Ацетилцистеин: доказанная польза и перспективные направления | Григорьева Н.Ю.
Одно из первых мест в структуре детской и взрослой заболеваемости занимают болезни органов дыхания [1]. В основе их патогенеза лежит нарушение мукоцилиарного транспорта, что связано чаще всего с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета.
Мукоцилиарный транспорт является важнейшим защитным механизмом, выполняющим барьерную, им-мунную и очистительную функции. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря их выведению вместе с трахеобронхиальной слизью. Повышение вязкости слизи не только нарушает дренажную функцию бронхов, но и уменьшает местную защиту дыхательных путей [2]. Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование – к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими респираторными заболеваниями продуцируемый вязкий секрет может вызвать бронхиальную обструкцию [1].
Для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерны изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Как следствие, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образовавшихся эндогенно [3]. Кашель – это защитный механизм, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты [2].
В связи с этим в настоящее время при лечении бронхолегочных заболеваний широкое распространение получили лекарственные препараты, обладающие целенаправленным воздействием на измененный качественно и количественно бронхиальный секрет (мокроту) [2]. Они называются бронхосекретолитическими или муколитическими. Известные на протяжении уже нескольких столетий секретомоторные препараты (термопсис, алтей, солодка, йодид натрия и калия, хлорид аммония) в последние годы используются редко ввиду их плохой переносимости и низкой эффективности, особенно при лечении хронических заболеваний органов дыхания, когда существенно изменяется мукоцилиарный клиренс.
Муколитики широко используются при лечении как острых заболеваний дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в т.ч. муковисцидоз) [1–4]. Их назначение показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы) [1].
Муколитические препараты можно разделить на 3 группы:
– препараты амброксола;
– препараты карбоцистеина.
Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков недопустимо в связи с возможным повреждением ими легочного матрикса, а также с высоким риском развития кровохарканья, аллергических реакций и бронхоспазма [2].
Активными муколитическими препаратами являются препараты ацетилцистеина, например АЦЦ® [3]. Уникальность молекулы ацетилцистеина заключается в способности оказывать быстрый и выраженный муколитический эффект, достигаемый за счет прямого воздействия на структуру мокроты.
В молекуле ацетилцистеина содержатся реактивные сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул, и мокрота становится менее вязкой и легче отделяется при кашле. Также наблюдаются увеличение секреции менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками и снижение адгезии бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей. Стимуляция мукозных клеток бронхов приводит к повышенной выработке секрета, который лизирует фибрин. Препарат остается активным в отношении любого вида мокроты: слизистой, слизисто-гнойной, гнойной. Это очень важно, особенно при бактериальных инфекциях, когда следует быстро уменьшить вязкость мокроты с гнойными включениями, чтобы дать возможность эвакуировать ее из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Основные показания к использованию ацетилцистеина в клинической практике приведены в таблице 1.Препараты ацетилцистеина назначают внутрь в суточной дозе для взрослых и подростков старше 14 лет 400–600 мг, разделенной на 2–3 приема, чаще в виде шипучих таблеток или гранулята для приготовления раствора.
В отношении многообразия лекарственных форм следует обратить внимание на один из самых широко применяемых препаратов с данным действующим веществом – АЦЦ®. Он выпускается как в лекарственных формах, предназначенных для приема 2–3 р./сут (таблетки по 100 и 200 мг), так и в формах пролонгированного действия для приема 1 р./сут: АЦЦ® Лонг таблетки шипучие 600 мг и АЦЦ® гранулы для приготовления раствора 600 мг (последняя не имеет аналогов среди муколитических препаратов и предназначена для питья в горячем виде). Действие ацетилцистеина начинается через 30–60 мин и продолжается 4 ч [1].
Ацетилцистеин при приеме внутрь практически сразу полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина очень низкая – около 10%. Метаболизируется в печени в фармакологически активный метаболит – цистеин, а также в диацетилцистеин, цистин и различные смешанные дисульфиды. Связывание ацетилцистеина с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Максимальная концентрация активного метаболита в крови определяется при внутреннем использовании через 1–3 ч и составляет 2 мкмоль/л [5]. Ацетилцистеин выводится с мочой почти исключительно в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистеина). Нарушение функции печени приводит к увеличению концентрации активного метаболита, что может занимать до 8 ч, поскольку скорость выведения ацетилцистеина в основном определяется печеночной биотрансформацией.
Ацетилцистеин в редких случаях способен оказывать избыточный разжижающий эффект, что может вызвать синдром так называемого «затопления» легких. Этот эффект может развиться при нарушении у пациента мукоцилиарного транспорта, слабом кашлевом рефлексе, при нерациональном использовании муколитических препаратов. У маленьких детей это может потребовать применения отсоса для удаления накопившегося секрета [1]. Нельзя назначать ацетилцистеин одновременно с противокашлевыми средствами из-за опасности застоя мокроты вследствие подавления кашлевого рефлекса.
Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению действия последнего.
Так как препарат уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов и тетрациклина, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема внутрь ацетилцистеина.
На фоне назначения больших доз ацетилцистеина возможно снижение протромбинового времени. Его не рекомендуется использовать при кровохарканьи.
