Дисфункция срединных неспецифических структур головного мозга: Страница не найдена

Дисфункция срединных структур головного мозга: признаки, виды, лечение

Головной мозг управляет работой и жизнедеятельностью организма. В мозговом стволе расположены важные функциональные участки, в том числе срединные, диэнцефальные, стволовые структуры. Дисфункция срединных структур, расположенных в головном мозге, вызывает расстройства психо-эмоционального фона и вегетативные нарушения. Реже встречается, как самостоятельное заболевание, чаще – как симптом мозговой патологии (новообразования, инфекционные и токсические поражения, сбои в работе системы кровоснабжения, механические повреждения тканей мозга). Последствия: вегето-сосудистая дистония, затруднения восприятия и обработки информации, поступающей из внешнего мира, расстройство личности.

Характеристика патологии

Любые патологические процессы провоцируют ирритацию (раздражение) срединных структур мозга, что в свою очередь проявляется неврологической симптоматикой. Интенсивность вегетативных нарушений отражает степень вовлеченности в патологический процесс тканей ствола мозга. Ствол мозга является продолжением спинного мозга.

Основные функции мозгового ствола включают регуляцию дыхательной деятельности, глазодвигательных и рвотных рефлексов, уровня артериального давления и частоты сокращений сердечной мышцы. Диэнцефальные структуры включают отделы: таламус, гипоталамус, гипофиз. Таламус выполняет задачу первичного анализатора, получает сведения от органов чувств, передает обработанные данные коре.

Гипоталамус регулирует обменные процессы, деятельность нервной и иммунной системы, управляет работой внутренних органов, обеспечивает постоянство, стабильность внутренней среды организма. Гипофиз отвечает за эндокринную регуляцию. Дисфункция диэнцефальных (гипоталамических) структур, находящихся в головном мозге, проявляется в форме вегето-сосудистой дистонии, сосудистых церебральных нарушений, сбоев в работе эндокринной, нервной, иммунной системы.

Патогенетический механизм состоит в усилении возбуждения диэнцефальных структур, что негативно отражается на регуляции нейрогуморальных, психоэмоциональных, висцеральных функций. Серьезные поражения диэнцефальных структур влекут за собой развитие таких заболеваний, как дистермия (нарушение теплорегуляции), детский диэнцефальный синдром, ожирение, булимия, анорексия, акромегалия, болезнь Кушинга, синдром Прадера-Вилли и многих других.

Виды дисфункции

Паталогические изменения могут произойти в стволе или его отделах. В зависимости от локализации очага поражения различают виды дисфункции:

1. Диэнцефальных структур. Проявляется отсутствием аппетита, нарушением сна, перепадами температуры тела, сбоями в естественных процессах саморегуляции и метаболизма.
2. Стволовых структур. Признаки дисфункции подкорково-стволовых структур, находящихся в головном мозге: прерывистое, неритмичное дыхание, патологические изменения мышечного тонуса, дисфония (изменение силы, тембра, высоты голоса), дисфагия (трудности во время глотания). Нередко наблюдается дизартрия – изменение произношения вследствие нарушения иннервации элементов речевого аппарата.
3. Срединных структур. Признаки легкой дисфункции, возникшей в неспецифических срединных структурах, расположенных в головном мозге – девиантное поведение, неуравновешенные психические реакции, перепады настроения, эмоциональные расстройства.

Особенностью дисфункции, поразившей медиобазальные структуры головного мозга, являются нарушения деятельности лобного и височного отделов. Патологическое состояние сопровождается недостаточным развитием речевых навыков, сложностями при концентрации внимания, ухудшением аналитических способностей.

Дисфункция мезенцефальных структур головного мозга выражается синдромами: паркинсонизм (тремор конечностей, нарушение двигательной координации), гиперкинез (патологические, неуправляемые движения в группе мышц), мозжечковые расстройства (атаксия – нарушение двигательной согласованности мышц при отсутствии мышечной слабости).

Признаки дисфункции, возникшей в срединных структурах

Признаки дисфункции, возникшей в диэнцефально-стволовых структурах мозга, полиморфны, неспецифичны, проявляются многими формами и вариациями. Часто встречающиеся:

• Расширение зрачков.
• Помутнение сознания.
• Церебральная гипертензия.
• Аритмия (тахикардия, брадикардия).
• Аномальный сердечный ритм.
• Повышение тонуса мышц.
• Усиленное потоотделение.

Симптомы могут дополняться утратой кожной чувствительности, увеличением восприимчивости болевых ощущений, тремором конечностей, который отчетливо выявляется даже в состоянии покоя.

Возможные причины нарушений

Дисфункция, затронувшая срединно-стволовые структуры – это такая патология головного мозга, которая носит полиэтиологический характер, что означает наличие многих возможных причин возникновения. Повлиять на развитие дисфункции ствола головного мозга могут такие факторы, как черепно-мозговые травмы, сотрясение мозга, ишемические изменения тканей. Другие факторы, увеличивающие вероятность развития умеренной или выраженной дисфункции срединных структур мозга:

• Интоксикации.
• Инфекционные болезни.
• Проживание в регионе с неблагоприятной экологией.
• Ионизирующее облучение.
• Нарушение мозгового кровообращения.
• Гормональный дисбаланс.
• Онкологические заболевания.

Если патология диагностирована у новорожденного ребенка, причины возникновения могут быть связаны с заболеваниями, перенесенными матерью, наследственными факторами, родовыми травмами, кислородным голоданием плода.

Диагностика

При наличии признаков патологии для уточнения диагноза назначают обследование. Инструментальные методы диагностики:

1. ЭЭГ (электроэнцефалограмма). Показывает степень раздражения стволовых структур, уровень биоэлектрической активности мозга, порог судорожной готовности (склонность к развитию эпилептических припадков).
2. МРТ. Выявляется наличие очагов с поврежденной структурой и характер поражения мозговой ткани.
3. Ангиография. Показывает состояние кровеносной системы мозга в целом и отдельных ее элементов.
4. Анализ крови.

Результаты обследования позволяют дифференцировать патологию от таких заболеваний, как ДЦП, церебральная гипоксия, отравления токсичными веществами. После завершения обследования пациент направляется к врачу-неврологу, который индивидуально разрабатывает программу лечения с учетом причин и доминирующих симптомов дисфункции подкорково-стволовых, срединных или диэнцефальных структур.

Минимальная дисфункция, возникшая в мозге у детей

Умеренная дисфункция, затронувшая стволовые структуры, у детей-школьников проявляется легкими отклонениями в работе головного мозга – трудностями при запоминании новых слов, учебного материала, гиперактивностью (чрезмерной физической активностью) или гипоактивностью (сниженной физической активностью), быстрой утомляемостью, замедленным психическим и физическим развитием.

Для дисфункции, затронувшей диэнцефально-стволовые структуры у ребенка, характерны сбои в вегетативно-регуляционной деятельности головного мозга, которые сопровождаются потерей аппетита, нарушением метаболизма и терморегуляции. Венозная дисфункция в детском возрасте развивается из-за ухудшения оттока венозной крови, сбоев в работе системы кровоснабжения головного мозга.

Основные причины патологии: сдавливание вен вследствие травматического повреждения или разрастания опухоли, диагнозы сердечная недостаточность, артериальная, церебральная гипертензия. Симптомы венозной дисфункции:

• Синюшный оттенок кожных покровов.
• Отечность мягких тканей в зоне лица.
• Предобморочные, обморочные состояния.
• Головные боли с пульсирующим характером течения.
• Потемнение в глазах.

Лечение детей старшего школьного возраста построено на нейропсихологической коррекции. Психологи работают с детьми с целью регуляции поведенческих навыков и эмоциональных реакций. Медикаментозное лечение сочетается с аппаратными методиками (микрополяризация), физиопроцедурами, массажем, лечебной гимнастикой.

Врачи рекомендуют сократить время, которое ребенок проводит за компьютером и перед телевизором, больше гулять на свежем воздухе, организовать полноценное, сбалансированное питание и комфортный психологический климат в семье.

Лечение

Медикаментозное лечение проводится для восстановления функций организма – нормального психо-эмоционального фона, корректной работы пищеварительной, кровеносной, эндокринной системы. Основные препараты для коррекции работы мозга:

1. Антидепрессанты. Психотропные средства, стимулирующие деятельность нервной системы.
2. Транквилизаторы, седативные средства. Психотропные средства, угнетающие деятельность ЦНС.
3. Психостимуляторы. Психотропные вещества, активирующие психическую и в меньшей степени физическую деятельность организма.
4. Ноотропные лекарства. Нормализуют клеточный метаболизм нейронов, регулируют высшие психические функции.

Если патология является симптомом, назначается адекватное лечение первичного заболевания. Хирургическое вмешательство показано в случаях, когда консервативная терапия не приносит желаемых результатов. Дисфункция отдельных участков мозга не требует оперативного лечения за исключением развития осложнений, опасных для жизни – образование тромбов, окклюзивно-стенозирующие изменения элементов кровеносной системы.

Дисфункция срединных структур провоцирует сбои в работе всего организма. Обнаружение патологии на ранней стадии и корректная терапия под контролем врача помогут справиться с неприятными последствиями нарушений.

Просмотров: 3 810

Дисфункция срединных структур головного мозга

Время чтения 7 мин.

Головной мозг – анатомическая структура, которая при своем незначительном весе и размере, управляет практически всеми функциями организма. Особенно много жизненно важных центров заложено в стволе мозга, который состоит из диэнцефальных, стволовых и серединныхструктур, а также венозных тканей.

Поражение любого из этих участковведет к серьезным расстройствам и осложняет жизнедеятельность всего организма. Например, дисфункция срединных структур головного мозга является причинойэмоциональной неуравновешенности и сбоев в работе вегетативной нервной системы.

Что обозначает такой диагноз?

Ствол головного мозга является продолжением спинного мозга, причем четкой границы между ними нет. Находится он в районе отверстия затылочной доли черепа и в норме имеет размер не более 7 см. В таком незначительном по размеру отделе сосредоточены: срединный мозг, продолговатый мозг и варолиев мост. По некоторым источникам, в состав ствола включаются также промежуточный мозг и мозжечок.

Патологические изменения в структуре и функционировании ствола могут произойти как в целом, так и в отделах в частности. В зависимости от локализации проблемы больному могут устанавливаться диагнозы:

• Дисфункция диэнцефальных структур. Характерные жалобы: нарушения сна,плохой аппетит, скачки температуры тела, нарушения процессов саморегуляции и обмена веществ. Это наиболее часто диагностируемая форма расстройств неврологического характера. Её типичным примером является знакомая многим вегето сосудистая дистония, поражающая 30% женского населения.
• Дисфункция стволовых структур мозга. Больные отмечают неравномерное дыхание и сбои в тонусе мускулатуры. К данной группе патологий относятся также ослабления голосовых связок и проблемы в работе речевого аппарата (дисфония), затрудненные глотательные движения и частые поперхивания (дисфагия), плохое восприятие речи (дизартрия).
• Дисфункция срединных структур. Вызывает эмоциональные расстройства, неуравновешенность поведения, резкие перепады настроения, вегетативные формы соматических нарушений.

В норме процессы регуляции жизнедеятельности человека со стороны ствола мозга четко налажены и не требуют коррекции. Однако под действием определенных факторов риска возникают заболевания, которые, в зависимости от степени сложности, могут выразиться яркими либо стертыми клиническими проявлениями.

Каковы факторы риска?

Негативное воздействие на здоровье стволовых участков головного мозга могут оказать: травматические факторы, отравляющее влияние на мозговую ткань химических веществ и биологических токсинов, радиационное облучение, экологические катастрофы, инфекционные болезни.

Если рассматриваемый диагноз выставлен новорожденному ребенку, то под подозрение неонатолога попадает качество проведения родов и первичный послеродовой период.

Не исключена наследственная предрасположенность к такого рода патологии, а также нарушения кровоснабжения, ведущие к гипоксии клеток и атрофическим явлениям в тканях в целом. У взрослых больных с такими проблемами причинами могут быть черепно-мозговые травмы, ушибы, отравления, различного рода гормональные сбои, онкологические заболевания и их последствия различного уровня.

О клинических проявлениях срединных дисфункции

В зависимости от места локализации неполноценно действующих клеток и тканей, последствия дисфункции срединных структур могут иметь следующие клинические проявления:

• теряется чувствительность кожи на всех ее участках,
• отмечается чрезмерная болевая восприимчивость с повышением ее индивидуального порога,
• заметным становится тремор конечностей (даже в состоянии покоя),
• рано появляются признаки полового созревания,
• в поведении появляются беспричинные смены настроения: плач сменяется смехом, вплоть до истерик, и наоборот,
• работа эндокринной системы дает серьезные сбои. В зависимости от места поражения могут наблюдаться явления гипертермии, а также повышения либо понижения артериального давления.

Такие нарушения можно охарактеризовать, как таламические, а возникающие синдромы именуются нейроэндокринными.

Насколько серьезна минимальная дисфункция?

Часто ребенку с такими признаками выставляется диагноз минимальной дисфункции. Его жалобы умеренны, а в анамнезе заболевания имеют место:

• беременность с осложнениями либо протекающая в тяжелой форме, с необходимостью медикаментозной коррекции,
• несостоятельность родовой деятельность и необходимость ее стимуляции различными путями,
• инфекционные заболевания либо обострения хронической патологии в различные природы беременности,
• стрессы и сильные психоэмоциональные возбуждения во время вынашивания ребенка,
• радиационные аварии,
• экологические проблемы.

Такая патология сегодня встречается довольно часто. Опубликованы статистические данные, что её обнаруживают у каждого пятого малыша.

Дети с этим диагнозом предъявляют следующие жалобы:

• регулярные головные боли,
• раздражительность, плаксивость, частые нервные возбуждения,
• нарушения речи,
• плохая память,
• снижение внимания,
• отставание в развитии,
• сложность пребывания в коллективе,
• проблемы со сном и аппетитом.

На начальном этапе появления жалоб часто должного внимания этому не уделяется. Такие пограничные состояния расцениваются как индивидуальные особенности характера. По мере развития болезни, симптомы не прекращаются, а переходят в свою новую стадию, более интенсивную и выраженную. В конце концов, они могут достичь серьезных нервных расстройств, например, переходящих в эпилепсию.

В то же время, если к врачу обратиться вовремя, начальная стадия дисфункции срединных структур хорошо лечится и не оставляет негативных последствий. Схема лечения основывается на постоянной динамике за развитием структур мозга и неспецифической коррекцией диагностируемых проблем.

Как ставится диагноз?

Основным методом инструментальной диагностики является электроэнцефалография головного мозга. В ходе такого обследования обнаруживаются зоны возбуждения головного мозга и ствола в частности.

В ходе ЭЭГ проводятся основные и дополнительные тесты, которые позволяют объективно оценить активность и типическую принадлежность волн, их среднюю амплитуду и доминирующую частоту. Соответствие клинических симптомов и характеристики волн ЭЭГ – гарантия правильно поставленного педиатром-неврологом диагноза.

Однако кроме ЭЭГ врачу бывает необходимо получить картину послойного анализа структуры мягких тканей мозга, которые видны на снимках компьютерного томографа либо МРТ. Это чаще необходимо в тех случаях, когда у человека с описанными симптомами в анамнезе отсутствуют данные о полученной травме, ушибе либо прочем провоцирующем факторе.

В таком случае врач, визуально отмечая признаки мозговых нарушений, в том числе дисфункции стволовых структур, должен выяснить механизм их развития. МРТ и КТ – способы, с помощью которых выявляются различного рода скопления тканей и клеток, не исключая атипичные элементы.

Кроме этого, такие исследования позволяют выявить сочетанную патологию, например параллельную венозную дисфункцию – состояние, при котором нарушен отток крови из головного мозга вследствие сосудистых нарушений. Клинически к симптомам поражения стволового и диэнцефального характера добавляются головные боли, обморочные состояния, синюшность лицевой части головы, потемнение в глазах, отеки мягких тканей лица.

Дальнейшее уточнение таких ирритаций проводится с помощью дополнительных исследований, например, ангиографии либо УЗИ сосудов головного мозга.

Определенную долю информации врач получает из лабораторных исследований крови на наличие глиального нейротрофического вещества. Это разновидность иммуноферментного анализа. Концентрацией, необходимой для подтверждения диагноза, являются количества более 17,98 пг/л.

От чего следует дифференцировать патологию?

Диагноз «дисфункция мозга» в любых его разновидностях нуждается в дифференциации от:

• детского церебрального паралича,
• травм и повреждений головы,
• инфекционных патологий,
• церебральной гипоксии,
• токсических отравлений (например, парами свинца),
• прочих проблем.

Специфические методы обследования в таком случае выбираются соответственно профилю основных симптомов.

К вопросу о лечении

Выбор схемы лечения проводится врачом с учетом визуального осмотра, анамнеза заболевания и жизни пациента (для ребенка – протекания беременности у матери и характера родов), результатов инструментальных методов исследования, часто назначаемых в динамике.

Кроме того, для врача имеет значение нейропсихологическая диагностика (особенно если имеют места расстройства речи). Выбираемые методики лечения носят индивидуальный характер и включают нейропсихологические и педагогические направления.

Если начальные этапы лечения не дали позитивного результата, назначают медикаментозные препараты, основными из которых являются транквилизаторы, психостимуляторы, ноотропы. Хорошо зарекомендовали себя в лечении амфитамины (риталин, амитриптилин).

Лечение детей должно проводиться на фоне полноценной борьбы с болезнью в семье. Это режимные моменты, пребывание на свежем воздухе, общение, развивающие занятия, интересный и познавательный досуг. В случае сопутствующих жалоб врач может назначить симптоматическое лечение. Однако возможно, что такие симптомы пройдут по мере лечения основной причины.

Диагноз «дисфункция срединных структур» можно назвать топическим, поскольку он четко содержит в себе обозначение место патологического изменения в головном мозге. Можно услышать такое мнение, что он не отражает клинической картины болезни, ведь природа головного мозга познается день ото дня все глубже. А такой диагноз, как, например, «минимальная дисфункция головного мозга», как и «подкорковая дисфункция», в десятой международной классификации болезней отсутствует вовсе. Время покажет, но на сегодня для неврологов это понятие отображает причину тех или иных клинических проявлений и дает право назначить соответствующее лечение.

Что можно выявить с помощью электроэнцефалографии? и Как выглядят изменения на ЭЭГ?

Существует несколько классификаций ЭЭГ используемых для ЭЭГ-заключений в России: классификация Зенкова Л.Р., классификация Жирмунской Е.А, классификация Luders и др., и их модификации.

Врачи нашего отделения используют самую распространенную на северо-западе РФ модифицированную классификацию Л.Р. Зенкова.

Если не вдаваться в нюансы, то эта классификация делит все ЭЭГ и имеющиеся на ней изменения на:
1. Нормальная и пограничная с нормой ЭЭГ (ЭЭГ- заключение «ЭЭГ в пределах нормы»).
2. Диффузные изменения биоэлектроческой активности головного мозга (ирритативного характера, легкие, умеренные, выраженные)

3. Локальные изменения биоэлектроческой активности головного мозга (легкие, умеренные, выраженные)
4. Признаки дисфункции неспецифических срединных структур (легкая, умеренная и выраженная дисфункция)
5. Эпилептиформаная активность (локальная, локальная с вторичной генерализацией, генерализованная).

Если на ЭЭГ не регистрируются локальные и диффузные изменения, признаки дисфункции неспецифических срединных структур и эпилептиформная активность, то врач делает заключение «ЭЭГ в пределах нормы». К возможным вариантам нормы можно отнести низкоамплитудную ЭЭГ.
В нашем отделении такая ЭЭГ регистрируется у подавляющего большинства пациентов направленных на ЭЭГ в рамках прохождении комиссии для трудоустройства, получения или продления прав на вождение автотранспорта, абитуриентов.

О чем могут свидетельствовать заключения «Диффузные изменения биоэлектроческой активности головного мозга» и «Признаки дисфункции неспецифических срединных структур» ?

Эти заключения нозологически неспецифичны. Т.е. одни и те же изменения на ЭЭГ укладывающиеся в эти формулировки могут регистрироваться как у пациентов с тяжелыми неврологическими заболеваниями, так и с функциональными расстройствами нервной системы. Информативность таких заключений невелика. Но все же умеренные и выраженные диффузные изменения и умеренная и выраженная дисфункция неспецифических срединных структур как правило регистрируются у тяжелых пациентов неврологического профиля. В таком случае необходимо обратиться к неврологу и продолжить обследование.

Заключение «Локальные изменения биоэлектроческой активности головного мозга» предполагает наличие объемного образования в головном мозге (опухоль, киста и др.). С появление КТ и МРТ электроэнцефалография утратила свое значение в диагностике объемных образований головного мозга.
Если врач сделал заключение о наличии локальных изменений по ЭЭГ, то есть основание сделать КТ или МРТ головного мозга.

Эпилептиформная активность.
ЭЭГ по прежнему остается единственным доступны методом регистрации эпилептиформной активности, но и она нозологически неспецифична. Т.е. имеется небольшой процент людей у которых на ЭЭГ регистрируется эпилептиформная активность, но они никогда не болели и не заболеют эпилепсией. И с другой стороны довольно часто у пациентов страдающих эпилепсией эпилептиформная активность на ЭЭГ не регистрируется. Диагноз эпилепсии является клиническим, т.е. не требует инструментального или лабораторного подтверждения, в т.ч. наличия эпилептиформной активности на ЭЭГ.

В чем же тогда ценность ЭЭГ?

Во-первых.
Классификация эпилептических припадков довольно обширна. Эпилепсия, как первичная так и симптоматической (после черепно-мозговой травмы, инсульта и др.) довольно часто проявляется не судорожными припадками с потерей сознания, а другими признаками. Это могут быть любые симптомы вынуждающие людей обращаться за помощью к психиатру, психотерапевту и неврологу (головные боли, головокружения, предобморочные состояния и обмороки, страхи, панические атаки, «пароксизмальное» неадекватное поведение, навязчивые и бредовые идеи, иллюзии, галлюцинации и др.). При выявлении в таких случаях эпилептиформной активности на ЭЭГ назначаются противоэпилептические препараты. Достигается регресс симптоматики. Диагноз психиатрического заболевания не выставляется. Пациент продолжает лечение с диагнозом «эпилепсия» у невропатолога. Любой грамотный психиатр и психотерапевт при первичном контакте с пациентом начинает диагностический поиск с электоэнцефалографии с целью исключения эпилепсии.

В кабинет ЭЭГ нашего отделения нередко обращаются пациенты которые длительно безрезультатно лечились антидепрессантами, транквилизаторами или нейролептиками. При выявлении эпилептиформной активности на ЭЭГ у этой группе пациентов мы рекомендуем обратиться с результатами ЭЭГ к невропатологу. Назначается адекватное лечение эпилепсии. Регрессирует симптоматика, пациент социально реабилитируется.

Во-вторых
Довольно распространена симптоматическая (вторичная) эпилепсия. Она может дебютировать (начинаться) в любом возрасте у пациентов перенесших инсульт, черепно-мозговую травму, операцию на головном мозге или страдающих опухолью головного мозга.
Пациенты с симптоматической эпилепсией нередко обращаются в кабинет ЭЭГ. Выявление эпилептиформной активности на ЭЭГ позволяет назначить им правильное лечение.
Более того, всем людям перенесшим инсульт, черепно-мозговую травму, операцию на головном мозге или страдающим опухолью головного мозга показана ЭЭГ. При выявлении эпилептиформной активности у этой группы пациентов показано назначение противоэпилептических препаратов не дожидаясь развития эпилептического припадка. Такова мировая практика.

В третьих.
ЭЭГ незаменима с целью определения локализации эпилептогенного очага и уточнения формы эпилепсии, что влияет на тактику ведения пациентов страдающих эпилепсией.

Кроме того нередко на фоне лечения достигается стойкая ремиссия эпилепсии (отсутствие припадков на протяжении нескольких лет). В таких случаях эпилептолог может принять решение о постепенном снижении дозы противоэпилептических препаратов иногда до полной отмены. Это проводится только под контролем ЭЭГ.

См.также Медицина и врачи Все больницы и поликлиники. Рейтинг докторов. Отзывы на лечение.

Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина

#8445 Илья 21 февраля 2011, 21:29

Здравствуйте мне 23 года, в 1995г. в 7-8 лет был приступ (эпилепсии, единичный). Ставили эпилепсию, эписиндром, парциальную эпилепсию, миоклония, генерализованная Идиопатическая юношеская миоклоническая. До 14 лет пил фенозепам, фенобрабитал, клоназепам. На учете в ПНД не состоял, лишь наблюдался. В детстве также были снохождения. В душных автобусах в детстве терял сознание. Описание приступа: ( http:i060.radikal.ru110212974c6385dbc4.jpg ) Сейчас примерно 1 раз в 3-6 мес. вздрагивание (когда сижу за столом). Головные боли (затылок, виски, раза 2 в неделю) ОБСЛЕДОВАНИЕ: от 16.02.2011 (ЭЭГ: фоновая активность дезорганизована: представлена полиморфной активностью, основной альфа-ритм представлен группами деформированных волн. На этом фоне амплитудных тета=волн. Зональные различия сглажены. В условиях данной записи регистрируются умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга на резидуально-органическом фоне. По картине ЭЭГ наличие умеренной дисфункции неспецифических срединных структур мозга. Признаки снижения порога пароксизмальной готовности мозга.) Картина ЭЭГ от 16.02.2011 http:i020.radikal.ru110279a7c5fad116f3.jpg Заключение эпилептолога по данному ЭЭГ от 16.02.2011 ( http:s44.radikal.rui106110290c83ebb05078b.jpg ) ОБСЛЕДОВАНИЕ: от 25.07.2006 (ЭЭГ: тип ЭЭГ дезорганизованныйспреобладанием альфа активности Альфа-активность дезорганизована по частоте,модуляциям и зональным различиям. Заметно усилено количество и амплитуда бета активности низкой амплитуды. Присутствуют медленные волны небольшой амплитуды. На ГВ усиление дезорганизации фоновой активности, частые разряды высокоамплиткдных тета=волн. При ФС усиление РУР на все частоты. Заключение: умеренные диффузные изменения ЭЭГ. Признаки дисфункции мезодиэнцефальных отделов мозга. Признаки снижения судорожной готовности мозга на пробе с ГВ. Локальные изменения отсутствуют. Заключение эпилептолога по ЭЭГ от 25.07.2006 ( http:s013.radikal.rui32511020566e2e3dfebf0.jpg ) МРТ головного мозга от 19.02.2011 Заключение: при МРТ-исследовании головного мозга паталогических изменений не выявлено. (вывод МРТ http:s011.radikal.rui3171102ee2107efefb164.jpg ) рентген шеи от 2011г. http:i023.radikal.ru1102e329bc60dc9bbd.jpg http:s011.radikal.rui31711022adce10802ef46.jpg И вот не понятно, эпилептологи говорят что ээг ужасна (боятся даже лампочки включать при ээг), мрт- ничего не выявило. Так что у меня — норма или эпилепсия? Не понятно… 1. во-первых, не понятно, пить таблетки или нет, одни эпилептологи говорили что пить обязательно, другие говорили — что из-за таблеток буду умственно-отсталым (маме говорили), при том что имею два красных диплома в 2006 году был на приеме с ЭЭГ от 25.07.2006 у профессора Бейна Б.Н., та ЭЭГ была плохая, однако он сказал что врачи не правы, у меня нет и не было эпилепсии…. Врач-эпилептолог даже ругала меня увидев ЭЭГ, вот ее слова «Да как вы так себя довели, ЭЭГ ужасная!! Ужасная ЭЭГ». После того, как я сообщил ей, что проф. Бейн сказал что это не эпилепсия, ее реакция изменилась — она сказала, «Ну я не знаю…..» ну, а в военкомате мне сказали тогда, что с такой ЭЭГ пойду в армию…. в 2011 году ходил к другому эпилептологу, и она вроде говорит, что ЭЭГ плохая и с учетом миоклонии, что тоже является проявлением эпилепсии — в армию не должны брать….

Ответ:
Здравствуйте, Илья! Рекомендуем посетить консультацию невролога для определения тактики лечения. Без консультации ответить на Ваши вопросы невозможно. Запись на прием осуществляется на сайте (для жителей Самары и Самарской области) или по телефонам (846) 956-12-15, 956-04-55, 372-51-24 (для взрослого населения). С уважением, администратор.

Роль состояния неспецифических структур головного мозга при определении степени компенсации регуляции вегетативных функций Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.831-001-003.9-07

РОЛЬ СОСТОЯНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ СТЕПЕНИ КОМПЕНСАЦИИ РЕГУЛЯЦИИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ

Проведено клинико-неврологическое и электроэнцефалографическое обследование 85 больных с легкой черепно-мозговой травмой (ЛЧМТ) в отдаленном периоде, а также полиграфическое исследование вегетативных функций, включавшее электрокардиографию, оценки кожных симпатических вызванных потенциалов у 85 больных. Сопоставление нарушений вегетативных функций с уровнем и степенью ирритации медио-базальных структур головного мозга по данным ЭЭГ позволило определить степень нарушения компенсации регуляции вегетативных функций при легкой степени тяжести ЧМТ.

Ключевые слова: черепно-мозговая травма, неспецифические структуры головного мозга.

Любой патологический процесс вызывает ирритацию неспецифических срединных структур головного мозга, что проявляется соответствующей клинической симптоматикой и изменениями ЭЭГ [9, 14]. В литературе указывается на то, что вегетативные нарушения отражают уровень и степень вовлечения в патологический процесс стволовых структур головного мозга, состояние которых, в конечном итоге, определяет тяжесть клинической картины и исход заболевания [2, 6, 12]. В литературе были описаны ЭЭГ-признаки, позволяющие судить об уровне и степени ирритации стволовых структур головного мозга, а также прогнозировать течение и исход ЛЧМТ [3, 7, 9, 13].

