вирусные заболевания Зика, лихорадку денге, желтую лихорадку и чикунгунью. Подробнее: Oxitec Mosquito

• 11 марта 2016 г., в соответствии с правилами FDA, FDA опубликовало для общественного обсуждения проект экологической оценки (EA) (PDF, 33 МБ), представленный Oxitec, Ltd., который оценивает потенциальное воздействие на окружающую среду полевых испытаний генно-инженерных (GE) комаров Aedes aegypti (OX513A) компании в Ки-Хейвене, Флорида. Ae. Известно, что aegypti является переносчиком потенциально изнурительных вирусных заболеваний человека, в том числе вируса Зика, денге, желтой лихорадки и чикунгуньи. FDA также опубликовало предварительный вывод об отсутствии значительного воздействия (FONSI) (PDF, 148 КБ), который согласуется с выводом проекта EA о том, что полевые испытания таких ГМ-комаров не приведут к значительному воздействию на окружающую среду.

• Цель предлагаемого полевого испытания — определить, будут ли выпущенные комары Oxitec GE спариваться с местными комарами дикого типа Aedes aegypti и подавлять их популяцию в месте выпуска. Предлагаемое исследование не ставит своей целью оценить, снизит ли выпуск комаров Oxitec GE уровень передачи вируса Зика. Комары Oxitec — это один из возможных подходов, который можно было бы включить в комплексную программу, чтобы помочь смягчить угрозу трансмиссивных эпидемий; однако пока рано говорить с уверенностью, будет ли такой подход успешным.

• Период общественного обсуждения проекта экологической оценки и предварительного вывода об отсутствии значительного воздействия в отношении исследовательского использования комаров Oxitec OX513A завершился 13 мая 2016 г. Поскольку это первая в своем роде заявка, FDA понимает, насколько важен процесс периода общественного обсуждения является.

• 5 августа 2016 г .: FDA публикует окончательную экологическую оценку генно-инженерного комара [ЗАархивировано] — FDA завершило экологическую экспертизу для предлагаемого полевого испытания, чтобы определить, будет ли выпуск Oxitec Ltd.Комары (OX513A), созданные с помощью генной инженерии (ГМ), подавят местную популяцию комаров Aedes aegypti в зоне распространения в Ки-Хейвен, Флорида. После рассмотрения тысяч комментариев общественности, FDA опубликовало окончательную экологическую оценку (EA) (PDF, 3 МБ) и вывод об отсутствии значительного воздействия (FONSI) (PDF, 198 КБ), которые согласуются с выводом EA о том, что предлагаемые полевые испытания будут не оказывают значительного воздействия на окружающую среду.

  Завершение FDA над EA и FONSI не означает, что комары Oxitec GE одобрены для коммерческого использования.Oxitec несет ответственность за обеспечение выполнения всех других местных, государственных и федеральных требований до проведения предлагаемого полевого испытания и вместе со своим местным партнером, округом по борьбе с комарами Флорида-Кис, определяет, следует ли и когда начинать предлагаемое полевое испытание в Ки-Хейвен, Флорида.

• 18 января 2017 г .: FDA запрашивает комментарии к документам, относящимся к определенным биотехнологическим и относящимся к комарам продуктам — FDA запрашивает общественные комментарии по проекту пересмотренного руководства (PDF, 200 КБ) по регулированию животных с намеренно измененной геномной ДНК. включая животных, выращенных с использованием редактирования генома и генной инженерии, а также проект руководства (PDF, 74 КБ), в котором разъясняется, какие продукты, связанные с комарами, регулирует FDA, и какие такие продукты регулирует Агентство по охране окружающей среды, независимо от того, разработаны ли эти продукты, связанные с комарами, с использованием биотехнология. См. Также Oxitec Mosquito; Вопросы и ответы о регулировании FDA намеренно измененной геномной ДНК у животных; и FDA Voice: Научно-обоснованный подход FDA к продуктам, отредактированным геномом

• 12 апреля 2017 г .: FDA продлевает период комментариев, чтобы продолжить поиск комментариев общественности по проекту пересмотренного руководства для отрасли № 187 — Регулирование намеренно измененной геномной ДНК у животных (PDF, 200 КБ). FDA предпринимает это действие в ответ на запросы о дополнительном времени для отправки комментариев.Период комментирования закроется 19 июня 2017 г. . См. Также: FDA запрашивает комментарии к документам, относящимся к определенным биотехнологическим и относящимся к комарам продуктам, а также вопросы и ответы по регулированию FDA намеренно измененной геномной ДНК у животных

• 4 октября 2017 г .: FDA выпускает окончательное руководство, разъясняющее юрисдикцию FDA и EPA в отношении продуктов, связанных с комарами — Окончательное руководство для отрасли № 236 — Разъяснение юрисдикции FDA и EPA в отношении продуктов, связанных с комарами (PDF, 85 КБ) ( дополнительные сведения выше)

Медицинские изделия (вакцины, терапевтические средства, диагностика)

• Вакцины и терапевтические средства: В настоящее время нет одобренных FDA вакцин или средств лечения вируса Зика. Несколько экспериментальных вакцин находятся в стадии разработки, включая ранние клинические испытания на людях. FDA готово оценить безопасность и эффективность любых исследуемых вакцин и терапевтических средств, которые могут быть разработаны для смягчения этой вспышки.

