Акрокаллезный синдром: Акрокаллёзный синдром (синдром Шинцеля): генетика, диагностика

Акрокаллёзный синдром (синдром Шинцеля): генетика, диагностика

Содержание статьи:

1. Описание синдрома
2. Генетический профиль
3. Демография
4. Признаки и симптомы синдрома Шинцеля
5. Диагноз
6. Лечение
7. Прогноз

Описание синдрома

Акрокаллезный синдром был впервые описан в 1979 году, и также может упоминаться как синдром Шинцеля. Подвержены как мужчины, так и женщины, причины расстройства неизвестны.

• Основной характеристикой синдрома является неполное образование (гипоплазия) или полное отсутствие (агенезия) мозолистого тела. Внешность обычно однотипная. Это включает в себя выпуклый лоб, ненормальное увеличение расстояния между глазами (гипертелоризм), и большую голову (макроцефалия).
• Наблюдается синдактилия или полидактилия пальцев рук и ног.
• Иногда у больных возможна короткая верхняя губа, волчья пасть, кисты, которые проходят внутри черепа (внутричерепные), грыжи, или может развиться эпилепсия.
• Реже, пострадавшие дети имеют врождённые пороки сердца, внутренних органов или почек.
• Умеренная и тяжёлая умственная отсталостью сообщается с синдромом Шинцеля.
• Люди обычно выказывают некоторую форму низкого мышечного тонуса (гипотонии), а также может быть задержка или отсутствие двигательной деятельности и речи.

Существует большой разброс функционирования и симптомов при этом заболевании, начиная от нормального развития до тяжёлой умственной и двигательной заторможенности.

Генетический профиль

Причина синдрома Шинцеля неизвестна. Возможны единичные случаи, есть сообщения о нескольких случаях в семьях. Исследования с участием пострадавших семей предполагают аутосомно-рецессивный образец наследования. Это означает, что оба родителя несут изменённую форму гена и пострадавших ребёнок унаследовал оба экземпляра.

В соответствии с этой схемой каждый ребёнок, рождённый в этой семье, будет иметь 25% риск быть затронутым. Чтобы помочь определить, какие хромосомы или местоположения гена вызывает синдром, акрокаллёзный синдром был сравнён с аналогичными расстройствами. Одна болезнь, в которой представлены подобные симптомы и есть известная генетическая причина – это синдром Грейга. Однако, нет никакого генетического сходства между двумя синдромами. На сегодняшний день, никаких конкретных генетических причин синдрома Шинцеля неизвестно, и заболевание можно определить только путём клинических симптомов.

Демография

Синдром Шинцеля крайне редок. Это расстройство может возникнуть в семейной линии или случайным образом. Оно поражает мужчин и женщин.

Признаки и симптомы синдрома Шинцеля

При рождении у людей с синдромом Шинцеля есть характерная картина пороков развития лица и конечностей. Внешний вид колеблется от незначительной паутины между пальцами или пальцами до почти дублирования рук или ног. Лобное выступание, увеличенное расстояние между глазами и увеличенная голова являются основными чертами лица.

Рентгенологическое исследование выявит отсутствие или неполное образование мозолистого тела и наличие любых цист в черепе. У младенца обычно проявляется пониженный тонус мышц (гипотония). Это может привести к слюнотечению или затруднениям при кормлении.

Гипотония также может способствовать замедлению роста и двигательных навыков. Тяжёлая гипотония обычно связана с формой умственной отсталости. Прогресс и функционирование в течение первого года жизни зависят от тяжести симптомов. Сообщалось о широком диапазоне индивидуальных изменений, и степень проявления симптомов у каждого ребёнка может быть разной.

Некоторые дети развиваются нормально и будут гулять и разговаривать в пределах нормального возраста, в то время как другие могут испытывать задержку или отсутствие определённых двигательных действий. Умственная отсталость

может быть средней или тяжёлой. У некоторых детей могут развиться судорожные расстройства. Степень и прогрессирование умственной отсталости также варьируются у разных людей.

Диагноз

Диагноз синдрома Шинцеля базируется первоначально на различной структуре дефектов лица и конечностей. Компьютерная томография (КТ) или аналогичная рентгенографическая процедура головы показывают отсутствие мозолистого тела.

Рентгенограммы и рентгеновские лучи могут быть приняты для подтверждения нарушений пальцев рук или ног и будут определять степень слияния, перевязки или дублирования цифр (пальцев рук или ног).

Пренатальная диагностика может быть невозможна из-за изменчивости состояния. Однако, пренатальный ультразвук может обнаруживать дублирование цифр (полидактилия) и церебральные мальформации. Это может быть особенно информативным для женщины, у которой уже есть поражённый ребёнок, и у которой риск заражения другого ребёнка составляет 25%.

Лечение

Начиная с младенчества, физиотерапия может способствовать развитию моторных навыков и тонуса мышц. Операция по удалению лишних пальцев и освобождению слитых пальцев может улучшить движение и схватывание, хотя мышечный тонус может оставаться бедным.

Хирургия для отделения или удаления поражённых пальцев ног может помочь при ходьбе и комфорте обуви. Следует рассматривать антиэпилептическую терапию, если развивается судорожное расстройство.

Может потребоваться специальное образование, в зависимости от уровня умственных расстройств.

Прогноз

В настоящее время профилактических мер для синдрома Шинцеля нет, и тяжесть симптомов и исходов варьирует у разных людей. Было обнаружено, что образ жизни человека с синдромом Шинцеля зависит от степени умственной отсталости и снижения мышечного тонуса, а не от степени пороков развития лица и конечностей.

Синдромы, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу | EUROLAB

Впервые был описан A. Schinzel (1979), поэтому его часто называют также акрокаллезным

синдромом Шницеля.

Первые несколько наблюдений синдрома были спорадическими, в связи с чем выдвигалось даже предположение о том, что каждый случай — результат спорадической доминантной мутации. Однако наблюдения синдрома у сибсов, как и рождение больных детей от кровнородственных браков позволяют отнести акрокаллезный синдром к числу синдромов с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Известно около 15 наблюдений этого синдрома, однако фактически число наблюдений гораздо выше: дело в том, что не во всех случаях проводятся прижизненные исследования, позволяющие оценить состояние мозолистого тела, а без такой оценки диагноз неубедителен.

Основными проявлениями синдрома являются глубокая задержиа психомоторного развития, макроцефалия, выступающий лоб, гипертелоризм, агенезия мозолистого тела и полидактилия. Обычно отмечается удвоение первых пальцев стоп, реже — постаксиальная полидактилия стоп (66%) или кистей (53’%). Именно полидактилия и пороки мозолистого тела являются ведущими диагностическими признаками, соответствующие латинские термины лежат в основе наименования «акрокаллезный синдром».

Из других пороков развития следует отметить задержку роста, расщелины губы или неба (2/15), преаурикулярные выросты (2/15), паховые, пупочные или эпигастральные грыжи, судорожные припадки. Пороки внутренних органов нехарактерны. Жизненный прогноз благоприятный.

Дифференциальный диагноз следует проводить с синдромом Грейга, при котором полидактилия и комплекс черепно-лицевыл дизморфий практически такие же, как и при акрокаллезном синдроме. Для синдрома Грейга, правда, нехарактерна агенезия железистого тела, что является основным дифференцирующим критерием . Синдром Грейга наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Медики систематизировали симптомы детского мультивоспалительного синдрома при COVID-19

The Simpsons / Fox, 1989–2020

Ученые провели систематический обзор исследований детского мультисистемного воспалительного синдрома как одного из осложнений COVID-19 и выявили основные симптомы этого состояния. Среди них оказались лихорадка, боль в животе с диареей и рвота. Кроме того, как сообщается в статье для журнала The Lancet, у детей в крови находили высокие концентрации воспалительных маркеров и маркеров поражения сердца, а почти у половины больных наблюдалось нарушения работы сердца.

Большинство исследований педиатрических случаев COVID-19 указывают на то, что в целом дети

переносят болезнь довольно легко. Однако еще в начале мая 2020 года исследователи из Восстановительного центра Южной Темзы опубликовали отчет о восьми тяжелобольных детях с COVID-19, у которых наблюдались воспалительные реакции почти во всех внутренних органах. В частности, у детей была высокая температура, сыпь, конъюнктивит, отеки и желудочно-кишечные нарушения.

Королевский колледж педиатрии и детского здоровья назвал это острое осложнение инфекции педиатрическим мультисистемным воспалительным синдромом, временно ассоциированным с COVID-19 (PIMS-TS). По мере того, как во всем мире наблюдалось все больше случаев заболевания, Всемирная организация здравоохранения сократила его название до мультисистемного воспалительного синдрома (ДМВС) у детей (MIS-C). В целом, диагностика синдрома основывалась на шести основных критериях: детский возраст, лихорадка, наличие лабораторных маркеров воспаления, симптомы органной дисфункции и отсутствие альтернативного диагноза. 

Муббашир Ахмед (Mubbasheer Ahmed) из Техасского детского госпиталя и его коллеги провели систематический обзор 39 исследований, описывающих случаи ДМВС, развившегося на фоне подтвержденного COVID-19. В частности, ученые хотели описать основные клинические и лабораторные симптомы у пациентов с ДМВС и сравнить их с проявлениями COVID-19 типичного течения. Всего в выборку попало 662 ребенка, у которых на фоне COVID-19 развился ДМВС. Их симптомы сравнивали с теми, которые развивались у детей с более легкими формами COVID-19 (информацию о них брали из тех же исследований).

Лихорадка наблюдалась у всех 662 детей. Также очень часто отмечали боль в животе (настолько сильную, что в нескольких случаях предполагался аппендицит) c диареей (488 ребенка, 73,7 процента) и рвотой (452 ребенка, 68,3 процента). Также часто наблюдались конъюнктивит (343 ребенка, 51,8 процента) и сыпь (372 ребенка, 56,2 процента), что вызывало у врачей трудности с дифференциальной диагностикой

синдрома Кавасаки и синдрома токсического шока, для которых характерны схожие симптомы.

Среднее относительное число нейтрофилов составляло 80,7 ± 7,8 процента, в то же время среднее относительное число лимфоцитов было низким — 9,8 процента ± 0,8 процента, что говорит о слабой клеточной реакции на воспаление. Однако концентрации С-реактивного белка, ферритина и прокальцитонина — биохимических маркеров воспаления — были заметно повышены, а сердечные маркеры, тропонин и мозговой натрийуретический пептид, свидетельствующие о деструктивных процессах в органах, повысились на несколько порядков.

