инструкция к препарату для детей и взрослых
В статье рассмотрим инструкцию по применению и отзывы к аминокапроновой кислоте.
Фармацевтическая промышленность в настоящее время не стоит на месте, и каждый день на прилавках появляются десятки новых лекарств от насморка и простуды. Но, глядя на такое изобилие, нельзя забывать об эффективных и проверенных годами средствах, о которых, возможно, помнят только доктора старой школы. Одним из них, недорогим и действенным, выступает аминокапроновая кислота.
Это лекарство является хорошим кровоостанавливающим средством, которое с успехом используют для профилактики и лечения отоларингологических заболеваний. С этой целью применяется пятипроцентный раствор лекарства. Вводят аминокапроновую кислоту в нос детям также, как и прочие противовирусные капли. Это лечебное средство хорошо переносится, оно не оказывает вредного воздействия на организм человека.
Показания к использованию лекарства
Согласно инструкции по применению к аминокапроновой кислоте, хороших результатов от ее использования удается добиться при лечении следующих отоларингологических заболеваний:
- Средство подходит для лечения аллергического, хронического или острого ринита.
- При синуситах, гайморитах и аденоидите.
- При инфекциях горла, а именно при ларингите, тонзиллите, фарингите и так далее.
- При гриппе и различных отоларингологических заболеваниях.
- На фоне воспалительных заболеваний трахеи и бронхов.
Это лекарство не имеет никаких ограничений по возрасту. Как указывает инструкция по применению, аминокапроновая кислота для носа разрешается даже детям.
Однако, несмотря на множество достоинств, она не должна использоваться отдельно. Это средство дает хороший эффект лишь в составе комплексного лечения.
Способ применения и формы выпуска
В соответствии с инструкцией по применению, аминокапроновая кислота на прилавках аптек представлена в двух следующих формах:
- В виде порошка для внутреннего употребления, который расфасовывают в индивидуальные пакетики.
- В форме пятипроцентного раствора во флаконах объемом по 100 или 200 миллилитров.
Инструкция по применению к раствору аминокапроновой кислоты очень подробная.
Оба формата препарата применяются для лечения отоларингологических заболеваний, но намного чаще используется готовый раствор. Аминокапроновая кислота при наличии насморка закапывается в нос до шести раз в день. Дозирование напрямую зависит от возраста пациента. Малышам вводят по одной или две капли в каждый носовой ход, взрослым количество препарата увеличивают до четырех-пяти капель. Лечение продолжают до полного выздоровления. С целью профилактики в сезоны респираторных инфекций число процедур сокращают до двух раз в сутки. Соответственно, уменьшают и дозировку препарата.
Способы применения
Инструкция по применению к аминокапроновой кислоте должна строго соблюдаться.
Использование данного препарата во многом зависит от имеющегося недомогания. Зачастую этот препарат необходим для выполнения следующих процедур:
- Для закапывания носовых ходов.
- Для проведения ингаляций.
- Для турунд, которые вводятся в ноздри.
- Для выполнения промываний.
Процесс закапывания этим лекарством ничем не отличается от ввода других назальных капель, и, как правило, никаких проблем с этим не возникает. Единственная вещь, о которой стоит упомянуть, – это то, что раствор данного препарата должен быть обязательно теплым. Для этого его требуется опустить в горячую воду. Также можно подержать средство некоторое время в руках.
Лечение детей
Что еще нам сообщает инструкция по применению? Аминокапроновая кислота успела найти весьма широкое использование в педиатрии. Она рекомендуется к использованию с самых первых дней жизни новорожденных и дает возможность быстро справляться с заложенностью носа, при этом не травмируя слизистую ребенка. Очень часто это средство назначают в составе комплексной терапии гайморита, а кроме того, аденоидита у детей.
Раствор аминокапроновой кислоты по инструкции по применению внутрь тоже назначают.
Кроме этого, благодаря противовирусным свойствам, использование этого препарата весьма эффективно для профилактики и лечения простуды, гриппа и так далее. При остром течении заболевания возможно использование этого лекарства внутрь. Также можно проводить ингаляции с пятипроцентным раствором, осуществлять промывание и вводить турунды в нос. Во время терапии это средство должно обязательно сочетаться с прочими иммуностимулирующими и противовирусными лекарствами.
Согласно инструкции по применению аминокапроновую кислоту детям в нос до одного года нужно закапывать только по назначению доктора.
Средство для внутреннего употребления
Данное средство назначают также внутрь (посредством капельницы). Иногда раствор также можно пить. Дозировку лекарства для взрослых рассчитывают индивидуально.
Если наблюдается острое кровотечение, то требуется внутривенное введение препарата 4-5 г (предварительно разводят в 250 миллилитрах 0,9%-го раствора хлорида натрия) капельно в течение часа. Поддерживающая терапия предполагает введение 1 г средства, разведенного в 50 мл раствора хлорида натрия каждый час до полной остановки кровотечения.
В инструкции указано, что при его приеме внутрь средство запивают сладкой водой. Дозировка: 1-й прием составляет 5 г, далее на протяжении 8 часов по 1 г каждый час. Максимально в сутки — 24 г.
Как сообщает инструкция по применению к аминокапроновой кислоте, детям внутрь ее тоже назначают. При умеренном повышении фибринолитической активности (растворении в крови тромбов) дозировка рассчитывается следующим образом: 0,05 г раствора на 1 кг веса ребенка.
Ингаляции
Рассмотрим инструкцию по применению к аминокапроновой кислоте для ингаляций.
Данный вид терапии обычно используют при сильном кашле и боли в горле, а кроме того, при аденоидите, при хроническом рините. Это одна из наиболее эффективных методик борьбы с респираторными инфекциями, которые находятся на острой или хронической стадии.
Ингаляции с кислотой не предусматривают вдыхание горячего пара. Дома эту процедуру проводят только с использованием небулайзера. Для терапевтического сеанса необходимо равное количество физраствора и лекарства. Смесь заливают в аппарат и используют для лечения. Ингаляции с помощью небулайзера проводятся даже самым маленьким пациентам начиная с первых дней жизни.
Процедуру проводят через шестьдесят минут после еды. В дальнейшем не следует пить, питаться и покидать помещение на протяжении полутора часов.
Промывания носа
Касательно пользы от данной процедуры и безопасности мнение у педиатров неоднозначное. Большинство из них полагает, что заниматься промыванием носовых ходов в домашних условиях нежелательно. Но далеко не всегда имеется возможность часто посещать врача для проведения данного мероприятия. Таким образом, при условии соблюдения всех рекомендаций, нос очищать можно и самому.
Процедуру проводят с помощью спринцовки и шприца. Раствор должен быть обязательно теплым. В том случае, если препарат окажется чересчур концентрированным, можно развести его водой. Такая процедура весьма полезна при аденоидной вегетации, на фоне гайморита и в послеоперационный период либо в качестве профилактической меры во время сезонной вспышки вирусной инфекции. Промывание носа помогает быстро избавляться от густой слизи, а кроме того, от гноя. Очищение слизистой купирует воспалительные процессы.
Применение турунд
Еще одним несложным способом применения данной кислоты являются турунды, которые закладываются в носовую полость. Они делаются из марли и ваты, их пропитывают пятипроцентным раствором кислоты, вставляя в ноздри на пятнадцать минут. Такую процедуру рекомендуют проводить несколько раз в день до абсолютного устранения симптоматики недомогания.
Турунды прекрасно помогают при гайморите, аденоидите и ринитах, быстро снимая воспалительные процессы и уменьшая отечность. Помимо всего прочего, они очищают носовые пазухи, прекрасно укрепляя сосуды слизистой.
Применение при наличии простуды
Польза от этого лекарства при простуде и прочих респираторных заболеваниях базируется на его противовирусном эффекте. Этим средством не только уничтожается патогенная инфекция в области носоглотки, но также лекарство препятствует проникновению патогенных возбудителей в организм человека.
Ввод средства в полость носа или полоскание глотки понижает выработку слизи, купируя воспалительные процессы и уменьшая болевые ощущения. К тому же, это облегчает дыхание.
Лечение аденоидов
При аденоидной вегетации наблюдается патологическое увеличение глоточных миндалин. В зависимости от размера разрастания выделяется несколько стадий развития заболевания.
Первые симптомы недуга появляются в три или четыре года. Дети при этом страдают от храпа и насморка по ночам, нос у них постоянно заложен, возникает сухой кашель. Совсем недавно операцию, направленную на удаление аденоидов, считали единственным выходом в такой ситуации.
Но в последнее время педиатрами была выбрана другая тактика лечения: врачи не рекомендуют обращаться к радикальным мерам до семи лет. При условии правильного и своевременного лечения эта патология к данному возрасту уже изживает себя, чему во многом способствует применение аминокапроновой кислоты.
Закапывание этого препарата в нос на ранних стадиях аденоидного разрастания может полностью избавить от недуга. В целях достижения наилучшего результата рекомендуют чередовать процедуру с выполнением ингаляций пятипроцентным раствором. Это приводит к быстрой локализации симптоматики патологии и устраняет воспаление.
Кроме этого, при аденоидах весьма полезны турунды, которые следует пропитывать лекарственным средством. Их нужно вставлять в нос по несколько раз в день на пятнадцать минут. Как правило, бывает достаточно пяти дней для того, чтобы больной ощутил заметное облегчение.
Лечение насморка
В соответствии с инструкцией по применению, аминокапроновая кислота для носа весьма хорошо борется с ринитом любой природы. Регулярное использование капель может избавить от отека слизистой, а кроме того, укрепит сосуды, устранит заложенность и существенно уменьшит количество выделений.
При этом необходимо быть готовым к тому, что работает данное лекарство медленнее, чем сосудосуживающие препараты. Воздействие этого препарата, как правило, носит накопительный характер, к тому же оно более стойкое.
Аминокапроновая кислота в случае местного применения не требует никаких дополнительных ограничений при взаимодействии с различными препаратами. Лечебный курс при рините, как правило, составляет не меньше недели, а при наличии необходимости может также быть увеличен.
Противопоказания
Противопоказаний к использованию аминокапроновой кислоты существует совсем немного, но они все же имеются. Это лекарственное средство нельзя использовать при наличии следующих патологий:
- При тяжелых заболеваниях почек.
- На фоне тромбогеморрагического синдрома.
- При нарушениях в системе кровообращения, при наличии тромбозов, тромбофилии и так далее.
- При наличии аллергии на препарат.
Большинство из приведенных противопоказаний относят исключительно к формам лекарства, которые предназначены для внутреннего приема. Ну а так как при терапии насморка и заложенности носа принимать раствор никакой необходимости нет, то единственной проблемой остается наличие у человека индивидуальной непереносимости.
Аллергия зачастую проявляет себя ощущением жжения и зуда в носу, а кроме того, покраснением глаз, а также усилением отека слизистой. В подобном случае требуется срочно промыть полость носа и прополоскать рот водой.
Отзывы о лекарстве
Отзывы об аминокапроновой кислоте зачастую встречаются положительные. Многие люди хвалят этот препарат за хорошие результаты и невысокую цену. Но в сети также можно встретить и недовольство этим средством. Такие люди считают, что лекарство неэффективно и недостаточно быстро устраняет заложенность. Но в связи с этим стоит подчеркнуть, что данное лекарство и не предназначается только для этого.
Потребители в своих отзывах пишут, что при лечении данным препаратом насморк у детей, как правило, проходит уже через три дня. Родители заявляют, что малышами это лекарственное средство достаточно легко переносится и не вызывает у них никаких побочных реакций.
Таким образом, на основании многих положительных отзывов можно утверждать, что это испытанное лекарство весьма эффективно для лечения отоларингологических заболеваний у детей, так как борется с инфекциями горла, синуситами, ринитами и так далее.
Мы рассмотрели инструкцию по применению к аминокапроновой кислоте. Внутрь ее использовать или наружно, подскажет врач.
инструкция по применению, показания, дозировка
Симптомы: выраженные симптомы побочных действий. При длительном применении имеется риск развития миалгии, мышечной слабости, рабдомиолиза, миоглобинурии, острой почечной недостаточности.
Лечение. Проведение симптоматической терапии. Необходимо проводить контроль уровня креатинфосфокиназы во избежание развития повреждения мышц.
Особые указания
Лекарственное средство для внутривенного введения применяется только в стационарных условиях! Лекарственное средство не следует назначать без определенного диагноза и/или лабораторного подтверждения гиперфибринолиза.
Назначение лекарственного средства требует проверки фибринолитической активности крови и концентрации фибриногена в крови. При внутривенном введении необходим контроль коагулограммы, особенно при ишемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при патологических процессах в печени.
В редких случаях, после длительного применения, описано поражение скелетной мускулатуры с некрозом мышечных волокон. Клинические проявления могут варьировать от умеренной миалгии и мышечной слабости до тяжелой проксимальной миопатии с рабдомиолизом, миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. Необходимо контролировать КФК у пациентов, перенесших длительное лечение. Применение аминокапроновой кислоты должно быть прекращено, если наблюдается увеличение КФК. При возникновении миопатии, необходимо учитывать возможность поражения миокарда.
Применение аминокапроновой кислоты может изменить результаты исследований функции тромбоцитов.
С осторожностью применять при заболеваниях сердца, и почек (в связи с развитием острой почечной недостаточности).
Лекарственное средство следует применять с осторожностью при артериальной гипотензии, клапанных пороках сердца, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Нецелесообразно применять у женщин с целью профилактики повышенных кровопотерь при родах, в связи с возможностью тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Следует избегать быстрого внутривенного введения лекарственного средства, поскольку это может вызвать гипотензию, брадикардию, и/или аритмию.
АКК инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | AKK раствор компании «Юрия-Фарм»
аминокапроновая кислота оказывает антиаллергическое, противовирусное действие, усиливает детоксикационную функцию печени. Ингибирует протеолитическую активность, ассоциированную с вирусом гриппа. Аминокапроновая кислота блокирует на ранних этапах взаимодействие вируса с чувствительными клетками, а также подавляет протеолитический процессинг гемагглютинина. Вследствие этого блокируется синтез функционально-активного белка вируса гриппа, обеспечивающего его инфекционную активность, и уменьшается количество дочерних клеток вируса. Аминокапроновая кислота не только проявляет противовирусную активность, но также улучшает некоторые клеточные и гуморальные показатели специфической и неспецифической защиты организма при респираторных вирусных инфекциях.
лечение и профилактика гриппа и ОРВИ у детей и взрослых.
с целью профилактики и лечения гриппа и ОРВИ препарат применяют местно (0,5–1,0 мл в нос 3–4 раза в сутки) и перорально.
При местном применении рекомендуют каждые 3–4 ч инстиллировать (закапывать) по 3–5 капель р-ра в каждый носовой ход.
Аминокапроновую кислоту при необходимости можно применять в комбинации с другими противовирусными препаратами (амизон, осельтамивир и т.п.) и интерфероном и его индукторами.
Интраназально инстилляции аминокапроновой кислоты (3–4 раза в сутки) целесообразно проводить в течение эпидемического периода гриппа с целью профилактики, целесообразно дополнить пероральным (как при лечении) применением препарата при пребывании в очагах инфекции, после контакта с больным.
Перорально препарат назначают в дозах:
- детям в возрасте до 2 лет — 1–2 г (20–40 мл 5% р-ра в сутки) — по 1–2 чайные ложки 4 раза в сутки (0,02–0,04 г/кг массы тела — разовая доза), можно добавлять к пище или напиткам;
- детям в возрасте 2–6 лет — 2–4 г (40–80 мл 5% р-ра в сутки) — 1–2 столовые ложки 4 раза в сутки;
- детям в возрасте старше 7 лет и взрослым — 4–5 г (80–100 мл 5% р-ра в сутки), разделив суточную дозу на 4 приема.
Для точного дозирования р-ра целесообразно использовать медицинский шприц без иглы объемом 10 или 20 мл.
Продолжительность приема аминокапроновой кислоты внутрь при гриппе и ОРВИ составляет 3–7 дней.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется врачом индивидуально. Также врач может корректировать дозу и назначить повторный курс лечения.
повышенная чувствительность к препарату. При склонности к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, коагулопатии вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови, заболевания почек с нарушением их функции, в период беременности и кормления грудью, при тяжелой форме ИБС.
С осторожностью применяют при нарушениях мозгового кровообращения.
со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.
Со стороны свертывающей системы крови: при длительном применении (более 6 дней) в высоких дозах (для взрослых — >24 г/сут) — геморрагии.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах, судороги.
Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь.
период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Данных относительно ограничения применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности вследствие возможных побочных реакций со стороны ЦНС.
выраженность эффекта уменьшают антикоагулянты и антиагреганты прямого и непрямого действия.
гиперкоагуляция, тромбообразование. Для устранения повышенного тромбообразования рекомендуют введение Реосорбилакта, изотонического р-ра натрия хлорида, р-ра Рингера. При наличии показаний возможно дополнительное назначение дипиридамола или других антикоагулянтов.
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 12.06.2021 г.
Транексамовая кислота для лечения кровотечений из носа (эпистаксис)
Актуальность
Кровотечение из носа является очень распространенным состоянием, чаще встречающимся у детей или людей старше 60 лет. Эти кровотечения обычно прекращаются самостоятельно или при простом сжатии носа пальцами, хотя некоторое число кровотечений требует медицинской помощи. Она будет включать либо прижигание (запечатывание) кровоточащего сосуда, если его можно увидеть, или заполнение внутреннего пространства носа материалом для того, чтобы создать повышенное давление и остановить кровотечение («обычная помощь»). В некоторых случаях кровотечение продолжается, несмотря на предпринятые меры, или оно возобновляется после остановки. Это может привести к длительному пребыванию в больнице и возможности проведения дальнейших процедур, таких как повторное заполнение носа другими типами материалов или операция.
Транексамовая кислота — это лекарство, которое, как известно, стимулирует свертывание крови, предотвращая естественный процесс, называемый фибринолизом (растворение сгустка крови). Оно уже применяется в ряде ситуаций, когда кровотечение вызывает серьезное беспокойство, например, после операции на сердце или большой травмы. Транексамовую кислоту можно вводить перорально, непосредственно в место кровотечения (местно) или путем инъекции в вену (внутривенно).
Характеристика исследований
Мы искали рандомизированные контролируемые испытания с участием пациентов любого возраста с кровотечением из носа, требующим вмешательства. Пациентов лечили транексамовой кислотой (в дополнении к обычной помощи) в сравнении с плацебо, отсутствием лечения или любым другим средством, используемым для остановки кровотечения. Мы нашли шесть исследований, которые соответствовали нашим критериям включения, с общим числом участников — 692 человека. В двух исследованиях применялось пероральное введение транексамовой кислоты, в четырех — местное введение. Все участники исследований были взрослыми. Три из шести исследований были проведены более 20 лет назад.
Основные результаты
В трех исследованиях оценивали развитие повторного кровотечения в течении 10 дней. Когда мы объединили результаты, мы обнаружили, что у меньшего числа пациентов, которые получали транексамовую кислоту перорально или местно, были эпизоды повторного кровотечения после первоначального кровотечения из носа, по сравнению с теми, кто получал обычную помощь.
Время остановки первоначального кровотечения (контроль кровотечения в течении 30 минут) было измерено в четырех исследованиях. В трех исследованиях доля пациентов, у которых кровотечение остановилось в течении 10 минут, была значимо выше в группе, которая получала транексамовую кислоту местно, по сранению с группой, получавшей другое лекарство (местно адреналин и лидокаин или фенилэфрин). В другом исследовании не было значимых различий через 30 минут, когда транексамовую кислоту (местное применение) сравнивали с плацебо.
Ни в одном исследовании не сообщали о доле пациентов, нуждающихся в каком-либо последующем вмешательстве (например, повторной тампонаде, операции).
Только в одном исследовании с пероральным использованием транексамовой кислоты сообщали о доле пациентов, нуждающихся в переливании крови, и доказательств различий между группами не было.
О продолжительности пребывания в больнице сообщали в двух исследованиях. В одном исследовании сообщали о более коротком пребывании в больнице в группе перорального использования транексамовой кислоты, в то время как в другом исследовании не было обнаружено доказательств различий.