Целью работы было определение степени сохранности механизмов компенсации вегетативных функций на основании оценки функционального состояния неспецифических структур головного мозга у больных с ЛЧМТ.

Материал и методы исследования. Проведено клинико-электроэнцефалографическое обследование 85 больных с ЛЧМТ (62 мужчины и 23 женщины): 33 с сотрясением головного мозга, 49 с ушибом головного мозга легкой степени в отдаленном периоде. Возраст больных составлял от 17 до 42 лет. Клиническое обследование включало оценку общего состояния больного, данных рентгенографии черепа, СКТ или МРТ-головного мозга, кожных симпатических вызванных потенциалов, эхоэнцефалографии, лабораторных анализов крови, офтальмоскопическое и отоневрологическое исследования. В неврологическом статусе выявляли признаки ликворной дисциркуляции и очаговую микросимптоматику, особое внимание уделяли показателям вегетативных функций (частота пульса, частота дыхания, артериальное давление, температура тела).

При исследовании функциональной активности вегетативной нервной системы, оценивали вегетативный тонус (с использованием шкал А.М. Вейна) [4], вегетативную реактивность (вегето-висцеральные рефлексы Ашнера-Даньини, ортоклиностатические) и вегетативное обеспечение деятельности (вариационная пульсометрия, кожные симпатические ВП). ЭЭГ регистрировали на 17-канальном электроэнцефалографе «Nihon Kohden». Электроды располагали на голове по схеме 10-20. Запись проводили по отношению к усредненному потенциалу. При оценке тяжести ЧМТ применяли классификацию, рекомендованную Коноваловым А.В. и Лихтерманом Л.Б. [10]. Для оценки состояния пострадавших с ЧМТ использовали унифицированные критерии [8]. В таблице приведена характеристика нарушений вегетативных функций, общемозговых, очаговых симптомов при ЛЧМТ.

Результаты исследования и их обсуждение. Комплексное клинико-неврологическое обследование больных с ЛЧМТ в отдаленном периоде позволило выявить основные закономерности вовлечения в патологический процесс неспецифических структур головного мозга.

Из 33 больных с сотрясением головного мозга, у 13 (15,3%) в неврологическом статусе выявлялись слабо выраженные очаговые симптомы базально-стволовой локализации в виде глазодвигательных расстройств 17 (20%), снижения функции лицевого нерва 11 (12,9%), анизорефлексии 9 (10,6%), вестибулярной дисфункции 15 (17,6%). У 28 (32,9%) пострадавших определялись нарушения вегетативных функций (частоты пульса, частоты дыхания, артериального давления, температуры тела), которые также носили характер начальных (легких) нарушений, преимущественно перманентного характера.

Среди 49 больных с ушибом головного мозга первой степени у 38 (73,9%) имелись начальные или умеренные очаговые симптомы, в виде эпилептических приступов — 18 (9,4%), сенсорных расстройств по продольному и пятнисто-мозаичному типам — 21 (24,7%), анизорефлексии — 12 (14,1%), поражения краниальных нервов — 9 (10,6%) и вестибулярной дисфункции — 17 (20,0%). Клинические нарушения вегетативных функций выявлялись у 45 (52,9%) больных. Они были представлены преимущественно пароксизмального характера вегетативными нарушениями — симпато-адреналовыми кризами — 13 (15,3%), синкопе — 10 (11,8%), вестибуло-вегетативными — 8 (9,4%) и вегето-висцеральными — 14 (16,5%) состояниями.

По данным опросника А.М. Вейна при исследовании вегетативного тонуса, практически у большинства пострадавших была выявлена вегетативная дисфункция, которая проявлялась комбинацией

©Мироненко Т.В.,Стасюк С.Г. и др., 2014

71

отдельных вегетативных расстройств: изменения частоты пульса и нестабильность АД, нарушения сердечного ритма, повышенная потливость, снижение кожной температуры. У каждого 3-го пациента имела место повышенная потливость кожных покровов, особенно выраженная в дистальных отделах конечностей.

У 48 (56,5%) пациентов наблюдались симптомы гипоталамической недостаточности, которая проявлялась нарушением цикла «сон-бодрствование» (диссомнический синдром), висцеро-вегетативными, эмоциональными расстройствами, эпизодами полиурии, преходящей гипер-, гипосмией.

Исследование вегетативного тонуса выявило у 34 (40,0%) обследованных больных признаки симпатикотонии, а у 46 (54,2%) пациентов признаки ваготонии. При изучении вегетативной реактивности также были установлены признаки симпатикотонии у 49 (57,6%) пострадавших, а состояние вегетативного обеспечения деятельности оценено как избыточное у 42 (49,4%) пациентов. Полученные данные свидетельствуют о том, что даже при легкой ЧМТ, имеет место напряжение механизмов регуляции вегетативных функций и находится на грани их декомпенсации. У 20,3% больных с сотрясением и 11,8% с ушибом головного мозга I ст. в клинической картине не отмечалось вегетативных нарушений. Можно предположить, что у этих больных травма вызвала кратковременные изменения, протекавшие по физиологическому типу, аналогично стрессовой реакции по Селье [1]. Анализ нарушений вегетативных функций и их регуляции при ЧМТ легкой степени тяжести выявил характер их изменений — от нормальных физиологических до выраженных, свидетельствующих о явлениях декомпенсации механизмов регуляции вегетативных функций.

Таблица 1

Влияние уровня и степени ирритации стволовых структур по данным ЭЭГ на выраженность

вегетативной дисфункции после ЛЧМТ

Уровень и степень ирритации стволовых структур Сотрясение головного мозга (п=36) Ушиб головного мозга I ст. (п=49) Контроль (п=20)

Абс. % Абс. % Абс. %

усиление восходящих активирующих влияний срединных структур 30 35,2 25 29,4 0 0

легкая степень ирритации гипоталамических структур 13 15,3 10 11,2 1 5,0

умеренная степень ирритации гипоталамических и легкая степень ирритации диэнцефальных структур 18 21,2 16 18,8 4 20,0

умеренная степень ирритации диэнцефальных и легкая степень ирригации диэнцефально-мезэнцефальных структур 5 5,9 8 9,4 0 0

выраженная степень ирритации диэнцефальных и умеренная степень ирритации диэнцефально- мезэнцефальных и мезэнцефальных структур 0 0 0 0 0 0

выраженная степень ирритации диэнцефально-мезэнцефальных и мезэнцефальных структур 0 0 0 0 0 0

28%

30%

Как видно из таблицы 1, у 26,8% больных с сотрясением и 10,9% с ушибом головного мозга I ст. со стороны неспецифических структур выявлялась реакция, по механизму аналогичная ориентировочной. Она сопровождалась усилением восходящих активирующих влияний неспецифических срединных структур мозга и проявлялась на ЭЭГ в виде десинхронизированной кривой.

Известно, что такие изменения биоэлектрической активности головного мозга наблюдаются в тех случаях, когда сила раздражителя не превышает физиологического уровня. При увеличении силы раздражителя у 54,4% больных с сотрясением и 31,1% ушибом головного мозга I ст. на ЭЭГ выявлялись признаки легкой степени ирритации гипоталамических структур, что свидетельствует о преобладании синхронизирующих влияний неспецифических срединных структур, начиная с гипо-таламических — филогенетически более поздних и потому функционально более лабильных. При проведении функциональных проб, изменения на ЭЭГ были более выраженными. В большинстве случаев имела место медленноволновая высокоамплитудная активность, регистрировалось нарушение зональных различий.

Иногда отмечались пароксизмальные компоненты полиморфных комплексов, которые были представлены пиками, комплексами «острая волна — медленная волна». Общее распределение типов ЭЭГ среди обследованных представлено на рис. 1. При исследовании кожных симпатических вызванных

35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%

Рис.1. Распределение типов ЭЭГ упациентов в отдаленном периоде ЛЧМТ.

потенциалов у пациентов в отдаленном периоде ЛЧМТ наблюдалось увеличение амплитуды и уменьшение латентности ответа на 24% у пострадавших с сотрясением головного мозга, в то время как после ушиба головного мозга I ст. наблюдалось удлинение латентности потенциала у 35% больных и уплощение его амплитуды. При МРТ и СКТ головного мозга у пострадавших в отдаленном периоде ЛЧМТ преобладали признаки наружной гидроцефалии 27 (31,8%), внутренней гидроцефалии 10 (11,8%) легкой и умеренной степени выраженности, атрофические изменения 12 (14,1%) преимущественно в лобно-височных областях, единичные мелкие гипо-, гиперинтенсивные очаги, расположенные субкортикально 7 (8,2%). Статистическая обработка полученных результатов методом медианного критерия и критерия согласия %2 [11] показала, что при сравнении выраженности ирритации стволовых структур при сотрясении и ушибе головного мозга I ст. значения %02 равны 16,7. Следовательно, медиана этих выборок растет в зависимости от степени тяжести травмы, и это достоверно при уровне значимости р<0,05.

Сопоставление нарушений вегетативных функций с уровнем и степенью ирритации стволовых структур по данным ЭЭГ у больных с ЧМТ легкой тяжести позволяет определить степень нарушения компенсации регуляции вегетативных функций. В тех случаях, когда у больных после ЛЧМТ на ЭЭГ отмечалось усиление восходящих активирующих влияний неспецифических срединных структур мозга, это указывало на физиологический характер реакций, механизмы компенсации вегетативных функций не были нарушены. Усиление при легкой ЧМТ синхронизирующих влияний со стороны стволовых структур свидетельствовало о более сильном травматическом повреждении головного мозга. У больных этой группы механизмы компенсации вегетативных функций нарушались, но степень этих нарушений была умеренной — так называемая стадия субкомпенсации. Обнаруженные в единичных случаях высокие уровень и степень ирритации стволовых структур являются показателем развивающейся декомпенсации механизмов регуляции вегетативных функций. Степень компенсации регуляции вегетативных функций после ЛЧМТ в отдаленном периоде можно определить по данным ЭЭГ на основании оценки уровня и степени ирритации стволовых структур головного мозга.

Перспективы дальнейших исследований. Полученные результаты будут способствовать улучшению диагностического процесса при легкой черепно-мозговой травме, сочетанной с повреждением лицевого черепа, разработке своевременной и адекватной коррекции установленных гемо-ликворо-динамических изменений.

1.Александровский М. В. Особенности нарушений адаптационных функций организма человека при закрытой черепно-мозговой травме: Системы адаптации человека и внешняя среда / М. В. Александровский // — СПб., — 1995. — С. 12-13.

2.Агаева К. Ф. Процесс накопления последствий травм головы среди населения / К. Ф. Агаева // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2001. — №5. — С.46-48.

3.Балунов О. А. Сравнительные данные МРТ головного мозга у пациентов с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией / О. А. Балунов, Н. И. Ананьева, Л. В. Лукина // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001. — №6. — С. 39-45.

4.Вейн А. М. Вегетативная нервная система / А. М. Вейн. М.: Медицина, — 1999. — 623 с.

5.Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике / В.В. Гнездицкий. Таганрог,-1997. — 252 с.

6.Григорова I. А. Психосоматичш розлади й адаптивна реабштащя хворих у вщдаленому перiодi закрито! черепно-мозково! травми / I. А. Григорова, Н. А. Некрасова // Врачебная практика. — 2001. — №6. — С. 83-93.

7.Живопулов С. А. Патогенетические механизмы травматической болезни головного мозга и основные направления их коррекции / С. А. Живопулов, И. М. Самарцев, С. В. Коломейцев // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. — №10. — С. 42-46.

8.Коновалова А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А. Н. Коновалова- М.: «Антидор», — 2002. — Т.1. — С. 40-49.

9.Кондалов Е. Н. Черепно-мозговая травма / Е. Н. Кондалов, В. В. Кривецкий. — М.: Медицина, — 2002. — 215 с.

10. Лихтерман Л. Б. черепно-мозговая травма / Л. Б. Лихтерман. М.: — 2003. — 365 с.

11. Мироненко Т. В. Черепно-мозговая травма: острый и отдаленный периоды. Клинико-диагностический и лечебный алгоритмы. — Луганск, — 2010. — 112 с.

12. Тайцлин В. И. Закрытая черепно-мозговая травма и ее последствия // Международный медицинский журнал. — 2002. -№1-2. — С. 58-62.

13. Царенко С. В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / М.:Медицина, — 2006. — 352 с.

14. Шевага В.Н. Ранние и отдаленные последствия черепно-мозговой травмы: медико-социальные аспекты и возможности нейропротекции//Здоровье Украины. — 2009. — №5(1). -45 с.

РОЛЬ СТАНУ НЕСПЕЦИФ1ЧНИХ СТРУКТУР ГОЛОВНОГО МОЗКУ ПРИ ВИЗНАЧЕНН1 СТУПЕНЯ КОМПЕНСАЦП РЕГУЛЯЦП ВЕГЕТАТИВНИХ ФУНКЦ1Й

Мироненко Т.В., Стасюк С.Г., Корниенко К.В.

Проведено клшко-невролопчне та електроенцефало-графiчне обстеження 85 хворих з легкою черепно-мозковою

THE ROLE OF NONSPECIFIC STRUCTURES OF THE BRAIN IN DETERMINATION OF COMPENSATION OF REGULATIION OF AUTONOMIC FUNCTIONS Mironenko T. а також полiграфiчне дослщження вегетативних функцш, що включало електрокардюграфто, оцiнки шкiрних симпатичних викликаних потенцiалiв у 85 хворих. Зютавлення порушень вегетативних функцiй з рiвнем i ступенем iритацп медю-базальних структур головного мозку за даними ЕЕГ дозволило визначити стутнь порушення компенсацп механiзмiв регуляцп вегетативних функцш при легкого ступеня тяжкост ЧМТ.

Ключовi слова: черепно-мозкова травма, неспецифiчнi структури головного мозку.

Стаття надiйшла 24.01.2014 р.

craniocerebral trauma (CCT) in remote period. Polygraphic study of autonomic functions including ECG, evaluation of dermal sympatic evoked potential were performed in 85 patients. A comparison of the disorders in autonomic functions both with a level and a degree of irritation of brain stem structures, according to EEG-data permitted to define a degree of impairment of compensatory mechanisms responsible for autonomic functions’ regulation in CCT of mild severity. тсляоперацшного перюду менш тривалий, в той час, як при вщкритш вестибулопластицi за методом Кларка визначаеться бiльший прирiст глибини присшка порожнини рота.

Ключов! слова: присшок ротово! порожнини, вестибулопластика, тунельна методика, методика Кларка.

У наукових досл1дженнях вгтчизняних 1 заруб1жних автор1в доведено, що мшкий присшок порожнини рота у дгтей е одним !з еполопчних фактор1в розвитку зубощелепних аномалш, а у дорослих -захворювань пародонта [7, 8]. Поширешсть захворювань пародонта у дгтей за даними Науково! групи ВОЗ (1980) перевищуе 80 % [9], а поширешсть мшкого присшка, за лгтературними даними становить 8-62,6% [12]. В основ! патогенезу пародонтиту в ос1б ¿з мшким присшком ротово! порожнини лежить порушення кровопостачання, наявшсть сполучнотканинних та м’язових тяж1в, рубцевих деформацш у цш дшянщ [8]. Порушення кровообку при мшкому присшку також сприяе розвитку д1астем, трем, скупченосп зуб1в, утворенню пародонтальних та кюткових кишень у локальнш дшянщ пародонту. Встановлено, що в 41,15 % дгтей 7-12 рошв глибина приинку мае тенденщю до позитивно! динам1ки — вона з роками збшьшуеться, а у дорослих збшьшення глибини прианку можливе лише за рахунок оперативних втручань. Для профшактики та л1кування ще! аномалп юнуе ряд методик оперативного поглиблення прис1нку ротово! порожнини, основною метою яких е пересування меж! мгж нерухомою частиною ясен та рухомою частиною слизово! оболонки губи подал! вщ ясеневого краю [1, 2, 4, 5]. Методики вестибулопластики мають сво! показання та протипоказання. Виб1р тактики х1рурпчного втручання 1 стратеги тсляоперацшного ведення хворого залежить вщ х1рурга-стоматолога 1 цшого ряду об’ективних фактор1в. Намагання отримати максимальне поглиблення присшка без ускладнень в тсляоперацшному перюд! з мш1м1защею травми тканин тд час оперативного втручання зумовлюе поспйний пошук ефективно! методики вестибулопластики. Найбшьш розповсюдженими методиками вестибулопластики на нижнш щелет, зпдно сучасних даних, е тунельна 1 ввдкрита в модифшацл Кларка [10, 11].

Найбшьш частими тсляоперащйними ускладненнями, описаними в лгтератур!, е груб! рубцев1 змши. За деякими даними це складае вщ 10 до 30,5% випадшв [3], що пов’язують !з невдалим вибором методу вестибулопластики, або неправильним веденням пащента у тсляоперацшному перюд!. Також може бути незначний прирют глибини прис1нка, що не задовольняе як лшаря, так \ пащента.

Метою нашого досл1дження стало пор1вняння ефективносп тунельно! та ввдкрито! методик вестибулопластики.

Матер1ал та методи досл1дження. Нами пролшовано 30 пац!ент!в ¿з м!лким приинком ротово! порожнини у в!ц! ввд 12 до 50 рок!в (дгтей — 16, дорослих — 14). Показанням до оперативного втручання був мшкий присшок, що спричинював скупчення зуб!в у д!тей, або хрошчний локал!зований пародонтит у дорослих. Глибину прис!нку ми вим!рювали в!д ясеневого краю до нижнього склеп!ння за допомогою спещально! л!н!йки.ник 1.А. та inm., 2014

74

Дисфункция срединных структур головного мозга: признаки и лечение

Дисфункция срединных структур головного мозга может привести к нарушениям нервной системы человека. Врачи утверждают, что эта патология представляет собой довольно опасное нарушение. Вообще, такой термин, как «дисфункция», означает нарушение правильно протекающего процесса.

Любые нарушения, даже самые минимальные, подвигают серьёзные отклонения. Это могут быть нехарактерное поведение, неправильное эмоциональное восприятие или отсталость в интеллектуальном развитии.

Особенности мозга

Стволом называют образование, отвечающее за жизнедеятельность и здоровье организма. Находится он в головном мозге человека. Среди самых важных систем организма, за которые отвечает эта структура, находятся:

• сердечно-сосудистая.
• дыхательная.
• теплообмен.
• пищеварительная.

Но нередки те случаи, когда человек получает травмы и наносится вред здоровью. При этом может пострадать и головной или спиной мозг, из-за чего он перестаёт нормально и правильно функционировать. Обычно такое происходит из-за аварии, где произошла травма или случился ушиб, который повлёк сотрясение мозга. На сегодняшний день нередки случаи получения травмы в процессе трудных родов.

Нарушения в работе головного мозга будут ярко выражены клинически или их можно диагностировать благодаря проведению специальных анализов.

Диагностика

Когда у терапевта только возникают первые подозрения на то, что у человека есть нарушения в работе центральной в системы, он тут же направляет его к невропатологу, который должен:

• найти возможные изменения в работе головного или спинного мозга.
• выявить поражения или отклонения в других отделах нервной системы.
• поставить диагноз.
• обозначить лечение.

На основании заключения невролога будет установлено, какая именно дисфункция присутствует у человека, и подберутся способы назначенного лечения для максимально быстрого выздоровления.

Виды дисфункции

Есть несколько разновидностей патологий в работе головного мозга. Разделение на группы будет зависеть от того, в каком из отделов образовалась дисфункция или произошло нарушение работы в целом. Среди них:

1. Диэнцефальные. Эта структура ответственна за сон человека, а также за аппетит. Благодаря ей поддерживается нормальная температура тела человека и нет нарушения в метаболических процессах.
2. Стволовые. Эта структура помогает регулировать основные процессы жизнедеятельности, такие как дыхание, тонус и аппетит.
3. Срединные помогают вегетативным процессам в нервной системе, а также отвечают за эмоциональное состояние человека.

Нормальная работа все этих отделов гарантирует, что человек здоров и находится в нормальном психоэмоциональном состоянии. Но если где-то наблюдается расстройство, то нужно срочно обратиться к неврологу, чтобы он поставил диагноз и назначил лечение.

Диэнцефальная дисфункция

В первую очередь она отражается на промежуточных отделах головного мозга, а точнее, начинает поражать их. При наблюдении такого расстройства у человека наблюдаются:

• снижение чувствительности в организме.
• уменьшение болевого порога, а также развитие таламических болей.
• интенционный тремор.
• быстрая и беспричинная смена слёз на смех и наоборот.
• эндокринные расстройства.

Эта дисфункция считается одной из самых распространённых среди заболеваний, которыми характерна неврология. Обычно наиболее ярким представителем становится вегетососудистая дистония. Болезнь встречается у трети населения, это особенно частое явление у женщин.

Лечат дисфункцию различными медикаментозными средствами и рентгенотерапией. В лечебных целях иногда могут применяться специальные диеты.

Стволовая дисфункция

Дисфункция стволовых структур головного мозга является одной из самых опасных патологий для жизни и здоровья человека. Так как ствол несёт ответственность за наиважнейшие системы в организме, такие как сердечно-сосудистая и дыхательная, то развитие патологий в этих центрах может проявиться следующим образом:

• голосовые связки теряют свои функции и ослабевают.
• затруднения при глотании.
• расстройства речевого аппарата. При этом развивается трудность воспринимать речь, а также возникает нарушение способностей к письму и чтению.

Дисфункция стволовых структур мозга диагностируется следующими способами:

1. Компьютерная томография позволяет полностью исследовать поражённые участки. В ее основе лежит рентген. После исследования врач получает снимки очень высокого качества, по которым можно определить состояние головного мозга и его структур. КТ помогает не только найти сам очаг патологии, но и установить возможную причину появления.
2. Электроэнцефалография может отследить состояние головного мозга в целом, а также его правильное функционирование.

Признаки этой дисфункции имеют обратимые нарушения, и их убирают за несколько походов к специалисту. Происходит это за счёт восстановления функций головного мозга, активная деятельность которого возвращается после нормализации кровообращения.

Дисфункция срединных структур мозга

Работа этого отдела направлена на правильное функционирование вегетативной нервной системы в организме человека. Дисфункция срединных структур головного мозга отличается сбоем ночного сна и психоэмоционального состояния человека. Обычно это случается из-за травм различного рода, которые происходят в результате падения, удара, или в ходе реабилитации после них.

Симптоматика дисфункции неспецифических срединных структур характеризуется следующими фактами:

• уменьшение чувствительности (это наблюдается на лице или туловище).
• снижение чувствительности к боли.
• быстро меняющийся плач или смех.
• быстрое половое созревание.
• эндокринные нарушения.

При диагностировании дисфункций срединных структур головного мозга и назначенном лечении невролог должен учитывать особенности сознательного и бессознательного поведения и здоровья человека для того, чтобы терапия проходила максимально эффективно.

Минимальная дисфункция мозга у детей

У ребёнка также может наблюдаться дисфункция головного мозга. Чаще всего она проявляется как минимальная мозговая дисфункция. Это очень распространённая патология, и у каждого 5 ребёнка можно её диагностировать. Причины, по которым начинает развиваться дисфункция головного мозга у детей, следующие:

• тяжело протекающая беременность.
• трудный и долгий родовой процесс.
• воздействие на ребёнка вредных и токсических веществ.
• инфекционные болезни.

Симптомы дисфункции срединных структур мозга у детей имеют довольно яркий характер и проявляются следующим образом:

• сильные головные боли, которые имеют систематический характер.
• наблюдается чрезмерная активность, а также гипервозбудимость.
• присутствует постоянная нервозность и раздражительность.
• моторные и речевые функции заметно нарушены и замедлены.
• заторможенность в развитии.
• нарушение внимания и памяти.
• быстрая усталость и утомляемость.

Когда это заболевание начинает развиваться, то, соответственно, и симптомы становятся более ярко выражены и проявляются гораздо интенсивнее. Такие нарушения могут спровоцировать другие, уже более серьёзные последствия. Например, эпилепсию или опасные нервные расстройства.

Зарубежные врачи практикуют такое лечение, как постоянное наблюдение ребёнка врачом остеопатом. Он должен постоянно наблюдать состояние малыша и следить, есть ли в его состоянии какие-либо изменения или ухудшения. При обнаружении дисфункций срединных структур мозга на ранних стадиях можно легко поправить ситуацию и вылечить недуг без последующих пагубных и отрицательных последствий.

Вывод

Врачи могут диагностировать повреждение головного мозга или отдельных его структур у человека, поступившего в больницу с травмой головы, которую он получил в результате аварии, ушиба или удара, если при этом у него произошёл обморок или потеря сознания, либо больной стал задыхаться или у него нарушено кровообращение.

Когда больной обращается в медицинское учреждение за помощью, при этом у него наблюдаются симптомы расстройства сознания или судорожные приступы, это означает, что у человека нарушение деятельности мозговых структур и отделов. Для более правильной диагностики лучше всего обратиться к ЭЭГ. Она может увидеть и распознать первые признаки возбуждения мозгового ствола.

Врач должен правильно установить диагноз и причину возникновения патологии. Для полноты данных невролог направляет больного на детальное обследование, которое включает МРТ и КТ. После получения всех результатов анализов специалист сможет назначить необходимое лечение, а затем наблюдать за результатами терапии.

Здравствуйте, Сергей Павлович. Моей дочери девять лет, стоим на учете у детского невролога. По результатам ЭЭГ год назад было заключение «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция срединных структур. Эпизнаки не зарегистрированы». Полгода назад заключение ЭЭГ «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция неспецифических срединно-стволовых структур. Снижение функциональной активности головного мозга. Эпизнаки не зарегистрированы». Проходили курсами процедуры — транскраниальная микрополяризация головного мозга и назальный электрофорез с кортексином. Подскажите, насколько действенны и необходимы данные процедуры? Есть ли какие-то альтернативы им?

Здравствуйте, Сергей Павлович. Моей дочери девять лет, стоим на учете у детского невролога. По результатам ЭЭГ год назад было заключение «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция срединных структур. Эпизнаки не зарегистрированы». Полгода назад заключение ЭЭГ «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция неспецифических срединно-стволовых структур. Снижение функциональной активности головного мозга. Эпизнаки не зарегистрированы». Проходили курсами процедуры — транскраниальная микрополяризация головного мозга и назальный электрофорез с кортексином. Подскажите, насколько действенны и необходимы данные процедуры? Есть ли какие-то альтернативы им? | Презент

Внимание! Для полноценного функционирования сайта необходима поддержка JavaScript.

С уважением, Татьяна 24.05.13 04:34

Здравствуйте, Сергей Павлович. Моей дочери девять лет, стоим на учете у детского невролога. По результатам ЭЭГ год назад было заключение «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция срединных структур. Эпизнаки не зарегистрированы». Полгода назад заключение ЭЭГ «Формирование возрастной корковой ритмики за счет дезорганизации фона. Дисфункция неспецифических срединно-стволовых структур. Снижение функциональной активности головного мозга. Эпизнаки не зарегистрированы». Проходили курсами процедуры — транскраниальная микрополяризация головного мозга и назальный электрофорез с кортексином. Подскажите, насколько действенны и необходимы данные процедуры? Есть ли какие-то альтернативы им?

Здравствуйте! По ЭЭГ у вашей дочери имеются отклонения от нормы, но очень важно, что нет эпиактивности. Однако, неврологические отклонения требуют коррекции. Проведенные процедуры считаются достаточно эффективными и альтернатива им — это назначение лекарственных курсов лечения. Я не могу по переписке делать рекомендации по лекарственной терапии. Назначения может сделать только лечащий врач.

С уважением, врач-невролог краевой клинической больницы №2, кандидат медицинских наук, Авраменко Сергей Павлович

Что такое лобно-височные заболевания? Причины, симптомы и лечение

На этой странице:

Лобно-височные расстройства (ЛВД), иногда называемые лобно-височной деменцией, являются результатом повреждения нейронов лобных и височных долей головного мозга. Это может привести к множеству возможных симптомов, включая необычное поведение, эмоциональные проблемы, проблемы с общением, трудности с работой или трудности с ходьбой.

ЛВД встречается редко и, как правило, возникает в более молодом возрасте, чем другие формы деменции.Примерно 60% людей с ЛВД в возрасте от 45 до 64 лет.

ЛВД прогрессирует, что означает, что симптомы со временем ухудшаются. На ранних стадиях у людей может быть только один симптом. По мере прогрессирования болезни появляются другие симптомы, поскольку поражаются все больше частей мозга. Трудно предсказать, как долго проживет человек с FTD. Некоторые люди живут более 10 лет после постановки диагноза, в то время как другие живут менее двух лет после постановки диагноза.

В настоящее время нет лекарства от ЛВД, и никакие методы лечения не замедляют или не останавливают прогрессирование болезни, но есть способы помочь справиться с симптомами.

Одна из проблем, с которыми сталкиваются люди, живущие с этими расстройствами, семьи, врачи и исследователи, — это то, какую терминологию использовать. Здесь мы использовали термин лобно-височные расстройства для характеристики этой группы заболеваний и аббревиатуру FTD, которая обычно используется для их обозначения. Другие используемые термины включают лобно-височную долевую дегенерацию и лобно-височную деменцию, но важно отметить, что при некоторых лобно-височных заболеваниях основными симптомами являются проблемы с речью или движением, а не симптомы деменции.Врачи и психологи диагностируют различные формы ЛВД на основе симптомов человека, а также результатов сканирования мозга и генетических тестов.

Каковы типы и симптомы ЛВД?

На ранних стадиях бывает трудно определить, какой тип ЛТД у человека, потому что симптомы и порядок их появления могут варьироваться от одного человека к другому. Кроме того, одни и те же симптомы могут проявляться при разных заболеваниях и варьироваться от одной стадии заболевания к другой, поскольку поражаются разные части мозга.

Симптомы ЛТД часто понимают неправильно. Члены семьи и друзья могут думать, что человек плохо себя ведет, что приводит к гневу и конфликту. Важно понимать, что люди с этими расстройствами не могут контролировать свое поведение и другие симптомы и не осознают свое заболевание.

