Атопический синдром: Здоровье: Аллергические заболевания и возраст

Атопия — симптомы, причины и методы лечения

Термин «атопия», который происходит от греческого слова, означающего «чужеродный», впервые введен в 1922 году для определения форм повышенной чувствительности организма к факторам окружающей среды. Проявлениями атопии являются различные аллергические заболевания и их сочетания. Их естественное развитие в течение жизни человека получили название «аллергический» или «атопический марш».

Как он выглядит?

Первые признаки атопии появляются вскоре после рождения ребенка в виде пищевой аллергии и достигают своего пика к середине первого года жизни. В этом же возрасте наблюдается нарастание симптомов атопического дерматита. В дальнейшем распространенность атопического дерматита уменьшается. Зато постепенно нарастают симптомы бронхиальной астмы, которые к 6–7-летнему возрасту выходят на первое место.

Однако к подростковому периоду лидирующую позицию начинает занимать аллергический ринит. Вся атопическая триада с точки зрения тибетской медицины относится к «возмущению» одной из трех дошей: Слизь, Желчь, Ветер. В детском возрасте заболевание чаще обусловлено нарушением Слизи и Желчи.

Можно ли остановить атопический марш с помощью методов древней медицины?

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ (АД)

Подразделяется на три последовательные фазы: младенческую, детскую и взрослую, и у каждой имеются характерные особенности.

У детей обычно поражаются разгибательные поверхности конечностей, шея, локтевые и подколенные ямки, тыл кисти, у взрослых чаще наблюдается поражение кожи лица и шеи (синдром красного лица), области декольте и кожи кистей рук, стоп, пальцев.

Мокнутие обычно свидетельствует о присоединении вторичной инфекции. Но в любой фазе типичны сухость кожи, кожный зуд, утолщение кожи, шелушение, гиперемия и типичные для каждого возраста высыпания.

По данным нескольких исследований, приблизительно у половины пациентов с АД в дальнейшем развивается бронхиальная астма, особенно при тяжелом его течении, и у двух третей — аллергический ринит. Поэтому так важно, чтобы лечение было направлено не только на предотвращение обострений самого атопического дерматита, но и на то, чтобы предупредить развитие других форм атопической болезни.

Современная медицина практически бессильна перед атопическим дерматитом. Упор делается на исключение или снижение контакта с аллергеном, назначение антигистаминных препаратов, ферментов и витаминных препаратов. Неоправданно часто врачи используют для лечения детей гормональные и иммуноподавляющие средства.

Однако исчезновение кожных симптомов на практике означает лишь уход болезни внутрь. Если рассматривать с позиций тибетской медицины, это заболевание вполне поддается лечению — поскольку выяснены причины его развития.

Все заболевания кожи являются частью общего поражения организма на основе возмущения конституций Слизь (лимфатическая и эндокринная системы), Желчь (пищеварение) и Ветер (нервная система). Первопричина нарушений работы этих систем — неправильный образ жизни и питания. При этом кожа является зеркальным отражением состояния организма и функционирования внутренних органов.

В детском же организме над всеми другими жизненными началами преобладает «холодная» конституция Слизь (символизирует рост, развитие). Очень часто несоблюдение элементарных правил здорового образа жизни и питания способно легко вывести Слизь из равновесия в неокрепшем детском организме, и привести к расстройству других жизненных начал в организме — Ветра и Желчи.

Любые внешние проявления, изменение цвета и фактуры кожи, зуд и другие воспринимаются как сигнал этих нарушений, зашедших достаточно далеко. Родители, следуя рекомендациям врачей, при пищевой аллергии и атопическом дерматите соблюдают «строгую диету». Здесь и кроется корень бед. Например, в диетический рацион ребенка входят такие продукты, как овсяная и рисовая каши, свинина, кабачок, тыква, лук, укроп, оливковое масло, сметана, козье молоко и творог, соки, некоторые фрукты. Что же получается? Вместо лечебного эффекта подобная «диета» лишь ухудшает состояние ребенка, склонного к аллергии.

Все эти продукты являются «холодными». Особенно свинина, бананы, сметана, козье молоко и творог из козьего молока, вода и соки. Они замедляют метаболические процессы в организме, а в особенности подавляют «огонь» желудка — его «огненную теплоту», накапливают Слизь в организме.

Дополнительными факторами развития атопического дерматита являются частые переохлаждения ребенка (в том числе в результате увлечения родителей закаливанием!), пережитый стресс или нервозная обстановка в семье.

Кроме того, такие часто используемые в педиатрической практике лекарства современной медицины, как поливитамины, ферменты, иммуномодуляторы являются «иньскими» средствами, и также вызывают увеличение слизи в организме и расстройству желчи (сбои в пищеварительной системе), нарушая метаболические процессы в организме.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА

Следующий шаг в развитии атопического марша. Длительное «возмущение» Слизи, оставленное в младенческом возрасте без правильного лечения, приводит к ее накоплению в организме, в частности, в бронхах и легких.

Астма характеризуется периодическими приступами удушья или затрудненного дыхания вследствие бронхоспазма, которые сопровождаются сухим кашлем и свистящими хрипами в бронхах. Механизм заболевания состоит в том, что избыток слизи в бронхах суживает их просвет и препятствует дыханию (сценарий «холода»). Если в бронхах развивается воспалительный инфекционный процесс, происходит разбухание, утолщение их стенок, что также вызывает сужение просвета между ними (сценарий «жара»). Чем больше сужение просвета, тем больше затруднено дыхание.

 В обоих случаях спазм бронхов вызывает острый приступ удушья — мышцы, окружающие бронхиальные трубочки, резко сокращаются, суживают бронхи, и воздух перестает поступать по ним. Так возникает приступ удушья.

На первой стадии приступы могут происходить один-два раза в год, на второй — уже один- два раза в месяц или в неделю.

И, наконец, когда болезнь переходит в третью стадию, приступы становятся постоянными и продолжительными, вызывая сильный страх у ребенка.

В европейской части России чаще всего встречается астма по сценарию «холода», то есть вызванная возмущением конституции Слизь. Причины накопления слизи в бронхах — регулярное потребление пищи, охлажденной в холодильнике, холодной воды и напитков. А также иньских, то есть «холодных» продуктов: молока, кефира, йогуртов и творожных сырков, картофеля, хлебобулоч» ных и кондитерских изделий, молочных каш, сырых овощей и фруктов.

Провоцируют заболевание переохлаждение организма, особенно в сыром и влажном климате, «закаливающие» процедуры, недолеченные и перенесенные на ногах бронхиты, ангины, грипп, пневмонии и другие заболевания дыхательных путей. Длительное воспаление приводит к изменению качества и увеличению слизи в бронхах, а общее нарушение конституции Слизь вызывает ее накопление, закупоривание и сужение просвета бронхов.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ

Является завершающим этапом развития атопического марша. Слезящиеся глаза, заложенный нос, чихание, зуд, приступы удушья, слабость — таковы его признаки. Атопический ринит нередко сочетается с бронхиальной астмой, но существует и самостоятельно в виде двух форм: острой формы, чаще сезонной (поллиноз, сенная лихорадка) и круглогодичного аллергического ринита.

Эти формы сочетаются с конъюнктивитом (воспаление слизистых оболочек глаза) — обычно весенним, возникающим как аллергическая реакция на пыльцу. Основные симптомы аллергического насморка: спонтанное чихание, зуд в носу, заложенность, слезотечение.

В течении аллергического ринита наблюдаются несколько стадий: от периодической заложенности носа до постоянной, когда образуется хронический отек, и возможно появление полипов — разрастаний слизистой носа или околоносовых пазух, которые постепенно закрывают носовые проходы. В тяжелых случаях поллиноз сопровождается астматическими приступами удушья, кашлем, высыпаниями на коже, высокой температурой.

Любая аллергия накладывает очень жесткие ограничения на образ жизни больного. Не говоря уже о том, что затрудненное дыхание действует на тонус сосудов головного мозга, на уровень внутричерепного и глазного давления, а постоянный зуд способен свести с ума.

Аллопаты обычно назначают сосудосуживающие и антигистаминные препараты, однако эти, лишь симптоматические методы лечения, улучшают состояние больного временно.

ЛЕЧЕНИЕ

При аллергических заболеваниях подразумевает прежде всего правильное питание. На столе должна быть янская, т. е. «горячая» пища. Для этого вареные и тушеные продукты должны подаваться к столу с пылу, с жару, и обязательно быть приправлены специями. Хороши любые — перец, имбирь, кардамон, кориандр, лук, чеснок и другие, а также непременно поваренная соль.

В еде обязательно должны присутствовать кислый, соленый и острый вкусы. Очень полезен имбирный напиток, который включает в себя три вкуса (острый, кислый и сладкий) и содержит энергию Ян.

Из мяса рекомендуются конина, баранина и говядина (она содержит средние и слаботеплые элементы) в тушеном виде и с приправами; если вы не можете обходиться без молока, непременно кипятите его, противопоказаны сырые овощи и фрукты, их лучше подавать в тушеном, печеном или вареном виде, вместо конфет и пирожных подойдут ягоды, сушеные фрукты и орехи.

Пить лучше компоты, морсы, кисель. Вся пища должна быть горячей; питье — ни в коем случае не холодным.

Предпочтительнее раздельный принцип питания.

Мы назначаем тибетские фитопрепараты, гармонизирующие все три конституции и не имеющие побочных эффектов. В комплексном лечении атопического дерматита широко используются внешние методы воздействия — обработка пораженной поверхности пучковой иглой, прижигание полынными сигарами, протирание специальной жидкостью на основе трав «Чистая кожа», оказывающей практически мгновенный лечебный эффект при сильном зуде и расчесах, а также мазями, в состав которых входят только растительные компоненты и масла.

Симптомы атопического дерматита проходят уже через неделю — при условии правильного питания.

В клинике «Наран» накоплен большой опыт лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита.

Тибетская медицина располагает уникальными фитопрепаратами для выведения избыточной слизи из организма: 

«Джубрил», «Дали-16», «Панген- 12», «Панген-15», «Дарбу-5», «Дарб-19», «Сэмбру».

Прекрасный эффект дают такие процедуры, как точечный массаж, прижигание полынными сигарами, стоун-терапия, вакуум-терапия.

Методика комплексного лечения, разработанная у нас, помогает людям любого возраста либо полностью избавиться от астмы и навязчивого насморка, либо контролировать симптомы заболевания — не давать болезни шанса взять верх над собой. 

Светлана Чойжинимаева, кандидат медицинских наук

Атопический дерматит — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Атопический дерматит является наиболее распространенным дерматозом (заболеванием кожи), развивающимся в раннем детстве и сохраняющим те или иные свои проявления в течение всей жизни. В настоящее время под термином «атопический дерматит» понимается наследственно обусловленное, незаразное, аллергическое заболевание кожи хронического рецидивирующего течения. Заболевание является предметом курации специалистов в сфере амбулаторной дерматологии и аллергологии.

Синонимами атопического дерматита, также встречающимися в литературе, служат понятия «атопическая» или «конституциональная экзема», «экссудативно-катаральный диатез», «нейродермит» и др. Понятие «атопия», впервые предложенное американскими исследователями A. Coca и R. Cooke в 1923 г., подразумевает наследственную склонность к аллергическим проявлениям в ответ на тот или иной раздражитель. В 1933 г. для обозначения наследственных аллергических реакций кожи Wiese и Sulzberg ввели термин «атопический дерматит», который в настоящее время считается общепринятым.

Атопический дерматит

Причины

Наследственно обусловленный характер атопического дерматита определяет широкую распространенность заболевания среди родственных членов семьи. Наличие у родителей или ближайших родственников атопической гиперчувствительности (аллергического ринита, дерматита, бронхиальной астмы и т. д.) определяет вероятность возникновения атопического дерматита у детей в 50% случаев. Атопический дерматит в анамнезе обоих родителей повышает риск передачи заболевания ребенку до 80%. Подавляющее большинство начальных проявлений атопического дерматита приходится на первые пять лет жизни (90%) детей, из них 60% отмечается в период грудного возраста.

По мере дальнейшего роста и развития ребенка симптомы заболевания могут не беспокоить или ослабевать, однако, большинство людей живут с диагнозом «атопический дерматит» всю жизнь. Нередко атопический дерматит сопровождается развитием бронхиальной астмы или аллергии.

Широкое распространение заболевания во всем мире связано с общими для большинства людей проблемами: неблагоприятными экологическими и климатическими факторами, погрешностями в питании, нервно-психическими перегрузками, ростом инфекционных заболеваний и количества аллергических агентов. Определенную роль в развитии атопического дерматита играют нарушения в иммунной системе детей, обусловленные укорочением сроков грудного вскармливания, ранним переводом на искусственное вскармливание, токсикозом матери во время беременности, неправильным питанием женщины во время беременности и лактации.

Симптомы атопического дерматита

Начальные признаки атопического дерматита обычно наблюдаются в первые полгода жизни. Это может быть спровоцировано введением прикормов или переводом на искусственные смеси. К 14-17 годам у почти 70% людей заболевание самостоятельно проходит, а у остальных 30% переходит во взрослую форму. Заболевание может протекать долгие годы, обостряясь в осенне-весенний период и затихая летом.

По характеру течения различают острую и хроническую стадии атопического дерматита.

Острая стадия проявляется красными пятнами (эритемой), узелковыми высыпаниями (папулами), шелушением и припухлостью кожи, образованием участков эрозий, мокнутия и корочек. Присоединение вторичной инфекции ведет к развитию гнойничковых поражений.

Для хронической стадии атопического дерматита характерны утолщение кожи (лихенизация), выраженность кожного рисунка, трещины на подошвах и ладонях, расчесы, усиление пигментации кожи век. В хронической стадии развиваются типичные для атопического дерматита симптомы:

• Симптом Моргана – множественные глубокие морщинки у детей на нижних веках
• Симптом «меховой шапки» — ослабление и поредение волос на затылке
• Симптом «полированных ногтей» — блестящие ногти со сточенными краями из-за постоянных расчесов кожи
• Симптом «зимней стопы» — одутловатость и гиперемия подошв, трещины, шелушение.

В развитии атопического дерматита выделяют несколько фаз: младенческую (первые 1,5 года жизни), детскую (от 1,5 лет до периода полового созревания) и взрослую. В зависимости от возрастной динамики отмечаются особенности клинических симптомов и локализации кожных проявлений, однако ведущим симптомам во всех фазах остается сильнейший, постоянный или периодически возникающий кожный зуд.

Младенческая и детская фазы атопического дерматита характеризуются появлением на коже лица, конечностей, ягодиц участков эритемы ярко-розового цвета, на фоне которых возникают пузырьки (везикулы) и участки мокнутия с последующим образованием корочек и чешуек.

Во взрослой фазе очаги эритемы бледно-розового цвета с выраженным кожным рисунком и папулезными высыпаниями. Локализуются преимущественно в локтевых и подколенных сгибах, на лице и шее. Кожа сухая, грубая, с трещинами и участками шелушения.

При атопическом дерматите встречаются очаговые, распространенные или универсальные поражения кожи. Зонами типичной локализации высыпаний являются лицо (лоб, область вокруг рта, около глаз), кожа шеи, груди, спины, сгибательные поверхности конечностей, паховые складки, ягодицы. Обострять течение атопического дерматита могут растения, домашняя пыль, шерсть животных, плесень, сухие корма для рыбок. Часто атопический дерматит осложняется вирусной, грибковой или пиококковой инфекцией, является фоном для развития бронхиальной астмы, поллиноза и других аллергических заболеваний.

Осложнения

Главной причиной развития осложнений при атопическом дерматите служит постоянное травмирование кожи в результате ее расчесывания. Нарушение целостности кожи ведет к снижению ее защитных свойств и способствует присоединению микробной или грибковой инфекции.

Наиболее частым осложнением атопического дерматита являются бактериальные инфекции кожи – пиодермии. Они проявляются гнойничковыми высыпаниями на теле, конечностях, в волосистой части головы, которые, подсыхая, образуют корочки. При этом часто страдает общее самочувствие, повышается температура тела.

Вторыми по частоте возникновения осложнением атопического дерматита служат вирусные инфекции кожи. Их течение характеризуется образованием на коже пузырьков (везикул), заполненных прозрачной жидкостью. Возбудителем вирусных инфекций кожи является вирус простого герпеса. Наиболее часто поражается лицо (кожа вокруг губ, носа, ушных раковинах, на веках, щеках), слизистые оболочки (конъюнктива глаз, полость рта, горло, половые органы).