В пяти исследованиях отмечали «неблагоприятные эффекты». Не было обнаружено различий между группами в возникновении незначительных неблагоприятных эффектов (например, легкая тошнота и диарея, «неприятный вкус» геля). В одном исследовании у пациента развился тромбофлебит поверхностных вен (воспаление и сгустки крови в венах у поверхности кожи) обеих ног после выписки, но в исследовании не сообщили, в какой группе лечения это произошло. Ни в одном из исследований не было отмечено серьезных неблагоприятных событий.
Качество доказательств и выводы
В целом, риск смещения в шести исследованиях был низким. Мы оценили качество доказательств в отношении основных исходов (контроль эпистаксиса: повторное кровотечение в течении 10 дней) как среднее, что означает, что дальнейшие исследования, вероятно, окажут значимое влияние на нашу уверенность в оценке эффекта и вероятно изменят эту оценку. В свете этого и учитывая тот факт, что «обычная помощь» изменилась в связи с развитием более современных методов назального прижигания и методов тампонады с тех пор как три из включенных исследований были проведены, остается неопределенность относительно роли транексамовой кислоты в лечении пациентов с носовыми кровотечениями. Более новые исследования эффектов транексамовой кислоты в качестве лечения носовых кровотечений позволили бы информировать решения в лечении этого состояния в будущем.
Доказательства в этом обзоре актуальны на октябрь 2018 года.
показания, инструкция по применению, отзывы :: SYL.ru
Дети – это самое дорогое, что есть у родителей, которые дорожат тем, что они имеют. Когда болеет ребенок, то это, с одной стороны, нормальное физиологическое явление, а с другой – испытание для родителей, которые всеми возможными способами должны помочь ребенку как можно быстрее стать здоровым и вернуться к нормальному и привычному образу жизни.
АКК детям…
Лечение детей важный вопрос. К подбору препаратов стоит подходить очень ответственно, поскольку множество из них не рекомендуются, противопоказаны в детском возрасте. Обращать внимание стоит и на дозировку, чтобы не навредить. Многие родители вполне закономерно задаются вопросом: можно ли применять «Аминокапроновую кислоту» детям, как ее использовать и в каких количествах?
Определение аминокапроновой кислоты
АКК – «Аминокапроновая кислота» – это препарат, который широко используется в хирургической медицине. Данное средство имеет целый перечень свойств, которые могут оказывать положительное действие на организм человека в определенный момент. В хирургии этот препарат применяется в связи с тем, что он замедляет процесс свертываемости крови, фибринолиз замедлятся, АКК помогает устранить сгустки в крови.
Закапывается «Аминокапроновая кислота» в нос ребенку, применяется при лечении многих заболеваний. Одним из самых неприятных является ринит у детей и взрослых. Это обильное выделение слизи из носа, причиной этого явления может быть аллергия, простуда, ОРЗ и ОРВИ и так далее. Для профилактики вирусных инфекций закапывается аминокапроновая кислота в нос детям. Инструкция по применению очень проста и понятна.
Основные свойства АКК
Капается «Аминокапроновая кислота» в нос детям. Инструкция содержит важную информацию о показаниях и противопоказаниях, она имеет целый ряд свойств, которые позволяют ее применять не только для взрослых. Причем используют АКК не только для лечения, но и в качестве профилактики во время вспышек инфекций. Итак, какими же свойствами обладает препарат?
- Кровеносные сосуды укрепляются.
- Устраняет отечность слизистой оболочки носа.
- Местные защитные функции организма восстанавливаются, что позволяет организму в более быстрые сроки справиться с вирусом.
- АКК действует как средство от аллергии, устраняет ее симптомы.
Капается «Аминокапроновая кислота» в нос ребенку или взрослому человеку, вылечить ринит, обильные выделения слизи из носа можно без дорогих препаратов. При обычном насморке также можно прибегать к использованию АКК, она облегчит состояние больного.
Безопасность применения
Любой медицинский препарат имеет свои особенности, позволяющие применять его в тех или иных ситуациях. Если говорить об «Аминокапроновой кислоте», то безопасность этого препарата позволяет использовать его для взрослых, детей, а также беременных и женщин в период лактации. Независимо от срока беременности, женщина может применять «Аминокапроновую кислоту», при этом вреда здоровью малыша нанесено не будет. Это является одним из главных плюсов, поскольку беременным и кормящим женщинам большинство медицинских препаратов использовать нельзя.
Еще одним несомненным плюсом АКК является то, что она эффективна как профилактическое средство. Если наблюдается вспышка вирусов и инфекций, то «Аминокапроновая кислота» в нос ребенку закапывается с целью обезопасить его от проникновения в носовую полость опасных инфекций и вирусов, которые в нем могут размножаться и привести к негативным последствиям. Кислота препятствует размножению вирусов, а также их попаданию в организм.
Препарат является практически нетоксичным, из организма он выводится легко и быстро. Применять его позволено даже детям до 1 года жизни.
Противопоказания к применению
Медицинские препараты имеют противопоказания, АКК в нос ребенку не может закапываться в некоторых случаях. Возрастных ограничений не существует, однако в зависимости от состояния здоровья человека, особенностей его физиологии и наличия хронических и других сопутствующих заболеваний, могут быть запреты на использование АКК.
В каких случаях стоит отказаться от применения «Аминокапроновой кислоты»?
- Если у человека стоит диагноз «почечная недостаточность».
- При гиперчувствительности могут возникать осложнения, вызванные действием АКК на организм человека.
- Если у больного наблюдаются нарушения кровообращения, то лучше отказаться от применения АКК.
- Если имеется непереносимость компонентов препарата, то его не стоит использовать.
- Если после применения АКК в моче у больного появилась кровь, то стоит отказаться от такого лечения и обязательно обратиться к врачу.
- Больным, которые в своем анамнезе имеют диагнозы «эмболия» и «тромбоз», запрещается применять АКК.
- Если больной знаком с тромбофилией, то у него имеется противопоказание к применению препарата.
Если вы решили применить АКК для лечения или профилактики, то вам стоит понимать, что данное средство имеет не только некоторые противопоказания, но и ряд побочных эффектов, которые могут возникать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата или при неправильной дозировке.
Побочные эффекты
Для того чтобы определить, что у вас возникли побочные эффекты использования АКК, необходимо обращать внимание на состояние своего здоровья во время приема препарата. Как могут проявляться индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав АКК, и побочные эффекты использования?
- Может возникать расстройство пищеварения.
- Аритмия способна стать следствием неправильного приема препарата.
- У больного может появляться тошнота.
- В ряде случаев имеют место головные боли.
- Известны случаи возникновения судорожного состояния больного после применения АКК.
- В ушах может возникать шум.
- Головокружение вплоть до обморочного состояния.
- Побочным эффектом может стать кровоизлияние.
Особенно пристально следует обращать внимание на состояние здоровья ребенка. Закапываться «Аминокапроновая кислота» в нос детям до года должна с особой осторожностью. Любые ненормальные изменения нужно фиксировать и обязательно сообщать о них врачу. Не каждый ребенок способен адекватно оценить то, что у него имеются ненормальные реакции на препарат. Поэтому будьте предельно внимательны и осторожны, не нарушайте дозировку, которую прописал врач, и не занимайтесь самолечением.
Особенности применения: как использовать препарат?
АКК существует в различных формах, выбирать то, что вам подойдет, необходимо в зависимости от причины, которая привела к необходимости использования «Аминокапроновой кислоты». Для того чтобы облегчить состояние больного, необходимо знать, какую дозировку применять. Для лечения ринита необходима «Аминокапроновая кислота», в нос ребенку капается раствор. Он может продаваться в бутылочках или пластиковых ампулах. Как капать «Аминокапроновую кислоту» в нос ребенку?
Детям и беременным женщинам АКК в форме капель стоит капать в нос по 3 капли 3 раза в сутки с равными промежутками времени. Если вы впервые применяете «Аминокапроновую кислоту» для лечения насморка у ребенка, то следите за его состоянием. Если насморк уже имеет место, то капать рекомендуется по 2 капли каждые 3 часа. Возможно также промывание носа «Аминокапроновой кислотой» детям и беременным. В качестве профилактических мероприятий АКК можно капать по 2 капли 3 раза в день. «Аминокапроновая кислота» в нос детям при аденоидах может использоваться для ингаляций.
Максимальный срок применения «Аминокапроновой кислоты» составляет 7 дней. Больше этого срока использовать ее не рекомендуется, поскольку могут иметь место передозировка и привыкание организма, а это является нежелательным явлением.
«Аминокапроновая кислота» в нос детям: отзывы
Перед применением какого-либо препарата современный человек должен ознакомиться с отзывами о нем, чтобы взвесить все за и против, а также реально оценить риск, которому может подвергаться человек, имеющий противопоказания к применению средства.
Успешно закапывается для профилактики и лечения многих патологий «Аминокапроновая кислота» в нос детям, отзывы о ней преимущественно положительные. Если применять ее правильно и при этом у вас не имеется противопоказаний, то можно защитить себя от вирусов и многих возможных осложнений. Это средство недорогое, доступное, и эффективность его проверена.
Новинка в арсенале фармацевта: АКК® — барьер от гриппа и простуды!
В арсенале фармацевта есть не так много способов и средств, способных стать барьером на пути микроорганизмов, являющихся причиной гриппа и простуды, которые можно предложить посетителю аптеки. К тому же остается открытым вопрос, насколько удобны такие «барьерные» средства (например защитные маски) для детей и родителей, чьи дети посещают школу или детский сад. Именно поэтому украинская Корпорация «ЮРіЯ-ФАРМ» разработала и вывела на отечественный фармацевтический рынок новый профилактический препарат под торговой маркой АКК®, призванный стать надежным барьером от вирусов, вызывающих грипп и простуду.
Основанная в 1998 г., Корпорация «ЮРіЯ-ФАРМ» сегодня является одним из ведущих производителей инфузионных растворов как в Украине, так и в СНГ. Однако продуктовый портфель компании представлен также широким ассортиментом антибактериальных и фунгицидных препаратов, сиропов, антисептиков, препаратов для парентерального питания, противотуберкулезных препаратов, шприцев и систем для переливания инфузионных растворов и крови. Всего продуктовая линейка Корпорации насчитывает более 40 наименований препаратов. Ежегодно компания выпускает более 60 миллионов единиц продукции.
Продукция компании уже представлена в России, Молдове, Казахстане, Узбекистане, Азербайджане, Таджикистане, Киргизстане, Туркменистане, Грузии и других странах. За рубежом одобрено около 100 позиций лекарственных средств производства Корпорации «ЮРіЯ-ФАРМ» и их количество постоянно увеличивается. Однако именно украинские пациенты всегда самыми первыми знакомятся с новинками компании. Именно таким и стал препарат, сегодня известный нам под торговой маркой АКК®.
Своевременность появления такого препарата сложно переоценить, ведь простудные заболевания — неизменные спутники холодной погоды, которой отличается любая осень, даже так называемое бабье лето. Если, отправляя ребенка в школу, мы одеваем его потеплее, можно быть уверенным, что он, выйдя за порог дома, снимет с себя шапку, а, набегавшись на перемене, стянет свитер или промочит ноги, шлепая по лужам. Да и сами взрослые в межсезонье часто простужаются, поскольку, как правило, рядятся не по погоде, по привычке одевая легкие вещи.
В результате переохлаждения сопротивляемость даже крепкого организма может снизиться, он становится более уязвимым со стороны различного рода вирусов, являющихся причиной заболевания гриппом и ОРВИ. Способствуют повышенной восприимчивости и другие факторы, такие как стресс, неполноценное питание, наличие сопутствующих заболеваний и даже повышенные физические нагрузки. Что тогда уже говорить о том, что в это время особому риску заболеть подвергаются часто болеющие дети, то есть те, кто переносит острые респираторные заболевания по 4–5 раз в году. В результате формируется настоящий порочный круг: на фоне ослабленного иммунитета дети заболевают гриппом и простудой, которые в свою очередь еще больше ослабляют их иммунитет…
Как же помочь организму ребенка противостоять формированию такого порочного круга? Что противопоставить бактериям и вирусам, если защитные функции организма начинают давать сбой? Как уберечь малыша, особенно если все вокруг начинают чихать и кашлять?
Обычно мы слышим рекомендации в общих фразах: «принять меры для снижения риска заражения от других детей или взрослых» или «постараться как можно меньше посещать людные места» (такие как общественный транспорт, супермаркеты, кинотеатры и пр.), где риск заражения очень высок. Однако насколько выполнимы все эти рекомендации, если все равно как минимум дважды в день большинство из нас так или иначе вынуждены пользоваться метро или маршруткой, каждый вечер ходить в магазин за покупками, наконец, посещать работу, школу или детский сад? Тут невольно задумаешься о том, что профилактика должна быть не только эффективной и безопасной, но еще и удобной!
Возможность осуществить профилактику гриппа и ОРВИ не только эффективно и безопасно, но еще и удобно как раз и позволяет АКК® от Корпорации «ЮРіЯ-ФАРМ». Этот препарат создан в новой форме в виде небул — пластиковых ампул объемом 2 мл № 10, содержащих раствор для интраназального введения. Такая форма имеет несколько преимуществ:
- содержимое небул полностью готово к применению; нет необходимости растворять его в воде или изотоническом растворе, как некоторые другие препараты для профилактики гриппа и простуды;
- сама небула изготовлена из пластика, а не стекла. Поэтому она не разобьется, также нет риска порезаться стеклом при вскрытии такой ампулы;
- небула легко вскрывается; для этого не нужно обладать специальными навыками или иметь при себе специальный нож для вскрытия ампул.
Рисунок
Однако, несмотря на удобную форму, все же самым важным в ней является содержимое — сам препарат, известный под торговой маркой АКК®. Выпущенный в форме капель в нос, он позволяет эффективно противостоять вирусам еще на этапе их контакта со слизистой оболочкой носоглотки, являющейся первым барьером на пути инфекции.
Этот препарат благодаря своему противовирусному действию посредством блокирования проникновения и размножения вирусов в клетки слизистой оболочки формирует «барьер», позволяющий противостоять проникновению вирусов гриппа А и В, а также парагриппа и аденовирусов в наш организм (рисунок). Очевидное преимущество препарата АКК® — то, что его можно использовать не только у взрослых, но и у детей с первых дней жизни, тогда как многие другие противогриппозные препараты в этом возрасте противопоказаны.
Профилактическая эффективность препарата АКК® у часто болеющих детей подтверждена в ходе исследований, которые проводили в детских дошкольных учреждениях. Первый профилактический курс проводили в сентябре в течение 2 нед: детям ежедневно 2 раза в сутки вводили в каждый носовой ход по 3–5 капель препарата АКК®. Второй курс (аналогичный первому) дети получали в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом.
Анализ эпидемиологической эффективности использования АКК® показал, что дети, получавшие этот препарат, болели реже, чем не получавшие его. Такая тенденция сохранялась в последующие 4 мес. В результате заболеваемость детей гриппом и ОРВИ уменьшилась на 60% (Лозицький В.П. и др., 2010).
Неоспоримым преимуществом препарата АКК® также является простота его применения. Так, его рекомендуют закапывать ребенку в каждый носовой ход по 3–5 капель 3–4 раза в сутки, что позволит защитить его от вирусов гриппа и ОРВИ, а также укрепить защитные силы организма.
Прием лекарственного средства АКК® целесообразен в период эпидемии гриппа с профилактической целью. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется врачом индивидуально. Кроме того, врач также может корректировать дозу лекарственного средства и назначать повторный курс терапии в случае необходимости.
По вопросам оптового приобретения нового препарата АКК® обращайтесь к дистрибьютору — компании «Альба Украина»!
По материалам, предоставленным Корпорацией «ЮРіЯ-ФАРМ»
Цікава інформація для Вас:
АКК раствор 50мг/мл одноразовый контейнер 2 мл №10 (48659) | Инструкция | Выгодная цена в Украине
Производитель
Юрия-фарм ООО
Страна происхождения
Украина
Состав
діюча речовина: кислота амiнокапронова;
1 мл розчину містить кислоти амiнокапронової 50 мг;
допоміжні речовини: натрiю хлорид, вода для iн’єкцiй.
Форма выпуска
По 2 мл или 5 мл в контейнере; по 10 контейнеров в пачке.
Лекарственная форма
Раствор. Бесцветная прозрачная жидкость.
Действующее вещество
АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА
Фармакодинамика
Аминокапроновая кислота оказывает антиаллергическое, противовирусное действие, усиливает детоксицирующую функцию печени. Она ингибирует протеолитическую активность, ассоциированную с вирусом гриппа. Аминокапроновая кислота осуществляет тормозящее влияние на ранние этапы взаимодействия вируса с чувствительными клетками, а также подавляет протеолитическую активность гемагглютинина. Вследствие этого не создается функционально активный белок вируса гриппа, который обеспечивает его инфекционную активность, и снижается количество дочернего инфекционного вируса. Аминокапроновая кислота не только проявляет противовирусную активность, но также влияет на некоторые клеточные и гуморальные показатели специфической и неспецифической защиты организма при респираторных вирусных инфекциях.
Фармакокинетика
При местном введении фармакокинетика не исследована.
Показания
Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ у детей и взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату. Склонность к тромбозам и тромбоэмболических заболеваний; коагулопатия вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови; заболевания почек с нарушением их функции; тромбоэмболия, почечная недостаточность, гематурия, роды; беременность или период кормления грудью; тяжелая форма ишемической болезни сердца, нарушения мозгового кровообращения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эффект препарата ослабляют антикоагулянты и антиагреганты прямого и непрямого действия.
Совместное применение с эстрогенсодержащими контрацептивами, фактором свертывания крови IX повышает риск тромбоэмболий.
Применяют с осторожностью пациентам, принимающим ретиноиды (в т.ч. третиноин).
Способы применения
С целью профилактики и лечения гриппа и ОРВИ препарат применять
местно (0,5-1,0 мл в нос 3-4 раза в сутки) и перорально.
При местном применении рекомендуется каждые 3-4 часа закладывать в носовые ходы на
5-10 минут ватные турунды, увлажненные 5 % раствором аминокапроновой кислоты, или в указанные сроки інстилювати (закапывать) по 3-5 капель раствора в каждый носовой ход.
Аминокапроновую кислоту при необходимости можно применять в комбинации с другими противовирусными препаратами интерфероном и его индукторами.
Интраназальные инстилляции аминокапроновой кислоты (3-4 раза в сутки) целесообразно проводить в течение периода эпидемии гриппа с целью профилактики, что целесообразно дополнить энтеральным (как при лечении) применением препарата в очагах инфекции при контакте с больным.
Для перорального применения рекомендуется использовать аминокапроновую кислоту в бутылках по 100 мл.
Перорально детям препарат назначать в дозах:
— детям в возрасте до двух лет — 1-2 г (20-40 мл 5 % раствора в сутки) — по 1-2 чайные ложки
4 раза в сутки (0,02-0,04 г/кг — разовая доза), можно добавлять к пище или напиткам;
— детям в возрасте от 2 до 6 лет — 2-4 г (40-80 мл 5 % раствора в сутки) —
2-4 чайные ложки или 1 столовая ложка 4 раза в сутки или разделив суточную дозу на 4 приема;
— детям от 7 лет и взрослым — 4-5 г (80-100 мл 5 % раствора в сутки), разделив суточную дозу на 4 приема. По 20 или 25 мл за один прием, то есть 4 или 5 контейнеров.
Для более точного дозирования раствора целесообразно использовать медицинский шприц без иглы объемом 10 или 20 мл.
Продолжительность перорального применения аминокапроновой кислоты при гриппе и ОРВИ составляет 3-7 дней.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется врачом индивидуально. Также врач может корректировать дозу и назначить повторный курс лечения.
Дети.
Данных по ограничению применения препарата детям нет.
Передозировка
Внезапное снижение фибринолитической активности крови. Выраженные симптомы побочного действия: головокружение, тошнота, диарея, кожная сыпь, ортостатическая гипотензия, судороги, головная боль, заложенность носа, острая почечная недостаточность, рабдомиолиз, миоглобинурия. Усиление побочных реакций, образование тромбов эмболии. При длительном применении (более 6 дней) высоких доз (для взрослых более 24 г в сутки) — геморрагии.
Лечение. В случае передозировки введение лекарственного средства прекратить и проводить соответствующую симптоматическую терапию.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны системы свертывания крови: нарушение свертывания крови, при длительном применении (более 6 дней) высоких доз (для взрослых более 24 г в сутки) — геморрагии.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах, судороги.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, сыпь, заложенность носа, катаральные явления верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны мочевыделительной системы: миоглобинурия, острая почечная недостаточность.