В отделении интенсивной терапии оказалось 469 детей (71 процент). Искусственная вентиляция легких и экстракорпоральная мембранная оксигенация потребовались 147 (22,2 процента) и 29 (4,4 процента) пациентам соответственно. Острое повреждение почек обнаружилось у 108 (16,3 процента) пациентов, а на эхокардиограммах 262 детей наблюдалась сниженная фракция выброса левого желудочка.

В одном исследовании проводили полноценную оценку изменений органов брюшной полости. Наиболее распространенными патологиями были асцит (жидкость в брюшной полости, 27 человек), воспаление тонкой или толстой кишки (16 человек) и изменения лимфоузлов брюшины (15 человек).

Сыпь, рвота и диарея чаще встречались при ДМВС, в то время как при более легком течении COVID-19 большинство симптомов были связаны с поражением верхних дыхательных путей (например, кашель, насморк). Воспалительные реакции при ДМВС оказались тяжелее, чем при более легких формах COVID-19: например, у больных ДМВС концентрация ферритина в 18 раз превышала таковую у больных COVID-19 (977 ± 55,8 нанограмма на миллилитр против 51,6 ± 13,2 нанограмма на миллилитр), а концентрация прокальцитонина в таком же сравнении оказалась больше почти в 30 раз (30,5 ± 2,1 нанограмма на миллилитр против 0,25).

Частота симптомов у детей с ДМВС и COVID-19 типичного течения

M. Ahmed et al. / The Lancet, 2020

Всего погибло 11 детей (1,7 процента), однако смертность в этом обзоре значительно превышает уровень смертности, наблюдаемый у детей с COVID-19. Дополнительным поводом для беспокойства стало то, что 52 процента детей, у которых развилось заболевание, не имели никаких сопутствующих болезней. Поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, почему некоторые дети могут быть более восприимчивы к развитию ДМВС. Например, в этом обзоре отмечался более высокий уровень заболеваемости среди афроамериканского населения, что может объяснять непропорционально высокий уровень смертности среди афроамериканских детей в Америке в возрасте от 5 до 17 лет.

Еще одна группа, требующая дальнейшего изучения, — это дети с избыточным весом или ожирением: среди детей с сопутствующими заболеваниями их доля составила 50,8 процента. Предполагаемыми механизмами тяжелого течения болезни у таких детей могут быть накопление воспалительных клеток в жировой ткани, ассоциированные с жировой тканью провоспалительными цитокины, а также чувствительность жировых клеток к SARS-CoV-2.

Как отмечают сами авторы, уровень доказательности исследования невелик, так как в него включены лишь многочисленные отчеты о клинических случаях: другими словами, пока что точно нельзя сказать о том, что для ДМВС характерны именно обнаруженные симптомы. Кроме того, авторы исключали случаи, в которых не описывались пациенты с лихорадкой и сердечными нарушениями. Обзор носит в основном описательный характер, и из него нельзя сделать вывод о статистических закономерностях.

В целом, при COVID-19 в организме могут наблюдаться самые разнообразные изменения. Недавно мы рассказывали, как вирус временно изменил белое вещество головного мозга.

Вячеслав Гоменюк

причины, симптомы и лечение церебрального гигантизма

Синдром Сотоса или церебральный гигантизм – это редкая разновидность генетического заболевания, для которого характерно наличие отклонений в формировании скелета, отсталость умственного развития, нарушения лицевых черт и диспропорциональность в развитии отдельных частей тела.

Этот недуг передается по аутосомно-доминантному типу – от родителей детям. Генетикам удалось установить гены, отвечающие за развитие патологии, что упрощает проведение анализа и выявление мутаций.

Наличие отклонений заметны при внутриутробной диагностике или видны визуально после рождения малыша. Обследование пациента может включать в себя общий осмотр, рентгенографию скелета, магнитно-резонансную томографию головы, а также молекулярно-генетический анализ. Комплексное обследование поможет подтвердить недуг и уточнить общую картину нарушений.

Синдром Сотоса не имеет специфической терапии, лечение назначается только симптоматическое, возможна коррекция внутренних аномалий с помощью хирургического вмешательства или использование ортопедических методик. Такие дети требуют специализированного обучения и ухода. Прогноз для жизни – благоприятный.

Генетиками была установлена основная причина возникновения заболевания – генные мутации. Такие изменения были выявлены в двух основных генах, изменения в которых привели к катастрофическим последствиям.

Синдром Сотоса у детей проявляется из-за дефекта в следующих генах:

• NSD1 – этот ген относится к первому типу патологии и связан с изменениями в 5-й хромосоме. Мутация такого типа может быть точечной или хромосомной.
• NFIX – это второй тип заболевания, связанный с аномалиями в 19-й хромосоме в гене NFIX. Это более редкая разновидность деформации и чаще появляется из-за спорадических мутаций. В этом случае нарушения могут спровоцировать синдром Маршалла-Смита.

Дифференцировать разновидность мутационных изменений в том или ином гене можно только с помощью проведения лабораторных исследований.

Способ передачи болезни в обеих разновидностях аутосомно-доминантный – от взрослых к детям и характеризуется следующими особенностями:

• в каждом поколении встречаются больные дети;
• болеют в равной степени как женщины, так и мужчины;
• если у больных родителей гомозиготный тип, то вероятность передачи – 100%;
• если родители гетерозиготны, то вероятность передачи – 75%;
• у здоровых родителей вероятность появления больных детей равна 0%.

При планировании беременности стоит пройти процедуру генетического обследования, чтобы выявить или опровергнуть наличие аномалии.

Синдром Сотоса манифестируется с момента рождения. Чаще всего новорожденные с таким типом патологии значительно крупнее, чем среднестатистический ребенок.

При осмотре младенца отмечается:

• превышение физических показателей;
• аномалии в развитии лица;
• гипертелоризм головы, в этом случае наблюдается ненормальное расстояние между органами зрения;
• антимонголоидный разрез глаз, характерной чертой которого является общинность угла обоих органов зрения;
• макродолихоцефалия – это увеличение размера головы без избыточного скопления церебральной жидкости в желудочках мозга;
• надбровные бугры;
• прогнатизм, в этом случае отмечается противоестественное выступление нижней челюсти вперед.

К основному постоянному признаку недуга относят макроглоссию, из-за чего процесс потребления пищи малышом может сильно затрудняться.

Сопутствующие отклонения:

• наличие арковидного неба;
• расщепление неба;
• наличие врожденных пороков в сердце.

У таких детей отмечается ощутимая ускоренность роста, особенно это видно в период четырехлетнего возраста, с отставанием в моторном и психологическом развитии. Ребенок с синдромом Сотоса позже начинает поднимать голову, ходить. У него задерживается развитие моторики и речь.

Повторное ускорение роста отмечается в период полового созревания, однако, это длится недолго и не превышает показатели нормы.

Параллельно может наблюдаться увеличение кистей и стоп.

У взрослых с таким диагнозом визуально присутствует:

• нарушения пропорции тела;
• увеличение головы и нижней челюсти;
• искривление позвоночника;
• плоскостопие;
• деформация ног;
• глухота;
• низкий уровень умственного развития.

Ребенок с таким генетическим заболеванием испытывает проблемы в езде на велосипеде, а также любом транспорте, который требует держания равновесия. Такие дети неуклюжи, они не могут ловить мелкие предметы. В 80-85% случаев отмечается интеллектуальная инвалидность.

В психоэмоциональном ракурсе присутствует раздражительность, чрезмерная возбудимость, быстрые перепады настроения, замкнутость и необщительность, очень редко немотивированная агрессивность.

Чтобы выявить общий характер отклонений, одного внешнего осмотра пациента будет недостаточно.

Дифференциальная диагностика синдрома Сотоса

Синдром Сотоса требует тщательного обследования, включающего в себя:

• внешний осмотр;
• опрос родителей;
• проведение ультразвуковой диагностики внутренних органов на предмет нарушения;
• рентгенологическое исследование скелета, после чего отчетливо определяется опережение костного развития над физически, также может быть обнаружено искривление позвоночного столба с деформацией отдельных костей;
• компьютерную томографию головы, сердца, что помогает установить нарушения в структуре органа;
• магнитно-резонансную томографию головы, с ее помощью подтверждается недоразвитость мозолистого тела с отсутствием анатомических изменений;
• электроэнцефалографию, после нее видна сниженная активность нервной системы, присутствуют ЭЭГ-признаки нарушения взаимоотношения между корой и подкорковыми структурами;
• молекулярно-генетические процедуры – позволяют выявить ген с мутационными изменениями.

При выяснении психоневрологического состояния назначается консультация психиатра и невролога.

К дополнительным процедурам относятся:

• установление уровня гормонов гипофиза и надпочечников в крови;
• кардиологические обследования – помогут выявить наличие врожденного порока сердца.

После уточнения диагноза и выяснения всей картины нарушений назначаются соответствующие терапевтические методики.

Синдром Сотоса в большинстве случаев имеет систематическое лечение: проводится коррекция деформаций во внутренних органах с помощью хирургических процедур.

При искривлении позвоночника и выраженной деформации костей применяются ортопедические методики.

Особо эффективны следующие мероприятия для коррекции отклонений в развитии:

• применение физиотерапевтических процедур с целью поддержания мышечного тонуса;
• поведенческая терапия используется при агрессивно настроенной личности и направлена на социализацию и улучшение коммуникативных особенностей;
• пациент находится на постоянном контроле у офтальмолога и стоматолога, чтобы вовремя принять меры по устранению изменений.

Дети с таким диагнозом требуют специального ухода и обучения. Прогноз для жизни положительный. Если вовремя оказана помощь таким детям, то они с течением времени смогут за собой ухаживать и выполнять все необходимые гигиенические процедуры и не только.

Синдром Сотоса опасен усугублением состояния пациента из-за порока сердца. У детей существует большой риск развития онкологических патологий. Если у человека проявляется излишняя агрессивность, то его госпитализируют в специальное медицинское учреждение с назначением успокоительных средств.

На данный момент единственным способом профилактики для родителей с таким диагнозом является выбор альтернативного оплодотворения или усыновление (удочерение) ребенка.