Существенным преимуществом ацетилцистеина является его антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать свободные радикалы [4]. Причем ацетилцистеин проявляет выраженный антиокислительный эффект даже в низких концентрациях. Очевидно, это происходит не только на биохимическом, но и на биологическом уровне [5]. Так, в 1989 г. O.T. Aruoma et al. при изучении in vivo и in vitro ацетилцистеина обнаружили его неспецифическую активность в нейтрализации различных свободнорадикальных групп [5], что особенно важно у пожилых больных, для которых характерны активация окислительных процессов и снижение антиоксидантной активности сыворотки крови.
Хорошо известно, что воспалительные заболевания легких характеризуются резким усилением окислительных процессов в легочной ткани. Оксидативный стресс вносит дополнительный вклад в повреждение бронхов и паренхимы легкого, приводит к изменениям локального иммунного ответа и повышает риск инфекции. Ацетилцистеин защищает клетки от влияния свободных радикалов как путем прямой реакции с ними, так и поставляя цистеин для синтеза глутатиона. Некоторые исследователи считают, что именно второй механизм действия препарата наиболее важен [5].
Однако в связи с отсутствием до последнего времени многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований практически все современные международные и национальные руководства по диагностике и лечению ХОБЛ не рекомендуют для обязательного лечения муколитические препараты (уровень доказательности D). Тем не менее продолжающиеся исследования по применению ацетилцистеина в этой области не лишены оснований, т.к. нарушения в мукоцилиарном звене и воспаление присутствуют при бронхолегочной патологии, и их коррекция возможна с помощью муколитиков и противовоспалительных препаратов, включая и антиоксиданты.За счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани, этот препарат обладает также некоторым противовоспалительным действием [6–9].
Ацетилцистеин предохраняет α1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl – окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов.
Таким образом, реализуется его пневмопротекторное действие [7, 8]. Благодаря усилению выработки глутатиона под действием ацетилцистеина реализуется его детоксицирующее действие, т.е. ацетилцистеин можно считать своеобразным антидотом при острых отравлениях альдегидами, парацетамолом и фенолами [10]. В статье D. Mattin et al. (1990) описана история болезни пациента в возрасте 32 лет, который за 5,5 ч до поступления в отделение интенсивной терапии принял с суицидальной целью потенциально летальную дозу одной из солей мышьяка. Внутримышечное введение димеркапрола и дополнительные детоксикационные мероприятия оказались неэффективными. Состояние пациента ухудшалось. Через 27 ч внутривенно был введен ацетилцистеин. В течение следующих 24 ч состояние пациента значительно улучшилось. Несколько дней спустя он был выписан в удовлетворительном состоянии.
Ацетилцистеин в этом случае назначали перорально в высоких дозах. Через несколько дней пациент был выписан в удовлетворительном состоянии. Никаких отдаленных последствий отравления не наблюдали [Amanita phalloides Mushroom Poisoning, 1997]. Отечественными авторами получены данные об эффективном применении ацетилцистеина в комбинированной терапии больных с острым отравлением дихлорэтаном. Ацетилцистеин использовали после проведения экстракорпоральной детоксикации (гемосорбции) для предотвращения развития токсического поражения печени [10]. В экспериментальной работе с использованием линии клеток LLC-PK1 in vitro изучено влияние ацетилцистеина на цитотоксичность кадмия. Установлено, что он эффективно защищает клетки от токсического воздействия кадмия, преимущественно за счет уменьшения его проникновения во внутриклеточное пространство [11].
Ацетилцистеин защищает клетки, в частности олигодендроциты и фибробласты, от гибели вследствие влияния различных неблагоприятных факторов – программированной клеточной смерти (апоптоза), вызванной воздействием неадекватного количества фактора некроза опухолей (tumor necrosos factor, TNF).
K такому выводу пришли М. Mayer и М. Noble (1994), исследуя in vitro свойства ацетилцистеина как клеточного протектора [12]. Эти данные сопоставимы с результатами, приведенными коллективом авторов, относительно апоптоза клеток сосудистого эндотелия. Согласно одной из существующих патофизиологических моделей, воздействие мононуклеарных клеток периферической крови, активированных ионизирующими излучениями, или бактериальных эндотоксинов (липополисахаридов, LPS), блокирует восстановление поврежденного эндотелия сосудов и усиливает апоптоз. Этот механизм может лежать в основе различных клинических осложнений, вовлекающих в процесс внутреннюю сосудистую стенку [12]. Результаты открывают перспективы применения ацетилцистеина при патологических процеcсах, оказывающих неблагоприятное действие на внутреннюю стенку сосудов (например, токсемия любого генеза) [13, 14].
Ведутся исследования терапевтического эффекта ацетилцистеина при шизофрении, биполярном расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, СПИДе, синдроме поликистозных яичников и других состояниях [15, 16].
Кроме того, ацетилцистеин как донатор сульфгидрильных групп может использоваться для предупреждения развития толерантности к нитратам у больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца, хотя эти свойства препарата требуют подтверждения в клинических исследованиях [16, 17].Интересным направлением является изучение положительных нефропротективных свойств ацетилцистеина при проведении коронарографии. Как показало небольшое исследование [18], в группе больных, принимавших ацетилцистеин, вероятность повышения сывороточного креатинина (более чем на 25%) в течение 2 дней после введения контраста была ниже на 68%, чем в группе плацебо. Кроме того, при приеме препарата средние уровни креатинина сыворотки крови были достоверно ниже (р=0,006). Как считают авторы, назначение ацетилцистеина является эффективным и безопасным методом профилактики почечной дисфункции у больных с нефропатиями различного генеза, которым проводится коронарография. Безусловно, необходимы более крупные исследования, доказывающие, что терапия ацетилцистеином перед коронарографией обладает нефропротективным эффектом и даже приводит к снижению заболеваемости и смертности, обусловленных контраст-индуцированной нефротоксичностью [18].