Другие: рабдомиолиз.
Особые условия
Применяют с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Если есть необходимость применения лекарственного средства пациентам с сердечными заболеваниями, рекомендуется проводить мониторинг уровня креатинфосфокиназы в плазме крови.
При гематурии назначение препарата противопоказано из-за опасности возникновения острой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендовано исключить жирную пищу при лечении препаратом.
Неиспользованные остатки препарата следует утилизировать.
Это лекарственное средство содержит 3,85 ммоль (или 88,5 мг)/дозу 25 мл натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности в связи с возможными побочными реакциями со стороны центральной нервной системы.
Особые условия хранения
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Синоним
АМИНОКАПРОНОВАЯ КИСЛОТА, АКК®, СУППОЗИТОРИИ С АМИНОКАПРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, ГРАНУЛЫ КИСЛОТЫ АМИНОКАПРОНОВОЙ ДЛЯ ДЕТЕЙ, КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ
Аминокапроновая кислота: лекарства для детей | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга
Эта информация из Lexicomp ® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе о том, для чего он используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда следует звонить своему врачу.
Торговые марки: US
Amicar
Для чего используется этот препарат?
- Используется для лечения или предотвращения кровотечений.
Что мне нужно сказать врачу ДО того, как мой ребенок примет этот препарат?
- Если у вашего ребенка аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества.Расскажите врачу об аллергии и о том, какие симптомы были у вашего ребенка.
- Если у вашего ребенка есть тромбы.
- Если ваш ребенок принимает какие-либо из этих препаратов: комплекс фактора IX или комплекс анти-ингибиторов коагулянта.
Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим лекарством.
Сообщите врачу и фармацевту обо всех лекарствах вашего ребенка (отпускаемых по рецепту или без рецепта, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что это лекарство безопасно давать вместе со всеми другими лекарствами вашего ребенка и проблемами со здоровьем.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу любого лекарства, которое принимает ваш ребенок, без консультации с врачом.
Что мне нужно знать или делать, пока мой ребенок принимает этот препарат?
Всего товаров:
- Сообщите всем лечащим врачам вашего ребенка, что ваш ребенок принимает этот препарат. Сюда входят врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи вашего ребенка.
- Сдайте анализ крови в соответствии с указаниями врача. Поговорите с доктором.
- Этот препарат может повлиять на некоторые лабораторные тесты. Сообщите всем медицинским работникам и сотрудникам лабораторий вашего ребенка, что ваш ребенок принимает этот препарат.
Если ваш ребенок беременен или кормит грудью:
- Поговорите с врачом, если ваш ребенок беременен, забеременеет или кормит ребенка грудью. Вам нужно будет поговорить о преимуществах и рисках для вашего ребенка и малыша.
Впрыск:
- Этот препарат содержит бензиловый спирт.Бензиловый спирт может вызывать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты у новорожденных или младенцев. Если возникнут вопросы, поговорите с врачом.
По поводу каких побочных эффектов мне нужно немедленно позвонить врачу моего ребенка?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редким явлением, у некоторых людей при приеме лекарства могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты. Сообщите врачу вашего ребенка или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом:
Всего товаров:
- Признаки аллергической реакции, например, сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка или горла.
- Ненормальное сердцебиение.
- Медленное сердцебиение.
- Любой синяк или кровотечение необъяснимого происхождения.
- Отек.
- Изъятия.
- Очень сильное головокружение или обморок.
- Галлюцинации (видеть или слышать то, чего нет).
- Чувствую себя сбитым с толку.
- Слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или мышлением, нарушение равновесия, обвисание на одной стороне лица или помутнение зрения.
- Лихорадка, озноб или боль в горле.
- Изменение зрения.
- Звон в ушах.
- Немедленно обратитесь к врачу, если у вашего ребенка есть признаки сгустка крови, такие как боль в груди или давление; кровохарканье; сбивчивое дыхание; отек, тепло, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; или проблемы с речью или глотанием.
- При приеме этого препарата могут возникнуть очень серьезные мышечные проблемы. Это также может привести к проблемам с почками. Сообщите врачу, если у вашего ребенка боли в мышцах или слабость, особенно если он чувствует себя очень усталым, слабым или у него жар.Сообщите врачу, если ваш ребенок не может мочиться или у него изменилось количество мочи.
Впрыск:
- Боль, покраснение или припухлость в месте укола.
Какие еще побочные эффекты у этого препарата?
Все препараты могут вызывать побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вашего ребенка или не проходят:
- Головная боль.
- Расстройство желудка или рвота.
- Боль в желудке или диарея.
- Чувство головокружения, усталости или слабости.
- Заложенность носа.
Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, обратитесь к врачу вашего ребенка. Обратитесь к врачу вашего ребенка за медицинской консультацией о побочных эффектах.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в национальное агентство здравоохранения.
Как лучше всего давать этот препарат?
Дайте это лекарство в соответствии с предписанием врача вашего ребенка.Прочтите всю предоставленную вам информацию. Внимательно следуйте всем инструкциям.
Все оральные продукты:
- Давайте этот препарат с пищей или без нее.
Жидкость для перорального применения:
- Тщательно измерьте дозировку жидкости. Используйте измерительный прибор, поставляемый с этим лекарством. Если его нет, попросите фармацевта предоставить прибор для измерения этого препарата.
Впрыск:
- Его вводят в вену на время.
Что мне делать, если мой ребенок пропустил дозу?
- Позвоните лечащему врачу, чтобы узнать, что делать.
Как хранить и / или выбрасывать это лекарство?
Все оральные продукты:
- Хранить при комнатной температуре. Не мерзни.
- Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
Впрыск:
- Если вам необходимо хранить это лекарство дома, поговорите с лечащим врачом, медсестрой или фармацевтом о том, как его хранить.
Всего товаров:
- Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
- Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте в унитаз и не выливайте в канализацию, если вам не сказали об этом. Если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать лекарства, посоветуйтесь с фармацевтом. В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.
Общие сведения о наркотиках
- Если симптомы или проблемы со здоровьем вашего ребенка не улучшаются или ухудшаются, обратитесь к врачу вашего ребенка.
- Не давайте ребенку лекарство другим людям и не давайте ребенку чужие лекарства.
- Некоторые препараты могут иметь еще один информационный буклет для пациента. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, поговорите с лечащим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг вашего ребенка.
- Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.
Информация для потребителей Использование информации и отказ от ответственности
Эта информация не должна использоваться для принятия решения о том, следует ли принимать это лекарство или какое-либо другое лекарство. Только поставщик медицинских услуг обладает знаниями и подготовкой, чтобы решать, какие лекарства подходят конкретному пациенту. Эта информация не подтверждает, что какое-либо лекарство является безопасным, эффективным или одобренным для лечения какого-либо пациента или состояния здоровья. Это лишь краткое изложение общей информации об этом лекарстве. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут быть связаны с этим лекарством.Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от поставщика медицинских услуг. Вы должны поговорить с врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого лекарства. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.
Дата последнего пересмотра
2020-01-15
Авторские права
© UpToDate, Inc., 2021 г.и ее аффилированные лица и / или лицензиары. Все права защищены.
Аминокапроновая кислота (Amicar)
Как действует это лекарство?
Аминокапроновая кислота (ah- mee -no-ka- prow -ik acid) или Amicar помогает предотвратить разрушение тромбов. Он используется для удержания сгустков на месте кровотечения, чтобы обеспечить заживление. Это наиболее полезно для предотвращения разрушения сгустков на слизистых оболочках (носа, рта и желудочно-кишечного тракта) у детей с нарушениями свертываемости крови.
Как мне дать?
Аминокапроновая кислота (Амикар) назначается внутрь в виде таблеток или жидкости. Его также можно ввести в вену (IV) в больнице или клинике. Важно давать это лекарство точно в соответствии с указаниями врача. Необходимое количество будет меняться по мере изменения веса вашего ребенка.
Давайте его регулярно, чтобы поддерживать стабильный уровень в кровотоке:
___ Если вы используете жидкую форму, наберите правильное количество в капельницу или оральный шприц.Нанесите небольшое количество лекарства в щеку. Чтобы избежать удушья, дайте ребенку проглотить каждую струю перед тем, как дать еще.
___ Для младенцев вы можете смешать лекарство с небольшим количеством смеси, молока или сока и давать его через соску из бутылочки перед кормлением. Не добавляйте лекарство в целую бутылку, потому что, если ваш ребенок не допьет ее, вы не узнаете, сколько лекарства было принято.
___ Если рецепт — это таблетка, и ваш ребенок не может ее проглотить, раздавите таблетку 2 ложками или внутри полиэтиленового пакета или сложенной бумаги.Смешайте его с небольшим количеством мягких продуктов, таких как яблочное пюре, йогурт, мороженое, желе или шоколадный сироп.
Существуют ли какие-либо меры предосторожности в отношении еды или других лекарств?
Это лекарство можно принимать с пищей или без нее. Принимая его с пищей, можно предотвратить расстройство желудка.
Не используйте это лекарство, если ваш ребенок получает концентрата активированного протромбинового комплекса (Bebulin, Profiline или FEIBA). Аминокапроновая кислота (Amicar) может быть использована, если ваш ребенок принимает фактор VII (NovoSeven) или с другими концентратами фактора.
Проконсультируйтесь со своим врачом перед использованием любых других лекарств . Ваш ребенок не должен принимать аспирин или препараты, содержащие аспирин.
Что делать, если пропущена доза?
Если пропущена одна доза, дайте ее, как только вспомните. Дайте остальную часть дневных доз через определенные промежутки времени. Если у вас есть вопросы о том, как восполнить пропущенную дозу, позвоните фармацевту или в гематологическую клинику. Никогда не давайте двойную дозу.
Если у вашего ребенка рвота в течение 30 минут после приема дозы, дайте ее еще раз.Если через 30 минут у вашего ребенка начнется рвота, не повторяйте дозу. Позвоните в клинику, если вы пропустили более одной дозы или вас вырвало.
Каковы побочные эффекты?
Обычный
- Расстройство желудка легкой степени
- понос, рвота
- головная боль
Иногда
- головокружение
- мышечные боли или слабость
- Сыпь на коже
- звон или жужжание в ушах
- заложенный нос
Редкий
- боль в груди
- невнятная речь
- затуманенное зрение
- Уменьшение количества мочи
- Отек или боль в лице, руках, ступнях или голенях
Очень редко
- тромбы в нежелательных зонах
- сердечный приступ
- ход
- Тромбоз глубоких вен
Когда мне позвонить врачу?
- продолжающаяся рвота
- невнятная речь
- затуманенное зрение
- уменьшение мочи
- Отек лица, стоп или голеней
- медленное или нерегулярное сердцебиение
- боль в груди
- Признаки аллергической реакции:
- Внезапная сыпь или крапивница
- зуд
- хрипит
- проблемы с дыханием — звоните 911
Что еще мне нужно знать?
Не принимайте это лекарство во время беременности.Не принимайте это лекарство при кровотечении из почек или мочевого пузыря, если только врач не назначил его. Аминокапроновую кислоту (Амикар) следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени.
Вы и ваш ребенок должны знать названия всех лекарств, которые он принимает. Поделитесь этой информацией со всеми, кто заботится о вашем ребенке.
Всегда следите за тем, чтобы у вас под рукой было достаточно лекарств. Каждый раз, когда вы пополняете рецепт, проверяйте, сколько доз осталось.Если запасных частей не осталось, аптеке потребуется 2 или 3 дня, чтобы связаться с клиникой для продления рецепта.
Перед введением каждой дозы проверяйте этикетку и срок годности. Спросите у фармацевта, что делать с устаревшими или неиспользованными лекарствами. Если нет программы возврата, вылейте их в корзину.
Храните все лекарства в оригинальной упаковке, вдали от прямых солнечных лучей и тепла. Не храните во влажных местах, например в ванной. Храните их в недоступном для детей месте, по возможности запирайте.
Если вы принимаете слишком много или неправильное лекарство, позвоните в гематологическую / онкологическую клинику. Если ваш ребенок без сознания или у него припадок, позвоните 911.
Вопросы?
Это не относится к вашему ребенку, но предоставляет общую информацию. Если у вас возникнут вопросы, звоните в гематологическую клинику или аптеку.
Детские больницы и клиники Миннесоты
Обучение пациентов / семей
2525 Chicago Avenue South
Minneapolis, MN 55404
Последнее обновление 8/2015 © Copyright
Вернуться к началу
Эффективность Amicar для детей, перенесших черепно-лицевую операцию — Просмотр полного текста
Краниосиностоз — это состояние, при котором происходит преждевременное сращение одного или нескольких швов между костями черепа.Преждевременное срастание швов черепа ограничивает способность свода черепа расширяться, чтобы приспособиться к быстро растущему мозгу в младенчестве и раннем детстве, и приводит к деформации костей. При отсутствии коррекции краниосиностоз может отрицательно повлиять как на неврологическое, так и на психосоциальное развитие, а в некоторых случаях может привести к высокому внутричерепному давлению и слепоте.
Реконструктивная хирургия черепа и лица (CF) проводится у детей раннего возраста с краниосиностозом для улучшения внешнего вида, предотвращения функциональных неврологических нарушений и улучшения психосоциального развития.Из-за сложности операции, а также из-за молодого возраста и размера пациентов реконструкция CF несет в себе потенциальные риски для жизни и может привести к значительной заболеваемости. Сообщаемые осложнения включают массивное интраоперационное кровотечение, интраоперационную остановку сердца, реакции, связанные с переливанием крови, венозную воздушную эмболию, гипотензию, коагулопатию, брадикардию, послеоперационные припадки, инфекции области хирургического вмешательства, отек лица с нарушением дыхательных путей и незапланированную послеоперационную искусственную вентиляцию легких.Наиболее серьезные и распространенные периоперационные проблемы связаны со скоростью и степенью кровопотери.
Было показано, что фибринолиз, нарушающий адекватный гемостаз, происходит у детей во время реконструкции МВ. Это, безусловно, увеличивает объем кровопотери при таких операциях. Таким образом, устранение этого дефекта гемостаза сгустка с помощью антифибринолитиков является разумным терапевтическим подходом.
Амикар (ε-аминокапроновая кислота) представляет собой синтетический аналог лизина, который блокирует сайты связывания лизина на плазминогене, что приводит к антифибринолитической активности за счет ингибирования образования плазмина.Мы решили изучить Amicar в этом клиническом контексте по ряду причин. Во-первых, серьезное кровотечение продолжает оставаться серьезной периоперационной проблемой в этой когорте. Во-вторых, Амикар обычно и безопасно назначают детям, перенесшим другие виды хирургических вмешательств с высоким риском (например, операции по сращению позвоночника и операции на открытом сердце). Кроме того, Амикар недорого и легко вводится, что делает его жизнеспособным и новым терапевтическим вариантом, если будет доказано, что он эффективен для этого типа хирургии.
Антифибринолитические средства для уменьшения кровопотери при хирургической коррекции сколиоза (аномальных искривлений позвоночника) у детей
Фон
Сколиоз — это искривление позвоночника, выходящее за рамки нормального.Для исправления сколиоза может потребоваться хирургическое вмешательство, которое часто проводится в раннем возрасте. Во время операции может возникнуть сильное кровотечение, которое может привести к серьезным осложнениям, таким как полиорганная недостаточность. Для уменьшения кровопотери используются многие методы, в том числе препараты, изменяющие пути свертывания крови в организме. Лекарства, известные как антифибринолитики, могут уменьшить кровотечение, предотвращая разрушение сгустка крови. Этот обзор является обновлением обзора, опубликованного в 2008 году, в котором рассматривалось, насколько хорошо действуют эти препараты и насколько они безопасны.
Дата поиска
Этот обзор является обновлением обзора, который мы впервые опубликовали в 2008 году. Наш последний поиск статей проводился в августе 2015 года.
Характеристики исследования
Антифибринолитическими препаратами, оцениваемыми в этом систематическом обзоре, были апротинин, транексамовая кислота и аминокапроновая кислота. Мы нашли девять исследований, в которых приняли участие 455 участников в возрасте 18 лет и младше, которые получали либо антифибринолитические препараты, либо плацебо.
Общее количество участников в каждом исследовании колебалось от 36 до 80 участников. В двух исследованиях оценивали апротинин, четыре транексамовой кислоты и четыре аминокапроновой кислоты. В одном исследовании сравнивали аминокапроновую кислоту с транексамовой кислотой. В других исследованиях контрольной группе вводили плацебо. В исследованиях, в которых оценивали апротинин и аминокапроновую кислоту, использовались высокие дозы (если сообщалось). Из исследований, в которых оценивалась транексамовая кислота, в двух использовались высокие дозы, в одном — низкие, а в одном не описывалась введенная доза.В пяти исследованиях оценивали идиопатический сколиоз (сколиоз без известной причины), а в четырех оценивали как идиопатический сколиоз, так и сколиоз, возникший в результате другого заболевания, например церебрального паралича.
Из девяти включенных исследований пять сообщили, как долго оценивались пациенты. Последующее наблюдение длилось от одного до 10 дней после операции или длилось в течение всего срока пребывания участника в больнице.
Источники финансирования исследования
Два исследования получили гранты от организаций медицинских работников, а одно было спонсировано фармацевтической компанией.В остальных исследованиях не сообщалось об источниках финансирования.
Ключевые результаты
Антифибринолитические препараты снизили объем кровопотери во время или сразу после операции на 427 миллилитров (мл) (снижение кровопотери более чем на 20%), а количество перелитой крови за тот же период — на 327 мл. Также значительно сократилось количество детей, которым были сделаны переливания крови от донора или комбинации крови от донора и собственной сохраненной крови.Мы оценили качество доказательств для всех этих результатов как низкое или очень низкое из-за небольшого числа участников, некоторых опасений по поводу дизайна исследования и неточности результатов исследования.
Ни один ребенок, включенный в какие-либо исследования, не умер, и было зарегистрировано очень мало побочных эффектов, хотя у трех детей, получавших плацебо в одном исследовании, развился сгусток. Однако в этих исследованиях, возможно, не проводился адекватный поиск нежелательных явлений, или авторы исследований могли не сообщить о них полностью. Кроме того, количество обследованных детей было слишком малым, а время наблюдения слишком коротким, чтобы авторы обзора могли сделать какие-либо выводы об их безопасности.
