Диабет лада что это: Сахарный диабет типа Лада | Симптомы, критерии диагностики и лечение Lada диабета

Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунный латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения | Смирнова

https://doi.org/10.14341/2072-0351-5583

Аннотация

Частота выявления LADA в разных исследованиях и популяциях зависела от того определения (дефиниции) болезни, которое было положено в его основу. Groop предлагает обозначать: сахарный диабет, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных аутоантител к GAD как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в инсулине на первом году болезни не может являться существенным критерием. Рекомендуется определение аутоантител к GAD, положительным считается высокий показатель (%) относительных единиц.

Ключевые слова

Для цитирования:

---

Смирнова О.М., Кононенко И.В., Дедов И.И. Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунный латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения. Сахарный диабет. 2008;11(4):18-23. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5583

For citation:

---

Smirnova O.M., Kononenko I.V., Dedov I.I. Geterogennost’ sakharnogo diabeta. Autoimmunnyy latentnyy sakharnyy diabet u vzroslykh (LADA): opredelenie, rasprostranennost’, klinicheskie osobennosti, diagnostika, printsipy lecheniya. Diabetes mellitus

. 2008;11(4):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5583

Распознавание двух основных форм сахарного диабета (СД) – 1 типа или аутоиммунного диабета и 2 типа, не имеющего никаких признаков аутоиммунности, может быть не таким простым, как многие полагали до сих пор. Открытие и возможность использовать в диагностике определение аутоантител к глютаматдекарбоксилазе (GAD), изменили картину. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) определяется в 5–10% всех случаев СД по наличию аутоантител к глютаматдекарбоксилазе (GAD) и возрасту начала болезни после 35 лет. LADA также называют медленно прогрессирующим СД1, так как заболевание развивается медленнее типичного СД1 и приходит к инсулиновой зависимости значительно позднее. К сожалению, пока нет больших исследований по правильному лечению LADA, которые оказали бы помощь в выборе терапии. Семейный анамнез СД1 также может влиять на фенотип СД2 даже у пациентов, не имеющих аутоиммунных маркеров; они более молодые в момент дебюта заболевания, имеют более низкий индекс массы тела, большее снижение функции β-клеток и меньшую предрасположенность к развитию кардиоваскулярных осложнений. С другой стороны, семейный анамнез СД2 у больных с СД1, часто ассоциирован с поздним началом, резистентностью к инсулину, большим количеством кардиоваскулярных осложнений. Очевидно, что имеется существенное генетическое влияние одной группы на другую, но степень этого влияния отлична.

В мире сегодня большинство пациентов с СД (более 95%) имеют СД2. Выявляются значительные географические и этнические вариации в преобладании 2 форм диабета. В Скандинавии, например, СД1 встречается намного чаще, чем в других странах, а СД2 составляет приблизительно 85% от всех случаев СД. В Азии картина иная: только 1–2% больных имеют СД1, а у большинства диагностируют СД2.

Различия между СД1 и СД2 могут быть не всегда очевидны, хотя Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) даны четкие клинические критерии этих типов диабета. Несмотря на это большая пропорция (до 30%) больных остается неклассифицированной в дебюте заболевания L. Groop [1].

Аутоиммунность в виде циркулирующих аутоантител к разным структурам β-клетки была выявлена в качестве ключевого механизма в развитии СД1 в 1970 г. Через несколько лет были опубликованы первые данные о выявлении у больных СД2 аутоантител к β-клетке. При этом отмечалась тесная взаимосвязь с наличием других эндокринопатий и неэффективным лечением оральными сахароснижающими препаратами. ВОЗ назвала LADA медленно прогрессирующим СД 1.

Частота выявления LADA в разных исследованиях и популяциях зависела от того определения (дефиниции) болезни, которое было положено в его основу. L. Groop [1] предлагает обозначать: сахарный диабет, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных аутоантител к GAD как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в

Латентный аутоиммунный диабет взрослых: роль инкретинов в патогенезе, возможность комбини¬рованной терапии агонистами глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и инсулином | Силко

Введение

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) широко применяются для лечения сахарного диабета (СД) 2 типа с хорошим клиническим эффектом [1]. Единственным одобренным лечением для СД 1 типа (СД1) является инсулинотерапия, при которой адекватный контроль гликемии часто сопровождается гипогликемией и увеличением веса. В поисках альтернативного метода лечения аутоиммунного СД научные исследования устремились в сторону изучения механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), называемых инкретинами. ГПП-1 глюкозозависимо снижает секрецию глюкагона, стимулирует секрецию инсулина, индуцирует увеличение содержания (запаса) инсулина в β-клетках. Кроме того, ГПП-1 замедляет опорожнение желудка и способствует ускорению чувства насыщения [2].Испытания на животных демонстрируют участие ГПП-1 вβ-клеточной пролиферации, повышении неогенеза и снижении апоптоза β-клеток, что способствует их регенерации и повышению массы [3, 4].

Имеющиеся на сегодняшний день исследования по изучению секреции инкретинов при аутоиммунном СД немногочисленны, и их результаты неоднозначны. Ряд исследователей указывают на сниженную секрецию инкретинов и неадекватную супрессию глюкагона при СД1 и LADA [5, 6]. Таким образом, агонисты ГПП-1 представляются многообещающими препаратами для лечения СД1.

В данном обзоре обобщена и систематизирована информация, касающаяся функционирования инкретиновой системы у пациентов с СД1 и LADA. Представлены исследования по опыту применения агонистов ГПП-1 при аутоиммунном СД. Возможно, более детальное изучение особенностей секреции инкретинов при аутоиммунном СД позволит модифицировать применяемые в настоящее время терапевтические методы.

Патофизиологические основы LADA, обоснование применения инкретинов в терапии.

СД1 – заболевание, характеризующееся развитием абсолютной инсулиновой недостаточности, которая возникает вследствие аутоиммунной деструкции панкреатических β-клеток. Она становится очевидной, когда количество β-клеток снижается ниже порога, необходимого для секреции инсулина, достаточного для поддержания нормальной толерантности к глюкозе. На момент постановки диагноза многие пациенты с СД1 еще имеют остаточную секрецию β-клеток, которая может быть сохранена.

В настоящее время кроме классической быстропрогрессирующей формы аутоиммунного диабета выделяют латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), для которого характерен возраст дебюта старше 30 лет, клиническая картина СД 2 типа (СД2) в начале заболевания и наличие антител к β-клеткам, которые отличают LADA от СД2, при этом в дебюте LADA обычно отсутствует потребность в инсулинотерапии, что отличает его от СД1 [7]. ВОЗ определяет LADA как латентную форму СД1 [8].

Несмотря на некоторые патогенетические отличия СД1 и LADA, аутоиммунная деструкция продолжается при обеих формах аутоиммунного СД, пока все β-клетки не будут разрушены.

Помимо аутоиммунной деструкции β-клеток, в патогенезе LADA играют роль инсулинорезистентность и неаутоиммунная дисфункция β-клеток [9] (рис. 1).

С целью оценить потенциальные возможности ГПП-1 в улучшении жизнеспособности и функции только что изолированных клеток островков Лангерганса человека было проведено исследование in vitro. Панкреатические клетки культивировались на протяжении пяти дней при условии наличия или отсутствия ГПП-1 (рис. 2).

Во время пятидневного культивирования панкреатические клетки контрольной группы продемонстрировали важные морфологические изменения [10]. В первый день клетки сохраняли свою физиологическую сферическую форму (панель А). На третий день панкреатические клетки демонстрировали прогрессивное нарушение структуры, теряя клеточную мембрану, которая их окружала (панель С).

На пятый день трехмерная структура множества клеточных агрегаций ухудшилась до двухмерной структуры, типичной для клеточного монослоя (панель Е). И напротив, клетки островков Лангерганса, которые находились вместе с ГПП-1, сохраняли свою трехмерную клеточную структуру длительный период времени (панель В, D, F). В целом, число клеточных колоний с сохраненной трехмерной структурой на пятый день уменьшилось на 45% в группе контроля по сравнению с 15% снижением в группе с ГПП-1 (p<0,01).

Дополнительный анализ показал, что на 3-й день количество апоптотических клеток было значительно ниже в группе клеток островков Лангерганса с ГПП-1 по сравнению с группой контроля (6,1% против 15,5% соответственно; p<0,01), на 5-й день (8,9% против 18,9% соответственно; p<0,01). Внутриклеточное содержание инсулина увеличилось в островковых клетках, культивированных с ГПП-1, по сравнению с контрольной группой (p<0,001 на пятый день).

Результаты этих исследований подтверждают очевидность того, что ГПП-1 сохраняет морфологию и функцию островковых клеток и ингибирует клеточный апоптоз.

Кроме недостаточности инсулина, в патогенезе аутоиммунного СД рассматривается неадекватная супрессия глюкагона в ответ на гипергликемию, дисбаланс инсулин/глюкагон в портальной циркуляции, дефект контррегуляции глюкагона, а также сниженный инкретиновый ответ, что продемонстрировано рядом исследований [11].

Таким образом, применение агонистов рецепторов ГПП-1 в терапии LADA является патогенетически обоснованным.

Эндогенная секреция ГПП-1 и глюкагона при аутоиммунном СД

На сегодняшний день исследования, посвященные изучению секреции ГПП-1 при СД1 в физиологических условиях, немногочисленны, результаты неоднозначны.

R. Lugari с соавт. установили, что концентрации ГПП-1 натощак у пациентов с СД1 не отличались от лиц без диабета. Но при СД1 постпрандиальная секреция ГПП-1 практически отсутствовала [12]. В противоположность T. Vilsbøll с соавт. была обнаружена сравнимая с группой контроля постпрандиальная секреция ГПП-1 у пациентов с СД1 [13].

По результатам одного из исследований у пациентов с СД1 ферментативная активность ДПП-4 была выше, что может свидетельствовать о более низких концентрациях ГПП-1 [14].

Немногочисленные исследования посвящены секреции инкретинов и глюкагона при LADA. Описано меньшее снижение концентраций глюкагона в ответ на введение глюкозы у пациентов с LADA по сравнению со здоровыми [6].

Применение агонистов рецептора ГПП-1 при СД1 и LADA

Учитывая появившиеся в литературе сообщения о сниженном инкретиновом ответе и недостаточном подавлении глюкагона при аутоиммунном СД, возник интерес к изучению эффектов агонистов рецептора ГПП-1 в сочетании с инсулинотерапией у этой категории пациентов.

В одном из таких исследований сравнивали эффективность добавления к инсулинотерапии Лираглутида у пациентов с СД1 на протяжении 4 недель по сравнению с монотерапией инсулином. При этом исследуемые были разделены на «С-пептид-положительных» (имеющих остаточную секрецию С-пептида) и на «С-пептид-отрицательных». В результате суточные дозы инсулина в обеих группах пациентов, получающих Лираглутид, снизились (р<0,001 и р<0,01 соответственно). В этих группах также снизился гликированный гемоглобин (HbA1c). К 4-й неделе было отмечено снижение площади под кривой (ППК) для глюкагона (p=0,002).Однако концентрации глюкагона натощак на 0-й и 4-й неделях исследования значимо не отличались [15].

В другом исследовании Лираглутид назначался в дополнение к инсулинотерапии лицам с СД1 на более длительный срок – 6 месяцев. Через 6 месяцев усиление терапии Лираглутидом также способствовало снижению гликемии натощак, снижению HbA1c (с 6,5% до 6,1%, р=0,02), редукции доз инсулинов. Было отмечено снижение массы тела (4,5±1,5 кг, р=0,02). Учащения случаев гипогликемии не наблюдалось [16].

Рядом исследований также продемонстрированы положительные эффекты экзогенного ГПП-1 на снижение концентраций постпрандиальной гликемии, снижение концентраций глюкагона [17, 18], гликированного гемоглобина и суточных доз экзогенно-вводимого инсулина при СД1 [19].

В противоположность J.J. Meier с коллегами сообщили об отсутствии эффекта инфузии ГПП-1 на концентрацию глюкагона у пациентов без гипергликемии натощак, значения глюкозы при этом оставались относительно стабильными [20, 11].

Кроме того, в одном из исследований было обнаружено транзиторное повышение концентраций С-пептида натощак у «С-пептид-положительных» пациентов [17].

Заключение

Таким образом, применение агонистов рецепторов ГПП-1 в терапии LADA является патогенетически обоснованным. Комбинация инсулинотерапии с инкретинами, вероятно, может замедлить прогрессирование аутоиммунного СД и продлить ремиссию.

Кроме того, добавление к инсулинотерапии препаратов на основе ГПП-1 может оказать дополнительный положительный эффект на снижение гликемии и гликированного гемоглобина, уменьшение суточных доз инсулинов у пациентов с аутоиммунным СД, снижение и стабилизацию колебаний постпрандиальной гли­кемии.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Работа выполнена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.

1. Шестакова М.В. Роль аналога человеческого глюкагоноподобногопептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. – 2010. – Т. 13. – №3 – C. 106-109. [Shestakova MV. The role of human glucagon-like peptide-1 analog in therapy of type 2 dianetes mellitus. Diabetes mellitus. 2010;13(3):106-109. (In Russ).] doi:10.14341/2072-0351-5497

2. Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins. In: Herzig S, editor. Metabolic Control. Cham: Springer International Publishing; 2015. p. 137-171. doi:10.1007/164_2015_9

3. Bosi E. Time for Testing Incretin Therapies in Early Type 1 Diabetes? JCEM. 2010;95(6):2607-9. doi:10.1210/jc.2009-2741

4. Pettus J, Hirsch I, Edelman S. GLP-1 agonists in type 1 diabetes. Clinical Immunology. 2013;149(3):317-23. doi:10.1016/j.clim.2013.04.006

5. Unger J. Rationale Use of GLP-1 Receptor Agonists in Patients with Type 1 Diabetes. Current Diabetes Reports. 2013;13(5):663-8. doi:10.1007/s11892-013-0404-x

6. Carlsson Å, Sundkvist G, Groop L, Tuomi T. Insulin and Glucagon Secretion in Patients with Slowly Progressing Autoimmune Diabetes (LADA)1. JCEM. 2000;85(1):76-80. doi:10.1210/jcem.85.1.6228

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кураева Т.Л., и др. Нозологическая гетерогенность, молекулярная генетика и иммунология аутоиммунного сахарного диабета. // Вестник РАМН. – 2015. – Т. 70. – № 2. – С. 132-138. [Dedov II, Shestakova MV, Kuraeva TL, et al. Nozological Heterogeneity, Molecular Genetics and Immunology of Autoimmune Diabetes Mellitus. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2015;70(2):132-8. (In Russ).] doi:10.15690/vramn.v70i2.1305

8. Никонова Т.В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуногенетические и гормонально-метаболические аспекты: Дисс. … док. мед. наук, – Москва. 2011. [Nikonova TV. Sakharnyy diabet 1 tipa i latentnyy autoimmunnyy diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immunogeneticheskie i gormonal’no-metabolicheskie aspekty [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ).] Доступно по: http://www.dissercat.com/content/sakharnyi-diabet-1-tipa-i-latentnyi-autoimmunnyi-diabet-vzroslykh-lada-klinicheskie-immuno-g Ссылка активна на 26.06.2016.

9. Redondo MJ. LADA: Time for a New Definition. Diabetes. 2013;62(2):339-40. doi:10.2337/db12-1171.

10. Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B, et al. Glucagon-Like Peptide 1 Inhibits Cell Apoptosis and Improves Glucose Responsiveness of Freshly Isolated Human Islets. Endocrinology. 2003;144(12):5149-58. doi:10.1210/en.2003-0323

11. Issa CM, Azar ST. Possible Role of GLP-1 and Its Agonists in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus. Current Diabetes Reports. 2012;12(5):560-7. doi:10.1007/s11892-012-0291-6

12. Lugari R, Dell’Anna C, Ugolotti D, et al. Effect of Nutrient Ingestion on Glucagon-Like Peptide 1 (7-36 Amide) Secretion in Human Type 1 and Type 2 Diabetes. Hormone and Metabolic Research. 2007;32(10):424-8. doi:10.1055/s-2007-978665

13. Vilsbøll T, Krarup T, Sonne J, et al. Incretin Secretion in Relation to Meal Size and Body Weight in Healthy Subjects and People with Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. JCEM. 2003;88(6):2706-13. doi:10.1210/jc.2002-021873

14. Varga T, Firneisz G, Nagy G, Somogyi A. Elevated serum dipeptidyl peptidase-4 activity in type 1 diabetes mellitus: a direct comparison. Orvosi Hetilap. 2010;151(22):899-902. doi:10.1556/oh.2010.28842

15. Kielgast U, Krarup T, Holst JJ, Madsbad S. Four Weeks of Treatment With Liraglutide Reduces Insulin Dose Without Loss of Glycemic Control in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes Care. 2011;34(7):1463-8. doi:10.2337/dc11-0096

16. Varanasi A, Bellini N, Rawal D, Vora M, Makdissi A, Dhindsa S, et al. Liraglutide as additional treatment for type 1 diabetes. European Journal of Endocrinology. 2011;165(1):77-84. doi:10.1530/eje-11-0330

17. Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Antidiabetic Actions of Endogenous and Exogenous GLP-1 in Type 1 Diabetic Patients With and Without Residual β-Cell Function. Diabetes. 2011;60(5):1599-607. doi:10.2337/db10-1790

18. Behme MT, Dupré J, McDonald TJ. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocr Disord. 2003;3(1). doi: 10.1186/1472-6823-3-3.