Существует три типа лобно-височных расстройств (FTD): поведенческий вариант лобно-височной деменции (bvFTD), первично-прогрессирующая афазия (PPA) и двигательные расстройства.

Поведенческий вариант лобно-височной деменции

Наиболее распространенная ЛТД, bvFTD, включает изменения личности, поведения и суждений.Люди с этим расстройством могут иметь проблемы с познанием, но их память может оставаться относительно нетронутой. Симптомы могут включать:

• Планирование и определение последовательности задач (обдумывание того, какие шаги идут первым, вторым и т. Д.)
• Сложность определения приоритетов задач или действий
• Повторение одного и того же действия или повторение одного и того же слова снова и снова
• Импульсивное действие или говорение или выполнение несоответствующих вещей без учета того, как другие воспринимают поведение
• Отсутствие интереса к семье или занятиям, о которых они раньше заботились

Со временем могут возникнуть языковые и / или двигательные проблемы, и человеку, живущему с bvFTD, потребуется более тщательный уход и наблюдение.

Первичная прогрессирующая афазия

PPA включает изменения в способности общаться — использовать язык, чтобы говорить, читать, писать и понимать, что говорят другие. Сюда входят трудности с использованием или пониманием слов (афазия) и трудности с правильной речью (например, невнятная речь). Люди с PPA могут иметь один или оба этих симптома. Они могут стать немыми или не говорить.

У многих людей с PPA развиваются симптомы деменции. Проблемы с памятью, рассуждениями и суждениями сначала не очевидны, но могут развиваться со временем.Кроме того, некоторые люди с PPA могут испытывать значительные изменения в поведении, подобные тем, которые наблюдаются при bvFTD, по мере прогрессирования заболевания.

Существует три типа PPA, которые классифицируются по типу языковых проблем, которые появляются первыми.

• Семантический PPA: Человек постепенно теряет способность понимать отдельные слова, а иногда и узнавать лица знакомых людей и обычные предметы.
• Аграмматический PPA: Человеку становится все труднее говорить и он может пропускать слова, связывающие существительные и глаголы (например, to, from, the).В конце концов, человек может вообще потерять способность говорить. В конечном итоге у человека могут развиться двигательные симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при кортикобазальном синдроме.
• Логопенический PPA: Человек не может подобрать нужные слова во время разговора, но может понимать слова и предложения. У человека нет проблем с грамматикой.

Исследователи не до конца понимают биологическую основу различных типов PPA. Но они надеются однажды связать конкретные языковые проблемы с вызывающими их изменениями в мозге.

Нарушения движения

Два редких неврологических двигательных расстройства, связанных с ЛТД, кортикобазальный синдром и прогрессирующий надъядерный паралич, возникают при поражении частей мозга, контролирующих движения. Расстройства также могут влиять на мышление и языковые способности.

• Кортикобазальный синдром может быть вызван кортикобазальной дегенерацией — постепенной атрофией (усыханием) и потерей нервных клеток в определенных частях мозга. Эта дегенерация вызывает прогрессирующую потерю способности контролировать движение, как правило, начиная с 60 лет.Самым заметным симптомом может быть апраксия, неспособность использовать руки или руки для выполнения движения, несмотря на нормальную силу, например, трудности с закрытием кнопок или управлением небольшими приборами. Другие симптомы могут включать ригидность мышц и затруднение глотания. Симптомы могут проявляться сначала на одной стороне тела, но в конечном итоге поражаются обе стороны. Иногда у человека с кортикобазальным синдромом сначала возникают языковые проблемы или проблемы с ориентацией объектов в пространстве, а затем развиваются двигательные симптомы.Не у всех, кто страдает кортикобазальным синдромом, есть проблемы с памятью, познанием, речью или поведением.
• Прогрессирующий надъядерный паралич вызывает проблемы с равновесием и ходьбой. Люди с этим расстройством обычно медленно двигаются, падают по необъяснимой причине, теряют выражение лица и имеют скованность тела, особенно в шее и верхней части тела — симптомы, аналогичные симптомам болезни Паркинсона. Отличительным признаком этого расстройства является нарушение движений глаз, особенно при взгляде вниз.Эти симптомы могут придавать лицу пристальный взгляд. Также могут развиваться проблемы с поведением, памятью, решением проблем и суждением.

Другие типы ЛВД, связанные с движением, включают лобно-височную деменцию с паркинсонизмом и лобно-височную деменцию с боковым амиотрофическим склерозом (FTD-ALS).

• Лобно-височная деменция с паркинсонизмом может быть наследственным заболеванием, вызванным генетической мутацией тау-белка. Симптомы включают проблемы с движением, аналогичные симптомам болезни Паркинсона, такие как замедленное движение, скованность и проблемы с равновесием, а также изменения в поведении или языке.
• FTD-ALS , также называемая FTD с заболеванием двигательных нейронов, представляет собой комбинацию bvFTD и ALS, последний широко известный как болезнь Лу Герига. Помимо поведенческих и / или языковых изменений, наблюдаемых при bvFTD, люди с FTD-ALS испытывают прогрессирующую мышечную слабость, наблюдаемую при ALS, мелкие подергивания и шевеление в мышцах. Сначала могут появиться симптомы любого заболевания, со временем развиваются другие симптомы. Мутации в определенных генах были обнаружены у некоторых людей с FTD-ALS, хотя большинство случаев не являются наследственными.

Что вызывает FTD?

Ученые начинают понимать биологическую и генетическую основу изменений, наблюдаемых в клетках мозга, которые приводят к ЛТБ.

Ученые описывают ЛТД, используя паттерны изменений в мозге, наблюдаемые при вскрытии после смерти. Эти изменения включают потерю нейронов и ненормальное количество или формы белков, называемых тау и TDP-43. Эти белки естественным образом присутствуют в организме и помогают клеткам правильно функционировать. Когда белки не работают должным образом по причинам, которые еще не до конца понятны, нейроны в определенных областях мозга повреждаются.

В большинстве случаев причина FTD неизвестна. Люди с семейным анамнезом ЛТД более склонны к развитию такого расстройства. Примерно от 10 до 30% случаев bvFTD возникает из-за определенных генетических причин.

FTD, встречающаяся в семье, часто связана с мутациями (постоянными изменениями) в определенных генах. Гены — это базовые единицы наследственности, которые сообщают клеткам, как вырабатывать белки, необходимые организму для функционирования. Даже небольшие изменения в гене могут привести к образованию аномального белка, что может привести к изменениям в головном мозге и, в конечном итоге, к болезни.

Ученые обнаружили несколько различных генов, которые при мутации могут приводить к ЛВД:

• Ген тау (также называемый геном MAPT) — Мутация в этом гене вызывает аномалии в белке, называемом тау, который затем образует клубки внутри нейронов и в конечном итоге приводит к разрушению клеток мозга. Наследование мутации в этом гене означает, что у человека почти наверняка разовьется лобно-височное заболевание, обычно bvFTD, но точный возраст начала и симптомы невозможно предсказать.
• Ген GRN — Мутация в этом гене может привести к снижению выработки белка програнулина, что, в свою очередь, приводит к нарушению работы другого белка, TDP-43, в клетках мозга. Это может привести к множеству лобно-височных заболеваний, но наиболее распространенным является bvFTD. Ген GRN может вызывать разные симптомы у разных членов семьи и вызывать заболевание в разном возрасте.
• Ген C9ORF72 — Необычная мутация в этом гене, по-видимому, является наиболее частой генетической аномалией при семейных лобно-височных заболеваниях и семейном БАС.Эта мутация может вызывать лобно-височное заболевание, БАС или оба состояния.

В последние годы исследователи обнаружили несколько других генетических мутаций в генах, которые приводят к редким семейным типам лобно-височных заболеваний. Эти другие мутации составляют менее 5% всех случаев ЛВД.

Семьи, затронутые наследственными и семейными формами ЛТБ, могут помочь ученым продвигать исследования, участвуя в клинических исследованиях и испытаниях. Для получения дополнительной информации поговорите с врачом или посетите больницу Альцгеймера.gov Средство поиска клинических испытаний.

У Брайана, адвоката, начались проблемы с организацией своих дел. Со временем его юридическая фирма поручила ему только оформлять документы. Жена Брайана думала, что он в депрессии, потому что его отец умер двумя годами ранее. 56-летний Брайан лечился от депрессии, но его симптомы ухудшились. Он стал более дезорганизованным и начал делать сексуальные комментарии подругам своей жены. Что еще более тревожно, он не понимал и не заботился о том, что его поведение беспокоило его семью и друзей.Со временем у Брайана возникли проблемы с оплатой счетов, и он стал менее нежным по отношению к жене и маленькому сыну. Через три года после появления симптомов у Брайана его консультант порекомендовал пройти неврологическое обследование. У Брайана был диагностирован поведенческий вариант ЛТД — наиболее распространенная форма ЛТД.

Как диагностируется ЛТД?

FTD бывает трудно диагностировать, потому что симптомы аналогичны симптомам других состояний. Например, bvFTD иногда ошибочно принимают за расстройство настроения, такое как депрессия.Что еще больше сбивает с толку, человек может иметь как ЛТД, так и другой тип деменции, например, болезнь Альцгеймера. Кроме того, поскольку эти расстройства встречаются редко, врачи могут быть незнакомы с признаками и симптомами.

Для диагностики лобно-височной деменции врач может:

• Проведите осмотр и спросите о симптомах
• Посмотреть личную и семейную историю болезни
• Используйте лабораторные тесты, чтобы исключить другие условия
• Заказать генетическое тестирование
• Проведение тестов для оценки памяти, мышления, языковых навыков и физического функционирования
• Заказать томографию головного мозга

Психиатрическое обследование может помочь определить, является ли депрессия или другое психическое состояние причиной или способствуют этому состоянию.Только генетические тесты в семейных случаях или вскрытие мозга после смерти человека могут подтвердить диагноз ЛТД.

Исследователи изучают способы более ранней и точной диагностики ЛВД и отличия их от других типов деменции. Одна из областей исследований включает биомаркеры, такие как белки или другие вещества в крови или спинномозговой жидкости, которые можно использовать для измерения прогрессирования заболевания или результатов лечения. Исследователи также изучают способы улучшения изображений мозга и нейропсихологического тестирования.

Лечение и ведение FTD

На данный момент нет лекарства от FTD и нет способа замедлить или предотвратить эти заболевания. Однако есть способы управлять симптомами. Команда специалистов — врачей, медсестер, логопедов, физиотерапевтов и эрготерапевтов — знакомых с этими расстройствами, может помочь в лечении.

Управление изменениями поведения в FTD

Изменения в поведении, связанные с bvFTD, могут расстраивать и расстраивать членов семьи и других лиц, осуществляющих уход.Понимание изменений личности и поведения, а также знание того, как реагировать, могут уменьшить разочарование и помочь обеспечить лучший уход за человеком с ЛТД.

Управление поведенческими симптомами может включать несколько подходов. Вот несколько стратегий, которые следует учитывать:

• Попытайтесь принять, а не бросить вызов человеку с поведенческими симптомами. Споры или рассуждения не помогут, потому что они не могут контролировать свое поведение или видеть, что оно необычно или расстраивает других. Вместо этого будьте как можно более чуткими и поймите, что это «болтает болезнь».”
• Сделайте «тайм-аут», когда вы расстроены — сделайте глубокий вдох, сосчитайте до 10 или выйдите из комнаты на несколько минут.
• Чтобы справиться с апатией, ограничьте выбор и предложите конкретный выбор. Открытые вопросы, например «Чем вы хотите заняться сегодня?» ответить на них сложнее, чем на конкретные, например «Хочешь пойти в парк или прогуляться?».
• Соблюдайте регулярный график, уменьшайте отвлекающие факторы и изменяйте обстановку, чтобы уменьшить беспорядок и улучшить сон человека.
• Если навязчивое переедание является проблемой, подумайте о том, чтобы контролировать прием пищи, ограничивать выбор продуктов, закрывать шкафы и холодильник и отвлекать человека другими делами.

Чтобы обеспечить безопасность человека и его или ее семьи, лицам, осуществляющим уход, возможно, придется взять на себя новые обязанности или организовать уход, в котором раньше не было необходимости.

Доступны лекарства для лечения определенных поведенческих симптомов. Антидепрессанты, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, обычно назначают для лечения социальной расторможенности и импульсивного поведения.Люди с агрессией или бредом иногда принимают низкие дозы антипсихотических препаратов. Если одно лекарство не работает, врач может попробовать другое. Всегда консультируйтесь с врачом перед изменением, добавлением или прекращением приема лекарства или добавки.

Лечение языковых проблем в FTD

Лечение PPA преследует две цели — поддержание языковых навыков и использование новых инструментов и других способов общения. Лечение, адаптированное к конкретной языковой проблеме человека и стадии PPA, обычно работает лучше всего.Поскольку языковые способности со временем ухудшаются, по мере прогрессирования болезни могут потребоваться различные стратегии. Следующие стратегии могут помочь:

• Используйте блокнот для общения (альбом фотографий, помеченных именами людей и предметов), жесты и рисунки, чтобы общаться без разговоров.
• Сохранение списков слов или фраз на компьютере или телефоне, на которые нужно указывать.
• Говорите медленно и четко, используйте простые предложения, ждите ответов и при необходимости просите разъяснений.
• Поработайте с логопедом, знакомым с PPA, чтобы определить лучшие инструменты и стратегии для использования. Обратите внимание, что многие патологи речевого языка обучены лечению афазии, вызванной инсультом, для чего требуются стратегии, отличные от тех, которые используются с PPA.

Мэри Энн, ведущая телевизионных новостей в течение 20 лет, начала испытывать трудности с чтением вечерних новостей. Сначала врач подумал, что у нее проблемы со зрением, но анализы показали, что зрение в норме. Хотя обычно 52-летняя Мэри Энн была творческой и энергичной, ей было трудно выполнять задания и озвучивать свои идеи на собраниях персонала.Со временем ее уволили с работы. Мэри Энн подала заявление на получение пособия по инвалидности Социального обеспечения, для чего требовалось медицинское обследование. Ее симптомы озадачили нескольких врачей, пока невролог не поставил диагноз логопенической АП. Логопед научил Мэри Энн использовать персонального цифрового помощника для выражения слов и фраз. На случай непредвиденных обстоятельств Мэри Энн носит в бумажнике карточку, на которой объясняется ее состояние.

Управление проблемами движения в FTD

Лекарства, физиотерапия и трудотерапия могут немного облегчить двигательные симптомы ЛВД.Врач, специализирующийся на этих расстройствах, может направить лечение.

Людям с кортикобазальным синдромом лекарства от болезни Паркинсона могут дать временное улучшение. Физическая и трудотерапия может помочь человеку двигаться легче. Логопедия может помочь им справиться с языковыми симптомами.

Людям с прогрессирующим надъядерным параличом иногда лекарства от болезни Паркинсона обеспечивают временное облегчение при замедленности, скованности и нарушении равновесия. Упражнения позволяют поддерживать гибкость суставов, а приспособления для ходьбы с отягощением, такие как ходунки с мешками с песком на нижней передней перекладине, могут помочь сохранить равновесие.Проблемы с речью, зрением и глотанием обычно не поддаются лечению медикаментами. Антидепрессанты показали скромный успех. Людям с аномальными движениями глаз иногда назначают бифокальные очки или специальные очки, называемые призмами.

Люди с ЛВД-БАС обычно быстро выздоравливают в течение двух-трех лет. В это время физиотерапия может помочь в лечении мышечных симптомов, также могут пригодиться ходунки или инвалидное кресло. Логопедия может сначала помочь человеку говорить более четко. Позже можно будет использовать другие способы общения, например, синтезатор речи.Симптомы БАС в конечном итоге лишают человека возможности самостоятельно стоять, ходить, есть и дышать.

Врачи, медсестры, социальные работники, физиотерапевты, физиотерапевты и логопеды, знакомые с этими условиями, могут гарантировать, что люди с двигательными расстройствами получат соответствующее лечение и что их опекуны помогут им жить как можно лучше.

Будущее лечения ЛТД

Исследователи продолжают изучать биологические изменения в организме, включая генетические мутации и белки, которые приводят к ЛТБ, а также выявлять и тестировать возможные новые лекарства и другие методы лечения.Они также разрабатывают более эффективные способы отслеживания прогрессирования заболевания, чтобы лечение, когда оно станет доступным, можно было направить нужным людям. Клинические испытания и исследования продолжаются, чтобы продвинуть эти усилия. Могут участвовать люди с ЛВД и здоровые люди. Чтобы узнать больше, поговорите со своим врачом или посетите страницу поиска клинических испытаний Alzheimers.gov.

Где найти диагностику и лечение ЛТД

Колумбийский пресвитерианский медицинский центр
Отделение неврологии
New York, NY
646-426-3876

Хьюстонская методистская больница
Отделение лобно-височной дегенерации
Хьюстон, Техас
713-441-7650

Медицинский факультет Университета Индианы
Центр болезни Альцгеймера Индианы
Индианаполис, IN
317-963-5500

Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса
Клиника лобно-височной деменции и молодой деменции
Балтимор, Мэриленд
410-955-5147

Массачусетская больница общего профиля
Отделение лобно-височных заболеваний
Бостон, Массачусетс
617-726-1728

Клиника Мейо
Отделение неврологии
Рочестер, Миннесота
507-538-3270
Джексонвилл, Флорида
904-953-0853
Феникс или Скоттсдейл, Аризона
800-446-2279

Северо-Западный университет Медицинский факультет Файнберга
Центр когнитивной неврологии и болезни Альцгеймера Месулам
Чикаго, Иллинойс
312-908-9339

Университет Алабамы, Бирмингем
Отделение неврологии, Отдел расстройств памяти
Бирмингем, AL
205-996-3679

Калифорнийский университет, Лос-Анджелес
Neurobehavior Clinic
Los Angeles, CA
310-794-1195

Калифорнийский университет, Сан-Диего
Центр исследования болезни Шили-Маркоса Альцгеймера
Ла-Холья, Калифорния
858-822-4800

Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Центр памяти и старения
Сан-Франциско, Калифорния
415-353-2057

Система здравоохранения Пенсильванского университета
Penn Frontotemporal Degeneration Center
Philadelphia, PA
215-349-5863

Вашингтонский университет
Неврологический факультет
St.Луис, Миссури
314-362-1408

Для получения дополнительной информации о FTD

Образовательный и справочный центр NIA по болезни Альцгеймера и связанным с ней деменциям (ADEAR)
800-438-4380 (бесплатно)
[email protected]
www.nia.nih.gov/alzheimers
Центр NIA ADEAR предлагает информация и бесплатные печатные публикации о болезни Альцгеймера и связанных с ней деменциях для семей, лиц, осуществляющих уход, и медицинских работников. Персонал Центра ADEAR отвечает на телефонные звонки, электронную почту и письменные запросы, а также направляет специалистов в местные и национальные ресурсы.

Alzheimers.gov
www.alzheimers.gov
Посетите портал Alzheimers.gov для получения информации и ресурсов по болезни Альцгеймера и связанным с ней деменциям со всего федерального правительства.

Этот контент предоставлен Национальным институтом старения NIH (NIA). Ученые NIA и другие эксперты проверяют этот контент, чтобы убедиться, что он точен и актуален.

Проверено содержание: 30 июля 2021 г.

Функциональные неврологические расстройства / конверсионное расстройство — Симптомы и причины

Обзор

Функциональные неврологические расстройства — более новый и широкий термин, включающий то, что некоторые люди называют конверсионным расстройством — проявляются симптомами нервной системы (неврологическими), которые нельзя объяснить неврологическим заболеванием или другим заболеванием.Однако симптомы реальны и вызывают серьезные расстройства или проблемы с функционированием.

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа функционального неврологического расстройства и могут включать определенные закономерности. Обычно эти расстройства влияют на ваше движение или ваши чувства, такие как способность ходить, глотать, видеть или слышать. Симптомы могут различаться по степени тяжести, приходить и уходить, а также быть стойкими. Однако вы не можете намеренно вызвать или контролировать свои симптомы.

Причина функциональных неврологических расстройств неизвестна.Состояние может быть вызвано неврологическим расстройством или реакцией на стресс, психологическую или физическую травму, но это не всегда так. Функциональные неврологические расстройства связаны с функционированием мозга, а не с повреждением структуры мозга (например, в результате инсульта, рассеянного склероза, инфекции или травмы).

Ранняя диагностика и лечение, особенно информирование об этом заболевании, могут помочь в выздоровлении.

Товары и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Симптомы функциональных неврологических расстройств могут различаться в зависимости от типа функционального неврологического расстройства, и они достаточно значительны, чтобы вызвать ухудшение и потребовать медицинского обследования.Симптомы могут влиять на движения и функции тела, а также на чувства.

Признаки и симптомы, влияющие на движения и функции тела, могут включать:

• Слабость или паралич
• Ненормальные движения, такие как тремор или затруднения при ходьбе
• Утрата баланса
• Затруднение при глотании или ощущение «комка в горле»
• Припадки или эпизоды дрожи и явной потери сознания (неэпилептические припадки)
• Эпизоды отсутствия ответа

Признаки и симптомы, влияющие на органы чувств, могут включать:

• Онемение или потеря чувствительности
• Проблемы с речью, например неспособность говорить или невнятная речь
• Проблемы со зрением, например двоение в глазах или слепота
• Проблемы со слухом или глухота

Когда обращаться к врачу

При появлении признаков и симптомов, перечисленных выше, обратитесь за медицинской помощью.Если основной причиной является неврологическое заболевание или другое заболевание, важны быстрая диагностика и лечение. Если диагноз — функциональное неврологическое расстройство, лечение может улучшить симптомы и помочь предотвратить проблемы в будущем.

Причины

Точная причина функциональных неврологических расстройств неизвестна. Теории относительно того, что происходит в мозге и приводит к появлению симптомов, сложны и включают множество механизмов, которые могут различаться в зависимости от типа функционального неврологического расстройства.

В основном, могут быть задействованы части мозга, которые контролируют работу ваших мышц и органов чувств, даже если нет никаких заболеваний или аномалий.

Симптомы функциональных неврологических расстройств могут появиться внезапно после стрессового события, эмоциональной или физической травмы. Другие триггеры могут включать изменения или нарушения в работе мозга на структурном, клеточном или метаболическом уровне. Но не всегда можно определить причину появления симптомов.

Факторы риска

Факторы, которые могут увеличить риск функциональных неврологических расстройств, включают:

• Имея неврологическое заболевание или расстройство, такое как эпилепсия, мигрень или двигательное расстройство
• Недавний значительный стресс, эмоциональная или физическая травма
• Наличие психического расстройства, такого как расстройство настроения или тревожное расстройство, диссоциативное расстройство или определенные расстройства личности
• Наличие члена семьи с функциональным неврологическим расстройством
• Возможно, в детстве имел место физическое или сексуальное насилие или пренебрежение заботой

Вероятность развития функциональных неврологических расстройств у женщин выше, чем у мужчин.

Осложнения

Некоторые симптомы функциональных неврологических расстройств, особенно если их не лечить, могут привести к значительной инвалидности и низкому качеству жизни, как это бывает из-за медицинских состояний или болезней.

Опыт и истории пациентов клиники Мэйо

Наши пациенты говорят нам, что качество их общения, наше внимание к деталям и эффективность их посещений означают такое медицинское обслуживание, которого они никогда не получали.Посмотрите истории довольных пациентов клиники Мэйо.

05 октября 2019 г.

Рассеянный склероз (МС): симптомы, диагностика и лечение

Что такое рассеянный склероз?

Рассеянный склероз (РС) — это заболевание центральной нервной системы, то есть поражающее головной и спинной мозг и щадящее нервы и мышцы, которые покидают спинной мозг. РС — воспалительное заболевание, при котором белые кровяные тельца, борющиеся с инфекцией, проникают в нервную систему и вызывают травмы.Это демиелинизирующее заболевание, потому что миелиновая оболочка, защищающая нервы, обрывается во время воспаления. Когда это происходит, нервы не могут проводить электричество так хорошо, как должны, что вызывает различные симптомы. Симптомы могут быть типа, которые появляются и исчезают с течением времени (ремиттирующий РС) или прогрессируют с течением времени (прогрессирующий РС). РС может случиться практически с кем угодно и является долговременным.

Как диагностируется рассеянный склероз?

Рассеянный склероз часто трудно диагностировать, потому что не существует единого теста или результатов обследования, которые позволили бы поставить диагноз, а также потому, что заболевание варьируется от человека к человеку.В большинстве случаев в анамнезе есть неврологические симптомы, которые появляются и исчезают на протяжении многих лет. Неврологический осмотр может выявить изменения, указывающие на проблемы со спинным или головным мозгом.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) может показать участки аномалии, которые предполагают рассеянный склероз, хотя сама по себе МРТ не позволяет поставить диагноз. Тестирование спинномозговой жидкости может показать, что иммунная система активна в головном и спинном мозге и вокруг них, что подтверждает диагноз. Вызванные потенциалы могут помочь в диагностике.Все это необходимо врачу, чтобы определить, является ли РС действительным диагнозом. Даже когда все анализы сделаны, некоторым людям невозможно поставить диагноз в течение многих лет после появления симптомов.

Какие ранние симптомы рассеянного склероза?

РС варьируется от человека к человеку, поэтому «стандартного» набора симптомов для РС не существует. Однако мы знаем, что общие симптомы рассеянного склероза включают:

• Онемение или покалывание в различных частях тела
• Трудности ходьбы
• Слабость одной или нескольких частей тела
• Усталость
• Нечеткое зрение, иногда двоение в глазах
• Головокружение
• Феномен Лермитта, симптом, при котором люди ощущают электрическое покалывание или сотрясение спины, рук или ног, когда они сгибают шею вперед
• Симптомы мочеиспускания, такие как нерешительность при попытке помочиться или чувство позывов к мочеиспусканию (когда тебе нужно идти, тебе нужно идти)

Невозможно предсказать, какие симптомы могут развиться у одного человека.

Что такое демиелинизация?

При РС у пациентов развиваются различные области головного и спинного мозга, где миелин отделяется от нервов. Эти области называют бляшками или иногда поражениями. Когда миелин отключен, электрическая проводимость этих нервов изменяется. Это похоже на нечеткий сигнал по телевизору. Это событие может повлиять на любой аспект функционирования центральной нервной системы, вызывая симптомы. Симптомы могут меняться со временем в зависимости от степени демиелинизации и таких факторов, как усталость и жар.

Что мы знаем о рассеянном склерозе?

За последние 50 лет было проведено большое количество исследований по поводу рассеянного склероза. Мы не знаем причины рассеянного склероза, но знаем, что это воспалительное заболевание центральной нервной системы, которое возникает у людей со склонностью к такой проблеме. Мы знаем, что около 350 000 человек в Соединенных Штатах страдают рассеянным склерозом, что составляет примерно 1 из 1000 человек. Мы знаем, что это чаще встречается к северу и югу от экватора. Хотя мы до сих пор не уверены, почему это так.Женщины, как правило, заболевают рассеянным склерозом примерно в три раза чаще, чем мужчины, что сопоставимо с другими иммунными заболеваниями. РС чаще встречается у кавказцев, но может встречаться и в других популяциях. Это не заразно и не заразно.

Сделал ли я что-нибудь, чтобы вызвать рассеянный склероз или ухудшить его состояние?

Насколько нам известно, не существует действий, которые конкретно вызывают рассеянный склероз или усугубляют его. Люди с рассеянным склерозом могут не переносить жару так же хорошо, как раньше, и им, возможно, следует избегать особо жарких или влажных ситуаций.Есть свидетельства того, что наличие инфекций повышает вероятность обострения рассеянного склероза. Связи с травмой нет. Однако эмоциональный стресс был связан с ухудшением симптомов рассеянного склероза. РС — это не вина людей, у которых он есть; это может случиться с кем угодно.

Есть ли что-нибудь новое о РС?

Рассеянный склероз активно изучается во многих исследовательских учреждениях по всему миру, и новые знания постоянно пополняются. Например, теперь мы знаем, что даже при раннем рассеянном склерозе сами нервные волокна (аксоны) страдают в большей степени, чем мы знали раньше.Из исследований МРТ мы знаем, что новые поражения (аномальные участки головного или спинного мозга) возникают примерно в 5-10 раз чаще, чем у людей с РС появляются новые симптомы; то есть большая часть болезни происходит «незаметно». Мы знаем, что восстановление миелина происходит в центральной нервной системе постоянно. Некоторые группы считают, что происходят разные типы иммунных или патологических процессов, которые мы называем РС, и, возможно, РС может быть множеством разных расстройств, которые мы объединили в одну кучу.

Какие еще болезни похожи на рассеянный склероз?

Когда неврологи оценивают рассеянный склероз, они также рассматривают другие диагнозы.Хотя рассеянный склероз является наиболее вероятной причиной типичных изменений белого вещества и симптомов у здорового молодого человека, существуют и другие заболевания, которые мы рассматриваем и время от времени диагностируем. К ним относятся дефицит витамина B12, который может вызвать заболевание, похожее на рассеянный склероз, и, в редких случаях, волчанку, которая может иметь симптомы, указывающие на рассеянный склероз. МРТ очень полезна для исключения многих других заболеваний, которые можно спутать с рассеянным склерозом, а анализы крови и спинномозговой жидкости также могут быть полезны при диагностике других заболеваний.

Что показывает магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе?

Магнитно-резонансная томография стала самым полезным тестом для диагностики рассеянного склероза; МРТ чувствительна к изменениям мозга, наблюдаемым при РС. Как правило, МРТ показывает поражения белого вещества глубоко в головном мозге рядом с жидкостными пространствами мозга (желудочками). Тест также может показать изменения в коре или около коры. МРТ также может показать изменения в стволе мозга и спинном мозге.