Осложнениями атопического дерматита нередко служат грибковые инфекции, вызываемые дрожжеподобными грибками. Зонами поражения у взрослых чаще являются складки кожи, ногти, кисти, стопы, волосистая часть головы, у детей — слизистая полости рта (молочница). Часто грибковое и бактериальное поражение наблюдаются вместе.

Лечение атопического дерматита

Лечение атопического дерматита проводится с учетом возрастной фазы, выраженности клиники, сопутствующих заболеваний и направлено на:

• исключение аллергического фактора
• десенсибилизацию (снижение чувствительности к аллергену) организма
• снятие зуда
• детоксикацию (очищение) организма
• снятие воспалительных процессов
• коррекцию выявленной сопутствующей патологии
• профилактику рецидивов атопического дерматита
• борьбу с осложнениями (при присоединении инфекции)

Для лечения атопического дерматита используются разные методы и лекарственные средства: диетотерапия, ПУВА-терапия, акупунктура, плазмаферез, специфическая гипосенсибилизация, лазерное лечение, кортикостероиды, аллергоглобулин, цитостатики, кромогликат натрия и т. д.

Диетотерапия

Регуляция питания и соблюдение диеты могут значительно улучшить состояние и предотвратить частые и выраженные обострения атопического дерматита. В периоды обострений атопического дерматита назначается гипоаллергенная диета. При этом из рациона убираются жареные рыба, мясо, овощи, наваристые рыбные и мясные бульоны, какао, шоколад, цитрусовые, черная смородина, земляника, дыня, мед, орехи, икра, грибы. Также полностью исключаются продукты, содержащие красители и консерванты: копчености, пряности, консервы и другие продукты. При атопическом дерматите показано соблюдение гипохлоридной диеты – ограничение употребляемой поваренной соли (однако, не меньше 3 г NaCl в сутки).

У пациентов с атопическим дерматитом наблюдается нарушение синтеза жирных кислот, поэтому диетотерапия должна включать в себя пищевые добавки, насыщенные жирными кислотами: растительные масла (оливковое, подсолнечное, соевое, кукурузное и др.), линолевую и линоленовую кислоты (витамин Ф-99).

Медикаментозное лечение

Лекарственная терапия в лечении атопического дерматита включает в себя применение транквилизаторов, противоаллергических, дезинтоксикационных и противовоспалительных средств. Наибольшее значение в практике лечения имеют препараты, обладающие противозудным действием – антигистаминные (противоаллергические) препараты и транквилизаторы. Антигистаминные средства используются для облегчения зуда и снятия отечности кожи, а также при других атопических состояниях (бронхиальная астма, поллиноз).

Существенным недостатком антигистаминных препаратов первого поколения (мебгидролин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин) является быстро развивающееся привыкание организма. Поэтому смену этих препаратов необходимо проводить каждую неделю. Выраженный седативный эффект, ведущий к снижению концентрации внимания и нарушению координации движений, не позволяет применять препараты первого поколения в фармакотерапии людей некоторых профессий (водители, учащиеся, и др. ). Из-за оказываемого атропиноподобного побочного действия противопоказанием к применению этих препаратов служит ряд заболеваний: глаукома, бронхиальная астма, аденома предстательной железы.

Значительно более безопасно в лечении атопического дерматита у лиц с сопутствующей патологией применение антигистаминных средств второго поколения (лоратадин, эбастин, астемизол, фексофенадин, цетиризин). К ним не развивается привыкание, отсутствует атропиноподобное побочное действие. Самым эффективным и безопасным на сегодняшний день антигистаминным препаратом, применяемым в лечении атопического дерматита, является лоратадин. Он хорошо переносится пациентами и наиболее часто используется в дерматологической практике для лечения атопии.

Для облегчения состояния пациентов при сильных приступах зуда назначаются средства, воздействующие на вегетативную и центральную нервную систему (снотворные, успокоительные средства, транквилизаторы). Применение кортикостероидных препаратов (метипреднизолона или триамцинолона) показано при ограниченных и распространенных поражениях кожи, а также при выраженном, нестерпимом зуде, не снимающимся другими медикаментами. Кортикостероиды назначаются на несколько дней для купирования острого приступа и отменяются с постепенным понижением дозы.

При тяжелом течении атопического дерматита и выраженных явлениях интоксикации применяется внутривенное вливание инфузионных растворов: декстрана, солей, физиологического раствора и др. В ряде случаев бывает целесообразным проведение гемосорбции или плазмафереза – методов экстракорпорального очищения крови. При развитии гнойных осложнений атопического дерматита обоснованным является применение антибиотиков широкого спектра действия в возрастных дозировках: эритромицин, доксициклин, метациклин в течение 7 дней. При присоединении герпетической инфекции назначаются противовирусные препараты — ацикловир или фамцикловир.

При рецидивирующем характере осложнений (бактериальные, вирусные, грибковые инфекции) назначаются иммуномодуляторы: солюсульфон, препараты тимуса, нуклеинат натрия, левамизол, инозин пранобекс и др. под контролем иммуноглобулинов крови.

Наружное лечение

Выбор метода наружной терапии зависит от характера воспалительного процесса, его распространенности, возраста пациента и наличия осложнений. При острых проявлениях атопического дерматита с мокнутием поверхности и корочками назначаются дезинфицирующие, подсушивающие и противовоспалительные примочки (настой чая, ромашки, жидкость Бурова). При купировании острого воспалительного процесса применяются пасты и мази с противозудными и противовоспалительными компонентами (ихтиолом 2-5%, дегтем 1-2%, нафталанской нефтью 2-10%, серой и др.). Ведущими препаратами для наружной терапии атопического дерматита остаются кортикостероидные мази и кремы. Они оказывают антигистаминное, противовоспалительное, противозудное и противоотечное действия.

Световое лечение атопического дерматита является вспомогательным методом и применяется при упорном характере заболевания. Процедуры УФО проводятся 3-4 раза в неделю, практически не вызывают побочных реакций (кроме эритемы).

Профилактика

Различают два вида профилактики атопического дерматита: первичную, направленную на предотвращение его возникновения, и вторичную – противорецидивную профилактику. Проведение мероприятий по первичной профилактике атопического дерматита должно начинаться еще в период внутриутробного развития ребенка, задолго до его рождения. Особую роль в этот период играют токсикозы беременной, прием медикаментов, профессиональные и пищевые аллергены.

Особое внимание вопросам профилактики атопического дерматита следует уделять на первом году жизни ребенка. В этот период важно избежать излишнего приема медикаментов, искусственного вскармливания, чтобы не создавать благоприятного фона для гиперчувствительности организма к различным аллергическим агентам. Соблюдение диеты в этот период не менее важно и для кормящей женщины.

Вторичная профилактика имеет своей целью предотвращение обострений атопического дерматита, а, в случае возникновения, — облегчение их протекания. Вторичная профилактика атопического дерматита включает в себя коррекцию выявленных хронических заболеваний, исключение воздействия провоцирующих заболевание факторов (биологических, химических, физических, психических), соблюдении гипоаллергенной и элиминационной диет и т. д. Профилактический прием десенсибилизирующих препаратов (кетотифена, кромогликата натрия) в периоды вероятных обострений (осень, весна) позволяет избежать рецидивов. В качестве противорецидивных мер при атопическом дерматите показано лечение на курортах Крыма, Черноморского побережья Кавказа и Средиземноморья.

Особое внимание следует уделять вопросам ежедневного ухода за кожей и правильному выбору белья и одежды. При ежедневном душе не следует мыться горячей водой с мочалкой. Желательно применять нежные гипоаллергенные сорта мыла (Dial, Dove, детское мыло) и теплый душ, а затем аккуратно промокнуть кожу мягким полотенцем, не растирая и не травмируя ее. Кожу следует постоянно увлажнять, питать и защищать от неблагоприятных факторов (солнца, ветра, мороза). Средства по уходу за кожей должны быть нейтральными не содержащими ароматизаторов и красителей. В белье и одежде следует отдавать предпочтение мягким натуральным тканям, не вызывающим зуд и раздражение, а также использовать постельные принадлежности с гипоаллергенными наполнителями.

Прогноз

Наиболее тяжелыми проявлениями атопического дерматита страдают дети, с возрастом частота обострений, их длительность и тяжесть становятся менее выраженными. Почти половина пациентов выздоравливает в возрасте 13-14 лет. Клиническим выздоровлением считается состояние, при котором симптомы атопического дерматита отсутствуют в течение 3–7 лет.

Периоды ремиссии при атопическом дерматите сопровождаются стиханием или исчезновением симптомов болезни. Промежуток времени между двумя обострениями может колебаться от нескольких недель до месяцев и даже лет. Тяжелые случаи атопического дерматита протекают практически без светлых промежутков, постоянно рецидивируя.

Прогрессирование атопического дерматита значительно повышает риск развития бронхиальной астмы, респираторной аллергии и др. заболеваний. Для атопиков чрезвычайно важным моментом является выбор профессиональной сферы деятельности. Им не подходят профессии, предусматривающие контакт с моющими средствами, водой, жирами, маслами, химическими веществами, пылью, животными и прочими раздражающими агентами.

К сожалению, невозможно полностью оградить себя от влияния окружающей среды, стрессов, болезней и т. д., а это значит, что всегда будут присутствовать факторы, обостряющие атопический дерматит. Однако, внимательное отношение к своему организму, знание особенностей течения заболевания, своевременная и активная профилактика позволяют значительно уменьшить проявления заболевания, продлить периоды ремиссии на многие годы и повысить качество жизни. И ни в коем случае не следует пытаться лечить атопический дерматит самостоятельно. Это может вызвать осложненные варианты течения заболевания и тяжелые последствия. Лечение атопического дерматита должны осуществлять врачи аллергологи и дерматовенерологи.

Атопическая бронхиальная астма — причины, симптомы, диагностика и лечение

Атопическая бронхиальная астма — это хроническое неинфекционно-аллергическое поражение дыхательных путей, развивающееся под воздействием внешних аллергенов на фоне генетически обусловленной склонности к атопии. Проявляется эпизодами внезапного приступообразного удушья, кашлем со скудной вязкой мокротой. При диагностике атопической бронхиальной астмы оценивается анамнез, данные аллергопроб, клинического и иммунологического исследования крови и бронхоальвеолярного лаважа. При атопической бронхиальной астме назначается диета, противовоспалительная, десенсибилизирующая терапия, бронхолитические и отхаркивающие средства, специфическая гипосенсибилизация.

Общие сведения

Атопическая бронхиальная астма – аллергическая бронхообструктивная патология с хроническим течением и наличием наследственной предрасположенности к сенсибилизации. В ее основе лежит повышенная чувствительность бронхов к различным неинфекционным экзоаллергенам, попадающим в организм с вдыхаемым воздухом и пищей. Атопическая бронхиальная астма относится к весьма тяжелым проявлениям аллергии, ее распространенность составляет 4-8% (5% среди взрослого населения и 10-15% среди детей). В последние годы в практической пульмонологии наблюдается прогрессирующий рост заболеваемости этим вариантом астмы. Атопическая бронхиальная астма более чем у половины больных манифестирует уже в детском возрасте (до 10 лет), еще в трети случаев в период до 40 лет. Астма у детей носит преимущественно атопический характер, чаще поражает мальчиков.

Атопическая бронхиальная астма

Причины

Атопическая бронхиальная астма является полиэтиологической патологией, развивающейся при стечении определенных внутренних и внешних причин. Большое значение отводится наследственной склонности к аллергическим проявлениям (повышенной выработке IgE) и гиперреактивности бронхов. Более чем в 40 % случаев заболевание фиксируется как семейное, причем склонность к атопии в 5 раз чаще передается по материнской линии. При атопической астме в 3-4 раза выше встречаемость других семейных форм аллергии. Присутствие у пациента гаплотипа А10 В27 и группы крови 0 (I) являются факторами риска развития атопической формы астмы.

Главными внешними факторами, ответственными за реализацию предрасположенности к атопической бронхиальной астме, выступают неинфекционные экзоаллергены (вещества растительного и животного происхождения, бытовые, пищевые аллергены). Наиболее выраженным сенсибилизирующим потенциалом обладают домашняя и библиотечная пыль; шерсть и продукты жизнедеятельности домашних животных; перо домашних птиц; корм для рыб; пыльца растений; пищевые продукты (цитрусы, клубника, шоколад). В зависимости от ведущей причины выделяют различные типы аллергической бронхиальной астмы: пылевая (бытовая), пыльцевая (сезонная), эпидермальная, грибковая, пищевая (нутритивная). В начальной стадии астмы имеет место один патогенетический вариант, но в последующем могут присоединиться и другие.

Факторы риска:

Обострению астмы способствуют:

• ОРВИ
• курение, дым, выбросы промышленных предприятий,
• резкие химические запахи
• значительный перепад температур
• прием медикаментов

Развитие ранней сенсибилизации у ребенка провоцируют:

Первой обычно возникает пищевая сенсибилизация, затем кожная и дыхательная.

Патогенез

В формировании астматических реакций задействованы иммунные и неиммунные механизмы, в которых участвуют различные клеточные элементы: эозинофильные лейкоциты, тучные клетки, базофилы, макрофаги, Т-лимфоциты, фибробласты, клетки эпителия и эндотелия и др. Атопической форме астмы свойственны аллергические реакции I типа (анафилактические).

В иммунологическую фазу происходит развитие сенсибилизации организма к впервые поступившему аллергену за счет синтеза IgE и IgG4 и их фиксации на наружной мембране клеток-мишеней. В патохимическую фазу повторный контакт аллергена с клетками-мишенями запускает резкий выброс различных медиаторов воспаления — гистамина, цитокинов, хемокинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и др. Развивается ранняя астматическая реакция (в период от 1-2 мин. до 2 ч после воздействия аллергена) в виде бронхообструктивного синдрома с отеком слизистой бронхов, спазмом гладкой мускулатуры, повышенной секрецией вязкой слизи (патофизиологическая фаза). Бронхоспазм приводит к ограничению поступления воздушного потока в нижние отделы дыхательного тракта и временному ухудшению вентиляции легких.

Поздняя астматическая реакция сопровождается воспалительными изменениями бронхиальной стенки — эозинофильной инфильтрацией слизистой оболочки и подслизистого слоя, десквамацией клеток мерцательного эпителия, гиперплазией бокаловидных клеток, разрастанием и гиалинизацией базальной мембраны. Даже при стойкой ремиссии астмы в стенке бронхов поддерживается хроническое воспаление. При длительном течении атопической бронхиальной астмы формируется необратимость изменений со склерозированием бронхиальной стенки. Вне приступа и при неосложненном течении изменения в легких не отмечаются.

Симптомы атопической астмы

У детей первые респираторные проявления аллергии, относящиеся к предастме, могут наблюдаться уже на втором-третьем году жизни. Типич­ные астматические симптомы появляются позже, в возрасте 3-5 лет. Патогномоничными симптомами атопической бронхиальной астмы служат внезапные приступы обструктивного удушья, быстро развивающиеся на фоне хорошего самочувствия. Астматическому приступу может предшествовать заложенность и зуд в носу, чихание, жидкие назальные выделения, саднение в горле, сухой кашель. Приступ достаточно быстро обрывается спонтанно или после лекарственного воздействия, завершаясь отхождением скудной вязкой мокроты слизистого характера. В межприступный период клинические проявления заболевания обычно минимальные.

Наиболее распространенная — бытовая форма атопической бронхиальной астмы ярко проявляется в отопительный период в связи с повышением запыленности помещений и характеризуется эффектом элиминации – купированием приступов при уходе из дома и возобновлением при возвращении. Эпидермальная форма астмы проявляется при контакте с животными, начинаясь с аллергического риноконъюнктивального синдрома. Сезонная астма протекает с обострениями в период цветения трав, кустарников и деревьев (весна-лето), грибковая – в период спорообразования грибов (сезонно или круглогодично) с временным облегчением после выпадения снега и непереносимостью дрожжесодержащих продуктов.