Подводя итог всему вышесказанному, необходимо отметить, что ацетилцистеин выгодно отличается от других муколитиков, что связано не только с его основными положительными свойствами, уменьшающими вязкость и улучшающими дренаж мокроты, но и с наличием ряда дополнительных свойств. Прежде всего это средство с доказанной антиоксидантной и детоксикационной активностью. Его активное изучение продолжается, и вполне вероятно, что скоро мы получим новые интересные сведения о клинической пользе препаратов ацетилцистеина, что откроет новые возможности его применения.
Литература
1. Зайцева О. В. Муколитическая терапия в комплексном лечении болезней органов дыхания у детей // Consilium medicum. Педиатрия. 2002. Т. 5. № 10. С. 17–22.
2. Овчаренко С. И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. 2002. Т. 10. № 4. С. 153–157.
3. Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания // Российские медицинские вести.
1997. № 2 (4). С. 9–18.
4. Andersen L.W., Thiis J., Kharazmi A. The role of N-acetylcystеin administracion on the oxidative response of neutrophils during cardiopulmonагу bypass // Perfusion. 1995. № 10 (1). Р. 21–26.
5. Aruoma O.I., Halliwell В., Ноеy В.М. The antioxidaпt action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hvdroxyl radical, superoxide and hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med. 1989. № 6 (6). Р. 593–597.
6. Клячкина И.Л. Муколитическая терапия в программе лечения хронической обструктивной болезни легких // Справочник поликлинического врача. 2006. Т. 4. № 9.
7. Новиков Ю.К., Белевский А.С. Муколитики в комплексном лечении ХОБЛ // Лечащий врач. 2001. № 2.
8. Бердникова Н.Г., Цыганко Д.В., Демидова Г.В. Особенности применения ацетилцистеина в клинической практике // РМЖ. 2008. Т. 16. № 2. С. 78–82.
9. Barnes P.J., Adcock I.M., Ito K. Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases // Eur.
Respir. J. 2005. №. 25 (3). Р. 552–563.
10. Курашов О.В., Троцевич В.А. Применение ацетилцистеина в комплексном лечении больных с острыми отравлениями 1,2-дихлорэтаном // Врачебное дело. 1992. № 10. С. 109–111.
11. Wispriyono В., Matsuoka М., Igisu Н. Protection from cadmium cytotoxicicy by N-acetylcysteine in LLC-PK1 cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. № 287 (1). Р. 344–351.
12. Mауег М., Noble М. N-acetyl-L-cysteine is a pluripotent protector against cell death and enhancer оf trophic factor-mediated cell survival in vitro // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. № 91 (16). Р. 7496–7500.
13. Lindner Н., Holier Е., Erd В. Peripheral blood mononuclear cells induce programmed cell death in human endothelial cells and mav prevent repair: role of cytokines // Blood. 1997. № 89 (6). Р. 1931–1938.
14. Остроумова М.Н., Коваленко И.Г., Берштейн Л.М. Возможность использования N-ацетилцистеина в профилактике рака // Экспериментальная онкология. 1994.
№ 16. С. 96–101.
15. Sule A.A., Tai D.Y., Tze C.C. Potentially fatal paracetamol overdose and successful treatment with 3 days of intravenous N–acetylcysteine regime — a case report // Ann Acad Med Singapore. 2006. № 35 (2). Р. 108–111.
16. Zuin R., Palamidese A., Negrin R. High–dose N–acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Clin Drug Investig. 2005. № 25 (6). Р. 401–408.
17. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2009. www.goldcopd.org.
18. Шамхалова М.Ш., Зайцева Н.В., Курумова К.О. Контраст-индуцированная нефропатия у больных сахарным диабетом // Трудный пациент. 2007. № 4.
RU1310146160
Найдено лекарство, замедляющее старение — РИА Новости, 30.03.2021
https://ria.ru/20210330/starenie-1603435488.html
Найдено лекарство, замедляющее старение
Найдено лекарство, замедляющее старение — РИА Новости, 30.
03.2021
Найдено лекарство, замедляющее старение
Американские ученые провели пилотное клиническое испытание препарата, представляющего собой смесь широко применяющихся в медицине глицина и ацетилцистеина… РИА Новости, 30.03.2021
2021-03-30T12:59
2021-03-30T12:59
2021-03-30T14:27
наука
сша
здоровье
биология
старение
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0c/11/1589776580_0:40:2000:1165_1920x0_80_0_0_87e9982f55eeacbe83dd8f2767f7cba2.jpg
МОСКВА, 30 мар — РИА Новости. Американские ученые провели пилотное клиническое испытание препарата, представляющего собой смесь широко применяющихся в медицине глицина и ацетилцистеина. Результаты показали, что это лекарство устраняет множественные дефекты старения, восстанавливает мышечную силу и познавательные способности у пожилых людей. Статья опубликована в журнале Clinical and Translational Medicine.