• Диагностика: список разрешенных FDA диагностических тестов для обнаружения антител к вирусу Зика см. В разделе «Диагностика» выше.

  • FDA поощряет разработчиков коммерческих диагностических средств и исследователей, разрабатывающих лабораторные тесты для вируса Зика, подавать запрос EUA или рассматривать возможность подачи предпродажной заявки.FDA будет работать в интерактивном режиме с разработчиками для поддержки таких запросов. Информацию о поддержке FDA для разработки диагностики вируса Зика см. В разделе «Разработка диагностики вируса Зика » и в разделе «Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях » для получения информации о диагностике вируса Зика, доступной в рамках EUA.

  • Чтобы помочь производителям средств диагностики вируса Зика оценить возможность отслеживания своих тестов (требование для получения разрешения на использование в экстренных случаях), FDA создало Справочные материалы по вирусу Зика FDA для устройств IVD на основе NAT, которые доступны по запросу разработчикам устройств Zika, у которых есть заявки до EUA с агентством и установили аналитические и клинические характеристики своего анализа.В июле 2017 года FDA также предоставило панель образцов плазмы крови человека, чтобы помочь в нормативной оценке серологических тестов для выявления недавней вирусной инфекции Зика. Разработчики, планирующие в будущем подать заявку на премаркет, будут иметь приоритет на получение панели образцов плазмы человека, учитывая выдачу запроса классификации De Novo для ZIKV Detect 2.0 IgM Capture ELISA 23 мая 2019 г. Просмотреть инфографику о вирусе Зика FDA Справочные материалы (PDF, 120 КБ)

Поддельные товары

• К сожалению, во время эпидемий почти всегда появляются поддельные продукты, предназначенные для предотвращения, лечения или лечения заболеваний.FDA отслеживает поддельные продукты и ложные заявления о продуктах, связанных с вирусом Зика, и принимает соответствующие меры для защиты потребителей. Потребителям, которые видели эти поддельные продукты или ложные заявления, рекомендуется сообщать о них в FDA.

Безопасное использование репеллентов от насекомых

• Все репелленты от насекомых, включая продукты в сочетании с солнцезащитным кремом, следует использовать в соответствии с инструкциями на этикетке.
• Используйте репелленты от насекомых, содержащие активные ингредиенты, зарегистрированные Агентством по охране окружающей среды (EPA), для нанесения на кожу и одежду.Регистрация EPA активных ингредиентов репеллентов от насекомых указывает на то, что материалы были проверены и одобрены с точки зрения безопасности и эффективности для человека при применении в соответствии с инструкциями на этикетке.
• Не используйте средство от насекомых на младенцах. Репеллент, используемый для детей старшего возраста, должен содержать не более 10 процентов ДЭТА. Масло из эвкалиптовых продуктов нельзя применять детям до 3 лет.

События

Информацию о мероприятиях до 2019 года можно найти в нашем архиве.

Подробнее о роли FDA

• FDA стремится работать с мировым сообществом в ответ на вспышку вируса Зика.FDA играет важную роль в содействии разработке и доступности исследуемых продуктов для использования против возникающих инфекционных заболеваний, таких как вирус Зика.

• FDA активно работает с нашими федеральными коллегами из CDC, Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) и готово оценить безопасность и эффективность любых исследуемых вакцин и терапевтических средств, которые могут будут разработаны, чтобы помочь смягчить эту вспышку.Агентство также поощряет разработку диагностических тестов, которые могут быть полезны для определения наличия вируса, и предпринимает шаги для обеспечения безопасности кровоснабжения нашей страны.

• Хотя FDA не может комментировать разработку конкретных медицинских продуктов, важно отметить, что каждое нормативное решение FDA основано на оценке соотношения риска и пользы на научных данных, которые включают контекст использования продукта и исследуемую популяцию пациентов.Подходы, которые смогут показать, имеет ли продукт благоприятный профиль риска и пользы для предлагаемого использования, могут потребовать тщательного планирования. Это может оказаться сложной задачей для вируса Зика, поскольку его симптомы часто бывают легкими или неспецифическими.

• Экстренное использование: FDA готово использовать наши полномочия в максимальной степени для содействия разработке и доступности продуктов для вируса Зика, как мы это сделали во время эпидемии Эбола в 2014 году. В соответствии с механизмом разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) FDA, агентство может разрешить использование неутвержденного медицинского продукта или несанкционированное использование одобренного медицинского продукта во время чрезвычайных ситуаций, когда, среди прочих обстоятельств, нет соответствующих одобренных и доступных альтернативы.EUA — важный механизм, обеспечивающий более широкий доступ к имеющимся медицинским продуктам при определенных обстоятельствах.

• Кровоснабжение: FDA отвечает за нормативный надзор за кровоснабжением США. FDA работает в тесном сотрудничестве с другими частями Службы общественного здравоохранения (PHS) для установления стандартов крови, а также для выявления потенциальных угроз безопасности или поставок крови и реагирования на них. Подробнее: Обеспечение безопасности переливания крови: многоуровневые меры защиты FDA для донорской крови

Переводы

Español Português

Примечание: испанский и португальский переводы этой страницы заархивированы и последний раз обновлялись в дату, указанную в нижней части заархивированной страницы.