Заключение
Этот систематический обзор показал, что антифибринолитические препараты уменьшают кровопотерю и уменьшают количество детей, получающих переливание крови, и количество переливаемой крови, но доказательства, подтверждающие любой из этих результатов, не очень убедительны. Безопасность антифибринолитических препаратов остается неясной.
| Носовое кровотечение | Поместите пациента в положение сидя, шею вперед.Плотно сжать кончик носа на 20 мин. | Местное нанесение гидрофильного порошка, такого как NasalCease a | Местное нанесение гидрофильного порошка, такого как NasalCease a | Кровотечение, продолжающееся> 10 мин, несмотря на гемостатические меры,> 5 эпизодов в год: обратитесь к ЛОР для электрокаутеризации носа тампон при стойком или обильном кровотечении. |
| Ежедневная смазка носа физиологическим раствором и увлажнение воздуха в помещении. | Аминокапроновая кислота 50–100 мг / кг / доза каждые 6 часов × 7 дней | Аминокапроновая кислота 100 мг / кг / доза каждые 6 часов × 7 дней | Пациентам с HHT может потребоваться лазерная абляция или эмболизация | |
| Не : Прилепите туалетную бумагу, ватные шарики в носу, чтобы удалить сгусток | Десмопрессин b интраназальный спрей 150 мкг / доза: 2 спрея для взрослых и 1 спрей для детей весом менее 50 кг | rVIIa (используется при тромбастении Гланцмана, резистентной к тромбоцитам. трансфузий) — согласно гематологическим данным доза: 90 мкг / кг с повторением дозы каждые 2-6 часов 3 | ||
| Запрещается: сдавливать костную часть носа, так как здесь нет кровеносных сосудов | ||||
| Кровотечение из слизистой оболочки полости рта (спонтанное) | Обеспечьте хорошую гигиену полости рта и периодическую чистку зубов | Оральная и / или системная аминокапроновая кислота.Можно полоскать рот в течение 2 минут и плевать, но не так эффективно. | Аминокапроновая кислота для перорального и / или системного действия. Можно использовать ротовую полоску в течение 2 минут и сплевывать, но не так эффективно. II, VII, VIII, IX, XIII) или FFP или криопреципитат (богатый FVIII, FI, VWF и FXIII) | |
| FFP — единственный выбор для дефицита FV, FXI в Соединенных Штатах. | ||||
| Меноррагия | Гормональная регуляция | Транексамовая кислота перорально 15-25 мг / кг 3 раза в сутки или 10 мг / кг внутривенно 3 раза в сутки при серьезном кровотечении c | Концентраты факторов (FI, II, VII, VIII, IX, XIII дефицит) или СЗП или криопреципитат (богатый FVIII, FI, VWF и FXIII) | Совместное лечение с гинекологами |
| Переливание тромбоцитов и / или крови | Только СЗП при дефиците FV, FXI в США | Терапия высокими дозами эстрогенов c до прекращения кровотечения с последующим постепенным снижением и пероральной контрацепцией | ||
| Переливание крови | Внутриматочные средства, пропитанные прогестероном (например, Мирена d ) | |||
| Синяки / небольшие разрывы | колодки, как указано.Редко, если компромисс может потребовать специального лечения.Использование тропического тромбина при выделении и незначительных порезах. | |||
| Опасное для жизни кровотечение (CNS, GI кровотечение) | Избегайте контактных видов спорта, носите шлемы / защитные устройства, как указано в условиях с серьезными нарушениями. | Переливания тромбоцитов и / или крови | Концентраты факторов (дефицит FI, II, VII, VIII, IX, XIII) или FFP или криопреципитат (богатые FVIII, FI, VWF и FXIII) | Обратитесь к гематологии, чтобы помочь использование различных продуктов, таких как rVIIa и концентратов |
| Немедленное обследование для исключения внутримозгового кровотечения.Сначала обработайте, затем изображение стабилизируется. | СЗП — единственный выбор при дефиците FV, FXI в США | |||
| Переливание крови |
Популяционная фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у младенцев, перенесших операцию черепно-лицевой реконструкции | BJA: Британский журнал анестезии
448″ data-legacy-id=»s2″> Методы −1 мг CIV0004 h −1 ) Когорта 1 25 10 Когорта 2 50 20 Когорта 3 100 100 Характеристики Patient Были собраны данные, относящиеся к медицинскому ведению и периоперационному курсу включенных субъектов.Собранные данные включали возраст, вес, пол, диагноз, хирургическую процедуру, наличие синдрома краниосиностоза, продолжительность операции, а также все жидкости и продукты крови, вводимые во время операции. Также регистрировались предоперационные, интраоперационные и послеоперационные лабораторные показатели, выполненные в рамках стандартного лечения. Блок-схемы отделения интенсивной терапии (ОИТ), отчеты о ходе работы и результаты радиологического исследования были проанализированы для выявления возникновения нежелательных явлений. Интраоперационная кровопотеря была рассчитана способом, ранее описанным для этой группы пациентов Kearney et al. 23 и использованным в других отчетах для этой группы пациентов. 5,24 455″ data-legacy-id=»s2c»> ПК отбор проб PK образцов, состоящих из 1 мл крови, были взяты непосредственно до и после ударной дозы, после начала CIVI (0,5, 2, 4-6 ч), в конце CIVI и после окончания CIVI. (0,5, 3, 6, 9, 12 и 15 ч), максимум 12 ПК образцов. Все интраоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера. Послеоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера или центрального венозного катетера; почти все были артериальными.Плазму отделяли центрифугированием и хранили при -80 ° C.
459″ data-legacy-id=»s2e»> Фармакостатистический анализ462″ data-legacy-id=»s2e2″> Базовая модель Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
2 .6 38,9 Мужской Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение 3 7,9 31,6 Мужской Лямбидоид 85,9 Женщина Синдром Пфайффера Лобно-орбитальное продвижение 5 8,3 38.6 Самка Юникорональный синостоз Фронто-орбитальное продвижение 6 7,8 34,6 Самка Синдром Саэтре-Чотцена 45 Синдром Саэтре-Чотцена 9044 9044 9044 9044 9044 2 9044 9044 9044 2 9044 9044 2 9044 2 10,8 67,1 Мужской Сагиттальный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 8 6,7 69.4 Самка Метопический синостоз Фронтоорбитальное продвижение 9 8.9 99 Самка Метопический синостоз 334 9044 9044 9044 Fronmentto4 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 11 9.9 34.9 Мужской Метопический синостоз 30,6 Женский Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение Когорта 3 13 8,7 35 Женский Синостоз Метопический синостоз 11,8 106,9 Женщина Сагиттальный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 15 9.1 42,1 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 16 10.9 48.7 Мужской Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 36,4 Мужской Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 18 10,2 43.7 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
. ID
. Масса (кг)
. Возраст (недели)
. Пол
. Диагностика
. Процедура
. Когорта 1 1 7.7 27,4 Самка Юникорональный синостоз Фронто-орбитальное продвижение 2 9,6 38,9 Мужской Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 Метопический синостоз 31,6 Мужской Лямбдоидный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 4 11,4 85.9 Самка Синдром Пфайффера Лобно-орбитальное продвижение 5 8,3 38,6 Самка Юникорональный синостоз Женский Синдром Сэтре-Чотцена Лобно-орбитальное продвижение Когорта 2 7 10,8 67.1 Мужской Сагиттальный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 8 6,7 69,4 Самка Метопический синостоз 9044 9044 9044 9068bital Женский Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 10 6,8 33 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение9 34,9 Мужской Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение 12 7,4 30,6 Самка Метопический синостоз 8,7 35 Женский Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 14 11.8 106,9 Женщина Сагиттальный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 15 9,1 42,1 Женщина Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 48,7 Мужской Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 17 7.1 36,4 Мужской Метопический синостоз Фронтоорбитальное продвижение 18 10,2 43,7 Мужской Юникорональный синостоз 9044 Пациент Пациент с субкоронным синостозом характеристики . ID
. Масса (кг)
. Возраст (недели)
. Пол
. Диагностика
. Процедура
. Когорта 1 1 7,7 27,4 Женский Unicoronal синостоз Лобно-орбитальное продвижение 9045 Фронтоорбитальное продвижение 3 7.9 31,6 Мужской Лямбдоидный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 4 11,4 85,9 Женский Синдром Пфайффера 8,32 9044 38,6 Самка Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 6 7,8 34.6 Женский Синдром Сэтре-Чотцена Лобно-орбитальное продвижение Когорта 2 7 10,8 67,1 Мужской Сагиттальное продвижение 6,7 69,4 Женский Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение 9 8.9 99 Женский Метоптический синостоз Метопический синостоз .8 33 Мужской Юникорональный синостоз Фронтоорбитальное продвижение 11 9.9 34.9 Мужской Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9045 30,6 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение Когорта 3 13 8.7 35 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 14 11,8 106,9 Женщина Сагиттальный 9044 9044 Реконструкция черепа 9044 9044 2 9044 2 42,1 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 16 10.9 48,7 Мужской Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 17 7,1 36,4 Мужской Метопический синостоз 9044 43,7 Самец Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
. ID
. Масса (кг)
. Возраст (недели)
. Пол
. Диагностика
. Процедура
. Когорта 1 1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 2 .6 38,9 Мужской Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение 3 7,9 31,6 Мужской Лямбидоид 85,9 Женщина Синдром Пфайффера Лобно-орбитальное продвижение 5 8,3 38.6 Самка Юникорональный синостоз Фронто-орбитальное продвижение 6 7,8 34,6 Самка Синдром Саэтре-Чотцена 45 Синдром Саэтре-Чотцена 9044 9044 9044 9044 9044 2 9044 9044 9044 2 9044 9044 2 9044 2 10,8 67,1 Мужской Сагиттальный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 8 6,7 69.4 Самка Метопический синостоз Фронтоорбитальное продвижение 9 8.9 99 Самка Метопический синостоз 334 9044 9044 9044 Fronmentto4 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 11 9.9 34.9 Мужской Метопический синостоз 30,6 Женский Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение Когорта 3 13 8,7 35 Женский Синостоз Метопический синостоз 11,8 106,9 Женщина Сагиттальный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 15 9.1 42,1 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 16 10.9 48.7 Мужской Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 36,4 Мужской Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 18 10,2 43.7 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
Таблица 2 Интраоперационная рассчитанная кровопотеря и в / в. объемы жидкости и переливания
Тема №
. Масса (кг)
. Расчетная кровопотеря (объемы крови)
. Расчетная кровопотеря (мл)
. Лактат Рингера (мл)
. Восстановленная кровь (мл)
. 1 7,7 0,2 118 300 110 2 9,6 1,0 920 200 1,0 920 200 1,0 920 200 0,5 345 200 225 4 11,4 1,1 1170 350 975 5 3 1,2 1001 550 840 6 7,8 0,9 571 500 500 10682 7 7 9044 1300 8 6,7 0,4 242 300 170 9 8,9 1.0 822 700 600 10 6,8 1,0 580 455 405 11 9044 9044 9044 9686 9686 9442 12 7,4 2,0 1284 425 1030 13 8,7 1,1 930 350 9044 1,2 1317 350 1083 15 9,1 1,0 907 600 760 9044 9044 9044 9044 760 9044 9044 220 17 7,1 1,7 1079 250 910 18 10,2 0.9 821 450 630
Номер темы
. Масса (кг)
. Расчетная кровопотеря (объемы крови)
. Расчетная кровопотеря (мл)
. Лактат Рингера (мл)
. Восстановленная кровь (мл)
. 1 7,7 0.2 118 300 110 2 9,6 1,0 920 200 750 3 7,9 4 11,4 1,1 1170 350 975 5 8,3 1,2 1001 550 550 1001 550 550 8 0,9 571 500 500 7 10,8 1,7 1676 825 1300 170 9 8,9 1,0 822 700 600 10 6,8 1.0 580 455 405 11 9,9 1,4 1334 350 935 12 7,4 13 8,7 1,1 930 350 600 14 11,8 1,2 1317 3506 1317 3506 3506 1 1,0 907 600 760 16 10,9 0,4 412 300 220 7,1 9044 9044 9044 17 9044 910 18 10,2 0,9 821 450 630
Таблица 2 Расчетная кровопотеря во время операции и i.v. объемы жидкости и переливания
Тема №
. Масса (кг)
. Расчетная кровопотеря (объемы крови)
. Расчетная кровопотеря (мл)
. Лактат Рингера (мл)
. Восстановленная кровь (мл)
. 1 7,7 0,2 118 300 110 2 9.6 1,0 920 200 750 3 7,9 0,5 345 200 225 4 11 4 9044 975 5 8,3 1,2 1001 550 840 6 7,8 0.9 571 500 500 7 10,8 1,7 1676 825 1300 8 9044 9044 6,76 7,76 9 8,9 1,0 822 700 600 10 6,8 1,0 580 456 405 1,4 1334 350 935 12 7,4 2,0 1284 425 1030 9044 9044 1030 9044 600 14 11,8 1,2 1317 350 1083 15 9,1 1.0 907 600 760 16 10,9 0,4 412 300 220 17 7,1 9044 9044 7,1 9044 18 10,2 0,9 821 450 630
Тема #
. Масса (кг)
. Расчетная кровопотеря (объемы крови)
. Расчетная кровопотеря (мл)
. Лактат Рингера (мл)
. Восстановленная кровь (мл)
. 1 7,7 0,2 118 300 110 2 9,6 1,0 920 200 1,0 920 200 1,0 920 200 .9 0,5 345 200 225 4 11,4 1,1 1170 350 975 8,3 840 6 7,8 0,9 571 500 500 7 10,8 1.7 1676 825 1300 8 6,7 0,4 242 300 170 9 9044 9044 8,9 10 6,8 1,0 580 455 405 11 9,9 1,4 1334 350 9044 9044 9044 35094 2,0 1284 425 1030 13 8,7 1,1 930 350 600 9044 9044 1083 15 9,1 1,0 907 600 760 16 10,9 0.4 412 300 220 17 7,1 1,7 1079 250 910 18 10,2 9044 9044 10,2 9044
Моделирование и имитация ПК
Профили «концентрация – время» представлены на рисунке 1. Окончательная структурная модель представляла собой двухкомпонентную модель расположения с оценками случайных эффектов между индивидуумами на CL и V1.Добавление оценок вариабельности между индивидуумами на Q и V2 привело к чрезмерной параметризации модели, о чем свидетельствует отказ шага ковариации, и эти члены не были включены в окончательную модель. Используя оценку FOCE-I, базовая модель минимизировалась с успешным выполнением ковариационной матрицы оценок. Аллометрическое масштабирование параметров ПК до веса привело к улучшению минимального значения целевой функции на 29 пунктов по сравнению с моделью без веса.Полная ковариатная модель была разработана путем одновременного включения эффектов для ковариат, представляющих клинический интерес, и тех, которые имеют физиологическое правдоподобие. В таблице 3 показаны основные этапы моделирования при разработке полной модели ПК.
Таблица 3 Ключевые шаги моделирования при разработке полной модели ПК. BSV, межсубъектная изменчивость; MOFV, минимальное значение целевой функции
Выполнить
. Оригинальный пробег
. Комментарии
. MOFV
. Изменение MOFV
. Выполнение шага ковариации
. Комментарии
. 1 Без веса, BSV на CL и V1 872 Да 2 1 9044 Да 3 2 Добавить BSV к Q 831 −12 Нет Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации 4 Добавить V2 837 −6 Нет Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации 6 2 Возраст добавлен 841 −2 Да 9044 10 5 Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции 836 −5 Да Окончательная модель
Запуск
. Оригинальный пробег
. Комментарии
. MOFV
. Изменение MOFV
. Выполнение шага ковариации
. Комментарии
. 1 Без веса, BSV на CL и V1 872 Да 2 1 9044 Да 3 2 Добавить BSV к Q 831 −12 Нет Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации 4 Добавить V2 837 −6 Нет Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации 6 2 Возраст добавлен 841 −2 Да 9044 10 5 Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции 836 −5 Да Окончательная модель
Таблица 3 Ключевые этапы моделирования при разработке полной PK-модели.BSV, межсубъектная изменчивость; MOFV, минимальное значение целевой функции
Выполнить
. Оригинальный пробег
. Комментарии
. MOFV
. Изменение MOFV
. Выполнение шага ковариации
. Комментарии
. 1 Без веса, BSV на CL и V1 872 Да 2 1 9044 Да 3 2 Добавить BSV к Q 831 −12 Нет Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации 4 Добавить V2 837 −6 Нет Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации 6 2 Возраст добавлен 841 −2 Да 9044 10 5 Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции 836 −5 Да Окончательная модель
Запуск
. Оригинальный пробег
. Комментарии
. MOFV
. Изменение MOFV
. Выполнение шага ковариации
. Комментарии
. 1 Без веса, BSV на CL и V1 872 Да 2 1 9044 Да 3 2 Добавить BSV к Q 831 −12 Нет Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации 4 Добавить V2 837 −6 Нет Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации 6 2 Возраст добавлен 841 −2 Да 9044 10 5 Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции 836 −5 Да Окончательная модель
Рис. 1
Полулогарифмические графики зависимости концентрации от времени для аминокапроновой кислоты для трех дозирующих групп.Концентрации до болюса не указываются (все они меньше нижнего предела количественного определения). Показаны концентрации в плазме, полученные до и после окончания инфузии (время 0). Окончание инфузии наступает в 0 ч. (а) Когорта дозирования 1: внутривенная ударная доза, вводимая в течение 10 минут, 25 мг / кг -1 , затем CIVI 10 мг / кг -1 ч -1 . (b) Когорта дозирования 2: ударная доза 50 мг / кг -1 , затем CIVI 20 мг / кг -1 ч -1 . (c) Когорта дозирования 3: ударная доза 100 мг / кг -1 , затем CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 .
Рис. 1
Полулогарифмические графики зависимости концентрации от времени для аминокапроновой кислоты для трех дозирующих групп. Концентрации до болюса не указываются (все они меньше нижнего предела количественного определения). Показаны концентрации в плазме, полученные до и после окончания инфузии (время 0). Окончание инфузии наступает в 0 ч. (а) Когорта дозирования 1: внутривенная ударная доза, вводимая в течение 10 минут, 25 мг / кг -1 , затем CIVI 10 мг / кг -1 ч -1 . (b) Когорта дозирования 2: ударная доза 50 мг / кг -1 , затем CIVI 20 мг / кг -1 ч -1 .(c) Когорта дозирования 3: ударная доза 100 мг / кг -1 , затем CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 .
Рис. 1
Рис. 1
Влияние интраоперационной кровопотери на ПК представляло клинический интерес. Однако, учитывая дизайн исследования, эта ковариата была временно коррелирована с интраоперационным периодом и любыми связанными физиологическими или фармакологическими изменениями в течение этого времени. Следовательно, окончательная оценка последствий интраоперационной кровопотери была невозможна.Разница между интра- и до- / послеоперационным CL и V1 была оценена при моделировании, и этот эффект, как предполагается, включает влияние кровопотери и других изменений во время интраоперационного периода. Интраоперационный период (время, когда возникло кровотечение) определяли как время сразу после ПК-образца после нагружающей дозы до конца операции. Различия в CL и V1 оценивались для этого периода относительно до / послеоперационного периода. Было 11% (см. 7.9%) снижение CL во время интраоперационного периода и 20% снижение V1 (se 16,6%).
Обзор исследовательских графиков случайных эффектов для CL показал, что сильная корреляция между возрастом и CL (рис. 2a) осталась после добавления веса в качестве ковариаты. Добавление возраста в качестве ковариаты к CL привело к улучшению случайных эффектов для возраста CL по сравнению с возрастом (рис. 2b). Модель возрастного влияния созревания на CL была реализована в виде асимптотически возрастающей модели максимального эффекта.Расчетный возраст, при котором было достигнуто 50% полного CL, составлял 7,36 (55,4% se) недель. Точность этого параметра отражает тот факт, что нижняя граница наблюдаемого возрастного диапазона составляла 24 недели. Однако, учитывая эту точечную оценку, ожидается, что 90% полного созревания CL должно произойти через ~ 66 недель.
Рис. 2
Случайные эффекты ( η ) для CL по сравнению с возрастом из весовой модели (а) и окончательной (б) моделей.
Рис. 2
Случайные эффекты ( η ) для CL по сравнению с возрастом из весовой модели (а) и окончательной (б) модели.
Наблюдаемые по сравнению с популяциями и индивидуальными прогнозируемыми значениями не выявили систематической ошибки в прогнозировании концентраций в плазме для всего исследования (рис. 3). Окончательные оценки параметров, индивидуальная изменчивость и остаточная изменчивость представлены в таблице 4 с соответствующими стандартными ошибками точечных оценок. В таблице 5 представлены CL и V1 для различных весовых групп без учета возраста. По нашим оценкам, типичные значения предоперационной / послеоперационной CL для взрослого с массой тела 70 кг составляют 177.7 мл мин. −1 70 кг.