Обострение аллергической бронхиальной астмы проявляется приступами различной интенсивности. При длительном контакте с большой концентрацией аллергена может развиться астматический статус с чередованием тяжелых приступов удушья на протяжении суток и более, с мучительной одышкой, усиливающейся при любых движениях. Больной возбужден, вынужден принимать положение сидя или полусидя. Дыхание происходит за счет всей вспомогательной мускулатуры, отмечаются цианоз слизистых оболочек, акроцианоз. Может отмечаться резистентность к противоастматическим средствам.

Осложнения

Развивающиеся во время тяжелых приступов функцио­нальные изменения (гипоксемия, гиперкапния, гиповолемия, артериальная гипотония, декомпенсированный респираторный ацидоз и др. ) несут угрозу жизни больного в связи с риском возникновения асфиксии, тяжелой аритмии, комы, остановки дыхания и кровообращения. Легочными осложнениями атопической бронхиальной астмы могут становиться бактериальные инфекции дыхательных путей, эмфизема и ателектаз легких, пневмоторакс, дыхательная недостаточность; внелегочными — сердечная недостаточность, легочное сердце.

Диагностика

Диагностика атопической формы астмы включает осмотр, оценку аллергологического анамнеза (сезонность заболевания, характер приступов), результатов диагностических аллергопроб (кожных скарификационных и ингаляционных провокационных), клинического и иммунологического исследований крови, анализа мокроты и промывных вод бронхов. У больных атопической бронхиальной астмой имеется наследственная отягощенность по атопии и/или внелегочные проявления аллергии (экссудативный диатез, экзема, аллергиче­ский ринит и др.).

Кожные пробы позволяют установить потенциальные аллергены; ингаляционные тесты с гистамином, метахолином, ацетилхолином — приступообразную гиперреактивность бронхов. Аллергический характер бронхиальной астмы подтверждают эозинофилия и высокий титр общего и специфических IgE в сыворотке крови. Данные бронхоальвеолярного лаважа определяют изменение клеточного состава мокроты (эозинофилию, присутствие специфичных элементов — спиралей Куршмана, кристаллов Шарко–Лейдена).

Диагностика пищевой сенсибилизации при атопической бронхиальной астме включает ведение пищевого дневника, проведение элиминационных диет и дифференциально-диагностического лечебного голодания; провокационных тестов с продуктами; кожных проб с пищевыми аллергенами; определение специфических Ig в сыворотке крови. Трудности в уточнении пылевой природы аллергии связаны со сложным антигенным составом пыли. Атопическую бронхиальную астму важно отличать от обструктивного бронхита, других вариантов астмы.

Лечение атопической астмы

Ведение больных с атопической бронхиальной астмой осуществляется специалистом-пульмонологом и аллергологом-иммунологом. Необходимым условием лечения служит устранение или ограничение экзоаллергенов (отказ от ковров, мягкой мебели и пухо-перьевых постельных принадлежностей, содержания домашних питомцев, курения), частая влажная уборка, соблюдение гипоаллергенной диеты и т. д., а также самоконтроль со стороны пациента.

Медикаментозная терапия атопической астмы включает десенсибилизирующие и противовоспалительные препараты (кромолин-натрий, кортикостероиды). Для купирования острых приступов удушья применяются бронходилататоры. При бронхиальной астме предпочтение отдается ингаляционным формам стероидов, применяемым в виде дозированных аэрозольных ингаляторов или небулайзерной терапии. Для улучшения проходимости бронхов показаны отхаркивающие средства.

При легкой форме астмы достаточно симптоматического приема бронхолитиков короткого действия (перорально или ингаляционно), при тяжелом — показано ежедневное применение противовоспалительных средств или ингаляционных кортикостероидов; пролонгированных бронходилататоров. При астматическом статусе назначают регидратационную терапию, коррекцию микроциркуляторных сдвигов и ацидоза, оксигенотерапию, при необходимости – ИВЛ, бронхоальвеолярный лаваж, длительную эпидуральную аналгезию. При атопической бронхиальной астме могут использоваться плазмаферез, гемосорбция; вне обострения — проводиться специфическая гипосенсибилизация, иммунокоррекция, ЛФК, иглорефлексотерапия, физиопроцедуры, спелеотерапия, санаторно-курортное лечение.

Прогноз и профилактика

Прогноз атопической астмы зависит от тяжести обструкции и развития осложнений; в тяжелых случаях возможен летальный исход от остановки дыхания и кровообращения. Профилактика данного варианта астмы заключается в устранении профвредностей, домашних источников аллергии, просушивании и фунгицидной обработке сырых помещений, соблюдении гипоаллергенной диеты, смене климатической зоны в период цветения растений.

Симптомы атопического дерматита | Компетентно о здоровье на iLive

Атопический дерматит — мультифакториальное заболевание, имеющее хроническое рецидивирующее течение с патологически измененными иммунными ответами и многовариантной картиной клинических проявлений. Оно представляет собой довольно разнообразное по морфологическому аспекту и общему течению воспалительное заболевание кожи с сильным зудом, которое связано с наследственными факторами и часто встречается в семье пациента или же сопровождается другими атопическими заболеваниями немедленного типа, такими как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и аллергическая бронхиальная астма. Морфологическая выраженность заболевания обычно меняется в зависимости от возраста пациента и остроты кожных проявлений.

Атопический дерматит может стать генерализованным, часто встречаются вторичные бактериальные инфекции и лимфаденит. Частое использование наружных средств подвергает пациента воздействию различных аллергенов, при этом возможно обострение контактного дерматита, что приводит к осложнениям атопического дерматита.

Постоянные признаки атопического дерматита

• Хроническое или хронически рецидивирующее заболевание
• Наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям
• Зуд
• Типичная морфология и локализация:
• Экзема лица и сгибательных поверхностей у младенцев и детей
• Экзема в местах сгибов у взрослых

Частые признаки атопического дерматита

• Кожные инфекции
• Раннее начало
• Повышенный уровень сывороточного IgE
• Неспецифический дерматит кистей и стоп
• Положительные кожные пробы аллергии 1-го типа
• Ксероз

Редкие признаки атопического дерматита

• Катаракта (передняя подкапсулярная)
• Эритема лица
• Непереносимость некоторых продуктов питания
• Ихтиоз
• Складчатость нижнего века
• Зуд при потоотделении
• Кератоконус (коническое выпячивание роговицы)
• Экзема сосков
• Белый лишай
• Рецидивирующий конъюнктивит
• Белый дермографизм
• Непереносимость шерсти

Для диагностики требуется три постоянных признака или более плюс три или более частых или редких признаков.

Характерными особенностями атопического дерматита являются сильный зуд и клинический полиморфизм, определяющие разнообразие клинических форм заболевания, в связи с чем возникают определенные трудности в диагностике заболевания. Атопический дерматит начинается в раннем возрасте и имеет стадийность течения, клинические особенности в различные возрастные периоды.

В настоящее время выделяют следующие стадии развития атопического дерматита: начальную, стадию выраженных изменений кожи (острая и хроническая фазы) и стадию ремиссии.

В начальной стадии атопического дерматита развивается, как правило, у детей от 2 до 6 месяцев с экссудативно-катаральным типом конституции, характеризующимся наследственными, врожденными и приобретенными особенностями иммунобиологических, нейровегетативных и метаболических функций, определяющих предрасположенность организма к развитию аллергических реакций. Наиболее ранними и частыми симптомами поражения кожи являются гиперемия и отечность щек и ягодиц, сопровождающиеся легким шелушением. Особенностью начальной стадии является ее обратимость при условии своевременно начатого лечения.

При острой стадии отмечаются эритематозные пятна с расплывчатыми границами, папулы, микровезикулы, эрозии, корки, шелушение на фоне распространенного отека. Из-за сильного зуда видны следы расчесов (экскориации), часто присоединяется вторичная инфекция и образуются пустулы. Могут наблюдаться также регионарный лимфаденит и лимфангит. При хронической стадии из-за постоянного расчесывания и растирания кожа утолщается, се рисунок усиливается (лихенизация). На поверхности лихенифицированного очага имеются экскориации, корки коричневого или желто-коричневого цвета, болезненные трещины, особенно в кожных складках, на ладонях и подошвах. Отмечаются выпадение наружной трети бровей и гиперпигментация век — результат расчесывания глаз. Характерна складка кожи под нижним веком.

В период ремиссии наблюдается уменьшение или исчезновение симптомов дерматита. Период ремиссии продолжается от нескольких недель до нескольких лет. Если не проводить соответствующие лечебно-профилактические мероприятия, то атопический дерматит может протекать без ремиссии.

Излюбленные места локализации — передняя и боковые поверхности шеи, лицо, сгибательные поверхности суставов, тыльная поверхность кистей и стоп. При генерализованной форме поражается весь кожный покров. В зависимости от возраста различают младенческую (в возрасте от 2-3 месяцев до 3 лет), детскую (от 3 до 12 лет) и подростковую (от 12 до 18 лет) формы атопического дерматита.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Атопический дерматит, или нейродермит | #04/98

Для характеристики кожного поражения в виде папулезно-везикуальных высыпаний, гиперемии, инфильтрации, сухости, шелушения, лихенификации чаще используются термины «атопический дерматит» и «нейродермит». По клиническому течению атопический дерматит подразделяют на ограниченный и диффузный. Для атопического дерматита ограниченного характера типичная область локализации – затылок, задняя поверхность шеи, локтевые и подколенные сгибы, предплечья, внутренняя поверхность бедер. При ограниченном атопическом дерматите бывает один-два, реже несколько очагов поражения. Заболевание сопровождается сухими высыпаниями, мокнутие не характерно.

Диффузный атопический дерматит отличается от ограниченного более распространенным процессом. Иногда процесс принимает генерализованный характер. Наряду с нерезко ограниченными буровато-красными участками инфильтрированной и лихенизированной кожи, которые могут охватывать обширные поверхности, отмечаются отдельные плоские блестящие узелки, множественные экскориации. Кожа больных диффузным атопическим дерматитом отличается сухостью. У некоторых больных наблюдается везикуляция и мокнутие. При этом в клинической картине заболевания преобладают, наряду с инфильтрацией и лихенизацией, отечность кожи, папулы, везикулы, эрозии и эритема островоспалительного характера. Больных беспокоит непрекращающийся зуд. На участках разрешившихся высыпаний остается временная гиперпигментация кожи. При диффузном атопическом дерматите отмечается хронически рецидивирующее течение с частыми и длительными обострениями. Очень часто у больных атопическим дерматитом наблюдаются респираторные проявления атопии: бронхиальная астма, риноконъюнктивит.

Наряду с атопическим дерматитом, или нейродермитом, который хорошо известен дерматологам, встречается тяжелый, генерализованный атопический дерматит, который протекает с постоянными явлениями экзематизации и пиодермии. Для него характерно сочетание с атопическими заболеваниями респираторного тракта в виде аллергических риносинуситов, конъюнктивитов и атопической бронхиальной астмы. Тяжелое течение заболевания нередко приводит к инвалидности. Лечение этих больных представляется крайне затруднительным, что обусловлено часто встречающейся лекарственной непереносимостью

Одна из особенностей течения атопического дерматита — гнойная кожная инфекция, проявляющаяся в виде пиодермии, для которой характерны мелкие пустулезные высыпания, носящие поверхностный характер. Типичным для этих больных является герпес симплекс, который может локализоваться на коже лица, рук, ягодиц, на слизистых оболочках и способен мигрировать на новые участки. Предрасположенность больных атопическим дерматитом к стафилодермии, герпетической инфекции считается клиническим признаком недостаточности иммунитета. Конъюнктивит при атопическом дерматите иногда носит сезонный характер и является проявлением поллиноза, хотя в большинстве случаев он наблюдается круглогодично. При посеве содержимого с конъюнктивы часто идентифицируется золотистый стафилококк.

Таким образом, можно выделить синдром, который характеризуется сочетанием тяжелого генерализованного атопического дерматита с чередованием распространенной экзематизации и пиодермии и респираторных проявлений атопии. При этом отмечается чрезвычайно высокий уровень IgE, сенсибилизация почти ко всем атопическим аллергенам. Сочетание аллергических IgE опосредованных реакций и иммунодефицита, клинически проявляющегося в рецидивирующей пиодермии, герпетической инфекции и подтвержденного результатами иммунологического исследования, является одним из патогенетических механизмов развития этого синдрома. Особая тяжесть заболевания, молодой возраст больных, неэффективность традиционных методов терапии позволили выделить это заболевание и назвать его тяжелым атопическим синдромом (Ю. А. Порошина, Е. С. Феденко, В. Д. Прокопенко, 1985 год).

К сожалению, традиционные методы терапии недостаточно эффективны при лечении тяжелого атопического синдрома. Глюкокортикостероиды, обладающие выраженным противовоспалительным, антиаллергическим действием, нередко приводят к стероидозависимости и вызывают ряд тяжелых осложнений в виде обострений очагов инфекции и пиодермии. Обострение пиодермии вызывает необходимость антибактериальной терапии, которая, как правило, обостряет атопический дерматит или осложняется в связи с наличием у больного лекарственной непереносимости. В связи с неэффективностью традиционной терапии в Институте иммунологии МЗ РФ разработаны и проводятся методы экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ, плазмоцитоферез с диуцифероном, преднизолоном и др. препаратами).

За период 1995–1997 гг. в Клинике неврозов обследовано 2686 больных, обратившихся к аллергологу по поводу различных зудящих высыпаний на коже. Из них у 612 был выявлен атопический дерматит (205 мужчин и 405 женщин в возрасте от 16 до 35 лет, средний возраст — 22–25 лет).

Ограниченный атопический дерматит наблюдался у 319 пациентов, распространенный – у 205, а у 88 был выявлен тяжелый атопический синдром. Диагноз ставился на основании клинического, аллергологического и иммунологического обследования.

Всем больным проводилось общеклиническое, в том числе функциональное, лабораторное инструментальное обследование, консультации специалистов (ЛОР, гастроэнтеролог, окулист и др.).

Кроме тщательно собранного аллергологического, фармакологического и пищевого анамнеза по специально разработанной схеме, аллергологическое обследование производилось со стандартными отечественными наборами бытовых, пыльцевых, эпидермальных и пищевых аллергенов и включало кожные тесты — уколом или скарификационные (у больных с выраженным поражением кожи в области предплечий тесты выполнялись на спине), провокационные назальные и конъюнктивальные тесты, а также тест торможения естественной эмиграцией лейкоцитов (ТТЕЭЛ) in vivo по Адо А. Д. с медикаментами.

Иммунологическое обследование предусматривало определение общего и специфических IgE в сыворотке крови и исследование показателей первичного иммунного статуса: количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, иммуноглобулинов класса А, М, G, а также нейтрофильного фагоцитоза.

Клинически кожные проявления характеризовались наличием папулезно-везикулярных высыпаний, местами с геморрагическими корочками на поверхности, выраженной сухостью, распространенной эритемой, лихинизацией. В локтевых сгибах и подколенных областях отмечались очаги яркой гиперемии, отечности и экcсудации. Субъективно беспокоил мучительный зуд. У 28 из 88 больных тяжелым атопическим синдромом наблюдалась пиодермия – поверхностные пустулы с гнойным отделяемым. Пиодермия носила распространенный характер у 9 больных, ограниченный у 19, сочеталась с фурункулезом у 5 больных. 82 человека страдали рецидивирующим герпес симплекс.

Таблица 1. Респираторные проявления атопии у 365 больных атопическим дерматитом

Заболевание	Число больных
	(в абс).	%
Пылевой аллергический риноконъюнктивит	83	23,8
Пылевая бронхиальная астма	96	26
Поллиноз (пыльцевая бронхиальная астма и риноконъюнктивит)	152	42
Сочетание пылевого риноконъюнктивита, бронхиальной астмы и поллиноза	34	9
Всего	365	100

Кроме проявлений атопического дерматита и пиодермии, у многих пациентов (365) имелись респираторные проявления атопии, которые представлены в таблице 1.

Большинство больных (427) страдали сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, дискинезия желчных путей и толстой кишки, дисбактериоз кишечника и др.).

У 362 пациентов выявлена патология ЛОР-органов (хронический гайморит, полипозный этмоидит, хронический тонзиллит, хронический субатрофический фарингит).

Как видно из таблицы 1, у значительного числа больных (41%) атопическим дерматитом был выявлен поллиноз. У половины пациентов (49,1%) отмечались респираторные проявления бытовой аллергии.