Ссылки по теме

Ресурсы для медицинских работников

Профилактика диабета у женщин с гестационным диабетом в анамнезе: влияние метформина и вмешательств в образ жизни | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст: Наличие в анамнезе гестационного сахарного диабета (ГСД) связано с очень высоким риском послеродового развития диабета, особенно диабета 2 типа.

Цель: Программа профилактики диабета (DPP) была направлена ​​на выявление людей с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT) и вмешательство, чтобы предотвратить или отсрочить их прогрессирование до диабета. В этом анализе изучались различия между женщинами, включенными в DPP, с историей GDM и без нее.

Дизайн: DPP было рандомизированным контролируемым клиническим исследованием.

Условия: Исследование было многоцентровым, исследование проводилось при спонсорской поддержке Национальных институтов здравоохранения в 27 центрах, включая академические учреждения и службы здравоохранения Индии.

Пациенты: Всего 2190 женщин были рандомизированы в DPP и предоставили информацию о прошлой истории GDM. В этом анализе были рассмотрены различия между теми 350 женщинами, у которых в анамнезе был GDM, и теми 1416 женщинами, у которых в прошлом были живорождения, но не было GDM.

Вмешательства: Субъекты были рандомизированы либо на стандартный образ жизни и плацебо, либо на терапию метформином, либо на интенсивное вмешательство в образ жизни.

Основные результаты: Первичным результатом было время до развития диабета, подтвержденное полугодовым тестированием уровня глюкозы в плазме натощак и ежегодным пероральным тестированием на толерантность к глюкозе.Также были выполнены оценки секреции инсулина и чувствительности к инсулину.

Результаты: Принимая участие в исследовании с аналогичными уровнями глюкозы, у женщин с ГСД в анамнезе, рандомизированных в группу плацебо, общий уровень заболеваемости диабетом на 71% выше, чем у женщин без такого анамнеза. Среди женщин, у которых в анамнезе был ГСД, интенсивный образ жизни и терапия метформином снизили частоту диабета примерно на 50% по сравнению с группой плацебо, тогда как это снижение составило 49 и 14%, соответственно, у рожавших женщин без ГСД.Эти данные предполагают, что метформин может быть более эффективным у женщин с ГСД в анамнезе по сравнению с женщинами без него.

Выводы: Прогрессирование диабета чаще встречается у женщин с ГСД в анамнезе по сравнению с женщинами без ГСД, несмотря на эквивалентную степень НТГ на исходном уровне. И интенсивный образ жизни, и метформин очень эффективны в отсрочке или профилактике диабета у женщин с НТГ и ГСД в анамнезе.

Первоначальная идентификация гестационного сахарного диабета (ГСД) О’Салливаном и Маханом в 1964 году признала повышенный риск будущего развития диабета в этой популяции (1).Беременные женщины, проходившие 3-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе 100 г, со значениями глюкозы, превышающими 2 sd выше среднего по двум из четырех значений, были определены как имеющие GDM. В этом эпохальном исследовании исследователи описали группу беременных женщин с пожизненным риском диабета, превышающим 70% (2).

Признавая этот выраженный риск диабета, Программа профилактики диабета (DPP) стремилась выявить женщин с предыдущей историей GDM для включения в это большое проспективное исследование способности терапии метформином или интенсивного образа жизни (ILS) предотвращать диабет. у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) (3).В исследование вошли мужчины и женщины в возрасте от 25 до 89 лет (4). Как сообщалось ранее для когорты в целом, ILS снизила частоту диабета на 58%, тогда как метформин снизил ее на 31% по сравнению с контрольной группой плацебо (5). Теперь мы представляем сравнение исходных характеристик и ответов на вмешательство в подгруппах женщин, включенных в DPP с историей GDM, по сравнению с родившими женщинами в DPP без истории GDM.

Объекты и методы

Субъектов

Дизайн DPP, соответствие критериям и исходные характеристики описаны в других источниках (3, 4). В исследовании заранее определены цель набора и запланированные гипотезы в отношении женщин с историей GDM. Вкратце, 3234 участника с IGT были идентифицированы, квалифицированы как имеющие IGT с помощью 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе и рандомизированы в три различные группы лечения (плацебо, метформин и ILS) в 27 клинических центрах по всей территории США.По критериям включения все участники DPP должны были быть старше 25 лет. Право на участие требовало, чтобы уровень глюкозы в плазме натощак составлял 95–125 мг / дл, а через 2 часа после нагрузки глюкозой 75 г — от 140 до 199 мг / дл. (Минимальный уровень глюкозы натощак не являлся требованием в центрах для американских индейцев.) Во время рандомизации все женщины заполнили простой вопросник, касающийся их количества беременностей и живорождений, а также того, были ли они осложнены гестационным диабетом. Дальнейшая информация об индексных беременностях была невозможна из-за времени, прошедшего от беременности до набора.Из 2190 женщин в DPP 350 сообщили о GDM в анамнезе, а 1840 — нет. Из 1840 женщин без ГСД 321 никогда не были беременны. Из 1519 беременных 1416 имели по крайней мере одно живорождение. Этот отчет ограничил анализ 1416 женщинами без истории GDM, сообщившими по крайней мере об одном живорождении, и всеми 350 женщинами с GDM в анамнезе, потому что все сообщили, по крайней мере, об одном живорождении. Из 350 женщин с историей GDM 122 были назначены плацебо, 111 — метформину и 117 — ILS, тогда как среди 1416 женщин без истории GDM 487 были назначены плацебо, 464 — метформину и 465 — ILS. .