19. Harrison LB, Mora PF, Clark GO, Lingvay I. Type 1 Diabetes Treatment Beyond Insulin. J Invest Med. 2013;61(1):40-44.

20. Meier JJ, Nauck MA. Glucagon-like peptide 1(GLP-1) in biology and pathology. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2005;21(2):91-117. doi:10.1002/dmrr.53

Что такое диабет? ⋆ Проф Др Альпер Челик

Диабет,  медицинское название которого сахарный диабет, считается проблемой, которая угрожает здоровью миллионов людей во всем мире. Основной причиной диабета, который может развиваться из-за диетических привычек, генетических факторов и многих других факторов, является ненормальность или дисфункция гормона инсулина, который действует как ключ к использованию глюкозы в крови в клетках. Однако, прежде чем дать определение болезни, будет полезно изучить факторы, которые вызывают болезнь.

Сахар в крови и инсулин

Глюкоза, известная как сахар в крови, имеет важное значение для организма, чтобы функционировать правильно. Глюкоза поглощается некоторыми клетками в крови и энергия предоставляется организму таким образом. Мозг, мышцы, даже мышцы сердца, работают засчет превращения сахара в энергию в клетках. Гормон, который позволяет сахару проникать в клетки, гормон под названием инсулин, выделяется из поджелудочной железы. Глюкоза является одним из источников энергии в организме, и некоторые клетки в крови могут использовать только сахар в качестве источника энергии. Баланс глюкозы особенно важен для клеток мозга, нервных клеток и алроллинов.

Для того, чтобы обеспечить здоровую энергию в организме, должен быть баланс между глюкозой и высвобождением инсулина. Инсулин вырабатывается в поджелудочной железе и объем производства во многом зависит от соотношения глюкозы. По мере роста уровня сахара в крови поджелудочная железа вырабатывает инсулин, и когда соотношение глюкозы достигает нормального уровня, производство инсулина уменьшается. Диабет возникает в результате дисбаланса между инсулином и глюкозой.

Если производство инсулина находится на низком уровне в зависимости от сахара в крови, инсулина не будет достаточно, чтобы использовать сахар во всех клетках, которые нуждаются в сахаре. В этом случае использование глюкозы клетками крови становится невозможным и глюкоза начинает свободно циркулировать в крови. Неабсорбированныая глюкоза создает ядовитый эффект в организме, разрушая клетки в первую очередь и органы в следующем процессе. Диабет является результатом такого процесса.

Каковы симптомы диабета?

Диабет является скрытым расстройством. Таким образом, результаты не могут быть интенсивными и значительными. Однако, если очевидные выводы повторяются непрерывно, это можно считать симптомом диабета.

Такие симптомы, как жажда, частота мочи, постоянное ощущение голода, внезапная потеря веса, визуальное размытие являются одними из основных симптомов диабета. Кроме того, проблемы с кожей часто наблюдаются у больных сахарным диабетом. Так как гормональный дисбаланс происходит, кожа не адекватно кормили и в этом случае раны заживают поздно. Если есть постоянное онемение и покалывание в руках и ногах, это можно считать признаком диабета.

Если один или несколько из вышеперечисленных симптомов видели регулярно, диабет следует подозревать. В этом случае следует проконсультироваться с врачом и провести необходимые обследования.

Каковы типы диабета?

Развитие и прогрессирование диабета определяется состоянием гормона инсулина. Хотя существует много различных форм диабета, болезнь делится на две основные группы.

• Диабет типа 1: Дискомфорт, при котором производство инсулина никогда не существовало или находится на низком уровне, определяется как диабет 1 типа. Когда есть расстройство в бета-клетках, высвобождение инсулина в организме может замедлиться или остановиться. Пациенты с этим дискомфортом должны использовать инъекции инсулина всю оставшуюся часть их жизни. Заболевание определяется обнаружением веществ, известных как антитела в анализах крови.
• Диабет 2 типа: Это расстройство наиболее распространенная форма диабета. Высвобождение инсулина может быть на нормальном уровне у людей с диабетом 2 типа. Однако дисбаланс между сахаром в крови и инсулином создает резистентность к гормону инсулину. Это сопротивление затрудняет усвоение сахара в крови. Это расстройство, которое происходит особенно у людей с проблемами веса. Если диета, физические упражнения и медикаментозная терапия не помогают, операция, известная как метаболическая хирургия может быть необходима.

Тем не менее, диабет типа 1.5, также известный как LADA или MODY, был признан многими медицинскими органами в последние годы в качестве одной из основных категорий. Главной особенностью диабета LADA является то, что он содержит аутоиммунные проблемы, как и в типе 1. В этом виде диабета, проблемы с высвобождением инсулина наблюдаются из-за мутаций в определенном гене и диабет проявляется.

Каковы причины диабета?

Диабет является заболеванием, которое может развиваться в зависимости от многих различных факторов. Это также может произойти из-за таких факторов, как дисбаланс питания, избыточный вес, бездействие, стресс, а также генетические факторы и аутоиммунные расстройства.

Диабет типа 1 обычно связан с аутоиммунными проблемами, а именно с нарушениями иммунной системы организма. Более конкретно, клетки и антитела, которым поручено защищать атаку организма и уничтожить их, видят бета-клетки как вредные для организма, ответственных за производство инсулина в поджелудочной железе. По этой причине, секреция инсулина в организме приходит в тупик.

Диабет 2 типа является более распространенным типом диабета. 90% всех известных больных сахарным диабетом имеют диабет второго типа. Избыточный вес является одной из основных причин диабета 2 типа. В зависимости от их привычки в еде, резистентность к инсулину может увеличиться, когда уровень сахара в организме повышается, это может вызвать диабет. Однако, причины как сидячий образ жизни, беременность, высокое кровяное давление или травмы могут также быть причиной диабета 2 типа. Диабет 2 типа может быть связан с генетическими факторами, а также из-за факторов окружающей среды. Таким образом, человек с диабетом в его семье гораздо чаще страдает от этого заболевания, чем другие.

Как лечиться диабет?

Для того, чтобы вылечить диабет, в первую очередь должны быть устранены факторы. Как уже упоминалось, питание и вес являются одними из основных причин диабета. В процессе лечения применяется диета продуктов с низким гликемическим индексом. Эта диета должна быть поддержана упражнениями и лекарствами. Другими словами, диабет часто является результатом образа жизни, и его лечение зависит от изменения этого образа жизни и принятия здорового образа жизни.

Хирургия может быть решением, когда процесс лечения диетой и медикаментозной терапией не дает желаемого результата. В этом случае операция проводится методом метаболической хирургии. В результате операции, секреция гормонов, которые обеспечивают баланс инсулина и создает ощущение сытости обеспечивается изменениями в кишечнике. Тем не менее, вариант операции применяется только к диабету 2 типа пациентов и небольшому количеству типов 1,5 MODY пациентов.

Ученые: у диабета может оказаться сразу пять типов

• Джеймс Галлахер
• Обозреватель Би-би-си по вопросам науки

4 марта 2018

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Людяс с диабетом 1-го типа нужны инъекции инсулина

Ученые пришли к выводу, что диабет может представлять собой группу из сразу пяти различных заболеваний. По их мнению, это открытие может помочь найти более эффективные способы борьбы с диабетом.

Диабет — опасное нарушение уровня глюкозы в крови. Обычно он делится на два типа: первый и второй. Но исследователи в Швеции и Финляндии выдвинули теорию, согласно которой все не так просто.

По статистике диабетом страдает каждый 11-й взрослых человек в мире. Эта болезнь может привести к инсульту, инфаркту, нарушению функций почек, слепоте и ампутации ног.

Сахарный диабет первого типа — аутоиммунное заболевание эндокринной системы. Этот тип диабета характеризуется недостаточностью инсулина из-за разрушения бета-клеток поджелудочной железы.

Сахарный диабет второго типа считается в основном результатом нездорового образа жизни, так как чрезмерное ожирение может снижать чувствительность тканей тела к инсулину.

Исследователи Центра изучения диабета при Лундском университете в Швеции и финского Института молекулярной медицины осмотрели 14 775 больных диабетом, а также провели тщательный анализ образцов их крови.

Результаты, опубликованные в Lancet Diabetes and Endocrinology, дают основания полагать, что пациентов можно разделить на пять новых групп.

• Группа 1 — тяжелый аутоиммунный диабет. По существу соответствует диабету первого типа. Он начинается в юном возрасте, но в связи с плохим метаболическим контролем у этих пациентов наблюдается нарушение производства инсулина
• Группа 2 — тяжелый дефицит инсулина. Во многом эта группа похожа на людей с диабетом первого типа, так как болезнь началась в молодом возрасте, у этих пациентов наблюдается нарушение производства инсулина, но нет проблем с излишним весом. Однако, отмечают ученые, в данном случае иммунная система ни при чем
• Группа 3 — тяжелый инсулинорезистентный диабет, который характеризуется ожирением и серьезной инсулинорезистенцией
• Группа 4 — умеренный диабет, связанный с ожирением, но метаболизм этих пациентов ближе к норме, чем в группе 3
• Группа 5 — мягкий возрастный диабет. Эти пациенты значительно старше остальных групп, и их симптомы значительно мягче

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Больным диабетом следует проверять уровень глюкозы в крови

Профессор Лейф Грооп, принимавший участие в исследовании, сказал в интервью Би-би-си, что «это очень важно: мы сделали ренальный шаг в направлении развития точечной медицины».

«В идеальной ситуации мы могли бы делать конкретный диагноз, а затем приступать к индивидуальному лечению диабета», — добавляет он.

На данный момент считается, что пациенты из группы 2 страдают от диабета второго типа — несмотря на то, что это не аутоиммунный диабет.

Однако, по мнению шведских и финских ученым, истинная причина заболевания в этом случае — не ожирение, а дефицит инсулина из-за разрушения бета-клеток поджелудочной железы.

Соответственно способы лечения таких пациентов должны быть ближе к способам лечения пациентов с диабетом первого типа.

Кроме того, ученые считают, что у люди с диабетом группы 2 выше риск ослепнуть, а у людей из группы 3 — испытывать проблемы с функциями почек.

Классификация

Доктор Виктория Сейлем из Имперского колледжа Лондона говорит, что очень многие специалисты считали систему разделения диабета только на две группы несовершенной. Но, добавляет она, подход врачей к диабету вряд ли изменится в ближайшее время.

Исследование рассматривало лишь пациентов в Скандинавии. При этом риск диабета значительно варьируется между разными странами и регионами.

«Это очень малоизученный вопрос, и вполне может быть, что по всему миру может быть даже 500 типов диабета, в зависимости от генетических факторов, а также стиля жизни местного населения», — говорит она.

Судеш Кумар, профессор Уорикского медицинского института, говорит, что результаты скандинавского исследования — лишь первый шаг в правильном направлении.

«Теперь мы должны понять, улучшится ли состояние пациентов, если им будут предписываться разные курсы лечения», — говорит он.

Знания: о диабете | Диабетология

Только в Германии более семи миллионов человек страдают диабетом. Сахарный диабет, также известный как диабет, представляет собой метаболическое заболевание, при котором сахар (глюкоза) больше не полностью выходит из крови в клетки организма. Различают разные формы диабета, но при всех видах имеется повышенный уровень сахара в крови.

Диабет 1 типа

Диабет 1 типа — это аутоиммунное заболевание, при котором ваша собственная иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы. Не вырабатывается инсулин — метаболический гормон, который переносит глюкозу из крови в клетки. Без лечения, пациенты подвергаются большому риску. Заболевание часто начинается в молодом возрасте, но может появиться и в зрелом возрасте.

Сахарный диабет 2 типа

При диабете 2 типа уровень сахара в крови повышается, потому что клетки организма все меньше и меньше реагируют на инсулин, и поэтому слишком мало глюкозы может транспортироваться из крови в клетки организма. Поджелудочная железа пытается компенсировать это, производя чрезмерное количество инсулина; сахар накапливается в кровеносных сосудах. Этот тип диабета возникает в первую очередь из-за ожирения и отсутствия физических упражнений, а также часто имеет наследственную предрасположенность.

Другие специфические типы диабета

LADA-диабет (латентный аутоиммунный диабет у взрослых) — это скрытый аутоиммунный диабет (особая форма диабета 1 типа) у взрослых. Поскольку он возникает только в зрелом возрасте, его часто путают с диабетом 2 типа.
При гестационном диабете повышенный уровень сахара в крови возникает во время беременности, что может иметь длительное влияние на здоровье как матери, так и будущего ребенка.
Другие эндокринные заболевания, такие как заболевания поджелудочной железы, которые приводят к повышению уровня сахара в крови или генетические дефекты высвобождения или действия инсулина, являются другими более редкими формами диабета.

Риск диабета

Многие взрослые не знают, что у них диабет. Количество незарегистрированных случаев в Германии оценивается примерно в 2 миллиона человек. Каждый год добавляется около 300 000 пациентов. Классические симптомы, такие как: учащенное мочеиспускание, повышенная жажда, потеря веса, усталость, низкая работоспособность, зуд и подверженность инфекциям, указывают на диабет.
Хронически высокий уровень сахара в крови может привести к вторичным заболеваниям из-за изменений в кровеносных сосудах (мелких и крупных кровеносных сосудах), прежде всего в глазах, почках, сердце, головном мозге, ногах и нервной системе. Кроме того, диабет может вызывать многие другие заболевания или оказывать на них неблагоприятное воздействие.

Наилучший уход

В рамках вашего пребывания в стационаре, мы предлагаем вам (модульные) учебные курсы по диабету и курсы питания, которые дополняют друг друга, чтобы дать вам самые лучшие и подробные советы и информацию. Чем лучше вы знакомы с заболеванием, тем лучше вы сможете приспособить свой образ жизни к диагнозу.
В качестве профилактических мер следует обеспечить регулярную физическую активность, сбалансированное, здоровое питание, снижение потребления сахара и понижение веса.

Антитела к антигенам клеток поджелудочной железы (GAD/IA-2), IgG

Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе бета-клеток поджелудочной железы, которые играют важную роль в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета и являются прогностическими маркерами развития сахарного диабета 1-го типа и потребности в введении инсулина.

Синонимы русские

Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам, антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и тирозинфосфатазе (ТФ).

Синонимы английские

Anti-GAD/IA2 antibody pool, Glutamic Acid Decarboxylase-65 (GAD) and Insulinoma Antigen 2 (Tyrosine Phosphatase, IA2, ICA-512) Autoantibodies.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Сахарный диабет 1-го типа (СД-1, инсулинзависимый) – хроническое эндокринное заболевание, обусловленное аутоиммунной деструкцией бета-клеток островковой ткани поджелудочной железы, которое приводит к абсолютному дефициту инсулина и повышению уровня сахара в крови. Нарушения углеводного обмена и клинические проявления сахарного диабета возникают при разрушении более 80  % бета-клеток. Заболевание обычно выявляется в детском и подростковом возрасте.

Для сахарного диабета 1-го типа характерно наличие аутоантител, которые имеют непосредственное патогенетическое значение в разрушении инсулинпродуцирующих клеток и развитии заболевания. Схожий механизм развития и спектр антител выявляется при аутоиммунном диабете взрослых (LADA), который в последнее время рассматривается как вариант более поздно возникшего сахарного диабета 1-го типа, однако часто диагностируется как сахарный диабет 2-го типа в связи с возрастными особенностями.

Проявлениям диабета в течение нескольких лет предшествует повышение уровня аутоантител в крови, что является ранним признаком аутоиммунной активности болезни. К таким антителам относятся аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе белков (IA2), инсулину, цитоплазматическим компонентам островковых клеток.

Глутаматдекарбоксилаза (ГДК, GAD) – белок с молекулярной массой 65 кДа, который участвует в синтезе тормозного нейромедиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). GAD экспрессируется в центральной и периферической нервных системах, в островках поджелудочной железы, яичках, яичниках, вилочковой железе и желудке. С этим антигеном реагируют сыворотки 70-80  % лиц с преддиабетом и недавно диагностированным сахарным диабетом 1-го типа.