Может иметь место потеря объема головного или спинного мозга, изменение, которое называется атрофией.Иногда неврологи используют гадолиний, краситель тяжелых металлов, чтобы более внимательно изучить мозг. В активном поражении (новый налет) этот краситель просачивается в мозг и проявляет аномалии. Неясно, насколько полезны повторные МРТ для лечения рассеянного склероза. Однако многие неврологи повторяют МРТ примерно через год после начала лечения рассеянного склероза или при появлении необъяснимых изменений в течении болезни, из-за которых важно взглянуть еще раз. При РС МРТ может не поставить диагноз, поскольку иногда изменения не характерны для РС.В других случаях внешний вид может быть характерным для рассеянного склероза.

Что такое вызванные потенциалы и для чего они используются?

Вызванные потенциалы — это тесты, при которых стимулируются различные наборы нервов, а активность мозга, спинного мозга или нервов измеряется электрически. Визуальные вызванные потенциалы выполняются путем мигания изображения шахматной доски перед пациентом и записи реакции мозга на затылке. Слуховые вызванные реакции стимулируются щелчком в ушах, регистрирующим реакцию мозга.Соматосенсорные вызванные реакции регистрируются после стимуляции нервов, обычно в руках или ногах, и являются мерой нервной активности, идущей вверх по нервам и в спинной мозг. При РС эти тесты могут быть нормальными, но могут показывать такие изменения, как более медленная проводимость электричества по нервным путям. При рассеянном склерозе зрительные вызванные потенциалы являются наиболее полезными, поскольку они могут свидетельствовать о повреждении зрительного нерва, о котором не подозревают клинически.

Для чего нужна люмбальная пункция (спинномозговая пункция)?

Люмбальная пункция помогает выявить признаки воспаления и активности иммунной системы в головном и спинном мозге и вокруг него.Тест действительно является единственным прямым измерением иммунной активности, которое мы можем использовать в клинической практике. У людей с рассеянным склерозом может наблюдаться увеличение лейкоцитов и образование антител в спинномозговой жидкости. Могут быть «олигоклональные» полосы, которые являются мерой иммунной активности, обнаруживаемой при РС, но также и при других иммунных расстройствах. Спинномозговая жидкость помогает диагностировать другие заболевания, такие как болезнь Лайма и лимфомы нервной системы. Не всем нужна люмбальная пункция, но она может быть очень полезной.

Существуют ли разные типы рассеянного склероза?

MS варьируется от пациента к пациенту, поэтому у каждого человека свой набор симптомов, проблем и свое собственное течение.Есть люди, которые болеют рассеянным склерозом настолько легко, что даже не подозревают, что у них он есть. Конечно, есть и другие, у которых это серьезно. На самом деле это спектр от легкой до тяжелой. В 1999 году международная группа экспертов разработала классификацию РС, которую сегодня использует большинство неврологов:

.

• Ремиттирующе-рецидивирующий : У пациентов бывают приступы симптомов / признаков, с выздоровлением или без выздоровления, но между приступами нет интервалов обострения.
• Вторично прогрессирующий : Это часто происходит после нескольких лет рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза.Картина меняется с рецидивирующей на прогрессирующую между приступами, обычно с меньшим количеством приступов.
• Первично-прогрессирующий : Включает постепенное начало с самого начала и отсутствие приступов.
• Прогрессирующий рецидив : Это редкая форма, она начинается с прогрессирующего течения, а затем развиваются приступы.
• Фульминант : Это редкая форма и очень тяжелый, быстро прогрессирующий РС.

Существует ли доброкачественный РС?

Термин «доброкачественный РС» не является частью международной классификации.Он используется, когда люди болеют рассеянным склерозом в течение многих лет без развития значительной измеримой инвалидности. Недавние исследования показали, что это невозможно предсказать на ранней стадии заболевания, и поэтому этот термин можно действительно использовать только ретроспективно, после того, как люди очень хорошо справились с РС в течение многих лет.

Что такое атака?

Атака РС также известна как «рецидив», «обострение» или «приступ» РС. Все эти термины означают одно и то же — обычно ухудшение симптомов рассеянного склероза или появление новых симптомов рассеянного склероза длятся более 48 часов, а не из-за инфекции или лихорадки.Приступ может быть легким или тяжелым; это может или не может коррелировать с изменениями МРТ, хотя неврологи обычно не проводят МРТ как часть оценки приступа. Многие пациенты ежедневно меняют свои симптомы; это не атака. Точно так же у некоторых пациентов могут развиваться преходящие симптомы, длящиеся всего несколько секунд, такие как подергивание в руке или ноге. Это тоже не атака. Приступы — один из маркеров активности болезни.

Каков прогноз (перспективы) для РС?

Большинство людей думают, что рассеянный склероз — это быстро выводящее из строя заболевание.Это неверно для большинства людей с рассеянным склерозом. Недавнее исследование людей с рассеянным склерозом в округе Олмстед рядом с клиникой Мэйо показало, что большинство людей чувствуют себя хорошо даже без лечения. Более раннее исследование показало, что после 25 лет отсутствия лечения большинство людей все еще могло ходить. Однако лишь небольшой процент людей, за которыми наблюдали в течение многих лет, не проявляют при обследовании каких-либо измеримых признаков рассеянного склероза.

Позволят ли мне лекарства от РС чувствовать себя лучше?

В настоящее время существует 16 одобренных FDA лекарств для контроля течения рассеянного склероза, все для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза.В настоящее время нет одобренных FDA лекарств для лечения прогрессирующего рассеянного склероза. В целом, лекарства не «улучшают самочувствие», но снижают активность рассеянного склероза. Люди, получающие лечение от РС, с меньшей вероятностью разовьются новые приступы, имеют меньше новых изменений на МРТ и, как правило, не так сильно прогрессируют, как те, кто не получает лечения. Таким образом, хотя лекарства могут не улучшать самочувствие людей в настоящем, они помогают предотвратить ухудшение самочувствия в будущем.

Что такое спастичность?

Спастичность — это повышенное мышечное напряжение и стеснение, которое может мешать полезным движениям.Он часто присутствует у людей, страдающих рассеянным склерозом в течение нескольких лет, и, как правило, чаще возникает в ногах, чем в остальной части тела. Фазовые спазмы — это внезапные быстрые движения конечностей, например резкое сгибание ноги. Тонические спазмы — это стягивание конечностей на месте. Спастичность может быть болезненной и мешать ходьбе, переносу и сидению; в общем, это когда лечится спастичность. Хотя пациенты со спастичностью могут быть слабыми, это не одно и то же, и сила может сохраняться у кого-то со спастичностью.

Боль у людей с рассеянным склерозом?

Раньше врачи считали, что рассеянный склероз не вызывает боли. Однако недавние исследования показали, что до одной трети людей с РС будут испытывать боль, связанную с РС, в какой-то момент в течение болезни. Эта боль бывает разных форм, включая невралгию тройничного нерва, синдром, включающий острую колющую боль в боковой части лица или в челюсти. Это может приходить и уходить в течение нескольких дней, недель или даже дольше. В этом могут помочь лекарства.У некоторых людей появляется боль в спине или шее, похожая на боль, которую испытывают многие другие люди. У некоторых пациентов может появиться жгучая или покалывающая боль в ногах, руках или теле, которая может оставаться или приходить и уходить. Боль является частью рассеянного склероза и требует соответствующего лечения.

У людей с РС проблемы с мочевым пузырем?

У некоторых людей с рассеянным склерозом возникают проблемы с функцией мочевого пузыря из-за повреждения нервов, которые сообщают мочевому пузырю и сфинктерам, что делать, и нервов, которые помогают ощущать наполнение мочевого пузыря.Наиболее частый симптом проблем с мочевым пузырем при РС — это позывы, чувство, что «когда тебе нужно уйти, ты должен уйти». Иногда люди обнаруживают, что при мочеиспускании трудно начать движение. Некоторые люди не могут сказать, когда им нужно идти, или могут попасть в аварию (недержание мочи).

Многие из этих симптомов можно лечить либо с помощью лекарств, либо с помощью таких подходов, как самокатетеризация, которая позволяет опорожнять мочевой пузырь, когда это необходимо. Люди с рассеянным склерозом и проблемами с мочевым пузырем подвержены более высокому риску инфекций мочевыводящих путей.Проблемы с мочевым пузырем при рассеянном склерозе могут быть как неприятными, так и серьезными, требующими решения.

Является ли усталость частью рассеянного склероза?

Усталость, постоянное ощущение усталости, очень распространено при рассеянном склерозе. Большинство пациентов с рассеянным склерозом чувствуют усталость больше, чем раньше, несмотря на то, что они спят по ночам. Хотя усталость при рассеянном склерозе может быть вызвана недостатком сна или плохим сном, часто это всего лишь один из симптомов рассеянного склероза. Это может быть связано с активацией иммунной системы, например, с борьбой с инфекцией.Это может быть связано с тем, что из-за рассеянного склероза приходится больше работать, чтобы перенаправить информацию в мозг. В любом случае это лечится. Сон помогает избавиться от послеобеденной усталости.

Регулярные упражнения фактически снимают симптомы усталости. Может помочь отказ от очень тяжелой еды. Также полезно следить за тем, чтобы спать в ночное время. Есть лекарства, которые доказали свою полезность при утомляемости, связанной с рассеянным склерозом.

Почему белый мозг имеет значение

Что придет вам в голову, если разгадать разгадку кроссворда? Многие читатели могут ответить «серое вещество» и с полным основанием.Говоря простым языком, серое вещество стало фактически синонимом мозга, как, например, когда знаменитый детектив Агаты Кристи Эркюль Пуаро хвастался своими «маленькими серыми клеточками». Большая часть нейробиологии в том виде, в каком она представлена ​​сегодня, имеет тенденцию укреплять эту точку зрения о том, что серое вещество коры головного мозга делает возможными наши отличительные умственные способности, такие как память, язык, мышление и эмоции. Тем не менее, взгляд на анатомию человеческого мозга показывает, что серое вещество коры головного мозга включает в себя только крайнюю часть мозга от одного до четырех миллиметров, слой толщиной примерно с плотную ткань, над мозгом, который у среднего взрослого человека весит три фунта.Почти половина объема мозга составляет не серое, а белое вещество, плотно упакованный набор миелинизированных (изолированных) проекций нейронов, которые проходят между широко рассредоточенными областями серого вещества. Если серое вещество якобы «является» мозгом, то что все это белое вещество делает в наших головах?

Лишь совсем недавно нейробиологи в лабораториях и клиниках начали понимать важность этой части мозга, которой долго не уделялось должного внимания. В нормальном мозге белое вещество, по-видимому, обеспечивает необходимую связь, объединяя различные области в сети, которые выполняют различные умственные операции.Мы знаем это, потому что, когда эта связь нарушается из-за болезни или другого повреждения белого вещества, результатом часто бывает резкое нарушение нормальной психической функции. Масштаб и разнообразие синдромов, возникающих в результате нарушения белого вещества, предполагают, что белое вещество вносит решающий вклад во все области человеческого поведения, вклад, который мы только начинаем понимать. Эти вклады настолько разнообразны и важны, что пора рассмотреть потребность в новой области: поведенческой неврологии белого вещества.

Открытие (и «повторное открытие») белого вещества

В 1543 году в седьмой книге своего монументального труда De Humani Corporis Fabrica анатом эпохи Возрождения Андреас Везалиус был первым, кто четко различал белое вещество и серое вещество, покрывающее области коры головного мозга. ¹ Однако только со временем роль белого вещества в обеспечении структурных и функциональных связей между областями серого вещества в головном мозге стала очевидной.В XIX веке парижский врач Жан Мартен Шарко значительно продвинул понимание роли белого вещества в своих детальных исследованиях рассеянного склероза (РС), болезни молодых людей, характеризующейся первичным повреждением белого вещества центральной нервной системы.

На рубеже 20-го века господство Зигмунда Фрейда повернуло биомедицинское мышление к психоаналитическому объяснению поведения, и в течение более 50 лет весь мозг — как белое, так и серое вещество — находился в относительном пренебрежении.Однако в 1965 году Норман Гешвинд, доктор медицины, предположил, что одним из механизмов, лежащих в основе дисфункциональных взаимоотношений между мозгом и поведением, может быть церебральное отключение, и эта точка зрения прямо указывала на необходимость изучения поражений белого вещества. ² Основополагающая статья Гешвинда выдвинула точку зрения, что в основе его умственных операций лежат плотные связи мозга. Центральным в его концепции была идея о том, что сложная сеть путей белого вещества проходит внутри и между полушариями мозга.

Белое вещество — это обширная переплетающаяся система нейронных связей, которые соединяют все четыре доли мозга (лобную, височную, теменную и затылочную) и эмоциональный центр мозга в лимбической системе в сложные карты мозга, которые разрабатывает нейробиологи.Все хорошо известные корковые области, такие как область Брока, область Вернике, префронтальная кора и гиппокамп, связаны трактами белого вещества с другими областями мозга. Это говорит о том, что корковые области действуют согласованно, выполняя психические операции, и никакая корковая область не действует изолированно. Без функционирующего белого вещества мозг мог бы походить на группу людей, находящихся рядом друг с другом, но неспособных общаться друг с другом. После столетий признания, но недостаточного понимания, белое вещество приобрело все большее значение, поскольку нейробиологи обратились к изучению взаимосвязей между мозгом и поведением.

В начале 21 века ученые обычно принимают теорию о том, что распределенные нейронные сети — широко разбросанные нейроны или кластеры нейронов, которые, как правило, срабатывают синхронно, — лежат в основе нашего сознательного опыта. Эта теория подтвердила идею о том, что связность, обеспечиваемая белым веществом, занимает центральное место в разработке человеческого поведения. Впечатляющий рост современной нейровизуализации позволил нам изобразить белое вещество и его функциональные особенности во все более элегантных деталях.Сегодня наблюдается взрывной рост информации о белом веществе, его роли в нормальном функционировании мозга и его значении для болезней человека.

Эффективная сигнализация мозга

В отличие от серого вещества, в котором преобладают клеточные тела нейронов, термин белое вещество относится к областям мозга, где преобладают аксоны, покрытые миелином. (Аксоны, которые могут достигать трех футов в длину, являются самыми длинными проекциями клеток мозга и передают сигнал клетки другим клеткам.На микроскопическом уровне белое вещество состоит из миллионов плотно упакованных аксонов, каждый из которых концентрически обернут миелиновой оболочкой, изоляцией, состоящей примерно из 70 процентов липидов и 30 процентов белка. Именно эта жировая изоляция придает этим областям мозга белесый оттенок.

Макроскопически белое вещество можно увидеть как образующие различные типы волокон, включая проекционные волокна, ассоциативные волокна и комиссуральные волокна. Наиболее важными для высших функций мозга являются ассоциативные волокна, которые перемещаются внутри отдельных полушарий головного мозга, и комиссуральные волокна, которые соединяют левое и правое полушария.Множество меньших пучков волокон, таких как средний пучок переднего мозга, важны как части сетей, предназначенные для высших функций. Однако в целом (за исключением мозолистого тела — белого вещества, соединяющего левое и правое полушария — и некоторых ассоциативных систем) мало что известно о том, какое белое вещество связано с какими типами связей между мозгом и поведением.

Клетки в белом веществе прекрасно поддерживают его роль в связности. Миелин образует оболочку, которая окружает аксон клетки таким образом, что небольшие области, известные как узлы Ранвье, остаются развернутыми.Эти развернутые области обеспечивают улучшенную форму электрической передачи, называемую скачкообразной проводимостью. Когда клетка направляет свой нервный импульс (или потенциал действия) по аксону, передача происходит гораздо эффективнее. Это объясняет гораздо более быструю проводимость миелинизированных аксонов по сравнению с немиелинизированными аксонами. Благодаря этой особой клеточной физиологии белое вещество обеспечивает быстрое нейронное проведение в головном мозге, что напрямую способствует эффективности обработки информации, типичной для нормального познания.Неудивительно, что обилие белого вещества — яркая особенность лобных областей мозга. Эти доли имеют самую высокую степень связности среди всех долей мозга. Наши лобные доли находятся в уникальном положении благодаря своим трактам белого вещества, чтобы служить интеграторами психических операций, выполняемых другими церебральными областями.

Белое вещество на протяжении всей жизни мозга

Белое вещество развивается и изменяется на протяжении нашей жизни по схеме, разительно отличающейся от серого вещества.Мы не завершаем формирование миелина головного мозга до тех пор, пока не пройдет много лет после рождения, возможно, после 20 лет; напротив, у нас есть полный набор нейронов мозга при рождении. Однако в более позднем возрасте происходит медленная, но неуклонная потеря белого вещества, которая может быть больше, чем потеря нейронов (которая теперь считается менее выраженной, чем считалось ранее). Получается, что белого вещества меньше, чем серого на обоих концах жизни человека.

Появляются провокационные клинические последствия этого паттерна.Например, у детей и подростков созревание белого вещества, особенно в лобных долях, может коррелировать с приобретением зрелых аспектов личности, таких как мотивация, манера поведения или осанка, а также исполнительные функции. Эти атрибуты, долгое время связанные с лобными долями, развиваются в последнюю очередь, иногда не полностью созревая до тех пор, пока нам не за двадцать. Это развитие может совпадать со временем полного завершения миелинизации путей белого вещества, которые соединяют лобные доли с другими областями мозга. ³

На другом полюсе жизни стареющий мозг характеризуется избирательным уменьшением белого вещества головного мозга. В исследовании вскрытия нормального мозга в возрасте от 20 до 90 лет потеря белого вещества по объему составила 28 процентов, а потеря неокортекса (серого вещества) составила 12 процентов, что составляет менее половины потери белого вещества. ⁴ Эта большая потеря белого вещества с его особой ролью в подключении и эффективном мозговом взаимодействии предлагает причину замедления скорости обработки информации, снижения способности внимания и забывчивости — некоторых из типичных когнитивных изменений старения.

Нормальная возрастная потеря белого вещества может способствовать легкому когнитивному ухудшению, хотя концепция такого нарушения все еще остается спорной. Согласно одному недавнему типичному предложению, это знаменует переход от нормального старения к слабоумию. Хотя легкие когнитивные нарушения чаще всего рассматриваются как предшественники болезни Альцгеймера, изменения в головном мозге, вызывающие нарушение, до сих пор не известны. Возможно, у некоторых людей причина кроется в белом веществе. Даже если легкое когнитивное нарушение оказывается у некоторых людей предвестником болезни Альцгеймера, возрастные изменения белого вещества имеют большее значение для когнитивного функционирования пожилых людей, особенно когда нормальные возрастные изменения миелина усугубляются болезнью или травма в белом веществе.

Нейровизуализация белого вещества

Хотя внедрение компьютерной аксиальной томографии (компьютерной томографии) в 1970-х годах произвело революцию в том, как исследователи могли визуализировать и изучать мозг, детальная интерпретация структуры белого вещества ждала появления магнитно-резонансной томографии (МРТ) в 1980-х. МРТ стала методом выбора не только для исследования белого вещества и его нарушений, но и для диагностики РС и многих других проблем. Были лучше изучены старые расстройства, выявлены новые.Стало возможным соотнести сложные поведенческие проблемы пациента, особенно в случае высших психических функций, с патологией белого вещества.

Еще более новая технология визуализации еще больше улучшила нашу визуализацию белого вещества. Наиболее захватывающим является получение изображений с тензором диффузии, которое измеряет дисперсию воды в пределах белого вещества. В нормальном белом веществе вода диффундирует в направлении визуализируемого тракта (так называемая анизотропная диффузия). В поврежденном белом веществе диффузия воды изотропна, то есть менее направлена ​​и более хаотична.Поскольку визуализация тензора диффузии может обнаруживать эти различные типы диффузии, она предлагает интригующую перспективу картирования конфигурации и связности как аномальных, так и нормальных областей белого вещества.

Используя магнитно-резонансную спектроскопию, мы можем обнаружить химический состав областей белого вещества. Магнитно-резонансная спектроскопия, которую иногда называют неинвазивной биопсией, может использоваться для измерения определенных продуктов использования энергии клетками в выбранных областях, что дает нам ключ к разгадке целостности миелина и аксонов.Растет количество доказательств того, что этот метод может обнаруживать изменения белого вещества даже в тех областях, которые кажутся нормальными на обычной МРТ. Наконец, визуализация с переносом намагниченности (технология, основанная на взаимодействии протонов и макромолекул) генерирует данные о тонкой структуре белого вещества, что дает еще больше информации о целостности миелина и возможном повреждении миелина, в том числе в белом веществе, которое в остальном выглядит нормально.

Такие методы нейровизуализации выявляют структуру, но есть не менее впечатляющие визуальные исследования функции мозга.На сегодняшний день эти исследования были сосредоточены в первую очередь на коре головного мозга из-за очевидной роли серого вещества в умственных операциях и его большого использования энергии, что может быть обнаружено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Менее дорогой, но также и менее элегантной техникой этого типа является однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ). Совсем недавно к доступным методам визуализации была добавлена ​​функциональная МРТ (фМРТ).

Нейровизуализация функций и структуры дополняет понимание высших способностей мозга.В частности, ПЭТ и фМРТ могут идентифицировать области коры, участвующие в когнитивной обработке, тогда как другие методы МРТ могут устанавливать паттерны связей между этими областями. Большинство ученых убеждены, что распределенные нейронные сети, связанные в массивы структур серого и белого вещества, могут лежать в основе наших сознательных умственных операций. Должна быть возможность сопоставить эти нейронные сети и связать их со специфическими функциями, такими как память и внимание, путем комбинирования структурных и функциональных методов нейровизуализации.Эта захватывающая перспектива стимулирует новые исследования.

Заболевания белого вещества

Белое вещество уязвимо для болезней и травм с самыми разными причинами, процессами, местоположением, степенью серьезности и путями развития. Прогноз и лечение постоянно ставят перед неврологами проблемы. Однако, рассматривая расстройства как группу, мы можем выявить общие темы и найти новые ключи к познанию.

Имейте в виду, что при некоторых заболеваниях, главным образом, в белом веществе, есть эффекты в сером веществе (и наоборот) — вряд ли удивительно.При РС, например, некоторая демиелинизация происходит в областях серого вещества коры; при болезни Альцгеймера, классическом заболевании серого вещества, повреждение трактов белого вещества, скорее всего, вызвано потерей аксонов нейронов в коре головного мозга, которые умерли. Означает ли эта сложность, что нарушения белого вещества сами по себе не заслуживают изучения? Едва ли. Но мы должны помнить, что эффективное изучение расстройств в неврологии, психиатрии и всех отраслях медицины требует признания того, что некоторые аспекты расстройства относятся к другим дисциплинам.Мы можем узнать как можно больше, исследуя детали различных расстройств белого вещества, так и отслеживая тонкие различия между дегенеративными заболеваниями коры головного мозга, такими как болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция, или тонкости биполярного расстройства в отличие от шизофрении. Акцент на белом веществе служит для представления множества проверяемых гипотез и руководства исследованиями распределенных нейронных сетей, включающих системы структур серого и белого вещества, работающих вместе.

Заболевания белого вещества головного мозга могут быть генетическими, демиелинизирующими, инфекционными, воспалительными, токсическими, метаболическими, сосудистыми, травматическими, неопластическими и гидроцефальными.Каждая классификация означает отдельный процесс заболевания, и внутри классификаций заболевания сильно различаются. Каковы же общие черты более чем 100 расстройств белого вещества в том, как они влияют на мозг и поведение? Начнем с того, что все они связаны с когнитивной или эмоциональной дисфункцией того или иного рода, а сходство в дисфункции поведения мозга проявляется во всех категориях болезней.

У младенцев и детей генетические заболевания, такие как метахроматическая лейкодистрофия, связаны с нарушением нормального развития миелина головного мозга.Последующая дисмиелинизация приводит к ранней инвалидности и смерти или, иногда, к общей последовательности психоза, сменяемого деменцией. Молодые люди подвержены высокому риску демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз, когда воспалительное разрушение миелина приводит к неврологической и нейроповеденческой инвалидности. Некоторые инфекционные заболевания, вызывающие снижение когнитивных способностей, частично связаны с поражением белого вещества. Видное место среди этих заболеваний занимает комплекс деменции, связанный с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Точно так же неинфекционные воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, могут влиять на белое вещество посредством иммунных процессов, и все чаще распознаются множественные проявления нейропсихиатрической волчанки.

Обнаружено большое и постоянно растущее число токсинов белого вещества, среди которых обычный промышленный и бытовой растворитель толуол. Детальные МРТ-исследования толуоловой лейкоэнцефалопатии у лиц, злоупотребляющих растворителями, выявили драматическое заболевание белого вещества, которое коррелирует с тяжестью вызванной деменции. Также существуют метаболические нарушения белого вещества, включая деменцию из-за дефицита витамина B12. Одним из наиболее распространенных заболеваний белого вещества является разновидность сосудистой деменции, называемая болезнью Бинсвангера.Черепно-мозговая травма также квалифицируется как нарушение белого вещества, потому что пациенты с травмой головного мозга часто имеют поражение белого вещества, известное как диффузное повреждение аксонов. Некоторые виды рака головного мозга поражают в первую очередь белое вещество. Наконец, гидроцефалия (жидкость в головном мозге) оказывает основное влияние на белое вещество вокруг бокового желудочка мозга, и примеры у детей (ранняя гидроцефалия) и взрослых (гидроцефалия нормального давления) показывают, что в результате повреждения белого вещества могут имеют серьезные последствия для мозга и поведения.

Хорошие новости впереди?

Учитывая такое разнообразие, мы не можем делать обобщения относительно прогноза и лечения. Кроме того, любой прогноз должен учитывать не только болезнь, но и то, какой ущерб она уже нанесла, является ли болезнь хронической, сколько лет пациенту, и любые сопутствующие проблемы. Тем не менее, существуют определенные руководящие принципы, и они показательны. Одним из важных факторов является стадия заболевания, поскольку при расстройствах белого вещества обычно наблюдается ряд проявлений от легкой и обратимой патологии до тяжелой и необратимой гибели тканей.Эта вариабельность наиболее очевидна при токсических лейкоэнцефалопатиях, но, вероятно, также применима и к другим заболеваниям белого вещества. В частности, имеются убедительные доказательства того, что при обширной потере аксонов прогноз хуже при таких расстройствах белого вещества, как лейкодистрофии, рассеянный склероз, комплекс деменции СПИДа и болезнь Бинсвангера.

Поскольку расстройства белого вещества могут быть легкими и обратимыми, прогноз более оптимистичный, чем для расстройств серого вещества, в первую очередь пугающей деменции болезни Альцгеймера, при которой тела кортикальных клеток, синапсы и рецепторы разрушаются болезнью.Во многих случаях белого вещества, таких как тонкие токсические лейкоэнцефалопатии, характеризующиеся только набуханием миелина, после вывода токсина ожидается полное выздоровление, поскольку миелин и аксоны не были повреждены навсегда. Даже когда они повреждены, все равно ожидается существенное восстановление, если аксоны не будут разрушены.

Для врачей это означает, что как профилактика, так и раннее лечение имеют большой потенциал для оказания помощи своим пациентам. Профилактика применяется в первую очередь к заболеваниям белого вещества, которые являются инфекционными, метаболическими, токсическими, сосудистыми и травматическими.Раннее лечение может замедлить, остановить или обратить вспять процесс заболевания при многих расстройствах белого вещества до потери аксонов. По мере улучшения медицинских и хирургических методов лечения расстройств белого вещества улучшаются и возможности для эффективного раннего вмешательства. Лечение РС препаратами, которые модулируют иммунитет, такими как интерферон-бета-1а, по-видимому, оказывает положительное влияние на познавательные способности пациента. На горизонте открываются захватывающие возможности для лечения многих заболеваний белого вещества с использованием генной терапии и стволовых клеток.Потенциально стимуляторы и ингибиторы холинэстеразы будут противодействовать замедлению внимания и потере памяти.

Деменция белого вещества

Когнитивная дисфункция — наиболее распространенный синдром поведения мозга, связанный с расстройствами белого вещества, и во многих случаях дисфункция достаточно серьезна, чтобы ее можно было назвать «деменцией белого вещества». Распространенность когнитивной дисфункции и деменции от расстройств белого вещества в целом остается неопределенной; эпидемиологические данные просто недоступны.Но большой клинический опыт подтверждает мнение о преобладании когнитивной дисфункции среди этих расстройств белого вещества. Более того, исследования показывают, что синдромы широко распространенной дисфункции белого вещества намного превышают количество синдромов изолированной региональной дисфункции белого вещества. В качестве примера можно привести рассеянный склероз, при котором когнитивная дисфункция или деменция могут поражать до двух третей пациентов, тогда как более специфические проблемы, такие как нарушение речи, известные как афазия, встречаются менее чем у одного процента пациентов.Точно так же, хотя психоневрологические синдромы, такие как депрессия, распространены у пациентов с расстройствами белого вещества, они могут быть вызваны многими причинами, поэтому причинно-следственная связь менее ясна. Все это говорит о том, что когнитивные нарушения станут ведущим источником клинических расстройств и инвалидности в случаях повреждения белого вещества головного мозга.

Неудивительно, что на ранних стадиях любого расстройства белого вещества более легкая когнитивная дисфункция встречается чаще, чем деменция, но часто следует деменция.При РС, например, по оценкам, от 10 до 20 процентов пациентов разовьются слабоумием. Несмотря на это, важно понимать, что в клинической практике распознать раннюю когнитивную дисфункцию при расстройствах белого вещества далеко не так просто. Многие пациенты проявляют незаметные когнитивные симптомы и признаки, часто смешанные с другими неврологическими или медицинскими особенностями их заболевания, что заставляет клинициста интерпретировать взаимосвязь проявлений белого вещества и когнитивного статуса.