Статистический анализ

Базовые характеристики были описаны с использованием процентов для категориальных переменных и средних значений ± стандартное отклонение для количественных переменных. Для переменных с сильно асимметричным распределением сначала было выполнено логарифмическое преобразование, а вместо этого были указаны геометрические средние. Сравнения между группами проводились с использованием критерия независимости χ ² для категориальных переменных и теста t для количественных переменных.

Модели пропорциональных рисков Кокса (6) были использованы для оценки влияния группы лечения на развитие диабета.Был проведен стратифицированный анализ анамнеза GDM, и был использован тест на гетерогенность, чтобы определить, варьировалось ли влияние лечения между подгруппами на основании анамнеза GDM, после поправки на возраст при рандомизации. Поскольку взаимодействия рассматривались как проверки гипотез, они интерпретировались осторожно из-за множества таких тестов в анализе DPP. Лечение сравнивали в каждой подгруппе GDM с использованием лог-рангового теста. Аналогичным образом, был проведен стратифицированный по группе лечения анализ, сравнивая подгруппы GDM в рамках каждого лечения.

Влияние вмешательств на развитие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ГСД в анамнезе по сравнению с женщинами без ГСД в анамнезе оценивалось с помощью моделей смешанных эффектов (7), которые оценивали средние различия во времени в физической активности и весе. с поправкой на исходные значения, а также на возраст при рандомизации. Обобщенные оценочные уравнения (8) использовались для оценки различий во времени в процентном соотношении участников, соблюдающих режим лечения, с поправкой на возраст при рандомизации.Значения P для сравнения между любыми двумя группами были скорректированы для множественных сравнений с использованием процедуры Холма (9).

A P <0,05 считалось статистически значимым, и все тесты были двусторонними. Программное обеспечение статистического анализа (SAS) версии 8.2 использовалось для всех анализов (SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина).

Результаты

Те женщины с зарегистрированным анамнезом GDM, включенные в DPP (n = 350), имели средний 12-летний интервал (для n = 207 из-за неполных данных) с момента родов их первой беременности GDM.Они были значительно моложе родивших женщин (n = 1416) без анамнеза ГСД (43,0 ± 7,6 против 51,5 ± 9,7 года, P <0,001), поэтому исходные анализы были скорректированы с учетом возраста. Другие характеристики были сопоставимы, включая паритет, индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы натощак, глюкозу через 2 часа после нагрузки глюкозы, гликозилированный гемоглобин (HbA1c), чувствительность к инсулину и секрецию инсулина (Таблица 1). После поправки на возраст уровни липидов были схожими между пациентами с ГСД и без в анамнезе, с уровнем ХС-ЛПНП (среднее арифметическое ± стандартное отклонение) 121.2 ± 30,9 по сравнению с 125,1 ± 33,6 мг / дл, ХС ЛПВП 45,5 ± 10,3 по сравнению с 48,7 ± 12,3 мг / дл и триглицериды (средние геометрические) 135,3 по сравнению с 140,3 мг / дл, соответственно . Систолическое артериальное давление было ниже у пациентов с ГСД в анамнезе (117,4 ± 13,1 против 124,1 ± 15,4 мм рт. Ст. С поправкой на возраст, P = 0,004). Этническое распределение было сходным у женщин с и без истории GDM (рис. 1), с этническими меньшинствами, представляющими 46% женщин с GDM в анамнезе.

РИС. 1

Этническое представительство рожавших женщин с историей GDM и без нее, рандомизированных в DPP.

РИС. 1

Этническое представительство рожавших женщин с историей GDM и без нее, рандомизированных в DPP.

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики рожениц в DPP

9133 9133 живые 2,63 ± 1,49

.	История GDM .	Нет истории GDM .	P значение .
n	350	1416
Возраст (лет)	43,0 ± 7,6	51,5 ± 9,7	<0,001
		0,794
ИМТ (кг / м 2 )	34,2 ± 6,2	34,6 ± 6,8	0,379
Глюкоза натощак (мг / дл)	105.8 ± 8,4	105,2 ± 7,9	0,246
Двухчасовая глюкоза (мг / дл)	165,8 ± 18,0	164,2 ± 17,0	0,118
HbA1c (0,5013%)	5,91 ± 0,49	0,105
Инсулин натощак (мкЕд / мл)	26,7 ± 14,5	26,3 ± 14,2	0,616
Отношение инсулина к глюкозе 11813 ± 39 85,3 мкЕд / мг .1	128,1 ± 92,4	0,076

.	История GDM .	Нет истории GDM .	P значение .
n	350	1416
Возраст (лет)	43,0 ± 7,6	51,5 ± 9,7	<0,001		9132 живые61 ± 1,32	2,63 ± 1,49	0,794
ИМТ (кг / м 2 )	34,2 ± 6,2	34,6 ± 6,8	0,379
							глюкоза натощак 105,8 ± 8,4	105,2 ± 7,9	0,246
Двухчасовая глюкоза (мг / дл)	165,8 ± 18,0	164,2 ± 17,0	0,118
	HbA1c (%) 0,5013 0,5013	5.91 ± 0,49	0,105
Инсулин натощак (мкЕ / мл)	26,7 ± 14,5	26,3 ± 14,2	0,616
Отношение инсулина к глюкозе (мкЕ / мг)		128,1 ± 92,4	0,076