Тирозинфосфатаза (IA-2) – аутоантиген островковых клеток, локализованный в плотных гранулах панкреатических бета-клеток. Антитела к ней выявляются у 50-75  % пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также до первых клинических проявлений. По некоторым данным, IA-2 вместе с антителами к инсулину встречаются чаще у детей, чем у взрослых пациентов, и указывают на агрессивную деструкцию бета-клеток.

С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается, что связано с разрушением антигенного субстрата. В связи с этим у пациентов, длительно болеющих сахарным диабетом 1-го типа, определение аутоантител может обладать невысокой диагностической ценностью.

Уровень антител к GAD, IA-2, инсулину (IAA) и антигенам цитоплазматических компонентов островковых клеток (IСА) имеет большое значение для диагностики и прогнозирования диабета 1-го типа у ближайших родственников пациентов, страдающих диабетом. Предвестником СД-1 можно считать скорее сам факт выявления антител, чем определение какого-то их отдельного вида. Некоторые исследования показали, что именно наличие аутоантител к GAD и IA-2, а не фенотипические характеристики в большей степени определяют вероятность потребности в инсулинотерапии. Присутствие нескольких аутоантител значительно увеличивает риск развития заболевания в будущем по сравнению с изолированным повышением одного из видов антител.

Разработаны тест-системы как для комплексного определения аутоантител, так и для выявления их отдельных видов. Чувствительность совместного измерения уровней анти-GAD/IA-2 для диагностики сахарного диабета 1-го типа составляет 96  %, специфичность – 98  %. Антитела выявляются в среднем у 73  % пациентов с недавно диагностированным СД-1, у 95  % больных диабетом менее 5 лет и у 84  % людей, болеющих более 5 лет.

Выявление предрасположенности к развитию сахарного диабета и ранняя диагностика заболевания позволяют своевременно применить профилактические мероприятия, назначить адекватное лечение и предупредить прогрессирование болезни и развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

• Для ранней диагностики аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа),
• для дифференциальной диагностики аутоиммунного диабета взрослых (LADA) и сахарного диабета 2-го типа,
• для диагностики преддиабета,
• для выявления предрасположенности и оценки риска развития сахарного диабета 1-го типа,
• для прогнозирования потребности в инсулинотерапии у больных сахарным диабетом.

Когда назначается исследование?

• При обследовании детей и взрослых с высоким риском развития сахарного диабета (чьи близкие родственники больны СД-1),
• при обследовании людей с гипергликемией или нарушением толерантности к глюкозе.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 4 МЕ/мл.

Причины повышения уровня антител GAD/IA2:

• преддиабет,
• сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый сахарный диабет) на ранних стадиях развития,
• аутоиммунный диабет взрослых (LADA),
• гестационный диабет (диабет беременных).

Что может влиять на результат?

При некоторых системных заболеваниях соединительной ткани (например, системной красной волчанке) и болезнях щитовидной железы уровень антител GAD/IA2 может повышаться.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Антитела к глутаматдекарбоксилазе выявляются у 8  % здоровых людей.
• Необходимо помнить, что уровень аутоантител значительно снижается на более поздних стадиях заболевания в связи с разрушением бета-клеток.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, педиатр, врач общей практики.

Литература

• Шаповальянц О. С., Никонова Т. В. Диагностическая и прогностическая значимость аутоантител при сахарном диабете. Новый маркер аутоиммунного процесса – антитела к ZnT8// Сахарный диабет – 2011. – № 2. – С. 18-21.
• Pozzilli P. and Mario U. Autoimmune diabetes not requiring insulin at diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult). Definition, characterization, and potential prevention.// Diabetes Саге. – 2001. – Vol. 24, № 8. – P. 1460-1467.
• Verge C. F., Stenger D., et al. Combined use of autoantibodies (IA-2 autoantibody, GAD autoantibody, insulin autoantibody, cytoplasmic islet cell antibodies) in type 1 diabetes: Combinatorial Islet Autoantibody Workshop // Diabetes – December 1998 -vol. 47, no. 12. – P. 1857-1866.

Диабет ни 1, ни 2. «Новый диабет»: Сахарный диабет полтора (1.5)

В настоящее время наблюдается тенденция к появлению форм  сахарного диабета с нетипичным, не классическим течением.
Вопрос этот я поднимаю и пытаюсь вам донести потому, что кроме  известных всем сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2   типа, стали часто встречаться LADA-диабет (сахарный диабет полтора, 1.5) и MODY-диабет, отдельно выделяют диабет БЕРЕМЕННЫХ (гестационный диабет).

Конечно, есть и другие виды сахарного диабета (например, развитие сахарного диабета при других эндокринных заболеваниях —  акромегалия, при синдроме Кушинга, тиреотоксикозе, альдостероме, гиперпаратиреозе). Есть сахарный диабет вызванный лекарствами, инфекциями (например краснухой, цитомегаловирусом) или сахарный диабет в сочетании с другими генетическими синдромами (синдромом Клайнфельтера, Тернера, Дауна и другими). Поэтому, как видите, и с сахарным диабетом не так всё просто и у него много подтипов.

Теперь по порядку, для того чтобы разобраться, что такое сахарный диабет полтора ( 1.5), надо уточнить, что такое сахарный диабет 1 и 2 типа.

Сахарный диабет 1 типа – составляет не более 10 % от всего  сахарного диабета, известный термин его обозначающий – инсулинзависимый, (начинается чаще с детского возраста, но сейчас встречается и с началом в позднем возрасте), при этом типе диабета на фоне аутоиммунного воспаления поджелудочной железы, почти полностью гибнут в-клетки, вырабатывающие инсулин, человек не может жить без инъекций инсулина, часто «впадает» в кетоацидоз (состояние с образованием ацетона в организме из распада жиров, интоксикацией и обезвоживанием).

Этот тип диабета бывает 2  видов:

1) аутоиммунный подтип, всегда с выработкой антител к поджелудочной железе и  инсулину. Аутоимунный подтип СД1  бывает 2–х форм: классическая форма— СД1 типа с  типичными проявлениями и латентная форма, когда в начале(дебюте) он похож на СД2 типа;

2)  идиопатический подтип ( когда нет иммунного воспаления и антител, а клинические проявления как у сахарного диабета 1 типа. Он тоже бывает 2-х форм  – фульминантная форма (со стремительным течением, с гибелью клеток поджелудочной  железы) и индолатентная форма (с более мягким течением и часто развитием ремиссии сахарного диабета на несколько лет).

В сахарном диабете 1 типа есть ещё такое интересное понятие как   «клиническая ремиссия или медовый месяц», когда у пациента спонтанно нормализуется сахар крови до нормальных цифр с постепенным снижением доз инсулина или отменой его на некоторый срок, или ведение пациента на минимальных дозах  инсулина 0.4 ед.\кг веса, но этот период не продолжается при СД1 типа более 1 года (поэтому тут может возникнуть обманчивое понятие – «выздоровления», но это, к сожалению не так, я бы назвала этот период — «прощальным салютом в-клеток», а «петарды» – это «остатки своего инсулина»).

Ремиссия сахарного диабета бывает частичной, как  при «медовом месяце», так и полной. Полная ремиссия — это период  в течении диабета совсем без медикаментозной терапии  с «здоровыми сахарами крови», может длиться более 5лет. Полная не значит, что диабет излечен, а значит, что несколько лет пациент может обходиться без лекарств, только на диете, реже и без неё. Радует, что полная ремиссия может быть при диабете 2 типа и индолатентной форме диабета 1 типа.

Сахарный диабет 2 типа, известен больше других типов  сахарного диабета. Этот сахарный диабет составляет 80% от всего диабета. Также бывает 2–х подтипов (с преобладанием инсулинорезистентности у лиц с ожирением и с преобладанием нарушения секреции инсулина, чаще у худых). Аутоантител при данном виде сахарного диабета в крови нет. Кетоацидоза не  бывает в начале заболевания, как при СД1, он может развиться через 20-30 лет от начала заболевания, при истощении поджелудочной железы  и прекращении выработки инсулина. Лечится СД2, как известно, сочетанием разных групп сахароснижающих препаратов.

Теперь об «относительно новом понятии» в классификации сахарного диабета, о LADA-диабете (latent autoimmune diabetes in adults), диабете полтора (1.5) — это промежуточный тип между СД1 и СД2, он бывает и у полных, и у худых людей. Если он выявляется у детей, тогда его называют не LADA, а LADY.

Распространённость его как у СД1 – 10 %!!!!, это большой процент, почему и так важно его диагностировать. Интерес к этому виду   сахарного диабета объясняется тем, что он имея начало, как диабет 2 типа, то есть медленное, без похудения начало, с небольшой  гипергликемией, без кетоацидоза, от диабета 2 типа мало чем отличается.  Но есть одно отличие, диабет полтора может в течение  1 года от начала (дебюта) быстро «стать инсулинзависимым диабетом», поэтому чем раньше начата терапия инсулином, тем  больше клеток поджелудочной железы можно сохранить от гибели и тут этот тип диабета становится похож на диабет 1 типа, поэтому и название — диабет полтора.

Антитела к поджелудочной железе при этом типе диабета вырабатываются, как и при диабете 1 типа, и даже в большем титре, чем при диабете 1 типа. А главное, чем он похож на 2 тип диабета, лечить диабет полтора можно не только инсулином, но и  сахароснижающими препаратами — Метформином, препаратами групп – инкретинов и тиазолидиндионов. Не мало важно, что LADA (диабет полтора научно) начинается рано, с 25 лет!, почему так важно диагностировать и лечить его правильно.

При его диагностике сдают кровь на следующие антитела:
к глутаматдекарбоксилазе( GAD),
к инсулину(IAA),
к островковым клеткам(ICA),
к транспортёру цинка 8 типа(ZnT8) и
тирозинфосфатазаподобному белку(IA-2A),
с-пептид и
инсулин натощак  
и инсулин и с-пептид после стимуляционного теста (с 75 гр. глюкозы)
Тем самым уточняется сохранность в-клеток поджелудочной железы и секреции инсулина, основного гормона усваивающего сахар пищи). Это поможет поставить диагноз и подобрать верное лечение.
 
Позднее представлю вам другой, в настоящем также активно  проявляющий себя тип сахарного диабета – диабет — MODY!!!

Продолжение следует ….

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): что это такое?

Мне поставили диагноз LADA — латентный аутоиммунный диабет у взрослых. В чем разница между этим заболеванием и другими формами диабета?

Ответ М. Регина Кастро, доктор медицины

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) — это медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета. Подобно аутоиммунному диабету 1 типа, LADA возникает из-за того, что ваша поджелудочная железа перестает вырабатывать адекватный инсулин, скорее всего, из-за какого-то «инсульта», который медленно повреждает продуцирующие инсулин клетки в поджелудочной железе.Но в отличие от диабета 1 типа, с LADA вам часто не понадобится инсулин в течение нескольких месяцев или лет после того, как вам поставили диагноз.

Многие исследователи считают, что LADA , иногда называемый диабетом 1,5 типа, является подтипом диабета 1 типа, в то время как другие не признают его как отдельную сущность. Другие исследователи полагают, что диабет возникает непрерывно, причем LADA находится между диабетом 1 и 2 типа.

Люди, у которых есть LADA , обычно старше 30 лет.Поскольку они старше, когда развиваются симптомы, чем это типично для людей с диабетом 1 типа, и поскольку изначально их поджелудочная железа все еще вырабатывает некоторое количество инсулина, людям с LADA часто ошибочно диагностируют диабет 2 типа.

Если вам поставили диагноз диабет 2 типа, вы худощавы и физически активны или недавно похудели без особых усилий, поговорите со своим врачом о том, остается ли ваше текущее лечение лучшим для вас.

Во-первых, LADA можно контролировать, контролируя уровень сахара в крови с помощью диеты, снижения веса, если это необходимо, физических упражнений и, возможно, приема пероральных лекарств.Но по мере того, как ваше тело постепенно теряет способность вырабатывать инсулин, вам в конечном итоге потребуются инъекции инсулина.

Необходимы дополнительные исследования, прежде чем будет установлен лучший способ лечения. LADA . Поговорите со своим врачом о лучших вариантах лечения LADA для вас. Как и при любом типе диабета, вам потребуется тщательное наблюдение, чтобы свести к минимуму прогрессирование диабета и возможные осложнения.

с

М. Регина Кастро, доктор медицины

• Диабетические продукты: могу ли я заменить сахар медом?

фев.23, 2021 Показать ссылки

1. Pozzilli P, et al. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: современное состояние и новые горизонты. Эндокринология и обмен веществ. 2018; 33: 147.
2. Cousminer DL, et al. Первое общегеномное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет. Уход за диабетом. 2018; 341: 2396.
3. Симптомы и причины диабета. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https: // www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/symptoms-causes. По состоянию на 18 апреля 2019 г.
4. Forlenza FP и др. Классификация и диагностика сахарного диабета. В: Диабет в Америке. 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/strategic-plans-reports/diabetes-in-america-3rd-edition. По состоянию на 19 апреля 2019 г.
5. Pieralice S, et al. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения.Журнал диабета и метаболизма. 2018; 42: 451.
6. Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Границы физиологии. 2019; 10: 320.
7. McCulloch DK. Классификация сахарного диабета и генетических диабетических синдромов. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 апреля 2019 г.
8. Castro MR (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 22 апреля 2019 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

1. Книга: Основная книга по диабету

.

Распознавание и соответствующее лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) считается подгруппой диабета 1 типа и часто неправильно диагностируется из-за недостаточной осведомленности и стандартизированных диагностических критериев (1–3). LADA характеризуется диабетом у взрослых и циркулирующими аутоиммунными антителами; таким образом, пациенты могут иметь клинические признаки диабета как 1-го, так и 2-го типа (2–5).Обычно клинические признаки диабета 1 типа, наблюдаемые при LADA, включают более низкий ИМТ по сравнению с типичным для диабета 2 типа и аутоиммунитет против одного или нескольких из следующих антител: аутоантитела островковых клеток (ICA), аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD). ), родственный тирозинфосфатазе островковый антиген 2 (IA-2) и аутоантитела к инсулину (IAA) (4,5). Характеристики диабета 2 типа, которые могут присутствовать в LADA, включают пожилой возраст в начале и инсулинорезистентность или дефицит.Характеристики LADA, как правило, включают промежуточный уровень дисфункции β-клеток между диабетом 1 и 2 типа, более быстрое снижение С-пептида по сравнению с диабетом 2 типа и уровень инсулинорезистентности, сравнимый с диабетом 1 типа ( 4). Снижение β-клеток в LADA варьируется, что измеряется уровнями С-пептида (5-7).

Хотя он имеет более тесную патофизиологическую связь с диабетом 1 типа, LADA часто ошибочно диагностируется и рассматривается как диабет 2 типа (2–5). Это приводит к недостаточному гликемическому контролю и вреду для пациентов.Крайне важно разработать четкие практические рекомендации по диагностике и лечению LADA, а медицинские работники должны признать этот клинический сценарий как сценарий, требующий специального тестирования для установления правильного диагноза и, таким образом, повышения безопасности пациентов и эффективности лечения.

Сходство между диабетом 1 типа, диабетом 2 типа и LADA может затруднить диагностику (Таблица 1). Однако есть и другие характеристики этой популяции, которые могут побудить к диагностическому обследованию и помочь отличить LADA от диабета 1 или 2 типа (4,5).При диабете 1 типа типичный возраст начала составляет <35 лет, реакция на изменение образа жизни и пероральные препараты плохая, пациенты обычно худые из-за непреднамеренной потери веса, и у них есть положительные титры по крайней мере для одного аутоантитела (4). Напротив, при диабете 2 типа типичный возраст начала составляет> 35 лет, реакция на изменение образа жизни и пероральные препараты хорошая, пациенты часто имеют избыточный вес или ожирение, а их тесты на аутоантитела отрицательны. LADA имеет типичный возраст начала, более характерный для диабета 2 типа, и пациенты сначала реагируют на изменение образа жизни и пероральные препараты, но затем их реакция снижается по мере ухудшения функции β-клеток (5).Пациенты с LADA также дают положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело.

ТАБЛИЦА 1.