Поделиться статьей:

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Синдром Альпорта — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Альпорта – наследственное заболевание почек, вызванное изменением синтеза коллагена типа IV, образующего базальные мембраны почечных клубочков, структуры внутреннего уха, хрусталика глаза. Мужчины страдают развернутой формой болезни с тяжелой симптоматикой. Женщины часто являются носителями гена, оставаясь здоровыми, или проявления болезни у них выражены слабо. Основные симптомы – микрогематурия, протеинурия, почечная недостаточность, сенсорная тугоухость, деформация и вывих хрусталика, катаракта. Диагноз устанавливается согласно клинико-анамнестическим данным, результатам общего анализа мочи, исследования биоптата почки, аудиометрии и офтальмологического осмотра. Лечение симптоматическое, включает терапию иАПФ и БРА.

Общие сведения

Семейные случаи гематурической нефропатии впервые привлекли внимание исследователей в 1902 году. Спустя почти 30 лет, в 1927 году американский врач А. Альпорт обнаружил частую сочетаемость гематурии с тугоухостью и уремией у мужчин, в то время как у женщин симптомы отсутствовали или были слабовыраженными. Он предположил наследственный характер болезни, которая впоследствии была названа синдромом Альпорта. Синонимы – наследственный нефрит 1 типа, гематурический нефрит, семейный гломерулонефрит. Распространенность невысока – 1 случай на 5 тысяч человек. На долю патологии приходится 1% больных с почечной недостаточностью, 2,3% пациентов, перенесших трансплантацию почек. Заболевание диагностируется у людей всех рас, но соотношение различных форм неодинаково.

Синдром Альпорта

Причины

По своей природе синдром является гетерогенным наследственным заболеванием – его развитие провоцируется дефектом генов, которые кодируют структуру различных цепей IV типа коллагена. Генетические изменения представлены делециями, сплайсинг, миссенс и нонсенс-мутациями. Их локализация определяет тип наследования болезни:

• X-сцепленный доминантный. Связан с мутацией в локусе COL4A5, который находится на половой хромосоме X. Ген кодирует а5-цепь коллагена 4 типа. Данный генетический дефект обуславливает 80-85% случаев наследственного нефрита. В полной мере заболевание проявляется у мальчиков и мужчин, у представительниц женского пола оставшийся нормальный ген в X-хромосоме компенсирует производство функционального коллагена.
• Аутосомно-рецессивный. Развивается на основе мутаций в генах C0L4A3 и COL4A4. Они локализованы на второй хромосоме, отвечают за структуру а3- и а4-цепи коллагена. Пациенты с этим вариантом синдрома составляют около 15% больных. Выраженность симптомов не зависит от пола.
• Аутосомно-доминантный. Нефрит возникает в результате мутаций генов COL4A3-COLA4, находящихся на 2 хромосоме. Как и в случае аутосомно-рецессивной формой болезни, нарушается синтез а4- и а3-цепей коллагена четвертого типа. Распространенность – 1% всех случаев генетического нефрита.

Патогенез

Гломерулярная базальная мембрана имеет сложное строение, ее образует строгая геометрическая последовательность молекул коллагена 4-го типа и полисахаридные компоненты. При синдроме Альпорта имеются мутации, которые задают дефектное строение спиралевидных коллагеновых молекул. На первых этапах болезни базальная мембрана истончается, начинает расщепляться и расслаиваться. Одновременно возникают утолщенные участки с неравномерными просветлениями. Внутри скапливается тонкогранулярное вещество. Прогрессирование болезни сопровождается полным разрушением базальной гломерулярной мембраны клубочковых капилляров, канальцев почек, структур внутреннего уха и глаз. Таким образом, патогенетически синдром Альпорта представлен четырьмя звеньями: мутацией гена, дефектом строения коллагена, деструкцией базальных мембран, патологией почек (иногда – нарушением слуха и зрения).

Симптомы

Самым распространенным проявлением синдрома Альпорта является гематурия. Микроскопически этот симптом определяется у 95% женщин и у 100% мужчин. При рутинном обследовании мальчиков гематурия обнаруживается уже в первые годы жизни. Другой распространенный признак заболевания – протеинурия. Выведение белка с мочой у пациентов мужского пола с X-сцепленным синдромом начинается в раннем детском возрасте, у остальных – позже. У девочек и женщин уровень экскреции белка повышается незначительно, случаи выраженной протеинурии крайне редки. У всех больных отмечается неуклонное прогрессирование симптома.

Артериальная гипертензия характерна для мужчин с классическим типом синдрома и для пациентов обоих полов с аутосомно-рецессивным вариантом наследования. Тяжесть гипертонии увеличивается вместе с нарастанием ХПН. У юношей, мужчин снижение функции почек достигает терминальной стадии к 16-35 годам, при медленном течении болезни – к 45-65 годам. Иногда выявляются диффузные гладкомышечные опухоли пищевода и бронхов, проявляющиеся в позднем детстве дисфагией, рвотой, болями в эпигастрии и за грудиной, одышкой, частыми бронхитами.

Часто у больных формируется нейросенсорная тугоухость. Нарушения слуха дебютируют в детстве, но становятся заметными в подростничестве или молодости. У детей тугоухость распространяется только на звуки высокой частоты, обнаруживается в специально созданных условиях – при аудиометрии. По мере взросления и прогрессирования синдрома нарушается слуховое восприятие средних и низких частот, в том числе человеческой речи. При X-связанном синдроме расстройство слуха к 25 годам имеется у 50% больных мужчин, к 40 годам – у 90%. Тяжесть тугоухости вариабельна, от изменений только в результатах аудиограммы до полной глухоты. Патологии вестибулярного аппарата отсутствуют.

Расстройства зрения включают передний лентиконус – выпячивание центра хрусталика глаза вперед и ретинопатию. Обе патологии проявляются прогрессирующим ухудшением зрительной функции, покраснением, болью в глазах. У некоторых больных имеются стигмы дизэмбриогенеза – анатомические аномалии мочевыделительной системы, глаз, ушных раковин, конечностей. Может наблюдаться высокое расположение неба, укорочение и искривление мизинцев, сращивание пальцев ног, широко расставленные глаза.

Осложнения

Отсутствие лечения больных синдромом Альпорта приводит к быстрому прогрессированию глухоты и слепоты, формированию катаракт. У части пациентов развивается полиневропатия – поражение нервов, сопровождающееся мышечной слабостью, болями, судорогами, тремором, парестезиями, снижением чувствительности. Другим осложнением является тромбоцитопения с высоким риском кровотечений. Наиболее опасным состоянием при наследственном нефрите считается терминальная стадия почечной недостаточности. Больше всего ей подвержены мужчины с типом наследования, сцепленным с половой X-хромосомой. К 60 годам 100% больных этой группы нуждаются в процедурах гемодиализа, перитонеального диализа, трансплантации донорской почки.

Диагностика

В диагностическом процессе принимают участие врачи-нефрологи, урологи, терапевты и генетики. При опросе выясняется возраст дебюта симптомов, наличие у родственников первой линии гематурии, протеинурии или смертельных исходов вследствие ХПН. Для синдрома Альпорта характерно раннее начало и отягощенный семейный анамнез. Дифференциальная диагностика направлена на исключение гематурической формы гломерулонефритов, вторичных нефропатий. Для подтверждения диагноза проводятся следующие процедуры:

1. Физикальное обследование. Определяется бледность кожных покров и слизистых оболочек, сниженный мышечный тонус, внешние и соматические признаки дизэмбриогенеза – высокое небо, аномалии строения конечностей, увеличенное расстояние между глазами, сосками. На ранних стадиях болезни диагностируется артериальная гипотония, на поздних – артериальная гипертония.
2. Общий анализ мочи. Обнаруживаются эритроциты и повышенное содержание белка – признаки гематурии и протеинурии. Показатель белка мочи напрямую коррелирует с тяжестью синдрома, по его изменению оценивается прогрессирование патологии, вероятность нефротического синдрома, ХПН. Возможно наличие признаков лейкоцитурии абактериального характера.
3. Исследование биоптата почек. При микроскопии визуализируется истонченная базальная мембрана, расщепление и разделение ее слоев. На поздней стадии отмечаются утолщенные дистрофичные участки с «сотами» просветления, зоны полной деструкции слоя.
4. Молекулярно-генетическое исследование. Генетическая диагностика не является обязательной, но позволяет составить более точный прогноз, подобрать оптимальную схему лечения. Изучается строение генов, мутации в которых обуславливают развитие синдрома. У большей части больных выявляются мутации гена COL4A5.
5. Аудиометрия, офтальмологическое исследование. Дополнительно пациентам могут быть назначены диагностические консультации сурдолога и офтальмолога. При аудиометрии обнаруживается снижение слуха: в детском и подростковом возрасте – билатеральная высокочастотная тугоухость, во взрослом возрасте – низкочастотная и среднечастотная тугоухость. Офтальмолог определяет искажение формы хрусталика, поражение сетчатки, наличие катаракты, снижение зрения.

Лечение синдрома Альпорта

Специфическая терапия отсутствует. С раннего возраста проводится активное симптоматическое лечение, снижающее протеинурию. Оно позволяет предотвратить поражение и атрофию почечных канальцев, развитие интерстициального фиброза. С помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов к ангиотензину II удается приостановить прогрессирование заболевания, добиться регрессии гломерулосклероза, тубулоинтерстициальных и сосудистых изменений в почках. Пациентам с терминальной стадией ХПН назначается гемодиализ, перитонеальный диализ, решается вопрос о целесообразности трансплантации почек.

Прогноз и профилактика

Синдром прогностически благоприятен в случаях, когда гематурия протекает без протеинурии, нет расстройств зрения и тугоухости. Кроме этого, прогноз хороший у большинства женщин – даже при наличии гематурии болезнь прогрессирует медленно, не ухудшает общего состояния. Ввиду наследственного характера патологии предупредить ее развитие невозможно. В семьях, где установлено наличие X-сцепленной формы синдрома, возможно проведение пренатальной диагностики. Генетический скрининг особенно рекомендован женщинам, вынашивающим мальчиков.

Синдром Дресслера (I24.1) > Справочник заболеваний MedElement > MedElement

Классически синдром развивается на 2–4-й неделе  ИМ, однако эти сроки могут уменьшаться – «ранний СД» и увеличиваться до нескольких месяцев, «поздний СД». Иногда течение СД принимает агрессивный и затяжной характер, он может длиться месяцы и годы, протекать с ремиссиями и обострениями 

Основные клинические проявления синдрома: лихорадка, перикардит, плеврит, пневмонит и поражение суставов. Одновременное поражение перикарда, плевры и легких при постинфарктном синдроме наблюдается не часто. Чаще перикардит сочетается с плевритом или с пневмонитом. В ряде случаев имеет место только перикардит или плеврит, либо пневмонит. 