Препарат GlyNAC, который испытывали исследователи из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, — это комбинация глицина и N-ацетилцистеина (NAC). Глицин применяют как антидепрессивный и ноотропный препарат, NAC входит в состав известного муколитического средства АЦЦ. В химических реакциях оба эти вещества служат предшественниками весьма эффективного природного антиоксиданта глутатиона.В течение 20 лет ученые изучали естественное старение у людей и мышей и пришли к выводу, что ключевой момент защиты от него — сохранение здоровья митохондрий (клеточных органелл, отвечающих за выработку энергии). Митохондрии производят необходимую для поддержания клеточных функций энергию путем сжигания жира и сахара из пищевых продуктов.Когда митохондрии вырабатывают энергию, они производят отходы — свободные радикалы. Это высокореактивные молекулы, которые в отсутствие антиоксидантов могут повреждать клетки, мембраны, липиды, белки и ДНК. Самый распространенный антиоксидант, используемый клетками для нейтрализации токсичных свободных радикалов, — глутатион.
В предыдущих исследованиях авторы выяснили, что уровень глутатиона у пожилых людей намного ниже, чем у молодых, а уровень окислительного стресса и дефектов митохондрий, соответственно, намного выше.»Сейчас еще ограничено понимание того, почему эти дефекты возникают у пожилых людей, поэтому эффективные вмешательства для устранения этих дефектов пока отсутствуют», — приводятся в пресс-релизе Медицинского колледжа Бейлора слова ведущего автора статьи доктора Раджагопала Сехара (Rajagopal Sekhar), доцента медицины в отделении эндокринологии, диабета и прочих заболеваний.Исследования на животных, проведенные ранее в лаборатории Сехара, показали, что GlyNAC устраняет дефицит глутатиона, снижает окислительный стресс и полностью восстанавливает функцию митохондрий у старых мышей.В новом исследовании ученые в течение 24 недель давали GlyNAC пожилым добровольцам в возрасте от 70 до 80 лет и сравнивали их показатели с контрольной группой, состоящей из молодых людей в возрасте от 21 до 30 лет. Наблюдения продолжались в течение всего курса приема препарата и еще 12 недель после его окончания.
«Мы измеряли глутатион в красных кровяных тельцах, уровень митохондриального окисления, плазменные биомаркеры окислительного стресса, повреждения и воспаления, эндотелиальную функцию, содержание глюкозы и инсулина, динамику походки, силу мышц, состав тела, работоспособность, проводили когнитивные тесты, а также оценивали скорость производства глюкозы и распада мышечных белков», — объясняет Сехар. До приема GlyNAC эти параметры у пожилых и молодых людей существенно различались, но после курса у пожилых они улучшились, а у некоторых вернулись к тем же уровням, что и у молодых.В частности, нормализовались такие характерные показатели старения, как дефицит глутатиона, оксидативный стресс, митохондриальная дисфункция, воспаление, резистентность к инсулину, эндотелиальная дисфункция, жировые отложения, геномная токсичность, мышечная сила, скорость ходьбы, работоспособность и когнитивные функции. Исследователи установили, что пожилые люди хорошо переносят GlyNAC в течение 24 недель, однако через 12 недель после прекращения приема эффект начинает ослабевать и показатели постепенно возвращаются к исходному уровню.
Тем не менее, считают авторы, добавка GlyNAC может быть простым, безопасным и действенным средством для поддержания здорового старения.
https://ria.ru/20210329/infektsii-1603351527.html
https://ria.ru/20210304/vaktsinatsiya-1599922946.html
сша
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2021
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
1920
1080
true
1920
1440
true
https://cdnn21.
img.ria.ru/images/07e4/0c/11/1589776580_111:0:1891:1335_1920x0_80_0_0_4cf3b4bde13717165de9d1fc16196c7e.jpg
1920
1920
true
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
1
5
4.7
96
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
сша, здоровье, биология, старение
Наука, США, Здоровье, биология, Старение
МОСКВА, 30 мар — РИА Новости. Американские ученые провели пилотное клиническое испытание препарата, представляющего собой смесь широко применяющихся в медицине глицина и ацетилцистеина. Результаты показали, что это лекарство устраняет множественные дефекты старения, восстанавливает мышечную силу и познавательные способности у пожилых людей. Статья опубликована в журнале Clinical and Translational Medicine.
Препарат GlyNAC, который испытывали исследователи из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, — это комбинация глицина и N-ацетилцистеина (NAC). Глицин применяют как антидепрессивный и ноотропный препарат, NAC входит в состав известного муколитического средства АЦЦ. В химических реакциях оба эти вещества служат предшественниками весьма эффективного природного антиоксиданта глутатиона.
В течение 20 лет ученые изучали естественное старение у людей и мышей и пришли к выводу, что ключевой момент защиты от него — сохранение здоровья митохондрий (клеточных органелл, отвечающих за выработку энергии). Митохондрии производят необходимую для поддержания клеточных функций энергию путем сжигания жира и сахара из пищевых продуктов.
Когда митохондрии вырабатывают энергию, они производят отходы — свободные радикалы. Это высокореактивные молекулы, которые в отсутствие антиоксидантов могут повреждать клетки, мембраны, липиды, белки и ДНК. Самый распространенный антиоксидант, используемый клетками для нейтрализации токсичных свободных радикалов, — глутатион.
В предыдущих исследованиях авторы выяснили, что уровень глутатиона у пожилых людей намного ниже, чем у молодых, а уровень окислительного стресса и дефектов митохондрий, соответственно, намного выше.
«Сейчас еще ограничено понимание того, почему эти дефекты возникают у пожилых людей, поэтому эффективные вмешательства для устранения этих дефектов пока отсутствуют», — приводятся в пресс-релизе Медицинского колледжа Бейлора слова ведущего автора статьи доктора Раджагопала Сехара (Rajagopal Sekhar), доцента медицины в отделении эндокринологии, диабета и прочих заболеваний.
