Диффузный фиброз легких: Фиброз легких: причины, симптомы, лечение заболевания | Диффузный, интерстициальный, линейный, очаговый, идиопатический легочный фиброз

Фиброз легких: причины, симптомы, лечение заболевания | Диффузный, интерстициальный, линейный, очаговый, идиопатический легочный фиброз

Фиброз – диагноз, указывающий на образование рубцов, фиброз легких – образование рубцов в легких. У пациентов с таким диагнозом снижены эластичные свойства и растяжимость легочной ткани, затруднено прохождение кислорода через стенки альвеол. Заболевание крайне сложно лечится и может привести к необратимым последствиям. Патология обнаруживается в большинстве случаев у людей старше 60 лет.

Симптоматика фиброза

Среди ярко выраженных симптомов фиброза легких:

• одышка, которая усиливается после физической нагрузки,
• приступы сухого кашля,
• не проходящая боль в области грудной клетки,
• хрипы,
• изменение окраски губ и конечностей,
• увеличение фаланг,
• снижение массы тела,
• быстрая утомляемость и общая слабость.

Другие болезни органов дыхательной системы также обладают схожей симптоматикой, поэтому при появлении неприятных сигналов лучше всего незамедлительно обратиться к врачу.

Точно поставленный диагноз поможет в короткие сроки принять наиболее верное решение о схеме лечения и приступить к ее реализации.

Причины заболевания

Патология может быть вызвана различными причинами:

• наследственная предрасположенность,
• воспалительные процессы в легких,
• инфекционные заболевания,
• негативное влияние окружающей среды,
• работа на вредном производстве,
• воздействие лучевой терапии,
• хронические аутоиммунные болезни,
• осложнение болезней легких,
• лечение различными препаратами.

Вредные привычки, например курение, также могут вызвать опасную патологию. Однако встречаются случаи развития болезни без наличия какой-либо ярко выраженной причины. Каждый конкретный пациент должен пройти полноценное обследование для выявления факторов, повлиявших на возникновение патологии, это поможет подобрать правильное лечение, которое значительно улучшит состояние.

Виды заболевания

Выделяют два основных вида легочного фиброза:

• идиопатический фиброз легких, когда невозможно установить причину заболевания,
• интерстициальный фиброз, когда причина четко установлена.

Кроме того, по форме заболевание может быть односторонним и двусторонним, очаговым, когда поражен небольшой отдельный участок органа, и тотальным.

Методы диагностики

С целью диагностики заболевания врач-пульмонолог назначит пациенту:

• общий анализ крови,
• рентгеновское обследование,
• КТ и МРТ легких,
• биопсию тканей,
• проведение дыхательных тестов.

Какие бывают осложнения?

Если оставить симптомы фиброза легких без внимания, возможны серьезные последствия и осложнения:

• дыхательная недостаточность,
• легочная гипертензия,
• хроническое легочное сердце,
• вторичные инфекции.

Методы профилактики

Для того чтобы сохранить здоровье легких, важно соблюдать важные правила:

• использовать средства индивидуальной защиты при работе на вредных производствах,
• отказаться от вредных привычек,
• своевременно лечить болезни легких и другие инфекционные заболевания,
• контролировать состояние органов дыхания при прохождении различных методов диагностики и лечения, а также приеме определенных препаратов.

Лечение фиброза

Лечение заболевания назначается профессиональным специалистом, с учетом результатов обследования и особенностей течения болезни у пациента. Существует целый ряд препаратов, которые помогают предотвратить присоединение различных инфекций, развитие воспалений. Лечение фиброза подкрепляется лечебной дыхательной гимнастикой и полным исключением провоцирующих факторов. При тотальной форме заболевания рекомендуется оперативное вмешательство.

На ранних стадиях заболевания применяется терапия, способствующая уменьшению образования рубцов. Проконсультироваться с пульмонологом и записаться на прием вы можете, позвонив в нашу клинику или через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Актуальные подходы в терапии идиопатического легочного фиброза » Медвестник

Проведение рентген-морфологических сопоставлений и изучение особенностей патогенеза ИЛФ позволило выделить его отличительные от других интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) черты. Выявление признаков обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) на компьютерной томограмме или в биоптате легочной ткани при отсутствии известных причин и факторов, ассоциирующихся с поражением легочного интерстиция, легло в основу диагностики ИЛФ. Однако до настоящего времени проблема фенотипирования ИЛФ не утратила своей актуальности. Как оказалось, тяжесть болезни, оцененная по скорости прогрессирования легочной дисфункции, не определяется исключительно данными КТ, которые используются для диагностики ИЛФ, а высокий (более 50%) процент не прошедших скрининг пациентов в ряде международных РКИ свидетельствует о наличии большого сходства этой патологии с другими ИЗЛ. 

Результаты изучения механизмов фиброзообразования в легочной ткани при ИЛФ позволили сформулировать концепцию развития фиброза как следствие дисфункции альвеолярного эпителия, наступившей спонтанно или возникшей в результате повреждения неизвестным агентом. Нарушение процесса репарации эпителия (вероятно, и сосудистого эндотелия) при персистировании повреждающего механизма сопровождается миграцией миофибробластов в утратившую регенераторную способность альвеолярную ткань, увеличением их местного количества, повышением синтеза компонентов экстрацеллюлярного матрикса и отложением его в легочную ткань, что, в конечном счете, приводит к ее необратимому ремоделированию.

 

Несмотря на многочисленные исследования, не удается объяснить возникновение ИЛФ у конкретного пациента и существенные различия в скорости прогрессирования ИЛФ у разных больных (кроме случаев генетически детерминированной патологии), что подтверждает концепцию о существовании различных болезней, объединенных единым термином ИЛФ. 

Малая продолжительность жизни больных ИЛФ (медиана выживаемости с момента установления диагноза составляет 2–3 года, а 5-летняя выживаемость не превышает 50%) и неэффективность противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии обусловили отношение к этому заболеванию как к потенциально фатальному и неподдающемуся терапевтическому лечению, тогда как больший или меньший позитивный эффект глюкокортикостероидов и иммуномодулирующей терапии (азатиоприна, метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина, ритуксимаба, микофенолата мофетила) отмечается при других ИЗЛ. Вместе с тем вопрос соотношения пользы и риска применения иммуномодулирующих препаратов при ИЗЛ не решен, их использование при этих заболеваниях не одобрено в большинстве стран мира и остается предметом дискуссий.

 

Появление в 2014 г. данных исследования эффективности нинтеданиба и пирфенидона у больных ИЛФ доказало возможность медикаментозного воздействия на его патогенетические механизмы и ознаменовало начало нового периода в изучении этой патологии. Ингибитор протеинкиназы нинтеданиб в исследованиях INPULSIS и INPULSIS ON продемонстрировал клиническую эффективность при ИЛФ, достоверно уменьшая скорость потери ФЖЕЛ, частоту обострений заболевания и снижая риск смерти от респираторных причин за время лечения. В настоящее время нинтеданиб одобрен для лечения ИЛФ.   

Его противофиброзный эффект реализуется на уровне рецепторов к фактору роста фибробластов, а также тромбоцитарному и сосудистому эндотелиальному факторам роста и заключается в снижении синтеза профиброзных цитокинов, ограничении возможности трансформации фибробластов в миофибробласты, подавлении их миграции в альвеолярный интерстиций и продукции компонентов экстрацеллюлярного матрикса.

Данные проведенных исследований позволяют утверждать об имеющемся различии в клинико-рентгенологических проявлениях ИЛФ, скорости прогрессирования заболевания и реакции на лечение у разных пациентов, что определяет актуальность поиска биомаркеров для группировки больных ИЛФ по их чувствительности к той или иной «таргетной» терапии. Эта задача еще не решена и требует большего количества данных, которые до настоящего времени были получены в основном при ретроспективных исследованиях, проведенных на небольших группах больных. Кроме того, общие с ИЛФ биомаркеры, возможно, существуют при других хронических ИЗЛ. 

Картина прогрессирующего легочного фиброза с развитием тяжелой дыхательной недостаточности, резистентность к имуномодулирующей терапии и невысокая продолжительность жизни наблюдается у ряда пациентов с гиперчувствительным пневмонитом (ГП), идиопатической неспецифической интерстициальной пневмонией (НСИП), а также при поражении легких у больных склеродермией, ревматоидным артритом, интерстициальной пневмонией с аутоимунными проявлениями, изменения на КТ у которых соответствуют картине ОИП.  

Выявляется схожая зависимость между скоростью снижения ФЖЕЛ и показателем смертности при ИЛФ, ГП, поражении легких при системной склеродермии и ревматоидном артрите. Нарушения структуры и функции альвеолярного эпителия, которые характерны для ИЛФ, были обнаружены при тяжелом течении хронического ГП, саркоидоза легких, НСИП, а также ИЗЛ, ассоциирующихся с диффузными заболеваниями соединительной ткани.

Таким образом, процессы фиброзообразования при этих разных по сути болезней протекают (по крайней мере, в определенные этапы своего развития) по схожему сценарию. Полученные данные дают основание для выделения «прогрессирующего фиброзного фенотипа» ИЗЛ, что подразумевает наличие легочного фиброза как составляющей части сложного патогенетического процесса, существующего независимо от начальных триггерных факторов и обладающего способностью к самоподдержанию, прогрессированию и  определяющего тяжесть и прогноз заболевания. 

Вопрос о целесообразности изменения существующей номенклатуры ИЗЛ и места в ней ИЛФ в настоящее время обсуждается ведущими мировыми экспертами. Объединение заболеваний, различающихся по этио-патогенетическим признакам, в общий «прогрессирующий фиброзный фенотип» требует поиска биомаркеров, отражающих механизмы развития легочного фиброза, и может оказаться актуальным в свете возможности таргетной терапии, модифицирующей течение болезни. В этой связи использование нинтеданиба, доказавшего свою эффективности при ИЛФ, может оказаться перспективным и при других ИЗЛ, протекающих с выраженным легочным фиброзом.

 

С целью оценки новых возможностей терапии фиброзирующих ИЗЛ были инициированы мультицентровые двойные слепые плацебо-котролируемые клинические исследования эффективности и безопасности нинтеданиба III фазы:  SENSCIS и INBUILD.  Пациенты с ИЛФ в эти исследования не привлекались. В исследовании SENSCIS, начатом в 2015 году, проводилось изучение эффектов терапии нинтеданибом больных системной склеродермией с поражением легких. Оценивалась скорость прогрессирования заболевания по изменению ФЖЕЛ, а также динамика кожных проявлений системной склеродермии и показателей качества жизни. Завершение исследования ожидается к концу 2018 года. Исследование INBUILD, начатое в 2017 году, ставит целью изучение эффективности и безопасности нинтеданиба у больных с легочными проявлениями системных заболеваний соединительной ткани (ревматоидного артрита, системной склеродермии, смешанного заболевания соединительной ткани), а также пациентов с ГП, НСИП, неклассифицируемым легочным фиброзом, саркоидозом легких, пневмокониозами, асбестозом и другими фиброзирующими ИЗЛ, у которых изменения на КТ соответствуют ОИП либо ОИП без признаков «сотового легкого». Прогрессирующий характер легочного фиброза в этом исследовании оценивался при помощи универсальных критериев для всех включенных нозологий: снижение ФЖЕЛ на 5–10% за 24 месяца, увеличение выраженности признаков легочного фиброза на КТ и усиление одышки. Гипотеза, выдвинутая исследователями, заключается в том, что эффективность нинтеданиба при фиброзирующих ИЗЛ сопоставима с таковой у больных ИЛФ, в частности, замедление потери ФЖЕЛ за год лечения может составить 50%.  

Остается полагать, что если эффективность и безопасность нинтеданиба, ранее доказанная при ИЛФ, будет установлена и в ходе этих исследований, появится дополнительное основание для выделения единого фиброзного фенотипа ИЗЛ, а медицинское сообщество получит возможность обоснованно применять нинтеданиб для патогенетической терапии прогрессирующего легочного фиброза у больных различными ИЗЛ. 

Лечение фиброза легких в Германии. Вылечить очаговый, идиопетический фиброз

Медицина в Германии помогает пациентам со всего мира получить шанс на выздоровление. Современные центры открыты в крупных немецких городах Мюнхене, Берлине, Кельне. «Baden-Tour» помогает в короткие сроки решить вопрос о месте прохождения лечения, проведения операции или реабилитации.

 

 

Фиброз легких. Очаг заболевания и варианты лечения

Легкие – орган, отвечающий за газообмен, передачу кислорода и углекислот по организму человека. Появление рубцового уплотнения в тканях ухудшает эластичность органа, что приводит к нарушению работы альвеол и кислородному голоданию. Легочная ткань заменяется соединительной, более плотной по структуре, не способной пропускать воздух. С течением времени ткань нарастает, что приводит к увеличению размера легкого. При отсутствии лечения болезнь приводит к летальному исходу.

По месту расположения выделяют три вида недуга:

1. очаговый фиброз легких характеризуется поражением участков небольшой площади. Отягощающим обстоятельством становится характер заболевания, когда человек может не подозревать о наличии недуга годами без прохождения диагностики
2. односторонний или двусторонний свидетельствует о степени поражения легких и тяжести заболевания
3. диффузный интерстициальный фиброз легких отличается наличием острых симптомов и свидетельствует о запущенной форме болезни и поражении больших участков легких

Изучение симптомов и характера недуга привело специалистов к ряду факторов, которые могут спровоцировать образование рубцовой ткани.

Но есть и тяжелый случай — идиопатический фиброз легких. Изучение симптомов и характера недуга не дало специалистам достаточно информации о реальных причинах его появления.

Медицина позволяет выделить лишь ряд факторов, повышающих риск развития болезни:

• Работа с ядохимикатами и токсичными соединениями, в условиях повышенной концентрации пыли в воздухе. Курение и проживание в местах с загрязненной атмосферой ухудшает состояние легких и увеличивает риск заболевания.
• Возрастной критерий и генетика располагаются на последнем месте. Люди после 40 лет в больше степени склонны к появлению проблем с легкими. Фиброзирующий процесс может стать последствием туберкулеза или иного воспалительного заболевания дыхательной системы.
• Попадание инфекции в организм человека и пагубное воздействие на работу органов усложняет процессы жизнеобеспечения.
• Поствоспалительный фиброз легких формируется на фоне прогрессирования очага инфекции без своевременного лечения. Тяжелые формы заболеваний дыхательных путей сопровождаются опасными для жизни последствиями.
• Перибронхиальный фиброз легких – результат хронического бронхита с формированием необратимого компонента в ткани органа. Ошибочно полагать, что фиброз легких – это рак. Природа заболевания имеет связь с онкологией, но уплотнения образуются по причине прохождения пациентом курса химиотерапии, а не вследствие концентрации злокачественной опухоли в легких.
• Постлучевой фиброз легких сопровождается кашлем, одышкой и ухудшением самочувствия пациента.

Признаки фиброза легких и стадии заболевания

Медицинский осмотр с диагностикой состояния внутренних органов следует проходить раз в полгода. Простой и знакомый всем способ определения наличия уплотнения в легких – флюорография.

Фиброз корней легких на флюорограмме выявленный врачом после получения снимка может спасти пациенту жизнь. На ранней стадии обнаружения легче подобрать правильный курс лечения.

— Приват-доцент, др. мед. наук Бернд Аблассмайер —

При запущенной стадии заболевания у пациентов наблюдается потеря веса, одышка, синюшность, боли в грудной клетке, отеки в ногах, набухание вен и увеличение пальцев. Врачами назначается анализ крови, МРТ, рентгенография, биопсия. Если фиброз легких последней стадии подтвержден, назначается хирургическая трансплантация. Тотальный фиброз участка невозможно вылечить медикаментами и упражнениями, спасти жизнь пациенту может только замена тканей.

Лечение в Германии – шанс продлить жизнь

«Baden-Tour» помогает пациентам и их родным найти возможность победить болезнь и стать здоровыми. 4000 клиник готовы принять пациентов из России. Имея на руках снимки, результаты анализов и выписку от врача, можно отправить запрос в немецкую больницу и за 3 дня получить отклик.

Врачи клиник имеют европейские дипломы по образованию, многолетнюю практику и стремятся окружить больного заботой. Ведущие диагностические центры на современном оборудовании, безопасном и точном, до миллиметра определяют расположение участка уплотнений. В Цюрихе, Мангейме, Гейдельберге трудятся врачи, для которых нет нерешаемых задач. Качественная диагностика – залог правильного лечения.

Подберите для себя подходящий вариант лечения в Германии. Мы гарантируем быструю и безопасную организация поездки, даем возможность оценить и выбрать клинику по рейтингу, стоимости и расположению. Всю организация лечения фиброза легких в Германии «Baden-Tour» возьмет на себя.

что нового мы узнали в 2011 году?

Для цитирования: Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Капустина В.А. и др. Диффузные паренхиматозные заболевания легких: что нового мы узнали в 2011 году? РМЖ. Медицинское обозрение. 2012;20(6):265.