Лихорадка при СД не имеет какой-либо строгой закономерности. Как правило, она бывает субфебрильной, хотя в отдельных случаях может быть фебрильной или вообще отсутствовать .

Перикардит является обязательным элементом СД. Клинически он проявляется болью в перикардиальной зоне, которая может иррадиировать в шею, плечо, спину, брюшную полость. Боль может быть острой приступообразной (плевритическая) или давящей, сжимающей (ишемической). Она может усиливаться при дыхании, кашле, глотании и ослабевать в вертикальном положении или лежа на животе . Как правило, она длительная и исчезает или ослабевает после появления в полости перикарда воспалительного экссудата. Главный аускультативный признак перикардита – шум трения перикарда: в первый день болезни при внимательной аускультации он определяется у абсолютного большинства (до 85 %) больных. Шум лучше всего выслушивается у левого края грудины, при задержке дыхания и наклоне туловища пациента вперед. В классическом варианте он состоит из трех компонентов – предсердного (определяется в систолу) и желудочкового (систолического и диастолического). Как и боль, шум трения перикарда уменьшается или исчезает вовсе после появления в полости перикарда выпота, раздвигающего трущиеся листки перикарда . Обычно перикардит протекает нетяжело: уже через несколько дней боли стихают, а экссудат в полости перикарда почти никогда не накапливается в таком количестве, чтобы ухудшить кровообращение, хотя иногда могут появиться признаки тяжелой тампонады сердца . Иногда воспалительный процесс в перикарде при СД принимает затяжной рецидивирующий характер и заканчивается развитием констриктивного перикардита.

При применении антикоагулянтов на фоне СД возможно также развитие геморрагического перикардита, хотя подобное осложнение может быть и при отсутствии антикоагулянтной терапии .

Плеврит. Проявляется болью в боковых отделах грудной клетки, усиливающейся при дыхании, затруднением дыхания, шумом трения плевры, притуплением перкуторного звука. Он может быть сухим и экссудативным, односторонним и двусторонним. Нередко плеврит носит междолевой характер и не сопровождается типичными физикальными симптомами .

Пневмонит. Пневмонит при СД выявляется реже, чем перикардит и плеврит. Если очаг воспаления достаточно велик, также отмечается притупление перкуторного звука, ослабленное или жесткое дыхание, появление фокуса мелкопузырчатых хрипов. Возможен кашель и выделение мокроты, иногда с примесью крови, что всегда вызывает определенные диагностические трудности .

Поражение суставов. Для СД характерно появление так называемого «синдрома плеча»: болезненных ощущений в области плечелопаточных суставов, чаще слева, ограничение подвижности этих суставов. Вовлечение в процесс синовиальных оболочек нередко приводит к возникновению болей и в крупных суставах конечностей .

Другие проявления. Проявлением постинфарктного синдрома может быть сердечная недостаточность вследствие диастолической дисфункции, геморрагический васкулит и острый гломерулонефрит .

Синдром лестничной мышцы — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром лестничной мышцы — это совокупность нейрогенных и сосудистых нарушений, возникающих при компрессии проходящих между лестничными мышцами сосудов и нервов. Клиническая картина представлена цервикалгией, брахиалгией, симптомами артериальной недостаточности или венозного застоя, трофическими нарушениями в верхней конечности. Диагноз устанавливается на основании осмотра, данных неврологического статуса, результатов рентгенографии, КТ, МРТ, УЗДГ, электронейромиографии. Лечение – фармакотерапия в сочетании с немедикаментозными методиками (мануальная терапия, физиотерапия, массаж, кинезиотерапия, остеопатия), при недостаточной эффективности проводятся хирургические операции.

Общие сведения

Синдром лестничной мышцы (СЛМ) относится к нейрососудистым компрессионным синдромам. Получил своё название от мышц, между которыми происходит сдавление подключичных сосудов и ветвей плечевого сплетения, лежащее в основе заболевания. Поскольку в латинской терминологии лестничные мышцы называются «скалени», в неврологии данная патология широко известна под синонимичным названием «скаленус-синдром». Наиболее частой причиной заболевания выступает остеохондроз шейного отдела позвоночника. Распространенность скаленус-синдрома среди пациентов с клинически проявленным шейным остеохондрозом составляет 6%. Пик заболеваемости приходится на возрастной период 20-50 лет. Среди больных преобладают женщины.

Синдром лестничной мышцы

Причины СЛМ

Различают переднюю, среднюю и заднюю лестничные мышцы. Они начинаются от поперечных отростков шейных позвонков и крепятся к двум первым рёбрам. Указанные мышцы участвуют в поворотах головы, поднимают верхние рёбра при вдохе. Между мышцами проходят иннервирующие руку нервные стволы плечевого сплетения, между первой и второй лестничной мышцей — подключичная артерия и вена. При уменьшении межлестничного пространства происходит компрессия расположенных в нём анатомических образований, развивается синдром лестничной мышцы. Основными этиофакторами СЛМ выступают:

• Шейный остеохондроз. Раздражающее воздействие остеофитов на нервные корешки потенцирует и поддерживает рефлекторное тоническое сокращение лестничных мышц. Верхние рёбра приподнимаются, межлестничное расстояние уменьшается, вызывая сдавление сосудов и нервных волокон.
• Искривление позвоночника. Избыточный шейный лордоз, нарушение осанки, патологическая установка головы с наклоном вперёд приводят к изменению анатомического взаиморасположения костных и мышечных структур, формирующих межлестничное пространство. В результате отмечается уменьшение последнего и возникновение компрессии.
• Травмы. Перелом ключицы, 1-2-го ребра, травмирование мягких тканей шеи, верхних отделов грудной клетки обуславливают изменение конфигурации межлестничного промежутка, его дополнительное уменьшение за счёт отёчности травмированных тканей. Травма нервов может становиться причиной нейрогенного СЛМ.
• Врождённые аномалии. Из-за наличия дополнительного ребра, уплотнения связки, соединяющей ребро и позвоночник, расстояние между ключицей и верхними рёбрами сокращается. Создаются условия, вызывающие сдавление нервно-сосудистого пучка в межлестничном пространстве.
• Занятия спортом. Регулярные занятия тяжёлой атлетикой, отдельными видами единоборств, плаванием приводят к увеличению объёма шейных мышц, что может провоцировать компрессию. Развитие СЛМ вследствие повышенной нагрузки на ткани данной области возникает при занятиях бейсболом, баскетболом, теннисом, поскольку они связаны с подъёмом руки вверх.
• Увеличение веса. Значительный набор массы тела при ожирении, в период беременности сопровождается увеличением объёма тканей шеи. Следствием этого становится уменьшение межлестничного промежутка, приводящее к возникновению СЛМ.

Формированию скаленус-синдрома способствует непропорциональное развитие шейной мускулатуры, длительное вынужденное положение руки (например, при работе за компьютером). Предрасполагающими факторами нейрогенного СЛМ являются эндокринные заболевания, протекающие с поражением нервных стволов (сахарный диабет, гипотиреоз). К факторам риска относят также женский пол, возраст старше 20 и моложе 50 лет.

Патогенез

Волокна плечевого сплетения дают начало нервам, иннервирующим плечо и верхнюю конечность. Их компрессия вызывает боли, сенсорные расстройства, снижение мышечной силы. Функциональная слабость мышц потенцирует нарушения биомеханики плечевого сустава, изменения последовательности включения мышц плечевого пояса в двигательный акт с формированием патологических моторных паттернов. Из-за изменения двигательных стереотипов повышается нагрузка на мышцы, что выступает дополнительным патогенетическим звеном в развитии СЛМ.

Подключичная вена и артерия обеспечивают кровоснабжение верхней конечности. Вследствие компрессии артерии ухудшается кровенаполнение сосудов руки, возникают нарушения трофики в ее тканях. Сдавление вены ведёт к ограничению оттока крови из сосудов верхней конечности, развивается венозный застой. Кровоснабжение конечности нарушается, формируются трофические расстройства.

Классификация

В большинстве случаев скаленус-синдром протекает со смешанными нейрососудистыми расстройствами. В зависимости от ведущего механизма в клинической картине преобладают нервные или сосудистые симптомы. Согласно патогенетической классификации различают три основных вида синдрома лестничной мышцы:

• Нейрогенный — возникает вследствие сдавления нервов плечевого сплетения. В клинике доминируют чувствительные расстройства, болевой синдром, периферический парез руки.
• Артериальный — развивается при компрессии подключичной артерии. Проявляется онемением, бледностью и похолоданием кожных покровов, снижением пульсации артерий поражённой конечности.
• Венозный — формируется при сдавлении подключичной вены. Характеризуется отёчностью, цианозом, расстройством чувствительности верхней конечности.

Симптомы

Для патологии типична острая манифестация клинической симптоматики с интенсивной болью в шее (цервикалгией), иррадиирующей вдоль верхней конечности. У ряда больных отмечается головная боль (цефалгия), изолированная боль в руке (брахиалгия). При левосторонней локализации патологии возможны псевдокардиалгии. Пациенты связывают появление болей с предшествующим статическим перенапряжением мускулатуры плечевого пояса и шеи. Усиление болевых ощущений провоцируют повороты головы, движения в плечевом суставе, глубокий вдох. Для облегчения состояния больные ограничивают указанные движения.

Наряду с болевым синдромом наблюдается снижение тонуса и силы мышц поражённой конечности с постепенным развитием атрофических изменений. В первую очередь страдает мелкая моторика, пациент испытывает затруднения при необходимости взять мелкие предметы, застегнуть пуговицы. Характерны жалобы на онемение пальцев, отёчность, покалывание или жжение в руке. Артериальная компрессия сопровождается нарушением чувствительности, бледностью кожи руки, затруднённым прощупыванием пульса. Расстройство венозного оттока проявляется синюшностью кожи, расширением подкожной венозной сети, отёком.

Осложнения

Укорочение лестничной мышцы приводит к подъёму двух верхних рёбер с выключением их из акта дыхания. Изменяется положение остистых отростков позвонков, что обуславливает образование шейного горба. Скаленус-синдром может вызывать нейродистрофические изменения тканей плечевого сустава с развитием плечелопаточного периартроза и стойким ограничением движений в плече. Серьёзным осложнением является вертебро-базилярная недостаточность (ВБН) — нарушение кровоснабжения затылочных долей и основания головного мозга. ВБН проявляется головокружением, неустойчивостью походки, цефалгией затылочной локализации, тошнотой, рвотой, снижением остроты зрения, фотопсиями.