При аллергологическом обследовании 612 человек, страдающих атопическим дерматитом, у 428 пациентов была выявлена сенсибилизация к небактериальным аллергенам. В таблице 2 представлены результаты аллергологического обследования этих пациентов по данным кожных (prick и скарификационных), назальных и конъюнктивальных тестов, а также по определению специфических IgE в сыворотке крови.

Как видно из таблицы 2, наибольшее число положительных тестов было получено с бытовыми и пыльцевыми аллергенами, что, как говорилось выше, обусловлено наличием не только кожных, но и респираторных проявлений атопии.

Таблица 2. Результаты аллергологического обследования 428 больных атопическим дерматитом

Аллергены	Число больных с полож. тестами
	(в абс).	%
Бытовые аллергены (домашняя пыль, перо подушки, библиотечная пыль)	179	42
Пыльца злаковых трав	63	14
Пыльца деревьев	37	8
Пыльца сложноцветных и маревых	52	12
Эпидермальные аллергены (шерсть кошки, собаки, кролика, овцы, перхоть лошади, волос человека)	42	10
Пищевые аллергены (молоко, рыба, яйцо)	9	2
Сочетание разных групп аллергенов	46	11
Всего	428	100

105 больным, у которых в анамнезе имелись указания на медикаментозную непереносимость, проводился ТТЕЭЛ с лекарственными средствами. У 38 человек он оказался положительным.

Клиническое течение распространенного атопического дерматита и тяжелого атопического синдрома с рецидивами пиодермии и герпеса при наличии хронических очагов инфекции (хронический гайморо-этмоидит, хронический тонзиллит, дисбактериоз кишечника и пр.) позволило предположить, что у этой категории больных имеется сочетание аллергии и иммунодефицита. При иммунологическом обследовании были выявлены следующие изменения гуморального и клеточного иммунитета: снижение количества лимфоцитов периферической крови за счет уменьшения популяций Т-клеток, снижение нейтрофильного фагоцитоза. Отмечено увеличение продукции иммуноглобулинов класса А, М, и особенно IgE. У всех обследованных больных было зафиксировано значительное повышение уровня общего IgE, иногда в 10–30 раз по сравнению с уровнем у здоровых людей.

Наряду с термином атопический дерматит, отражающим аллергическую природу данного заболевания, по-прежнему широко используется (особенно дерматологами) более старое определение – нейродермит. Такое название было дано недаром, так как практически у всех больных обострение кожного процесса вызывается эмоционально-стрессовыми факторами, психотравмирующей ситуацией. В свою очередь, постоянный зуд, беспокоящий больного, вызывает раздражительность, вспыльчивость, приводит к бессоннице.

---

Пример

Больная Ч. 1972 года рождения находилась в клинике на лечении с 18.02.93 по 29.04.93 по поводу невротической депрессии, выраженного астено-депрессивного синдрома.

Сопутствующий диагноз: атопический дерматит, распространенная форма в стадии обострения (при выписке ремиссия). Поллиноз. Аллергический риноконъюнктивит. Сенсибилизация к пыльце деревьев. Пищевая аллергия к орехам, яблокам, моркови. Хронический гастрит со сниженной секреторной функцией. Дискинезия толстой кишки.

Жалобы на постоянный зуд кожи, высыпания, раздражительность, вспыльчивость, плаксивость, нарушение сна, головные боли, повышенную утомляемость, снижение настроения.

Из анамнеза: бабушка страдала экземой. У тети бронхиальная астма. Родилась первым ребенком, в срок. Со слов матери, беременность и роды протекали без осложнений. С пяти месяцев находилась на искусственном вскармливании – почти сразу появилась детская экзема. В пять лет диагностирован нейродермит. Наблюдалась дерматологами. Были длительные периоды относительного благополучия, когда оставался ограниченный дерматит (в области локтевых суставов, кистей). Летом всегда улучшение, обострение в сентябре—октябре. С 1992 года в мае появились явления ринита. Отмечалось обострение дерматита после употребления в пищу орехов, шоколада, яиц, цитрусовых. В августе 1993 года отек Квинке после употребления яблок, после этого яблоки не ела. С детства отмечено резкое обострение дерматита на фоне стрессовых ситуаций. Последнее ухудшение около года на фоне психотравмирующей ситуации в семье (развод с мужем). Распространились кожные высыпания, беспокоит постоянный зуд, из-за этого нарушился сон. За год похудела на 7 кг. Принимала супрастин и димедромл с незначительным эффектом. Местное лечение, назначенное дерматологом (названия мазей больная не знает), давало только кратковременное улучшение.

При поступлении: общее состояние удовлетворительное. Кожа сухая, на фоне участков гиперемии множественные расчесы, мелкопапулезные, везикулярные рассеянные высыпания, корочки. В области шеи, локтевых суставов, запястий выраженная лихенификация. Отеков нет. Явлений ринита, конъюнктивита нет. Слизистая полости рта и зева не изменена. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные, АД – 110/70. Пульс 88 в минуту, удовлетворительных свойств. Живот мягкий, безболезненный во всех отделах. Печень не увеличена. Дизурии нет. Стул не регулярный, склонность к запорам. Астенизирована. Настроение снижено. Фиксирована на своем состоянии и на психотравмирующей ситуации в семье.

Результаты клинико-лабораторного обследования: кл. ан. крови – HB-124, Л-5,0; п.1, с.46, э.12, л.36, м.5, соэ-8 мм/час. Биохим. ан. крови: общий белок 80,0; мочевина 4,4; креатинин 89,1, холестерин 6,1; бета-липопротеиды 6,1; билирубин общ. 14,8; АЛТ–0,25; АСТ-0,34; глюкоза 4,7; серомукоид 0,10. СРБ – отрицат., р-ция Вассермана отрицат.

Ан. мочи – без особенностей.

ЭКГ: без патологии.

Рентгенография ППН – прозрачность пазух не нарушена.

ЭГДС: гастрит, дуодено-гастральный рефлюкс.

Конс. ЛОР: здорова.

Конс. гинеколога: здорова

Конс. гастроэнтеролога: хронический гастрит со сниженной секреторной фукцией. Дискинезия толстой кишки.

Конс. невропатолога: вегето-сосудистая дисфункция по гипотоническому типу.

Иммунный статус: Л:5,0; Лф-36%, — 1,9; фагоцитоз 74%, Тлф-61%-1,1; Влф 5%-0,09; IgА 230, IgM 110, IgG 1400, IgG- общ. больше 1000.

Аллергологическое обследование: скарификационные тесты положительные с аллергенами из пыльцы березы +++, ольхи +++, орешника +++, дуба ++, ясеня ++, тополя +, с эпидермальными и бытовыми аллергенами – отрицательные. Сертификационные тесты с пищевыми пассивными аллергенами – орехи (грецкий, фундук, миндаль, арахис), морковь, яблоки (старкин, гольден) — положительные. Тестирование проводилось на спине.

Лечение: индивидуальная гипоаллергенная диета, в/в капельно дексона 8 мг на физ. р-ре, два дня; в/в кап. дексона 4 мг. На физ. р-ре – 3 дна, всего 28 мг; в/в кап. Аскорбиновая кислота 5,0 на физ. р-ре 5 дней; задитен 1 т. х 2 раза, фестал 1 т. х 3 раза во время еды, интал 2 кап. х 3 раза (растворенный в воде) за 20 мин. до еды, активированный уголь 1 т. х 3 раза через 1, 5 часа после еды; в/в кап. тавегил 2,0 на физ. р-ре – 2 дня, тавегил 2,0 в/м на ночь – 5 дней, ретаболил 1 т. на ночь, местная обработка кожи мазью целестодерм и мазью Унна, физиотерапия, (электросон, УФО), иглорефлексотерапия, комплексная психотерапия, лечебная релаксационная гимнастика, групповые и индивидуальные занятия с психологом. ГБО – 5 сеансов.

В результате проведенного лечения отмечена выраженная положительная динамика: высыпания на коже полностью исчезли, остается лихенификация в области локтевых сгибов и запястий, зуд почти не беспокоит. Нормализовался сон. Стала спокойнее, бодрее, активнее. Улучшилось настроение.

При выписке даны рекомендации:

1. Наблюдение аллерголога по месту жительства.
2. Соблюдение гипоаллергенной диеты с исключением яблок, орехов, меда, моркови, косточковых, а также продуктов гистаминолибераторов.
3. Продолжить прием задитена 1 т. х 2 раза, местно крем Унна.
4. В мае желателен выезд в другую климатическую зону.
5. Не показана фитотерапия, препараты пенициллинового ряда, никотиновая кислота, витамины группы В, рентгеноконтрастные препараты.
6. Исключить контакт с пылью, препаратами бытовой химии.
7. Частая смена нательного и постельного белья.
8. Перед оперативным вмешательством премедикация: в/в или в/м дексона 8 мг, в/м тавегил 2,0; мед. прививки только по жизненным показаниям и с той же премедикацией.

Атопический дерматит — диагностика, симптомы и лечение в EMC

 Атопический дерматит (или нейродермит) — одно из наиболее распространенных кожных заболеваний. Это воспалительное поражение кожи аллергической природы, которое  вызывает множество различных факторов — аллергенов, поступающих в организм с пищей, контактным путем (при соприкосновении с кожей) или при вдыхании. Основные проявления — кожные высыпания, чаще всего в местах крупных складок, лица, шеи и главное – зуд. Начинаясь, как правило, в детском возрасте, заболевание принимает хронический характер и протекает с периодами обострений.

С момента открытия заболевание имело более ста обозначений, пока в 1923 году Coca и Cooke не предложили термин «atopia» (с греч. — странность, необычность) для определения состояния гиперчувствительности при поллинозе, астме, “атопической экземе”, которая позже в 1933 году была переименована Wize и Sulzberger в «атопический дерматит». С тех пор это название является общепринятым.

Атопический дерматит – мультифакторное воспалительное заболевание кожи. На его развитие влияют наследственность, нарушения в работе иммунной системы и неблагоприятная окружающая среда.

Причины возникновения заболевания

Первичное появление симптомов заболевания происходит под влиянием различных внешних и внутренних факторов, преимущественно у детей первых лет жизни. Атопический дерматит может рецидивировать, что часто приводит к психологическим проблемам в процессе становления личности и снижению качества жизни во взрослом возрасте.

Одна из главных причин развития атопического дерматита — генетическая предрасположенность. Доказано, что в развитии аллергических заболеваний могут участвовать более 20 генов.

Согласно исследованиям, атопический дерматит развивается у 80% детей, родители которых страдают этим заболеванием. Более 50% детей наследуют эту болезнь, если болен только один родитель. При этом, если атопический дерматит диагностирован у матери, риск повышается в 1,5 раза.

Стадии развития заболевания

Чаще всего атопический дерматит проявляется в детском возрасте и имеет различные стадии течения, симптомы могут различаться в зависимости от возраста.

Единой общепринятой классификации атопического дерматита не существует, но есть рабочая версия, согласно которой выделяются 4 стадии заболевания.

Начальная стадия. Как правило, развивается у детей с повышенной ранимостью кожи и слизистых, неустойчивостью водно-солевого обмена, склонностью к аллергическим реакциям и снижением сопротивляемости к различным инфекциям. Отличительные симптомы стадии: гиперемия, отечность и шелушение кожи на щеках. При своевременной и правильной терапии излечивается полностью. Симптомы не проходят самостоятельно, при неправильном и несвоевременном лечении возможно обострение симптомов или переход заболевания в более тяжелую стадию.  

Стадия выраженных кожных изменений, или стадия прогрессирования. Практически всегда включает две фазы: острую и хроническую.

Стадия ремиссии. Исчезновение или значительное сокращение симптомов. Длительность стадии – от нескольких недель до 5-7 лет. В сложных случаях заболевание протекает без ремиссии и сохраняется всю жизнь.

Стадия клинического выздоровления. По данным клинической диагностики проявления заболевания отсутствуют в течение 3-7 лет и более.

Формы атопического дерматита

Для каждой формы характерно наличие зуда разной интенсивности.

Младенческая форма (с рождения до 2 лет). На коже появляются покраснения и маленькие пузырьки, из которых при нажатии выделяется кровянистая жидкость. Жидкость, высыхая, превращается в желтовато-коричневые корочки. Зуд усиливается по ночам. Вследствие расчесов появляются следы и трещины на коже. Симптомы чаще всего проявляются на лице, могут быть на руках и ногах (в локтевых и подколенных сгибах), ягодицах.

Детская форма (3-7 лет). На коже появляются краснота, отек, корочки, нарушается целостность кожных покровов, кожа становится толще, сильнее проявляется кожный рисунок. Образуются узелки, бляшки и эрозии. Трещины на ладонях, пальцах и стопах причиняют сильную боль.

Подростковая форма (8 лет и старше). На коже появляются красные бляшки с расплывчатыми краями, выраженная сухость кожи, множество зудящих трещин. Наиболее часто заболевание локализуется на сгибательных поверхностях рук и ног, запястьях, тыльной поверхности стоп и ладоней.

Распространенность атопического дерматита

Ограниченный. Заболевание проявляется только в области  шеи, запястья, локтевых и подколенных сгибов, ладоней и тыльной стороны стоп. Остальная поверхность кожи остается без изменений. Зуд умеренный.

Распространенный. Заболевание занимает более 5% поверхности тела. Высыпания распространяются на конечности, грудь и спину. Остальные кожные покровы приобретают землистый оттенок. Зуд становится интенсивнее.

Диффузный. Поражается вся поверхность кожи. Зуд выраженный и интенсивный.

Тяжесть течения

Оценивается на основе интенсивности кожных высыпаний, распространенности процесса, размеров лимфатических узлов и др.

Легкое течение. Отличается легкой гиперемией, выделением жидкости (экссудацией), шелушением, единичными высыпаниями, слабым зудом. Обострения происходят 1-2 раза в год.

Течение средней тяжести. Усиливается выделение жидкости, появляются множественные очаги поражения. Зуд становится более интенсивным. Обострения происходят 3-4 раза в год.

Тяжелое течение. Появляются множественные обширные очаги поражения, глубокие трещины, эрозии. Зуд усиливается, становится непроходящим.

Симптоматика

Клинические проявления характеризуются эритематозными, экссудативными и лихенойдными высыпаниями, которые сопровождаются интенсивным зудом. Атопический дерматит часто связан с аномалиями барьерной функции кожи, сенсибилизацией к аллергенам и рецидивирующими кожными инфекциями. Дисбактериоз микробиоты кожи также может играть ключевую роль в развитии атопического дерматита. Научно доказано, что атопический дерматит является кожным симптомом системного расстройства и часто проявляется, как первый шаг в так называемом «атопическом марше», который вызывает бронхиальную астму, пищевую аллергию и аллергический ринит.

Основные симптомы атопического дерматита

• ихтиоз, ксероз, сухая кожа
• гиперлинеарность ладоней
• потемнение кожи глазниц
• признак Гертога (недостаток или отсутствие волос с наружной части бровей)
• складка Денье-Моргана (продольная складка нижнего века)
• стойкий белый дермографизм
• белый лишай, волосяной лишай
• фолликулярный кератоз
• складки на передней поверхности шеи

Дополнительные симптомы:

• бледность лица
• низкая граница роста волос
• замедленная реакция на ацетилхолин
• линейные борозды на кончиках пальцев
• кератоконус или катаракта  

Как диагностировать атопический дерматит?

Диагностика атопического дерматита начинается с обязательного посещения врача дерматолога-аллерголога. В расширенную аллергодиагностику входят лабораторные анализы крови на аллергены, диагностика пищевой непереносимости, молекулярная диагностика, а также прик-тесты.

Молекулярная диагностика — самый современный метод, позволяющий максимально точно и  быстро выявить причинно-значимые факторы заболевания даже в самых сложных случаях, когда остальные виды анализов оказываются неинформативными.