Характеристики диабета 1 типа, диабета 2 типа и LADA

Помимо полной панели антител, C-пептид часто измеряется как маркер для дифференциации типов диабета (4,5,8) C Уровни -пептида часто не обнаруживаются при диабете 1 типа и от нормального до высокого при диабете 2 типа, тогда как пациенты с LADA обычно имеют исходные уровни C-пептида от низких до нормальных. Однако пациенты с диабетом 1 типа могут иметь остаточный С-пептид в течение 5 лет после постановки диагноза, особенно у тех, кому поставлен диагноз после 18 лет, что делает этот маркер менее четким для диагностики (8).Признавая, что тестирование конкретных аутоантител не всегда может быть практичным из-за высокой стоимости тестирования, стандартизации и результатов, которые могут быть трудно интерпретировать, оценка уровней С-пептида может быть более рентабельной.

В то время как диабет 1 типа часто развивается быстро, LADA не так быстро и проявляется как медленно прогрессирующая форма диабета 1 типа. Поскольку функция β-клеток теряется более постепенно, чем при диабете 1-го типа, но быстрее, чем при диабете 2-го типа, пациенты могут первоначально реагировать на неинсулиновые глюкозоснижающие агенты.Однако, как только функция β-клеток снижается, их реакция на эти агенты будет уменьшаться.

Пациенты с LADA, у которых неправильно диагностирован диабет 2 типа, часто начинают применять различные варианты перорального лечения, что может отсрочить эффективное лечение. Хотя, как уже отмечалось, пациенты с LADA могут первоначально реагировать на пероральные препараты, им часто требуется инсулинотерапия в течение 5 лет после постановки диагноза. Поставщики медицинских услуг могут потратить несколько месяцев на титрование пероральных препаратов, подозрение на несоблюдение режима лечения и принуждение к дальнейшим изменениям образа жизни, когда на самом деле эти пациенты нуждаются в инсулиновой терапии.Лекарства, которые сохраняют функцию β-клеток, также могут быть полезны для LADA, учитывая его относительно более быстрое прогрессирование потери β-клеток по сравнению с диабетом 2 типа (4). Неправильный диагноз может отсрочить надлежащее лечение, подвергая пациентов потенциальным побочным эффектам от неэффективных лекарств, замедляя прогресс в направлении нормогликемии и, в конечном итоге, увеличивая риск долгосрочных осложнений.

Стремясь создать основу для разработки руководящих принципов, Общество иммунологии диабета (IDS) предложило три критерия для стандартизации определения LADA: 1 ) возраст обычно ≥30 лет, 2 ) положительный титр для по крайней мере, одно из четырех аутоантител ( 3 ) не лечилось инсулином в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза (4,5).

Хотя было продемонстрировано, что GAD и ICA являются более доминирующими антителами в LADA, присутствие других антител также указывает на лежащий в основе аутоиммунный процесс (1,8–10). Фактически, Тиберти и др. (10) предположили, основываясь на своем исследовании 177 пациентов с LADA, что конкретная конструкция IA-2 256-760 может чаще встречаться в LADA, чем сообщалось ранее.

Следующая презентация случая освещает диагностику и лечение пациента, который полностью соответствовал критериям IDS для LADA, но изначально был диагностирован диабетом 2 типа.

Изучение клинического случая

36-летний мужчина обратился в службу фармакотерапии диабета клиники внутренних болезней в качестве нового пациента. У него был диагностирован диабет 2 типа 2 года назад, и он начал принимать метформин с последующим добавлением глибурида.

При первом посещении новой службы пациент сообщил об отсутствии улучшений от текущих пероральных препаратов, чувстве разочарования и поражения в связи с текущим контролем гликемии и непреднамеренной потере веса> 20 фунтов за последний год.Его A1C составлял 9,3%. Помимо диабета, у пациента была предгипертензия, а уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП не соответствовал стандартным целям того времени.

Из-за A1C> 9% и подозрений на LADA пациенту было приказано прекратить прием пероральных препаратов и начать прием инсулина гларгина 25 единиц в день. Были заказаны тесты на антитела со следующими результатами: C-пептид 0,34 нг / мл (нормальный 0,8–3,0 нг / мл), GAD65 <1 U / мл (нормальный <1 U / мл) и IA-2 3,4 U / мл ( нормальный <0.8 Ед / мл, сведения об уровне конкретной конструкции недоступны). Пациент также начал принимать правастатин 20 мг в день.

Пациенту был поставлен диагноз LADA, и впоследствии он также начал принимать 2 единицы инсулина аспарт во время еды. Два месяца спустя его A1C улучшился до 5,9%. Во время этого визита он был обучен подсчету углеводов для дальнейшего согласования доз инсулина с потреблением углеводов с использованием соотношения инсулина и углеводов 1:15 на завтрак и 1:10 на обед и ужин. Четыре месяца спустя пациент продолжал поддерживать хороший гликемический контроль с A1C, равным 5.6%. После корректировки лекарственной терапии он продемонстрировал хороший гликемический контроль и улучшил кровяное давление, общий холестерин и холестерин ЛПНП. С помощью инсулина он также вернулся к своему «нормальному» весу, набрав почти 20 фунтов. Пациент сообщил о соблюдении режима инсулина и подсчете углеводов во время еды, и его уровень глюкозы оставался под контролем в течение следующего года.

Обсуждение

Пациент в этом случае полностью соответствует предложенным критериям IDS для диагностики LADA.Ему было> 30 лет, и, хотя его тест не дал положительного результата на одно из наиболее часто встречающихся антител (GAD), у него были высокие титры IA-2 (удовлетворяющие критерию положительного результата теста по крайней мере на одно антитело), ​​и он не получал инсулин в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза. Кроме того, у него был низкий уровень С-пептида.

Помимо соответствия этим критериям, его течение болезни походило на таковое у пациента с неправильно поставленным диагнозом LADA. Пациент изначально лечился пероральными препаратами, как и пациент с диабетом 2 типа.Однако, несмотря на соблюдение режима лечения, эти препараты оказали недостаточное влияние, достигнув уровня A1C 9,3% к тому времени, когда он впервые был осмотрен в клинике. Пациент также продолжал худеть, как и пациент с диабетом 1 типа.

В соответствии с этими рекомендациями был поставлен точный диагноз, и лечение было соответствующим образом изменено на базальный и болюсный инсулин для достижения устойчивого гликемического контроля.

Заключение

Правильная диагностика LADA важна для выбора правильной схемы лечения, которая позволит достичь и поддерживать гликемический контроль.В обзоре Laugesen et al. (11) было обнаружено, что пациенты с LADA имеют худший гликемический контроль с более высокими уровнями A1C и прогрессируют в необходимости инсулиновой терапии намного быстрее, чем пациенты с диабетом 2 типа. Учитывая высокую распространенность диабета 2 типа среди взрослых, легко пропустить диагноз LADA.

По иронии судьбы, распространенность LADA может быть даже выше, чем распространенность диабета 1 типа. Hawa et al. (12) изучали 6 156 пациентов в возрасте от 30 до 70 лет в возрасте от 30 до 70 лет, которым был поставлен диагноз диабета в течение 5 лет.Подобно предыдущим сообщениям в литературе, они обнаружили, что 9,7% пациентов имели характеристики LADA, которые включали: 1 ) возраст 30–70 лет, 2 ) наличие антител, связанных с диабетом (только 68,6% GAD, 5 % Только IA-2A, 2,3% только ZnT8A и 24,1% с двумя антителами) и 3 ) отсутствие потребности в инсулине в течение 6 месяцев после постановки диагноза. Кроме того, среди пациентов в этом исследовании больше пациентов были классифицированы с LADA ( n = 377), чем с диабетом 1 типа ( n = 114) (отношение шансов 3.3).

Пациентам часто ставят неправильный диагноз из-за использования произвольных критериев скрининга, таких как возраст. В дополнение к предложению IDS о положительном результате тестирования хотя бы на одно антитело, этот случай подчеркивает потенциальную выгоду от добавления измерения С-пептида для целей скрининга. Кроме того, используя критерии IDS, китайское исследование LADA (13) показало, что распространенность LADA в их когорте составляла 5,9%, и наблюдали, что пациенты с LADA имели более низкие уровни С-пептида натощак. Уровни C-пептида обычно ниже при LADA, чем при диабете 2 типа, и не столь надежны для диагностики диабета 1 типа (4,5,13).

Поставщики медицинских услуг должны научиться распознавать характеристики, связанные с LADA, и назначать соответствующие диагностические тесты для дифференциации (11–13). Поскольку у LADA нет явных клинических признаков, единственный способ идентифицировать его — это тестирование на антитела. Это может привести к лучшим вариантам лечения и более раннему контролю гликемии, потенциально снижая риск долгосрочных осложнений, связанных с плохим контролем гликемии.

Помимо инсулина, для пациентов с LADA можно рассмотреть другие варианты терапии, которые сохраняют функцию β-клеток, включая ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 и тиазолидиндионы.И наоборот, следует избегать таких вариантов терапии, как препараты сульфонилмочевины, которые увеличивают скорость ухудшения секреции С-пептида, что приводит к дальнейшему снижению уровня инсулина (14–20).

Признавая, что у пациента есть LADA, мы можем обеспечить своевременное обследование пациента на другие аутоиммунные заболевания. Например, было обнаружено, что заболевание щитовидной железы чаще встречается у пациентов с LADA, чем у пациентов с диабетом 2 типа (14).

Этот случай подчеркивает важность разработки стандартизированных руководств по LADA для повышения качества диагностики и лечения, помощи поставщикам медицинских услуг в большей степени осведомленности о LADA и снижения риска причинения вреда пациентам из-за неадекватного лечения.

Двойственность интересов

О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

• © Американская диабетическая ассоциация, 2016 г.

Диабет LADA

LADA — латентный аутоиммунный диабет у взрослых. LADA — это форма диабета 1 типа, которая развивается позже во взрослом возрасте.

LADA имеет тенденцию развиваться медленнее, чем диабет 1 типа в детстве, и, поскольку LADA иногда может выглядеть как диабет 2 типа, врачи могут ошибочно диагностировать LADA как диабет 2 типа.

Определение, предоставленное профессором Дэвидом Лесли, главным исследователем действия LADA, таково, что в Европе:

LADA определяется как изначально не требующий инсулина диабет, диагностированный у людей в возрасте 30-50 лет с антителами к GAD — глутаминовой кислоте. декарбоксилаза.

Чем отличается LADA от других типов диабета?

LADA иногда называют диабетом 1,5 типа. Это не официальный термин, но он иллюстрирует тот факт, что LADA является формой диабета 1 типа, которая имеет некоторые общие характеристики с диабетом 2 типа.

Как форма диабета 1 типа, LADA представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует и убивает клетки, вырабатывающие инсулин.

Причины, по которым LADA часто ошибочно принимают за диабет 2 типа, заключаются в том, что он развивается в течение более длительного периода времени, чем диабет 1 типа, у детей или молодых людей.

В то время как диабет 1 типа у детей имеет тенденцию развиваться быстро, иногда в течение нескольких дней, LADA развивается медленнее, иногда в течение нескольких лет.

Более медленное проявление симптомов диабета у людей старше 35 лет может привести к тому, что врач общей практики первоначально диагностирует случай LADA как диабет 2 типа.

Симптомы LADA

К первым симптомам LADA относятся:

По мере развития LADA способность человека вырабатывать инсулин будет постепенно снижаться, и это может привести к таким симптомам, как:

Важно уловить симптомы как можно раньше. стадия, потому что диагностика LADA на более поздней стадии увеличивает риск развития осложнений диабета.

Покалывание в нервах может быть признаком нейропатии (заболевания нервов), поэтому, если этот симптом появляется регулярно, особенно если помимо других симптомов, перечисленных выше, рекомендуется обратиться к врачу.

Насколько распространена LADA?

Согласно данным Проспективного исследования диабета в Великобритании, антитела, специфичные для случаев LADA, обнаруживаются в 6–10% случаев диабета. Среди людей, у которых диабет диагностирован в возрасте до 35 лет, на LADA может приходиться до 25% случаев.

Как диагностируется LADA?

Часто LADA первоначально диагностируется как диабет с помощью обычных диагностических процедур.

После постановки диагноза диабет у вашего врача или у вас могут появиться основания подозревать, что тип диабета — это LADA.

Определение наличия LADA достигается путем исследования наличия повышенных уровней аутоантител поджелудочной железы у пациентов, у которых недавно был диагностирован диабет, но которым не требуется инсулин.

Тест на антитела к GAD позволяет определить наличие этих аутоантител.

Эти антитела могут идентифицировать LADA, а также могут предсказывать скорость прогрессирования инсулинозависимости.

Другой тест, который можно провести, — это тест на С-пептид. Однако тесты на С-пептид не всегда могут давать убедительные результаты у людей с LADA на более ранней стадии развития состояния.

Расшифровка стенограммы

LADA — это особый тип диабета, который поражает взрослых.Он имеет некоторые сходства с диабетом 1 и 2 типа и часто может быть диагностирован как один из них, а не как LADA.

LADA — латентный аутоиммунный диабет взрослых. Скрытый означает, что он развивается медленно — в этом смысле он похож на диабет 2 типа. Аутоиммунный — это когда организм атакует собственные клетки, вырабатывающие инсулин; похож на диабет 1 типа

LADA имеет классические симптомы диабета. Это повышенная жажда, повышенная потребность в мочеиспускании, усталость, сухость во рту, нечеткое зрение, медленное заживление порезов или язв.

Указатели, которые могут указывать на LADA, включают симптомы, появившиеся в течение нескольких недель или дольше, у вас есть кто-то с диабетом 1 типа в вашей близкой семье, у вас есть другое аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит или целиакия.

Если применимо одно или несколько из этих условий, вам могут назначить тест на ГТР, чтобы определить, какой у вас тип диабета. GAD означает тест декарбоксилазы глутаминовой кислоты.

LADA — это тип диабета, который до конца не изучен, и не все врачи могут полностью осознавать LADA как отдельную форму диабета.

В некоторых случаях LADA нередко ошибочно диагностируется как диабет 2 типа.

Есть некоторые споры о том, как следует обращаться с LADA. Некоторым людям можно назначать такие таблетки, как метформин, тогда как другим можно вводить инсулин.

Инсулин может увеличить вероятность возникновения гипогликемии, низкого уровня сахара в крови, но может помочь замедлить потерю клеток, продуцирующих инсулин. Как и в случае с другими типами диабета, рекомендуется придерживаться здоровой, сбалансированной диеты и ежедневно проявлять активность.

Снижение потребления углеводов в пользу менее крахмалистых овощей должно помочь регулировать уровень сахара в крови.

Загрузите диаграмму глюкозы крови БЕСПЛАТНО на свой телефон, настольный компьютер или в виде распечатки.

LADA может быть неправильно диагностирован

Как уже отмечалось, из-за возраста, в котором он может развиваться, и более медленного начала состояния, LADA часто может ошибочно диагностироваться как диабет 2 типа.

Это полезно, если LADA поставлен правильно, так как если LADA неправильно диагностирован как диабет 2 типа, это может привести к неправильным методам лечения, что может привести к ухудшению контроля диабета и может ускорить потерю способности вырабатывать инсулин.

Есть несколько подсказок, которые могут вызвать клиническое подозрение на LADA, а не на диабет 2 типа. К ним относятся:

• Отсутствие признаков метаболического синдрома, таких как ожирение, высокое кровяное давление и уровни холестерина
• Неконтролируемая гипергликемия, несмотря на прием пероральных препаратов
• Доказательства других аутоиммунных заболеваний (включая болезнь Грейвса и анемию)

Обратите внимание, что у некоторых людей с LADA могут проявляться признаки метаболического синдрома, такие как избыточный вес или ожирение, что может осложнить или отсрочить диагностику LADA.

Как лечится LADA ?

Поскольку LADA развивается медленно, человек с LADA может вырабатывать достаточно собственного инсулина для поддержания контроля уровня сахара без необходимости в инсулине в течение нескольких месяцев, а иногда и лет после первоначального диагноза диабета.

Инсулин почти наверняка понадобится в будущем.

В некоторых случаях инсулинотерапия может быть отложена. Однако есть данные, позволяющие предположить, что начало лечения инсулином вскоре после постановки диагноза LADA поможет лучше сохранить способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин.

Людям с LADA рекомендуется регулярно проверять уровень глюкозы в крови, делая такое же количество анализов в день, как и людям с диабетом 1 типа.

Это означает, что рекомендуется проверять уровень сахара в крови перед каждым приемом пищи и перед сном. ^[181]

Какие сложности связаны с LADA?

Кетоацидоз — кратковременное осложнение LADA, особенно после того, как поджелудочная железа потеряла большую часть своей способности вырабатывать инсулин.

Люди с LADA должны знать о признаках кетоацидоза и о том, как при необходимости проверять кетоны.

Риск долгосрочных осложнений диабета будет аналогичен риску у людей с диабетом 1 и 2 типа.