Идиопатический легочный фиброз

Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом легочном фиброзе
[Richeldi L. , Costabel U., Selman M. et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. New Engl J Med. 2011. Vol. 365. Р. 1079–1087]
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – прогрессирующее заболевание легких, характеризующееся неблагоприятным прогнозом и высоким уровнем летальности. В патогенезе заболевания играет значимую роль активация рецепторов тирозинкиназы, поэтому определенные надежды возлагаются на использование ингибиторов этих рецепторов в терапии ИЛФ. Целью настоящего исследования было сравнение эффективности и безопасности 4 различных доз препарата BIBF 1120 − внутриклеточного ингибитора тирозинкиназы − у пациентов с ИЛФ.
В 12–месячное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование (II фаза) было отобрано 428 пациентов с ИЛФ (320 мужчин, средний возраст – 65 лет, средняя форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – 80,2%, средняя диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) – 3,6 ммоль/мин./кПа). Включенных в исследование больных рандомизировали на получавших плацебо или BIBF 1120 в одной из следующих дозировок: 50 мг 1 раз/сут., 50 мг 2 раза/сут., 100 мг 2 раза/сут. или 150 мг 2 раза /сут. в течение 52 нед.
Лечение пациентов BIBF 1120 в максимальной дозе 150 мг 2 раза/сут. сопровождалось снижением уровня ежегодного падения ФЖЕЛ 68,4% по сравнению с плацебо (0,06 л vs 0,19 л, p=0,01). После повторного статистического анализа с разбивкой на группы по дозировкам BIBF 1120 на момент окончания исследования уровень ежегодного снижения ФЖЕЛ был по–прежнему более низким в группе пациентов, принимавших 150 мг 2 раза/сут., по сравнению с группой получавших плацебо (0,04 л vs 0,19 л) (рис. 1). Изменение общего объема легких (ОЕЛ) при сравнении с исходными значениями было более выраженным среди получавших плацебо, чем при лечении BIBF 1120 в дозе 150 мг 2 раза/сут. (−0,24 л vs 0,12 л, p < 0,001). Изменение SpO2 в покое от исходного уровня для групп пациентов, получавших препарат 100 мг 2 раза/сут. (+0,1%) и 150 мг 2 раза/сут. (−0,2%), достоверно отличалось от динамики SpO2 в группе плацебо (−1,3%). Ни один из режимов терапии не сопровождался достоверным изменением DLCO и пройденной дистанцией в тесте с 6–минутной ходьбой (6–МХ).
Доля пациентов с клинически значимым изменением оценки качества жизни по Респираторному опроснику Св. Георгия (SGRQ) (≥ 4 балла) была достоверно выше среди принимавших исследуемый препарат в дозе 100 мг 2 раза/сут. и 150 мг 2 раза/сут., по сравнению с группой получавших плацебо (32,6 и 29,1% vs 16,1% соответственно). Число обострений ИЛФ было наименьшим в группе получавших BIBF 1120 в дозе 150 мг 2 раза/сут., и наибольшим – в группе получавших плацебо (2,4 vs 15,7 на 100 пациентов–лет, p=0,02) (рис. 2). Различий в общей смертности среди сравниваемых групп выявлено не было.
Общее число неблагоприятных событий существенно не различалось между группами. Доля пациентов с серьезными нежелательными явлениями была ниже среди принимавших исследуемый препарат в дозе 150 мг 2 раза/сут. по сравнению с принимавшими плацебо (27,1 vs 36,0%), однако в этой же группе была и наиболее высокая частота прекращения приема препарата в связи с развитием неблагоприятных явлений, нежели в группе плацебо (30,6 vs 25,9%).
Таким образом, проведенная II фаза исследования продемонстрировала приемлемую эффективность и безопасность нового ингибитора тирозинкиназы BIBF 1120 в лечении пациентов с ИЛФ. Так, применение максимальных доз препарата (150 мг 2 раза/сут.) сопровождалось уменьшением уровня ежегодного падения ФЖЕЛ наряду с улучшением ряда других показателей: уменьшением числа обострений ИЛФ и связанным с этим улучшением качества жизни больных по опроснику SGRQ. Среди побочных эффектов чаще всего встречались гастроинтестинальные, тяжесть их была небольшой или умеренной.
Терапия гастроэзофагеального рефлюкса
ассоциирована с увеличением выживаемости при идиопатическом легочном фиброзе
[Lee J.S., Ryu J.H., Elicker B.M. et al. Gastro­eso­ph­ageal reflux therapy is associated with longer survival in idiopathic pulmonary fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. 2011. Vol. 184. Р. 1390–1394]
У пациентов с ИЛФ наблюдается высокая распространенность гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР). Распространенность проксимального и дистального ГЭР, оцененного при помощи пищеводной рH–метрии, составляет 67–88 и 30–71% соответственно. Пато­фи­зио­логическое значение ГЭР при ИЛФ остается окончательно невыясненным. В настоящем исследовании изучены взаимоотношения между ГЭР и ИЛФ в большой когорте пациентов с четко определенным диагнозом.
В исследование было включено 204 пациента с ИЛФ (69% мужчин, средний возраст – 70 лет, средний индекс массы тела – 29 кг/м2, 71% участников исследования были активными или бывшими курильщиками, средняя ФЖЕЛ – 69%, средняя DLCO – 47%).
Симптомы ГЭР были выявлены у 34% пациентов, ГЭР в анамнезе имелся у 45% пациентов. К моменту установления диагноза ИЛФ примерно половина пациентов принимала препараты для лечения ГЭР (86 человек − ингибиторы протонной помпы, 12 человек − Н2–гистаминоблокаторы), 11 пациентам в связи с ГЭР была проведена операция фундопликации по Ниссену.
Медиана выживаемости в данной когорте составила 1079 дней. В монофакторном анализе предикторами лучшей выживаемости были: женский пол (отношение шансов (ОШ) 0,64), более высокие показатели ФЖЕЛ (ОШ 0,97), ОЕЛ (ОШ 0,97), DLCO (ОШ 0,97), наличие симптомов ГЭР (ОШ 0,62), установленный диагноз ГЭР (ОШ 0,57), прием лекарств по поводу ГЭР (ОШ 0,51), фундопликация по Ниссену (ОШ 0,29).
В обеих скорректированных моделях с лучшей выживаемостью были ассоциированы большие значения ФЖЕЛ (ОШ 0,98), DLCO (ОШ 0,98) и прием препаратов для лечения ГЭР (ОШ 0,47). Среди пациентов, получавших терапию по поводу ГЭР, было больше женщин (39% против 23%), наблюдалась большая распространенность кашля (92% против 81%), была меньшая выраженность фиброза (14% против 19%).
Таким образом, в настоящем исследовании продемонстрировано, что прием лекарств для лечения ГЭР пациентами с ИЛФ ассоциирован с меньшей выраженностью легочного фиброза и лучшей выживаемостью. Данное наблюдение подтверждает гипотезу о том, что ГЭР и хроническая микроаспирация могут играть важную роль в патофизиологии ИЛФ.
Прогрессирование идиопатического легочного фиброза: асимметричное поражение
[Tcherakian C., Cottin V., Brillet P.Y. et al. Pro­gression of idiopathic pulmonary fibrosis: lessons from asymmetrical disease // Thorax. 2011. Vol. 66. Р. 226–231]
При ИЛФ распределение фиброзных изменений между правым и левым легкими и распространение этих изменений в легочной ткани с течением времени неизвестны. Асимметричный ИЛФ (аИЛФ) предоставляет уникальную возможность более глубокого изучения патогенеза и течения ИЛФ. В данной статье представлены результаты исследования «случай–контроль», в котором описаны клиническая характеристика аИЛФ, особенно связь заболевания с ГЭР; рентгенологические и функциональные особенности, исходы заболевания, включая прогрессирование по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), обострения и летальность, и дано сравнение асимметричного и симметричного ИЛФ. 32 больных с аИЛФ сравнивали с 64 контрольными пациентами с симметричным ИЛФ.
Группа аИЛФ состояла из 26 мужчин и 6 женщин, средний возраст в момент диагностики ИЛФ − 69 лет. ИЛФ был асимметричным уже при первом обследовании у 29 (90,6%) больных и изначально симметричным у 3 (9,4%) больных. При включении в исследование легочный фиброз был более выражен в правом легком у 20 (62,5%), в левом − у 12 (37,5%) больных. ГЭР диагностирован у 20 (62,5%) больных. По сравнению с контрольными пациентами больные с аИЛФ были достоверно старше (69±7 по сравнению с 63±12 лет), чаще страдали ГЭР (62,5 по сравнению с 31,3%) и имели более сохранную DLCO (52±19 по сравнению с 43±13%).
У больных с аИЛФ средний индекс асимметричности по КТВР составил 0,50, то есть процент фиброза в наиболее пораженном легком был в 3 раза выше, чем во втором легком. Легочный фиброз был четко односторонним у 2 больных. Эмфизема выявлена у 9 (28%) больных. Четверо больных имели особую форму аИЛФ с выраженным фиброзом в одном легком и эмфиземой в другом.
Выявлена достоверная корреляция между общим процентом фиброза и ФЖЕЛ (% от должного): r=–0,52. При повторном выполнении КТВР (через 32±26 мес.) отмечено, что общий процент фиброза достоверно нарастал у всех больных в среднем на 13,3%. Легочный фиброз остался четко асимметричным у 20 (86,9%) больных и превратился в симметричный у 3 (13,1%) больных после двухсторонних обострений.
Выживаемость больных с аИЛФ и симметричным ИЛФ была одинаковой с вероятностью выживаемости через 1, 3 и 5 лет: 75% по сравнению с 87%, 53% по сравнению с 63,3% и 50% по сравнению с 51,4% соответственно.
Таким образом, аИЛФ может быть вызван несколькими фоновыми состояниями, включая ГЭР. ГЭР может способствовать как прогрессированию ИЛФ, так и развитию обострений.
Вирусная инфекция при остром обострении идиопатического легочного фиброза
[Wootton S.C., Kim D.S., Kondoh Y. et al. Viral infection in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis // Am J Respir Crit Care Med. 2011. Vol. 183. Р. 1698–1702]
ИЛФ – прогрессирующее заболевание неизвестной этиологии, связанное с развитием фиброза легких, плохо поддающееся лечению. Несмотря на постоянное прогрессирование функциональных показателей, клиническая картина характеризуется относительно стабильным течением и эпизодами резкого ухудшения, которые зачастую фатальны. Такие эпизоды получили название «обострение». Цель настоящего исследования – показать, связано ли обострение ИЛФ с вирусной инфекцией.
В исследование были включены 43 пациента с обострением ИЛФ. Медиана времени от начала заболевания до развития обострения составила 85 дней. У 28% пациентов при развитии обострения имели место вирусоподобные симптомы − лихорадка и миалгия. У 4 пациентов (9%) с обострением методом ПЦР были выявлены респираторные вирусы (у 2 – риновирус, у 1 – коронавирус–ОС43 и у 1 – вирус парагриппа–1). Вирусы не были обнаружены ни у одного из пациентов с ИЛФ стабильного течения. С помощью ДНК–микрочипов выявлено наличие трансфузионно–передающегося вируса (TTV) и вирусов герпеса человека. При выполнении геномно–специфичного анализа методом ПЦР были обнаружены еще 15 положительных проб БАЛ. Среди этих вирусов только TTV достоверно чаще встречался в группе с обострением ИФЛ по сравнению с контролем (28% против 0%, p=0,0003). В четырех образцах было обнаружено по 2 вируса (в 2 – TTV и риновирус, в 1 – TTV и вирус парагриппа–1 и в 1 – TTV и вирус простого герпеса). Таким образом, в 33% при обострении обнаружены вирусы, тогда как при стабильном течении заболевания вирусы не были выявлены ни в одном из образцов (p<0,0001). Достоверных различий в частоте лихорадки и миалгии у вирус–положительных и вирус–отрицательных пациентов выявлено не было.
При сравнении TTV–положительных и TTV–отри­цательных пациентов было выявлено, что у первых заболевание протекало более тяжело, из них 58% было необходимо проведение механической вентиляции, тогда как в группе TTV–отрицательных таких имелось лишь 29% (p=0,09). Кроме того, в группе TTV–поло­жительных пациентов 75% умерли в течение 60 дней, а в группе TTV–отрицательных пациентов доля умерших составила 42% (p=0,06). Медиана выживаемости среди TTV–поло­жительных пациентов составила 29 дней (против 88 дней среди TTV–отри­цательных пациентов (p=0,19)), однако наличие TTV–положительного теста не являлось предиктором выживаемости в описанной группе пациентов. У 27% пациентов с обострением ИЛФ и у 16% пациентов со стабильным течением ИФЛ был положителен ПЦР–тест на TTV в сыворотке крови, однако корреляции между этим показателем в сыворотке крови и БАЛ не выявлено. TTV–ин­фекция выявлена в БАЛ у 24% пациентов с ОПЛ, причем достоверных различий между частотой выявления TTV у пациентов с ОПЛ и обострением ИЛФ не обнаружено.
Таким образом, патогенетическая роль TTV при обострении ИЛФ неясна. Возможно, что развитие TTV–инфекции приводит к острому альвеолярному повреждению и развитию обострения. Если так, то данный процесс не является уникальным для ИЛФ, поскольку этот вирус обнаружен с приблизительно равной частотой и среди пациентов с ОПЛ. Хотя роль TTV в патогенезе обострения при ИЛФ и не исключена, возможно также, что острое альвеолярное повреждение является пусковым триггером локальной репликации вируса или может приводить к повышению проницаемости микрососудистого русла и проникновению инфекции в легкие. В таком случае наличие TTV в легочном пространстве является скорее следствием воспаления в легких, нежели его причиной.
Экзогенный аллергический альвеолит
Морфологическое разнообразие хронической болезни голубеводов: клиника и выживаемость
[Gaxiola M., Buendıa–Roldan I., Mejıa M. et al. Morphologic diversity of chronic pigeon breeder’s disease: Clinical features and survival // Respir Med. 2011. Vol. 105. Р. 608–614]
Экзогенный аллергический альвеолит (ЭАА) – диффузное паренхиматозное заболевание легких, связанное с развитием иммунного ответа на ингаляцию различных органических частиц. В Мексике одним из наиболее частых антигенов, вызывающих развитие ЭАА, являются белки птиц, которые провоцируют развитие так называемой «болезни голубеводов» (БГ). Наиболее частым гистопатологическим изменением, наблюдаемым при ЭАА, являются гранулематозный интерстициальный бронхиолоцентрический пневмонит, характеризующийся выраженной интерстициальной мононуклеарной инфильтрацией с наличием не некротических нечетко очерченных гранулем. В хронической стадии может иметь место фиброз различной степени выраженности. Однако описаны и другие морфологические изменения, включая относительно гомогенное интерстициальное воспаление и фиброз, напоминающие неспецифическую интерстициальную пневмонию (НСИП), а также периферический фиброз с образованием фибробластических фокусов, напоминающий обычную интерстициальную пневмонию (ОИП).
В настоящем исследовании у 110 пациентов с диагнозом БГ была описана клиническая картина и оценена выживаемость при разных морфологических типах ЭАА: организующейся пневмонии (ОП), бронхоцентрическом фиброзе (БЦФ) и неклассифицируемом ЭАА.
Средний возраст пациентов составил 45±12 лет, средняя продолжительность симптомов – 25±32 мес. Все пациенты отмечали наличие одышки и кашля, изменения концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек» были выявлены у 56% пациентов. У всех пациентов имели место рестриктивные функциональные изменения (ФЖЕЛ 54,5±17% от должного), гипо­ксемия в покое (SpO2 85,7±6,7% пациентов), ухудшающаяся при физической нагрузке (SpO2 72±8%).
Типичный гистологический вариант ЭАА был выявлен у 58 пациентов, НСИП–подобный – у 22, ОИП–подобный – у 10, смешанный – у 9, организующаяся пневмония – у 3, БЦФ – у 3 и неклассифицируемый – у 5. Фибробластические фокусы обнаружены в 20% при типичном ЭАА, в 30% − при НСИП–подобном варианте и во всех наблюдениях с ОИП–подобным ЭАА. При КТВР выявлено, что воспалительный характер изменений преобладал у 75% пациентов с типичным ЭАА, 69% − с НСИП–подобным, 14% − с ОИП–подобным вариантами БГ (p<0,05).
При анализе выживаемости выявлены различия между морфологическими группами БГ (рис. 3). Так, ОШ летальности для группы пациентов с ОИП–подобным вариантом по сравнению с типичным ЭАА составило 4,19 (p<0,004). Напротив, выживаемость в группе с НСИП–подобным вариантом по сравнению с типичным ЭАА была выше – ОШ 0,18 (p<0,03). Таким образом, в настоящем исследовании показано, что при ЭАА имеет место разнообразие гистологических изменений, их оценка важна для определения прогноза выживаемости пациентов.
Гиперчувствительный пневмонит
и контаминация микобактериями
металлообрабатывающих жидкостей
[Tillie–Leblond I., Grenouillet F., Reboux G. et al. Hypersensitivity pneumonitis and metalworking fluids contaminated by mycobacteria // Eur Respir J. 2011. Vol. 37. Р. 640–647]
ЭАА может быть вызван действием различных антигенов, включая бактериальные. В литературе имеются данные о возможном возникновении ЭАА при контакте с металлообрабатывающими жидкостями (МОЖ). Быстрорастущие микобактерии (БРМ) являются одним из этиологических факторов развития ЭАА, вызванного контактом с МОЖ. Цель настоящего исследования – определить антиген, который может быть связан с развитием ЭАА, вызванного контактом с МОЖ.
В исследование были включены 13 пациентов с МОЖ–ассоциированным ЭАА, подтвержденным согласно клиническим, биологическим и рентгенологическим критериям, 12 лиц, имевших контакт с МОЖ (работающих на тех же заводах и выполняющих такую же работу, как и пациенты с ЭАА) при отсутствии клинических симптомов, 18 здоровых добровольцев.
Средний возраст пациентов ЭАА составил 46,3 года. У всех 13 пациентов имело место улучшение клинических симптомов спустя год после прекращения контакта с МОЖ. Проведен серологический анализ для выявления антигенов против Aspergillus fumigatus и Pseudo­monas, результаты были отрицательны. M. immunogenum был изолирован из 40% проб МОЖ, Bacillus spp. – из 42%, грамотрицательные бактерии (исключая Pseudomonas spp.) – менее чем из 12% проб, грибы − из 11% проб. В образцах жидкостей был проведен анализ электросинерезиса для выявления преципитинов против M. immunogenum, F. solani, B. simplex. Для антигена M. immunogenum число преципитиновых арок было достоверно выше у пациентов с МОЖ–ассоциированным ЭАА, чем у лиц контрольной группы, имевших контакт с МОЖ. При пороге в 5 арок преципитации чувствительность теста составила 77%, а специфичность – 92%. M. immunoge­num–специ­фичный IgG также был достоверно повышен в этой группе пациентов.
Таким образом, наличие M. immunogenum в более чем 40% проб МОЖ, а также выявление специфических преципитинов к M. immunogenum в сыворотке крови пациентов с МОЖ–ассоциированным ЭАА свидетельствует о том, что контакт с контаминированными МОЖ может быть причиной развития ЭАА. Регулярные исследования проб МОЖ, адекватная защита рабочих, имеющих контакт с МОЖ, позволит предотвратить развитие ЭАА в этой популяции.
Кистозные заболевания легких
Эффективность и безопасность сиролимуса
при лимфангиолейомиоматозе
[McCormack F.X., Inoue Y., Moss J. et al. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis // N Engl J Med. 2011. Vol. 364. Р. 1595–1606]
Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) – редкое системное заболевание, характеризующееся кистозной деструкцией легочной ткани, хилезным плевральным выпотом и абдоминальными опухолями (ангиомиолипомами почек). У большинства больных в течение 10 лет от начала заболевания развиваются респираторные нарушения, рецидивирующие пневмотораксы и гипо­ксемия. Гладкомышечные клетки, инфильтрирующие легочную ткань, также циркулируют в крови и содержат биаллельные мутации, инактивирующие ген TSC. Утрата функции гена TSC запускает сигнальный путь mTOR, который регулирует многочисленные клеточные функции, в том числе рост, подвижность и выживаемость клеток. Пре­па­рат сиролимус блокирует активацию mTOR и восстанавливает функционирование дефектного гена TSC.
В данной статье приведены результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо–контролируемого исследования, в котором изучали влияние годичной терапии mTOR–ингибитором сиролимусом на легочную функцию у больных ЛАМ.
Больные для участия в исследовании отбирались с помощью Фонда ЛАМ. Исследование включало скрининговый визит, 12–месячный период лечения и 12–месячный период пассивного наблюдения, во время которого пациенты не получали изучаемый препарат. Паци­енты в рандомизированном порядке и соотношении 1:1 были разделены на группы, получавшие сиролимус перорально в начальной дозе 2 мг/сут. или плацебо. Во время каждого визита измеряли концентрацию сиролимуса в крови и меняли дозу препарата для поддержания его концентрации в пределах 5–15 пг/мл.
Всего было рандомизировано 89 больных: 43 – в группу плацебо и 46 – в группу сиролимуса. В группе плацебо ОФВ1 снижался в течение 12 мес. на 12±2 мл/мес. от исходного уровня. В группе сиролимуса снижение ОФВ1 составило 1±2 мл/мес., что означало стабилизацию легочной функции на фоне лечения. Абсо­лют­ная разница в среднем изменении ОФВ1 за период лечения между группами составила 153 мл (различия достоверны) (рис. 4). Снижение ФЖЕЛ во время лечения составило −11±3 мл/мес. в группе плацебо и +8±3 мл/мес. в группе сиролимуса, что означало существенное улучшение легочной функции на фоне активной терапии. Абсолютная разница в среднем изменении ФЖЕЛ во время терапии между группами составила 226 мл (рис. 4).
Качество жизни по вопросникам Functional Perfor­mance Inventory и визуально–аналоговой шкале EuroQOL в группе сиролимуса достоверно улучшилось за 12 мес. лечения в отличие от группы плацебо. Средние уровни специфичного для ЛАМ лимфогенного фактора vascular endothelial growth factor D (VEGF–D) исходно были одинаковыми в обеих группах, но через 6 и 12 мес. в группе сиролимуса стали значительно ниже, чем в группе плацебо.
За последующий год пассивного наблюдения ОФВ1 снизился в обеих группах (на 8±2 мл/мес. в группе плацебо и на 14±3 мл/мес. в группе сиролимуса, различия недостоверны). Аналогичным образом не получено достоверных различий в динамике ФЖЕЛ за 24 мес. Средний уровень VEGF–D через 24 мес. оставался повышенным в группе плацебо (2107±2146 пг/мл) и снизился в группе сиролимуса (930±461 пг/мл).
Наиболее частые побочные эффекты в период лечения включали воспаление слизистых оболочек желудочно–кишечного тракта, диарею, тошноту, гиперхолестеринемию, кожную сыпь и отеки нижних конечностей. В группе сиролимуса достоверно чаще встречались побочные эффекты, связанные с состоянием костного мозга и крови, желудочно–кишечные явления, дерматологические проблемы, метаболические нарушения или изменения лабораторных показателей, мышечно–скелетные нарушения и побочные эффекты, связанные с мягкими тканями; болевые и неврологические синдромы, нарушения зрения или другие офтальмологические проблемы.
Таким образом, лечение пациентов с ЛАМ сиролимусом в течение 1 года позволило стабилизировать ОФВ1, улучшить качество жизни и некоторые функциональные характеристики. Положительное влияние на бронхиальную проходимость исчезло после отмены препарата. Лечение сиролимусом было связано с более частым, чем в группе плацебо, развитием побочных эффектов, хотя серьезные побочные эффекты возникали с одинаковой частотой в обеих группах.
Легочные проявления при синдроме
Бёрта–Хогга–Дюбе’: кистозные изменения
и легочная гистиоцитома
[Tomassetti S., Carloni A., Chilosi M. et al. Pul­mo­nary features of Birt–Hogg–Dubе’ syndrome: cystic lesions and pulmonary histiocytoma // Respir Med. 2011. Vol. 105. Р. 768–774]
Синдром Бёрта–Хогга–Дюбе’ (БХД) – аутосом­но–доминантный генодерматоз, предрасполагающий к развитию фолликулярных гамартом кожи, кистозных изменений легких, пневмотораксов и новообразований почек. Синдром БХД вызывается мутацией в гене БХД (FLCN), который локализован в коротком плече 17 хромосомы (17р11. 2) и кодирует синтез опухолевого супрессора белка фолликулина. Типичными для синдрома БХД поражениями кожи являются фиброфолликулома (ФФ) и триходискома (ТД), представляющие собой множественные мелкие папулы на коже лица, шеи и верхней части туловища. У большинства больных развивается кистозное поражение легких, нередко с рецидивирующими пневмотораксами. Поражение почек проявляется различными гистологическими вариантами почеч­но–клеточного рака. В данной статье описано поражение легких при синдроме БХД у 12 больных с синдромом БХД в трех семьях, проживающих в Великобритании и Италии.
Поражение кожи диагностировано у 7 больных, почек – у 2 больных, кистозное поражение легких – у 9 (75%) больных. Средний возраст в момент постановки диагноза составлял 44,6 года; 8 (66%) больных принадлежали к мужскому полу. У 4 (33%) больных (возраст 47–57 лет) развивались рецидивирующие пневмотораксы (от одного до трех эпизодов). Легочные тонкостенные кисты круглой или овальной формы, размером 3–57 мм (более крупные располагались в нижних отделах легких), окруженные неизмененной легочной тканью, с толщиной стенки от невидимой до 2 мм обнаружены при КТВР в небольшом количестве по всем легочным полям у 9 (75%) больных в возрасте 24–85 лет (рис. 5).
Гистологическое исследование выявило кистозную дилатацию альвеолярных ходов от микроскопической до нескольких миллиметров в диаметре. Тонкостенные кисты были выстланы кубическим эпителием при отсутствии в их стенках фиброзной или гладкомышечной тка­ни. У одного пациента в нижней доле левого легкого выявлен одиночный узел 12 мм в диаметре, который был резецирован; морфологически и иммунофенотипически диагностирована гистиоцитома.
Таким образом, синдром БХД является одним из кистозных поражений легких, что необходимо учитывать при проведении дифференциального диагноза кистозных заболеваний легких (куда также входят ЛАМ, гистиоцитоз Х, пневмония, вызванная Pneumo­cystis, лимфоцитарная интерстициальная пневмония и метастатическое поражение легких при аденокарциномах и низкодифференцированных саркомах).
Бронхиолиты
Тяжелый хронический бронхиолит
как начальное проявление первичного
синдрома Шегрена
[Borie R., Schneider S. , Debray M.–P. et al. Severe chronic bronchiolitis as the presenting feature of primary Sjo..gren’s syndrome // Respir Med. 2011. Vol.105. Р. 130–136]
Синдром Шегрена – аутоиммунное заболевание, характеризующееся лимфоидной инфильтрацией экзокринных желез. Различают первичный синдром Шег­ре­на – системное заболевание неизвестной этиологии и вторичный синдром Шегрена, сопутствующий другим аутоиммунным заболеваниям. Манифестирует болезнь чаще всего развитием астении и «сухого» синдрома (ксеростомии и ксерофтальмии), реже – системными проявлениями, в том числе поражением органов дыхания.
Известно, что почти у половины больных можно обнаружить лимфоплазмоцитарную инфильтрацию стенки воздухоносных путей при биопсии и гиперреактивность бронхов при проведении ФВД. Клинически выраженное поражение органов дыхания возникает, по мнению некоторых авторов, лишь у 9% больных с первичным синдромом Шегрена.
В данной работе описываются 5 клинических случаев пациентов с тяжелым бронхиолитом и хронической дыхательной недостаточностью, ассоциированными с первичным синдромом Шегрена. Среди больных были 4 женщины и 1 мужчина, средний возраст на момент постановки диагноза составлял от 38 до 70 лет (58 лет в среднем). У всех пациентов доминирующими жалобами были одышка продолжительностью от 1 до 144 мес. (10 мес. в среднем), хронический кашель и отделение мокроты. Четверым больным требовалось проведение длительной кислородотерапии в связи с тяжелой гипоксемией. У троих в анамнезе были указания на повторяющиеся инфекции верхних дыхательных путей.
При анализе КТВР органов грудной клетки у всех пациентов визуализировались умеренно выраженные бронхоэктазы на фоне множественного диффузного мелкоузелкового поражения легких. У 3 больных на момент постановки диагноза обнаруживались признаки альвеолита, которые исчезали после проведения антибиотикотерапии и физиотерапии. По данным ФВД у всех больных диагностирована бронхиальная обструкция. Микробио­логическое исследование аспирата брон­хиального дерева выявило рост Pseudomonas aeruginosa у 1 пациента и Staphylo­co­ccus aureus еще у 1 пациента. В 4 случаях был проведен бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ), в ходе которого выявлен повышенный цитоз, преимущественно за счет нейтрофилов (80%). У всех больных были выявлены антиядерные антитела, у 2 пациентов – анти–SSA антитела. Все пациенты получали ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) и длительно действующие β2–агонисты, а также физиотерапию с целью улучшения дренажа бронхов. За все время наблюдения значительное улучшение было отмечено у 3 больных, рецидивирующая респираторная инфекция выявлена у 3 пациентов, из которых 1 скончался от пневмонии.
Таким образом, практическим врачам не стоит забывать о риске развития поражения органов дыхания на фоне системных заболеваний. Назначение макролидов, ИГКС и бронходилататоров способно существенно улучшить течение тяжелого облитерирующего бронхиолита.
Интерстициальные заболевания
легких и курение
Объемы легких и эмфизема у курильщиков с интерстициальными изменениями
[Washko G.R., Hunninghake G. M., Fernandez I.E. et al. Lung volumes and emphysema in smokers with interstitial lung abnormalities // N Engl J Med. 2011. Vol. 364. Р. 897–906]
В настоящее время накапливается все больше информации о том, что табакокурение помимо ХОБЛ может вызывать формирование областей повышенной плотности легких − интерстициальных изменений (ИИ), обнаруживаемых при КТВР. В какой степени эти нарушения связаны с меньшей выраженностью эмфиземы и меньшим снижением общей емкости легких (ОЕЛ) при продолжающемся курении, неизвестно. Целью настоящего исследование стало изучение взаимосвязи между признаками ИИ, ОЕЛ и эмфиземой, определяемыми при КТВР в когорте курильщиков со стажем более 10 пачек–лет.
В исследование было включено 2508 курильщиков со стажем курения не менее 10 пачек–лет в возрасте 45–80 лет из 21 центра США. В исследование не включались лица с легочными заболеваниями за исключением астмы, ХОБЛ и эмфиземы.
КТВР была выполнена 2416 пациентам, из них 1171 были женщинами, 613 − чернокожими, 1060 − активными курильщиками, 1002 − страдали ХОБЛ. У 1361 (56%) пациента на КТВР не было выявлено ИИ, у 861 (36%) имелись неопределенные (менее 5% зоны легкого) ИИ, и у 194 (8%) были выявлены ИИ. По сравнению с лицами без ИИ пациенты с ИИ были старше (64 года против 60), имели больший индекс массы тела (28 против 27) и больший стаж курения (44 пачка–лет против 40). Пациенты с ИИ реже страдали ХОБЛ (32% против 41%), имели меньший ОЕЛ (5,02 л против 5,7 л) и меньший объем при спокойном выдохе (2,67 л против 3,13 л).
В скорректированной модели общий легочный объем и объем при спокойном выдохе были снижены у пациентов с ИИ по сравнению с группой без подобных изменений. Выраженность эмфиземы также была меньшей у лиц с ИИ. Шансы иметь ХОБЛ у пациентов с ИИ были на 47% ниже, чем у лиц без ИИ.
Стратификация пациентов по факту наличия или отсутствия ХОБЛ выявила, что ИИ ассоциированы со снижением ОЕЛ как у пациентов с ХОБЛ (−12% от должного), так и без ХОБЛ (−7% от должного). Выраженность эмфиземы также была меньше при наличии ИИ у пациентов с ХОБЛ (−7%) и без ХОБЛ (−0,6%). После коррекции данных по распространенности эмфиземы снижение ОЕЛ было практически одинаковым в группе с ХОБЛ (−7%) и без ХОБЛ (−6%). Это означает, что снижение ОЕЛ при ХОБЛ с ИИ связано как с рестриктивным дефектом, так и с меньшей выраженностью эмфиземы.
Из 194 пациентов с ИИ у 37 (19%) отмечались центрилобулярные изменения, у 107 (55%) – субплев­раль­ные, 38 (20%) имели смешанные − центрилобулярные и субплевральные изменения и 12 (6%) имели рентгенологические признаки интерстициального заболевания легких. Наибольшее снижение ОЕЛ наблюдалось при субплевральном варианте ИИ (−0,481), смешанном варианте (−0,416), наименьшее снижение – при центрилобулярном расположении ИИ (−0,133). Активное курение было ассоциировано с образованием центрилобулярных узелков (отношение шансов 4,82).
Таким образом, в настоящем исследовании было продемонстрировано, что КТВР позволяет выявить интерстициальные изменения у 8% курильщиков. ИИ ассоциированы с уменьшением ОЕЛ и меньшей выраженностью эмфиземы, амплитуда этого снижения максимальна у пациентов с ХОБЛ. Авторы исследования предполагают, что курение может вызвать два различных варианта поражения легких − эмфизему и ИИ.