Основные критерии диагностики:

• Зуд кожи
• Высыпания на коже: у детей до 2 лет – на лице и на сгибах локтей и коленей, у детей старшего возраста и взрослых – утолщение кожи, усиление рисунка, пигментация и расчёсы в области сгибов конечностей
• Хроническое течение с возможностью рецидивов
• Наличие атопических заболеваний в семейном анамнезе
• Заболевание впервые появилось в возрасте до 2 лет

Дополнительные показатели:

• Сезонность обострений (прогрессирование осенью и зимой, регрессирование летом)
• Обострение заболевания при наличии провоцирующих факторов (аллергены, пищевые продукты, стресс и т.д.)
• Повышение общего и специфических IgE в крови
• Повышение уровня эозинофилов (подвид гранулоцитарных лейкоцитов) в крови
• Гиперлинеарность ладоней (повышенное количество складок) и подошв
• Фолликулярный гиперкератоз («гусиная кожа») на плечах, предплечьях, локтях
• Появление зуда при повышенном потоотделении
• Сухость кожи (ксероз)
• Белый дермографизм
• Склонность к кожным инфекциям
• Локализация патологического процесса на кистях и стопах
• Экзема сосков
• Рецидивирующие конъюнктивиты
• Гиперпигментация кожи в области вокруг глаз
• Складки на передней поверхности шеи
• Симптом Дэнье-Моргана
• Хейлит (воспаление красной каймы и слизистой оболочки губ)

Для установления диагноза необходимо сочетание 3 основных и не менее 3 дополнительных критериев.

Диагностика эффективности терапии

Оценка степени тяжести

• EASI: индекс площади и тяжести экземы (для врача). Оценка распространенности в 4 отдельных областях (голова и шея, туловище, верхние конечности, нижние конечности).
• POEM: опросник выраженности экземы (для пациентов). Пациент сам оценивает выраженность и интенсивность симптомов за последние 7 дней, отвечая на вопросы анкеты.

Оценка качества жизни пациента

• Дерматологический индекс качества жизни (DLQI). Пациент оценивает влияние заболевания на выраженность симптомов, ощущений, повседневную активность, досуг, трудовую/учебную производительность, личные взаимоотношения и лечение в течение короткого промежутка времени (1 неделя)
• Опросник WPAI:SHP. Оценка влияния атопического дерматита на продуктивность в течение последних 7 дней. Как течение заболевания сказывалось на возможности работать и выполнять ежедневные активности.

Осложнения болезни

Атопический дерматит часто осложняется развитием вторичной инфекции (бактериальной, грибковой или вирусной). Самое частое инфекционное осложнение – появление вторичной бактериальной инфекции в виде стрепто- и/или стафилодермии. Пиококковые (гнойные) осложнения проявляются в виде различных форм гнойного поражения кожи: остиофолликулитов, фолликулитов, вульгарного или стрептококкового импетиго, фурункулов.

Различная грибковая инфекция (дерматофиты, дрожжеподобные, плесневые и другие виды грибов) также часто усложняет течение атопического дерматита, негативно влияет на результативность лечения. Наличие грибковой инфекции может изменить симптоматику атопического дерматита: возникают очаги с четкими фестончатыми и приподнятыми краями, часто рецидивирует хейлит, возможны поражения заушных, паховых складок, ногтевого ложа, гениталий.

Пациенты с атопическим дерматитом чаще страдают вирусной инфекцией (вирусом простого герпеса, вирусом папилломы человека). Герпетическая инфекция может провоцировать развитие редкого и тяжелого осложнения – герпетической экземы Капоши. При экземе Капоши появляются распространенные высыпания, сильный зуд, повышается температура, быстро присоединяется гнойная инфекция. В ряде случаев поражается центральная нервная система, глаза, развивается сепсис.

Увеличение лимфатических узлов в шейной, подмышечной, паховой и бедренной областях может быть связано с обострением атопического дерматита. Данное состояние проходит самостоятельно, либо после адекватно проведенного лечения.

Офтальмологические осложнения атопического дерматита — рецидивирующие конъюнктивиты, сопровождающиеся зудом. Хронический конъюнктивит может прогрессировать в эктропион (выворот века) и вызывать слезотечение.

Способы лечения

Эффективное лечение атопического дерматита невозможно без системного подхода, который включает в себя:

• Элиминационные мероприятия: предотвращение контакта с раздражителями, в том числе в продуктах питания, и бытовыми аллергенами.
• Вне зависимости от тяжести течения заболевания при необходимости лечение дополняют антигистаминными препаратами, антибактериальными, противовирусными и антимикотическими средствами.
• Смягчающие и увлажняющие средства для восстановления нарушенной барьерной функции кожи. В настоящее время известно, что добавление смягчающего средства с преобладанием церамидов к стандартной терапии приводит как к клиническому улучшению, так и к уменьшению потери воды через кожу и улучшению целостности рогового слоя. Данные средства рекомендуется использовать в качестве поддерживающей терапии в период ремиссии.
• Топические глюкокортикостероиды являются основой противовоспалительного лечения, показывая высокую эффективность в борьбе с острым и хроническим воспалением кожи при ограниченных поражениях. Из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов, связанных с постоянным применением, данные препараты не используются для поддерживающей терапии.
• Ингибиторы кальциневрина абсолютно безопасны при поражении кожи лица и век. Несколько исследований крема пимекролимус выявили, что применение препарата на самых ранних стадиях заболевания приводит к значительному уменьшению потребности в «спасательной» терапии глюкокортикостероидами.
• При среднетяжелом течении актуально использование фототерапии. Она воздействует на воспалительные клетки (нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги, клетки Лангерганса) и изменяет выработку цитокинов, также обладает стойким антибактериальным эффектом. Более того, фототерапия лучами УФ-спектра способна оказывать нормализующее влияние на иммунный статус.
• При тяжелом течении атопического дерматита кроме топических средств лечение включает в себя использование системных глюкокортикостеройдов короткими курсами и циклоспорина. В 55% случаев положительный эффект наступает после 6-8 недель использования. Непрерывная терапия не рекомендована более 1-2 лет, потому что циклоспорин обладает потенциальной токсичностью.
• Биологическая терапия в лечении атопического дерматита.

Дупилумаб — первое в мире средство от атопического дерматита на основе моноклональных антител. Это класс препаратов, которые обладают высокой селективностью в отношении ключевых компонентов патологического процесса. Антитела обладают способностью точно связываться с антигеном благодаря специальным антигенсвязывающим участкам, имеющим к нему высокую специфичность. Для лекарств на основе антител это определяет их селективность в отношении конкретной мишени. Новые лекарства действуют там, где предыдущие препараты бессильны. По этой причине они могут быть эффективнее или использоваться в случаях, когда болезнь оказалась резистентной к традиционным препаратам. 

Также недавно было выявлено, что омализумаб является наиболее эффективным препаратом в лечении аллергической астмы и аллергического ринита. Таким образом, он может потенциально нейтрализовать действие иммуноглобулина при атопическом дерматите.

Профилактика атопического дерматита

При атопическом дерматите кожный зуд могут спровоцировать даже вполне безобидные факторы, например, одежда и влага. Именно поэтому рекомендуется носить натуральные ткани и избегать интенсивных физических нагрузок. Стиральные порошки, даже в небольших количествах остающиеся на белье и одежде, могут раздражать кожу, поэтому рекомендуется использовать гипоаллергенные стиральные порошки на основе мыла, добавляя повторный цикл полоскания белья. Следует также исключить средства, содержащие отдушки и консерванты, а новые косметические продукты перед употреблением пробовать на небольшом участке кожи. 

Необходимо очищать и увлажнять кожу, т.к. при атопическом дерматите из-за нарушений в липидном обмене кожи повышается ее сухость. Нарушение защитной функции может стать причиной развития вторичных бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Именно поэтому кожа при атопическом дерматите требует особого ухода: очищающие средства для душа («мыло без мыла»), а также масла для ванн; после мытья не растирая кожу необходимо сразу нанести увлажняющее средство. Увлажняющие кремы и бальзамы можно наносить несколько раз в день. 

Первичная профилактика

Первичная профилактика направлена на предупреждение развития атопического дерматита и должна проводиться еще во время беременности. Известно, что заболевание передается по наследству, и если оно есть у обоих родителей, вероятность заболеть у будущего ребенка 60 – 80%.

Рекомендуется исключить из рациона беременной высокоаллергенные продукты, такие, как шоколад, цитрусовые, мед, орехи и др. С другой стороны, питание должно быть разнообразным, нужно избегать одностороннего углеводного питания. Важно своевременное лечение гестозов, которые значительно повышают проницаемость барьера «плацента-плод» и способствуют аллергизации. Рекомендуется ограничить медикаментозную нагрузку, так как многие лекарственные средства могут вызывать аллергию. Исключение перегрузок на работе и профессиональной вредности во время беременности.

Не менее важна профилактика после рождения ребенка, где очень важную роль играет грудное вскармливание, так как грудное молоко максимально адаптировано под потребности новорожденного и не содержит чужеродных белков, на которые может возникать аллергия.

Ребенку с предрасположенностью к атопическому дерматиту медикаментозное лечение должно назначаться только по четко обоснованным показаниям, так как лекарства могут выступать в роли аллергенов, стимулирующих выброс иммуноглобулина.

Вторичная профилактика

Проводится, когда у ребенка диагностирован атопический дерматит и предназначена для снижения количества обострений и улучшения качества жизни.

Обострения атопического дерматита могут вызывать:

• клещи домашней пыли;
• плесень, образующаяся на земле домашних растений и в сырых помещениях;
• компоненты косметических или моющих средств;
• шерсть животных и др.

В этом случае помогут регулярная влажная уборка (в том числе – с использованием моющих пылесосов), частая смена постельного белья, обработка стен с кафельным покрытием противогрибковыми растворами, использование одежды из натуральных тканей (кроме шерсти).

Записаться на прием к дерматологу ЕМС можно по телефону: +7 (495) 933 66 55.

Аллергия (аллергические заболевания) и атопия (атопический синдром)

ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС

• COVID-19
  • Ресурсы по COVID-19
  • Концептуальная карта COVID-19
  • COVID-19 Осложнения
  • Видеокурс по COVID-19
  • Интерактивные досье по COVID-19
  • Студенты: советы по обучению дома
  • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
  • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
• СТУДЕНТОВ
  • Lecturio Medical
  • Lecturio Nursing
  • Медицинский осмотр
  • USMLE Шаг 1
  • USMLE Step 2
  • COMLEX Уровень 1
  • COMLEX Уровень 2
  • MCAT
  • Больше экзаменов
    • MCCQE Часть 1
    • AMC CAT
    • ПЛАБ
  • Медицинские курсы
  • Доврачебная
  • Доклинические исследования по субъектам
  • Доклинические по системам
  • Клинические знания
• УЧРЕЖДЕНИЙ
  • Медицинские учебные заведения
  • Непрерывность медицинского обучения
  • Переосмысление медицинского образования
  • Инициатива развития (MEDI)
• О КОМПАНИИ
  • О нас
  • Педагоги
  • Успех обучения
  • Истории успеха
  • Обзоры
  • Пресс
• ЦЕНА

• COVID-19
  • Ресурсы по COVID-19
  • Концептуальная карта COVID-19
  • COVID-19 Осложнения
  • Видеокурс по COVID-19
  • Интерактивные досье по COVID-19
  • Студенты: советы по обучению дома
  • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
  • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
• СТУДЕНТОВ
  • Lecturio Medical
  • Lecturio Nursing
  • Медицинский осмотр
  • USMLE Шаг 1
  • USMLE Step 2
  • COMLEX Уровень 1
  • COMLEX Уровень 2
  • MCAT
  • Больше экзаменов
    • MCCQE Часть 1
    • AMC CAT
    • ПЛАБ
  • Медицинские курсы
  • Доврачебная

Атопический синдром | определение атопического синдрома Медицинским словарем

атопия

[at´o-pe]

состояние клинической гиперчувствительности или аллергия с наследственной предрасположенностью; склонность к развитию аллергии передается по наследству, хотя конкретная клиническая форма (например, сенная лихорадка или астма) — нет.Реагин антитела задействован. Также называется атопической, наследственной или спонтанной аллергией.

Энциклопедия Миллера-Кина и словарь медицины, сестринского дела и смежного здравоохранения, седьмое издание. © 2003 Saunders, принадлежность Elsevier, Inc. Все права защищены.

at · o · py

(at’ō-pē),

Генетически обусловленное состояние гиперчувствительности к аллергенам окружающей среды. Аллергическая реакция I типа связана с антителами IgE и группой заболеваний, в основном астмой, сенной лихорадкой и атопическим дерматитом.

[G. атопия, странность, фр. а- приват. + topos, a place]

Farlex Partner Medical Dictionary © Farlex 2012

atopy

Состояние повышенной чувствительности к общим антигенам (например, домашней пыли, перхоти животных, пыльце) с повышенным продуцированием аллерген-специфических IgE. Атопия может иметь наследственный компонент, учитывая повышенную предрасположенность к сенной лихорадке, астме и экзематоидному дерматиту.

Медицинский словарь Сегена.© 2012 Farlex, Inc. Все права защищены.

атопия

Клиническая иммунология Состояние ↑ чувствительности к общим антигенам, например, домашней пыли, перхоти животных, пыльце, с ↑ выработкой аллерген-специфических IgE; атопия может иметь наследственный компонент, так как повышается предрасположенность к сенной лихорадке, астме и экзематоидному дерматиту. См. Астма, Атопический дерматит, Сенная лихорадка.

Краткий словарь современной медицины МакГроу-Хилла. © 2002 McGraw-Hill Companies, Inc.

at · o · py

(at’ŏ-pē)

Генетически обусловленное состояние гиперчувствительности к аллергенам окружающей среды.Аллергическая реакция I типа связана с антителами IgE и группой заболеваний, в основном астмой, сенной лихорадкой и атопическим дерматитом.

[G. атопия, странность, фр. а- приват. + topos, a place]

Медицинский словарь для профессий здравоохранения и медсестер © Farlex 2012

атопия

Состояние, вызывающее аллергию, при котором реакция возникает не в месте контакта с причинным АЛЛЕРГЕНОМ. Атопия — это реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с ИММУНОГЛОБУЛИНОМ Е (IgE), и это генетическое заболевание, передающееся от матери, вызванное мутациями в гене на хромосоме 11.Этот ген кодирует рецептор IgE на тучных клетках. Атопия вызывает предрасположенность к астме, сенной лихорадке и ЭКЗЕМЕ (атопический дерматит). Термин образован от греческого — , не и topos — место.

Медицинский словарь Коллинза © Роберт М. Янгсон 2004, 2005

Атопия

Состояние, при котором у людей повышается вероятность развития аллергических реакций любого типа, включая воспаление и сужение дыхательных путей, типичные для астмы.

Медицинская энциклопедия Гейла.Copyright 2008 The Gale Group, Inc. Все права защищены.

at · o · py

(at’ŏ-pē)

Генетически обусловленное состояние гиперчувствительности к аллергенам окружающей среды.

[G. атопия, странность, фр. а- приват. + topos, a place]

Медицинский словарь для стоматологов © Farlex 2012

LEKTI: Синдром Нетертона и атопический дерматит

1. Введение

Синдром Нетертона — необычное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся врожденным дефектным ихтиозом , бамбуковые волосы и тяжелые атопические проявления.Это вызвано мутациями в SPINK5 . Показано, что атопический дерматит связан с полиморфизмом SPINK5 .

В 1958 году Нетертон описал бамбуковую деформацию ломких волос у девочки с эритематозным чешуйчатым дерматитом. [2] В 1985 году Грин и Мюллер выделили триаду синдрома Нетертона: ихтиоз, атопию и инвагинированный трихорекс [3]. В 2000 г. Чаванас и др. . идентифицировали одиннадцать различных мутаций в SPINK5 в 13 семьях с синдромом Нетертона.[4] Их открытие раскрыло критическую роль ингибитора сериновой протеазы лимфоэпителиального ингибитора типа Kazal (LEKTI) в функции эпидермального барьера и иммунитета, предполагая последовательный путь для высоких уровней сывороточного IgE и атопических проявлений. [4] В 2005 г. Descargues et al . обнаружили, что LEKTI является ключевым регулятором активности эпидермальной протеазы и деградации десмоглеина 1 как основного патогенного события. [5] В 2010 году Сейлз показал, что патогенный путь матриптаза-прокалликреин может действовать в различных физиологических и патологических процессах.[6] Таким образом, изучение синдрома Нетертона способствует не только выяснению патогенеза самого расстройства, но также пониманию структуры эпидермиса и иммунных и воспалительных процессов, включая атопический дерматит.