Возможные долгосрочные осложнения диабета включают:

• Болезнь сердца и инсульт
• Ретинопатия (заболевание сетчатки)
• Нефропатия (заболевание почек)
• Невропатия (заболевание нервов)
• Проблемы со стопами

Какие осложнения связаны в LADA?

Кетоацидоз — долгосрочное осложнение LADA, особенно после развития инсулиновой зависимости.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний аналогичен таковому у диабетиков 2 типа, но при развитии этого осложнения гипергликемия является более сильным фактором риска.

Микрососудистые осложнения, такие как ретинопатия и невропатия, схожи с таковыми у людей с диабетом 2 типа.

Как управляется LADA?

Лечение LADA должно быть направлено на борьбу с гипергликемией и предотвращение возникновения любых осложнений.

Важно как можно дольше сохранить функцию бета-клеток среди пациентов с LADA.Для лечения LADA можно использовать инсулин, метформин и тиазолидиндионы.

Следует рассмотреть все, что может помочь восстановить функцию бета-клеток.

Что такое LADA?

Примечание : Эта статья является частью нашей библиотеки ресурсов по формам диабета.

---

Что такое LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых)?

LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых) диабет встречается редко и известен как диабет с «поздним началом».Большинство взрослых с диагнозом LADA старше 30 лет. Это прогрессирует медленно; иногда вызывает ошибочный диагноз диабета 2 типа. Пациенты с LADA (как и тип 2) могут первоначально использовать пероральные препараты, упражнения и диету для лечения своего диабета, но в конечном итоге поджелудочная железа полностью перестанет вырабатывать инсулин (как и тип 1), что потребует инъекций инсулина. Это может занять от нескольких месяцев после постановки диагноза до нескольких лет.

Как узнать разницу?

Обнаружение низких C-пептидов и повышенных уровней антител против островков поджелудочной железы указывает на диабет LADA вместо типа 2 (для сравнения обычно диабет типа 2 имеет высокое содержание C-пептидов).Неудача инсулина в отличие от инсулинорезистентности также подтверждает, что это LADA. Это дополнительное обследование рекомендуется, особенно если в семейном анамнезе нет диабета и нет фактора ожирения. Нельзя сказать, что все люди с LADA худые; однако избыточный вес с LADA также может способствовать ошибочному диагнозу типа 2.

Считается, что более 50% диагнозов диабета 2 типа, не связанных с ожирением, на самом деле могут быть LADA. Что касается популяции диабетиков, LADA составляет 5-10% случаев.Симптомы аналогичны диабету 1 и 2 типа — чрезмерная жажда, питье и мочеиспускание, а также нечеткое зрение.

Как и при любом диагнозе диабета, рекомендуется проконсультироваться с эндокринологом и составить план лечения диабета, чтобы замедлить его прогрессирование и предотвратить возможные осложнения диабета. Каждый организм уникален, и развитие диабета зависит от этого.

---

Прочтите о путешествии Рэйчел Зинман с LADA и о том, как она определяет мир диабета.

Подробнее

Диабет и кетогенная диета —

Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и очень низким содержанием углеводов, что приводит к выработке кетонов, которые используются в качестве топлива вместо глюкозы.

Управление диабетом —

Управление диабетом — это вопрос о том, как образ жизни, распорядок дня и технологии могут повлиять на уровень глюкозы в крови …

Что такое диабет 2 типа? —

Диабет 2 типа возникает, когда организм не может должным образом использовать инсулин, гормон, регулирующий уровень сахара в крови.Это также известно как инсулинорезистентность.

Что такое диабет 1 типа? —

Диабет 1 типа — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором организм не может вырабатывать инсулин — гормон, регулирующий уровень сахара в крови.

LADA (тип 1.5) и диабет MODY: симптомы и лечение

Если вы, как и многие люди, вероятно, думаете, что существует два типа диабета: тип 1 и тип 2. Но есть некоторые формы заболевания, которые не вписываются в эти группы. MODY (диабет зрелого возраста у молодых) и LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых) являются двумя яркими примерами.Они имеют некоторые общие черты типа 1 и типа 2, но также имеют свои собственные симптомы и методы лечения.

Что такое диабет в зрелом возрасте у молодых (MODY)?

MODY обычно появляется, когда вы подросток или молодой человек. Это вызвано изменениями в генах, называемыми мутациями, которые влияют на то, насколько хорошо ваше тело вырабатывает инсулин — гормон, который помогает вашему телу использовать сахар для получения энергии. Если у вас недостаточно инсулина, уровень сахара в крови повышается.

MODY встречается относительно редко. Около 5% жителей США.С. с сахарным диабетом имеют этот тип.

Каковы симптомы MODY?

Симптомы могут различаться и зависеть от мутации гена, вызывающей MODY.

В целом симптомы MODY легкие и проявляются постепенно. Вот почему многие люди впервые узнают о нем, когда обычный анализ крови показывает, что у них аномальный уровень сахара в крови.

Если у вас есть симптомы, они будут такими же, как и при других типах диабета, например:

Как диагностируется MODY?

Если анализ сахара в крови показывает, что у вас диабет, врач может заподозрить, что у вас MODY по следующим причинам:

• У вас диагностировали диабет в подростковом или раннем взрослом возрасте.
• В вашей семье несколько поколений людей, страдающих диабетом.
• У вас нет типичных признаков диабета 1 или 2 типа, таких как ожирение или высокое кровяное давление.

Ваш врач может предложить вам пройти генетический тест, чтобы подтвердить, что у вас есть MODY. Обычно это делается с помощью образца крови или слюны, который проверяется в лаборатории.

Как лечится MODY?

Варианты лечения MODY и их эффективность зависят от того, какая генетическая мутация вызывает ваше заболевание.Врачи лечат большинство форм MODY с помощью перорального лекарства от диабета, называемого сульфонилмочевиной. Эти препараты помогают поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина.

В зависимости от типа MODY вам могут потребоваться инъекции инсулина. Некоторые люди могут управлять своим состоянием с помощью изменения образа жизни, например диеты и физических упражнений.

Что такое латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA)?

Иногда можно услышать, как LADA называют неофициальным названием — «диабет 1,5 типа». Подобно диабету 1 типа, LADA возникает из-за того, что ваше тело вырабатывает антитела, которые заставляют иммунную систему — защиту вашего организма от микробов — атаковать вырабатывающие инсулин клетки поджелудочной железы.

Поскольку способность вырабатывать инсулин утрачивается, ваше тело больше не может контролировать уровень сахара в крови. В отличие от диабета 1 типа, ваши симптомы ухудшаются медленно, и вам может не потребоваться лечение в течение многих месяцев или лет после постановки диагноза.

Каковы симптомы LADA?

Симптомы LADA аналогичны симптомам диабета 1 или 2 типа. Вы можете испытывать жажду, часто мочиться, терять зрение или терять вес, даже если у вас повышается аппетит.

У вас также могут быть такие симптомы, как:

Как диагностируется LADA?

LADA обычно начинается, когда вам больше 30 лет, и врачи иногда ошибочно принимают его за диабет 2 типа.Но ваш врач может начать подозревать, что у вас LADA, если вам не станет лучше после приема стандартных лекарств от диабета, которые вы принимаете внутрь.

Единственный способ подтвердить диагноз LADA — это анализ крови, который проверяет наличие антител против инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы. Ваш врач может также проверить уровень белка, называемого С-пептидом, чтобы получить информацию о том, сколько инсулина вырабатывает ваше тело.

Как обращаются с LADA?

Сначала вы сможете управлять LADA с помощью лекарств от диабета, которые вы принимаете внутрь, а также изменения диеты и образа жизни.

Поскольку ваше тело постепенно повреждает вырабатывающие инсулин клетки поджелудочной железы, в конечном итоге вам потребуются инъекции инсулина, чтобы контролировать уровень сахара в крови.

Скрытый аутоиммунный диабет — StatPearls

Непрерывное обучение

Скрытый аутоиммунный диабет взрослых (LADA) — это аутоиммунный диабет, который начинается в зрелом возрасте и не требует инсулина для контроля гликемии, по крайней мере, в первые шесть месяцев после постановки диагноза. Он имеет общие генетические, иммунологические и метаболические особенности с сахарным диабетом (СД) как 1-го, так и 2-го типа.В этом упражнении рассматривается лечение латентного аутоиммунного диабета и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и лечении этого состояния.

Целей:

• Изложите эпидемиологию латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA).

• Опишите достижения в патофизиологии латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

• Обзор оценки и лечения латентного аутоиммунного диабета у взрослых.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Сахарный диабет (СД) — это спектр заболеваний, варьирующийся от классического инсулинопенического диабета 1 типа (СД1) с одной стороны до классического инсулинорезистентного диабета 2 типа (СД2) с другой. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA) — это форма СД с признаками как СД1, так и СД2, поэтому ее называют Типом 1.5 ДМ. В Японии используется синоним медленно прогрессирующего инсулинозависимого сахарного диабета 1 типа (SPIDDM). Американская диабетическая ассоциация (ADA) относит LADA к СД1, который развивается медленнее, чем классическое заболевание, и не распознает его как особый тип СД. Всемирная организация здравоохранения называет LADA «медленно развивающимся диабетом, связанным с иммунитетом».

LADA — болезнь взрослых по определению. Общество иммунологии при диабете (IDS) определило три критерия для диагностики LADA:

1. Возраст старше 35 лет

2. Положительные аутоантитела к островковым бета-клеткам

3. Инсулиновая независимость в течение как минимум первых 6 месяцев после первоначального диагноза

Хотя этот набор критериев привлекателен, он подвергается сомнению, особенно потому, что выбор инсулина в качестве лечения сильно зависит от врача.Иммунологически он похож на TIDM, поскольку присутствуют антитела к островковым бета-клеткам, хотя и в более низких титрах, а иммунная деструкция прогрессирует гораздо медленнее по сравнению с классическим TIDM. У большинства этих пациентов имеется гипергликемия, которая не является драматической, как СД1, и которая ошибочно диагностируется и лечится как СД2. Только позже становится понятно, что они плохо контролируются многими традиционными агентами, особенно сульфонилмочевиной, и в конечном итоге требуют инсулиновой терапии.

LADA сама по себе является гетерогенным заболеванием, при котором некоторые пациенты имеют высокие титры антител, низкий ИМТ и быстрее переходят на инсулиновую терапию, а другие имеют низкие титры антител, признаки инсулинорезистентности, такие как более высокий ИМТ, и медленнее прогрессируют до потребности в инсулине. .

Раннее распознавание LADA имеет первостепенное значение, поэтому используются соответствующие стратегии для задержки разрушения бета-клеток и уменьшения осложнений. В этой статье рассматриваются достижения в патофизиологии LADA и ее значение для оценки и лечения.

Этиология

LADA определяется генетическими факторами. Как и при T1DM, риск приобретения LADA наиболее высок у носителей определенных гаплотипов HLA. Гены HLA кодируют основные антигены гистосовместимости (MHC), которые обладают важными иммунорегуляторными функциями, и поэтому неудивительно, что LADA вызывается нарушением регуляции иммунитета.Однако факторы, провоцирующие аутоиммунитет, не установлены.

В отличие от СД2, исследований, посвященных роли факторов окружающей среды, таких как образ жизни, в LADA, очень мало. Причинами этого являются:

• Необходимость измерения аутоантител у каждого недавно диагностированного взрослого пациента с диабетом для идентификации и классификации пациентов как LADA

• Отсутствие сопоставимых когортных групп

• Отсутствие информации об образе жизни, предшествующей Диагностика LADA

• Неадекватный размер выборки пациентов с LADA в исследованиях повышает эффективность исследования.[1]

В нескольких исследованиях в этом отношении очевидно, что LADA разделяет несколько факторов риска, связанных с образом жизни, с T2DM, а именно: избыточная масса тела, большее соотношение талии и бедер, низкий вес при рождении, употребление двух или более подслащенных напитков. ежедневное и тяжелое курение. Эти факторы риска имеют большее значение в подгруппе LADA с более низкими титрами аутоантител и более высоким ИМТ. Хотя они слабее, они действуют даже для тех, у кого титры антител выше. Повышенная физическая активность, умеренное употребление алкоголя и потребление жирной рыбы оказывают защитное действие на риск LADA.[2] Две или более чашки кофе в день увеличивают риск LADA, в отличие от положительного эффекта, наблюдаемого при T2DM, но это наблюдение получено из одного исследования и требует подтверждения.

Эпидемиология

LADA — наиболее частая форма аутоиммунного СД у взрослых. Это также самая распространенная форма аутоиммунного диабета в целом. [3] Встречаются географические и этнические различия в заболеваемости. В многоцентровом исследовании Action LADA, проведенном в Европе, почти 10 процентов из 6000 взрослых с диабетом у взрослых имели аутоантитела к островковым клеткам.В Проспективном исследовании диабета Соединенного Королевства (UKPDS) положительные антитела среди лиц с предположительным диагнозом СД2 у взрослых составили 12 процентов. Точно так же исследования из Норвегии показали 10-процентную заболеваемость, тогда как исследования из Ближнего Востока, Кореи и Китая показали от 4 до 6 процентов. Даже в рамках отдельных исследований с участием нескольких центров наблюдались различия в заболеваемости между северными и южными широтами как в Европе, так и в Азии.

Большинство пациентов с LADA имеют положительную реакцию на аутоантитела с одним островком, причем антитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) является наиболее преобладающим.Некоторые группы населения имеют разную распространенность различных аутоантител, и измерение только одной может недооценить распространенность LADA. Наблюдалось, что аутоантитела появляются и исчезают во время длительного наблюдения. В этих ситуациях следует учитывать роль аналитического вмешательства со стороны антиидиотипических антител. [4]

Описана форма латентного аутоиммунного диабета у молодых (LADY). [5] [6]

Патофизиология

Аутоиммунитет островковых бета-клеток предшествовал появлению LADA на несколько лет.Это наблюдалось почти у двух третей пациентов с LADA в проспективном исследовании, и было подтверждено, что аутоиммунитет является первым инсультом. За этим следует инсулинорезистентность, вызывающая явную гипергликемию и диагноз аутоиммунного инсулиннезависимого СД. Оценка инсулинорезистентности (ИР) с помощью HOMA-IR показала, что пациенты с LADA имеют ИР, сходное с СД2, даже после коррекции ИМТ. Таким образом, патофизиология LADA включает как аутоиммунитет, так и метаболические нарушения ИР.[7]

У большинства пациентов с СД2 и у некоторых с ЛАДА и СД1 проявляются признаки метаболического синдрома (МетС). Независимо от глюкозы в качестве критерия MetS чаще встречался при СД2, чем при LADA. Когда были включены уровни глюкозы, MetS был выше при LADA, чем при TIDM. [8]

Патология поджелудочной железы:

Ткань поджелудочной железы человека с LADA и крысиной модели, имитирующей LADA, анализировали с помощью иммуногистохимии и ПЦР. Преобладающая инфильтрация макрофагов (CD68) была показана в островковых клетках, в отличие от T1DM, которые показали лимфоциты CD8T.Были группы островков с инфильтрацией и без нее. Сдвиг клеточного типа приводит к большей экспрессии секреции цитокинов интерлейкина 1 бета и снижению экспрессии TNF альфа в Т-лимфоцитах. Кроме того, были повышены маркер пролиферации ядерного антигена (PCNA) и противовоспалительный цитокин интерлейкин 10 (IL10), тогда как апоптотические промоторы caspase3 и TUNEL были уменьшены. Результатом была повышенная транскрипция гена бета-клеток, более высокие уровни С-пептида, более медленное прогрессирование разрушения бета-клеток и более медленное начало LADA по сравнению с TIDM.[9]

Наличие более одного аутоантитела, связанного с диабетом (DAA), предсказывает более быстрое прогрессирование недостаточности бета-клеток. У пациентов с LADA чувствительность GADA в прогнозировании потребности в инсулине снижается у пожилых пациентов.

В китайском исследовании было показано, что одного только GADA было недостаточно для выявления всех случаев LADA, хотя он был наиболее распространенным. Это подчеркивает географическую и этническую изменчивость распределения DAA в LADA.