Ученые выяснили, что вирусные инфекции действуют подобно старению
29 марта 2021, 22:00
Исследования на животных, проведенные ранее в лаборатории Сехара, показали, что GlyNAC устраняет дефицит глутатиона, снижает окислительный стресс и полностью восстанавливает функцию митохондрий у старых мышей.
В новом исследовании ученые в течение 24 недель давали GlyNAC пожилым добровольцам в возрасте от 70 до 80 лет и сравнивали их показатели с контрольной группой, состоящей из молодых людей в возрасте от 21 до 30 лет.
Наблюдения продолжались в течение всего курса приема препарата и еще 12 недель после его окончания.
«Мы измеряли глутатион в красных кровяных тельцах, уровень митохондриального окисления, плазменные биомаркеры окислительного стресса, повреждения и воспаления, эндотелиальную функцию, содержание глюкозы и инсулина, динамику походки, силу мышц, состав тела, работоспособность, проводили когнитивные тесты, а также оценивали скорость производства глюкозы и распада мышечных белков», — объясняет Сехар.
До приема GlyNAC эти параметры у пожилых и молодых людей существенно различались, но после курса у пожилых они улучшились, а у некоторых вернулись к тем же уровням, что и у молодых.
В частности, нормализовались такие характерные показатели старения, как дефицит глутатиона, оксидативный стресс, митохондриальная дисфункция, воспаление, резистентность к инсулину, эндотелиальная дисфункция, жировые отложения, геномная токсичность, мышечная сила, скорость ходьбы, работоспособность и когнитивные функции.
Исследователи установили, что пожилые люди хорошо переносят GlyNAC в течение 24 недель, однако через 12 недель после прекращения приема эффект начинает ослабевать и показатели постепенно возвращаются к исходному уровню.
Тем не менее, считают авторы, добавка GlyNAC может быть простым, безопасным и действенным средством для поддержания здорового старения.
Ученый рассказал, как вакцинация помогает остановить старение
4 марта 2021, 14:56
Как долго длится ад? – Вера, основанная на фактах
Как долго длится ад? Ад длится вечно?
Многим людям очень интересно узнать о рае и аде и о том, как долго они длятся. И есть только один настоящий авторитет в этом вопросе.
Кто бы что ни говорил вам, единственным достоверным авторитетом в этом вопросе является Святая Библия. Это подлинное слово Бога.
Иисус Христос – Бог во плоти, подтверждал Библию снова и снова – и Библия продолжала подтверждать свою правоту на протяжении последних 20 столетий.
Сам Иисус много прямо говорил об аде. И он должен знать.
Библия кристально ясно говорит о рае и аде. Когда это правильно разделено, в этом нет никаких сомнений.
Давайте откроем нашу Библию и узнаем, как долго длится ад.
Сколько длится ад?
Ад длится вечность. Того, кто окажется там, ждет ухабистая, неприятная поездка, которая не прекращается. На самом деле, называть это неприятным слишком мягко.
Это ужас для тех, кто находится в этом ужасном месте. Это такое ужасное место, что лучше отрубить грешную руку, чем прожить с ней остаток жизни!
И если твоя рука соблазняет тебя, отсеки ее. Лучше тебе калеке войти в жизнь, чем с двумя руками идти в ад, в огонь неугасимый. Марка 9:43 ESV
Писание указывает, что адский огонь никогда не погаснет , что означает, что ужасным мучениям нечестивых не будет конца.
Можешь ли ты представить себе огненное место мучений, которым нет конца?
Представьте, что вы находитесь внутри огненной печи, пламя которой никогда не угасает.
Звучит ужасно, не так ли?
Вот что приготовил наш справедливый и ненавидящий грех Творец для каждого, кто отвергнет искупительную работу Иисуса на кресте.
Вечный огонь ада также зарезервирован для тех, кто принимает начертание зверя только для того, чтобы остаться в этой падающей системе еще немного, потому что, эй, эта жизнь — это все, что у нас есть, верно?
Неправильно!
«И дым мучения их восходит во веки веков, и не имеют покоя ни днем, ни ночью эти поклоняющиеся зверю и образу его и все, кто принимает начертание имени его». Откровение 14:11 ESV
Поэтому обязательно примите Иисуса Христа как своего Господа и Спасителя, пока можете, потому что завтрашний день никому не обещан.
Зачем был создан ад?
Причина, по которой Бог создал ад, может отличаться от того, что вы слышали. Некоторые люди не могут понять, почему Бог посылает людей в ад.
Но Бог никогда не сотворил ад для хороших людей. Он никогда не устраивал ада даже для плохих людей.
И сюрприз!
«Тогда скажет тем, кто слева от него: «Идите от меня, проклятые, в огонь вечный, уготованный диаволу и ангелам его». Матфея 25:41, ESV
Бог никого не посылает в ад. Правда немного отличается от того, что вы слышите на улице.
«Ну, если Бог не сотворил ад для хороших людей и не сотворил ада для плохих людей, то зачем вообще создал ад?»
Бог устроил ад для сатаны и его ангелов. Вот и все. Вот почему он устроил ад. Это должно было наказать сатану и его ангелов.