На этом занятии мы суммируем (1) клинические особенности синдрома Нетертона, (2) генетическую связь SPINK5 с атопическим дерматитом и (3) молекулярные функции.

2. Клинические признаки синдрома Нетертона

Синдром Нетертона представляет собой необычное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся линейным ихтиозом с огибающей и / или врожденной ихтиозиформной эритродермией, дефектами стержня волоса, включая трихорексис инвагинатный, трихорексис инвагинатный, трихорексис и возвышенный узловой шершавый валик. Уровень IgE, частая астма и пищевая аллергия.[1] Это вызвано мутациями в SPINK5 , кодирующем LEKTI.

У младенцев с синдромом Нетертона обычно наблюдается генерализованная эритродермия, покрытая тонкими полупрозрачными чешуйками, которые трудно отличить клинически от эритродермического псориаза, небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермии или другой детской эритродермии [7]. Электронная микроскопия полезна для диагностики. Он иллюстрирует преждевременную секрецию пластинчатого тела и очаги электронно-плотного материала в межклеточных пространствах рогового слоя.[7] Пациенты с умеренным фенотипом ихтиоза linearis с огибанием ладоней и подошв будут иметь мутации, расположенные ниже по течению около С-конца, в то время как тяжелый эритродермический фенотип будет связан с нуклеотидными изменениями с ранними усечениями в SPINK5 [8]. , 9]

Trichorrhexis invaginata (бамбуковые волосы) — это очаговый дефект стержня волоса, который вызывает развитие торсионных узелков и инвагинированных узелков. [1] Инвагинация пораженных волосков обусловлена ​​размягчением коры в кератогенной зоне из-за неполного образования дисульфидных связей.[10]

Отсутствие LEKTI вызывает отслоение рогового слоя вторично по отношению к гиперактивности эпидермальных протеаз. [11] Этот дефект кожного барьера способствует всасыванию аллергенов и обычно рассматривается как основная причина атопических дерматитоподобных поражений при синдроме Нетертона. [11] Неконтролируемая активность калликреинов (KLK) в эпидермисе синдрома Нетертона может вызывать атопические дерматитоподобные поражения независимо от окружающей среды и адаптивной иммунной системы. [11]

3. Генетическая связь SPINK5 с атопическим дерматитом

Атопический дерматит — это хроническое и рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, вызванное множеством генетических факторов и факторов окружающей среды.Недавние общегеномные исследования ассоциации атопического дерматита выявили локусы восприимчивости в 1q21.3 ( FLG ), 5q22.1 ( TMEM232 и SLC25A46 ) и 20q13.33 ( TNFRSF6B и ZGPAT ). Китайские образцы (4636 случаев и 13559 контрольных), [12] и метаанализ ассоциации по всему геному выявили локусы восприимчивости в 11q13.5 ( OVOL1 ), 19p13.2 ( ACTL9 ) и 5q22.1 (). KIF3A ) у 5 606 затронутых лиц и 20 565 контрольных из 16 популяционных когорт и еще 5419 затронутых лиц и 19 833 контрольной группы из 14 исследований.[13] Andiappan et al . не показали никаких доказательств ассоциации локуса в 5q22.1, даже несмотря на то, что размеры эффекта в популяции сингапурских китайцев аналогичны тем, о которых сообщалось в Sun et al . [12, 14] Эти результаты указывают на то, что атопический дерматит более разнообразен связанное с факторами и осложненное заболевание, чем витилиго и очаговая алопеция. [15, 16]

Связь полиморфизмов гена SPINK5 с атопическим дерматитом была показана в исследованиях случай-контроль [17-20], хотя исследования ассоциации на уровне всего генома для атопического дерматиса не выявили статистической значимости.Было бы необходимо собрать пациентов с типичным атопическим драматизмом, которые должны быть классифицированы на внешние или внутренние типы, и отдельные здоровые контрольные группы без семейного и личного анамнеза атопического дерматита, аллергического ринита и / или астмы для следующего исследования генома. ассоциативные исследования атопического дерматита.

Fortugno и др. . исследовали функциональное различие между репрезентативным ассоциированным полиморфизмом Glu420Lys, поскольку глутаминовая кислота (Glu E) является кислой аминокислотой, а лизин (Lys K) является основной.[21] Они показали, что повышенная активность эпидермальной протеазы коррелирует со снижением экспрессии белка десмоглеина 1 и ускоренным протеолизом профилаггрина в присутствии остатка 420K в последовательности SPINK5 , что способствует нарушению проницаемости кожного барьера. [21] Они обнаружили, что эпидермис с гомозиготными остатками лизина в кодоне 420 в SPINK5 демонстрирует повышенную экспрессию проаллергического цитокина стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP). [21] Дальнейший функциональный анализ прольет свет на участие сниженной активности LEKTI при атопическом дерматите.

4. Молекулярные функции

Эпидермис состоит из базального слоя, остистого слоя, зернистого слоя и ороговевшего слоя. Волосяной фолликул состоит из внутренней корневой оболочки, внешней корневой оболочки и волосяной луковицы. LEKTI экспрессируется в зернистом слое эпидермиса и во внутреннем корневом листе волосяного фолликула и действует как ингибитор множества сериновых протеаз. ⁴ LEPTI содержит пятнадцать доменов ингибиторов сериновых протеаз, а его протеолитические фрагменты ингибируют эпидермальные протеазы. ^22-28 LEPTI может ингибировать эпидермальную сериновую протеазу KLK5, KLK6, KLK7, KLK13 и KLK14. ²⁹ Было показано, что LEKTI-домен 6 специфически ингибирует KLK5 и KLK7 в наномолярном диапазоне от среднего до высокого [30]. Таким образом, ингибиторы протеазы, такие как LEPTI, являются решающими игроками в контроле активности протеазы.

KLK5 может расщеплять десмоглеин 1, вызывая отслоение рогового слоя и последующий серьезный дефект кожного барьера, который связан с высокой проницаемостью для различных аллергенов.Нерепрессированная активность KLK5 может проявляться в мутации потери функциональности в SPINK5 при синдроме Нетертона и снижении функциональных полиморфизмов в SPINK5 при атопическом дерматите. Безудержный KLK5 активирует автономную передачу сигналов рецептора-2, активируемого протеазой (PAR2), что приводит к выработке основных провоспалительных молекул и про-Т-хелперных цитокинов 2, таких как TSLP. [31] Специфический путь KLK5-PAR-2-TSLP вызывает поражения, подобные атопическому дерматиту, при синдроме Нетертона и атопическом дерматите у лиц с предрасположенными полиморфизмами.

KLK7 участвует в десквамации рогового слоя через разрушение корнеодесмосом и межклеточных адгезионных соединений корнеоцитов путем гидролиза двух основных кадгеринов (корнеодесмозина и десмоколлина 1) во внеклеточной области соединений [32].

Матриптаза представляет собой трансмембранную трипсиноподобную сериновую протеазу, обладающую способностью к аутоактивации и последующему возникновению протеолитических каскадных реакций [33, 34] Sales et al . показали, что матриптаза является эффективным активатором эпидермальных про-KLK, которые локализуются вместе с LEKTI на границе гранулярно-переходного слоя, где происходит разделение эпидермиса при синдроме Нетертона.[6] Они продемонстрировали, что все основные проявления синдрома Нетертона у LEKTI-дефицитных мышей, такие как аберрантная протеолитическая активность в нижних слоях эпидермиса, хрупкость корнеодесмосом, потеря рогового слоя и воспаление кожи, зависят от эпидермальной экспрессии матриптазы. [6] Таким образом, про-KLK могут активироваться как KLK, которые запускают избыточную протеолитическую функцию при функциональной потере LEKTI при синдроме Нетертона или функциональной недостаточности LEKTI при атопическом дерматите со сниженными функциональными полиморфизмами в SPINK5 .

Функциональная потеря или недостаточность LEKTI вызывает относительную избыточную активацию сериновой протеазы в направлении тяжелой кожной аллергии.

5. Заключение

В последнее время исследования взаимодействия протеаз и ингибиторов протеаз сосредоточены на выяснении патогенеза синдрома Нетертона, атопического дерматита, астмы и пищевой аллергии. Атопические проявления с повышенным уровнем IgE при синдроме Нетертона побудили исследователей изучить генетическую связь между атопическим дерматитом и генетическим полиморфизмом.LEKTI, кодируемый функционально сниженным полиморфизмом, может изменять протеолитическую активацию и нарушение регуляции протеазы. Связь между атопическим дерматитом и неправильным ороговением была сосредоточена не только на модельных мышах с синдромом Нетертона, но также и на мышах с шелушащимся хвостом с двойным дефицитом филаггрина и лорикрина. [35] Дальнейшие исследования откроют более точный механизм ороговения, который предоставит новые стратегии эффективного лечения синдрома Нетертона и атопического дерматита.

Экзема и атопический дерматит | Всемирная организация по аллергии

Обновлено: авг 2014
Размещено: июль 2004 г.,

Проф. Д-р Ульф Дарсов
Проф. Д-р Килиан Эйерих
Проф. Д-р Йоханнес Ринг
Отделение дерматологии и аллергии Biederstein, Technische Universität München
Мюнхен, Германия

Определение

Экзема (Е) (также называемая атопическим дерматитом (АД)) — это воспалительное, хронически рецидивирующее, незаразное и чрезвычайно зудящее кожное заболевание.Дискуссия о патогенезе этого заболевания подтверждается различными названиями, которые ему давали («пруриго Безье», «нейродермит», «эндогенная экзема» и т. Д.). Атопия — поразительно частая находка у этих пациентов. Номенклатурная рабочая группа Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) предложила термин «синдром атопической экземы / дерматита» (AEDS) для этого заболевания, поскольку IgE не является обязательным условием для всех пациентов. Номенклатурная группа Всемирной организации по аллергии 2003 рекомендовала, чтобы термин дерматит, экзема был согласованным, чтобы заменить переходный термин синдром атопической экземы / дерматита (AEDS).Атопическая экзема — это экзема с очевидной ассоциацией IgE

Эпидемиология и классификация

Атопическая экзема с распространенностью 2-5% (у детей и молодых людей примерно 10%) является одним из наиболее часто встречающихся дерматозов. Известны «атопические заболевания» Е, аллергическая бронхиальная астма и аллергический риноконъюнктивит. Многофакторный признак с локусами генов на нескольких хромосомах был предложен разными группами. Конкордантность НЯ у однояйцевых близнецов составляет 75-85%, у дизиготных близнецов — 30%.Генетическая предрасположенность проявляется иммунологическим и органоспецифическим образом. Кроме того, факторы окружающей среды могут увеличивать или уменьшать развитие аллергии. Первый и самый важный шаг — воздействие аллергена. Длительное и часто неполное прогрессирование от генетической предрасположенности через IgE-опосредованную гиперчувствительность к гиперреактивности кожи и слизистой оболочки и, наконец, к проявлениям аллергического заболевания, регулируется факторами окружающей среды.

Современная молекулярная генетика сделала возможным связывание определенных локусов генов с различными клиническими фенотипами.Поиск гена атопии прояснил, что E наследуется полигенетическим образом с участием многих генов, и даже предоставил доказательства геномного импринтинга, поскольку материнское влияние превышает отцовское. Области генома, связанные с E, демонстрируют лишь ограниченное перекрытие с астмой, но некоторые совпадают с участками восприимчивости к псориазу, такая область на хромосоме 1 известна как комплекс эпидермальной дифференцировки, который представляет собой кластер генов и семейств генов, экспрессируемых в терминально дифференцирующемся эпителии.В 2006 году прорыв в генетике E был достигнут с идентификацией мутаций потери функции в гене EDC филаггрина, которые вызывают вульгарный ихтиоз и создают значительный риск развития E, особенно с ранним началом при стойкой сенсибилизации. Филаггрин является важным белком в формировании эпидермального барьера посредством связывания и агрегации кератинового цитоскелета. Эти результаты подчеркивают важность кожного барьера в предотвращении аллергических реакций и дают основание для концепции, что первичный дефект в E — это нарушение функции кожного барьера, позволяющее аномально усиленному кожному представлению антигенов, аллергенов и химических веществ иммунной системе.

У многих пациентов с экземой IgE-опосредованные аллергические реакции играют патофизиологическую роль. Однако есть также пациенты, у которых неспецифические факторы, такие как раздражители или психосоматическое влияние, имеют большое значение. Таким образом, тщательный диагноз аллергии является обязательным для пациентов с E. Клиническая значимость данной аллергической сенсибилизации должна быть оценена у каждого человека.

Симптомы и признаки, дифференциальная диагностика

Заболевание, которое часто начинается с клинического признака, известного как «колыбель», после первых 8–12 недель жизни, распространяется на лицо и разгибатели рук и ног детей ясельного возраста, проявляя обильную мокроту и корку.Позже развивается типичная предпочтительная картина с экзематозными поражениями кожи изгибов, шеи и рук, сопровождающаяся сухой кожей, как субъективное впечатление, так и поддающаяся измерению трансэпидермальная потеря воды. Лихенификация возникает в результате расчесывания и трения, а у взрослых это может также привести к экскориированным узелкам, «почечной форме» E. Новые обострения часто начинаются без явных симптомов, за исключением усиления зуда (иногда локализованного). Далее следуют эритема, папулы и инфильтрация.Острый Е гистопатологически характеризуется акантозом, гиперкератозом, паракератозом, спонгиозом, экзоцитозом и редким лимфогистиоцитарным инфильтратом. Хронические лихенифицированные поражения проявляются акантозом, гиперкератозом, паракератозом, плотным дермальным мононуклеарным инфильтратом, увеличением количества тучных клеток и капилляров, увеличением стенок капилляров с гиперплазией эндотелия и фиброзом. Однако эти особенности не специфичны для E. Соответственно, экзематозные высыпания различного происхождения являются основным дифференциальным диагнозом для E.

Поскольку лабораторных маркеров, специфичных для этого заболевания, не существует, «стигматы» и минимальные проявления E имеют диагностическое значение. Клинический диагноз можно установить, найдя четыре критерия, перечисленных в таблице 1.

Таблица 1

Клинический диагноз экземы: достаточно четырех критериев

• Экзематозные поражения кожи (в зависимости от возраста)
• Раннее начало и типичная локализация кожных поражений в зависимости от возраста
лет
• Зуд
• Стигматы атопии
• Личный или семейный анамнез атопии
• IgE-опосредованная сенсибилизация (продемонстрирована измерением уровня IgE в сыворотке с помощью кожного прик-теста)

Таблица 2

Стигматы атопии

• Сухая кожа
• Гиперлинейность ладоней и подошв
• Линейные бороздки кончиков пальцев
• складка Денни-Моргана (атопическая складка, двойная внутриглазничная складка)
• Симптом Гертога (гиподильные боковые брови)
• Короткое расстояние между ростом волос на коже черепа по височной линии роста волос и бровями
• Периорбитальная тень (нимб)
• Отсроченное побледнение после внутрикожного введения ацетилхолина
• Белый дерматографизм

Причины и патофизиология

E основан на сложных взаимодействиях генетической предрасположенности, триггеров окружающей среды и иммунной дисрегуляции.Клинические признаки E в значительной степени объясняются двумя основными характеристиками:

Нарушение эпидермального барьера

Сильно нарушенный эпидермальный барьер приводит к сухости кожи как следствие высокой трансэпидермальной потери воды, с одной стороны, и к усилению проникновения раздражающих веществ и аллергенов в кожу, с другой стороны. Нарушение эпидермального барьера может быть вызвано генетическими изменениями, такими как нулевые мутации в гене filaggrin , которые сильно предрасполагают к развитию E или ихтиоза. Филаггрин экспрессируется в верхних слоях рогового слоя и кодируется в комплексе эпидермальной дифференцировки (EDC). Также другие гены EDC, такие как , горнерин , могут быть связаны с развитием E.

.

Помимо генетической детерминации, функция эпидермального барьера также зависит от иммунной системы. Было продемонстрировано, что цитокины Th3, такие как IL-4, ингибируют экспрессию филаггрина и белков S100 и, таким образом, нарушают эпидермальный барьер.Механическое (царапины) или физическое (горячая вода, УФ-излучение, потоотделение) раздражение еще больше ослабляет эпидермальный барьер.