Диагностика

Основные диагностические трудности связаны со схожестью клинической картины СЛМ и вертеброгенного корешкового синдрома, наличием у многих пациентов признаков остеохондроза. Неполное физикальное обследование больного приводит к ошибочному диагностированию шейного радикулита и некорректному назначению лечения. Первоначально предположить синдром лестничной мышцы позволяют выраженные сосудистые нарушения. Перечень обследований, необходимых для установления диагноза, включает:

• Осмотр невролога. Отмечается анталгическая установка головы, ограничение двигательного объёма в плече и шейном отделе позвоночного столба. Пальпаторно определяется уменьшение длины лестничной мышцы, высокое стояние верхнего ребра, его ограниченное участие в дыхательных движениях. В поражённой конечности выявляется гипотония, гипорефлексия, парез, болевая гипестезия по корешковому типу, снижение пульсации на лучевой артерии. Пробы Танноци и Эдсона положительные.
• Рентгенография. Рентгенография грудной клетки позволяет диагностировать наличие дополнительного ребра и прочие пороки развития. Рентгенография шейного отдела обнаруживает остеохондроз, снижение высоты межпозвонковых промежутков.
• Электронейромиография. ЭНМГ регистрирует нейрофизиологические признаки частичного блокирования прохождения нервных импульсов на подключичном уровне. При определённом стаже заболевания данные свидетельствуют о дегенеративных изменениях нервных стволов на указанном уровне.
• Томография. КТ позвоночника в шейном отделе обеспечивает детализацию костных изменений. МРТ шейного отдела визуализирует мягкотканные структуры, даёт возможность исключить межпозвоночную грыжу, спинальную опухоль.
• Допплерография брахиоцефального ствола. УЗДГ сосудов мозга проводится для оценки кровотока в подключичных сосудах. Определяется сужение просвета сосудов на уровне лестничных мышц.

Скаленус-синдром необходимо дифференцировать от межпозвоночной грыжи шейного отдела, радикулита, корешкового синдрома опухолевой этиологии. Исключить данные заболевания помогает проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии. При левостороннем СЛМ с симптоматикой кардиалгии дифдиагноз проводится с приступами стенокардии, инфарктом миокарда, нейроциркуляторной дистонией. Может потребоваться консультация кардиолога, ЭКГ, эхокардиография.

Лечение СЛМ

Разработано множество методов лечения СЛМ, начиная от фармакотерапии и заканчивая лечебной физкультурой. Понимание патогенетических механизмов развития синдрома привело к широкому распространению немедикаментозных методик, позволяющих восстановить нормальные анатомические взаимоотношения структур, ограничивающих межлестничное пространство, и двигательный паттерн. Эффективность фармакотерапии ограничена – она значительно облегчает состояние пациентов с интенсивным болевым синдромом, способствует расслаблению и улучшению метаболизма мышечных тканей, но не может воздействовать на причины, вызывающие заболевание. Выраженные сосудистые и неврологические нарушения, резистентность к консервативной терапии обуславливают необходимость операций. В процессе лечения возможно использование следующих методов:

• Медикаментозная терапия. Купирование болей проводится обезболивающими, нестероидными противовоспалительными препаратами в комбинации с седативными средствами. Интенсивный болевой синдром является показанием к лечебным блокадам с введением глюкокортикоидов и местных анестетиков. Для снятия тонического мышечного напряжения назначают миорелаксанты, для поддержания трофики нервных стволов — витамины группы В.
• Немедикаментозные методы. Восстановление правильных анатомических взаимоотношений достигается сеансами остеопатии или мануальной терапии. Расслаблению мышц способствует миофасциальный массаж, постизометрическая релаксация. Обезболивающим и противовоспалительным эффектом обладает УЗ-терапия, магнитотерапия, ультрафонофорез с лидокаином или гидрокортизоном. Кинезиотерапия направлена на восстановление физиологичных двигательных паттернов. Для укрепления мышечной ткани применяется ЛФК, массаж, грязелечение.
• Хирургические вмешательства. Основными методами оперативного лечения являются скаленотомия (рассечение лестничной мышцы), резекция первого ребра, скаленотомия с одновременной резекцией ребра. Зачастую скаленотомию дополняют периартериальной симпатэктомией. При нарушении проходимости подключичных сосудов выполняют соответствующие реконструктивные сосудистые операции. При наличии костных аномалий производят их коррекцию: удаление шейного ребра, гипертрофированного поперечного отростка VII шейного позвонка.

Прогноз и профилактика

Своевременная постановка диагноза и комплексная терапия позволяют добиться полного выздоровления пациента. Некорректная диагностика и лечение СЛМ как шейного радикулита приводит к временному улучшению с последующим рецидивированием симптоматики. Рецидивы после хирургического лечения по различным данным составляют 10-20%. Профилактика скаленус-синдрома включает здоровый образ жизни, умеренные физические нагрузки, регулярное выполнение упражнений для укрепления позвоночника и формирования правильной осанки, здоровое питание с поддержанием оптимальной массы тела, коррекцию эндокринного дисбаланса, предупреждение травматизма.

Карциноидный синдром — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Карциноидный синдром — комплекс симптомов, увеличивающих в результате гормональной активности опухолей из клеток АПУД-системы. Включает в себя приливы, персистирующую диарею, фиброзное поражение правой половины сердца, боли в животе и бронхоспазм. При проведении оперативных вмешательств возможно развитие опасного для жизни карциноидного криза. Карциноидный синдром диагностируют на основании анамнеза, жалобу, данных объективного осмотра, результатов определения уровня гормонов крови, КТ, МРТ, сцинтиграфии, рентгенографии, эндоскопии и других исследований.Лечение — хирургическое удаление опухоли, медикаментозная терапия.

Общие сведения

Карциноидный синдром — симптомокомплекс, наблюдающийся при качественных медленно растущих нейроэндокринных опухолях, которые могут возникнуть практически в любых органах. В 39% случаев новообразования, провоцирующие карциноидный синдром, локализуются в тонком кишечнике, в 26% — в аппендиксе, в 15% — в прямом кишке, в 1-5% — в других отделах толстого кишечника, в 2-4% — в желудке. , в 2-3% — в поджелудочной железе, в 1% — в печени и в 10% — в бронхах.В 20% случаев карциноидные опухоли сочетаются с другими новообразованиями толстого кишечника. Карциноидный синдром обычно развивается в возрасте 50-60 лет, мужчины и женщины страдают одинаково часто.

Карциноид впервые был описан в конце XIX века. В 50-е годы прошлого века группа исследователей под руководством Вальденстрема составила расширенное описание гистологических и гистохимических функций карциноидных опухолей, а также доказала связь между такими новообразованиями и развитием карциноидного синдрома.В течение долгого времени карциноиды рассматривались как доброкачественные опухоли, однако исследования последних лет поколебали эту точку зрения. Было установлено, что, несмотря на медленный рост, обладают определенными признаками качественности и могут давать метастазы в отдаленные органы. Лечение карциноидного синдрома осуществляют врачи, работающие в области онкологии, эндокринологии, гастроэнтерологии, кардиологии, общей хирургии и других специальностей.

Карциноидный синдром

Причины карциноидного синдрома

Причиной развития карциноидного синдрома становится гормональная активность опухолей, происходящих из нейроэндокринных клеток АПУД-системы.Симптомы изменением уровня различных гормонов в крови пациента. Обычно такие новообразования выделяют большое количество серотонина. Как правило, наблюдается увеличение продукции гистамина, простагландинов, брадикинина и полипептидных гормонов.

Карциноидный синдром возникает далеко не у всех больных с карциноидными опухолями. При карциноидах тонкой и толстой кишки данный синдром обычно развивается только после появления метастазов в печени. Это объясняется тем, что гормоны кишечника поступают в печень через систему воротной вены, а затем разрушаются печеночные ферментами.Метастазирование в печень приводит к тому, что продукты опухолевого метаболизма начинают поступать в кровоток через печеночные вены, не подвергаясь расщеплению в клетках печени.

При карциноидах, локализующихся в легких, бронхах, яичниках, поджелудочной железе и других органах, карциноидный синдром может развиваться до начала метастазирования, поскольку кровь от этих органов перед поступлением в системный кровоток не проходит через систему воротной вены и не подвергается «очистке» в. ткани печени.Явно злокачественные новообразования вызывают карциноидный синдром чаще опухолей, не вызывающих признаков малигнизации.

Повышение уровня серотонина провоцирует диарею, боли в животе, мальабсорбцию и сердечную патологию. Как правило, при карциноидном синдроме наблюдается фиброзное перерождение эндокарда правой половины сердца. Левая половина сердца поражается редко, поскольку серотонин разрушается при прохождении крови через легкие. Увеличение количества брадикинина и гистамина вызывает приливы.Роль полипептидных гормонов и простагландинов в развитии карциноидного синдрома пока не экнена.

Симптомы карциноидного синдрома

Самым распространенным проявлением карциноидного синдрома являются приливы. Этот симптом наблюдается у 90% больных. Отмечается внезапное, периодическое, приступообразное покраснение верхней половины туловища. Обычно гиперемия особенно ярко выражена в области лица, затылка и шеи. Пациенты с карциноидным синдромом предъявляют жалобы на ощущение жара, онемения и жжения.Приливы сопровождаются учащением сердечных сокращений и падением артериального давления. Возможны головокружения, негативные негативные последствия кровоснабжения головного мозга. Во время приступов могут наблюдаться покраснение склер и слезотечение.

На начальных этапах развития карциноидного синдрома приливы появляются один раз в несколько дней или недель. В последующем их количество постепенно увеличивается до 1-2 или даже 10-20 раз в сутки. Длительность приливов при карциноидном синдроме может колебаться от 1-10 минут до нескольких часов.Обычно приступы возникают на фоне употребления алкоголя, пряной, жирной и острой пищи, физической нагрузки, психологического стресса или приема медикаментов, повышения уровня серотонина. Реже приливы развиваются спонтанно, без видимых причин.

Диарея выявляется у 75% больных карциноидным синдромом. Возникает из-за усиления моторики кишечника под серотонина. Носит хронический персистирующий характер. Выраженность симптома может сильно различаться.Из-за мальабсорбции нарушаются все виды обмена (белковый, углеводный, жировой, водно-электролитный), развиваются гиповитаминозы. При длительном течении карциноидном синдрома отмечаются сонливость, слабость мышц, быстрая утомляемость, жажда, сухость кожных покровов и снижение веса. В серьезных случаях возникают отеки, остомаляция, анемия и выраженные трофические изменения кожных покровов, вызываемые грубыми обменными расстройствами.