Но эта знаменитая голливудская актриса говорит:
«Я не думаю, что существует мелочная система рая и ада. Любовь Божья гораздо более прощающая. Я вообще не верю в гневного Бога». Сьюзан Сарандон
У Сарандон теологическая проблема.
Это похоже на то, как Иисус противостоял фарисеям и сказал: «Вы ошибаетесь, потому что не знаете ни Писаний, ни силы Божьей». Матфея 22:29ESV
Очевидно, она не знает, что истинный Бог — это Бог гнева.
Бог ненавидит грех и никогда не позволит греху находиться в Его присутствии вечно.
Верующий в Сына имеет жизнь вечную; кто не послушается Сына, тот не увидит жизни, но гнев Божий пребывает на нем. Иоанна 3:36, ESV
Гнев Божий вполне реален, хотя искренние верующие во Христа спасены от него, как пишет Апостол Павел:
«Итак, как ныне мы оправдались Его кровью, тем паче спасемся им из гнев божий ». Римлянам 5:9 ESV (выделено мной)
Грех – очень серьезное дело. И Бог очень серьезно относился к греху.
Когда Иисус висел на кресте, Бог-Отец излил Свой гнев на Своего единородного Сына, чтобы мы, верующие в Него — Иисуса Христа — могли наслаждаться вечностью с Ним.
«И нет спасения ни в ком другом, ибо нет другого имени под небом, данного человекам, которым надлежало бы нам спастись». Деяния 4:12 ESV
Иисус нес этот гнев, когда заплатил за наши грехи собственной кровью.
И Иисус — единственный путь к Отцу.
Отец простит всех, кто приходит к нему через Иисуса, но только тех, кто приходит через Иисуса, ибо другого пути нет.
А как быть с людьми, которые отказываются избрать Христа? Отвергая Христа, они активно выбирают ад.
Это кажется несправедливым? Подумайте, что Бог говорит об этом в Своем Слове:
«Ибо открывается гнев Божий с неба на всякое нечестие и неправду человеков, которые своей неправдой подавляют истину. Ибо то, что можно знать о Боге, ясно для них, потому что Бог явил им это. Ибо его невидимые свойства, а именно, его вечная сила и божественная природа, ясно ощущались с момента сотворения мира в сотворенных вещах. Так что им нет оправдания». Римлянам 1:18-20 ESV
На что похож ад?
Ад — это невероятно ужасное место вечных мучений, предназначенное специально для нечестивых.
Однако изначальная цель, которую Бог предназначил для Ада, состоит в том, чтобы быть местом наказания для Сатаны и его падших ангелов.
Просто человечество попало в смертельную хватку греха, и теперь любого человека, который не спасется, ждут невообразимые муки в огненных ямах ада.
Хорошо, но как мы спасены, спросите вы?
Именно об этом спросил Павла и Силу филиппийский тюремщик, и вот что они ему ответили:
«Веруй в Господа Иисуса, и спасешься ты и весь дом твой». Деяния 16:31 ESV
Коротко и просто, вот и все.
Но обратите внимание, как современные светские СМИ и индустрия развлечений преуменьшают реальность ада.
Есть песни, фильмы и другие сообщения средств массовой информации, которые вселяют в сердца людей сомнения относительно ада и того, на что он похож.
В конце концов, Бог есть любовь, и все мы попадаем в рай после смерти, верно?
Нет, правда в том, что Бог ненавидит грех и Его справедливый гнев предназначен для всех грешников.
И знаете что — мы все грешники, каждый из нас:
«Нет праведного, нет ни одного» Римлянам 3:10 ESV
Вот почему мы все должны верить в искупительную работу Иисуса на крест.
В противном случае место в огненном озере зарезервировано для праведного суда.
Можно ли сбежать из ада?
Да.
Но единственный возможный способ вырваться из ада — отдать свое сердце Иисусу Христу в этой жизни.
Как только вы покинете эту жизнь, ваша возможность сбежать из ада закончится.
И вы должны активно верить, что он действительно является Единородным Сыном Бога, Который был послан, чтобы полностью заплатить окончательную цену за наши грехи, будучи распятым.
«Ибо так возлюбил Бог мир, что отдал Сына Своего Единородного, дабы всякий верующий в Него не погиб, но имел жизнь вечную». Иоанна 3:16 ESV
Иисус – ЕДИНСТВЕННЫЙ узкий путь к вечной жизни.
Если вы умрете, не отдав свое сердце Христу, вы попадете на дорогу в ад (помните эту ужасную сатанинскую песню?).
Тем не менее, некоторые заблудшие верующие все еще цепляются за ложную доктрину аннигиляционизма, чтобы как-то утешить себя.
Аннигиляционизм — ложная доктрина, основанная на идее, что ад — это не место вечного наказания, а нечто временное.
Согласно этому поверью, заблудшие (т.е. неверующие) просто уничтожаются при физической смерти.
Но поддерживает ли Библия аннигиляционизм? Хм… нет, совсем нет!
Сам Иисус говорит, что неспасенных ждет вечное наказание:
«И эти уйдут в вечное наказание , а праведники в вечную жизнь». Матфея 25:46 ESV
Доверившись Христу, вы будете прощены и навеки спасены от проклятия.
Однако отказ от бесплатного дара вечной жизни от Господа приведет к вечным последствиям.
И что это за последствия?
Бесконечное наказание в аду, которого не избежать, где огонь не угасает (Марк 9:48 ЕСВ).