---

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

---

---

Предыдущая статья

Следующая статья

---

Page Not Found | European Lung Foundation

Sorry about that! Something went a little wrong there and we’ve encountered some kind of problem.

You can either click «Back» in your browser and try again, choose something else from the menu, or drop us a line to let us know there’s a problem.

Alternatively, we’ve had a look around the site for what you seem to be looking for and have found the following results:

По вашему запросу ничего не найдено. Попробуйте ввести похожие по смыслу слова, чтобы получить лучший результат.

Our projects

• AirPROM

  AirPROM (Airway Disease Predicting Outcomes through Patient Specific Computational Modelling) brings together experts and current research to build a computational model of the lung as a new way of characterising asthma and COPD. (Website in English)

• DRAGON

  DRAGON will use artificial intelligence (AI) and machine learning to deliver a decision support system for precise coronavirus diagnosis using CT scanning. A full project website will be available in early 2021. See below for information about the work packages, project partners and how to get involved.

• EARIP

  Bringing together experts to define how to reduce asthma deaths and hospitalisations across Europe. A ‘roadmap’ of priorities for clinicians, researchers, industry, and patient groups will be used to persuade EU funding policy makers to invest in asthma.

• Healthy Lungs for Life

  Healthy Lungs for Life is one of the largest ever lung health campaigns, raising awareness of the importance of healthy lungs through a full range of events, projects and promotional activities. Four themes are highlighted as part of the campaign: breathing clean air, quitting smoking, vaccination and being active.

• SmokeHaz

  SmokeHaz is a collaboration between the European Respiratory Society (ERS), European Lung Foundation (ELF) and the UKCTAS. The organisations joined forces to provide a website aimed at policy makers focused on the respiratory health hazards associated with smoking.

• U-BIOPRED

  A large scale public-private research initiative. Information and samples from more than 1,000 adults and children are being used to learn more about different types of asthma to ensure better diagnosis and treatment for each person. (Website in English)

• Lung cancer patient priorities

• FRESH AIR

  FRESH AIR is an EU Horizon 2020 project which aims to improve the health of people at risk of or suffering from chronic lung conditions in countries where resources are limited, such as Uganda, Vietnam, the Kyrgyz Republic and Greece. By training local healthcare professionals in these countries, FRESH AIR will introduce effective actions for preventing, diagnosing and treating lung conditions. Smoke and indoor pollution are specific areas that the project will focus on.

• 3TR

  3TR is the largest IMI project yet, focussing on diseases autoimmune, inflammatory and allergic diseases including COPD and asthma. The project aims to provide insights into mechanisms of response and non-response to treatment across different diseases.

Лечение фиброза легких в Израиле | Больница «Шиба»

Главная >Пульмонология >Фиброз легких

Фиброз легких – хроническое заболевание, при котором происходит разрастание соединительной (рубцовой) ткани в стенках альвеол (легочных пузырьков). В результате альвеолярная стенка утолщается, теряет свою эластичность, и процесс газообмена в легочной ткани нарушается. Патологический процесс носит необратимый характер, поэтому лечение фиброза легких в Израиле направлено на стабилизацию состояния пациента и улучшение качества жизни. В клинике Шиба пациенты с фиброзом легких получают индивидуально подобранную медикаментозную терапию, для них составляется индивидуальный план респираторной реабилитации, в тяжелых случаях производится операция трансплантации легкого.

Легочная ткань состоит из множества альвеол – пузырьков, разделенных перегородками. В норме альвеолярная стенка обладает эластичностью и способна к растяжению при заполнении альвеолы воздухом в момент вдоха. При фиброзе межальвеолярные перегородки утолщаются за счет разрастания в них соединительной ткани, что отрицательно сказывается на их эластичности и проницаемости. В альвеолах происходит газообмен – поступление кислорода из вдыхаемого воздуха в кровь, а также высвобождение из крови углекислого газа и его выведение из организма. Вследствие нарушения газообмена пациент испытывает хронический дефицит кислорода, у него развивается учащенное дыхание и одышка.

Изменения в легочной ткани необратимы и прогрессируют по мере развития болезни. Степень тяжести фиброза может существенно варьироваться у различных пациентов. У части из них наблюдается медленное течение заболевания, у других симптомы носят крайне выраженный характер, и состояние пациента быстро ухудшается. Лечение фиброза легких в Израиле заключается в симптоматической терапии, улучшающей качество жизни пациента.

Симптомы фиброза легких

Основным симптомом фиброза легких является одышка, развивающаяся на фоне хронического дефицита кислорода. На ранних стадиях заболевания одышка возникает при физической нагрузке, на более поздних – в состоянии покоя и даже во время сна. К другим признакам фиброза легких относятся:

• Сухой кашель
• Слабость
• Снижение массы тела
• Боль в мышцах и суставах

Осложнения фиброза легких включают в себя: коллапс легкого, рецидивирующие пневмонии, тромбоз легочной артерии, рак легкого. На фоне фиброза может развиться тяжелая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, сердечная недостаточность

Выражаю благодарность своему куратору Кетти

Выражаю благодарность своему куратору Кетти- Кате – Катерине за внимательное, чёткое , организованное отношение ко мне, своему пациенту.
Катя – воспитанный, выдержанный, позитивный человек. С ней легко и надёжно пациенту, имеющему букет нездоровья.
Спасибо, Катя, за благородный труд.

Нелли Ячинская
Россия , г. Ставрополь
31 – 10 – 2012 г.
 

Диагностика фиброза легких в Израиле

• Рентгенография грудной клетки. На рентгенограмме визуализируются рубцовые изменения легочной ткани, характерные при фиброзе.
• Компьютерная томография (КТ). Мультисрезовая КТ с высокой резолюцией изображения широко используется в процессе диагностики и лечения фиброза легких в Израиле, в том числе, для оценки скорости прогрессирования заболевания. В рамках КТ диагностируют степень тяжести фиброза, и его тип – диффузный или очаговый (очаговый фиброз имеет более благоприятный прогноз).
• Эхокардиография (ЭхоКГ).Поскольку одним из осложнений фиброза легких является высокое давление крови в правом желудочке сердца, на фоне которой развивается его гипертрофия и сердечная недостаточность, диагностика и лечение фиброза легких в Израиле включают в себя выполнение ЭхоКГ. ЭхоКГ позволяет оценить состояние сердечных структур и измерить уровень давления крови в камерах сердца.

Для оценки функционального состояния легких выполняют спирометрию (в покое и функциональную), оксиметрию, анализ крови на определение концентрации газов.

В ряде случаев для подтверждения диагноза требуется биопсия легкого. В процессе биопсии получают небольшой образец легочной ткани и исследуют его под микроскопом. Биопсия может выполняться различными методами: в рамках бронхоскопии, малоинвазивного хирургического вмешательства или при помощи бронхоальвеолярного лаважа.