Антитела против глиадина (как IgA, так и IgG) увеличиваются в LADA по сравнению с T2DM, и нарушенный барьер слизистой оболочки кишечника может позволить антигенам окружающей среды получить доступ через пероральный путь и инициировать иммунологические события, вызывающие заболевание.Кроме того, как и в случае СД1, количество антител к ТПО увеличивается при LADA по сравнению с СД2. [10] [11]

Подтипы

LADA различаются титрами GADA, которые обратно пропорциональны ИМТ. [12]

Регуляторные Т-лимфоциты продуцируют белки, подобные белку 3 вилочного блока фактора транскрипции (FOXP3), который подавляет аутоиммунитет. Гиперметилирование ДНК и снижение экспрессии FOXP3 снижает защиту от иммунного разрушения. Было показано, что FOXP3 и другие белки ниже в подтипе с высоким GADA по сравнению с подтипом с низким GADA, что указывает на более сильное разрушение бета-клеток в первом подтипе.[13] [14]

Класс IgG4 GADA более распространен при LADA, чем T1DM, и это дает иммунный ответ T-хелперов 2 лимфоцитов (Th3), что может быть одним из объяснений отсроченного начала диабета при LADA по сравнению с TIDM. . Другой причиной может быть сайт связывания GAD в молекуле GAD. В LADA больше амино-концевого связывания, тогда как при T1DM оно находится на карбокси-конце. Согласно UKPDS, у некоторых пациентов, которые были положительными по GADA даже через 5 лет, потребность в инсулине не увеличивалась, и это может быть объяснено специфичностью эпитопа.Кроме того, подтип GADA с высоким сродством к антигену GAD65 предсказывает скорость отказа бета-клеток. [15]

Вариант антитела IA2A (256-760) чаще встречается в LADA и может оказаться полезным при его обнаружении. [16] [17]

В UKPDS и последующих исследованиях подмножество пациентов с СД2, отрицательных по островковым аутоантителам, содержало Т-лимфоциты, иммунореактивные по отношению к антигенам островковых клеток. Аутоиммунитет у этих пациентов был более серьезным, чем у пациентов с только аутоантителами. Они продемонстрировали более низкий ответ на стимулированный С-пептид и впоследствии потребовали инсулина раньше, чем группа СД2, без как антител, так и реактивных Т-клеток, создавая, таким образом, отдельную категорию T-LADA.[18] [19]

Воспалительные биомаркеры, связанные с ожирением, различаются при анализе сывороток от различных типов СД. Если эти результаты будут воспроизведены в более крупных популяциях, их полезность для диагностики и дифференциации LADA от T1DM и T2 DM в сочетании с тестированием на антитела может быть увеличена. [20]

LADA имеет общие иммунологические характеристики с T1DM и T2DM. В недавнем исследовании, посвященном анализу мононуклеарных клеток периферической крови из свежей крови, было показано, что LADA похож на T2DM по характеристикам антигенпрезентирующих клеток и количеству регуляторных B-лимфоцитов, тогда как он имитирует TIDM по количеству естественных клеток-киллеров.[21]

У пациентов с LADA существует положительная корреляция между ИМТ и интерлейкином 17, провоспалительным цитокином периферических В-лимфоцитов, участвующих в СД2 и ожирении. [22]

LADA имеет большее генетическое сходство с СД1, чем с СД2. Исследования показали, что некоторые типы HLA увеличивают, в то время как другие снижают риск LADA. [23] Число «аллелей риска» меньше у LADA, что объясняет более позднее начало заболевания. Генетические локусы, общие для СД1, связаны с LADA.К ним относятся область главного комплекса гистосовместимости (MHC), PTPN22 , Sh3B3 и INS . В недавно опубликованном исследовании ключевой аллель риска T2D TCF7L2 реже встречался в случаях LADA; похоже, что этот локус может не играть роли в этиологии LADA. [24]

Единственное генетическое сходство с T2DM в локусе HNF1A не было воспроизведено в последующем исследовании теми же исследователями, которые вместо этого обнаружили сильный сигнал в локусе PFKFB3 во время знакового исследования ассоциации на уровне всего генома (GWAS).[25]

Последние данные не подтверждают независимых эффектов MHC класса I при LADA, в отличие от T1DM. [26]

Модуляция иммунореактивности Т-клеток может быть жизнеспособной терапевтической мишенью для LADA, как и TIDM.

Серьезные жизненные события, в отличие от СД1 в детском возрасте, не повлияли на развитие LADA. [27]

История и физика

Пациенты с LADA могут иметь симптомы полиурии, полидипсии, никтурии, усталости, визуальных изменений, покалывания в ногах и потери веса или могут протекать бессимптомно.

Личный или семейный анамнез аутоиммунного заболевания должен вызвать подозрение, что у пациента с гипергликемией есть LADA или TIDM. [28]

Низкий вес при рождении в анамнезе является сильным фактором риска как для LADA, так и для T2DM. [29]

Факторами риска являются курение, употребление алкоголя, количество сладких напитков.

Для количественной оценки риска LADA необходимо выяснить и записать количество и тип физической активности и упражнений. [30]

Необходимо точно измерить артериальное давление.

Было предложено несколько диагностических инструментов для выявления пациентов с LADA.

Для выявления LADA у пациентов с диабетом старше 50 лет использовался диагностический инструмент скрининга с тремя критериями:

1. Низкий или нормальный ИМТ.

2. Уровень глюкозы в крови натощак 270 мг / дл или выше, HbA1C 10% или выше, несмотря на хорошее соблюдение режима лечения.

3. Потеря веса, несмотря на постоянную калорийность диеты.

Считается, что этот инструмент выявляет три четверти пациентов с LADA.[31]

Другой исследователь разработал шкалу клинического риска:

• Возраст менее 50 лет.

• Симптоматическая гипергликемия.

• ИМТ менее 25 кг / м2.

• Личный или семейный анамнез аутоиммунного заболевания

Два или более критерия при положительном результате дали чувствительность 90 процентов и специфичность 71 процент, в то время как менее двух критериев фактически исключили LADA. [32]

Хотя вышеупомянутые алгоритмы были описаны и подтверждены в некоторых исследованиях, необходимо отметить, что фенотипы LADA могут напоминать СД1 или СД2 и, следовательно, иметь нормальный или высокий ИМТ, соответственно, причем последний имеет более высокое кровяное давление и триглицериды, хотя на полпути между СД1 и СД2.[33]

У некоторых пациентов с LADA могут быть особенности MetS. На основании титров GADA описаны два фенотипа. LADA1 с ICA и высокими титрами GADA и фенотипом T1DM и LADA2 с более низкими титрами GADA, одиночным антителом и фенотипом T2DM. [34]

Пациенты с LADA обычно устойчивы к кетозу при первом диагнозе.

Оценка

Когда у взрослого пациента наблюдается гипергликемия с симптомами или без и контролируется без потребности в инсулине в течение первых шести месяцев, следует рассмотреть возможность применения LADA.Положительные антитела к одному из островковых антигенов являются отличительной чертой LADA. Во всем мире наиболее широко используемыми островковыми аутоантителами является GADA. Другие включают IA-2A, который все больше ассоциируется с фенотипом LADA2, антитела к инсулину и антитело изоформы 8 переносчика цинка (ZnT8), которое встречается с различной частотой. LADA имеет больше других DAA, кроме GADA и IA2A, чем T1DM.

У пациентов с LADA уровень остаточного C-пептида обычно находится между пациентами с T1DM и T2DM.При СД1 С-пептид отсутствует при первом клиническом проявлении, а при СД2 часто повышен. Уровни C-пептида обратно коррелируют с титрами GADA. Стимулированный С-пептид имеет большую прогностическую ценность, чем уровень натощак. Среди изученных методов были проверены и признаны полезными тест на стимуляцию глюкагоном (GST) и тест на переносимость смешанной еды (MMTT). Первый вариант короче по продолжительности, но связан с преходящей тошнотой, в то время как второй занимает много времени, но не вызывает побочных эффектов.Измерение С-пептида предпочтительнее измерения инсулина, так как он имеет более длительный период полувыведения, не подвергается метаболизму в печени при первом прохождении и стабильный вывод из кровотока. Инсулин подвергается метаболизму в печени при первом прохождении, имеет переменный клиренс, гораздо более короткий период полувыведения, а экзогенно вводимый инсулин может искажать результаты. С-пептид является экономически эффективным при использовании в качестве начального теста для отличия LADA от T2DM, но его необходимо позже подтвердить тестом на антитела.В LADA MMTT также использовалась для выбора метода лечения и прогнозирования времени перехода к лечению с помощью инсулина. [35]

Типирование HLA обычно не используется при оценке LADA.

Все другие рутинные исследования других пациентов с СД следует проводить в LADA через рекомендуемые интервалы и в зависимости от клинической ситуации.

Тесты:

• Глюкоза натощак

• Гликозилированный гемоглобин (HbA1C)

• Самоконтроль уровня глюкозы в крови (SMBG)

• Измерения вариабельности гликемии (лучше всего с помощью непрерывного мониторинга глюкозы CGM) ]

• Липидный профиль

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

• Креатинин сыворотки

• Анализ мочи на экскрецию альбумина (точечный и 24-часовой образец с одновременным периферическим креатинином)

• невропатия (тест на монофиламент Семмеса Вайнштейна)

• Скрининг ретинопатии офтальмологом.

При появлении осложнений, связанных с диабетом, могут быть назначены другие анализы.

Лечение / ведение

После того, как диагноз LADA поставлен, немедикаментозные методы лечения, включая диету с подсчетом углеводов и калорий, упражнения и меры предосторожности для предотвращения осложнений, аналогичны тем, которые используются у пациентов с СД1 и СД2. Поскольку LADA является неоднородным заболеванием, фармакологическое лечение должно быть индивидуальным, чтобы получить максимальное терапевтическое преимущество.

Фармакологическое лечение преследует две цели: (1) добиться хорошего гликемического контроля и (2) предотвратить или отсрочить осложнения. Приоритетом являются методы лечения, которые сохранят функцию бета-клеток. Инсулин был предпочтительным методом лечения LADA. Исследования показали сохранность функции бета-клеток, о чем свидетельствует поддержанный ответ на стимуляцию С-пептида, нормальный уровень HbA1C и снижение концентрации аутоантител. [36]

Сульфонилмочевины — плохой выбор для LADA. Они истощают бета-клетки инсулина, что проявляется в снижении уровня С-пептида, сохранении антител и более раннем переходе на инсулин.

Хотя метформин может первоначально помочь в контроле гликемии у пациентов с LADA с более высоким ИМТ, сам по себе он не может достичь второй и более важной цели — сохранения функции бета-клеток или задержки их разрушения.

Тиазолидиндионы обладают противовоспалительным действием на бета-клетки и могут продлевать их выживаемость и могут быть полезны при использовании на более ранней стадии LADA. Их также можно сочетать с инсулином. Розиглитазон — единственный препарат, изученный в LADA. [37] К сожалению, сердечно-сосудистые риски, связанные с этим препаратом, чрезвычайно ограничили его использование в последнее десятилетие.Необходимы более долгосрочные исследования других соединений этого класса, таких как пиоглитазон.

Ингибиторы DPP4 показали себя многообещающими сами по себе или в сочетании с инсулином для сохранения функции бета-клеток в LADA. Они влияют на метаболический контроль, увеличивая уровни GLP1 и других пептидов. Их основное действие заключается в повышении уровня GLP1, тем самым подавляя глюкагон и увеличивая секрецию инсулина после нагрузки глюкозой за счет активации рецепторов DPP4 в желудочно-кишечном тракте и головном мозге. Рецепторы DPP4 также были идентифицированы на поверхности Т-лимфоцитов, где они могут влиять на иммунную регуляцию.Это последнее действие может иметь значение для замедления иммунного разрушения бета-клеток в LADA. До сих пор эти исследования с ингибиторами DPP4 были либо недостаточно эффективными, либо краткосрочными. Хотя эта категория лекарств имеет потенциальную ценность, необходимы дополнительные исследования, прежде чем их регулярно рекомендовать пациентам с LADA. [38] [39] [40] [41] [42]

Исследование с использованием дулаглутида, агониста рецепторов GLP1, показало снижение уровней HbA1C и улучшение функции бета-клеток у пациентов с LADA с результатами, сравнимыми с T2DM.[43]

Польза от добавления витамина D к инсулину или ингибиторам DPP4 для улучшения гликемического контроля и сохранения функции бета-клеток была продемонстрирована в отдельных исследованиях. [44] [45]

Точно так же китайский травяной отвар в сочетании с инсулином дал положительные результаты. [41]

Ингибиторы SGLT2 не были хорошо изучены в LADA. Однако появились сообщения о некоторых случаях эугликемического кетоацидоза. Поэтому эта категория не рекомендуется. [46]

Нет исследований с одним только метформином в LADA, и с пониманием как патогенеза LADA, так и фармакологического профиля метформина, последний не играет роли в качестве единственного агента для этого состояния.

Новое иммуномодулирующее лечение с использованием квасцов рекомбинантного человеческого GAD65 путем введения 3 инъекций по 4 мкг каждая в лимфатический узел в паху вместе с ежедневным пероральным приемом витамина D находится в фазе II исследования GADinLADA. В ходе исследования будет оцениваться влияние препарата на параметры функции бета-клеток в течение одного года. Это основано на обнадеживающих результатах испытаний DIAGNODE2 T1DM и Diamyd LADA, которые включали подкожную инъекцию препарата GAD 65 по 20 мкг на дозу в течение 2 доз с интервалом в один месяц.Отмечено несколько положительных изменений в иммунологической системе. Они включали сдвиг изотипов GADA на IgG3 / igG4, увеличение количества полезных цитокинов, увеличение FOXP3 и TGF-бета, все это способствовало ответу лимфоцитов Th3, большее количество регуляторных Т-лимфоцитов и снижение активности активированных Т-лимфоцитов, тем самым способствуя состоянию иммунной толерантности. Эти положительные эффекты сохранялись даже через четыре года. [47]

У некоторых пациентов с ожирением и СД бариатрическая хирургия (БС) проводится для снижения веса и контроля гликемии.Некоторые пациенты с предполагаемым СД2 и ожирением на самом деле имеют LADA. У таких пациентов BS вызывает успешную потерю веса, но неадекватный гликемический контроль после операции и ремиссия диабета, часто наблюдаемая при T2DM, отсутствуют в LADA, что подтверждает прогрессирующую недостаточность бета-клеток. Пациенты с LADA имеют повышенный послеоперационный риск кетоацидоза и требуют тщательного наблюдения. Некоторые эксперты даже предлагали скрининг на функцию бета-клеток перед БС, чтобы избежать разочарования в гликемическом контроле у ​​всех пациентов с ожирением и СД.[48] ​​

Дифференциальная диагностика

Основная проблема состоит в том, чтобы отличить пациентов с LADA от пациентов с T2DM, с чем его часто путают. По определению, у СД2 отсутствуют аутоантитела к компонентам островковых клеток, высокий уровень нормального или часто повышенного натощак и стимулированный С-пептид, и он не нуждается в инсулине в течение длительного периода. Если факторы риска СД2 снижены, есть хорошие шансы на контроль с помощью немедикаментозных мер с минимальными лекарствами или без них. Врачам следует рассмотреть возможность скрининга на LADA пациентов с СД2, у которых не достигается адекватный гликемический контроль в течение разумного периода времени, несмотря на соблюдение режима терапии.Это особенно верно, если они не страдают ожирением, не имеют признаков метаболического синдрома или у них или их родственников первой степени родства есть другие аутоиммунные заболевания, включая тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, целиакию, ревматоидный артрит или злокачественную анемию.

СД1 проявляется резко, часто с кетоацидозом, требует инсулина при обнаружении, имеет более одного аутоантитела и легко дифференцируется от LADA.

Иногда молодому человеку с диабетом зрелого возраста (MODY) ошибочно ставится диагноз TIDM, T2DM или LADA.MODY встречается редко, имеет сильный семейный анамнез, имеет остаточный С-пептид, а также отсутствует гуморальный и клеточный иммунитет к антигенам островковых клеток и, таким образом, может отличаться от LADA.

Прогноз

Пациенты с LADA имеют смертность на уровне СД2, несмотря на более благоприятные метаболические параметры. В исследовании HUNT, которое на сегодняшний день является крупнейшим популяционным данными о смертности от аутоиммунного диабета (LADA), было показано, что гипергликемия была единственным значимым фактором, а не компонентами метаболического синдрома, в определении смертности, которая была в основном из-за сердечно-сосудистых заболеваний.[49]

Само собой разумеется, что строгий гликемический контроль является ключом к улучшению прогноза при LADA.

Осложнения

Имеются данные о том, что невропатия мелких волокон (SFN) возникает рано и с большей частотой при LADA по сравнению с T2DM, что связано с более высоким HbA1C и плохим гликемическим контролем. Пациенты с LADA имеют тяжелую SFN чаще, чем пациенты с СД2, совпадающими по возрасту и продолжительности. Однако поражение крупных нервных волокон не отличается от СД2.Рекомендуется, чтобы во время оценки пациента с LADA, тесты для обнаружения SFN были включены. Мелкие нервные волокна переносят боль и температурные ощущения, опосредуют потоотделение и регулируют тонус сосудов, тем самым контролируя кровоток. Тесты на SFN включают порог ощущения холода (CST), порог ощущения тепла (WST), плотность внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD) и конфокальную микроскопию роговицы. Чувствительность исследований нервной проводимости (NCS) для диагностики SFN низкая и не рекомендуется.[50]

Существует окно возможностей, если оно обнаружено на ранней стадии, поскольку лечение гипергликемии может обратить вспять SFN и снизить заболеваемость. [51] [52]

Долгосрочное наблюдение за пациентами с LADA выявляет более низкий риск в первые девять лет, но более высокий риск микрососудистых осложнений в последующие годы по сравнению с T2DM даже после поправки на несколько факторов [53].