Таблица 5 Пред- / послеоперационные и интраоперационные оценки CL и V1 для различного веса без поправки на возраст
Масса (кг)
. До и после операции. CL (мл мин -1 )
. До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 )
. Интраоперационный. CL (мл мин -1 )
. Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 )
. До и после операции. V1 (литр)
. До и после операции. V1 (литр кг -1 )
. Интраоперационный. V1 (литр)
. Интраоперационный. V1 (литр кг -1 )
. 1 7,35 7,35 6,54 6,54 0,14 0.14 0,12 0,12 5 24,56 4,91 4,37 0,87 0,72 0,14 0,58 1045 9044 0,14 0,58 9044 9044 4,14 0,58 0,12 0,37 1,44 0,14 1,15 0,12 15 56,00 3,73 3,32 0.22 2,16 0,14 1,73 0,12 25 82,14 3,29 2,92 0,12 3,60 0,16 9044 9044 3,60 0,16 9044 9044 2,76 2,46 0,05 7,20 0,14 5,76 0,12 70 177,79 2.54 2,26 0,03 10,08 0,14 8,06 0,12
Вес (кг)
. До и после операции. CL (мл мин -1 )
. До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 )
. Интраоперационный. CL (мл мин -1 )
. Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 )
. До и после операции. V1 (литр)
. До и после операции. V1 (литр кг -1 )
. Интраоперационный. V1 (литр)
. Интраоперационный. V1 (литр кг -1 )
. 1 7,35 7,35 6,54 6,54 0,14 0,14 0,12 0,12 24 556 4,91 4,37 0,87 0,72 0,14 0,58 0,12 10 41,31 4,13 9044 0,18 1,68 9044 3,68 9044 0,12 15 56,00 3,73 3,32 0,22 2,16 0,14 1,73 0.12 25 82,14 3,29 2,92 0,12 3,60 0,14 2,88 0,12 50 13862 50 138676 9044 2 9044 0,14 5,76 0,12 70 177,79 2,54 2,26 0,03 10,08 0.14 8,06 0,12
Таблица 5 Пред- / послеоперационные и интраоперационные оценки CL и V1 для различного веса без поправки на возраст
Вес (кг)
. До и после операции. CL (мл мин -1 )
. До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 )
. Интраоперационный. CL (мл мин -1 )
. Интраоперационный.CL (мл кг −1 мин −1 )
. До и после операции. V1 (литр)
. До и после операции. V1 (литр кг -1 )
. Интраоперационный. V1 (литр)
. Интраоперационный. V1 (литр кг -1 )
. 1 7,35 7,35 6,54 6,54 0,14 0,14 0.12 0,12 5 24,56 4,91 4,37 0,87 0,72 0,14 0,58 0,12 0,58 0,12 9044 9044 4,14 1,44 0,14 1,15 0,12 15 56,00 3,73 3,32 0,22 2.16 0,14 1,73 0,12 25 82,14 3,29 2,92 0,12 3,60 0,14 2,88 9044 0,14 2,88 9044 2,46 0,05 7,20 0,14 5,76 0,12 70 177,79 2,54 2.26 0,03 10,08 0,14 8,06 0,12
Масса (кг)
. До и после операции. CL (мл мин -1 )
. До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 )
. Интраоперационный. CL (мл мин -1 )
. Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 )
. До и после операции. V1 (литр)
. До и после операции. V1 (литр кг -1 )
. Интраоперационный. V1 (литр)
. Интраоперационный. V1 (литр кг -1 )
. 1 7,35 7,35 6,54 6,54 0,14 0,14 0,12 0,12 24 556 4,91 4,37 0,87 0,72 0,14 0,58 0,12 10 41,31 4,13 9044 0,18 1,68 9044 3,68 9044 0,12 15 56,00 3,73 3,32 0,22 2,16 0,14 1,73 0.12 25 82,14 3,29 2,92 0,12 3,60 0,14 2,88 0,12 50 13862 50 138676 9044 2 9044 0,14 5,76 0,12 70 177,79 2,54 2,26 0,03 10,08 0.14 8,06 0,12
Рис. 3
Наблюдаемые по сравнению с популяциями (а) и индивидуальными (b) прогнозируемыми концентрациями для полной модели. Более гладкий лёсс показан пунктирной линией.
Рис. 3
Наблюдаемые по сравнению с популяциями (а) и индивидуальными (b) прогнозируемыми концентрациями для полной модели. Более гладкий лёсс показан пунктирной линией.
Сценарии дозирования были исследованы путем моделирования с использованием окончательной модели.Это моделирование предсказало, что ударная доза 100 мг / кг -1 с последующей непрерывной инфузией 40 мг / кг -1 ч -1 в течение 4 часов, как ожидается, будет поддерживать стационарную концентрацию в плазме ~ 130. мг литр -1 у ~ 95% субъектов на протяжении инфузии для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель). Аналогичные концентрации были достигнуты для самого младшего субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего ребенка в когорте (11.8 кг, 107 недель) с той же стратегией дозирования (рис. 4).
Рис. 4
Моделируемые концентрации EACA в плазме (мкг / мл -1 ) после болюса 100 мг кг -1 в течение 10 минут с последующей инфузией 40 мг кг -1 ч -1 в течение 4 часов ( 240 мин) у 38-недельного ребенка массой 8,82 кг (а), самого младшего испытуемого в когорте (7,7 кг, 27 недель; б) и самого старшего испытуемого в когорте (11,8 кг, 107 недель; в), которые все испытали оперативную процедуру 240 мин.Сплошная линия представляет средние концентрации. Пунктирные линии представляют 2,5-й (нижний) и 97,5-й (верхний) процентили.
Рис. 4
Моделируемые концентрации EACA в плазме (мкг / мл -1 ) после болюса 100 мг кг -1 в течение 10 минут с последующей инфузией 40 мг кг -1 ч -1 в течение 4 часов (240 мин) у 38-недельного ребенка массой 8,82 кг (а), самого младшего испытуемого в когорте (7,7 кг, 27 недель; б) и самого старшего испытуемого в когорте (11,8 кг, 107 недель; в) , которым всем была проведена оперативная процедура продолжительностью 240 мин.Сплошная линия представляет средние концентрации. Пунктирные линии представляют 2,5-й (нижний) и 97,5-й (верхний) процентили.
Оценка безопасности
Ни один из участников этого исследования не испытал DLT. Не было выявлено никаких побочных эффектов, которые могли бы быть, вероятно или определенно связаны с введением EACA.
Обсуждение
Типичный младенец в этом исследовании (средний вес 8,82 кг, 38,7 недели), перенесший операцию по черепно-лицевой реконструкции, имел пред- / послеоперационный плазменный клиренс 32 мл мин. -1 (3.6 мл кг −1 мин −1 ), межкамерный клиренс 42,4 мл мин −1 (4,8 мл мин −1 кг −1 ), центральный объем распределения 1,27 литра (0,14 литр кг −1 ), и периферийный объем распределения 2,53 литра (0,29 литра кг −1 ) на основе двухкомпонентной модели PK. Интраоперационный клиренс и центральный объем распределения составили 89% и 80% от до / послеоперационного значения, соответственно. Влияние возраста на CL сохранялось после учета веса и было плохо оценено, о чем свидетельствует стандартная ошибка в процентах.Созревание CL было описано с полумаксимальной емкостью к ~ 7,3 неделям и полным созреванием к 66 неделям. Поскольку вся интраоперационная кровопотеря произошла более чем через 10 минут после завершения ударной дозы, значения V1, полученные во время интраоперационного периода, не должны использоваться при определении ударной дозы. Интраоперационный V1 был меньше, чем до и послеоперационный период. Таким образом, использование интраоперационного значения приведет к недооценке необходимой ударной дозы.
Предыдущие исследования показали, что почечная экскреция служит основным путем выведения EACA при пероральном или внутривенном введении. 9,30–32 Примерно 65–75% дозы выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного средства, в то время как ~ 11% дозы выводится в виде метаболита адипиновой кислоты. 9,17,30–32 На основании наших данных мы оцениваем типичный послеоперационный клиренс в 184,4 мл мин. -1 для человека весом 70 кг, что выгодно отличается от ранее сообщавшегося клиренса в 190 мл минимум -1 для взрослого человека массой 70 кг (157 мл / ч -1 кг -1 ) по данным Frederiksen et al. 9 и клиренс 124 мл мин -1 (106 мл ч -1 кг -1 ), о котором сообщили Дворчик и его коллеги. 33 Мы предполагаем, что EACA имеет высокий коэффициент экстракции и что интраоперационный клиренс меньше послеоперационного, возможно, из-за связанного с анестезией снижения артериального давления, сердечного выброса или того и другого, что приводит к меньшей перфузии почек и, следовательно, к снижению в CL с ограниченной перфузией.
Терапевтическая концентрация EACA в плазме для контроля системной фибринолитической активности в 1959 г. составила 130 мг литр -1 (1 ммоль литр -1 ). 28,29 Стратегии дозирования, основанные на исследованиях PK у взрослых 18,19 и детей 22 были нацелены на поддержание уровней EACA в плазме на уровне или выше этой концентрации. Основываясь на наших данных, нагрузочная доза EACA 100 мг / кг -1 , вводимая в течение 10 минут с последующим введением CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 , дала бы терапевтические концентрации EACA в плазме для типичного субъекта (38 недель, 8,82 кг). Описанная модель PK дает нам лучшее понимание распределения лекарств.Модель использовалась для оценки более простого правила дозирования, которое обычно используется в качестве стандарта лечения. Эта стратегия дозирования не была получена на основе модели. Было предложено более простое правило дозирования для клинического использования, и оно было оценено с использованием строгой модели. Правило дозирования, которое используется в клинической практике, позволяет достичь целевых концентраций при оценке с помощью PK-модели, поэтому более сложные правила дозирования не показаны для использования у постели больного. Фредериксен и его коллеги сообщили, что пик антифибринолитического действия EACA наступал через 15–60 минут после достижения пиковых концентраций в плазме. 9 Соответственно, завершение приема ударной дозы должно происходить по крайней мере за 15 минут до начала операции.
Кровопотеря является серьезной проблемой у детей, перенесших операцию по реконструкции свода черепа. Обширная диссекция кожи головы и выполнение больших трепанаций черепа и остеотомий вместе с возможностью кровотечения из дуральных венозных синусов создают возможности для значительного интраоперационного кровотечения. Было разработано множество стратегий для уменьшения кровопотери и переливания крови в этой популяции, включая предоперационное введение эритропоэтина, 34–37 реинфузию пролитой крови, 2 острая предоперационная нормоволемическая гемодилюция, 34,38 использование концентратов фибриногена, 39 профилактическое введение свежезамороженной плазмы, 24,40 и введение антифибринолитических препаратов. 5,41,42 Из них использование антифибринолитиков имеет заметные преимущества. Эти препараты просты в применении, хорошо переносятся, не требуют дополнительных посещений кабинета или лабораторных анализов (по сравнению с эритропоэтином) и не требуют дополнительного оборудования, кроме инфузионного насоса (в отличие от средства сохранения клеток или острой предоперационной нормоволемической гемодилюции). Кроме того, появляется все больше доказательств, подтверждающих эффективность антифибринолитиков у младенцев и детей, перенесших черепно-лицевую операцию, поскольку два недавних рандомизированных слепых клинических испытания показали, что антифибринолитическая транексамовая кислота (ТХА), другой синтетический аналог лизина, эффективна в снижении кровопотеря и потребности в переливании крови в этой группе населения. 5,42
Эти недавние клинические испытания оправдывают проведение проспективного клинического исследования EACA, чтобы определить, эффективен ли он также для снижения кровопотери. Данные PK из этого исследования позволят использовать стратегию дозирования, разработанную для достижения терапевтических концентраций лекарственного средства, что является важным элементом для проведения достоверного исследования эффективности с EACA. При такой же эффективности EACA была бы полезной и менее дорогой альтернативой TXA (597 долларов США за десять 100 мг мл -1 10 мл одноразовых флаконов TXA против 123 доллара США за десять 100 мг мл -1 Одноразовые флаконы EACA по 10 мл, личное общение с нашей больничной аптекой).Также было бы полезно иметь два эффективных антифибринолитика, учитывая возможность перебоев с доступностью инъекционных препаратов. 43–45
В отличие от типичных исследований PK на добровольцах, субъекты в этом исследовании подверглись хирургическим вмешательствам со значительной кровопотерей. Мы предположили, что исследуемый препарат выводится не только из-за почечных и метаболических процессов, но и в результате прямой потери через кровотечение. Однако результаты моделирования показали, что интраоперационная ХЛ была меньше, чем послеоперационная ХЛ.Это открытие не полностью несовместимо с кровотечением как механизмом устранения, поскольку результаты модели могут просто отражать чистый эффект возможного увеличения CL из-за кровопотери и снижения CL из-за других мешающих интраоперационных факторов. Величина интраоперационного снижения CL соответствует ожидаемому увеличению стационарных концентраций на ~ 15% в течение этого периода по сравнению с послеоперационным периодом.
Ограничения
Хотя размер выборки был потенциальным ограничением этого исследования, структурные параметры PK были точно оценены.Предыдущие PK-исследования EACA у взрослых включали 6 субъектов, 9 10 субъектов, 33 и 16 субъектов. 31 Единственное доступное исследование PK с участием детей включало девять субъектов, перенесших процедуры искусственного кровообращения. 22 В операционной существует множество условий, которые могут повлиять на клиренс и объем распределения, например, потеря крови, введение жидкости, вызванное анестезией снижение артериального давления и сердечного выброса, что может привести к снижению кровотока в органах.Как описано ранее в разделе «Методы», это делает уникальную оценку любого из этих эффектов на оценки параметров неидентифицируемой; поэтому мы использовали интраоперационный период как категориальную переменную для оценки изменений CL.
Мы не проводили тромбоэластографию для оценки эффектов EACA в этом исследовании. Терапевтическая цель интраоперационного введения EACA — достичь уровней в плазме, которые полностью подавляют фибринолиз. Эта концентрация в плазме была определена как 130 мкг / мл -1 при тестировании плазмы взрослых in vitro Макниколом и его коллегами. 31 Эти данные были недавно подтверждены независимо. 46 Интересно, что Goobie et al. 5 не показали различий в тромбоэластографических измерениях между группами плацебо и ТХА, несмотря на терапевтические концентрации ТХА в плазме и снижение трансфузий на 40%. Исходя из вышеизложенного, тромбоэластография вряд ли могла быть полезным измерением в настоящем исследовании. Следует также отметить, что мы предположили, что терапевтическая концентрация EACA в плазме у взрослых также является терапевтической для младенцев и детей, у которых свертывающая и фибринолитическая системы все еще развиваются. 47,48 Имеющиеся данные показывают, что для полного предотвращения фибринолиза в плазме новорожденных требуются значительно более низкие концентрации EACA в плазме. 46
Выводы
ПК эпсилон-аминокапроновой кислоты зависит от веса, возраста и периоперационных условий. Дозирование в зависимости от веса в этой популяции является подходящим, и, основываясь на моделировании этого исследования, ударная доза 100 мг кг -1 с последующим CIVI 40 мг кг -1 ч -1 подходит для поддерживать целевую концентрацию EACA в плазме у пациентов в возрасте 6–24 месяцев, подвергающихся этим процедурам.EACA хорошо переносился, и его применение не было связано с побочными эффектами. Предлагается проспективное испытание эффективности с использованием рекомендаций по дозировке из этого исследования для оценки эффективности EACA в этой популяции.
Декларация интересов
Не объявлено.
Финансирование
Эта работа частично финансировалась пилотной премией фонда Томаса Б. МакКейба и Жаннетт Э. Лоуз МакКейб и NIH / NCRR UL1-RR-0204134.
Авторские взносы
стр.A.S .: дизайн исследования, проведение исследования, сбор данных, анализ данных, подготовка рукописи; A.F.Z .: дизайн исследования, проведение исследования, анализ данных, подготовка рукописи; J.E.F .: дизайн исследования, проведение исследования, подготовка рукописи; Л.Г.М .: проведение исследования, подготовка рукописи; E.M.S., E.Y.P. и T.K.G: проведение исследования, сбор данных; M.R.G .: анализ данных, подготовка рукописи; J.A.T. и S.P.B .: проведение исследования; M.S.S .: дизайн исследования, подготовка рукописи.
Благодарность
Авторы выражают признательность и благодарность Ганешу Мурти, доктору философии, за проведение анализов EACA.