Лечение фиброза легких в Израиле

Медикаментозная терапия. Большинство пациентов с фиброзом легких получают терапию глюкокортикостероидами, подавляющими воспалительную реакцию и замедляющими процесс формирования рубцовой ткани. Стероидные препараты могут назначаться в комбинации с ацетилцистеином, стимулирующим отток мокроты из легких и улучшающим вентиляцию, или с иммуноспрессорами. Иммуносупрессоры снижают активность иммунной системы и замедляют прогрессирование фиброза. Все препараты для лечения фиброза легких в Израиле защищены от подделок и являются лицензированными лекарственными средствами, одобренными к применению израильским министерством здравоохранения.

Кислородотерапия. Терапия кислородом не останавливает прогресс заболевания, но существенно повышает качество жизни пациентов с фиброзом легких. Вдыхание воздуха, обогащенного кислородом, уменьшает одышку, предотвращает развитие осложнений вследствие гипоксемии (дефицита кислорода в крови), улучшает самочувствие и качество сна. Для оксигенотерапии применяются как стационарные, так и мобильные устройства, которыми пациент может пользоваться вне дома.

Респираторная реабилитация. Пациента обучают технике правильного дыхания и дыхательным упражнениям, улучшающим вентиляцию легких.

Профилактика осложнений. Пациенту рекомендуют отказаться от курения и проходить профилактические вакцинации от гриппа, пневмонии и других инфекций, поражающих дыхательные пути. Чтобы нормализовать массу тела и предотвратить потерю веса, необходимо придерживаться сбалансированного рациона питания: пища должна содержать необходимое количество калорий и легко усваиваться.

Хирургическое лечение. У пациентов молодого возраста без тяжелых хронических заболеваний в анамнезе прогрессирующий фиброз может рассматриваться как показание к трансплантации легкого.

Когда пневмония закончится – Наука – Коммерсантъ

Регенеративная медицина бессильна во время коронавирусной болезни, но может сыграть важнейшую роль после выздоровления: помочь вернуться к полностью здоровой жизни.

Павел Макаревич, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией генно-клеточной терапии Института регенеративной медицины Университетской клиники МГУ им. М. В. Ломоносова

Пока никто не знает долгосрочных последствий перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) — все поглощены задачей остановить заразу. Один занят разработкой вакцины, другой перекрывает границы и пути распространения вируса, третий ищет методы лечения среди известных лекарств — на новые банально нет времени.

Количество переболевших коронавирусной инфекцией людей будет описываться цифрой в несколько миллионов человек при благоприятном варианте, а может быть, и на два порядка больше. Нельзя исключить, что у многих из них функция легких окажется, как принято говорить в медицине, «скомпрометированной» из-за фиброза или образования кист в зонах поражения. Регенеративная медицина, вероятно, пригодится таким больным.

Инфекции со шрамом

До появления антибактериальных препаратов и вакцин именно инфекции были одной из главных причин смерти населения Земли. Каждое перенесенное человеком инфекционное заболевание оставляло свой след, поражая органы, иммунную систему, переходя в хроническую форму, и в конечном счете приводя к смерти в относительно молодом по современным меркам возрасте.

Методы клеточной терапии и, в частности, трансплантации костного мозга получили свое развитие в наше время отнюдь не по мирным причинам, а в период расцвета радиобиологии, изучающей воздействие радиации на живое. В эпоху холодной войны каждая держава искала способы восстановить и защитить организм солдат и мирного населения от последствий ядерного удара. Возможно, и пандемия коронавируса спровоцирует прорыв в области лечения заболеваний легких, связанных с необратимым снижением дыхательной функции.

В ХХ веке мы практически полностью искоренили ряд смертоносных или калечащих возбудителей и сейчас боремся с очень многими возбудителями. Но последствия хронических инфекций — вирусного гепатита, ВИЧ-инфекции, туберкулеза и других остаются серьезной проблемой. Среди них особняком стоит фиброз органа — формирование на месте погибшей ткани рубца, состоящего из плотной соединительной ткани, которая блокирует рост нервов, сосудов и никогда не замещается на клетки органа.

Самый яркий пример, известный любому из нас,— шрамирование кожи на месте ее достаточно глубокого и обширного повреждения или ожога. Точно так же фиброзирующие заболевания, связанные с хроническими инфекциями, поражают печень, легкие, сердце и другие жизненно важные органы, выводя их из строя.

Процессы заживления могут иметь два исхода — регенерацию с полным восстановлением структуры до исходного состояния или фиброз, то есть формирование соединительнотканной «заплаты», или рубца. У большинства пациентов, переболевших вирусной пневмонией из-за COVID-19, фиброза не случится, но можно ожидать и достаточно большого количества больных, у которых функция легких после коронавирусной инфекции будет снижена.

Клетка за клеткой

Исторически самым первым подходом в регенеративной медицине стала клеточная терапия с использованием стволовых клеток взрослого организма, способных делиться, чтобы поддерживать свою популяцию и при этом давать начало новым клетками органа (дифференцироваться). Этот метод блестяще показал себя в гематологии, онкологии, при некоторых заболеваниях центральной нервной системы, однако при фиброзирующем поражении ткани оказался практически бесполезен.

Использование стволовых клеток при сформировавшемся в ткани рубце разбивается о непроходимую стену соединительной ткани, из которой он состоит, а введение их на этапе поражения зачастую приводило к тому, что воспаление убивало стволовые клетки до того, как они могли выполнить свою функцию. Наконец, при инфекционных заболеваниях введение стволовых клеток может иметь совершенно непредсказуемые и даже опасные последствия, так как они обладают эволюционно выработанной способностью подавлять воспаление и, следовательно, локальную иммунную систему.

Мы можем лишь с определенной долей скепсиса сказать, что для лечения фиброза легких, вызванного коронавирусом, терапия с помощью стволовых клеток едва ли может оказаться эффективным оружием.

Вырастить новое легкое

Одним из самых ярких горизонтов в такой ситуации выглядит, конечно же, создание искусственного, так называемого тканеинженерного легкого (или пары легких) для пересадки больному в случае фиброза после излечения от инфекции. В экспериментах на животных уже были отработаны способы получения легких путем процесса, которые называет децеллюляризацией. В этом случае легкое от посмертного донора подвергали обработке поверхностно-активными веществами (детергентами) для того, чтобы уничтожить все клетки донора, несущие белки распознавания для иммунной системы.

Полученный белковый «остов», или матрикс практически невидим для иммунной системы, так как белки соединительной ткани у людей неотличимы с точки зрения иммунного ответа на них.

Далее децеллюляризованный остов легкого заселяется стволовыми клетками реципиента, причем зачастую именно клетками, способными формировать ткань легкого и сосуды, и далее начинается длительный процесс сборки органа в биореакторе. Для правильной «укладки» клеток в биореакторе моделируются дыхательные движения с растяжением стенок органа путем нагнетания жидкости. В итоге в 2010-х годах был опубликован целый ряд экспериментальных работ по созданию и успешной трансплантации таких легких мышам и крысам.

Но если говорить о задаче для человека, то следует признать, что эта технология требует посмертного донора органа. А с учетом охвата пандемии COVID-19 едва ли можно рассматривать перспективу массового применения такого метода, даже если учесть, что не все переболевшие будут поражены легочным фиброзом. Наконец, продолжительность и сложность этой процедуры, не говоря о необходимости проведения операции по трансплантации, делает такой подход чудовищно дорогим. Горизонт использования этой технологии в приемлемом для клинической практики масштабе составляет несколько десятилетий.

Органоиды — заместители органов

Создание тканеинженерных легких могло бы также найти применение для разработки методов борьбы с распространением вируса в ткани и развитием отягощенного варианта течения COVID-19. Подобные легким по структуре и клеточному составу конструкции — так называемые органоиды, представляющие собой уменьшенную копию легкого в чашке или биореакторе, могут быть полезны для оценки эффективности препаратов, блокирующих инфицирование или репликацию вируса, а также для моделирования вызываемых им патогенетических процессов.

Важным здесь является создание органоида именно из человеческих клеток для более точного воспроизведения процессов, идущих в легких после контакта с возбудителем. Не говоря уже о том, что использование органоидных культур во всем мире признано одним из самых перспективных способов уменьшения распространенности опытов на лабораторных животных.

Таким образом, для исследовательских целей можно уже сейчас выращивать модельные органоиды человека, включая модели легкого, но заменить у человека фиброзированное легкое новым сейчас представляется достаточно сложной задачей, а использование стволовых клеток может быть недостаточно эффективным. Что же тогда может предложить современная регенеративная медицина для борьбы с фиброзом легких?

Управлять фиброзом в зоне повреждения

Одним из самых перспективных путей является борьба с фиброзом на этапе его зарождения, то есть в период принятия клетками «решения» о том, запустится образование рубца на месте разрушенной ткани или нет. Этот процесс зависит от клеток, которые называют миофибробластами и являются необходимыми для заживления повреждения ткани, однако они же потом становятся и источником белков, формирующих рубец. Оказалось, что повлиять на эти клетки возможно, но не с помощью самих стволовых клеток, а посредством продуцируемых ими белков — секретома (так называют совокупность всех секретируемых клеткой белков), многие из которых обладают противофиброзным действием.

Введение этот «коктейля» в легкие может быть эффективным на ранних этапах восстановления ткани, сдвигая баланс в сторону отсутствия фиброза. Однако не следует забывать о том, что секретом обладает определенным иммуномодулирующим действием и может уменьшать активность клеток иммунной системы, необходимых для борьбы с инфекцией. В любом случае такая стратегия может оказаться очень эффективной, хотя и потребует сложного выбора и, возможно, биотехнологического процессинга секретома для модификации его биологической активности.

Таблетка от фиброза

Не менее интересной выглядит стратегия, которая получила название «регенеративной фармакологии», когда для контроля процессов регенерации используются низкомолекулярные препараты — по сути лекарственные средства, причем зачастую уже использовавшиеся для лечения других заболеваний.

В настоящее время нам гораздо больше известно о препаратах и веществах, запускающих фиброз легких,— например, блеомицин, который используется для создания мышиной модели этого заболевания. Но, коль скоро этот процесс можно подстегнуть, то с определенной долей вероятности может быть установлена и мишень для его сдерживания. Идеальным сценарием в этом направлении является своего рода «таблетка от фиброза».

В определенной степени ею является препарат пирфенидон, который хорошо известен как средство для лечения идиопатического (т.е. с неизвестной причиной) фиброза легких. Снижая продукцию участвующих в фиброзе белков, в том числе коллагенов, являющихся основой рубца, он замедляет прогресс этого смертельного заболевания на многие годы.

Смогут ли пирфенидон и подобные ему препараты найти свою нишу для лечения последствий COVID-19, нам еще предстоит выяснить. Но точно нужно задумываться о том, что в мире после пандемии коронавируса может начаться пандемия заболеваний легких, связанных с фиброзом и необратимым снижением дыхательной функции.

По интернету ходит информация, будто популярный при вирусных заболеваниях противовоспалительный препарат ибупрофен (нурофен, адвил) может ухудшать течение COVID-19. Этому предположению в настоящее время нет экспериментальных научных подтверждений, однако теоретически ибупрофен может влиять на течение инфекции, так как он повышает количество одного из ферментов, с которым вирус связывается для проникновения в клетки (речь идет об ангиотензинпревращающем ферменте 2-го типа).

Оружие большого калибра

Конечно же, эти весьма привлекательные решения могут показаться панацеей, и необходимо немедленно начать их использование. Однако в истории с COVID-19 мы уже неоднократно сталкивались с тем, что одно чересчур оптимистичное или, скажем прямо, безответственное заявление об эффективности того или иного препарата приводило к тому, что препарат пропадал из аптечных сетей, становясь недоступным тем, кто в нем нуждается долгие годы. В области регенеративной медицины мы должны быть максимально осторожными, несмотря на заманчивость скоропалительных решений.

Препараты и методы регенеративной медицины стоят на стыке процессов регенерации, морфогенеза (создания новой ткани) и, как ни печально, канцерогенеза, который некоторые исследователи называют «неудачной пародией на регенерацию». Многие из факторов роста, транскрипционных факторов и других регуляторных молекул являются регуляторами не только обновления или восстановления ткани, но и роста злокачественных опухолей.

Более того, мы выше говорили о фиброзе, описывая его как неблагоприятный исход течение процесса заживления, однако в эволюционной биологии ряд исследователей придерживается точки зрения, заключающейся в том, что рубец является защитной реакцией, призванной сохранить целостность органа при повреждении и заблокировать возможный рост опухоли в зоне повреждения. Действительно, рубец, являясь очень эффективным барьером для любого формирования структуры ткани, не дает прорасти не только здоровым клеткам, но и опухолевым.

Сейчас мы озабочены необходимостью остановить шествие COVID-19 по планете и минимизировать жертвы, однако в дальнейшем и (хочется верить) ближайшем будущем на первое место выйдут задачи восстановления здоровья переболевших, и тогда регенеративная медицина постарается приложить все усилия для того, чтобы ее методы оказались оружием большого калибра, направленным в нужную сторону. Условия и идеи для этого есть, дело за практикой и здравым смыслом.

В любом случае, несмотря на высокую готовность мировой и российской науки предложить потенциально востребованные технологии для борьбы с фиброзом ткани, мы, как врачи и ученые, обязаны настаивать и настаиваем на использовании их в соответствии с требованиями, обеспечивающими безопасность пациентов. Ускорение использования прорывных технологий или вынужденные сокращения протокола допустимы, однако дальнейшие меры по оценке баланса риска и пользы от нового метода являются необходимостью и частью этического кодекса науки.

И последнее. В условиях реальных угроз есть и положительный эффект: автоматически оказываются дезавуированными и уходят на второй план научно безответственные и при этом гротескно масштабные проекты, многие из которых, выражаясь современным сленгом, носят характер «научного хайпа». Как показывает опыт прошлого, экстремальные условия часто создают неожиданные стимулы и придают импульс направлениям, которые в «мирных условиях» планово развивались бы намного более спокойным темпом, а сплоченность ученых, отбрасывающих в борьбе с угрозой конъюнктурные и личные интересы, зачастую позволяет пасьянсу сойтись.

Как можно восстановить ткани после повреждения

Она на самом деле намного ближе к нам, чем кажется. Сейчас в мире нарастает проблема приобретенной глухоты, связанной с распространением индивидуальных аудиоустройств. Болезнь, которая раньше была уделом шахтеров, строителей, бурильщиков, становится недугом среднего класса. Наушники появляются у человека уже в четыре-пять лет, увеличивая срок шумовой нагрузки, накапливаемой к 30–40 годам, до предела. Американская компания Frequency therapeutics создала гель, несущий два препарата, запускающие регенерацию во внутреннем ухе слухового эпителия. После введения этого лекарственного средства во внутренне ухо мышей с «шумовой глухотой» у животных произошло восстановление слуха. При микроскопическом исследовании оказалось, что у них наблюдались все признаки регенерации волоскового эпителия внутреннего уха, то есть восстановление утраченной структуры. Сейчас препарат готовится к клиническим исследованиям, и аналогичные по принципу лекарства создаются для лечения рассеянного склероза, болезней периферических нервов и других заболеваний с необратимым поражением ткани.

Интерстициальное заболевание легких: фиброз легких

Что такое интерстициальная болезнь легких?

Интерстициальное заболевание легких относится к группе из примерно 100 хронических заболеваний легких, характеризующихся воспалением и рубцеванием, которые затрудняют получение легкими достаточного количества кислорода. Рубцевание называется фиброзом легких.

Симптомы и течение этих заболеваний могут варьироваться от человека к человеку. Общая связь между многими формами болезни заключается в том, что все они начинаются с воспаления.

• Бронхиолит: воспаление мелких дыхательных путей (бронхиол).
• Альвеолит: воспаление воздушных мешков, в которых происходит обмен кислорода и углекислого газа в крови (альвеолы).
• Васкулит: воспаление, которое затрагивает мелкие кровеносные сосуды (капилляры).

Фиброз приводит к необратимой потере способности ткани легких переносить кислород. Воздушные мешочки, а также легочная ткань вокруг воздушных мешочков и легочных капилляров разрушаются при образовании рубцовой ткани.

Заболевание может протекать постепенно или быстро. Люди, у которых он есть, могут заметить вариации симптомов от очень легких до умеренных и очень тяжелых. Состояние может оставаться неизменным долгое время или быстро меняться. Течение болезни непредсказуемо. Если болезнь прогрессирует, легочная ткань утолщается и становится жесткой, затрудняя дыхание.

Что вызывает интерстициальные заболевания легких?

Причина интерстициального заболевания легких неизвестна. Основные способствующие факторы включают:

• Курение
• Некоторые лекарственные препараты или медикаменты
• Воздействие веществ на работе или в окружающей среде, таких как органическая или неорганическая пыль
• Определенные заболевания соединительной ткани или коллагена и саркоидоз
• Семейная история
• Лучевая терапия

Каковы симптомы интерстициальных заболеваний легких?

Каждый человек может испытывать интерстициальное заболевание легких по-разному, но наиболее частыми симптомами являются:

• Одышка, особенно при активности
• Сухой отрывной кашель без выделения мокроты
• Сильная усталость и слабость
• Потеря аппетита
• Необъяснимая потеря веса
• Дискомфорт в груди
• Затрудненное дыхание, которое может быть частым и поверхностным
• Легкое кровотечение

Симптомы интерстициальных заболеваний легких могут быть похожи на другие заболевания легких или медицинские проблемы. Поговорите со своим врачом для постановки диагноза.

Как диагностируются интерстициальные заболевания легких?

В дополнение к полной истории болезни и физическому осмотру, поставщик медицинских услуг может также запросить функциональные тесты легких. Эти тесты помогают измерить способность легких перемещать воздух в легкие и из них. Они могут включать:

Спирометрия

Спирометр — это прибор, используемый для проверки функции легких. Спирометрия — один из самых простых и распространенных тестов.Может использоваться для:

• Определите, насколько хорошо легкие получают, удерживают и перемещают воздух
• Ищите болезнь легких
• Посмотрите, как работает лечение
• Определить степень тяжести заболевания легких
• Узнайте, является ли заболевание легких ограничительным (снижение воздушного потока) или обструктивным (нарушение потока воздуха)

Контроль максимального расхода

Это устройство используется для измерения скорости выдувания воздуха из легких. Изменения, связанные с заболеванием, могут вызывать медленное сужение крупных дыхательных путей в легких. Это замедлит скорость выхода воздуха из легких. Это измерение очень важно для оценки того, насколько хорошо или плохо контролируется болезнь.

Рентген грудной клетки

Этот тест позволяет сфотографировать внутренние ткани, кости и органы.

Анализы крови

Газ артериальной крови может быть использован для проверки количества углекислого газа и кислорода в крови. Другие анализы крови могут использоваться для поиска возможных инфекций.

КТ

В этом тесте используется комбинация рентгеновских лучей и компьютерных технологий для получения горизонтальных или осевых изображений (часто называемых срезами) тела. КТ более детализирована, чем обычная рентгенография.

Бронхоскопия

Это прямое обследование основных дыхательных путей легких (бронхов) с помощью гибкой трубки, называемой бронхоскопом. Бронхоскопия помогает оценить и диагностировать проблемы с легкими, проверить закупорку, взять образцы ткани или жидкости и помочь удалить инородное тело. Бронхоскопия может включать биопсию или бронхоальвеолярный лаваж.

Бронхоальвеолярный лаваж

Удаление клеток из нижних дыхательных путей для выявления воспаления и исключения определенных причин.