Более того, спектр клинических признаков, которые предвещают начало поражения белого вещества головного мозга, впечатляюще широк: невнимательность, исполнительная дисфункция, спутанность сознания, потеря памяти, изменение личности, депрессия, сонливость, утомляемость и утомляемость. Этот неспецифический клинический профиль часто указывает на первичное психическое расстройство, и многие пациенты с деменцией белого вещества действительно демонстрируют раннюю психиатрическую дисфункцию до появления измеримых когнитивных нарушений. Здесь мы видим актуальность расстройств белого вещества для растущей области нейропсихиатрии, но у нас до сих пор нет общепринятого термина для описания расстройств белого вещества, проявляющихся как ранние когнитивные нарушения.Одно из предложений — использовать термин «дисментия», означающий расстройство (греч. Dys) ум (лат. Mens). Правильно определенная и стандартизированная, дисментия может описывать ранние когнитивные нарушения при расстройствах белого вещества, так же как легкие когнитивные нарушения описывают раннюю когнитивную потерю, предшествующую развитию болезни серого вещества, известной как болезнь Альцгеймера.

Как на самом деле врач видит когнитивную дисфункцию и деменцию? Какой профиль недостатков и сильных сторон мы можем использовать в диагностике, консультировании, реабилитации и исследовании новых терапевтических стратегий? Похоже, что формируется профиль, который включает устойчивый дефицит внимания, исполнительную дисфункцию, дефицит восстановления памяти, зрительно-пространственное нарушение и психиатрическую дисфункцию с нормальной речью, двигательной функцией и процедурной памятью.

Хотя это еще предварительная версия, эта конкретная комбинация отличается от комбинации, наблюдаемой при корковой деменции, такой как болезнь Альцгеймера, и от подкорковой деменции серого вещества, такой как болезнь Хантингтона. Опять же, мы видим возможную уникальную роль белого вещества головного мозга в организации познания и эмоций.

Устойчивый дефицит внимания, исполнительная дисфункция и дефицит восстановления памяти наиболее типичны для пациентов с расстройствами белого вещества; все они связаны с общим замедлением познания, которое часто называют нарушением скорости обработки информации.Что касается анатомии мозга, устойчивое внимание (концентрация, бдительность), исполнительное мышление и восстановление памяти тесно связаны с работой лобных долей, и большинство расстройств белого вещества отдают предпочтение лобному белому веществу. Даже когда поражения белого вещества расположены в более задних отделах головного мозга, функции лобных долей по-прежнему нарушаются, вероятно, из-за плотной связи между лобной и другими областями. Зрительно-пространственные навыки также нарушаются при расстройствах белого вещества.

Напротив, у пациентов с расстройствами белого вещества язык обычно нормален или нарушен слабо, потому что коры головного мозга, связанные с речью, сохранены. Моторная функция также обычно не нарушается, что соответствует относительной сохранности структур глубокого серого вещества. Аналогичным образом сохраняется процедурная память или память на такие навыки, как езда на велосипеде.

А как насчет поражений белого вещества, связанных с более узкими нарушениями поведения мозга, включая классические синдромы, такие как афазия и амнезия? Хотя они справедливо считаются более распространенными при поражениях коры головного мозга, недавние исследования также связывают их с повреждением белого вещества.Например, есть сообщения об изолированной амнезии, связанной с инсультом, которая поражает область белого вещества, называемую мамиллоталамическим трактом. Нарушение речи, известное как афазия проводимости, связано с бляшкой рассеянного склероза в другой части мозга, левом дугообразном пучке. Таким образом, хотя они необычны по сравнению с синдромами, вызванными диффузным повреждением белого вещества, очаговые поведенческие синдромы мозга иллюстрируют важность трактов белого вещества во всех областях высших функций. Проведенные здесь исследования могут улучшить наше понимание нейронных сетей, которые лежат в основе этих высших функций мозга.

Белая материя и нейропсихиатрия

Аномалии белого вещества головного мозга связаны со спектром эмоциональных расстройств. Эта категория расстройств более расплывчата, чем синдромы поведения мозга, поскольку корреляция расстройств белого вещества с психиатрическими синдромами гораздо менее ясна; а психические нарушения известны множеством причин. Тем не менее, есть много новой информации о роли белого вещества в эмоциональной функции, проливающей свет как на расстройства белого вещества, так и на психические заболевания.

Эти нейропсихиатрические синдромы делятся на две общие группы: психические особенности у пациентов с расстройствами белого вещества и многие психические заболевания, в которые вовлечены аномалии белого вещества. У пациентов с известными расстройствами белого вещества в отчетах документируется наличие депрессии, мании, психоза, патологического плача или смеха и эйфории. Мы пока не знаем, насколько тесно эти психические синдромы коррелируют с показателями дисфункции белого вещества.Таким образом, остается возможность того, что данный психиатрический синдром связан только косвенно или вообще не связан со специфическим расстройством белого вещества пациента.

Что касается первичных психических заболеваний, которые часто считаются идиопатическими (с неясной причиной) и еще не связаны со структурным повреждением головного мозга, то недавно появились интересные сообщения о нейровизуализационных исследованиях структуры белого вещества. У пациентов с шизофренией, например, визуализирующие исследования выявили микроскопические аномалии в структурах белого вещества, а широко распространенная дисфункция миелина и олигодендроцитов связана с нарушением церебральных связей. ⁵ Многие доказательства также подтверждают связь между изменениями белого вещества и гериатрической депрессией, хотя твердой корреляции еще предстоит установить. Исследования МРТ показали, что аномалии белого вещества чаще встречаются у пациентов с биполярным расстройством, чем в общей популяции. У детей с синдромом дефицита внимания / гиперактивности было обнаружено, что уменьшение объема белого вещества правой лобной части коррелирует с нарушением устойчивого внимания. Напротив, при аутизме наблюдалось увеличение объема белого вещества полушария во всех долях.Наконец, исследования с использованием тензорной диффузионной визуализации мужчин-шизофреников обнаружили корреляцию аномалий белого вещества нижней лобной доли с импульсивной агрессией. Очевидно, нам необходимо гораздо более подробное исследование того, как аномалии белого вещества могут способствовать психическим заболеваниям, возможно, путем разрушения нейронных сетей, отвечающих за эмоциональные функции.

Разыскивается: поведенческая неврология белого вещества

Изучение высших функций человека требует рассмотрения всех нервных тканей мозга.Белое вещество, которое долгое время игнорировалось как фактор, способствующее организации когнитивных и эмоциональных операций, является объектом интенсивных, интригующих и все более плодотворных усилий, направленных на улучшение нашего понимания. Изучение людей с расстройствами белого вещества на предмет корреляции поражений головного мозга со специфическими изменениями поведения обещает множество открытий. Все чаще этот метод будет дополняться сложными методами нейровизуализации, которые позволяют детально визуализировать участки белого вещества, участвующие в когнитивных и эмоциональных операциях распределенных нейронных сетей.

С практической точки зрения, понимание важности расстройств белого вещества для мозга и поведения может принести большую пользу пациентам, особенно потому, что раннее распознавание и лечение часто определяют результат. С теоретической точки зрения дальнейшее изучение белого вещества и его нарушений расширяет наши знания о мозге как о чрезвычайно сложной структуре, в которой связь, обеспечиваемая белым веществом, занимает центральное место в познании, эмоциях и самом сознании.

В самом общем смысле серое вещество мозга облегчает обработку информации, а белое вещество облегчает передачу информации; оба имеют решающее значение для эффективной работы нейронных сетей, отвечающих за конкретную ментальную область.При наличии поврежденного белого вещества обработка информации происходит только медленно и неэффективно, а если белое вещество серьезно повреждено, обработка может вообще отсутствовать. Подобные соображения убедительно свидетельствуют в пользу развивающейся области поведенческой неврологии белого вещества, организационной структуры, которая может стимулировать срочно необходимые исследования с не меньшей целью, чем создание более полного и мощного портрета органа разума.

Ссылки

1. Saunders, JBDM, and O’Malley, CD. Иллюстрации из произведений Андреаса Везалия Брюссельского. Нью-Йорк. Дувр, 1973.
2. Гешвинд, Н. «Синдромы разъединения у животных и человека». Brain 1965; 88: 237-294, 585-644.
3. Olesen, PJ, Nagy, Z, Westerberg, H, et al. «Комбинированный анализ данных DTI и фМРТ показывает совместное созревание белого и серого вещества в лобно-теменной сети». Cognitive Brain Research 2003; 18: 48-57.
4. Паккенберг, Б., и Гундерсен, HJG.«Число нейронов неокортекса у людей: влияние пола и возраста». Журнал сравнительной неврологии 1997; 384: 312-320.
5. Дэвис К.Л., Стюарт Д.Г., Фридман Д.И. и др. «Изменения белого вещества при шизофрении. Доказательства дисфункции, связанной с миелином ». Архив общей психиатрии 2003; 60: 443-456.

границ | Утрата обонятельной функции — ранний индикатор Covid-19, других вирусных инфекций и нейродегенеративных заболеваний

Введение

Текущая пандемия Covid-19 ежедневно достигает все большего и большего числа регионов, стран и десятков тысяч новых пациентов.Один из симптомов заболевания не был полностью распознан до конца апреля, после чего снижение или потеря обонятельной функции, вызванные вирусом SARS-CoV2, были добавлены ВОЗ в список симптомов Covid-19. с четко выраженными симптомами, такими как жар, кашель и одышка (https://www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3).

Поскольку было показано, что другие коронавирусы являются нейроинвазивными, возникает вопрос, использует ли SARS-CoV2 нейроэпителий в качестве входа в мозг, вызывая обонятельную дисфункцию за счет воздействия на периферические или центральные компоненты обонятельной системы.Согласно так называемой векторной гипотезе, также возможно, что этот вирус вызовет повреждение нейронов в других частях мозга, не связанных с обонянием, — гипотеза, которая требует тщательного рассмотрения в будущем.

В этом обзоре собраны соответствующие исследования изменений обоняния и вкуса как индикаторов периферических и центральных патологий, вызванных различными патогенами или токсинами окружающей среды.

Утрата нормальной обонятельной функции классифицируется в зависимости от того, является ли потеря полной (аносмия) или частичной (гипосмия) по сравнению с нормой (нормосмия).Часто одновременно затрагивается чувство вкуса, потеря которого называется агевзией, а при нарушении — дисгевзией. В большинстве случаев стойкая аносмия или гипосмия вызывается инфекциями верхних дыхательных путей, травмой головы или патологией носовых пазух (1). В более редких случаях причиной обонятельной дисфункции может быть воздействие химических веществ из окружающей среды (2), медицинские вмешательства, такие как радиация или химиотерапия (3, 4), хирургические процедуры в области носа, такие как септопластика, ринопластика (5, 6). Наконец, такие заболевания, как интраназальные разрастания, эпилепсия, психические расстройства, гипотиреоз, заболевания почек и печени, могут вызывать аносмию / гипосмию (7).Важно различать существовавшую ранее инвалидность и приобретенную потерю обоняния, поскольку некоторые вещества (например, продукты аспарагусной кислоты ) могут не ощущаться на запах или вкус из-за генетического заболевания (8).

На первый взгляд потеря обоняния не может быть опасной для жизни, хотя на самом деле существует статистическая связь между остротой обоняния и смертностью (9). Нарушение обоняния отрицательно сказывается на качестве жизни, удовольствии от еды, создает трудности в поддержании личной гигиены, приводит к более частым случаям депрессии и изоляции и влияет на общее физическое и психическое благополучие (9–12).Потеря обонятельной функции также ухудшает способность обнаруживать опасные запахи, такие как огонь, токсины окружающей среды, утечка природного газа и испорченная пища, и, следовательно, косвенно опасна для жизни (9, 10).

Физиология обоняния и вкуса

Обоняние требует сложного взаимодействия между носовой полостью, которая получает пахучий стимул, и его передачей через ряд взаимосвязанных нейронов и структур мозга, которые затем вычисляют различные сопутствующие стимулы в понятие специфического запаха (рис. 1).

Рисунок 1 . Обонятельная система. (A) Головной сагиттальный разрез, показывающий обонятельную и вкусовую системы. (B) Обонятельная луковица, обонятельный эпителий с обонятельными рецепторными нейронами. (C) Слева: нейрон обонятельного рецептора с обонятельными ресничками. Обонятельные рецепторные нейроны представляют собой биполярные нейроны с дендритом, несущим корку сенсорных ресничек. Справа: часть изолированной обонятельной реснички, иллюстрирующая процессы связывания одоранта. Зеленые стрелки показывают активацию, а красные — процессы адаптации.AC, аденилатциклаза типа III; АМФ, аденозинмонофосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; [Ca ²⁺ ], внутриклеточная концентрация Ca ²⁺ ; CNG, ионный канал, управляемый циклическими нуклеотидами; Гольф, обонятельный G-белок; ФДЭ, фосфодиэстераза; R, рецептор одоранта.

Запах — это либо отдельная молекула (например, сероводород, пахнущая тухлыми яйцами), либо комбинация молекул, называемых одорантами, с определенными химическими и структурными свойствами, которые распознаются и связываются с разной степенью сродства так называемыми пахучие рецепторы, расположенные в полости носа (13) (рис. 1А, В).

Семейство генов пахучих рецепторов (OR) млекопитающих включает более 1000 членов, которые представляют самое большое семейство генов рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), в геномах млекопитающих (14). Семейство генов OR человека включает 857 членов (15) (https://genome.weizmann.ac.il/horde/). Из них до 391 кодируют функциональные обонятельные рецепторы (OR), тогда как 466 членов семейства генов OR являются псевдогенами, то есть нефункциональными участками ДНК (15). Приток Ca ²⁺ , в свою очередь, открывает канал Cl ^— , активированный Ca ²⁺ , что ведет к оттоку Cl ^— , что ведет к дальнейшей деполяризации клетки и запускает потенциал действия (рис. 1C).Обонятельные клетки обычно лишь кратковременно реагируют на стимуляцию пахучими веществами. Даже если молекулы одоранта постоянно предлагаются, клетки реагируют всего несколько секунд, затем они замолкают — они адаптируются. Сама адаптация тормозится различными процессами-посредниками, которые останавливают поток рецепторов. Эти процессы контролируются ионами Ca ²⁺ , которые входят через циклический нуклеотид-управляемый ионный канал (CNG ) в реснички. Итак, это ингибирование обратной связи, опосредованное Ca ²⁺ .Каналы CNG обонятельных клеток постоянно связаны с кальмодулином. Если Ca ²⁺ попадает в клетку, он связывается с кальмодулином и вызывает изменение конформации. Это, в свою очередь, приводит к закрытию каналов CNG: поэтому сигнальный каскад прерывается. Кальмодулин также опосредует другие адаптивные механизмы. Фермент фосфодиэстераза (PDE) продуцируется активацией Ca2 ⁺ / кальмодулина. Фосфодиэстераза расщепляет цАМФ и снижает концентрацию вторичных мессенджеров (рис. 1C) (16).

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов (17). Сами одоранты представляют собой летучие вещества, принадлежащие к разным химическим классам (например, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, ароматические и серосодержащие соединения). После связывания и активации специфическими пахучими веществами все нейроны, экспрессирующие один и тот же пахучий рецептор, собираются в более глубоких структурах носовой полости, называемых клубочками (18) (Рисунок 1B).Поскольку несколько типов рецепторов активируются из-за различных химических свойств одоранта, активируются несколько клубочков. Комбинация активации клубочков кодирует различные химические свойства одоранта. Из клубочков стимул передается в обонятельную луковицу, где обонятельные нейроны синапсируются с митральными клетками и откуда сенсорная информация передается в такие части мозга, как обонятельная кора и другие области (рис. 1В). Затем мозг соединяет части паттерна активации вместе, чтобы идентифицировать и воспринимать запах.Обзор физиологии обоняния см. В (19).

Чувства запаха и вкуса неразрывно связаны. Восприятие вкуса — это совокупность сенсорной информации о вкусе и запахе. В процессе жевания пищевое пюре выделяет запахи в носовую полость, которые регистрируются через рецепторы запахов. Язык через специфические рецепторы на вкусовых клетках, которые объединяются вместе, образуя вкусовые рецепторы, может различать только пять различных вкусовых качеств (сладкий, соленый, кислый, горький и умами), в то время как нос может различать буквально сотни тысяч запахов ( 17).

Нос, а точнее дендриты обонятельных нейронов, расположенные в обонятельном эпителии, представляют собой структуру, открывающую доступ к мозгу внешнему миру без защиты гематоэнцефалического барьера (20). Обонятельные нейроны (нейроны, экспрессирующие пахучие рецепторы) проецируются непосредственно на обонятельную луковицу, которая является компонентом центральной нервной системы (ЦНС) без промежуточных синапсов (рис. 1В). Эта особенность используется при разработке средств интраназальной доставки для введения терапевтических молекул, которые в противном случае не прошли бы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Патогены используют тот же путь для проникновения в высшие области мозга через обонятельные нейроны и луковицу. Давно известно, что патологические инфекции головного мозга могут быть вызваны проникновением через слизистую носа. В одной крайней мере, эти знания были применены для предотвращения инфекции: в Канаде в 1930-х годах обонятельный эпителий школьников прижигали, чтобы предотвратить распространение вируса полиомиелита (21). Совсем недавно инфекционный прионный белок был обнаружен в различных центральных частях обонятельной системы, включая первичную обонятельную кору у пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба.И, что напоминает текущие ранние исследования SARS-Cov2, пациенты с болезнью Крейтцфельдта-Якоба впервые наблюдали аносмию и изменения вкуса и запаха в качестве симптомов (21, 22).

Вкусовая система более устойчива к травмам, чем обонятельная (23). Причина этого в том, что информацию о вкусе в мозг передают несколько нервов: лицевой нерв, языкоглоточный нерв и блуждающий нерв (рис. 1А). Все они предоставляют вкусовую информацию и помогают защитить человека от общей потери вкуса в результате изолированного повреждения периферического нерва (23).Кроме того, система тройничного нерва способствует вкусовым ощущениям, ощущая такие качества, как пряный жар, покалывание, жжение и охлаждение (24).

Аносмия, вызванная SARS-CoV2

Еще до пандемии Covid-19 было известно, что человеческие коронавирусы, такие как CoV 229E, вызывают обонятельную дисфункцию (25), однако масштаб и актуальность пандемии Covid-19 ускорили наши знания о влиянии коронавирусов на обоняние. После скопления публикаций в последние недели стало широко признано, что аносмия или гипосмия вызываются SARS-CoV2.Фактически, несколько исследований продемонстрировали, что гипосмия или аносмия, а также агевзия являются общими симптомами (26–30). В ходе опроса о потере запаха и вкуса сообщили 68 и 71% субъектов, соответственно, по сравнению с 16 и 17% в контрольной группе здоровых людей. В этом исследовании также сообщается, что 74% пациентов испытали разрешение аносмии при выздоровлении (31). Интересно, что когорта пациентов с аносмией также была когортой, которая была затронута Covid-19 в меньшей степени тяжести, а не группой, которая нуждалась в госпитализации.Таким образом, поступление по поводу Covid-19, наоборот, было связано с сохранением обоняния и вкуса, пожилым возрастом, диабетом, а также дыхательной недостаточностью (31–33).

В другом исследовании 39% случаев Covid-19 сообщили о дисфункции запаха и вкуса, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Опять же, аносмия и, в большей степени, агевзия поражали значительно более молодых пациентов (34). То же самое было и в другом исследовании, где 47% пациентов с Covid-19 сообщили об аносмии, а 85% сообщили о дисгевзии. Эти симптомы исчезли в среднем через 9 дней, однако, в отличие от других исследований, авторы сообщают, что обонятельная потеря началась через несколько дней после известного начала инфекции (35).Обратная корреляция тяжести заболевания и проницаемости симптомов обоняния не изучена, однако одна правдоподобная гипотеза — это дифференциальный иммунный ответ внутри носовых структур: ожидается, что более высокий иммунный ответ ослабит обоняние, но может предотвратить распространение вируса на более глубокие слои. органы дыхания, такие как легкие, в то время как, наоборот, меньшая и локализованная иммунная реакция может способствовать распространению вируса и распространению в нижние дыхательные пути с его известными опасными для жизни осложнениями (26, 36).

На сегодняшний день, в дополнение к нескольким опросам на основе анкет, было опубликовано только одно исследование, в котором обоняние оценивалось с помощью проверенного теста на запах. В иранской когорте тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT), тест с 40 запахами, показал, что 98% пациентов с Covid-19 проявляли дисфункцию запаха, а 25% были полностью аносмическими, тогда как контрольная группа, соответствующая возрасту и полу, не показывала. эти недостатки. Дефицит был очевиден для всех тестовых запахов. В этом исследовании у нескольких пациентов наблюдалась потеря вкуса, которая, как предполагают авторы, на самом деле может быть связана с отсутствием способности обонять, а не ощущать вкус.Однако в данном исследовании этот вопрос не исследовался далее, авторы утверждали, что в их когорте потеря вкуса всегда совпадала с потерей обоняния, и что вкус, помимо активации вкусовых рецепторов, состоит из летучих стимулов (запахов), которые попадают в рот от носоглотка во время глотания. Отличие от ранее упомянутых исследований, в которых агевзия была более распространенной, чем гипосмия / аносмия, могло быть связано с объективным тестированием вкуса запаха в этом исследовании, в отличие от вопросников, используемых в других исследованиях.

Было показано, что субъективная оценка изменений обонятельной функции не согласуется с измеренными изменениями, определенными с помощью стандартных тестов на запах, таких как нюхательные палочки. Самостоятельная отчетность неизменно показывала, что люди недооценивают степень своей гипосмии (37, 38). В крупном исследовании, проведенном в США, 12,4% пожилых людей сообщили о своем обонянии как о удовлетворительном или плохом (с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта), тогда как 22,0% имели объективную обонятельную дисфункцию. Среди пациентов с выраженной обонятельной дисфункцией 74.2% не признали его (38).

Как и его ближайший родственник SARS-CoV1, SARS-CoV2 связывается через свой рецептор-связывающий домен (RBD) с белком рецептора человеческого ангиотензин-превращающего фермента ACE2, однако SARS-CoV2 связывается с более высоким сродством, чем SARS-CoV1 (39). ACE2 повсеместно экспрессируется в органах человека, включая паренхиму легких, почек и мочевыводящих путей, эпителий дыхательных путей человека, лимфоидные ткани, репродуктивные органы, эндотелий сосудов и головной мозг, в то время как слизистая оболочка носа или желудочно-кишечный тракт демонстрирует особенно высокие уровни экспрессии и поэтому может быть более уязвимым вирусному натиску (40).До сих пор ведутся споры о том, какие клетки носоглотки экспрессируют Ace2 (41). Интересно, что обонятельные рецепторные клетки не экспрессируют ACE2, а также другой ген, участвующий в проникновении SARS-CoV2 (TMPRSS2), что подразумевает, что повреждение обонятельных рецепторных клеток может опосредоваться через другие клетки (42). Однако сустенуклярные клетки, которые поддерживают обонятельные нейроны, экспрессируют Ace2, а также TMPRSS2 и инфицированы SARS-CoV-2. Следовательно, они могут представлять собой точку входа вируса в носоглотку (43). Эти данные свидетельствуют о том, что инфицирование SARS-CoV-2 не нейрональными типами клеток, в частности, сустенуклеарными клетками, приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19 (44).Инфекция этих клеток может вызвать быстрое разрушение эпителия и в сочетании с возможной воспалительной реакцией привести к потере запаха (41).

Было также показано, что некоторые вирусы верхних дыхательных путей, такие как вирус короны или гриппа, поражают центральную нервную систему и вызывают неврологические симптомы, такие как энцефалопатии, энцефалит, эпилепсии и судороги (45). По аналогии, у некоторых пациентов с Covid-19 с аносмией / гипосмией сообщалось об изменении психического состояния и энцефалопатии, что могло свидетельствовать о нейроинвазивном потенциале вируса (46).Таким образом, аносмия также может рассматриваться как индикатор более широкого неврологического повреждения.

Попадание в мозг может происходить несколькими путями:

1. Вирусы проходят из носа непосредственно в мозг, проникая через периферические нервные окончания, перемещаясь антероградно и проходя через синапсы, используя механизмы активного транспорта внутри этих клеток в ЦНС (47–49)

2. Вирусы переходят из носа непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), поскольку нос связан с CSF (50).Достигает ли SARS-CoV2 центральных частей головного мозга человека, пока не установлено, но другие коронавирусы (и SARS-CoV1) были обнаружены в спинномозговой жидкости у людей (40) и в головном мозге (51–54). Исследования, в которых мыши были трансназально инфицированы SARS-CoV2 и MERS-CoV, показали, что эти вирусы достигают головного мозга через обонятельные нервы, таламус и ствол мозга, области, которые были наиболее поражены (55).

3. Коронавирусы также могут использовать ретроградный нейрональный транспорт через афференты блуждающего нерва из легких в ЦНС или проникать в ЦНС через желудочно-кишечный тракт в пределах оси мозг-кишечник, основным компонентом которой является блуждающий нерв (46).

4. Еще один путь, по которому человеческий коронавирус может достичь ЦНС, — это прохождение через эпителий и попадание в кровоток или лимфу (56). Вирусы могут дополнительно инфицировать различные миелоидные клетки, манипулировать врожденным иммунитетом и распространяться в другие ткани, включая ЦНС (56, 57).

Для SARS-CoV2 эти вопросы о путях проникновения и проникновения необходимо будет решить в будущем.

Из-за совместной экспрессии ACE2 и никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) во многих клетках между ними существует функциональная связь.У курильщиков активация никотиновых рецепторов ацетилхолина приводит к усилению экспрессии ACE2. Предполагалось, но не изучалось, что курильщики могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV2 (58). На самом деле цифры, кажется, говорят о другом. Курильщики менее представлены в когорте больных, чем в контрольной когорте (42), и, что интересно, похоже, что они защищены от потери обоняния при болезни Паркинсона (как обсуждается в разделе «Аносмия при старении и возрастные нейродегенеративные заболевания») (59).

Большинство пациентов с Covid-19 не страдают от заложенности носа и снижения потока воздуха, вызванного отеком слизистой оболочки. В одном исследовании сообщается, что только 4% пациентов с потерей обонятельной функции имеют дополнительную обструкцию носа (34). Это указывает на то, что потеря обоняния вызвана не ринитом (раздражение / воспаление слизистой оболочки, заложенность носа и выделения), а повреждением периферических и / или центральных компонентов обонятельной системы.

Отчеты продемонстрировали, что использование кортикостероидов может привести к эскалации инфекции Covid-19, в то время как другие поддерживали использование кортикостероидов у госпитализированных пациентов (60).Клинические испытания для решения этого вопроса продолжаются (61).

Аносмия, вызванная гриппом или простудой

Острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частой причиной хронической обонятельной дисфункции и вызывают от 11 до 40% обонятельных нарушений (62, 63). Возбудителями болезни обычно являются вирусы, вызывающие простуду или грипп, которые проявляются без риносинусита. Примерно 20% случаев простуды может быть вызвано каким-либо типом коронавируса (не относящимся к атипичной пневмонии), а на 30% — типом риновируса.К другим вирусам относятся аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) или вирус парагриппа человека (64, 65). Создание вакцин против них оказалось безуспешным из-за их огромной генетической изменчивости (66, 67). В 20–30% случаев вызывающий его вирус не идентифицирован.

Вирус гриппа вызывает более серьезное заболевание, поражает легкие и может вызвать пневмонию, дыхательную недостаточность и смерть. В сезон гриппа 2018–2019 гг. Центр по контролю и профилактике заболеваний в США зарегистрировал 34 200 случаев смерти (https: // www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html). Было показано, что вакцинация против гриппа отрицательно коррелирует с частотой потери обоняния, однако это исследование требует подтверждения с большим числом когорт (68).

Любой из вышеупомянутых вирусов может привести к поствирусной обонятельной дисфункции (ВОББ), но факторы, определяющие восприимчивость, не выяснены. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и ВОБЛ обычно возникает после 4-го десятилетия жизни. Начало обонятельной дисфункции в результате вирусной инфекции обычно бывает быстрым, и вероятность нормализации, часто через несколько лет после начала, относительно высока, 32–66% пациентов в конечном итоге выздоравливают (10).

Вирус может влиять на обоняние посредством двух механизмов действия. Первый, который наблюдается при других коронавирусных инфекциях или простуде, но не при SARS-CoV2, — это физический эффект: из-за местного воспаления слизистая оболочка носовых ходов отекает, слизистая оболочка покрывается пленкой из выделения из носа, препятствуя тем самым молекулам одоранта достигать соответствующих рецепторов и связываться с ними, что приводит к снижению способности обоняния. Кроме того, из-за такой обструкции дыхательных путей поток воздуха значительно уменьшается, и молекулы одоранта будут попадать в полость в недостаточном количестве.В исследовании Åkerlund et al. поствирусное обонятельное расстройство, развившееся после того, как здоровые люди, не имевшие в прошлом обонятельной недостаточности, были привиты коронавирусом (229E) (69), который, как известно, вызывает простуду. Обонятельные испытания через 4 дня после инокуляции показывают снижение обонятельной функции у этих пациентов, у которых развилась простуда. Результат коррелировал с повышенной обструкцией носа, измеренной по потоку воздуха и оценке носового заряда. Таким образом, в этом конкретном исследовании измеряется обонятельная дисфункция во время острой фазы инфекции, а не после вируса, и, таким образом, может быть результатом как набухания слизистой оболочки носа / обструкции воздушного потока, так и вызванного вирусом повреждения обонятельного эпителия (69).

Другой механизм вовлекает вирус, повреждающий обонятельный эпителий и периферические нервы и клетки, расположенные в них. Точное место повреждения при пост-инфекциях верхних дыхательных путей еще не известно, и это оспаривается, если нейроны обонятельных рецепторов (не экспрессирующие ACE2) сами или другие клетки, такие как поддерживающие клетки, повреждены в патологическом процессе (70) .

Кроме того, вирусы могут вызывать обонятельную дисфункцию, проникая в ЦНС и повреждая области мозга, которые являются компонентами обонятельной системы, такие как обонятельная луковица, кора пирифомы, миндалевидное тело, обонятельный бугорок и другие.