Сердечная патология обнаруживается у пациентов, страдающих карциноидным синдромом.Как правило, выявляется эндокардиальный фиброз, сопровождающийся поражением правой половины сердца. Фиброзные изменения становятся причиной несостоятельности трехстворчатого и легочного клапанов и провоцируют стеноз легочного ствола. Несостоятельность клапанов и стеноз легочной артерии при карциноидном синдроме могут привести к развитию сердечной недостаточности и застой в большом круге кровообращения, которые проявляются отеками нижних конечностей, асцитом, болями в допустимом подреберье из-за увеличения печени, набуханием и пульса венцией шеи.

У 10% больных карциноидным синдромом наблюдаются явления бронхоспазма. Пациентов беспокоят приступы экспираторной одышки, сопровождающиеся свистящими и жужжащими хрипами. Еще одним достаточно распространенным проявлением опухоли или вторичного очагов в брюшной полости.

Грозным осложнением карциноидного синдрома может стать карциноидный криз — состояние, развивающееся во время оперативных вмешательств, сопровождающееся резким снижением артериального давления, учащением сердечных сокращений, выраженным бронхоспазмом и повышением уровня глюкозы в.Шок, возникший во время карциноидного криза, представляет непосредственную угрозу для жизни больного и может повлечь за собой летальный исход.

Диагностика карциноидного синдрома

Диагноз устанавливает онколог на основании характерных симптомов, данных внешнего осмотра и объективных исследований. В плазме крови выявляется повышенный уровень серотонина. В моче определение высокое содержание 5-оксииндолуксусной кислоты. Для исключения ложноположительного результата в течение 3 дней до сдачи анализов пациенту с подозрением на карциноидный синдром рекомендуют воздержаться от приема продуктов, ввести большое количество серотонина (грецких орехов, баклажанов, авокадо, помидоров, бананов и т.д.), и некоторых лекарственных препаратов.

В сомнительных случаях для стимуляции приливов проводят пробы с алкоголем, катехоламинами или глюконатом кальция. Для определения локализации опухоли и метастазов больного с карциноидным синдромом направляют на КТ и МРТ внутренние органы, сцинтиграфию, рентгенографию, гастроскопию, колоноскопию, бронхоскопию и другие исследования. При наличии Кавароскопия. Карциноидный синдром дифференцируют с системным мастоцитозом, приливами во время климакса и побочными эффектами при приеме некоторых лекарственных препаратов.

Лечение карциноидного синдрома

Основным методом лечения является хирургическое вмешательство. В зависимости от локализации и распространенности возможно радикальное иссечение первичного очага или различные паллиативные операции. При циноидном синдроме, вызванном опухолями тонкого кишечника, обычно происходит резекция тонкой кишки с участком брыки. При поражении толстого кишечника и новообразований, использовании в области илеоцекального сфинктера, осуществляют правостороннюю гемиколэктомию.

При карциноидном синдроме, вызванном новообразованием в области аппендикса, проводят аппендэктомию. Некоторые онкологи также удаляют близлежащие лимфатические узлы. Паллиативные хирургические вмешательства показаны на этапе метастазирования, предусматривают удаление крупных очагов (как вторичных, так и первичного) для снижения уровня гормонов и уменьшения выраженности карциноидного синдрома. Еще одним способом уменьшения проявления карциноидного синдрома служит эмболизация или лигирование печеночной артерии.

Показанием к проведению химиотерапии при карциноидном синдроме является наличие метастазов. Кроме того, данный метод лечения применяется в послеоперационном периоде при поражении сердца, нарушении функций печени и высоком уровне 5-оксииндолуксусной кислоты в моче. Чтобы избежать развития карциноидного криза, начинают лечение с малых доз, постепенно увеличивая дозировку. Эффективность химиотерапии при карциноидном синдроме невысока. Существенное улучшение отмечается не более чем у 30% пациентов, средняя продолжительность ремиссии составляет 4-7 месяцев.

В качестве симптоматической терапии при карциноидном синдроме назначают препараты-антагонисты серотонина: флуоксетин, сертралин, пароксетин и др. При опухолях, продуцирующих большое количество гистамина, применяют дифенгидрамин, ранитидин и циметидин. Для устранения диареи рекомендуют принимать лоперамид. Кроме того, при карциноидном синдроме широко используют ланреотид и октреотид, которые подавляют секрецию биологически активных веществ в области новообразования и уменьшают проявления данного синдрома более чем у половины пациентов.

Прогноз при карциноидном синдроме определяется распространенность и степенью качества опухоли. При радикальном удалении первичного очага и отсутствии метастазов возможно полное выздоровление. При метастазировании прогнозируется. Из-за медленного прогрессирования карциноида продолжительность жизни в таких случаях колеблется от 5 до 15 и более лет. Причиной летального исхода множественные метастазы в отдаленные органы, истощение, сердечная недостаточность или кишечная непроходимость.

.

Миелодиспластический синдром — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Миелодиспластический синдром — группа гематологических заболеваний, при которых наблюдаются цитопения, диспластические изменения костного мозга и высокий риск возникновения острого лейкоза. Характерные симптомы отсутствуют, выявляются признаки анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Диагноз устанавливается с учетом данных лабораторных анализов: полного анализа периферической крови, гистологического и цитологического исследования биоптата и аспирата костного мозга и т.д. Дифференциальный диагноз может быть серьезным затруднения. Лечение — переливание компонентов крови, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, пересадка костного мозга.

Общие сведения

Миелодиспластический синдром — группа заболеваний и состояний с нарушениями миелоидного кроветворения и высокого риском развития острого лейкоза. Вероятность развития увеличивается с возрастом, в 80% случаев данный синдром диагностируется у людей старше 60 лет.Мужчины страдают несколько чаще женщин. У детей миелодиспластический синдром практически не встречается. В десятилетие гематологи последние отмечают увеличение заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста. Предполагаемое, что причиной «омоложения» могло стать существенное ухудшение экологической обстановки.

До недавнего времени лечение миелодиспластического синдрома было только симптоматическим. Сегодня специалисты разрабатывают новые методы терапии, однако эффективное лечение этой группы болезней все еще остается одной из самых сложных проблем современной гематологии.Пока прогноз при миелодиспластическом синдроме, в основном, зависит от лечения течения болезни, наличия или осложнений. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и гематологии.

Миелодиспластический синдром

Причины и классификация миелодиспласт синдрома

С учетом развития различают типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у старше 60 лет.Причины возникновения установить не удается. Среди факторов риска первичного миелодиспластического синдрома — курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими веществами, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз, анемия Фанкони, синдром Дауна).

Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникнуть в любом возрасте.Причина развития становится химиотерапией или радиотерапией по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включает циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.

В современной редакции ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:

• Рефрактерная анемия .Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо единичные. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
• Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами . Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
• Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией . В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные, выявляются панцитопения и увеличение количества моноцитов.В костном мозге диспластические изменения менее 10% клеток 1 миелоидной клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра нет.
• Рефрактерная анемия с избытком бластов-1 . В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%, цитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 5–9%, телец Ауэра нет.
• Рефрактерная анемия с избытком бластов-2 . В анализе крови увеличение количества моноцитов, цитопения, бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра.В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
• Неклассифицируемый миелодиспластический синдром . В анализе крови цитопения, бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка, бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
• Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q .В анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.

Симптомы миелодиспластическогорома

Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра.При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния.

При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения, на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии. Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом, синуситом или стрептодермией.В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса. Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов, селезенки и печени.

Диагностика миелодиспластическогорома

Диагноз выставляется с учетом синдрома лабораторных исследований: анализ периферической крови, биопсии костного мозга с последующим цитологическим исследованием, цитохимических и цитогенетических тестов.В анализе периферической крови больных миелодиспластическим синдромом обычно обнаруживается панцитопения, реже выявляется дву- или одноростковая цитопения. У 90% пациентов наблюдается нормоцитарная либо макроцитарная анемия, у 60% — нейтропения и лейкопения. У больных больных миелодиспластическим синдромом отмечается тромбоцитопения.

При исследовании костного мозга количество клеток обычно нормальное либо повышенное. Уже на ранних стадиях появляются признакиэритропоэза.Количество бластов зависит от формы миелодиспласт синдрома, может быть нормальным либо увеличенным. В последующем наблюдаются дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз. У некоторых больных признаки дисплазии костного мозга выражены очень слабо. В процессе цитогенетического исследования у больных выявляются хромосомные нарушения. Дифференциальный диагноз миелодиспласт синдрома проводят с В12-дефицитной анемией, фолиево-дефицитной анемией, апластической анемией, острым миелолейкозом и другими острыми лейкозами.

Лечение и прогноз при миелодиспластическом синдроме

Тактика лечения определяется выраженной клинической симптоматики и лабораторных изменений. При отсутствии явных признаков анемии, геморрагического синдрома и инфекционных осложнений осуществляется наблюдение. При миелодиспластической синдроме с выраженной анемией, тромбоцитопенией и нейтропенией, а также при высоком риске возникновения острого лейкоза назначают сопроводительную терапию, химиотерапию и иммуносупрессивную терапию.При необходимости осуществляют пересадку костного мозга.

Сопроводительная терапия является распространенным методом лечения миелодиспластического синдрома. Предусматривает внутривенные инфузии компонентов крови. При длительном применении может провоцировать повышение уровня железа, влекущее за собой нарушение деятельности жизненно важных органов, поэтому переливания финансовых средств производят при одновременном приеме хелаторов (лекарственных средств, связывающих железо и способствующих его выведению).

Иммуносупрессоры эффективны при лечении миелодиспластического синдрома с отсутствием хромосомных аномалий, наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточного костном мозге. Химиотерапию применяют при невозможности трансплантации костного мозга. Высокие дозы препаратов используют при трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз, а также при рефрактерных анемиях с избытком бластов при нормоклеточном и гиперклеточном костном мозге, низкие — при невозможности пересадки костного мозга.Наряду с перечисленными средствами пациентам назначают гипометилирующие средства (азацитидин). Наиболее надежным способом достижения полноценной длительной ремиссии трансплантация костного мозга.