Биопсия легкого

Удаление небольшого кусочка ткани из легкого для исследования под микроскопом.

Как лечат интерстициальные заболевания легких?

Поскольку причин так много, лечение будет различным. Некоторые интерстициальные заболевания легких неизлечимы.Лечение направлено на предотвращение дальнейшего рубцевания легких, устранение симптомов и помощь в поддержании активности и здоровья. Лечение не может исправить уже возникшее рубцевание легких.

Процедуры могут включать:

• Пересадка легкого
• Лекарства для перорального применения, включая кортикостероиды для уменьшения воспаления и циклофосфамид (цитоксан) для подавления иммунной системы
• Кислородная терапия из переносных контейнеров
• Легочная реабилитация

Проконсультируйтесь с лечащим врачом относительно прививок от гриппа и пневмококка. Ежегодная прививка от гриппа может помочь предотвратить грипп и пневмонию. Кроме того, пневмококковые бактерии могут вызывать незначительные проблемы, такие как ушные инфекции, но также могут перерасти в опасные для жизни заболевания легких (пневмония), покровов головного и спинного мозга (менингит) и крови (бактериемия). Пневмококковой болезнью может заразиться кто угодно, но наибольшему риску подвержены дети младше 2 лет, взрослые в возрасте 65 лет и старше, люди с определенными проблемами со здоровьем и курильщики.

Основные сведения об интерстициальных заболеваниях легких

• Интерстициальная болезнь легких — это название группы из 100 заболеваний легких, которые вызывают воспаление или рубцевание легких.
• Причина неизвестна. Основными факторами, способствующими этому, являются курение и вдыхание загрязнителей окружающей среды или производственных помещений.
• Наиболее частыми симптомами являются одышка, особенно при физической активности, и сухой отрывистый кашель.
• Тесты, которые помогают измерить способность легких обменивать кислород и углекислый газ, используются для диагностики этого состояния.Анализы крови и визуализационные тесты также могут использоваться, чтобы увидеть, насколько серьезна проблема, и контролировать ее с течением времени.
• Целью лечения людей с этим заболеванием является предотвращение образования рубцов и устранение симптомов.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит врач.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам врач.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим лечащим врачом, если у вас возникнут вопросы.

Патогенез фиброза легких: движущаяся мишень

Реферат

Легочный фиброз — это конечная стадия многих диффузных паренхиматозных заболеваний легких. Он характеризуется чрезмерным образованием матрикса, ведущим к разрушению нормальной архитектуры легких и, в конечном итоге, к смерти.Несмотря на экспоненциальный рост нашего понимания потенциально важных медиаторов и механизмов, определение основных путей оказалось неуловимым.

В этом обзоре будут обсуждаться восприимчивость и вредные агенты, такие как вирусы и гастроэзофагеальный рефлюкс, а также их вероятная роль в инициации заболевания. Также разрабатываются темы-кандидаты на вспомогательные пути, включая иммунные механизмы, стресс окислительного и эндоплазматического ретикулума, активацию каскада свертывания и потенциальную роль стволовых клеток.Этот обзор попытается предоставить читателю комплексное представление о текущих знаниях и попытаться предоставить дорожную карту для будущих исследований.

Важно исследовать надежные модели общего патогенеза, согласовывая большое количество клинических и научных наблюдений. Мы считаем, что объединение текущих данных в общую картину фиброгенеза имеет важное значение для разработки эффективных антифибротических стратегий. Последний, вероятно, будет состоять из комбинации агентов, нацеленных на ряд ключевых путей.

Легочный фиброз — это конечная стадия нескольких диффузных паренхиматозных заболеваний легких (DPLD), характеризующаяся чрезмерным отложением матрикса и разрушением архитектуры легких, что в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности. Наиболее распространенная форма легочного фиброза, идиопатический легочный фиброз (IPF), представляет собой прогрессирующее заболевание с 5-летней выживаемостью всего 20%, что отражает отсутствие эффективных методов лечения. В Великобритании более 3000 человек ежегодно умирают от ИЛФ, и заболеваемость ежегодно увеличивается на 11% [1].Этиология IPF остается плохо изученной, хотя были предложены несколько факторов риска и предрасполагающих факторов, включая курение сигарет, вирусные инфекции и полиморфизм белков сурфактанта.

Гистологически легкие IPF имеют чередующиеся области нормальной паренхимы легкого, интерстициального воспаления, фиброза и сот. Патофизиологическая основа IPF была предметом многочисленных дискуссий в течение последних нескольких десятилетий. В настоящее время появляется все больше свидетельств того, что IPF может представлять собой отдельное заболевание, при котором фиброгенез является, по крайней мере частично, результатом многоочаговых эпителиальных микротравм.Повторное повреждение альвеолярных эпителиальных клеток (AEC) приводит к апоптозу, который может приводить к нарушению эпителиально-фибробластных взаимодействий и аберрантным процессам восстановления, что в конечном итоге приводит к фиброзу [2].

В этом обзоре мы сосредоточимся на факторах, которые делают людей восприимчивыми к процессу прогрессирующего фиброза, возможных агентах, участвующих в повторных повреждениях, и важных элементах, ведущих к аберрантному восстановлению и фиброзу легких. Кроме того, будут обсуждаться появляющиеся новые открытия, такие как иммунологические процессы, окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума (ER), активация каскада коагуляции и, возможно, изменения в лимфатических сосудах, и, наконец, роль стволовых клеток.

ВОЗНИКНОВЕНИЕ ФИБРОЗА: ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ И ПРИЧИНЫ

Агенты, ответственные за инициирование фиброзного процесса, остаются плохо определенными. Принято считать, что повторные травмы вызваны взаимодействием между генетической предрасположенностью и вредными факторами окружающей среды.

Генетическая предрасположенность

Хотя большинство DPLD являются спорадическими заболеваниями, существуют примеры семейного возникновения. Семейная кластеризация взрослых идиопатических интерстициальных пневмоний (IIP) предполагает, что генетические факторы могут играть важную роль в развитии болезни.Интересные новые открытия включают характеристику гена ELMOD2 и роль сурфактантного белка (SP) -C. Интересно, что при спорадических IPF также были отмечены генетические изменения. Экспрессия мРНК ELMOD2 значительно снижена в легких IPF по сравнению со здоровыми контрольными субъектами. Было показано, что ELMOD2 участвует в регуляции антивирусных реакций, связанных с интерфероном [3].

мутации SP-C часто выявлялись у детей с тяжелой идиопатической пневмонией [4].Интересно, что они были выявлены у 50% этих детей, а у остальных 50% были спорадические заболевания. Как у детей, так и у взрослых мутации SP-C связаны с клиническими проявлениями неспецифической интерстициальной пневмонии (NSIP), десквамативной интерстициальной пневмонии (DIP) и легочного альвеолярного протеиноза. В недавней статье Van Moorsel et al. [5] показали, что пять из 20 неродственных пациентов с семейным фиброзом легких имели мутацию в SP-C, причем эта конкретная мутация не обнаруживается при спорадическом заболевании.

Экспрессия мутаций, таких как SP-A и SP-C, в альвеолярном эпителии и идентификация мутаций, влияющих на стабильность клеток, таких как мутации теломеразы (hTERT и hTER), приводят к аномальному гомеостазу альвеолярного эпителия. Мутации в SP-C и SP-A приводят к дисфункции альвеолярных клеток типа II (ATII); вероятно, в результате неправильно свернутых белков, удержания ER и активации ответов развернутых белков [6]. Недавнее исследование также показало, что генетические аномалии, затрагивающие дыхательные пути, могут способствовать развитию фиброза легких, как недавно было описано для MUC5 [7].Был идентифицирован общий вариант предполагаемого промотора MUC5B, который связан с развитием семейной интерстициальной пневмонии и IPF. Субъекты с IPF имели значительно более высокую экспрессию MUC5B в легких, чем контрольные субъекты, и MUC5B экспрессировался в гистологических поражениях IPF. Однако точная связь между гиперсекрецией MUC5B в дыхательных путях и наличием нарушенного гомеостаза альвеолярного эпителия при фиброзе легких еще не ясна.

Повреждающие агенты

В настоящее время считается, что IPF является результатом ассоциации генетической предрасположенности к аномальной регуляции эпителиальных клеток с триггерами окружающей среды, что привело к формулировке «гипотезы множественных ударов».При фиброзных заболеваниях с известной этиологией фиброз вызывается стойким повреждением, которое может быть опосредовано иммунными комплексами, вдыхаемыми агентами, такими как асбест, или прямым токсическим поражением, таким как радиация или лекарства. В МИП было предложено много потенциальных возбудителей; Самыми известными факторами окружающей среды являются вирусы и гастроэзофагеальный рефлюкс (ГФ).

Вирусы

Вирусные инфекции были постулированы как инициаторы фиброза, но их чрезвычайно трудно изучать из-за различной чувствительности культур респираторных образцов.С развитием ПЦР и других методов молекулярной детекции знания в этой области значительно расширились. Вирусы, участвующие в патогенезе IPF, включают вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирусы герпеса человека 7 и 8, цитомегаловирус, вирус гепатита C, вирус простого герпеса, парвовирус B19 и вирус тено-тено. Другой вопрос заключается в том, может ли присутствие EBV и других вирусов просто отражать повреждение альвеолярного эпителия с повышенной уязвимостью к инфекции, хотя появляется все больше доказательств причинной роли вирусов в инициации фиброза.

EBV — инфекция, наиболее часто обнаруживаемая при IPF, являющаяся потенциальным источником повторяющихся повреждений клеток, что является центральным компонентом текущей патогенетической гипотезы [8]. Тан и др. [9] сообщил о наличии EBV, обнаруженного методом ПЦР в реальном времени, в пяти (62,5%) из восьми семейных случаев и в 16 (64%) из 25 спорадических случаев IPF. Хотя ВЭБ обычно поражает верхние дыхательные пути, также было показано, что он заражает и размножается в нижних дыхательных путях [10].Экспрессия как белка EBV, так и ДНК была идентифицирована в легочной ткани пациентов с IPF [11, 12]. В образцах биопсии IPF gp340 / 220 EBV и вирусные белки, экспрессируемые во время литической фазы EBV-инфекции, были локализованы в AEC [11]. Предполагаемая роль EBV в развитии IPF подтверждается другими наблюдениями. Плохой прогноз у пациентов с IPF был связан с экспрессией латентного мембранного протеина-1 EBV в AEC [13] и с репликативной фазой EBV-инфекции. Сообщалось о клинической стабильности у двух пациентов с IPF после пероральной противовирусной терапии [9].Трансформирующий фактор роста (TGF) -β1, ключевой профибротический цитокин, участвующий в IPF, является мощным ингибитором роста в большинстве клеток эпителиального происхождения [14]. EBV-инфицированные клетки, подвергшиеся действию TGF-β1, демонстрируют активацию литической фазы вируса и устойчивость к ингибированию роста клеток [15]. Также было показано, что взаимодействия EBV-AEC могут быть вовлечены в образование фиброзных рубцов, патологических отличительных признаков IPF. Более того, возможно, что биоактивность EBV может вызывать эпителиальный мезенхимальный переход (EMT).

Как генетические факторы, так и взаимодействия вирус-хозяин могут быть связаны, как показано для гена ELMOD2. ELMOD2 экспрессируется эпителиальными клетками легких и альвеолярными макрофагами. Он регулирует антивирусные реакции, связанные с интерфероном, и его экспрессия снижается в ответ на вирусную инфекцию [3]. Интересно, что эпителиальные клетки и альвеолярные макрофаги являются основными типами клеток, инфицированными респираторными вирусами. Эти результаты подтверждают наличие сильной корреляции между взаимодействиями вирус-хозяин и факторами генетической предрасположенности.

Гастроэзофагеальный рефлюкс

Начиная с 1970-х годов, была обнаружена связь между GOR и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и DPLD [16]. В IPF распространенность GOR оценивается до 90% [17]. Новые данные указывают на потенциальную роль хронической микроабсорбции из-за субклинической аспирации мелких капель, для которой газовый фактор является фактором риска. ГФ и тихая микроабсорбция связаны с несколькими заболеваниями легких, включая посттрансплантационное отторжение [18].Другое интересное исследование Tcherakian et al. [19] предоставил доказательства роли GOR в патогенезе как IPF, так и острых обострений. Эти исследователи изучили группу пациентов с асимметричным IPF. Они обнаружили, что GOR присутствовал у 20 (62,5%) пациентов с асимметричным IPF, а в более симметричных случаях он присутствовал только у 31,3% пациентов. Сообщалось также, что у пациентов с асимметричным IPF было гораздо больше обострений (46,9%), чем у симметричных случаев (17.2%). Авторы приходят к выводу, что асимметрия может подчеркивать роль этиологического фактора, такого как GOR или специфические региональные условия, в развитии и / или прогрессировании легочного фиброза и обострения.

В других недавних исследованиях сообщалось о связи между обострениями IPF и GOR. Острые обострения характеризуются гистопатологической картиной диффузного альвеолярного повреждения, наложенной на основную картину обычной интерстициальной пневмонии (ПВП).Считается, что пепсин играет важную роль при обострениях, поскольку он был обнаружен в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) пациентов с обострениями [20]. Было даже обнаружено, что повышенный уровень пепсина в БАЛ является предиктором статуса обострения, в основном за счет наличия подгруппы случаев (33%) с заметно повышенным уровнем пепсина.

Несмотря на убедительные данные, подтверждающие корреляцию между GOR и IPF, альтернативно это можно объяснить тем фактом, что GOR чаще встречается в фиброзных легких или даже является результатом фиброзных изменений IPF, хотя в настоящее время это кажется менее вероятным.

ПРОГРЕССИЯ ФИБРОЗА

Ключевые типы ячеек

В настоящее время фиброз легких считается заболеванием, вызванным повторным субклиническим повреждением, приводящим к повреждению эпителия и последующему разрушению базальной мембраны альвеолярно-капилляров. Этот процесс инициирует инфильтрацию фиброзных клеток и активацию (мио) фибробластов. При фиброзе легких нарушается регуляция нормального разрешения воспалительных и мезенхимальных клеток через апоптоз и фагоцитоз.Это приводит к разрушению нормальной архитектуры легких и потере функции. При IPF этот процесс приводит к смерти в среднем через 3 года после постановки диагноза. Эти процессы представлены на рисунке 1.

Рисунок 1-

Основные элементы, участвующие в индукции и прогрессировании фиброза. а) Начало фиброза характеризуется как травмой, так и склонностью к образованию прогрессирующего фиброза. Было идентифицировано множество различных повреждающих агентов, которые приводят к повреждению эпителия и эндотелия, утечке сосудов и образованию фибринового сгустка.б) За этим следует аномальный процесс восстановления, характеризующийся аномальной реэпителизацией, обилием миофибробластов и образованием коллагенового матрикса. в) Процесс переходит к чрезмерному формированию матрицы, ведущему к архитектурному искажению и, в конце концов, к смерти. ECM: внеклеточный матрикс; AEC: альвеолярная эпителиальная клетка.

Клетки альвеолярного эпителия

Текущие данные in vitro и in vivo свидетельств предполагают, что повреждение AEC является ключевым процессом в патогенезе IPF.Важное наблюдение в тканях пациентов с ИЛФ, впервые опубликованное Katzenstein et al. [8], это гиперплазия ATII и денудация альвеолярного эпителия в пределах фибробластических очагов [21]. Более того, как обсуждалось ранее, мутации в генах, которые влияют на регенеративную способность или которые вызывают повреждение / апоптоз клеток ATII, были идентифицированы при семейных формах легочного фиброза. [22]. В этом процессе повреждение ATII имеет решающее значение, поскольку было показано, что в легких пациентов с IPF 70–80% ATII окрашиваются положительно на маркеры апоптоза [23].Как было показано совсем недавно, направленное истощение ATII на мышиной модели легочного фиброза специфически связывает повреждение ATII с развитием фиброза легких [24, 25]. Повышенная дифференцировка фибробластов и выработка коллагена были показаны в совместных культурах эпителиальных клеток / фибробластов при наличии повреждения компонента эпителиальных клеток [24]. Более того, выживаемость мезенхимных клеток увеличивается за счет повышенной чувствительности к факторам роста и устойчивости к апоптозу.

Согласно классическому описанию, повреждение ATII приводит к неэффективному восстановлению нормального эпителия и вызывает фиброз, заставляя резидентные интерстициальные фибробласты дифференцироваться в миофибробласты [25, 26].Они являются ключевыми эффекторными клетками при фиброзе легких и характеризуются de novo экспрессией α-гладкомышечного актина, который организован в функциональные стрессовые волокна и придает сократительные свойства [27]. Они локализуются в фиброзных очагах и других участках активного фиброза и отвечают за синтез и отложение внеклеточного матрикса (ВКМ) и результирующее структурное ремоделирование, которое приводит к потере альвеолярной функции. Текущее мнение предполагает, что миофибробласты имеют по крайней мере три возможных происхождения, хотя относительный вклад каждого из этих путей в IPF в настоящее время неизвестен.Наиболее прямое предположение состоит в том, что резидентные фибробласты легких дифференцируются непосредственно под влиянием профибротического микроокружения с образованием миофибробластов. Вторая возможность заключается в том, что эпителиальные клетки подвергаются трансдифференцировке с образованием фибробластов / миофибробластов посредством EMT. Эпителиальные клетки теряют свои характерные маркеры, такие как E-cadherin и zona occludens-1, и приобретают мезенхимальные маркеры, такие как фибробласт-специфический белок-1 и α-актин гладких мышц [28]. Третья гипотеза предполагает, что миофибробласты могут происходить из циркулирующих фиброцитов (коллаген I + / CD34 + / CD45RO +) или других клеток-предшественников костного мозга [29].Ослабление движения фиброцитов на моделях мышей напрямую коррелирует со снижением легочного фиброза. Недавно было показано, что количество циркулирующих фиброцитов коррелирует с активностью и прогрессированием заболевания [30]. Усиленная трансформация и пролиферация миофибробластов наряду с замедленным апоптозом мезенхимальных клеток являются основным элементом неуклонного прогрессирования фиброза [31]. Кроме того, длительное отложение матрикса или отсутствие деградации матрикса дополнительно способствует разрушению и замене нормальной альвеолярной ткани плотными фиброзными поражениями.

Ключевые цитокины

Рекрутирование фибробластов, пролиферация фибробластов и перепроизводство ECM обусловлено сложной сетью воспалительных цитокинов, хемокинов и типов клеток. Ключевые цитокины и хемокины, которые индуцируют профибротическую среду, включают фактор некроза опухоли (TNF) -α, TGF-β, хемотаксический белок моноцитов (MCP) 1 / CCL2, белок, ингибирующий макрофаги (MIP) 1α / CCL3 и Т-хелпер (Th) 2. -хемокины, такие как CCL17, CCL18 и CCL22 [32, 33]. TNF-α играет центральную роль в стимуляции воспалительных реакций, межклеточной адгезии и трансэндотелиальной миграции, а также в ранних событиях, ведущих к каскаду продукции цитокинов и хемокинов [34].У TNF-α-трансгенных мышей развивается Т-клеточный альвеолит и последующий фиброз, тогда как у мышей с нокаутом TNF-α фиброз не развивается после лечения блеомицином [35]. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, исследование этанерцепта у пациентов с ИЛФ не показало существенных различий в конечных точках эффективности после лечения в течение 48 недель [36].