В исследовании на грызунах вирус гриппа А, введенный мышам интраназально, был включен в нейроны обонятельных рецепторов (ORN) и перемещался транснейронально (21, 71). Как упоминалось в предыдущей главе, коронавирус был обнаружен в головном мозге и спинномозговой жидкости (51–54). В частности, если возникновение аносмии временно не совпадает с симптомами ринита или аносмия сохраняется долгое время, следует сделать вывод, что произошло неврологическое повреждение.

Текущие варианты лечения ВОБЛ предполагают использование кортикостероидов, которые противопоказаны пациентам с аносмией, особенно при отсутствии известных травм головы или аллергических симптомов (72, 73).Еще одним многообещающим методом лечения несиноназальных форм обонятельной дисфункции, таких как ВОБЛ, является обонятельная тренировка, поскольку повторное воздействие запахов в течение определенного периода времени, по-видимому, оказывает сенсибилизирующее действие и снижает порог тестируемых запахов (74). Многоцентровое двойное слепое исследование продемонстрировало, что обучение обонянию у пациентов с ВОБЛ улучшило обонятельную функцию значительно больше, чем ожидалось при спонтанном выздоровлении (9, 73).

Гипосмия при аллергическом рините

Аллергия часто приводит к аллергическому риниту, типу воспаления в полости носа, который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе, симптомы которого включают закупорку дыхательных путей и выделения из носа.

Вдыхание вредных агентов окружающей среды часто повреждает обонятельную слизистую оболочку, вызывая иммунный ответ (75). Несколько животных моделей хронического риносинусита у человека демонстрируют воспалительные реакции в полости носа, а также общую патологию обонятельного эпителия, которая включает в себя тучные клетки и эозинофильную инфильтрацию, системное воспаление и измененные уровни воспалительных цитокинов в головном мозге одновременно с инфильтрацией макрофагов. и лимфоциты (76, 77).На мышиной модели необратимой потери запаха, вызванной AR, окрашивание CD45 показало инфильтрацию лейкоцитов в обонятельную слизистую оболочку, которая отрицательно коррелировала с числом обонятельных нейронов (78).

Аллергический ринит (АР) связан с потерей обоняния, и у 23–48% пациентов с АР наблюдается дефицит обоняния (79, 80). Одно исследование показало, что чем дольше проявляются аллергические симптомы, тем выше вероятность обонятельной дисфункции (81). Наличие обонятельной дисфункции, по-видимому, увеличивается с тяжестью и продолжительностью заболевания.Данные показывают, что частота и тяжесть обонятельной дисфункции увеличивается у пациентов с персистирующей АР по сравнению с пациентами с сезонной АР (82).

Было также установлено, что обонятельная дисфункция была связана с заболеванием носовых пазух (измерялось по видимости обонятельной щели и обструкции носовых дыхательных путей) (83). После лечения кортикоидами симптомы ринита (например, утолщение слизистой оболочки, полиповидные изменения) значительно уменьшились у всех пациентов в исследовании. В то время как обонятельная функция также значительно улучшилась у 59% пациентов, обоняние у остальных 41% не изменилось (84).Кроме того, пациенты с тяжелым ринитом подвержены повышенному риску повторных инфекций дыхательных путей, которые затем приводят к повреждению обонятельного эпителия и вызывают дальнейшую обонятельную дисфункцию (85).

Имеются ограниченные и противоречивые данные о том, что антигистаминные препараты улучшают обонятельную функцию при АР (86, 87). Несколько более обнадеживающие данные показывают, что использование местных стероидов полезно, особенно у пациентов с сезонной АР и часто в качестве комбинированного лечения стероидами и антигистаминными препаратами [см. Обзор (88)].На мышиной модели аллергического ринита было показано, что при серьезном нарушении обоняния (мышам требуется значительно больше времени для обнаружения скрытых пищевых гранул, чем у контрольных мышей), было обнаружено повреждение эпителия. Было показано, что интраназальные стероиды восстанавливают дисфункцию и повреждение эпителия (89). Недавние подходы к индивидуализированной иммунотерапии для лечения АР также оказались эффективными в уменьшении симптомов гипосмии (90–92).

Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) — важное клиническое заболевание, диагностируемое по наличию как субъективных, так и объективных признаков хронического воспаления придаточных пазух носа.Примерно у 25% пациентов с хроническим риносинуситом развивается CRSwNP (93). В исследовании «SINUS» 24% 2 человеческое моноклональное антитело дупилумаб, которое блокирует общий рецепторный компонент интерлейкина 4 и 13, улучшило обоняние у пациентов с тяжелым CRSwNP ( 94).

Аносмия, вызванная лекарствами

Огромное количество лекарств из всех фармакологических категорий обычно ухудшают вкусовые и обонятельные функции. Сообщается, что 50% из 100 лучших лекарств в Соединенных Штатах потенциально могут вызывать жалобы на химиотерапию и побочные эффекты (95).Нарушения обоняния и вкуса также относятся к числу многих побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Хотя прямой радионекроз слюнных желез и вкусовых рецепторов может объяснить химиосенсорные проблемы после лучевой терапии, обонятельные и вкусовые жалобы, наблюдаемые после химиотерапии, остаются необъясненными. Пациенты, сообщающие об обонятельных симптомах, редко жалуются на качественные обонятельные нарушения, такие как паросмия или фантозмия.

Полифармация — широко известный аспект мировой медицинской практики, вызывающий растущую озабоченность в стареющем обществе.Следовательно, растет беспокойство по поводу того, что значительное количество нарушений химио-сенсорной чувствительности является следствием межлекарственных взаимодействий в результате полипрагмазии, а не приема одного лекарства (96). При приеме двух препаратов одно лекарство может изменять биодоступность и / или фармакологические эффекты совместно вводимого препарата. В исследовании пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто принимал наибольшее количество лекарств, наблюдались наибольшие потери запаха, а также наибольшие жалобы на изменение вкуса.

Лекарства, которые влияют на способность обоняния или вкуса, — это, например, некоторые антибиотики, противовоспалительные препараты, агенты ЦНС, такие как антидепрессанты или желудочно-кишечные препараты, как описано в (97).

Обесценение может потребовать прекращения приема препарата. Ингибирование вкусовых рецепторов происходит в первую очередь из-за индуцированной лекарственными средствами инактивации рецепторной функции и нарушения связывания рецептора; Функция белка GS; инозитол-трифосфатная функция; а также ненормальная активность канала. Прекращение лекарственной терапии обычно связано с прекращением дисфункции вкуса / запаха, но иногда эффекты сохраняются и требуют специальной терапии для облегчения симптомов (98).

Кроме того, хроническое злоупотребление рекреационными наркотиками связано с гипосмией и дефектами обоняния, особенно с употреблением кокаина.Механизм токсичности хронического злоупотребления кокаином, по-видимому, связан с нарушением опосредованной кальцием передачи импульса к обонятельной луковице от хемосенсорных обонятельных нейронов. Считается, что аносмия, вызванная кокаином, опосредована настоящим инфарктом обонятельной слизистой оболочки (99, 100).

Аносмия при старении и возрастных нейродегенеративных заболеваниях

С возрастом наше обоняние ухудшается. Десять процентов людей старше 65 лет имеют ту или иную форму обонятельной дисфункции, от легкой потери до аносмии (101, 102), в то время как в возрастной группе старше 80 лет затронуты 62–80% людей (103).Мужчины болеют сильнее, чем женщины (104).

С возрастом пул базальных стволовых клеток в эпителии, который используется для пополнения умирающих обонятельных нейронов, уменьшается, что препятствует регенерации таких нейронов и приводит к уменьшению толщины и функции эпителия (9). В подтверждение этого было показано, что пациенты с врожденной аносмией имеют отсутствующий или атрофический обонятельный эпителий на слизистой оболочке носа (105). Иммунные клетки и цитокины в обонятельной слизистой оболочке могут играть важную роль в дегенерации обонятельных нейронов.Было высказано предположение, что воспалительный процесс, сравнимый с тем, что происходит после бульбэктомии или после ингаляции токсичных веществ окружающей среды, имеет место, в результате чего лимфоциты, макрофаги и эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют проапоптотические ферменты, оказывая токсическое воздействие на обонятельные нейроны (75 , 106).

Кроме того, с возрастом центральные структуры, которые участвуют в обонятельном восприятии, такие как грушевидная кора, миндалина, энторинальная кора и части мозжечка, также менее активируются, как показывает фМРТ (107).Размер обонятельной луковицы уменьшается, отражая генерализованную атрофию, вызванную возрастом (108).

Нейродегенеративные заболевания являются огромным бременем для наших систем здравоохранения, и прогнозируется, что их распространенность будет расти по мере старения населения во всем мире. В этой группе пациентов распространенность обонятельной дисфункции непропорционально выше, чем можно было бы предсказать, исходя только из процесса старения. Приблизительно 90% пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и 85% пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера испытывают обонятельную дисфункцию, по данным психофизических и электрофизиологических тестов (109, 110).

Интересно, что с годами появилась корреляция между обонятельной дисфункцией и нейродегенеративными расстройствами (107, 111), которая особенно актуальна для двух основных заболеваний, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Одним из поразительных явлений является то, что обонятельная дисфункция предшествует появлению моторных или когнитивных симптомов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) на несколько лет. Таким образом, обонятельная дисфункция привлекла внимание как потенциальный ранний биомаркер болезни Паркинсона (112), болезни Альцгеймера (113) и деменции с тельцами Леви (95, 114).Очевидно, что более раннее обнаружение PD / AD позволит применить потенциальные профилактические стратегии лечения, модифицирующие заболевание.

Болезнь Паркинсона

Гипосмия часто встречается при идиопатической БП, т. Е. Форме болезни неизвестной этиологии, которая не была связана с мутациями в одном из генов болезни Паркинсона, обычно возникающими за 4–6 лет до появления двигательных симптомов, и обсуждается как ранний биомаркер, особенно в сочетании с другими ранними симптомами, такими как депрессия и / или расстройство поведения во время быстрого сна.Напротив, полная аносмия встречается реже (115). Как видно из других состояний, субъективная оценка обонятельной дисфункции не соответствует измеренным результатам, поскольку до 72% пациентов с БП с обонятельной дисфункцией не знают об этом (116, 117). Все качества обонятельной функции могут быть нарушены БП, от обнаружения повышенного порога до уменьшения обнаружения запаха, распознавания и идентификации (109, 111, 118).

PD характеризуется потерей дофаминергических (DA) нейронов среднего мозга из компактной части черной субстанции (SNpc) и появлением включений α-синуклеина, называемых тельцами Леви.Эти нейроны DA среднего мозга проецируются в хвостатую скорлупу и кору, где они регулируют, среди прочего, движение и координацию движений. Интересно, что DA также производится локально в обонятельной луковице интернейронами перигломерулярного слоя (119, 120), тогда как обонятельная луковица также получает DAergic вход из среднего мозга (121). Интернейроны DA модулируют обонятельные способности (122) и проявляют высокую пластичность в ответ на депривацию запаха, что приводит к уменьшению количества клеток (119, 123, 124).Было обнаружено, что количество DAergic интернейронов не изменяется у пациентов по сравнению с контрольной группой, что исключает гипотезу о том, что гипосмия опосредована измененным количеством DA интернейронов (125).

Исследования, оценивающие активность и объем структур головного мозга, выявили различия у пациентов с БП по сравнению с группами соответствующего возраста: в некоторых, но не во всех исследованиях было обнаружено уменьшение объема обонятельной луковицы при БП (126, 127). Кроме того, МРТ-исследования выявили патологический процесс в нервной ткани обонятельного тракта у больных на ранней стадии БП (128).Пациенты с БП с аносмией также показали аномальную структурную целостность центральных обонятельных структур по сравнению с пациентами с БП без обонятельной дисфункции или здоровыми людьми из контрольной группы (111, 129). Исследования FMRI показывают снижение нейрональной активности миндалины и гиппокампа и снижение функциональной связи в первичной обонятельной корке, а также вторичных обонятельных структурах по сравнению с контролем у пациентов с БП во время обонятельной стимуляции (130). Исследования ЭЭГ подтверждают гипотезу о том, что ослабление центральных мозговых сетей является причинным фактором потери обоняния при БП (129), что указывает на то, что в начале аносмии патология уже достигла ЦНС.

Другим показателем участия обонятельной системы при болезни Паркинсона является обнаружение агрегатов α-синуклеина в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро ​​миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок и т. энторинальная кора и орбитофронтальная кора перед другими областями, что позволяет предположить, что обонятельная система может быть особенно уязвимой на ранней стадии заболевания (131, 132). У мышей распространение в головном мозге предварительно сформированных фибриллярных ансамблей рекомбинантного α-синуклеина сопровождалось прогрессивным снижением обонятельной функции (133).Браак и его коллеги сообщили, что экспрессия телец Леви начинается в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва (стадия 1), а затем продвигается к ядрам шва, перемещаясь вверх по стволу мозга (pontine tegmentum) ( стадия 2), чтобы достичь среднего мозга с нейронами SNpc DAergic, а также ядром Мейнерта и холинергическими нейронами в базальном переднем мозге (стадия 3) (134).

Эти результаты были преобразованы в гипотезу, названную векторной гипотезой БП, в которой неизвестный патоген, токсин или триггер могут проникнуть в центральную нервную систему через обонятельную систему (или через желудочный / блуждающий нерв, или даже через последовательность событий, начинающихся в обонятельной луковицы и достигает кишечной нервной системы через миндалину и терминальную полоску) (21).Недавние исследования на грызунах, в которых фибриллы α-синуклеина были микроинъектированы в обонятельную луковицу, демонстрируют, что патология может распространяться на черную субстанцию ​​и другие области, вовлеченные в более поздние стадии БП (132). Прогрессивное развитие α-синуклеопатии сопровождалось возникновением специфических обонятельных дефицитов (133).

Важно отметить, что между центральными обонятельными структурами и черной субстанцией присутствуют прямые связи. Было показано, что интраназально введенный вирус гриппа вызывает избирательное уменьшение дофаминовых нейронов в черной субстанции мышей (75).Кроме того, сниженная внутренняя целостность черной субстанции у пациентов с необъяснимой потерей запаха подтверждает статус группы риска этих пациентов (135). Другой убедительный аргумент в пользу гипотезы вектора проистекает из открытия, что корковое ядро ​​миндалины, которое получает входные данные от проекций первичной обонятельной луковицы, демонстрирует больше патологии α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины (136). Потеря объема миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря клеток в этих областях может способствовать функциональному дефициту (132).

Помимо патологии α-синуклеина, патология тау-белка также обнаружена в переднем обонятельном ядре (AON) при БП (132, 137). В подгруппе пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом и кортикобазальной дегенерацией, паркинсоническими расстройствами с сохранным обонянием, агрегаты тау-белка в AON также отсутствовали, что указывает на возможную корреляцию тау-патологии и обонятельных нарушений при БП (138).

В подтверждение надежности аносмии как раннего биомаркера БП было показано, что заметные изменения обонятельного порога и распознавания запаха коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания (139).Была показана корреляция аносмии с уменьшенной визуализацией переносчика дофамина (DAT), биомаркера, который расположен в пресинапсе нейронов SNpc DA (112). В проспективном исследовании использование обонятельного тестирования у клинически здоровых родственников первой степени родства пациентов с БП показало, что у всех лиц с гипосмией с аномальными изображениями DAT на исходном уровне БП развилась в течение 5 лет (140). В продольных исследованиях наличие тяжелой обонятельной дисфункции при постановке диагноза могло предсказать снижение когнитивных функций, в то время как пациенты с нормосмией и нормальной познавательной способностью оставались когнитивно стабильными в течение многих лет (141, 142).

Одно исследование также выявило дисфункцию обоняния в случаях кортикобазального синдрома и лобно-височной деменции, что требует осторожности при дифференциальной диагностике паркинсонизма на основе гипосмии, однако количество участников в этом исследовании было небольшим (143).

Когда дело доходит до генетически обусловленного БП, корреляция с обонятельной дисфункцией оказывается сложной: пациенты с мутацией A53T гена α-синуклеина проявляют гипосмию, но не пациенты с мутацией α-синуклеина E46K (144, 145).Мутации в гене паркина являются наиболее частой причиной генетической болезни Паркинсона, однако у этих пациентов отсутствуют обонятельные симптомы (146), в то время как пациенты с мутациями в PINK1 имеют обонятельную дисфункцию (147). Наконец, у пациентов с мутациями в LRRK2 гипосмия присутствует, но реже, чем при идиопатической БП. Метаанализ показал, что у 51% пациентов с мутацией G2019S наблюдается значительный обонятельный дефицит (148, 149). Следовательно, другие генетические факторы или факторы окружающей среды, которые еще предстоит идентифицировать, должны быть задействованы для того, чтобы этот фенотип был проникающим.

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между курением и БП (150, 151). Риск БП является самым низким среди субъектов с наибольшей продолжительностью курения, наибольшей продолжительностью курения и / или суточной дозой курения, а среди курильщиков в прошлом — наименьшим количеством лет с момента отказа от курения (151). С другой стороны, у курильщиков сигарет с БП обонятельная функция ослаблена в меньшей степени, чем у некурящих с БП (151, 152). Среди пациентов с БП курильщики показали значительно лучшие результаты в тестах на запах, чем некурящие, в то время как в здоровой контрольной группе различий между курильщиками и некурящими не наблюдалось в (152).Это контрастирует с данными, полученными в общей популяции, где курение было связано со снижением обоняния, а тяжелое курение (> 20 сигарет в день) также отрицательно влияло на чувство вкуса (153). Метаанализ влияния курения на обонятельную функцию дал более дифференцированный результат, согласно которому бывшие курильщики действовали так же, как некурящие, в то время как активные имели более низкие оценки запаха, что указывает на то, что пагубный эффект курения обратим (154). Не изучалось, является ли упомянутое выше функциональное взаимодействие между никотиновыми рецепторами и ACE2 релевантным для этого эффекта у здоровых людей из контрольной группы или пациентов с БП.

В обонятельной луковице присутствуют дофаминовые рецепторы типа D1 и D2. У крыс местный или центральный агонизм D2 снижает обонятельную функцию, в то время как агонизм D1 усиливает ее (122), предполагая ингибирующую и стимулирующую функцию для рецепторов D2 и D1 соответственно. Было показано, что лечение L-DOPA, золотым стандартом лечения, которое получают почти все пациенты с БП, не влияет на обонятельные характеристики (115). Напротив, глубокая стимуляция мозга в субталамическом ядре привела к частичной «спасательной» обонятельной обработке (155).

Болезнь Альцгеймера

Обонятельная дисфункция является ранним симптомом БА, и примерно у 85% пациентов с ранней стадией БА наблюдается обонятельная дисфункция (110). Дефицит обоняния встречается на всех уровнях: порог обнаружения и обнаружения запаха, идентификация, распознавание и различение, а также память запаха страдают при БА, при этом идентификация запаха особенно снижается (156). У когнитивно нормальных пожилых людей худшее распознавание запаха было связано с повышенным уровнем коркового амилоида и с нейрофибриллярной патологией в энторинальной коре и гиппокампе (113).

У людей и на моделях мышей отложения амилоида и тау были обнаружены во всех обонятельных путях, включая височную грушевидную кору на более ранних стадиях заболевания, до других областей, таких как энторинальная кора или область СА1 гиппокампа, обе области обонятельных проекций. затронуты (157–159). Функциональные МРТ-исследования показали снижение оксигенации крови в обонятельной коре у пациентов с ранней стадией БА (160).

В обонятельной луковице основными патофизиологическими признаками являются аномально фосфорилированный тау-белок и нейрофибриллярные клубки, однако также были обнаружены амилоидные бляшки (157).Мышиные модели болезни Альцгеймера также демонстрируют фенотип потери обоняния (161, 162), а в моделях мышей задействованы пути Notch и Reelin (163, 164). Из-за высокой дисперсии Aβ четкая корреляция между Aβ и аносмией не была установлена, и были опубликованы противоречивые результаты (161, 165, 166), в отличие от нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице, энторинальной коре и области CA1 коррелируют с обонятельной дисфункцией (167, 168).

Утрата холинергической системы, в частности ядра Мейнерта, играет важную роль в развитии БА, и людям с БА от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются ингибиторы холинэстеразы (169), чтобы отсрочить потерю функции мозга.Интересно, что в небольшом неслепом исследовании было показано, что использование ингибитора холинэстеразы, донепезила, коррелировало с улучшением обонятельной функции пациентов с БА (170). Эти данные должны быть легко подтверждены в крупных ретроспективных исследованиях, учитывая, что ингибиторы холинэстеразы широко используются.

«Векторная гипотеза БП», описанная выше, также применялась к патогенезу БА, но является более неоднозначной, поскольку менее ясно, возникает ли патология БА сначала в периферической обонятельной системе или в центральных (связанных с обонянием) областях мозга (21 ).Согласно Брааку, нейрофибриллярные сплетения первоначально возникают в трансэнторинальной области. Бляшки и клубки в обонятельной луковице и тракте обнаруживались с меньшей плотностью, чем в миндалине и гиппокампе (171).

Как для БП, так и для БА гипотеза о переносчиках была подвергнута сомнению, поскольку она не может объяснить существование генетических и семейных форм БА и БП, а также отсутствие дисфункции обоняния у примерно 10% идиопатических пациентов. Однако гипотеза переносчиков не исключает возникновения других патологических механизмов, которые, возможно, вызваны неизвестными мутациями, эпигенетическими механизмами или другими детерминантами.

Другие возрастные нейродегенеративные заболевания

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона связана с умеренной гипосмией. Члены семьи с 50% риском заболевания не имеют обонятельных аномалий, поэтому можно предположить, что обонятельные изменения начинаются одновременно с моторными и когнитивными симптомами (172). Напротив, были описаны нарушения распознавания запаха у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона (173).

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Гипосмия была описана как один из немоторных нейронных симптомов при БАС, наиболее распространенном возрастном заболевании двигательных нейронов (174).Пациенты с БАС набрали значительно более низкие баллы по тесту идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT) (175), с экспериментальными установками с использованием «Sniffin ‘Sticks» (176, 177) и с тестом определения запаха для японцев (OSIT-J) (178). Одно из этих исследований показало, что легкое нарушение обоняния предпочтительно возникает у пациентов с БАС с нарушенной функцией дыхания (177). В другом исследовании гипосмия накапливалась у субъектов с БАС, которые также страдали когнитивной или поведенческой дисфункцией (176), а в третьем исследовании не удалось идентифицировать конкретную подгруппу БАС (175).Поскольку количество проанализированных пациентов с БАС было низким в этих исследованиях, потребуется систематический анализ более широкой когорты пациентов с БАС для подтверждения того, является ли гипосмия прогностическим маркером для конкретной подгруппы БАС. Это может быть полезно для более адекватного лечения пострадавших людей.

В моторных нейронах включения убиквитилированного белка, состоящего из РНК-связывающего белка TDP-43, являются патологическими признаками БАС. Следует отметить, что TDP-43-положительное включение также может наблюдаться в гиппокампе, в первичном обонятельном центре и, в меньшей степени, в обонятельной луковице (178, 179).Таким образом, возникает соблазн предположить, что нарушение обонятельного знания в мозге является причиной потери запаха при БАС, а не дефектное обонятельное восприятие. Таблица 1 характеризует характеристики патологий обоняния и вкуса, включая варианты лечения, а Таблица 2 представляет обзор известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния.

Таблица 1 . Основные патологии и характеристики, изменяющие запах и вкус.

Таблица 2 .Обобщение известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния при различных состояниях и расстройствах человека.

Текущие варианты лечения аносмии и гипосмии

Длительная или даже необратимая потеря обонятельной функции заметно снижает качество жизни. Поэтому было предпринято несколько терапевтических попыток для ускорения выздоровления или повышения способности обоняния, включая фармакологическое вмешательство, хирургическое лечение и обучение обонянию.

Кортикостероиды использовались в качестве фармакологического подхода для лечения пациентов, страдающих обонятельной дисфункцией при инфекциях верхних дыхательных путей, хроническом риносинусите и других причинах (180). Хотя эти подходы часто улучшают обоняние, эффекты часто исчезают после прекращения лечения. Подавление активности фосфодиэстеразы с помощью неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина продлевает внутриклеточный сигнальный каскад, усиливая восприятие запаха. Таким образом, при применении этого фармакологического подхода повышается обонятельная чувствительность (181).Однако в большинстве случаев с этим вариантом не может быть достигнута длительная клиническая эффективность.

Хирургическое лечение как вариант лечения потери запаха широко изучается при хроническом риносинусите. Однако по-прежнему трудно предсказать улучшение обонятельной дисфункции после операции (180).

Примечательно, что способность нейронов обонятельных рецепторов к регенерации может регулироваться воздействием определенных запахов в течение нескольких недель. Эта обонятельная тренировка, по-видимому, работает у пациентов с обонятельной дисфункцией из-за нескольких этиологий, включая инфекции, травмы, болезнь Паркинсона и неизвестные причины (идиопатическая аносмия) (182).Обонятельные тренировки особенно полезны людям, страдающим поствирусными обонятельными дисфункциями (183). Следовательно, этот подход может быть подходящим для людей, страдающих постоянной полной или частичной потерей обонятельной функции из-за Covid-19. Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе положительных эффектов обонятельной тренировки, плохо изучены, но нейропластичность может сыграть здесь решающую роль (184).

Выводы

Обонятельная дисфункция может быть вызвана множеством агентов и в процессе различных патологий.Следует отметить, что гипосмия и аносмия являются надежными ранними симптомами в различных патологических ситуациях, начиная от вирусных инфекций, включая SARS-CoV2, и заканчивая распространенными нейродегенеративными расстройствами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Помимо своей ценной функции в качестве потенциального диагностического биомаркера этих заболеваний, обонятельная система также может быть точкой входа вирусов и токсинов в мозг. Это может привести к инфекциям и вредным нейровоспалительным реакциям в центральной нервной системе.Очевидно, что вирусы, как было показано, транспортируются по синаптическим связям от периферического обонятельного эпителия в ЦНС, где они сначала нацелены на регионы, которые являются частью обонятельной системы (обонятельная луковица, миндалевидное тело и другие), чтобы впоследствии достичь других структур, которые будут запускать развитие специфических для заболевания симптомов, таких как двигательные и когнитивные симптомы или эпилепсия. Чрезвычайно важно определить на клеточном и молекулярном уровне механизмы, лежащие в основе обонятельной дисфункции и потенциального вредного распространения по обонятельному пути.Это позволит нам разработать новые инструменты, препятствующие прогрессированию болезни.