Прогноз зависит от типа миелодиспластического синдрома, количества хромосомных аномалий, необходимости в регулярных переливаниях компонентов крови, выраженности клинических проявлений и наличия осложнений. Различают 5 групп риска. Средняя выживаемость больных миелодиспластическим синдромом, входящим в группу с самым низким уровнем риска, составляет более 11 лет; с самым высоким — около 8 месяцев.Вероятность отторжения костного мозга после трансплантации — около 10%.

.

симптомы, лечение, прогноз, на МРТ, клинические симптомы

Синдром Толоса-Ханта представляет собой офтальмоплегию (паралич глазодвигательных мышц), которая сопровождается сильными болевыми ощущениями. Патология встречается в равной мере у мужчин и женщин, реже — в детском возрасте.

О заболевании

Пациент с синдромом Толоса-Ханта

Процесс может развиваться справа и слева, однако, чаще всего, односторонний. Пациенты отмечают внезапное начало с появлением в орбите и ограничении движений глазным яблоком — офтальмопарезом.

Нередко пациенты описывают боль, как «кинжальную» и пронизывающую. Диагностические симптомы, установленные на основании которых выставляется синдром Толоса-Ханта, появляются симптомы при многих других заболеваниях.

Патогенез синдрома связан с неспецифическим воспалением (формированием гранулем) в кавернозном синусе, верхней глазной щели или полости орбиты. Офтальмопарез при гранулематозном воспалении и поражении трех пар черепно-мозговых нервов: глазодвигательного (3-я пара), блокового (4-я пара) и отводящего (6-я пара).

Дисфункция зрачка проявляется при повреждении симпатических волокон возле каротидной артерии или же парасимпатических волокон, окружающих глазодвигательный нерв. Вовлечение структур кавернозного синуса, вне верхней глазной щели и орбиты развивается редко. Если происходит поражение тройничного нерва (5-я пара), это приводит к парестезии в области лба.

Причины развития

Этиология синдрома остается до конца не изученной. Воспаление кавернозного синуса и верхней глазной щели имеет инфекционное происхождение и связано, вероятно, с аутоиммунным компонентом.Спонтанная ремиссия возможна, однако рецидивы возникают у 40% пациентов.

Симптомы

Механизм Толоса-Ханта имеет множество сходных с другими заболеваниями симптомов, выделяют ряд признаков, на основании которых можно заподозрить патологию. К ним относят:

1. Появление внезапной, острой ретро- или периорбитальной боли, которая повторяется при отсутствии терапии.
2. Присоединение диплопии (двоения в глазах) и офтальмопареза, которые следуют за болью и в редких случаях, могут стать первыми симптомами за несколько дней до боли в глазном яблоке.
3. Снижение в пораженном глазе — происходит лишь в случае перехода воспалительного процесса на зрительный нерв.
4. Парестезии в области лба при поражении тройничного нерва.
5. В подавляющем большинстве случаев характерно одностороннее появление симптомов, но в литературе стимулирования и билатеральные варианты (с поражением орбит).

Не существует патогномоничных признаков, характерных только для синдрома Толоса-Ханта, что затрудняет диагностику.Поэтому важно исключить другие серьезные заболевания, которые могут приводить к утрате зрения и даже летальному исходу. При физикальном обследовании выделяются следующие клинические признаки:

1. Болезненная офтальмоплегия и офтальмопарез.
2. Симптом Горнера — птоз (опущение верхнего века) и миоз (сужение зрачка).
3. Иногда выявляют отек диска зрительного нерва, что характерно для поражения орбиты.

Слабый или отсутствующий роговичный рефлекс на стороне поражения указывает на повреждение тройничного нерва.

Посмотрите видео, на котором демонстрируются главные симптомы синдром Толоса-Ханта.

Диагностика

Диагноз выставляют на основании критериев, предложенных международной ассоциацией головной боли (Международное общество головной боли), которые включают:

• эпизоды унилатеральной в области орбиты и глаза на протяжении восьми недель, если не проводилась терапия;
• парез 3-го, 4-го или 6-го черепно-мозговых нервов, который сочетается с болью или появляется за две недели до нее;
• облегчение симптомов на протяжении 72-х часов после начала терапии;
• отсутствие других причин по данным магнитно-резонансной томографии / компьютерной томографии с контрастным веществом.

Синдром Толоса-Ханта на МРТ

Возникновение подобных заболеваний может быть связано с множеством других. Дифференциальную диагностику обязательно проводят со своими патологиями:

1. Опухолями орбиты.
2. Метастазами в головной мозг.
3. Аневризм сосудов мозга.
4. Диабетической нейропатией.
5. Эпидуральной гематомой.
6. Менингиомой.
7. Мигренью с сильной головной болью.
8. Лимфомами центральной нервной системы.
9. Туберкулезным менингитом.
10. Системной красной волчанкой.
11. Злокачественные опухолями костных структур черепа.
12. Нейросаркоидозом.

К дополнительным методам обследования семьи:

• лабораторные тесты — общий анализ крови, определение электролитов крови, уровень глюкозы, гормонов щитовидной железы, ANA (антинуклеарные антитела), клетки LE (красная волчанка), FTA (трепонемный тест), антинейтрофильных цитоплазматических антител, уровеня превращающего фергиотензина ВИЧ, — инфекции.
• определение Anti-GQ1b (антиганглиозидных антител) помогает дифференцировать раннюю форму синдрома Толоса-Ханта и отличить ее от синдрома Миллера Фишера;
• МРТ мозга и орбит с использованием контрастного вещества или его, магнитно-резонансная ангиография, компьютерная томография позволяет визуализировать признаки воспалительного процесса в кавернозном синусе, верхней орбитальной щели и орбите.

С помощью методов визуализации, которые ассоциируются с идиопатическим воспалительным процессом орбиты глаза, выявляют:

• увеличение размеров зрительного нерва или внешних глазных мышц;
• сужение внутренней сонной артерии внутри кавернозного синуса (при проведении ангиографии).

В тоже время, изменения в структурех могут отсутствовать. Рекомендуются консультации офтальмолога и нейрохирурга для исключения заболеваний с похожей клинической картиной. В некоторых случаях пациентам проводят биопсию, которая позволяет обнаруживать биологические проявления воспаления с формированием гранулем или без них. Биопсию кавернозного синуса провести технически сложно, поэтому она используется только в следующих случаях:

• при прогрессировании симптомов и слабой ответной реакции на лечение;
• для исключения опухолевых процессов;
• при нетипичном и частых рецидивах.

Стоит отметить, что гистологическая картина гранулематозного или не гранулематозного воспаления не отличается от таковой при псевдо опухолях орбиты глаза.

Методы лечения

Для облегчения боли используют кортикостероиды, которые являются препаратами выбора и улучшают состояние через 24-72 часа после начала терапии. Механизм действия преднизолона связан с подавлением активности гранулоцитов и лимфоцитов, антител и повышенной проницаемости капилляров.

Важно! Лечение следует 7-10 дней и после облегчения болевого синдрома, постепенно снижать дозировку препарата. Если не наступает облегчение симптомов на протяжении 72 часов от начала лечения, диагноз синдрома Толоса-Ханта ставится под сомнение.

Офтальмопарез не разрешается быстро и, как правило, необходимо несколько месяцев для восстановления двигательной функции мышц глазного яблока. В тяжелых случаях воспалительного процесса, вызванного сильным повреждением, функция может не восстановиться до первоначального состояния.Если гормональная терапия неэффективна, используйте препараты с иммуносупрессивным действием — метотрексат и азатиоприн, а также лучевую терапию. Азатиоприн оказывает супрессивное действие преимущественно на Т-лимфоциты. Около 10% пациентов имеют идиосинкразию (врожденную повышенную чувствительность к препарату), поэтому необходимо контролировать уровень лейкоцитов и лимфоцитов. Не рекомендуется считать лейкоцитов крови до 3000 клеток в микролитре (мкл), а лимфоцитов — до 1000 клеток в мкл.

Хирургическое лечение синдрома Толоса-Ханта редко и используется больше с целью гистологического исследования образцов ткани.

Возможные осложнения связаны с распространением воспалительного процесса на зрительный нерв, что в тяжелых случаях к потере зрения.

Профилактика

Природа заболевания не изучена, профилактические мероприятия сводятся к ведению здорового образа жизни и своевременному обращению за медицинской помощью.Ранняя диагностика и лечение предупреждает серьезные осложнения.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, так как удается добиться стойкой ремиссии. Некоторые авторы (Гименес-Ролдан и др.) Сообщают о случаях рецидивов через 13 лет после постановки диагноза и успешного лечения.

Что нужно запомнить?

• Синдром Толоса-Ханта представляет собой одностороннюю болезненную офтальмоплегию, которая преимущественно во взрослом возрасте.
• Причины развития синдрома неизвестны и продолжают изучаться, патогенез связан с развитием неспецифического воспаления в кавернозном синусе, верхней глазной щели и орбите глаза.
• Главными симптомами являются внезапная, односторонняя, резкая боль и ограничения движения глазным яблоком вплоть до полного отсутствия произвольных движений — офтальмоплегии.
• Диагностика синдрома Толоса-Ханта на основе критериев, предложенных ассоциациями головной боли, в меньшей степени, на данных магнитно-резонансной боли и ангиографии.
• Наиболее эффективными препаратами являются кортикостероиды, использование которых гарантирует облегчение симптомов через 24-72 часа от начала терапии.
• Специфическая профилактика не бюллетень.

Литература

1. Занус С., Фурлан С., Коста П., Косентини Д., Карроцци М. Синдром Толоса-Ханта у детей: отчет о болезни. Цефалгия . 2009. 29: 1232-1237.
2. Goto Y, Hosokawa S, Goto I, et al. Нарушение кавернозного синуса у трех пациентов с синдромом Толоса-Ханта: результаты МРТ и КТ. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1990 г., 53 (3): 231-4.
3. Яги А., Сато Н., Такэтоми А. и др. Нормальные черепные нервы в кавернозных пазухах: трехмерное конструктивное вмешательство с контрастным усилением в установившейся МРТ. AJNR Am J Neuroradiol . 2005 26 апреля (4): 946-50.
4. Foubert-Samier A, Sibon I, Maire JP, Tison F. Долгосрочное излечение синдрома Толоса-Ханта после фокальной терапии низкими дозами. Головная боль . 2005 апр. 45 (4): 389-91.
5. Кон Д.Ф., Карассо Р., Штрайфлер М. Болезненная офтальмоплегия: синдром Толоса-Ханта. евро Neurol . 1979. 18 (6): 373-81.
6. Гименес-Ролдан С., Гиллем А., Муньос Л. [Долгосрочный риск рецидивов синдрома Толоса-Ханта]. Неврология . 2006 21 сентября (7): 382-5.
7. Go JL, Rajamohan AG. Визуализация седла и параселлярной области. Radiol Clin North Am . 2017 января. 55 (1): 83-101.
8. Pérez CA, Evangelista M. Оценка и лечение синдрома Толоса-Ханта у детей: клинические данные. Педиатр Нейрол . 2016 Сентябрь 62: 18–26.