Искаженный иммунный ответ, аллергия и нарушение врожденного иммунитета E обычно характеризуется иммунным ответом с преобладанием Th3 как в коже, так и в кровообращении. Это особенно верно для атопического E (ранее называвшегося внешним атопическим E), но также и для других видов E, таких как неатопический E (ранее называвшийся внутренним атопическим E), аллергический контактный дерматит и числовой или дисгидротический E.Распространенность Th3 частично основана на генетической предрасположенности (например, мутации в рецепторе IgE или индукторе Th3 TSLP) и / или на природе антигена, вызывающего иммунную реакцию. Все больше данных свидетельствует о том, что, например, низкомолекулярные вещества, полученные из пыльцы, способствуют иммунному ответу Th3.

В лимфоидной ткани клетки Th3 индуцируют выработку антител IgE плазматическими клетками. Повышенный общий и аллергенспецифический IgE является типичным признаком атопического E, даже если он, скорее всего, не имеет прямого отношения к развитию E в большинстве случаев взрослых E.Напротив, аллергические реакции типа I с пищевыми аллерген-специфическими IgE регулярно вызывают обострения E у маленьких детей. Наиболее распространенными аллергенами являются молоко, яйца, арахис, соя и злаки. Эти аллергии обычно исчезают в школьном возрасте. У взрослых субпопуляция пациентов E может также обостряться на некоторые аллергены, чаще всего на аэроаллергены, такие как клещ домашней пыли или пыльца. Тест на атопический пластырь может помочь идентифицировать этих пациентов.

E Пациентам с обострением, вызванным аллергией, следует избегать контакта с вызывающими веществами веществами или уменьшить их контакт.Напротив, пока нет данных, свидетельствующих о том, что несенсибилизированные пациенты E получают пользу от первичной профилактики (например, диеты во время беременности или в раннем детстве).

В коже клетки Th3 вызывают воспалительную реакцию с участием тучных клеток и эозинофильных гранулоцитов. Важно отметить, что цитокины Th3, такие как IL-4, IL-5 и IL-13, ингибируют индукцию адекватного врожденного иммунного ответа эпителиальных клеток. Вот почему пациенты E демонстрируют меньшее количество антимикробных пептидов в коже, чем, например, пациенты с псориазом.Снижение врожденного иммунитета объясняет, почему кожа почти всех пациентов E часто колонизирована золотистым стафилококком . Существует корреляция между количеством стафилококков и тяжестью E, скорее всего, из-за высвобождения экзотоксинов, таких как энтеротоксин стафилококка A / B. Также на коже E. регулярно обнаруживаются другие микроорганизмы, такие как дрожжи Malassezia furfur (ранее назывался Pityrosporum ovale или orbiculare ) или вирус контагиозного моллюска .Первичные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (E herpeticum), у пациентов с атопической формой E часто бывают тяжелыми и требуют госпитализации.

Помимо снижения эпидермального иммунитета, клетки Th3 также дополнительно снижают функцию эпидермального барьера за счет ингибирования генов, принадлежащих EDC (например, филаггрин ).

В то время как острые поражения E инфильтрированы подавляющим большинством клеток Th3, более хронические поражения характеризуются более широким иммунным ответом, главным образом, с участием клеток Th2, Th3 и Th32.В соответствии с этим наблюдением, клинические признаки острого и хронического Е разительно различаются, но снижение функции эпидермального барьера с сухостью кожи и колонизация кожи внеклеточными микроорганизмами постоянно наблюдаются на всех стадиях E.

Сопутствующие факторы патологии: раздражители и психонейроиммунология

Сухая кожа со сниженной функцией эпидермального барьера вызывает неспецифическую гиперчувствительность кожи ко всем видам раздражающих факторов.Это касается веществ, обладающих раздражающим действием (например, цитрусовые, грубая шерстяная одежда, табачный дым) и физических факторов (потоотделение, холод, жара, частое мытье).

Нет сомнений в том, что психология сильно влияет на Э, и большинство пациентов сообщают, что стресс приводит к обострению болезни. Область психонейроиммунологии быстро развивается, и первоначальные теории сообщают о функциональном и морфологическом взаимодействии тучных клеток, нейропептидов и нервных волокон. Также известно, что большинство пациентов E меньше реагируют на β-адренергические и больше на α-адренергические или холинергические раздражители, что частично объясняет белый дермографизм, наблюдаемый после механической провокации кожи.

В настоящее время ведутся дискуссии о том, связаны ли психические и / или психосоматические заболевания с E. В то время как первоначальные исследования сообщали о связи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности у детей, нынешняя концепция предполагает, что проблемы с концентрацией внимания у детей могут возникать вторично как следствие постоянного и мучительный зуд и нарушение сна. Зуд и социальная стигма также являются двумя основными объяснениями того, почему пациенты E страдают от сильно ухудшенного качества жизни.

Повышенная продукция IgE, роль аллергии

IgE-антитела и положительный тест на атопию были обнаружены у большинства взрослых пациентов с AE.Воспалительный инфильтрат в очагах AE в основном состоит из CD4 + Т-лимфоцитов, и корреляция с активностью заболевания может быть продемонстрирована соотношением активированных и неактивированных клеток CD4 +. В ранних поражениях преобладают клетки Th3, позже, в более хронической фазе, преобладают клетки Th2.

Больше, чем при других аллергических заболеваниях, E характеризуется повышенным уровнем сывороточного IgE. Т-клетки играют главную роль в регуляции выработки IgE. Подтип Th3, секретирующий цитокины ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, является наиболее важным, работая через MHC-II и Т-клеточный рецептор, а также с костимулирующими молекулами, чтобы вызвать переключение изотипа в В-клетках для выработки IgE. .В то время как реакции Th3 имеют решающее значение для запуска реакций, при хронических поражениях кожи можно наблюдать паттерны реакций Th2.

Клеточная дисфункция

Поскольку пациенты с E склонны к развитию различных инфекционных заболеваний грибкового, вирусного или бактериального происхождения, таких как кандидоз, E herpeticum (варицелиформная сыпь Капоши) или стафилококковое импетиго, подозревается дефект клеточного иммунитета. Однако гипотеза о более низкой распространенности контактной аллергии, опосредованной Т-клетками, у E была поставлена ​​под сомнение.У пациентов E обнаруживается более высокий уровень распространенности контактной аллергии, чем в нормальной популяции. Скорее, эти пациенты демонстрируют другой спектр контактных аллергенов по сравнению с людьми без атопической конституции (аллергия на металлы чаще; ланолин, ароматизаторы и т. Д. — реже).

Нарушение регуляции вегетативной нервной системы

В ответ на различные фармакологические стимулы у значительной части пациентов с E наблюдается снижение α-адренергической и повышенная β-адренергическая или холинергическая реактивность.Клинически белый дерматографизм и некоторые психосоматические взаимодействия могут частично объясняться этим дисбалансом, который также приводит к увеличению высвобождения вазоактивных медиаторов, например гистамина и лейкотриенов, после соответствующей стимуляции.

Пищевая аллергия и другая неаллергическая пищевая гиперчувствительность

Неоднократно сообщалось об обострении атопического E через пищевые продукты у пациентов с пищевой аллергией, причем подавляющее большинство случаев наблюдались у детей.Это следует учитывать при лечении E, если в анамнезе имеется пищевая аллергия или когда обычные меры лечения неэффективны. В то время как IgE-опосредованные реакции являются наиболее распространенными, неиммунологическая реакция гиперчувствительности на пищевые добавки также может в некоторых случаях ухудшить AE. Следует поставить соответствующий диагноз подозреваемой пищевой аллергии.

Аэроаллергены

У некоторых пациентов с атопическим E страдают обострения кожных поражений после контакта с определенными аэроаллергенами, например.g., клеща домашней пыли, пыльцы или перхоти животных, и улучшатся после применения соответствующих стратегий предотвращения. У некоторых пациентов поражения кожи E могут быть вызваны тестированием эпикутанного пластыря с аэроаллергенами, например клещ домашней пыли. Термин «тест на атопический пластырь» (APT) был предложен для этой процедуры тестирования.

Кожный барьер

Клинический вид воспаленных высыпаний E, появляющихся на сухой шелушащейся коже, указывает на нарушение барьерной функции кожи.Повышенная трансэпидермальная потеря воды (TEWL) и пониженное содержание воды на поверхности кожи — это физические параметры, которые напрямую отражают эту нарушенную барьерную функцию. Барьерная функция поддерживается роговым слоем, который образует непрерывный слой чередующихся чешуек, которые представляют собой обогащенные белком корнеоциты, встроенные в межклеточный матрикс, состоящий в основном из неполярных липидов, которые развились в виде пластинчатых пластин. Даже непораженная кожа пациентов E характеризуется отчетливыми различиями в липидном составе поверхности кожи, особенно в фракции церамидов.

Микробная колонизация

Глубокие изменения кожной флоры происходят у некоторых пациентов с E, и признается патогенное значение микробных организмов. Среди них основную роль играют Malassezia furfur и Staphylococcus aureus . S. Aureus вызывает известное, очень часто довольно серьезное осложнение E, названное «импетигинизированный E», требующее системного антибактериального лечения, и, кроме того, S.aureus может действовать как стойкий аллерген, стимулирующий выработку антител IgE, или как раздражитель с воспалительным действием при колонизации атопической кожи. Воспалительная реакция может быть вызвана выработкой энтеротоксина, возможно, с суперантигенным действием. Более 50% из изолятов S. aureus , культивированных от пациентов с Е, обладают способностью продуцировать эти энтеротоксины. Предполагается, что стафилококальные суперантигены, когда они высвобождаются в эпидермисе, вызывают заметную иммунную стимуляцию.Была показана способность стафилококкового энтеротоксина В вызывать дерматит после нанесения на неповрежденную нормальную или неповрежденную атопическую кожу. Вероятно, что снижение врожденного иммунного ответа, например, снижение образования антимикробных пептидов, таких как дефенсины, вызывает усиление микробной колонизации.

Психосоматические факторы

Тяжесть зуда у E была описана как напрямую связанная с тяжестью депрессивного симптома.

Сравнение иммунологических аспектов и целей

Синдром Сезари (SS), агрессивная форма эритродермической зудящей кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), полученный иммунологическим исследованием. перспектива характеризуется повышенным уровнем цитокинов Th3, повышенным уровнем сывороточного IgE и нарушением клеточного иммунитета.Не только клинический вид, но и характерные иммунологические характеристики СС часто имеют поразительное сходство с острыми вспышками атопического дерматита (АД), распространенного доброкачественного хронического воспалительного заболевания кожи. Учитывая совпадение нескольких иммунологических характеристик, можно рассмотреть возможность применения аналогичных или даже идентичных терапевтических подходов на определенных стадиях обоих заболеваний. Цель этого обзора — сравнить принятые в настоящее время иммунологические аспекты и возможные терапевтические цели при БА и СС.

1. Введение

Синдром Сезари (SS) — это редкий эритродермический и лейкемический вариант кожных Т-клеточных лимфом (CTCL), который принадлежит к гетерогенной группе экстранодальных неходжкинских лимфом (NHL), возникающих в результате злокачественной пролиферации кожных покровов. самонаводящиеся Т-клетки [1, 2]. SS вместе с грибовидным микозом (MF) являются наиболее распространенными формами CTCL, на которые приходится около 65% случаев, тогда как на SS приходится около 3% всех CTCL [3]. Предполагается, что в CTCL преобладают мужчины, а средний возраст начала заболевания составляет от пятого до шестого десятилетия [4, 5].

SS ведет себя агрессивно, средняя выживаемость составляет 1–5 лет [3, 6, 7]. SS и эритродермический MF (E-MF), который считается продвинутой формой MF с отсутствием или минимальным вовлечением крови, можно отнести к эритродермическому CTCL (E-CTCL) [3, 8]. Если присутствует поражение крови, используется термин лейкемический CTCL (L-CTCL), и поэтому он применим к каждому случаю СС [1, 2]. Кроме того, из-за отсутствия четких диагностических маркеров дифференциальная диагностика различных эритродермических заболеваний кожи остается сложной задачей [9].Атопический дерматит — распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, распространенность которого в развитых странах составляет 15–20% в течение жизни [10]. У большинства пациентов наблюдается начало заболевания в раннем детстве и ремиссия до подросткового возраста. Однако недавние оценки распространенности среди взрослых на уровне до 10% указывают на то, что частота персистирующего заболевания и / или заболевания, начинающегося у взрослых, выше, чем предполагалось ранее [11, 12]. БА — важный дифференциальный диагноз СС у взрослых с эритродермическим дерматитом [10]. Хотя в большинстве случаев существуют такие характеристики, как типичные участки предрасположенности к AD и ладонно-подошвенный гиперкератоз для SS, которые позволяют клинически различать AD и E-CTCL, в некоторых исключительных случаях эритродермии, особенно среди пожилого населения, изначально может быть клиническая проблема для определить диагноз.Сравнимые клинические особенности дополнительно отражаются некоторыми перекрывающимися иммунологическими особенностями, в частности дефицитом эпидермального барьера и кожной инфильтрацией CD4 + Т-хелперами, экспрессирующими кожный рецептор, ассоциированный с кожными лимфоцитами, антиген (CLA) и хемокиновый рецептор 4 (CCR4). . Интересно, что и AD, и SS демонстрируют повышенную продукцию цитокинов Th3, таких как интерлейкин 4 (IL-4), интерлейкин 5 (IL-5) и интерлейкин 13 (IL-13), а также CCR4-связывающих хемокинов, что также характерно для острая фаза БА [13–15].Вследствие недостаточности эпидермального барьера и снижения клеточного иммунитета Th2 и Th27 кожа пациентов с БА демонстрирует менее разнообразный поверхностный микробиом и повышенную восприимчивость к кожной колонизации и инфекции Staphylococcus aureus ( S. aureus ) [ 10, 15]. Микробиом кожи еще не исследовался систематически в CTCL, но есть предварительные данные, указывающие на повышенную скорость колонизации S. aureus при MF и SS [16].И AD, и SS получают пользу от местного восстановления барьера и довольно неспецифического местного или системного иммуносупрессивного лечения, хотя SS часто показывает более медленные и / или более слабые ответы [10, 17]. По мере роста понимания точных молекулярных механизмов и ключевых иммунологических сетей, вызывающих воспаление, обобщение знаний об иммунных ответах при этих заболеваниях с преобладанием клеток Th3 может потенциально позволить сделать выводы о различных маркерах и терапевтических целях при обоих заболеваниях. Цель этого обзора — сравнить иммунологические аспекты и терапевтические цели при AD и CTCL.

2. Клинические характеристики E-CTCL

SS определяется типичной клинической триадой, состоящей из эритродермии, периферической лимфаденопатии и поражения периферической крови. Хотя в большинстве случаев СС может наблюдаться быстрое начало клинических проявлений, у некоторых пациентов имеется длительный анамнез, включая инвалидизирующий зуд, а также неспецифический дерматит. Кожные проявления E-CTCL включают широкий клинический спектр, варьирующийся от легкой эритемы до генерализованной эксфолиативной эритродермии, осложненной дисрегуляцией электролитов и сердечной недостаточностью с высоким выбросом из-за сильно расширенных сосудов кожи [18, 19] (Рисунок 1 (a)).Эритродермия часто сопровождается сильным кожным зудом. Кроме того, пациенты могут иметь ладонно-подошвенную кератодермию и алопецию, а также изменения ногтей, варьирующие от обесцвечивания до подногтевого гиперкератоза и поражения глаз, чаще всего эктропиона век [20–22]. Пожилые пациенты с эритродермической экземой и кожным зудом могут стать серьезной клинической проблемой для врачей при дифференциальной диагностике. В некоторых клинических случаях описывается СС, возникающий у пациентов с длительным анамнезом БА [23–26].Однако исследование не показало значительной разницы в распространенности атопии при СС по сравнению с МФ и населением в целом [23].

Для подтверждения точного диагноза E-CTCL необходима клинико-патологическая корреляция, часто включающая множественные биопсии кожи с гистопатологическими и иммуногистохимическими исследованиями и в большинстве случаев исследования стадий (кровь, лимфатический узел и другие органы) [9, 27–29].