Список литературы
1« и др. Предикторы кровопотери при передне-орбитальном продвижении и ремоделировании
, J Craniofac Surg
, 2009
, vol. 20
(стр. 378
— 81
) 2,,,,,. Сравнение периоперационного спасения крови и послеоперационной реинфузии дренированной крови при хирургической коррекции краниосиностоза у новорожденных
, Paediatr Anaesth
, 2003
, vol. 13
(стр. 797
— 804
) 3« и др. Кровопотеря, замещение и сопутствующие заболевания у младенцев и детей, перенесших черепно-лицевую операцию
, Pediatr Anesth
, 2010
, vol. 20
(стр. 150
— 9
) 4,,,,. Периоперационное ведение детей, перенесших операцию черепно-лицевой реконструкции: практическое исследование
, Pediatr Anesth
, 2011
, vol. 21
(стр. 1026
— 35
) 5« и др. Эффективность транексамовой кислоты в хирургии краниосиностоза у детей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
, Анестезиология
, 2011
, vol. 114
(стр. 862
— 71
) 6,,. Текущая распространенность и частота маркеров инфекционных заболеваний и расчетный риск периода окна в популяции доноров крови Американского Красного Креста
, Переливание
, 2002
, vol. 42
(стр. 975
— 9
) 7,. Неинфекционные серьезные опасности при переливании
, Anesth Analg
, 2009
, vol. 108
(стр. 759
— 69
) 8,. Иммуномодуляция, связанная с переливанием крови (TRIM): обновление
, Blood Rev
, 2007
, vol. 21
(стр. 327
— 48
) 9,,,,,. Кинетика распределения, выведения и антифибринолитических эффектов эпсилон-аминокапроновой кислоты у здоровых субъектов
, Clin Pharmacol Ther
, 1984
, vol. 35
(стр. 387
— 93
) 10. О регулировании и контроле фибринолиза. Мемориальная лекция Эдварда Ковальского
, Thromb Haemost
, 1980
, vol. 43
(стр. 77
— 89
) 11,,,. Эффективность эпсилон-аминокапроновой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце
, J Cardiothorac Vasc Anesth
, 1999
, vol. 13
(стр. 304
— 8
) 12,,,,. Роль амикара в переднем и заднем спондилодезе позвоночника в один день при идиопатическом сколиозе
, Spine
, 2008
, vol. 33
(стр. 2237
— 42
) 13« и др. Эффективность апротинина, эпсилонаминокапроновой кислоты или комбинации при цианотической болезни сердца
, Ann Thorac Surg
, 2000
, vol. 70
(стр. 1308
— 12
) 14,,,,,. Влияние эпсилон-аминокапроновой кислоты на периоперационную кровопотерю у пациентов с идиопатическим сколиозом, перенесших задний спондилодез
, Spine
, 2001
, vol. 26
(стр. 1147
— 51
) 15,,,,,. Влияние амикара на периоперационную кровопотерю при идиопатическом сколиозе: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого исследования
, Spine
, 2004
, vol. 29
(стр. 233
— 8
) 16,,. Роль амикара в снижении периоперационной кровопотери при идиопатическом сколиозе
, Spine
, 2005
, vol. 30
(стр. S94
— S9
) 17,,. Антифибринолитическая активность и метаболизм 6-аминокапроновой кислоты у человека
, Ланцет
, 1960
, т. 1
(стр. 1322
— 6
) 18,,, et al. Уровни эпсилон-аминокапроновой кислоты в плазме при искусственном кровообращении
, Anesth Analg
, 1997
, vol. 85
(стр. 248
— 51
) 19,,,,. Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования
, Анестезиология
, 1999
, vol. 90
(стр. 1624
— 35
) 20,,,,. Пол не влияет на концентрацию эпсилон-аминокапроновой кислоты у взрослых, подвергающихся искусственному кровообращению
, Anesth Analg
, 2001
, vol. 92
(стр. 1384
— 90
) 21,,. Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты при перитонеальном диализе
, J Neurosurg
, 1981
, vol. 54
(стр.736
— 9
) 22,,, et al. Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у детей, перенесших хирургическое лечение врожденных пороков сердца
, Anesth Analg
, 2002
, vol. 94
(стр. 44
— 9
) 23,,. Краниосиностоз: оценка кровопотери и практики переливания крови
, Can J Anaesth
, 1989
, vol. 36
(стр. 473
— 7
) 24« и др. Восстановленная кровь снижает воздействие доноров крови у детей, перенесших операцию по черепно-лицевой реконструкции
, Pediatr Anesth
, 2011
, vol. 21
(стр. 54
— 61
) 25,,. Размеры, мифы и клиническая фармакокинетика анальгезии у педиатрических пациентов
, Clin Pharmacokinet
, 1997
, vol. 33
(стр.313
— 27
) 26. , Стратегии регрессионного моделирования
, 2001
Нью-Йорк
Springer
27,. Мощность, систематическая ошибка отбора и прогностическая эффективность популяционной фармакокинетической ковариантной модели
, J Pharmacokinet Pharmacodyn
, 2004
, vol. 31
(стр. 109
— 34
) 28,,. Эпсилон-аминокапроновая кислота: ингибитор активации плазминогена
, J Biol Chem
, 1959
, vol. 234
(стр. 832
— 7
) 29,,,. Ингибирование плазмина, трипсина и фибринолитической системы, активируемой стрептокиназой, эпсилон-аминокапроновой кислотой
, Arch Biochem Biophys
, 1959
, vol. 82
(стр. 153
— 60
) 30. Клиническая фармакология аминокапроновой и транексамовой кислот
, J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol)
, 1980
, vol. 14
(стр. 41
— 7
) 31,,,. Поглощение, распределение и выведение эпсилон-аминокапроновой кислоты после перорального или внутривенного введения человеку
, J Lab Clin Med
, 1962
, vol. 59
(стр. 15
— 24
) 32,,,,. Роль урокиназы и тканевого активатора в поддержании кровотечения и купирование кровотечений с помощью EACA и AMCA
, Ann N Y Acad Sci
, 1968
, vol. 146
(стр. 642
— 58
) 33,,,. Влияние пробенецида на кинетику эпсилон-аминокапроновой кислоты
, Clin Pharmacol Ther
, 1980
, vol. 28
(стр. 223
— 8
) 34,,,,,. Терапия эритропоэтином и острая предоперационная нормоволемическая гемодилюция у младенцев, перенесших операцию по краниосиностозу
, Paediatr Anaesth
, 2003
, vol. 13
(стр. 392
— 6
) 35,. Использование рекомбинантного эритропоэтина для снижения частоты переливания крови при лечении краниосиностозов у младенцев и детей
, Plast Reconstr Surg
, 2002
, vol. 109
(стр. 2190
— 6
) 36,,,,,. Повышенный гематокрит и снижение потребности в переливании крови у детей, получавших эритропоэтин перед черепно-лицевой операцией
, J Neurosurg
, 1998
, vol. 88
(стр. 704
— 8
) 37,,,,,. Кровосберегающие методы в черепно-лицевой хирургии
, Ann Plast Surg
, 2005
, vol. 54
(стр.525
— 9
) 38,,,,,. Оценка острой нормоволемической гемодилюции для хирургического лечения краниосиностоза
, J Neurosurg Anesthesiol
, 2000
, vol. 12
(стр. 33
— 6
) 39,,,,. Фибриноген в хирургии краниосиностозов
, Anesth Analg
, 2008
, vol. 106
(стр.725
— 31
) 40« и др. Интраоперационная свежезамороженная плазма по сравнению с человеческим альбумином в черепно-лицевой хирургии — пилотное исследование, сравнивающее профили свертывания крови у детей младше 12 месяцев
, Thromb Haemost
, 2007
, vol. 98
(стр. 172
— 7
) 41,,,,. Эффективность апротинина у детей, перенесших черепно-лицевую операцию
, J Neurosurg
, 2003
, vol. 99
(стр. 287
— 90
) 42« и др. Интраоперационная транексамовая кислота снижает количество переливаний крови у детей, перенесших операцию краниосиностоза: рандомизированное двойное слепое исследование
, Анестезиология
, 2011
, vol. 114
(стр. 856
— 61
) 43,. Реальность нехватки лекарств — случай инъекционного препарата пропофол
, N Engl J Med
, 2010
, vol. 363
(стр. 806
— 7
) 44,,. Специальная статья: нехватка периоперационных препаратов: последствия для анестезиологической практики и безопасности пациентов
, Anesth Analg
, 2011
, vol. 113
(стр. 1429
— 35
) 45,. Нехватка лекарств: причины и меры предосторожности
, Ортопедия
, 2011
, vol. 34
(стр.712
— 4
) 46,,,,,. Эффективная концентрация эпсилон-аминокапроновой кислоты для ингибирования фибринолиза в плазме новорожденных in vitro
, Anesth Analg
, 2010
, vol. 111
(стр.180
— 4
) 47. Фибринолитическая система у детей
, Semin Thromb Hemost
, 2003
, vol. 29
(стр. 339
— 48
) 48,,. Гемостаз развития: про- и антикоагулянтные системы в детстве
, Semin Thromb Hemost
, 2003
, vol. 29
(стр. 329
— 38
) © Автор [2013].Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
. Thieme E-Journals — Семинары по тромбозу и гемостазу / Реферат
Антифибринолитические препараты используются для уменьшения кровопотери и последующих переливаний крови во время хирургических операций и после травм, но оптимальный режим дозирования в педиатрической популяции все еще не определен. Целью этого систематического обзора была оценка эффективности и безопасности антифибринолитических препаратов в педиатрической хирургии и при травмах для определения оптимального режима дозирования.3 мая 2020 г. был проведен поиск литературы в PubMed, Embase, Cochrane и Web of Science. Мы включили рандомизированные контролируемые исследования, изучающие влияние транексамовой кислоты (TXA), апротинина и эпсилон-аминокапроновой кислоты на снижение кроветворения. потеря, переливание крови, повторные операции и повторные кровотечения у педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, перенесших кардиохирургические операции, внесердечные операции или травмы. Было включено пятьдесят рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ); В 28 РКИ изучалась кардиохирургия, а в 22 — внесердечная хирургия.Ни одно рандомизированное контролируемое исследование, посвященное травме, не соответствовало критериям включения. Все антифибринолитические препараты снижали послеоперационную кровопотерю и количество переливаний при использовании в детской хирургии. Режим дозирования варьировался в разных исследованиях, но были обнаружены сходные масштабы эффекта с точки зрения снижения кровопотери независимо от используемой кумулятивной дозы. В нескольких исследованиях были обнаружены нежелательные явления, и не было обнаружено различий в частоте или типе нежелательных явлений между группой, принимавшей антифибринолитик, и группой плацебо. В заключение следует отметить, что использование антифибринолитиков эффективно и безопасно у детей, перенесших операцию.Мы предлагаем ТХА в качестве препарата выбора на основании его уровня доказательности и профиля безопасности; мы рекомендуем режим дозирования, состоящий из ударной дозы от 10 до 15 мг / кг перед операцией, а затем от 1 до 5 мг / кг / ч в виде непрерывной инфузии на протяжении всей операции.
Ключевые слова
Антифибринолитические средства —
Транексамовая кислота —
Апротинин —
Аминокапроновая кислота —
детская хирургия —
потеря крови —
хирургический © 2021. Тиме.
-
Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности - Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения
- Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция
- Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры
- Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант
- Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров
−1 мг CIV0004 h −1 ) Когорта 1 25 10 Когорта 2 50 20 Когорта 3 100 100 Характеристики Patient Были собраны данные, относящиеся к медицинскому ведению и периоперационному курсу включенных субъектов.Собранные данные включали возраст, вес, пол, диагноз, хирургическую процедуру, наличие синдрома краниосиностоза, продолжительность операции, а также все жидкости и продукты крови, вводимые во время операции. Также регистрировались предоперационные, интраоперационные и послеоперационные лабораторные показатели, выполненные в рамках стандартного лечения. Блок-схемы отделения интенсивной терапии (ОИТ), отчеты о ходе работы и результаты радиологического исследования были проанализированы для выявления возникновения нежелательных явлений. Интраоперационная кровопотеря была рассчитана способом, ранее описанным для этой группы пациентов Kearney et al. 23 и использованным в других отчетах для этой группы пациентов. 5,24 455″ data-legacy-id=»s2c»> ПК отбор проб PK образцов, состоящих из 1 мл крови, были взяты непосредственно до и после ударной дозы, после начала CIVI (0,5, 2, 4-6 ч), в конце CIVI и после окончания CIVI. (0,5, 3, 6, 9, 12 и 15 ч), максимум 12 ПК образцов. Все интраоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера. Послеоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера или центрального венозного катетера; почти все были артериальными.Плазму отделяли центрифугированием и хранили при -80 ° C.
459″ data-legacy-id=»s2e»> Фармакостатистический анализ462″ data-legacy-id=»s2e2″> Базовая модель Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
2 .6 38,9 Мужской Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение 3 7,9 31,6 Мужской Лямбидоид 85,9 Женщина Синдром Пфайффера Лобно-орбитальное продвижение 5 8,3 38.6 Самка Юникорональный синостоз Фронто-орбитальное продвижение 6 7,8 34,6 Самка Синдром Саэтре-Чотцена 45 Синдром Саэтре-Чотцена 9044 9044 9044 9044 9044 2 9044 9044 9044 2 9044 9044 2 9044 2 10,8 67,1 Мужской Сагиттальный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 8 6,7 69.4 Самка Метопический синостоз Фронтоорбитальное продвижение 9 8.9 99 Самка Метопический синостоз 334 9044 9044 9044 Fronmentto4 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение 11 9.9 34.9 Мужской Метопический синостоз 30,6 Женский Метопический синостоз Фронто-орбитальное продвижение Когорта 3 13 8,7 35 Женский Синостоз Метопический синостоз 11,8 106,9 Женщина Сагиттальный синостоз Реконструкция заднего свода черепа 15 9.1 42,1 Самка Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 16 10.9 48.7 Мужской Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 36,4 Мужской Метопический синостоз Лобно-орбитальное продвижение 18 10,2 43.7 Мужской Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
455″ data-legacy-id=»s2c»> ПК отбор проб PK образцов, состоящих из 1 мл крови, были взяты непосредственно до и после ударной дозы, после начала CIVI (0,5, 2, 4-6 ч), в конце CIVI и после окончания CIVI. (0,5, 3, 6, 9, 12 и 15 ч), максимум 12 ПК образцов. Все интраоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера. Послеоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера или центрального венозного катетера; почти все были артериальными.Плазму отделяли центрифугированием и хранили при -80 ° C.
459″ data-legacy-id=»s2e»> Фармакостатистический анализ462″ data-legacy-id=»s2e2″> Базовая модель Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
PK образцов, состоящих из 1 мл крови, были взяты непосредственно до и после ударной дозы, после начала CIVI (0,5, 2, 4-6 ч), в конце CIVI и после окончания CIVI. (0,5, 3, 6, 9, 12 и 15 ч), максимум 12 ПК образцов. Все интраоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера. Послеоперационные образцы ПК были взяты из артериального катетера или центрального венозного катетера; почти все были артериальными.Плазму отделяли центрифугированием и хранили при -80 ° C.
459″ data-legacy-id=»s2e»> Фармакостатистический анализ462″ data-legacy-id=»s2e2″> Базовая модель Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
462″ data-legacy-id=»s2e2″> Базовая модель Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
Исследовались одно-, двух- и трехкамерные модели. Для определения профиля концентрации в плазме EACA на основе результатов процесса построения модели и ранее опубликованных данных была выбрана двухкомпонентная модель расположения. 9,17 Модели были параметризованы по клиренсу (CL, мл мин. -1 ), межкомпонентному клиренсу (Q, мл мин. -1 ), центральному объему распределения (V1, литры) и периферическому объему раздача (V2, литры). Однокамерная модель не подходила для описания данных. Дополнительная сложность трехкомпонентной модели не подтверждается данными.
Модель экспоненциальной дисперсии использовалась для описания вариабельности параметров ПК у разных людей в форме: P i = θ k exp ( η ki ), где P i — оценочное значение параметра для отдельного субъекта i, θ k — типичное значение параметра для популяции k , η ki — межиндивидуальные случайные эффекты для индивидуума i и параметр к .Первоначально оценивалась межличностная изменчивость для клиренса, а затем — для остальных параметров PK.
Аддитивная, пропорциональная и комбинированная (аддитивная и пропорциональная) модели остаточных ошибок рассматривались в процессе построения модели. В конечном итоге для описания случайной остаточной изменчивости была использована комбинированная модель аддитивной и пропорциональной ошибок: C obs, ij = [ C pred, ij × (1+ ɛ ij P )] + ɛ ij A, где C obs, ij — наблюдаемая концентрация j у индивидуума i , C pred, ij 908 индивидуальная прогнозируемая концентрация, ɛ ij P — пропорциональная остаточная случайная ошибка, а ɛ ij A — аддитивная остаточная случайная ошибка для индивидуума i и измерения j .
Влияние веса на все параметры было реализовано с использованием аллометрической модели: , где TVP — типичное значение параметра модели, описываемое как функция веса тела, θ TVP — оценочный параметр, описывающий типичный Значение параметра PK для индивидуума с весом, равным контрольному весу, WT i — это масса тела индивидуума, а WT ref — контрольное значение (8,82 кг для этого анализа), а θ аллометрический — аллометрическая степень. Параметр основан на физиологическом учете влияния размера на метаболические процессы и зафиксирован на значении 0.75 для зазоров и значение 1 для объемов. 25
469″ data-legacy-id=»s2e4″> Моделирование Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
Полная ковариатная модель использовалась для моделирования ожидаемых профилей концентрация-время при различных сценариях дозирования. Было выполнено пятьсот повторений моделирования методом Монте-Карло для определения оптимальной дозы для достижения стационарных концентраций в плазме> 130 мг литр -1 , которые были связаны с терапевтическими эффектами EACA. 28,29 Болюсная доза в течение 10 минут с последующей 240-минутной инфузией была смоделирована для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель), самого молодого субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего. ребенок в когорте (11,8 кг, 107 недель), всем которым оперативная процедура продолжалась 240 мин. Были оценены медиана концентрации и 95% доверительный интервал.
474″ data-legacy-id=»s3″> Результаты Когорта 1
1 7,7 27,4 Женский Юникорональный синостоз Лобно-орбитальное продвижение
Когорта 1
| . | ID . | Масса (кг) . | Возраст (недели) . | Пол . | Диагностика . | Процедура . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Когорта 1 | 1 | 7.7 | 27,4 | Самка | Юникорональный синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 | 9,6 | 38,9 | Мужской | Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 | 9044 9044 Метопический синостоз31,6 | Мужской | Лямбдоидный синостоз | Реконструкция заднего свода черепа | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 | 11,4 | 85.9 | Самка | Синдром Пфайффера | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5 | 8,3 | 38,6 | Самка | Юникорональный синостоз | Женский | Синдром Сэтре-Чотцена | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Когорта 2 | 7 | 10,8 | 67.1 | Мужской | Сагиттальный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 8 | 6,7 | 69,4 | Самка | Метопический синостоз | 9044 9044 9044 9068bital | Женский | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 10 | 6,8 | 33 | Мужской | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение9 | 34,9 | Мужской | Метопический синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 7,4 | 30,6 | Самка | Метопический синостоз | 8,7 | 35 | Женский | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 14 | 11.8 | 106,9 | Женщина | Сагиттальный синостоз | Реконструкция заднего свода черепа | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 9,1 | 42,1 | Женщина | Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 | 48,7 | Мужской | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 17 | 7.1 | 36,4 | Мужской | Метопический синостоз | Фронтоорбитальное продвижение | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 18 | 10,2 | 43,7 | Мужской | Юникорональный синостоз | 9044 Пациент | Пациент с субкоронным синостозом характеристики
| . | ID . | Масса (кг) . | Возраст (недели) . | Пол . | Диагностика . | Процедура . | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Когорта 1 | 1 | 7,7 | 27,4 | Женский | Unicoronal синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||
| 3 | 7.9 | 31,6 | Мужской | Лямбдоидный синостоз | Реконструкция заднего свода черепа | ||||||
| 4 | 11,4 | 85,9 | Женский | Синдром Пфайффера 8,32 9044| 38,6 | Самка | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | | |||
| 6 | 7,8 | 34.6 | Женский | Синдром Сэтре-Чотцена | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||
| Когорта 2 | 7 | 10,8 | 67,1 | Мужской | Сагиттальное продвижение | 6,7 | 69,4 | Женский | Метопический синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | |
| 9 | 8.9 | 99 | Женский | Метоптический синостоз | Метопический синостоз .8 | 33 | Мужской | Юникорональный синостоз | Фронтоорбитальное продвижение | | ||
| 11 | 9.9 | 34.9 | Мужской | Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 | 904530,6 | Самка | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||
| Когорта 3 | 13 | 8.7 | 35 | Самка | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||
| 14 | 11,8 | 106,9 | Женщина | Сагиттальный | |||||||
| 9044 2 9044 2 | 42,1 | Самка | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||||
| 16 | 10.9 | 48,7 | Мужской | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||
| 17 | 7,1 | 36,4 | Мужской | Метопический синостоз | 904443,7 | Самец | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение |
| . | ID . | Масса (кг) . | Возраст (недели) . | Пол . | Диагностика . | Процедура . | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Когорта 1 | 1 | 7,7 | 27,4 | Женский | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||||
| 2 | .638,9 | Мужской | Метопический синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | |||||||
| 3 | 7,9 | 31,6 | Мужской | Лямбидоид | 85,9 | Женщина | Синдром Пфайффера | Лобно-орбитальное продвижение | |||
| 5 | 8,3 | 38.6 | Самка | Юникорональный синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | ||||||
| 6 | 7,8 | 34,6 | Самка | Синдром Саэтре-Чотцена 45 | Синдром Саэтре-Чотцена | 9044 9044 9044 9044 9044 2 9044 9044 9044 2 9044 9044 2 9044 2 | 10,8 | 67,1 | Мужской | Сагиттальный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение |
| 8 | 6,7 | 69.4 | Самка | Метопический синостоз | Фронтоорбитальное продвижение | ||||||
| 9 | 8.9 | 99 | Самка | Метопический синостоз | 334 9044 9044 9044Fronmentto4 | Мужской | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||
| 11 | 9.9 | 34.9 | Мужской | Метопический синостоз | 402686 | 9064 | 30,6 | Женский | Метопический синостоз | Фронто-орбитальное продвижение | |
| Когорта 3 | 13 | 8,7 | 35 | Женский | Синостоз Метопический синостоз11,8 | 106,9 | Женщина | Сагиттальный синостоз | Реконструкция заднего свода черепа | ||
| 15 | 9.1 | 42,1 | Самка | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | ||||||
| 16 | 10.9 | 48.7 | Мужской | Метопический синостоз 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 9044 | 36,4 | Мужской | Метопический синостоз | Лобно-орбитальное продвижение | |||
| 18 | 10,2 | 43.7 | Мужской | Юникорональный синостоз | Лобно-орбитальное продвижение |
Интраоперационная рассчитанная кровопотеря и в / в. объемы жидкости и переливания
| Тема № . | Масса (кг) . | Расчетная кровопотеря (объемы крови) . | Расчетная кровопотеря (мл) . | Лактат Рингера (мл) . | Восстановленная кровь (мл) . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,7 | 0,2 | 118 | 300 | 110 | |||||||
| 2 | 9,6 | 1,0 | 920 200 | 1,0 | 920 200 | 1,0 | 920 200 | 0,5 | 345 | 200 | 225 | |
| 4 | 11,4 | 1,1 | 1170 | 350 | 975 | |||||||
| 5 | 31,2 | 1001 | 550 | 840 | ||||||||
| 6 | 7,8 | 0,9 | 571 | 500 | 500 | |||||||
| 10682 | ||||||||||||
| 7 | 7 9044 | 1300 | ||||||||||
| 8 | 6,7 | 0,4 | 242 | 300 | 170 | |||||||
| 9 | 8,9 | 1.0 | 822 | 700 | 600 | |||||||
| 10 | 6,8 | 1,0 | 580 | 455 | 405 | |||||||
| 11 | 9044 9044 9044 9686 9686 9442 | |||||||||||
| 12 | 7,4 | 2,0 | 1284 | 425 | 1030 | |||||||
| 13 | 8,7 | 1,1 | 930 | 350 9044 | 1,2 | 1317 | 350 | 1083 | ||||
| 15 | 9,1 | 1,0 | 907 | 600 | 760 | |||||||
| 9044 9044 9044 9044 | 760 | 9044 | 9044 | 220 | ||||||||
| 17 | 7,1 | 1,7 | 1079 | 250 | 910 | |||||||
| 18 | 10,2 | 0.9 | 821 | 450 | 630 |
| Номер темы . | Масса (кг) . | Расчетная кровопотеря (объемы крови) . | Расчетная кровопотеря (мл) . | Лактат Рингера (мл) . | Восстановленная кровь (мл) . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,7 | 0.2 | 118 | 300 | 110 | |||||||
| 2 | 9,6 | 1,0 | 920 | 200 | 750 | |||||||
| 3 | 7,9 | |||||||||||
| 4 | 11,4 | 1,1 | 1170 | 350 | 975 | |||||||
| 5 | 8,3 | 1,2 | 1001 | 550 | 550 | 1001 | 550 | 550 | 80,9 | 571 | 500 | 500 |
| 7 | 10,8 | 1,7 | 1676 | 825 | 1300 | |||||||
| 170 | ||||||||||||
| 9 | 8,9 | 1,0 | 822 | 700 | 600 | |||||||
| 10 | 6,8 | 1.0 | 580 | 455 | 405 | |||||||
| 11 | 9,9 | 1,4 | 1334 | 350 | 935 | |||||||
| 12 | 7,4 | |||||||||||
| 13 | 8,7 | 1,1 | 930 | 350 | 600 | |||||||
| 14 | 11,8 | 1,2 | 1317 | 3506 | 1317 | 3506 | 3506 | 11,0 | 907 | 600 | 760 | |
| 16 | 10,9 | 0,4 | 412 | 300 | 220 | |||||||
| 7,1 9044 9044 9044 | 17 9044 | 910 | ||||||||||
| 18 | 10,2 | 0,9 | 821 | 450 | 630 |
Расчетная кровопотеря во время операции и i.v. объемы жидкости и переливания
| Тема № . | Масса (кг) . | Расчетная кровопотеря (объемы крови) . | Расчетная кровопотеря (мл) . | Лактат Рингера (мл) . | Восстановленная кровь (мл) . | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,7 | 0,2 | 118 | 300 | 110 | ||||
| 2 | 9.6 | 1,0 | 920 | 200 | 750 | ||||
| 3 | 7,9 | 0,5 | 345 | 200 | 225 | ||||
| 4 11 | |||||||||
| 4 | 9044975 | ||||||||
| 5 | 8,3 | 1,2 | 1001 | 550 | 840 | ||||
| 6 | 7,8 | 0.9 | 571 | 500 | 500 | ||||
| 7 | 10,8 | 1,7 | 1676 | 825 | 1300 | ||||
| 8 | 9044 9044 | 6,76 7,76 | |||||||
| 9 | 8,9 | 1,0 | 822 | 700 | 600 | ||||
| 10 | 6,8 | 1,0 | 580 | 456 405 | 1,4 | 1334 | 350 | 935 | |
| 12 | 7,4 | 2,0 | 1284 | 425 | 1030 | 9044 90441030 | |||
| 9044 | 600 | ||||||||
| 14 | 11,8 | 1,2 | 1317 | 350 | 1083 | ||||
| 15 | 9,1 | 1.0 | 907 | 600 | 760 | ||||
| 16 | 10,9 | 0,4 | 412 | 300 | 220 | ||||
| 17 | 7,1 9044 9044 | 7,1 9044 | |||||||
| 18 | 10,2 | 0,9 | 821 | 450 | 630 |
| Тема # . | Масса (кг) . | Расчетная кровопотеря (объемы крови) . | Расчетная кровопотеря (мл) . | Лактат Рингера (мл) . | Восстановленная кровь (мл) . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,7 | 0,2 | 118 | 300 | 110 | |||||||
| 2 | 9,6 | 1,0 | 920 200 | 1,0 | 920 200 | 1,0 | 920 200 | .9 | 0,5 | 345 | 200 | 225 |
| 4 | 11,4 | 1,1 | 1170 | 350 | 975 | |||||||
| 8,3 | 840 | |||||||||||
| 6 | 7,8 | 0,9 | 571 | 500 | 500 | |||||||
| 7 | 10,8 | 1.7 | 1676 | 825 | 1300 | |||||||
| 8 | 6,7 | 0,4 | 242 | 300 | 170 | |||||||
| 9 | 9044 9044 | 8,9 | ||||||||||
| 10 | 6,8 | 1,0 | 580 | 455 | 405 | |||||||
| 11 | 9,9 | 1,4 | 1334 | 350 9044 9044 9044 | 35094 | 2,0 | 1284 | 425 | 1030 | |||
| 13 | 8,7 | 1,1 | 930 | 350 | 600 | 9044 9044 | 1083 | |||||
| 15 | 9,1 | 1,0 | 907 | 600 | 760 | |||||||
| 16 | 10,9 | 0.4 | 412 | 300 | 220 | |||||||
| 17 | 7,1 | 1,7 | 1079 | 250 | 910 | |||||||
| 18 | 10,2 9044 9044 | 10,2 9044 |
Моделирование и имитация ПК
Профили «концентрация – время» представлены на рисунке 1. Окончательная структурная модель представляла собой двухкомпонентную модель расположения с оценками случайных эффектов между индивидуумами на CL и V1.Добавление оценок вариабельности между индивидуумами на Q и V2 привело к чрезмерной параметризации модели, о чем свидетельствует отказ шага ковариации, и эти члены не были включены в окончательную модель. Используя оценку FOCE-I, базовая модель минимизировалась с успешным выполнением ковариационной матрицы оценок. Аллометрическое масштабирование параметров ПК до веса привело к улучшению минимального значения целевой функции на 29 пунктов по сравнению с моделью без веса.Полная ковариатная модель была разработана путем одновременного включения эффектов для ковариат, представляющих клинический интерес, и тех, которые имеют физиологическое правдоподобие. В таблице 3 показаны основные этапы моделирования при разработке полной модели ПК.