Авторские взносы

Эта рукопись написана при участии всех авторов. HR написал и концептуализировал статью. RB, DL, WK, CK и AH внесли свой вклад в написание рукописи и подготовку рисунков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Правительством провинции Нижняя Австрия — Департамент науки и исследований K3.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Димс Д.А., Доти Р.Л., Сеттл Р.Г., Мур-Гиллон В., Шаман П., Местер А.Ф. и др. Нарушения обоняния и вкуса, исследование 750 пациентов из центра запаха и вкуса университета Пенсильвании. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1991) 117: 519–28.DOI: 10.1001 / archotol.1991.01870170065015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Мирза Р.С., Грин В.В., Коннор С., Недели переменного тока, Вуд С.М., Пайл Г.Г. Вы чувствуете запах того, что чувствую я? Нарушение обоняния у дикого желтого окуня из загрязненных металлами вод. Ecotoxicol Environ Saf. (2009) 72: 677–83. DOI: 10.1016 / j.ecoenv.2008.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Мирза Н., Махтай М., Девайн П.А., Троксель А., Аббуд С.К., Доти Р.Л.Нарушение вкуса у пациентов, подвергшихся облучению головы и шеи. Ларингоскоп. (2008) 118: 24–31. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318155a276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Бартошук Л.М., Бошам Г.К. Химические чувства. Annu Rev Psychol. (1994) 45: 419–49. DOI: 10.1146 / annurev.ps.45.020194.002223

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Huttenbrink KB, Hummel T., Berg D, Gasser T., Hahner A.Обонятельная дисфункция: часто встречается в пожилом возрасте и раннее предупреждение нейродегенеративного заболевания. Dtsch Arztebl Int. (2013) 110: 1–7. DOI: 10.3238 / arztebl.2013.0001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Kollndorfer K, Reichert JL, Bruckler B, Hinterleitner V, Schopf V. Самооценка как важный фактор качества жизни и депрессивных симптомов при аносмии: пилотное исследование. Клин Отоларингол. (2017) 42: 1229–34. DOI: 10.1111 / coa.12855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Djupesland PG, Messina JC, Mahmoud RA. Назальный подход к лечению заболеваний головного мозга: анатомический, физиологический обзор и обзор технологий доставки. Ther Deliv. (2014) 5: 709–33. DOI: 10.4155 / tde.14.41

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Зануссо Г., Феррари С., Кардоне Ф., Зампиери П., Гелати М., Фиорини М. и др. Обнаружение патологического прионного белка в обонятельном эпителии при спорадической болезни Крейтцфельда-Якоба. N Engl J Med. (2003) 348: 711–9. DOI: 10.1056 / NEJMoa022043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Сузуки М., Сайто К., Мин В.П., Владау С., Тойда К., Ито Х. и др. Выявление вирусов у пациентов с поствирусной обонятельной дисфункцией. Ларингоскоп. (2007) 117: 272–7. DOI: 10.1097 / 01.mlg.0000249922.37381.1e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Лечиен Дж. Р., Кабараукс П., Кьеза-Эстомба С. М., Халифе М., Ханс С., Кальво-Энрикес С. и др.Объективная обонятельная оценка самооценки потери обоняния в серии случаев из 86 пациентов с COVID-19. Голова Шея. (2020) 42. doi: 10.1101 / 2020.05.03.20088526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Хопкинс С., Сурда П., Уайтхед Е., Кумар Б.Н. Раннее выздоровление после новой аносмии во время пандемии COVID-19 — наблюдательное когортное исследование. J Otolaryngol Head Neck Surg. (2020) 49:26. DOI: 10.1186 / s40463-020-00423-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, Barillari MR, Jouffe L, Saussez S. Потеря запаха и вкуса у европейских пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени в 2013 г. Ann Intern Med. (2020). DOI: 10,7326 / M20-2428. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мерканте Дж., Феррели Ф., Де Вирджилио А. Распространенность дисфункции вкуса и запаха при коронавирусной болезни 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . (2020) 146: 723–8.DOI: 10.1001 / jamaoto.2020.1155

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ян С.Х., Фараджи Ф., Праджапати Д.П., Бун С.Е., DeConde AS. Связь хемосенсорной дисфункции и Covid-19 у пациентов с гриппоподобными симптомами. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 806–13. DOI: 10.1002 / alr.22579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Люерс Дж. К., Клуссманн Дж. П., Гунтинас-Личиус О. (Пандемия Covid-19 и отоларингология: к чему это сводится?). Laryngorhinootologie. (2020) 99: 287–91. DOI: 10.1055 / a-1095-2344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Lechien JR, Place S, Chiesa-Estomba CM, Khalife M, De Riu G, Vaira LA, et al. Распространенность SLS у пациентов с тяжелой формой COVID-19, по-видимому, ниже, чем ранее оценивалось при легких и умеренных формах COVID-19. Патогены . (2020) 9: 627. DOI: 10.3390 / pathogens27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Бельтран-Корбеллини А., Чико-Гарсия Дж. Л., Мартинес-Поулс Дж., Родригес-Хорхе Ф., Натера-Вильяльба Е., Гомес-Корраль Дж. И др. Острые нарушения обоняния и вкуса в контексте COVID-19: пилотное многоцентровое исследование методом случай-контроль на основе полимеразной цепной реакции. евро J Neurol. (2020) DOI: 10.1111 / ene.14359. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Klopfenstein T, Kadiane-Oussou NJ, Toko L, Royer PY, Lepiller Q, Gendrin V, et al. Особенности аносмии при COVID-19. Med Mal Infect. (2020) 50: 436–9. DOI: 10.1016 / j.medmal.2020.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Вабрет Н., Бриттон Дж. Дж., Грубер С., Хегде С., Ким Дж., Куксин М. и др. Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет . (2020) 52: 910–41. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Сотер А., Ким Дж., Джекман А., Турбье I, Каул А., Доти Р.Л.Точность самоотчета при обнаружении дисфункции вкуса. Ларингоскоп. (2008) 118: 611–7. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318161e53a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Адамс Д.Р., Вроблевски К.Э., Керн Д.В., Козлоски М.Дж., Дейл В., Макклинток М.К. и др. Факторы, связанные с неточной самооценкой обонятельной дисфункции у пожилых людей в США. Chem Senses. (2017) 42: 223–31. DOI: 10.1093 / chemse / bjw108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Ли Ю.К., Бай В.З., Хашикава Т. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol. (2020) 92: 552–55. DOI: 10.1002 / jmv.25728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лечиен Дж. Р., Радулеско Т., Кальво-Энрикес С.С., Кьеза-Эстомба С.М., Ханс С., Барилари М.Р. и др. Выражения ACE2 и TMPRSS2 в тканях головы и шеи: систематический обзор. Голова Шея Патол . (2020) 2020: 1–11.DOI: 10.1007 / s12105-020-01212-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Нарушение обоняния: биомаркер COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 944–50. DOI: 10.1002 / alr.22587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Bilinska K, Jakubowska P, Von Bartheld CS, Butowt R. Экспрессия входных белков SARS-CoV-2, ACE2 и TMPRSS2, в клетках обонятельного эпителия: определение типов клеток и тенденции с возрастом. ACS Chem Neurosci . (2020) 11: 1555–62. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бранн Д.Х., Цукахара Т., Вайнреб К., Липовсек М., Ван ден Берге К., Гонг Б. и др. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельной системе предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии, связанной с COVID-19. bioRxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.25.009084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 995–8. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Dahm T, Rudolph H, Schwerk C, Schroten H, Tenenbaum T. Нейроинвазия и воспаление при вирусных инфекциях центральной нервной системы. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 8562805.DOI: 10.1155 / 2016/8562805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Чепмен С.Д., Фрей У.Х. 2-й, Крафт С., Даниелян Л., Халльшмид М., Шиот Х. Б. и др. Интраназальное лечение дисфункции центральной нервной системы у человека. Pharm Res. (2013) 30: 2475–84. DOI: 10.1007 / s11095-012-0915-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хунг Е.С., Чим С.С., Чан П.К., Тонг Ю.К., Нг Е.К., Чиу Р.В. и др. Обнаружение РНК коронавируса SARS в спинномозговой жидкости пациента с тяжелым острым респираторным синдромом. Clin Chem. (2003) 49: 2108–9. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.025437

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Yeh EA, Collins A, Cohen ME, Duffner PK, Faden H. Обнаружение коронавируса в центральной нервной системе у ребенка с острым диссеминированным энцефаломиелитом. Педиатрия. (2004) 113 (1 Pt 1): e73–6. DOI: 10.1542 / педс.113.1.e73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Ганди С., Шривастава А.К., Рэй У., Трипати П.П.Является ли коллапс дыхательного центра в головном мозге причиной нарушения дыхания у пациентов с COVID-19? ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 1379–81. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Desforges M, Miletti TC, Gagnon M, Talbot PJ. Активация моноцитов человека после заражения коронавирусом человека 229Е. Virus Res. (2007) 130: 228–40. DOI: 10.1016 / j.virusres.2007.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Стегельмайер А.А., ван Влотен Дж. П., Mold RC, Клафурик Е. М., Минотт Дж. А., Вуттон С. К. и др. Миелоидные клетки при вирусных инфекциях и воспалениях. Вирусов. (2019) 11: 168. DOI: 10.3390 / v11020168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Акционер Д. Д., Леон-Сармьенто ИП, Морли Дж. Ф., Вайнтрауб Д., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция при болезни Паркинсона: положительный эффект курения сигарет. Mov Disord. (2015) 30: 859–62. DOI: 10.1002 / mds.26126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л., Линселл Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Веронезе Н., Демуртас Дж., Ян Л., Тонелли Р., Барбагалло М., Лопалко П. и др. Использование кортикостероидов при пневмонии, вызванной коронавирусной болезнью 2019: систематический обзор литературы. Front Med. (2020) 7: 170. DOI: 10.3389 / fmed.2020.00170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Поттер М.Р., Чен Дж. Х., Лоббан Н. С., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция от острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей: связь с сезоном начала. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 706–12. DOI: 10.1002 / alr.22551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Лемер Д., Барбоза Т., Риет П. Справиться с генетическим разнообразием: вклад патогенов и геномики человека в современную вакцинологию. Braz J Med Biol Res. (2012) 45: 376–85. DOI: 10.1590 / S0100-879X2011007500142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Flanagan CE, Wise SK, DelGaudio JM, Patel ZM. Связь снижения частоты вакцинации против гриппа с повышенной субъективной обонятельной дисфункцией. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. (2015) 141: 225–8. DOI: 10.1001 / jamaoto.2014.3399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Akerlund A, Bende M, Murphy C. Обонятельный порог и изменения слизистой оболочки носа при экспериментально вызванной простуде. Acta Otolaryngol. (1995) 115: 88–92. DOI: 10.3109 / 0001648950

53

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Аронссон Ф., Робертсон Б., Люнггрен Х.Г., Кристенссон К. Инвазия и сохранение нейроадаптированного вируса гриппа A / WSN / 33 в обонятельной системе мышей. Viral Immunol. (2003) 16: 415–23. DOI: 10.1089 / 088282403322396208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Doty RL. Лечения расстройств обоняния и вкуса: критический обзор. Handb Clin Neurol. (2019) 164: 455–79. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63855-7.00025-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Мива Т., Икеда К., Исибаши Т., Кобаяши М., Кондо К., Мацуваки Ю. и др. Руководство по клинической практике лечения обонятельной дисфункции — вторичная публикация. Auris Nasus Larynx. (2019) 46: 653–62. DOI: 10.1016 / j.anl.2019.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Hummel T, Rissom K, Reden J, Hahner A, Weidenbecher M, Huttenbrink KB. Эффекты обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния. Ларингоскоп. (2009) 119: 496–9. DOI: 10.1002 / lary.20101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Хасегава-Исии С., Инаба М., Умегаки Х., Унно К., Вакабаяси К., Шимада А. Вызванные эндотоксемией цитокин-опосредованные ответы астроцитов гиппокампа, передаваемые клетками интерфейса мозг-иммунитет. Sci Rep. (2016) 6: 25457. DOI: 10.1038 / srep25457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Лян Ц., Ян З., Цзоу К., Чжоу М., Лю Х., Фан Дж. Создание модели мышей с необратимым аллергическим ринитом, вызванным потерей обоняния. Biochem Biophys Res Commun. (2019) 513: 635–41. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2019.03.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Мельцер Э.О., Яловайский А.А., Оргель Х.А., Харрис АГ. Субъективные и объективные оценки у пациентов с сезонным аллергическим ринитом: эффекты терапии назальным спреем мометазона фуроата. J Allergy Clin Immunol. (1998) 102: 39–49. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70053-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Аптер А.Дж., Гент Дж.Ф., Фрэнк М.Э. Колеблющаяся обонятельная чувствительность и искаженное восприятие запаха при аллергическом рините. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1999) 125: 1005–10. DOI: 10.1001 / archotol.125.9.1005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Soler ZM, Hyer JM, Karnezis TT, Schlosser RJ.Шкала эндоскопии обонятельной щели коррелирует с обонятельными показателями у пациентов с хроническим риносинуситом. Int Forum Allergy Rhinol. (2016) 6: 293–8. DOI: 10.1002 / alr.21655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Мотт А.Е., Каин В.С., Лафренье Д., Леонард Дж., Гент Дж. Ф., Фрэнк М.Э. Местное кортикостероидное лечение аносмии, связанной с заболеванием носа и носовых пазух. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1997) 123: 367–72. DOI: 10.1001 / archotol.1997.01

0009001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Литвак Дж. Р., Фонг К., Мейс Дж., Джеймс К. Э., Смит Т. Л.. Предикторы обонятельной дисфункции у больных хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. (2008) 118: 2225–30. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318184e216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Калпаклыоглу А.Ф., Кавут А.Б. Сравнение назального спрея азеластина и триамцинолона при аллергическом и неаллергическом рините. Am J Rhinol Allergy. (2010) 24: 29–33. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Watts AM, Cripps AW, West NP, Cox AJ. Модуляция аллергического воспаления слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом с помощью местных фармацевтических агентов. Front Pharmacol. (2019) 10: 294. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Jung AY, Kim YH.Устранение обонятельных нарушений при аллергическом рините, связанных с подавлением OMP, путем интраназального лечения будесонидом. Allergy Asthma Immunol Res. (2020) 12: 110–24. DOI: 10.4168 / aair.2020.12.1.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Tansuker D, Coskun BU, Ucal YO, Sozen E, Erdurak C, Sakalli E. Влияние системной иммунотерапии на обонятельную функцию у пациентов с аллергическим ринитом. J Craniofac Surg. (2014) 25: e339–43. DOI: 10.1097 / SCS.0000000000000599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Катотомичелакис М., Рига М., Трипсианис Г., Балацурас Д., Курусис С., Даниэлидес Г. и др. Предикторы улучшения качества жизни больных аллергическим ринитом после сублингвальной иммунотерапии. Ann Otol Rhinol Laryngol. (2015) 124: 430–6. DOI: 10.1177 / 0003489414565001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Mun SJ, Shin JM, Han DH, Kim JW, Kim DY, Lee CH, et al.Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии один раз в день без эскалации режима при аллергическом рините, вызванном клещами домашней пыли. Int Forum Allergy Rhinol. (2013) 3: 177–83. DOI: 10.1002 / alr.21098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Стивенс В.В., Шлеймер Р.П., Керн Р.С. Хронический риносинусит с полипами носа. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4: 565–72. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.04.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с носовыми полипами (LIBERTY NP SINUS-24 и LIBERTY NP SINUS-52): результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах. Ланцет. (2019) 394: 1638–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31881-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Шиффман С.С., Кларк С.М., Уорвик З.С.Нарушение вкуса и обоняния при деменции: неспецифично для болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. (1990) 11: 597–600. DOI: 10.1016 / 0197-4580 (90)-S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Хенкин Р.И. Нарушения вкуса и запаха, вызванные приемом лекарств. Заболеваемость, механизмы и лечение связаны в первую очередь с лечением дисфункции сенсорных рецепторов. Drug Saf. (1994) 11: 318–77. DOI: 10.2165 / 00002018-199411050-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Мерфи С., Шуберт С.Р., Крукшенкс К.Дж., Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Нондаль Д.М. Распространенность обонятельной недостаточности у пожилых людей. JAMA. (2002) 288: 2307–12. DOI: 10.1001 / jama.288.18.2307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Fusari A, Molina JA. (Обоняние, физиологическое старение и нейродегенеративные заболевания: II. Старение и нейродегенеративные заболевания). Rev Neurol. (2009) 49: 363–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

104.Mullol J, Alobid I, Marino-Sanchez F, Quinto L, de Haro J, Bernal-Sprekelsen M и др. Расширение понимания обоняния, распространенности потери обоняния и факторов риска: популяционное обследование (исследование OLFACAT). BMJ Open. (2012) 2: e001256. DOI: 10.1136 / bmjopen-2012-001256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Getchell TV, Subhedar NK, Shah DS, Hackley G, Partin JV, Sen G, et al. Хемокиновая регуляция рекрутирования макрофагов в обонятельный эпителий после удаления мишени: вовлечение воспалительного белка макрофагов-1альфа и хемоаттрактантного белка моноцитов-1. J Neurosci Res. (2002) 70: 784–93. DOI: 10.1002 / jnr.10432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Баррези М., Чюрлео Р., Джакоппо С., Фоти Куццола В., Сели Д., Браманти П. и др. Оценка обонятельной дисфункции при нейродегенеративных заболеваниях. J Neurol Sci. (2012) 323: 16–24. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.08.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Юсем Д.М., Гекл Р.Дж., Билкер В.Б., Доти Р.Л.Объемы обонятельной луковицы, тракта и височной доли. Нормативные данные за десятилетия. Ann N Y Acad Sci. (1998) 855: 546–55. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10624.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Вудворд М.Р., Амруткар К.В., Шах Х.С., Бенедикт Р.Х., Раджакришнан С., Дуди Р.С. и др. Подтверждение обонятельного дефицита как биомаркера болезни Альцгеймера. Neurol Clin Pract. (2017) 7: 5–14. DOI: 10.1212 / CPJ.0000000000000293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Марин С., Вилас Д., Лэнгдон С., Алобид И., Лопес-Чакон М., Хенер А. и др. Обонятельная дисфункция при нейродегенеративных заболеваниях. Curr Allergy Asthma Rep. (2018) 18:42. DOI: 10.1007 / s11882-018-0796-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Berendse HW, Ponsen MM. Диагностика премоторной болезни Паркинсона с использованием двухэтапного подхода, сочетающего обонятельное тестирование и визуализацию DAT SPECT. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2009) 15 (Дополнение 3): S26–30.DOI: 10.1016 / S1353-8020 (09) 70774-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Growdon ME, Schultz AP, Dagley AS, Amariglio RE, Hedden T., Rentz DM, et al. Идентификация запаха и биомаркеры болезни Альцгеймера у клинически здоровых пожилых людей. Неврология. (2015) 84: 2153–60. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000001614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Доти Р.Л., Стерн М.Б., Пфайфер С., Голломп С.М., Хуртиг Х.И.Двусторонняя обонятельная дисфункция на ранней стадии излеченной и нелеченной идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1992) 55: 138–42. DOI: 10.1136 / jnnp.55.2.138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Шу С.Х., Хаммель Т., Ли П.Л., Чиу С.Х., Линь С.Х., Юань, Британская Колумбия. Доля самооценки обонятельной дисфункции не меняется на протяжении жизни. Am J Rhinol Allergy. (2009) 23: 413–6. DOI: 10.2500 / ajra.2009.23.3343

CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Леонхардт Б., Тахмасеби Р., Ягш Р., Пиркер В., Лернер Дж. Осведомленность об обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона. Нейропсихология. (2019) 33: 633–41. DOI: 10.1037 / neu0000544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Mazal PP, Haehner A, Hummel T. Связь объема обонятельной луковицы с психофизическими показателями обонятельной функции. евро Арка Оториноларингол. (2016) 273: 1–7. DOI: 10.1007 / s00405-014-3325-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Пигнателли А., Беллуцци О. Дофаминергические нейроны в основной обонятельной луковице: обзор с электрофизиологической точки зрения. Front Neuroanat. (2017) 11: 7. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Halasz N, Nowycky M, Hokfelt T, Shepherd GM, Markey K, Goldstein M.Дофаминергические перигломерулярные клетки обонятельной луковицы черепахи. Brain Res Bull. (1982) 9: 383–9. DOI: 10.1016 / 0361-9230 (82)

-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Ямагути М. Функциональные подсхемы обонятельной системы, рассматриваемые со стороны обонятельной луковицы и обонятельного бугорка. Front Neuroanat. (2017) 11:33. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.Escanilla O, Yuhas C, Marzan D, Linster C. Допаминергическая модуляция обработки обонятельной луковицы влияет на обучение распознаванию запахов у крыс. Behav Neurosci. (2009) 123: 828–33. DOI: 10.1037 / a0015855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Бонзано С., Боветти С., Гендуса С., Перетто П., Де Маркис С. Дофаминергические интернейроны обонятельной луковицы, рожденные взрослыми: молекулярные детерминанты и пластичность, зависящая от опыта. Front Neurosci. (2016) 10: 189.DOI: 10.3389 / fnins.2016.00189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Боветти С., Вейрак А., Перетто П., Фасоло А., Де Маркис С. Обогащение обоняния влияет на нейрогенез взрослых, модулируя экспрессию GAD67 и связанных с пластичностью молекул в новорожденных клетках обонятельной луковицы. PLoS ONE. (2009) 4: e6359. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Huisman E, Uylings HB, Hoogland PV.Увеличение количества дофаминергических клеток в обонятельной луковице на 100% может объяснить гипосмию при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2004) 19: 687–92. DOI: 10.1002 / mds.10713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Сэнгоку Р., Мацусима С., Боно К., Сакута К., Ямазаки М., Миягава С. и др. Обонятельная функция в сочетании с морфологией отличает болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 771–7. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Paschen L, Schmidt N, Wolff S, Cnyrim C., van Eimeren T., Zeuner KE, et al. Объем обонятельной луковицы у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. евро J Neurol. (2015) 22: 1068–73. DOI: 10.1111 / ene.12709

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Шерфлер С., Шок М.Ф., Сеппи К., Эстерхаммер Р., Бреннейс С., Яшке В. и др. Воксельный анализ диффузно-взвешенной визуализации показывает нарушение обонятельного тракта при болезни Паркинсона. Мозг. (2006) 129 (Pt 2): 538–42. DOI: 10.1093 / мозг / awh674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Iannilli E, Stephan L, Hummel T, Reichmann H, Haehner A. Нарушение обоняния при болезни Паркинсона является следствием упадка центральной нервной системы. J Neurol. (2017) 264: 1236–46. DOI: 10.1007 / s00415-017-8521-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Су М, Ван С., Фанг В., Чжу Ю., Ли Р., Шэн К. и др.Изменения лимбической / паралимбической коры у пациентов с болезнью Паркинсона с гипосмией при функциональной МРТ в состоянии покоя с помощью анализа региональной однородности и функциональной связности. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 698–703. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Хаббард П.С., Эсири М.М., Ридинг М., МакШейн Р., Надь З. Патология альфа-синуклеина в обонятельных путях у пациентов с деменцией. J Anat. (2007) 211: 117–24. DOI: 10.1111 / j.1469-7580.2007.00748.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Рей Н.Л., Вессон Д.В., Брундин П. Обонятельная луковица как место входа для прионоподобного распространения при нейродегенеративных заболеваниях. Neurobiol Dis. (2018) 109 (Pt B): 226–148. DOI: 10.1016 / j.nbd.2016.12.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Рей Н.Л., Штайнер Дж. А., Маруф Н., Лук К. К., Мададж З., Трояновски Дж. К. и др.Широко распространенное транснейрональное распространение альфа-синуклеинопатии, вызванное обонятельной луковицей, имитирует продромальную болезнь Паркинсона. J Exp Med. (2016) 213: 1759–78. DOI: 10.1084 / jem.20160368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Браак Х, Дель Тредичи К., Руб У, де Вос Р. А., Янсен Стер Э. Н., Браак Э. Стадия патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. (2003) 24: 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135.Haehner A, Schopf V, Loureiro A, Linn J, Reichmann H, Hummel T. и др. Изменения фракционной анизотропии черной субстанции подтверждают статус риска БП у пациентов с идиопатической потерей обоняния. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2018) 50: 113–6. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2018.02.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Хардинг А.Дж., Стимсон Э., Хендерсон Дж.М., Халлидей Г.М. Клинические корреляты избирательной патологии миндалины больных болезнью Паркинсона. Мозг. (2002) 125 (Pt 11): 2431–45. DOI: 10.1093 / мозг / awf251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Tsuboi Y, Wszolek ZK, Graff-Radford NR, Cookson N, Dickson DW. Патология тау-белка в обонятельной луковице коррелирует со стадией Браака, патологией непристойного тела и аполипопротеином эпсилон4. Neuropathol Appl Neurobiol. (2003) 29: 503–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.2003.00453.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139.Кавако С., Гонсалвес А., Мендес А., Вила-Ча Н., Морейра И., Фернандес Дж. И др. Аномальное обоняние при болезни Паркинсона связано с более быстрым прогрессированием болезни. Behav Neurol. (2015) 2015: 976589. DOI: 10.1155 / 2015/976589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Понсен М.М., Стофферс Д., Вольтерс Э., Буйдж Дж., Берендсе Х.В. Обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина в качестве метода выявления продромальной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2010) 81: 396–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.183715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Fullard ME, Tran B, Xie SX, Toledo JB, Scordia C, Linder C и др. Обонятельные нарушения предсказывают снижение когнитивных функций на ранних стадиях болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2016) 25: 45–51. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Баба Т., Кикучи А., Хираяма К., Нишио Ю., Хосокай Ю., Канно С. и др.Тяжелая обонятельная дисфункция — продромальный симптом деменции, связанной с болезнью Паркинсона: трехлетнее продольное исследование. Мозг. (2012) 135 (Pt 1): 161–9. DOI: 10.1093 / brain / awr321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Пардини М., Хьюи Э.Д., Кавана А.Л., Графман Дж. Обонятельная функция при кортикобазальном синдроме и лобно-височной деменции. Arch Neurol . (2009) 66: 92–6. DOI: 10.1001 / archneurol.2008.521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Тихеро Б., Гомес-Эстебан Дж. К., Льоренс В., Лескано Е., Гонсалес-Фернандес М. С., де Панкорбо М. М. и др. Сердечная симпатическая денервация предшествует потере нигростриата в мутации E46K гена альфа-синуклеина (SNCA). Clin Auton Res. (2010) 20: 267–9. DOI: 10.1007 / s10286-010-0068-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Пападимитриу Д., Антонелу Р., Милигкос М., Маниати М., Папагианнакис Н., Бостантжопулу С. и др. Моторные и немоторные особенности носителей ч.Мутация альфа-синуклеина A53T: продольное исследование. Mov Disord. (2016) 31: 1226–30. DOI: 10.1002 / mds.26615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Малек Н., Ласточка Д.М., Гроссет К.А., Лоутон М.А., Смит С.Р., Баджадж Н.П. и др. Обоняние у паркин-одиночных и сложных гетерозигот в когорте молодых пациентов с болезнью Паркинсона. Acta Neurol Scand. (2016) 134: 271–6. DOI: 10.1111 / ane.12538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147.Феррарис А., Ялонго Т., Пассали ГК, Пеллеккья М.Т., Бруса Л., Ларуффа М. и др. Обонятельная дисфункция при паркинсонизме, вызванная мутациями PINK1. Mov Disord. (2009) 24: 2350–7. DOI: 10.1002 / mds.22816

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Сондерс-Пуллман Р., Стэнли К., Ван С., Сан Лучиано М., Шанкер В., Хант А. и др. Обонятельная дисфункция у носителей мутации LRRK2 G2019S. Неврология. (2011) 77: 319–24. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318227041c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149.Хили Д.Г., Фалчи М., О’Салливан С.С., Бонифати В., Дурр А., Брессман С. и др. Фенотип, генотип и всемирная генетическая пенетрантность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. (2008) 7: 583–90. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70117-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Лукассен Э. Б., Стерлинг Н. В., Ли Э. Я., Чен Х., Льюис М. М., Конг Л. и др. История курения и обоняния при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2014) 29: 1069–74.DOI: 10.1002 / mds.25912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Веннеманн М.М., Хаммель Т., Бергер К. Связь между курением и ухудшением запаха и вкуса у населения в целом. J Neurol. (2008) 255: 1121–6. DOI: 10.1007 / s00415-008-0807-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Ajmani GS, Suh HH, Wroblewski KE, Pinto JM. Курение и обонятельная дисфункция: систематический обзор литературы и метаанализ. Ларингоскоп. (2017) 127: 1753–61. DOI: 10.1002 / lary.26558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Брин Д.П., Low HL, Мисбахуддин А. Влияние глубокой стимуляции мозга на сон и обонятельную функцию при болезни Паркинсона. Open Neurol J. (2015) 9: 70–2. DOI: 10.2174 / 1874205X0150

70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Сильва MME, Mercer PBS, Witt MCZ, Pessoa RR. Обонятельная дисфункция в систематическом обзоре и метаанализе болезни Альцгеймера. Dement Neuropsychol. (2018) 12: 123–32. DOI: 10.1590 / 1980-57642018dn12-020004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Kovacs T, Кэрнс, штат Нью-Джерси, Lantos PL. Отложение β-амилоида и образование нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице при старении и болезни Альцгеймера. Neuropathol Appl Neurobiol. (1999) 25: 481–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.1999.00208.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158.Уилсон Д.А., Сюй В., Садриан Б., Куртиоль Е., Коэн И., Барнс, округ Колумбия. Корковая обработка запаха при здоровье и болезни. Prog Brain Res. (2014) 208: 275–305. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63350-7.00011-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Franks KH, Chuah MI, King AE, Vickers JC. Связность патологии: обонятельная система как модель сетевых механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. (2015) 7: 234.DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Ван Дж., Эслингер П.Дж., Доти Р.Л., Циммерман Е.К., Грюнфельд Р., Сан X и др. Обонятельный дефицит, обнаруженный с помощью фМРТ на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Brain Res. (2010) 1357: 184–94. DOI: 10.1016 / j.brainres.2010.08.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Wesson DW, Levy E, Nixon RA, Wilson DA. Обонятельная дисфункция коррелирует с бета-амилоидом на мышиной модели болезни Альцгеймера. J Neurosci. (2010) 30: 505–14. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4622-09.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Яо З. Г., Хуа Ф., Чжан Х. З., Ли Й., Цинь Ю. Дж. Обонятельная дисфункция в модели трансгенных мышей APP / PS1 болезни Альцгеймера: морфологические оценки от носа до мозга. Невропатология. (2017) 37: 485–94. DOI: 10.1111 / neup.12391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163.Larson J, Hoffman JS, Guidotti A, Costa E. Дефицит обучения обонятельной дискриминации у гетерозиготных мышей Reeler. Brain Res. (2003) 971: 40–6. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (03) 02353-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Брай Э., Марат С., Зентилин Л., Джакка М., Нимпф Дж., Крец Р. и др. Активность Notch2 в обонятельной луковице зависит от запаха и способствует обонятельному поведению. евро J Neurosci. (2014) 40: 3436–49. DOI: 10.1111 / ejn.12719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165. Альварадо-Мартинес Р., Сальгадо-Пуга К., Пена-Ортега Ф. Бета-амилоид подавляет активность обонятельных луковиц и способность обоняния. PLoS ONE. (2013) 8: e75745. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Бахар-Фукс А., Четелат Г., Виллемань В.Л., Мосс С., Пайк К., Мастерс К.Л. и др. Обонятельный дефицит и нагрузка бета-амилоида при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и здоровом старении: исследование PiB PET. J Alzheimers Dis. (2010) 22: 1081–7. DOI: 10.3233 / JAD-2010-100696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Sun GH, Raji CA, Maceachern MP, Burke JF. Тестирование обонятельной идентификации как предиктор развития деменции Альцгеймера: систематический обзор. Ларингоскоп. (2012) 122: 1455–62. DOI: 10.1002 / lary.23365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Risacher SL, Tallman EF, West JD, Yoder KK, Hutchins GD, Fletcher JW, et al.Обонятельная идентификация при субъективном снижении когнитивных функций и умеренных когнитивных нарушениях: связь с тау, но не с амилоидной позитронно-эмиссионной томографией. Демент Альцгеймера (Amst). (2017) 9: 57–66. DOI: 10.1016 / j.dadm.2017.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

169. Муфсон Э.Дж., Графс С.Е., Перес С.Е., Гинзберг С.Д. Холинергическая система во время прогрессирования болезни Альцгеймера: терапевтическое значение. Эксперт Rev Neurother. (2008) 8: 1703–18.DOI: 10.1586 / 14737175.8.11.1703

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170. Пелтон Г. Х., Сулеймани Л., Рус С. П., Таберт М. Х., Девананд Д. П.. Обонятельный дефицит предсказывает улучшение когнитивных функций при приеме донепезила у пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2016) 30: 67–9. DOI: 10.1097 / WAD.0000000000000107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173.Ларссон М., Лундин А., Робинс Валин ТБ. Обонятельные функции у бессимптомных носителей мутации болезни Гентингтона. J Clin Exp Neuropsychol. (2006) 28: 1373–80. DOI: 10.1080 / 138033

473746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174. Гюнтер Р., Рихтер Н., Зауэрбье А., Чаудхури К. Р., Мартинес-Мартин П., Сторч А. и др. Немоторные симптомы у пациентов, страдающих заболеваниями двигательных нейронов. Front Neurol. (2016) 7: 117. DOI: 10.3389 / fneur.2016.00117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

175. Вигера С., Ван Дж., Мосмиллер Е., Сересо А., Марагакис, штат Нью-Джерси. Обонятельная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе. Энн Клин Перевод Нейрол. (2018) 5: 976–81. DOI: 10.1002 / acn3.594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

176. Пилотто А., Росси Ф., Ринальди Ф., Компостелла С., Косседду М., Боррони Б. и др. Изучение обонятельной функции и ее связи с поведенческими и когнитивными нарушениями у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: кросс-секционное исследование. Neurodegener Dis. (2016) 16: 411–6. DOI: 10.1159 / 000446802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177. Гюнтер Р., Шремпф В., Ханнер А., Хаммель Т., Вольц М., Сторч А. и др. Нарушение дыхательной функции способствует нарушению обоняния при боковом амиотрофическом склерозе. Front Neurol. (2018) 9:79. DOI: 10.3389 / fneur.2018.00079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

178. Такеда Т., Иидзима М., Учихара Т., Охаши Т., Сейлхин Д., Дуйкартс С. и др.Прогрессирование патологии TDP-43 по обонятельному пути как возможный субстрат обонятельной недостаточности при боковом амиотрофическом склерозе. J Neuropathol Exp Neurol. (2015) 74: 547–56. DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179. Такеда Т., Учихара Т., Кавамура С., Охаши Т. Обонятельная дисфункция, связанная с патологией TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе. Clin Neuropathol. (2014) 33: 65–7. DOI: 10.5414 / NP300661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

181. Гудзиол В., Хаммель Т. Влияние пентоксифиллина на обонятельную чувствительность: исследование постмаркетингового наблюдения. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . (2009) 135: 291–5. DOI: 10.1001 / archoto.2008.524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

182. Пекала К., Чандра Р.К., Тернер Дж. Х. Эффективность обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния: систематический обзор и метаанализ. Международный форум Allergy Rhinol . (2016) 6: 299–307. DOI: 10.1002 / alr.21669

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Kattar N, Do TM, Unis GD, Migneron MR, Thomas AJ, McCoul ED. Обонятельная тренировка при поствирусной обонятельной дисфункции: систематический обзор и метаанализ. Otolaryngol Head Neck Surg. (2020). DOI: 10.1177 / 0194599820943550. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Заболевания мозжечка

Тимофей С.Hain, MD • Последнее изменение страницы: 7 марта 2021 г.