Без веры в Иисуса вы не сможете избежать ада:
«Вы, змеи, порождения ехиднины, как вам избежать осуждения в ад?» Матфея 23:33 ESV
Люди также спрашивают
Что такое непростительный грех?
Почему Иисуса называют Сыном Человеческим
Утверждал ли Иисус, что Он Бог?
Где Ад?
Согласно Живому Слову Божьему, ад – это реальное место, и те, кто там, подвергаются настоящим мучениям.
Традиционное местонахождение ада находится в центре земли, и есть писания, которые предполагают это.
Иисус проливает свет на точное местонахождение этой огненной печи:
«Ибо как Иона был три дня и три ночи во чреве большой рыбы, так и Сын Человеческий будет три дня и три ночи в сердце земли. » Матфея 12:40 ESV
Еще один очень ясный пример того, где находится ад, можно найти в письме апостола Павла к церкви в Ефесе:
«Он восшел», что это значит, но что Он также нисходил в преисподние, на землю » Ефесянам 4:9 ESV
И если мы откроем Откровение 14:10 ESV, мы увидим, что нечестивый мучают «огнём и серой».
Сера — альтернативное название серы.
Это может объяснить, почему сернистый газ выбрасывается при извержении вулканов (например, гора Сент-Хеленс).
Но мы также знаем, что Бог создаст новое небо и новую землю, оставив вопрос о том, куда идет ад, если он находится внутри земли.
Поскольку ад также является духовным местом, он оставляет открытыми другие варианты.
Суть?
Нехорошее место. И цена уже уплачена, так почему бы не жить по Божьему слову об этом?
Насколько горяч ад?
В аду очень жарко, хотя Библия конкретно не говорит нам, насколько жарко в этом месте.
Но Писание открывает, что ад подобен печи огненной, где плач и скрежет зубов (Матфея 13:50 ESV).
Можете не сомневаться, ад намного горячее всего, с чем мы можем его сравнить.
Однако, если вам действительно нужны конкретные цифры, мы должны посмотреть, что ученые говорят об адской температуре.
По словам вулканолога и ученого Ричарда Наслунда, центр Земли находится примерно на 10 000° F.
Для сравнения: температура ядра Земли немного выше, чем температура Солнца.
Таким образом, мы можем только представить, какой умопомрачительной жаре подвержены неспасенные люди.
Но одно можно сказать наверняка — вы НЕ хотите оказаться в этой раскаленной печи!
Что там в аду?
У нас мало информации о том, что именно находится в аду.
Тем не менее, Библия все же дает некоторое описание, которое дает нам представление о том, что неверующий может ожидать от этого ужасного места мучений:
Темно (Матфея 8:12 ESV)
Там вечный огонь (Матфея 25:41 ESV)
Кроме того, Откровение 20:10 ESV сообщает нам, что в огненном озере также есть сера.
Как упоминалось ранее, помните, что сера и сера в основном одно и то же.
Но даже если мы не знаем всех подробностей о том, что находится в аду, мы знаем, чему подвергнутся те, кто туда попадет.
Бесконечные мучения.
Библейские стихи об аде
В Писании есть много мест, специально посвященных аду, и ниже вы найдете 20 очень важных и поучительных стихов об аде:
«И не бойтесь убивающих тело, но не могущих убить душа. Лучше бойтесь того, кто может и душу и тело погубить в аду». Матфея 10:28 ЕСВ
«И дым мучения их восходит во веки веков, и не имеют покоя ни днем, ни ночью эти поклонники зверя и образа его и все, кто принимает начертание имени его».
Откровение 14:11 ESV
«И бросьте их в печь огненную. Там будет плач и скрежет зубов». Матфея 13:50 ESV
«Точно так же, как Содом и Гоморра и окрестные города, которые также предавались половой безнравственности и преследовали неестественные желания, служат примером, подвергаясь наказанию вечным огнем». Иуды 1:7 ЕСВ
«Тогда Смерть и Аид были брошены в огненное озеро. Это вторая смерть, огненное озеро». Откровение 20:14 ESV
«И был схвачен зверь, и с ним лжепророк, который в присутствии его творил знамения, которыми он обольстил тех, кто принял начертание зверя, и тех, кто поклонялся образу его. Эти двое были брошены живыми в озеро огненное, горящее серой». Откровение 19:20 ESV
«Змии, отродья ехиднины, как вам избежать осуждения в ад?» Матфея 23:33 ЕСВ
«Но я предупрежу вас, кого бояться: бойтесь того, кто после того, как убил, имеет власть ввергнуть в ад. Да, говорю вам, бойтесь его!» Луки 12:5 ESV
«И если твоя рука или нога соблазняет тебя, отсеки их и брось.
Лучше тебе войти в жизнь калеке или хромому, чем с двумя руками или двумя ногами быть брошенным в вечный огонь». Матфея 18:8 ESV
«Ибо велика ваша непоколебимая любовь ко мне; Ты избавил мою душу от пучины преисподней». Псалом 86:13 ЕСВ
«И язык — огонь, мир неправды. Язык поселился среди наших членов, осквернив все тело, воспламенив весь ход жизни и воспламенившись адом. Иакова 3:6 ESV
«И они выйдут и увидят трупы людей, которые восстали против меня. Ибо их червь не умрет, их огонь не угаснет, и они будут отвращением для всякой плоти». Исаия 66:24 ESV
«И сошли они и все, что принадлежало им, живые в шеол, и покрыла их земля, и погибли они из среды общества». Числа 16:33 ЕСВ
«В пылающем огне совершая отмщение не познавшим Бога и не покоряющимся благовествованию Господа нашего Иисуса Христа. Они понесут наказание вечной погибели, вдали от присутствия Господа и от славы могущества Его». 2 Фессалоникийцам 1:8-9 ESV
«Боязливых же и неверных, и скверных, и убийц, и любодеев, и чародеев, и идолослужителей и всех лжецов участь в озере, горящем огнем».