.

Синдром Альпорта — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Альпорта — наследственное заболевание почек, вызванное изменением синтеза коллагена типа IV, образующие базальные мембраны почечных клубочков, структуры внутреннего уха, хрусталика глаза. Мужчины страдают развернутой формой болезни с тяжелой симптоматикой. Женщины часто являются носителями гена, оставаясь здоровыми, или проявления болезни у них выражены слабо. Основные симптомы — микрогематурия, протеинурия, почечная недостаточность, сенсорная тугоухость, деформация и вывих хрусталика, катаракта.Диагноз устанавливается согласно клинико-анамнестическим данным, результатам общего анализа мочи, исследования биоптата почки, офтальмологического осмотра. Лечение симптоматическое, включает терапию иАПФ и БРА.

Общие сведения

Семейные случаи гематурической нефропатии впервые привлекли внимание исследователей в 1902 году. Спустя почти 30 лет, в 1927 году американский врач А. Альпорт обнаружил частую сочетаемость гематурии с тугоухостью и уремией у мужчин, в то время как у женщин симптомы отсутствовали или были слабовыраженными.Он предположил наследственный характер болезни, которая была названа синдромом Альпорта. Синонимы — наследственный нефрит 1 типа, гематурический нефрит, семейный гломерулонефрит. Распространенность невысока — 1 случай на 5 тысяч человек. На долю патологии приходится 1% больных с почечной недостаточностью, 2,3% пациентов, перенесших трансплантацию почек. Заболевание диагностируется у людей всех рас, но соотношение форм неодинаково.

Синдром Альпорта

Причины

По своей природе синдром является гетерогенным наследственным заболеванием — его развитие вызывает дефектом генов, которые кодируют различные цепей IV типа коллагена.Генетическими изменениями представлением, сплайсингом, миссенс и нонсенс-мутациями. Их локализация определяет тип наследования болезни:

• X -сцепленный доминантный. Связан с мутацией в локусе COL4A5, который находится на половой хромосоме X. Ген кодирует а5-цепь коллагена 4 типа. Данный генетический дефект обуславливает 80-85% случаев наследственного нефрита. В полной мере заболевание проявляется у мальчиков и мужчин, у представительниц женского пола оставшийся нормальный ген в X-хромосоме компенсирует производство функционального коллагена.
• Аутосомно-рецессивный. Развивается на основе мутаций в генах C0L4A3 и COL4A4. Они локализованы на второй хромосоме, имеют структуру а3- и а4-цепи коллагена. Пациенты с этим синдрома составляют около 15% больных. Выраженность симптомов не зависит от пола.
• Аутосомно-доминантный. Нефрит в результате мутаций генов COL4A3-COLA4, возникает на 2 хромосоме. Как и в случае аутосомно-рецессивной формы болезни, нарушается синтез а4- и а3-цепей коллагена четвертого типа.Распространенность — 1% всех случаев генетического нефрита.

Патогенез

Гломерулярная базальная мембрана имеет сложное строение, ее образует строгая геометрическая последовательность молекул, коллагена 4-го типа и полисахаридные компоненты. При синдроме Альпорта имеются мутации, которые задают дефектное строение спиралевидных коллагеновых молекул. На первых этапах болезни базальная мембрана истончается, начинает расщепляться и расслаиваться. Одновременно возникают утолщенные с неравномерными просветлениями.Внутри скапливается тонкогранулярное вещество. Прогрессирование болезни сопровождается полным разрушением базальной гломерулярной мембраны клубочковых капилляров, канальцев почек, структур внутреннего уха и глаз. Таким образом, патогенетически синдром Альпорта представлен четырьмя звеньями: мутацией гена, дефектом строения коллагена, деструкцией базальных мембран, патологией почек (иногда нарушением слуха и зрения).

Симптомы

Самым распространенным проявлением синдрома Альпорта является гематурия.Микроскопически этот симптом определяется у 95% женщин и у 100% мужчин. При рутинном обследовании мальчиков гематурия обнаруживается уже в первые годы жизни. Другой распространенный признак заболевания — протеинурия. Выведение белка с мочой у пациентов мужского пола с X-сцепленным синдромом начинается в раннем детском возрасте, у остальных — позже. У девочек и женщин уровень экскреции протеина незначительно незначительно, случаи выраженной протеинурии крайне редки. У всех больных отмечается неуклонное прогрессирование симптома.

Артериальная гипертензия характерна для мужчин с классическим типомрома и для пациентов обоих полов с аутосомно-рецессивным прогрессом наследования. Тяжесть гипертонии увеличивается вместе с нарастанием ХПН. У юношей, мужчин снижение функции почек наступает терминальной стадии к 16-35 годам, при медленном течении болезни — к 45-65 годам. Иногда выявляются диффузные гладкомышечные опухоли пищевода и бронхов, проявляющиеся в позднем детстве, рвотой, болями в эпигастрии и за грудиной, одышкой, частыми бронхитами.

Часто у больных формируется нейросенсорная тугоухость. Нарушения слуха дебютируют в детстве, становятся заметными в подростничестве или молодости. У тугоухость распространяется только на звуки высокой частоты, обнаруживается в специально созданных условиях — при аудиометрии. По мере взросления и прогрессирования синдрома нарушается слуховое восприятие средних и низких частот, в том числе речи. При X-связанном синдроме расстройство слуха к 25 годам имеется у 50% больных мужчин, к 40 годам — ​​у 90%.Тяжесть тугоухости вариабельна, от изменений только в результатах аудиограммы до полной глухоты. Патологии вестибулярного аппарата отсутствуют.

Расстройства зрения включают передний лентиконус — выпячивание центра хрусталика глаза вперед и ретинопатию. Обе патологии проявляются прогрессирующим ухудшением зрительной функции, покраснением, болью в глазах. У некоторых больных имеются стигмы дизэмбриогенеза — анатомические аномалии мочевыделительной системы, глаз, ушных раковин, конечностей.Может наблюдаться высокое положение неба, укорочение и искривление мизинцев, сращивание пальцев ног, широко расставленные глаза.

Осложнения

Отсутствие лечения синдромом Альпорта приводит к быстрому прогрессированию глухоты и слепоты, формированию катаракт. У части проявляется полиневропатия — поражение нервов, сопровождающееся мышечной слабостью, болями, судорогами, тремором, парестезиями, снижением чувствительности. Другим осложнением является тромбоцитопения с высоким риском кровотечений.Наиболее опасным состоянием при наследственном нефрите считается терминальная стадия почечной недостаточности. Больше всего подвержены мужчины с типом наследования, сцепленным с половой X-хромосомой. К 60 годам 100% больных этой группы нуждаются в процедуре гемодиализа, перитонеального диализа, трансплантации донорской почки.

Диагностика

В диагностическом процессе принимают участие врачи-нефрологи, урологи, терапевты и генетики. При опросе выясняется возраст дебюта симптомов, наличие у родственников первой линии гематурии, протеинурии или смертельных исходов комплект ХПН.Для синдрома Альпорта характерно раннее начало и отягощенный семейный анамнез. Дифференциальная диагностика направлена ​​на исключение гематурической формы гломерулонефритов, вторичных нефропатий. Для подтверждения диагноза следующих процедур:

1. Физикальное обследование. Определяется бледность кожных покровов и слизистых оболочек, сниженный мышечный тонус, внешние и соматические признаки дизэмбриогенеза — высокое небо, аномалии строения конечностей, увеличенное расстояние между глазами, сосками.На ранних стадиях болезни диагностируется артериальная гипотония, на поздних — артериальная гипертония.
2. Общий анализ мочи. Обнаруживаются эритроциты и повышенное содержание белка — признаки гематурии и протеинурии. Показатель белка мочи напрямую коррелирует с тяжестью синдрома, по его изменению оценивается прогрессирование патологии, вероятность нефротического синдрома, ХПН. Возможно наличие признаков лейкоцитурии абактериального характера.
3. Исследование биоптата почек. При микроскопии визуализируется истонченная мембрана, расщепление и разделение ее слоев. На поздней стадии отмечаются утолщенные дистрофичные участки с «сотами» просветления, зоны полной деструкции слоя.
4. Молекулярно-генетическое исследование. Генетическая диагностика не является обязательной, но позволяет составить более точный прогноз, подобрать оптимальную схему лечения. Изучается строение генов, мутации в которых обуславливают развитие синдрома.У большей части больных выявляются мутации гена COL4A5.
5. Аудиометрия, офтальмологическое исследование. Дополнительно пациентам могут быть назначены диагностические консультации сурдолога и офтальмолога. При аудиометрии обнаруживается снижение слуха: в детском и подростковом возрасте — билатеральная высокочастотная тугоухость, во взрослом возрасте — низкочастотная и среднечастотная тугоухость. Офтальмолог определяет искажение формы хрусталика, поражение сетчатки, наличие катаракты, снижение зрения.

Лечение синдрома Альпорта

Специфическая терапия отсутствует. С раннего возраста проводится активное симптоматическое лечение, снижающее протеинурию. Оно позволяет предотвратить поражение и атрофию почечных канальцев, развитие интерстициального фиброза. С помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов к ангиотензину II удается приостановить прогрессирование заболевания, регрессии гломерулосклероза, тубулоинтерстициальных и сосудистых изменений в почках.Пациентам с терминальной стадией ХПН назначается гемодиализ, перитонеальный диализ, решается вопрос о целесообразности трансплантации почек.

Прогноз и профилактика

Синдром прогностически благоприятен в случаях, когда гематурия протекает без протеинурии, нет расстройств зрения и тугоухости. Кроме этого, прогнозирует хорошее состояние для женщин — даже при наличии гематурии прогрессирует медленно, не вызывает болезнь общего состояния. Ввиду наследственного характера патологии предупредить ее развитие невозможно.В семьех, где установлено наличие X-сцепленной формы синд, возможно проведение пренатальной диагностики. Генетический скрининг особенно рекомендован женщинам, вынашивающим мальчиков.

.