Таблица 3Ключевые шаги моделирования при разработке полной модели ПК. BSV, межсубъектная изменчивость; MOFV, минимальное значение целевой функции
| Выполнить . | Оригинальный пробег . | Комментарии . | MOFV . | Изменение MOFV . | Выполнение шага ковариации . | Комментарии . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Без веса, BSV на CL и V1 | 872 | Да | |||
| 2 | 1 | 9044 Да | ||||
| 3 | 2 | Добавить BSV к Q | 831 | −12 | Нет | Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации |
| 4 | Добавить V2837 | −6 | Нет | Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации | ||
| 6 | 2 | Возраст добавлен | 841 | −2 | Да 9044 | |
| 10 | 5 | Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции | 836 | −5 | Да | Окончательная модель |
| Запуск . | Оригинальный пробег . | Комментарии . | MOFV . | Изменение MOFV . | Выполнение шага ковариации . | Комментарии . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Без веса, BSV на CL и V1 | 872 | Да | |||
| 2 | 1 | 9044 Да | ||||
| 3 | 2 | Добавить BSV к Q | 831 | −12 | Нет | Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации |
| 4 | Добавить V2837 | −6 | Нет | Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации | ||
| 6 | 2 | Возраст добавлен | 841 | −2 | Да 9044 | |
| 10 | 5 | Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции | 836 | −5 | Да | Окончательная модель |
Ключевые этапы моделирования при разработке полной PK-модели.BSV, межсубъектная изменчивость; MOFV, минимальное значение целевой функции
| Выполнить . | Оригинальный пробег . | Комментарии . | MOFV . | Изменение MOFV . | Выполнение шага ковариации . | Комментарии . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Без веса, BSV на CL и V1 | 872 | Да | |||
| 2 | 1 | 9044 Да | ||||
| 3 | 2 | Добавить BSV к Q | 831 | −12 | Нет | Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации |
| 4 | Добавить V2837 | −6 | Нет | Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации | ||
| 6 | 2 | Возраст добавлен | 841 | −2 | Да 9044 | |
| 10 | 5 | Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции | 836 | −5 | Да | Окончательная модель |
| Запуск . | Оригинальный пробег . | Комментарии . | MOFV . | Изменение MOFV . | Выполнение шага ковариации . | Комментарии . |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Без веса, BSV на CL и V1 | 872 | Да | |||
| 2 | 1 | 9044 Да | ||||
| 3 | 2 | Добавить BSV к Q | 831 | −12 | Нет | Улучшение MOFV, но отсутствие шага ковариации |
| 4 | Добавить V2837 | −6 | Нет | Улучшение MOFV, но сбой шага ковариации | ||
| 6 | 2 | Возраст добавлен | 841 | −2 | Да 9044 | |
| 10 | 5 | Разница в CL и V1 до / после операции и во время операции | 836 | −5 | Да | Окончательная модель |
Рис. 1
Полулогарифмические графики зависимости концентрации от времени для аминокапроновой кислоты для трех дозирующих групп.Концентрации до болюса не указываются (все они меньше нижнего предела количественного определения). Показаны концентрации в плазме, полученные до и после окончания инфузии (время 0). Окончание инфузии наступает в 0 ч. (а) Когорта дозирования 1: внутривенная ударная доза, вводимая в течение 10 минут, 25 мг / кг -1 , затем CIVI 10 мг / кг -1 ч -1 . (b) Когорта дозирования 2: ударная доза 50 мг / кг -1 , затем CIVI 20 мг / кг -1 ч -1 . (c) Когорта дозирования 3: ударная доза 100 мг / кг -1 , затем CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 .
Рис. 1
Полулогарифмические графики зависимости концентрации от времени для аминокапроновой кислоты для трех дозирующих групп. Концентрации до болюса не указываются (все они меньше нижнего предела количественного определения). Показаны концентрации в плазме, полученные до и после окончания инфузии (время 0). Окончание инфузии наступает в 0 ч. (а) Когорта дозирования 1: внутривенная ударная доза, вводимая в течение 10 минут, 25 мг / кг -1 , затем CIVI 10 мг / кг -1 ч -1 . (b) Когорта дозирования 2: ударная доза 50 мг / кг -1 , затем CIVI 20 мг / кг -1 ч -1 .(c) Когорта дозирования 3: ударная доза 100 мг / кг -1 , затем CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 .
Рис. 1
Рис. 1
Влияние интраоперационной кровопотери на ПК представляло клинический интерес. Однако, учитывая дизайн исследования, эта ковариата была временно коррелирована с интраоперационным периодом и любыми связанными физиологическими или фармакологическими изменениями в течение этого времени. Следовательно, окончательная оценка последствий интраоперационной кровопотери была невозможна.Разница между интра- и до- / послеоперационным CL и V1 была оценена при моделировании, и этот эффект, как предполагается, включает влияние кровопотери и других изменений во время интраоперационного периода. Интраоперационный период (время, когда возникло кровотечение) определяли как время сразу после ПК-образца после нагружающей дозы до конца операции. Различия в CL и V1 оценивались для этого периода относительно до / послеоперационного периода. Было 11% (см. 7.9%) снижение CL во время интраоперационного периода и 20% снижение V1 (se 16,6%).
Обзор исследовательских графиков случайных эффектов для CL показал, что сильная корреляция между возрастом и CL (рис. 2a) осталась после добавления веса в качестве ковариаты. Добавление возраста в качестве ковариаты к CL привело к улучшению случайных эффектов для возраста CL по сравнению с возрастом (рис. 2b). Модель возрастного влияния созревания на CL была реализована в виде асимптотически возрастающей модели максимального эффекта.Расчетный возраст, при котором было достигнуто 50% полного CL, составлял 7,36 (55,4% se) недель. Точность этого параметра отражает тот факт, что нижняя граница наблюдаемого возрастного диапазона составляла 24 недели. Однако, учитывая эту точечную оценку, ожидается, что 90% полного созревания CL должно произойти через ~ 66 недель.
Рис. 2
Случайные эффекты ( η ) для CL по сравнению с возрастом из весовой модели (а) и окончательной (б) моделей.
Рис. 2
Случайные эффекты ( η ) для CL по сравнению с возрастом из весовой модели (а) и окончательной (б) модели.
Наблюдаемые по сравнению с популяциями и индивидуальными прогнозируемыми значениями не выявили систематической ошибки в прогнозировании концентраций в плазме для всего исследования (рис. 3). Окончательные оценки параметров, индивидуальная изменчивость и остаточная изменчивость представлены в таблице 4 с соответствующими стандартными ошибками точечных оценок. В таблице 5 представлены CL и V1 для различных весовых групп без учета возраста. По нашим оценкам, типичные значения предоперационной / послеоперационной CL для взрослого с массой тела 70 кг составляют 177.7 мл мин. −1 70 кг.
Таблица 5Пред- / послеоперационные и интраоперационные оценки CL и V1 для различного веса без поправки на возраст
| Масса (кг) . | До и после операции. CL (мл мин -1 ) . | До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | Интраоперационный. CL (мл мин -1 ) . | Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | До и после операции. V1 (литр) . | До и после операции. V1 (литр кг -1 ) . | Интраоперационный. V1 (литр) . | Интраоперационный. V1 (литр кг -1 ) . | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,35 | 7,35 | 6,54 | 6,54 | 0,14 | 0.14 | 0,12 | 0,12 | |||||||||||
| 5 | 24,56 | 4,91 | 4,37 | 0,87 | 0,72 | 0,14 | 0,58 | 1045 9044 | 0,14 | 0,58 | 9044 9044 | 4,14 | 0,58 | 0,12 | 0,37 | 1,44 | 0,14 | 1,15 | 0,12 |
| 15 | 56,00 | 3,73 | 3,32 | 0.22 | 2,16 | 0,14 | 1,73 | 0,12 | |||||||||||
| 25 | 82,14 | 3,29 | 2,92 | 0,12 | 3,60 | 0,16 9044 9044 | 3,60 | 0,16 9044 9044 | 2,76 | 2,46 | 0,05 | 7,20 | 0,14 | 5,76 | 0,12 | ||||
| 70 | 177,79 | 2.54 | 2,26 | 0,03 | 10,08 | 0,14 | 8,06 | 0,12 |
| Вес (кг) . | До и после операции. CL (мл мин -1 ) . | До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | Интраоперационный. CL (мл мин -1 ) . | Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | До и после операции. V1 (литр) . | До и после операции. V1 (литр кг -1 ) . | Интраоперационный. V1 (литр) . | Интраоперационный. V1 (литр кг -1 ) . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,35 | 7,35 | 6,54 | 6,54 | 0,14 | 0,14 | 0,12 | 0,12 24 |
| 556 | 4,91 | 4,37 | 0,87 | 0,72 | 0,14 | 0,58 | 0,12 | |
| 10 | 41,31 | 4,13 | 9044 0,18 1,68 9044 | 3,68 9044 0,12 | ||||
| 15 | 56,00 | 3,73 | 3,32 | 0,22 | 2,16 | 0,14 | 1,73 | 0.12 |
| 25 | 82,14 | 3,29 | 2,92 | 0,12 | 3,60 | 0,14 | 2,88 | 0,12 |
| 50 13862 | 50 138676 9044 2 9044 | 0,14 | 5,76 | 0,12 | ||||
| 70 | 177,79 | 2,54 | 2,26 | 0,03 | 10,08 | 0.14 | 8,06 | 0,12 |
Пред- / послеоперационные и интраоперационные оценки CL и V1 для различного веса без поправки на возраст
| Вес (кг) . | До и после операции. CL (мл мин -1 ) . | До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | Интраоперационный. CL (мл мин -1 ) . | Интраоперационный.CL (мл кг −1 мин −1 ) . | До и после операции. V1 (литр) . | До и после операции. V1 (литр кг -1 ) . | Интраоперационный. V1 (литр) . | Интраоперационный. V1 (литр кг -1 ) . | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,35 | 7,35 | 6,54 | 6,54 | 0,14 | 0,14 | 0.12 | 0,12 | ||||||||
| 5 | 24,56 | 4,91 | 4,37 | 0,87 | 0,72 | 0,14 | 0,58 | 0,12 | 0,58 | 0,12 | 9044 9044 4,141,44 | 0,14 | 1,15 | 0,12 | ||
| 15 | 56,00 | 3,73 | 3,32 | 0,22 | 2.16 | 0,14 | 1,73 | 0,12 | ||||||||
| 25 | 82,14 | 3,29 | 2,92 | 0,12 | 3,60 | 0,14 | 2,88 9044 | 0,14 | 2,88 9044 | 2,46 | 0,05 | 7,20 | 0,14 | 5,76 | 0,12 | |
| 70 | 177,79 | 2,54 | 2.26 | 0,03 | 10,08 | 0,14 | 8,06 | 0,12 |
| Масса (кг) . | До и после операции. CL (мл мин -1 ) . | До и после операции. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | Интраоперационный. CL (мл мин -1 ) . | Интраоперационный. CL (мл кг −1 мин −1 ) . | До и после операции. V1 (литр) . | До и после операции. V1 (литр кг -1 ) . | Интраоперационный. V1 (литр) . | Интраоперационный. V1 (литр кг -1 ) . |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 7,35 | 7,35 | 6,54 | 6,54 | 0,14 | 0,14 | 0,12 | 0,12 24 |
| 556 | 4,91 | 4,37 | 0,87 | 0,72 | 0,14 | 0,58 | 0,12 | |
| 10 | 41,31 | 4,13 | 9044 0,18 1,68 9044 | 3,68 9044 0,12 | ||||
| 15 | 56,00 | 3,73 | 3,32 | 0,22 | 2,16 | 0,14 | 1,73 | 0.12 |
| 25 | 82,14 | 3,29 | 2,92 | 0,12 | 3,60 | 0,14 | 2,88 | 0,12 |
| 50 13862 | 50 138676 9044 2 9044 | 0,14 | 5,76 | 0,12 | ||||
| 70 | 177,79 | 2,54 | 2,26 | 0,03 | 10,08 | 0.14 | 8,06 | 0,12 |
Рис. 3
Наблюдаемые по сравнению с популяциями (а) и индивидуальными (b) прогнозируемыми концентрациями для полной модели. Более гладкий лёсс показан пунктирной линией.
Рис. 3
Наблюдаемые по сравнению с популяциями (а) и индивидуальными (b) прогнозируемыми концентрациями для полной модели. Более гладкий лёсс показан пунктирной линией.
Сценарии дозирования были исследованы путем моделирования с использованием окончательной модели.Это моделирование предсказало, что ударная доза 100 мг / кг -1 с последующей непрерывной инфузией 40 мг / кг -1 ч -1 в течение 4 часов, как ожидается, будет поддерживать стационарную концентрацию в плазме ~ 130. мг литр -1 у ~ 95% субъектов на протяжении инфузии для среднего субъекта (ребенок 8,82 кг, возраст 38 недель). Аналогичные концентрации были достигнуты для самого младшего субъекта в когорте (7,7 кг, 27 недель) и самого старшего ребенка в когорте (11.8 кг, 107 недель) с той же стратегией дозирования (рис. 4).
Рис. 4
Моделируемые концентрации EACA в плазме (мкг / мл -1 ) после болюса 100 мг кг -1 в течение 10 минут с последующей инфузией 40 мг кг -1 ч -1 в течение 4 часов ( 240 мин) у 38-недельного ребенка массой 8,82 кг (а), самого младшего испытуемого в когорте (7,7 кг, 27 недель; б) и самого старшего испытуемого в когорте (11,8 кг, 107 недель; в), которые все испытали оперативную процедуру 240 мин.Сплошная линия представляет средние концентрации. Пунктирные линии представляют 2,5-й (нижний) и 97,5-й (верхний) процентили.
Рис. 4
Моделируемые концентрации EACA в плазме (мкг / мл -1 ) после болюса 100 мг кг -1 в течение 10 минут с последующей инфузией 40 мг кг -1 ч -1 в течение 4 часов (240 мин) у 38-недельного ребенка массой 8,82 кг (а), самого младшего испытуемого в когорте (7,7 кг, 27 недель; б) и самого старшего испытуемого в когорте (11,8 кг, 107 недель; в) , которым всем была проведена оперативная процедура продолжительностью 240 мин.Сплошная линия представляет средние концентрации. Пунктирные линии представляют 2,5-й (нижний) и 97,5-й (верхний) процентили.
Оценка безопасности
Ни один из участников этого исследования не испытал DLT. Не было выявлено никаких побочных эффектов, которые могли бы быть, вероятно или определенно связаны с введением EACA.
Обсуждение
Типичный младенец в этом исследовании (средний вес 8,82 кг, 38,7 недели), перенесший операцию по черепно-лицевой реконструкции, имел пред- / послеоперационный плазменный клиренс 32 мл мин. -1 (3.6 мл кг −1 мин −1 ), межкамерный клиренс 42,4 мл мин −1 (4,8 мл мин −1 кг −1 ), центральный объем распределения 1,27 литра (0,14 литр кг −1 ), и периферийный объем распределения 2,53 литра (0,29 литра кг −1 ) на основе двухкомпонентной модели PK. Интраоперационный клиренс и центральный объем распределения составили 89% и 80% от до / послеоперационного значения, соответственно. Влияние возраста на CL сохранялось после учета веса и было плохо оценено, о чем свидетельствует стандартная ошибка в процентах.Созревание CL было описано с полумаксимальной емкостью к ~ 7,3 неделям и полным созреванием к 66 неделям. Поскольку вся интраоперационная кровопотеря произошла более чем через 10 минут после завершения ударной дозы, значения V1, полученные во время интраоперационного периода, не должны использоваться при определении ударной дозы. Интраоперационный V1 был меньше, чем до и послеоперационный период. Таким образом, использование интраоперационного значения приведет к недооценке необходимой ударной дозы.