TGF-β является наиболее мощным медиатором профиброза, охарактеризованным на сегодняшний день, и модулирует фиброз легких за счет привлечения и активации моноцитов и фибробластов, а также индукции продукции ECM.Пролиферация фибробластов легких является косвенным эффектом TGF-β1 через индукцию фактора роста фибробластов-2 и последующую активацию пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) [37]. Кроме того, TGF-β индуцирует дифференцировку фибробластов в миофибробласты. TGF-β способствует продукции ECM, способствуя транскрипции генов ECM, включая коллаген, фибронектин и протеогликаны, и подавляя активность матричных металлопротеиназ, активаторов плазминогена и эластаз, что приводит к ингибированию деградации коллагена [38].

MCP1 / CCL2 и MIP1α / CCL3 являются провоспалительными хемокинами, ответственными за рекрутирование моноцитов. CCL2 и CCL3 значительно усиливаются как в БАЛ у пациентов с ИЛФ, так и в фиброзных легких мышей, получавших блеомицин [39]. Мыши с дефицитом рецептора MCP1 CCR2 защищены от индуцированного блеомицином легочного фиброза из-за нарушения рекрутирования и функции макрофагов [40], экспрессии фиброгенных цитокинов и чувствительности фибробластов к TGF-β [41].

Геномика — еще одна область, которая в последние годы внесла большой вклад в наши знания о фиброгенезе.Исследования экспрессии генов с использованием ткани легких пациентов с интерстициальной пневмонией показали, что молекулярный фенотип IPF / UIP отличается от фенотипа NSIP, причем последний больше напоминает гиперчувствительный пневмонит [42]. Многие гены, значительно увеличенные в фиброзных легких, кодируют белки, связанные с образованием и деградацией ECM, и белки, экспрессируемые гладкомышечными клетками, включая матрилизин, матриксную металлопротеиназу (MMP) 7 [43], которая является медиатором металлопротеиназы при фиброзе легких.Стало ясно, что ММП обладают плейотропными эффектами, включая протеолитическую деградацию ЕСМ и процессинг хемокинов, цитокинов и факторов роста [44]. Возможно даже, что повышенная активность ММП является, таким образом, механистическим драйвером прогрессирующего фиброза при IPF. Сигнатура молекулярной экспрессии, отличающая прогрессирующую IPF от относительно стабильной IPF, включает участников пути MAPK-ответа раннего роста 1-белка теплового шока 70, которые регулируют индуцированное дымом воспаление.Однако молекулярные и клеточные функции, такие как пролиферация, миграция, инвазия и морфология клеток, наиболее широко представлены в IPF и в тканях пациентов с острыми обострениями IPF [45], с анализом экспрессии генов, определяющим повреждение и пролиферацию эпителия. как ключевые молекулярные события [46]. В совокупности эти подходы показывают, что в легких IPF активируются гены и механизмы, которые связаны с развитием легких (включая путь Wnt / β-catenin, пластичность эпителиальных клеток и EMT), с ограниченной ролью классического воспаления.

НОВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Иммунологические механизмы

Взаимосвязь между воспалением и фиброзом можно рассматривать с различных точек зрения. Исторические данные IPF свидетельствуют о том, что повышенный процент лимфоцитов в ЖБАЛ был связан с большей реактивностью на терапию кортикостероидами и лучшей выживаемостью [47]. Лимфоцитоз БАЛ ассоциирован с умеренным и тяжелым воспалением альвеолярной перегородки и относительным отсутствием сот [48].Позже, с появлением NSIP как отдельного объекта [49], возникло подозрение, что многие пациенты с лимфоцитозом BAL, ранее диагностированным с IPF, действительно имели NSIP. Это подтверждается тем фактом, что три крупных исследования в Восточной Азии показали действительно поразительные уровни лимфоцитов в NSIP [50–52]. На основании наблюдений компьютерной томографии с высоким разрешением предполагается, что эти пациенты могут иметь наложение организуемой пневмонии и NSIP.

Теперь ясно, что наличие лимфоцитоза в ЖБАЛ не позволяет надежно различать NSIP и UIP у отдельных пациентов [53], но есть данные, показывающие, что повышенное количество лимфоцитов в BAL может помочь отличить IPF от других DPLD.В этой связи важно упомянуть исследование Ohshimo et al. [54], который сообщил, что пороговый уровень лимфоцитов 30% в БАЛ продемонстрировал благоприятную дискриминационную способность для диагностики ИЛФ. У шести (8%) из 74 пациентов с ИЛФ на основании клинических данных и изображений выявлен лимфоцитоз ≥30% в БАЛ. Их окончательный диагноз: идиопатический NSIP (n = 3) и гиперчувствительный пневмонит (n = 3).

Интерстициальные пневмонии, кроме IPF

Несколько исследований реклассификации пациентов с ранее диагностированным ИЛФ с использованием текущих критериев продемонстрировали влияние гистопатологической картины на долгосрочную выживаемость пациентов с ИПП.Идиопатическая NSIP, DIP и криптогенная организующая пневмония (COP) имеют гораздо лучший результат, чем IPF [55, 56]. Поскольку COP резко реагирует на пероральные кортикостероиды, 5-летняя выживаемость при NSIP составляет ~ 80% [57]. Можно сделать вывод, что воспаление, когда оно свидетельствует о КС, явно связано с лучшей обратимостью и выживаемостью. COP не считается фиброзным заболеванием, хотя в настоящее время классифицируется как IIP.

Наиболее частые гистологические паттерны при идиопатическом заболевании, UIP и NSIP часто встречаются при интерстициальном заболевании легких, связанном с заболеванием соединительной ткани (CTD-ILD).За последние годы в CTD-ILD были сделаны два важных достижения. Во-первых, стало ясно, что выживаемость при CTD-ILD лучше, чем при IPF [58], за исключением заболевания легких при ревматоидном артрите. Во-вторых, ряд гистопатологических особенностей чаще наблюдается при CTD, чем при IIP, включая характер NSIP и наличие лимфоидных агрегатов и зародышевых центров при UIP (а также большего количества плазматических клеток), с маргинальным отношением к выживаемости [59 ]. Сообщалось также о более плотном отложениях коллагена в периваскулярной области при CTD.

Однако неясно, имеют ли пациенты с клиническим диагнозом IIP, у которых обнаружены аутоантитела, прогноз, отличный от прогнозов пациентов без антител. Song et al. [59] недавно показали, что на выживаемость пациентов с IPF / UIP не влияет присутствие аутоантител. Более ранние исследования показали, что антинуклеарные антитела могут быть обнаружены у 10–20% пациентов с так называемой IPF [60], а некоторые впоследствии были классифицированы как NSIP [55, 56].У пациентов с ИЛФ могут быть обнаружены антинуклеарные антитела и, реже, антинейтрофильные цитоплазматические антитела [61], хотя их значение неясно. Наиболее частым патологическим паттерном при CTD-ILD является NSIP, за исключением ревматоидного артрита, который характеризуется более высокой частотой UIP [62]. Более того, очевидно, что UIP, ассоциированный с ревматоидным артритом, представляет собой возможное исключение из улучшенной выживаемости, наблюдаемой при CTD-UIP по сравнению с IPF / UIP [63]. Park et al. [58] сообщил, что UIP, ассоциированный с ревматоидным артритом, имеет тенденцию к худшей выживаемости, чем NSIP или UIP, ассоциированный с CTD неревматоидным артритом.В более крупном исследовании 82 пациентов с ревматоидным артритом-ILD сообщалось о худшей выживаемости для пациентов с паттерном UIP при компьютерной томографии высокого разрешения. Более того, они обнаружили, что предполагаемая выживаемость при ревматоидном артрите-UIP существенно не отличалась от таковой при IPF [64].

Идиопатический фиброз легких

Много информации было получено на животных моделях фиброза легких; однако важно иметь в виду, что эти модели характеризуются острым повреждением с воспалительной реакцией и не воспроизводят на самом деле все особенности, важные для патогенеза IPF.Перенос в эпителий легких грызунов различных воспалительных цитокинов и хемокинов с использованием аденовирусных векторов с дефицитом репликации привел к заметному увеличению воспалительных клеток ЖБАЛ и тканевого пневмонита, но без остаточного ремоделирования легких и фиброза [65], за заметным исключением TGF- β1 и цитокины, такие как интерлейкин (IL) -1β, которые приводят к сверхэкспрессии активного TGF-β1. Однако, несмотря на то, что они плохо отражают фиброз легких человека, исследования на животных в совокупности продемонстрировали центральную роль TGF-β1 как ключевого медиатора профиброза, а также показали, что индукция фиброза легких не всегда зависит от степени воспалительной реакции [ 65].

Хотя явное воспаление отсутствует в легких у пациентов с ИЛФ, воспалительные цитокины и хемокины (вместе с каскадом коагуляции и эйкозаноидными липидными медиаторами) способствуют взаимодействию между эпителием легкого и фибробластами, поляризацией в сторону помощника Т-типа 2 -клеточный фенотип и лимфоидный неогенез [66, 67], а также ангиогенез через дисбаланс между ангиогенными и ангиостатическими хемокинами CXC [66], что будет обсуждаться далее в этом обзоре.Недавно были описаны фенотипы макрофагов M1 и M2, которые поддерживают ответы Th2 и Th3 соответственно.

Th3-ответов характерны для ряда легочных заболеваний, многие из которых завершаются ремоделированием тканей и фиброзом. Сдвиг в сторону иммунных ответов Th3, по-видимому, преобладает при IPF и способствует фиброзу, в первую очередь через секрецию профибротических цитокинов поврежденным эпителием. В моделях заболевания легких на мышах животные с ответом на повреждение ткани преимущественно Th3-типа более склонны к фиброзу легких после повреждения легких, чем животные с преимущественно ответом Th2 [67, 68].

Было показано, что CCL18, CC-хемокин, который регулируется цитокинами Th3, связан с легочным фиброзом [33]. Было обнаружено, что CCL17 и CCL22 и их рецептор CCR4 повышены в областях фиброзной легочной ткани по сравнению с нормальной легочной паренхимой [38, 69, 70]. В частности, было обнаружено, что CCR4 экспрессируется в основном макрофагами, присутствующими в фиброзных областях. Более того, было показано, что нейтрализация CCL17 и CCL22 приводит к значительному уменьшению повреждения легких [71].Иммунный ответ Th3 способствует неспособности реэндотелизации и реэпителизации и приводит к высвобождению факторов профибротического роста в область повреждения. Эти профибротические цитокины инициируют миграцию фибробластов к месту повреждения и способствуют их пролиферации и дифференцировке в миофибробласты. Воспаление и ремоделирование тканей с патологическим фиброзом — частые последствия Th3-ответов в легких и других органах. IL-13 и TGF-β1 часто совместно экспрессируются в этих ответах и, как полагают, играют важную роль в патогенезе Th3-индуцированных патологий.Эта гипотеза Th2 / Th3 на протяжении десятилетий доминировала в нашем понимании иммунной регуляции, иммунного патогенеза и защиты хозяина, несмотря на ее недостатки и неспособность объяснить определенные данные, касающиеся повреждения тканей, опосредованного Т-клетками.

Интересным открытием является тот факт, что сывороточные концентрации CCL18 имеют прогностическую ценность при IPF [72]. CCL18 представляет собой CC-хемокин, продуцируемый миелоидными клетками человека, и был описан как маркер альтернативной активации макрофагов. Активация макрофагов цитокинами Th3 вызывает особый фенотип, так называемую «альтернативную активацию».С другой стороны, активированные макрофаги играют роль в процессах восстановления тканей, таких как заживление ран и фиброз. Prasse et al. [72] показал значительно более высокую смертность у пациентов с сывороточной концентрацией CCL18> 150 нг · мл ^-1 . Эти результаты являются многообещающими и должны быть учтены при разработке новых клинических испытаний.

Недавно были описаны два новых подмножества CD4 T-клеток, которые революционизировали наше понимание иммунной функции: подмножество Th27, которое вырабатывает посредством различных цитокиновых сигналов, отличных от сигналов линий Th2 и Th3, и T-регуляторные клетки (Tregs ).Подмножество Th27 характеризуется продуцированием IL-17 и участвует в патогенезе аутоиммунного повреждения тканей, включая ревматоидный артрит и аллерген-специфические реакции. Центральными медиаторами, генерирующими подгруппу эффекторных CD4 + Th27, являются TGF-β, IL-23 и IL-17. Хотя клетки Th27 важны для защиты слизистой оболочки хозяина, они могут опосредовать иммунопатологические явления. Рецептор IL-17 активируется в легких пациентов с гиперчувствительным пневмонитом [73]. Было обнаружено, что ключевой профибротический цитокин при фиброзе легких, TGF-β, необходим для дифференцировки наивных Т-лимфоцитов CD4 ⁺ в клетки Th27 у мышей [74, 75], что может быть другим способом, которым TGF-β способствует фиброз.Во всестороннем обзоре механизмов фиброза Винн и Рамалингам [76] предполагают роль оси IL-1β-IL-17-TGF-β.

Treg (CD4 + CD25 + foxp3 +) представляют собой первое четко определенное расширение функционального диапазона CD4 + Т-клеток. Tregs подавляют активацию иммунной системы и помогают поддерживать иммунный гомеостаз и толерантность к аутоантигенам [77]. В случае нехватки Treg потенциальная амплитуда ответов Th2 и Th3 увеличивается, что приводит к чрезмерному Т-клеточному иммунитету, связанному с аутоиммунным заболеванием, астмой и аллергией.Однако избыток Treg снижает потенциальную амплитуду Th2- и Th3-ответов и может препятствовать адекватному иммунитету к опухолям и инфекционным заболеваниям [77, 78]. Значительное нарушение функции супрессора Treg очевидно как в периферической крови, так и в БАЛ у пациентов с ИЛФ. Идентичные результаты были получены при биопсии легочной ткани. Наконец, была продемонстрирована почти линейная корреляция глобального нарушения Treg, как на функциональном, так и на численном уровне, с параметрами тяжести заболевания, включая тесты функции легких, что позволяет предположить, что дисфункция Treg может служить надежным прогностическим фактором прогрессирования заболевания и реакции на лечение и может обеспечить клиницисты с новым инструментом для стратификации риска пациентов с ИЛФ [79].Можно предположить, что низкие числа, а также системная и местная дисфункция Tregs, обнаруживаемая у пациентов с IPF, может приводить к неэффективному контролю ранее существовавшего чрезмерно обильного ответа Th3 или способствовать перекосу Th3 [74].

Окислительный стресс

Окислительный стресс определяется как дисбаланс образования активных форм кислорода (АФК), превышающий способность их нейтрализовать. Избыточное производство АФК может привести к окислительному стрессу, который вызывает повреждение тканей. Окислительный стресс может способствовать тканевому микроокружению, которое способствует фиброзу, а не регенерации.Это может играть роль в развитии устойчивости фибробластов к апоптозу в IPF [77]. Было показано, что миофибробласты легких секретируют перекись водорода, которая может опосредовать фиброгенные эффекты и вызывать апоптоз эпителия [78]. Более того, нейтрофилы являются основным источником ферментов, разрушающих матрикс, включая эластазу нейтрофилов, и способствуют окислительному стрессу. Модуляция окислительного стресса может быть интересным способом предотвращения дальнейших травм в попытке остановить процесс легочного фиброза.Интересные новые данные показывают, что сивестат, ингибитор нейтрофильной эластазы, способен облегчить вызванный блеомицином фиброз легких [79]. Более того, считается, что дефицит антиоксидантного глутатиона (GSH) в жидкости эпителиальной выстилки играет роль в инициации и прогрессировании фиброза [80]. Установленная связь между окислительным стрессом и IPF послужила убедительным обоснованием для клинических испытаний, включая оценку N -ацетилцистеина (NAC), антиоксиданта, который действует как предшественник синтеза GSH через , основной метаболит цистеин.В исследовании IFIGENIA (Международная группа по изучению идиопатического фиброза легких, ежегодно исследующему NAC I) изучалось влияние высоких доз NAC в дополнение к кортикостероидам и азатиоприну. В этом испытании было показано, что добавление NAC могло замедлить развитие форсированной жизненной емкости легких и диффузионной способности легких при снижении содержания монооксида углерода при IPF [81]. Однако недавнее исследование PANTHER (преднизолон, азатиоприн и NAC: исследование, оценивающее ответ при IPF) показало, что комбинация NAC с кортикостероидами и азатиоприном была связана с повышенным риском смерти и госпитализации по сравнению с плацебо [82].Это считается новым доказательством против начала этой комбинированной терапии для пациентов с ИЛФ. Один из вопросов здесь заключается в том, можно ли сравнить индивидуальные характеристики пациентов с IPF в этом исследовании с популяциями предыдущих исследований [83], поскольку уровень смертности в группе плацебо в исследовании PANTHER составлял всего 2%, что ниже, чем в других исследованиях. плацебо-контролируемые исследования IPF. Эти результаты, безусловно, требуют дальнейшего подробного анализа. Кроме того, очевидно, что с нетерпением ожидаются результаты продолжающегося исследования PANTHER IPF, в котором основное внимание уделяется монотерапии NAC по сравнению с плацебо .

Стресс эндоплазматического ретикулума

Стресс

ER определяется как вызываемый условиями, которые нарушают процессинг и укладку белков, что приводит к накоплению неправильно свернутых белков в ER и активации так называемого ответа развернутого белка (UPR) [84]. В последние несколько лет было предоставлено огромное количество доказательств, указывающих на роль ER стресса в IPF [23, 76, 85]. Первоначальные наблюдения были идентифицированы в AEC из семей с мутацией SP-C, но они также наблюдались в не связанных с SP-C семейных IPF и даже спорадических IPF [4, 23].Секретируемые белки первоначально доставляются в ER в виде развернутых полипептидных цепей. После этого они должным образом складываются в функциональные трехмерные конформации, собираются и гликозилируются. Когда клетка подвергается стрессу, может произойти активация UPR, отказ UPR-ответа или слишком тяжелый ER-стресс может привести к гибели клеток AEC через апоптоз [85]. Другие исследования показывают, что стресс ER может приводить к фиброзному фенотипу AEC через механизм EMT, поскольку этот процесс может участвовать в регуляции клеточных фенотипов [86].Кроме того, вирусная инфекция инициирует производство большого количества вирусных белков, которые могут активировать стресс ER. Интересно, что было показано, что белки вируса герпеса, которые экспрессируются в AECs, выстилающих области фиброза в IPF, локализованы совместно с маркерами стресса ER [85].

Ясно, что аберрантный процессинг белка является потенциальной целью для будущей терапии, но необходимы дополнительные исследования в этой интригующей области. В частности, неясно, какая связь между воздействием окружающей среды и стрессом ER, или могут ли типы клеток, отличные от AEC, также участвовать в оси ER стресс-UPR.Более того, может существовать связь между сурфактантными белками и стрессом ER. У пациентов с синдромом Германского – Пудлака, редким аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с окулокожным альбинизмом и геморрагическим диатезом, иногда развивается интерстициальная пневмония. Недавно было показано, что стрессовая реакция ER, наблюдаемая при этом заболевании, может быть связана с увеличением количества накопления SP-B / -C. Этот дополнительный стресс ER вносит дополнительный вклад в апоптоз AEC [87].