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики рожениц в DPP

9133 9133 живые 2,63 ± 1,49

.	История GDM .	Нет истории GDM .	P значение .
n	350	1416
Возраст (лет)	43,0 ± 7,6	51,5 ± 9,7	<0,001
		0,794
ИМТ (кг / м 2 )	34,2 ± 6,2	34,6 ± 6,8	0,379
Глюкоза натощак (мг / дл)	105.8 ± 8,4	105,2 ± 7,9	0,246
Двухчасовая глюкоза (мг / дл)	165,8 ± 18,0	164,2 ± 17,0	0,118
HbA1c (0,5013%)	5,91 ± 0,49	0,105
Инсулин натощак (мкЕд / мл)	26,7 ± 14,5	26,3 ± 14,2	0,616
Отношение инсулина к глюкозе 11813 ± 39 85,3 мкЕд / мг .1	128,1 ± 92,4	0,076

.	История GDM .	Нет истории GDM .	P значение .
n	350	1416
Возраст (лет)	43,0 ± 7,6	51,5 ± 9,7	<0,001		9132 живые61 ± 1,32	2,63 ± 1,49	0,794
ИМТ (кг / м 2 )	34,2 ± 6,2	34,6 ± 6,8	0,379
							глюкоза натощак 105,8 ± 8,4	105,2 ± 7,9	0,246
Двухчасовая глюкоза (мг / дл)	165,8 ± 18,0	164,2 ± 17,0	0,118
	HbA1c (%) 0,5013 0,5013	5.91 ± 0,49	0,105
Инсулин натощак (мкЕ / мл)	26,7 ± 14,5	26,3 ± 14,2	0,616
Отношение инсулина к глюкозе (мкЕ / мг) 9133	128,1 ± 92,4	0,076

Рандомизация привела к сбалансированности по возрасту, ИМТ, HbA1c, соотношению инсулина к глюкозе и сообщила историю ГСД в трех группах лечения. Приверженность к лечению была одинаковой между женщинами с ГСД и без в анамнезе, при этом соблюдали плацебо (72.9 и 76,7% соответственно) значительно выше ( P <0,05), чем приверженность метформину (68,8 и 70,3% соответственно).

Женщины, рандомизированные для лечения плацебо, демонстрируют непрерывное прогрессирование непереносимости глюкозы в рамках DPP. Рисунок 2 иллюстрирует совокупную частоту развития диабета среди рожавших женщин с течением времени с учетом анамнеза ГСД. Через три года после рандомизации оценочная кумулятивная заболеваемость диабетом составила 38,4% для женщин с ГСД в анамнезе по сравнению с 25.7% для женщин без GDM в анамнезе. Несмотря на то, что обе группы участвовали в исследовании с одинаковыми уровнями глюкозы, у женщин с ГСД в анамнезе общий уровень заболеваемости диабетом на 100 человеко-лет увеличился на 71% по сравнению с женщинами без такого анамнеза.

РИС. 2

Кумулятивная заболеваемость сахарным диабетом в группе плацебо по ГСД в анамнезе.

РИС. 2

Кумулятивная заболеваемость сахарным диабетом в группе плацебо по ГСД в анамнезе.

Женщины, рандомизированные для ILS, увеличили свою физическую активность в течение первого года вмешательства (примерно на 1,5 часа в неделю от исходной активности) как в группах GDM, так и в группах без GDM; однако, это не было поддержано женщинами с историей GDM (рис. 3B), снижение физической активности менее 30 минут к 3 году. Кроме того, как показано на рис. 3, женщины с GDM в анамнезе имели Надир потери веса 5,13 ± 0,43 кг за 6 месяцев с устойчивым набором веса до средней потери веса только 1.60 ± 0,80 кг в 3-й год по сравнению с надиром 6,40 ± 0,20 кг и средней потерей веса 4,03 ± 0,40 кг в 3-й год у женщин без ГСД в анамнезе (рис. 3A) ( P = 0,021 для различий в весе в 3 года).

РИС. 3

Изменение веса во время DPP по рандомизированной группе лечения. Панель A , Женщины без GDM в анамнезе; Панель B , женщины с GDM в анамнезе.

РИС. 3

Изменение веса во время DPP по рандомизированной группе лечения. Панель A , Женщины без GDM в анамнезе; Панель B , женщины с GDM в анамнезе.

На рисунке 4 показано прогрессирование IGT в диабет при рандомизированном лечении у женщин с GDM в анамнезе и без него. Рожавшим женщинам без ГСД в анамнезе (рис. 4A) помогала ILS, при этом риск снизился на 49% по сравнению с плацебо ( P <0,001) и на 41% по сравнению с метформином ( P = 0,001). В отличие от исходной полной когорты DPP, мы не обнаружили значительной пользы от терапии метформином для этой подгруппы, со снижением риска только на 14% по сравнению с плацебо, хотя наше исследование не имело достаточной мощности для сравнения этой подгруппы.Напротив, среди женщин с ГСД в анамнезе (рис. 4B) метформин позволил этой группе снизить риск на 50% ( P = 0,006) по сравнению с плацебо, тогда как ILS обеспечил снижение риска на 53% ( P = 0,002). ).