пациентов с LADA имеют такой же атеросклероз сонных артерий, как и СД1 и СД2, несмотря на лучший профиль сосудистого риска.[54]

Три исследования: исследование Botnia, исследование диабета Freemantle и исследование HUNT подтвердили увеличение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при LADA, как и при T2DM.

Таким образом, очевидно, что LADA связана как с микрососудистыми, так и с макрососудистыми осложнениями, такими как TIDM и T2DM.

Резорбция кости снижена при LADA, но механизмы отличаются от таковых при T2DM. [55]

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с LADA нуждаются в понимании природы своего заболевания и важности строгого гликемического контроля для предотвращения микрососудистых и макрососудистых осложнений.

Жемчуг и другие проблемы

• LADA — это форма DM, которая имеет общие черты как для T1DM, так и для T2DM.

• Ранняя диагностика имеет первостепенное значение для начала соответствующего лечения и предотвращения осложнений.

• Новое понимание патофизиологии LADA объясняет медленное прогрессирование разрушения бета-клеток.

• Генетическое сходство как с СД1, так и с СД2 было выявлено в GWAS.

• Тест на С-пептид, базальный или после смешанного приема пищи, может использоваться в качестве начального экономичного теста для скрининга пациентов с LADA, чтобы определить, какие пациенты нуждаются в подтверждающем тестировании на островковые аутоантитела.

• Сульфонилмочевины — плохой выбор для LADA, поскольку они приводят к отказу бета-клеток и более быстрому переходу к инсулину.

• Инсулин, ингибиторы DPP4 по отдельности и в комбинации с инсулином, тиазолидиндионами и агонистами рецепторов GLP1 показали многообещающие результаты в достижении гликемического контроля и сохранении функции бета-клеток.

• Новые иммуномодулирующие методы лечения, такие как GAD65, вводимые в лимфатические узлы, проходят испытания и выглядят многообещающими.

Улучшение результатов команды здравоохранения

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире насчитывалось 422 миллиона человек с СД. Поскольку распространенность LADA среди населения с СД 2 типа составляет от 4 до 12 процентов в зависимости от населения, от 17 до 50 миллионов будут иметь LADA. В ближайшие годы это число, вероятно, будет расти в геометрической прогрессии.

Практикующий врач первичной медико-санитарной помощи (PCP), скорее всего, будет часто сталкиваться с пациентами с LADA, и должен быть вооружен знаниями и пониманием, чтобы быстро распознать и лечить это состояние.

Эндокринолог принимает сложных и сложных пациентов и координирует лечение с лечащим врачом, офтальмологом, ортопедом и генетиком.

Лабораторная медицина консультирует по поводу целесообразности анализов, выполняет биохимические и серологические тесты и вовремя сообщает о них лечащему врачу.

Бариатрические хирурги должны иметь высокий индекс подозрения на LADA у людей с ожирением и диабетом и давать им советы относительно менее оптимального послеоперационного контроля гликемии.

Необходимы скоординированные усилия всех вышеперечисленных поставщиков медицинских услуг для достижения хорошего гликемического контроля, предотвращения или отсрочки осложнений и существенного снижения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. [Уровень 3]

Ссылки

1.

Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Front Physiol. 2019; 10: 320. [Бесплатная статья PMC: PMC6444059] [PubMed: 30971952]

2.

Löfvenborg JE, Andersson T, Carlsson PO, Dorkhan M, Groop L, Martinell M, Tuomi T., Wolk A, Carlsson S.Потребление жирной рыбы и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Nutr Диабет. 2014 20 октября; 4: e139. [Бесплатная статья PMC: PMC4216999] [PubMed: 25329601]

3.

Лаугесен Э., Остергаард Дж. А., Лесли Р. Д., Спикеры семинаров и семинаров Датской диабетической академии. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и неопределенность. Diabet Med. 2015 июл; 32 (7): 843-52. [Бесплатная статья PMC: PMC4676295] [PubMed: 25601320]

4.

Xiang Y, Huang G, Shan Z, Pan L, Luo S, Yang L, Shi L, Li Q, Leslie RD, Zhou Z.Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты являются доминирующими, но недостаточными для выявления у большинства китайцев неинсулино-инсулинового аутоиммунного диабета у взрослых: исследование LADA China 5. Acta Diabetol. 2015 декабрь; 52 (6): 1121-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4628082] [PubMed: 26239144]

5.

Захария С., Шарфи, Миссури, Нуси С.С., Бано Г. Скрытый аутоиммунный диабет у молодежи. Clin Med (Лондон). Октябрь 2008 г .; 8 (5): 552-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4953946] [PubMed: 18975494]

6.

McDonald TJ, Colclough K, Brown R, Shields B, Shepherd M, Bingley P, Williams A, Hattersley AT, Ellard S.Островковые аутоантитела могут отличать диабет зрелого возраста у молодых (MODY) от диабета 1 типа. Diabet Med. 2011 сентябрь; 28 (9): 1028-33. [PubMed: 21395678]

7.

Chiu HK, Tsai EC, Juneja R, Stoever J, Brooks-Worrell B., Goel A, Palmer JP. Эквивалентная инсулинорезистентность при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) и пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Res Clin Pract. 2007 август; 77 (2): 237-44. [PubMed: 17234296]

8.

Хава М.И., Тиволет С., Маурисио Д., Алеманно И., Сиппонери Е., Коллиер Д., Хантер С., Баззетти Р., де Лейва А., Поццилли П., Лесли Р. Д.., Акция LADA Group. Метаболический синдром и аутоиммунный диабет: действие LADA 3. Уход за диабетом. 2009 Янв; 32 (1): 160-4. [Бесплатная статья PMC: PMC2606853] [PubMed: 18945926]

9.

Jörns A, Wedekind D, Jähne J, Lenzen S. Патология поджелудочной железы при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA) у пациентов и на модели крыс LADA по сравнению При сахарном диабете 1 типа. Диабет. 2020 Апрель; 69 (4): 624-633. [PubMed: 31974139]

10.

Кучера П., Новакова Д., Беханова М., Новак Дж., Тласкалова-Хогенова Х., Андел М.Глиадин, эндомизиальные и тироидные антитела у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA). Clin Exp Immunol. 2003 июл; 133 (1): 139-43. [Бесплатная статья PMC: PMC1808742] [PubMed: 12823288]

11.

Jin P, Huang G, Lin J, Yang L, Xiang B, Zhou W, Zhou Z. Высокий титр аутоантител декарбоксилазы антиглутаминовой кислоты является сильным предиктором развития аутоиммунитета щитовидной железы у пациентов с диабетом 1 типа и латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Клин Эндокринол (Oxf).2011 Май; 74 (5): 587-92. [PubMed: 21470281]

12.

Маруяма Т., Накагава Т., Касуга А., Мурата М. Гетерогенность среди пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Diabetes Metab Res Rev.2011, ноябрь; 27 (8): 971-4. [PubMed: 22069295]

13.

Wang X, Yang L, Cheng Y, Liang H, Hu J, Zheng P, Huang G, Zhou Z. Подавление факторов транскрипции Т-клеток у взрослых с латентным аутоиммунным диабетом с высоким Титр антител к декароксилазе глутаминовой кислоты. Диабет Тер. 2019 июн; 10 (3): 917-927.[Бесплатная статья PMC: PMC6531551] [PubMed: 30895467]

14.

Li Y, Zhao M, Hou C, Liang G, Yang L, Tan Y, Wang Z, Yin H, Zhou Z, Lu Q. Аномальная ДНК метилирование CD4 + Т-клеток людей с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Диабет Res Clin Pract. 2011 ноя; 94 (2): 242-8. [PubMed: 21864931]

15.

Krause S, Landherr U, Agardh CD, Hausmann S, Link K, Hansen JM, Lynch KF, Powell M, Furmaniak J, Rees-Smith B, Bonifacio E, Ziegler AG, Lernmark А, Ахенбах П.Аффинность аутоантител к GAD у взрослых пациентов с латентным аутоиммунным диабетом, участников исследования вакцинации GAD65. Уход за диабетом. 2014 июн; 37 (6): 1675-80. [PubMed: 24598244]

16.

Naik RG, Brooks-Worrell BM, Palmer JP. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2009 декабрь; 94 (12): 4635-44. [PubMed: 19837918]

17.

Тиберти К., Джордано С., Локателли М., Бози Э, Боттаццо Г.Ф., Баззетти Р., Кучинотта Д., Галлуццо А., Фалорни А., Дотта Ф.Идентификация конструкции тирозинфосфатазы 2 (256-760) как нового чувствительного маркера для выявления островкового аутоиммунитета у пациентов с диабетом 2 типа: исследование неинсулиннезависимого аутоиммунного диабета (NIRAD) 2. Диабет. 2008 Май; 57 (5): 1276-83. [PubMed: 18332100]

18.

Liang H, Cheng Y, Tang W, Cui Q, Yuan J, Huang G, Yang L, Zhou Z. Клинические проявления и функция островковых β-клеток подтипа латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA): положительный ответ на Т-клеточные ответы при фенотипическом диабете 2 типа.Acta Diabetol. 2019 ноя; 56 (11): 1225-1230. [PubMed: 31367990]

19.

Goel A, Chiu H, Felton J, Palmer JP, Brooks-Worrell B. Т-клеточные ответы на островковые антигены улучшают выявление аутоиммунного диабета и позволяют выявлять пациентов с более тяжелыми поражениями бета-клеток при фенотипическом диабете 2 типа. Диабет. 2007 август; 56 (8): 2110-5. [PubMed: 17473222]

20.

Castelblanco E, Hernández M, Castelblanco A, Gratacòs M, Esquerda A, Molló A, Ramírez-Morros A, Real J, Franch-Nadal J, Fernández-Real J.M.Профиль низкоуровневых воспалительных маркеров может помочь дифференцировать пациентов с LADA, классическим диабетом типа 1 у взрослых и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2018 Апрель; 41 (4): 862-868. [PubMed: 29358494]

21.

Сингх К., Мартинелл М., Луо З., Эспес Д., Столхаммар Дж., Сандлер С., Карлссон П.О. Клеточные иммунологические изменения у пациентов с LADA представляют собой смесь изменений, наблюдаемых у пациентов с диабетом 1 и 2 типа. Clin Exp Immunol. 2019 июль; 197 (1): 64-73. [Бесплатная статья PMC: PMC65] [PubMed: 30843600]

22.

Бадал Д., Кумар Р., Пол М., Дайал Д., Бхансали А., Бхадада С.К., Кумар Р., Сачдева Н. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с латентным аутоиммунным диабетом секретируют более высокие уровни провоспалительных цитокинов по сравнению с таковыми. с сахарным диабетом 1 типа после стимуляции in vitro и аутоантигенами β-клеток. Индийский J Med Res. 2017 июнь; 145 (6): 767-776. [Бесплатная статья PMC: PMC5674547] [PubMed: 2

79]

23.

Zhang M, Lin S, Yuan X, Lin Z, Huang Z.Варианты HLA-DQB1 и HLA-DRB1 свидетельствуют о предрасположенности к латентному аутоиммунному диабету у взрослых: относительные предрасположенные эффекты среди групп аллелей. Гены (Базель). 2019 сен 13; 10 (9) [Бесплатная статья PMC: PMC6771152] [PubMed: 31540313]

24.

Мишра Р., Чеси А., Кузминер Д.Л., Хава, штат Мичиган, Брэдфилд, JP, Ходж К.М., Гай В.К., Хаконарсон Х., Минеральная плотность костной ткани в детском исследовании. Mauricio D, Schloot NC, Yderstræde KB, Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Leslie RD, Grant SFA. Относительный вклад локусов диабета 1 и 2 типа в генетическую этиологию развивающегося у взрослых, не требующего инсулина аутоиммунного диабета.BMC Med. 2017 Апрель 25; 15 (1): 88. [Бесплатная статья PMC: PMC5404312] [PubMed: 28438156]

25.

Cousminer DL, Ahlqvist E, Mishra R, Andersen MK, Chesi A, Hawa MI, Davis A, Hodge KM, Bradfield JP, Zhou K, Guy VC , Åkerlund M, Wod M, Fritsche LG, Vestergaard H, Snyder J, Højlund K, Linneberg A, Käräjämäki A, Brandslund I, Kim CE, Witte D, Sørgjerd EP, Brillon DJ, Pedersen O, Beck-Nielsen H, Grarup N , Pratley RE, Rickels MR, Vella A, Ovalle F, Melander O, Harris RI, Varvel S, Grill VER, Исследование минеральной плотности костной ткани в детстве.Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Åsvold BO, Yderstrde KB, Pearson ER, Schwartz S, Voight BF, Hansen T, Tuomi T, Boehm BO, Groop L, Leslie RD , Грант SFA. Первое общегеномное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых, проведенное ассоциацией, раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет. Уход за диабетом. 2018 ноя; 41 (11): 2396-2403. [Бесплатная статья PMC: PMC6196829] [PubMed: 30254083]

26.

Mishra R, Åkerlund M, Cousminer DL, Ahlqvist E, Bradfield JP, Chesi A, Hodge KM, Guy VC, Brillon DJ, Pratley RE, Rickels , Vella A, Ovalle F, Harris RI, Melander O, Varvel S, Hakonarson H, Froguel P, Lonsdale JT, Mauricio D, Schloot NC, Khunti K, Greenbaum CJ, Yderstrde KB, Tuomi T, Voight BF, Schwartz S, Boehm BO, Groop L, Лесли Р. Д., Грант SFA.Генетическая дискриминация между LADA и детским диабетом 1 типа в MHC. Уход за диабетом. 2020 Февраль; 43 (2): 418-425. [Бесплатная статья PMC: PMC6971787] [PubMed: 31843946]

27.

Rasouli B, Andersson T., Carlsson PO, Hjort R, Löfvenborg JE, Martinell M, Groop L, Tuomi T, Carlsson S. риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа. Diabet Med. 2017 сентябрь; 34 (9): 1259-1263. [PubMed: 28632336]

28.

Хьорт Р., Альфредссон Л., Андерссон Т., Карлссон П.О., Гриль В., Груп Л., Мартинелл М., Расули Б., Сторм П., Туоми Т., Карлссон С.Семейный анамнез диабета 1 и 2 типа и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA). Диабет Метаб. 2017 декабрь; 43 (6): 536-542. [PubMed: 28669512]

29.

Hjort R, Alfredsson L, Carlsson PO, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Низкий вес при рождении связан с повышенным риском LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования методом случай-контроль. Диабетология. 2015 ноя; 58 (11): 2525-32. [PubMed: 26208603]

30.

Лёфвенборг Дж. Э., Андерссон Т., Карлссон П. О., Дорхан М., Груп Л., Мартинелл М., Туоми Т., Волк А., Карлссон С.Потребление сладких напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа. Eur J Endocrinol. 2016 декабрь; 175 (6): 605-614. [PubMed: 27926472]

31.

Monge L, Bruno G, Pinach S, Grassi G, Maghenzani G, Dani F, Pagano G. Клинически ориентированный подход повышает эффективность скрининга латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в большой клинической группе пациентов с диабетом старше 50 лет. Diabet Med. 2004 Май; 21 (5): 456-9. [PubMed: 15089790]

32.

Фурланос С., Перри С., Стейн М.С., Станкович Дж., Харрисон Л.С., Колман П.Г. Инструмент клинического скрининга выявляет аутоиммунный диабет у взрослых. Уход за диабетом. 2006 Май; 29 (5): 970-5. [PubMed: 16644622]

33.

Молло А., Эрнандес М., Марсал Дж. Р., Эскерда А., Риус Ф., Бланко-Вака Ф., Вердагер Дж., Поццилли П., де Лейва А., Маурисио Д., Экшн LADA 8. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых находится между типом 1 и типом 2: данные взрослых в одном регионе Испании. Diabetes Metab Res Rev.2013 сентябрь; 29 (6): 446-51. [PubMed: 23483713]

34.

Lohmann T, Kellner K, Verlohren HJ, Krug J, Steindorf J, Scherbaum WA, Seissler J. Титр и комбинация ICA и аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты различают два клинически различных типа латентных аутоиммунный диабет у взрослых (LADA). Диабетология. 2001 август; 44 (8): 1005-10. [PubMed: 11484077]

35.