3. Клинические характеристики AD

Наиболее характерными чертами AD являются интенсивный зуд и рецидивирующие экзематозные поражения кожи, которые обычно имеют возрастную морфологию и распределение.У младенцев чаще всего возникают экзематозные поражения кожи на щеках и волосистой части головы, в то время как в детстве местами пристрастия являются изгибы, шея и тыльная сторона конечностей (рис. 1 (b)). Начиная с подросткового возраста, преимущественно поражаются изгибные области, голова и шея, плечи и руки [30, 31]. У большинства пациентов отмечается общая сухость кожи и личный или семейный анамнез атопии. Другие связанные особенности — гиперлинейность ладоней и подошв, подглазничные складки Денни-Моргана и признак Хертога [10].В целом БА демонстрирует широкий спектр клинических признаков и траекторий, особенно в зрелом возрасте, когда заболевание часто проявляется в виде экзематозной эритродермии и, по-видимому, преобладает мужское начало [31, 32]. БА с началом у взрослых часто демонстрирует нетипичное распределение и морфологию поражений, плохо отражается классическими диагностическими критериями и, по-видимому, менее тесно связана с атопией по сравнению с формами с ранним началом, хотя надежные клинические и эпидемиологические данные отсутствуют [10] .

4. Иммунологические аспекты

Как при L-CTCL, так и при острой БА преобладает иммунный ответ Th3 [33, 34]. Обзор показан на рисунке 2. Сложность компартмента Т-клеток до конца не изучена, а роль Т-клеток в регуляции хронических воспалительных процессов при кожных заболеваниях, а также при раке вызывает недоумение и еще предстоит определить.

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе обоих образований, одно из которых является доброкачественным воспалительным заболеванием кожи, а другое — гематологическим злокачественным новообразованием кожи, будут описаны с упором на выявление сходств и различий для обоих состояний.

4.1. Отличительные особенности патогенеза СС (L-CTCL) и AD

4.1.1. Злокачественные Т-клетки в CTCL

Перекрестная связь между различными клетками врожденной иммунной системы, доброкачественными Т-клетками-свидетелями и злокачественными Т-клетками имеет решающее значение для иммунных ответов в CTCL.

В начальных поражениях кожи MF было обнаружено повышенное количество цитотоксических клеток CD8, в дополнение к регуляторным Т-клеткам FOXP3 (Tregs), что было приписано противоопухолевому ответу, вызванному дендритными клетками [35–38]; напротив, было обнаружено, что прогрессирование болезни MF связано со значительным снижением нормальных Treg и цитотоксических Т-клеток [39].Точная роль Tregs в CTCL до сих пор остается спорным. Злокачественные Т-клетки, которые у некоторых пациентов с СС проявляют фенотипические характеристики для Treg, могут способствовать подавлению местного противоопухолевого ответа, а также системной иммуносупрессии [37, 39, 40]. Более того, было высказано предположение, что SS может быть злокачественным новообразованием регуляторных T-клеток FOXP3 + (вилка P3), Th3-клеток и Th27, тогда как присутствие Th27 в другом исследовании не может быть подтверждено [33, 41-43].

Несколько исследований мононуклеарных клеток периферической крови продемонстрировали повышенную продукцию цитокинов Th3 и снижение продукции цитокинов Th2 в L-CTCL [44, 45].Исследования экспрессии генов подтвердили повышение уровня Th3-ассоциированных генов в PBMC и коже пациентов с L-CTCL [46, 47]. Связь повышенной продукции IL-4 с поздней стадией L-CTCL предполагает, что источником избытка цитокинов Th3 может быть сам злокачественный клон.

Эта гипотеза была недавно подтверждена при изучении функциональной предвзятости злокачественных Т-клеток у пациента L-CTCL.

Случай синдрома IFAP с тяжелым атопическим дерматитом

Введение. Синдром IFAP — это редкое генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, которое характеризуется триадой фолликулярного ихтиоза, атрихии и светобоязни. Отчет о болезни . У трехмесячного пациента европеоидной расы с рождения наблюдалась нерубцовая универсальная алопеция и стойкая экзема. У него были дистрофические ногти, остроконечный фолликулярный гиперкератоз и светобоязнь, которые проявились в первый год жизни. Отмечались также низкий рост и задержка психомоторного развития. Гистопатологическое исследование биопсии кожи левого бедра показало эпидермис с нерегулярным акантозом, пластинчатый ортокератозный гиперкератоз и волосяные фолликулы с паракератотическим гиперкератозом.Хромосомное исследование показало кариотип 46, XY. Общий IgE составил 374 МЕ / мл. Одна миссенс-мутация c.1360G> C (p.Ala454Pro) гемизиготности была обнаружена в гене MBTPS2 , что подтвердило диагноз синдрома IFAP. Выводы. Мы описываем мальчика с типичной клинической картиной синдрома IFAP и тяжелыми атопическими проявлениями. Обнаружена новая миссенс-мутация c.1360G> C (p.Ala454Pro) в гене MBTPS2 . Фенотипическое проявление заболевания количественно связано со сниженной функцией ключевой клеточной регуляторной системы, влияющей на холестерин и гомеостаз эндоплазматического ретикулума.Это может вызвать нарушение эпителия с нарушением дифференцировки эпидермальных структур и нарушением кожного барьера проницаемости. Однако не удалось установить корреляцию фенотип / генотип.

1. Введение

Синдром фолликулярного ихтиоза, атрихии и светобоязни (IFAP) — редкий генодерматоз, впервые описанный МакЛаудом в 1909 году [1]. Было описано до сорока случаев, большинство из которых имели дополнительные признаки, включая атопическую экзему в 36% случаев [2].

Х-сцепленный рецессивный тип наследования был первым описанным, и ген был сопоставлен с 5.Область 4 Мб между DXS989 и DXS8019 на Xp22.11-p22.13. Позже был рассмотрен аутосомный образец [3]. Совсем недавно было обнаружено, что миссенс-мутация гена MBTPS2 (сайт 2 протеазы мембраносвязанного фактора транскрипции), который кодирует внутримембранную металлопротеазу цинка, важна для гомеостаза холестерина и стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума [2].

Все пораженные мужчины имеют триаду IFAP: фолликулярный ихтиоз, атрихия волосистой части головы и светобоязнь различной степени от рождения.Пораженные самки или самки-носители могут демонстрировать некоторые из его клинических особенностей, такие как асимметричное распределение волос на теле, пятнистая алопеция и линейные поражения фолликулярного ихтиоза, которые соответствуют линиям Блашко [1].

2. История болезни

Трехмесячный белый пациент мужского пола был направлен в дерматологическое отделение с универсальной алопецией. Мальчик родился с недостаточным весом (1570 г) и недоношенным на 35 неделе и 5 днях естественным путем. Беременность протекала без осложнений. У него не кровные родители европеоидной расы, и у него не было анамнеза подобного заболевания в семье или знакомого анамнеза атопии.

При дерматологическом обследовании выявлен фототип кожи II с полным отсутствием волос на коже головы, бровей и ресниц. У него был выдающийся лоб, большие уши, общая сухость кожи, а также фолликулярные папулы и пустулы на эритематозном основании, разбросанные по туловищу, верхним и нижним конечностям. Биопсия кожи левой руки показала воспалительный нейтрофильный инфильтрат, вовлекающий адвентициальную дерму и волосяной фолликул с небольшим фолликулярным абсцессом. Обследование инфекционных агентов было отрицательным.

Через месяц родители сообщили о сильном зуде и стойкой экссудативной экземе складок, в основном в задней части шеи и в паху; также отмечались хейлит и блефарит. Он прошел консервативное лечение атопического дерматита с применением увлажняющих кремов и местных стероидов.

К 4 месяцам у него развилась двусторонняя паховая грыжа, которая потребовала хирургической коррекции.

Дерматологическое обследование через 6 месяцев выявило дистрофические ногти и остроконечный фолликулярный гиперкератоз симметрично расположенных разгибательных поверхностей и волосистой части головы.Пациент сохранял широко распространенный сильный зуд и экссудативную экзему, в основном в задней части шеи и паха, с большим нарушением сна (рис. 1).

Обследование, включая общий анализ крови, функциональные пробы печени, сывороточные липиды, иммуноглобулины, субпопуляции Т-клеток и исследования функции лейкоцитов, было нормальным. Аминокислотные исследования плазмы и мочи, функции щитовидной железы, цинка, фолиевой кислоты, ферритина и общий анализ мочи не показали примечательных результатов. Исследование хромосом лимфоцитов выявило кариотип 46, XY.Общий IgE составил 374 МЕ / мл.

В этот момент консультант по медицинской генетике осмотрел его при подозрении на синдром IFAP и запросе новой биопсии кожи из области без атопических поражений. Новая биопсия кожи левого бедра, выполненная через 12 месяцев, выявила эпидермис с нерегулярным акантозом и ортокератотическим пластинчатым гиперкератозом (рис. 2). В волосяных фолликулах выявлено отсутствие стержня волоса, что вызвано паракератотическим гиперкератозом. Потовые железы в норме.

Светобоязнь проявилась в первые годы жизни. Он смог ходить без посторонней помощи примерно в 21 месяц. У него была общая задержка в развитии, и до 28 месяцев не было речи, хотя он понимал простые команды. Развитие зубов было нормальным. Нарушения потоотделения не выявлено.

Обследование с помощью щелевой лампы выявило легкую точечную эпителиальную кератопатию. Острота зрения не определялась. Неврологическое обследование и слуховой ответ ствола мозга были нормальными.Левая почечная лоханка была более заметной. УЗИ брюшной полости и эхокардиограмма без особенностей.

В возрасте 16 месяцев секвенирование гена MBTPS2 выявило миссенс-мутацию c.1360G> C (p.Ala454Pro) в гемизиготности, что подтвердило диагноз фолликулярного ихтиоза с алопецией и светобоязнью (номер IFAP-OMIM 308205). .

Пациент продолжает наблюдение в дерматологе с воспалительным заболеванием кожи, которое характеризуется рецидивами и ремиссиями сильно зудящих поражений, что существенно влияет на качество жизни пациента и его семьи.Он лечится от рецидивов курсами перорального раствора бетаметазона 0,5 мг / мл.

3. Обсуждение

Мы описываем мальчика с типичной клинической картиной синдрома IFAP и тяжелыми атопическими проявлениями.

Дерматологические находки различны. Врожденная алопеция — это отдельная клиническая находка, которая обычно затрагивает кожу головы, брови и ресницы. Существует также полная алопеция волос на теле и, в некоторых случаях, тонкие и редкие волосы [1]. Кожа младенца характеризуется широко распространенными невоспалительными шиповидными фолликулярными выступами и симметрично гиперкератотическими колючими папулами с преобладанием разгибательных поверхностей и волосистой части головы [4].Гистологически наблюдаются ороговевшие закупорки фолликулов и паракератоз. У инфундибулума имеется утолщенный зернистый слой с нормальным перифолликулярным зернистым слоем. Плохо развитые волосяные фолликулы, обычно окруженные воспалительным инфильтратом, уменьшенные эккринные потовые железы и отсутствие сальных желез — типичные признаки [5]. Другие кожные проявления включают псориазиформные бляшки, угловой хейлит, околоногтевое воспаление, гипогидроз и атопическую экзему. Сообщается о дистрофических ногтях.Развитие зубов в норме.

Глазные [1, 6–8], неврологические [6, 9] и другие клинические проявления, связанные с синдромом IFAP [10, 11], описаны в таблице 1. Светобоязнь может существовать с рождения или может развиться позже в детстве [1 , 7]. Предполагается, что дефект мембраны Боумена приводит к поверхностному изъязвлению роговицы и прогрессирующему рубцеванию роговицы [8]. Острота зрения в целом низкая [8]. Глобальная задержка развития — обычное явление для большинства пациентов.

и об алопеции сообщалось при очень небольшом количестве синдромов. У нашего пациента рассматривались три диагноза: эктодермальная дисплазия, синдром кератита-ихтиоза-глухоты (KID) и синдром IFAP. Эктодермальная дисплазия — это группа синдромов, влияющих на развитие или функцию эктодермальных структур. Он характеризуется редкими волосами, аномальными или отсутствующими зубами и неспособностью потеть [12]. Эктодермальная дисплазия также может рассматриваться при синдроме IFAP как дополнительная особенность [13]. Синдром KID имеет много общего с IFAP, хотя у большинства людей с синдромом KID толстая, твердая кожа на ладонях рук и подошвах ног (ладонно-подошвенная кератодермия) и гиперкератотические бляшки с эритематозной основой (эритрокератодермия, а не ихтиоз).Тем не менее, у пациентов с KID зубы могут быть деформированы, а глазные изменения (кератит и светобоязнь) обычно наблюдаются в течение второго и третьего десятилетий жизни [14]. Кроме того, при этом состоянии обычно важна врожденная сенсоневральная тугоухость, а тип наследования — аутосомно-доминантный. Клинические проявления, выявленные у нашего пациента, соответствовали синдрому IFAP, но тяжелые атопические поражения кожи менее распространены у других пациентов [15, 16]. Диагноз был поставлен, несмотря на то, что вариабельные фенотипы, которые имеют сходные клинические признаки с другими генодерматозами, и в этом отчете о клиническом случае описывается вариабельность клинического спектра. Диагноз основан на клинических характеристиках и наличии миссенс-мутаций, обменивающих высококонсервативные аминокислоты сайта 2 протеазы мембраносвязанного фактора транскрипции. Это встроенная в мембрану металлопротеиназа цинка, которая активирует сигнальные белки, участвующие в стериновом контроле транскрипции и стрессовая реакция эндоплазматического ретикулума (ЭР) [10]. Гистопатология кожи неспецифична. Обнаружена одна миссенс-мутация c.1360G> C (p.Ala454Pro) в гемизиготности. Этот вариант, наблюдаемый в MBTPS2 , является новой, еще не описанной мутацией.Если связь синдрома IFAP и тяжелого атопического дерматита может быть случайной, фенотипическое проявление заболевания количественно связано со сниженной функцией ключевой клеточной регуляторной системы, влияющей на гомеостаз холестерина или ER. Это может вызвать нарушение эпителия с нарушением дифференцировки эпидермальных структур и нарушением кожного барьера проницаемости. Однако не удалось установить корреляцию фенотип / генотип. Учитывая сложную патофизиологию атопического дерматита, терапевтическая цель — это, по сути, многосторонний подход, направленный на восстановление и защиту кожного барьера, уменьшение микробной колонизации и иммунной регуляции для большей терапевтической эффективности и улучшение качества жизни этих пациентов.Обычное симптоматическое лечение генерализованного фолликулярного гиперкератоза проводится с помощью местных кератолитиков и смягчающих средств. Пероральные ретиноиды ранее использовались с умеренной реакцией на кожные особенности у других мальчиков, которые получали пероральный ацитретин в дозировке от 0,3 до 1 мг / кг / день. Однако светобоязнь и алопеция не улучшились [17]. Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с синдромом IFAP может варьироваться от смерти в неонатальном периоде до нормальной выживаемости. Сердечно-легочные осложнения остаются основной причиной смерти [14]. Синдром IFAP не может быть обнаружен пренатально с помощью ультразвукового исследования. Мутация также могла возникнуть у пациента de novo [2]. Если мутация была ранее обнаружена в семье, женщинам-носительницам может быть предложена пренатальная диагностика. Мать пациента была здорова, у нее не было истории болезни или хирургического вмешательства. В настоящее время продолжается генетическое исследование матери. 4. Заключение Синдром IFAP — это Х-сцепленный генодерматоз с переменной степенью тяжести и генетическими мутациями, которые, как было установлено, предполагают наличие гена MBTPS2 как причинного.Модифицирующие факторы могут модулировать фенотип при этом синдроме, и лучшее знание гена MBTPS2 может помочь понять механизм его ферментативного действия. Прогноз в основном определяется кожными и внекожными проявлениями, поэтому к этим пациентам необходим мультидисциплинарный подход. Related Post Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант Физраствор для промывания носа грудничку: как правильно использовать Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт Клинические особенности синдрома IFAP Окулярный Светобоязнь, рубцы роговицы64, точечная кератопатия и неконъюнктивная кератопатия64 Неврологический Глобальная задержка развития, судороги и легкая внутренняя церебральная атрофия ДругойКишечные аномалии, такие как омфалоцеле, болезнь Гиршпрунга, врожденный аганглионарный мегаколон, стеноз тонкой кишки, аномалии почек, позвонков и яичек, паховая грыжа, расщелина рук и рецидивирующие инфекции