РИС. 4

Кумулятивная заболеваемость диабетом у DPP по рандомизированной группе лечения. Панель A , Женщины без GDM в анамнезе; Панель B , женщины с GDM в анамнезе.

РИС. 4

Кумулятивная заболеваемость диабетом у DPP по рандомизированным группам лечения. Панель A , Женщины без GDM в анамнезе; Панель B , женщины с GDM в анамнезе.

Таблица 2 суммирует наблюдаемые уровни риска развития диабета у женщин с и без GDM в анамнезе, влияние терапевтических вмешательств и последствия применения этих методов лечения для общественного здравоохранения. В группе плацебо наличие в анамнезе GDM привело к значительно большей частоте прогрессирования от IGT к диабету (15,2 случая на 100 человеко-лет по сравнению с 8.9 случаев на 100 человеко-лет, P <0,05). Несмотря на различие в степени риска, ILS оказала аналогичное влияние на снижение риска (по сравнению с плацебо) в двух группах (53,4 против 49,2%, взаимодействие P = 0,74), тогда как метформин, как правило, был более эффективным в лечении. снижение частоты диабета (по сравнению с плацебо) у женщин с GDM в анамнезе (50,4 против 14,4%, взаимодействие P = 0,06) против женщин без GDM в анамнезе.Принимая во внимание эти лечебные эффекты, мы оцениваем, что только от пяти до шести женщин с IGT и GDM в анамнезе нужно будет лечить в течение 3 лет метформином или ILS для предотвращения одного случая диабета. У женщин, не имевших в анамнезе ГСД, расчетное количество пациентов, нуждающихся в лечении для предотвращения одного случая диабета в течение 3 лет, составляет 24 и девять для метформина и ИЛС соответственно.

ТАБЛИЦА 2

Влияние лечения DPP на частоту диабета

413 913,4 ^c

.	Плацебо .		Метформин .		шек. .
.	GDM (n = 122) .	Нет GDM (n = 487) .	GDM (n = 111) .	Нет GDM (n = 464) .	GDM (n = 117) .	Нет GDM (n = 465) .
Заболеваемость диабетом (количество случаев на 100 человеко-лет) a	15.2 b	8,9	7,8	7,8	7,4	4,7
Снижение заболеваемости (по сравнению с плацебо) a			49,2 c
Количество, необходимое для лечения (для предотвращения одного случая за 3 года по сравнению с плацебо) a			6.1	24,0	5,3	9,0

9 (по сравнению с плацебо) ^a 21429 Влияние лечения DPP на частоту диабета

.	Плацебо .		Метформин .		шек. .
.	GDM (n = 122) .	Нет GDM (n = 487) .	GDM (n = 111) .	Нет GDM (n = 464) .	GDM (n = 117) .	Нет GDM (n = 465) .
Частота диабета (количество случаев на 100 человеко-лет) a	15,2 b	8,9	7,8	7,8	7,4	4,7	4,7	4,7			50,4 c	14,4	53,4 c	49.2 c
Количество, необходимое для лечения (для предотвращения одного случая за 3 года по сравнению с плацебо) a			6,1	24,0	5,3	9,0

.	Плацебо .		Метформин .		шек. .
.	GDM (n = 122) .	Нет GDM (n = 487) .	GDM (n = 111) .	Нет GDM (n = 464) .	GDM (n = 117) .	Нет GDM (n = 465) .
Заболеваемость диабетом (количество случаев на 100 человеко-лет) a	15,2 b	8.9	7,8	7,8	7,4	4,7
Снижение заболеваемости (по сравнению с плацебо) a			50,4 c 394 9134				14,4 c
Количество, необходимое для лечения (для предотвращения одного случая за 3 года по сравнению с плацебо) a			6,1	24,0	5.3	9,0

9 (по сравнению с плацебо) ^a

29

Исторические наблюдения за быстрым и прогрессирующим развитием диабета 2 типа после беременности, осложненной GDM (2, 10–12), побудили исследователей DPP привлекать таких женщин к исследованию.Наши критерии включения требовали IGT с повышенным уровнем глюкозы натощак и исключали пациентов с диабетом, таким образом исключая женщин с ранним послеродовым переходом в диабет. Kjos et al. (13) описал персистентность послеродового диабета у 10% женщин с ГСД в анамнезе и конверсию в диабет у тех, у кого нормализующая гликемия послеродовой период наступила быстро в течение следующих 5–10 лет, с недостаточным количеством данных по истечении этого времени ( 14). Средний возраст женщин с GDM в анамнезе, вступивших в DPP, составлял 43 года со средним интервалом 12 лет от беременности по индексу GDM, что позволяет предположить, что мы могли исключить многих женщин с самым высоким риском конверсии диабета.Несмотря на это, а также на тот факт, что те, кто сообщил о GDM в анамнезе, были моложе, подгруппа DPP с историей GDM имела общий уровень заболеваемости диабетом, который был на 71% выше, чем у рожавших женщин без истории GDM. Даже спустя много лет после беременности, осложненной ГСД, женщины продолжают подвергаться риску развития диабета. Следовательно, постоянное наблюдение и тестирование на диабет должны быть частью оценки жизни женщин с ГСД в анамнезе.