Leighton E, Sainsbury CA, Jones GC. Практический обзор тестирования C-пептидов при диабете.Диабет Тер. 2017 июн; 8 (3): 475-487. [Бесплатная статья PMC: PMC5446389] [PubMed: 28484968]

36.

Брофи С., Дэвис Х, Маннан С., Брант Х, Уильямс Р. Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2011, 7 сентября; (9): CD006165. [Бесплатная статья PMC: PMC6486159] [PubMed: 21

2]

37.

Zhou Z, Li X, Huang G, Peng J, Yang L, Yan X, Wang J. Розиглитазон в сочетании с инсулином сохраняет функцию островковых бета-клеток у взрослых — начало скрытого аутоиммунного диабета (LADA).Diabetes Metab Res Rev.2005 март-апрель; 21 (2): 203-8. [PubMed: 15386806]

38.

Pieralice S, Pozzilli P. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения. Diabetes Metab J. 2018 декабрь; 42 (6): 451-464. [Бесплатная статья PMC: PMC6300440] [PubMed: 30565440]

39.

О’Нил К.С., Джонсон Дж. Л., Панак Р. Л.. Распознавание и соответствующее лечение латентного аутоиммунного диабета у взрослых. Diabetes Spectr. 2016 ноя; 29 (4): 249-252. [Бесплатная статья PMC: PMC5111528] [PubMed: 27899877]

40.

Awata T, Shimada A, Maruyama T, Oikawa Y, Yasukawa N, Kurihara S, Miyashita Y, Hatano M, Ikegami Y, Matsuda M, Niwa M, Kazama Y, Tanaka S, Kobayashi T. Возможная долгосрочная эффективность Ситаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4, для лечения медленно прогрессирующего диабета 1 типа (SPIDDM) на стадии инсулинозависимости: открытое рандомизированное контролируемое пилотное исследование (SPAN-S). Диабет Тер. 2017 Октябрь; 8 (5): 1123-1134. [Бесплатная статья PMC: PMC5630555] [PubMed: 28929327]

41.

Zhu LQ, Liu YH, Huang M, Wei H, Liu Z.[Исследование улучшения функции островковых бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным сахарным диабетом у взрослых, проведенное интегративной китайской и западной медициной]. Чжунго Чжун Си Йи Цзе Хе За Чжи. 2004 июл; 24 (7): 581-4. [PubMed: 15307692]

42.

Д’Алессио Д.А., Денни А.М., Хермиллер Л.М., Приджен Р.Л., Мартин Дж.М., Тарп В.Г., Сайлан М.Л., Хе Й., Даннинг Б.Э., Фоули Дж.Э., Пратли Р.Э. Лечение ингибитором дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином улучшает функцию островковых клеток натощак у субъектов с диабетом 2 типа.J Clin Endocrinol Metab. 2009 Янв; 94 (1): 81-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2630874] [PubMed: 18957505]

43.

Поццилли П., Лесли Р.Д., Петерс А.Л., Баззетти Р., Шанкар С.С., Миличевич З., Паво И., Лебрек Дж., Мартин С., Шлут, Северная Каролина. Лечение дулаглутидом приводит к эффективному контролю гликемии при латентном аутоиммунном диабете у взрослых (LADA): апостериорный анализ исследований AWARD-2, -4 и -5. Диабет ожирения Metab. 2018 июн; 20 (6): 1490-1498. [PubMed: 29377522]

44.

Rapti E, Karras S, Grammatiki M, Mousiolis A, Tsekmekidou X, Potolidis E, Zebekakis P, Daniilidis M, Kotsa K.Комбинированное лечение ситаглиптином и витамином D у пациента с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Эндокринол, диабет, метаболизм, 2016; 2016: 150136. [Бесплатная статья PMC: PMC4888610] [PubMed: 27252860]

45.

Li X, Liao L, Yan X, Huang G, Lin J, Lei M, Wang X, Zhou Z. Защитные эффекты 1-альфа-гидроксивитамина D3 об остаточной функции бета-клеток у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA). Diabetes Metab Res Rev. Июль 2009; 25 (5): 411-6. [PubMed: 19488999]

46.

Patoulias D, Manafis A, Mitas C, Avranas K, Lales G, Zografou I, Sambanis C, Karagiannis A. Ингибиторы котранспортера 2 натрия и глюкозы и риск диабетического кетоацидоза; от патофизиологии до клинической практики. Cardiovasc Hematol Disord Drugs Targets. 2018; 18 (2): 139-146. [PubMed: 29412120]

47.

Larsson HE, Lernmark Å. Вакцинация против сахарного диабета 1 типа. J Intern Med. 2011 июн; 269 (6): 626-35. [Бесплатная статья PMC: PMC3101273] [PubMed: 21481019]

48.

Мэннинг С.Б., Пуччи А., Баттерхэм Р.Л., Файнер Н. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых, проявляющийся как «рецидив» диабета после бариатрической хирургии: отчет о случае. Уход за диабетом. 2013 август; 36 (8): e120. [Бесплатная статья PMC: PMC3714484] [PubMed: 23881974]

49.

Olsson L, Grill V, Midthjell K, Ahlbom A, Andersson T., Carlsson S. Смертность при аутоиммунном диабете у взрослых связана с плохим гликемическим контролем: результаты исследования HUNT. Уход за диабетом. 2013 декабрь; 36 (12): 3971-8.[Бесплатная статья PMC: PMC3836133] [PubMed: 24130367]

50.

Перкинс Б.А., Брил В. Диабетическая невропатия: обзор, в котором особое внимание уделяется диагностическим методам. Clin Neurophysiol. 2003 июл; 114 (7): 1167-75. [PubMed: 12842711]

51.

Alam U, Jeziorska M, Petropoulos IN, Pritchard N, Edwards K, Dehghani C, Srinivasan S, Asghar O, Ferdousi M, Ponirakis G, Marshall A, Boulton AJM, Efron N Малик Р.А. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) связан с невропатией мелких волокон.Diabet Med. 2019 сентябрь; 36 (9): 1118-1124. [PubMed: 30575096]

52.

Алам У., Асгар О., Петропулос И.Н., Езёрска М., Фадави Х., Пониракис Г., Маршалл А., Таваколи М., Бултон А.Дж., Эфрон Н., Малик Р.А. Невропатия мелких волокон у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых. Уход за диабетом. 2015 июл; 38 (7): e102-3. [Бесплатная статья PMC: PMC4876746] [PubMed: 26106229]

53.

Маддалони Э., Коулман Р.Л., Агбадже О., Баззетти Р., Холман Р.Р. Изменяющийся во времени риск микрососудистых осложнений при латентном аутоиммунном диабете у взрослых по сравнению с диабетом 2 типа у взрослых: ретроспективный анализ данных 30-летнего наблюдения, проведенного в Проспективном исследовании диабета в Великобритании (UKPDS 86).Ланцет Диабет Эндокринол. 2020 Март; 8 (3): 206-215. [PubMed: 32032540]

54.

Эрнандес М., Лопес К., Реал Дж., Валлс Дж., Ортега-Мартинес де Виктория Е., Васкес Ф., Рубинат Е., Гранадо-Касас М., Алонсо Н., Моли Т., Бетриу А, Lecube A, Fernández E, Leslie RD, Mauricio D. Доклинический атеросклероз сонных артерий у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA), диабетом 2 типа и классическим диабетом 1 типа. Кардиоваск Диабетол. 28 июля 2017; 16 (1): 94. [Бесплатная статья PMC: PMC5532780] [PubMed: 28750634]

55.

Napoli N, Strollo R, Defeudis G, Leto G, Moretti C, Zampetti S, D’Onofrio L, Campagna G, Palermo A, Greto V, Manfrini S, Hawa MI, Leslie RD, Pozzilli P, Buzzetti R., Исследовательские группы NIRAD (NIRAD 10) и Action LADA. Склеростин сыворотки и метаболизм костей при латентном аутоиммунном диабете у взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2018 01 мая; 103 (5): 1921-1928. [PubMed: 29506222]

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых — редакционные статьи

ДЖЕФФ УНГЕР, доктор медицинских наук, Исследовательский институт Каталины, Чино, Калифорния

Am Family Physician. 1 апреля 2010 г .; 81 (7): 843-847.

Связанная статья

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) — это медленно прогрессирующая форма аутоиммунного сахарного диабета, характеризующаяся более старым возрастом на момент постановки диагноза, наличием аутоантител поджелудочной железы и отсутствием абсолютной потребности в инсулине при постановке диагноза. Хотя пациенты с LADA имеют более сохраненную функцию бета-клеток, чем пациенты с классическим диабетом 1 типа, у них, как правило, наблюдается быстрая и прогрессирующая потеря функции бета-клеток, что требует интенсивного вмешательства инсулина.Семейные врачи наблюдают за большинством пациентов в США с диабетом 2 типа и, следовательно, должны знать, что примерно 10 процентов этих пациентов имеют LADA1. В таблице 1 сравниваются характеристики диабета 1 типа, диабета 2 типа и LADA2.

Просмотр / печать таблицы

Таблица 1.

Клинические признаки диабета 2 типа, диабета 1 типа и латентного аутоиммунного диабета у взрослых

40

0

40

Сердечно-сосудистые осложнения

005

0005

00 Повышенная

для лечения

Характеристики	Сахарный диабет 2 типа	Сахарный диабет 1 типа [ исправлено]	Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых [ исправлено]
Кетоацидоз	Обычно отсутствует	Будет быстро развиваться, если пациент не получит заместительную терапию инсулином	Отсутствует при постановке диагноза, но может присутствовать, когда у пациента наступает тяжелая форма инсулинопении 05
Риск в 2–4 раза выше, чем у лиц с эугликемией	Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, связанных с инсультами, острыми коронарными событиями и коронарными реваскуляризациями; высокий уровень заболеваемости по сравнению с людьми с эугликемией, особенно у женщин	Риск такой же, как у пациентов с СД2
Микрососудистые осложнения (ретинопатия, нефропатия, нейропатия)	Повышенный05
Патофизиология	Периферическая инсулинорезистентность; снижение массы и функции бета-клеток поджелудочной железы; пониженная секреция инсулина	Аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы	Скрытая аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы
Аутоантитела						Обычно на поздних стадиях заболевания, когда оставшаяся масса и функция бета-клеток больше не может поддерживать приемлемый гликемический контроль, достигаемый пероральными агентами или миметиками инкретина	Инсулин требуется с момента постановки диагноза	Инсулин следует начинать, как только у пациента разовьются аутоантитела

Таблица 1.

Клинические признаки диабета 2 типа, диабета 1 типа и латентного аутоиммунного диабета у взрослых

40

0

40

Сердечно-сосудистые осложнения

005

0005

00 Повышенная

для лечения

Характеристики	Сахарный диабет 2 типа	Сахарный диабет 1 типа [ исправлено]	Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых [ исправлено]
Кетоацидоз	Обычно отсутствует	Будет быстро развиваться, если пациент не получит заместительную терапию инсулином	Отсутствует при постановке диагноза, но может присутствовать, когда у пациента наступает тяжелая форма инсулинопении 05
Риск в 2–4 раза выше, чем у лиц с эугликемией	Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, связанных с инсультами, острыми коронарными событиями и коронарными реваскуляризациями; высокий уровень заболеваемости по сравнению с людьми с эугликемией, особенно у женщин	Риск такой же, как у пациентов с СД2
Микрососудистые осложнения (ретинопатия, нефропатия, нейропатия)	Повышенный05
Патофизиология	Периферическая инсулинорезистентность; снижение массы и функции бета-клеток поджелудочной железы; пониженная секреция инсулина	Аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы	Скрытая аутоиммунная деструкция бета-клеток поджелудочной железы
Аутоантитела						Обычно на поздних стадиях болезни, когда оставшаяся масса и функция бета-клеток больше не может поддерживать приемлемый гликемический контроль, достигаемый пероральными агентами или миметиками инкретина	Инсулин требуется с момента постановки диагноза	Инсулин следует начинать, как только у пациента развиваются аутоантитела.

В отличие от диабета 2 типа, LADA, как правило, быстро перестает реагировать на пероральные препараты и парентеральные агенты, такие как миметики инкретина.Наличие аутоантител к антигенам островковых клеток поджелудочной железы является общим элементом как для диабета 1 типа, так и для LADA. Некоторые эксперты предложили выявлять пациентов с LADA и лечить их экзогенной инсулиновой терапией. Считается, что раннее и агрессивное лечение сохраняет оставшуюся функцию бета-клеток поджелудочной железы и снижает риск долгосрочных осложнений, связанных с диабетом; однако это предположение не было доказано в проспективных исследованиях.3

Примерно от 10 до 30 процентов взрослых с сахарным диабетом 2 типа положительный результат теста на аутоантитела, в зависимости от возраста и этнической принадлежности участников в исследуемой группе, и их следует охарактеризовать как имеющих LADA.1 В Проспективном исследовании диабета в Великобритании антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты присутствовали у 10 процентов из 5000 пациентов с диабетом 2 типа. 4 Распространенность антител декарбоксилазы глутаминовой кислоты была выше у более молодых пациентов; 34 процента пациентов в возрасте от 25 до 34 лет были положительными на антитела. Пациенты с LADA обычно дают положительный результат только на одно аутоантитело, тогда как пациенты с диабетом 1 типа часто имеют как минимум два аутоантитела, обнаруживаемых при постановке диагноза.

Хотя точный патогенез LADA неясен, лежащая в основе иммуноопосредованная деструкция бета-клеток у пациентов с этим заболеванием приводит к инсулинозависимости быстрее, чем у пациентов с диабетом 2 типа.Похоже, что защитные аллели замедляют абсолютную экзогенную инсулино-зависимость у людей с LADA по сравнению с людьми с диабетом 1 типа.

Несмотря на распространенность LADA, не существует универсальных рекомендаций или руководств относительно тестирования островковых аутоантител при диабете у взрослых. Недавнее исследование выявило подгруппу пациентов с сахарным диабетом 2 типа, характеристики которых повышали риск наличия LADA в статистически значимой степени (Таблица 2) .5 Проспективное валидационное исследование показало, что наличие по крайней мере двух из пяти отличительных клинических особенности LADA (т.е., оценка риска в два или более балла при постановке диагноза) имеет 90-процентную чувствительность и 71-процентную специфичность для обнаружения LADA посредством тестирования аутоантител. Кроме того, оценка риска LADA в 1 или 0 баллов является очень надежной для исключения LADA (отрицательная прогностическая ценность 99 процентов).

Просмотр / печать таблицы

Таблица 2. Клинические характеристики

, прогностические для LADA по сравнению с сахарным диабетом 2 типа

2 В личном анамнезе аутоиммунное заболевание †

Характеристики	Процент пациентов с характеристикой
	При диагнозе		диабета 2 типа
Возраст <50 лет	63	19
Острые симптомы гипергликемии *	02	5		02	5	Индекс массы тела <25 кг / м 2	33	13
Семейный анамнез аутоиммунного заболевания †	46
27900 05	12

Таблица 2.

Клинические характеристики, позволяющие прогнозировать LADA по сравнению с сахарным диабетом 2 типа

5 5 9102 910 массы тела

Характеристики	Процент пациентов с характеристикой
	При диагностике LADA	При диагностике диабета 2 типа
50 лет	63	19
Острые симптомы гипергликемии *	66	24
33	13
Аутоиммунное заболевание в семейном анамнезе †	46	35
	0005
0005
0005	12

9000 2 Следует усилить подозрение на LADA у пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, такими как гипотиреоз, у которых нет чрезмерно избыточного веса и у которых ухудшается гликемический контроль, несмотря на усиление пероральной терапии и использование миметиков инкретина.Врачи могут рассмотреть возможность проведения теста на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты, чтобы определить, присутствует ли LADA.

Хотя никаких рекомендаций по лечению LADA не было опубликовано, теоретические преимущества интенсивной экзогенной инсулиновой терапии существуют.6 Через 18 лет после первоначального исследования по контролю и осложнениям диабета (DCCT) последующее исследование показало, что ранний контроль диабета в течение 6,5 лет по-видимому, обеспечивает постоянную защиту от микрососудистых и макрососудистых осложнений.7,8 Этот результат имел место, несмотря на тот факт, что у пациентов в DCCT, которые получали интенсивное лечение, со временем ухудшался уровень A1C, тогда как в группе обычного лечения после завершения этого знакового исследования наблюдалось улучшение.Постулируется, что ранняя стабилизация гликемического контроля у пациентов с диабетом 1 типа устанавливает «метаболическую память», которая теоретически защищает от долгосрочных осложнений.