Сосудистый компонент и каскад свертывания

Аберрантное ремоделирование сосудов имеет решающее значение для развития и прогрессирования IPF.Ряд данных указывает на важность измененного баланса между про (CXCL8, CXCL5 и CXCL12) и анти- (CXCL9, CXCL10 и CXCL11) ангиогенными хемокинами CXC в стимулировании аберрантного неоангиогенеза и рекрутирования в легкие циркулирующих фиброцитов с участием TGF- β.

Активация каскада коагуляции — одно из самых ранних событий, инициированных после повреждения ткани. Основная функция каскада коагуляции — закупорка поврежденных кровеносных сосудов и предотвращение кровопотери.Однако все чаще признается, что функции каскада коагуляции выходят за рамки гемостаза и что этот каскад играет центральную роль в влиянии на воспалительные программы и программы восстановления тканей. Клеточные ответы каскада свертывания крови в основном выполняются несколькими протеиназами свертывания, действующими на через специфических рецепторов на клеточной поверхности, рецепторов, активируемых протеиназой (PAR). Это семейство состоит из четырех членов (от PAR ₁ до PAR ₄ ), но имеющиеся данные свидетельствуют о главной роли высокоаффинного рецептора тромбина, PAR ₁ , в влиянии на клеточные реакции в контексте повреждения легких.Активация PAR ₁ на многих типах клеток легких, включая эпителиальные клетки легких, фибробласты и макрофаги, приводит к высвобождению и активации мощных провоспалительных и профибротических медиаторов [88–90]. Более того, передача сигналов PAR ₁ в ответ на тромбин или фактор Ха на фибробластах также способствует их пролиферации и дифференцировке в матрикс, синтезирующий миофибробласты [91–93].

Доказательства того, что каскад коагуляции может иметь патофизиологическое значение, были получены на in vivo моделях легочного фиброза, индуцированного блеомицином.Нацеливание на каскад коагуляции в этих моделях (с использованием различных стратегий, включая прямое ингибирование тромбина, ингибирование пути тканевого фактора, интратрахеальное введение активированного протеина С и аэрозольного гепарина) привело к снижению накопления коллагена в легких и развитию фиброзных поражений [94 ]. Центральная роль клеточно-опосредованных ответов каскада коагуляции в этой модели была обеспечена свидетельством того, что мыши с дефицитом PAR ₁ защищены от экспериментального отека легких, рекрутирования воспалительных клеток и фиброза [88, 95].

Текущая догма предполагает, что зимогены коагуляции происходят из кровотока и локально активируются в ответ на повреждение через внешний путь свертывания (тканевой фактор). Однако недавно было показано, что фактор свертывания X локально повышается у пациентов с IPF и на мышиной модели повреждения легких, вызванного блеомицином, причем как бронхиальный, так и альвеолярный эпителий представляют собой важные клеточные источники этого зимогена свертывания [96].

Эти открытия знаменуют смену парадигмы в нашем понимании тканевого происхождения избыточной передачи сигналов прокоагулянтами при заболеваниях легких и предполагают, что эпителий является основным местом инициации таких ответов.В отличие от многообещающих доклинических исследований с различными антикоагулянтными стратегиями, недавнее клиническое испытание предполагает, что системная антикоагулянтная терапия с использованием варфарина не показала какой-либо пользы у пациентов с прогрессирующей IPF. Напротив, лечение варфарином было связано с повышенным риском смертности в популяции IPF, у которой не было других показаний для антикоагуляции [97]. Пока неясно, были ли эффекты варфарина полностью опосредованы через его антикоагулянтное действие или другими витамин К-зависимыми ферментами.Также неизвестно, был ли варфарин эффективен при блокировании коагуляции внутриальвеолярного компартмента. Однако это исследование повышает вероятность того, что каскад коагуляции может также играть защитную роль при фиброзе легких. Системные антикоагулянты, следовательно, могут оказаться бесполезными, и будущие антикоагулянтные стратегии могут потребоваться для избирательного нацеливания на вредные сигнальные реакции коагуляции во внутриальвеолярном компартменте IPF. Новые антагонисты PAR ₁ в настоящее время проходят III фазу испытаний в контексте сердечно-сосудистых заболеваний и могут потребовать дальнейших исследований IPF [98].

Лимфатические заболевания и фиброз легких

В нормальной легочной ткани лимфатические сосуды находятся в непосредственной близости от дыхательных путей и крупных кровеносных сосудов. Из-за их тонкостенной структуры и отсутствия надежных маркеров данные о лимфатических узлах в нормальном легком человека скудны. Pusztaszeri et al. [99] обнаружили, что D2-40, маркер лимфатических эндотелиальных клеток, следует бронховаскулярному распределению, а в одном исследовании сообщалось об отсутствии лимфатических сосудов в альвеолярном пространстве [100].Недавно Sozio et al. [101] показали, что лимфатические сосуды в пределах дольки выходят за пределы респираторных бронхиол. Более того, они свидетельствуют о неоднородности лимфатических сосудов внутри дольки по сравнению с лимфатическими сосудами из других отделов легких [101]. У свиней лимфатические сосуды легких в паренхиме не обнаружены [102]. Об интересном открытии было сообщено об индуцированном гипоксией повреждении альвеол на модели крыс [103]. Авторы обнаружили периальвеолярные лимфатические сосуды, которые рассосались в течение 14 дней.

В IPF данные по лимфангиогенезу немногочисленны. Хорошо известно, что лимфаденопатия средостения присутствует у значительного числа пациентов с ИЛФ [104, 105]. В исследовании El-Chemaly et al. [106], лимфатические сосуды в легких IPF находились в непосредственной близости от альвеолярных пространств, даже в тех областях, где архитектура хорошо сохранилась. Более того, лимфатические сосуды присутствовали по всей фиброзной ткани и в непосредственной близости от главного бронховаскулярного дерева. Внутри фибробластических очагов лимфатические сосуды отсутствовали, а лимфатические сосуды можно было увидеть на их периферии.При диффузном поражении альвеол внутриальвеолярный лимфангиогенез является ключевым элементом фиброзного процесса [100].

Однако есть также данные, свидетельствующие о том, что как субплевральные, так и межлобулярные лимфатические сосуды в легких IPF значительно уменьшены при тяжелых фиброконнективных поражениях с редким лимфангиогенезом [107]. Более того, у пациентов с ИЛФ наблюдались разрушение субплевральных лимфатических сосудов и апоптоз лимфатических эндотелиальных клеток. Исчезновение субплевральных и межлобулярных лимфатических сосудов в легких IPF, наряду с плохим лимфангиогенезом, может значительно ухудшить альвеолярный клиренс и продлить воздействие повреждающих медиаторов в интерстиции, усиливая их влияние на фиброгенез.Это особенно привлекательная модель для острых обострений, при которых каскад коагуляции и нарушение лимфатической системы могут взаимодействовать самым разрушительным образом.

Стволовые клетки при фиброзе легких

Было показано, что широкий спектр клеток проявляет способность дифференцироваться в клетки легких. Они варьируются от клеток-предшественников легких, циркулирующих клеток, мезенхимальных стволовых клеток (МСК), индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, плацентарных стволовых клеток и эмбриональных стволовых клеток человека (HUES).Обычной стратегией лечения фиброзных заболеваний легких является замещение поврежденных эпителиальных и эндотелиальных клеток и восстановление нормального восстановления. Было показано, что как МСК, так и плацентарные стволовые клетки экспрессируют маркеры эпителия легких после инъекции животным моделям заболеваний легких [108], а эмбриональные стволовые клетки обнаруживают особенности эпителия легкого in vitro [109].

Недавно исследование Spitalieri et al. [110] показал, что HUES-3 может дифференцировать in vitro в клетках ATII.Кроме того, трансплантация HUES-3-ATII мышам, поврежденным диоксидом кремния, значительно снижает маркеры воспаления и фиброза. Кроме того, было показано, что приживление МСК в легких сразу после повреждения, вызванного блеомицином, имеет положительные эффекты, связанные со снижением отложения коллагена, фиброза и уровней ММП [111].

В настоящее время почти не проводится клинических испытаний, посвященных этой сложной проблеме стволовых клеток при фиброзе легких. Ясно, что это захватывающий новый потенциал терапии, который срочно требует дальнейшего изучения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

После многих лет относительной остановки фиброза легких, когда лечение ограничивалось противовоспалительными средствами, объем знаний за последнее десятилетие увеличился в геометрической прогрессии. Новые концепции привели к серьезным изменениям в понимании этой интригующей болезни. В современной парадигме фиброз легких считается результатом многофакторных патологических процессов. Обычно считается, что у генетически восприимчивого хозяина воздействие повреждающих агентов может привести к фенотипическим изменениям структурных клеток.Это приводит к аберрантным клеточным взаимодействиям и, наконец, к фиброзу. Несмотря на раскрытие нескольких основных механизмов фиброза, новые данные породили новые области интереса.

Одним из самых сложных направлений является генетика. Есть лучшее понимание факторов, влияющих на предрасположенность к развитию фиброза легких. Интересными новыми открытиями являются ELMOD2, мутации SP-C, hTER и hTERT, а также MUC5B, хотя точная связь между гиперсекрецией MUC5B в дыхательных путях и процессом фиброза еще не ясна.Также большой интерес представляет дальнейшее изучение связи между генетическими аномалиями и характером и тяжестью фиброза у отдельного пациента. Кроме того, появляются новые доказательства роли повреждающих агентов. Опубликованы многообещающие новые данные о роли вирусов в инициации и распространении фиброзного процесса, особенно для EBV. EBV действительно был обнаружен в легких IPF, и хотя есть некоторые идеи о механизме фиброза, вызванного EBV, многие вопросы все еще остаются без ответа.GOR кажется еще одним повреждающим агентом, хотя до сих пор влияние лечения GOR на формирование фиброза было неясным. Присутствует ли некислотный рефлюкс и в какой степени его можно лечить, пока в значительной степени неизвестно. Кроме того, очевидно, что связь между повреждающими агентами и генетической восприимчивостью требует дальнейшего уточнения.

Основные механизмы фиброза стали намного яснее, такие как важная роль клеток ATII и миофибробластов, а также были дополнительно изучены многие элементы сети цитокинов.Другими новыми областями являются роль иммунологических механизмов в инициации и модуляции фиброзного процесса. В последнее время иммунология была усилена новыми открытиями. Одним из наиболее интересных новых открытий является тот факт, что сывороточный CCL18, маркер альтернативных активированных макрофагов, имеет прогностическое значение при IPF. Это указывает на возможную роль макрофагов в IPF. До сих пор в IPF этим клеткам не уделялось должного внимания. Хотя функциональное развитие CD4 + Т-клеток определялось парадигмой Th2 – Th3, открытие пути Th27 и его взаимосвязи с Treg (рис.1) открывает новую захватывающую эру в нашем понимании адаптивной иммунной регуляции. Это, безусловно, приведет к новым и более эффективным терапевтическим подходам при IPF, а также при ряде аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Окислительный стресс остается сложной областью, поскольку роль антиоксидантных агентов в лечении IPF все еще не выяснена. Область стресса ER намного новее, и за последние несколько лет было опубликовано много интересных открытий. Взаимосвязь между стрессом ER и другими иммунологически активными и структурными клетками, особенно ATII, требует дальнейшего изучения.Знания о роли сосудистого компартмента довольно скудны, но они будут приобретать все большее значение с учетом того, что роль различных путей коагуляции в настоящее время хорошо установлена. Следующим шагом будет попытка прийти к единому видению роли этих путей и фиброзного процесса, а также того, как можно разработать новые терапевтические методы на основе этих новых открытий.

Совершенно новая область — это легочная лимфатическая система. Дальнейшее развитие этой интригующей области, вероятно, приведет к открытию новых путей в процессе фиброза.Наконец, что не менее важно, создание стволовых клеток из разных источников, несомненно, связано с широким спектром новых возможностей. In vitro , есть много многообещающих наблюдений, но еще предстоит изучить полезность различных типов стволовых клеток для остановки безжалостного процесса фиброза и восстановления надлежащего восстановления.

Хотя, казалось бы, основные этапы и ключевые игроки в формировании фиброза были идентифицированы, тем не менее, остается важным исследовать надежные модели общего патогенеза, согласовывая большое количество клинических и научных наблюдений.Мы считаем, что объединение текущих данных в общую картину фиброгенеза имеет важное значение для разработки эффективных антифиброзных стратегий.

Благодарности

Информация об авторах указана ниже. Вим А. Вуйтс: Лаборатория пульмонологии, Отделение респираторной медицины, Католикский университет Левена, Левен, и Отделение респираторной медицины, Университетские больницы Левена, Левен, Бельгия. Карло Агостини: Отдел клинической и экспериментальной медицины, клинической иммунологии, Падуанский университет, Падуя, Италия.Катерина М. Антониу: Кафедра торакальной медицины, Университет Крита, Ираклион, Греция. Демосфен Бурос: кафедра пневмонологии, медицинский факультет, Фракийский университет Демокрита, Александруполис, Греция. Рэйчел К. Чемберс: Центр воспаления и восстановления тканей, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания. Винсент Коттен: Гражданские хосписы Лиона, Больница Луи Прадель, Служба пневмологии, Центр лечения редких болезней легких, Лионский университет I, Лион, Франция. Джим Дж. Иган: Университетская больница Mater Misericordiae и Университетская больница Святого Винсента, Университетский колледж, Дублин, Ирландия.Барт Н. Ламбрехт: Отдел молекулярно-биомедицинских исследований, VIB, Гент, Бельгия. Рик Лорис: Лаборатория развития скелета и заболеваний суставов, отделение ревматологии, отделение скелетно-мышечной науки, Католикский университет, Лёвен, Бельгия. Хелен Парфри: Отделение респираторной медицины, Медицинский факультет, Кембриджский университет и больница Папворта, Кембридж, Великобритания. Антье Прассе: Отделение пульмонологии, Университетский медицинский центр Фрайбурга, Фрайбург, Германия. Карлос Робало-Кордейро: Отделение пульмонологии, Университетская больница Коимбры, Коимбра, Португалия.Эрик Вербекен: Отделение патологии, UZ Leuven, Leuven, Бельгия. Johny A. Verschakelen: Отделение радиологии, UZ Leuven, Leuven, Бельгия. Атол Уэллс: Отделение интерстициальных болезней легких, Королевская больница Бромптона, Лондон, Великобритания. Герт М. Верледен: Отделение трансплантации легких, Университетская клиника Гастуисберг, Лёвен, Бельгия.

• Получено 8 мая 2012 г.
• Принято 24 августа 2012 г.

12 фактов о прогнозе фиброза легких и ожидаемой продолжительности жизни

Фиброз легких — хроническое и прогрессирующее заболевание легких, при котором воздушные мешки в легких называются альвеолами , становятся шрамами и жесткими, затрудняя дыхание и получение достаточного количества кислорода в кровоток.Чтобы устранить некоторые неправильные представления о прогнозе фиброза легких и ожидаемой продолжительности жизни пациентов, мы собрали несколько часто задаваемых вопросов (и ответов), которые помогут:

Что вызывает фиброз легких?

Некоторые случаи фиброза легких возникают без известной причины (это называется идиопатическим фиброзом легких). Другие случаи вызваны воздействием вредных факторов окружающей среды (например, асбеста) и аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита). Легочный фиброз у некоторых пациентов может быть результатом повреждения легких, вызванного приемом лекарств (например, химиотерапией).В других редких случаях генетика может предрасполагать некоторых пациентов к развитию заболевания.

Может ли фиброз легких передаваться по наследству?

Многие врачи считают, что генетика может играть роль в развитии легочного фиброза. Наследственный тип легочного фиброза называется семейным легочным фиброзом.

Можно ли предотвратить фиброз легких?

Можно избежать факторов риска легочного фиброза, таких как курение, что может помочь снизить риск развития этого состояния.

Какие факторы влияют на прогноз фиброза легких?

Прогноз для пациентов с фиброзом легких будет отличаться в зависимости от их возраста, общего состояния здоровья, образа жизни и тяжести заболевания на момент постановки диагноза. Пожилой возраст обычно означает худший прогноз. Прогноз у женщин обычно лучше, чем у мужчин, но причины этой разницы неизвестны.

Какова продолжительность жизни человека с фиброзом легких?

Средняя продолжительность жизни пациентов с фиброзом легких составляет от трех до пяти лет после постановки диагноза.Однако раннее выявление заболевания является ключом к замедлению прогрессирования, а такие состояния, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), могут повлиять на прогноз заболевания.

ХОБЛ — это заболевание легких, при котором хроническое воспаление вызывает частый кашель, выделение слизи и повышенный риск инфицирования. Этот тип хронического воспаления может значительно усугубить рубцевание легких (вызванное фиброзом легких).

PAH, серьезное осложнение, которое может возникнуть в результате фиброза легких, представляет собой высокое кровяное давление в кровеносных сосудах, окружающих сердце и легкие, что может негативно повлиять на прогноз для пациентов с фиброзом легких.

Какие стадии фиброза легких?

Четыре стадии фиброза легких: легкая, умеренная, тяжелая и очень тяжелая. Стадия заболевания пациента определяется объемом легких и тяжестью симптомов. По мере прогрессирования заболевания пациенты теряют емкость легких до тех пор, пока на тяжелых стадиях они не смогут дышать без механической помощи.

Как быстро прогрессирует фиброз легких?

Каждый год по мере прогрессирования заболевания пациенты с фиброзом легких теряют в среднем от 150 до 200 мл емкости легких, что можно контролировать с помощью спирометрии (дыхательных тестов).

Как легочная реабилитация может замедлить прогрессирование заболевания?

Пациентам с легочным фиброзом рекомендуется пройти легочную реабилитацию, во время которой они узнают о заболевании, доступных методах лечения и дыхательных техниках, а также будут включены в программу упражнений, которая поможет укрепить их легкие и замедлить прогрессирование заболевания.

Каковы осложнения фиброза легких?

По мере прогрессирования болезни пациенты с фиброзом легких подвергаются риску других осложнений, таких как сердечная недостаточность, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии и инфекции легких.Слабость в легких означает, что другие ткани не получают необходимый им кислород, а рубцовая ткань делает легкие более восприимчивыми к инфекции.

Есть ли лекарство от фиброза легких?

В настоящее время нет лекарств от фиброза легких, но методы лечения могут помочь уменьшить симптомы, так как новые методы лечения находятся в стадии разработки. Иммунодепрессанты также могут быть назначены для лечения фиброза легких. В тяжелых случаях может потребоваться трансплантация легких.

Как лечится фиброз легких?

Для лечения легочного фиброза используются два препарата, которые, как было доказано, уменьшают обострения и замедляют прогрессирование заболевания.Офев и Эсбриет можно использовать при легком и умеренном фиброзе легких.

Есть еще вопросы?

Узнайте больше о новостях и исследованиях в области легочного фиброза на нашем веб-сайте, который включает сообщения Шарлин Маршалл в ее колонке «Моложе 30 лет: жизнь с IPF». Кроме того, Марк Козиол, единственный реципиент трансплантата легкого, ведет колонку под названием «Собираюсь жить своей жизнью», а Кристи Пациент пишет о своем опыте ухода за своей матерью, страдающей идиопатическим фиброзом легких, в своей колонке «Смелость заботиться» .”