Предыдущие исследования показали, что почечная экскреция служит основным путем выведения EACA при пероральном или внутривенном введении. 9,30–32 Примерно 65–75% дозы выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного средства, в то время как ~ 11% дозы выводится в виде метаболита адипиновой кислоты. 9,17,30–32 На основании наших данных мы оцениваем типичный послеоперационный клиренс в 184,4 мл мин. -1 для человека весом 70 кг, что выгодно отличается от ранее сообщавшегося клиренса в 190 мл минимум -1 для взрослого человека массой 70 кг (157 мл / ч -1 кг -1 ) по данным Frederiksen et al. 9 и клиренс 124 мл мин -1 (106 мл ч -1 кг -1 ), о котором сообщили Дворчик и его коллеги. 33 Мы предполагаем, что EACA имеет высокий коэффициент экстракции и что интраоперационный клиренс меньше послеоперационного, возможно, из-за связанного с анестезией снижения артериального давления, сердечного выброса или того и другого, что приводит к меньшей перфузии почек и, следовательно, к снижению в CL с ограниченной перфузией.
Терапевтическая концентрация EACA в плазме для контроля системной фибринолитической активности в 1959 г. составила 130 мг литр -1 (1 ммоль литр -1 ). 28,29 Стратегии дозирования, основанные на исследованиях PK у взрослых 18,19 и детей 22 были нацелены на поддержание уровней EACA в плазме на уровне или выше этой концентрации. Основываясь на наших данных, нагрузочная доза EACA 100 мг / кг -1 , вводимая в течение 10 минут с последующим введением CIVI 40 мг / кг -1 ч -1 , дала бы терапевтические концентрации EACA в плазме для типичного субъекта (38 недель, 8,82 кг). Описанная модель PK дает нам лучшее понимание распределения лекарств.Модель использовалась для оценки более простого правила дозирования, которое обычно используется в качестве стандарта лечения. Эта стратегия дозирования не была получена на основе модели. Было предложено более простое правило дозирования для клинического использования, и оно было оценено с использованием строгой модели. Правило дозирования, которое используется в клинической практике, позволяет достичь целевых концентраций при оценке с помощью PK-модели, поэтому более сложные правила дозирования не показаны для использования у постели больного. Фредериксен и его коллеги сообщили, что пик антифибринолитического действия EACA наступал через 15–60 минут после достижения пиковых концентраций в плазме. 9 Соответственно, завершение приема ударной дозы должно происходить по крайней мере за 15 минут до начала операции.
Кровопотеря является серьезной проблемой у детей, перенесших операцию по реконструкции свода черепа. Обширная диссекция кожи головы и выполнение больших трепанаций черепа и остеотомий вместе с возможностью кровотечения из дуральных венозных синусов создают возможности для значительного интраоперационного кровотечения. Было разработано множество стратегий для уменьшения кровопотери и переливания крови в этой популяции, включая предоперационное введение эритропоэтина, 34–37 реинфузию пролитой крови, 2 острая предоперационная нормоволемическая гемодилюция, 34,38 использование концентратов фибриногена, 39 профилактическое введение свежезамороженной плазмы, 24,40 и введение антифибринолитических препаратов. 5,41,42 Из них использование антифибринолитиков имеет заметные преимущества. Эти препараты просты в применении, хорошо переносятся, не требуют дополнительных посещений кабинета или лабораторных анализов (по сравнению с эритропоэтином) и не требуют дополнительного оборудования, кроме инфузионного насоса (в отличие от средства сохранения клеток или острой предоперационной нормоволемической гемодилюции). Кроме того, появляется все больше доказательств, подтверждающих эффективность антифибринолитиков у младенцев и детей, перенесших черепно-лицевую операцию, поскольку два недавних рандомизированных слепых клинических испытания показали, что антифибринолитическая транексамовая кислота (ТХА), другой синтетический аналог лизина, эффективна в снижении кровопотеря и потребности в переливании крови в этой группе населения. 5,42
Эти недавние клинические испытания оправдывают проведение проспективного клинического исследования EACA, чтобы определить, эффективен ли он также для снижения кровопотери. Данные PK из этого исследования позволят использовать стратегию дозирования, разработанную для достижения терапевтических концентраций лекарственного средства, что является важным элементом для проведения достоверного исследования эффективности с EACA. При такой же эффективности EACA была бы полезной и менее дорогой альтернативой TXA (597 долларов США за десять 100 мг мл -1 10 мл одноразовых флаконов TXA против 123 доллара США за десять 100 мг мл -1 Одноразовые флаконы EACA по 10 мл, личное общение с нашей больничной аптекой).Также было бы полезно иметь два эффективных антифибринолитика, учитывая возможность перебоев с доступностью инъекционных препаратов. 43–45
В отличие от типичных исследований PK на добровольцах, субъекты в этом исследовании подверглись хирургическим вмешательствам со значительной кровопотерей. Мы предположили, что исследуемый препарат выводится не только из-за почечных и метаболических процессов, но и в результате прямой потери через кровотечение. Однако результаты моделирования показали, что интраоперационная ХЛ была меньше, чем послеоперационная ХЛ.Это открытие не полностью несовместимо с кровотечением как механизмом устранения, поскольку результаты модели могут просто отражать чистый эффект возможного увеличения CL из-за кровопотери и снижения CL из-за других мешающих интраоперационных факторов. Величина интраоперационного снижения CL соответствует ожидаемому увеличению стационарных концентраций на ~ 15% в течение этого периода по сравнению с послеоперационным периодом.
Ограничения
Хотя размер выборки был потенциальным ограничением этого исследования, структурные параметры PK были точно оценены.Предыдущие PK-исследования EACA у взрослых включали 6 субъектов, 9 10 субъектов, 33 и 16 субъектов. 31 Единственное доступное исследование PK с участием детей включало девять субъектов, перенесших процедуры искусственного кровообращения. 22 В операционной существует множество условий, которые могут повлиять на клиренс и объем распределения, например, потеря крови, введение жидкости, вызванное анестезией снижение артериального давления и сердечного выброса, что может привести к снижению кровотока в органах.Как описано ранее в разделе «Методы», это делает уникальную оценку любого из этих эффектов на оценки параметров неидентифицируемой; поэтому мы использовали интраоперационный период как категориальную переменную для оценки изменений CL.
Мы не проводили тромбоэластографию для оценки эффектов EACA в этом исследовании. Терапевтическая цель интраоперационного введения EACA — достичь уровней в плазме, которые полностью подавляют фибринолиз. Эта концентрация в плазме была определена как 130 мкг / мл -1 при тестировании плазмы взрослых in vitro Макниколом и его коллегами. 31 Эти данные были недавно подтверждены независимо. 46 Интересно, что Goobie et al. 5 не показали различий в тромбоэластографических измерениях между группами плацебо и ТХА, несмотря на терапевтические концентрации ТХА в плазме и снижение трансфузий на 40%. Исходя из вышеизложенного, тромбоэластография вряд ли могла быть полезным измерением в настоящем исследовании. Следует также отметить, что мы предположили, что терапевтическая концентрация EACA в плазме у взрослых также является терапевтической для младенцев и детей, у которых свертывающая и фибринолитическая системы все еще развиваются. 47,48 Имеющиеся данные показывают, что для полного предотвращения фибринолиза в плазме новорожденных требуются значительно более низкие концентрации EACA в плазме. 46
Выводы
ПК эпсилон-аминокапроновой кислоты зависит от веса, возраста и периоперационных условий. Дозирование в зависимости от веса в этой популяции является подходящим, и, основываясь на моделировании этого исследования, ударная доза 100 мг кг -1 с последующим CIVI 40 мг кг -1 ч -1 подходит для поддерживать целевую концентрацию EACA в плазме у пациентов в возрасте 6–24 месяцев, подвергающихся этим процедурам.EACA хорошо переносился, и его применение не было связано с побочными эффектами. Предлагается проспективное испытание эффективности с использованием рекомендаций по дозировке из этого исследования для оценки эффективности EACA в этой популяции.
Декларация интересов
Не объявлено.
Финансирование
Эта работа частично финансировалась пилотной премией фонда Томаса Б. МакКейба и Жаннетт Э. Лоуз МакКейб и NIH / NCRR UL1-RR-0204134.
Авторские взносы
стр.A.S .: дизайн исследования, проведение исследования, сбор данных, анализ данных, подготовка рукописи; A.F.Z .: дизайн исследования, проведение исследования, анализ данных, подготовка рукописи; J.E.F .: дизайн исследования, проведение исследования, подготовка рукописи; Л.Г.М .: проведение исследования, подготовка рукописи; E.M.S., E.Y.P. и T.K.G: проведение исследования, сбор данных; M.R.G .: анализ данных, подготовка рукописи; J.A.T. и S.P.B .: проведение исследования; M.S.S .: дизайн исследования, подготовка рукописи.
Благодарность
Авторы выражают признательность и благодарность Ганешу Мурти, доктору философии, за проведение анализов EACA.
Список литературы
1« и др.Предикторы кровопотери при передне-орбитальном продвижении и ремоделировании
,J Craniofac Surg
,2009
, vol.20
(стр.378
—81
) 2,,,,,.Сравнение периоперационного спасения крови и послеоперационной реинфузии дренированной крови при хирургической коррекции краниосиностоза у новорожденных
,Paediatr Anaesth
,2003
, vol.13
(стр.797
—804
) 3« и др.Кровопотеря, замещение и сопутствующие заболевания у младенцев и детей, перенесших черепно-лицевую операцию
,Pediatr Anesth
,2010
, vol.20
(стр.150
—9
) 4,,,,.Периоперационное ведение детей, перенесших операцию черепно-лицевой реконструкции: практическое исследование
,Pediatr Anesth
,2011
, vol.21
(стр.1026
—35
) 5« и др.Эффективность транексамовой кислоты в хирургии краниосиностоза у детей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
,Анестезиология
,2011
, vol.114
(стр.862
—71
) 6,,.Текущая распространенность и частота маркеров инфекционных заболеваний и расчетный риск периода окна в популяции доноров крови Американского Красного Креста
,Переливание
,2002
, vol.42
(стр.975
—9
) 7,.Неинфекционные серьезные опасности при переливании
,Anesth Analg
,2009
, vol.108
(стр.759
—69
) 8,.Иммуномодуляция, связанная с переливанием крови (TRIM): обновление
,Blood Rev
,2007
, vol.21
(стр.327
—48
) 9,,,,,.Кинетика распределения, выведения и антифибринолитических эффектов эпсилон-аминокапроновой кислоты у здоровых субъектов
,Clin Pharmacol Ther
,1984
, vol.35
(стр.387
—93
) 10.О регулировании и контроле фибринолиза. Мемориальная лекция Эдварда Ковальского
,Thromb Haemost
,1980
, vol.43
(стр.77
—89
) 11,,,.Эффективность эпсилон-аминокапроновой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце
,J Cardiothorac Vasc Anesth
,1999
, vol.13
(стр.304
—8
) 12,,,,.Роль амикара в переднем и заднем спондилодезе позвоночника в один день при идиопатическом сколиозе
,Spine
,2008
, vol.33
(стр.2237
—42
) 13« и др.Эффективность апротинина, эпсилонаминокапроновой кислоты или комбинации при цианотической болезни сердца
,Ann Thorac Surg
,2000
, vol.70
(стр.1308
—12
) 14,,,,,.Влияние эпсилон-аминокапроновой кислоты на периоперационную кровопотерю у пациентов с идиопатическим сколиозом, перенесших задний спондилодез
,Spine
,2001
, vol.26
(стр.1147
—51
) 15,,,,,.Влияние амикара на периоперационную кровопотерю при идиопатическом сколиозе: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого исследования
,Spine
,2004
, vol.29
(стр.233
—8
) 16,,.Роль амикара в снижении периоперационной кровопотери при идиопатическом сколиозе
,Spine
,2005
, vol.30
(стр.S94
—S9
) 17,,.Антифибринолитическая активность и метаболизм 6-аминокапроновой кислоты у человека
,Ланцет
,1960
, т.1
(стр.1322
—6
) 18,,, et al.Уровни эпсилон-аминокапроновой кислоты в плазме при искусственном кровообращении
,Anesth Analg
,1997
, vol.85
(стр.248
—51
) 19,,,,.Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования
,Анестезиология
,1999
, vol.90
(стр.1624
—35
) 20,,,,.Пол не влияет на концентрацию эпсилон-аминокапроновой кислоты у взрослых, подвергающихся искусственному кровообращению
,Anesth Analg
,2001
, vol.92
(стр.1384
—90
) 21,,.Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты при перитонеальном диализе
,J Neurosurg
,1981
, vol.54
(стр.736
—9
) 22,,, et al.Фармакокинетика эпсилон-аминокапроновой кислоты у детей, перенесших хирургическое лечение врожденных пороков сердца
,Anesth Analg
,2002
, vol.94
(стр.44
—9
) 23,,.Краниосиностоз: оценка кровопотери и практики переливания крови
,Can J Anaesth
,1989
, vol.36
(стр.473
—7
) 24« и др.Восстановленная кровь снижает воздействие доноров крови у детей, перенесших операцию по черепно-лицевой реконструкции
,Pediatr Anesth
,2011
, vol.21
(стр.54
—61
) 25,,.Размеры, мифы и клиническая фармакокинетика анальгезии у педиатрических пациентов
,Clin Pharmacokinet
,1997
, vol.33
(стр.313
—27
) 26. ,Стратегии регрессионного моделирования
,2001
Нью-Йорк
Springer
27,.Мощность, систематическая ошибка отбора и прогностическая эффективность популяционной фармакокинетической ковариантной модели
,J Pharmacokinet Pharmacodyn
,2004
, vol.31
(стр.109
—34
) 28,,.Эпсилон-аминокапроновая кислота: ингибитор активации плазминогена
,J Biol Chem
,1959
, vol.234
(стр.832
—7
) 29,,,.Ингибирование плазмина, трипсина и фибринолитической системы, активируемой стрептокиназой, эпсилон-аминокапроновой кислотой
,Arch Biochem Biophys
,1959
, vol.82
(стр.153
—60
) 30.Клиническая фармакология аминокапроновой и транексамовой кислот
,J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol)
,1980
, vol.14
(стр.41
—7
) 31,,,.Поглощение, распределение и выведение эпсилон-аминокапроновой кислоты после перорального или внутривенного введения человеку
,J Lab Clin Med
,1962
, vol.59
(стр.15
—24
) 32,,,,.Роль урокиназы и тканевого активатора в поддержании кровотечения и купирование кровотечений с помощью EACA и AMCA
,Ann N Y Acad Sci
,1968
, vol.146
(стр.642
—58
) 33,,,.Влияние пробенецида на кинетику эпсилон-аминокапроновой кислоты
,Clin Pharmacol Ther
,1980
, vol.28
(стр.223
—8
) 34,,,,,.Терапия эритропоэтином и острая предоперационная нормоволемическая гемодилюция у младенцев, перенесших операцию по краниосиностозу
,Paediatr Anaesth
,2003
, vol.13
(стр.392
—6
) 35,.Использование рекомбинантного эритропоэтина для снижения частоты переливания крови при лечении краниосиностозов у младенцев и детей
,Plast Reconstr Surg
,2002
, vol.109
(стр.2190
—6
) 36,,,,,.Повышенный гематокрит и снижение потребности в переливании крови у детей, получавших эритропоэтин перед черепно-лицевой операцией
,J Neurosurg
,1998
, vol.88
(стр.704
—8
) 37,,,,,.Кровосберегающие методы в черепно-лицевой хирургии
,Ann Plast Surg
,2005
, vol.54
(стр.525
—9
) 38,,,,,.Оценка острой нормоволемической гемодилюции для хирургического лечения краниосиностоза
,J Neurosurg Anesthesiol
,2000
, vol.12
(стр.33
—6
) 39,,,,.Фибриноген в хирургии краниосиностозов
,Anesth Analg
,2008
, vol.106
(стр.725
—31
) 40« и др.Интраоперационная свежезамороженная плазма по сравнению с человеческим альбумином в черепно-лицевой хирургии — пилотное исследование, сравнивающее профили свертывания крови у детей младше 12 месяцев
,Thromb Haemost
,2007
, vol.98
(стр.172
—7
) 41,,,,.Эффективность апротинина у детей, перенесших черепно-лицевую операцию
,J Neurosurg
,2003
, vol.99
(стр.287
—90
) 42« и др.Интраоперационная транексамовая кислота снижает количество переливаний крови у детей, перенесших операцию краниосиностоза: рандомизированное двойное слепое исследование
,Анестезиология
,2011
, vol.114
(стр.856
—61
) 43,.Реальность нехватки лекарств — случай инъекционного препарата пропофол
,N Engl J Med
,2010
, vol.363
(стр.806
—7
) 44,,.Специальная статья: нехватка периоперационных препаратов: последствия для анестезиологической практики и безопасности пациентов
,Anesth Analg
,2011
, vol.113
(стр.1429
—35
) 45,.Нехватка лекарств: причины и меры предосторожности
,Ортопедия
,2011
, vol.34
(стр.712
—4
) 46,,,,,.Эффективная концентрация эпсилон-аминокапроновой кислоты для ингибирования фибринолиза в плазме новорожденных in vitro
,Anesth Analg
,2010
, vol.111
(стр.180
—4
) 47.Фибринолитическая система у детей
,Semin Thromb Hemost
,2003
, vol.29
(стр.339
—48
) 48,,.Гемостаз развития: про- и антикоагулянтные системы в детстве
,Semin Thromb Hemost
,2003
, vol.29
(стр.329
—38
)© Автор [2013].Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.Thieme E-Journals — Семинары по тромбозу и гемостазу / Реферат
Антифибринолитические препараты используются для уменьшения кровопотери и последующих переливаний крови во время хирургических операций и после травм, но оптимальный режим дозирования в педиатрической популяции все еще не определен. Целью этого систематического обзора была оценка эффективности и безопасности антифибринолитических препаратов в педиатрической хирургии и при травмах для определения оптимального режима дозирования.3 мая 2020 г. был проведен поиск литературы в PubMed, Embase, Cochrane и Web of Science. Мы включили рандомизированные контролируемые исследования, изучающие влияние транексамовой кислоты (TXA), апротинина и эпсилон-аминокапроновой кислоты на снижение кроветворения. потеря, переливание крови, повторные операции и повторные кровотечения у педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, перенесших кардиохирургические операции, внесердечные операции или травмы. Было включено пятьдесят рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ); В 28 РКИ изучалась кардиохирургия, а в 22 — внесердечная хирургия.Ни одно рандомизированное контролируемое исследование, посвященное травме, не соответствовало критериям включения. Все антифибринолитические препараты снижали послеоперационную кровопотерю и количество переливаний при использовании в детской хирургии. Режим дозирования варьировался в разных исследованиях, но были обнаружены сходные масштабы эффекта с точки зрения снижения кровопотери независимо от используемой кумулятивной дозы. В нескольких исследованиях были обнаружены нежелательные явления, и не было обнаружено различий в частоте или типе нежелательных явлений между группой, принимавшей антифибринолитик, и группой плацебо. В заключение следует отметить, что использование антифибринолитиков эффективно и безопасно у детей, перенесших операцию.Мы предлагаем ТХА в качестве препарата выбора на основании его уровня доказательности и профиля безопасности; мы рекомендуем режим дозирования, состоящий из ударной дозы от 10 до 15 мг / кг перед операцией, а затем от 1 до 5 мг / кг / ч в виде непрерывной инфузии на протяжении всей операции.
Ключевые слова
Антифибринолитические средства — Транексамовая кислота — Апротинин — Аминокапроновая кислота — детская хирургия — потеря крови — хирургический© 2021. Тиме.
- Промывание носа физраствором грудничку: польза, техника и меры предосторожности
- Отпадение пупка у новорожденных: сроки, уход и возможные осложнения
- Как сшить пеленки для новорожденного своими руками: пошаговая инструкция
- Развитие мелкой моторики у дошкольников: эффективные упражнения и игры
- Размеры пеленок для новорожденных: как выбрать оптимальный вариант
- Лечение насморка у новорожденных: эффективные методы и рекомендации педиатров