Эта страница предназначена для предоставления общего описания заболеваний мозжечка. Более конкретный и подробный материал можно найти по ссылкам.

См .: атаксия, телеангиэктазия • CANVAS • chiari • эпизодическая атаксия • fragileX • friedreichs • pcd • sca • VHL

Мозжечок с окружающим черепом и спинномозговой жидкостью занимает нижнюю 1/3 этого осевого МРТ-изображения. Это аксиальный вид через середину мозжечка, на котором также видна часть височной доли.	Художник изобразил мозг человека, показывая расположение мозжечка. (из Science Trends)

Что такое мозжечок и для чего он нужен?

Мозжечок — это часть головного мозга. Он лежит под корой головного мозга, по направлению к назад, за стволом головного мозга и над спинным мозгом. Мозжечок в значительной степени участвует в «координации». Лица, у которых мозжечок не работает ну вообще корявые и шаткие.Они могут выглядеть пьяными, даже когда их нет.

Мозжечок содержит множество нейронов. Согласно Hurculano-Houzel (2010), он содержит около 80% нейронов мозга. Такие маленькие по размеру, большие по количеству. Должно быть, он делает что-то очень важное. Большое количество нейронов, вероятно, связано с более сложной складкой коры мозжечка, поскольку нейроны в основном расположены близко к периферии.

Заболевания мозжечка встречаются редко. Их часто называют «атаксией».По данным Musselman et al (2014), распространенность детской атаксии составляет 26 случаев на 100 000 детей. Атаксия встречается редко по сравнению с церебральным параличом (211 / 100,00) и аутизмом (620 / 100,000).

Многие заболевания мозжечка имеют генетическое происхождение. В целом, распространенность генетических нарушений и особенно аутосомно-рецессивных расстройств намного выше в популяциях с большим кровным родством. Примеры этого включают Квебек, Канада и район Аль-Харга в Египте. Также существует множество приобретенных заболеваний мозжечка.Например, употребление слишком большого количества алкоголя в течение длительного времени вызывает расстройство мозжечка.

Диагностика заболеваний мозжечка

Основные клинические признаки мозжечковых расстройств включают нарушение координации движений, дисбаланс и проблемы со стабилизацией движений глаз. Есть два различимых мозжечковые синдромы — срединный и полушарный.

Срединные мозжечковые синдромы характеризуются дисбалансом. Лица непостоянны, они не могут стоять в ромберге с открытыми или закрытыми глазами и не могут хорошо выполнять тандемную походку.Тяжелое нарушение средней линии вызывает «атаксию туловища». синдром, при котором человек не может сидеть на кровати, не успокаиваясь. У некоторых людей наблюдается «титубация», покачивание головы или сундук. Нарушения средней линии мозжечка также часто влияют на движения глаз. Там может быть нистагм, дисметрия глаз и плохое преследование.

Полушарные мозжечковые синдромы характеризуются несогласованностью конечности. Может быть разложение движения, дисметрия и отскок.Дисдиадохокинез это нерегулярное выполнение быстрых чередующихся движений. Преднамеренный тремор может присутствовать при попытке прикоснуться к объекту. Может присутствовать кинетический тремор в движении. Тесты пальцев к носу и пяток к коленям — классические тесты Hemispheric. дисфункция мозжечка. В то время как рефлексы могут быть изначально подавлены полушарным мозжечковые синдромы, на это нельзя рассчитывать. Речь может быть дизартрической, сканирующей, или имеют неправильное ударение на слогах.

Лабораторная диагностика заболеваний мозжечка

Диагноз заболевания мозжечка обычно ставится неврологом, и обычно не вызывает затруднений из-за высокой специфичности описанных выше признаков.

Тест

ENG или вращающееся кресло может показать специфические признаки мозжечкового расстройства. В целом, нужно быть очень осторожным при использовании этих исследований, поскольку аудиологи, которые обычно интерпретируют тесты ENG, обычно не знакомы с центральными расстройствами и часто просто говорят, что у пациента «центральное вестибулярное расстройство», вместо того, чтобы указывать, что они этого не делают. не находят ничего плохого с ушами своего пациента.Подробнее о признаках мозжечка в саккадических частях теста ЭНГ / вращательное кресло можно найти здесь.

Генетическое тестирование при спорадической атаксии (т.е. без семейного анамнеза) очень малоэффективно. По данным Giordano et al (2017), диагноз ставится только в 6% случаев. Учитывая высокую стоимость и низкую пользу генетического тестирования, мы думаем, что большинство из них предпочтет этого не делать. Когда можно будет редактировать гены, это уравнение изменится.

Визуализация мозга

Визуализация головного мозга всегда выполняется при нарушениях мозжечка.Необходимо выполнить МРТ с максимально возможной напряженностью поля. Мы не рекомендуем проводить «открытую МРТ» в МРТ или «слабое поле». На данный момент — 2008 г. — мы рекомендуем 3Т МРТ, желательно с Т1, Т2, диффузией и Флэром. Для диагностики мальформации Киари необходимо получить сагиттальные изображения T1.

Как правило, МРТ часто показывает усадку части или всей мозжечка и / или сморщивание ствола мозга. Несмотря на то, что в последнее время был достигнут большой прогресс в выявлении генетических причин атрофии мозжечка, тем не менее, наиболее распространенной ситуацией является отрицательный результат генетического тестирования (при его наличии).Это означает, что генетическое тестирование часто бесполезно, и не следует переоценивать роль генетического тестирования мозжечка. Некоторые общие ссылки на радиологическую диагностику: Huang, Tuason et al. 1993; Вулльнер, Клокгайд и др. 1993.

Поскольку генетические тесты обычно отрицательны при прогрессирующих заболеваниях мозжечка, «диагноз» мозжечковых нарушений в основном означает разделение пациентов на перекрывающиеся группы — генетически идентифицированные дегенерации, прогрессирующие наследственные состояния без идентифицированного гена и недиагностированные причины мозжечковых симптомов.Как правило, группа «недиагностированных» — самая большая.

Вообще говоря, существует множество заболеваний, вызывающих усыхание мозжечка, например, наследственные дегенерации или токсины. Заболеваний, вызывающих усыхание ствола мозга, очень мало — это в основном наследственные дегенерации. Тяжелые симптомы мозжечка при нормальном МРТ предполагают паранеопластическую проблему мозжечка.

Визуализация головного мозга при нарушениях мозжечка с подкатегорией по времени появления симптомов

Нарушение	В находке
Состояния с внезапным началом
Инсульт или рассеянный склероз	Высокий сигнал на МРТ полушария мозжечка или ствола головного мозга
Состояния с постепенным прогрессированием в течение месяцев
Паранеопластическая дегенерация мозжечка	Нет результатов МРТ
Опухоли	Масса в мозжечке
Токсины, такие как этанол, фенитоин или химиотерапия.	Атрофия полушарий мозжечка. Хронический алкоголизм связан в основном с атрофией паразитов.
Медленно прогрессирующие или наследственные состояния
Мальформация Киари	Смещение миндалин мозжечка ниже большого затылочного отверстия
Оливопонтоцеребеллярная атрофия (также см. SCA)	Атрофия червя, полушарий, ствола мозга. Большой IV желудочек
OPCA с медленными саккадами	Баллонирование IV желудочка Деформация «коренного зуба» вследствие тяжелой атрофии моста Атрофия мозжечка «Тонкая гребенка»
OPCA — рецессивный	Боковая атрофия мозжечка с деформацией «Рыбий рот» из-за потери третичной и вторичной листов мозжечка.
Атаксия Фридрейха	Атрофия шейного отдела спинного мозга примерно на 50% уменьшенная площадь Малая мозговая оболочка
FXTAS	Сигнал высокий в средней ножке мозжечка. Наиболее частый наследственный мозжечковый синдром.

Дифференциация мозжечка от вестибулярных нарушений

Иногда возникают трудности с использованием клинических данных для отделения нарушений мозжечка от нарушений внутреннего уха.Например, двустороннюю вестибулярную потерю иногда можно спутать с мозжечковыми нарушениями. Однако отологические тесты — ENG или VEMP — обычно делают это различие довольно простым. Кроме того, пациенты с мозжечком обычно более неустойчивы, чем пациенты с заболеваниями внутреннего уха.

Источники повреждения мозжечка

Токсины

Существует большое количество процессов, повреждающих мозжечок. Этанол и многие противосудорожные препараты (такие как фенитоин и карбамазепин) являются мозжечковыми токсины.Этанол обычно вызывает атрофию червя мозжечка. Это верно даже для воздействия в утробе матери (Autti-Ramo et al, 2002).

Некоторые виды химиотерапии рака, например цитозинарабинозид (Zawacki et al, 2000), являются токсинами мозжечка. Литий, назначается при маниакально-депрессивном расстройстве, это токсин мозжечка.

• Zawacki et al. Мозжечковая токсичность арабинозида цитозина: клиническая и нейропсихологические признаки. Неврология 55, 1234, 2000
• Diego et al.Вестибулярные и слуховые проявления токсичности фенитоина: ретроспективный обзор. Журнал ЛОР, 80, 404-409, 2001

Аутоантител:

Мозжечок может быть поврежден антителами или другими нарушениями иммунной системы, такими как паранеопластический мозжечок. дегенерации и целиакии (глютеновая энтеропатия). На этой странице вы найдете обзор атаксии, связанной с глютеном.

Эти паранеопластические синдромы сопровождаются аномальные анализы крови на антитела, направленные против нейронов.Чаще всего встречаются опухоли легких и груди. Лишь около 1% всех людей, предположительно страдающих паранеопластическим синдромом, имеют антитела (Pittock et al; 2004). Часто у человека, у которого есть одно конкретное антитело, есть и другие, предполагая, что отдельные антитела не связаны с индивидуальными состояниями.

МРТ мозжечка у людей с паранеопластическими синдромами обычно полностью нормальна.

• Гринли Дж. Э. Цитотоксические Т-клетки при паранеопластической дегенерации мозжечка.Энн Нейрол 2000: 47: 4-5
• Хадживассилиу и другие. Гуморальный ответ в патогенезе глютена атаксия. Неврология 2002: 58: 1221-26
• Hadjivassiliou, M., R. Grunewald, et al. (2003). «Глютеновая атаксия в перспективе: эпидемиология, генетическая предрасположенность и клинические характеристики. «Мозг 126 (Pt 3): 685-91.
• Pittock SJ и другие. Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром. Энн Нейрол 2004: 56: 715-719
• Уиллис А.Дж., Ансуорт ди-джей.Неврология чувствительности к глютену: отделение пшеницы от плевел. Curr Opin Neurol 2002: 15: 519-523

Структурные поражения мозжечка (в стадии строительства).

ходов

Есть три основные артерии, снабжающие мозжечок: SCA (верхняя мозжечковая артерия), AICA (передняя нижняя мозжечковая артерия) и PICA (задняя нижняя мозжечковая артерия).

Там Есть много потенциальных процессов, которые могут повредить мозжечок.Инсульты, вероятно, самый распространенный. Поскольку мозжечок снабжен тремя основными артериями с каждой стороны (SCA или верхняя мозжечковая артерия, AICA или передняя нижняя мозжечковая артерия артерии и PICA или задней нижней мозжечковой артерии), существует много потенциальных синдромы инсульта, которые необходимо учитывать. Наиболее распространенный синдром заключается в том, что если PICA, также называется «синдром Валленберга» или «латеральный медуллярный синдром». Вторым по распространенности является синдром AICA, а реже всего — SCA.

Сосудистые мальформации, такие как гемангиобластома мозжечка, также достаточно распространены. общий.

Инсульты с кровотечением в мозжечок, обычно гипертонические, могут быть опасными для жизни и может потребоваться хирургическая декомпрессия. Здесь приведен пример аномальных движений глаз из каверномы моста.

Рассеянный склероз мозжечка

У этой пациентки с рассеянным склерозом имеется бляшка на правой средней ножке мозжечка (которая находится слева на этой аксиальной МРТ).Обратите внимание, что 8-й нерв, улитка и лабиринт можно увидеть в правой части изображения. У этого пациента было головокружение, и он не мог преследовать его.

Рассеянный склероз — еще один довольно частый источник поражения мозжечка. РС часто затрагивает мозжечковые связи в стволе мозга, особенно средний стебель мозжечка (см. выше).

Опухоли мозжечка

Осевые и сагиттальные виды мозжечка с метастатической опухолью из груди с вовлечением червя.Опухоль — это белая неправильная область в центре каждого изображения. У этого пациента была выраженная саккадическая дисметрия.

Дополнительный материал: Видео саккадической дисметрии (тот же пациент, что и выше).

Существует большое количество опухолей, которые могут метастазировать в мозжечок. (например, рак легких или груди) или возникают в самом мозжечке (например, астроцитома мозжечка или медуллобластома). Медуллобластома возникает в узелок мозжечка, и из-за этого критического места часто проявляется головокружение в дополнение к гидроцефалии.

Сагиттальный вид пациента, которому хирургически удалили медуллобластому. Большое отверстие в середине мозжечка — это то место, где раньше была опухоль. Пациентка была очень неустойчивой и имела сильный позиционный нистагм из-за удаления узла мозжечка.

Пациенты, перенесшие медуллобластомы хирургически удаленные, как правило, продолжают иметь поддающиеся измерению аномалии в центральной части вестибулярная обработка — см. рисунок выше (Hain et al, 1988).

Гемангиобластома мозжечка с гидроцефалией.

Осевая гемангиобластома мозжечка.	Сагиттальная гемангиобластома мозжечка

Пациент, чье МРТ показано выше, жалуется на головокружение, шаткость и головные боли. Его осмотр показал умеренный позиционный нистагм, а также отек зрительного нерва. Саккадической дисметрии не было.После того, как папиллоэдема был замечен, ему сделали МРТ, и он был немедленно госпитализирован для нейрохирургии. Опухоль не была местно-инвазивной, скорее, ее можно было отделить от мозжечка, и у пациента было очень мало остаточной опухоли.

Этот случай иллюстрирует, почему иногда важно, чтобы пациенты с головокружением неизвестной причины обращались к неврологу.

Другие показательные случаи:

Врожденные аномалии мозжечка

Пациент с врожденным отсутствием одного полушария мозжечка.Очень мало, если вообще есть физические данные, связанные с отсутствующей половиной мозжечка.	Пациент с пороком развития Арнольда Киари. У этого пациента было головокружение, тяжелый нистагм и плохое преследование.

Врожденные пороки развития могут также затрагивать мозжечок. Наиболее распространенным является мальформация Арнольда-Киари (показанная выше), которая является заболеванием где миндалины мозжечка смещены вниз по отношению к черепу. Базилярное вдавление и платибазия — тесно связанные пороки развития.

Вероятно, вторыми по распространенности являются различные типы синдромов агенеза. в Синдром Денди-Уокера (не путать с синдромом Денди, указывает на двустороннюю вестибулярную потерю), имеется частичная или полная агенезия червя мозжечка, кистозное образование задней черепной ямки, сообщающейся с четвертым желудочком, и гидроцефалией. Около 80% диагнозов Денди-Уокера ставятся в возрасте до 1 года. возраст. Денди Уокер часто сопровождается другими пороками развития, наиболее частыми из которых являются из которых агенезия мозолистого тела.

Из многочисленных синдромов, при которых присутствует вермальная агенезия, по Бордарье и Aicardi (1990), только синдром Гольденхара связан с глухотой (преурикулярная метки, дизостоз нижней челюсти, глухота, фибролипома роговицы).

В то время как мозжечковые «арахноидальные кисты» обычно считаются доброкачественными, наш опыт показывает, что они часто связаны с аномалиями удерживания взгляда флоккулярного типа (см. Изображение ниже и эту ссылку о нистагме, вызванном взором).

	МРТ очага поражения средней линии, предположительно арахноидальная киста, связанная с нистагмом, вызываемым взглядом (любезно предоставлено доктором Дарио Яковино).

Унаследованные дегенерации мозжечка:

Существует большое количество редких, но хорошо описанных наследственных заболеваний мозжечка. Обычно они называются атаксией Фрейдрейха, спиноцеребеллярной атрофией, и оливо-понто-мозжечковая атрофия.См. Эту ссылку для больше информации.

Сидероз поверхностный

Периодическое кровотечение на поверхности мозга может вызвать «поверхностное кровотечение». сидероз », который характеризуется двусторонней нейросенсорной глухотой и мозжечковая атаксия с дизартрией и нистагмом (Fishman, 1993). Поверхностный сидероз также может вызывать двусторонний вестибулярная потеря (Watanabe, 1997), которая может вызвать атаксию, похожую на ту мозжечкового расстройства. Поверхностный сидероз диагностируется с помощью МРТ.

• Фишман Р.А. Поверхностный сидероз. Энн Нейрол 1993: 34: 635-636
• Watanabe, M., et al., [Случай поверхностного сидероза центральной нервной система с двусторонней вестибулярной дисфункцией]. Нет Шинки, 1997. 49 (10): п. 931-5.

Миллер-Фишер

Это редкое заболевание, связанное с синдромом Гийена Барре, характеризующееся сочетанием атаксии, слабости или паралича движений глаз и периферической невропатии.У большинства пациентов развивается диплопия, и в конечном итоге у них развивается полный паралич глаз. Антитела к ганглиозиду GQ1b связаны с синдромом Миллера-Фишера. Это состояние следует учитывать при сочетании диплопии, атаксии и потери глубоких сухожильных рефлексов. Атаксия, вероятно, связана с потерей сенсорной информации мозжечку. Среднее время восстановления составляет 10 недель.

ЛЕЧЕНИЕ

Пациенты с мозжечковыми нарушениями, как правило, вряд ли получат пользу. от лекарств или терапии.Тем не менее, эти пациенты обычно настолько ослаблены, что что кажется нецелесообразным не пробовать все возможные способы. Когда конкретно доступны методы лечения, например, при мальформации Арнольда Киари, они используется, когда риск лечения оказывается меньше, чем оставление состояния в покое.

Медикаментозное лечение:

Вообще говоря, нереально ожидать, что какое-либо лекарство окажет сильное влияние на большинство типов нарушений мозжечка, потому что по большей части эти нарушения возникают из-за «мертвых нейронов».Пока у нас не будет способа вернуть мертвых к жизни (я имею в виду нейроны), маловероятно, что какое-либо лекарство окажет большое влияние. Это еще один способ сказать, что после того, как «коровы сбежали, закрывать дверь коровника бесполезно». Я называю эти методы лечения «дверью сарая».

4-AP — стимулятор мозжечка, который можно использовать для лечения эпизодической атаксии II типа (да, многих заболеваний мозжечка, это лишь одно из них). В нашей клинике в Чикаго мы добились редких успехов с этим лекарством, что, вероятно, отражает редкость EA-2.Об этом препарате много раз писали д-р Штрупп и его коллеги (например, Strupp et al, 2011).

Рилузол, средство для лечения БАС, был опробован при различных типах атаксии. Рилузол предназначен для замедления скорости гибели клеток. Вряд ли можно было бы подумать, что это вернет нейроны к жизни — это лечение типа «закрой дверь коровника после того, как коровы сбежали». Тем не менее, Романо и его коллеги сообщили об улучшении примерно у 68% пациентов после 8 недель лечения по сравнению с 5% в группе плацебо (Ristori et al, 2010;.Этот удивительный результат необходимо воспроизвести в другой группе.

Варениклин (Chantx) был изучен на предмет SCA-3 (Zesiewicz et al, 2012). Чантикс — препарат для частичного приема никотиновых рецепторов, одобренный для прекращения курения. Сообщалось, что этот препарат улучшает функцию мозжечка в исследовании с участием 20 пациентов. Опять же, это обращение с «дверью сарая».

О

TRH сообщалось в нескольких небольших исследованиях, а также в некоторых более крупных исследованиях для улучшения функции мозжечка (например, Wang and Chiu, 1991). Это лечение не является «основным потоком», несмотря на его очень долгую историю.Мы не думаем, что это работает.

Вестибулярное реабилитационное лечение могут быть полезны в том, что пациенты могут быть осведомлены об их ограничениях и способностях, и предоставлен доступ и знания о ходунках, трости и связанных с ними приспособлениях. Осевая нагрузка была опробована при мозжечковой атаксии, но эффекты непостоянны. (Клэптон и др., 2003)

Сейчас проводятся эксперименты с лечением

TMS, но результаты еще не вернулись. Было бы трудно понять, как TMS может заставить нейроны расти снова.Другими словами, очередная обработка «двери сарая».

ССЫЛКИ:

• Общество атаксии www.ataxia.org
• Клиника атаксии Чикагского университета https://ataxia.uchicago.edu/

ССЫЛКИ:

• Альберт М.Л., Остин Л.М., Дарнелл РБ. Обнаружение и лечение активированных т клетки спинномозговой жидкости пациентов с паранеопластической дегенерацией. Энн Нейрол 2000: 47: 9-17
• Autti-Ramo I; Autti T; Коркман М; Kettunen S; Salonen O; Валанн Л.Результаты МРТ у детей со школьными проблемами, которые пренатально подвергались воздействию алкоголя. Медицина развития и детская неврология 44 (2): 98-106, 2002.
• Bordarier C, Aicardi J. Синдром Денди-Уокера и агенезия мозжечка vermis: проблемы диагностики и генетическое консультирование. Dev Med и Child Neuro 1990,32,285-294.
• Clapton N и другие. Влияние осевой весовой нагрузки на походку испытуемых с мозжечковой атаксией: предварительные данные. Отчет невролога 27, 1, 2003 г., 15–21
• Джордано, И., и другие. (2017). «Клинические и генетические характеристики спорадической дегенеративной атаксии у взрослых». Неврология 89 (10): 1043-1049.
• Hain TC, Zee DS, Maria B: Подавление наклона вестибулоокулярного рефлекса у больных с поражением мозжечка. Acta Отоларингология. (Stockh), 105: 13-20, 1988.
.
• Herculano-Houzel, S. (2010). «Согласованное масштабирование коркового и мозжечкового числа нейронов». Фронт Нейроанат 4: 12.
• Хуанг Ю. П., М. Ю. Туасон и др.(1993). «МРТ и КТ признаки дегенерации мозжечка». J Formos Med Assoc 92 (6): 494-508.
• Musselman, K. E., et al. (2014). «Распространенность атаксии у детей: систематический обзор». Неврология 82 (1): 80-89.
• Ristori, G., et al. (2010). «Рилузол при мозжечковой атаксии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование». Неврология 74 (10): 839-845.
• Romano, S., et al. (2015). «Рилузол у пациентов с наследственной мозжечковой атаксией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.»Lancet Neurol 14 (10): 985-991.
• Strupp, M., et al. (2011). «Рандомизированное испытание 4-аминопиридина при EA2 и связанных семейных эпизодических атаксиях». Неврология 77 (3): 269-275.
• Wang, H.C. и H.C. Chiu (1991). «Клинические проявления и терапия рилизинг-гормоном тиреотропина при дегенерации мозжечка». Чжунхуа И Сюэ За Чжи (Тайбэй) 47 (3): 161-168.
• Вуллнер, У., Т. Клокгайз и др. (1993). «Магнитно-резонансная томография при наследственной и идиопатической атаксии.» Неврология 43 (2): 318-25.
• Zesiewicz, T.A., et al. (2012). «Рандомизированное исследование варениклина (Chantix) для лечения спиноцеребеллярной атаксии 3 типа». Неврология 78 (8): 545-550.

Голопрозэнцефалия | Справочная статья по радиологии

Голопрозэнцефалия (HPE) — редкая врожденная аномалия головного мозга, возникающая в результате неполного разделения двух полушарий.

Классически выделяются три подтипа, однако теперь в спектр болезни включены дополнительные сущности.Три основных подтипа в порядке убывания степени тяжести:

1. алобарная голопроэнцефалия
2. полулобарная голопроэнцефалия
3. долевая голопроэнцефалия

Другие объекты включают:

Эта статья представляет собой общее обсуждение голопрозэнцефалии с более подробным обсуждением индивидуальных рентгенологических особенностей, относящихся к отдельным статьям.

Хотя холопрозэнцефалия встречается редко, она является наиболее распространенным пороком развития головного мозга и встречается у 1 случая на 10 000–16 000 живорождений ^3,9 .Ранняя эмбриональная встречаемость может быть еще выше, но может быть не обнаружена из-за прерывания беременности у большинства плодов на ранних сроках беременности.

РЕКЛАМА: Сторонники видят меньше / нет рекламы

Обычно это очевидно при рождении, даже если антенатальный диагноз не был поставлен, из-за связанных аномалий средней линии лица, включая ³ :

Кроме того, у этих детей также есть системные проблемы с плохим питанием, дисфункцией гипоталамуса / гипофиза и задержкой развития ³ .

Некоторые нечерепно-лицевые аномалии также связаны, такие как генитальные дефекты, полидактилия, дефекты позвонков, дефекты редукции конечностей и транспозиция магистральных артерий ⁹ .

Основная проблема — это неспособность развивающегося мозга разделиться на левую и правую половины (что обычно происходит в конце 5 ^-й недели беременности). Это приводит к различной потере срединных структур мозга и лица, а также к слиянию боковых желудочков и 3 ^{-го желудочка} .

Факторы окружающей среды, такие как материнский сахарный диабет, употребление алкоголя и ретиноевой кислоты, были вовлечены в патогенез. Как и мутация ряда генов, включая Sonic hedgehog и ZIC2 (хромосома 13q32), последний также участвует в синтеленцефалии ^5-6 .

Ассоциации

Признанные ассоциации включают:

• анеуплоидия / хромосомная
• неанеуплоидный

РЕКЛАМА: Сторонники видят меньше / нет рекламы

Как и большинство врожденных структурных аномалий головного мозга, голопроэнцефалия видна при всех модальностях, но в целом выявляется при антенатальном УЗИ и лучше всего определяется с помощью МРТ.На дородовом УЗИ также могут быть признаки многоводия, вторичного признака из-за нарушения глотания плода.

В некоторых ситуациях УЗИ может также показать змею под знаком черепа.

Ниже приведены краткие описания трех основных типов. Следует отметить, что они относятся к спектру, и поэтому некоторые пациенты могут находиться на границе между двумя типами.

Алобарная голопроэнцефалия

При алобарной голопрозэнцефалии таламусы слиты и имеется единственный большой желудочек, расположенный сзади.Чаще всего ассоциируется с лицевыми аномалиями, такими как циклопия, этмоцефалия, цебоцефалия и срединная заячья губа.

Подробнее см. Статью о голопроэнцефалии алобара.

Полулобарная голопроэнцефалия

Основная структура долей головного мозга присутствует, но чаще всего сливается в передней части и в таламусе. Обонятельные тракты и луковицы обычно отсутствуют, наблюдается агенезия или гипоплазия мозолистого тела.

Для получения более подробной информации см. Статью о полулобарной голопроэнцефалии

Дольчатая голопроэнцефалия

Это наименее пораженный подтип.Пациенты демонстрируют более тонкие участки аномалий средней линии, такие как слияние поясной извилины и таламуса. Обонятельные тракты отсутствуют или гипопластичны. Может быть гипоплазия или отсутствие мозолистого тела.

Подробнее см. Статью о долевой голопроэнцефалии.

РЕКЛАМА: Сторонники видят меньше / нет рекламы

Лечение и прогноз

Прогноз зависит от типа HPE с почти всеми алобарными и полулобарными формами, несовместимыми с внематочной жизнью.