Хотя тесты взаимодействия между эффектом вмешательств и анамнезом ГСД не были значимыми, и исследование не было рассчитано на эти тесты, наши данные предполагают дифференциальный успех вмешательств между теми, кто имел и не имел ГСД в анамнезе.Достижение целей для ILS было гораздо менее успешным среди тех, у кого в анамнезе был GDM. В среднем эти женщины были менее способны поддерживать предписанный уровень физической активности и демонстрировали более низкую пиковую потерю веса, а также более быстрое восстановление веса, что приводило к значительно меньшей потере веса с течением времени, чем женщины в группе ILS без анамнеза. GDM. Поскольку потеря веса была тесно связана со снижением риска диабета при DPP (отношение рисков для потери веса 5 кг = 0,42; 95% доверительный интервал 0.35–0,51, P <0,001), неудивительно, что в рамках ILS у женщин с ГСД в анамнезе был более высокий общий уровень заболеваемости диабетом, чем у женщин без (7,4 против 4,7 случаев на 100 человеко-лет. , P = 0,065). Тем не менее, ILS остается эффективным методом лечения для профилактики диабета у женщин с GDM в анамнезе, требуя терапии только пяти женщин для предотвращения одного случая диабета в течение 3-летнего периода.

По нашим оценкам, терапия метформином, с другой стороны, может быть в 3 раза более эффективной в снижении заболеваемости диабетом у людей с ГСД в анамнезе по сравнению с теми, у кого нет.Частично это может быть объяснено более молодым возрастом (в среднем 43 года) группы GDM, поскольку женщины в возрасте от 25 до 44 лет в группе DPP в целом имели аналогичное снижение риска при применении метформина или ILS, но метформина больше не было. эффективен, чем плацебо, у женщин старше 60 лет (5).

Данные исследования «Троглитазон в профилактике диабета» (TRIPOD) наиболее близко сравнивают с результатами DPP (15). TRIPOD включал исключительно латинскую популяцию, тогда как DPP был этнически смешан с 54% европеоидной расы.В DPP популяция GDM была старше (43 против 34 года) и значительно дальше от их индексных беременностей (12 против <4 лет). В результате мы потеряли тех людей, у которых диабет развился в ранние послеродовые годы до того, как они попали в DPP. Тем не менее, рожавшие женщины-участницы DPP, как с историей ГСД, так и без нее, имели заметный риск развития диабета (15,2 и 8,9 случаев на 100 человеко-лет соответственно) в течение последующих 3-5 лет. TRIPOD продемонстрировал снижение риска на 55% при лечении троглитазоном, что сопоставимо с наблюдаемым нами снижением на 50%.4% для метформина и 53,4% для ILS среди женщин с ГСД в анамнезе.

Таким образом, в DPP женщины с зарегистрированным анамнезом GDM имели заметно повышенный риск диабета по сравнению с рожавшими женщинами с аналогичной степенью непереносимости глюкозы и без анамнеза GDM. Вмешательства с метформином и ИЛС были сопоставимы в снижении развития диабета: только от пяти до шести человек нуждались в лечении для предотвращения одного случая диабета в течение 3 лет. У женщин без ГСД в анамнезе, а также в когорте DPP в целом, ILS оказалась намного более эффективной, чем терапия метформином.У пациентов с GDM в анамнезе отсутствие разницы между ILS и метформином может быть связано с минимальной потерей веса, достигнутой с помощью ILS среди женщин с GDM. Мы пришли к выводу, что женщины с ГСД в анамнезе, у которых в настоящее время есть НТГ, остаются в группе повышенного риска развития диабета спустя годы после первичной беременности и, по-видимому, получают пользу от образа жизни или фармакологических вмешательств.

Благодарности

Исследователи с благодарностью подтверждают приверженность и самоотверженность участников DPP.Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) Национального института здоровья предоставил финансирование клиническим центрам и координационному центру для разработки и проведения исследования, а также для сбора, управления, анализа и интерпретации данных. . Центры юго-западных американских индейцев получали прямую поддержку со стороны NIDDK и Службы здравоохранения индейцев. Программа Общего центра клинических исследований, Национальный центр исследовательских ресурсов, поддержала сбор данных во многих клинических центрах.Финансирование для сбора данных и поддержки участников также было предоставлено Управлением исследований по вопросам здоровья меньшинств, Национальным институтом здоровья детей и развития человека, Национальным институтом старения, Центрами по контролю и профилактике заболеваний и Американской диабетической ассоциацией. Бристол-Майерс Сквибб и Парк-Дэвис предоставили лекарства. Это исследование также было частично поддержано внутренней исследовательской программой NIDDK. LifeScan Inc., Health O Meter, Hoechst Marion Roussel, Inc., Merck-Medco Managed Care, Inc., Merck and Co., Nike Sports Marketing, Slim Fast Foods Co. и Quaker Oats Co. пожертвовали материалы, оборудование или лекарства для лечения сопутствующих заболеваний. McKesson BioServices Corp., Matthews Media Group, Inc. и Фонд Генри М. Джексона предоставили вспомогательные услуги по субподряду с координационным центром. Высказанные мнения принадлежат исследователям и не обязательно отражают точку зрения Индийской службы здравоохранения или других финансирующих агентств. Полный список центров, исследователей и сотрудников можно найти в другом месте (5).Члены исследовательской группы DPP перечислены в другом месте (5).

Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.

Для редакционной статьи см. Стр. 4646

Научно-исследовательский институт Medstar (R.E.R.), Хяттсвилл, Мэриленд 20783; Центр биостатистики (C.A.C., S.F.), Координационный центр программы профилактики диабета, Университет Джорджа Вашингтона, Роквилл, Мэриленд 20852; Медицинская школа им. Файнберга Северо-Западного университета, Чикаго, Иллинойс, 60611; Кафедра профилактической медицины и биометрии (Д.D.), Колорадский университет, Денвер, Колорадо, 80262; Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (P.H.B.), Феникс, Аризона, 85016; Больничный центр Святого Луки-Рузвельта (X.P.-S.), Нью-Йорк, Нью-Йорк 10019; и по делам ветеранов Система здравоохранения Пьюджет-Саунд и Вашингтонский университет (S.E.K.), Сиэтл, Вашингтон 98108

Сокращения

• ИМТ

• DPP

  Программа профилактики диабета

• GDM

  гестационный сахарный диабет

• HbA1c

• IGT

IGT

TRODS

Нарушение толерантности к глюкозе

Троглитазон в профилактике диабета

1

О’Салливан

JB

,

Махан

CM

1964

Критерии перорального теста на толерантность к глюкозе во время беременности.

Диабет

13

:

278

—

285

2

О’Салливан

JB

1991

Сахарный диабет после GDM

.

Диабет

40

(

Suppl 2

):

131

—

135

3

Исследовательская группа Программы профилактики диабета

1999

Программа профилактики диабета: дизайн и методы клинических испытаний по профилактике типичного диабета 2 сахарный диабет.

Уход за диабетом

22

:

623

—

634

4

Исследовательская группа Программы профилактики диабета

2000

Программа профилактики диабета: исходные характеристики рандомизированной когорты.

Уход за диабетом

23

:

1619

—

1629

5

Исследовательская группа Программы профилактики диабета

2002

Программа профилактики диабета: снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина.

N Engl J Med

346

:

393

—

403

6

Cox

DR

1972

Модели регрессии в таблицах выживаемости.

JR Statistical Soc (B)

34

:

187

—

220

7

Diggle

PJ

,

Liang

KY

,

Zeger

SL

Анализ

.

Oxford, UK

:

Clarendon Press

8

Liang

KY

,

Zeger

SL

1986

Анализ продольных данных с использованием обобщенных линейных моделей.

Biometrika

73

:

13

—

22

9

Holm

S

1979

Простая процедура теста Бонферрони с последовательным отказом.

Scan J Statistics

6

:

5

—

70

10

Damm

P

,

Kuhl

C

,

Bertelsen

A

,

Lider

-Pepper 1992

Факторы прогнозирования развития диабета у женщин с ранее перенесенным гестационным сахарным диабетом.

Am J Obstet Gynecol

167

:

607

—

616

11

Metzger

BE

,

Bybee

DE

,

Freinkel

hel

N0005

RM

,

Вайсруб

N

1985

Гестационный сахарный диабет: корреляция между фенотипическими и генотипическими характеристиками матери и аномальной толерантностью к глюкозе в течение первого послеродового года

.

Диабет

34

(

Suppl 2

):

111

—

115

12

Петитт

DJ

,

Knowler

WC

,

Бэрд

HR4

, Беннет

1980

Гестационный диабет: младенческие и материнские осложнения беременности в связи с толерантностью к глюкозе в третьем триместре у индейцев пима.

Уход за диабетом

3

:

458

—

464

13

Кьос

SL

,

Бьюкенен

TA

,

Гринспун

JS

000

000

000 Bernon GS

,

Mestman

JH

1990

Гестационный диабет: распространенность непереносимости глюкозы и сахарного диабета в первые два месяца после родов.

Am J Obstet Gynecol

163

:

93

—

98

14

Kim

C

,

Newton

KM

,

Knopp

RH

RH

заболеваемость диабетом 2 типа.

Уход за диабетом

25

:

1862

—

1868

15

Бьюкенен

TA

,

Xiang

AH

,

Peters

RK

000

000

000 Marvel

A

,

Goico

J

,

Ochoa

C

,

Tan

S

,

Berkowitz

K

,

Hodis

HN

,

000 9000 9000 9000 9000

Azen

функции B-клеток поджелудочной железы и профилактика диабета 2 типа путем фармакологического лечения инсулинорезистентности у латиноамериканских женщин из группы высокого риска.

.	Плацебо .		Метформин .		шек. .
.	GDM (n = 122) .	Нет GDM (n = 487) .	GDM (n = 111) .	Нет GDM (n = 464) .	GDM (n = 117) .	Нет GDM (n = 465) .
Частота диабета (количество случаев на 100 человеко-лет) a	15,2 b	8,9	7,8	7,8	7,4	4,7	4,7	4,7			50,4 c	14,4	53,4 c	49.2 c
Количество, необходимое для лечения (для предотвращения одного случая за 3 года по сравнению с плацебо) a			6,1	24,0	5,3	9,0