и сера, которая есть вторая смерть». Откровение 21:8 ЕСВ
«И пойдут сии в муку вечную, а праведники в жизнь вечную». Матфея 25:46 ESV
«А Я говорю вам, что всякий, гневающийся на брата своего, подлежит суду; кто оскорбит брата своего, подлежит суду; а кто скажет: «Глупец!», подлежит геенне огненной». Матфея 5:22 ESV
«Ибо, если Бог не пощадил ангелов, когда они согрешили, но бросил их в ад и предал узам мрака мрака, чтобы блюсти их до суда». 2 Петра 2:4 ЕСВ
«Лопата Его в руке Его, чтобы очистить гумно Свое и собрать пшеницу в житницу Свою, а солому сожжет огнем неугасимым». Луки 3:17 ESV
«И в аду, находясь в муках, он поднял глаза свои и увидел вдали Авраама и Лазаря подле него». Луки 16:23 ESV
Заключительные мысли
Слушайте, ребята, ад — вполне реальное место, куда попадают неспасенные люди. (читайте тех, кто не уверовал в Иисуса при жизни)
Место вечных мук. Можете ли вы представить себе вечные страдания и боль?
Только подумайте о мучениях, которым подвергался богач, описанный в Луки 16:19-31 ESV.
Он был так несчастен, что умолял Авраама просто окунуть кончик его пальца в воду и охладить язык богача.
И это лишь малая часть того уровня наказания, которое испытывают люди в аду, поскольку оно длится вечность!
Мы все заслуживаем вечного наказания за грехи против святого и праведного Живого Бога.
Но подождите. Не принимайте вечное проклятие только потому, что думаете, что все равно попадете в ад.
Есть способ избежать нескончаемого огня ада, и этот путь называется Иисус Христос. Кровь, которую Он пролил, очищает все наши грехи, и она достаточно сильна, чтобы очистить самого отъявленного грешника.
То, что сделал Иисус Христос, умерев на кресте, — это наш билет в один конец к спасению.
«он не хочет, чтобы кто-то погиб, но чтобы все достигли покаяния». 2 Петра 3:9а, ESV
Все, что нам нужно сделать, это признать, что Иисус есть Господь, и верить всем сердцем, что Бог воскресил Его из мертвых, и мы будем спасены от вечного огня ада.
Римлянам 10:9ESV
Основана ли ваша вера на фактах? Вы обязались следовать за Иисусом?
Окружающая среда — Официальная Green Hell Wiki
Содержание
- 1 Seasons
- 1.1 Сезон дождей
- 1.2 Сухой сезон
- 2 День
- 3 ночи
- 4 Игровое время
- 5 История обновлений
Времена года[]
В Зеленом Аду есть два сезона: влажный и сухой. Когда игрок впервые начинает игру, дождь будет идти и падать в течение примерно первых 20 дней. По истечении этого времени времена года будут случайным образом чередоваться в течение установленного количества дней в году. Каждый сезон длится примерно от 20 до 30 дней.
Сезон дождей[]
Сезон дождей или сезон дождей может вызвать вздутие рек. Районы, где русла рек, обычно пересыхающие, превращаются в реки и ручьи. Темно-серое небо и постоянный ливень иногда могут тяготить игрока. Однако это лучшее время, чтобы воспользоваться сбором большого количества воды.
Некоторые структуры могут быть заполнены довольно быстро, когда идет дождь.
- Грязевой душ – можно наполнять только дождевой водой
- Грязевой фильтр для воды — может быть заполнен дождевой водой и отлично подходит для хранения большого количества воды.
Сухой сезон[]
Сухой сезон может быть довольно суровым для неподготовленных игроков, особенно если они базируются в месте, где нет естественных источников воды, таких как реки и пруды. Игроку нужно будет найти альтернативные способы добычи воды. Один из способов — найти кокосы и выпить из них воду. Однако это довольно трудоемкая задача, и на сезон потребуется большое количество кокосов.
Лучшим способом получения воды являются водосборники. Они собирают влагу из воздуха для производства чистой воды.
- Водосборник
- Бамбуковый водосборник
День[]
Восход солнца начинается в 05:00, обеспечивая достаточное количество дневного света, чтобы игрок мог эффективно играть.
В 07:00 яркость мира значительно увеличилась, и игрок может возобновить ежедневные задачи.
Ночь[]
Закат медленно начинается около 16:00. К 19:00 яркость света в мире значительно снижается. Игроку нужно будет использовать источник света, такой как факелы или костры, чтобы хорошо видеть. Ночью появляются звезды, и иногда можно увидеть летучих мышей, летающих высоко в небе. Когда луна находится достаточно высоко в небе, она освещает ночной мир, обеспечивая игроку достаточно света, чтобы видеть.
Если игрок не спит достаточно долго, он иногда может услышать странную местную мелодию. Причины или смысл этой мелодии неизвестны.
Игровое время[]
Один игровой час равен чуть более 2 минутам реального времени. Это означает, что один игровой день длится примерно 40-50 минут реального времени.