Мы также часто размещаем на нашем сайте подкасты и флеш-брифинги. Вы можете подписаться на наш канал Soundcloud, чтобы получать обновления при появлении новых сообщений.

Следующие организации также являются хорошими источниками информации и были использованы в качестве источников в этой статье:

Последнее обновление: 13 августа 2019 г.

***

Новости о фиброзе легких — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагнозов или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских рекомендаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не игнорируйте профессиональные медицинские советы и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом сайте.

Эмили имеет докторскую степень.Имеет степень доктора биохимии Университета Айовы и в настоящее время является докторантом Университета Висконсин-Мэдисон. Она окончила Технологический институт Джорджии со степенью магистра химии и имеет степень бакалавра биологии и химии Университета Центрального Арканзаса. Эмили увлечена научным общением и в свободное время пишет и иллюстрирует детские сказки.

Всего сообщений: 10

Озге имеет степень магистра.Доктор философии в области молекулярной генетики в Университете Лестера и докторская степень в области биологии развития Лондонского университета королевы Марии. Она работала научным сотрудником постдокторантуры в Лестерском университете в течение шести лет в области поведенческой неврологии, прежде чем перешла в научную коммуникацию. Почти два года она работала специалистом по коммуникациям в лондонской благотворительной организации.

Что такое фиброз легких? | Британский фонд легких

Легочный фиброз — это конечный результат множества различных состояний, которые вызывают образование рубцовой ткани в легких и затрудняют дыхание.Все виды фиброза легких считаются редкими.

Легочный фиброз — интерстициальное заболевание легких (ВЗЛ). Существует более 200 различных международных линий связи.

• легочный : поражает легкие
• фиброз : скопление рубцовой ткани, которое делает ваши легкие жесткими
• интерстициальный : влияет на интерстиций, сеть тканей, поддерживающих воздушные мешочки в легких

Что такое интерстициальные заболевания легких?

Интерстициальные заболевания легких вызывают рубцы в легких, воспаление легких или их сочетание.Некоторые в основном вызывают рубцы. Некоторые в основном вызывают воспаление. Часто наблюдается сочетание рубцов и воспалений. Важно знать, какая основная причина ваших симптомов, чтобы выбрать лучшее лечение для вас.

Причины и связанные с ними состояния

У некоторых типов фиброза легких есть идентифицируемая причина. Но для многих типов нельзя найти определенную причину, например, идиопатический легочный фиброз.

Хотя мы не всегда знаем, что вызывает фиброз легких, мы знаем, что это не форма рака или кистозного фиброза, и это не заразно.Муковисцидоз также не является разновидностью ВЗЛ или легочного фиброза.

Эта информация охватывает наиболее часто встречающиеся условия:

Вопросы по диагностике и лечению?

Лечение и прогноз при различных типах фиброза легких значительно различаются, поэтому, если вы не уверены в своем диагнозе, уточните у врача или медсестры точное название вашего заболевания легких.

Не знаете, что спросить?

Если вы не знаете, что спросить у своего лечащего врача, если у вас есть или может быть фиброз легких, попробуйте прочитать этот полезный список.Он предлагает вопросы, которые нужно задать для диагностики, лечения и многого другого.

Загрузить эту информацию (PDF, 183 КБ)>

Диффузный фиброз легких: Malacards

1	Изменения нейроэндокринных элементов слизистой оболочки бронхов при хронических заболеваниях легких у взрослых. 54 61	Пильмане М…Sundler F	7541167	1995
2	[Прогресс в изучении воздействия на вызванный кремнеземом фиброза легких с помощью экзосом, высвобождаемых из мезенхимальных стволовых клеток]. 61	Ши XD…Чжан Ю.С.	32447901	2020
3	Пыль вызывает фиброз легких из-за нерегулируемого метилирования ДНК. 61	Чжан Н…Янг Х	30815999	2019
4	Направленная миграция мезенхимальных стволовых клеток костного мозга подавляет вызванный кремнеземом фиброз легких у крыс. 61	Ли X…Tian L	30514375	2018
5	Детская болезнь Эрдхейма-Честера с агрессивными кожными проявлениями. 61	Вс ЧЧ…Shan SJ	28078666	2018
6	Антифиброзные эффекты костного морфогенетического белка-7-модифицированных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на вызванный кремнеземом легочный фиброз. 61	Ли X…Tian L	28062213	2017
7	Легочный талькоз у пациента с ослабленным иммунитетом. 61	Нгуен Т.П…Greene JN	27446215	2016
8	Большой вид легочного фиброза, связанный с новым вариантом гена ABCA3. 61	Кампо I…Luisetti M	24730976	2014
9	Реакции системы крови и стволовых клеток на модели фиброза легких, вызванной блеомицином. 61	Дыгай AM…Гольдберг В.Е.	22808452	2011 год
10	Связь между диффузным легочным фиброзом, альвеолярным протеинозом и аутоантителами к гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим факторам. 61	Луизетти М…Mariotta S	21513605	2011 год
11	Случай легочного капиллярного гемангиоматоза с легочным фиброзом, связанным с ремоделированием легких, связанным с MMP-9. 61	Сакашита Н…Такея М	21501297	2011 год
12	Патология асбестоза — обновление диагностических критериев: отчет комитета по асбестозу колледжа американских патологов и общества легочной патологии. 61	Роггли В.Л. … Хонма К.	20196674	2010
13	Содержание асбестовых волокон в легких с диффузным интерстициальным фиброзом: аналитический сканирующий электронный микроскопический анализ 249 случаев. 61	Шнайдер Ф … Роггли В.Л.	20196673	2010
14	Легочный фиброз, связанный с психотропной лекарственной терапией: описание случая. 61	Торнтон К. Уэллс, Австралия	20062766	2009
15	Влияние диффузного легочного фиброза на достоверность КТ-признаков легочной гипертензии. 61	Деварадж А … Ханселл DM	1 95	2008
16	Легочный фиброз после химиотерапии высокой кумулятивной дозой нитрозомочевины у кошки. 61	Скорупски К.А. … Соренмо К.Ю.	19178671	2008
17	Восприимчивость мышей Hermansky-Pudlak к индуцированному блеомицином апоптозу и фиброзу клеток II типа. 61	Молодой LR … McCormack FX	17363777	2007
18	Оксид азота в патогенезе диффузного фиброза легких. 61	Hsu YC … Chien YW	17291983	2007
19	[Открытая холецистэктомия под грудной эпидуральной анестезией при диффузном интерстициальном заболевании легких]. 61	Кортинас Саенс М … Куэста Тобарра Дж.	15200190	2004
20	Рак легкого, связанный с диффузным фиброзом легких: корреляция КТ-патологии. 61	Сакаи С … Тоошима С	12700479	2003
21	Связь злокачественных новообразований с заболеваниями, вызывающими интерстициальные легочные изменения. 61	Bouros D … Zeibecoglou K	11948064	2002
22	Идиопатический фиброз легких: текущие и будущие варианты лечения. 61	Дэвис ХР … Ричелди Л	14720059	2002
23	Идиопатический фиброз легких и злокачественные новообразования. 61	Ма И … Косс М	11584176	2001
24	Синдром Германского-Пудлака с диффузным фиброзом легких: лучепатологическая корреляция. 61	Симидзу К. … Исигло К.	9530389	1998
25	Патогенетические механизмы развития диффузного фиброза легких. 61	Селман М … Пардо А	9181054	1996
26	[Диагностическое значение теста диффузионной способности с физической нагрузкой при диффузном фиброзе легких]. 61	Юань Y … He T	9389039	1996
27	Острая и хроническая аденовирусная пневмония человека: компоненты клеточного и внеклеточного матрикса. 61	Росман ФК … Лензи ХЛ	50	1996
28	[Клинический опыт комбинированного применения полигликолидного фетра с фибриновым клеем для профилактики послеоперационной легочной фистулы]. 61	Мизуно Х … Симидзу Й	8530838	1995
29	Диффузный фиброз легких и синдром Германского-Пудлака. 61	Вокель В … Сульц Дж.	7597682	1995
30	Развитие и прогрессирование аденокарциномы легкого. 61	Ногучи М … Симосато Й	7702984	1995
31	Диффузный фиброз легких и синдром Германского-Пудлака: клиническое течение и патологоанатомические данные. 61	Рейнольдс С.П. … Гиббс А.Р.	8016804	1994
32	Эндокринные клетки при диффузном фиброзе легких. 61	Уилсон, штат Нью-Джерси … Мэйолл Ф	8303633	1993
33	[Случай внутрилегочного лимфатического узла с силикотическими узелками у пациента с идиопатической интерстициальной пневмонией]. 61	Ёси Си … Кидо М	8468813	1993
34	[Медикаментозные заболевания легких: диагностические, терапевтические и прогностические аспекты.По поводу 10 личных историй болезни. 61	Шабо Ф … Полу Ж.М.	1281922	1992
35	Сканирующий электронный микроскопический анализ содержания минеральных волокон в легочной ткани при оценке диффузного легочного фиброза. 61	Роггли В.Л.	2052931	1991
36	Спонтанное высвобождение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) альвеолярными макрофагами в ходе бактериальной пневмонии и саркоидоза: эндотоксин-зависимое и эндотоксин-независимое высвобождение G-CSF клетками, восстановленными с помощью бронхоальвеолярного лаважа. 61	Tazi A … Hance AJ	1703767	1991
37	[Сканирующее электронно-микроскопическое исследование легких крысы при экспериментальном хроническом отравлении паракватом]. 61	Кифунэ К … Куниёси Н	2266608	1990
38	Изменения легочной и системной гемодинамики после приема различных вазодилататоров у пациентов с легочной гипертензией. 61	Крал Б … Куделка В	2087623	1990
39	[Случай диффузного фиброза легких у алмазного резца]. 61	Гарби Р … Гачем А	2309340	1990
40	Приобретенная трахеомегалия у взрослых как осложнение диффузного фиброза легких. 61	Вудринг Дж. Х … Нюренберг П.	2784256	1989
41	Х-сцепленный кожный амилоидоз: дальнейшие клинические и патологические наблюдения. 61	Partington MW … Prentice RS	2705473	1989
42	[Стероидорезистентный амиодарон-индуцированный фиброз легких.Клинические особенности и морфология после 3-месячного перерыва в приеме амиодарона]. 61	Esinger W … Raute-Kreinsen U	3181014	1988
43	Различные модели газообмена при асбестозе и идиопатическом фиброзе легких. 61	Агусти АГ … Агусти-Видал А	3169220	1988
44	Легочный цитоплазматический гиалин, напоминающий алкогольный гиалин Мэллори в печени. 61	Нономура А … Охта Г	3766135	1986
45	Взаимодействие асбеста, возраста и курения сигарет при получении рентгенологических свидетельств диффузного легочного фиброза. 61	Kilburn KH … Warshaw RH	3953615	1986
46	Псевдомембранозный колит у пациента с интоксикацией паракватом. 61	Имамура Т … Маки С	3705964	1986
47	Легочная гипертензия у пациента с диффузным фиброзирующим альвеолитом, вызванным ревматоидным артритом. 61	Скварски К. … Зелински Я.	3743089	1986
48	[Диффузный фиброз легких: поведение и ответственность коллагена в его патогенезе]. 61	Селман М	3012740	1985
49	[Устойчивый перенос монооксида углерода во время прогрессирующих мышечных упражнений у пациентов.Отношение к PaO2. Значение конкретного VCO]. 61	Брэнт Дж … Блин С	4023533	1985
50	Вегетативные и эмоциональные расстройства при хроническом обструктивном бронхите. 61	Кулаков Ю.А.	4002160	1985

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Причины, симптомы, тестирование и лечение

Обзор

Топ-10 медицинских инноваций 2015 годаk: новые препараты от идиопатического фиброза легких

Что такое идиопатический фиброз легких?

Идиопатический фиброз легких (IPF) — прогрессирующее заболевание (со временем ухудшающееся), изолированное от легкого.Это тип интерстициального заболевания легких, который представляет собой группу из 200 заболеваний с похожими симптомами, но разными причинами. В настоящее время более 80 000 взрослых в Соединенных Штатах имеют ИЛФ, и ежегодно диагностируется более 30 000 новых случаев.

При IPF ткань легких покрывается рубцами и изменяет способность легких нормально функционировать. Рубцы обычно начинаются на краях легких и продвигаются к центру легких. Обычно сначала возникает легкое рубцевание, но через несколько месяцев или лет нормальная легочная ткань заменяется более тяжелой легочной тканью, что затрудняет дыхание и доставку необходимого кислорода в организм.К сожалению, IPF является инвалидизирующим заболеванием, у которого нет известного лечения и мало вариантов лечения.

Симптомы и причины

Что вызывает идиопатический фиброз легких?

Причина ИЛФ неизвестна, но следующие возможные факторы риска заболевания:

• Работа без пыли или дыма.Фермеры, владельцы ранчо, парикмахеры, огранщики / полировщики и рабочие-металлисты сталкиваются с умеренно повышенным риском развития болезни из-за воздействия этой пыли или профессиональных паров.
• Возраст от 40 до 70 лет (примерно 2/3 пациентов на момент постановки диагноза старше 60 лет).
• История курения.
• Мужской пол (у мужчин диагностировано заболевание чаще, чем у женщин).
• Генетика (наследует болезнь от родителей).

Каковы симптомы идиопатического фиброза легких?

Симптомы ИЛФ обычно развиваются постепенно и могут не замечаться до тех пор, пока болезнь не установится.IPF влияет на каждого человека по-разному, и болезнь прогрессирует с разной скоростью. Симптомы включают:

• Сухой кашель.
• Одышка, особенно во время или после физической активности.
• Усталость.
• Похудание.
• Дубление, расширение и округление кончиков пальцев.
• Отек ног.

Диагностика и тесты

Как диагностируется идиопатический фиброз легких?

Для постановки диагноза ИЛФ врач тщательно изучит историю болезни, чтобы исключить другие заболевания легких или медицинские причины, а затем проведет медицинский осмотр.Медицинский осмотр недостаточно специфичен для постановки диагноза ИЛФ, но он может выявить некоторые явные признаки. Врач также послушает грудь пациента, чтобы определить, издают ли легкие какие-либо ненормальные звуки, когда пациент дышит. Затем врач может назначить один или несколько диагностических тестов или процедур, указанных в таблице. Чтобы поставить диагноз IPF, требуется компьютерная томография грудной клетки, а иногда и биопсия легкого.

Диагностические тесты для идиопатического фиброза легких

Визуальные исследования грудной клетки

• Рентген или компьютерная томография высокого разрешения.
  • Чтобы исключить другие заболевания, позволить ранний (а в некоторых случаях окончательный) диагноз, оценить степень заболевания (изменения в структуре бронхов, характер рубцевания по всему легкому).

Биопсия легкого

• Взятие небольшого образца легочной ткани, обычно путем небольшого разреза через ребра с помощью торакоскопа.
  • Для непосредственного исследования легочной ткани, чтобы помочь в диагностике IPF или других заболеваний легких.

Тест функции легких

• Использование прибора для измерения дыхательной способности.
  • Для измерения степени повреждения функции легких и выявления прогрессирования заболевания.

Исследование десатурации кислородом

• Пациент ходит почти 6 минут, пока его или ее уровень кислорода измеряется с помощью зонда, прикрепленного к пальцу или лбу.
  • Для определения потребности в кислороде и выявления прогрессирования заболевания.

Прочие лабораторные исследования

• Тесты на аутоантитела, общий анализ крови, электролиты, уровень креатинина, функциональные пробы печени, газы артериальной крови.
  • Чтобы исключить другие заболевания, отслеживайте изменения функций организма с течением времени.

Ведение и лечение

Как лечится идиопатический фиброз легких?

Нет лекарства от IPF. Повреждения, вызванные рубцеванием легких, невозможно исправить.Кроме того, невозможно предсказать или остановить прогрессирование заболевания.

В настоящее время есть 2 препарата, одобренных для использования в IPF. Было доказано, что эти лекарства замедляют образование рубцов и помогают сохранить функцию легких.

Операция по пересадке легких может быть рассмотрена у некоторых пациентов, чаще всего у пациентов моложе 70 лет с запущенным заболеванием.

Другие виды лечения ИЛФ являются поддерживающими. Пациентам может потребоваться дополнительный кислород, который подается в небольшой переносной кислородный баллон, чтобы помочь им дышать.Пациентам также рекомендуется записаться на программу упражнений, известную как легочная реабилитация, чтобы улучшить свое дыхание. Пациенты также должны проходить иммунизацию от пневмонии и ежегодного гриппа, чтобы избежать болезни, которая может быть более тяжелой у людей с ИЛФ. Важно оставаться активным, соблюдать здоровую диету, много отдыхать и бросить курить.

В настоящее время исследуются некоторые новые интересные методы лечения. Клиника Кливленда — 1 из 26 медицинских центров в Соединенных Штатах, которые преуспели в лечении IPF.Эти медицинские центры составляют IPFnet, сеть исследовательских центров, занимающихся изучением IPF. Цель сети — найти эффективные методы лечения пациентов с ранними и поздними стадиями этого разрушительного заболевания. Проконсультируйтесь с врачом, если вы хотите принять участие в клиническом исследовании.

Каковы осложнения идиопатического фиброза легких?

Когда легочная ткань покрывается рубцами, она теряет способность доставлять в организм необходимый кислород. Это создает нагрузку на правую часть сердца, что может привести к повышению артериального давления в легких — состоянию, известному как легочная гипертензия.

У некоторых пациентов может быть обострение ИЛФ, которое представляет собой внезапное увеличение рубцевания легких. Во время обострения пациент может сильнее кашлять и иметь более частые приступы одышки. Причины обострения ИЛФ неизвестны, но вам следует обратиться к врачу, если вам внезапно стало хуже.

Также очень важно принять меры, чтобы не заболеть, так как вылечиться от инфекций легких может быть труднее. Пациентам следует:

• Обращайте особое внимание на мытье рук.
• Будьте в курсе прививок.
• Избегайте прямого контакта с другими больными.

Жить с

Как часто мне нужно будет посещать врача для наблюдения за идиопатическим фиброзом легких?

Ваши медицинские работники будут работать с вами, чтобы помочь вам поддерживать максимально возможное качество жизни.Ваш первый визит, вероятно, состоится в кабинете вашего врача. Иногда вам может потребоваться обратиться в больницу для обследования и лечения. Возможно, вам придется посещать врача 3-4 раза в год.

Ресурсы

Где я могу узнать о группах поддержки и других ресурсах для лечения идиопатического фиброза легких?

Чтобы узнать больше о вашем заболевании и других услугах поддержки в вашем районе, позвоните по следующему номеру:

Американская ассоциация легких 55 Вт.Wacker Drive, Suite 1150
Chicago, IL 60601
1.800.LUNGUSA или 1.800.548.8252
www.lung.org
[email protected]

Ассоциация фиброза легких 230 East Ohio Street, Suite 500
Chicago, Illinois 60611
888.733.6741
www.pulmonaryfibrosis.